= £ Forme farmaceutice solide cu eliberare controlata Prof. Univ. Dr. Farm, Dumitru LUPULEASA. eon contre Sees juss cig aofrea snore: oral cuacthunesstemietpoate fi deseish ste: dupinghitire preparstal sung Jalocul cediri, unde noope a alberwon subotanja activin ichdulblologe. DI. lichidul biologie, substanfaactivieste thorbit in singe, ducindlacrosterea concentra pasmatice. Din momenta ajungeritinststemalcizeulator eubstanga aus inoepe sflernetabolizag/sau elminatd Varta concentra! plas- rmaticedepindede echilulinzeviteza ceueare substan ete shootin singe slvtezale de eliminare/metabolizare. Laincoput vitoza de absorbtiestomal ‘mare dus eregeereaconeentraiel plasmatice, pote datoitimetabolizai/ elimina, ie datoritiepuieiubetantst active dinoctldeabeorteviteale da climinare/metabolizardepiesc ratade aorta ducind lascdereaconcontrail plasmatice,(Explicefneste simplifict, a concentrataplasnatica wai pot contribu sifenomenede detrbutiegdepoditarein altecompactimenta, gam) Scopulesentialal administarit tmedlcamentululesteobinerea une! concentrajiplasinatioe mai marideeét concontajia terapouticd mand dar mal rmicd decitconoentrafiatoxicd. In fanctic de caracteritclesubstangel active st ale ormetfarmaceutiee, timpulin care cconcentrata plarmatid afin fereas- tra terapeutic’ postefimailung sausoa curt Dupitceconcentraiapastaticd sade sub anuraitnivel penta ‘monjinereaefecultrapentic a trbut sudministatd onoua unitate de dows} ‘Aceast ahordare claie8 poate extrem de neconvenabili pentru pacient. Char sUintervaleerelativlungs de ordiaulas orepotflgreudeespectatatuncieind conttavia stldulde via; adunintstarea ‘unl produs medleamentosIaflcare 2 ore, zis noapte, timp de céteva lear ertremdenepldout gar duce probabilla 1ipea voluntara de compliant a pacientu- Iu Alte dezavantajese lesa de fluctuayia continulia concentratiei plusmatiee de substanti activi, cu posibilitatea Jntrrll in domeniul taxi sau scideriL subconcentratiaterapeuticd, omisiunea administrixiiunor doze, gama. O dellniti ololal.ceregisestein suplimental 2004 al FR, armonizatcu Earmacopeea European, Conform suplimentulul: ,comprimatele eu eliberare soda sunt camprimate acoperita sau neacoperite,care continexciplontl special su eare suntrealizate prin metode de ‘abricatie speciale, samambele, cu scopul doamouifica viteza local sau momenta liberi substantelor active. Compri- smatelecucedare modificata cuprind ‘comprimate eu eliberare prelunsit,com- primate eu eiberare fntdreiati s.earape- mate eu elberare seovential" Zaloculnd cuvdntul eomp:imate" eu preparate armaceutice”ajungem lao earte bund definite aformaclor ou codare modiicat Parrenesentialiadefintil sereferila scop:modificareaviteza,Ioculti saumo- ‘mentului elberarisubstantelor active Eiiberareaintdrciata ge obine de obi ci prin acoperiroa formelor farmaceutice ‘euun llm, caro so va dosfaco fl depen ent de medi inconjuritor Gin special de HD, fe dupa un timp dela umectare, ‘Bliberarea accolerat se obfine dizol- ‘vdnd edt mal rapid substantaaetir intr-un mediuiologic. Fiberarea pre- Jungit presupune eedarea continu din ‘forma farmacentied asubstangaiactive,cu oviteza maizaicd decdtviteza maxima de abso-byiein organism. Inaceast situate, cedarea este etapa imitativaa vitezel in procesul deabsorbtie. Bliberareapulsatilé san soerontiali impli eliberarea din pro- parataunel cant! desubstanté activa ntervalo diforito (Go obleelin2-3 range). _Bfectul esto liar cu adminlstrarea 02-2 doze unitare I intervale egale de timp. EL Dberarea controlati este similar cuelibe- Amfiteatru Sea regs cece tsar Cola Funai Roma serweoleetarmre is rarea prelungitdPresupwie, de asemenca, ccedarea substantel active operioad mal indelungsta.Spre deosebire de eliberarea prolungiti eiberarea controlatlimplicio ccedare a gubstantel active eu ovitezibine ccontrolatég dinainte stabi, Poate im pllea gh controlulloculul de eliberare.EL- Derareala tata raped cedarea substanfel ‘medioamentease intr-um anvnaitloe.fn ccazul comprimatelor peroralelocul este, inmod necesar,osectiunea tubul diges- ‘uy Dintre formelefarmaceurice destinate aadmainietoilorale sheelesublinguale nu 0 clastic printre formele veetorizate Avantajele formelor farmaceutice cucedare modificata + Crepterea ficients teapeution trata: ‘ment datoritimentneriima constant ‘concentrate planation prin aduoerea substanteaetivelalooul do actu, nbundtatireacomplianel daria rehuceriimmnaruh de adrinist gt completa accstora, + fmbunétitireaindisponibiag substantelr activeadministrate orl pin protecia ele pH-ul gastric nefarorail sein eiberareain fareasta de absorbie; + Rodoorcaefoetelor adverse din multiple cae: provenirva creer concontraah plasmatiein zona tore evtareacon- tactaluionzoneleugor de nitar din tubal digest, pobilitatearedvoeri aeurmlr Inorganism asubstantaloractivesaua setabolislarla, + Posibiltateaecucelfccetuh ‘watarnentul deg formelecncedare smoiiattcuntaaal soumpedocdtclo case, costal total al ratamentuhi poate fia soiza, datoité reducer efotelor adverse creteri complanfe, creer feet, gama Dezavantajele formelor farmaceutice cu cedare modificat + Costmainnarede obtinere (cereetare/ dezvoltare, formulae, ibricaic) » Valves Faraaeetie Anll/i2 aple-ate 205 tet Fansites ‘www colectarm zo Am 4 atoritémateialeloriechipamentalor ‘mai seunpe, proceselortenologice mai complexe, contol labors; + Neoesitatea caracterizirimaiexactes rater pee; + Poriilitatcainshuontat cedar de cdtve conde exlstontoin tubal digestly— all mente, particlartiindviduale, rai depiienzime; + Dependenta efeetulsiterpentiode anal intestinal + Riscul supredoziciin canil liberi brusteacubstantloractie; + Posilitaten aparitieintintin cama loc peeparatullint-unanuualt oe, soestincmsduednd la concentrailocae cresoutedesuhstanjaactivi peo perioada Indehungaté, + Lipeado loubtatelagjustreadozah {ncazu maultor prepara ce nu pot Sfactlonat; sca tls substanfalor active ct indiceerapeuticmiceste rat raze decdtbenefictl fermalorcucedaze rmoaiiat Formmularea formelorfarmaceutice solideacoperteimplicé dou etape éltinct:formmulareanucleuluzespeo- ty, formauarea tratuhul de aeoperize slstabllva prametilor do acopori. Formularea nuclei (oui sisubstrat musimure) se face in concordancu principilegenerale de ormulare arespec- tivelor produce farmaceutioe (granule, plete capsule, comprimat) Se preferi cbtinerea de produserzistono (cares >eaist stresulu mecanie al acoperir), ‘rdmuehilascuite (care ridicdproble- ‘me deocobitein obyinereatmulstrat de acoperie continu, uniform), msi pun lucioase (pentru maibuniaderenfia ‘matesalulul de acoperre).Caracers- Lille dorite ale nueleslordepind side tehiologia de acoperice cova festa. Formulareain etapa do acoperre implied slegerea materialulnde acoperze,a tehnologei de acoperire a paramettior de tilizare (concent-ayia temperatura disper’) parametilordeacoperre (Gemperatura de uscare,eitatia, debitalin cazulacoperie pecale ued presiunea sivitwzado comprimare i caztlacopor- ‘prin comprimars), Ssopulunndsitesto bginerea umn strat au anor stratucide acoperir aderente, continue cma uni- ‘orme, eritente mecanic, cu proprietii coreepunitoare copulti, Sevatine cont iteatru (Cursuri EFC, Toste euraurile EFC din aceasti rubricd sunt creditate ou 16 credite EFC/ax, tit de ctabilitates produsului medica ‘mentos, cit ide toleranta, inocultatea i ficientaterapeuticiacestuia. ‘Existain prezent tre scopari mari ‘pentru care e face acoperirea functional: 1 Reaistongala suctl gastie—formole farmacoutlee gastrorezietonte protaeazt substanga activa de pH-ui acd al saco- lui gastric gi permit eliberarea lanivel intestinak 2, Modiearea eliberill-se face fn seopul ‘modificdivitezelocult santrmomen- ‘tulul abeorbtil.Acoperirea se Face en substanfe care permit controlul ced; 8. Mucosdleziunea stratul exterior al forme farmaceutice (de obice! compri- ‘mat) poate prezenta bioadeziune dupa ‘umectare, lind aderent permucoace. ‘Preparatelefarmaceutioe acoperite se pot utiliza ea atare (granule, pelete,capeule, ‘comprimate acoperite) sau se pot falost Inchrinerea altor forme farmnacentioe (@anule sau pelete acoperitefolositela ‘obtinerea comprimatelor sau capeulelor), Mecanismele forma structurilor de acoperire ‘gn Runco de struetura do acoperire, ce lintainese diforite mocanisme do formare ale acesteia, Structurilestratiticate, aga ‘cum este zahrl apieatin procesut de Amfiteatru pe a de OR Cele Farmacia Romie werweotegtara re partedefaptal do parte din acest part de preparate contin mai multdeo decd uniter Caataretrebuie aut eriiatt capacientul:nu anulezerolulyreunei operaunttehnologice, et si nu apacd un fgnomeon do supradozare. Inacostecon pacientultrobuie prove nitasupraumoracpecte: + shutlzaze produsulagacumatast reser imutizee forma cucedare swodlicatimpreuniicusnaccedace normals + siinufaloculaedintreelo preparate cu caro modiioats(dectlasfarul parso- naluliclifieat-roadiesau furnacist=In uma constatribioechivalent), + sinndivizezepreparatu, + simamestece preparatul + sinuadministreze preparatl dup o disperse g miruntireprealabilin apa. Dezvoltarea de medicaraantenoleata parte ccentaléaindustrie farasceu- tdooin eae siseulledepigasebenaeile, fnciuda acestorrseus, dezwoltaren de noimedicaments estenecesara petra imbunatairea clit vey pacientilor prin teraplinocaretrateagafeetuni de care suferi milioane de persoane. Nia corleo comps tastat in laborator ange perafulfarmaeiilor insite de af pus pepiata acesta trebuies pareursa citeva ctape de dezvoktare.O companie ‘rebuild treze rl de enti chimice inainte de aluadecizi dezvoltiri unui compu. Costuiledezvoltirb acetals crese odati cu numirul enttiilorlacare ‘webu sco zonunfoin stad prlin- nave ale dezvalti, Pentruficeare1000 de compusidentitioe de ocompanie, proximativ 30 au rezutate romititoare, Jardin lecare 30 de compusicuzematat, doar? trecdestudileclinicedefazal. fnci dntre aoogtia dear unalungetn final poraftul frmacilor Uneor true s&soronunola compusilrematat in ‘tmnpul provesuhul de autorizare amedi- camentul atl 8 penta introduce un noumedicaraent pe pata ocompanie ‘rebuild inceapi cu teva de enti chiral. Bibliografie ‘LL PopovidD. Lipulasa:Tehnologie Farmaceutis Vel 3, 2009, ‘Univers Parsee Anl/N2 pre-e 2015