Antipsychotic treatment of schizoprenia : An update

ABSTRAK
Tujuan utama dalam pengobatan skizofrenia adalah untuk mengurangi frekuensi dan
tingkat keparahan dari eksaserbasi psikotik, memperbaiki berbagai gejala, dan
meningkatkan kapasitas fungsional dan kualitas hidup. Pengobatan dapat meliputi
farmakoterapi dan berbagai intervensi psikososial. Antipsikotik adalah dasar pengobatan
farmakologis untuk skizofrenia. Enam puluh lima antipsikotik yang tersedia di dunia
diklasifikasikan menjadi dua kelompok besar: generasi pertama(Konvensional) agen
(FGAs) dan generasi kedua (atipikal) agen (SGAs). Clozapine ditemukan lebih berkhasiat
dari agen lain untuk mengobati pasien skisofrenia refrakter, sedangkan perbedaan lain
dalam keberhasilan antar agen antipsikotik masih kecil. Namun demikian, perbedaan
didapatkan dari efek samping di antara 65 obat antipsikotik. Walaupun 14 SGAs berbeda
'' rata-rata '' dari 51 FGAs dalam hal risiko yang lebih rendah untuk menimbulkan EPS
dan menimbulkan risiko yang lebih besar dari segi efek samping metabolik, variasi
substansial dalam dua kelas yang berkaitan dengan kedua risiko dan sifat klinis lain yang
relevan melemahkan perbedaan antara SGAs dan FGAs. Pilihan obat antipsikotik harus
didasarkan pada respon pengobatan sebelumnya, preferensi individu, riwayat medis dan
kerentanan antar individu. Pendekatan pengobatan individual dengan pemantauan risiko-
manfaat berkelanjutan dan pengambilan keputusan yang kolaboratif akan diuraikan pada
jurnal di bawah ini. Bahkan dengan kemajuan ilmu saraf menjanjikan perbaikan yang
revolusioner di masa depan. Pendekatan yang bijaksana dan disiplin dapat memberikan
hasil pengobatan yang lebih baik untuk semua pasien skizofrenia saat ini.

1. Introduksi
Skizofrenia adalah gangguan psikotik yang sering mengalami remisi
kronis dan kekambuhan dengan gangguan yang signifikan dalam hubungan
sosial dan fungsi vokasi, beberapa komorbiditas di bidang psikiatri dan medis ,
dan peningkatan mortalitas ( Tandon et al. , 2008a ,2009). Ada beberapa dimensi
penyakit yang perlu diperhatikan untuk diobati, yang meliputi obat-obatan, terapi
psikologis, dan dukungan sosial ( Tandon et al. , 2008b, 2013a,b ). Sejak
diperkenalkannya chlorpromazine , obat antipsikotik pertama , dalam praktek
kedokteran 60 tahun yang lalu, obat antipsikotik telah menjadi landasan dalam
farmakoterapi dari pengobatan skizofrenia. Artikel ini memberikan gambaran luas
dari antipsikotik tersedia dan bimbingan mengenai pemanfaatannya dalam
pengobatan skizofrenia .

2. Agen antipsikotik : farmakologi

Ada 65 obat antipsikotik yang digunakan di seluruh dunia dan 15-40 dari
agen ini tersedia di negara manapun. Mereka diklasifikasikan ke dalam golongan
antipsikotik generasi pertama dan generasi kedua (FGAs dan SGAs), dengan
satu kemampuan farmakologis yang dimiliki oleh semua agen antipsikotik yang
tersedia saat ini yaitu memiliki kemampuan untuk memblokir dopamin D-2
reseptor (Keris et al , 1976; . Johnstone et al , 1978; . Kapur dan Remington ,
2001). Aripiprazole, satu-satunya antipsikotik yang bukan golongan D-2
antagonis, yang merupakan agonis parsial dengan aktivitas intrinsik yang rendah
di D-2 reseptor dan karena itu bekerja sebagai antagonis dalam sistem dopamin
mesolimbic. Bahkan dengan mengacu pada dopamin D-2 antagonis (atau agonis
parsial dalam kasus aripiprazole), obat antipsikotik berbeda dalam kemampuan
berikatan dengan reseptor. Obat antipsikotik memiliki perbedaan dengan agen
farmakologi lainnya dengan perbedaan yang signifikan antara agen yang
tersedia ,yang pada gilirannya secara substansial menjelaskan perbedaan di
efek sampingnya. Agen antipsikotik juga berbeda dalam hal farmakokinetiknya
dan sementara 65 sediaan dalam formulasi oral, 13 sediaan dalam bentuk injeksi
dengan kerja cepat (short-acting) dan 11 sediaan dalam bentuk injeksi dengan
kerja lama (long-acting).

3. Efikasi
Skizofrenia yang ditandai dengan gejala positif, disorganisasi, gejala
negatif, defisit kognitif, gejala mood dan motorik, dengan jenis dan tingkat
keparahan gejala yang berbeda antar pasien dan selama perjalanan penyakit
(Heckers et al., 2010; Tandon dan Carpenter, 2012; Tandon dan Mayor, 2008;
Tapp et al., 2001). Kedua FGAs dan SGAs efektif dalam mengurangi gejala
positif dan gejala disorganisasi, tetapi hanya sedikit yang efektif untuk gejala
negatif dan kognitif yang memberikan kontribusi yang signifikan untuk kecacatan
yang terkait dengan skizofrenia. Antipsikotik telah secara konsisten ditemukan
lebih unggul dibandingkan dengan plasebo dalam mengurangi risiko
kekambuhan skizofrenia (Gilbert et al., 1995; Leucht et al., 2012), dengan tidak
ada perbedaan yang konsisten antar agen antipsikotik yang berbeda dalam hal
ini. Sementara hampir semua FGAs diperkenalkan ke dalam praktek kedokteran
antara tahun 1952 dan 1976, clozapine adalah satu-satunya SGA dikembangkan
pada waktu itu. Sejak tahun 1990, tiga belas SGAs tambahan diperkenalkan ke
praktek kedokteran yang awalnya semua diyakini akan lebih berkhasiat dan
ditoleransi daripada FGAs. Namun, hasil penelitian dalam skala besar, seperti
studi dari Clinical Antipshychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE),
yang membandingkan antara satu FGA (perphenazine) dan empat SGAs
(olanzapine, quetiapine, risperidone, dan ziprasidone), menunjukkan bahwa
SGAs mungkin tidak lebih efektif daripada FGAs dan juga mungkin tidak
berkaitan dengan perbaikan kognitif atau sosial yang lebih baik (Keefe et al,
2007;Lieberman et al, 2005;. Swartz et al,2007). The European First Episode
Skizofrenia Trial, yang membandingkan pengobatan open-label dengan
menggunakan haloperidol, amisulpride, olanzapine, quetiapine, atau ziprasidone
di episode pertama skizofrenia, juga menyarankan tidak adanya manfaat yang
signifikan dari SGAs dibandingkan dengan FGAs (Davidson et al, 2009;.. Kahn et
al, 2008).
Sebuah meta-analisis dari uji kontrol dari haloperidol menunjukkan
bahwa hanya beberapa SGAs (terutama clozapine , olanzapine , amisulpride ,
dan risperidone) lebih efektif dibandingkan haloperidol ( Leucht et al . ,2009a ) .
Meskipun pengamatan ini sebagian dapat dijelaskan oleh perbedaan dalam
dosis haloperidol yang digunakan dalam percobaan yang berbeda ( Geddes et al
, 2000; . Hugenholtz et al , 2006; . Tandon dan Nasrallah , 2006 ), perbedaan
khasiat sederhana tidak dapat ditiadakan sebagai artefak metodologis ( Leucht
et al . ,2013). Sebaliknya, tidak ada perbedaan besar dalam keberhasilan antar
berbagai antipsikotik yang telah diamati dalam meta-analisis dari placebo-
controlled studi, dengan haloperidol ditemukan memiliki khasiat yang sama
dibandingkan dengan SGAs (Tandon dan Jibson , 2005; . Leucht et al , 2009b) .
Meskipun terbatas, perbandingan SGAs dengan FGAs potensi rendah dan
sedang dan perbandingan antara FGA menyarankan tidak ada perbedaan yang
konsisten dalam hal khasiat obat, kecuali untuk keunggulan clozapine dalam
pengobatan skizofrenia refrakter ( Kane et al . , 1988) . Akhirnya, perbandingan
langsung antara berbagai SGAs mengungkapkan perbedaan yang tidak
konsisten dalam keberhasilan pengobatan ,kecuali keuntungan bagi clozapine
dalam pengobatan skizofrenia refrakter ( McEvoy et al , 2006; . Leucht et al ,
2009c ; . Lewis et al . , 2006). Studi banding tahap awal dari skizofrenia juga
tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam keberhasilan antar agen
antipsikotik ( Derks et al , 2010; . . Salimi et al , 2009) .
Semua antipsikotik yang tersedia memiliki manfaat yang kuat untuk
gejala positif dan disorganisasi, dengan tidak ada perbedaan yang konsisten
ditemukan dalam efikasi dari masing-masing agen. Respon dari terapi
antipsikotik 2-4 minggu pertama sangat prediktif untuk respon jangka panjang
(KINON et al., 2010). Efek maksimum, bagaimanapun, mungkin tidak akan
tercapai selama beberapa bulan, dan respon pengobatan bervariasi antar
pasien. Respon terhadap antipsikotik juga bervariasi pada derajat keparahan
atau tahapan penyakit, dengan pasien pada episode pertama (tahap awal)
berespon lebih cepat dan pada tingkat yang lebih tinggi dibandingkan pada tahap
akhir dari penyakit (Emsley et al., 2006). Antipsikotik kurang efektif dalam
mengurangi gejala negatif dan banyak efeknya yang menimbulkan gejala negatif
mungkin terkait dengan pengurangan gejala positif. Sementara itu, anti-psikotik
dapat memperbaiki gejala negatif yang terkait dengan gejala positif, hal ini dapat
memperburuk gejala negatif yang terkait dengan EPS (Tandon et al., 2000).
Agen antipsikotik tidak memiliki khasiat terhadap defisit primer dari gejala negatif.
Demikian pula, antipsikotik dapat memperbaiki gejala depresi dalam
hubungannya dengan menimbulkan gejala positif, tetapi juga dapat
menyebabkan ''neuroleptik dysphoria'' yang terkait dengan EPS (Voruganti dan
Awad, 2004). Meskipun antipsikotik dapat meningkatkan perhatian pada pasien
dengan skizofrenia, temuan mengenai efek mereka pada perbaikan kognitif
tidaklah konsisten dan mungkin termasuk memburuknya kognisi. Tidak ada
perbedaan yang konsisten telah ditemukan di antara efek antipsikotik pada
disfungsi neurokognitif, dengan dampak yang ditentukan oleh efek
menguntungkan agen pada perbaikan perhatian pasien dibandingkan efek jelek
dikarenakan EPS dan aktivitas antikolinergik dari antipsikotik dan agen
antikolinergik yang digunakan untuk mengobati EPS (. Bukit et al, 2010; Tandon
et al, 2010.). Akibatnya, efek dari antipsikotik pada gejala negatif umumnya
ditentukan oleh sejauh mana agen ini mengurangi gejala negatif dikaitkan
dengan gejala positif dan memicu gejala negatif yang berkaitan dengan EPS; Hal
yang sama berlaku untuk efek antipsikotik pada area depresi dan kognisi. Obat
antipsikotik secara substansial mengurangi kemungkinan kambuh di skizofrenia,
tanpa perbedaan yang konsisten antar agen (Leucht et al., 2012). Sejak
tingginya angka ketidakpatuhan pengobatan pada skizofrenia, injeksi antipsikotik
long-acting mungkin memiliki keuntungan lebih dibandingkan dengan
pengobatan oral dalam mengurangi tingkat kekambuhan (Nasrallah, 2007).

4. Keamanan dan toleransi

Obat antipsikotik menyebabkan berbagai efek samping di bidang
neurologis , metabolik , kardiovaskular , gastrointestinal , hematologi ,