Vol. 26 No.

2 August 2013 MEDICINUS 1

2 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013
 contents
BOARD OF EDITORIAL

Chief Editor: Raymond R. Tjandrawinata,

PhD, MS, MBA, FRSC.
Executive Editor: dr. Ratna Kumalasari.
Editorial Staff: Liana W Susanto, M biomed.,
dr. Lubbi Ilmiawan, dr. Prihatini Hendri, Puji
Rahayu, Apt., Anggie Karunia S. Kristyanti, 1 CONTENTS
S.Farm., MM., Apt., Taufiq Akbar, S.Farm., Apt., 2 Instruction for Authors
Kosmas Nurhadi Indrawan, S.Farm., Apt., Ana
Widyaningsih S.Farm., Apt.,
Natalia Ni Putu Olivia Paramita S.D., S.Farm., 3 PERSPECTIVE
Apt., Lolitha Henrietta Latuputty, S.Farm.,
Apt., Indra Manenda Rossi, S.Sos. LEADING ARTICLE
Peer Review: Prof. Arini Setiawati, Ph.D, Jan
Sudir Purba, M.D., Ph.D, Prof. Dr. Med. Pu-
4 DLBS1442: Pilihan Penanganan Terkini
ruhito, M.D., F.I.C.S., F.C.T.S, Prof. DR. Dr. Rianto pada Endometriosis
Setiabudy, SpFK 8 Peranan N-Asetilsistein pada Penyakit Paru
Editorial Office: Titan Center, Lantai 5, Jalan
Obstruktif Kronis
Boulevard Bintaro B7/B1 No. 05, Bintaro Jaya
Sektor 7, Tangerang 15224, Indonesia, Tel. 11 Sekilas Produk Dismeno
+62 21 7454 111, Fax. +62 21 7453111, 22 Sekilas Produk Siran Forte
Email: medical@dexa-medica.com,
Website: http://cme.medicinus.co/
ORIGINAL ARTICLE (RESEARCH)
23 Efektivitas Ekstrak Daun Zaitun (Olive, Olea europaea)
Dibandingkan dengan Captopril dalam Menurunkan
Tekanan Darah pada Pasien Hipertensi Derajat 1

ORIGINAL ARTICLE (CASE REPORT)

35 Efektivitas DLBS1442 dalam Penanganan Nyeri
Endometriosis dan atau Adenomiosis:
Studi Pendahuluan di RSCM, Jakarta
TECHNOLOGY
39 Inhalasi Serbuk Kering sebagai Sistem
Penghantaran Obat Pulmonar

MEDICAL REVIEW
47 Analisis Pemilihan Terapi Kelainan
Kulit Hiperpigmentasi

Meet the Expert

54 Prof. dr. H. Soehartono Darmosoekarto, SpOG(K)-FER
"Sang Ahli Kandungan yang juga Pendaki Gunung Ulung"

Contribution MEDICAL NEWS

57 Kontrol Tekanan Darah dengan Yoga
Medicinus Editors accept participation in
58 Belum Punya Anak? Pria lah yang Kerap Depresi!
form of writings, photographs and other
materials in accordance with the mission of 59 Konsumsi Minyak Ikan, Kurangi Risiko Diabetes
this journal. Editors reserve the right to edit 60 Waspadalah, Sindrom Kecanduan Internet Merajalela!
or modify the writings, particulary redaction-
ally without changing the content of the
published articles, if necessary.

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 1

 Instruction for Authors
MEDICINUS Editors receive original papers/articles of literature re-
view, research or case reports with original photographs in the field
of Medicine and Pharmacy.
1. The article that is sent to the Editor are any papers/articles that
have not been published elsewhere in print. Authenticity and ac-
curacy of the information to be the responsibility of the author(s).
2. The paper should be type in MS Word program and sent to our
editorial staff via e-mail: medical@dexa-medica.com
3. Should be type with Times New Roman font, 12 point, double
space on quarto size paper (A4) and should not two side of print-
ing.
4. The paper should be max. 8 pages.
5. All type of articles should be completed with abstract and key-
word. Abstract should not exceed 200 words.
6. The title does not exceed 16 words, if more please make it into
sub title.
7. The author’s name should be completed with correct address.
8. Please avoid using abbreviations, acronyms.
9. Writing system using a reference number (Vancouver style)
10. If there are tables or images please be given a title and descrip-
tion.
11. The papers that have been edited if necessary will be consulted
to the peer reviewer.
12. The papers should be given with data of the authors / curriculum
vitae, and the email address (if any), telphone number / fax that
can be contacted directly.
ARTICLES IN JOURNALS
1. Standard journal article
Vega KJ, Pina I, Krevsky B. Heart transplantation is associated with
an increased risk for pancreatobiliary disease. Ann Intern Med
1996; 124(11):980-3. More than six authors: Parkin DM, Clayton
D, Black RJ, Masuyer E, Freidl HP, Ivanov E, et al. Childhood leu-
kaemia in Europe after Chernobyl: 5 years follow-up. Br J Cancer
1996; 73:1006-12
2. Organization as author
The Cardiac Society of Australia and New Zealand. Clinical Ex-
ercise Stress Testing. Safety and performance guidelines. Med J
Aust 1996; 164:282-4
3. No author given
21st century heart solution may have a sting in the tail. BMJ 2002;
325(7357):184
4. Article not in English
Ryder TE, Haukeland EA, Solhaug JH. Bilateral infrapatellar
seneruptur hos tidligere frisk kvinne. Tidsskr Nor Laegeforen
1996; 116:41-2
5. Volume with supplement
Shen HM, Zhang QE. Risk assessment of nickel carcinogenicity
and occupational lung cancer. Environ Health Perspect 1994; 102
Suppl 1:275-82
6. Issue with supplement
Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. Women’s psychological reac-
tions to breast cancer. Semin Oncol 1996; 23(1 Suppl 2):89-97
7. Volume with part
Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer N. Plasma and urine sialic acid in
non-insulin dependent diabetes mellitus. Ann Clin Biochem
1995;32(Pt 3):303-6
8. Issue with no volume
Poole GH, Mills SM. One hundred consecutive cases of flap lacera-
tions of the leg in ageing patients. N Z Med J 1990; 107(986 Pt
1):377-8
9. Issue with no volume
Turan I, Wredmark T, Fellander-Tsai L. Arthroscopic ankle arthrod-
esis in rheumatoid arthritis. Clin Orthop 1995; (320):110-4
10. No volume or issue
Browell DA, Lennard TW. Immunologic status of the cancer pa-
tient and the effects of blood transfusion on antitumor responses.
Curr Opin Gen Surg 1993:325-33
11. Pagination in roman numerals
Fischer GA, Sikic BI. Drug resistance in clinical oncology and he-
matology. Introduction Hematol Oncol Clin North Am 1995; Apr;
9(2):xi-xii
BOOKS AND OTHER MONOGRAPHS
12. Personal author(s)
2 MEDICINUS
Ringsven MK, Bond D. Gerontology and leadership skills for nur-
ses. 2nd ed. Albany (NY):Delmar Publishers; 1996
13. Editor(s), compiler(s) as author
Norman IJ, Redfern SJ, editors. Mental health care for eldery peo-
ple. New York:Churchill Livingstone; 1996
14. Organization(s) as author
Institute of Medicine (US). Looking at the future of the medicaid
program. Washington:The Institute; 1992
15. Chapter in a book
Note: This Vancouver patterns according to the page marked with
p, not a colon punctuation like the previous pattern).
Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH,
Brenner BM, editors. Hypertension: Patophysiology, Diagnosis
and Management. 2nd ed. New York:Raven Press; 1995.p.465-78
16. Conference proceedings
Kimura J, Shibasaki H, editors. Recent Advances in clinical neu-
rophysiology. Proceedings of the 10th International Congress of
EMG and Clinical Neurophysiology; 1995 Oct 15-19; Kyoto, Japan.
Amsterdam:Elsevier; 1996
17. Conference paper
Bengstsson S, Solheim BG. Enforcement of data protection, pri-
vacy and security in medical information. In: Lun KC, Degoulet P,
Piemme TE, editors. MEDINFO 92. Proceedings of the 7th World
Congress on Medical Informatics; 1992 Sep 6-10; Geneva, Swit-
zerland. Amsterdam:North-Hollan; 1992.p.1561-5
18. Scientific or technical report
Issued by funding/sponsoring agency:
Smith P, Golladay K. Payment for durable medical equipment billed
during skilled nursing facility stays. Final report. Dallas(TX):Dept.
of Health and Human Services (US), Office of Evaluation and In-
spections; 1994 Oct. Report No.: HHSIGOEI69200860
Issued by performing agency:
Field MJ, Tranquada RE, Feasley JC, editors. Health Services Re-
search: Work Force and Education Issues. Washington:National
Academy Press; 1995. Contract No.: AHCPR282942008. Spon-
sored by the Agency for Health Care Policy and Research
19. Dissertation
Kaplan SJ. Post-hospital home health care: The eldery’s access
and utilization [dissertation]. St. Louis (MO): Washington Univer-
sity; 1995
20. Newspaper article
Lee G. Hospitalizations tied to ozone pollution: study estimates
50,000 admissions annually. The Washington Post 1996 Jun 21;
Sept A:3 (col.5)
21. Audiovisual material
HIV + AIDS: The facts and the future [videocassette]. St. Louis
(MO): Mosby-Year Book; 1995
ELECTRONIC MATERIAL
22. Journal article on the Internet
Abood S. Quality improvement initiative in nursing homes: the
ANA acts in an advisory role. Am J Nurs [serial on the Internet].
2002 Jun [cited 2002 Aug 12]; 102(6):[about 3 p.]. Available from:
http://www.nursingworld.org/AJN/2002/june/Wawatch.htm
23. Monograph on the Internet
Foley KM, Gelband H, editors. Improving palliative care for can-
cer [monograph on the Internet]. Washington: National Academy
Press; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.nap.
edu/books/0309074029/html/
24. Homepage/Web site
Cancer-Pain.org [homepage on the Internet]. New York: Associa-
tion of Cancer Online Resources, Inc.; c2000-01 [updated 2002
May 16; cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.cancer-
pain.org/
25. Part of a homepage/Web site
American Medical Association [homepage on the Internet]. Chi-
cago: The Association; c1995-2002 [updated 2001 Aug 23; cited
2002 Aug 12]. AMA Office of Group Practice Liaison; [about 2
screens]. Available from: http://www.ama-assn.org/ama/pub/
category/1736.html
26. CD-ROM
Anderson SC, Poulsen KB. Anderson’s electronic atlas of hema-
tology [CD-ROM]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
2002
Vol. 26 No.2 August 2013
 perspective

Pada siklus reproduksi wanita, pembentukan pem-

buluh darah baru dalam tubuh yang disebut
"angiogenesis," biasanya dibahas dalam kaitan-
nya dengan proses penyembuhan luka dan tumor.
implan dan tumbuh di dalam rongga peritoneal.
Proses tersebut akan berlanjut dalam kaitannya
Data lain menunjukkan bahwa pada endometrium,
dengan saluran reproduksi wanita, dimana per-
pasien dengan endometriosis memiliki sel endotel
tumbuhan dan pemecahan pembuluh darah meru-
yang berproliferasi secara terus-menerus. Data ber-
pakan bagian normal dari siklus menstruasi. Tapi
beda juga menunjukkan bahwa pada wanita den-
pertumbuhan pembuluh darah yang abnormal da-
gan endometriosis, akan terjadi ekspresi molekul
pat memiliki konsekuensi yang menyakitkan dari
adhesi sel integrin yang lebih tinggi di pembuluh
patologi yang dihasilkan.
darah endometrium dibandingkan dengan wanita
normal.
Misalnya, pada kondisi endometriosis yang secara
ginekologi sel dari lapisan rahim (endometrium)
Secara keseluruhan, hasil-hasil tersebut menun-
muncul dan berkembang di luar rongga rahim
jukkan adanya peningkatan angiogenesis dari
dengan frekuensi kejadian yang paling tinggi ter-
endometrium wanita dengan endometriosis bila
letak pada membran yang melapisi rongga perut.
dibandingkan dengan wanita dalam kondisi nor-
Rongga rahim sendiri dilapisi sel endometrium
mal. Endometriosis adalah salah satu keluarga pen-
yang berada di bawah pengaruh hormon wanita.
yakit angiogenik. Jenis penyakit angiogenik lainnya
Sel endometrium seperti di daerah luar rahim (en-
adalah tumor padat, artritis, psoriasis dan diabetes
dometriosis) dipengaruhi oleh perubahan hormo-
retinopati. Angiogenesis berlebihan yang terjadi
nal dan merespon de-ngan cara yang mirip dengan
pada jaringan endometrium menunjukkan target
sel-sel ditemukan di dalam rahim. Gejala ini sering-
baru bagi pengobat-an medis untuk endometriosis.
kali memburuk seiring dengan siklus menstruasi.
Jadi salah satu cara untuk mengurangi endometrio-
Endometriosis biasanya terlihat pada waktu wanita
sis adalah melalui penghambatan proses angiogen-
dalam kondisi reproduksi yang aktif dan diperkira-
esis.
kan terjadi pada sekitar 6%-10% dari para wanita.
Gejala mungkin tergantung pada situs endome-
Dengan banyaknya hormon-hormon yang digu-
triosis aktif. Gejala utama yang timbul tergantung
nakan untuk pengobatan endometriosis, masih
pada tempat endometriosis seperti terjadinya nyeri
banyak kasus dimana obat yang ada tidak dapat
panggul yang hebat.
menjawab kebutuhan para dokter dalam upaya un-
tuk mengurangi dismenore yang disebabkan oleh
Ada berbagai teori yang mendasari terjadinya
endometriosis. Para ilmuwan dan farmakolog juga
endometriosis, seperti teori retrograde dimana
berlomba-lomba menemukan anti nyeri dan anti
diperkirakan terjadinya aliran darah menstrual ke
endometriosis yang bersifat rekuren. Obat yang
tuba falopii yang akan membawa jaringan endo-
ideal tentunya adalah obat yang tidak hanya menu-
metrium sehingga dapat menyebabkan penem-
runkan angiogenesis, namun juga dapat menaik-
pelan jaringan itu di tempat menempelnya jarin-
kan ambang nyeri dan mengurangi inflamasi yang
gan endometrium. Namun, ada teori terbaru yang
berkonstribusi besar pada proses inflamasi.
diperkirakan mendasari patogenesis endometrio-
sis, yaitu angiogenesis yang berlebihan pada en-
dometrium. Ditemukan banyak bukti bahwa en- Raymond R. Tjandrawinata, PhD, MS, MBA, FRSC.
dometrium wanita dengan endometriosis memiliki Chief Editor Medicinus
peningkatan kapasitas untuk berkembang biak,

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 3

 Leading article

DLBS1442: Pilihan Penanganan Terkini

pada Endometriosis
Budi Wiweko, Caroline Gladys Puspita, Kanadi Sumapraja, Muharam Natadisastra,
Achmad Kemal Harzief, Herbert Situmorang, Gita Pratama, Andon Hestiantoro
Indonesian Reproductive Medicine Research and Training Center (Ina-Repromed)
Klinik Yasmin, FKUI/RSUPN Cipto Mangunkusumo Kencana, Jakarta

Endometriosis merupakan peradangan kronik yang ditandai dengan adanya jaringan menyerupai
endometrium di luar kavum uteri.1,2 Penyakit ini memiliki prevalensi 6%-10% atau menyerang 176 juta
perempuan pada usia reproduktif di seluruh dunia.2-4 Di RSCM sendiri sejak 2006-2010, endometriosis
dijumpai pada 10% dari perempuan usia reproduktif.

Penanganan endometriosis perlu mendapatkan perhatian tersendiri karena keluhan nyeri yang mer-
upakan manifestasi klinis. Penyakit ini dapat menurunkan kualitas hidup akibat keterbatasan dalam
melakukan aktivitas sehari-hari.5,6 Data RSCM tahun 2010-2011 menunjukan sebanyak 43,4% pasien
endometriosis merasakan nyeri derajat berat sehingga tidak dapat dapat melakukan aktivitas seha-
ri-hari, 36,7% merasakan nyeri derajat sedang yang menyebabkan keterbatasan dalam melakukan
aktivitas sehari-hari dan 20% merasakan nyeri derajat ringan dengan gangguan aktivitas minimal.

Terdapat dua permasalahan utama pada penderita endometriosis, yaitu nyeri dan infertilitas. Rasa
nyeri dapat berupa dismenorea, dispareunia, nyeri pelvik di luar haid, nyeri saat ovulasi, diskezia,
dan disuria.3,7 Berdasarkan data RSCM tahun 2006 hingga 2010, gangguan yang sering dikeluhkan
pada pasien dengan endometriosis adalah adanya nyeri pelvik kronis (82,5%), dismenorea (81%),
gangguan infertilitas (33,7%), nyeri punggung bawah (32,5%), dispareunia (20,9%), konstipasi (13,9%),
disuria (6,9%) dan diskezia (4,6%).

Timbulnya nyeri dan infertilitas pada penderita endometriosis melibatkan tiga mekanisme penting
yakni; peningkatan aktivitas aromatase pada biosintesis estrogen, peningkatan cyclooxygenase-2
(COX-2) pada jalur prostaglandin dan resistensi reseptor progesteron.2,5,8 Oleh karena itu, terapi yang
dapat bekerja pada tiga jalur tersebut sangat menjanjikan dalam pengobatan nir invasif endome-
triosis di masa depan.

Aromatase, cyclooxygenase-2 dan 17 β hydroxysteroid dehydrogenase 2

Terdapat peningkatan ekspresi kadar prostaglandin, estradiol dan progesteron pada lesi endome-
triosis endometrium perempuan normal dibandingkan endometrium perempuan dengan endome-
triosis.5,8 Aktivitas enzim COX-2, aromatase dan produksi prostaglandin E2 (PGE2) lebih rendah pada
endometrium normal dibandingakan endometrium penderita endometriosis. Pada fase sekresi, pro-
gesterone akan berperan sebagai anti estrogen dengan memicu enzim 17 β hydroxysteroid dehy-
drogenase 2 (HSD17β2) yang mengkonversi estradiol menjadi estron.

Pada endometrium penderita endometriosis, terdapat peningkatan aktivitas COX-2 dan aromatase.
Sehingga menghambat teraktifasinya enzim HSD17β2. Kondisi ini menyebabkan kadar estradiol lokal

4 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 leading article

Ket: Cyclooxygenase-2 (COX-2), prostaglandin E2 (PGE2) , 17 β hydroxysteroid dehydrogenase 2

(HSD17β2).

Gambar 1. Tampilan endometrium yang normal, endometrium dan lesi endometriosis.

semakin meningkat.5,8 Peningkatan kadar estro-
gen menyebabkan lesi endometriosis dapat te-
rus tumbuh dan berkembang sedangkan penge-
luaran prostaglandin dan sitokin merangsang
inflamasi, aktivasi serta invasi serat saraf di seki-
tar lesi. Akibatnya, timbul rasa nyeri yang hebat
pada saat haid maupun nyeri pelviks yang bersi-
fat kronis.3,7,9 Endometriosis juga menyebabkan
infertilitas karena menurunkan kualitas oosit dan
menghambat fertilisasi dan implantasi embrio.9
Epigenetik reseptor estrogen dan pertumbu-
han endometriosis
Estradiol merupakan hormon yang berperan
penting pada pertumbuhan dan keberadaan lesi
endometriosis serta reaksi inflamasi dan nyeri.
Estradiol mencapai lesi melalui sirkulasi maupun
secara lokal untuk kemudian berfungsi dalam
pertumbuhan lesi setelah berikatan dengan re-
septor estrogen.1
Pada lesi endometriosis dan endometrium pen-
derita endometriosis terdapat peningkatan 149
kali lebih banyak reseptor estogen (RE)-β se-
dangkan RE-α hanya meningkat 9 kali.10 Hal ini
disebabkan oleh proses metilasi promotor RE-β,
yakni pada daerah cytosin-phosphate-guanine
(CpG). Reseptor estrogen β yang berlebih ini
menduduki promotor RE-α dan menurunkan
aktivitasnya. Defisiensi RE-α pada endometriosis
bertanggung jawab terhadap kegagalan estra-
diol untuk mengekspresikan reseptor proges-
teron (PR) sehingga menyebabkan defisiensi
PR atau kondisi yang dikenal sebagai resistensi
progeseteron.

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 5

 leading article

Ket: Steroidogenetic factor (SF1), cytosin-phosphate-guanine (CpG), estrogen receptor beta (ER-β),
estrogen receptor α (ER-α) prostaglandin E2 (PGE2), Cyclooxygenase-2 (COX-2), progesterone recep-
tor (PR), retinoic acid (RA), 17 β hydroxysteroid dehydrogenase 2 (HSD17β2).
Gambar 2. Perubahan epigenetic pada lesi endometriosis.
Kondisi ini menyebabkan lesi endometriosis kemudian gagal berespon terhadap progesteron sehing-
ga asam retinoat yang berperan dalam aktivasi HSD17β2 tidak diproduksi.5,8

Tingginya reseptor estrogen β menyebabkan peningkatan aktivasi COX-2 untuk menghasilkan pros-
taglandin E2. Prostaglandin E2 ini memicu ekspresi dari gen faktor steroid untuk mengaktifkan aro-
matase yang berfungsi dalam mengubah androstenedione dari kolesterol menjadi estradiol.10

Pengembangan terapi konservatif pada endometriosis

Fraksi bioaktif dari tumbuhan asli Indonesia, yakni buah Phaleria macrocarpa atau yang dikenal den-
gan Mahkota Dewa saat ini dalam pengembangan dan uji klinis untuk terapi konservatif endome-
triosis.11 Pada penelitian preklinis yang dilakukan Tjandrawinata dkk menunjukkan bahwa DLBS1442

6 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 leading article

mampu menghambat ekspresi gen RE-β, COX-2, dan Phospolipase A2 (cPLA2) serta meningkatkan ek-
spresi gen reseptor progesteron. Kelebihan DLBS1442 lainnya adalah sifatnya yang selektif dan spesifik
dalam mentargetkan implan endometriosis dan tidak mempengaruhi estrogen sistemik.11,12 Uji klinis
DLBS1442 sudah pernah dilakukan dan terbukti efektif untuk meredakan dismenorea dan nyeri abdo-
men serta gejala lain terkait sindrom premenstruasi. Pemberian DLBS1442 2 x 100 mg sampai dengan
3 x 100 mg per hari dimulai pada 3 hari sebelum sampai akhir menstruasi menunjukkan penurunan
nilai VAS hingga 37,46%-44,28%.12 Efektifitas DLBS1442 dalam melakukan upregulation reseptor pro-
gesteron down regulation reseptor estrogen β dijadikan sebagai dasar pemikiran utama mengenai ke-
mungkinan manfaat DLBS1442 dalam terapi endometriosis.

Penanganan nyeri terkait endometriosis dan adenomiosis melalui penggunaan DLBS1442 di Klinik
Yasmin RSCM Jakarta menunjukan adanya penurunan terhadap nilai VAS pada sepuluh kasus selama
tiga siklus berturut-turut. Penurunan ini mulai terjadi setelah rata-rata pemberian DLBS1442 2-3 kali
100 mg selama 5,3 minggu untuk nyeri saat haid. Setelah tiga siklus haid, terdapat penurunan nilai
VAS sejumlah 1 untuk nyeri sebelum haid, 5 untuk nyeri pada saat haid, 1 untuk disuria dan 0.5 untuk
diskezia dibandingkan dengan sebelum pemberian. Penelitian pendahuluan terbatas ini membuka
harapan penanganan endometriosis dengan DLBS yang dapat menghambat ekspresi gen REβ, COX-2,
dan Phospolipase A2 (cPLA2) serta meningkatkan ekspresi gen reseptor progesteron yang berperan
penting pada patofisiologi endometriosis.11,12

Oleh karena itu, penggunaan DLBS1442 dalam penatalaksanaan endomestriosis tampak menjanjikan
meskipun masih membutuhkan uji klinis lebih lanjut, terutama penanganan nyeri, pertumbuhan dan
perkembangan lesi endometriosis dan fungsi fertilisasi pasien.

daftar pustaka
1. Schweppe KW, Rabe T, Langhardt M, Woziwodzki J, Petraglia F, Kiesal L. Endometriosis-pathogenesis, diagnosis,
and therapeutic options for clinical and ambulatory care. J Reproduktionsmed End 2013; 10 (1): 102-19.
2. Giudice LC. Clinical practice: endometriosis. N Engl J Med 2010; 362:2389-98.
3. Taylor RN, Hummelshoj L, Stratton P, Vercellini P. Pain and endometriosis: Etiology, impat and therapeutics. Mid-
dle east fertile Soc J. 2012: 1-4
4. Johnson NP, Hummelshoh L. Consensus on current management of endometriosis. Hum Reprod. 2013;0(0): 1-17.
5. Bulun SE. Mechanism of disease: Endometriosis. N Eng J Med 2009; 360: 268-79.
6. Eriksen HF, Gunnersen KF, Sorensen JA, Munk T, Nielse n T, Knudsen UB. Psychological aspects of endometriosis:
differences between patients with or without pain on four psychological variables. European Journal of Obstet-
rics and Gynecology and Reproductive Biology 2008: 100-5.
7. Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C, D’Hooghe T, Dunselman G, Greb R, Hummelshoj L, Prentice A, Saridogan E,
ESHRE Special Interest Group for Endometriosis and Endometrium Guideline Development Group. ESHRE guide-
line for the diagnosis and treatment of endometriosis. Hum Reprod 2005;20:2698–2704.
8. Bulun SE, Monsavais D, Pavone ME, Dyson M, Qing Xue, Attar E, et al. Role of Estrigen Receptor-β in endometrio-
sis. Semin Reprod Med 2012; 30: 39-45.
9. Stilley JA, Birt JA, Timms KL. Cellular and molecular basis for endometriosis-associated infertility. Cell Tissue Res
2012; 349: 849-62.
10. Xue Q, Lin Z, Cheng YH. Promoter methylation regulates estrogen receptor 2 in human endometrium and endo-
metriosis. Biol Reprod 2007;77:681-7.
11. Tjandrawinata, R.R., P. Arifin, and A. Clarissa. New Concept in The Treatment of Premenstrual Syndrome Using
Bioactive Fraction DLBS1442. Medicinus. 2011;24(3):21-4.
12. Tjandrawinata, R.R., et al. Symptomatic treatment of premenstrual syndrome and/or primary dysmenorrhea with
DLBS1442, a bioactive extract of Phaleria macrocarpa. International Journal of General Medicine. 2011;4:465-76.

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 7

 Leading article
CONTINUING MEDICAL EDUCATION 4 skp

Peranan N-Asetilsistein pada Penyakit Paru

Obstruktif Kronis
Asysyukriati R. Prawiro dan Budhi Antariksa
Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RS Persahabatan

Abstrak Abstract

Inflamasi dan stres oksidatif memegang pe-
ranan penting dalam patogenesis dan progresi-
fitas beberapa penyakit paru kronik seperti
PPOK. Reactive oxidant species yang berasal dari
asap rokok dan endogen sebagai akibat inflama-
si meningkatkan oksidan pada paru. Perubahan
struktur komponen penting paru disebabkan
oleh stres oksidatif yang berpengaruh terha-
dap kerusakan irreversible parenkim dan saluran
napas paru. Stres oksidatif yang dihasilkan res-
pons imun lokal, peningkatan risiko infeksi dan
eksaserbasi menurunkan fungsi paru. N-asetil-
sistein suatu prekursor glutation memilki efek
mukolitik, antioksidan, antiinflamasi, antimi-
krobial dan imunomodulator serta bermanfaat
untuk menurunkan gejala, eksaserbasi, hiperin-
flasi dan penurunan fungsi paru. Margin safety
NAC sangat besar dan jarang menimbulkan efek
samping hidroksiurea dan aspirin.
Kata Kunci : trombositemia esensial, tromboem-
boli, hidroksiurea
Inflamation and oxidative stress play an impor-
tant role in the pathogenesis and progresivity
of several chronic lung disease such as COPD.
Reactive oxidant species from inhaled cigarette
smoke and those endogenously formed by in-
flamatory cells constitute an increased intrapul-
monary oxidant burden. The structural changes
to essential components of the lung are caused
by oxidative stress, contributing to irreversible
damage of both parenchyma and airway walls.
Oxidative stress results in altrations in the local
immune response, increasing the risk of infec-
tions and exacerbation which may accelarate
lung fungction decline. N-acetylcysteine, a glu-
tation precursor has impact as mucolitic agent,
antioxidant agent, antiinflamatory agent, anti-
microbial agent, and aplied to reduce symptoms,
exacerbation, hyperinflation, and lung function
decline. The margin safety of NAC is very large
and side effect of NAC is rare.
Keywords: inflamation, oxidative stress, NAC

PENDAHULUAN

Inflamasi dan stres oksidatif memegang peranan penting dalam patogenesis dan progresifitas beberapa
penyakit paru kronis seperti penyakit paru obstruktif kronis (PPOK), asma, bronkiektasis dan fibrosis kistik.1
Paru merupakan organ dengan suplai darah yang tinggi dan secara menetap memiliki kandungan oksigen
yang tinggi. Sel epitel paru secara menetap terpajan oksidan yang berasal dari endogen melalui transpor
elektron dalam proses respirasi di mitokondria, aktivasi sel inflamasi yang masuk ke dalam paru dan eksogen
yang berasal dari asap rokok, polusi udara seperti ozon, nitrogen dioksida dan debu dari pembakaran yang
ke lingkungan. Asap rokok merupakan etiologi utama dalam patogenesis PPOK karena mengandung lebih
dari 1015-17 molekul oksidan (radikal bebas) dan 4.700 bahan kimia atau isapan.2,3

Stres oksidatif berkaitan erat dengan inflamasi. Reactive oxygen species (ROS) merupakan stres oksidatif yang
paling menonjol dan bekerjasama dengan reactive nitrogen species (RNS) berkaitan dengan remodeling
matriks ekstraseluler dan pembuluh darah, peningkatan sekresi mukus, inaktivasi antiproteinase, apoptosis,

8 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 leading article

autofagia dan regulasi proliferasi sel.3 Ketidakimbangan protease dan antiprotease, oksidan dan antioksidan
merupakan patogenesis utama terjadinya PPOK.1-5 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
(GOLD) 2011 merekomendasikan penggunaan N-asetilsistein (NAC) pada pasien PPOK (evidence B) dan Per-
himpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI) 2011 sebagai antioksidan.4,5 Tinjauan pustaka ini akan membahas
penggunaan NAC pada PPOK.

PERUBAHAN PARU AKIBAT STRES OKSIDATIF

Stres oksidatif menginduksi peningkatan beberapa marker pada pasien PPOK (Tabel 1).1 Reactive oxygen spe-
cies, juga yang nonradikal seperti hidrogen peroksida (H2O2) atau oksigen radikal seperti anion superoksida
(O2• -) dan hidroksil radikal (OH) berada dalam kondisi tidak stabil karena memiliki elektron yang tidak berpa-
sangan sehingga memicu oksidasi dan bersama-sama dengan RNS menghasilkan berbagai efek diantaranya
nekrosis sel, penuaan sel, apoptosis, autofagia, peroksidase lipid dan karbonilasi protein, respon inflamasi,
perubahan epigenetik, remodeling dari matriks ekstraseluler dan pembuluh darah, disfungsi endotel, inak-
tivasi antiproteinase, hipersekresi mukus dan kegagalan perbaikan jaringan. Penyakit paru obstruktif kronis-
merupakan penyakit yang berkaitan dengan usia yang mengalami penurunan pertahanan antioksidan en-
dogen sehingga terjadi penurunan proteksi dari stres oksidatif. Patogenesis PPOK terkait dengan penjelasan
diatas yang berkaitan dengan stres oksidatif bisa dilihat pada gambar 1.2,6,7

Tabel 1. Marker biokimia yang meningkat pada PPOK

Komponen penting pertahanan antioksidan paru terletak pada epitelial lining fluid (ELF). Kadar vitamin C dan
E pada ELF menurun pada perokok (Cantin dkk. 1987, Rahman dan MacNee 1996, Morison dkk. 1999). Efek ini
tergantung berapa lama terpajan asap rokok dan dalam keadaan akut ditandai penurunan antioksidan dalam
plasma (Rahman dkk 1996,1997), glutathion (GSH) intraseluler dari eritrosit (Maranzana dan Mehlhorn 1998)
dan level GSH dalam ELF (Cantin dkk. 1987, Morrison dkk.1999).1 Komponen antioksidan lain adalah GSH,
asam lipoik dan co-enzyme Q10. Semua antioksidan di atas dalam tubuh kita membentuk network antiok-
sidan untuk melindungi tubuh dari penyakit.8

Penelitian secara invitro dan invivo, stres oksidatif menyebabkan perubahan utama pada bagian paru, ber-
pengaruh pada kelainan patologik dan perubahan fungsional paru (Tabel 2). Peningkatan ROS menyebabkan
penurunan sintesis elastin dan kolagen. Reactive oxygen species juga berefek pada struktur matriks ekstrase-
luler seperti hialuronat. Depolarisasi proteoglikan menurunkan viskositas matriks ekstraseluler. Stres oksidatif
juga menginisiasi atau amplifikasi perubahan pada dinding jalan napas. Peroksidase lipid juga menginisiasi
pelepasan asam arakidonat dari membran fosfolipid sehingga mengeluarkan prostaglandin dan leukotrien.
Peningkatan level ROS menyebabkan peningkatan produksi interleukin-1 (IL-1) dan IL-8 pada sel.1

FARMAKOLOGI N-ASETILSISTEIN

N-asetilsistein terdiri dari sebuah gugus tiol (sulfidril) dan prekursor L-sistein nama lainnya N-acetyl-L-cysteine
atau asetilsistein. Rumus molekulnya adalah C5H9NO3 dengan berat molekul 163.2 (Gambar 2). N-Asetilsistein
diserap dengan cepat melalui pemberian oral. Konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah pemberian 2-3

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 9

 leading article

10 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 leading article
jam setelah pemberian oral dengan waktu paruh 6,3
jam. Kadar NAC dalam plasma atau cairan bronchoal-
veolar lavage (BALF) setelah pemberian oral 5-14
hari tidak akan terdeteksi.1,8,9 Sadowska A.9 dalam
penelitiannya menemukan setelah pemberian 600
mg NAC secara oral kadar dalam plasma mencapai
puncaknya setelah 60 menit dengan kadar sekitar
4,6 µM dan menurun secara cepat menjadi 2,5 µM
setelah 90 menit. Waktu paruh NAC dalam plasma
sekitar 2,5 jam dan tidak terdeteksi lagi setelah pem-
berian 10-12 jam.
Konsentrasi dalam plasma tertinggi adalah dengan
pemberian secara intravena (IV) sebagai contoh
pemberian 150 mg/kg mencapai puncak pada kadar
sekitar 554 mg/L (3,4 mM) dalam 15 menit dengan
waktu paruh 5,7 jam. Proporsi NAC yang berikatan
dengan protein relatif rendah pada saat diinfus
(30%-40%) tetapi meningkat dengan cepat setelah
infusnya lengkap (60%-70%).8 Berlawanan dengan
peningkatan kadar dalam plasma baik pemberian
NAC secara oral ataupun IV tidak diikuti dengan
peningkatan bermakna kadar ataupun metabo-
litnya dalam jaringan paru ataupun cairan BALF.6
N-asetilsistein dimetabolisme dengan cepat pada
dinding usus dan hati menjadi sistein yang meru-
pakan prekursor langsung dalam sintesis glutation
intraseluler dan akan dieksresikan melalui urin.6,8
Metabolit dari NAC yaitu sistein dan glutathion te-
reduksi merupakan penanggung jawab utama efek
klinik. Waktu paruh sistein bebas dalam plasma ada-
lah 0,81 jam.8,9 Substitusi asetil pada gugus asam
amino L-sistein bertujuan menstabilkan molekul ini
terhadap oksidasi.10
Gambar 2. Susunan kimia NAC 2 NAC melindungi paru dari zat toksik dengan mening-
PERANAN N-ASETILSISTEIN PADA PPOK
N-asetilsistein sejak diperkenalkan tahun 1960-an
digunakan pertama kali sebagai mukolitik pada pe-
nyakit paru akut tetapi berdasarkan beberapa pene-
litian juga memiliki efek sebagai antioksidan.
Vol. 26 No.2 August 2013
N-asetilsistein juga efektif menurunkan stres oksi-
datif dan inflamasi pada jalan napas ataupun polusi
dari asap rokok dan udara. Efek lain yang ditemu-
kan yaitu terhadap stimulasi sistem imun, terhadap
penu-runan pertumbuhan bakteri atau kolonisasi
bakteri bronkial, menurunkan air trapping dan
mencegah hiperinflasi pada PPOK, memperlambat
penurunan fungsi paru, menurunkan gejala dan
kejadian eksaserbasi sehingga berdampak kepada
penurunan angka perawatan rumah sakit.1-9
Berdasarkan GOLD 2011 pemberian NAC yang me-
miliki efek antioksidan masih spekulasi pada pasien
yang baru mengalami eksaserbasi, beberapa bukti
menunjukkan pasien yang tidak mendapatkan ste-
roid inhalasi pemberian mukolitik seperti NAC men-
urunkan eksaserbasi (evidence B).4 Perhimpunan
Dokter Paru Indonesia 2011 menyatakan pemberian
NAC sebagai antioksidan dapat menurunkan ek-
saserbasi, memperbaiki kulitas hidup dapat diberi-
kan pada PPOK dengan eksaserbasi sering tetapi
tidak dianjurkan pada pemberian rutin.5
MUKOLITIK
N-asetilsistein memiliki suatu gugus tiol (sulfhidril) yang
memecah ikatan disulfida. Tiol berikatan dengan mu-
koprotein dan bertanggung jawab terhadap aktivi-
tas mukolitik sehingga mengalami depolimerisasi.8-10
Penelitian invitro didapatkan bahwa pemberian
NAC menurunkan viskositas mukus trakeobronkial.
N-asetisistein juga berfungsi menurunkan viskositas
dari kanin mukus trakeal sehingga me-ningkatkan
transpor mukosilier. Penelitian hewan coba dengan
bronkitis kronis, pemberian NAC secara oral meng-
hambat induksi hiperplasia sel goblet akibat asap
rokok dan berkaitan dengan hipersekresi mukus
serta mempercepat pemulihan sel goblet setelah
berhenti merokok.1,6
ANTIOKSIDAN
Data penelitian invitro maupun invivo menunjukkan
katkan pertahanan paru melalui sifat antioksidan-
nya. N-asetissitein memiliki sifat antioksidan lang-
sung dan tidak langsung. Gugus tiol bebas mampu
berinteraksi langsung dengan bagian elektrofilik
dari ROS.7,11 Interaksi ini menjadikan ROS memben-
tuk formasi antara NAC-tiol dengan NAC-disulfida
sebagai produk akhir utama. Efek antioksidan tak
langsung pemberian NAC adalah perannya sebagai
MEDICINUS 11
 leading article
prekursor GSH. Glutation berperan sebagai faktor
pelindung tubuh dari zat toksik internal seperti ni-
trogen oksida (NO), sulfur oksida, komponen-kom-
ponen dalam rokok dan polutan.1,2,7,10 N-asetilsistein
sebagai prekursor GSH secara invitro mudah masuk
ke dalam sel dan setelah itu melalui deasilasi untuk
membawa sistein.1
Glutathion merupakan suatu tripeptida yaitu asam
glutamat, sistein dan glisin. Sintesis GSH dalam si-
toplasma sel terbagi kedalam 2 proses enzimatik.
Pertama asam glutamat dan sistein diikat oleh gam-
ma-glutamilsistein sintetase dan kedua glutathion
sintetase menambah glisin kepada dipeptida-gam-
ma-glutamilsistein ke bentuk GSH.1,10 Glutation se-
cara langsung mendetoksifikasi spesies reaktif mela-
lui proses konjugasi dan atau reduksi. N-asetilsistein
memediasi aktivitas signal reduksi-oksidasi (redoks)
sel dan transkripsi pathways seperti nuclear factor-
kappaB (NF-kB) yang mengatur berbagai mediator
proinflamasi.10,11
ANTIINFLAMASI
Mekanisme NAC sebagai antiinflamasi adalah kom-
pleks dan berkaitan dengan aktivitas antioksidan
menstabilkan keseimbangan redoks. Oksidan dan
radikal bebas menyebabkan inflamasi tetapi agen an-
tioksidan seperti NAC akan menghambat proses in-
flamasi. Inflamasi dimediasi oleh faktor transkripsi NF-
kB yang merangsang gen proinflamasi seperti sitokin
(TNFα, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12), kemokin (IL-8, magrophag
infalmatory protein – 1 (MIP-1), eotaxin), molekul
adhesi (intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1),
vascular cell adhesion molecule 1 (V-CAM-1), E-se-
lection), mediator inflamasi, faktor pertumbuhan,
imunoreseptor dan proto-onkogen. Pemberian NAC
menurunkan aktivitas NF-kB membentuk mediator
inflamasi dan cenderung menormalkan komposisi
sel dan meningkatkan konsentrasi limfosit.1,10 Pem-
berian NAC meningkatkan aktivitas fagositik mak-
rofag alveolar dan sekresi leukotrien B4. Petanda
aktivitas inflamasi seperti eosinophil cationic protein
(ECP), laktoferin dan antikimotripsin juga menurun
setelah pemberian NAC.1
ANTIMIKROBIAL
N-asetilsistein merupakan obat yang bukan antibio-
tik tetapi memiliki efek antibakteri. Diantara kedua
komponen NAC dan antibakteri memiliki efek sin-
ergi sehingga terapi antibiotik bisa optimal dalam
penetalaksanaan penyakit pernapasan. C. Perez
12 MEDICINUS
Giraldo dkk.10 menyelidiki dampak berbagai kon-
sentrasi NAC (0,003-8 mg/ml) terhadap biofilms 15
strain dari Staphylocobbus epidermidis (S. epidermid-
is). Kesimpulannya berdasarkan hasil penelitiannya
bahwa NAC bisa mencegah pembentukan biofilm
dan perlekatan S. Epidermidis dengan komponen
intravaskuler. Riise dkk.12 menemukan bahwa NAC
menurunkan adhesi bakteri terhadap sel epitelial.
Marchese A. dkk.13 menyelidiki aktivitas fosfomisin
dibanding fosfomycin dengan NAC terhadap ak-
tivitas biofilm dari Escherichia coli. Kesimpulan yang
diperoleh bahwa pemberian NAC bersama fosfomi-
sin akan meningkatkan aktivitas antibakterial fosfo-
misin sampai 99%-99,9%.
Studi longitudinal pada 22 perokok tanpa bronkitis
kronis dan 19 perokok dengan bronkitis kronis de-
ngan atau tanpa tanda obstruksi dan 14 orang sehat
yang tidak merokok untuk melihat flora bakteri dan
efek pemberian NAC terhadap jumlah bakteri. Jum-
lah koloni bakteri lebih tinggi pada perokok dengan
bronkitis kronik. Jumlah bakteri intrabronkial menu-
run secara bermakna pada pasien yang diberi NAC
dibanding yang lain. Efek ini lebih nyata lagi pada
pasien pasien yang mengalami obstruksi.7 Zhao T
dan Liu Y.14 menemukan bahwa NAC memiliki sifat
antibakteri dan dapat merusak biofilm yang dibuat
oleh Pseudomonas aeruginosa.
Efek pemberian NAC terhadap infeksi virus influen-
za dan episode menyerupai influenza melalui suatu
studi terhadap 262 pasien dibandingkan terhadap
plasebo. Pemberian NAC selama 6 bulan menghasil-
kan penurunan bermakna frekuensi dan beratnya
penyakit episode menyerupai influenza. Gejala
lokal dan sistemik juga menurun secara bermakna
pada kelompok yang diberi NAC.7 Vecchiarelli dkk.15
menyelidiki efek NAC secara invitro dan invivo ter-
hadap pasien PPOK dengan infeksi candida. Pembe-
rian NAC (600 mg) secara oral selama 15 hari seba-
nyak 3x/hari, melalui evaluasi darah tepi dan cairan
BAL sebelum dan sesudah terapi ternyata NAC tidak
memiliki aktivitas antijamur. Berbeda secara invitro
pemberian NAC dengan dosis 10 µg/ml memiliki
efek antijamur melalui aktivitas fagosit dan fusi fago-
som lisosom. Kemungkinan penyebab perbedaan
ini karena konsentrasi invivo tidak mencukupi untuk
merangsang aktivitas makrofag alveolar.15
EFEK LAIN PEMBERIAN NAC
Pemberian NAC memiliki efek imunomodulator mel-
alui peningkatan respon imun dengan melin-dungi
Vol. 26 No.2 August 2013
 leading article
fungsi limfosit dan makrofag jika terpajan ROS.10
Pemberian NAC pada pasien PPOK selama 20 hari
dengan dosis 1200 mg/hari juga berefek pada fung-
si dan struktur eritrosit sehingga bisa membawa oksi-
gen lebih baik ke sel, jaringan dan organ.16 Pemberian
NAC juga berdampak pada fungsi paru melalui suatu
observasi di Swedia ternyata penurunan volume ek-
spirasi paksa detik pertama (VEP1) pada subyek PPOK
yang mendapatkan NAC selama 2 tahun lebih sedikit
dibanding yang mendapatkan terapi biasa. Pasien
PPOK yang diteliti berusia lebih dari > 50 tahun, pe-
nurunan VEP1 didapatkan 30 ml pada subyek yang
mendapat NAC dibanding 54 ml yang tidak menda-
pat NAC. Setelah 5 tahun penurunan VEP1 lebih kecil
dibanding kelompok yang tidak dapat NAC.1 Pembe-
rian NAC juga berefek dalam mengurangi air trapping
dan hiperinflasi pada PPOK. N-asetilsistein dapat juga
digunakan sebagai antidot intoksikasi parasetamol.10
Efek lain pemberian NAC adalah menurunkan an-
gka kejadian eksaserbasi dan perawatan rumah sakit.
Stey dkk.17 melakukan suatu meta analisis terhadap
39 penelitian dengan subyek 2.011 orang. Dari kesim-
pulan didapatkan bahwa pemberian NAC mencegah
angka eksaserbasi dibandingkan plasebo. Namun
demikian hasil uji klinis prospektif membuktikan
pemberian NAC hanya bermanfaat pada pasien
yang tidak mendapatkan steroid inhalasi sesuai de-
ngan rekomendasi GOLD 2011 dengan evidence B.4,18
Penelitian Poole PJ dkk.19 pada subjek PPOK dengan
VEP1 kurang dari 50% menunjukkan pengurangan
eksaserbasi sebanyak 0,13 kali setiap bulan atau
0,8 kali setiap 6 bulan. Ini menunjukkan pemberian
NAC pada pasien yang lebih berat akan lebih terlihat
manfaatnya terutama pada pasien yang sering men-
galami eksaserbasi yang memerlukan perawatan ru-
mah sakit berulang kali. Tingkat pengurangan lebih
tinggi pada pasien yang diberikan NAC ≤ 3 bulan
(0,13 per subjek) dibandingkan jangka lama (0,06
per subjek). Hal ini menunjukkan bahwa pemberian
NAC akan lebih terlihat dalam mengurangi kejadian
eksaserbasi pada fase awal pengobatan dan man-
faat lebih lanjut tidak terlihat walaupun diberikan
untuk jangka waktu lama.9 Ekberg-Janson A dkk.20
melakukan penelitian pada hewan dengan bronkitis
melalui pemberian isobutrilsistein yang merupakan
derivat asetilsistein sekaligus donor gugus tiol tidak
menunjukkan efek pada eksaserbasi. Penelitian ini
menyimpulkan bahwa efek penurunan eksaserbasi
bukan karena donor tiol melainkan karena efek an-
tioksidan.
Vol. 26 No.2 August 2013
DOSIS DAN CARA PEMBERIAN
Pemberian NAC dapat dilakukan secara oral, intra-
vena ataupun topikal dengan inhalasi. Pemberian
secara inhalasi tidak meningkatkan kadar NAC sis-
temik, sistein maupun GSH.21 Saat ini belum ada
dosis baku NAC yang diberikan untuk pasien PPOK.
Terapi efek mukolitik didapatkan pada rentang dosis
400-1200 mg/hari. Dosis tunggal 600 mg/hari me-
miliki efek yang baik pada pasien PPOK. Penelitian
biomarker ekspirasi melalui pengukuran kadar H2O2
ternyata menunjukkan hasil yang lebih baik dalam
mengurangi stres oksidatif dengan pemberian 1200
mg/hari. Suatu studi pemberian NAC dengan dosis
1200 mg/hari, 600 mg/hari dan plasebo pada pasien
PPOK derajat II–III melalui pengukuran marker infla-
masi. Pemberian NAC sebanyak 1200 mg/hari menu-
runkan CRP dan IL-8 secara bermakna dibandingkan
600 mg/hari dan plasebo. Kedua dosis ini dapat di-
toleransi dengan baik.1
Broncitis Randomized on NAC Cost-Utility Study
(BRONCUS) mendapatkan pemberian NAC dosis
tunggal 600 mg/hari menurunkan eksaserbasi dan
memperbaiki gejala pada PPOK khususnya yang tidak
menggunakan steroid inhalasi. Pemberian dosis 1800
mg/hr meningkatkan fungsi paru pada pasien inter-
stitial lung disease.7 Penggunaan NAC dalam dosis
tinggi tidak perlu dikhawatirkan karena NAC memiliki
safety margin yang sangat besar sehingga tidak perlu
takut menggunakan NAC dalam dosis yang tinggi.10
Pemberian NAC secara inhalasi dengan dosis 3 ml
NAC 10% solusio yang bisa diberikan setiap 6 jam.24
EFEK SAMPING
Pemberian NAC hingga 8000 mg tidak menyebabkan
efek samping yang berarti.22 Efek samping dosis besar
lebih ringan dengan pemberian oral dibandingkan
pemberian IV. Pemberian NAC secara oral memiliki
efek samping tersering berupa gangguan gastroin-
testinal. Efek samping yang bisa timbul dengan pem-
berian NAC diantaranya mual, muntah, flushing, rash,
pruritus, nyeri dada, spasme bronkus, sakit kepala,
dizziness, kejang dan hipotensi atau reaksi anafilaktik.
Schmidt LE dkk.23 melalui studi retrospektif terhadap
529 subyek yang mngalami intoksikasi parasetamol,
45 subyek (8,5%) mengalami efek samping obat dan
18 diantaranya mengalami efek sistemik. Pemberian
inhalasi bisa menimbulkan bronkospasme, rinorea,
rasa panas ditenggorokan, mual dan muntah
MEDICINUS 13
 leading article

KESIMPULAN

1. Inflamasi dan stres oksidatif memegang peranan penting dalam patogenesis dan progresifitas PPOK.
2. Stres oksidatif berasal dari eksogen seperti asap rokok, polutan dan endogen seperti proses di mitokondria,
inflamasi dengan stres oksidatif yang utama adalah ROS.
3. Secara invitro dan invivo stres oksidatif menyebabkan perubahan pada saluran napas.
4. N-asetilsistein memiliki gugus tiol merupakan prekursor GSH, memiliki efek mukolitik, antioksidan,
antiinflamasi dan antimikrobial.
5. Efek NAC yang lain sebagai imun modulator, menurunkan air trapping dan mencegah hiperinflasi, memper-
lambat penurunan fungsi paru, menurunkan gejala dan kejadian eksaserbasi serta perawatan rumah sakit.
6. Dosis NAC berkisar 400-1.200 mg/hari.
7. Efek samping tersering adalah gejala gastrointestinal.

daftar pustaka
1. Dekhuijzen PNR, Van Beurden WJC. The role for N-ace-
tylsisteine in the management of COPD. Int J of COPD.
2006;1(2):99-106.
2. Rahman I, MacNee W. Antioxidant pharmacological
therapies for COPD. Curr Opin in Phar. 2012;12:256-65.
3. Rahman I. Antioxidant therapeutic advances in COPD.
Th Adv in Resp Diss. 2008; 2(6):351-4.
4. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
(GOLD). Global strategy for the diagnosis, management
and prevention of chronic obstructive pulmonary dis-
ease. National Institude of Health. National Heart, Lung
and Blood Institude. Update 2011.
5. Antariksa B, Djajalaksana S, Pradjnaparamita, et al. PPOK
diagnosis dan penatalaksanaan. Jakarta:Perhimpunan
Dokter Paru Indonesia (PDPI). 2011.p.1-70.
6. Yao H, Rahman I. Current concepts on oxidative/car-
bonyl stress, inflammation and epigenetics in patho-
genesis of chronic obstructive pulmonary disease. Toxi-
col Appl Pharmacol. 2011;254:72-85.
7. Dekhujizen PNR. Antioxidant properties of N-acetyl-
cysteine: their relevance in relation to chronic obstruc-
tive pulmonary disease. Eur Respir J. 2004;23:629-36.
8. Subrata G. The evidence base in the rule of N-acetyl-
cysteine in the respiratory disease management. Res-
pina. 2012;14:24-38.
9. Sadowska AM. N-Acetylcysteine mucolysis in the man-
agement of chronic obstructive pulmonary disease.
Ther Adv Respir Dis. 2012;6(3):127-35.
10. Zimen I. Acetylsisteine: a drug with interesting past and
a fascinating future. Respiration. 1986;50:26-41.
11. Moldeus P, Cotgreave IA, Berggren M. Lung protection
by a thiol containing antioxidant: N-acetylcysteine.
Respiration. 1986;50:31-42.
12. Riise GC, Qvarfordt I, Larssona S, Eliassonc V, An-
derssonc BA. Inhibitory effect of N-acetylcysteine on
adherence of Streptococcus Pneumoniae and Haemo-
philus Influenzae to human oropharyngeal epithelial
cells invitro. Respiration. 2000;67:552-8.
13. Marchese  A, Bozzolasco M, Gualco L, et al. Effect of
fosfomycin alone and in combination with N-acetyl-
cysteine on E.coli biofilms. Intern Journ of Antimicr.
Agents. 2003;22:S95-100.
14. Zhao T, Liu Y. N-acetylcysteine inhibit biofilms pro-
duced by Pseudomonas aeruginosa. BMC Microbiol.
2010;10(40):1-8.
15. Vecchiarelli A, Dottorini M, Pietrella D, et al. Macrophage
activation by N-acetylcysteine in COPD patients. Chest.
1994;105:806-11.
16. Straface E. N-acetylcysteine counteracts erythrocyte
alterations occurring in chronic obstructive pulmonary
disease. Biochem and Biophy Research Communic.
2000:272(2):1-5.
17. Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. The
effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a
quantitative systemic review. Eur Respire J. 2000;16:253-
62.
18. DeCramer M, Rutten-van Molken M, Dekhuijzen PN,
Troosters T, Herwaarden-van C, Pellegrino R, et al. Effect
of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstruc-
tive pulmonary disease (Broncitis Randomized on NAC
Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomized placebo-
controlled trial. Lancet; 365:1552-60.
19. Poole PJ, Black PN. Oral mucolitic drugs for exacerba-
tions of chronic obstructive pulmonary disease: system-
atic review. BMJ. 2001;322:1271.
20. Eksberg-Jansson A, Larson M, MacNee W, Tunek A, Wahl-
gren L, Wouters EF, et al. N-isobutyrylcysteine, a donor of
systematic thiols, does no reduce the exacerbation rate
in chronic bronchitis. Eur Respir J. 1999;13:829-34.
21. Atkuri KR, Mantovani JJ, Herzenberg LA. N-acetylcysteine
a saf antidote for cysteine/glutathione deficiency. Curr
Op in pharmacol. 2007;7:355-9.
22. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular
mechanism of N-acetylcyteine action. Cell Mol life Sci.
2003;60:6-20.
23. Schmidt LE, Dalhoff K. Risk factors in the development of
adverse reactions to N-acetylcysteine patients with par-
acetamol poisoning. J Clin Pharmacol. 2001;51(1):87-91.
24. Yip N. Inhaled mucomyst (N-acetylcysteine) in the man-
agement of ventilator-dependent acute respiratory fail-
ure. 2nd year Res Elec Resident’s J. 2004;9:35-8.

14 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 leading article
4 s kp

Pertanyaan CME (Continuing Medical Education)

Pertanyaan CME (Continuing Medical Education
Artikel CME : PERANAN N-ASETIL
PERANAN N-ASETILSISTEIN
SISTEINPADA
PADAPENYAKIT
PENYAKITPARU
PARUOBSTRUKTIF
OBSTRUKTIFKRONIS
KRONIS
Artikel CME :(MEDICINUS
PERANANVol.26/No.2/edisi
N-ASETILAgustus 2013)
SISTEIN PADA PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF K
(MEDICINUS Vol.26/No.2/edisi Agustus 2013)
Pilih Benar (B) atau Salah (S) pada pernyataan di bawah dengan membubuhkan tanda (√) di samping kanan.

No. Pernyataandi bawah dengan membubuhkan tanda

Pilih Benar (B) atau Salah (S) pada pernyataan B (√) di
S sampin

1 Asap rokok merupakan etiologi utama dalam patogenesis PPOK karena mengandung kurang
No. Pernyataan
dari 10 molekul oksidan/radikal bebas dan 4.000 bahan kimia/isapan.
2 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2011 merekomendasikan
1 Asap rokok merupakan etiologi utama dalam patogenesis PPOK karena mengandung kurang
penggunaan N-asetilsistein (NAC) pada pasien PPOK (evidence B) dan Perhimpunan Dokter
dari 10 molekul oksidan/radikal (evidence
bebas dan 4.000 B)
bahan kimia/isapan.
Paru Indonesia (PDPI) 2011 sebagai antioksidan.
3 2Kadar
Global Initiative
vitamin forEpitelial
C dan E pada Chronic Obstructive
Lining Lung Disease
Fluid (ELF) meningkat (GOLD) 2011 merekomendasikan
pada perokok.
epitelial lining fluid
penggunaan
4 N-asetisistein, N-asetilsistein
sejak (NAC)1960-an,
diperkenalkan tahun pada pasien PPOK
digunakan (evidence
pertama B) mukolitik
kali sebagai dan Perhimpunan Dokter
Paru Indonesia (PDPI) 2011 sebagai antioksidan.
pada penyakit paru akut, juga efektif menurunkan stres oksidatif dan inflamasi pada jalan
napas ataupun polusi dari asap rokok dan udara.
3 Kadar vitamin C dan E pada Epitelial Lining Fluid (ELF) meningkat pada perokok.
5 Glutation berperan sebagai faktor pelindung tubuh dari zat toksik internal seperti nitrogen
4oksida
N-asetisistein, sejakkomponen-komponen
(NO), sulfur oksida, diperkenalkan tahun 1960-an,
dalam rokok dandigunakan
polutan. pertama kali sebagai mukolitik
pada
6 Stres penyakit
oksidatif hanyaparu akut,
berasal darijuga efektif
eksogen menurunkan
seperti asap rokok,stres oksidatif
polutan dan dari
dan bukan inflamasi pada jalan
napasseperti
endogen ataupun polusi
proses dari asap rokok dan udara.
di mitokondria.
7 5Pemberian NACberperan
Glutation bersama fosfomycin akan meningkatkan
sebagai faktor aktivitas
pelindung tubuh antibakterial
dari zat toksikfosfomycin
internal seperti nitrogen
sampai 70%-99,9%.
oksida (NO), sulfur oksida, komponen-komponen dalam rokok dan polutan.
8 Pemberian NAC memiliki efek imunomodulator melalui peningkatan respon imun dengan
6melindungi
Stres oksidatif hanya
fungsi limfosit berasal jika
dan makrofag dariterpajan
eksogenROS.seperti asap rokok, polutan dan bukan dari
endogen seperti proses di mitokondria.
9 N-asetilsistein memiliki gugus tiol merupakan prekursor GSH, memiliki efek mukolitik,
7antioksidan,
Pemberian antiinflamasi dan antimikrobial.
NAC bersama fosfomycin akan meningkatkan aktivitas antibakterial fosfomycin
sampai 70%-99,9%.
10 Pemberian NAC secara oral memiliki efek samping tersering berupa gangguan
gastrointestinal. Efek samping yang bisa timbul dengan pemberian NAC diantaranya mual,
8 Pemberian NAC memiliki efek imunomodulator melalui peningkatan respon imun dengan
muntah, flushing, rash, pruritus, nyeri dada, spasme bronkus, sakit kepala, dizziness,
melindungi
kejang fungsi limfosit dan makrofag jika terpajan ROS.
dan hipertensi.
9 N-asetilsistein memiliki gugus tiol merupakan prekursor GSH, memiliki efek mukolitik,
antioksidan, antiinflamasi dan antimikrobial.
KETERANGAN:
10 Pemberian NAC secara oral memiliki efek samping tersering berupa gangguan
− Tandai (√) pada jawaban yang dipilih.
gastrointestinal. Efek samping yang bisa timbul dengan pemberian NAC diantaranya mual,
− Sasaran dari artikel dan kuis CME ini adalah untuk dokter umum/dokter spesialis.
muntah, flushing, rash, pruritus, nyeri dada, spasme bronkus, sakit kepala, dizziness,
− Dokterkejang
akan memperoleh 3 SKP dan akan mendapatkan sertifikat jika jawaban benar ≥ 60%.
dan hipertensi.
− Sertifikat akan dikirimkan setelah dokter mengerjakan setiap artikel CME dalam satu edisi terbit.
− Masa berlaku kuis CME untuk setiap edisi adalah 3 tahun setelah artikel diterbitkan, sehingga jawaban yang
diterima melewati batas waktu tersebut, tidak akan memperoleh SKP.
KETERANGAN:
CARA MENGIRIM JAWABAN:
− Tandai (√) pada jawaban yang dipilih.
− Lipat tiga bagian (secara horizontal) lembaran ini dan selanjutnya dengan gambar seperti amplop yang telah
−dilengkapi
Sasaran alamat
dari artikel
tujuan dan
beradakuis CME
di sisi ini(lihat
luar adalah untuk dokter umum/dokter spesialis.
gambar).
−−Setelah ≥
dilipat tiga bagian, kirimkan lembaran kuis dan formulir yang telah diisi ke alamat redaksi MEDICINUS
Dokter akan memperoleh 3 SKP dan akan mendapatkan sertifikat jika jawaban benar 60%.
atau dengan men-scan biodata dan jawaban, lalu kirimkan ke email manenda.rossi@dexa-medica.com atau
−bisa
Sertifikat akan dikirimkan
diakses langsung setelah dokter mengerjakan setiap artikel CME dalam satu edisi terbit.
ke http://cme.medicinus.co/
− Masa berlaku kuis CME untuk setiap edisi adalah 3 tahun setelah artikel diterbitkan, sehingga j
diterima melewati batas waktu tersebut, tidak akan memperoleh SKP.

CARA MENGIRIM JAWABAN:

− Lipat tiga bagian (secara horizontal) lembaran ini dan selanjutnya dengan gambar seperti15amplo
Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS
Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 17
 sEkilas Produk : Dismeno
PENDAHULUAN

Indonesia adalah negara dengan kekayaan biodiversitas kedua di dunia, memiliki banyak tanaman yang
berkhasiat sebagai obat. Banyak pengobatan modern yang saat ini ada pada awalnya menggunakan tana-
man, metformin misalnya yang berasal dari Galega officinalis yang digunakan sebagai oral anti diabetic atau-
pun Digitalis purpurea yang mengandung digitoxin, diindikasikan untuk penyakit jantung. Karena alasan
tersebut, Dexa Medica memperkenalkan DISMENO, produk hasil penelitian dari DLBS (Dexa Laboratories of
Biomolecular Sciences), yang memiliki kandungan bahan aktif bioactive fraction DLBS1442

DISMENO (DLBS1442) berasal dari Phaleria macrocarpa atau dikenal dengan nama Mahkota Dewa, tanaman
asli Indonesia. Dalam tahap pembuatannya, DISMENO menggunakan teknologi modern yaitu TCEBS (Tandem
Chemistry Expression Bioassay System). TCEBS merupakan serangkaian proses dan metode yang sistematis un-
tuk mendapatkan kandidat obat yang paling aktif dan poten untuk dikembangkan sebagai produk. Serang-
kaian proses tersebut melalui berbagai tahapan bioassay system yang melibatkan ekspresi gen dan tehnik
penguraian protein. Pada tahap akhir akan didapatkan produk dengan tingkat kemurnian yang tinggi. Inilah
yang membedakan DISMENO dengan sediaan yang mengandung mahkota dewa lainnya.

DISMENO digunakan sebagai novel treatment untuk kasus dysmenorrhea & endometriosis. Dysmenorrhea
adalah suatu kondisi medis ginekologis rasa sakit selama menstruasi yang mengganggu aktivitas sehari-hari.
Dysmenorrhea dibagi menjadi 2, yaitu dysmenorrhea primer dan dysmenorrhea sekunder. Dysmenorrhea
primer merupakan nyeri menstruasi tanpa patologis dari pelvik, seperti nyeri haid ringan dan premenstrual
syndrome (PMS). PMS umumnya terjadi pada sebagian besar wanita, dimana hal ini terjadi karena adanya
ketidakseimbangan antara estrogen dan progesteron dalam tubuh. Sedangkan dysmenorrhea sekunder
merupakan nyeri menstruasi yang berhubungan dengan patologis pelvik, seperti dispareunia, endometrio-
sis/adenomiosis. Patofisiologi yang terjadi pada endometriosis adalah tingginya produksi estrogen, tingginya
produksi prostaglandin dan menurunnya progesteron.

DISMENO dikembangkan dengan melalui beberapa tahap pengembangan produk, sehingga dihasilkan me-
kanisme kerja, antara lain:

Efek terhadap reseptor hormon:

• Downregulasi ekspresi reseptor estrogen β (ER β ) • Upregulasi ekspresi reseptor progesteron (PR)

Efek terhadap inflamasi:

• Downregulasi ekspresi COX2 • Downregulasi dari ekspresi gen cPLA2

18 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

• Downregulasi dari ekspresi gen PGE2 • Menurunkan ekspresi VEGF (angiogenesis) • Menghambat proliferasi pada jaringan
endometriotik

Mekanisme kerja DISMENO sudah terbukti melalui di salah satu penelitian dengan tujuan untuk mengevaluasi
efikasi dan keamanan DLBS1442 pada penderita dysmenorhea .

Kriteria hasil uji klinis adalah:

Studi klinis mengenai penggunaan DISMENO telah dilakukan, dengan tujuan untuk mengevaluasi efikasi dan
keamanaan DLBS1442 pada penderita dysmenorrhea.

Metode studi klinis:

1. Wanita berumur 18-40 tahun, memiliki siklus PMS yang regular (22-35 hari per siklus), paling sedikit memiliki 1
gejala psikologis dan 1 gejala somatik 5 hari sebelum menstruasi dimulai.
2. DLBS1442, 2-3 x 100 mg (baseline nyeri abdominal ringan dan sedang-berat), dengan rata-rata penggunaan 6
hari, 3 hari sebelum sampai 3 hari pertama periode menstruasi.
3. Daily self-assessment dari gejala yang terkait dengan sindrom premenstruasi menggunakan Visual Analog
Score (VAS)

Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa DLBS1442 mampu mengurangi berbagai gejala PMS antara lain
dengan meredakan nyeri di perut, payudara, punggung dan sakit kepala secara signifikan dan juga terbukti
dapat memperbaiki mood.
Primary efficacy endpoints. Secondary efficacy endpoints
• Meredakan nyeri di perut • Meredakan nyeri punggung • Meredakan nyeri payudara

Emotional/Behavioural Symptom
• Meredakan Sakit kepala • Memperbaiki Mood • Memperbaiki mood swing

• Memperbaiki irritability • Memperbaiki perasaan tidak bahagia • Memperbaiki mood pada saat marah

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 19

 Kesimpulan pada studi preeliminary ini terbukti bahwa DLBS1442 efektif dan aman dalam mengurangi
gejala dysmenorrhea primer termasuk nyeri abdomen dan beberapa gejala lain pada wanita dengan
PMS atau dysmenorrhea.

Saat ini sedang berlangsung beberapa studi penggunaan DISMENO pada kasus-kasus endometriosis.

PROFIL PRODUK
Komposisi
Setiap kapsul mengandung:
Bioactive fraction DLBS1442 100 mg

Indikasi: Membantu meredakan nyeri haid

Dosis dan cara pemberian: 3 x 1 kapsul sehari
Kontraindikasi:
Penderita yang hipersensitif terhadap komponen ini.
Efek samping :
Tidak ada laporan terjadinya efek samping. Aman jika digunakan pada dosis yang telah disarankan.
Kemasan:
DISMENO 100 mg: Box, 5 strip @ 6 kapsul

KESIMPULAN:

DISMENO (DLBS1442) dengan komposisi bioactive fraction DLBS 1442 merupakan produk hasil karya
anak bangsa yang bermanfaat untuk mengurangi gejala-gejala (fisik dan psikologis) PMS & mencegah
perkembangan endometriosis, dengan mekanisme kerja; efek terhadap reseptor hormon(downregulasi
ekspresi reseptor estrogen β dan upregulasi ekspresi reseptor progesteron), efek terhadap inflamasi
(downregulasi ekspresi cPLA2, COX2, PGE2), menurunkan ekspresi VEGF (angiogenesis) dan menghambat
proliferasi pada jaringan endometriotik.

daftar pustaka
1. Bulun SE. Mechanisms of endometriosis. The New England Journal of Medicine, 2009;360:268-79.
2. Lin WC, et al. Estrogen receptor α and β in endometriosis and normal endometrium in humans. Mid Taiwan J Med
2005;10;65-72
3. Bulun SE, et al. Estrogen receptor β, estrogen receptor α, and progesterone resistance in endometriosis. Semin Reprod
Med 2010 January;28(1);36-43.
4. Meresman GF, et al. Involvement of prostaglandins in the phatophysiology of endometriosis. Available from: http://
www.intechopen.com/books/endometriosis-basic-concepts-and-current-research-trends/involvement-of-prostaglan-
dins-in-the-pathophysiology-of-endometriosis.
5. Nasir L, et al. Management of pelvic pain from dysmenorrhea or endometriosis. J Am Board Fam Pract 2004;17:S43–7.
6. Huang HY. Medical Treatment of Endometriosis. Chang Gung Med J 2008;31:431-40).
7. Louse JC, et al. Expression of eicosanoid biosynthetic and catabolic enzymes in peritoneal endometriosis. Human Repro-
duction 2010;25;3;734–41.
8. Tjandrawinata RR, et al. New concept in the treatment of premenstrual syndrome using bioactive fraction DLBS1442.
Medicinus 2011;24(3):21-4
9. Tjandrawinata RR, et al. Symptomatic treatment of premenstrual syndrome and/or primary dsymenorrhea with
DLBS1442, a bioactive extract of Phaleria macrocarpa. International Journal of General Medicine 2011:4:465-76
10. Dismeno. Package insert. PT Dexa Medica

20 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 21
 sEkilas Produk : SIRAN FORTE
Gangguan dan penyakit pada saluran nafas sering kali dijumpai di masyarakat, terutama pada musim hujan dan pancaroba.
Batuk adalah salah satunya. Batuk memang sering disepelekan namun berpotensi menjadi kronis bila diabaikan karena sudah
berkembang menjadi bronkitis akut.

Bronkitis akut secara konsisten berada dalam daftar 10 besar kondisi di mana pasien memerlukan terapi medis, dengan batuk
sebagai gejala yang paling sering dikeluhkan. Bronkitis kronis adalah infeksi saluran pernafasan atas (ISPA) yang ditandai batuk
selama 1-3 minggu, dengan atau tanpa sputum. Warna pada sputum bukan hanya disebabkan oleh infeksi bakteri, melainkan
juga dapat disebabkan oleh radikal peroksidase yang dilepaskan oleh leukosit pada sputum1.

Sputum dan radikal peroksidase memerlukan terapi mukolitik maupun antioksidan. Untuk pasien yang telah berkembang sam-
pai ke chronic obstructive pulmonary disease (COPD), kedua terapi ini bahkan dianjurkan oleh Global Initiative for Chronic
Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013, di samping bronkodilator, antikolinergik, dan kortikosteroid, baik oral maupun inhalasi.

I. N-Acetylcysteine (NAC)

N-Acetylcysteine (NAC) merupakan molekul obat yang berkhasiat sebagai mukolitik dan antioksidan. NAC telah banyak diguna-
kan sebagai prekursor antioksidan glutation (GSH) selama lebih dari 30 tahun. Kini, cakupan penggunaan NAC telah meluas dan
telah banyak digunakan sebagai antioksidan sekaligus mukolitik.2

A. Mukolitik

NAC memiliki dua mekanisme utama, yakni:

1. Aktivitas mukolitik langsung
Gugus thiol (-SH) dari NAC merusak jembatan disulfida protein sputum yang menyebabkan sputum terpotong-potong se
hingga viskositas berkurang dan mudah untuk diekspektorasi.
2. Aktivasi bersihan mukosilier (mucociliary clearance)
NAC membantu silia pada sel epitel saluran nafas dalam transpor fisiologis sputum untuk membersihkan saluran nafas.3

B. Antioksidan

NAC merupakan prekursor glutation (antioksidan endogen tubuh). Glutation (GSH) menetralisir reactive oxygen species (ROS)
dan nitrogen reaktif pada sel melalui aktivitas antioksidan langsung dan tidak langsung (direct and indirect scavenging). Aktivi-
tas ini terjadi dengan memecah langsung ROS secara reduksi maupun katalisasi oleh glutation peroksidase yang menghasilkan
glutation teroksidasi yang kemudian akan direduksi kembali oleh glutation reduktase. Dengan demikian, sistem redoks dapat
terjaga dan kesetimbangan GSH sebagai antioksidan endogen dalam sel tetap terjaga.2

II. Siran® Forte

A. Komposisi
Setiap tablet effervescent Siran® Forte mengandung 600 mg N-Acetylcysteine.
B. Indikasi
Siran® Forte diindikasikan sebagai pengobatan adjuvant untuk kondisi klinik tertentu yang ditandai suara serak dan mukus
kental atau mukus yang terinfeksi, seperti penyakit bronkopulmonari kronik (gangguan pulmonary kronis, emfisema bronki-
tis, asma bronkitis kronis, bronkiektasis); bronkopulmonari akut (asma bronkial, bronkitis, bronkopneumonia, trakeobronkitis,
komplikasi paru sehubungan dengan pembedahan).
C. Dosis
Pengobatan akut: 1 tablet satu kali sehari selama 5-10 hari
Pengobatan kronik: 1 tablet satu kali sehari selama 1-2 bulan
Pengobatan selama 6 bulan dibutuhkan untuk memperoleh hasil yang maksimal, misalnya pada pencegahan bronkitis kronis
yang parah, tetapi perubahan simtomatik biasanya sudah dapat dirasakan dalam 1-2 bulan pengobatan.
D. Kemasan
Siran® Forte tersedia dalam kemasan dus yang berisi tube berisi 10 tablet effervescent.4 (SEP)

REFERENSI:
1. Medical Associates. Clinical Practice Guideline for Treatment of Acute Bronchitis; 2012.
2. Dean O, Giorlando F, Berk M. N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action;
J Psychiatry Neurosci 2011;36(2).
3. Wolters Kluwer Health. Role of N-acetylcysteine in the treatment of acute respiratory disorders; 2005.
4. Siran® Forte. Package Insert. PT Dexa Medica.

22 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 RESEARCH
CONTINUING MEDICAL EDUCATION 4 skp

Efektifitas Ekstrak Daun Zaitun (Olive, Olea europaea)

Dibandingkan dengan Captopril dalam Menurunkan
Tekanan Darah pada Pasien Hipertensi Derajat 1
Endang Susalit,1 Nafrialdi Agus,2 Imam Effendi,1, Raymond R. Tjandrawinata,3 Dwi Nofiarny,3
1 Nephrology & Hypertension Division, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of
Indonesia/Dr. Cipto Mangunkusumo National General Hospital, Jl. Diponegoro 71, Jakarta 10430, Indonesia
2 Pharmacology and Therapeutics Department, Faculty of Medicine, University of Indonesia/Dr. Cipto
Mangunkusumo National General Hospital, Jl. Salemba 6, Central Jakarta, Indonesia
3 Dexa Medica Group, Indonesia, Titan Center, 3rd Floor, Jl. Boulevard Bintaro, Block B7/B1, No. 5, Bintaro
Jaya Sector 7, Tangerang 15224, Indonesia

ABSTRACT

The aim of this double-blind, randomized, parallel
and active-controlled clinical study was to evaluate
the anti-hypertensive effect as well as the tolerabil-
ity of olive leaf extract in comparison with captopril
in patients with stage-1 hypertension. This study
also investigated the hypolipidemic effects of Olive
leaf extract in such patients. A run-in period of 4
weeks was continued subsequently by an 8-week
treatment period with either olive (Olea europaea.
L) leaf extract (EFLA®943) given orally at the dose
of 500mg twice daily in a flat-dose manner or cap-
topril given at the initial dosage regimen of 12.5mg
twice daily at start and after two weeks, if neces-
sary, based on subject’s response to treatment, the
dose of captopril would be titrated to 25 mg twice
daily. The primary efficacy endpoint was reduction
in systolic blood pressure (SBP) from baseline to
week-8 of treatment. The secondary efficacy end-
points were SBP as well as diastolic blood pressure
(DBP) changes at every time-point evaluation and
lipid profile improvement.
Mean SBPs at baseline in olive and captopril group
were 149.3±5.58mmHg and 148.4±5.56mmHg, re-
spectively; and mean DBPs were 93.9±4.51 and
93.8±4.88mmHg, respectively. After 8 weeks of
treatment, significant reductions of SBP (−11.5±8.5
and −13.7±7.6mmHg in olive and captopril groups,
respectively) and DBP (−4.8±5.5 and −6.4±5.2mmHg
in olive and captopril groups, respectively) from
baseline were found in both groups; yet such re-
ductions were not significantly different between
groups. At the end of treatment, a significant re-
duction of total cholesterol and triglyceride level
was observed in olive group, but not in captopril
group. In conclusion, olive (Olea europaea) leaf ex-
tract, at the dosage regimen of 500 mg twice daily,
was equivalently effective in lowering systolic and
diastolic blood pressures in subjects with stage-1 hy-
pertension to captopril, given at its effective dose of
12.5–25 mg twice daily.
Keywords: Olea europaea, standardized olive leaf
extract, oleuropein, captopril, hypertension, blood
pressure.
ABSTRAK
Penelitian ini merupakan uji klinik dengan desain
paralel, acak, tersamar ganda, dan berpembanding
aktif yang bertujuan untuk membandingkan efek
antihipertensi dan profil keamanan ekstrak daun
olive pada pasien hipertensi derajat 1. Sebagai pem-
banding, digunakan captopril. Perubahan profil lipid
subjek juga diamati dalam penelitian ini. Subjek
yang memenuhi kriteria penelitian menjalani pe-
riode run-in selama empat minggu; dan setelahnya,
mereka yang masih memenuhi kriteria penelitian
diberikan kaplet yang mengandung ekstrak-ter-
standar daun olive atau tablet captopril untuk di-
minum selama delapan minggu. Tablet ekstrak daun
olive diberikan dengan dosis tetap sebesar 500 mg,
dua kali sehari selama 8 minggu periode penelitian.
Captopril diberikan dengan dosis awal dua kali 12,5
mg sehari, dan setelah dua minggu, dosisnya di-
titrasi menjadi menjadi dua kali 25 mg sehari bagi
subjek yang tidak berespon (unforced titration). Pa-
rameter efikasi primer dalam penelitian ini adalah
penurunan tekanan darah sistolik setelah delapan
minggu masa pengobatan; sedangkan parameter
efikasi sekundernya adalah perubahan tekanan da-
rah sistolik dan diastolik pada setiap interval satu
minggu selama delapan minggu masa pengobatan
dan perbaikan profil lipid pada setiap interval empat
minggu selama delapan minggu masa pengobatan.
Pada baseline, tekanan darah rerata subjek di kelom-

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 23

 research

pok olive sebanding dengan kelompok captopril, yaitu sebesar 149,3 ± 5,58 mmHg (sistolik) dan 93,9 ± 4,51
mmHg (diastolik) pada kelompok olive, dan 148,4 ± 5,56 mmHg (sistolik) dan 93,8 ± 4,88 mmHg (diastolik)
pada kelompok captopril. Setelah delapan minggu pengobatan, penurunan tekanan darah sistolik pada
kelompok olive (−11,5 ± 8,5 mmHg) sebanding (p=0,098) dengan kelompok captopril (−13,7 ± 7,6 mmHg). De-
mikian pula penurunan tekanan darah diastolik pada kelompok olive (−4,8 ± 5,5 mmHg) sebanding (p=0,065)
dengan kelompok captopril (−6,4 ± 5,2 mmHg). Pada masing-masing kelompok, penurunan tekanan darah
sistolik maupun diastolik tersebut sangat signifikan (p<0,001) dibandingkan sebelum pengobatan. Selain itu,
pada kelompok olive terjadi penurunan signifikan kadar trigliserida dan kolesterol total. Hal yang sama tidak
terjadi pada kelompok captopril. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak-terstandar daun olive den-
gan dosis 500 mg dua kali sehari memiliki efektivitas yang sebanding dengan captopril pada dosis 12,5–25
mg dua kali sehari dalam menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik pada pasien hipertensi derajat 1.

Kata kunci : Olea europaea, ekstrak-terstandar daun olive, oleuropein, captopril, hipertensi, tekanan darah.

LATAR BELAKANG

Berbagai bukti klinis menunjukkan bahwa penurunan tekanan darah dengan berbagai kelas obat antihi-
pertensi yang ada saat ini, termasuk angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, angiotensin-receptor
blocker (ARB), α-blocker, calcium channel blocker (CCB), dan diuretik tiazid, akan mengurangi komplikasi akibat
hipertensi.1 Namun demikian, sebagian besar pasien hipertensi akan membutuhkan dua atau lebih obat anti-
hipertensi untuk mencapai tekanan darah sebesar < 140/90 mmHg atau sebesar < 130/80 mmHg untuk pasien
hipertensi yang disertai diabetes melitus atau gagal ginjal kronis.2,3 Hal ini berarti meningkatnya kemungki-
nan terjadinya efek samping obat dan biaya pengobatan. Oleh karena itu pengembangan obat herbal yang
potensial untuk penanganan hipertensi dapat menjadi alternative solusi.

Sejak dahulu, daun dari pohon zaitun atau olive (Olea europaea. L) telah digunakan untuk mengatasi tekanan
darah tinggi, aterosklerosis, dan diabetes mellitus, serta tujuan medis lainnya.4 Banyak dokumentasi men-
catat efek antihipertensi dan penurun kadar kolesterol dari daun olive.5-9 Daun olive mengandung senyawa
aktif oleuropein10 (glikosida iridoid polifenolat), oleacein11, dan asam oleanolat12. EFLA®943 merupakan ek-
strak daun olive yang stabil dengan kandungan oleuropein yang terstandardisasi. Secara pre klinis, EFLA®943
telah teruji profil keamanannya dan memiliki efek antihipertensi.9 Uji klinik pendahuluan di Jerman, German
Twin Study,13 yang melibatkan 20 pasang kembar monozigot dewasa dengan penyakit hipertensi derajat 1
menunjukkan bahwa pengobatan dengan menggunakan EFLA®943 pada dosis 1000 maupun 500 mg per
hari selama delapan minggu menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik secara signifikan. Penelitian ini
juga menunjukkan efektivitas ekstrak daun olive dalam menurunkan kadar kolesterol LDL secara signifikan.13

Berdasarkan hasil positif yang diperoleh dari penelitian preklinis dan uji klinik pendahuluan, kami melakukan
uji klinik dengan jumlah sampel yang lebih besar untuk mengkonfirmasi efek antihipertensi dari ekstrak-ter-
standar daun olive (EFLA®943). Sebagai kelompok pembanding digunakan captopril yang merupakan salah
satu standard terapi untuk pasien hipertensi derajat 1. Di samping itu, penelitian ini juga mengevaluasi efek
hipolipidemik dari ekstrak-terstandar daun olive, serta profil keamanan dan tolerabilitasnya pada pasien hi-
pertensi derajat 1. Telah diketahui secara luas bahwa pola diet memainkan peranan penting dalam menga-
tur tekanan darah. Pada subjek dengan motivasi-diri yang tinggi, perubahan pola diet sangat efektif dalam
menurunkan dan mengontrol tekanan darah dan merupakan terapi awal sebelum subjek menerima regimen
terapi farmakologis.14-17 Penelitian pendahuluan sebelumnya telah membuktikan bahwa ekstrak-terstandar
daun olive (EFLA®943) dengan dosis 1000 mg per hari menghasilkan penurunan tekanan darah lebih baik
dibandingkan dengan penurunan yang terjadi akibat modifikasi pola hidup/diet.13 Oleh karena itu, penelitian
dilanjutkan dengan uji klinik ini, yaitu dengan menggunakan obat anti hipertensi standar sebagai pemban-
ding (active-control), jumlah sample yang lebih besar dan melibatkan hanya pasien hipertensi yang tidak re-
sponsif terhadap perubahan pola diet.

24 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 research
METODE PENELITIAN
Sebelum penelitian dimulai, protokol, lembar per-
setujuan, dan informasi pasien telah dikaji dan dis-
etujui oleh Komite Etik Penelitian Kedokteran, Uni-
versitas Indonesia, Jakarta, Indonesia. Pelaksanaan
penelitian memenuhi kaidah Deklarasi Helsinki dan
Cara Uji Klinik yang Baik (CUKB)/Good Clinical Practice
(GCP). Setiap subjek memberikan persetujuan ter-
tulisnya (informed consent) sebelum diikutsertakan
dalam penelitian.
Desain Penelitian
Penelitian ini merupakan uji klinik dengan desain pa-
ralel, acak, tersamar ganda, dan berpembanding aktif.
Penelitian ini terdiri dari empat minggu masa run-in
dengan pemberian plasebo (dan pengaturan povla
makan) dan diikuti dengan delapan minggu masa
pengobatan dengan captopril atau kaplet ekstrak-
terstandar daun olive. Periode run-in diperlukan un-
tuk menyingkirkan pasien yang sudah berespon baik
hanya dengan pengaturan pola makan.
Kriteria inklusi penelitian adalah sebagai berikut:
diagnosis hipertensi derajat 1 yang didefinisikan de-
ngan tekanan darah sistolik sebesar 140-159 mmHg
dan diastolik sebesar < 90 mmHg atau 90-99 mmHg,
pada saat skrining dan setelah periode run-in; berusia
25-60 tahun pada saat skrining. Subjek yang sedang
dalam pengobatan antihipertensi lain (baik obat sin-
tetik maupun herbal) dapat diikutsertakan dalam pe-
nelitian hanya apabila subjek bersedia menghentikan
pengobatannya selama keikutsertaan subjek dalam
penelitian, termasuk selama periode run-in.
Kriteria eksklusi penelitian ini adalah sebagai berikut:
riwayat hipertensi sekunder seperti hiperaldosteron,
feokromositoma, stenosis arteri renal, sindrom cush-
ing; adanya kerusakan organ (gagal ginjal, gagal
jantung kongestif, infark miokard, atau stroke enam
bulan sebelum penelitian dimulai), blok jantung de-
rajat 2 atau 3, penyakit katup jantung; subjek dengan
diabetes mellitus; disfungsi hepatik; adanya penyakit
penyerta lain yang dinilai peneliti dapat mempen-
garuhi partisipasi atau evaluasi hasil penelitian; diket-
ahui atau diduga alergi terhadap obat penelitian atau
produk yang berhubungan; atau sedang berpartisi-
pasi pada uji klinik yang lain kurang dari 30 hari sebe-
lum skrining. Subjek wanita yang sedang hamil dan
menyusui tidak diperbolehkan untuk berpartisipasi
dalam penelitian ini.
Subjek dapat dihentikan partisipasinya dari peneli-
tian bila subjek tidak mematuhi prosedur peneli-
Vol. 26 No.2 August 2013
tian atau karena terkait masalah keamanan. Subjek
juga tidak dapat diikutsertakan lebih lanjut dalam
penelitian apabila setelah 4 minggu periode run-in,
tekanan darah sistolik subjek < 140 mmHg atau >
159 mmHg atau tekanan darah diastolik > 99 mmHg;
apabila selama penelitian tekanan darah sistolik
subjek meningkat > 170 mmHg atau tekanan da-
rah diastolik > 110 mmHg, atau terjadi peningkatan
tekanan darah sistolik lebih dari 15 mmHg diban-
dingkan dengan nilai baseline. Nilai baseline untuk
semua parameter dalam penelitian ini adalah nilai
setelah 4 minggu periode run-in (sebelum masa
pengobatan).
Selama mengikuti penelitian, subjek diinstruksikan
untuk mengikuti pengaturan pola makan sehat yang
dianjurkan bagi pasien hipertensi, yaitu: diet rendah
lemak dan sodium (rendah lemak jenuh and lemak
total, rendah kolesterol, asupan NaCl < 2.4 gram
per hari). Setiap subjek diberikan buku harian un-
tuk mencatat pola makan subjek setiap hari selama
penelitian. Mereka juga diberikan lembar informasi
mengenai jenis makanan yang diperbolehkan dan
harus dihindari selama penelitian. Setelah 4 minggu
periode run-in, subjek yang masih memenuhi krite-
ria inklusi dan eksklusi akan dialokasikan secara acak
untuk masuk ke dalam kelompok obat uji (kaplet
ekstrak-terstandar daun olive) atau kontrol (tablet
captopril) dan dijadwalkan untuk datang kontrol ke
klinik setiap minggu untuk dilakukan evaluasi. Pada
setiap kunjungan, subjek diminta untuk membawa
buku harian dan sisa obat penelitian yang diberi-
kan dari kunjungan sebelumnya. Pengawasan ketat
dilakukan oleh team peneliti untuk memastikan
kepatuhan subjek terhadap diet yang dianjurkan
dan regimen pengobatan.
Parameter Efikasi dan Keamanan
Parameter efikasi primer penelitian adalah penu-
runan tekanan darah sistolik dari baseline ke akhir
penelitian (setelah 8 minggu masa pengobatan).
Sedangkan penurunan tekanan darah sistolik dan
diastolik yang dievaluasi dari baseline ke setiap kun-
jungan selama delapan minggu masa pengobatan
dan perbaikan profil lipid (perubahan kadar LDL
kolesterol, HDL kolesterol, total kolesterol, dan trigli-
serida) yang dievaluasi dari baseline ke minggu ke-4
dan ke-8 merupakan parameter efikasi sekunder pe-
nelitian.
Parameter keamanan yang dievaluasi adalah he-
matologi rutin, elektrolit serum (natrium, kalium,
klorida), fungsi hati (kadar alanine-aminotransferase
MEDICINUS 25
 research
(ALT) dan aspartate-aminotransferase (AST)), fungsi
ginjal (kadar kreatinin serum), dan kejadian tidak
diinginkan (adverse events) selama penelitian, baik
yang dilaporkan oleh subjek maupun yang teramati
langsung oleh peneliti.
Obat Penelitian dan Regimen
Obat penelitian yang digunakan adalah: (1) ekstrak
daun olive dalam sebuah kaplet salut selaput (Liv-
itens®, Dexa Medica) yang mengandung 500 mg ek-
strak EFLA® 943 dan eksipien pro compreso, atau (2)
captopril tablet (Dexacap®, Dexa Medica) dosis 12.5
mg. Komponen karakteristik dalam ekstrak EFLA®
943 adalah 16-24% (m/m) oleuropein dan batch
yang digunakan mengandung 19,9% (m/m).
Obat penelitian diberikan dalam bentuk tersamar
ganda (double blind) dan double dummy. Obat siste-
mik, termasuk herbal, atau obat selain dari obat uji
yang diperkirakan dapat mempengaruhi aktivitas
obat penelitian seperti antihipertensi, obat penurun
lipid dan kolesterol, dan kortikosteroid tidak diper-
bolehkan untuk dikonsumsi selama keikutsertaan
subjek dalam penelitian. Antikoagulan atau anti-
platelet masih dapat digunakan dengan perhatian.
Selama empat minggu periode run-in, dummy ka-
plet olive diberikan dengan regimen satu kali satu
kaplet sehari. Selama delapan minggu masa pengo-
batan, kaplet ekstrak-terstandar daun olive diberi-
kan dalam dosis tetap sebesar satu kaplet @500 mg
ekstrak dua kali sehari. Captopril diberikan dengan
dosis awal 12,5 mg dua kali sehari untuk dua minggu
pertama pengobatan. Pada kedua kelompok, respon
subjek terhadap obat penelitian diamati setelah 2
minggu pengobatan. Subjek dinilai berespon baik
jika tekanan darah sistolik subjek < 140 mmHg atau
terdapat penurunan tekanan darah sistolik minimal
sebesar 5 mmHg dibandingkan baseline. Untuk
subjek dengan respon baik, regimen captopril yang
digunakan dalam 6 minggu berikutnya sama den-
gan regimen pada 2 minggu pertama pengobatan.
Sebaliknya, bagi subjek yang tidak berespon baik,
dosis dummy captopril (di kelompok olive) atau cap-
topril (di kelompok captopril) akan dititrasi menjadi
25 mg (dua kapsul captopril 12,5 mg) dua kali sehari
untuk 6 minggu berikutnya.
Analisis Statistik
Hipotesis primer penelitian adalah rerata penu-
runan tekanan darah sistolik oleh ekstrak-terstandar
daun olive setelah 8 minggu pengobatan ekivalen
dengan penurunan yang dihasilkan oleh captopril.
26 MEDICINUS
Suatu studi melaporkan penurunan tekanan da-
rah sistolik sebesar 9 mmHg dengan penggunaan
captopril selama satu tahun.18 Dengan mengguna-
kan standard deviasi (SD) sebesar 11 mmHg,18 level
kemaknaan ( ) 0,05, dan power statistik 80% untuk
mendeteksi perbedaan maksimal yang tidak signifi-
kan secara klinis sebesar 5 mmHg antara kelompok
olive dan captopril, maka dibutuhkan minimum 144
subjek (72 subjek per kelompok) untuk mengikuti
penelitian ini sampai akhir.
Uji-t-independen digunakan untuk membanding-
kan efikasi primer dan sekunder antar kelompok
(between-group). Analisis data efikasi primer dan
sekunder sebelum dan sesudah pengobatan (base-
line dan akhir penelitian) pada masing-masing
kelompok (within-group) menggunakan uji-t-ber-
pasangan. Demikian pula parameter keamanan se-
belum dan sesudah pengobatan pada masing-masing
kelompok dianalisis dengan uji-t-berpasangan. Dalam
analisis, data variabel parametrik dapat ditranfor-
masi ke dalam bentuk log untuk memenuhi asumsi
distribusi normal, atau jika normalitas masih tidak
terpenuhi, digunakan uji nonparametric (i.e. uji
Mann-Whitney-U untuk analisis between-group, atau
Wilcoxon signed-rank untuk analisis within-group).
Semua uji statistik menggunakan 5%. Program
statistik SPSS versi 14.0 digunakan untuk analisis.
Kejadian tidak diharapkan (adverse events) dilapor-
kan secara deskriptif meliputi jumlah dan persentase
kejadian dan jumlah subjek yang mengalami kejadi-
an, tingkat keparahan, dan hubungan dengan obat
penelitian.
HASIL PENELITIAN
Selama Oktober 2007 hingga Agustus 2008 periode
penelitian, 232 (100%) subjek diikutsertakan dalam
penelitian. Dari jumlah tersebut, 179 (77,2%) masih
memenuhi kriteria penelitian setelah periode run-
in. Sebanyak 162 (69,8%) subjek menyelesaikan pe-
nelitian sampai akhir (complete) dan 17 (7,3%) subjek
withdrawn. Di antara subjek yang menyelesaikan
penelitian sampai akhir, 14 (6.0%) subjek tidak patuh
terhadap regimen penelitian (konsumsi obat peneli-
tian < 80%), sehingga terdapat 148 (63,8%) pasien
yang dapat dievaluasi untuk analisis per-protokol.
Disposisi subjek secara lengkap dapat dilihat pada
Gambar 1.
Vol. 26 No.2 August 2013
 research

Gambar 1. Disposisi subjek

Demografi dan Karakteristik Baseline
Demografi dan karakteristik baseline subjek sebanding pada kedua kelompok (Tabel 1). Pada baseline,
rerata kadar kolesterol LDL dan total lebih tinggi pada kelompok Olive dibandingkan dengan kelom-
pok Captopril. Di samping itu, proporsi subjek dengan kadar LDL yang tinggi (>130 mg/dL) juga lebih
banyak terdapat pada kelompok Olive. Namun demikian, perbedaan nilai baseline parameter terse-
but ini tidak mempengaruhi validitas evaluasi data dan interpretasinya karena data yang dianalisis
dalam penelitian ini merupakan perubahan nilainya yaitu selisih antara nilai pada baseline dan akhir
penelitian, bukan hanya nilai di akhir penelitian.

EVALUASI EFIKASI

Hasil analisis parameter efikasi dapat dilihat pada Tabel 2 dan Tabel 3 serta Gambar 2 dan Gambar 3.
Semua parameter efikasi dianalisis berdasarkan populasi per-protokol pada 148 subjek.

Efek pada Tekanan Darah

Pada kedua kelompok, terjadi penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang sangat bermakna
dibandingkan dengan baseline (Gambar 2). Penurunan tekanan darah oleh ekstrak-terstandar daun
olive (sistolik, −11,5 ± 8,6 mmHg, dan diastolik, −4,8 ± 5,5 mmHg) setara (p>0.05) dengan captopril
(sistolik, −13,7 ± 7,6 mmHg and distolik, −6,4 ± 5,2 mmHg) (Tabel 2). Pada akhir penelitian, terdapat
28 (36,8%) subjek pada kelompok Captopril yang pada minggu ke-2 pengobatan perlu titrasi dosis
captopril menjadi 25 mg dua kali sehari, dan 35 (48.6%) subjek pada kelompok Olive yang mendapat
dummy captopril yang dititrasi menjadi dua tablet dua kali sehari (Gambar 1).

Efek pada Profil Lipid

Pemberian ektrak daun olive menghasilkan perbaikan profil lipid dengan penurunan kadar total ko-
lesterol dan trigliserida yang signifikan, disertai sedikit penurunan LDL; sedangkan captopril tidak

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 27

 research
memberikan perbaikan profil lipid seperti yang
dijumpai pada pemberian ekstrak-terstandar
daun olive (Gambar 2). Pada subgrup subjek
dengan kadar trigliserida baseline yang tinggi
(> 200 mg/dL), efek ekstrak daun olive terhadap
kadar trigliserida bahkan terlihat lebih nyata
(Gambar 3), di mana kadar trigliserida berkurang
hingga 23,2% (−53,13 ± 58,71 mg/dL) dari baseline,
dibandingkan dengan penurunan pada kelom-
pok Captopril sebesar 13,9% (−38,44 ± 53,53 mg/
dL). Pada subgrup ini, perbedaan antar kelom-
pok (between groups) yang signifikan secara klin-
is tersebut ternyata tidak berbeda secara statistik
28 MEDICINUS
karena power statistik pada subgrup terlalu kecil
untuk mendeteksi perbedaan tersebut.
Evaluasi Keamanan
Data parameter keamanan sebelum dan sesu-
dah pengobatan ditunjukkan oleh Tabel 3. Pada
akhir masa pengobatan, kadar ALT, hematokrit,
platelet dan kadar kalium (pada kelompok Ol-
ive), serta kadar ALT, kreatinin serum, hemo-
globin, hitung eritrosit dan leukosit (pada
kelompok Captopril) berbeda secara statistik
terhadap baseline. Namun demikian, perubahan
Vol. 26 No.2 August 2013
 research

tersebut secara klinis tidak relevan karena nilai absolut setiap parameter pada akhir penelitian masih
dalam rentang normal dan hanya bergeser sedikit dari nilai baseline (Tabel 3). Sedangkan parameter
keamanan laboratorium lainnya tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan pada akhir penelitian
dibandingkan dengan baseline.

Kejadian tidak diinginkan (adverse events) umumnya ringan, dapat ditoleransi dengan baik, serta se-
banding antar kelompok. Kejadian tidak diinginkan yang berkontribusi pada lebih dari 5% total kejadi-
an yang diamati selama penelitian, yaitu batuk (4,6% pada kelompok Olive dan 7,0% pada kelompok
Captopril) dan vertigo (5,9% pada kelompok Olive dan 6,3% pada kelompok Captopril). Sakit kepala,
lelah, malaise, nyeri otot, dan kram otot dilaporkan kurang dari 5% dari kejadian total dan sebanding
antar kelompok. Pada kelompok Olive, satu subjek dilaporkan menderita anemia parah akibat menor-
rhagia yang persisten (serious adverse event). Subjek dirawat sampai anemia pulih kembali dan kondisi
subjek stabil. Berdasarkan riwayat aborsi dan kuret, dapat disimpulkan bahwa tidak ada hubungan
antara kejadian tidak diinginkan ini dengan obat penelitian. Batuk kemungkinan berhubungan den-
gan penggunaan captopril (efek samping captopril), khususnya pada pasien lansia. Vertigo, nyeri otot,
dan sakit kepala ada kemungkinan masih berhubungan dengan penggunaan ekstrak-terstandar daun

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 29

 research
Gambar 2. Perbandingan nilai baseline dan akhir
penelitian (Minggu ke-8) within-group dari tekanan
darahsistolik dan diastolik, kadar kolesterol total
dan trigliserida pada masing-masing kelompok.
*: berbeda signifikan pada α = 0,05; ** : berbeda
signifikan pada α = 0,01
30 MEDICINUS
Gambar 3. Kadar plasma trigliserida
pada subgrup dengan kadar trigliserida
baseline > 200 mg/dL. Jumlah subjek
pada kelompok olive (n = 15) dan capto-
pril (n = 9). Pada masing-masing kelom-
pok (within-group), analisis dilakukan
terhadap baseline.*: berbeda signifikan
pada α = 0,05; ** : berbeda signifikan
pada α = 0,01
Vol. 26 No.2 August 2013
 research
olive dan captopril. Pada akhir penelitian, semua
kejadian tidak diinginkan telah teratasi dengan
baik (pasien pulih/stabil).
DISKUSI
Sejalan dengan penelitian klinis sebelumnya,
German Twin Study, yang melibatkan 20 pasang
dewasa kembar monozigot dengan hipertensi
ringan (tekanan darah sistolik 120-160 mmHg
dan diastolik 80-95 mmHg) yang menunjukkan
aktifitas antihipertensi dan penurun kolesterol
dari ekstrak-terstandar daun olive (EFLA®943),13
hasil penelitian ini mengkonfirmasi manfaat ek-
strak tersebut pada subjek dengan hipertensi
derajat 1 (tekanan darah sistolik pada saat base-
line 140-160 mmHg). Tekanan darah sistolik dan
diastolik pada kedua kelompok (kelompok Ol-
ive dan Captopril) mengalami penurunan yang
signifikan setelah 8 minggu pengobatan diban-
dingkan dengan baseline (Gambar 2). Pada sub-
jek dengan hipertensi derajat 1, ektrak daun olive
pada dosis 2 x 500 mg per hari memiliki aktivitas
penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik
yang sebanding dengan captopril pada dosis 2
x 12,5–25 mg per hari (dosis disesuaikan dengan
respon subjek) (Tabel 2).
Efek antihipertensi dari oleuropein dan olea-
cein, yang merupakan senyawa aktif ekstrak
daun olive, kemungkinan berhubungan dengan
penghambatan ACE: kedua senyawa tersebut
dapat dipecah oleh β-glucosidase dan meng-
hasilkan senyawa turunannya yang memiliki
aktivitas penghambatan ACE yang tinggi.12 Ole-
uropein dilaporkan memiliki efek vasodilatasi
terhadap aorta tikus.19 Produk degradasi dari
oleuropein, yaitu 3,4-dihydroxy-phenyl-ethanol,
menunjukkan aktivitas antagonis kalsium se-
cara langsung.20 Penelitian preklinis lain dengan
menggunakan jantung kelinci yang diisolasi dan
sel otot jantung (cardiomyocyte) tikus melapor-
kan bahwa ekstrak daun olive (Olea europaea.
L) menekan channel kalsium tipe L secara lang-
sung dan reversibel.21 Oleh karena itu, aktivitas
antihipertensi dari ekstrak daun olive kemung-
kinan berasal dari kandungan oleuropein yang
bertindak secara sinergis dengan senyawa aktif
lainnya untuk menghasilkan aktifitas pengham-
batan ACE dan pengeblokan channel kalsium.
Penelitian lanjutan masih dibutuhkan untuk da-
Vol. 26 No.2 August 2013
pat menjelaskan mekanisme kerja antihipertensi
dari ekstrak daun olive secara konklusif. Peneli-
tian klinis ini sendiri tidak didesain untuk men-
jawab pertanyaan tersebut.
Selain menurunkan tekanan darah sistolik dan
diastolik, ekstrak daun olive juga memiliki nilai
tambah yang ditunjukkan oleh kemampuannya
untuk memperbaiki profil lipid pada subjek den-
gan hipertensi derajat 1. Ekstrak-terstandar daun
olive pada regimen dosis penelitian (500 mg dua
kali sehari selama 8 minggu) secara signifikan
menurunkan kadar kolesterol total, yaitu sebesar
2,8% dan trigliserida, sebesar 7,8% (Gambar 2). Di
samping itu, pemberian ekstrak-terstandar daun
olive menurunan kadar LDL (2,9%) secara signifi-
kan (p=0.032) dibandingkan dengan peningka-
tan LDL pada kelompok Captopril (1,7%) (Tabel
2). Hasil ini sejalan dengan German Twin Study
yang menunjukkan penurunan signifikan LDL
oleh ekstrak-terstandar daun olive.13 Pengobatan
dengan captopril tidak menunjukkan manfaat
yang signifikan pada perbaikan kadar koles-
terol. Pada subkelompok subjek dengan kadar
trigliserida baseline yang lebih tinggi dibanding-
kan batas atas kadar normal di atas 200 mg/dL
(Gambar 3), penurunan kadar trigliserida yang
terjadi pada kelompok Olive makin jelas terlihat
(23.2%). Hal ini mengindikasikan bahwa semakin
tinggi kadar trigliserida baseline, semakin nyata
penurunan yang terjadi. Penurunan kadar trigli-
serida tersebut bahkan hanya sedikit lebih ren-
dah dibandingkan penurunan oleh fenofibrat.22
Efek ganda dari ekstrak-terstandar daun olive,
i.e. penurunan tekanan darah dan perbaikan
profil lipid, sangat menguntungkan dalam men-
urunkan risiko penyakit kardiovaskular. Pada
analisis subkelompok, pengobatan dengan
captopril juga menghasilkan penurunan kadar
trigliserida meskipun dengan magnitude yang
lebih rendah dibandingkan dengan ekstrak-ter-
standar daun olive (Gambar 3). Uji klinis dengan
captopril pada subjek dengan hipertensi dan
hiperlipidemia menunjukkan efek yang tidak
konsisten pada profil lipid. Beberapa penelitian
mengindikasikan manfaat captopril dalam per-
baikan profil lipid;23-25 namun beberapa peneli-
tian lainnya tidak menunjukkan adanya manfaat
maupun efek yang merugikan,26-29 seperti yang
juga dijumpai pada hasil penelitian ini.
MEDICINUS 31
 research
Berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium parameter keamanan, pemberian ekstrak-terstandar
daun olive pada pasien hipertensi derajat 1 tidak mempengaruhi fungsi hati dan ginjal maupun pa-
rameter hematologi dan keseimbangan elektrolit subjek penelitian. Pada akhir penelitian, semua nilai
parameter keamanan tetap berada dalam rentang normal pada kedua kelompok. Hasil evaluasi seluruh
parameter keamanan dan kejadian tidak diinginkan menunjukkan bahwa ekstrak-terstandar daun ol-
ive aman dan dapat ditoleransi dengan baik pada pasien dengan hipertensi derajat 1.
KESIMPULAN
Pemberian ekstrak-terstandar daun olive (Olea europaea. L) pada dosis 500 mg dua kali sehari (1000
mg per hari) dapat menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik secara efektif pada pasien hi-
pertensi derajat 1, setara dengan efek antihipertensi yang dihasilkan oleh captopril pada dosis efek-
tif sebesar 12,5–25 mg dua kali sehari. Penelitian ini juga secara nyata mengindikasikan manfaat
ekstrak-terstandar daun olive dalam memperbaiki profil lipid, khususnya dalam menurunkan kadar
LDL, kolesterol total, dan trigliserida plasma. Penelitian lanjutan yang lebih besar, yang secara khusus
mengikutsertakan subjek dengan dislipidemia dibutuhkan untuk mengkonfirmasi manfaat ekstrak-
terstandar daun olive terhadap profil lipid. Ekstrak-terstandar daun olive dengan pemberian oral pada
dosis 500 mg dua kali sehari, aman dan dapat ditoleransi dengan baik.
ACKNOWLEDGMENT
Penelitian ini didukung oleh PT Dexa Medica dan Frutarom Switzerland Ltd. Terima kasih dan peng-
hargaan yang mendalam kami ucapkan kepada subjek yang telah berpartisipasi dalam penelitian ini.
Kami juga mengucapkan terima kasih kepada Dr. Elysabeth, Dr. Melita, Dr. Ratih Indriani Hapsari, Dr.
Meta Ardiana, Dr. Kurnia Pujiastuti untuk dukungannya dalam pelaksanaan penelitian, dan kepada
Liana W. Susanto, M.Biomed, dalam analisis statistik, serta Diah Puspitasari, S.Si, dalam penyiapan
manuskrip.
daftar pustaka
1. Chobanian, A.V., Bakris, G.L., Black, H.R., Cushman, W.C., Green, L.A., Izzo, J.L., Jones, D.W.,
Materson, B.J., Oparil, S., Wright, J.T., Roccella, E.J., National High Blood Pressure Education
Program Coordinating Committee, 2003. The seventh report of the Joint National Commit-
tee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. JAMA 289,
2560–2572.
2. Black, H.R., Elliott, W.J., Neaton, J.D., Grandits, G., Grambsch, P., Grimm Jr., R.H., Hansson, L.,
Lacoucière, Y., Muller, J., Sleight, P., Weber, M.A., White, W.B., Williams, G., Wittes, J., Zanchetti,
A., Fakouhi, T.D., Anders, R.J., 2001. Baseline characteristics and early blood pressure control
in the CONVINCE trial. Hypertension 37, 12–18.
3. Cushman, W.C., Ford, C.E., Cutler, J.A., Margolis, K.L., Davis, B.R., Grimm, R.H., Black, H.R., Ham-
ilton, B.P., Holland, J., Nwachuku, C., Papademetriou, V., Probstfield, J., Wright Jr., J.T., Alder-
man, M.H., Weiss, R.J., Piller, L., Bettencourt, J., Walsh, S.M., ALLHAT Collaborative Research
Group, 2002. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American
settings: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial
(ALLHAT). J. Clin. Hypertens. (Greenwich) 4, 393–404.
4. Jänicke, C., Grünwald, J., Brendler, T., 2003. Handbuch Phytotherapie. Wissenschaftliche
Verlagsgesellschaft, Stuttgart.
5. Cherif, S., Rahal, N., Haouala, M., Hizaoui, B., Dargouth, F., Gueddiche, M., Kallel, Z., Balansard,
G., Boukef, K., 1996. A clinical trial of a titrated Olea extract in the treatment of essential arte-
rial hypertension. J. Pharm. Belg. 51, 69–71.
6. Bennani-Kabchi, N., Fdhil, H., Cherrah, Y., Kehel, L., el Bouayadi, F., Amarti, A., Saïdi, M., Mar-
quié, G., 1999. Effects of Olea europea var. oleaster leaves in hypercholesterolemic insulin-
resistant sand rats. Therapie 54, 717–723.
7. Bennani-Kabchi, N., Fdhil, H., Cherrah, Y., El Bouayadi, F., Kehel, L., Marquie, G., 2000. Thera-
peutic effect of Olea europea var. oleaster leaves on carbohydrate and lipid metabolism in
obese and prediabetic sand rats (Psammomys obesus). Ann. Pharm. Fr. 58, 271–277.
8. De Pasquale, R., Monforte, M.T., Trozzi, A., Raccuia, A., Tommasini, S., Ragusa, S., 1991. Effects
of leaves and shoots of Olea europaea L. and oleuropein on experimental hypercholester-
olemia in rat. Plantes Med. Phytother. 25, 134–140.
9. Khayyal, M.T., El-Ghazaly, M.A., Abdallah, D.M., Nassar, N.N., Okpanyi, S.N., Kreuter, M.H.,
2002. Blood pressure lowering effect of an olive leaf extract (Olea europaea) in L-NAME
induced hypertension in rats. Arzneim. Forsch./Drug Res. 52, 797–802.
10. Panizzi, L., Scarpati, M.L., Oriente, G., 1960. The constitution of oleuropein; a bitter glucoside
of the olive with hypotensive action. Gazz. Chim. Ital. 90, 1449–1485.
11. Somova, L.I., Shode, F.O., Ramnanan, P., Nadar, A., 2003. Antihypertensive, antiatheroscle-
rotic and antioxidant activity of triterpenoids isolated from Olea europaea, subspecies
aftricana leaves. J. Ethnopharmacol. 84, 299–305.
12. Hansen, K., Adsersen, A., Christensen, S.B., Jensen, S.R., Nyman, U., Smitt, U.W., 1996. Isola-
tion of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor from Olea europaea and Olea
lancea. Phytomedicine 2 (4), 319–325.
13. Perrinjaquet-Moccetti, T., Busjahn, A., Schmidlin, C., Schmidt, A., Bradl, B., Aydogan, C., 2008.
Food supplementation with an olive (Olea europaea L.) leaf extract reduces blood pressure
in borderline hypertensive monozygotic twins. Phytother. Res. 22, 1239–1242.
14. Appel, L.J., Moore, T.J., Obarzanek, E., Vollmer, W.M., Svetkey, L.P., Sacks, F.M., Bray, G.A., Vogt,
T.M., Cutler, J.A., Windhauser, M.M., Lin, P.H., Karanja, N., 1997. A clinical trial of the effects
of dietary patterns on blood pressure. DASH collaborative research group. N. Engl. J. Med.
336, 1117–1124.
32 MEDICINUS
15. Appel, L.J., American Society of Hypertension Writing Group, Giles, T.D., Black, H.R., Izzo Jr.,
J.L., Materson, B.J., Oparil, S., Weber, M.A., 2009. ASH position paper: dietary approaches to
lower blood pressure. J. Clin. Hypertens. (Greenwich) 11, 358–368.
16. He, F.J., MacGregor, G.A., 2004. Effect of longer-term modest salt reduction on blood pres-
sure. Cochrane Database Syst. Rev. 3, 004937.
17. Mulrow, C.D., Chiquette, E., Angel, L., Grimm, R., Cornell, J., Summerbell, C.D., Anagnostelis,
B.B., Brand, M., 2008. Dieting to reduce body weight for controlling hypertension in adults.
Cochrane Database Syst. Rev. 4, CD000484.
18. Materson, B.J., Reda, D.J., Cushman, W.C., Massie, B.M., Freis, E.D., Kochar, M.S., Hamburger,
R.J., Fye, C., Lakshman, R., Gottdiener, J., Ramirez, E.A., Henderson, W.G., for the Department
of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Anthypertensive Agents, 1993. Single-drug
therapy for hypertension in men – a comparison of six antihypertensive agents with pla-
cebo. N. Engl. J. Med. 328, 914–921.
19. Zarzuelo, A., Duarte, J., Jiménez, J., Gonzalez, M., Utrilla, M.P., 1991. Vasodilator effect of olive
leaf. Planta Med. 57, 417–419.
20. Rauwald, H.W., Brehm, O., Odenthal, K.P., 1994. Screening of nine vasoactive medicinal
plants for their possible calcium antagonistic activity. Strategy of selection and isolation
for the active principles of Olea europaea and Peucedanum ostruthium. Phythother. Res.
8, 135–140.
21. Scheffler, A., Rauwald, H.W., Kampa, B., Mann, U., Mohr, F.W., Dhein, S., 2008. Olea europaea
leaf extract exerts L-type Ca(2+) channel antagonistic effects. J. Ethnopharmacol. 120,
233–240.
22. Keating, G.M., Croom, K.F., 2007. Fenofibrate. A review of its use in primary dyslipidaemia,
the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. Drugs 67, 121–153.
23. Costa, F.V., Borghi, C., Mussi, A., Ambrosioni, E., 1988. Use of Captopril to reduce serum lipids
in hypertensive patients with hyperlipidemia. Hypertension 1 (3 Pt. 3), 221S–223S.
24. Ferrara, L.A., Di Marino, L., Russo, O., Marotta, T., Mancini, M., 1993. The doxazosin–Captopril
in hypercholesterolemic hypertensives study doxazosin and Captopril in mildly hypercho-
lesterolemic hypertensive patients. Hypertension 21, 97–104.
25. Scemama, M., Février, B., Beucler, I., Dairou, F., 1995. Lipid profile and antihypertensive ef-
ficacy in hyperlipidemic hypertensive patients: comparison of rilmenidine and Captopril. J.
Cardiovasc. Pharmacol. 26 (Suppl. 2), S34–39.
26. Catalano, M., Cislaghi, C., Carzaniga, G., Aronica, A., Seregni, R., Libretti, A., 1992. Effects of
treatment with verapamil SR and Captopril on the lipid profile of hypertensive patients.
Drugs 44 (Suppl. 1), 88–93.
27. Lacourcière, Y., Poirier, L., Boucher, S., Spenard, J., 1990. Comparative effects of diltiazem
sustained-release and Captopril on blood pressure control and plasma lipoproteins in pri-
mary hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. J. Hum. Hypertens. 4 (5),
553–556.
28. Lind, L., Pollare, T., Berne, C., Lithell, H., 1994. Long-term metabolic effects of antihyperten-
sive drugs. Am. Heart J. 128 (6 Pt. 1), 1177–1183.
29. Schulz, E., Bech, J.N., Pedersen, E.B., Zavala, R., Ruiz, M., Müller, G.A., 2000. Tolerability and
antihypertensive efficacy of Losartan vs Captopril in patients with mild to moderate hy-
pertension and impaired renal function: a randomised, double-blind, parallel study. Clin.
Drug Invest. 19 (3), 183–194.
Vol. 26 No.2 August 2013
 research
case report
Technology

Pertanyaan CME (Continuing Medical Education)

4 s kp

Artikel CME : PENDERITA STROKE DENGAN TROMBOSITEMIA ESENSIAL

(MEDICINUS Vol.26/No.1/edisi Januari 2013) 3 SKP

Pilih Benar (B) atau Salah (S) pada pernyataan di bawah dengan membubuhkan (√) di samping kanan.

No. Pernyataan B S

1 Plateletpharesis merupakan proses penyaringan trombosit dari darah pasien dan

mengembalikan plasma dan eritrosit ke sirkulasi darah pasien.
2 Prosedur plateletpharesis dilakukan dalam waktu yang lama hingga dapat
menghentikan pembentukan trombosit di dalam darah.
3 Trombositemia esensial adalah kelainan myeloproliferatif yang di dalamnya terdapat
kromosom Philadelphia dalam jumlah banyak.
4 Perbedaan antara trombositemia esensial dengan lekemia myelogenus kronis adalah
pada ada-tidaknya kromosom Philadelphia di dalam darah.
5 Berdasarkan kriteria WHO saat ini, penggunaan hitung trombosit sebesar 600 x 10 9/L
dianggap sudah dapat mendeteksi secara dini adanya trombositemia esensial.
6 Sakit kepala, parestesia, kulit kemerahan dengan rasa seperti terbakar, serta nyeri
berdenyut pada tangan atau kaki merupakan gejala klinis yang jarang terjadi pada
penderita trombositemia esensial.
7 Trombositemia esensial dapat terjadi pada ibu hamil dan jika tidak terkontrol, bisa
mengakibatkan abortus spontan, pertumbuhan fetus terganggu, kelahiran prematur,
atau terlepasnya plasenta
8 Risiko perdarahan pada penderita trombositemia esensial bisa terjadi bila jumlah
trombosit melebihi 600.000/cmm.
9 Interferon alfa merupakan obat yang banyak dipilih oleh para penderita trombositemia
esensial, karena harganya terjangkau dan relatif paling aman diantara obat lainnya.
10 Pengobatan dengan hidroksiurea tidak digunakan pada penderita trombositemia
esensial tanpa gejala atau penderita yang berusia muda.

KETERANGAN:
− Mulai edisi Agustus 2012 (vol. 25/No. 2), setiap edisi Medicinus disertai dengan satu atau lebih artikel
CME yang telah diakreditasi oleh IDI.
− Tandai (√) pada jawaban yang dipilih.
− Sasaran dari artikel dan kuis CME ini adalah untuk dokter umum/dokter spesialis.
− Dokter akan memperoleh 3 SKP dan akan mendapatkan sertifikat jika jawaban benar ≥ 60%.
− Sertifikat akan dikirimkan setelah dokter mengerjakan setiap artikel CME dalam satu edisi terbit.
− Masa berlaku kuis CME untuk setiap edisi adalah 3 tahun setelah artikel diterbitkan, sehingga jawaban
yang diterima melewati batas waktu tersebut, tidak akan memperoleh SKP.

CARA MENGIRIM JAWABAN: http://cme.medicinus.co/

− Lipat tiga bagian (secara horizontal) lembaran ini dan selanjutnya dengan gambar seperti amplop yang
telah dilengkapi alamat tujuan berada di sisi luar (lihat gambar).
− Setelah dilipat tiga bagian, kirimkan lembaran kuis dan formulir yang telah diisi ke alamat email
manenda.rossi@dexa-medica.com atau bisa diakses langsung ke www.medicinus.co

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 33

34 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013
 Case Report

Efektivitas DLBS1442 dalam Penanganan Nyeri

Endometriosis dan atau Adenomiosis:
Studi Pendahuluan di RSCM, Jakarta
Budi Wiweko, Caroline Gladys Puspita, Kanadi Sumapraja, Muharam Natadisastra, Achmad
Kemal Harzief, Herbert Situmorang, Gita Pratama, Andon Hestiantoro
Indonesian Reproductive Medicine Research and Training Center (Ina-Repromed)
Klinik Yasmin, FKUI/RSUPN Cipto Mangunkusumo Kencana, Jakarta

Abstrak

Latar belakang: DLBS1442 merupakan fraksi bioaktif Phaleria macrocarpa yang memiliki efek-
menurunkan ekspresi reseptor estrogen-β (RE-β) dan enzim siklo-oksigenase 2 (COX-2) serta
meningkatkan ekspresi gen reseptor progesteron. Ketiga mekanisme tersebut diduga berperan
dalam keluhan nyeri pada endometriosis dan atau adenomiosis.
Tujuan: Mengetahui penurunan skala nyeri pasien endometriosis dan atau adenomiosis melalui
pemberian DLBS1442.
Metodologi: Sepuluh pasien endometriosis dan/atau adenomiosis dipilih secara konsekutif di
Klinik Yasmin RS Dr. Cipto Mangunkusumo Jakarta periode Januari sampai Maret 2013. Skala nye-
ri pasien (sebelum dan saat haid, dismenorea, diskezia dan disuria) dinilai menggunakan Visual
Analog Score (VAS). Pasien dengan nilai VAS >4 diberikan DLBS1442 dengan dosis 2.3 x 100 mg se-
lama 12 minggu dan dinilai kembali skala nyeri pada 3 siklus haid berikutnya secara berturut-turut.
Hasil: Perubahan nilai VAS mulai terjadi setelah rata-rata pemberian DLBS1442 selama 5.3 minggu.
Terdapat perubahan penurunan median nilai VAS dalam tiga siklus menstruasi sebesar 1 pada
nyeri sebelum haid, 5 pada nyeri saat haid, 1 pada diskesia dan 0.5 pada disuria dibandingkan
dengan sebelum pemberian pengobatan.
Kesimpulan: DLBS1442 efektif dalam menurunkan keluhan nyeri terkait endomestriosis dan/atau
adenomiosis.
Kata Kunci: DLBS1442 nyeri endometriosis, adenomiosis.

Abstract

Background: DLBS1442 is a bioactive fraction of Phaleria macrocarpa which downregulates es-

trogen receptor-beta (ER- β) and cyclooxygenase-2 (COX-2). DLBS 1442 also has important role in
progesterone receptors gene expression downregulation. These mechanisms have important role
in endometriosis and adenomyosis associated pain.
Objective: In order to evaluate the effectiveness of DLBS1442 treatment in alleviating endome-
triosis and/or adenomyosis related pain.
Methods: Ten endometriosis and/or adenomyosis patients were recruited consecutively in Yas-
min Clinic Dr. Cipto Mangunkusumo general hospital during January – March 2013. Patient’s pain,
including premenstrual, during menstrual, dyskezia and dysuria, were measured using Visual
Analog Scale (VAS). Patients with VAS score > 4 were given DLBS1442 3 x 100 mg for 12 weeks and
evaluated every menstrual cycle over the next 3 cycles after taking DLBS1442.
Result: The media VAS score reduction occurred in the first menstrual cycle after DLBS1442 treat-
ment (5,3 weeks) for menstrual pain and remained declining over the two last cycles. The median
VAS score reduction per cycle of premenstrual pain, dyschezia and dysuria were 1, 5, 1 and 0.5
respectively.
Conclusion: This case study showed that DLBS1442 was effective in alleviating andometriosis
and/or adenomyosis related pain, as demonstrated by the early VAS pain reduction. The pain al-
leviation declined continuously during every following menstrual cycle.
Keywords: DLBS1442, pain, endometriosis, adenomyosis.

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 35

 Case report

PENDAHULUAN

Endometriosis merupakan suatu peradangan kronis yang ditandai dengan adanya jaringan yang me-
nyerupai endometrium di luar kavum uteri.1 Penyakit ini diperkirakan terjadi pada 176 juta wanita di
dunia atau dialami 1 dari 10 wanita pada usia reproduksi.2,3 Penderita endometriosis umumnya men-
galami penurunan kualitas hidup akibat nyeri yang dirasakan, baik berupa nyeri menjelang haid (pre-
haid), selama haid (dismenorea), disuria serta diskezia. Nyeri tersebut dapat dialami selama bertahun-
tahun dan menimbulkan kelemahan fisik, psikologis, sosial dan gangguan produktivitas kerja.4,5

Patogenesis dan patofisiologi timbulnya endometriosis masih belum diketahui secara pasti, namun
ekspresi yang berlebih dari reseptor estrogen β (RE-β) pada jaringan endometriosis diduga berperan
terhadap perkembangan dan timbulnya nyeri.6 Peningkatan RE-β menyebabkan down regulation
ekspresi reseptor estrogen α (RE-α) dan memicu penekanan reseptor progesteron serta peningkatan
kadar siklo-oksigenase-2 (COX-2) yang berkontribusi terhadap resistensi progesteron dan reaksi infla-
masi.7 Berdasarkan penemuan tersebut, penggunaan obat-obatan yang mampu menekan eskpresi
RE-β dan melakukan up regulation reseptor progesteron merupakan terapi yang menjanjikan untuk
mencegah resistensi progesteron dan proses inflamasi terkait nyeri pada endometriosis. 6

DLBS1442 merupakan fraksi bioaktif dari Phaleria macrocarpa atau yang lebih dikenal dengan mahko-
ta dewa, suatu tumbuhan asli Indonesia. Berdasarkan studi in vitro diketahui bahwa DLBS1442 menu-
runkan ekspresi gen RE-β, COX-2, dan fosfolipase A2 (cPLA2). Selain itu, DLBS1442 juga meningkat-
kan ekspresi gen reseptor progesteron.8 Uji Klinis yang dilakukan Tjandrawinata dkk menunjukkan
bahwa DLBS1442 efektif dalam meredakan dismenorea dan nyeri abdomen serta gejala lain terkait
sindrom premenstruasi secara aman dan dapat ditoleransi.9 Berdasarkan mekanisme kerja DLBS1442
yang terbukti secara in vitro, studi pendahuluan ini dilakukan dengan tujuan untuk menilai efektivitas
DLBS1442 sebagai terapi pilihan pada pengobatan nyeri terkait endometriosis dan atau adenomiosis
melalui perubahan nilai Visual Analog Scale (VAS).

METODOLOGI

Kami mengamati sepuluh pasien yang datang ke klinik Yasmin RSCM Jakarta dari Januari 2013 sampai
Maret 2013 secara konsekutif. Pasien yang dipilih berusia diantara 18-45 tahun, tidak sedang hamil
maupun menyusui serta tidak sedang menggunakan obat kontrasepsi hormonal dalam 3 bulan tera-
khir. Pasien yang masuk dalam kategori adalah pasien dengan keluhan utama nyeri pada saat haid
yang dapat disertai dengan nyeri premenstruasi, disuria dan diskezia serta tidak berencana men-
jalankan prosedur laparoskopi operatif maupun tindakan bedah lainnya selama 12 minggu ke depan.
Kesepuluh pasien tersebut kemudian dilakukan pemeriksaan ultrasonografi (USG) transvagina yang
relatif efektif dan praktis untuk mendiagnosis endometriosis dan atau adenomiosis dengan alat USG
ALOKA Pro-Sound SSD 3500 plus.

Setelah diagnosis, ditegakkan rasa nyeri diukur menggunakan visual analog scale (VAS) dari 0 sampai
10. Nilai 0 menunjukkan tidak adanya rasa nyeri sedangkan nilai 10 menunjukkan rasa nyeri yang
hebat. Pasien dengan VAS > 4 pada salah satu gejala diberikan terapi DLBS 1442 dengan dosis 2-3 x
100 mg selama 12 minggu dan dinilai kembali perubahan skala nyeri selama 3 siklus menstruasi beri-
kutnya.

HASIL

Diantara 10 pasien yang diberikan terapi DLBS1442, didapatkan 2 pasien adenomiosis, 6 pasien endo-
metrioma serta 2 pasien endometriosis dengan usia pasien berkisar antara 21 hingga 42 tahun.

36 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 Case report

Tabel 1. Informasi dasar Pasien

Penurunan skala nyeri secara umum terjadi saat siklus haid pertama pasca pemberian DLBS1442 dan
semakin menurun di setiap siklus haid berikutnya. Rerata penurunan skala nyeri pada saat haid mulai
terjadi setelah 5.3 minggu (lima sampai 6 minggu) pasca pemberian DLBS1442.

Pemberian DLBS1442 selama 12 minggu mampu menurunkan median nilai VAS hingga mencapai skor
1 pada keluhan nyeri sebelum haid, skor 5 pada keluhan nyeri saat haid, skor 1 pada keluhan diskezia
dan skor 0.5 pada keluhan disuria.

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 37

 Case report
DISKUSI
Penanganan endometriosis dan/atau adenomi-
osis untuk mencegah perkembangan penyakit
serta rasa nyeri yang ditimbulkan seperti dis-
menorea, nyeri pelviks kronis, dispareunia, disu-
ria dan diskezia. Pilihan terapi yang ada dapat
beruba pereda nyeri, pembedahan dan terapi
hormonal.10,11 Pada nyeri terkait endometriosis,
obat anti-inflamasi non steroid (OAINS), kon-
trasepsi kombinasi dan progestin menjadi pili-
han lini pertama sedangkan danazol atau analog
GnRH menjadi pilihan berikutnya. Tindakan lap-
aroskopi dapat dilakukan untuk menegakkan di-
agnosis dan melakukan eksisi lesi endometriosis
jika memungkinkan.12
Terapi analog GnRH dalam penanganan nyeri
karena endometriosis dan/atau adenomiosis
terutama bertujuan menciptakan kondisi hi-
poestrogen untuk menekan pertumbuhan lesi.12
Akan tetapi penekanan fungsi ovarium untuk
menciptakan kondisi hipoestrogen menyebab-
kan tidak terjadinya kehamilan sehingga tidak
tepat diberikan pada pasien infertilitas.
Pilihan pemberian pil konstrasepsi kombinasi
(PKK) efektif dalam menurunkan 45,95% keluhan
nyeri pada endometriosis pasca penggunaan 24
bulan secara terus menerus.13 Dibandingkan PKK,
pemberian progestin mampu menurunkan nyeri
terkait endometriosis dan kekambuhan pasca
pembedahan dengan perbedaan yang tidak sig-
nifikan.14 Strowitzki dkk memperlihatkan bahwa
dalam waktu 24 minggu rerata penurunan VAS
mencapai skor 4.75 pada pasien yang diberikan
dienogest 2 mg /hari dan skor 4.6 pada pasien
yang diberikan leuprolide asetat 3.75 mg setiap 4
minggu.15 Pemberian LNG-IUS juga dapat menu-
runkan VAS sebesar 6 poin pada pemakaian LNG
- IUS selama 6 bulan meskipun preparat ini tidak
dapat diberikan pada perempuan yang belum
melakukan hubungan seksual.16
Pilihan lain dalam penekanan nyeri karena endo-
metriosis adalah obat anti inflamasi non steroid
(OAINS) yang terbukti efektif melalui pengham-
batan terhadap siklo-oksigenase pada kasus
dismenorea primer. Hal yang perlu menjadi per-
hatian pada pemberian OAINS jangka panjang
adalah efek samping beruba ulkus lambung dan
efek anti ovulasi apabila diminum saat pertenga-
han siklus mentruasi.1,17,18
Terjadinya penurunan skala nyeri pada 3 siklus
38 MEDICINUS
haid pasca pemberian DLBS1442 mendukung
hipotesis bahwa DLBS1442 memiliki efek mene-
kan ekspresi gen RE-β, menekan ekspresi COX-
2 dan fosfolipase A2 (cPLA2) serta melakukan
up regulation ekspresi reseptor progesteron.
Melalui ketiga mekanisme tersebut, perkem-
bangan lesi endometriosis dan/atau adenomio-
sis diharapkan dapat ditekan meskipun masih
dibutuhkan uji klinis lebih lanjut. Terapi ini juga
tampak menjanjikan karena tidak menyebabkan
hipoestrogen sistemik serta efek samping yang
bermakna.8
KESIMPULAN
Studi pendahuluan ini menunjukan bahwa
DLBS1442 bermanfaat dalam menekan nyeri se-
belum dan selama haid, diskezia serta disuria. Pe-
nurunan rasa nyeri terutama mulai terjadi pada 5
sampai 6 minggu pasca pemberian DLBS1442.
daftar pustaka
1. Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C, D'Hooghe T, Dunselman G, Greb
R.,dkk. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of 66 endome-
2.
triosis. Hum Reprod 2005 Oct;20(10):2698-704.
Giudice LC. Clinical practice. Endometriosis. N Engl J Med 2010 ; 362(25):
2389–98.
3. Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet 2004;364(9447):1789–99.
4. Simoens S, L. Hummelshoj, D'Hooghe T. Endometriosis: cost estimates
and methodological perspective. Hum Reprod Update 2007;13(4):395-
404.
5. Sinaii N. Treatment utilization for endometriosis symptoms: a cross-sec-
tional survey study of lifetime experience. Fertil Steril 2007; 87(6):1277-
86.
6. Trukhacheva E. Estrogen receptor (ER) beta regulates ERMalpha expres-
sion in stromal cells derived from ovarian endometriosis. J Clin Endo-
crinol Metab 2009;94(2):615-22.
7. Bulun SE, Monsavais D, Pavone ME, Dyson M, Qing Xuea, Erkut Attar,
dkk. Role of Estrogen Receptor-β in Endometriosis.Seminars in Repro-
8.
ductive Medicine 2012;30(1):39-43.
Tjandrawinata, R.R., P. Arifin, and A. Clarissa. New Concept in The Treat-
ment of Premenstrual Syndrome Using Bioactive Fraction DLBS1442.
Medicinus 2011;24(3):21-24.
9. Tjandrawinata, R.R., et al. Symptomatic treatment of premenstrual syn-
drome and/or primary dysmenorrhea with DLBS1442, a bioactive ex-
tract of Phaleria macrocarpa. International Journal of General Medicine.
2011;4:465-76.
10. Schweppe KW, Rabe T, Langhardt M, Woziwodzki J, Petraglia F, Kiesel
L. Endometriosis-pathogenesis, diagnosis and therapeutic options for
clinical and ambulatory care. J Reproduktionsmed.Endokrinol 2013; 10:
102-19.
11. Vercellini P, Frontino G, De Giorgi O, Pietropaolo G, Pasini R,, Crosignani
PG. Continuous use of an oral contraceptive for endometriosis-associat-
ed recurrent dysmenorrhea that does not respond to a cyclic pill regi-
men. Fertil Steril 2003;80:560–3.
12. Kappou D, Matalliotakis M, Matalliotakis I. Medical treatments for endo-
metriosis. Minerva Ginecol 2010;62(5):415-32.
13. Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Dienogest is as
effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of en-
dometriosis: a 24-week, randomized, muulticentre, open-label trial. Hu-
man Reproduction 2010; 25 (3): 633-41.
14. Petta CS, Ferriani RA, Abrao MS, Hassan D, Rosa JC, Podgaec S, dkk.
Randomized clinical trial of levonorgestrel-releasing intrauterine sys-
tem and a depot GnRH analogue for treatment of chronic pelvic pain in
women with endometriosis. Hum Reprod 2005; 20 (7):1993-8.
15. Harmeet M. New developments in medical management of endome-
triosis. Apollo Medicine. 2009;6(3):247-50.
16. Gambone, J.C., et al. Consensus statement for the management of
chronic pelvic pain and endometriosis: proceedings of an expert-panel
consensus process. Fertil Steril. 2002;78(5):961-72.
Vol. 26 No.2 August 2013
 Technology
Inhalasi Serbuk Kering sebagai Sistem
Penghantaran Obat Pulmonar
Alasen Sembiring Milala
Nephrology & Hypertension Division, Department of Internal Medicine, FacLaboratorium Farmasetika
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya
Abstrak
Pulmonary drug delivery system memiliki keung-
gulan yaitu bekerja cepat pada saluran perna-
pasan. Ada tiga jenis sistem penghantaran obat
secara inhalasi yaitu Nebulizer, MDI (metered
dose inhaler) dan DPI (dry powder inhaler). Dari
ketiganya DPI yang paling disukai dengan ke-
unggulan dalam penggunaannya tidak dibutuh-
kan koordinasi antara penekanan alat DPI den-
gan pernapasan, formulasinya lebih stabil yang
kemasannya kecil sehingga mudah dibawa,
penggunaannya cepat dan ramah lingkungan.
Untuk meningkatkan kinerja DPI dilakukan
dengan memformulasi serbuk yang lebih baik
dan mengembangkan alat DPI yang lebih baik.
Tujuan formulasi DPI adalah untuk mencapai
distribusi partikel serbuk yang seragam, variasi
dosis yang kecil, sifat alir yang bagus dan stabili-
tas fisika serbuk dalam alat DPI yang memadai.
Saat ini sedang dikembangkan alat DPI baru.
Alat ini menggunakan energi tersimpan untuk
aerosolisasi serbuk yang memudahkan peng-
gunaannya.
Kata Kunci : inhalasi, nebulizer, metered dose in-
haler, dry powder inhaler, alat DPI, formulasi
PENDAHULUAN
Penghantaran obat melalui paru-paru merupa-
kan rute yang potensial untuk menghantarkan
obat secara lokal ke paru-paru dan juga secara
sistemik. Obat-obat yang dihantarkan men-
cakup rentang terapi yang sangat luas meliputi
antibiotik, antibodi, peptida, protein, dan oligo-
nukleida.1 Inhalasi adalah proses pengobatan
dengan cara menghirup obat agar dapat lang-
sung masuk menuju paru-paru sebagai organ
Vol. 26 No.2 August 2013
Abstract
Pulmonary drug delivery system has several ad-
vantages that working quickly in the respiratory
tract. There are three types of pulmonary deliv-
ery systems including Nebulizer, MDI (metered
dose inhaler) and DPI (dry powder inhaler). DPI
is most preferred because of its superiority that
is not required coordination of actuation with
breathing, the formulations is more stable with
small packaging that is easy to carry, fast and
environmentally-friendly used. To improve the
performance of DPI the better powder formula-
tion and better DPI device development is need-
ed. The aim of DPI formulations is to achieve a
uniform distribution of the powder particles, a
small dose variation, good flow properties and
physical stability of the powder in the appropri-
ate device. Currently the new DPI device is being
developed. This device uses the stored energy to
aerosolization of powder to improve its ease for
use.
Key words: inhalation, nebulizer, metered dose
inhaler, dry powder inhaler, DPI device, formula-
tion
sasaran. Sementara itu, nebulisasi adalah suatu
cara yang dilakukan untuk mengubah larutan
atau suspensi obat menjadi uap agar dapat di-
hirup melalui hidung dengan cara bernapas
sebagaimana lazimnya. Pengubahan bentuk ini
dilakukan dengan menggunakan alat nebulizer.
Awalnya, terapi inhalasi diterapkan di India pada
4000 tahun yang lalu, dimana penderita batuk
menghirup daun Atropa belladona. Pada awal
abad 19 ditemukan metode nebulisasi cairan,
MEDICINUS 39
 TEchnology
suatu pengembangan metode baru dalam
farmakoterapi. Pada tahun 1920-an adrenalin
diperkenalkan sebagai larutan nebulisasi. Tahun
1925 nebulisasi insulin diteliti untuk penanganan
penyakit diabetes, dilanjutkan tahun 1945 peng-
gunaan penisilin untuk infeksi paru-paru.2 Kemu-
dian pada tahun 1950-an diperkenalkan penggu-
naan steroid untuk pengobatan asma sehingga
digunakan secara luas.3
Pulmonary drug delivery system atau sistem
penghantaran obat pulmonar (melalui paru-
paru) memiliki keunggulan yaitu bekerja cepat
dan langsung pada saluran pernapasan. Metode
ini biasanya digunakan dalam proses perawatan
penyakit saluran pernafasan yang akut mau-
pun kronis, misalnya pada penyakit asma. Pada
dasarnya permukaan paru-paru dapat dicapai
dengan mudah dalam satu kali pernapasan.
Dalam penghantaran obat secara inhalasi, depo-
sisi (proses turunnya partikel obat ke paru-paru
bagian bawah) partikel obat bergantung pada
sifat partikel dan cara pasien bernapas.
Aplikasi terkini pulmonary drug delivery system
adalah sebagai berikut: 1) Penerapan sistem
penghantaran obat ke dalam paru-paru untuk
penyakit asma dan PPOK 2) Penghantaran obat
pada paru-paru untuk penyakit sistik fibrosis 3)
Penghantaran melalui paru-paru obat antidiabe-
tes 4) Migrain 5) Angina pektoris 6) Penghanta-
ran vaksin ke paru-paru 7) Emfisema 8) Penghan-
taran ke paru-paru untuk pasien transplantasi
9) Penghantaran melalui paru-paru untuk hi-
pertensi 10) Luka paru-paru akut. 11) Penerapan
penghantaran obat ke paru-paru sebagai aero-
sol surfaktan 12) Terapi gen lewat rute paru-paru
13) Penggunaan sistem penghantaran obat ke
paru-paru dalam terapi kanker 14) Penghantaran
pentamidin lewat paru-paru 15) Penghantaran
amfoterisin lewat rute paru-paru 16) Penghan-
taran gentamisin lewat rute paru-paru 17) Diag-
nosis lewat paru-paru 18) Aerosol nikotin untuk
terapi berhenti merokok 19) Inhalasi obat dalam
terapi tuberkolosis 20) Penghantaran paru-paru
untuk heparin berat molekul yang rendah 21)
Penghantaran paru-paru untuk gangguan tu-
lang 22) Penghantaran paru-paru obat opioid
untuk terapi nyeri.
Ada tiga jenis sistem penghantaran obat secara
40 MEDICINUS
inhalasi yaitu Nebulizer, MDI (metered dose in-
haler) dan DPI (dry powder inhaler). Nebulizer
berupa obat yang dilarutkan atau disuspensikan
ke dalam pelarut yang polar, umumnya air dan
diubah menjadi bentuk gas atau aerosol. Aero-
sol adalah dispersi suatu obat berupa cairan atau
zat padat dalam suatu gas. Nebulizer mengaero-
solisasi larutan obat dalam air atau suspensi obat
dalam air. Alat yang digunakan dapat berupa jet
nebulizer atau ultrasonic nebulizer. Nebulizer
bukanlah produk yang portable, tidak dapat
dijinjing dan pemberian obatnya membutuh-
kan waktu yang lama, minimal 15 menit. Nebu-
lisasi terutama ditujukan untuk anak-anak dan
lansia penderita asma yang kesulitan menggu-
nakan MDI atau DPI. Biasanya digunakan di ru-
mah sakit dan saat ini penggunaannya semakin
berkurang.4
MDI adalah alat terapi inhalasi dengan dosis
yang terukur yang disemprotkan dalam ben-
tuk gas ke dalam mulut dan dihirup. Dalam
menyemprotkannya didorong menggunakan
propelan. MDI mulai diperkenalkan pada tahun
1956. Obat dalam MDI dapat berupa larutan atau
suspensi dalam propelan. Dapat ditambahkan
eksipien khusus untuk meningkatkan stabilitas
fisika atau untuk meningkatkan kelarutan obat.
Penggunaan MDI memerlukan teknik tersendiri,
dimana diperlukan koordinasi yang tepat antara
tangan menekan alat MDI (aktuasi) dan mulut
menghirup obat.5 Cara penggunaan yang keliru
dapat menyebabkan hasil klinis yang tidak op-
timal.6 Teknik ini masih sering digunakan secara
tidak tepat oleh penderita asma sehingga perlu
dilatih. Namun hal ini dapat dikoreksi dengan
penggunan spacer.
Spacer merupakan sebuah tube berukuran pan-
jang antara 10 sampai 20 cm yang disambung-
kan ke inhaler MDI. Spacer ini bertindak sebagai
wadah pemegang yang menjaga agar obat tidak
terbang ke udara. Pada spacer, di bagian ujung
yang berdekatan dengan mulut terdapat katup
yang menjaga agar obat tidak keluar dari spacer
kecuali bila dihisap. Katup tersebut akan ter-
buka bila pasien menghisap spacer. Melepaskan
obat ke wadah tersebut memungkinkan pend-
erita asma untuk menghirupnya lebih perlahan.
Spacer juga akan memperbaiki penghantaran
partikel halus obat ke paru-paru hingga 22%,
Vol. 26 No.2 August 2013
 TEchnology
serta mengurangi jumlah obat yang tertinggal di
bagian belakang tenggorokan dan lidah.5
Sementara DPI atau inhalasi serbuk kering yang
diperkenalkan pada awal tahun 1970-an ada-
lah alat dengan obat dalam bentuk serbuk di-
hantarkan secara lokal atau sistemik melalui
rute paru-paru. Perkembangan DPI dimotivasi
dengan adanya keinginan besar mencari alter-
natif pengganti MDI yang terkenal tidak ramah
lingkungan karena mengandung propelan CFC.
Berbeda dengan MDI, DPI dirancang dalam ber-
bagai macam tipe. Semuanya bervariasi bergan-
tung pada tipe formulasi dan bentuk sediaan.
DPI mengatasi kesulitan dalam penggunaan
MDI yang seringkali sukar menyelaraskan antara
aktuasi alat inhalasi dan pernapasan. Namun
pada DPI diperlukan energi untuk menggerak-
kan serbuk mengikuti aliran udara pernapasan
dan memecah formula serbuk menjadi partikel
kecil. Pada penggunaan DPI diperlukan hirupan
yang cukup kuat agar obat masuk ke saluran per-
napasan. Kinerja DPI tergantung dari teknik dan
kemampuan pasien dalam menghirup udara dan
kecepatannnya.4
DPI digolongkan berdasarkan disain dosis dan
disain alat. Berdasarkan disain dosis dibagi men-
jadi tiga kategori. Yang pertama single-dose DPI,
secara individual berisi kapsul yang mengan-
dung satu dosis pengobatan. Kedua, multiple
unit-dose DPI mendispersikan dosis tunggal
yang telah diukur dosisnya dalam blister obat
yang sudah diatur dari pabriknya. Yang ketiga,
multiple-dose DPI, dengan pengukuran dosis dari
blister atau strip dari pabrik obat untuk meng-
hantarkan dosis ulangan.
Single-dose DPI dioperasikan dengan mengger-
akkan serbuk obat dari suatu kapsul. Contoh-
nya adalah Aerolizer dan Handihaler, keduanya
untuk terapi asma. Aerolizer digunakan untuk
menghantarkan formoterol dan Handihaler un-
tuk menghantarkan tiotropium bromid Walau-
pun keduanya berbeda konfigurasi, prinsip ker-
janya sama. Dalam penggunaan single-dose DPI,
setiap kali digunakan pasien memasukkan kap-
sul dalam drug holder. Kemudian pasien meng-
hirup obat dari alat ini. Kekurangan single-dose
DPI adalah pemakaiannya membutuhkan waktu
yang lama.
Vol. 26 No.2 August 2013
Multiple unit-dose adalah DPI yang mengan-
dung 4 atau 8 delapan dosis serbuk dalam satu
disk. Dosis dijaga secara terpisah dalam blister
aluminium sampai sebelum dihirup.7 Salah satu
contoh multiple unit-dose DPI adalah Diskhaler.
Digunakan untuk menghantarkan zanamivir
untuk terapi infeksi yang disebabkan oleh virus,
yaitu wadah berbentuk melingkar yang men-
gandung empat atau delapan obat. Masing-
masing blister mempunyai mekanisme sendiri,
memungkinkan obat dapat dihisap melalui mu-
lut. Ketika menggunakan Diskhaler, alur perna-
pasan puncak pasien harus lebih besar dari 30
liter/menit agar obat dapat mencapai paru-paru.
Multiple-dose DPI, mengukur dosis obat dari
reservoir. Contoh yang paling umum adalah
Twisthaler, Flexhaler dan Diskus. Twisthaler
mengandung bahan aktif mometason furoat,
sedangkan Flexhaler mengandung bahan aktif
budesonid, keduanya anti inflamasi, digunakan
sebagai preventer pada penderita asma. Dis-
kus menghantarkan salmeterol, flutikason atau
kombinasi keduanya. Diskus mengandung 60
dosis dalam pengemas berupa strip.8
Berdasarkan desain alat maka DPI dapat diklasi-
fikasikan menjadi tiga generasi.9 Yang termasuk
dalam generasi pertama adalah single dose DPI
yang diaktivasi oleh pernapasan pasien seperti
Spinhaler10 yang menghantarkan sodium kro-
moglikat sebagai pengontrol asma (Gambar 1)
dan Rotahaler. Penghantaran obatnya terkait
dengan ukuran partikel dan deaglomerasi obat
dengan pembawa (carrier) atau campuran obat-
carrier yang dihantarkan oleh aliran inspirasi.
Kekurangan generasi pertama ini termasuk do-
sis tunggal, sehingga penggunaannya membu-
tuhkan waktu yang lama.
Gambar 1. Spinhaler, DPI generasi pertama
(sumber: http://www.mikesouth.org.au/Asthma_devices/
MDIs/)
MEDICINUS 41
 TEchnology

DPI generasi kedua menggunakan teknologi yang lebih baik, mencakup multi-unit dose (pendispersian dosis
individu yang sudah terukur di dalam blister, disk, dimple, tube, dan strip dari pabriknya) dan multi-dose DPI
(pengukuran dosis dari reservoir serbuk). Semuanya mempunyai komponen esensial yang terdapat pada alat
tersebut seperti drug holder, air inlet, kompartemen deaglomerasi, dan mouthpiece. DPI didesain sedemiki-
an rupa agar dapat menginduksi turbulensi dan tabrakan antar partikel yang mampu untuk menghasilkan
pelepasan partikel obat dari permukaan carrier atau deaglomerasi partikel bahan aktif dari partikel pembawa
besar yang teraglomerasi. Contoh generasi kedua ini adalah Diskhaler (Gambar 2).

Gambar 2. Diskhaler, DPI generasi kedua dan bagian-bagiannya

(sumber kiri: http://www.asthma.ca/adults/treatment/diskhaler.php
kanan: http://medguides.medicines.org.uk/ai/ai1008/diskhaler.htm)

DPI generasi ketiga dikenal juga sebagai alat DPI aktif, yang menggunakan gas bertekanan atau impeller
yang digerakkan oleh motor untuk mendispersikan obat. Alat ini lebih rumit dalam perancangannya namun
user-friendly. Karena adanya sumber energi, presisi dosis dan produksi aerosol pada alat DPI aktif tidak ber-
gantung pada kekuatan pernapasan pasien.9 Contohnya Diskus (Gambar 3) dan Accuhaler. Diskus mengan-
dung 60 dosis dan penggunaan serta pengaturan dosisnya lebih mudah daripada Rotahaler dan Diskhaler.

Gambar 3. Diskus, DPI generasi ketiga dan cara menggunakannya

(sumber: http://www.asthmameds.ca/diskus.php)

42 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 TEchnology
Inhalasi pasif lazim digunakan pada terapi lokal
(penghantaran obat ke dalam saluran pernafasan),
sedangkan mekanisme dispersi aktif digunakan un-
tuk obat yang ditujukan memberikan efek sistemik
yang harus berpenetrasi lebih jauh ke dalam paru-
paru. Efisiensi dari alat DPI yang diaktivasi oleh na-
fas bergantung pada kekuatan pernapasan pasien,
sedangkan dispersi serbuk pada DPI aktif terbatas
pada mekanisme fisik atau elektrik (getaran, gas
bertekanan, kekuatan tabrakan, dan impeller yang
ada pada alat). DPI aktif sangat berguna terhadap
lansia.9 Contohnya Exubera dengan udara terkom-
presi untuk mengaerosolisasi serbuk yang me-
ngandung insulin.1
PEMBAHASAN
DPI dikenal sebagai alat yang user-friendly. Dari
ketiga tipe pulmonary drug delivery system, DPI yang
paling disukai. DPI telah menjadi pilihan utama
di negara-negara Eropa.7 DPI memiliki beberapa
keunggulan dibandingkan MDI dan Nebulizer. Ke-
unggulan DPI antara lain penggunaannya layaknya
bernapas biasa sehingga tidak dibutuhkan koordi-
nasi antara penekanan alat dengan pernapasan,
formulanya lebih stabil11 daripada MDI dan Nebu-
lizer, kemasannya kecil12 sehingga mudah dibawa,
penggunaannya cepat dan ramah lingkungan.13 Na-
mun memiliki kekurangan yaitu stabilitasnya dipe-
ngaruhi kelembaban, rentang dosisnya terbatas dan
efisiensinya bergantung pada aliran pernapasan
pasien.
Karakteristik DPI yang ideal sangat penting untuk
reliabilitas alat, efektivitas klinis, dan penerimaan
pasien. Karakter yang diharapkan meliputi 9 poin
berikut. 1) Alat yang mudah digunakan, mudah un-
tuk dibawa, memiliki dosis ganda, melindungi obat
dari kelembaban dan mempunyai indikator dosis
yang tersisa secara audiovisual. 2) Penghantaran
dosis yang akurat dan seragam meskipun dengan
laju pernapasan yang berbeda. 3) Penghantaran
dosis yang konsisten selama masa pakai inhaler.
4) Mempunyai ukuran partikel yang optimal untuk
penghantaran obat ke paru-paru. 5) Cocok untuk
berbagai macam bahan aktif dan berbagai macam
dosis. 6) Adesi yang minimum antara formulasi obat
dan alat DPI. 7) Kestabilan produk di dalam alat DPI.
8) Hemat (Cost effectiveness). 9) Memiliki mekanisme
feedback untuk menyampaikan informasi kepada
pasien mengenai pemberian dosis.9 Sayangnya,
Vol. 26 No.2 August 2013
hingga saat ini belum satu pun DPI memenuhi
karakteristik ideal tersebut.
Untuk semua sediaan inhalasi dosis yang diterima
oleh pasien bergantung pada empat faktor yang
saling berkaitan, yaitu profil dari formulasi obat, ter-
utama sifat alir serbuk, ukuran partikel, dan interaksi
obat-carrier; kinerja alat inhaler, termasuk pemben-
tukan aerosol dan penghantarannya; teknik inhalasi
yang benar untuk deposisi obat di paru-paru; dan
laju pernapasan.9
Ada dua pendekatan untuk meningkatkan kinerja
DPI yaitu membuat serbuk yang lebih baik dan
mengembangkan alat DPI yang lebih baik.9,14,15 Ser-
buk DPIk yang baik memiliki ukuran partikel serbuk
yang seragam, variasi dosis yang kecil, sifat alir yang
bagus dan stabilitas fisika serbuk dalam alat DPI
yang memadai. Dengan rekayasa partikel diharap-
kan terjadi penurunan diameter aerodinamik, pe-
nurunan densitas partikel, perubahan bentuk yang
semakin bulat dan terbentuknya permukaan yang
kasar.14
Dispersi dari serbuk aerosol juga dipengaruhi oleh
diameter geometris partikel yang pada umumnya
berkaitan dengan efisiensi deposisi di paru. Sejum-
lah teknik alternatif dapat digunakan meliputi spray
drying yang terspesialisasi, kristalisasi dengan ultra-
sound, dan teknologi fluid superkritis. Kini tersedia
teknik partikel terbaru yang dapat meningkatkan
dispersi serbuk, yaitu dengan membuat partikel
yang sangat porous dengan diameter geometris
yang besar namun dengan diameter aerodinamik
yang kecil.9
Suatu produk DPI yang baik memiliki FPF (fine par-
ticle fraction) dan ED yang tinggi, konsistensi dosis
dan keseragaman dosis yang tinggi.10 FPF merupa-
kan fraksi partikel halus dan dosis yang dihasilkan
dari DPI. Distribusi ukuran partikel sebaiknya yang
relatif sempit dan siap untuk diaerosolisasi oleh
gaya dispersi aerodinamik yang relatif rendah.14 Ser-
buk kering untuk inhalasi diformulasi dalam bentuk
aglomerat longgar dari partikel obat yang sudah
termikronisasi dengan ukuran partikel aerodinamik
kurang dari 5 µm, atau dalam bentuk campuran
interaktif dengan partikel obat termikronisasi yang
menempel pada permukaan pembawa yang uku-
rannya lebih besar.16 Penghantaran obat untuk salu-
ran pernafasan dengan partikel yang berukuran 2-5
MEDICINUS 43
 TEchnology
µm menghasilkan manfaat yang optimal, sedang-
kan untuk menghasilkan efek sistemik, dibutuhkan
partikel yang berukuran kurang dari 2 µm.9 Meng-
hirup sejumlah besar serbuk dapat menyebabkan
batuk, sehingga dosis diatur kurang dari 10-20 mg.
Untuk memastikan bahan aktif mencapai area paru-
paru yang lebih dalam ada dua hal yang dapat di-
lakukan. Pertama dengan menggabungkan antara
partikel obat yang kecil dengan suatu pembawa
yang lebih besar, sehingga efisiensi inhalasi me-
ningkat.6 Bahan pembawa yang digunakan adalah
laktosa,17,18 glukosa dan manitol. Ukuran partikel
pembawa dengan diameter antara 50 dan 200 μm
memastikan serbuk dapat memiliki sifat alir yang
baik. Untuk mencapai bagian paru-paru yang lebih
dalam, partikel obat yang kecil harus mampu me-
lepaskan diri dari pembawa. Agar dapat melepaskan
diri dari pembawa dengan optimal dibutuhkan ke-
seimbangan gaya adesi dan kohesi yang seimbang
dalam formula DPI.19,20
Kemungkinan kedua membentuk agglomerat par-
tikel obat yang lebih besar yang sering disebut de-
ngan soft pellet, yang bertujuan untuk mengatasi
masalah sifat alir. Soft pellet ini akan terdispersi keti-
ka dikeluarkan dari inhaler untuk memastikan obat
mencapai paru-paru yang lebih dalam.21
Semua DPI dipengaruhi kelembaban yang dapat
menyebabkan serbuk menggumpal dan mengu-
rangi deagregasi partikel. Oleh karena itu serbuk
harus dijaga tetap kering. Kapsul dan blister melin-
dungi serbuk kering DPI lebih baik daripada wadah
yang mengandung DPI multiple dose. Kelembaban
memiliki pengaruh yang kuat terhadap konduk-
tivitas muatan listrik pada permukaan partikel.22
Kelembaban pada udara meningkatkan konduk-
tivitas sehingga memaksa terjadinya pelepasan gas.
Muatan elektrostatik dan kelembaban berpengaruh
pada FPF. Peningkatan kelembaban pada awalnya
menyebabkan penurunan gaya adesi, tetapi ke-
mudian meningkat dengan naiknya kelembaban.
Pada kelembaban rendah, penurunan gaya adesi
kemungkinan disebabkan oleh berkurangnya gaya
elektrostatik.21
Menurut Zhou et al., faktor yang sangat penting
dalam kinerja DPI adalah sifat alir dan deaglome-
rasi serbuk yang baik.19 Morton et al. meneliti fak-
tor terkait pengubahan formulasi serbuk. Gaya
44 MEDICINUS
yang terlibat dalam proses produksi menyebabkan
interaksi antar partikel dalam aglomerat dan juga
mendorong bermainnya suatu aturan dalam proses
deaglomerasi.23 Teknologi superkritikal diterapkan
untuk meningkatkan sifat permukaan bahan aktif.
Partikel dengan pori-pori yang besar mengurangi
gaya interpartikulat karena densitas mereka yang
rendah, struktur permukaan yang tidak teratur
dan atau energi bebas permukaan yang diperkecil.
Dalam pendekatan yang berbeda, partikel porous
yang lebih kecil telah digunakan untuk meningkat-
kan deaglomerasi dan deposisi paru-paru.23
Untuk optimasi ukuran partikel diperlukan teknik
analisis permukaan partikel yang juga sangat pent-
ing dalam formulasi DPI. Ada beberapa metode
analisis yang dapat digunakan, yaitu atomic force
microscopy (AFM), micro and nanothermal analysis
(MTA), IGC (inverse gas chromatography) dan XPS (X-
ray photoelectron spectroscopy).
AFM diaplikasikan dalam teknik analisis mikroskopik,
karakteristik struktur permukaan, morfologi, kekua-
tan adesi, interaksi antar partikel obat serta interaksi
obat dan pembawa.24-26 MTA digunakan untuk me-
mastikan komposisi, morfologi, dan analisis termal.
Selain itu untuk membedakan antara substansi obat
dan eksipien dalam dispersi padat. Alat ini dapat
juga untuk mengevaluasi multikomponen sistem
dan informasi yang disajikan dalam tiga dimensi. IGC
merupakan salah satu teknik analisis kromatografi.
Elusidasi atau penentuan pada rentang fisikokimia
yang besar termasuk energi permukaan, parameter
kelarutan, profil energetik heterogenitas, koefisien
difusi dan fungsi partikel pada permukaan padat
materi dapat dilakukan dengan IGC. Sedangkan XPS
berupa teknik spektroskopik kuantitas, memastikan
komposisi dari aerosol serbuk kering untuk inhalasi,
formula empirik, bentuk kimia dan elektronik.27
Optimasi formula obat seringkali bergantung pada
jenis alat yang digunakan. Oleh karena itu, kombi-
nasi obat-inhaler pada umumnya dianggap sebagai
sesuatu yang unik yang perlu didemonstrasikan
kinerja dan efektivitasnya secara invitro dan invivo.
Efektivitas klinis DPI juga dipengaruhi oleh faktor
obat seperti potensi, farmakokinetik, keamanan dan
efektivitas, faktor pasien (seperti keparahan penya-
kit dan usia), teknik inhalasi, dan kepatuhan.
Tiap kali aktualisasi, alat DPI menghasilkan dosis
Vol. 26 No.2 August 2013
 TEchnology

tunggal.14 Dalam DPI yang pasif energi untuk memecah pengemas dosis dan energi untuk masuk ke aliran
pernapasan hanya dengan mengandalkan aliran udara pernapasan. DPI yang aktif menggunakan tenaga ba-
terai atau energi mekanis yang tersimpan untuk mendukung pecahnya pengemas agar melepaskan satu do-
sis obat. Hancurnya pengemas obat dan penyerapan secara kolektif disebut fluidisasi serbuk dari DPI. Sekali
serbuk difluidisasi, aliran pernapasan membawa keluar dari alat dan masuk ke paru-paru.14

Saat ini sedang dikembangkan DPI baru. DPI aktif mengatasi ketergantungannya terhadap aliran inspirasi
dengan menerapkan beberapa teknik seperti mengaktivasi alat dengan gas yang bertekanan, menggunakan
vibrator frekuensi tinggi, dan motor bertenaga baterai. Alat ini menggunakan energi tersimpan untuk aero-
solisasi serbuk dengan harapan dapat mengeliminasi ketergantungan pemencaran dosis obat dan distribusi
ukuran partikel.4

Kondisi yang ideal untuk suatu device inhaler adalah sebagai berikut. Penggunaannya sederhana terutama
bagi pasien anak-anak dan lansia. Suatu unit inhalasi sebaiknya memiliki mekanisme kontrol. Baik mekan-
isme pelepasan bahan aktif maupun deposisinya dalam saluran pernapasan cukup tinggi dan reprodusibel.
Ada kebutuhan penghitungan baik untuk dosis maupun pernapasan yang tepat. Untuk alasan kompatibilitas
dengan lingkungan, harus bebas propelan dan dapat diisi ulang (refillable). Selain itu harus sesuai pedoman
GINA yang merepresentasikan persyaratan perawatan minimal.

C. KESIMPULAN

Dari tiga jenis pulmonary drug delivery system, DPI paling banyak dikembangkan karena memiliki banyak ke-
unggulan dibandingkan MDI dan Nebulizer. Pengembangan DPI mengarah ke dua fokus yaitu memformulasi
serbuk yang lebih baik dan mengembangkan alat DPI yang lebih baik. Perkembangan terbaru DPI adalah DPI
aktif yang user friendly yang menggunakan energi tersimpan untuk aerosolisasi serbuk kering.

daftar pustaka
1. Islam, N, Rahman, S, Pulmonary Drug Delivery: Implication for new strategy for pharmacotherapy
for neurogenerative disorders, Drug Discov. Ther, 2008, 2, 264-276
2. Newhouse, MT, Encyclopedia of pharmaceutical technology, Dekker, New York, 2000,1279-1285
3. Ashish, K, Hiralal, C, Prajkata, U, Dheeraj, B, Dinesh, K, Pulmonary Drug Delivery System, Int J Pharm
Tech Research, 2012, Vol. 4, No. 1, 293-305
4. Agoes, G., Penghantaran obat pulmonari secara inhalasi, dalam Sistem penghantaran obat
pelepasan terkendali, 2008, 354-359, Penerbit ITB Bandung
5. Sunitha, R., Prabha, KS., Prasanna, PM, Drug delivery and its developments for pulmonary system,
Intern J Pharm Chem and Bio Sci, 2011, 1, 66-82
6. Melani, SJ, Bonavia, M, Cilenti, V, et al, Inhaler mishandling remains common in real life and is as-
sociated with reduced disease control, Repository Medicine, 2011, 105, 930-938
7. Rahimpour, Y., Hamishehkar, H., Lactose engineering for better performance in dry powder inhal-
ers, Advanced Pharmaceutical Bulletin, 2012, 2(2), 183-187
8. Takazawa, H., Recent development of drug delivery systems for the treatment of asthma and re-
lated disorders, Recent patents on inflammation & allergy drug discovery, 2009, 3, 232-239
9. Islam, N., Gladki, E., Dry powder inhalers (DPIs)-A review of device reliability and innovation, Int J
Pharmaceutics, 2008, 360, 1-11

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 45

 TEchnology

10. Virchow, JC, Crompton, GK, Dal Nego R, Importance of inhaler devices in the management
of airway disease, Respir Med, 2008,102 (1): 10-19
11. Ashurst, I.I., Malton, A., Prime, D, Sumby, B., Latest advances in the development of dry pow-
der inhalers, Pharm Sci Technolo Today, 2000, 3, 246-256
12. Kumaresan, C., Subramanian, N., Antoniraj, MG., Ruckmani, K., Dry powder inhaler-Formula-
tion aspects, Pharma Times, 2012,Vol 44, No. 10, 14-18
13. Chow, AHL, Tong, HHY, Chattopadhyay, P, Shekunov, BY, Particle engineering for pulmonary
drug delivery, Pharmaceutical Research, 2007, Vol. 24, No. 3, 411-437
14. Sunil, J., Venkatesh, G., Brahmaiah, B. Baburao, CH., Recent applications and potentially ad-
minister future pharmacotherapy of pulmonary drug delivery system, IJRPC, 2012, 2, 641-646
15. Zhou, QT., Armstrong, B., Larson, I., Stewart, PJ., Morton, DAV., Understanding the influence
of powder flowability, fluidization and de-agglomaeration charactheristics on the aerosoliza-
tion of pharmaceutical model powders, European J Pharm Sci, 2010, 40, 412-421
16. Chougule, MB., Padhi, BK., Jinturkar, KA., Misra, A., Development of dry powder inhalers,
Recent patent on drug delivery & Formulation, 2007, 1, 11-21
17. Telko, MJ., Hickey, AJ., Dry powder inhaler formulation, Repiratory Care, 2005, Vol. 50 No. 9,
1209-1227
18. Le, VNP., Thi, THH., Robins, E., Flament MP., Dry powder inhelers: Study of the parameters
influencing adhesion and dispersion of fluticasone propionate, AAPS Pharm Sci Tech, 2012,
13, 477-484
19. Begat, P., Morton, DAV., Staniforth, JN., Price, R., The cohesive-adhesive balances in dry pow-
der inhalers formulation I: Direct quantification by atomic force microscopy, Pharm Res, 2004,
Vol. 21, No. 9, 1591-1597
20. Zhou, QT, Morton, DA, Drug lactose binding aspects in adhesive mixtures: Controlling per-
formance in dry powder inhaler formulations by altering lactose carrier surfaces, Adv Drug
Deliv Rev, 2012, 64, 275-284
21. Begat, P., Price, R., The influenc of force control agents on the cohesive-adhesive balance in
dry powders inhaler formulations, KONA, 2005, No. 23, 109-121
22. Karner, S & Urbanetz, NA., The impact of electrostatic charge in pharmaceutical powders
with specific focus on inhalation-powders, J Aerosol Sci, 2011, Vol. 42, 428-445
23. Young, PM., Sung, A., Traini, D., Kwok, H., Chan, HK., Influence of humidity on the electrostatic
charge and aerosol performance of dry powder inhaler carrier based systems, Pharm Res,
2007, Vol. 24, No. 5, 963-970
24. Morton, DAV., Sou, T., Kaminskas, LM., McIntosh, MP, Orlando, L., The role and interaction
effects of amino acids on the particle engineering of a mannitol-based powder formulation,
The electronic conference on pharmaceutical sciences ECPS, 2011, 1-6
25. Bunker, MJ, Davies, MC, Chen, X, Robert, CJ, Single particle friction on blister packaging ma-
terials used in dry powder inhalers, Eur J Pharm Sci, 2006, 29, 405-413
26. Eve, JK, Patel, N, Luk, SY, Ebbens, SJ, A study of single particle adhesion interactions usinf
atomic force microscopy, Int J Pharm, 2002, 238, 17-27
27. Berard, V, Lesniewska, E, Andres, C, Pertuy, D, Laroche, C, Pourcelot, Y, Affinity scale between
carrier and a drug in DPI studied by atomic force microscopy, Int J Pharm, 2002, 247, 127-137
28. Wu, X., Li, X., Mansour, H.M., Surface Analytical Techniques in Solid-State Particle Characteri-
zation for Predicting Performance in Dry Powder Inhalers, KONA Powder and Particle Journal,
2010, No. 28, 3-18

46 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 MEdical review

Analisis Pemilihan Terapi Kelainan

Kulit Hiperpigmentasi
Ary Widhyasti Bandem
RS Husada Utama/Surabaya Skin Centre

ABSTRAK ABSTRACT

Bercak hitam atau coklat disebut juga dengan
kelainan hiperpigmentasi atau hipermelanosis.
Kelainan ini merupakan keluhan yang sangat
sering ditemukan dalam praktek sehari-hari sep-
erti melasma, hiperpigmentasi pasca inflamasi,
lentigo solaris, freckles, nevus, dan keganasan
kulit. Hipermelanosis bahkan dapat merupakan
bagian dari kelainan sistemik seperti pada pe-
nyakit Addison dan Akantosis Nigricans.
Saat ini tersedia beragam modalitas terapi un-
tuk mengatasi kelainan hiperpigmentasi kulit ,
seperti misalnya berbagai bahan pemutih topi-
kal, pengelupasan kimiawi, mikrodermabrasi
dan terapi laser. Tulisan ini membahas masing-
masing pilihan terapi tersebut dan dasar pe-
milihannya. Supaya terapi yang dipilih efektif,
diperlukan juga ketepatan dalam menentukan
diagnosis, mengetahui patologi kelainan hiper-
pigmentasi, kesiapan pasien dalam menerima
terapi atau tindakan, pengetahuan teknis obat-
obatan dan tindakan, dosimetri, dan lain seba-
gainya
Hypermelanosis is very common complain in
our daily practice, and can be a sign of melas-
ma, post inflammatory hyperpigmentation,
lentigo solaris, freckles, nevus, skin cancer
or a part of Addison diseases and Acantosis
Nigricans. There are many therapies to over-
come hypermelanosis such as topical bleach-
ing agents, chemical peeling, microderma-
bration, and laser. This paper will discussed
and analyze those options. Success treat-
ments also depend on correct diagnoses,
histological findings, patient’s acceptance to
treatments, technical knowledge and experi-
ences of the physician.
Keywords: hyperpigmentation, whitening
agents, chemical peeling, microdermabra-
sion, laser.

Kata kunci: hiperpigmentasi, bahan pemutih,

pengelupasan kimiawi, mikrodermabrasi, laser.

PENDAHULUAN

Bercak hitam atau coklat disebut juga dengan kelainan hiperpigmentasi atau hipermelanosis. Kelainan
ini merupakan keluhan yang sangat sering ditemukan dalam praktek sehari-hari dengan manifestasi
yang dapat terdistribusi pada semua permukaan kulit. Apabila kelainan ini terdistribusi di wajah da-
pat berupa melasma, hiperpigmentasi pasca inflamasi, lentigo solaris, freckless, nevus, keganasan kulit
bahkan dapat juga merupakan bagian dari kelainan sistemik seperti pada penyakit Addison, Akantosis
Nigricans dan lain lain.1,2 Pemilihan terapi untuk mengatasi kelainan hiperpigmentasi sangat beragam
tergantung pada patologi kelainannya. Secara garis besar tentu dasar pemilihan tidak lepas dari cost-
effectiveness yang mencakup biaya, efektivitas dan keamanannya.

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 47

 medical review
Secara patologi, hiperpigmentasi yang terjadi
dapat disebabkan oleh:
• Peningkatan jumlah melanin di epidermis
seperti pada lentigines
• Peningkatan jumlah melanin di epidermis
dan dermis bagian atas yang tersebar seperti
pada melasma dan apabila sebaran melanin
ini bersama makrofag dapat dijumpai pada
hiperpigmentasi pasca inflamasi
• Dijumpainya melanin di dalam melanosit dan
melanofag pada dermis bagian tengah dan
bawah seperti pada blue nevi
• Deposisi melanosit pada dermis yang teruta-
ma dijumpai pada kelainan hiperpigmentasi
kongenital
• Peningkatan jumlah melanosit (hipermela-
nositosis) pada epidermis dan dermis seperti
pada nevus pigmentosus
• Adanya melanin pada keratinosit bersama
dengan sebaran hemosiderin pada melano-
fag, misalnya pada hemokromatosis dan
• Deposisi pigmen eksogen pada dermis pada
tato.1,2
Dengan melihat patologi ini, maka seseorang
dapat menentukan pilihan terapi untuk men-
gatasi kelainan hiperpigmentasi. Secara umum
dikenal beberapa modalitas terapi untuk kelain-
an pigmentasi seperti hidrokuinon sebagai ba-
han pemutih kulit, bahan kosmeseutikal alami,
chemical peeling (pengelupasan kimiawi), mik-
rodermabrasi dan terapi laser.3,4 Bahan pemutih
kulit tersedia sangat beragam; di samping men-
gatasi hiperpigmentasi, pada pemakaian jangka
panjang dapat memicu peradangan yang pada
akhirnya meninggalkan hiperpigmentasi yang
justru dapat lebih berat dari sebelumnya. Pera-
dangan yang berakibat munculnya hiperpigmen-
tasi ini juga dapat terjadi pada pilihan terapi lainn-
ya seperti chemical peeling, mikrodermabrasi dan
laser, sehingga diperlukan penanganan kelainan
hiperpigmentasi dengan penuh kehati-hatian.
Pada kelainan hiperpigmentasi, melanin sebagai
pigmen kulit normal memegang peran pent-
ing dalam manifestasi klinisnya, sehingga pada
makalah ini dibahas mengenai biosintesis mela-
nin, beberapa bahan pemutih topikal yang ser-
ing dipakai untuk mengatasi hiperpigmentasi,
48 MEDICINUS
pengelupasan kimiawi superfisial, mikroderma-
brasi dan terapi laser dengan tujuan mengatasi
kelainan hiperpigmentasi.
BIOSINTESIS MELANIN 1,2
Sebelum membahas pilihan terapi hiperpig-
mentasi, sangatlah penting untuk memahami
sintesis melanin. Melanin adalah turunan indole
DOPA (dihidroksi fenilalanin) yang dibentuk
dalam melanosom melalui beberapa tahapan
oksidasi. Berdasarkan atas warna akhir dari sinte-
sis melanin, berat molekul dan derajat kelarutan-
nya, dikenal dua tipe melanin yaitu melanin den-
gan ciri berwarna hitam atau coklat, sukar larut
dan berat molekulnya tinggi disebut eumelanin.
Sementara melanin yang berwarna kuning kem-
erahan, mudah larut dan berat molekul lebih
rendah disebut feomelanin.
Sintesis melanin dimulai dengan hidroksilasi
asam amino tirosine oleh enzim tirosinase men-
jadi L-DOPA. L-DOPA berfungsi sebagai co-factor
dalam proses oksidasi berikutnya dan sebagai
substrat enzim tirosinase. L-DOPA dioksidasi
menjadi DOPAquinone, kemudian DOPAqui-
none dikonversi menjadi DOPAchrome. DO-
PAchrome kemudian dikonversi oleh enzim ti-
rosinase menjadi DHI (5,6-dihydroxyindole) atau
dikatalisis oleh enzim DOPAchrome taumerase
atau TRP2 menjadi DHICA (5,6-dihydroxy-in-
dole-2-carboxylic acid). DHI kemudian di kon-
versi menjadi melanin DHI yang berwarna hitam,
tidak larut dan mempunyai berat molekul tinggi,
sedangkan DHICA dikonversi menjadi melanin
DHICA yang berwarna coklat, kurang larut dan
mempunyai berat molekul sedang.
DOPAquinone juga dapat berikatan dengan
glutahione atau cysteine membentuk cysteinyl
DOPA yang berwana kuning kemerahan, larut,
dan mempunyai berat molekul ringan yang di-
sebut feomelanin.
BAHAN PEMUTIH TOPIKAL
Sampai saat ini dikenal banyak sekali jenis ba-
han pemutih dengan efektivitas yang bervariasi
bahkan masih banyak yang belum terbukti efek-
tivitasnya berdasar pada kaidah-kaidah ilmiah.
Vol. 26 No.2 August 2013
 medical review
Mekanisme kerja bahan pemutih adalah dengan
menghambat pada satu atau beberapa tahapan
sintesis melanin. Beberapa bahan pemutih yang
sering dipakai untuk kelainan hiperpigmentasi
adalah sebagai berikut:
Hidrokuinon3,4,6-8
Komponen fenol hidrokuinon dipakai secara
luas untuk melasma, hiperpigmentasi pasca
inflamasi, dan kelainan hiperpigmentasi lain-
nya. Hidrokuinon didapatkan secara alamiah
pada kopi, teh, bir, dan anggur. Mekanisme
kerja hidrokuinon adalah dengan mengham-
bat aktivitas tirosinase sehingga mengganggu
konversi tirosin menjadi melanin. Besarnya ak-
tivitas penghambatan tirosinase sampai 90%.
Di samping itu hidrokuinon ini juga mengham-
bat sintesa DNA dan RNA serta mempercepat
degradasi melanosom.
Hidrokuinon di pasaran tersedia dalam kon-
sentrasi 2%-5%. Secara umum hidrokuinon ter-
golong relatif aman, labil mudah berubah warna
terutama apabila terpapar UV dan merupakan
baku emas sebagai bahan pemutih kulit. Be-
berapa efek samping yang sering terjadi adalah
iritasi kulit dan dermatitis kontak. Walaupun de-
mikian, kadang dijumpai efek samping berupa
okronosis yang berdampak kurang baik dalam
prognosis terapi kelainan pigmentasi. Okrono-
sis ini terutama muncul apabila diberikan dalam
konsentrasi tinggi dan jangka waktu lama pada
pasien berkulit gelap. Hidrokuinon ini dilapor-
kan mempunyai efek mutagenik, sehinga di be-
berapa negara seperti Afrika, Jepang dan Eropa
melarang penggunaan hidrokuinon untuk tera-
pi kelainan hiperpigmentasi. Untuk mengurangi
efek yang tidak diinginkan, hidrokuinon dian-
jurkan pemakaiannya selama 4 bulan kemudian
diganti dengan bahan pemutih lainnya, begitu
seterusnya secara periodik.
Asam Kojik (5-hydroxymethyl-4 pyrone)3,4,6-8
Merupakan inhibitor tirosinase yang berasal dari
Aspergilus dan Penicilium. Pada industri makanan,
asam kojik dipakai untuk mencegah perubahan
warna makanan menjadi kecoklatan dan untuk
mempercepat pematangan buah strawberi. Di
pasaran tersedia dalam konsentrasi 1% dan 4%
Vol. 26 No.2 August 2013
yang dioleskan 2 kali sehari. Efek pencerahan
kulit akan tampak setelah pemakaian selama
1-2 bulan. Asam kojik juga sering memunculkan
efek iritasi kulit sehingga sering dikombinasikan
dengan preparat steroid topikal.
Asam Azeleat (Azelaic Acid)3,4,6-8
Merupakan asam dekarbosilat berasal dari Pity-
rosporum ovale. Efek lightening bersifat selektif
dengan menghambat enzim tirosinase pada
melanosit yang sangat aktif, sehingga tidak ber-
pengaruh pada perubahan warna kulit normal.
Di pasaran, tersedia pada konsentrasi 20%, di-
oleskan sehari 2 kali selama 3-12 bulan. Asam
azeleat secara umum ditoleransi dengan baik se-
hingga dapat digunakan dalam jangka panjang.
Efek samping dirasakan sedikit rasa menyengat
beberapa saat setelah dioleskan berupa erite-
ma, rasa gatal, panas dan skuamasi yang akan
menghilang setelah 2-4 minggu pemakaian.
Vitamin C Topikal4,6-8
Vitamin C berefek pada beberapa tahap oksi-
dasi melanogenesis. Mekanisme terjadinya efek
pengurangan pigmentasi, disebabkan oleh ka-
rena vitamin C ini mampu berinteraksi dengan
ion Cu (copper/tembaga) pada tempat kerja ti-
rosinase dan mengurangi konversi menjadi DO-
PAquinon. Secara umum sediaan vitamin C topi-
cal bersifat labil, tetapi di antara sediaan vitamin
C topical ternyata magnesium Lascorbic acid 2
phosphate (MAP) merupakan yang paling stabil.
Glabridin (Ekstrak Licorice)4,6-8
Didapat dari akar Glycyrrhiza glabra linneva
yang mengandung 10-40% glabridin, sebagai
bahan aktifnya. Glabridin dapat menghambat
aktivitas tirosinase tanpa efek sitotoksik. Glabri-
din 0,5 % dapat mengurangi eritema dan pig-
mentasi akibat UVB dan mempunyai efek anti-
inflamasi karena dapat menghambat produksi
anion superoksid.
Bearberry dan Arbutin4,6-8
Arbutin merupakan beta D glucopyranoside dari
hidrokuinon yang berasal dari tanaman bear-
berry (Uva ursi folium) dan juga didapatkan dari
MEDICINUS 49
 medical review
daun cranberry dan blueberry. Mekanisme aksi
diperkirakan pada penghambatan tirosinase
dan DHICA (5,6 hydrokyindole 2 carboxylic acid)
polimerase, serta penghambatan maturasi mela-
nosom. Di Jepang bahan ini dipakai dalam kon-
sentrasi 3%, tetapi konsentrasi yang lebih tinggi
dapat menimbulkan hiperpigmentasi paradok-
sal.
Kedelai (Soy)4,6-8
Dikenal dua fraksi protein yang berefek mengu-
rangi pigmentasi yaitu soybean trypsin inhibitor
dan Bowman-Birk inhibitor. Kedua protein ini
terbukti secara in vitro dan in vivo mengurangi
pigmentasi dan mampu mencegah pigmen-
tasi yang disebabkan oleh paparan UV. Me-
kanismenya melalui penghambatan pecahnya
protease-activated receptor 2 (PAR-2) yang diek-
spresikan di keratinosit, sehingga diperkirakan
berefek menghambat transfer melanosom dari
melanosit ke keratinosit. Mekanisme yang sama
juga terdapat pada niasinamid yang merupakan
turunan vitamin B3. Pemakaian susu soya segar
dan tidak dipasteurisasi, dua kali sehari selama
12 minggu memperbaiki lesi hiperpigmentasi
dengan efek samping minimal.
Niasinamid4,6-8
Niasinamid atau nikotinamid, merupakan ben-
tuk aktif dari vitamin B3. Niasinamid dapat
menghambat transfer melanosom ke keratinosit
epidermis. Pemakaian niasinamid 5% dua kali
sehari selama 8 minggu memperbaiki lesi hi-
perpgimentasi. Kombinasi niasinamd 3,5% dan
retinil palmitat dua kali sehari menunjukkan
perbaikan lesi hiperpigmentasi setelah 4 min-
ggu dibandingkan vehikulum saja.
BAHAN YANG MENINGKATKAN EFEKTIVITAS
BAHAN PEMUTIH
Asam Retinoat dan Retinol4,6-8
Asam retinoat merupakan turunan vitamin A
dan telah banyak digunakan sebagai bahan
pemutih pada kelainan melasma dan hiperpig-
mentasi pasca inflamasi (HPI) akibat acne. Me-
kanisme kerja sebagai bahan pemutih belum
50 MEDICINUS
jelas, tetapi suatu penelitian pada binatang di-
dapatkan bahwa asam retinoat mampu dapat
menghambat tirosinase.
Pada tahun 1975 Kligman dan Willis menyatakan
bahwa mekanisme kerja asam retinoat mampu
lebih meratakan distribusikan granula pig-
men di keratinosit. Penelitian lain mengatakan
bahwa asam retinoat juga mengganggu trans-
fer melanin ke keratinosit dan mempercepat
pengelupasan epidermis. Sehingga dari berba-
gai pernyataan di atas terlihat jelas bahwa asam
retinoat akan berefek mengurangi pigmentasi
pada kelainan-kelainan pigmentasi yang berupa
bercak atau peninggian kulit akibat percepatan
epidermopoiesis. Asam retinoat tersedia dalam
konsentrasi 0,025%; 0,5%; 0,1% dalam vehiku-
lum solusio, gel maupun krim. Di samping asam
retinoat dikenal turunan turunan vitamin A yang
lain seperti retinol dan adapalene, walaupun
kurang efektif dibandingkan asam retinoat dan
tretinoin. Efek samping yang tidak diinginkan
berupa eritema, deskuamasi dan rasa seperti ter-
bakar yang disebut dengan retinoid dermatitis.
Asam Glikolat4,6-8
Asam glikolat merupakan asam hidroksi alfa
yang berasal dari gula tebu, yang mempunyai
efek pencerahan. Manifestasi klinis GA sangat
tergantung pada konsentrasi. Pada konsentrasi
rendah, GA mampu melepaskan ikatan antar
keratinosit sehingga deskuamasi keratinosit
yang berpigmen menjadi lebih cepat, sedang
dalam konsentrasi tinggi menyebabkan efek
epidermolisis sehingga dapat digunakan dalam
pengelupasan kimiawi guna menghilangkan la-
pisan epidermis sampai lapisan dermis bagian
atas.
Kombinasi dengan kortikosteroid dan kom-
ponen lainnya4,6-8
Dikenal berbagai formulasi berbagai bahan
yang mampu mengatasi permasalahan kelainan
hiperpigmentasi. Formulasi ini ditujukan untuk
meningkatkan efek terapi kelainan hiperpig-
mentasi dan mengurangi efek samping kom-
ponen bahan-bahan formula. Salah satu yang
paling dikenal adalah Formula Kligman yang
Vol. 26 No.2 August 2013
 medical review
terdiri dari hidrokuinon 5%, asam retinoat 0,1%,
dan dexametason 0,1% dalam vehikulum ber-
basis krim. Karena efektivitas yang cukup tinggi
dengan efek samping yang relatif rendah maka
terjadilah booming dalam pemakaiannya, se-
hingga mulai banyak dijumpai efek samping
akibat formula ini. Dalam rangka meningkatkan
efektivitas dan efek samping formula ini, maka
dikembangkanlah formula modifikasi Kligman,
salah satunya adalah Triluma® yang terdiri dari
campuran fluocinolone 0,01%, hidrokuinon 4%,
dan tretinoin 0,05%
PENGELUPASAN KIMIAWI3.4,9
Pengelupasan kimiawi merupakan salah satu
prosedur pengolesan bahan kimia yang mengak-
ibatkan perubahan struktur epidermis maupun
dermis, mempercepat turnover epidermis dan
menghilangkan keratinosit berpigmen, sehingga
dapat dipakai untuk kelainan hiperpigmentasi.
Dikenal berbagai bahan pengelupas kimiawi sep-
erti asam glikolat (GA), trichlor acetic acid (TCAA)
50% dan asam salisilat 20%-30%. Pengelupasan
kimiawi dengan asam glikolat 30%-40% setiap
2-3 minggu ternyata mampu meningkatkan
kerja bahan pemutih seperti hidrokuinon, wa-
laupun untuk itu diperlukan kehati-hatian dalam
pemakaiannya oleh karena pemakaian bahan ini
pada pasien berkulit gelap dapat menyebabkan
munculnya hiperpigmentasi pasca inflamasi.
Satu penelitian kasus kontrol, paralel pada 40
orang India (tipe kulit III-IV) dengan melasma
sedang sampai berat, didapatkan bahwa pada
kelompok kasus yang diterapi kombinasi modi-
fikasi Kligman setiap hari dengan GA 30%-40%
yang diberikan setiap 2-3 minggu dan dievaluasi
sampai 21 minggu terjadi perbaikan yang lebih
nyata dibandingkan dengan kelompok kontrol
yang hanya mendapatkan terapi modifikasi Klig-
man saja.
MIKRODERMABRASI10
Mikrodermabrasi merupakan tindakan non in-
vasif yang diperkenalkan pertama kali di Itali
pada tahun 1985. Sejak saat itu, walaupun tin-
dakan ini belum dibuktikan efektivitas dan efek
jangka panjangnya, namun tindakan ini paling
Vol. 26 No.2 August 2013
sering dilakukan untuk keperluan estetik. Prose-
dur tindakan ini memerlukan waktu sekitar 20-
30 menit dan dianjurkan untuk dilakukan pen-
gulangan setiap 2-4 minggu.
Mikrodermabrasi diindikasikan untuk tujuan es-
tetik, termasuk untuk mengatasi kelainan hiper-
pigmentasi seperti melasma, hiperpigmentasi
pasca inflamasi, dan kelainan diskromia akibat
penuaan kulit. Cottellessa dkk melakukan pe-
nelitian kasus kontrol untuk menilai efikasi mik-
rodermabrasi pada 40 pasien dengan bercak
hitam di wajah. Dua puluh pasien mendapatkan
mikrodermabrasi saja, sedang 20 pasien lain-
nya mendapatkan terapi kombinasi mikroder-
mabrasi dan TCA 15%. Delapan dari 20 pasien
(40%) yang mendapatkan mikrodermabrasi
mengalami perbaikan komplit lesi hiperpig-
mentasi setelah 4-8 kali tindakan, sepuluh lain-
nya (50%) hanya terjadi perbaikan parsial dan
dua orang lainnya (10%) tidak ada perubahan
setelah 8 kali terapi. Pada kelompok yang men-
dapatkan mikrodermabrasi dan TCA 15% terjadi
penurunan frekuensi terapi menjadi 4-6 kali dan
tidak didapatkan efek samping yang serius. Pada
penelitian lainnya, didapatkan bahwa mikroder-
mabrasi aman dilakukan pada berbagai kelainan
hiperpigmentasi dan pada berbagai tipe kulit I.
TERAPI LASER11
Prinsip penggunaan laser untuk terapi hiperpig-
mentasi sama dengan untuk indikasi lain yaitu
berdasarkan prinsip selektif fototermolisis. La-
ser yang dipilih adalah jenis Q switched dengan
panjang gelombang 500-1100 nm yang sesuai
dengan target kromofornya berupa melanin. Be-
berapa contoh Q switched yang dipakai adalah
QS Nd YAG 532 nm, 1064nm, QS Ruby 694nm
dan QS Alexanderite 755 nm. Kelainan hiperpig-
mentasi yang dapat diterapi dengan laser adalah
lesi-lesi hiperpigmentasi di epidermis dan der-
mis, seperti: lentigo, efelid, berbagai nevus, dan
tato. Seperti halnya modalitas terapi lain untuk
kelainan hiperpigmentasi, terapi laser ini akan
efektif dan sedikit menimbulkan efek samping
apabila diawali dengan peningkatan ketepatan
diagnosis, pengetatan seleksi pasien, perawatan
pre laser dan post laser dengan benar.
MEDICINUS 51
 medical review
TABIR SURYA 3,7
Tabir surya adalah bahan yang ditujukan untuk
menvgurangi efek buruk pajanan sinar matahari
seperti efek terbakar surya, tanning dan supresi
respon imun dengan cara menyerap, memantul-
kan atau menghamburkan enerji sinar matahari
yang sampai di kulit. Merujuk pada mekanisme
aksi tabir surya pada kejadian pigmentasi karena
paparan sinar matahari, maka merupakan kewa-
jiban penggunaan tabir surya pada pasien yang
mendapatkan terapi untuk kelainan hiperpig-
mentasi.
Dikenal dua macam tabir surya yaitu tabir surya
sistemik seperti beta karoten, vitamin C, vitamin
E dan tabir surya topikal baik yang bersifat fisik
maupun kimiawi. Tabir surya sistemik belum ter-
bukti mempunyai efek perlindungan terhadap
terbakar sinar matahari dan penurunan respon
imun, sedangkan tabir surya topikal dapat di-
ukur efek proteksinya terhadap efek terbakar
sinar matahari dengan melihat Faktor Pelindung
Surya (FPS). Tabir surya yang beredar dipasaran
mempunyai variasi nilai FPS dari 15 sampai 50
sesuai rekomendasi dari berbagai institusi ke-
sehatan dunia bahwa penggunaan tabir surya
dianjurkan dengan FPS > 15. Tidak dianjurkan
tabir surya dengan FPS tinggi oleh karena ber-
isiko terhadap timbulnya perasaan aman yang
berlebihan, biaya tinggi, lebih berisiko terjadi
reaksi iritasi, alergi, fototoksik maupun fotoa-
lergi.
PERTIMBANGAN TERAPI HIPERPIGMENTASI
Telah disebutkan diatas berbagai bahan dan
modalitas terapi kelainan hiperpigmentasi. Hal
yang lebih penting dari semua terapi dan tinda-
kan di atas adalah ketepatan dalam diagnosis,
mengetahui patologi kelainan hiperpigmentasi,
kesiapan pasien dalam menerima terapi atau
tindakan, pengetahuan teknis obat-obatan dan
tindakan, dosimetri, mengetahui indikasi, kontra
indikasi, faktor risiko dan efek samping.
52 MEDICINUS
KESIMPULAN
Telah dibahas beberapa pilihan bahan topikal
dan modalitas terapi untuk kelainan hiperpig-
mentasi kulit yang meliputi berbagai bahan pe-
mutih topikal, pengelupasan kimiawi, mikroder-
mabrasi dan terapi laser. Dasar pemilihan terapi
adalah ketepatan dalam diagnosis, mengetahui
patologi kelainan hiperpigmentasi, kesiapan
pasien dalam menerima terapi atau tindakan,
pengetahuan teknis obat obatan dan tindakan,
dosimetri, mengetahui indikasi, kontra indikasi,
faktor risiko dan efek samping. Di samping itu
pemakaian tabir surya yang sesuai merupakan
kewajiban untuk pasien yang mendapatkan
terapi kelainan hiperpigmentasi untuk mengu-
rangi kemungkinan terjadinya efek samping
seperti reaksi iritasi, alergi, fototoksik maupun
fotoalergi, hiperpigmentasi pasca inflamasi dan
timbulnya perasaan aman yang berlebihan serta
biaya tinggi pada pasien.
daftar pustaka
1. Saghari S. Skin pigmentation and Pigmentation Disorders. In:
Baumann L, Saghari S, Weisberg E (eds) Cosmetic Dermatology,
Principles and Practice. 2nd ed. New York. Mc Graw Hill Medical.
2009; 98-108.
2. Lapeere H, Boone B, Schepper SD, Verhaeghe e, Ongenae K,
Geel NV. Hypomelanosis and Hypermelanosis. In: Wolf K, Gold-
smith LA, Katz St, Gilchrest BA, (eds) Fitzpatricks Dermatology in
General Medicine. 7thed, vol 1, new York, McGraw Hill medical,
2008;623-40.
3. Rebat M, Halder Georgianna M, Richards. Management of Dys-
chromias in Ethnic Skin. Dermatol Therapy 2004, vol 17:153-7.
4. Policarpio B. Skin Lightening and Depigmenting Agents. http://
emedicine. medscape.com. Updated Oct 26, 2009; 1-11.
5. Park HY, Pongpudpunth M, Lee J, Yaar M. Biology of Melanocyttes.
In: Wolf K, Goldsmith LA, Katz St, Gilchrest BA, (eds) Fitzpatricks
Dermatology in General Medicine. 7thed, vol 1, new York, Mc
Graw Hill medical, 2008;593-608.
6. Marta I, Rendon, Jorge I, Gaviria. Skin Lightening Agents. In:
Draelos ZD (ed) Cosmeceuticals 2nd , China, Elsevier Saun-
ders,2009;103-9,
7. Marta I, Rendon, Jorge I, Gaviria. Review of Skin-Lightening
Agents. Dermatol Surg 2005:31:886-9.
8. Baumann L and Allemann IB. Depigmenting Agents. In Baumann
L, Saghari S, Weisberg E (eds) Cosmetic Dermatology, Principles
and Practice. 2nd ed. New York. Mc Graw Hill Medical.; 2009;279-
91
9. Gupta AK, Gover MD, Nouri K, Taylor S. The treatment of me-
lasma: a review of clinical trials. J Am Acad Dermatol. Dec
2006;55(6):1048-65.
10. Grimes P. Microdermabrasion. In: Draelos ZD (ed) Cosmetic Der-
matology. Products and Procedures.Wiley-Blackwell. 2010. 418-
25.
11. Rohrer TE, Ort RJ, Arndt KA and Dover JS. Laser in the treatment of
pigmented lesions. In: Kaminer MS, Arndt KA, Dover JS RohreTE,
Zachary CB (eds), Atlas of Cosmetic Surgery, 2nd ed, Philadel-
phia, Saunders Elsevier, 2009; 155-177.
Vol. 26 No.2 August 2013
Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 53
 Meet The Expert

Prof. dr. H. Soehartono Darmosoekarto, SpOG(K)-FER

Sang Ahli Kandungan yang juga Pendaki Gunung Ulung!

Berangkat dari keinginan sang ibunda yang mendambakan Soehartono dewasa kelak bisa menjadi seorang dokter, pria asal
Tulungagung (Jawa Timur) ini pun akhirnya berhasil mewujudkan impian orangtuanya tersebut. Meskipun, awalnya ia sempat
berkeinginan besar untuk berkarier sebagai tentara atau bidang lain yang lebih bersifat adventurer, namun ternyata takdir
membawanya kepada profesi medis yang hingga saat ini masih terus ia geluti dengan baik. Selain itu, di tengah kesibukan
pekerjaan dan padatnya jadwal menjadi pembicara seminar, guru besar Universitas Airlangga ini pun masih sempat men-
yalurkan hobi tunggalnya; naik gunung! Penasaran dengan cerita selengkapnya? Berikut hasil wawancara dengan Guru Besar
Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Prof. dr. H. Soehartono Darmosoekarto,
SpOG(K)-FER (SD) yang berhasil dirangkum oleh Redaksi Medicinus (RM).

lah saya mulai menikmati masa-masa kuliah di fakul-

RM: Apa yang memotivasi Profesor hingga
mau berkecimpung di dunia medis?
SD: Awalnya saya tidak pernah bercita-cita sebagai
dokter, karena dari kecil saya memang ingin sekali
menjadi seorang tentara. Saat ingin mendaftarkan
diri ke Akademi Militer, ternyata saya tidak sesuai
dengan kualifikasi akmil, yang mengharuskan bah-
wa dengan status anak tengah yang diijinkan untuk
mengikuti ujian masuk Akmil. Sementara saya ada-
lah anak sulung. Lalu saya mendaftarkan diri juga ke
beberapa universitas negeri seperti Universitas Ga-
jah Mada dan ITB, bukan untuk menjadi mahasiswa
kedokteran, melainkan teknik pertambangan atau
geologi yang praktik kerjanya kelak sesuai dengan
hobi saya; adventurer dan berinteraksi langsung
dengan gunung/pengunungan. Namun ternyata,
keinginan saya tersebut berseberangan dengan ke-
inginan ibu saya yang sangat mendambakan anak
sulungnya menjadi dokter, karena memang profesi
dokter di daerah kampung halaman saya, Tulunga-
gung merupakan pekerjaan yang sangat terhormat
dan dibutuhkan mengingat jumlahnya yang masih
sedikit, yakni hanya 2-3 dokter. Akhirnya, demi ke-
inginan ibu, saya mendaftar dan lulus tes masuk
Fakultas Kedokteran di Universitas Airlangga. Ka-
rena saya memang tidak suka dengan dunia medis,
ketika di bangku kuliah pun, dengan berbagai cara
saya berupaya agar dikeluarkan dari kampus, sep-
erti tidak membeli buku, modul, jurnal, malas be-
lajar dan lain-lain. Tetapi mungkin karena doa dan
dorongan bantuan materi juga dari orangtua, yang
bersedia membiayai kuliah saya di kedokteran, jadi-
tas kedokteran. Saat ujian tiba, meski sebelumnya
ter-kenal sebagai anak yang malas belajar dan lebih
menyukai bisnis jual botol obat bekas, saya justru
lulus, tahun demi tahun, hingga bisa menyelesaikan
pendidikan dokter muda dengan baik. Lalu, pada
tahun 70-an, sejak mengetahui ibu saya terdiagno-
sis ada miom dan sempat mengalami perdarahan
miom, saya langsung terdorong untuk mengambil
spesialis kandungan dan kebidanan hingga berhasil
lulus di tahun 1977.
RM: Bagaimana bentuk dukungan keluarga
terhadap karier Profesor?
SD: Dukungan yang positif selalu mengalir dari ke-
luarga saya, baik istri dan anak-anak saya. Kebetulan
sekali dua dari tiga anak saya mengikuti jejak saya
sebagai pelayan medis. Jadi pastinya mereka semua
sudah sangat memahami kondisi pekerjaan seperti
saya ini. Sementara istri saya juga selalu mendukung
pekerjaan saya, bahkan terkadang menemani saya
saat harus melaksanakan tugas medis ataupun
mengisi acara seminar/simposium atau pertemuan
lain ke luar kota ataupun luar negeri untuk mem-
berikan dukungan moril kepada saya dan dorongan
mereka lah yang membuat saya semakin bersema-
ngat dalam bekerja
RM: Adakah kendala berarti saat
menjalankan profesi sebagai dokter?
SD: Sejujurnya tidak ada kendala berarti dalam men-
jalankan karier sebagai dokter, karena memang

54 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 medical review
yang saya suka dari pekerjaan ini adalah seringnya
terdapat waktu luang untuk menyalurkan hobi ad-
venturer saya, yakni mendaki gunung. Jika kendala-
kendala kecil mungkin ada beberapa yang ditemui
seperti masih banyak mindset masyarakat Indonesia
yang berpikir negatif tentang program KB, seperti
misalnya persepsi bahwa KB itu tidak aman, banyak
menimbulkan efek samping bagi tubuh, dan seba-
gainya, sehingga membuat mereka masih enggan
untuk menggunakan alat kontrasepsi. Lalu, apa yang
saya lakukan? Yang pasti harus telaten memberikan
pemahaman dan gambaran yang positif mengenai
bagaimana kontrasepsi bekerja, dampak yang akan
terjadi jika tidak menggunakan KB.
RM: Selama menggeluti dunia medis,
prestasi apa yang paling membanggakan?
Apakah masih ada target lainnya yang
belum tercapai?
SD: Alhamdulillah, beberapa prestasi yang cukup
membanggakan sudah mampu saya capai seperti
menjadi salah satu anggota konsultan BKKBN Pusat
untuk mengampanyekan program dan proyek Kelu-
arga Berencana, hingga saya bisa disekolahkan oleh
BKKBN bekerja sama dengan WHO untuk mengam-
bil program master degree di bidang penelitian dan
statistik di Newcastle (Inggris). Saya juga beberapa
kali memperoleh penghargaan mengenai “Fam-
ily Planning”, baik dari pemerintah dan BKKBN. Saya
juga menjadi Ketua Badan Pertimbangan Departe-
men Obstetrik dan Ginekologi Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga ini. Sementara untuk target
yang ingin saya kejar adalah terus mendidik anak-
anak mahasiswa saya agar bisa menjadi pelayan me-
dis yang baik dan profesional.
RM: Apa hobi profesor?
SD: Naik gunung! Dengan hobi ini, saya bisa menjela-
jahi berbagai gunung dan pegunungan di tanah air
seperti Gunung Wilis, Gunung Lawu, Gunung Gede,
dan masih banyak lagi, bahkan di luar negeri seperti
jajaran Pegunungan Rocky (Kanada), Pegunungan
West Canada, Pegunungan Alpen (Italia)), Pegunun-
gan Alpin (Jepang), dan lain-lain. Selain itu, dengan
melakukan kegiatan adventurer seperti ini, saya
seperti menemukan ketenangan dan kesegaran jiwa
dan pikiran sehingga dapat menunjang motivasi
saya untuk menjalankan pekerjaan saya. Maka itu,
sewaktu saya melakukan tugas PTT dokter dulu, saya
lebih memilih daerah pegunungan dengan medan
yang menantang, karena memang sesuai dengan
jiwa saya yang petualang sejati.
Vol. 26 No.2 August 2013
RM: Kapan waktu yang tepat untuk meluang-
kan hobi tersebut?
SD: Tetapi sejak saya mengalami kecelakaan hingga
otot tendon saya putus, jadi frekuensi kegiatan pen-
dakian gunung saya sudah sangat berkurang. Ka-
laupun kami berlibur ke daerah pegunungan, saya
hanya bisa melihat-lihat keindahannya dari bagian
lerengnya saja.
RM: Bagaimana perkembangan angka ke-
jadian gangguan fertilitas serta proses
pengobatannya hingga saat ini di Indonesia?
SD: Mengingat sistem pengobatan untuk gangguan
fertilitas di Indonesia saat ini sudah semakin maju,
seperti sudah dilakukannya operasi laparaskopi dan
serobotik (operasi dengan menggunakan robot), ser-
ta proses bayi tabung, maka bisa dikatakan bahwa
angka kejadian gangguan fertilitas saat ini semakin
berkurang. Prevalensi gangguan fertilitas terakhir
adalah hanya 10%, dimana dari 10 pasangan suami
istri, hanya 1 pasangan yang tidak subur/sulit untuk
memiliki anak. Jika dibandingkan dengan jaman da-
hulu, jika salah satunya (suami/istri) sudah dinyata-
kan tidak subur, misalnya karena saluran reproduk-
sinya buntu, tidak ada solusi lagi selain tidak punya
anak selamanya atau merelakan pasangannya untuk
mencari pasangan lain. Sementara saat ini, problem-
atika seperti itu bisa diselesaikan dengan jalan bayi
tabung. Dan seiring dengan perkembangan kemam-
puan finansial masyarakat, prevalensi bayi tabung di
seluruh dunia yang terakhir adalah 40%-45% dengan
rata-rata kemungkinan keberhasilannya sekitar 40%.
Selain bayi tabung, semakin banyak pula permintaan
pasangan suami istri untuk meminta jenis kelamin
tertentu pada anaknya, yakni dengan jalan insemi-
nasi buatan, dengan probabilitas keberhasilan yang
sama pula dengan bayi tabung.
RM: Bagaimana tips sehat ala Prof. Soe-
hartono dalam menjaga kesehatan organ
reproduksi?
SD: Jaga pola makan, istirahat yang cukup dan
hindari stres. Untuk itu, saya ingin tekankan bahwa
mengejar karier dan bekerja keras boleh saja, tapi
coba luangkan waktu untuk berlibur atau menyalur-
kan hobi, karena dengan begitu, tingkat ketegangan
di dalam otak akan semakin turun dan stres pun akan
berkurang. Stres berkurang, tubuh menjadi rileks,
metabolisme pada orga reproduksi pun akan berja-
lan dengan semestinya. (NDA)
MEDICINUS 55
56 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013
Medical news
Kontrol Tekanan
Darah dengan
Yoga
Merasa segar dan relaks setelah melakukan
yoga? Jawaban Anda pasti “Ya”! Namun ternyata
manfaat yoga tidak hanya sebatas itu. Penelitian
yang baru-baru ini dilakukan oleh beberapa ahli
di Amerika Serikat menunjukkan bahwa yoga
juga bermanfaat untuk menurunkan level te-
kanan darah atau penyakit yang kita kenal se-
bagai hipertensi.
Salah satu peneliti asal University of Pennsylva-
nia, Dr. Debbie Cohen sudah membuktikan den-
gan penelitian yang dilakukan selama 6 bulan
terhadap 58 wanita dan pria, pada kategori usia
38-62 tahun. Dalam penelitiannya, sampel yang
memiliki riwayat tekanan darah tinggi tersebut
diminta untuk melakukan olahraga yoga se-
banyak 3 kali seminggu. Hasil yang diperoleh
adalah lebih dari 60% sampel menunjukkan pe-
nurunan tekanan darah yang signifikan, yakni
sekitar 3-4 digit angka pada tekanan sistolik, dan
1-2 digit angka pada tekanan diastolik. Sebagai
perbandingan, cara lain untuk menurunkan te-
kanan darah yaitu melalui pola diet sehari-hari
(tanpa melakukan yoga), hanya bisa menurunk-
an tekanan darah rata-rata 1-2 digit angka, baik
sistolik maupun diastolik.
Yang lebih mengejutkan lagi, penelitian ban-
dingan lainnya yang sudah dilakukan terhadap
sampel yang diminta melakukan yoga bersa-
maan dengan pola diet sehat, ternyata hanya
berhasil menurunkan tekanan darah rata-rata
sebanyak 1 digit angka pada tekanan sistolik
Vol. 26 No.2 August 2013
dan diastolik. “Hasil pada penelitian ini terliat
tidak terlalu signifikan karena kemungkinan
mereka yang melakukan upaya tandem antara
yoga dan pola diet tidak bisa selalu konsisten
dengan program tersebut pada masa yang
sama.” ujar Debbie.
Peneliti senior lainnya, Dr. David Freidman dari
Pusat Layanan Gagal Jantung LIJ Plainview Hos-
pital, New York menyatakan hal yang sama bah-
wa dengan melakukan yoga, fungsi jantung dan
pembuluh darah manusia akan semakin bekerja
dengan baik. “Melalui latihan bernapas dalam-
dalam, meditasi, relaksasi, dan inner reflection,
terdapat manfaat tambahan yang bisa menjadi
pendekatan signifikan untuk usaha menyehat-
kan badan dan memperbaiki fungsi organ-or-
gan dalam, termasuk mengotrol level tekanan
darah kita,” tukasnya. David juga menambah-
kan, untuk upaya yang lebih maksimal dalam
menurunkan tekanan darah, ia menganjurkan
pasiennya agar bisa meluangkan waktunya un-
tuk berolahraga aerobik kardio bersamaan de-
ngan pola diet yang benar setiap hari, sehingga
penurunan tekanan darah dan kinerja jantung
yang sehat bisa tercapai.”
Jadi, apapun upaya yang dilakukan untuk ke-
sehatan tubuh, poin yang terpenting adalah
konsistensi. Dengan konsistensi, yakinlah bah-
wa Anda akan mampu mencapai kesehatan la-
hir dan batin yang optimal. Selamat melakukan
yoga! (NDA)
MEDICINUS 57
 Medical news
Belum Punya Anak?
Pria lah yang Kerap
Depresi!
Banyak pasangan yang sudah menikah namun belum
bisa melengkapi kebahagiaan rumah tangganya de-
ngan kehadiran si kecil. Selama ini banyak dikesankan
bahwa kesedihan semacam itu kerap dirasakan oleh
wanita. Namun ternyata sang pria juga merasakan hal
yang sama, bahkan kadar kesedihan pada pria bisa me-
lebihi dari yang dirasakan pasangan wanitanya. Seper-
ti yang dilaporkan oleh beberapa peneliti dari Inggris
bahwa pria cenderung lebih merasa depresi diban-
dingkan pasangan wanitanya saat mereka belum bisa
memiliki anak.
Pria yang sudah memiliki pasangan namun belum
mempunyai anak lebih merasa terisolasi, kecewa, ma-
rah, dan sedih yang luar biasa ketimbang pasangan
wanitanya. Menurut Robin Hadley dari Keele University,
bagi laki-laki, belum berhasil memiliki anak sama saja
merupakan tekanan secara sosial, budaya dan keluarga,
karena mungkin pertanda bahwa ia kurang bisa me-
nunjukkan kelaki-lakiannya. “Pria akan merasa sangat
malu saat harus bergaul dengan teman-temannya dan
tentunya dengan keluarga besarnya,” jelas Robin. Se-
mentara wanita hanya merasakan kekecewaan secara
personal, dan juga pengaruh dorongan biologis untuk
bisa memiliki anak.
Robin menambahkan, jika dilihat dari keinginan untuk
memiliki anak, dari hasil survey yang ia lakukan di Lon-
don, wanita memang memiliki kecenderungan lebih
besar untuk bisa memiliki anak, yakni sekitar 63%, se-
mentara laki-laki hanya 59%. Namun, dari persentase
tersebut, lebih dari separuh laki-laki mempunyai pe-
ngalaman depresi dan mengisolasi diri dari pergaulan
karena belum juga mampu memberikan anak. Se-
dangkan wanita yang merasa sedih dan depresi karena
kondisi itu hanya kurang dari setengah persentase di
atas. Dua puluh lima persen diantara laki-laki juga
mengalami marah besar dibandingkan dengan wanita
yang hanya sebanyak 18% merasa marah karena belum
juga memiliki keturunan.
58 MEDICINUS
Penelitian pun dikembangkan kembali oleh para ahli
di London untuk mengetahui sejauh mana rasa ke-
inginan memiliki anak kembali dan juga efek depresi
berikutnya ketika pasangan suami istri sudah mempu-
nyai anak. Hasilnya adalah dalam hal keinginan punya
anak kembali, ternyata wanita masih mempunyai ke-
inginan yang besar untuk menambah keturunan yakni
sekitar 59% dibandingkan dengan si ayah yang hanya
55%. Begitu pula dengan efek depresi yang terjadi
saat keinginan menambah anak mulai membelenggu.
Ternyata justru efek depresi kaum hawalah yang men-
ingkat dalam hal ini dibandingkan pasangan pria. “Saat
menginginkan anak pertama, depresi lebih banyak
menyerang si suami dibandingkan istri. Namun begitu
sudah mendapatkan anak dan ada keinginan untuk
menambah anak lagi, jika hal tersebut belum bisa ter-
capai, efek depresi, marah, kecewa, merasa bersalah
bahkan hingga mengisolasi diri dari pergaulan jus-
tru kerap menyerang sang istri dibandingkan suami.”
lanjut Robin. Jadi, ada penurunan kurva depresi pada
laki-laki jika ia sudah memiliki anak dan ada keinginan
untuk menambah keturunan kembali meskipun hal itu
belum bisa terkabulkan.
Robin juga sempat melakukan wawancara terhadap
beberapa laki-laki yang sudah menikah bertahun-
tahun namun belum memiliki anak dan jawaban yang
mereka berikan menunjukkan rasa keputus-asaan
mereka. “Saya sudah semakin tua, tanpa anak seakan
cahaya hidup saya semakin lama semakin redup, re-
dup, dan redup, dan mungkin lama-kelamaan akan
menjadi gelap.” ungkap Russell (55 tahun). Sama halnya
yang dirasakan oleh George yang sudah berusia 60 ta-
hun. “Jika dirimu tidak punya anak ataupun cucu, kau
akan semakin kehilangan dimensi dalam hidupmu.”
jawab George. Sebagian besar menggambarkan bah-
wa faktor rasa malu lah yang menjadi penyebab utama
mengapa para pria mudah merasa depresi jika mereka
tidak memiliki anak. Karena bagi kaum adam, anak
merupakan kebanggaan tersendiri dan bisa mening-
katkan rasa percaya diri dalam menjalani hidup. (NDA)
Vol. 26 No.2 August 2013
 Konsumsi Minyak
Ikan, Kurangi
Risiko Diabetes
Bagi Anda yang mempunyai risiko terkena dia-
betes tipe 2, tak ada salahnya untuk mulai me-
ngonsumsi suplemen minyak ikan. Seperti yang
ditunjukkan dari hasil penelitian terbaru Harvard
School of Public Health, dengan rutin mengon-
sumsi minyak ikan ternyata bisa menguragi
risiko terkena diabetes tipe 2.
Suplemen yang dikenal dengan istilah asam
lemak omega-3 ini mampu meningkatkan kadar
hormon adiponektin yang dapat memperbaiki
sensitivitas insulin dan memainkan peran pen-
ting dalam proses metabolisme, seperti regresi
gula darah dan peradangan. Peningkatan kadar
hormon ini dalam darah juga berkaitan dengan
penurunan risiko terhadap penyakit jantung.
Para peneliti melakukan studi meta-analisis yang
berasal dari 14 uji klinis. Dari ulasan meta-analisis,
diharapkan dapat menemukan pola yang kon-
sisten melalui sistem random, uji plasebo terkon-
trol yang memang dianggap sebagai standard
emas dalam penelitian. “Dengan meninjau bukti
dari uji klinis acak yang ada, kami menemukan
bahwa suplementasi minyak ikan peningkatan
adiponektin secara moderat dalam darah manu-
sia," ujar Jason Wu, peneliti dari Harvard School
of Public Health yang dirilis Endocrine Society
Journal.
Dalam studi tersebut memantau 682 orang yang
mengonsumsi suplemen minyak ikan, sementa-
ra 641 sampel lainnya diberikan plasebo, seperti
bunga matahari atau minyak zaitun. Hasilnya,
semua sampel yang mendapatkan pengobatan
dengan minyak ikan menunjukkan adanya pe-
ningkatan kadar hormon adiponektin dalam da-
rah mereka rata-rata sebesar 0,37 mikrogram per
mililiter darah.
Vol. 26 No.2 August 2013
Karena efek minyak ikan bervariasi secara
signifikan dalam sebuah studi analisis, para
peneliti pun menyarankan agar kandungan
asam lemak omega-3 bisa memiliki efek yang
lebih kuat dalam kelompok orang tertentu.
Para peneliti juga mengharapkan agar bisa
dilakukan studi lebih lanjut guna menentu-
kan individu yang akan memeroleh manfaat
paling banyak dari suplemen minyak ikan.
"Meskipun peningkatan level adiponektin
dalam aliran darah telah berhasil menu-
runkan risiko diabetes dan penyakit jantung
koroner, namun bagaimana pengaruh min-
yak ikan terhadap glukosa [gula darah], me-
tabolisme dan perkembangan diabetes tipe
2 masih belum jelas," kata Jason.
Namun, Jason melanjutkan, hasil dari pene-
litian tersebut menunjukkan bahwa asupan
minyak ikan yang tinggi mungkin cukup un-
tuk meningkatkan kadar adiponektin, dan
hasil ini bisa mendukung potensi manfaat
dari mengonsumsi minyak ikan terhadap
kontrol glukosa dan metabolisme sel lemak.
Di Amerika Serikat sendiri, sudah sekitar
37% orang dewasa dan 31% anak-anak men-
gonsumsi suplemen minyak ikan sebagai
pelengkap dan pengobatan Alternatif.
Studi ini dijadwalkan akan dipublikasikan
di dalam Journal of Clinical Endocrinology
& Metabolism yang mendapatkan dukun-
gan dana dari National Institutes of Health
National Heart, Lung, dan Blood Institute.
(NDA)
MEDICINUS 59
 Medical news
Waspadalah, Sindrom Kecanduan
Internet Merajalela!
Bagi banyak orang, mengakses internet hanya pada
saat bekerja itu ternyata tidaklah cukup. Karena ke-
tika Anda sedang melakukan aktivitas fisik pun, se-
perti memasak, nge-gym, mengerjakan pekerjaan
rumah tangga, bahkan di saat mandi, akses internet
akan tetap ada pada jangkauan mata Anda. Ibarat
kata selama napas berhembus, pengguna internet
akan tetap merasa 'haus' inilah yang membuat pe-
candu dunia maya akan tetap menyalakan PC, lap-
top, tablet, ataupun smartphone mereka selama 24
jam, setiap harinya.
Melihat fenomena tersebut, para profesional me-
dis di dunia menganggap kondisi ini harus men-
jadi perhatian serius, sebab akan menyangkut pada
gangguan kesehatan psikis bagi para penggila in-
ternet ini. Penelitian pun telah digulirkan oleh para
peneliti profesional dari Swansea University, Lon-
don, untuk menunjukkan korelasi kecanduan in-
ternet dengan peningkatan dampak depresi yang
akan berujung pada efek penggunaan obat-obatan.
Hasil studi yang dilakukan terhadap 60 orang dewa-
sa di Inggris menemukan bahwa peserta yang ter-
golong pada kelompok pecandu internet (mampu
stand by mengakses internet selama 24 jam) me-
ngalami penurunan suasana hati (bad mood) yang
sangat besar setelah mematikan gadget mereka,
dibandingkan dengan mereka yang masuk ke
dalam kelompok pengguna internet tingkat rendah
(stand by di depan internet kurang dari 18 jam).
“Kecanduan Internet juga dikaitkan dengan depresi
lama, ketidaksesuaian impulsif, dan kecenderungan
60 MEDICINUS
sifat-sifat autisme,” ungkap Phill Reed, MD, salah
satu anggota tim peneliti, dan memang dampak
ini merupakan 'sebuah penemuan baru'. Jadi jelas-
lah sudah penelitian ini membawa pesan bahwa
dengan penggunaan internet yang berlebihan
bisa berdampak pada munculnya gangguan pada
kehidupan si penggila internet tersebut, baik yang
menyerang fisik maupun psikis. Untuk itu, melalui
riset ini para peneliti berharap para pecandu inter-
net bisa menghasilkan suasana hati yang mencer-
minkan sifat positif setelah mereka mengakses in-
ternet pada batas waktu yang ideal.
Dalam menguji kebenaran tersebut, peneliti
mengambil sampel 60 orang, yang terdiri dari 32
orang penggila internet dan 28 lainnya hanya se-
bagai penggun internet pada level rendah dengan
usia rata-rata 24 tahun. Lalu mereka diberikan akses
internet selama 20 menit, menjawab kuesioner dan
juga dilakukan wawancara untuk menilai suasana
hati dan tingkat kecemasan mereka setelah meng-
akses internet.
Hasilnya adalah 80% dari kelompok penggila in-
ternet menunjukkan suasana hati yang buruk dan
mudah cemas. Sementara dari kelompok pengguna
internet pada level rendah menggambarkan semua
sampel pada kelompok tersebut menunjukkan
mood yang positif, lebih tenang dan tidak mudah
panik. Dari riset itu menunjukkan bahwa ada ko-
relasi yang signifikan antara gangguan kecanduan
internet dengan sifat depresi, impulsif dan perilaku
non-konformis. (NDA)
Vol. 26 No.2 August 2013
 CALENDAR EVENT

AUGUST • JAKARTA INTERNAL MEDICINE IN DAILY PRACTICE

2013
• The 5th ASEAN-OCEANIAN CONGRESS OF CLINICAL “Towards Universal Health Coverage: Strengthening the
NEUROPHYSIOLOGY Role of Primary Physicians in Internal Medicine”
August 28th-30th, 2013, at Bali Nusa Dua Conference Cent- September 27-29th, 2013, at Hotel Mercure, Ancol, Jakarta
er, Nusa Dua, Bali Contact Person:
Contact Person: Cimandiri One lt. 3
Indonesian Study Group for Clinical Neurophysiology, De- Jl. Cimandiri I,
partment of Neurology Cikini-Menteng
FKUI-RSCM Building Jakarta Pusat 10330
Kompleks FKUI, Jl. Salemba Raya No. 6 Phone : +62812 8872 3886
Jakarta Pusat 10430 E-mail : papdijaya@gmail.com, jim_dace@yahoo.com
Email : secretariat@aocnbali2013.com Website : www.papdijaya.org
Website : www.aoccnbali.com
• 1st NATIONAL ANNUAL SCIENTIFIC MEETING ON
• 10th NATIONAL CONGRESS INDONESIAN SOCIETY OF EMERGENCY MEDICINE
ANESTHESIOLOGIST AND INTENSIVE CARE “Hypertension-Related Problems: Management and Fu-
Theme: Unity in Diversity ture Prospect”
August 28th-31st, 2013, at Crowne Plaza Hotel, Semarang September, 27-29th, 2013, at Hotel Santika, Malang
Contact Person: Contact Person:
Indonesian Society of Anesthesiologist and Intensive Care Dr. Meliya (+62 812 691 5466)
Jl. Dr. Soetomo No. 16 Laboratorium Ilmu Kedokteran Emergency
Semarang 50143 Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya
Phone : +62 24 8444 364 Jl. Jaksa Agung Supraptono, no. 2
Email : konas2013@yahoo.com Malang
atau Phone : +62341 352276
GPD (u.p. Elin) Fax : +62341 352276
Jl. Kebalen V No. 24
Kebayoran Baru, Jakarta Selatan 12180 OCTOBER
Phone : +62 21 722 9339/725 4424/70602664/70702664
Fax : +62 21 739 6261 • THE 6th CHILD HEALTH ANNUAL SCIENTIFIC MEETING
Email : gpd@gpdindonesia.com / elin@gpdindone- OF INDONESIAN PEDIATRIC SOCIETY
sia.com "Acceleration of MDGs 2015 Achievement with Compre-
hensive Management of Pediatric Problems"
• SYMPOSIUM OF THE ASIA PASIFIC LEAGUE OF ASSO- October 5-9, 2013, at Solo, Jawa Tengah
CIATIONS FOR RHEUMATOLOGY Contact Person
Theme: In Conjuction of 2nd Indonesia-Japan Rheumatol- Secretariat:
ogy Forum (IJREF) Indonesian Pediatric Society, Central Java Branch
August 29th-September 1st, 2013, at Bali International Department of Child Health, Faculty of Medicine Sebelas
Convention Center, Bali Maret University
Contact Person: Dr. Moewardi Hospital
PICO Creative Center, Jl. Kol. Sutarto 132 Surakarta, Central Java
20 Kallang Avenue Phone : +62 271-633348
Singapore 339411 Fax : +62 271-633348
Phone : +65 9242 4710 Email : pitika6_solo@yahoo.com
Fax : +65 9242 4721 Website: www.pitika6solo.com
Email : aplarsymposium@kenes.com
atau • 12th ASIA PACIFIC ENVIRONMENTAL AND OCCUPA-
Medical Conference Organization (MCO) TIONAL DERMATOLOGY GROUP SYMPOSIUM (APE-
Kompleks Perkantoran Duta Merlin blok C/35-37 ODS) in conjuction with 13th ANNUAL MEETING OF
Jl. Gajah Mada No. 3-5 INDONESIAN SOCIETY OF DERMATOLOGY AND VE-
Jakarta Pusat 10130 NEREOLOGY (PIT PERDOSKI)
Phone : +62 21 6386 9502 “Role of Dermatology in Environmental and Occupa-
Fax : +62 21 6386 9505 tional Health
Email : aplarsymposium@kenes.com October 23-26, 2013, at The Sahid Rich Hotel, Yogyakarta
Contact Person:
SEPTEMBER Secretariat of PIT-PERDOSKI
Committee of 13th Annual Meeting of Indonesian Society
• ECHOCARDIOGRAPHY TODAY 2013 of Dermatology and Venereology
“It Is More Than Diagnostic Tool” PERDOSKI Jogja Branch
September 7-8th, 2013, at Hotel Borobudur, Jakarta Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Radiopoetro 3rd
Contact Person: floor
Wisma Bidakara 2nd fl Jl. Farmako, Sekip Utara, ogyakarta 55281
Kompleks Rumah Sakit Hasan Sadikin Phone : +62 274-560700
Jl. Pasteur No. 38 Email : apeods12.pitxiiiperdoski@gmail.com
Sukajadi-Bandung 40161 Website: www.apeods-pit2013.com
Website : www.ina-echo.com

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 61

 REGISTRATION FEE
Early Bird Registration
(payment before 7 June 2013) (payment after 7 June 2013)
ISE Member 2,000,000 IDR 2,500,000 IDR
Non ISE Member 2,250,000 IDR 2,500,000 IDR
ASE Member US$ 280 US$ 280
Non ASE member US$ 350 US$ 350

For payment in IDR For Payment in US$

Transferred to
Bank Mandiri KCP RS Harapan Kita
Acc. name : INA ECHO
AIC number : I I6-00-0594846-9
Transferred to
Bank Mandiri KCP RS Harapan Kita
Acc. name :lNA ECHO
AIC number: I I7-00-0858587-9
Swift code : bmriidja

(We only accept payment by TT transfer)

62 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013

 Join ISE Member
for Special
Registration Fee

Please visit: Saturday - Sunday, 7-8 September 2013

www.ina-echo.com Borobudur Hotel, Jakarta-Indonesia

Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 63

64 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013
Vol. 26 No.2 August 2013 MEDICINUS 65
66 MEDICINUS Vol. 26 No.2 August 2013