PROTEÍNAS- COLÁGENO

El colágeno es una proteína estructural que refuerza, sostiene y le da forma y

resistencia a todos los tejidos y órganos. Es sintetizada por las células del tejido
conectivo y expulsada al espacio extracelular, donde, junto a la elastina y los
proteoglucanos, forma la matriz extracelular. Se encuentra especialmente en
huesos, tendones, dientes, piel, vasos sanguíneos, córnea. Es la proteína más
abundante en vertebrados, constituyendo más del 25% de las proteínas totales.
Existen 20 familias de moléculas de colágeno, siendo el más abundante en
humanos el colágeno tipo I.
Se caracteriza principalmente por su notable resistencia: una fibra de 1 mm de
diámetro puede soportar una carga de 10 a 40 kg. El colágeno está constituido por
un conjunto de tres cadenas polipeptídicas (1.000 aminoácidos por cadena),
agrupadas en una estructura helicoidal. La glicina constituye la tercera parte de los
aminoácidos de cada cadena, hecho único entre todas las proteínas del
organismo.
La repetición de 333 tripletes de forma Gli-Xy preside la estructura de cada una de
las cadenas. En posición X se encuentra, en la mayoría de los casos, la prolina; en
posición Y, se encuentran la hidroxiprolina y la hidroxilisina, dos aminoácidos que
no abundan en la constitución de las otras proteínas del organismo. Existen como
mínimo cuatro tipos de colágeno genéticamente distintos, en función de la
estructura de las cadenas polipeptídicas o cadenas alfa (cuadro 1). La estructura
helicoidal, responsable de la rigidez y la resistencia de las fibras, es específica de
la molécula de colágeno.
Composición en aminoácidos del colágeno:
 Glicina, en el colágeno uno de cada tres residuos es glicina.
 Prolina, al contrario de lo que ocurre en la hélice-a, la hélice del colágeno
es rica en prolina, parte de esta prolina se transforma postraduccionalmente
en 4-hidroxiprolina (HYP), exclusiva del colágeno, mediante la introducción
de un grupo hidroxilo en el carbono 4, con lo que adquiere la capacidad de
formar enlaces de hidrógeno. Entre Pro y HYP forman el 20-30% del
 colágeno. De hecho, es la rigidez de la prolina lo que determina las
características de la hélice del colágeno.
 Lisina, parte de la cual se transforma postraduccionalmente en 5-
hidroxilisina (HYL) mediante la introducción de un grupo hidroxilo en el
carbono 5. A través de este grupo hidroxilo se unen glúcidos transformando
al colágeno en una glucoproteína.

Estos dos últimos aminoácidos son introducidos en la proteína como Pro y Lys y
van a ser hidroxilados después de la síntesis de la cadena peptídica (durante la
maduración de la proteína) por la acción de una hidroxilasa específica (prolil-
hidroxilasa, lisil-hidroxilasa), para este proceso es necesaria la vitamina C. La
carencia de vitamina C hace que se produzca el escorbuto, que se manifiesta por
lesiones en la piel, encías sangrantes, caída del pelo y dientes; todos estos
síntomas son debidos a la debilidad del colágeno en piel, vasos sanguíneos y
tejido conectivo.
Es interesante señalar que el colágeno no contiene cisteína, y, por tanto, tampoco
puentes disulfuro.
La secuencia de aminoácidos del colágeno es un triplete que se repite, el triplete
es Gly-X-Y, en la que, frecuentemente, la posición “X” está ocupada por la prolina,
aunque también puede ser hidroxiprolina, y la posición “Y” por la hidroxiprolina o la
hidroxilisina, aunque puede haber otros residuos en estas dos ultimas posiciones.

Enlaces en el colágeno:
La estructura del colágeno está estabilizada por diferentes tipos de enlaces, que le
proporcionan gran resistencia, necesaria para su función estructural:
 Enlaces de hidrógeno, que se establecen entre el grupo a-imino de la
glicina de una cadena y el grupo a-carbonilo del residuo en posición “X” de
otra cadena, frecuentemente prolina, de manera que se forman todos los
enlaces de hidrógeno posibles entre las tres cadenas de la unidad de
tropocolágeno. Estos enlaces son posibles gracias a que el pequeño
 tamaño del grupo R de la glicina permite el acercamiento de las cadenas en
ese punto.
 Enlaces de hidrógeno entre los grupos R de las hidroxiprolinas de las
cadenas de la misma unidad de tropocolágeno.
 Algunos residuos de lisina se transforman postraduccionalmente en un
derivado en un derivado que lleva un grupo aldehído, originando la al-lisina
(aldehído de la lisina). Se pueden formar enlaces covalentes entre un resto
de lisina de una cadena y otro de al-lisina de otra cadena de la misma o
distintas unidades de tropocolágeno.
Durante la vida del individuo va aumentando el número de enlaces cruzados lisina-
al-lisina del colágeno. De esta forma, el colágeno del recién nacido presenta pocos
de estos enlaces, dando un colágeno blando, pero muy flexible. Conforme crece el
individuo, va aumentando el número de estos enlaces, haciéndose más duro y
resistente, pero menos flexible.
Llega un momento en el que el colágeno se hace muy duro, pero muy poco
flexible, por lo que se vuelve frágil, por eso los huesos y los tendones de los
ancianos se rompen con tanta facilidad.
Esto también afecta al cristalino del ojo, formado por un tipo especial de colágeno
transparente, que conforme aumenta el número de estos enlaces con la edad va
perdiendo transparencia, llegando a perderla totalmente, apareciendo las
cataratas.
 LÍPIDOS EN MEMBRANA

1. Fosfolípidos(25%)
Son lípidos que contienen un grupo fosfórico, comunmente derivados del
ácido glicerofosfórico. Están formados por una molécula de glicerol unida a
dos ácidos grasos y a un ácido fosfórico. Este a su vez está unido por
enlaces fosfodiéster a otras estructuras (colina, serina, etc)dependiendo del
tipo de fosfolípido. Gracias a esta asociación son moléculas anfipáticas y
polares.

Sus principales funciones son:

- Mantener la estructura de la membrana
- Su presencia en la bilis disuelve al colesterol previniendo cálculos biliares.

Su estructura puede ser:

- Saturada: cuyos enlaces son simples y rígidos.
- Insaturada: con enlaces dobles y más flexibles.

Fosfolípidos y transducción de señales.

-Los fosfolípidos con colina y los aminofosfolípidos son segundos

……....mensajeros en la transducción de señales. (IP3, DAG)
-Son precursores de moléculas de transducción como las prostaglandinas.

2. Colesterol(13%)
Es un esteroide con un sector polar y uno apolar, de naturaleza hidrófoba,
sólo puede disolverse en compuestos apolares. Es exclusivo de las células
animales.
Sus funciones principales en la membrana plasmática son:
  Proporciona estabilidad mecánica, o resistencia a los cambios de presión,
golpes.
 Es un aislante térmico que previene el congelamiento.
 aumenta la rigidez de la membrana para resistir la fluidez excesiva que
generan el etanol y los anestésicos en general.

3. OTROS LÍPIDOS (4%)

Se encuentran asociados a proteínas como lipoproteinas o a glúcidos como

………glucolípidos.
Los glucolípidos actuán como receptores a antígenos.
 HETEROPOLISACÁRIDOS

Los Heteropolisacaridos contienen en su estructura dos o más diferentes tipos de

monosacaridos. Los heteropolisacaridos usualmente proporcionan soporte
extracelular a muy diferentes organismos, desde las bacterias hasta los
seres humanos. Junto a las proteínas fibrosas como el colágeno, la elastina, la
fibronectina, la laminina y otras, los heteropolisacaridos son los componentes mas
importantes de la matrix extracelular, la cual mantiene unidas a las células
individuales en los tejidos animales, y les provee protección, forma y soporte a las
células, tejidos y órganos.
Los heteropolisacaridos mas importantes desde el punto de vista humano son los
glicosaminoglicanos. El ácido Hialuronico, los Condroitin sulfatos y los Dermatan
sulfatos son ejemplos de estos importantes heteropolisacaridos de la matrix
extracelular. Estos heteropolisacaridos estan formados usualmente por la
repeticion de una unidad de disacarido formada por un aminoazucar y un azucar
acido.
Usualmente los heteropolisacaridos se asocian con proteínas formando
proteoglicanos. Los glicosaminoglicanos han sido denominados previamente
mucopolisacaridos, por su abundancia en las secreciones mucosas. Como grupo,
los mucopolisacaridos realizan diversas funciones: función estructural, regulación
del metabolismo del agua (actúan como un reservorio de agua), cemento celular,
“filtro” biológico (atrapa grandes estructuras impidiendo su acceso a otros tejidos),
lubricante biológico, y sitios de enlace para factores de crecimiento, entre otras
funciones.
A continuación se detallan funciones importantes de algunos glucosaminoglicanos
en específico:

 Acido Hialuronico (AH)

Es un polisacárido del tipo de glucosaminoglucanos con

enlaces ß, que presenta función estructural, como
los sulfatos de condroitina. De textura viscosa, existe en la sinovia, humor
vítreo y tejido conjuntivo colágeno de numerosos organismos y es una
importante glucoproteína en la homeostasis articular. En seres humanos destaca
su concentración en las articulaciones, los cartílagos y la piel.

 Condroitin Sulfatos

Es un importante componente de la mayoría de los tejidos vertebrados. Está

presente principalmente en las células que rodean a la matriz extracelular y es
más abundante en los tejidos con una gran matriz extracelular, como los que
forman los tejidos conectivos del cuerpo, es decir, cartílago, piel, vasos
sanguíneos, así como los ligamentos y los tendones.
Condroitín sulfato forma parte del grupo de los glicosaminoglicanos, que son
importantes constituyentes estructurales de la matriz extracelular del cartílago.
Esencialmente, los glicosaminoglicanos del cartílago constituyen agregados de
alto peso molecular denominados proteoglicanos, cuya forma principal se llama
agrecan.
Las propiedades del proteoglicano del que forma parte el condroitín sulfato marcan
la función en el organismo. Éstas pueden ser estructurales y reguladoras.

Estructural
El componente mayoritario de la matriz extracelular de la mayoría de los tejidos
vertebrados es el condroitín sulfato. Asimismo, representa un elemento esencial
en la conservación integral de la estructura de los tejidos gracias a una gran matriz
extracelular (cartílago, piel, vasos sanguíneos ligamentos, tendones). Los
proteoglicanos de alto peso molecular (véase el agrecano, brevican, versican y
neurocan) tienen esta función.
El condroitín sulfato es mayoritariamente el componente del cartílago, como parte
del agrecano. Así pues, lo que provee al cartílago de su característica de
resistencia a la compresión es el nivel de agregación y las fuertes cargas de los
grupos sulfato (condroitín sulfato) que le dan la propiedad de retención de agua a
estos proteoglicanos.
En la artrosis y en otras enfermedades degenerativas, se produce un deterioro y
pérdida del cartílago articular. En el proceso degenerativo artrósico, una de las
fases clave es la pérdida de proteoglicano (formado por condroitín sulfato) del
cartílago y la exposición a un deficiente funcionamiento mecánico de su red de
colágeno.
Regulador
Las cargas negativas de la molécula se deben a la capacidad interactiva de
condroitin sulfato con las proteínas de la matriz extracelular. Diversas actividades
celulares son reguladas por estas interacciones. Se deberían estudiar las
funciones que no están bien caracterizadas de los proteoglicanos del condroitín
sulfato. Tomemos como ejemplo, los niveles de proteoglicanos de condroitín
sulfato que se incrementan cuando hay una lesión en el sistema nervioso central.
En esta situación los niveles de éste componente impiden la regeneración de las
terminales nerviosas afectadas.

 Dermatan sulfato
Es un polisacárido largo sin ramificaciones y contiene repeticiones de una unidad
de disacáridos. Las unidades de disacáridos contienen azúcares modificados, N-
acetilgalactosaminas (GaINAc) y un ácido urónico, el iduronato.
In vivo se asocia con proteínas estructurales, además de ser un catión asociado
con sodio, potasio, magnesio o, más a menudo, con aniones de calcio.
Son moléculas negativamente cargadas con una conformación extendida que
brinda alta viscosidad a una solución.
Funciones :
Todos los Glicosaminoglicanos (GAGs), excepto la Heparina (Hep) se encuentran
intracelularmente en mastocitos del tejido conectivo y otras células
hematopoyéticas que participan en la respuesta inmune e inflamatoria.
Principalmente participan en procesos de difusión de moléculas hidrosolubles,
migración, proliferación y adhesión celular. En sangre solo se encuentran
pequeñas cantidades de GAGs, en plasma y en células sanguíneas como
plaquetas y leucocitos. Aun así, són conocidos por sus propiedades
anticoagulante.
Algunas de las actividades biológicas más revelantes de los GAGs dependen de
una sequencia específica de disacáridos y un patrón determinado de grupos
carboxilo y sulfato . Los mecanismos de acción más estudiados de los GAGS son
la interacción de Hep y Dermatán sulfato (DS) con Antitrombina (AT) y Cofactor II
de la Heparina (CH II).

 Heparina
Es un anticoagulante usado en varios campos de la medicina. Es una cadena
de polisacáridos con peso molecular entre 4 y 40 kDa. Biológicamente actúa como
cofactor de la antitrombina III, que es el inhibidor natural de la trombina.
A pesar que su uso principal en medicina es como anticoagulante, su verdadero
papel fisiológico en el cuerpo permanece incierto, debido a que la anticoagulación
de la sangre se consigue principalmente mediante proteoglicanos de sulfatos de
heparina derivados de las células endoteliales. La heparina se almacena
generalmente dentro de los gránulos secretores de mastocitos y se libera en
el sistema vascular sólo en los sitios de lesión de los tejidos. Se ha propuesto que,
en lugar de anticoagulación, el propósito principal de la heparina es la defensa en
tales sitios contra las bacterias invasoras y otros materiales extraños. 2 Además,
esto se observa a través de un número amplio de diferentes especies, incluyendo
algunos invertebrados, que no tienen un sistema de coagulación de la sangre
similar.