1.

PENYIMPANAN DAN STABILITAS

Solusi memecah pada penyimpanan. larutan air dapat disimpan selama beberapa
jam pada suhu sampai 25 ° C. Pada suhu di atas 30 ° C, hidrolisis terjadi dengan
penghapusan klorin. Sebuah solusi siklofosfamid dilarutkan dengan air dan diencerkan
sampai 4 mg / ml dengan 0,9% larutan natrium klorida kehilangan sekitar 3,5% potensi
dalam 24 jam dan 11,9% dalam satu minggu bila disimpan pada 25 ° C. Ketika terlindung
dari cahaya dan disimpan pada 5 ° C kerugian itu 0,55% setelah 1 minggu dan 1% setelah
4 minggu. 7 Persamaan untuk menghitung potensi setiap saat selama penyimpanan telah
dilaporkan.

2. KONTRAINDIKASI
1. Terus menggunakan siklofosfamid merupakan kontraindikasi pada pasien dengan
fungsi sumsum tulang mengalami depresi berat. Siklofosfamid merupakan
kontraindikasi pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas
2. Karsinogenesis, Mutagenesis, dan Penurunan Kesuburan

Pada beberapa pasien yang diobati dengan siklofosfamid digunakan sendiri

atau dengan obat antineoplastik lainnya dan / atau modalitas. Paling sering, mereka
telah kandung kemih, mieloproliferatif, atau keganasan limfoproliferatif.
keganasan kedua yang paling sering terdeteksi pada pasien yang diobati untuk
myeloproliferative primer atau keganasan limfoproliferatif atau penyakit
nonmalignant di mana proses kekebalan diyakini terlibat patologis. Dalam
beberapa kasus, keganasan keduacyang dikembangkan beberapa tahun setelah
pengobatan siklofosfamid telah dihentikan. Dalam uji coba kanker payudara
tunggal memanfaatkan dua sampai empat kali dosis standar siklofosfamid dengan
doxorubicin sejumlah kecil kasus sekunder leukemia myeloid akut terjadi dalam
waktu dua tahun dari inisiasi pengobatan. Keganasan kandung kemih umumnya
terjadi pada pasien yang sebelumnya memiliki sistitis hemoragik. Pada pasien yang
diobati dengan rejimen siklofosfamid yang mengandung untuk berbagai tumor
padat, laporan kasus terisolasi dari keganasan sekunder telah diterbitkan. Satu
kasus karsinoma pelvis ginjal dilaporkan pada pasien yang menerima terapi
siklofosfamid jangka panjang untuk vaskulitis serebral. Kemungkinan keganasan
siklofosfamid diinduksi harus dipertimbangkan dalam setiap penilaian manfaat-to-
risiko penggunaan obat. Satu kasus karsinoma pelvis ginjal dilaporkan pada pasien
yang menerima terapi siklofosfamid jangka panjang untuk vaskulitis serebral.
Kemungkinan keganasan siklofosfamid diinduksi harus dipertimbangkan dalam
setiap penilaian manfaat dan juga risiko penggunaan obat. Satu kasus karsinoma
pelvis ginjal dilaporkan pada pasien yang menerima terapi siklofosfamid jangka
panjang untuk vaskulitis serebral. Kemungkinan keganasan siklofosfamid
diinduksi harus dipertimbangkan dalam setiap penilaian manfaat juga risiko
penggunaan obat. Siklofosfamid dapat menyebabkan kerusakan janin bila
diberikan kepada wanita hamil dan kelainan tersebut telah dilaporkan setelah terapi
siklofosfamid pada wanita hamil. Kelainan yang ditemukan di dua bayi dan janin
berusia enam bulan yang lahir dari ibu yang diobati dengan siklofosfamid.
Ectrodactylia ditemukan di dua dari tiga kasus. bayi normal juga telah lahir dari
wanita yang diobati dengan siklofosfamid selama kehamilan, termasuk trimester
pertama. Jika obat ini digunakan selama kehamilan, atau jika pasien hamil saat
mengambil (menerima) obat ini, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya
pada janin.

Wanita yang berpotensi hamil harus disarankan untuk menghindari

penggunaan siklofosfamid. Siklofosfamid mengganggu oogenesis dan
spermatogenesis. Hal itu dapat menyebabkan kemandulan pada kedua jenis
kelamin. Pengembangan sterilitas tampaknya tergantung pada dosis siklofosfamid,
durasi terapi, dan keadaan fungsi gonad pada saat pengobatan. Siklofosfamid-
diinduksi kemandulan mungkin ireversibel pada beberapa pasien. Amenore yang
berhubungan dengan estrogen menurun dan peningkatan sekresi gonadotropin
berkembang dalam proporsi yang signifikan dari wanita yang diobati dengan
siklofosfamid. pasien yang terkena umumnya melanjutkan menstruasi yang teratur
dalam beberapa bulan setelah penghentian terapi.

Pria diobati dengan siklofosfamid dapat mengembangkan oligospermia atau

azoospermia dikaitkan dengan peningkatan gonadotropin tetapi sekresi testosteron
normal. potensi seksual dan libido yang utuh pada pasien ini.

Anak laki-laki diobati dengan siklofosfamid selama prepubescence

mengembangkan karakteristik seksual sekunder biasanya, tetapi mungkin memiliki
oligospermia atau azoospermia dan peningkatan sekresi gonadotropin. Beberapa
derajat atrofi testis dapat terjadi. Siklofosfamid-diinduksi azoospermia reversibel
 pada beberapa pasien, meskipun reversibilitas mungkin tidak terjadi selama
beberapa tahun setelah penghentian terapi. Pria sementara menjadi steril oleh
siklofosfamid telah kemudian ayah anak normal.

3. EFEK SAMPING OBAT

1. Sistem Saluran Kencing

Sistitis hemoragik dapat berkembang pada pasien yang diobati dengan siklofosfamid.
Jarang, kondisi ini bisa menjadi parah dan bahkan fatal. Fibrosis dari kandung
kemih, kadang-kadang yang luas, juga dapat mengembangkan dengan atau tanpa disertai
sistitis. kandung kemih sel epitel atipikal mungkin muncul dalam urin. Efek
samping ini tampaknya tergantung pada dosis siklofosfamid dan durasi terapi. cedera
kandung kemih seperti diduga disebabkan oleh metabolit siklofosfamid
diekskresikan dalam urin. Paksa asupan cairan membantu untuk menjamin output yang
cukup dari urin, memerlukan sering berkemih, dan mengurangi waktu obat tetap
dalam kandung kemih. Hal ini membantu untuk mencegah sistitis. Hematuria biasanya
sembuh dalam beberapa hari setelah pengobatan siklofosfamid dihentikan, tetapi
dapat bertahan. terapi suportif medis dan / atau pembedahan mungkin diperlukan, jarang,
untuk mengobati kasus yang berlarut-larut sistitis hemoragik yang berat. Hal ini
biasanya diperlukan untuk menghentikan terapi siklofosfamid dalam kasus sistitis
hemoragik yang berat.

2. Toksisitas jantung

Meskipun beberapa contoh disfungsi jantung telah dilaporkan setelah penggunaan

dosis yang dianjurkan siklofosfamid, tidak ada hubungan kausal telah ditetapkan.
toksisitas jantung akut telah dilaporkan dengan dosis serendah 2,4 g / m 2 sampai setinggi
26 g / m 2, biasanya sebagai bagian dari antineoplastik rejimen multi-obat intensif atau
dalam hubungannya dengan prosedur transplantasi. Dalam beberapa kasus dengan dosis
tinggi siklofosfamid, berat, dan kadang-kadang fatal, gagal jantung kongestif telah terjadi
setelah dosis siklofosfamid pertama. Pemeriksaan histopatologi telah terutama
ditunjukkan
miokarditis hemoragik. Hemoperikardium telah terjadi sekunder untuk hemoragik
miokarditis dan nekrosis miokard. Pericarditis telah dilaporkan independen dari
hemoperikardium apapun. Tidak ada kelainan jantung sisa, yang dibuktikan dengan
elektrokardiogram atau echocardiogram tampak hadir pada pasien yang masih hidup
episode toksisitas jantung jelas terkait dengan dosis tinggi siklofosfamid. Siklofosfamid
telah dilaporkan mempotensiasi cardiotoxicity doxorubicin-diinduksi.

3. Infeksi

Pengobatan dengan siklofosfamid dapat menyebabkan penekanan yang signifikan dari

respon imun. Serius, kadang-kadang fatal, infeksi dapat berkembang pada pasien
parah imunosupresi. pengobatan siklofosfamid mungkin tidak diindikasikan, atau harus
terputus, atau dosisnya dikurangi, pada pasien yang memiliki atau yang
mengembangkan virus, bakteri, jamur, protozoa, atau infeksi cacing.

4. Penyembuhan luka

Siklofosfamid dapat mengganggu penyembuhan luka normal.

5. Sistem pencernaan

Mual dan muntah umumnya terjadi dengan terapi siklofosfamid. Anoreksia dan, lebih
jarang, perut tidak nyaman atau sakit dan diare dapat terjadi. Ada laporan yang terisolasi
hemoragik colitis, ulserasi mukosa mulut dan penyakit kuning yang terjadi selama terapi.

6. Kulit

Alopecia terjadi umumnya pada pasien yang diobati dengan siklofosfamid. Rambut
dapat diharapkan untuk tumbuh kembali setelah perawatan dengan obat atau bahkan
selama pengobatan lanjutan, meskipun mungkin berbeda dalam tekstur atau warna. ruam
kulit terjadi kadang-kadang pada pasien yang menerima obat. Pigmentasi kulit dan
perubahan kuku dapat terjadi. laporan yang sangat langka sindrom Stevens-Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik telah diterima selama postmarketing pengawasan; karena sifat
spontan yang merugikan pelaporan acara, hubungan kausal definitif untuk siklofosfamid
belum ditetapkan

7. Sistem hematopoietik

Leukopenia terjadi pada pasien yang diobati dengan siklofosfamid, adalah terkait
dengan dosis obat, dan dapat digunakan sebagai panduan dosis. Leukopenia
kurang dari 2000 sel / mm 3 mengembangkan umum pada pasien yang diobati dengan
dosis muatan awal obat, dan kurang sering pada pasien dipertahankan pada
dosis yang lebih kecil. Tingkat neutropenia sangat penting karena berkorelasi dengan
penurunan resistensi terhadap infeksi. Demam tanpa infeksi didokumentasikan
telah dilaporkan pada pasien neutropenia. Trombositopenia atau anemia mengembangkan
kadang-kadang pada pasien yang diobati dengan siklofosfamid. Efek hematologi biasanya
dapat dibalik dengan mengurangi dosis obat atau dengan menghentikan pengobatan.
Pemulihan dari leukopenia biasanya dimulai pada 7 sampai 10 hari setelah penghentian
terapi.

8. Sistem saluran kencing

Hemoragik ureteritis dan tubular nekrosis ginjal telah dilaporkan terjadi pada pasien
yang diobati dengan siklofosfamid.

9. Sistem pernapasan

Pneumonitis interstitial telah dilaporkan sebagai bagian dari pengalaman

postmarketing. fibrosis paru interstisial telah dilaporkan pada pasien yang menerima dosis
tinggi siklofosfamid dalam jangka waktu lama.

10. Lain

Reaksi anafilaksis telah dilaporkan; kematian juga telah dilaporkan dalam kaitannya
dengan acara ini. Kemungkinan crosssensitivity dengan agen alkylating lainnya telah
dilaporkan. SIADH (syndrome of pantas sekresi ADH) telah dilaporkan dengan
penggunaan siklofosfamid. Malaise dan astenia telah dilaporkan sebagai bagian dari
pengalaman postmarketing.

4. PENCEGAHAN

Perhatian khusus untuk pengembangan kemungkinan toksisitas harus dilakukan pada

pasien yang diobati dengan siklofosfamid jika salah satu kondisi berikut yang hadir.

1. Leukopenia

2. Trombositopenia infiltrasi sel

3. Tumor sumsum tulang

4. Sebelumnya X-ray terapi

5. Terapi Sebelumnya dengan agen sitotoksik lainnya

 6. fungsi hati Gangguan

7. Gangguan fungsi ginjal

Tes laboratorium

Selama perawatan, profil hematologi pasien (terutama neutrofil dan trombosit) harus

dipantau secara teratur untuk menentukan tingkat penekanan hematopoietik. Urine juga

harus diperiksa secara teratur untuk sel darah merah yang mungkin mendahului sistitis

hemoragik.

5. SIKLOFOSFAMID UNTUK INJECTION PERSIAPAN DAN PENANGANAN

ADMINISTRASI SOLUSI

Produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan

warna sebelum pemberian, setiap kali solusi dan kontainer izin. Siklofosfamid tidak

mengandung bahan pengawet antimikroba dan dengan demikian peduli harus diambil untuk

menjamin sterilitas solusi siap.

6. PENGGUNAAN ASEPTIC TEKNIK

Siklofosfamid dapat dibuat untuk pemberian intravena menggunakan 0,9% steril

Natrium Klorida Injeksi, USP atau steril Air untuk Injeksi, USP dengan cara berikut.

Tambahkan pengencer untuk botol dan kocok dengan penuh semangat untuk membubarkan.

Jika bubuk gagal untuk membubarkan segera dan sepenuhnya, disarankan untuk

memungkinkan vial untuk berdiri selama beberapa menit. Gunakan kuantitas pengencer yang

ditunjukkan di bawah untuk menyusun kembali produk:

 Untuk Infusion intravena Siklofosfamid pertama harus dibentuk kembali di 0,9% steril

Natrium Klorida Injeksi, USP atau steril Air untuk Injeksi, USP ke 2% konsentrasi (20 mg per

ml) dan kemudian lebih lanjut diencerkan untuk infus untuk konsentrasi minimum 0,2% (2 mg

per mL) dengan salah satu pengencer berikut:

• Dextrose Injection, USP (5% dextrose)

• Dekstrosa dan Natrium Klorida Injeksi, USP (5% dekstrosa dan 0,9% steril Natrium Klorida

Injeksi, USP)

• Natrium Klorida Injeksi, USP (0,45% steril Natrium Klorida Injeksi, USP)
Administrasi Oral

Sediaan cair dari siklofosfamid untuk pemberian oral dapat dibuat dengan melarutkan

siklofosfamid untuk injeksi di Aromatic Elixir, NF persiapan tersebut harus disimpan di bawah

pendingin dalam wadah kaca dan digunakan dalam waktu 14 hari.