APLICACIÓN DE SURFACTANTE PULMONAR EN RECIEN NACIDOS MENORES

DE 2.000 GRAMOS / COLOCACION INMEDIATA EN CAMARA CEFALICA

SIN CPAP NI VENTILACION MECANICA ASISTIDA
 1.- Efraín Martínez Medina
 2.- Sandra Trujillo Yusthy

INTRODUCCION
La Enfermedad de Membrana Hialina, es una deficiencia en la producción del factor
tensioactivo necesario a nivel alveolar para evitar el colapso de los mismos durante la
fase de espiración en la respiración. Por lo general ocurre en el recién nacido menor de
34 semanas ante su incapacidad por inmadurez de desarrollar fisiológicamente
surfactante pulmonar en los neumocitos tipo II. Por eso se le considera una deficiencia de
tipo primaria, es decir no es que no haya surfactante sino que por su prematurez, e
inmadurez aun no ha sintetizado el mismo.
La característica distintiva fundamental de la Enfermedad de Membrana Hialinas es el
déficit de Surfactante Pulmonar, lo que lleva a aumentar la tensión superficial del alveolo e
interfase con el con el normal intercambio de gases respiratorios. Una mayor tensión
superficial exige mayor presión de distensión para insuflar el alveolo, de acuerdo a la Ley
de Laplace: P = 2T /r. (P: Presión T: Tensión Superficial r: Radio). A medida que el radio
alveolar disminuye (atelectasias / micro atelectasias) incrementa la cantidad de presión
requerida para superar esta fuerza, aumenta.
Dentro de las anormalidades morfológicas y anatómicas tenemos:
 El número de alvéolos que funcionan (y de este modo, el área de superficie
disponible para el intercambio gaseoso) es menor cuanto menor es la edad
gestacional.
 Con la prematurez extrema (23-25 semanas), aumenta la distancia desde el
alvéolo o el bronquiolo terminal hasta el capilar adyacente más cercano; esto
incrementa a su vez, la barrera de difusión e interfase en el transporte desde el
pulmón a la sangre.
 La vía aérea del niño prematuro está incompleta y no hay suficiente cartílago para
mantenerla abierta permanentemente. Esto genera un colapso y el aumento de la
resistencia de la vía aérea.
 La pared torácica del neonato prematuro es más complaciente que los pulmones,
que tienden al colapso cuando el niño intenta aumentar la presión negativa
intratorácica.
Por lo tanto dentro de las anormalidades funcionales tenemos:
 Disminución de la Distensibilidad (Complianse)
 Aumento de la Resistencia
 Alteración de la ventilación – perfusión
 Deterioro del intercambio gaseoso
 Aumento del trabajo respiratorio
Dentro de las anormalidades histopatológicas tenemos:
 El típico hallazgo de Membranas Hialinas es en pacientes post mortem, de ahí su
mal llamado nombre en los pacientes vivos. Se sugiere Síndrome de dificultad
Respiratoria Tipo I para diferenciarlo del Tipo II donde si existe surfactante pero su
déficit es secundario a enfermedad de fondo.
 Los hallazgos macroscópicos son: Disminución de la aeración, pulmones firmes,
gomosos, hepatizados.

1
  Dentro de los hallazgos microscópicos tenemos: Espacio aéreos ocupados por
exudados eosinofílicos, compuesto de un material proteináceo, con células
inflamatorias o sin ellas
 Edema en los espacios aéreos, colapso alveolar, Metaplasia escamosa del
epitelio respiratorio, Linfáticos distendidos, Engrosamiento de las arteriolas
pulmonares.
La incapacidad de producir suficiente y adecuado surfactante pulmonar endógeno que le
permita mantener una menor tensión de superficie en la interfase aire – liquido a nivel de
los alvéolos pulmonares (y por ende abierto el alveolo), favorece la aparición de
atelectasias (micro atelectasias) pulmonares progresivas, con incapacidad de la llegada
de oxigeno a los alvéolos pulmonares (Hipoxia) y salida de dióxido de carbono del vaso
pulmonar (Hipercapnia), presentando una alteración en la relación ventilación perfusión
con cortocircuito de izquierda a derecha, generando respiración anaeróbica a nivel celular
y por ende activación de la vía piruvato en el ciclo de Krebs con la formación de acido
láctico y por consiguiente Acidosis Metabólica, lo que llevaría a mas vasoconstricción
pulmonar con caída del flujo sanguíneo pulmonar (hipoperfusión pulmonar) generando
mas Hipoxia, Hipercapnia y Acidosis. Esto con lleva a daño tisular pulmonar y
extravasación de fibrinógeno - fibrina en el los alvéolos pulmonares que en la anatomía
patológica al teñirse con hematoxilina eosina se observan membranas de color rosado
(hialino) de donde se derivo su nombre en tiempos pasados (membranas hialinas).
ASPECTO EPIDEMIOLOGICO:
Ocurre con mayor frecuencia en prematuros menores de 34 semanas y menores 1.500
gramos, aproximadamente el 50% se presenta en menores de 29 semanas de edad
gestacional. Se observa más en sexo masculino que el femenino. Su mortalidad es
variable, depende mucho de la situación perinatal de cada país y de los controles
prenatales existentes. En Estados Unidos se presenta en el 30% de los neonatos
colaborando entre el 50 al 70% de la muerte en prematuros. La incidencia y gravedad de
la enfermedad es inversamente proporcional a la edad gestacional:
1. 24 semanas: >80%
2. 28 semanas: 70%
3. 32 semanas: 25%
4. 36 semanas: 5%
Factores de Riesgo:
Prematurez, Sexo masculino, embarazos múltiples, Preclampsia, ruptura prematura de
membranas, hijo de madre diabética, historia de hermanos con Enfermedad de Membrana
Hialina, nacimiento por cesárea sin trabajo de parto, asfixia perinatal, hipotermia, acidosis,
trastornos metabólicos, Isoinmunización grave, neumonía intrauterina.
Factores Protectores:
Pueden disminuir el riesgo de Membrana Hialina ya que pueden acelerar el desarrollo
pulmonar fetal: Administración perinatal de glucocorticoides, Preclampsia materna,
sufrimiento fetal crónico, ruptura prematura de membrana, administración materna de
agonistas Beta 2 y probablemente TRH, Sexo femenino, mayor edad gestacional (>34 <
37 semanas).
 Uso de Surfactante Pulmonar, extubación inmediata y colocación en cámara de
oxigeno a los recién nacido de Bajo Peso al Nacer (<2.000g)
La población que se atiende en el Hospital según los indicadores es una población de Alto
Riesgo Perinatal dada que las condiciones geográficas (Una Isla en el Caribe a tres (3)
horas del continente), poblacionales: sociales, económica, culturales, educativas,

2
biológicas y de salud (control prenatal en calidad y cobertura) no son las más adecuadas.
La incidencia de BPN (RN: = o < 2.500g) es alta: 24%, lo que llega que este grupo de
peso sea una de las principales morbilidades de ingreso a la Unidad Neonatal con
Síndrome de Dificultad Respiratoria secundario a Hipotermia, Enfermedad Membrana
Hialina y Neumonías). Se plantearon los siguientes interrogantes:
 1.- Hipótesis: Aplicar Surfactante Pulmonar por debajo de 2.000 gramos a todo
Recién Nacido de Alto Riesgo que ingrese a la Unidad Neonatal con Síndrome de
Dificultad Respiratoria, y luego de su aplicación, extubarlo y colocarlo en Cámara
Cefálica sin colocar en Asistencia Ventilatoria Mecánica y continuar su
monitorización con protocolo manejo de oxigeno.
 2.- Población total hasta el momento: Se ha aplicado Surfactante Pulmonar con
esta técnica a 49 (35,7%) de los recién nacidos del total en dicho periodo que
tuvieron BPN: 137 (24%).
 3.- Técnica de aplicación Surfactante: Inmediatamente al nacer el recién nacido es
llevado a la Unidad Neonatal y antes de los 10 minutos de tiempo postnatal se
está aplicando el doble de la dosis (Dosis: 4 ml / Kg. peso x 2), previa intubación y
presión positiva con la finalidad de abrir las unidades alveolares cerradas y que el
Surfactante Pulmonar llegue los más completo posible a todos los alvéolos
pulmonares. Se da presión positiva con bolsa de reanimación suave con oxigeno
al 100%. Una vez la saturación ha alcanzado niveles por encima del 85% se
decide aplicar lentamente el Surfactante Pulmonar estipulado para el paciente por
su peso y doble de dosis. Se ha utilizado los siguientes Surfactante Pulmonar
(Beractant : Extracto de pulmón desmenuzado de bovino): *Survanta; (Surfactante
Porcino): *Curosurf; (Extracto de pulmón de Ternera): *Infasurf, con resultados
exactamente iguales. Una vez se termina de aplicar el Surfactante Pulmonar se
continua dándose presión positiva suave unos minutos más y se procede a retirar
el tubo endotraqueal y colocarlo en Cámara Cefálica con oxigeno al 60 - 65%
(Concentración máxima en la Cámara Cefálica medida por analizador de FiO2). Se
monitoriza el recién nacido sus oximetrías y se inicia protocolo de manipulación
mínima luego del cateterismo umbilical para infusión de líquidos y aporte calórico.
Se considera fuera del esquema de ventilación mecánica después de 48 a 72
horas de vida postnatal.
 4.- Argumento teórico del la hipótesis: El argumento teórico de esta hipótesis se
basa en:
La principal causa del Síndrome de Dificultad del Recién Nacido en este rango de
peso al nacer obedece a Enfermedad Membrana Hialina y/o Neumonitis por déficit
de Surfactante Pulmonar y/o consumo del mismo. Se van a encontrar inicialmente
(precoz) unidades alveolares mal ventiladas pero correctamente prefundidas.
Si ayudamos abrir estas unidades alveolares rápidamente ante que el sistema
proteinasa actúe o la hipoxia bloque la producción endógena de Surfactante
Pulmonar con Presión Positiva suave para evitar atelectrauma y/o otras ectopias
de aire, abrir unidades alveolares cerrada de tal manera que la aplicación de
Surfactante Pulmonar llegue al mayor porcentaje de alvéolos afectados y no
afectados; se aplica Surfactante Exógeno, damos lo que el pulmón necesita por lo
que no debemos repetir la dosis ni colocar en ventilación mecánica ya que queda
bloqueado el sistema proteinasa, se evita la hipoxia y se empieza a sintetizar
Surfactante Endógeno.
Evitamos: Infección Nosocomial vinculada a ventilador, estrés oxidativo
(Retinopatía de la Prematurez, Ductus Arterioso, Broncodisplasia Pulmonar,

3
 Enterocolitis Necrotizante y Daño Cerebral, a corto plazo y a largo tiempo: Cáncer
en la Infancia)
Dejamos la hipótesis abierta para estudios posteriores a nivel mundial, en donde se hagan
trabajos con población al azar, doble o triple ciego, de caso y controles y/o cohorte así
como estudios experimentales que avalen y justifiquen este postulado. Nuestro trabajo fue
solo un hecho observacional de Reporte de Casos, que describimos para futuras
investigaciones con un N: 49 recién nacidos por debajo de 2.000 g hasta el momento, y a
nivel del mar.
 5.- Resultado: Ningún paciente requirió ventilación mecánica asistida, ninguno tuvo
infección Nosocomial ni patología por estrés oxidativo acortándose su tiempo de
hospitalización y la sobrevida se mantuvo.

DEL RECIÉN NACIDO:

1.- TOTAL DE RECIÉN NACIDOS ATENDIDOS EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS

NEONATAL CON SINDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA N: 568 TOTAL RN
ATENDIDOS EN UCINEO

MES
NUMERO DE RECIÉN NACIDOS

DESDE 16 FEBRERO 2.009 /10 /11 17

MARZO 2009-2.010 Y 2.011 22

ABRIL 2.009 / 10 / 11 32

MAYO 2.009 / 10 /11 34

JUNIO 2.009 / 10 / 11 36

JULIO 2.009 / 10 /11 29

AGOSTO 2.009 / 10 / 11 27

SEPTIEMBRE 2.009 / 10 / 11 30

OCTUBRE 2.009 / 10 / 11 27

NOVIEMBRE 2.009 / 10 / 11 27

DICIEMBRE 2.009 / 10 / 11 26

ENERO 2.009 / 10 / 11 /12 25

HASTA 16 FEBRERO 2.012 5

TOTAL 337 ( 59.3%) DEL TOTAL DE RN

4
DEL RECIÉN NACIDO:

1.- TOTAL DE RECIÉN NACIDOS ATENDIDOS EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS

NEONATAL A LOS CUALES SE LES APLICO SURFACTANTE PULMONAR

MES
NUMERO DE RECIÉN NACIDOS

DESDE 16 FEBRERO 2.009 /10 /11 3

MARZO 2009-2.010 Y 2.011 5

ABRIL 2.009 / 10 / 11 6

MAYO 2.009 / 10 /11 5

JUNIO 2.009 / 10 / 11 6

JULIO 2.009 / 10 /11 7

AGOSTO 2.009 / 10 / 11 8

SEPTIEMBRE 2.009 / 10 / 11 2

OCTUBRE 2.009 / 10 / 11 4

NOVIEMBRE 2.009 / 10 / 11 4

DICIEMBRE 2.009 / 10 / 11 2

ENERO 2.010 / 11 /12 4

HASTA 16 FEBRERO 2.012 1

TOTAL 57 (17%) DEL TOTAL DE RN CON SDR

5
DISTRIBUCION PORCENTUAL DE BAJO PESO AL NACER APLICACIÓN SURFACTANTE
PULMONAR

PORCENTAJE
PESO EN GRAMOS NUMERO

< 750 1 1.8%

751 – 1000 9 15.7%

1001 – 1500 18 31.5%

1.501 – 2000 22 38.6%

2001 – 2500 5 8.8%

2501 – 3999 1 1.8%

>/= 4000 1 1.8%

TOTAL 57 (17%) 100%

Incidencia de BPN:

ENTIDAD DE SALUD A LA QUE PERTENECEN RECIEN NACIDOS QUE SE LE APLICO S.P

NÚMERO PORCENTAJE
EPS

NUEVA EPS 7 12.3%

EPS SANITAS 6 10.5%

EPS HUMANAVIVIR 6 10.5%

EPS RED SALUD 6 10.5%

POLICIA NACIONAL 0 0%

CAPRECOM 25 43.9%

ARMADA 1 1.8%

SISBEN 6 10.5%

TOTAL 57 (17%) 100%

6
MORTALIDAD EN NEONATALES QUE SE LES APLICO SURFACTANTE PULMONAR

NUMERO PORCENTAJE
MORBILIDAD NEONATAL HIJOS DE MADRES
ADOLESCENTES

ECN RESPIRATORIA 1 14.3%

SEPSIS TEMPRANA CORIOAMNIONITIS 4 57.1%

HEMORRAGIA INTERVENTRICULAR- 1 14.3%

PARAVENTRICULAR
1 14.3%
CHOQUE SEPTICO RMP

TOTAL 7(12.3%) 100%

MORTALIDAD NEONATAL EN RN < 2.000 G QUE SE LE APLICO SURFACTANTE

PORCENTAJE
PESO EN GRAMOS NUMERO
< 750 0 0%

751 – 1000 6 85.7%

1001 – 1500 1 14.3%

1.501 – 2000 0 0%

2001 – 2500 0 0%

2501 – 3999 0 0%

>/= 4000 0 0%

TOTAL

Incidencia de BPN: 7 (12.3%) 100%

7
DISTRIBUCION POR SEXO DE RN FALLECIDOS QUE SE LES APLICO SURFACTANTE
PULMONAR

SEXO TOTAL
MES NACIMIENTO
FEMENINO MASCULINO MES

NOV-2009 1 1

MAY-2010 1 1

SEP-2010 1 1

MAY-2011 1 1

JUN-2011 1 1

AGOS-2011 1 1

DIC-2011 1 1

1 (14.3%) 6 (85.7%) 7 (12.3%)

TOTAL

EDAD MATERNA Y MORTALIDAD NEONATAL

EDAD MATERNA NUMERO PORCENTAJE

< 15 0 0%

16 – 20 2 28.6%

21 – 34 4 57.1%

>35 1 14.3%

TOTAL 7 (12.3%) 100%

8
NUMERO GESTACIONAL Y MORTALIDAD NEONATAL

PORCENTAJE
No. GESTACIONES NUMERO
G1 3 42.8%

G2 2 28.6%

G3 2 28.6%

G4 0 0%

TOTAL 7 (12.3%) 100%

Incidencia de BPN:

EDAD GESTACIONAL Y MORTALIDAD NEONATAL

PORCENTAJE
EDAD GESTACIONAL NUMERO
MADRES

20S A 25S 1 14.3%

26S A 30S 5 71.4%

>/= 31 1 14.3%

TOTAL

Incidencia de BPN: 7 (12.3%) 100%

9
 SEMANAS DOSIS FECHA FECHA
EDAD No. SEXO PESO R.N CAUSA FALLECIMIENTO
DE SURFACTACTE NACIMIENTO FALLECIMIENTO
MATERNA GESTACIONES R.N GRAMOS R.N
GESTACION PULMONAR R.N R.N

08-ENERO-2012
16 AÑOS G1 28S M 1.000 GR II DOSIS 24- DIC-2011 CHOQUE SEPTICO
15 DIAS DE VIDA
R.M.P

09-NOV-2009
17 AÑOS G2 27S F 1.000 GR II DOSIS 02 NOV-2009 E.C.N
07 DIAS DE VIDA
PERFORACION

SEPSIS
07-JUN-2011
24 AÑOS G1 25S M 700 GR II DOSIS 06-JUN-2011 NEONATAL
01 DIA DE VIDA
TEMPRANA. (V.M)
CORIOAMNIONITIS

II DOSIS 28-MAY-2011 SEPSIS

25 AÑOS G1 27S M 900 GR 26 MAY-2011
02 DIAS DE VIDA NEONATAL
TEMPRANA. (V.M)

SEPSIS /
22-SEP-2010
28 AÑOS G3 31S M 1.200 GR II DOSIS 22-SEP-2010 CORIOAMNIONITIS -
01 DIA DE VIDA
STREPTOCOCO
AGALACTIE (VM)

HEMORRAGIA
08-AGOS-2011
31 AÑOS G3 30S M 1.000 GR II DOSIS 07-AGOS-2011 INTEVENTICULAR
01 DIA DE VIDA
PARAVENTICULAR

II DOSIS SEPSIS
29-MAY-2010
40 AÑOS G2 27S M 900 GR 29 –MAY-2010 NEONATAL
01 DIA DE VIDA
TEMPRANA (V.M)

10
La literatura mundial habla de uso y aplicación de Surfactante Pulmonar en Recién Nacido
Pretérminos, desde 1.980 con los estudios y trabajo de Fujiwara J., publicado en la revista
Lancet con un N: 20 pacientes. Posteriormente los estudios a gran escala de uso de
Surfactante Pulmonar en RN pero con ventilación mecánica y últimamente con aplicación
y colocación en CPAP nasal. Este sería el primer reporte de casos, con esta técnica de
extubación inmediata y colocación en Cámara Cefálica luego de su aplicación a nivel
mundial.

11
DISCUSION:
ENFERMEDAD MEMBRANA HIALINA HISTORIA
La medicina moderna está llena de reveses que precedieron al descubrimiento final del
diagnostico y tratamiento de diversas enfermedades. El SDR por Enfermedad de
Membrana Hialina a sido un de ellos. A principio de siglo los obstetras y pediatras de la
época quedaban sorprendidos por las observaciones descritas por los patólogos con
respecto a este síndrome, quienes decían que esta era el resultado era el resultado de
membranas alveolares brillantes y transparentes (hialinas) que se encontraban en
pacientes fallecidos por esta entidad. Ahora se sabe que estas estructuras
anatomopatológicas en realidad no son membranas del todo, si no más bien los restos de
transudado proteinaceos y restos que aparecen como resultado de daño y atelectasia
pulmonar. Se publicaron cientos de artículos en los que se describían diversos agentes
microbiológicos y otros agentes tóxicos respecto a los cuales se emitieron hipótesis como
causantes de estas estructuras hialinas y cerca de diferentes estrategias de tratamiento
para tratar de eliminarlas.
PASADO
1.812 Pierre Simón Marques de Laplace. (1749 – 1827)
ECUACION DE LAPLACE
La presión del interior de una esfera es directamente proporcional a la tensión superficial
e inversamente proporcional al radio de la esfera.
2T
P = ---------
r
1.903 Hochheim K
Primero en describir patológicamente al pulmón con Enfermedad de Membrana Hialina .
Fuente: Zentralbl Pathol 14: 537 – 538. 1903.
1.923 Johson W.C, Meyer J.R.
Observan Membranas Hialinas en pacientes que habían muerto por Neumonía Neonatal.
Fuente: Am. J Obtet. Gynecol 9: 151-167, 1923
Brannón D, Goodpasture E.W.
Observan Membranas Hialinas en infecciones por influenza. Describe que la injuria tóxica
produce daño capilar pulmonar con liberación de Fibrinogeno y de fibrina al espacio
pulmonar.
Fuente: Arch. Intern Med. 34:739 – 756, 1924.
1.931 – 1.932 Farber S, Wilsón J.L.
Relaciona este evento con el pulmón del prematuro y lo asocian con otros gérmenes
(Streptococo), bacillus friedländer, falla cardiaca).
Fuente: 1. Amniotic sac contents in the lung of infabt.
Am. J. Dis Child. 422:1372-1383, 1931.
2. The hyaline Membrane in the lungs.
Arch. Pathol. 14: 450 – 460, 1932
1.929: Von Neer Gaard K.
Nuevas ideas sobre un principio fundamental de la mecánica respiratoria : Las fuerzas
retráctiles del pulmón, dependiente de tensión superficial de los alvéolos. Describe que el
SDR en el recién nacido tiene que ver más con la ausencia que con la presencia de algo.
Fuente Z. Gesamte Exp. Med. 66:373 – 394, 1929
1.935 Rosenthal M:
Primero en asociar formación de membranas hialinas pulmonares en Asfixia Perinatal

12
Fuente: The pulmonary Lessóns associated with intrauterine asphyxia.
J. Pediatrics 6:71 – 81. 1935.
Gruenwald P.
Describe la alteración de la tensión superficial en los pulmones atelectasicos de los recién
nacidos.
Fuente: Surface tensión as factor in the resistence of neonatal lung aeratión. Am. J.
Obstet Gynecol. 53:996-1007,1947.
Potter Edith
Fue la primera enfatizar el engrosamiento capilar pulmonar y consideró que los pulmones
son normales al momento del nacimiento y luego empeoran gradualmente hacia la
atelectasia.
Fuente: Pathology of prematury. J. am Med. Wom Assoc. 5: 391 –396, 1950.
Miller H.C, Jennisóm M.H.
La lesión patológica nunca ocurre en recién nacidos muertos (mortinatos). Afecta a
infantes prematuros y se debe a daño por anoxia, injuria capilar y altas concentraciones
de oxigeno.
Fuente: Study of pulmonary hyaline – like materialin 4.117 consecutive births. Incidencia,
pathogesis and diagnosis pediatric 5: 7 –20, 1950.
Bruns, P.D, Shields L.V.
La Enfermedad de Membrana Hialina ocurre en recién nacidos que mueren por
prematurez.
Fuente The pathogenesis and reetionship if the hyaline like pulmonary membrane to
premature neonatal mortality. Am. J. Obstet. Gynecol 61:953 – 965, 1951.
1.953 a 1.958 Donald Iam.
Habla de la historia natural de la enfermedad y de la descripción radiologica de la misma
(Imágenes en vidrio esmerilado y broncograma aéreo) Habla de utilización de presión
positiva y negativa en el manejo de la misma.
Fuente:
Sdtudy in atelectasis neonatorum. Lancet 1:9-17, 1953.
Radiography in diagnosis of hyaline membrane Lancet 2: 846 – 849, 1953.
An emergency positive pressures patient-cycled respirator. Lacet. 1:895 – 899,1954.
Neonatal respiratión and hyaline membrane. Br. J. Anaesth 29: 553 –569, 1957.
Problems of pulmonary ventilatión in the newborn. Harboard Rp, wolmer R (eds.) P: 31 –
37, 1958.
1.957 a 1958 Clements J.A.
Aíslo material activo de la superficie en mamíferos y asocio la elasticidad pulmonar con el
liquido de superficie.
Fuente: 1. Surface tensión of lung extracts.
Proc. Soc Exp. Biol Med. 95: 170 – 172, 1957
2. Pulmonary Surface tensión and the mucus lining of the lung.
J. appl. Physiol. 12: 262 – 268, 1958
Avery Me, mead J.
Los extractos de pulmones de recién nacidos con Enfermedad de Membrana Hialina
tuvieron deficiencia de SURFACTANTE. Primera descripción del déficit de surfactante
pulmonar como causa etiologica de Enfermedad de Membrana Hialina.
Fuente: Surface propierties in relatión to atelectasis and hyaline membrane disease. Am.
J. Dis. Child. 97 : 517 – 523, 1959.
Robillar e, Alatie Y, Dagenais – Perusse P.

13
Primeros en administrar surfactante en MICROAEREOSOLES. Los estudios fracasaron.
Hoy en día se sabe que estos estudios fracasaron por que la lecitina (DPPC) tiene una
temperatura de transición de gel a líquido más alto que la temperatura corporal normal, y
que deben existir múltiples fosfolípido y sus apoproteinas para formar la monocapa de
surfactante. Estos fracasos tempranos condujeron a algunos investigadores a cuestionar
la validez de la deficiencia del surfactante como causa del síndrome y retrasaron estudios
subsecuentes por años.
Fuente: Microaereosol adminitratión of synthetic dipalmitoyl – l lecithin in respiratory
Distress syndrome. A preliminary report. Can. Med. Assoc J. 90: 55-57, 1964.
Chu J, Clements J.a., Cottón E. K.
No es un problema ALVEOLAR sino de tipo VASCULAR (isquemico). Retrasan por años
todos los estudios hechos con surfactante hasta el momento.
Fuente: Neonatal pulmonary Ischemia: clinical and physiological studies. Pediatric 40 .
709 – 782, 1967.
1.967 NORTHWAY W.H, Rosan R.C, Poter D.Y.
Describe la TOXICIDAD POR OXIGENO en estudios postmorten de recién nacidos que
habían fallecido por SDR quienes recibieron oxigeno por mucho tiempo.
Fuente: Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline membrane disease. N.
Engl. J. Med 276 : 357 – 368, 1967.
1969, Liggins:
Llevó a cabo un ensayo controlado aleatorizado, con el que probó la eficacia del
tratamiento antenatal con corticoides en seres humanos para reducir la incidencia del
SDR.
GREGORY G. A, Hiherman J.A, Phibbs RH.
Describe CPAP (Presión positiva) en la Enfermedad de Membrana Hialina como
tratamiento y noto que disminuía la mortalidad neonatal.
Fuente: Tratmente of the idiopathic respiratory distress syndrome with continuos positive
airway pressure.
N. Engl. J. Med 284: 1.333 – 1340, 1971.
1.970 – 1974 1. SWYER P.R.
2. SCHNEIDER J.W.
Concepto: a. ALTO RIESGO materno y neonatal.
b. Regionalización de la asistencia perinatal.
Fuente: Pediatric clin North. Am. 17: 761. 1970 Columbus, Ross laboratories, 1974.
Enhornig g, Roberstón B.
Retoma el concepto de SURFACTANTE, que se habia perdido desde los estudios de Chu
y Clements en 1967.
Aplicación del surfactante natural (vacas, cerdos, líquidos amniótico humano) en conejos
prematuros.
Fuente: Lung espansión in the premature rabitt fetus after tracheal depositioón of
surfactant. Pediatric 50: 58 – 66, 1972.
Kattwinkel, J, Fleming D.
“CPAP nasal “ (utilización de presión positiva continua con canula nasal).
Fuente: A device for administratión of continuos positive airway pressure by the nasal
route. Pediatric 52: 131 – 134, 1973.
1.979 Kulovich M, Hallman M, Gluck L.
Pruebas bioquimicas en el liquido amniotico de madurez pulmonar:
Lecitina / Esfingomielina en liquido anmniotico pulmionar: Cuando el índice L/E es igual a
2 o mayor, se considera que el pulmón fetal esta preparado o maduro. Valores de L/E

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entre 1 y 2 indican riesgos intermedios de padecer síndrome de dificultad respiratoria en
el recién nacido.
Fuente: The lung profile. I. Normal pregnancy. Am. J. Obstret. Gynecol. 35:57, 1979
1.963 – 1.970 – 1.978 Adams F H, Fujiwara T.
Venian trabajando en SURFACTANTE PULMONAR
Fuente: Surfant fetal lamb traceal fluid. Pediatric 63: 537 –542, 1963 / Pediatric Res 12
841 – 848, 1978.
1.980: FUJIWARA T. Maeta H, Chida S.
PRIMER ESTUDIO A GRAN ESCALA CON TESTIGO EN SERES HUMANOS CON
SURFACTANTE DE ORIGEN ANIMAL (Natural)
Fuente: Artifical surfactant therapy in hyaline membrane diseasea. Lancet 1: 55 – 59,
1980.
PRESENTE
1.980 Bohn D.J, Myyasaka K, Marchak B.e.
Utilización de VENTILACION DE ALTA FRECUENCIA (HFV)
Fuente: Ventilatión by high – frequency oscillatión. J. Appl. Physiol 48:710 – 716, 1980.
1.981
1.- Barlett, R.
ECMO: Oxigenacion de membrana extracorporea
Fuente: Extracorporal oxugenatión in neonates Hospital Practice, april 1984, p. 139 – 159.
2.- Collaborative group on antenatal steroid therapy. Effect of antenatal dexametasone
admonistratión on the preventión of repiratory distress syndrome.
Uso corticoides prenatales en la prevención del sindrome de distres respiratorio en recién
nacidos.
Fuente: Am. J. Obstret Gynecol 141: 276 – 287, 1981.
1.993 Jobe A. H. Mitchell BR, Grunkel J.H.
CORTICOIDES PRENATALES MAS SURFACTANTE EN RECIÉN NACIDOS
Fuente: Beneficial effects of the combined use of prenatal corticoids and postnatal
surfactant on preterm infants.
Fuente: Am. J. Obstet Gynecol 168: 508 – 513, 1993.

FUTURO
Después que Fujiwara (1.980) utilizará surfactantes en seres humanos, durante los
siguientes decenios, muchos estudios con testigos que recibieron placebo, con asignación
al azar, que comprendieron cientos de lactantes, confirmaron que los surfactantes
naturales de diversas fuentes y los compuestos sintéticos comerciales mejoraron la
función pulmonar y disminuyeron la mortalidad neonatal por este síndrome. Desde 1.980
en adelante podemos hablar del presente en la Enfermedad de Membrana Hialina ya que
todos los estudios hasta este momento se basaron en la historia natural de la
enfermedad, en la identificación del déficit del surfactante en como disminuir la aparición
del síndrome con la administración de corticoides prenatales, en la identificación del alto y
bajo riesgo perinatal en la regionalización de la asistencia perinatal y en la administración
del surfactante como tratamiento lo que podríamos considerar como la primera fase de
esta enfermedad con una duración de más de 80 años.
La segunda fase a partir de 1.980 en adelante desde la utilización de surfactante
pulmonar de tipo natural por Fujiwara T. se practicaron múltiples estudios con surfactantes
los cuales demostraron que eran eficaces, seguros con la utilización de más seis mil
pacientes (6.000) que mostraron disminución de la mortalidad neonatal en un 40%,

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disminución de neumotórax y de otras complicaciones pulmonares y no pulmonares. En
1.992 la FDA en EEUU acepta el uso de surfactante pulmonar como una alternativa en el
tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria por Enfermedad de Membrana Hialina.
Otros tipos de tratamiento utilizados en este síndrome han sido: CPAP, ventilación
mecánica convencional, ventilación de alta frecuencia, ECMO, ventilación líquida, y el
nuevo concepto que manejamos en ventilación mecánica en recién nacido como es el de
Hipercapnia Permisiva. Esta segunda fase puede concluir con la finalización del segundo
milenio (20 años) y entraríamos al tercer milenio con la investigación de los nuevos
surfactantes de tercera generación como serían los surfactantes obtenidos mediante
ingeniería biomolecular genética. Con el avance de la ciencia y de la tecnología moderna
y la comprensión de la fisiopatología de este síndrome así como la utilización de
surfactante como tratamiento han hecho que la sobrevida de niños que antes fallecían
aumente. Es así como cada vez están naciendo niños más pequeños cuyo problema
implicaría no sólo un problema de tipo fisiológico sino anatómico en la vía aérea lo que
llevaría a la ineficacia del surfactante y un futuro probablemente sería la placenta artificial

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