You are on page 1of 6

4

Penyidikan Efek Samping Haloperidol… Hal. : 4 – 9 (Sri Susilowati)

PENYIDIKAN EFEK SAMPING HALOPERIDOL DAN CHLORPROMAZINE : STUDI


KASUS PADA PASIEN RAWAT INAP RUMAH SAKIT JIWA DAERAH
Dr. AMINO GONDOHUTOMO SEMARANG PERIODE 2005

Sri Susilowati
Fakultas Farmasi Un iversitas Wahid Hasyim Semarang

ABSTRACT

Haloperidol and chlorpromazine antipsycotic were used for broad and so long time. That drugs used could
shown undesire side effect. Objective of this study was to investigate haloperidol and chlorpro mazine side effect,
especially was to know relat ive risk (RR) of extrapiramidal and hypotension orthostatic side effects of haloperidol
and chlorpromazine antipsycotic used in Dr. A minogondohutomo Mental Hospital durimg 2005.
Non experimental, retros pective and Case Control study design was done . Population of this study was
patient ward in Dr. Aminogondohutomo Mental Hospital durimg 2005. Data was taken retrospectively fro m med
ical record. Analytical of data used Chi Kuadrat and Odds Ratio (OR) was to know relative risk (RR) of
extrapiramidal and hypotension orthostatic side effects of haloperidol and chlorpro mazine antipsycotic used.
The results showed there were 27,17% extrapiramidal side effects of haloperidol used and 1 5,24 %
hypotension orthostatic side effects of chlorpromazine used. That were t he first rank of side effect in every that
antipsycotic.The value of relative risk (RR) of extrapiramidal side effects of haloperidol used was 5 and 3 for
hypotension orthostatic side effects of chlorpro mazine used. That meaned patient who used haloperidol could 5
more t ime got extrapiramidal side effects than haloperidol unused and patient who used chlorpromazine could 3
more time got hypotension orthostatic side effects than chlorpromazine unused.

Keyword : Extrapiramidal and hypotension orthostatic side effects, haloperidol and chlorpromazine
antipsycotic, , Dr. Aminog ondohutomo Mental Hos pital

PENDAHULUAN mekanis me kerja tersebut maka penggunaan haloperidol


mempunyai potensi yang besar untuk men imbulkan efek
samping diantaranya berupa gejala ekstrapiramidal
Set iap obat mempunyai kemung kinan untu k
(Maslim, 2003). Gejala ekstrapiramidal ini dapat berupa
menyebab kan efek samp ing ( ESO). Sep ert i h alny a
parkinsonisme (hipokinesia, kekakuan anggota tubuh,
efek farmako log i, efek s amp ing obat jug a tremo r tangan dan keluar air liur berlebihan, gejala
meru pakan h asil int eraks i antara mo leku l ob at ’rabbit syndrome’), akathisia, dystonia akut, dyskinesia
d eng an s ist em b io log ik tu buh . Ris iko efek samp ing tardive, sindroma neuroleptika maligne (Tjay dan
ob at t idak d apat d ih ilang kan sama s ekali, t et ap i Rahardja, 2002). Efek merugikan parkinsonisme terjadi
d apat d itekan dan d ikurang i semin imal mu ng kin pada kira -kira 25% pasien yang diobati dengan
d eng an meng etahu i kon d is i yan g mendo rong antipsikotik khususnya haloperidol, biasanya dalam 5
t erjad iny a efek samp ing , s ifat o bat , s erta cara -90 hari setelah terapi awal (Kaplan dkk, 1997).
p emakaian obat dan atu ran dos is yan g tep at . Obat antipsikotik juga mempengaruhi reseptor
Haloperidol dan chlorpro mazine merupakan kolinergik, alfa adrenergik, histaminerg ik dan
antipsikotik klasik atau tipikal yang penggunaannya serotonergik (Depkes RI, 2000). Ch lorpro mazine
paling luas. Haloperidol adalah antipsikotik yang merupakan antagonis reseptor dopamin dan alfa blo ker
dilaporkan sering men imbulkan efek neurologis yaitu yang tidak selektif. Disinyalir mekanis me kerja
gejala ekstra piramidal berupa sindrom parkinson chlorpro mazine sebagai alfa b lokerlah yang
(Maslim, 2003), sedangkan chlorpromazine lebih sering men imbulkan efek h ipotens i ortostatik. Gejala
memberikan efek otonomik berupa hipotensi ortostatik h ipot ens i o rtostat ik d it and ai deng an pengu ku ran
(Kat zung, 1995). Penggunaan kedua antipsikotik ini t ens i y ang cend erung rend ah p ada saat g ant i pos is i
tidak hanya luas tetapi juga biasa dipakai dalam jangka d ari b erb aring ke dudu k atau ke berd iri, atau t ens i p
waktu lama bagi pasien psikosis kronis. Oleh karena itu ada saat berbaring menu n ju kkan 100/ 70 mmHg n
perlu adanya pemantauan terhadap kejadian efek amun pad a saat d iu ku r tens i d eng an p os is i du du k
samping yang ditimbulkan oleh kedua antipsikotik atau berd iri menun ju kkan t ens i yang leb ih rend ah
tersebut. lag i. Selain it u pas ien juga kad ang -kad ang men geluh
Mekanisme kerja obat antipsikotik tipikal seperti p and angan kabu r atau gelap , mu al d an pus ing (pus
haloperidol dan chlorpromazin adalah memb lokade ing in i dapat bers ifat v ert ig o at au non v ert ig o)
dopamin pada reseptor pasca sinaptik neuron di otak, (Sidharta, 1994).
khususnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal
(Dopamin D2 reseptor antagonists) . Dengan adanya
5
Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Ekstrak Etanolik… Hal. : 1 – 3 (Yulias Ninik Windriyati, dkk.)

M es kipu n wu jud efek samp in g halo perid o l d Gondohutomo Semarang selama periode 2005 yang
an ch lo rp ro mazine sudah b any ak d iketahu i d an berju mlah 2395, namun dengan adanya batasan variabel
san gat jelas d ilapo rkan b esert a mekan is me kendali yaitu u mur (20-60 tahun) dan ras (Melayu)
p atog enes isn ya dalam berbag ai pust aka, n amun maka ju mlah populasi yang digunakan adalah 1813
p erlu d ilaku kan p en elit ian un tu k menget ahu i ang pasien. Variabel tergantung dari penelitian ini adalah
ka res iko relat if (RR) terjadinya efek samp ing efek samping berupa ekstrapiramidal untuk penggunaan
ekstrapiramidal akibat penggunaan haloperidol dan haloperidol dan hipotensi ortostatik untuk penggunaan
hipotensi ortostatik akibat penggunaan chlorpromazine. chlorpro mazine, yang selanjutnya disebut efek positif.
Hal ini dimaksudkan untuk mengetahui besarnya potensi Variabel bebas dari penelitian ini yaitu penggunaan
terjadinya efek samping yang tersebut di atas pada haloperidol dan chlorpromazine yang selanjutnya disebut
penggunaan kedua antipsikotik tersebut. Penelit ian faktor resiko positif (FR+), sedangkan penggunaan
y ang d ilaku kan secara ret rosp ekt if in i, memilih antipsikosis lain disebut faktor resiko negatif (FR-).
po pu lasi p enelit ian y ait u p as ien ps ikos is rawat in Subyek kontrol adalah pasien psikosis yang tidak
ap sakit jiwa daerah Dr. A mino Gondohutomo mengalami efek positif untuk semua penggunaan
Semarang pada periode 2005, sebab d ata -d at a men antipsikosis serta memenuhi kriteria batasan variabel
kendali. Penelusuran terhadap efek dan faktor resiko
gen ai adany a
dilakukan secara retrospektif melalui catatan rekam
efek samp in g t ersebu t telah tercat at den gan b aik
medik p asien rawat inap RSJD Dr. A mino Gondohuto
d alam kartu reka m med ik p as ien s ebag ai lapo ran
mo Semarang periode 2005. Analisis hasil dilaku kan
kepada Tim M o n ito ring Efek Samp ing Ob at
dengan mencari resiko relat if (RR) yang dimaksudkan
(M ESO) d i RSJD tersebut .
untu k mengetahu i seberapa b esar potensi terjad inya
efek samping ekstrap iramidal akibat penggunaan
METODOLOGI haloperido l dan efek samp ing
hipotensi o rtostat ik akibat penggunaan
chlo rpro mazine . Penetap an resiko relat if (RR)
Penelit ian in i merupakan penelitian non dilaku kan secara t idak langsung dengan mengh itung
eksperimental deskriptif analit ik dengan rancangan Odds Ratio (OR) dengan ru mus sbb :
Case Control (Gambar 1). Populasi penelitian adalah
seluruh pasien psikosis rawat inap RSJD Dr. A mino OR = AD/BC
(Keterangan : Lihat keterang an g ambar 1)

Populasi
(Sampel)

A FR (+)

Retrospektif Efek (+)


(= Kasus)
B FR (-)

C FR (+)
Efek (-)
Retrospektif
(= Kontrol)

D FR (-)

Ga mbar 1 . Rancang an ca se co nt rol (Pratik nya, 2003 )


6
Penyidikan Efek Samping Haloperidol… Hal. : 4 – 9 (Sri Susilowati)

Keterang an :
FR (+) = Fakto r res iko pos it if
FR (-) = Fakto r res iko neg at if
A = Pas ien p engg una h alop erid o l dan men imb u lkan ekst rap iramid al (unt u k kasus h alop erid o l) at au
p as ien penggun a ch lo rp ro mazine d an men imbu lkan h ipotens i o rtostat ik (u ntu k kasus ch lo rp
ro mazin e)
B = Pas ien bu kan p engg una h alop erido l dan men imbu lkan ekst rap iramid al (untu k kasus haloperido l)
atau pas ien bu kan p enggu na ch lo rp ro mazin e d an men imbu lkan h ipot ens i o rt ostat ik (unt u k
kasus ch lo rp ro mazin e)
C = Pas ien p eng guna haloperido l d an t idak men imb u lkan eks t rap iramid al (un tu k kasus haloperido l)
atau pas ien p enggu na ch lo rp ro mazine dan t idak men imbu lkan h ip otensi o rtost at ik (untu k kasus
ch lo rp ro mazin e)
D = Pas ien bu kan pen ggun a h alop erid o l dan t idak men imb u lkan ekst rap iramidal (u ntu k kasus
h alop erido l) a tau pas ien bu kan pen ggun a ch lo rp ro mazin e d an t idak men imb u lkan h ipot ens i
o rt ostat ik (untu k kasus ch lo rp ro mazin e)

Perhitungan OR d iawali dengan analisis Chi Kuadrat 118 pasien, sisanya 737 pasien pengguna haloperidol
dengan taraf kepercay aan 99% (α=0,01) untuk tidak mengalami efek samp ing apapun.
mengetahu i ada tidaknya ko relas i antara penggunaan
Efek samp ing ekst rap iramid al y ang t erjad i p
haloperido l dengan terjad inya efek samp ing ekstrap
iramidal d an penggunaan ch lorp ro mazine dengan ada p enggu naan haloperido l paling b any ak berup a p
terjad inya efek samp ing h ipotensi ortostat ik. arkinson is me y ang d itan dai deng an g ejala t remo r,
b rad ikinesia (kesu lit an b ergerak), ke kaku an o tot
d an h ip ersalivas i (Mas lim, 2003). Sed ang kan
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN b erdasarkan p en elit ian juga d ap at d ilihat bah wa
g ejala eks t rap iramid al y ang p alin g ban yak t erjad i
adalah p arkinson is me sebesar 72,73% (t ab el II)
d eng an gejala yan g meny ertainya .
1 . Penyidik an efek samping ekstrapiramidal akibat Pada pen elit ian d it emu kan p u la bah wa pad a
peng g unaan haloperidol
p enggu naan an t ips iko t ik selain h alo perid o l jug a
Hasil penelit ian menunjukkan bahwa dari 1813 d apat men imb u lkan efek s amp in g eks t rap iramid al
pasien yang memenuhi kriteria batasan variabel kendali,
y aitu sebany ak 46 pas ien . Adap un jen is ant ips iko t
ditemu kan pengguna haloperidol sebanyak 1174 pasien
dan bukan pengguna haloperidol sebanyak 639 pasien. ik lain (selain halo perido l) d apat d ilihat p ad a tab el
Efek samping yang ditimbu lkan akibat penggunaan III.
haloperidol yang banyak terjadi adalah ekstrapiramidal Dari 46 kasus p as ien yang menggun akan ob at
sebesar 319 pasien (27,17%) sedangkan efek samp ing ant ips ikot ik selain h alo perid o l, terjad in ya efek
yang lain tergambar seperti dalam Tabel I terjad i pada samp ing b erup a ekst rap iramidal d itand ai d eng an
g ejala -g ejala berv arias i y aitu t remo r, d emam,
kejang , b ad an kaku , dan b rad ikines ia (su lit
melaku kan g erakan ).

Tabel I. ES O yang Terjadi karena Penggunaan Haloperidol pada Pasien Rawat Inap RSJD Dr. Amino
Gondohutomo Semarang Periode 2005
No. J enis efek s amping J umlah Persentase (% )
1. Eks t rap iramid al 319 27,17
2. Brad ikard i (N < 60x/ men it ) 3 0,25
3. Takikard i (N > 100x/ men it ) 6 0,51
4. Hip ot ens i 25 2,13
5. Hip ert ens i 15 1,27
6. M at a kabu r 6 0,51
7. M u lut kering 1 0,09
8. Tidu r t erus 14 1,19
9. Kewasp adaan men u run 3 0,26
10. An o rexia 27 2,29
11 M ual, mun tah 9 0,77
12 Gan ggu an d ermato log i (ru am) 9 0,77
Ta bel II. Gejala-g ejala Eks trapiramidal pa da Pengg unaan Haloperidol pa da Pasien Rawat I na p di
RSJ D Dr . Amino Gondohuto mo S e marang Periode 2 005
7
Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Ekstrak Etanolik… Hal. : 1 – 3 (Yulias Ninik Windriyati, dkk.)

No. Gejala eks trapiramidal J umlah Persentase


(% )
1. Sin d ro m parkinson (t remo r, brad ikines ia, rig id itas/ kaku , 232 72,73
h ipersalivas i)
2. A kath is ia dan d iston ia (kejan g ) 46 14,42
3. Dis kines i t ard iv e (men ju lu rkan lidah , g erakan rah ang lateral) 9 2,82
Sin d ro m Neu ro lep t ik M aligna (d emam, kekaku an ot ot , kesadaran
4. men u run ) 32 10,03

J umlah 31 9 10 0
Ta bel III. Antips ik otik Lain (Selain Haloperidol) yang Menimbulk an Efek S amping

Ek s trapiramidal pa da Pas ien Rawat Ina p di RS J D Dr . Amino Gon dohuto mo


Semarang Periode 2 005
No. Antipsik otik J umlah Persentase (% )
1.Ch lo rp ro mazin e 35 76,08
2. Triflu operazine 4 8,70
3. Trih eks iph en id il 4 8,70
4.A mit ript ilin 2 4,35
5. lo razepam 1 2,17

J umlah 46 10 0
Berdasarkan analisis menggunakan Chi Kuadrat dapat 547 pasien. Efek samp ing yang ditimbulkan akibat
diketahui bahwa ada hubungan antara penggunaan penggunaan ch lo rp ro mazine yang banyak terjadi
haloperidol dengan terjadinya efek samping berupa adalah hipotensi ortostatik sebesar 193 pasien (15, 24
ekstrapiramidal. Hal in i ditunjukkan dengan adanya %), sedangkan efek samping yang lain tergambar seperti
signifikansi perbandingan antara Chi square-hitung dan dalam Tabel I terjadi pada 124 pasien, sisanya 949
Chi-square tabel, dengan nilai signifikansi sebesar pasien pengguna ch lo rp ro mazin e tidak mengalami efek
0,000. Adapun perhitungan Odds Ratio (OR) samping apapun.
memberikan hasil 4,8 atau setara 5. Hal in i Pada pen elit ian in i d it emu kan jug a
men un ju kkan b ah wa pot ens i terjad in ya efek
ant ips ikot ik lain , selain ch lo rp ro mazine, y ang dap at
samp ing ekst rap iramidal p ad a p engg unaan
men yeb ab kan efek samp ing berup a h ipot ens i
h alop erido l adalah sebesar 5 y ang art inya bah wa
o rt ostat ik yaitu haloperido l seb any ak 25 kasus ,
set iap o rang atau p as ien ya ng menggu nakan
t riflup erazine s eban yak 3 kasus , t rih eks iph en id il
h alop erido l berkemun g kin an akan meng alami efek
seb any ak 4 kasus , dan amit ript illin s eb anyak 3
samp ing ekst rap iramid al sebesar 5 kali lip at leb ih
kas us (Tab el V).
sering d iband in g kan d eng an orang y ang t id ak
Berdasarkan analisis menggunakan Chi Kuadrat
men ggun akan h alop erido l. Jad i pot ens i terjad iny a
dapat diketahui bahwa ada hubungan antara penggunaan
efek samp ing ekst rap iramidal karena p engg unaan
chlorpro mazine dengan terjadinya efek samp ing
h alop erido l p ad a p as ien rawat inap RSJD Dr.
h ipot ens i o rtostat ik. Hal ini d itunjukkan dengan
A min o Gon dohut o mo Semarang perio de 2005
adanya signifikansi perbandingan antara Chi square-
cu kup t ingg i. Hal in i perlu d iwaspad ai un tu k
hitung dan Chi-square tabel, dengan nilai signifikansi
p enggu naan h alo perid o l dalam jang ka wakt u lama .
sebesar 0,000. Adapun perhitungan Odds ratio (OR)
Kemu ng kinan t in gg in ya ang ka res iko relat if in i
memberikan hasil 2,63 yang setara dengan 3. Hal in i
d is ebab kan o leh ko mb inas i penggun aan ob at -ob at
men un ju kkan b ah wa pot ens i terjad in ya efek
ant ips ikos is go long an t ip ikal y ang memiliki efek
samp ing h ipot ens i o rtostat ik pad a p engg unaan
samp ing ekt rap iramid al secara bers amaan. Catat an
chlorpro mazine ad alah s ebes ar 3 yang art in ya bah wa
p engob at an yang tercantu m dalam rekam med ik
set iap o rang atau p as ien yang menggu nakan
men un ju kkan demikian .
chlorpro mazine b erkemung kin an akan men galami
2 . Penyidik an efek samping hipotensi ortos tatik efek samp ing h ipo tens i ortostat ik sebesar 3 kali
akibat peng g unaan chlorpromazine lip at leb ih sering d iband ing kan den gan o ran g y ang
Hasil penelit ian menunjukkan bahwa dari 1813 t idak meng gun akan chlorpromazine. Jad i pot ens i
t erjad iny a efek s amp ing h ipot ens i o rtost at ik karen a
pasien yang memenuhi kriteria batasan variabel kendali,
p enggu naan chlorpromazine p ad a pas ien rawat in ap
ditemu kan pengguna ch lo rp ro mazin e sebanyak 1266
RSJD Dr. A mino Go ndoh uto mo Semarang p eriod e
pasien dan bukan pengguna ch lo rp ro mazine sebanyak 2005 cu kup t in gg i. Hal terseb ut terjad i karen a
memb lo kade resept o r dop amin (ant agon is dop amin ) d an merupakan alfa b lo ker. Selain itu ,
ch lo rp ro mazin e merupakan ant ips ikot ik y ang d apat
ch lo rp ro mazin e ju ga merupakan ant ips ikot ik y ang t idak s elekt if terhad ap resepto r t erten tu .
8
Penyidikan Efek Samping Haloperidol… Hal. : 4 – 9 (Sri Susilowati)
Ta bel IV. ES O yang Terjadi karena Peng g unaan Chlorpromazine pada Pas ien Rawat In a p di RS J D
Dr .Amino Gon dohuto mo S emarang Periode 200 5
No. Efek S amping J umlah Kas us Persentase (% )
1. Hip ot ens i o rtost at ik 193 15, 24
2. Kard iov as ku ler :
a . Brad ikard i (N> 60 x/ men it ) 14 1, 11
b . Takikard i (N> 160 x/ men it ) 4 0, 32
c . Dada ses ak (Wh ee zin g meman jan g ) 3 0, 24
d . Fun gs i kard iovas ku lar menu run 2 0, 16

3. Neu ro lo g ik :
a . Kaku 7 0, 55
b . Tremo r 11 0, 87
c . Hip ersalivas i 1 0, 08
d . Dis kines ia 2 0, 16
e . Kejang 14 1, 11

4. Ko lin erg ik :
a . M ual d an munt ah 8 0, 63
b . M u lut kering 1 0, 08
c . Diare 19 1, 50

5. An o reks ia 5 0, 39
6. Dermato log is :
a . Irit as i 13 1, 03
b . Gat al-gat al kemerahan 2 0, 16
c . Ku lit afeb ris 1 0, 08

7. Hemato log is :
a . Leu kos it men ing kat 1 0, 08
b . Tro mbos it , erit ros it , Hb, d an Ho t menu ru n 1 0, 08

8. M et abo lik :
a . GDS d an GDP men u run 2 0, 16
b . SGOT d an SGPT menu run 3 0, 24
c . SGOT d an SGPT men ing kat 2 0, 16
d . Kreat in in , u reu m, dan b ilirub in men urun 1 0, 08

9 0 5 0, 39
Hip ert ermia = suhu > 37 C
10 Sedat if 7 0, 55
9
Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Ekstrak Etanolik… Hal. : 1 – 3 (Yulias Ninik Windriyati, dkk.)

Ta bel V. Antipsik otik Lainnya, Selain Chlorpromazine, yang Menyebabk an ES O Berupa


Hipotens i Ortostatik pada Pasien Rawat Ina p di RSJ D Dr . Amino Gondohuto mo
Semarang selama Periode 2005

No . An t ips iko t ik Ju mlah Kasus


1. Halop erido l 25
2. Triflu perazin e 3
3. Trih eks iph en id il 4
4. A mit ript illin 3
J umlah 35

KESIMPULAN Pratiknya, A. W., 2003, Dasar – Dasar Metodologi


Penelitian Kedokteran dan Kesehatan , Edisi
1. Efek samping ekstrapiramidal paling dominan I, PT. Raja Grafindo Persada, hal 176-183.
terjadi dari penggunaan haloperidol pada pasien Sidharta, P., 1994, Neurologi Klinis Dalam Praktek Umu
rawat inap RSJD Dr. A mino Gondohutomo m, PT. Dian Rakyat, hal 390-392.
Semarang periode 2005 yaitu sebesar 27,17% , Tjay, H. T., dan Rahard ja, K., 2002, Obat-Obat Penting
sedangkan efek samping hipotens i o rtostatik : Khasiat, Penggunaan dan Efek -Efek
paling dominan terjadi dari penggunaan chlo rpro Sampingnya, Penerbit PT. Elex Media Ko
mazine yaitu sebesar 15,24 % . mputindo, Gramed ia, Jakarta, hal 419 - 423.
2. Besarny a angka resiko relat ive terjadinya efek
samping ekstrapiramidal akibat penggunaan
haloperidol adalah 5 dan hipotensi ortostatik
akibat penggunaan chlorpromazine adalah 3.
Dengan demikian pasien pengguna haloperidol
berpotensi mengalami ekstrapiramidal 5 kali lebih
besar daripada bukan pengguna haloperidol,
sedangkan pasien pengguna chlorpromazine
berpotensi mengalami hipotensi ortostatik 3 kali
lebih besar daripada bukan pengguna chlorpro
mazine.

SARAN
Perlu dilaku kan penelitian sejen is tentang penyidikan
efek samp ing haloperidol dan chlorpromazine dengan
rancangan Cohort (prospektif).

DAFTAR PUSTAKA

Depkes RI, 2000, Informatorium Obat Nasional


Indonesia (IONI) 2000, Direktorat Jendral
Pengawasan Obat dan Makanan, Departemen
Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta hal
135, 137
Katzung B. G., 1995, Farmakologi Dasar dan Klinik,
Ed isi 3, EGC, Jakarta, hal 376-382
Kaplan, H. I., Sadock, B. J., dan Grebb, J. A., 1997,
Sinopsis Psikiatri Ilmu Pengetahuan Perilaku
Psikiatri Klinis, Edisi 7, Penerbit Bina Rupa
Aksara, Jakarta, hal 548.
Maslim, R., 2003, Panduan Praktis Penggunaan Klinis
dan Kebijakan Obat Psikotropik
(Psychotropic Medication), Edisi 3, Penerbit
Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK Unika
Atma Jaya, Jakarta, hal 1-2, 7-8, 31-32.

You might also like