Biociéncias, Biotecnologia e Saude ——sjienabc ana \ = AGAO DOS AGROTOXICOS COMO FATORES DE RISCO NA ALTERAGAO DO MATERIAL GENETICO DOS SERES HUMANOS E NO DESENVOLVIMENTO DE LINFOMA NAO-HODGKIN ACTION OF PESTICIDES AS RISK FACTORS IN THE GENETIC MATERIAL CHANGE OF HUMANS AND THE DEVELOPMENT OF NON-HODGKIN LYMPHOMA Michell Bertaglia AFONSO', Wesley Mauricio de SOUZA*, Camila Nunes de Morals RIBEIRO? RESUMO. Estudos apontam um aumento no nimero de casos de c&ncer no Brasil e no mundo, e muitos relacionam ‘como sendo fator de risco 0 estilo de vida das pessoas. Os agricultores por estarem expostos a produtos ‘quimicos como os agrotdxicos, t8m seis vezes mais chances de desenvolver cancer, quando comparados ‘a pessoas que nao se expdem diretamente a estes produtos quimicos. Alteragées genéticas, modificagdes na resposta imune e carcinogénese sao apontadas como consequéncias dessa exposi¢go, que por sua ‘vez podem causar alteragdes em genes especiais denominados proto-oncogenes, transformando-os em ‘oncogenes, responsdvels pela transformacao dessas células. O Linfoma Nao-Hodgkin (LNH) ¢ um grupo heterogéneo de neoplasias malignas originéria no tecido linféide, com o crescimento anormal das células do sistema linfatico, com caracteristicas biolégicas e quadro clinico variado. AS alteragdes mais comuns nestas neoptasias ocorrem como mutagdes pontuais dentro das sequéncias codificantes de um gene especifico, © no caso do Linfoma Nao-Hodgkin, o gene p53 pode sofrer mutagao e assim perder sua fungao reparadora no ‘organismo. A assoclagao com os agrot6xicos e a provavel conclusdo da alteragéo génica, com o aparacimento desta patologia é importante, pois influencia em seu diagnéstico e prognéstico e a prevengdo pode ter efeito protetor contra o desenvolvimento de Linfomas Nao-Hodgkin, possibilitando uma grande sobrevida para os pacientes acometidos, jé que 0 tratamento pode debilitar 0 portador desta neoplasia. E importante salientar também a importancia da conscientizagso quanto ao risco & exposigdo sem seguranca a estes agentes {quimicas, a necessidade de informar o agricultor @ a populagao em exposigao no geral, sobre as possivels, ‘consequéncias de todas as ages imprudentes que podem levar a consequéncias potencialmente fatais e que podem inclusive atravessar geragdes. Palavras-chave: c&ncer, agrot6xico, pS3, linfoma ndo-Hodgkin. ABSTRACT ‘Studies show an increase in the number of cancer cases in Brazil and abroad, and many risk factors related to the lifestyle of people. The farmers who are exposed to chemicals such as pesticides, are six times more likely to develop cancer compared to people not directly expased to these chemicals. Genetic alterations, changes in immune response and carcinogenesis are identified as consequences of this exposure can cause specific ‘changes in genes called proto-oncogenes, oncogenes that become responsible for the transformation of these ‘cells and can lead to cancer, and in this pathology, Non-Hodgkin lymphoma (NHL), heterogeneous group of ‘malignancies originating in lymphoid tissue, with the abnormal growth of cells in the lymphatic system, and Clinical and biological characteristics varied. Changes in the most common cancers occur as point mutations. within the coding sequences of a specific gone, and Non-Hodgkin lymphoma in the p53 gene can mutate and lose their function in the body repair. The association and the probable completion of the genetic alteration, with the appearance of this pathology is important as it influences the diagnosis and prognosis of cancer " Biomedica formada pelaUniversidade Tuiut do Parané * Professores Doutores da Universidade Tuiut do Parana. ema: camila sbelro@utp.br Revista ElotnicaBociéncas, Botscroiogae Sade, Cutan. 4, 07-17, an-abe 2012 1Beard ‘and, prevention, as well as other forms of cancer may have a protective effect against the development of lymphomas not “Hodgkin's lymphoma, allowing a great survival for patients affected, seeing that treatment can ‘weaken the bearer of this neoplasm. When itis discovered early there is a greater chance of cure, but when the lymphoma is a more advanced stage and there is metastasis the cure may be more difficult, ‘Keywords: cancer, pesticide, p53, non-Hodgkin lymphoma, INTRODUGAO. As pessoas esto diariamente expostas a varias substancias quimicas experimentalmente relacionadas com a agao carcinogénica e/ou mutagenica. O céncer pode surgir como consequéncia da exposigao a agentes carcinogénicos presentes no ambiente onde se vive e se trabalha, do estilo de vida e de fatores ambientais produzidos ou alterados pela atividade humana (Dias, 2011). Essa exposigao aos carcindgenos quimicos ambientais pode contribuir significativamente em uma fragao consideravel para a maioria dos canceres humanos (Klumb, 2002). (Os agrotéxicos 840 um dos mais importantes fatores de risco para a saiide humana e para ‘© ambiente, ¢ 0 Brasil encontre-se entre os cinco maiores consumidores mundiais destes produtos (INCA, 2011). Suas vendas somaram R$ 3,47 bilhdes no primeiro semestre de 2011, superando ‘em 5% as vendas no periodo de janeiro a junho do ano passado (SINDAG, 2011). As culturas dda cana-de-agiicar @ algodao, devido aos bons pregos internacionais, tiveram alta de 65% em 2011, ocasionada pelos bons pregos dos produtos agricolas no mercado extemo e avango de érea semeada. A soja deverd alingir rea recorde de 25 milhdes de hectares, ¢ 0 produtor, capitalizado, deverd elevar 0 uso de tecnologias para aumentar a produtividade. As vendas de defensivos para soja, algodao, cana, milho, café e cltricos somam 85% do valor do mercado, Desta forma, como s80 utilizados em grande escala por varios setores produtivos e principalmente pelo setor agropecuirio, tem sido objeto de varios tipos de estudos, tanto pelos danos que provocam a satide humana, aos ‘trabalhadores agricolas em particular, ¢ para a populacao que consome os produtos contaminados (Silva, 2008). O termo agrot6xico a0 invés de defensivo agricola passou a ser utlizado para denominar os venenos agricolas, apds grande mobilizagao da sociedade civil organizada. Mais do que uma simples mudanga de terminologia, esse termo coloca em evidéncia a toxicidade desses produtos para o meio ambiente e para a satide humana (Siqueira & Kruse, 2008; Seize, 2008). \Varios estudes demonstram que estes produtos por si s6 alteram de forma importante a resposta imunolégicadas pessoas, pré-dispondo os trabalhadores ao dasenvolvimentode doengas inclusive alguns tips de canceres, entre estes o Linfoma ndo-Hodgkin(LNH) (Araujo, 2008), com riscos de desenvolvimento aumentados em seis vezes em relagdo a outras pessoas ndo expostas aos agrotoxicos (INCA, 2011). Resultados prelminares em uma série de componentes pertencentes a classes biolégicas diferentes (herbicidas, insetcidas, fungicidas) incicam a sua toxicidade, e, apesar de serem fracos indutores de alteragées genéticas, sinda podem causar elgumas mutagdes no material genético das céiulas ¢ futuramente originar neoplesias, entre outras patologias (Pukkala etal, 2009). 8 evista EletnicaBocsénias, Blotsenogia@ Side, Cure n. 4,9. 7-17, an. 2012Biociéncias, Biotecnologia e Sade —mjienabr 2012 wd ‘Mesmo que existam alguns estudos relatando um aumento aparente na incidéncia do LNH nas comunidades agricolas, nao foi definida especificamente a quantidade de tais exposigbes na frequéncia do Linfoma (Militéo, 2011). Isto ocorre devido a forma com que a maioria dos agricultores Uusam miitiplas substancias quimicas ao longo do ano ou em combinagao para aplicacdes ingividuais (Hoppin, 2004). Sendo assim, estabelecer a relacdo entre a exposigao aos agrotéxicos potencialmente cancerigenos & 0 desenvolvimento de cancer nem sempre é possivel, pois em muitos casos, a doenga instalada pode simplesmente néo estar relacionada ao agente causador no momento do diagnéstico (INCA, 2011) OBJETIVO © presente trabalho teve como objetivo realizar uma extensa revisdo bibliografica com a finalidade de verficar a relagao dos usos dos agrotéxicos com o desenvolvimento do céncer devido a sua atuagao no DNA, em especifico, o Linforia Nao-Hodgkin (LNH). MATERIAL E METODOS Este trabalho fol baseado em uma revisdo de literatura, usando as palavras- chave Carcinégeno, Genotxico, agrot6xico, pesticides, enviromental factors, agricultural, Linfoma Nao- Hodgkin, consultando as bases de dados PUBMED, SCIELO, MEDLINE e LILACS. Paralelamente foi realizado um levantamento através de livros da Biblioteca Central da Universidade Tuiuti do Parana (UTP), manuais da Organizagao Mundial da Saude e Sindicato Nacional da Industria de Produtos para Defesa Agricola, visando obter um artigo de revisio relacionada ao tema. Essa pesquisa fol realizada entre os meses de Janeiro de 2011 e Outubro de 2011. RESULTADOS E DISCUSSAO Populagdes agricolas em muitos paises mostram diferentes graus de exposigéio aos agrot6xicos e perfis patolégicos distintos (Leon et al., 2011). Esses individuos parecem ter um risco menor de contrair algumas doengas, como céncer de célon e pulmo, doencas cardiovasculares @ doengas alérgicas, 0 que pode estar relacionado com a frequente exposigéo a antimicrobianos, habitos saudaveis ¢ aumento na atividade fisica (Blair et al., 1992; Portengen et al., 2002; Dowes et al,, 2008; Greenlee et al., 2008; Pukkala et al., 2009). Por outro lado, a exposigdo regular a determinados produtos, como os agrot6xicos, definidos como um grupo de substéncias quimicas denominadas pesticidas, praguicidas, biocidas, fitossanitarios, agrot6xicos, defensivos agricolas, venenos e remédios, 6 apontada como fator de risco para o cancer (Blair & Beane Freeman, 2009), em especifico o Linfoma Néo-Hodgkin, além de doengas respiratérias como asma néo alérgica, doenga pulmonar obstrutiva crénica (Hoppin et al., 2004; Schenker et al., 2005) e finalmente consequéncias neurotéxicas (Kamel et al., 2007) e reprodutivas (Nordby et al., 2005), Revsta Etetrica Bicircias, Btecrlogi Sade, Cua, 4, . 7-7 jen-abr. 2012 8