Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Farmakologi Paru & Terapi

homepage jurnal: www.elsevier.com/locate/ypupt

1094-5539 / $ e lihat masalah depan 2010 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.

doi: 10.1016 / j.pupt.2010.05.007

Tazobactam / piperacillin untuk pneumonia sedang-berat pada pasien dengan risiko

untuk aspirasi: Perbandingan dengan imipenem / cilastatin

Isao Ito a, b, *, Seizo Kadowaki b, Naoya Tanabe a, Akane Haruna a, Masahito Kase b, Yoshiro
Yasutomob,

Mitsuhiro Tsukino c, Asako Nakai d, Hisako Matsumoto a, Akio Niimi a, Kazuo Chin e, Satoshi
Ichiyama f,

Michiaki Mishima a

Departemen Pengobatan Pernafasan, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-kawaracho, Sakyo,

Kyoto 606-8507, Jepang

b Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Kota Ono, 323 Naka-cho, Ono, Hyogo 675-1332, Jepang

c Departemen Pengobatan Pernafasan, Rumah Sakit Kota Hikone, 1822 Yasaka-cho, Hikone, Shiga
522-8539, Jepang

d Departemen Pencitraan Diagnostik dan Kedokteran Nuklir, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54
Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang

e Department of Respiratory Care and Sleep Medicine, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-
kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang

f Departemen Pengendalian dan Pencegahan Infecton, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-
kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang

abstrak

Latar Belakang: Pengobatan pneumonia aspirasi menjadi masalah penting karena penuaan populasi
di seluruh dunia. Efektivitas tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) pada pneumonia aspirasi tidak

bersih.

Tujuan: Untuk membandingkan efikasi klinis antara TAZ / PIPC (senyawa 1: 4) dan imipenem /
cilastatin (IPM /

CS) pada pasien dengan pneumonia aspirasi menengah-ke-berat.

Pasien dan metode: Dalam studi label terbuka ini, secara acak TAZ / PIPC 5 g atau IPM / CS 1 g adalah

intravena diberikan setiap 12 jam untuk pasien dengan aspirasi yang diperoleh masyarakat
menengah ke berat

pneumonia atau menyusui pneumonia yang didapat di rumah dengan risiko pneumonia aspirasi
rata-rata

11 hari. Hasil utama adalah tingkat respons klinis pada akhir pengobatan (EOT) dalam perprotocol
yang divalidasi

(VPP) populasi. Hasil sekunder adalah respon klinis selama pengobatan (hari 4 dan 7)

dan pada akhir penelitian (EOS) dalam populasi VPP, dan kelangsungan hidup pada hari ke-30 dalam
niat-untuk-mengobati yang dimodifikasi

(MITT) populasi.

Hasil: Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hasil primer atau sekunder. Namun,

peningkatan lebih cepat secara signifikan yang diukur dengan suhu aksila (p <0,05) dan
penghitungan WBC

(p ¼ 0,01) diamati di bawah perawatan TAZ / PIPC. Pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif,

TAZ / PIPC lebih efektif pada EOT pada populasi VPP (p ¼ 0,03).

Kesimpulan: TAZ / PIPC sama efektif dan aman dengan IPM / CS dalam pengobatan aspirasi sedang
sampai berat

pneumonia.

2010 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.

1. Perkenalan

Meskipun masyarakat sudah menua di negara maju [1],

Populasi Jepang khususnya lebih cepat beruban lebih dari itu

terlihat di tempat lain, seperti yang orang tua account untuk 20,8% dari

total populasi. Menurut statistik yang disediakan oleh Dunia

Organisasi Kesehatan (WHO) pada tahun 2004, saluran pernapasan bagian bawah

infeksi adalah penyebab kematian ketiga paling umum di seluruh dunia [2]

dan berada di peringkat keempat di Jepang [3]. Lebih dari 90% kematian karena

pneumonia terjadi pada orang tua berusia> 65 tahun, dan

penyakit mengklaim kematian tertinggi di antara lansia lanjut usia

> 85 tahun. Untuk alasan inilah, pentingnya merawat lansia

pasien dengan pneumonia berkembang seiring pertambahan usia penduduk dunia.

Pada orang tua, salah satu bentuk pneumonia yang paling umum

adalah pneumonia aspirasi karena penurunan atau gangguan pada

fungsi menelan. Orang tua sering menunjukkan secara fisiologis

penurunan reflek menelan dan batuk; aspirasi mikro oral

Bakteri atau sekresi saluran pernapasan atas diulang secara asimtomatik

selama tidur nokturnal [4]. Secara bakteriologis, patogen

organisme pneumonia aspirasi termasuk Streptococcus

pneumonia (S. pneumoniae), Haemophilus influenzae, (H. influenzae),

Staphylococcus aureus, kelompok milleri Streptococcus, mikroaerofil,

dan bakteri anaerobik [5e8]. Juga diketahui bahwa dalam

* Penulis yang sesuai. Departemen Pengobatan Pernapasan, Universitas Kyoto

Rumah Sakit, 54 Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang. Tel .: þ81 75 751

3884; faks: þ81 75 751 4643.

Alamat e-mail: isaoito@kuhp.kyoto-u.ac.jp (I. Ito).

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Farmakologi Paru & Terapi

homepage jurnal: www.elsevier.com/locate/ypupt

1094-5539 / $ e lihat masalah depan 2010 Elsevier Ltd. Semua hak dilindungi undang-undang.
doi: 10.1016 / j.pupt.2010.05.007

populasi usia lanjut mencampur infeksi dengan beberapa patogen

termasuk S. pneumoniae dan bakteri penghasil beta-laktamase

seperti H. influenzae sering terjadi [9,10].

Tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) secara luas digunakan untuk

pengobatan entitas ini, karena stabil ke beta-laktamase dan

efektif melawan bakteri gram positif dan gram negatif.

Antibiotik carbapenem spektrum luas sering digunakan untuk

pengobatan pneumonia pada orang tua dan telah terbukti

efektif terhadap pneumonia aspirasi [11e13]. Di samping itu,

dalam kasus infeksi Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), carbapenem

antibiotik memiliki risiko lebih tinggi untuk berkembang menjadi resisten

bakteri daripada antibiotik penicillin [14,15]. Karena pasien berisiko

untuk aspirasi memiliki banyak kesempatan untuk menggunakan antibiotik, ada

kekhawatiran bahwa pada individu-individu ini sering menggunakan carbapenems

menyebabkan peningkatan bakteri resisten.

Dari sudut pandang klinis, pneumonia pada populasi lansia

sering parah, sulit diobati, dan disertai oleh berbagai

komplikasi. Memang, bertambahnya usia di masyarakat didapat

pneumonia (CAP) berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan tingkat keparahan

penilaian CAP disesuaikan dengan usia di Pneumonia Severity

Indeks (PSI) dan skor keparahan pneumonia CURB-65 [16e18].

Namun, hanya beberapa studi prospektif yang mengevaluasi terapi

efek antibiotik dalam pneumonia aspirasi [11,19,20].

Di Jepang, meskipun TAZ / PIPC dengan rasio 1: 4, bukannya 1: 8, memiliki

telah berhasil digunakan untuk pengobatan infeksi berat semacam itu

sebagai sepsis, efektivitasnya terhadap CAP atau pneumonia aspirasi

belum diuraikan. TAZ / PIPC menunjukkan antibakteri yang hampir sama

spektrum sebagai antibiotik carbapenem. Jadi, apakah TAZ /

PIPC bisa menjadi pilihan terapi alternatif di moderat-tosevere

pneumonia aspirasi adalah informasi penting, mengingat

risiko mengembangkan bakteri resisten dengan sering menggunakan carbapenems.

Dalam laporan ini, kami membandingkan efektivitas klinis dan

keselamatan TAZ / PIPC dengan IPM / CS dalam perawatan

pneumonia aspirasi sedang sampai berat.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Pasien

Penderita berusia 15 tahun dengan risiko untuk aspirasi yang sudah ada

dirawat di rumah sakit setelah mengalami pneumonia sedang sampai berat

komunitas atau panti jompo didaftarkan. Pneumonia adalah

didiagnosis dengan temuan radiologis yang baru dan / atau progresif

infiltrate (s) dan 2 dari kondisi berikut: batuk, dahak atau

perubahan karakter sputum (peningkatan volume dan / atau purulensi),

dyspnea, tachypnea, suara napas abnormal, dada pleuritik

nyeri, temuan auskultasi pada pemeriksaan dada konsisten dengan

paru-paru menyusup, didokumentasikan suhu tubuh aksila 37,5 C

dalam 24 jam terakhir, keras dan / atau kedinginan, malaise umum, dan WBC

hitung <3000 / mm3 atau 10.000 / mm3. Keparahan pneumonia adalah

dinilai oleh PSI [12]; mereka dengan tingkat keparahan IVeV yang terdaftar.

Pasien dinilai berisiko aspirasi jika mereka memiliki 1 dari

kondisi berikut: gangguan neurologis seperti serebrovaskular

penyakit, penyakit neuromuskular, dan demensia,

terbaring di tempat tidur, gangguan mulut / faring / tenggorokan, gastroesophageal

gangguan seperti diverticulum esofagus, akalasia, sistemik

sclerosis, kanker esofagus, GERD, pasca gastrektomi (total atau

parsial), dan hernia hiatus, penggunaan obat penenang atau hipnotik, insersi

dari tabung nasogastrik, aspirasi subjektif atau diamati / tersedak /

disfagia, dan episode muntah [21].

Pasien dengan salah satu dari hal-hal berikut dikeluarkan: dirawat di rumah sakit

pneumonia, rawat inap dalam 60 hari sebelum

perkembangan gejala (s), penyakit immunocompromising atau

penerimaan terapi immunocompromising, kanker paru-paru aktif,

penyakit terminal, kehamilan atau menyusui, diketahui alergi terhadap

diindikasikan antibiotik, kehadiran penyakit infiltratif lainnya seperti

radiasi pneumonitis, pengorganisasian pneumonia, obat-induced

pneumonia, dan pneumonia obstruktif, tuberkulosis atau jamur

infeksi, dan empiema.

2.2. Pengaturan dan desain

Ini prospektif, pusat tunggal, label terbuka, acak,

studi banding dilakukan dari Juni 2003 hingga Mei 2007 di

Rumah Sakit Kota Ono. Penelitian ini disetujui oleh institusi

papan peninjau dan informed consent tertulis diperoleh

dari semua pasien. Setelah pendaftaran, pasien-pasien itu

secara acak ditugaskan untuk menerima imipenem / cilastatin (IPM / CS

1: 1) 1 g atau TAZ / PIPC (1: 4) 5 g diberikan secara intravena setiap 12 jam untuk

7e14 hari, sampai defervescence (<37 C) selama 48 jam dengan klinis

stabilitas tanpa memburuknya dyspnea, sputum atau tingkat Creactive

protein. Jika kekambuhan demam (> 37,5 C) diamati

selama pengobatan antibiotik dalam memulihkan pasien, terapi itu

dilanjutkan selama 4 hari sejak hari demam berulang. Alasan untuk

pengaturan rejimen dua kali sehari adalah sebagian besar pasien

dengan risiko pneumonia aspirasi diharapkan menjadi lansia dan

fungsi ginjal menurun terkait usia mereka diambil dalam pertimbangan.

Untuk pasien dengan penurunan didokumentasikan dan / atau dihitung

tingkat bersihan kreatinin (CCR) saat masuk, dosis 12 jam

TAZ / PIPC atau IPM / CS telah disesuaikan sebagai berikut: Ccr 10e50 mL / mnt,

2,5 g atau 0,25 g setiap 12 jam, masing-masing; Ccr <10 mL / menit, 1,25 g atau

0,125 g, masing-masing. Pada pasien dengan PSI kelas V, intravena

eritromisin 500 mg setiap 12 jam ditambahkan. Penggunaan add-on lainnya

antibiotik tidak diizinkan.

2.3. Evaluasi klinis dan bakteriologis

Penilaian baseline termasuk skor PSI (termasuk nursinghome

residensi), risiko aspirasi, penyakit penyerta, imunosupresif

perawatan, pengobatan antibiotik sebelumnya, dan alergi terhadap

antibiotik. Tanda-tanda dan gejala klinis (suhu aksiler,

laju pernapasan, saturasi oksigen, volume dan karakter

dahak, dan tingkat dyspnea dan malaise), radiografi dada,

dan tes laboratorium (hitung darah lengkap, serum kimia, dan

Protein C-reaktif) dievaluasi sebelum pengobatan (masuk

hari 1), selama perawatan (hari 4 dan 7), dan pada akhir perawatan

(EOT; hari 7e14). Pada akhir studi (EOS; hari 28e35), terlambat

tanggapan dievaluasi.

Pemeriksaan mikrobiologi dilakukan seperti yang dijelaskan

sebelumnya [22]. Sebelum memulai pengobatan dengan antibiotik,

sampel dahak dikumpulkan untuk pewarnaan Gram dan budaya di mana

mungkin. Sampel darah diperoleh untuk kultur. Sampel urin

diperoleh dan diuji untuk antigen urin S. pneumoniae

(Binax SEKARANG S. pneumoniae tes antigen kemih; Inverness Medis

Inovasi, Waltham, MA, USA) dan Legionella pneumophila

serogrup 1 (Binax SEKARANG Tes antigen kemih Legionella). Untuk

pemeriksaan serologis, antibodi Mycoplasma pneumoniae adalah

diuji dengan uji hemagglutinin partikel berpasangan dan uji Chlamydophila

pneumoniae dengan pasangan ELISA (Hitazyme; Hitachi Chemical,

Tokyo, Jepang). Tes antigen untuk virus influenza A dan B dilakukan

menggunakan sampel usap tenggorokan atau hidung antara bulan November dan

Maret.

2.4. Kriteria evaluasi

Karena sejumlah besar pasien diharapkan

hadir dengan kekambuhan demam karena aspirasi pada periode tersebut

antara EOT dan EOS, variabel efikasi primer didefinisikan sebagai

respons klinis dalam populasi per-protokol (VPP) yang divalidasi pada

EOT. Variabel efikasi sekunder adalah respon klinis selama

pengobatan (hari 4 dan 7) dan pada EOS di populasi VPP dan kelangsungan hidup

pada hari ke 30 dalam populasi intention-to-treat (MITT) yang dimodifikasi. Pasien

di populasi VPP harus menerima pengobatan dengan obat studi

(s) selama 72 jam dalam kasus-kasus kegagalan klinis atau 4 hari dalam kasus-kasus klinis

menyembuhkan tanpa pelanggaran protokol atau data yang hilang. Dikecualikan dari

Populasi VPP adalah mereka yang kurang informasi atau

data klinis, diobati dengan antibiotik lain secara bersamaan

dengan obat studi, atau diobati dengan kortikosteroid sistemik

mengakibatkan penilaian mengganggu efektivitas obat studi. SARUNG TANGAN

populasi termasuk semua pasien secara acak yang telah menerima 1

dosis obat studi.

Respons klinis didasarkan pada global simpatisan yang dibutakan

penilaian tanda dan gejala klinis, radiografi dada, WBC

menghitung, dan serum CRP. Radiografi dada dan kadar CRP serum

digunakan untuk penilaian hanya pada hari ke 7, karena sudah diketahui

bahwa mereka mungkin tampak memburuk pada hari ke 4 ketika dibandingkan dengan hari 1

bahkan jika kondisi pasien membaik secara klinis. Klinis

respon dikategorikan sebagai peningkatan, tidak ada perubahan yang nyata atau

tidak pasti, atau memburuk. Ketika dinilai dalam 2 kategori terakhir,

obat uji dihentikan dan antibiotik alternatif

(s) diberikan. Tanggapan terlambat pada EOS dievaluasi sebagai berikut: penyembuhan,

resolusi tanda dan gejala yang terkait dengan pneumonia; kambuh,

demam berulang atau pneumonia aspirasi setelah perbaikan awal;

kegagalan, penurunan tanda dan gejala pneumonia, kurangnya

resolusi, atau kebutuhan untuk antibiotik alternatif (s) untuk pneumonia.

2.5. Analisis statistik

Adapun faktor latar belakang dan data laboratorium dasar,

variabel kontinyu diindikasikan sebagai standar nilai rata-rata

penyimpangan. Variasi item evaluasi dari baseline dan

antarkelompok perbedaan dalam nilai yang diukur dinilai oleh

Student t-test, Wilcoxon signed-rank test, atau ManneWhitney U

tes, sedangkan perbedaan dalam tingkat populasi antara kelompok-kelompok

dievaluasi dengan uji chi-square. Tingkat signifikansi ditetapkan

<0,05 untuk uji dua-ekor.

3. Hasil

3.1. Pasien

Pada masa penelitian, 369 pasien dengan CAP dan 100 pasien dengan

Perawatan pneumonia yang didapat di rumah (NHAP) dirawat di kami

RSUD. Di antara pasien CAP, 193 memiliki risiko untuk aspirasi,

sedangkan semua pasien NHAP dinilai beresiko. Di antara 293

pasien dengan risiko aspirasi, 212 diklasifikasikan sebagai PSI IVeV.

Akhirnya, 163 pasien yang memenuhi kriteria untuk populasi MITT

terdaftar dalam penelitian ini (Gambar 1). Delapan puluh satu pasien

ditugaskan untuk menerima TAZ / PIPC dan 82 pasien ke IPM / CS. Delapan

pasien tidak memenuhi kriteria inklusi (6 pasien yang tidak memenuhi kriteria inklusi)

menerima obat studi selama 72 jam dan 2 yang mengambil i.v. kortikosteroid);

oleh karena itu mengecualikan populasi VPP individu ini

terdiri 76 pasien pada TAZ / PIPC dan 79 pada IPM / CS.

Dasar demografi dan karakteristik klinis untuk MITT

populasi ditunjukkan pada Tabel 1; data baseline serupa

antara 2 kelompok. Dalam populasi MITT, durasi terapi

(mean SD) adalah 10.6 4.2 hari di grup TAZ / PIPC dan 11.1 4.6

hari dalam grup IPM / CS (p ¼ 0,48).

3.2. Hasil klinis

Hasil primer dan sekunder dirangkum dalam Tabel 2. Pada

EOT, tingkat efektif klinis untuk populasi VPP di TAZ / PIPC dan

Kelompok IPM / CS adalah 83% dan 82%, masing-masing (p ¼ 0,92; Gambar. 2).

Analisis waktu-kursus pada suhu aksila, CRP, dan WBC

hitungan dalam populasi MITT ditunjukkan pada Gambar. 3. Signifikan

perbaikan diamati pada hari ke 4 dibandingkan dengan hari 1 di semua 3

parameter dalam kedua kelompok. Namun, suhu aksila dan

Hitung leukosit secara signifikan lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC dibandingkan

ke grup IPM / CS pada hari ke 4, menunjukkan peningkatan yang lebih cepat

di antara pasien di TAZ / PIPC. Tidak ada perbedaan yang signifikan

antara kelompok-kelompok dalam ukuran hasil sekunder.

Angka kematian dalam 30 hari setelah masuk populasi MITT

adalah 15% pada grup TAZ / PIPC dan 24% pada IPM / CS, yang tidak

berbeda secara signifikan (p ¼ 0,12). Penyebab utama kematian di 2

kelompok adalah kekambuhan pneumonia pada 6 dan 3, gagal jantung di

2 dan 2, dan sepsis pada 1 dan 2 pasien di TAZ / PIPC dan IPM / CS

kelompok, masing-masing.

3.3. Analisis bakteriologis

Diagnosis mikrobiologis diperkirakan di 84 dari 163

pasien (52%; Tabel 3). S. pneumoniae terdeteksi pada 23 pasien

(28%) pada TAZ / PIPC dan 19 pasien (23%) pada IPM / CS. Ini

individu, 4 pasien di TAZ / PIPC dan 5 pasien di IPM /

Kelompok CS disarankan untuk memiliki infeksi campuran dengan yang lain

bakteri atau patogen nonbakterial. Meskipun pada pasien dengan

infeksi bakteri gram positif tidak ada perbedaan antarkelompok

keampuhan pada EOT sebagaimana dipastikan dalam populasi MITT

(p ¼ 0,11), efikasi yang secara signifikan lebih tinggi dicatat di TAZ /

PIPC dari IPM / grup CS dalam populasi VPP (p ¼ 0,03; Tabel 4).

Pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif, suhu tubuh

(p <0,001; Gambar. 4A) dan penghitungan WBC (p ¼ 0,02; Gambar. 4B) pada hari

4 lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC daripada di grup IPM / CS. Di

pasien dengan infeksi bakteri gram negatif atau pada pasien

tanpa patogen diidentifikasi, tidak ada perbedaan antarkelompok

ditemukan dalam kemanjuran (Tabel 4 dan 5).

3.4. Keamanan dan tolerabilitas

Semua populasi VPP dievaluasi untuk keamanan. Kejadian buruk

mungkin terkait dengan obat studi tercatat dalam 24 dari 76 TAZ / PIPC

penerima (24 acara) dan 30 dari 80 penerima IPM / CS (32 acara;

Tabel 6). Efek samping yang paling sering terjadi adalah diare pada keduanya

kelompok, yang mempengaruhi 21 pasien (28%) pada TAZ / PIPC dan 25 pasien

(31%) pada IPM / CS. Perawatan tidak terganggu pada setiap pasien yang jatuh tempo

untuk efek samping.

4. Diskusi

Dalam studi ini, TAZ / PIPC atau IPM / CS diberikan kepada

pneumonia sedang sampai berat pada pasien yang berisiko aspirasi

rata-rata 11 hari dan menghasilkan kemanjuran yang sama untuk kedua obat tersebut

dan tidak ada perbedaan antarkelompok dalam kejadian efek samping. Di

hari perawatan 4, demam mereda dan CRP dan WBC menghitung secara signifikan

menurun pada kedua kelompok perlakuan, meskipun pengulangan

demam dan penurunan jumlah WBC terjadi lebih cepat di TAZ /

Kelompok PIPC.

Bakteri patogen terdeteksi pada sekitar 50% pasien kami,

dan setengah dari ini dikaitkan dengan bakteri gram positif

termasuk S. pneumoniae. Meskipun bakteri anaerob tidak terdeteksi

dengan budaya sputum rutin, telah disarankan itu

anaerob, yang mana baik TAZ / PIPC dan IPM / CS sangat sensitif

[23,24], memainkan peran penting dalam pengembangan aspirasi

pneumonia. Menurut Infectious Diseases Society of America

(IDSA) / pedoman American Thoracic Society (ATS) [16], TAZ /

PIPC direkomendasikan sebagai obat pilihan untuk pengobatan aspirasi

pneumonia dan CAP karena Pseudomonas spp. atau anaerobik

bakteri Dari sudut pandang bakteriologis, disarankan bahwa

TAZ / PIPC sama bergunanya dengan IPM / CS dalam pengobatan aspirasi

pneumonia karena bakteri anaerob, bakteri gram positif, atau

bakteri basil gram negatif.

Dalam penelitian kami, dibandingkan dengan IPM / CS, TAZ / PIPC lebih cepat

peningkatan demam dan penghitungan WBC pada hari ke 4 pada pasien dengan grampositive

infeksi bakteri. Sebelumnya telah dilaporkan bahwa,

dibandingkan dengan ceftazidime plus amikacin, TAZ / PIPC plus amikacin

melakukan tindakan antipiretik secara signifikan pada pasien kanker

dengan granulocytopenia [25]. Sejak pasien lansia terkena

pneumonia sering mengalami gangguan aktivitas kehidupan sehari-hari

(ADLs) bahkan setelah pneumonia telah hilang, antipiretik cepat seperti itu

tindakan mungkin menguntungkan untuk meningkatkan ADL pada individu-individu ini

dan mempromosikan ambulasi dini.

Dalam pengobatan pneumonia aspirasi lansia, kadang-kadang

sulit untuk memutuskan kapan harus menghentikan pengobatan dengan antibiotik

karena demam berulang sering diamati pada populasi ini. Kecuali kalau

tanda-tanda sugestif memburuknya pneumonia atau terjadinya

pneumonia lain diamati, adalah masuk akal untuk menahan diri

pengobatan jangka panjang dengan antibiotik spektrum luas. Lain

kesulitan dalam mengobati pasien semacam itu adalah kadang-kadang mereka hadir
dengan abses paru-paru. Dalam penelitian ini, kami menemukan 5 pasien (5%)

dengan abses dari 97 pasien yang diskrining dengan CT scan (data tidak

ditampilkan). Hanya satu dari 5 perawatan antibiotik yang dibutuhkan untuk lebih banyak

dari 14 hari, yang menunjukkan bahwa perawatan lebih dari 14 hari adalah

tidak diperlukan untuk abses paru non-cavitating.

Dalam penelitian ini, P. aeruginosawas diisolasi hanya dari beberapa pasien.

Temuan ini mendukung laporan sebelumnya yang menunjukkan bahwa, di Jepang saja

1% pasien NHAP [26] dan 6% dari mereka dengan perawatan kesehatan

Pneumonia (HCAP) pasien [27] memiliki P. aeruginosa sebagai patogen

bakteri, sedangkan organisme ini diisolasi dari sekitar 25% dari

pasien dengan NHAPor HCAP di Eropa dan Amerika Serikat [28,29].

Di Jepang, P. aeruginosa jarang ditemukan sebagai bakteri patogenik

NHAP mungkin karena pasien dengan penyakit yang mendasari serius

seperti gagal napas kronis biasanya menjalani perawatan di

rumah sakit daripada panti jompo. Pemantauan bertanggung jawab

patogen pada pasien NHAP dapat dijamin dengan waspada kemungkinan

peningkatan P. aeruginosa yang timbul pada populasi ini.

Dalam penelitian ini, kami telah memperlakukan populasi campuran, termasuk keduanya

pasien dari panti jompo dan bukan dari panti jompo. Itu

mantan dikategorikan sebagai HCAP sesuai dengan pedoman ATS [30],

dan dianjurkan untuk diobati dengan betalaktam anti-semu

dikombinasikan dengan fluroquinolone atau aminoglikosida, dan

antibiotik anti-MRSA. Kami meluncurkan penelitian ini sebelum publikasi

pedoman dan tidak termasuk antibiotik anti-MRSA,

yang mungkin mengakibatkan 20% kegagalan pada EOT di masing-masing kelompok.

Memang, patogen yang resisten seperti MRSA dan Pseudomonas adalah

diisolasi dalam 8% dari subkelompok (data tidak ditampilkan). Di samping itu,

di 44 pasien tanpa HCAP atau rawat inap di sebelumnya

5 tahun, patogen yang resisten diisolasi hanya dalam satu pasien (2%,

data tidak ditampilkan). Bahkan pada pasien usia lanjut yang berisiko aspirasi, yang

antibiotik spektrum luas yang digunakan dalam penelitian ini mungkin belum

wajib. Selanjutnya, kami tidak membuat rejimen de-eskalasi di

pelajaran ini. Karena pedoman ATS merekomendasikan [30], itu akan terjadi

tepat untuk menerapkan terapi de-eskalasi ketika resisten

patogen tidak terisolasi karena populasi penelitian ini

berisiko untuk pneumonia aspirasi berulang.

Sebagaimana disebutkan di atas, pengobatan HCAP termasuk NHAP adalah

direkomendasikan untuk memasukkan cakupan untuk patogen yang resistan terhadap obat

seperti MRSA dan P. aeruginosa [30]. Sejauh ini, beberapa penelitian telah dilakukan

melaporkan tingkat efikasi dan keamanan yang sama untuk TAZ / PIPC di

pengobatan infeksi nosokomial termasuk peritonitis [31] dan

HAP [31e33] dibandingkan dengan IPM / CS, dan HAP [34] dan VAP [35]

dibandingkan dengan ceftazidime. Meskipun sebagian besar HAP bisa

dikaitkan dengan aspirasi, tidak ada penelitian yang meneliti efikasi TAZ /

PIPC dalam pengobatan pneumonia aspirasi pada orang tua.

Memang, usia rata-rata populasi penelitian kami adalah 85 tahun, sementara

pasien dalam penelitian sebelumnya berusia 52e67 tahun [31e35]. ini

menyarankan bahwa antibiotik carbapenem memiliki risiko lebih tinggi

mendorong bakteri resisten daripada antibiotik penicillin [19,20].

Pasien yang berisiko pneumonia aspirasi sering berulang kali

pengobatan anti-pneumonia. Dari sudut pandang mengurangi carbapenem-

patogen resisten, oleh karena itu masuk akal untuk menggunakan TAZ /
PIPC sebagai salah satu obat pilihan untuk pengobatan sedang hingga berat

pneumonia aspirasi.

Dalam kelompok pasien lanjut usia kami, dua obat uji diberikan

dua kali sehari dengan mempertimbangkan kemungkinan penurunan terkait usia

fungsi ginjal. Mengingat aktivitas antibakteri [23,24] dan

farmakokinetik [36,37] dari TAZ / PIPC dalam menanggapi mayor

patogen pneumonia aspirasi seperti S. pneumoniae dan oral

bakteri anaerobik, adalah mungkin untuk mencapai kegunaan klinis

TAZ / PIPC (1 g / 4 g) dengan administrasi dua kali sehari. Yang diamati

tingkat efikasi setinggi 83% pada EOT dengan administrasi dua kali sehari

mungkin karena bakteri S. pneumoniae dan anaerobik,

meskipun yang terakhir tidak terdeteksi oleh budaya, menyumbang sebagian besar

infeksi bakteri dalam populasi penelitian kami. Namun, seperti itu

jadwal administrasi TAZ / PIPC setiap 6 jam harus dicoba

pada populasi yang P. aeruginosa sering diisolasi [38e40],

dan rejimen ini akan sesuai dalam penelitian ini juga.

Dari sudut pandang yang sama, dosis IPM / CS mungkin belum

cukup, mengingat dosis dewasa biasa 500 mg setiap 6 jam atau

1g setiap 8h disebutkan dalam pedoman [30]. Jadi, interpretasi

kemanjuran yang sama di titik akhir primer serta yang kecil

perbedaan dalam respon awal pada demam membutuhkan perhatian. Bahkan

meskipun kemanjuran yang diamati dalam waktu singkat setinggi 90% dalam

kedua kelompok, dosis rendah mungkin telah mempengaruhi tingkat penurunan

penyembuhan di EOT.

TAZ / PIPC yang digunakan dalam penelitian ini adalah preparasi suntik yang mengandung

kombinasi tazobactam, penghambat beta-laktamase,

dan piperacillin, antibiotik penisilin spektrum luas, dengan titer

rasio 1: 4. Dilaporkan bahwa tazobactam dan piperacillin mengerahkan

aktivitas antimikroba maksimum bila digunakan dengan rasio titer 1: 8

menjadi 2: 1 [41]. Namun, tetap ada kekhawatiran apakah rasio

1: 4 bisa mempengaruhi hasil. Karena rasio kombinasi

1: 8 secara luas tersedia di seluruh dunia, pemeriksaan lebih lanjut adalah

diperlukan untuk menentukan apakah hasil penelitian ini berlaku

untuk persiapan TAZ / PIPC (1: 8) atau tidak.

5. Kesimpulan

TAZ / PIPC sama efektif dan amannya dengan IPM / CS untuk perawatan

pneumonia aspirasi sedang hingga berat, dengan pemulihan lebih cepat

demam. Efek samping yang paling sering terjadi adalah diare pada keduanya

kelompok perlakuan. Meskipun hasilnya harus ditafsirkan

hati-hati mengambil rejimen dosis rendah ke akun, kedua obat

adalah pilihan pengobatan potensial dalam aspirasi sedang hingga berat

pneumonia pada orang tua.

Konflik kepentingan

Tidak ada yang menyatakan.

Pengakuan

Kami sangat berterima kasih kepada Drs Hiroyuki Namura, Hiroya Sakuramoto,

Yoichiro Kusumoto, Masamichi Nasu, Akira Kawamura, Rei Ueno,

Atsushi Kurohara, Norihito Shibata, Kenichi Kimura, dan Keisho

Chin di Ono Municipal Hospital untuk perawatan pasien dan pengumpulan data.

Kami berterima kasih kepada Bapak Hirofumi Okazaki dan Ms Masako Fujiwara untuk

pekerjaan laboratorium mereka.