GOODMAN & GILMAN LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA Novena Edicién Traduccién: Dr. José Rafael Blengio Pinto De Sautingo Sapa Renard Vol. I Consultor: Dr. med. Alfredo Piiieyro-Lopez Jefe del Departamento de Farmacologia y Toxicologia Facultad de Medicina, Universidad Autonoma de Nuevo Leén. Monterrey, N.L., México Coordinador Editorial: Ing. Alejandro Bravo Valdez Supervisor de Edicion: Rocio Flores Castelan McGRAW-HILL INTERAMERICANA HEALTHCARE GROUP MEXICO * AUCKLAND * BOGOTA * CARACAS ° LISBOA * LONDRES * MADRID MILAN « MONTREAL * NUEVA DELHI * NUEVA YORK ¢ PARIS » SAN FRANCISCO SAN JUAN « ST. LOUIS « SINGAPUR © SIDNEY ¢ TOKIO * TORONTOPrefacio de Ia primera edicién ... SECCION 1 PRINCIPIOS GENERALES .. Introduccién .. Leslie Z. Benet 1. Farmacocinética: dinémica de ‘ Ja absorcién, distribucién y eliminacién de los farmacos Léslie Z, Benet, Deanna L. Kroetz y Lewis B. Sheiner Pp . Farmacodindmica: mecanismos de accién y relacién entre la concentracion y el efecto de los farmacos Elliott M. Ross e . Principios de terapéutica Alan S. Nies y Stephen P. Sptelberg . Prineipios'de toxicologia y tratamiento de Ia intoxicacién . Curtis D. Klaassen > w Geneterapia ... Stephen L. Eck y James M. Wilson SECCION II FARMACOS CON ACCIONES EN LAS UNIONES SINAPTICAS ¥ NEUROEFECTORAS .. 6. Neurotransmisién: sistemas nerviosos auténomo y motor somitico Robert J, Lefkowite, Brian B. Hoffman y Palmer Taylor Contenido 7. Agonistas y antagonistas de los receptores muscar‘nicos. Joan Heller Brown y Paimer Taylor 8. Anticolinesterasas Palmer Taylor 9, Agentes que actian en la unién neuromuscular y en los ganglios autonéiicos Palmer Taylor’ ~ ~ 10, Catecolaminas, farmacos simpaticomiméticos y antagonistas de los.receptores adrenérgicos Brian B. Hoffman y Robert J. Lefkowitz 11, Agonistas y antagonistas de los receptores de 5-hidroxitriptaming Elaine Sanders-Bush y Steven E. Mayer SECCION III FARMACOS CON ACCION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 12. NeurotransmisiGn y sistema nervioso central Floyd E. Bloom 13. Historia y principios de Ia anestesiologia ... Sean K. Kennedy y David E. Longnecker 14, Anestésigos generates . Bryan E, Marshall y David E. Longnecker 15. Anestésicos locales ... William Catterall y Kenneth Mackie 16. Gases terapéuticos: oxigeno, biéxido (ainido) de carbeno, 4 éxido nitrico,vi Contenido 17, Hipnéticos y sedantes; etanol William R. Hobbs, Theodore W. Rall y Tedd A, Verdoorn 18. Férmacos y tratamiento para trastornos psiquidtricos: psicosis y ansiedad .. Ross J. Baldessarini 19, Férmacos y tratamiento de los trastornos psiqutstrico depresién y mania. Ross J. Baldessarini 20, Farmacos eficaces para el tratamlento de las epilepsias an James O. McNamara 21. Farmacos eficaces para el tratamiento dela migraia Stephen J. Peroutka 22, Tratamiento de los trastornos degenerativos del sistema nervioso central David G, Standaert y Anne B. Young 23, Analgésicos opioides y sus antagonists Terry Reisine y Gavril Pasternak 24, Adlecin y abuso de sustanctas téxicas Charles P. O’Brien SECCION IV AUTACOIDES; FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACION Introduceién .... William E. Serafin y Kenneth S. Babe, Jr 28, Histamina, bradicinina y sus antagonistas Kenneth S. Babe, Jr y William E. Serafin 26, Autacoldes derivades de lipides: eicosanoides y factor activador de plaquet William B. Campbell y Perry V. Halushka 27, Analgésicos-antipiréticos y antiinflamatorios, y farmacgs 28, Férmacos utilizados para el tratamiento del asma .. William E, Serafin SECCION V FARMACOS'QUE AFECTAN LAS FUNCIONES RENAL Y CARDIOVASCULAR 29, Diuréticos .... Edwin K. Jackson 30. Vasopresina y otros farmacos que afectan Ia conservaci6n renal de agan.......... 767 Edwin K. Jackson 31. Renina y angiotensina Edwin K. Jackson y James C. Garrison 32, Férmacos usados en el tratamiento de Ia isquemia miocérdica Rose Marie Robertson y David Robertson 33, Antibipertensores y Is farmacoterapia 34, Tratamiento farmecolégico de Insuficiencia cardiaca, Ralph A. Kelly y Thomas W. Sra 35. Antiarritmicos Dan M. Roden 36. Firmacos usados en el tratamiento de hiperlipoproteinemias .. Joseph L. Witztum SECCION VI FARMACOS QUE AFECTAN LA FUNCION GASTROINTESTINAL .. 37. Farmacos para el contro! de Ja acidez gastrica y el tratamiento de aleeras pépticas 965 Laurence L, Brunton38, Farmacos que afectan el flujo de agua y la motilidad gastrointestinales; emesis, y antieméticos; actdos billares y enzim pancredticas ... Laurence L. Brunton SECCION VII FARMACOS QUE MODIFICAN LA MOTILIDAD UTERINA ,, 39. Férmacos que contraen’o retajan el Gtero Cornelia R. Graves SECCION VIII QUIMIOTERAPIA DE LAS PARASITOSIS ,, Introduceién . James W. Tracy y Leslie T. Webster, Jr. 40. Parmacos usados en la quimioterapia de infecciones causadas por protozoos: paludismo .. James W. Tracy y Leslie T. Webster, Jr 41, Férmacos usados en la quimioterapia de infecciones causadas por protozoos: tripanosomiasis, lelshmantasis, amibiasis, glardiasis, tricomontasis y otras infeceiones por pratozoos . James W. Tracy y Leslie T. Webster, Jt 1049 42, Farmacos utilizados en la quimioterapia de Ia helmintiasis James W. Tracy y Leslie T. Webster, Je SECCIONIX QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANAS .. . 1093, 43. Férmacos antimtcrobianos: consideraciones generales. Henry F. Chambers y Merle A, Sande 1095 44, Férmacos antimicrobianos: sulfonamidas, trimetoprim-sulfametoxazol, quinolonas y farmacos contra iufecciones de vias urinaris... en Gerald L. Mandell y William A. Petri Je 21123 Comenide vil 45, Firmacos antimicrobianos: Penicilinas, cefalosporinas y otros antibiéticos A-lactémicos Gerald L. Mandell y William A. Petri, Jr. 46. Farmacos antimicrobianos: aminoglacésidos Henry F. Chambers y Merle A. Sande 47, Férmscos antimicrobianos: tetraciclinas, sloranfenico, eritromlelna y dlversos antibacterianos ... Joan E. Kapusnik-Uner, Merle A. Sande y Henry F. Chambers 1193 48. Farmacos antimicrobianos: férmacos usados en Ia quimloterapia de Ia tuberculosis, Ia enfermedad eausada por el complejo de Mycobacterium avium y la lepra Gerald L, Mandell y William A. Petri, Jr 1225 49. Férmacos antimicrobianos: farmacos antimicéticos Jokn E. Bennett ww 1247 50, Farmacos antimicrobiant férmacos antivirales... Frederick G. Hayden 1265 SECCION X QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES NEOPLASICAS Introduccién Paul Calabresi y Bruce A: Chabner 1309 Si. Farmacos antineoplisicos Bruce A. Chabner, Carmen J. Allegra, Gregory A. Curt y Paul Calabresi SECCION XI FARMACOS PARA INMUNOMODULACION 52, Inmunomoduladores: farmacos inmunosupresores ¢ tnmunoestimulantes. Robert B. Diasio y Albert F. LoBuglioviii Contenido SECCION XII SECCION XIV FARMACOS CON ACCION VITAMINAS .. EN LA SANGRE Y LOS ORGANOS HEMATOPOYETICOS Introduccién Raberi Marcus y Ann M. Coulston 53, Férmacos hematopoyéticos: factores del crecimiento, minerales y vitaminas Robert S. Hillman 62, Vitaminas hidrosolubles: complejo B y Acido aseérbico.. Robert Marcus y Ann M, Coulston 1655 63. Vitaminas liposolub! vitaminas A, K y E 54, Anticoagulantes, tromboliticos y antiplaquetarios Re Philip W. Majerus, George J. Broze, Jr, ‘Marcus y Ann M, Coulston Joseph P. Miletich y Douglas M. Tollefien SECCION XV SECCION XIII DERMATOLOGIA . HORMONAS Y SUS 64, Farmacotogin dermatologiea. ANTAGONISTAS . 1445 Cynthia A. Guzzo, Gerald S. Lazarus y Victoria P. Werth SECCION XVI OFTALMOLOGIA .. sus factores liberado1 ipotatémicor Mario Ascoli y Deborah L. Segaloff Farmaclogis ocula 56. Férmacestireidene y antiGroldew Sayoko E. Morai y Paul! R. Lichter Alan P. Farwell y Lewis E. Braverman 57. Estrégenos y progestigenos. SECCION XVII Cynthia L. Williams y George M. Stancel TOXICOLOGIA .. 58, Andrégenos 66. Metales pesadas y sus antagonistas .. Jean D, Wilson Curtis D. Klaassen 1753 1758 67, Téxicos amblentales no metilicos: 59, Hormona suprarrenocorticatréples: ee attrieet ealventes esteroides suprarrenocorticales Y ‘sus andlogos sintéticos; inhibidores y vapores, y plaguicidas 1784 de In sintesis y los efectos de las Curtis D. Klaassen hormonas suprarrenccorticales.. Bernard P. Schimmer y Keith L. Parker APENDICES 60, Insuina, farmacos bipoglucemiantes ¥ cree ccer ars clapege uta orales y propledades farmacolégicas see varie tel acente del pancreas endocrino .. prescrip "Bonar actente ‘Stephen N. Davis y Daryl K, Granner 1809 Il. Disefio y optimacién de regimenes de dosificaci 61, Farmacos que afectan la catelflcacién datos farmacocinéticos y el recambio 6se0: calclo, fosfate, fac! hormona paratiroldes, vitarina D, Leslie 2 Bete Svein te y caleitonina y otros compuestos.. ice B. Robert Marcus Indice alfabético...Allegra, Carmen J., M.D. [51] ‘Ghief, NCLNavy Medical Oncology Braoch, Nations] Naval Medicine (Center, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland Ascoli, Mario, Ph.D. [85] Professor of Pharmacology, Unwensity of lows College of Medicine, Towa City, Jowa Babe; Kenneth S., Jr, M.D. [25] Fellow, Division of Alay and Immoaclogy, Depanmant of Matic, Vanderbilt Univesity. Nashville, Tennessee Baldessarini, Ross J., M.D. [18, 19} Professor of Psychiany and in Newrscience, Harvard Medical School; Program Director, Mailman Research Center, McLean Division of Mass- achusetts General Hospital, Belmont, Mascachosets Benet, Lesile Z., Ph.D. [1, App. I, App. UI] Professor and Chait, Deparimeat of Pharmacy, Universy of California, School of Pharmacy, San Francisco, California Bennett, John E., M.D. [49] “Head, linical Mycology Section, National Instn of Heath, Betbesda, Maryland Bloom, Floyd E., M.D. [12] ‘Chuis, Department of Neuropharmaculogy, The Scripps Research Int tote, La Jolla, California Braverman, Lewis E., M.D, (561 Professor of Medicine ad Director, Division of Emdpcrinology. University of Massachyseus Medical Cemter, Worcester, Massachusets Brown, Joan Heller, Ph.D. [7] Professor of Pharmacology, School of Medicine, University of Califoraia San Diego, La Joa, California Broze, George J., Jr, M.D. [34] Professor of Medicine, Cell Biology, ad Physiology, Division of Hema tology, The Jewish Hospieal at Washington University Medical Center, ‘St Laws, Missoor “Los numeros entre orchetes despubs de! nombre de sade colaborador, indian 1s ceptulos esctitos pore] mismo de manera individual o en grupo, Colaboradores Brunton, Laurence L., Ph.D. [37, 38] Associate Profastr of Pharmacology and Medicine, Sebool of Medicine, niversity of Catifornia, San Diego. La Jolla, California Calabresi, Paul, M.D. [51] Professor and Chairman, Emeritus, Departinen of Medicine, Brown Uni- verity, Providence, Rhode Island ‘Campbell, Wikiem B., Ph.D. (26) Profestor an Chai, Deparment of Pharmacology and Toxlealogy. Med- ical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin Catterall, William A., Ph.D. [15] Professor and Chair, Department of Pharmacology, University of Waah- Ingtoo, Seale, Washington ‘Chabner, Bruce-A., M.D. (51] Chief, Hematology and Medical Oncology, Massachusexs General Hos: pital, Boston, Massachusers ‘Chambers, Henry F., M.D, [43, 46, 47] Associate Professor, Chief of Infectious Diseases, Dwvision of Infecous Diseases, University of California School of Medicine, San Feancisco, Calitornia Coulston, Ann M., M.S., R.D. {62, 63] Senioe Research Dietitian, Clinical Research Center, Stanfor’ University Medical Comer, Stanford, Catifomis Curt, Gregory A., M.D. [51] ‘Ghnical Dtector, National Cancer Intute, National sites of Health Cinieat Comer, Bediesda, Maryland Davis, Stephen N., M.D. (60) ‘Assacile Professor of Medicine and Molecular Physiology and Biophysics, ‘Vanderbilt University School of Medizine, Nasbsille, Tennessee Diasio, Robert B., M.D. (52] Professor and Chairman, Department of Pharmacology and Toxicology, and Direstor, Division of Clinica) Pharmacology, University of Alabama, Birmingham. Alabama Eck, Stephen L., M.D., Ph.D. (S] Ann B. Young Asintam Professor of Cancer Research, Universiy of Pennsylvania Schoo! of Medicine, Philsdelpbia, Penn vaniaColaboradares Eckenhoff, Roderic G., M.D. [16] ‘Associate Professor of Anesthesia and Physiology, University of Penn- ‘sylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania Farwell, Alan P., M.D. [56] “Asiuant Profesor of Medicine, Division of Endoctinology, University of Massarhusets Medical Center, Woreese, Mastachuers Garrison, James C., Ph.D. [31] ‘Professor and Chait, Department of Pharmacology, University of Virginia. ‘Beaks Sciences Center, Charlouesvitl, Virginia Granner, Daryl K., M.D. [60] Profesor and Chait, Department of Molecular Physiology and Bio- physics, and Professor of Medicine, Vanderbilt Univesity School of Medicine, Nashville, Tennessee Graves, Cornelia R., M.D, {39} Assistant Professor of Obstetncs and Gynecology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennestee Guzzo, Cynthla, M.D. [64] Director Psoriasis Treatment Program, and Sandra Lazar Assistant Pro fessor of Dermatology, University of Pennsylvania Schoo) of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania Halushka, Perry V., M.D., Ph.D. (26) Professor of Pharmacology and Medicine, Medical University of South Carona, Charteston, South Carolina Hayden, Frederick G., M.D. [50] Stuart. Richardson Profesor of Clinical Vicology. and Professor of Intemal Medicine end Patology, University of Virginia Health Sciences Center, Chartetesvile, Virginia Hillman, Robert S., M.D. 53] Chairman, Department of Medicine, Muine Medical Center, Fordand, Maine Hobbs, William R., M.D. (17] Professor of Psychiatric Medicine, University of Viginia Health Seiences Center, Chatotesvile, Virgin Hoffman, Brian B., M.D. [6, 10] Professor of Medicine, Stanford University Schoo! of Medicine and Vet- ran Affairs Health Care System, Palo Alto, California Insel, Paul, A., M.D. [27] Professor of Pharmacology and Medicine, Univesity of California, San Diego, La Jolla, Celiforia Jackson, Edwin K., Ph.D. [29-31) Professor of Parmsclogy and Mesoe Univenity of Pitstuph Medical ‘Center, Pittsburgh, Pennsylvania Kapusnik-Uner, Joan E., Pharm. D. [47] Associate Cisial Profesor, Univesity of California School of Pharscy. ‘San Francisco, California Kelly, Ralph A., M.D. (34) AstistantProfestor of Medicine, Harvard Medical School, and Associate Physicin, Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital. Boston, Massachusetts Kennedy, Sean K,, M.D. [13] Awociat Professor of Anesthesia, Medical Director of Operating Rooms, Department of Anesthesia, University of Penosylvania School of Medicine, Phitadeiphia, Pennsylvania Kinassen, Curtis D., PhD, [4, 66, 67] Professor of Pharmacology and Toxicology, Universiy of Kansas Medical ‘Cente, Kansas City, Kansas Kroetz, Deanna L., Ph.D. [1] Assistant Professor. Phermacy and Pharmaceatical Chemisty, Schoo! of Pharmacy, University of California, Sap Francisco, California Lazarus, Gerald S., M.D. [64] ‘Dean, School of Medicine, and Professor of Dermatology and Biolo Gal Chis, Unversity of Cakfomi Scho! of Medicine, Dis, Cal Lefkowitz, Robert J., M.D. [6, 10] Investigator, Howard Hughes Medical Institute, and James B. Duke Professor of Medicine and Profetsor of Biochemistry, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina ‘Lichter, Paul R., M.D. [63] F, Bruce Fralick Professor of Ophthalmology, and Chairman, Depart ‘ment of Ophthalmology, University of Michigan, W.X. Kellogg Eye Cen- ter, Ann Arbor, Michigan LoBuglio, Albert E., M.D. [52] Director, Compretensive Carcet Center, and Professor of Medicine, University of Alebama, Bimminghar, Alabama Longnecker, David E., M.D. [13, 14, 16] Robert Dunning Dripps Professor and Chair, Departnent of Anesthesia, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadefphi, Peansyl- vania Mackie, Kenneth, M.D. [15] Assistant Professor of Anesthestalogy, and Adjuaet Assistant Professor of Physiology and Biophysics, University of Washington, Sate, Wash- ington Majerus, Philip W., M.D. [54] Profesor of Medicine and Biochemistry and Molecular Bioptysis, Di Vision of Hematology, Washington University School of Medicine, St Louis, Mistourt Mandell, Gerald L., M.D, [44, 45, 48] (Owen R. Cheatham Professor of the Sciences, Professor of Medicine, and Chiet, Division of Infectious Diseases, University of Virginia Health Sciences Center, Chanonesvile, Virginia Marcus, Robert, M.D. [61-63] Professor of Medicine Sunfort University School of Medicine, Stag, and Director Aging Sty Unit, Geriatrics Research, Edocation, and lin ical Center, Voterans Administration Metical Center, alo Alto, CaliforniaMarshall, Bryan E., M.D. [14] Horatio C, Wood Protest, and Dretor, Cente for Anestesia Reseach, Depanent of Anessa, Unie of Pennsylvania School of Meine, Philadephia, Pennayvania ‘Mayer, Steven E., Ph.D, {11} Research Professor of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Teonessce McNamara, James O., M.D. (207 Cul R. Deane Professor of Newoeclene, and Professor of Medicine, [Neurobiology and Pharmacology. Duke University Medical Center and Durham Veterans furs Medial Cente, Durham, Nort Carolina Miletich, Joseph P, M.D., Ph.D. [54] Professor of Medicine and Pathology, Division of Laboratory Medicine, ‘Washington University School of Medicine, t. Louis, Missouri ‘Moroi, Sayoko E., M.D., Ph.D. [65] ‘Assistant Profestor of Ophthalmology, University of Michigan, W.K. Kellogg Eye Center, Anu Arbor, Michigan Nies, Alan S., M.D. [3] Executive Director, Clinical Pharmacology, Metck Research Labarato- ses, Rahveay, Nev Jersey 1 O'Brien, Charies P, M.D. Ph.D. [243 Chief of Poychiaty, Veterans Administration Medical Center, and Fro- fessor and Vice-Chairman of Paychiaary, University of Pennsylvania Schoo! of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania Oates, John A., M.D. [33] Professor and Chairman, Departnent of Medicine, and Professor of Pharmacology, Vanderbile University School of Medicine, Nashville, Tennessee, Bie, Svein, Ph.D. [App. IT] Professor, Pharmacy and Pharmaceutical Chemisty, University of Cali- {omnia School of Pharmacy, Sun Francisco, California Parker, Keith L., M.D,, Ph.D. [59] Assisant Investor. Howard Hughes Medical Insinie, and Associate Profesor of Medicine and Pharmacology, Dk University Medial Cen- tet, Dusham, North Carolina Pasternak, Gavril W., M.D., Ph.D. [23] Member, Department of Neurology, Memorial Sloan-Keneting Cancer Center, and Professor of Neurology and Neuroscience and Pharmacology, ‘Cornell University Medical College, New York, New York Peroutka, Stephen J., M.D., Ph.D. [21] Director of Neuroscience, Palo Alto Insiuis for Molecular Medicine, Palo Alto, California Petri, William A., Jr., M.D., PhD. [44, 45, 48] Associate Professor of Interoal Medicine, Pathology, and Microbiology. ‘University of Virginia Health Sciences Center, Charlotesville, Virginia Coiaboradores Rall, Theodore W., Ph.D., D. Med (Hon.) [17} _Emerias Professor of Pharmnseology University of Vigna Heath Sciences emer, Charonesville, Virginia Reisine, Terry, Ph.D. [23] Professor of Pharmacology and Prychiatry, University of Peonsyivania School of Medicine, Piladeiphis, Penosyivania Robertson, David, M.D. (32] Professor of Medicine, Pharmacology, and Newology. Vanderbilt Univer- sity School of Medicine, Nashville, Tennessee Robertson, Rose Marie, M.D. (32) ecfessor of Medicine, Vandel riversity School of Medicine Nasi, ‘Tennessee Roden, Dan M., M.D. [35] Director, Division of Clinical Pharmacology, and Professor of Medicine snd Pharmacology, Vanderbilt University Sehool of Medicine, Nashville, “Tennessee Ross, Elliott M., Ph.D. [2) Professor of Pharmacology, University of Texes Southwestem Medical Center, Dallas, Tee ‘Sande, Merle A., M.D. [43, 46, 47] ‘Chief, Medical Service, San Francisco General Hospital, and Professor ‘of Medivine, Univesity of California School of Medicine, San Francisco, California Sanders-Bush, Elaine, Ph.D. (11] Professor of Pharmavology and Psychiatry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee Schimmer, Bernard P., Ph.D. [59} Professor of Medical Research and Pharmacology, Bansing and Best De- pparment of Medical Research, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada Schwartz, Janice B., M.D. [App. I] Professor of Medicine. and Chief of Clinical Pharmacology snd Geriaties, Northwesiem University Medical Schoo), Chicago, Minois Segaloff, Deborah L., Ph.D. [55] [Associate Professor of Physiology and Bivphysics, University of Towa College of Medicine, Iowa City, Iowa Serafin, William E., M.D. (25, 28] [Assistant Professor of Medicine and Pharmacology, Vanderbile Univer- sity School of Medicine, Nashville, Teanessee ‘Sheiner, Lewis B., M.D. [1] Professor, Laboratory Medicine, Medicine. and Pharmacy, University of California Schools of Medicine and Pharmacy, San Francisco, California Smith, Thomas W., MLD. [34] Professor of Medicine, Harvard Medical School, and Chie, Cardiovascular Division. Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusettsail Colaboradores Spielberg, Stephen P, M.D., Ph.D. [3] Executive Diteewr, Sirtegic Operations and Exploratory Biochemical ‘Toxicology, Merck Research Laboretores, Blue Bel, Pennsylvania Stancel, George M., Ph.D. [87] Professor and Chalr, Department of Pharmacology, University of Texas “Medieal School, Houston, Texas Standaert, David G., M.D., Ph.D. (22] ‘Assistant Professor of Newology, Harvard Medica} Sctool and Massacha- setts General Hospital, Boston, Massachusetts ‘Taylor, Palmer, PRD. [6-9] Sandra and Monroe Trout Professor and Chale, Department of Phare cology, School of Medicine, University of California, San Diego, LaJolta, Calf ‘Tollefsen, Douglas M., M.D., Ph.D. [54] Professor of Medicine, Division of Hematology, Washington Univesity School of Medicine, St. Lous, Missouri Tracy, James W., Ph.D. [40-42) Professor of Comparative Biosciences and Pharmacology, University of ‘wisconsin, Madison, Wisconsin ‘Verdoorn, Todd A., Ph.D. [17] Assistant Profesor of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee Webster, Leslie T., Jr, M.D, Sc.D. (Hon.) [40-42] John H. Hord Professor of Pharmacology, Emeritus, Case Western Re- secve University School of Medicine, and Professor, Rainbow Babies and CChiteren's Hospital, Department of Peciatis, Cleveland, Ohio Werth, Victoria P., M.D. [64] ‘Assisunt Professor of Dermatology and Medicine, University of Pean- splvania School of Medicine, and Chief of Dermatology, Philadelphia ‘Veterans Adminstration Medical Ceoter. Philadelphia, Pennsylvania ‘Williams, Cynthia L., Ph.D. (57] Assistant Professor of Pharmacology, University of Texas Medial School, Houston, Teras ‘Wilson, James M., M.D., Ph.D. [5] Director, lostitate for Human Gene Therapy, Universicy of Penasylvania Schoo! of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania ‘Wilson, Jean D,, M.D, [58] Professor of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Med- ical Center, Dallas, Texas Witztum, Joseph L., MD. [36} Professor of Medicine, Schoo! of Medicine, University of California, ‘San Diego, La fella, Californis ‘Young, Anne B., M.D,, Ph.D. [22] Juleanne Dom Professor of Neurology. Harvard Medical School, and Chief, Neurology Service, Massachusetts General Hospital, Boston, MassachusettsMEDICOs George R. Avant, M.D. Matthew D. Breyer, M.D. Kenneth L. Brigham, M.D. Amy S. Chomsky, M.D. Terence S. Dermody, M.D. Jayant K. Deshpande, M.D. Michael P, Diamond, M.D. Philip A. Edelman, M.D. Stephen S, Entman, M.D. Gerald M. Fenichel, M.D. Alfred L. George, M.D. FARMACEUTICOS Jeffrey F. Binkley, Pharm.D., BCNSP Joseph F. Bonfiglio, ., Ph.D. Hope E. Campbell, Pharm.D. Christi C. Capers, Pharm.D. Fayez K. Ghishan, M.D. Kenneth R. Hande, M.D. Raymond C. Harris, Jr, M.D. Jeffrey T. Holt, M.D. Lloyd E. King, Jr, M.D., Ph.D. ‘Matk J. Koury, M.D. William J. Kovacs, M.D. Christopher D. Lind, M.D. Rodney A. Lorenz, M.D. Mark A. Magnuson, M.D. Peter R. Martin, M. David M. DiPersio, Pharm.D. David F. Gregory, D.Ph. Forrest A. Hawkins, D-Ph. Philip E. Johnston, Pharm.D. Consultores James M. May, M.D. Jason D. Morrow, M.D. John J. Murray, M.D., Ph.D. Kathleen M. Neuzil, M.D. James C. Reynolds, M.D. L, Jackson Roberts Il, M.D. David Robertson, M.D. Charles B. Rush, M.D. Richard C. Shelton, MD. Joseph D. Tobias, M.D. Ronald G. Wiley, M.D., Pb.D. James A. Koestner, Pharm.D. James R. Knight, M.S., D.Ph. Johnna B. Oleis, D.Ph.Esta novena edicién de Goodman y Gilman, Las bases far- macoldgicas de la terapéutica, es la primera edicién de este libro que no se ha editado, palabra por palabra, por un ‘miembro de la familia de Goodman o Gilman. No obstan- te, los tres objetivos que orientaron fa primera edicién, mencionados en su prefacio, y reimpresos aqui, también dirigieron nuestros esfuerzos: ia correlacién de la farmaco- logia con las ciencias médicas relacionadas; la reinterpre~ tacién de los efectos de los farmacos y los usos de los mis- mos, desde el punto de vista de avances importantes en medicina, hineapié en la aplicacion de la farmacodind- mica a la terapéutica. En esta edici6n se han hecho algunos cambios para faci- litar el logro de esos objetivos. Por ejemplo, los capitu- Jos han sido revisados por al menos un médico, experto en las reas clinicas tratadas, segin los férmacos comenta- dos, y por un farmacéutico. Los nombres de dichos reviso- res, a quienes agradecen los directores, se listan en paigi- nas anteriores. Cada capitulo empieza con una Sinopsis, en un esfuerzo por enlazar el contenido con el de.otros capitulos, en los cuales se proporciona material comple- mentario. El ritmo al cual se obtienen conocimientos nue- vos esti en aceleracién constante, y ha conducido a agre- gar Perspectivas al final de casi todos los capftulos. En gran parte, en esas secciones se mencionan avances con- ceptuales 0 compuestos terapéuticos que se encuentran en estudios clinicos tempranos, que ayudan a los lectores a investigar en la literatura biomédica pare obtener mas in- formacién. Se han agregado varios capitulos nuevos. En la seccién de “Principios generales™ (seccién 1) se ha afiadido un ca- pitulo acerca de los principios del tratamiento con genes. Sea que dicho tratamiento aleance finalmente 0 no todo lo que se espera de él, sus estrategias clinicas pueden revelar informacién en cuanto a las bases moleculares de la enfer- medad, en una situacién que por lo demés no podria al- canzarse mediante estudios en modelos de animales o en seres humanos voluntarios saludables. La identificaci6n de diversos subtipos de receptores de serotonina, y el escla- recimiento de la participacién de diferentes subtipos en el sistema nervioso central y el tubo digestivo, nos llevaron a incluir un nuevo capitulo acerca de los agonistas y antago- Nashville, Tennessee Prefacio nistas de los receptores de serotonina. También hemos agre- ‘gado nuevos capitulos respecto al tratamiento de la migrafia yy sobre farmacologia ocular. Al igual que en ediciones pre- vias, en cada capitulo se recalcan avances terapéuticos que se han logrado por medio de firmacos recién comerciali- zados y algunos que se encuentran en investigacién. La compilacién de datos farmacocinéticos (apéndice I) in- cluye 335 medicamentos, de los cuales 91 se incluyen por vez primera, ‘Agradecemos al Dr. Perry B. Molinoff, y al Dr. Raymond W. Ruddon, nuestros colegas editores, cuyas recomenda- clones perspicaces y esfuerzos en la direccién de esta obra fueron esenciales para su terminaciéa. Por supuesto, esta- mos en deuda con todos los colaboradores de esta edicién, en particular con quienes nos proporcionaron su material en la fecha limite solicitada, o antes. Ademés de los edito- res y colaboradores, otras tres personas tuvieron una par- ticipacién vital en la produecién de esta edicién, Edna M. Kunkel trabajé como artista grafica y asistente editorial; recibid ayuda en esta iltima funcién por parte de Jane C. Almon. Lauralea Edwards, D.Ph., hizo esfuerzos exhaus- tivos por documentar las referencias, asi como por asegu- en esta edicién, particularmente de los farmacos para uso clinico en Estados Unidos durante la preparacién del li- bro, y farmacos en uso en otros paises. Sin el incansable y muy habil trabajo de ellas, no habria sido posible terminar a tiempo. También apreciamos el estimulo, los esfuerzos y el “empuje final” proporcionados por Martin Wonsiewicz, y Peter McCurdy, de McGraw-Hill. Por tltimo, agradecemos en todo lo que vale el entusias- ‘mo, la sabiduria, el estimulo y la amistad de nuestro editor consultor, el Dr. Alfred Goodman Gilman. Estuvimos y atin estamos, incluso después de concluirlo, intimidados por la imponente tarea de dirigir esta obra. Ahora, por com- pleto conscientes del esfuerzo requerido, admiramos toda- vvia més la labor en las ediciones previas por parte del Dr. Gilman, y halagados por su disposicién para confiamnos la direccién de esta edicién. La novena edicién esta dedicada at Dr. Alfred Goodman Gilman, en reconocimiento @ sus contribuciones en esta edicidn y en ediciones previas, al ‘campo de a farmacologia, y a la ciencia en general. Jost G. HARDMAN Lee E. LimeigbPrefacio de la primera edicién La elaboracién de este libro se a guiado por tres objeti- vos: la correlacién de la farmacologia con las ciencias médicas relacionadas; la reinterpretacién de los efectos de medicamentos y usos de los mismos, desde el punto de vista de los avances importantes en la medicina, ¢ hinca- pié en las aplicaciones de la farmacodindmica a la tera- péutica ‘Aun cuando la farmacologia es una ciencia médica bé- sicd por derecho propio, toma ideas con libertad, y contri- buye-generosamente a los temas y las técnicas de muchas disciplinas médicas, clinicas y preclinicas. Por ende, la cottelacién de informacién estrictamente farmacologica con Ia medicina en conjunto es esencial para la presenta- cién apropiada de la farmacologia a estudiantes y médi- cos. Asimismo, la reinterpretacién de los efectos de com- puestos terapéutioos bien establecidos, y los usos de los luz de los avances recientes en las ciencias es una funcién de un tratado modemo de farma- cologia, tan importante como la descripcién de firmacos nuevos. En muchas situaciones, esas interpretaciones nue- vvas exigen desviaciones radicales respecto a los concep- tos aceptados, pero gastados, de los efectos de los medic mentos, Por tiltimo, el objetivo primordial en todo ef libro, como se indica en el titulo, ha sido clinico. Esto es indis- pensable, porque los estudiantes de medicina deben apren- New Haven, Connecticut 20 de noviembre de 1940 der farmacologla, desde e! punto de vista de los efectos de Tos medicamentos, y los usos de los mismos, en !a preven ciény el tratamiento de la enfermedad, Para el estudiante, los datos farmacolégicos en si son inditiles a menos que sea capaz de aplicar esta informacién en la prictica médi- cca. Este libro tambien se ha escrito para el médico en ejer- cicio, a quien oftece una oportunidad para estar actualiza- do sobre tos avances recientes en terapéutica, y para adquirir los principios bésicos necesarios para el uso ra- cional de medicamentos en su préctica cotidiana. Los criterios para la seleccién de referencias bibliogr’- ficas requieren un comentario. Obviamente es impruden- te, sind o8 iaiposible, documentar todos los hechos inclui- dos en el tratado, Por tanto, se ha dado preferencia a acticulos de revisién, a literatura sobre nuevos firmacos, y a contribuciones originales en campos controvertides. En Ja mayor parte de las situaciones, s6lo se han citado las investigaciones més recientes. Para estimular el uso libre de bibliografia, se hacen referencias principalmente a la literatura disponible en idioma inglés. Los autores agradecen encarecidamente a sus muchos colegas de la Yale University School of Medicine por su ‘generosa ayuda y criticas, En particular, agradece profun- damente al Professor Henry Gray Barbour, cuyo estimulo yy Fecomendaciones constantes han sido inestimables. Louts S. GoooMan ALFRED GILMANGoopman & GILMAN LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA