Muerte neuronal en tauopatías neurodegenerativas

Los elementos transponibles, conocidos coloquialmente como 'genes saltarines',

constituyen aproximadamente el 45% del genoma humano.

Las células utilizan defensas epigenéticas para limitar el salto del elemento transponible,
incluida la formación de heterocromatina silenciadora y la generación de ARN que
interaccionan con piwi (piRNA), pequeños ARN que facilitan la eliminación de
transcriptos de elementos transponibles.

Utilizaron Drosophila melanogaster y muestras de cerebro humano post mórtem para

identificar la desregulación del elemento transponible como un mediador clave de
muerte neuronal en tauopatías, un grupo de trastornos neurodegenerativos que se
caracterizan patológicamente por depósitos de proteína tau en el cerebro.

Mecánicamente, encontraron que la descondensación de heterocromatina y la reducción

de piwi y piRNA conducen a la desregulación del elemento transponible en la tauopatía.

Además informaron un aumento significativo en las transcripciones de la clase de

retrovirus endógeno de elementos transponibles en la enfermedad de Alzheimer humana
y la parálisis supranuclear progresiva, lo que sugiere que la desregulación del elemento
transponible se conserva en la tauopatía humana.

Tomados en conjunto, estos datos identifican la descondensación de heterocromatina, el

agotamiento de piwi y piRNA y la consecuente desregulación del elemento transponible
como un conductor farmacológicamente direccionable y mecanístico de la
neurodegeneración en la tauopatía.