JAI

Volume III Nomor 01, Maret 2011

Jurnal Anestesiologi Indonesia

Dipersembahkan untuk kemanusiaan khususnya bangsa Indonesia
melalui insan yang berkarya, belajar dan tertarik di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif

Diterbitkan oleh Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif

Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro dan
Perhimpunan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif
(PERDATIN) Jawa Tengah
 JAIJurnal Anestesiologi Indonesia Sejawat terhormat,

Pelindung: Jurnal Anestesiologi Indonesia (JAI) edisi ini

 Dekan Fakultas Kedokteran memuat artikel penelitian klinik dan preklinik.
Universitas Diponegoro
 Ketua Program Studi Anestesiologi Diantaranya mengenai pengaruh propofol dan
dan Terapi Intensif FK UNDIP etomidat terhadap agregasi trombosit, oral
 Ketua Perhimpunan Dokter Spesialis hygiene menggunakan povidone iodine dan
Anestesi dan Terapi Intensif chlorhexidine, pengaruh pretreatment vitamin C
(PERDATIN) Jawa Tengah
terhadap kadar kortisol dan manfaat N2O untuk
Ketua Redaksi: mempercepat induksi dengan sevofluran.
dr. Uripno Budiono, SpAn
Dua tinjauan pustaka, mengenai mekanisme obat
Wakil Ketua Redaksi: anestesi lokal dan efek supresi imun pada
dr. Johan Arifin, SpAn, KAP anestesi epidural diharapkan menambah
Anggota Redaksi: pengetahuan kita dalam bidang anestesi.
dr. Abdul Lian Siregar, SpAn, KNA
dr. Hariyo Satoto, SpAn Semoga bermanfaat.
dr. Witjaksono, MKes, SpAn, KAR
dr. Ery Leksana, SpAn, KIC, KAO
dr. Heru Dwi Jatmiko, SpAn, KAKV, KAP
dr. Jati Listianto Pujo, SpAn, KIC Salam,
dr. Doso Sutiyono, SpAn
dr. Widya Istanto N, SpAn, KAKV, KAR
dr. Yulia Wahyu Villyastuti, SpAn
dr. Himawan Sasongko, SpAn, MSi.Med dr. Uripno Budiono, SpAn
dr. Aria Dian Primatika, SpAn, Msi.Med
dr. Danu Soesilowati, SpAn
dr. Hari Hendriarto, SpAn, Msi.Med

Mitra Bestari:
Prof. dr.Soenarjo,SpAn, KMN, KAKV
Prof. dr.Marwoto, SpAn, KIC, KAO
Dr.dr. M.Sofyan Harahap, SpAn, KNA

Seksi Usaha:
dr. Mochamat

Administrasi:
Maryani, Nik Sumarni

Jurnal Anestesiologi diterbitkan 3 kali per

tahun, setiap bulan Maret, Juli dan
November sejak tahun 2009. Harga
Rp.200.000,- per tahun.

Untuk berlangganan dan sirkulasi:

Ibu Nik Sumarni (081326271093)
Ibu Kamtini (081325776326)
Alamat Redaksi:
Program Studi Anestesiologi dan Terapi
Intensif FK UNDIP/ RS Dr. Kariadi,
Jl. Dr. Sutomo 16 Semarang.
Telp. 024-8444346.
Artikel dalam jurnal ini boleh di-copy untuk
kepentingan pendidikan dan ilmu pengetahuan.
Apabila akan menggunakannya sebagai acuan,
hendaknya mencantumkan artikel tersebut
sebagai daftar pustaka dengan sitasinya.
DAFTAR ISI
PENELITIAN Hal
Sri Tabahhati, Uripno Budiono, Mohamad Sofyan Harahap
Perbedaan Pengaruh Pemberian Propofol Dan Etomidat Terhadap Agregasi Trombosit 1
Propofol secara bermakna menurunkan persen agregasi maksimal trombosit
dibandingkan etomidat.

Kurniadi Sebayang, Jati Listiyanto Pujo, Johan Arifin

Perbedaan Efektifitas Oral Hygiene Antara Povidone Iodine Dengan Chlorhexidine 10
Terhadap Clinical Pulmonary Infection Score Pada Penderita Dengan Ventilator Mekanik
Chlorhexidine 0,2% merupakan antiseptik orofaring yang lebih efektif menurunkan skor
CPIS dibandingkan dengan povidone iodine 1% pada pasien dengan ventilator mekanik.
Tidak ada korelasi antara kenaikan skor GC plaque dengan penurunan skor CPIS.

Ratna Anggraeni, Hariyo Satoto, Widya Istanto Nurcahyo

Pengaruh Pretreatment Vitamin C 200 Miligram Terhadap Kadar Kolesterol Serum Pada 19
Induksi Etomidat
Pemberian vitamin C 200 mg intra vena 30 menit pre operasi dapat menurunkan efek
depresi kortisol oleh pemberian etomidat 0,2 mg/kgBB.

Tinon Anindita, Witjaksono, Aria Dian Primatika

Pengaruh Nitrous Oxide Pada Induksi Sevofluran 8% Dengan Tehnik Single Breath Terhadap 27
Kecepatan Induksi Anestesi
Penambahan Nitrous oxide pada induksi anestesi dengan sevofluran 8% dengan teknik
single-breath, tidak mempercepat waktu induksi anestesi.

TINJAUAN PUSTAKA
Ifar Irianto Yudhowibowo, Doso Sutiyono, Yulia Wahyu Villyastuti
Pengaruh Anestesi Epidural Terhadap Supresi Imun Yang Diinduksi Stres Operasi Selama 42
Pembedahan
Blok epidural dari segmen dermatom T4 sampai S5, dimulai sebelum pembedahan,
mencegah peningkatan konsentrasi kortisol dan glukosa pada histerektomi.

Ratno Samodro, Doso Sutiyono, Hari Hendriarto Satoto

Mekanisme Kerja Obat Anestesi Lokal 48
Mekanisme kerja obat anestesi local mencegah transmisi impuls saraf (blokade konduksi)
dengan menghambat pengiriman ion natrium melalui gerbang ion natrium selektif pada
membrane saraf. Kegagalan permeabilitas gerbang ion natrium untuk meningkatkan
perlambatan kecepatan depolarisasi seperti ambang batas potensial tidak tercapai
sehingga potensial aksi tidak disebarkan.
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

PENELITIAN

Perbedaan Pengaruh Pemberian Propofol Dan Etomidat Terhadap Agregasi

Trombosit

Sri Tabahhati*, Uripno-Budiono*, Mohammad Sofyan Harahap*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Background: Perioperative bleeding is a serious and common problem in surgery.

Induction anesthetic agent usage is known for the inhibition of platelet aggregation.
Objective: To determine the difference effect of propofol and penthotal administration on
platelet aggregation.
Method: An experimental study on 40 patients who received general anesthesia. Samples
were divided into two groups (n:20, each). The first group received propofol and the
second group received etomidat as the induction anesthetic agent during the procedure,
and five minutes post induction, with the rate of administration propofol 2,5 mg/ body
weight, etomidat 0,3 mg/ body weight and O₂ : N₂O ratio 50% : 50%. A specimens were
taken to the Clinical Pathology Laboratory for Platelet Aggregation testing. Statistical
analyses were performed using Paired T-Test and Independent T-Test (with level of
significance p<0,05).
Result: The result showed significant difference in percentage of maximal platelet
aggregation before and after the administration of propofol (p=0,001) and not significant
for etomidat group (p=0,089). In the propofol and etomidat group, the mean percentage of
maksimal platelet aggregation was 66,07 ± 18,04. Statistically, propofol caused less
significant hypo aggregation of plateled compared to etomidate, with (p=0,053).
Conclusion: Propofol significantly decreased the percentage of maximal plateled
aggregation, however the difference was not significant between two experiment groups.

Keywords : Propofol, etomidate, ADP, platelet aggregation

ABSTRAK
Latar belakang penelitian: Perdarahan perioperatif merupakan masalah yang sering
dihadapi dalam setiap operasi. Penggunaan obat anestesi induksi dikatakan mempunyai
pengaruh dalam agregasi trombosit
Tujuan: Untuk mengetahui perbedaan pengaruh pemberian propofol dan etomidat
terhadap agregasi trombosit.
Metode: Merupakan penelitian eksperimental pada 40 pasien yang menjalani anestesi
umum. Penderita dibagi 2 kelompok (n=20), kelompok I menggunakan propofol dan

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 1

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

kelompok II menggunakan etomidat, yang diberi sejak awal induksi dengan besar
pemberian propofol 2,5 mg/kg intravena, etomidat 0,3 mg/kg intravena bersama O2 : N2O
= 50% : 50%. Masing-masing kelompok akan diambil spesimen sebelum induksi dan 5
menit setelah induksi. Semua spesimen dibawa ke Laboratorium Patologi Klinik untuk
dilakukan pemeriksaan Tes Agregasi Trombosit. Uji statistik menggunakan Paired T-Test
dan Independent T-Test (dengan derajat kemaknaan <0.05).
Hasil: Karakteristik data penderita maupun data variabel yang akan dibandingkan
terdistribusi normal. Pada penelitian ini didapatkan perbedaan persen agregasi maksimal
trombosit yang bermakna sebelum dan sesudah pemberian propofol (p=0,001) dan tidak
bermakna untuk sebelum dan sesudah pemberian etomidat (p=0,089). Pada kelompok
propofol didapatkan rerata persen agregasi maksimal trombosit 66,07±8,28 dan etomidat
56,29+18,04 dan menunjukkan perbedaan yang bermakna antara keduanya (p=0,053).
Kesimpulan: Propofol secara bermakna menurunkan persen agregasi maksimal trombosit,
dibandingkan etomidat.
Kata kunci : Propofol, etomidat, ADP, agregasi platelet

PENDAHULUAN kedua pemeriksaan tersebut dalam

Penyulit yang mungkin muncul dalam
setiap operasi adalah risiko perdarahan.
Bila penyulit ini tidak diatasi dengan
baik, dapat menyulitkan dan
meningkatkan morbiditas dan mortalitas,
serta berpengaruh terhadap proses
hemodinamika selama dan sesudah
operasi.1 Faktor yang terlibat dalam
proses hemostasis adalah vasospasme
pembuluh darah, reaksi trombosit
(adhesi, pelepasan, dan agregasi), dan
faktor koagulasi.1,2 Interaksi obat-obatan
dengan trombosit dapat memperberat
risiko komplikasi perdarahan, mengingat
peran trombosit yang penting pada proses
hemostatis selama dan sesudah
3
pembedahan. Clotting Time (CT) dan
Bleeding Time (BT) merupakan
pemeriksaan rutin yang dilakukan untuk
mengetahui jalur koagulasi intrinsik dan
ekstrinsik.4 Beberapa penelitian
menyatakan bahwa kekurangan dalam
menilai dua parameter tersebut dalam
perannya sebagai uji fungsi koagulasi.5
Uji perdarahan telah dilakukan beberapa
dekade dengan metode Duke. Beberapa
modifikasi dilakukan oleh Ivy et al dan
Mielke et al. Uji pemeriksaan tersebut
banyak digunakan pertengahan tahun
1980-an, di mana muncul pertanyaan
mengenai validitas pemeriksaan. De
Caterina melakukan analisis regresi linier
untuk mengetahui sensitifitas,
spesifisitas, nilai prediktif positif dan
negatif dari BT. Nilai hasil pemeriksaan
BT dipengaruhi oleh jumlah trombosit,
dinding pembuluh darah, hematokrit,
kualitas kulit, dan juga teknik yang
digunakan.6 Penelitian lain juga
menunjukkan tidak ada korelasi statistika
antara BT preoperatif dan jumlah
kehilangan darah atau kebutuhan produk
darah.7

2 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Anestesi dibutuhkan pada hampir semua
tindakan pembedahan, dan sebagian besar
dengan anestesi umum. Anestesi umum
berpengaruh secara intraseluler dan perlu
mendapat perhatian dalam hal interaksi
obat anestesi dengan trombosit.8
Sebagian besar operasi yang dilakukan di
Instalasi Bedah Sentral RSUP dr. Kariadi
Semarang dilakukan dengan anestesi
umum. Propofol diketahui merupakan
agen anestesi yang berkontribusi terhadap
disfungsi trombosit melalui inhibisi
mobilisasi kalsium terhadap stimulasi
agonis.9 Propofol (2,6 diisopropylphenol)
merupakan obat anestesi yang sering
digunakan pada anestesi umum selain
ketamin.10,11 Propofol memiliki kemiripin
struktur serupa dengan alfatokoferol dan
asam asetilsalisilat. Efek antioksidannya
disebabkan kesamaan struktur dengan
alfatokoferol.12,13 Pada penelitian yang
dilatarbelakangi oleh keserupaan struktur
propofol dengan asam salisilat,
memperlihatkan bahwa zat anestesi ini
akan menghambat agregasi trombosit
pada whole blood secara in vitro dalam
kisaran konsentrasi serupa pada plasma
manusia setelah pemberian intravena.14
Efek hipoagregasi trombosit ini telah
terlihat pada pemberian propofol
intravena terhadap pasien bedah.15,16
Propofol memperlihatkan efek anti
agregasi ditemukan serupa pada PRC dan
whole blood.11,17 Efek ini terkait dengan
dua mekanisme dasar yaitu
penghambatan sintesis trombosit A2 dan
peningkatan sintesis NO oleh leukosit.
Kedua efek dapat bergantian, terkait efek
antioksidan propofol.10,18,19
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
Penelitian Andre Gries (2004)
menunjukkan ekspresi P-selectin in vitro
diinhibisi oleh Etomidat pada konsentrasi
2 (28 %) dan 20ug/ml (38%). Pasien
operasi vaskuler, induksi anestesi pada
kelompok ETO memberikan
pemanjangan waktu perdarahan in vitro
dan inhibisi ADP dan agregasi tromobsit
yang diinduksi kolagen.20
Etomidat merupakan gold standar, di RS
dr. Kariadi etomidat pernah dipakai
sebagai agen induksi, sekarang sudah
tidak digunakan lagi. Penelitian tentang
etomidat ini merupakan penelitian
payung di mana diharapkan sebagai obat
gold standard etomidat dapat dipakai
kembali.
Etomidat mengurangi fungsi trombosit
baik ex vivo dan in vivo. Hasil penelitian
Sarkar M, dkk pemberian etomidat untuk
induksi anestesi pada pasien pediatrik dan
neonatus memberikan kesan bahwa
etomidat tidak mengubah profil klinis
hemodinamika secara signifikan.21
Penelitian Aoki dkk di Jepang
menunjukkan propofol 2 mg/kg/jam
menghambat agregasi trombosit. Parolari
A, dkk mendapatkan setelah 5 menit
pemberian propofol 2,5 mg/kg bolus
intravena, terjadi penurunan agregasi
trombosit secara bermakna pada whole
blood.14,22
Agregasi trombosit dinilai melalui
pemeriksaan yang disebut Tes Agregasi
Trombosit (TAT). Pemilihan jenis TAT,
tergantung jenis obat yang digunakan.
Agonis atau induktor yang dapat
3
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

digunakan adalah trombin, tromboksan METODE

A2, asam arakidonat, serotonin,
vasopresin, dan ADP yang dipakai pada
Laboratorium Patologi Klinik di RSUP
Dr. Kariadi. TAT berdasarkan perubahan
transmisi cahaya masih dianggap baku
memang untuk menilai fungsi agregasi
trombosit. Setiap kenaikan transmisi
cahaya yang dicatat sebagai suatu
agregasi trombosit. Hasilnya akan
didapatkan presentase agregasi maksimal
trombosit yang terjadi dengan pemberian
ADP 2uM; 5uM dan 10uM sebagai
induktor agonis trombosit.21
Berdasarkan temuan dari penelitian di
atas, akan dilakukan penelitian perbedaan
pengaruh pemberian propofol 2,5 mg/kg
intravena dan etomidat 0,3 mg/kg
intravena terhadap agregasi trombosit
(Dosis anestesi induksi propofol 2,5
mg/kg ekuivalen dengan dosis induksi
etomidat 0,3 mg/kg).6 Pada penelitian ini
ditambahkan hasil yang mempertim-
bangkan interpretasi TAT dengan
mengamati gambaran pola kurva
agregasi.22
Tujuan penelitian ini adalah menganalisis
perbedaan pengaruh pemberian propofol
dan etomidate terhadap agregasi
trombosit.
Penelitian ini merupakan penelitian
eksperimental uji klinik fase 4 dengan
rancangan randomized clinical control
trial. Penelitian dilakukan di Instalasi
Bedah Sentral dan Laboratorium Patologi
Klinik RSUP dr. Kariadi Semarang pada
bulan Maret 2010 hingga April 2010.
Sampel merupakan pasien bedah
onkologi di Instalasi Bedah Sentral
RSUP dr. Kariadi yang memenuhi
kriteria inklusi yaitu menjalani operasi
elektif dengan general anestesi, pasien
bedah, status fisik ASA I-II, usia 19 - 39
tahun, BB normal. Sampel yang ada
dikelompokkan dengan acak
menggunakan randomized clinical
control trial double blind. Kelompok I
menggunakan Etomidat 0,3 mg/kg
intravena sebagai obat anestesi induksi
sedangkan Kelompok 2 menggunakan
Propofol 2,5 mg/kg intravena sebagai
obat anestesi induksi. Sampel dieksklusi
jika menderita DM, hipertensi,
menggunakan NSAID, kadar trombosit
<200.000/uL atau >400.000/mL, riwayat
merokok, riwayat pascastrok, riwayat
penyakit jantung iskemik.
Analisis data menggunakan Alpha = 0,05
perhitungan dengan SPSS 15 for
windows. Etika disetujui oleh komisi Etik
dan Penelitian FK UNDIP/RSUP dr.
Kariadi. Setiap pasien yang dilakukan
penelitian dimintai persetujuan.

4 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Tabel 1. Karakteristik Umum Subjek pada Masing-Masing Kelompok

No Variabel Kel Etomidat Kel. Propofol P

(n=20) (n=20)
1 Umur (tahun) 34,5 + 3,7 33,70 + 3,388 0,761
2 Body Mass Index (kg/m2 21,1 + 1,7 21,2 + 1,9 0,953
3 Tekanan Darah Sistol (mmHg) 127,6 + 9,2 127,9 + 7,7 0,569
4 Tekanan Darah Diastol (mmHg) 74,6 + 7,7 73,9 + 6,0 0,689
5 Nadi (x/menit) 80,2 + 9,6 80.8 + 7.9 0,824
6 Status ASA
ASA I 17 16
ASA II 3 4

semua variabel yaitu umur, BMI, tekanan

darah sistole, tekanan darah diastol, nadi,
HASIL
dan status ASA sebelum dilakukan
Uji normalitas one-sample Kolmogorov penelitian.
Smirnov digambarkan pada tabel 1, di
Tabel 2 menunjukkan data sebelum dan
mana karakteristik umum subjek pada
sesudah penelitian pada kelompok I
masing-masing kelompok memiliki
(etomidat) dan II (propofol) didapatkan
distribusi yang normal (p>0,05), sehingga
hasil uji normalitas menunjukkan nilai %
untuk uji homogenitas diperlukan analisis
agregasi trombosit maksimal berdistribusi
statistik dengan Independent T Test.
normal dengan induktor 10uM ADP
Hasilnya didapatkan data yang homogen
(p>0,05).
(perbedaan tidak bermakna, p>0,05) dari

Tabel 2. Uji Normalitas Rerata % Agregasi Trombosit

Variabel Induktor Perlakuan P Keterangan

% Agregasi maks. 10 uM ADP Pre Kelp I 0,509 Distribusi normal
Trombosit
% Agregasi maks. 10 uM ADP Pre Kelp II 0,792 Distribusi Normal
Trombosit
% Agregasi maks. 10 uM ADP Post Kelp I 0,942 Distribusi normal
Trombosit
% Agregasi maks. 10 uM ADP Post Kelp II 0,935 Distribusi Normal
Trombosit

Data kemudian dianalisis secara maksimal trombosit antara sebelum dan

parametrik menggunakan uji Paired T sesudah perlakuan dengan 10 uM ADP.
Test untuk melihat perbedaan % agregasi
Tabel 3 menunjukkan bahwa sebelum
dan sesudah perlakuan dengan induktor

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 5

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

ADP 10uM pada kelompok propofol
terbukti menyebabkan penurunan %
agregasi maksimal trombosit yang secara
statistik berbeda bermakna p=0,001
(p<0,05). Sedangkan pada kelompok
etomidat secara statistik tidak terbukti
menyebabkan penurunan % agregasi
maksimal trombosit dengan nilai p=0,089
(p>0,05).

Tabel 3. Nilai rerata dan simpangan baku persen agregasi maksimal trombosit sebelum dan setelah perlakuan
pada kelompok propofol dan etomidat (dengan induktor ADP 10 uM)

No Keterangan Sebelum Sesudah p

1 Kel. Etomidat 73,45 + 7,33 66,07 + 8,28 0,089

2 Kel. Propofol 62,55 + 13,91 56,29 + 18,04 0,001*

* = bermakna (p<0,05)

160 % Agregasi maksimal trombosit

140
70
120
65
100 60
Etomidat % Agregasi
80 55 maksimal
Propofol
50 trombosit
60

40

20

0
Gambar 2. Perbedaan % agregasi maksimal
Sebelum Setelah trombosit antara sesudah pemberian propofol dan
sesudah pemberian etomidat
Gambar 1. Perbandingan perubahan % agregasi
maksimal trombosit antara sebelum dan sesudah
Hasil Tes Agregasi Trombosit yang
perlakuan pada kelompok etomidat dan propofol terbaca oleh PACKS-4 selain
menunjukkan persen agregasi trombosit
juga menggambarkan pola kurva agregasi
Gambar 2 menunjukkan perbedaan rerata yang terbentuk oleh masing-masing dosis
% agregasi maksimal trombosit antara induktor ADP pada masing-masing
sesudah pemberian propofol dan sesudah kelompok perlakuan. Semua sampel pada
pemberian etomidat dengan ADP 10 uM kedua kelompok perlakuan sebelum
sebagai induktor. perlakuan mempunyai gambaran
normoagregasi. Kemudian setelah
dilakukan perlakuan gambaran dari 20

6 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
sampel untuk kelompok Etomidat
terdapat 2 orang hipoagregasi (10%), 4
orang hipoagregasi ringan (20%) dan
sisanya 14 orang normoagregasi (70%).
Kelompok propofol terdapat 14 orang
hipoagregasi (70%), 3 orang hipoagregasi
ringan (15%), dan 3 orang normoagregasi
(15%).
Secara statistik propofol secara bermakna
menyebabkan hipoagregasi daripada
pentotal, p=0,01 (p<0,05). Hal ini lebih
jelas terlihat pada gambar 3.
18
16
14
12
10
Etomidat
8 Propofol
6 sehingga kembali
4
2
0
Hipo Hipo Normo
ringan
Gambar 3. Perbedaan Propofol dan Etomidat
dalam menyebabkan hipoagregasi
PEMBAHASAN
Hasil dari penelitian ini bahwa dengan
ADP 10µM untuk kelompok etomidat
antara sebelum dan sesudah perlakuan
tidak memberi perbedaan bermakna
p=0,089 (p>0,05), hal ini semakin
berbeda dengan pendapat yang
mengatakan bahwa etomidat bisa
dikatakan dapat mempengaruhi secara
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
bermakna respon trombosit terhadap
ADP.20
Kelompok propofol dengan induktor
10µM antara sebelum dan sesudah
perlakuan didapatkan perbedaan yang
bermakna p=0,001 (p<0,05). Hasil ini
mendukung penelitian sebelumnya yang
dilakukan oleh de La Cruz, dkk di mana
dikatakan propofol 2,5mg/kg intravena
menghambat intensitas maksimum
agregasi trombosit. Propofol
menghambat agregasi trombosit pada
whole blood secara in vitro.17,19 ADP
10µM diharapkan terjadi pelepasan
granula sekunder dari permukaan
trombosit dan terbentuklah agregasi
sekunder, di mana perlu diingat agregasi
sekunder terjadi akibat pelepasan granula
pada setelah terjadinya agregasi primer
membuat jalur
arakidonat dan terbentuk tromboksan A2.
Tromboksan A2 ini akan menurunkan
konsentrasi cAPMP yang berfungsi
mengendalikan konsentrasi ion kalsium
bebas yang dibutuhkan dalam proses
agregasi. Kadar cAMP yang tinggi
menyebabkan kadar ion kalsium bebas
dalam trombosit yang digunakan dalam
proses agregasi.23
Hasil penelitian ini memperkuat
pernyataan yang mengatakan pemberian
propofol secara bermakna menurunkan
aktivasi ADP pada proses terjadinya
agregasi trombosit bila dibandingkan
dengan etomidat.13,19 Pemberian induktor
ADP 10 uM merupakan induktor terkuat
yang umumnya digunakan sebagai
pedoman untuk penetapan keadaan
7
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
hipoagregasi bila nilai % agregasi
maksimal trombosit lebih rendah dari
rentang nilai rujukan terendah dan
disertai pola kurva agregasi reversibel.
ADP paling tepat dalam menilai fungsi
agregasi trombosit, di mana hanya
selektif untuk agregasi tromobosit dan
stimulasinya bersifat langsung.24
Hasil penelitian ini mendukung penelitian
sejenis penelitian de La Cruz, dkk yang
menyatakan propofol menurunkan
sensitivitas ADP terhadap terjadinya
agregasi trombosit, namun penelitian
tersebut juga menghubungkan dengan
kejadian memanjangnya waktu
perdarahan secara signifikan ditemukan
hubungan kuat di antaranya. Walaupun
peran agregasi trombosit pada
manifestasi memanjangnya waktu
perdarahan dianggap mempunyai peran
besar, namun juga harus dipikirkan
penyebab lainnya di mana juga terjadi
relaksasi sel otot polos pembuluh darah
akibat halotan di samping akibat
pengaruh komponen lain seperti faktor
pembuluh darah dan faktor koagulasi.18
Sementara etomidat pada penelitian ini
dinyatakan tidak bermakna p=0,089
(p>0,05) menurunkan rerata agregasi
maksimal trombosit berarti tidak
mendukung penelitian - penelitian
sebelumnya seperti Gries (2001) dkk di
mana etomidat memberikan
penghambatan trombosit secara
20
bermakna.
Keterbatasan penelitian ini adalah masih
digunakannya ADP sebagai indikator, di
mana diketahui etomidat mempengaruhi
8 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
ADP dalam menghambat agregasi
trombosit, dan tidak dilakukannya
pemeriksaan pendahuluan untuk
menyingkirkan variabel perancu yang
dapat mempengaruhi agregasi maksimal
trombosit
SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dapat
disimpulkan bahwa terdapat perbedaan
presentase agregasi maksimal trombosit
sebelum dan setelah pemberian propofol
2,5 mg/kg intravena namun tidak terdapat
perbedaan presentase agregasi maksimal
trombosit sebelum dan sesudah
pemberian etomidat 0,3 mg/kg intravena
serta propofol menurunkan agregasi
maksimal trombosit secara bermakna
dibandingkan etomidat.
DAFTAR PUSTAKA
1. Baldy CM. Pembekuan. Dalam: Price
SA, Wilson LM. Patofisiologi konsep
klinis proses-proses penyakit. Edisi ke-4.
Jakarta: EGC, 1995; 264-5
2. Guyton, Hall. Buku Ajar Fisiologi
kedokteran. Edisi ke 9. Jakarta: EGC.
1997; 579-82.
3. Kartono D, Thaib MR. Masalah
perdarahan pada pembedahan. Jakarta:
Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. 1986; 20-6.
4. Macpherson DS. Preoperative laboratory
testing: Should any test be routine before
surgery? Med Clin North Am 1993;
77:289-90.
5. Rodgers RPC. A critical reappraisal of
bleeding time. Semin Thromb Haemost
1990; 16:131-44.
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
6. Lind SE. The bleeding time does not
predict surgical bleeding. Blood 1991;
77:2547-52
7. Lehman CM. Discontinuation of BT
without detechable adverse clinical
impact. Clin Chem 2001; 47:1204-11.
8. Morgan GE, Mikhail MS, Murry MJ,
Larson CP. Inhalational Anesthetic. In
Clinical Anesthesiology. 3rd Ed. New
York: Lange Medical Book/Mc Grew-
Hill Medical Publishing Edition, 2002;
127-51.
9. Gepts E, Camu F, Cockshott D, Douglas
EJ. Disposition of Propofol administered
as constant rate intravenous infusion in
humans. Anaesth Analg 1987; 66:1256-
63.
10. Stoelting RK, Hillier SC. Propofol. In:
Nonbarbiturate intravenous anesthetic
drug. In: Pharmacology and Physiologi
in aneesthetic Practice, 4th ed.
Philadelphia: Lippincott 2006; 156-63.
11. Muacchio E, Rizzoli V, Bianchi M,
Bindoli A, Galzigna L. Antioxidant
action of propofol on liver microsomes,
mitochondria, and brain synaptosomes in
rat. Pharmacol. Toxicol 1991; 69:15-17.
12. De la Cruz JP, Villalobos MA, Sedeno
G, Sanchez DC. Effect of propofol on
oxidative stress in an in vitro model of
anoxia-reoxygenation in the rat brain.
Brain Res 1998; 800:136-44.
13. De la Cruz JP, Carmona JA, Paez MV,
Blanco E, Sanchez DC. Propofol inhibits
in vitro platelet aggregation in human
whole blood. Anesth Analg 1997; 84:
919-21.
14. Aoki H, Mizobet, Nozuchi S, Hiramatsu
N. In vivo and in vitro studies of the
inhibitory effect of propofol on human
platelet aggregation. Anesthesiology
1998; 88: 362-70.
15. Dogan IV, Ovali E, Eti Z, Yayci A,
Gogusf Y. The in vitro effect of
isofluorane, isovofluorane, and propofol
on platelet aggregation. Anesth Analg
1999; 88: 432-36.
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
16. De la Cruz JP, Paez MV, Carmona JA,
Sanchez DC. Antiplatelet effect of the
anesthetic drug propofol influence of red
cells and leucocytes. Br Med J
Pharmacol 1999; 128: 1538-44.
17. De la Cruz JP, Zanca A, Carmona JA,
Sanchez DC. Effect of propofol on
oxidative stress in platelets from surgical
patients. Anesth Analg 1999; 89: 1050-5.
18. De la Cruz JP, Sedeno G, Carmona JA,
Sanchez DC. In vitro effect of propofol
on tissular oxidative stress in the rats.
Anesth Analg 1998; 87: 1141-615.
19. Mendez D, De la Cruz JP, Arrebola MM,
Guerrero A, Gonzalez-Corea, Garcia
Temboury E, et al. The effect of
propofol on the interaction of platelets
with leucocytes and erythrocyts in
surgical patients. Anesth Analg 2003;
96: 713-19.
20. Gries A, Weis S, Herr A, Graf BM,
Seelos R, Martin E, et al. Etomidate and
thiopental inhibit platelet function in
patients undergoing infrainguinal
vascular surgery. Acta Anaesthesiol
Scand 2001; 45: 449-57.
21. Dordoni PL, Frassanito L, Bruno MF,
Proietti R, De Cristofaro R, Ciabattoni
G, et al. In vivo and in vitro effects of
different anaesthetics on platelet
function. Br Med J Haematol 2004; 125:
79-82.
22. Palolari A, Guamieri D, Alamanni F,
Toscano T, Tantalo V, Gherli T et al.
Platelet function and anesthetics in
cardiac surger. An in vitro and ex vivo
study. Anesth Analg 2007; 89: 26-31.
23. Shafer Al. Effects of nonsteroidal anti-
inflammatory therapy on platelets. Clin
Pharmacol J. 1999; 106: 25 S-36S.
24. Lisyani BS. Hasil tes agregasi trombosit
pada subjek sehat kelompok usia 19-39
tahun dibandingkan dengan 40 tahun ke
atas. Media Medika Indonesiana 2006;
41: 69-77.
9
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

PENELITIAN

Perbedaan Efektifitas Oral Hygiene Antara Povidone Iodine Dengan

Chlorhexidine Terhadap Clinical Pulmonary Infection Score Pada Penderita
Dengan Ventilator Mekanik

Kurniadi Sebayang*, Jati Listiyanto Pujo*, Johan Arifin*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Background : Oral hygiene antiseptic can reduce incidence of Ventilator Associated

Pneumonia (VAP) that reduce Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) in patients with
mechanical ventilation. Chlorhexidine can prevent formation of biofilm compare with
povidone iodine.
Objectives : This study was performed to find out wether chlorhexidine 0, 3 % was better
than povidone iodine 1 % on Clinical Pulmonary Infection Score in patients with
mechanical ventilation.
Methods : An experimental study, as consecutive sampling on 32 subjects was decided in
two groups (n = 16). Povidone iodine 1% was administrated in first group and
cholrhexidin 0,2 % in second group. Clinical Pulmonary Infection Score was determined
using Mann-Whitney before and after treatment in each group temperature, blood gas
analysis, tracheal secretion, blood analysis and chest x-ray. Statistical analysis was
performed with Wilcoxon test to compare CPIS and corelative test to analyzed GC plaque
and spearman test to analyzed the correlation between GC plaque score and CPIS.
Result : There were significant diference in the first group on CPIS (p<0,05) and no
difference in the second group (p>0,05). The difference score before and after treatment in
both group were significantly different (p=0,05). GC plaque score in chlorhexidinee group
were significantly different (p=0, 0000). There were no correlation between GC plaque
score and CPIS.
Conclusion : Chlorhexidinee 0,3% is more effective in oropharing decontaminated
antisepcic that decrease CPIS than povidone iodine on patients with mechanical
ventilation. No correlation between GC plaque score with score of CPIS.
Keywords : Povidone iodine 1 %, chlorhexidine 0, 2%, CPIS, mechanical ventilation, GC
plaque

10 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

ABSTRAK

Latar belakang : Antiseptik oral hygiene merupakan salah satu cara non farmakologi
yang dapat menurunkan insiden Ventilation Associated Pneumonia (VAP) dengan
menurunkan skor Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) pada penderita dengan
ventilator mekanik. Chlorhexidine adalah antiseptik yang lebih mampu mencegah
pembentukan biofilm dibandingkan dengan povidone iodine.

Tujuan : Mengetahui chlorhexidine 0,2% lebih efektif menurunkan angka Clinical

Pulmonary Infection Score (CPIS) dibandingkan dengan povidone iodine 1% pada
penderita dengan ventilator mekanik.

Metode : Merupakan penelitian eksperimental, dua subjek dibagi dua kelompok sama
besar (n =16). Kelompok chlorhexidinee 0,2 % dan kelompok kontrol povidone iodine 1%.
Kedua kelompok sebelum dan setelah perlakuan dilakukan pemeriksaan CPIS, yaitu: suhu,
analisa gas darah, sekret trakea, darah rutin dan foto ronsen dada. Uji wilcoxon adalah uji
korelatif untuk melihat GC plaque sebelum dan setelah perlakuan.Sedangkan uji spearman
melihat korelasi GC plaque dan skor CPIS pada kelompok perlakuan.
Hasil : Hasil skor CPIS berbeda makna pada kelompok I (p<0,05). Analisis komparatif
selisih skor sebelum dan sesudah perlakuan kedua kelompok berbeda bermakna (p<0,05).
Skor GC plaque sebelum [6,00 (5,60-7,00)] dan setelah aplikasi chlorhexidinee 0,2% [7,00
(6,80-7,20)] menunjukkan hasil berbeda bermakna (p= 0,000). Uji spearman skor GC
plaque dan CPIS menunjukkan hasil berbeda tidak bermakna, hasil korelatif negatif.
Kesimpulan : Chlorhexidinee 0,2% merupakan antiseptik orofaring yang lebih efektif
menurunkan skor CPIS dibandingkan dengan povidone iodine 1% pada pasien dengan
ventilator mekanik. Tidak ada korelasi antara kenaikan skor GC plaque dengan penurunan
skor CPIS.
Kata kunci : Povidone iodine 1%, chlorhexidinee 0, 2%, ventilator mekanik, GC plaque

PENDAHULUAN data di ICU RSUP Dr. Kariadi Semarang.

1,2,3,4

Penggunaan antiseptik terhadap oral

hygiene merupakan salah satu cara
farmakologi yang dapat menurunkan
insiden Ventilation Associated
Pneoumonia (VAP) dengan menurunkan
skor Clinical Pulmonary Infection Score
(CPIS) pada penderita dengan ventilator
mekanik. Di Indonesia belum ada data
nasional kasus VAP, namun sudah ada
Patogenesis VAP sangat komplek. Kollef
menyatakan insiden VAP tergantung dari
lamanya paparan lingkungan, petugas
kesehatan dan faktor resiko lain.
Penelitian terhadap 130 penderita yang
diintubasi, kuman gram negatif
ditemukan dalam trakea 58% penderita
yang mendapatkan pengobatan antasid,

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 11

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

antagonis H2 serta 30 % penderita yang Fourrier menyatakan bahwa

mendapatkan sukralfat. 4 chlorhexidine dapat menurunkan
pertumbuhan kuman penyebab VAP
Pemeriksaan CPIS meliputi beberapa sebesar 53%.9 Dengan menurunnya
komponen yaitu suhu tubuh, leukosit, pertumbuhan kuman di orofaring
sekret trakea, indeks oksigenasi, diharapkan insiden VAP juga menurun,
pemeriksaan radiologi dan kultur. Biakan hal ini dibuktikan dalam penelitian yang
kuman diambil berdasarkan teknik dilakukan oleh Tantipong dan Chan.9,10
protected specimen brush, Sedangkan menurut Houston, rerata
bronchoalveolar lavage ataupun blind penderita dengan pneumonia nosokomial
suctioning sekret. 1,5,6,7 lebih rendah dengan peridex
chlorhexidine 0,12% daripada kontrol
Pencegahan non farmakologi lebih dengan menggunakan phenolic mixture.
11
mudah dan lebih murah untuk
dilaksanakan bila dibandingkan dengan
pencegahan VAP secara farmakologi, Guide control (GC) plaque dan pH mulut
yang meliputi menghindari intubasi merupakan parameter kesehatan mulut
trakhea, penggunaan ventilasi mekanik yang dapat memberikan hasil diagnosis
sesingkat mungkin, pembagian kerja terhadap patogenesis plak. Tetapi belum
tenaga kesehatan, intubasi non nasal, ada data tentang penelitian GC plaque
menghindari manipulasi yang tidak perlu yang dihubungkan dengan penggunaan
pada sirkuit ventilator, posisi setengah antiseptik.9
duduk, dan mencuci tangan dan
pemakaian disinfektan sebelum dan Penyempurnaan dari penelitian
sesudah kontak dengan penderita.2,5 sebelumnya yang menganalisis dan
membandingkan efektifitas
Pencegahan VAP secara farmakologi dekontaminasi orofaring dengan
dilakukan dengan cara dekontaminasi menggunakan chlorhexidine 2%. Pada
selektif menggunakan antibiotika pada penelitian ini yang diberikan dalam dosis
saluran cerna (selective decontamination yang lebih kecil yaitu 0,2%. Karena
of the digestive tract (SDD)) dan berdasarkan penelitian sebelumnya
dekotaminasi orofaring (oropharyngeal terbukti dapat menurunkan insiden VAP
11,12,13
dencotamination (OD)) menggunakan
antiseptik. 8,9
METODE
De Riso menyatakan dalam penelitiannya
bahwa chlorhexidine yang digunakan Penelitian ini adalah penelitian
dalam dekontaminasi orofaring dapat eksperimental. Kelompok penelitian
menurunkan kejadian infeksi nasokomial dibagi menjadi dua yaitu kelompok I
saluran napas di ICU sampai 69%.8 (chlorhexidine 0,2% sebagai antiseptik

12 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

oral pada penderita dengan ventilator
mekanik) dan kelompok II (povidone
iodine 1% sebagai antiseptik oral
penderita dengan ventilator mekanik).
Sampel mengambil semua penderita
dengan ventilator mekanik di ICU RSUP
Dr. Kariadi pada bulan April- Juni 2010.
Sampel dikelompokkan dengan cara
berurutan dimana penderita pertama
dimasukkan dalam kelompok 1(C),
penderita kedua dimasukkan kedalam
kelompok 2(P) secara cosecutive
sampling. Sampel adalah laki-laki dan
perempuan dewasa dengan GCS < 8 serta
keluarga setuju diikutsertakan dalam
penelitian. Total sampel adalah 32 dan
dibagi menjadi 2 kelompok sama rata.
Pada kelompok 1 (C) diberikan
chlorhexidine 0,2% sebanyak 25 ml.
Pada kelompok 2(P) diberikan povidone
iodine 1% sebanyak 25 ml. Semua
penderita dengan ventilator mekanik
dilakukan pemeriksaan klinis
laboratorium, perbandingan tekanan
oksigen dengan fraksi oksigen
(PaO2/PaO2) dan foto thorak dan tes GC
plaque.
Hasil analisis disajikan dalam bentuk
tabel silang, grafik Box Plot. Analisis
analitik akan dilakukan untuk menguji
Clinical Pulmonary Infection Score pada
kedua kelompok perlakuan dengan uji
non parametrik Mann Whithney,
Wilcoxon, Spearman. Semua uji analitik
menggunakan Sofware Statistiscal
Package for Social Science (SPSS) 15.
HASIL
Secara berurutan pasien dibagi dalam dua
kelompok yaitu kelompok I yang
menerima chlorhexidine 0,2% dan
kelompok II yang menerima povidone
iodine 1%.
Data karakteristik pasien pada kedua
kelompok dapat dilihat pada tabel 1 :

Tabel 1. Data karateristik pasien kedua kelompok

Usia Frekuensi Persentase (%)

< 20 Tahun 4 12,5

20–30 tahun 3 9,4
31–40 tahun 3 9,4
41-50 tahun 2 6,25
51-60 tahun 10 31
> 60 tahun 10 31
Total 32 100

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 13

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Uji normalitas dilakukan pada kedua
kelompok dengan menggunakan uji
Saphiro-Wilk untuk mengetahui sebaran
data masing-masing. Hanya terdapat dua
hasil sebaran yang merata (p>0,05) yaitu
pada kelompok II, tepatnya untuk skor
sebelum dan sesudah perlakuan, dengan
nilai p maisng-masing 0, 166 dan 0,061.

Tabel 2. Uji normalitas sebaran data skor pada kedua kelompok

Kelompok Perlakuan Median (min-maks) Nilai p

Skor sebelum perlakuan Kelompok I 150 (0,00-4,00) 0,019

Kelompok II 4,00 (1,00- 6,00) 0,166
Skor sebelum perlakuan Kelompok I 0,50 (0,00-4 ,00) 0,001
Kelompok II 4,00 (1,00-7,00) 0,061
Selisih Skor Kelompok I 0,00 (-3,00-2,00) 0,026
Kelompok II 0,50 (-3,00- 2,00) 0,037

Hasil uji Saphiro-Wilk, kelompok II sebelum dan setelah perlakuan adalah p= 0, 166 dan p = 0, 061

Ketiga puluh dua pasien tersebut dihitung
nilai CPIS-nya sebelum dan sesudah
perlakuan. Dari hasil uji komparatif
Mann Whithey diketahui bahwa nilai
CPIS sebelum perlakuan dan setelah
perlakuan antara dua kelompok berbeda
bermakna. Selisih skor didapatkan dari
hasil pengurangan antara skor CPIS
setelah perlakuan dengan skor CPIS
sebelum perlakuan per pasien.

Tabel 3. Uji komparatif selisih skor sebelum dan sesudah perlakuan kedua kelompok

Kelompok I Kelompok II Nilai p

[Median (min-maks)] [median (min-maks)]

Skor CPIS Sebelum perlakuan 1,50 ( 0,00-4,00 ) 4,00 ( 1,00- 6,00 ) 0,000
Skor CPIS Setelah perlakuan 0,50 (0,00- 4,00) 4,00 ( 1,00- 7,00 ) 0,000
Selisih skor CPIS 0,00 (-3,00- 2,00) 0,50 (-3,00 – 2,00) 0,051

Hasil uji komparatif selisih skor Mann Whitney adalah p = 0, 051.

14 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Selain itu dilakukan juga uji komparatif menggunakan uji analsis Wilcoxon.
antara skor sebelum dan sesudah Didapatkan hasil yang berbeda bermakna
perlakuan secara terpisah pada masing- pada kelompok I (p <0,05), namun tidak
masing kelompok perlakuan dengan pada kelompok II (p> 0,05).

Tabel 4. Uji komparatif skor sebelum dan sesudah perlakuan secara terpisah.

Skor CPIS sebelum perlakuan Skor CPIS setelah perlakuan Nilai p

[median (min-maks)] [median (min-maks)]

Kel I (0,00-4,00) 0,50 (0,00- 4,00) 0,000

Kel II 4,00 (1,00-6,00) 4,00 (1,00-7,00) 0,227

Hasil uji komparatif Wilcoxon adalah p= 0,000 dan p = 0, 227

Penelitian ini juga mengambil data skor plaque seperti halnya pada skor CPIS
GC plaque pada kelompok yang juga diambil sebelum dan sesudah
mendapat chlorhexidine 0, 2 %. Skor GC perlakuan.

Tabel 5. Uji korelasi skor GC plaque dan CPIS sebelum dan sesudah perlakuan

Jenis Skor Median Nilai p Korelasi

Sebelum Perlakuan GC plaque 6,00 (5,60-7,00) 0,122 -0,403

CPIS 1,50 (0,00-4,00)
Sesudah Perlakuan GC plaque 7,00 (6,80-7,20) 0,274 -0,291
CPIS 0,50 (0,00- 4,00)

Hasil uji Spearman adalah p= 0, 122 (-0, 403) dan p= 0, 274 (-0, 291)

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 15

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
PEMBAHASAN
VAP adalah inefksi nosokomial
pneumonia yang terjadi pada pasien
dengan bantuan ventilasi mekanik setelah
48 jam. 4,8,11. Etiologi yang paling sering
adalah staphylococcus aureus,
pseudomonas aeroginosa dan
7,8
enterobacteriacea.
CPIS sendiri berdasarkan komponennya
dapat CPIS modifikasi tidak disertai
pemeriksaan kultur.12 CPIS modifikasi
sangat menguntungkan negara-negara
berkembang yang belum memiliki system
pelayanan kesehatan yang sepenuhnya
terjamin oleh asuransi. Tidak adanya
pemeriksaan kultur pada negara-negara
tersebut tentunya akan mengurangi biaya
kesehatan, dan pada akhirnya
menguntungkan pasien.
Insiden VAP bervariasi antara 9- 27%
dan angka kematiannya bisa melebihi
50%.2,4 Di Indonesia belum ada data
nasional tentang kasus VAP, termasuk di
ICU RSUP Dr. Kariadi Semarang, tempat
penelitian ini dilakukan. Faktor-faktor
resiko terjadinya VAP yang telah
dibuktikan lewat berbagai peneitian
adalah usia, jenis kelamin, trauma,
penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)
dan lama pemakaian ventilator. 4,5
Penelitian ini menggunakan CPIS
modifikasi sebagai parameter untuk
membandingkan antara antiseptik
chlorhexidine 0,2% dan povidone iodine
1 %. Hasil analisis komparatif Mann-
Whitney antara kelompok I dan II
16
menunjukan perbedaan bermakna baik
pada skor CPIS sebelum maupun setelah
perlakuan. Namun, hasil ini tidak dapat
dijadikan dasar untuk menyatakan bahwa
chlorhexidine 0,2% lebih efektif
dibandingkan dengan povidone iodine
1%. Karena skor CPIS antara kelompok I
dan II berbeda secara signifikan sebelum
perlakuan, maka akan dijumpai
perbedaan yang juga signifikan setelah
perlakuan. Untuk itu, dilakukan uji
komparatif terhadap selisih skor CPIS
sebelum dan sesudah perlakuan antar
kedua kelompok perlakuan. Dari hasil uji
didapatkan nilai p=0,051, hasil ini berada
sangat dekat dengan nilai cutt off
signifikasi dalam studi, yaitu 0,05.
Selanjutnya dilakukan uji Wilcoxon
untuk menganalisis skor CPIS antara
kedua kelompok secara terpisah. Hasil uji
ini menunjukkan bahwa skor pada
kelompok I (p=0,000), namun tidak pada
kelompok II (p= 0,227). Hasil ini
menunjukkan bahwa chlorhexidine 0,3 %
lebih efektif dibandingkan dengan
povidone iodine 1% dalam menurunkan
kejadian VAP. Walaupun hasil uji
komparatif selisih skor CPIS sebelum dan
setelah perlakuan antara kedua kelompok
hanya menghasilkan nilai p borderline 0,
051.
Lebih efektifnya chlorhexidine 0, 2%
ditunjang kuat oleh cara kerja antiseptik
ini yang tidak hanya membunuh bakteri
dalam rongga mulut, namun juga
mencegah timbulnya biofilm. Biofilm
adalah awal terbentuknya plak dan
tempat berkumpulnya bakteri.14,15,16
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Selain CPIS, pada penelitian ini dihitung
pula GC plaque pada kelompok I yang
mendapat chlorhexidine 0,2 %. Skor GC
plaque hanya dihitung pada kelompok I
berpegang pada penelitian-penelitian
sebelumnya menggunakan CPIS klasik
yang menyatakan bahwa chlorhexidine
lebih unggul dibandingkan dengan
povidone iodine, selain itu pemberian
chlorhexidine telah dianjurkan secara
internasional untuk menggantikan
17,18
povidone iodine.
Analisis Wilcoxon menunjukkan terdapat
perbedaan yang signifikan antara skor
GC plaque sebelum dan sesudah
pemberian chlorhexidine 0,2%. Nilai GC
plaque yang lebih tinggi setelah
pemakaian chlorhexidine 0,2%
menujukkan bahwa chlorhexidine
meningkatkan pH intraoral secara
signifikan.
Hal ini berarti ada hubungan yang
berlawanan antara CPIS dan GC plaque
pada pasien ICU dengan ventilator
mekanik yang menerima chlorhexidine
0,2 %.
Hasil penelitian ini sesuai dengan hasil
penelitian sebelumnya oleh Tantipong H
et al,10 dan Genuit T et al.13 Yang
mengatakan bahwa chlorhexidine 0,2%
merupakan antisptik yang efektif untuk
menurunkan insiden VAP, walau
penelitian ini menggunakan CPIS
modifikasi sedangkan 3 penelitian
sebelumnya yang disebtkan di atas
menggunakan CPIS klasik. CPIS, seperti
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
yang disampaikan Pugin et al dalam
publikasinya di tahun 1991 merupakan
skor terpadu yang memuat variabel
klinis, laboratorik dan radiologis. 19
SIMPULAN
Chlorhexidine 0,2% merupakan
antiseptik dekontaminasi orofaring yang
lebih efektif dibandingkan dengan
povidone iodine 1 %. Tidak ada korelasi
antara skor GC plaque dengan skor CPIS.
Sebaiknya penggunaan antiseptik
chlorhexidine 0,2% dilaksanakan untuk
menggantikan povidone iodine 1%
sebagai dekontaminasi orofaring pada
penderita ventilator mekanik.
DAFTAR PUSTAKA
1. Luna CM, Blanzaco D, Niedman MS,
Maturucco W, Brades NC, Desmery P,
et.al. Resolution of ventilator associated
pneumonia : prospective evaluation of
the clinical pulmonary infection score as
an early clinical predictor of outcome.
Crit Care Med 2003; 31: 676-82.
2. Chastre J, Fragon JY. Ventilator
associated pneomina. AM J Respir Crit
Care Med 2002; 65 :67-903.
3. Kollef M. Prevention of hospital
associated pneumonia and ventilator
associated pneumonia. Crit Care Med
2004; 32: 1396-405.
4. Sallam SA, Arafa MA, Razek AA, Naga
M, Hamid MA : Device related
nosocomial infection in intensive care
units of Alexandria University Students
17
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Hospital. East Med. Health J 2005 ;11 :
52-61.
5. Ibrahim EH, Tracy L, Hill C, faser VJ,
Kollef MH. The occurrence of ventilator
associated pneumonia in a comunity
hospital. Chest 2001; 120: 555-61.
6. Ewig E, Baueur T, Torres A. The
pulmonary phsyician in critical care :
nasocomial pneumonia. Thorax 2002 ;
57: 366-71.
7. Cook DJ, Meade MO, Hand LE, et. Al :
toward understanding evidence uptake:
semirecumbency for pneumonia
prevention. Crit Care Med 2002;30
:1427-7.
8. DeRiso AJ, et.al. Chlorhexidine
gluconate 0, 12 % oral; rinse reduces the
incidence of total nosocomial respiratory
infection an non prophylactic systemic
antibiotic use in patients undergoing
heart sugery. Chest 1996; 109:1556-61.
9. Fpurrier F, Dubois D, Pronnier P, et al.
Effect of gingival and dental plaque
antiseptic decontamination on
nosocomial infections acquired in the
intensive care unit : A doubleblind
placebo- controlled multicenter study.
Crit care Med 2005;33:1728-36.
10. Tntipong H, Morckhareonpong C,
jayindee S, Thamlikitkul V. Randomized
contrrolled trial and meta- analysis of
oral decontamination with 2 %
chlorhexidine solution for the prevention
of ventilator associated pneumonia
infection Control Hosp Epidemiol 2008;
29:131-6.
11. Houstun S, Hougland P, Anderson JJ,
LaRocco M, Kenedy V, Gentry LO.
Effectiveness of 0, 12% chlorhexidine
gluconate oral rinse in recuding
prevalence of nosocomial pneumonia in
18
patients undergoing heart surgey. Am J
Crit care 2002;(11) : 567-70.
12. Koeman M, Van der van Andre, Hak E,
Joore HCA, Kaasjager K, De Smet A,
et.al. Oral Decontamination with
chlorhexidine 0, 2% Reduces the
incidience of ventilator- associated
pneumonia. Am J of Resp and Critical
care Medeciene 2006; 173: 1348-1355.
13. Genuit T, Bochicchio G, Napolitano LM,
Mc Carter RJ, Roghman MC. Surg
Infection 2001;2(1):5-18.
14. Pourbbasa R, Delazarb A, Chisaza MT.
The effect of german chamomile
moyhwash on dental plaque and gingival
inflamation Iranian Journal of
pharmaceutical research 2005;2:105-
109.
15. Schiott CR, Loe H. The sensitivity of
oral streptococci to chlorhexidine. J.
Periodont. Res 1973;12:61.
16. McGee DC, Gould MK : preventing
comlications of central venous
catherization. N Engl Med
2003;384:1123-33.
17. Gjermo P, Bonesvoll P, Rolla G.
Relationship between plaque inhibiting
effect and relation of chlorhexidine in
the human oral cavity. Arch. Oral Biol.
1974;19:1031.
18. Michel F, franceschini B, Berger P,
Arnal JM, Gainier M, Sainty JM, et.al.
Early antibiotic treatment for BAL-
confirmed ventilator associated
pneumonia. Chest 2005;127:589-97.
19. Pugin J, Auckenthaler R, mili N.
Diagnostic of ventilator associated
pneumonia by bacteriologic analysis of
bronchocopic and
nonbronchocospic―blind‖bronchoalveola
r lavage fluid. Am Rev Respir Dis 1991;
143:1121-9
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

PENELITIAN

Pengaruh Pretreatment Vitamin C 200 Miligram Terhadap Kadar Cortisol

Serum Pada Induksi Etomidat
Ratna Anggraeni*, Hariyo Satoto*, Widya Istanto Nurcahyo*
*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT
Backgrounds: Etomidate is one of anesthetic agent which has minimal effect on
cardiovascular function. However, etomidate depress cortisol production. Vitamin C is one
of the agent that hamper the effect of etomidate toward cortisol production.
Objectives: To analyze the effect of pre-treatment with vitamin C 200 mg on cortisol serum
concentration in elective surgery under general anesthesia.
Method: This double blind, Randomized Controlled Trial with 30 subjects which divided
into two groups (n=15), control group and treatment group which received etomidate 0,2
mg/kgBW and combination of etomidate and vitamin C 200 mg in pre-operation
respectively. Each group was then examined for cortisol serum concentration pre-
anesthesia, 2 hours post induction, and 8 hours post induction. Wilcoxon Signed Rank Test
and Paired T Test was performed to compare cortisol serum concentration in each group.
While Mann Whitney and Independent Sample T Test was used to compare between control
and treatment group.
Results: Cortisol serum concentration in control group between pre-anesthesia ;244,15
(181,39-382,75)] and 2 hours post induction [185,52 ± 35,88]; and between 2 hours and 8
hours post induction [349,81 ± 121,28] was significantly different with value 0,002 and
0,000 respectively. It showed that decrement of etomidate dosage mo 0,2 mg/kgBW still
able to decrease cortisol serum production significantly. However, in treatment group
cortisol serum concentration pre-anesthesia [258,49 1"5,45-369,09)] and 2 hours post
induction [202,14 ± 45,3]; and between 2 hours and 8 hours post induction [251,39 ±
122,91] was non significant, with p value 0,256 and 0,691 respectively. It proved the
negative effect of vitamin C on cortisol depression effect of etomidate. Cortisol serum
concentration between control and treatment group was significantly different on 2 hours
post induction, but non significant on 8 hours post induction. It showed that the negative
effect of vitamin C in cortisol depression because of etomidate only significant during 8
hours post eduction
Conclusions: The effect of Vitamin C 200 mg iv 30 minutes pre-operation can minimize
Cortisol depression on administration of etomidate 0,2 mg/kgBW

Keywords: Pretreatment, vit c 200 mg, cortisol serum, etomidate

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 19

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

ABSTRAK
Latar Belakang: Etomidat adalah salah satu agen anestesi yang berefek minimal terhadap
kardiovaskular. Namun, etomidat mendepresi produksi kortisol. Salah satu agen yang
dapat meminimalisir efek depresi tersebut adalah vitamin C.
Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah menganalisis pengaruh pretreatment vitamin C 200
mg pada operasi elektif dengan anestesi umum terhadap kadar kortisol serum.
Metode: penelitian ini merupakan penelitian Randomized Contolled Trial dengan 30
subjek yang dibagi dalam dua kelompok sama besar (n=15), yaitu kelompok kontrol yang
menerima etomidat 0,2 mg/kgBB dan kelompok perlakuan yang menerima etomidat dan
vitamin C 200 mg iv preoperasi. Masing-masing kelompok tersebut selanjutnya diperiksa
kadar kortisolnya pre anestesi, 2 jam pasca induksi, 8 jam pasca induksi. Uji statistik
Wilcoxon Signed Rank Test dan Paired T Test digunakan untuk membandingkan kadar
kortisol di masing-masing kelompok. Uji Mann Whitney dan Independent Sample T Test
digunakan untuk membandingkan antar kelompok kontrol dan perlakuan.
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan pada kelompok kontrol, kadar kortisol preanestesi
244,15 dan 2 jam pasca induksi 185,52 + 35,88 berbeda bermakna (p=0,002). Begitu pula
antara kadar 2 jam dengan 8 jam pasca induksi 349,81 + 121,28 (p=0,000). Sedangkan
pada kelompok perlakuan, kadar kortisol antara pre anestesi 258,49 (175,45-369,09) dan
2 jam pasca induksi 202,14 + 45,3 tidak berbeda bermakna (p=0,256), begitu pula 2 jam
pasca induksi dengan 8 jam pasca induksi 251,39 + 122,91 (p=0,691).
Kesimpulan: Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pemberian vitamin C 200 mg
intra vena 30 menit pre operasi dapat menurunkan efek depresi kortisol oleh pemberian
etomidat 0,2 mg/kgBB.

Kata kunci: pretreatment, vit c 200 mg, cortisol serum, etomidat

PENDAHULUAN Sekarang ini tidak hanya satu jenis obat

saja yang biasa digunakan pada Rapid
Pemberian obat induksi anestesi
Sequence Induction (RSI), tetapi
berpotensi yang diikuti pemberian obat
beberapa obat bias digunakan tergantung
penghambat aktivitas neuromuskuler,
dari keuntungan, kondisi klinik, efek
bertujuan menghilangkan kesadaran dan
samping, serta kontra indikasinya2.
paralisis motorik akan menghasilkan
Etomidat merupakan obat sedasi-hipnotik
keadaan yang optimal dari suatu proses
yang secara kimia berbeda dengan obat-
intubasi dan juga dapat menurunkan
obat induksi sejenis lainnya1. Etomidat
serendah mungkin risiko aspirasi paru
mempunyai spesifikasi onset dan durasi
pada pasien-pasien yang tidak puasa1.
yang cepat, efek minimal pada parameter
kardiovaskuler, depresi nafas maupun
pada mekanisme lepasnya histamin3,4,5.

20 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Birnbaumer menyatakan bahwa Etomidat
bersifat aman dan efektif untuk menjadi
obat pilihan pada RSI di unit gawat
darurat Amerika Serikat karena efeknya
aman untuk aktivitas miokardium dan
perfusi serebral, serta insidensi yang
rendah terkait hipotensi2.
Etomidat diketahui dapat menyebabkan
supresi adrenal baik pada pemberian
dosis tunggal maupun infus lama1,6.
Makna klinis dari efek obat ini terus
diperdebatkan, terkait adanya efek
supresi adrenal7,8,9. Pada penggunaan
dosis tunggal etomidat menyebabkan
penurunan fungsi adrenokortikal selama
paling tidak 24 jam8.
Penggunaan etomidat dosis tunggal pada
unit gawat darurat belum pernah
dilaporkan menyebabkan supresi
adrenokortikal yang signifikan hingga
menyeabkan kematian7. Penggunaan
etomidat dosis tunggal pada pasien syok
septik juga masih merupakan kontroversi
karena akan mempengaruhi fungsi
kelenjar adrenal dalam 24 sampai 72 jam
setelah pemakaian etomidat dengan cara
menghambat 11β hydroxylase yang akan
menambah angka kesakitan serta
kematian pasien10.
Etomidat seharusnya tidak digunakan
untuk sedasi jangka lama di ruangan
Intensive Care Unit (ICU) karena
menyebabkan supresi adrenal, yang
berakibat meningkatnya jumlah kematian
di ICU8.
Penggunaan vitamin C sebelum tindakan
operasi akan mengembalikan kadar
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
kortisol serum yang sama sebelum
operasi, setelah pemberian infus etomidat
durante operasi11.
Vitamin C berperan sebagai kofaktor
dalam sejumlah reaksi hidroksilasi dan
amidasi dengan memindahkan elektron
ke dalam enzim yang ion metalnya
berada dalam keadaan tereduksi, dan
dalam keadaan tertentu sebagai
antioksidan. Onset kerja dari vitamin C
30 menit pada orang sehat dan 1,5 jam
pada orang dengan diabetes mellitus12.
Kortisol sangat berperan penting untuk
kehidupan, berperan dalam
mempertahankan tekanan darah dengan
cara meningkatkan sensitivitas vaskular
untuk epinefrin dan norepinefrin, ekskresi
air oleh ginjal, mempertahankan kadar
gula darah, respon imun dan memiliki
efek anti inflamasi dengan mengurangi
sekresi histamin serta menstabilkan
membran lisosomal. Stabilisasi membran
lisosomal mencegah robeknya membran,
sehingga mencegah kerusakan jaringan
sehat. Kadar kortisol yang terlalu rendah
mampu menyebabkan hipotensi, syok,
demam, koma, dan pada akhirnya dapat
berujung pada kematian. Sedangkan
kadar kortisol yang meningkat terlalu
tinggi, juga akan menimbulkan gangguan
hemodinamik13. Pemberian vitamin C
500 mg pre operasi menurut studi
Pirbudak L et al akan menormalkan
kembali kadar kortisol pada 6 jam post
operasi14. Sedangkan menurut Nathan et
al pemberian pretreatment infus vitamin
C 1 gr dalam 500 ml glukosa sebelum
induksi dengan etomidat 0,3 mg/kgBB
21
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
memberikan gambaran insufisiensi
adrenal yang lebih tinggi15. Kontradiksi
kedua hasil studi ini menunjukkan adanya
dualitas efek vitamin C. Namun, menurut
Schraag S et al dalam artikel studinya
menggunakan vitamin C dosis 500 mg
dengan tambahan xylitol 0,25 mg/kg
memaparkan hal yang berlawanan
dengan kesimpulan studi Pirbudak et al.16
Maka dari itu di penelitian ini digunakan
dosis vitamin C yang lebih rendah yaitu
200 mg.
METODE
Penelitian ini merupakan uji klinik fase 2
dengan bentuk rancangan eksperimental
ulang (pretest and posttest controlled
group design). Penelitian ini dilakukan di
Instalasi Bedah Sentral RSUP Dr Kariadi
Semarang dan Laboratorium GAKY
Semarang pada lingkup waktu bulan
Maret sampai Mei 2010.
Populasi dalam penelitian ini adalah
semua pasien yang menjalani operasi
dengan anestesi umum dan diinduksi
anestesi antara jam 08.00 sampai 10.00
WIB pada bulan Maret sampai Mei 2010.
Teknik pengambilan sampel
menggunakan randomized clinical
controlled trial dibagi dalam dua
kelompok. Kelompok 1 (E)
menggunakan obat anestesi induksi
etomidate 0,2 mg/kgBB intravena tanpa
pretreatment vitamin C 200 mg
intravena. Kelompok 2 (C) menggunakan
obat anestesi induksi etomidate 0,2
mg/kgBB intravena dengan pretreatment
vitamin C 200 mg intravena 30 menit
22
sebelum induksi. Sampel harus
memenuhi kriteria inklusi : status fisik
ASA I-II, usia 14-50 tahun, jenis operasi
dengan anestesi umum, operasi dilakukan
antara jam 08.00 – 10.00 WIB, berat
badan normal (BMI 18-25 kg/m2),
dengan kriteria eksklusi: alergi/
kontraindikasi terhadap obat yang dipakai
selama penelitian, pasien menggunakan
steroid, pasien dengan kadar kolesterol
>200 mg, pasien menggunakan
kontrasepsi hormonal, pasien yang
mengkonsumsi vitamin C.
Total sampel adalah 30 orang dibagi
menjadi 2 kelompok masing-masing 15
orang.
Seleksi penderita dilakukan saat
kunjungan prabedah di RSUP Dr. Kariadi
Semarang pada penderita yang akan
menjalani operasi elektif dengan anestesi
umum. Penderita diberikan penjelasan
dan mengisi formulir informed consent.
Pasien tidak mengetahui perilaku yang
akan diterima. Disediakan kertas undian
berlabel C dan E yang dilipat, masing-
masing berjumlah 15, satu hari sebelum
operasi ahli anestesi yang bertugas
mengambil undian tersebut. Perlakuan
yang dilakukan pada pasien sesuai label
yang diambil saat undian.
Semua pasien dipuasakan 6 jam sebelum
operasi, kebutuhan cairan selama puasa
dipenuhi sebelum operasi dengan
menggunakan cairan Ringer Laktat.
Pengambilan sampel sebelum perlakuan
dilakuakan sekitar pukul 08.00 WIB saat
pasien tiba di kamar operasi sebelum
dilakukan induksi anestesi. Sampel
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
adalah darah vena perifer sebanyak 3 ml,
yang kemudian dimasukkan dalam
tabung tanpa antikoagulan dan dibiarkan
beku secara alami sampai serum/plasma
terpisah dari bekuan sesegera mungkin
untuk menghindari hemolisis sel darah
merah. Sampel segera dikirim ke
Laboratorium GAKY FK Undip untuk
dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol
serum.
Setelah dipastikan jalur intravena lancar,
pasien dipremedikasi ondansetron 4 mg
30 menit sebelum operasi dan fentanyl
1µg/kg 3 menit sebelum induksi.
Selanjutnya dilakukan induksi anestesi
dimana kelompok E menggunakan obat
anestesi induksi etomidat 0,2 mg/kg iv,
sedangkan kelompok C menggunakan
pretreatment vitamin C 200 mg 30 menit
sebelum obat anestesi induksi etomidat
0,2 mg/kg iv. Anestesi dipertahankan
pada seluruh kasus dengan inhalasi
campuran N2O : O2 (50%:50%).
Pelumpuh otot menggunakan vecuronium
bromide 0,1 mg/kg. Pada semua
kelompok sampel darah sesudah
perlakuan diambil 2 jam dan 8 jam pasca
induksi etomidat sebanyak 3ml
dimasukkan dalam tabung tanpa
antikoagulan dan segera dikirimkan ke
Laboratorium GAKY.
Sampel diberi nomer well kemudian
penambahan sampel dan konugat-HRP.
Selanjutnya diinkubasikan selama 60
menit pada suhu 37oC, pada akhir
inkubasi isi tiap well dibilas dengan 300
µl aqua destilata. Selanjutnya dilakukan
pewarnaan dengan substrat TMB, plate
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
diinkubasi pada suhu 37oC selama 15
menit dan dihindarkan dari cahaya
kemudian dilakukan penghentian reaksi
dan selanjutnya dilakukan pengukuran
penyerapan pada 450 nm.
Data yang dikumpulkan mencakup
karakteristik umum sampel (umur, jenis
kelamin, MAP, tekanan arteri rata-rata,
status ASA) dan kadar kortisol serum
sebelum dan sesudah perlakuan. Uji
statistic Wilcoxon Signed Rank Test dan
Paired T-Test digunakan untuk
membandingkan kadar kortisol di
masing-masing kelompok. Uji Mann
Whitney dan Independent Sample T-Test
digunakan untuk membandingkan antar
kelompok kontrol dan perlakuan
HASIL DAN PEMBAHASAN
Data karakteristik umum sampel yang
telah diperiksa (data baseline) dilakukan
uji komparatif untuk tiap variable dan
didapatkan hasil yang tidak berbeda
bermakna.
Data kadar kortisol yang didapatkan pada
ketiga kelompok: preanestesi, 2 jam
pasca induksi, dan 8 jam pasca induksi
sebagian besar memperlihatkan distribusi
yang merata, kecuali kelompok kontrol
preanestesi dan kelompok perlakuan 8
jam post induksi. Kemudian dilakukan
analisis data uji hipotesis dan didapatkan
hasil analisis yang disajikan dalam tabel
berikut.
23
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Tabel 1. Nilai distribusi tiap kelompok

Kelompok Nilai p

E 244,15 (181,39-382,75) 0,10

Pre anestesi
C 258,49 (175,45-369,09) 0,47

E 185,52 + 35,88 0,174

2 jam pasca induksi
C 202,14 + 45,3 0,121
E 349,81 + 121,28 0,487
8 jam pasca induksi
C 251,39 + 122,91 0,032

Tabel 2. Hasil uji hipotesis

Deskripsi uji hipotesis Nilai p

Pre vs 2 jam 0,002*

Etomidat
2 jam vs 8 jam 0,000**

Pre vs 2 jam 0,256*

Etomidat & vit C
2 jam vs 8 jam 0,691*

2 jam pasca induksi Etomidat vs vit C 0,300***

8 jam pasca induksi Etomidat vs vit C 0,036****

* Wilcoxon Signed Rank Test

**Paired T test
***Mann Whitney
****Independent Sample T Test

Hasil penelitian menunjukkan pada 8 jam pasca induksi dapat berbeda secara
kelompok kontrol, kadar kortisol bermakna.
preanestesi dan 2 jam pasca induksi
Sedangkan pada kelompok perlakuan,
berbeda bermakna (p=0,002). Begitu pula
kadar kortisol antara pre anestesi dan 2
antara kadar 2 jam dengan 8 jam pasca
jam pasca induksi tidak berbeda
induksi (p=0,000). Hal ini berarti efek
bermakna (p=0,256), begitu pula 2 jam
depresi kortisol etomidat tetap
pasca induksi dengan 8 jam pasca induksi
berlangsung walau kadarnya telah
(p=0,691). Hal ini menunjukkan adanya
dikurangi sebanyak 0,1 mg/kgBB. Selain
efek negatif dari vitamin C terhadap efek
itu diperlihatkan pula bahwa efek depresi
depresi kortisol etomidat. Efek tersebut
kortisol tersebut terjadi secara bertahap,
telah muncul pada 2 jam pasca induksi
sehingga kadar kortisol antara 2 jam dan
dan dipertahankan hingga 8 jam paska
induksi. Hasil ini jauh lebih cepat

24 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
dibandingkan hasil yang disajikan oleh
studi Pirbudak et al.
Pada analisis komparatif antara kelompok
kontrol dan perlakuan didapatkan
perbedaan yang signifikan pada kadar
kortisol 8 jam pasca induksi, namun tidak
pada 2 jam pasca induksi. Hal ini
menunjukkan bahwa efek depresi kortisol
etomidat hanya bertahan kurang dari 8
jam pasca induksi. Temuan ini sekaligus
menyangkal kekhawatiran adanya depresi
kortisol yang memanjang pada pemberian
etomidat. Temuan di atas juga dapat
diartikan bahwa pemberian vitamin C
mampu menstabilkan kadar kortisol
darah pada pemberian etomidat.
SIMPULAN
Pemberian Vitamin C 200 mg intra vena
30 menit preoperasi dapat menurunkan
efek depresi kortisol oleh pemberian
etomidate 0,2 mg/kgBB. Penurunan efek
depresi kortisol tersebut tidak
ditimbulkan lewat pengurangan dosis
etomidat sebesar 0,3 mg/kgBB. Efek
depresi kortisol oleh etomidat hanya
bertahan kurang dari 8 jam.
DAFTAR PUSTAKA
1. Reves JG, Glass P. Intravenous anesthesia.
In: Miller RD, ed Miller anesthesia 7th
edition. California: Churchill livingstone;
2005
2. Licille B. Endotracheal intubation. Safe
Anesthesia intubation 1996: 113-26
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
3. Morgan. GE, Mikhail MS, MUrry MJ.
Nonvolatile agent anesthesia. In: Clinical
Anesthesiology. 3rd ed. New York: Large
Medical Books/McGrew-Hill Medical
Publishing Edition; 2002, 199-200
4. Stoelting RK, Hillier SC. Pharmacology and
physicology in anesthetic practice 3rd edition.
Philadelphia: Lippincot-Raven; 1999, 141-3
5. Arden Pharmacology of etomidate. Available
from http:/www.metrohealthanesthesia.com
6. Katzung BG. Farmakologi dasar dan klinik,
edisi 8 bahasa Indonesia. Bagian
Farmakologi Kedokteran Universitas
Airlangga. Surabaya: Salemba Medika; 2002,
153-4
7. White PF. Nonopioid intravenous anesthesia.
In: Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK.
Clinical anesthesia 5th edition. Lippincott
Williams & Willkins; 2006,344-5
8. Chung DC, Lam AM, editors. Essential of
anesthesiology, 3rd edition. London: W.B
Saunders Company; 2001, 177-8
9. Oglesby AJ. Should etomidate be the
induction agent of choice for rapid sequence
intubation in emergency department.
Emergency medical journal 2004; 21: 655-9
10. William L, Jacson jr. Should we use
etomidate as an intubation agent for
endotracheal intubation in patient with septic
shock. CHEST journal 2005; 127: 1031-8
11. Boidin MP, Erdmann. The role of ascorbic
acid in etomidate toxicity. Europe journal
anesthesiology 1986: 417-22
12. National Academy of Science. Vitamin C In:
Dietary reference intakes for vitamin, vitamin
e, selenium and carotenoids. Washington DC:
National academy press 2000: 95-131
13. Murray RK , Granner DK, Mayes PA,
Rodwell VW. Biokimia Harper, edisi 25
bahasa Indonesia. Jakarta. EGC: 2003, 598-
612
14. Pirbudak L, Balat O. Effects of ascorbic acid
on surgical stress response in gynecologic
surgery. Journal of clinical practice
2004:928-31
25
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

15. Nathan N, Vandroux JC. Role of vitamin C 16. Schraag S, Pawlink M, Mohl U. The role of
and adrenocortical effects of etomidate. Ann ascorbic acid and xylithol in etomidate-
fr anesthesiology reanimation journal induced adenocortical suppression in human.
1991:329-32 European journal 1996: 346-51

26 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

PENELITIAN

Pengaruh Nitrous Oxide Pada Induksi Sevofluran 8% Dengan Tehnik Single Breath
Terhadap Kecepatan Induksi Anestesi

Tinon Anindita*, Witjaksono*, Aria Dian Primatika*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Backgrounds: The addition of Nitrous Oxide increase induction time of anesthesia

agent,because of second gas effect and concentration effect.

Objectives: The aims of this study is to compare induction time of 8% sevoflurane with and
without Nitrous oxide using a single-breath vital capacity induction.

Methods: Seventy two healthy unpremedicated patients were randomized to inhale a single-
breath, one of three gas mixture : 8% sevoflurane in Oksigen (group I), 8% sevoflurane in
50% Nitrous oxide (group II) and 8% sevoflurane in 66 2/3% Nitrous oxide (group 111).The
time to absent of the eyelash reflex and induction-related complications, if present, were
noted by independent observer. Blood pressure (systolic, diastolic and mean arterial
pressure/MAP), and heart rate were measured pre and post induction. Data was analyzed
using student T-Test and ANOVA at significancy level of 0,05.

Results: Three groups had similar distribution on sex,age,body weight, and early clinical state.
The time to absent of the eyelash reflex with 8% sevofllurane in 50% Nitrous oxide, 24,96 ±
4,14 second ,and for 8% sevoflurane in 66 2/3% Nitrous oxide , 24,81 ± 3,85 second, were
less than that with 8% sevoflurane in Oksigen, 27,21 ± 4,14 second, but this was no
significant (p = 0,098).Changes in blood pressure (systolic,diastolic, mean arterial
pressure), heart rate and oksigen saturation were no significant different on three
groups.The induction-related complications in the sevoflurane with Nitrous oxide groups
were less than that in the sevoflurane without Nitrous oxide group, but this was no
significant different.

Conclusions: The addition of Nitrous oxide do not increase induction time of anesthesia with a
single-breath of 8% sevoflurane.

Keywords: Sevoflurane,nitrous oxide, induction time.

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 27

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

ABSTRAK

Latar Belakang: Penambahan nitrous oxide pada induksi anestesi akan mempercepat
waktu induksi, oleh karena adanya second gas effect dan concentration effect.

Tujuan: Membandingkan kecepatan induksi anestesi sevofluran 8% dengan atau tanpa

nitrous oxide, dengan menggunakan tehnik single breath vital capacity induction.

Metode: Tujuh puluh dua pasien tanpa diberikan premedikasi , dibagi dalam 3 kelompok
secara random dan diminta untuk menghirup salah satu dari tiga campuran gas dengan
tehnik single breath vital capacity : kelompok I diberikan sevofluran 8% + Oksigen,
keiompok II diberikan sevofluran 8% + 50% nitrous oxide dan kelompok III diberikan
sevofluran 8% + 66 2/3% nitrous oxide. Dicatat waktu saat hilangnya reflek bulu mata
dan komplikasi yang terjadi. Tekanan darah (sistolik, diastolik, tekanan arteri rerata), laju
jantung dan saturasi oksigen diukur sebelum dan sesudah induksi. Data diuji dengan
Student T Test dan ANOVA dengan derajat kemaknaan < 0,05.

Hasil: Karakteristik penderita (umur, usia, berat badan dan lain-lain) pada ketiga
kelompok berbeda tidak bermakna. Waktu saat hilangnya reflek bulu mata untuk kelompok
sevofluran 8% + 50% nitrous oxide (24,96 ±4,14 detik), dan untuk kelompok sevofluran
8% + 66 2/3% nitrous oxide (24,81 ± 3,85 detik) lebih sepat dibandingkan dengan
kelompok sevofluran 8% + Oksigen (27,21 ±4,14 detik) , tetapi perbedaan ini tidak
bermakna (p=0,098), Perubahan tekanan darah (sistolik, diastolik, tekanan arteri rerata),
laju jantung dan saturasi oksigen yang terjadi pada ketiga kelompok berbeda tidak
bermakna. Komplikasi induksi anestesi yang terjadi pada kelompok sevofluran 8% dengan
nitrous oxide lebih sedikit dibandingkan dengan kelompok sevofluran 8% tanpa nitrous
oxide , tetapi perbedaan ini tidak bermakna .

Kesimpulan: Penambahan Nitrous oxide pada induksi anestesi dengan sevofluran 8%

dengan tehnik single-breath, tidak mempercepat waktu induksi anestesi.

Kata kunci : sevofluran, nitrous oxide, waktu induksi

LATAR BELAKANG bila digunakan untuk induksi anestesi,

Sejak ditemukan obat anestesi intravena
pada tahun 1935, induksi dengan obat
anestesi inhalasi atau induksi inhalasi
mulai ditinggalkan. Hal ini disebabkan
karena obat anestesi inhalasi bersifat
merangsang/ bau kurang enak dan
mengiritasi saluran pernafasan sehingga
tidak menyenangkan bagi pasien dan ahli
anestesi karena sifat-sifat tersebut sering
menyebabkan pasien batuk, menahan
napas, spasme laring dan waktu induksi
yang lama. 1,2
Penemuan halotan pada tahun 1951, yang
bersifat tidak merangsang saluran

28 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

pernafasan serta mempunyai koefisien induction menggunakan sevofluran

partisi darah/ gas yang rendah, konsentrasi tinggi 8% dan setelah napas
memungkinkan untuk dilakukan kembali dalam sesuai dengan vital capacity,
induksi inhalasi dan berhasil baik pasien diminta menahan napas selama
terutama pada pasien anak2. mungkin (lebih 20 detik), hal ini
inenyebabkan konsentrasi sevofluran di
Pada tahun 1968, ditemukan obat anestesi
alveoli menjadi lebih tinggi,
inhalasi baru, yaitu sevofluran.
dibandingkan bila pasien langsung
Sevofluran mempunyai sifat-sifat : bau
mengeluarkan napasnya lagi.
enak, koefisien partisi darah/ gas rendah
Konsentrasi sevofuran di alveoli yang
(lebih rendah dari halotan, enfluran dan
tinggi, ini menyebabkan konsentrasi obat
isofluran), dan tidak mengiritasi saluran
dalan darah juga akan makin tinggi,
pernapasan, sehingga mendorong para
sehingga efek terhadap organ tubuh
ahli anestesi untuk mengembangkan
seperti otak dan sistem kardiovaskuler
kembali induksi inhalasi pada semua
akan makin besar, tetapi konsentrasi
pasien1,2.
dalam darah dibutuhkan hanya untuk
Induksi inhalasi dapat dilakukan dengan menidurkan pasien (sampai reflek bulu
berbagai tehnik, yaitu : tehnik gradual mata negatif)4,5,6,7,8
induct induction, tehnik, single-breath
N2O (Nitrous oxide) adalah obat anestesi
vital capacity induct ion dan tehnik
inhalasi yang mempunyai sifat-sifat:
triple-breath (multiple-breath) vital
kelarutan dalam darah dan jaringan
capacity induction. Tehnik triple-breath
rendah dan tidak mengiritasi saluran
vital capacity merupakan variasi dari
pernapasan sehingga ditoleransi baik
tehnik single-breath vital capacity
untuk induksi dengan masker. Pemberian
induction3.
N2O pada saat induksi akan
menyebabkan peningkatan konsentrasi
Teknik single-breath vital capacity
alevolar dari suatu obat anestesi inhalasi,
induction diperkenalkan oleh Brourne
oleh karena sifat second gas effect dan
pada tahun 19544. Tehnik ini
concentration effect dari N2O, sehingga
membutuhkan sifat kooperatif dari
pemberian N2O pada saat induksi anestesi
pasien dan obat anestesi inhalasi yang
dapat mempercepat induksi anestesi.
bersifat: bau tidak menyengat, iritasi
Seorang penderita menerima 70%-75%
saluran pernapasan minimal, koefisien
N2O, akan menyerap sampai 1000
partisi darah/ gas rendah dan dapat
ml/menit N2O saat fase awal induksi,
digunakan dengan konsentrasi tinggi.
sehingga menghasilkan perubahan
Sevofluran memenuhi persyaratan
signifikan pada laju penyerapan gas lain.
tersebut, sehingga dapat digunakan untuk
Seorang penderita menerima 10%-25%
induksi inhalasi dengan tehnik ini.
N2O, akan menyerap hanya 150 ml/menit
Tehnik single-breath vital capacity
N2O, hal ini tidak menghasilkan

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 29

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
perubahan signifikan pada laju
penyerapan gas lain9,10,11.
N2O menurunkan koefisien partisi darah/
gas halotan dan isofluran, sehingga akan
mempercepat pengambilan halotan dan
isofluran12. Penelitian menggunakan
halotan dan isofluran13 dengan tehnik
single-breath membuktikan bahwa
pemberian N2O pada saat induksi
anestesi, akan mempercepat induksi
anestesi. Laporan-laporan penelitian
tentang pemberian N2O pada induksi
dengan sevofluran bersifat kontroversial.
Pada orang dewasa, pemberian N2O : O2 ;
2 : 1 pada induksi sevofluran 8% dengan
tehnik single-breath ternyata tidak
mempercepat induksi anestesi. Begitu
pula pada anak-anak, pemberian 66%
N2O pada induksi sevofluran 8% dengan
tehnik single-breath tidak mempercepat
induksi anestesi. 14,15,16
Berdasarkan hal tersebut diatas, maka
kami akan meneliti pengaruh pemberian
50% N2O, 66 2/3% N2O dan O2 saja,
terhadap kecepatan induksi anestesi, pada
induksi anestesi dengan sevofluran 8%,
dengan tehnik single-breath vital
capacity induction.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mencari bukti obyektif pengaruh
pemberian 50% N2O, 66 2/3% N2O dan
O2 saja, terhadap kecepatan induksi
anestesi, pada induksi anestesi dengan
sevofluran 8%, tehnik single-breath vital
capacity induction.
30
METODE
Penelitian ini merupakan uji klinik tahap
2. Rancangan penelitian yang digunakan
adalah eksperimental sederhana (post test
only control group design) untuk variabel
waktu induksi dan eksperimental ulang
(pretest-posttest control group design)
untuk variabel tekanan darah, laju
jantung dan saturasi oksigen.
Populasi pada penelitian ini adalah
penderita yang menjalani operasi elektif
di Instalasi Bedah Sentral RSUP dr
Kariadi Semarang dengan anestesi
umum, ASA I-II, setelah penderita
terseleksi berdasarkan kriteria inklusi dan
eksklusi. Pemilihan sampel dilakukan
dengan cara consecutive random
sampling dimana setiap penderita yang
memenuhi kriteria dimasukkan dalam
sampel penelitian sampai jumlah yang
diperlukan terpenuhi.
Data dikumpulkan dan dicatat dalam
lembar khusus penelitian yang telah
disediakan serta diolah dengan komputer
menggunakan program SPSS dan
dinyatakan dalam rerata ± simpang baku
(mean ± SO) disertai kisaran (range). Uji
statistik dengan ANOVA, T Test dan Chi
Square, Two-Fail Significance, dan
derajat kemaknaan< 0,05. Penyajian
dalam bentuk tabel dan grafik.
Kriteria inklusi terdiri dari : Pasien RSUP
Dr. Kariadi yang akan menjalani operasi
elektif dengan anestesi umum, laki-laki
dan wanita, umur 16-40 tahun, BMI
(Body Mass Index) 20-25 kg/m2, dan
tanpa pemberian obat-obat premedikasi.
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Kriteria eksklusi terdiri dari : kelainan
paru-paru, kelainan kardiovaskuler.
HASIL
Telah dilakukan penelitian terhadap 72
sampel yang terbagi menjadi 3 kelompok,
masing-masing kelompok dilakukan
induksi anestesi dengan sevofluran 8%
dengan tehnik single breath (aliran gas
segar sesuai dengan volume semenit),
dimana kelompok I (n = 24 ) diberikan
O2 murni, kelompok 11 (n=24) diberikan
50% N2O + 50% O2 dan kelompok III (n-
24) diberikan 66 2/3% N2O + 33 1/3%
O2. Penelitian ini membandingkan waktu
induksi anestesi antara kelompok I
dengan kelompok II, kelompok II dengan
kelompok III dan kelompok III dengan
kelompok I. Uji statistik dengan ANOVA
dan t-test, dengan uji kemaknaan
digunakan p dua ekor (two tail
significance), dengan derajat kemaknaan
p < 0,05.
Karakteristik penderita seperti umur,
jenis kelamin, berat badan, tinggi badan,
BMI (body mass index), TDSP (tekanan
darah sistolik premedikasi), TDDP
(tekanan darah diastolik premedikasi) ,
LJP (laju jantung premedikasi), LNP
(laju napas premedikasi) dan status ASA
penderita pada ketiga kelompok
ditunjukkan pada tabel 1.
Karakteristik penderita pada ketiga
kelompok berdasarkan statistik berbeda
tidak bermakna (p > 0,05).
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
Kecepatan waktu induksi kelompok lebih
cepat dibandingkan dengan kelompok II
dan I. sedangkan kelompok II lebih cepat
dibandingkan kelompok I, tetapi secara
statistik menunjukkan berbeda tidak
bermakna di antara ketiga kelompok
tersebut (p=0,098). Berdasarkan uji
keorelasi, hubungan konsentrasi N2O
dengan waktu induksi menunjukkan
hubungan linier negative, dengan
koefisien korelasi = r = -0,553 (Tabel 2)
Karakteristik penderita pada ketiga
kelompok berdasarkan statistik berbeda
tidak bermakna (p > 0,05).
Kecepatan waktu induksi kelompok lebih
cepat dibandingkan dengan kelompok II
dan I. sedangkan kelompok II lebih cepat
dibandingkan kelompok I, tetapi secara
statistik menunjukkan berbeda tidak
bermakna di antara ketiga kelompok
tersebut (p=0,098). Berdasarkan uji
keorelasi, hubungan konsentrasi N2O
dengan waktu induksi menunjukkan
hubungan linier negative, dengan
koefisien korelasi = r = -0,553 (Tabel 2)
Grafik 1 menunjukkan waktu induksi
kelompok III lebih cepat dibanding
kelompok II dan kelompok I , serta
kelompok II lebih cepat dibanding
kelompok I, tetapi secara statistik
berbeda tidak bermakna.
31
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Tabel 1. Karakteristik Penderita pada Kelompok I, II dan III.

Kelompok I Kelompok II kelompok III

Variabel p
(n = 24 ) (n - 24) (n = 24)

Umur (tahun) 26,79 ± 6,79 27,58 ±7,29 26,04 ±6,86 0,747

Jenis kelamin 0,346*

laki-laki 11 10 11

perempuan 13 14 13

BB(kg) 55,79 ±7,19 58,71± 5,52 57,25 ± 5,67 0,269

TB (cm) 160,7117,36 163,21±5,09 161,63 ±5,62 0,362

BM1 (kg/m2) 21,55 ± 1,26 21,75±1,32 22,08 ±1,45 0,400

TDSP (mmHg) 122,29 ±5,71 122,08±5,50 12 1,88 ±7,04 0,973

TDDP (mmHg) 76,88 ±4,62 75,63±4,73 76,67 ±4,58 0,610

LJP (x/memt) 85,79 + 6,04 84,63±7,11 85,00 ± 6,23 0,817

LNP (x/menit) 14, 13 ±1,45 14,64±1,33 14,00 ±1,29 0.949

FGF (L/memt) 7,83 ±0,76 8, 17 ±0,82 8,00±0,82 0,378

ASA 0.949*

I 18 19 18
II 6 5 6

Keterangan : BB = berat badan, TB = tinggi badan , BMI = body mass index, TDSP=tekanan darah sistolik
premedikasi, TDDP = tekanan darah diastolik premedikasi, LJP=laju jantung premedikasi dan LNP = laju
napas premedikasi, FGF =fress gas flow.Uji statistik dengan ANOVA dan Chi square* .

Tabel 2. Waktu Induksi Anestesi pada Kelompok I, II, dan III.

Variabel Kelompok I Kelompok II Kelompok III P*

WI 27,21±4,71 24,96±4,14 24,81±3,85 0,098

Keterangan : WI = berlaku induksi (dalam detik), p* =uji statistik dengan ANOVA

32 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Pada ketiga kelompok terjadi penurunan kelompok menunjukkan berbeda tidak

tekanan darah sistolik, tekanan darah bermakna (p>0,05), begitu pula pada
distolik, tekanan arteri rerata dan laju masing-masing kelompok juga
jantung sesudah induksi dibandingkan menunjukkan berbeda tidak bermakna (p
dengan sebelum induksi, tetapi 0,05).(Tabel3)
perbandingan uji statistik antara ketiga

WAKTU INDUKSI

30
25
20
15 waktu induksi
10
5
Kel. I Kel.II Kel.III

Induksi sevoflurane 8 %

Grafik 1 menunjukkan waktu induksi kelompok III lebih cepat dibanding kelompok II dan kelompok I , serta
kelompok II lebih cepat dibanding kelompok I, tetapi secara statistik berbeda tidak bermakna.

TEKANAN DARAH SISTOLIK

128

126

124
Series 1
122
Series 2

120

118
Kel. I Kel.II Kel.III

Induksi sevoflurane 8 %

Grafik 2. Tekanan Darah Sistolik Sebelum dan Sesudah Induksi pada Kelompok I, II dan III.

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 33

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Tabel 3. Tekanan Darah Sistolik,Tekanan Darah Diastolik, Tekanan arteri Rerata dan Laju jantung Sebelum
dan Sesudah Induksi pada Kelompok I, II dan III..

Variabel kelompok. I kelompok. II kelompok III p*

TDS :

-Sebelum induksi 124,92 ±6,95 124,71 ±7,39 124,83 ±7,09 0,995

-Setelah induksi 123,42 ±4,49 123, 13 ±4,70 122,38 ±5,27 0,636

P' 0,382 0,089 0,115

TDD:

-Sebelum induksi 78,29 ± 5,42 78,04 ± 6,05 78,33 + 5,91 0,982

-Setelah induksi 77,17±4,10 76,67 ±3,51 76,96 ±4,58 0,914

P' 0,444 0,258 0,207

TAR:

-Sebelum induksi 92,42 ± 5,69 92,25 ±6,32 92,50 + 6,17 0,989

-Setelah induksi 91,29 ± 4,19 90,46 ± 3,49 90,75 ± 4,59 0,777

P' 0,460 0,156 0,134

LJ

-Sebelum induksi 86,04 ± 6,96 86,38 ±5,24 86,29 + 4,80 0,978

-Setelah induksi 84,67 ±9,41 83,46 ± 6,98 83,29 ± 8,46 0,824

P' 0,615 0,179 0,208

Keterangan : TDS = tekanan darah sistolik, TDD = tekanan darah diastolik, TAR = tekanan arteri rerata, : LJ
= Laju jantung, p* = uji statistik denganANOVA, p' = uji statistik dengan / test

Grafik 2 menunjukkan penurunan takanan darah sistolik antara sebelum dan sesudah
induksi pada masing-masing kelompok dan antara ketiga kelompok, tetapi secara statistik
berbeda tidak bermakna

34 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

TEKANAN DARAH DIASTOLIK

80

78

76 Sebelum Induksi
Setelah Induksi
74

72
Kel.I Kel.II Kel.III

Induksi sevoflurane 8 %

Grafik 3. Tekanan Darah Diaslotik Sebelum dan sesudah induksi pada Kelompok I,II, dan III.

Grafik 3 menunjukkan penurunan kelompok dan di antara ketiga kelompok,

tekanan darah diastolik antara sebelum tetapi secara statistik berbeda tidak
dan sesudah induksi pada masing-masing bermakana.
TEKANAN ARTERI RERATA

94

92

90 Sebelum Induksi
Setelah Induksi
88

86
Kel.I Kel.II Kel.III

Induksi sevoflurane 8 %

Grafik 4. Tekanan Arteri Rerata Sebelum dan Sesudah Induksi Pada Kel. I, II, dan III.

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 35

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Grafik 4 menunjukkan penurunan kelompok dan antara ketiga kelompok,

takanan arteri rerata antara sebelum dan tetapi secara statistik berbeda tidak
sesudah induksi pada masing-masing bemakna.

LAJU JANTUNG

90

88

86
Sebelum Induksi
84
Setelah Induksi
82

80
Kel.I Kel.II Kel.III

Induksi sevoflurane 8 %

Grafik 5. Laju jantung Sebelum dan Sesudah Induksi pada Kelompok I. II dan III.

Grafik 5 menunjukkan penurunan laju berdasarkan perbandingan uji statistik

jantung antara sebelum dan sesudah antara ketiga kelompok menunjukkan
induksi pada masing-masing kelompok berbeda tidak bennakna (p > 0,05),
dan antara ketiga kelompok, tetapi secara begitu pula pada masing-masing
statistik berbeda tidak bemakna. kelompok juga menunjukkan berbeda
tidak bemakna (p > 0,05). (tabel 4)
Perubahan saturasi oksigen antara
sebelum dan sesudah induksi,

Tabel 4. Saturasi Oksigen Sebelum dan Sesudah Induksi pada Kelompok I, II dan III.

Variabel kelompok. I kelompok. II kelompok III P*

Sa02

-Sebelum induksi 99,29 ± 0,62 99,25 ± 0,79 99,29 ± 0,69 0,973

-Setelah induksi 99,42 ± 0,58 99,33 ± 0,64 99,17 ± 0,56 0,340

P' 0,450 0,604 0,417

Keterangan : SaO2 = saturasi oksigen, p* = uji statistik dengan v4M9K4, p' = uji statistik dengan t test

36 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

SATURASI OKSIGEN

100

99

98 Sebelum Induksi
Setelah Induksi
97

96
Kel.I Kel.II Kel.III

Induksi sevoflurane 8 %

Grafik 6. Saturasi Oksigen Sebelum dan Sesudah Induksi pada Kelompok I, II dan III.

Grafik 6 menunjukkan perubahan saturasi premedikasi, tekanan darah diastolik

oksigen antara sebelum dan sesudah premedikasi laju jantung premedikasi laju
induksi pada masing-masing kelompok napas premedikasi dan status ASA
dan antara ketiga kelompok, tetapi secara berdasarkan uji statistik berbeda tidak
statistik berbeda tidak bermakna. bermakna , sehingga ketiga kelompok
cukup homogen dan layak
Komplikasi induksi anestesi
diperbandingkan.
menunjukkan hasil berbeda tidak
bermakna antara ketiga kelompok (p = Induksi Anestesi adalah peralihan
0,259). Komplikasi yang timbul adalah dari keadaan sadar dengan reflek
batuk, yaitu , 3 orang pada kelompok perlindungan masih utuh sampai dengan
yang diberikan O2, 1 orang pada hilangnya kesadaran (ditandai dengan
kelompok yang diberikan 50% N2O + hilangnya reflek bulu mata) akibat
17,18
50% 02 dan 1 orang pada kelompok pemberian obat-obat anestesi Pada
diberikan 66 2/3% N2O + 33 1/3% O2. Penelitian ini induksi anestesi
menggunakan sevofluran 8% dengan
PEMBAHASAN
tehnik single breath vital capacity
Karakteristik sampel seperti umur jenis induction, yaitu sampel diberikan
kelamin, berat badan, tinggi badan BMI sevofluran konsentrasi tinggi ( 8%) dan
(Bodv Mass Index), tekanan darah sistolik setelah napas dalam (sesuai dengan vital

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 37

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
capacity, kira-kira 20 detik), hal ini akan
menyebabkan konsentrasi sevofluran di
alveoli menjadi lebih tinggi,
dibandingkan bila sampel
mengeluarkan napasnya lagi.
Konsentrasi sevofluran di alveoli yang
tinggi , menyebabkan konsentrasi obat
dalam darah juga makin tinggi, sehingga
akan mempercepat waktu induksi
anestesi5,6,7,8. Waktu induksi anestesi juga
akan dipercepat dengan pemberian N2O,
oleh karena sifat second gas effect dan
concentration effect19,20.
Waktu induksi pada kelompok yang
diberikan N2O (kelompok 50% N2O =
24,96 ± 4,14 detik dan kelompok 66
2/3% N2O = 24,81 ± 3,85 detik) lebih
cepat dibandingkan kelompok tanpa
pemberian N2O (kelompok O2 saja
=.27,20 ± 4,71 detik ) dan makin besar
konsentrasi N2O yang diberikan akan
makin mempercepat waktu induksi
(kelompok 66 2/3% N2O - 24,81 ± 3,85
detik, sedangkan kelompok 50% N2O =
24,96 ±4,14 detik), tetapi berdasarkan
uji statistik didapatkan hasil berbeda
tidak bermakna sehingga pemberian N2O
pada induksi anestesi dengan sevofluran
8% dengan tehnik single breath tidak
mempercepat induksi anestesi dan
semakin besar konsentrasi N20 tidak
semakin mempercepat induksi anestesi.
Hasil ini sama dengan penelitian-
penelitian induksi sevofluran 8% dengan
tehnik single breath yang dilakukan oleh
Yurino dan Kimura (kelompok N2O : O2
(2 :1) = 41 ± 16 detik sedangkan
kelompok tanpa N20 = 48+16 detik),
Ross dkk (kelompok 66 % N2O = 34
±12 detik sedangkan kelompok tanpa
38
N2O = 38 ± 8 detik ) dan penelitian
Tatang Bisri pada wanita hamil
(kelompok 60% N2O = 24,25 detik
sedangkan kelompok tanpa N2O = 25,08
detik), di mana penelitian-penelitian
tersebut menyimpulkan bahwa pemberian
N2O pada induksi anestesi dengan
sevofluran 8% dengan tehnik single
breath tidak mempercepat induksi
anestesi (berbeda tidak bermakna)2,4,14.21.
Penelitian lain menyimpulkan bahwa
N2O tidak potensiasi dengan sevofluran
tetapi potensiasi dengan halotan dan
isofluran (Lerman dkk), serta pemberian
N2O akan menurunkan koefisien partisi
darah/gas halotan dan isofluran. (Gou
dkk)2,12,21. Penelitian induksi anestesi
menggunakan halotan dan isoflurane
membuktikan bahwa pemberian N2O
akan mempercepat induksi anestesi
secara bermakna13,14,22.
Kecepatan induksi anestesi antara lain
dipengaruhi oleh konsentrasi zat anestesi
dan pemindahan zat anestesi dari alveoli
ke darah. Pemindahan zat anestesi dari
alveoli ke darah dipengaruhi oleh
koefisien partisi darah/gas dan aliran
darah5,6. Pada penelitian ini digunakan
sevofluran konsentrasi tinggi yaitu 8%
dan sevofluran sendiri mempunyai
koefisien partisi darah/gas 0,63 , sedikit
lebih tinggi dibanding N2O (0,47) tetapi
lebih rendah dibanding halotan, isofluran
(1,4) dan enfluran (1,91), sehingga
menyebabkan induksi anestesi
berlangsung dengan cepat. Konsentrasi
sevofluran yang tinggi dan koefisien
partisi darah/gas yang rendah tersebut
seakan-akan menutup efek N2O (second
gas effect dan concentration effect),
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
sehingga N2O tidak dapat bekerja
optimal untuk mempercepat peningkatan
konsentrasi sevofluran di alveoli dan
darah.. Hal tersebut mungkin yang
menyebabkan mengapa pemberian N2O
tidak mempercepat induksi anestesi
dengan sevofluarne7,14,23 Meskipun
pemberian N2O tidak mempercepat
induksi sevofluran, tetapi berdasarkan uji
korelasi, terayata hubungan konsentrasi
N2O dengan waktu induksi menunjukkan
hubungan linier negatif (koefisisen
korelasi r = - 0, 553) , berarti terdapat
kecenderungan makin tinggi konsentrasi
N20 yang diberikan ,maka akan makin
mempercepat waktu induksi anestesi
sevofluran.
Penelitian ini menunjukkan bahwa
sevofluran dapat menjamin stabilitas
kardiovaskuler. Ini terlihat dan hasil
pengukuran tekanan darah (sistolik dan
diastolik), tekanan arteri rerata dan laju
jantung menunjukkan perubahan berbeda
tidak bermakna antara keadaan sebelum
dengan setelah induksi pada masing-
masing kelompok dan antara ketiga
kelompok. Penelitian-penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa induksi
sevofluran 8% dengan tehnik single
breath memberikan kestabilan
4,7,14,24
hemodinamik yang baik dan
pemberian N2O akan menyebabkan efek
klinis yang signifikan terhadap tekanan
darah dan laju jantung apabila diberikan
lebih 80% 24. Penurunan tekanan darah
(sistolik dan diastolik), tekanan arteri
rerata dan laju jantung yang terjadi
diakibatkan pemberian sevofluran
konsentrasi tinggi yaitu 8% sehingga efek
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
terhadap kardiovaskuler akan makin
besar , tetapi konsentrasi sevofluran yang
tinggi ini dibutuhkan hanya untuk
menidurkan pasien sampai hilangnya
reflek bulu mata.Penelitian terdahulu
menyimpulkan bahwa pemberian
sevofluran 4% dan sevofluran 8%
mempunyai pengaruh penurunan tekanan
darah dan laju jantung yang sama pada
saat reflek bulu mata negatif, yang
berbeda adalah waktu induksinya24,25
Perubahan saturasi oksigen menunjukkan
hasil berbeda tidak bermakna antara
ketiga kelompok dan antara sebelum
dengan sesudah induksi pada masing-
masing kelompok. Sehingga penambahan
N2O sampai konsentrasi 662/3% tidak
mempengaruhi saturasi oksigen pada saat
induksi anestesi. Hal ini mungkin
disebabkan oleh waktu induksi
sevofluran yang cepat dan oksigenasi
sebelum induksi cukup efektif untuk
meningkatkan cadangan oksigen(4,7,14).
Komplikasi induksi anestesi pada
masing-masing kelompok adalah minimal
dan menunjukkan hasil berbeda tidak
bermakna. Komplikasi yang terjadi
adalah batuk, yaitu 3 orang pada
kelompok 02 , 1 orang pada kelompok
50% N2O dan 1 orang pada kelompok 66
2/3% N2O. Hal ini mungkin disebabkan
oleh karena sifat-sifat sevofluran dan
N2O, yaitu iritasi jalan napas minimal dan
koefisien partisi darah/ gas yang rendah,
sehingga induksi berjalan mulus dan
cepat. Kelompok yang diberikan N2O,
komplikasi induksi lebih sedikit
dibandingkan tanpa N2O. Hal ini
39
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
disebabkan pemberian N2O akan
menyebabkan sedasi ringan (mulai 25%)
dan peningkatan konsentrasi akan
menyebabkan penurunan sensasi
perasaan khusus misalnya bau sehingga
mengurangi komplikasi induksi. 4,7,14,26.
SIMPULAN
Pemberian N2O pada induksi anestesi
dengan sevofluran 8% dengan tehnik
single breath , tidak mempercepat waktu
induksi anestesi. Induksi anestesi dengan
sevofluran 8% dengan atau tanpa N2O ,
dengan tehnik single breath
menunjukkan gejolak kardiovaskuler
yang minimal (tekanan darah, tekanan
arteri rerata dan laju jantung). Induksi
anestesi dengan sevofluran 8% dengan
atau tanpa N2O ,dengan tehnik single
breath berjalan lancar tanpa komplikasi
yang berarti.
Perlu dilakukan penelitian dengan jumlah
sampel yang lebih besar dan bervariasi
sehingga akan dapat diketahui dengan
tepat pengaruh Nitrous oxide terhadap
kecepatan induksi anestesi dengan
sevofluran. Perlu dilakukan penelitian
tentang pengaruh pemberian Nitrous
oxide pada induksi anestesi, dengan
menggunakan obat anestesi inhalasi yang
mempunyai koefisien partisi darah/ gas
sama atau lebih rendah dari Nitrous
oxide, sehingga dapat diketahui apakah
second gas effect dan concentration effect
dari Nitrous oxide masih dapat berefek
maksimal atau tidak.
40
DAFTAR PUSTAKA
1. Bisri T. Konsep VIMA dengan
sevofluran. Bandung, 1998 : 2-22
2. Bisri T. Sevofluran untuk VIMA pada
pediatnk anestesi. Dalam : Kumpulan
Makalah Simposium Anestesi Pediatrik.
Bandung : Bagian Anestesiologi FK
Unpad / RSUP dr. Hasan Sadikin dan
IDSAI Jawa Barat, 1998.
3. Rushman GB, Davies NJH, Cashyman
JN. Administration of Volatile
anaesthetics and gases. In A Synopsis of
Anesthesia. 12th ed. Oxford :
Butterworth Co, 1999 ; 152-63.
4. Agnor RC, Sikich NB, Leman J. Single-
breath vital capacity rapid inhalation
induction in children : 8% sevofluran
versus 5% halothane. Anesthesiology
1998 ; 89 : 379 - 84.
5. Handoko T. Anestetik umum. Dalam :
Gan S, penyunting. Farmakologi dan
Terapi. Edisi III. Jakarta : Bagian
Farmakologi FK. UI, 1987 ; 103 - 15.
6. Joenoerham J, Latif SA. Anestesia
Umum. Dalam : Muhiman M, Sunatrio,
Dahlan R, penyunting. Anestesiologi.
Jakarta : CV Infomedia, 1989 ; 80- 1.
7. Yurino M, Kimura H. Induction of
anesthesia with sevofluran, Nitrous
oxide and Oxygen : A Comparison of
spontaneus ventilation and vital capacity
rapid inhalation induction tehniques.
Anesthesia and Analgesia 1993 ; 76 :
598 - 601.
8. Nishiyama T, Aibiki M, Hanaoka K.
Haemodynamic and catecholamin
changes during rapid sevofluran
induction with tidal volume breathing.
Canadian Journal of Anesthesia 1997;
44: 1066-1070.
9. Baswell MV, Collins VJ. Pharmacology
of Inorganic Gas Anesthetics. In :
Collins VJ, ed. Physiologic and
Pharmacologic Bases of Anesthesia.
Chicago : Willim and Wilkins, 1996;
712-23.
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
10. Morgan E, Mikhael M. Inhalational
Anesthetics. In : Clinical
st
Anesthesiology. 1 ed Connecticut:
Prentice-Hall International Inc, 1992 ;
105 - 07.
11. Korman W, Maplesson WW.
Concentration and second gas effect :
can the accepted explanation be
improved ? British Journal of
Anaesthesia 1997 ; 78 : 618 - 625.
12. Gou M, Alex M, Rolf L. Nitrous oxide
decrease solubility of Halotan and
isoflurane in blood. Anesthesia and
Analgesia 1993 ; 77 : 761 – 5.
13. Lambert J. Single-breath induction of
anesthesia with isoflurane. Br J Anaesth
1987 ; 59 : 1214- 18.
14. Yurino M, Kimura H. Comparison of
induction time and characteristics
between sevofluran and sevofluran /
nitrous oxide. Anaesthesiology 1995 ; 39
: 356 - 8.
15. Smith I, Nathanson HM, White PF.
Sevofluran - a long-awaited volatile
anaesthetic. British Journal of
Anaesthesia 1996 ; 76 : 435 - 45.
16. Cousins M, Seaton H. Volatile
anaesthetic agents and their delivery
systems. In : Healy T, Cohen PJ, eds. A
Practise of Anaesthesia 6lh ed. London :
Edward Arnold, 1995 ; 117 -119.
17. Baswell MV, Collins VJ. Fluorinated
Ether Anesthetic. In : Collins VJ, ed.
Physiologic and Pharmacologic Bases of
Anesthesia. Chicago : William and
Wikins, 1996 ; 700 - 3.
18. Lennon P. Intravenous and Inhalation
Anesthetic. In : Davison KJ, Eckhardt
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
WF, Perese DA, eds. Clinical Anesthesia
Procedures of the Masachusetts General
Hospital. 4th ed. Boston : Little, Brown
and Company, 1993 ; 143 - 50.
19. Guyton AC. Fisiologi Kedokteran. Edisi
5. Jakarta : EGC, 1983 : 6 - 8.
20. Price SA, Wilson LM. Patofisiologi :
Konsep klinis proses-proses penyakit.
Cetakan I. Jakarta: EGC, 1995 : 667 -77.
21. Colins VJ. Anatomical aspects of
respiration. In : Physiologic and
Pharmacologic Bases of Anesthesia.
Chicago : Williams and Wilkins, 1996 ;
2 - 12.
22. Haloday DA. Elimination of inhalation
anesthetics. In : Collins VJ, ed.
Physiologic and Pharmacologic Bases of
Anesthesia. Chicago : Williams and
Wilkins, 1996 ; 730.
23. Bisri, T. Neuroanestesi. Edisi 1.
Bandung 1996 : 1 - 15.
24. Walpole R, Logan M. Effect of
sevofluran concentration on inhalation
induction of anaesthesia in the elderly.
British Journal of Anaesthesia 1999 ; 82
: 2 - 24.
25. Baum VC, Yemen TA. Immediate 8%
sevofluran induction in children : A
Comparison with incremental sevofluran
anf incremental halothane. Anaethesia
and analgesia 1997 ; 85:313-16.
26. Philip BK, Lombard LL, Roaf ER.
Comparison of vital capacity induction
with sevofluran to intravenous with
propofol for adult ambulatory anesthesia.
Anesthesi and analgesia, 1999 ; 89 : 623
– 7.
41
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

TINJAUAN PUSTAKA

Pengaruh Anestesi Epidural Terhadap Supresi Imun Yang Diinduksi Stres

Operasi Selama Pembedahan

Ifar Irianto Yudhowibowo*, Doso Sutiyono*, Yulia Wahyu Villyastuti*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Major surgery associated with dysfunction of the innate immune system. More recently,
demonstrated that the stress of surgery can rapidly induce a temporary reduction of the
blood response to endotoxin from 2 hours after incision and that plasma IL-10 increased
during surgery, contributes to reducing the response.

It has been reported that epidural anesthesia has beneficial effects on immune reactions
and response to the stress of surgery. Some researchers have reported that epidural
anesthesia maintains NK cell activity and reduced stress response in patients undergoing
hysterectomy. Epidural block from T4 to S5 dermatomal segments, starting before surgery,
to prevent an increase in cortisol and glucose concentrations in the hysterectomy.
Regional anesthesia techniques for major surgery may reduce the release of cortisol,
adrenaline (epinephrine) and other hormones, but has little effect on the cytokine response.
Recent studies (Kawasaki et al., 2007) suggests that the innate immune system, such as
phagocytosis, suppressed by the stress of surgery and that epidural anesthesia did not
prevent this decline in immune responsiveness during upper abdominal surgery

ABSTRAK

Operasi besar berhubungan dengan disfungsi sistem kekebalan tubuh bawaan. Baru-baru
ini, dibuktikan bahwa stres akibat pembedahan dapat dengan cepat menginduksi
penurunan respon sementara dari darah terhadap endotoksin sejak 2 jam setelah insisi
dan bahwa IL-10 plasmayang meningkat selama pembedahan, berperan dalam penurunan
respon ini.

Telah dilaporkan bahwa anestesi epidural memiliki efek menguntungkan pada reaksi
imunitas dan respon terhadap stres akibat pembedahan. Beberapa peneliti telah
melaporkan bahwa anestesi epidural mempertahankan aktivitas sel NK dan mengurangi
respon stres pada pasien yang menjalani histerektomi. Blok epidural dari segmen
dermatom T4 sampai S5, dimulai sebelum pembedahan, mencegah peningkatan
konsentrasi kortisol dan glukosa pada histerektomi. Teknik anestesi regional untuk operasi
besar dapat mengurangi pelepasan kortisol, adrenalin (epinefrin) dan hormon lain, namun
memiliki pengaruh kecil pada respon sitokin.

42 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Penelitian terbaru (kawasaki et al.,2007) menunjukkan bahwa sistem kekebalan tubuh
bawaan, misalnya fagositosis, ditekan oleh stres akibat pembedahan dan bahwa
anestesi epidural tidak mampu mencegah penurunan respon kekebalan tubuh ini selama
operasi perut bagian atas.
PENDAHULUAN
Banyak peneliti telah melaporkan bahwa
stres akibat pembedahan dapat
menginduksi imunosupresi. Operasi besar
berhubungan dengan disfungsi sistem
kekebalan tubuh bawaan. Baru-baru ini,
dibuktikan bahwa stres akibat
pembedahan dapat dengan cepat
menginduksi penurunan respon sementara
dari darah terhadap endotoksin sejak 2
jam setelah insisi dan bahwa IL-10 plasma
yang meningkat selama pembedahan,
berperan dalam penurunan respon ini.
Penurunan ini meningkatkan risiko
terjadinya komplikasi paska operasi,
seperti SIRS (systemic inflammatory
response syndrome), sepsis, dan
kegagalan multi organ.
Telah dilaporkan bahwa anestesi epidural
memiliki efek menguntungkan pada reaksi
imunitas dan respon terhadap stres akibat
pembedahan. Beberapa peneliti telah
melaporkan bahwa anestesi epidural
mempertahankan aktivitas sel NK dan
mengurangi respon stres pada pasien yang
menjalani histerektomi. Blok saraf
simpatis yang disebabkan oleh anestesi
epidural dapat mengurangi respon stres
akibat pembedahan dari katekolamin dan
kortisol plasma serta meningkatkan
beberapa respon imun, seperti
sitotoksisitas sel Natural Killer (NK) pada
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
pasien yang menjalani pembedahan perut
bagian bawah. Namun demikian, beberapa
peneliti telah melaporkan bahwa anestesi
epidural tidak berefek terhadap stres
operasi pada pasien yang menjalani
pembedahan perut bagian atas.
RESPON IMUN TERHADAP STRES
OPERASI
Sitokin memiliki peran utama dalam
respon inflamasi terhadap pembedahan,
trauma dan mekanisme nyeri. Sitokin
memiliki efek lokal menjadi mediator dan
mempertahankan respon inflamasi pada
jaringan yang cedera, dan juga memacu
terjadinya beberapa perubahan sistemik.
Setelah operasi besar, sitokin utama yang
diproduksi adalah interleukin-1 (IL-1),
tumor necrosing factor (TNF-) dan
interleukin-6 (IL-6). IL-6 adalah sitokin
utama yang bertanggung jawabuntuk
menginduksi perubahan sistemik yang
dikenal sebagai respon fase akut.1,2,3,4
Dalam 30-60 menit setelah pembedahan
dimulai, konsentrasi IL-6 mulai
meningkat; perubahan konsentrasinya
menjadi signifikan setelah 2-4 jam.
Produksi sitokin mencerminkan tingkat
kerusakan jaringan, sehingga prosedur
dengan tingkat invasif dan traumatis
minimal dapat menyebabkan pelepasan
43
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

sitokin paling sedikit, misalnya bedah jam setelah insisi dan bahwa IL-10
laparoskopi. Peningkatan IL-6 terbesar plasmayang meningkat selama
terjadi setelah operasi besar seperti pembedahan, berperan dalam penurunan
operasi penggantian sendi, operasi respon ini.6
pembuluh darah utama dan operasi
Berdasarkan hasil penelitian (kawasaki et
kolorektal. Setelah operasi ini, konsentrasi
al,2007) terhadap 20 pasien yang
sitokin mencapai tingkat maksimal setelah
menjalani operasi gastrektomi parsial
24 jam dan tetap tinggi sampai 48-72 jam
didapatkan: Aktivitas fagositosis neutrofil
setelah operasi (Sheeran dan Hall, 1997).5
menurun secara signifikan 2 jam setelah
Tabel 1. Jenis – jenis sitokin pada inflamasi akut. operasi dimulai dan pulih ke tingkat pra-
operasi pada hari keempat paska operasi,
SITOKIN YANG TERLIBAT DALAM
konsentrasi IL-10 plasma meningkat
INFLAMASI AKUT
secara signifikan2 jamsetelah operasi
Sitokin Aksi dimulai dan mencapai puncaknyapada
TNF- Pro-inflamasi; pelepasan leukosit akhiroperasi, konsentrasi IL-10 kembali
olehsumsum tulang; aktivasi leukosit ke tingkat pra-operasi pada hari keempat
dansel endotel paska operasi; produksi TNF-α menurun
IL-1 Demam; aktivasi sel T dan makrofag secara signifikan 2 jam setelah operasi
dimulai dan mencapai nilai minimum
IL-6 Pertumbuhan dan diferensiasi
pada akhir operasi. Produksi TNF-α yang
limfosit;aktivasi respon protein fase-
akut
diinduksi-LPS pulih ke tingkat pra-operasi
pada hari pertama paska operasi.6
IL-8 Kemotaksis untuk neutrofil dan sel T

IL-10 Menghambat fungsi kekebalan tubuh

PENGARUH ANESTESI EPIDURAL
(TNF = tumor necrosis factor; IL = interleukin)
TERHADAP SUPRESI IMUN YANG
DIINDUKSI STRES OPERASI
SUPRESI IMUN YANG DIINDUKSI Telah dilaporkan bahwa anestesi epidural
STRES OPERASI memiliki efek menguntungkan pada reaksi
Banyak peneliti telah melaporkan bahwa imunitas dan respon terhadap stres akibat
stres akibat pembedahan dapat pembedahan.6,7,8 Beberapa peneliti telah
menginduksi imunosupresi. Operasi besar melaporkan bahwa anestesi epidural
berhubungan dengan disfungsi sistem mempertahankan aktivitas sel NK dan
kekebalan tubuh bawaan. Baru-baru ini, mengurangi respon stres pada pasien yang
dibuktikan bahwa stres akibat menjalani histerektomi.9 Blok epidural
pembedahan dapat dengan cepat dari segmen dermatom T4 sampai S5,
menginduksi penurunan respon sementara dimulai sebelum pembedahan, mencegah
dari darah terhadap endotoksin sejak 2 peningkatan konsentrasi kortisol dan
glukosa pada histerektomi.10 Teknik

44 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
anestesi regional untuk operasi besar
dapat mengurangi pelepasan kortisol,
adrenalin (epinefrin) dan hormon lain,
namun memiliki pengaruh kecil pada
respon sitokin.3
Anestesi lokal dapat mengurangi respon
inflamasi pascaoperasi melalui dua cara:
memblokir transmisi sarafpada
lokasikerusakan jaringan dan mengurangi
inflamasi neurogenik (Coderre et al,
1993); anestesi lokal juga memiliki sifat
anti-inflamasi sistemik sendiri (Hollmann
danDurieux, 2000).Tampaknya hanya
teknik anestesi regional saja yang dapat
menurunkan respon stres jangka panjang.2
Terdapat perbedaan produksi IL-6 yang
signifikan antara pasien yang mendapat
analgetik terkontrol (patient controlled
analgesia-PCA), pasien yang mendapat
analgetik epidural terkontrol (patient-
controlled epidural analgesia-PCEA) dan
pasien yang mendapat rejimen opiat
intermiten(intermittent opioates-IOR)
selama 72 jam. Kadar IL-6tidak terlalu
meningkat pada kelompok PCEA, hampir
kembali ke nilai preoperatif setelah 72
jam. Sebaliknya, IL-6 paling banyak
meningkat pada kelompok IOR dan masih
meningkat setelah 72 jam, sedangkan
kadar IL-6 di kelompok PCA naik secara
intermediet (Beilin et al., 2003).2,11
Hole dkk,Menunjukkan bahwa fungsi
limfosit dan monositakan tersupresi di
bawah anestesi umum, namun bisa
dipertahankan di bawah anestesi epidural
pada pasien yang menjalani penggantian
panggul total. Selain itu, mereka juga
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
menunjukkan bahwa anestesi epidural
menekan peningkatan konsentrasi kortisol
serum selama pembedahan.Sebaliknya,
pada pasien yang menjalani operasi perut
bagian atas, ada beberapa laporan bahwa
anestesi epidural tidak memperbaiki
penekanan sistem imun atau respon
terhadap stres. Tonnesen dkk, Melaporkan
bahwa aktivitas sel NK selama operasi
perut bagian atas menurun secara
signifikan selama anestesi umum dan
anestesi umum yang digabung dengan
anestesi epidural.6
Penelitian terbaru (kawasaki et al.,2007)
menunjukkan bahwa sistem kekebalan
tubuh bawaan, misalnya fagositosis,
ditekan oleh stres akibat pembedahan dan
bahwa anestesi epidural tidak mampu
mencegah penurunan respon kekebalan
tubuh ini selama operasi perut bagian
atas.6
RINGKASAN
Operasi besar berhubungan dengan
disfungsi sistem kekebalan tubuh bawaan.
Baru-baru ini, dibuktikan bahwa stres
akibat pembedahan dapat dengan cepat
menginduksi penurunan respon sementara
dari darah terhadap endotoksin sejak 2
jam setelah insisi dan bahwa IL-10
plasmayang meningkat selama
pembedahan, berperan dalam penurunan
respon ini.
Telah dilaporkan bahwa anestesi epidural
memiliki efek menguntungkan pada reaksi
imunitas dan respon terhadap stres akibat
45
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
pembedahan.Beberapa peneliti telah
melaporkan bahwa anestesi epidural
mempertahankan aktivitas sel NK dan
mengurangi respon stres pada pasien yang
menjalani histerektomi. Blok epidural dari
segmen dermatom T4 sampai S5, dimulai
sebelum pembedahan, mencegah
peningkatan konsentrasi kortisol dan
glukosa pada histerektomi. Teknik
anestesi regional untuk operasi besar
dapat mengurangi pelepasan kortisol,
adrenalin (epinefrin) dan hormon lain,
namun memiliki pengaruh kecil pada
respon sitokin.
Penelitian terbaru (kawasaki et al.,2007)
menunjukkan bahwa sistem kekebalan
tubuh bawaan, misalnya fagositosis,
ditekan oleh stres akibat pembedahan dan
bahwa anestesi epidural tidak mampu
mencegah penurunan respon kekebalan
tubuh ini selama operasi perut bagian atas.
DAFTAR PUSTAKA
1. Choileain N N, Redmond H P. Cell response to
surgery [homepage on the Internet]. c2006
[cited 2010 Okt 5]. Avalaible from:
http://archsurg.ama-assn.org/cgi/reprint/
141/11/1132.pdf
2. Goluovska I, Vanags I. Anaesthesia and stress
response to surgery [homepage on the Internet].
c2008 [cited 2010 Okt 26]. Available from:
http://versita.metapress.com/content/17101800
28u232l2/fulltext.pdf
3. Walsh T S. The metabolic response to injury
[homepage on the Internet]. c2007 [cited 2010
Sep 26]. Available from:
http://www.medicaltextbooksrevealed.com/file
s/11217-53.pdf
4. Kato M, Honda I, Hitoshi Suzuki H, Murakami
M, Matsukawa S, Hashimoto Y. Interleukin-10
46
production during and after upper abdominal
surgery [homepage on the Internet]. c2005
[update 2005 Okt 21; cited 2010 Jan 26].
Available from:
http://xa.yimg.com/kq/groups/1864568/287187
149/name/Interleukin10+Production.pdf
5. Hermawan A G. Sitokin yang berperan dalam
SIRS dan sepsis. SIRS, sepsis dansyok septik.
Surakarta: UNS press, 2008; 23.
6. Kawasaki T, Ogata M, Kawasaki C, Okamoto
K, Sata T. Effects of epidural anaesthesia on
surgical stress-induced immunosuppression
during upper abdominal surgery [homepage on
the Internet]. c2006 [update 2007 Jan 11; cited
2010 Sep 26]. Available from:
http://bja.oxfordjournals.org/content/98/2/196.f
ull.pdf
7. Sendasgupta C, Makhija N, Kiran U,
Choudhary S K, Lakshmy R, Das S N. Caudal
epidural sufentanil and bupivacaine decreases
stress response in paediatric cardiac surgery
[homepage on the Internet]. c2008 [update
2010 Apr 6; cited 2010 Sep 26]. Available
from:
http://www.anestesiadolor.org/repositorio/Anes
tesia-en-pediatria/regional/Sufenta-
bupi%20caudal%20en%20ninos.pdf
8. Willmore DW, Kehlet H. Management of
patients in fast track surgerty {homepage on
the Internet}.c2001{cited 2010 Sep 26}.
Available from ;
http://www.bmj/content/322/7284/473.full.pdf.
9. Gottschalk A, Ford J G, Regelin C C, You J,
Mascha E J, Sessler D I, et al. Association
between epidural analgesia and cancer
recurrence after colorectal cancer surgery
{homepage on the internet}.c2010{cited 2010
Sep 26}. Available from :
http://www.mendeley.com/reserch/association-
between-epidural-analgesia-and-cancer-
recurrence-after-colorectal-cancer-surgery/
10. Desborogh J P. The stress response to trauma
and surgery {Homepage on the Internet}.c2000
{cited 2010 Sept}. Available from :
http://bja.oxfordjournals.org/content/85/1/109.f
ull.pdf.
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

11. Yokoyama M, Itano Y, Katayama H, esophagectomy [homepage on the Internet].

Morimatsu H, Takeda Y, Takahashi T, et al. c2005 [cited 2010 Sep 26]. Available from:
The effects of continuous epidural anesthesia http://www.anesthesia-
and analgesia on stress response and immune analgesia.org/content/101/5/1521.full.pdf
function in patients undergoing radical

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 47

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

TINJAUAN PUSTAKA

Mekanisme Kerja Obat Anestesi Lokal

Ratno Samodro*, Doso Sutiyono*, Hari Hendriarto Satoto*

*Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang

ABSTRACT

Regional anesthesia is growing and expanding its use, given the variety of benefits offered,
such as relatively cheap, minimal systemic effects, produce adequate analgesia and the
ability to prevent the stress response is more perfect.

Local anesthetic drug is chemically divided into two major categories, namely the class of
Amide and ester groups. These chemical differences are reflected in differences in the
metabolism of the place, where the ester group is mainly metabolized by the enzyme
pseudo-cholinesterase in the plasma while the Amide groups mainly through enzymatic
degradation in the liver. This difference is also related to the magnitude of the possibility
of allergies, in which the ester group derived from p-amino-benzoic acid has a greater
frequency of allergic tendencies. Local anesthetic commonly used in our country for the
class of esters are procaine, whereas the Amide groups are lidocaine and bupivacaine.

Mechanism of action of local anesthetic drugs to prevent transmission of nerve impulses

(conduction blockade) by inhibiting the delivery of sodium ions through selective sodium
ion gates in neuronal membranes. Failure of the sodium ion permeability of the gate to
increase the speed of depolarization of the slowdown as a potential threshold was not
reached so that action potentials are not propagated. Local anesthetic did not alter the
resting potential or transmembrane potential threshold.

Pharmacokinetics of the drug include absorption, distribution, metabolism and excretion.

Complications of local anesthetic is a local side effects can occur at the injection site
hematoma and abscess while systemic side effects such as neurological in the central
nervous, respiratory, cardiovascular, immunological, musculoskeletal, and hematologic

Some local anesthetic drug interactions include coadministration may increase the potency
of each drug. decreased metabolism of local anesthetics as well as increase the potential
for intoxication.

ABSTRAK
Anestesi regional semakin berkembang dan meluas pemakaiannya, mengingat berbagai
keuntungan yang ditawarkan, diantaranya relatif lebih murah, pengaruh sistemik yang
minimal, menghasilkan analgesi yang adekuat dan kemampuan mencegah respon stress
secara lebih sempurna.

48 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Secara kimiawi obat anestesi lokal dibagi dalam dua golongan besar, yaitu golongan ester
dan golongan amide. Perbedaan kimia ini direfleksikan dalam perbedaan tempat
metabolisme, dimana golongan ester terutama dimetabolisme oleh enzim pseudo-
kolinesterase di plasma sedangkan golongan amide terutama melalui degradasi enzimatis
di hati. Perbedaan ini juga berkaitan dengan besarnya kemungkinan terjadinya alergi,
dimana golongan ester turunan dari p-amino-benzoic acid memiliki frekwensi
kecenderungan alergi lebih besar. Obat anestesi lokal yang lazim dipakai di negara kita
untuk golongan ester adalah prokain, sedangkan golongan amide adalah lidokain dan
bupivakain.

Mekanisme kerja obat anestesi local mencegah transmisi impuls saraf (blokade konduksi)
dengan menghambat pengiriman ion natrium melalui gerbang ion natrium selektif pada
membrane saraf. Kegagalan permeabilitas gerbang ion natrium untuk meningkatkan
perlambatan kecepatan depolarisasi seperti ambang batas potensial tidak tercapai
sehingga potensial aksi tidak disebarkan. Obat anestesi lokal tidak mengubah potensial
istirahat transmembran atau ambang batas potensial.

Farmakokinetik obat meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi. Komplikasi

obat anestesi lokal yaitu efek samping lokal pada tempat suntikan dapat timbul hematom
dan abses sedangkan efek samping sistemik antara lain neurologis pada Susunan Saraf
Pusat, respirasi, kardiovaskuler, imunologi ,muskuloskeletal dan hematologi

Beberapa interaksi obat anestesi lokal antara lain pemberian bersamaan dapat
meningkatkan potensi masing-masing obat. penurunan metabolisme dari anestesi lokal
serta meningkatkan potensi intoksikasi.

PENDAHULUAN pengetahuan tentang farmakologi obat

Anestesi regional semakin berkembang
dan meluas pemakaiannya, mengingat
berbagai keuntungan yang ditawarkan,
diantaranya relatif lebih murah, pengaruh
sistemik yang minimal, menghasilkan
analgesi yang adekuat dan kemampuan
mencegah respon stress secara lebih
sempurna. Namun demikian bukan berarti
bahwa tindakan anestesi lokal tidak ada
bahayanya. Hasil yang baik akan dicapai
apabila selain persiapan yang optimal
seperti halnya anestesi umum juga disertai
anestesi lokal.1
SEJARAH
Carl Koller (1884), seorang ahli mata
telah memperkenalkan untuk yang
pertama kali penggunaan kokain secara
topikal pada operasi mata. Gaedicke
(1885) mendapatkan kokain dalam bentuk
ester asam benzoat yang diisolasi dari
tumbuhan koka (erythroxylon coca) yang

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 49

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
banyak tumbuh di pegunungan Andes.
Kemudian olah Albert Naiman (1860)
dalam bentuk ekstrak. William Halsted
(1884), seorang ahli bedah telah
menggunakan kokain intradermal dan
blok saraf fasialis, pudendal, tibialis
posterior dan plexus brachialis.
Selanjutnya August Bier (1898),
menggunakan 3 ml kokain 0,5% intratekal
untuk anestesi spinal dan pada 1908
memperkenalkan anestesi regional
intravena (Bier Block). Alfred Einhorn
(1904) mensintesa prokain dan pada tahun
yang sama digunakan untuk anestesi lokal
oleh Heinrich Braun. Penambahan
epinefrin untuk memperpanjang aksi
anestetik lokal dilakukan pertama kali
oleh Heinrich Braun. 1,2,3
Ferdinand Cathelin dan Jean Sicard
(1901) memperkenalkan anestesi epidural
kaudal dan Frigel Pages (1921)
memperkenalkan anestesi epidural lumbal
yang diikuti oleh Achille Doglioti (1931).
Selanjutnya Lofgren (1943) mensintesa
anestesi lokal amide, yaitu lidokain yang
menghasilkan blokade konduksi lebih kuat
daripada Prokain dan menjadi
pembanding semua anestesi lokal.
Penggunaan klinis lidokain sejak 1947.
Sebelumnya dibukain (1930), tetrakain
(1932) dan sesudah itu kloroprokain
(1955), mepivakain (1957), prilokain
(1960), bupivakain (1963), etidokain
(1972).
Ropivakain dan levobupivakain adalah
obat baru dengan aksi durasi hampir sama
seperti bupivacain tetapi kardio dan
neurotoksisitasnya lebih kecil.1-4
50
Penggolongan Obat Anestesi Lokal
Secara kimiawi obat anestesi lokal dibagi
dalam dua golongan besar, yaitu golongan
ester dan golongan amide. Perbedaan
kimia ini direfleksikan dalam perbedaan
tempat metabolisme, dimana golongan
ester terutama dimetabolisme oleh enzim
pseudo-kolinesterase di plasma sedangkan
golongan amide terutama melalui
degradasi enzimatis di hati.1,2,3,4
Perbedaan ini juga berkaitan dengan
besarnya kemungkinan terjadinya alergi,
dimana golongan ester turunan dari p-
amino-benzoic acid memiliki frekuensi
kecenderungan alergi lebih besar.3
Untuk kepentingan klinis, anestesi lokal
dibedakan berdasarkan potensi dan lama
kerjanya menjadi 3 group. Group I
meliputi prokain dan kloroprokain yang
memiliki potensi lemah dengan lama kerja
singkat. Group II meliputi lidokain,
mepivakain dan prilokain yang memiliki
potensi dan lama kerja sedang. Group III
meliputi tetrakain, bupivakain dan
etidokain yang memiliki potensi kuat
dengan lama kerja panjang.2,3 Anestesi
lokal juga dibedakan berdasar pada mula
kerjanya. Kloroprokain, lidokain,
mepevakain, prilokain dan etidokain
memiliki mula kerja yang relatif cepat.
Bupivakain memiliki mula kerja sedang,
sedangkan prokain dan tetrakain bermula
kerja lambat.3
Obat anestesi lokal yang lazim dipakai di
negara kita untuk golongan ester adalah
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

prokain, sedangkan golongan amide menghasilkan blockade konduksi impuls

adalah lidokain dan bupivakain. Secara saraf seperti obat anestesi local ester atau
garis besar ketiga obat ini dapat dibedakan obat anestesi amide (Gambar 2).
sebagai berikut : 1-4 Perbedaan penting antara obat anestesi
lokal ester dan amide berkaitan dengan
Tabel 1. Jenis anestesi lokal
tempat metabolisme dan kemapuan
Prokain Lidokain Bupivakai menyebabkan reaksi alergi.2-7
n
Golongan Ester Amide Amide
Mula Kerja 2 menit 5 menit 15 menit
Lama Kerja 30 – 45 45 – 90 2–4
menit menit jam
Metabolisme Plasma Hepar Hepar
Dosis 12 6 2
maksimal
(mg/kgBB)
Potensi 1 3 15
Toksisitas 1 2 10 Gambar 1. Obat anestesi local terdiri dari bagian
lipofilik dan hidrofilik yang dihubungkan dengan
ikaran rantai hidrokarbon.
HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS

Anestesi lokal terdiri dari kelompok

lipofilik—biasanya dengan cincin
bezene—dibedakan dari kelompok
hidrofilik—biasanya amin tersier—
berdasarkan rantai intermediat yang
memiliki cabang ester atau amida. ).
Kelompok hidrofilik biasanya amine
tersier, seperti dietilamine, dimana bagian
lipofilik biasanya merupakan cincin
aromatic tak jenuh, seperti asam
paraaminobenzoat. Bagian lipofilik
penting untuk aktivitas obat anestesi, dan
secara terapeutik sangat berguna untuk
obat anestesi local yang membutuhkan
keseimbangan yang bagus antara
kelarutan lipid dan kelarutan air. Pada
hampir semua contoh, ikatan ester (-CO-)
atau amide (-NHC-) menghubungkan
rantai hidrokarbon dengan rantai aromatic
Gambar 2. Obat anestesi local ester dan amide.
lipofilik. Sifat dasar ikatan ini adalah Mepivacaine, bupivacaine dan ropivacaine adalah
dasar untuk mengklasifikasikan obat yang obat khiral karena molekulnya memiliki atom
karbon asimetris.

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 51

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
Potensi berkorelasi dengan kelarutan
lemak, karena itu merupakan kemampuan
anestesi lokal untuk menembus membran,
lingkungan yang hidrofobik. Secara
umum, potensi dan kelarutan lemak
meningkat dengan meningkatnya jumlah
total atom karbon pada molekul. Onset
dari kerja obat bergantung dari banyak
faktor, termasuk kelarutan lemak dan
konsentrasi relatif bentuk larut-lemak
tidak-terionisasi (B) dan bentuk larut-air
terionisasi (BH+), diekspresikan oleh pKa.
Pengukurannya adalah pH dimana jumlah
obat yang terionisasi dan yang tidak
terionisasi sama. Obat dengan kelarutan
lemak yang lebih rendah biasanya
memiliki onset yang lebih cepat.2,3
Anestesi lokal dengan pKa yang
mendekati pH fisiologis akan memiliki
konsentrasi basa tak-terionisasi lebih
tinggi yang dapat melewati membran sel
saraf, dan umumnya memiliki onset yang
lebih cepat. Onset dari kerja anestesi lokal
dalam serat saraf yang terisolasi secara
langsung berkorelasi dengan pKa. Onset
klinis dari kerja anestesi lokal dengan pKa
yang sama tidak identik. Faktor-faktor
lain, seperti kemudahan berdifusi melalui
jaringan ikat, dapat mempengaruhi onset
kerja in vivo. Lebih lagi, tidak semua
anestesi lokal berubah menjadi bentuk
terionisasi (contoh: benzocaine) anestesi
ini kemungkinan beraksi dengan
mekanisme yang bergantian (contoh:
memperlebar membran lipid).2,4
Hal yang penting dari bentuk ionisasi dan
tak-terionisasi adalah implikasi klinisnya.
52
Larutan anestesi lokal dipersiapkan secara
komersial dalam bentuk garam
hidroklorida yang larut-air (pH 6-7).
Karena epinefrin tidak stabil dalam
suasana alkali, maka larutan anestesi lokal
yang tersedia, yang mengandung
epinefrin, dibuat dalam suasana asam (pH
4-5). Sebagai konsekuensi langsung,
sediaan ini memiliki konsentrasi basa
bebas yang lebih rendah dan onset yang
lebih lambat dibanding dengan epinefrin
yang ditambahkan oleh klinisi saat akan
digunakan. Hal yang sama, rasio basa-
kation ekstraselular diturunkan dan onset
dihambat sewaktu anestesi lokal diinjeksi
ke dalam jaringan yang bersifat asam
(misal: jaringan yang terinfeksi).
Walaupun masih merupakan kontroversi,
beberapa peneliti melaporkan bahwa
alkalinisasi larutan anestesi lokal
(biasanya sediaan komersial, yang
mengandung epinefrin) dengan
menambahkan sodium bikarbonat (misal,
1 mL 8,4% sodium bikarbonat dalam tiap
10 mL lidokain) akan mempercepat onset,
memperbaiki kualitas dari blokade dan
memperpanjang durasi blokade dengan
meningkatkan jumlah basa bebas yang
tersedia. Yang menarik, alkalinisasi juga
menurunkan nyeri saat dilakukan infiltrasi
pada jaringan.2,3
Durasi kerja umumnya berkorelasi dengan
kelarutan lemak. Anestesi lokal dengan
kelarutan lemak tinggi memiliki durasi
yang lebih panjang, diperkirakan karena
lebih lama dibersihkan dari dalam darah.
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Mekanisme Kerja sensitivitas saraf spinalis terhadap anestesi

lokal: autonom > sensorik > motorik2,4,6
Obat anestesi local mencegah transmisi
impuls saraf (blokade konduksi) dengan FARMAKOLOGI KLINIS
menghambat pengiriman ion natrium
Farmakokinetik
melalui gerbang ion natrium selektif pada
membrane saraf (Butterworth dan Karena anestesi lokal biasanya
Strichartz, 1990). Gerbang natrium sendiri diinjeksikan atau diaplikasikan sangat
adalah reseptor spesifik molekul obat dekat dengan lokasi kerja maka
anestesi local. Penyumbaatn gerbang ion farmakokinetik dari obat umumnya lebih
yang terbuka dengan molekul obat dipentingkan tentang eliminasi dan
anestesi local berkontribusi sedikit sampai toksisitas obat dibanding dengan efek
hampir keseluruhan dalam inhibisi klinis yang diharapkan.2,3,6
permeabilitas natrium. Kegagalan
permeabilitas gerbang ion natrium untuk A. Absorpsi
meningkatkan perlambatan kecepatan Sebagian besar membran mukosa
depolarisasi seperti ambang batas memiliki barier yang lemah terhadap
potensial tidak tercapai sehingga potensial penetrasi anestesi lokal, sehingga
aksi tidak disebarkan. Obat anestesi local menyebabkan onset kerja yang cepat.
tidak mengubah potensial istirahat Kulit yang utuh membutuhkan anestesi
transmembran atau ambang batas lokal larut-lemak dengan konsentrasi
potensial. tinggi untuk menghasilkan efek
2
analgesia.
Lokal anestesi juga memblok kanal
kalsium dan potasium dan reseptor N- Absorpsi sitemik dari anestesi lokal yang
methyl-D-aspartat (NMDA) dengan diinjeksi bergantung pada aliran darah,
derajat yang berbeda-beda. Beberapa yang ditentukan dari beberapa faktor di
golongan obat lain, seperti antidepresan bawah ini 2,5
trisiklik (amytriptiline), meperidine,
1. Lokasi injeksi—laju absorpsi
anestesi inhalasi, dan ketamin juga
sistemik proporsional dengan
memiliki efek memblok kanal sodium.
vaskularisasi lokasi injeksi :
Tidak semua serat saraf dipengaruhi sama intravena > trakeal > intercostal >
oleh obat anestesi lokal. Sensitivitas caudal > paraservikal > epidural >
terhadap blokade ditentukan dari diameter pleksus brakhialis > ischiadikus >
aksonal, derajat mielinisasi, dan berbagai subkutaneus.
faktor anatomi dan fisiologi lain. Diameter 2. Adanya vasokonstriksi—
yang kecil dan banyaknya mielin penambahan epinefrin—atau yang
meningkatkan sensitivitas terhadap lebih jarang fenilefrin—
anestesi lokal. Dengan demikian, menyebabkan vasokonstriksi pada
tempat pemberian anestesi.

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 53

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

Sebabkan penurunan absorpsi dan 3. Massa jaringan—otot merupakan

peningkatan pengambilan reservoar paling besar untuk
neuronal, sehingga meningkatkan anestesi lokal karena massa dari
kualitas analgesia, memperpanjang otot yang besar.
durasi, dan meminimalkan efek
toksik. Efek vasokonstriksi yang Metabolisme dan Ekskresi
digunakan biasanya dari obat yang
Metabolisme dan ekskresi dari lokal
memiliki masa kerja pendek.
anestesi dibedakan berdasarkan
Epinefrin juga dapat meningkatkan 2,5
strukturnya :
kualitas analgesia dan
memperlama kerja lewat 1. Ester-anestesi lokal ester
aktivitasnya terhadap resptor dominan dimetabolisme oleh
adrenergik α2. pseudokolinesterase
3. Agen anestesi lokal—anestesi (kolinesterase palsma atau
lokal yang terikat kuat dengan butyrylcholinesterase). Hidrolisa
jaringan lebih lambat terjadi ester sangat cepat, dan
absorpsi. Dan agen ini bervariasi metabolitnya yang larut-air
dalam vasodilator intrinsik yang diekskresikan ke dalam urin.
dimilikinya. Procaine dan benzocaine
dimetabolisme menjadi asam p-
B. DISTRIBUSI aminobenzoiz (PABA), yang
Distribusi tergantung dari ambilan organ, dikaitkan dengan reaksi alergi.
yang ditentukan oleh faktor-faktor di Pasien yang secara genetik
bawah ini :1,6 memiliki pseudokolinesterase
yang abnormal memiliki resiko
1. Perfusi jaringan-organ dengan
intoksikasi, karena metabolisme
perfusi jaringan yang tinggi (otak,
dari ester yang menjadi lambat.
paru, hepar, ginjal, dan jantung)
2. Amida-anestesi lokal amida
bertanggung jawab terhadap
dimetabolisme (N-dealkilasi dan
ambilan awal yang cepat (fase α),
hidroksilasi) oleh enzim
yang diikuti redistribusi yang lebih
mikrosomal P-450 di hepar. Laju
lambat (fase β) sampai perfusi
metabolisme amida tergantung
jaringan moderat (otot dan saluran
dari agent yang spesifik
cerna
(prilocine > lidocaine >
2. Koefisien partisi jaringan/darah-
mepivacaine > ropivacaine >
ikatan protein plasma yang kuat
bupivacaine), namun secara
cenderung mempertahankan obat
keseluruhan jauh lebih lambat
anestesi di dalam darah, dimana
dari hidrolisis ester. Penurunan
kelarutan lemak yang tinggi
fungsi hepar (misal pada sirosis
memfasilitasi ambilan jaringan.
hepatis) atau gangguan aliran

54 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011

 Jurnal Anestesiologi Indonesia
darah ke hepar (misal gagal
jantung kongestif, vasopresor,
atau blokade reseptor H2) akan
menurunkan laju metabolisme
dan merupakan predisposisi
terjadi intoksikasi sistemik.
Sangat sedikit obat yang
diekskresikan tetap oleh ginjal,
walaupun metabolitnya
bergantung pada bersihan ginjal.
Komplikasi obat Anestesi lokal.
1.Efek samping lokal
Pada tempat suntikan, apabila saat
penyuntikan tertusuk pembuluh darah
yang cukup besar, atau apabila penderita
mendapat terapi anti koagulan atau ada
gangguan pembekuan darah, maka akan
dapat timbul hematom. Hematom ini bila
terinfeksi akan dapat membentuk abses
Apabila tidak infeksi mungkin saja
terbentuk infiltrat dan akan diabsorbsi
tanpa meninggalkan bekas.
Tindakan yang perlu adalah konservatif
dengan kompres hangat, atau insisi
apabila telah terjadi abses disertai
pemberian antibiotika yang sesuai.
Apabila suatu organ end arteri dilakukan
anestesi lokal dengan campuran adrenalin,
dapat saja terjadi nekrosis yang
memerlukan tindakan nekrotomi, disertai
dengan antibiotika yang sesuai.9-10
2. Pengaruh Pada Sistem Organ
Karena blokade kanal sodium
mempengaruhi bangkitan aksi potensial di
seluruh tubuh, sehingga bukan hal yang
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
mengejutkan jika anestesi lokal dapat
menyebabkan intoksikasi sistemik. 2,4,5,7,11
A. Neurologis
Sistem saraf pusat merupakan
bagian yang paling rentan terjadi
intoksikasi dari anestesi lokal dan
merupakan sistem yang dimonitoring awal
dari gejala overdosis pada pasien yang
sadar. Gejala awal adalah rasa kebas,
parestesi lidah, dan pusing. Keluhan
sensorik dapat berupa tinitus, dan
penglihatan yang kabur. Tanda eksitasi
(kurang istirahat, agitasi, gelisah,
paranoid) sering menunjukkan adanya
depresi sistem saraf pusat (misal, bicara
tidak jelas/pelo, mudah mengantuk, dan
tidak sadar). Kontraksi otot yang cepat,
kecil dan spontan mengawali adanya
kejang tonik-klonik. Biasanya diikuti
dengan gagal nafas. Reaksi eksitasi
merupakan hasil dari blokade selektif
pada jalur inhibitor. Anestesi lokal dengan
kelarutan lemak tinggi dan pontensi tinggi
menyebabkan kejang pada konsentrasi
obat lebih rendah dalam darah dibanding
agen anestesi dengan potensi yang lebih
rendah. Dengan menurunkan aliran darah
otak dan pemaparan obat, benzodiazepin
dan hiperventilasi meningkatkan batas
ambang terjadinya kejang karena anestesi
lokal. Thiopental (1-2 mg/kg) dengan
cepat dan tepat menghentikan kejang.
Ventilasi dan oksigenasi yang baik harus
tetap dipertahankan.
Lidokain intravena (1,5 mg/kg)
menurunkan aliran darah otak dan
menurunkan peningkatan tekanan
intrakranial yang biasanya timbul pada
55
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
intubasi pasien dengan penurunan
komplians intrakranial. Lidokain dan
prokain infus selama ini digunakan
sebagai tambahan dalam teknik anestesi
umum, karena kemampuannya
menurunkan MAC dari anestesi inhalasi
sampai 40%.
Dosis lidokain berulang 5% dan 0,5%
tetracaine dapat menjadi penyebab dari
neurotoksik (sindroma kauda ekuina)
setelah dilakukan infus kontinu melalui
keteter bore-kecil pada anestesi spinal.
Hal in terjadi mungkin karena adannya
pooling obat di kauda ekuina, yang
sebabkan peningkatan konsentrasi obat
dan kerusakan saraf yang permanen.
Penelitian pada hewan menunjukkan
neurotoksisitas pada pemberian berulang
melalui intratekal bahwa lidokain =
tetracaine > bupivacaine > ropivacaine.
Gejala neurologis transien, yang terdiri
dari disestesia, nyeri terbakar, dan nyeri
pada ekstremitas dan bokong pernah
dilaporkan setelah dilakukan anestesi
spinal dengan berbagai agent anestesi.
Penyebab dari gejala ini dikaitkan dengan
adanya iritasi pada radiks, dan gejala ini
biasanya menghilang dalam 1 minggu.
Faktor resikonya adalah penggunaan
lidokain, posisi litotomi, obesitas, dan
kondisi pasien.
B. Respirasi
Lidokain mendepresi respon hipoksia.
Paralisis dari nervus interkostalis dan
nervus phrenicus atau depresi dari pusat
respirasi dapat mengakibatkan apneu
setelah pemaparan langsung anestesi
lokal. Anestesi lokal merelaksasikan otot
56
polos bronkhus. Lidokain intravena
(1,5mg.kg) terkadang mungkin efektif
untuk memblok refleks bronkokonstriksi
saat dilakukan intubasi. Lidokain
diberikan sebagai aerosol dapat sebabkan
bronkospasme pada beberapa pasien yang
menderita penyakit saluran nafas reaktif.
C. Kardiovaskular
Umumnya, semua anestesi lokal
mendepresi automatisasi miokard
(depolarisasi spontan fase IV) dan
menurunkan durasi dari periode refraktori.
Kontraktilitas miokard dan kecepatan
konduksi juga terdepresi dalam
konsentrasi yang lebih tinggi. Pengaruh
ini menyebabkan perubahan membran otot
jantung dan inhibisi sistem saraf autonom.
Semua anestesi lokal, kecuali cocaine,
merelaksasikan otot polos, yang sebabkan
vasodilatasi arteriolar. Kombinasi yang
terjadi, yaitu bradikardi, blokade jantung,
dan hipotensi dapat mengkulminasi
terjadinya henti jantung. Intoksikasi pada
jantung mayor biasanya membutuhkan
konsentrasi tiga kali lipat dari konsentrasi
yang dapat sebabkan kejang. Injeksi
intravaskular bupivicaine yang tidak
disengaja selama anestesi regional
mengakibatkan reaksi kardiotoksik yang
berat, termasuk hipotensi, blok
atrioventrikular, irama idioventrikular,
dan aritmia yang dapat mengancam nyawa
seperti takikardi ventrikular dan fibrilasi.
Kehamilan, hipoksemia, dan adisosis
respiratorik merupakan faktor
predisposisi.
Ropivacaine memiliki banyak kesamaan
dalam psikokimia dengan bupivacaine
kecuali bahwa sebagian dari ropivacaine
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
adalah larut-lemak. Waktu onset dan
durasi kerja sama, namun ropivacaine
memblok motorik lebih rendah, yang
sebabkan potensi lebih rendah,
ditunjukkan dalam beberapa penelitian.
Yang paling menjadi perhatian,
ropivacaine memiliki index terapi yang
besar karena 70% lebih sedikit
menyebabkan intoksikasi kardia
dibandingkan dengan bupivacaine.
Ropivacain dikatakan memiliki toleransi
terhadap sistem saraf pusat yang lebih
besar. Keamanan dari ropivacaine ini
mungkin disebabkan karena kelarutan
lemaknya yang rendah atau
availibilitasnya sebagai isomer S(-) yang
murni, yang bertolak belakang dengan
struktur dari bupivacaine.
Levobupivacaine, merupakan isomer S(-)
dari bupivacain, yang tidak lagi tersedia di
Amerika Serikat, dilaporkan memiliki
efek samping terhadap cardiovaskular dan
serebral yang lebih kecil dari pada struktur
campuran; penelitian mengatakan bahwa
efeknya terhadap kardiovaskular hampir
menyerupai efek ropivacaine.
D. Imunologi
Reaksi hipersensitivitas murni terhadap
agent anestesi lokal—yang bukan
intoksikasi sistemik karena konsentrasi
plasma yang berlebihan—merupakan hal
yang jarang. Ester memiliki
kecenderungan menginduksi reaksi alergi
karena adanya derivat ester yaitu asam p-
aminobenzoic, yang merupakan suatu
alergen. Sediaan komersial multidosis dari
amida biasanya mengandung
methylparaben, yang memiliki struktur
kimia mirip dengan PABA. Bahan
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
tambahan ini yang bertanggung jawab
terhadap sebagian besar reaksi alergi.
Anestesi lokal dapat membantu
mengurangi respon inflamasi karena
pembedahan dengan cara menghambat
pengaruh asam lysophosphatidic dalam
mengaktivasi neutrofil.
E. Muskuloskeletal
Saat diinjeksikan langsung ke dalam otot
skeletal (trigger-point injeksi), anestesi
lokal adalah miotoksik (bupivacaine >
lidocaine > procaine). Secara histologi,
hiperkontraksi miofibril menyebabkan
degenarasi litik, edema, dan nekrosis.
Regenerasi biasanya timbul setelah 3-4
minggu. Steroid tambahan atau injeksi
epinefrin memperburuk nekrosis otot.
Data penelitian hewan menunjukkan
bahwa ropivacaine menghasilkan
kerusakan otot yang tidak terlalu berat
dibanding bupivacaine.
F. Hematologi
Telah dibuktikan bahwa lidokain
menurunkan koagulasi (mencegah
trombosis dan menurunkan agregasi
platelet) dan meningkatkan fibrinolisis
dalam darah yang diukur dengan
thromboelastography. Pengaruh ini
mungkin berhubungan dengan penurunan
efikasi autolog epidural setelah pemberian
anestesi lokal dan insidensi terjadinya
emboli yang lebih rendah pada pasien
yang mendapatkan anestesi epidural.
Interaksi Obat
Anestesi lokal meningkatkan potensi
blokade otot non-depolarisasi. Suksinil
kolin dan anestesi lokal ester bergantung
57
 Jurnal Anestesiologi Indonesia
pada pseudokolinesterase untuk
metabolismenya. Pemberian bersamaan
dapat meningkatkan potensi masing-
masing obat.
Dibucaine, anestesi lokal amida,
menghambat pseudokolinesterase dan
digunakan untuk mendeteksi kelainan
genetik enzim.
Inhibitor pseudokolinaesterase dapat
menyebaban penurunan metabolisme dari
anestesi lokal ester.
Cimetidine dan propanolol menurunkan
aliran darah hepatik dan bersihan lidokain.
Level lidokain yang lebih tinggi dalam
darah meningkatkan potensi intoksikasi.
Opioid (misal, fentanil, morfin) dan
agonis adrenergik α2 (contoh: epinefrin,
klonidin) meningkatkan potensi
penghilang rasa nyeri anestesi lokal.
Kloroprokain epidural dapat
mempengaruhi kerja analgesik dari morfin
intraspinal.2-5
RINGKASAN
Anestesi regional semakin berkembang
dan meluas pemakaiannya, mengingat
berbagai keuntungan yang ditawarkan,
diantaranya relatif lebih murah, pengaruh
sistemik yang minimal, menghasilkan
analgesi yang adekuat dan kemampuan
mencegah respon stress secara lebih
sempurna.
Secara kimiawi obat anestesi lokal dibagi
dalam dua golongan besar, yaitu golongan
ester dan golongan amide. Perbedaan
kimia ini direfleksikan dalam perbedaan
tempat metabolisme, dimana golongan
ester terutama dimetabolisme oleh enzim
58
pseudo-kolinesterase di plasma sedangkan
golongan amide terutama melalui
degradasi enzimatis di hati. Perbedaan ini
juga berkaitan dengan besarnya
kemungkinan terjadinya alergi, dimana
golongan ester turunan dari p-amino-
benzoic acid memiliki frekwensi
kecenderungan alergi lebih besar. Obat
anestesi lokal yang lazim dipakai di
negara kita untuk golongan ester adalah
prokain, sedangkan golongan amide
adalah lidokain dan bupivakain.
Mekanisme kerja obat anestesi local
mencegah transmisi impuls saraf (blokade
konduksi) dengan menghambat
pengiriman ion natrium melalui gerbang
ion natrium selektif pada membrane saraf.
Kegagalan permeabilitas gerbang ion
natrium untuk meningkatkan perlambatan
kecepatan depolarisasi seperti ambang
batas potensial tidak tercapai sehingga
potensial aksi tidak disebarkan. Obat
anestesi lokal tidak mengubah potensial
istirahat transmembran atau ambang batas
potensial.
Farmakokinetik obat meliputi absorpsi,
distribusi, metabolisme dan ekskresi.
Komplikasi obat anestesi lokal yaitu efek
samping lokal pada tempat suntikan dapat
timbul hematom dan abses sedangkan
efek samping sistemik antara lain
neurologis pada Susunan Saraf Pusat,
respirasi, kardiovaskuler, imunologi
,muskuloskeletal dan hematologi
Beberapa interaksi obat anestesi lokal
antara lain pemberian bersamaan dapat
meningkatkan potensi masing-masing
obat. penurunan metabolisme dari anestesi
Volume III, Nomor 1, Tahun 2011
 Jurnal Anestesiologi Indonesia

lokal serta meningkatkan potensi 6. Gaiser RR. Pharmacology of Local

intoksikasi.
DAFTAR PUSTAKA
1. Marwoto, Primatika DA. Anestesi
lokal/Regional. Dalam : Soenarjo, Jatmiko
DH. editor. Anestesiologi. Semarang : Bagian
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas
kedokteran UNDIP, 2010: 309-22.
2. Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ. Local
Anesthetics. In: Clinical Anesthesiology. 4th
edition. New York: Mc Graw Hill Lange
Medical Books, 2006 : 151-52, 263-75.
3. Brown DL, Factor DA. Regional Anesthesia
and Analgesia. Philadelphia :WB Saunders,
1996 : 188 – 205.
4. Miller RD. Anesthesia. 5th edition .
Philadelphia : Churchill & Livingstone, 2000 :
491 – 515.
5. Stoelting R Hillier SC. Pharmacology and
Physiology in Anesthetics Practice. 4th ed.
Philladelphia : JB Lippincott – Raven, 2006:
179 - 83.
Anesthetic. In : Longnecker DE, Murphy SL,
ed. Introduction to Anaesthesia. Philadelphia :
WB Saunders Company, 1997 : 201-14.
7. Longnecker DE , Murphy FL . Introduction to
anesthesia . 9th edition .Philadelphia : WB
Saunders , 1997 : 201 – 14
8. Marwoto, Mudzakkir. Komplikasi anestesi
lokal dan penanganannya. Majalah Ilmiah
PKMI Mantap. Penerbit : Perkumpulan
Kontrasepsi Mantap.Indonesia, No. 2 Tahun
XII, April – Juni 1992 : 44-9
9. Raj Prithvi P. Local Anaesthetics In : Ross A,
editors. Textbook of regional anesthesia.
Philadelphia : Elsevier Science. 2003 :120-27.
10. Sweitzer B. Local Anaesthetics. In :
Davidson JK, Eckhardt WF, Perese DA.
Clinical Anaesthesia Procedure of the
Massacluisets General Hospital, 4th ed, Little
Brown & Co Boston, Toronto, London 1993 :
197 – 205.
11. Mehrkens H, Geiger MP. . Local
Anaesthetics. In : Peripheral regional
Anaesthesia. 3rd. ed. Ulm 2005 : 16-9.

Volume III, Nomor 1, Tahun 2011 59

 Jurnal Anestesiologi Indonesia

60 Volume III, Nomor 1, Tahun 2011