日衛誌 (Jpn. J. Hyg.

)，64，824-825（2009）
論　　壇

安全基準に関連する動物実験のジレンマ

村田　勝敬 *1，佐藤　　洋 *2
*1 秋田大学大学院医学系研究科環境保健学講座
*2 東北大学大学院医学系研究科環境保健医学

Dilemma of Animal Experiments in Relation to Safety Standards

Katsuyuki MURATA*1 and Hiroshi SATOH*2

*1 Department of Environmental Health Sciences, Akita University Graduate School of Medicine
*2Environmental Health Sciences, Tohoku University Graduate School of Medicine

環境中の安全基準は時の流れの中で変化する。その変 血管系死亡リスクは 1.55 倍（同，1.08 ～ 2.24）であっ

遷の主要因の 1 つは測定機器の技術革新に負っているよ た。一方鉛と無関係の論文の中で，睡眠が 5 時間以下の
うに思われる。例えば，水銀分析法は以前用いられてい 成人群の冠動脈性心疾患死亡リスクは，対照群（7 時間
たジチゾン抽出比色法から原子吸光法やさらに原子蛍光 睡眠群）と比べ，1.57 倍（同，1.32 ～ 1.88）高くなり，
法などに変わり，また筋電計の信号対雑音比の向上やコ また 9 時間以上の睡眠群で 1.79 倍（同，1.48 ～ 2.17）と
ンピュータ技術を駆使した加算平均法の導入に伴い，曝 記されている (5)。同様に，閉経後の米国女性を対象と
露指標だけでなく影響指標データの信頼性や妥当性が格 した睡眠研究でも似通った数値が報告されている (6)。
段に良くなっている (1,2)。もっとも，機器や測定法が 上の鉛論文では，平均年齢が 14 歳も違う集団の睡眠時間
どんなに進歩を遂げても，それらを実施・管理する検査 が交絡因子として調整されておらず，鉛と睡眠時間のい
者（研究者）が測定技術（要所要所のコツ）を磨かねば ずれが死亡リスクに影響したのか，また血中鉛 10 ～
大いなる測定誤差は生じうる。 40 μg/dl で死亡リスクが曝露量に依存してさらに高くな
環境中有害物質のヒトに対する安全基準値を作成しよ るのか不明のままである。
うとするとき，当該物質の広い曝露レンジを持つヒト集 安全基準値の作成に当たって，当初より毒性が疑われ
団が存在すれば，量 - 反応関係から NOAEL（no-observed- ている農薬などのリスク評価はヒトを用いて実証するこ
adverse-effect level，無毒性量）を比較的容易に算出する とができず，動物実験に頼らざるを得ない。生物統計に
ことができる。この場合，既知の基準値を超える広範な おいては標本が大きいほど検出力は高くなるが，動物実
曝露を有する人々は発展途上国に多数いる可能性が高い 験を行うに際しては「動物の愛護及び管理に関する法律」
が，そのような人々を研究対象とすると社会経済的要因 （2006 年 6 月 1 日改正施行）を遵守しなければならない。
が著しく異なるため，得られた結果を先進諸国の人々に すなわち，動物を科学上の利用に供する場合，科学上の
当て嵌めることが可能かどうか再検討しなければならな 利用の目的を達することができる範囲において「できる
いだろう。一方，先進諸国においては近年曝露レベルが 限り動物を供する方法に代わり得るものを利用するこ
低濃度域に限局しており，広い曝露レンジを持つ集団を と」 （replacement），
「できる限りその利用に供される動物
集めることは難しいかもしれない。それにもかかわらず の数を少なくすること」 （reduction），
「できる限り動物に
標本の大きさ（sample size）を大きくすれば，既知の基 苦痛を与えないこと」（refinement）が盛り込まれている
準値を含まない狭い曝露レンジを持つ集団でも統計的に (7)。このためか，医科学で求める究極目標に到達してい
有意な結果は得られようが，それが本質的結論に直結す ない動物実験結果に遭遇することもある。
るかどうかは疑わしい。 表は，人工受精した雌ウサギにテフリルトリオン（除
例えば，鉛の臨界濃度は成人の血中鉛で 30 ～ 40 μg/dl 草剤）を 0，0.1，10，1,000 mg/kg/ 日の用量で妊娠 6 日
と考えられてきたが（3），米国の一般成人 13,946 人の血 から 27 日まで毎日 1 回強制経口投与し，生存胎児を安楽
中鉛濃度は 0.05 ～ 10 μg/dl（幾何平均値，2.58 μg/dl）で 死させた後に Stuckhardt と Poppe の未固定内臓検査法に
あった (4)。この集団を 12 年間追跡した研究によると， より胸部と腹部の軟組織を調べた結果である (8)。2×4
血中鉛濃度 1.94 μg/dl 未満群（平均年齢 36.7 歳）に比べ， の χ2 検定を行うと P＝0.017 であり，曝露に伴う出現率
3.62 μg/dl 以上群（平均年齢 50.7 歳）の全死因死亡リス は高くなる傾向がある。個々の群間の出現率を χ2 検定
クは 1.25 倍（95％信頼区間，1.04 ～ 1.51）であり，心 （Yates 修正）で比較すると，対照（非投与）群と 0.1 mg/

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日衛誌 (Jpn. J. Hyg.) 第 64 巻　第 4 号　2009 年 9 月
表　曝露された雌ウサギから生まれた胎児の内臓検査の変異に
関するまとめ
投与量，mg/kg/ 日 対照（0） 0.1 10
変異のある胎児数 15 37 29
変異のなかった胎児数 137 156 140
変異の出現率（％） 9.93 19.2 17.2
kg/ 日投与群の間では P＝0.025，対照群と 10 mg/kg/ 日投
与群の間では P＝0.083，対照群と 1,000 mg/kg/ 日投与
群では P＝0.003 である。農薬のリスク評価では，対照群
と 0.1 mg/kg/ 日投与群の間で有意差が認められても，
NOAEL は 10 mg/kg/ 日，LOAEL（lowest-observed-adverse-
effect level，最小毒性量）は 1,000 mg/kg/ 日と判断される
らしい。しかしながら，0.1 mg/kg/ 日と 10 mg/kg/ 日の
間で確定的でないと察すれば，動物実験であることを鑑
み標本をある程度大きくして確認することもできる筈で
ある。また表の結果を考えると，投与量も 0.01 mg/kg/日
と 1 mg/kg/ 日を加えるべきであった。 それを行わないで，
未解決のまま結論を出している報告書を見ると，毒性科
学を何と心得るのかと問い正したくなる。ヒトへの安全
性を検討するために行われる実験が，恰も農薬の安全性
を立証することに利用されているかの如き印象をもつ。
動物実験は，動物固有の病態生理解明のために行われ
ることもあるが，ヒトの病態を念頭に置きつつも倫理的
に実施できない状況下で行なわれる。この場合，一定レ
ベルの明確な結論を引き出すことが常に要求され，半端
な結論は弊害をもたらす畏れすらある。何故なら，物言
わぬ動物で変異が現れる以前にヒトが自覚症状を発する
かもしれないからである。ヒト健康事象を標榜する医科
学の中で動物実験が行われるのであれば，たとえ毎日動
物の顔を眺めながら実験していようとも，その初心を忘
れるべきでない。
文　　　献
1,000 ( 1 ) Murata K, Dakeishi M, Shimada M, Satoh H. Assessment
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