FARMACOLOGIE SPECIALA Derivatii de acid salicilic Derivatii acidului saticilic (salicilagii) prezinta primul grup de analgezice nestupefiante si antiinflamatoare nesteroidiene. Acidul salicilic este utilizat sub forma de unguente, paste, linimente datorité actiuniiiritante topice. in concentratii mici (1-2%) exercitd efect cheratoplastic (stimuleaza maturarea epiteliului), facilitand vindecarea plagilor, ulcerelor. In concentrafii mari (S-10%) manifest actiune cheratolitic’, asigurind descuamarea indolor a epiteliului in hipercheratoza. Exerciti actiune antimicrobiand, antifungica, activitate antienzimaticd, seade transpiratia, inhiband glandele sudoripare. Acidul acetilsalicilie este reprezentantul principal al grupei salicilatilor, Farmacocinetica. Salicilatii se absorb bine digestiv, maximul plasmatic atingandu-se dupa cateva ore. De asemenea, se absorb rapid prin tegumente, in deosebi a administrarea sub forma de unguente. Dupa absorbtie se leagé de proteinele plasmatice, in special de albumine. Derivatii de acid salicilic se distribuie larg in tesuturile si lichidele organismului..Traverseaza usor barierele tisulare. Biotransformarea are loc preponderent in ficat. T,, pentru aspirina este de circa 15 minute, Eliminarea se realizeaza pe cale renala. Farmacodinamia. Acidul acetilsalicilic manifesta efecte analgezic, antiinflamator, antireumatic si antipiretic (de evitat abuzul efectului antipiretic, deoarece febra prezint’ o reactie protectoare a organismului, insa inhibitia ei in rnegativeaza rezultatul). Este motivatd administrarea acidului ic numai in caz de temperatura foarte inalta (mai mult de 38°C), care se risfriinge nefavorabil asupra stirii organismului. Concomitent cu efectele mentionate, acidul acetilsalicilie: ‘ stimuleazi respirafia, preponderent la administrare in doze mari ca urmare a influengei directe asupra centrului respirator gi formarii excesive de bioxid de carbon; ‘+ poate induce alcaloza respiratorie; ‘+ intensificd eliminarea bilei; © manifesta efect uricozuric (exeretia s&rurilor acidului uric); # exercitt efect hipocolesterolemic; * exerciti actiune hipoglicemica; + provoacii hipoprotrombinemie (in doze mari) ca urmare protrombi + reduce agregarea plachetara, diminuand sinteza tromboxanului A. poate exercita efect vasodilatator (in doze mati). inhibitiei sintezeiPREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL Indica > Maladii inflamatorii: reumatism, miocarditd infectioasé alergicd, poliartriti reumatoida; Sindrom algic de diversa intensitate: miozite, mialgii, nevralgii, cefalee, dureri dentare, dismenoree; Stari febrile; Corectia tulburarilor hemoreologice la bolnavii cu infarct de miocard, dereglarea circulatiei cerebrale si alte maladii cardiovasculare; » indoze mici (0,1g | data in zi) in scopul profilaxiei riscului tromboembolic. Contraindicasii. in baza datelor experimentale privind actiunea teratogen’ a acidului acetilsalicilic, nu se recomanda administrarea lui gi a altor salicilagi in primele 3 luni de sarcina, v vy Reactii adverse: 1. Dispepsie (influenta iritanta asupra mucoasei gastrice), De aceea se va administra dup masa cu apa alealina sau lapte; Hemoragii gastrice (influenta iritanti nemijlocita, inhibitia factorilor de coagulabilitate); 3. Nauzee, vomi (influenta centrala asupra zonei hemoreceptoare a centrului vomitiv si iritarea mucoasei gastrice ca urmare a dereglirii sintezei prostaglandinelor); 4, Senzatie de zgomot in urechi (acufene), diminuarea auzului (hipoacuzie); 5. Reactii alergice (edem angioneurotic, bronhospasm, erupfii cutanate). Unele persoane manifesta idiosincrazie la salicilagi; 6. Dezvoltarea anemiei in caz de administrare indelungata; 7. Rateori la copii se dezvolta sindromul Rei (encefalopatie hepatogend). in intoxicatia acuta cu salicilagi se determin’ tulburiri din partea SNC (cefalee, acufene, dereglarea vizului, psihicii), tractului gastrointestinal (nauzee, vomi, diaree, dureri epigastrice), stiri acidobazice (alcaloza respiratorie sau acidoza metabolic’), hipokaliemie, deshidratare, cresterea coninutului de ioni de sodiu in sange si cresterea temperaturi Principiile tratamentului intoxicagiei acute cu salicilati: © Spalatura gastric’; Preparate adsorbante; Purgative sal Anihilarea dereglatrilor stiri acido-bazice (pentru nivelarea acidozei se va efectua perfuzie fractionatd intravenoasi cu hidrocarbonat de sodiu); + Administrarea intravenoasa a clorurii de potasiu pentru anihilarea hipokaliemiei; + Indicarea preparatelor diuretice (furosemid .a.) in asociere cu solutiialealine (hidrocarbonat de sodiu), ce accelereazi excretia salicilatilor; 127FARMACOLOGIE SPECIALA ‘+ Hemodializa sau dializa peritoneala; «+ Transfuzie de singe; + Racirea corpului (in baza hipertermiei). Jn intoxicasii cronice (salicilism) simptomatologia este similar’ tabloului clinic in intoxicatii acute. Se constati, de asemenea, eruptii cutanate $i hemoragii (datoritd hipoprotrombinemiei), in tratamentul cdrora se recomandai preparatul K, ~ fitomenadion. Aspirina se contine in comprimatele compuse: citramon, coficil, sedalgina, comprimate efervescente in asociere cu vitamina C s.a. Pentru administrarea parenteral se produce preparatul acetilsalicilat de lizini: Salicilatul de sodiu se absoarbe mai rapid in administrare perorala, decat acidul salicilic. Se indica yi parenteral. Salicilamida este mai stabil decat acidul acetilealicilic. Sunt date despre toleranja mai huni a salieilatlui de sodin si salicilamidei, Salicilatnl de metit se utilizeazi topic in calitate de preparat analgezic gi antiinflamator sub forma pura gi in amestec cv alte preparate in reumatism, artrite, pleurite exsudative. Diflunisalul (Dolobid®) dupa structura chimica prezinta un derivat al acidului salicilic cu durata de actiune prolongaté si efect antiinflamator exprimat. Se utilizeazA in scopul jugutirii durerilor, preponderent in contextul proceselor inflamatorii, osteoartrte, artrita reumatoidé, algodismenoree. Colina salicilat (Saiot"), spre deosebire de acidul acetilsalicilic, influenteazi mai pufin agregatia plachetard, iar riscul hemoragiilor gastrointestinale este redus. Ascofen, Aspirin C®, Aspirin UPSA®, Tomafirin N*, Acifeina* sunt preparate ce contin acid salicilic si care induc un numar mai redus de reactii adverse. Derivatii de pirazolon Din derivatii de pirazolon pand nu demult se utiliza pe larg Amidopirina, care manifesta efect analgezic, antipiretic si moderat inflamator. Recent ea a fost exclusi din nomenclatorul medicamentelor din cauza actiunii nocive asupra sistemului hepatopoietic si efectul cancerogen demonstrat experimental. S-au paistrat unele preparate combinate: amidopirini cu butadion (Reopirina®), amizol (amidopirina si dibazol) .a. Metamizolul (Analgina”), spre deosebire de amidopirina, este usor solubil in ap’, comod pentru administrare parenterala, se absoarbe mai rapid, ins& are 0 durata de acfiune mai scurta. Se utilizeaza in calitate de preparat analgezic in cefalee, dureri dentare, nevralgii, mialgii. in caz de intoleranya fafa de salicilayi, analgina poate fi indicata in tratamentul febrei reumatoide. Contraindicatii. Hipersensibilitatea organismului (reactii cutanate etc.), bronhospasm, tulburarea hematopoiezei. 128PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL Este inclusd in componenta preparatelor combinate: Baralgina "(comprimate, solujie injectabila), Tempalgina®, Benalgina®, Anapirina® (comprimate) 5.a. Efecte adverse. Reactii alergice, este posibil socul anafilactic dup& administrarea intravenoasi, inhibitia hematopoiezei (granulocitopenie, agranulocitoz8). Fenilbutazonul (Butadionul*) exercita actiune antiinflamatoare mai pronunfati, decdt metamizolul si amidopirina, favorizeazi eliminarea sirurilor acidului uric. Indicatii. Reumatism acut, poliartriti reumatoida cu evolutie acuta, subacuti si cronica, poliartriti infectioasi nespecifici, maladia Bechterev, gut, artrita psoriatic’, eritem nodular, coree reumatic. Contraindicagii. Ulcer gastroduodenal, afectiuni ale organelor hematopoetice, leucopenie, dereglarea funcfiei hepatice $i renale, insuficienfa circulatorie de gradul IB, III, aritmii cardiace. Cu precautie poate fi utilizat in caz de: gastrite, gastroenterite si maladii ale SNC (este posibil sindromul halucinogen), Efecte adverse. Tulburiri dispeptice (nauzee, vom, diaree, dureri epigastrice), hemoragii gastrice, edem (cresterea reabsorbjiei in canaliculele renale a ionilor de sodiu si clor), reactii alergice (eruptii cutanate, urticarie, artrite), tulburari hematopoietice (agranulocitozi, anemie aplastic), nevrite. Butadionul este livrat i sub forma de unguent, care se indica in tromboflebite superficiale ale membrelor inferioare, inflamatia nodulilor hemoroidali, tendovaginite. Derivatii de anilina Din aceasti grup fac parte fenacetina si paracetamolul, Fenacetina, ca urmare a toxicitéii renale ridicate, se utilizeazi rar, Paracetamolul (un metabolit al fenacetinei) este larg utilizat ca analgezic si antipiretic, dejinand o potenja asemanatoare aspirinei. Este practic lipsit de efect antiinflamator. Indicafii. Sindrom algic —cefalee, migrena, nevralgii, febra in caz de infectii respiratori. Contraindicatii, Maladii renale, sarcin’. Efecte adverse. Hepatotoxicitate si nefrotoxicitate (in doze mari). Reactiile adverse, in special cele de naturd digestiva, sunt mult mai reduse decat in cazul aspirinei si a altor antiinflamatoare nesteroidiene. Reactiile alergice nu sunt frecvente, ceea ce il face mai ugor de tolerat. Paracetamolul intr in componenja unor preparate complexe (Coldrex, Citramon, Solpadeini, Panadol, Saridon, Tylenol, Paracof, Efferalgan, Antigripin ete.). 129FARMACOLOGIE SPECIALA Derivatii de indol Aceasti grup de medicamente poseda efect antiinflamator puternic si 0 proprictate redusi de a bloca ciclooxigenaza redusa. Indometacinul este un preparat antiinflamator de referinjé cu un efect antiinflamator puternic. Contribuie la eliminarea sdrurilor de acid uric, Datorita reactiilor adverse numeroase gi destul de severe, se utilizeaza in cure scurte, in cazul in care alte antiinflamatoare nesteroidiene sunt putin eficiente. Indicagii. Artviti reumatoida, periartrite, spondilita anchilozanti, osteoartrozi, gut, maladii inflamatorii ale fesutului conjunctiv, aparatului locomotor, tromboflebiti, sindrom nefrotoxic. ‘Contraindicafii. Ulcer gastroduodenal, procese ulceroase la nivelul intestinului siesofagului astra bronsic, sarcin’ si alptarea. Efecte adverse. Nauzee, vom, anorexie, dureri epigastrice (se va administra «dup masi cu lapte si preparate antacide), exulceratii gastrice, hemoragii ale ractului digestiy, reactii alergice (eruptii cutanate etc.), simptome neurologice (cefalee, vertij), deregiini psihice (depresie, halucinatii), tulburarea vazului, deprimarea hematopoiezei (leucopenie, anemie aplasticé). Se produc comprimate cu actiune prolongati (indometacin retard), unguent, gel, supozitoare. Gelul confine troxevazina. Unguentul si gelul se indic& pentru uz extern in caz de poliartrite acute si cronice, nevrite, plexite, radiculite, tromboflebite, psoriazi artroplatica. Sulindacul prezint& un promedicament, care se transformi in metaboliti sulfon sisulfid, Ultimul manifesta efecte antiinflamator, analgezic, antipiretic. id fenilacetic Derivatii de a Diclofenacul (Oriofen") prezinté unul din cele mai puternice si mai utilizate preparate antiinflamatoare, care cedeaz neesential indometacinului. Manifest actiune analgezic& si antipiretic’. Dupa intensitatea efectelor antiinflamator si analgezic diclofenacul intrece salicilajii, butadionul, ibuprofenul. Dupaeficienja in tratamentul reumatismutui si maladiei Bechterew, nu cedeaza prednizolonei si indometacinului Indicatii. Poliartriti reumatoid’, spondiloartrita anchilozanta, artroze dureroase si invalidabile, Puseurile acute de periartrité seapuloumerala, bursite, artroze, Jombalgii Efecte adverse. Greava, epigastralgit, ulcer gastroduodenal, hemoragii digestive, astenie, cefalee, bronhospasm, reactii alergice. siantiinflamator moderat. Intramuscular se utilizeazA in terapia durerii postoperatorii sau in combaterea durerii din afectiuni cronice. 130PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA SISTEMULU! NERVOS CENTRAL Derivatii de acid propionic Medicamentele care fac parte din aceasta grupii se aseaméina foarte mult atat ca efecte, utilizari, cat gi ca reactii adverse. Ibuprofenul posed’ efecte antiinflamator, analgezic si antipiretic exprimate., Indicatii. Artrité reumatoida, osteoartroz’ deformanta, spondilita anchilozanta, reumatism, sindrom algic in afectiuni inflamatorii ale sistemului nervos periferic. Contraindicatii. Ulcer gastroduodenal, colitd ulceroasi, hipersensibilitate fata de preparat, afectiuni ale nervului oftalmic, ‘Naproxenul are o durati de actiune mai indelungat. Flurbiprofenul (Flugalina®) — unicul preparat din grupul analgezicelor neopiacee care, concomitent cu indicatiile caracteristice grupei date, poate fi utilizat in practica oftalmologica in interventiile chirurgicale intraoculare. Ketoprofenul depiseste ibuprofenul dupi efectul antiinflamator. Avantajul lui consté in posibilitatea administrarii intramusculare, ceea ce atenueaz rapid durerea, Preparatul este bine tolerat, Derivatii de acid oxamic. Dintre oxicami, efect analgezic si antipiretic ‘indelungat manifesta Piroxicamul. Preparatul se indica in tratamentul afectiunilor inflamatorii ale aparatului locomotor sia puseurilor gutei. ExercitA actiune iritanta supra mucoasei tractului digestiv. Este tolerat mai bine, decat acidul acetilsalicilic siindometacinul. Sunt posibile cefalee, slabiciune, transpiratie, alergie. ‘Tenoxieamul manifesta actiune antiinflamatoare moderati, insi este tolerat mai bine decat salicilati Meloxicamul (Movalis#) este un blocant selectiv al ciclooxigenazei-2, ceea ce induce mai putine manifestari indezirabile din partea tractului digestiv. Efectul antiinflamator este similar acfiunii voltarenului, piroxicamului, naproxenului. Alte preparate antiinflamatoare nesteroidiene cu structura chimica diversa sunt: actdul niflumic (Donalgina’), dimexidul, bisofitul, glucosamina (Dona*), nimesulidul (Mesulid®), amizomul. Acidul niflumic, spre deosebire de alte antiinflamatoare nesteroidiene, nu 1¢ apa in organism si nu conduce la edeme. Dimexidul — preparat pentru uz topic in tratamentul maladiilor inflamatori si altor afectiuni (indeosebi a aparatului locomotor). Preparatul posedi capacitatea dea traversa membranele biologice. Exercita, de asemenea, efecte analgezic, an- tiseptic, fibrinolitic. Bigofitul este un mineral natural ce confine clormagneziu, natriu, iod, brom, fier si alte elemente. Exerciti efect antiinflamator si analgezic moderat in maladiile inflamatorii ale articulatiilor cu evolufie cronica. Poate fi utilizat sub forma de emplastru, 131FARMACOLOGIE SPECIALA Glucosamina manifesta tropism pentru fesutul cartilaginos si favorizeaza depunerea calciului in fesutul osos. Stopeazi procesul degenerativ din articulatii, cea ce conduce a restabilirea functiilor lor si la disparitia durerilor. Amizonul manifesta efecte antipiretic, antiinflamator, analgezie si interferonogen pronuntate. Tabelul 22 Preparate analgezice neopiacee Te | erumlica, | Forma de prezentare | Modul de adminisrare Reid acetisaliciic | Comprimate a cate 0,25 — 1 ‘Acidum 0,59 0,325 g Miah brane ooo acetyisaioyioum (antagrogant) 19 de 3-4 of nz. Pororal cals 025-055 Metamizol de 2-3 of in zi 2, | Metamizolum |} Comprimate a cate 0,59 } Intramuscular sau matricum Fiole de 50% - 1 si2mi_ | intravenos solutie de 50% $au 25% de 2-3 or in zi, insdinu mai mult de 2 g° Peroral céte 0,1 - 0,15 9 a Butadion —_| Comprimate a cate 0,15 9 | de 2-3 of in zi (0,45-0,6 9 * | Butadionum — | “Unguent de 5% - 20g } In zi), micgorand pana la 03.0.2 gin zi. Commprinatew cate 0 0,59. Suspenzie 120 si 9 4. | paracetamol | 200mg /5mi—60mi. | 2-3 orn zi, Peroral céte Capsule a cdte 0,325 g. 5 mide of in zi Supozitoare 0,125 $10.59 ‘Comprimate enterosol a cate 0,025 9, Capsule a. | Peroral céte 0,025 g de 3- cate 0,025, 0,05; 0,075. | 4 on ini, Peroral cate 5. | Indometacina | Unguent de 10%-40 g. 0,08 g de 3 ofi in 2i Gel de 5%-40 g (ugularea puseunior Supozitoare rectale 0,05 acute). 101g Ce 8 B® | Peroral cate 0.15 g de 3 M , orizi, micgorand doza 6, | Diclofenac sodic | Comprimats enterosol a | pang ig 0,075-0,1 g in zi Diciofenacum File de 25% 3m | 02 prize. Intramuscular recat cate 0,075 g (3 ml) 1-2 or ‘Supozitoare a cate 0,08 si +9 (3 ee ini, Ibuprofen | Comprimate filmate a cate | Peroral cate 0,5 g de 3 ori 7 | thuprofenum eee eee in zi Drajeur a cate 0.2.9 Capsule a eate O01 si Piroxicam ee Peroral cate 0,02 g 8. | pyroxicanum | Comprimate a cate 0.02 9 1 data in zi 01g 132 —PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL PSIHOTROPELE Termenul de psihotrop desemneaza in sensul larg, orice substan de origine natural sau sinteticd susceptibild s modifice intr-un mod oarecare activitatea psihicului si comportamentul uman in directia dorita de medicul-curant. in virtutea unui ,tropism psihic”, aceste substante actioneaza direct sau indirect asupra SNC, influentand inegal, selectiv sau global, atat functiile psihice, cat si cele mintale gi emofionale. in sens mai restrins, psihotropele sunt substanfe a ciror activitate farmacologic’ implica efecte predominant asupra proceselor mintale si emotionale. Psihotropele se impart in trei grupe mari: psiholeptice, psihoanaleptice gi psihodisteptice. Psihotepticele reprezinta substante care inhiba activitatea SNC, diminuand {nir-o forma sau alta, activitatea mintala, determindnd scaderea vigilentei, reducerea performantelor intelectuale, sedarea emotionala si diferite alte efecte similare (neuroleptice, tranchilizante, sedative, sirurile de litiu), Psihoanalepticele intrunese substanje a cdror acjiune majord este stimularea activitatii SNC indiferent de mecanismul de realizare (cresterea vigilentei; imbunatatirea dispozitiei, actiune nootropa etc.). Psihoanalepticele includ: psihostimulentele, nootropele, antidepresivele, adaptogenele. Psihodislepticele provoaci tulburari ale substratului neurofiziologic al activititii psibice ce se soldeaza cu deregliri cantitative ale acestei activitifi, in special ale perceptici, gandirii gi dispozifiei. Aceste substanje nu se folosesc in calitate de medicamente si prezint& doar importanta toxicologica ( acidului lizerginic (LSD.,), mescalina, psilocibina). A. Psiholepticele 5.7. Neuroleptice Neurolepticele prezimta o grup mare de preparate psihotrope cu structuri chimica diversi, care posedi efect antipsihotic, tranchilizant si sedativ. Activitatea antipsihotic’ consti in capacitatea preparatelor dea inkitura simptomatologia psihicd productiva (delir, halucinafii, agitatie motorie), caracteristica pentru diferite psihoze sindeasemenea, de a atenua dereglatile de gandire, de percepere a mediului ambiant side comportament social al bolnavului. Termenul de neuroleptic” a fost introdus de J. Delay, inlocuind denumirile mai vechi de ,,neurolitic” sau ,neuroplegic”. in terminologia anglo-saxona se mai folosesc termenii de ,,antipsihotic” sau ,,tranchilizant major”. O dati cu dezvoltarea industriei farmaceutice, precum i a unor noi concepte in terapia psihiatrica, a avut loc o veritabila explozie in producere de preparate cu efect psihotrop, din care evident nu puteau lipsi substanjele neuroleptice. 133