POLA ANTIPSIKOTIK DIGUNAKAN PADA PASIEN DENGAN SKIZOFRENIA:

POLIFARMASI VERSUS MONOTERAPI

Maxine D Fisher1 , Kathleen Reilly1 , Keith Isenberg2 and Kathleen F Villa3*
ABSTRAK
Latar belakang : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkarakterisasi pola pengobatan
dunia nyata dalam resep polifarmasi antipsikotik (≥2 antipsikotik bersamaan) dibandingkan
dengan monoterapi antipsikotik untuk pasien dengan skizofrenia.
Metode: Penelitian ini adalah analisis berdasarkan klaim retrospektif pasien (usia 13-64 tahun)
dengan skizofrenia milik rencana kesehatan berbasis perusahaan. Durasi terapi diukur sebagai
jumlah hari perawatan selama satu tahun setelah tanggal awal terapi antipsikotik. Penghentian
didefinisikan sebagai kesenjangan 90 hari dalam pengobatan antipsikotik (atau setidaknya satu
antipsikotik untuk kelompok polifarmasi). Analisis regresi logistik digunakan untuk
memprediksi penghentian dalam satu tahun. Ordinary Least Squares (OLS) regresi digunakan
untuk memprediksi durasi terapi (berdasarkan jenis terapi) ketika mengontrol jenis kelamin,
wilayah, jumlah komorbid somatik dan psikiatri, skor komorbiditas Deyo-Charlson, dan jumlah
obat psikiatri dan somatik.
Hasil: Dari 4.156 pasien, 3.188 menerima monoterapi dan 968 menerima polifarmasi. Usia rata-
rata adalah 40 tahun (37,8 tahun untuk polifarmasi vs 40,3 tahun untuk monoterapi, p <0,001).
Dalam satu tahun, 77% dari kelompok polifarmasi dan 54% dari kelompok monoterapi
menghentikan pengobatan. Durasi rata-rata terapi adalah 163 [SD = 143] hari dalam kelompok
polifarmasi vs 253 [SD = 147] hari dalam kelompok monoterapi. Dalam kedua kohort, pasien
<25 tahun memiliki frekuensi penghentian lebih tinggi daripada yang ≥26 tahun. Usia dan
polifarmasi adalah prediktor independen dari durasi pengobatan dan penghentian sebelum satu
tahun.
Kesimpulan: Seperempat pasien dengan skizofrenia menerima polifarmasi antipsikotik.
Penghentian lebih tinggi pada kelompok polifarmasi. Usia dan polifarmasi adalah prediktor
signifikan dari penghentian pengobatan.

1
PENDAHULUAN
Antipsikotik memiliki dampak terbatas pada gejala negatif skizofrenia dan tidak
konsisten atau sepenuhnya efektif terhadap gejala positif [1,2]. Ini dapat menyebabkan hasil
pasien yang buruk, termasuk kambuh dan rawat inap [3,4]. Bahkan dengan pengobatan
antipsikotik yang adekuat, banyak pasien dengan skizofrenia terus mengalami gejala: menurut
penelitian W-SOHO, 15-39% mengalami gejala simtomatis dan 14-21% dari mereka yang
mengalami remisi kemudian kambuh dalam periode tiga tahun [ 5]. Praktek klinis saat ini
umumnya melibatkan kombinasi antipsikotik untuk meningkatkan pengobatan pasien dengan
gejala skizofrenia yang kurang terkontrol, meskipun kurangnya bukti kuat untuk pendekatan ini,
peningkatan risiko efek samping, dan implikasi biaya [6-9]. Tingkat prevalensi polifarmasi
bervariasi dari 2-70% [10-21] tergantung pada desain penelitian, populasi pasien, diagnosis, dan
wilayah geografis, dengan median 19,6% pasien di seluruh dunia yang menerima beberapa
antipsikotik [22]. Prevalensi polifarmasi diperkirakan akan terus meningkat karena lebih banyak
antipsikotik tersedia dan sebagai dokter menjadi lebih akrab dengan praktek [11,22,23].
Bukti yang mendukung polifarmasi masih kurang. Mayoritas penelitian yang diterbitkan
mengenai penggunaan dua atau lebih antipsikotik terbatas pada kombinasi dengan clozapine -
yang menjanjikan peningkatan efektivitas dengan mengambil keuntungan dari obat dengan
mekanisme aksi dan profil efek samping yang berbeda [6,8,10,24 -27] - dan belum menunjukkan
kemanjuran superior polifarmasi [10,24,27-29]. Awalnya, diyakini bahwa menggabungkan
antipsikotik pada dosis yang lebih rendah dapat meningkatkan efektivitas tanpa meningkatkan
risiko efek samping terkait dengan pengobatan yang terkait dengan peningkatan dosis agen
tunggal [10]. Namun, polifarmasi telah dikaitkan dengan dosis antipsikotik total yang berlebihan,
yang dapat meningkatkan efek samping terkait dosis, risiko interaksi obat, dan regimen dosis
yang rumit yang dapat menyebabkan penghentian pengobatan [10,16,28,29]. Dengan tidak
adanya manfaat yang jelas, pedoman pengobatan sebagian besar mencegah penggunaan
polifarmasi antipsikotik untuk pengobatan skizofrenia [30]. Polifarmasi direkomendasikan untuk
situasi terbatas di mana pasien telah gagal setidaknya tiga percobaan monoterapi antipsikotik
dosis dan durasi yang cukup, termasuk clozapine [29].
Seiring dengan kurangnya penelitian mengenai kemanjuran polifarmasi, sedikit yang
diketahui tentang karakteristik pasien yang menerima polifarmasi versus monoterapi untuk
pengobatan skizofrenia. Untuk mengisi kesenjangan dalam pengetahuan saat ini, penelitian ini

2
mencirikan pola pengobatan dunia nyata, termasuk peralihan obat dan penghentian, pada pasien
dengan skizofrenia yang diobati dengan monoterapi antipsikotik dibandingkan dengan mereka
yang diobati dengan polifarmasi.

METODE
Analisis kohort retrospektif ini termasuk pasien yang dipilih dari HealthCore Integrated
Research Environment (HIRE), database klaim medis, laboratorium, dan farmasi dari pasien
yang diasuransikan secara komersial. HIRE berisi data klaim administratif dari 14 rencana
kesehatan komersial utama di seluruh Amerika Serikat, yang mewakili 45 juta jiwa.
Sebagai analisis observasi non-intervensional, tidak ada pasien yang terlibat langsung
dalam penelitian. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan hukum negara bagian dan federal,
termasuk Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tahun 1996.
Sebuah tinjauan bagan dimasukkan dalam penelitian ini dan persetujuan untuk
pengabaian lengkap otorisasi HIPAA diberikan oleh Dewan Tinjauan Kelembagaan pusat
(Quorum Review IRB, waiver # 26699) sebelum koleksi bagan. Semua klaim berasal dari
kumpulan data terbatas dengan informasi pasien yang dianonimkan.

Pasien
Pasien antara usia 13 dan 64 tahun yang memiliki dua atau lebih klaim untuk skizofrenia
(International Classification of Diseases, kode edisi ke-9 295.xx) mulai 1 Januari 2007 hingga 30
April 2010 dimasukkan dalam penelitian. Pasien yang lebih muda diinklusikan untuk dapat
menggambarkan pola pengobatan tidak hanya untuk pasien skizofrenia kronis, tetapi juga bagi
mereka yang berada pada tahap awal diagnosis dan penyakit mereka. Pasien diikuti selama satu
tahun setelah klaim pertama untuk skizofrenia (tanggal indeks).
Obat antipsikotik diidentifikasi dari klaim farmasi yang paling dekat dengan tanggal
indeks (± 90 hari). Semua antipsikotik generasi pertama (FGA) dan generasi kedua (SGA)
dimasukkan. Pasien dengan resep untuk FGA dan / atau SGA dalam 90 hari sebelum atau
sesudah tanggal indeks dikelompokkan berdasarkan jenis terapi ke dalam kelompok monoterapi
atau polifarmasi. Yang pertama dari resep ini didefinisikan sebagai obat indeks. Monoterapi
didefinisikan sebagai obat antipsikotik tunggal, sedangkan polifarmasi didefinisikan sebagai
memiliki dua atau lebih antipsikotik dalam periode 45 hari. Antipsikotik short acting yang

3
diberikan melalui injeksi untuk pengobatan akut dikeluarkan untuk menghilangkan kemungkinan
salah mengkategorikan pasien yang memakai obat dalam pengaturan rawat inap. Injeksi long
acting tidak diinklusikan karena kami menemukan penggunaannya rendah dalam klaim (<2%
secara keseluruhan, data tidak ditampilkan).
Dari daftar semua pasien skizofrenia yang termasuk dalam penelitian ini, sampel acak
sebanyak 200 sampel ditargetkan untuk rekam medis. Pasien diminta untuk mendokumentasikan
skizofrenia dalam rekam medis mereka.

Hasil
Karena ukuran hasil klinis tidak tersedia dalam data klaim administrasi, ukuran hasil
utama yang digunakan dalam analisis ini adalah durasi terapi, yang diukur selama satu tahun
setelah tanggal pengobatan antipsikotik dimulai. Durasi pengobatan didefinisikan sebagai jumlah
hari tanpa selisih 90 hari dalam pengobatan. Penghentian didefinisikan sebagai kesenjangan 90
hari dalam terapi antipsikotik sebelum akhir periode satu tahun follow-up. Dalam kelompok
polifarmasi, penghentian didefinisikan sebagai celah 90 hari di setidaknya satu dari obat
antipsikotik selama masa follow-up.
Hasil sekunder termasuk jenis dan jumlah komorbiditas psikiatri dan somatik selama satu
tahun masa follow-up. Komorbiditas psikiatri termasuk depresi, kecemasan, bipolar,
skizoafektif, defisit perhatian dan gangguan kepribadian. Analisis komorbid somatik termasuk
skor Deyo-Charlson Comorbidity Index (DCI) [31] dan proporsi pasien dengan klaim untuk
penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular, diabetes, hiperglikemia, atau hiperlipidemia.
Obat psikiatri bersamaan selain antipsikotik, termasuk antidepresan, ansiolitik, hipnotik dan
penenang, penstabil mood, dan stimulan, dicatat. Jenis dan jumlah obat somatik, termasuk agen
pengubah lipid, obat anti-diabetes, penyakit anti-Parkinson dan obat gangguan gerakan, agen
kardiovaskular, dan obat anti-obesitas juga dikumpulkan.
Sampel acak dari 200 pasien dalam kelompok kohort klaim yang lebih besar dipilih untuk
review grafik medis untuk memperkirakan tingkat keparahan skizofrenia karena ini tidak tersedia
dalam data klaim. Keparahan dalam sub-sampel ditentukan dari dokumentasi dokter di grafik
dan digambarkan sebagai ringan, sedang atau berat. Karena sejumlah kecil pasien dengan
keparahan schizophrenia didokumentasikan, perbandingan antara polifarmasi dan kelompok
monoterapi hanya deskriptif.

4
Analisis statistic
Ukuran digambarkan sebagai sarana (± standar deviasi [SD]) untuk variabel kontinu, dan
frekuensi untuk variabel kategori. Perbedaan panjang rata-rata terapi dibandingkan dengan
menggunakan tes t, dan χ2 tes digunakan untuk membandingkan proporsi pasien yang
menghentikan pengobatan dan prevalensi komorbiditas. Regresi Ordinary Least Squares (OLS)
digunakan untuk memprediksi lamanya terapi (berdasarkan jenis rejimen terapi antipsikotik),
ketika mengontrol jenis kelamin, wilayah, jumlah komorbid somatik dan psikiatri, skor DCI, dan
jumlah obat psikiatri dan somatik.

HASIL
Karakteristik Pasien
Sebanyak 4.156 pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Dari jumlah ini, 3.188 berada di
kelompok monoterapi dan 968 berada di polifarmasi kohort (Tabel 1). Secara keseluruhan,
53,1% adalah laki-laki (53,6% pada kelompok monoterapi dan 51,2% pada kelompok
polifarmasi). Usia rata-rata adalah 40 tahun, dengan pasien dalam kelompok polifarmasi secara
signifikan lebih muda dibandingkan pada kelompok monoterapi (37,8 vs 40,3 tahun, masing-
masing, p <0,001).
Pada awal, 26,2% dari keseluruhan populasi pasien memiliki komorbiditas depresi
(29,3% dan 25,3% pada kelompok polifarmasi dan monoterapi, masing-masing; p = 0,012) dan
23,8% memiliki gangguan skizoafektif komorbid (21,2% dan 24,7%, masing-masing; p = 0,026).
Tidak ada perbedaan statistik dalam skor DCI antara kedua kelompok pada awal. Pasien dalam
kelompok polifarmasi secara signifikan lebih tinggi menggunakan kombinasi obat psikiatri
(selain antipsikotik) pada awal dibandingkan dengan kelompok monoterapi, terutama
antidepresan (51,7 vs 47,6%), obat penenang (40,9 vs 33,0%), mood stabilizer tidak termasuk
antipsikotik [ 27,32,33] (28,8 vs 24,9%), dan anxiolytics (25,6 vs 21,3%). Kelompok monoterapi
memiliki proporsi pasien yang lebih tinggi secara statistik dengan klaim untuk agen anti-
hipertensi dibandingkan dengan kelompok polifarmasi (12,8 vs 9,7%; p = 0,010). Klaim untuk
agen anti-Parkinson lebih tinggi pada kelompok polifarmasi dibandingkan dengan kelompok
monoterapi (2,4 vs 1,2%; p = 0,005) (Tabel 1).
Dalam sampel dari 200 pasien grafik dipilih untuk penilaian keparahan skizofrenia, 188
pasien menerima obat antipsikotik. Dari 188 pasien ini, 121 pasien memiliki tingkat keparahan

5
dalam 30 hari indeks tanggal. Di antara mereka, proporsi yang lebih tinggi dari pasien dalam
kelompok polifarmasi dinilai memiliki penyakit yang parah dibandingkan dengan mereka dalam
kelompok monoterapi (65,5 vs 50,5%), sedangkan, lebih banyak pasien dalam kelompok
monoterapi dinilai memiliki penyakit ringan daripada mereka kelompok polifarmasi (23,2 vs
11,5%) (Tabel 1).

Tabel 1. Karakteristik pasien pada awal (6 bulan pra-indeks)

Indeks Penggunaan Antipsikotik

Tabel 2 menguraikan antipsikotik spesifik dan kombinasi antipsikotik yang digunakan
pada kedua kelompok. Untuk 76,7% pasien yang menjalani monoterapi, antipsikotik yang paling
sering digunakan adalah risperidon (24%). Di antara 23,3% pasien di polifarmasi kohort, 63,2%

6
dari kombinasi termasuk olanzapine, risperidone, atau SGA lain selain clozapine. Kombinasi
yang paling sering digunakan adalah quetiapine plus risperidone (9,9%). Hanya 10,2% dari
kombinasi polifarmasi termasuk clozapine. Sedikit lebih dari seperempat dari kombinasi
polifarmasi (26,5%) termasuk FGA. Sebagai perbandingan, hanya 13,4% dari mereka dalam
kelompok monoterapi menerima FGA sebagai terapi indeks.

Tabel 2. Indeks Terapi Antipsikotik

Penghentian Dan Durasi Terapi

Proporsi lebih tinggi pasien dalam polifarmasi kohort menghentikan indeks pengobatan
sebelum akhir periode follow-up satu tahun dibandingkan dengan kelompok monoterapi
(Gambar 1). Secara keseluruhan, 77% dari mereka dalam kelompok polifarmasi dihentikan
setidaknya satu dari antipsikotik indeks mereka dalam satu tahun, sedangkan 54% dari mereka
dalam kelompok monoterapi menghentikan indeks obat mereka dalam satu tahun. Sebagian
besar pasien dalam kelompok polifarmasi menghentikan terapi dibandingkan dengan mereka
yang menerima monoterapi ketika semua kelompok usia dipertimbangkan. Pada kelompok
monoterapi dan polifarmasi, pasien yang lebih muda dari 25 tahun memiliki frekuensi

7
penghentian pengobatan yang lebih tinggi sebelum satu tahun dibandingkan mereka yang berusia
26 tahun ke atas (Gambar 1).

Gambar 1. Persentase pasien, berdasarkan usia, yang diskontinu dalam satu tahun follow-up. aUntuk pasien
polifarmasi, penghentian didefinisikan sebagai celah pengobatan 90 hari dalam setidaknya 1 indeks antipsikotik.
Rata-rata durasi terapi (yaitu, tanpa selisih 90 hari atau lebih) secara signifikan lebih
besar untuk pasien dalam kelompok monoterapi dibandingkan pada kelompok polifarmasi (252,7
[SD = 147,4] vs 163,8 [SD = 143,4] hari; p < 0,01; Data tidak ditampilkan).
Di antara pasien yang termasuk dalam sampel tinjauan bagan, mereka dengan keparahan
penyakit yang lebih besar memiliki frekuensi yang lebih tinggi dari penghentian pengobatan
dalam satu tahun dibandingkan dengan pasien yang memiliki penyakit ringan atau sedang berat
(68 vs 46%; Data tidak ditampilkan).
Dalam analisis regresi berganda, usia dan penggunaan polifarmasi merupakan prediktor
independen dari panjang terapi yang didefinisikan sebagai jumlah hari pada indeks obat (Tabel
3). Selain itu, menerima dua atau lebih obat psikiatri (yang bukan antipsikotik) juga secara
independen terkait dengan durasi terapi antipsikotik yang lebih pendek (−13 hari; p <0,047).

8
 Tabel 3. Regresi Ordinary least squares (OLS) memprediksi lamanya terapi

Setelah menghentikan terapi antipsikotik, 10,3% pasien dalam kelompok monoterapi

memulai kembali obat indeks mereka selama periode tindak lanjut, sementara 13,8% beralih ke
antipsikotik yang berbeda (Tabel 4). Sepadan dengan penggunaannya sebagai pengobatan yang
disediakan untuk pasien yang gagal merespon antipsikotik lainnya, clozapine memiliki proporsi
terendah pasien (4,5%) yang beralih obat.

Tabel 4. Status obat antipsikotik setelah penghentian di antara pasien pada monoterapi
yang dihentikan (90-hari dalam terapi) selama satu tahun follow-up

Di antara antipsikotik yang lebih umum digunakan, pasien yang paling sering beralih adalah
mereka yang memakai aripiprazole (8,8%) (Tabel 5).

9
Tabel 5. Tingkat keseluruhan beralih selama satu tahun follow-up oleh monoterapi indeks

Selain itu, aripiprazole adalah obat kedua yang paling umum di antara pasien dalam kelompok
monoterapi yang beralih pengobatan (Gambar 2). Pasien yang menerima SGA sebagai terapi
indeks tetapi kemudian beralih cenderung menerima SGA yang berbeda sebagai terapi lini
kedua. Di antara pasien yang menerima FGA sebagai indeks antipsikotik dan kemudian beralih,
setengah (50%) beralih ke FGA lain.

Gambar 2. Hari untuk beralih pertama dengan obat indeks dengan pengobatan yang paling sering beralih di
antara 439 pasien monoterapi yang beralih terapi antipsikotik selama 12 bulan follow-up. FGA = antipsikotik
generasi pertama; SGA = antipsikotik generasi kedua.
Di antara pasien dalam kelompok polifarmasi yang menghentikan setidaknya satu dari
antipsikotik indeks mereka, 39,1% beralih ke monoterapi. Dari mereka yang beralih ke
monoterapi, 21,1% tetap pada salah satu antipsikotik indeks mereka sementara 18,0% beralih ke
agen yang berbeda (Tabel 6). Dari 17,2% pasien yang tetap memakai rejimen polifarmasi, 8,9%
menerima kombinasi yang termasuk salah satu obat indeks mereka; 8,3% dialihkan ke rejimen
polifarmasi yang termasuk obat yang berbeda. Sebagian besar pasien dalam kelompok

10
polifarmasi yang menghentikan terapi indeks tidak menerima antipsikotik (43,8%) selama sisa
periode follow-up.

Tabel 6. Peralihan antipsikotik di antara pasien yang menerima polifarmasi yang

dihentikan (90 hari kesenjangan dalam terapi) ≥1 indeks antipsikotik selama satu tahun
follow-up

DISKUSI
Dalam analisis kohort dunia nyata ini, 23% pasien dengan skizofrenia diresepkan dua
atau lebih obat antipsikotik. Meskipun tingkat prevalensi pada penelitian sebelumnya berkisar
antara 2% hingga 70% [10-21], temuan kami konsisten dengan median di seluruh dunia sebesar
19,6% [21,22]. Diharapkan bahwa tingkat yang dilaporkan dalam analisis klaim kami akan lebih
rendah daripada yang dilaporkan di tempat lain mengingat bahwa database terdiri dari pasien
dengan skizofrenia yang merupakan anggota dari rencana kesehatan berbasis perusahaan. Pasien
seperti itu akan diharapkan memiliki keparahan skizofrenia yang lebih rendah karena mereka
akan diminta untuk mempertahankan pekerjaan tetap atau hubungan keluarga untuk
mempertahankan kelayakan rencana kesehatan.
Kami menemukan tingkat polifarmasi tertinggi di antara pasien dengan skizofrenia yang
lebih berat. Demikian pula, tinjauan grafik medis menunjukkan bahwa skizofrenia yang lebih
berat terlihat pada pasien yang menerima polifarmasi. Di antara pasien yang paling muda, yang
pada awalnya mungkin menandakan keparahan skizofrenia yang lebih besar, tingkat polifarmasi
lebih tinggi daripada yang terlihat pada pasien yang lebih tua. Ada kemungkinan bahwa
beberapa pasien yang menggunakan polifarmasi jangka pendek salah diklasifikasikan dalam
penelitian kami karena menerima polifarmasi, menyebabkan persentase yang sedikit lebih tinggi

11
dibandingkan dengan penelitian lain. Tak satu pun dari pasien yang dikategorikan sebagai
polifarmasi memiliki kurang dari dua mengisi bersamaan. Obat injeksi dikeluarkan.
Sementara sekitar seperempat pasien yang menerima polifarmasi diresepkan kombinasi
yang termasuk FGA, kombinasi yang paling sering digunakan di semua kelas adalah kombinasi
dari SGA. Pemeriksaan tambahan pola pengobatan berdasarkan usia menunjukkan bahwa
kombinasi dua FGA lebih sering di antara pasien dalam dua kelompok usia tertua, sedangkan
kombinasi dengan SGA lebih umum pada kelompok usia yang lebih muda. Selanjutnya, data
kami menunjukkan bahwa pasien yang dimutasi dari monoterapi lebih sering diresepkan
antipsikotik kedua dengan mereka yang gagal, daripada memulai dua obat baru. Dengan
demikian, dalam kelompok usia yang lebih tua, pola pengobatan konsisten dengan pedoman
yang merekomendasikan polifarmasi hanya setelah pasien gagal uji coba setidaknya satu
tambahan SGA, FGA, dan akhirnya clozapine. Namun, dalam populasi penelitian kami,
penggunaan clozapine baik sendiri atau dalam kombinasi rendah.
Pola pengobatan mungkin berbeda di antara kelompok usia berdasarkan waktu dan
ketersediaan antipsikotik yang lebih baru. Namun, data ini menunjukkan bahwa banyak dokter
tidak menunggu pasien dalam kelompok usia yang lebih muda untuk gagal beberapa jenis
perawatan sebelum pindah ke rejimen polifarmasi antipsikotik. Temuan ini konsisten dengan
penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa dokter cenderung meresepkan beberapa
antipsikotik sebelum mengeksplorasi rentang dosis penuh dari beberapa agen antipsikotik
tunggal yang berbeda [10,19,33]. Meskipun dapat dipahami bahwa dokter ingin mengendalikan
gejala akut skizofrenia akut, terutama di awal perjalanan penyakit, penggunaan jangka panjang
polifarmasi yang dimulai pada usia dini dapat menimbulkan risiko tambahan bagi pasien dan
memerlukan penelitian lebih lanjut. Dokter mungkin menganggap bahwa penggunaan dua SGA
lebih aman daripada beralih pasien ke SGA, kemudian ke clozapine, tetapi sikap ini mungkin
berubah dengan semakin banyak bukti bahwa SGA membawa efek samping yang serius pada
kesehatan fisik [34-36] . Penggunaan obat psikiatris bersamaan tidak hanya tinggi tetapi juga
lebih tinggi di antara pasien dalam kelompok polifarmasi dibandingkan kelompok monoterapi.
Penggunaan tinggi benzodiazepin menjadi perhatian mengingat temuan mutakhir dari morbiditas
dan mortalitas terkait dengan penggunaan benzodiazepine dan penggunaan polifarmasi di antara
pasien dengan skizofrenia [10].

12
 Tingkat penghentian 77% di antara pasien dalam kelompok polifarmasi tinggi, tetapi
konsisten dengan penelitian sebelumnya [34]. Durasi terapi yang lebih singkat dalam kelompok
polifarmasi mungkin terkait dengan kekhawatiran oleh dokter atas penggunaan jangka panjang
dari dua antipsikotik dan mungkin merupakan strategi yang disengaja. Sangat sulit untuk
menggarisbawahi ketidaktaatan / ketekunan pada sebagian pasien dari meresepkan keputusan
yang dibuat oleh dokter dalam klaim. Batasan lain dari analisis klaim adalah bahwa kita tidak
dapat memperkirakan dosis antipsikotik yang optimal. Status pasca pengobatan pasien yang
memasuki studi tentang polifarmasi menunjukkan sejumlah kemungkinan keadaan. Sesuai
dengan tantangan kepatuhan yang diketahui di antara pasien dengan skizofrenia, kombinasi
antipsikotik, yang memerlukan rejimen dosis yang lebih kompleks, dan keseluruhan beban pil
yang lebih tinggi, dapat membuat kepatuhan di antara pasien ini semakin sulit [10]. Selain itu,
kurangnya kemanjuran dan munculnya efek samping juga dapat menyebabkan dokter yang
merawat untuk meninggalkan strategi polifarmasi. Sayangnya, untuk pasien dengan gejala berat
yang tidak sepenuhnya menerima perawatan saat ini, beberapa alternatif belum tersedia.

KESIMPULAN
Dalam analisis dunia nyata, 23% pasien dengan skizofrenia menerima pengobatan
dengan dua atau lebih agen antipsikotik secara bersamaan. Tingkat penghentian lebih tinggi di
antara pasien yang menerima polifarmasi dibandingkan dengan mereka yang menerima
monoterapi. Usia pasien dan penggunaan polifarmasi merupakan prediktor independen dari lama
terapi selama satu tahun masa follow-up.

13