14/04/2015

Staf Fetomaternal, Departemen Obstetri & Ginekologi FKUI/RSUPN 
Cipto Manukusumo
Anggota 
Pelatih/Adva Peserta 
Fasilitator  PokJa 
nved Trainer  International 
Advanced  HIV/AIDS & 
Jaringan  Pelatih  Course 
Pelatih Basic  Labour And  Pelatih 
Nasiona  Resusitasi  Sexual 
Surgical Skill  Risk  PMTCT 
Pelatihan  Neonatus  Reproductive 
POGI, tahun  Management  Kementerian 
Klinik‐ Perinasia,  Health and 
2004‐ (ALARM)  Kesehatan 
Kesehatan  tahun 2004‐ Right, 
sekarang. POGI, tahun  Republik 
Reproduksi,  sekarang. Swedia, 
2005‐ Indonesia,  
tahun 2005‐ Pebruari 
sekarang tahun 2007‐
sekarang. 2009
sekarang.

Tujuan Pembicaraan Tujuan Pembicaraan
• Epidemiologi ‐ Latar Belakang • Epidemiologi ‐ Latar Belakang
• Definisi • Definisi
• Fisiologi Implantasi Plasenta • Fisiologi Implantasi Plasenta
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia • Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia
• Tatalaksana • Tatalaksana
• Pencegahan • Pencegahan
• Kesimpulan • Kesimpulan
• Tera • Tera
 14/04/2015

Goal 4: Menurunkan angka kematian balita
• Target 4a: Menurunkan 2/3 angka kematian balita. Lain‐lain
12% Perdarahan
Kompl masa  30%
puerpureum
8%
Goal 5: Meningkatkan kesehatan maternal Emboli obst
3%
• Target 5a: Menurunkan ¾ angka kematian maternal.
• Target 5b: Akses universal kesehatan reproduksi pada tahun 2015. P. lama/macet
5%

Abortus
5%
Goal 6: Memberantas  penyakit HIV/AIDS, malaria dan 
penyakit lainnya. Infeksi
12%
• Target 6a: Menghentikan dan mengurangi penyebaran HIV/AIDS Pre/Eklampsia
• Target 6b: Akses universal dan Pengobatan bagi seluruh penderita  HIV/AIDS
25%
• Target 6c: Menghentikan dan mengurangi insidens malaria.

Prakiraan Waktu menuju Kematian untuk 
Kasus Kegawatdaruratan Obstetri
Penyebab   Waktu
Anak: 
Perdarahan Postpartum 2 jam  Jangka Pendek: Jangka Panjang: Cerebral Palsy 
Perdarahan Antepartum 12 jam   HELLP, Gagal Ginjal Kronik,  DM tipe 2
CVD Penyakit Kardio Vaskular
Ruptur Uteri 1 hari   Edema pulmonum,
Peny. Kardio Vaskular, 
Obesitas
DM tipe 2
Eklampsia/PEB 2 hari   Eklamsia PCO
Teratozoospermia
Persalinan Macet 3 hari  
Infeksi   6 hari  
Hypertension 2007;49(5):1056-62, J Clin Endocrinol Metab 2006;91(4):1233‐8

Briley A, Bewley S. Management of obstetric hemorrhage: obstetric management. In: Briley A, Bewley S, editors. The Obstetric Hematology Manual. 
Cambridge: Cambridge University Press; 2010. p. 151‐58.
 14/04/2015

The revised ISSHP definition preeclampsia 
Tujuan Pembicaraan (2014)
• Epidemiologi ‐ Latar Belakang Hypertension developing after 20 weeks gestation and the
coexistence of one or more of the following new onset conditions:
• Definisi
1. Proteinuria
• Fisiologi Implantasi Plasenta 2. Other maternal organ dysfunction:
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia • Renal insufficiency (creatinine >90 umol/L)
• Liver involvement (elevated transaminases and/or severe right upper
• Tatalaksana quadrant or epigastric pain)
• Pencegahan • Neurological complications
• Haematological complications
• Kesimpulan 3. Uteroplacental dysfunction
• Tera • Fetal growth restriction

The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised 
statement from the ISSHP. Pregnancy Hypertension: An International Journal of Women’s Cardiovascular 
Health 4 (2014) 97–104 

• Considered severely elevated: >160  • Does not predict clinical outcome
mmHg systolic or >110 mmHg diastolic. 
• A spot urine protein/creatinine ratio > 30 mg/mmol
• Not to rely on a single reading, 
appropriate‐sized cuff  • There is no clear consensus on the amount of proteinuria to 
• In the case of severely elevated BP not to  be considered ‘severe’ (between >3 and 5 g/l)
wait for ‘‘6 h apart’’, but in 15‐30 m  • NOT CONSIDER PROTEINURIA FOR DEFINING SEVERE 
• Suggest mercury sphygmomanometry or 
sphygmomanometry using a liquid crystal 
PREECLAMPSIA 
device. If an automated device is to be 
used then it should have been validated 
for use in pregnancy. 

Andrea L. Tranquilli, Mark A. Brown, Gerda G. Zeeman, Gustaaf Dekker, Baha M. Sibai. The definition  Andrea L. Tranquilli, Mark A. Brown, Gerda G. Zeeman, Gustaaf Dekker, Baha M. Sibai. The definition 

of severe and early‐onset preeclampsia. Statements from the International Society for the Study of  of severe and early‐onset preeclampsia. Statements from the International Society for the Study of 
Hypertension in Pregnancy (ISSHP)  Hypertension in Pregnancy (ISSHP) 
 14/04/2015

Hipertensi
bukan
penyakit tapi
merupakan
• Disease  of  theories reaksi tubuh

• Insiden:  16.3%, MM: 1.9%, MP: 9.9%
Implantasi
• Th/ Definitif: Lahirkan dengan segala risiko yang tak
• Pencegahan: upaya terbaik, hasil tidak bermakna???????   sempurna

Hipertensi terjadi
sebagai
mekanisme
kompensasi
Buku Tahunan 1993‐1994, BMJ 2007;335(7627):974, 
penuhi kebutuhan
Hypertension 2007;49(5):1056-62, J Clin Endocrinol Metab 2006;91(4):1233‐8

Tujuan Pembicaraan
• Epidemiologi ‐ Latar Belakang
• Definisi
• Fisiologi Implantasi Plasenta
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia
• Tatalaksana
• Pencegahan
• Kesimpulan
• Tera
 14/04/2015

Tujuan Pembicaraan
Prooxidant – antioxidant Balance
• Epidemiologi ‐ Latar Belakang ROS dan RNS berperan penting pd PEE
– Scr langsung induksi disfungsi endothelial
• Definisi – Induksi hipertensi dan proteinuria melalui:

• Fisiologi Implantasi Plasenta • RAS
• inflammasi
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia • Insulin resistan
• Tatalaksana • Pro – anti angiogenic
• menurunkan NO dg meningkatkan
• Pencegahan ADMA dan menurunkan HO‐1

• Kesimpulan Failure SMC modification
Poiseuille’s+Bernoulli’s • Kantung elastis
• Bertahanan rendah
Diameter : ↑ 4 – 6 X • Arus tinggi
• Tera Aliran drh: tonik  O2‐  hipertensi
• Bebas regulasi neurovascular
Syncytial knot: aptototic sincytrophoblast
Exp.Physiol 1997; 82;377 - 87

Debris ke sirkulasi maternal sitokin  disfungsi endotel

Perkembangan Pre‐eklampsia Two‐stage model of development of preeclampsia 

Skema sekuen kejadian sepanjang kehamilan sampai timbul gejala klinis pre‐eklampsia. EC,
endothelial cell; HO‐1, haem oxygenase 1; TGF‐β, transforming growth factor β. CHRISTOPHER W.G. REDMAN, IAN L. SARGENT AND ROBERT N. TAYLOR. Immunology of Normal Pregnancy 
Ramma W, Ahmed A. Is inflammation the cause of pre‐eclampsia? Biochem Soc Trans. 2011 Dec;39(6):1619‐27. and Preeclampsia. Chesley’s Hypertensive Disorder in Pregnancy
 14/04/2015

Possible pathophysiological processes in pre‐eclampsia
Four‐stage model of development of preeclampsia 

CHRISTOPHER W.G. REDMAN, IAN L. SARGENT AND ROBERT N. TAYLOR. Immunology of Normal Pregnancy 
and Preeclampsia. Chesley’s Hypertensive Disorder in Pregnancy
AV=anchoring villus. COE=coelomic cavity. CY=cytotrophoblast. DB=decidua basalis. DC=decidua capsularis. DP=decidua parietalis. 
EN=endothelium. ET=extravillous trophoblast. FB=fetal blood vessel. FV=fl oating villus. GL=gland. IS=intervillous space. JZ=junctional 
zone myometrium. MB=maternal blood, leaving the intervillous space with various components such as antiangiogenic factors. 
MV=maternal vein. SA=spiral artery. SM=smooth muscle. ST=stroma. SY=syncytiotrophoblast. TM=tunica media. UC=uterine cavity. sFlt‐
1=soluble form of the vascular endothelial growth factor receptor. Centre panel of fi gure adapted from Karumanchi et al,18 with 
permission from Elsevier.
Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.

The pathophysiological processes  Faktor‐faktor Risiko dan Patogenesis 
involved in pre‐eclampsia Preeklampsia.

Genetik, faktor lingkungan dan faktor imun menyebabkan plasentasi yang dangkal dan perfusi uteroplasenta selama akhir 
kehamilan dan memicu pelepasan faktor –faktor yang mempengaruhi pembuluh darah sistemik dan menyebabkan 
AT1‐AA, angiotensin II receptor 1 autoantibodies; HELLP, hemolysis, elevated liver enzymes, and  vasokonstriksi umum, resistensi pembuluh darah meningkat dan pre‐eklampsia. Faktor‐faktor bioaktif tersebut bisa melukai 
ginjal menyebabkan volume plasma meningkat dan hipertensi berat, serta endotheliosis glomerulus dan proteinuria. Dapat 
low platelets; PlGF, placental growth factor; sFlt‐1, soluble Fms‐like tyrosine kinase‐1; VEGF, pula meningkatkan permeabilitas pembuluh darah otak dan menyebabkan edema sehingga eklampsia..
vascular endothelial growth factor.
Urato AC, Norwitz ER. A guide towards pre‐pregnancy management of defective implantation and placentation. Best Pract  Reslan OM, Khalil RA. Molecular and vascular targets in the pathogenesis and management of the hypertension associated 
Res Clin Obstet Gynaecol. 2011 Jun;25(3):367‐87. with preeclampsia. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2010 Oct 1;8(4):204‐26.
 14/04/2015

Summary of the pathogenesis of preeclampsia

Immune factors (such as AT1‐
AA), oxidative stress, NK cell 
abnormalities, and other 
factors may cause placental 
dysfunction, which in turn leads 
to the release of anti‐
angiogenic factors (such as sFlt1 
and sEng) and other 
inflammatory mediators to 
induce hypertension, 
proteinuria, and other 
complications of preeclampsia.

Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology (Bethesda). 2009 Jun;24:147‐58.

Anne Cathrine Staff, et al. Redefining Preeclampsia Using Placenta‐Derived Biomarkers. Hypertension. 2013;61:932‐942

Genetik Overlapping role of hypertension, capillary leak, maternal 
Immunologik symptoms, and fibrinolysis/hemolysis in the spectrum of 
Etiologic Factors Nutrisi atypical preeclampsia
Infeksi

Perubahan pada angiogenesis 

Fetoplacental

Pathophysiology
Lain2:
Kegagalan
Stress VEGF
Invasi
Oxidative TNF 
Trophoblast
dll

Disfungsi Endothel

Clinical Manifestation Hypertensi & Proteinuria

PREEKLAMPSIA
Sibai BM, Stella CL. Diagnosis and management of atypical preeclampsia‐eclampsia. Am J Obstet 
Gynecol. 2009 May;200(5):481 e1‐7.
 14/04/2015

PREECLAMPSIA
Tujuan Pembicaraan
• Epidemiologi ‐ Latar Belakang
• Definisi
• Fisiologi Implantasi Plasenta
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia
• Tatalaksana
• Pencegahan
• Kesimpulan
• Tera

Tujuan Pembicaraan
• Epidemiologi ‐ Latar Belakang • FIRST, delivery is always appropriate therapy for the mother 
but not be so for the fetus
• Definisi
• SECOND, the signs and symptoms of preeclampsia are not 
• Fisiologi Implantasi Plasenta pathogenetically important (lowering blood pressure do not 
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia alleviate the important pathophysiologic changes
• Tatalaksana • THIRD, the pathogenic changes or preeclampsia are present 
– Konservatif long before clinical criteria for diagnosis are evident 
– Eklampsia
– Antihipertensi
– Balans cairan

F. Gary Cunningham. Hypertensive disorders. Williams Obstetrics ed 24th
 14/04/2015

Antepartum management options for women with pre‐
Antepartum management options for women with pre‐
eclampsia by gestational age at diagnosis
eclampsia by gestational age at diagnosis

NICU=neonatal intensive care unit. *As defi ned locally (usually between 23 weeks’ [+0 days] and 24 weeks’ [+6 days] gestation). †Unpublised  NICU=neonatal intensive care unit. *As defi ned locally (usually between 23 weeks’ [+0 days] and 24 weeks’ [+6 days] gestation). †Unpublised 

data from PIERS.86 ‡Chance of living to discharge from a NICU without major morbidity (≥grade 3 intraventricular haemorrhage, stage 3 or 4  data from PIERS.86 ‡Chance of living to discharge from a NICU without major morbidity (≥grade 3 intraventricular haemorrhage, stage 3 or 4 
retinopathy of prematurity, necrotising enterocolitis, and chronic lung disease). retinopathy of prematurity, necrotising enterocolitis, and chronic lung disease).
Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44. Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.

Suggested antepartum management options for women 
with pre‐eclampsia at any stage of diagnosis SEIZURE PROPHYLAXIS AND TREATMENT 

Optional assessment and surveillance • In the Magpie study, 10,000 preeclamptic women were randomized 

to receive magnesium sulfate or placebo. 
• On admission, on day of delivery, and additional  • Magnesium sulfate clearly reduced the risk of eclampsia in this trial, 
testing as indicated by changes in clinical state. and it was shown to be superior to other prophylactic medications, 
including phenytoin, and diazepam. 
Maternal
• Blood: haemoglobin, platelet count, creatinine, 
uric acid, AST or ALT, further testing if indicated
Fetal
• CTG, ultrasound, AFI, umbilical artery Doppler
RCT of MgSO4 prophylaxis with placebo or active drug in women with gestational hypertension

JAMES M. ALEXANDER AND F. GARY CUNNINGHAM. Clinical Management. . Chesley’s Hypertensive
Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.
Disorder in Pregnancy
 14/04/2015

Randomized comparative trials of Magnesium Sulfate 
with Another Anticonvulsant to Prevent Recurrent 
Eclamptic Convulsions

• In women with normal renal function, the half‐time for excretion is 
about 4 hours.
• Because excretion depends on delivery of a filtered load of 
magnesium that exceeds the Tmax, the half‐time of excretion is 
prolonged in women with a decreased GFR 

Magnesium slows or blocks neuromuscular and cardiac conducting

system transmission, decreases smooth muscle contractility, and
depresses central nervous system irritability

JAMES M. ALEXANDER AND F. GARY CUNNINGHAM. Clinical Management. . Chesley’s Hypertensive
Disorder in Pregnancy

Suggested antepartum management options for women 
with pre‐eclampsia at any stage of diagnosis

MgSO4 • Inhibition of uterine contractility is magnesium dose 
• Regimen: MgSO4 4 g IV loading dose over 15–20 min,  dependent
followed by an infusion of 1 g/h; recurrent seizure(s)  • Serum levels of at least 8‐10 mEq/L are necessary to inhibit 
treated with additional 2–4 g IV loading dose(s); clinical  uterine contractions (Watt‐Morse, 1995)
monitoring by measurement of urinary output, 
respiratory rate, and tendon refl exes.
Eclampsia prophylaxis
• Yes; for severe pre‐eclampsia during initial stabilisation 
and peripartum (delivery +24 h)
Eclampsia treatment
• Yes

JAMES M. ALEXANDER AND F. GARY CUNNINGHAM. Clinical Management. . Chesley’s Hypertensive
Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.
Disorder in Pregnancy
 14/04/2015

Cerebral Blood Flow

Loss of Autoregulation
Risk of 
hypertensive
encephalopathy
Normotensive

Poorly controlled
Risk of 
ischemia hypertensive

50 100 150 200 250 

Mean Arterial Pressure (MAP)

JASON G. UMANS, EDGARDO J. ABALOS AND F. GARY CUNNINGHAM. Antihypertensive treatment. Chesley’s
Adapted with permission from Varon J, Marik PE. Chest. 2000;118:214‐227. Hypertensive Disorder in Pregnancy

Randomized Placebo‐Controlled Trials of Antihypertensive Therapy for Early 
Mild Hypertension During Pregnancy DRUGS FOR TREATMENT OF SEVERE HYPERTENSION IN PREGNANCY

Drug Dose Onset Duration Adverse Effects

Hydralazine 5–10 mg IV q 20 min 10–20 min 3–6 h Tachycardia, headache, flushing, 

aggravation of angina
Labetalol 20–40 mg IV q 10 min 1  10–20 min 3–6 h Scalp tingling, vomiting, heart block
mg/kg as needed
Nifedipine 10–20 mg PO q 20–30 min 10–15 min 4–5 h Headache, tachycardia, synergistic 
interaction with magnesium sulfate
Nicardipine 5–15 mg/h IV 5–10 min 1–4 h Tachycardia, headache, phlebitis

Sodium  0.25–5 μg/kg/min IV Immediate 1–2 min Nausea, vomiting, muscle twitching, 

nitroprusside thiocyanate and cyanide intoxication
Nitroglycerin 5–100 μg/min IV 2–5 min 3–5 min Headache, methemoglobinemia, 
tachyphylaxis

JASON G. UMANS, EDGARDO J. ABALOS AND F. GARY CUNNINGHAM. Antihypertensive treatment. Chesley’s Hypertensive Disorder in 

Pregnancy
 14/04/2015

No current agreement as to what level BP should be  Suggested antepartum management options for women 
maintained when antihypertensives are instituted for non‐ with pre‐eclampsia at any stage of diagnosis
urgent indications in pregnancy 
Antihypertensive therapy
• The Canadian guidelines recommend 130–155/ 90–105  Severe hypertension (systolic BP ≥160 mm Hg or diastolic BP ≥110 mm 
mmHg in the absence of co‐morbid conditions  Hg)
– Nifedipine capsule (5 mg orally for first dose, 10 mg orally subsequently) 
• The NICE guidelines recommend keeping BP below 150 mmHg  every 30 min; 
systolic and between 80 and 100 mmHg diastolic – Nifedipine intermediate acting (10 mg orally) every 45 min; 
– Labetalol (100 mg orally) every 45 min, maximum 1200 mg/day; 
– Labetalol (20 mg IV first dose, repeat 20–80 mg IV every 30 min, or 1–2 
mg/min, maximum 300 mg); 
– Hydralazine (5–10 mg IV) every 30 min, maximum 20 mg
• Nifedipine capsules are safe to use contemporaneously with MgSO4; 
nifedipine capsules should not be used in women with known 
coronary artery disease, aortic stenosis, or longstanding diabetes (eg, 
>15 years); after two consecutive doses of acute therapy (ie, 
nifedipine, labetalol, hydralazine), start or increase maintenance
therapy with agents listed below
The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised 
statement from the ISSHP. Pregnancy Hypertension: An International Journal of Women’s Cardiovascular 
Health 4 (2014) 97–104  Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.

Suggested antepartum management options for women  Management of maternal fluid balance before, during and 
with pre‐eclampsia at any stage of diagnosis after delivery is a challenge for the clinician. 
Antihypertensive therapy
Non‐severe hypertension (systolic BP <160 mm Hg and diastolic BP 90– • The maternal plasma volume expansion is attenuated in 
109 mm Hg) preeclampsia (deficits of 600‐800 ml/m2)
– Labetalol (100–400 mg orally 2–4 times daily, maximum 1200 mg/day); 
• Recommendation 65‐125 ml/hour 
– Intermediate‐acting nifedipine (10–20 mg orally 2–3 times daily, 
maximum 120 mg/day);  • because of the potential risk of pulmonary edema, caution must be 
– Nifedipine sustained release preparation (20–60 mg orally daily, taken in preeclamptic or eclamptic women simultaneously receiving 
maximum 120 mg/day); methyldopa (250–500 mg orally 2–4 times daily,  magnesium sulfate for seizure prophylaxis 
maximum 2 g/day);
– other β blockers (other than atenolol)
• In the absence of renal disease, pre‐pregnancy diabetes, or other 
indications for strict maintenance of strict normotension, whether BP 
targets should be high normotension (eg, diastolic BP 85 mm Hg) or 
non‐severe hypertension (eg, diastolic BP 105 mm Hg) is unknown; 
• ACE inhibitors, ARBs, atenolol, and prazosin should be avoided
T.Engelhardt,F.M. MacLennan. Fluid management in preeclampsia. International Journal of 
Obstetric Anesthesia. 1999 
Gloria T. Too, and James B. Hill. Hypertensive crisis during pregnancy and postpartum period 
Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.
 14/04/2015

Fluid Management
Rapid fluid infusion  a significant increase in alveolar‐
arterial oxygen difference (AaDO,) and shunt fraction (Qs/Qt)
• Oliguria (<15 mL/h) is common in preeclampsia, particularly 
postpartum. 
• In the absence of pre‐existing renal disease or a rising 
creatinine, oliguria should be tolerated over hours, to avoid 
volume‐dependent pulmonary oedema

Vasodilator therapy alone appears to improve tissue

oxygenation without affecting Qs/Qt Laura A. Magee, Anouk Pels, Michael Helewa, Evelyne Rey, Peter von Dadelszen, On behalf of the 
Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy (HDP) Working Group 1. Diagnosis, evaluation, and 
F. Gary Cunningham. Hypertensive disorders. Williams Obstetrics ed 24th management of the hypertensive disorders of pregnancy 

Suggested antepartum management options for women 
with pre‐eclampsia at any stage of diagnosis Tujuan Pembicaraan
Plasma volume expansion • Epidemiologi ‐ Latar Belakang
• No; because of risks of maternal mortality  • Definisi
associated with pulmonary oedema, in women  • Fisiologi Implantasi Plasenta
with severe pre‐eclampsia infusion of sodium‐
• Beberapa teori tentang Pre‐eklampsia
containing fluids might need to be restricted 
and balanced against urine output over 4 h or  • Tatalaksana
more and creatinine concentrations • Pencegahan
Thromboprophylaxis • Kesimpulan
• Yes; if on bed rest for 4 days or more • Tera

Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre‐eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631‐44.
 14/04/2015

Faktor – faktor Risiko Preeclampsia The Strength of the Association of Selected Risk Factors for 

Preeclampsia (1)
Faktor maternal Inheren • Umur < 20 atau 35–40
• Nulliparitas Risk Factor Associated with  Reference   OR (95% CI)  
• Diri/kel. Dg. riw. PE atau peny. Kardiovaskular
• Wanita yg terlahir PJT
Preeclampisa  
Preeclampsia in a previous pregnancy   Hnat18 3,88 (2,98‐5,05)  
Kondisi medis • Obesitas
• Hipertensi Kronik
Duckitt48 7,19 (5,85‐8,83)  
• Peny Ginjal kronis First pregnancy   Conde‐Agudelo49 2,38 (2,28‐2,49)  
• DM (IR, type 1, dan GDM)  Duckitt48  2,91 (1,28‐6,61)  
• APS
• Peny Jaringan Ikat (SLE dsb) Multifetal gestation   Sibai50  2,62 (2,03‐3,38)  
• Thrombophilia Conde‐Agudelo49 2,10 (1,90‐2,32)  
• Stress 
Duckitt48  2,93 (2,04‐4,21)  
Pregnancy specific  • Kehamilan majemuk Chronic hypertension   Conde‐Agudelo49  1,99 (1,78‐2,22)  
• Oocyte donation 
• UTI Gestational diabetes   Conde‐Agudelo49 1,93 (1,66‐2,25)  
• Janin dg kelainan Pregestational diabetes   Duckitt48  3,56 (2,54‐4,99)  
• Mola Hydatidosa
• Hydrops fetalis
Vascular and connective tissue disease   Stamilio51 6,9 (1,1‐42,3)  
• Anomali Structural  Nephropathy  : Urinary tract infection   Abi‐Said52 4,23 (1,27‐14,06)  
Paparan dg sperma terbatas • Barrier contraception 
Antiphospholipid antibody syndrome   Robertson53 2,73 (1,65‐4,51)  
Faktor Paternal 
• Pertama kali menjadi ayah Duckitt48 9,72 (4,34‐21,75)  
• Donor insemination 

Suami dg riwayat preeklampsia dengan pasangan terdahulu

Lancet  2001;357:209–15 Dildy GA, 3rd, Belfort MA, Smulian JC. Preeclampsia recurrence and prevention. Semin Perinatol. 2007 Jun;31(3):135‐41.

The Strength of the Association of Selected Risk Factors for 
Preeclampsia (2) Methods to prevent pre‐eclampsia (1)
Pregnancy outcome  Recommendation  
Risk Factor Associated with  Reference   OR (95% CI)  
Diet and exercise (I) No reduction in pre‐ Insufficient evidence to 
Preeclampisa  
Protein or salt (II)  eclampsia   recommend*  
Genetic factors (eg, thrombophilias)   Robertson53
restriction  
Factor V Leiden heterozygosity   2,19 (1,46‐3,27)  
Magnesium or zinc No reduction in pre‐ Not recommended*  
Prothrombin heterozygosity   2,54 (1,52‐4,23)  
supplementation (I)   eclampsia
MTHFR homozygosity   1,37 (1,07‐1,76)  
Fish‐oil  No effect in low‐risk or high‐ Insufficient evidence to 
Hyperhomocysteinemia   3,49 (1,21‐10,11)  
supplementation and risk   recommend*  
Obesity (BMI >35 kg/m2)   Sibai1 3,38 (1,91‐6,00)  
other sources of fatty  populations
Maternal age >35 years   Conde‐Agudelo49 1,67 (1,58‐1,77)   acids (I)
Family history of preeclampsia   Duckitt48  2,90 (1,70‐4,93)   Calcium  Reduced pre‐eclampsia in  Recommended for women 
Fetal malformation   Conde‐Agudelo49  1,26 (1,16‐1,37)   supplementation (I) those at high risk and with  at high  risk of gestational 
Abnormal maternal serum markers   Dugoff54 low baseline dietary calcium  hypertension, and  in 
(AFP, hCG, uE3, Inhibin A)   intake   communities with low 
Inhibin A >2,0 MOM   2,39 (1,75‐3,26)   No effect on perinatal  dietary calcium intake  
2 abnormal markers   3,65 (2,79‐4,78)   outcome  
African‐American race   Tucker55   1,2 (0,8‐1,7)   Levels of evidence (I–IV) as outlined by the US Preventive Task Force. *Insufficient evidence=small 
trials or inconclusive results

Dildy GA, 3rd, Belfort MA, Smulian JC. Preeclampsia recurrence and prevention. Semin Perinatol. 2007 Jun;31(3):135‐41. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre‐eclampsia. Lancet. 2005 Feb 26‐Mar 4;365(9461):785‐99.
 14/04/2015

Reviews and Randomized Clinical Trials for Preeclampsia 
Methods to prevent pre‐eclampsia (2) Recurrence Prevention
Pregnancy outcome  Recommendation  
Low‐dose aspirin (I)   19% reduction in risk of pre‐ Consider in high‐risk  Odds Ratio 
Agent   Study   Population   N  
eclampsia,  16% reduction in  populations (95% CI)  
fetal or neonatal deaths Aspirin   Coomarasamy33 High risk   12,416 0,86 (0,79‐0,94) 
Heparin or low‐ Reduced pre‐eclampsia in  Lack of randomised trials,  Duley32  High risk   33,439 0,81 (0,75‐0,88) 
molecular‐weight  women with renal disease not  recommended   Calcium   Hofmeyr34 Meta‐analysis low risk   15,206 0,48 (0,33‐0,69) 
heparin (III‐3) and in women with  Meta‐analysis high risk  587 0,22 (0,12‐0,42) 
thrombophilia Magnesium   Spatling35 General low‐risk   568 NS  
Antioxidant vitamins (C, Reduced pre‐eclampsia in  Insufficient evidence to  Sibai36 Normotensive  374 NS  
E) (II) one trial recommend*   primigravidas  
Antihypertensive  Risk of women developing  No evidence to  Fish oil   Makrides37 All risk   1,683 0,86 (0,59‐1,27) 
medications in women  severe  hypertension  recommend for prevention   Vitamins C + E   Poston41 High risk   2,41 0,97 (0,80‐1,17) 
with chronic reduced by half, but not risk  Rumbold42 Nulliparous women   1,877 1,20 (0,82‐1,75) 
hypertension (I)  of  pre‐eclampsia Heparin   Mello46  Angiotensin  80 0,26 (0,08‐0,86)
Levels of evidence (I–IV) as outlined by the US Preventive Task Force. *Insufficient evidence=small  converting enzyme 
trials or inconclusive results polymorphism in  
nonthrombophilic 
women  with history of 
preeclampsia  
Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre‐eclampsia. Lancet. 2005 Feb 26‐Mar 4;365(9461):785‐99. Dildy GA, 3rd, Belfort MA, Smulian JC. Preeclampsia recurrence and prevention. Semin Perinatol. 2007 Jun;31(3):135‐41.

Summary of Studies that Present the Risk for Recurrence of 
Preeclampsia Long‐term health risks
Author   Study Population   Rate of Recurrence   Hypertensive disorder
Campbell7  Preeclampsia (n = 279)   Preeclampsia 7,5%   Future Risk Severe pre‐eclampsia, 
Gestational 
Pre‐eclampsia HELLP syndrome or 
Sibai9 Second trimester severe preeclampsia (n  Any preeclampsia 65%   hypertension 
eclampsia
= 169)   <28 weeks 21%   Gestational  Risk ranges from 
Risk ranges from about 1 in 8 
28‐36 weeks 21%   hypertension in  about 1 in 6 (16%) to 
(13%) to about 1 in 2 (53%).  
37‐40 weeks 24%   future pregnancy   about 1 in 2 (47%).  
If birth was needed  
van Rijn8 Preeclampsia with delivery <34 weeks   Preeclampsia 25%   Risk up to about 1 in 6 (16%).   before 34 weeks risk is 
Sullivan 12 HELLP (n = 161)   Preeclampsia 43%   Risk ranges from  1 in 
Pre‐eclampsia in   No additional risk if interval  about 1 in 4 (25%). 
50 (2%) to about 1 in 
HELLP 27%   future pregnancy  
14 (7%).  
before next pregnancy < 10  If birth was needed before 
Sibai11 HELLP (n = 192)   Preeclampsia 19%   years.   28 weeks risk is about 1 in 
2 (55%).  
HELLP 3%   Cardiovascular 
Chames13 HELLP with delivery <28 weeks (n = 62)   Preeclampsia 55%   Increased risk of hypertension and its complications.  
disease  
HELLP 6%   If no proteinuria and no 
Adelusi14  Eclampsia (n = 64)   Eclampsia 16%   hypertension  at 6–8 week 
End‐stage  
postnatal review, relative risk 
Sibai16 Eclampsia (n = 366)   Preeclampsia 22%   kidney disease  
increased but absolute risk low. 
Eclampsia 2%   No follow‐up needed.  
Trogstad17 Preeclampsia singleton (n = 19,960)   Preeclampsia 14,1%   Thrombophilia   Routine screening not needed.  
Preeclampsia twins (n = 325)   Preeclampsia 6,8%  
Dildy GA, 3rd, Belfort MA, Smulian JC. Preeclampsia recurrence and prevention. Semin Perinatol. 2007 Jun;31(3):135‐41. NICE 2010 Quick Ref
 14/04/2015

Upaya pencegahan Kontrasepsi
Pil  AKDR‐
• Pra konsepsi  optimalkan status  KOK KIK KOP KIP Implan
Kondar 
AKDR
LNG
Tubektomi
Riwayat  TD 
nutrisi tinggi selama 
kehamilan  2 2 1 1 1 ‐ 1 1 A
– Multivitamin dan mineral, protein dan mix karbohidrat (sekarang TD 
normal)
– Bereskan infeksi: periodontitis, UTI, cervico vaginitis Sistolik 140–
159 atau  3 3 1 2 1 ‐ 1 1 C
– Upayakan berat badan ideal diastolik 90–99
Sistolik ≥ 160 
– Olah raga teratur or diastolik ≥  4 4 2 3 2 ‐ 1 2 S
100
• Saat hamil KOK= Kontrasepsi oral kombinasi; KIK= Kontrasepsi injeksi kombinasi; KOP= Kontrasepsi oral 
progestin; KIP= Kontrasepsi injeksi progestin; Kondar =kontrasepsi darurat; AKDR= alat 
– Pertahankan upaya pra konsepsi kontrasepsi dalam rahim; AKDR‐LNG= alat kontrasepsi dalam rahim Levonorgestrel.

Kate J Kerber, Joseph E de Graft‐Johnson, Zulfi qar A Bhutta, Pius Okong, Ann Starrs, Joy E Lawn. Continuum of care for maternal, newborn, and  Kate J Kerber, Joseph E de Graft‐Johnson, Zulfi qar A Bhutta, Pius Okong, Ann Starrs, Joy E Lawn. Continuum of care for 
child health: from slogan to service delivery. Lancet 2007; 370: 1358–69 maternal, newborn, and child health: from slogan to service delivery. Lancet 2007; 370: 1358–69
 14/04/2015

Kesimpulan
• Preeklampsia masih merupakan salah satu 
penyebab kematian maternal.
• Pengertian mendalam tentang patofisiologi 
preeklampsia akan mengurangi dampak 
preeklampsia.