Cara biokimia peningkatan penetrasi termasuk menggunakan :

1. molekul prodrug
2. modifikasi kimia
3. penghambatan enzim
4. dan penggunaan sistem vesikular atau partikel koloid.
Di antara strategi-strategi ini, pendekatan formulasi khusus, berdasarkan utamanya pada penggunaan
pembawa koloid, paling menjanjikan. Liposom (berbasis fosfolipid vesikel buatan) dan niosom (vesikula
surfaktan nonionik) banyak digunakan untuk meningkatkan obat pengiriman melintasi kulit.
Selain itu, proliposom dan proniosom, yang dikonversi menjadi liposom dan niosom pada hidrasi
sederhana juga digunakan dalam TDD. Umumnya, ini pembawa koloid tidak diharapkan untuk menembus ke
dalam kulit. Sebagian besar laporan mengutip pelokalan efek dimana operator mengakumulasi di SC atau
lapisan kulit atas lainnya.
Baru-baru ini, tipe baru liposom yang disebut transferosomes telah diperkenalkan. Transferosomes
terdiri dari fosfolipid, kolesterol dan tambahan "aktivator tepi" - molekul surfaktan seperti natrium kolat.
Penemu mengklaim bahwa ukurannya 200 hingga 300 nm. Transferosomes ultradeformable dan menekan
melalui pori-pori kurang dari sepersepuluh dari diameter mereka, dan dengan demikian mampu menembus kulit
utuh.
Penetrasi partikel koloid ini bekerja terbaik dalam kondisi in vivo dan membutuhkan gradien hidrasi
dari permukaan kulit ke arah jaringan yang layak untuk mendorong penetrasi kulit di bawah kondisi non-oklusi.
Selain itu, etosom, yang liposom tinggi dalam konten etanol (hingga 45%), menembus kulit dan meningkatkan
pengiriman senyawa ke strata kulit yang mendalam atau sistematis. Mekanismenya disarankan adalah bahwa
etanol fluidizes baik lipid ethosomal dan bilayers lipid di SC, memungkinkan vesikula lunak dan lunak untuk
menembus bilayers lipid yang tidak terorganisir.

Secara umum, enam mekanisme potensial tindakan pembawa koloid ini :

1. Penetrasi SC dengan proses obat bebas — pelepasan obat dari vesikel dan kemudian
menembus kulit secara mandiri
2. Penetrasi SC dengan liposom utuh
3. Peningkatan karena pelepasan lipid dari operator dan interaksi dengan lipid SC
4. Peningkatan penyerapan obat oleh kulit
5. Efisiensi peningkatan yang berbeda mengendalikan input obat
6. Peran protein membutuhkan penjabaran

PENETRASI KIMIA ENHANCER

Zat yang membantu mempromosikan difusi obat melalui stratum korneum (SC) dan epidermis disebut
sebagai PE, akselerator, adjuvant, atau promotor serapan (28). PE telah dipelajari secara ekstensif mengingat
kelebihannya seperti fleksibilitas desain dengan formulasi kimia dan aplikasi patch di area yang luas. PE
meningkatkan transportasi obat dengan mengurangi resistensi SC untuk permeasi obat. Sampai saat ini, tidak
ada peningkat penetrasi kimia yang ada (CPEs) telah terbukti ideal. Khususnya, efektivitas PE terhadap
pengiriman tinggi. obat berat molekul tetap terbatas. Berusaha meningkatkan peningkatan dengan
meningkatkan potensi enhancers pasti mengarah pada kompromi tentang masalah keamanan. Mencapai
kecukupan potensi tanpa iritasi terbukti sulit.
KLASIFIKASI DARI CPEs
Contoh kosolven Mekanisme Contoh obat Keterangan
Sulfoxides 1. Meningkatkan fluiditas DMSO: theophylline,
DMSO lipid asam salisilat,
2. Promosikan partisi obat hidrokortison,
testosteron,
skopolamin,
antimycotics,
asam flufenamic
DCMS Interaksi Protein-DCMS, DCMS: metotreksat, DCMS
menghasilkan nalokson, meningkatkan
dalam perubahan pyridostigmine obat polar
konformasi protein, bromide, lebih efektif
menciptakan saluran berair hidrokortison,
progesteron
Alkanones Ekstensif perubahan Propanolol dan
penghalang SC diazepam
Alcohols 1. Berat molekul rendah tacrine, metrifonate,
alkanols (C? 6) dapat dichlorvos,
bertindak sebagai agen ketoloras, nitrogliserin,
pelarutan tazifylline, betahistine,
2. Lebih hidrofobik siklosporin A
alkanol dapat mengekstrak
lipid dari SC, memimpin
untuk meningkatkan difusi
Asam lemak buprenorfin
Polyois peningkatan PG mungkin melarutkan a- 5-fluorouracil, tacrine,
diazepam dan keratin dan ketorolac, isosorbide
peningkatan menempati situs ikatan dinitrate,
midazolam hidrogen, clonazapem, albuterol,
maleate mengurangi pengikatan verapamil, betahistine,
terlihat dalam jaringan obat estradiol,
PG dan 5% dihydroergotamine,
Azone dalam methotrexate, steroids
PG: etanol:
air (2: 2: 1)
kendaraan.
Amida hidrasi SC, keratolitik, ketoprofen, 5- Urea analog
menciptakan difusi fluorourasil dalam PG
hidrofilik DMA / DMF: permeabilitas
saluran griseofluvin, yang
betametason 17- ditingkatkan
DMA / DMF: benzoat, dari 5-
(conc rendah): partisi untuk kafein fluorourasil 6
keratin, (high conc.):
meningkatkan fluiditas
lipid, mengganggu kemasan
lipid
Derivat Berinteraksi dengan keratin griseofulvin,
pirolidon di SC dan dengan lipid di teofilin, tetrasiklin,
kulit struktur ibuprofen, betametason
Siklik amida Azone: efek Azone: Azone: 5-fluorouracil, Azone:
penambah 1. Mempengaruhi struktur antibiotik, akselerator
dapat lipid SC glukokortikoid, signifikan
ditingkatkan 2. Meningkatkan partisi peptit, clonazepam, efek pada
oleh 3. Meningkatkan fluiditas albuterol, estradiol, konformasi
 penggunaan membran levonorgestrel, rendah.
kosolvent protease HIV (1–5%), dapat
seperti PG. inhibitor (LB-71148), diterapkan
betahistin, murni tanpa kulit
dihidroergotamine ketidaknyamanan
yang signifikan,
efektif untuk
hidrofilik
dan obat-obatan
hidrofobik
Asam lemak Gangguan selektif dari Nalokson, manitol, Diantara stearat,
linier bilayers lipid interselular betametason 17- oleat, dan
OA: menurunkan fase benzoat,hidrokortison, asam linoleat,
suhu transisi dari lipid, asiklovir, nitrogliserin maksimum
meningkatkan kebebasan MOA: galantamine, peningkatan itu
gerak atau estradiol,levonorgestrel diamati dengan
fluiditas lipid CA: buprenorfin, asam linoleat
albuterol LAA:
buprenorfin, betahistin
Ester asam IPM: aksi langsung di SC, IPM: galanthamine,
lemak merembes menjadi bilayer ketorolak,
liposom, meningkat chlorpheniramine,
ketidakstabilan dexbrompheniramine,
Aliphatic: meningkatkan diphenhydramine,
diffusivity di SC theophylline,
dan / atau koefisien partisi pilocarpine, verapamil
Alkil: meningkatkan EA: levonorgestrel,
fluiditas lipid (mirip dengan 17b-estradiol,
DMSO) hidrokortison, 5-
fluorourasil,
nefedipine
Surfaktan Mengubah fungsi Kerusakan yang
anionik penghalang SC, lebih besar dan
memungkinkanpenghapusan peningkatan
larut dalam air agen yang permeasi
biasanya bertindak sebagai dengan surfaktan
plasticizer anionik
dibandingkan
dengan nonionik
surfaktan
Surfaktan Peningkatan Menyerap di antarmuka dan Surfaktan
kationik signifikan berinteraksi dengan kationik adalah
dalam fluks membran biologis, lebih merusak
lidokain dari menyebabkan kulit
sistem jenuh kerusakan kulit dari surfaktan
dalam campuran anionik
air-PG
Asam empedu elcatonin dan vit. D3,
estradiol dan vit. D3,
Terpen 1. Meningkatkan difusivitas 5-Fluorourasil, aspirin, Hidrokarbon
obat-obatan haloperidol terpenoid adalah
dalam SC karena gangguan paling tidak
penghalang lipid interseluler efektif, oksida
2. Membuka jalur kutub cukup efektif,
baru dan
di dalam dan di seluruh SC alkohol, keton,
 dan siklik
eter paling
efektif
akselerasi 5-
fluorourasil
perembesan
siklodextrin Penetrasi lebih Bentuk kompleks inklusi Liarzole
tinggi dengan
pembohong di obat lipofilik dan meningkat
DIMEB kelarutan mereka dalam air
dengan PG / solusi
asam oleat
dibandingkan
dengan HPbCD
Penguat kimia Ibuprofen, ketoprofen,
khusus alprostadil, testoterone