DEFICITUL DE VITAMINA B12 si ACID FOLIC tamina B si acidul folic sunt esentiale pentru sinteza ADN in celulele rapid proliferative: hematopoietice/epi si valori f ale ADN-ului, care nu se divide. Apare disocierea ,nucleu-citoplasma” (nucleu mare imatur, citoplasma relativ matura), Deficitul de vitamina B12 poate avea fenomene neuro-psihiatrice. Cauze. Fiziologia vitaminei B12 (cobalamina); prezenta in special in alimentele de origine animala (aport non-vegetarieni: 5-7ulg/7i, lacto-ovovegetar | vegetarieni <0.1)/zi) lise Fenn Prganc) ladalon Vt @ 1D est depouitata(2000-5000ug), 50% in fcat (imeg) —_(mog) (meg) 109) n c el {omar do mcsore tome ore stiregoe Modificarin aportul vit 812 S@)Mahifesta BUpalSAIDAI Deficit de vitamina B12 Defictul de folati Alte ane! megaloblastice jale gastrointestinale /gonadale/fetale-> celule megaloblastice <05n/zi, 1. Deficit nutritional: saracie, persoane vegetariene, copii alaptati de mame cu anemie pernicoasa aciduria orotica sdr Lesch-Nyhan anemie pernicioasa a adult diseritropoietica 4. Evenimente anorm boli hematologice intrinseci (hemoliza _congenitala Proteaza pancreatica inadecvata/insuficienta: ‘cu eritropieza compensatoare, Tulburari dobandite ale - inactivarea proteazei pancreatice (Sdr Z hematopoieza anormala, sintezei ADN: modificarea medivlu de staza (anse oarbe, pungi de diverticulo psoriazis; ‘anastomoza) 2, Malabsorbtie folati - tulburari de motiitate intestinal ‘cu mucoasa intestinala normala Medicamente: sulfasalazina, pirimetamina, PP = Malabsorbtie folati ereditara: rara ‘ale mucoasei: sprue {ropical/non tropic Defecte ale receptoriior Cubam: sdr Immerslund Grasbeck 3.Utilizarea celulara inadecvata: ereditar transport defectiv de fotati in LCR — Medicamente: metformina, colestiramina, colchicina, neomicina 6. Anomalii de transport vit B12 plasmatica: deficlenta ‘congenitala TCH, legatura defectuoasa a RTCI- vitamina B12 {rar , care este digerata de proteazele pancreatice; ‘Anomalll metabolice: erori enzimatice congenitala , biseptol, vitamina 812 este transferata Fi gastric. 8, Tulburari dobandite: inhalarea NO (neutralizeaza ireversibila _difenilhidantoina, Barbiturice. ‘ComplexulFI-Vitamina B12 se leaga de receptorii Cubam la a vitaminel 812) niveluol mucoase! ileale; in interiorul enterociteior vitamina i este eliberata in sange; complexul TCIL-VitB12 este internalizat prin endocitoza mediata de receptori. lar poate afecta toate varstele sirasele atrofie gastrica, absenta factorului intrinsec (Fi) si aclorhidrie urmata de malabsorbiie si deficit de B12. | 30% au istoric familial poztiv. Se asociaza cu boli autoimune: Graves, Hashimoto, vitiligo, boala Addison, hipoperatiroidism,Patogeneza deficitului de acid folic: ~ sorcina si nou nascut *predispozitiela prematuritate, greutate mica la nastere, anomali fetale (defecte de tub neural, buza de iepure, palatoschzis/defecte endocardice] de comportament in p *deficitul de acid jicamente asociate cu deficit de acid folic sivitamina B12 — ibarea dihidrofolat | inhibarea transportorilor de AF Reducerea absorbtiel si enzimelor microzomale hepatice | SZ (anemie hemoltica cu corpi Heinz) anticonvulsivantele Pirimetamina Antiretrovirale antinucleosidice (azidotimidina) laptele de vaca), care impiedica transportul de acidului folic in LCR; -epilepsie, chiar autism. Copiliraspund bine la doze mari de aci fol (din intestin/plex coroid): anemie megaloblastica, diaree cronica, anomali neurologice: convulsl, retard mintal; doze ic mg/2i, timp de 4-61 si tetraciclina 250mg x2/zi (raspuns bun la 60% cazuri ). Sprue cronic >Zani este asociat cu malabsorbtie de vitamina B12 si deficiente [Semone] Folle Acid = Sat ' — i ad eceicrs| *pancitopenie hematolagica cu MO megalobl “icc secundara anemiei ie Insuficienta renala stadiu uremic, | tromboangeita obliteranta, ATS aortica, TEV siTVP) “modificari gastro-intestinale siglosita cu limba rosie, suprafata__*boala neurologica: demielinizare neuniforma, exprimata clinic prin anomali cerebrale si degenerescena combinata subacuta a MS | *Coloana dorsala (seamentele toracice) cu implicarea tractului corticospinal, spino- _ dezlipire de placent talamic si spinocerebelar si neuropotie periferica | avort recurent *parestezi timpuriu, pierderes functiel senztive in degetul aratator. | dezvoltarea anormala a sarcinii: nastere *diminuarea sensi ibratoril; smn Romberg, incontinenta urinara si | inainte de termen, defecte de tub neural, *deficiente psi intestinala defecte cardiace congenitale, retardde Pmanifestarea neurologica sufereaza asocierea deficitului 812 sau *pareza de nervi cranieni ‘boala sistemica aditionala(alcoolism cu deficit de AF sitiamina) __ *dementa/psinoza/tulburari de dispozitie _ “osteopenia cu fracturi osoase sunetele de frecv joasa la adult varstini. Deficite de lunga durata netratate ducla fracturi de sod si degenerescenta maculara legata de varsta,atac cerebral functie cognitiva scazuta la adulParacliaic ‘L.Megaloblastoza, B12 Deficiency ae Hemograma: pancitopenie de diferite grade; anemie macrocitara cu cresterea a constanta a MCV (Hb 5g/dl uneori), reticulocitopenie, neutropenie, trombocitopenie (rar neutrofile<1000/j1| sau trombocite <50 000/ Hemoliza intramedulara: LDH?, rubinaT, haptoglobina; 2. Frotiu periferic: *macroovalocte (de aprox 144mm) *ieutroile PMN hipersegmentate (5% cu 5 lobi sau 1% cu 6 lob) *megalotrombocte *eritroblasti nucleati (rar) ) 4. Meboliti: homocisteina si acid metilmalonic (AMM): l Esential pentru confirmarea diagnosticului deficitului de 812: homocisteina si acid metilmalonic (AMM) cresc proportional cu deficitul homocisteina(AF/B12). Daca ambii sunt crescuti, nu se poate face diferenta intre deficit pur/combinat; lara, imaturi si citoplasma cu Hb. *leucopoieza megaloblastica patognomonica, metamielocite gigante (20-30 um), leucocite PMIN hipersegmentate. *tmegacariocite megaloblastice cu hipersegmentare complexa, **"*Daca este administrat AF la 0 persoana cu deficit de vit 12, poate dezvolta deter raspunsului 1a completa fot periferi, | Ne ret N/Y < 0.5% TAFziinie Cop prem Mame care Raspuns la pierde se sange le cu vit B12: saptamana 1: 1 mg cianocobalamina/zii.m. sau s.c. lnc; saptamana 2: x2/sapt; apoi 4 sapt x1 mg/sapt apoi 1 mg/luna pt tot rest Alternativ, dupa umplerea rapida a depozitelor de vit 812 in prima luna, se adimistreaza 2 mg/2i po (1% este absorbitzilnic prin difuzie pasiva) *pacientii cu malabsobtie 812: minim 1 mg/zip.. **vegetarieni/saraci: inlocuirea depozitelor prin administrare orala de 2 me/zi timp de 3L apoi zilnic 5-10 ug/ai toata viata ‘deficit subelinic: se poate astepta pana aparitia simptomelor sau ttt prevent GL p.o. vit B12 2 mg/zi, apol reexaminare atenta a disfunt cognitiv: