PANDANGAN

AUTOIMUN, AUTOINFLAMASI, DAN INFEKSI,

DALAM UVEITIS
JOHN V. FORRESTER, LUCIA KUFFOVA, DAN ANDREW D. DICK

TUJUAN: Untuk mereview pathogenesis dari uveitis berdasarkan kelmuan terkini dalam
pemahaman mengenai respon imun inate dan respon imun adaptive serta regulasinya.

DESIGN: Prospektif

METODE: Metode dalam penelitian ini berupa review mengenai pathogenesis dari uveitis
dan analisis mengenai perkembangan imunologi yang mempengaruhi konsep dasar, terutama
konsep mengenai toleransi imun dan autoimunitas. Serta peran dari infeksi dalam pathogenesis
uveitis juga turut dievaluasi.

HASIL: Hasil dari penelitian ini meliputi peninjauan kembali mengeenai pathogenesis
uveitis anterior dan dalam hal blood-retinal barier dan kaitanya dengan mekanisme autoimmune,
autoinflamasi, autoimun dan infeksi pada uveitis. Autoimun kemungkinan menjadi dasar
beberapa bentuk uveitis walaupun bukti-bukti yang ada masih kurang, penyakit autoinflamasi,
meliputi aktivasi dari sistem immune inate berdasarkan penyebab dari uveitis tersebut. Posisi
infeksi pada uveitis secara umum menjadi penghubung pada pathogenesis uveitis.

KESIMPULAN: Infeksi mungkin di implikasikan langsung atau tidak langsung pada

berbagai jenis uveitis noninfectious atau undifferentiated. Sebagai tambahan, kemungkinanan
adanya antigen asing yang bersembunyi dibalik jaringan mata, termasuk reaktivasi agen
infeksious yang mungkin menyebabkan disregulasi sel T yang menyebabkan inflamasi yang
dimediasi oleh sistem imun, sekarang sudah dapat didemostrasikan secara eksperimen. Respo
imun yang berlebihan pada tubuh host mungkin menyebabkan kerusakan jaringan yang berlanjut
dan bersifat irreversible, setelah focus infeksi telah dibersihkan.
 Uveitis merupakan ancaman bagi pengelihatan baik secara langsung atau melalui komplikasi
okular. Dengan prevalensi 115–204 per 100.000 penduduk dan kejadian 17-52 kasus baru /
100.000 penduduk per tahun di Utara California, uveitis jarang terjadi tetapi, karena
mempengaruhi semua kelompok usia, hal ini dapat membawa beban sosioekonomi yang
signifikan. Spesialis Uveitis mengkategorikan uveitis secara etiologi menjadi uveitis menular
atau tidak menular (non-infectious uvetis dan infectious uveitis). Infeksi terbukti mnyebabkan
beberapa kasus uveitis. Di sisi lain, aktivasi dari sistem imun bawaan dalam menanggapi infeksi
dapat menyebabkan kerusakan jaringan melalui mekanisme autoinflamasi.
Uveitis non-infeksius berbeda dengan autoimun uveitis. Hipotesis autoimun untuk uveitis
non-infeksius berasal dari model eksperimental inflamasi pada retina yang menyebabkan
gangguan pada sawar darah-retina (BRB) dan merangsang sistem imune adaptif yang mengarah
pada antigeni retina. Dalam jaringan nonretinal, autoinflamasi atau mekanisme respon imun
termediasi mungkin terjadi. Karena agen infeksius biasanya mendorong peradangan. Infeksi
dapat mendasari patogenesis sebagian besar uveitis, baik melalui kerusakan jaringan cytolytic
atau melalui respon imun pejamu yang tidak terkendali dan tidak teratur yang berlanjut setelah
infeksi reda
Perspektif ini membahas bukti untuk mendukung konsep bahwa infeksi mungkin lebih banyak
dan autoimunitas kurang terlibat dalam patogenesis uveitis.

PERAN PENTING BLOOD- RETINAL BARRIER DALAM MEMAHAMI

PATOGENESIS UVEITIS
Uveitis sebagai istilah yang universal dianggap kurang tepat, hal ini berdasarkan pathogenesis,
dan keterlibatan jaringan mata yang lain sebagai target inflamasi. Namun, secara konsisten uvea
terlibat dalam peradangan intraokular, uvea berperan dalam pengangkutan lebih dari 80%
volume darah okuler, serta mengelola aliran humor aqueous.
Klasifikasi klinis uveitis dibagi menjadi anterior, intermediate, posterior, atau lokasi
panokuler, hal ini bergantung pada keterlibatan dari BRB. Uveitis mungkin terbatas pada
jaringan eksternal hingga BRB, meliputi iritis, siklitis, keratouveitis, sclerouveitis dan
choroiditis, atau uveitis dapat mempengaruhi jaringan yang biasanya dilindungi oleh BRB,
termasuk retinitis, retinal vasculitis, retinochoroiditis, dan neuritis optik. Di istilah patogenetik,
uveitis posterior melibatkan kerusakan dari BRB sementara bentuk lain dari uveitis tidak
melibatkan BRB. Peradangan yang melibatkan BRB selalu dikaitkan dengan peradangan pada
uvea, tetapi sebaliknya hal ini tidak benar. Perbedaan ini membantu kita memahami etiologi dari
uveitis.

APAKAH NON-INFEKSIUS UVEITIS MERUPAKAN UVEITIS AUTOIMUN?

Autoimunitas telah diusulkan sebagai pathogenesis untuk no-infectious uveitis. Sejalan
dengan diterimanya pathogenesis dari organ spesifik penyakit autoimun.
Pada prinsipnya, penyakit autoimun membutuhkan identifikasi dari adanya autoantigen dan
model eksperimental yang menyerupai penyakit manusia. Meski protein lensa maupun pigmen
uveal telah diusulkan sebagai autoantigen potensial, suatu eksperimen ekstensif dengan ekstrak
uveal gagal menghasilkan model hewan yang dapat diandalkan yang mencerminkan uveitis pada
manusia. Retina mengandung beberapa autoantigen kuat yang diekspresikan dalam thymus dan
di jaringan limfoid sekunder, di mana toleransi imunologi dan pencegahan penyakit
dipertahankan oleh berbagai mekanisme, termasuk penghapusan klonal dan anergi. Cacat genetik
gen pengatur autoimun (AIRE) diketahui telah menjadi penyebab secara experimental uveitis
uveitis posterior. Sel T Regulator T (Treg) juga mempertahankan toleransi diri dan kontrol
terhadap respon imun, termasuk di retina. Autoimunitas terhdap autoantigen retina dapat
diinduksi dalam beberapa model hewan, termasuk primata. Autoimun Uveitis eksperimental
(EAU) dianggap sebagai autoimun organ spesifik yang menyerupai uveitis posterior pada
manusia. Meskipun banyak informasi mengenai mekanisme kerusakan caringan pada uveitis
posterior yang dapat didapatkan dengan menggunkan EAU namun model ini sulit untuk di
generalisasi ke dalam mekanisme jaringan kerusakan pada uveitis posterior pada anusia.
Di EAU, ada kerusakan besar pada BRB dengan pelepasan autoantigen retina. Pada kondisi
ini, terdapat potensi untuk aktifasi jumalah sel T yang reaktif terhadap self-antigen dalam jumlah
kecil yang telah lolos dari penghapusan thymus dan beredar di pembuluh darah perifer . terdapat
ekspansi yang ditandai sel T yang autoreaktif dan autoantibodi terhadap antigen retina yang
dapat dideteksi pada tikus EAU. Imunologi seluler atau humoral yang serupa diperlukan untuk
mendefinisikan uveitis autoimun pada manusia. Namun, meski kondisi genetik seperti autoimun
polyendocrinopathy-candidiasis – ectodermal dystrophy / dysplasia (APECED), bukti untuk
autoimunitas pada uveitis non-infeksious jarang. Beberapa entitas klinis yang terkait erat dengan
yang dibatasi tipe genetik MHC seperti penyakit Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), ophthalmia
simpatik, dan birdshot retinochoroidopathy (BRC) memiliki klaim terkuat menjadi penyakit
autoimun bona. Dari jumlah tersebut, BRC mungkin menyerupai diabetes mellitus sebagai
potensi CD8 T penyakit autoimun yang dimediasi sel di mana presentasi determinan peptida
samar dari antigen S retina bisa ditingkatkan secara teoritis dengan presentasi melalui HLA A29.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa keduanya, respons humoral dan seluler
terhadap berbagai antigen retina dan epitop mereka terjadi pada pasien dengan uveitis infectious
atau uvetis yang tidak terdeferensiasi. Hasilnya tidak konsisten dan reaktivitas-diri terhadap
antigen retina telah diamati pada individu yang sehat. Hasil serupa telah diamati pada penyakit
nonokular, dan jumlah penyakit autoimun definitif, di mana sel T autoreaktif atau autoantibodi
telah ditunjukkan menjadi patogen. Selain itu, pemulihan toleransi imunologi pada pasien
dengan penyakit seperti multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, dan uveitis, meski jelas lebih
efektif dalam model eksperimental yang menggunakan terapi eksperimental seperti induksi
toleransi mukosa, dimana hal ini belum sampai kepada studi klinik.
Mekanisme lain seperti, penurunan pada jumlah T regs telah dilihat sebagai bukti regulasi
autoimunitas yang terganggu. Namun, situasinya rumit. T reg yang beredar mungkin dapat
berkurang pada penyakit aktif tetapi secara berkebalikan T reg yang berada dalam jaringan
jumlahnya meningkat pada kedua uveitis dan rheumatoid arthritis. Plastisitasnya Treg dan
kemungkinan interkonversi sel T menjadi sel T patogen juga tidak membantu mendefinisikan
mekanisme imunoregulasi. Sebagai tambahan, karena Tregs dapat mengendalikan respons imun
untuk autoantigen dan agen infeksi. Keterlibatan mereka tidak membantu membedakan penyakit
autoimun dari penyakit pasca infeksi yang diperantarai oleh imun.
Pegamatan diatas tidak mengeksklusi pathogenesis autoimun. Misalnya, patologi autoimun
mungkin menjadi bagian dari proses yang muncul kemudian dalam evolusi penyakit, seperti
melalui kerusakan bystander di mana pelepasan autoantigen terjadi selama kondisi infeksi
menyebabkan aktivasi sel T autoreaktif. Memang benar, terapi peptida sebelumnya dengan
menggunakan peptide proinsulin autoantigenik pada pasien dengan diabetes tipe 1 telah terbukti
menunda perkembangan penyakit, yang diukur dengan kebutuhan insulin. Mungkin identifikasi
secara konsisten target autoantigen retina memungkinkan pendekatan terapi peptida untuk
autoimmune pada uveitis di manusia.
 APAKAH NON-INFEKSIUS UVEITIS MERUPAKAN AUTOINFLAMASI?

Penyakit autoinflamasi adalah konsep yang relatif baru berdasarkan pengamatan bahwa pasien
dengan gangguan monogenic mempengaruhi sel-sel imun bawaan (terutama sel-sel myeloid
seperti makrofag dan neutrofil) yang berkembang pada sindrom diskrit, seperti sindrom periodik
terkait reseptor TNF (TRAPS) dan demam Mediterania familial (FMF) (Tabel 1). Sel imun
bawaan merupakan pusat klasik penyakit autoimun karena peran penting mereka dalam
menghasilkan kekebalan adaptif. Model binatang autoimunitas, termasuk EAU, membutuhkan
bakteri adjuvan untuk merangsang sel imun bawaan, khususnya sel dendritik (DC), yang pada
gilirannya mengaktifkan Sel T spesifik. Reseptor pengenalan pola (PRR) mengenali kelas
mikroorganisme oleh interaksi dengan molekul pola pada patogen (PAMP) dan kemudian
menghasilkan rentang sel T termasuk Th1, Th17, dan Th9, biasanya dianggap sebagai bagian
dari sistem kekebalan adaptif. TRAPS adalah penyakit peradangan autoinik pertama yang
dilaporkan pada manusia. Di definisikan menjadi episode inflamasi pada mata dan jaringan
disekitar mata tanpa adanya pemicu, dan peradangan kulit tanpa adanya titer autoantibody yang
tinggi atau respon sel-T. kondisi tersebut dihasilkan dari produksi sitokin secara spontan karena
mutasi p53, salah satu protein di kompleks NF-kB. Sejak itu, beberapa kondisi autoinflamasi
lainnya telah dijelaskan pada Tabel 1 dan, seperti dengan penemuan yang berkaitan dengan
kekebalan adaptif, di mana menggambarkan adanya cacat genetik pada pasien dengan sel T- dan
B mengungkapkan adanya kelainan fungsi fisiologis mereka, mutasi pada gen yang
mengendalikan jalur imun bawaan telah sangat membantu pemahaman kita tentang bagaimana
kekebalan bawaan terstruktur. Beberapa kelas PAMP sekarang ditemukan, mengaktifkan jalur
sinyal khusus melalui PRRs untuk bakteri, jamur, virus, parasit, dan organisme asing lainnya dan
ketika jalur ini secara spontan diaktifkan, atau kontrol homeostatik disregulasi, mereka
menyebabkan penyakit autoinflamasi (Tabel 1).

Karena banyak kasus uveitis yang bersifat episodik, tidak ada pemicu, dan kurangnya bukti
yang adanya autoantibodi spesifik atau respon sel T untuk mendukung patogenesis autoimun, itu
telah menyarankan bahwa setidaknya beberapa bentuk uveitis mungkin disebabkan oleh
peradangan autoinflamasi. Banyak kondisi autoinflamasi monogenic kondisi yang melibatkan
aktivasi dari inflamasom dan dicirikan oleh sekresi IL-1 atau salah satunya molekul terkaitnya.
Yang penting, patologi kulit / mukosa dalam bentuk vesikel atau ulserasi hampir umum
penyebut. Fitur Uveitis sebagai bagian dari sindrom dalam beberapa kondisi ini ditunjukan pada
Tabel 1. Apalagi, definisi penyakit autoinflasi telah melebar ke daftar peningkatan gangguan
genetik yang kompleks, yang termasuk diabetes tipe 2, degenerasi makula, dan penyakit Behc¸et
(Tabel 2).

Pemeriksaan lebih dekat kondisi uveitis mengungkapkan beberapa kondisi yang mungkin
cocok dengan deskripsi autoinflamasi, terdapat bukti aktivasi sistem imun inate (myeloid)
dengan tidak adanya pemicu spesifik. Beberapa kondisi sistemik poligenik di mana uveitis dapat
menjadi bagian dari manifestasi klinis (Tabel 2). Penyakit Behc¸et, idiopatik juvenil arthritis
(JIA) -mengaitkan uveitis anterior, pars planitis, uveitis intermediet, dan nefritis tubulointerstitial
/ uveitis sindrom, serta yang lain di mana tidak ada autoantigen yang dapat diidentifikasi, tidak
ada model hewan yang representatif, dan bukti klinis yang tipis untuk proses autoinflamasi yang
dimediasi sistem imun humoral atau sel. Secara khusus, HLA B27 terkait
-spondyloarthropathies, dan mungkin oleh hubungan dengan HLA B27-terkait uveitis anterior
akut, dianggap oleh beberapa orang sebagai penyakit autoinflamasi dengan predisposisi terkait
dengan protein misfolding dan Polimorfisme IL-23. Baik uveitis anterior dan posterior terjadi
pada penyakit Behc¸et, yang menyerupai autoinflamasi yang didominasi oleh patologi yang
dimediasi oleh neutrofil.

Secara patogenik, tidak mungkin kondis uveitis heterogen dapat dikaitkan dengan
autoinflamas. Kondisi dengan respon positif terhadap blokade IL-1. Demikian pula, uveitis tidak
menular telah berganti nama menjadi uveitis yang tidak terdiferensiasi oleh karena etiologi yang
kurang jelas. Dalam konteks ini, uveitis terkait dengan penyakit Behc¸et dan JIA telah dilaporkan
adanya respon terapi anti-IL-1 dalam penelitian kohort kecil. Sebuah penelitian yang lebih besar
lebih besar menggunakan kriteria yang sama untuk menyelidiki suatu rentang non-Behc¸et
posterior uveitis tidak dapat disimpulkan.

APAKAH NON-INFECTIOUS UVEITIS DISEBABKAN OLEH INFEKSI?

Adanya agen infeksi telah tersirat pada patogenesis penyakit autoimun dan autoin inflamasi
pada umumnya. Ada juga kecurigaan bahwa morbiditas yang dihasilkan dari berbagai bentuk
penyakit inflamasi okular berasal dari infeksi, baik secara langsung atau oleh respons host yang
tidak teratur terhadap infeksi. Non-infeksious uveitis atau uveitis tidak terdiferensiasi
digambarkan sebagai immune mediasi ketika tidak ada penyebab infeksi langsung dapat
diidentifikasi tetapi sebenarnya mungkin telah dimulai oleh infeksi.

Bagaimana infeksi dapat mendukung patogenesis uveitis yang berhubungan dengan model
eksperimental penyakit autoimun. Seperti kebanyakan model eksperimental, EAU,
membutuhkan ekstrak mikobakteri dan toksin pertusis sebagai antigen spesifik Sel T Th1 dan
Th17, yang menargetkan retina dan penyebab penyakit. Ekstrak mikobakteri yang umum
digunakan untuk menginduksi EAU adalah H37Ra yang merupakan bentuk yang dilemahkan
Mycobacterium tuberculosis (MTb) kultur dari jaringan sampel pasien dengan tuberkulosis aktif.
kaya akan PAMPS dan mengaktifkan inflamasom dan lainnya. MTb merupakan alur untuk
pelepasan sitokin proinflamasi seperti IL12, IL-23, IL-27, dan IL-1. IL-1, penggerak sitokin
utama penyakit autoinflamasi, diperlukan untuk induksi EAU dengan mengaktifkan DC.
Sebaliknya, toleransi DC, yang melindungi tikus percobaan melawan EAU, secara khusus gagal
menghasilkan IL-1 ketika diaktifkan oleh MTb.

MTb diyakini telah menginfeksi hingga sepertiga dari populasi dunia, sebagian besar dari
mereka tetap laten, dengan tingkat kematian yang signifikan. MTb adalah pathway penyebab
uveitis pada manusia, baik pada Negara maju maupun berkembang, dan hadir dalam berbagai
macam fenotipe klinis, beberapa di antaranya termasuk dalam kategori non-infeksious /
undifferentiated uveitis, seperti atypical serpiginous choroiditis. Bagaimana mungkin MTb
menyebabkan peradangan okular? Selama infeksi awal di paru-paru, sel myeloid makrofag dan
DC) adalah target spesifik dari MTb yang membunuh atau dibunuh oleh MTb. Di sel lain, MTb
dapat menghindar dari sel imun laten di dalam sel. Lonjakan sel myeloid yang terinfeksi secara
laten masuk dan keluar dari granuloma dan resirkulasi untuk berada di luar paru situs-situs
seperti ginjal, dermis, otot, kelenjar getah bening, meninges, dan saluran uveal, di mana mereka
dapat diaktifkan kembali di lain waktu. Jika patogen tumbuh subur, infeksi lokal yang parah
dengan kerusakan jaringan (misalnya, kasus) terjadi kemudian. Namun, jika patogen terkandung,
seperti pada imunokompeten individu, respon imun host yang berlebihan MTb yang diaktifkan
kembali mungkin kemudian menyebabkan imunemediasi yang menyebabkan kerusakan parah.
Selain itu, di situs luar paru dari kerusakan jaringan, antigen MTb dirilis dari sel-sel mati
mungkin bertindak sebagai adjuvan lokal untuk sel imun bawaan yang secara stokastik
berinteraksi dengan sel T autoreaktif dan menyebabkan reaksi autoimun sekunder. Bukti terbaru
untuk reaksi autoimun sekunder pada pasien ini dengan uveitis tuberkulosis telah dilaporkan.

Hubungan dengan infeksi atau materi infeksi sulit untuk diidentifikasi dalam banyak kasus,
baik secara klinis maupun eksperimental. Misalnya, model spontan EAU terjadi pada retina tikus
transgenik T-reseptor sel-antigen spesifik tanpa penggunaan adjuvant. Namun, paparan antigen
mikroba tampaknya masih diperlukan, karena EAU gagal berkembang tikus-tikus ini jika mereka
dibesarkan dalam kondisi bebas kuman. Bahkan, model standar adjuvan IRBP / MTb– EAU
yang diinduksi tidak dapat diinduksi pada tikus bebas kuman. Hebatnya, tampak bahwa antigen
komensal dari usus mengaktifkan sel T antigen-spesifik, yang menuju ke retina dan
menyebabkan penyakit. Pengamatan ini memilik cukup signifikan untuk asosiasi yang sudah
lama dikenal antara penyakit radang usus, uveitis, dan spondyloarthropathies. Menariknya, tidak
semua antigen komensal berbahaya; beberapa komensal muncul untuk melindungi dari uveitis
dan kemungkinan hubungan dengan dysbiosis, mungkin menentukan apakah imunomediasi
terkait infeksi uveitis dapat terjadi. Observesi bersifat klinis dan eksperimental observasi,
menunjukkan bahwa non-infeksius/ uveitis tidak terdiferensiasi dapat diinisiasi oleh
mikroorganisme yang persisten dan tidak berulang atau antigen mikroba residual. Etiologi dari
infectious uvitis dapat berupa Propionbacterium acne. Demikian pula, uveitis anterior kronis
berulang karena virus herpes sering kali tidk ditemukan virus aktif pada penyelidikan.
Bentuk lain dari uveitis anterior dan posterior yang sebelumnya tidak terdiferensiasi
sekarang diakui sebagai disebabkan infeksi, seperti uveitis hipertensi yang disebabkan oleh
cytomegalovirus (CMV); Fuchs uveitis heterochromic karena rubella; dan chikungunya
virus, virus West Nile, virus dengue, dan Rickettsia sebagai penyebab vaskulitis retina.
Banyak bukti infeksi dalam kasus ini yang tidak berdasarkan kriteria yang ketat untuk
mendemonstrasikan replikasi virus, tetapi hanya berdasarkan DNA virus yang terdeteksi
dalam cairan okular atau pada bukti serologis dari infeksi sebelumnya. Dengan demikian,
hubungan kausatif lagsung antara infeksi dan uveitis tidak dapat didirikan tetapi sebagai
tambahan atau, setidaknya, sistem imun yang termediasi di mana dorongan antigen
persisten
reaktivasi sel T memori dipertimbangkan. Uveitis rekuren bisa jadi hasil dari diaktifkan
kembali agen infeksi yang mereplikasi atau dari diaktifkan kembali respon imun yang
dimediasi oleh host terhadap agen infeksi. Ini memiliki relevansi khusus, misalnya, untuk
uveitis terkait dengan tuberkulosis atau toksoplasmosis dimana baik terapi antimikroba dan
modulasi kekebalan agen mungkin diperlukan untuk meminimalkan kerusakan jaringan
tetapi terdapat resiko aktifasi organism laten. Dalam beberapa kasus agen mikroba ulangan
yang layak telah dibuktikan.
Laporan terbaru dari biakan virus dari okular dan sampel jaringan lainnya pada pasien yang
sudah sembuh
dari Ebola, Zika, dan infeksi virus lainnya menunjukkan hal itu virus yang bertahan hidup di
jaringan untuk waktu yang lama.
Ini mungkin mekanisme umum untuk patogenesis penyakit - yaitu bahwa jika Host selamat
dari infeksi awal dan agen infeksi tidak sepenuhnya dibersihkan, kemudian, untuk berbagai
tingkat, organisme tetap tidak terdeteksi,
baik sebagai agen infeksius yang layak atau sebagai residu antigenik, yang memungkinkan
repon imun yang dimediasi luapan anti-mikroba dan / atau kerusakan jaringan. Mungkin ada
pendekatan ‘‘ atau ’untuk patogenesis uveitis dalam hal infeksi juga peran patogen lebih
besar, baik efek secara langsung (uveitis infeksious) atau sebagai penyebab repon imun
host yang tidak teratur terhadap patogen setelah pathogen tersebut dibersihkan atau
menjadi laten (non-infctious/ uveitis tidak terdiferensiasi, menawarkan kerangka patogenetik
yang lebih unik.

APAKAH BLOOD-RETINAL BARIER BERPERAN DALAM UVEITIS INFECTIOUS

DAN UVEITIS NON-INVECTIOUS?

Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya bahwa posterior uveitis melibatkan adanya kerusaka
BRB. Retina dan SPP dilindungi oleh suatu sawar yang menghindarkan keduanya mengalami
infeksi . terdapat 2 meknisme perlindungan yaitu, tight junction pada RPE(retinal pigmen
epithelium), dan perlindungan selular yang terdiri dari sel sel imun seperti mdroglia, retinal
endothelium dan perivaskular makrofag. RPE berperan dalam memproduksi mediator
imunosupresive, dan secara penting mengubah sel T naïve menjadi sel regulator.

Pengaturan kekebalan di BRB berlaku untuk kedua infeksious dan noninfectious uveitis.
Misalnya, bentuk infeksi uveitis yang terjadi di luar BRB, seperti CMV- dan HSV-induced
uveitis anterior, tidak melibatkan retina kecuali pasien kehilangan kendali regulasi kekebalan
pada BRB. Jadi, jumlah CD4 <50 sel / mL pada pasien AIDS yang tidak diobati memungkinkan
replikasi virus yang tidak terkendali dan Retinitis CMV. Ketika jumlah CD4 meningkat di atas
50, viral replikasi dan infeksi di retina dapat dikontrol, tetapi jika rasio sel Treg / T-efektor tidak
normal, uveitis yang dimediasi oleh sel imun dapat terjadi kemudian. Hanya jika BRB secara
fisik rusak atau imunologis terganggu, seperti yang telah ditunjukkan berulang kali pada hewan
percobaan model, viral retinitis dapat diinduksi.

BRB menyajikan pelindunngan fisik dan imunologi untuk agen infeksi dan sel-sel kekebalan
yang beredar, dan berfungsi dalam kapasitas ini untuk kedua uveitis infeksi, di kerusakan yang
disebabkan langsung oleh agen yang menginfeksi, dan uveitis yag dimediasi imun yang tidak
menular, di mana suatu respons imun yang tidak terkontrol dan tidak teratur adalah penyebabnya.
respons imun seluler terhadap agen infeksi atau ke suatu autoantigen, sebelum agen infeksi atau
jaringan sel-sel kekebalan yang merusak dapat melintasi BRB. Sebagian besar agen infeksius,
terutama virus dan parasit, adalah diadakan di cek oleh BRB tetapi memiliki akses siap ke yang
lain jaringan okular dan menyebabkan uveitis baik dengan replikasi in situ pada fase akut atau
dengan menginduksi kronis / berulang peradangan yang dimediasi kekebalan. Sebaliknya,
menular agen yang berhasil menyeberang BRB entah menyebabkan masif replikasi end-stage
damage atau menjadi laten (seperti pada toxoplasmosis), terutama karena mekanisme
imunoregulasi yang efektif dari lingkungan mikro parenkim retina.

KESIMPULAN
 Adany kesadaran mengenai mekanisme autoimun dan autoinflamasi dapat
menjelaskan patogenesis uveitis, banyak kasus uveitis idiopatik atau tidak
terdiferensiasi akhirnya dapat dilihat bahwa hal tersebut diinisiasi oleh infeksi.
Peradangan kronis dan kerusakan jaringan mungkin hasil dari respon host yang
berlebihan atau tidak diregulasi respon terhadap infeksi dan microbiome mungkin
menjadi sumber yang signifikan dari antigen infeksious dan antigen-spesifik sel T.
Demikian, penyakit uveitis kronis atau berulang dapat disebabkan oleh reaktivasi
lokal agen mikroba persisten atau pembersihan antigen yang tidak adekuat,
termasuk antigen retroviral, yang mengganggu rasio sel Treg / T-efektor. Sebagai
tambahan, mikrobiom yang tidak diregulasi dapat menjadi predisposisi, atau
bahkan menjadi sumber, patogen uveitogenik. Memang, kemungkinan episode
periodik uveitis di penyakit autoinflamasi monogenik disebabkan oleh mikroba yang
biasanya tidak berbahaya pada idividu dengan imunokompeten.