Diabetes dan infeksi : Patofisiologi
Namun, studi lain
Mekanisme utama bagaimana Diabatas dapat
menyebabkan infeksi dapat dilihat pada gambar
Komplemen
Sistem komplemen adalah salah satu dari
mekanisme utama yang berperan untuk
imunitas humoral. Sistem komplemen terdiri
dan serum dan protein permukaan yang fungsi
utamanya adalah mempromosi opsonisasi dan
fagositosis mikroorganisme melalui makrofag
dan neutrofil dan menginduksi pelysisian
mikroorganisme. Selain itu, aktivasi komplemen
menghasilkan sinyal kedua untuk aktivasi
limfosit B dan produksi antibodi.
Dari beberapa studi telah menunjukkan bahawa
pada DM terjadi kekurangan komponen C4,
penurunan C4 ini mungkin berhubungan dengan
difungsi polimorfonuklear dan penurunan
respon sitokin.
Sitokin inflamatori
Sel mononuklear dan monosit dari orang dengan
DM kurang mensekresi interleukin-1 (IL-1) dan
IL-6 dalam respon terhadap stimulasi dari
lipopolisakarida. Ini menunjukkan bahwa
produksi interleukin yang rendah sebagai
konsekuensi dari defek instrinsik pada sel
individu dengan DM.
melaporkan bahwa peningkatan glikasi dapat
menghambat produksi IL-10 oleh sel myeloid,
seperti interferon gama (IFN-γ) dan tumor
nekrosis faktor (TNF-α) oleh sel T. glikasi dapat
juga mereduksi ekspresi dari major
histocompatibility comples (MHC) kelas I pada
permukaan sel mieloid, gangguan imunitas sel.
Leukosit polimorfonuklear dan mononuklear
Penurunan mobilisasi dari leukosit
polimorfonuklear, kemotaksis dan aktivitas
fagositik dapat terjadi selama hiperglikemia.
Lingkungan hiperglikemik juga memblok fungsi
antimikrobial dengan menghambat glukosa-6-
fosfat degidrogenase (G6PD), peningkatan
apoptosis leukosist polimorfonuklear dan
penurunan transmigrasi leukosit
polimorfomuklear melalui endotelium. Pada
jaringan yang tidak membutuhkan insulin
sebagai transpor glukosa, lingkungan
hiperglikemik meningkatkan kadar glukosa
intraseluler, yang dimetabolisme menggunakan
NADPH sebagai kofaktor. Penurunan kadar
NADPH mencegah regenerasi dari molekul yang
memainkan peran kunci dalam metabloisme
antioksidan pada sel, sehingga meningkatkan
suseptibilitas terhadap stes oksidatif.
Terkait dengan limfosit mononuklear, beberapa
studi telah menunjukkan bahwa ketika kadar
hemoglobin terglikasi (HbA1c) <8.0%, fungi
proliferatif dan limfosit CD4 dan responnya pada
antigen tidak mengalami gangguan.
Antibodi
Glikasi immunoglobulin terjadi pada pasien
dengan diabetes yang sama proporsinya dengan
peningkatan HbA1c, dan ini dapat
membahayakan fungsi bioogis antibodi. Namun,
relavansi klinisnya belum jelas, karena respon
antibodi setelah vaksinasi dan infeksi adekuat
pada orang dengan DM.
INFEKSI MAYOR YANG BERHUBUNGAN
DENGAN DIABETES MELITUS
Beberapa investigator mengklaim bahwa
perbedaan faktor resiko infeksi antara pasien
diabetes dan bukan diabetes ditunjukkan dari
studi tidak terkontrol atau studi bias (orang
dengan DM memiliki kunjungan medis yang
dapat meningkatkan probabilitas terdiagnosa
degan penyakit lain). Namun, kebanyakan studi
menyimpulkan adanya bukti klinis yang
menunjukkan prevalensi penyakit infeksi yang
lebih tinggi diantara individu dengan DM.
Infeksi saluran napas
Infeksi traktus respirasi berperan terhadap
jumlah signifikan dari kunjungan medis oleh
orang dengan DM dibanding mereka yang tanpa
DM
Streptococcus pneumoniae dan influenza virus
Infeksi respirasi yang paling sering berhubungan
dengan DM adalah disebabkan oleh
Streptococcus pneumoniae dan virus influenza.
Orang dengan DM 6 kali lebih banyak
membutuhkan perawatan selama epidemi
influenza dibanding pasien non diabetik.
Diabetes juga kondis utama yang ada dan faktor
resiko untuk komplikasi pada pasien infeksi
H1N1.
Asosiasi diabetes amerika (ADA) dan pusat
kontrol dan pencegahan penyakit (CDC)
komunite advis praktek imunisasi (ACIP)
merekomendasikan vaksinasi anti-
pneumococcal dan influenza untuk orang
dengan DM. WHO merekomendasikan vaksinasi
virus H1N1, dengan vaksin dosis tunggal untuk
mengurangi morbiditas dan mortalitas terkait
virus.
Vaksin ini menurunkan angka infeksi respirasi,
jumlah dan lama perawatan, kematian yang
disebabkan oleh infeksi traktus respiratorius,
biaya medis terkait influenza dan penumonia.
Meskipun bermanfaat, cakupan vaksin pada
orang dengan DM tetap tidak adekuat.
Tuberculosis
Pada tahun 2009, sekitar 9 juta kasus baru
tuberkulosis yang didiagnosis dan 1,7 juta orang
meninggal akibat infeksi ini. Pasien dengan
diabetes memiliki resiko paling tinggi terhadap
tuberkulosis dibandingkan dengan individu
tanpa DM. beberapa studi melaporkan bahwa
orang dengan DM memilki kemungkinan
berkembang menjadi tuberkulosis resisten obat
dan kergagalan terapi dan kematian lebih sering
pada pasien seperti ini. Sebagai tambahan,
infeksi tuberkulosis dan terapinya dan
berkomplikasi pada control glikemik (rifampisin
meningkatkan metabolisme obat antidiabetik
oral).
Diperkirakan bahwa DM menekan respon imun
(gangguan kemotaksis, fagosistosis, dan
presentasi antigen dalam respon terhadap
infeksi Mycobacterium tuberculosis dan
mempengaruhi fungsi dan proliferasi sel T)
memfasilitasi infeksi dan progress menjadi
penyakit simptomatik.
Hubungan antara dua penyakit ini meningkatkan
beban besar pada sistem kesehatan masyarakat,
khususnya pada negara berkembang dimana
tuberkulosis merupakan salah satu dari infeksi
bakteri yang penting dan prevalensi DM tipe 2
yang meningkat. Oleh karena itu, skrining rutin
pasien dengan tuberkulosis untuk DM dan
pasien DM untuk tuberkulosis harus
diimplementasikan.
Infeksi Lain
Human immunodeficiency virus
Sekitar 33 juta orang terinfeksi oleh Human
immunodeficiency virus (HIV) pada tahun 2007.
Peninngkatan diagnosis dan terapi telah
diterjemahkan menjadi peningkatan jumlah
pasien berkembang ke komplikasi kronik
termasuk DM.
Pasien dengan HIV harus diskrining untuk
diabetes pada saat diagnosis, saat onset, dan
selama terapi HAART. Tes toleransi glukosa oral
direkomendasikan untuk menilai resistensi
insulin. Terapi DM pada HIV memiliki beberapa
keterbatasan. Contohnya, metformin
merupakan pilihan utama, dimana tidak
ditolerasi oleh pasien cachexic atau pada mereka
dengan lipoatrofi. Efek samping
thiazolidinediones (seperti mobiditas
kardiovaskular, osteoporosis) dapat mencegah
penggunaannya pada pasien HIV dengan DM.
glidin dan sulfonilurea dapat tidak efektif karena
resistensi insulin. Oleh karena itu, insulin
merupakan pilihan utama untuk diabetes pada
HIV.

Peningkatan resiko diabetes berhubungan

terhadap HIV itu sendiri atau terapi HIV.
Resistensi insulin adalah mekanisme utama yang
mengimplikasi dalam patogenesis diabetes pada
pasien HIV. Resistensi insulin dihasilkan dari
kadar tinggi sitokim inflamasi yang mengganggu
tolenransi glukosa, membuat perkembangan ke
arah DM tipe 2. Lebih awal lagi, beberapa pasien
dilaporkan berkembang menjadi DM tipe 1
autoimun setelah restorasi imun selama terapi
Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART).

Faktor resiko DM pada pasien HIV adalah : beban

virus tinggi, jumlah CD4 rendah, durasi infeksi
HIV lebih lama, usia lanjut, jenis kelamin laki-laki,
kelas sosioekonomi rendah dan akumulasi lemak
viseral.

Diabetes empat kali lebih sering pada pasien HIV

yang diterapi HAART. Protease inhibitor
menyebabkan resistensi insulin dengan
mengganggu GLUT-4 dan menghambat reseptor
yang meningkatkan pelepasan asam lemak dan
menginduksi resistensi insulin. NRTI juga
berkontribusi terhadap resistensi insulin.