Sitokin (Yunani cyto-: sel, dan -kinos: gerakan) adalah salah satu dari

sejumlah zat yang disekresikan oleh sel-sel spesifik sistem imun yang
membawa sinyal lokal antara sel, dan dengan demikian memiliki efek pada
sel-sel lain. sitokin merupakan kategori isyarat molekul yang digunakan
secara ekstensif dalam komunikasi selular. sitokin berupa protein, peptida,
atau glikoprotein. Istilah sitokin meliputi keluarga besar dan beragam
regulator polipeptida yang diproduksi secara luas di seluruh tubuh oleh
beragam sel asal embriologis.
Pada dasarnya, istilah sitokin telah digunakan untuk merujuk kepada agen
imunomodulasi (interleukin, interferon, dll). Konflik data yang ada tentang apa
yang disebut sitokin dan apa yang disebut hormon. Anatomis dan perbedaan
struktural antara sitokin dan hormon klasik memudar seperti yang kita belajar
lebih banyak tentang masing-masing. hormon protein Classic beredar di
nanomolar (10) konsentrasi yang biasanya bervariasi oleh kurang dari satu
urutan besarnya. Sebaliknya, beberapa sitokin (seperti IL-6) beredar di
picomolar (10) konsentrasi yang dapat meningkat hingga 1.000 kali lipat
selama trauma atau infeksi. Distribusi luas sumber selular untuk sitokin
mungkin fitur yang membedakan mereka dari hormon. Hampir s emua sel
berinti, tapi terutama endo/sel epitel dan makrofag (banyak dekat permukaan
dengan lingkungan eksternal) adalah produsen IL-1, IL-6, dan TNF-α.
Sebaliknya, hormon seperti insulin, yang disekresikan dari kelenjar diskrit
(misalnya, pankreas). Pada tahun 2008, istilah saat ini mengacu pada sitokin
sebagai imunomodulasi agen. Namun, penelitian lebih banyak diperlukan di
daerah ini mendefinisikan sitokin dan hormon.

Sumber: http://id.shvoong.com/medici
http://id.shvoong.com/medicine-and-health/imuunology
ne-and-health/imuunology/2140483-
/2140483-
sitokin/#ixzz1f0WK4sZU

Sitokin
Istilah limfokin pertama kali digunakan pada tahun 1960 untuk golongan proteinyang
diproduksi limfosit yang diaktifkan pada respon imun seluler. Saat ini
ternyatalimfokin tidak hanya dihasilkan oleh limfosit saja tetapi juga
oleh sel-sel lain sepertimakrfag, eosinofil, sel mast dan sel endotel. Oleh
karena itu istilah uyang lebih tepatdigunaka adalah sitokin. Sel-sel utama
yang menghasilkan sitokin adalah sel Th danmakrofag. Hal tersebut sama
halnya dengan interferon (IFN) (IFN) yang juga diproduk
diproduksi
si olehli m f os i t
sehingga dapat pula digolongkan sebagai sitokin. Sitokin
merupakan suatuglikoprotein dengan sifat sebagai berikut:
•
Biasanya diproduksi sel sebagai respon terhadap rangsangan.
S i t o k i n y a n g terbent
terbentuk
uk segera
segera dilepa
dilepass dan
dan tidak
tidak disim
disimpan
pan di dalam
dalam sel.
•
Sitokin yang sama diproduksi berbagai sel

Satu sitokin bekerja terhadap berbagai jenis sel

( p l e i o t r o p i k ) d a n d a p a t menimb
imbulka
lkan efek melalui
lui berb
erbaga
agai meka
ekanism
isme.
•
Banyak fungsi yang sama dimiliki oleh berbagai sitokin (efek yang
redundant)
8

•
Sering mempengaruhi sintesis dan efek sitokin yang lain.
•
Efeknya terjadi melalui ikatan dengan reseptor spesifik padas permukaan
selk sasaran dan cenderung menjadi sangat poten.Si f a t - s i f a t s i t o k i n d a n
 p e r a n a n s i t o k i n d a l a m p e n g h a n c u r a n s e l t u m o r d a p a t diperjelas
melalui gambar di bawah ini:
Gambar 4. Peranan sitokin dalam penghancuran sel tumor
Sitokin bekerja sebagai mediator pada imunitas non-spesifik misalnya IFN,
TNF
,dan IL-1, sedang yang lainnya terutama berperan pada imunitas spesifik.
Sitokin juga bekerja sebagai pengontrol aktivasi, proliferasi dan
diferensiasi sel. Beberapa sitokinmemiliki sifat sebagai antineoplastik
melalui aktivasi sel NK, seperti yang diterangkan pada tabel di bawah ini:

Tabel 1. Sitokin dengan efek sitostatik

Sitokin

Definisi

Nama generik untuk molekul yang memediasi interaksi antar-sel.

Sekresi zat ini dihasilkan sesuai kebutuhan bergantung pada stimulusnya.

Mediator ini dihasilkan oleh berbagai sel hemapoitik dan sel struktural dan
memiliki efek pleiotropik pada sel target dalam regulasi pertahanan
imunologik, respons inflamasi, pertumbuhan dan diferensiasi sel, dan
remodeling serta perbaikan jaringan. Merupakan polipeptid atau glikoprotein
berberat molekul rendah.

Pemahaman mengenai sitokin berkembang dan berbagai penelitian misalnya

penelitian bidang imunologi, virologi, sel, dan biologi molekular, sehingga
konsep yang seragam tidak cepat terbentuk dan timbul berbagai
nomenklatur;.
Di tahun enam puluhan misalnya, namanya ditemukan oleh efek biologiknya
sehingga sitokin yang dihasilkan oleh limfosit disebut limfokin, sedangkan
yang disekresi oleh monosit disebut monokin.

Pada International Lymphokine Workshop ke-2 di Swiss tahun 1979,

disepakati untuk memberikan satu nama generik bagi mediator tersebut yakni
interleukin yang berarti komunikasi antar sel leukosit. Walaupun demikian
masih ada yang memakai nama lama atas dasar sejarahnya (interferon), atau
efek biologiknya misalnya colony stimulating factor, growth factor tertentu, dll.

Sifat-sifat sitokin antara lain sekresinya singkat; tidak pemah disimpan

sebagai molekul yang preformed; setiap jenisnya diproduksi oleh lebih dari
satu sel; bersifat pleiotropik; bersifat autokrin, parakrin, maupun endokrin.
Sumber penting sitokin adalah sel limfosit-T helper.

http://www.gigigeligi.com/tentang-kami-mobile/22-kamus-kedokteran-gigi/27-
c/cytokine

Sitokin adalah mediator berupa peptida yang fungsinya dapat menurunkan atau
meningkatkan respons imun, inflamasi dan respons tubuh terhadap penyembuhan
 jaringan yang rusak. Sitokin merupakan messenger kimia atau perantara dalam
komunikasi interselular yang sangat paten, aktif pada kadar yang sangat rendah (10 -10
- 10-15 mol/l dapat merangsang sel sasaran). Saat ini ada lebih dari 100 jenis sitokin
yang sudah diketahui.

biologi.fst.unair.ac.id/matkul_S1bio/.../Imuno/.../ s i t o k i n &
  tumor.ppt

Cytokines sitokin
•protein/peptida (hormon protein) BM rendah 6/8 – 60/80 kD
•Soluble protein yang memperantarai respon imun dan respon inflamasi
(mediator soluble pada fase efektor imunitas innata & adaptif
•Pada mulanya sitokin yang dihasilkan oleh monosit disebut sebagai monokin,
sedangkan sitokin yang dihasilkan oleh limfosit disebut sebagai limfok in

SIFAT UMUM Cytokines sitokin

1. Mediator imunitas natural/innate àfagosit mononuklear : IFN type 1(IFNa),
TNF-I, IL-1, IL-6, IL-8, chemokin
2. Regulator aktivasi, pertumbuhan & diff. limfosit : IL-2, IL-4, TGF- b
3. Aktivator sel2 radang à sitokin tu b’peran dlm proses inflamasi : IFN-g, IL-
5,limfotoxin, MIF (Macrophage Inhibitory Factor)
4. Stimulator pertumb & diff. leukosit prematur : IL-3, IL-7, M-CSF(Monosit-
Colony Stim.Fact), G-CSF (Granulosit)

http://ayu-dani91.blogspot.com/2011_01_01_archive.html
 SITOKIN
Merupakan seri protein dengan BM rendah, yang
dulu dinamakan limfokin.
Membantu pengaturan dan perkembangan sel-sel
efektor imunitas, komunikasi antar sel, dan mengarahkan
fungsi efektor.
Fungsi:
- Autokrin: mengikatkan diri ke sel yang memben
tuknya.
- Parakrin: mengikatkan diri ke sel di sekitarnya.
- Endokrin: mengikatkan diri ke sel-sel yang jauh.
Sifat:
Pleiotropik, yaitu melepaskan berbagai aktivitas
 biologis dari sel-sel yang berbeda.
Sitokin yang berbeda bisa menimbulkan respon
yang sama.

ocw.usu.ac.id/course/download/...i/pe_142_slide_s i t o k i n .  pdf

Secara umum, percobaan pada tikus memberi kesan bahwa

imunitas selular dan humoral mempunyai peranan mayor dan minor
dalam sistem pertahanan terhadap infeksi Candida . Sistem kekebalan
yang berperan terhadap Candida adalah sistem kekebalan selular,
limfosit T bertindak selaku regulator utama. Sel CD4+ dan CD8+
mempunyai peranan dalam respons pejamu terhadap infeksi Candida
dan merupakan komponen sentral dalam pertahanan pejamu yang
memproduksi sitokin.  1

Dalam dinding sel Candida terdapat bahan polidispersi yang

mempunyai berat molekul tinggi yang menginduksi proliferasi limfosit,
produksi IL-2 dan IFN- γ, serta membangkitkan perlawanan sitotoksik
1
sel NK.

Fungsi limfosit T dalam kekebalan terhadap Candida adalah

memproduksi sitokin yang merangsang dan meningkatkan aktivitas
 kandidisidal sel efektor seperti sel MN dan PMN. Sistem imun selular
nonspesifik seperti yang diperankan oleh makrofag, PMN, dan sel-sel
NK lebih dominan pada infeksi sistemik dibandingkan infeksi superfisial
1
dan mukosal.

Secara in vitro maupun in vivo diketahui  bahwa sel CD4+

adalah sel T yang terlibat dalam membangkitkan imunitas selular
terhadap Candida . Sel CD8+ juga mempunyai efek bagi pertahanan
tubuh terhadap Candida, hanya lebih kecil dan tertutup oleh CD4. Efek
yang dibutuhkan dari CD4 adalah kemampuan memproduksi sitokin,
1
misalnya TNF-α, yang meningkatkan aktivitas sel-sel fagositik.

Stimulasi sel mononuklear darah perifer manusia oleh

Candida atau antigennya mengakibatkan diproduksinya beberapa
sitokin yang berbeda. Sel mononuklear wanita sehat akan
1
memproduksi TNF dan IL-1.

IL-1 merupakan sitokin yang memicu produksi IL-2 oleh

Th1. IL-2 akan merangsang replikasi Th1. Selain itu, Th1 memproduksi
1 
IFN- γ yang dapat menginhibisi pembentukan germ tube.

Peranan CD8+ dalam patogenesis dan resolusi infeksi pada

kandidosis mungkin membantu melisis PMN yang terinfeksi,
memproduksi sitokin untuk mengaktivasi sel fagosit, dan memodulasi
aktivitas efektor sel-sel CD4+. Sitokin tidak hanya penting sebagai
penghubung antara limfosit T dan sel fagosit, namun juga penting
1
untuk koordinasi sel T.

ilmu-kedokteran.blogspot.com/.../immunopatofisiologi-candidiasis-p...
LEUKOSIT DAN PERKEMBANGAN KARSINOMA

Leukosit mewakili berbagai macam sel imun terdiri dari sel bawaan (myeloid) dan adaptif
(limfoid)garis keturunan. Bawaan sel imun termasuk makrofag, granulosit, sel mast, sel dendritik (DC),
dansel pembunuh alami (NK), merupakan garis pertama pertahanan melawan pathogen an agen asing.
Ketika homeostasis jaringan menjadi bingung (pertur bed), makarofag jaringan dan sel mast local
mengeluarkan faktor terlarut seperti sitokin, kemokin, mediator bioaktif, dan protein matriks-remodeling
yang merekrut tambahan leukosit dari sirkulasi ke jaringan yang rusak (yakni,peradangan).

Merekrut sel imun bawaan langsung dapat menghilangkan agen pathogen in situ. Padasaat yang sama,
DC mengambil antigen asing (termasuk antigen tumor) dan bermigrasi ke organlimfoid, dimana
antigen ke sel imun adaptif. Setelah pengakuan terhadap antigen asing disajikanoleh DC atau sel
 professional antigen lain, sel imun adaptif, seperti limfosit T atau limfosit B,menjalani ekspansi
klonal dalam rangka untuk menjaga suatu respon yang ditargetkanterhadap
agen asing. Aktivasi imunitas bawaan akut sehingga tingkat untuk aktivasi lebih canggih,antigen
 berkomitmen, respon imun adaptif. Setelah agen-agen asing telah dieliminasi, mengatasiperadangan
dan homeostasis jaringan dipulihkan.

IMUNITAS ADAPTIF DAN PERKEMBANGAN KARSINOMA (PERAN

LIMFOSIT T)

Mengapa CD8+ CTLs-respon mediasi tidak lebih efektif dalam memberantas atau meminimalkan
terjadinya kanker dan bagaimana mungkin CD4+ sel T terlibat dalam meningkatkan
 perkembangankanker payudara? Salah satu mekanisme yang masuk akal mungkin
dengan melakukan dari respon CD4+ sel T-helper di lokasi tumor primer dan / atau
metastasis jauh. CD4+ sel T-helperyang diaktifkan sebagai respon terhadap faktor terlarut dan dapat
diklasifikasikan secara umummenjadi dua kategori sebagai Th1 dan Th2. Setelah stimulus diaktifkan,
CD4+ sel T-helper yangmengeluarkan IFNyTh1-terpolarisasi, TGF-Beta, TNF-alfa dan IL-2.
Sitokin bekerja sama dengan sitotoksik/ sel pembunuh fungsi CD8+ sel T dan dapat menginduksi
regulasi pengolahan antigen (dalamproteasome), dapat menginduksi ekspresi MHC kelas I
dan molekul II, dan dapat mendorongkofaktor antigen lainnya di sel neoplastik. Th1 CD4+ sel T
-helper juga meningkatkan respon imunantitumor oleh sekresi INFy, yang pada gilirannya
menginduksi aktivasi aktivitas sitotoksik makrofag.Sebaliknya Th2-terpolarisasi CD4+ sel T-helper
mengekspresikan IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 dan IL-13, yang menyebabkan sel T anergy dan hilangnya
sitotoksisitas sel T dimediasi sementara juga meningkatkan kekebalan humoral (fungsi sel B). Secara
keseluruhan, respon Th1 dianggap bermanfaat terhadap kekebalan antitumor sedangkan respon
Th2 mungkin Downregulate imunitas sel- mediasi antitumordan meningkatkan respon
 protumor humoral.

IMUNITAS DIDAPAT

Sitokin berasal dari imunitas humoral diaktifkan dan / atau Th2 limfosit T juga aktif
mengaturkemoatraksi dan polarisasi dari tumor berkaitan leukosit, terutama makrofag. Sel B kronis
diaktifkan(biasanya di pusat-pusat germinal atau di folikel ektopik) dapat menghasilkan granulocyte-
makrofag-CSF, TNF alfa, IL-6, dan IL-10. Sitokin ini, dalam kombinasi dengan sitokin Th2 seperti
IL-4, IL-13, dan IL-10, adalah efektor ampuh polarisasi sel imun bawaan. Polarisasi protumor M2 di
 makrofag diinduksioleh sitokin Th2/ sitokin humoral IL-4 dan IL-10, sementara secara
 bersamaan menahan polarisasimakrofag antitumor M1. Granulosit-makrofag-CSF, IL-6 dan IL
-10 disekresikan oleh sel B aktif menahan aktivitas sitotoksik makrofag, sedangkan IL-10
menghambat baik presentasi antigen olehmakrofag serta diferensiasi monosit ke dalam DC.
Secara bersama-sama, faktor yang berasal darilimfosit kronis diaktifkan terhadap respon sel imun
 bawaan melalui toleransi tumor dan promosiperkembangan penyakit.

MEDIASI IMUNITAS ALAMIAH

Sitokin

 IL-4: IL-4 merangsang dan memelihara proliferasi sel Th2 dan switch sel B
untuk sintesis IgE.
 IL-5: Sitokin ini adalah kunci dalam pematangan, chemotaxis, pengaktifan,
dan kelangsungan hidup eosinofil. IL-5 basofil bila ngan prima untuk rilis
histamin dan leukotrien.
 IL-6: IL-6 mendorong produksi lendir.
 IL-13: Sitokin ini memiliki banyak efek yang sama seperti IL-4.
 Tumor necrosis factor-alfa: Ini mengaktifkan neutrofil, monosit meningkat
chemotaxis, dan meningkatkan produksi sitokin lain oleh sel T. [13]

Tindakan mediator atas dapat menyebabkan respon klinis variabel tergantung pada
sistem organ yang terkena, sebagai berikut:

 Urticaria / angioedema: Pelepasan mediator di atas dalam lapisan dangkal kulit

dapat menyebabkan bercak eritema pruritus dengan sekitarnya. Jika lapisan
lebih dalam dermis dan jaringan subkutan yang terlibat, angioedema hasil.
Angioedema adalah pembengkakan daerah yang terkena; cenderung menja di
menyakitkan daripada pruritus.
 Alergi rinitis: Pelepasan mediator di atas dalam saluran pernapasan bagian atas
dapat menyebabkan bersin, gatal, hidung tersumbat, Rhinorrhea, dan gatal
atau mata berair.
 Alergi asma: Pelepasan mediator di atas dalam saluran pernapasan bagian
 bawah dapat menyebabkan bronkokonstriksi, produksi lendir, dan radang
saluran napas, mengakibatkan sesak dada, sesak napas, dan mengi.
 Anafilaksis: Rilis sistemik mediator di atas mempengaruhi lebih dari satu
sistem dan dikenal sebagai anafilaksis. Selain gejala di atas, sistem GI juga
dapat dipengaruhi dengan mual, kram perut, kembung, dan diare. Vasodilatasi
sistemik dan vasopermeability dapat menyebabkan hipotensi signifikan dan
disebut sebagai shock anafilaksis. Syok anafilaksis merupakan salah satu dari
dua penyebab paling umum kematian di anafilaksis; yang lainnya adalah
 pembengkakan dan tenggorokan sesak napas. [3, 6]

Reaksi alergi dapat terjadi sebagai reaksi langsung, akhir-fase reaksi, atau peradangan
alergi kronis. Reaksi langsung atau fase akut terjadi dalam detik untuk menit setelah
terpapar alergen. Beberapa mediator yang dilepaskan oleh sel mast dan basofil
eosinofil dan neutrofil menyebabkan chemotaxis. Tertarik eosinofil dan limfosit
 penduduk diaktifkan oleh mediator sel mast.
 Ini dan sel lain (misalnya, monosit, Sel T) yang diyakini menyebabkan akhir-fase
reaksi yang dapat terjadi jam setelah terpapar antigen dan setelah tanda-tanda atau
gejala dari reaksi fase akut telah diselesaikan. Tanda-tanda dan gejala dari reaksi fase
akhir dapat mencakup kemerahan dan pembengkakan kulit, hidung debit,
 penyempitan jalan nafas, bersin, batuk, dan mengi. Efek ini dapat berlangsung
 beberapa jam dan biasanya diselesaikan dalam waktu 24-48 jam.

Akhirnya, kontinyu atau berulang paparan alergen (eg, kucing-pasien yang memiliki
alergi terhadap kucing) dapat mengakibatkan alergi peradangan kronis. Jaringan dari
situs peradangan kronis mengandung eosinofil alergi dan sel T (khususnya sel Th2).
Eosinofil dapat melepaskan banyak mediator (egmisalnyadasar utama protein), yang
dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan dengan demikian meningkatkan
 peradangan. Hal ini dapat mengakibatkan perubahan struktural dan fungsional pada
 jaringan yang terkena. Selanjutnya, tantangan alergen berulang dapat mengakibatkan
 peningkatan kadar antigen-IgE spesifik, yang akhirnya dapat menyebabkan pelepasan
lebih lanjut dari IL-4 dan IL-13, sehingga meningkatkan kecenderungan untuk sel Th2
/ dimediasi IgE tanggapan.[6]

http://withealth.net/id/tag/immune-system

Pada imunitas nonspesifik terhadap bakteri intraseluler, sel efektor utamanya adalah
fagosit dan sel NK (Natural Killer). Sel fagosit memakan dan mencoba
menghancurkan bakteri Mtb, namun kuman ini dapat resisten terhadap efek degradasi
fagosit. Strategi bakteri ini untuk dapat menghindar dari efek eliminasi oleh fagosit
antara lain dengan cara mencegah pembentukan fagosom. Sel NK dapat teraktifasi
secara langsung oleh bakteri ini atau melalui aktifasi makrofag oleh bakteri yang
memproduksi sitokin Interleukin 12 (IL-12 yang merupakan sitokin poten untuk
mengaktifkan sel NK. Sel NK yang teraktifasi akan memproduksi sitokin interferon
gamma (IFN-γ) dan kembali mengaktifkan makrofag serta meningkatkan daya
fagositosis makrofag (Baratawidjaja KG, 2006).

Imunitas Spesifik Mekanisme Proteksi Imun Tubuh manusia mempunyai suatu sistem
imun yang bertujuan melindungi tubuh dari serangan benda as ing seperti kuman, virus
dan jamur. Sistem tersebut terdiri atas berbagai macam sel dan molekul protein yang
sanggup membedakan antara self antigen dan nonself antigen. Setelah sistem imun
dibangkitkan terhadap suatu antigen asing, sistem tersebut akan mempunyai memory
atau daya ingat dan akan melakukan respons yang lebih spesifik serta le bih aktif jika
antigen tersebut masuk ke dalam tubuh untuk kedua kalinya.( Manuhutu EJ., 1979).
Respons imun proteksi utama terhadap kuman intraseluler adalah cell mediated
immunity (CMI) atau imuniti seluler.( Handojo RA., 2001; Chan J, Kaufmann SHE.,
1994). Imuniti seluler terdiri atas dua tipe reaksi yaitu fagositosis (oleh makrofag
teraktivasi) dan lisis sel terinfeksi (oleh limfosit T sitolitik).( Abbas AK, at.al., 1994).
Kuman yang masuk ke alveoli akan ditelan dan sering dihancurkan oleh makrofag
alveoler.( Dannenberg AM, Rook GAW., 1994). Secara imunologis, sel makrofag
dibedakan menjadi makrofag normal dan makrofag teraktifasi. Makrofag normal
 berperan pada pembangkitan daya tahan imunologis nonspesifik, dilengkapi dengan
kemampuan bakterisidal atau bakteriostatik terbatas. Makrofag ini berperanan pada
daya tahan imunologis bawaan (innate resistance). Sedang makrofag teraktivasi
mempunyai kemampuan bakterisidal atau bakteriostatik sangat kuat yang merupakan
 hasil aktivasi sel T sebagai bagian dari respons imun spesifik (acquired resistance).
(Handojo RA., 2001;Iseman MD., 2000). Sel T adalah mediator utama pertahanan
imun melawan bakteri.( Barnes PF, Wizel B., 2000). Secara imunofenotipik sel T
terdiri dari limfosit T helper, disebut juga clusters of differentiation 4 (CD4) karena
mempunyai molekul CD4+ pada permukaannya, jumlahnya 65% dari limfosit T darah
tepi. Sebagian kecil (35%) lainnya berupa limfosit T supresor atau sitotoksik,
mempunyai molekul CD8+ pada permukaannya dan sering juga disebut CD8. Sel T
helper (CD4) berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel T helper 1 (Th1) dan sel T
helper 2 (Th2). Subset sel T tidak dapat dibedakan secara morfologik tetapi dapat
dibedakan dari perbedaan sitokin yang diproduksinya. (Baratawidjaja KG., 2000;
Toews GB., 2001). Sel Th1 membuat dan membebaskan si tokin tipe 1 meliputi IL-2,
IL- 12, IFN- γ dan tumor nekrosis faktor alfa (TNF- ).Sitokin yang dibebaskan oleh
Th1 adalah aktivator yang efektif untuk membangkitkan respons imun seluler melalui
 pola Th1. Sel Th2 membuat dan membebaskan sitokin tipe 2 antara lain IL-4, IL-5,
IL-6, IL-9, dan IL-10. Sitokin tipe 2 menghambat proliferasi sel Th1, sebaliknya
sitokin tipe 1 menghambat produksi dan pembebasan sitokin tipe 2.( Handojo RA.,
2001; Baratawidjaja KG., 2000; Zhang M, at.al., 1995). Interaksi antara pejamu dan
kuman dalam setiap lesi merupakan kelainan yang berdiri sendiri dan tidak
dipengaruhi oleh lesi lainnya. (. Dannenberg AM, Rook GAW, 1994; Tomashefski JF,
Dannenberg AM., 1998). Kematian makrofag tidak teraktivasi akan menghilangkan
lingkungan intraseluler (tempat yang baik untuk tumbuh), diganti dengan lingkungan
ekstraseluler berupa jaringan perkijuan padat (nekrotik) yang akan mengambat
 pertumbuhan kuman. (Tomashefski JF, Dannenberg AM., 1998). Senjata kuman
dalam interaksi tersebut adalah kemampuan untuk membelah secara logaritmik dalam
makrofag tidak teraktivasi, misalnya dalam monosit yang baru saja migrasi dari aliran
darah ke tempat infeksi. Senjata lainnya adalah kemampuan untuk membelah (kadang
sangat cepat) dalam bahan perkijuan cair. Ketika kuman sedang membelah
ekstraseluler dalam perkijuan cair, sejumlah besar antigen yang dihasilkannya
menyebabkan nekrosis jaringan lebih banyak, erosi dinding bronkus, pembentukan
kaviti dan selanjutnya penyebaran kuman ke dalam saluran napas. (Dannenberg AM,
Rook GAW., 1994; Tomashefski JF, Dannenberg AM., 1998). Kuman bakteri dalam
makrofag akan dipresentasikan ke sel Th1 melalui major histocompatibility complex
(MHC) kelas II. Sel Th1 selanjutnya akan mensekresi IFN γ yang akan mengaktifkan
makrofag sehingga dapat menghancurkan kuman yang telah difagosit. J ika kuman
tetap hidup dan melepas antigennya ke sitoplasma maka akan merangsang sel CD8
melalui MHC kelas I. Sel CD8 yang bersifat sitolitik selanjutnya akan melisiskan
makrofag. Tidak semua makrofag akan teraktivasi oleh IFN- γ yang dihasilkan oleh
Th1 sehingga sel yang terlewat tersebut selanjutnya akan dilisiskan melal ui
mekanisme DTH. (Manuhutu EJ., 1979; . Rumende CM., 2002). Sitokin IFN- γ yang
disekresi oleh Th1 tidak hanya berguna untuk meningkatkan kemampuan makrofag
melisiskan kuman tetapi juga mempunyai efek penting lainnya yaitu merangsang
sekresi TNF a oleh sel makrofag. Hal ini terjadi karena substansi aktif dalam
komponen dinding sel kuman yaitu lipoarabinomannan (LAM) yang dapat
merangsang sel makrofag memproduksi TNF-a.(Abbas AK, at.al., 1994). Respons
DTH pada infeksi TB ditandai dengan peningkatan sensitiviti makrofag tidak
teraktivasi terhadap efek toksik TNF- . Makrofag tidak teraktivasi tersebut merupakan
tempat yang baik untuk pertumbuhan kuman, sehingga perlu dihancurkan untuk
menghambat proliferasi kuman lebih lanjut. (Rumende CM., 2002). Gambar 2.
Prinsip meknisme dari imun innate dan imun adaptive. Sistem imun yang berperan
dalam menekan infeksi Mtb manusia adalah imunitas yang diperantarai oleh sel (Cell-
 mediated immunity). Gambar 3. Tipe Imunitas Adaftif. Pada imunitas humoral,
limfosit B mensekresi antibodi yang mengeliminasi bakteri extra¬cellular. Pada cell-
mediated immunity. Limfosit T mengaktifasi makrofag untuk menghancurkan bakteri
atau membunuh sel yang terinfeksi. Gambar 4. Limpfosit T mengenali antigen pada
 permukaan antigen-present¬ing cells dan mensekresi sitokin, mengstimulasi
 perbedaan mekanisme pengenalan antigen dari imunitas dan inflamasi- Cytolytic T
lymphocytes pada sel yang terinfeksi. Sitokin Pengertian Sitokin Sitokin merupakan
messenger kimia atau perantara dalam komunikasi interseluler yang sangat poten,
aktif pada kadar yang sangat rendah (10-15 -10-10 mol/l) dapat merangsang sel
sasaran. (Baratawidjaja KG., 2000). Sitokin disusun oleh suatu peptid atau
glikoprotein yang terutama disekresi oleh sel makrofag, sel limfosit T helper dan sel
endotel ke ekstraseluler serta mempunyai efek pada sel yang sama (aktiviti otokrin)
atau pada sel yang lain (aktiviti parakrin).9 Sitokin yang diproduksi oleh sel limfosit T
helper disebut limfokin(Baratawidjaja KG. , 2000) sedang yang diproduksi oleh
monosit dan makrofag disebut monokin. (Dannenberg AM, Rook GAW. , 1994) Sifat
Sitokin Sitokin biasanya berupa glikoprotein dengan sifatsifat sebagai berikut:
(Baratawidjaja KG. , 2000; Toews GB., 2001) –  biasanya diproduksi sel sebagai
respons terhadap rangsangan, sitokin yang dibentuk segera dilepas dan tidak disimpan
di dalam sel –  sitokin yang sama diproduksi berbagai sel –  satu sitokin bekerja
terhadap berbagai jenis sel (pleitropik) dan dapat menimbulkan efeknya melalui
 berbagai mekanisme –  banyak fungsi yang sama dimiliki berbagai sitokin (efek
redundan) –  sering mempengaruhi sintesis dan efek sitokin yang lain –  efeknya terjadi
melalui ikatan dengan reseptor spesifik pada permukaan sel sasaran dan cenderung
menjadi sangat poten. Fungsi Sitokin Sitokin adalah mes senger molekuler yang
 berfungsi sebagai berikut: - mengawali dan meningkatkan respons imun dengan cara
merekrut dan mengaktivasi sel - mengatur aktivasi dan diferensiasi limfosit T dan B.
(Toews GB. , 2001). Sitokin tidak spesifik untuk penyakit tertentu, maka kenaikan
kadar suatu sitokin bisa terjadi pada berbagai keadaan patologi. (Zhang M, at.al.,
1995). Sitokin dibagi menjadi empat kelompok besar sesuai dengan fungsinya, yaitu:
- mediator imuniti bawaan (IFN tipe 1, TNF, IL- 1, IL-6 dan kemokin) - mengatur
aktivasi, pertumbuhan dan diferensiasi limfosit (IL-2, IL-4 dan transforming growth
factor-b [TGF- ]) - mengatur immune-mediated inflammation (IFN- γ , limfotoksin,
IL-5, IL-10, IL-12 dan migration inhibition factor) - merangsang pertumbuhan dan
diferensiasi lekosit imatur (IL-3, IL-7, c-Kit ligand Granulocyte-macrophage colony-
stimulating factor [GMCSF], Macrophage CSF dan Granulocyte CSF). (Abbas AK.,
at.al., 1994). Klasifikasi tersebut berdasarkan pada aksi biologik utama sitokin
tertentu tanpa melupakan bahwa banyak sitokin yang mempunyai fungsi lebih banyak
dari yang disebutkan dalam klasifikasi.(Dannenberg AM, Rook GAW. , 1994

IMUNITAS DIDAPAT

Pada kasus HIV

Produksi imunoglobulin diatur oleh limfosit T CD4+. Seperti dibahas dalam Bab 5, limposit T
CD+ diaktifkan oleh sel penyaji antigen (APC) untuk menghasilkan berbagai sitokin seperti
interleukin-2 (IL-2), yang membantu merangsang sel B untuk membelah dan berdiferensiasi
menjadi sel plasma. Sel-sel plasma ini kemudian menghasilkan imunoglobuin yang spesifik
untuk antigen yang merangsangnya. Sitokin IL-2 hanyalah salah satu dari banyak sitokin
yang memengaruhi respons imun baik humoral maupun selular. Walaupun tingkat kontrol,
ekspresi, dan potensi fungsi sitokin dalam infeksi HIV masih terus diteliti, namun sitokin jelas
penting dalam aktivitas intrasel. Sebagai contoh, penambahan sitokin IL-12 (faktor stimulasi
sel NK) tampaknya melawan penurunan aktivitas dan f ungsi sel NK seperti yang terjadi pada
infeksi HIV. Sel-sel NK adalah sel yang penting karena dalam keadaan normal sel-sel inilah
yang mengenali dan menghancurkan sel yang terinfeksi oleh virus dengan mengeluarkan
perforin yang serupa dengan yang dihasilkan oleh sel CD8.

Riset-riset terakhir menunjang peran sitotoksik dan supresor sel CD8 dalam infeksi HIV.
Peran sitotoksik sel CD8 adalah mengikat sel yang terinfeksi oleh virus dan mengeluarkan
perforin, yang menyebabkan kematian sel. Aktivitas sitotosik sel CD8 sangat hebat pada awal
infeksi HIV. Sel CD8 juga dapat menekan replikasi HIV di dalam limfosit CD4+. Penekanan ini
terbukti bervariasi tidak saja di antara orang yang berbeda tetapi juga pada orang yang sama
seiring dengan perkembangan penyakit. Aktivitas antivirus sel CD8 menurun seiring dengan
perkembangannya penyakit. Dengan semakin beratnya penyakit, jumlah limfosit CD4+ juga
berkurang

Sel TH2 memiliki peran utama dalam menginisiasi reaksi hipersensitivitas immediate
ini dengan menstimulasi produksi IgE dan mempromosikan i nflmasi. Sel TH2 muncul
karena adanya presentasi dari antigen dengan sel T helper CD4+, mungkin oleh sel
dentritik yang menangkap antigen dari tempat awal masuknya. Respon yang
ditimbulkan akibat dari antigen dan stimuli lain, termasuk sitokin (IL4), sel T akan
 berdiferensiasi menjadi sel TH2. Sel TH2 akan memproduksi sitokin dalam jumlah
 besar (IL4, IL5, dan IL13). IL4 akan bereaksi terhadap sel B untuk menstimulasi
 produksi dari IgE dan mempromosikan lebih banyak lagi sel TH2. IL5 akan terlibat
dalam perkembangan dan pengaktivasian eosinofil, yang merupakan efektor penting
dalam hipersensitivitas ini. Efek dari IL13 adalah meningkatkan produksi IgE dan
menstimulasi produksi mukus pada sel epitel. Sel TH2 juga memproduksi kemokin
yang dapat menarik sel TH2 lebih banyak dan leukosit lain kedalam situs reaksinya.