12/12/2015

Hemiosmotski ciklus
• Spojeni jonski protok posredstvom pumpi i nosača.
• Pumpe korist energiju (ATP-a, svetlosti, dr.) za kretanje jona
u jednom pravcu kroz membranu.

Dinamika bioloških • Jonska pokretačka sila- elektrohemijski gradijent koji

nastaje na membrani

membrana II
• Nosači koriste potencijalnu energiju jonskog gradijenta za
transport.
• Energija elektrohemijskog gradijenta može se pretvoriti u
hemijsku (npr. sinteza ATP-a) ili mehaničku (u rotiranju
flagela kod bakterija)
• Hemiosmotski ciklus dominantno koristi H+
• Mnogi ciklusi kod bakterija koriste protonske pumpe, proton
vezujuće kanale.
• Hemiosmotski ciklusi su karakteristični za organele:
• Kod viših eukariota- plazmina membrana biljnih ćelija GA, endozome, lizozome, mitohondrije, hloroplaste.
poseduje protonske pumpe. • Plazmina membran aanimalnih ćelija je izuzetak je
koristi predominantno Na+ jon u hemiosmotskom
ciklusu.

Epitelijalni transport Sekrecija parijetalnih ćelija želuca

• Na+/K+ ATP-aza na bazolateralnoj • 0,1M HCl; pH=1
membrani
• Na apikalnoj membrana
• SGLT1 Na+ / glukozni simporter na parijetalnih ćelija:
apikalnoj membrani H+/K+ ATP-aza (P klase pumpa)
• GLUT2 uniporter na bazolateralnoj K+ kanal
membrani Cl- kanal
Na bazoleteralnoj membrani se stvara • Na bazalateralnoj membrani:
koncentracijiski gradijent za Na + i K + Cl-/HC03- antiporter
Koncentracijiski gradijent se koristi kao • U citozolu:
pogon za transport 2Na + i glukozu iz Karbonska anhidraza
lumena creva

1

Transport vode i soli na epitelu Henleove petlje
• Na apikalnoj membrani:
Na+/K+/2Cl- simporter
K+ kanal
• Na bazalateralnoj membrani
Na+/K+ATP- azna pumpa
Cl- kanali
Diuretik (furosemid) inhibira Na+/K+/2Cl-
simporter
Regulacija volumena ćelije
• Ćelija kratkoročno i dugoročno reguliše svoj
volumen pomoću pumpi, nosača i kanala kao
odgovor na brze i spore promene u svojoj sredini.
• Voda se kreće kroz membranu i na taj način se
održava osmotski ekvilibrijum.
• Kratkoročno:
• Prilikom gubitka vode animalna ćelija aktivira Na +/H+
antiporter, Cl-/HCO3- antiporter i/ili Na+/K+/2Cl-
simporter da bi sačuvala NaCl i KCl u ćeliji.
• Akutni odgovor na bubrenje ćelije obuhvata aktivaciju
K+ kanale, Cl- kanale(ClC-3) i /ili K+/Cl- simporter pri
čemu dolazi do izbacivanje KCl i vodu iz ćelije.
• Dugoročno:
• Ćelije koriste male organske molekule osmolite
(a.k.,polialkoholi-sorbitol i inositol, metilamini) za
regulaciju ćelijskog volumena.
• Prilikom bubrenja ćelija aktivira osmolitne i Cl-
kanale za izlazak iz citoplazme što redukuje na
ćelijskoj membrani broj Na+/osmolitnih
simportera.
• Prilikom skupljanja ćelije zatvara osmolitne kanale
i sintetiše Na+/osmolitne simportere.
12/12/2015
Transport vode i soli na epitelu pluća i
gastrointerstilnog trakta
• Na apikalnoj membrani:
 CFTR ABC pumpa funkcioniše kao Cl- kanal
 K+ kanal
• Na bazalateralnoj membrani
 Na+/K+ATP- azna pumpa
 Na+/K+/2Cl- simporter
U nivou apikalne membrane lumen je elektronegativniji (Cl-)što izaziva
kretanje Na+ iz krvi u lumen. Povećavanjem koncentracije NaCl u lumenu
stvara se osmotska sila koja izaziva kretanje vode niz koncentracijski
gradijent.
• Izbalansirana aktivnost sekrecije i reapsorpcije održava normalnu
vlažnost epitela.
• Pacijenti sa CF imaju mutaciju u CFRR-u zbog čeka je defektan
transport Cl- i sekrecija. Zbog toga su pluća suviše suva a cilije
respiratornog trakta se tada ne mogu kretati i oslobađati lepljivog
sekreta bogatog bakterijama i virusima pa su ovi pacijenti podložni
čestim infekcijama.
Delecija u kodonu za Phe 508 (F508) izaziva 67%
• Lepljiva sekrecija u pankreasnom duktusu menja sekreciju digestivnih slučajeva.
enzima. (hromozom 7 dominantno recesivno nasleđivanje)
Ekscitabilne membrane
• Električni signal je najbrži vid komunikacije između ćelija u organizmu (10 m/s).
• Akcioni potencijal pokreće skeletnu muskulaturu, kontroliše srčane kontrakcije, koordiniše peristaltiku creva i
uterusa ali i blokira ulazak drugog spermatozoida po oplođenju, hemotaksije makrofaga je zasnovana na a.p.,
sekrecija hormona zavisna je od električne ekscitabilnosti.
Otvaranje i zatvranje voltažno zavisnih kanali za Na+ i K+ stvara a.p.
Na neuronima postoje tri tipa kanala:
a) K+ selektivni kanali (Kir familija i TWIK familija) otvoreni su prilikom podbačaja
(hiperpolarizacije) i vraćanja membranskog potencijala. Citoplazmatski Mg2+ blokira
Kir kanale.
b) Voltažno zavisni Na+ kanali su zatvoreni u fazi mirovanja a otvaraju se tokom
depolarizacije na oko -40 mV.
c) Kasno-ispravljački voltažno zavisni kanali za K+ sporije se otvaraju od Na+
kanala ali otvenost duže traje. Takođe utiču na depolarizaciju membrane.
Koraci u nastanku a.p.
1) U mirovanju membrana je neznatno permeabilna za K+ ali ne za druge jone pa je
potencijal mirovanja oko -70mV. K+selektivni kanali i malo otvorenih voltažno
zavisnih kanala za K+ održavaju bazalnu permeabilnost K+.
2) Ako se dostegao prag draži K+selektivni kanali se zatvaraju a otvaraju se voltažno
zavisni Na+ kanali. Membrani naglo raste potencijal na +45mV-depolarizacija.
3) Posle 1-2 msec Na+ kanali se spontano zatvaraju i otvaraju se voltažno zavisni K+
kanali. Sada se kroz membranu transportuje van ćelije K+ i dolazi do repolarizacije
membrane na -80mV.
4) voltažno zavisni K+ kanali se zatvaraju otvoreni su K+selektivni kanali i membran
ase vraća na potencijal mirovanja.
2

Voltažno zavisni Na+ kanali
1) U zatvorenom stanju (stanje mirovanja) voltažno
senzitivni α heliks koji sadrži + naelektrisane a.k.
privlače – naelektrisanje iz citozola i kanal
inaktivacioni segment zatvara kanal- tako se drži
kanal zatvorenim za Na+ jone.
2) Tokom dogovora kada je u pitanju mala
depolarizacija dolazi do kretanja heliksa ka površini
membrane čime se menja konformacija kanala i on
se otvara.
3) Prilikom povrtaka voltažno zavisnog heliksa u
početnu poziciju dolazi do inaktivacije kanala.
4) Kada se membrana repolarizuje kanal inaktivacioni
segment zatvra kanal i spreman je da otvori kanal
tokom nove depolarizacije.
12/12/2015
Fiziologija membrane srčanomišićnih ćelija
• Pejsmerkerske ćelije u SA čvoru
• Srčani akcioni potencijal se širi pomoću pukotinastih spojeva između
ćelija.
• Sedam različitih mebranskih kanala učestvuje u spontanom ciklusu
akcionog potencijala pejsmejkerskih ćelija:
1) Voltažno zavisni Na+ kanali- aktvni kada se dostigne prag. Naglo se
otvaraju i zatvaraju.
2) T-tip voltažno zavisnih kanala za Ca2+ slabo propustljivi kanali
aktiviraju se prelazno kada je potencijal membrane oko -40mV
3) L-tip voltažno zavisnih kanala za Ca2+ visoko propustljivi kanali
sporo se aktiviraju i inaktiviraju tokom depolarizacije kada se
potencijal membrane spusti na oko -70mV. Odgovorni za
depolarizaciju. Aktiviraju se simpatikusom. Dihidropirin blokira ove
kanale.
4) Kasno-ispravljački voltažno zavisni K+ kanali Aktivacija i
inaktivacija spora. Odgovorni za depolarizaciju. Aktiviraju se
simpatikusom.
5) Kir3.1 unutrašnje ispravljački K+ kanali ovi kanali provode K+ samo
između -30 mV i -80mV. Parasimpatikus stimuliše ove kanale.
6) Kir6.1 unutrašnje ispravljački K+ kanali. Normalna koncentarcija
ATP-a u citoplazmi inhibir aove kanale. Iscrpljivanje rezervi ATP-a
ih aktivira.
7) Neselektivni K+ /Na + kanali. Repolarizacija aktivira ove kanale.