2 C l í n I c a s R e s p ir at o ri a s SEPA R

Monografía 2

Bronquiectasias
Bronquiectasias
COORDINADOR
Miguel Ángel Martínez-García

C l í n I c a s R e s p ir at o ri a s SEPA R
ES/RESP/16/0025

Con la colaboración de
C l í n I ca s R e s p irat oria s SEPA R

Monografía 2
Bronquiectasias

COORDINADOR

Miguel Ángel Martínez-García

Servicio de Neumología
Área de Enfermedades Respiratorias
Hospital Universitario y Politécnico La Fe
Valencia
El presente proyecto ha contado con la colaboración de

Sociedad Española
de Neumología
y Cirugía Torácica
SEPAR

Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicación puede ser reproducida ni transmitida en ninguna
forma o medio alguno, electrónico o mecánico, incluyendo las fotocopias, grabaciones o cualquier sistema de
recuperación de almacenaje de información, sin el permiso escrito del titular del copyright.

© Copyright 2016. SEPAR

Editado y coordinado por RESPIRA. FUNDACION ESPAÑOLA DEL PULMON. SEPAR.

Calle Provença, 108, bjos. 2ª, 08029 Barcelona

Diseño gráfico e impresión: Ergon Creación, S.A.

ISBN: 978-84-944876-5-1
Dep. Legal: B-8602-2016
 Autores

Tamara Alonso Pérez Elena García Castillo

Unidad de Bronquiectasias-Fibrosis Quística. Unidad de Bronquiectasias-Fibrosis Quística.
Servicio de Neumología. Servicio de Neumología.
Instituto de Investigación Sanitaria. Instituto de Investigación Sanitaria.
Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid.

Isabel Amara Elori Marta García Clemente

Servicio de Neumología. Área de Gestión del Pulmón.
Área de Enfermedades Respiratorias. Hospital Universitario Central de Asturias.
Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Oviedo.
Valencia.
Rosa Mª Girón Moreno
Deisy Barrios Barreto Unidad de Bronquiectasias-Fibrosis Quística.
Servicio de Neumología. Servicio de Neumología.
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Instituto de Investigación Sanitaria.
Madrid. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid.

Rafael Cantón Moreno Marta Iscar Urrutia

Servicio de Microbiología. Área de Gestión del Pulmón.
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Hospital Universitario Central de Asturias.
Instituto Ramón y Cajal de Investigación Oviedo.
Sanitaria (IRYCIS). Madrid.
Luis Máiz Carro
Juan de Dios Caballero Pérez Servicio de Neumología.
Servicio de Microbiología. Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid.
Instituto Ramón y Cajal de Investigación
Sanitaria (IRYCIS). Madrid. Mª Isabel Marco Galve
Radiología.
David de la Rosa Carrillo Hospital de Alta Resolución de Benalmádena
Unidad de Neumología. (E.P. Hospital Costa del Sol).
Hospital Plató. Barcelona. Málaga.

Rosa del Campo Moreno Miguel Ángel Martínez-García

Servicio de Microbiología. Servicio de Neumología.
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Área de Enfermedades Respiratorias.
Instituto Ramón y Cajal de Investigación Hospital Universitario y Politécnico La Fe.
Sanitaria (IRYCIS). Madrid. Valencia.
Pilar Martínez Olondris
Unidad de Neumología.
Hospital Plató. Barcelona.
Rosario Menéndez Villanueva
Servicio de Neumología.
Área de Enfermedades Respiratorias.
Hospital Universitario y Politécnico La Fe.
Valencia
Beatriz Montull Veiga
Servicio de Neumología.
Área de Enfermedades Respiratorias.
Hospital Universitario y Politécnico La Fe.
Valencia.
Cristina Navarro Soriano
Servicio de Neumología.
Área de Enfermedades Respiratorias.
Hospital Universitario y Politécnico La Fe.
Valencia.
Rosa Nieto Royo
Servicio de Neumología.
Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Madrid.
Casilda Olveira Fuster
Neumología.
Hospital Regional Universitario de Málaga.
IBIMA (Instituto de Investigación Biomédica
de Málaga). Universidad de Málaga.
Alicia Padilla Galo
Neumología.
Agencia Sanitaria Costa del Sol. Marbella.
Málaga.
Ana Pando Sandoval
Área de Gestión del Pulmón.
Hospital Universitario Central de Asturias.
Oviedo.
María Concepción Prados Sánchez
Servicio de Neumología.
Hospital Universitario La Paz. Madrid.
Sarai Quirós Fernández
Servicio de Neumología.
Hospital Universitario La Paz. Madrid.
Ana Rodrigo Troyano
Servicio de Neumología.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Barcelona.
María José Selma Ferrer
Servicio de Neumología.
Área de Enfermedades Respiratorias.
Hospital Universitario y Politécnico La Fe.
Valencia.
Oriol Sibila Vidal
Servicio de Neumología.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Barcelona.
Guillermo Suárez Cuartín
Servicio de Neumología.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Barcelona.
Ester Zamarrón de Lucas
Servicio de Neumología.
Hospital Universitario La Paz. Madrid.

¿Cuáles son los factores que hacen que una
enfermedad denostada hasta hace unas décadas
haya resurgido con tanta fuerza que incluso se
le dediquen monográficos como el que usted
tiene en sus manos, o que sea hoy en día incon-
cebible un congreso neumológico en el que las
bronquiectasias no aparezcan de alguna forma?.
Se me ocurren varios, y seguro que desconozco
otros tantos. Seguro que la tecnología ha jugado
a favor de los que llevamos años reclamando
el puesto de honor que esta enfermedad me-
rece dentro de las patologías de la vía aérea, ya
que la TC de alta resolución hoy en día es una
técnica de rutina incluso en los centros hos-
pitalarios comarcales. Por otro lado, también
es cierto que una vez diagnosticada, muchos
investigadores han observado cómo no eran
exagerados quienes repetían una y otra vez que
esta enfermedad es enormemente importante
en términos epidemiológicos. Hoy se sabe que
las bronquiectasias cuestan más dinero, matan
más y se asocian más a otras enfermedades de
la vía aérea, como la EPOC y el asma, de lo
que se esperaba, y esto resulta atractivo desde
un punto de vista científico incluso para los que
no creían que así fuera.
El presente monográfico no pretende ser un
repaso exhaustivo de esta enfermedad, porque
de estos existen varios en los últimos años de
muy buena calidad, sino una serie de capítulos
de algunos temas candentes y de actualidad en
Prólogo
bronquiectasias. Desde los avances tecnológicos
y los criterios diagnósticos, hasta la influencia
que el microbioma pueda tener en esta enfer-
medad, pasando por los últimos hallazgos en-
contrados de la relación de las bronquiectasias
con otras patologías. Por último, se trazarán las
líneas estratégicas en investigación que debe-
rían gobernar los próximos años para avanzar
en el conocimiento de una enfermedad que
todavía es tratada en muchos aspectos por ex-
trapolación de los resultados obtenidos por al-
gunos fármacos en otras enfermedades, lo cual
podría suponer en ocasiones un peligro para
nuestros pacientes, como ha sido demostrado
por algunos estudios.
Toda historia tiene un comienzo, sin el cual
el resto del argumento no tiene sentido, y el co-
mienzo de la historia de las bronquiectasias pasa
por la concienciación de su existencia. ¿Cuántos
pacientes han sido etiquetados durante años de
EPOC o asma hasta que a alguien, por la razón
que fuera, se le ha ocurrido realizarle a su enfer-
mo una TCAR y ha observado con perplejidad
que quizá este no era el diagnóstico principal
del mismo, o al menos no el único diagnóstico?.
Más allá de recomendar la realización de rutina
de una TCAR a todo el que pase por nuestras
menos como médicos, lo cual no sería en abso-
luto coste-efectivo, sí es necesario que nuestra
mente integre un diagnóstico diferencial más
amplio en el conjunto de enfermedades de la vía
aérea incluyendo también a las bronquiectasias,
porque solo con este comienzo, la historia que
cuenta este monográfico tendrá algún sentido.
Parece que en los últimos años vamos por el
buen camino, pero al levantar la vista el camino
es más largo de lo que parece, y tenemos que
caminarlo hasta el final. Espero que este mono-
gráfico suponga un poco más de gasolina para
los que acepten este reto.
Miguel Ángel Martínez-García
Coordinador de la monografía
 Índice

1. Las bronquiectasias en el mundo. Epidemiología actual ................................... 1

E. Zamarrón de Lucas, M.C. Prados Sánchez, S. Quirós Fernández

2. Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias ............................... 11

B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva

3. Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las

bronquiectasias .......................................................................................................... 25
C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

4. Etiología de las bronquiectasias. Un reto diagnóstico ...................................... 47

G. Suárez Cuartin, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal

5. ¿EPOC con bronquiectasias o bronquiectasias por EPOC? ........................... 59

D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris

6. Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias ...................... 71

M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia

7. Importancia del microbioma en las bronquiectasias ........................................ 85

J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno

8. Diagnóstico y manejo actual de las agudizaciones.

El papel del domicilio ................................................................................................ 97
L. Máiz Carro, R. Nieto Royo, D. Barrios Barreto

9. Algoritmo terapéutico actual de las bronquiectasias.

Nuevos y viejos conceptos ................................................................................... 107
E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno

10. Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y

hacia dónde vamos ................................................................................................. 119
M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
 Las bronquiectasias en el mundo.
Epidemiología actual
E. Zamarrón de Lucas, M.C. Prados Sánchez, S. Quirós Fernández
INTRODUCCIÓN
La trascendencia clínica de las bronquiecta-
sias (BQ) fue disminuyendo durante la segun-
da mitad del siglo XX, especialmente en los
países desarrollados, debido a varios factores
fundamentales: las campañas de vacunación
infantil frente a determinadas infecciones ge-
neradoras de BQ (sarampión, tos ferina, etc.),
la menor incidencia de tuberculosis, el desa-
rrollo y uso precoz de antibióticos de amplio
espectro para el tratamiento de las infecciones
broncopulmonares y una mejoría en la higiene
y en la nutrición, con el consiguiente descenso
en las hospitalizaciones1,2. Esto contribuyó a
que se considerara una enfermedad rara con
un bajo índice de sospecha clínica, fomen-
tando que se haya etiquetado erróneamente a
pacientes fumadores con hipersecreción mu-
cosa como enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC) sin la adecuada valoración
radiológica que permitiría descartar la exis-
tencia de BQ3.
En los últimos años, ha resurgido el interés
por esta enfermedad debido a un aumento en
el número de casos diagnosticados, lo que po-
dría explicarse a través del avance en los medios
diagnósticos, a la creciente prevalencia e iden-
tificación de patologías que pueden provocar
BQ (asma, EPOC, enfermedades autoinmu-
nes, etc.), al desarrollo de nuevos tratamientos,
1
fundamentalmente antibióticos inhalados, y al
envejecimiento de la población. A todo ello se
suma la constatación de que las BQ se asocian
a un importante y, probablemente, creciente
coste sanitario, lo que requerirá que en los
próximos años se lleven a cabo estudios farma-
coeconómicos y se desarrollen estrategias socio-
sanitarias encaminadas a optimizar el manejo
de los pacientes.
Sin embargo, y a pesar de todos estos datos,
es evidente la falta de estudios poblacionales, lo
que dificulta la estimación de la epidemiología.
Vemos en la práctica clínica y demostrado
por estudios recientes, la alta prevalencia, mor-
bilidad y mortalidad que existe. Esto ha hecho
que, junto con el resto de factores expuestos,
aumente el interés por esta entidad clínica.
Debemos tener en cuenta en el diagnós-
tico de las BQ, que el uso generalizado de la
tomografía computarizada de alta resolución
(TCAR) como herramienta de diagnóstico en
la medicina respiratoria actual, ha permitido
la identificación de un número mayor de en-
fermos con “BQ radiológicas”, de forma que,
hasta un 26-50% de pacientes con BQ en
TCAR no mostraron síntomatología. Esto sig-
nifica que la prueba diagnóstico por excelencia
es la TCAR y que todavía es una enfermedad
infradiagnosticada. Hay autores que opinan
que el diagnóstico exclusivo por TC de BQ
sería debatible y que sería necesario incluir la
presencia de síntomas2.
1
2 E. Zamarrón de Lucas, M.C. Prados Sánchez, S. Quirós Fernández
FRECUENCIA DE LA ENFERMEDAD
Uno de los primeros estudios a gran escala
para determinar la incidencia de BQ se llevó a
cabo en 1953. Los autores examinaron la pobla-
ción de Bedford, una ciudad del Reino Unido,
e identificaron una incidencia de bronquiecta-
sias de 1,3 por cada 1.000 personas. Debemos
tener en cuenta que entonces no había un uso
extendido de la TC pulmonar y que los autores
excluyeron las BQ secundarias a otra patología
pulmonar4.
Entre 1999 y 2001, Weycker y cols.5 es-
tudiaron una cohorte retrospectiva en EEUU
que sugirió la prevalencia de 4,2 casos/100.000
habitantes entre 18-34 años y 271,8/100.000
habitantes en los mayores de 75 años. Según es-
tos resultados, calcularon que 110.000 personas
en los EEUU estarían recibiendo tratamiento
para BQ, lo que supondría un coste de 630
millones de dólares anuales.
Posteriormente, Seitz y cols.4 observaron
en más de 2 millones de adultos mayores
de 65 años en EEUU, entre los año 2000 y
2007, una creciente prevalencia de BQ en la
población ambulatoria, sindo mayor entre las
mujeres, ancianos y la población asiática. Las
causas de este aumento en la prevalencia entre
pacientes asiáticos lo asociaron bien a un mayor
reconocimiento de los casos no diagnosticados
previamente, o bien a un verdadero aumento
de la incidencia en esta población4.
Quint y cols.6 analizaron una cohorte de
11.862 pacientes con BQ en Reino Unido en-
tre 2004 y 2013 para valorar la prevalencia,
incidencia, mortalidad y cambios en estos pará-
metros a lo largo del tiempo estudiado. Descri-
bieron que la incidencia y la prevalencia de esta
enfermedad se incrementó anualmente durante
el período de estudio. Observaron que la inci-
dencia por géneros entre los años 2004 y 2013
en las mujeres aumentó de 21 a 35/100.000
habitantes, mientras que en los hombres pasó
de 18 a 27/100.000 hab. La prevalencia en
las mujeres aumentó de 350 a 566/100.000
hab. (2004 vs 2013) y en los hombres de 301
a 485,5/100.000 hab. (2004 vs 2013). En com-
paración, la tasa de mortalidad en las mujeres
fue de 1.437/100.000 hab. mientras que en los
hombres era de 1.914/100.000 hab.
En Hong Kong y otras partes de Asia, a
pesar de la prevalencia percibida por los datos
publicados, la cifra exacta es desconocida. La
estadística pública de Hong Kong en 1990 mos-
tró una tasa de hospitalización de aproximada-
mente 16,4/100.000 habitantes y una tasa de
mortalidad de 1/100.000 habitantes3,7. Tenien-
do en cuenta que la mayoría de los pacientes
con bronquiectasias son manejados de forma
ambulatoria y muchos están mal diagnostica-
dos como asma o EPOC, la prevalencia exacta
probablemente está infraestimada.
Sexo
Como ya hemos comentado previamente,
los estudios clínicos reflejan un aumento de la
prevalencia general entre las mujeres, sobre todo
en aquellas BQ etiquetadas como idiopáticas.
Las cifras varían entre el 63% y el 68%; se cree
que es debido tanto a factores biológicos como
sociológicos5.
Un estudio reciente encontró una pre-
valencia de 227/100.000 en hombres y de
309/100.000 en mujeres, cifras que se igua-
laban en mayores de 80 años, situándose en
aproximadamente 1.100/100.000 habitantes5.
Grupos de edad
Las BQ se producen indistintamente en
todos los grupos de edad. En la era preantibió-
tica representaban una enfermedad que afectaba
predominantemente a población joven, cuya
incidencia era similar a la de la tuberculosis y
se estimaba, por ejemplo en el Reino Unido,
en 100/100.000 hab.8. Gracias a las mejoras
sanitarias de la segunda mitad del siglo XX,
esta entidad perdió trascendencia, llegando a
ser consideradas una “enfermedad huérfana”9.
Se estima que las infecciones pulmonares graves
padecidas en los primeros años de vida sea uno
de los factores predisponentes más importantes
 Las bronquiectasias en el mundo. Epidemiología actual 3

Tabla 1. Prevalencias publicadas sobre bronquiectasias52.

Autores País Prevalencia Año Población

Field48 Reino Unido 48/10.000 hab 1940 Infancia

Field49 Reino Unido 10/10.000 hab 1960 Infancia

Bilton y Jones2 Beldford (RU) 1,3/1000 hab 1953 General

Chang y cols.14/ Australia 1/6.000 niños 2002 Infancia

Tsang y Tipoe7

Twiss y cols.13 Nueva Zelanda 3,7/100.000 hab 2001-2002 < 15 años

Saynajakangas y cols.40 Finlandia 2,7/100.000 hab 1982-1992 General

Singleton y cols.11,49 Alaska, Maoríes, 14,7/100.000 hab 2000-2004 Indígenas, infancia

Islas del Pacifico
Sur

Singleton y cols.11,38 Pacífico Sur 17,8/100.000 hab 2000-2004 Indígenas, Infancia

Seitz y cols.4,39/ EEUU 52/10.000 hab 2001 General

Joish y cols.40

Seitz y cols.4,50/ EEUU 42/100.000 hab 2001 18-34 años

Joish y cols.51

Seitz y cols.4,50/ EEUU 271,8/100.000 hab 2001 > 75 años

Joish y cols.51

Bilton y Jones2 Países Europeos 1,5/100.000 hab 2011 General

del Norte

Zengli16 China 25/100.000 hab 2014 General

Zengli16 China 272/100.000 hb 2014 > 74 años

para el desarrollo de BQ. A esto hay que sumar
que, por las características anatómicas de los
pulmones infantiles, las BQ pasen desaperci-
bidas y lleguen a la edad adulta muy evolucio-
nadas, contribuyendo a un declinar más rápido
de la función pulmonar y a un empeoramiento
de la calidad de vida13,14.
Los retrasos en el diagnóstico de BQ ocu-
rren tanto en niños como en adultos. Es fre-
cuente que muchos pacientes permanezcan sin
diagnosticar y sin tratar, con el riesgo prematuro
y acelerado de una disminución de la función
pulmonar. Además, las BQ pueden aparecer
en el transcurso de una patología pulmonar
grave, como es el caso del asma o EPOC, sien-
do estas BQ raramente declaradas en estudios
epidemiológicos. Probablemente, estemos in-
fraestimando las cifras de pacientes afectos, lo
que dificulta más el conocimiento de los datos
epidemiológicos15.
Nivel socioeconómico
Se ha demostrado que el desarrollo de BQ
se relaciona estrechamente con el nivel socioe-
conómico de la población e, incluso, con cier-
tos grupos étnicos en los que el acceso a los
antimicrobianos es limitado y las campañas de
vacunación deficientes. En este escenario, las
BQ continúan siendo una causa importante
de morbilidad.
4 E. Zamarrón de Lucas, M.C. Prados Sánchez, S. Quirós Fernández
Así, mientras que en Nueva Zelanda la in-
cidencia infantil de BQ es de 3,7/100.000 ha-
bitantes, podemos ver las variaciones étnicas: la
incidencia en los niños maoríes es de 70/1.000
habitantes, mientras que en las islas del Pacífico
es de 1,6/1.000 niños menores de 15 cuando,
en el resto del país, la media entre niños meno-
res de 15 años es de 3,7/100.000 hab.13.
Esta alta prevalencia en poblaciones indí-
genas también se ha descrito en aborígenes
australianos (14,7/1.000 niños menores de 15
años) o en niños indígenas de Alaska, donde la
prevalencia es de hasta 14-20/1000 nacimien-
tos, mucho mayor que la media de 4,2/100.000
habitantes entre 18 y 34 años en el resto de
EEUU14.
En relación con esta influencia de la etni-
cidad en la genética, en el comportamiento
cultural y en el acceso a la atención médica,
Mc Shane y cols.15 recientemente plantearon
la hipótesis de que el origen étnico influiría en
la etiología de las BQ.
También los países del primer mundo
asistimos, en la actualidad, a un aumento del
número de casos de BQ. Esto es debido a la
longevidad de la población, la cronicidad de las
enfermedades, la reaparición de la tuberculosis y
al desarrollo de la TCAR pulmonar, que facilita
su diagnóstico. Probablemente, el incremento
en el diagnóstico de la EPOC esté contribu-
yendo a que muchos especialistas tengan en la
cabeza esta complicación16,17. Sin embargo, la
prevalencia real de las BQ se desconoce, ya que
los datos disponibles son escasos y es posible
que la infraestimen, al proceder de estudios
realizados con diferentes metodologías4,5.
Etiología
Dado que las BQ pueden ser una condición
final a lo largo del curso evolutivo de otras enti-
dades, es explicable que no sea fácil establecer la
posible relación de causalidad, sobre todo, con
eventos ocurridos tiempo atrás. Además, cada
vez son más las etiologías con las que se cree
que se asocia, aunque en algunos casos todavía
no existe suficiente evidencia que confirme la
relación causal. Todo ello indica que, según las
series, el diagnóstico etiológico puede variar del
26% al 75%18,19.
Parece que en los últimos años el perfil etio-
lógico ha variado, adquiriendo importancia con
respecto a las post-infecciosas, las BQ asocia-
das a factores extrapulmonares no infecciosos
(tóxicos inhalados, reflujo gastroesofágico),
factores intrínsecos como patologías congéni-
tas y alteraciones del aclaramiento mucociliar,
aspergilosis broncopulmonar alérgica, inmu-
nodeficiencias y enfermedades sistémicas, o las
asociadas a EPOC o asma20. Incluso, parece que
el perfil de los agentes microbianos también está
modificándose, sobre todo, en países desarro-
llados gracias al uso generalizado de tratamien-
tos antibióticos precoces y de las campañas de
vacunación infantil (tos ferina y el sarampión)
y a la mejoría del manejo de la la tuberculosis.
En contraposición, parece observarse un in-
cremento de infecciones por micobacterias no
tuberculosas o atípicas21, cuyo papel patogénico
en las BQ es controvertido. No obstante, las
publicaciones actuales siguen confirmando que
las BQ idiopáticas son las más frecuentes, sien-
do la etiología post-infecciosa la más frecuente
entre las causas conocidas (33,3%). Ambas en
conjunto constituyen la etiología mayoritaria,
alrededor del 80% de las diferentes series22-25.
En un estudio europeo multicéntrico recien-
te en más de 1.200 pacientes, de los cuales se
llegó a un diagnóstico etiológico en el 60%, el
20% eran BQ post-infecciosas, un 15% de BQ
asociadas a EPOC, 10% a conectivopatías, 6%
secundarias a inmunodeficiencias y 3% asocia-
das a asma26.
Se plantea en este momento si el conocer la
etiología nos llevaría a un cambio del manejo de
estos pacientes. Varios estudios sugieren que la
investigación de las causas subyacentes conduce
a una alteración en la terapia para atacar estas
condiciones específicas en muchos más casos
de lo que se pensaba anteriormente. Esto puede
tener implicaciones pronósticas significativas.
Loebinger y cols.31 siguieron durante 13 años
a una cohorte de 91 pacientes con BQ en un
 Las bronquiectasias en el mundo. Epidemiología actual
centro altamente especializado para identificar
predictores de mortalidad. Fallecieron 27 pa-
cientes, veinte de ellos en relación directa con
las BQ. Este estudio mostró que existen múl-
tiples factores asociados con la supervivencia a
largo plazo y ayudó a definir los pacientes de
alto riesgo (varón, edad avanzada, disnea grave,
infección bronquial crónica por Pseudomonas
aeruginosa, función pulmonar deteriorada, entre
otros)31.
Varios estudios han demostrado una alta
prevalencia (entre el 29 y 50%) de bronquiec-
tasias en pacientes con EPOC, lo que se asocia a
mayor impacto clínico de ambas enfermedades,
aumentando los síntomas, las exacerbaciones
y acelerando su deterioro funcional32-34. La
aparición sincrónica de estas enfermedades es
especialmente relevante en pacientes de edad
avanzada35.
Dadas las similitudes clínicas, funcionales
y fisiopatológicas, es difícil determinar qué
grado de responsabilidad tiene cada una de las
entidades clínicas en el cuadro clínico y en el
pronóstico de estos pacientes. En estos casos se
puede asegurar el diagnóstico de BQ mediante
criterios radiológicos claramente objetivables.
No obstante, dificulta el diagnóstico de EPOC,
dado que esta se basa fundamentalmente en la
presencia de una obstrucción crónica al flujo
aéreo, común a ambas enfermedades36. Es, por
tanto, probable que un porcentaje de pacientes
etiquetados de EPOC realmente no lo sean,
sino que se trate de pacientes con BQ, como
señaló hace años un estudio realizado en Aten-
ción Primaria33.
También se ha descrito la relación entre BQ
y asma. Varios estudios describen la prevalencia
de BQ en pacientes con asma persistente gra-
ve entre 49% y 80%28-30 y la asocian con una
mayor córtico-dependencia, un peor control
del asma y mayor alteración funcional respira-
toria37,39. Un estudio nacional reciente en más
de 1.600 asmáticos evidenció la presencia de
BQ en el 3%, de los cuales la mitad tenían asma
grave30. Se ha postulado que la propia patogéne-
sis del asma córtico-dependiente, con una ma-
5
yor inflamación y remodelado bronquial, que
suele presentar en fases graves una obstrucción
irreversible de la vía aérea, podría justificar el
desarrollo de BQ en estos pacientes37.
MORBILIDAD Y MORTALIDAD
La morbilidad de los afectados por BQ
normalmente está cuantificada en términos de
frecuencia de exacerbaciones infecciosas. Pro-
bablemente sea lo que tenga más impacto, tan-
to en el aspecto socioeconómico como a nivel
individual en la calidad de vida del paciente.
En la población infantil, suponen una im-
portante carga para los padres con niños afectos
de BQ, sobre todo durante los ingresos, y en
particular sobre el cuidador principal, en el que
se ha percibido estrés, ansiedad y depresión, sin
olvidar días de baja laboral. Es importante tener
en cuenta que la depresión materna puede ser
un factor importante en la falta de adherencia
a la terapia y la morbilidad2,16.
En EEUU, entre los años 1993-2006, se
registró una prevalencia anual de hospitaliza-
ción por BQ de 16,5/100.000 habitantes39.
Posteriormente, en el Reino Unido, entre 2007-
2008, se vio que las BQ era la primera causa
de muerte en 1.800 hospitalizaciones, con un
aumento absoluto de muertes por año desde
797 en 2001 a 908 en 2007, lo que sugiere un
aumento del 3% anual40.
Igualmente, se comprobó que la tasa de
reingreso por BQ reagudizadas era alta, esti-
mándose que, hasta un 46% de los pacientes
volvían a ingresar en el año siguiente al primer
ingreso y hasta un 21% fallecieron en ese año2.
En Finlandia se registraron 87 ingresos por
BQ reagudizadas por 1.000.000 hab. en 1992,
casi la mitad de los ingresos de 20 años antes
(143/1.000.000 hab.)40.
En un estudio cohorte prospectivo realizado
en Bélgica por Goeminne y cols.41, se analizaron
a todos los pacientes con nuevo diagnóstico de
BQ no FQ (clínico y radiológico) entre 2006-
6 E. Zamarrón de Lucas, M.C. Prados Sánchez, S. Quirós Fernández
2012 en el hospital de Lovaina. Igualmente,
analizaron los fallecidos con dicho diagnóstico,
antes de noviembre de 2013. Se evaluaron los
factores de riesgo de mortalidad y se observó
que la mortalidad global en los pacientes BQ
que tuvieron una mediana de seguimiento de
5,18 años era 20,4%, mientras que entre los
que asociaban BQ y EPOC era del 55%. El
análisis univariante mostró mayor mortalidad
según edad, sexo, antecedentes de tabaquismo,
colonización por Pseudomonas aeruginosa, espi-
rometría, extensión radiológica, número total
de bacterias de esputo y la etiología subyacente.
El análisis multivariante mostró, de forma sig-
nificativa, una mayor mortalidad con la edad,
el número de lóbulos afectados y la asociación
con la EPOC (HR= 2,12; p= 0,038). Además,
se vio que entre los 50 fallecidos en el período
de seguimiento, 29 de ellos (58%) fallecieron
por causa respiratoria.
En este estudio llamó la atención la mayor
mortalidad en varones respecto a las mujeres,
en contraposición a lo que se creía. Una expli-
cación que los autores le dieron a este hecho
fue que hasta el 17% de los pacientes del es-
tudio estaban diagnosticados de BQ asociadas
a EPOC, así como un 17,6% de fumadores y
30,2% de exfumadores.
Sin embargo, estos resultados discrepan de
los obtenidos por Loebinger y cols.31 en un aná-
lisis prospectivo. Demostraron que la mortali-
dad en los pacientes con BQ a los cuatro años
fue de 9% y a los 8,8 años la mortalidad era del
16,5%. Hay que tener en cuenta que la pobla-
ción estudiada por Loebinger, a diferencia de
la previamente comentada, tenía menor preva-
lencia de EPOC y el 77% no eran fumadores31.
CARGA ECONÓMICA
Las BQ suponen una carga sustancia en tér-
minos económicos, debido a que requieren fre-
cuentes visitas médicas, hospitalizaciones, ciclos
largos de antibioterapia oral y/o intravenosa.
En EE.UU las personas con BQ tenían un
promedio de dos días adicionales de ingreso en
el hospital, 6,1 consultas ambulatorias extra, y
27,2 días más de tratamiento con antibióticos
que aquellos con enfermedades respiratorias
sin BQ, en 2001 31. En 2001 en EEUU, se
estimó que el coste médico anual de la aten-
ción a personas con BQ fue 13.244 dólares,
que es mayor que el coste anual de muchas
otras patologías crónicas: como las cardiacas
(12.000 dólares) y la EPOC (11.000-13.000
dólares). Los gastos de atención médica con
BQ se estimaron en más de 1,4 mil millones
de dólares al año42.
La carga económica aumenta en aquellos
pacientes con resistencia a antibioterapia oral,
ya que la antibioterapia intravenosa complica la
atención en gran medida, al requerir hospitali-
zación o vigilancia domiciliaria. El tratamiento
para estos pacientes incluye, frecuentemente,
la colocación de un catéter venoso central, la
coordinación de las dosis de medicamentos que
muchas veces hay que dar varias veces al día, los
análisis de sangre regulares para supervisar los
efectos secundarios, y la medición de los nive-
les sanguíneos de antibiótico durante muchos
días; lo que encarece el proceso y altera la vida
del paciente.
Con la intención de analizar estos aspectos,
se ha llevado a cabo, recientemente, un estudio
en 6 hospitales públicos de España, en el que
se analizó el coste anual del tratamiento de 456
pacientes con BQ (datos no publicados). Se
observó un gasto anual medio de 4.671,9 € por
paciente, que aumentaba con la gravedad de la
enfermedad medida por el índice FACED43.
Así, los pacientes con BQ leves suponían un
coste anual de 2.993,3 €, las BQ moderadas
4.731,7 € y las BQ graves 9.998,9 €. En los
pacientes con BQ más graves las exacerbaciones
(fundamentalmente por los ingresos hospita-
larios) y el tratamiento antibiótico inhalado
supusieron, prácticamente, el 60% del coste
total, el doble que en los pacientes leves. Tres
subgrupos de pacientes presentaron un coste
anual muy elevado: aquellos pacientes con BQ
 Las bronquiectasias en el mundo. Epidemiología actual
asociadas a EPOC (7.448,5 €), los que habían
presentado dos o más exacerbaciones durante
el año previo (7.520,5 €) y los que presentaban
colonización bronquial crónica por P. aeruginosa
(8.654,4 €). Dado que se desconoce la preva-
lencia real en nuestro país de las BQ, resulta
imposible asegurar el impacto económico global
de las BQ en el sistema sanitario. No obstante,
si se aplica el coste por paciente de este estudio
(4.671,9 €) a las cifras de prevalencia detalladas
a lo largo de este capítulo, se puede realizar una
estimación aproximada del mismo. Es posible
que la prevalencia de las BQ en nuestro país se
sitúe entre los 52-272 casos cada 100.000 habi-
tantes, por lo que el gasto anual total debido al
tratamiento de las BQ para la población actual
de España (aproximadamente 46.770.000 ha-
bitantes) oscilaría entre los 113.622.476,76 €
y los 594.332.955,36 €. A pesar de lo elevado
de estas cifras, lo cierto es que infraestimen el
impacto real de esta patología, ya que para su
cálculo no se ha tenido en cuenta el coste de
las exploraciones complementarias ni los costes
indirectos, que en otras patologías de la vía aé-
rea pueden ser, incluso, superiores a los costes
directos44.
Por lo tanto, con los escasos datos de los que
disponemos podemos afirmar que el coste de los
pacientes con BQ es elevado, lo que obliga al
desarrollo de estrategias que permitan optimizar
su manejo. Una de ellas podría ser controlar
los casos más graves en consultas monográficas
de BQ, con la finalidad de armonizar el trata-
miento bajo criterios clínicos, pero también de
coste-eficacia. Otras acciones a realizar en estos
pacientes serían mejorar su educación sanitaria
y promover el autocuidado45, realizar un con-
trol clínico centrado en el paciente, no en la
enfermedad46 y ofrecer alternativas a la visita a
Urgencias en caso de exacerbación, como pue-
den ser los hospitales de día o los tratamientos
endovenosos domiciliarios47. En cualquier caso,
hay que facilitar el contacto del paciente con el
equipo médico encargado de su tratamiento, lo
que permitiría realizar una valoración precoz en
caso de agudización e intentar evitar ingresos
7
hospitalarios innecesarios, asociados a elevados
costes y morbimortalidad.
CONCLUSIÓN
Como hemos visto a lo largo de este capítu-
lo, con excepción de la fibrosis quística, existen
carencias en el estudio y caracterización de las
BQ. Para conseguirlo, será necesario en pri-
mer lugar otorgarle la importancia que precisa
dentro de la neumología y distinguirla de las
enfermedades respiratorias crónicas más pre-
valentes con las que se asocia, como la EPOC
y el asma, para prestarle la atención adecuada.
El conseguir un diagnóstico etiológico sigue
constituyendo uno de los retos más importantes
y con especial interés para definir el manejo
específico y la repercusión pronóstica.
Es necesaria la realización de más estudios
para caracterizar la carga de salud asociada a
las BQ mediante la investigación de las visitas
de medicina general para las exacerbaciones y
de las hospitalizaciones, así como para conocer
mejor los mecanismos del aumento de la mor-
talidad de estos pacientes.
Instamos a la realización de registros que
permitan conocer la prevalencia de esta enfer-
medad en nuestro país.
BIBLIOGRAFÍA
1. Kapur N, Karadag B. Differences and similari-
ties in non-cystic fibrosis bronchiectasis between
developing and affluent countries. Paediatr Res-
pir Rev. 2011; 12: 91-6.
2. Bilton D, Jones AL. Bronchiectasis: epidemiolo-
gy and causes. Eur Respir Mon. 2011; 52: 1-10.
3. Tsang KW, Bilton D. Clinical challenges in ma-
naging bronchiectasis. Respirology. 2009; 14:
637-50.
4. Seitz AE, Olivier KN, Adjemian J, Holland SM,
Prevots R. Trends in bronchiectasis among me-
dicare beneficiaries in the United States, 2000
to 2007. Chest. 2012; 142:432-9.
8 E. Zamarrón de Lucas, M.C. Prados Sánchez, S. Quirós Fernández
5. Weycker D, Edelsberg J, Oster G, Tino G. Pre-
valence and economic burden of bronchiectasis.
Clin Pulm Med. 2005; 12: 205-9.
6. Quint JK, Millett ER, Joshi M, Navaratnam
V, Thomas SL, Hurst JR, et al. Changes in the
incidence, prevalence and mortality of bron-
chiectasis in the UK from 2004 to 2013: a
population-based cohort study. Eur Respir J.
2016; 47: 186-93.
7. Tsang KW, Tipoe GL. Bronchiectasis: not an
orphan disease in the East. Int J Tubercul Lung
Dis. 2004; 8: 691-702.
8. Crofton J. Bronchiectasis. En: Douglas CJ,
editor. Respiratory Diseases. Oxford: Blackwell
Scientific; 1981. p. 417-30
9. Barker AF, Bardana EJ Jr. Bronchiectasis: update
of an orphan disease. Am Rev Respir Dis. 1988;
137: 969-78.
10. Kapur N, Masters IB, Newcombe P, Chang AB.
The burden of disease in pediatric non-cystic fi-
brosis bronchiectasis. Chest 2012; 141: 1018-24.
11. Singleton RJ, Valery PC, Morris P, Byrnes CA,
Grimwood K, Redding G, et al. Indigenous
children from three countries with non-cystic
fibrosis chronic suppurative lung disease/bron-
chiectasis. Pediatr Pulmonol. 2014; 49: 189-200.
12. Goeminne P, Dupont L. Non-cystic fibrosis
bronchiectasis: diagnosis and management in
21st century. Postgrad Med. 2010; 86: 493-501.
13. Twiss J, Metcalfe R, Edwards E, Byrnes C. New
Zealand national incidence of bronchiectasis
‘‘too high’’ for a developed country. Arch Dis
Child. 2005; 90: 737-74.
14. Chang AB, Grimwood K, Mulholland EK, Tor-
zillo PJ, Working Group on Indigenous Paedia-
tric Respiratory H. Bronchiectasis in indigenous
children in remote Australian communities.
Med J Aust. 2002; 177: 200-4
15. Mc Shane PJ, Naureckas ET, Strek ME. Bron-
chiectasis in a diverse US population. Effects of
ethnicity on etiology and sputum culture. Chest.
2012; 142: 159-67.
16. Zengli W. Bronchiectasis: still a problema. Chin
Med J. 2014; 127: 157-72.
17. Naidich DP, McCauley DI, Khouri NF, Stitik
FP, Siegelman SS. Computed tomography of
bronchiectasis. J Comput Assist Tomogr. 1988;
6: 437-44.
18. King PT, Holdswort SR, Freezer NJ, Villanueva
E, Holmes PW. Characterisation of the onset
and presenting clinical features of adult bron-
chiectasis. Respir Med. 2006; 100: 2183-9.
19. Shoemark A, Ozerovitch L, Wilson R. Aetiolo-
gy in adult patients with bronchiectasis. Respir
Med. 2007; 101: 1163-70.
20. Field CE. Bronchiectasis. Third report on a fo-
llow-up study of medical and surgical cases from
childhood. Arch Dis Child. 1969; 44: 551-61.
21. Ringshausen FC, de Roux A, Pletz MW,
Hämäläinen N, Welte T, Rademacher J. Bron-
chiectasis-associated hospitalizations in Ger-
many, 2005-2011: a population-based study
of disease burden and trends. PLoSOne. 2013;
8: e71109. Disponible en doi: 10.1371/journal.
pone.0071109.
22. AnwarGA, McDonnellMJ, Worthy SA, Bourke
SC, Afolabi G, Lordan J, et al. Phenotyping
adults with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a
prospective observational cohort study. Respir
Med. 2013; 107: 1001-7.
23. Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb
SC, Foweraker JE, Coulden RA, et al. An inves-
tigation into causative factors in patients with
bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med.
2000; 162: 1277-84.
24. Nicotra MB, Rivera M, Dale AM, Shepherd R,
Carter R. Clinical, pathophysiologic, and mi-
crobiologic characterisation of bronchiectasis in
an aging cohort. Chest. 1995; 108: 955-61.
25. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanue-
va E, Gallagher M, Holmes PW. Outcome in
adult bronchiectasis. COPD. 2005; 2: 27-34.
26. Lonni S, Chalmers JD, Goeminne PC, McDon-
nell MJ, Dimakou K, De Soyza A, et al. Etiology
of non-cystic fibrosis bronchiectasis in adults
and its correlation to disease severity. Ann Am
Thorac Soc. 2015; 12: 1764-70
27. Li AM, Sonnappa S, Lex C, Wong E, Zachara-
siewicz A, Bush A, et al. Non-CF bronchiectasis:
does knowing the aetiology lead to changes in
management. Eur Respir J. 2005; 26: 8-14.
28. Paganin F, Seneterre E, Chanez P, Daurés JP,
Bruel JM, Michel FB, et al. Computed tomogra-
phy of the lungs in asthma: influence of disease
severity and etiology. Am J Respir Crit Care
Med. 1996; 153: 110-4.
29. Lynch DA, Newell JD, Tschomper BA, Cink
TM, Newman LS, Bethel R. Uncomplicated
asthma in adults: comparison of CT appearance
of the lungs in asthmatic and healthy subjects.
Radiology. 1993; 188: 829-33.
30. Oguzulgen IK, Kervan F, Ozis T, Turktas H. The
impact of bronchiectasis in clinical presentation
of asthma. South Med J. 2007; 100: 468-71.
 Las bronquiectasias en el mundo. Epidemiología actual
31. Loebinger MR, Wells AV, Hansell DM, Chin-
yanganya N, Doveraj A, Master M, et al. Mor-
tality in bronchiectasis: a longterm study asses-
sing the factor influencing survival. Eur Respir
J. 2009; 34: 843-9.
32. O’Brien CO, Guest PJ, Hill SL, Stockley RA.
Physiological and radiological characterisation
of patients diagnosed with chronic obstructi-
ve pulmonary disease in primary care. Thorax.
2000; 55: 635-42.
33. Patel IS, Vlahos I, Wilkinson TM, Lloyd-Owen
SJ, Donaldson GC, Wilks M, et al. Bronchiec-
tasis, exacerbation indices, and inflammation
in chronic obstructive pulmonary disease. Am
J Respir Crit Care Med. 2004; 170: 400-7.
34. Martínez-García MA, Soler-Cataluña JJ, Donat
Sanz Y, Catalán Serra P, Agramunt Lerma M,
Ballestín Vicente J, et al. Factors associated with
bronchiectasis in patients with COPD. Chest.
2011; 140: 1130-7.
35. Miravitlles M, Soriano JB, García-Río F, Muñoz
L, Duran-Tauleria E, Sánchez G, et al. Prevalen-
ce of COPD in Spain: impact of undiagnosed
COPD on quality of life and daily life activities.
Thorax. 2009; 64: 863-8.
36. Martínez-García MA, Soler-Cataluña JJ. EPOC
y bronquiectasias. Arch Bronconeumol. 2010;
46: 11-7.
37. Luján M, Gallardo X, Amengual MJ, Bosque
M, Mirapeix RM, Domingo C. Prevalence of
bronchiectasis in asthma according to oral ste-
roid requirement: Influence of immunoglobulin
levels. Biomed Res Int. 2013: 109219. Dispo-
nible en: doi: 10.1155/2013/109219.
38. Bisaccioni C, Aun MV, Cajuela E, Kalil J,
Agondi RC, Giavina-Bianchi P. Comorbidities
in severe asthma: frequency of rhinitis, nasal
polyposis, gastroesophageal reflux disease, vocal
cord dysfunction and bronchiectasis. Clinics.
2009; 64: 769-73.
39. Eastham KM, Fall AJ, Mitchell L, Spencer DA.
The need to redefine non-cystic fibrosis bron-
chiectasis in childhood. Thorax. 2004; 59: 324-
7.
40. Säynäjäkangas O, Keistinen T, Tuuponen T,
Kivelä SL. Evaluation of the incidence and age
distribution of bronchiectasis from the Finnish
hospital discharge register. Cent Eur J Public
Health. 1998; 6: 235-7.
41. Goeminne PC, Nawrot TS, Ruttens D, Seys
S, Dupont LJ. Mortality in non-cystic fibrosis
9
bronchiectasis: a prospective cohort analysis.
Respir Med. 2014; 108: 287-96.
42. Hill AT, PasteurM, Cornford C, Welham S,
Bilton D. Primary care summary of the British
Thoracic Society Guideline on the management
of non-cystic fibrosis bronchiectasis. Prim Care
Respir J. 2011; 20: 135-40.
43. Martínez-García MA, de Gracia J, Vendrell Relat
M, Girón R, Máiz Carro L, de la Rosa Carrillo
D, et al. Multidimensional approach to non-
cystic fibrosis bronchiectasis. The FACED score.
Eur Respir J. 2014; 43: 1357-67.
44. Shoemark A, Ozeravith L, Wilson R. Aetiolo-
gy in adult patients with bronchiectasis. Respir
Med 2007; 101: 1163-70.
45. Accordini S, Corsico AG, Braggion M, Gerbase
MW, Gislason D, Gulsvik A, et al. The cost of
persistent asthma in Europe: an international
population-based study in adults. Int Arch Aller-
gy Immunol. 2013; 160: 93-101.
46. Lavery KA, O’Neill B, Parker M, Elborn JS,
Bradley JM. Expert patient self-management
program versus usual care in bronchiectasis: a
randomized controlled trial. Arch Phys Med
Rehabil. 2011; 92: 1194-201.
47. Gulley SP, Rasch EK, Chan L. The complex
web of health: relationships among chronic con-
ditions, disability, and health services. Public
Health Rep. 2011; 126: 495-507.
48. Field CE. Bronchiectasis. Third report on a fo-
llow-up study of medical and surgical cases from
childhood. Arch Dis Child. 1969; 44: 551-61.
49. Singleton R, Morris A, Redding G, Poll J, Holck
P, Martinez P, et al. Bronchiectasis in Alaska na-
tive children: causes and clinical courses. Pediatr
Pulmonol 2000; 29: 182-7.
50. Seitz AE, Olivier KN, Steiner CA, Montes de
Oca R, Holland SM, Prevots DR. Trends and
burden of bronchiectasis-associated hospitaliza-
tions in the United States, 1993-2006. Chest.
2010; 138: 944-49.
51. Joish VN, Spilsbury-Cantalupo M, Operschall E,
Luong B, Boklage S. Economic burden of non-
cystic fibrosis bronchiectasis in the first year after
diagnosis from a us health plan perspective. Appl
Health Econ Health Policy. 2013; 11: 299-304.
52. De la Rosa Carrillo D, Prados Sánchez, C, Qui-
rós Fernández S. Epidemiología actual y costes
de las bronquiectasias. Máiz Carro L, Martínez
Martínez MA, eds. Uptodate 2015 en bron-
quiectasias. (En prensa).
 Inflamación bronquial y sistémica
en las bronquiectasias
B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
LAS BRONQUIECTASIAS
Y LA INFLAMACIÓN
Las bronquiectasias se consideran dentro
del grupo de enfermedades respiratorias cró-
nicas e irreversibles con afectación estructural
pulmonar. Se trata de una patología de “recien-
te” interés cuyo mecanismo fisiopatológico se
ha postulado como consecuencia del círculo
vicioso patogénico formado por la alteración
del aclaramiento mucociliar, la inflamación e
infección de la mucosa bronquial1,2.
En este capítulo se tratará específicamente
la inflamación, protagonista junto con la in-
fección microbiana, de la etiología, la evolu-
ción y el pronóstico de esta enfermedad. La
inflamación en las bronquiectasias es un tema
complejo con enormes incógnitas por esclare-
cer. El objetivo de su estudio en las dos últimas
décadas se centra, en primer lugar, en conocer
su impacto real y, después, en la búsqueda de
nuevos tratamientos enfocados a modular los
diferentes mecanismos de inflamación. Ello
evitaría el efecto destructor de algunas células
y moléculas sobre el tejido pulmonar, a la vez
que disminuiría la capacidad colonizadora y ac-
tividad infecciosa de microorganismos como
Pseudomonas aeruginosa, hongos y otros.
Introducción
La fisiopatología de las bronquiectasias no
se puede explicar como secundaria a una única
2
causa y/o un solo mecanismo. Una limitación
para su mejor conocimiento se debe en parte
a la falta de modelos experimentales3. Hasta
ahora, los diferentes estudios llevados a cabo
para explicar la inflamación de la vía aérea en
las bronquiectasias proponen un modelo de
inflamación dominado por la presencia de
neutrófilos y altas concentraciones de molé-
culas quimiotácticas de neutrófilos como las
interleucinas (IL) y leucotrienos B4 (LTB4)1,4.
Una de las primeras hipótesis publicada
para explicar el proceso de inflamación en las
bronquiectasias fue propuesta por Cole y cols.
en 19861. Esta hipótesis plantea la existencia de
un círculo vicioso tras la aparición de un evento
inicial, como puede ser la infección o afectación
genética primaria, que compromete el mecanis-
mo de aclaramiento mucociliar. Esto provocaría
que la mucosidad y las bacterias permanecie-
sen un mayor tiempo en el árbol bronquial,
con la posibilidad de producir una selección
de las cepas más virulentas, que lesionarían el
epitelio ciliar. El proceso inflamatario crónico
resultante causaría mayor dificultad en el acla-
ramiento de secreciones bronquiales, facilitando
las infecciones recurrentes y el daño estructural
con aparición de bronquiectasias que a su vez
predisponen a nuevas infecciones, cerrando así
el círculo vicioso.
Los estudios posteriores han ido desple-
gando esta teoría con nuevos hallazgos y des-
cubriendo nuevas moléculas y células parti-
cipantes en el ciclo de la inflamación de las
11
12 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva

Infección microbiana
(Pseudomonas aeruginosa, H. influenzae, etc.)
IL-8
TNF-α
LTB4
Enzimas, Proteinasas
Inflamación Ciliotoxina, Secretagogos
Aclaramiento mucociliar reducido Elastasas
Taponamiento mucoso Neutrófilos y monocitos
Otros mediadores proinflamatorios Metaloproteasas matriz (MMPs)
Estrés oxidativo

Daño epitelial
Hipersecreción moco
Progresión daño estructural bronquial

Figura 1. Círculo vicioso de la inflamación durante la infección bronquial crónica.

bronquiectasias, no solo a nivel pulmonar sino
también a nivel sistémico.
La inflamación bronquial
A lo largo de las últimas dos décadas se ha
intentado desarrollar y conocer los diferen-
tes mecanismos de inflamación y los factores
proinflamatorios que se asocian a la presencia
y progresión de las bronquiectasias.
Diferentes autores apoyados en la hipótesis
de Cole1, en estudios realizados en el lavado
broncoalveolar (LBA), biopsia transbronquial y
el esputo inducido de pacientes con bronquiec-
tasias, comprobaron una respuesta inflamatoria
desproporcionada e incontrolada de la vía aérea
activada por la infección bacteriana y perpe-
tuada por las moléculas y productos tóxicos
secretados durante el proceso inflamatorio. La
severidad de la inflamación va a depender del
equilibrio entre la actividad pro-inflamatoria y
anti-inflamatoria de las citocinas producidas.
De esta forma, si el balance no es no equilibra-
do, la inflamación progresará con daño tisular
y afectación sistémica.
Aunque quedan incógnitas por resolver, se
cree que la actividad inflamatoria es secunda-
ria a la infección microbiana y no al revés. No
obstante, hay también sospecha de que la acti-
vación incontrolada de algunas células podría
provocar una inflamación independiente de la
infección, lo que daría lugar a una respuesta
desproporcionada que se prolongaría a pesar
de haber sido controlado el estímulo infeccioso.
Hipótesis inicial de la inflamación
Los primeros estudios demostraron que la
inflamación de la vía aérea en pacientes con
BQ se encuentra dominada por los neutrófi-
los y por altas concentraciones de moléculas
quimio-atractivas por ellos sintetizadas, como la
IL-8 (CXCL-8) y leucotrienos B4 (LTB4)1,4–7.
A partir de estos resultados, diversos autores
han mostrado que además de los neutrófilos
como causantes de la inflamación bronquial,
otras células integrantes de la respuesta inmune
participan de forma muy activa, lo que ha con-
tribuido a mejorar el conocimiento del proceso
inflamatorio (Fig. 1).
De hecho, uno de los pilares fundamenta-
les causante de la inflamación bronquial en las
bronquiectasias se explica por la disfunción del
sistema inmunológico. La respuesta inmunoló-
gica del huésped se divide en la respuesta innata
y la respuesta adquirida (Tabla 1).
Hay una vía de investigación muy intere-
sante dirigida a explicar los mecanismos y fun-
 Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias
Tabla 1. Tipos de respuesta inmunitaria del huésped.
Innata/Natural
Características Respuesta rápida, inespecífica
No genera memoria
Células – Cél. polimorfonucleares:
Neutrófilos
Eosinófilos
– Macrófagos
– Natural killer (NK)
Factores Humorales – Citocinas (TNF-α, IL-8, IL-1)
– Complemento
– Proteína C reactiva (PCR)
– Interferón
ciones de las diferentes células implicadas en
el proceso inflamatorio en los pacientes con
bronquiectasias4,8-10.
Respuesta inmunológica innata
Los neutrófilos: son las células de mayor re-
levancia en la respuesta innata inmune. Migran
rápidamente a los tejidos inflamados donde su
función se centra en la fagocitosis, producción
de mediadores del estrés oxidativo y sustancias
antimicrobianas. Diferentes investigaciones han
demostrado que son las células predominantes
halladas en el esputo y LBA de los pacientes
con bronquiectasias en fase estable11, incluso en
aquellos en los que no se aislaron microorganis-
mos por cultivos convencionales. No obstante,
su número se ve incrementado en los pacien-
tes con BQ colonizadas por microorganismos
potencialmente patógenos (MPP)6. Diversos
estudios han objetivado que inicialmente estas
células son normales (tanto molecular como
funcionalmente) previa a su llegada a la vía
aérea12,13.
Fases de la activación neutrofílica (Fig. 2)
Reclutamiento y migración
El reclutamiento y la migración de los
neutrófilos al tejido pulmonar inflamado se
encuentra regulado por múltiples procesos que
13
Adquirida/Adaptativa
Respuesta más tardía
Genera memoria inmunológica
– Linfocitos:
Linfocitos T
Linfocitos B
– Anticuerpos (IgA, IgG, IgM)
engloban la interacción de diferentes moléculas
de adhesión que se expresan en la superficie
endotelial de las células y de los leucocitos. Tres
familas de moléculas de adhesión median este
proceso: las selectinas, las integrinas (CD11/
CD18) y las inmunoglobulinas, incluyendo
moléculas de adhesión intracelular como las
ICAM-1, de adhesión intravascular VCAM-1
y las CD47. Todas estas moléculas son reguladas
por la interleucinas IL-1 e IL-8, el factor de ne-
crosis tumoral alfa (TNF-α) y lipopolisacáridos,
los cuales se encuentran en abundancia en la vía
aérea de los pacientes con bronquiectasias7,14.
Zheng y cols.15 describieron un aumento de
los niveles de E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1
en pacientes con bronquiectasias comparado
con controles sanos. Estos autores encontraron
una correlación significativa entre los niveles
elevados de estas moléculas y la alteración fun-
cional o el volumen de esputo; lo que sugiere
que estas moléculas juegan un papel importante
en la inflamación de las bronquiectasias.
Los neutrófilos migran a través de la barrera
endotelial, atraviesan el intersticio y finalmente
llegan al alvéolo donde se encuentra la mayor
inflamación. Una vez alcanzan un umbral de
concentración, se inhibe la migración celular
y se activa su función bactericida (fagocitosis y
degranulación). El mejor conocimiento de los
mecanismos de migración del neutrófilo podría
14 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
Activación del Neutrófilo
Vénula
Linfocito T
IL-6
IL-23
TGF-β
Matriz
Microorganismos
Epitelio bronquial (bacterias, hongos, virus)
Figura 2. Activación de la inflamación y migración de los neutrófilos.
proporcionar terapias alternativas en el trata-
miento de las bronquiectasias y es una línea de
investigación de futuro.
Fagocitosis y degranulación
La capacidad fagocítica del neutrófilo de-
pende del factor Fc del complemento. Los re-
ceptores Fc reconocen dianas antigénicas y, tras
la fagocitosis, el neutrófilo se degranula y secreta
el contenido tóxico que permite eliminar a la
bacteria. La degranulación produce el incre-
mento de diferentes mediadores inflamatorios:
elastasa neutrófila, catepsina G, proteinasa-3
y metaloproteasas de la matriz que se han en-
cuentrado en niveles elevados en los pacientes
con bronquiectasias7.
Además, existen otras proteínas llamadas
defensinas (HNPs: Péptidos humanos de neu-
trófilos) que aparecen tras la degranulación
neutrofílica y son esenciales en la función bac-
tericida del neutrófilo. Voglis y cols.16 objeti-
varon altas concentraciones en pacientes con
bronquiectasias. Además, demostraron que
reducen la capacidad fagocítica del neutrófilo
ICAM-1 Adhesión del Neutrófilo
CD11/CD18
L-selectina al endotelio
E-selectina
P-selectina
Migración del Neutrófilo
IL-6
IL-8
GM-CSF
IL-17
G-CSF
GRO-a
Degranulación y formación fagosomas
y que disminuyen la expresión de los receptores
Fc y del complemento en la vía aérea.
Mecanismo de acción de los Toll-like
receptors (TLRs)
Los TLRs son proteínas localizadas en la
superficie célular con capacidad de recono-
cimiento de patrones moleculares de los mi-
croorganismos y otros. Su activación induce la
activación de la cascada inflamatoria mediada
por citocinas proinflamatorias, modulando la
interacción entre los neutrófilos y otras células.
Se han identificado hasta 10 TLRs, algunos de
ellos son específicos para el reconocimiento de
ciertos componentes bacterianos (Tabla 2). Este
mecanismo inmunológico se ha visto claramen-
te demostrado para la Pseudomonas aeruginosa,
confiriéndole una particular morbilidad a los
pacientes con colonización crónica de la vía aé-
rea por este germen9. Sus antígenos son reco-
nocidos por el TLR4, induciendo la activación
de la respuesta inflamatoria pulmonar in vivo.
Además, el TLR5 reconoce los antígenos de los
flagelos y junto al TLR2 activan las citocinas y
 Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias 15

Tabla 2. Toll-like receptors (TLRs) y patógenos.

Microorganismos
patógenos TLRs Localización Mecanismo de acción

BACTERIAS:
– Gram positivas TLR 1, 6
– Gram negativas TLR 4 – Membrana celular – Enlentece aclaramiento H. influenzae
– Micobacterias TLR 2 – Cél. epiteliales tipo II y
macrófagos alveolares
– Bacterias, flagelos TLR 5 – Neutrófilos – Aumento IL-8, mayor fagocitosis
– Bacterias, ADN TLR 9 – Superficie de endosomas

VIRUS TLR 3, 7, 8
Modificado de Whitters y cols. Thorax. 20129.

quimiocinas proinflamatorias lo que conlleva el LBA de pacientes con bronquiectasias al de-

el incremento de neutrófilos en la vía aérea17
provocando un aumento de la producción de
superóxido que resulta en el aumento de la ca-
pacidad de fagocitosis.
Por otra parte, la activación de los neutró-
filos favorece la secreción de numerosas pro-
teasas, entre las que se encuentran la elastasa
neutrófila (EN), la catepsina G y la proteinasa
3. La elastasa neutrófila libera varias citocinas:
IL-6, IL-8 y factor estimulante de colonias de
granulocitos-macrófagos (G-CSF)18. Además
,es un poderoso secretagogo ya que aumenta la
expresión del gen de la mucina (MUC5AC).
En la fase estable de las bronquiectasias, los
niveles de elastasa neutrófila del esputo se co-
rrelacionan con el porcentaje de neutrófilos,
citocinas proinflamatorias (IL-8) y TNF-α y
con el volumen de esputo de 24 horas como
marcador de la actividad de la enfermedad7.
Vandivier y cols., en 200218, mostraron que los
pacientes con BQ presentaban mayor nivel de
neutrófilos apoptóticos que los pacientes con
bronquitis crónica. La elastasa neutrófila puede
afectar al correcto aclaramiento y eliminación
de las células apoptóticas, lo que contribuiría
al aumento de la inflamación y mayor daño
tisular de la vía aérea.
Además de las proteasas, los neutrófilos es-
timulan la producción de metaloproteasas de
la matriz (MMPs), como se ha observado en
mostrase una correlación positiva significativa
con el número de neutrófilos aunque no con
la función pulmonar ni con la extensión de la
enfermedad19.
En resumen, ciertos productos secretados por
los neutófilos podrían resultar tóxicos y favorecer
la destrucción y el malfuncionamiento de la mu-
cosa de la vía aérea, produciendo la destrucción
de la elastina, la membrana de colágeno y pro-
teoglicanos, causante todo ello de la progresión
de la enfermedad en las bronquiectasias7,19.
Otras células participantes en la inflamación
de las BQ en las que se han centrado estudios
de investigación han motivado un incremento
en su conocimiento y mayor interés:
Los macrófagos: se ha demostrado un au-
mento de macrófagos en la mucosa de pacientes
con bronquiectasias6, aunque su papel no está
bien definido. Estas células favorecen la qui-
miotaxis de los neutrófilos por la producción
de TNF-α5,14 y endotelina 1 (ET-1)19. Además,
coordinan la respuesta inflamatoria por medio
de la síntesis de diferentes mediadores infla-
matorios como TNF-α, IL-8, LTB4 y enzimas
elastolíticas. Entre sus funciones destaca la eli-
minación de células apoptóticas, mecanismo
imprescidible en la resolución de la inflama-
ción. Vandivier y cols.18 encontraron que la
presencia de elastasa neutrófila en la superficie
de las células apoptóticas alteraba la capacidad
16 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
de fagocitosis mediada por macrófagos en los
pacientes con bronquiectasias debido al disba-
lance producido entre las proteasas y antipro-
teasas secretadas.
Natural killer (NK): son células que se acu-
mulan rápidamente en el parénquima pulmonar
durante la inflamación y que tienen capacidad
para reclutar otras células (neutrófilos, linfocitos
T). Su papel es decisivo en la defensa del pacien-
te frente a diversos microorganismos como S.
pneumoniae, M. tuberculosis y otros patógenos.
Boyton y cols.20 han observado que las NK desa-
rrollan un papel muy importante tanto en la au-
toinmunidad, inflamación y en la defensa frente
a la infección. La alteración funcional de estas
células favorece la aparición de bronquiectasias,
con mayor riesgo de colonización bacteriana y
de perpetuar la inflamación en la vía aérea.
Las células del epitelio de la vía aérea par-
ticipan activamente en la síntesis y liberación
de numerosos factores pro-inflamatorios, lo que
permite amplificar y/o modular la respuesta in-
flamatoria. Cuando estas células se exponen a
los antígenos microbianos, aumenta la expre-
sión y liberación de mediadores proinflamato-
rios (IL-8, TNF-α) favoreciendo así la migra-
ción y adhesión de los neutrófilos gracias a la
producción de endotelina-1 (ET-1). Además,
liberan otras sustancias proinflamatorias como
las elastasas19. Otras funciones que se presupo-
nen a estas células sería la de regular algunas
moléculas de adhesión (ICAM-1) y expresar
otras moléculas (TLR) en su superficie, favo-
reciendo la actividad fagocítica y el aumento
de la inflamación.
Otras moléculas como la lactoferrina, lisozi-
ma, defensinas, componentes del complemen-
to, proteínas del surfactante y otras proteínas
podrían jugar un papel importante en la fibrosis
quística (FQ), no obstante esta hipótesis es con-
trovertida en las bronquiectasias no debidas a
FQ y hasta la fecha no se ha podido demostrar.
Respuesta inmunológica adquirida
Los linfocitos: los estudios de linfocitos T
y el contaje de poblaciones CD4+/CD8+ en
las muestras respiratorias han mostrado re-
sultados poco concluyentes en lo referente a
su participación y rangos de expresión en las
bronquiectasias. Estudios previos han mostra-
do una elevación de céulas CD4+ y CD8+ en
pacientes con BQ, sin predominio de ninguna
de las subpoblaciones5, señalando su asociación
con el propio proceso inflamatorio.
En la última década, diversos estudios han
objetivado el importante papel de la inflama-
ción mediada por los linfocitos T helper 17
(Th17) cuya principal función es la elimina-
ción de las bacterias extracelulares y hongos.
Los productos derivados de estas células pre-
sentan una función proinflamatoria muy po-
tente, como la citocina IL-17A, que estimula
las citocinas locales (IL-1β, TNF-α e IL-6) y
las quimiocinas (CXCL1, CXCL2, CXCL5,
CXCL8/IL-8) que inducen el reclutamiento y
activación de los neutrófilos. Adicionalmente,
la IL-17 mediante la activación de ciertas me-
taloproteínas (MMPs) induce la destrucción de
la matriz celular, lo que favorecería la progre-
sión del daño tisular y evolución de la enfer-
medad en las bronquiectasias19. Tan y cols.21
encontraron niveles elevados de IL-17 en las
muestras de LBA de pacientes con bronquiec-
tasias en comparación con controles sanos. Es-
tudios posteriores, como el de Chen y cols., en
201522, confirmaron concentraciones elevadas
de citocinas en LBA activadas por la vía de las
células Th17 (IL-1α, IL1β, IL-6, IL-8, IL-23
and TNF-α). Los autores concluyen que la in-
flamación en las bronquiectasias en fase estable
se inicia principalmente por el mecanismo de la
inmunidad innata, con un papel destacado de
los neutrófilos, y que la activación de la vía de
las Th17 es menos importante aunque se man-
tiene activa durante la infección-inflamación
crónica. Además, la producción de citocinas
proinflamatorias se produce de forma específi-
ca según el microorganismo aislado; IL-8 para
la Pseudomonas aeruginosa o IL-1α para el H.
influenzae.
Por otra parte, es plausible que el estrés
oxidativo pueda jugar un papel muy impor-
 Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias
tante en la fisiopatología de las bronquiectasias
y de otras enfermedades inflamatorias respira-
torias como el asma y la bronquitis crónica.
La activación de los neutrófilos, eosinófilos y
macrófagos induce una marcada producción
de sustancias oxidativas que favorecen la crea-
ción de un entorno óptimo para la actividad
de ciertas proteasas como la elastasa neutrófila,
facilitando la digestión y destrucción de los
patógenos fagocitados. Loukides y cols. encon-
traron niveles elevados de peróxido de hidró-
geno (H2O2) en el análisis de aire exhalado
que se correlacionaba significativamente con el
aumento de neutrófilos en esputo, alteración
funcional pulmonar, extensión y gravedad de
las bronquiectasis23.
Infección microbiana e inflamación
Con la información disponible hasta la
fecha, el escenario de la inflamación en las
bronquiectasias no solo se ve afectado por la
disfunción de la respuesta inmunológica, sino
también por la actividad de los microorganis-
mos que perpetúa e incrementa la inflamación
en la vía aérea. Los microorganismos más fre-
cuentemente aislados en pacientes con bron-
quiectasias no debidas a FQ son Haemophilus
influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella
catarrhalis, Streptococcus pneumoniae y Sta-
phylococcus aureus11,24. Diferentes autores han
demostrado la relación entre los aislamientos
bacterianos en el LBA11 o en esputo25 y el au-
mento de concentración de diversos marcado-
res inflamatorios como la IL-8, SLPI (proteasa
inhibidora de la secreción de leucocitos).
Los microorganismos para colonizar la vía
aérea realizan diversas adaptaciones que les per-
miten evadir los mecanismos inmunológicos del
huésped. Mecanismos tales como aumentar la
adhesión y lesión del epitelio de las vías aéreas,
alteración de la capacidad de aclaramiento ciliar
o evasión de la fagocitosis, lo que en conjunto
perpetúa la inflamación local y el daño tisular.
En los últimos años un mecanismo complejo,
el llamado “quorum sensing” ha sido añadido
a esta lista.
17
Quorum sensing: se trata de una compleja red
de señales intra e intercelulares capaces de alterar
la expresión de algunos genes y permitir modular
la población bacteriana, así como controlar algu-
nas de sus funciones –metabolismo, virulencia y
formación de biofilm–, lo que aumenta la super-
vivencia, la capacidad de colonización e invasivi-
dad microbiana en el huésped26. Algunas bacterias
pueden desarrollar este mecanismo, entre ellas la
Pseudomonas aeruginosa es el microorganismo más
estudiado. Esta bacteria es capaz de inactivar o
expresar ciertos genes que aumentan la frecuencia
de las mutaciones en su genoma adaptándose a
un ambiente adverso como la hipoxia, cambios
iónicos o la activación de la respuesta inmunita-
ria (neutrófilos, complemento) para asegurar su
supervivencia. Esto último se produciría gracias a
la capacidad de escindir y sintetizar la quimiocina
CXCR1, lo que reduce la quimiotaxis neutrofíli-
ca como mecanismo de evasión bacteriana27. La
capacidad de colonización persistente se la debe
a la posibilidad de transformación en una cepa
de fenotipo mucoide y a la formación de biofilms
lo que le confiere mayor protección frente a los
mecanismos de aclaramiento ciliar y resistencia a
los antibióticos28. Otros microorganismos presen-
tan diferentes mecanismos de adaptación como
es el caso del H. influenzae que puede sobrevi-
vir en el interior de los macrófagos o invadir el
epitelio bronquial e incluso formar biofilms. S.
aureus puede también formar biofilms e inclu-
so variantes de pequeñas colonias (SCV), con
mayor virulencia y resistencia a los antibióticos.
Además, en condiciones de anaerobiosis es capaz
de secretar adhesinas intracelulares polisacáridas
como mecanismo de evasión de la fagocitosis
neutrofílica29.
El resultado de todos estos mecanismos de
adaptación microbiana es una respuesta inmu-
nitaria excesiva e ineficiente, lo que permite la
colonización bacteriana y la perpetuación de
la inflamación y daño tisular de causa tanto
neutrofílica como proteolítica y oxidativa. En
definitiva, todos estos mecanismos estarían per-
petuando el “círculo vicioso de la inflamación-
infección”.
18 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
p= 0,351
8 4,2
p= 0,001
7 7,3 4,1
6,8 p= 0,538
6 4
5 3,9
3,8
4 4,2 4,5
3,7
3 3,6
2 3,5
1 3,4
0 3,3
Leucocitos (x10 /L) Neutrófilos (x10 /L)
9 9
Fibrinógeno (g/L)
Fase estabilidad (media)
Figura 3. Marcadores de inflamación sistémica en la fase estable-agudización en BQ. (Modificado de Brill y
cols. Respir Res. 2015)32.
La inflamación sistémica
Se ha postulado que en situaciones de ele-
vada inflamación bronquial existe un desborda-
miento de la respuesta inflamatoria-inmunoló-
gica fuera del compartimento pulmonar y que
se expresa con un incremento de marcadores
de inflamación sistémica30. Esta situación pue-
de surgir tanto durante la fase de agudización
como en fase estable11,31, y se ha correlacionado
con la extensión y severidad de las bronquiec-
tasias.
Martínez y cols.2, en un estudio trasversal
donde participaron 87 pacientes entre casos y
controles, encontraron una correlación de los
niveles de TNF-α con algunos parámetros de
inflamación sistémica como el porcentaje de
neutrófilos circulante y una asociación con una
mayor obstrucción al flujo aéreo, colonización
por P. aeruginosa y mayor extensión de la en-
fermedad. Sin embargo, los autores no encon-
traron clara correlación con otros marcadores
inflamatorios como el fibrinógeno, la IL-8, la
PCR o la VSG.
Brill y cols., en 201532, en un estudio rea-
lizado durante las agudizaciones encontraron
una elevación de parámetros inflamatorios sis-
témicos (IL-6, PCR, niveles de neutrófilos y
fibrinógeno) en comparación con los niveles de-
tectados durante la fase estable (Fig. 3). De esta
forma, los autores postulan que la PCR podría
ser un marcador de utilidad clínica para mo-
250 p= 0,011 1,2 p= 0,038
4,1 200 1
212 0,97
0,8
150
0,6 0,65
100
0,4
3,6
50 0,2
3
0 0
PCR (mg/L) PCR (mg/L)
Fase exacerbación (media)
nitorizar la respuesta inflamatoria durante los
episodios de agudización de las bronquiectasias.
En esta línea, un estudio reciente muestra cómo
el uso de la PCR de alta sensibilidad (PCR-
hs) es un buen biomarcador de la inflamación
sistémica. Durante la fase estable sus niveles se
correlacionan con la extensión radiológica de
las BQ y con los parámetros de oxigenación.
No obstante, aún faltan estudios longitudina-
les de larga duración para evaluar su función
en la progresión de las BQ y también en la
monitorización de la respuesta al tratamiento
a largo plazo33.
Por otro lado, la colonización-infección de
la vía aérea por diferentes microorganismos
juega un papel clave en la respuesta inflama-
toria sistémica. Así, en un estudio realizado
por Chalmers y cols.34 con 385 pacientes con
bronquiectasias en fase estable, se demostró una
asociación entre la carga bacteriana y los nive-
les inflamatorios tanto a nivel bronquial como
sistémico. En pacientes con carga bacteriana
de microorganismos >105 UFC/ml (unidades
formadoras de colonias) en esputo se encon-
traron altas concentraciones de mieloperoxida-
sa, elastasa neutrófila, IL-8 e IL-1β, TNF-α y
estos niveles se incrementaban a mayor carga
bacteriana. En el compartimento sistémico,
también se encontró una elevada concentra-
ción de moléculas de adhesión intracelular-1
(ICAM-1), intravascular (VCAM) y E-selectina
 Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias
cuando las cargas bacterianas en esputo eran
superiores a 107 UFC/ml. Estos hallazgos se
asociaron de forma significativa con una peor
calidad de vida, mayor número de exacerbacio-
nes e ingresos hospitalarios, lo que en su con-
junto corrobora la hipótesis del círculo vicioso
de infección-inflamación.
La respuesta inmunológica sistémica del
paciente, como ocurre en el compartimento
bronquial, juega un papel muy importante tan-
to en la etiopatogenia de las bronquiectasias
como en la diferente evolución y progresión de
la enfermedad. La alteración de los mecanis-
mos inmunológicos mediados por moléculas
del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC), la disfunción de la opsonización mi-
crobiana o problemas de autoinmunidad favo-
rece el desarrollo de una respuesta inflamatoria
sistémica descontrolada con el consiguiente
daño tisular. En enfermedades crónicas como
la artritis reumatoide, Sd. Sjögren, policon-
dritis, enfermedades intestinales inflamatorias
(Crohn, colitis ulcerosa), inmunodeficiencias
(IgG, IgM o IgA) o pacientes con tratamien-
tos inmunosupresores que inhiben la función
linfocitaria; se ha observado que según el me-
canismo inmunológico afectado, los pacientes
presentarán diferencias en la evolución y pro-
gresión de las BQ35.
Gadola y cols.36 postularon que alteraciones
en el complejo mayor de histocompatibilidad
clase I de las células T se asociarían con la pre-
sencia de BQ, como es el caso del síndrome de
deficiencia de la proteína transportadora y pre-
sentadora de antígenos (TAP). En este síndrome
existe una alteración en el reconocimiento y pre-
sentación de antígenos a las células citotóxicas
(CD81), por lo que la respuesta inmunológica
es ineficiente, lo que provoca mayor riesgo de
infecciones y de colonización bacteriana precoz
de la vía aérea. Otros autores, como Boyton y
cols.37, observaron que pacientes con bronquiec-
tasias asociados a polimorfismos genéticos en el
MHC tipo HLA-C presentan más células na-
tural killer disfuncionales, lo que se asocia a un
daño progresivo en el tejido pulmonar.
19
En varios estudios se ha confirmado el im-
portante rol que ejerce la respuesta inmunitaria
mediada por las inmunoglobulinas (Igs) tanto
en el desarrollo como en la progresión de la
inflamación-infección de las bronquiectasias.
Las inmunoglobulinas permiten la formación
del fagosoma a través de la la opsonización de
antígenos que, al unirse a las partículas del com-
plemento, facilitan la función de la fagocitosis.
En pacientes con déficit de Igs, los tratamientos
sustitutivos han mostrado beneficio, aunque no
tiene utilidad en pacientes con deficiencias de
subclase de IgG o IgA e incluso podría resultar
perjudicial38.
Por otro lado, ciertas proteínas como es el
caso de la lecitina fijadora de manosa (MBL)
parece que podrían actuar como factor pre-
disponente para presentar bronquiectasias y
favorece la colonización precoz por microor-
ganismos como la P. aeruginosa, S. aureus o B.
cepacia. Su deficiencia alteraría la opsonofagoci-
tosis, aclaramiento de las células en apoptosis y
la capacidad de resolución de la inflamación39.
TRATAMIENTOS MODULADORES
DE LA INFLAMACIÓN
Hasta la fecha se han analizado varios tra-
tamientos encaminados a controlar algunos
mecanismos inflamatorios de las BQ, tanto en
los episodios de agudización como en fase es-
table, con el objetivo de contener la progresión
de la enfermedad. Así, los antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) y los glucocorticoides sisté-
micos previamente utilizados aunque con escasa
eficacia han caído en desuso en la actualidad.
Los AINEs empero, constituyen uno de los pi-
lares básicos del tratamiento antiinflamatorio
en las BQ por fibrosis quística (FQ) aunque no
han demostrado un claro beneficio en bron-
quiectasias debidas a otras patologías. Por otro
lado, los glucocorticoides sistémicos están con-
trovertidos debido a la dudosa relación-riesgo
beneficio, por lo que su uso queda relegado a
20 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
patologías específicas como BQ debidas a la
aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA)
o en las agudizaciones asociadas con hiperreac-
tividad bronquial.
La base actual del tratamiento antiinflama-
torio en las bronquiectasias no debidas a FQ
esta constituida por los glucocortioides inhala-
dos y macrólidos. Tsang y cols.40 mostraron que
dosis elevadas de corticoides inhalados (1.000
mg fluticasona o su equivalente) podrían re-
ducir los parámetros inflamatorios en la vía
aérea (nivel de leucocitos, IL-8, LTB4 e IL-
1β) y disminuir la cantidad de expectoración
con mejoría de la calidad de vida; aunque sin
mejoría de la función pulmonar o el número
de exacerbaciones41. La posible aparición de
efectos adversos con el empleo de dosis altas
de corticoides, reduce sus indicaciones a los
pacientes con mayor broncorrea o con obs-
trucción al flujo aéreo y en BQ asociadas a
asma o EPOC42. Por el momento, no existe
suficiente evidencia en la decisión de deses-
calar o discontinuar el corticoide inhalado, al
igual que sucede con el uso de los b2 agonistas.
La recomendación de expertos aconseja que
sea valorada la existencia de hiperreactividad
bronquial y/o de los efectos adversos no de-
seados para su indicación/desescalada de estos
tratamientos43.
El uso de macrólidos (azitromicina o eri-
tromicina) debido a su actividad antibacteria-
na y capacidad antiinflamatoria, ha sido más
ampliamente estudiado en las bronquiectasias.
Aunque se desconcen algunos de los mecanis-
mos implicados en su efecto antiinflamatorio,
estos antibióticos inhiben la migración de cé-
lulas inflamatorias, la secreción de citocinas
proinflamatorias y disminuyen la producción
de radicales de oxígeno44. Otra interesante hipó-
tesis plantea su capacidad de reducir el biofilm
producido por las bacterias gram negativas,
fundamentalmente P. aeruginosa, y la de mejo-
rar el vaciamiento gástrico, evitando el reflujo
ácido. En la práctica clínica, el tratamiento
con macrólidos se plantea en pacientes que
presentan 3 o más agudizaciones al año, con
colonización por P. aeruginosa y en pacientes
con menor número de exacerbaciones pero que
presenten sintomatología diaria e impacto en la
calidad de vida. No obstante, para su indicación
debe valorarse el mayor riesgo de favorecer la
aparición de patógenos resistentes y los efectos
adversos no deseables3.
El esquema terapéutico ideal (dosis, frecuen-
cia y duración) de los macrólidos está debatido,
si bien la mayoría de los autores se decanta por
esquemas habitualmente utilizados en pacientes
con FQ como el de la azitromicina 500 mg, 3
días a la semana o dosis de 250 mg al día, todos
los días. Entre 2012-2013 se llevaron a cabo
3 ensayos clínicos con macrólidos que apoyan
con gran robustez su uso en bronquiectasias
demostrando su eficacia en reducir el núme-
ro y frecuencia de exacerbaciones comparados
con placebo y la mejoría en la calidad de vida.
Además, parece haber un ligero aumento de la
función pulmonar aunque no alcanza signifi-
cación estadística (Fig. 4)3.
Se han probado otros esquemas terapéuticos
con b-lactámicos y tetraciclinas aunque no hay
suficiente evidencia para su uso, precisando más
estudios controlados.
Futuras terapias en la inflamación de las
bronquiectasias
Aplicando los conocimientos adquiridos
en otras enfermedades respiratorias crónicas
inflamatorias como el asma o EPOC, se están
investigando nuevas dianas terapéuticas alter-
nativas en las BQ. Así pues, en los últimos años
han surgido ensayos clínicos con nuevas mo-
léculas como el AZD9668, inhibidor selectivo
oral de la elastasa neutrófila. Este inhibidor
disminuye la secreción mucosa por lo que se
asocia a una mejoría de la función pulmonar45.
Aunque actualmente disponemos en el merca-
do de fármacos con una función similar, como
son los agentes mucoactivos (el suero hipertó-
nico e isotónico salino) que también actuan
disminuyendo el reclutamiento y quimiotaxis
de neutrófilos46.

EMBRACE
(Nueva Zelanda)
3
2,5 2,54
Nº exacerbaciones/año
p= 0,001
2
1,5 1,54
1
0,5
n= 70 n= 71
0 debidas a fibrosis quís-
Placebo Azitromicina
500 mg
3 veces/semana
Ensayos clínicos en fase II actualmente en
marcha están probando moléculas que actúan
bloqueando el receptor CXCR2 –ubicado prin-
cipalmente en los neutrófilos–, por lo que se
reduce su reclutamiento y migración hacia la
vía aérea, disminuyendo así la inflamación47.
Como limitación importante en esta línea de
investigación, destaca la observación de una
reducción del número de neutrófilos, lo que
podría asociarse con un mayor riesgo de desa-
rrollar infecciónes bacterianas descontroladas,
como se reportó en ensayos con inhibidores de
receptores de los leucotrienos B4.
Otros tratamientos como las estatinas han
mostrado la capacidad de disminuir la infla-
mación mediada por neutrófilos, mejorando el
control de síntomas (tos) y la calidad de vida48,
aunque faltan más estudios randomizados para
corroborarlo.
El bloqueo terapéutico mediante anticuer-
pos monoclonales frente a citocinas proinfla-
matorias (IL-8, IL-6, IL-10), TNF-α y otras
moléculas inflamatorias, impide la activación
de los linfocitos B y T por lo que ha demostra-
do eficacia para controlar la inflamación y las
manifestaciones clínicas en enfermedades infla-
matorias como la artritis reumatoide, psoriasis
o espondilitis anquilosante. Recientemente,
Ayhan y cols.49 han mostrado la existencia de
diferentes polimorfismos genéticos codificado-
res de citocinas que determinan el desarrollo,
Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias 21
BLESS BAT
(Australia) (Países Bajos)
1,97 p= 0,05
1,27
p= 0,001 0,91 Figura 4. Macrólidos
0 en bronquiectasias no
n= 58 n= 59 n= 40 n= 43
Placebo Eritromicina Placebo Azitromicina
400 mg 250 mg tica. Resumen de los 3
2 veces/día 1 vez/día ensayos doble ciego
randomizados.
la progresión y la severidad de las BQ; lo que
pone de manifiesto la importancia de la pre-
disposición genética. En un futuro próximo, el
tratamiento podría ser personalizado con la po-
sibilidad del uso de anticuerpos monoclonales e
incluso de la terapia génica dirigido a modificar
y controlar a los pacientes con polimorfismos
genéticos que predisponen a las bronquiectasias.
Otro aspecto terapéutico interesante se
dirige a reforzar la inmunogenicidad con fár-
macos capaces de estimular la respuesta de ci-
tocinas antiinflamatorias, como la IL-10, o a
mejorar los déficits del sistema inmunológico
con la administración de inmunoglobulinas.
Por el momento, la administración de Igs no
ha demostrado su beneficio en pacientes con
deficiencias específicas de subclases de IgG.
También podrían aportar beneficios otros tra-
tamientos como los estimuladores de colonias
de granulocitos (GM-CSF) que incrementan la
capacidad de fagocitosis y producción de supe-
róxido por los neutrófilos, o el tratamiento con
interferón gamma (IFN-g)50 el cual mejora la
capacidad oxidativa de los neutrófilos.
Por último, es clave señalar el impacto que
tiene en la etiopatogenia de las bronquiecta-
sias la inflamación derivada de la infección-
colonización de la vía aérea. El desarrollo de
nuevos antibióticos sistémicos y la modalidad
de la terapia nebulizada han presentado un gran
desarrollo en la última década, cuyo objetivo
22 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
Vénula
Anticuerpos
monoclonales
TNF-α
Matriz
Neutrófilo
vía aérea
Epitelio bronquial
Figura 5. La inflamación en las bronquiectasias: tratamiento actual y futuro.
es la reducción de la carga bacteriana, lo que
propicia un mejor control de la respuesta in-
flamatoria tanto a nivel local como sistémica
(Fig. 5).
CONCLUSIONES
El estudio e investigación de la inflamación
en las bronquiectasias comprende múltiples y
complejos aspectos que interactúan y de difí-
cil comprensión. Hasta ahora, la hipótesis más
aceptada se basa en el círculo vicioso que se ge-
nera por la inflamación en sí misma, la coloni-
zación-infección de la vía aérea y las alteraciones
en la respuesta inmunológica que se perpetúa en
el tiempo, haciendo progresar la enfermedad.
Romper el círculo vicioso es complicado y hasta
la fecha tanto los macrólidos como las glucocor-
ticoides inhalados y el tratamiento antibiótico
no han demostrado su capacidad para detener la
inflamación y progresión de la enfermedad. El
Neutrófilo
circulante
Inhibidores CxCR2
Estatinas
Macrólidos
IL-8
IL-1B Macrólidos
IL-7
IL-8
IL-10
LTB4 Corticoides inhalados
Inhibidores Elastasa neutrófila (AZD9668)
Antibióticos sistemicos
Microorganismos y nebulizados
(bacterias, hongos)
futuro está enfocado hacia terapias alternativas
con el objetivo de controlar diferentes vías de la
inflamación, ya sea actuando en la cascada infla-
matoria generada por citocinas, el control de la
infección con nuevos antibióticos y con terapias
nebulizadas. La terapia génica podría ser útil
en el manejo de pacientes con polimorfismos
asociados al aumento de la inflamación. Todos
los esfuerzos se dirigen al objetivo de modular
la respuesta inflamatoria para evitar el deterioro
funcional y daño tisular de la vía aérea y, por
ello, a un mejor control de los síntomas y de la
progresión de la enfermedad en los pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
1. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword–the
model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis Suppl.
1986; 147: 6-15.
2. Martínez-García MA, Perpiñá-Tordera M, Ro-
mán-Sánchez P, et al. Bronquiectasias, inflama-
ción sistémica y factor de necrosis tumoral alfa:
 Inflamación bronquial y sistémica en las bronquiectasias
factores asociados. Arch Bronconeumol. 2008;
44: 8-14.
3. Chalmers JD, Aliberti S, Blasi F. Management
of bronchiectasis in adults. Eur Respir J. 2015;
45: 1446-62.
4. Fuschillo S, De Felice A, Balzano G. Mucosal
inflammation in idiopathic bronchiectasis: ce-
llular and molecular mechanisms. Eur Respir J.
2008; 31: 396-406.
5. Gaga M, Bentley AM, Humbert M, et al. In-
creases in CD4+ T lymphocytes. Macrophages,
neutrophils and interleukin 8 positive cells in
the airways of patients with bronchiectasis. Tho-
rax. 1998; 53: 685-91.
6. Watt AP, Brown V, Courtney J, et al. Neutrophil
apoptosis, proinflammatory mediators and cell
counts in bronchiectasis. Thorax. 2004; 59: 231-
6.
7. Tsang KW, Chan K, Ho P, et al. Sputum elastase
in steady-state bronchiectasis. Chest. 2000; 117:
420-6.
8. Moulton BC, Barker AF. Pathogenesis of bron-
chiectasis. Clin Chest Med. 2012; 33: 211-7.
9. Whitters D, Stockley R. Immunity and bacterial
colonisation in bronchiectasis. Thorax. 2012;
67: 1006-13.
10. Chalmers JD, Hill AT. Mechanisms of immune
dysfunction and bacterial persistence in non-
cystic fibrosis bronchiectasis. Mol Immunol.
2013; 55: 27-34.
11. Angrill J, Agustí C, De Celis R, et al. Bronchial
inflammation and colonization in patients with
clinically stable bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2001; 164: 1628-32.
12. King PT1, Hutchinson P, Holmes PW, et al.
Assessing immune function in adult bronchiec-
tasis. Clin Exp Immunol. 2006; 144: 440-6. tion between airway bacterial load and markers
13. Ruchaud-Sparagnano MH, Gertig H, Hester
KL, et al. Effect of granulocyte-macrophage co-
lony-stimulating factor on neutrophil function
in idiopathic bronchiectasis. Respirology. 2013;
18: 1230-5.
14. Zheng L, Shum H, Tipoe GL, et al. Macropha-
ges, neutrophils and tumor necrosis factor alfa
expression in bronchiectatic airways in vivo.
Respir Med. 2001; 95: 792-8.
15. Zheng L, Tipoe G, Lam W-K, et al. Up-re-
gulation of circulating adhesion molecules in
bronchiectasis. Eur Respir J. 2000; 16: 691-6.
16. Voglis S, Quinn K, Tullis E, et al. Human neu-
trophil peptides and phagocytic deficiency in
23
bronchiectatic lungs. Am J Respir Crit Care
Med. 2009; 180: 159-66.
17. Skerrett SJ, Wilson CB, LIggitt HD, et al.
Redundant toll like receptor signalling in the
pulmonary host response to Pseudomonas aeru-
ginosa. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.
2007; 292: L312e22.
18. Vandivier RW, Fadok VA, Hoffman PR, et al.
Elastase mediated phosphatidylserine receptor
cleavage impairs apoptotic cell clearance in
cystic fibrosis and bronchiectasis. J Clin Invest.
2002; 109: 661-70.
19. Zheng L, Lam WK, Tipoe GL, et al. Overex-
pression of matrix metalloproteinases-8 and -9
in bronchiectasis airways in vivo. Eur Respir J.
2002; 20: 170-176.
20. Boyton RJ, Altmann DM. Immune regulation
in idiopathic bronchiectasis. Ann N Y Acad Sci.
2012; 1272: 68-72.
21. Tan HL, Regamey N, Brown S, et al. The Th17
pathway in cystic fibrosis lung disease. Am J
Respir Crit Care Med. 2011; 184: 252-258.
22. Chen AC, Martin M, Lourie R, et al. Adult
non-cystic fibrosis bronchiectasis is characteri-
sed by airway luminal Th17 pathway activation.
PLoS One. 2015; 10: e0119325. doi: 10.1371/
journal.pone.0119325.
23. Loukides S, Bouros D, Papatheodorou G, et al.
Exhaled H2O2 in steady-state bronchiectasis: re-
lationship with cellular composition in induced
sputum, spirometry, and extent and severity of
disease. Chest. 2002; 121: 81-7.
24. Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, et
al. An investigation into causative factors in
patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2000; 162: 1277-84.
25. Hill AT, Campbell EJ, Hill SL, et al. Associa-
of airway inflammation in patients with stable
chronic bronchitis. Am J Med. 2000; 109: 288-
95.
26. Asad S, Opal S. Bench-to-bedside review: Quo-
rum sensing and the role of cell to-cell commu-
nication during invasive bacterial infection. Crit
Care. 2008; 12: 236.
27. Hartl D, Latzin P, Hordijk P, et al. Cleavage of
CXCR1 on neutrophils disables bacterial killing
in cystic fibrosis lung disease. Nat Med. 2007;
13: 1423-30.
28. Bragonzi A, Paroni M, Nonis A, et al. Pseudo-
monas aeruginosa microevolution during cystic
fibrosis lung infection establishes clones with
24 B. Montull Veiga, I. Amara Elori, R. Menéndez Villanueva
adapted virulence. Am J Resp Crit Care Med.
2009; 180: 138-45.
29. Cramton SE, Ulrich M, Gotz F, et al. Anaerobic
conditions induce expression of polysaccharide
intercellular adhesion in Staphyloccocus aureus
and Staphylococcus epidermidis. Infect Immun.
2001; 69: 4079-85.
30. Igonin AA, Armstrong VW, Shipkova M, et al.
Circulating cytokines as markers of systemic
inflammatory response in severe community-
acquired pneumonia. Clin Biochem. 2004; 37:
204-9.
31. Wilson CB, Jones PW, O’Leary CJ, et al. Sys-
temic markers of inflammation in stable bron-
chiectasis. Eur Respir J. 1998; 12: 820-4.
32. Brill SE, Patel ARC, Singh R. Lung function,
symptoms and inflammation during exacer-
bations of non-cystic fibrosis bronchiectasis: a
prospective observational cohort study. Respir
Res. 2015; 16: 16.
33. Hsieh MH, Fang YF, Che GY, et al. The role
of the high-sensitivity C-reactive protein in pa-
tients with stable non-cystic fibrosis bronchiec-
tasis. Pulm Med. 2013; 2013: 795140.
34. Chalmers JD, Smith MP, McHugh BJ, et al.
Short- and long- term antibiotic treatment re-
duces airway and systemic infammation in non-
cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2012; 186: 657-65.
35. Boyton RJ. Regulation of immunity in bron-
chiectasis. Med Mycol. 2009; 47(Suppl 1):
S175-82.
36. Gadola SD, Moins-Teisserenc HT, Trowsdale
J, et al. TAP deficiency syndrome. Clin Exp
Immunol. 2000; 121: 173-8.
37. Boyton RJ, Smith J, Ward R, et al. HLA-C and
killer cell immunoglobulin-like receptor genes
in idiopathic bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2006; 173: 327-33.
38. Horn J, Thon V, Bartonkova D, et al. Anti-IgA
antibodies in common variable immunodeficien-
cy (CVID): diagnostic workup and therapeutic
strategy. Clin Immunol. 2007; 122: 156e62.
39. Chalmers JD, McHugh BJ, Doherty C, et al.
Mannose-binding lectin deficiency and disease
severity in non-cystic fibrosis bronchiectasis: a
prospective study. Lancet Respir Med. 2013; 1:
224-32.
40. Tsang KW, Tan KC, Ho PL, et al. Inhaled flu-
ticasone in bronchiectasis: a 12 month study.
Thorax. 2005; 60: 239-43.
41. Martínez-García MA, Perpiñá-Tordera M, Ro-
mán-Sánchez P, et al. Inhaled steroids improve
quality of life in patients with steady-state bron-
chiectasis. Respir Med. 2006; 100: 1623-32.
42. Martinez-Garcia MA, Soler-Cataluna JJ, Cata-
lan-Serra P, et al. Clinical efficacy and safety
of budesonide-formoterol in non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Chest. 2012; 141: 461-8.
43. Goyal V, Chang AB. Combined inhaled cor-
ticosteroids and long acting beta2-agonists for
children and adults with bronchiectasis. Cochra-
ne Database Syst Rev. 2014; 6: CD010327.
44. Altenburg J, de Graaff CS, Van der Werf TS,
et al. Immunomodulatory effects of macrolide
antibiotics. Respiration. 2011; 81: 75-87.
45. Stockley R, De Soyza A, Gunawardena K, et al.
Phase II study of a neutrophil elastase inhibi-
tor (AZD9668) in patients with bronchiectasis.
Respir Med. 2013; 107: 524e533.
46. Mandal P, Hill AT. Bronchiectasis: breaking the
cycle of inflammation and infection. Lancet Res-
pir Med. 2013; 1: e5-6.
47. De Soyza A, Pavord I, Elborn JS, et al. A rando-
mised, placebo-controlled study of the CXCR2
antagonist AZD5069 in bronchiectasis. Eur
Respir J. 2015; 46: 1021-32.
48. Mandal P, Chalmers JD, Graham C, et al. Ator-
vastatin as a stable treatment in bronchiectasis: a
randomised controlled trial. Lancet Respir Med.
2014; 2: 455-63.
49. Ayhan G, Tas D, Yilmaz I, et al. Relation bet-
ween inflammatory cytokine levels in serum and
bronchoalveolar lavage fluid and gene polymor-
phism in young adult patients with bronchiec-
tasis. J Thorac Dis. 2014; 6: 684-93.
50. King P, Bennett-Wood V, Hutchinson P, et al.
Bactericidal activity of neutrophils with reduced
oxidative burst from adults with bronchiectasis.
APMIS. 2009; 117: 133-9.
 Sistemas de clasificación y
diagnóstico radiológico de las
bronquiectasias
C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve
INTRODUCCIÓN
Dado que el concepto de bronquiectasias
(BQ) es eminentemente morfológico, las téc-
nicas de imagen juegan un papel fundamental
en su identificación1. Aunque la fibrosis quística
(FQ) y las BQ no FQ son entidades clínicas
diferentes, radiológicamente las BQ se diagnos-
tican por la presencia de imágenes típicas en la
tomografía computarizada (TC) y comparten
muchos aspectos de imagen. Las nuevas técnicas
de TC han mejorado la detección y caracteri-
zación de las BQ y la exposición a la radiación
también ha sido objeto de importantes mejoras
en los últimos años, dando como resultado una
significativa disminución de las dosis. Esto es
particularmente importante en las BQ ya que
son una patología crónica y progresiva en la que
la TC es fundamental tanto para el seguimiento
clínico como para la evaluación de los efectos
de los tratamientos y la investigación2.
RADIOGRAFÍA SIMPLE DE TÓRAX
Todo paciente con sospecha clínica de BQ
deberá realizarse una radiografía de tórax (RT)
como parte del examen inicial, aunque muestra
escasa sensibilidad (depende de la técnica em-
pleada, del observador y de la gravedad), aporta
imágenes inespecíficas y poca información sobre
3
la extensión de la enfermedad1-3 (Figs. 1-9). En
raras ocasiones orienta al diagnóstico etiológico,
como en el caso del síndrome de Kartagener (Fig.
4). Existe una mala correlación entre los hallaz-
gos encontrados en la radiografía simple y en la
TC, siendo poco sensible sobre todo en BQ leves
o moderadas. La RT se ha usado durante mucho
tiempo para monitorizar la progresión del daño
estructural, sin embargo, actualmente la TC es
la técnica de elección tanto para el diagnóstico
como para el seguimiento. El uso de la RT está
limitado a unas pocas indicaciones, como la
sospecha de complicaciones como atelectasias o
neumotórax2. Los principales signos de BQ en
la radiografía simple de tórax (Figs. 1-9) son:
• Opacidades lineales paralelas que corres-
ponden a bronquios dilatados con la pared
engrosada; dan lugar al signo del “raíl de
tranvía.”
• Imágenes aéreas con pared definida, fina o
gruesa, que dan lugar al signo del “anillo de
sello” (el “anillo” es el bronquio dilatado y el
vaso “el sello”) o a imágenes quísticas, con
o sin nivel hidroaéreo.
• Opacidades tubulares u ovoides (impactos
mucoides) que corresponden a bronquios
repletos de moco.
• Pérdida de definición de los vasos pulmo-
nares y agrupamiento de la trama bronco-
vascular por fibrosis peribronquial.
• Signos de pérdida de volumen o atelectasias.
• Hiperinsuflación debida al atrapamiento aé-
reo en pacientes con obstrucción funcional.
25
26 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

a B
Figura 1. Radiografía simple de tórax posteroanterior (A) y lateral (B) que muestran el signo del “raíl de tranvía”
(flechas): opacidades lineales paralelas que corresponden a bronquios dilatados con pared engrosada.

Figura 3. Radiografía simple de tórax PA que

muestra opacidades lineales paralelas (flecha blanca)
e imágenes quísticas (flecha negra) en relación con
bronquiectasias.
Figura 2. Radiografía simple de tórax posteroanterior
(PA) que muestra imagen en anillo de sello: el bronquio
dilatado corresponde al “anillo” y el vaso adyacente de
menor calibre corresponde al “sello”. TOMOGRAFÍA COMPUTaRIZADA

• La afectación pleural es rara, pero infecciones La exploración mediante TC permite el

repetidas que afecten a BQ subpleurales pue- diagnóstico y seguimiento fiable y sensible de
den dar lugar a reacción pleural, pudiéndose las bronquiectasias y del atrapamiento aéreo,
observar áreas focales de engrosamiento1,2,4. es útil para estimar la gravedad y progresión
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias
Figura 4. Paciente con síndrome de Kartagener.
Radiografía simple de tórax PA con opacidad ovoidea
que corresponde con impacto mucoide (flecha).
Figura 6. Radiografía simple de tórax PA que mues-
tra pérdida de la definición de los vasos por fibrosis
peribronquial en paciente con bronquiectasias.
de la enfermedad, nos ayuda en la toma de
decisiones terapéuticas y a valorar la respuesta
al tratamiento. Actualmente es la técnica de
elección tanto para el diagnóstico como para
el seguimiento2,5. Con los modernos y rápidos
tomógrafos multicorte se obtienen conjuntos
de datos con bajas dosis de radiación, se pueden
27
Figura 5. Radiografía simple de tórax PA con imá-
genes tubulares que corresponden con bronquios
rellenos de moco (flecha).
Figura 7. Radiografía simple de tórax PA que mues-
tra múltiples imágenes quísticas en ambos hemitórax
que corresponden con bronquiectasias generalizadas;
impactos mucoides y pérdida de la definición de es-
tructuras vasculares.
reconstruir las imágenes en distintos planos y
estimar cuantitativamente el volumen pulmo-
nar. Para el estudio de las BQ se recomiendan
protocolos de adquisición de baja radiación6,7,
volumétricos, y con un algoritmo de recons-
trucción de alta resolución2. Imágenes en espi-
ración pueden ayudar a valorar el atrapamiento
aéreo, la broncomalacia y las alteraciones en la
pequeña vía aérea2,4-7.
28 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

Figura 8. Radiografía simple de tórax PA que mues-

tra atelectasia de lóbulo medio (flecha) con imágenes Figura 9. Radiografía simple de tórax PA que mues-
quísticas a dicho nivel que corresponden con bron- tra signos radiológicos de atrapamiento aéreo en am-
quiectasias. bos hemitórax en paciente con bronquiectasias.

B
Figura 10. TC torácica. Reconstrucciones coronal
(A), sagital (B) y axial (C) de un mismo paciente con
bronquiectasias. Las reconstrucciones multiplanares
permiten visualizar las estructuras en cualquier plano
del espacio (sagitales, coronales, oblicuas y curvas) y
son de utilidad en la localización correcta de determi-
C nadas lesiones y sus relaciones anatómicas.
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias 29

Aspectos técnicos
La TC helicoidal consiste básicamente en la
adquisición de datos por el sistema durante la
rotación continua del tubo de rayos X, mientras
se produce un desplazamiento simultáneo de la
mesa con el paciente. La TC multicanal o mul-
tidetector, además, incluye en el equipo varias
filas de detectores y varios canales de informa-
ción. Esto permite una rápida adquisición vo-
lumétrica de los datos y minimiza los artefactos
debidos a la respiración y los movimientos. Las
últimas TC de energía dual o “dual source”, que
tienen dos tubos de rayos X, pueden minimizar
aún más el tiempo de adquisición. Se generan a
imágenes multiplanares que luego se interpolan
y analizan. La reconstrucción de la imagen es
un proceso matemático que permite realinear
los datos de la exploración helicoidal para la
reconstrucción en una sección transversal y se
logra gracias a la potencia de los ordenadores.
El objetivo del ordenador es crear una sola
imagen a partir de múltiples proyecciones que
ocupan una posición diferente en el espacio. Se
puede hacer una reconstrucción en cualquier
dirección y plano, permitiendo una mejor vi-
sualización anatómica de la vía aérea (Figs. 10 B
y 11). Permite obtener imágenes comparables Figura 11. TC torácica. Reconstrucciones coronal
en TC seriadas ya que el pulmón puede seg- (A) y axial (B) con mínima intensidad de proyección
mentarse en zonas específicas. Mediante algo- (minIP) que muestran dilataciones de la vía aérea en
ritmos cuantitativos se puede hacer también un relación con bronquiectasias. Se objetiva una clara
cálculo aproximado del volumen pulmonar y definición de la vía aérea dilatada en relación con las
zonas sanas del pulmón.
del atrapamiento aéreo2,4,5,8-10. Un avance clave
ha sido disponer de varios detectores, lo que
permite establecer protocolos volumétricos
frente a los tradicionales protocolos incremen- con mínima intensidad de proyección (minIP)
tales (con cortes de alta resolución, a intervalos son imágenes reformateadas que representan
de 10 mm). Combinando filas de detectores y los pixeles con menor densidad. Aquellos por
activando los canales adecuados en el sistema encima de esa densidad mínima se eliminan
de adquisición de datos, se consiguen distintos de la reconstrucción. Las reconstrucciones mi-
grosores de corte (se pueden conseguir cortes nIP mejoran la detección de bronquiectasias y
submilimétricos, lo cual permite obtener imá- patrón en mosaico, así como el enfisema y las
genes de alta resolución). La anchura del corte zonas de destrucción pulmonar. La disponibili-
reconstruido puede ser elegida antes o después dad de potentes herramientas informáticas para
del escaneado y en los protocolos volumétricos el post-procesamiento y valoración del estudio,
actuales, generalmente se reconstruyen con es- han convertido estas estrategias en una realidad
pesores de 1-1,25 mm. Las reconstrucciones en la práctica clínica2,4,10.
30 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

Tabla 1. Signos de bronquiectasias en

tomografía computarizada.

Signos directos

• Dilatación bronquial: índice broncoarterial

mayor que 1a,b
– Anormalidades del contorno bronquiala,b
– Signo del anillo de sello (corte transversal)
– Raíl de tranvía (horizontalmente al corte)
– Ristra de perlas (horizontalmente al corte)
– Quistes arracimados
• Falta de afilamiento bronquial más de 2 cm
distal a la bifurcaciónb
• Visualización de bronquios periféricosa,b
– A menos de 1 cm de la pleura costal
– En contacto con la pleura mediastínica

Signos indirectos

• Engrosamiento peribronquiala,b Figura 12. TC torácica, imagen axial, que muestra

• Impactos mucoidesa,b
– Estructuras tubulares o en forma de Ya,b
– Opacidades redondeadas o ramificadas
(cortes transversales)a,b
– Niveles hidroaéreosb
• Patrón en mosaicoa
• Nódulos centrolobulillares, nódulos en árbol en
brotea
• Áreas focales de atrapamiento aéreoa
• Atelectasias/consolidacióna
aHallazgos más frecuentes.
bHallazgos más útiles para el diagnóstico diferencial.
Tomada y modificada de: Webb WR, Muller NL,
Naidich DP. Airways diseases. En: High resolution CT
of the lung. 3rd ed. Philadelphia; 2001. p. 467-546.
La dosis de radiación que se considera
aceptable actualmente para una TC debe ser
< 1 mSv11. En los últimos años se han produ-
cido importantes innovaciones que lo permi-
ten. Usando estrategias de adquisición de baja
dosis (80-100 kVp y 20-40 mA) se consigue
una información óptima con un bajo nivel de
radiación2,7.
Criterios diagnósticos de BQ por TC
El signo fundamental es la demostración de
la dilatación bronquial tomando como patrón
de referencia el diámetro de la arteria bronquial
el signo del “anillo de sello” (flecha).
adyacente (Tabla 1). En condiciones normales
los diámetros del bronquio y del vaso acompa-
ñante son similares1,2,4,12.
a. Signos directos
• Dilatación bronquial: diámetro bronquial
interno mayor que el de la arteria bronquial
adyacente. Esta relación se denomina índice
broncoarterial (IBA) y en el caso de las BQ
es mayor de 11,2,4,12. Sin embargo, el IBA
puede ser de 1,3:1 en algunas personas sanas
y sobre todo en pacientes mayores aun sin
evidencia clínica de enfermedad de la vía
aérea4,13,14. Cuando el bronquio transcu-
rre perpendicular al plano de sección, esta
dilatación da lugar al “signo del anillo de
sello”: el bronquio dilatado forma un anillo
y la arteria acompañante, el sello (Fig. 12).
Pueden verse imágenes aéreas con pared de-
finida o lesiones quísticas, con o sin nivel
hidroaéreo (Fig. 13).
En el caso de que el bronquio transcurra
paralelo al plano de sección, la dilatación
anormal se reconoce por la falta del pro-
gresivo afilamiento bronquial (ausencia
de reducción del calibre bronquial desde la
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias
Figura 13. TC torácica, imagen axial, que muestra
imágenes quísticas con pared engrosada (bronquiec-
tasias quísticas), algunas con nivel hidroaéreo (flecha).
Figura 15. TC torácica, imagen axial, que mues-
tra bronquiectasia cilíndrica con apariencia en “raíl de
tranvía” (flecha).
división dicotómica) (Fig. 14). Pueden vi-
sualizarse bronquios dilatados, dando lugar
al signo del “raíl de tranvía” (Fig. 15).
• Visualización de bronquios a menos de 1
cm de la pleura costal o en contacto con
la pleura mediastínica. En condiciones
normales no suelen observarse bronquios
a menos de 2 cm de la pleura, ya que sus
paredes son demasiado finas. En pacientes
con BQ la dilatación de la luz bronquial,
el engrosamiento de su pared y la fibrosis
peribronquial permiten la visualización de
bronquios en la periferia (Fig. 16).
31
Figura 14. TC torácica, imagen axial, que muestra
ausencia del normal afilamiento bronquial progresivo
(flecha).
Figura 16. TC torácica, imagen axial, que muestra
bronquios a menos de 1 cm de la pleura costal (flecha).
b. Signos indirectos
• Engrosamiento de la pared bronquial:
mayor de 50% del diámetro de la arteria
adyacente. Es un hallazgo muy frecuente
pero inespecífico. Se debe medir mediante
el índice de luz bronquial, que es el cocien-
te entre el diámetro interno y externo del
bronquio (Fig. 17).
• Impactos mucoides: (Figs. 18-20) Imágenes
tubulares con densidad de partes blandas
que representan el bronquio dilatado y re-
pleto de moco: “bronquio en positivo”, o
con niveles hidroaéreos. Pueden aparecer
como opacidades lobuladas, en dedo de
guante, ramificadas (en forma de Y o de V)
o redondeadas (cuando el plano de corte es
32 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

Figura 18. TC torácica, imagen axial, que muestra

Figura 17. TC torácica, imagen axial, que muestra opacidad redondeada en relación con tapón mucoso
engrosamiento de la pared bronquial (flecha) en pa- (flecha blanca) y patrón de “árbol en brote” (flecha
ciente con bronquiectasias. negra) compatible con afectación de la vía aérea de
pequeño calibre.

Figura 19. TC torácica, imagen axial, que muestra

opacidad triangular compatible con tapón mucoso
(flecha blanca).

Figura 20. TC torácica, imagen coronal, que muestra

múltiples imágenes tubulares (flecha) que representan
el bronquio dilatado y repleto de moco (bronquio en
positivo).

transversal al impacto mucoso se pueden

confundir con una arteria).
• Son también frecuentes los signos rela-
cionados con la afectación de la vía aérea
Figura 21. TC torácica, imagen axial, con patrón de de pequeño calibre (bronquiolos) como
“árbol en brote” (flecha blanca) como signo de bron- los “nódulos en árbol en brote” (Figs. 21
quiolitis por afectación de la vía aérea fina; bronquiec- y 22), los nódulos centrolobulillares o las
tasias varicosas (flecha negra). bronquiolectasias. El patrón en mosaico
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias
Figura 22. TC torácica, imagen axial, con signo de
árbol en brote, que representa la dilatación bronquiolar
con ocupación de la luz, similar a un árbol en gemación.
B hallazgo precoz. Estudios histológicos de
Figura 24. TC torácica realizada en inspiración (A)
que muestra menor densidad a nivel de lóbulo medio
(asterisco). En el estudio en espiración (B) persiste la
zona de menor densidad (asterisco), lo cual es carac-
terístico del atrapamiento aéreo.
y las áreas focales de atrapamiento aéreo
(Figs. 23 y 24) pueden traducir zonas de
33
Figura 23. TC torácica inspiratoria (imagen axial)
que muestra patrón de atenuación en mosaico, con
áreas de menor densidad (asterisco blanco) que re-
presentan las zonas de atrapamiento aéreo, y áreas de
mayor densidad (asterisco negro) que corresponden
a pulmón normal.
Figura 25. TC torácica, imagen axial, que muestra
bullas subpleurales en paciente con enfisema.
bronquiolitis, lo que puede considerarse un
pulmón en pacientes con BQ graves han
demostrado la coexistencia de bronquiolitis
obliterante15. Otros hallazgos demostrables
mediante un estudio con TC, y que pue-
den constituir signos indirectos de BQ,
serían: enfisema (Fig. 25), irregularidad
de la pared bronquial, atelectasias, pérdida
de volumen o áreas de consolidación1,2,4,12
(Figs. 26-29).
34 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve
Figura 26. TC torácica, imagen axial, que muestra
irregularidad de la pared bronquial en paciente con
bronquiectasias (flecha).
Figura 28. TC torácica, imagen coronal, que muestra
atelectasia de lóbulo inferior izquierdo en paciente con
bronquiectasias.
Sistemas de puntuación de TC
Se han propuesto diferentes escalas o sis-
temas de puntuación para la evaluación de los
hallazgos de la TC, sobre todo en BQ debidas a
FQ, si bien son aplicables también a las BQ no
FQ. Se han introducido para poder estandarizar
y comparar los hallazgos radiológicos tanto en
la clínica como en la investigación. En la tabla
2 se comparan los distintos sistemas de pun-
Figura 27. TC torácica, imagen axial, con bronquiec-
tasias y atelectasia de lóbulo medio (flecha).
Figura 29. TC torácica, imagen axial, con bronquiec-
tasias y condensación periférica en lóbulo inferior de-
recho.
tuación16. Las más utilizadas son las escalas de
Bhalla17 (Tabla 3), y Brody18, así como algunas
de sus modificaciones16.
La escala de Bhalla17 es la más utilizada
en los distintos estudios dado que valora de
forma detallada la extensión y gravedad de la
enfermedad, tiene una buena concordancia
interobservador y se correlaciona bien con la
clínica y la función pulmonar. Oikonomou19
analizó si era posible simplificar los sistemas
de puntuación, seleccionando parámetros sig-
nificativos, sin disminuir su validez. Los tres
Tabla 2. Sistemas de puntuación de tomografía computarizada.
Sistemas de
puntuación Bhalla Nathanson Maffenssanti Shah Santamaria Helbich Robinson Brody II
por TC (1991)1 (1991)2 (1996)3 (1997)4 (1998)5 (1999)6 (2001)7 (2004)8

Áreas Número de 12 áreas 4 regiones 6 áreas + Número segmentos Número segmentos BP 6 lóbulos 6 lóbulos (Brody I
estudiadas segmentos Número BP (Bhalla (Bhalla modificado) (Bhalla modificado)
broncopulmonares segmentos modificado) modificado)
(BP) BP (Bhalla
modificado)

Variables
estudiadas

Aumento Enfisema 0-2. Hiperinsuflación Atrapamiento Enfisema 0-2. Atrapamiento Atrapamiento

del volumen Rango 0-2. 0-1. aéreo: 0-2 (en TC Rango 0-2. aéreo en los aéreo en los cortes
pulmonar Rango 0-1. en espiración si cortes en en espiración:
densidad regional espiración Extensión 0-3 x
reducida). 0-4. 1-1,5
Rango 0-2. Rango 0-4. Rango: 0-4,5.

Engrosamiento 0-3. 0-2. 0-3. 0-3. 0-3. 0-4. (Extensión central

pared bronquial Rango 0-3. Rango 0-2. Rango 0-3. Rango 0-3. Rango 0-3. Rango 0-4. 0-3 + periférica 0-3)
x severidad 1-1,5
Rango 0-9.

Bronquiectasias Gravedad 0-3. 0-5. Diámetro 0-3. Gravedad 0-3. Gravedad 0-3. Gravedad 0-3. 0-4. (Extensión central
Extensión 0-3. Rango 0-5. Extensión axial Extensión 0-3. Extensión 0-3. Extensión 0-3. Rango 0-4. 0-3 + periférica
Saculaciones o 0-3. Niveles Generaciones Saculaciones o abscesos 0-3) x promedio de
abscesos 0-3. Rango 0-6. hidroaéreos 0-3. de divisiones 0-3. bronquiectasias 0-2
Generaciones Rango 0-9. bronquiales afectas Generaciones de Rango 0-12
de divisiones 0-3x0,5. divisiones bronquiales
bronquiales afectas Rango 0-7,5. afectas
0-3x0,5. 0-3x0,5.
Rango 0-10,5. Rango 0-10,5.

Impactos Extensión 0-3. 0-1. Contados por Extensión 0-3. Extensión 0-3. Extensión 0-3. 0-4. Extensión central
mucosos Generaciones Rango 0-1. separado Nódulos Generaciones Generaciones de Rango 0-4. 0-3 + periférica 0-3.
Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias

de divisiones centrolobulillares de divisiones divisiones bronquiales Rango 0-6

bronquiales afectas 0-6. bronquiales afectas afectas
0-3x0,5. Rango 0-9. 0-3x0,5. 0-3x0,5.
Rango 0-4,5. Rango 0-4,5. Rango 0-4,5. .../...
35
 36

Tabla 2. (Continuación) Sistemas de puntuación de tomografía computarizada.

Sistemas de
puntuación Bhalla Nathanson Maffenssanti Shah Santamaria Helbich Robinson Brody II
por TC (1991)1 (1991)2 (1996)3 (1997)4 (1998)5 (1999)6 (2001)7 (2004)8

Variables
estudiadas

Parénquima Colapso o Condensaciones Atelectasias o Colapso 0-2. Colapso o condensación Atelectasia o Extensión de
condensación 0-2. alveolares 0-1. condensaciones Nº bullas 0-3. 0-2. condensación condensaciones,
Nº bullas 0-3 Atelectasias, bullas 0-3 Nódulos acinares o Nº bullas 0-3. 0-4. de patrón de vidrio
Rango 0-5 y quistes 0-1. Rango 0-3. condensaciones 0-2. Perfusión en mosaico 0-2. Rango 0-4. deslustrado y
Rango 0-2 Engrosamiento de Rango 0-7. quistes o bullas.
los septos intra o Cada uno 0-3
interlobulillares 0-3. Rango 0-9
Condensaciones en
vidrio deslustrado
0-3.
Rango 0-13.
C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

Puntuación Máximo 25 puntos Máximo % de afectación Máximo 24 Máximo 30 Máximo 27 Por lóbulo Por lóbulo máximo
global por zona 6 regional (tercios máximo 20. 40,5, con un
puntos . pulmonares en Máximo 120 máximo de 207.
Puntuación cortes axiales) Puntuación
72-máximo Cada región x 0-3. ajustada 0-100.
72= Mínimo 0 Máximo 132. Máximo 100

Referencias: 1. Bhalla M, Turcios N, Aponte, Jenkins M, Leitman BS, McCauley DI, et al. Cystic fibrosis: scoring system with thin-section CT. Radiology. 1991; 179: 783-8. Nota: En el Bhalla modificado el enfisema se sustituye por
atrapamiento aéreo pero con la misma puntuación. 2. Nathanson I, Conboy K, Murphy S, Afshani E, Kuhn JP. Ultrafast computerized tomography of the chest in cystic fibrosis: anew scoring system. Pediatr Pulmonol. 1991; 11: 81-6.
3. Maffessanti M, Candusso M, Brizzi F, Piovesana F. Cystic fibrosis in children: HRCT findings and distribution of disease. J Thorac Imaging. 1996; 11: 27-38. 4. Shah R, Sexauer W, Ostrum B, Fiel SB, Friedman AC. High resolution
CT in the acute exacerbation of cystic fibrosis: evaluationof acute findings, reversibility of those findings, and clinical correlation. AJR Am J Roentgenol. 1997; 169: 375-80. 5. Santamaria F, Grillo G, Guidi G, Rotondo A, Raia V, Ritis G,
et al. Cystic fibrosis: when should high-resolution computed tomography of the chest be obtained? Pediatrics. 1998; 101: 908-13. 6. Helbich T, Heinz-Peer G, Eichler I , Wunderbaldinger P, Götz M, Wojnarowski C. Cystic fibrosis: CT
assessment of lung involvement in children and adults. Radiology. 1999; 213: 537-44. 7. Robinson T, Leung A, NorthwayW, Blankenberg FG, Bloch DA, Oehlert JW, et al. Spirometer-triggered high-resolution computed tomography and
pulmonary function measurements during an acute exacerbation in patients with cystic fibrosis. J Pediatr. 2001; 138: 553-9. 8. Brody A, Klein J, Molina P, Quan J, Bean JA, Wilmott RW. High-resolution computed tomography in young
patients with cystic fibrosis: distribution of abnormalities and correlation with pulmonary function tests. J Pediatr. 2004; 145: 32-8.
Tomada y modificada de: Vult von Steyern K, Björkman-Burtscher IM, Geijer M. Radiography, tomosynthesis, CT and MRI in the evaluation of pulmonary cystic fibrosis: an untangling review of the multitude of scoring systems. Insights
Imaging. 2013; 4: 787-98.
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias 37

Tabla 3. Sistema de puntuación Bhalla modificado.

Puntuación

Parámetro 0 1 2 3

Gravedad de las Ausentes Leve: diámetro de Moderada: luz 2-3 Grave: luz > 3
bronquiectasias* la luz ligeramente veces mayor que el veces mayor que
mayor que el diámetro del vaso el diámetro del
diámetro del vaso vaso
adyacente

Engrosamiento Ausentes Leve: Moderado: Grave:

peribronquial* engrosamiento de engrosamiento de engrosamiento de
la pared igual al la pared mayor y la pared mayor del
diámetro del vaso hasta el doble del doble del diámetro
adyacente diámetro del vaso del vaso

Extensión de las Ausentes 1-5 6-9 >9

bronquiectasias
(nº de segmentos BP)

Extensión de los tapones Ausentes 1-5 6-9 >9

de moco
(nº de segmentos BP)

Saculaciones o abscesos Ausentes 1-5 6-9 >9

(nº de segmentos BP)

Generaciones de divisiones Ausentes Hasta la 4ª Hasta la 5ª Hasta la 6ª

bronquiales afectas generación generación generación y distal
(bronquiectasias/tapones)

Nº de bullas Ausentes Unilateral (no > 4) Bilateral (no > 4) >4

Atrapamiento aéreo Ausente 1-5 >5

(nº de segmentos BP)

Colapso/condensación* Ausentes Subsegmentario Segmentario/Lobar

Los tres parámetros seleccionados para la escala simplificada se marcan en negrita.
En el Bhalla original el atrapamiento aéreo se sustituye por la presencia de enfisema, pero con la misma puntuación.
Tomada y modificada de: Bhalla M, Turcios N, Aponte, Jenkins M, Leitman BS, McCauley DI, Naidich DP. Cystic
fibrosis: scoring system with thin-section CT. Radiology. 1991; 179: 783-8.

parámetros elegidos fueron la gravedad de las de bronquiectasias se asocia con un aumento

BQ, el engrosamiento de la pared bronquial de la morbilidad y la mortalidad2.
y la presencia de atelectasia o consolidación.
Encontraron una excelente correlación entre
las escalas “simplificadas” y la correspondiente OTRAS TÉCNICAS DE IMAGEN
escala completa, relacionándose moderadamen-
te bien con la función pulmonar19. Aunque los
sistemas de puntuación de TC en las bronquiec- La tomosíntesis (tomografía digital) se ha
tasias no FQ están menos validados que en FQ, propuesto como una alternativa para el segui-
existe evidencia de que al menos la extensión miento de las BQ ya que tiene mayor sensibi-
38 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve
Figura 30. TC torácica, imagen axial, con bron-
quiectasia cilíndrica (flecha). El bronquio está dilatado
de manera uniforme. Se ven las paredes como líneas
paralelas.
lidad que la RT (elimina la superposición de
estructuras y proporciona una mayor resolución
en el plano coronal) con una dosis de radiación
significativamente menor en relación a la TC y
con un coste menor16,20.
La resonancia magnética (RM) es otra
técnica que proporciona información tanto
estructural como funcional (sobre todo de la
perfusión pulmonar) y es sensible para detectar
cambios en las agudizaciones y tras los trata-
mientos. Su ventaja es la ausencia de radiación
ionizante pero tiene alto coste y resolución es-
pacial inferior a la TC. Podría tener beneficios
potenciales en el seguimiento de los pacientes
dado que es una técnica libre de radiación21,22.
Recientemente se han publicado escalas de
valoración de las BQ por tomosíntesis23 y RM21.
La gammagrafía de ventilación podría ser
útil para el diagnóstico precoz de la patología
pulmonar y para valorar la respuesta a la terapia
inhalada24.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
DE LAS BRONQUIECTASIAS
Tradicionalmente las BQ se han clasifi-
cado, según su morfología, en tres grupos
Figura 31. TC torácica, imagen axial, que muestra
bronquiectasias varicosas en lóbulo medio (flecha).
Se observa que el bronquio dilatado presenta bordes
irregulares y aspecto arrosariado.
Figura 32. TC torácica, imagen axial, con bronquiec-
tasias varicosas (flecha) en ambos lóbulos superiores.
dependiendo de la gravedad de la dilatación
bronquial1,2,4,12:
Cilíndricas
Son las más frecuentes. Los bronquios están
mínimamente dilatados de manera uniforme,
no adelgazan su diámetro al progresar las gene-
raciones y pueden verse sus paredes como líneas
paralelas en cortes longitudinales (Fig. 30).
Varicosas
Los bronquios presentan dilataciones irregu-
lares, alternando zonas de dilatación con zonas
de constricción localizadas y terminación bulbo-
sa, lo que le da un aspecto arrosariado o en “ristra
de perlas” cuando el bronquio afectado transcu-
rre horizontal al plano de corte (Figs. 31 y 32).
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias
B El estudio mediante TC también puede ser
Figura 33. TC torácica con reconstrucciones axial
(A) y coronal (B) con bronquiectasias quísticas (fle-
cha), caracterizadas por una dilatación sacular de la
vía aérea.
Quísticas
Es la expresión más grave de la enfermedad.
Los bronquios adquieren una forma sacular o
de quiste. Pueden presentar niveles hidroaéreos
o estar agrupadas en racimos o hileras. Las BQ
quísticas adoptan la típica imagen de “nido de
golondrina” cuando el moco se acumula dentro
de las lesiones y aparece un nivel hidroaéreo
(Figs. 33 y 34).
Los distintos tipos morfológicos se correla-
cionan con la severidad de la enfermedad (las
varicosas y quísticas son manifestaciones de una
enfermedad más avanzada)1,2,4,12. Lynch observó
que los pacientes con BQ quísticas presenta-
ban con más frecuencia esputos purulentos,
colonización por PA y mayor alteración de los
39
Figura 34. TC torácica, imagen axial, que muestra
bronquiectasias quísticas, algunas de ellas con nivel
hidroaéreo (flecha), por acúmulo de secreciones.
parámetros espirométricos que los pacientes con
BQ cilíndricas o varicosas25.
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO
útil para valorar la distribución y extensión de
las BQ, circunstancia que podría ser de ayuda
para aproximar el diagnóstico etiológico de las
mismas4 (Tabla 4). De esta forma, atendiendo
al grado de extensión, las BQ pueden ser loca-
lizadas o difusas. Se define como enfermedad
localizada la afectación segmentaria, unilobar
o bilobar (en el caso de dos lóbulos contiguos
anatómicamente) y suelen ser debidas a obs-
trucción de la vía aérea (extrínseca o intrínseca),
infecciones, secuestro pulmonar, etc. (Figs. 35
y 36). Las formas no localizadas o difusas pue-
den deberse a múltiples causas aunque se han
descrito diferencias en la distribución y mor-
fología de las BQ según su etiología. Así, en
la aspergilosis broncopulmonar alérgica (Fig.
37), suelen aparecer en situación central y pre-
dominar en lóbulos superiores y los impactos
mucoides de alta atenuación se relacionan con
la gravedad26; en la hipogammaglobulinemia es
muy común el atrapamiento aéreo, son funda-
mentalmente cilíndricas, y más frecuentes en el
40 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

Tabla 4. Localización y hallazgos radiológicos más frecuentes según la etiología de las

bronquiectasias.

Distribución Hallazgos

INFECCIÓN O ASPIRACIÓN

Aspiraciones de repetición Lóbulos inferiores, periférica Engrosamiento de la pared bronquial; material aspirado en los
bronquios; presencia de hernia hiatal.

Aspergilosis Lóbulos superiores, central Tapones mucosos de alta atenuación.

broncopulmonar alérgica

Tuberculosis Lóbulos superiores, focal o Afectación asimétrica de los lóbulos superiores; nódulos en
unilateral árbol en brote.

Infección crónica por Lóbulo medio y língula Más frecuente en varones con enfermedad pulmonar
micobacteria atípica obstructiva crónica o en mujeres delgadas y de edad
avanzada; síntomas insidiosos.

Síndrome Swyer-James Localizada o unilateral Engrosamiento de la pared bronquial; asociadas a disminución

de la vascularización y de la atenuación pulmonar ipsilateral.

ENFERMEDADES CONGÉNITAS

Fibrosis quística Lóbulos superiores, central Bronquiectasias cilíndricas y quísticas extensas.

Discinesia ciliar primaria Lóbulo medio y língula Situs inversus, sinusitis crónica, otitis y bronquiectasias.

Síndrome Mounier-Kuhn Central Ausencia o atrofia de las fibras elásticas y músculo liso
traqueal y en general de la pared bronquial.

Síndrome Williams-Campbell Generaciones bronquiales Cartílagos defectuosos distales a los de tercer orden.
cuarta, quinta y sexta.


Atresia bronquial Localizada o unilateral …

ENFERMEDADES PULMONARES CON FIBROSIS DIFUSA

Sarcoidosis Lóbulos superiores, central Adenopatías hiliares bilaterales, nódulos perilinfáticos.

Fibrosis pulmonar Lóbulos inferiores, periférica Bronquiectasias varicosas, distorsión arquitectónica, panal de
abeja en la neumonitis intersticial usual.

Síndrome de distrés Lóbulo medio y língula Bronquiectasias varicosas, opacidades en vidrio deslustrado.
respiratorio agudo

LESIONES ENDOBRONQUIALES O PERIBRONQUIALES

Tumor endobronquial Localizada o unilateral …

Cuerpos extraños Localizada o unilateral …

Estenosis Localizada o unilateral …

OTRAS

Bronquiolitis obliterante Difusa Causa importante de morbi-mortalidad postransplante;

atrapamiento aéreo difuso.

Tomada y modificada de: Milliron B, Henry TS, Veeraraghavan S, Little BP. Bronchiectasis: Mechanisms and imaging
clues of associated common and uncommon diseases. Radiographics. 2015; 35: 1011-30.
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias 41

Figura 35. TC torácica, imagen axial, que muestra

bronquiectasias con afectación segmentaria (flecha),
que producen pérdida de volumen.

lóbulo medio (LM) y lóbulos inferiores1,4,27; en

la discinesia ciliar primaria (DCP) predominan
en el LM y lóbulos inferiores; en la FQ en los
lóbulos superiores (Fig. 38) y en las idiopáti-
cas es frecuente observar engrosamiento de los
septos interlobulares y un predominio en los
lóbulos inferiores1,4,28. La presencia de múlti-
ples nódulos pequeños “en árbol en brote”, de
predominio en la língula y el LM, sugiere una
infección por micobacterias no tuberculosas29.
Confirmando estos hallazgos, Cartier observó
que las BQ bilaterales con predominio en los
lóbulos superiores eran más frecuentes en la FQ
o la ABPA; las de distribución unilateral con
Figura 36. TC torácica, imagen coronal, que muestra
bronquiectasias con afectación segmentaria (flecha).
predominio en un lóbulo superior, en pacientes
con tuberculosis (Fig. 39); y las BQ unilaterales
con predominio en un lóbulo inferior, en las
formas secundarias a infecciones víricas de la
infancia30. En cualquier caso, es necesario resal-
tar que aunque existen diferencias en la distri-
bución y morfología de las BQ según distintas
etiologías, los hallazgos radiológicos, aplicados
a pacientes individuales, tienen un papel limi-

a B
Figura 37. TC torácica, imagen coronal (A) y reconstrucción minIP (B) de paciente con aspergilosis bron-
copulmonar alérgica. Bronquiectasias varicosas de predominio en ambos lóbulos superiores y de localización
central.
42 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve

a B
Figura 38. Rx simple de tórax PA (A) y TC torácica, reconstrucción coronal (B), en paciente con fibrosis quís-
tica. Bronquiectasias varicosas de predominio en ambos lóbulos superiores, con pérdida de volumen. Signos
de atrapamiento aéreo en ambos hemitórax.

a B
Figura 39. Radiografía PA de tórax y TC torácica, imagen coronal (B), en paciente con tuberculosis tratada.
Bronquiectasias y pérdida de volumen en lóbulo superior derecho.

tado para establecer un diagnóstico etiológico, HALLAZGOS MORFOLÓGICOS Y

sobre todo en ausencia de datos clínicos1,4. La
TC puede sugerir la etiología en casos de mal-
formaciones congénitas, situs inversus (Fig. 40),
traqueobroncomegalia, obstrucción bronquial,
enfisema por déficit de α1-antitripsina o sín-
drome de Swyer-James1,4 (Fig. 41).
PARÁMETROS CLÍNICO-FUNCIONALES
La relación entre los hallazgos observados
en la TC, los parámetros clínicos y las pruebas
de función pulmonar se ha evaluado en distin-
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias
a
B tamaño de la arteria bronquial42.
Figura 40. Radiografía PA de tórax (A) y TC torá-
cica, imagen axial (B), en paciente con síndrome de
Kartagener. Se observa dextrocardia y bronquiectasias
(flecha).
tos estudios con resultados dispares. Algunos
trabajos han relacionado los parámetros fun-
cionales con las imágenes obtenidas mediante
TC, concluyendo que el grado de obstruc-
ción bronquial se relaciona con la extensión
y gravedad de las BQ, el engrosamiento de la
pared bronquial y las áreas de atenuación del
parénquima pulmonar en la espiración17,25,31-34.
Otros autores, sin embargo, no encuentran
buena correlación entre los hallazgos de la TC
y la función pulmonar, la disnea o la capa-
cidad de ejercicio28,35-38. La mayor progresión
del atrapamiento aéreo y de las BQ en TC se
ha asociado con la presencia de infección pul-
43
Figura 41. TC torácica, imagen axial, en paciente
con síndrome de Swyer-James. Se observa pérdida
de volumen en hemitórax izquierdo, con disminución
de la densidad y bronquiectasias.
monar, mayor inflamación neutrofílica, peor
calidad de vida39,40 y en pacientes en estadios
finales de la enfermedad, con la mortalidad41.
En pacientes diagnosticados de BQ, también
es posible valorar la presencia de hipertensión
pulmonar (puede tener valor pronóstico) y
estimar el riesgo de hemoptisis midiendo el
Se ha observado que aquellos pacientes con
colonización por PA presentan mayor daño es-
tructural en la TC y que peores puntuaciones en
las escalas de la TC se correlacionan de manera
estrecha con la adquisición de PA43,44 y con las
exacerbaciones45. Por otra parte, en algunos es-
tudios se ha observado buena correlación entre
la alteración estructural valorada por TC y la
percepción de calidad de vida del paciente, so-
bre todo en el subgrupo de pacientes con BQ
más severas39,46-49.
En las escalas multidimensionales diseñadas
para valorar la gravedad y el pronóstico del pa-
ciente con BQ, la extensión radiológica es una
de las variables analizadas50,51. También ha sido
estudiado el valor de la TC para monitorizar
la progresión del daño pulmonar. Sheehan34
evaluó el avance de las lesiones en TC seriados
y lo comparó con la función pulmonar. En el
estudio inicial, una mayor severidad de las BQ,
44 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve
mayor cantidad de tapones mucosos y un ma-
yor engrosamiento de la pared se comportaron
como predictores de caídas significativas de la
función pulmonar, siendo el engrosamiento
de la pared el factor pronóstico más adverso.
En el seguimiento, los cambios en la función
pulmonar se asociaron fundamentalmente con
cambios en los impactos mucoides34. Goemi-
ne52, en un estudio retrospectivo de 131 pa-
cientes con BQ, observó que el tratamiento
con macrólidos mejoraba la función pulmonar
y los hallazgos radiológicos (medidos con el
índice de Brody modificado). Otros estudios
sugieren que la TC sería más sensible que la
propia función pulmonar en la detección de
las lesiones pulmonares precoces y en la valora-
ción de la progresión de la enfermedad19,36, ya
que las escalas radiológicas empeoraron signi-
ficativamente en TC seriadas, mientras que la
función pulmonar permaneció estable. Por otro
lado, varios estudios han demostrado que los
cambios en la TC se correlacionan mejor con
el número de exacerbaciones53 y la limitación
al esfuerzo54 que los parámetros funcionales.
Por ello, la normativa para el diagnóstico y
tratamiento de las BQ de la Sociedad Española
de Patología Respiratoria (SEPAR) recomienda
su realización cada 2 años en pacientes con un
mayor riesgo de progresión, en combinación
con las pruebas funcionales3.
Bibliografía
1. Olveira C, Doña E, de la Cruz JL. Diagnóstico
por la imagen en las bronquiectasias. En: Martí-
nez García MA (Ed). Bronquiectasias no debidas
a fibrosis quística. Monografías en Neumología.
Zaragoza: Neumología y Salud; 2008. p. 47-70.
2. Dodd JD, Lavelle LP, Fabre A, Brady D. Ima-
ging in cystic fibrosis and non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Semin Respir Crit Care Med.
2015; 36: 194-206.
3. Vendrell M, de Gracia J, Olveira C, Ángel Mar-
tínez M, Girón R, Máiz L, et al. Diagnosis and
treatment of bronchiectasis. Arch Bronconeu-
mol. 2008; 44: 629-40.
4. Milliron B, Henry TS, Veeraraghavan S, Little
BP. Bronchiectasis: Mechanisms and imaging
clues of associated common and uncommon
diseases. Radiographics. 2015; 35: 1011-30.
5. Tiddens HA, Rosenow T. What did we learn
from two decades of chest computed tomogra-
phy in cystic fibrosis? Pediatr Radiol. 2014; 44:
1490-5.
6. De Jong PA, Tiddens HA, Lequin MH, Robin-
son TE, Brody AS. Estimation of the radiation
dose from CT in cystic fibrosis. Chest. 2008;
133: 1289-91.
7. Ernst CW, Basten IA, Ilsen B, Buls N, Van
Gompel G, De Wachter E, et al. Pulmonary
disease in cystic fibrosis: assessment with chest
CT at chest radiography dose levels. Radiology.
2014; 273: 597-605.
8. Grenier PA, Beigelman-Aubry C, Fetita C,
Martin-Bouyer Y. Multidetector-row CT of the
airways. Seminars in Roentgenolog. 2003; 38:
146-57.
9. Chooi WK, Morcos SK. High resolution volume
imaging of airways and lung parenchyma with
multislice CT. Br J Radiol. 2004; 77(Spec No
1): S98-105.
10. Hill LE, Ritchie G, Wightman AJ, Hill AT,
Murchison JT. Comparison between conventio-
nal interrupted high-resolution CT and volume
multidetector CT acquisition in the assessment
of bronchiectasis. Br J Radiol. 2010; 83: 67-70.
11. Thrall JH. Radiation exposure in CT scanning
and risk: where are we? Radiology. 2012; 264:
325-8.
12. Mc Guinness G, Naidich DP. CT of airways
disease and bronchiectasis. Radiol Clin North
Am. 2002; 40: 1-19.
13. Hansell DM. Thin-section CT of the lungs: the
hinterland of normal. Radiology. 2010; 256:
695-711.
14. Copley SJ, Wells AU, Hawtin KE, Gibson DJ,
Hodson JM, Jacques AE, et al. Lung morpho-
logyin the elderly: comparative CT study of
subjects over 75 years old versus those under
55 years old. Radiology. 2009; 251: 566-73.
15. Kang EY, Miller RR, Müller NL. Bronchiecta-
sis: comparison of preoperative thin section CT
and pathologic findingsin resected specimens.
Radiology. 1995; 195: 649-54.
16. Vult von Steyern K, Björkman-Burtscher IM,
Geijer M. Radiography, tomosynthesis, CT and
MRI in the evaluation of pulmonary cystic fi-
 Sistemas de clasificación y diagnóstico radiológico de las bronquiectasias
brosis: an untangling review of the multitude
of scoring systems. Insights Imaging. 2013; 4:
787-98.
17. Bhalla M, Turcios N, Aponte, Jenkins M, Leit-
man BS, McCauley DI, et al. Cystic fibrosis:
scoring system with thin-section CT. Radiology.
1991; 179: 783-8.
18. Brody A, Klein J, Molina P, Quan J, Bean JA,
Wilmott RW. High-resolution computed tomo-
graphy in young patients with cystic fibrosis:
distribution of abnormalities and correlation
with pulmonary function tests. J Pediatr. 2004;
145: 32-8.
19. Oikonomou A, Tsanakas J, Hatziagorou E,
Kirvassilis F, Efremidis S, Prassopoulos P. High
resolution computed tomography of the chest in
cystic fibrosis (CF): is simplification of scoring
systems feasible? Eur Radiol. 2008; 18: 538-47.
20. Vult von Steyern K, Björkman-Burtscher I,
Geijer M. Tomosynthesis in pulmonary cystic
fibrosis with comparison to radiography and
computed tomography: a pictorial review. In-
sights Imaging. 2012; 3: 81-9.
21. Eichinger M, Optazaite D-E, Kopp-Schneider
A, Hintze C, Biederer J, Niemann A, et al. Mor-
phologic and functional scoring of cystic fibrosis
lung diseaseusing MRI. Eur J Radiol. 2012; 81:
1321-9.
22. Wielpütz MO, Mall MA. Imaging modalities
in cystic fibrosis: emerging role of MRI. Curr
Opin Pulm Med. 2015; 21: 609-16.
23. Vult von Steyern K, Björkman-Burtscher IM,
Höglund P, Bozovic G, Wiklund M, Geijer M.
Description and validation of a scoring system
for tomosynthesis in pulmonary cystic fibrosis.
Eur Radiol. 2012; 22: 2718-28.
24. Donaldson SH, Corcoran TC, Laube BL, Ben-
nett WD. Mucociliary clearance as an outcome
measure for cystic fibrosis clinical research. Proc
Am Thorac Soc. 2007; 4: 399-405.
25. Lynch DA, Newell J, Hale V, Dyer D, Corkery
K, Fox NL, et al. Correlation of CT Findings
with Clinical Evaluations in 261 Patients with
Symptomatic Bronchiectasis. AJR. 1999; 173:
53-8.
26. Agarwal R, Khan A, Garg M, Aggarwal AN,
Gupta D. Chest radiographic and computed
tomographic manifestations in allergic broncho-
pulmonary aspergillosis. World J Radiol. 2012;
4: 141-50.
27. Van de Ven AA, Van Montfrans JM, Terheggen-
Lagro SW, Beek FJ, Hoytema van Konijnenburg
45
DP, Kessels OA, de Jong PA. A CT scan score
for the assessment of lung disease in children
with common variable immunodeficiency di-
sorders. Chest. 2010; 138: 371-9.
28. Sibtain NA, Ujita M, Wilson R, Wells AU, Han-
sell DM. Interlobular septal thickening in idio-
pathic bronchiectasis: A thin-section ct study of
94 patients. Radiology. 2005; 237: 1091-6.
29. McEvoy S, Lavelle L, Kilcoyne A, McCarthy C,
de Jong PA, Loeve M, et al. High-resolution CT
of non tuberculous mycobacterium infection in
adult CF patients: diagnostic accuracy. Eur Ra-
diol. 2012; 22: 2736-42.
30. Cartier Y, Kavanagh PV, Johkoh T, Mason AC,
Müller NL. Bronchiectasis: Accuracy of High
resolution CT in the differentiation of especific
disseases. Am J Roengnol. 1999; 173: 47-52.
31. Roberts HR, Wells AU, Milne DG, Rubens MB,
Kolbe J, Cole PJ, et al. Airflow obstruction in
bronchiectasis: correlation between computed
tomography features and pulmonary function
tests. Thorax. 2000; 55: 198-204.
32. Edwards EA, Metcalfe R, Milhne DG, Thomp-
son J, Byrnes CA. Retrospective review of
children presenting with non cystic fibrosis
bronchiectasis. HRCT features and clinical re-
lationships. Pediatr Pulmonol. 2003; 36: 87-93.
33. Ooi GC, Khong PL, Chan-Yeung M, Ho JC,
Chan PK, Lee JC, et al. High-resolution CT
quantification of bronchiectasis: clinical and
functional correlation. Radiology. 2002; 225:
663-72.
34. Sheehan RE, Wells AU, Copley SJ, Desai SR,
Howling SJ, Cole PJ, et al. A comparison of
serial computed tomography and functional
change in bronchiectasis. Eur Respir J. 2002;
20: 581-87.
35. De Jong PA, Nakano Y, Lequin MH, Mayo JR,
Woods R, Paré PD, et al. Progressive damage on
high resolution computed tomography despite
stable lung function in cystic fibrosis. Eur Respir
J. 2004; 23: 93-7.
36. Martínez-García M, Perpiñá-Tordera M, Soler-
Cataluña JJ, Román-Sánchez P, Lloris-Bayo
A, González-Molina A. Dissociation of lung
function, dyspnea ratings and disease extension
in patients with bronchiectasis. Respir Med.
2007; 101: 2248-53.
37. Chang AB, Masel JP, Boyce NC, Wheaton G,
Torzillo PJ. Non-CF Bronchiectasis: clinical and
HRCT evaluation. Pediatr Pulmonol. 2003; 35:
477-83.
46 C. Olveira Fuster, A. Padilla Galo, M.I. Marco Galve
38. Edwards EA, Narang I, Li A, Hansell DM, Ro-
senthal M, Bush A. HRCT lung abnormalities
are not a surrogate for exercise limitation in
bronchiectasis. Eur Respir J. 2004; 24: 538-
44.
39. Tepper LA, Utens EM, Caudri D, Bos AC,
Gonzalez-Graniel K, Duivenvoorden HJ, et al.
Impact of bronchiectasis and trapped air on qua-
lity of life and exacerbations in cystic fibrosis.
Eur Respir J. 2013; 42: 371-9.
40. Mott LS, Park J, Gangell CL, de Klerk NH, Sly
PD, Murray CP, et al; Australian Respiratory
Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis Stu-
dy Group. Distribution of early structural lung
changes due to cystic fibrosis detected with chest
computed tomography. J Pediatr. 2013; 163:
243-8.
41. Loeve M, Hop WC, de Bruijne M, van Hal PT,
Robinson P, Aitken ML, et al; Computed To-
mography Cystic Fibrosis Survival Study Group.
Chest computed tomography scores are predic-
tive of survival in patients with cystic fibrosis
awaiting lung transplantation. Am J Respir Crit
Care Med. 2012; 185: 1096-103.
42. Kosar M, Kurt A, Keskin S, Keskin Z, Arslan
H. Evaluation of effects of bronchiectasis on
bronchial artery diameter with multidetector
computed tomography. Acta Radiol. 2014; 55:
171-8.
43. Robinson TE, Leung AN, Chen X, Moss RB,
Emond MJ. Cystic fibrosis HRCT scores corre-
late strongly with Pseudomonas infection. Pediatr
Pulmonol. 2009; 44: 1107-17.
44. Folescu TW, Marques Ede A, Boechat MC,
Daltro P, Higa LY, Cohen RW. High-resolution
computed tomography scores in cystic fibrosis
patients colonized with Pseudomonas aeruginosa
or Staphylococcus aureus. J Bras Pneumol. 2012;
38: 41-9.
45. Loeve M, Gerbrands K, Hop WC, Rosenfeld
M, Hartmann IC, Tiddens HA. Bronchiectasis
and pulmonary exacerbations in children and
young adults with cystic fibrosis. Chest. 2011;
140: 178-85.
46. Padilla A, Olveira G, Olveira C, Dorado A, Plata
AJ, Gaspar I, et al. Validity and reliability of the
St George’s Respiratory Questionnaire in adults
with cystic fibrosis. Arch Bronconeumol. 2007:
43: 205-12.
47. Olveira C, Olveira G, Espildora F, Girón RM,
Muñoz G, Quittner AL, et al. Validation of a
Quality of Life Questionnaire for bronchiectasis:
Psychometric analyses of the Spanish QOL-B-
V3.0. Qual Life Res. 2014; 23: 1279-92.
48. Martínez García MA, Perpiñá Tordera M, Ro-
mán Sánchez P, Soler Cataluña JJ. Internal con-
sistency and validity of the Spanish version of
the St. George’s respiratory questionnaire for use
in patients with clinically stable bronchiectasis.
Arch Bronconeumol. 2005; 41: 110-7.
49. Eshed I, Minski I, Katz R, Jones PW, Priel IE.
Bronchiectasis: correlation of high-resolution
CT findings with health-related quality of life.
Clin Radiol. 2007; 62: 152-9.
50. Martínez-García MA, de Gracia J, Vendrell Relat
M, Girón RM, Máiz Carro L, de la Rosa Carri-
llo D, Olveira C. Multidimensional approach to
non-cystic fibrosis bronchiectasis: The FACED
score. Eur Respir J. 2014; 43: 1357-67.
51. Chalmers JD, Goeminne P, Aliberti S, Mc-
Donnell MJ, Lonni S, Davidson J, et al. The
bronchiectasis severity index. An international
derivation and validation study. Am J Respir
Crit Care Med. 2014; 189: 576-85.
52. Goeminne PC, Soens J, Scheers H, De We-
ver W, Dupont L. Effect of macrolide on lung
function and computed tomography (CT) score
in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Acta Clin
Belg. 2012; 67: 338-46.
53. Sanders DB, Li Z, Brody AS. Chest computed
tomography predicts the frequency of pulmo-
nary exacerbations in children with cystic fibro-
sis. Ann Am Thorac Soc. 2015; 12: 64-9.
54. Dodd JD, Barry SC, Barry RB, Gallagher CG,
Skehan SJ, Masterson JB. Thin-section CT in
patients with cystic fibrosis: correlation with
peak exercise capacity and body mass index.
Radiology. 2006; 240: 236-45.
 Etiología de las bronquiectasias.
Un reto diagnóstico
G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal
Introducción
Las bronquiectasias son una entidad defini-
da por dilataciones bronquiales irreversibles y
alteración del epitelio ciliar. Estas alteraciones
son consecuencia de diversas patologías pulmo-
nares o sistémicas muy diversas, que pueden
marcar e interferir en el curso de la enfermedad.
Por este motivo, el estudio etiológico es uno de
los puntos fundamentales en el manejo de los
pacientes con bronquiectasias1,2.
Las causas descritas de bronquiectasias son
muchas y muy diversas, hecho que dificulta el
proceso diagnóstico etiológico. Entre las etiolo-
gías más frecuentes se encuentran las infeccio-
nes pulmonares graves (neumonías o tuberculo-
sis pulmonar), inmunodeficiencias primarias y
secundarias, la fibrosis quística (FQ), alteracio-
nes de la función ciliar, la aspergilosis bronco-
pulmonar alérgica (ABPA) o las enfermedades
del tejido conectivo, entre muchas otras. Las
bronquiectasias también se han asociado a otras
patologías respiratorias crónicas como el asma
bronquial y la enfermedad pulmonar obstruc-
tiva crónica (EPOC)3. Finalmente, trabajos re-
cientes dirigidos al estudio de la etiología de las
bronquiectasias han demostrado un porcentaje
elevado de pacientes sin una causa identificada a
pesar de haberse realizado estudios exhaustivos
para ese fin, considerándose idiopáticas4-7.
El tratamiento de las patologías asociadas
a las bronquiectasias puede diferir amplia-
4
mente entre unas y otras; muchas de las cuales
requieren un manejo específico. Por tanto, es
necesario identificarlas para realizar un trata-
miento dirigido en los casos que lo requieran.
El objetivo de este capítulo es realizar una re-
visión de las principales patologías asociadas a
las bronquiectasias, con la finalidad de ayudar a
simplificar el proceso del diagnóstico etiológico
y, por tanto, optimizar el manejo de los pacien-
tes que padecen de esta enfermedad.
Fisiopatología
El proceso fisiopatológico asociado a la apari-
ción de bronquiectasias es muy complejo y nues-
tro conocimiento sobre el mismo está limitado
por la falta de modelos experimentales dirigidos
a estudiarlo8. Es sabido que en las vías aéreas de
pacientes con bronquiectasias existe un proceso
inflamatorio dominado por los neutrófilos9. A
pesar de ello, existe una alteración en la opsoniza-
ción y fagocitosis de los microorganismos, lo cual
unido a un aclaramiento mucociliar deficiente
permite la colonización bacteriana10. Estudios
recientes han observado que la composición del
microbioma respiratorio puede jugar un papel en
el curso clínico de la enfermedad, donde la pér-
dida de la diversidad bacteriana se relaciona con
más agudizaciones y peor función pulmonar11.
No obstante, una de las hipótesis más acep-
tadas hasta la fecha sigue siendo la del círculo
47
48 G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal
Tabla 1. Etiologías de las bronquiectasias.
Postinfecciosas
• Neumonías necrotizantes
• Micobacterias tuberculosis y no tuberculosis
• Virus (adenovirus, sarampión y otras infecciones
de la infancia)
Inmunodeficiencias
• Primarias: déficit de anticuerpos,
inmunodeficiencias combinadas, disfunción de
neutrófilos, síndrome de Wiskott-Aldrich, entre
otras
• Secundarias: infección por VIH, neoplasias
hematológicas, quimioterapia, trasplante
Hipersensibilidad
• Aspergilosis broncopulmonar alérgica
Asociadas a enfermedades pulmonares
• Asma
• EPOC
• Síndrome de Swyer-James
Asociadas enfermedades del tejido conectivo
• Artritis reumatoide
• Síndrome de Sjögren
• Otras: esclerosis sistémica, lupus eritematoso
sistémico, espondilitis anquilosante,
policondritis recidivante, sarcoidosis,
síndrome de Marfan y síndrome de
Ehlers-Danlos
VIH: virus de inmunodeficiencia humana; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
vicioso propuesta por Cole12, donde uno de los
pilares principales es la presencia de inflamación
crónica en la vía aérea. Según este modelo, la
respuesta inflamatoria que se produce frente a
una lesión de la vía aérea puede ser parcialmente
causante de daño tisular en un individuo pre-
dispuesto. La alteración estructural producida
puede dificultar la movilización de secreciones
respiratorias, y esto a su vez favorece a perpetuar
el proceso infeccioso, continuando así el ciclo.
Sin embargo, dada la heterogeneidad de las
bronquiectasias, el punto de inicio de este ciclo
varía según la causa asociada. Por este motivo,
Alteración del aclaramiento mucociliar
• Fibrosis quística
• Discinesia ciliar primaria
• Síndrome de Young
Enfermedad inflamatoria intestinal
• Colitis ulcerosa
• Enfermedad de Crohn
Neumonitis inflamatoria
• Aspiración y reflujo gastroesofágico
• Inhalación de tóxicos (drogas, gases, etc.)
Defectos congénitos de la vía aérea
• Traqueobroncomegalia (Sd. de Mounier-Kuhn)
• Defectos del cartílago (Sd. de Williams-Campbell)
• Secuestro pulmonar
• Traqueobroncomalacia
Obstrucción bronquial
• Intrínseca: estenosis cicatricial, broncolitiasis,
cuerpo extraño, tumor
• Extrínseca: adenopatías, tumor, aneurisma
Otras
• Déficit de alfa-1-antitripsina
• Síndrome de las uñas amarillas
• Panbronquiolitis difusa
Etiología no conocida o idiopática
identificar la etiología de las bronquiectasias
puede en muchos casos cambiar la forma de
abordar al paciente.
Etiologías
Las causas más frecuentemente identificadas
en pacientes con bronquiectasias se resumen en
la tabla 1. Las entidades que han sido relacio-
nadas con el desarrollo de bronquiectasias son
muy diferentes entre sí, y su prevalencia varía
 Etiología de las bronquiectasias. Un reto diagnóstico
según la población estudiada. La mayoría de
los estudios dirigidos a la caracterización de pa-
cientes con bronquiectasias que se han realizado
hasta la fecha se han centrado en poblaciones
determinadas en el Reino Unido, lo que pue-
de dificultar extrapolar sus resultados a otros
individuos4-6. Recientemente, Lonni y colabo-
radores llevaron a cabo un análisis de 1.258 pa-
cientes pertenecientes a siete cohortes de países
diferentes incluidos en el registro europeo de
bronquiectasias (EMBARC), en el estudio diri-
gido a la identificación de las etiologías de bron-
quiectasias más extenso hasta la actualidad7. En
este trabajo se ha observado que la causa de las
bronquiectasias se logró identificar en aproxi-
madamente el 60% de los individuos. Entre
ellas, las más frecuentes fueron la postinfecciosa
(20%), las bronquiectasias asociadas a la EPOC
(15%), las relacionadas con enfermedades del
tejido conectivo (10%), las inmunodeficiencias
(5,8%) y las bronquiectasias asociadas al asma
(3,3%)7. La tabla 2 resume la distribución de
las etiologías más frecuentemente identificadas
en los principales estudios recientes.
Postinfecciosas
Es la etiología más frecuentemente identi-
ficada en la mayoría de los estudios realizados
hasta la fecha, y su prevalencia varía entre un
10-32% según la población analizada4-7,13. Esta
variabilidad puede deberse a que existe una ma-
yor prevalencia de la etiología postinfecciosa
en las comunidades más desfavorecidas14. Las
infecciones que se han asociado a la presencia
de bronquiectasias son las neumonías bacte-
rianas o víricas, la tuberculosis pulmonar y las
infecciones infantiles como el sarampión y la
tosferina15-17.
Identificar esta etiología es muchas veces
complicado, debido a que puede haber sesgos
en la recogida de datos. En ocasiones los pacien-
tes pueden no recordar infecciones previas ni
la gravedad de las mismas, hecho que dificulta
el establecimiento de una relación temporal
entre estas infecciones y la aparición de bron-
quiectasias. Este hecho se refleja en el estudio
49
de Shoemark y cols., donde se evidenció que
la media de edad de inicio de los síntomas en
estos pacientes era de 7 años; pero sin embargo,
la edad promedio de referencia para el estudio
diagnóstico de bronquiectasias era de 49 años5.
Por este motivo, en los pacientes en los que
no esté clara la conexión entre el antecedente
infeccioso y el inicio de los síntomas de bron-
quiectasias se recomienda realizar un estudio
etiológico más exhaustivo2.
La tasa de bronquiectasias debidas a in-
fecciones por micobacterias suele reflejar la
prevalencia de estos microorganismos en una
determinada comunidad16. Aunque la presen-
cia de bronquiectasias predispone a la coloniza-
ción por microorganismos oportunistas como
las micobacterias no tuberculosas, es probable
que también puedan jugar un papel en el de-
sarrollo de estas alteraciones bronquiales. Para
intentar demostrar esto, Fujita y colaboradores
evaluaron retrospectivamente muestras pulmo-
nares resecadas de 9 pacientes con infección
por Mycobacterium avium complex18. En todos
los casos objetivaron destrucción del cartílago
bronquial y de la capa de músculo liso, así como
ulceraciones de la mucosa bronquial y presen-
cia de granulomas en la vía aérea. Tomando
en cuenta estas alteraciones histopatológicas,
los autores concluyeron que la infección por
esta micobacteria podría ser una causa y no
una consecuencia de la aparición de las bron-
quiectasias18.
Inmunodeficiencias
La inmunodeficiencia se define como la
incapacidad total o parcial de realizar una res-
puesta inmunológica efectiva ante un agente in-
feccioso. Se clasifican en primarias o congénitas
y secundarias o adquiridas, y comprenden un
grupo heterogéneo de condiciones que pueden
manifestarse tanto en la infancia como en la
edad adulta. En pacientes con inmunodeficien-
cias primarias o secundarias, las bronquiecta-
sias pueden ser el resultado de un estado de
inflamación persistente en la vía aérea debido
a episodios infecciosos recurrentes19.
50 G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal

Tabla 2. Distribución de las etiologías de bronquiectasias en los estudios más recientes.

Pasteur et al. King et al. Shoemark et al. Anwar et al. Lonni et al.
(n=150) (n=103) (n=165) (n=189) (n=1.258)

Edad media (DE) 52,7 (15,2) 56 (14) 49 (16) 66,1 (11,5) 67 (58-75)*

Sexo (% H/M) 38/62 37/63 35/65 49/51 40/60

Idiopáticas (%) 53 74 26 43 40

Postinfecciosas (%) 29 10 32 24 20

Inmunodeficiencia (%) 8 9 7 2 6

ABPA (%) 7 4 8 4 5

Enfermedades del tejido 3 2 2 5 10

conectivo (%)

EPOC (%) - - - 12 15

Asma (%) - - - 3 3

Enfermedad inflamatoria 1 - 3 2 2
intestinal (%)

Fibrosis quística (%) 3 0 1 <1 0

Disfunción ciliar (%) 2 1 10 1 2

Déficit de A1AT (%) 0 0 0 1 <1

Aspiración / RGE (%) 4 0 1 1 <1

Panbronquiolitis (%) <1 0 2 0 0

Síndrome de Young (%) 3 1 3 <1 0

Síndrome de uñas - - 2 - <1

amarillas (%)

Defecto congénito de la <1 0 - - <1

vía aérea (%)

Enfermedad de Pink (%) <1 - - <1 <1

Otras (%) - - Infección por - Obstrucción

micobacterias: bronquial: <1
2
*Datos presentados en forma de mediana (rango intercuartil). DE: Desviación estándar; ABPA: Aspergilosis
broncopulmonar alérgica; EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica; A1AT: Alfa-1 antitripsina;
RGE: Reflujo gastroesofágico.

La presencia de algún defecto inmunitario tre las primarias, el defecto en la función o

en pacientes con bronquiectasias varía del 2 en la producción de una o más clases de an-
al 18% según la población estudiada6,20. En- ticuerpos es la manifestación más frecuente y
 Etiología de las bronquiectasias. Un reto diagnóstico
clínicamente más relevante. En pacientes con
bronquiectasias suele presentarse en forma de
inmunodeficiencia común variable, agamma-
globulinemia ligada al cromosoma X o como
déficit de inmunoglobulina A4,21. Otras formas
de inmunodeficiencias primarias relacionadas
con las bronquiectasias, aunque más raras, son
las enfermedades granulomatosas crónicas que
cursan con neutrófilos disfuncionales, y las in-
munodeficiencias combinadas22. También se
incluyen en esta categoría a los pacientes con
bronquiectasias relacionadas con inmunodefi-
ciencias secundarias a la infección por el virus
de inmunodeficiencia humana, al tratamiento
inmunosupresor o quimioteramia, y aquellos
con neoplasias hematológicas.
Suele existir una historia de infecciones res-
piratorias recurrentes, pero en muchos casos se
pueden identificar alteraciones de la inmunidad
en sujetos aparentemente sanos, hecho que pue-
de condicionar un retraso en el diagnóstico23.
En pacientes con hipogammaglobulinemia se ha
evidenciado una mejoría de la función pulmo-
nar tras iniciar el tratamiento con inmunoglo-
bulinas24. Por ello, identificar a estos pacientes
e iniciar el tratamiento específico precozmente
en los casos que lo requieran es fundamental
para evitar la aparición de bronquiectasias y para
retardar la progresión de la enfermedad.
Enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC)
La presencia de bronquiectasias asociadas
a la EPOC es la etiología que más interés y
controversia ha generado en los últimos años,
debido a la alta prevalencia de enfermos con
EPOC y a la realización, cada vez de forma
más rutinaria, de TC de tórax a estos pacien-
tes25. Aunque no tenemos evidencia suficien-
te para asegurar o descartar que la EPOC sea
una causa propiamente dicha, en la actualidad
esta es la segunda etiología más prevalente de
bronquiectasias. Estudios recientes han obser-
vado que alrededor de un 12-15% de pacientes
con bronquiectasias tienen un diagnóstico de
EPOC asociado6,7. Sin embargo, se cree que
51
esta asociación puede ser incluso mayor. Un
trabajo del Reino Unido demostró que 29% de
pacientes con EPOC controlados en Atención
Primaria tenían alteraciones morfológicas de
la vía aérea potencialmente clasificables como
bronquiectasias26; y un reciente estudio pobla-
cional realizado sobre 18.793 pacientes con el
diagnóstico de bronquiectasias también en el
Reino Unido durante 2004-2013, ha demos-
trado que un 36% de los individuos tenía el
diagnóstico de EPOC27.
Los factores que se asocian a la presencia de
bronquiectasias en la EPOC son la obstrucción
grave al flujo aéreo, el aislamiento de microor-
ganismos potencialmente patógenos y al menos
un ingreso hospitalario debido a una agudiza-
ción de EPOC en el último año28. Además, la
asociación de estas patologías ha demostrado
un peor pronóstico, al empeorar el curso de la
enfermedad y aumentar significativamente la
mortalidad. Goeminne y cols. observaron que
en pacientes con bronquiectasias y EPOC la
mortalidad era casi tres veces mayor que en los
pacientes con bronquiectasias sin EPOC (55%
vs. 20%)29. Por otra parte, en los pacientes con
EPOC y bronquiectasias en la tomografía de
tórax de alta resolución se ha evidenciado un
aumento en el número de agudizaciones y de
hospitalizaciones, así como también en la mor-
talidad a cinco años30-32. En esta línea, Martí-
nez-García y cols. estudiaron a 201 pacientes
con diagnóstico de EPOC, de los cuales 57%
tenían bronquiectasias asociadas. Observaron
que la coexistencia de estas entidades se aso-
ció con un alto riesgo de mortalidad por todas
las causas en el grupo de pacientes con EPOC
moderado-grave31.
Ya sea el diagnóstico de bronquiectasias con
obstrucción fija al flujo aéreo o de EPOC con
anormalidades anatómicas sugestivas de bron-
quiectasias, este “síndrome de overlap” tiene
una repercusión importante en el manejo de
ambas patologías y requiere de más estudios
que ayuden a comprender su historia natural
y, por ende, a optimizar el tratamiento que se
realiza hasta la fecha.
52 G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal
Asma bronquial
Al igual que en el caso de la EPOC, la rela-
ción entre las bronquiectasias y el asma bron-
quial está poco definida, por lo que se considera
una causa de bronquiectasias cuando se han
descartado otras etiologías2. En los estudios de
Anwar y cols. y Lonni y cols. se observó una
prevalencia de bronquiectasias asociadas al asma
bronquial de aproximadamente un 3%6,7. Por
otra parte, estudios dirigidos a la caracterización
de las alteraciones radiológicas del asma han
observado que un porcentaje no despreciable
(17-28%) de pacientes asmáticos tienen una
mayor prevalencia de bronquiectasias al ser
comparados con individuos sanos33-35. Estas
alteraciones han sido asociadas con mayor fre-
cuencia a casos de asma no alérgica y a formas
más graves de la enfermedad34,35.
A diferencia de los casos de ABPA, las alte-
raciones morfológicas de los pacientes con asma
pueden afectar a todos los lóbulos pulmonares,
y a zonas tanto proximales como distales36. Fi-
nalmente, en el reciente estudio poblacional
realizado en Reino Unido, de nuevo el diagnós-
tico de asma se encontró asociado a un elevado
número de pacientes con bronquiectasias, con-
cretamente en un 42,5%. Estudios futuros son
necesarios para caracterizar mejor esta relación
y determinar el impacto en el pronóstico de
ambas enfermedades27.
Aspergilosis broncopulmonar alérgica
(ABPA)
Es una enfermedad pulmonar que se pro-
duce como consecuencia de una reacción de
hipersensibilidad ante la colonización bronquial
por Aspergillus fumigatus, aunque otras especies
de hongos como Candida, Penicillium y Cur-
vularia pueden producir cuadros similares37.
El porcentaje de bronquiectasias asociadas a
la ABPA varía según la población analizada,
desde un 1% en un estudio realizado en los
EEUU20 a un 7-8% en estudios realizados en
el Reino Unido5-7. El diagnóstico de la ABPA se
realiza mediante criterios clínicos e inmunoló-
gicos que se resumen en la tabla 3. En algunos
Tabla 3. Criterios utilizados por la Academia
Americana de Alergia, Asma e Inmunología
(AAAAI) para el diagnóstico de aspergilosis
broncopulmonar alérgica.
Criterios mínimos
• Asma o FQ con deterioro en la función
pulmonar
• Reacción cutánea inmediata al antígeno de
Aspergillus
• IgE total en suero de 1.000 ng/mL (416 UI/mL)
o mayor
• Niveles elevados de IgG e IgE específicas para
Aspergillus en suero
• Opacidades pulmonares en la radiografía de
tórax
Criterios adicionales
• Eosinofilia en sangre periférica
• Presencia de anticuerpos precipitantes para
Aspergillus en suero
• Bronquiectasias centrales
• Aislamiento de Aspergillus en tapones
mucosos
Se clasifica como ABPA-CB o ABPA-S
(seropositiva) según la presencia o no de
bronquiectasias centrales, respectivamente.
FQ: Fibrosis quística; Ig: Inmunoglobulina;
ABPA: Aspergilosis broncopulmonar alérgica
casos es complicado realizar el diagnóstico de
ABPA debido a que el resultado de pruebas
serológicas como la IgE total y la IgE específi-
ca para Aspergillus fumigatus puede ser similar
al observado en el asma bronquial38. Por otra
parte, es posible que el paciente se encuentre
en fase de estabilidad en el momento del es-
tudio y que el daño estructural haya ocurrido
años antes y las pruebas específicas podrían ser
normales o cercanas a la normalidad2. En estos
casos, el hallazgo de bronquiectasias centrales
y con afectación predominante de los lóbulos
pulmonares superiores en la tomografía com-
putarizada de alta resolución (TACAR) de tó-
rax puede apoyar el diagnóstico de ABPA39. Se
recomienda su investigación rutinaria, ya que
la identificación de esta patología condiciona
un manejo específico2.
 Etiología de las bronquiectasias. Un reto diagnóstico
Enfermedades del tejido conectivo
Las bronquiectasias han sido asociadas con
múltiples enfermedades sistémicas hasta en un
10-16% de los casos en estudios realizados en
Europa y EEUU7,20. Entre ellas destacan las en-
fermedades del tejido conectivo como la artritis
reumatoide (AR) y el síndrome de Sjögren, aun-
que también se han identificado en pacientes
con esclerosis sistémica, lupus eritematoso sis-
témico, espondilitis anquilosante, policondritis
recidivante, síndrome de Marfan y síndrome de
Ehlers-Danlos40.
Dentro de estas patologías, la más estudiada
en el campo de las bronquiectasias es la AR. Se
ha evidenciado una incidencia de bronquiecta-
sias en alrededor de un 5% de pacientes con AR
y sintomatología respiratoria, por encima de la
incidencia de fibrosis pulmonar en esos mismos
pacientes41. Al igual que otras manifestaciones
pleuropulmonares de la AR, las bronquiectasias
preceden a las manifestaciones articulares en un
gran número de pacientes. Esto apoya a la hipó-
tesis de que la infección bronquial crónica po-
dría ser uno de los desencadenantes de la AR42.
Remy-Jardin y cols. observaron que alrededor
del 30% de pacientes con AR a los que se les
realizó una TACAR de tórax tenían bronquiec-
tasias. Aunque este hallazgo fue más frecuente en
pacientes con síntomas respiratorios, alrededor
del 8% de los individuos se encontraban asin-
tomáticos43. Un estudio reciente realizado por
Perry y cols. observó que los pacientes con AR
y bronquiectasias tienen una mayor actividad y
gravedad de la enfermedad, así como mayores
niveles de autoanticuerpos al ser comparados
con pacientes con AR únicamente44.
Otras colagenopatías han sido mucho me-
nos estudiadas. Trabajos dirigidos a caracterizar
los cambios radiológicos del pulmón mediante
TACAR de tórax en pacientes con esclerosis
sistémica y lupus eritematoso sistémico obje-
tivaron bronquiectasias en 59% y 21% de los
sujetos, respectivamente45,46.
Son necesarios más estudios para aclarar la
patogénesis de la asociación de las bronquiec-
tasias con estas patologías, así como también
53
para conocer la repercusión clínica que tienen
estas anormalidades bronquiales en el curso de
las diferentes enfermedades sistémicas.
Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
Las bronquiectasias son la manifestación
pulmonar más frecuente de la EII47. Se han
asociado a la EII en aproximadamente un 1-3%
de los casos según la población estudiada4-7,20.
Entre ellas la que tiene una relación más cla-
ramente establecida es la colitis ulcerosa, pero
también se ha sugerido una asociación con la
enfermedad de Crohn y más discretamente
con la enfermedad celíaca40. La forma de pre-
sentación más frecuente es la aparición de tos
con broncorrea crónica en pacientes con EII,
muchos de ellos después de haber sido colec-
tomizados48. Una de las teorías propuestas,
sugiere que esto se debe a que los mediadores
inflamatorios cambian del intestino resecado
al pulmón, debido a su origen embriológico
común49. En algunos casos ha sido efectivo el
tratamiento con glucocorticoides inhalados y
orales, e incluso instilados vía lavado broncoal-
veolar40, pero no existe suficiente evidencia para
indicar este tratamiento de forma rutinaria1,2.
Disfunción ciliar
La disquinesia ciliar primaria (DCP) repre-
senta una etiología poco frecuente y se carac-
teriza por ser de aparición temprana. Es una
enfermedad de transmisión hereditaria y se
han aislado alrededor de 30 genes asociados,
lo cual puede determinar la heterogeneidad
y la gravedad de la presentación entre indivi-
duos50,51. Suele debutar en la infancia en forma
de distrés respiratorio neonatal, tos crónica y/o
congestión nasal crónica en más del 80% de
los casos51. Otros hallazgos frecuentes son la
rinosinusitis crónica, dextrocardia, otitis me-
dia crónica, hipoacusia, anosmia, infertilidad
y bronquiectasias difusas. Para el cribado de
pacientes con sospecha de DCP, se recomienda
realizar la determinación del óxido nítrico nasal
según las técnicas estandarizadas en los centros
donde se encuentre disponible, ya que el test de
54 G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal
sacarina tiene múltiples limitaciones en la rea-
lización e interpretación de los resultados50. El
gold standard para el diagnóstico es la microsco-
pía electrónica, aunque se recomienda realizar el
estudio combinando diversas pruebas como la
frecuencia y patrón del batido ciliar y la deter-
minación del óxido nítrico nasal para apoyar el
diagnóstico52. Aunque no existe un tratamiento
específico hasta la fecha, los pacientes con DCP
deben recibir un manejo multidisciplinar con
un seguimiento cercano, similar al recomenda-
do para los pacientes con FQ2.
Déficit de alfa-1-antitripsina (AAT)
La asociación entre la deficiencia de AAT
y la presencia de bronquiectasias sigue siendo
controvertida. La prevalencia de las bronquiec-
tasias en pacientes con déficit de AAT tiene una
gran variabilidad entre los distintos estudios,
probablemente debido a que no se estudiaron
otras etiologías en muchos de ellos53,54 . No está
recomendado el cribado del déficit de AAT en
el estudio de las bronquiectasias, excepto en
los casos en los que se objetive enfisema en la
TACAR de tórax2.
Aspiración e inhalación de tóxicos
La aspiración del contenido gastrointesti-
nal y la inhalación de gases tóxicos han sido
descritas como causantes de las bronquiectasias
en algunos estudios4-7,20. Aunque existen pocos
estudios dirigidos a analizar esta relación, Lee
y colaboradores observaron una prevalencia de
reflujo gastroesofágico (RGE) en 40% de los
pacientes con bronquiectasias55. En la misma
línea, recientemente un estudio realizado por
McDonell y cols. observó una alta prevalencia
de hernias hiatales y de síntomas de RGE en
individuos con bronquiectasias en fase estable56.
La presencia de RGE se ha asociado además a
una mayor gravedad de las bronquiectasias y a
una peor evolución de la enfermedad7,56.
Defectos congénitos de la vía aérea
Es una etiología mucho menos frecuente
de bronquiectasias. Entre ellas destacan el sín-
drome de Williams-Campbell (deficiencia de
cartílago bronquial), el síndrome de Mounier-
Kuhn (traqueobroncomegalia) y el secuestro
pulmonar3,5.
Idiopáticas
Esta categoría engloba a todos los pacientes
con bronquiectasias a quienes no se les ha podi-
do identificar una causa a pesar de un estudio
etiológico completo. La prevalencia de este gru-
po varía mucho según la población y según la
rigurosidad del estudio diagnóstico realizado,
y se encuentra entre un 26-74%6. Un subaná-
lisis realizado por Shoemark y cols. objetivó
una media de edad al diagnóstico más elevada
y una afectación predominante de lóbulos in-
feriores en los individuos con bronquiectasias
idiopáticas en comparación con los pacientes
con bronquiectasias postinfecciosas, quienes
tenían una media de edad al diagnóstico de 7
años y una afectación pulmonar más difusa5.
Lonni y colaboradores observaron además que
el grupo de pacientes sin una causa determinada
presentaban bronquiectasias más leves-modera-
das en comparación con el resto de sujetos7. A
pesar de estos hallazgos, sigue siendo un grupo
muy heterogéneo y se necesitan más estudios
dirigidos a comprender e identificar los me-
canismos causantes de las bronquiectasias en
estos pacientes.
Aproximación al
diagnóstico etiológico
Las bronquiectasias pueden estar relacio-
nadas con múltiples patologías, y muchas de
ellas podrían requerir un tratamiento especí-
fico. La identificación de la causa de esta alte-
ración bronquial puede determinar el manejo
del paciente o indicar el estudio genético del
individuo y su familia en un 7-13% de los ca-
sos6,7. Por ello se recomienda intentar realizar
el diagnóstico de la causa de las bronquiectasias
en todos los casos en los que sea posible.
 Etiología de las bronquiectasias. Un reto diagnóstico 55

Estudio etiológico de las bronquiectasias

TACAR de tórax Historia clínica Pruebas iniciales

– Anomalías congénitas – Recuento y fórmula de
– Obstrucción bronquial células sanguíneas
– Electroforesis de proteínas
– Recuento de Ig’s (IgA, IgM,
IgG e IgE)

¿Diagnóstico
etiológico?
No Sí

Pruebas específicas
– Alfa-1-AT: historia familiar y/o enfisema en lóbulos inferiores
– Fibrosis quística: test de sudor (x2) o estudio genético
– Enfermedades del tejido conectivo: estudio de autoinmunidad
(ANA, ANCA, FR y anticuerpos anticitrulina) ¿Diagnóstico
– ABPA: IgE específica, precipitina para Aspergillus fumigatus etiológico?
(si eosinofilia periféfica y/o bronquiectasias centrales)
– Disquinesia ciliar primaria: test de sacarina y FENO nasal
(si otitis media crónica y/o sinusitis recurrente)
No

Bronquiectasias
postinfecciosas Sí
Antecedentes de
infecciones respiratorias
Estudio de comorbilidades graves previas
– EPOC
– Asma No
– Reflujo gastroesofágico
– Síndrome de uñas amarillas
Bronquiectasias
No idiopáticas
¿Diagnóstico
etiológico?

Sí

TACAR: Tomografía computarizada de alta resolución; Ig: Inmunoglobulina; Alfa-1-AT: Alfa-1 antitripsina; ANA: Anticuerpos
antinucleares; ANCA: Anticuerpos anti citoplasma de neutrófilos; FR: Factor reumatoide; ABPA: Aspergilosis broncopulmonar alérgica;
FENO: Fracción espirada del óxido nítrico; EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Figura 1. Algoritmo para establecer el diagnóstico etiológico de las bronquiectasias.

Algunas etiologías deben ser descartadas
en todos los pacientes con bronquiectasias por
su implicación clínica en cuanto al manejo
y pronóstico. Entre ellas destacan las inmu-
nodeficiencias con déficit de producción de
anticuerpos, ABPA, disquinesia ciliar pri-
maria, reflujo gastroesofágico, infección por
micobacterias, déficit de alfa-1 antitripsina y
la FQ1. La FQ debe ser descartada especial-
mente en niños y adultos hasta 40 años, o en
sujetos mayores sin otra etiología identificada,
aislamiento repetido de Staphylococcus aureus
en esputo, clínica de malabsorción, inferti-
lidad masculina, bronquiectasias en lóbulos
superiores o historia de esteatorrea durante
la infancia2. La figura 1 resume el algoritmo
propuesto para la aproximación al diagnóstico
etiológico1,2.
56 G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal
Conclusiones
La etiología de las bronquiectasias conti-
núa siendo un reto diagnóstico. Son muchas
las entidades que han sido identificadas como
potenciales causantes, y muchas de ellas tienen
un manejo específico que puede determinar el
pronóstico y la evolución del paciente. Estudios
futuros centrados en conocer mejor la fisiopa-
tología y la historia natural de la enfermedad
pueden ser de gran utilidad para concretar una
mejor aproximación para el diagnóstico etioló-
gico de los pacientes con bronquiectasias.
Bibliografía
1. Vendrell M, de Gracia J, Olveira C, Ángel Mar-
tínez M, Girón R, Máiz L, et al. Diagnóstico y
tratamiento de las bronquiectasias. Arch Bron-
coneumol. 2008; 44: 629-40.
2. Pasteur MC, Bilton D, Hill AT. British Thora-
cic Society guideline for non-CFbronchiectasis.
Thorax. 2010; 65(Suppl 1): i1-58.
3. McShane PJ, Naureckas ET, Tino G, Strek ME.
Non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir
Crit Care Med. 2013; 188: 647-56.
4. Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb
SC, Foweraker JE, Coulden RA, et al. An inves-
tigation into causative factors in patients with
bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med.
2000; 162: 1277-84.
5. Shoemark A, Ozerovitch L, Wilson R. Aetiolo-
gy in adult patients with bronchiectasis. Respir
Med. 2007; 101: 1163-70.
6. Anwar GA, McDonnell MJ, Worthy SA, Bourke
SC, Afolabi G, Lordan J, et al. Phenotyping
adults with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a
prospective observational cohort study. Respir
Med. 2013; 107: 1001-7.
7. Lonni S, Chalmers JD, Goeminne PC, McDon-
nell MJ, Dimakou K, De Soyza A, et al. Etiology
of non-cystic fibrosis bronchiectasis in adults
and its correlation to disease severity. Ann Am
Thorac Soc. 2015; 12: 1764-70.
8. Chalmers JD, Aliberti S, Blasi F. Management
of bronchiectasis in adults. Eur Respir J. 2015;
45: 1446-62.
9. Fuschillo S, De Felice A, Balzano G. Mucosal
inflammation in idiopathic bronchiectasis: ce-
llular and molecular mechanisms. Eur Respir J.
2008; 31: 396-406.
10. King PT, Hutchinson P, Holmes PW, Freezer
NJ, Bennett-Wood V, Robins-Browne R, et al.
Assessing immune function in adult bronchiec-
tasis. Clin Exp Immunol. 2006; 144: 440-6.
11. Rogers GB, Zain NMM, Bruce KD, Burr LD,
Chen AC, Rivett DW, et al. A novel microbiota
stratification system predicts future exacerba-
tions in bronchiectasis. Ann Am Thorac Soc.
2014; 11: 496-503.
12. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword –the
model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis. 1986;
147: 6-15.
13. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villa-
nueva E, Holmes PW. Characterisation of the
onset and presenting clinical features of adult
bronchiectasis. Respir Med. 2006; 100: 2183-
9.
14. Valery PC, Torzillo PJ, Mulholland K, Boyce
NC, Purdie DM, Chang AB. Hospital-based
case-control study of bronchiectasis in indige-
nous children in Central Australia. Pediatr Infect
Dis J. 2004; 23: 902-8.
15. LEES AW. Atelectasis and bronchiectasis in per-
tussis. Br Med J. 1950; 2: 1138-41.
16. Rosenzweig DY, Stead WW. The role of tuber-
culosis and other forms of bronchopulmonary
necrosis in the pathogenesis of bronchiectasis.
Am Rev Respir Dis. 1966; 93: 769-85.
17. Similä S, Linna O, Lanning P, Heikkinen E,
Ala-Houhala M. Chronic lung damage caused
by adenovirus type 7: a ten-year follow-up study.
Chest. 1981; 80: 127-31.
18. Fujita J, Ohtsuki Y, Shigeto E, Suemitsu I, Ya-
madori I, Bandoh S, et al. Pathological findings
of bronchiectases caused by Mycobacterium
avium intracellulare complex. Respir Med.
2003; 97: 933-8.
19. Stockley RA. Bronchiectasis--new therapeutic
approaches based on pathogenesis. Clin Chest
Med. 1987; 8: 481-94.
20. McShane PJ, Naureckas ET, Strek ME. Bron-
chiectasis in a Diverse US Population. Chest.
2012; 142: 159-67.
21. Notarangelo LD, Plebani A, Mazzolari E, Sore-
sina A, Bondioni MP. Genetic causes of bron-
chiectasis: Primary immune deficiencies and the
lung. Respiration. 2007; 74: 264-75.
 Etiología de las bronquiectasias. Un reto diagnóstico
22. Notarangelo LD. Primary immunodeficiencies.
J Allergy Clin Immunol. 2010; 125: S182-94.
23. Jefferis R, Kumararatne DS. Selective IgG sub-
class deficiency: quantification and clinical re-
levance. Clin Exp Immunol. 2008; 81: 357-67.
24. Roifman CM, Levison H, Gelfand EW. High-
dose versus low-dose intravenous immunoglo-
bulin in hypogammaglobulinaemia and chronic
lung disease. Lancet. 1987; 1: 1075-7.
25. Blasi F, Chalmers JD, Aliberti S. COPD and
bronchiectasis: phenotype, endotype or co-
morbidity? COPD. 2014; 11: 603-4.
26. O’Brien C, Guest PJ, Hill SL, Stockley RA.
Physiological and radiological characterisation
of patients diagnosed with chronic obstructi-
ve pulmonary disease in primary care. Thorax.
2000; 55: 635-42.
27. Quint JK, Millett ERC, Joshi M, Navarat-
nam V, Thomas SL, Hurst JR, et al. Changes
in the incidence, prevalence and mortality of
bronchiectasis in the UK from 2004 to 2013:
a population-based cohort study. Eur Respir J.
2016; 47: 186-93
28. Martínez-García MA, Soler-Cataluña J-J, Per-
piñá-Tordera M, Román-Sánchez P, Soriano J.
Factors associated with lung function decline
in adult patients with stable non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Chest. 2007; 132: 1565-72.
29. Goeminne PC, Nawrot TS, Ruttens D, Seys
S, Dupont LJ. Mortality in non-cystic fibrosis
bronchiectasis: A prospective cohort analysis.
Respir Med. 2014; 108: 287-96.
30. Patel IS, Vlahos I, Wilkinson TMA, Lloyd-
Owen SJ, Donaldson GC, Wilks M, et al.
Bronchiectasis, exacerbation indices, and in-
flammation in chronic obstructive pulmonary
disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 170:
400-7.
31. Martińez-García MA, Carrillo DDLR, Soler-
Catalunã JJ, Donat-Sanz Y, Serra PC, Lerma
MA, et al. Prognostic value of bronchiectasis in
patients with moderate-to-severe chronic obs-
tructive pulmonary disease. Am J Respir Crit
Care Med. 2013; 187: 823-31.
32. Gatheral T, Kumar N, Sansom B, Lai D, Nair
A, Vlahos I, et al. COPD-related bronchiecta-
sis; independent impact on disease course and
outcomes. COPD. 2014; 11: 605-14.
33. Grenier P, Mourey-Gerosa I, Benali K, Brauner
MW, Leung AN, Lenoir S, et al. Abnormalities
of the airways and lung parenchyma in asthma-
tics: CT observations in 50 patients and inter-
57
and intraobserver variability. Eur Radiol. 1996;
6: 199-206.
34. Paganin F, Séneterre E, Chanez P, Daurés JP,
Bruel JM, Michel FB, et al. Computed tomogra-
phy of the lungs in asthma: influence of disease
severity and etiology. Am J Respir Crit Care
Med. 1996; 153: 110-4.
35. Park JW, Hong YK, Kim CW, Kim DK, Choe
KO, Hong CS. High-resolution computed to-
mography in patients with bronchial asthma:
correlation with clinical features, pulmonary
functions and bronchial hyperresponsiveness. J
Investig Allergol Clin Immunol. 1997; 7: 186-92.
36. Gono H, Fujimoto K, Kawakami S, Kubo K.
Evaluation of airway wall thickness and air trap-
ping by HRCT in asymptomatic asthma. Eur
Respir J. 2003; 22: 965-71.
37. Knutsen AP, Bush RK, Demain JG, Denning
DW, Dixit A, Fairs A, et al. Fungi and allergic
lower respiratory tract diseases. J Allergy Clin
Immunol. 2012; 129: 280-91.
38. Agarwal R, Chakrabarti A, Shah A, Gupta D,
Meis JF, Guleria R, et al. Allergic bronchopul-
monary aspergillosis: Review of literature and
proposal of new diagnostic and classification
criteria. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 850-73.
39. Mitchell TA, Hamilos DL, Lynch DA, Newell
JD. Distribution and severity of bronchiecta-
sis in allergic bronchopulmonary aspergillosis
(ABPA). J Asthma. 2000; 37: 65-72.
40. Cohen M, Sahn SA. Bronchiectasis in systemic
diseases. Chest. 1999; 116: 1063-74.
41. Solanki T, Neville E. Bronchiectasis and rheu-
matoid disease: is there an association? Br J
Rheumatol. 1992; 31: 691-3.
42. Wilczynska MM, Condliffe AM, McKeon DJ.
Coexistence of bronchiectasis and rheumatoid
arthritis: revisited. Respir Care. 2013; 58: 694-
701.
43. Remy-Jardin M, Remy J, Cortet B, Mauri F,
Delcambre B. Lung changes in rheumatoid
arthritis: CT findings. Radiology. 1994; 193:
375-82.
44. Perry E, Kelly C, Eggleton P, De Soyza A, Hut-
chinson D. The lung in ACPA-positive rheu-
matoid arthritis: an initiating site of injury?
Rheumatology. 2014; 53: 1940-50.
45. Andonopoulos AP, Yarmenitis S, Georgiou P,
Bounas A, Vlahanastasi C. Bronchiectasis in sys-
temic sclerosis. A study using high resolution
computed tomography. Clin Exp Rheumatol.
2001; 19: 187-90.
58 G. Suárez Cuartín, A. Rodrigo Troyano, O. Sibila Vidal
46. Fenlon HM, Doran M, Sant SM, Breatnach
E. High-resolution chest CT in systemic lupus
erythematosus. AJR Am J Roentgenol. 1996;
166: 301-7.
47. Black H, Mendoza M, Murin S. Thoracic mani-
festations of inflammatory bowel disease. Chest.
2007; 131: 524-32.
48. Mahadeva R, Walsh G, Flower CD, Shneerson
JM. Clinical and radiological characteristics of
lung disease in inflammatory bowel disease. Eur
Respir J. 2000; 15: 41-8.
49. Papanikolaou I, Kagouridis K, Papiris SA. Pat-
terns of airway involvement in inflammatory
bowel diseases. World J Gastrointest Pathophy-
siol. 2014; 5: 560-9.
50. Knowles MR, Daniels LA, Davis SD, Zariwa-
la MA, Leigh MW. Primary ciliary dyskinesia.
Recent advances in diagnostics, genetics, and
characterization of clinical disease. Am J Respir
Crit Care Med. 2013; 188: 913-22.
51. Davis SD, Ferkol TW, Rosenfeld M, Lee H-S,
Dell SD, Sagel SD, et al. Clinical features of
childhood primary ciliary dyskinesia by geno-
type and ultrastructural phenotype. Am J Respir
Crit Care Med. 2015; 191: 316-24.
52. Stannard WA, Chilvers MA, Rutman AR, Wi-
lliams CD, O’Callaghan C. Diagnostic testing of
patients suspected of primary ciliary dyskinesia.
Am J Respir Crit Care Med. 2010; 181: 307-14.
53. King MA, Stone JA, Diaz PT, Mueller CF, Bec-
ker WJ, Gadek JE. Alpha 1-antitrypsin defi-
ciency: evaluation of bronchiectasis with CT.
Radiology. 1996; 199: 137-41.
54. Parr DG, Guest PG, Reynolds JH, Dowson LJ,
Stockley RA. Prevalence and impact of bron-
chiectasis in alpha1-antitrypsin deficiency. Am
J Respir Crit Care Med. 2007; 176: 1215-21.
55. Lee AL, Button BM, Denehy L, Roberts SJ,
Bamford TL, Ellis SJ, et al. Proximal and distal
gastro-oesophageal reflux in chronic obstructive
pulmonary disease and bronchiectasis. Respiro-
logy. 2014; 19: 211-7.
56. McDonnell MJ, Ahmed M, Das J, Ward C,
Mokoka M, Breen DP, et al. Hiatal hernias are
correlated with increased severity of non-cystic
fibrosis bronchiectasis. Respirology. 2015; 20:
749-57.
57. Bolman RM, Wolfe WG. Bronchiectasis and
bronchopulmonary sequestration. Surg Clin
North Am. 1980; 60: 867-81.
 ¿EPOC con bronquiectasias o
bronquiectasias por EPOC?
D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris
INTRODUCCIÓN
En los últimos años se ha generado un gran
interés en describir fenotipos clínicos que ca-
ractericen la enfermedad pulmonar obstructi-
va crónica (EPOC) en función de aspectos tan
importantes como la frecuencia de exacerba-
ciones o el pronóstico de los pacientes que la
padecen1. Como parte de esta caracterización
se ha incrementado el uso de la tomografía
computarizada (TC) torácica para relacionar
determinadas alteraciones radiológicas, como
el enfisema y los cambios de la vía aérea, con
algunos de estos fenotipos. Este es uno de los
factores que ha favorecido que en las últimas
décadas haya aumentado el número de estu-
dios que describen una elevada prevalencia de
bronquiectasias (BQ) en pacientes con EPOC,
sobre todo en los estadios más avanzados de
esta2. Cada vez resulta más evidente que los pa-
cientes en los que coexisten ambas entidades
conforman un fenotipo especial, caracterizado
por presentar más síntomas respiratorios, mayor
deterioro funcional, colonización de la vía aérea
por microorganismos potencialmente patógenos
(MPP), exacerbaciones más graves y frecuentes e
incluso mayor mortalidad3-6. Por lo tanto, parece
razonable descartar la presencia de BQ en todo
paciente con EPOC grave que presente múlti-
ples agudizaciones o infección bronquial crónica
por MPP, dadas sus implicaciones pronósticas.
En el presente capítulo se revisará la literatura
5
existente sobre el tipo de relación entre ambas
enfermedades, su repercusión clínica y terapéu-
tica, y se discutirá la existencia de una posible
relación de causalidad entre ellas.
RELACIÓN ENTRE EPOC
Y BRONQUIECTASIAS
Prevalencia de ambas enfermedades
Aunque la EPOC es uno de los problemas
de salud pública más importantes del mundo,
ha resultado complicado determinar su pre-
valencia real. A pesar del establecimiento de
normas para la correcta definición de la EPOC
en estudios epidemiológicos7,8, las prevalencias
reportadas son muy heterogéneas9-12, siendo de
aproximadamente el 10,2% en España13. Por
otro lado, ha sido históricamente una enferme-
dad de predominio masculino, cuya frecuencia
se triplica en pacientes > 65 años14. En cuanto
a las BQ, gracias a las mejoras sanitarias pasaron
de ser una enfermedad que afectaba a población
joven, y que tenía una incidencia similar a la de
la tuberculosis15, a convertirse en una “enferme-
dad huérfana”16 en la segunda mitad del siglo
XX. Sin embargo, en la actualidad asistimos
a un aumento del número de casos de BQ,
debido a diversas causas que se han discutido
en otro capítulo de esta monografía. Suelen ser
más frecuentes en mujeres y en personas de ma-
yor edad17,18. Su prevalencia real se desconoce,
59
60 D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris
ya que los datos disponibles son escasos y es
posible que la infraestimen. En cualquier caso,
en los últimos años hay una mayor conciencia
sobre la enfermedad por parte de los médicos,
lo que favorece su búsqueda activa.
Coexistencia casual
La elevada prevalencia de ambas enfermeda-
des hace que no sea infrecuente observar pacien-
tes que presentan ambas de forma sincrónica.
Esta asociación puede condicionar en muchos
casos un mayor deterioro de la función pulmo-
nar y en general una mayor gravedad de la en-
fermedad, incluso mayor que la que producirían
ambas entidades por separado3-6. Esto puede
suceder en pacientes que hayan padecido tu-
berculosis u otras entidades generadoras de BQ,
que además hayan sido fumadores, y que con el
tiempo desarrollen una EPOC. En estos casos,
dadas sus similitudes clínicas y funcionales, es
difícil determinar el grado de responsabilidad
que tiene cada una de ellas en el cuadro clínico
y en el pronóstico de estos pacientes. Es, por
tanto, probable que un porcentaje de pacientes
etiquetados de EPOC realmente no lo sean,
sino que se trate de pacientes con BQ3. En esta
situación es posible asegurar el diagnóstico de
BQ mediante criterios radiológicos claramente
objetivables19-21, pero resulta más difícil estable-
cer el diagnóstico de EPOC, dado que esta se
basa fundamentalmente en la presencia de una
obstrucción crónica al flujo aéreo22, común a
ambas enfermedades. Su aparición sincróni-
ca es especialmente relevante en pacientes de
edad avanzada, donde la prevalencia de ambas
es mayor. En la tabla 1 se muestran algunas ca-
racterísticas clínicas que en pacientes con EPOC
deberían hacer sospechar la presencia de BQ
asociadas, o como diagnóstico alternativo.
Errores diagnósticos
La EPOC y las BQ son dos enfermeda-
des inflamatorias crónicas de la vía aérea que
comparten múltiples características clínicas y
funcionales, lo que conduce a que los errores
diagnósticos no sean infrecuentes, en especial, en
Tabla 1. Características clínicas que en
pacientes con EPOC deben hacer sospechar la
presencia de BQ.
Edad menor de 40 años
Escaso hábito tabáquico, especialmente en
mujeres
Producción de esputo superior a 50 ml/d
Expectoración purulenta crónica
Hemoptisis
Crepitantes en la auscultación pulmonar
Sospecha radiológica (radiografía de tórax)
Antecedentes de enfermedades previas
generadoras de bronquiectasias
Rinosinusitis crónica
Acropaquias
Infecciones de repetición en la infancia,
especialmente del área ORL
Presencia de P. aeruginosa o micobacterias
atípicas en secreciones respiratorias
pacientes fumadores con BQ que son etiquetados
de EPOC. Este hecho se puso especialmente de
manifiesto en el estudio londinense de O’Brien y
cols.3, que concluyó que el 29% de los pacientes
que habían sido remitidos a consultas especiali-
zadas de Neumología desde Atención Primaria
con el diagnóstico de EPOC eran en realidad
pacientes con BQ. Además, en muchos de ellos,
a la confirmación de las BQ en el estudio tomo-
gráfico, se unía la ausencia de obstrucción al flujo
aéreo, hecho funcional posible en las BQ pero,
por definición, no posible en la EPOC.
Prevalencia y características
de las BRONQUIECTASIAS
en pacientes con EPOC
Diversos estudios en los últimos años han
observado un incremento en la prevalencia de
 ¿EPOC con bronquiectasias o bronquiectasias por EPOC?
BQ en pacientes diagnosticados de EPOC,
en los que este último diagnóstico ha que-
dado establecido con seguridad. En la tabla
2 se describen las características y resultados
principales de los estudios que han valorado
directa o indirectamente la prevalencia de BQ
en la E­ POC3-6,23-31. Se han incluido únicamen-
te aquellos en los que se realizó TC torácica a
todos los pacientes, o a una proporción repre-
sentativa de ellos23. Como se observa, la edad
media de los pacientes se encuentra entre 63-72
años y, a diferencia de la mayoría de series de
BQ, existe un elevado porcentaje de pacientes
de sexo masculino (55,6-99%), debido a que la
EPOC es más frecuente en varones a partir de
los 60 años. En función de la serie analizada,
la prevalencia de BQ varía mucho, entre el 2%
y el 74%, lo cual es debido a diferentes causas.
Por un lado, cuando el objetivo principal del
estudio es el cálculo de la prevalencia de BQ,
esta es mayor, como consecuencia de la búsque-
da activa de las mismas y de la no exclusión de
pacientes con BQ diagnosticadas previamente
(35,4-74% vs. 18-41%). En segundo lugar, la
prevalencia aumenta si el método diagnóstico
empleado es la tomografía computarizada de
alta resolución (TCAR), ya que es el que ha
mostrado una mayor fiabilidad diagnóstica.
Así, Kumar y cols obtuvieron distintas preva-
lencias al analizar retrospectivamente al mismo
grupo de pacientes en dos trabajos diferentes:
el 35,4% al incluir a todos los pacientes con
TC torácica26 pero un 69% al limitar el estu-
dio únicamente a los que tenían TCAR28. Por
último, la prevalencia aumenta si se utilizan
criterios radiológicos establecidos19-21 o incluso
criterios propios, respecto a los estudios que
no utilizan estos criterios. De esta forma, en el
estudio ECLIPSE24, en el que se realizó cuan-
tificación de enfisema con una TC volumétrica
sin utilizar criterios diagnósticos de BQ, solo se
observó una prevalencia de BQ entre el 2-8%.
Independientemente de lo anteriormente
expuesto, hay dos aspectos comunes que pue-
den extraerse de todos estos estudios y que
apoyan una asociación real entre ambas en-
61
fermedades. El primero, que la prevalencia de
BQ aumenta de forma paralela a la gravedad de
la EPOC, superando el 50% de los pacientes
con EPOC moderada o grave, incluso el 70%
en pacientes con FEV1 menor del 50%6. En
segundo lugar, que el tipo de BQ que presen-
tan estos pacientes tienen unas características
especiales: son de tipo tubulares o cilíndricas,
y generalmente afectan a las bases pulmonares
(Fig. 1).
Por tanto, encontramos en la literatura un
amplio rango de prevalencias de BQ en pa-
cientes con EPOC, sin una causa aparente
que las pueda justificar (salvo quizá la propia
evolución natural de la EPOC). Incluso en las
series con menor prevalencia, esta es mayor a
la descrita en la población general. Es evidente
que son necesarios nuevos estudios que cla-
rifiquen la relación entre EPOC y BQ, pero
para obtener datos fiables es necesario que la
técnica empleada sea la TCAR, ya que por sus
características morfológicas pueden pasar desa-
percibidas en una radiografía simple e incluso
en una TC convencional. Además, se debería
utilizar siempre un criterio validado y único de
diagnóstico y extensión de las BQ, así como la
valoración por radiólogos con experiencia en
esta patología.
Bronquiectasias en déficit de
alfa-1-antitripsina
Mención aparte merece la relación en-
tre EPOC por déficit de alfa-1-antitripsina
(DAAT) y BQ. Algunas series iniciales detec-
taron BQ mediante TCAR en el 40% de los
pacientes con EPOC por DAAT (32-34). Es-
tudios posteriores35,36, como el de Parr y cols.36,
obtuvieron resultados similares, ya que iden-
tificaron BQ en 70/74 casos de DAAT grave,
20 de los cuales (27%) presentaban BQ clíni-
camente significativas (expectoración crónica y
BQ en 4 o más lóbulos). Los casos con BQ más
graves tenían además enfisema más grave, aun-
que hubo un grupo de pacientes con scores de
BQ muy altos, pero con poco enfisema. Otros
estudios no han encontrado esta relación entre
 62

Tabla 2. Características de los estudios sobre prevalencia de BQ en la EPOC.

Primer Diseño del Nº Edad % Prevalencia de BQ según Criterios
autor(ref.) Año Objetivo principal estudio Periodo pac. media varones gravedad de la EPOC diagnósticos Tipo de BQ y gravedad radiológica

O´Brien 3 2000 Características clínicas y Prospectivo 1996-1998 110 66,5 64 Global: 27% Naidich 6 Tubular: 72%; císticas: 15,5%;
radiológicas de la EPOC Moderado-grave: 42% varicosas: 12,5%
Patel4 2004 Correlación radiológica, Prospectivo 1999-2002 54 69 ND Moderado-grave Smith7 (0-24 Puntuación media: 3 (2-14);
marcadores inflamatorios y (FEV1 38%): 50% puntos) LSD-LSI: 29,6%; LM-língula: 29,6%;
hallazgos clínicos LID-LII: 66,7%
García-Vidal23 2009 Factores de riesgo Prospectivo 2003-2004 188 72,1 94,7 Moderado-grave: 52% Naidich6 Puntuación global de BQ*
de P. aeruginosa en 11,1-22: > 20% 28-44: > 44: < 10%
exacerbación de EPOC
Agustí24 2010 Características Prospectivo 3 años 2164 63,4 65,3 Leve: 2%; moderada: 4%; ND ND
heterogéneas de EPOC grave: 8%
D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris

Mtz-García6 2011 Factores relacionados con Prospectivo 2004-2006 92 71,3 99 GOLD II-IV: 57,6% Naidich6 Cilíndricas: 90,6%; císticas: 18,9%;
las BQ en la EPOC FEV1 < 50%: 72,5% solo lóbulos inferiores: 6,4%
Bafadhel25 2011 Fenotipos radiológicos de Prospectivo 15±25 75 67 77,3 Global (FEV1 46%): 27% Naidich6 ND
la EPOC meses
Kumar26 2011 Compara comorbilidades y Retrospectivo 1998-2008 882 ND ND Global: 35,4% ND Leve: 88%; cilíndricas: 67%
evolución en BQ y enfisema
Stewart27 2012 Fenotipos radiológicos de Retrospectivo ND 3636 63,4 55,6 GOLD II: 18%; III: 24%; ND ND
la EPOC IV: 24%
Kumar28 2012 Correlación radiológica y Retrospectivo 1998-2008 410 72 56 Global (FEV1 52%): 69% 0-5 puntos Leve: 20%; medio: 28%;
hallazgos clínicos moderado: 15%; grave: 8%,
Brill29 2012 Prevalencia de BQ en la Prospectivo ND 100 70 59 Global (FEV1 55%): 74% Smith7 Puntuación mayor de BQ en lóbulos
EPOC inferiores
Mtz-García5 2013 Valor pronóstico de BQ en Prospectivo 2004-2007 201 70,3 90,5 Moderado-grave Naidich6 Cilíndricas: 87%; solo lóbulos
la EPOC (FEV1 49%): 57,2% inferiores: 80,9%
Tulek30 2013 Fenotipos radiológicos en Prospectivo 2010-2012 80 68,8 95 Global: 33,8%; Bhalla8 ND
la EPOC Moderado-grave: 40%
Gatheral31 2014 Significado clínico de las Retrospectivo 1998-2008 406 71 56 Global (FEV1 52%): 69% 0-5 puntos Leve: 40%; medio: 29%;
BQ radiológicas moderado: 22%; grave: 8%,
ND: no disponible. *Puntuación global de BQ=puntuación BQ/puntuación máxima BQ x 100
 ¿EPOC con bronquiectasias o bronquiectasias por EPOC? 63

Figura 1. Cortes de TCAR torácica de los lóbulos inferiores de un paciente con EPOC y BQ. Pueden obser-
varse pequeñas BQ cilíndricas bilaterales, así como zonas de enfisema.

BQ y el DAAT37,38. Cuvelier y cols.38 determi- información sobre cuál es el impacto de una

naron la presencia de alelos AAT en pacientes
con BQ y en donantes sanos, y no encontraron
diferencias significativas, excepto en aquellos
que tenían tanto enfisema como BQ, donde
había más alelos anormales. Concluyeron que
en estos pacientes las BQ eran probablemente
una consecuencia del enfisema. Dada la escasez
de datos y de estudios longitudinales, desco-
nocemos si hay una vía común que contribuye
tanto a la formación de enfisema como a la de
BQ en pacientes con DAAT, o si el enfisema
predispone a BQ.
REPERCUSIÓN CLÍNICA DE
LA COEXISTENCIA ENTRE EPOC
Y BRONQUIECTASIAS
Si bien se acepta de forma casi unánime
que existe una prevalencia mayor de la esperada
de BQ en pacientes con EPOC, existe escasa
enfermedad sobre la otra. Algunos autores han
demostrado que la presencia de EPOC en se-
ries de pacientes primariamente diagnosticados
de BQ produce un incremento significativo de
su mortalidad. Así, Goeminne y cols.39, en un
estudio reciente con 245 pacientes con BQ no
debidas a fibrosis quística, seguidos durante una
mediana de 5,1 años, observaron una morta-
lidad del 22% y que la presencia de EPOC
incrementaba el riesgo de muerte en 2,12 veces.
En la serie de Keistinen y cols.40 la muerte en
pacientes con BQ aumentaba 1,31 veces cuan-
do se realizaba además el diagnóstico de EPOC.
Existe algo más de información sobre esta
relación en sentido contrario. Así, en series de
pacientes con EPOC la presencia de BQ se
ha relacionado con una mayor probabilidad
de neumonía, colonización bronquial crónica
por Pseudomonas aeruginosa, aislamiento de
micobacterias atípicas, hospitalizaciones más
prolongadas e incremento de la estancia en la
Unidad de Cuidados Intensivos3-6,31. El estudio
64 D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris
publicado en 2013 por Martínez-García y cols.5
evidenció que además condicionan un mayor
riesgo de mortalidad. En dicho estudio, sobre
201 pacientes con EPOC moderada-grave, se
observaron 51 muertes durante el seguimiento
de 48 meses. La presencia de BQ se asoció a una
EPOC con mayor inflamación sistémica, peor
función pulmonar, más producción y purulen-
cia de esputo y mayor número de agudizacio-
nes. En el análisis multivariado, la presencia de
BQ se asoció de forma significativa e indepen-
diente a mayor mortalidad (HR 2,54, IC95%
1,16-5,56; p=0,02). En un estudio posterior de
Gatheral y cols.31, realizado sobre 406 pacientes
con EPOC a los que se les había hecho una TC
torácica, y que ingresaban por primera vez por
exacerbación, también encontraron una menor
supervivencia en aquellos que tenían BQ res-
pecto a los que no las tenían (2,6 vs. 3,8 años;
p=0,046).
¿EXISTE UNA RELACIÓN DE
CAUSALIDAD ENTRE EPOC Y
BRONQUIECTASIAS?
A pesar de que la EPOC aparece en mu-
chos de los listados de etiologías de BQ, nin-
gún estudio ha demostrado hasta la fecha una
relación de causalidad. Existen indicios ya co-
mentados previamente, como el incremento de
la prevalencia de BQ a mayor gravedad de la
EPOC y una determinada morfología de esas
BQ, pero no existen evidencias científicas so-
bre una posible relación fisiopatológica. A este
respecto, se han originado en los últimos años
dos corrientes de opinión, por un lado los que
defienden que las BQ son únicamente una co-
morbilidad de la EPOC y, por otro, los que
sostienen que la propia evolución natural de
la EPOC condiciona la aparición de BQ en
muchos pacientes, probablemente con algún
tipo de predisposición.
Los primeros consideran que es posible que
pacientes individuales presenten simultánea-
mente criterios funcionales de EPOC y criterios
radiológicos de BQ, lo que conceptualmente
podría interpretarse tanto como una comorbi-
lidad como de un síndrome de superposición
entre ambas patologías. Sin embargo, la falta
de pruebas impide que en la actualidad se pue-
da asegurar que es la EPOC la causante de las
BQ. Este solapamiento, denominado BCOS
(Bronchiectasis COPD Overlap Syndrome), es un
fenotipo clínico cuya prevalencia variará en fun-
ción de las prevalencias respectivas de EPOC y
BQ en la población estudiada41,42.
Por otro lado, los que consideran que la
EPOC es la causa de este tipo de BQ, defienden
un posible mecanismo fisiopatológico que se
basa en la intersección entre las hipótesis fisio-
patológicas de fall and rise de la EPOC43 y del
círculo vicioso de Cole de las BQ44 (Fig. 2). En
un paciente con EPOC, si tras una primoinfec-
ción por un MPP no se logra su erradicación
con un tratamiento antibiótico, puede esta-
blecerse una infección bronquial crónica. Esta
situación es más factible en pacientes graves,
con una mayor alteración de los mecanismos
de defensa mucociliar. Esta infección bronquial
crónica desencadenaría una inflamación bron-
quial persistente y ambas dañarían progresiva-
mente la pared bronquial como consecuencia de
las enzimas proteolíticas bacterianas y diversos
mediadores inflamatorios, dando lugar a la for-
mación de BQ. La disminución de la actividad
de muchos antimicrobianos como consecuencia
de la infección bronquial crónica y de las BQ,
haría mucho más difícil la erradicación de los
MPP, con lo que, tanto la infección como la in-
flamación bronquial se cronificarían, dando lu-
gar a un aumento de la frecuencia y gravedad de
las exacerbaciones del paciente con EPOC4,31.
Para poder confirmar esta posible relación
de causalidad entre EPOC y BQ, deberían
llevarse a cabo estudios longitudinales a largo
plazo en cohortes de pacientes con EPOC,
repitiendo la realización de TCAR torácicas
tras varios años. La aparición de BQ en loca-
lizaciones donde no las hubiera con anteriori-
dad, sin enfermedades intercurrentes que las
 ¿EPOC con bronquiectasias o bronquiectasias por EPOC? 65

EPOC
moderada-grave

Nueva infección
bacteriana

↑ Inflamación bronquial

Intensidad de Carga Inflamación

los síntomas bacteriana bronquial
persistente

Colonización Agudización Infección Productos

persistente líticos
Lesión pared bronquial bacterianos
Bronquiectasias
Respuesta inmune
+
Antibióticos
Lesión Productos
escalera enzimáticos
mucociliar inflamatorios
Erradicación No erradicación

Teoría fall and rise de la colonización/infección Círculo vicioso de Cole para la formación
crónica en la EPOC de bronquiectasias

Figura 2. Hipótesis fisiopatológica que explicaría una posible relación de causalidad entre EPOC y BQ.

provocaran, permitiría un acercamiento a esta ASPECTOS TERAPÉUTICOS

relación de causalidad. Otras investigaciones
deberían ir dirigidas a estudiar los mecanismos
fisiopatológicos que relacionan ambas enferme-
dades, evaluando marcadores inflamatorios en
pacientes con o sin BQ, así como el papel de
la carga bacteriana y las agudizaciones sobre la
microbiota de la vía aérea. Por último, futuros
estudios genéticos podrían permitir identificar
alelos relacionados con una mayor susceptibi-
lidad a las infecciones, con una peor respuesta
proteasa/antiproteasa o con una menor respues-
ta a los antibióticos, lo que permitiría definir un
genotipo responsable del fenotipo de pacientes
con EPOC y BQ.
EN PACIENTES CON EPOC
Y BRONQUIECTASIAS
Estos pacientes precisan de un tratamiento
especial, ya que se deben tratar tanto la EPOC
como las BQ, y sobre todo la infección bron-
quial crónica por MPP. Hay que tener en cuen-
ta que los tratamientos habituales difieren en
su uso clínico y en la evidencia científica que
lo apoya para cada una de estas enfermedades
(Tabla 3). Por ello, el tratamiento debe ser indi-
vidualizado y estrechamente monitorizado. Lo
lógico es tratar precozmente ambas entidades,
66 D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris

Tabla 3. Evidencia científica cualitativa con ambas enfermedades, probablemente con

acerca del efecto de diferentes tratamientos
en pacientes con EPOC o bronquiectasias no
debidas a fibrosis quística.
Tratamiento EPOC
LABA +++
SABA +++
LAMA +++
Teofilinas ++
Roflumilast ++
Macrólidos + +++
Antibióticos sistémicos
cíclicos para infección + ++
bronquial crónica
Antibióticos Inhalados SUC
Esteroides inhalados +++
LABA: Beta-agonistas de acción larga; SABA: Beta-
agonistas de acción corta; LAMA: Anticolinérgicos
de acción larga; UC: UC: Uso clínico con poca / nula
evidencia científica; SUC: Sin uso clínico; +: Evidencia
científica escasa; ++: Evidencia científica moderada;
+++: Evidencia científica importante.
haciendo especial énfasis en el control de la
infección bronquial crónica por P. aeruginosa
y de las agudizaciones de repetición.
Tratamiento en fase de estabilidad
El uso de broncodilatadores para la obstruc-
ción al flujo aéreo no supone problema, dadas su
eficacia y seguridad ampliamente demostradas
en EPOC, aunque en BQ apenas existen estu-
dios. Más controvertido es el uso de corticoides
inhalados ya que, a pesar de su extendida utili-
zación, deberían usarse con cautela en pacientes
con colonización bronquial crónica por MPP,
dado su carácter inmunosupresor. Ya hace años
que se ha demostrado la eficacia de los macró-
lidos en pacientes con BQ45 y recientemente
también se ha demostrado en la EPOC46. Por
ello, pueden ser útiles a largo plazo en pacientes
un umbral inferior al empleado para pacientes
con EPOC sin BQ. En cuanto a la administra-
ción de antibióticos a largo plazo, hay pocos
BQ estudios en EPOC, destacando el estudio PUL-
SE46, que demostró que tandas mensuales de
UC
moxifloxacino redujeron las agudizaciones en
UC pacientes con EPOC con expectoración crónica
purulenta (no se valoró la existencia de BQ). En
UC
pacientes con BQ se recomiendan antibióticos a
SUC largo plazo si existen múltiples agudizaciones y
colonización bronquial crónica por P. aeruginosa.
SUC
Deben ser administrados de forma inhalada si
hay intolerancia o resistencia a los antibióticos
orales47. Por tanto, es razonable que pacientes
con EPOC, BQ e infección bronquial crónica
por P. aeruginosa se puedan beneficiar de estos
tratamientos, a la espera de estudios clínicos que
++
confirmen su eficacia. Por último, hay que tener
+ en cuenta que en casos con infección bronquial
crónica, determinados tratamientos deben ser
evitados, como la colocación de válvulas endo-
bronquiales para tratar el enfisema o la realiza-
ción de un trasplante unipulmonar.
Tratamiento de la agudización
Existe escasa literatura sobre el tratamiento
idóneo de las agudizaciones de pacientes con
EPOC y BQ. Una aproximación lógica sería
tratar la agudización de la EPOC de la forma
establecida en las guías22, añadiendo además un
antibiótico empírico más precozmente que en
pacientes con EPOC sin BQ. La elección del
antibiótico debe ir guiada por la posibilidad
de colonización bronquial por P. aeruginosa, a
la espera del cultivo de esputo, que siempre
debería solicitarse. En agudizaciones leves una
quinolona vía oral puede ser suficiente, y si no
hay sospecha de colonización por este germen,
el tratamiento será similar al estándar de una
agudización de la EPOC, aunque de mayor
duración (aproximadamente 14 días). En agu-
dizaciones graves, debido al daño estructural
de la vía aérea, al acúmulo de moco espeso y a
las peculiaridades de P. aeruginosa (resistencia a
antimicrobianos, crecimiento en biofilms), los
 ¿EPOC con bronquiectasias o bronquiectasias por EPOC?
antibióticos deberían administrarse combina-
dos, vía endovenosa, a dosis elevadas y durante
un largo periodo de tiempo (entre 14-21 días).
La reducción en la purulencia del esputo es el
parámetro que mejor marca la duración idónea
del tratamiento.
Los futuros estudios en relación al trata-
miento de pacientes con EPOC y BQ deberían
determinar la eficacia de los diversos antibióti-
cos, sus posologías más adecuadas, estudiar su
administración inhalada, establecer el papel de
los macrólidos, valorar la utilización de dife-
rentes moléculas antiinflamatorias (inhibidores
de la fosfodiesterasa-4) y mucolíticas (manitol,
suero salino hipertónico). Además, será fun-
damental en los próximos años determinar el
impacto de estas opciones terapéuticas sobre la
reducción de las exacerbaciones.
CONCLUSIONES
En una época en que gran parte de la inves-
tigación clínica en EPOC se centra en la defini-
ción de fenotipos clínicos, parece evidente que
la asociación entre EPOC y BQ podría consi-
derarse uno de ellos, ya que se condiciona una
enfermedad más grave, con más exacerbaciones
y peor pronóstico. Sin embargo, la evidencia
científica disponible hasta el momento es escasa
y con metodologías muy dispares, por lo que no
es posible establecer con certeza la prevalencia
de BQ en pacientes con EPOC. Aun así, la ma-
yoría de estudios coinciden en una presentación
radiológica común de las BQ en los pacientes
con EPOC (cilíndricas, basales y sin causa co-
nocida). La hipótesis fisiopatológica más plau-
sible, que explicaría una posible relación de
causalidad entre ambas enfermedades, se basa
en la infección bronquial crónica de pacientes
con EPOC, que activaría un círculo vicioso
inflamación-infección-destrucción progresiva
de la pared bronquial, lo que condicionaría el
desarrollo progresivo de BQ. La presencia de
BQ es fácilmente diagnosticable mediante una
67
TCAR torácica, por lo que su detección precoz
es posible y además podría ser importante, ya
que realizar un abordaje terapéutico especial en
fases iniciales podría mejorar el pronóstico de
los pacientes. Ante esta situación, la investiga-
ción científica debe centrarse en confirmar si
existe una relación de causalidad entre ambas
enfermedades y en el manejo más adecuado de
este grupo especial de pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
1. Han MK, Agustí A, Calverley PM, Celli BR,
Criner G, Curtis JL. Chronic obstructive
pulmonary disease phenotypes. The future of
COPD. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 182:
598-604.
2. Quint JK, Millett ER, Joshi M, et al. Changes
in the incidence, prevalence and mortality of
bronchiectasis in the UK from 2004 to 2013:
a population-based cohort study. Eur Respir J.
2016; 47: 186-93.
3. O’Brien C, Guest PJ, Hill SL, et al. Physiologi-
cal and radiological characterisation of patients
diagnosed with chronic obstructive pulmonary
disease in primary care. Thorax. 2000; 55: 635-
42.
4. Patel IS, Seemungal TA, Wilks M, et al. Re-
lationship between bacterial colonisation and
the frequency, character, and severity of COPD
exacerbations. Thorax. 2002; 57: 759-64.
5. Martínez-García MA, de la Rosa Carrillo D,
Soler-Cataluña JJ, et al. Prognostic value of
bronchiectasis in patients with moderate-to-
severe chronic obstructive pulmonary disease.
Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187: 823-
31.
6. Martínez-García MÁ, Soler-Cataluña JJ, Donat
Sanz Y, et al. Factors associated with bronchiec-
tasis in patients with COPD. Chest. 2011; 140:
1130-7.
7. Shirtcliffe P, Weatherall M, Marsh S, et al.
COPD prevalence in a random population sur-
vey: a matter of definition. Eur Respir J. 2007;
30: 232-9.
8. Buist AS, McBurnie MA, Vollmer WM, et al.
International variation in the prevalence of
COPD (the BOLD study): a population-based
prevalence study. Lancet. 2007; 370: 741-50.
68 D. de la Rosa Carrillo, P. Martínez Olondris
9. Tatsumi K. Epidemiological survey of chronic
obstructive pulmonary disease in Japan. Respi-
rology. 2001; (6 Suppl): S27-S33.
10. Shahab L, Jarvis MJ, Britton J, West R. Preva-
lence, diagnosis, and relation to tobacco depen-
dence of chronic obstructive pulmonary disease
in a nationally representative population sample.
Thorax. 2006; 61: 1043-7.
11. Hill K, Goldstein RS, Guyatt GH, et al. Preva-
lence and underdiagnosis of chronic obstructi-
ve pulmonary disease among patients at risk in
primary care. CMAJ. 2010; 182: 673-8.
12. Ohar JA, Sadeghnejad A, Meyers DA, Donohue
JF, Bleecker ER. Do symptoms predict COPD
in smokers? Chest. 2010; 137: 1345-53.
13. Miravitlles M, Soriano JB, García-Río F, et al.
Prevalence of COPD in Spain: impact of un-
diagnosed COPD on quality of life and daily
life activities. Thorax. 2009; 64: 863-8.
14. Centers for Disease Control and Prevention.
Chronic pulmonary obstructive disease among
adults - United States 2011. MMWR Morb
Mortal Wkly Rep. 2012; 61: 938-42.
15. Scarlett EP. Bronchiectasis (A review). Can Med
Assoc J. 1946; 54: 275-83.
16. Barker AF, Bardana EJ Jr. Bronchiectasis: update
of an orphan disease. Am Rev Respir Dis. 1988;
137: 969-78.
17. Zengli W. Bronchiectasis: still a problem. Chin
Med J. 2014; 127: 157-72.
18. O’Donnell AE. Bronchiectasis. Chest. 2008;
134: 815-23.
19. Naidich DP, McCauley DI, Khouri NF, Stitik
FP, Siegelman SS. Computed tomography of
bronchiectasis. J Comput Assist Tomogr. 1982;
6: 437-44.
20. Smith IE, Jurriaans E, Diederich S, et al. Chro-
nic sputum production: correlations between
clinical features and findings on high resolution
computed tomographic scanning of the chest.
Thorax 1996; 51: 914-8.
21. Bhalla M, Turcios N, Aponte V, et al. Cystic
fibrosis: scoring system with thin-section CT.
Radiology. 1991; 179: 783-8.
22. Global Strategy for the Diagnosis, Management
and Prevention of COPD, Global Initiative for
Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)
2014. Disponible en: http: //www.goldcopd.
org [consultado 25 Ene 2015].
23. Garcia-Vidal C, Almagro P, Romani V, et al.
Pseudomonas aeruginosa in patients hospitalised
for COPD exacerbation: a prospective study.
Eur Respir J. 2009; 34: 1072-8.
24. Agustí A, Calverley PM, Celli B, et al. Evaluation
of COPD longitudinally to identify predictive
surrogate endpoints (ECLIPSE) investigators.
Characterization of COPD heterogeneity in the
ECLIPSE cohort. Respir Res. 2010; 11: 122-36.
25. Bafadhel M, Umar I, Gupta S, et al. The role of
CT scanning in multidimensional phenotyping
of COPD. Chest. 2011; 140: 634-42.
26. Kumar N, Pasha N, Sansom B, Baker EH.
Prevalence, Co-morbidities and outcomes of
bronchiectasis and emphysema in people with
COPD requiring hospitalization for exacerba-
tions. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183:
A2996.
27. Stewart JI, Maselli DJ, Anzueto A, et al. Clinical
impact of CT radiological feature of bronchiec-
tasis in the COPDGene cohort. Am J Respir
Crit Care Med. 2012; 185: A3656.
28. Kumar N, Lai D, Sansom B, Nair A, Vhalos
I, Baker EH. Relative impact of emphysema,
bronchial wall thickening and bronchiectasis se-
verity on lung function, infection and outcomes
in COPD. Am J Respir Crit Care Med. 2012;
185: A6621.
29. Brill SE, Sikka S, Miller CE, Ghali A, Hare S
and Vancheeswaran R. Prevalence of bronchiec-
tasis in COPD patients in a general respiratory
clinic. Thorax. 2012 67: A159-60.
30. Tulek B, Kivrak AS, Ozbek S, Kanat F, Suer-
dem M. Phenotyping of chronic obstructive
pulmonary disease using the modified Bhalla
scoring system for high-resolution computed
tomography. Can Respir J. 2013; 20: 91-6.
31. Gatheral T, Kumar N, Sansom B, et al. COPD-
related bronchiectasis; independent impact on
disease course and outcomes. COPD. 2014; 11:
605-14.
32. Guest PJ, Hansell DM. High resolution com-
puted tomography (HRCT) in emphysema
associated with alpha-1-antitrypsin deficiency.
Clin Radiol. 1992; 45: 260-6.
33. Shin MS, Ho KJ. Bronchiectasis in patients with
alpha 1-antitrypsin deficiency. A rare occurren-
ce? Chest. 1993; 104: 1384-6.
34. King MA, Stone JA, Diaz PT, et al. Alpha 1-an-
titrypsin deficiency: evaluation of bronchiectasis
with CT. Radiology. 1996; 199: 137-41.
35. McMahon MA, O’Mahony MJ, O’Neill SJ, et
al. Alpha-1 antitrypsin deficiency and computed
 ¿EPOC con bronquiectasias o bronquiectasias por EPOC?
tomography findings. J Comput Assist Tomogr.
2005; 29: 549-53.
36. Parr DG, Guest PG, Reynolds JH, et al. Preva-
lence and impact of bronchiectasis in alpha1-
antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care
Med. 2007; 176: 1215-21.
37. Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, et
al. An investigation into causative factors in
patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2000; 162: 1277-84.
38. Cuvelier A, Muir JF, Hellot MF, et al. Distribu-
tion of alpha-antitrypsin alleles in patients with
bronchiectasis. Chest. 2000; 117: 415-9.
39. Goeminne PC, Nawrot TS, Ruttens D, et al.
Mortality in non-cystic fibrosis bronchiectasis:
a prospective cohort analysis. Respir Med. 2014;
108: 287-96.
40. Keistinen T, Säynäjäkangas O, Tuuponen T,
et al. Bronchiectasis: an orphan disease with
a poorly-understood prognosis. Eur Respir J.
1997; 10: 2784-7.
41. Hurst JR, Elborn JS, Anthony De Soyza A.
COPD-bronchiectasis overlap syndrome. Eur
Respir J. 2015; 45: 310-3
69
42. Blasi F, Chalmers JD, Aliberti S. COPD and
Bronchiectasis: Phenotipe, Endotype or Co-
morbidity? COPD. 2014; 11: 603-4.
43. Miravitlles M. Exacerbations of chronic obstruc-
tive pulmonary disease: when are bacteria impor-
tant? Eur Respir J 2002; 20(Suppl. 36): 9s-19s.
44. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword –the
model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis Suppl.
1986; 147: 6-15.
45. Haworth CS, Bilton D, Elborn JS. Long-term
macrolide maintenance therapy in non-CF
bronchiectasis: evidence and questions. Respir
Med. 2014; 108: 1397-408.
46. Albert RK, Connett J, Bailey WC, et al.
Azithromycin for prevention of exacerbations
of COPD. N Engl J Med. 2011; 365: 689-98.
47. Sethi S, Jones PW, Theron MS, et al. Pulsed moxi-
floxacin for the prevention of exacerbations of
chronic obstructive pulmonary disease: A rando-
mized controlled trial. Respir Res. 2010; 11: 10.
48. Vendrell M, de Gracia J, Olveira C, et al. Diag-
nosis and treatment of bronchiectasis. Spanish
Society of Pneumology and Thoracic Surgery.
Arch Bronconeumol. 2008; 44: 629-40.
 Valorando la gravedad y el
pronóstico de las bronquiectasias 6
M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia

INTRODUCCIÓN

Las bronquiectasias no debidas a fibrosis

quística (BQ no-FQ) son una patología cróni-
ca, caracterizada por un daño estructural bron-
quial que conduce a una infección persistente
en la vía aérea y exacerbaciones. La destrucción
progresiva de la pared bronquial da lugar a la
dilatación de la misma, como consecuencia
del círculo vicioso patogénico compuesto por
colonización/infección, inflamación crónica y
destrucción del sistema mucociliar de defensa
de la vía aérea1. La enfermedad afecta a gru-
pos heterogéneos de pacientes, con diferentes
etiologías y en los últimos años ha sufrido
importantes cambios epidemiológicos, lo que
dificulta el análisis del pronóstico, la gravedad
y la evolución de la misma.
La incidencia y prevalencia de la enferme-
dad han aumentado de forma importante en
las últimas décadas, debido a la utilización de
herramientas diagnósticas mucho más potentes
como la tomografía computarizada de alta reso-
lución (TCAR), la longevidad de la población
y la cronificación de enfermedades relacionadas
con el desarrollo de BQ. De esta manera se ha
puesto de manifiesto que las BQ son mucho
más frecuentes de lo que se creía previamente,
observándose en muchos pacientes pequeñas
bronquiectasias cilíndricas que son capaces de
modificar el pronóstico de las enfermedades que
Figura 1. Bronquiectasias quísticas.
las generan2-4. En datos publicados reciente-
mente en el Reino Unido la prevalencia de las
BQ ha pasado desde el año 2004 al año 2013,
de 350,5/100.000 a 566,1/100.000 sujetos en
mujeres y de 30,2/100.000 a 485,5/100.000
sujetos en hombres5.
El espectro clínico de la enfermedad tam-
bién ha sufrido cambios y hemos pasado de ver
pacientes con grandes bronquiectasias quísticas
que conllevaban mala calidad de vida y mal pro-
nóstico, a un grupo heterogéneo de pacientes,
algunos de ellos con bronquiectasias quísticas
graves (Fig. 1), pero en muchos casos con es-
tadios más leves de la enfermedad con mucho
mejor pronóstico. Este depende de la extensión
de las lesiones, la enfermedad subyacente que
71
72 M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia
las genera, la repercusión en la función pulmo-
nar, la colonización bacteriana y la frecuencia
y gravedad de las exacerbaciones. Las opciones
terapéuticas también han modificado de manera
importante el panorama de la enfermedad, de
forma que un diagnóstico en fases más iniciales y
un control y tratamiento más exhaustivo en uni-
dades especializadas, han permitido una mejoría
en la evolución y pronóstico de la enfermedad6,7.
En este capítulo intentaremos realizar una
aproximación a cómo valorar la gravedad de
las bronquiectasias y analizar el pronóstico y
evolución de las mismas.
¿POR QUÉ ES NECESARIO
DEFINIR LA GRAVEDAD DE LAS
BRONQUIECTASIAS?
La enfermedad ha sufrido importantes
cambios no solo epidemiológicos, sino tam-
bién clínicos y evolutivos. Nos encontramos
en el momento actual ante una gran cantidad
de pacientes, con diferentes grados de gravedad
y con distintas enfermedades de base y comor-
bilidades asociadas. El aumento en el número
de diagnósticos y su aparición en enfermeda-
des en las que previamente no se conocía su
asociación, ha aumentado la dimensión de la
enfermedad, no solo por el deterioro que ellas
mismas generan en la calidad de vida del pa-
ciente, sino por la repercusión que tienen sobre
la enfermedad de base1,6.
Nos encontramos, por tanto, ante una en-
fermedad muy frecuente, muy heterogénea
y que afecta de forma variable a las personas
que la padecen. Por otra parte, su tratamiento
también ha cambiado de forma importante. La
aplicación de la terapia nebulizada en estos pa-
cientes y en especial los agentes mucoactivos y
antibióticos nebulizados, han logrado producir
cambios importantes en la calidad de vida, el
pronóstico y la evolución de la enfermedad, por
lo que es importante analizar la gravedad, con
el fin de estratificar a los pacientes en grupos
de riesgo y valorar la terapéutica más apropiada
en función de la gravedad de la enfermedad.
¿CÓMO MEDIR LA GRAVEDAD
DE LA ENFERMEDAD?
De forma general hemos dejado de medir
la gravedad de una enfermedad por una única
variable y hemos dado paso a una valoración
multidimensional. En el caso de enfermedades
respiratorias como la EPOC, sabemos que el
FEV1 por sí solo no puede medir la gravedad
de la enfermedad y utilizamos el índice BODE
y lo mismo ocurre con la utilización de la escala
de Fine o el CURB65 en pacientes con neu-
monía. En el caso de las bronquiectasias nos
encontramos ante la misma situación.
Si bien clásicamente disponíamos de la cla-
sificación morfológica de Reid que diferenciaba
BQ cilíndricas, varicosas y quísticas, cuando
hablamos de gravedad en el momento actual,
entendemos que esta clasificación es insuficiente
ya que existen pacientes con clínica y alteración
funcional importante que condiciona mala ca-
lidad de vida, pero con una enfermedad poco
extensa desde el punto de vista morfológico y
pacientes que presentan un daño morfológico
importante con escasa repercusión clínica y fun-
cional. De esta manera, parece claro que aun-
que el tipo de bronquiectasias y la extensión,
la etiología de las mismas y la comorbilidad
asociada, el deterioro de la función pulmonar,
la inflamación sistémica y bronquial, la evo-
lución microbiológica y la sintomatología son
importantes, por sí solas no consiguen medir de
forma global la gravedad del paciente, aunque
posiblemente todas ellas participan en mayor
o menor grado de lo que llamamos gravedad
de la enfermedad.
Definir la gravedad de las bronquiectasias
implica tener en cuenta varios factores que in-
cluyen mortalidad, ingresos hospitalarios, fre-
cuencia de exacerbaciones, calidad de vida y
función pulmonar. Para conocer y valorar dicha
 Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias 73

gravedad, por lo tanto, deberemos utilizar he- Tabla 1. Escala multidimensional FACED9.
rramientas que nos permitan medirla de forma
Variable Valor Puntos
objetiva, mediante escalas multidimensionales
que utilizan una puntuación ponderada de las F: FEV1 ≥ 50% 0
variables que se consideran más importantes en < 50% 2
términos de morbimortalidad futura y, por otra A: Edad < 70 años 0
parte, debemos conocer la repercusión clínica ≥ 70 años 2
que la enfermedad tiene sobre un determinado
C: Colonización crónica No 0
individuo debiendo valorar esto mediante las por P. aeruginosa Sí 1
escalas de calidad de vida8.
E: Extensión (Nº de 1-2 lóbulos 0
Escalas multidimensionales lóbulos) > 2 lóbulos 1
En el año 2014 se han publicado dos es- D: Disnea (MMRC) 0-II 0
calas para la valoración de la gravedad de las III-IV 1
bronquiectasias: la escala FACED9 y la escala
Rango: 0-7 puntos
Bronchiectasis severity index (BSI)10.
Ambas escalas utilizan varios marcadores Puntuación 0-2: BQ leves
de gravedad de la enfermedad, con el fin de Puntuación 3-4: BQ moderadas
Puntuación 5-7: BQ graves
integrar la naturaleza compleja y heterogénea
de la enfermedad y fueron ambas validadas
en una cohorte amplia de pacientes. La escala
FACED valoró mortalidad a 5 años y la escala construcción (397 pacientes) y cohorte de va-
BSI a 4 años. Todos los factores identificados lidación (422 pacientes). La escala se construyó
como predictores significativos de mortalidad según datos de mortalidad por cualquier causa
y utilizados para crear la escala FACED [FEV1, a los 5 años del diagnóstico de la enfermedad,
edad, infección bronquial crónica por Pseudo- si bien posteriormente se validó para un resul-
monas aeruginosa (PA), extensión de las bon- tado final de muerte de origen respiratorio. Tras
quiectasias y el grado de disnea según la escala realizar un análisis estadístico, se construyó una
MRC] fueron también identificados como sig- escala fácil de manejar.
nificativos en el BSI, escala que también añade La escala está compuesta de 5 variables y
índice de masa corporal (IMC), colonización 10 ítems, siendo datos de fácil obtención y
por otras bacterias diferentes a PA y hospitali- que se necesitan en el manejo de todo pacien-
zación previa y exacerbaciones, como variables te con bronquiectasias. Estas variables fueron
predictoras, dado que en esta última escala no obtenidas en un máximo de 6 meses desde el
solo se valoró predecir mortalidad, sino también diagnóstico inicial de BQ con el fin de evitar
exacerbaciones y hospitalizaciones11. en lo posible la interferencia de los diferentes
tratamientos. Las 5 variables fueron dicotomi-
Escala FACED zadas denominándose la puntuación FACED
La primera escala multidimensional para va- por las iniciales en inglés de las cinco variables
loración de la gravedad en pacientes con BQ que la componen.
no-FQ fue la escala FACED (Tabla 1), publi- • FEV1 (F):
cada en el año 20149. La escala fue construida – Puntuación 0 (FEV1 ≥ 50%)
y validada en una cohorte de 819 pacientes, – Puntuación 2 (FEV1 < 50%)
habiendo participado 7 hospitales españoles con • Edad (A):
unidades especializadas en BQ. Los pacientes – Puntuación 0 (Edad < 70 años)
se asignaron de forma aleatoria a la cohorte de – Puntuación 2 (Edad ≥ 70 años)
74 M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia

Cohorte construcción (n= 397) Cohorte validación (n= 422)

1,0 1,0

0-2 0-2
0,8 0,8
Supervivencia acumulada

Supervivencia acumulada
3-5 3-5
0,6 0,6

0,4 0,4
6-7

0,2 6-7 0,2

Log-rank test > 0,0001 Log-rank test > 0,0001
0 0
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
Seguimiento (meses) Seguimiento (meses)

Puntuación: 0-2 puntos Puntuación: 3-4 puntos Puntuación: 5-7 puntos

BQ leves (n= 483) BQ moderadas (n= 132) BQ leves (n= 211)
Mortalidad: 4,3% Mortalidad: 25% Mortalidad: 68%

Figura 2. Curvas de supervivencia en la cohorte de construcción y de validación de la escala FACED9.

• Colonización broquial crónica por Pseudo- tasias. Se establecieron tres grupo de gravedad
monas aeruginosa (C): en función de la puntuación: grupo 1 (0-2 pun-
– Puntuación 0: No colonización tos), grupo 2 (3-4 puntos) y grupo 3 (5-7 pun-
– Puntuación 1: Colonización tos) con una clara diferencia en la mortalidad
• Extensión radiológica (Nº lóbulos) (E): según las curvas de supervivencia. Se pudieron
– Puntuación 0: 1-2 lóbulos dividir los pacientes de forma arbitraria en BQ
– Puntuación 1: Más de 2 lóbulos leves (mortalidad 4,3%), moderadas (morta-
• Disnea según escala MMRC (D): lidad 24,7%) y graves (mortalidad 68,8%)
– Puntuación 0: I-II siendo confirmados estos datos también en la
– Puntuación 1: III-IV cohorte de validación (Fig. 2).
De las 5 variables utilizadas en la escala, la
edad y el valor de FEV1 presentaron un mayor Escala Bronchiectasis Severity Index (BSI)
poder predictivo de mortalidad. Varios estudios La escala BSI fue publicada en el año 2014
de pacientes con BQ no-FQ han demostrado por un grupo europeo de Reino Unido, Bélgica
la relación entre ambas variables y un aumento e Italia10. Se siguió una metodología muy seme-
de la mortalidad12,13. jante a la propuesta por el grupo español para el
La escala FACED demostró muy buena ca- desarrollo de la escala FACED, valorándose en
pacidad predictiva de mortalidad a los 5 años esta escala no solo mortalidad, sino también el
del diagnóstico, por cualquier causa, con un riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones. La
área bajo la curva ROC (AUC-ROC) (0,87 construcción de la escala se realizó con una co-
[0,82-0,91]) y por causas respiratorias (AUC- horte prospectiva de 602 pacientes, de los cuales
ROC 0,85 [0,82-0,89]), siendo similares los la mayor parte eran de etiología post-infecciosa
datos en la cohorte de validación (AUC-ROC o idiopáticas, con seguimiento durante 4 años.
0,83 [0,78-0,98]). Fallecieron 62 pacientes (10,2%). Posterior-
En la valoración final de esta escala, a mayor mente se realizó una validación externa de los
puntuación, mayor gravedad de las bronquiec- resultados en cinco cohortes internacionales de
 Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias 75

los países que participaron en la construcción tabla 2. Escala multidimensional

de la escala, realizándose en total el estudio en Bronchiectasis Severity Index (BSI)10.
1.310 pacientes. Se incluyen 9 variables, con un Variable Valor Puntos
total de 26 ítems, por lo que su complejidad es
superior a la escala FACED. Las variables utili- Edad < 50 años 0
zadas son las mismas que las de la escala FACED 50-59 años 1
70-79 años 4
a las que se añade el IMC, las hospitalizaciones > 80 años 6
en los dos años previos, las exacerbaciones en el
año previo y la colonización por otros gérme- IMC < 18,5 2
≥ 18,5 0
nes diferentes a Pseudomonas aeruginosa (PA).
Finalmente, se estableció una clasificación en FEV1 < 80% 0
tres grupos: BQ leves (0-4 puntos), moderadas 50-80% 1
30-49% 2
(5-8 puntos) y graves (9 o más puntos) sobre < 30% 3
un total de 26 puntos (Tabla 2).
El BSI predijo mortalidad y hospitaliza- Ingreso en los dos No 0
ción. Los factores de riesgo independientes años previos Sí 5
para hospitalización fueron ingresos previos, Exacerbaciones año 0-2 0
índice de disnea según MRC ≥ 4, FEV1 < 30%, previo ≥3 2
colonización por PA, colonización por otros
Disnea (MRC) 1-3 0
microorganismos patogénicos y afectación de 4 2
3 o más lóbulos en la TCAR de tórax. Los fac- 5 3
tores predictores independientes de mortalidad
Colonización por No 0
fueron edad, FEV1, IMC bajo, hospitalización P. aeruginosa Sí 3
previa y tres o más exacerbaciones en el año
previo al estudio. Colonización otros No 0
gérmenes Sí 1
El AUC para mortalidad fue de 0,80 (IC
95% [0,74-0,86]) y el AUC para hospitaliza- Extensión (> 3 lób. o No 0
ción fue de 0,88 (IC 95% [0,84-0,91]). En las BQ quística) Sí 1
cohortes de validación el AUC para mortalidad Puntuación 0-4: BQ leves
varió entre 0,81 y 0,84 y para hospitalización Puntuación 5-8: BQ moderadas
entre 0,80 y 0,88. Hubo una clara diferencia Puntuación ≥ 9: BQ graves
en la frecuencia de exacerbaciones y calidad de
vida entre los pacientes clasificados como leves,
moderados y graves según la puntuación de BSI estudio, además de realizar las puntuaciones de
(p< 0,0001) en todas las comparaciones (Fig. 3). ambas escalas, los pacientes fueron categoriza-
dos como leves (BSI ≤ 4, FACED ≤ 2), mode-
Comparación entre la escala FACED y la rados (BSI 5-8, FACED 3-4) y graves (BSI ≥ 9,
escala BSI FACED ≥ 5). Se realizó la valoración final en
Recientemente se ha publicado, en el año 74 pacientes que fueron seguidos durante una
2015, un trabajo del Hospital Royal Bromp- media de 18,8 años (18,3-19,1). Fallecieron 26
ton en el que se realiza una comparación entre pacientes durante el periodo de estudio (35%).
ambas escalas14. Se utilizó para ello una cohorte Se observó una asociación significativa entre
de 91 pacientes incluidos en el año 1994 inicial- la clasificación de gravedad de ambas escalas
mente para validación del SGRQ (St. George´s (p=0,021). Las curvas de supervivencia de la
Respiratory Questionnaire) en bronquiectasias y cohorte según FACED y BSI en el periodo de
para estudio de factores pronósticos12. En este estudio se muestran en la figura 4.
76 M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia

80
0-4 Cohorte derivación
5-8 1
60
% tasa de eventos

9 o más
0,8

Sensibilidad
40 0,6
0,4 Mortalidad (AUC 0,80)
20 Admisiones hospital. (AUC 0,88)
0,2 Línea referencia (AUC 0,5)
0 0
Mortalidad Admisiones hospitalarias 0 0,25 0,50 0,75 1
Especificidad
5
80

St. George’s Respiratory

4
Exacerbaciones/año

60

Questionnaire
3
40
2
20
1

0 0
0-4 5-8 9 o más 0-4 5-8 9 o más

Escala Bronchiectasis Severity Index Escala Bronchiectasis Severity Index

Figura 3. Predicción de mortalidad, ingresos hospitalarios, exacerbaciones y calida de vida en los diferentes
grupos del BSI. Todas las comparaciones fueron estadísticamente significativas (p< 0,0001)10.

En el análisis de mortalidad, esta fue signi- predecir mortalidad a 15 años y una mayor
ficativamente superior en el grupo moderado separación entre las curvas de supervivencia.
y grave de FACED con respecto al grupo leve, En el subgrupo de pacientes en los que existe
mientras en BSI el grupo grave tuvo una mor- discordancia entre ambas escalas, la mortalidad
talidad significativamente superior al grupo leve se acercaba más a la indicada por FACED que
pero no al moderado. por BSI.
El AUC para mortalidad a 5 años fue si- Puede ser que ambos sistemas sean comple-
milar en ambas escalas. En el seguimiento a mentarios, reflejando diferentes aspectos de la
10 y 15 años el AUC siguió siendo alta para gravedad de las bronquiectasias y permitiendo
FACED pero descendió ligeramente para BSI. ambas escalas estratificar a los pacientes para
En la mortalidad a 15 años el AUC de FA- ver qué grupo podría beneficiarse de cada inter-
CED fue significativamente más alto que el de vención terapéutica en particular, siendo ambos
la escala BSI (0,82 vs 0,69 p=0,0495). En la aplicables en la práctica clínica15. El BSI tiene
mortalidad a 15 años el umbral óptimo para como ventaja que predice no solo mortalidad,
FACED fue > 2,5, con una sensibilidad del sino también exacerbaciones y hospitalizacio-
70,8% y especificidad del 84% y para BSI el nes, siendo más complejo de realizar que FA-
umbral óptimo fue > 9,5, con una sensibilidad CED porque incluye más variables. En conjun-
del 37,5% y especificidad del 92%. to, ambas escalas tienen su ámbito de aplicación
En este estudio se observa la capacidad tanto valorando cada una aspectos particulares de la
de FACED como de BSI para predecir morta- gravedad. Los esfuerzos es probable que deban
lidad en bronquiectasias en un seguimiento de ser dirigidos a analizar su validez bajo diferentes
15 años. FACED tiene una mayor AUC para circunstancias clínicas y analizar la validez de

1,00
Supervivencia acumulada
0,75
0,50
Gravedad
0,25
Leve
Moderada
Grave
0,00
0 5 10
a Tiempo (años)
Figura 4. Curvas de Kaplan-Maier para mortalidad durante el periodo de estudio. A) FACED. B) BSI. Ellis y
cols.14.
FACED para predecir exacerbaciones y hos-
pitalizaciones como puntos importantes que
marcan la gravedad de la enfermedad.
Análisis de calidad de vida
Los estudios de calidad de vida en los pa-
cientes con BQ son importantes para determi-
nar la situación clínica, ya que nos permiten
valorar el impacto que la enfermedad produce
sobre el paciente, que a veces difiere de la fun-
ción pulmonar o extensión radiológica, y nos
permite además valorar la respuesta general de
la enfermedad a los diferentes trabamientos 16,17.
Para medir la calidad de vida en pacientes
con patología respiratoria crónica disponemos
en castellano del SGRQ (St. George´s Respira-
tory Questionnaire), que ha sido validado con-
venientemente para su uso en pacientes con
BQ no-FQ. Fue desarrollado en 1992 por P.
Jones18 y validado por Wilson y cols. para su
uso en bronquiectasias19. Consta de 3 dominios
(síntomas, actividad e impacto) y se obtiene una
puntuación entre 0 y 100, representando mayor
puntuación peor estado de salud. La versión es-
pañola ha sido validada para su uso en pacientes
con BQ y ha demostrado ser un instrumento
válido para analizar la calidad de vida de estos
pacientes20. La puntuación total del cuestiona-
rio se correlaciona bien con otros marcadores de
Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias 77
1,00
Supervivencia acumulada
0,75
0,50
0,25
0,00
15 20 0 5 10 15 20
B Tiempo (años)
actividad de la enfermedad como la frecuencia
de exacerbaciones, extensión radiológica, disnea
según la escala MRC, producción crónica de
esputo y el FEV116,19.
Dado que la tos es un síntoma muy impor-
tante e invalidante en los pacientes con bron-
quiectasias, el cuestionario de Leicester (LCQ),
cuestionario de síntomas aceptado en pacientes
con tos crónica, ha sido validado en pacientes
con bronquiectasias21. La gravedad de la tos
medida por el LCQ se correlaciona con la pre-
sencia de bronquiectasias quísticas o varicosas
en el TCAR, la colonización bacteriana crónica
y la purulencia del esputo21.
Recientemente se ha validado en castellano
el test de calidad de vida QoL-B-Sp-V3.0 des-
crito previamente por Quittner y cols.22, que
incluye valoración de síntomas respiratorios y
otros dominios de la calidad de vida. La versión
inicial se ha adaptado para su uso en España23.
Es un cuestionario autoadministrado de 37
preguntas cuyas puntuaciones están estanda-
rizadas a través de 8 escalas, y se obtiene una
puntuación entre 0 y 100, representando mayor
puntuación mejor estado de salud.
En los pacientes con BQ no-FQ, aunque
hay escasos estudios al respecto, se han obje-
tivado síntomas de depresión y ansiedad, ma-
yor que la población general. La presencia de
78 M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia
psicomorbilidad puede asociarse a una mala
adherencia terapéutica y consecuentemente
un peor control de la enfermedad y deterioro
de la calidad de vida. En un estudio publicado
en el año 2013 por Giron y cols. se observaron
síntomas de depresión en el 34% de los pacien-
tes y más del 50% de los pacientes presentaban
síntomas de ansiedad. La depresión se relacionó
con el sexo, estando las mujeres más afectadas
y la ansiedad se relacionó con la cantidad de
expectoración y la colonización bacteriana24.
PRONÓSTICO DE LAS
BRONQUIECTASIAS
En los últimos años se han producido cam-
bios sustanciales en el diagnóstico, manejo y
evolución de esta enfermedad, lo que de al-
guna manera ha hecho o hará cambiar su pro-
nóstico en los próximos años. La aparición de
herramientas diagnósticas muy potentes y de
escasa agresividad que permiten diagnosticar
la enfermedad en estadios iniciales, el manejo
antibiótico mucho más agresivo tanto en la uti-
lización de antibióticos por vía sistémica como
la irrupción de los antibióticos nebulizados, y el
mejor manejo de las enfermedades generadoras
de bronquiectasias, así como el mayor conoci-
miento de las mismas, han contribuido a un
mejor pronóstico de la enfermedad.
En un estudio reciente publicado por Quint
y cols. en 20165 en el que se analizó una cohor-
te de 18.793 pacientes con bronquiectasias, la
mortalidad ajustada a la edad para las mujeres
fue de 1.437,7/100.000 y para la población
general 635,9/100.000 y en hombres fue de
1.914,6/100.000 y para la población general
de 895,2/100.000, por lo tanto esto indica que
la mortalidad en hombres y mujeres con bron-
quiectasias es más del doble de la mortalidad
de la población general independientemente de
las diferencias de edad.
En general, el pronóstico en diferentes estu-
dios publicados ha estado marcado, entre otros
factores, por la colonización bronquial por gér-
menes, de los cuales destaca por su virulencia
Pseudomonas aeruginosa (PA). En un metaanálisis
publicado en el año 2015 en el que se incluyeron
8 estudios, Finch y cols.25 observan que la morta-
lidad en pacientes con colonización crónica por
PA fue del 7,7% a un año, del 13,6% a 2 años y
del 30-50% a 5 años. Los pacientes sin coloni-
zación crónica por PA tuvieron una mortalidad
del 0% a 1 año, del 7% a 2 años y del 9-15% a 5
años. Todos los estudios demostraron un mayor
riesgo de mortalidad asociado a la colonización
por PA. De forma global, la OR de mortalidad
para pacientes con colonización crónica por PA
fue de 2,95 (IC95% 1,98-4,4) (p< 0,001).
Los resultados de mortalidad del estudio
realizado para la construcción de la escala FA-
CED muestran que en la cohorte total de 819
pacientes la mortalidad global fue del 18,8%9.
En la cohorte utilizada para la construcción de
la escala BSI se incluyeron 602 pacientes con
una mortalidad del 10,2%10. La mortalidad se
asoció de forma significativa con hospitalizacio-
nes previas, edad, IMC < 18,5 kg/m2, FEV1 %
y tres o más exacerbaciones al año.
Entre los diferentes estudios de mortalidad
cabe destacar el realizado por Loebinger y cols.
en RU13, en una cohorte de 91 pacientes. Tras
realizar un seguimiento de 14 años, los autores
describieron una mortalidad del 29,7%, lo que
significa más del doble de la mortalidad espe-
rada basándose en los datos de expectativa de
vida del mismo país. El fallecimiento fue por
causa respiratoria en el 70,4% de los pacientes.
En el análisis multivariante los predictores de
mortalidad más importantes fueron la edad,
sexo masculino, colonización por PA y mayor
puntuación en el test de calidad de vida SGRQ,
además de una mayor relación VR/TLC, TLC
menor y disminución de KCO. En este mismo
estudio se observó que el engrosamiento de la
pared bronquial y el enfisema, fueron los predic-
tores más fuertes de mortalidad en pacientes con
bronquiectasias según los hallazgos de la TAC.
En el estudio de mortalidad publicado por
Goemine y cols. en Bélgica26, se realizó un se-

100
90
80
70
Supervivencia acumulada
60
50
40
30 Postinfecciosos
Idiopáticos
20
Miscelánea
10 EPOC asociada BNFQ
0 Figura 5. Curvas de
0 1 2 3
Tiempo (años)
COPD: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. BNFQ: Bronquiectasias no asociadas a
fibrosis quística.
guimiento de 245 pacientes diagnosticados de
bronquiectasias durante 5,18 años. Fallecieron
50 pacientes (mortalidad global del 20,4%). En
el subgrupo de pacientes con EPOC la morta-
lidad fue del 55%. Las curvas de supervivencia
de este estudio se observan en la figura 5. En el
análisis multivariante los parámetros asociados
a un aumento de mortalidad en este estudio
fueron la edad, un aumento en el número de
lóbulos afectados y la presencia de EPOC aso-
ciada. El 58% de la mortalidad fue por causa
respiratoria y el 16% de causa cardiovascular.
En un estudio reciente publicado por Ellis
y cols. se analizó una cohorte de 91 pacien-
tes que fueron seguidos durante 19 años14. La
mortalidad se analizó en 74 pacientes y fue del
35%. En este estudio se realizó una compara-
ción entre las escalas de mortalidad FACED y
BSI, resultados ya mencionados en este trabajo.
Otro estudio reciente, publicado en 2015
por Tang y cols.27, se estudiaron 89 pacientes,
valorando la mortalidad a 5 años (mortalidad
13,5%), observando que la presencia de enfi-
sema y la extensión radiológica fueron factores
de riesgo independientes de mortalidad en pa-
cientes con bronquiectasias.
Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias 79
4 5 6 7
supervivencia de Kaplan-
Meier durante el periodo de
seguimento de 5,18 años
en el estudio de Goemine
y cols.26.
En el estudio de Onen y cols. se analizó la
mortalidad a 4 años, que fue del 16,3%. Los
factores de riesgo asociados fueron la extensión
radiológica, la disnea según la escala MRC y la
ausencia de vacunación frente a la gripe o el
neumococo12.
En un estudio de mortalidad en bronquiec-
tasias realizado por Keistinen y cols. en Finlan-
dia en la década de los 80, se incluyeron 842
pacientes adultos diagnosticados de bronquiec-
tasias entre 1982 y 1986, con un seguimiento
de 8-13 años. La mortalidad fue del 28%, con
una supervivencia media de los pacientes de
8,8 años, siendo menor en hombres (6,8 años)
que en mujeres (10,7 años). Los factores que se
relacionaban con una mayor mortalidad fueron
el sexo masculino, la edad y la presencia de
comorbilidades. La presencia de asma como
segundo diagnóstico incrementaba el riesgo
de muerte de forma significativa en 1,21 veces
(IC95% 0,86-1,71), la presencia de EPOC en
1,31 veces (IC95% 1,08-1,58), tuberculosis o
sus secuelas 1,35 (IC95% 1,02-1,77) y otros
diagnósticos 1,32 (IC95% 1,12-1,54), siempre
en relación con los pacientes con BQ idiopá-
ticas28.
80 M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia
En las diferentes series publicadas la mor-
talidad ha sido variable, oscilando en función
del periodo de seguimiento. En los estudios de
seguimiento de 4-5 años la mortalidad osciló
entre 10,2% de la serie de Chalmers y cols.10 al
20,4% de la serie de Goemine y cols.26. En es-
tudios de seguimiento más amplios de 15 años
la mortalidad fue del 35% en la serie de Ellis y
cols. en un seguimiento de 19 años14 y del 28%
en la serie de Keistinen en un seguimiento de
8-13 años28.
EVOLUCIÓN DE LAS
BRONQUIECTASIAS
Existen pocos estudios prospectivos a largo
plazo que analicen cuál es la historia natural
de las BQ una vez diagnosticadas, si bien hay
un hecho que marca un punto de inflexión
importante desde el punto de vista evolutivo:
la aparición de una colonización de la mucosa
bronquial por microorganismos potencialmente
patógenos (MPP), de los cuales debido a su es-
pecial virulencia destaca PA. Sigue siendo moti-
vo de controversia la relación entre la presencia
de colonización crónica por PA y el deterioro
posterior de la enfermedad. Algunos autores
postulan que su presencia supone un deterioro
progresivo posterior de la enfermedad en térmi-
nos de causalidad17, mientras que otros sugieren
que la colonización por este microorganismo
tan solo es un marcador de gravedad que apa-
rece en las formas más graves de la enfermedad
debido a la gran alteración estructural bronquial
ocasionada en esta enfermedad.
No se ha objetivado relación entre grave-
dad de bronquiectasias y diferentes etiologías.
En un estudio publicado por Lonni y cols en
el año 2015, objetivaron mayor severidad de
la enfermedad en las BQ asociadas a EPOC y
menor gravedad en aquellas BQ idiopáticas si
bien los autores concluyen que la gravedad de
las BQ no puede inducir a valorar ningún tipo
de etiología30.
Hay dos aspectos en las BQ que deben ser
valorados cuando hablamos de evolución de la
enfermedad y que son su cronicidad y su ha-
bitual progresión. No obstante, los parámetros
más utilizados a la hora de valorar la progresión
de las BQ no-FQ son la evolución funcional y
los cambios en las imágenes de tomografía com-
putarizada de alta resolución de tórax (TCAR).
Evolución funcional de las
bronquiectasias
No hay una evidencia clara sobre la pérdida
acelerada de función pulmonar en pacientes con
BQ no-FQ. Los resultados obtenidos en los dife-
rentes estudios son contradictorios. En algunos
estudios se ha observado una pérdida anual me-
dia de 50 ml de FEV1, semejante a la observada
en otras enfermedades de la vía aérea como la
EPOC y superior a la población general de la
misma edad y sexo30,31. En el estudio realizado
por Ellis y cols. observaron que más del 80% de
los pacientes no tenían una pérdida de función
pulmonar mayor de la esperada y en aquellos
que la presentaron se relacionó con el hábito
tabáquico32. En general, el factor que más se ha
asociado con la pérdida de función pulmonar
ha sido la colonización crónica por PA. En el
estudio publicado por Martínez-García y cols.
los pacientes con colonización crónica por PA
presentaban una pérdida anual de 124 ml de
FEV1 frente a los 30 ml de aquellos sin coloniza-
ción30 (Fig. 6). Evans y cols. en otro estudio en-
contraron resultados similares con una pérdida
anual de 52 ml/año en los pacientes colonizados
frente a 14 ml/año en los no colonizados33. No
acaba de quedar claro si este germen coloniza
a los pacientes más graves y por lo tanto es un
marcador de aquellos pacientes que tienen una
mayor pérdida de función pulmonar o realmen-
te es el causante de dicha pérdida de función
pulmonar. Davis y cols. en otro estudio apoyan
la hipótesis de que PA es un marcador de grave-
dad inicial del paciente, observando niveles más
bajos de función pulmonar en aquellos pacientes
colonizados por PA pero no objetivando pérdida
de función pulmonar más significativa cuando
 Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias 81

Dentro del grupo tendencia valor p < 0,001 (n= 15)

1.500

61,6%
1.400
61% 60,4%
59,9%
58,8%
1.300
54,2%
1.200 Grupo sin colonización
53,2%
FEV1 (ml)

* crónica por P. aeruginosa

49,2%
1.100 Grupo con colonización
†
46,5% crónica por P. aeruginosa
†
1.000
43,2%

900
Figura 6. Pérdida
800 de función pulmonar
0 6 12 18 24 en pacientes con co-
Tiempo (meses)
lonización/ infección
*Entre grupos valor p ajustado < 0,05 crónica por PA en el
†Entre grupos valor p ajustado < 0,01 estudio de Martínez-
García y cols.30.

se realiza el seguimiento tanto en pacientes con exacerbaciones y hospitalizaciones y por una

colonización crónica por FEV1 como en aquellos
que durante el estudio de seguimiento de 10
años presentaron una colonización de novo por
este microorganismo34.
RESUMEN
Las bronquiectasias no asociadas a fibrosis
quística son una patología que ha experimenta-
do grandes cambios en los últimos años, tanto
epidemiológicos como clínicos y evolutivos. En
la actualidad disponemos de dos escalas que nos
permiten analizar la gravedad de la enfermedad
y estratificar a los pacientes con el fin de valo-
rar qué pacientes se pueden beneficiar de cada
una de las estrategias terapéuticas, permitiendo
además clasificar a los pacientes para estudios y
ensayos clínicos futuros con el fin de adecuar
el tratamiento a la gravedad de la enfermedad.
Continúa siendo una patología que ocasio-
na elevada mortalidad, además de disminución
de la calidad de vida en los pacientes que la
padecen, motivada por un elevado número de
sintomatología que ocasiona pérdida de calidad
de vida al paciente.
En el futuro van a ser necesarios estudios
que valoren la caída de la función pulmo-
nar en pacientes con colonización por MPP,
fundamentalmente PA, con el fin de valorar
si dicha colonización es causa o consecuencia
del deterioro de la función pulmonar. Se nece-
sitan además estudios que demuestren que la
erradicación de PA conduce a un descenso de
la mortalidad, los ingresos hospitalarios y las
exacerbaciones.
Parece claro que los pacientes con bron-
quiectasias experimentan una alta tasa de exa-
cerbaciones, ingresos hospitalarios y mortalidad,
enfatizando la necesidad de que reciban atención
y tratamiento en unidades especializadas.
BIBLIOGRAFÍA
1. Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002;
346: 1383-93.
2. Girón R, Martín C, Cano P. Diagnóstico clínico,
funcional y radiológico de las bronquiectasias.
82 M. García Clemente, A. Pando Sandoval, M. Iscar Urrutia
En: Carro Máiz L, Díez de Miguel J, eds. Ma-
nual de Bronquiectasias. Madrid: Neumoma-
drid; 2009. p. 29-39.
3. Eshed I, Minski I, Katz R, Jones PW, Priel IE.
Bronchiectasis: correlation of high-resolution
CT findings with health-related quality of life.
Clin Radiol. 2007; 62: 152-9.
4. Goeminne PC, De Soyza A. Bronchiectasis: how
to be an orphan with many parents? Eur Respir
J. 2016; 47: 10-3.
5. Quint JK, Millett ERC, Joshi M, Navarat-
nam V, Thomas SL, Hurst JR, et al. Changes
in the incidente, prevalence and mortality of
bronchiectasis in the UK from 2004 to 2013:
a population-based cohort study. Eur Respir J.
2016; 47: 186-93.
6. McShane PJ, Naureckas ET, Tino G, Strek ME.
Non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir
Crit Care Med. 2013; 188: 647-56.
7. Chalmers JD, Aliberti S, Blasi F. Management
of bronchiectasis in adults. Eur Respir J. 2015;
45: 1446-62.
8. Poppelwell L, Chalmers JD. Defining severity
in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Expert Rev
Respir Med. 2014; 8: 249-62.
9. Martinez-García MA, De Gracia J, Vendrell
Relat M, Giron R, Máiz Carro L, de la Rosa
Carrillo D, Olveira C. Multidimensional ap-
proach to non-cystic fibrosis bronchiectasis: the
FACED score. Eur Respir J. 2014; 43: 1357-67.
10. Chalmers JD, Goemine P, Aliberti S, Mc-
Donnell MJ, Lonni S, Davidson J, et al. The
bronchiectasis severity index. An international
derivation and validation study. Am J Respir
Crit Care Med. 2014; 189: 576-85.
11. Saleh AD, Hurst JR. How to assess the severity
of bronchiectasis. Eur Respir J. 2014; 43: 1217-
9.
12. Onen ZP, Gulbay BE, Sen E, Yildiz OA, Saryal
S, Acican T, et al. Analysis of the factors related
to mortality in patients with bronchiectasis.
Respir Med. 2007; 101: 1390-7.
13. Loebinger MR, Wells AU, Hansell DM, Chin-
yanganya N, Devaraj A, Meister M, et al. Mor-
tality in bronchiectasis: a long-term study asses-
sing the factors influencing survival. Eur Respir
J. 2009; 34: 843-9.
14. Ellis HC, Cowman S, Fernandes M, Wilson R,
Loebinger MR. Predicting mortality in bron-
chiectasis using bronchiectasis severity index
and FACED scores: a 19-year cohort study. Eur
Respir J. 2016; 47: 482-9.
15. Yap VL, Metersky ML. New therapeutic options
for noncystic fibrosis bronchiectasis. Curr Opin
Infect Dis. 2015; 28: 171-6.
16. Martinez-Garcia MA, Perpina-Tordera M,
Roman-Sanchez P, Soler-Cataluna JJ. Quality
of life determinants in patients with clinically
stable bronchiectasis. Chest. 2005; 128: 739-
45.
17. Vendrell M, de Gracia J, Olveira C, Martínez
MA, Girón R, Máiz L, et al. Diagnosis and
treatment of bronchiectasis. Spanish Society of
Pneumology and Thoracic Sugerí. Arch Bron-
coneumol. 2008; 44: 629-40.
18. Jones PW, Quirk FH, Baveystock CM, Littlejo-
hns P. A self-complete measure of health status
for chronic airflow limitation: the St. George´s
Respiratory Questionnaire. Am J Respir Crit
Care Med. 1992; 145: 1321-7.
19. Wilson CB, Jones PW, O’Leary CJ, Cole PJ,
Wilson R. Validation of the St. George’s Res-
piratory Questionnaire in bronchiectasis. Am J
Respir Crit Care Med, 1997; 156: 536-41.
20. Martínez-García MA, Perpiñá-Tordera M,
Román-Sánchez P, Soler-Cataluña JJ. Internal
consistency and validity of the Spanish version
of the St. George´s respiratory questionnair for
use in patients with clinically stable bronchiec-
tasis. Arch Bonconeumol. 2005; 41: 110-7.
21. Murray MP, Turnbull K, MacQuarrie S, Pent-
land JL, Hill AT. Validation of the Leicester
Cough Questionnaire in non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Eur Respir J. 2009; 34: 125-
31.
22. Quittner AL, O´Donnell AE, Salathe MA,
Lewis SA, Li X, Montgomery AB, et al. Qua-
lity of life questionnaire-bronchiectasis: final
psychometric analyses and determination of
minimal importante difference scores. Thorax.
2015; 70: 12-20.
23. Olveira C, Olveira G, Espildora F, Giron RM,
Muñoz G. Quittner AL, et al. Validation of a
Quality of life Questionnaire for bronchiectasis:
psychometric analyses of the Spanish Qol-B-
V3.0. Qual Life Res. 2014; 23: 1279-92.
24. Girón Moreno RM, Fernandes Vasconcelos
G, Cisneros C, Gómez-Punter RM, Segrelles
Calvo G, Ancoechea J. Trastornos psicológicos
y calidad de vida en pacientes con bronquiecta-
sias no relacionadas con fibrosis quística. Arch
Bronconeumol. 2013; 49: 415-20.
25. Finch S, McDonnell MJ, Abo-Leyah H, Aliberti
S, Chalmers JD. A comprehensive analysis of the
 Valorando la gravedad y el pronóstico de las bronquiectasias
impact of Pseudomonas aeruginosa colonization
on prognosis in adult bronchiectasis. Ann Am
Thorac Soc. 2015; 12: 1602-11.
26. Goeminne PC, Nawrot TS, Ruttens D, Seys
S, Dupont LJ. Mortality in non-cystic fibrois
bronchiectasis: a prospective cohort analysis.
Respir Med. 2014; 108: 287-96.
27. Tang X, Bi J, Yang D, Chen S, Li Z, Chen C, et
al. Enphysema is an independent risk factor for
5-year mortality in patients with bronchiectasis.
Clin Respir J. 2015; doi: 10.1111/crj.12432.
[En prensa]
28. Keistinen T, Säynäjäkangas O, Tuuponen T, Ki-
velä SL. Bronchiectasis: an orphan disease with
a poorly-understood prognosis. Eur Respir J.
1997; 10: 2784-7.
29. Lonni S, Chalmers JD, Goeminne PC, McDon-
nell MJ, Dimakou K, De Soyza A, et al. Etiology
of non cystic-fibrosis bronchiectasis in adults
and its correlation to disease severity. Ann Am
Thorac Soc. 2015; 12: 1764-70.
83
30. Martínez-García MA, Soler-Cataluña JJ, Per-
piña-Tordera M, Román-Sánchez P, Soriano J.
Factors associated with lung function decline
in patients with stable non-cystic fibrosis bron-
chiectasis. Chest. 2007; 132: 1565-72.
31. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, et al.
Outcome in adult bronchiectasis. COPD. 2005;
2: 27-34.
32. Ellis DA, Thornley PE, Wightman AJ, Walker
M, Chalmers J, Crofton JW. Present outlook
in bronchiectasis: clinical ando social study and
review of factors influencing prognosis. Thorax
1981; 36: 659-64.
33. Evans SA, Turner SM, Bosch BJ, Hardy CC,
Woodhead MA. Lung function in bronchiec-
tasis: the influence of Pseudomonas aeruginosa.
Eur Respir J. 1996; 9: 1601-4.
34. Davies G, Wells AU, Doffman S, et al. The
effect of pseudomonas aeruginosa on pulmo-
nary function in patients with bronchiectasis.
Eur Respir J. 2006; 28: 974-9.
 Importancia del microbioma
en las bronquiectasias
J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno
INTRODUCCIÓN
Las bronquiectasias se producen como con-
secuencia de una agresión inicial en la vía aérea
inferior, pudiendo ser esta de naturaleza física,
química, inmunitaria (hipo o hiperinmunidad),
infecciosa e incluso desconocida (bronquiecta-
sias de origen idiopático) (Tabla 1)1. El resulta-
do, cualquiera que sea la causa, es una dilata-
ción anormal de la pared bronquial, junto a una
reducción importante del número de células del
epitelio ciliado y un déficit en la eliminación
del moco. La acumulación de moco crea un
entorno favorable para el establecimiento de
una colonización crónica de la vía aérea inferior
por una serie de microorganismos, que incluyen
principalmente bacterias pero también arqueas,
hongos y virus2,3. Estos microorganismos con-
tribuyen a la generación y mantenimiento de
una respuesta inflamatoria que es la responsable
de la patología de la enfermedad1.
Los métodos de cultivo microbiológico
tradicionales han identificado un conjunto
de microorganismos potencialmente patóge-
nos presentes en la vía aérea de los pacientes
con bronquiectasias4. En los últimos años, sin
embargo, este conocimiento ha aumentado
exponencialmente con el desarrollo de nuevos
métodos de estudio microbiológico indepen-
dientes del cultivo, que ponen de manifiesto
una compleja comunidad de microorganismos
presentes en los pulmones de estos pacientes
7
denominada microbioma5. Este capítulo resu-
me el conocimiento actual de la microbiología
de las bronquiectasias obtenido por el cultivo
tradicional y explora a su vez los nuevos avances
aportados por el estudio del microbioma, así
como su posible relación con el curso clínico
de la enfermedad.
COLONIZACIÓN PATOGÉNICA
E INFLAMACIÓN
Según el modelo del círculo vicioso pro-
puesto por Cole en 1984, la presencia de mi-
croorganismos en la vía aérea sería el desencade-
nante de una respuesta inmunitaria exacerbada
y mal controlada, que tiene como resultado la
destrucción progresiva de la pared bronquial
y la aparición de los síntomas típicos de las
bronquiectasias (Fig. 1)1,6. Este modelo se ase-
meja al propuesto en fibrosis quística (FQ) y es
superponible al que acontece en los pacientes
con enfermedad pulmonar obstructiva cróni-
ca (EPOC) que presentan microorganismos de
forma crónica en la vía aérea.
Los neutrófilos son las células inflamatorias
más importantes implicadas en la patogénesis
de las bronquiectasias, siendo su recuento
anormalmente alto en los pacientes con esta
enfermedad y aumentando todavía más durante
las exacerbaciones. Los neutrófilos participan
directamente en la progresión de la enferme-
85
86 J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno

Tabla 1. Causas principales del desarrollo de bronquiectasias.

Etiología Incidencia

Infecciones previas: neumonía, tos ferina, sarampión, tuberculosis y MNT 29-42%

Aspergilosis broncopulmonar alérgica 1-8%

Inmunodeficiencias* 1-8%

Enfermedades del tejido conjuntivo: LES, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante,

3-6%
síndrome de Sjögren y policondritis recurrente

Enfermedades gastrointestinales: enfermedad inflamatoria intestinal, celiaquía 1-5%

Reflujo gastroesofágico 1-4%

Enfermedades respiratorias crónicas: asma, EPOC, déficit de α-1-antitripsina 1-23%

Enfermedades congénitas: discinesia ciliar primaria 1-10%

Fibrosis quística 1-4%

Otras: endometriosis, amiloidosis, síndrome de la uña amarilla, síndrome de Young < 1%

Idiopáticas 26-74%
MNT: Micobacterias no tuberculosas; LES: Lupus eritematoso sistémico.
*Las más frecuentes son la inmunodeficiencia común variable, la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y el
déficit de IgA. Adaptado de Chalmers y cols. (2013)1.

• Hipersecreción de moco
• Disfunción ciliar
• Alteraciones estructurales

Agresión en Colonización
vía aérea patógena

• Elastasa • IL-8
• Catepsinas • LTB4
• MMPs • TNF-α
• Proteinasas • IL-1β
• ROS

Respuesta
inflamatoria Figura 1. Modelo del
círculo vicioso propues-
to por Cole en 1984.
MMPs: metaloproteinasas de matriz; ROS: especies reactivas de oxígeno;
LTB4: leucotrieno B4. (Adaptado de Chalmers
y cols., 20131).
 Importancia del microbioma en las bronquiectasias
Tabla 2. Resumen de los estudios llevados a cabo con nuevos fármacos inmunomoduladores.
Beneficio
Enfermedad clínico
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Anti TNF-α Asma/EPOC No
Anti IL-8 EPOC Sí
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
Leucotrieno B4 FQ No
CXCR2* BQ No
CXCR1/CXCR2* In vitro NA
INHIBIDORES
Elastasa de neutrófilos BQ Sí
EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; FQ: fibrosis quística; BQ: bronquiectasias; NA: no aplicable.
*Reducción significativa del recuento pulmonar de neutrófilos.
dad liberando sustancias tóxicas y gran canti-
dad de proteasas, principalmente elastasa pero
también proteinasa 3, catepsina G y metalo-
proteinasas de matriz (MMPs), que colapsan
a los inhibidores de proteasas del organismo
(p.ej. α-1-antitripsina) y producen la destruc-
ción del epitelio bronquial. Las proteasas tienen
además otros efectos como la disminución del
movimiento ciliar, la hipersecreción de moco y
la inhibición de la fagocitosis bacteriana al hi-
drolizar inmunoglobulina G y factores del com-
plemento. Esto último imposibilita la elimina-
ción de la colonización bacteriana por parte de
los propios neutrófilos. La implicación de otras
células inmunitarias en la patogénesis de las
bronquiectasias está menos estudiado, pero se
han relacionado también con el funcionamiento
anormal de macrófagos, de linfocitos (TCD8+,
TCD4+, Th17) y de células NK, así como de las
propias células del epitelio bronquial1.
La administración de macrólidos, esen-
cialmente azitromicina, como tratamiento
inmunomodulador ha demostrado ser eficaz
en pacientes con bronquiectasias, mejorando
la función pulmonar y la calidad de vida, y
87
Efectos adversos Estudio
Neoplasias, neumonía Rennard SI y cols. 20077
No Mahler DA y cols. 20048
↑ nº exacerbaciones Konstan MW y cols. 20149
No De Soyza A y cols. 201510
NA Planagumá A y cols. 201511
No Stockley L y cols. 201312
disminuyendo la frecuencia de las exacerbacio-
nes7-9. Sin embargo, tienen el inconveniente de
seleccionar bacterias resistentes y debe evitarse
su uso en monoterapia en pacientes colonizados
por micobacterias no tuberculosas (NTM)4,7-9.
Los glucocorticoides, tanto los sintéticos como
los inhalados, no proporcionan beneficio clí-
nico a estos pacientes4. Se han estudiado otras
opciones antiinflamatorias que se encuentran
resumidas en la tabla 210-14. Sin embargo, no
se dispone aún de datos que avalen su uso
en pacientes con bronquiectasias o producen
efectos secundarios graves que desaconsejan su
utilización1.
MICROBIOLOGÍA
DE LAS BRONQUIECTASIAS
En el pulmón de los pacientes con bron-
quiectasias se crea un nicho ecológico idóneo
para la colonización bacteriana similar a la que
se encuentran en el paciente adulto con EPOC,
en los niños con bronquitis bacteriana persis-
88 J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno
tente y, en cierto modo, en la FQ. Las bacterias
presentes en la vía aérea de los pacientes con
bronquiectasias se dividen tradicionalmente
en microorganismos potencialmente patóge-
nos (MPP) y no patógenos (MnP), en función
de su capacidad de desencadenar o no una res-
puesta inflamatoria15. Los MPP persisten a lo
largo del tiempo, incrementan la densidad de su
población durante las exacerbaciones y es difícil
erradicarlos con el tratamiento con antimicro-
bianos. En la infancia, Haemophilus influenzae y
Streptococcus pneumoniae son los patógenos más
importantes y en mucha menor frecuencia Sta-
phylococcus aureus. Pseudomonas aeruginosa jun-
to a H. influenzae son los microorganismos que
en mayor proporción se aíslan en los pacientes
adultos. En algunos casos, la colonización de la
superficie mucosa afectada es polimicrobiana y
es posible encontrar más de un MPP4.
Con menor frecuencia que los anteriores se
han encontrado microorganismos que también
pueden clasificarse como MPP pero que no for-
man parte de la microbiota transitoria. Entre
ellos destacan algunos del género Nocardia spp.
(Nocardia asteroides), MNT y hongos filamen-
tosos (Aspergillus fumigatus)16-18. En todos estos
casos se necesitan requerimientos especiales de
cultivo que han de tenerse en cuenta durante
el procesamiento de las muestras.
En el cultivo de esputo de cualquier pacien-
te con infección del tracto respiratorio inferior,
incluyendo los pacientes con bronquiectasias,
es frecuente el aislamiento de MnP que forman
parte de la microbiota habitual del tracto respi-
ratorio superior y que “contaminan” el esputo
durante su eliminación. Entre ellos se incluyen
los estreptococos del grupo viridans, las cori-
nebacterias, las neiserias, e incluso diferentes
especies de levaduras.
Se ha demostrado que la carga bacteriana en
el esputo de los pacientes con bronquiectasias se
correlaciona positivamente con los marcadores
inflamatorios locales y sistémicos, y que estos se
reducen significativamente tras el tratamiento
antimicrobiano4,19. La disminución de la fre-
cuencia de las exacerbaciones es otro beneficio
resultante del tratamiento, ya sea como parte
de un esquema erradicador o de mantenimien-
to (antibioterapia inhalada)19-24. Sin embargo,
otros parámetros como el FEV1 o la calidad
de vida relacionada con la salud, no mejoran
de la misma manera con la antibioterapia19-25.
Este fenómeno, unido al hecho de que algu-
nos pacientes con inflamación de la vía aérea
presentan repetidamente cultivos negativos de
esputo1,26,27, diferencia a los pacientes con bron-
quiectasias de los que padecen FQ. La introduc-
ción de nuevas técnicas moleculares, como la
metagenómica en el estudio de las bronquiec-
tasias, podría aportar nueva información que
aclare estos fenómenos.
En los cultivos microbiológicos de las mues-
tras respiratorias de los pacientes con bron-
quiectasias, al igual que en los pacientes con
FQ, pueden aparecer variantes de colonias con
diferentes morfotipos de un mismo microorga-
nismo, sobre todo de H. influenzae no tipables
y de P. aeruginosa. Estos pueden presentar el
mismo o distinto patrón de sensibilidad a los
antimicrobianos. El hallazgo de P. aeruginosa
con morfotipo mucoso suele asociarse con una
colonización crónica. Se produce en los pacien-
tes con peor función respiratoria y, en general,
su aislamiento se relaciona con un aumento de
la expectoración y de mediadores de la infla-
mación en las secreciones bronquiales. En los
estudios de seguimiento a largo plazo en los
pacientes con bronquiectasias, se ha demostra-
do el aislamiento persistente de H. influenzae
o de P. aeruginosa en más del 50% de ellos.
Por técnicas de microbiología molecular, se ha
demostrado que es frecuente el aislamiento de
diferentes cepas e incluso la colonización simul-
tánea por diferentes clones de H. influenzae.
En el caso de P. aeruginosa el patrón sería muy
similar al de la FQ o en la EPOC, en los que
la colonización se produce generalmente por
un determinado clon que persiste a lo largo del
tiempo pero genera una diversificación local. Su
erradicación es prácticamente imposible aunque
con el tratamiento antimicrobiano se reduce el
recuento bacteriano. Aunque no existen datos
 Importancia del microbioma en las bronquiectasias
concluyentes, este efecto podría potencialmen-
te mejorar la función respiratoria al igual que
ocurre en los pacientes con FQ.
Hoy en día, el patógeno más importante
desde el punto de vista de la evolución del pa-
ciente con bronquiectasias es P. aeruginosa4. La
colonización por este microorganismo se corre-
laciona con pacientes de edad avanzada, mayor
número de exacerbaciones, peor función respi-
ratoria, mayor número de ingresos hospitalarios
y de cursos de tratamiento antimicrobiano4.
El sobrecrecimiento de P. aeruginosa favorece
la formación de biopelículas y la selección de
mutantes resistentes durante el tratamiento an-
timicrobiano, sobre todo en las cepas en las que
se producen procesos de hipermutación28. La
frecuencia con la que se produce este fenómeno
en el caso de las cepas aisladas de los pacien-
tes con bronquiectasias es incluso superior a
la descrita en los pacientes con FQ28,29. Otros
patógenos como H. influenzae y S. pneumoniae
son también capaces de crecer formando bio-
películas y cuando se aíslan de pacientes con
colonización crónica expresan mayor frecuencia
de mutación y tasas de resistencias que cuando
se aíslan en infecciones agudas30.
A pesar de que la mayoría de los trabajos
han centrado su interés en los pacientes con
bronquiectasias colonizados por P. aeruginosa,
en los últimos años ha aumentado el aislamien-
to de bacilos Gram-negativos no fermentadores
como Stenotrophomonas maltophilia y Alcalige-
nes (Achromobacter) xylosoxidans, de bacterias
de la familia Enterobacteriaceae, de Nocardia
spp., de hongos y de MNT31. Su presencia se
relaciona en algunos casos con el deterioro de
la función pulmonar, pero también con una
mayor edad del paciente.
EL MICROBIOMA HUMANO
El término “microbioma” hace referencia
al conjunto de microorganismos que conviven
con el ser humano en una región concreta32.
89
Estos microorganismos se encuentran en una
cantidad 10 veces superior a la de las células de
nuestro organismo y aportan de 1,5 a 2 kg a
nuestro peso corporal, con una información ge-
nética que supera 50 veces a la contenida en el
genoma humano. Los integrantes del microbio-
ma interaccionan entre sí mediante relaciones
de competencia o mutualismo y también con
el ser humano, a través del sistema inmunita-
rio y mediante la producción de metabolitos
esenciales15,32,33. Estas interacciones dependen
además de factores medioambientales, como la
dieta, el consumo de antibióticos, la infección
por microorganismos patógenos, etc. (Fig. 2),
que pueden alterar la estructura y composición
del microbioma15,32. Como consecuencia, el
microbioma no es una comunidad estática,
sino que experimenta importantes variaciones
interindividuales y, en menor medida, intra-
individuales32. Sin embargo, se ha descrito la
existencia de una fracción estable del mismo
(microbioma core) que se transmite de manera
más o menos estable a la descendencia32,33. Con-
viene recordar que el término “microbioma” no
solo alude a las bacterias que, por otra parte,
son su fracción mayoritaria y mejor estudiada,
sino que también incluye a representantes de
arqueas, hongos, parásitos y virus32,33. El micro-
bioma mejor estudiado es el intestinal, que es el
que mayor número de microorganismos alberga
(1014 bacterias/ml)32-35. aunque recientemente
se han creado proyectos para el estudio exclu-
sivo del microbioma pulmonar y de su relación
con enfermedades como el VIH36.
Técnicas de estudio del microbioma
La mayoría de los taxones presentes en el
microbioma humano son indetectables me-
diante las técnicas de cultivo convencionales.
El conocimiento actual del microbioma ha sido
posible gracias al desarrollo de las técnicas de
secuenciación masiva de ADN y de análisis
bioinformáticos complejos que permiten la
identificación de microorganismos mediante
la extracción, secuenciación y análisis del ADN
microbiano presente en una muestra, siendo
90 J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno

MEDIO AMBIENTE
Contaminantes Antibióticos
Tabaco Alérgenos

HOSPEDADOR
MICROBIOMA
Reconocimiento de Ag: Virus PULMONAR
• Epitelio respiratorio Micobacterias
• Macrófagos alveolares Hongos
Mecanismos efectores:
• Inmunidad innata/
adaptativa
• Modulación por factores
genéticos

MICROBIOMA INTESTINAL
MICROBIOMA CUTÁNEO

Figura 2. Esquema de las posibles interacciones existentes entre el microbioma respiratorio y el ser hu-
mano. Las bacterias del microbioma pulmonar interaccionan entre sí y con otros microorganismos exógenos
como hongos, virus o micobacterias, modulando la respuesta inmunitaria del hospedador. Las condiciones
medioambientales también influyen en esta interacción, lo mismo que la microbiota presente en otras localiza-
ciones del organismo, como la piel o el tracto gastrointestinal. La línea discontinua ilustra las interacciones de
reciente descubrimiento e investigación (Adaptado de Martin y cols., 201515).

posible secuenciar un único gen (p.ej. ARNr
16S bacteriano) o todo el ADN presente (me-
tagenómica)37. Estas técnicas proporcionan
información acerca de la estructura, composi-
ción y diversidad de la microbiota de una zona
determinada. Existen otras técnicas basadas en
el mismo principio que podrán ayudarnos en
el futuro a comprender las complejas interac-
ciones existentes entre los miembros de la
microbiota y ser humano, como la extracción
e identificación de proteínas (proteómica),
de metabolitos (metabolómica) o de ARNm
(transcriptómica)38. La comprensión de estas
interacciones ayudará a entender la influencia
que tiene la alteración del microbioma en el
desarrollo de enfermedades. En la figura 3 se
muestra un resumen de las distintas técnicas
aplicadas al estudio del microbioma humano.
Funciones del microbioma
Existen evidencias crecientes de que el mi-
crobioma constituye un órgano adicional de
nuestro organismo, con funciones y compo-
sición concretas en relación con la zona en la
que se encuentra, y de que su correcto fun-
cionamiento contribuye al mantenimiento
de la salud32,33. Las funciones del microbioma
dependen de su localización anatómica, pero
tiene como funciones generales la modulación
del sistema inmunitario, constituir una barrera
defensiva frente a infecciones por microorganis-
mos patógenos y la producción de metabolitos
 TÉCNICAS CARACTERÍSTICAS
• Crecimiento visible de colonias
Microbiota Cultivo
• Bajo coste
• Utiliza ADNr16S
PCR-DGGE • Detecta diversidad bacteriana
• Detecta las disbiosis
• Utiliza ADNr16S
ADN Pirosecuenciación • Mayor diversidad bacteriana
• Detecta las disbiosis
• Secuencia todos los genes
Metagenómica • Detecta mayor diversidad
• Identifica nuevos genes
• Obtiene el perfil de expresión
genética del microbioma
ARNm Metatranscriptómica
• Detecta cambios en la expresión
ante variaciones medioambientales
• Obtención del perfil proteico
Proteínas Metaproteómica • Compara perfiles de microorganismos
en diferentes condiciones fisiológicas
• Obtención del perfil metabólico
Metabolitos Metabolómica • Identificación de metabolitos ante
diferentes condiciones fisiológicas
DGGE: Electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante.
Figura 3. Resumen de las técnicas moleculares utilizadas en el estudio del microbioma (Adaptado de Wang y cols., 201538).
LIMITACIONES
• No detecta bacterias no
cultivables
• No detección de arqueas ni virus
• Solo información taxonómica
• Difícil de realizar en rutina
• No detección de arqueas ni virus
• Solo información taxonómica
• No identifica función de los genes
• Técnica costosa y lenta
• Análisis bioinformático complejo
• ARNm poco estable
• Múltiples etapas de purificación
• Bases de datos insuficientes
• Protocolos variables
• Extracción de proteínas complicada
• Bases de datos insuficientes
• Protocolos variables
• Dificultad para distinguir
metabolitos microbianos de los
del hospedador
• Bases de datos insuficientes
• Protocolos variables
APLICACIONES
• Diagnóstico clínico
• Aislamiento de colonias
• Detecta disbiosis de composición
• Identificación de especies asociadas a
patologías
• Detecta disbiosis de composición
• Identificación de especies asociadas a
patologías
• Detecta disbiosis de composición
• Identificación de genes asociados a
patologías
• Detecta disbiosis funcional
• Cinética de la actividad microbiana
• Monitorización de bacterias activas
• Confirmación de la función microbiana
• Identifica análogos procariotas-eucariotas
• Detecta posibles biomarcadores proteicos
• Descubrimiento de nuevas rutas metabólicas
• Detección de biomarcadores
Importancia del microbioma en las bronquiectasias
91
92 J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno
esenciales para nuestro organismo32. El término
“disbiosis” hace referencia a alteraciones en la
composición o función de la microbiota con
respecto a la de las personas sanas. Este desequi-
librio se ha relacionado con una gran variedad
de patologías, incluyendo las enfermedades pul-
monares crónicas5,39. Se ha descrito incluso que
alteraciones de la flora intestinal, debidas por
ejemplo al uso de antimicrobianos, pueden es-
tar relacionadas con enfermedades pulmonares
crónicas, como el asma5,40. Otro ejemplo de esta
asociación sería el elevado número de pacien-
tes con colitis ulcerosa que desarrollan bron-
quiectasias tras sufrir una colectomía41. Estas
observaciones sugieren la importante función
inmunomoduladora global que el microbioma
intestinal ejerce sobre nuestro organismo.
El microbioma pulmonar
La vía respiratoria inferior (bronquios,
bronquiolos y alvéolos pulmonares) se ha con-
siderado tradicionalmente como un área estéril
de nuestro organismo, debido a la ausencia de
crecimiento de microorganismos en muestras
respiratorias de personas sanas por medio de
los métodos tradicionales de cultivo microbio-
lógico32. El desarrollo de técnicas moleculares,
principalmente de secuenciación masiva, ha
permitido conocer la existencia de una micro-
biota pulmonar estable y funcional semejante
a la que se encuentra en la vía respiratoria su-
perior, pero menos abundante. Está compuesta
esencialmente por representantes de los Phlya
Bacteroidetes (Prevotella y Bacteroides); Firmicu-
tes (Veillonella, Streptococcus y Staphylococcus);
y Proteobacteria (Pseudomonas, Haemophilus,
Moraxella, Neisseria y Acinetobacter)5,42. Estas
comunidades difieren en estructura y composi-
ción con las encontradas en individuos con en-
fermedades pulmonares crónicas, como la FQ,
la EPOC, el asma o las bronquiectasias5,31,40,43.
Microbioma en bronquiectasias
El microbioma pulmonar presente en pa-
cientes con bronquiectasias no FQ ha sido el
menos estudiado en comparación con el de
otras enfermedades pulmonares crónicas. Al
igual que ocurre en otras patologías, las técnicas
moleculares ponen de manifiesto comunida-
des complejas de microorganismos, domina-
das por miembros de los phyla Proteobacteria
(a expensas de P. aeruginosa y H. influenzae) y
Firmicutes (a expensas de Streptococcus)27,44,45.
Además, del mismo modo que en individuos
con FQ, se detectan cantidades importantes de
microorganismos anaerobios27. Sin embargo, la
casi total ausencia de estudios longitudinales
no nos permite conocer las implicaciones de
estos descubrimientos en el curso clínico de
la enfermedad5. El único estudio longitudinal
hasta la fecha fue llevado a cabo por Tunney y
cols. (2013), que estudiaron la composición del
microbioma pulmonar de cinco pacientes con
bronquiectasias antes, durante y después del tra-
tamiento de las exacerbaciones. Los autores no
encontraron diferencias en la carga bacteriana
de las muestras (esputo espontáneo o inducido)
ni en la diversidad de las comunidades micro-
bianas antes y después de la exacerbación27. Sin
embargo, la técnica empleada (pirosecuencia-
ción del ADNr 16S) puede infravalorar esta
diversidad, al no detectar cambios genotípicos
en los microorganismos38. Estos cambios se han
relacionado con el brote de exacerbaciones en
otras enfermedades pulmonares crónicas46,47.
Por otro lado, Rogers y cols. (2013) describen
variaciones en el microbioma de bronquiec-
tasias asociadas al tratamiento a largo plazo
con macrólidos, siendo la más preocupante
la posibilidad de desplazar a H. influenzae y
reemplazarlo por P. aeruginosa, la cual se aso-
cia con un peor curso clínico de la enferme-
dad4,44. Las discrepancias entre ambos estudios
podrían deberse a una propiedad intrínseca del
microbioma denominada resiliencia, es decir,
la capacidad de mantener su estructura y com-
posición más o menos estable cuando está so-
metido a alteraciones externas (antibióticos,
p. ej.)32. Sin embargo, una alteración continua
del medioambiente pulmonar, como la antibio-
terapia prolongada, podría superar esta capaci-
dad de resiliencia y modificar el microbioma de
 Importancia del microbioma en las bronquiectasias
manera permanente15,32. Por último, Purcell y
cols. (2014) distinguieron taxones bacterianos
comunes presentes en pacientes con alta fre-
cuencia de exacerbaciones y taxones distintos
presentes en enfermedad estable45.
Limitaciones del estudio del microbioma
Las técnicas de secuenciación masiva han
contribuido enormemente al conocimiento de
la estructura y composición del microbioma.
Sin embargo, presentan una serie de limitacio-
nes que han de tenerse en cuenta.
En primer lugar, es posible que estas técni-
cas no identifiquen especies minoritarias, ya que
durante el proceso de amplificación del ADN
se obtienen principalmente secuencias de las
especies más abundantes, minimizando a las
poblaciones poco representadas38. Además, los
cebadores empleados para la amplificación pue-
den presentar problemas de hibridación con el
ADN de especies poco frecuentes, como se ha
descrito para Bifidobacterium en estudios de la
microbiota intestinal48.
Otra limitación de estos estudios sería la po-
sible contaminación de las muestras con micro-
biota del tracto respiratorio superior que podría
sobredimensionar la riqueza de algunas de las
especies detectadas. Las técnicas moleculares de-
tectan además el ADN de bacterias muertas, lo
que podría explicar por qué en algunos estudios
no se observan diferencias en el microbioma
tras el tratamiento antimicrobiano27. Para evitar
estos problemas es preferible tomar muestras
de lavado broncoalveolar y algunos autores su-
gieren el pre-tratamiento de las muestras con
monoazida de propidio para eliminar las células
muertas49.
La falta de estandarización es otro de los
problemas de las técnicas de secuenciación ma-
siva. No existe una estandarización global para
la interpretación bioinformática de los datos y,
en general, cada investigador utiliza distintos
tipos de software y aplica sus propios criterios.
A esta variabilidad se suma el gran número
de tecnologías que se pueden utilizar en este
proceso, siendo las más importantes Illumina
93
(HiSeq, MiSeq), Roche (454) y ThermoFisher
(IonTorrent). Los resultados pueden variar
considerablemente en función de la platafor-
ma utilizada38.
Por último, siempre hay que tener en cuenta
las “limitaciones clínicas” de estas técnicas mo-
leculares, es decir, la asociación entre la gran
cantidad de datos que proporcionan con la evo-
lución clínica del paciente. En este sentido, el
estudio del microbioma no debe aumentar la
complejidad de la información transmitida al
clínico, sino buscar marcadores o asociaciones
de microorganismos que se relacionen con el
diagnóstico y pronóstico de la enfermedad, así
como buscar estrategias de modificación del
microbioma alterado que tengan una utilidad
terapéutica. Para conseguir estos fines, la me-
tatranscriptómica y la metabolómica, aunque
menos desarrolladas que la metagenómica,
serán fundamentales a la hora de dilucidar la
implicación clínica de los cambios experimen-
tados por el microbioma37,38.
EFECTO DE LOS ANTIMICROBIANOS
SOBRE EL MICROBIOMA PULMONAR
Desde el punto de vista de los estudios de
metagenómica y la resistencia a los antimicro-
bianos, la mayor parte de los trabajos se han
realizado en la microbiota intestinal. En el caso
del microbioma respiratorio existen diferentes
estudios que hacen referencia al uso de anti-
microbianos en los pacientes con FQ y exacer-
bación de la bronquitis crónica y el impacto
que tienen sobre su diversidad y la selección
de bacterias resistentes. Se ha demostrado que
el uso prolongado de antibióticos en estos pa-
cientes se correlaciona con la disminución de la
diversidad microbiana en el esputo así como el
posible enriquecimiento en bacterias resistentes.
Este último efecto podría verse favorecido por la
compartimentalización del pulmón que impide
la llegada de los antibióticos a todo el tejido
pulmonar por igual, favoreciendo la aparición
94 J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno
de resistencia por exposición a concentraciones
subinhibitorias o en las denominadas ventanas
de selección. Esto podría ocurrir especialmente
en las etapas finales de la enfermedad cuando el
tejido pulmonar está completamente fibrosado.
En el caso de las bronquiectasias, se han
evaluado diferentes estrategias para prevenir las
exacerbaciones, incluyendo fármacos broncodi-
latadores, antiinflamatorios, corticoides y anti-
bióticos. Estos últimos persiguen la reducción de
la carga bacteriana del microbioma en general y
también, en el caso de los macrólidos, disminuir
la inflamación crónica de la vía aérea e inhibir
la formación de las biopelículas bacterianas. No
obstante, el uso frecuente de antimicrobianos en
los pacientes con FQ o bronquiectasias también
incide en el posible enriquecimiento de genes
de resistencia en la microbiota respiratoria. El
conjunto de genes de resistencia, denominado
resistoma, pueden ser parte integrante de las
bacterias que integran el microbioma, inclu-
yendo las bacterias incultivables. Aunque estos
genes pueden tener una expresión variable, los
antibióticos pueden seleccionar a las bacterias
que los poseen y estas a su vez pueden compar-
tirlos con otras bacterias mediante mecanismos
de transferencia horizontal, produciéndose final-
mente un enriquecimiento de las poblaciones
con mecanismos de resistencia.
Por el momento no existen trabajos en las
bronquiectasias que aborden esta cuestión desde
el punto de vista de los genes de resistencia (o
resistoma) aunque se ha estudiado desde la pers-
pectiva de las poblaciones resistentes. En este
sentido existe un trabajo reciente que analiza el
impacto del uso prolongado de los macrólidos
sobre la microbiota en las bronquiectasias, de-
mostrándose en los pacientes sin colonización
con P. aeruginosa una reducción significativa de
las exacerbaciones y un desplazamiento de H.
influenzae por aislamientos con mayor toleran-
cia a este grupo de antimicrobianos que podría
reflejar la selección de bacterias resistentes a este
grupo de antimicrobianos50. Quedan pendien-
tes los estudios que caractericen el resistoma en
el microbioma respiratorio en las bronquiecta-
sias por técnicas de metagenómica al igual que
se ha realizado en los pacientes con FQ.
CONCLUSIONES Y
PERSPECTIVAS PARA EL FUTURO
Las bronquiectasias se corresponden con
una enfermedad esencialmente inflamatoria,
en cuya evolución y síntomas ejerce un papel
fundamental la colonización broncopulmonar
crónica por diferentes microorganismos. A los
patógenos tradicionalmente reconocidos por
cultivo y denominados MPP, como P. aerugi-
nosa o H. influenzae, se ha unido la gran com-
plejidad de especies que componen el micro-
bioma pulmonar revelada mediante el empleo
de técnicas moleculares. Así pues, en el pulmón
existe una compleja red de interacciones entre
los miembros del microbioma y el hospeda-
dor que, si llega a alterarse, podría relacionare
con la aparición o progresión de la enferme-
dad pulmonar crónica. En este sentido, el papel
del microbioma aún nos es desconocido por la
falta de estudios longitudinales. Sin embargo,
el análisis de su estructura (metagenómica) y
de su función (transcriptómica, metabolómi-
ca) podrán ayudarnos en el futuro a entender
estas interacciones e incluso a influir sobre las
mismas para prevenir o mejorar el curso de la
enfermedad.
bibliografía
1. Chalmers JD, Hill AT. Mechanisms of immune
dysfunction and bacterial persistence in non-
cystic fibrosis bronchiectasis. Mol Immunol;
2013; 55: 27-34.
2. Willner D, Furlan M, Haynes M, et al. Meta-
genomic analysis of respiratory tract DNA viral
communities in cystic fibrosis and non-cystic
fibrosis individuals. PLoS One. 2009; 4: e7370.
3. Nguyen LD, Viscogliosi E, Delhaes L. The lung
mycobiome: an emerging field of the human
 Importancia del microbioma en las bronquiectasias
respiratory microbiome. Front Microbiol. 2015;
6: 89.
4. McShane PJ, Naureckas ET, Tino G, Strek ME.
Non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir
Crit Care Med. 2013; 188: 647-56.
5. Dickson RP, Erb-Downward JR, Huffnagle GB.
The role of the bacterial microbiome in lung
disease. Expert Rev Respir Med. 2013; 7: 245-
257.
6. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword--the
model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis Suppl.
1986; 147: 6-15.
7. Wong C, Jayaram L, Karalus N, et al. Azithro-
mycin for prevention of exacerbations in non-
cystic fibrosis bronchiectasis (EMBRACE): a
randomised, double-blind, placebo-controlled
trial. Lancet. 2012; 380: 660-7.
8. Altenburg J, de Graaff CS, Stienstra Y, et al. Effect
of azithromycin maintenance treatment on in-
fectious exacerbations among patients with non-
cystic fibrosis bronchiectasis: the BAT randomized
controlled trial. JAMA. 2013; 309: 1251-9.
9. Serisier DJ, Martin ML, McGuckin MA, et al.
Effect of long-term, low-dose erythromycin on
pulmonary exacerbations among patients with
non-cystic fibrosis bronchiectasis: the BLESS
randomized controlled trial. JAMA. 2013; 309:
1260-7.
10. Mahler DA, Huang S, Tabrizi M, Bell GM.
Efficacy and safety of a monoclonal antibody
recognizing interleukin-8 in COPD: a pilot
study. Chest. 2004; 126: 926-34.
11. Rennard SI, Fogarty C, Kelsen S, et al. The sa-
fety and efficacy of infliximab in moderate to
severe chronic obstructive pulmonary disease.
Am J Respir Crit Care Med. 2007; 175: 926-34.
12. Stockley R, De Soyza A, Gunawardena K, et al.
Phase II study of a neutrophil elastase inhibi-
tor (AZD9668) in patients with bronchiectasis.
Respir Med. 2013; 107: 524-33.
13. Konstan MW, Döring G, Heltshe SL, et al. A
randomized double blind, placebo controlled
phase 2 trial of BIIL 284 BS (an LTB4 receptor
antagonist) for the treatment of lung disease in
children and adults with cystic fibrosis. J Cyst
Fibros. 2014; 13: 148-55.
14. De Soyza A, Pavord I, Elborn JS, et al. A rando-
mised, placebo-controlled study of the CXCR2
antagonist AZD5069 in bronchiectasis. Eur
Respir J. 2015; 46: 1021-32.
15. Martin C, Burgel P-R, Lepage P, et al. Host-
microbe interactions in distal airways: relevance
95
to chronic airway diseases. Eur Respir Rev 2015;
24: 78-91.
16. Ferrer A, Llorenc V, Codina G, de Gracia-Rol-
dan J. Nocardiosis and bronchiectasis. An un-
common association?. Enferm Infecc Microbiol
Clin. 2005; 23: 62-6.
17. Griffith DE, Aksamit TR. Bronchiectasis and
nontuberculous mycobacterial disease. Clin
Chest Med. 2012; 33: 283-95.
18. Maiz L, Vendrell M, Olveira C, Giron R, Nieto
R, Martinez-Garcia MA. Prevalence and factors
associated with isolation of Aspergillus and Can-
dida from sputum in patients with non-cystic
fibrosis bronchiectasis. Respiration. 2015; 89:
396-403.
19. Chalmers JD, Smith MP, McHugh BJ, Doherty
C, Govan JR, Hill AT. Short- and long-term
antibiotic treatment reduces airway and systemic
inflammation in non-cystic fibrosis bronchiec-
tasis. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 186:
657-65.
20. Barker AF, Couch L, Fiel SB, et al. Tobramycin
solution for inhalation reduces sputum Pseudo-
monas aeruginosa density in bronchiectasis. Am J
Respir Crit Care Med. 2000; 162(2 Pt 1): 481-5.
21. Scheinberg P, Shore E. A pilot study of the
safety and efficacy of tobramycin solution for
inhalation in patients with severe bronchiectasis.
Chest. 2005; 127: 1420-6.
22. White L, Mirrani G, Grover M, et al. Outcomes
of Pseudomonas eradication therapy in patients
with non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir
Med. 2012; 106: 356-60.
23. Serisier DJ, Bilton D, De Soyza A, et al. In-
haled, dual release liposomal ciprofloxacin in
non-cystic fibrosis bronchiectasis (ORBIT-2):
a randomised, double-blind, placebo-controlled
trial. Thorax. 2013; 68: 812-7.
24. Wilson R, Welte T, Polverino E, et al. Cipro-
floxacin dry powder for inhalation in non-cystic
fibrosis bronchiectasis: a phase II randomised
study. Eur Respir J. 2013; 41: 1107-15.
25. Barker AF, O’Donnell AE, Flume P, et al. Az-
treonam for inhalation solution in patients with
non-cystic fibrosis bronchiectasis (AIR-BX1
and AIR-BX2): two randomised double-blind,
placebo-controlled phase 3 trials. Lancet Respir
Med. 2014; 2: 738-49.
26. Angrill J, Agustí C, De Celis R, et al. Bronchial
inflammation and colonization in patients with
clinically stable bronchiectasis. Am J Respir Crit
Care Med. 2001; 164: 1628-32.
96 J.D. Caballero Pérez, R. del Campo Moreno, R. Cantón Moreno
27. Tunney MM, Einarsson GG, Wei L, et al. Lung
microbiota and bacterial abundance in patients
with bronchiectasis when clinically stable and
during exacerbation. Am J Respir Crit Care
Med. 2013; v187: 1118-26.
28. Maciá MD, Blanquer D, Togores B, Sauleda
J, Pérez JL, Oliver A. Hypermutation is a key
factor in development of multiple-antimicrobial
resistance in Pseudomonas aeruginosa strains cau-
sing chronic lung infections. Antimicrob Agents
Chemother. 2005; 49: 3382-6.
29. Varga JJ, Barbier M, Mulet X, et al. Genoty-
pic and phenotypic analyses of a Pseudomonas
aeruginosa chronic bronchiectasis isolate reveal
differences from cystic fibrosis and laboratory
strains. BMC Genomics. 2015; 16: 883.
30. Oliver A. Mutators in cystic fibrosis chronic
lung infection: Prevalence, mechanisms, and
consequences for antimicrobial therapy. Int J
Med Microbiol. 2010; 300: 563-72.
31. Green H, Jones AM. The microbiome and emer-
ging pathogens in cystic fibrosis and non-cystic
fibrosis bronchiectasis. Semin Respir Crit Care
Med. 2015; 36: 225-35.
32. Cho I, Blaser MJ. The human microbiome: at
the interface of health and disease. Nat Rev Ge-
net. 2012; 13: 260-70.
33. Baquero F, Nombela C. The microbiome as a
human organ. Clin Microbiol Infect. 2012; 18
(Suppl 4): 2-4.
34. MetaHIT: Metagenomics of the Human Intesti-
nal Tract (Europe). Disponible en: http: //www.
metahit.eu/.
35. National Institutes of Health Human Micro-
biome Project (USA). Disponible en: http: //
hmpdacc.org/.
36. Lung HIV Microbiome Project (USA). Dispo-
nible en: https: //lhmp.bsc.gwu.edu/.
37. Hodkinson BP, Grice EA. Next-generation se-
quencing: a review of technologies and tools for
wound microbiome researcj. Adv Wound Care.
2015; 4: 50-8.
38. Wang WL, Xu SY, Ren ZG, Tao L, Jiang JW,
Zheng SS. Application of metagenomics in the
human gut microbiome. World J Gastroenterol.
2015; 21: 803-14.
39. Shreiner AB, Kao JY, Young VB. The gut mi-
crobiome in health and in disease. Curr Opin
Gastroenterol. 2015; 31: 69-75.
40. Huang YJ, Boushey HA. The microbiome in
asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135:
25-30.
41. Boyton RJ, Reynolds CJ, Quigley KJ, Altmann
DM. Immune mechanisms and the impact of
the disrupted lung microbiome in chronic bac-
terial lung infection and bronchiectasis. Clin
Exp Immunol. 2013; 171: 117-23.
42. Charlson ES, Bittinger K, Haas AR, et al. To-
pographical continuity of bacterial populations
in the healthy human respiratory tract. Am. J.
Respir. Crit. Care Med. 2011; 184: 957-63.
43. Sze MA, Hogg JC, Sin DD. Bacterial microbio-
me of lungs in COPD. Int J Chron Obstruct
Pulmon Dis. 2014; 9: 229-38.
44. Rogers GB, van der Gast CJ, Cuthbertson L, et
al. Clinical measures of disease in adult non-CF
bronchiectasis correlate with airway microbiota
composition. Thorax. 2013; 68: 731-737.
45. Purcell P, Jary H, Perry A, et al. Polymicrobial
airway bacterial communities in adult bron-
chiectasis patients. BMC Microbiol. 2014; 14:
130.
46. Fernaays MM, Lesse AJ, Sethi S, Cai X, Murphy
TF. Differential genome contents of nontypea-
ble Haemophilus influenzae strains from adults
with chronic obstructive pulmonary disease.
Infect Immun. 2006; 74: 3366-74.
47. Chotirmall SH, Smith SG, Gunaratnam C, et
al. Effect of estrogen on Pseudomonas mucoid
and exacerbations in cystic fibrosis. N Engl J
Med. 2012; 366: 1978-86.
48. Hill JE, Fernando WM, Zello GA, Tyler RT,
Dahl WJ, Van Kessel AG. Improvement of the
representation of bifidobacteria in fecal micro-
biota metagenomic libraries by application of
the cpn60 universal primer cocktail. Appl En-
viron Microbiol. 2010; 76: 4550-2.
49. Rogers GB, Stressmann FA, Koller G, Daniels
T, Carroll MP, Bruce KD. Assessing the diag-
nostic importance of nonviable bacterial cells in
respiratory infections. Diagn Microbiol Infect
Dis. 2008; 62: 133-41.
50. Rogers GB, Bruce KD, Martin ML, Burr LD,
Serisier DJ. The effect of long-term macrolide
treatment on respiratory microbiota composi-
tion in non-cystic fibrosis bronchiectasis: an
analysis from the randomised, double-blind,
placebo-controlled BLESS trial. Lancet Respir
Med. 2014; 2: 988-96.
 Diagnóstico y manejo
actual de las agudizaciones.
El papel del domicilio
L. Máiz Carro, R. Nieto Royo, D. Barrios Barreto
Introducción
La presencia de agudizaciones (también
denominadas exacerbaciones) en los pacien-
tes con bronquiectasias se conoce desde hace
muchas décadas1. Estas se caracterizan por un
aumento agudo y mantenido de la frecuencia
de la tos, volumen de esputo, purulencia y
viscosidad del mismo. Los objetivos genera-
les del tratamiento de las agudizaciones son
mejorar los síntomas del paciente y controlar
la infección y la inflamación de las vías aéreas
inferiores, evitando con ello la progresión de
la enfermedad. Los antibióticos, a altas dosis
durante periodos prolongados, desempeñan
un papel fundamental en el tratamiento de
las mismas.
La importancia de las agudizaciones no solo
se debe al importante impacto sociosanitario
que conllevan2, sino porque la frecuencia y gra-
vedad de las mismas se asocian a un deterioro
más rápido de la función pulmonar, tanto en
pacientes con fibrosis quística (FQ), como en
pacientes con bronquiectasias debidas a otras
etiologías3,4. Por ello, su prevención, diagnós-
tico y tratamiento precoces son fundamentales
para conseguir prolongar la calidad de vida y
supervivencia de estos pacientes.
8
Diagnóstico de las
agudizaciones
Con frecuencia las agudizaciones suelen ir
precedidas de una infección viral de las vías
respiratorias superiores. Aunque los síntomas y
signos de las agudizaciones son muy variados,
habitualmente se presentan con un aumento
agudo y mantenido de la frecuencia de la tos,
volumen de esputo, purulencia y viscosidad del
mismo. También pueden cursar con mal estado
general, disnea, astenia, anorexia, dolor pleu-
rítico, fiebre o febrícula, esputos hemoptoicos
y roncus o sibilancias en la exploración física.
A su vez, si se realizan pruebas diagnósticas,
podrían observarse alteraciones radiológicas y
analíticas sugestivas de infección, deterioro de
la función respiratoria o aumento de los reac-
tantes de fase aguda5,6 (Tabla 1). De todos ellos,
probablemente la purulencia del esputo es el
signo más útil para saber si un paciente presenta
una exacerbación.
El diagnóstico de las agudizaciones no es
fácil ni en las bronquiectasias debidas a FQ7
ni en las de otras etiologías. Debido a que para
su diagnóstico es fundamental conocer si ha
habido algún cambio en las características del
esputo, es muy importante hacer una buena
97
98 L. Máiz Carro, R. Nieto Royo, D. Barrios Barreto
Tabla 1. Síntomas y signos de agudización en
bronquiectasias.
• Aumento de la tos
• Aumento del volumen y viscosidad del esputo
• Aumento de la purulencia del esputo
• Aumento de la disnea
• Esputos hemoptoicos
• Malestar general, astenia, anorexia
• Aumento de la temperatura corporal
• Aumento o aparición de sibilancias o roncus
• Leucocitosis
• Aumento de la proteína C reactiva o de la
velocidad de sedimentación en suero
• Cambios radiológicos indicativos de un nuevo
proceso infeccioso pulmonar
• Deterioro de la función pulmonar
anamnesis para saber cuál es el estado basal del
paciente. Así, por ejemplo, los pacientes graves
pueden expectorar gran cantidad de esputo mu-
copurulento o purulento aun estando estables
clínicamente, por lo que si no se conoce su si-
tuación basal se les puede diagnosticar (y tratar)
erróneamente de una agudización.
Las agudizaciones suelen catalogarse como
leves, moderadas o graves. Pero en la práctica
habitual lo que se precisa, sobre todo, es dis-
tinguir entre las graves y el resto, ya que las
graves son las que van a precisar un tratamiento
antibiótico por vía endovenosa, mientras que
el resto se tratarán por vía oral8. Puede consi-
derarse que una exacerbación es grave cuando
cursa con algunos de estos síntomas y signos:
insuficiencia respiratoria aguda, insuficiencia
respiratoria crónica agudizada, deterioro signi-
ficativo de la saturación arterial de oxígeno o de
la función respiratoria, hipercapnia, taquipnea
intensa, hemoptisis, inestabilidad hemodinámi-
ca o deterioro del estado cognitivo6 (Tabla 2).
Tabla 2. Signos y síntomas de una
exacerbación grave en bronquiectasias.
• Insuficiencia respiratoria aguda
• Insuficiencia respiratoria crónica agudizada
• Deterioro significativo de la saturación arterial
de oxígeno
• Deterioro significativo de la función respiratoria
• Hipercapnia
• Hemoptisis
• Taquipnea intensa
• Inestabilidad hemodinámica
• Deterioro del estado cognitivo
Tratamiento de las
agudizaciones
Tratamiento antibiótico
Generalidades
Los principales fármacos para tratar las agu-
dizaciones de los pacientes con bronquiectasias
son los antibióticos. Aunque no hay muchas
investigaciones realizadas en el campo de la
microbiología, se cree que la mayoría de las
exacerbaciones están causadas por bacterias
que están presentes en las vías aéreas inferiores
cuando el paciente no está sufriendo una exa-
cerbación, por lo que el tratamiento antibióti-
co en las mismas debería dirigirse contra estos
microorganismos colonizadores4. Desafortu-
nadamente, hay pocos ensayos clínicos con un
nivel suficiente de evidencia que demuestre la
eficacia de muchas de las pautas de tratamiento
antibiótico que se emplean habitualmente10­-­12.
Además, los resultados de muchos de ellos no
se pueden extrapolar a la actualidad, ya que
cuando se realizaron P. aeruginosa no era tan
prevalente como en la actualidad y, lógicamen-
te, las pautas de antibióticos empleadas no son
útiles ahora13.
 Diagnóstico y manejo actual de las agudizaciones. El papel del domicilio 99

La elección del antibiótico adecuado tam-
bién se complica por la gran variedad de mi-
croorganismos con distintas sensibilidades
antibióticas que pueden estar presentes simul-
táneamente en las vías aéreas inferiores y por la
frecuencia con que estos pacientes están colo-
nizados por P. aeruginosa, microorganismo no
tan habitual en los pacientes con otras enfer-
medades respiratorias y que precisa de pautas
de tratamiento específicas.
Como existe una aceptable correlación entre
los cultivos de esputo y los obtenidos directa-
mente de las secreciones bronquiales por bron-
coscopia, habitualmente no se precisa de esta
técnica para identificar los microorganismos de
las vías aéreas inferiores. Solo en los pacientes
que no expectoran, en los que no responden
adecuadamente al tratamiento antibiótico y en
los que no se han encontrado microorganismos
potencialmente patógenos (MPP) puede ser útil
obtener un esputo inducido o incluso realizar
una broncoscopia. Por si hubiese que modifi-
car el tratamiento antibiótico empírico por una
mala respuesta al mismo, se recomienda cultivar
una muestra de esputo antes de comenzar el tra-
tamiento. La elección del antibiótico depende
de la existencia o no de una infección bronquial
crónica previa conocida. Según algunos autores,
la pauta antibiótica solo debe modificarse una
vez aislado el microorganismo únicamente si
no se ha objetivado una mejoría clínica con el
tratamiento empírico14, independientemente
Tabla 3. Factores de riesgo para padecer una
exacerbación por Pseudomonas aeruginosa en
pacientes con bronquiectasias.
• Hospitalización reciente
• Administración frecuente (más de cuatro ciclos
en el último año) o reciente (en los últimos tres
meses) de antibióticos
• Enfermedad grave
• Aislamientos previos de Pseudomonas
aeruginosa durante una exacerbación o
paciente colonizado por este microorganismo
de las sensibilidades antibióticas, aunque no
existe unanimidad de criterios en este punto15.
Si se conoce el microorganismo causante de la
infección bronquial crónica habrá que adecuar
el tratamiento frente a los microorganismos
previamente aislados en las secreciones respi-
ratorias. Si no, debe iniciarse un tratamiento
empírico teniendo en cuenta el riesgo de colo-
nización por P. aeruginosa. Como los factores de
riesgo para P. aeruginosa no se han estudiado en
pacientes con bronquiectasias, deben emplearse
los mismos criterios que se utilizan en la enfer-
medad pulmonar obstructiva crónica9 (Tabla 3).
Si no hay factores de riesgo para P. aeruginosa,
el tratamiento debe dirigirse frente a H. influen-
zae (Tabla 4). La coexistencia en las vías aéreas
de diferentes morfotipos de Pseudomonas, de
distintos microorganismos con diferentes sen-

Tabla 4. Antibióticos recomendados en las agudizaciones de bronquiectasias según los pacientes

presenten o no factores de riesgo para Pseudomonas aeruginosa.

Tratamiento oral Tratamiento intravenoso

Sin factores de riesgo para Amoxicilina-clavulánico, Amoxicilina-clavulánico,ceftriaxona,

Pseudomonas aeruginosa moxifloxacino, levofloxacino, cefotaxima, levofloxacino
cefditoren pivoxilo*

Con factores de riesgo para Ciprofloxacino o levofloxacino** Betalactámico parenteral con

Pseudomonas aeruginosa actividad frente a Pseudomonas
aeruginosa
*Dosis de cefditoren de 400 mg/12 h; **Dosis de levofloxacino de 750 mg/24 h o 500 mg/12 h.
100 L. Máiz Carro, R. Nieto Royo, D. Barrios Barreto
sibilidades e, incluso, la ausencia de bacterias
identificables en pacientes agudizados16, puede
dificultar todavía más la elección de la pauta
antibiótica, pudiendo precisarse, al menos en
teoría, dos o más antibióticos para cubrir todos
los aislados. No suelen recomendarse combi-
naciones de antibióticos en las agudizaciones
causadas por H. influenzae, Moraxella catarr-
halis, Staphylococcus aureus meticilin-sensible y
Streptococcus pneumoniae.
El papel de las pruebas de sensibilidad a los
antibióticos en los pacientes con bronquiecta-
sias no está del todo definido debido a la escasa
correlación que existe entre las pruebas de sen-
sibilidad y la respuesta clínica del paciente17.
Así, en ocasiones, la resistencia a un antibió-
tico no predice su fracaso terapéutico, como
su sensibilidad no predice su éxito, como se
ha demostrado en niños con FQ12. Este hecho
se observa, por ejemplo, en las exacerbaciones
causadas por P. aeruginosa, que con cierta fre-
cuencia responden a ciclos de trimetoprim/
sulfametoxazol o de fosfomicina a pesar de su
resistencia in vitro. Posiblemente esta resistencia
puede traducirse en un menor descenso de la
carga bacteriana y en un inicio más precoz de
la siguiente exacerbación, tal como se ha des-
crito en pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crónica18, aunque faltan trabajos
que apoyen tal hipótesis. Debido a esta falta de
correlación clínico-microbiológica es una prác-
tica común entre muchos clínicos elegir, entre
los antibióticos a los cuales el microorganismo
es sensible, uno que le hubiera funcionado bien
al paciente en agudizaciones previas. Debido
a todo ello, no se recomiendan estudios más
sofisticados de sensibilidades antibióticas, como
estudios de sinergia de antibióticos in vitro, tal
y como se ha publicado en guías de FQ17. Si P.
aeruginosa es multirresistente, deben utilizarse
combinaciones de antimicrobianos con diferen-
tes mecanismos de acción para intentar impedir
un desarrollo mayor de las resistencias y para
encontrar asociaciones con efecto sinérgico. Con
cierta frecuencia algunos pacientes, a pesar de
no mostrar crecimiento de MPP en su esputo
(presentan “flora bacteriana normal”), tienen
una expectoración purulenta crónica y exacerba-
ciones frecuentes. Estos pacientes deben tratarse
empíricamente con antibióticos si la situación
clínica así lo requiere, a pesar de esta “ausencia”
de microorganismos en el esputo.
La dificultad de penetración de los antibió-
ticos en las secreciones respiratorias favorece
que muchas bacterias estén expuestas a con-
centraciones de antibióticos por debajo de las
concentraciones inhibitorias mínimas durante
las agudizaciones, con el riesgo añadido de de-
sarrollar resistencias. Por ello, se recomienda
emplear antibióticos a dosis elevadas y admi-
nistrarlos hasta que el esputo deje de ser puru-
lento. No hay evidencia que determine cuál
es la duración óptima del tratamiento, si una
pauta de tratamiento es superior a otra y si se
deben emplear uno o dos antibióticos en las
agudizaciones causadas por P. aeruginosa, tanto
en FQ17,19 como en las bronquiectasias debi-
das a otras causas. Y aunque se ha descrito en
FQ que en las agudizaciones graves la mejoría
máxima de la función pulmonar suele alcan-
zarse a los 7-10 días de tratamiento antibiótico
intravenoso20, en la práctica habitual el trata-
miento antibiótico suele administrarse durante
un mínimo de 10 días y si la infección es por P.
aeruginosa durante 14-21 días. La suspensión
precoz de un tratamiento puede traducirse en
una agudización precoz21.
El tratamiento de las agudizaciones suele ini-
ciarse con antibiótico oral, a menos que sean
graves y requieran antibiótico intravenoso. El
tratamiento antibiótico no suele erradicar los
MPP de las vías aéreas, por lo que el objetivo
del mismo no es lograr la erradicación bacte-
riológica, sino volver a la situación clínica y, si
es posible, a la funcional que presentaba el pa-
ciente antes de la agudización. Murray y cols.,
en pacientes con exacerbaciones graves tratados
durante 14 días con antibióticos intravenosos,
objetivaron que los marcadores más significati-
vos para medir la respuesta fueron el volumen
de esputo en 24 horas, la “erradicación” de MPP,
la proteína C reactiva y la calidad de vida del
 Diagnóstico y manejo actual de las agudizaciones. El papel del domicilio
paciente (medida por el Cuestionario Respira-
torio de St. George)22. Otros autores también
coinciden con Murray en destacar la utilidad de
medir el deterioro funcional y la calidad de vida
del paciente para diagnosticar una exacerbación
y objetivar su recuperación tras el tratamien-
to23. En la práctica clínica habitual el objetivo
del tratamiento suele ser revertir el esputo de
purulento en mucoide, reducir lo más posible el
volumen de la expectoración y mejorar el estado
general del paciente. Existe un amplio espectro
para definir la “efectividad de un antibiótico”
en las agudizaciones, que puede oscilar entre
la resolución total de la sintomatología hasta
una disminución de la purulencia sin conseguir
convertir por completo el esputo en mucoide.
El tratamiento debe instaurarse lo más
pronto posible para evitar un mayor deterio-
ro clínico y funcional. Aunque no siempre
una recuperación rápida de la sintomatología
tras el tratamiento de una exacerbación grave
se traduce en una mejoría espirométrica y en
una prolongación del tiempo hasta la siguien-
te exacerbación, como se ha comprobado en
pacientes con exacerbaciones graves y bron-
quiectasias, tanto debidas a FQ como a otras
etiologías22,24,25. Incluso, en pacientes con FQ,
se ha demostrado que los pacientes con exacer-
baciones graves e importantes descensos de la
función pulmonar presentan un mayor deterio-
ro de la misma a largo plazo, incluso aunque
esta se hubiera recuperado inicialmente con el
tratamiento antibiótico intravenoso 20.
Si no hay respuesta al tratamiento antibió-
tico convencional, debe realizarse un cultivo de
esputo para micobacterias26. Excepcionalmente
será necesario cultivarlo para hongos, ya que
estos microorganismos no suelen comportarse
como potencialmente patógenos en los sujetos
inmunocompetentes, como se ha demostrado
en los pacientes con bronquiectasias secundarias
a FQ27.
Tratamiento antibiótico oral en una sola dosis para minimizar el riesgo de
En las exacerbaciones leves-moderadas debe
emplearse el antibiótico por vía oral. La amoxi-
101
cilina con clavulánico puede ser una buena op-
ción terapéutica si no se sospecha una infección
broncopulmonar crónica por P. aeruginosa. En-
tre las quinolonas, levofloxacino y ciprofloxacino
son dos opciones terapéuticas excelentes en el
tratamiento empírico de las bronquiectasias, ya
que, además de su buena biodisponibilidad, los
microorganismos más prevalentes, H. influenzae
y P. aeruginosa, son sensibles a estos antibióti-
cos11. Aunque no se dispone de estudios sobre la
utilización de azitromicina en las agudizaciones,
este antibiótico podría ser eficaz en las mismas,
añadida o no al tratamiento antibiótico específi-
co contra el microorganismo bacteriano presente
en las vías aéreas.
Tratamiento antibiótico intravenoso
La vía intravenosa se utilizará, además de en
las agudizaciones graves, en las agudizaciones
que no se puedan tratar adecuadamente con
antibióticos orales al estar causadas por una bac-
teria resistente a los mismos o cuando el pacien-
te no haya respondido los antibióticos por vía
oral. En el caso de una exacerbación grave por
P. aeruginosa, puede ser recomendable añadir
un aminoglucósido por vía parenteral (preferi-
blemente tobramicina) a ciprofloxacino, a una
penicilina activa frente a P. aeruginosa (piperaci-
lina-tazobactam), a una cefalosporina (ceftazidi-
ma, cefepima) o a un carbapenem (meropenem,
imipenem, aztreonam), especialmente en los
pacientes con P. aeruginosa multirresistente. Si
se decide añadir un aminoglucósido a otro an-
tibiótico, deben valorarse cuidadosamente los
riesgos y beneficios, especialmente en los pa-
cientes ancianos, en los que están en tratamien-
to con otros fármacos nefrotóxicos y en aquellos
con insuficiencia renal. Está debatido cuál es el
aminoglucósido que debe emplearse, aunque
estudios recientes apoyan el empleo de tobra-
micina, ya que el riesgo de nefro y ototoxicidad
es menor con tobramicina que con gentamici-
na. Es mejor administrar los aminoglucósidos
nefrotoxicidad, aunque este aspecto solo se ha
demostrado en niños con FQ28. El colistimetato
102 L. Máiz Carro, R. Nieto Royo, D. Barrios Barreto

Tabla 5. Antibióticos frecuentemente empleados en las exacerbaciones graves por Pseudomonas

aeruginosa en pacientes adultos con bronquiectasias.

Antimicrobiano Vía Dosis

Penicilinas Ticarcilina i.v. 1-3 g/4-6 h

Piperacilina/tazobactam i.v. 2-4 g/6-8 h

Cefalosporinas Ceftazidima i.v. 2 g/8 h

Cefepima i.v. 2 g/8 h

Otros b-lactámicos Aztreonam i.v. (o i.m.) 1-2 g/8-12 h

Imipenem i.v. (o i.m.) 1 g/6-8 h

Meropenem i.v. 1 g/8 h

Aminoglucósidos Gentamicina i.v. (o i.m.) 5-10 mg/kg/24 h

Tobramicina i.v. (o i.m.) 5-10 mg/kg/24 h

Amikacina i.v. (o i.m.) 15-20 mg/kg/24 h

Quinolonas Ciprofloxacino Oral 750 mg/12 h

i.v. 200-400 mg/12 h

Levofloxacino Oral o i.v. 500 mg/12 h

750 mg/24 h

Otros Colistina i.v. (o i.m.) 2.000.000 UI/8 h

i.v.: intravenoso; i.m.: intramuscular; ( ): vía escasamente utilizada

de sodio no suele utilizarse por vía endovenosa
porque, pese a que P. aeruginosa apenas presenta
resistencias a este fármaco, no es muy eficaz in
vivo y presenta un perfil de seguridad menor
que otros antibióticos antipseudomónicos. Si se
utiliza la vía endovenosa y hay varias opciones
terapéuticas, tampoco se recomienda utilizar
las fluoroquinolonas, para reservarlas para su
administración oral, ya que su empleo repetido
induce fácilmente la aparición de resistencias.
También hay que tener especial precaución
cuando se emplean en ancianos14.
El tratamiento antibiótico intravenoso pue-
de realizarse tanto en régimen hospitalario como
en domicilio, con protocolos bien establecidos,
tal y como se realiza en los pacientes con FQ29.
Los pacientes tienen que conocer muy bien el
manejo de los fármacos endovenosos y su en-
torno familiar debe ser el adecuado para poder
emplear este tipo de terapia. Es aconsejable que
la primera dosis se administre en el hospital para
minimizar en lo posible los riesgos en el do-
micilio del paciente. La administración de los
antibióticos, ya sea en el medio hospitalario o en
el domicilio, puede hacerse con vías periféricas
o con vías centrales de acceso periférico (PICC/
Port-a-cath). Es aconsejable que se empleen las
vías centrales de acceso periférico, ya que dis-
minuyen el riesgo de complicaciones y preser-
van el caudal venoso de los pacientes, como se
ha demostrado en los pacientes con FQ30. Sin
embargo, no se recomienda su uso en pacientes
ancianos y en aquellos con inmunodeficiencias.
En pacientes con FQ se ha demostrado que la
 Diagnóstico y manejo actual de las agudizaciones. El papel del domicilio
eficacia del tratamiento intravenoso en domi-
cilio, si se cumplen las premisas anteriores, es
como el hospitalario20.
Tratamiento antibiótico nebulizado
Hay pocos estudios que valoren el empleo
de antibióticos nebulizados en las exacerba-
ciones por P. aeruginosa en bronquiectasias no
secundarias a FQ. En el único trabajo publicado
sobre la utilización de antibióticos aerosolizados
en estos pacientes se comparó el tratamiento
de dos semanas de ciprofloxacino más place-
bo en inhalación frente a ciprofloxacino más
la solución de tobramicina para inhalación31.
No se demostró una eficacia clínica superior
en el grupo que recibió ciprofloxacino y la so-
lución de tobramicina para inhalación, pero sí
una disminución significativa del recuento de
P. aeruginosa en esputo. Para los autores, esta
reducción de la masa bacteriana podría retra-
sar la aparición de la siguiente exacerbación,
aspecto que no fue estudiado en su trabajo. Por
ello, concluyen que la adición de la solución
de tobramicina para inhalación al ciprofloxa-
cino podría ser útil en el tratamiento de las
agudizaciones causadas por P. aeruginosa en las
bronquiectasias no asociadas a la FQ que no
responden adecuadamente al tratamiento con
ciprofloxacino oral, para intentar reducir los
requerimientos de antibióticos intravenosos.
No hay estudios sobre la utilización de otros
antibióticos inhalados en las exacerbaciones de
las bronquiectasias no secundarias a FQ.
Tratamientos adyuvantes
Además de los antibióticos, hay otros fárma-
cos que pueden ser útiles en las exacerbaciones,
como los corticoides orales (prednisona o metil-
prednisolona a dosis de 0,5-1 mg/kg/día duran-
te 5-7 días) o los broncodilatadores32, aunque
no hay evidencia científica firme que justifique
tal práctica. En los pacientes con exacerbacio-
nes graves e insuficiencia respiratoria suelen ser
eficaces para el tratamiento de la inflamación
subyacente, mejorando la insuficiencia respi-
ratoria. El tratamiento con corticoides orales
103
no debe prolongarse, en lo posible, más de dos
semanas, ya que la inmunodepresión secunda-
ria a los mismos puede dificultar la eficacia del
tratamiento antibiótico utilizado en la exacer-
bación. Los broncodilatadores suelen ser útiles,
ya que, además de su efecto broncodilatador en
los pacientes con hiperreactividad bronquial,
mejoran la motilidad ciliar y facilitan el acla-
ramiento de secreciones, especialmente cuando
se emplean por vía nebulizada.
En las agudizaciones también debe intensifi-
carse la expulsión de la mayor cantidad posible
de moco de las vías aéreas mediante la fisiotera-
pia y fluidificación de las secreciones. Aunque la
nebulización de la solución salina hipertónica34
ayuda a reducir la viscosidad del moco en los
pacientes con bronquiectasias cuando se emplea
como tratamiento crónico, no hay evidencia de
que su utilización sea útil como tratamiento ad-
yuvante en las exacerbaciones. Sin embargo, los
excelentes resultados obtenidos con la misma en
la práctica clínica habitual justifican su empleo
en las agudizaciones. La ventilación mecánica no
invasiva puede ayudar a los pacientes con acido-
sis respiratoria secundaria a una exacerbación35.
No obstante, la gran cantidad de secreciones de
estos pacientes puede dificultar su uso.
No debe olvidarse la importancia de man-
tener una nutrición adecuada, ya que la dis-
minución de la ingesta y el aumento del gasto
energético que tiene lugar en las agudizaciones
de las bronquiectasias suelen llevar a una pér-
dida significativa de peso. Por ello, en todos
los pacientes con un índice de masa corporal
< 20 kg/m2 y en aquellos que presenten una
pérdida de peso de forma aguda deben añadirse
suplementos orales durante las agudizaciones.
En conclusión, la definición de agudización
en bronquiectasias es compleja. Puede definirse
como la presentación de forma aguda y mante-
nida de cambios en las características del esputo
y/o incremento de la disnea no debidos a otras
causas. Suele acompañarse de otros síntomas y
signos, como aumento de la tos, fiebre, astenia,
mal estado general y anorexia. Los antibióticos
son los fármacos fundamentales para el trata-
104 L. Máiz Carro, R. Nieto Royo, D. Barrios Barreto
miento de las agudizaciones. La elección del
antibiótico depende de si se conocen el/los mi-
croorganismos que están presentes en las vías
aéreas inferiores. Si se conocen hay que adecuar
el tratamiento frente a los mismos. Si no, debe
iniciarse un tratamiento empírico basándose en
el riesgo que presente el paciente de tener una
infección bronquial crónica por P. aeruginosa.
El objetivo del tratamiento de la agudización
suele ser revertir la purulencia del esputo, re-
ducir el volumen de la expectoración e intentar
la recuperación funcional del paciente. En las
exacerbaciones leves-moderadas debe emplearse
el antibiótico por vía oral y en las graves por
vía endovenosa. Además de los antibióticos,
puede ser útil administrar corticoides orales,
broncodilatadores, solución salina hipertónica
e intensificar la fisioterapia respiratoria. Siem-
pre que sea posible, debería intentarse el trata-
miento domiciliario, tanto en las exacerbaciones
moderadas como graves.
Bibliografía
1. Cole DB, Nalls WL. The treatment of bron-
chiectasis. Chest. 1939; 5: 16-8.
2. Ringshausen FC, de Roux A, Pletz MW,
Hämäläinen N, Welte T, Rademacher J. Bron-
chiectasis-associated hospitalizations in Ger-
many, 2005-2011: a population-based study of
disease burden and trends. PLoS One. 2013; 8:
e71109.
3. Sanders DB, Bittner RC, Rosenfeld M, Hoffman
LR, Redding GJ, Goss CH. Failure to recover to
baseline pulmonary function after cystic fibrosis
pulmonary exacerbation. Am J Respir Crit Care
Med. 2010; 182: 627-32.
4. Martínez-García MA, Soler-Cataluña JJ, Per-
piñá-Tordera M, Román-Sánchez P, Soriano J.
Factors associated with lung function decline
in adult patients with stable non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Chest. 2007; 132: 1565-72.
5. Brill SE, Patel AR, Singh R, Mackay AJ, Brown
JS, Hurst JR. Lung function, symptoms and
inflammation during exacerbations of non-cystic
fibrosis bronchiectasis: a prospective observatio-
nal cohort study. Respir Res. 2015; 16: 16.
6. Vendrell M, de Gracia J, Olveira C, Martínez
MA, Girón R, Máiz L, et al. Diagnóstico y tra-
tamiento de las bronquiectasias. Arch Bronco-
neumol. 2008; 44: 629-40.
7. Justicia JL, Solé A, Quintana-Gallego E, Gartner
S, de Gracia J, Prados C, et al. Management
of pulmonary exacerbations in cystic fibrosis:
still an unmet medical need in clinical practice.
Expert Rev Respir Med. 2015; 9: 183-94.
8. Máiz L. Bronquiectasias: manejo de las agudiza-
ciones. En: Martínez García MA, ed. Bronquiec-
tasias no debidas a fibrosis quística. Zaragoza:
Neumología y Salud; 2008. p. 113-27.
9. Woodhead M, Blasi F, Ewing S, Ewig S, Huchon
G, Ieven M, et al. Guidelines for the manage-
ment of adult lower respiratory tract infections.
Eur Respir J. 2005; 26: 1138-80.
10. Tsang KW, Chan WM, Ho PL, Chan K, Lam
WK, Ip MS. A comparative study on the efficacy
of levofloxacin and ceftazidime in acute exacer-
bation of bronchiectasis. Eur Respir J. 1999; 14:
1206-9.
11. Chan TH, Ho SS, Lai CK, Cheung SW, Chan
RC, Cheng AF, Chan CH. Comparison of oral
ciprofloxacin and amoxycillin in treating infec-
tive exacerbations of bronchiectasis in Hong
Kong. Chemotherapy. 1996; 42: 150-6.
12. Hurley MN, Ariff AH, Bertenshaw C, Bhatt J,
Smyth AR. Results of antibiotic susceptibility
testing do not influence clinical outcome in chil-
dren with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2012;
11: 288-92.
13. Lam WK, Chau PY, So SY, Leung YK, Chan JC,
Ip M, et al. Ofloxacin compared with amoxyci-
llin in treating infective exacerbations in bron-
chiectasis. Respir Med. 1989; 83: 299-303.
14. Pasteur MC, Bilton D, Hill AT; British Thoracic
Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group.
British Thoracic Society guideline for non-CF
bronchiectasis. Thorax. 2010; 65(Suppl 1): i1-58.
15. Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Huchon G, Ie-
ven M, Ortqvist A, et al; Joint Taskforce of the
European Respiratory Society and European
Society for Clinical Microbiology and Infec-
tious Diseases. Guidelines for the management
of adult lower respiratory tract infections. Clin
Microbiol Infect. 2011; 17(Suppl 6): E1-59.
16. Hill SL, Morrison HM, Burnett D, Stockley
RA. Short term response of patients with bron-
chiectasis to treatment with amoxycillin given in
standard or high doses orally and by inhalation.
Thorax. 1986; 41: 559-65.
 Diagnóstico y manejo actual de las agudizaciones. El papel del domicilio
17. Flume PA, Mogayzel PJ Jr, Robinson KA, Goss
CH, Rosenblatt RL, Kuhn RJ, et al. Cystic fi-
brosis pulmonary guidelines: treatment of pul-
monary exacerbations. Am J Respir Crit Care
Med. 2009; 180: 802-8.
18. Miravitlles M. Exacerbations of chronic obs-
tructive pulmonary disease: when are bacteria
important? Eur Respir J Supplç 2002; 36: 9s-19s.
19. Hurley MN, Prayle AP, Flume P. Intravenous an-
tibiotics for pulmonary exacerbations in people
with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev.
2015; (7): CD009730.
20. Collaco JM, Green DM, Cutting GR, Naugh-
ton KM, Mogayzel PJ Jr. Location and duration
of treatment of cystic fibrosis respiratory exa-
cerbations do not affect outcomes. Am J Respir
Crit Care Med. 2010; 182: 1137-43.
21. Plummer A, Wildman M. Duration of intra-
venous antibiotic therapy in people with cystic
fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2013; (5):
CD006682.
22. Murray MP, Turnbull K, Macquarrie S, Hill AT.
Assessing response to treatment of exacerbations
of bronchiectasis in adults. Eur Respir J. 2009;
33: 312-8.
23. Brill SE, Patel AR, Singh R, Mackay AJ, Brown
JS, Hurst JR. Lung function, symptoms and
inflammation during exacerbations of non-cystic
fibrosis bronchiectasis: a prospective observatio-
nal cohort study. Respir Res. 2015; 16: 16.
24. Sanders DB, Bittner RC, Rosenfeld M, Redding
GJ, Goss CH. Pulmonary exacerbations are as-
sociated with subsequent FEV1 decline in both
adults and children with cystic fibrosis. Pediatr
Pulmonol. 2011; 46: 393-400.
25. Heltshe SL, Goss CH, Thompson V, Sagel SD,
Sanders DB, Marshall BC, et al. Short-term and
long-term response to pulmonary exacerbation
treatment in cystic fibrosis. Thorax. 2015; 0: 1-7.
26. Chan CH, Ho AK, Chan RC, Cheung H,
Cheng AF. Mycobacteria as a cause of infective
105
exacerbation in bronchiectasis. Postgrad Med J.
1992; 68: 896-9.
27. Máiz, Cuevas M, Lamas A, Sousa A, Quirce
S, Suárez L. Aspergillus fumigatus y Candida
albicans en fibrosis quística: significado clínico
e inmunorrespuestas séricas específicas de inmu-
noglobulinas G, A y M. Arch Bronconeumol.
2008; 44: 146-51.
28. Smyth AR, Bhatt J. Once-daily versus multiple-
daily dosing with intravenous aminoglycosides
for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev.
2010; (1): CD002009.
29. Girón RM, Martínez A, Máiz L, Salcedo A,
Beltrán B, Martínez MT, et al. Conferencia de
consenso. Tratamiento antibiótico intravenoso
domiciliario en la fibrosis quística. Med Clin
(Barc). 2004; 122: 648-52.
30. Prayle AP, Hurley MN, Smyth AR. Percutaneous
lines for delivering intravenous antibiotics in
people with cystic fibrosis. Cochrane Database
Syst Rev. 2010; (11): CD008243.
31. Bilton D, Henig N, Morrissey B, Gotfried M.
Addition of inhaled tobramycin to ciprofloxacin
for acute exacerbations of Pseudomonas aerugi-
nosa infection in adult bronchiectasis. Chest.
2006; 130: 1503-10.
32. Franco F, Sheikh A, Greenstone M. Short acting
beta-2 agonists for bronchiectasis. Cochrane Da-
tabase Syst Rev. 2003; (3): CD003572.
33. Olivieri D, Ciaccia A, Marangio E, Marsico S,
Todisco T, Del Vita M. Role of bromhexine in
exacerbations of bronchiectasis. Double-blind
randomized multicenter study versus placebo.
Respiration. 1991; 58: 117-21.
34. Kellett F, Robert NM. Nebulised 7% hypertonic
saline improves lung function and quality of
life in bronchiectasis. Respir Med. 2011; 105:
1831-5.
35. British Thoracic Society Standards of Care
Committee. Non-invasive ventilation in acute
respiratory failure. Thorax. 2002; 57: 192-211.
 Algoritmo terapéutico actual
de las bronquiectasias.
Nuevos y viejos conceptos
E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno
INTRODUCCIÓN
Las bronquiectasias (BQ) constituyen un
problema de salud relevante debido a la elevada
edad media de la población y al aumento de
supervivencia de los pacientes con enfermeda-
des crónicas respiratorias. El interés en las BQ
ha ido acrecentándose en la última década por
el aumento en su prevalencia y sus negativas
consecuencias clínicas, ya que complican la
enfermedad de base, incrementan la estancia
hospitalaria, precisan tratamientos costosos,
deterioran la calidad de vida y originan un im-
portante coste sanitario y consumo de recursos1.
Ello ha motivado la aparición de publicaciones,
redacción de Normativas, puesta en marcha de
Ensayos Clínicos y la creación de Registros de
pacientes, en un esfuerzo en mejorar los cono-
cimientos y la evidencia de las BQ, hasta hace
poco considerada una enfermedad huérfana.
Los principales objetivos en el tratamien-
to de las BQ son el control de la infección, la
reducción de la inflamación y la mejora de la
higiene bronquial con el fin de aminorar la sin-
tomatología del paciente, mejorando su calidad
de vida y disminuyendo el número y gravedad
de las exacerbaciones.
La progresión de la enfermedad está unida
al fallo en el aclaramiento mucociliar, la infec-
ción bronquial, la inflamación de la vía aérea y
el daño estructural de esta (hipótesis de Cole)1.
Por ello, los objetivos terapéuticos deben ir diri-
gidos a evitar este círculo vicioso (Fig. 1).
9
TRATAMIENTO ESPECíFICO
En la mayoría de las BQ no existe una causa
subyacente tratable dado que son el resultado
de un daño previo pulmonar o infección res-
piratoria2. No obstante, hay un porcentaje de
BQ causadas por algunas enfermedades que
sí requieren un tratamiento específico como
corticoides, antifúngicos, antituberculosos, in-
munoglobulinas específicas… y que son impor-
tante descartar para evitar la progresión de las
BQ. En la tabla 1 se muestran las principales
enfermedades que precisan un tratamiento
específico.
Tabla 1. Enfermedades que cursan con
bronquiectasias y precisan tratamiento
específico.
Infección por micobacterias
Inmunodeficiencias
Reflujo gastroesofágico
Aspiraciones recurrentes
Aspergilosis broncopulmonar alérgica
Enfermedades del tejido conectivo
Fibrosis quística
Déficit de alfa-1-antitripsina
Obstrucción intrabronquial
107
108 E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno

OBSTRUCCIÓN BRONQUIAL

• Broncodilatadores: β-adrenérgico y/o

Anticolinérgicos
(Previos a las técnicas de drenaje bronquial,
sustancias hipertónicas y antibióticos)

ACLARAMIENTO
MUCOCILIAR
• Técnicas de drenaje
bronquial (individualizar)
• Agentes hiperosmolares:
Suero salino 7% (realizar
prueba de tolerancia)
• Mucolíticos
• Ejercicio físico
• Entrenamiento de
musculatura de miembros
superiores, inferiores,
respiratoria y pélvica
Tratamiento específico
(causas tratables)
Medidas generales:
• Vacunación antigripal y
neumocócica
• Soporte nutricional
• Manejo de las comorbilidades
Insuficiencia respiratoria:
• Oxigenoterapia**
• Trasplante pulmonar**
INFECCIÓN BRONQUIAL
• Erradicación de
Pseudomonas aeruginosa
y Staphylococcus aureus
meticilin-resistente
• Infección bronquial crónica
por P. aeruginosa y bacterias
que originen exacerbaciones
frecuentes y deterioro de la
función pulmonar
• Antibióticos inhalados
(preferible y formulaciones
específicas para
nebulización)
• Antibióticos orales

INFLAMACIÓN BRONQUIAL

• Macrólidos (descartar micobacterias y

control efectos adversos)
• Corticoides inhalados (si hiperreactividad
asociada)
• Ibuprofeno oral*
• Corticoides orales*

*Se requieren más estudios para determinar su eficacia.

**En los pacientes más graves con sintomatología a pesar de un tratamiento óptimo se debe valorar la
oxigenoterapia crónica, cirugía o trasplante pulmonar.

Figura 1. Algoritmo terapéutico.

TRATAMIENTO GENERAL do tratamientos médicos y rehabilitadores que

favorecen su eliminación.

Como medidas generales se recomienda el Fisioterapia y rehabilitación respiratoria

abandono del hábito tabáquico, la vacunación
frente al neumococo y la gripe, el tratamiento
de las comorbilidades (especialmente la an-
siedad y depresión) y un soporte nutricional
adecuado (Fig. 1, Tabla 2).
Movilización de secreciones
La acumulación de secreciones es uno de
los principales problemas en las BQ, existien-
La fisioterapia ayuda a la eliminación de
secreciones de las vías respiratorias y normal-
mente se deben enseñar las diferentes técnicas de
drenaje bronquial (TDB) en cuanto se realiza el
diagnóstico de BQ. Estas técnicas actúan trans-
mitiendo ondas de energía que modifican las
propiedades reológicas del moco, aumentando
los movimientos de los cilios y favoreciendo el
desplazamiento del moco hacia la luz bronquial.
 Algoritmo terapéutico actual de las bronquiectasias. Nuevos y viejos conceptos 109

Tabla 2. Tratamiento general de las bronquiectasias.

Técnicas de drenaje En pacientes con hipersecreción bronquial.

bronquial Técnicas autoadministradas e individualizar por paciente. Pueden usarse
diferentes dispositivos.
Realizar 1 a 2 veces al día e incrementar en las exacerbaciones.

Rehabilitación Inclusión en programas de rehabilitación respiratoria con entrenamiento de

respiratoria miembros superiores, inferiores y músculos respiratorios.
Ejercicio físico aeróbico en intensidad moderada 30 minutos al día y al menos
Ejercicio físico 3-4 veces/semana.

Sustancias Suero salino hipertónico 7% 5 ml 2 veces al día (realizar prueba de tolerancia).

hipertónicas Manitol (no comercializado en España).

Broncodilatadores Pacientes con obstrucción bronquial.

Previo al suero salino hipertónico y de la aerosolterapia antibiótica.

Tratamiento Corticoides inhalados a dosis altas: pacientes con hiperreactividad bronquial

antiinflamatorio y/o hipersecreción importante.
Macrólidos (azitromicina: 250-500 mg, 3 días/semana): pacientes con
exacerbaciones frecuentes, a pesar de tratamiento habitual (descartar
micobacterias, tener en cuenta precauciones cardiológicas, digestivas y
auditivas).

Tratamiento nutricional Fórmulas hipercalóricas e hiperproteicas en situaciones de alto estrés

metabólico (albúmina < 3 g/dl).

Comentario Tratamiento de elección

Agudización Agudización leve:

Cubrir - Haemophilus influenzae Amoxicilina-clavulánico 875/125 mg/8 h v.o.
microorganismos
previamente - Staphylococcus aureus Cloxacilina 500-1.000 mg/6 h v.o.
aislados o
tratamiento - Pseudomonas aeruginosa Ciprofloxacino 750 mg/12 h v.o.
empírico
(10-21 días) Agudización grave:
- H. influenzae Amoxicilina - clavulánico 1-2 g/8 h i.v.
Antibioterapia

- P. aeruginosa Ceftazidima 2 g/8 h i.v. + tobramicina 5-10 mg/

kg/24 h i.v. o amikacina: 15-20 mg/kg/24 h i.v.

Colonización - P. aeruginosa Ciprofloxacino 750 mg/12 h v.o. 21 días +

inicial tobramicina 300 mg/12 horas inhalada o
Colistimetato de sodio 1-2 mU/12 h inhalado
3-12 meses

- S. aureus resistente a Cotrimoxazol 160/800 mg/12 h +

meticilina Rifampicina: 600/24 h 14 días

Infección - P. aeruginosa Tobramicina 300 mg/12 h en ciclos de 28 días

bronquial o colistimetato de sodio 1-2 mU/12 h inhalado
crónica 3-12 meses

- Otras bacterias Valorar antibiograma, preferible usar

antibióticos específicos para inhalación
v.o.: vía oral; i.v.: vía intravenosa.
110 E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno
Según la normativa SEPAR, se recomiendan las
TRD en los pacientes que tienen hipersecre-
ción mucosa (≥ 30 ml/día)3, mientras que en
la normativa británica4, en todo paciente con
producción de esputo, con independencia de la
cantidad y en los que se observen tapones muco-
sos en la tomografía computarizada de tórax. Se
recomienda realizarlas después del tratamiento
broncodilatador y mucolítico o sustancias hiper-
tónicas y antes de los tratamientos antibióticos
inhalados, si estos están indicados5. También
se indica el ejercicio físico aeróbico (caminar,
correr, bicicleta, nadar), al menos 30 minutos
al día, de tres a cuatro veces por semana, ya que
mejora la tolerancia al ejercicio y la calidad de
vida relacionada con la salud (CVRS)6,7.
Las primeras TDB desarrolladas requerían
de un fisioterapeuta o asistente dado que eran
pasivas, como el drenaje postural, la percusión,
la vibración y las sacudidas torácicas. En 1950
comenzó a utilizarse el drenaje postural asistido
por gravedad, siendo el pilar de las técnicas des-
de la década de 1980. El drenaje postural, dado
que es pasivo y se basa únicamente en los efectos
de la gravedad y los cambios en la ventilación
regional con el posicionamiento, se utiliza con-
juntamente con otras técnicas8. Posteriormente,
se han ido desarrollando técnicas más activas,
en ocasiones con el empleo de instrumentos,
que son realizadas por el propio paciente por lo
que le proporciona mayor independencia. Entre
estas tenemos: el ciclo activo, la espiración for-
zada, el drenaje autógeno, la presión espiratoria
positiva, la oscilación de la vía aérea y la compre-
sión torácica de alta frecuencia. La elección entre
unas y otras debe estar basada en la preferencia
del paciente y la adherencia al tratamiento para
mejorar el cumplimiento9.
Durante los últimos años se han realizado
diferentes estudios para analizar la eficiencia y
efectividad de las TDB, bien de forma aislada
o combinadas, durante el curso evolutivo de la
enfermedad10. En un metaanálisis de 1995 ya
se apuntaban a que las técnicas clásicas (dre-
naje postural, vibraciones, percusiones) pro-
ducían mayor eliminación de las secreciones
que la ausencia de tratamiento11. No obstante,
actualmente su uso aislado se desaconseja, pre-
firiéndose las técnicas más activas12.
En el 2000 una nueva revisión sistemática
valoró los efectos TDB en pacientes con EPOC
(enfisema o bronquitis crónica) y BQ, y las po-
sibles diferencias entre las técnicas manuales o
mecánicas13. Se identificaron 99 ensayos po-
tenciales pero, tras su recopilación y análisis de
datos, únicamente se incluyeron 7 que exami-
naban un total de 126 pacientes. Ninguno de
ellos demostró resultados significativos sobre las
variables de la función pulmonar ni diferencias
entre las técnicas manuales o mecánicas, reco-
mendándose la necesidad de una investigación
más rigurosa y metodológica para examinar los
efectos de la TDB sobre las BQ. En 2013 una
nueva revisión Cochrane14 incluyó 5 estudios
en un total de 51 pacientes con BQ estables,
concluyendo que las TDB son seguras, reducen
la hiperinsuflación al favorecer la expectoración
y mejoran la CVRS. Una nueva revisión más
reciente realizada por el mismo grupo incluyó
7 estudios con un total de 105 pacientes con
BQ en fase estable y en agudización, llegando
a la conclusión de que las TDB son seguras,
mejoran la expectoración, algunos parámetros
de función respiratoria [el vo1umen espirato-
rio máximo en el primer segundo (FEV1) y la
capacidad vital forzada (FVC)] y la CVRS en
pacientes estables, no estando claro su papel y
siendo necesarios más estudios para esclarecer
su lugar en pacientes agudizados15.
Mucolíticos y agentes hiperosmolares
El acúmulo de moco en las BQ favorece la
infección bronquial bacteriana crónica y las in-
fecciones respiratorias recurrentes16. Para mejorar
el aclaramiento mucociliar disponemos de mu-
colíticos y agentes hiperosmolares con diferentes
mecanismos de acción. Estas últimas sustancias
pueden producir broncoespasmo por lo que es
necesario realizar una prueba de tolerancia en
el ámbito hospitalario previo a su primer uso.
Los mucolíticos como la N-acetilcisteína y
la carbocisteína se usan en pacientes con EPOC
 Algoritmo terapéutico actual de las bronquiectasias. Nuevos y viejos conceptos
desde hace décadas. En pacientes con BQ no se
ha demostrado su utilidad17. La DNasa pancreá-
tica bovina se empleó por primera vez inhalada
en los años 50 pero su uso cesó al comprobarse
su capacidad inductora de broncoespasmo. En
1990 fue fabricada la DNasa humana (Dornasa
a) utilizando técnicas de ingeniería genética,
iniciándose su uso humano en 1992 en pacien-
tes con fibrosis quística (FQ). Su empleo no
está aprobado en BQ porque puede ser perju-
dicial e ineficaz18. El único mucolítico que ha
demostrado su eficacia en pacientes con BQ no
FQ, aunque en un número reducido, ha sido
la bromhexina ya que verificó cierto beneficio
en el tratamiento de las exacerbaciones de estos
pacientes19.
El manitol tiene un efecto hidratante del
moco como consecuencia de su alto poder
osmótico, su capacidad para cambiar las pro-
piedades reológicas del moco, así como el estí-
mulo que ejerce sobre la secreción mucosa, el
movimiento ciliar y la tos. Desde los años 90 y
hasta la actualidad20,21 se han realizado estudios
para probar su eficacia en pacientes con BQ. En
la última revisión Cochrane se concluye que el
manitol inhalado es seguro y prolonga el tiempo
hasta la primera exacerbación22. De momento
su utilidad está claramente demostrada en FQ y
en el resto de los pacientes con BQ falta todavía
experiencia.
El suero salino hipertónico (SSH) mejo-
ra el aclaramiento mucociliar probablemente
al aumentar el líquido periciliar y favorecer
la tos. El uso de la concentración del 7% se
fundamenta en los estudios realizados en FQ
que estimaron la validez del mismo a distintas
concentraciones, concluyendo que el 7% era
la más eficaz y con menos efectos secundarios.
Un trabajo demostró que una sola inhalación de
SSH mejoraba el drenaje bronquial y el FEV1,
respecto al SS isotónico en pacientes con BQ23.
Este mismo autor corroboró estos efectos tras
tres meses de su uso24. Sin embargo, en otros
estudios a más largo plazo se obtuvieron re-
sultados contradictorios, no demostrándose la
superioridad de SSH frente al SS 0,9%25. En
111
los pacientes que no toleran el SSH se podría
probar la formulación con ácido hialurónico
porque minimiza las molestias faríngeas y el
sabor salado.
La revisión sistemática Cochrane valoró
las sustancias hiperosmolares en pacientes con
BQ22. Aunque no pudieron extraerse conclusio-
nes robustas, de los estudios principales pudo
inferirse que la inhalación de SSH reduce el
número de exacerbaciones, el consumo de anti-
bióticos, mejora la función pulmonar, la CVRS
y disminuye la viscosidad del esputo. Podría
tener también un efecto inmunomodulador y se
ha observado que puede reducir las concentra-
ciones de interleucina-8 en esputo y en lavado
broncoalveolar.
Tratamiento antiinflamatorio
Macrólidos
Los macrólidos son fármacos con un efec-
to modulador de la respuesta inflamatoria al
inhibir la migración celular, la secreción de ci-
toquinas y la producción de radicales libres de
oxígeno. Modifican también las características
reológicas del esputo, inhiben la producción de
biofilm por Pseudomonas aeruginosa y el reclu-
tamiento de polimorfonucleares, favoreciendo
su apoptosis.
Estos fármacos han sido ampliamente uti-
lizados en el tratamiento de las BQ. Uno de
los primeros estudios, publicado en 199926,
comparaba la utilización de eritromicina fren-
te a placebo a dosis de 500 mg cada 12 horas
durante 8 semanas. El 76% de los pacientes
incluidos estaban colonizados de forma crónica
por P. aeruginosa y se demostró una disminu-
ción del volumen de esputo y una mejoría en
los parámetros de función pulmonar, FEV1 y
FVC. En 2005 se publicó otro estudio que eva-
luaba los efectos de azitromicina a dosis de 500
mg cada 12 horas durante 6 meses, demostran-
do una disminución en el volumen de esputo
y en la frecuencia de exacerbaciones27. En los
años 2012 y 2013, los estudios EMBRACE28,
BLESS29 y BAT30 aportaron resultados conclu-
112 E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno
yentes acerca del tratamiento con macrólidos en
BQ. En EMBRACE, se comparó azitromicina
500 mg 3 días a la semana frente a placebo, en
BAT, azitromicina 250 mg cada 24 horas y en el
BLESS se utilizó eritromicina 400 mg cada 12
horas. La variable principal en todos ellos fue
la frecuencia de exacerbaciones, demostrando
una reducción significativa de las mismas frente
a placebo, durante el periodo de tratamiento.
Recientemente, se ha publicado un me-
taanálisis31 que ha incluido 10 estudios alea-
torizados y controlados, evaluando el bene-
ficio clínico y la seguridad a largo plazo de
estos fármacos. La reducción significativa del
número de exacerbaciones y del volumen de
esputo y carga bacteriana es común a todos
los estudios, así como el aumento del tiempo
hasta la primera agudización y la erradicación
de microorganismos potencialmente patógenos
(MPP). Los resultados obtenidos en cuanto a
parámetros funcionales respiratorios y CVRS
no fueron concluyentes y cabe destacar la aso-
ciación de la utilización de macrólidos con el
incremento de resistencias en cepas de micobac-
terias no tuberculosas (MNT) u otras bacterias
como Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus
aureus y Haemophilus influenzae. Por ello, se
recomienda investigar la presencia de MNT en
secreciones respiratorias antes de iniciar el tra-
tamiento con macrólidos y cada 6 meses tras su
comienzo. También es recomendable el control
de la función hepática, vigilar la aparición de
arritmias por su asociación con la prolongación
del intervalo QT y el control de la audición.
Aunque en algunos estudios los macróli-
dos hayan demostrado eficacia en pacientes con
≥ 1 exacerbación al año31, en la práctica ha-
bitual el tratamiento se reserva para pacientes
con ≥ 3 exacerbaciones al año, para aquellos
con infección crónica por P. aeruginosa o para
los que presentan menos exacerbaciones pero
tienen un deterioro importante de su calidad
de vida a pesar del tratamiento estándar. Se ne-
cesitan más estudios que definan la posología
más adecuada para optimizar los beneficios y
reducir los efectos adversos.
Corticoides inhalados
Los corticoides inhalados son fármacos
que disminuyen la inflamación y mejoran la
obstrucción de la vía aérea en pacientes con
EPOC (fenotipo mixto) o asma, sin embargo,
no existe suficiente evidencia que recomiende
su uso rutinario en pacientes con BQ.
Un estudio prospectivo, aleatorizado y do-
ble ciego publicado en 2006 demostró que la
utilización de corticoides inhalados a dosis altas
(1.000 µg al día de fluticasona) reducía el volu-
men de esputo y los marcadores inflamatorios
en los pacientes con BQ, sin resultados conclu-
yentes en cuanto a la mejoría de la función pul-
monar o a la reducción de las exacerbaciones.32
En 2012, otro trabajo realizado en 40 pacientes
con BQ demostró una mejoría en la disnea, la
tos y la CVRS en el grupo tratado con doble te-
rapia inhalada (formoterol y budesonida) frente
al que recibió solo tratamiento con budesonida,
aunque sin cambios significativos en la función
pulmonar, número de exacerbaciones ni micro-
biología del esputo33. Por todo ello, y como se-
ñala una reciente revisión Cochrane34, hay que
ser cautos con el uso de corticoides inhalados
y emplearlos cuando coexiste hiperreactividad
bronquial, debiendo en otros casos valorarse el
beneficio-riesgo.
Corticoides sistémicos
El tratamiento prolongado con corticoides
sistémicos no se recomienda ya que los efectos
adversos asociados superan los potencialmente
beneficiosos, salvo en casos de asma grave no
controlada concomitante que requieran dosis
de corticoides orales de mantenimiento o en
aspergilosis broncopulmonar alérgica.
Tratamiento broncodilatador
La obstrucción de la vía aérea en los pa-
cientes con BQ se debe a varios factores entre
los que se encuentran la distorsión de la ana-
tomía bronquial, la hipersecreción mucosa, la
contracción de la vía aérea y su asociación a
hiperreactividad bronquial en un porcentaje
significativo de casos.
 Algoritmo terapéutico actual de las bronquiectasias. Nuevos y viejos conceptos
La utilización de fármacos β2-adrenérgicos
de acción corta contribuye a mejorar la movi-
lidad ciliar, facilita el aclaramiento de secrecio-
nes y previene el broncoespasmo, por lo que
se recomienda su administración antes de la
realización de fisioterapia respiratoria y de ae-
rosolterapia antibiótica35.
Los agentes anticolinérgicos, como el bro-
muro de ipratropio, bloquean la bronconstric-
ción mediada por el sistema parasimpático y fa-
cilitan el drenaje de secreciones bronquiales por
lo que pueden ser de utilidad en el tratamiento
de estos pacientes, especialmente si presentan
reversibilidad en la obstrucción al flujo aéreo.
La utilización de metilxantinas (teofilina y
aminofilina) no se recomienda ya que no existe
evidencia que apoye su eficacia en el tratamien-
to esta patología36.
Tratamiento antibiótico
La antibioterapia, en sus distintas vías de
administración, constituye el pilar fundamental
del tratamiento de los pacientes con BQ3,4,36. La
experiencia adquirida en la FQ ha puesto en evi-
dencia las consecuencias clínicas desfavorables
de la infección bronquial crónica por P. aerugi-
nosa. Por ello, ya desde hace más de 15 años se
sabe lo importante que es realizar un esfuerzo
en conseguir el retraso de la primoinfección de
esta bacteria. Estas estrategias antibióticas se han
trasladado, en cierta medida, en las BQ no FQ
Tratamiento antibiótico en la
erradicación
En la infección bronquial inicial no existe
evidencia para indicar tratamiento antibiótico
erradicador salvo en el caso del primer aisla-
miento de P. aeruginosa y S. aureus resistente a
meticilina (MRSA)3,4.
En los pacientes con un primer aislamiento
de P. aeruginosa se recomienda la administra-
ción de ciprofloxacino oral durante 3 semanas
y, si no se consigue la erradicación, se podría
repetir el ciclo de ciprofloxacino hasta un mes,
o bien 2 antibióticos intravenosos durante 14-
21 días junto al antibiótico inhalado duran-
113
te un periodo variable de 3 a 12 meses3. El
tiempo de tratamiento o tipo de antibiótico
en aerosol va relacionado al riesgo de recidiva
de la infección, optando por periodos más lar-
gos o cambio del antibiótico usado, en el caso
de erradicaciones previas. En cuanto al primer
aislamiento de MRSA, menos estandarizado, las
guías británicas recomiendan la combinación de
cotrimoxazol y rifampicina durante un periodo
no inferior a 2 semanas4.
Tratamiento antibiótico en la
agudización
El tratamiento antibiótico en las agudi-
zaciones se debe indicar cuando estas cursan
con deterioro agudo, empeoramiento de los
síntomas habituales (tos, volumen de esputo,
viscosidad, dificultad respiratoria o hemoptisis)
y/o malestar general3,4.
La elección del antibiótico debe realizarse en
función de los hallazgos previos en esputo, de la
existencia de colonización o infección bronquial
crónica, o en su defecto de forma empírica. La
pauta utilizada debe adecuarse en función del
microorganismo aislado en esputo durante la
exacerbación y del antibiograma. Se recomienda
utilizar antibióticos con alto grado de penetran-
cia en las secreciones respiratorias, a dosis altas,
durante un mínimo de 10 días que asciende a
14-21 días en los casos de infección por P. aeru-
ginosa37. Los consensos de expertos elaborados
recomiendan en la actualidad que el tratamiento
sea de 14 días en todas las exacerbaciones4.
Las agudizaciones leves pueden tratarse
ambulatoriamente por vía oral. En los casos
más graves, si existe infección bronquial crónica
previa por microorganismos resistentes a anti-
bióticos orales o falta de respuesta a tratamiento
oral, se indicará tratamiento intravenoso. En las
exacerbaciones moderadas-graves por P. aerugi-
nosa se recomienda biterapia intravenosa (gene-
ralmente un β-lactámico y un aminoglucósido).
La adición de un antibiótico por vía inhalada
al tratamiento antibiótico oral o intravenoso
no ha demostrado aportar beneficios clínicos
significativos38.
114 E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno
Tratamiento antibiótico en la infección
bronquial crónica
El tratamiento en la infección bronquial
crónica se fundamenta en la administración
prolongada de antibiótico y el drenaje de se-
creciones que rompan el círculo patogénico de
infección-inflamación. La elección del anti-
biótico depende del microorganismo causante
de la infección y de su antibiograma, mientras
que la pauta y el tiempo de administración del
mismo va a variar en función del control de
la infección. La vía de administración puede
ser oral o inhalada, utilizándose esta última en
aquellos casos en los que no se consiga respuesta
clínica o aparezcan efectos secundarios y en las
infecciones por P. aeruginosa u otros microorga-
nismos resistentes. Cuando la erradicación no
es posible, el uso de los antibióticos en aerosol
constituye la vía más idónea. Estos consiguen
altas concentraciones en el lugar de la infección
con una absorción sistémica reducida y menos
efectos secundarios, permitiendo su utilización
durante periodos prolongados. La mayoría de
los estudios con antibióticos nebulizados en
BQ no FQ, incluyen un número reducido de
pacientes, muestran una peor tolerancia y resul-
tados no tan positivos como en la FQ, proba-
blemente por la heterogeneidad de la población
incluida39.
Los primeros trabajos con antibióticos
inhalados en pacientes con BQ e infección
bronquial crónica datan de los años 40 y se
llevaron a cabo con penicilina y estreptomi-
cina en formulación intravenosa40. A finales
de los años 80, en varios estudios realizados
con β-lactámicos en formulación endovenosa,
se objetivó una reducción de la purulencia y
volumen del esputo así como una mejoría en
los parámetros inflamatorios41.
Posteriormente, se desarrollaron las formu-
laciones específicas para inhalación. Existen
varios trabajos con tobramicina en solución
(300 mg/12 horas en pauta de 28 días y 28
de descanso) que muestran mejoría clínica,
erradicación o disminución de la carga de P.
aeruginosa y, en algunos casos, reducción del
número de hospitalizaciones42-45. Con colistina
existe una amplia experiencia clínica en los
pacientes con FQ, pero los trabajos publicados
en BQ no FQ, son menores46-48. El estudio
más relevante, publicado en 2014, en 73 pa-
cientes que recibían 1 millón UI/12 horas de
colistina continua con el dispositivo Ineb®, que
permite ahorrar la dosis a la mitad, frente a
71 enfermos con placebo durante 26 semanas.
Colistina mostró una reducción de la densidad
de P. aeruginosa, mejoría CVRS y, en el gru-
po de enfermos que cumplieron al menos el
80% del tratamiento, un mayor tiempo hasta
la siguiente exacerbación49. Otro trabajo con
la formulación intravenosa de gentamicina50
incluyó pacientes con infección bronquial
crónica por distintas bacterias con al menos
dos exacerbaciones en el año previo y FEV1
> 30%. Gentamicina mostró una reducción
significativa de las exacerbaciones y una tasa
elevada de erradicación bacteriana. La toleran-
cia al fármaco fue aceptable sin casos reporta-
dos de nefro ni ototoxicidad. Recientemente se
han desarrollado dos ensayos clínicos con dos
formulaciones de ciprofloxacino (liposomal y
en polvo seco). El ensayo con ciprofloxacino
en polvo seco51 demostró una disminución
significativa de la carga bacteriana tras un pe-
riodo de tratamiento de 28 días, sin diferencias
significativas en cuanto al número de exacer-
baciones. El llevado a cabo con la formulación
liposomal52 mostró excelentes resultados en
cuanto a la reducción de la densidad de P.
aeruginosa y también en el tiempo hasta la
siguiente exacerbación.
Estos resultados favorables no han sido
reproducidos con otros antibióticos inhala-
dos, como el aztreonam, quizás por el diseño
del ensayo. Este fármaco, con gran eficacia y
tolerabilidad en los pacientes con FQ, no ha
demostrado beneficios similares en dos estu-
dios recientes realizados en BQ no FQ, con un
aumento de los efectos secundarios asociados53.
Los principales estudios de antibioterapia in-
halada en pacientes con BQ no debidas a FQ
se recogen en la tabla 3.
Tabla 3. Estudios de antibioterapia inhalada en pacientes con bronquiectasias no debidas a fibrosis quística.

Estudio y método Pacientes, n Fármaco Duración Resultados clínicos Efectos secundarios

Orriols 199942 15 Ceftazidima 1 g/12 h 12 meses ↓ Nº y días hospitalizaciones. No erradicación. 14% resistencias No
Aleatorizado y Tobramicina
No placebo 100 mg/12 h

Baker/Couch 200143 74 Tobramicina en solución 4 semanas Mejoría clínica 62%. ↓ Nº de colonias (35% erradicación). 11% Tos, broncoespasmo,
Aleatorizado 300 mg/12 h resistencias disnea, dolor torácico
Placebo

Scheinberg 200544 41 Tobramicina en solución 3 ciclos de Mejoría clínica y de calidad de vida. 22% erradicación. 5% Tos, sibilancias, disnea.
No aleatorizado 300 mg/12 h 2 semanas resistencias 22% abandonaron
“on” y 2 “off”

Drobnic 200545 30 Tobramicina en solución 6 meses ↓ Nº y días hospitalizaciones. ↓ Nº de colonias 10% broncoespasmo,
Aleatorizado 300 mg/12 h 2 ciclos hemoptisis y tinnitus
Placebo (cross over)

Steinfort 200746 14 BQ no FQ Colistina 30 mg/día 41 meses Mejoría en calidad de vida. ↓ Pérdida de función pulmonar. No
No aleatorizado 4 EPOC (6-116) 0% resistencias

Dhar 201047 19 Colistina 1-2 millones 21,2 meses ↓ Volumen de esputo. ↓ Nº de colonias (16% erradicación). No
No aleatorizado UI/12 h (6-39) ↓ Exacerbaciones y hospitalizaciones.

Harum 201148 24 colistina/ Colistina /12 h 549 días 58,3% erradicación en colistina, 44,4% en grupo placebo. No
Caso-control 18 placebo ↓ Producción esputo y ↓ 50% de ingresos en grupo colistina

Murray 201150 27 gentamicina/ Gentamicina 80 mg/12 h 3 meses ↓ Menor descenso de FEV1 y FVC (no significativo) No
Aleatorizado con 30 placebo ↓ Densidad bacteriana. ↓ Exacerbaciones
placebo Mejoría en cuestionarios Leicester y St. George

Estudio Promis49 73 promixin®/ Promixin® 1 millon/12 h 6 meses Mejoría calidad de vida. ↓ Densidad P. aeruginosa. No diferencias con
Aleatorizado con 71 placebo Solo en los que cumplimiento ≥ 80% aumento tiempo hasta 1ª placebo
placebo exacerbación (163 vs 103 días). 0% resistencias
Algoritmo terapéutico actual de las bronquiectasias. Nuevos y viejos conceptos

AIBX1-AIBX253 266 placebo/ Aztreonam 75 mg/3 112 días ↓ Densidad bacteriana. En AIRBX2 mejoría discreta de calidad Superiores en grupo
Aleatorizado con 273 aztreonam veces al día de vida aztreonam
placebo
115
116 E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO
El tratamiento quirúrgico de las BQ debe
considerarse en aquellos pacientes que presen-
tan exacerbaciones recurrentes, tos crónica,
producción de esputo persistente, hemoptisis
o abscesos pulmonares a pesar de tratamiento
médico adecuado4. Aunque no se han desarro-
llado estudios controlados y aleatorizados que
evalúen la eficacia de la cirugía de resección
pulmonar en estos pacientes, existen ciertos
factores que se relacionan con un mayor benefi-
cio terapéutico como son la resección completa
de la zona pulmonar afecta, lo que implica que
el daño debe ser localizado, y la preservación
de al menos 10 segmentos tras la cirugía para
garantizar una adecuada función pulmonar54.
Entre los factores que se relacionan con mal
pronóstico y que deben ser considerados como
contraindicaciones relativas, se encontrarían
la persistencia de enfermedad residual tras la
cirugía o la infección bronquial crónica por P.
aeruginosa o Aspergillus. La mortalidad periope-
ratoria en las distintas series reportadas es infe-
rior al 5% y la morbilidad asociada oscila entre
un 10 y un 19%, siendo las complicaciones
más importantes el desarrollo de atelectasias,
empiema, fístula broncopleural o hemorragia
postoperatoria54. En cuanto a los resultados a
largo plazo, la cirugía de resección pulmonar
en pacientes con BQ se asocia a una mejoría
significativa en los parámetros de calidad de
vida sin compromiso de la capacidad de ejerci-
cio a pesar de la disminución de los volúmenes
pulmonares. Es cierto que el tratamiento qui-
rúrgico era una práctica frecuente en pacientes
con infecciones recidivantes, pero hoy día se
deja como última opción terapéutica después
de haber probado todas las otras alternativas
de tratamiento.
El trasplante pulmonar se plantearía en
aquellos pacientes que desarrollan una insufi-
ciencia respiratoria progresiva e invalidante, con
mal pronóstico a corto plazo, y que no cumplan
ninguna contraindicación para su realización55.
BIBLIOGRAFÍA
1. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword-the
model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis Suppl.
1986; 147: 6-15.
2. Quint JK, Millett ER, Joshi M, Navaratnam
V, Thomas SL, Hurst JR, et al. Changes in the
incidence, prevalence and mortality of bron-
chiectasis in the UK from 2004 to 2013: a
population-based cohort study. Eur Respir J.
2016; 47: 186-93.
3. Vendrell M, De Gracia J, Olveira C, Martínez
MA, Girón R, Máiz L, et al. Diagnóstico y tra-
tamiento de las BQ. Arch Bronconeumol. 2008;
44: 629-40.
4. Pasteur MC, Bilton D, Hill AT; British Tho-
racic Society Bronchiectasis non-CF Guideline
Group. British Thoracic Society guideline for
non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010; 65(Supl
1): i1-58.
5. Martínez MA, Máiz L, Catalán P. Tratamiento
de las BQ no debidas a fibrosis quística. Arch
Bronconeumol. 2011; 47: 599-609.
6. Ong HK, Lee AL, Hill CJ, Holland AE, Denehy
L. Effects of pulmonary rehabilitation in bron-
chiectasis: a retrospective study. Chron Respir
Dis. 2011; 8: 21-30.
7. Lee AL, Hill CJ, Cecins N, Jenkins S, McDo-
nald CF, Burge AT, et al. The short and long
term effects of exercise training in non-cystic
fibrosis bronchiectasis: a randomised controlled
trial. Respir Res. 2014; 15: 44. 

8. Flude J, Agent P, Bilton D. Chest physiotherapy
techniques in bronchiectasis. Clin Chest Med.
2012; 33: 351-61.
9. Martínez-García MA, Soriano JB. Physiotherapy
in bronchiectasis: we have more patients, we need
more evidence. Eur Respir J. 2009; 34: 1011-2.

10. O’Neill B, Bradley JM, McArdle N, MacMahon
J. The current physiotherapy management of
patients with bronchiectasis: a UK survey. Int J
Clin Pract. 2002; 56: 34-5.
11. Thomas J, DeHueck A, Kleiner M, Newton J,
Crowe J, Mahler S. To vibrate or not to vibrate:
usefulness of the mechanical vibrator for clea-
ring bronchial secretions. Phisiother Can. 1995;
47: 120-5.
12. Pisi G, Chetta A. Airway clearance therapy in
cystic fibrosis patients. Acta Byomed. 2009; 80:
102-6.
 Algoritmo terapéutico actual de las bronquiectasias. Nuevos y viejos conceptos
13. Van der Schans C, Prasad A, Main E. Chest phy-
siotherapy compared to no chest physiotherapy
for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev.
2000; (2): CD001401.
14. Lee AL, Burge A, Holland AE. Airway clearance
techniques for bronchiectasis. Cochrane Data-
base Syst Rev 2013; (5): CD008351.
15. Lee AL, Burge A, Holland A. Airway clearance
techniques for bronchiectasis. Cochrane Data-
base Syst Rev. 2015; (11): CD008351.
16. O. Acosta, A. Pérez y M.D. Bello. Fármacos
mucolíticos y fármacos moduladores del sur-
factante pulmonar. Medicine. 2002; 8: 4202-
5.
17. Hill AT, Welham S, Reid K, Bucknall CE; Bri-
tish Thoracic Society national bronchiectasis
audit 2010 and 2011. Thorax. 2012; 67: 928-
30.
18. Wills PJ, Wodehouse T, Corkery K, Mallon K,
Wilson R, Cole PJ. Short-term recombinant hu-
man DNase in bronchiectasis: effect on clinical
state and in vitro sputum transportability. Am
J Respir Clit Care Med. 1996; 152: 413-6.
19. Crockett AJ, Cranston JM, Latimer KM, Alpers
JH. Mucolytics for bronchiectasis. Cochrane
Database Syst Rev. 2001; (1): CD001289.
20. Bilton D, Tino G, Barker AF, Chambers DC, De
Soyza A, Dupont LJ, et al. Inhaled mannitol for
non­cystic fibrosis bronchiectasis: a randomised,
controlled trial. Thorax. 2014; 69: 1073-9.
21. Bilton D, Daviskas E, Anderson SD, Kolbe J,
King G, Stirling RG, et al. Phase 3 randomized
study of the efficacy and safety of inhaled dry
powder mannitol for the symptomatic treatment
of non­c ystic fibrosis bronchiectasis. Chest.
2013; 144: 215-25.
22. Hart A, Sugumar K, Milan SJ, Fowler SJ, Cros-
singham I. Inhaled hyperosmolar agents for
bronchiectasis. Cochrane Database Syst Rev.
2014; (5): CD002996.
23. Kellett F, Robert NM. Nebulised 7% hypertonic
saline improves lung function and quality of
life in bronchiectasis. Respir Med. 2011; 105:
1831-5.
24. Kellett F, Redfern J, Niven RM. Evaluation of
nebulised hypertonic saline (7%) as an adjunct
to physiotherapy in patients with stable bron-
chiectasis. Respir Med. 2005; 99: 27-31.
25. Nicolson CH, Stirling RG, Borg BM, Button
BM, Wilson JW, Holland AE. The long term
effect of inhaled hypertonic saline 6% in non-
117
cystic fibrosis bronchiectasis. Respir Med. 2012;
106: 661-7.
26. Tsang KW, Ho PI, Chan KN, Ip MS, Lam
WK, Ho CS, et al. A pilot study of low dose
erythromycin in bronchiectasis. Eur Respir J.
1999; 13: 361-4
27. Cymbala AA, Edmonds LC, Bauer MA, Je-
derlinic PJ, May JJ, Victory JM, et al. The
disease-modifyin effects of twice-weekly oral
azithromycin in patients with bronchiectasis.
Treat Respir Med. 2005; 4: 117-22.
28. Wong C, Jayaram L, Karalus N, Eaton T, Tong
C, Hockey H, et al. Azithromycin for preven-
tion of exacerbations in non-cystic fibrosis
bronchiectasis (EMBRACE): a randomised,
double-blind, placebo-controlled trial. Lancet.
2012; 380: 660-7.
29. Serisier DJ, Martin ML, McGuckin MA, Lourie
R, Chen AC, Brain B, et al. Effect of long-term,
low-dose erythromycin on pulmonary exacer-
bations among patients with non-cystic fibrosis
bronchiectasis: the BLESS randomized contro-
lled trial. JAMA. 2013; 309: 1260-7.
30. Altenburg J, de Graaff CS, Stienstra Y, Sloos
JH, van Haren EH, Koppers RJ, et al. Effect of
azithromycin maintenance treatment on infec-
tious exacerbations among patients with non-
cystic fibrosis bronchiectasis: the BAT randomi-
zed controlled trial. JAMA. 2013; 309: 1251-9.
31. Fan LC, Lu HW, Wei P, Ji XB, Liang S, Xu
JF. Effects of long-term use of macrolides in
patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis:
a meta-analysis of randomized controlled trials.
BMC Infect Dis. 2015; 15: 160.
32. Martínez-García MA, Perpiñá-Tordera M,
Román Sánchez P, Soler-Cataluña JJ. Inhaled
steroids improve quality of life in patients with
steady-state bronchiectasis. Respir Med. 2006;
100: 1623-32.
33. Martínez-García MA, Soler-Cataluña JJ, Cata-
lán Serra P, Román Sánchez P, Perpiñá-Tordera
M. Clinical efficacy and safety of budesonide-
formoterol in non-cystic fibrosis bronchiectasis.
Chest. 2012; 141: 461-8.
34. Goyal V, Chang AB. Combined inhaled cor-
ticosteroids and long acting beta2-agonists for
children and adults with bronchiectasis. Cochra-
ne Database Syst Rev. 2014; (6): CD010327.
35. Sutton PP, Gemmell HG, Innes N, Davidson
J, Smith FW, Legge JS, et al. Use of nebulized
saline and nebulized terbutaline as an adjunct to
chest physiotherapy. Thorax. 1998; 43: 57-60.
118 E. García Castillo, T. Alonso Pérez, R.M. Girón Moreno
36. Steele K, Greenstone M, Lasserson JA. Oral
methyl-xanthines for bronchiectasis. Cochrane
Database Syst Rev 2001; (1): CD002734.
37. Murray MP, Turnbull K, Macquarrie S, Hill AT.
Assessing response to treatment of exacerbations
of bronchiectasis in adults. Eur Respir J 2009;
33: 312-8.
38. Bilton D, Henig N, Morrissey B, Gotfried M.
Addition of inhaled tobramycin to ciprofloxacin
for acute exacerbations of Pseudomonas aerugi-
nosa infections in adult bronchiectasis. Chest.
2006; 130: 1503-10.
39. Martínez García MÁ, Soler Cataluña JJ, Serra
PC. Antibióticos inhalados en el tratamiento
de las BQ no debidas a fibrosis quística. Arch
Bronconeumol. 2011; 47(Suppl 6): 19-23.
40. Southwell N. Inhaled penicillin in bronchial
infections. Lancet 1946; 2: 225-7.
41. Stockley RA, Hill SL, Burnett D. Nebulized
amoxicillin in chronic purulent bronchiectasis.
Clin Ther. 1985; 7: 593-9.
42. Orriols R, Roig J, Ferrer J, Sampol G, Rosell
A, Ferrer A, et al. An Inhaled antibiotic the-
rapy in non-cystic fibrosis patients with bron-
chiectasis and chronic bronchial infection by
Pseudomonas aeruginosa. Respir Med. 1999;
93: 476-80.
43. Barker AF, Couch L, Fiel SB, Gotfried MH,
Ilowite J, Meyer KC, et al. Tobramycin solu-
tion for inhalation reduces sputum Pseudomonas
aeruginosa density in bronchiectasis. Am J Respir
Crit Care Med. 2000; 162: 481-5.
44. Scheinberg P, Shore E. A pilot study of the
safety and efficacy of tobramycin solution for
inhalation in patients with severe bronchiectasis.
Chest. 2005; 127: 1420-6.
45. Drobnic ME, Suñé P, Montoro JB, Ferrer A,
Orriols R. Inhaled tobramycin in non-cystic fi-
brosis patients with bronchiectasis and chronic
bronchial infection with Pseudomonas aerugino-
sa. Ann Pharmacother. 2005; 39: 39-44.
46. Steinfort DP, Steinfort C. Effect of long-term
nebulized colistin on lung function and quality
of life in patients with chronic bronchial sepsis.
Intern Med J. 2007; 37: 495-8.
47. Dhar R, Anwar GA, Bourke SC, Doherty L,
Middleton P, Ward C, et al. Efficacy of nebulised
colomycin in patients with non-cystic fibrosis
bronchiectasis colonised with Pseudomonas aeru-
ginosa. Thorax. 2010; 65: 553.
48. Harun NS, Sanders K, Stuart Steinfort C. Long-
term nebulised colistin aids sputum clearance
of Pseudomonas aeruginosa in adult non-cystic
fibrosis bronchiectasis. Am J Respir Crit Care
Med. 2011; 183: A4865.
49. Haworth CS, Foweraker JE, Wilkinson P, Ken-
yon RF, Bilton D. Inhaled colistin in patients
with bronchiectasis and chronic Pseudomonas
aeruginosa infection. Am J Respir Crit Care
Med. 2014; 189: 975-82.
50. Murray MP, Govan JR, Doherty CJ, Simpson
AJ, Wilkinson TS, Chalmers JD, et al. A rando-
mized controlled trial of nebulized gentamicin
in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Res-
pir Crit Care Med. 2011; 183: 491-9.
51. Wilson R, Welte T, Polverino E, De Soyza A,
Greville H, O’Donnell A, et al. Ciprofloxacin
dry poder for inhalation in non-cystic fibrosis
bronchiectasis: a phase II randomised study. Eur
Respir J. 2013; 41: 1107-15.
52. Serisier DJ, Bilton D, De Soyza A, Thompson
PJ, Kolbe J, Greville HW, et al; the ORBIT-2
investigators. Inhaled, dual release liposomal ci-
profloxacin in non-cystic fibrosis bronchiectasis
(ORBIT-2): a randomised, double-blind, place-
bo controlled trial. Thorax. 2013; 68: 812-7.
53. Barker AF, O’Donnell AE, Flume P, Thompson
PJ, Ruzi JD, de Gracia J, et al. Aztreonam for
inhalation solution in patients with non-cystic
fibrosis bronchiectasis (AIR-BX1 and AIR-
BX2): two randomised double-blind, placebo-
controlled phase 3 trials. Lancet Respir Med.
2014; 2: 738-49.
54. Schneiter D, Meyer N, Lardinois D, Korom
S, Kestenholz P, Weder W. Surgery for non-
localized bronchiectasis. Br J Surg. 2005; 92:
836-9.
55. Román A, Usetti P, Solé A, Zurbano F, Borro
JM, Vaquero JM, et al. Normativa para la selec-
ción de pacientes candidatos a trasplante pul-
monar. Arch Bronconeumol. 2011; 47: 303-9.
 Investigación en bronquiectasias.
Dónde estamos y hacia dónde vamos
M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
Aunque es cierto que las primeras descrip-
ciones clínicas de pacientes con bronquiecta-
sias aparecieron a principios del siglo XIX, la
evolución científica de esta enfermedad (y por
lo tanto la evidencia científica disponible), al
menos en comparación con otras enfermeda-
des de la vía aérea como el asma, la EPOC, la
fibrosis quística o las neumonías se ha quedado
enormemente rezagada. Ello hace que, incluso
en la actualidad, gran parte del manejo tera-
péutico de estos pacientes se realice en base a
los resultados obtenidos por los fármacos en
diferentes ensayos clínicos realizados en otras
enfermedades de la vía aérea en las que sí han
sido efectivos. Sin embargo, esta extrapolación
no asegura el éxito al tratar a un paciente con
bronquiectasias e incluso a veces, como ha po-
dido observarse en más de una ocasión (cabe
recordar el efecto de la DNAsa1 o el reciente
ensayo clínico con aztreonam inhalado2), puede
llevar a una situación paradójica de más daño
que beneficio. Las causas de este retraso cientí-
fico posiblemente sean multifactoriales. Tanto
factores logísticos, científicos como financieros
pueden ser los responsables de esta situación.
Posiblemente también que el diagnóstico de las
bronquiectasias (al menos en las formas en la
que hoy las conocemos) precisa de una técnica
de imagen (la tomografía computarizada de alta
resolución) que tan solo estuvo disponible a
partir de los años 80 y que fue en la década de
los 90 cuando se generalizó su uso. Ello con-
10
trasta con la mayor “facilidad tecnológica” para
el diagnóstico de otras enfermedades de la vía
aérea como la EPOC (clínica y espirometría),
asma (clínica), o neumonías (clínica y radiogra-
fía simple de tórax), técnicas disponibles desde
muchos años antes. Por último, la conciencia-
ción del personal sanitario sobre la importan-
cia de esta enfermedad tan solo ha aparecido
(asomándose tenuemente) en la última década,
de forma que, aún hoy, un varón fumador con
obstrucción al flujo aéreo es casi siempre diag-
nosticado de EPOC (o solo de EPOC) y una
mujer con sibilancias de asma (o solo de ama).
Sea como fuere, el retraso científico de esta en-
fermedad, incluso en relación a la fibrosis quís-
tica, es importante, aunque es justo reconocer,
como ya ha sido comentado, que en la última
década ha resurgido, gracias en parte al esfuerzo
de algunos profesionales empeñados en que así
fuera, el interés científico (incluso comercial)
por una enfermedad que nadie puede obviar,
que es la tercera en frecuencia dentro de las en-
fermedades inflamatorias crónicas de la vía aérea
después del asma y de la EPOC, sobre todo
en pacientes de edad avanzada3,4, y que afecta
a millones de personas. En la siguiente figura
puede observarse la progresión en el número de
publicaciones sobre bronquiectasias (búsque-
da en Medline con la palabra “bronchiectasis”
en el título). Encima de cada barra aparece el
número de ensayos clínicos aleatorizados pu-
blicados por año en bronquiectasias. Quizá es
119
120 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
200
175
150
125
100
75 6 4
2 4 1 5
50 1
0
25
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Figura 1. Número de publicaciones anuales sobre bronquiectasias en el periodo 2000-2015 en Medline. Sobre
cada barra número de ensayos clínicos aleatorizados por año. (Última visita: 20 de enero de 2016).
a partir de 2008-2010 cuando el número de
publicaciones en bronquiectasias parece aumen-
tar de forma importante. Si se hace el mismo
ejercicio de búsqueda bibliográfica en fibrosis
quística, se puede observar como el número
de publicaciones anuales es aproximadamente
10 veces superior al de bronquiectasias, y aún
mayor el número de ensayos clínicos, lo que
contrasta con la evidente mayor prevalencia
de las bronquiectasias sobre la observada en la
fibrosis quística3,4. (Fig. 1)
Por lo tanto, dada la positiva tendencia de
los últimos años, más allá de lamentarse por
la situación, quizá habría que ver la botella
medio llena y pensar que queda mucho más
por saber que lo que sabemos de esta enferme-
dad y que ello debe suponer un reto para los
investigadores (no muchos, de momento) que
se dedican a las bronquiectasias. En el presente
capítulo se tratará de exponer cuáles son las
(muchas) líneas de investigación futuras nece-
sarias que deberían ponerse en marcha sobre
esta enfermedad para poder conocer mejor su
origen, sus consecuencias sobre los pacientes,
su manejo y su pronóstico. No se pretende
ser demasiado riguroso, ya que la extensión
del capítulo sería excesiva habida cuenta de
la escasa evidencia científica de la que dispo-
nemos en bronquiectasias, sino de marcar los
2
9
12
10
7
0 1 2
puntos clave, fundamentalmente clínicos, que
deberían ser investigados con preferencia. Todo
ello debería sustentarse sobre definiciones y
conceptos consensuados y claros para poder
delimitar y clasificar de la misma forma a todos
los pacientes y con ello poder comparar los
resultados de los diferentes estudios de inves-
tigación. Sin embargo, lamentablemente sobre
la mayoría de definiciones y clasificaciones no
existe acuerdo, a pesar de que el diagnóstico de
bronquiectasias se basa en criterios fundamen-
talmente radiológicos. El lector, por lo tanto,
podrá encontrar en cada apartado del presente
capítulo dos partes: una introductoria, para
centrar la problemática y la evidencia actual
general sobre el tema, y una segunda parte, en
forma de tabla, en la que se tratará de enumerar
aquellas áreas del conocimiento (especialmente
clínicas) más importantes que precisan evolu-
cionar científicamente para obtener un mejor
conocimiento de la enfermedad.
Definición y epidemiologÍa
de las bronquiectasias
Si bien existen diferentes definiciones de
bronquiectasias, su diagnóstico es puramente
 Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y hacia dónde vamos
morfológico ya que sin su demostración fe-
haciente a través preferiblemente de una to-
mografía computarizada de alta resolución, su
diagnóstico no es posible solo con la clínica o
un estudio funcional5,6. Quizá una definición,
probablemente extensa pero que aúna varios
de los conceptos fundamentales de esta enfer-
medad, podría ser: “Enfermedad inflamatoria
crónica de la vía aérea, generalmente progresiva,
caracterizada por una dilatación irreversible de la
pared bronquial producida por diferentes causas y
debido a un círculo vicioso patogénico producido
por la infección, inflamación, lesión y reparación
de la pared bronquial que causa un deterioro
progresivo de la función pulmonar y de la calidad
de vida”. No es la única definición existente y
quizá si se quiere optar por una definición más
sencilla y operativa desde el punto de vista clí-
nico podría tomarse la siguiente: “Enfermedad
inflamatoria bronquial crónica con dilatación
irreversible de la luz bronquial que puede pro-
ducirse por diferentes causas. Clínicamente puede
cursar con múltiples agudizaciones de perfil ge-
neralmente infeccioso, con infección bronquial
crónica y un declive progresivo de la función
pulmonar con deterioro de la calidad de vida y
morbimortalidad acelerada”. Sea como fuere,
posiblemente más importante que los detalles
diferenciadores de estas definiciones propues-
tas, lo más urgente sea un acuerdo consensuado
de qué definición utilizar que permita, no solo
distinguir entre lo patológico y lo fisiológico,
sino poder comparar nuestros resultados en los
estudios de investigación
A pesar de que es un hecho evidente de
que la frecuencia en el diagnóstico de las bron-
quiectasias ha crecido de una forma importan-
te3,4, seguimos sin tener datos epidemiológicos
fehacientes de su frecuencia y de las diversas
etiologías capaces de generarlas en muchas zo-
nas del mundo, entre ellas en España. Los estu-
dios epidemiológicos que utilizan grandes bases
de datos o registros nacionales o internacio-
nales de bronquiectasias sobre la prevalencia,
incidencia, etiología, costes, factores relaciona-
dos con la mortalidad, agudizaciones, ingresos,
121
Tabla 1. Epidemiología de las
bronquiectasias. Retos futuros.
¿Cuál es la prevalencia e incidencia de las
bronquiectasias según edad, sexo, tipo y
etiología?
¿Qué frecuencia e impacto tienen las
comorbilidades en las bronquiectasias?
¿Cuál es el coste de la enfermedad?
¿Cuál es su distribución geográfica y los factores
relacionados?
variaciones geográficas o variables relacionadas
con la frecuencia relativa en diferentes países,
son necesarios. En este sentido, tanto el Re-
gistro Español de Bronquiectasias (RIBRON)
como el Registro Europeo (EMBARC), así
como otros registros nacionales e internacio-
nales existentes, ofrecerán en un futuro datos
muy valiosos.
Fisiopatología
Desde la década de los años 80 es conocido
el círculo vicioso patogénico (llamado de Cole)
que gobierna la formación y desarrollo de las
bronquiectasias7, pero es evidente que desco-
nocemos mucho más de lo que sabemos de los
aspectos fisiopatológicos más íntimos de esta
enfermedad, a pesar de que este punto es crucial
para entender su formación, sus causas, su pro-
gresión y el descubrimiento de nuevos fármacos
más efectivos. Parece demostrado que el patrón
inflamatorio más frecuente encontrado en estos
pacientes es el neutrofílico8 y que, entre otros,
tanto los productos de degradación proteolíti-
ca de origen bacteriano como neutrofílico son
causantes, en gran parte, de la destrucción de
la pared bronquial que define a esta enferme-
dad. Sin embargo, muchos puntos quedan por
resolver y deben ser motivo de investigaciones
futuras (Tabla 2).
122 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
Tabla 2. Aspectos fisiopatológicos básicos
pendientes de ser estudiados.
¿Cuál es el papel de los neutrófilos en la
progresión de la enfermedad?
¿Cómo se debe cuantificar la inflamación y
con qué instrumentos de medida?
¿Cuál es la correlación entre las medidas
no invasivas y las invasivas?
¿Se debería hacer una broncoscopia en
estos pacientes para valorar la inflamación?
¿Qué papel juega la inflamación sistémica y cuál
es su relación con la inflamación local?, ¿Es un
signo de mayor gravedad o peor pronóstico?,
¿Qué parámetros debemos medir?
¿Qué papel juegan los linfocitos,
y cuál es la subpoblación más frecuente?,
¿Y los eosinófilos?.
¿Cuál es la naturaleza fisiopatológica de las
bronquiectasias causada por enfermedades
con perfiles inflamatorios tan diferentes como la
artritis reumatoide, la ABPA, la colitis ulcerosa,
las postinfecciosas, el asma o la EPOC?
¿Cuáles son las moléculas o mediadores
más importantes en esta cascada inflamatoria y
qué papel juegan?
¿Cuáles son los determinantes genéticos y/o
ambientales que producen en un determinado
individuo una mayor propensión a la génesis de
bronquiectasias?
¿Cuál es el papel de las modernas técnicas
inmunológicas y genéticas para valorar el tipo
de inflamación, buscar dianas terapéuticas
esenciales, valorar la susceptibilidad a la
inflamación, a la infección o a una mala
progresión de la enfermedad?
Etiología y clínica
Las bronquiectasias están producidas por
el daño pulmonar que pueden provocar más
de 150 enfermedades, tanto pulmonares como
sistémicas de todo tipo y con orígenes fisiopato-
lógicos muy diferentes9,10. Más allá del mundo
de la fibrosis quística, el resto de bronquiectasias
se suelen agrupar bajo el término de “bron-
quiectasias no debidas a fibrosis quística”. Este
es un cajón de sastre en el que se incluyen todo
tipo de hallazgos radiológicos compatibles con
el diagnóstico de bronquiectasias que mues-
tran una clínica compatible, lo que conforma
un grupo enormemente heterogéneo. El gran
desconocimiento que aún hoy tenemos de esta
enfermedad hace que las estudiemos en su con-
junto, si bien es evidente que las bronquiecta-
sias relacionadas con un paciente con 82 años
con EPOC grave van a presentar unas caracte-
rísticas, no solo clínicas, sino fisiopatológicas y
probablemente pronósticas muy diferentes a las
producidas por una enfermedad de Crohn en
una mujer de 25 años, o en una mujer de 50
años con asma o artritis reumatoide. Por otro
lado, aún hoy desconocemos un importante
porcentaje de la etiología de las bronquiecta-
sias (que se estima entre el 20-50% según las
series)11, incluso algunos autores han llegado a
decir que estas bronquiectasias de origen des-
conocido podrían tener un mejor pronóstico12.
Así, esta importante heterogeneidad ha hecho
que algunos grupos de investigación, al igual
que ha ocurrido con otras enfermedades, esté
estudiando la posibilidad de la existencia de
fenotipos clínicos que presenten características
clínicas y/o pronósticas comunes y que por lo
tanto pudieran presentar un tratamiento más
individualizado, lo que supone, sin duda, un
reto científico para los próximos años13,14. Por
otro lado, es necesario definir con claridad lo
que conocemos por bronquiectasias de etiología
desconocida y las pruebas mínimas necesarias
a realizar en cualquier paciente antes de llegar
a este diagnóstico15,16.
La relación de las bronquiectasias con la
EPOC y el asma es un motivo de investigación
especial, dada la gran importancia epidemio-
lógica de estas dos últimas enfermedades y su
impacto. Quizá tan solo sabemos con cierta
certeza que la prevalencia de bronquiectasias
está aumentada en aquellos pacientes con asma
y EPOC y que es más elevada a mayor grave-
 Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y hacia dónde vamos
Tabla 3. Etiología y clínica. Retos futuros.
Scores clínicos para la identificación de
pacientes con elevado riesgo de padecer
bronquiectasias que deban ser derivados
para estudio
Relación de causalidad con diversas etiologías
no aclaradas como enfermedades inmunológicas
larvadas o reflujo gastroesofágico
Relación de las bronquiectasias con la EPOC y
el asma en términos epidemiológicos, clínicos,
pronósticos y terapéuticos.
Pruebas etiológicas mínimas a realizar
Pruebas específicas más coste-efectivas para las
diferentes etiologías
Algoritmo etiológico escalonado y demostración
de su eficacia
Definición de bronquiectasias de origen
desconocido
Impacto de la etiología en la progresión de la
enfermedad y su tratamiento
Análisis de fenotipos clínicos y su relación con el
pronóstico y tratamiento
dad de las mismas17-20. Todo lo demás perma-
nece desconocido, aunque la literatura apunta
a que la EPOC y el asma, podrían ser causan-
tes de bronquiectasias como un paso más de
la historia natural de estas enfermedades en
sus fases más avanzadas, formas más graves,
evolucionadas o con un perfil inflamatorio
determinado21,22.
Por último, la investigación sobre algunas
posibles etiologías poco valoradas pero posi-
blemente muy frecuentes en bronquiectasias
debe avanzar. Dentro de este apartado, parece
de especial interés el reflujo gastroesofágico,
que podría estar detrás de muchos casos de
bronquiectasias etiquetadas como de origen
desconocido, o los déficits larvados inmuno-
lógicos como los déficits de subclases de IgG o
funcionales con niveles de inmunoglobulinas
normales23,24.
123
Diagnóstico radiológico
Si bien es claro el hecho de que las bron-
quiectasias tienen un diagnóstico radiológico,
no lo son cuáles son los criterios radiológicos
directos e indirectos que se deben seguir para
el diagnóstico de las mismas, lo que hace que
en diferentes estudios de investigación se si-
gan diferentes criterios y se haga difícil, por
lo tanto, la comparación directa posterior de
los resultados. Hoy en día probablemente sean
los criterios de Naidich y cols.25 los más uti-
lizados y los más simples de aplicar. En este
sentido sería un gran paso adelante acordar los
criterios que deberían seguirse valorando qué
criterios radiológicos (tanto directos como in-
directos) presentan una mayor sensibilidad y
especificidad desde el punto de vista diagnós-
tico. En estos casos probablemente el patrón
oro del diagnóstico (para compararlo con los
hallazgos de la TCAR) deberían ser los estudios
histológicos. Por otra parte, es importante que
los criterios radiológicos queden relacionados
con una clínica compatible, dado que existe una
creciente evidencia de que en individuos sanos
de edad avanzada pueden observarse cambios
radiológicos consistentes en dilataciones de
la luz bronquial que podrían cumplir con los
criterios de bronquiectasias, pero que no pro-
ducen una clínica aparente y que por lo tanto
no pueden ser diagnosticadas como tales, sino
como la evolución natural con la edad en la
morfología bronquial26.
Como ya ha sido comentado, el diagnósti-
co de las bronquiectasias se realiza preferente-
mente mediante la realización de una TCAR
de tórax, técnica que ha demostrado tener la
mejor capacidad diagnóstica. Aun con ello,
en ocasiones existen diferentes imágenes que
se pueden confundir con bronquiectasias o
pruebas en las que no aparecen las mismas a
pesar de que el paciente las presente (falsos
positivos y falsos negativos). La diferencia-
ción de estas imágenes y el algoritmo preciso
que ofrezca la mejor fiabilidad diagnóstica
124 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
Tabla 4. Diagnóstico radiológico de las
bronquiectasias. Retos futuros.
Valorar la sensibilidad y especificidad de los
criterios radiológicos diagnósticos
Utilidad real de la radiología simple de tórax
Validar las escalas radiológicas de gravedad
Capacidad diagnóstica de los algoritmos de baja
radiación
Determinar el algoritmo técnico de la TCAR más
apropiado
Valor de las nuevas técnicas diagnósticas, tanto
morfológicas como funcionales (reconstrucciones
3D, RMN, nuevos TC multidetectores, evaluación
cuantitativa de la vía aérea, estudios de imagen
funcionales, nuevos algoritmos de alta resolución,
etc.)
Valoración global de la información aportada por
la TCAR, tanto de las bronquiectasias como del
entorno radiológico (Estudios de Big Data)
de bronquiectasias debería ser un motivo de
investigación importante. Por otro lado, es
necesario definir cuál es el mejor algoritmo
basado en las imágenes radiológicas en la es-
tadificación de las bronquiectasias según su
gravedad. Habitualmente se utiliza el score de
Bhalla27, si bien este fue desarrollado para su
uso en pacientes con fibrosis quística y existen
otros más sencillos de utilizar como el modi-
ficado de Reiff28.
Las imágenes de TCAR ofrecen mucha más
información de la que habitualmente utiliza-
mos. Es importante valorar algunos cambios
que pueden aparecer en la TCAR y que no sue-
len tenerse en cuenta como el grosor de la pared
bronquial, los patrones en mosaico, etc. Por
otro lado, y un paso más allá, las nuevas técnicas
de valoración de Big Data pueden ofrecer en
el futuro una herramienta idónea para valorar
de forma global toda la información que un
estudio radiológico es capaz de ofrecer y que es
mayor habitualmente de varios Gigabytes29. En
este sentido, la evolución de las técnicas de ima-
gen es hoy en día muy rápida. Cada vez salen al
mercado herramientas más rápidas, potentes y
eficaces, con imágenes nítidas casi anatómicas o
funcionales. Queda por determinar cuál será la
función de las nuevas herramientas en el diag-
nóstico y seguimiento de las bronquiectasias27.
Pronóstico
El pronóstico de las bronquiectasias se ve
ensombrecido por una serie de circunstancias
que habitualmente se han investigado de una
forma separada con el análisis de variables in-
dividuales como la edad, el sexo, la etiología, la
extensión radiológica, la colonización por Pseu-
domonas aeruginosa u otros microorganismos, el
número de agudizaciones y hospitalizaciones,
variables anropométricas, algunas variables ga-
sométricas y funcionales, o la calidad de vida,
entre otras30-32. Recientemente, sin embargo, el
grupo español de bronquiectasias y un grupo
de investigación europeo han publicado sendas
puntuaciones multidimensionales que agrupan
las variables más importantes: el FACED score33
y el Bronchiectasis Severity Index34. Ambas han
demostrado una excelente capacidad predicti-
va de mortalidad a los 4-5 años y ya algunos
estudios han realizado la comparación y vali-
dación externa de ambos scores con resultados
excelentes, otorgando cierta ventaja pronóstica
al FACED score, especialmente en la capacidad
pronóstica de mortalidad a largo plazo (15
años)35. Sin embargo, dada la juventud cientí-
fica de ambos scores, muchas son las preguntas
que quedan por resolver en relación al pronós-
tico de las bronquiectasias y que se resumen
en la tabla 5.
Microbiología
La presencia de una infección bronquial, en
ocasiones crónica, aparece de forma casi inde-
 Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y hacia dónde vamos
Tabla 5. Pronóstico y valoración de la
gravedad. Retos futuros.
Validación de las puntuaciones en diferentes
escenarios: consultas especializadas, unidades
de bronquiectasias o neumología general
Impacto de la etiología en la validez de las
puntuaciones
Validez de las puntuaciones en pacientes
especialmente interesantes como EPOC y
asma con bronquiectasias y el papel de las
mismas sobre la información que aportan los
cuestionarios dirigidos específicamente sobre
estas enfermedades
Impacto de las comorbilidades no respiratorias
en estas puntuaciones
Capacidad para la predicción de estos scores
para otros outcomes como calidad de vida,
riesgo de hospitalización, riesgo de fenotipo
agudizador, de remisión a trasplante, de
adquisición de colonización por Pseudomonas
aeruginosa
Cambios de los scores con el tiempo y cambio
con los tratamientos. Cálculo de la diferencia
clínica mínimamente significativa
¿Qué aportarían a estos scores los marcadores
biológicos?
Estudios longitudinales sobre la historia natural
de las bronquiectasias
¿Cuál es el papel real de las agudizaciones y su
gravedad en el pronóstico de la enfermedad?
fectible en la historia natural del paciente con
bronquiectasias. No se conoce muy bien cuál
es el papel pronóstico que esta circunstancia
conlleva, en especial cuando es debida a otros
microorganismos diferentes a Pseudomonas
aeruginosa. Quizá especialmente importante es
conocer el papel que juegan microorganismos
muy frecuentes como Haemophilus influenzae,
y otros que, aunque menos frecuentes, bien
aparecen con cierta asiduidad como las mico-
bacterias atípicas o los hongos, o son menos fre-
cuentes pero presentan características especiales,
como aquellos multirresistentes Acinetobacter,
125
Tabla 6. Aspectos microbiológicos básicos
pendientes de clarificar.
Diferenciación entre colonización e infección
bronquial crónica en términos de invasión de la
mucosa bronquial
Pseudomonas aeruginosa: ¿marcador de
gravedad o generadora de bronquiectasias?
Prevalencia, incidencia y factores asociados con
la presencia de Pseudomonas aeruginosa
Factores de virulencia y resistencia a antibióticos
de Pseudomonas aeruginosa
Asociación de Pseudomonas aeruginosa y otros
microorganismos sobre la función pulmonar,
superviviencia, calidad de vida, entre otros
¿Hasta qué punto es importante la
primoinfeccion por Pseudomonas aeruginosa?
Definir el término “erradicación” desde un punto
de vista microbiológico
Papel de microorganismos frecuentes,
especialmente Haemophilus influenzae
Papel de los microorganismos multirresistentes
Papel de los virus, hongos y micobacterias
atípicas
Papel del microbioma y su alteración por las
bronquiectasias
SAMR o Stenotrophomonas entre otros36,37. Sin
embargo, sin duda un mayor conocimiento de
la forma de actuar y de los factores de virulen-
cia y resistencia del microorganismo que parece
más virulento en términos pronósticos, como es
la Pseudomonas aeruginosa se hace prioritario38.
Finalmente, en los últimos años se hace cada
vez más evidente que el pulmón no solo no es
un órgano estéril, sino que la flora existente es
fundamental para el equilibrio de este órgano,
y que se ve influenciada tanto por diferentes
enfermedades (entre ellas las bronquiectasias
especialmente si presentan colonización o in-
fección por microorganismos patógenos) como
por algunos tratamientos (especialmente anti-
bióticos)39.
126 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano

Tabla 7. Ensayos clínicos en bronquiectasias Tabla 8. Tratamiento de las bronquiectasias.

no debidas a fibrosis quística en el adulto Algunos aspectos pendientes.
según una búsqueda Medline. (Última visita: 20
de enero de 2016) Indicaciones de tratamiento con antibióticos a
largo plazo: sistémico o inhalado
Tratamientos Nº
Evidencia científica del efecto de los antibióticos
Antiinflamatorios inhalados (estudios de coste-efectividad)
• Macrólidos 9
Tratamiento de la colonización/infección por
• Corticoides inhalados 5 hongos y micobacterias atípicas
• Cort inhalados más broncodilatadores 1
• Antielastasa neutrofílica 1 Papel de los antiinflamatorios como macrólidos,
corticoides inhalados, AINES, inhibidores de las
• Indometacina 1 fosfodiesterasas o nuevos fármacos
Antibióticos Tratamiento de los síndromes overlap con EPOC
• Sistémicos 6 y asma
• Inhalados 12
Papel de la fisioterapia respiratoria y rehabilitación
Fisioterapia respiratoria 12 pulmonar

Expectorantes y mucolíticos La nutrición en pacientes con bronquiectasias

• Manitol 3 Tratamiento con oxigenoterapia y ventilación no
• Suero hipertónico 3 invasiva
• Erdosteína 1
• DNasa 2
• Bromhexina 1 nible hoy en día. En una búsqueda Medline tan
solo se identifican 72 ensayos clínicos en bron-
Ejercicio y rehabilitación 7 quiectasias no debidas a fibrosis quística en el
Otros tratamientos adulto, siendo los más frecuentes los dedicados
• Estatinas 1 a la fisioterapia y rehabilitación respiratoria y
• Humidificación 1 a algunos fármacos como los macrólidos o los
• Inmunoestimuladores (OM-85) 1 antibióticos inhalados (Tabla 7).
• Educación 1 Actualmente no disponemos de ningún
• Papel de enfermería 2 fármaco que haya demostrado mejorar la su-
• Medicina alternativa 1 pervivencia en pacientes con bronquiectasias.
Ninguno de los antibióticos inhalados está for-
malmente indicado en esta enfermedad, a pesar
de su uso y eficacia (es necesario su petición
Tratamiento como tratamiento compasivo). Asimismo, se-
guimos sin conocer cuál es la pauta de antibió-
ticos a largo plazo idónea para cada infección, e
El tratamiento de las bronquiectasias es incluso desconocemos el efecto de algunos tra-
multidisciplinar, y lo ideal es que, al menos en tamientos tan usados en estos pacientes como
las formas más graves, este se lleve a cabo en los broncodilatadores o los corticoides inha-
unidades especializadas. Quizá sea este punto, lados. Sería enormemente extenso relacionar
a pesar de los esfuerzos realizados en los últimos en una tabla los déficits terapeúticos que aún
años, donde responder a las preguntas sea más existen en el mundo de las bronquiectasias, por
necesario y prioritario, dado el gran descono- lo que en la tabla 8 se exponen algunos de los
cimiento y la escasa evidencia científica dispo- más significativos40.
 Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y hacia dónde vamos
Tabla 9. Agudizaciones en bronquiectasias.
Puntos pendientes.
Modificaciones de la inflamación en cantidad y
calidad así como marcadores inflamatorios en
momentos de agudización con respecto a la
situación basal
Papel de la inflamación residual tras recibir
tratamiento antibiótico en la progresión de la
enfermedad
Tipo, duración y posología óptima del
tratamiento de las agudizaciones, en especial del
tratamiento antibiótico
Definición única y consensuada de agudización y
agudización grave
Criterios de ingreso hospitalario y de ingreso en
la UCI
Costes de las agudizaciones/hospitalizaciones
Papel pronóstico de las agudizaciones. ¿Existe
un fenotipo clínico agudizador?
Aspectos diferenciales de los distintos
microorganismos potencialmente capaces de
provocar una agudización, incluso los virus
respiratorios
Agudizaciones
En bronquiectasias, también al igual que
otras enfermedades, no se dispone de una de-
finición precisa de agudización, lo cual dificulta
enormemente la comparación entre los dife-
rentes estudios de investigación. Por lo tanto,
un excelente punto de partida sería el acuerdo
sobre una definición única de agudización que
permitiera homogeneizar el diagnóstico y destino
de los pacientes agudizados. A partir de ahí son
muchos los campos que deben ser estudiados en
este sentido, dado que las agudizaciones, también
en bronquiectasias, se han mostrado como un
factor relacionado con un peor pronóstico, pero
calidad de vida y descenso acelerado de la función
pulmonar41. En la tabla 9 mostramos algunos
puntos importantes que deben ser investigados.
127
Tabla 10. Seguimiento de las
bronquiectasias. Puntos básicos a clarificar.
Clasificación de los pacientes según su destino
tras el diagnóstico inicial y gravedad
Papel de atención primaria en la derivación y
seguimiento de las bronquiectasias
Frecuencia de visitas de seguimiento según
gravedad y pronóstico
Pruebas complementarias a solicitar y su
frecuencia (pruebas funcionales, pruebas de
imagen, analíticas)
Estructura y logística de las Unidades
Multidisciplinares
Seguimiento
Una vez realizado el diagnóstico de bron-
quiectasias, calculada su gravedad e instaurado
su tratamiento, son varias las decisiones a seguir
en relación al seguimiento de estos pacientes.
El destino del paciente y la frecuencia de su
seguimiento, dependiendo de la gravedad o ca-
racterísticas de la enfermedad, es un hecho cru-
cial. Algunas enfermedades como la EPOC o
el asma están trabajando estrechamente en ello
y algunas guías delimitan con claridad dónde,
con qué frecuencia y con qué pruebas comple-
mentarias deben ser seguidos estos pacientes.
Sin embargo, en el mundo de las bronquiec-
tasias nuevamente está muy poco desarrollado
este tema, si bien todos admiten que las formas
más graves o con una progresión más acelera-
da de la enfermedad, o determinadas etiologías
específicas, deberían ser evaluadas y seguidas
en Unidades Especializadas. Sin embargo, el
grueso de pacientes suelen seguir un periplo de
especialistas y un control insuficiente por parte
de Atención Primaria (colectivo menos habitua-
do a esta enfermedad, al contrario que en otras
enfermedades como la EPOC y el asma). Por
último, existe discusión sobre cuál debe ser la
frecuencia de solicitud de nuevas pruebas de
128 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
imagen, pruebas funcionales o analíticas y bajo
qué circunstancias.
End points de interés
A la hora de realizar el protocolo de un
estudio de investigación en bronquiectasias,
una de las decisiones más difíciles pero más
importantes, dado que puede suponer el éxito
o no de un determinado estudio, es el outcome
principal que se elija. Las bronquiectasias son
una enfermedad inflamatoria crónica y mor-
fológicamente irreversible de la vía aérea, y en
muchas ocasiones progresiva. Ello supone que
aquellos outcomes que marquen curación de
enfermedad no son habitualmente adecuados,
como podría ser una disminución del tamaño
tomográfico de las mismas. Actualmente, los
objetivos fundamentales del tratamiento no se
basan en la curación, sino en el enlentecimiento
de la progresión, en el control de la infección-
inflamación, de las agudizaciones, de la clínica
y en la mejoría de la calidad de vida y de los as-
pectos microbiológicos15. Algunos de estos ob-
jetivos son más difíciles de conseguir que otros.
Por un lado, de momento ningún fármaco ha
demostrado disminuir la mortalidad o mejorar
la función pulmonar a largo plazo en estos pa-
cientes, por lo que conseguir estos dos objetivos
supondría un logro muy robusto a la hora de
valorar la eficacia de un determinado fármaco.
La mayoría de ensayos clínicos han elegido la
disminución en el número de agudizaciones o
el tiempo trascurrido hasta las mismas como
outcome principal, lo cual es importante habida
cuenta de la importancia de las agudizaciones
en el pronóstico de la enfermedad. En la tabla
11 se exponen los outcomes fundamentales.
En la tabla 12 se exponen cuáles han sido
los outcomes principales de los ensayos clínicos
(en relación al fármaco o intervención analiza-
da) realizados hasta la fecha en bronquiectasias
(según búsqueda en la base de datos Medline).
Llama la atención que, a pesar de ser ensayos
Tabla 11. End points de interés en
bronquiectasias.
1. Outcomes difícilmente modificables de forma
clínicamente relevante
• Mortalidad
• Función pulmonar a largo plazo
• Erradicacion permanente de P. aeruginosa en
situación de infeccion bronquial crónica
2. Outcomes más utilizados como variable
principal
• Agudizaciones (número o tiempo hasta la
primera exacerbación)
• Esputo (efecto sobre la cantidad o purulencia)
• Densidad de colonias en el esputo
(especialmente de P. aeruginosa)
3. Otros outcomes utilizados (habitualmente
como secundarios)
• Impacto sobre la calidad de vida
• Tasa de erradicación de Pseudomonas
aeruginosa
• Efectos sobre la capacidad de ejercicio
• Marcadores de inflamación local o sistémica
4. Outcomes futuros con nula o escasa
investigación actual
• Efecto sobre escalas de gravedad (FACED vs
BSI)
• Coste-efectividad y coste-utilidad
• Cambios en los hallazgos radiológicos (grosor
de la pared bronquial)
• Inflamación local en muestras broncoscópicas
• Cambios en el microbioma pulmonar
• Cambios del FACED y BSI tras intervención
terapéutica
clínicos, existe un porcentaje elevado de estu-
dios (algunos incluso publicados en revistas
de elevado impacto) que no marcan cuál es el
outcome principal y que tan solo enumeran sin
orden las pruebas complementarias realizadas
para valorar la eficacia del tratamiento a estudio.
En estos casos se han añadido a la tabla todos
los outcomes, considerándolos con la misma
importancia. Así, y aunque en 10 diferentes
Tabla 12. Ensayos clínicos. Principales outcomes.

Función Capacidad Calidad Inflamación Inflamación Hallazgos Densidad de

Esputo Clínica pulmonar ejercicio de vida Exacerbaciones sistémica bronquial radiológicos colonias (PA)

Macrólidos 2 1 2 1 2 1 1

Corticoides 2 1 1 2
inhalados

Otros 1 1 1
antiinflamatorios

Antibióticos 4 1 1
sistémicos

Antibióticos 1 1 1 3 4 1 5
inhalados

Fisioterapia y 5 3 4 6 2 2
rehabilitación

Mucoliticos y 2 3 2 1 3 5
expectorantes

Otros 2 1
tratamientos

TOTAL 13 9 10 8 9 17 2 7 1 6
Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y hacia dónde vamos
129
130 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano
ensayos clínicos, la función pulmonar (general-
mente la medida de los parámetros correspon-
dientes a la espirometría simple) aparecen como
outcome, prácticamente en ningún estudio esta
medida ha sido motivo de outcome principal,
al contrario de lo que ocurre con las exacerba-
ciones o la densidad de colonias.
En resumen, existe una evidente discre-
pancia entre la creciente importancia epide-
miológica de las bronquiectasias, el impacto
en los pacientes que la padecen y la escasa
evidencia científica disponible. Ello hace que
sean innumerables las líneas de investigación,
incluso si tenemos en cuenta solo las preferen-
tes, en esta enfermedad. Solo es necesario pen-
sar cómo fármacos que utilizamos en la gran
mayoría de estos pacientes (broncodilatador)
lo hacemos siguiendo el sentido común pero
no la evidencia científica, dado que no existe
todavía, a falta de estudios que demuestren su
eficacia. Esta situación debe suponer un reto
para aquellos investigadores que a pesar de
todo siguen apostando por esta enfermedad
como una fuente muy interesante de futuros
descubrimientos.
Bibliografía
1. Donnell AE, Barker AF, Ilowite JS, Fick RB.
Treatmnt of idiophatic bronchiectasis with ae-
rosolized recombinant human DNase I. Chest.
1998; 113: 1329-34
2. Barker O’Donnell AE, Flume P, Thompson PJ,
Ruzi JD, de Gracia J, et al. Aztreonam for inha-
lation solution in patients with non-cystic fibro-
sis bronchiectasis (AIR-BX1 and AIR-BX2): two
randomised double-blind, placebo-controlled
phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2014; 2: 738-
49.
3. Weycker D, Edelsberg J, Oster G, Tino G. Pre-
valence and economic burden of bronchiectasis.
Clin Pulm Med. 2005; 12: 205-9.
4. Seitz AE, Olivier KN, Adjemian J, Holland SM,
Prevots R. Trends in bronchiectasis among me-
dicare beneficiaries in the United States, 2000
to 2007. Chest. 2012; 142: 432-9.
5. Lynch DA, Newell J, Hale V, Dyer D, Corkery
K, Fox NL, et al. Correlation of CT findings
with clinical evaluations in 261 patients with
symptomatic bronchiectasis. AJR Am J Roent-
genol. 1999; 173: 53-8.
6. Mc Guinness G, Naidich DP. CT of airways
disease and bronchiectasis. Radiol Clin North
Am. 2002; 40: 1-19.
7. Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword-the
model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis Suppl.
1986; 147: 6-15.
8. Fuschillo S, De Felice A, Balzano G. Mucosal
inflammation in idiopathic bronchiectasis: ce-
llular and molecular mechanisms. Eur Respir J.
2008; 31: 396-406.
9. King PT, Holdswort SR, Freezer NJ, Villanueva
E, Holmes PW. Characterisation of the onset
and presenting clinical features of adult bron-
chiectasis. Respir Med. 2006; 100: 2183-9.
10. Shoemark A, Ozerovitch L, Wilson R. Aetiolo-
gy in adult patients with bronchiectasis. Respir
Med. 2007; 101: 1163-70.
11. Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb
SC, Foweraker JE, Coulden RA, et al. An inves-
tigation into causative factors in patients with
bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med.
2000; 162: 1277-84.
12. Nicotra MB, Rivera M, Dale AM, Shepherd R,
Carter R. Clinical, pathophysiologic, and mi-
crobiologic characterisation of bronchiectasis in
an aging cohort. Chest. 1995; 108: 955-61.
12. Lonni S, Chalmers JD, Goeminne PC, McDon-
nell MJ, Dimakou K, De Soyza A, et al. Etiology
of non-cystic fibrosis bronchiectasis in adults
and its correlation to disease severity. Ann Am
Thorac Soc. 2015; 12: 1764-70.
13. AnwarGA, McDonnellMJ, Worthy SA, Bourke
SC, Afolabi G, Lordan J, et al. Phenotyping
adults with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a
prospective observational cohort study. Respir
Med. 2013; 107: 1001-7.
14. Aliberti S, Lonni S, Dore S, et al. Clinical pheno-
types in adult patients with bronchiectasis. Eur
Respir J. 2016. doi: 10.1183/13993003.01899-
2015 [En prensa].
15. Vendrell M, de Gracia J, Olveira C, Martínez
MA, Girón R, Máiz L, et al. Diagnóstico y tra-
tamiento de las bronquiectasias. Arch Bronco-
neumol. 2008; 44: 629-40.
16. Pasteur MC, Bilton D, Hill AT; British Tho-
racic Society Bronchiectasis non-CF Guideline
 Investigación en bronquiectasias. Dónde estamos y hacia dónde vamos
Group. British Thoracic Society guideline for
non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010; 65(Supl.
1): i1-58.
17. O’Brien CO, Guest PJ, Hill SL, Stockley RA.
Physiological and radiological characterisation
of patients diagnosed with chronic obstructi-
ve pulmonary disease in primary care. Thorax.
2000; 55: 635-42.
18. Patel IS, Vlahos I, Wilkinson TM, Lloyd-Owen
SJ, Donaldson GC, Wilks M, et al. Bronchiec-
tasis, exacerbation indices, and inflammation
in chronic obstructive pulmonary disease. Am
J Respir Crit Care Med. 2004; 170: 400-7.
19. Martínez-García MÁ, Soler-Cataluña JJ, Donat
Sanz Y, Catalán Serra P, Agramunt Lerma M,
Ballestín Vicente J, et al. Factors associated with
bronchiectasis in patients with COPD. Chest.
2011; 140: 1130-7.
20. Paganin F, Seneterre E, Chanez P, Daurés JP,
Bruel JM, Michel FB, et al. Computed tomogra-
phy of the lungs in asthma: influence of disease
severity and etiology. Am J Respir Crit Care
Med. 1996; 153: 110-4.
21. Martínez-García MA, de la Rosa Carrillo D,
Soler-Cataluña JJ, Donat-Sanz Y, Serra PC, Ler-
ma MA, et al. Prognostic value of bronchiecta-
sis in patients with moderate-to-severe chronic
obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit
Care Med. 2013; 187: 823-31.
22. Goeminne PV, Nawrot TS, Ruttens D, Seys
S, Dupont LJ. Mortality in non-cystic fibrosis
bronchiectasis: A prospective cohort analysis.
Respir Med. 2014; 108: 287-96.
23. Vendrell M, de Gracia J, Rodrigo MJ, et al.
Antibody production deficiency with normal
IgG levels in bronchiectasis of unknown etiology
Chest. 2005; 127: 197-204.
24. De Gracia J, Rodrigo MJ, Morell F, et al. IgG
subclass deficiencies associated with bronchiec-
tasis. Am J Respir Crit Care Med. 1996; 153:
650-5.
25. Naidich DP, McCauley DI, Khouri NF, Stitik
FP, Siegelman SS. Computed tomography of
bronchiectasis. J Comput Assist Tomogr. 1982;
6: 437-44.
26. Kwak HJ, Moon JY, Choi YW, Kim TH, Sohn
JW, Yoon HJ, et al. High prevalence of bron-
chiectasis in adults: analysis of CT findings in a
health screening program. Tohoku J Exp Med.
2010; 222: 237-42.
27. Bhalla M, Turcios N, Aponte, Jenkins M, Leit-
man BS, McCauley DI, et al. Cystic fibrosis:
131
scoring system with thin-section CT. Radiology.
1991; 179: 783-8.
28. Reiff DB, Wells AU, Carr DH, et al. CT fin-
dings in bronchiectasis: limited value in distin-
guishing between. Eur Respir Mon. 2011; 52:
44-67.
29. Dinh-Xuan AT. “Big data” and respiratory me-
dicine. Rev Mal Respir Actual. 2015; 7: 197-9.
30. Onen ZP, Gulbay BE, Sen E, Yildiz OA, Saryal
S, Acican T et al. Analysis of the factors related
to mortality in patients with bronchiectasis.
Respir Med. 2007; 101: 1390-7.
31. Loebinger MR, Wells AU, Hansell DM, Chin-
yanganya N, Devaraj A, Meister M et al. Mor-
tality in bronchiectasis: a long-term study asses-
sing the factors influencing survival. Eur Respir
J. 2009; 34: 843-9.
32. Evans SA, Turner SM, Bosch BJ, Hardy CC,
Woodhead MA. Lung function in bronchiec-
tasis: the influence of Pseudomonas aeruginosa.
Eur Respir J. 1996; 9: 1601-4.
33. Martínez MA, de Gracia J, Vendrell M, Girón
R, Olveira C, Máiz L, et al. Multidimensional
Approach To Non-Cystic Fibrosis Bronchiecta-
sis. The FACED Score. Eur Respir J. 2014; 43:
1357-67.
34. Chalmers J, Goeminne P, Aliberti S, McDonnell
M, Lonnis S, Davidson J, et al.The Bronchiecta-
sis Severity Index: An International Derivation
and Validation Study. Am J Respir Crit Care
Med. 2014; 189: 576-85.
35. Ellis HC, Cowman S, Fernandes M, Wilson R,
Loebinger MR. Predicting mortality in bron-
chiectasis using bronchiectasis severity index
and FACED scores: a 19-year cohort study. Eur
Respir J. 2016; 47: 482-9.
36. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanue-
va E, Holmes PW. Microbiologic follow-up stu-
dy in adult bronchiectasis. Respir Med. 2007;
101: 1633-8.
37. Angrill J, Agustí C, De Celis R, Filella X, Rañó
A, Elena M, et al. Bronchial inflammation and
colonization in patients with clinically stable
bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med.
2001; 164: 1628-32.
38. Davies G, Wells AU, Doffman S, Watanabe S,
Wilson R. The effect of Pseudomonas aeruginosa
on pulmonary function in patients with bron-
chiectasis. Eur Respir J. 2006; 28: 974-9.
39. Cui L, Morris A, Huang L, Beck JM, Twigg HL
3rd, von Mutius E, et al. The microbiome and
132 M.Á. Martínez-García, M.J. Selma Ferrer, C. Navarro Soriano

the lung. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11(Suppl
4): S227-32.
40. Chalmers JD, Aliberti S, Blasi F. Management
of bronchiectasis in adults. Eur Respir J. 2015;
45: 1446-62.
41. Martínez-García MA, Soler-Cataluña JJ, Per-
piñá-Tordera M, Román-Sánchez P, Soriano J.
Factors associated with lung function decline
in adult patients with stable non-cystic fibrosis
bronchiectasis. Chest. 2007; 132: 1565-72.
 2 C l í n I c a s R e s p ir at o ri a s SEPA R
Monografía 2

Bronquiectasias
Bronquiectasias
COORDINADOR
Miguel Ángel Martínez-García

C l í n I c a s R e s p ir at o ri a s SEPA R
ES/RESP/16/0025

Con la colaboración de