th e engl baru dan jurnal dari obat

artikel asli

Lama-Bertindak risperidone dan Antipsikotik

Oral di Skizofrenia tidak stabil
Robert A. Rosenheck, MD, John H. Krystal, MD, Robert Lew, Ph.D., Paul G. Barnett,
Ph.D., Louis Fiore, MD, MPH, Danielle Valley, MPH,
Soe Soe Thwin, Ph.D., Julia E. Vertrees, Pharm.D., Dan Matthew H.
Liang, MD, MPH, untuk CSP555 Research Group *

Abstrak

Latar Belakang

Dari Urusan Veteran (VA) New England Penyakit Long-acting risperidone suntik, generasi kedua agen antipsikotik, dapat meningkatkan kepatuhan terhadap
Mental, Pendidikan Penelitian dan Pusat Klinis,
pengobatan dan hasil pada skizofrenia, tetapi belum diuji dalam uji coba secara acak jangka panjang yang
Healthcare System Connecticut VA, West Haven,
dan Yale School of Medicine, New Haven, CT (RAR,
melibatkan pasien dengan penyakit yang tidak stabil.
JHK); Massachusetts Veterans Epidemiology and
Research Information Center VA Studi Koperasi metode
Pusat Koordinasi Program, Boston (RL,
Kami secara acak pasien dalam Urusan Veteran (VA) sistem yang memiliki phrenia schizo- atau
gangguan skizoafektif dan yang dirawat di rumah sakit dalam vious pra 2 tahun atau berisiko segera
LF, DV, SST, MHL); Pusat VA Ekonomi Kesehatan
untuk rawat inap untuk 25 sampai 50 mg panjang bertindak risperidone suntik setiap dua minggu
Sumber Daya, Menlo Park, CA (PGB); dan VA
Program Studi Koperasi Clinical Research Farmasi
atau pilihan psikiater dari antipsikotik oral. Semua pasien diikuti selama hingga 2 tahun. Titik akhir
Koordinasi Pusat, Albuquerque, NM (JEV). primer adalah rawat inap di VA atau non-VA rumah sakit jiwa. Gejala, kualitas hidup, dan fungsi
permintaan alamat cetak ulang Dr Rosenheck di
dinilai dalam wawancara konferensi video dibutakan.
Penyakit VA New England Mental, Pendidikan
Penelitian dan Pusat Klinis, VA Connecticut
Healthcare System / 151D, 950 Campbell Ave., West
Haven, CT 06516, atau robert hasil
Dari 369 peserta, 40% dirawat di rumah sakit di pengacakan, 55% dirawat di rumah sakit dalam 2
. rosenheck@va.gov. tahun sebelumnya, dan 5% berada di risiko untuk rawat inap. Tingkat rawat inap setelah pengacakan
tidak secara signifikan lebih rendah di antara pasien yang menerima long-acting risperidone suntik
* Para peneliti Studi Koperasi Program (CSP) 555
Research Group tercantum dalam Lampiran
dibandingkan mereka yang menerima psikotik anti oral (39% setelah 10,8 bulan vs 45% setelah 11,3
Tambahan, tersedia di NEJM.org. bulan; rasio hazard, 0,87; 95% confidence Interval, 0,63-1,20). gejala kejiwaan, kualitas hidup, skor
pada skala Kinerja Personal dan Sosial fungsi global, dan efek samping logika neuro tidak meningkat

Artikel ini (10,1056 / NEJMoa1005987) telah diupdate

secara signifikan dengan long-acting ris- peridone injeksi dibandingkan dengan perlakuan kontrol.
pada tanggal 7 Maret 2011, di NEJM Pasien yang menerima long-acting risperidone suntik dilaporkan efek samping yang lebih di tempat
. org.
suntikan dan gejala yang lebih ekstrapiramidal.

N Engl J Med 2011; 364: 842-51.

Copyright © Massachusetts Medical Society 2011.

kesimpulan
Long-acting risperidone suntik tidak unggul pilihan psikiater dari pengobatan oral pada pasien
dengan skizofrenia dan gangguan skizoafektif yang dirawat di rumah sakit atau berisiko tinggi
untuk rawat inap, dan itu terkait dengan lebih lokal injeksi-situs dan efek samping ekstrapiramidal.
(Didukung oleh Program VA Studi Koperasi dan Ortho-McNeil Janssen Urusan Ilmiah, nomor
ClinicalTrials.gov, NCT00132314.)

842 med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 Lama-Bertindak risperidone pada skizofrenia
T
Penyebab disembuhkan kegagalan pengobatan pada
pasien dia yang
dengan paling umum
skizofrenia dan berpotensi
adalah kurangnya ad- herence untuk
obat oral yang diresepkan. 1,2 Dengan suring en- berkelanjutan
tingkat obat dalam darah, long-acting pengiriman suntik dapat
meningkatkan adher- ence dan gejala kontrol dan mengurangi
tingkat kekambuhan dan rawat inap. 2-5
Di Amerika Serikat, generasi kedua agen antipsikotik pertama
yang dibuat tersedia dalam sistem pengiriman suntik akting
panjang adalah risperidone (Risperdal Consta, Ortho-McNeil
Janssen). Panjang bertindak suntik risperidone dapat
menyebabkan gejala ekstrapiramidal lebih sedikit dibandingkan
dengan injeksi generasi pertama agen antipsikotik long-acting. 6
Sebuah uji coba secara acak menunjukkan kemanjuran
risperidone suntik long-acting atas plasebo pada pasien dengan
skizofrenia, 7 dan sebelum dan sesudah penelitian telah
menunjukkan tolerabilitas di beralih dari mulut ke risperidone
suntik long-acting, dengan peningkatan gejala dan mengurangi
penggunaan rumah sakit. 8-11 Studi ini melibatkan klinis pasien
stabil dan tidak memiliki kelompok kontrol secara acak. Tiga
percobaan acak yang juga terlibat tients pa- dengan penyakit
stabil tidak menunjukkan keuntungan dari terapi risperidone
suntik long-acting lebih pengobatan oral. 12-14
Dalam percobaan ini melibatkan pasien dengan penyakit
yang tidak stabil, kita hipotesis bahwa long-acting inject-
mampu risperidone akan unggul dalam mengurangi risiko
rawat inap sampai 2 tahun dibandingkan dengan pilihan
psikiater dari antipsikotik oral.
metode
peserta
Pasien yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini jika mereka 18 tahun atau lebih tua, memiliki nosis
diag- skizofrenia atau schizoaffective disor- der sebagaimana
dinilai dengan menggunakan Structured Clinical Interview
didasarkan pada edisi keempat Pedoman Diagnostik dan Statistik
Gangguan Mental, 15 dan berada pada risiko untuk rawat inap
psikiatri yang dibuktikan dengan rawat inap psikiatri saat ini, rawat
inap dalam 2 tahun sebelumnya, atau peningkatan penggunaan
layanan kesehatan mental untuk pra kambuh ventilasi yang
diputuskan oleh anak-anak chairper- studi (dua penulis pertama ).
Kriteria entri asli diperlukan rawat inap pada tahun sebelumnya
tetapi telah diperpanjang untuk meningkatkan perekrutan (lihat
protokol penelitian, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org).
med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
Pengacakan dimulai pada September 2006, dan
pengumpulan data berlangsung selama 3 tahun, dengan 209
dari 369 pasien (56,6%) secara acak pada tahun pertama,
140 pasien (37,9%) ditugaskan pada tahun kedua, dan 20
pasien (5,4%) ditugaskan selama 3 bulan pertama tahun
ketiga. Tindak lanjut terus sampai 2 tahun.
Kriteria eksklusi adalah berikut ini: fikasi detoxi- pada bulan
sebelumnya; melaporkan intoleransi terakhir untuk risperidone
atau tions injec- intramuskular; pengobatan saat ini dengan
long-acting inject- antipsikotik mampu, clozapine lisan, warfarin,
atau kombinasi dari agen ini; kondisi medis yang serius;
pengaturan hidup tidak stabil; dan riwayat serangan atau
perilaku bunuh diri yang memerlukan intervensi mendesak.
Kapasitas putusan pasien dinilai dengan menggunakan Alat
menguji kehandalan MacArthur Kompetensi As-. 16 wali diizinkan.
Subyek menerima pembayaran untuk penses perjalanan
mereka mantan dan waktu: $ 25 untuk bulanan dan-injeksi
hanya kunjungan dan $ 45 untuk diperpanjang kuartalan
kunjungan ment assess-. Kelompok suntik-risperidone sehingga
telah lebih direncanakan kunjungan dibayar daripada kelompok
psikotik oral-anti. Setelah izin tertulis telah diperoleh dari pasien
atau wali, pengujian untuk reaksi alergi dilakukan dengan dosis
tes lisan dari 1 mg risperidone. Panjang bertindak suntik
risperidone diberikan gratis oleh Ortho-McNeil Janssen Ilmiah
SETELAH pameran, yang tidak memiliki peran dalam penelitian
ini.
Bentuk-bentuk studi dan persetujuan telah disetujui
oleh dewan review kelembagaan 19 pusat laborating
kumpulkan. Analisis dilakukan pada Urusan Veteran (VA)
Studi Koperasi Pusat Koordinasi Program, Boston, dan
Pusat Sumber Daya VA Ekonomi Kesehatan, Menlo
Park, California. Semua penulis merancang percobaan,
antar preted temuan, setuju untuk publikasi naskah, dan
dan disetujui naskah. Penulis pertama menulis draft
pertama naskah. Semua penulis menjamin untuk
pleteness com- dan keakuratan data, analisis data, dan
kesetiaan laporan ini untuk protokol penelitian.
pengacakan
Pengacakan dilakukan secara terpusat dan-strategi ified
menurut situs karena perbedaan prac- Tice potensial.
Pengacakan dilakukan dengan menggunakan blok acak
permutasi ukuran variabel untuk memastikan keseimbangan
perkiraan dari waktu ke waktu.
843
 th e engl baru dan jurnal dari obat

pengobatan Grup dasar (pada skala 1 sampai 7, dengan skor yang lebih tinggi
Pasien secara acak ditugaskan untuk long-acting inject- menunjukkan fungsi miskin atau kurang ment improve-). Kepuasan
mampu risperidone terlihat secara klinis oleh perawat studi dengan obat diukur dengan penggunaan Persediaan Obat Sikap
setiap 2 minggu untuk bulan pertama dan kemudian bulanan. (pada skala 1 sampai 20, dengan skor yang lebih tinggi

Semua pasien terlihat bulanan oleh psikiater dan oleh menunjukkan kepuasan yang lebih besar). 21

perawat. Atas dasar pedoman konsensus, 17 long-acting

peridone ris- suntik diberikan secara intramuskular dengan Retensi pada obat ditugaskan diukur menurut jumlah hari
dosis awal 25 mg setiap 2 minggu. crements dosis di- 12,5 mg sampai discontinu- asi dari pengobatan ditugaskan atau
diizinkan setiap 4 minggu pada kebijaksanaan psikiater antara celana partici- ditugaskan ke obat oral, hari crossover
mengobati, sampai dengan maksimum dosis yang disetujui untuk setiap baru lisan atau long-acting inject- pengobatan
dari 50 mg. mampu. Penggunaan risperidone suntik long-acting
didokumentasikan sesuai dengan mempelajari catatan resep,
tingkat obat mapan yang mencapai 6 sampai 8 minggu dan penggunaan tion medica- oral didokumentasikan
setelah memulai pengobatan dengan risperidone suntik menurut pandangan antar pasien. Upaya itu dilakukan untuk
long-acting, 17 dan upaya untuk mengurangi penggunaan memastikan bahwa pasien terus menerima obat yang dipilih
antipsikotik lisan kemudian didorong pada kelompok oleh dokter mereka jika mereka dihentikan obat studi.
injeksi-risperidone. Sebelumnya antipsikotik lisan itu harus
dilanjutkan selama minimal 3 minggu. penghentian
pengobatan di antara pasien secara acak ditugaskan untuk Gejala skizofrenia diukur sesuai dengan total skor pada
long-acting risperidone suntik yang ditangani oleh restart- Positif dan Negatif Syndrome Scale (PANSS, yang
ing obat intramuskular dan memberikan obat oral selama 3 berkisar dari 30 sampai 210, dengan skor yang lebih tinggi
minggu jika terjadi gangguan sebelum steady state tercapai, menunjukkan gejala yang lebih), dan subskala positif,
atau jika gangguan itu lebih dari 6 minggu. negatif, dan umum. 22 peringkat PANSS diperoleh dari
konferensi video standar yang dilakukan oleh penilai yang
terlatih dari MedAvante yang un- menyadari tugas
obat bersamaan psikotropika (yaitu, agen anti studi-obat pasien. Psychiatric penilaian oleh video
ansietas, antidepresan, dan psikotik dan stabilisator conference dapat diandalkan pada pasien dengan
suasana hati anti oral) dan anticho- obat linergic skizofrenia dan diterima dengan baik. 23
diizinkan.
peserta kontrol-kelompok terus ulang terapi antipsikotik
lisan ceive seperti yang ditentukan oleh dokter yang merawat tekanan psikologis subjektif diukur dengan menggunakan
mereka. Mengobati psikiater diberi ringkasan dari rentang depresi dan skala kecemasan sub dari Gejala Brief Index (pada
dosis optimal untuk agen antipsikotik dan antikolinergik lisan, skala 0 sampai 4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan
berdasarkan rekomendasi yang diterbitkan. 18 distress yang lebih besar). 24

Bersamaan psikososial Pengobatan Kualitas Hidup dan Fungsi Sosial

Untuk memastikan bahwa tidak ada pasien secara acak ditugaskan
untuk kurang dari standar praktik terbaik - imperatif etis - daftar singkat
berpotensi digunakan-ful layanan psikososial tambahan yang tersedia
di pusat-pusat yang berpartisipasi diberikan kepada semua celana
partici- selama kunjungan tindak lanjut. 19
langkah-langkah
penilaian konferensi video dibutakan yang com- pleted setiap
3 bulan pada langkah-langkah gejala, kualitas hidup, dan
berfungsi.
Pada pertemuan unblinded bulanan dengan perawat
studi, Clinical Global Impressions (CGI) skala 20 digunakan
untuk menilai status kesehatan global yang mental pasien
Kualitas hidup diukur dengan menggunakan kualitas
Heinrichs-Carpenter of Life Scale (ing rang- 0-120, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan kualitas hidup yang lebih
baik) 25 dan skala Pribadi dan Jadi-resmi Kinerja (mulai dari 1
sampai 100, dengan skor yang lebih tinggi mencerminkan
lebih baik function- ing), 26 yang terakhir memberikan
penilaian global fungsi sosial. Keduanya dikelola oleh penilai
konferensi video yang menyadari tugas studi-obat.
kualitas hidup terkait kesehatan dinilai dengan penggunaan
Kualitas skala Kesejahteraan (mulai dari 0 sampai 1, dengan skor
yang lebih tinggi indicat- ing lebih besar kesejahteraan), 27 yang
telah vali- tanggal untuk digunakan dalam skizofrenia. 28

dan perubahan dari

844 med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 Lama-Bertindak risperidone pada skizofrenia

zat Gunakan
Pada screening, dokter dan pasien ditanya apakah
penyalahgunaan zat adalah masalah. Alkohol dan penggunaan
narkoba di 30 hari sebelumnya itu sebagai-sessed dengan
penggunaan alkohol dan obat com- indeks posite dari Severity
Index Ketergantungan (pada skala 0-1, dengan skor yang lebih
tinggi indicat- ing masalah yang lebih parah). 29
Efek samping
efek samping neurologis diukur dengan menggunakan tiga discontinua- obat studi yang ditetapkan.
skala. 30-32 disfungsi seksual diukur dengan item dari Novel
Antipsychot- ic Obat Skala Experience (mulai dari 0
sampai 4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan efek
samping buruk) (Ames D: komunikasi pribadi).
Rawat inap dan Penggunaan Lainnya Jasa Medis
Data administratif pada penggunaan layanan, termasuk
pitalizations hos-, yang tersedia untuk keburukan semua VA
kesehatan ser-. penerimaan rawat inap psikiatri yang iDEN-
tified melalui Pengobatan Berkas Pasien VA. Non-VA
penerimaan diidentifikasi menurut ringkasan debit disahkan
sebagai kejiwaan oleh dokter yang tidak menyadari tugas
studi-obat pasien.
Ukuran hasil primer adalah waktu dari pengacakan ke
psikiatri hospitaliza- tion (di kedua VA dan rumah sakit
non-VA) atau, dalam kasus pasien yang dirawat di rumah
sakit pada pengacakan, waktu dari tanggal debit dari
awal tinggal untuk tion hospitaliza- berikutnya. Kunci
Ukuran hasil sekunder adalah perubahan total skor
PANSS pada 12 bulan. analisis sekunder dibandingkan
hasil pada poin sepanjang waktu hingga 18 bulan,
daripada perbedaan antara skor tindak lanjut dan skor
baris dasar- pada satu titik waktu tertentu.
Analisis statistik
ukuran sampel yang direncanakan 450 pasien (ukuran sampel
asli dari 600 itu ukurannya karena kesulitan perekrutan)
disediakan% listrik 90 untuk analisis dari hasil utama kami dan
kedua hasil ary, masing-masing dengan uji dua sisi dan
kesalahan tipe I dari 2,5% (yaitu, 1,25% di setiap ekor).
Pertama, analisis time-to-acara, dengan penggunaan uji rank
Log-, dibandingkan rasio hazard terkait dengan waktu untuk
pertama kejiwaan hospitaliza- tion. Dengan hipotesis nol
bahwa rasio hazard akan sama 1, hipotesis alternatif adalah
bahwa untuk long-acting risperidone injeksi dibandingkan lisan Peserta dirawat di rumah sakit pada saat pengacakan (40%),
agen, rasio bahaya lebih besar dari atau sama dengan 1,65
atau kurang dari atau sama dengan 0,60. ESIS hypoth- ini
berasal dari asumsi berdasarkan tiga studi di mana tingkat
dasar kambuh adalah sekitar 41% pada kelompok
oral-antipsikotik dan sekitar 25% pada kelompok lar-obat
intramuscu- (yaitu, rasio tingkat 1,64 [ 41 ÷ 25] sesuai
dengan perbedaan 16 poin per- centage [41% - 25%] dalam
tingkat tahunan dari rumah sakit jiwa pertama). 2,33,34 Para
pengikut rendah-up periode untuk hasil ini adalah sampai
dengan 2 tahun, mengakhiri dengan rawat inap atau tion
Konfirmasi Cox proportional-bahaya analisi ses
dikendalikan untuk faktor pembaur potensial. Faktor-faktor ini
termasuk penggunaan sebelumnya risperidone, riwayat
penyalahgunaan zat, dan rawat inap pada saat pendaftaran.
Sebuah model ukuran berulang campuran efek digunakan
untuk membandingkan perubahan berarti dari awal sampai 12
bulan dalam skor PANSS untuk perawatan injeksi dan oral.
Dengan hipotesis nol tidak ada perbedaan, hipotesis alternatif
adalah bahwa perbedaan itu lebih besar dari atau sama dengan
5 unit atau kurang dari atau sama dengan -5 unit. Model ini
telah diperbaiki efek untuk kelompok perlakuan dan waktu
(variabel kategoris); interaksi pengobatan dengan waktu, situs,
dan masing-masing pasien yang diperlakukan sebagai efek
acak. Struktur autokorelasi orde pertama digunakan. Skor dasar
PANSS ditambahkan ke model untuk menilai efeknya pada
perubahan dari baseline. Confirma- model campuran tory
dijalankan dengan skor PANSS.
Analisis lebih lanjut deskriptif hasil dan efek samping
langkah-langkah menggunakan model campuran dari
semua data hasil hingga 18 bulan karena extension
gesekan sampel sive setelah waktu itu. Karena distribusi
miring penggunaan layanan, nificance sig- perbedaan diuji
dengan Wilcoxon rank-sum test.
hasil
Peserta studi
Secara keseluruhan, 1.045 pasien diputar di 19 VA pusat
medis antara tahun 2006 dan 2009, menghasilkan sampel
analitik akhir dari 369 pasien (Gambar. 1). Lima situs
dihentikan penelitian karena perekrutan yang cukup di-.
dirawat di rumah sakit dalam 2 tahun sebelumnya

med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011 845

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 th e engl baru dan jurnal dari obat

dinilai untuk kelayakan

514 Apakah tidak memenuhi syarat 110 Pasien atau dokter menolak
partisipasi 39 Pasien atau dokter tidak pernah menelepon kembali

382 mengalami pengacakan 1045 Pasien

192 Apakah ditugaskan untuk menerima 190 Apakah ditugaskan untuk menerima
pengobatan oral suntik risperidone

7 Ditolak partisipasi 2 Ditolak partisipasi

185 Diterima pengobatan oral 120 Selesai studi 65 Apakah 188 Diterima suntik risperidone 117 Selesai studi 71
hilang untuk menindaklanjuti atau discon- Apakah hilang untuk menindaklanjuti atau discon-

intervensi tinued intervensi tinued

3 Apakah dikecualikan karena

pasien tidak memiliki nomor 1 Apakah dikeluarkan karena
Jaminan Sosial atau tidak kurangnya data dasar
memiliki data dasar

182 Apakah termasuk dalam analisis 187 Apakah termasuk dalam analisis

Gambar 1. Pendaftaran, Randomisasi, dan Tindak lanjut dari Pasien Study.

(55%), atau memiliki peningkatan penggunaan layanan
baru-baru ini puncak-cating risiko rawat inap (5%). Pada
screening, masalah dengan kepatuhan minum obat yang ed
laporan-64% dari pasien; 43% dari pasien melaporkan
masalah sendiri dan di 60% kasus, masalah yang dilaporkan
oleh dokter. masalah aktif dengan penggunaan alkohol atau
narkoba yang dilaporkan untuk 37% dari pasien; 25% re-
porting oleh peserta dan 36% adalah ed laporan-oleh dokter
mereka. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok pada awal dalam sampel ini veteran tua laki-laki
(Tabel 1 dalam Lampiran Tambahan, tersedia di NEJM.org).
Pengobatan dan Tindak Lanjut Penilaian
Untuk pasien ditugaskan untuk menerima dan long-acting suntik
risperidone, pada 6 minggu, 86% dari dosis tion injec- adalah 25
mg, 11% adalah 37,5 mg, dan 3% adalah 50 mg, dengan rata-rata = 0,22).
1,8 suntikan
per bulan. Selama sisa persidangan, 17% dari dosis
adalah 25 mg, 31% adalah 37,5 mg, dan 50% adalah 50
mg, dengan rata-rata 1,5 tions injec- per bulan
(persentase tidak berjumlah 100 karena pembulatan) .
Selama 6 minggu pertama, 40% dari pasien yang
menerima long-acting suntik risperidone menerima
bersamaan chotics antipsy- oral. Selama sisa
persidangan, 32% dari suntikan disertai dengan resep
untuk antipsikotik lisan pada bulan yang sama.
Tingkat wawancara tindak lanjut dalam intention- analisis
to-treat adalah sebagai berikut: 60% (223 tients pa-) pada 1
tahun, 46% (170) di 18 bulan, dan 29% (107) pada 24 bulan,
dengan tidak ada ferences signifikan dif- antara kelompok
pada saat poin (P = 0,42-0,99). Mean (± SD) durasi
partisipasi adalah 474 ± ​235 hari untuk risperidone suntik
long-acting terhadap 502 ± 226 hari untuk antipsikotik oral (P

846 med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 Lama-Bertindak risperidone pada skizofrenia

hasil

pengobatan suntik long-acting tidak superi- atau 1.0

P = 0,39 dengan uji log-rank

pengobatan oral dalam durasi kepatuhan terhadap

0,8
pengobatan acak (P = 0,19) (Gbr. 1 dalam Lampiran

Kebebasan dari Rawat Inap

Tambahan). Di antara celana partici- menerima pengobatan risperidone suntik
0,6
oral, bagaimanapun, 21 dari 182 (12%) beralih ke risperi-
suntik long-acting dilakukan rata-rata 153 ± 203 hari setelah 0,4
antipsikotik Oral

tion randomiza-. Tidak ada perbedaan yang signifikan

sehubungan dengan inisiasi bersamaan obat tropic psiko 0,2

(Gambar. 2 dalam Lampiran Tambahan).

0.0 0
3 6 9 12 15 18 21 24

Bulan setelah Pengacakan

Sebanyak 237 dari 369 pasien (64%) terus menerima
Tidak at Risk
obat studi di seluruh ticipation par- mereka dalam studi. Oral antipsikotik 182 136 116 84 71 58 49 28
82 96 92
Alasan untuk putus obat tidak berbeda secara signifikan risperidone Suntik 187 136 110 65 53 45 37

antara kelompok (Tabel 2 pada Lampiran Tambahan).

Gambar 2. Waktu untuk Rawat Inap setelah Pengacakan.

Dengan rata-rata tindak lanjut dari 11,3 dan 10,8 bulan,
masing-masing, 81 dari 182 (45%) pasien yang menerima
obat oral dan 72 dari 187 (39%) menerima long-acting
risperidone suntik dirawat di rumah sakit. Long-acting suntik disukai risperidone suntik long-acting (P = 0,02). Meskipun
risperidone tidak unggul pengobatan oral terhadap waktu
untuk rawat inap (P = 0,39 dengan uji log-rank, rasio
hazard, 0,87, 95% confidence interval [CI], 0,63-1,20).
(Gambar 2 ). Analisis yang dikeluarkan 21 mata pelajaran
yang beralih dari antipsikotik oral untuk rasio hazard
long-acting risperidone suntik memberikan hasil yang sama
(,
1.00; 95% CI, 0,71-1,40), seperti melakukan analisis yang telah
disesuaikan dengan kovariat (rasio hazard,
0,82; 95% CI, 0,59-1,13).
Analisis campuran-model perubahan dari baseline sampai
12 bulan dalam total skor PANSS tidak menunjukkan
superioritas long-acting inject- mampu risperidone (P = 0,72).
perbandingan hasil lebih lanjut di semua titik waktu
hingga 18 bulan menunjukkan tidak ada perbedaan
signifikan antara kelompok dalam PANSS skor total atau
sub-skala (Tabel 1, dan 3 dalam Lampiran Tambahan
Gambar.). Tidak ada Sebagian Besar superi- signifikan
risperidone suntik long-acting diamati pada dinilai membabi
Dalam analisis ini, data pada pasien yang menarik diri dari penelitian disensor pada
saat penarikan dari penelitian.
tidak ada keunggulan long-acting suntik risperidone pada
ment assess- unblinded keparahan penyakit pada setiap
titik waktu, unblinded skor peningkatan CGI, mewakili
perubahan penilai yang dirasakan dari baseline, disukai
risperidone suntik long-acting (P <0,001 ).
Analisis efek samping (Tabel 3 di menunjang plementary
Lampiran) menunjukkan bahwa pasien yang menerima long-acting
suntik risperidone memiliki “gangguan umum dan kondisi
administrasi situs” lebih (nyeri yang berhubungan dengan suntikan
atau indurasi) (P = 0,04) dan “gugup gangguan sistem”(sakit
kepala dan tanda-tanda ekstrapiramidal dan gejala) (P <0,001).
Ada empat kematian. Pada kelompok mampu-risperidone inject-,
satu pasien meninggal dalam tidurnya dari penyebab yang tidak
diketahui dan bunuh diri mitted com- lain. Pada kelompok
oral-antipsikotik, satu pasien meninggal karena penyakit paru
obstruktif kronik, dan satu lagi dari tenggelam disengaja.
Penggunaan Layanan

buta Heinrichs-Carpenter Kualitas Hidup Skala atau Sebuah proporsi yang lebih besar dari pasien yang menerima
subskala nya, Per- sonal dan skala Kinerja Sosial atau diri panjang bertindak risperidone suntik dirawat di rumah sakit pada
melaporkan Kualitas skala Well-Being, saat ini CGI berfungsi saat pengacakan dan mereka dirawat di rumah sakit hari lebih
mengukur, atau skor obat komposit Addiction Sever- ity selama periode sebelum pengacakan (Tabel 2). Setelah
Index (Tabel 1). Indeks alkohol komposit dari ity Indeks pengacakan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara
Kecanduan Sever- lebih tinggi pada kelompok kelompok sehubungan dengan penggunaan layanan VA (Tabel 2)
oral-antipsikotik (P = 0,04) dan Inventarisasi Obat Sikap atau penggunaan non-VA layanan (Tabel 4 dalam Lampiran
Tambahan), termasuk jumlah hari sakit.

med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011 847

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 th e engl baru dan jurnal dari obat

Tabel 1. Tindak lanjut Penilaian Hasil Berdasarkan Model Campuran dengan Penggunaan Semua tersedia data lebih All Time hai hingga 18 bulan. *

Variabel Oral antipsikotik injeksi risperidone Berarti Perbedaan P Nilai

PANSS †

Skor total 74,69 ± 0,92 74,10 ± 0,91 -0,59 ± 1,27 0.65

gejala umum 37,17 ± 0,46 36,89 ± 0,45 -0,27 ± 0,64 0,67

gejala positif 18,84 ± 0,38 18,12 ± 0,38 -0,72 ± 0,48 0,13

gejala negatif 18,69 ± 0,35 19,03 ± 0,35 0,35 ± 0,37 0,36

Heinrichs-Carpenter Kualitas Hidup Skala ‡

Skor total 2,86 ± 0,06 2,78 ± 0,06 -0,08 ± 0,07 0,28

Hubungan interpersonal 2,55 ± 0,08 2,46 ± 0,08 -0,09 ± 0,10 0,36

fungsi Instrumental 2,66 ± 0,05 2,65 ± 0,05 -0,01 ± 0,06 0.81

yayasan intrapsikis 3.24 ± 0.06 3.14 ± 0.06 -0,10 ± 0,08 0,18

Personal dan Sosial Kinerja Scale§ 53,83 ± 0,78 53,64 ± 0,78 -0,18 ± 0,90 0.84

Indeks massa tubuh¶ 30,69 ± 0,50 30,07 ± 0,51 0.62 ± 0.72 0,39

Klinis global Impressions‖ ║

Keparahan penyakit 4.19 ± 0.13 4.22 ± 0.13 0,03 ± 0,09 0.34

Perubahan kondisi 3,52 ± 0,08 3.22 ± 0.08 -0,30 ± 0,06 <0,001

Kecanduan Indeks Keparahan **

penggunaan alkohol 0,13 ± 0,03 0,07 ± 0,03 -0,06 ± 0,03 0,04

Penggunaan obat 0,012 ± 0,003 0,018 ± 0,003 0,006 ± 0,004 0,13

Singkat Gejala Indeks †† 0.67 ± 0.62 0.64 ± 0.62 -0,03 ± 0,06 0,55

Kualitas skala Kesejahteraan ‡‡ 0,66 ± 0,02 0,67 ± 0,02 0.01 ± 0.01 0,63

Abnormal Involuntary Gerakan Scale§§ 0,26 ± 0,04 0,21 ± 0,04 -0,06 ± 0,03 0.11

Simpson-Angus Scale¶¶ 0,23 ± 0,05 0.22 ± 0.05 -0,01 ± 0,03 0.60

Barnes akatisia Scale‖‖ 0,44 ± 0,09 0,45 ± 0,09 0.01 ± 0.06 0.80

NAMA ***

minat seksual 1.06 ± 0.10 1.01 ± 0.10 -0,05 ± 0,10 0.61

kegiatan seksual 1.10 ± 0.11 0.93 ± 0.11 -0.17 ± 0.11 0,13

Obat Sikap Inventarisasi ††† 7.96 ± 0.13 8.27 ± 0.13 0,31 ± 0,13 0.02

* Plus-minus nilai adalah sarana ± SE. Untuk semua hasil, perbandingan pengobatan adalah kontras linear didasarkan pada model campuran efek dengan tiga efek
tetap (waktu, pengobatan, dan interaksi waktu pengobatan), dengan situs sebagai efek dom random dan dengan langkah-langkah diulang autocorrelated dari waktu ke
waktu. †
Skor pada Sindrom Positif dan Negatif Skala (PANSS) berkisar 30-210, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan gejala yang lebih. ‡

Skor pada Kualitas Heinrichs-Carpenter of Life berbagai Skala 0-120, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kualitas hidup yang lebih baik. §

Skor pada Kinerja berbagai Skala Pribadi dan Sosial dari 1 sampai 100, dengan skor yang lebih tinggi mencerminkan fungsi yang lebih baik. ¶ indeks massa tubuh
adalah berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat dari tinggi badan dalam meter.
║ ‖
Skor pada Clinical global Tayangan rentang skala dari 1 sampai 7, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi miskin atau perbaikan kurang.

** Skor pada Indeks Keparahan Kecanduan berkisar dari 0 ke 1, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan masalah yang lebih parah. †† Skor pada Ringkas Gejala
kisaran Indeks dari 0 sampai 4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tekanan yang lebih besar. ‡‡ Skor pada Kualitas Kesejahteraan rentang skala dari 0 ke 1, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih baik kesejahteraan. §§
Skor pada Abnormal kisaran Skala Gerakan Involuntary dari 0 sampai 4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tardive dyskinesia lebih parah.

║ ¶¶ Skor pada Simpson-Angus berbagai Skala dari 0 sampai 4, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan ekstrapiramidal lebih parah

gejala.
‖‖ Skor pada Barnes akatisia kisaran Skala dari 0 hingga 5, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan akatisia lebih parah.
*** Skor pada Novel antipsikotik Skala Obat Experience (NAMA) berkisar dari 0 sampai 4, dengan skor yang lebih tinggi di- dicating efek samping buruk.

††† Skor pada Drug Sikap kisaran Persediaan dari 1 sampai 20, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kepuasan yang lebih besar.

848 med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 Lama-Bertindak risperidone pada skizofrenia

ena, sakit kepala, dan tanda-tanda ekstrapiramidal dan gejala,

Diskusi
acak, percobaan ini terkontrol menunjukkan bahwa dalam
berisiko tinggi pasien dengan skizofrenia atau gangguan afektif
schizo-, long-acting suntik risperi- dilakukan tidak unggul
antipsikotik lisan sehubungan dengan hasil utama dari waktu ke
talization hospi-, atau beberapa langkah-langkah standar gejala,
kualitas hidup, efek samping, atau penggunaan layanan. jumlah
yang lebih besar dari efek samping yang re- porting oleh
kelompok injeksi-risperidone. Peristiwa ini terutama termasuk
injeksi-situs phenom-
menunjukkan bahwa pasien yang menerima obat oral mungkin
fleksibel menyesuaikan mereka menggunakan obat untuk
menghindari efek samping tersebut. Lamanya pengobatan dengan
long-acting suntik risperidone tidak secara signifikan lebih lama dari
durasi pengobatan dengan antipsikotik oral.
Temuan itu tidak dimodifikasi oleh hasil penjumlahan dari
kovariat atau pengecualian dari pengamatan Crossover (untuk
peserta yang beralih dari mulut ke pengobatan injeksi
long-acting). ences berbeda- dalam indeks alkohol gabungan
dari Ad-

Meja 2. Gunakan Pelayanan Kesehatan Disediakan oleh Veterans Affairs System. *

Oral Suntik
antipsikotik (N risperidone
Jenis Penggunaan = 182) (N = 187) P Nilai

Rawat Inap

rumah sakit akut tetap medis atau bedah

hari-hari 1,0 ± 4,1 1,0 ± 4,0 0.95

Pasien dengan rawat inap (%) 15.4 15.0 0,91

Jumlah akut tetap rumah sakit jiwa setelah pengacakan

Jumlah hari 20,3 ± 43,4 19,2 ± 59,7 0.80

Pasien dengan rawat inap (%) 62,1 64,7 0.60

Rawat inap saat pengacakan

Pasien rawat inap (%) 35.2 45,5 0,04

Hari dari rumah sakit di pengacakan untuk melepaskan 2,7 ± 7,4 8,4 ± 53,0 0.02

Rawat inap setelah tinggal asli

Pasien dengan rawat inap baru setelah pengacakan (%) * 42.9 36,4 0,20

Hari di tinggal berikutnya 17,6 ± 41,1 10,8 ± 28,0 0,21

Jumlah menginap berikutnya antara pasien dengan tetap 2,6 ± 2,5 2.2 ± 1,5 0.60

perawatan perumahan, nonhospital

Pasien dengan masuk perawatan perumahan (%) 23.6 19,3 0,31

hari-hari 26,4 ± 86,4 18,1 ± 71,3 0,49

Rawat jalan

Rawat jalan kunjungan setelah pengacakan (no.)

psikiatri individu 58,9 ± 65,8 52,0 ± 56,2 0,67

kelompok psikiatri 30,1 ± 63,5 24,5 ± 56,6 0,36

rehabilitasi kejuruan 5,4 ± 15,4 3,8 ± 15,3 0.25

psikiatri telepon 3,6 ± 6,6 2,4 ± 4,8 0,05

psikiatri lainnya 1,0 ± 2,9 0,6 ± 2,0 0.33

Medis dan bedah 15,1 ± 15,9 16,1 ± 24,3 0.22

perawatan tambahan lainnya 22,4 ± 33,3 23,1 ± 40,5 0,77

Jumlah kunjungan rawat jalan 136,5 ± 137,0 122,4 ± 130,9 0,26

Kunjungan untuk mengelola risperidone suntik long-acting (no.) 1,2 ± 4,9 19,7 ± 14,7 <0,001

* Data ini berhubungan dengan rawat inap di Veterans Affairs (VA) rumah sakit saja dan dengan demikian persentase agak kecil dari total proporsi
pasien yang dirawat di rumah sakit (yaitu, baik di VA atau rumah sakit non-VA).

med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011 849

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 th e engl baru dan jurnal dari obat

diksi Indeks Keparahan dan Sikap Obat In- ventory tidak
signifikan setelah penyesuaian untuk beberapa
perbandingan. Meskipun skor CGI saat ini ditugaskan oleh
penilai yang menyadari tugas studi-obat pasien tidak berbeda
antara kelompok, skor peningkatan CGI ditugaskan oleh
penilai ini menunjukkan peningkatan secara signifikan lebih
besar pada kelompok pasien yang menerima suntikan
long-acting risperidone, nyarankan- gesting bias penilai
unblinded mendukung panjang bertindak injeksi risperidone.
Secara bersama-sama, temuan ini konsisten dengan tiga uji
khasiat yang juga tidak menunjukkan keunggulan long-acting
risperidone injeksi lebih rejimen oral pada pasien dengan phrenia
schizo- stabil. 12-14 Dua penelitian telah menunjukkan bahwa
suntikan intramuskular yang tidak diinginkan ke dalam sue tis-
lemak dapat menurunkan efektivitas farmakologis, tapi ini tidak
dinilai dalam penelitian kami. 35,36
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, putus sekolah dan ukuran sampel mirip dengan uji coba
12% dari pasien kontrol menerima long-acting pengobatan
risperidone suntik rata-rata 5 bulan ke persidangan. Ini
mungkin bias hasilnya mendukung pengobatan oral dalam
analisis memperlakukan niat-to. Replikasi dari analisis risiko
pitalization hos- dan hasil dibutakan tidak termasuk
pengamatan setelah crossover ini atau asi discontinu- dari
risperidone suntik long-acting yield- ed ada temuan signifikan
mendukung long-acting pengobatan suntik.
tients, dan beberapa suntikan yang tidak terjawab, tapi ini
mencerminkan praktik dunia nyata yang menjadi fokus penelitian
efektivitas ini.
Ketiga, keputusan mengenai rawat inap yang
unblinded, dan arah bias tidak diketahui. Jika dokter
berpikir ada sedikit kebutuhan untuk rawat inap pasien,
mengetahui bahwa mereka menerima pengobatan yang
cukup, bias bisa mendukung long-acting suntik risperidone.
Di sisi lain, jika mengakui dokter tahu bahwa pasien yang
menerima long-acting risperidone adalah gejala meskipun
menjadi cukup medi- berdedikasi, bias bisa mendukung
pengobatan oral.
Keempat, sampel ini melibatkan lebih tua, terutama veteran
laki-laki, dan hasilnya mungkin tidak generaliz- mampu populasi
lain.
Akhirnya, meskipun target sampel direvisi kami adalah
450 subjek, kita terdaftar hanya 382 subyek, dan data yang
tersedia hanya 369 karena putus sekolah lebih awal. pola
phrenia schizo- sebelumnya. 36,37 Studi kami tidak
menunjukkan superioritas risperidone suntik long-acting,
tetapi interval kepercayaan untuk waktu untuk hos-
pitalization yang cukup lebar (rasio hazard, 0,87; 95% CI,
0,63-1,20), dan penelitian ini tidak cukup besar untuk
mengecualikan perbedaan sederhana antara kelompok.
Didukung oleh gram Urusan Veteran Studi Koperasi Pro dan hibah tak
terbatas dari Ortho-McNeil Janssen Urusan Ilmiah.

Kedua, dosis long-acting ris- peridone suntik Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan teks
mungkin tidak memadai di beberapa pa- penuh artikel ini di NEJM.org.

Referensi
1. Thieda P, Beard S, Richter A, Kane J. Review
ekonomi kepatuhan dengan obat dalam pengobatan
phrenia schizo-. Psychiatr Serv 2003; 54: 508-16.
2. Weiden PJ, Olfson M. Biaya kambuh dalam
skizofrenia. Schizophr Banteng 1995; 21: 419-29.
3. Davis JM, Matalon L, Watanabe MD, Blake L, obat
antipsikotik Matalon L. Depot: tempat dalam terapi.
Obat 1994; 47: 741-
73.
4. Adams CE, Fenton MK, Quraishi S, David AS.
Sistematis meta-review antipsikotik pot de- untuk
orang dengan phrenia schizo-. Br J Psychiatry 2001;
179: 290-9.
5. Hogarty GE, Schooler NR, Ulrich R, Mussare F,
Ferro P, Herron E. Fluphena- zine dan terapi sosial
dalam aftercare pasien skizofrenia: kekambuhan
analisis dari studi terkontrol dua tahun dari f
luphenazine decanoate dan f luphenazine hidro -
klorida. Arch Gen Psychiatry 1979; 36: 1283-1294.
6. Miyamoto S, Duncan GE, Goff DC, Lieberman JA.
Therapeutics dari phrenia schizo-. Dalam: Davis KL,
Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds.
Neuropsychophar- macology: generasi kelima dari
prog- ress. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins, 2002: 775-807.
7. Kane JM, Eerdekens M, Lindenmayer JP, Keith
SJ, Lesem M, Karcher K. Panjang bertindak injeksi
risperidone: efikasi dan keamanan pertama
long-acting antipsikotik atipikal. Am J Psychiatry
2003; 160: 1125-1132.
8. Möller HJ, Llorca PM, Sacchetti E, Martin SD,
Medori R, Parellada E. Khasiat dan keamanan transisi 12. Chue P, Eerdekens M, Augustyns saya, et al.
langsung ke risperidone long-acting suntik pada
pasien yang diobati dengan berbagai terapi
antipsikotik. Int Clin Psychopharmacol 2005; 20:
121-30.
9. Fleischhacker WW, Eerdekens M, Karcher K, et al.
Pengobatan schizophre- nia dengan long-acting
injeksi risperi- dilakukan: 12 bulan open-label trial
dari
pertama long-acting generasi kedua anti psikotik. J
Clin Psychiatry 2003; 64: 1250-
7.
10. Lindenmayer JP, Eerdekens E, Berry SA,
Eerdekens M. Keselamatan dan kemanjuran
risperidone long-acting dalam skizofrenia: 12 minggu,
multicenter, studi open-label pada pasien yang stabil
beralih dari antipsikotik lisan khas dan atipikal. J Clin
Psychiatry 2004; 65: 1084-9.
11. Fleischhacker WW. Generasi kedua antipsikotik
long-acting suntikan: secara sistematis tinjauan tematik.
Br J Psychiatry Suppl 2009; 52: S29-S36.
khasiat komparatif dan keamanan risperidone
long-acting dan tablet lisan risperidone. Eur
Neuropsychopharmacol 2005; 15: 111-7.
13. Bai YM, Ting Chen T, Chen JY, et al. Setara
beralih dosis dari risperidone oral untuk risperidone
long-acting tion injec-: 48 minggu acak, prospektif,

850 med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.
 Lama-Bertindak risperidone pada skizofrenia

single-blind studi farmakokinetik. J Clin Psychiatry
2007; 68: 1218-1225.
14. Keks NA, Ingham M, Khan A, Karcher
K. long-acting suntik risperidone v tablet olanzapine
untuk skizofrenia atau gangguan skizoafektif. Acak,
yang dikontrol, penelitian open-label. Br J Psychiatry
2007; 191: 131-9.
15. Pertama MB, Spitzer RL, Gibbon MB, Williams
JB. Wawancara terstruktur klinis untuk Axes I dan II
DSM IV Gangguan - Pa- rawat Edition (SCID-I / P).
New York: Bio metrik Research Institute, New York
State Psychiatric Institute, 1996.
16. Grisso T, Appelbaum PS. MacArthur Kompetensi
Assessment Tool - Upaya Pengelolaan. Worcester:
Universitas Massachu- Batu jalan Medical Center, 1995.
17. Keith SJ, Pani L, Nick B, et al. Aplikasi cal Practi-
dari farmakoterapi dengan risperidone long-acting
untuk pasien dengan skizofrenia. Psychiatr Serv
2004; 55: 997-1005.
18. Lehman AF, Kreyenbuhl J, Buchanan RW, et al.
The Skizofrenia Pasien out datang Tim Riset
(PORT): diperbarui rekomendasi pengobatan 2003.
Schizo- psk Banteng 2004; 30: 193-217.
19. Rosenheck R, Tekall J, Peters J, et al. Apakah
partisipasi dalam psikososial memperlakukan ment
menambah manfaat clozapine? Arch Gen Psychiatry
1998; 55: 618-25.
20. Guy W. Tayangan Clinical Global (CGI). Dalam:
ECDEU penilaian panduan untuk
Psychopharmacology. Rockville, MD: Na tional
Institute of Mental Health, 1976: 534-7.
21. Hogan TP, Awad AG, Eastwood R. A skala
laporan diri prediksi com- obat
pliance pada penderita skizofrenia: reliabilitas dan
validitas diskriminatif. Psychol Med 1983; 13: 177-83.
22. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. Sindrom Positif
dan Negatif Skala (PANSS) untuk skizofrenia.
Schizophr Banteng 1987; 13: 261-76.
23. Ruskin PE, Reed S, Kumar R, et al. Keandalan
dan penerimaan dari diagnosis psikiatri melalui
telekomunikasi dan teknologi diovisual au-. Psychiatr
Serv 1998; 49: 1086-8.
24. Derogatis LR, Spencer N. Indeks Gejala Brief:
administrasi, skoring dan manual prosedur.
Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1982.
25. Heinrichs DW, Hanlon ET, Carpenter WT Jr
Kualitas Skala Life: sebuah ment instru- untuk rating
sindrom defisit skizofrenia. Schizophr Banteng 1984;
10: 388-98.
26. Morosini PL, Magliano L, Brambilla L, Ugolini S,
Pioli R. Pembangunan, keandalan dan akseptabilitas
versi baru dari DSM-IV Sosial dan Kerja Func-
penempatannya Skala Penilaian (SOFA) ke F- sess
fungsi sosial rutin. Acta Psy- chiatr Scand 2000; 101:
323-9.
27. Kaplan RM, Anderson JP. Model kebijakan
kesehatan umum: sebuah proach ap terintegrasi.
Dalam: Spilker B, ed. Kualitas hidup dan
pharmacoeconomics dalam uji klinis. ed 2.
Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996: 309-22.
28. Pyne JM, Sullivan G, Kaplan R, Wil- Liams DK.
Membandingkan sensitivitas langkah-langkah efektivitas
generik dengan peningkatan tom symp- pada orang
dengan phrenia schizo-. Med Perawatan 2003; 41:
208-17.
29. McLellan AT, Luborsky L, Woody GE,
O'Brien CP. Sebuah ditingkatkan diagnostik instrumen asi
dilakukan adalah evaluasi untuk penyalahgunaan zat tients pa-:
Severity Index Addiction. J NERV Ment Dis 1980; 168: 26-33.
30. Barnes TR. Sebuah skala rating untuk obat in teknya
akatisia. Br J Psychiatry 1989; 154: 672-6.
31. Guy W. Abnormal Involuntary Move- Skala ment
(AIMS). Dalam: ECDEU penilaian panduan untuk
Psychopharmacology. Rock- ville, MD: National
Institute of Mental Health, 1976: 534-7.
32. Simpson GM, Angus JW. Sebuah skala rating untuk
efek samping ekstrapiramidal. Acta Psychiatr Scand
Suppl 1970; 212: 11-9.
33. Herz MI, Glazer WM, Mostert MA, et al.
Intermiten vs pemeliharaan kation medi- dalam
skizofrenia: hasil dua tahun. Arch Gen Psychiatry
1991; 48: 333-9.
34. Muda JL, Zonana HV, Shepler L. Med- ication
ketidakpatuhan dalam skizofrenia: kodifikasi dan
update. Banteng Am Acad Psychiatry Hukum 1986; 14:
105-22.
35. Nesvåg R, Tanum L. Terapi pemantauan obat
pasien pada risperidone pot de-. Nord J Psychiatry
2005; 59: 51-5.
36. Marder SR, Meibach RC. Risperidone dalam
pengobatan skizofrenia. Am J Psychiatry 1994; 151:
825-35.
37. Csernansky JG, Mahmoud R, Brenner
R. Perbandingan risperidone dan peridol halo- untuk
pencegahan kambuh pada pasien dengan
skizofrenia N Engl J Med 2002; 346: 16-22. [Ralat, N
Engl J Med 2002; 346: 1424.]
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011.

Aplikasi NEJM baru untuk saya telepon

The NEJM aplikasi gambar Tantangan membawa fitur online populer untuk smartphone. Dioptimalkan untuk melihat
pada iPhone dan iPod Touch, aplikasi Gambar Tantangan memungkinkan
Anda menguji kemampuan diagnostik Anda kapan saja, di mana saja. Gambar Tantangan aplikasi secara acak
memilih dari 300 menantang foto klinis yang diterbitkan di NEJM, dengan gambar baru ditambahkan setiap
minggu. Lihat gambar, pilih jawaban Anda,
mendapatkan umpan balik segera, dan melihat bagaimana orang lain menjawab.
Gambar Tantangan aplikasi tersedia di iTunes App Store.

med j n engl 364; 9 nejm.org march 3, 2011 851

The New England Journal of Medicine

Download dari nejm.org pada tanggal 27 Desember 2017. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © Massachusetts Medical Society 2011. Seluruh hak cipta.