Professional Documents
Culture Documents
LABORATORIUM BIOKIMIA
1
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIV. BRAWIJAYA
METABOLISME LEMAK
PENDAHULUAN :
LEMAK adalah SENYAWA ORGANIK YANG
TIDAK LARUT DALAM AIR, TETAPI LARUT
DALAM PELARUT NON POLAR ( ETER, ALKO-
HOL, BENZEN ); BERUPA ESTER DENGAN
ASAM LEMAK.
KEPENTINGAN :
1. Unsur penting dalam makanan
2. Sumber energi tubuh
3. Sebagai isolator ( organ, listrik, saraf )
4. Membran sel
2
5. Sebagai lipoprotein.
KLASIFIKASI :
1. LEMAK SEDERHANA : ( SIMPLE LIPID )
-. TRI ASIL GLISERIDA
-. MALAM
DALAM USUS :
-. TG lipase 2-MONO ASIL GLISEROL
1-MONO ASIL GLISEROL
ASAM LEMAK ( FA )
-. KOLESTEROL ESTER kolesterase KOLESTEROL + FA
-. FOSFOLIPID fosfo lipase α LISO FOSFOLIPID + FA
4
HASIL PENCERNAAN + ASAM / GARAM EMPEDU :
MISEL / EMULSI
RE-ESTERIFIKASI / RESINTESIS
APOPROTEIN A & B
PEMBULUH LIMFE
APOPROTEIN C & E
5
SIRKULASI DARAH KILOMIKRON
LIPOPROTEIN PLASMA
MACAM LIPOPROTEIN :
1. KILOMIKRON
2. VLDL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN
3. LDL = LOW DENSITY LIPOPROTEIN
4. HDL = HIGH DENSITY LIPOPROTEIN
7
KOMPOSISI LIPOPROTEIN :
8
KOMPOSISI LIPOPROTEIN DALAM PLASMA
Diame Densi- Komposisi
Fraksi Sumber ter tas Prote Total Persentase total lipid
(nm) in lipid TG FL Koles. Koles.
FFA
(%) (%) ester bebas
Kilomimi Usus 90 - < 0,95 1-2 98 - 88 8 3 1 -
kron 1000 99
9
LUMEN USUS SEL MUKOSA
NASCENT CHYLOMICRON
LIPASE
TG
TG COLIPASE MG
FL LPL TG FA
FA FL FL APO-
MG MG
MG B48
FA FA KILOMI
MISELE
APO E & C
LFL SER KRON
RER
KOMPLEKS
EMULSI LEMAK
HDL
GARAM
EMPEDU
B-48
Fatty acids FA
Cholesterol P,C
C GLISEROL
E
HL
CHYLOMICRON REMNANT
LIVER ( SISA KILOMIKRON )
13
EXTRAHEPATIC TISSUE
METABOLISME HDL
APOPROTEIN C
HEPAR FL,APO-A-1
CE
LCAT
JAR. EKSTRA
CE
KOLESTANOL POOL VLDL HEPAR
TG
C,CE
C
TG CE
AS.EMPEDU
CETP
C C
GARAM
CE CE
CE CE HDL3 VLDL
EMPEDU TG CE C
CETP
HDL2 KM
TG
C
EMPEDU
KM
FL=FOSFOLIPID C=KOLESTEROL CE=KOLESTEROL ESTER
CETP= KOLESTEROLESTER TRANSFER PROTEIN LCAT=LECITIN CHOLESTEROL14
–
ACYL TRANSFERASE
METABOLISME L D L :
LDL SEBAGAI SISA VLDL DIBAWA KE JARINGAN2, DITANG-
KAP OLEH RESEPTOR APOPROTEIN B100 & E.
DI DALAM SEL OLEH ENZIM PROTEOLITIK LISOSOM
APOPROTEINNYA DIHIDROLISA; DAN KOLESTEROLNYA
JADI BEBAS DITIMBUN / DIGUNAKAN OLEH JARINGAN
-. JARINGAN ADRENAL H. STEROID
-. JARINGAN KULIT VITAMIN D
-. JARINGAN HEPAR ASAM EMPEDU
-. ENDOTEL PEMBULUH DARAH SKLEROSIS
15
OKSIDASI ASAM LEMAK
TEMPAT OKSIDASI : didalam MITOKONDRIA
TUJUAN OKSIDASI : UNTUK MEMPEROLEH ENERGI ( ATP )
3 MACAM OKSIDASI ASAM LEMAK :
1. OKSIDASI α
ω β α
2. OKSIDASI β CH3-CH2-------CH2-CH2-CH2-COOH
3. OKSIDASI ω
DIKATALISA OLEH ENZIM-ENZIM TERTENTU ( FATTY ACID
OXIDASE ) dengan NAD+ & FAD+ SEBAGAI KOENZIM.
ASAM LEMAK ( FFA ) DIAKTIFKAN LEBIH DAHULU.
KoA; ATP PPi + AMP
ASAM LEMAK Asil-KoA sintetase ASIL-KoA (as.lemak aktif)
16
ASAM LEMAK RANTAI PANJANG TIDAK DAPAT MENEMBUS
DINDING MITOKONDRIA perlu PENGEMBAN : KARNITIN
( β-Hidroksi-γ-tri-metil amonium butirat )
KoA + AMP + PPi
ATP
FFA ASIL-KoA
Asil-KoA Karnitin Pal-
Membran sintetase mitoil Trans-
Mitokondria luar
ferase I
ASIL-KoA
ASIL-KARNITIN
KARNITIN
17
OKSIDASI - β
OKSIDASI – β ASAM LEMAK :
I. TAHAP AKTIVASI ASAM LEMAK :
PADA TAHAP INI DIPERLUKAN 2 MOL. ATP
KoA-SH + ATP AMP + PPi
CH3-(CH2)n-CH2-COOH CH3-(CH2)n-CH2-COS-KoA
Asil-KoA sintetase
ASAM LEMAK ASIL-KoA ( AS.LEMAK AKTIF )
II. TAHAP DEHIDROGENASE / OKSIDASI I :
-. OKSIDASI TERHADAP ATOM C ALFA ( α ) dan BETA ( β )
MELEPASKAN 2 ATOM H MEMBENTUK IKATAN RANGKAP
ASAM α - β ENOIL-KoA ( ASAM LEMAK TIDAK JENUH )
-. DIPERLUKAN : ENZIM ASIL-KoA DEHIDROGENASE dan
KOENZIM FAD sebagai pengemban H+ dan elektron OKSIDASI
RESPIRASI melalui ELECTRON TRANSFERRING FLAVOPROTEIN-
ENERGI
ASIL-KoA DEHIDROGENASE β α
CH3-(CH2)n-CO-S-KoA CH3-(CH2) n-1-CH=CH-S-KoA
FP FPH2
α - β ENOIL-KoA
H2O OKSIDASI RESPIRASI O2
18
2 ATP 2 ADP + 2Pi
III. TAHAP HIDRASI :
-. ENZIM : ∆2- ENOIL-KoA HIDRATASE
-. HASILNYA : β- HIDROKSI ASIL-KoA
H2O OH
CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA
ENOIL-KoA HIDRATASE β- HIDROKSI ASIL-KoA
IV. TAHAP DEHIDROGENASI / OKSIDASI II :
. OKSIDASI TERHADAP GUGUS –OH PADA C beta
. ENZIM : β- HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASE
. PERLU KOENZIM NAD SEBAGAI PENGEMBAN H+ dan ELEKTRON
OKSIDASI RESPIRASI ENERGI
L(+)-3-HIDROKSI ASIL-KoA O
OH
DEHIDROGENASE
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA
NAD+ NADH + H+
=
R-CH2-CH2C~S-KoA
FP
OKSIDASI RESPIRASI
ASIL-KoA DEHIDROGENASE FPH2
II O
R-CH=CH-C~S-KoA α-β-ENOIL-KoA
α-β-ENOIL-KoA HIDRATASE H2O
III
OH O 3 ADP 3 ATP
β-HIDROKSI ASIL-KoA R-CH-CH2-C~S-KoA
NAD OKSIDASI RESPIRASI
β-HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDRO- NADH + H+
IV GENASE
O O BENDA KETON
R-CH-CH2-C~S-KoA β-KETO ASIL-KoA
KoA-SH
TIOLASE
V
O O MOBILISASI FFA ↑
R-C~S-KoA + CH3-C~S-KoA ASETIL-KoA
ATP
L 21
RMA SAS
NO KOLESTEROL
ENERGI β-OKSIDASI :
ENERGI YANG DIHASILKAN dari β-OKSIDASI BILA DIKAIT-
KAN dengan OKSIDASI BIOLOGI dan S.A.S adalah :
- TAHAP OKSIDASI I ( FAD ) = 2 ATP
- TAHAP OKSIDASI II ( NAD ) = 3 ATP +
SETIAP SIKLUS β-OKSIDASI = 5 ATP
- DARI S.A.S. PER MOL. ASETIL-KoA = 12 ATP
- PADA TAHAP AKTIVASI, HUTANG = 2 ATP
KALAU JUMLAH ATOM C dari ASAM LEMAK =N MAKA TERDAPAT
½ N MOL. ASETIL-KoA dan ( N/2 – 1 ) SIKLUS OKSIDASI
ENERGI : ½ N X 12 + (½ N – 1 ) X 5 - 2 MOL.ATP
MISAL : ASAM PALMITAT ( 16 ATOM C )
16/2 x 12 + ( 16/2 -1 ) X 5 - 2 = 129 MOL. ATP22
22
OKSIDASI AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL :
-. DIAWALI DENGAN OKSIDASI β, SAMPAI TERSISA 3(TIGA)
ATOM C ( PROPIONAT ) PROPIONIL-KoA
-. DALAM TUBUH JARANG TERDAPAT AS.LEMAK dengan
ATOM C GANJIL. MISAL : SPINGOLIPIDA DI JAR.OTAK
NADH + H+ NAD+ 23
KETOGENESIS & KETOLISIS
OTAK
ENERGI ( sebagai peng-
ganti glukosa,
melalui : glucose-fatty
acids-keton bodies
BENDA KETON bersifat ASAM cycle )
GANGGUAN ASAM BASA DARAH ( KETOASIDOSIS )
terutama pada - DIABETES MELLITUS
- KELAPARAN masih dapat diatasi
25
oleh tubuh dengan SISTEM BUFFER
FFA
KETOGENESIS ( MOBILISASI dari ADIPOSA )
GLISEROL-P TG
ASIL-KoA FOSFOLIPID
Membran Mitokondria
ASIL-KoA
( ASETIL-KoA )n OKSIDASI - β KOLESTEROL
H3C-CO-CH2-CO~SKoA
ASETOASETIL-KoA CH2-COO-
KoA-SH H3C-COH-CH2-CO-SKoA
HMG-KoA
H2O
HMG-KoA
CH3-CO-SKoA Liase
ASETIL-KoA
CH3-CO-SKoA ASETOASETAT
NADH + H+
NAD+
ASIL-KoA 3β-HIDROKSI BUTIRAT26
SAS
( paling dominan )
KETOGENESIS HANYA TERJADI DI HEPAR, KATABOLISME NYA
TERJADI DI LUAR HEPAR SEBAGIAN BESAR DI OTOT SKELET
3-HIDROKSI BUTIRAT
NAD
NADH + H+
ASETO ASETAT
SUKSINIL-KoA SITRAT
KoA-Transferase SIKLUS ASAM SITRAT
ASETO ASETIL-KoA
Tiolase
ASETIL-KoA
27
BIOSINTESIS ASAM LEMAK
28
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA :
CH3-(CH2)n-CH2-CO-S-KoA
FAD+
FADH + H+
CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA
H2O
OH
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA
NAD+
NADH + H+
O
CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA
KoA-SH
O
CH3-(CH2)n-1- C-S-KoA + CH2-CO-S-KoA
30
ASETIL-KoA
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA :
31
CO2 SINTESA
CH3-CO-SKoA OOC-CH2-CO-SKoA
-
=
ENZIM -- -Cys-S-C-CH3
O
-- -PAN-S-C-CH2-COO DRIA
-ENZ-ASIL ( ASETIL MALONIL )
3-KETOASIL SINTASE CO2
- -CyS-SH
O O
- -PAN-S-C-CH2-C-CH3 ENZ-3-KETOASIL ( ENZ ASETOASETIL )
NADPH + H+
NADP+ 3-KETO ASIL REDUKTASE
- -CyS-SH
PENGHASIL NADPH : O O
- -PAN-S-C-CH2-CH-CH3 ENZ.-3-HIDROKSI ASIL
- JALUR HMP HIDRATASE
- ISOSITRAT DEHIDRO H2O
GENASE - - -Cys-SH
ENZIM MALAT - -PAN-S-C-CH=CH-CH3 ENZ.-2,3-ASIL TAK JENUH
NADPH + H+
NADP+
- -Cys-SH
7X
- -PAN-S-C-CH2-CH2-CH3
( Cn ) 32
PALMITAT ENZIM-ASIL
SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MIKROSOM
☺ JARANG DILAKUKAN
☺ FUNGSI : SEPERTI SISTEM MITOKONDRIA :
MEMPERPANJANG RANTAI AS. LEMAK
☺ REAKSINYA MIRIP DENGAN SISTEM EKSTRA MITOKON
33
BIOSINTESIS GLISERIDA
ASETIL-KoA
ELONGASE
1. KELOMPOK PROSTAGLANDIN ( PG ) :
PGA1; PGA2; PGB1; PGB2; PGE1; PGE2; PGF1;
PGF2 & PGI ( prostasiklin )
2. KELOMPOK TROMBOKSAN ( Tx ) : TxA2; TxB2
3. KELOMPOK LEUKOTRIEN ( LT ) : LTA4; LTB4; LTC4
4. KELOMPOK LIPOKSIN ( LX ) : LXA4; LXB4; LXC4;
LXD4; LXE4
42
SPINGOLIPIDA
MERUPAKAN FOSFOLIPIDA YANG MENGANDUNG IKATAN KOMPLEKS
AMINO-ALKOHOL ( SPINGOL / SPINGOSIN )
GOLONGAN SPINGOLIPIDA :
-. CERAMIDA -. GLUKOCEREBROSIDA
-. SPINGOMIELIN -. GANGLIOSIDA
-. GALAKTOCEREBRO SIDA
-. SULFATIDA
-. GLOBOSIDA
43
FUNGSI KOLESTEROL :
1. SINTESIS HORMON STEROID & HORMON REPRODUKSI
2. SINTESIS VITAMIN D
3. SINTESIS HORMON KALSITRIOL
TAHAPAN SINTESIS :
CH3
H3C CH2O-PO3-PO3 C=CH-CH2O-PO3-PO3
Pren
C=C il tra
nsfe H3C CH2 CH2
H3C H r ase C=C
DIMETILALIL PIRO-P H3C H
GERANIL-PIROFOSFAT
PPi H+
CH3
C-CH2-CH2O-PO3-PO3
H2C
ISOPENTENIL-PIRO-P
CH3
CH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3
C=CH-CH2
H3C CH2- CH2 CH2
C=C
H3C H FARNESIL-PIRO FOSFAT
48
2 MOL. FARNESIL-PIRO FOSFAT
NADPH + H+
PPi Squalene sintase
NADP +
SQUALEN
NADPH + H+FAD
KOLESTEROL
O2
SQUALEN 2,3-EPOKSIDA
DESMOSTEROL
2,3 OKSIDO-SQUALEN -
LANOSTEROL SIKLASE
H+
Demetilasi
LANOSTEROL ZYMOSTEROL
49
KATABOLISME KOLESTEROL
► DALAM SATU HARI ± 1 gram DI EKSKRESI dari TUBUH melalui
tinja dalam bentuk ASAM EMPEDU
► DALAM METABOLISMENYA INTI STEROID (SIKLOPENTANOPERHIDRO FENA-
TREN ) TIDAK BERUBAH , KECUALI YANG DISINTESE JADI VITAMIN D dan
hormon KALSITRIOL.
► SISA KOLESTEROL JARINGAN HDL ke HEPAR :
* DIOKSIDASI KOLESTANOL
* ASAM EMPEDU KOLAT, KENODEOKSIKOLAT
* KOLESTEROL yang tidak dirubah
AS.&GRM. EMPEDU
FECES
KOLESTEROL 51
KOLESTANOL
PERANAN HEPAR DALAM
METABOLISME LEMAK
VLDL :
52
VLDL : SEBAGAI ALAT TRANSPORT ASAM LEMAK YANG
DITIMBUN JAR. ADIPOSA KE OTOT SKELET & JANTUNG,
PADA SAAT TUBUH PERLU ENERGI BESAR & LAMA.
MISAL : PADA - ATLIT YANG BERTANDING,
- PEKERJA BERAT (KULI, TUKANG, SOPIR )
HDL : -PENYALUR APOPROTEIN ( APO-C II & APO- E ) UNTUK
LIPOPROTEIN ;KILOMIKRON & NASCENT VLDL.
-PENGEMBAN KELEBIHAN KOLESTEROL JARINGAN EKS-
TRA HEPAR DIBAWA KE HEPAR
BENDA KETON : HEPAR ADALAH SATU-SATUNYA ORGAN
TEMPAT KETOGENESIS, TERUTAMA PADA
SAAT TUBUH KURANG ENERGI ( AWAL STAR-
VASI )
TUJUAN KETOGENESIS UNTUK PENGHEMAT-
AN DAN PENYELAMATAN, SEBAB HANYA GLU-
KOSA & BENDA KETON YANG DAPAT DIPAKAI
53
OLEH JAR. SARAF ( OTAK )
PERANAN HEPAR DLM METABOLISME LEMAK
FFA FFA OTOT
ASIL-KoA FFA
TG TG OX.
GLIS-3P DG
BK
FL C FL ENERSI
ASETIL-KoA KH VLDL
APO APO C,E C VIT.D
C C
BENDA KETON LDL STEROID
HDL ASETIL-KoA
KOLESTEROL BK
AS. EMPEDU
C
KOLESTANOL
ADIPOSA
FFA FFA
GRM.EMPEDU
GLISEROL
C TG
TG
IDL C FL
FFA
KILOMIKRON
DG
MG
FFA
AS/GRM.EMPEDU MISELE FL
KOLESTEROL C
54
PERLEMAKAN HATI ( “ FATTY LIVER “ ) :
♦ UNTUK SEKRESI VLDL PERLU FOSFOLIPID & APOPROTEIN SEBAGAI
EMULGATOR.
EMULGATOR << EMULSI TIDAK STABIL LEMAK MUDAH LEPAS
DARI MEDIA AIR EMBOLI LEMAK OTAK/JANTUNG FATAL !!
♦ EMULGATOR << VLDL TIDAK DISEKRESI OLEH HEPAR
PENUMPUKAN T.G
FATTY LIVER
HEPATOSIT VLDL
HATI NASCENT
RESIDU GLIOKSIL
RETIKULUM Asam orotat Karbon tetrakhlorida
ENDOPLASMIK Puromisin
HALUS Karbon tetra Etionin
KOLESTEROL khlorida APO B-100
-ESTER APO C SINTESIS
APO E PROTEIN
SINTESIS
MEMBRAN PEMBERIAN KOLESTEROL
TRI ASILGLISEROL FOSFOLIPID DEFISIENSI EFA
DEFISIENSI
EFA KOLIN
1,2-DIASIL GLISEROL INSULIN CDP-KOLIN FOSFOKOLIN KOLIN
ETANOL GLUKAGON
ASIL-KoA + OKSIDASI
GLISERALDEHID-3P
HMP GLISEROL-3P
NADPH
ASETIL-KoA ASIL-KoA TG
TG-Lipase
ADP sensitif Hor
SAS DGmon
Asil-KoA sintase
KoA-SH + ATP MG
GLISEROL
POOL-1 POOL-1
GLUK FFA FFA
FASILITATOR GLUKOSA
LPL
INSULIN
GLUK TG GLISEROL 58
FFA-ALBUMIN
ENZIM ADIPOLITIK TRIASIL GLISEROL LIPASE merupakan
ENZIM KUNCI .
ENZIM INI BERADA DALAM 2 BENTUK : AKTIF dan TIDAK
AKTIF, dengan cara FOSFORILASI & DEFOSFORILASI
OLEH ENZIM PROTEIN KINASE dan LIPASE FOSFATASE.
59
INSULIN, PG-E1,
ACTH, TSH,
AS.NIKOTINAT
ADRENALIN GLUKAGON
NORADRENALIN TG Lipase
sensitif hormon
- ATP ( tidak aktif )
Β-Blocker Adre- + + -
nalin
H. TIROID + Insulin
ADENILAT SIKLASE -
+ Lip. Fosfatase
- Protein kinase
GH
Penghambat - cAMP + (dependent TG
sintesa ADENOSIN -cAMP)
FOSFODIESTERASE
TG Lipase
METIL XANTIN, - -
sensitif hormon FFA
KAFEIN, TEOFI – 5AMP
+ (aktif )
LIN, dsb
INSULIN +
- DG
H. TIROID
-
GLUKOKORTIKOID 2 FFA
PENGENDALIAN TG- LIPASE Pebghanbat sintesa 60
GLISEROL
DI JARINGAN ADIPOSA protein
INSULIN MENGHAMBAT LIPOLISIS dengan cara :
1. MENGHAMBAT ADENILAT SIKLASE
2. MENGHAMBAT TG-LIPASE DENGAN CARA MENGHAMBAT
GLUKOKORTIKOID
3. MEMACU ENZIM FOSFODIESTERASE
4. MEMACU ENZIM LIPASE FOSFATASE
62
JARINGAN LEMAK COKLAT ( TENGGULI )
JARINGAN LEMAK BIASA (KUNING) : TG sebagai CADANGAN ENERGI,
ISOLATOR SUHU dan PELINDUNG ORGAN.
JARINGAN LEMAK COKLAT berfungsi sebagai PEMBANGKIT PANAS
pada HEWAN / MANUSIA DIDAERAH DINGIN, BAYI BARU LAHIR ( alat
pembantu mempertahankan suhu )
ORANG DEWASA YANG PUNYA JAR.LEMAK COKLAT DIATAS NORMAL
TIDAK DAPAT GEMUK, karena ENERGI BANYAK TERBUANG SEBAGAI
PANAS.
PADA OBESITAS JAR.LEMAK COKLAT SEDIKIT ENERGI DITIMBUN
SEBAGI TG.
SIFAT LAINNYA :
-. KAYA PEMBULUH DARAH
-. KAYA MITOKONDRIA
-. PUNYA PEROTEIN KHUSUS TERMOGENIN 63
KELAINAN KLINIK
B. SPHINGOLIPIDOSIS
C. SCHULLER CHRISTIAN DISEASE
D. GAUCHER DISEASE
E. TAY SACHS DISEASE
F. FABRY DISEASE
67
G. NIEMANIN PICK DISEASE
6. OBESITAS :
- PENIMBUNAN LEMAK BERLEBIHAN
- KORELASI ANTARA OBESITAS DENGAN DM dan PJK
- INTAKE KALORI LEBIH DARI YANG DIBUTUHKAN LIPIDA
DITIMBUN DI JARINGAN LEMAK
68
FAKTOR RESIKO PJK :
1. PENINGKATAN USIA
2. RIWAYAT PJK pada KELUARGA
3. MEROKOK
4. HIPERTENSI
5. OBESITAS
6. GAYA HIDUP / KURANG GERAK
7. DIABETES MELLITUS
8. HDL RENDAH
9. LDL TINGGI
69
KADAR IDEAL KOLESTEROL, LDL, HDL DAN TG
DAN SELAMAT
BELAJAR 70