Lampiran 1.

Bagan proses Pembuatan Krim

Penimbangan

Peleburan bahan Pencampuran Pelarutan zat aktif,

Dasar krim (Fase minyak) Dengan ultra turrax Pengawet (Fase cair)

Pencampuran
Dengan mikser

Karantina produk
antara

Pengisian ke tube

Karantina produk
ruahan

pengemasan

Karantina produk
jadi

Gudang obat
jadi

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet

Penimbangan

Pencampuran

Granulasi basah

Pengeringan di
oven

Granulasi
Kering

Lubrikasi / Penambahan
Bahan pelicin

Karantina produk
antara

Pencetakan

Karantina produk
Ruahan

Pengemasan

Karantina produk
jadi

Gudang Obat
jadi

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

Pengeringan avicel
Dan amilum

Pencampuran

Karantina produk
antara

Pengisian ke cangkang
kapsul

Karantina produk
Ruahan

Seleksi

Pengemasan

Karantina produk
jadi

Gudang obat
jadi

Universitas Sumatera Utara

 Lampiran 4. Tugas Khusus

TUGAS KHUSUS
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN
MESIN SUPER MIXER

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-

PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi

Pembersihan Mesin Super Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang
mengandung bahan aktif Acetaminofen dapat diterima dan disetujui untuk
dilaksanakan.

Disusun oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TGL
Neila Assifa Supervisor Pengemasan
Fikri Supervisor Tehnik & Pemeliharaan
Hj. Nurjannah Analis

Dikaji dan disetujui oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TGL
Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ketua Tim Validasi
Ihza Al amin, S. Si., Apt Wakil Ketua
Zuraidah Sekretaris

PENDAHULUAN

Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan
produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk
menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya
mampu membersihkan residu Acetaminofen sehingga tidak akan mengkontaminasi
produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan
dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu, metode
pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang
tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang
dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.

SASARAN

Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan mesin Super Mixer
dengan Luas alat: 200,96 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan
residu bahan aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak
akan mencemari produk sesudahnya.

Universitas Sumatera Utara

 PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

TUJUAN

1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan

untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.

2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan

secara konsisten dengan hasil yang sama.

PENANGGUNG JAWAB

Penanggung Jawab Produksi

Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap
pembersihan yang berlaku.
Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.

Tim Validasi
Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi.
Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.

Penanggung Jawab Pemastian Mutu

Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.
Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari
hasil validasi pembersihan.

PROSEDUR PEMBERSIHAN
Pembersihan mesin Super Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat
tersebut.
Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah
ditetapkan.

PENGAMBILAN CONTOH

1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut

digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500
mg Tablet).

2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara

visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2
: Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)

3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode

Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti
lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5:
Lokasi Sampling Masing-masing alat).

Universitas Sumatera Utara

 PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Pengambilan contoh dengan cara metode apus

- Siapkan kapas apus

- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras

- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk
metode apus)

- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling

- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil
contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan
terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan
kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.

5 cm

5 cm

- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup
masing-masing tabung reaksi.
- Beri identitas contoh yang diambil
• Nama alat :
• Tempat pengambilan contoh :
• Tanggal pengambilan contoh :

Universitas Sumatera Utara

 PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

• Prosedur pengambilan contoh :

• Yang mengambil contoh :
• Nama produk sebelumnya :
• Paraf :

- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat

KRITERIA PENERIMAAN

Cara Visual
Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar
dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan
masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.

Batas Penemuan Analisis

Metode HPLC
Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan
aktif Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm.

KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)

Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Mesin Super Mixer
menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap
pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.
Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur
pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi
kembali.

LAMPIRAN

1. Blanko pembersihan Mesin Super Mixer

2. Blanko pemeriksaan alat secara visual
3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminofen
4. Daftar produk yang memakai alat/mesin Super Mixer yang sama dengan
Acetaminofen
5. Lokasi sampling untuk mesin Super Mixer
6. Blanko pemeriksaan alat secara apus
7. Preparasi sampel dan metode uji
8. Alur proses pembuatan Acetaminofen
9. Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol
500 mg tablet

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
SUPER MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 1
BLANKO PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER PRODUKSI
PARACETAMOL 500 mg TABLET

Produk :
No. Batch :

No. PROTAP NAMA ALAT TGL NAMA PARAF

PEMBERSIHAN PELAKSANA
Protap Prod Farm. Mesin Super Mixer
210

Pengawas : Pengawas :
Paraf : Paraf :

LAMPIRAN 2
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL

Produk :
No. Batch :

No. Protap Alat yang diperiksa Hasil Nama Tgl

Pembersihan Bersih Kotor Pengawas
Protap Prod Mesin Super Mixer
Farm. 210

CATATAN :

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
SUPER MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 3
DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN
PARACETAMOL

No. Nama Alat

1. Mesin Super Mixer

LAMPIRAN 4
DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA
DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET

1. Antalgin 500 mg Tablet

2. Glyceril Guaiacholat 10 mg
3. B Compleks Tablet

LAMPIRAN 5
LOKASI SAMPLING UNTUK TIAP PERALATAN PRODUKSI
PARASETAMOL 500 mg TABLET

No. ALAT/MESIN LOKASI SAMPLING

1. Gayung - Bagian Dinding
- Bagian Dasar
- Bagian Keluar Massa

LAMPIRAN 6
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS

Produk :
No. Batch :

No. Protap Lokasi sampling Luas Nama Tgl Paraf

Pembersihan Area Pelaksana
Protap Prod Farm. - Bagian Dinding
210 - Bagian Dasar 25 cm2
- Bagian Keluar 25 cm2
Massa 25 cm2

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 7
PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI

I. Preparasi Sampel
a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan.
b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan.
c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering.
d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan
menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil
contoh.
e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi
bertutup.
f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut.
g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.
h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm.
i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC
dengan kondisi pengukuran sebagai berikut:
− Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm
− Kolom : Inertsil ODS-3
− Panjang kolom : 15 cm
− Posisi kolom : normal
− Volume inject : 20 μl
− Aliran pompa : 1.0 ml / menit
− Run time : 3.5 menit
− Sensitivitas : 1 AUFS

II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.

III. Lakukan semua perhitungan.
IV. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 8
ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET

1. Super mixer
Pencampuran awal 2. Container plastik
3. Sudip plastik
4. Siduk stainless steel

Granulasi Basah 1. Gayung

2. Rotary Wet Granulator
3. Container stainless steel

Pengeringan Oven

1. Comminuting Fitzmill
2. Container plastik
Granulasi kering 3. Container stainless steel
4. Siduk stainless steel

Pencampuran akhir V-Mixer

1. Timbangan
Pencetakan 2. Siduk Stainless steel
3. Deduster
4. Tong plastik
5. Mesin cetak tablet

Penyetripan Counting

Mesin Hi Pack 1. Chinew JB-2

2. Chinew JB-2B

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI :-
PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
MIXER NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 9
GAMBAR LOKASI SAMPLING
MESIN/ALAT YANG DIGUNAKAN DALAM PRODUKSI
PARACETAMOL 500 mg TABLET

67
Universitas Sumatera Utara