Lupus eritematoso inducido por fármacos

El lupus eritematoso inducido por fármacos es un síndrome que se presenta tras la

exposición continua a ciertos fármacos y que comparte características clínicas y de
laboratorio con el lupus eritematoso sistémico idiopático. El lupus inducido por
fármacos presenta ciertas características diferenciales del lupus eritematoso sistémico
en cuanto a su epidemiología y su forma de presentación clínica y analítica. Los
fármacos que con más frecuencia causan este tipo de lupus son la procainamida,
hidralazina e isoniazida. El cuadro clínico se resuelve tras la suspensión del fármaco
desencadenante.
Los mecanismos involucrados en la aparición del lupus inducido por fármacos no están
bien aclarados y difieren entre los diversos agentes causales, existiendo varias
hipótesis al respecto. Independientemente del mecanismo, el resultado es un aumento
de la autoinmunidad, siendo las manifestaciones clínicas el resultado de los efectos de
las alteraciones inmunes sobre los órganos diana. Algunas características del paciente
que influyen en el riesgo de desarrollar este cuadro, dependiendo del agente incitante,
incluyen variaciones genéticas del metabolismo del fármaco, en especial si el paciente
es acetilador lento (con disminución de la síntesis hepática de N-acetiltransferasa), así
como las características inmunogenéticas del paciente.
Los anticuerpos antinucleares (ANA) desarrollados por los pacientes en respuesta al
fármaco inductor dependen fundamentalmente del agente incitante. Con algunos
fármacos se desarrollan anticuerpos antinucleares que tienen especificidad para las
histonas, mientras que para otros fármacos los autoanticuerpos asociados se parecen
más a los del lupus eritematoso sistémico idiopático (con anticuerpos anti-DNAn), o las
vasculitis sistémicas (con anticuerpos anti citoplasma de neutrófilos). Así, los
anticuerpos antihistonas están presentes en más del 95% de los pacientes con lupus
inducido por procainamida e hidralazina, pero son raros con la minociclina o las
estatinas. Por otra parte, los anticuerpos anti-DNAn no se observan con la
procainamida, hidralazina e isoniacida, pero se asocian con el lupus inducido por
interferón alfa y anti TNF.

Los fármacos con mayor riesgo de inducir un lupus en un paciente individual son la
procainamida, hidralazina, isoniacida y penicilamina

Proxainamida
La procainamida es un medicamento que actúa a nivel del corazón como agente
antiarrítmico clase I indicado en el tratamiento de ciertos trastornos del ritmo cardíaco.
Se administra por vía intravenosa u oral y actúa bloqueando los conductos de sodio
(Na+) en el músculo cardíaco, prolongando así la duración del potencial de acción de la
célula cardíaca. Esa conducción eléctrica enlentecida se ve en el electrocardiograma
como un ensanchamiento del complejo QRS.
La procainamida se usa tanto para las arritmias supraventriculares como las
ventriculares. Los efectos de la procainamida son muy similares a los de la quinidina,
tiende a ser levemente menos efectivo en la supresión de actividad de marcapasos
ectópicos anormales pero más efectiva en el bloqueo de los canales de sodio en
células despolarizadas. La procainamida tiene menos efectos antimuscarínicos
colaterales que la quinidina.

Para el contro de arritmias ventriculares se suele requerir dosis de 2-5 g/día. Por razón
de la necesidad de dosis frecuentes de la procainamida, no se acostumbra a usar este
medicamento en terapias de larga data y evitar los síntomas lúpicos. Después de la
lidocaína, la procainamida es la droga de preferencia en la mayoría de las unidades de
cuidados coronarios para el tratamiento de arritmias ventriculares sostenidas asociadas
a los infartos de miocardio.

Hidralazina
La hidralazina es un relajante del músculo liso de acción directa indicado para el
tratamiento de la hipertensión arterial moderada o grave, sola o en combinación con
otros antihipertensivos. Actúa relajando la musculatura lisa fundamentalemnte a nivel
de las arterias y arteriolas causando vasodilatación y la consecuente disminución de la
resistencia vascular periférica, lo cual produce una disminución de la presión arterial.
Su mecanismo de acción parece ir ligado a la liberación de óxido nítrico en la
circulación el cual probablemente actúa como mediador de los efectos vasodilatadores
de la misma, el cual es un potente vasodilatador. También se ha sugerido como
mecanismo de acción de la hidralazina la activación de factores inducidos por hipoxia,
como el factor de transcripción HIF-1.

Isoniacida
La isoniacida o isoniazida es un fármaco antituberculoso activo frente a Mycobacterium
tuberculosis. Se trata de un fármaco de primera línea en el tratamiento de la
tuberculosis, siendo el fármaco más importante a nivel mundial para tratar todos los
tipos de tuberculosis. En la literatura médica puede ser abreviada como "H".

Sus principales efectos secundarios son la toxicidad hepática y la neuropatia periférica.

La dosis está entre 3-5mg/kg/día (max 300mg diarios). En la prescipción intermitente
(dos o tres veces a la semana la dosis es de (max 900mg diarios). Los pacientes con
metilación lenta (vía acetilación) pueden requerir reducir la dosis.

Penicilamina
La penicilamina es un producto de degradación de la penicilina, es un fármaco sin
actividad antimicrobiana, a la cual se le ha encontrado acciones de tipo quelante y
antiinflamatorio en algunas formas de artritis.
Estructuralemente se relaciona con el aminoácido Cisteína, por lo que se la conoce
como B, B-dimetilcisteína.
Se usa principalmente en el tratamiento de la Artritis reumatoide juvenil, Enfermedad de
Wilson, Intoxicaciones por plomo, por cobre en envenenamiento por mercurio, e
arsénico y talio.