Scribd Logo
Upload

Welcome to Scribd!

  • Ipi 364769

    Uploaded by

    TyasNurFauziana
    6 views7 pages
    .....

    Original Title

    ipi364769

    Copyright

    © © All Rights Reserved

    Available Formats

    PDF or read online from Scribd

    Did you find this document useful?

    Is this content inappropriate?

    Report this Document
    .....

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    6 views7 pages

    Ipi 364769

    Uploaded by

    TyasNurFauziana
    .....

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    of 7
    SUD Dar dnagtantnfomart he Ainerpls 200; 912):28-29 sara Keeler Gigi rin dakar Univers core A NSAID : Dari Analgetik-antiinflamasi ke Antineoplasi Gunawan Wibisono agian tu Penyakt Gig & Molt Fakultas Kedokterar Universitas Diponegoro snawan Wibisono : NSAID : Dari Analgetk - Antinflamasi Ke Antineopas. Jursal Kedokteran Gigi Universitas jnesia 2002; 9(2) 23-29, stract Infemmatory mediator, such as prostaglandins and hisamines can cau pin. Non steoidant-infammatory des (SAIDs) have bes sndesed to eGice prin on inflammatory condoms. Pharnaclogicaly, NSAIDS inhib prostasandis hae synthesized from arachidonic ci by blocking eysloonygenam- and 2 enzymes. Prostaglandas ae ka0¥0 0 be Nerexprened on inlammtory, premalignant and malignant condition. The aosalandas promote tumour development cotanciy tumour cells prolferition, tumour angiogenesis. and tumour zu metastatic portunity, and By inducing fpopotc gene expression. Epidemiological and biomedical, tere is sigsfcam evidence tha NSAIDs coud inhibit nour development NSAIDs inhibi expression transcription factor, angiogenic factors of tumour angiogenesis, rumour tsi and dares expression of aapopttic genes. This avdencesuyuest tht potentlly NSAIDs could prevent sndahuluan Piha pling unum aatk o2- Prostaglandin : consttuive dan ; gta at eebat seh pebein inducible Kelohan rasa sakit dan ayeri obataalgek ant meredaan 30 ing dtimbullan akbat Kons spe Omtanigsk basnys tA8,—Prosaglndin adalah eikosanoid ovis dan gil dan jrgts nak beef sebegalanipretik en ai” curupan dri metabolism asa 2 mult. Rasa ayer! joge dapat sabamas. Obst anaes atinNamsi Qigonan, yang’ berTungsisebapa neu akbatperadcngan sebagai sect uum ditclompokian dal hormon “oka ang mempengtua bt tndakan interven i kedokean gongs toi dan aon ero. PeN- et yang mnenghusianny (te ao- {nll pencuanenganinatan .gunaan NSAID (Non Stcroig amie gydan slam seitrys (tok Mah minor Nngga bedeh mult nflommetory Grogs Slangsnp le pera), Diaiakan oka, Karena syria fasta karan member efek smi anys nemeagush el ska "eradangan merupakan meka-geik dan antinflamasi sekalats. jaye Pronuaglandia Sersama, trom “nie homeostasis bgt tuba untuk Dalam paktek sehac-nac di idang “Pest da ear aes NSAID Snason png gl lone ng saan yang dsubhan lh jot. uDtk pengobstan pada pascapen> feat an aihaslan hang ses Namun dian, rsa ner Segisk, cabutan dan tindskanbedah Asin buh rics don Tangites yong menyetalpengguesan NSAID adalah katona" "Prosaglandia diasitan das Feradangen merupakan ef yang te. member efek yang nla WNUE RE- —pénecahan um aakidonatdenga” fon thnk nyman. aca Kons pera gurang rasa seit dan peradangn, Sais sklooksigenare, a2 oo Tissganciistn meditoradong, HK mesinbultan ef&Xsampingcyxim skiotaigen, yale shoe Sher rvannin, bath dah Jang bear Soe reese see? Sma oc an Sosa otsan da leakocen, meropakan sla 3 eon) Eheim sow sca Seg 2B constitutive cyclooxygenase, seda kan cox? debut indueible eelooay genase. Discbot constitetive karen fnzim go%-1 secara normal disinesis Sh jringas shat tubuh untok ber haga Keperiuan fsiologs. seperti Incliadungs makes Iambong, home stasis sirkulasi dara ginal dan tmengoniol fumgsi apregisi platelet. SSedangkan ekspresicos-2 dinduksi pada hondistiflamasi, preneoplasi an teoplas sehingg debut sebagai Inducible cyclooxygenase Prostaglandin dinasilkan dengan beberapa vacan,tergantung dar el sau jaringan yang memsintsis, Varian Prostaglandin kadang mempunyaiefek biologie yang berbecs babkan kadang berlawanan (antagonist. Secara ioe mia, prostaglandin varian PGE, PGD don PGI bekerja dengan cara berikatan dengta resepior spesifik memban sel, Kemudiaa menginduks! kivasi sist deni sblse-cAMP- dari potein Kinase A. Sedangkanvarian GF, wombotsan dan lekotren er ffek meningkatkan Kadar kalsum Slogll sl efeton! Prostaglandin Pada Inflamasi rst tortpotc' uote ig, tomcat ln ag a mcperaatie int seta Be Si ceateteed aren Sinemcruacy ere med geen cee pope ion et wichaayaieee ikem soc ema e Grote ste dat peeteees sath petaion jase sah Suter sine Ter bea oes Yang eke poe aes Preeti ete Senet a oetioraseaae tadangen, Scars CalOOT psig ins bepean pings pagcue ee 24 perubahan vasklar. Prostaglandin £2 tan prostasilin tidak langsung be pengavuh ade permesbiltas vas, aman memperkust pembentuhan edema deagan meningkatkan efek eresbilitae dar medion radeng lin Sepert histamin. Paningkstan rmeabilitas vaskular menyebubken Imasukeya leukosit sebagal respon Seller ke der adang = Prostaglandin Pada Neoplasi 8. Ekapresi PG pada neoplas Selan pada Keadan peradangn, nzim cox? teryata juga overekspest ‘ada kondisi prancoplasi dan neo: lai” Sel mor mengeskpresian | cox? sebanding dengan derajt ke- anasannya.Sebanyak S0% bingra 50% Kass adenokarsinoma,tejadh eniagkatan ehipresi cox-2. Pring Sn cox-? diyakini berkorelast kust dengan peran prostaglandin pads pe Tumbuban sel mr sensi” b. Peran prostaglandin pada o- past Pada kondisi kéganasan, tumor berkembang dengan cara replika ada tingkat sobseoler, diperluken falaoefakor perumbubin unk tans | ips dan repliasi, sedanghan pala Tingkat sarngan diperskan dokungsn | vaskularsasi Sard untuk memenchi Spl mi Prostaglandin yang dibasilkan cox? memsce perma sel tut engan berbagal cra yt; 1) ema {ali ransrips sepet fs fo, jen, Sehinggs proliferasi meningkst 2) ‘memacu skspresi bel-2 sehingga ‘enghambatantspoptosi.® 3) me ingkatkan ekspres! VEGR, shingza memacu angiogenesis") men kan emampan inves. dan meas Sel tumor.” 5) menekin ekspresi ‘TOF-b,padahal TGF-® bers se- Baga’ tebasdktor penghambat per- ‘umbuhun sl. Shing ik eek pong hamoatan pertumbunan se ditekay, ‘maka el akan terur eombuh, Posts Tandin seco tidak lanasteg mening. -atanpertmbunan se Pereobaan pada sel PC-3, me. nuajukkan efekautokrinik prosts slsndinsE2 yang dsitess sel tumor ‘memacu jae siya ransdokstprotin Kinase APRA) Kemudlan manyebah- kan overehsprest eon pada mikes ‘Onkoprotein c-fos merupakan fay ‘eakeps pada snes DNA.” Pefeobaan pods kus menunok an tedaptkatan amtara sites pro taglandin dengan kontrol perumbuhan Sel Pada se thus Balle, prosaginin berindak bokan sebagl akeor mio en namon sebagai permissive factor yang meningkatkan ates tik tang ap (ining se) chad Iu nee Groweh Factor (IGF), Perenboan pas Kuli kus menunjukkan, pemberian PGEI, PGEZ dan PGF2 sear topical rmenyebabian peningkatan sintesis DNA.” Percobsan pada sel tumor jugs menunjukkan bahwa prostaglandin sang Berpengar pac praia sl ‘tumor. Pada tumor adenoma kolon E29 mampak tehwa PGE? dan LT rmeninghatkanpotiers sl" ‘Sel yang mengalami kerasakan iba jejas akan maul fave arrest, agar melakukan pecbaikan eit (vel? repair seinggs akan Kembali ar Sika proses gerbaikan tisk berhas maka akan daraban untuk membuns diinya seadii (apoptosis) dan i ‘elvaran dar lingkunganay Mek nisme apoptosis berlangsung sangat ompleks dan meibakan bansak gen yang berperan sebagai pro apoptoss ‘maupn a spopte'- aDg dpat tertnsing agian whee tondin (Coca) dan tae medor prowaglanig (Coxindepe., sos ae Sal Ste ge Vang Bergeron Sseoagal fakior ant apoptosis aaalan agen Bel-2. Peningkatan Cox-? dike —_ \ menyebabkan peningkataneks- i gen Bel-2. Peringestan Bel-2 yebabkan sel yang mestinya me: slim hematin terprosram (apop- is) Justa tetap hidup, lepas dart eo regula aoa. Paha sel ni ngundung gen gon rusk abs au muta shiogg sel has reps rikurnya dapat. bertransformast eoplas* ws. rigensis "ks tumor mulai berkembang maka mslsk dipertakan Kapiler daa bara uotuk mesjamin sopai ass bagi Kepeningan prolifera sl tumor. Vaskulrsast juga meningkatkan op. titae sel cumor untuk migrast ke Sirkutast darah dan memungkinkan Mekanisme lain yang berperan ‘apopicss adalah cascade cere de. Aram arakidonat merangsang Aonvers!spingomyetin menjaci cera- “ide yang berperan sebagai Salah sats "nde appt” “Prostaglandin menace angiogenesiz Angiogenesis adalah pembenutan " pembulal payah baru pa jaringan Angiogenesis meaypeiin proses fso- logs yang angst pentng pada emtrio- “aenesi penseaban loka dan esas ada wana. aia Frat Keonk, lvoproliferasi dan cumo- pops Co-dependn dan Cacndependet (Modif dar Peta Pada kondis keganasan neovs- klaisrisiawali ari angiogeness. Terdaat bebegpa faktor Jang Berean Sebagal regulator tama untuk ang seness. Prostaglandin teruama PCED Sangat berperan pada proses angi- genesis, PO mengindalst regulator fogiogenesis seperti VEGF, VPF, SEGE, TOR, PDGF dan endatelin Regulator pecan it Selanutra rmenginisiasstransduksi untuk be prolferas bagi sel endothe sear Saringan unr = “Transforming growth ftr adalah Dar dnageonfana te Aninepla svata foktor péxtumbubaa (row factor) éengan beberapa varian, sang sigan dalam pngenlian o10- tranedisi, TGF-> bertndae sebag3\ Signal receiver, reseptor membran plasms staupun sebagai Faktortan- Srii gach gen target, ergantung Sasiaanya. TGF: mempunyai etek regulator neaact bagi pertumbuhar berbagat jis se, super sel ep fendotl, sel sara dan sel-sl sisi Iman, Didugs resisters lerodap eek “TGF, meropkanfaktorvong pening alam progretas wunae™| (Coi-? menyebabkan perabahaa asi TRG. dar all polferasi men- Ji pro prolifera scl. Overekspeesi ‘Cox? juga menyebabkan penurunan cksprest TGF... Fongs TGF: alah Sebagal wansduktoesiyal pada mek nism genghentian perambunan sel (col growth inhibitor) Sel yang mest nya dinambat pertambuhsanya akan makin progres" Prostaglandin meninghatkan kama: an iva dan potent metas. Pada Keganasan Joga ditandai dengan pea meastutk: Mekaise metastasis dimelai dari longgarays Hatan adesi antar sel. Tkatan ages fantar sl anars Inn iperankan oleh molekul protein E-cadherin, Cox? Ieningkatkan ekspessprotsie meta Teproeiase yang dapat menyebabkan Kersakin matik intl Kersale fan matie menyebabean ‘katan anit sel menjadi longgat, sehingg2 me rmungeiokan sel tumor muah mene obo untuk berpindsh dan berkerbang iter ai Pada peopl, mole des inter ssller seperti cadherin dan integrin ryebabkan sel ypor menjosisolier ddan lepas"Réndaliterhadap sinyal “iste faktorfaktor regula dan ‘i la Tongpareya ans itso Imemudehkan proses angiogenesis? [ek pratt pad perkambogan sel tor 1) seers aoe menace prolers Gren 3} memacu angiogenesis 3} menghanbt cf rina 1) enghoncertn Imari re ena meningotan poet Ova aon messed 5) mena Kerusakan mati iter seluler tered bersamaan dengan mekanisme angi genesis: Longgaraya han antar fel akibt Keroakan mati inteluer lan tejadeyapembula dah br, akan Ssemakin meningkatkan potens sel tumor bermetastasis seca perkont- noatam, limfogen dan hemaiogen, Sehingga sl tumor dapar berkembang tempat yang uh an asaya.” NSAID Sebagai Analgetik- antinflamast [NSAID zim diganakan di bidang edokteran dengan indikas: vatuk ‘mengurangi rasa sat dan mesingankan sejala peradangan. Di bidaag ke Aokteran gigi NSAID biasanya din ‘asian untuk janzka pendek. Pen wan jangka parang hanya digun erantak Kaus ern, [NSAID sear firmakologs meng Schinggs dak prostaglandin tidak 26 inaihan, Menurat sles keda- nyaNSAID cides menad #ielompek, yatta: 1) Inhibitor selokifwehadap Cox aspirin, s-indobufen dan valent salicylate. 2) Tahbitor non selekit ferhadsp Cox : Ibuprofen, Nepeoee, Keroprofen, Flurbiprofee, Sodium ‘alist, sebumetore, indomethacin dan piroxicam. 3) Iabibior selekit tethadap Cor-2 Meloxicam, nie rullde dan. diklo-fenak, protatipe Celeconb SC-58125,NS39, 45, [> 5357, dan Rotecoxt > -Penggolongan slekifias NSAID verhadap Coe merspaan has Bonding ‘emampuan penghambatan Cor-1 in Cox-2. Golongan selekifteshadep (Cox bear kemampuan menghamat Cox lebih Besar daripada terhadip Cox-2. Golongan non Slektif mem Punyai Kemampuan hambatan yarg Fela sama bear bak eradap Cox ‘maypun Cox-2. Sedangkan selekit terhadap Cow-2, mempunyai ke ‘mampuan lebih Besar dalam mens bhambst Cox-2. Namun demikisn dalam peaktek Kedokteran sebagtt soalgetiandinflamasi sudah lazin Sigunakan dengan memperatian in Sika dan kotrindiksinys. NSAID byasanya diberkan pada gscatndakan eda kasur-kasus peradanzam dan sebagai pala pad sus neopis.” NSAID Sebagai Antineoplasi enim seas abr pda biatng ob8 maypun pa Set Kur arsis seme! kt baba be Sip micam NSAID mempsnysi fe cep permbuhan el Kner Salaupon mash a ane merase Kemeioutonye, es berg pe feliianmenenjutkon.bkcbak Shea NSAID mena ea Troitian eidemiolsis dengan deaun Kontol tans dan toon Serj nara bu mwa NSAID Spe menses peckemtoenn me ™ SSAD wa neenpah pp ae into erkembung mene ak ‘ees Rai tegcinys fanker telemtial dan adsnome nenerun nce 0 8, pa penggne spin Peretvan Ini enonjtan Baws NSAID dpt mena peembangan ‘Studi eksperimentalbiomedik Jugs menos btu bakes NEAID dap berperannenghambst pertmbutan ume. alan mek Sime spn etn ie sera feiss namum bebereps jlo pons Kmbstn mult eyes Sud tt perine pada Banlang menunjokhan Kpctaejenis NSATD memnjion Kenanputn penghambatn perkee Sang tumor asprin menghmbse pertembargan let peneole pads folap is Aspirin jug teria mmenghunbat perkenbingen tomer pain par han Sula: prove Gaiam penelian snk ilar hee imanpoanya dal meng fe > snangan tumor pada thus, asi relisan menuajukan, NSAID te fist mempunyat kemampuan mens nba perkembangan tron Percobaan pada manusia juga injukkon hast yang signifian, linda don Indomethacin digunakan upositora menyebadkaneeduks ol ie adenomalons ” Walsupen peng nian sera deal belum sepenuh- ys diketabei, naman dart berbagal enelian biomedik mulai dapat d= ask mekanismeny SAID Menekan Proliferast Set Beteage peccoban enunuhan AID map meen proens sl roc Pa sel tamer pr AS dan id meloicam meres ining occa gates menghanbat ectuBhan sel tor Kolorkta™ eagkan indomethacin mena fnshatproliterast sel kalur tumor inser” Celoneygenase inhibitor in pet indomethacin spin ibupte jugs menekan priest tar morkepalaiehes™ Meninghatkan Apoptass Overekspresi enzim Cox-2 ae. yebabkan produksi prostaglandin ‘osis 2" Salah sate faktor pengatir “ekanisme apoptosis sel pu fase GO “adalah protein p20. Protein int ber- "ngs sebaga fake an popes se Pada Kondisi neoplas eal penin css ekseres 00, ching sel ur Tidak mengalami apoptosis. NSAID Uilaporkan maps menekan protein #30 schizo mesingaan soos Banya pene sclaporkan me ngenai Kemampuan NSAID meng- Inauks spoptonis ba pda sl normal Irsupun sel tumor" Aspcinteroukth i SID: Dat niet anomas ke tienplst T. z Cee] e- l-o J ae @ pee = oe] pee VE \ aS a A oe Metonime penphanbotan NSAID tehadop angiogenesis, prolerati endothe! dan Imeninghatkan apoptosis sel rumor kan bahwa peaghambatan NSAID Sengan cara menekan spre Bc-2"" erjac melal) mekanisme pengham- Sulindac menekan ekspes Be? pala ata aur angiogenesis dan metastasis sel tumor intestinal. Sulindac beeiat Unt dapat berkembang tumor me- inhibitor selekit techadap COX-2 —merlukan nurs sehingga dipectokan

    You might also like