Efektivitas betahistine (48 mg / hari) pada pasien vertigo vestibular selama pengobatan

rutin: Studi VIRTUOSO

Vladimir A. Parfenov1, Volodymyr A. Golyk2, Eduard I. Matsnev3, Svetlana V.

Morozova4, Oleg A. Melnikov5, Ludmila M. Antonenko1, Elena E. Sigaleva3, Maksym
I. Situkho6, Olena I. Asaulenko7,8, Vasyl I. Popovych9,10, Maxim V. Zamergrad5,11
1 Neurology Department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia,
2 Neurology and Border States Department, Ukrainian State Institute of Medical and Social Problems of
Disability, Ministry of Public Health of Ukraine, Dnipropetrovsk, Ukraine, 3 State Scientific Centre of the
Russian Federation, Institute of Biomedical Problems of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia,
4 ENT Department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia, 5 ANO Guta
Clinic, Moscow, Russia, 6 Clinical Audiology and Vestibology Department, O.S. Kolomyichenko
Otolaryngology Institute, Kyiv, Ukraine, 7 Kyiv City Clinical Hospital 9, Neurology Department, Kyiv, Ukraine,
8 P.L. Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine, 9 ENT Department,
Ivano-Frankivsk Regional Clinical Hospital, Ivano-Frankivsk, Ukraine, 10 Ivano-Frankivsk National Medical
University, Ivano-Frankivsk, Ukraine, 11 Department of Neurology, Russian Medical Academy of
Postgraduate Education, Moscow, Russia

Parfenov VA, Golyk VA, Matsnev EI, Morozova SV, Melnikov OA, Antonenko LM, et al. (2017) Effectiveness of betahistine (48
mg/day) in patients with vestibular vertigo during routine practice: The VIRTUOSO study. PLOS ONE 12(3): e0174114.
https://doi.org/10.1371/journal. pone.0174114

Abstrak
Latar Belakang
Vertigo vestibular dikaitkan dengan penurunan kualitas hidup secara substansial.
Betahistine efektif memperbaiki gejala vertigo, dengan periode pengobatan yang lebih lama
yang mengarah pada perbaikan yang lebih besar; Namun, tidak diketahui apakah efek ini
bertahan setelah penghentian pengobatan.

Metode
VIRTUOSO adalah program observasi post-marketing prospektif, multinasional, non-
komparatif, dan partisipatif yang menyelidiki keefektifan betahistine (48 mg / hari) dan
perjalanan vertigo setelah penghentian pengobatan. Pasien dengan vertigo vestibular yang
diberi resep 48 mg / hari betahistine terdaftar di Rusia dan Ukraina. Durasi pengobatan
sampai 2 bulan, dan pasien ditindaklanjuti selama 2 bulan setelah penghentian betahistin.
Titik akhir kemanjuran termasuk respons klinis (dinilai oleh perubahan tingkat keparahan
vertigo), frekuensi serangan bulanan, dan penilaian pasien dan pasien secara keseluruhan
terhadap respons klinis dan peningkatan gejala terkait vertigo.

Hasil
Secara keseluruhan, 309 pasien didaftarkan dan 305 menyelesaikan penelitian ini.
Respon klinis dinilai baik, sangat baik atau sangat baik pada 74,1% pasien pada akhir
pengobatan, dengan tingkat keparahan vertigo secara signifikan menurun dari awal (p
<0,001). Frekuensi serangan vertigo bulanan menurun secara signifikan selama 2 bulan
pengobatan (p <0,001 dari baseline) dan keluhannya menurun selama follow up 2 bulan (p
<0,001 dari akhir pengobatan). Secara keseluruhan, respons klinis dinilai baik atau bagus
oleh 94,4% dokter dan 95,4% pasien. Perbaikan klinis dianggap baik atau sangat baik oleh
82,6 ± 90,5% dokter dan pasien untuk mual, muntah dan pingsan. Hanya satu kejadian buruk
yang dilaporkan, tanpa kejadian buruk yang serius.

Kesimpulan
Temuan kami menunjukkan bahwa terapi betahistine (48 mg / hari) efektif dalam
mengobati vertigo dalam pengobatan secara rutin. Efek yang diamati bertahan selama 2 bulan
setelah perawatan pengobatan, menunjukkan bahwa betahistine dapat memfasilitasi
kompensasi vestibular yang abadi.
Pendahuluan

Vertigo dan pusing adalah gejala yang paling sering terjadi dalam praktik medis,
dengan prevalensi hidup 17,0 ± 30,0% dan prevalensi tahunan 16,7 ± 27,0% dilaporkan pada
populasi umum. Dalam sebuah penelitian terhadap 2064 orang usia kerja di masyarakat, hasil
dari survei menunjukkan bahwa lebih dari 20% (n = 480) responden menderita pusing pada
bulan sebelumnya dan 30% dari responden ini memiliki pusing yang berlangsung lebih lama.
dari 5 tahun. Vertigo dan pusing dikaitkan dengan kualitas hidup terkait kesehatan yang lebih
rendah dan dampak negatif pada kehidupan sehari-hari .

Vertigo vestibular ditandai dengan ilusi pergerakan dan orientasi spasial. Hal ini dapat
diklasifikasikan lebih lanjut sebagai pusat atau perifer, tergantung pada apakah vertigo
disebabkan oleh lesi pada bagian sentral atau bagian periferal dari sistem vestibular. Vertigo
vestibular mempengaruhi 1,8 ± 4,9% orang dewasa setiap tahun, diperkirakan mempengaruhi
3,0 ± 10,0% orang dewasa dalam masa hidup mereka dan dikaitkan dengan kejadian
penyuluhan medis yang secara signifikan (p 0.001) lebih tinggi. , cuti sakit, gangguan
aktivitas sehari-hari, dan penghindaran meninggalkan rumah yang dilengkapi dengan pusing
non-vestibular. Faktor risiko yang terkait dengan vertigo vestibular meliputi seks wanita,
depresi, hipertensi dan dislipidaemia. Gangguan vestibular periferal yang menyebabkan
vertigo meliputi penyakit Meniere, vertigo posisi paroksismal jinak dan neuronitis vestibular.

Perawatan medis yang diberikan untuk vertigo vestibular bervariasi tergantung pada
etiologi; untuk penyakit Meniere, pilihan perawatan medis meliputi pembatasan garam,
diuretik, betahistin, dan suntikan kortikosteroid intratimetik atau gentamisin. Betahistine
disetujui di> 115 negara untuk pengobatan penyakit MeÂnière dan gejala vertigo. Ini adalah
analog struktural histamin, dan agonis lemah untuk reseptor histamin H (1) dan antagonis
untuk reseptor H (3). Telah ditemukan untuk memperbaiki kompensasi vestibular pada model
hewan disfungsi vestibular unilateral, dengan meningkatkan aliran darah vestibulocochlear
dan mengurangi respons rangsang histamin yang diinduksi pada sel vestibular dengan
menghalangi H lokal.(3) autoreseptor. Beberapa uji klinis telah menunjukkan bahwa
betahistine efektif dalam mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan vertigo, dan
memperbaiki gejala terkait vertigo, termasuk mual dan muntah [7,9 ± 15]. Sebuah Tinjauan
Cochrane 2016 tentang percobaan terkontrol acak betahistina versus plasebo pada pasien
dengan gejala vertigo menunjukkan bahwa betahisin mungkin memiliki efek positif dalam
hal pengurangan gejala vertigo; Namun, tercatat bahwa kualitas bukti yang ada rendah.
Perbaikan vertigo yang terus berlanjut telah diamati selama pengobatan betahistin, dan pada
kisaran dosis, untuk periode yang berlangsung dari 45 hari sampai 12 bulan [7,11 ± 15]; Oleh
karena itu, durasi pengobatan betahistin yang lebih lama mungkin diperlukan untuk efek
maksimal betahistin untuk diamati. Pendapat pasien dan penyidik pengobatan betahistin
tinggi dalam penelitian ini, menunjukkan bahwa efek betahistine pada gejala vertigo dapat
menyebabkan pengurangan beban penyakit vertigo. Sementara betahistine telah menjadi
bagian penting dari armamentarium untuk mengobati vertigo dalam praktik klinis umum
selama bertahun-tahun, hasil dari tinjauan Cochrane baru-baru ini menyoroti bahwa lebih
banyak bukti diperlukan untuk memahami ukuran manfaat pengobatan apapun dalam hal
kemampuannya untuk memfasilitasi vestibular. Kompensasi. Selain itu, diperlukan
pemahaman yang lebih dalam mengenai sejauh mana efek ini dipertahankan setelah
penghentian pengobatan.

Studi VIRTUOSO adalah program observasi post-marketing multicentre di Rusia dan

Ukraina yang menyelidiki keefektifan beta-serc1 (Abbott Laboratories) berdasarkan
pemberian maksimal 48 mg / hari. Ini juga bertujuan untuk menilai perjalanan vertigo
vestibular setelah penghentian pengobatan betahistin dalam setting klinis rutin

Metode

Desain studi

Program observasional pos marketing prospektif, multinasional, non-komparatif,

dilaksanakan di 14 pusat di Federasi Rusia dan 9 pusat di Ukraina. Studi VIRTUOSO
(NCT01759251) mendaftarkan pasien dengan vertigo vestibular yang telah diberi resep
betahistine pada dosis maksimal yang direkomendasikan 48 mg sesuai dengan label yang
disetujui secara lokal. Dokter meresepkan obat betahistin ke pasien dalam pengaturan klinis
outpa-tient rutin, dan menginstruksikan mereka untuk membawanya secara oral di rumah,
membagi dosis harian 48 mg secara merata sepanjang hari (dua tablet 8 mg tiga kali per hari,
satu tablet 16 mg tiga kali per hari atau satu tablet 24 mg dua kali per hari), sebaiknya setelah
makan. Pengobatan dura-tion adalah 1 ± 2 bulan, dan pasien diamati selama kurang lebih 2
bulan setelah penghentian betahistine.

Kunjungan pasien berikut dijadwalkan: (1) baseline; (2) sampai 30 hari setelah dosis
pertama dari betahistine; (3) sampai 60 hari setelah dosis pertama beta-histine (akhir masa
pengobatan); (4) 30 hari dari dosis terakhir dari betahistine; (5) 60 hari dari dosis pengobatan
terakhir dari betahistine (akhir masa tindak lanjut). Periode pengobatan berlangsung hingga
60 hari (dari Kunjungan 1 sampai Kunjungan 3), dan masa tindak lanjut berlangsung hingga
60 hari setelah penghentian pengobatan betahistin (dari Kunjungan 3 sampai Kunjungan 5).
Rekrutmen dan skrining pasien Pasien dewasa yang dapat diobati dengan betahistine sesuai
label yang disetujui secara lokal direkrut dari rangkaian klinis rawat jalan rutin di Rusia dan
Ukraina. Kriteria inklusi untuk VIRTUOSO: pasien berusia 18 tahun dengan vertigo
vestibular yang telah diberi resep betahistine 48 mg / hari sesuai dengan label yang disetujui
secara lokal dan memulai terapi 5 hari sebelum memberikan persetujuan tertulis. Kriteria
eksklusi utama: kontraindikasi pengobatan betahistine, infeksi telinga tengah atau bagian
dalam, gangguan kejiwaan kejiwaan atau neurologis, kerusakan tulang belakang, penggunaan
agen lain untuk vertigo vestibular perifer, operasi telinga untuk gangguan vestibular,
kehamilan atau menyusui, dan sebelumnya Terapi betahistine 4 minggu sebelum memulai
pengobatan.

VIRTUOSO dilakukan sesuai dengan Pedoman Praktik Klinik yang Baik dan semua
panduan nasional yang relevan, dan pasien memberikan persetujuan tertulis sebelum
pendaftaran. Persetujuan untuk protokol studi diperoleh dari otoritas pengawas berikut dan
komite etika independen sebelum pendaftaran pasien: Dewan Peninjau Antar Lembaga di
Rusia dan Komite Etika Lokal di Rumah Sakit Klinik Kota Kyiv 9, Akademi Kedokteran
Zaporizhzhia Pendidikan Pascasarjana, Negara Krimea Universitas Medis dinamai oleh SI
Georgievsky, Rumah Sakit Klinik Mykolaiv 4, Rumah Sakit Klinik Otolaringologi 30th City,
Administrasi Negara Bagian Sevastopol di Depkes Ukraina, Rumah Sakit Pusat Klinik Ivano-
Frankivsk, Rumah Sakit Klinik Kota ke-3 dan Institut Operasi Urgent and Recovery yang
dinamai VK Gusak NAMS dari Ukraina.

Khasiat variabel

Tujuan utama VIRTUOSO adalah untuk menilai keefektifan pengobatan betahistine

(48 mg / hari) untuk vertigo vestibular pada rangkaian klinis rawat jalan rutin, dengan menilai
respons klinis berdasarkan Skala untuk Tingkat Keparahan Vertigo Vertigo dan Evaluasi
Respons Klinis (SVVSLCRE). Tujuan sekunder adalah untuk menilai peningkatan vertigo
dan gejala yang terkait selama masa pengobatan, dan untuk menilai perjalanan vestibular ver-
tigo selama masa tindak lanjut. Tujuan penjelajahan adalah untuk mendeskripsikan pusaran
yang mendasari yang menyebabkan vertigo vestibular sesuai dengan ICD-10 (Klasifikasi
Internasional Revisi Penyakit ke-10) dan menilai jalur vertigo vestibular selama masa tindak
lanjut untuk subkelompok pasien dengan diagnosis yang berbeda.

Respon klinis dinilai dengan menggunakan perubahan tingkat keparahan vertigo

vestibular dari awal sampai akhir masa pengobatan. Tingkat keparahan gejala dinilai pada
SVVSLCRE (Level I [0 ± 2] = vertigo vestibular absen; Tingkat V [8 ± 10] = vertigo
vestibular yang sangat parah). Respon klinis digambarkan sebagai perburukan, tidak ada
perubahan, atau dengan menggunakan skala 4 poin dari tingkat sedang (dikurangi 1 tingkat)
menjadi sangat baik (dikurangi 4 level). Perubahan tingkat SVVSLCRE dan frekuensi
serangan vertigo bulanan dinilai dari awal sampai dengan Visit 2 dan akhir periode
pengobatan. Jalannya vertigo vestibular selama masa tindak lanjut dinilai menggunakan
perubahan frekuensi serangan vertigo bulanan dari akhir periode pengobatan hingga akhir
masa follow up pertama dan kedua. Respon klinis secara keseluruhan dan perbaikan gejala
terkait vertigo (tinnitus, gangguan pendengaran, mual, muntah, pingsan dan sakit kepala)
dievaluasi oleh dokter dan pasien dengan skala 4 poin dari yang buruk sampai yang sangat
baik di Visit 2 dan akhir pengobatan.

Pasien dikategorikan menurut ICD-10 dalam analisis subkelompok eksplorasi, seperti

yang dijelaskan dalam Revisi Internasional Penyakit Revisi ke-10 karena ini adalah alat
diagnosis stan-dard untuk epidemiologi, manajemen kesehatan dan tujuan klinis.

Variabel keamanan

Tanda-tanda vital dan kejadian efek samping (AEs) yang menyebabkan penghentian
terapi betahistine dan kejadian buruk serius (SAEs) dicatat. Penentuan ukuran sampel. Untuk
VIRTUOSO, diasumsikan bahwa respons klinis terhadap betahistine akan dicapai pada
setidaknya 80% pasien. Untuk ukuran sampel 246 (tanpa pertimbangan drop-out), pendekatan
nor-mal dengan interval kepercayaan 95% dua sisi untuk satu proporsi akan memperpanjang
5% (yaitu setengah lebar CI) dari yang diamati proporsi proporsional yang diharapkan
sebesar 80%. Dengan asumsi tingkat drop-out 20% ditentukan bahwa populasi penelitian
harus merupakan 308 pasien. Oleh karena itu, ukuran sampel yang direncanakan untuk
pendaftaran adalah 310 pasien.

Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SAS1 Version 9.2 (SAS, Cary,
USA) di bawah Terminal Win-dows1 2008 (Microsoft, Redmond, AS). Untuk titik akhir
kemanjuran utama, jumlah dan persentase pasien dengan masing-masing respons klinis dan
perkiraan normal dua sisi marjinal 95% CI untuk proporsi binominal dipresentasikan.
Analisis statistik dilakukan pada tingkat signifikansi dua sisi α = 0,05; α antara 0,05 dan 0,1
dianggap sebagai kecenderungan signifikansi. Untuk titik akhir sekunder, statistik deskriptif
termasuk p-val-ues dan CI disajikan (perbandingan antara kunjungan dilakukan dengan
menggunakan uji t berpasangan atau uji peringkat masuk Wilcoxon).

Perubahan pada protokol penelitian

Satu amandemen protokol dimasukkan sebelum pasien dimasukkan dalam program

observasi, yang melibatkan klarifikasi angka dan tabel, dan membuat sedikit perubahan
tekstual. Amandemen ini tidak mempengaruhi perilaku atau analisis penelitian

Hasil

Perekrutan pasien untuk VIRTUOSO berlangsung dari 15 Januari 2013 sampai 31

Januari 2014; kunjungan tindak lanjut pasien akhir selesai pada tanggal 30 Mei 2014.
Sebanyak 309 pasien diskrining, dan semua 309 pasien didaftarkan dan termasuk dalam
analisis penuh; Analisis efikasi dilakukan untuk 305 pasien yang menyelesaikan penelitian
dan tindak lanjut (kelompok perlakuan 60 hari). Dari empat pasien yang tidak menyelesaikan
penelitian ini, tiga orang hilang untuk ditindaklanjuti setelah kunjungan 1 dan satu
pengobatan dihentikan karena AE. Satu pasien tambahan memiliki Kunjungan 2 dan 3
gabungan, yang hanya dimasukkan sebagai Kunjungan 3.

Tiga penyimpangan protokol diidentifikasi setelah selesai studi; Dua pasien

sebelumnya menggunakan dosis betahistine dosis rendah (32 mg / hari) sampai kunjungan ke
2 dan satu pasien diberi betahistine selama 86 hari, bukan periode pengobatan 60 hari yang
ditentukan dalam protokol. Semua pasien yang telah mengalami penyimpangan protokol
dimasukkan ke dalam analisis efikasi.

Demografi pasien untuk rangkaian analisis lengkap ditunjukkan pada Tabel 1.

Gambaran yang paling sering saat didaftarkan, menurut kelas ICD-10, adalah penyakit asal
vestibular (n = 124/309, 40,1%), termasuk 28 (9.1 %) kasus penyakit Meniere, 68 (22,0%)
kasus vertigo posisi paroks-ysmal jinak, 5 (1,6%) kasus neuronitis vestibular dan 11 (3,6%)
kasus vertigo perifer lainnya (Tabel S1).
 Respon klinis sesuai dengan perubahan tingkat SVVSLCRE dinilai baik, sangat baik
atau sangat baik pada 74,1% (226/305) pasien pada akhir masa pengobatan (Tabel 2).
Perubahan tingkat median SVVSLCRE ternyata signifikan antara awal dan kunjungan 2 (dari
tingkat IV sampai II; p <0,001), dan pengurangan ini terus berlanjut sampai akhir pengobatan
(median level I) (tabel S2).

Penurunan frekuensi serangan vertigo bulanan. Perubahan frekuensi serangan vertigo

bulanan rata-rata (serangan dari 8,0 sampai 3,0 serangan per bulan) signifikan antara awal
dan kunjungan 2 (p <0,001), dan frekuensi serangan ini terus menurun sampai rata-rata 2,0
pada akhir pengobatan (Tabel 3) . Selama periode follow-up, median bulanan vertigo attack
fre-quency selanjutnya menurun menjadi 0,0 pada kedua bulan 1 dan 2; Perubahan dari akhir
pengobatan ini signifikan (p <0,001). Analisis subkelompok eksplorasi dari pasien yang
dikelompokkan menurut etiologi mereka yang berbeda menunjukkan bahwa pengurangan
frekuensi serangan vertigo bulanan selama 2 bulan masa tindak lanjut signifikan untuk
sejumlah kelas ICD-10, termasuk kelainan asal vestibular (p<0,001), sindrom sakit kepala
lainnya (p = 0,017) dan multiple scle-rosis (p = 0,031 pada follow-up 1 bulan) (Tabel S3).

Respon klinis dinilai baik atau baik pada 75,7% (230/304) pasien di Visit 2, dan ini
meningkat menjadi 94,4% (288/305) pasien pada akhir pengobatan (Tabel 4). Pasien yang
menjalani respons klinis secara keseluruhan mengikuti kecenderungan yang sama; 76,3%
(232/304) pasien menilai keseluruhan respons klinis mereka baik yang baik atau sangat baik
di Visit 2, dan ini meningkat menjadi 95,4% (291/305) pada akhir pengobatan.

Perbaikan klinis gejala terkait vertigo. Perbaikan klinis gejala terkait vertigo spesifik
dianggap baik atau sangat baik oleh dokter atau pasien yang mencapai 71,4% pasien di Visit
2, dan pada 90,5% pasien pada akhir pengobatan (Tabel 5; Tabel S4) . Proporsi skor
perbaikan klinis terbaik atau sangat baik diamati untuk mual (89,9 ± 90,2%), muntah (82,4 ±
82,7%) dan pingsan (87,9 ± 88,2%) pada akhir pengobatan.

Keselamatan dan tolerabilitas. Hanya satu AE yang dilaporkan dalam penelitian ini,
yang kekurangan efikasi obat yang menyebabkan peningkatan frekuensi serangan vertigo,
mual dan mulas. Hal ini menyebabkan pasien menghentikan program. Tidak ada laporan SAE
yang dilaporkan dalam penelitian ini.

Tingkat keparahan Gejala dinilai pada SVVSLCRE dari Level I (0 ± 2; vertigo

vestibular tidak ada) ke Level V (8 ± 10; vertigo vestibular yang sangat parah). Respon klinis
dinilai berdasarkan perubahan dari awal sampai akhir pengobatan di tingkat SVVSLCRE dan
digambarkan sebagai pemburukan, tidak ada perubahan, atau pada skala 4 poin dari tingkat
sedang (dikurangi 1 tingkat) menjadi sangat baik (dikurangi dengan 4 tingkat); b. Untuk
kelompok perlakuan 60 hari. CI, interval konveksi; SVVSLCRE, Skala untuk Tingkat
Keparahan Vertigo Vertigo dan Respon Klinis Evaluasi
Diskusi

Selama studi observasional pasca pemasaran ini, betahistine (48 mg / hari) terbukti
efektif untuk pengobatan vertigo vestibular. Pengobatan Betahistine hingga 60 hari dikaitkan
dengan penurunan keparahan vertigo yang signifikan (p <0,001), seperti yang dinilai oleh
perubahan tingkat SVVSLCRE. Yang penting, perbaikan berlanjut di luar hari 30
pengobatan, menyoroti bahwa dokter mungkin ingin mempertimbangkan lama pengobatan
betahistin saat mencoba mencapai potensi potensial maksimal.

Frekuensi serangan vertigo bulanan menurun secara signifikan selama periode

pengobatan 2 bulan (p <0,001) dan terus menurun selama follow up 2 bulan, menunjukkan
bahwa dosis betahistine 48 mg / hari mungkin memiliki efek jangka panjang bahkan setelah
penghentian pengobatan. Penurunan frekuensi serangan vertigo diamati pada penelitian
sebelumnya yang membandingkan kejadian serangan ver-tigo antara pengobatan betahistine
dan plasebo [9 ± 13] atau baseline dan 1 ± 12 bulan perlakuan betahistin . Dalam dua
penelitian ini, di mana dosis betahistine 48 mg / hari diberikan kepada kebanyakan pasien
selama 90 atau 120 hari, sekitar 35% atau 50% pasien lebih banyak, telah mengurangi
frekuensi vertigo dibandingkan dengan mereka yang memakai plasebo Dalam studi di mana
durasi pengobatan betahistin yang lebih lama dinilai, pada 24 minggu 91% lebih banyak
pasien yang memakai pengobatan tidak memiliki serangan vertigo dibandingkan dengan
mereka yang memakai plasebo , dan pada 3 bulan sekitar 70% lebih banyak pasien daripada
pada awalnya tidak memiliki serangan vertigo . Hasil ini, yang diambil bersamaan dengan
pengamatan kami, menunjukkan bahwa dosis harian 48 mg / hari mungkin efektif untuk
mengurangi serangan vertigo dalam jangka pendek dan panjang.

Penilaian dokter dan pasien terhadap keseluruhan respons klinis baik atau sangat baik
pada kebanyakan pasien yang diobati dengan betahistine dalam penelitian ini. Peneliti dan
pendapat pasien tentang efektivitas betahistin juga telah mendukung penelitian sebelumnya ,
mendukung penggunaan betahistine sebagai pilihan pengobatan yang baik dalam praktik
klinis sehari-hari. Selain itu, perawatan betahistin dikaitkan dengan perbaikan klinis gejala
vertigo yang baik, dengan perbaikan terbesar yang diamati untuk mual, muntah dan pingsan.
Perbaikan gejala yang serupa sebelumnya seperti mual dan muntah telah diamati dengan
pengobatan beta-histine dibandingkan dengan plasebo [9,13] atau antara awal dan sampai 24
minggu pengobatan [14,15]; Dengan demikian, hasil yang kami amati menegaskan kembali
keefektifan betahistine untuk pengobatan gejala yang berhubungan dengan vertigo.

Vertigo adalah kondisi umum yang terkait dengan beban yang cukup besar pada
kualitas hidup yang berkaitan dengan kesehatan [2,4,5]. Persepsi pasien dan dokter positif
tentang perawatan betahistin yang diamati di sini menunjukkan bahwa betahistine dapat
mengurangi gejala yang memiliki dampak negatif pada kesejahteraan pasien

Vertigo posisi paroksismal jinak adalah bentuk vertigo vestibular perifer yang paling
umum , jadi seperti yang diharapkan, ini adalah diagnosis yang paling sering dilakukan
menurut subkelas ICD-10 pasien di VIRTUOSO (22,0%). Pilihan pertama pengobatan untuk
vertigo posisi paroxysmal jinak saat ini adalah prosedur reposisi canalith, namun hal ini tidak
selalu berhasil mengurangi gejala vertigo . Betahistine efektif dalam memperbaiki gejala
vertigo dalam penelitian ini, yang mengandung proporsi pasien dengan vertigo posisi
paroksismal jinak. Bukti prospektif lainnya telah menunjukkan bahwa pengobatan dengan
prosedur betahistine dan reposisi menghasilkan perbaikan gejala vertigo yang lebih besar
dibandingkan dengan prosedur reposisi saja . Oleh karena itu, akan menarik untuk melakukan
studi masa depan yang membandingkan perawatan betahistine dengan memposisikan ulang
prosedur, dan menilai keefektifan menggabungkan kedua perlakuan selama masa tindak
lanjut yang lebih lama.

Tidak ada SAE dan hanya satu AE yang dilaporkan pada 309 pasien,
mengkonfirmasikan profil keamanan betahistine yang mapan dan menguntungkan diberikan
pada 48 mg / hari [7,10 ± 12,15,17] dan pada dosis rendah .

Studi VIRTUOSO memang memiliki beberapa keterbatasan, seperti halnya penelitian

observasional lainnya. Misalnya, bukti dunia nyata tidak mempertimbangkan sumber bias
potensial, kehilangan data, efek plasebo dan fluktuasi alami yang terjadi dalam kondisi yang
berbeda. Penelitian terdahulu, yaitu prospektif dan acak dalam perancangannya, diperlukan
untuk memberi kesan bahwa efek menguntungkan dari betahistine tidak dapat dijelaskan oleh
fluktuasi alami pada gejala saja. Saat meninjau temuan penelitian, penting untuk
mempertimbangkan bahwa vertigo adalah kondisi yang sangat subjektif. Titik akhir dalam
penelitian ini dievaluasi oleh dokter dan / atau pasien, dan tunduk pada sumber bias
(misalnya memanfaatkan ingatan pasien untuk mengingat tingkat keparahan vertigo di antara
kunjungan). Studi ini hanya dilakukan di dua negara dan oleh karena itu, tidak mewakili
populasi global; Selain itu, vaksin ini mungkin tidak menyediakan sampel pasien yang
representatif dari masing-masing negara (misalnya, pasien terdaftar menghadiri klinik rawat
jalan).

Kesimpulan

Studi observasional ini menemukan bahwa pengobatan vertigo vestibular dengan

betahistin (dosis 48 mg / hari) tampaknya efektif dalam mengurangi gejala terkait vertigo
dalam rangkaian klinis rawat jalan yang rutin. Hasil VIRTUOSO menunjukkan bahwa
efektivitas pengobatan betahistin bertahan selama 2 bulan setelah penghentian pengobatan,
yang mungkin menunjukkan bahwa betahistik dapat memfasilitasi kompensasi vestibular
yang abadi. Uji coba terkontrol di masa depan diperlukan untuk mengkonfirmasi efek
kompensasi yang diamati ini. Betahistine dapat ditoleransi dengan baik bila diberikan pada
48 mg / hari selama 2 bulan, dan harus dianggap sebagai pilihan terapi yang baik oleh dokter
yang merawat vertigo.