wuu.librosite.net/hlug f= Conceptos de Genética NS F Se i a | ECitatr) William S. Klug IY ite oY en Ort iesbawv lated Ord loync sees loos TaN cel Bea eyPREMIOS NOBEL CONCEDIDOS POR INVESTIGACIONES EN GENETICA O EN AREAS AFINES Afio PREMIADOS — PREMIO NOBEL EN TEMA DE INVESTIGACION 2002S, Brenner Medicina o Fisiologia Descubrimiento de la regulacién genética del H.R Horvitz desarrollo de los 6rganos y de la muerte celular J.E, Sulston programada 2001. Hartwell Medicina o Fisiologia Descubrimiento de los genes y de las moléealas PNurse reguladoras que controlan el ciclo celular T. Hunt 1999 G, Blobel ‘Medicina o Fisiologia Descul ito de que las proteinas tienen secuencias codificadas genéticamente que gufan su transportes en las células 1997S, Prusiner Medicina o Fisiologia Descubrimiento de os priones —un nuevo principio biol6gieo de infeccién 1995 BB. Lewis, Medicina o Fisiologia Control genético del desarrotlo temprano de C.Nusslein-Volhard Drosophila E, Wieschaus 1993 R. Roberts Medicina o Fisiologia Procesado del RNA de genes fragmentados P.Sharp K Mullis Quimica Desarrotto de la reaceién en cadena de ta potimerasa M. Smith (PCR) y de la mutagenesis dirigida (SDM) 1989 J.M, Bishop Medicina o Fisiologia Papel de los retrovirus y oncogenes en el cdncer HE, Varmus TLR, Cech Quimica Funci6n de la ribozima en el corte y empalme del S. Altman RNA 1987S, Tonegawa Medicina o Fisiologia Las bases genéticas de la diversidad de los anticuerpos 1985 M.S. Brown Medicina o Fisiologia Regulacién genética del metabolismo det cotesterol ILL, Goldstein 1983 B,MoClintock Medicina o Fisiologia Elementos genéticos méviles en el mafz 1982 A, Klug Quimica Analisis de la estructura cristalina de complejos significativos, incluyendo al (RNA y alos nucleosomas 1980. Berg Quimica Desarrollo de las tecnologfas del DNA recombinante W. Gilbert ¥y de a secuenciacién del DNA F Sanger 1978 WeArber Medicina 0 Fisiologia. ‘Tecnologfa del DNA recombinante utilizando D, Nathans cendonucleasas de restriccién 1.0. Smith 1976 D.C, Gajdusek Medicina o Fisiologia Explicacién de as enfermedades humanas basadas en priones, el kuru y la demencia de Creutzfeldt-Jakob 1975, Baltimore Medicina o Fisiologia Genética moléculas de los virus tumorales R, Dulbecco H, TeminAftio 1972 1970 1969 1968 1966 1985 1982 1959 1958 1954 1946 1933 1930 PREMIADOS GM, Edelman R.RPorter C, Anfinsen N. Borlaug M, Delbruck A.D. Hershey S.B. Laria HG. Khorana M. W. Nirenberg RW. Holley PF Rous F Hacob AM, Lwoff JL, Monod F.H.C, Crick J.D, Watson M. HLF, Wilkins J.C. Kendrew M.F. Perutz. A. Komberg S. Ochoa G.W, Beadle EL, Taum J, Lederberg F Sanger L, Pauling HJ, Muller LH, Morgan K. Landsteiner Premio NoeeL EN Medicina o Fisiologia Quimica Premio de ia Paz Medicina o Fisiologia Medicina o Fisiologts Medicina o Fisiologia Medicina o Fisiologia Medicina o Fisiologia Medicina o Fisiologia Quimica Medicina o Fisiologia Modicing.o Fisiologta ‘Medicina o Fisiologia Quimica Quimica Medicina o Fisiologia Medicina o Fisiologia Medicina o Fisiologia TEMA DE INVESTIGACION Estructura quimica de las inmunoglobulinas Relaci6n entre 1a estructura primaria y terciaria de las proteinas ‘Mjora genética del trigo mejicano ‘Mecanismos de replicaciGn y estructura genética de los bacteri6tagos Descifrado del aédigo genético Estructura y secuencia de nuclestidos del RNA de transferencia Inducci6n virica del céncer en gallinas Regulacién genética de la sintesis enzimética en bacterias ‘Modelo de ta doble hélice del DNA structura tridimensional de las protefnas globulares Sintesis bioldgica del DNA y del RNA Control genético de los procesos biogufmicos Recomibinacién genética en bacterias Estructura primaria de las protefnes Estructura de la hslice alfa de las protefnas Induccién de mutaciones en Drosophila con rayos X ‘Teoria cromosémica de Ia genética Descubrimiento de os grupos sangufneos humanosConceptos de GenéticaeredConceptos de Genética Octava edici6n WitiAM S. KLuG The College of New Jersey MicHaeL R. CUMMINGS Minois Institute of Technology CHARLOTTE A. SPENCER University of Alberta Traduccién y Revision Técnica José Luts Ménsua Catedrético de Genética Universitat de Valencia Dr. Davip BUENO I TORRENS Profesor Titular de Genética Departament de Genética, Universitat de Barcelona ea Madrid « México + Samtafé de Bogotd + Buenos Aires + Caracas « Lima + Montevideo San Juan * San José + Santiago + Sao Paulo + White Plains‘nen de loping. ‘CONCEPTS DE GENETICA WS. Klugs MH, Cummlngsy C.A.Spencsr PEARSON EDUCACION, $A. Masd, 2005 BUN 10:94205-5014.0 ISBN 15:978-54.832.2691-9 Materie Gentica 55 Foumaar 215 x 270, Plginas 20 “Tedos los drschos reservados. ‘Queda prohibida, sal exepcion previsa ena Ley, cualquier forma de reproducci6n, atribucide, comunicacidn pblicay translormacién de ets obra sin conta con aulorzacié ‘de lop itulares de propiedad intlecial. La infracicn de les derechos mencionados ‘ede ser constitutiva de deltoconirala propiedad intelectual (arts 270, ss, Cio Pen), [DERECHOS RESERVADOS (©2008 por PEARSON EDUCACION, S.A, ‘bera del Lora, 28 78012 Madrid (Espana) (CONCERTOS DEGENETICA ‘Wiliam S. hig, Michael R. Cummings y Charlotte A. Spencer ISBN 10: 84-205 5014.0 ISBN 13:978-84.205.5016.5, Depésito Legal: [PRENTICE HALL es un sell editorial autorirado de PEARSON EDUCACION, S.A. Authorized transition from the Engh language edition, ented CONCEPTS OF GENETICS, $* "Bition by William S. King, Michiel R. Cursmings, Chsrote A. Spencer, published by ‘Pearson Education ne, publishing as Prentice Hal, Copyright © 2006 icin en espotok Equipo editorial: Editor Miguel Martin-Romo “Tecnico editorial: Marta Caicoya Fquipo de prodveckén: Director: [osé A. Claes “Tecnico: Jove A. Hernin iseio de cubierta: Fquipo de liseno de Pearson Educacién, SA. ‘Composicion: COMBOOK, SL. mpeeso pox IMPRESO EN ESPANA - PRINTED IN SPAIN ‘elBvohsdo impr com pape y Unt goeDedicatoria PARA AQUELLOS QUE SIGNIFICAN LO MAXIMO, ‘Los capitanes y reyes pueden gobernar el mundo, pero es la presencia de aquellos que amamos y 1a memoria de los que hemos perdido, pero que contindan viviendo en nuestros corazones, lo que da alegria de vivir yhace que todo lo que hagamos valga la pena,Acerca de los autores William S. Klug e& profesor de Biologia en The College of New Jersey en Ewing, New Jersey (antesiommente Trenton State College), Fue director del Departamento de Biologia durante 17 ‘afios, puesto para el que fue clegido en 1974, Obtuvo su licenciatura en Biologia (Bachelor of ‘Ams)en el Wabash College de Crawfordsville, Indiana y su doctorado (Philosophy Degree) en 1a Northwestem University de Evansion, Illinois, Antes de Hegar al The College of New Jersey, cestuvo em el Wabash College como Profesor Adjunto, Su interés investigador se ha centrado en cestudios ullraestructurales y de genética molecular sobre la oogénesis en Drosophila, Ha im- partido cursos de Genética, y ha dirigido seminarios en genética humana y molecular para es~ tudiantes postgraduados en Biologia durante los tltimos 35 afios, En 2002 recibis el premio que ‘otorg6 The College of New Jersey al miombro de Ia Facultad euyos mas exigentes alumnos al- ‘canzaron las mejores notas, También recibi6 el 2004 Outstanding Professor Award de la Sigma Pi Internacional, y en el mismo affo fue nominado como el Educador del Alo, un premio dado por el Research and Development Council de New Jersey. ‘Michael R. Cummings es actualmente profesor de investigaci6n del Departamento de Cien- cas Biol6gicas, Quimicas y Fisicas del Ilinois Institute of Technology, Chicago, Hinois, Durante mas de 25 afios ha sido miembro del Departamento de Ciencias Biolégicas y del Departamento de Genética Molecular dela University of Hlinois, en Chicago, También ha es- tado en las facultades de la Northwestern University y Florida State University. Se licencié ‘en el St, Mary's College de Winona, Minnesota y obtuvo su master y doctorado en la North western University de Evanston, Illinois, Ademds de este texto y de los volémenes que lo ‘acompafian, ha escrito también libros de texto en genética humana y en biologia general para jj6venes, Su interés investigador se ha centrado en la organizaci6n molecular y en el mapa ff- sico de regiones heterocromticas de cromosomas acrocéntricos humnanos, Ha impartido eur sos de genética mendeliana y molecular, en genética humana y en biologia general para postgraduados, y ha recibido aumerosos premios por su calidad de ensefiante concedidos por facultaces universitarias, organizaciones de estudiantes y graduados,Charlotte A, Spencer es actualmente Profesora Asociada del Departamento de Oncologia de la University of Alberta de Edmonton, Alberta, Canada, Ha sido también miembro del Departamento de Bioquimica de la University of Alberta, Obtuvo su licenciatura en Microbiologia en la Uni- versity of British Columbia y su doctorado en Genética en Ia University of Alberta, seguido de un curso postdoctoral en la Fred Hutchinson Cancer Research Center de Seattle, Washington. Su interés investigador esta relacionado con la regulacién de la wanscripcién de la polimerasa I del RNA en eélulas cancerosas, en eélulas infectadas con DNA vitico y en eélulas que est pa sando por la fase mit6tica del ciclo celular, Ha dictado cursos de Biogu‘mica, Genstica, Biolo- ‘pfa molecular y Oncologia, tanto a nivel pregraduado como posigraduado, Ha contibuido con os ensayos sobre Genética, Tecnologta y Sociedad en varias ediciones de Conceptos de Gené- fica y Essentials of Genetics, Ademss, ha escrito folletos para la serie de Prentice-Hall Explo- ring Biology, dirigida a pregraduados de niveles no superiores.Contenido abreviado Primera parte © avauauwns Segunda parte 10 "1 12 Tercera parte 13 14 15 16 17 18 Cuarta parte 19 20 21 22 Quinta parte 23 24 25 26 27 Apéndice A Apéndice B Genes, cromosomas y herencia Introduccién ala Genética 1 Mitosis y meiosis 19 Genética mendeliana 43 Ampliaciones de la genética mendeliana 73 Cartografia cromosémica en cucariotas 111 Anélisis genético y mapas en bacterias y bacteriéfagos 153 ‘Determinacién del sexo y cromosomas sexuales 187 ‘Mutaciones cromosémicas: variacién en el némero y ordenacién de los cromosomas 213 Herencia extranuclear 245 DNA: estructura, replicacion y variacion Estructura y andlisis del DNA 265 Replicacién y recombinacién del DNA 303 La organizacién del DNA en cromosomas 329 Expresién y regulacién de la informa Elcédigo genético y latranseripcién 351 ‘Traduccién y protefnas 383 ‘Mutacién génica, reparacién del DNA y transposicién 415 Regulacin de la expresi6n génica en procariotas 451 Regulacién de la expresi6n génica en eucariotas 473 Regulacién del ciclo celular ycéncer 501 in genética Anilisis genémico ‘Tecnologia del DNA recombinante 529 Gendmica y prote6mica 563 Disecci6n de la funci6n génica: andlisis mutacional en organistos modelo 603 Aplicaciones y ética dela biotecnologia 643 Genética de los organismos y poblaciones Genética del desarrollo de organismos modelo 675 ‘Genética cuantitativa y caracteres multifactoriales 703 ‘Genética de poblaciones 725 Genética cvolutiva 751 ‘Genética de la conservacién 777 Giosario 795 Respuestas 815Contenido = Prefacio xv 2. Mitosis y meiosis 19 2.1 La estructura dela clula est ntimamente gaa con a funcion géniea 20 Primera parte iniesodnlaes 20 | ngcleo Genes, cromosomas y herencia El citoplasma y sus orginulos 22 TT __ 22. Enos organismos diplodes, los cromosomas 1 Introduccién a la Genética 1 forman parejashomélogas 23 23 La mitosis reparte os cromosomas en ls élulas 11 De Mendel al DNA en mencs de un siglo. 2 aes El trabajo de Mendel sobre la transmisién de los Lainterfuse y el ciclo celular 26 camcteres 3 Profase 27 [a teoraeromossimica dela herencit;conectando Prometise y metaiase 27 Mendely meiois 3 Anafase 27 Yariacion genctica Telofse 28 La investigaciGn de la naturaleza quimica de los genes; 2.4 La meiosis reduce el niimero de cromosomas de GDNAo proteinas? 5 1.2. Eldescubrimiento de la doble hélice inicié la era del DNA recombinante 5 Laestructura del DNA y del RNA 5 Exprosién génica: del DNA alfenotipo 6 Las proteinas y Ia Funci6n biol6gica 6 Conectando genotipo y fenotipo: la anemia falciforme 7 1.3 Lagenémica tuvo su origen en la tecnologia del DNA recombinante 8 Fabricando moléculas de DNA recombinante y clonandoel DNA & Secuenciando genomas; el Proyecto Genoma Humano 9) 14 Elimpacto de la biotecnologia est creciendo 10 ‘Vegetales, animales y suministro de alimentos 10 GA quién pertenecen los organisms transgénicos? 11 Biotecnologfa en genética y medicina 11 1.5 Los estudios genéticos confian en la utilizacién de ‘organismos modelo 13, La serie actual de organismo modelo en genética 13 Organismos modelo y enfermedades humanas 15 1.6 Vivimos en la eErade la Genética» 16 Bi Genética, tecnologia y sociedad 16 Resumen del capitulo 17 Problemas y pregunias a discusion 17 Lecturas seleccionadas 18 25 26 2 Resumen del capitulo 39 eas y soluciones 39 diploide a haploide en las células germinales y en lasesporas 30 Panorama dela meiosis 31 La primera division mei6tica: la profase 1 31 Metafase, Anafase y Telofase 132 ‘La segunda division meistica 33 El desarrollo de los gametos varia durante la ‘espermatogénesis yla oogénesis 34 La meiosis es esencal para el éxito de la reproducrién sexual en todos los organismos diploides 35 La microscopla electrénica ha revelado la naturalezacitolégka de los romosomas mitéticos ymeidticos 36 ‘Cromatina y eromosomas 36 El complejo sinaptinémico 37X Contenido Problemas y preguntas a discusién 42 Problemas extra-picantes 42 Lecturas seleccionadas 42 3 at 32 BB Ba as 36 37 38 39 Genética mendeliana 43 Mendel utilizé un modelo experimental para abordar el estudio de los patrones de herencia 44 El Cruce monohibrido revela como se transmite un ‘ardcter de generacién en generacion 44 Los tres primoros principios de Mendel 46 Terminologia genctica actual 46 Planteamiento analitico de Mendel 47 ‘Tablero de Punnett 48 Elcruce prueba; un caricier 48 El cruce dihfbrido de Mendel ravelé su cuarto ppostulado: la transmisiOn independiente Latransmisi6n independiente SO Eleruce prueba: dos caracteres 52 Los cruces trihfbridos demuestran que los princpios de Mendel son aplicables a la herencia de caracteres multiples 52 El método de la bifurcacién en linea o esquema ramificado 52 El trabajo de Mendel fue redescubierto a principios dal siglo x 54 La correlacion de los postulados de Mendel con el ‘comportamiento de los cromosomas constituyé el fundamento de Ia genética de la transmisién modema 54 Factores, genes y cromosomas homslogos 55 La transmisiOn independiente da lugar a una gran variacién genética 56 Las leyes de probabilidad nos ayudan a explicar los fenomenos genéticos 57 Las leyes del producto y de la suma 57 Probabilidad condicional 58 Elteorema binomial 58 El andllsis de j-cuadrado evalia la influencia del azar en los datos genéticos 59 Intespretacién de los célculos de 7? 60 ‘oe ie 2 3.10 Las genealogias humanas revelan patrones de herencia 62 Convenciones en las genealogias 62 Andlisis de genealogias 63 Ti Genética, teenotoginysodedad 65 La enfermedad de Tay-Sachs; un trastomo molecular recesivo en Ia especie humana 65 Resumen del capitulo 66 Ideas y soluciones 66 Problema y preguntas a discusién 69 Problemas exir picamtes 71 Tecturasseleccionadas 72 4 Ampliaciones de la genética mendeliana 73 441 Los alelos modifican los fenotipos de maneras diversas 74 42. Les gendtics utiizan una gran variedad de imbolos para ls alelos 75 43° Con dominanciaIncompleta nlngGn Selo es dominante 76 44 En la codominancl, es muy evidente la influendia de ambos alelos en elheterozigoto 77 45. En una poblaciin puede haber genes con alelos miktiples 77 Elgnipo singuineo ABO 77 Los anigcnos Ay B78 Elfenotipo Bombay #0 Ellocus white en Drosophila 80 48 Losalelosletalesson genes esendales 81 Mutacionesletales dominantes #2 47 Lncombinscon de dos pares de genes impllcados en dos modos de herencia modifican la propordén gaan 82 48. Amenudo los fenotipos estan afectados por més de ingen 63 Epistain 84 Patroncs de heeaca Gnicos 85Fenotipos nuevos 87 ‘Oras proporciones dilibridas modificadas 88 4.9 Laexpresién de un solo gen puede tener efectos ‘maltiples 89 4.10 El ligamiento al x se reflere a genes del eromosomaX 90 Ligamiento al X en Drosophila 90 Ligamiento al X en la especie humana 92 4.11. En la herencia limitada @ influenciada por el sexo, el ‘sexo del individuo influye en el fenoptipo 93 E] sindrome de Lesch-Nyhan: las bases moleculares de una rara enfermedad recesiva ligada al X94 4.12 La expresién fenotipiea no es siempre el reflejo. directo del genotipo 95 Penetracién y expresividad 95 Fondo genético: supresiGn y efectos de posicién 96 Efectos de Ia temperatura 97 Efectos de la nutricién 97 Inicio de la expresién génica 98 Anticipacién genética 98 Impronta gendmica (Patoma) 99 [Ell Genética, tecnologia y sociedad 100 ‘Mejom del destino genético de los perros de raza 100 Resumen del capitulo 101 Ideas y soluciones 102 Problemas y preguntas a discusién 104 Problemas extra-picantes 108 Lecturas seleceionadas 110 5 Cartografia cromosémica en eucariotas 111 5.1. Los genes ligados en el mismo cromosoma se segregan juntos 112 La proporcién de ligamiento 113, 5.2 Elentrecruzamiento es la base para determinar la distancia entre los genes en la construcci6n de mapas cromosémicos 115 ‘Morgan y elentrecruzamiento 115 Sturtevant y la obtencién de mapas 117 Contenido x1 Entrecruzamientos sencillos 117 5.3. Ladoterminacién de la secuencla génica en la ‘onfeccién de un mapa se basa en el ansiisis de ‘entrecruzamientos miiltiples 119 Enirecruzamicntos miliples 119 Mapa de tres puntos en Drosophila 120 Determinaci6n del orden de los genes 122 Un problema de cartograffa en el mate 124 54 Laiinterferencia afecta a la recuperacion de los Intercambios mittiples 127 55 Amedida que la distancia entre dos genes aumenta, los experimentos de cartografia se hacen més Impredsos 128 5.6 Los genes de Drosophila han sido ampliamente artografiados 129 5.7 Elentrecruzamiento implica un intertamblo fisico ‘entre crométidas 130 5.8 Larecombinacién se produce entre cromosomas mitéticos 131 5.9 Entre cométidas hermanas también se producen interambios 133 5.10 En organismos haploides se puede realizarel anéllisis, del igamiento y la confeccién de mapas 134 Mapas de gen a centrémero 135 ‘Analisis de tétradas ordenadas respecto de desordenadas 137 Ligamiento y cartografia 137 5.11 El andlisis de la puntuaci6n lod y de la hibridacion ‘elular somética fueron histéricamente importantes para confeccionar mapas de cromosomas Fumanos 140 5.12. Ahora es posible la cartografia de genes utilizando ‘el analisis molecular del DNA 143 ‘Cartograffa de genes utilizando las anotaciones de las bases de datos 143 5.13 2Encontré Mendel ligamiento? 143 {Por qué Gregor Mendel no encontré ligamiento? 144 Resumen del capitulo 144 Hdeasy soluciones 145 Problemas y preguntas a discusién 147 Problemas exira-picantes 130 Lecturas seleccionadas 151Xl Contenido Ideas y soluciones 180 Problemas y pregunsas a discusion 182 Problemas extra picantes 183 Lecturas seleccionadas 185 7 Determinacién del sexo y cromosomas sexuales 187 7.1. Diferenciacién sexual y clos blolégicos 188 Chlamydomonas 188 Zea mays” 189 on. oti. Caenorhabditis elegans 191 6 Analisis genético y mapas en 7.2 Los cromosomas X ¢ Y fueron relacionados por bacterias y bacteri6fagos 153 primera vez con la determinacién del sexo a principios del siglo xx 192 13. Eleomosoma¥deemina masa eno fumes 13 ‘Sindrome de Klinefelter y Tuner 194 Stuns 93008 198 Cann 07 95 Bor is ae ct a Ditresacn ren ken 196 i és El cromosoma Y y el desarrollo masculino 196 Elestado F’ y los merozigotos 162 6.3 Elandlisis mutacional condujo al descubrimiento de 7-4 La proporcién de varones y mujeres en la especie humana noes 1,0 198 las proteinas Rec, esenciales para la recombinacién ‘ viana il 7.5 Lacompensacién de dosis evita una expresién aa ictecateeamarakcs 108 ‘excesiva de los genes ligados al Xen humanos y 65 La Transformacién es otro proceso que da lugar a ‘otrosmamiferos 196 recombinacién en Bacterlas 165 (Coeptsenios de Ber’ 199 El proceso de la transformacisn 165 Tabipoteside Lyon, 200 ‘Transformacién y genes ligados 165 Ei mecanismo dela inactivaciéa 201 66 Los bacterifagos son virus bacterianos 165 7.6 La propordon de cromosoma X respecto de la Fago T4: estructura y ciclo biolégico 167 Gotacién de autosomes determina él sexo en ear Drosophia 202 Loops 1 Compenscion de diem Drosophila 208 Mosaicosen Drosophila 204 67 La transducci6n es una transferencia de DNA alebae patil bata 7.7 Lavarlacionde la temperatura regula la 6.1 Las bacterias mutan esponténeamente y crecen aun ritmo exponencial 154 6.2 Laconjugacién es una de las formas de recombinacién en bacterias 155 Bacterias F* y F157 Elexperimento de Lederberg-Zinder 169 determinacién del sexo en reptiles 205 Naturaleza de la ransduccién 170 ‘Transducci6n y mapas 171 Bl Genética, tecnologia y sociedad 206 68 Los bacteriéfagos sufren recombinacion ‘Una cuesti6n de género; selecci6n del sexo en Intergénica 172 hhumanos 206 ‘Mapas en bacteri6fagos 173 Resumen del capitulo 207 69. Enel fago Té se produce recombinacién intragénica 173 Ellocus rifdel fagoT4 174 ‘Complementacién entre mutaciones rif 174 Anilisis de la recombinacién 176 Prueba de deleciones del locus ri 177 El mapa del gen ri 178 [Bh Genética, tecnologia y sociedad 178 Genes bacterianos y enfermedades: de la expresin ‘génica alas vacunas comestibles 178 Resumen det captulo 180Contenido xi 8.9 Las inversiones reordenan la secuencla lineal de los genes 231 Consecuencias de las inversiones en la formaci6n de los gametos 232 ecto de posicin en las inversiones 233 Ventajas evolutivas de as versiones 234 8.10 Las translocaciones alteran la locaizadén de segmentos cromosémicos en el genoma 234 “Translocuciones en la especie humana; el fndrome de Down familiar 235 8.11. En la especie humana los lugares fragiles son susceptibies de roturas cromosémicas 236 Sindrome del X fig (Sindrome de Martin-Bell) 236 Ideas y soluciones 208 Problemas y preguntas a discusin 208 [Hl Genética, tecnologia y sodedad 238 Problemas extrapicantes 208 1a relacin entre los lugares frgiles ye cincer 238 Lecturasseleccionadas 210 Resumen del capitulo 238 Hous y soluciones 239 8 Mutaciones cromosémicas: Problemas y preguntas a dscusién 240 variacion en el nimero y ordenaci6n =—Problemas exira pleases, 241 de los cromosomas 213 Lecturas seleccionadas 242 ‘8.1 Terminologia especifica que describe las variaciones 9 Herencia extranuclear 245 ets selec de rormoenrose. (2 91 Laherencia de orgénulos implica al DNA de 42, uaalmonnimondecomsamarseoigha 4 \ahwrndad orion oi pevine edly a Maceo 2 Rhamoumiopseidaasinssiscomosoms, men ven donde puede tener graves efectos fenotipices 215 : Cloroplastos: mutaciones en Chlamydomonas 246 ‘Monovomfa parcial en la especie humana; el sfindrome so aston seve nciones 0 CU Mutaciones mitocondsiales; el caso de poky en Cra chat 216 ; Cavtomainpliataadién doun comosoma aun Newospura 248 uaieens citesen Saccharomyces genome dipoide 216 22 Elcanccmient dl DA mfocondiay me de Don cloropléstico nos ayuda a explicar la herencia de los fone de Pata 219 ae) Sindrome de Edwards | 220 DNA de los orginulos y la teorfa ‘Viabilidad de las aneuploidias en la especie endodntli ese Organizacién molecular y productos génicos del DNA de cloroplastos 251 Organizaci6n molecular de los productos génicos del DNA mitocondrial 9.3 Las mutaciones en el DNA mitocondrial dan lugar a enfermedades en la especie humana 252 umana 220 8.5 La poliptoidia, en la que se encuentran mas de dos dotaciones haploides de cromosomas, es predominante en los vegetales 221 Autopoliploidta 222 Alopoliploidé 223, Endopoliploidia 224 8.6 En la estructura y en la ordenacién de los ‘cromosomas se produce variaciones 225 7 Una delecién es la pérdida de una regién de un cromosoma 226 8.8 Una duplicacién es la repeticién de un segmento de material genético 228 Redundancia y amplificaci6n génica: genes del RNA ipos6mico 228 ‘La mutacién ojo Baren Drosophila 229 El papel de las duplicaciones génicas en la evolucién 229XIV Contenido La herencia infecciosa se basa en las relaciones simbidticas entre el organismo huésped y el Invasor 254 Kappa en Paramecium 254 Particulas infecciosas en Drosophila 255 95. Enelefecto mateo, el genotipo de Ia madre tiene ‘gran influencia en el desarrollo temprano 256 La pigmentacién en Ephestia 256 Enrollamiento en Liminaea 257 Desarrollo embrionatio en Drosophila 257 [Bh Genitica, temologia y sociedad _ 259 DNA mitocondrial y el misterio de los Romanov 259 Resumen del capitulo 260 Ideas y soluciones 260 Problemas y preguntas a discusion 261 Problemas extra-picantes 262 Lecturas seleccionadas 263 Segunda parte DNA: estructura, replicaci6n y variaci6n 10 Estructura y anélisis del DNA 265 10.1. El material genético debe presentar cuatro caracteristleas 266 10.2 Hasta 1944 las observaciones favorecian a las proteinas como material genético 257 10.3 Las pruebas a favor del DNA como material genético se obtuvieron inicialmente mediante el estudio de bacterias y bacterifagos 268 ‘Transformaci6n: los estudios iniciales 268 ‘Transformacién: el experimento de Avery, MacLeod y McCarty 270 Elexperimento de Hershey-Chase 271 Experimentos de transfeccién 274 10.4 Pruebas indirectas y directas apoyan el concepto de ‘que ef DNA es el material genético en eucariotas 274 Prueba indirecta: distribucién del DNA 274 Prueba indirecia: mutagénesis 275 Prueba directas; estudios de DNA recombinante 275 10.5 EI RNA sirve de material genético en algunos virus 276 10.6 Elconocimiento de la quimiea de los &cidos rnucleicos es esencial para entender la estructura del DNA 277 Los nucle6tidos: las piezas que forman los fcidos nucleicos 277 Nucleésidos difosfato y trifostato 278 Polinuclestidos 278 10.7 La estructura del DNA es la clave para entender su funcién 279 Estudios de la composicién de bases 280 Anilisis de difracciGn do rayos X 280 EL modelo de Watson y Crick 281 10.8 Existen formas altermativas de DNA 284 10.9 La estructura del RNA es quimicamente parecida ala del DNA, pero de cadena sencilla 286 Estructura molecular de los dcidas nucleicos: la estructura del dcido desoxirribonucleico 287 10.10 Muchas técnicas analiticas han sido utiles durante la, Investigacion del DNAy elRNA 288, Absorcidn de luz ultravioleia (UV) 288 Comportamiento de sedimentacién 288 Desnaturalizacién y renaturalizacién de los dicidos rmucleicos 290 Hibridacion molecular 291 ibridaci6n in situ fluorescemte (FISH) 292 Cinética de reasociaci6n y DNA repetitivo 292 Electroforesis de dcidos nucleicos 294 [El Genética, teenologia y sodedad 295 Los giros de la evoluci6n helicoidal 295 Resumen del capitulo 296 Ideas y soluciones 297 Problemas y preguntas a discusion 298 Problemas exira-picantes 300 Leciuras seleccionadas 300 11 Replicacién y recombina DNA 303 11.1. EI DNA se reproduce por replicacién somiconservativa 304Elexperimento de Meselson-Stahl 305 Replicacin semiconservativa en eucaviotas 306 Origones, horquillasy unidaies de rplicacién 307 11.2 En la sintesis de DNA en bacterias partiipan cinco polimerasas y otras enzimas 308 LaDNA polimerasal 308 Sintesis de DNA biol6gicamente acivo 310 Las DNA polimerasas IL HLLIV yV_310 11.3. Durante la replicacién del DNA se deben resolver muchas cuestiones complejas 311 11.4 Lahélice de DNA debe desenroliarse 312 11.5 La iniciacién de la sintesis de DNA precisa un cebador de RNA 313 11.6 Las cadenas antiparalelas precisan sintesis de DNA continua y discontinua 313 11.7 La sintests en las cadenas adelantada y retrasada es simulténes 314 11.8 La comeccién de pruebas y a eliminacién de errores son parte consubstancial de la replicacton del DNA 315 11.9 Un modelo coherente resume la replicacién del DNA 315 11.10 La replicacion es controlada por una variedad de genes 315 1 La sintesis de DNA en eucariotas es paredda a la sintesisen procariotas, aunque més compleja 316 Maitipls orfgenes do replicacién 316 DNA polimerasas eucarioticas. 317 ‘11.12 Los extremos de los cromosomas eucariéticos son probleméticos durante la replicacion 318 411.13 La recombinacién del DNA, como la replicacion, es dirigida por diversas enzimas 320 11.14 La conversién génica es consecuencia de la recombinacion del DNA 320 1 Genética, tecnologia y sociedad 322 La telomerasa: la clave de ln inmortalidad? 322 Resumen del capitulo 324 Meas i soluciones 324 Problemas y preguntas a discusién 325 Contenido XV Problemas exira-picantes 326 Lecturas seleccionadas 327 12. La organizacién del DNA en cromosomas 329 12.1. Los cromosomas viricos y bacterianos son molkéculas, de DNA relativamente sencillas 330 12.2. Los superenrollamientos son comunes en el DNAde los cromosomas viricos y bacterianos 332 12.3 Los cromosomas espedalizades muestran Variaciones de estructura 333 Los cromasomas politénices 333 Los cromosomas en escobilla 335 12.4 EIDNA se organiza en cromatina en los eucariotas 336 Laestructura de la cromatina y los nucleosomas 336 Anilisis de alta resolucién del niicleo del rnucleosoma 339 Laheterocromatina 340 12.5 Elbandeo cromosémico diferencia regiones a lo largo del cromosoma mitético 341 12.6 Los cromosomas eucariéticos presentan una corganizacién compleja caracterizada por el DNA repetitive 342 DNA repetitivo y DNA satélite 342 Secuencias de DNA centromérico 343 Secuencias de DNA telomérico 344 Secuencias moderadamente repetitivas: VNTRs y repeticiones de dinuclestidos 345 Secuencias transpuestas repetitivas: SINES y LINES 345 Genes multicopia moderadamente repetitives 346 12.7 La inmensa mayoria del genoma eucariético no codifica ningain gen funcional 246 Resumen del capitulo 347 Kdeas y soluciones 347 Problemas y preguntas a discusién 348 Problemas exira-picantes 348 Lecturas seleccionadas 350XVI Contenido Tercera parte Expresién y regulacién de la informacién genética 13 Elcédigo genético y la transcripcion 351 13.1 El codigo genético presenta una serle de aracteristias 352 132 Los estudios inielales establecleron los patrones fundionales basicos del digo 353 Lanaturaleza de tripletes del e6igo 353 Lanaturaleza no solapante del eSdigo 354 ‘La naturaleza sin puntuaciones y degenerada del e6digo 354 13.3 Los trabajos de Nirenberg, Matthael y de otros investigadores condujeron al desciframiento del. cédigo 354 ‘Sintesis de polipéptidos enn sistema exento de edlulas 355 Los eddigos de homopolimeros 355 Mezcla de copolimeros 356 Latsenica de unin al triplete 357 Copolimeros repetidos. 358 413.4 El diccionario del cédigo muestra diversos patrones interesantes entre los 64 codones 359 Degeneracin y la hipétesis del tambaleo 359 ‘La naturaleza ordenada del c6digo 360 ThiciaciGn, terminacion y supresion 361 135 El codigo genético se ha confirmada en estudios del fago MS2_361 13.6 El cédigo genético es casi universal 362 13.7 Diferentes puntos de inidacién generan genes solepados 362 128 La transcripcion sintetiza RNA sobreun molde de DNA 363 413.9 Estudios con bacterias y con fagos proporcionaros pruebas de la existenda del mRNA. 364 “12.10 La RNA polimerasa dirige lasintesis de RNA 364 [Los promotores, la uni6n al molde y la subunidad sigma 365 Iniciacién, elongacién y terminacién de la sintsis de RNA 366, 13.11 La transcripcion en eucarlotas presenta diversas diferencias respecto la transeripcién en procariotas 367 Iniciacién de la transcripcién en eucariotas 368 Descubrimientos recientes sobre la funcién dela RNA. polimerasa 369 FIRNA nuiclear heterogénco y su procesamiento: las ‘caperuzas y las colas 369 13.12 Las regiones codificantes de los genes eucariéticos ‘estin interrumpidas por secuenclas, Intercaladas 370 Los mecanismos de corte y empalme: RNA autocataliticos 372 [Los mecanismos de corte y empalme: el spliceosoma 373 Lacdicién del RNA. 374 13.13 La transcripcon se ha visualizado mediante microscopia electronica 374 [EE Genética, temnologia y sociedad 376 ‘Gligonuclestidos antisontido: atacando el mensajero 376 Resumen del capitula 377 Kdeas y soluciones 377 Problemas y preguntas a discusion 378 Problemas extra-picantes 380 Leciuras seleccionadas 381 14 Traducci6n y proteinas 383 14.1 La traduceién del mRNA depende de los ribosomas y de los RNA transferentes 384 Laestructura del ibosoma 384 Laestructura deltRNA 385 Carga del RNA 387 142 La traduceién del mRNA puede dividirse en tres pasos 388 Iniciacién 388 Elongacién 389Terminacién 390 Los polirribosomas 391 14.3 Elanélisiscristalografico ha revelado muchos detalles de los ribosomas procariéticos fundonales 392 14.4 La traduecién es mas complaja en los eucariotas 392 145 La primera idea que las proteinas son importantes para la herencia provino del estudio de los errores ‘congénitos del metabolismo 393 Lafenilcotonuria 394 14.6 Los estudios en Neurospora condujeron a la hipotesis de un gen —una enzima 395 El andlisis de mutantes de Newrospora de Beadle y Taum 395 ‘Genes y enzimas: el andlisis de rutas bioquimicas 395 147 Los estudios de Ia hemoglobina humana cestablecieron que un gen coditfica una cadena polipeptidica 397 Anemia falciforme 397 Las hemoglobinas humanas 399 148 La secuencia nucleotidica de un gen y la secuencia ‘aminoacidica de la proteina correspondiente son colineares 400 149 La estructura proteica es la base de la diversidad biolégica 401 Las modificaciones postranscripeionales 404 11.10 La funcion de las proteinas esta directamente relacionada a la estructura de la molécula 405 14.11 Las proteinas estan constituidas por uno o mas dominios funcionales 405 El bargjado de exones y el origen de los dominios proteicos 406 [ll Genética, tecnologia y sociedad 408 La enfermedad de las vacus locas: la historia de los priones 408 Resumen det capitulo 409 Ideas y soluciones 410 Problemas y preguntas a discusién 410 Problemas extra picantes 411 Lecturas seleccionadas 413 Contenido xvi 15 Mutacién génica, reparacién del DNA ytransposicién 415 15.1. Las mutaciones se clasfican de diversas maneras 4) Mutaciones espontineas, inducidas y adaptativas 416 CClasificacisn basada en la localizaci6n de la mutacin 418 CCasificacisn basada en el tipo de cambio molecular 418 Clasificacién basada en los efectos fenotipicos 419 15.2 La tasa de mutacién espontinea varia enormemente entre organismos 420 Mutaciones deletéreas en humanos 420 15.3 Las mutaciones esponténeas surgen de errores de la, replicacion y de la modificacién de bases 420 Enrores de replicacién del DNA. 420 Desplazamiento de la replicacién 421 Las probabilidades de pendera la ruleta genética 422 Cambios tautoméricas 423 Depurinacién y desaminacién 423 Dafio oxidative 424 “Teansposones 424 15.4. Las mutaciones inducidas se producen por dafios del DNA causados por agentes quimicos y radiaciones 424 Anflogos de bases 424 Agentes alquilantes 424 Colorantes de acridina y mutaciones de cambio de fase 426 Radiacién ultraviolet y dimeros de timina 427 Radiacién ionizanto 428 15.5. La genémica y la secuenciacién génica han Incrementado nuestra comprension de las mutaciones en los humanos 428 Los tipos sangufneos ABO 429 Ladistrofia muscular 429 Repeticiones de trinuclostidos en el Sindrome del X fragil, en la distrofia mioténica y en la enfermedad de Huntington 430XVIII Contenido 15.6 Para detectar mutaciones se utilizan técnicas ‘genéticas, cultivos celulares y analisis de genealogias 431 Deteccin en bacterias y en hongos Deteecién en plantas 431 Deteccin en la especie humana 432 Elensayo de Ames se usa para valorar la ‘mutagenicidad de los compuestos quimicos 433 Los organismos utilizan sistemas de reparacién del DNA para contrarrestar las mutaciones 434 Comrecci6n de pruebas y reparacin de emparejamientos erréneos 434 ‘Reparacin postreplicativa y el sistema de reparacién SOS 435 ‘ReparaciGn por fotomeactivaci6n: reversién del dato por UV en procariotas 435 Reparacién por escisién de bases y de ruclestides 436 Xeroderma pigmentosum y reparacin por escisién en umanos 437 Reparaci6n de roturas de la doble cadena en eucariotas 439 Los elementos transponibles se mueven dentro det ‘genoma y pueden alterar la funcion genética 439 Las seeuencias de insercién 440 Los transposones bacterianos 440 El sistema Ac-Dsenmair 442 Los elementos genéticos mviles y los guisantes sugosos: una revisi6n de Mendel 443 Los elementos Copia en Drosophila 443 Los elementos transponibles P en Drosophila Elementos trunsponibles en la especie humanos 431 157 Ba 89 444 a4 [Bl Genética, tecnologia y sociedad 445 El egado de Chernobyl Resumen del captiulo 446 Ideas y soluciones 447 Problemas y preguntas a discusion 448 Problemas extra-picantes 449 Lecturas seleccionadas 450 445; 162 16.3 16.4 165 168 167 168 en procariotas 451 Los procariotas tienen mecanismos genéticas cficientes para responder a las condiciones ambientales 452 Elmetaboliemo de Ia lactosa en E. coll esté regulado por un sistema inducible 452 Los genes estructurales 453 B descubrimiento de las mutaciones de regulacion 454 El modelo del oper6n: control nogativo 454 La prucha genética del modelo del opersin 456 Elaislamiento del represor 457 La proteina activadora por catabolite (CAP) ejerce tun control positivo sobre el operén lac 458 Elandlisis de la estructura cristalina de los complejos represores ha confirmado el modelo del operén 460 El operén triptéfano (trp) en E. coll es un sistema genético reprimible 451 Pruebas del open rp 462 La atenuacién es un proceso dedsivo de la regulacién del operén trp en F. coll 463, Las proteinas TRAP y AT dirigen la atenuacién en 8. subtilis 458 El operén ara esté controlado por una proteina reguladora que ejerce tanto el control positive como: elnegativo 465 [El Genética, teenologia y sodedad 467 Resumen del capitulo Ideas Problemas y preguntas a discusién Problemas exira-picantes Leci 7 mA Sentido de colectividad: como las bacterias hablan entre si 467 468 is soluciones 469 469 470 turas seleccionadas 472 Regulacion de la expresion génica en eucariotas 473 La regulacién génica en los eucariotas difiere de la regulacién en los procariotas 47417.2. La organizacién de los cromosomas en el niicleo influye en la expresién génica 475 17.3. La iniciacion de la transcripcién en la principal forma de regulacién génica 475 Los promotores tienen una organizacion modular 476 Los intensificadores controlan Ia tasa de transeripcién 477 17.4 La transcripcién en los eucariotas precisa diversos pasos 478 La transcripei6n procisa la remodelacin de la ceromatina 478 La modificaciGn de las histonas es parte de la remodelacién dela cromatina 480 175. Elensamblaje del complejo de transcripci6n basal se produce en el promotor 480 Las RNA politerasas y la transeripci6n 480 La formacisn del complejo de iniciacién de la transeripeién 481 Los activadores se unen alos intensificadores y ccambian la tasa de iniciacidn dela transcripci6n 482 17.6 La regulacién génica en un organismo modelo: Indueci6n positiva y represion por catabolito en los genes ga/ de levadura 484 17:7 Lametilacién del DNA y la regulacién de la expresion génica 486 17.8 Regulacién postranscripcional de la expresién. génica 487 Tipos do procesamiento altsrnativo del miRNA 487 Corte y empatme alternative y la funcion celular 488 El corte y empalme alternativo incrementa el nimero de protefnas producidas porel genoma 488 Silenciamiento del RNA de la expresion génica 490 17.9 Elcorte y empalme altemativo y Ia estabilidad del ‘mRNA pueden regular la expresién génica 491 La determinacién del sexo en Drosophila: tm modelo de regulacién del corte y empalie alternative 491 Control dela estabilidad del mRNA 492 [El Genética, tecnologia y sociedad 494 Enfermedades genéticas humanas y pérdida de la regulaci6n génica 494. Resumen del capttulo 495 Contenido xix Leas y soluciones 495 Problemas y preguntas a discusion 496 Problemas exira-picantes 498 Lecturas seleccionadas 498 18 Regulacién del ciclo celular y cancer 501 18.1 Eleinceres una enfermedad genética 502 {Qué es el cancer? 502 ‘Origen clonal de las oSlulas cancerosas 503 El cincer es un proceso con mltiples pasos que reguicre miltiples mutaciones 503 182 Células cancerosas que contienen defectos _genéticos que afectan la establlidad genémica y la reparacién del DNA 505 18.3. Las células cancerosas contienen defectos genéticos que afectan la regulacién del ciclo celular 506 Ciclo colularyy transduccién de sefales 507 Control del ciclo celular y puntos de control 508, 18.4 Muchos genes que causan cancer alteran el control del cido celular 510 Los protooncogenes Cielina D1 y CiclinaD 512 Los protooncogenes ras 512 El gen supresor de tumores p53 $12 Elgen supresor de tumores RBI 514 185 Elcdnceres una enfermedad genétiea que afecta los contactos célula-célula 515 186 La predisposicién a algunos cénceres puede ser hereditarla 516 18.7 los virus contribuyen al céncer tanto en humanos como en los otras animales 518 118.8 Agentes ambientales que contribuyen a los cénceres humanos 521 [Hl Genética, tecnologia y sociedad 522 ‘Cancer de mama; el doble filo de las pruebas genéticas 522 Resumen del capitulo 523 Hdeas y soluciones 523 Problemas y preguntas a discusion $25 Problemas exire-picantes 526 Lecturas seleccionadas 527XX Contenido Cuarta parte Analisis genémico 19 Tecnologia del DNA recombinante 529 La tecnologia del DNA recombinante combina diversas técnicas experimentales 530 192 Latecnologia del DNA recombinante es la base fundamental del andlisis genémico 530 19.3 Las enzimas de restricelon cortan el DNA por secuencias de reconocimiento especificas 531 19.4 Los vectores transportan las moléculas de DNA 4 donar 531 Los vectores plasinfdicos 532 El bacteri6fago lambda (2) 534 Los vectores o6smidos 535 ‘Cromosomas artficiales bacterianos 536 ‘Voctores de expresién 536 19.5 EIDNAse cloné primero en células huésped Procariéticas 537 19.6 Las células de levadura se usan como huéspedes ‘euicariéticos para la donacion 537 19.7 Se pueden transferie genes a células eucarioticas 538 Cétulas huésped vegetales 539 Cétulas huésped de mamitero 540 19.8 La reaccién en cadena de la polimerasa hace copias de DNAsin ctlulashuésped 540 Limitaciones de la PCR 542 ‘Owas aplicaciones dela PCR 542 19.9 Las bibliotecas son colecclones de secuenclas donadas 542 Las bibliotecas genémicas 542 Las bibliotecas especificas de cromosomas 543, Las bibliotecas de cDNA 544 19.10 Se pueden recuperar clones especificos de una biblioteca 545 Las sondas identifican clones especiticos 545 Rastreo de una biblioteca 546 19.11 Las secuencias clonadas se pueden caracterizar de diversas formas 546 La cartografia de restricei6n 546 ‘Transferencia de Scidos nucleicos 548 19.12 La secuenclacion de DNA es la manera definitiva de caracterizar un clon 550 La sccuenciacién de DNA y los proyectos Genoma 553 Resumen del caplulo 555 I Genética, eenologia y sociedad 556 Tyellas molecolares del DNA y medicina forense: el caso del palo verde 536 Ideas y soluciones 587 Problemas y preguntas a discusion 557 Lecturas seleccionadas 561 20 20.1 205 206 Genémica y protedmica 563 Genémica: la secuendiacién es la base para identificar y cartogratiar todos los genes del genoma 565 Generalidades del andlisis genémico 565 La compilacién de la secuencia 567 La anotacién dela secuencia 567 La genémica funcional dasifica los genes e identifica susfunciones 569 Genémica funcional de un genoma bacteriano 570 Estrategias para la asignacién funcional de genes desconocides 570 Los genomas procariétices tienen algunas caracteristicas inesperadas 571 La gamma de tamafios de los genomas de las Bubacierias 571 Cromosomas lineares y eroinosomas miétiples en bacterias 572 Los genomas de las Eubacterias 573 Los genomas de las arqueas 574 Los genomas eucariéticas tienen diversas patrones de organizacién 575 Caracteristicas generales de los genomas eucaristices 575 Unidades transcripcionales en el genoma de elegans 575 Los genomas de las plantas superiores 576 El genoma humano: el Proyecto Genoma Humano (er) 377 Los orfgenes del Proyecto Genoma Humano 578 Las caructerfsticas principales del genoma bumano 578 Las tareas no terminadas de la sccuenciaciGn del genoma humano S78 La organizaci6n eromosémica de los genes rumanos 580 ‘Nuestro genoma y el genoma de los chimpancés 581 La genémica comparativa es una herramienta versétil 582| hallazgo de nuevos genes usando la genémica comparativa 582 ‘Gonémica comparativa y organismos modelo 583 Anslisis comparativo de receptores mucleares ¥ desarrollo de medicamentos 584 El genoma mfnimo para las células vivas 585 20.9 Genémica comparativa: las familias multigénleas diversifican fa funcién génica 586 Duplicaciones génicas 586 La evolucién de las familias génicas: los genes de las ‘lobinas 587 20.10 La proteémica identifica y analiza las proteinas de unacélula 588 La reconciliacién entre el niimero do genes y el ‘imero de proteinas 590 Latecnologia prote6mica 590 El proteoma bacteriano cambia con las alteraciones ambieatales 592 Andlisis proteémico de un orginulo: el nuclealo 592 [El Genética, tecnologia y sociedad 594 ‘Més allf de Dolly: la clonacién de seres humanos 594 Resumen del capitulo 596 Teas y soluciones 596 Problemas y preguntas a discusién 596 Problemas extra-picantes 600 Lecturas seleceionadas 600 21. Diseccién de la funcién génica: andlisis mutacional en organismos modelo 603 21.1. Los genéticos usan organismos modelo que son ‘genéticamente tratables 604 Caractesisticas de Los organismos modelo en genética 604 Levadura como organismo modelo en genética 605 Drosophila como organismo modelo en genéiica 606 Rat6n como organismo modelo en genstica 608 24.2 Los genéticos diseccionan la funcién géniea usando ‘mutaciones y genética directa 611 Generacign de mutantes con radiacién, productos ‘quimicos e inserciGn de transposones 611 Rastreo de mutantes 612 Contenido Xx Seleccién de mutantes 613 Definicién delos genes 613 Diseccién de redes genética: epistsisy rutas 616 Fxtonsién dl andlisis: supresores ¢ intensifcadores. 616 Extensi6n del anlisis:clonaci6n de los genes. 617 Extensign del andlisis: funciones bioguimicas 618 21.3 Los genéticos diseecionan la funcién génica usando ‘gendmica y genética roversa 619 ‘Andlisis genético a partir de una protefna purificada 619 ‘Anélisis genético a partir de un organismo modelo rmutante 620 Analisis genético a partir de un gen clonado 622 Anélisis genético tilizando tecnologias de CAC da lugar a un GUG) yalainsercién de Un aminodcido diferente (giu— val), produciendo una versiénalterada de la proteina iglabina, dando lugar a la anemia falcitorme. Los individuos con dos copias mutantes del gon dela -glo- bina tienen anemia falciforme. La mutaei6n da lugar a que las ‘moléculas de hemogiobina de los gidbulos rojos polimericen ‘smndo la concentraciSa de oxigeno es baja, formando lrgas ca- denas que distorsionan la forma del gl6bulo rojo (Figura 1.13), ‘Cuando los g16bulos ojos son faleiformes, bloquean el jo de sangre enlos cailares yen Tos vasos paquets, ocasionano gra- ‘es datos a los teidos, al corazén, alcerebro, 21s misculos os rifiones, La anemia falitorme puede provocar ataques del corazén y apoplejia y puede ser fatal sino se tata, Ademés, las <élulas sangufneas deformadas se isan ficilmente, provocando anemia al educirse el nimero de globulos rojos en eirculac6n, Ast, odos ls sfntomas do esta enfermedad estin ocasionados porel cambio de un solo nuclestido en un gen que cambia un aminoScido de'os 146 de la molécula de feglobina, subrayando 1a fatima relacién entre genotipo y fenotipo, FIGURA 1.13 Globulos ros normales (redondes) y ‘alciformes. Los globulos falcformes bloquean los capilares y los pequerios vasos sanguinecs. El gen de la f-globina no se expresa hasta pocos dias des- ‘pués del nacimiento, porlo que la proteina mutante no se puede detoctar antes del nacimiento, Sin embargo, utilizando la tec- rnologin del DNA recombinante, se puede detectar el gen mu- tante antes del nacimiento, Ademés, también se pueden determinar los genotipos de los familiares y de otros, haciendo posible que las personas sepan si son portadoras de una copia ‘mutante del gen y si tienen riesgo de tener hijos afectados, La genomica tuvo su origen en la tecnologia del DNA recombinante Laera del DNA recombinante comenz6 a principios de la dé- cada de 1970, cuando los investigadores descubrieron que las Dacterias se protegen de la infeccién de los virus sintetizando cenzimas que restringen © previenen la infeccién cortando el DNA virieo en puntos espeeificos. Una ver-roto, el DNA virico xno puede dirigir la sintesis de més paniculas del fago, que ‘cuando se liberan, matan la oSlula bacteriana infeciada, Los ‘eee scodtraa at) ¢ en \ its cantaapa gic Soa em SiMematatnrn/ | Ee cia de ieiinor io | ae, | ores aN \ | iy fated te Cancer © ——— ‘saocempave / Sees ‘ons or priabrindey ead i Mp (etter conker mer ey Sonyeee tsaany cles esetemue PHU « Srorcengt Seta FIGURA 1.18 Esquema de la dotacién de cromosomas humanos, mostrando la localizacién de algunes genes cuyas formas rmutantes dan lugar a enfermedades hereditarias. Las situaciones que se pueden diagnosticar utilizando analisis de ONA se indican con un punto rojo. ‘hips de DNA (Figura 1,19). Cada «chip» conticne miles de ‘campos, cada uno con un gen distinto, De hecho, los «chips» que llevan el genoma humano estin disponibles comercial. mente, siendo posible examinar el genoma completo de cual- quiera para comprobar qué enfermedades genéticas leva el individuo 0 puede desarrollar, La tecnologia de «chips» de DNA tiene también otras muchas aplicaciones, como compro- Darla expresi6n génica en cstulas cancerosas para desarollar terapias disefiadas para formas especificas de céincer Adem de comprobar las anomalias genéticas, los clinicos pueden transferir genes normales a individuos afectados com en- fermedades genéticas mediante un procedimiento conocido ‘como terapia génica. Aunque inicialmente tuvo éxito, Fallos terapéuticos y la muerte de pacientes han retardado su des- arrollo, Avances recientes en métodos de transferencia pénica pueden reducir los riesgos implicados y parece cerio que late- sapia génica se convertiré en una herramienta importante para FIGURA 1.19 Una microserie de DNA. La placa de cristal contiene miles de campos a los que se unen moléculas de DNA. Utlizando esta microserie, se puede comprobar el DNA, de un individuo para detectar copias mutantes de genes1.5. Los estudios genéticos confian en la utilizacién de organismos modelo 13 ‘ratar anomalfas hereditarias, De hecho, cuanto mas sabemos acerca de las bases moleculares de las enfermedades hurnanas, ‘mas terapias se pueden desarrollar, Gran parte de la investiga- cin actual sobre enfermedades genéticas humanas se basa en Ia uilizacién de organismos modelo, Los estudios genéticos confian en la utilizacion de organismos modelo Después del redescubsimiento del trabajo de Mendel en 1900, 1a investigaci6n genética en un gran nimero de organismos cconfirm6 que los principios de la herencia que €l describié ‘eran de aplicaci6n universal para animales y vegetales, Aun- ‘que se continué trubajando sobre la genstica de muchos orga- rhismos distintos, gradualmente los genéticos centraron su. atencign en un pequefio nimero de ellos, como Drosophila, el sat6n (Mus musculus) y el matz (Zea mays) (Figura 1,20), Estos organismos fueron populares principalmente por dos ra~ ‘zones: primero, estaba claro que los mecanismos gensticos ‘eran los mismos en la mayoria de los organismos, y segundo, ‘estas especies tenfan varias ventajas para la investigacion go- nética, Bran ficiles de reproducir,tenfan ciclos biol6gicos re- Jativamente cortos, daban lugar a muchos descendientes y el andlisis genético era bastante directo. Con el tiempo, los in- ‘vestigadores erearon un amplio catdlogo de copas mutantes de ‘cada especie. Fstas mutaciones se estudiaron cuidadosamente, se caracterizaron y se cartografiaron. Debido a su genética ‘muy bien desarrollada, estas especies se convirtieron en orga nismos modelo, que definimos como organismos utilizados ‘para el estudio de procesos biolégicos basioos, como los pro- ‘ces0s celulares normales asf como también trastomos gensti- cos y otras enfennedades. Los organismos modelo, como ve~ remos en capftulos posteriores, se usan para estudiar muchos aspectes de la biologta, como ol envejecimient, el cincer, el sistema inmnol6gico y el comportamicnto, La serie actual de organismos modelo engenética Gradualmente, otras especies también se han convertido en or- sganismos modelo para la investigacin en gensticay en biolo- gia modema, Hacia mediados del siglo xx, los virus (como los fagos T y cl fago lambda) y los microorganismos (como la bac- teria Escherichia col, a levadura Saccharomyces cerevisiae y el hongo Neurospora crassa) se han wtilizado como modelos (Figura 1,21), Algunos de estos se eligieron por las razones in- dicadas mas ariba, mientras que ottos eseleccionaron porque permisfan estudiar mas ficilmente sobre ciertos aspectos ge- nétices. En a thima parte del siglo, se seleceionaron y desarolla- ron como organismos modelo tres nvevos organismos, Cada ‘uno comen5 como un sistema utilizado para estudiar algunos aspectos del desarrollo embrionario, Para estudiar el sistema ‘nervioso y su papel en el comportamiento se eligid como sis- tema modelo al nemétodo Caenorhabditis elegans [Figura 1.22(a)], Es poqueto, fll de cultivar, tone un sistema nervioso son s6l0 unos cientos de clas y tiene un programa imvaria- ble de especificacion celular durante cl desarrollo. Arabidop- sis thaliana [Figura 1.22(b)] es wna pequefia planta, con un ciclo: biolégico corto, que puede cultvarse en el laboraorio, Se uti- liz6 primero para estudiar el desarollo de la flor, pero ha llegado a ser un organismo modelo para el estudio de muchos tres aspoctos de biologia vegetal, El pez cobra, Danio rerio, {Figura 1.22(¢)] tione varias ventajas para cl estudio dal de- sarrollo de los vertebrados; es pequefo, se reproduce répida- FIGURA 1.20 La primera generacion de ‘organismos modelo en el analisis genético inclutan (a) al raton, (b) al maiz y © ala mosca de la fruta14 Capitulo 1 —_Introduccién a la Genética FIGURA 1.21 Entre los microorganismos que se han convertide en organiemos modelo para estudics genéticas se encuentran @) a levadura Saccharomyces, (b) la bacteria E. cally (e) el hongo Neurospora FIGURA 1.22 La tercera generacién de organismos modelo ‘en genética incluyen (a) al nematodo C elegans, (b) ala planta Arabidopsis y (cal pez cebra.1.5. Los estudios genéticos confian en la utilizacién de organismos modelo 15 ‘mente y el huevo, el embriGn y las lavas son transparentes, En cada una de esta especies, los geneticos reunieron gran ndimero ‘de mutantes, haciendo que estos organismos sean modelos sti- Jes para el estudio, no s6to del destrrolo, sino también de una ‘gran Variedad de otros procesos biolégicos en biologia animal y vegetal, Algunos de los primeros organismos modelo se utilizan ahora para estudiar unos pocos problemas, o han sido reem~ plazados por otros orgunismos modelo, Neurospora, que una vez fue un organismo bésico en genética, ha sido desplazado por la levadura y ahora se utiliza principalmente para investi- ‘ar sobre temas especializados, como los ritmos cireadianos. EI mafz ha sido reemplazado en gran parte por Arabidopsis ‘como organismo modelo para el estudio de las fanerégamas, ‘Organismos modelo y enfermedades humanas El desarrollo de la tecnologia del DNA recombinante y los re- sultados de los proyectos de secuenciacién de los genomas, ‘han confirmado que la vida tiene un origen comin, y por ello, Jos gones con funciones similares en distintos organismos tio- ‘nen una estructura y secucncia del DNA similar o idéntica, ‘Ademés, la capacidad de transferir genes entre especies ha hecho posible desurrollar modelos de enfermedades humanas ‘en organisinos como las bacterias, hongos, vegetales y anima- Jes (Tabla 1.2), Por estas razones, el Proyecto Genoma Hu- ‘mano ineorpor6 proyectos para secuenciar los genomas de ‘cinco organismos modelo, ademas del genoma humano. Otros ‘proyectos genoma han secuenciado los genomas de los restan- ‘es organismos modelo, asf como los genomas de cientos de organisms, ‘Puede parecer extrafio estudiar una enfermedad humana, ‘como el cfncer de colon, uilizando E. coli, pero los procesos ‘iisicos de reparaci6n del DNA (el DNA es defectuoso en algunas formas de cfncer de colon) es el mismo en ambos ‘organisms, y el gen implicado (mudl-en E. coli y MLH en bu ‘manos) es el mismo en ambos organismos, Aun més importante, ORGANISMOS MODELO PARA ESTUDIAR ENFERMEDADES. HUMANAS ‘Organismo Enfermedades humanas Ecoll Reparacion del DNA; céncer de colon y otros cfnceres Levadura Clo celular; cancer, Sindrome de Werner Drosophila Marcaje celular; cdncer elegans Marcaje celular; diabetes Pezcebra Rtas de desarrollo; enfermedad cardiovascular Raton Expresion génica; enfermedad de Lesch-tyhan, ‘Abrosis quistica, sindrome del x Frigil yy muchas otras enfermedades E.coli tiene la ventaja de ser mis fécil de cultivar (las eSlulas se dividen cada 20 minutos) y es més fécil de producir y estu- dar mutaciones nuevas en el gen much para ayudar a com- prender como funciona. Fste conocimiento puede conducir finalmente al desarrollo de firmacos y otras terapias para tra- tar el céncer de colon humano, ‘Otros onganismos mnodelo, como la unosea Drosophila me- lanogaster, se estén utilizando para estudiar enfermedades hu- ‘manas concretas, Durante varias dscadas se han identifieado en Drosophila michos genes mutantes que producen fenotipos con ‘anormalidades en el sistema nervioso, como anormatidades en laestructura del cerebro, aparicién en la edad adulia de la de- ‘generaciGn del sistema nervioso y defectos visuales como la de- generacién de la retina, La informacién de los proyectos de socueneiacién de genorras indien que casi todos los genes tie- nen equivalentes en humanos. Como ejemplo, los genes im- plicados en una enfermedad humana compleja de Ia retina, amada retinosis pigmeniaria, son idénticos a los genes rdgB y nlgC de la degeneraci6n de la retina en Drosophila, El estu- dio de estas mutaciones en Drosophila ayuda. la diseccién de cesta enfermedad compleja y a identificar la funcién de los ‘genes implicados. Utilizando 1a tecnologia del DNA recombinante, se esta usando Drosophila como modelo para estudiar enfermedades el sistema nervioso humano, transfiriendo un gen de la en- fermedad humana a las moscas. De este modo, es posible crear modelos para enfermedades humanas coneretas, Las ‘moscas que Hevan genes hnsmanos se utilizan para estudiar los efectos de estos genes mutantes sobre el desarrollo y funciéa el sistema nervioso y de sus componentes. Ademds de estu- iar al mismo gen mutante, el sistema modelo se puede utili zar para estudiar gones que afectan a la expresisn de genes de enfermedades humanas y comprobar los efectos de farmacos terapéuticos sobre la accién de estos genes, estudios que son lificiles o imposibles de hacer en los humanos, Este plantea- miento de transferir genes a Drosophila se est4 utilizando para estudiar casi una docona de anomalfas nourodegenerati- ‘vas humanas, como Ia enfermedad de Huntington, Ia ener ‘medad de Machado-Joscph, 1a distrofia mioténica y el Alzheimer, ‘A medida que lea el texto, encontraré estos organismos modelo una y otra vez en el andlisis genético de procesos bi l6gicos bisicos. Recuerde, que no solo tienen una rica historia cen genética, sino que también son la frontcra en el estudio de ‘anomalias genéticas humanas y enfermedades infecciosas, Re- ‘querde que la comprensi6n de e6mo un gen contra un proceso ema levadura es relevante para la comprensin del mismo gen yy del mismo proceso en eélulas normales humanas, El desarrollo y utiizacién de organismos modclo es solo tuna de Ias formas genéticas y biotecnolégicas que estin cam- biando répidamente muchos aspectos de la vida diaria, Como s discute en la seccién siguiente, todavia tenemos que alcan- zarun consenso en emo y cudndo esta tecnologia es acepta- Bley dil,16 Capitulo 1 —_Introduccién a la Genética @ Vivimos en la «Era de la Genética» La genética ya no es s6lo una ciencia de laboratorio, en donde Jos investigadores estudian la mosca de la frutao la levadura para aprender acerca de los procesos bésicos de la funcin o el des- arrollo de 1a célula, Como indicamos al principio de este capitulo, es el coraz6n de la biologia y el método elegido para diseccionar y entender las Funciones y disfunciones de los sis- temas biolégicos, A medida que los conocimientos han au ‘mentado, la genética se ha implicado en muchos temas sociales, La genttica y sus aplicaciones en forma debiotecnologia se estén é D ccaresse Fee duzca ene estudio dela Genética, queremos que sea cons- dente den aspectoespeciaideestetexto ‘que se encventraal final de muchos capl- ‘os: los ensayos sobre Genetica, Teeno- logia y Sociedad. En esics ensayos ‘eubrimos una sere de temas derivados de ba genética que impactan en i vida de ‘ada uno de nosotros y por ello en la so ‘edad en general. La genética afecta a ‘todos os aspectos del vida moderna. Las ‘tecnologlas genéticas cambian répida- mente de qué manera enfacemas ia me- dicina, la agricultura, |a legslacion, la industria farmacéutica y biotecnclogica, ‘Ahora utllzamos cients de prucbas ge- nélicas para chagrostica’y predeciel cura dela enfermadad y para detactardafectos ‘genéticos n utero. Los métodos bassdos (en elDNA permiten alos cientfcos trazar camino evolutivo que han sequido mu- chasespecies,incluyendala nuestra. Ahora deehamas cultvos retistentes alas enfer- medades y ala sequia asi como animales de granja mas productivos, utiizando téc- nicas de wansferencla génica. Aglicamos métodes de DNA para camarcbar la pa- Aeinidad 0 investgar los atesnates. Las bases biotecnol6gicas sobre la informacion de (a Investigacion genomica ha tenido ‘efectos dramatos sobre la industra, La in- dust biotecnodgjca se duplica en cada década, generando unas 700.000 pues- TECNOLOGIA Y ‘05 de trabajo y 50.000 millones de dala res en ingresos cada afc. Junto con estes rpidos cambios basados en tecndloglas gendticas, se plantean una ‘erie de desafos y diemaseticos. vAquién pertenece y quien controla la informacen ‘pita? Los vegetal y animales mejo- ‘ados genéticament, .son seguros para la hhumandad y para el ambsente? cTenemos cerecio 2 patentar organismos y aprove- chamos de su comerialzacen? {como podemos asequrar que la tecnologia ge- tia estard disponble gara tedos y no ‘mia para las reat? zCulles con los temas sociales que acompanan alas nuevas tec- rologias de la reproduccién? Ese! mo- ‘mento en que cada uno necesita entender ‘pita a fn de hacer elecciones perso rales y cocales complajas 1 objetivo de los ensayos sobre Gené~ ‘ica, Tecnologia y Sociedad esinvoducir ‘wmas que interaccionan con la sociedad, inclayenda algunas de las nuevas tecnola- ‘at bazadssen genstica y gendmca, Tam- ben expioraremos los aspectos socales y ‘eicos relevantes, Es nuestro desea que ‘estes ensajos aciben como puntos de an- ‘rade para la expleracién de las muchas aplicaciones e impheaciones sociales de la ‘nética actusl. Mas abajo dams la lista los temas que servirn de base de mu- ‘dos de estos ensayos(inclyendo los ca- pitules en donde se encuentran). Aun cuando su curso de Genetica no cubra desarrollando ahora mas rpido que las convenciones sociales, Ja politica y las leyes, Aunque otras disciplinas cientificas tam- ‘ign estin ampliando el conecimiento, ninguna tiene paralclis- ‘mos con el crecimiento de la informacién que se esti dando en Ja genética, Aunque nunca ha habido un tiempo mas intere- sate para estar inmerso en el estudio dela genética, el impacto ‘potencial de esta disciplna en la sociedad munca ha sido tan pro- fundo, Estamos seguros de que al final de este curso estard de acuerdo en que la presente es realmente la «Era de la Genetica,» yy le animamos a pensar en ello y a participar en el diflogo acerca de la genética y de sus aplicaciones en la sociedad. |OCIEDAI ‘0s fos captulos,esperamos que en- ‘entre interesante es ensayos en dichos ‘apftules. Buena lectural Uaenfermeria de Tay-Sachs 3) B destino de os pertosde aa (4) Vacunas babies y clea (6) Seleccén de sexo en huraros (7) ‘Cromosomas frégies y cancer (8) DNA mitoconilylos Romanov (3) La vwlcion del DNA (10) “Wlomerasa,envejecimentoy chncer (11) “ecrologla ansentido (13) la enfermedad de is vacas locas y los prones (14) B legado de Chemcby (15) Sviend o quénur (16) Desteguaccn genetic enfermedad 17) ‘Cancer de mama (18) Huela del DNA y meicina frense (19) ‘Genacion humana 20) Terapia géoica 22) 1 debate dels clas madre 23) La evolucion vere revstada 2) Fastreando alos humanos fuera de Afi aos) Eugenia (25) ‘Conse-vando | puma de Florda 27)RESUMEN DEL CAPITULO = Problemas y preguntas a discusion 17 1, ELtribajo de Mendel con la planta de guisane estableci ls pin cipios del transmisién de los gencs de padres ijos y los fun- sdamentas de Ia Gendtca. 2. Los genes y las eromasomas son las unidadesfimdamentaes de lateoriacromosémica dea herencia, que expla la trnsmusién de I informacién genética que contol los earacteres Fenotpi- 13 La genética molecular, basada en el dogma central de que el DNA falbrica RNA -l cual fabrica protefnas-sirve de sostén & la genéiea mendeliana, que se denomina genética de la ans smision, 4. La tconologia del DNA recombinante permite que genes de-un ‘organismo scan unidos a vectresy sc clonen, srviendo de base ara una teenologia de gran alcancewilizda en gendtica mele ular, ‘5. La gendmica es uma aplicaciéa de la teenologfa del DNA re- ‘combinante mediante la que se secuencia ol contenido genético completo de un organism y se explora la estructura y funcicn esus genes, Fl Proyecto Genoma Hamano es un ejemplo de ge- mica, 6. La biotoonologia ha revatusionado Ia agricul, Ia industria farmacéutica y la medicina, Ha hecho posible la produccign en masa de productos géaicos importantes para la medicina, Las pruchas genética y la terapia pénica permiten la deteccin de in- ividuos con anomalias genéticas y de aqulles con riesgo de tener hijos afecrndes, 1 uso de organismos modelo en genética ha desrrollado nves- (wos conocimientos bisicos sobre los mecanismos gené4ios ¥, tunido @ la tecnologfa del DNA recombinantc, se ha utilizado paca desarrollar modelos de enfermedades genéticas humanas. 8. La tecnologia gendtion esd afectando a muchos aspectos de la sociedad, El desarrollo de politicas y legislacién se est que- dando ars respecto de las innovaciones y usos dela bioteeno- logis, PROBLEMAS Y PREGUNTAS A DISCUSION Deseriba las conclsiones de Mende! acerea de cGmo los carac- ‘eres pusan de generaciéa en generac, {Cull es la teorfa exomosGmica dela herencia y como est rela ‘onada oon les descubwimientos de Mendel? Defina genotipo y fenotipo e indigue como estén relacionados, 1Qué om los alelos? Si un individuo lleva gnes a pares es po- sible que existan mas de dos alelos por gen? Dado el estado del conocimiento en aquel momento, por qué foe fl para algunos cicatficos aexptar que el DNA era el pota- do do la informaciéa genstica?, (6. Compute eromosomas y genes, 1, ;Cémo est codificada la informaciéa genética en una molécula de DNA? ‘8 Deserinacl dogma central dela genética molecular y como sieve sd base pora la gendtica moderna, 9. ;Cusetas proctoas diferentes son posibles, ada una.con una se- ‘eencia de aminoécidos Gnica,en una protefna con cinco ami- odcides? eee ee 410, Resuma el papel jugado por las enzimas de restriocign y por los vectores en la clonacin del DNA, 111, Qué impacto ha tenido la bioteenologfa en las plantas eativa- Gas ea los Estas Unidos? 412, Resuma los arguments a favor y en contra paca patenar los oe- ganismes modiicados gendticamente, 13, En mvestro genoma llevamos de 25,000 230,000 genes, Hastacl ‘momento, se han derivado patentes de ms de 6.000 de estos genes. {Cree que las empresas o los individvos pueden patentar {genes humanos? zPor quésio por qué no? 414, :Cémo na avanzado nuestro conoeimiento delos genes que con- trolan enfermedades humanos con el uso de organisms mo- elo? 118, Sisupieen do una enfermedad hoteditaria de efectos desastosos ¥ aparicsn tarda en su familia y pudiera comprobsra en usted ‘mismo ala edad de 20 ates, ;deseara saber ses portador? ;Cam- biarfa probablemente su respuesta cuando twviera 40 aos?18 Capitulo 1 —_Introduccién a la Genética LECTURAS SELECCIONADAS ‘Barnum, S.R. 2008, Biotechnology, 2d ed, Belmont, CA: Brooks-Coe, Dale, PZ, Clarke, B. and Fontes, F.M.G. 2002. Potential for the env ‘ronmental impact of transgenic eros, Narre Biorech 20;567-574, Foti, M, and Bonini, NM, 2000, Modeling human neurodegene- tative diseases in Drosophila, Teds Genet. 16:161-167, LLurgun, B 2002, High Tech Harvest. Boulder, CO: Westview Press, Poiter, CJ. Turenchalk, GS..and Xu, T. 2000, Drasophila in cancer research: An expanding role, Tronds Genet, 16:33-39, Pray, CE., Huang, J, Hu, Rand Rozelle, S, 2002. Five yenrs of Bt cot- ‘onin China —The bent continue, Zhe Part Journal 31:423-430, Primrose, $.B., and Twyman, RM, 2004, Genomics: Applications in “Human Biology, Oxford, Blackwell Publishing. ‘Weinberg, R.A. 1985, The molecales off, Sci. Aum (Oct) 253:4857. ‘Wisniewski, J-P, Frange, N., Messonncau, A., ad Dumas, C. 2002. 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Adviértase que la forma del cromosoma en la ‘anatase viene determinada por la posicién del cantrémero. 2 Nota del traductor: existe un cuaro tipo, los Mamados eromeso- ‘mas puntuales, de muy pequctio tamafio, en Tos que no se aprecian raz, > Nota del traduetor: esritamente, c cariatipa ce conjunto de los cromesomas caracerstin de una especie, mientras que su dispasi- ign ordenada, como en la parte derecha de In Figura 24, se deno- ‘ina idiograma,