Receptorii PRRs: pattern recognition receptors

Def: sunt receptori de pe mb celulelor sist nespecific care recunosc PAMPs = pattern-uri commune
tuturor ag patogeni, h conservate, esentiale pt supravietuirea lor(care nu se pot modifica prin mutatie,
pt ca de ele depinde supravietuirea lor)

Pamps pot fi de felul: LPZ, beta-glucan, flagelina…..

Au variabialitate scazuta, sunt in nr limitat, NU recunosc pattern-uri specifice mamiferelor

Clasificare:

- In functie de compartimentul in care se afla:

1. Intravascular => solubili: ac naturali, sist complement, pentraxine(prot c reactiva),
colectina(in surfactant), ficolina
- roluri: liza membranara, opsonizare, recrutare leucocite
2. Membranar: toll-like(depinde de domeniu.. ori antiviral, ori antibact), manozei, formil-
peptil, scavenger
- Facilitare fagocitoza, chemotactism celule fagocitare
3. Intracitoplasmatic: rig(antiviral cu sinteza de interferon) si nod-like

Ac naturali:

- Sunt PROTEINE
- Sunt asemanatori ca structura cu Ac sisntetizati de sist adaptativ
- Reactioneaza cu Ag de structura glucidica/lipidica
- Au variabilitate redusa, afinitate redusa pt Ag
- Produsi inainte de contactul cu Ag, recunoscand cele mai frecvente Ag cu care specia umana a
avut contact
- Impotriva structurilor intracelulare sau structurilor interioare agentilor patogeni
- Sunt de tip IgM -> cele mai activatoare ale sist complement

TOLL-LIKE:

- Receptor transmembranar al celulelor cu rol imunitar tip SANTINELA: MF, cel dendritice
- Alcatuiti din: 1. Domeniu extracellular -> se leaga de PAMPs
2. domeniu intracelular -> la nivelul MEMBRANELOR VEZICULELOR intracelulare: fagolizozom,
endozom(dau anumite semnale intracelulare)

- Exista 10 tipuri diferite(de exemplu TLR3 pt ARN dublu spiralat, TLR4 pt LPZ, TLR5 pt flagelina)
- Exista 3 tipuri de activare tip cascada(in care sunt implicate numeroase enzime, proteine)
- In urma declansarii acestor cascade => 1. MECANISME PROINFLAMATORII prin IL-6: REACTIE
FEBRILA, PROT C REACTIVA, RECRUTARE LEUCOCITE (aia membranari)
2. inhibitia replicarii virale intracel(aia intracitoplasm)

NOD-LIKE:
- Reglare rasp apoptotice si proinflamatorii
- La nivelul celulelor cu rol imunitar: lym, dendritice, MF sic el epitealie
- Cel putin 20 de tipuri
- Ag + recep NOD-like => OLIGOMERIZARE => mai multi receptori se leaga unii de altii =>
complexe de dimensiuni mari numite INFLAMAZOM
- INFLAMAZOMUL activeaza anumite kinase intracelulare -> activarea unor gene:
1. Cu rol inflamator
2. Cu rol de protectie al celulei epiteliale

De exemplu: la niv intestinal avem NOD-1 SI NOD-2 la niv celulelor epiteliale intestinale =>
recunosc peptidoglicanii din GRAM POZ SI GRAM NEG => protectia mucoasei epiteliale si
stimularea imunitatii locale
*alte: inflamazom => activare caspaza 1=> recrutare MONOCITE, MF, CEL DENDR SI PMN =>
eliberare IL-1-BETA(resetare temp la niv hipotalamusului) si IL-18(aparare virala)

Rig-like:
- Recunosc ARN viral dublu spiralat(semnatura unui virus) prin niste diferente legate de prezenta
gruparii fosfat… => activare gena care sintetizeaza INTERFERON tip 1 (antiviral)