FARMACOLOGIA MEDICA Y CLINICA 3° MEDICINA, CURSO 2017-2018 Quelacién en el lugar de administracién. La quelacién consiste en la unién de un farmaco a otra sustancia, endégena o ex6gena, provocando su precipitacién en forma de complejos insolubles. Algunos ejemplos clasicos de este fenémeno son: - La administracién de tetraciclinas junto a antidcidos que contengan calcio o magnesio reduce la biodisponibilidad del antibistico debido a la formacién de complejos catién-tetraciclina, que se absorben escasamente. - La administracién de quinolonas junto a antiacidos que contengan aluminio, magnesio, calcio o sulfato ferroso reduce la biodisponibilidad del antibidtico hasta en un 75% debido a la formacién de complejos catién-quinolona, que se absorben escasamente. Ambas interacciones farmacolégicas pueden ser evitadas facilmente si administramos el antibidtico dos horas antes o sels horas después de administrar el antidcido. La colestiramina y el colestipol son resinas de intercambio iénico que constituyen dos ejemplos de farmacos hipocolesterolemiantes. Dichos farmacos no se absorben, pero tienen la capacidad de adherir a su estructura otras sustancias, fundamentalmente el colesterol. Sin embargo, también pueden unirse a otras sustancias de cardcter farmacoldgico como la warfarina, la digoxina, los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) y algunos betabloqueantes formando complejos insolubles. Modificaciones de la motilidad gastrointestinal. La alteracién de la velocidad del transito intestinal también provoca modificaciones en la absorcién del farmaco y, por tanto, en su biodisponit El aumento de la motilidad gastrointestinal es produ: idad. 10 por los férmacos procinéticos, como los que forman parte del grupo de las ortopramidas (metoclopramida, cleboprida, sulprida. temas relacionados con la farmacologfa del aparato Los volveremos @ estudiar en los igestivo (se comportan como antieméticos, ya que el peristaltismo revierte el vémito) y del sistema nervioso central (ya que pueden actuar como antipsicdticos neurolépticos). EJEMPLO: Interacciones por aumento de la motilidad La levodopa (L-DOPA) es el precursor metabélico de la dopamina y constituye un importante férmaco anti-parkinsoniano. Su jotransformacién tiene lugar a nivel gastrico por lo que, al aumentar la motilidad gastrointestinal y, con ello, el vaciamiento géstrico (por la administraci6n de procinéticos), no llegar a degradarse y aumentara su absorcién y su biodisponibilidad. 4|PSginaFARMACOLOGIA MEDICA Y CLINICA 3° MEDICINA, CURSO 2017-2018 itaremos dos férmacos hipocolesterolemiantes estatinas: la simvastina y la prevastina. Estos actuan inhibiendo a la enzima HMG-CoA reductasa, que cataliza la conversién de HMG-CoA en acido meval6nico, paso crucial en la sintesis de colesterol. - En el caso de la simvastina, cuando se asocia con el itraconazal (antifiingico inhibidor de la CYP3A4), se observa un aumento de sus niveles plasmaticos pudiendo desembocar en un cuadro de rabdomidlisis que puede ser mortal. - En el caso de la prevastina, de eficacia similar a la simvastina, cuando se ‘asocia con el itraconazol apenas se ven modificadas sus concentraciones plasmaticas porque su biotransformacién tiene lugar por otras vias (no implica a la CYP3A4). Por tanto, su farmacocinética no se vera afectada. 2.3.4. A nivel de la eliminacién Las interacciones a nivel de la eliminacién de los férmacos tienen lugar principalmente en los mecanismos de transporte del tubulo renal (secrecién en el tdbulo contorneado proximal; reabsorcién en el tibulo contorneado distal). ‘demas, los cambios en el pH de la orina pueden modificar el grado de ionizacién de los farmacos y alterar asf la intensidad de los procesos de reabsorcién pasiva. * Sila orina se vuelve més alcalina, aumenta la eliminacién de los farmacos cidos débiles © Sila orina se vuelve més acida, aumenta la eliminacién de los farmacos basicos débiles 3, INTERACCIONES CLINICAMENTE RELEVANTES Las interacciones farmacoldgicas clinicamente relevantes son las que realmente nos interesa estudiar y vigilar, pues nos pueden obligar a realizar ajustes posolégicos 0, directamente, a cambiar de medicacién. 3.1. FARMACOS POTENCIALMENTE DESENCADENANTES DE INTERACCION © Los que muestran una alta afinidad a las proteinas * Los que alteran el metabolismo de otros férmacos * Los que alteran la funcién renal y/o el aclaramiento renal de otros farmacos 3.2, FARMACOS QUE SON POTENCIALMENTE OBJETO DE INTERACCION ‘+ Los que muestran una curva dosis-respuesta de gran pendiente * Los que dependen para su eliminacién de vias metabolicas autoinducibles fécilmente saturables ‘+ Los que tienen un indice terapéutico pequefio 8[ Pagina