Leucemia mieloida cronica (LMC) reprezinta o proliferare a globulelor albe din seria granulocitelor

(polinucleare).

LMC este asociata cu o anomalie cromozomiala (cromozomul Philadelphia), in care se produce o

translocare de material genetic intre cromozomii 9 si 22, ceea ce duce la o scurtare a bratului lung al
cromozomului 22, antrenand perturbari genetice ce se afla la originea LMC.

Acest tip de leucemie este mai rar si nu reprezinta decat 2 sau 3% din leucemiile copilului. LMC se
prezinta sub doua forme: forma juvenila, care afecteaza copiii cu varste sub 2 ani si forma adulta, care
afecteaza indeosebi adolescentii.

Prognosticul leucemiei mieloide cronice este mai bun datorita noilor medicamente utilizate pentru
tratarea afectiunii. Desi transplantul de maduva osoasa este o optiune de tratament, numerosi pacienti
pot controla afectiunea cu ajutorul medicamentelor citotoxice.

Cauze
Leucemia mieloida cronica are drept cauza un proces complex de mutatii cromozomiale. Procesul
incepe prin crearea “cromozomului Philadelphia”, numit dupa orasul in care a fost descoperit la
inceputul anilor '60. Aceasta anomalie consta intr-o translocatie reciproca de material genetic intre
cromozomii 9 si 22. Un fragment din cromozomul 22 este transferat pe cromozomul 22, si viceversa.
Rezultatul este o scurtare a bratului lung al cromozomului 22. Acest cromozom anormal poarta
denumirea de cromozom Philadelphia. Fragmentul translocat din cromozomul 22 formeaza o gena
numita BCR-ABL. La randul ei, aceasta gena produce o proteina anormala numita tirozin kinaza, care
duce la cancer deoarece determina producerea anarhica de celule sangvine.

Celulele sangvine sunt produse in maduva osoasa. In conditii normale, maduva osoasa produce celule
imature (stem) in mod controlat. Acestea se maturizeaza si se specializeaza, transformandu-se intr-un
anumit tip de celula sangvina (globule rosii, globule albe sau plachete sangvine). Atunci cand
imbatranesc, aceste celule mor in mod natural si sunt inlocuite de altele noi, intr-un ciclu continuu.

In leucemia mieloida cronica, producerea de celule sangvine devine anarhica, necontrolata. Tirozin
kinaza determina o producere excesiva de globule albe de catre maduva osoasa. Dintre acestea,
numeroase sunt considerate celule leucemice, deoarece contin cromozomul Philadelphia.

La inceput, aceste globule albe functioneaza in mod normal. Dar ele nu se maturizeaza complet si in
timp, se acumuleaza, suprimand in cele din urma productia de celule sangvine normale. Astfel,
pacientii cu LMC sunt vulnerabili la infectii, hemoragii si la alte probleme potential fatale.
In stadii avansate, evolutia LMC devine mai complexa, cuprinzand noi mutatii cromozomiale. Cauza
aparitiei cromozomului Philadelphia ramane necunoscuta.

Evolutia

Leucemia mieloida cronica (LMC) evolueaza in sensul agravarii bolii, cu oboseala, stari febrile, crestere
importanta a nivelului de leucocite, apoi trecere spre forma acuta, marcata de diseminarea celulelor
imature (blasti).

Semnele de alarma

Pacientul acuza oboseala, febra inexplicabila, greutate abdominala.

La examen, medicul poate palpa splina marita, dar acest semn este inconstant.
In 50% din cazuri, la numararea sangvina sistematica sau efectuata din alte motive se descopera o
leucocitoza importanta  (crestere a numarului de leucocite), asociata cu prezenta in sange a celulelor
prezente in mod normal in maduva osoasa.

Semne si simptome

Simptomele LMC variaza in functie de stadiul bolii inaintea inceperii tratamentului. In stadiu incipient,
leucemia mieloida cronica nu se manifesta.

Semne si simptome precoce:

- febra
- scadere inexplicabila in greutate
- inapetenta
- oboseala sau epuizare
- dureri in partea stanga, sub coaste
- diaforeza nocturna (transpiratii abundente in timpul noptii)

Semne si simptome tardive:

- anemie
- splenomegalie (marirea in volum a splinei)
- dificultati respiratorii
- oboseala
- paloare
- infectii frecvente
- sangerari diverse
- mici leziuni ale pielii (petesie)
- dureri articulare sau osoase

Un simptom caracteristic al acestui tip de leucemie este marimea volumului splinei. In forma sa
juvenila, LMC se manifesta prin paloare, pierdere in greutate, dureri de cap, transpiratii abundente si
infectii recurente.

Diagnostic

Testele si procedurile medicale utilizate pentru diagnosticarea LMC sunt:

-Examenul fizic – examinarea ganglionilor limfatici, a splinei si abdomenului.
- Numararea formulei sangvine (NFS)

- Mielograma – analiza celulelor maduvei osoase – pune in evidenta proliferarea celulelor polinucleare.

- Tehnica FISH (hibridizarea in situ cu markeri fluorescenti) – test ce pune in evidenta anomaliile
cromozomiale si poate detecta prezenta cromozomului Philadelphia. In cazuri rare, alte forme de
leucemie pot prezenta acest cromozom anormal. De asemenea, la un numar mic de pacienti cu LMC,
cromozomul Philadelphia este absent. Aceste cazuri justifica necesitatea efectuarii unor teste
suplimentare.

- Reactia de polimerizare in lant (PCR) – test ce poate detecta prezenta genei anormale BCR-ABL.
Testul poate fi efectuat pe o mostra de maduva osoasa sau de sange.

- Teste imagistice – efectuarea unei ecografii sau a unei tomografii computerizate (CT) are drept scop
punerea in evidenta a afectarii unor organe (marirea in volum a splinei, de exemplu).

Stadiile leucemiei mieloide cronice

Leucemia mieloida cronica este clasificata in trei stadii progresive. Trecerea de la un stadiu la altul
reprezinta o agravare a bolii. Identificarea stadiului de LMC este importanta pentru adoptarea unui
tratament optim.

Stabilirea stadiului de LMC depinde de factori precum numarul de celule sangvine, procentul de celule
imature (blasti) si volumul splinei.

Boala evolueaza in mod normal in trei faze: faza cronica (in care numarul de celule anormale din
maduva osoasa este mai mic de 5%), faza de accelerare (numarul de celule creste la 30%) si faza critica
(in care numarul de celule anormale depaseste 30%).

Tratament

Tratamentul LMC este sistematic si mai agresiv decat in cazul LLC, deoarece
este amenintat prognosticul vital.

Progresia celulelor canceroase poate fi intarziata cu ajutorul unui tratament

medicamentos, dar in mod inevitabil, acest tip de leucemie se transforma intr-
o leucemie acuta. La copii, tratamentul chimioterapeutic este recomandat in
aceasta situatie si, in general, are succes. In forma adulta, acest tip de
leucemie isi pastreaza caracterul cronic si se poate prelungi mai multi ani.

Obiectivul tratamentului este acela de a reduce numarul de globule albe si

precursoarele acestora cu ajutorul medicatiei orale. Tratamentul nu este
curativ, dar contribuie la obtinerea unei remisii pe termen lung a bolii.

Medicamentele citotoxice

Medicamentele utilizate pentru tratarea leucemiei mieloide cronice actioneaza

prin inhibarea tirozin-kinazei, proteina prezenta in unele celule leucemice.
Cele doua medicamente aprobate de FDA in acest scop sunt imatinib si
dasatinib.

Un studiu publicat in 2006 arata ca pacientii cu LMC tratati cu imatinib prezinta

un procent mare de remisii si un procent mic de reaparitie a leucemiei dupa 5
ani.

Transplantul de celule stem

Transplantul de celule stem este singurul tratament potential curativ al LMC.

Dar aceasta procedura prezinta numeroase riscuri si un numar mare de
complicatii, unele dintre ele fiind potential fatale.
In prezent, transplantul de celule stem este recomandat doar atunci cand
celelalte terapii au esuat, sau in cazurile in care evolutia bolii nu a fost
intrerupta. In cazul in care nu se gaseste un donator compatibil, se opteaza
pentru o recoltare de celule stem de la pacient, cand boala este in remisie.
Daca boala se agraveaza ulterior, celule stem sanatoase pot fi transplantate
pentru a se obtine o noua remisie.

Chimioterapia

Numerosi pacienti diagnosticati cu leucemie mieloida cronica urmeaza o serie

de chimioterapie pentru a distruge globulele albe aflate in exces. De
asemenea, chimioterapia poate fi efectuata daca celelalte terapii nu
functioneaza, daca boala se agraveaza, sau in pregatirea pentru un transplant
de celule stem.

Terapia biologica

Un medicament injectabil numit interferon alfa este tratamentul standard

pentru LMC. Acest medicament reduce proliferarea celulelor leucemice prin
stimularea sistemului imunitar. Interferon este utilizat atunci cand alte terapii
nu functioneaza sau nu reprezinta o optiune, ca de exemplu in timpul unei
sarcini. Dar medicamentul provoaca si efecte adverse grave: oboseala, dureri
osoase, cefalee si varsaturi.

http://www.romedic.ro/leucemia-mieloida-cronica-lmc