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UNIDAD 1.

TEMA: 2

ABSORCIÓN Y DESTINO DE DROGAS

Recapitulando: ¿dónde tiene que llegar la droga para ejercer su efecto? :

La droga debe alcanzar buenas concentraciones en el sitio donde ella ejercerá su acción, que
son los receptores que se encuentran en los tejidos. Si no se logra alcanzar buenas
concentraciones, y está por debajo de la ventana terapéutica (mencionada en la clase 3),
vamos a tener un efecto sub óptimo; y por el contrario, si alcanza altas concentraciones en el
tejido donde va a ejercer su acción, podemos tener un efecto excesivo no deseado.

La concentración de la droga en el sitio donde va a ejercer su acción depende de la absorción,


de la distribución; del metabolismo y de la excreción. Entender esto es FUNDAMENTAL para
administrar los medicamentos a los pacientes en las dosis adecuadas.

1. ABSORCIÓN: entrada del fármaco al organismo, por cualquier vía; A su vez la absorción
depende del proceso de liberación de la droga, posteriormente esa droga se tiene que
diluir y después es que viene el proceso de absorción propiamente dicho.
2. DISTRIBUCIÓN: Una vez que la droga es absorbida (dependiendo del medio de
administración) , debe distribuirse desde el lugar de la absorción, pasa a la circulación
sistémica atravesando diferentes membranas, para llegar al tejido , donde estará el
receptor al que se unirá la droga y así se dará todo el proceso farmacodinámico ( visto
en clases pasadas); la droga que podrá atravesar membranas y llegar a diferentes
tejidos es aquella que NO ESTÁ UNIDA A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS, es decir el
fármaco libre es el que difunde a los tejidos.
3. METABOLISMO permite modificar las características químicas de la droga para que sea
un producto fácil de eliminar y así termine la acción farmacológica. Órgano principal
para el metabolismo: HÍGADO.
4. ELIMINACION
La Intensidad de procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación varía en el
tiempo, NO SON MECANISMOS ESTÁTICOS. La cantidad o la concentración del fármaco en la
sangre y en el tejido varía, depende de la absorción, de la distribución y la eliminación; estos
son procesos que deben estar en equilibrio entre un compartimiento y otro.

Interacción Droga-Receptor

Para que la droga ejerza efecto: debe ser ADMINISTRADA; luego se ABSORBE, pasa a la
CIRCULACIÓN SANGÚINEA y así llegar a los RECEPTORES QUE ESTAN EN DIFERENTES
ÓRGANOS Y TEJIDOS

ABSORCION:

La droga debe atravesar la membrana celular, y ese paso circulación-membrana dependerá


de: el coeficiente de liposolubilidad (o coeficiente de participación lípido/agua), ¿cuál es la
característica de la membrana? = es liposoluble; y también va a depender del gradiente de
concentración químico, para ello existe lo que se conoce como LEY DE FICK (se desplaza-
mecanismo de difusión pasiva- LEY DE FICK

La difusión pasiva consiste en el paso de una sustancia a


través de la membrana biológica en función del gradiente de
concentración; es decir, pasando de la zona de mayor
concentración a la de menor concentración.

La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana viene determinada por la
Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es directamente proporcional a una constante
(K), a la superficie de absorción (A) y al gradiente de concentración (C1-C2), e inversamente
proporcional al grosor de la membrana (d).

La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores: Tamaño o peso molecular;
Forma; Grado de ionización; Liposolubilidad. En el caso de gases y vapores el factor más
importante es la presión parcial del gas en cada compartimento (gradiente de concentración
entre el compartimento alveolar y el sanguíneo). En el caso de líquidos es fundamental la
liposolubilidad.
En farmacología la ley de Fick habla de: flujo o la cantidad de droga que atraviesa una
membrana para poder ser absorbida y llegar a la circulación sanguínea

La ley de Fick depende de:

1. TEMPERATURA : a mayor Tº , mayor flujo de la droga a través de la membrana


2. CONCENTRACIÓN: a mayor número de moléculas que contactan con la membrana,
mayor paso o mayor flujo
3. DISTANCIA, a mayor distancia, mayor fricción, y el paso de sustancia será MENOR
4. ÁREA DE MEMBRANA: a mayor área de membrana, mayor contacto de la droga con
esa membrana y mayor paso
5. COEFICIENTE DE DIFUSIÓN , a mayor liposolubilidad , mayor flujo

Concentración del Fármaco en Lugar de Acción

Medir la concentración de la droga a nivel sanguíneo es bien difícil, porque los procesos son
procesos que ocurren de forma simultánea y son DINÁMICOS NO ESTÁTICOS, entonces es muy
difícil medir la concentración sanguínea de fármacos, por el curso temporal de la
concentración tisular la droga, dado que es un proceso dinámico. Esto va a depender de las
concentraciones plasmáticas, y de varios factores que
se pueden predecir.

Explicación de la gráfica: yo puedo saber que cuando


administro una droga por vía oral su concentración
plasmática va a estar aumentada mientras predomine
el mecanismo o el proceso de absorción sobre
la eliminación; alcanza un máximo cuando
alcanza un equilibrio entre la droga que se
absorbe y la droga que se elimina; y que la
concentración plasmática de la droga
disminuye cuando la absorción esta disminuida
en relación a la eliminación.

Los efectos del fármaco dependen


directamente de la concentración alcanzada en
el lugar de acción o tejido donde va a actuar
que es la BIOFASE (donde están los receptores)
Conceptos básicos
Relacionados a la Curva dosis-respuesta (vista en la clase anterior)

- Concentración mínima eficaz (CME) :concentración de la droga necesaria para


observar el efecto farmacológico ; por encima de esta concentración suele
observarse el efecto terapéutico
- Concentración máxima tóxica (CMT): concentración por encima de la cual suele
observarse el efecto tóxico (cuando sobrepasamos la dosis).
- Índice terapéutico del fármaco (IT): es el cociente entre la CMT y la CME.
MIENTRAS MAYOR SEA ESTE ÍNDICE, MAS FÁCIL SERÁ CONSEGUIR EL EFECTO
TERAPÉUTICO, SIN EFECTO TÓXICO

Constituye una medida


de la seguridad de un
fármaco. Mientras mayor
sea el índice terapéutico,
más separadas son las
dosis terapéuticas y las
dosis tóxicas

Ejemplo: de las siguientes tres drogas, el que tiene menor riesgo de producir efecto tóxico es
el DIAZEPAN, porque tiene el mayor índice terapéutico. Para que produzca un efecto toxico
tengo que superar los 400mg.
TODAS LAS
DOSIFICACIONES,
DEPENDEN DE LA VIDA
MEDIA DEL FARMACO

- Período de latencia ( PL): tiempo que transcurre desde que se administra la droga,
hasta el comienzo del efecto farmacológico ( hasta que la concentración
plasmática) alcanza la CME
- Intensidad del efecto ( IE) guarda relación con la CM alcanzada ; y va a depender
de varios parámetros :
.- Concentración que logre la droga en tejidos
.-Unión o no a proteínas del plasma: la droga que atraviesa la membrana es la
que no está unida a proteínas plasmáticas.
.-Flujo sanguíneo regional: si esta disminuido, la absorción y distribución de la
droga será menor.
.-Afinidad del fármaco por un tejido
- Duración de la acción ( TE) : tiempo que transcurre entre el momento que se
alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de esta

Dependiendo de la patologia nosotros debemos mantener por lo menos la CME de la droga


para que ejerza su funcion

CONCEPTO DE BIODISPONIBLIDAD: fraccion o cantidad de la droga necesaria que llega a la


sangre de forma INALTERADA para ejercer su acción
La única vía de administración donde la biodisponibilidad de la droga es 100% es la
vía de administración endovenosa, porque va directo a la sangre y de ahí al corazón,
no pasa por el hígado.

Área bajo la curva: es una entre la concentración mínima eficaz, ya una vez
que la droga este por debajo del área bajo la curva indica termina su
concentración. Está por debajo de la concentración que activa su acción.

La fármaco cinética y la fármaco dinámica me ayudan a determinar cuál es la


droga, cual es el preparado farmacológico ideal para la patología, que se debe
utilizar y porque vía se debe administrar, eso me va a permitir tener mayor
eficacia ante la patología y evitar que este paciente sufra de algo relacionado
con esa droga que estoy administrando.

Farmacocinética: estudia el curso temporal de las concentraciones y la


cantidad de los fármacos y de sus metabolitos, así como la relación que tiene
esa droga con la respuesta farmacológica.

Absorción:

o Entrada de la droga al organismo desde el lugar de la administración.


o Proceso de liberación de forma farmacéutica
o Disolución
o Mecanismo de transporte y eliminación pre sistémica (esta eliminación
tiene mucho que ver con el concepto de biodisponibilidad)
o Característica de cada vía de administración
o Velocidad y cantidad de acceso a circulación sistémica y
factores que alteran

Si aprendemos como se absorben las drogas, podemos concluir cual va a ser


la vía de administración de la droga y su forma farmacéutica.

Características físico químicas del fármaco:

PKA= a grado de ionización, eso quiere decir que está cargado o que la droga
está cargada.

Presencia de aditivos y excipientes (o vehículo) para que la droga persista en


el tiempo

Características del lugar de absorción

Depende de vías de administración, aquí se debe aplicar la ley de Flick, para


que la absorción sea más rápida, los 5 parámetros ya mencionados
Rápida  cuanto mayor y más prolongado sea el contacto con superficie de
absorción.
Superficie y espesor  membrana
Flujo sanguíneo  mantiene gradiente de concentración
Vía Oral  aquí se debe tomar en cuenta el pH del medio por los cual recorre
la droga, motilidad Gastrointestinal
Intramuscular o SC  espacios intracelulares

Eliminación pre-sistémica y fenómeno del primer paso

Absorción incompleta, esto ocurre sobre todo cuando la droga se administra


por vía oral, donde pasa por el hígado y ahí se da un primer metabolismo,
antes que la droga llegue al sitio donde va a ejercer su acción  excepto IV en
las cuales la absorción es completa
Cuando se administra por V.O parte del fármaco es eliminado o destruido antes
de llegar a circulación sistémica
Via Oral se elimina por las heces antes de absorción
Puede ser quelado por los saprofitos a nivel intestinal
 Degradado por pH gástrico
 Enzimas digestivas
 Metabolizado  bacterias TGI
Absorbidos o metabolizan por las bacterias que estan en el epitelio intestinal
En el hígado  primer paso hepático o por los pulmones
Factores que modifican la absorción:

Mecanismo de transporte: la membrana está conformada por una bicapa de


lípidos en cuyo interior hay proteínas, y tiene fosfolípidos básicos importantes:

DIFUSIÓN PASIVA: aquellas drogas que posean un gradiente de


concentración suelen pasar a través de este mecanismo, esto depende de la
biodisponibilidad, el pH, el grado de ionización y liposolubilidad.

A mayor liposolubilidad mayor paso de la droga, no requiere energía.

Los fármacos vienen en una presentación de ácido o base débil y ellos pueden
estar ionizados, La forma ionizada (con carga eléctrica) es poco liposoluble
atraviesa con dificultad las membranas por difusión pasiva

Para que una droga atraviese la membrana rápidamente debe ser:

 Liposoluble
 No ionizada
 Presencia de proteínas
 Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino

 Las bases débiles se ionizan pH ácido

Las drogas que tienen mayor absorción a nivel gástrico son las drogas ácidas.

Las drogas básicas tienen una mejor absorción en la primera porción del
duodeno

FILTRACIÓN (poros acuosos)

 A favor gradiente concentración


 Peso molecular

Este medio de transporte lo observamos a nivel de glomérulo renal.

TRANSPORTADORES

Depende de si es:

Difusión facilitada, es a favor de un gradiente de concentración:

Transporte activo, es en contra del gradiente de concentración

Estos son elementos saturables que se inhiben de forma competitiva, de


manera que si yo doy dos drogas y una de ellas debe pasar a tráves de la
membrana, en ese transporte que está saturado no va a pasar, hasta que sea
disuelta o se separe.

IMPORTANTE

 A través de poros o Filtración  Fármacos de bajo PM e


Hidrosoluble
 Difusión pasiva o simple  Fármacos de bajo PM y liposolubles
A favor de un gradiente de concentración y no requiere energía
 Difusión facilitada  Fármacos sin suficiente liposolubilidad y
PM no muy pequeños / A favor de un gradiente de concentración /
A través de transportadores especiales, Saturables
 Transporte activo  Fármacos sin suficiente liposolubilidad y
PM no muy pequeños / En contra de un gradiente de
concentración / Transportadores específicos,
Saturables, requieren energía
 Pinocitosis  Fármacos con elevado PM

Características de los fármacos que pasan por difusión pasiva:

 Formas no ionizadas

 Disfunden libremente  equilibrio de la droga que pasa entre una


membrana y otra
 Ionizadas  no pasarán

Siempre va a haber 2 membrana bien sea sangre /luz intestinal, orina,


leche, saliva, los cuales tienen dos medios de pH diferentes

 Acumulo de F  > grado de ionización

Influencia del Ph en la difusión pasiva

 Drogas  ácidos o bases débiles

 En formas ionizadas o no ionizadas

 No ionizada son las que pasan  son liposoluble

 Atraviesa por difusión pasiva

 Ionizada no pasa por tener escasa solubilidad

Un Ácido débil en un medio acido suele estar no ionizado y puede atravesar la


membrana de forma fácil

Ácido débil en un entorno neutro a básico predomina la forma ionizado

Base débil no ionizada en entorno fuertemente básico

pKa = pH al que el 50% de las moléculas de un fármaco se encuentra no


ionizado y el otro 50% ionizada.

Depediendo del ph y del pka determinaremos si la droga puede o no pasar

Entre mayor PKA menor grado de acidez

Las drogas ácido débil con pH < pKa tienen mayor probabilidad de absorción
porque predominan las formas no ionizadas
Ácido débil con pH > pKa   formas ionizadas

Base débil con pH < pKa   formas ionizadas

Base débil con pH > pKa   formas no ionizadas

pH de la solución donde está la droga  importancia en proceso de absorción


pasiva.

Ácidos débiles  se absorben bien en estómago

Bases débiles  se absorben bien en intestino

NOTA: ESTO que está en verde LO DEJO PARA LA PRÓXIMA CLASE