Endocrinologia basica y clinica David G. Gardner * Dolores Shoback 9? edicién ki LANGEa LANGE medical book Greenspan Endocrinologia basica y clinica Novena edicion Editado por David G. Gardner, MD, MS ‘Mount Zion Health Fund Distinguished Professor of Endocrinology and Medicine Chief, Division af Endocrinology and Metabolism Department of Medicine and Diabetes Center University of California, San Francisco Dolores Shoback, MD Professor of Medicine Department of Medicine University of California, San Franc Staff Physician, Endocrine-Metabolism Section, Department of Medicine San Francisco Veterans (fairs Medical Center Traduccin: Bernardo Rivera Muiioz Gloria Estela Padilla Sierra ia jee) Gi MEXICO + BOGOTA + BUENOS AIRES + CARACAS + GUATEMALA * MADRID + NUEVA YORK SAN JUAN + SANTIAGO + SAO PAULO + AUCKLAND + LONDRES * MILAN * MONTREAL, [NUEVA DELIII + SAN FRANCISCO « SIDNEY « SINGAPUR « ST, LOUIS "TORONTO.Divectr editorial Javier de Lin Fraga itor de desarolo: Manuel Bernal Pérez Supervisor de proiuecibr José Luks Gomles Huerta Nota La medina es una denciaen constant desarll, Conforme sujan nuevos conocentos, se vequriréncambos de tera éutica El os) autores) ys edioresse han exforzad para que los cusdros de dosfcaconredicamentos sean precios y acordes cn lo estabiecio ena fecha de publcacién Sin embargo, antes posbleseroes humanosy cambios en famed ‘ina ros estoresl cualquier tra parsons quchayapartcpad nla preparacén de soba garanszanquela wformacien Concznida en ela sea pecs ocompeta, targocoson ‘esponsales de eters uomisiones de fos esltados que on d= tha ilormactin e obtengen Coneendriareanir atte fuentes de dis, per ejemplo, y de manera particu, aes ue ‘onautarla hop informative quese aunts con casomedicaent,paratenercertezs de quelsinfomacan de eta obras precisa ynosehan inosueido cambios enla dass ecomendada on a containdicciones pra su adminisraaén. to es Ge porular moorand con respect armacosmueves.2 de uso no ecuen. También deberdconsutarse 2s aborato- os pra ecabarinfrmacln sabe los valores normale. GREENSPAN, ENDOCRINOLOGIA BASICA Y CLINICA, Prohibida la reproduccién total o parcial de esta obra, por cunlguie meio, sin a autorizacin esrita del eitor. iM forug Educacion tll DERECHOS RESERVADOS © 2012, respect a primera edicin en espanol por, McGRAW-HILLINTERAMERICANA EDITORES, S.A. DE CV. ‘A subsidiary of The McGraw-Hill Companies, ne ProlongaciGn Paseo de ls Reforma 1015,Torce A Piso 17, Colonia Desarrollo Santa Fe, Delegaciin Alvaro Obregée C2. 01376, México, DE. ‘Miembro de ln Cimara Nackonal dela Indust Editorial Mexicana, Reg. Nim, 736 ISBN: 978-607-15-0669-6 “Translated fom the ninth English edition of Greemspa’s Base € Clinical Emdcrinagy Copyright © 2011 by The McGraw-Hill Companies. Inc Previous editions copyright © 2007, 2004, 2001 by The McCiraw-Hill Companies, ln ‘Copyright © 1997, 1993 by Appleton & Lange “All Rights Reserved ISBN: 978-0-07-162243-1 134567890 oos765a32101 Impreso.en Méxica Printed in MexicoContenido Autores 2 Prefacio Ps 1, Hormonasy accién hormonal 1 Insuficienciasuprarrenal autoimmune 40 David G. Gardner, MD, Mark Anderson, MD, PhD y Robert A. Nissenson, PhD Relacion con el sistema nervioso 2 [Naturaleraquimica de las hormonas 3 GGlindulasendocrins y rganos blanco 4 Regulacin de las concentraciones de hormana end plasma 4 Acciéndehormona 5 Receptores 5 Receptores de neurotransmisor y hormona peptidica 6 Receptores coplados a proteinaG 7 ‘Transductores de proteinaG 8 Bfectores 9 ‘Trastornos deproteinas G y de receptores acoplados ‘aproteinaG 11 Receptoves de factor de crecimiento 13 Receptores de citocina 14 Receptoresenlazados com guaill lasa 16 ‘Accién nuclear de hormonss peptidicas 18, Receptores nuceates 18 Pamiliadereceptorde esteraide 18 Familia de receptores de droides 21 [fectos no gendmicas de hs hormonasesteroidess 25 Sindromes de resistencia de receptor de hormona esteroide yiroides 25 2. Autoinmunidad endocrina 7 Juan Carlos Jaume, MD Componentes y mecsnismosinmunitarios bisicos 28 Reconocimientoy respuesta inmunitarios 28 ‘Tolerancia 31 ‘Tlerancia de eélulasT 31 “Tlerancia de céllas B35, Le autoinmunidad es multifactorial 35 Factores genéticos en la auoinmunidad 36 Factoresambientalesen a autoinmunidad 36 Sindromes aufoinmunes de una sola glindula 37 ‘Aspectos autoinmunitarios de a enfermedad troidea 37 ‘Genes yambiente 37 Respuesta autoinmune 37 Modelos de enfermedad trodes autoinmune enanimales 38 Aspectos autoinmunitarios dela dishetes ipo 138 Genes yambiente 39 Reqpuestaautoinmune 39 ‘Modelos de diabetes mellitus autoinmune en animales 40 Aspectos antainmunitaries de otras endocrinopatias 40 Ooforitis y orguitisautoinmunes 41 Hipofisitisautoinmune 1 Hipoparatiroidsmo autoinmine 41 Sindromes poliglanduluresautoinmunes 42 Sindrome poliglandalarautoinmune (APS-1) 42 Sindrome poliglandalar autoinmune I (APS-ID) 43 “Manejo desindromes poligandalares autoinmanes 4 Sindrome de inmunodeficiencia,poliendocrinopatia y enteropaisligado aX At Sindrome POEMS (micloma osteoescertico) 44 3. Endocrinologia y epidemiologia clinica basadas en evidencia 47 David C, Aron, MD, MS Prucbas diagndsticas caracterfiticasdela prueba 47 Senabihdad y especifieidad 48 CGurvas de caracteristica operativa del receptor o curvas de rendimiento diagnéstico 50 ‘Valores predicuvos, cocientes de probabiidad y exactitud diagnéstica 5t Un metodo para el diagndstico en la pricticn 52 Principis epidemiclgicosapicados a decisiones de watamiento 54 Anil dedecistones 55 Determinacin dea probabilidad de cada evento casual 57 Decisiinrespecto a una estrateyia: ello del promedio, yandlisi inverso del drbol 58 Desevento de eventos futuros 58 “Andlsis de sensiblidad 38 ‘Andis de costo-efcacé usando anlisis de decisiones 58 Otrosaspectas dela epidemialogts clinica 58 Endocrinologia basads en evidencia 58 Paso 1: Traducida del problems einico hacia preguntas que pueden responderse 6 Paso2:Encontrarla mejor evidencia 61 aso Evaluacion dela valides yl uilidad de evidencia 61 Pasos Ay 5: Aplcaciin de ls restitados en la prictica yevaluacién del rendimiento 62 4, Hipotilamo y glindula hipéfisis 65 Bradley R.Javorsky, MD, David C. Aron, MD, MS, James W. Findling, MD y J. Blake Tyrrell, MD Anatomia y embriogénesis 66 Rigo sanguinco 68 Desarrollo y caracteristies histoigeas dela hipafisis 68Wy CONTENIDO Hormonas hipotalimicas 70 Hormonashipolisiow(picas 70 "Neuroendocrinologis:¢l ipotilamo como parte de un sistemade mayor tamafio 73 ELhipotilamo y el control del apetito. 74 Laglinduk pineal ylos xganos circunventriculses 75 Hiormonas deb parte anterior dela hipatisis 75 Hormona adrenacorticotropica y peptitos relacionados. 76 Hormona de crecimiento 78 Prolactina 80 Twotropina 2 Gonadotropinas hormona lute ‘etimulante del folicula 83 Evaacién endocrinolégica del ee hiposlamo- Iipolisis 5 Evahiacion dela hormona adrenocortiotropica 85 Evaliacién dehormona decrecimiento 88 Evaluaciin dela prolactina 88 ‘Evaluacion dehormons estimulante dela urotdes 88 Evahisciin dela LHy la SH 89 Problemasen la evahuacidn del ee hipotilamo-hipsisis 89 Efectos de agentes farmacologicos sobre la funcién ‘ipotalame-hipafisria 89 Pruebas endocrinas de la fncion hipotilamo-hipotsaria 90 Evahiacién neurocradiogrifica 90 ‘Trastomos hipofisarios ehipotalamicos 91 Sindrome dela lla vaca 92 Disfuncidm hipotalimica 93 Hipopitutarismo 94 ‘Adenomas hipofisasios 99 ante y hormona 5. Hip6fisis posterior (neurohipéfisis) us Alan G. Robinson, MD Fisfologia de funcién hormonal 115, Anatomia dela sintessyliberacién dehormona 117 Fisiopatologia 117 Vasopresina deficiente: diabetes insipida 118 Pruchas diagndsteas de diabetes insipida 120 “Tratamiento de a diabetesinsipida. 12 Excero de vasopresina; secreciin inapropiada de hormona antidiurtica(SIADH) 122 ‘Tratamiento de a hiponatremia en ASIADH 125, Rewmen 126 Ositocina 126 6. Crecimiento 129 Dennis Styne, MD. Credimientonormal 129 Crecimento intauterino 129 Placesta 130 Hormonas de crecimiento clisicas y crecimiento fetal 130 Factores de crecimiento y oncogene en el crecimiento fetal 130 Factores de crecimiento tipo insulina, veceptores y proteinas deunién 130 Insuling 131 Factor de crecimiento epidérmico 131 Factorde crecimiento de fibroblastos 13 Factores gendticos, maternos yulerinos 131 Anormalidades cromasémicasy sindromes de smalformacion 132 ‘Origenesfetales de k enfermedad durante la adultez 132 Crecimiento posnatal 132 Medici del crecimiento 139 dad esquelética (sea), 142 ‘Trastornos del crecimiento 142 Estatura corta debida a causas no endoctinas 142 Estatura hajadebida atrastornos endocrinos 146 Diagndstico deestaurabaja 187 stature altadebida acausas no endoctinas 158 Estaturaaltadebida a trastornos endocrinos 159 Glandula tiroides 163 David §. Cooper, MD yy Paul W. Ladenson, MA (Oxon.), MD Embriogenia, anatomia e histologia 163 Fisiologia 163, Estructuray sintesisdehormonas trokdeas 163, Metabolismo del yodo 164 Sintessy secreciin de hormonatioidea 164 “Anormaidades de la sntsis y iberaciéa de hormons Uurokdea 168 ‘Transporte dehormona tiwidea 169 Metabolismo de as hormonas troideas 171 ‘Control de la funciéa ya aceiéa hormonal troideas 173, Cambios fistolgicos en la funcién Uroidea 181 Autoinmunidad teoides 183, Pruchas de funcidn trodes 184 Pruchasde hormonastroideas en sangre 184 Evaluacion del metabolismo de yodo y la acuidad biosintéticatirodeos 187 Estudins de imagenes dela tivides 188 “Ecograla y otras eenicas de obiencién deimigenes de latiroides 189 Biopsiatioidea 189 Prueba deacciones periéricasde hormonastroidess 190 ‘Medicidn deautoanticuerposcontra la tirides 190 ‘Trastomos dela uroides 190 Hipoticoidismo 197 Hipertiroldismo y rotoxicoss 198 Boclonotaxico 209 Tiroidtis 211 Efectos dela radiacion ionizante sobre a gléndula Uiroides 214 [Nodubs troideosy clncer uroideo 214 Enfermedad dsea metabélica 207 Dolores Shoback, MD, Deborah Sellmeyer, MD y Daniel D. Bikle, MD, PhD_ Metabolismo celular y exteacehlar del calcio 227 Hormona paratiroidea 228 Varina 234 Como la vitamina Dy k PTH contralan la homeostasis ‘mineral 241 Carcinoma medulartircideo 241 Hipercaloemia 212 ‘Trastomos que causan hipercaleemia 244 ‘Tratamiento dela hipetcalcemia 252 Hipocalcemia 252Causas dehipocalcemia 254 ‘Tratamiento dels hipocalceria 258 Anatomia y temodeludo éscos 258, Funciones dl hueso 258 Estructura de hueso 259 Remadelada 6se0 261 Osteoporosis 262 Tratamiento dela osteoporosis 266 Osteoporosis indicide por ylucocorticoides 270 Osteumalaciay raquitsmo 271 Sindrome nefrotca 273, Osteodistofa hepstica 274 (Osteomalaciainducida por firmacos 274 ‘Trastornos hipofosfatémicos 274 Deficenciade calcio 276 Tratornos primarios de la matrz-osea 276 Osteogénesisimpertecta 276 Inhibidores dela mineraizacin 277 Enfermedad de Paget dsea(ostetisdeformante) 277 Ostendistrofia renal 280 Formas hereditarias de hiperfosfatemia 281 9, Glucocorticoides y andrégenos suprarrenales ‘Ty B. Carroll, MD, David C. Aron, MD, MS, James W. Findling, MD y J. Blake Tyrrell, MD. 285 Embriogenia y anatomia 285, Bisintess de cortisol y andrgenos suprarrenales 287 CCrculacién de cortisol y andrdgenos supearrenales 292 ‘Metabolismo del corusal y de andrdgenos suprarrenales 292 [fectosbioligicos dels steroids suprarrenales 294 Andrigenossuprarrenales 299 Ealuacién de lboratorio 299 ‘Trastornos deinsuficiencia adrenocortical 303 Insuficencia adrenocostical primara (enfermedad de Addison) 303 Insuficiensta adrenocortical secundaria 308 Dingndstico de insufiiencia adrenocortical 308 Tratamiento de insuficiencia adrenocorticsl 310 Pronéstico dels insuiclencia adrenocortical 312 Sindrome de Cushing 312 Hirsutismoy vrilsmo 323 ‘Masa suprarrenal incidental 323 ‘Terapia con glucocorticoid para trastornos no ‘endocrinos 324 10. Hipertensién endocrina William F. Young, Jr, MD, MSc Sistema de renina-angiotensinayaldosterona 329 Renina y angiotensina 329 ‘Aldosterona 331 Aldosteronismo primario 332 (tras formas deexceso efecto de mineralocorticoide M0 Hiperdewxicordcosteronismo 340 Sindrome de exces aparente demineralocortcoide 340 Sindrome de Liddle —transporteonico anormal en los ‘bulos rele 341 Hiperiensiin exacerbads por dembarszo 341 329 i. 12. CONTENIDO y Oostratorno endocrinos rlacionads con Iiperension 341 Sindrome de Cushing 341 Disfnciontioidea 312 Acromepla 342 Médula suprarrenal y paraganglios 345 Paul A. Fitigerald, MD Anatomia 346 Fiormonas ela médula suprarrenal y paraganghos 347 Catecolaminas 347 Receptors decatecolamina (adrenérgicos) 352 ‘Trastornos dela médulasuprarrenal y de paraganglios 357 Deficiencia de adrenaina y noradrenalina 357 eocromocivoma y paraganglioma 358 ‘Masos suprarrendlesdescubiertas de manera incidental 381 ‘Testiculos 395 Glenn D. Braunstein, MD Anatomia yracionesetrucuratuncién 395 “Tentculos 393 Estructurasaccesoias 397 Fisiologia del sistema reprodctor masculine 397 Eseroides goadales 397 Cont dela funcidn esticuar 399 ‘evalua de lafunciba gonadal masculina 400, Evaluaion clinic 40 Pruchas de aboratoro dela funcim testcul 401 Farmacologi delos medicaments ques uizan para el teatamiento de wastornos ganadales masculnos 103 Andrigenos 403 Gomadotropinas 405 Hormonalibersdora de gonadetopinas 405 “rastornos dlinicos gonadalesenel vardn 408 Sindromede Klnefeter(disgenesa dels tibulos seonniferosaociada a XX¥) 403 -Anorguia itera (sindsome de os tesiculos desaparecidos) 407 Aplosadeceluls de Leydig 408 Ceiptorguidia 408 Sindromede Noonan (sindrome de Turner masculino) 410 Distoia mioténice 411 Insuficienci de los tbls seminifeosem el adulto 411 Tnsuficiencia de cllas de Leydig en el alto (andropausa) 412 Inferidad maseulina 413 Disfuncdm erestil_ a5 Ginecomastia 417 ‘Tumoresesticuares 420 13, Sistema reproductor femenino e infertilidad Mitchell P Rosen, MD y Marcelle I. Cedars, MD. Emibriologiayanatomia 424 Esteroidogénesisovirca 126 Fisiologia dela génessflicuary dela menstrual 427 423vi CONTENIDO. ‘Trastornos mensteuiles 436 Amenortes 136 ‘Amenortes hpotalimica 437, Amenorrea hipofisaria 440 Amenorres ovirica 442 Anovulacén 45 Obesidad 152 ‘Trastorno del tacto desahda 454 Menopausia 455, Reduccién delosavecitos 455 ‘Cambios dl sistema endocrino que acurten con el ‘envajecimiento 456 Consecuencias dela menopaasia 458 Infertlidad 461 Diagnéstico de infertiidad 451 Manteo dela pareainfetl 463 Amticoncepciin 464 Amiconceptivosorles 464 “Anticoncepelon: anticonceptivos de accion prolongada 470, Anticoncepcién de urgencia 475 14. Trastornos de la determinacion y diferenciacién sexual 479 Felix A. Conte, MD y Melvin M. Grumbach, MD Diferenciaciin sexual humana 480 Diferenciaciintesuculary ovirica 485 Diferenciacién psicosexual 489 Clasficacion y nomenclatura de ls trastornosde sdeterminacion (ydilerenciacin) sexual 489) Sindrome de Klinfdher y sus variantes disgenesia de tubulos seminiferos —DSD de cromosomas sexuales 493, Sindrome de disgenesia gonadal: sindrome de Turner y sus variantes 495) DSD ovotesticular (individuos con tide tanto ovirico ‘como testicular) 500 DSD 46,XX inducido por andrigenos (eudohermatrditismo femenino) 502 Deficiencia dea50aromatasa 509 ‘Andrigenos y progestagenos de origen materno 509 Formasina clasticadas del desarrllo sexual anormal en varones 517 Formas no casificadas del desrrllo sexual anormal en ‘mujeres 519 Manejo depacientescon DSD S19 15, Pubertad 527 Dennis Styne, MD Fisiologia de k pubertad 527 ‘Cambios fisicos asaciados con la pubertad 527 Cambios endocrinos dela vida etala la pubertad 531 Ovubciony menarquia 534 Adrenarquia 56 (Cambios metabicos diversos 535 Demora 0 ausencia de Ie puberiad (infantlismo sexual) 5 Deemora constitucional ene crecimiento yl adolecencia 535 Hipogonadismo hipogonadotrdpico $35, Hipogonadismo hipergonadatsipico 540 Diagnéstico difrencial dela demora en la pubertad 542 ‘Tratamlenta de a demora en la pubertad $43 Pubertad precoz(precocidad sexual) 545 Pubertad precoz central (completao verdadera) 545 Pubertad precozisosexualincompleta en varones S47 Precocidad contasexual incompleta en varones 547 Pubertadisosexual incomplets en las mujeres 547 Precacidad contrasexual incompleta en mujeres 548 ‘Variaciones en el desarrollo puberal 548 Diagnéstico diferencil dela pubertad precoe 319 “Tratamiento de a pubertad preeoz. 549 Endocrinologia del embarazo 553 Robert N. Taylor, MD, PhD yy Martina L.Badell, MD Concepcién eimplantaciin 353, Fertilizacién 553, Implantacion y produccidn dehCG 554 Hormonas oviricasen eembarare 555 Sintomas ysignos delembarazo 355, Unidad fetoplcentariadecidual 555 Hoormonas polpeptidicas 555 Gonadotropinacoridnica humana _ 585 Lactigeno placentario humana 555 Ours factores de crecimiento y hormonas péptdas coriénicas 558 Hormanasesterotleas 558) Progesteroma 558 Estrdgenos 558 Adaptacign materna al embarazo $59 Glindola hipdfisismateena 559 Glindula Groides materna 359 Glindulaparatiroides materna 559 Pancreas matemno 559) Cortera suprartenal materna 561 Endocrinologia fetal 562 Hormonas hipolisaria fetsles 562 Glindula uroides fetal 362 Cortera suprartenal fetal 362 Gonads fees 362 Control endocrine dl parto 563 steroides sexual 563 Oxitacina 563 Prostaglandinas 563 ‘Taba departo(parto pretemino $63 strés matemoffetal 564 Distensién uterina patolagica 564 Inecidn/inflamacién 364 Hemorragia y cougulactin decidual 564 Emiarazo pralongado 565 Manejo del embarazo prolongado 565 Endocrinologia del puerperio 365 Cambios fisioigicos y anatimicos 566 Cambios uterinos 566 Cambios endocrinos 566 Lacadion 566 ‘Trastomos endoctinos y embarazo 567 ipertiroidia en elembaraza 567 ipotioidismoen elembarazo 567 ‘Trastornoshipolisarios en clembaraao 367Obesidad yembarazo 968 Enfermedad parairidea y embarazo 569 Precclampsialecampsia 569 Fisopatologia 569 Caracteristicasclinicas 570 ‘Tratamiento/manejo dels preeclampsia 570 17. Hormonas pancredticas y diabetes mellitus Umesh Masharani, MB, BS, MRCP (Reino Unido) y Michael , German, MD Pincreasendoctino 574 ‘Anatomia ehistologia 574 Hiormonas del pinerens endactino 575 Diabetesmelitus 987 (Chasificacion 587 Diabetes mellkus tipo 587 Diabetes tipo 2 590 (Otros tipos especificos de diabetes 593 CCaracteristicasclinicas dela diabetes mellitus 599 ‘Tratamiento de diabetes mellitus 609 [Rirmacos pora el tratamiento de a hiperghicemis 610 Pasos ene manejo del paciente diabética 622 Inmunopstologis dela terspia insubinica 625 (Complicaciones agudas de a diabetes mellitus 626 ‘Transeiin a un régimen de insulin subeutinea 63 CConaplicacionescronicas dela diabetesmelltus 634 CComplicaciones cronicasespecticas de diabetes mellitus 636 Manejo de la diabetes en el paciente hospitaizado 612 Diabetes metus y embaraza 644 18. ‘Trastornos hipoglucémicos Umesh Masharani, MB, BS, MRCP (Reino Unido) y Stephen F. Gitelman, MD. isopatalogia de la respuesta contrarreguladors antela neutoglucopenin 658 573 657 Reqpuestacontrarreguladaraante la hipaglucemia 659 ‘Mantenimiento de a eughucemia posabsorcion 660 CChasfieacon de ostrastornas hipogluctmicas 661 "Trastornos hipogluctmices especificas 661 Hiperissulinisme congéaito 670 estado 19. Trastornos del metabolismo de las lipoproteinas ‘Mary J. Malloy, MD y John P: Kane, MD, PhD Aeroesdeross 675 Perspectiva general del transporte delipkios 676 Diferenciaciin de los trastomos del metabolisma de lipoproteinas 680 Descripciones clinica de los trastornos primariosy ‘secundasios del metaboismo de lpoproteinas. 681 Hipertrighieridemias 681 Hipertiglicerdemia primaria 683 Hipertrigliceridemia secundaria 685 ipercoleterolemias primasias 687 675 CONTENIDO vi Hipercoesterolemia familiar 687 Hiperipidemiafanulise combinada 687 Hiperipoproteinemia por Lp(a) 688 Apo B-100 defectuosa familie 688 Deficiencia de colesterol7a-bidronilasa 688 Hipercolesterclemia secundaria 688 Hipouraidismo 688 Nefrosis 688 Trastornos de as inmunoglobulinas 688 Anoreianervioss 688 Colesasts 689 Hipolipidemias primarias 689 Hipolpidemia primaria debida a deiciencias| enlipoprotenas de alta densidad 689 Hipolipidemia primara debida a defcencla de lipoproteinas ‘quecontienen ApoB 690 Hipolpidemia secundaria 691 (O1ros wastomos del metabolisma delipoproteims 691 Lipaditrofas 691 ‘Trastornos poco comanes 692 Tratamiento de bs hiperlipidemia 692 Factores dela diets en el manejo de los trsstornos por Lipoproteinas 693 Fimacns empleados en el tratamiento de hiperlipopeoteineria 694 Secuestrudores dedeidos bikes 694 ‘Niacina(écido nicotinico) 635 Derivadas dl cide fico 695, Inhibidores de HMG-CoA reductasa 696 Inhibidores dela absorcisn del colesterol 697 Farmacoterapia combinada 597° Obesidad 699 Alka M. Kanaya, MD y Christian Vaisse, MD, PRD Definiciin y datos epidemiolbgicos 699 Definiiin 699) Prevalencia y proyecciones 699 Posibles expicaciones para las tasas de obesidad ‘umentadas 700 Fisiopatologi yaxpectos genéicos dela obestdad 700 Regulacion del ingestion de aimento y el gasto de entergia 700 Informacion al cerebro del estado de ener gia: leptina y sefials gastoinestinales a cortoplazo 700 Integracin central de seals ce homeostasis de eergia 701 Resistencia al lepting en laobesidad 702 Aspectos genéicos dela obesidad 702 Consecuencias de la obesided sobrela salud 703, “Mecanismo que fundament las complicaciones dela obesidde a teido adiposo como un Srzano endocrina 703 CComplicaciones metabélicas dels abesidad: resistencia a Linsulinay diabetes tipo 2 704 Dislipidemia 705 Elsindrome metahdlico 705 Complicacionescardiovasculares 70S CComplicaciones pulmonares 705, ‘Complicaciones gastroimestinales 706 CComplicacones dela reproduceién y ginecodgheas 706 Cancer 706i CONTENIDO Manejo del paciente beso 706 Investigaciin y prevenckin de complicaciones 706 ‘MétodosterapCuticos para la pérdida de peso 706 21, Manifestaciones humorales de enfermedad maligna 7 Dolores Shoback, MD y Janet L. Funk, MD Sindromes de hormona yreceptorectipicos 711 Concepto APUD de tumores de edulas rneuroendocrinas 712 Hipercalcemia propia dela enfermedad maligna 712 Patogenia 712 Mediadores bumorales 712 ‘Tumors slidas relacionadas con hiperealeemia pot enfermedad maligna 713, Enfermedades malgnas hematoldgicas relacionadas con. hipercalcemis por enfermedad maligna 714 Dignéstico 715 ‘Tratamiento 715, Sindrome de Cushing ectpico 715 Diagndstico difrencial 715 Datos clinicos 717, Sindrome de secreciin inapropiads de hormona antidiurética 717 Causasy putogenia 718 Datos clinics y de laboratorio 718 Hipoghicemia no inducida por tumor de clulas de los iilotes 718 tras hormonas secretadaspor tumores 719 Osteomabnia oncogénica 720 Hormonas intestinales 721 22, Neoplasia endocrina muiiltiple 723 David G. Gardner, MD. ‘Neoplasia endacrina maluple dpo 1723, Patogenia 725 ‘Tratamiento 726 Prucbasde deteccién 727 ‘Neoplasia endocrina maple Gpo2 729 Patogenia 730 ‘Tratamiento 732 Pruebasde deteccign 732 Otros wastornos caracterizalos por accion de mailiples “rganosendaocrinos 733 Complejo de Carney 733 Sindrome de McCune-Albright 734 ‘Neurofibromatoss ipo 1 734 Enfermedad de won Hippel Lindaw 734 MEN X. 734 23. Endocrinologia geridtrica 737 Susan L. Greenspan, MD, Mary Korytkowski, MD y Neil M. Resnick, MD Funcion y enfermedad roideas 738 ‘Trastornos de a ghindule tioides 738 Hipertiroidismo | 739 Hipotioidismo 741 Bocto multinodular 742 ‘Nodubosy cincertiroideos 743 Intoleancia a carbohidrats ydiabetesmelitus 743 Osicoporesisy homeostasis del calcio 750 Osteoporosis 750 Hiperparairoidismo 757 ‘Cambios dl equilibrio del agua 757 Hiperatremia 758 Hiponatremia 758 Hipouldosteronismo hiporreninémico 758 ‘Glucocorticoids yestés 738 ‘Trastomos del je hipoilamo-hipsfisis-suprarrenal 759 ‘Cambios dela funcin reproductoraen varones 760 24. Urgencias endocrinas 763 David G. Gardner, MD ‘oma mixedematoso 763 ‘Tormentatroidea 765 Parilisisperiddicairotéxica 765 ‘Tuotoxicossinducide por amiodarona 757 Insuficiencia suprarrenal aguda 768 Apoplejia hipofisaria 769 ‘Cetoacidosisdibética 769 Coma hiperosmolar no cetésico 773 Grisishipercalcemica 775 Hipocalcemia aguds 777 Hiponatremia 779 Diabetes insipida 782 25. Endocrinopatias en el SIDA Carl Grunfeld, MD, PhD y Grace Lee, MD ‘Trastomos tiroideos 787 ‘Trasomos suprarrenales 789 ‘Trastommos éseos yde mineral 791 ‘Trastommos gonadales 792 ‘Trastomos hipotsarios 794 Sindrome de emaciacon por SIDA 794 ‘Anormalidades de a distribucton de grasa relacionadas con infeecion por VI 795 ‘Trastomos del metabolism dela ghicosay de los lipidos 796 Conclusién 801 787 26. Cirugia endocrina 803 Geeta Lal, MD y Orlo H. Clark, MD Glindulatiroides $03, Emibriogemi yanatomia $03, Indicaciones para ntervencion quiringica 804 ‘Anocmalidades del desarrollo tiroideo 804 Hipertirodismo 804 Troiditis 805 Bocio(n0 tice) 805 Nedubbstiroideos $05 Cincer troideo 805 ‘Teenica de atiroidectomia 809 Glindulaparstivoides 811 [Embriogenia yanatomis 811 Indicaciones para intervencion quirdrgica 811Hiperparatiroidismo primario 11 Hiperparazoidismo primar persstente yrecurrente SL Hiperparatiroidismo secundario 814 CConsideracin especial: hiperpurstiridisme familiar 815 ‘Complicaciones de itervencién quirirgica paratitoidea 815 1a plindala suprarrenal 815, Embriogeniay anatomia 815 Indicaciones para intervenciin quirirgica 815 Hiperaldosternismo primario 815, Hipercotisolisma 816 Carcinoma conical suprarrenal 816 [Exceso de esteroide sexual 817 CONTENIDO ix eocromoctoms 817 Incidentalomasuprarrenal 817 ‘Teenicade adrenalectomia $18 HLpanereasendocrino S18 Embriogeniayanatomia 818 Indicaciones para intervenci Insulinoma 819 Gastrinoma (sindrome de Zolinger-Hison) $20 \Vipoma (sindrome de Verner-Morrison) $21 Ghucagonoma 821 Somatostainoma 821 “Tumores paneredtiens no funcionantes 821 quirirgica 819 [Apéndice:rangos normals de referencia parahormonas 825 Indice abet 85Autores ‘Mark Anderson, MD, PhD Associate Professor, Robert B, Friend and Michelle M. Friend Endowed Chair in Diahetes Research, Diabetes Center and Department of Medicine, University of California, San Francisco imanderson@diabetes.ucst edu Hormonas y accén hormonal David C. Aron, MD, MS Professor, Department of Medicine and Department of Epidemiology and Biostatistics, Division of Clinical and ‘Molecular Endacrinclogy, School of Medicine, Case Western Reserve University; Associate Chief of Stll/Education, Louis Stokes Cleveland Department of Veterans Alfairs Medical Center, Cleveland, Ohio david aron@med.xa gor Endocrinologia y epidemiologa clinica basadas en evidencia; ‘ipotalamoy glandula hips; Glucocortcoidesy andrdgenos suprarrenaes Martina L. Badell, MD Department of Gynecology and Obstetrics, Emory University, Atlanta, Georgia mbadell@emory.edu Endocrinologia del embanazo Danie D.Bikle, MD, PhD Professor of Medicine and Dermatology, Veterans Aflalrs Medical Center and University of California, San Francisco daniel biklegucsfedu Enfermedad ésea metabiica Glenn D, Braunstein, MD (Chairman, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical CCemter:The James B. Klinenberg. MD, Chair in Medicine, Professor of Medicine, David Gefen School of Medicine at University of Cahora, Los Angeles lem braunstein@cshs.org Testicle ‘Ty. Caroll, MD Assistant Professor, Endocrinology Center, Department of Medicine, Medical College of Wisconsin, Milwaukee tcarrollamewedu Glucocortioies y andrigenos suprarrenales Marcelle L Cedars, MD Professor and Director, Division of Reproductive Endocrinology, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco marcelle cedars@ucsimedctr org Sistema reproductorfemeninoe infertiidad (Offo H. Clark, MD Professor of Surgery, Department of Surgery, University of California, San Franciseo clarko@surgerynesfiedu Caraga endocrina Felix A. Conte, MD Professor of Pediatrics Emeritus, University of California, San Francisco felixconteayahoo.com Trastornae dela determinacion y difeenciacisn sexual David 8. Cooper, MD Professor of Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism, folns Hopkins University School of Medicine: Baltimore, Maryland dscooperajhmiedu La glands tirondes James W, Findling, MD Professor of Madicine, Director of Community Endocrine Services, Medical College of Wisconsin, Milwaukee jfindlingemewedu Hipotilamo y glindula hipdfisis: Glucocortcoides y andnigenos Supnarreriles Paul A.Fitgerald, MD Clinical Profesor of Medicine, Division of Endocrinology, Department of Medicine, University of California, San Francisca paulfitegeald@uested Médula suprarrenaly paraganglios Janet. Funk MD Associate Professor of Medicine, Division of Endourinology, Department of Medicine, University of Ariaona, Tucson, jfunkau arizonaedu Manifestaciones humorales de enfermedad maligna David G, Gardnes, MD, MS ‘Mount Zion Health Fund Distinguished Professor of Endocrinology and Medicine Chiel, Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine; and Diabetes Center, University of California, San Francisco dgardner@diabetes uesfedu Hormionas y accién hormonal Neoplasia endocrina mutpte; LUngencias endocrinaswii AUTORES. Michad 8. German, MD Profesor and ustne K. Schreyer Endowed Chair in Diabetes Research, Department of Medicine, Division of Endocrinology and Diabetes Center, Univesity of California, San Francisio mgerman@biochem.ucsfeda Hormonas pancreaticasy diabotes melitus Stephen E. Gitemas, MD Professor of Clinical Pediatrics, Division of Pediatric Endoctinology, Department of Fediattics, University of California, San Francisco sgitelmaapeds.ucstedu “Trastornoshipaglueémicas Susan L Greenspan, MD Professor of Medicine and Director, Osteoporosis Prevention and ‘Treatment Center, Univesity of Pittsburgh Medical Center; Director, Bone Health Program, Magee Womeris Hospital; Director, Clinical and Translational Research Center, UPMC Braddock, Pittsburgh, Pennsylvania sgreenspansaidompitt edu Endocrinologia gersitrica ‘Melvin M. Grumbach, MD, DM Hon caus (Gindba),D Hon causa {Rene Descartes, Pars), D Hon casa (Atenas) Edwand 8. Shaw Professor of Pediatrics and Chairman Emeritus, Department of Pediatrics, University of California, San Francisco grumbachpeds esta Trastornas de a detersinain y diferenciaion sexual (Carl Grunfeld, MD, PRD Professor of Medicine, University of California, San Francisco: Chief, Metabolism and Endocrine Sections, Veterans Affairs Medical Center, San Francisco carl grunteld@ucsiedu Endocrinopatias en el SIDA. Juan Carlos Jaume, MD Assistant Professor, Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University of Wisconsin-Madison; Chief, Endocrinology, Diahetes, and Metabolism Section, Veterans Affairs Medical Center, ‘Madison, Wisconsin Jojemedicine.wisc.edu ‘Auatoinmunidad erdocrina Bradley B.Javorsky, MD [Assistant Professor of Medicine, Endocrinology Center, Medical College of Wisconsin, Menomonee Falls bjavorsky a@mewedu Hipotdlamo y gléndula hipéjisis ‘Alka M. Kanaya, MD Associate Professor of Medicine, Epidemiology & Biostatistics, University of California, San Francisco alka kanaya@uesfedu Obesidad John P Kane, MD, PRD Profesor of Medicine, Biochemistry, and Biophysics, and “Associate Director, Cardiovascular Research Insite, University of California, San Francisco JohnJane@ucstedu ‘Trastornos del metabolisma de tas lpoprotinas Mary Korythowski, MD Professor of Medicine, University of itsburgh School of ‘Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania mik7apit.edy Endocrinologia geriérica Paul W.Ladenson, MA (Oxon), MD John Eager Howard Profesor of Endocrinclogy and Metabolism; Profesor of Medicine, Pathology, Oncology, Radiology snd Radiologzal Sciences and Intemational Health; Distinguished Service Professor; and Director, Divison of Endocrinology and Metabolism, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland Iadensonajhmi edu Ls gland irondes Geeta Lal, MD, MSc, FRCS(C), FACS Assistant Profesor of Surgery, Division of Surgical Oncology and ‘Endocrine Surgery, Department of Surgery, Unversity of fowa Hospitals and Clinics, fowa City gectadal@uiowa eda Ginugiaendacrina Grace Lee, MD. Asdstant Professor of Medicine, Department of Medicine, Gniversty of California San Francisco sgracelee2aucstedu Encdocrinopatias en el SIDA Mary J. Malloy, MD Professor (Eueritus), Department of Pediatrics and Medicine, Director, Pediatic Lipid Clinic and Co-Director, Adult Lipid Clinic, University of California, San Francisco mary:malloy@ucef.edi ‘Trastomos del metabolismo de tas Bpoproteinas Umesh Masharani, MB, BS, MRCP (Reino Unido) Profesor of Clinical Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism, University of California, San Francisco umeshmasharanieesfeda Hormonas pancreitcasy diabetes metus Trastrnashipoglt-Robert A. Nissenson, PhD Senior Research Career Scientist, Endocrine Research Unit, ‘Veterans’ Affairs Medical Center, San Francisco, Prolesser, Department of Medicine and Physiology, University of Califernia, San Francisco robert nissensonatuest eda Hormonas y accin hormonal [Nell M. Resnick, MD. ‘Thomas Dette Professor of Medicine, Chie, Division of Geriatric ‘Medicine, and Director; University of Pitsburgh Institute on Aging, University of Pitsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Penneylvans Kimeegdem pitt edu Endosrinologia geritria ‘Alan G, Robinson, MD Professor of Medicine, Associate Vice Chancellor, Medical Sciences and Exccutive Assaciate Dean, David Geffen School of Medicine at UCLA, University of California, Los Angeles rbinson@uclaedu Hipifisis posterior (neurohipéfss) ‘Mitchel P, Rosen, MD Asisant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Divison of Reproductive Endocrinology, Univesity af California, San Francisco rosenm@obgyn.uestedu Sisternarepraductr jemeninge infrtidd Deborah Selmeyer, MD Associate Professor, Division of Endocrinology and Metabolism, Depariment of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland bone@jhmi eds Enfermedad ésea metabstica Dolores Shoback, MD. Professor of Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco; Staff Physician, Endocrine ‘Metabolism Section, Department of Medicine, San Francisco ‘Veterans Affairs Medical Center, San Francisco, California doloresshoback@ucstedu Byformeitd bea metubsica: Manifestaciones humorales de enfer- ‘med maligna AUTORES Dennis Styne, MD Professor and Rumsey Chais, Department of Pediatrics, Section ‘of Endocrinology, University of California, Davis, Sacramento dmstyne@ucdavis edu Crocimiento: Pubertad Robert N. Taylor, MD, PhD Leach-Hendee Professor and Vice-Chairman for Research, Department of Gynecology and Obstetrics, Emory University, Allanta, Georgia robertntaylon@emory edu Endocrinologia del entbaraco J. Blake Tyrrel, MD. Clinical Profesor of Medicine; Chief, Endocrine Clinic, Division ‘of Endocrinology and Metabolism, University of California, San Francisco blaketemedicinemestedu Hipotélamo y glindula hipdfists Glucncoricoides y andigenos Ssupnarreales (Christian Vaisse, MD PhD Associate Professor of Medicine, Department of Medicine, Diabetes Center, University of California, San Francisco valseamedicineucsfedu Obesidad William F Young, Je, MD, MSc Professor of Medicine, Mayo Clinic College of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota young.willamamayoedu Hiperiensiin endocrinaComité asesor para la revision cientifica de la edicién en espanol Dr. Ratil Burgos Ochostegei Dr. B, Algjandro Ledezma Sinchez Profesor de la Citedra de Endocrinologia Profesor de Fisiologia y Farmacologia Facultad de Medicina Facultad de Ciencias dela Salud Universidad Popular Autsnoma del Estado de Puebla Universidad Andhune Mexico Norte Dra. Ana Maria Delores Gomez Noriega \MNC José Antonio Luna Pech, NC Profesora de la citedra de Endocrinologia Profesor del Departamento de Nuticion Facultad de Medicina UNIVA Guadalajara Universidad Nacional Auténoma de México Dr-en €, Carlos Gutirrez-Cislos Madrid Espevalista en Medicina Interna ‘Adscrito a la Direcciin Médica dl Instituto Nacional de Ciencias ‘Médicas y Nutrcidn “Salvador Zubiran” Profesor Titular de Fisiopatclogia y Frapedética y de Medicina General Facultad de Medicina Universidad Nacional Autonoma de MéxicoPrefacio iene en sus manos kt novena edicién de Greenspun. Endocrinolagie ‘sia y cine peimera en formato a todo color, lo que aumentark dl valor del texto para nuestros lectores, Cada uno de los capitulos individuales se ha revisudo y actualizdo a fin de incluir I informa- cin mis recente en el campo. Hemos incluido dos expialos total ‘mente muewos acerca de Hipertension endoctina (capitulo 10) y capieulos ya enistentes ‘Una vex mis, esperamas que usted encuente en este texto infor: rmacién Gil para manejr el crcientey complejo mundo de la endo- inologia biscay chines. Estamos seguros que sera na hetramienta dde valor para la formaciGn de sus educandos, asi como para el tratamiento de los pacientes endoctinos David G. Gardner, MD, MS Dolores Shoback, MD San Francisco, CaliforniaHormonas y accién hormonal David G. Gardner, MD, Mark Anderson, MD, PhD, y Robert A. Nissenson, PhD cmp ccnp CREB Dac DBD DRIP GF ER ERK. FAD For FMN FOK At Gap Gas cop GH ‘Adrenocerticotropina Dominio deactivacién 1 Dominio deactivacién 2 Funcion activadora-1 Funcion activadors-2 Proteina cinasa (quinasa 8 Hormona antimalerana Pépiido mariurético auricular Pr Receptor hadrenérgico cinasa Pepto natriuética tipo B 21 Smanofostate de adencsina cicica activadorat [Aginina metiransferasa asociaca a coactwador Proteina de union a CREB 3,5 monofosfato de guanosina cicco Peptic natriurético tipo C Proteina de unién al elemento de respuesta cAMP Diaciglicerot Deminio de unicn 2 DNA, Proteina interactuante con elreceptor de witamina D Factor de crecimiento epidérmico Receptor de estrogeno {Gnasa regulada por seal extraceular Flavina adenina dinucleetido Factor de crecimiento de fbroblastos Flavina mononuclestido Factor de transcripcion Forkhead At Proteina actvadora de GTPasa Secuencia actvadas por interferon gamma Diforfato de quancsina Hormona de crecimiento GHR Guus Gr Grea cre crip sks or ore HRE SP GF bx KK PS JAK KHD ep uy MEK MR MsH N-cor NexB No Nos CAPITULO Receptor de hormona de crecimiento Transportadr de glucosa tipo 4 Receptor de glucocorticide Proteinaunida a weceptor ce factor de cecimiento-2 Elemento de respuesta 2 glucocorticoide Protea interactuante con receptor de glucocortcoide ‘Glucéoeno sintasacinasa-3 Factor de transcripciin general Tifesfato de guanosina Elemento de respuesta a hormona Proteina de chogue térmico Dominio de interaccén represorreceptor Factor de crecimiento tipo insuina Inhibidor de factor nuclear kappa 8 Inhibidor de factor nuclear kappa B case Inostol 145-tifasato Inostal 13,4.-tetrakisfostto Elemento de respuesta estrmulado por interferon ‘Cinasa Janus Dominio de homologia de cinasa Dominio de uniona ligando Hoemona lureinizante Proveina cinasa activada por mitSgeno MAPK cinasa Receptor de mineralocorticoide Hormona estimuante de los melanoctos Correprescr derecepter nuclear Factor nuclear kappa 8 Oxide nitrco Oxide nitrico sintasa2 CAPETULO.1 Hormonss y aceiin hormonal NPR Receotor de péptido natiurético NR Receptor nuclear NRPTK ——_Proteina tiosina cinasa no receptor PAK Cinasa activada por p21 PICAF Factor relacionade con p300/C8P Par Proteinarelacionada con cointegrador p300/c8 POE. Fosfodiesterasa POGF Factor de crecimiento derivado de plaquetas POK Cinasa dependiente de fostatianositl- 3AS.tlfostato PHP-1a _Seudchipoparatvoidisno tipo 1a Pak Fosfoinositida-}OH cinasa PIP Fosfatidlinositol45-bifestato Pips Fosfatidlinostel 345 -tfostato PI3A)P2 —_ Fosfatilinostol-34.5-bifesato PKA Proteins cinasa A PB. Proteinacinasa 8 PKC Proteinacinasa C PKG. Proteina cinasa dependliente de cGMP Pichi Fosfoipasa Cbeta PLcy Fosfolipasa Cgamma PLeyc Fesfolipasa select pata fosfatldieotina Pou ANA potmerasa PPARY Receptor actlvado por polifrader cde perexisoma PR Receptor de progesterona PTH. Hoinona paratiroiea RANK Receptor actvador de factor nudear kappa 8 RAR Receptor de Scdo retinoic Las hormonas son maléculas emisoras de sefiles que leva informs ‘iin de una aula a otra, tipicamente mediante un medio soluble 10 Niquido exracelubsr. Las hormonas caen en ches hormonale diferentes (p. ej, esteroides, monoaminas, pépt: dos, proteinas,ccosapoides) y emiten sefles por medio de diversos mecanismas generles (pe nuceates en contraposicén con super Fie cella) y expectins (pj, iosinacinasa en eontaposicibn con recambio de fosfoinostda) en células blanco, Las hormonas que se producen en un scjide pueden promaver b actividad en un teido blanco cierta distancia de su punto de sere

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