ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK

Los esfingolípidos son lípidos complejos que poseen una estructura a base de ceramida, y se
encuentran encargados de regular diferentes procesos de la actividad celular, como lo son la
apoptosis, senescencia, diferenciación y el ciclo celular.
Los esfingolípidos se pueden clasificar según la unión de la ceramida que presentan en su
estructura, si esta se encuentra unida a un glúcido se determina como glucoesfingolípido, sin
embargo, si se encuentra unida la ceramida a una colina o ceramida se denomina a dicho
esfingolípido como una esfingomielina. Los esfingolípidos pueden presentar alteraciones en su vía
metabólica, lo que genera una acumulación de sustancias precursoras en los lisosomas (organelos
encargados de la degradación del material intracelular). Dicha alteración es denominada como
esfingolipidosis, y es una de las causas de enfermedades poco comunes que se derivan de esta
patología, las cuales trataremos posteriormente.

La enfermedad de Niemann-Pick se caracteriza por pertenecer al grupo de las patologías

provenientes de una esfingolípidosis, en donde se presenta una acumulación de esfingomielina y
colesterol en los lisosomas, ya que se produce un déficit de esfingomielinasa ácida, el cual tiene
una prevalencia de 1 por cada 300.000; lo que impide la degradación de la esfingomielina, y por
ende la acumulación de estos en los lisosomas. Dicho suceso se observa especialmente en el
sistema reticuloendotelial (macrófagos que se ocupan de la defensa celular como el hígado, bazos,
ganglios linfáticos etc.) y el sistema nervioso.

La enfermedad de Niemann-Pick se caracteriza por ser autosómica recesiva, y de la misma manera,

se observa que cuando dicha esfingomielina se acumula en los lisosomas, la célula aumenta de
tamaño y puede alcanzar hasta 90mm de tamaño. Análogamente, aparecen vacuolas pequeñas que
representan a los lisosomas hinchados repletos de esfingomielina y esfingomielicolesterol, dándole
un aspecto esponjoso al citoplasma. Esta se puede identificar en el ojo humano con una mancha
rojo cereza a nivel de la mácula óptica. En términos generales esta patología causa hepamegalia y
acumulación de lípidos en órganos como hígado, bazo y cerebro.

Es menester señalar que la esfingolipidosis que se presenta en la enfermedad de Niemann-Pick

tiene diversos orígenes, es por ello que posee principalmente 3 subclasificaciones; El tipo A , el
tipo B y el tipo C. La enfermedad de Niemann-Pick tipo A y B tiene su origen en la mutación del
gen esfingomielina fosfodiesterasa-1 o SMPD1(cromosoma 11), en donde la disfunción de la
actividad esfingomielinasa produce acumulación esfingomielina y el descenso de ceramidas. En
cuanto a la enfermedad de Niemann-Pick tipo C , este deriva de la mutacion de genes
NPC1(cromosoma 18) y/o NPC2(cromosoma 14);Produciendo una disfunción en proteínas NPC1
y NPC2 que son aquellas encargadas del transporte LDL y por consiguiente produciendo una
acumulación anormal de lípidos y colesterol. La enfermedad de Niemman-Pick tipo C puede llegar
a producir un daño celular, afectando el sistema nervioso.
Las implicaciones que se dan en estas sub-clasificaciones son: NPD de tipo A presenta
característicamente deterioro neurológico severo, lo que generalmente causa la muerte de los
pacientes en los primeros 3 años de vida; NPD de tipo B se presenta tiene un pronóstico más
favorable e implicaciones primordialmente viscerales, este tipo de patología podría estar
relacionada a enfermedad de proteinosis alveolar; NPD de tipo C manifiesta un proceso neuro-
degenerativo que usualmente causa la muerte en la adolescencia.