MONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA I, Nr. 754 bis/31,VIIL2018 213 Cabazitaxelul nu trebuie administrat la pacienfi cu insuficienté hepatica severa (valorile bilirubinei totale 2 3 x LSVN). Pacienti cu insuficienta renalé Cabazitaxelul este excretat in proportie foarte mica prin rinichi, Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala, care nu necesita gedinte de hemodializa. Pacientii care prezinta boala renalai in stadiu terminal (clearance-ul creatininei CICR ¢ 15 ml/min si 4,73 m2) trebuie tratati cu precautie gi monitorizati cu atentie pe parcursul téatamentului. Varstnici Nu se recomanda nicio ajustere specific’ a dozei in cazul utilizagitycabazitaxelului la pacienti varstnici Utilizarea concomitenta a medicamentelor Trebuie evitata utilizarea concomitenté a medicamentelor care sunt inductori puternici sau inhibitor putemici ai CYP3A. Cu toate acestea, dacd paciefi necesita administrarea concomitenta a unui inhibitor puternic al CYP3A, trebuie ayita in vedere o scadere a dozei de cabazitaxel cu 25%. Copil si adolescenti Cabazitaxel nu prezinta indicatie relevanta la copii si adofescent). Siguranta $i eficacitatea ‘cabazitaxel la copii si adolescent} cu varsta sub 18 ani nuau fost stabilite Vi. Monitorizare - _Imagistic: va fi evaluat raspunsul la tratament’prin tehnici de diagnostic imagistic de inalta performanta (CT. RMN. scintigrafie doasa sau PET-CT) la intervale regulate. cuprinse intre 2 si 6 luni, in functie de dec!tia medicului curant Biologic: valori hematologice si bisthimice care s& permits administrarea tratamentului in conditi de siguranté>= in opinia medicului curant. Va fi efectuat un set minim de analize inainte de fiecare administrare a cabazitaxel-vlui (hemograma, creatinina, GOT, GPT, glicemie): - PSA va fi monitorizat periodigya intervale cuprinse intre 1 si 3 luni, in functie de decizia medicului curant VII. Prescriptori Initierea si continuarea tratatientului se fac de catre medicii din specialitatea oncologic medicala.” 34.Dupa_protdcolul terapeutic corespunzator pozitie’ nr. 268, se introduce protocolul ‘terapeutic corespunzator pozitiei nr. 267 cod (JOSAX6) OCI: PROTOCOL TERAPEUTIC IN HEPATITA CRONICA SI CIROZA HEPATICA COMPENSATA CU VHC, CU MEDICAMENTE CU ACTIUNE ANTIVIRALA DIRECTA (INTERFERON-FREE) cu urmétorul cuprins: DCI: PROTOCOL terapeutic in Hepatita cronica si Cirozé hepatica compensata cu VHC, cu medicamente cu actiune antivirala directa (interferon-free): DCI: Sofosbuvirum+ Ledypasvirum(Harvoni) DCI: Ombitasvirum + Paritaprevirum Ritonavirum (Viokirax) +Dasabuvirum (Exviera);218 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bis/31.VIIL 2018 De irum +Grazoprevirum(Zepatier) I.PACIENTI CU HEPATITA CRONICA HCV CU FIBROZA USOARA SAU MODERATA (FA F2) 1. Criterii de includere a) Pacienti naivi (far tratamente antivirale anterioare-peg interferontin asociere cu Ribavirina) cu hepatita cronic& cu fibro F1 si F 2 b) Pacienti care au fost in tratament antiviral anterior (experimentsti) cu peginterferon + Ribavirind — cu fibroza Ft si F2 ©) Pacienti cu coinfectie VHC-HIV (tratamentul va fi recomafdat si monitorizat in centrele regionale HIV/SIDA de catre medici specialist boli infectiease) d) Pacienti cu HCC tratat curativ (ablatie, rezectie, TACE/TARE) vor primi tratament antiviral la minimum 6 luni post-tratament, si va fi precedat Ge o examinare CT sau IRM dindmica cu contrast de inalta calitate pentru excluderea recidivei tumorale e) Pacienti cu afectiuni maligne extrahepatice trat4fi curativ in stadii precoce, dupa evaluare imagistica si acordul specialistului oncolog/heratolog, f) Pacienti cu transplant de organe solide altul decat,cel hepatic, cu fibrozé FO, F1 sau F2, la care durata estimata de viata este peste 1 an de '@ transplant. 4g) Pacient cu coinfectie sau infectie ocultaVHB-VHC 2. Evaluarea pre-terapeutica a) Evaluarea fibrozel hepatice (in sistemu i fletavin se vaefectua - Fibroscan sau - Fibromax sau - PBH Vor fi luate in considerarea si deterindrile anterioare sau curente care arata existenta fibrozei F1 sau F2 ( PBH sau Fibroscan sau Fibromax) dar nu mai vechi de 2 ani b) Determinarea cantitativa at/ARN-VHC (ARN VHC peste limita de detectie 215Ul/ml). Tratamentul est9"indicat indiferent de valoarea ARN VHC ©) Transaminazele serice (ALT, AST) ) Hemograma e) Creatinina seric&: f) In caz de suspiciune clinita si/sau biologic’ se va investiga eventuala existent’ a unor alte cauze de afectare“nepatica: VHB (AgHBs, Ac anti-HBc), consumul excesiv de alcool.sindromul metstolic (NASH), Hepatita autoimund, HIV etc. far a reprozonta contraindicatie pontru initicrea tratamentului antiviral pentru tratamentul infectioi cronice cu VHC. 9) Evaluarea si inregistrarea corecta si completa a medicamentelor utlizate de pasient in vederea evitari contraindicatillor sau interactiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor) 3. Criterli de excludere/contraindicatii a) Afectiuni maligne extrahepatice care nu beneficiaza de tratament cu potential curativ b) Contraincicatiie + medicamentoase: cu impact asupra citocromulul P-450: carbamazepina, fenitoina etcMONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA |, Nr. 754 bis/31.VINL2018 215 c) Contraindicatile medicamentoase specifice pentru optiunea terapeutica aleasa: ve: Rezumatul Caracteristicilor Produselor Harvoni, Zepatier, Viekirax+Exviera 4, Tratament cu una dintre urmatoarele optiuni-posologie: 1.Harvoni: ‘opr pe zi cu sau fara alimente sau 2.Zepatier: ‘opr pe zi cu seu fara alimente sau 3.Viekierax 2 cpr dimineata+ Exviera-t cpr. dimineata si 1 opr séara.cu alimente 5. Durata tratamentului : a) Pacientii naivi, fara complicatii sau comorbiditati - 8 sapifimani pentru Harvoni si Viekirax+Exviera, 12 saptamani peniru Zepatier © b) Pacientii experimentati, pacientii naivi cu complicatii sitomorbiditati: 12 saptamani indiferent de optiunea terapeutica aleasa 4 6. Monitorizarea tratamentului Persistenta valorilor crescute ale transaminazelor,Serice impune evaluarea si depistarea unor eventuale alte cauze de afectare hepaticaVHB VHD. Hepatité autoimuna:NASH. Hepatita alcoolica,alte hepatite virale (VHA, VHE}: infectii HIV, EB, CMV etc. Daca pe parcursul monitorizéiri tratamentului ui medicamente cu actiune antivirala directa, ‘se constata cresterea transaminazelor si/sairviremiei VHB (ADN-VHB), iar ACHBs negativ si Ac HBc pozitiv se va face tratament preventiv de reactivare a VHB timp de 12 ‘saptamni cu analogi nucleotidici/zidici. Pacientii cu coinfectie sau infectie oculf#i VHC-VHB confirmata la initierea tratamentului cu medicamente cu actiune antiviralasdirecta, vor primi tratament concomitent cu. analogi nucleotidici/zidici conform prevederitor protocolulul terapeutic in hepatita cronicd §) croz’ hepatica cu virus VHB (LBO1B) La terminarea tratamentului:,Transaminazole serice, Hemograma La 12 saptamani de la terminarea tratamentului. Viremia cantitativa (RVSA2) : ARN VHC 7. Criterii de evaluaréa rezultatului terapiei ©) Raspuns viral sustinut (RVS-12): -ARN-VHC nedetectabil la 12 saptamani de la terminarea tratamentului. ¢) Egec terapeutic: -ARN-VHC detectabil indiferent de nivelul de detectie la 12 saptamani de la terminarea tratamentului. Prescriptori216 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bisi31.VII.2018 Medici specialisti in gastroenterologie gi medicii spe in boli infectioase, in contract cu CAS din centrele Bucuresti, Bacau, Brasov, Cluj, Constanta, Craiova, Galali, lagi, Oradea, Pitesti, Sibiu, Targu Mures, Timisoara. I, PACIENTII HEPATITA CRONICA HCV CU FIBROZA F3 SAU Fé (CIROZA ‘COMPENSATA) 5 4. Criterii de includere 2) Pacieny naiv (18 ralamente antivrale anteriare pe baz& de inteferon) cu fibroza F3-F4 (cirozé compensata). b) Pacienti experimentati (ralamente antivirale anterioare, G1 peg. interferon ++Ribavirind) cu fibroza F3-F4 (cirozé compensata). Cc) Paclenji cu colnfectie VHG-HIV (tratamentul va fl reconfindat si monitorizat in centrele regionale HIV/SIDA de catre medici specialisti boli inféctioase) cu fibroza F3-F4 (Groza compensata) ¢) Pacientii cu coinfectie sau infectie oculta VHC-VHB, o: €) Pacientii cu hepatocarcinom (HCC) pot fi tratati daca au indicatie de transplant hepatic sau dacé HCC a fost tratat prin rezectie sau ablajie sau TACE si nu sunt semne de recurenta (CT/IRM cu substanta de contrast) la 6 luni de la procedura. f) Pacienti cu transplant de organe solide altul decat cel hepatic, la care durata estimata de viata este de peste 1 an de la transplan a) Pacienti cu afectiuni maliane extrahepatice” tratati curativ in stadii orecoce. dup evaluare imagistica si acordul specialistului oneaiog/hematolog, 2. Evaluarea pre-terapeutica a). Evaluarea fibrazei hepatice ( Metavir) prin’ - Punctie biopsie hepatica (PBH) sau ~ Fibroscan sau - _Fibromax Atunci cand ciroza este evigentd (clinic.imagistic) sau sunt prezente semnele hipertensiunii portale (varice esofagiene) - evaluarea gradului fibrozei nu mai este necesara Vor fi uate in considerare ¢valuarile anterioare (PBH sau Fibroscan sau Fibromax) care arat prezenta fibrozei sexere (F3-Fa) dar numai vechi de 2 ani b) ARN-VHC ( peste'timita de detectie >15Ul/ml)-indiferent de valoare ¢) Transaminazole-serice (ALT, AST) - indiferent de valoare d) Hemograma ¢) Albumina serica ) Bilirubina g) TP (INR) pentru fibroza F4 se calculeaza scorul Child-Pugh care trebuie sa fie <6 h) Alfa-fetoproteina; in cazul in care nivelul seric al AFP depaseste 50 ngimi, se recomanda examen CT sau IRM abdomen cu substanta de contrast iv. pentru excluderea hepatocarcinomului i) Creatinina serica - rata de filtrare glomerulara j) Ecografia abdominala (suspiciunea de HCC impune CT sisau RMN cu substanta de contrast)MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bisi31.Vil_2018 27 k) Endoscopia dige: portal-hipertensiva) superioara (varice esofagiene,risc de sangerare, gastropatie |) In caz de suspiciune clinica si/sau biologicd se va investiga eventuale existenté a unor alte cauze de afectare hepaticd: VHB (AgHBs, Ac anti-HBc), consumul excesiv de alcool, sindromul metabolic (NASH), Hepatita autoimund, HIV etc fara-a reprezenta contraincicatie pentru intierea traiamentului antiviral pentru tratamentulinfé|ie cronice cu VHC. mm) Bolle asociate (pulmonare, cardiaceyenale etc) impun consiitarea si evaluarea contraincicatilor din punct de vedere al specialitati respective pentru introducerea tratamentului antiviral. 1) Evaluarea si inregistrarea corecia si completa a medicamentelor ullizate de pacient in vederea evitarii contraindicetiilor sau interactiunilor medicapiéntoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produselor sau hitp//www.hepdruginteractions:srq). Nota: investigatile de la pct e)-k) sunt necesare doar la pgcientii cu fibroza (F4) pentru calcularea scorului Child-Pugh, evaluarea functiei rendle, a riscului de sangerare variceala sau excluderea HCC. 3. Criterli de excludere/contraindicatii a) Cirozele decompensate (ascitaicter-hemoragie digestiva. encefalopatie hepatica peritonita bacteriana spontana, sindrom hepatgrrensl) actual sau in antecedente, scorul Child-Pugh > 6 puncte b) Cancerele hepatice tratate prin rezectia\vablatie, TACE ta mai putin de 6 luni de la procedura sau daca sunt semne (CT/IRM) de activitate/recidiva post procedura. c) Afectiuni maligne extrahepatice care wil beneficiaza de tratament cu potential curativ 1d) Contraindicatile medicamentoase specifice pentru optiunea terapeutica aleasa: ve: Rezumatul Caracteristicilor Produseicr Harvori, Zepatier, Viekirax+Exviera 4, Tratament cu una dintre urmitoarele optiuni-posolog} 1.Harvoni: {cpr pe zi ol: sau fara alimente sau 2.Zepatier: opr pe xi cu sau fara alimente sau 3.Viekierax 2 cpp‘dimineata+ Exviera-1 cpr. dimineata si 1 opr seera.cu alimente 5. Durata tratamentului : a) pacientii naivi, fara ciroza hepatica, fara complicatii si comorbiditati - 8 saptamani pentru Harvoni, 12 saptamani pentru Viekirax+Exviera si Zepatier b)_Pacientii naivi, cu complicatii si comorbiditati, pacientii experimentati-12 sptamani indiferent de optiunea terapeutica aleasa 6. Monitorizarea tratamentului218 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bisi31 Vill.2018 - Persistenta valorilor crescute ale transaminazelor serice impune evaluarea si depistarea unor eventuale alte cauze de afectare hepatica: VHB VHD. Hepatita autoimuna:NASH, Hepatita alcoolica, alte hepatite virale (VHA, VHE).infectii HIV, EB, CMV etc Daca pe parcursul monitorizairi tratamentului cu medicamente cu actiune antivirala directa, se constata cresterea transaminazelor si/sau viremiei (ADN-VHB). iar Ac HBs negativ si AcHBc pozitiv se va face tratament preventiv de reactivare a VHB timp de,12 saptamani cu analogi nucleotidici/zidici. - Pacientii cu coinfectie sau infectie oculté VHC-VHB confirmata la initiera tratamentului cu medicamente cu actiune antivirala directa, vor primi tratament concomitent cu analogi nucleotidicizidici conform prevederilor protocolului terapeutic in hepatité cronica gi ciroz& hepatica cu virus VHB (LB01B). La sfarsitul tratamentului (saptémana 12) evaluare biochimiéfi: ALT, AST, scorul Child (FA). o La 12 saptamani de la terminarea tratamentului. Viremia cantitativa (RVS-12) : ARN VHC Pacientil cu ciroza (F4) vor fi evaluati la fiecare 6 luni biochimic, ecogratic, endoscopic (riscul de decompensare, de HDS si HCC desi mai reds, se mentine) 7. Criterii de evaluare a rezultatului tratamentuidi a) Raspuns viral sustinut (RVS-12): “ARN-VHC nedetectabil ja 12 septama(i de la terminarea tratamentului b) Esec terapeutic: “ARN-VHC detectabil, indiferent de’ nivelul de detectie, la 12 sdptimani de la terminarea tratamentului. 8. Prescriptori , Medicii specialisti in gastroenterolgéie si medicii specialisti in boli infectioase in contract cu CAS din centrele: Bucuresti, Bacau, Brasov, Cluj, Constanta, Craiova, Galati, Iasi, Oradea Pitesti, Sibiu, Targu Mures, Timisoara. Wl PACIENTI INFECTAT! CU VIRUSUL HEPATIC C CU INSUFICIENTA RENALA CRONICA AFLATIIN DIALIZA 1. Criterii de includere Pacientii cu insuficienta renal cronica (rata de fitrare glomerularé <30 mi/min la 1,73 m2, creatinina mai mare de 2mg/dL), aflati in dializa indiferent de gradul de fibroza hepatica 2, Evaluarea pre-terapeutica @) ARN-VHC (peste limita de detectie 15Ul/mi)-indiferent de valoare b) Evidentierea fibrozei hepatice-indiferent de stadiv prin oricare dine metodele neinvazive sau invazive existente (Fibroscan sau Fibromax sau PBH). Vor filuate in considerare si eventualele determinari anterioare, dar nu mai vechi de 2 ani. ©) Transaminazele serice (ALT, AST);MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bisi31 Vill 2018 219 ¢) Hemograma e) Teste functionale hepatice: albumina, bilirubina, GGT, fosfataza alcalina f) TP(INR) 9) Alfa-fetoproteina; in cazul in care nivelul seric al AFP depaseste 50 ng/ml, se recomanda examen CT sau IRM abdomen cu substanta de contrast iv. pentru excluderea hepatocarcinomului w h) Creatinina sericé-rata de fitrare glomerularé ¢ i) Esografie abdominala(suspiciunea de HCC-impune CTARM i ’ substanta de contrast j)Endoscopie ( varice esofagiene)- fa pacienti cu suspiciune de dkoza k)_ In caz de suspiciune clinica si/sau bioiogica se va investiga eventuala existenta a unor alte cauze de afectare hepatica: VHB (AgHBs, Ac antiHBc), consumul excesiv de alcool,sindromul metabolic (NASH), Hepatita autjimuna HIV etc fara a reprezenta contraindicatie pentru initerea tratamentulu pantiviral pentru tratamentul infectiei cronice cu VHC. 1) Bolile asociate( pulmonare, cardiace, etc) imsjun consultarea si evaluarea contraindicatillor din punct de vedere al specialitifi' respective pentru introducerea tratamentului antiviral. m) Evaluarea si inregistrarea corecta si completa.2’medicamentelor utilizate de pacient in vederea evitarii contraindicatilor sau ieteractiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristiciior Produselor sajxhitto//www.hepdruginteractions.org) Nota: Investigatiile mentionate la pct e)-)) Sunt necesare doar la pacientii cu fibroza (F4) pentru calcularea scorului Child-Pugh, evaluarea functiei renale, a riscului de sangerare variceala sau excluderea HOC 3. Criterii de excludere/contraindicatii a).Cirozele decompensale (ascitajclerhemoragie digestiva, encefalopatie hepatica peritonita bacieriana spontana, sindrdm hepato-renal) actual sau in antecedente, scorul Child-Pugh > 6 puncte ). Cancerele hepatice carecriu au indicatie de transplant hepatic.cele tratate prin rezectie, ablatie, TACE la mai putin de 6 luni de la procedura sau daca sunt semne (CTIRM) de actvitate/recidiyérpost procedura. c), Afectiuni maligne extraiiepatice care nu beneficiaza de tratament cu potential curativ d). Contraindicatiile medicamentoase specifice pentru optiunea terapeutica aleasa: vezi Rezumatul Caracteristioior Produselor Zepatier, Viekirax+Exviera 4, Tratament cu una dintre urmatoarele optiuni-posologie: 4.Zepatier: ‘opr pe zi cu sau fara alimente 2Viekierax:2 opr divineata+ Exviera-1 epr. dimineala 94 cpr ssaracu almenie 5. Durata tratamentului : 12 saptamani 6. Monitorizarea tratamentului220 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIE!, PARTEA |, Nr. 754 bis/31.VilL2018 Se va face in colaborare cu medicii specialisti nefrologi, avand in vedere contraindicatiile siinterac\iunile medicamentoase potentiale Persistenta valorilor crescute ale transaminazelor serice impune evaluarea si depistarea unor eventuale alte cauze de afectare hepatica: VHBVHD, Hepalita autoimuna:NASH, Hepatita alcoolica, alte hepatite virale (VHA, VHE),infectii HIV, EB, CMV etc Daca pe parcursul monitorizérii tratamentului cu medicamente cu actiune antiyirala directa, ‘se constata cragtorea transaminazelor gi/sau viromioi (ADN-VHB), iar HBs-nogativ gi HBc poziv se va_face tratament preventiv de reactivare a VHB timp def2 saptimani cu analog) nucteatidicilzidici - Pacientii cu coinfectie sau infectie oculté VHC-VHB confirmata la inifierea tratamentului cu actiune antivirala directa, vor primi tratament cancomitent cu analogi conform prevederilor protocolului terapeutic in hspatité cronicd gi cirozé hepatica cu virus VHB (LB018), La sfarsitul tratamentului (saptamana 12) evaluare biochimica: ALT, AST, scorul Child (FA). La 12 saptamani de la terminarea tratamentulul. Viremia cantitativa (RVS-12) : ARN VHC Pacientii cu ciroza (F4) vor fi evaluati la fiecare 6:tlihi biochimic, ecografic, endoscopic (riscul de decompensare, de HDS si HCC desi mai,/edus, se mentine) 7. Criterli de evaluare a rezultatului terapiel <” a) Raspuns viral sustinut (RVS-12): -ARN-VHC nedetectabil la la 12 saotamani de la terminarea tratamentului, b) Esec terapeutic: -ARN-VHC detectabil indifersnt de nivelul de detectie la 12 saptamani de la terminarea tratamentului. ist in gastroentsrologie gi medicii specialisti in boli infectioase in contract cu CAS din centrele: Bucuresti. Sacau, Brasov, Cluj, Constanta, Craiova, Galati, lasi, Oradea, Pitesti, Sibiu, Targu Mure, Timisoara,in colaborare cu medicul specialist nefrolog care are in eviden{a pacientul. IV. PACIENTI INFECTATI CU VIRUSUL HEPATIC C CU TRANSPLANT HEPATIC 1. Indicatii Pacienti post transplant hepatic HCV-pozitivi indiferent de gradul de fibrozé hepatica. la care durata estimata de viata se apreciaza ca este mai mare de 1 an 4. Evaluare preterapeuticaMONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA |, Nr. 754 bisi31.VII.2018 221 a. ARN-VHC: detectabil (limita de detectie >15Ul/ml)-indiferent de valoare b. Evaluarea fibrozei hepatice:prin orice mijloace invasive sau non-invasive de evaluare a fibrozei hepatice: PBH sau Fibroscan sau Fibromax. Vor fi luate in considerare si eventualele determinari anterioare, dar nu mai vechi de 2 ani ‘ In cazul in care criteriile clinice, biologice,imagistica,endcécopice permit diagnosticul de Ciroza hepatica, nu mai este necesara evaluarea siadiului fibrozei. In cazul cirozolor docompensate aspectul clinic, biologic (scorul Child- Pugh>€) imagistic sunt suficiente pentru diagnostic Anticorpi (IgG,lgM) anticitomegalovirus ALT,AST- indiferent de valoare Hemograma ‘ Bilirubina , Albumina TP(INR)- se va calcula scorul Child-Pug AFP Oo Uree Creatinina serica . Se va calcula rata de fitrare glomerutara. Ecografie abdominala m. Explorare imagistica (CT sau/si¢@iM cu substanta de contrast dupa caz,) la suspiciunea ecografica de Hepatocarcinom (HCC) sau/si AFP250 ng/ml. n. In caz de suspiciune ciinicé,Si/sau biologic se va investiga eventuala existent a unor alte cauze de aféelare hepatica: VHB (AgHBs, Ac anti-HBc, consumul excesiv de alcool,sindromul metabolic (NASH), Hepatita autoimuna, HIV etc, fara a reprezenta contraindicatie pentru initierea tratamentului antiviral pentru tratamentul infectiei cronice cu WHC. p. Bolile asociate ( pulmonare, cardiace.renale etc) impun consultarea si evaluarea contraindicatillor,din punct de vedere al specialitéti respective pentru introducerea tratamentuluicantiviral. r. Lista complet, a medicamentelor pe care le ia pacientul. Interactiunile medicamentoase suntzmultiple si vor fi evaluate prin consultarea Rezumatul caracteristicilor prodi{selor sau http//www.hepdruginteractions.org Nota: Investigatiile mentionate la pet f) -m) sunt necesare doar la pacientii cu fibroza (FA) pantru calcularea scorului Child-Pugh, evaluarea functiei renale, a riscului de sangerare variceaia sau exciuderea HCC owt renner 2. Criterii de excludere/Contraindicatii a) _Pacienfii cu insuficient renala severd (rata de filtrare glomerularé<30mtmin la 1,73 m2,Creatinina serics> 2mg/dL) pentru Harvoni >) Pacienjii a céror durata estimata de viala se apreciaza ca va fi mai mica de 1 an. ©) _Alectiuni matigne extrahepatice tn evolutie d) —__ Contraindicajile medicamentoase specifice pentru optiunea terapeutica aleasa: vezi Rezumatul Caracteristiciior Produselor Harvoni, Viekirax+Exviera222 MONITORUL OFICIAL AL ROMANIEI, PARTEA I, Nr. 754 bisi31.VIl.2018 3. Medicii prescriptori: Medicii din spe transplantul hepatic "tea _gastroenterologie din centrele in care s-a efectuat 4. Posologie-durata tratamentului: AHarvoni ( sofosbuvir 400mg* Ledipasvir 90mg) ‘tb/zi + Ribaviring’4000mg sau 1200 mg in functie de greutatee corporala. Durata tratamentului este de 12 $4ptamani -peniru pacientii cu Hepatita cronica (FO-F3) sau cirozi compensata (F4) La cirozele decompensate la dozele de Harvoni enuntate (sofosbUvir 400mg +Ledipasvir 90mg) se adauga Ribavirina in doza initiala 600 mgizi §i,{j0zele se cresc treptat In funcjie de toleranta pacientului pana la dozele uzuale (2x 509mg pacientii sub 75 kg la 2x600 la cei peste 75Kg: - durata tratamentului-12 saptamapi La pacientii la care valorile hemoglobinei scad sub tratamént sub 10 g/dl se reduce doza de ribavirina in trepte cu 200 mg la 2 sAptémani. Daci:Hg scade sub 8,5 g/dl in ciuda reducerii treptate a dozelor se intrerupe administrarea Ribavirinei. Durata tratamentului este de 12 saptamani La pacientii cu intoleranta la Ribavirina, la cei iu hemoglobina <10 g/dl la inceputul terapici. tratamentul se face fe& Ribavirind, Dursia tratamentului este de 12 eSptimani B- Viekierax 2 cpr diminestat Exviera-1 cph’dimineata si 1 cpr seara.cu alimente + Ribavirina1000mg sau 1200 mg in funclie degfeutatea corporaia ( se incepe cu Ribavirina ‘600mg/zi si dozele se cresc treptat in functié de toleranta pacientuui pana la doza maxima tolerata, conform recomandarilor din “iezumatul caracteristicior produsului). Durata tratamentului este de 24 s4ptimani’pentru pacienfii cu Hepatita cronica (FO-F3) sau cirozé compensata (F4), , 5. Criterii de evaluarea a rasptinsului a tratament ¢) Raspuns viral sustinut (RVS-12) -ARN-VHC nedetectatiia 12 saptamani de la terminarea tratamentulu f) Esec terapeutic: -ARN-VHC detetiabil indiferent de nivelul de detectie Ia 12 saptamani de la terminarea tratainentului 6. Monitorizarea pacienttilor: * Dupa obtinerea raspunsului terapeutic virusologic - pacientii vor fi monitorizati in centrele de transplant conform protocoalelor specifice pacienttlor transpiantaii Pe durata tratamentului cu medicamente cu actiune antivirala directa se poate produce ‘exacerbarea infectiei cu virus B. La pacientii cu serine de exacerbare a infectiei (cresterea transaminazelor si /sau Viremiei (ADN-VHB) se va face tratament concomitent cu analogi nucleotidiciizidici conform prevederiior protocolului terapeutic in hepatita cronica si cirazé hepatica cu virus VHB (LB01B).”