24/5/2017

Sinapsis

Ma. José Zuluaga

La comunicación en el Sistema Nervioso se realiza a través de contactos

funcionales especializados entre las neuronas y se denominada sinapsis.

Kandel et al.

“Tanto lejos como nuestro conocimiento actual va, tendemos a pensar que la punta de
una rama de las arborescencias no es continua, sino que apenas contacta con la
substancia de la dendrita o del cuerpo celular en el cual influye. Esta conexión especial de
una célula neuronal con otra puede llamarse sinapsis.”
Charles Sherington 1890´

SINAPSIS= del Griego syn (juntos) + haptein (apretados)

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Sinapsis de acuerdo a CÉLULAS QUE CONTACTAN

presinapsis
•Sinapsis neurona-neurona



dentro del SN.

comunicación + procesamiento
postsinapsis

•Sinapsis neurona-efector
comunicación

Contacto con una célula no nerviosa (endócrina o muscular)

fibra muscular

pre-sinapsis

pos-sinapsis
axón

Sinapsis de acuerdo al MECANISMO DE COMUNICACIÓN

ELÉCTRICAS QUÍMICAS

•Continuidad citoplasmática •Separación de 20-40 nm: hendidura

•Pasaje de corrientes iónicas sináptica
•Trasmisor químico: neurotransmisor

Uniones GAP que forman canales Vesículas pre y zona de liberación y

inter-celulares receptores postsinápticos

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Sinapsis de acuerdo al MECANISMO DE COMUNICACIÓN

ELÉCTRICAS QUÍMICAS

casi sin retardo

•Rápidas

retardo sináptico (~0.3
•Lentas

ms)
•Bidireccionales (generalmente)
•Unidireccionales (generalmente)
•Transmisión de información
rígida •Señalización más variable



mayor complejidad

SINAPSIS ELÉCTRICAS
Membr. Pre-sináptica

Conexones

Membr. Post
sináptica
Poro que
conecta
citoplasmas
de neuronas Purves et al., 4ta edición

Importancia funcional
•Sincronización de poblaciones de neuronas.
•Respuestas rápidas y rígidas
Abundantes entre glías (redes de astrocitos).
En mamíferos en la retina, en el núcleo mesencefálico del V nervio
craneal

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SINAPSIS QUÍMICA
Otto Loewi, 1926
Estimulación del
nervio vago
Nervio Disminuye
Corazón 1
Vago frecuencia

Fuerza de contracción
cardíaca
Transferencia
de solución a
corazón 2

Corazón 1
Corazón 2 Efecto inhibitorio
Fuerza de contracción de la transferencia

Corazón 2 Purves et al., 4ta edición

SINAPSIS QUÍMICA

ESTRUCTURA
•Pre-sinapsis
•Hendidura sináptica
•Pos-sinapsis

PRE-SINAPSIS
•Vesículas sinápticas y maquinaria de liberación del NT.

POS-SINAPSIS
•Receptores de NT.

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SINAPSIS QUÍMICA

Sinapsis química: Paso a Paso

Pre- sinapsis

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SINAPSIS QUÍMICA

Neurotransmisor (NT) convencional

Liberación de NT

Sustancia química liberada por la pre-sinapsis

(neurona) que se une a receptores
específicos en la pos-sinapsis (neurona o
Flujo iónico por
canales pos- célula efectora) produciendo un cambio
sinápticos

funcional en esta última.

Purves et al., 4ta edición

SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN CONVENCIONALES

CLÁSICOS

• Acetilcolina efector sinapsis neuro-muscular

• Aminoacídicos
Glutamato excitador del SN
GABA (ácido gama aminobutírico) inhibidor del SN

• Aminas biogénicas



Catecolaminas:
Dopamina, Adrenalina, Noradrenalina atención, estados de
ánimos, emociones,
Indolaminas: comportamientos
Serotonina sociales, motivación ..

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SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN CONVENCIONALES

PÉPTIDOS NEUROACTIVOS

Oxcitocina •Hormonas y NT
Vasopresina •comportamientos sociales
maternal, sexual, agresión...

Endorfinas comportamientos
afiliativos, sistema de
dolor, placer...

morfina: agonista de receptores opioide

2 tipos de NT convencionales

moléculas pequeñas.
•Clásicos
ej. Acetilcolina, Glutamato y GABA

•Péptidos neuroactivos


moléculas grandes . ej oxcitocina

Diferencias en estructura
diferencias en sintesis, almacenamiento y

liberación.

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Síntesis y almacenamiento del NT PRE

Síntesis
•NT clásicos (pequeños) son sintetizados en la terminal pre-
sináptica
•NT peptídicos (grandes) suelen ser sintetizados en el soma y
transportados a la terminal axónica.

Almacenaje en vesículas
NT sintetizados generalmente en citosol


proteínas de transporte
a vesículas.
•Vesículas pequeñas (~ 50 um): con NT clásicos
•Vesículas de núcleo denso (~100 um): neuropéptidos.

transportador
de H+

transportador
NT vesicular

PRE

Purves et al., 4ta edición

Mecanismo de liberación diferencial para vesículas sináptica pequeñas

(NT clásico, pequeños) y de núcleo denso (neuropéptidos).

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Liberación del NT PRE

acople excitación-secreción es un mecanismo dependiente de Ca2+

proteinas de anclaje vesicular

ZONA ACTIVA

canales Ca2+-volaje dep.

potencial de acción

despolariza la pre-sinapsis

abre canales de ca2+ voltaje dep.

entrada de Ca2+

fusión de las vesículas a la membrana

liberación de NT por exocitosis.
Purves et al., 4ta edición

Botulismo

Toxina botulínica neurotoxina elaborada por bacteria Clostridium botulinum que provoca
una parálisis muscular temporal.

Actúa de forma local mediante el bloqueo de la liberación del neurotransmisor, acetilcolina.

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Sinapsis química: Paso a Paso

Pos- sinapsis

POST
Acción del NT en la pos-sinapsis
Receptores
usualmente proteínas de membrana a las cuales la unión al
NT, les genera un cambio conformacional que produce un efecto sobre la
neurona.

Ionotrópicos Metabotrópico o Acoplados a proteína G

Purves et al., 4ta edición

Acoplados a proteína G
producen cascada de 2dos mensajeros:

AMPc, GMPc, Ca2+, inositol 3-fosfato.

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POST
Efectos del NT en la pos-sinapsis

IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOS
•efecto rápido • + modulación de la actividad
neuronal
•con duración acotada a
la presencia del NT •efecto lento
•con duración que puede prolongarse
•cambios en el Vm •cambios en el Vm

POTENCIAL POS-SINÁPTICO (PPS)

-60
mV
-excitatorio aumenta la probabilidad de un PA -70
mV

-70
-inhibitorio disminuye la probabilidad de un PA mV
-80
mV

Mecanismos de inactivación de los NT

•Pasivos:
Difusión simple.

•Activos:
Recaptura (Transportadores Específicos) + degradación en la presinapsis
y/o en las glías (ej. Glutamato).
Inactivación en la hendidura sináptica (ej. Acetilcolina).

Purves et al., 4ta edición

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Sinapsis Neuromuscular:
Un ejemplo de sinapsis excitatoria

Sinapsis neuromuscular:

Una de las primeras en ser estudiadas
fácil acceso y relativamente simples.

Sinapsis neuroefectora:
• un axón de motoneurona pre-sináptico inerva a una célula muscular esquelética.
• menos flexible, dependiendo de cuanto NT se libere, tendrá un mayor o menor efecto.
• SOLO COMUNICACIÓN

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Estructura:

PRE--SINAPSIS
PRE SINAPSIS:: Ramificada con botones
sináptico.
sináptico.
NT
NT:: Acetilcolina

POS--SINAPSIS
POS SINAPSIS:: Placa motora
motora.. región específica
fibra muscular.
Posee plegamientos donde se ubican los
receptores nicotínicos. Receptor
Receptor:: Ionotrópico

Entre membranas pre- y pos- sinápticas se ubica

una membrana basal. En ella encontramos a la
Acetilcolinesterasa:: enzima que inactiva ACh
Acetilcolinesterasa ACh..

Sinapsis excitatoria:
La Ach se une a receptores Nicotínicos que abren canales Na-K
Curare: antagonista receptor nicotínico

Potencial de placa

Potencial en placa
motora
Umbral

Con curare

osciloscopio
Umbral

Potencial en placa motora

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Dale, 1936...

Sistemas de Neurotransmisión y
principales funciones

GLUTAMATO
•Sintetizado por diferentes tipos de neuronas en el todo el SNC.
•NT más frecuentemente utilizado en el SNC.
•NT EXCITATORIO por excelencia del SNC


depolarizaciones

Purves et al., 4ta edición

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GLUTAMATO
Receptores Ionotrópicos: Receptores Metabotrópicos:
NMDA (canal de Ca2+ y Na+) Glu R (cascadas de 2dos mensajeros).
AMPA y Kainato (canal de Na+y K+)

NMDA
• activado por 2 factores: Glutamato + depolarización de pos-sinapsis (que
desplaza Mg2+ que bloquea el poro)

•implicado en fenómenos neuronales de

plasticidad sináptica de larga duración
bases celulares del aprendizaje

antagonistas NMDA
bloquean

GABA: ácido gama aminobutírico.

•Características de síntesis y distribución similares a Glutamato, salvo...
•NT INHIBIDOR por excelencia del SNC


general. hiperpolarizaciones

Recept Ionotrópicos: Recept Metabotrópicos:

GABAA (canal de Cl-) GABAB (activa canales de K+ y
GABAC (canal de Cl-) cascada de 2dos mensajeros)

Moduladores
•Disminuye la excitabilidad neuronal
positivos

tratamiento de epilepsia y la ansiedad e

inducción de hipnosis y sedación: Cl- GABA

se aumenta la transmisión GABAérgica. esteroides

por ej. diazepam.
benzo
diazepinas

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DOPAMINA
•Dif. 1: Además de ser liberada por exocitosis, puede liberarse a través del
transportador de dopamina de membrana.

cocaína
amfetamina

Feldman et al., 1997

•Dif. 2: Receptores


todos lo conocidos Metabotrópicos:
5 tipos agrupados en 2 Familias: D1 y D2.
•Efectos en la pos-sinapsis son varios: excitación, inhibición o modulación
del efecto de otros NT.

DOPAMINA
•Dif. 3: Neuronas dopaminérgicas tienen sus somas agrupados en
núcleos específicos en el mesencéfalo
orginando 3 vías principales de
proyección.

•Ganglios basales
MESOLÍMBICA NIGROESTRIATAL
control MOTOR fino

Enfermedad de Parkinson:
muerte de neuronas
dopaminérgicas de esta vía .
MESOCORTICAL
L-DOPA (precursor de
TUBEROINFUNDIBULAR dopamina) en tratamiento

•Infundíbulo control de la SECRECIÓN de prolactina

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DOPAMINA
•Dif. 3: Neuronas dopaminérgicas tienen sus somas agrupados en
núcleos específicos en el mesencéfalo
orginando 3 vías principales de
proyección.

•núcleo accumbens/ corteza prefrontal

-procesos motivacionales: respuesta a MESOLÍMBICA NIGROESTRIATAL
reforzadores naturales (comida, pareja
sexual).
drogas de abuso
-procesos de toma de decisión
MESOCORTICAL
esquizofrenia
TUBEROINFUNDIBULAR
en tratamiento

reserpina (inhibe transporte de Da a
vesículas)
haloperidol (antagonista de receptores
de Da)

NT NO CONVENSIONALES

Son nt que no cumplen los criterios convencionales:

•Oxido nítrico (NO), monóxido de carbono (CO).

•No se almacena, ni se libera por exocitosis.

•No posee proceso activo de terminación.
•No interactúa con receptores de membrana
esp.
Ca2+
•Actúa sobre la terminal axónica pre-
sináptica


mensajero retogrado (ej del
glutamato-NMDA).

Activa la guanilil ciclasa soluble

aumenta
GMPc (2do mensajero).

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Referencias bibliográficas

Neurociencia y conducta. Kandel, Schwartz y Jessell. Capítulo: 11.

Introducción a la transmisión sináptica; 15. Liberación del neurotransmisor y
16. Neurotransmisores.

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