10/8/2017
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉS
FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS
CÁTEDRA DE FARMACOTÉCNIA I
DR. DAGOBERTO CÁCERES
DISOLUCIONES
CONCEPTO DE
DISOLUCIONES
 Las disoluciones son dispersiones moleculares
constituidas por dos o mas componentes que
forman un sistema homogéneo de una sola fase.
En el sistema más simple, de dos componentes, el
disolvente es el que se encuentra en mayor
proporción.
 Tanto el soluto como el disolvente pueden ser
sólidos, líquidos o gases, aunque los solutos mas
frecuente en la farmacia (principios activos y
coadyuvantes) y los disolventes más comunes son
líquidos. Entre estos últimos, el agua es el más
importante por su ausencia de toxicidad.
SOLUCIONES IDEALES Y
REALES
 Las soluciones ideales obedecen a la ley de Raoult y se
producen cuando las interacciones de soluto-
disolvente en la disolución son similares a las que
existen entre las propias moléculas del soluto y
disolvente.
 En una disolución ideal, las interacciones son debido as
solo a la fuerza de dispersión de London, y no se
absorbe ni se desprende calor en el proceso de mezcla.
La solubilidad ideal, X2, de un principio activo solido a
una temperatura dada T es independiente del
disolvente y solo depende de las propiedades del cristal
INTRODUCCIÓN
 La preparación de disoluciones es una de las
operaciones más utilizadas en tecnología
farmacéutica. En unos casos les disoluciones
constituyen el objetivo final, dando lugar a formas
farmacéuticas líquidas, como inyectables, lociones de
uso tópico, gotas oculares, elixires y jarabes.
 La solubilidad de los componentes de la formulación
es uno de los factores importantes que hay que
considerar en la preparación de disoluciones. Además,
la solubilidad y la velocidad de disolución son
parámetros que influyen en la absorción, y por tanto
en la acción del medicamento, ya que, de un modo
general, sólo las moléculas disueltas son capaces de
atravesar las membranas biológicas.
¿CÓMO SE PRODUCE UNA
DISOLUCIÓN?
 Los solutos pueden ser gases, líquidos y sólidos,
aunque los componentes más importantes desde
el punto de vista farmacéutico son los líquidos y
sólidos, en particular estos últimos.
 El proceso de mezcla de un soluto líquido con el
disolvente se puede dividir en dos etapas:
 Las moléculas de soluto vencen las fuerzas
cohesivas (atractivas) que las mantiene unidas en
el estado líquido. Por su parte, las moléculas de
disolvente deben separarse suficiente para crear
cavidades donde se acomoden las moléculas de
soluto.
SOLUCIONES REGULARES: ECUACIÓN
HILDEBRAND
DE
 La ecuación de Hildebrand es un método sencillo
que sirve como guía semicuantitativa para
estimar la solubilidad de medicamentos no
polares. La ecuación se basa en el concepto de
solución regular. En este tipo de disoluciones, no
existen efectos químicos ni de orientación
específica, como enlaces de hidrógeno.
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FACTORES QUE INFLUYEN EN NATURALEZA Y POLARIDAD DEL MEDIO

LA SOLUBILIDAD  La solubilidad no sólo varía con la polaridad del medio,

 Se pueden clasificar como factores dependientes del
medio, de las propiedades en estado sólido del soluto
y de las interacciones en disolución, y tienen la
capacidad de incrementar o disminuir la solubilidad.
 Entre factores que dependen del medio, cabe destacar
la temperatura, la constante dieléctrica y el Ph de la
disolución.
TEMPERATURA
Este factor es fundamental en el caso de preparaciones
líquidas, pues la solubilidad de un principio activo u
otro componente de la formulación puede disminuir
como consecuencia de variaciones de temperatura,
formando un sedimento en el fondo del envase, con la
consiguiente pérdida de integridad de la forma
farmacéutica.
sino también con su naturaleza. Las solubilidades
pueden ser mayores o menores que la solubilidad ideal
Xi2 e incluso pueden aparecer uno o dos máximos de
solubilidad, dependiendo de la naturaleza de la mezcla
disolvente.
INFLUENCIA DEL pH
 La mayoría de los compuestos del interés farmacéutico
son electrólitos débiles y en solución acuosa coexisten
en equilibrio especies no disociadas y disociadas. La
tendencia a la disociación se mide mediante la
constante de ionización, constante de acidez del ácido
(Ka) o constante de basicidad de la base (Kb).

PROPIEDADES DEL SOLUTO EN GRADO DE CRISTALINIDAD

ESTADO SÓLIDO  Los p.a. pueden presentar cristalinización parcial:
mezclas de formas cristalinas y no cristalinas.
Polimorfismo Durante algunas operaciones farmacéuticas
 Muchas sustancias pueden cristalizar en una o más
formas cristalinas ⇒ polimorfos. ⇒ (trituración, granulación, recubrimiento,
 La solubilidad, velocidad de disolución, punto de compresión...) ⇒ sólidos parcialmente amorfos que
fusión, densidad, dureza, varían de un polimorfo a producen re cristalizaciones no previstas durante el
otro. almacenamiento ⇒ cambios que afectan tanto a la
solubilidad como a la velocidad de disolución.
Hidratos y solvatos
El sólido cristalino puede retener moléculas de
disolvente por absorción, pasando a formar parte
integrante del cristal. La formación de hidratos
(disolvente agua) o solvatos (en otro disolvente se
conoce como pseudopolimorfismo, afectando a las
propiedades del sólido de forma similar al
polimorfismo.

INTERACCIONES EN DISOLUCIÓN
Azúcares
EFECTO DE LOS ADITIVOS

 Frecuentes en las preparaciones líquidas orales:

 Las interacciones se producen durante fase de mezcla
y son responsables de los efectos exotérmicos o
endotérmicos así como de cambios de entropía
favorables o desfavorables ⇒ incremento o
disminución de la solubilidad.
Presencia de sales
sacarosa, glucosa, sorbitol
 Pueden tener un marcado efecto disminuyendo la
solubilidad de p.a. Al parecer porque disminuyen
los sitios disponibles en el agua para formar
enlaces de hidrógeno con el soluto

 Modifica la solubilidad de p.a. sobre todo los no

electrolitos, incrementándola o disminuyéndola
dependiendo de su fuerza iónica: a > ⇒ < moléculas
libres de agua para solvatar al soluto⇒ efecto salino
negativo precipitación sólido no electrolito.
 Cuando interacción p.a. con ión es > a la de éste con el
agua ⇒ la solubilidad ⇒ efecto salino positivo

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TIPOS DE DISOLVENTES USO DE DISOLVENTES

 Los disolventes se pueden clasificar sobre la base de la
naturaleza de las fuerzas que los mantienen en estado líquido
y que posibilitan su miscibilidad con otros compuestos.
Disolventes farmacéuticos recomendados en la USP
 El proceso para fabricar un medicamento pasa por
varios pasos que se engloban en tres pasos: La
obtención del principio activo, la formulación y el
empaquetado.

 Agua: purificada, para inyección, estéril para inyección, estéril

para irrigación
 Alcoholes: etílico, etílico diluido, butílico, isopropilico, metílico
 Polioles: glicerina, propilenglicol, hexilenglicol, polietilenglicol
 Cetonas: acetona, metil isobutil cetona
 Esteres: bencil benzoato, acetato de etilo, hidrato de omileno,
cloruro de metileno
 Aceites: de maíz, de algodón, de cacahuete, mineral
 Obtención del principio activo
 La obtención del principio activo es un proceso
multietapa en el que este se sintetiza químicamente o
se obtiene por medios bioquímicos, se separa y se
purifica, normalmente por cristalización.
 Durante la síntesis el disolvente actúa como medio de
reacción, poniendo en contacto los distintos reactivos
solubilizándolos

FORMULACIÓN VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN

 La formulación es el proceso por el cual el principio  Los factores que la afectan como se ha comentado se
activo se prepara en función de la vía de agrupan en tres grandes bloques: los relacionados con
administración. En este proceso puede interesar que las propiedades fisicoquímicas del p.a., los
quede disolvente como forma de solubilizar dependientes de las condiciones en las que se
desarrolla el estudio y los correspondientes a los
medicamentos líquidos o semisólidos cuando el agua aspectos tecnológicos, de fabricación y
no es una opción. almacenamiento.

 Además del principio activo, el disolvente debe ser FACTORES QUE INFLUENCIAN LA
capaz de disolver otros compuestos como VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN
estabilizantes, antioxidantes, antimicrobianos, etc.
Los medicamentos que se producen en forma sólida  Los factores que determinan la velocidad de
también necesitan de disolventes para poder tenerlos disolución han sido expuestos en detalle en anteriores
en la forma deseada, granulada, en tabletas, publicaciones, distinguiendo los factores dependientes
encapsulados, etc. del medio de disolución de aquellos que dependen del
sólido a disolver.

FACTORES QUE DEPENDEN DEL SÓLIDO A

FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO DE
DISOLVER:
DISOLUCIÓN

a) La solubilidad, que depende de:

 a) Intensidad de la agitación
 b) Temperatura
 - la naturaleza química: sal, ácido, éster, etc.
 c) Composición del medio: - el polimorfismo -las impurezas

- pH b) La superficie libre, que depende de:

- viscosidad
- presencia de adsorbentes
 - el tamaño de las partículas
- tensión superficial
- de la porosidad
- sales u otros compuestos

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Tensión superficial
 La presencia de tensioactivos humectantes, reduce el ángulo
de contacto de las partículas con el líquido se favorece la
formación de la capa de difusión; este efecto se manifiesta
por debajo de la CMC.
Viscosidad
 Influye por alterar el coeficiente de difusión (D).
 El coeficiente de difusión es inversamente proporcional a la
viscosidad del medio
Agitación
 Afecta sólo cuando la disolución se debe a procesos de
difusión, no a los provocados por reacciones químicas en
interfase sólido-líquido.
 En condiciones de agitación suave, la capa de difusión es
barrida por el líquido que fluye según un régimen laminar
lenta difusión del soluto disuelto.
INFLUENCIA DE LA COMPOSICIÓN DEL
MEDIO DE DISOLUCIÓN
 Sin duda, las características del medio de disolución
juegan un papel importante en la velocidad de
disolución así como en la solubilidad de las substancia
medicamentosas. A continuación examinaremos
algunas de las erísticas más importantes.
Influencia del pH
 La solubilidad de un electrolito débil varía
considerablemente en función del pH. Al considerar la
solubilidad total de una substancia débilmente ácida,
ésta puede expresarse como sigue:
 CS = C0 + [A-]
TIPOS GENERALES DE
SOLUCIONES ACUOSAS
 Las soluciones acuosas son las más frecuentes de entre las
soluciones orales. Las drogas se disuelven en agua junto con
cualquier conservador o sal necesarias para el “buffering”. Al
preparar soluciones farmacéuticas debe usarse siempre agua
destilada o purificada.
Los siguientes son ejemplos de soluciones farmacéuticas
acuosas:
 -Jarabes: soluciones concentradas, viscosas, azucaradas y
acuosas que contienen menos de 10% de alcohol.
 -Aguas aromáticas: soluciones saturadas de aceites volátiles
en agua y que se utilizan para proporcionar un sabor o un
aroma agradable.
 -Mucílagos: soluciones macromoleculares gruesas, viscosas,
producidas dispersando gomas vegetales en agua. Se utilizan
comúnmente como agentes de suspensión o espesamiento.
 -Ácidos acuosos: soluciones acuosas diluidas de ácidos
(generalmente < 10%).
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Forma y dimensiones del recipiente
 Son factores que también afectan a la velocidad de
disolución.
 La metodología de los estudios de disolución
(Condiciones sin o no sin, reposición del volumen
retirado, recirculación del medio...) han de elegirse
con objeto de obtener resultados comparables y
reproducibles.
Tamaño de partícula y área superficial
La velocidad de disolución está relacionada
directamente con el área superficial expuesta por
el p.a. al medio de disolución.
Influencia de la viscosidad.
Si se considera que el coeficiente de difusión es
inversamente proporcional a la viscosidad del
medio, resulta evidente que ésta puede afectar en
forma negativa a la velocidad de disolución de un
sólido en un medio acuoso.
Influencia de los adsorbentes
En general, en el proceso de disolución, la
concentración de soluto en la solución aumenta y
el gradiente de concentración disminuye y, como
una consecuencia de esto último, la velocidad de
disolución también disminuye.
HIDROSOLUBILIZACIÓN DE
MEDICAMENTOS
 El agua es el principal vehículo farmacéutico
para preparar disoluciones; sin embargo, el
principio activo es con frecuencia insoluble en
agua a la concentración terapéutica.
CODISOLVENTES
 El término “codisolvente” se refiere a un
disolvente que actúa sinérgicamente con el agua,
incrementando la solubilidad del fármaco
(codisolucion).
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FORMACIÓN DE COMPLEJOS
Un complejo es la asociación reversible de m
moléculas de subtrato (fármaco) con n moléculas de
ligando (subtancia complejante) que da lugar a una
nueva especie
• Desde el punto de vista del incremento de la
solubilidad del principio activo, los complejos
moleculares y las ciclodextrinas son los más
interesantes. Las ciclodextrinas pertenecen al grupo de
complejos de inclusión.
• En los complejos moleculares, las fuerzas atractivas
entre el substrato y el ligando pueden ser de van der
Waals, puentes de hidrogeno, transferencia de carga,
ion-dipolo o interacciones hidrofobica.
SOLUBILIZACIÓN MICELAR
Los tensioactivos son agentes solubilizantes
por que en virtud de sus propiedades
humectantes y asociativas son capaces de
dispersar sustancias insolubles en agua.
Son sustancias anfifilicas que a bajas
concentraciones existen como moléculas
individuales y pueden adsorberse a la
superficie de otras moléculas
GRACIAS !!!
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LAS CICLODEXTRINAS
Las ciclodextrinas (CD) son complejos de inclusión
en los que la disposición espacial desempeña un
papel tan importante como la afinidad química con
el fármaco.
Las ciclodextrinas se utilizan en la industria
farmacéutica para aumentar la solubilidad de
algunos fármacos en agua. Las moléculas del
principio activo se incluyen en la cavidad y pueden
ser transportadas por la ciclodextrina hasta el
lugar de su actuación
PREPARADOS DE FORMAS
FARMACÉUTICAS LIQUIDAS
 Aguas aromáticas: formada por agua destilada saturada en
aceites esenciales y se prepara por destilación de las plantas o
esencia con agua destilada.
 Inyecciones: es un preparado líquido, solución, suspensión o
raramente emulsión, constituido por drogas en vehículo acuoso
o aceitoso, estéril, y se emplea por vía parenteral.
 Jarabes. Son soluciones con una alta concentración de
sacarosa. Se administran por vía oral y se dosifican
volumétricamente; si solo es una solución concentrada de
azúcar; si contiene dogas se llama jarabe medicamentoso. Ej.:
jarabe de codeína.
 Emulsiones. Son formas farmacéuticas líquidas formadas por
uno o más principios activos de naturaleza oleosa dispersos de
manera uniforme en un vehículo líquido apropiado. Se
administran por vía oral dosificadas volumétricamente.