CAPITOLUL IV Chimia si metabolismul glucidelor TEMA 13 Chimia si digestia glucidelor. Metabolismul glicogenului (sinteza, ‘mobilizarea, reglarea). Reac{ii de identificare a monozelor in lichidele si preparatele biologice 1. Anomerii indicé configuratia stericd a hidroxilului semiacetalic sau si sunt denumiti anomerul 0. si anomerul B: CH,OH CH,OH HAD ONE H ‘O. OH OHH OHH rn Les oH H H OH H OH - glucopiranoza B- glucopiranoza ‘Zaharoza (o-glucopiranozid-B-fructofuranozid) are urmétoarea formula: CH,OH H 0, H HH 1 OH nou,c!_ GH A HOY, ? ‘CH,OH HOH La formarea legaturilor glicozi glicozidice din glucoza si fructoz, fenomenul de anomerie. 2. Celoluza este constituita din resturi de D-glucoza reunite prin legaturi ve 1,2 participa cele doud grupari in care cauzi zaharoza nu prezinta 200(1-44) 0-plicozidice, in aceasta privinga celuloza se aseamana cu amiloza si segmentele liniare ale glicogenului. insa intre aceste polizaharide exist o diferenta foarte importanta: in celuloza legaturile 1-+4 au configuratia 8, iar in amiloza, amilopectina si glicogen - configuratia ca (I4). Legaturile glicogenului si amidonului sunt usor hidrolizate de cAtre a-amilaza, iar legiturile B (14) din molecula celulozei nu sunt scindate de catre «- ami- lazi (specificitate stereochimicé a amilazei). Datoriti particulartatilor geometrice ale legaturilor o.(1 4). segmentele liniare din moleculele de glicogen gi amidon tind si formeze conformatis forma de helix ce contribuie la formarea de granule compacte. in ce priveste celuloza, din cauza configuratiei 6 a legaturilor glicozidice lanturile polizaharidice ale celulozei sunt intinse si formeaza fibrile lungi insolubil 3. A si B sunt fosfotrioze si anume A este dihidroxiacetonfosfatul, iar B - gliceraldehid-3-fosfatul. A este 0 cetotrioza fosforilata, iar B - 0 aldotrioz8 fosforilata si fae parte din clasa monozaharidelor care sunt aleooli-aldehide (aldoze) sau aleooli-cetone (cetoze), deci monozaharidele sunt combina cu functii mixte Ambele substante nu sunt enantiomeri intrucit enantiomerii prezinta cei doi izomeri optici - dextrogir (+) si levogir () ai unei substanje, Posed activitate optic numai gliceraldehid-3-fosfatul intrucit el contine un atom de carbon asimetric. 4. Celuloza nu poate servi ca hrand pentru majoritatea organismelor superioare intrucit in tractul lor digestiv lipseste enzima celulaza, capabili sa hidrolizeze celuloza. Celuloza este sintetizata de unele microorganisme. Printre vertebrate numai bovinele si alte rumegatoare (oile, capri $.a.) pot utiliza celuloza in calitate de substant& nutritiva intructt microorganismele rumenului secreta celulaza, care scindeaza celuloza pin’ la D-glucoza din care se formeaza acizi grasi, CO, si CH, 201TEMA 14 Glicoliza, Reglarea. Soarta piruvatului in diferite conditii. Fermentatia alcoolici. Gluconeogeneza: mecanismul, reglarea Bs: oO OH Il if c-O-P=0 COOH wow Onon App arp Con On | / Ss | / CH,-O-P=O CH,-O-P=0 | Fosfogliceratkinaza | oH OH 1,3 -difosfoglicerat 3 — fosfoglicerat COOH OH COOH COOH I m ADP. ATP | I C-O~P=0 ee! C-OH > C=O \ Cy, On Praise CH, &, Fosfoenolpiruvat Enolpiruvat Piruvat 2. Clasa de enzime Oxidoreductaze Liaze Transferaze 3. a) Glicoliza anaeroba 202 Enzimele glicolitice Lactatdehidrogenaza Gliceraldehid-3-fosfat- dehidrogenaza (NAD‘- dependent) Fructozodifosfataldolaza Glucokinaza Hexokinaza Fosfotructokinaza Fosfogliceratkinaza PiruvatkinazaCH, NADH+H* —NAD* cH, I c=0 Lactldehidrogenazi H- C-OH I I COOH coo Piruvat Lactat b) Glicoliza aerobii CH, | HSCoA+NAD* O- c=0 i} | CH,-C» S—CoA ~ ciclul Krebs ~ lanl respirator cooH Acetil - CoA Piruvat ‘Complexul piruvatdehidrogenazic CO, + NADH +H ©) Fermentayia alcoolica. 0 co, J} NADH +H’ NAD" CH,-C-COOH__A CH, S44 cHCH,OH 1 iruvatde- ‘it Alcooldchidro- _Etanol ° carboxilaza Acetaldehid’ ——_genaza Piruvat 4) Gluconeogeneza. ATP ADP +Pi > CH,-C-COOH +CO, 4 HOOC-CH,-C-COOH I Pirwvatcarbosilaza I o 0 Piruvat Oxaloacetat CH, orp GDP+ CO, fl HOOC-C-O ~ PO,H, Fosfoenolpiruvat Fosfoenolpiruvatcarboxikinaza ©) Participa la procesele de transaminare, 203CH,-C-COOH + HOOC-CH,-CH,-CH-COOH = ——_» I i ‘Alanianinotansfxaze NH, (ALT) Piruvat Glutamat NH, ° | 4 ———> CH,-CH-COOH + HOOC-CH,-CH,-C-COOH Alanina a. Cetoglutarat 4. cs ap'napn Hf C=0 OH <——— soon 9 te ae feos nyo dntortamoenel To , eens bon ft fostatdehidrog I OH fetaseionemas fg ac Ss 1,3 - Difosfoglicerat Se formeazi NADH +H’ in conditii anacrobe NADH este utilizat pentru reducerea piruvatului la lactat, iar in condifii aerobe echivalentii reducdtori din NADH parcurg lantul respirator si se combina cu oxigenul. on S. Reactia Numarul de ATP 2:1,3-Difosfoglicerat > 2 3-Fosfoglicerat 2 ATP 2: Fosfoenolpiruvat > 2 - Piruvat 2 ATP. 2 Succinil-CoA > 2» Succinat 2 ATP. Total > 6 ATP 6. po wegen orortasud Wh wirocouone bore, Bee Shee Mele salet an) ih a war won fen Orelegcerst Oxalogieter Sf G07 ae sx cit otigait “Transferul directional “matat-aspartat” 2047. Lactat ——>NADH + H*——»3 ATP. Piruvat ——> CO, + NADH + H"—»3 ATP Aceti-CoA 4 Ciclul Krebs cuplat cu lanqul respirator —> 12 ATP (CO, + HO) Total~ 18 ATP 8. Gluconeogeneza CH,-CH-COOH-9CH,-C-COOH —> Fosfoenolpiruvat—P Glucoza | I OH ° Lactat Piruvat Acetil-CoA — Ciclul Krebs gi lanqul + CO, + NADH + H® respirator (CO, +H,0) 9. NADH+H' NAD" CH,-CH-COOH3CH,-C-COOHCH,-CH —4CH,-CH,-OH | tl -€0, Il OH ° ° Lactat Piruvat Acetaldehida Etanol 10, Zaharoza este constituiti din glucoza si fructozi. Se stie ci beneficiul energetic net al degradarii glicolitice este de dowd molecule de ATP per moleculf de glucoz. Dou molecule de ATP se formeazi sila degradarea fructozei. Deci, beneficiul net pentru zaharoza este de 4 molecule de ATP. 205Ecuatia sumard a fermentatiei alcoolice este: C,H,,0, > 2 CH,-CH,-OH +2 CO, Glucoza Etanol Reiese ce zaharoza, fiind o dizaharida, formeaza in urma fermentagiei alcoolice 4 molecule de dioxid de carbon. 11. Lanful de reacfi ale ci gluconeogenetice incepe cu acidul pinavic, care parcurgind in sens invers secventa Emden - Meyerhof, da nastere la glucozi, Ecwatia sunarita simezei unei molecule de glucoza din acid piruvic 2CH,—C—COOH + 6ATP + 2NADH~2H + 6H,0-> C,H, 0,+2NAD'+ 6ADP+6Pi I oO Aceasta reactie arati cA in procesul de gluconeogeneza se consuma ‘ase legituri macroergice. Inversarea react 1. #CO, ATP ale glicolizei anacrobe. GIP GDP; CO, SA. 4 CH,CO-COOH COOH-CH,-CO-COOH Cll,= C - 0 ~ PO,H, Piruvat — Piruvatcarboxilazi Fosfoenolpiruvat~ | carboxilaza = COOH Fosfoenolpiruvat HQ Pi 2. Fructozo-1,6-bifosfat ~~ 4. Fructozo-6-fosfat Fructozodifostitat HO, Pi 3. Glucozo-6-fosfat = “——_Gucoza Glucozo-6-fosfataza 12. Fructozo-6-fosfat ATP HPO, Fosfofrutokinara Fructozo-16ifosfatara ADPY *H,0 Fructozo-| ,6-difosfat 206Fosfofructokinaza este o enzimi alosterica sensibila la gradul de incircare_ a sistemului ADP-ATP, activata de ADP si inhibata de ATP. Fructozo-1,6-difosfataza este 0 enzim&-cheie in metabolismul glicogenuluis este activat de ATP si inhibat de ADP. 13. Glucozi + Glicogen t Dihidroxiacetonfosfat — Glicerol Posfoenolpiruvat Tt Oxaloacetat — Intermediarii ciclului Krebs Lactat — Piruvat < Aminoacizi (alanina 5.0. ) Acetil - CoA. Calea gluconeogeneticd este in principiu o inversarea secventei glicolitice. Din schema se observa c& substantele glucoformatoare vor fi succinatul (intermediar al ciclului Krebs, care se include in lantul gluconeogenetic la nivelu oxalil- acetatului), glicerolul (la nivelul dihidroxiacetonfosfatului) si pinuvatul Butiratul este un acid gras care la oxidare formeaza acetil-CoA, insd acetil-CoA nu poate fi convertita in piruvat, din care cauz acetil-CoA si butiratul nu sunt substanfe glucoformatoare 14, Punctul de control principal al glicogenogenezei este glicogensintetaza, enzima responsabili de formarea legiturilor o-( 1 + 4) glicozidice. Aceasti enzimé, ea si glicogenfosforilaza, exist intr-o forma fosforilata si una nefosforilatd, dar activitatea ei variaza invers activititii fosforilazei. Sintetaza fosforilatd este inactiva, pe cind forma defosforilata este cea activa catalitic (vezi schema din manualul “Biochimie”, autor Leonid Listi, Chisinau 1999, pag. 177). Prin acest mecanism acelasi stimul, care declanseaza eliberarea de adrenaling side glucagon prin cresterea concentrafiei AMP-cielic, determina atitinhibarea glicogensintetazei, cit si activarea glicogenfosforilazei. 15. La transformarea unui mol de glucozo - 6 - fosfat in glicogen se consuma un mol de ATP; aceasta constituie 2,6 % din cantitatea totala de ATP care se formeaza la degradarea complet a glucozo-6-fosfatului (39 le ATP), deci eficienta conservarii energiei constituic 97,4 %. 207TEMA 15 Calea pentozofosfat de degradare a glucozei, Includerea altor monozaharide (fructoza, galactoza) in secventa glicoliticy. Reglarea si patologia metabolismului glucidic. Diabetul zaharat. Insulina si mecanismele ei de actiune. Reglarea nivelului de glucoza in singe 1. 5 Glucozo - 6 fosfat +5 ATP — 6 Ribozo - S-fosfat + 5 ADP Glucozo-6-fosfatul se transforma in fructozo-6-fosfat+ H’ si gliceraldehid- 3-fosfat pe calea glicoliticd. Apoi dou molecule de fructozo-6 P si o molecuki de gliceraldehid-3-P se transforma sub actiunea transaldolazei i transcetolazei in trei molecule de ribozo-5-P . 2. Glucozo-6-fosfat + 12 NADP+ +7 H,0 — 6 CO, + 12 NADPH + +12 Hi +P, Astfel, glucoz0-6-P poate fi oxidat complet pina la CO, cu generarea concomitent de NADPH. 3 Lee it I H—OH|NADP* NADPH‘ no-tr 0 NZ oda ae non | HC. bu, 0(P) Glucoz0-6-P 6-fosfogluconotactona 208COOH HC—OH appt NADPH GH’ — [H2—OH wo-en es c=0 HC—OH - CO, ne—on nb—on neon “Gu,-0€F) bn-o@) 6-fosfogluconat ribulozo-5-fosfat Gis 08 c=o Hop Ht oH xiluloz0-S-fosfat H=0 HC—OH / HC—OH imate “Eu,-0€) ribulozo-S-fosfat riboz0-5-fosfat Din etapa oxidativa a caii pentozofosfat se observa c& izotopul radioactiv (© de la atomul C-6 al glucozei apare in pentozofosfati. 4, Reactia ciclului Krebs, analoaga cu reactia oxidarii 6-fosfogluconatului, este reactia de oxidare a acidului izocitric la acid a- cetoglutaric. 209COOH COOH I t H-C-OH NAD NADH+H' C=O I ™ a | H-C-COOH cH, + Co, | Vrocitratdehidrogenaza | cH, cH, 1 | cooH cooH 5. Metabolismul galactozei include transformarea ei in glucoza si este constituit din urmatoarele etape: Galactokinaza Galactoza + ATP. ———— Galactozo-|-fosfat + ADP Galactozo-I-fosfat + UDP-glucozi > Glueozo-1-fosfat + UDP- galactozi, enzima galactozo-1-fosfat uridiltransferaza. Epimeraza UDP-galactoza < > UDP-glucoz. Boala ereditara grava si destul de raspindita, galactozemia se caracte- rizeaz’ prin acumularea galactozei si a galactozo-1-fosfatului in celule gi in lichidele din organism, determinind leziuni nervoase, hepatice, cataracta Defectul metabolic este situat la nivelul enzimei galactozo-1-fos- faturidiltransferazd. Alt tip de galactozemie este determinat de insuficienta de galactokinaza, astfel fiind blocati conversia galactozei in glucoza. ‘6. Mecanismul de actiune al insuli 1. Stimuleazit procesul de transport activ al glucozei si aminoacizilor in tesuturile dependente de insulind; 2. Exerciti actiune activatoare asupra sintetazei acizilor grasi; 3. Inhiba enzimele gluconeogenezei. 7. De eatre insulina sunt activate urmatoarele enzime: hexokinaza, glucokinaza, fosfofructokinaza, glicogensintetaza, Sunt inhibate urmétoarele enzime: glicogenfosforilaza, piruvatcarboxilaza. 8. Actiune hiperglicemianta poseda urmatorii hormoni: glucagonul, adrenalina, adrenocorticotroy idrocortizonul. su afectiunea von Gierke const in sinteza defectuoasa a glucozo-6-fosfatazei. Absenta acestei enzime conduce la: I)hipoglicemie; 2) acumularea in ficat 5i in rinichi a unor cantitati excesive de glicogen: 3) cresterea nivelului de acid lactic in singe. 210