Tema Nº 7.

ALCALOIDES

Universidad Central de Venezuela

Facultad de Farmacia
Farmacognosia y Medicamentos Herbarios

Profª Nery Margarita Pérez Ibáñez

Año 2013-2014

1
 CONTENIDO
1. Definición
2. Distribución en la naturaleza
3. Localización en la planta
4. Función en la planta
5. Propiedades físico-químicas
6. Extracción
7. Identificación
8. Separación y Purificación
9. Valoración
10. Clasificación
11. Alcaloides y sus fuentes naturales

2
 Definición de alcaloides
 Son compuestos nitrogenados
H3CO
 Derivan biosintéticamente de
aminoácidos

 Muchos son heterocíclicos

O
 Muchos son básicos o
alcalinos, debido a un par de
N
electrones desapareados en el
HO CH3
nitrógeno

 Se encuentran MORFINA
fundamentalmente en plantas

3
 Distribución de los alcaloides en la
naturaleza
 Mayormente:
 Angiospermas (plantas vasculares) (10-15%)
 Rara vez o ausentes:
 Animales  Sapos: bufotenina (5-OH-N,N-
dimetiltriptamina, alucinógeno)
 Bacterias
 Piocianina (Pseudomonas aeruginosas)
 Hongos
 Psilocina (Psilocibe mexicanum)
Bufo marinus
 Ergolinas (Claviceps purpurea)
 Algas
 Líquenes  Zorrillos: metilquinolina
 Musgos  Salamandras y cien pies:
alcaloides quinolizidínicos
 Pteridofitas (Lycopodiaceas y Equicetaceas)  Ranas del trópico: alcaloides
 Gimnospermas (Taxus y Efedra) esteroidales
4
 Principales familias de las Angiospermas
que contienen alcaloides

MONOCOTILEDÓNEAS DICOTILEDÓNEAS
Amaryllidaceae ANNONACEAE
APOCYNACEAE
Liliaceae FUMARIACEAE
LAURACEAE
LOGANIACEAE
MAGNOLIACEAE
MENISPERMACEAE
PAPAVERACEAE
RANUNCULACEAE
RUBIACEAE
RUTACEAE
SOLANACEAE

5
Localización de los alcaloides en la planta

Hojas Flores
(Belladona) (Vinca)

Corteza
(Quina) Semillas
(Nuez vómica)

Raíces
(Ipecacuana)
Frutas
(Cicuta)
6
 Función de los alcaloides en la planta
 No está claro todavía
 Se presume que sirven:
 de transporte y almacenamiento de nitrógeno
 como sustancias protectoras de la planta contra el ataque de
bacterias, virus, hongos y herbívoros

7
Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides

 Los alcaloides pueden existir

como aminas primarias, N
H

secundarias, terciarias y Pirrolidina

cuaternarias. La mayoría
deriva de aminas terciarias.
N

 La basicidad es muy variada, Isoquinolina

depende del par de
electrones desapareados del
N
nitrógeno. H

Pirrol

8
Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides
 Generalmente son sólidos cristalinos.

 Los alcaloides oxigenados son sólidos.

 Los alcaloides no oxigenados son Coniína

Nicotina
líquidos a temperatura ambiente
(coniína y nicotina).

 Por lo general son incoloros.

 Berberina (amarillo intenso)

 Un gran número son de sabor Berberina

amargo(quinina y estricnina).

 Punto de fusión por debajo de 200ºC

 Masa molecular entre 100 y 900

N
 Mayoría tienen actividad óptica (L y D)
L-quinina D-quinidina
9
Propiedades fisicoquímicas de los alcaloides

 Generalmente se encuentra bajo la forma de sal de ácidos

orgánicos como el ácido acético, oxálico, láctico, tartárico,
málico, cítrico y fumárico.

 Cuando se encuentra en forma de bases libres son

solubles el solventes orgánicos lipofílicos (cloroformo,
éter, etc).

 Forman sales complexas con el yodo y metales pesados

como mercurio (Hg), bismuto (Bi), platino (Pt), etc.
10
 Extracción de alcaloides

 EXTRACCIÓN EN MEDIO ALCALINO

 EXTRACCIÓN EN MEDIO ÁCIDO

11
 Extracción de alcaloides
Droga vegetal pulverizada en medio alcalino
1. Mezclar con una solución de NH4OH, Na2CO3, etc.
2. Extraer con CHCl3, Et20, etc.
3. Filtrar

Residuo vegetal Extracto orgánico (Alcaloides, Lípidos, Pigmentos)

1. Mezclar con una solución HCl, H2SO4, etc.
2. Separar

Fracción orgánica Fracción acuosa (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. de NH4OH, Na2CO3, etc.
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc.

Fracción acuosa Fracción orgánica (alcaloides

bajo la forma libre)
Evaporar
Residuo seco
12 (ALCALOIDES TOTALES)
 Extracción en medio ácido
Droga vegetal pulverizada

1. Macerar con solución de HCl, H2SO4, etc.

2. Filtrar

Residuo vegetal Extracto acuoso ácido (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. NH4OH,

Na2CO3, etc.
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc.

Fase acuosa Fase orgánica (alcaloides bajo la

forma libre)

Evaporar

Residuo seco
13 (ALCALOIDES TOTALES)
 Extracción en medio ácido
Droga vegetal pulverizada
1. Extraer con una solución hidroalcohólica ácida
2. Filtrar

Residuo vegetal Extracto hidroalcohólíco ácido

(sales de alcaloides)

Evaporar el alcohol

Solución acuosa ácida (sales de alcaloides)

1. Mezclar con sol. NH4OH, Na2CO3, etc
2. Particionar con CHCl3, Et20, etc

Fracción acuosa Fracción orgánica (alcaloides

bajo la forma libre)
Evaporar

Residuo seco
14 (ALCALOIDES TOTALES)
 Identificación de Alcaloides
DROGA VEGETAL
1. Extracción (etanol)
2. Filtración

Residuo vegetal EXTRACTO ETANÓLICO

Evaporación

Extracto seco
1. Mezclar con ácido diluido
2. Filtración

Residuo SALES DE ALCALOIDES

Identificación

REACCIONES DE PRECIPITACIÓN CROMATOGRAFIA CAPA FINA

15
Reactivos de identificación de Alcaloides

 Tetrayodo bismutato de potasio (reactivo de Dragendorff), reacciona con

aminas terciarias y produce un precipitado de color amarillo, naranja, rojo
hasta marrón.

 Tetrayoduro mercuriato de potasio (reactivo de Mayer) produce un

precipitado color crema.

16
 H
H3C N OH H3C N OH

Reactivo de Dragendorff O
H
O

O
En medio ligeramente ácido se forma un
O

complejo insoluble naranja-amarillento de Atropina BiI4

H BiI
tetraiodobismutato de potasio a partir de H3C
4

bismuto (III) y el yoduro de potasio: N OH

Bi+3 + 4I- →[BiI4]- O

Alcaloides (aminas terciarias) son O

protonadas con ácido acético: a b

NR3 + H+ → HNR3+
Con el anión tetraiodobismutato se forma
un par iónico que no es hidrolizable por su
″voluminosidad ″ y precipita:
HNR3+ + [BiI4]- → [BiI4]-[HNR3]+ ↓

a. Reacción de precipitación
b. CCF
17
 Separación y purificación

ALCALOIDES TOTALES

Re-extracciones a pH y
CROMATOGRAFÍA CRISTALIZACIÓN
solventes inmiscibles

HPLC CCF
CC
preparativa preparativa

Gel de sílice

Óxido de aluminio

Resina de
intercambio iónico

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 Cuantificación de Alcaloides
 1. Extracción de los alcaloides (generalmente medio
básico)
 2. Valoración de los alcaloides extraídos
 Métodos gravimétricos (pesada directa del residuo)
 Métodos volumétricos
 Acidimetría directa
 Acidimetría indirecta (disolución de los alcaloides totales en un
exceso de ácido valorado y valoración de este exceso de ácido por
una base de título conocido en presencia de un indicador coloreado)
 Método espectrofotométrico
 Método fluorométrico
 HPLC

19
 Clasificación de los Alcaloides

 Según su origen biosintético (Hegnauer)

 Según su precursor biogenético

 Según su estructura química o núcleo básico

20
 Clasificación según su origen biosintético
Alcaloides verdaderos
• Derivan de aminoácidos
• El nitrógeno forma parte del anillo heterocíclico

Protoalcaloides
• Derivan de aminoácidos
• El nitrógeno no forma parte del sistema heterocíclico

Pseudoalcaloides
• No derivan de aminoácidos
• El nitrógeno forma parte del anillo heterocíclico

21
 Alcaloides verdaderos

O ORNITINA

N
COCAINA
CH3
HIGRINA H3C
H
N O
H3C N
O CH3
N

TRIPTÓFANO CH3

FISOSTIGMINA
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 Colchicum autumnale
(Liliaceae)
Protoalcaloides COLCHICO
Muy tóxico
FENILALANINA

OH

NHCH3

CH3

EFEDRINA COLCHICINA
Simpaticomimético Antimitótico
Ephedra spp. Antiinflamatorio
H3CO H
N

O
H3CO

OCH3

O
FENILALANINA
L-TIROSINA OCH3

23
 Pseudoalcaloides
O
R3 XANTINAS (derivados de las purinas)
N
R1N
Cafeína: R1, R2, R3 = CH3
Teofilina: R1, R2 = CH3, R3=H
O N N Teobromina: R1 = H, R2, R3 = CH3
R2

Coniína
OH
OCH3
(deriv. Acetato-polimalonato)

OCH3
O
N
H
O
N OH
HO OCOCH3 N

OCH3
H3CO
Aconitina HO
Solanidina
(Alcaloide terpénico) (Alcaloide esteroidal)
24
Clasificación según el precursor biosintético
 ALCALOIDES derivados de:
 L-Fenilalanina
 L-Tirosina
 L-Triptófano
 L-Ornitina
 L-Lisina
 L-Histidina
 Ácido nicotínico (vitamina B3, niacina)
 Ácido antranílico (ácido o-amino-benzoico)
 Bases púricas
 Metabolismo terpénico

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 Clasificación según su estructura química
o núcleo básico
N
N
H N
N N
H N Isoquinolina H
Pirrolidina Piridina-Pirrolidina Imidazol
N
N
N
H N
N N N H
H N Quinolina Purina
Piperidina Piridina-Piperidina

NH
N
Tropano H
Indol
26
 Clasificación según su estructura química
o núcleo básico

Isoquinolinas

Bencilisoquinolinas Isoquinolinas
monoterpénicas
Morfinanos Protoberberinas
NH

NH
Bisbencilisoquinolinas

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 Relación entre precursores y estructuras químicas
Precursores biosintéticos Estructuras químicas
L-Ornitina Pirrolidina, tropano
L-Lisina Piperidina
L-Fenilalanina, L-Tirosina Isoquinolina
L-Triptofano Indol
Histidina Imidazol
Ácido nicotínico Piridina
Ácido antranílico Quinolina
Bases púricas Purina
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 Alcaloides y sus fuentes naturales

ALCALOIDES PIRROLIDINICOS

O
O

N N N

H3C CH3
CH3

HIGRINA CUSCOHIGRINA

Erythroxylum coca
(Erythroxylaceae)
COCA
(Hojas)

29
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Alcaloides piperidínicos

N
H
CONIÍNA
Bloqueante ganglionar y neuromuscular
Muy tóxica
Conium maculatum
(Apiaceae)
CICUTA
(Frutos)

La muerte de Sócrate(1789)
Jacques-Louis David

30
Alcaloides piridina-pirrolidínicos

R
N

Nicotiana tabacum
NICOTINA (R=CH3)
Bloqueante ganglionar (Solanaceae)
TABACO
NORNICOTINA (R=H) (Hojas)
Insecticida

31
 Alcaloides piridina-
piperidínicos/pirrolidínicos

N N
H H

N N

ANABASINA NICOTIRINA

Nicotiana tabacum
(Solanaceae)
TABACO
(Hojas)

32
 Alcaloides tropánicos
H3C
N OH

Atropa belladonna (BELLADONA) O

Datura stramonium (DATURA)
Hyoscyamus niger (BELEÑO) L-HIOSCIAMINA
Parasimpáticolítico (+++)
(Solanaceae)
H3C H3C
N OH N OH

O
O
O

O
O
L-ESCOPOLAMINA
ATROPINA Parasimpáticolítico (+)
Parasimpáticolítico (++) Depresor del SNC ´(++)
33
 Alcaloides tropánicos

O OCH3

H3C
N O

COCAÍNA
Erytroxylum coca Anestésico local
(Erytroxylaceae) Alucinógeno
COCA
(Hojas)

34
 Alcaloides bencilisoquinolínicos

H3CO

N
H3CO

H3CO

H3CO
Papaver somniferum
(Papaveraceae)
PAPAVERINA OPIO
Antiespasmódico (Látex)
(Relajante de la musculatura lisa)

35
Alcaloides bisbenciltetraisoquinolínicos
H3CO

NCH3

OH H
O

O
H
H3C OH
N
H3C

OCH3
Chondodendron spp..
D-TUBO-CURARINA (Menispermaceae)
Relajante del músculo esquelético CURARE
(Corteza)
36
 Alcaloides morfinanos
HO

NCH3
MORFINA
HO
Analgésico
Narcótico
H3CO

Papaver somniferum
(Papaveraceae)
O OPIO
NCH3 CODEÍNA (Látex)
Analgésico
HO Antitúsivo
37
 Alcaloides protoberberínicos

N
O

OCH3

OCH3

Berberis vulgaris
BERBERINA
(Berberiraceae)
Antiinflamatorio
BERBIS
Bactericida
(Corteza)
Antimicótico

38
 Alcaloides derivados de las bases púricas
O XANTINAS:
R1 Cafeína: R1, R2, R3 = CH3
N Teofilina: R1, R2 = CH3, R3=H
R1N
Teobromina: R1 = H, R2, R3 = CH3

N CAFEÍNA: estimulante del SNC, diurético

O N
R1 TEOFILINA: relajante del músculo liso, diurético
TEOBROMINA: relajante del músculo liso, diurético

Coffea arabica (CAFÉ) (Rubiaceae)

Thea sinensis (TE) (Theaceae)
Theobroma cacao (CHOCOLATE) (Sterculiaceae)
39
 Alcaloides quinolínicos

HO
N

H3CO
L-QUININA
N
Antimalárico

HO
N

H3CO
Cinchona calisaya
(Rubiaceae)
N
D-QUINIDINA QUINA
Depresor cardíaco (Corteza)

40
Alcaloides imidazólicos
C2H5 O

H3CN

N
PILOCARPINA
Colinérgico Pilocarpus jaborandi
Tratamiento de glaucoma (Rutaceae)
JABORANDI
(Hojas)
41
 Alcaloides indólicos simples
H3C H H3C
CH3 N O
N
H3C N
OPO3H2 CH3
O
N
FISOSTIGMINA CH3
Inhibidor reversible
N
H de la colinesterasa

PISILOCIBINA
Alucinógeno

Psilocybe mexicana
(Mycophyta, Physostigma venenosum
Strophariaceae) (Fabaceae)
HONGO HABAS DE CALABAR
(Semillas)
42
 Alcaloides indólicos (β-carbolinas)
N N

R N R N
H H
HARMANO (R=H) HARMALOL (R=OH)
HARMOL (R=OH) HARMALINA (R=OCH3)
HARMINA (R=OCH3) Alucinógenos
Alucinógenos Inhibidores de la MAO
Inhibidores de la MAO

Banisteriopsis caapi
(Malpigiaceae)
AYAHUASCA
(Corteza)

43
 Alcaloides indolmonoterpénicos
OCH3
OCH3
OCH3
O
N OCH3 O

OCH3
O O
N OCH3
H
OCH3 H3COOC OCH3
H3COOC

RESERPINA (R=OCH3) RESCINAMINA

DESERPIDINA (R=H) Antihipertensivo
Antihipertensivos
Tranquilizantes suaves

Rauwolfia serpentina
(Apocynaceae)
RAUWOLFIA
(Corteza)

44
 Alcaloides indolmonoterpénicos

N
R1

R2 N

O
O

ESTRICNINA (R1 y R2=H)

Estimulante de SNC Strychnos nux-vomica
MUY TÓXICO (Loganiaceae)
NUEZ VÓMICA
BRUCINA (R1 y R2=OCH3) (Semilla)
Desnaturalizante de alcohol
Menos tóxico
45
 Alcaloides indolmonoterpénicos
OH

N Catharanthus roseus
N
N
(Apocynaceae)
H
H3COOC VINCA
OH (Partes aéreas)
H3CO N OCOCH3
R
COOCH3

VINBLASTINA (R=CH3)
(Hodgkin, sarcoma de Kaposi)

VINCRISTINA (R=CHO)
(Leucemia)
Antimitóticos
Antitumorales
46
 Alcaloides indolterpénicos

Claviceps purpurea
(HONGO)
CORNEZUELO O ERGOT
DEL CENTENO

47
 Alcaloides indolterpénicos
Ergolinas Ergopeptinas OH

OH N HN

CH3 CH3 O CH3

O N O N N

NH NH NH

DIETILAMIDA DEL
ÁCIDO LISÉRGICO
ÁCIDO LISÉRGICO (LSD) ERGOMETRINA
Alucinógeno Alucinógeno potente Oxitócico

48
 Alcaloides indolterpénicos (ergopeptinas)
ERGOTAMINA (R=CH2Ph)
Vasoconstrictor cerebral HO N

O O
N
HO N O HN R
O O
O
N
O HN R
NCH3
O

NCH3
HN

ERGOCRISTINA (R=CH2Ph)
α-ERGOCRIPTINA (R=CH2CH(CH3)2)
HN
β-ERGOCRIPTINA (R=CH(CH3)CH2CH3)
Vasodilatadores periféricos
49
 Bibliografía
 Bruneton J. 2001. Farmacognosia. Fitoquímica Plantas
Medicinales. Segunda Edición. Editorial Acribia.
 Villar del Fresno A. 1999. Farmacognosia General. 1ª
ed. Editorial Síntesis, S.A.
 Hänsel R. und Sticher O. 2010. Pharmakognosie-
Phytopharmazie. 9. Auflage. Springer Verlag,
Heidelberg.
 http://illumina-chemie.de/alkaloide-und-tertiaere-
amine-t2358.html Nachweis von Alkaloiden und
tertiären Aminen, consultada agosto 2014.

50