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La POMC además produce diversos péptidos de importancia biológica como endorfinas, lipotropinas y
hormonas estimulantes de melanocito MSH.
Cuando interactúa MC1R con ACTH se produce pigmentación por efectos sobre los melanocitos, esto
sucede frecuentemente si hay mucho ACTH ya q normalmente ACTH interactúa preferentemente con
otros MCR. Si MC4R y MC3R interactúa con MSH (un tipo de hormona estimulante del melanocito)
participa en la regulación del apetito y el peso corporal por el hipotálamo.
Mecanismo de Acción: ACTH estimula la síntesis y liberación de hormonas suprarrenales, los esteroides NO
SE ACUMULAN en la glándula.
➢ ACTH se une a MC2R y activa la prot.G alfa , estimula la adenilciclasa , se incrementa el AMPc y se
produce la esteroidogénesis.
La reacción de las células de la corteza suprarrenal tiene 2 fases:
Aguda: segundos a minutos y consiste en aumento del aporte de COLESTEROL para las enzimas
esteriodogénicas
Crónica: horas a días, se produce incremento de la velocidad de producción de hormonas
esteroides.
3. Respuesta al estrés: cuando hay estrés se vencen las regulaciones por retroacción del eje Hipot-hip-
con lo q se INCREMENTA la producción de corticosteroides. Ejemplos de estrés son golpes,
hemorragias, infecciones, frío, operaciones, hipoglucemia, temor y dolor. La finalidad es q al
incrementar los corticosteroides se pueda conservar la hemostasia.
La ACTH no tiene uso terapéutico sino q se usa para realizar pruebas diagnósticas, además los efectos de la
ACTH son muy variables puesto q estimula secreción de todos los corticosteroides.
Esteroides Corticosuprarrenales
La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides, los corticoesteroides(glucocorticoides y
mineralocorticoides). Los glucocorticoides son reguladores del metabolismo y los mineralocorticoides
regulan el equilibrio electrolítico. En los humanos la Hidrocortisona o Cortisol, es el principal
GLUCOCORTICOIDE y tiene muy poca actividad mineralocorticoide y la aldosterona el principal
MINERALOCORTICOIDE. Los glucocorticoides tienen 21 carbonos.
Acciones fisiológicas:
➢ Alteración del metabolismo de los carbohidratos, proteínas y lípidos,
➢ Conservan el equilibrio de líquidos y electrolitos
➢ Preservación de la función normal de los sistemas cardiovascular, inmunitario, riñones y músculo
estriado, así como sistema endocrino y nervioso.
➢ Permiten resistir circunstancias q generan estrés
Antes se creía q los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores no eran fisiológicos sino q eran
farmacológicos pero ahora se sabe q son también efectos fisiológicos ya q proporcionan un mecanismo
protector en la situación fisiológica.
Las actividades de los glucocorticoides están relacionadas con otras hormonas como las lipolíticas, ya q si no
hay, el cortisol no influye sobre la velocidad de lipólisis, asi como la adrenalina y noradrenalina en ausencia
de glucocorticoides no tienen efectos tan fueretes sobre la lipólisis. Estos efectos de los corticosteroides que
son acciones conjuntas o concertadas con otros reguladores hormonales se llaman PERMISVAS.
Los corticoesteroides se agrupan según su capacidad para retener Na, o sus acciones sobre el
metabolismo de carbohidratos(o sea su capacidad para el aumento de glucógeno y la gluconeogénesis) o
sus efectos antiinflamatorios. Las potencias de los corticoesteroides se juzgan según su capacidad para
sostener la vida en animales con suprarrenalectomía. Las acciones sobre la retención de Na y los efectos
antininflamatorios son paralelos(se relacionan), mientras q los efectos sobre la retención de Na y los efectos
sobre el metabolismo de los carbohidratos/antiinflamatorios, no se relacionan.
Posteriormente a la traslocación el receptor interactúa con secuencias cortas de ADN reconocidas por
receptor de glucocorticoides q se llaman ELEMENTOS REACTIVOS A GLUCOCORTICOIDES(GRE) Pero también
hay genes q son reprimidos q ya los mencioné arriba.
Los glucocorticoides y sus receptores son esenciales para la supervivencia, paro no lo son las interacciones
de su receptor con (GRE) ya q pueden interactuar con otro tipo de factores de trascripción como NF-kB y AP-
I., q se cree son las responsables de la represión de expresión de genes como de citocinas, o colagenazas o
melisinas q intervienen en la artritis inflamatoria.
Se ha visto q la aldosterona y el cortisol se unan al receptor de mieralocorticoides con igual afinidad, pero
para evitar q se produzcan efectos indeseados, el cuerpo tiene la isoenzima de la 11-beta hidroxiesteroide q
hace q sean los corticoesteroides(aldosterona) los q actúen por ej, en las células de los túbulos distales y
conductos colectores , sin embargo si hay carencia de esta enzima, se produce una hipopotasemia e
hipertensión ya q se unen tanto gluco como mineralocorticoides y los efectos se potencian.
Metabolismo de los carbohidratos: los efectos de los corticoesteroides son como protectores de los tejidos
dependientes de glucosa(cerebro,hígado y corazón) contra la inanición, ya q estimulan al hígado para q
produzca glucogénesis y estimulan la gluconeogénesis. Ya q estimulan la síntesis de enzimas como la
fosfoenolpiruvatocinasa, la glucosa 6 fosfatasa y la fructosa 2,6 bifosfatasa. En la periferia disminuyen la
utilización de glucosa, aumentan la degradación de proteínas y activan la lipólisis. Con esto se
proporcionan los aminoácidos y glicerol necesarios para la gluconeogénesis. El resultado neto es la
HIPERGLUCEMIA.
Equilibrio de electrolitos y agua: en los pacientes con insuficiencia suprarrenal de origen hipofisiario, se
mantiene el equilibrio hidroelcetrolítico porq los reguladores de la secreción de la aldosterona se da por
Angiotensina II y Potasio con lo q no es tan necesaria la ACTH.
Cuando hay Hiperaldosteronismo se aprecia una hipernatremia y una hipokalemia asi como alcalosis(xq la
aldosterona normalmente incrementaría la reabsorción de Na, la excreción de K y la de H). Se puede causar
hipertensión por la expansión del volumen extracelular. La deficiencia de mineralocorticoides produciría
efectos totalmente opuestos, incluso las glándulas sudoríparas de los pacientes con deficiencia de
aldosterona, secretan mucho Na y hay sudación excesiva.
Los glucocorticoides pueden llegar a tener algún efecto en el metabolismo de los líquidos y electrolitos. Sin
embargo los glucocorticoides si tienen unefecto más importante sobre el metabolismo del calcio, ya q
INTERFIEREN en la captación de dicho mineral en los intestinos e intensifican la excreción de él por el riñón.
Sistema cardiovascular: las acciones de los glucocorticoides sobre este sistema dependen de cambios como
los inducidos por los mineralocorticoides como los de la excrecion de Na, ya q pueden generar hipertensión
lo q puede provocar q se produzca ateroesclerosis, hemorragia cerebral, miocardiopatía hipertensiva etc. El
restringir el Na sería importante en pacientes con con exceso de mineralocorticoides.
La otra acción importante de los corticoesteroides es intensificar la reactividad de los vasos a otras
sustancias vasoactivas., en el hiposuprarrenalismo hay una menor respuesta a estas sustancias como la
noradrenalina y Angiotensina II, mientras q en los pacientes con exceso de glucocorticoides se produce
hipertensión. Se ha visto q la aldosterona tiene efectos DIRECTOS sobre el corazón ya q puede provocar
fibrosis cardíaca.
Músculo estriado: se ha visto q los corticoesteroides son necesarios para la función normal del músculo
estriado, cuando hay carencia de ellos hay DISMINUCIÓN de la capacidad para trabajar, probablemente por
la falta de adecuación del sistema circulatorio. Si hay cantidades excesivas de corticoesteroides, se altera la
función muscular ya q por ej. Si hay hipopotasemia, se produce debilidad muscular xq los potenciales de
acción no se transmiten normalmente. Y se llama MIOPATIA POR ESTEROIDES.
Sistema Nervioso Central: tienen diversos efectos en el SNC, por medio de la conservación de la presión
arterial, la glucemia y los electrolitos. Los pacientes con insuficiencia suprarrenal muestran efectos variados
como apatía, depresión, irritabilidad, o son psicoticos.
La administración de corticoides puede provocar mejoría del estado de ánimo o pueden sentir euforia,
inquietud, insomnio o en el caso de los glucocorticoides pueden sentir depresión. Los q tienen síndrome de
Cushing pueden ser psicóticos o neuróticos. Hay algunos corticoides producidos en el encéfalo q regulan la
excitabilidad general como los NEUROESTEROIDES.
Elementos formes de la sangre: Los glucocorticoides ejercen efectos menores sobre el contenido de
hemoglobina y eritrocitos, sus efectos más profundos se ven en presencia de anemia hemolítica
autoinmunitaria, en la cual las acciones inmunosupresoras pueden disminuir la autodestrucción de
eritrocitos.
Afectan los leucocitos circulantes ya q origina un MENOR numero de linfocitos, eosinófilos y basófilos en la
circulación. Pero AUMENTAN la cifra de POLIMORFONUCLEARES por incremento de la liberación a partir de
la médula ósea y por velocidad disminuida de eliminación de la circulación.
Transporte, metabolismo y excreción: los glucocorticoides se unen casi en un 90% al plasma y solo la
fracción no unida puede entrar en las células y mediar efectos del corticoesteroide. Dos proteinas son
importantes la CBG y ALBÚMINA. La CBG tiene una afinidad alta pero baja capacidad de unión para
glucocorticoides, mientras q la Albúmina tiene una baja afinidad y alta capacidad de unión. Si hay mucho
esteroide se saturan las proteínas y queda más esteroide libre y sus efectos son entonces más potentes.
Durante el embarazo surge un estado especial de Hipercorticismo fisiológico. Los ésteres y glucurónidos
sulfato se excretan en la ORINA y casi nada por excreción biliar o fecal.
Algunos compuestos como la CORTISONA y la PREDNISONA, deben ser reducidos por la enzima 11 BETA
HIDROXIESTEROIDE. Mientras q otros como la HIDROCORTISONA Y PREDNISOLONA no requieren de esta
conversión.
Toxicidad de los esteroides suprarrenales: surgen por Supresión del Tratamiento o por uso continuo de
Dosis Suprafisológicas:
➢ Supresión del tratamiento, con lo q se produce una insuficiencia suprarrenal aguda porq el
sistema regulador del eje Hipot-Hipof-Supra se encontraba inhibido con el tratamiento pero al
quitarlo ya no es capaz de activarse para suplir las necesidades.
Aplicaciones Terapéuticas:
Principalmente son indicados para la reposición de corticoesteroides en los casos carenciales(enf. De
Adisson) pero también se les han dado otros usos.
Pueden ser administrados en una dosis única ya q no tienen efectos adversos tan importantes, también
pueden darse en períodos breves como una semana por ejemplo.
Tratamiento de reemplazo:
Insuficiencia Suprarrenal aguda: hay trastornos como nauseas, vómito, dlor abdominal hiponatremia,
hiperpotasiemia, debilidad e hipotensión. El tratamiento es con corticoesteroides y depende si el paciente
esta muy inestable puede darse solución isotónica de NaCl. Luego de estabilizarse se puede dar
hidrocortisona via IM dosis 25mg cada 6-8hrs.
Insuficiencia suprarrenal crónica: manifestaciones similares a las de la aguda pero menos intensas, se
pueden dar diariamente corticoesteroides generalmente hidrocortisona 20-30mg día. Se administran en
fracciones es decir q un 66% de la dosis en la mañana y 33% en la tarde, para tratar de simular las [de ACTH]
Fisiológicas. Puede ser necesario la aplicación de algunos mineralocorticoides ya q el paciente puede tener
también carencia de los mismos y se usa ACETADO DE FLUDROCORTISONA.
Cuando desaparece la hiperpigmentación y se resuelven las anormalidades con los electrolitos, entonces se
piensa q la dosis es adecuada.
Cetoconazol: antimicótico pero puede inhibir la actividad suprerrenal y gonadal ya q bloquea CYP17(17alfa
hidroxilasa) q cataliza el paso de pregnenolona a hidroxipregnenolona, efectos adversos insuficiencia
hepática o interacciones con medicamentos q se procesan con citocromos CYP.