Infertilitas Pria: Efek Antioksidan Alami dan Fitokomposisi pada Stres Oksidatif Seminal

Malik Adewoyin , 1 Muhammad Ibrahim , 1, * Ramli Roszaman , 2 Muhammad Lokman Md Isa , 3 Nur
Aizura Mat Alewi , 1 Ainin Azwani Abdul Rafa , 1 dan Mohd Nur Nasyriq Anuar 1

Maurizio Battino, Editor Akademik

Informasi penulis ► Catatan artikel ► Informasi hak cipta dan lisensi ►

Pergi ke:

Abstrak

Fungsi sperma yang rusak telah diidentifikasi sebagai penyebab paling umum infertilitas. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk meninjau temuan terbaru tentang efek berbagai antioksidan pada kesuburan
pria. Sejumlah besar asam lemak tak jenuh poli ditemukan di membran spermatozoa mamalia, sehingga
membuat mereka rentan terhadap peroksidasi lipid. Meskipun, radikal bebas dan spesies oksigen reaktif
(ROS) memainkan peran utama dalam reproduksi, namun sangat terkait dengan stres oksidatif.
Selanjutnya, faktor-faktor seperti obesitas, peradangan, polutan dan merokok secara negatif berkorelasi
dengan spermatogenesis. Sistem antioksidan endogen ada untuk menengahi kerusakan ini. Dalam
keadaan fisiologis normal, plasma mani mengandung mekanisme enzim antioksidan yang mampu
memadamkan ROS ini serta melindungi spermatozoa terhadap kemungkinan kerusakan. Namun, tingkat
ROS yang dipicu oleh sel inflamasi dan oksidasi asam lemak pada subjek obesitas mungkin menurunkan
mekanisme antioksidan sehingga menghasilkan stres oksidatif. Evaluasi stres oksidatif tersebut
merupakan langkah awal dalam pengobatan infertilitas pria melalui pemberian antioksidan yang sesuai.
Khususnya, antioksidan seperti vitamin E dan C, karotenoid dan karnitin telah ditemukan bermanfaat
dalam memulihkan keseimbangan antara generasi ROS dan aktivitas pemulungan. Ada beberapa bukti
bahwa produk herbal juga bisa meningkatkan fungsi reproduksi laki-laki. Meskipun demikian, gaya hidup
yang baik, olahraga teratur,

Kata kunci: spermatozoa, spesies oksigen reaktif, stres oksidatif, antioksidan

Pergi ke:

1. Perkenalan

Pasangan mulai menunjukkan kekhawatiran jika konsepsi tidak dapat dicapai setelah 12 bulan melakukan
hubungan seksual tanpa kondom. Sekitar 15% pasangan yang menginginkan kehamilan berada dalam
keadaan ini secara global dan infertilitas faktor laki-laki bertanggung jawab tidak kurang dari 50% kasus
[ 1 , 2 ]. Pasangan perempuan telah dianggap bertanggung jawab atas ketidaksuburan meskipun
kemajuan yang dicapai oleh Ilmuwan dalam reproduksi Manusia pada abad terakhir. Tidak sampai empat
dekade terakhir ketika temuan penelitian terkait sekitar 50% ketidakberdayaan terhadap infertilitas
faktor laki-laki, perempuan telah salah mendapat stigmatisasi karena ketidakmampuan untuk hamil [ 3 ,

Q
4 ]. Pada dasarnya, faktor-faktor yang diidentifikasi dalam disfungsi sperma dan infertilitas faktor laki-laki
terutama bersifat lingkungan, fisiologis, dan genetik [5 ]. Tidak diragukan lagi, analisis semen tetap
menjadi langkah awal dalam diagnosis infertilitas pria. Namun, cukup menakutkan untuk menyadari
bahwa kegagalan dicatat dalam satu dari lima kasus. Infertilitas 'Faktor laki-laki' umumnya dilihat sebagai
perubahan konsentrasi dan / atau motilitas dan / atau morfologi sperma dalam sekurang-kurangnya satu
sampel dari dua analisis sperma, yang dikumpulkan antara 1 dan 4 minggu terpisah [ 6 ].
Oligozoospermia, kondisi medis yang ditandai dengan jumlah sperma rendah dan kualitas bertanggung
jawab atas 90% infertilitas pria [ 7 , 8]. Meskipun demikian, temuan penelitian menunjukkan bahwa tidak
semua pria yang menunjukkan parameter normal dalam analisis semen rutin adalah subur. Faktor
tersembunyi telah menjadi stres oksidatif (OS) yang sekarang dikenal sebagai penyebab infertilitas pria
idiopatik yang penting dan mungkin terjadi [ 9 ]. Fakta bahwa sperma mengandung sejumlah besar asam
lemak tak jenuh membuatnya rentan terhadap oksidasi. Sel sperma dengan DNA yang rusak secara
oksidatif mengalami eliminasi apoptosis melalui mekanisme p53-dependent dan independent yang
dapat menyebabkan infertilitas. Demikian juga, data terakhir menunjukkan bahwa kelainan seperti
pemupukan yang buruk, kehilangan kehamilan, cacat lahir, perkembangan embrio yang buruk dan
bahkan kanker masa kanak-kanak berkorelasi dengan kerentanan spermatozoa yang tinggi terhadap
penghinaan oksidatif [ 10 , 11].

Tinjauan ini berfokus pada stres oksidatif sebagai konsekuensi peradangan, obesitas dan sumber spesies
oksigen reaktif lainnya (ROS) serta dampaknya terhadap fisiologi dan integritas sel sperma. Selanjutnya,
artikel tersebut membahas peran antioksidan dan fitokomponen sebagai mediator stres oksidatif dan
disfungsi sperma.

Pergi ke:

2. Stres oksidatif

Stres oksidatif adalah manifestasi oksidan berlebih atau spesies oksigen reaktif (ROS) terhadap
mekanisme pertahanan antioksidan yang habis dalam sel. Kelebihan oksidan mungkin karena reaksi
spesifik atau non-spesifik dengan komponen seluler tetangga seperti lipida tak jenuh, DNA dan protein
[ 12]. Sel sperma bekerja secara optimal yang membutuhkan tingkat radikal bebas terkontrol yang
dihasilkan dalam rantai pernafasan. Sebenarnya, spermatozoa tidak dapat memperoleh kapasitas
pemupukannya tanpa sejumlah kecil ROS. Misalnya, dalam proses kapasitasi, terdapat peningkatan yang
mencolok pada tingkat ROS, kalsium intraseluler dan tirosin kinase yang menghasilkan peningkatan
adenosin monofosfat siklik (cAMP). CAMP yang diregulasi meningkatkan motilitas spermatozoa, suatu
kondisi yang biasa disebut hiperaktifasi. Namun, hanya spermatozoa berkapasitas menampilkan motilitas
yang teraktivasi dan melalui reaksi akrosom fisiologis, sehingga memperoleh kemampuan untuk
membuahi. Selain itu, telah dilaporkan secara luas bahwa inkubasi konsentrasi rendah hidrogen
peroksida dengan spermatozoa merangsang kapasitas sperma, hiperaktifasi, reaksi akrosom dan fusi
oosit. Terlepas dari hidrogen peroksida, oksida nitrat dan superoksida juga telah menunjukkan kapasitas

Q
untuk memberi energi pada reaksi kapasitansi dan akrosom [13 ]. Meskipun demikian, produksi ROS
yang berlebihan tidak hanya akan mengganggu fungsinya yang disebutkan di atas seperti kapasitasi,
hiperaktivasi, fusi oosit dan pemupukan namun akan mengakibatkan kerusakan sel, peroksidasi lipid dan
fragmentasi DNA [ 14 , 15 ].

Ada kebutuhan untuk meninjau rekomendasi WHO yang membatasi parameter sperma terhadap
konsentrasi dan motilitas saja. Jelas, struktur molekul dan kandungan sperma sama signifikannya dalam
menentukan kemampuan sperma untuk menghasilkan kehamilan yang sehat. Menurut beberapa
penelitian, integritas DNA sperma sangat penting untuk keberhasilan fertilisasi dan perkembangan
embrio normal. Selain itu, stres oksidatif sperma telah dikaitkan dengan penurunan motilitas sperma,
kerusakan DNA yang berlebihan, reaksi akrosom yang berkurang dan penurunan tingkat implantasi pada
fertilisasi in vitro [ 16 , 17 , 18 ].

Pergi ke:

3. Asal ROS

Hampir tidak mungkin untuk memiliki ejakulasi manusia bebas ROS. Semen manusia mengandung
berbagai jenis sel termasuk spermatozoa matang dan belum matang, sel berbentuk bulat yang
mengingatkan pada berbagai tahapan spermatogenesis, sel epitel dan leukosit [ 19]. Namun, bukti telah
menunjukkan bahwa leukosit dan spermatosit adalah sumber utama ROS. Kelebihan sisa sitoplasma atau
tetesan sitoplasma menjelaskan konektivitas relatif antara peningkatan produksi ROS dan kualitas
sperma yang buruk. Faktanya, penelitian telah menunjukkan bahwa tetesan sitoplasma akibat defek
pada spermiogenesis merupakan sumber utama ROS. Selama spermatogenesis, proses ekstrusi
sitoplasma yang rusak mengakibatkan pelepasan spermatozoa dari epitel germinal disertai sitoplasma
sisa residu. Spermatozoa yang dilepaskan sebagian besar tidak matang dan cacat fungsional [ 20 ].

Aitken (1997) menyarankan adanya korelasi positif yang signifikan antara retensi tetesan sitoplasma oleh
spermatozoa dan generasi ROS melalui mekanisme yang dapat dibantu oleh enzim sitosol, glukosa-6-
fosfat dehidrogenase [ 21 ]. Dua sistem enzim telah diusulkan untuk bertanggung jawab atas produksi
ROS. Mereka adalah oksidoreduktase mitokondria dan oksidase pada membran plasma sperma. Kedua
enzim tersebut bergantung pada NADPH spesifik sperma [ 22 , 23]. Pada dasarnya, ROS dalam ejakulasi
manusia berasal dari spermatozoa abnormal maupun mimologis abnormal atau leusinosit mani. Pasokan
energi yang teratur dibutuhkan oleh spermatozoa untuk motilitas sehingga kaya akan mitokondria.
Akibatnya, mitokondria disfungsional merangsang peningkatan produksi ROS dengan efek negatif
resultan pada fungsi metaboliknya. Ini mungkin disebabkan oleh kerusakan ROS pada membran
sementara membran mitokondria yang lemah menstimulasi peningkatan produksi ROS [ 24]. Demikian
pula, penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat ROS pada pria subur lebih rendah daripada pria

Q
setengah subur. Korelasi antara stres oksidatif dan meningkatnya jumlah leukosit telah diamati pada
penelitian sebelumnya. Oleh karena itu dapat disimpulkan bahwa kehadiran leukosit berhubungan
dengan stres oksidatif dan dapat mengganggu kesuburan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 [ 13 ,
25 ].

Gambar 1

Gambar 1

Hubungan antara spesimen oksigen reaktif, stres oksidatif dan infertilitas pria.

Terlepas dari makrofag yang merupakan sekitar 30%, sel telur mani sebagian besar adalah sel
polimorfonuklear (PMN). Sel leucocyte atau sel darah putih diaktifkan sebagai respons terhadap
rangsangan selama infeksi dan pembengkakan, dan sel-sel yang teraktivasi ini dapat menghasilkan ROS
yang berukuran lebih dari 100 kali lipat dibandingkan dengan sel yang tidak diaktifkan. Aktivasi sistem
myeloperoxidase sel PMN dan makrofag menyebabkan ledakan pernafasan yang meningkatkan produksi
ROS. Kerusakan sperma oleh ROS yang dihasilkan melalui leukosit terjadi jika konsentrasi leukosit mani
sangat tinggi seperti pada leukositospermia [ 13 , 26 ].

Pergi ke:

4. Polutan Lingkungan

Dunia telah menyaksikan penurunan jumlah sperma selama lima dekade terakhir. Studi yang dilakukan
antara 1930 dan 1991 didasarkan pada parameter seperti kepadatan sperma rata-rata dan volume mani
rata-rata. Analisis objektif dari hasil menunjukkan penurunan volume mani sebesar 20% dan penurunan
58% pada kepadatan sperma rata-rata yang signifikan dari tahun 1940 sampai 1990. Demikian pula, ada
bukti tambahan bahwa kualitas semen juga turun drastis dalam 20 tahun terakhir yang menunjukkan
adanya positif. korelasi antara produksi dan kualitas semen. Telah diusulkan bahwa penurunan
mendadak mungkin tidak terkait dengan paparan bahan kimia, radiasi, panas dan logam berat. Selain itu,
fragmentasi DNA selama spermatogenesis dapat dipengaruhi oleh estrogen dan pestisida lingkungan.
Efek toksik logam berat juga bisa menjadi faktor ketidaksuburan pria. Pemaparan konstan untuk
memimpin misalnya, tanpa tindakan pengamanan, membuat predisposisi individu semacam itu terhadap
kesuburan rendah. Studi telah mengkonfirmasi bahwa jumlah timbal yang tinggi dapat menghambat
sperma dalam melakukan fungsi utamanya, yaitu pengikatan dan pemupukan telur. Polutan lingkungan
lainnya adalah bisphenol-A (BPA) yang digunakan dalam kemasan makanan dan produksi bahan industri.
BPA adalah pengganggu endokrin yang diketahui memiliki aktivitas estrogenik dan anti-androgenik yang
lemah. Temuan telah menunjukkan bahwa hal itu dapat mengganggu fungsi reproduksi laki-laki.
Menurut sebuah studi in vitro baru-baru ini tentang spermatozoa tikus, konsentrasi BPA 100 μM memiliki
efek negatif pada motilitas, reaksi akrosom, pemupukan dan perkembangan embrio [ Studi telah
mengkonfirmasi bahwa jumlah timbal yang tinggi dapat menghambat sperma dalam melakukan fungsi

Q
utamanya, yaitu pengikatan dan pemupukan telur. Polutan lingkungan lainnya adalah bisphenol-A (BPA)
yang digunakan dalam kemasan makanan dan produksi bahan industri. BPA adalah pengganggu endokrin
yang diketahui memiliki aktivitas estrogenik dan anti-androgenik yang lemah. Temuan telah
menunjukkan bahwa hal itu dapat mengganggu fungsi reproduksi laki-laki. Menurut sebuah studi in vitro
baru-baru ini tentang spermatozoa tikus, konsentrasi BPA 100 μM memiliki efek negatif pada motilitas,
reaksi akrosom, pemupukan dan perkembangan embrio [ Studi telah mengkonfirmasi bahwa jumlah
timbal yang tinggi dapat menghambat sperma dalam melakukan fungsi utamanya, yaitu pengikatan dan
pemupukan telur. Polutan lingkungan lainnya adalah bisphenol-A (BPA) yang digunakan dalam kemasan
makanan dan produksi bahan industri. BPA adalah pengganggu endokrin yang diketahui memiliki
aktivitas estrogenik dan anti-androgenik yang lemah. Temuan telah menunjukkan bahwa hal itu dapat
mengganggu fungsi reproduksi laki-laki. Menurut sebuah studi in vitro baru-baru ini tentang
spermatozoa tikus, konsentrasi BPA 100 μM memiliki efek negatif pada motilitas, reaksi akrosom,
pemupukan dan perkembangan embrio [ Polutan lingkungan lainnya adalah bisphenol-A (BPA) yang
digunakan dalam kemasan makanan dan produksi bahan industri. BPA adalah pengganggu endokrin yang
diketahui memiliki aktivitas estrogenik dan anti-androgenik yang lemah. Temuan telah menunjukkan
bahwa hal itu dapat mengganggu fungsi reproduksi laki-laki. Menurut sebuah studi in vitro baru-baru ini
tentang spermatozoa tikus, konsentrasi BPA 100 μM memiliki efek negatif pada motilitas, reaksi akrosom,
pemupukan dan perkembangan embrio [ Polutan lingkungan lainnya adalah bisphenol-A (BPA) yang
digunakan dalam kemasan makanan dan produksi bahan industri. BPA adalah pengganggu endokrin yang
diketahui memiliki aktivitas estrogenik dan anti-androgenik yang lemah. Temuan telah menunjukkan
bahwa hal itu dapat mengganggu fungsi reproduksi laki-laki. Menurut sebuah studi in vitro baru-baru ini
tentang spermatozoa tikus, konsentrasi BPA 100 μM memiliki efek negatif pada motilitas, reaksi akrosom,
pemupukan dan perkembangan embrio [27 , 28 , 29 ].

Selanjutnya, asap rokok merupakan karsinogen dan mutagen somatik yang umum, dan dapat
mempengaruhi faktor reproduksi pria. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi efek melemahkan
merokok terhadap kualitas sperma terutama konsentrasi sperma, morfologi dan motilitas. Tutup et al.
(1990) dalam sebuah penelitian tentang penetrasi sperma menyimpulkan bahwa fungsi sperma yang
buruk dapat dikaitkan dengan merokok. Demikian juga, merokok pada pihak ayah memiliki korelasi
positif dengan peningkatan spermatozoa dengan kerusakan DNA [ 30]. Penurunan profil sperma selama
beberapa dekade sangat berkorelasi dengan perkembangan industri. Ini adalah fakta yang tak
terbantahkan bahwa semakin kita menerapkan gaya hidup yang mengganggu proses fisiologis normal,
semakin banyak perubahan dalam sintesis hormon dan protein penting termasuk spermatozoa.
Beberapa analisis limbah industri telah mengkonfirmasi adanya logam berat dalam konsentrasi tinggi.
Namun, beberapa industrialis mematuhi resep dari regulator sehingga mengekspos pekerja untuk bahan
kimia beracun, radiasi dan risiko lainnya.

Pergi ke:

Q
5. Peradangan, Stres Oksidatif dan Kesuburan Pria

Peradangan adalah respon alami terhadap serangan mikroba atau cedera jaringan yang pada akhirnya
menyebabkan pemulihan vaskulatur dan fungsi jaringan [ 31 , 32 ]. Neutrofil adalah sel kekebalan
pertama yang mencapai tempat infeksi namun makrofag memainkan peran utama dalam respons
inflamasi. Jumlah prostaglandin tinggi PGE2, sitokinin dan oksida nitrat (NO) disekresikan oleh makrofag
dan sel inflamasi terstimulasi lainnya [ 32 ]. Namun, peradangan diduga mempengaruhi steroidogenesis
dan spermatogenesis. Penurunan tajam kadar testosteron dan hormon luteinizing dalam darah telah
dikaitkan dengan peradangan [ 33 , 34]. Dalam sebuah penelitian di mana peradangan dirangsang oleh
lipopolisakarida (LPS), penurunan tingkat testosteron yang signifikan diamati. Hal ini disebabkan oleh
rendahnya aktivitas pengatur steroidogenesis utama yang biasa disebut sebagai protein steroid steroid
( 35 ).

Demikian juga, ada bukti bahwa peradangan meningkatkan penangkapan spermatogenik dan
menghambat proses pematangan sperma. Sementara itu, efek spesifik spesifitas peradangan sulit
dijelaskan. Sementara spermatosit dan spermatid merupakan target utama peradangan, spermatogonia
tampaknya terhindar [ 36]. Epididimis adalah jaringan lain yang terkena peradangan namun tidak
diketahui apakah epididimis ditargetkan atau akibat efek transfer testis yang ditransfer. Pada dasarnya,
respons inflamasi dimediasi oleh leukosit yang menyusupi air mani dan mengeluarkan antibodi anti-
sperma. Reaksi inflamasi meningkatkan kekakuan membran flagella sperma dengan mengurangi
komponen lipid membran. Motilitas sperma dengan demikian menurun sehingga menyebabkan
aglutinasi sperma dan astherozoospermia. Cacat resultan pada reaksi akrosom melumpuhkan sperma
dalam menembus oolema. Selain itu, integritas DNA sperma terganggu sehingga terjadi peningkatan
jumlah sperma apoptosis [ 37 ].

Meski demikian, bukti yang menunjukkan adanya hubungan antara peradangan dan stres oksidatif pada
air mani banyak. Laki-laki tidak subur yang menunjukkan kadar ROS pada air mani sebagian besar
didiagnosis dengan sitokin pro-inflamasi tingkat tinggi dan invasi leukosit pada air mani mereka [ 38 ].
Meskipun, beberapa patogen asing seperti bakteri dapat menghasilkan ROS sendiri, leukosit dianggap
sebagai sumber paling penting dari ROS mani [ 25]. Ada dua cara di mana leukosit meningkatkan kadar
ROS, yaitu langsung dan tidak langsung. Mereka melakukannya secara tidak langsung dengan
memproduksi sitokin inflamasi yang meningkatkan kadar ROS. Di sisi lain, jumlah ROS yang signifikan
diproduksi secara langsung saat fagosit dirangsang dan fagositosis dimulai. ROS ini bereaksi dengan
membran spermatozoa dan serangannya menyebabkan ledakan oksidatif dimana rasio oksidan terhadap
antioksidan sangat tinggi. Kondisi stres oksidatif ini tetap ada bahkan setelah patogen telah dihapus
[ 34 ].

Pergi ke:

Q
6. Obesitas dan Infertilitas

Obesitas disebabkan terutama oleh ketidakseimbangan antara energi yang dikonsumsi dan energi yang
digunakan. Dengan kata lain, kelebihan berat badan dan obesitas didefinisikan sebagai akumulasi lemak
abnormal atau kelebihan lemak yang dapat mengganggu kesehatan. Cara termudah dan termudah untuk
mengukur obesitas adalah melalui penentuan BMI (Body Mass Index). Metode lainnya adalah rasio berat
badan (WHR), pengukuran lipatan kulit, lingkar pinggang dan analisis impedansi bioelectric. BMI adalah
rasio berat terhadap tinggi badan yang umum digunakan dalam mengklasifikasikan kelebihan berat
badan dan obesitas pada individu dan populasi orang dewasa. BMI di atas sampai 25 Kg / m 2 dianggap
kelebihan berat badan sedangkan angka di atas 30 Kg / m 2dikategorikan obesitas. Obesitas dikaitkan
dengan beberapa gangguan kronis seperti diabetes melitus non-insulin, kanker, kolesterol tinggi,
penyakit jantung, hipertensi, apnea tidur dan gagal ginjal [ 39 ].

Namun, obesitas sedang dipelajari sebagai faktor komorbiditas lebih lanjut. Jumlah data yang cukup
berarti telah mengkonfirmasi hubungan antara obesitas dan subfekunditas. Pada dasarnya, obesitas
mempengaruhi kesuburan dan sistem reproduksi pria melalui dampak negatifnya pada disfungsi ereksi
dan parameter air mani [ 40]. Parameter sperma yang berubah telah berkorelasi dengan BMI dalam
beberapa penelitian. Dalam sebuah survei yang baru dilakukan, ketidaksuburan pada pria obesitas
dilaporkan tiga kali lebih tinggi daripada pada pria dari keluarga dengan kasus idiopatik atau infertilitas
faktor betina. Selain itu, jumlah sperma total dan kepadatan sperma telah berkorelasi secara statistik
dengan meningkatnya BMI. Namun, ketika WHR digunakan untuk mengukur obesitas dan bukan BMI,
kecenderungan korelasi negatif yang serupa antara parameter obesitas dan sperma tidak ditemukan.
Jadi, inkonsistensi mungkin karena teknik pengukuran [ 41 , 42]. Namun demikian, bukti-bukti
menunjukkan bahwa spermatogenesis yang terganggu dan parameter sperma yang berubah seperti
penurunan jumlah sperma total dan konsentrasi secara signifikan berhubungan dengan pria obesitas.
Tidak diragukan lagi, ini bisa menjadi faktor subfertilitas atau ketidaksuburan pasangan. Mungkin
disarankan bahwa obesitas menstimulasi kelainan semen melalui produksi ROS, disregulasi sumbu
hipotalamus-hipofisis gonad (HPG) dan manifestasi fisik [ 43 ].

Pergi ke:

7. Antioksidan Alami dan Spermatogenesis

Umumnya, antioksidan adalah senyawa yang secara khas membuang, mengais dan menghentikan
produksi ROS atau menetralisir tindakan mereka. Antioksidan utama adalah vitamin A, tocopherol atau
tocotrienols (Vitamin E), vitamin C, beta-karoten dan trace mineral. Beberapa suplemen makanan seperti
selenium, Zinc, carthinine, arginine dan vitamin B-12 telah terbukti meningkatkan jumlah sperma dan
motilitas. Namun, antioksidan seperti vitamin C, koenzim Q, vitamin E dan glutathione telah dilaporkan
bermanfaat dalam pengelolaan infertilitas pria [ 44 ]. Manusia telah mengembangkan sistem pertahanan
antioksidan yang sangat terorganisir dan kompleks untuk melindungi sel tubuh dan sistem organ dari

Q
ROS. Sistem ini melibatkan sinergi antara berbagai komponen endogen dan eksogen untuk
memadamkan efek radikal bebas [30 , 45 ].

Antioksidan endogen ( Gambar 2 ) pada dasarnya adalah antioksidan enzimatik dan non-enzimatik
seperti superoxide dismutase (SOD), katalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) dan glutathione (GSH)
dll. Namun, antioksidan eksogen adalah vitamin C dan E, polifenol dan karotenoid terutama berasal dari
makanan. Interaksi antara antioksidan endogen dan eksogen melindungi dan mengembalikan
redostostostostat [ 30 , 46 ]. Contoh yang baik adalah regenerasi tokoferol (vitamin E) dan glutathione
(GSH) atau vitamin C untuk menggagalkan reaksi peroksidasi lipid [ 47]. Antioksidan utama dalam air
mani disebut sebagai enzim triad yang terdiri dari SOD, CAT dan GPx seperti yang disebutkan
sebelumnya. Selain itu, keluarga enzim antioksidan yang relatif baru yang disebut peroksidoksin juga
akan dibahas.

Gambar 2

Gambar 2

Peran penting enzim antioksidan dalam spermatogenesis. Spesies oksigen ROS-Reaktif, NO-Nitric oxide.

Superoksida dismutase (SOD) atau oksidoreduktase superoksida mengkatalisis reaksi dismutasi anion
superoksida. Jika tidak dikenal sebagai metaloenzim, keduanya ada dalam bentuk ekstra dan intraselular.
Dua bentuk intraselular dibedakan oleh logam (s) di pusat aktif dan organel tempat mereka dilokalisasi.
Bentuk intraseluler pertama mengandung tembaga dan seng (SOD-1) di pusat aktif dan dilokalisasi
sebagian besar di sitoplasma sedangkan bentuk kedua yang ditemukan di mitokondria dengan mangan di
pusat aktif dikenal dengan SOD-2. Bentuk ekstraselular fungsi SOD di ruang ekstraselular (SOD-3). Hal ini
terkait dengan polisakarida permukaan meskipun dapat ditemukan dalam bentuk bebas. Ada kesamaan
antara SOD-3 dan SOD-2 dalam konstruksi, namun SOD-3 memiliki pusat aktif yang terdiri dari seng dan
tembaga, bukan mangan. Aktivitas tinggi SOD telah dilaporkan terjadi pada plasma mani dengan 75%
tindakannya dikaitkan dengan SOD-1 sementara 25% aktivitas telah dikaitkan dengan SOD-3. Studi telah
menunjukkan bahwa kedua isoenzim ini kemungkinan berasal dari prostat [48 , 49 ].

Glutathione peroxidase (GPx) memainkan peran katalitiknya dengan mengurangi hidrogen peroksida dan
peroksida organik yang meliputi peroksida fosfolipid. Selenium ditemukan di tempat aktif GPx dalam
bentuk selenosistein [ 50 ]. Ini dilokalisasi dalam matriks mitokondria sperma namun baru-baru ini
bentuk inti GPx dikaitkan dengan perlindungan DNA sperma dari kerusakan oksidatif. Bentuk nuklir juga
telah dilaporkan berperan dalam kondensasi kromatin. Kehadiran GPx di plasma mani menunjukkan
fakta bahwa sumbernya mungkin prostat [ 51 ].

Q
Enzim lain dari sistem antioksidan adalah katalase yang menguraikan hidrogen peroksida menjadi
oksigen dan air. Ciri khasnya, ia memiliki struktur sistem heme dengan atom besi di tengahnya.
Aktivitasnya telah dilaporkan pada organel berbeda seperti peroksisom, retikulum endoplasma,
mitokondria dan sitosol dalam berbagai jenis sel. Katalase melindungi sel dari oksida nitrat yang
menginduksi stres oksidatif dengan merangsang kapasitas sel sperma melalui mekanisme kompleks yang
menggunakan hidrogen peroksida [ 52 ].

Pergi ke:

8. Peroksidoksin

Peroksidoksin (PRDXs) sangat diekspresikan pada sebagian besar spesies hidup. Mereka adalah protein
protein tergantung SH yang memiliki berat molekul 20-31 kDa. PRDX mengandung satu atau dua residu
sistein (cys) di tempat aktif mereka dan bebas dari heme atau selenium [ 53 ]. Mereka membentuk
kompleks dengan sistem reduktase thioredoxins (TRX) untuk meningkatkan kapasitasnya untuk
mengurangi peroxynitrite organik dan anorganik dan hidroperoksida [ 53 , 54 , 55 ]. Karena kelompok SH
mereka, PRDXs menargetkan H 2 O 2 secara langsung dan mudah teroksidasi pada sel yang memiliki
kadar H 2 O 2 rendah . Peran utama PRDx sebagai pemulung dari H 2 O 2pada dasarnya karena
distribusinya di banyak kompartemen seluler (sitosol, nukleus, retikulum endoplasma, mitokondria dan
membran plasma) [ 56 , 57 ]. Menariknya, penelitian telah menunjukkan bahwa pola distribusi serupa
telah diamati pada spermatozoa manusia. Setidaknya dua anggota keluarga anggota keluarga PRDXs
dinyatakan di setiap kompartemen subselular. Distribusi diferensial ini di semua kompartemen menyoroti
signifikansi mereka pada sperma sebagai pelindung utama terhadap kerusakan oksidatif. Perlu dicatat
bahwa PRDX6 sangat banyak ditemukan di mana-mana dan satu-satunya anggota keluarga yang hadir di
semua organel spermatozoa manusia yang bereaksi dengan H 2 O 2pada tingkat yang memicu sperma
kapasitasi. Karena hal ini, disarankan agar PRDX6 memainkan peran penting dalam mediasi aktivasi
sperma [ 58 ].

Pergi ke:

9. Antioksidan Eksogen

9.1. Carnitines

Carnitines adalah senyawa polar yang sangat alami. Biosintesis diet dan endogen adalah dua sumber
utama pemenuhan kebutuhan manusia dan konsentrasi karnitin tertinggi pada saluran kelamin laki-laki
ada di epididimis dan spermatozoa [ 59 , 60 , 61]. Penerimaan dan pemanfaatan asam lemak difasilitasi
di dalam mitokondria oleh karnitin yang meningkatkan energetika seluler. Selain itu, ia mengembalikan
profil fosfolipid membran mitokondria dengan menghambat oksidasi asam lemak. Misalnya,
spermatozoa menggunakan energi yang diberikan oleh karnitin dan asetilkarnin dalam metabolisme
sperma yang berdampak positif pada keseluruhan proses spermatogenik. Carnitine bertindak untuk

Q
melindungi sperma dan selaput sel melawan fragmen DNA yang diinduksi ROS dan apoptosis. Studi telah
menunjukkan bahwa kualitas dan fungsi sperma ditingkatkan dengan asupan karnitin dan asetilkarnin
yang teratur. Faktanya, kadar karnitin rendah telah disarankan sebagai salah satu faktor penyebab
gangguan sperma seperti azoospermia dan asthenospermia [ 61 ].

9.2. Vitamin E

Vitamin E adalah molekul antioksidan yang sangat penting yang terlokalisasi di membran sel. Disarankan
agar menghambat peroksidasi lipid dan mengais radikal bebas yang dihasilkan dalam perjalanan
pengurangan oksigen molekuler dan selama aktivitas normal enzim oksidatif. Produksi radikal ini
menghasilkan peroksidasi fosfolipid dalam mitokondria sperma yang berpuncak pada motilitas rendah
[ 62 ]. Ada kemungkinan vitamin E meningkatkan sintesis enzim antioksidan pemulung. Suleiman dkk.
(1996) menemukan bahwa suplementasi vitamin E dapat secara signifikan mengurangi peroksidasi lipid
pada plasma mani, memperbaiki motilitas sperma dan kejadian kehamilan yang lebih tinggi [ 63 , 64].
Demikian juga, dalam sebuah studi di mana kombinasi terapi vitamin E dan selenium diberikan selama
enam bulan, ada peningkatan motilitas sperma yang signifikan dan persentase spermatozoa yang rusak
berkurang dibandingkan dengan periode pra-suplementasi [ 65 , 66 ].

9.3. Vitamin C

Vitamin C adalah keto-lakton enam karbon yang biosintesis di hati. Namun, ketidakmampuan manusia
untuk mensintesis vitamin esensial ini membuat perlu disertakan dalam makanan atau sebagai suplemen
[ 67 ]. Vitamin C berfungsi sebagai kofaktor untuk berbagai enzim kunci. Ini membantu dalam proses
metabolisme asam folat, tirosin dan triptofan [ 68 ]. Vitamin C dikenal karena perannya dalam
pertumbuhan jaringan dan penyembuhan luka [ 69 , 70 ]. Selain itu, ia memiliki potensi tinggi untuk
mengais ROS [ 71 , 72]. Dalam sebuah studi yang melibatkan 30 pria yang tidak subur tapi sehat,
suplementasi harian 200 mg dan 100 mg vitamin C meningkatkan jumlah sperma masing-masing sebesar
112 dan 140 persen. Menarik untuk dicatat bahwa konsentrasinya pada plasma mani adalah 10 kali lipat
lebih tinggi dari serum [ 73 , 74 ]. Jelas, ini adalah pelindung spermatozoa manusia terhadap kerusakan
oksidatif dengan meniadakan efek radikal hidroksil, superoksida dan H 2 O 2 [ 75 ]. Sampel semen
dengan kelebihan ROS berkorelasi dengan konsentrasi vitamin C yang sangat rendah [ 76 ]. Selain itu,
tindakan gabungan vitamin C dan E telah ditemukan untuk melindungi spermatozoa terhadap serangan
peroksidatif dan fragmentasi DNA [ 77].

9.4. Karotenoid

Karotenoid secara alami terjadi pada buah dan sayuran. Mereka bertanggung jawab atas pigmen kuning,
merah dan oranye pada tanaman [ 78 ]. Mereka penting untuk fotosintesis dan mereka mengatur jumlah
tanaman ringan yang terpapar. Meskipun demikian, manusia tidak dapat mensintesis karotenoid dan

Q
mereka mengandalkan buah dan tanaman untuk memenuhi kebutuhan mereka [ 78 , 79 ]. Senyawa
terpenting dalam keluarga karotenoid adalah likopen. Di antara karotenoid, peringkat lycopene sebagai
salah satu pemeras oksigen singlet yang lebih tinggi namun kombinasi karotenoid lebih kuat daripada
senyawa individu [ 80]. Hasil penyelidikan penelitian telah menunjukkan bahwa lycopene terkonsentrasi
di testis daripada bagian tubuh manapun. Ini mungkin terkait dengan peran antioksidannya dalam
spermatogenesis [ 81 ]. Demikian pula, lycopene telah ditemukan dalam jumlah rendah pada plasma
mani manusia dari pria tidak subur [ 82 ]. Selain itu, suplementasi lycopene juga ditemukan untuk
memperbaiki motilitas sperma pada ayam pedaging. Dalam penelitian yang berlangsung 17 minggu
tersebut, peningkatan viabilitas 6% tercatat. Ini mengindikasikan bahwa lycopene berperan dalam
menjaga integritas sperma [ 83 , 84 ].

Tanpa diragukan lagi, diet yang baik adalah elemen kunci untuk meningkatkan kesuburan. Sementara
enzim endogen disintesis dalam sel dan jaringan untuk melawan produksi ROS, enzim eksogen
diturunkan dari tumbuhan dan mampu merangsang produksi enzim endogen. Mereka bisa dijadikan
suplemen untuk mengatasi stres oksidatif dan kemandulan terbalik. Enzim ini berperan penting dalam
menjaga fisiologi sperma. Misalnya, vitamin C dan E melindungi sperma dari kerusakan DNA sementara
Carnitines memberi energi pada sperma.

Pergi ke:

10. Obat Herbal untuk Infertilitas Pria

10.1. Eurycoma longifolia Jack

Secara lokal disebut sebagai Tongkat Ali (gambar yang ditunjukkan pada Gambar 3 ) Eurycoma longifolia
(EL) adalah asli Asia Tenggara dan termasuk dalam keluarga Simaroubaceae. EL Malaysia telah ditemukan
lebih kaya senyawa fitokimia dibandingkan negara-negara Asia Tenggara lainnya seperti Indonesia,
Thailand dan Vietnam. Variasinya mungkin terkait dengan karakteristik lahan [ 85 ]. Akar EL mengandung
berbagai senyawa fitokimia termasuk quassinoid, diterpenoids quassinoid, alkaloid, eurycomaoside,
eurycolactone dan eurycomalactona [ 86 , 87 ]. Secara tradisional, tanaman diindikasikan untuk berbagai
aktivitas seperti antimalaria, antikanker, antibakteri dan infertilitas pria [ 88]. Banyak penulis telah
melaporkan kapasitas tanaman untuk meningkatkan konsentrasi serum testosteron [ 89 , 90 ]. Baru-baru
ini, ini ditunjukkan dalam sebuah studi in vivo bahwa ekstrak EL memiliki efek androgenik dan pro-
kesuburan. Studi tersebut selanjutnya menghilangkan desas-desus bahwa pabrik tersebut mungkin tidak
aman [ 91 ]. Dalam laporan serupa, ekstrak larut air EL ditemukan untuk mengatasi gejala
hipogonadisme onset akhir dan gangguan terkait [ 90 ]. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa
eurypeptide yang merupakan senyawa yang ditemukan di EL mampu merangsang biosintesis berbagai
androgen [ 90 , 92 ].

Q
Gambar 3

Gambar 3

Gambar pabrik jack Eurycoma longifolia . Sumber: [ 93 ].

10.2. Cardiospermum halicacabum

Cardiospermum halicacabum (CH) sangat populer di kalangan praktisi tradomedis di Sri Lanka. Ini
digunakan untuk mengobati rematik, gigitan ular dan timbunan berdarah [ 94 ]. Namun, tanaman yang
biasa disebut sebagai pohon anggur telah ditemukan untuk meningkatkan kesuburan pada tikus jantan
Wister. Setelah 30 hari pemberian CH, peningkatan jumlah caput dan sperma epididimis yang signifikan
serta motilitas sperma diamati. Tanaman ini juga meningkatkan kadar testosteron serum yang dikaitkan
dengan Saponin di CH. Efek CH (gambar yang ditunjukkan pada Gambar 4 ) mengenai parameter sperma
mungkin disebabkan oleh spektrum yang luas dari fitokomposit terutama flavonoid yang dikenal dengan
sifat antioksidannya [ 95 ].

Gambar 4

Gambar 4

Gambar tanaman halikacabum Cardiospermum . Sumber: [ 96 ].

10.3. Ekstrak biji anggur

Grapevine ( Vitis vinifera , ditunjukkan pada Gambar 5 ) tumbuh di semua daerah suhu di dunia. Ekstrak
biji anggur telah dilaporkan untuk aktivitas antiinflamasi, antioksidan dan antimikroba. Ini memiliki efek
kardioprotektif, hepatoprotektif, dan neuroprotektif juga [ 97 ]. Penelitian telah menunjukkan bahwa biji
anggur mengandung flavonoid tertentu yang disebut oligomer antosianin dalam jumlah yang cukup
banyak. Senyawa ini meningkatkan kadar vitamin C intraseluler dan mengais ROS dan radikal bebas.
Bahkan, ia memiliki aktivitas antioksidan lebih besar dari vitamin C dan vitamin E [ 98 , 99]. Ekstrak biji
anggur meningkatkan jumlah sperma, viabilitas dan motilitas sperma dalam sebuah penelitian di mana
disfungsi testis diinduksi oleh aluminium klorida. Demikian pula, ia melindungi sel sperma melawan
kerusakan DNA. Ekstrak mencegah invasi nitrat oksida (NO) pada testis dengan mengurangi aktivitas
nitrat oksida sintase [ 100 ]. Benih anggur juga telah dilaporkan melemahkan apoptosis sel kuman yang
diinduksi oleh torsi / detorsi buah pelir [ 101 ].

Gambar 5

Gambar 5

Gambar biji anggur. Sumber: [ 102 ].

Q
10.4. Marjoram Essential Oil

Umumnya daun kering Marjoram ( Origanum majorana ) dan puncak bunga adalah sumber alami
Marjoram. O. majorana (OM) mengandung banyak senyawa bioaktif termasuk flavonoid, terpenoid,
adikol dan fenolik glikosida [ 103 ]. Dalam pengobatan tradisional, ekstrak marjoram digunakan untuk
kram, batuk, pusing, depresi, gangguan gastrointestinal dan migrain [ 99 ]. Marjoram (gambar yang
ditunjukkan pada Gambar 6) telah menunjukkan kapasitas untuk meningkatkan spermatogenik dan sel
sperma dalam percobaan di mana perubahan degeneratif pada tubulus seminiferus diinduksi oleh diet
tinggi lemak. Ada peningkatan profil lipid dalam serum dan testis serta peningkatan androgen.
Sebaliknya, penurunan berat badan, indeks adipositas, tingkat leptin dan prolaktin diamati. Demikian
juga, jumlah sperma dan struktur testis sebanding dengan kelompok normal [ 104]. Dalam penelitian
yang terkait, tindakan sinergis ekstrak biji OM dan ekstrak pada fungsi reproduksi dievaluasi dengan
menggunakan etanol untuk menginduksi stres oksidatif dan gangguan reproduksi. Etanol meningkatkan
kelarutan lipid membran sel sehingga mengubah permeabilitas penghalang jaringan darah dan pada
akhirnya memungkinkan lebih banyak xenobiotik untuk mengakses organ yang berbeda. Pemberian
etanol mengurangi bobot testis, epididimis dan organ seks yang dipulihkan oleh ekstrak biji OM dan
ekstrak biji anggur. Ada juga peningkatan yang signifikan pada kadar testosteron serum pada hewan yang
diobati dengan formulasi gabungan [ 105 ].

Gambar 6

Gambar 6

Gambar tanaman Marjoram. Sumber: [ 106 ].

10.5. Syzygium aromaticum

Syzygium aromaticum (SA) famili Myrtaceae berasal dari Indonesia dan umumnya disebut cengkeh. Ini
adalah pohon berukuran kecil atau rata-rata memiliki ketinggian 8-12 m. Meskipun, SA (ditunjukkan pada
Gambar 7 ) berasal dari Indonesia, tanaman ini dikenal dengan baik di Australia dan Asia Tenggara
sebagai makanan dan obat untuk penyakit seperti gangguan gigi, sakit kepala dan penyakit pernafasan.
Secara tradisional, SA telah lama menyembuhkan untuk disfungsi seksual dan libido rendah [ 107].
Boudou dkk. (2013) menggunakan overdosis mangan klorida untuk merangsang infertilitas reversibel
pada tikus Wistar. Ada penurunan berat badan dan testis dalam kelompok negatif yang secara eksklusif
diberikan klorida mangan. Kelompok mangan juga ditandai dengan degenerasi tubulus seminiferus, tidak
adanya sperma atau jumlah sperma rendah, ruang interstisial yang besar dan membran Leydig dan
basement yang kurang. Sebaliknya, bagian histologis tubulus seminiferus kelompok diobati dengan SA
yang kaya penduduknya, tampil sehat dan tanda-tanda regenerasi yang nyata [ 108 ].

Gambar 7

Q
Gambar 7

Gambar tanaman Syzygium aromaticum . Sumber: [ 109 ].

10.6. Nigella sativa

Nigella sativa (NS, ditunjukkan pada Gambar 8) tumbuh luas di Selatan Mediterania dan Timur Tengah.
Analisis benih menunjukkan bahwa ia mengandung lebih dari 100 senyawa. Benih pedas telah digunakan
dalam memasak kue kering dan kariek selama berabad-abad dan minyak secara eksklusif disediakan
untuk tujuan pengobatan. Meskipun demikian, penelitian telah menunjukkan bahwa benih memiliki
aktivitas antiviral, antiinflamasi dan imunomodulator. Haseenah dkk. (2015) menunjukkan efek NS
terhadap spermatogenesis dengan menggunakan tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin. Pada
akhir penelitian, hormon testosteron dan luteinizing diperkirakan rendah pada tikus diabetes sedangkan
kelompok yang diobati dengan NS memiliki peningkatan kadar testosteron yang signifikan. Pria diabetes
telah didiagnosis dengan sub kesuburan yang ditandai dengan penurunan motilitas dan konsentrasi
sperma serta peningkatan morfologi abnormal [110 ].

Angka 8

Angka 8

Gambar tanaman Nigela sativa . Sumber: Pure Life 2017 [ 111 ].

10.7. Lycium barbarum

Lycium barbarum L . (gambar yang ditunjukkan pada Gambar 9 ) adalah anggota keluarga tanaman yang
disebut Solanaceae. Secara tradisional, buah berwarna merah dari Lycium barbarum telah digunakan
untuk keperluan kuratif oleh ahli herbal China selama ribuan tahun [ 112 ]. Namun, Luo dkk. (2006)
memutuskan untuk memverifikasi klaim abad ke 16 bahwa buah tersebut memiliki efek pro-kesuburan.
Selama lebih dari empat abad, klaim Li Shizhen telah memberi L. barbarum pangsa pasar aphrodisiac
yang adil dalam masyarakat Cina. Luo dkk. (2006) memilih menggunakan L. barbarumpolisakarida
dengan menghilangkan lipid dan oligosakarida melalui refluks dan penyaringan buah bubuk dalam sistem
pelarut campuran yang sesuai. Dalam penelitian ini, 36 tikus digunakan untuk menilai efek perlindungan
LBP pada organ sistem reproduksi setelah 24 jam terpapar panas (43 ° C). Selain itu, enam tikus Kong
Ming pria dikorbankan dan sel testis mereka diisolasi untuk penelitian in vitro. Sel testis yang diawali
dengan konsentrasi LBP yang berbeda diinduksi dengan hidrogen peroksida untuk merangsang
kerusakan DNA. Kelompok ini selanjutnya menguji efek LBP terhadap perilaku seksual tikus dalam
penelitian terpisah yang melibatkan 46 laki-laki dan 46 perempuan.

Gambar 9

Gambar 9

Q
Gambar tanaman Lycium barbarum . Sumber: [ 113 ].

Pada akhir penelitian, setelah pengamatan dilakukan: tanda-tanda degeneratif pada testis yang terpapar
panas, tubulus seminal tidak teratur, hilangnya spermatid dan sperma serta begitu banyak kelainan pada
spermatosit. Namun, data biokimia dan histologis menunjukkan sebagian restorasi integritas morfologi
tubulus seminiferus pada testis tikus yang diobati dengan LBP. Selanjutnya, kerusakan DNA yang
diinduksi pada sel testis jelas dilemahkan oleh dosis LBP yang berbeda. Rantai DNA rusak pada kelompok
yang tidak diobati. Demikian pula, perilaku seksual hewan yang dirawat membaik pada pemberian LBP.
Ada juga peningkatan kadar testosteron [ 114 ].

10.8. Tribulus terrestris

Tribulus terrestris (ditunjukkan pada Gambar 10 ) tanaman, yang biasa disebut sebagai tusukan anggur
adalah ramuan merambat abadi yang didistribusikan secara luas [ 115 ]. Ekstrak T. terrestris telah
digunakan dalam praktik tradomedis untuk mengobati penyakit umum seperti radang, edema dan asites
[ 116 ]. Tanaman ini telah lama diidentifikasi sebagai obat untuk mengobati infertilitas pria di Eropa dan
Asia [ 117 ]. Baru-baru ini efek protektif dan antioksidan ekstrak metanol T. terrestrisbuah (METT)
dievaluasi dengan menggunakan tikus yang distimulasi dengan sodium valproate (SVP). Bahan kimia ini
mampu menginduksi toksisitas testis dan stres oksidatif. Tikus pada kelompok kontrol negatif yang hanya
menerima sodium valproate mengalami penurunan berat pada testis dan vesikula seminalis. Uji biokimia
menunjukkan kadar testosteron serum rendah, FSH dan LH. Kualitas dan kuantitas semen yang rendah
juga diamati. Tindakan SVP juga mempengaruhi tingkat enzim antioksidan seperti SOD, GPx dan CAT.
Bagian histopatologis testis menunjukkan edema, nekrosis dan tubulus seminiferus atrofik. Meskipun
demikian, administrasi METT meningkatkan berat testis dan vesikula seminalis. Ini juga meningkatkan
kualitas dan kuantitas semen dengan cara tergantung dosis. Demikian juga, meningkatkan kadar
testosteron, FSH dan LH.118 ].

Gambar 10

Gambar 10

Gambar dari Tribulus terrestris plant. Sumber: [ 119 ].

10.9. Asteracantha longifolia

A. longifolia (ditunjukkan pada Gambar 11 ) termasuk famili Acanthaceae dan dikenal sejak zaman kuno
di India untuk nilai obatnya. Akar A. longifolia telah berfungsi sebagai obat untuk diare, disentri, libido
dan anemia yang buruk [ 120 ]. Demikian pula, Chauhan dkk. dan Sahu dkk. (2010) melaporkan potensi
benih A. longifolia (AL) sebagai agen androgenik dan afrodisiak. Namun, tim peneliti di India (2015)
menjalani studi tentang kemampuan AL untuk melindungi testis tikus yang diinduksi dengan dosis toksik
kadmium klorida [ 121 , 122 ].

Q
Gambar 11

Gambar 11

Gambar tumbuhan Asteracantha longifolia . Sumber: [ 123 ].

Administrasi CdCl2 meningkatkan ketebalan ruang interstisial pada kelompok kontrol negatif
dibandingkan dengan kontrol normal. Ada peningkatan yang signifikan dalam diameter tubulus
seminiferus pada tikus yang diberikan bubuk biji CdCl2 dan AL secara bersamaan. Selain itu, benih AL
meningkatkan tinggi sel sertoli dan mengurangi ketebalan ruang interstisial karena toksisitas CdCl2.
Semua Tahapan sel kuman mengalami penurunan diameter yang signifikan bila dirawat secara eksklusif
dengan CdCl2. Sebaliknya, bubuk biji longifolia memperbaiki efek toksisitas Cdcl2 dengan meningkatkan
pengukuran mikrometri spermatogonia, spermatosit primer dan sekunder serta spermatid [ 124]. Studi
telah menunjukkan bahwa kadmium menurunkan produksi testosteron dan mendistorsi mekanisme
pengatur sumbu hipotalamus pituitori-gonadal [ 125 , 126 ].

10.10. Polycarpea corybosa

Polycarpea corymbosa (gambar yang ditunjukkan pada Gambar 12 ) sangat populer di kalangan
penduduk asli bukit Sirumalai, Western Ghat Tamil Nadu. Secara lokal disebut Pallipoondu, P. carymbosa
dikenal dengan aktivitas antiinflamasi dan hepatoprotektifnya [ 127 ]. Baru-baru ini, ekstrak etanol
Polycarpea corymbosa dilaporkan telah meningkatkan motilitas dan kepadatan sperma sementara
mengurangi kelainan sperma. Selanjutnya, keseluruhan ekstrak tanaman P. carymbosa meningkatkan
kadar testosteron dan LH serum dibandingkan kelompok normal. Ada juga peningkatan yang signifikan
pada betina yang diimpregnasi oleh tikus jantan yang diberikan P. carymbosaberbeda dengan tikus yang
tidak diobati. Selain itu, efek ekstrak tanaman merangsang peningkatan berat testis, epididimis, vas
deferens, prostat ventral dan vesikula seminalis [ 128 ].

Gambar 12

Gambar 12

Gambar tanaman polycarpea corybosa . Sumber: [ 129 ].

Pergi ke:

11. Diskusi

Intinya, efek tanaman obat ( Tabel 1 ) mengenai fungsi reproduksi laki-laki dikaitkan dengan aktivitas
antioksidan [ 108 , 130 ]. Dengan kata lain, potensi phytomedicines untuk memperbaiki kesuburan pria
adalah fungsi dari jumlah antioksidan yang ditemukan di pabrik. Selanjutnya, penelitian telah

Q
menunjukkan bahwa antioksidan memperbaiki berbagai proses fungsi reproduksi pria seperti
spermatogenesis dan steroidogenesis [ 131 , 132 ]. Secara khas, semua tanaman yang dibahas di bagian
sebelumnya adalah antioksidan. Misalnya, LBP melindungi sel testis tikus melawan H 2 O 2Kerusakan
DNA yang dirusak dengan cara tergantung dosis. Mekanisme yang mungkin untuk mengais-ngais
kelompok hidroksil adalah melalui penekanan peroksidasi lipid sel testis sehingga mengurangi kerusakan
DNA sel; atau melalui aktivasi sistem enzim antioksidan untuk menipiskan kerusakan DNA. Sistem enzim
antioksidan adalah struktur yang dirancang secara alami yang ditemukan di sebagian besar sel untuk
mencegah cedera akibat ROS [ 133 , 134 ].

Tabel 1

Tabel 1

Tanaman terpilih dan pengaruhnya terhadap kesuburan pria.

Pengurangan tingkat stres oksidatif dapat meningkatkan konsepsi alami dan hasil teknologi reproduksi
yang dibantu. Antioksidan memberikan pertahanan paling kritis terhadap infertilitas pria radikal bebas
yang diinduksi. Meskipun demikian, subjek laki-laki yang tidak subur dengan tingkat ROS yang tinggi
diidentifikasi melalui analisis semen standar dan dengan menentukan indeks deformitas sperma [ 135].
Selain itu, metode langsung seperti uji chemiluminescence, flow cytometry, sitokrom-c dan pengurangan
nitroblue tetrazolium, uji berbasis xylenol oranye dan spektroskopi resonansi putaran elektron juga
dapat digunakan untuk mengukur stres oksidatif cairan mani. Biomarker dari stres oksidatif seperti
kerusakan DNA, zat reaktif asam thiobarbirutic, kapasitas antioksidan total dan isoprena dapat diukur
sebagai metode tidak langsung untuk menentukan tingkat ROS pada subyek yang diperiksa.

Namun, masa depan analisis semen mungkin berada di bidang proteomik. Bidang ini berkembang
dengan cepat karena kemajuan elektroforesis dua dimensi (2-DE) untuk pemisahan protein dan
spektrometri massa (MS) untuk sekuens peptida. Uji immunosorbent terkait enzim dan blotting Western
adalah beberapa teknik proteomik yang digunakan untuk mengkonfirmasi protein yang terlihat dalam 2-
DE sementara jalur pensinyalan yang terkait dengan kesuburan sperma ditentukan melalui perangkat
lunak Pathway Studio. Dalam sebuah studi baru-baru ini, 20 protein yang dinyatakan secara berbeda
diidentifikasi pada spermatozoa babi hutan. Beberapa protein termasuk protein trifungsional
mitokondria, GPX4, glutathione-S-transferase (GSTs), piruvat dehidrogenase, Protein terkait Ras (Rab-
2A), reseptor vasopresin arginin 2, dll. Studi ini menemukan jalur pensinyalan baru untuk memahami
interaksi antara protein yang teridentifikasi dan yang lainnya pada tingkat sel. GPX4 dan Rab-2 ditemukan
berhubungan dengan kapasitasi sedangkan GST dan beberapa protein lainnya terhubung dengan
struktur spermatozoa dan respon stres. Penulis percaya bahwa protein yang diidentifikasi dalam
penelitian ini mungkin berguna sebagai biomarker negatif untuk mendeteksi kesuburan pria inferior].
Meskipun demikian, memahami mekanisme dan pentingnya fosforilasi tirosin akan memperdalam
pengetahuan kita tentang fungsi sperma dan kesuburan pria. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa

Q
motilitas sperma, hiperaktivasi, kapasitasi, reaksi akrosom, kemotaksis, dan pelepasan zona-pellucida
sperma diatur oleh fosforilasi tirosin.136 , 137 , 138 , 139 , 140 , 141 ].

Selanjutnya, mengukur kadar stres oksidatif harus menjadi prasyarat suplementasi antioksidan sehingga
terhindar dari pengobatan yang salah. Baik antioksidan alami maupun sintetis telah mendapat perhatian
industri seperti nutrisi, farmasi dan kosmetik. Namun, relevansinya dalam manajemen reproduksi dan
kesuburan masih dalam tahap awal. Antioksidan non-enzimatik yang disorot pada bagian di atas seperti
vitamin E, C, karotenoid dan karnitin dapat melindungi spermatozoa dari kerusakan DNA dan membran
oksidatif dengan mengurangi oksigen singlet dan mengurangi efek peroksidasi lipid pada sperma [ 4 , 76].
Misalnya, Pentoxifline adalah stimulator motilitas sperma buatan serta pemulung ROS. Tidak diragukan
lagi, penggunaan terapeutik dari antioksidan ini tampak menjanjikan, studi klinis terkontrol lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan apakah mayoritas antioksidan putatif ini benar-benar dapat membantu
pasien mengatasi ketidaksuburan atau setidaknya meningkatkan kelangsungan hidup sperma pasien [ 4 ].

Setelah menetapkan kebutuhan untuk mengelola antioksidan, dosis preparat antioksidan harus dilihat
secara kritis. Dalam kasus stres oksidatif, dosis normal di atas normal harus diambil minimal selama tiga
bulan karena, diperlukan spermatogonia 72 ± 4 hari untuk mengubah sperma dewasa [ 47 ]. Perawatan
enam bulan dengan Vitamin E saja telah dilaporkan memperbaiki konsentrasi semen dan motilitas.
Demikian juga, dalam studi serupa, peningkatan motilitas sperma yang signifikan diamati setelah
pemberian vitamin A, E, C, dan selenium selama tiga bulan. Oleh karena itu dapat disarankan bahwa
antioksidan dapat diberikan selama tiga sampai enam bulan [ 139]. Sebanyak dosis rendah mungkin tidak
memberikan efek yang diinginkan, dosis yang tidak terkontrol dapat menyebabkan ketidaksuburan
dengan pengurangan produksi ROS yang signifikan (seperti yang digambarkan pada Gambar 13 ) seperti
yang diamati oleh Kwon dan timnya baru-baru ini. Tim ini membentuk korelasi antara kelebihan
glutathione peroxidase (GPx4) dan infertilitas akibat penghambatan produksi ROS. GPx4 bukan hanya
enzim antioksidan penting untuk motilitas sperma; Ini memainkan peran penting sebelum kapasitasi.
Namun, sementara GPx4 mencegah apoptosis sperma, ia menekan ROS yang merupakan faktor penting
untuk kapasitasi [ 137 ].

Gambar 13

Gambar 13

Peran kontradiktif ROS dalam spermatogenesis. Sumber: [ 142 ].

Bukti ilmiah yang baru muncul mendukung dampak negatif obesitas terhadap kesuburan, fungsi sperma
dan bahkan kesehatan keturunan. Namun, perubahan gaya hidup dalam hal diet dan olahraga teratur
dapat membalikkan tidak hanya penyakit tapi hasil keturunannya (Beberapa faktor yang meningkatkan
kesuburan ditunjukkan pada Gambar 14 ). Dalam sebuah studi baru-baru ini, asupan selenium diperkaya

Q
probotics oleh hewan pengerat obesitas mendorong kesehatan metabolik dan profil sperma (jumlah
sperma dan motilitasnya) [ 143]. Demikian pula, intervensi diet dan olahraga pada tikus gemuk
mengkonfirmasi adanya korelasi positif antara fungsi sperma dan kesehatan metabolik subyek laki-laki.
Pembalikan konsentrasi insulin insulin, glukosa dan kolesterol yang berhasil ke tingkat normal akan
menghasilkan perbaikan kesehatan metabolik secara keseluruhan dan akibatnya meningkatkan motilitas
dan morfologi sperma serta pengurangan stres oksidatif dan kerusakan DNA [ 17 ].

Gambar 14

Gambar 14

Kesuburan meningkatkan gaya hidup.

Terakhir, paparan panas, toksin, polusi dan logam berat berkontribusi pada pengembangan stres
oksidatif. Aktivitas apapun yang dapat memicu peningkatan suhu skrotum seperti pengemudian, mandi
air panas, sauna, dan jam kerja yang panjang harus dihindari. Tempat kerja harus diangin-anginkan dan
peraturan keamanan dipatuhi secara ketat [ 37 ].

Pergi ke:

12. Kesimpulan

Stres oksidatif adalah fenomena umum dalam etiologi banyak penyakit dan infertilitas pria tidak
terkecuali. Spesies oksigen reaktif memainkan peran penting dalam spermatogenesis dan reproduksi.
Namun, kondisi fisiologis tertentu yang dapat disebabkan oleh peradangan, obesitas atau toksin
memperburuk produksi spesies ini yang berpuncak pada kerusakan DNA sperma. Sejumlah mekanisme
pertahanan termasuk enzim antioksidan, vitamin (E, C dan karotenoid) dan biomolekul sangat penting
dalam sistem kehidupan. Intinya, fungsi normal spermatozoa mungkin memerlukan keseimbangan
antara ROS dan antioksidan. Meskipun, antioksidan alami dan fitokomposit telah menunjukkan peran
menguntungkan dalam spermatogenesis, diagnosis menyeluruh diperlukan untuk menentukan pasien
yang perlu diberi suplemen. Meski begitu, hidup sehat,

Pergi ke:

Konflik kepentingan

Tidak ada konflik kepentingan diantara penulis.

Pergi ke:

Q
Referensi