Hormonas Tiroideas y patologíías asociadas

Sistema endocrinoresponsable de la regulación y homeostasis

Sistemas regulatorios:
-A nivel central
-A nivel periférico

SNChipotálamosecreta hormonas reguladoras de otros que cumplen su funcióna nivel

de la glandula hipófisissecreta hormonas que cumplen su función en distintos niveles.

Prevalencia
Hipotiroidismo 1-2%
Hipertiroidismo 0.1-0.2%
(a nivel mundial)

Los fármacos que se administran son “viejos” (no hay muchos nuevos, sino los mismos de hace
muchos años)

GLANDULA TIROIDES
Cuello, parte anterior de la tráquea, dos lóbulos un istmo. Compuesto por folículos.
Folículos
-Alrededor células que sintetizan H. tiroides
-En en el núcleo, coloide muy rico en tirosinastiroglobulinas para sintetizar T3 y T4

Regulación por el eje hipotálamo-hipófisis

TRH
Liberación de TRH (hormona liberadora de tirotropina)
-Beta adrenérgicos estimulados estimulan TRH
-Estímulos serotoninérgicosinhiben TRH
-estímulos opiodes inhiben TRH
- T3 y T4inhibición TRH

TSH
Liberación de tirotropina
-presenta una liberación circadiana que aumenta durante el sueño
-TRHestimula TSH
-T4inhibe TSH (en realidad el T4 por una iodasa pasa a T3 que es el que inhibe)

Hipófisislibera TSH llega a la tiroidesestimula síntesis y liberación de H. tiroideas.

Estimula a todos los mecanismos de síntesis y liberación.

Nosotros consumimos la sal iodada no como componente primario, sino que es una forma de
asegurar que la cantidad de iodo sea la necesaria para no tener problemas de tiroides. En otros
países donde la sal no es el condimento principal se ioda otros alimentos.
MECANISMOS DE BIOSINTESIS Y LIBERACION

1-CAPTACIÓN DE IODO
La captación se da por un trasportador activo (consume ATP) se da en la membrana basal y el
trasporte es en contra corriente. La concentración de iodo en la tiroides es unas 25 veces mas
que la circulante (porque es materia prima para sintetizar hormona)
Aunque la concentración es baja, la tiroides lo concentra ¿Cómo lo hace? Se agranda para
captar mas iododa problema de bocio, ocurre cuando la persona consume poco iodo y se
agranda para compensar (como el corazón)
En embarazadas cuando el feto no tiene tiroides activa, usa la de la madrelas embarazadas
tienen capacidad de concentrar, y sintetizar mayor.

2-OXIDACION Y YODACION
Iodo inorgánico es una sal. Para eso se tiene que oxidar y los residuos de tirosina son los que se
iodan (casi simultáneamente). Los cataliza la misma enzima (peroxidasa). Ocurre en la
membrana apical.

Oxidación de iodousan peróxidos de otros procesos intracelulares y luego los acoplan a

residuos de tirosina

3-FORMACION DE T4-T3
Se acopla un iodo monoiodotirosina MIT (con la molecula todavía acoplado al coloide)
Se acoplan dos iodosdiiodotirosina DIT (también estimulada por TSH)

MIT y DIT no son hormonas son precursores

-Si combinamos MIT + DIT T3 (3 iodos)
-Si combinamos DIT + DIT T4 (4 iodos)
Se cataliza hasta niveles de TSH adecuados, y es un proceso dependiente de la disponibilidad
de iodo.

T3 es la activa, en cuanto T4 se sintetiza en mayor proporción (10 T4 por cada T3)

En caso de deficiencia de iodo el organismo sintetiza mas T3 (“no desperdicia iodo en T4”)

4-SECRECION DE T3-T4
Todavía tenemos hormonas pegadas al coloide, a la tioglobulina, para que se liberen tiene que
haber estímulos por parte de TSH
Hormonas tiroideas son muy liposolubles para que no se secreten las debe retener en el
coloide
Endocitosis la vesícula se fusiona con lisosomafagolisosomadegradaciónse liberan T4 y
T3 también MIT y DIT y difunden.

CONTROL DE LA ACCION EN EL ORGANISMO

Ya que son tan liposolubles ¿Cómo se controla la circulación en la sangre? Por medio de
proteínas responsables del trasporte sobre todo la TBG

Cuando T4 es catalizada pude perder un iodo por una 5’desiodasa (tipo 1 y 2)

Si T4 pierde iodo mas interno se inactiva T3 inversa
Si T4 pierde iodo mas externo más activa T3 activo
40% de lo que circula de T4 se convierte en T3 (por las dos enzimas)
otro 40% se convierte en T3 inversa (inactivo)
otro 20%
Desaminación oxidativa (inactivo)
Rotura éter (inactivo)
Conjugacióncapacidad de sufrir circulación enterohepática; se conjuga, va al hígado se
escinde y vuelve a tener actividad.

5’ desiodasa tipo 1 (hígado riñón tiroides) mayor responsable de producir T3 circulante

Tipo 2 por ejemplo se encuentra en cerebro

Las hormonas tiroideas van unidas a proteína plasmáticas

Estrógenos; aumentan unión a TGB (sobre todo en embarazada), a las embarazadas se le hace
perfil tiroideo, los rangos con respecto a no embarazadas son diferentes.

INTERACCIONES
*Problema que la captación de iodo no es selectiva, el TIOCIANATO y el PERCLORATO la
inhiben (el consumo de compuestos que contienen estos iones) ejemplo interacción con el
NITROPRUSIATO DE SODIO que se metaboliza formando tiocianato.

*Secreción de hormonas es inhibida por Li como carbonato de litio y sulfato de litio

*pasaje de T4 T3 la 5’ desiodasa inhibida por AMIODARONA porque tiene en su molécula

iodo  hipotiroidismo
También afecta este pasaje PROPRANOLOL GLUCOCORTICOIDES e inductores enzimáticos como
CARBAMAZEPINA

* SALICILATOS afectan el transporte bajando la UPP

Fármacos

Terapia:
HipoT: se da HR T (T4 o T3). Comúnmente se administra T4 porque muchas veces la
administración de T3 (+ activa) puede ser problemática porque no está estandarizado cuanto
se tiene que dar, cuanto es que el organismo requiere, como es un pasaje normal el de T4 a 3,
se prefiere dar la T4 y que el organismo la pase a T3. A su vez también se da para individuo que
son eutiroideos y tiene bocio multinodular, eso en la mayoría de los casos no da resultado,
pero se hace, porque la glándula esta agrandada y se le da T4 así se da el mecanismo de
feedback negativo. Sobre la TSH y hay menos TSH para estimular la glándula, se observa que se
achica el nódulo, si en 4 o 6 meses no disminuye se deja la terapia; el problema que tiene esto
es que se pude llevar al inducir a un hipertiroidismo que no lo tenía.

HiperT: Hay que balancearlo porque está bastante acelerado (tambien a nivel cardiaco),
entonces hay una terapia coadyuvante para sacar toda esa “locura” que comúnmente para la
parte cardiaca es el uso de β bloqueantes a dosis altas, o el uso de los bloqueantes de canales
de Ca (Diltiazem) para frenar la frecuencia cardiaca aumentada, el aumento de consumo de O2.
A su vez se prefiere Propanolol porque tambien se evita el pasaje de T4 a T3, entonces ayuda
más en la terapia
Para hipotiroidismo

HORMONAS TIROIDEAS:

-LEVOTIROXINA SODICA (T4) el organismo se encarga de metabolizarlo.

Absorción de 50-80% baja con COLESTIRAMINA e HIDROXIDOS y semivida larga que desciende
en caso de inductores
Tomar en ayunas

Usos
Esta medicina es un reemplazo hormonal, usualmente recetado a pacientes con problemática
de la tiroides, específicamente, hipotiroidismo. También a sujetos con bocio, o agrandamiento
de la glándula tiroides.

-LIOTIRONINA

Es el isómero L de la triyodotironina (T 3), un tipo de hormona tiroidea usada para tratar el

hipotiroidismo y el coma mixedematoso.
Efectos secundarios: pérdida de peso, temblor, dolor de cabeza, molestias estomacales
vómitos, Diarrea, calambres estomacales, nerviosismo irritabilidad, insomnio, sudoración
excesiva, etc. (los mismos del hipertitodismo)

Mercado hay T4, T4 y T3 y solo T3. (T4/T3 4/1)

Para hipertiroidismo (antitiroideos)

La TIONAMIDAS que tienen por mecanismo de acción grupo tiocarbamida inhibe enzima
peroxidasa a nivel de la tiroides que une el yodo a la tiroglobulina, un paso necesario en la
síntesis de tiroxina METIMAZOL y CARBIMAZOL

El CARBIMAZOL es una pro-droga es decir, es después de su absorción intestinal que se

convierte en la forma activa, metimazol.
El metimazol impide que la enzima peroxidasa se una a los residuos de tirosina de la
tiroglobulinano se produce la unión que causaría la asociación con yodoconlleva a una
reducción de la producción de las hormonas tiroideas T3 y T4.

Efecto adverso
Ocasionalmente aparecen erupciones o picazón durante el curso del tratamiento con
carbimazol, efecto que puede ser manejado con antihistamínicos, El efecto secundario más
grave es sin embargo la agranulocitosis (granulocitopenia o neutropenia, es la disminución
aguda o crónica de granulocitos de la sangre) que puede obligar a suspender el tratamiento.

El PROPILTIOURACILO se usa mucho porque además del mecanismo de acción grupo

tiocarbamida inhibe peroxidasa a nivel de la tiroides también inhibe la 5’ desiodasa periférico

SOLUCION LUGOL
5% de I2 + 10% de KI
Mecanismo de acción
-limita su propio transporte.
-inhibe peroxidasa
-inhibe endocitosis
-inhibe unión a TSH
-inhibe liberación de hormonas, acción inmediata

Ademas disminuye la vascularización de la glandula endurece la consistencia

YODO RADIACTIVO
El 131I decae con un periodo de semidesintegración de 8,02 días mediante emisiones beta y
gamma.
Mecanismo de acción radiación X y beta lesiona células tiroideas permanentemente.
Administración vía oral semivida 8 horas se mantiene monitorización del paciente
BETA BLOQUEANTE
Como coadyuvante
-bloquea actividad adrenérgica
-baja temblor
-baja la retracción palpebral
-baja FC
PROPRANOLOL además bloquea la 5’ desiodasa
En general se usan hasta que las tionamidas hacen efecto

CORTICOIDES
DEXAMETASONA

-reducen la secreción de hormonas tiroideas

- inhiben conversión periférica de T4T3
Se usan en general en la tirotiroxicosis con I-, beta bloqueantes y tionamidas