2007

USP 30 FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS

DE AMÉRICA

NF 25 FORMULARIO NACIONAL

Autorizados por la Convención de la Farmacopea de los

Volumen 2 Estados Unidos de América, reunida en Washington,
D.C., entre los dı́as 9 y 13 de marzo de 2005. Preparada
por el Consejo de Expertos y publicada por la Junta
Directiva.
Oficial desde el 18 de mayo de 2007

Las siglas derivadas del inglés que figuran en la cubierta de

esta publicación, ‘‘USP NF 2007’’, son reconocidas
internacionalmente y se usan sólo para facilitar la
identificación. La publicación contiene dos compendios
separados: la Farmacopea de los Estados Unidos de América,
Trigésima Revisión, y el Formulario Nacional,
Vigesimoquinta Edición.

THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION

12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852,
Estados Unidos de América
 GUÍA DE IMPLEMENTACIÓN DEL PERÍODO DE SEIS MESES
A partir de la publicación de los compendios USP30–NF25, la Farmacopea de los Estados Unidos de América–Formulario Nacional y sus
Suplementos serán oficiales a los seis meses después de su publicación. Los compendios USP–NF, publicados el 18 de noviembre de cada año,
serán oficiales desde el 18 de mayo del siguiente año.
Se ha adoptado este cambio para que los usuarios dispongan de más tiempo para lograr que sus métodos y procedimientos cumplan con los
requisitos nuevos y revisados de USP–NF.
La siguiente tabla contiene las nuevas fechas oficiales. Los compendios USP29–NF24 del año 2006 y sus Suplementos, ası́ como los
Anuncios de Revisión Intermedia (IRA, por sus siglas en inglés) de la mencionada edición, serán oficiales hasta el 18 de mayo de 2007, fecha
en la que los compendios USP30–NF25 serán oficiales.
Publicación Fecha de Publica- Fecha Oficial Oficial hasta
ción
USP30–NF25 18 de noviembre de 18 de mayo de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sean reemplazados por
2006 Suplementos, IRA y Boletines de Revisión)
Primer Suplemento 18 de febrero de 18 de agosto de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por
2007 Segundo Suplemento, IRA y Boletines de Revisión)
Segundo Suplemento 18 de junio de 200718 de diciembre de 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por IRA y
2007 Boletines de Revisión)
USP31–NF26 18 de noviembre de May 1, 2008 18 de mayo de 2009 (excepto cuando sean reemplazados por
2007 Suplementos, IRA y Boletines de Revisión)
Los IRA continuarán siendo oficiales a partir del primer dı́a del segundo mes del número del Pharmacopeial Forum (PF) en el que se
publican como finales. Por ejemplo, los IRA publicados como finales en el PF de Mayo-Junio (número 3) serán oficiales el 18 de junio. La
siguiente tabla proporciona detalles de los IRA que aplicarán a los compendios USP29–NF24 y USP30–NF25.

IRA* Fecha de Publica- Fecha Oficial Revisa

ción
IRA del 18 de enero de 2007, PF 33(1) 18 de enero de 2007 18 de febrero de USP29–NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de marzo de 2007, PF 33(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2007 USP29–NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de mayo de 2007, PF 33(3) 18 de mayo de 2007 18 de junio de 2007 USP30–NF25
IRA del 18 de julio de 2007, PF 33(4) 18 de julio de 2007 18 de agosto de 2007 USP30–NF25 y su Primer Suplemento
IRA del 18 de septiembre de 2007, PF 33(5) 18 de septiembre de 18 de octubre de USP30–NF25 y su Primer Suplemento
2007 2007
IRA del 18 de noviembre de 2007, PF 33(6) 18 de noviembre de 18 de diciembre de USP30–NF25 y sus Suplementos
2007 2007
IRA del 18 de enero de 2008, PF 34(1) 18 de enero de 2008 18 de febrero de USP30–NF25 y sus Suplementos
2008
IRA del 18 de marzo de 2008, PF 34(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2008 USP30–NF25 y sus Suplementos
2008
*NOTA—A partir del 18 de enero de 2007, la USP dejará de identificar a los IRA numéricamente (Primer, Segundo, etc.) y, en su lugar, se les
designará según su fecha de publicación.
Los Boletines de Revisión publicados en el sitio Web de la USP continuarán siendo oficiales desde el momento de su publicación, a menos
que el Boletı́n de Revisión especifique algo diferente.
Los Capı́tulos Generales, monografı́as o revisiones de monografı́as que indiquen una fecha oficial especı́fica deberán ser oficiales en dicha
fecha que reemplaza la fecha oficial general de la publicación.
[Para obtener información adicional acerca de los cambios de las fechas oficiales, favor visite el sitio Web de la USP, disponible en: http://
www.usp.org.]

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS
En relación con los Derechos de Patentes o Marcas de los EE.UU.
La inclusión en la Farmacopea de los Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografı́a sobre cualquier fármaco respecto al
cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerará, ni pretende ser, una garantı́a de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios están adjudicados al propietario de
la patente o marca y ninguna otra persona podrá ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha
patente o marca.

Con relación al uso de Textos de la USP o del NF

Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP y el NF están debidamente protegidos. Los autores y demás personas
que deseen usar partes del texto deberán solicitar permiso al Secretario de la Junta Directiva de la Convención de la USP (USPC).
Copyright # 2006 The United States Pharmacopeial Convention
12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852
Todos los derechos reservados.
ISSN 0130-2924
ISBN 1-889788-48-X
Impreso en los Estados Unidos de América por Port City Press, Baltimore
USP 30 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1
Misión y Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Capı́tulos Generales
Ver página 31 para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . .. . 34
Integrantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones . . 34
Funcionarios (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . . .. xi Equipos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . .. . 76
Junta Directiva (2005–2010) . . . . . . . . . . . . . . .. xi Pruebas Microbiológicas . . . . . . . . . . . . . . . .. . 85
Consejo de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . .. xi Pruebas y Valoraciones Biológicas . . . . . . . . . .. . 111
Comité Ejecutivo del Consejo de Expertos (2005– Pruebas y Valoraciones Quı́micas . . . . . . . . . . .. . 151
2010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Pruebas y Determinaciones Fı́sicas . . . . . . . . . .. . 240
Comités de Expertos (2005–2010) . . . . . . . . . . . . xii Información General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 428
Comités de Expertos en Información (2005–2010) . . xiv Suplementos Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 785
Paneles Asesores Ad Hoc (2005–2010) . . . . . . . . . xv
Colaboradores durante el perı́odo 2005–2010 . . . . . xvii
Miembros de la United States Pharmacopeial Reactivos, Indicadores y Soluciones . . . . . . . . 817
Convention, 30 de junio de 2005 . . . . . . . . . .. xix Reactivos . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 818
Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . . . . 885
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 886
Preámbulos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Amortiguadoras . . .. . . . . . . . . . . . 886
Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Colorimétricas . . . .. . . . . . . . . . . . 887
Constitución y Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxv Soluciones Reactivo . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 888
Normas, Procedimientos y Polı́ticas . . . . . . . . . . . xxxviii Soluciones Volumétricas . . . . .. . . . . . . . . . . . 895

Incorporaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xli Tablas de Referencia

Artı́culos Incorporados a USP 30 mediante Envases para Dispensar Cápsulas y Tabletas . . . . . . 905
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xli Descripción y Solubilidad Relativa de Artı́culos de la
Cambios en Tı́tulos Oficiales . . . . . . . . . . ..... xlii USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 912
Revisiones que Aparecen en USP 30 Ausentes Solubilidades Aproximadas de Artı́culos de la USP y
en USP 29 y sus Suplementos . . . . . . . . ..... xlii del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
Artı́culos Incorporados en USP 29 Ausentes Pesos Atómicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 970
en USP 30 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xliii Tabla Alcoholimétrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 973
Tabla de Viscosidad Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 975
Equivalencias de Temperatura . . . . . . . . . . . . . . . 977
Comentarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xliv
Suplementos Dietéticos
Advertencias Monografı́as Oficiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 979
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1
iv Contenido USP 30

NF 25 USP 30
Incorporaciones Monografı́as
Artı́culos Incorporados a NF 25 mediante Monografı́as Oficiales de USP 30, A–H . . . . . . . . . 1381
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142
Revisiones que Aparecen en NF 25 Ausentes
en NF 24 y sus Suplementos . . . . . . . . . . . . . . 1142 Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1

Excipientes
Excipientes USP y NF, Agrupados por Categorı́a . . . 1143
VOLUMEN 3
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales del NF . . . . . . 1149 Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v

Monografı́as Advertencias
Monografı́as Oficiales de NF 25 . . . . . . . . . . . . . 1151 Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 2585

Índice
Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1 USP 30
VOLUMEN 2 Monografı́as
Monografı́as Oficiales de USP 30, I–Z . . . . . . . . . 2601

Guı́a de los Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . v Índice

Índice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1365
USP 30 Guı́a para los Capı́tulos Generales v

Guı́a para los Capı́tulos

Generales
(Para obtener la lista alfabética completa de los capı́tulos generales de esta Farmacopea, consulte ‘‘Capı́tulos Generales’’ en el ı́ndice).

Pruebas y Valoraciones Generales h141i Proteı́nas—Prueba de Calidad Biológica . .

h151i Prueba de Pirógenos . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
146
147
h161i Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares . . . . . . . . . . 148
Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones h171i Valoración de Actividad de Vitamina B12 . . . . 149

h1i Inyectables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Pruebas y Valoraciones Quı́micas

h11i Estándares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 38

Equipos para Pruebas y Valoraciones PRUEBAS DE IDENTIFICACÍON

h16i Métodos Automatizados .

de Análisis . . . . . . 76 h181i Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas 151
h21i Termómetros . . . . . . .......... . . . . . . 84 h191i Identificación—Pruebas Generales . . . . . . . . 151
h31i Aparatos Volumétricos .......... . . . . . . 84 h193i Identificación—Tetraciclinas . . . . . . . . . . . 153
h41i Pesas y Balanzas . . . .......... . . . . . . 85 h197i Pruebas de Identificación Espectrofotométrica 154
h201i Prueba de Identificación por Cromatografı́a en
Capa Delgada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Pruebas Microbiológicas
PRUEBAS DE LÍMITE
h51i Pruebas de Eficacia Antimicrobiana . . . . . . . . 85
h55i Indicadores Biológicos—Pruebas de Resistencia 88
h61i Pruebas de Lı́mites Microbianos . . . . . . . . . . 91 h206i Aluminio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
h61i Examen Microbiológico de Productos h211i Arsénico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
No Estériles: Pruebas de Recuento Microbiano h221i Cloruros y Sulfatos . . . . . . . . . . . . . . . . 157
(Capı́tulo Armonizado, Oficial a partir del 18 de h223i Dimetilanilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 h226i 4-Epianhidrotetraciclina . . . . . . . . . . . . . . 158
h62i Examen Microbiológico de Productos h231i Metales Pesados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
No Estériles: Pruebas de Microorganismos h241i Hierro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
Especı́ficos h251i Plomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
(Capı́tulo Armonizado, Oficial a partir del 18 de h261i Mercurio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 h271i Prueba para Sustancias Fácilmente Carbo-
h71i Pruebas de Esterilidad . . . . . . . . . . . . . . . . 105 nizables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... 163
h281i Residuo de Incineración . . . . . . . . . . . ... 163
h291i Selenio ..................... ... 164
Pruebas y Valoraciones Biológicas

h81i Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas .. 111

h85i Prueba de Endotoxinas Bacterianas . . . . . . .. 118
h87i Pruebas de Reactividad Biológica, In Vitro .. 122
h88i Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo . .. 124
h91i Valoración de Pantotenato de Calcio . . . . .. 128
h111i Diseño y Análisis de Valoraciones Biológicas . 129
h115i Valoración de Dexpantenol . . . . . . . . . . .. 143
h121i Valoración de Insulina . . . . . . . . . . . . . .. 144
vi Guı́a para los Capı́tulos Generales USP 30

OTRAS PRUEBAS Y VALORACIONES h727i Electroforesis Capilar . . . . . . . . . . . . . . . . 320

h301i Capacidad Neutralizante de Ácido . . . . . . . . 164
h311i Valoración de Alginatos . . . . . . . . . . . . . . 165
h331i Valoración de Anfetaminas . . . . . . . . . . . . 166
h341i Agentes Antimicrobianos—Contenido . . . . . 166
h345i Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato 168
h351i Valoración de Esteroides . . . . . . . . . . . . . 169
h361i Valoración de Barbitúricos . . . . . . . . . . . . . 169
h371i Valoración de Cobalamina con Marcador
Radioactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
h381i Tapones Elastoméricos para Inyectables ... 170
h391i Valoración de Epinefrina . . . . . . . . . . . . . . 172
h401i Grasas y Aceites Fijos . . . . . . . . . . . . . . . 172
h411i Valoración de Ácido Fólico . . . . . . . . . . . . 176
h425i Antibióticos—Valoración Yodométrica . . . . . 176
h429i Medición del Tamaño de Partı́cula por Difracción
de Luz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
h431i Determinación de Grupos Metoxilo . . . . . . . 180
h441i Valoración de Niacina o Niacinamida . . . . . . 181
h451i Volumetrı́a con Nitrito . . . . . . . . . . . . . . . 184
h461i Determinación de Nitrógeno . . . . . . . . . . . 184
h466i Impurezas Comunes . . . . . . . . . . . . . . . . 185
h467i Impurezas Orgánicas Volátiles . . . . . . . . . . 186
h467i Disolventes Residuales (Capı́tulo Armonizado,
Oficial a partir del 18 de julio de 2007) . . . . . 197
h471i Combustión en Matraz con Oxı́geno . . . . . 208
h481i Valoración de Riboflavina . . . . . . . . . . . . . 209
h501i Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas .... 210
h511i Valoración de un Esteroide Aislado . . . . . . . 210
h521i Sulfonamidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210
h531i Valoración de Tiamina . . . . . . . . . . . . . . . 211
h541i Volumetrı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
h551i Valoración de Alfa Tocoferol . . . . . . . . . . 216
h561i Artı́culos de Origen Botánico . . . . . . . . . . . 216
h563i Identificación de Artı́culos de Origen Botánico 224
h565i Extractos Botánicos . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
h571i Valoración de Vitamina A . . . . . . . . . . . . . 233
h581i Valoración de Vitamina D . . . . . . . . . . . . 234
h591i Determinación de Cinc . . . . . . . . . . . . . . 239
Pruebas y Determinaciones Fı́sicas
h601i Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco . . . 240
h611i Determinación de Alcohol . . . . . . . . . . . . . 263
h616i Densidad Aparente y Densidad por Asenta-
miento ......................... 264
h621i Cromatografı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
h631i Color y Acromatismo . . . . . . . . . . . . . . . 280
h641i Totalidad de la Disolución . . . . . . . . . . . . 281
h643i Carbono Orgánico Total . . . . . . . . . . . . . . 281
h645i Conductividad del Agua . . . . . . . . . . . . . . 282
h651i Temperatura de Solidificación . . . . . . . . . . 283
h661i Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284
h671i Envases—Permeabilidad . . . . . . . . . . . . . . 293
h691i Algodón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
h695i Cristalinidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
h696i Determinación de Cristalinidad por Calorimetrı́a
en Solución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
h698i Volumen de Entrega . . . . . . . . . . . . . . . . 298
h699i Densidad de Sólidos . . . . . . . . . . . . . . . . 300
h701i Desintegración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
h711i Disolución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
h721i Intervalo de Destilación . . . . . . . . . . . . . . 311
h724i Liberación de Fármacos . . . . . . . . . . . . . . 312
h726i Electroforesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
h730i Espectroquı́mica de Plasma . . . . . . . . . . . . 324
h731i Pérdida por Secado . . . . . . . . . . . . . . . . 328
h733i Pérdida por Incineración . . . . . . . . . . . . . 329
h736i Espectrometrı́a de Masas ............. 329
h741i Intervalo o Temperatura de Fusión . . . . . . . 333
h751i Partı́culas Metálicas en Ungüentos Oftálmicos 335
h755i Llenado Mı́nimo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
h761i Resonancia Magnética Nuclear . . . . . . . . . . 335
h771i Ungüentos Oftálmicos . . . . . . . . . . . . . . . 342
h776i Microscopı́a Óptica . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
h781i Rotación Óptica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
h785i Osmolalidad y Osmolaridad . . . . . . . . . . . . 345
h786i Estimación de la Distribución del Tamaño
de Partı́cula por Tamizado Analı́tico . . . . . . . 348
h788i Partı́culas en Inyectables . . . . . . . . . . . . . . 351
h789i Partı́culas en Soluciones Oftálmicas . . . . . . . 359
h791i pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360
h795i Preparación Magistral—Preparaciones No
Estériles ........................ 362
h797i Preparación Magistral—Preparaciones Estériles 366
h801i Polarografı́a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
h811i Finura de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
h821i Radioactividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390
h823i Radiofármacos para Tomografı́a de Emi-
sión de Positrones—Preparación Magistral . . . 398
h831i Índice de Refracción . . . . . . . . . . . . . . . . 401
h841i Peso Especı́fico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
h846i Área Especı́fica Superficial . . . . . . . . . . . . 402
h851i Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz . . . . 406
h861i Suturas—Diámetro . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
h871i Suturas—Sujeción de Agujas . . . . . . . . . . . 412
h881i Resistencia a la Tensión . . . . . . . . . . . . . . 413
h891i Análisis Térmico .................. 414
h905i Uniformidad de Unidades de Dosificación . . . 416
h911i Viscosidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
h921i Determinación de Agua . . . . . . . . . . . . . . 422
h941i Difracción de Rayos X . . . . . . . . . . . . . . . 425
Información General
h1010i Datos Analı́ticos—Interpretación y Tratamiento 428
h1015i Aparatos Automatizados de Sı́ntesis
Radioquı́mica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
h1031i Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
Envases de Medicamentos, Dispositivos
Médicos e Implantes . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
h1035i Indicadores Biológicos para Esterilización . . 450
h1041i Productos Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . 454
h1043i Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
Génicos y de Ingenierı́a Tisular . . . . . . . . . . 454
h1045i Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a . . . . 462
h1046i Productos de Terapia Génica y Celular . . . . 473
h1047i Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—
Pruebas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 506
h1048i Calidad de Productos Biotecnológicos: Análisis
de la Construcción Expresable en Células
Usadas para la Producción de Productos
Proteı́nicos Obtenidos con
ADN Recombinante . . . . . . . . . . . . . . . . . 534
USP 30
h1049i Calidad de Productos Biotecnológicos: Pruebas
de Estabilidad de Productos Biotecnológicos
o Biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536
h1050i Evaluación de la Seguridad Viral en Productos
Biotecnológicos Obtenidos de Lı́neas
Celulares de Origen Humano o Animal . . . . . 539
h1051i Limpieza de Materiales de Vidrio . . . . . . . 549
h1061i Color—Medición Instrumental . . . . . . . . . 550
h1065i Cromatografı́a Iónica . . . . . . . . . . . . . . . 552
h1072i Disinfectantes y Antisépticos . . . . . . . . . . . 554
h1074i Guı́as para la Evaluación de la Seguridad
Biológica de los Excipientes . . . . . . . . . . . . 558
h1075i Buenas Prácticas de Preparación Magistral . . 561
h1078i Buenas Prácticas de Fabricación para Excipientes
Farmacéuticos a Granel . . . . . . . . . . . . . . . 565
h1079i Buenas Prácticas de Almacenamiento y
Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575
h1081i Consistencia del Gel de Gelatina . . . . . . . 581
h1086i Impurezas en Artı́culos Oficiales . . . . . . . 581
h1087i Disolución Intrı́nseca . . . . . . . . . . . . . . . 584
h1088i Evaluación In Vivo e In Vitro de Formas
Farmacéuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586
h1090i Guı́as para la Bioequivalencia In Vivo . . . . 592
h1091i Etiquetado de Ingredientes Inactivos . . . . . 638
h1092i Procedimiento de Disolución: Desarrollo
y Validación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638
h1101i Gotero para Medicamentos . . . . . . . . . . . 645
h1111i Atributos Microbiológicos de Productos
Farmacéuticos No Estériles ............ 645
h1111i Examen Microbiológico de Productos No
Estériles: Criterios de Aceptación para Prepara-
ciones Farmacéuticas y Sustancias de Uso
Farmacéutico (Capı́tulo Armonizado, Oficial
a partir del 18 de agosto de 2007) . . . . . . . 645
h1112i Determinación de Actividad de Agua en
Productos Farmacéuticos No Estériles . . . . . 647
h1116i Evaluación Microbiológica de Cuartos Limpios
y Otros Ambientes Controlados . . . . . . . . 649
h1117i Óptimas Práticas de Laboratorio Micro-
biológico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656
h1118i Dispositivos de Monitoreo—Tiempo, Tempe-
ratura y Humedad . . . . . . . . . . . . . . . . . 660
h1119i Espectrofotometrı́a en Infrarrojo Cercano . . . 663
h1120i Espectrofotometrı́a Raman . . . . . . . . . . . . 668
h1121i Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674
h1136i Envasado—Unidad de Uso . . . . . . . . . . . 675
h1146i Prácticas de Envasado—Reenvasado de Medi-
camentos Sólidos Orales en Envases
de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677
h1150i Estabilidad Farmacéutica . . . . . . . . . . . . . 681
h1151i Formas Farmacéuticas .............. 683
h1160i Cálculos Farmacéuticos en la Preparación
Magistral de Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . 695
h1171i Análisis por Solubilidad de Fases . . . . . . . 706
h1174i Fluidez de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . 708
Guı́a para los Capı́tulos Generales vii
h1176i Balanzas y Aparatos Volumétricos para
Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 711
h1177i Buenas Prácticas de Envasado . . . . . . . . . 712
h1178i Buenas Prácticas de Reenvasado . . . . . . . . 714
h1181i Microscopı́a Electrónica de Barrido . . . . . . 717
h1191i Consideraciones sobre Estabilidad en la Práctica
de Dispensación . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
h1196i Armonización Farmacopeica . . . . . . . . . . . 725
h1207i Envasado de Productos Estériles—Evaluación
de Integridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 729
h1208i Pruebas de Esterilidad—Validación de Sistemas
Aisladores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731
h1209i Esterilización—Indicadores e Integradores
Quı́micos y Fisicoquı́micos . . . . . . . . . . . 734
h1211i Esterilización y Garantı́a de Esterilidad de
Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 736
h1216i Friabilidad de Tabletas . . . . . . . . . . . . . . 742
h1221i Cucharadita de Té . . . . . . . . . . . . . . . . . 743
h1222i Productos Farmacéuticos con Esterilización
Terminal—Liberación Paramétrica . . . . . . . 743
h1223i Validación de Métodos Microbiológicos
Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 746
h1225i Validación de Procedimientos Farmacopeicos 749
h1227i Validación de Recuperación Microbiana en
Artı́culos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 753
h1230i Agua para Uso Médico . . . . . . . . . . . . . . 755
h1231i Agua para Uso Farmacéutico . . . . . . . . . . 756
h1241i Interacciones Agua-Sólido en Sistemas
Farmacéuticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 778
h1251i Pesada en una Balanza Analı́tica . . . . . . . . 780
h1265i Información Escrita de los Medicamentos
Recetados—Guı́as . . . . . . . . . . . . . . . . . 783
Suplementos Dietéticos
h2021i Pruebas de Recuento Microbiano—Suplementos
Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . . . . . 785
h2022i Procedimientos Microbiológicos para Comprobar
la Ausencia de Microorganismos Especı́ficos—
Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . 789
h2023i Atributos Microbiológicos de los Suplementos
Nutricionales y Dietéticos No Estériles . . . . 793
h2030i Información Complementaria para Artı́culos de
Origen Botánico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
h2040i Desintegración y Disolución de Suplementos
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 802
h2091i Variación de Peso de Suplementos
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 805
h2750i Prácticas de Fabricación para Suplementos
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 806
USP 30 Advertencias Generales 1365

Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especificaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos

Tı́tulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367 Ingredientes y Procesos ......... . . . . . . . . 1370

Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 1370
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 1370
‘‘Oficial’’ y ‘‘Artı́culos Oficiales’’ . . . . . . . . . 1367 Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 1370
Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales 1367 Alcohol Deshidratado .......... . . . . . . . . . 1370
Productos no Comercializados en los Estados Unidos 1367 Alcohol Desnaturalizado . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Sustancias Agregadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370
Dietéticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367 Suplementos Nutricionales y Dietéticos . . . . . . . . 1370
Pesos Atómicos y Fórmulas Quı́micas . . . . . . 1368 Ingredientes Adicionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Gases Inertes Contenidos en el Envase . . . . . . . . . 1371
Colorantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368 Ungüentos y Supositorios . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as . . . . 1368
Pruebas y Valoraciones ............... . . 1371
Cifras Significativas y Tolerancias ..... . . . 1368 Aparatos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Equivalencias en Procedimientos Volumétricos . . . . 1368 Baño de Vapor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Tolerancias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368 Baño de Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Interpretación de los Requisitos . . . . . . . . . . . . . 1368 Impurezas y Sustancias Extrañas . . . . . . . .. . . 1371
Otras Impurezas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Capı́tulos Generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Disolventes Residuales . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Procedimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Foro Farmacopeico ................ . . . . 1369 Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1372
Anuncio de Revisión Intermedia . . . . .
.... . . . . 1369 Agua y Pérdida por Secado . . . . . . . . . . . . .
. . . 1372
Revisiones en Proceso . . . . . . . . . . .
.... . . . . 1369 Cepas Microbianas . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Revisiones Preliminares de la Farmacopea ... . . . . 1369 Desecador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Estı́mulos al Proceso de Revisión . . . .
.... . . . . 1369 Determinación de Blancos . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . .
.... . . . . 1369 Diluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Estándares de Referencia Oficiales ...
.... . . . . 1369 Filtración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Inapreciable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Incineración hasta Peso Constante . . . . . . . . .
. . . 1373
Indicadores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Logaritmos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Reactivos Estandarizados . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Medidas de Presión . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Olor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Reactivos de Referencia . . . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Peso Especı́fico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Pruebas de Identificación . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Secado hasta Peso Constante . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Estándares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 1369 Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Temperaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Tiempo Lı́mite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Unidades de Potencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370 Vacı́o . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas . . 1373
Descripción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 1374
Solubilidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 1374
Métodos Intercambiables . . . . . . . . . . . . . .. . 1374
1366 Advertencias Generales USP 30

Prescripción y Dispensación . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376

Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación 1376
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad 1376
Conservación, Envasado, Almacenamiento y Etiquetado de Sales de Fármacos . . . . . . . . . . . . 1377
Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado de los Productos con Vitaminas . . . . . . 1377
Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado de Productos Botánicos . . . . . . . . . . . 1377
Envase que evidencia su alteración intencional . . . . 1374 Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas . 1377
Envase Resistente a la Luz . . . . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado de Electrólitos . . . . . . . . . . . . . . . . . 1377
Envase Bien Cerrado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Etiquetado de Contenido Alcohólico . . . . . . . . . . 1377
Envase Impermeable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Cápsulas y Tabletas Especiales . . . . . . . . . . . . . . 1377
Envase Hermético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Fecha de Caducidad y Fecha de Lı́mite de Uso ... 1377
Envase Unitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Preparaciones Magistrales . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Envase Monodosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Guı́as para las Leyendas de Envasado y
Envase de Dosis Única . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Almacenamiento en las Monografı́as de los
Envase de Unidad de Uso . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Compendios USP–NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Envase de Unidades Múltiples . . . . . . . . . . . . . . 1375
Envases Multidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Sustancias de Origen Vegetal y Animal . . . . 1378
La Ley de Envasado para la Prevención del Materia Extraña . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Envenenamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Conservación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Temperatura y Humedad de Almacenamiento . . . 1375
Congelador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Pesos y Medidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Frı́o . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375
Fresco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Concentraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Temperatura Frı́a Controlada . . . . . . . . . . . . . . . 1376 Medidas Porcentuales . . . . . .... . . . . . . . . . . 1379
Temperatura Ambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376 Porcentaje Peso en Peso . . . . .... . . . . . . . . . . 1379
Temperatura Ambiente Controlada . . . . . . . . . . . . 1376 Porcentaje Peso en Volumen . .... . . . . . . . . . . 1379
Cálido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376 Porcentaje Volumen en Volumen ... . . . . . . . . . . 1379
Calor Excesivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Protección contra la Congelación . . . . . . . . . . . . 1376
Lugar Seco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Almacenamiento en Condiciones no Especificadas . 1376
USP 30
Las Advertencias y Requisitos Generales (de ahora en adelante
denominados Advertencias Generales) y los requisitos generales que
aparecen en los Capı́tulos Generales suministran, en forma
resumida, las guı́as básicas para la interpretación y aplicación de
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la
Farmacopea de los Estados Unidos, eliminando de este modo la
necesidad de repetir a lo largo del libro requisitos pertinentes
a numerosos casos. Cuando no haya una expresión especı́fica que
señale lo contrario, se deben aplicar los requisitos establecidos en las
Advertencias Generales y Capı́tulos Generales.
Cuando hubiera excepciones a las Advertencias Generales o los
Capı́tulos Generales, prevalece el texto de las monografı́as
individuales, las cuales contienen las instrucciones especı́ficas o lo
que se pretende cambiar. Para recalcar la existencia de tales
excepciones, en ciertas partes de las Advertencias Generales o de
los Capı́tulos Generales se establece especı́ficamente la expresión:
‘‘a menos que se especifique algo diferente’’. En las monografı́as
individuales, y cuando existan diferencias con respecto a la
Advertencias Generales o a los Capı́tulos Generales, se sobreen-
tiende que el texto aplicable es el texto especı́fico empleado en las
normas, pruebas, valoraciones y otras especificaciones de la
monografı́a individual, aunque no se haga mención expresa de la
excepción.
TÍTULO
El tı́tulo completo de esta publicación, incluidos sus suplementos,
es: Farmacopea de los Estados Unidos de América, Trigésima
Revisión. Este tı́tulo puede abreviarse a Farmacopea de los Estados
Unidos, Trigésima Revisión o con la sigla en inglés USP 30. La
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigésima Revisión reemplaza
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplea las siglas
‘‘USP’’, sin ningún otro agregado, la misma se refiere a la USP 30 y
a sus suplementos durante el tiempo que esta Farmacopea
permanezca en vigencia. Los mismos tı́tulos, sin ninguna distinción,
se aplican tanto a la presentación impresa como a la electrónica de
estos contenidos.
‘‘OFICIAL’’ Y ‘‘ARTÍCULOS OFICIALES’’
El empleo o referencia a la palabra ‘‘oficial’’ en esta Farmacopea
es sinónimo de ‘‘Farmacopeico’’, ‘‘USP’’ o ‘‘del compendio’’.
La designación ‘‘USP’’, acompañando al tı́tulo oficial en la
etiqueta de un artı́culo o en cualquier otro lugar, indica que hay una
monografı́a en la USP y que el artı́culo cumple con todas las normas
aplicables de la USP. La designación ‘‘USP’’ en la etiqueta de un
artı́culo no debe ni puede interpretarse como aval o reconocimiento
por parte de la USP; asimismo, la incorporación del material
informativo de la monografı́a de la USP en el etiquetado del
fabricante, tampoco debe ni puede interpretarse como una
confirmación por parte de la USP de que tal artı́culo cumple con
las normas de la USP. Se puede indicar que un artı́culo cumple con
las normas u otros requisitos de la USP sólo cuando el artı́culo
está reconocido en la USP. Las normas se aplican por igual a los
artı́culos con nombres oficiales o artı́culos con nombres derivados
por transposiciones de las palabras que componen los tı́tulos
oficiales, o por transposición en el orden de los nombres de dos
o más ingredientes activos en los nombres oficiales, ya sea que se
adjunte o no la designación ‘‘USP’’. Los nombres que se consideren
sinónimos de nombres oficiales no podrán ser utilizados como
nombres oficiales.
Aunque en la actualidad la Farmacopea de los Estados Unidos y
el Formulario Nacional se publican en un solo tomo, cada texto
constituye por sı́ mismo un compendio separado. La designación
USP–NF o una combinación similar puede usarse en las etiquetas,
siempre que dichas etiquetas también lleven una frase tal como
‘‘cumple con las normas del NF publicadas por la USP’’, indicando
cuál de los dos compendios es el que corresponde aplicar.
Cuando se determine que un artı́culo difiere en las normas de
contenido, calidad o pureza al aplicar las pruebas y valoraciones que
le correspondan en la Farmacopea, estas diferencias deben indicarse
en forma clara en la etiqueta. Si un artı́culo no cumple con la
identidad estipulada en la USP o se le ha agregado una sustancia que
Advertencias Generales 1367
interfiere con las pruebas o valoraciones establecidas, se le de-
berá asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier
otro nombre reconocido por la Farmacopea.
Los artı́culos que se incluyen en este texto se reconocen como
oficiales y los estándares establecidos en las monografı́as se aplican
solamente cuando dichos artı́culos se destinan o se etiquetan para
uso medicinal, como suplementos nutricionales o dietéticos o dis-
positivos médicos y cuando se compran, venden o dispensan para
este propósito o se etiquetan de conformidad con esta Farmacopea.
Se considera que un artı́culo está reconocido en esta Farmacopea
cuando se publica su monografı́a ya sea en la Farmacopea misma,
los suplementos, apéndices u otras revisiones interinas y se le asigna
una fecha oficial de reconocimiento, en forma especı́fica o general.
Para distinguir los diferentes tipos de artı́culos para los cuales
existen monografı́as se usa la siguiente terminologı́a: una sustancia
oficial es un fármaco activo, un nutriente reconocido, un ingrediente
de un suplemento dietético, un ingrediente farmacéutico (ver
también el NF 25) o un componente de un dispositivo terminado
para el cual el tı́tulo de la monografı́a no incluye indicación alguna
sobre la naturaleza de la forma terminada; una preparación oficial es
un medicamento, un suplemento nutricional, un suplemento dietético
o un dispositivo terminado. Puede ser una preparación total
o parcialmente terminada (p.ej. un sólido estéril que debe ser
reconstituido en solución para su administración) o el producto de
una o más sustancias oficiales formuladas para su uso por pacientes
o consumidores; un artı́culo es un producto para el cual existe una
monografı́a, ya sea una sustancia oficial o una preparación oficial.
Indicación de Conformidad con las Normas Oficiales—Cuando se
usan las siglas ‘‘USP’’, ‘‘NF’’ o ‘‘USP–NF’’ en la etiqueta de un
artı́culo para indicar que el artı́culo cumple con las normas
farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al nombre oficial
del artı́culo o, si corresponde, junto a los ingredientes contenidos en
éste. Las siglas no deberán aparecer dentro de sı́mbolos, como por
ejemplo cı́rculos, cuadrados, etc., y estarán en letras mayúsculas.
Si se declara que un suplemento dietético es un producto oficial o si
se lo representa como tal, y la USP determina que esa aseveración no
fue hecha de buena fe, la polı́tica de la USP establece que se inicie
una acción legal.
Productos no Comercializados en los Estados Unidos—Siempre
ha existido interés en la USP fuera del territorio de los Estados
Unidos. Algunas veces, se pueden adoptar monografı́as de artı́culos
cuya comercialización no es legal en los Estados Unidos como un
servicio a las autoridades de otros paı́ses en donde se reconocen y
aplican las normas de la USP. La aparición de tales monografı́as no
concede ningún derecho de comercialización de ningún tipo, y
cualquier duda referente a la condición legal del artı́culo en los
Estados Unidos deberá verificarse con la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de América
(U.S. Food and Drug Administration, FDA).
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Dietéticos—La
designación ‘‘USP’’ en una preparación oficial que contiene uno
o más nutrientes o ingredientes dietéticos reconocidos, o el uso de la
sigla ‘‘USP’’ junto con el tı́tulo de tales preparaciones de
suplementos nutricionales o dietéticos, puede hacerse sólo si la
preparación cumple con todos los requisitos aplicables contenidos en
la monografı́a individual y en los capı́tulos generales. Cualquier
expresión que modifique o limite esta representación deberá estar
acompañada por una aseveración que indique que el artı́culo ‘‘no es
USP’’, y se deberá indicar en qué forma el artı́culo difiere de las
normas de contenido, calidad o pureza cuando se lo analiza mediante
las pruebas y valoraciones establecidas en los compendios. En tales
artı́culos no se deberá declarar ni sugerir, que algún ingrediente
adicional no reconocido por la Farmacopea y al que se atribuye valor
nutricional posee calidad o reconocimiento USP. Si una preparación
no cumple con todos los requisitos aplicables pero contiene como
ingredientes suplementos dietéticos o nutrientes reconocidos por la
USP, no se puede indicar en la etiqueta del artı́culo que los nutrientes
o ingredientes individuales cumplen con las normas USP, o son de
calidad USP sin indicar en la misma etiqueta que el artı́culo en
sı́ mismo no cumple con las normas USP.
1368 Advertencias Generales USP 30

PESOS ATÓMICOS Y FÓRMULAS QUÍMICAS CIFRAS SIGNIFICATIVAS Y TOLERANCIAS

Los pesos atómicos utilizados para calcular pesos moleculares y Cuando en estos compendios se expresen lı́mites en forma
los factores en las valoraciones y en otras partes donde éstos numérica, los lı́mites superior e inferior de un intervalo incluyen
aparezcan, son los recomendados en 1997 por la Comisión de Pesos a los valores extremos y todos sus valores intermedios, pero no a los
Atómicos y Abundancias Isotópicas de la Unión Internacional de valores fuera de dichos lı́mites. Los lı́mites que se expresan en las
Quı́mica Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en inglés). Las definiciones y pruebas de las monografı́as se consideran valores
fórmulas quı́micas aparte de las que aparecen en las Definiciones, significativos hasta el último dı́gito señalado, independientemente de
pruebas y valoraciones, se proporcionan para fines de información y que dichos valores se expresen en porcentajes o en números
cálculo. El formato dentro de una monografı́a dada es tal que, absolutos.
después del tı́tulo oficial, aparece en primer lugar el texto Equivalencias en Procedimientos Volumétricos—Las instruc-
primordialmente informativo y a continuación, el texto donde se ciones de los procedimientos volumétricos concluyen con la
incluyen los requisitos, y esta última sección está señalada con el equivalencia entre el peso del analito y cada mililitro de solución
sı́mbolo de doble flecha » en negrilla. (En el Prefacio se indica que volumétrica estandarizada. En tales equivalencias, se entenderá que
las fórmulas gráficas y la nomenclatura quı́mica se presentan como el número de cifras significativas en la concentración de la solución
material informativo en las monografı́as individuales.) volumétrica se corresponde con el número de cifras significativas en
el peso del analito. Siempre que corresponda, se harán correcciones
con un blanco en las valoraciones volumétricas (ver Volumetrı́a
ABREVIATURAS h541i).
Tolerancias—Los lı́mites especificados en las monografı́as de los
El término ER se refiere a un Estándar de Referencia USP tal artı́culos farmacopeicos se establecen para su uso como medica-
como se establece bajo el encabezado Estándares de Referencia en mentos, suplementos nutricionales o dietéticos, o dispositivos
estas Advertencias Generales. (ver también Estándares de Referen- médicos, excepto que se indique algo diferente. Las fórmulas
cia USP h11i para una discusión completa acerca de materiales de moleculares de los ingredientes activos que se usan en las
referencia). definiciones de artı́culos farmacopeicos para determinar el requisito
Los términos SC y SR corresponden a Solución Colorimétrica y de contenido tienen por objeto representar las entidades quı́micas, tal
Solución Reactivo, respectivamente (ver Reactivos, Indicadores y como aparecen en el nombre quı́mico completo, con una pureza
Soluciones). El término SV corresponde a Solución Volumétrica absoluta (100 por ciento).
como figura en el subtı́tulo Soluciones en las Advertencias Una forma farmacéutica se formulará con la intención de suministrar
Generales. el 100 por ciento de la cantidad de cada ingrediente declarado en la
El término PF se refiere al Pharmacopeial Forum, publicación etiqueta. Las tolerancias y lı́mites establecidos en las Definiciones de
periódica acerca del desarrollo de normas y revisión de los las monografı́as para artı́culos farmacopeicos, consideran los errores
compendios oficiales (ver Pharmacopeial Forum en estas Adver- analı́ticos y las variaciones inevitables en la fabricación y la
tencias Generales). preparación magistral, como ası́ también el deterioro hasta un grado
A continuación aparece una tabla en orden alfabético con el considerado aceptable en condiciones prácticas. Cuando debido
listado de las abreviaturas de los nombres de numerosas institu- a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mı́nima de
ciones, organizaciones y publicaciones que se utilizan a lo largo del una sustancia presente en un suplemento nutricional o dietético sea
texto de la USP y el NF. mayor que el lı́mite inferior permitido por la monografı́a, el lı́mite
superior de la monografı́a deberá incrementarse en una cantidad
Abreviatura Institución, Organización o Publicación correspondiente
AAMI Association for the Advancement of Las tolerancias especificadas se basan en atributos de calidad tales
Medical Instrumentation que pudieran considerarse caracterı́sticos de un artı́culo producido
ACS American Chemical Society con materias primas adecuadas y de acuerdo con los principios
ANSI American National Standards Institute reconocidos de buenas prácticas de fabricación.
AOAC AOAC International (anteriormente, La existencia de lı́mites o tolerancias farmacopeicas no constituyen
Associ- razón para aseverar que una sustancia oficial cuya pureza se
ation of Official Analytical Chemists) aproxima al 100 por ciento ‘‘excede’’ la calidad indicada por los
ASTM American Society for Testing and Materials requisitos farmacopeicos. De igual manera, el hecho de que un
ATCC American Type Culture Collection artı́culo se haya preparado con tolerancias más estrechas que las
CAS Chemical Abstracts Service especificadas en la monografı́a no constituye una razón válida para
CFR U.S. Code of Federal Regulations aseverar que el artı́culo ‘‘excede’’ los requisitos farmacopeicos.
EP European Pharmacopoeia Interpretación de los Requisitos—Los resultados analı́ticos
EPA U.S. Environmental Protection Agency observados en el laboratorio (o los calculados a través de
FCC Food Chemicals Codex determinaciones experimentales) se comparan con los lı́mites
FDA U.S. Food and Drug Administration establecidos para determinar si existe conformidad con los requisitos
HIMA Health Industry Manufacturers Association de las pruebas o valoraciones farmacopeicas. Por lo general, los
ISO International Organization for Standardi- resultados observados o calculados tendrán más cifras significativas
zation que las que figuran en el lı́mite establecido y en consecuencia el
IUPAC International Union of Pure and Applied valor de informe debe redondearse al mismo número de cifras
Chemistry significativas expresadas para el lı́mite según el siguiente procedi-
JP Japanese Pharmacopoeia miento. Los cálculos intermedios (por ejemplo la pendiente de la
NIST National Institute of Standards curva de linealidad en Validación de Procedimientos Farmacopeicos
and Technology h1225i) pueden redondearse para propósitos informativos, pero los
USAN United States Adopted Names valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los cálculos
OMS (WHO) Organización Mundial de la Salud (World adicionales en los que se requieran. El redondeo no deberá efectuarse
Health Organization) antes de realizar los cálculos correspondientes para obtener el valor
de informe. [NOTA—Los lı́mites son números fijos y por lo tanto no
deben redondearse.]
Declaraciones Abreviadas en las Monografı́as—En varias partes Un valor de informe se obtiene frecuentemente combinando
de las monografı́as, se suelen utilizar oraciones incompletas para valores de varias determinaciones individuales. El valor de informe
lograr un lenguaje conciso y directo. Cuando las pruebas de lı́mite es el resultado final de un procedimiento completo de medición
aparecen abreviadas, debe entenderse que los números de los o determinación como se ha documentado y es el valor que se
capı́tulos (indicados entre paréntesis angulares) designan los compara con el criterio de aceptación. En la mayorı́a de los casos, los
procedimientos respectivos a seguir y que los valores especificados usuarios internos o externos usan el valor de informe como
después de los dos puntos son los lı́mites requeridos. documentación.
USP 30 Advertencias Generales 1369

Cuando se requiere redondear una cifra, considerar solamente el Anuncio de Revisión Intermedia (Interim Revision Announcement)
dı́gito que se encuentra a la derecha del último lugar decimal en la (si existiera)—Revisiones oficiales y sus fechas de vigencia,
expresión del lı́mite. Si este dı́gito es menor de 5, éste se elimina sin anuncios de disponibilidad de nuevos Estándares de Referencia
cambiar el dı́gito que lo precede. Si dicho dı́gito es mayor de USP y anuncios de valoraciones o pruebas aún no oficiales por falta
5 o igual a 5, se elimina y el dı́gito anterior se aumenta en uno. de Estándares de Referencia USP.
Revisiones en Proceso (In-Process Revision)—Monografı́as
Ejemplos de cómo Redondear Valores Numéricos para nuevas o revisadas o los capı́tulos que se proponen para adopción
Compararlos con los Requisitos oficial como normas de la USP o del NF.
Requisitos Valor sin Valor Revisiones Preliminares de la Farmacopea (Pharmacopeial
Farmacopeicos Redondear Redondeado Cumple Previews)—Posibles revisiones o monografı́as y capı́tulos nuevos
Lı́mite de Valora- que están en una etapa preliminar de desarrollo.
ción 98,0% 97,96% 98,0% Sı́ Estı́mulos al Proceso de Revisión (Stimuli to the Revision
97,92% 97,9% No Process)—Informes, declaraciones, artı́culos o comentarios que se
97,95% 98,0% Sı́ relacionan con temas de la Farmacopea.
Lı́mite de Valora- Nomenclatura—Artı́culos y anuncios pertinentes a los temas de
ción 5101,5% 101,55% 101,6% No nomenclatura de los compendios y las listas de nuevos nombres
101,46% 101,5% Sı́ sugeridos para la publicación United States Adopted Names (USAN)
101,45% 101,5% Sı́ y para la Denominación Común Internacional (DCI) de las
Prueba de Lı́- Sustancias Farmacéuticas.
mite 50,02% 0,025% 0,03% No Estándares de Referencia Oficiales (Official Reference
0,015% 0,02% Sı́ Standards)—Catálogo con la información sobre lotes existentes de
0,027% 0,03% No Estándares de Referencia USP que incluye información para
Prueba de Lı́- adquirirlos junto con los nombres y direcciones de los proveedores
mite 53 ppm 0,00035% 0,0004% No a nivel internacional.
0,00025% 0,0003% Sı́
0,00028% 0,0003% Sı́
SUPLEMENTOS

Los Suplementos del texto oficial se publican periódicamente

CAPÍTULOS GENERALES
A cada capı́tulo general se le asigna un número que aparece entre
paréntesis angulares junto al tı́tulo (p. ej.: h621i Cromatografı́a). Los
artı́culos reconocidos en estos compendios deben cumplir con las
normas, pruebas y valoraciones oficiales en las Advertencias
Generales, monografı́as pertinentes, y Capı́tulos Generales con
números por debajo de 1000. Los Capı́tulos Generales con números
mayores de 1000 se consideran explicativos y están destinados
a definir, describir o informar sobre un tema en particular. Estos
últimos no contienen normas, pruebas, valoraciones ni otros
requisitos oficiales obligatorios aplicables a cualquier artı́culo
farmacopeico a menos que se haga una referencia especı́fica en la
monografı́a o en algún otro lugar de la Farmacopea.
Se aconseja el uso de los números de los capı́tulos generales para
identificación y rápido acceso a la información y a las pruebas
generales. Esto es especialmente útil cuando los encabezados de las
monografı́as y los nombres de los capı́tulos no son iguales (p.ej.
Absorción Ultravioleta h197Ui en una monografı́a donde se hace
referencia al método h197Ui del capı́tulo de Pruebas de Identifica-
ción Espectrofotométrica h197i; Rotación Especı́fica h781Si en una
monografı́a donde se hace referencia al capı́tulo de pruebas generales
Rotación Óptica h781i; y Calcio h191i en una monografı́a que hace
referencia a las pruebas para Calcio del capı́tulo Pruebas Generales
de Identificación h191i).
PHARMACOPEIAL FORUM (FORO FARMACOPEICO)
El Pharmacopeial Forum (PF) es la publicación periódica de la
USP donde se publica el desarrollo de normas y la revisión de los
compendios oficiales. El Pharmacopeial Forum es el documento de
trabajo del Consejo de Expertos de la USP. El objetivo de esta
publicación es dar a conocer parte de las comunicaciones realizadas
dentro del Consejo de Expertos, hacer públicas las propuestas sobre
nuevas normas de la USP y del NF o sobre la revisión de las
existentes, y al mismo tiempo, ofrecer una oportunidad para realizar
comentarios. El PF incluye, entre otras, las siguientes secciones.
Cuando sea necesario podrán existir subsecciones sobre Fármacos,
Medicamentos e Ingredientes Farmacéuticos (Excipientes) y sobre
Suplementos Dietéticos.
e incluyen textos previamente publicados en el PF que están listos
para entrar en vigencia.
REACTIVOS ESTANDARIZADOS
La ejecución adecuada de las pruebas y valoraciones de la
Farmacopea y la confiabilidad de los resultados depende, en parte, de
la calidad de los reactivos utilizados en estos procedimientos. A
menos que se especifique algo diferente, se deben usar reactivos que
cumplan con lo establecido en las especificaciones de la edición
vigente de Reagents Chemicals publicada por la American Chemical
Society. Cuando tales especificaciones no existan, o cuando por
distintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera diferente,
se suministran especificaciones de reactivos de calidad aceptable (ver
Reactivos, Indicadores y Soluciones). La inclusión en la Farmacopea
de estos reactivos, indicadores y soluciones empleadas como
reactivos, no implica que tales sustancias tengan utilidad terapéutica.
Cualquier referencia a USP o NF en sus etiquetados incluirá también
el término ‘‘reactivo’’ o ‘‘grado reactivo’’.
REACTIVOS DE REFERENCIA
Algunas pruebas o valoraciones de la Farmacopea requieren el uso
de reactivos especı́ficos. La USP provee estos reactivos si no
estuviesen disponibles comercialmente o cuando sean necesarios
para realizar las pruebas y sólo estuvieran disponibles para quien
desarrolló las pruebas o valoraciones.
ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP
Los Estándares de Referencia USP son materiales auténticos que
han sido aprobados por el Comité de Estándares de Referencia de la
USP para su uso como patrones de comparación en pruebas y
valoraciones de la USP o del NF. (Ver Estándares de Referencia USP
h11i). Los lotes oficiales vigentes de Estándares de Referencia USP
se publican en el Pharmacopeial Forum.
Cuando en las monografı́as o capı́tulos generales se hace
referencia a un Estándar de Referencia USP, las palabras ‘‘Estándar
de Referencia’’ se abrevian a ‘‘ER’’ (ver Estándares de Referencia
USP h11i).
1370 Advertencias Generales
Cuando en una prueba o valoración se indique un artı́culo de la
Farmacopea y no un Estándar de Referencia USP como material de
referencia, se deberá utilizar una sustancia que satisfaga todas las
especificaciones indicadas para dicho artı́culo en la monografı́a
oficial.
Los requisitos para las nuevas normas, pruebas o valoraciones de
la USP o del NF, para las cuales se especifique el uso de un Estándar
de Referencia USP nuevo, no entran en vigencia hasta que dicho
Estándar de Referencia USP esté disponible. La disponibilidad de los
Estándares de Referencia USP nuevos y las correspondientes fechas
oficiales de las normas, pruebas o valoraciones de la USP o del NF
se comunican por medio de los Suplementos o de los Anuncios de
Revisión Intermedia contenidos en el Pharmacopeial Forum.
UNIDADES DE POTENCIA
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completa-
mente por medios quı́micos y fı́sicos, puede ser necesario expresar la
actividad en unidades de potencia biológica, definidas por un
estándar de referencia designado como patrón oficial.
Las unidades de potencia biológica definidas por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) mediante Estándares Biológicos
Internacionales y mediante Preparaciones Biológicas Internacionales
de Referencia se denominan Unidades Internacionales (UI). Las
unidades definidas mediante Estándares de Referencia USP, son
Unidades USP y las monografı́as individuales se refieren a éstas. A
menos que se indique algo diferente, las Unidades USP son
equivalentes a las Unidades Internacionales correspondientes,
cuando existan. Tal equivalencia se establece, por lo general,
basándose exclusivamente en la valoración farmacopeica para la
sustancia.
Para los productos biológicos, existan o no Unidades Internacio-
nales o Unidades USP (ver Productos Biológicos h1041i), las
unidades de potencia se definen mediante los correspondientes
Estándares de los Estados Unidos establecidos por la FDA.
INGREDIENTES Y PROCESOS
Los medicamentos y los dispositivos terminados oficiales se
elaboran con ingredientes que cumplen los requisitos indicados en
las monografı́as oficiales siempre que se proporcionen las mono-
grafı́as correspondientes (ver también NF 25). Generalmente, los
suplementos nutricionales y dietéticos se preparan a partir de
ingredientes que cumplen con los requisitos de sus monografı́as
oficiales, excepto que se pueden usar sustancias de grado alimenticio
de calidad aceptable en caso de que hubiera una diferencia.
Las sustancias oficiales se preparan según principios reconocidos
de buenas prácticas de fabricación y con ingredientes que cumplen
con las especificaciones establecidas para asegurar que las sustancias
resultantes cumplan con los requisitos establecidos en las mono-
grafı́as oficiales (ver también Impurezas y Sustancias Extrañas en
Pruebas y Valoraciones).
Los preparados para los que se indique una composición completa
en esta Farmacopea deben contener únicamente los ingredientes
indicados en las fórmulas, a menos que se exceptúen especı́ficamente
en este texto o en las monografı́as respectivas. Sin embargo, puede
haber desviaciones en los procesos especificados o en los métodos de
preparación, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que
el preparado cumpla con los estándares pertinentes descritos en este
texto y se prepare siguiendo el proceso especificado.
Las tolerancias especificadas en las monografı́as individuales y en
los capı́tulos generales para preparados farmacéuticos se basan en los
atributos de calidad que se espera que podrı́an caracterizar un
artı́culo preparado a partir de fármacos e ingredientes a granel de
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios
reconocidos de buenas prácticas farmacéuticas descritos en esta
Farmacopea (ver Preparación Magistral—Preparaciones No Estéri-
les h795i, y otras fuentes.
Las monografı́as de preparados magistrales que se elaboran
conforme a una receta médica, pueden contener métodos de
valoración. Dichos métodos de valoración no han sido concebidos
para evaluar una preparación magistral antes de su dispensación.
Estos métodos se destinan para uso oficial en caso de que exista duda
o controversia acerca del cumplimiento con las normas oficiales.
USP 30
Cuando la monografı́a de un preparado exige un ingrediente
expresado como sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente
antes de utilizarlo, siempre que se haga la debida corrección para el
agua u otras sustancias volátiles presentes en la cantidad utilizada.
A menos que se exceptúe especı́ficamente en esta Farmacopea, la
identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artı́culo oficial
están determinados por la definición, las propiedades fı́sicas,
pruebas, valoraciones y otras especificaciones relativas al artı́culo,
ya sea que las mismas se incorporen en la monografı́a respectiva, en
las Advertencias Generales o en los Capı́tulos Generales.
Agua—El agua que se utiliza como ingrediente en preparaciones
oficiales debe satisfacer los requisitos establecidos para Agua
Purificada, Agua para Inyección o para alguna de las formas
estériles de agua, según se establece en alguna de las monografı́as de
esta Farmacopea.
Para la preparación de sustancias oficiales, se puede usar agua
potable que reúna los requisitos establecidos por la Oficina de
Protección del Medio Ambiente del Gobierno de los Estados Unidos
(U.S. Environmental Protection Agency; EPA, por sus siglas en
inglés).
Alcohol—Todos los porcentajes de alcohol, tales como los
establecidos en Contenido de alcohol, son porcentajes en volumen
de C2H5OH a 15,568. Cuando se hace referencia a ‘‘C2H5OH’’,
significa la entidad quı́mica, considerada con un contenido absoluto
(100 por ciento).
Alcohol—En formulaciones, pruebas y valoraciones donde se
requiera ‘‘alcohol’’, se debe utilizar el artı́culo de la monografı́a
Alcohol.
Alcohol Deshidratado—Cuando se cite ‘‘alcohol deshidratado’’
(alcohol absoluto) en pruebas y valoraciones, se debe utilizar el
artı́culo descrito en la monografı́a Alcohol Deshidratado.
Alcohol Desnaturalizado—Hay formulaciones especiales para
alcohol desnaturalizado disponibles para su uso de acuerdo a los
estatutos federales y reglamentaciones de la Oficina de Recaudación
de Impuestos del Gobierno de los Estados Unidos (Internal Revenue
Service; IRS, por sus siglas en inglés). Una formulación adecuada de
alcohol desnaturalizado puede sustituir al Alcohol en la fabricación
de preparaciones farmacopeicas para uso interno o para uso tópico,
siempre que el desnaturalizante sea volátil y no quede en el producto
terminado. Un producto terminado destinado a aplicación tópica
sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado,
siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal o una
sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se
debe identificar en la etiqueta de la preparación tópica. Cuando se
indique un proceso en la monografı́a individual, la preparación hecha
con alcohol desnaturalizado debe ser idéntica a la que se obtiene por
el proceso indicado.
Sustancias Agregadas—Una sustancia oficial, a diferencia de un
preparado oficial, no contiene sustancias agregadas salvo las
permitidas especı́ficamente en la monografı́a individual. Si se
permite tal adición, la etiqueta debe indicar el nombre o los nombres
y la cantidad o las cantidades de las sustancias agregadas.
A menos que se especifique algo diferente en la monografı́a
respectiva o en cualquier otra parte de las Advertencias Generales,
pueden añadirse sustancias adecuadas tales como agentes antimi-
crobianos, bases, transportadores, recubrimientos, colorantes, sabo-
rizantes, conservantes, estabilizantes y vehı́culos a una preparación
oficial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para
facilitar su preparación. Tales sustancias son consideradas como
inadecuadas y su uso está prohibido a menos que se pruebe lo
siguiente: (a) que son inocuas en la cantidad utilizada; (b) que no
exceden la cantidad mı́nima requerida para lograr el efecto deseado;
(c) que su presencia no afecta la biodisponibilidad, la eficacia
terapéutica o la seguridad de la preparación oficial y (d) que no
interfieren con las pruebas o valoraciones prescritas para determinar
el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
Suplementos Nutricionales y Dietéticos—A menos que se
especifique algo diferente en la monografı́a individual o en otra
parte de las Advertencias Generales y siempre que sean compatibles
con los requisitos reglamentarios aplicables, pueden agregarse
sustancias apropiadas tales como bases, transportadores, recubri-
mientos, colorantes, saborizantes, conservantes y estabilizantes a una
preparación de suplementos nutricionales o dietéticos para mejorar
su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparación.
USP 30
Dichas sustancias se considerarán adecuadas y serán permitidas,
a menos que interfieran con las valoraciones y pruebas prescritas
para determinar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
Ingredientes Adicionales—Se pueden agregar ingredientes adicio-
nales, incluyendo excipientes, a las preparaciones de suplementos
nutricionales que contengan nutrientes reconocidos, siempre que
sean compatibles con los requisitos reglamentarios aplicables y que
no interfieran con las valoraciones y las pruebas prescritas para
determinar el cumplimiento de los estándares de la Farmacopea.
Gases Inertes Contenidos en el Envase—El aire contenido en el
envase de una preparación oficial para administración parenteral
puede extraerse o reemplazarse por dióxido de carbono, helio
o nitrógeno, o una mezcla de estos gases, sin que sea necesario
declararlo en la etiqueta.
Colorantes—Se pueden emplear sustancias agregadas exclusiva-
mente para impartir color a las preparaciones oficiales, excepto para
aquellas destinadas a la administración parenteral u oftálmica,
siempre que cumplan los reglamentos de la FDA para el uso de
colorantes, y que sean adecuadas en todos los otros aspectos. (Ver
Sustancias Agregadas en Inyectables h1i.)
Ungüentos y Supositorios—En la preparación de ungüentos y
supositorios, se pueden variar las proporciones de las sustancias que
constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en
diferentes condiciones climáticas, siempre que no se varı́e la
concentración de los ingredientes activos y que no se afecte la
biodisponibilidad, la eficacia terapéutica o la seguridad de la
preparación.
Cambio en la redacción:
PRUEBAS Y VALORACIONES
Aparatos—En las pruebas o valoraciones, la especificación de un
tamaño o tipo definido de recipiente o de aparato es sólo una
recomendación. Cuando se indique el uso de matraces volumétricos
u otros instrumentos para medir, clasificar o pesar, se deben emplear
estos equipos, u otros que posean, al menos, una exactitud
equivalente. (Ver también Termómetros h21i, Aparatos Volumétricos
h31i y Pesas y Balanzas h41i). Cuando se indique el uso de
recipientes con protección actı́nica, de vidrio inactı́nico, o resistentes
a la luz, se podrán utilizar recipientes transparentes que se hayan
recubierto o envuelto adecuadamente para hacerlos opacos.
Cuando en una prueba o valoración se especifique el uso de un
instrumento para una medición fı́sica con su nombre distintivo, tal
como un espectrofotómetro, puede emplearse otro instrumento de
exactitud y sensibilidad mayor o equivalente. Para obtener
soluciones con concentraciones adaptables a los intervalos de
trabajo del instrumento que se utiliza, se pueden preparar soluciones
con concentraciones proporcionalmente mayores o menores, respe-
tando los disolventes especificados para el procedimiento y sus
proporciones.
Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un
instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la dirección de un
fabricante o distribuidor (por lo general pueden aparecer como notas
al pie de página), esta información se brinda sólo por conveniencia y
no implica aprobación, endoso o certificación. Se pueden utilizar
artı́culos de igual o mejor desempeño, siempre que se hayan
validado estas caracterı́sticas.
Cuando se indique el uso de una centrı́fuga, las instrucciones
presuponen el empleo de un aparato de un radio aproximado de 20
centı́metros (8 pulgadas) y una velocidad suficiente para clarificar la
capa sobrenadante en 15 minutos, a menos que se indique algo
diferente.
A menos que se especifique algo diferente, cuando se hace
referencia al diámetro de tubos y columnas cromatográficas, se
entiende el diámetro interno (DI). En el caso de otros tipos de tubos
y tuberı́as, el diámetro especificado se refiere al diámetro externo
(DE).
Baño de Vapor—Cuando se indique el uso de un baño de vapor,
puede usarse la exposición al vapor vivo fluente u otra forma de
calor regulado, a una temperatura equivalente a la del vapor fluente.
Advertencias Generales 1371
Baño de Agua—Cuando se indique el uso de un baño de agua sin
mencionar la temperatura, se entiende un baño de agua hirviendo
vigorosamente.
Impurezas y Sustancias Extrañas—Las pruebas para determinar
la presencia de sustancias extrañas e impurezas se establecen para
limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones
normales de empleo (ver también Impurezas en Artı́culos Oficiales
h1086i).
Si bien uno de los objetivos primordiales de la Farmacopea es
asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza
de los artı́culos oficiales, resulta prácticamente imposible incluir en
cada monografı́a una prueba para determinar la presencia de cada
impureza, contaminante, o adulterante que pudiera estar presente,
incluyendo contaminantes microbianos. Estos pueden aparecer
cuando se cambia el proceso, por un cambio en el origen del
material, o introducirse por factores externos. Además de efectuar las
pruebas prescritas en las respectivas monografı́as, se deben aplicar
otras pruebas adecuadas para detectar tales eventos puesto que su
presencia no concuerda con las buenas prácticas de fabricación y las
buenas prácticas farmacéuticas.
Otras Impurezas—Las sustancias oficiales pueden obtenerse por
más de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han
sido consideradas durante la preparación de las pruebas y
valoraciones de la monografı́a. Cuando una monografı́a incluye
una valoración cromatográfica o una prueba de pureza, basada en
cromatografı́a (diferente de una prueba para impurezas orgánicas
volátiles) y no se especifica la detección de tales impurezas
(exceptuando los disolventes), se debe expresar la cantidad
e identidad de la impureza, si fueran ambas conocidas, bajo el
encabezado Otra(s) Impureza(s) en el etiquetado (o certificado de
análisis) de la sustancia oficial.
La presencia en una sustancia oficial de cualquier impureza no
declarada en el etiquetado constituye una desviación de la norma si
el contenido fuera de 0,1% o mayor. Cuando estuvieran presentes
impurezas como resultado de cambios en los procesos u otra
situación de ocurrencia regular e identificable, se deben enviar a la
USP las pruebas adecuadas para cuantificar y detectar impurezas no
etiquetadas con el fin de incluir esas pruebas en las monografı́as
individuales. De lo contrario, la impureza deberá identificarse
preferentemente por su nombre y la cantidad deberá informarse bajo
el encabezado Otras Impurezas en el etiquetado (o certificado de
análisis) de la sustancia oficial. La suma de las Otras Impurezas
combinada con las impurezas detectadas por los métodos de la
monografı́a no excede del 2,0% (ver Impurezas Comunes h466i),
a menos que en la monografı́a se establezca algo diferente.
Las categorı́as de fármacos excluidas de los requisitos de Otras
Impurezas son las siguientes: productos de fermentación y derivados
semisintéticos obtenidos a partir de ellos, radiofármacos, productos
biológicos y derivados de la biotecnologı́a, péptidos, productos
botánicos y productos crudos de origen animal o vegetal. No debe
incluirse ninguna sustancia conocida como tóxica en Otras
Impurezas.
Disolventes Residuales—Los requisitos se estipulan en el
~
capı́tulo Disolventes Residuales~USP30 h467i junto con la informa-
ción del capitulo Impurezas en Artı́culos Oficiales h1086i. En
consecuencia, la prueba de disolventes residuales se aplica a todos
los fármacos, excipientes y productos, aunque la prueba no
esté indicada en la monografı́a individual. Los requisitos conforman
lo dispuesto en la guı́a ICH correspondiente a este tema. Los
disolventes que se emplean durante los procesos de fabricación son
de calidad adecuada. Por otra parte, se toma en consideración la
toxicidad y el nivel residual de cada disolvente; y los lı́mites para los
disolventes se fijan conforme a los principios definidos y los
~
requisitos especificados en Disolventes Residuales,~USP30 h467i
según los métodos generales indicados en dicho capı́tulo u otros
~
métodos adecuados. (Oficial a partir del 18 de julio~USP30 de 2007)
Procedimientos—Los procedimientos de prueba y valoración son
para determinar si un fármaco cumple con las normas farmacopeicas
de identidad, contenido, calidad y pureza.
Al aplicar los procedimientos de prueba y valoración de esta
Farmacopea, se espera que se sigan las normas de seguridad propias
de un laboratorio. Esto incluye la utilización de medidas de
precaución, equipos de protección y prácticas de trabajo adecuadas
para las sustancias quı́micas y procedimientos utilizados. Antes de
realizar cualquier valoración o procedimiento descrito en esta
1372 Advertencias Generales
Farmacopea, la persona que vaya a trabajar en ellos debe tener
conocimientos sobre los peligros asociados con las sustancias
quı́micas, los procedimientos y medios de protección contra dichos
peligros. Esta Farmacopea no tiene como objetivo describir tales
peligros o medidas de protección.
Cada artı́culo de este compendio que se encuentre en el mercado,
deberá estar constituido de tal manera, que cuando se lo examine de
acuerdo con estos procedimientos de prueba y valoración, cumpla
con todos los requisitos contenidos en la monografı́a que lo define.
Sin embargo, no debe inferirse que la aplicación de todos los
procedimientos analı́ticos de la monografı́a a muestras de cada uno
de las partidas de producción es un prerrequisito necesario para
asegurar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea antes de
liberar las partidas para su distribución. Los datos obtenidos a partir
de los estudios de validación de procesos de fabricación y de
controles durante el proceso pueden, a veces, conferir mayores
garantı́as sobre una partida, en lo que se refiere al cumplimiento de
los requisitos de una monografı́a en particular, que la información
obtenida del examen de unidades terminadas de esa partida.
Basándose en tales garantı́as, el fabricante puede omitir los
procedimientos analı́ticos de la monografı́a al juzgar el cumpli-
miento de la partida con las normas de la Farmacopea.
Los procedimientos automatizados que emplean los mismos
fundamentos quı́micos que los dados en las monografı́as para
pruebas y valoraciones se reconocen como equivalentes en su
capacidad para determinar el cumplimiento de las normas. Lo mismo
se aplica a la inversa, cuando en una monografı́a se describe un
procedimiento automatizado, los procedimientos manuales que
emplean los mismos principios quı́micos se reconocen como
equivalentes para determinar el cumplimiento de las normas. El
cumplimiento también puede determinarse por medio de métodos
alternativos seleccionados por sus ventajas en cuanto a exactitud,
precisión, sensibilidad, selectividad o adaptabilidad a la automatiza-
ción o a la reducción de datos por medio de una computadora o en
otras circunstancias especiales. Dichos procedimientos automatiza-
dos o métodos alternativos deberán validarse. Sin embargo, debido
a que los estándares y los procedimientos están interrelacionados, si
surgieran diferencias o en el caso de controversia, solamente el
resultado obtenido por el procedimiento dado en esta Farmacopea
será el que prevalezca.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos de prueba o valora-
ción, se tomará un número de unidades de dosificación no menor que
el número especificado para el análisis. Se pueden tomar cantidades
de las sustancias de prueba, de valoración y del Estándar de
Referencia que sean proporcionalmente mayores o menores que los
pesos y volúmenes especificados, siempre que las medidas se
efectúen, por lo menos, con una exactitud equivalente, y también,
que los pasos siguientes, tales como diluciones, se ajusten para
proporcionar concentraciones equivalentes a las prescritas y que
dichos pasos se efectúen de manera tal que produzcan, por lo menos,
una exactitud equivalente. Para minimizar el impacto ambiental o el
contacto con materiales peligrosos, también se pueden cambiar
proporcionalmente los aparatos y productos quı́micos especificados
en los procedimientos farmacopeicos.
Cuando en una prueba o valoración se indique que se debe
examinar una cierta cantidad de sustancia o un número dado de
unidades de dosificación, la cantidad especificada o el número
indicado es la cantidad mı́nima (determinación unitaria) y se elige
solamente basándose en la facilidad de la manipulación analı́tica. No
se pretende limitar la cantidad total de sustancia o el número de
unidades sometidas a valoración o prueba, o que deban analizarse de
acuerdo a los principios de buenas prácticas de fabricación.
Cuando se indique en una valoración para Tabletas ‘‘pesar y
reducir a polvo fino no menos de’’ un cierto número de Tabletas,
generalmente 20, se entiende que se contará el número de Tabletas
a ser pesadas y pulverizadas. Para la valoración, se pesa con
exactitud una porción de tabletas pulverizadas representativa del
total. El resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de
ingrediente activo por unidad, multiplicando el resultado por el peso
promedio de las Tabletas y dividiendo por el peso de la porción
tomada para la valoración.
De manera similar, cuando en una valoración de Cápsulas se
indique que se deberá vaciar, tan completamente como sea posible,
el contenido de no menos de cierto número de Cápsulas, normal-
mente 20, se infiere que se deberá abrir cuidadosamente un número
contado de Cápsulas cuyos contenidos se vaciarán tan completa-
USP 30
mente como sea posible, se mezclarán y se pesarán exactamente.
Para la valoración, se pesa con exactitud una porción de dicha
mezcla que sea representativa del contenido total de las Cápsulas. El
resultado de la valoración se relaciona con la cantidad de ingrediente
activo por Cápsula, multiplicando ese resultado por el peso promedio
del contenido de las Cápsulas y dividiendo por el peso de la porción
tomada para la valoración.
Si la definición en la monografı́a indica que las tolerancias ‘‘se
calculan con respecto a la sustancia (extracto o materia) seca
(anhidra o incinerada)’’, en general las instrucciones para secar
o incinerar la muestra antes de efectuar la valoración no figuran en el
procedimiento de Valoración. Si la monografı́a indica una prueba
para Pérdida por secado, Agua o Pérdida por incineración, es
posible efectuar las pruebas o valoraciones a la sustancia sin secar
o sin incinerar y los resultados se pueden calcular con respecto a la
sustancia seca, anhidra o incinerada, respectivamente. A menos que
la monografı́a especifique algo diferente, los resultados se pueden
calcular con respecto a la sustancia ‘‘tal como se encuentra’’. Si la
humedad o la presencia de material volátil pudieran interferir en el
procedimiento, en la monografı́a individual se indica que es
necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
Si en una monografı́a se incluye una prueba de Pérdida por
secado o Agua, la expresión ‘‘previamente secado’’ sin otro
calificativo significa que la sustancia debe secarse según se indica
en las secciones Pérdida por secado o Agua (determinación
gravimétrica).
A menos que se especifique de otro modo en la prueba
o valoración de la monografı́a individual, o en un capı́tulo general,
los Estándares de Referencia USP deben secarse, o usarse sin secar,
según las instrucciones especı́ficas establecidas en el capı́tulo
Estándares de Referencia USP h11i y en la etiqueta del Estándar
de Referencia. Cuando las instrucciones de la etiqueta difieran de los
detalles que aparecen en el capı́tulo, prevalece el texto de la etiqueta.
Cuando se indiquen las cantidades apropiadas que deban tomarse
en pruebas o valoraciones, el término ‘‘aproximadamente’’ indica
una cantidad que puede variar hasta en 10% respecto del peso
o volumen especificado. Sin embargo, el peso o volumen que se
toma debe ser determinado con exactitud y el resultado calculado
con referencia a la cantidad exacta que se tomó. La misma tolerancia
se aplica a dimensiones especı́ficas.
Cuando se indique el uso de una pipeta para medir una muestra
o una alı́cuota para efectuar una prueba o valoración, la pipeta debe
cumplir con los requisitos establecidos bajo el tı́tulo Aparatos
Volumétricos h31i y deberá utilizarse de manera que el error no
exceda del lı́mite establecido para una pipeta de su tamaño. Cuando
se especifica una pipeta, ésta puede substituirse por una bureta
adecuada que cumpla los requisitos especificados en Aparatos
Volumétricos h31i. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada
‘‘para contener’’, ésta se puede sustituir por un matraz volumétrico
apropiado.
Las expresiones tales como ‘‘25,0 mL’’ y ‘‘25,0 mg’’ que se
utilizan respectivamente para medidas volumétricas o graviméticas,
indican que la cantidad debe ser medida o pesada ‘‘con exactitud’’
dentro de los lı́mites establecidos en Aparatos Volumétricos h31i
o en Pesas y Balanzas h41i.
Por lo general, el término ‘‘transferir’’ se usa para indicar una
manipulación cuantitativa.
El término ‘‘concomitantemente’’ usado en expresiones tales
como ‘‘determinar concomitantemente’’ o ‘‘medido concomitante-
mente’’ en las instrucciones de pruebas y valoraciones denota que las
determinaciones o medidas deben efectuarse en sucesión inmediata.
Ver también Uso de Estándares de Referencia en Espectrofotometrı́a
y Dispersión de Luz h851i.
Agua—En las pruebas y valoraciones en que se indique agua,
deberá usarse Agua Purificada a menos que se especifique algo
diferente. Para ciertas clases de agua tal como‘‘Agua exenta de
dióxido de carbono’’, ver la introducción de la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones. Para Agua de Alta Pureza, ver el capı́tulo
Envases h661i.
Agua y Pérdida por Secado—Cuando el agua de hidratación o el
agua adsorbida de un artı́culo de la Farmacopea se determina por el
método volumétrico, la prueba generalmente aparece bajo el tı́tulo
Agua. Los lı́mites expresados en las monografı́as en porcentajes se
calculan con referencia a la proporción peso por peso, a menos que
se especifique algo diferente. Cuando la determinación se hace por
secado en condiciones especı́ficas, la prueba generalmente aparece
USP 30
bajo el tı́tulo Pérdida por secado. Sin embargo, con frecuencia el
tı́tulo Pérdida por secado aparece en las monografı́as donde se sabe
que la pérdida de peso representa constituyentes volátiles residuales,
tales como disolventes orgánicos, además del agua.
Cepas Microbianas—Cuando se cita una cepa microbiana y se la
identifica por el número del catálogo ATCC, la cepa especı́fica se
empleará directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no se
emplearán más de cinco transferencias a partir de la cepa original.
Desecador—La expresión ‘‘en un desecador’’ especifica el uso de
un recipiente perfectamente cerrado, de tamaño y diseño adecuados,
que mantiene una atmósfera de bajo contenido de humedad mediante
gel de sı́lice u otro desecante adecuado.
Un ‘‘desecador al vacı́o’’ es un desecador que mantiene la
atmósfera de baja humedad a una presión reducida de no más de 20
milı́metros de mercurio, o a la presión indicada en la monografı́a
individual.
Determinación de Blancos—Cuando se indique que se debe hacer
‘‘cualquier corrección necesaria’’ por medio de una determinación
con un blanco, tal determinación se hará utilizando las mismas
cantidades, de los mismos reactivos, tratados de la misma manera
que la solución o mezcla que contiene la porción de sustancia en
análisis, pero omitiendo dicha sustancia.
Diluciones—Cuando se indica que una solución debe ser diluida
‘‘cuantitativamente y en etapas’’, una porción medida con exactitud
será diluida añadiendo agua u otro disolvente en la proporción
indicada, en uno o más pasos. Al elegir los aparatos a utilizar, se
deberá tener en cuenta que generalmente los aparatos volumétricos
de volumen pequeño se asocian con errores relativamente mayores.
(Ver Aparatos Volumétricos h31i).
Filtración—Cuando se indica ‘‘filtrar’’ sin otro calificativo, se
entiende que el lı́quido será filtrado a través de un papel de filtro
adecuado o a través de un dispositivo equivalente hasta que el
filtrado sea transparente.
Inapreciable—Este término indica una cantidad que no excede de
0,50 mg.
Incineración hasta Peso Constante—La especificación ‘‘incinerar
hasta peso constante’’ significa que deberá continuarse la incinera-
ción a 800 + 258 a menos que se indique algo diferente, hasta que
dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de un
perı́odo de 15 minutos de incineración adicional.
Indicadores—Cuando se especifique el uso de una solución
reactivo (‘‘SR’’) como indicador en una prueba o en una valoración,
se añadirán aproximadamente 0,2 mL ó 3 gotas, a menos que se
indique algo diferente.
Logaritmos—Los logaritmos empleados en las valoraciones son
logaritmos en base 10.
Medidas de Presión—El término ‘‘mm de mercurio’’ usado en
relación con mediciones de presión sanguı́nea, presión dentro de un
aparato o presión atmosférica, se refiere al uso de un manómetro
o un barómetro calibrado en términos de la presión ejercida por una
columna de mercurio de la altura indicada.
Olor—Los términos ‘‘inodoro’’, prácticamente inodoro’’, ‘‘con un
débil olor caracterı́stico’’, o expresiones semejantes, se aplican al
examen después de la exposición al aire durante 15 minutos de un
envase recientemente abierto del artı́culo (envases que contengan no
más de 25 g) o de una porción de aproximadamente 25 g del artı́culo
(en caso de envases más grandes) que ha sido trasladado de su
envase a un recipiente abierto, con una capacidad aproximada de 100
mL. La asignación de un olor es sólo descriptiva y no debe
considerarse como una norma de pureza para un lote particular de un
artı́culo.
Peso especı́fico—A menos que se indique algo diferente, la base
del peso especı́fico es 258/258; es decir, la relación entre el peso de
un volumen determinado de una sustancia en el aire a 258 y el peso
de un volumen igual de agua a la misma temperatura.
Pruebas de Identificación—Las pruebas de la Farmacopea que
figuran después del subtı́tulo Identificación se suministran como una
ayuda para verificar la identidad de los artı́culos tal como aparecen
indicados en la etiqueta de sus envases. Aunque tales pruebas sean
especı́ficas, no son necesariamente suficientes para establecer la
prueba de identidad; sin embargo, cuando un artı́culo tomado de un
envase etiquetado no satisface los requisitos de una prueba de
Advertencias Generales 1373
identificación prescrita, indica que el artı́culo puede estar mal
etiquetado. Otras pruebas o especificaciones en la monografı́a
a menudo contribuyen a establecer o confirmar la identidad del
artı́culo examinado.
Secado hasta Peso Constante—La especificación ‘‘secado hasta
peso constante’’ significa que deberá continuarse el secado, hasta que
dos pesadas consecutivas no difieran en más de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada después de una
hora adicional de secado.
Soluciones—A menos que se indique algo diferente en la
monografı́a respectiva, todas las soluciones utilizadas en pruebas y
valoraciones se prepararán con Agua Purificada.
La expresión ‘‘(1 en 10)’’ significa que 1 parte medida en volumen
de un lı́quido debe diluirse con, o que 1 parte de un sólido en peso
debe disolverse en, suficiente diluyente o disolvente para que el
volumen de la solución final sea de 10 partes medidas en volumen.
La expresión ‘‘(20 : 5 : 2)’’ significa que los números respectivos
de partes, medidas en volumen, de los lı́quidos señalados deben
mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
La anotación ‘‘SV’’ después de una solución volumétrica
especı́fica indica que tal solución está estandarizada de acuerdo
a las instrucciones dadas en la monografı́a respectiva o bajo el tı́tulo
Soluciones Volumétricas de la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones y, de esta manera, se diferencia de soluciones de
normalidad o molaridad aproximada.
Cuando en una prueba o valoración se indica el uso de una
solución estandarizada con una concentración especı́fica, se pueden
emplear soluciones con otras normalidades o molaridades, siempre
que se considere la diferencia en concentración y no se aumente el
error de la medida.
Temperaturas—A menos que se indique algo diferente, todas las
temperaturas en esta Farmacopea se expresan en grados centı́grados
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 258. Cuando se
especifica calor moderado, se indica toda temperatura no mayor de
458 (1138 F). Ver Temperatura de Almacenamiento, en Conserva-
ción, Envase, Almacenamiento y Etiquetado para otras definiciones.
Tiempo Lı́mite—Al efectuar pruebas y valoraciones se aguardarán
5 minutos para que se produzca la reacción, a menos que se
especifique algo diferente.
Vacı́o—El término ‘‘al vacı́o’’ especifica la exposición a una
presión menor de 20 mm de mercurio, a menos que se indique algo
diferente.
Cuando en una monografı́a en particular se indique secar al vacı́o
sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vacı́o o una
pistola para secado al vacı́o u otro instrumento apropiado para
secado al vacı́o.
Resultados de Pruebas, Estadı́sticas y Normas—La interpreta-
ción de los resultados de pruebas y valoraciones oficiales requiere
una comprensión de la naturaleza y el estilo de las normas
farmacopeicas, además del entendimiento de los aspectos cientı́ficos
y matemáticos del análisis de laboratorio y la garantı́a de calidad en
laboratorios analı́ticos.
A veces se confunden las normas oficiales con pruebas para la
liberación y con planes de muestreo estadı́stico. Las normas
farmacopeicas definen las caracterı́sticas de un artı́culo aceptable y
establecen los procedimientos de prueba para demostrar conformi-
dad con los requisitos. Estas normas son aplicables en cualquier
momento de la vida del producto, desde su producción hasta su
consumo. Las especificaciones de liberación del fabricante y la
conformidad con las buenas prácticas de fabricación, por lo general,
se desarrollan y se siguen para asegurar que el artı́culo cumplirá en
forma efectiva las normas de la Farmacopea hasta la fecha de su
caducidad, siempre que se almacene de acuerdo con las instrucciones
dadas al respecto. Por lo tanto, cualquier muestra analizada desde el
punto de vista de cumplimiento comercial o reglamentario debera
cumplir con los requisitos indicados en la monografı́a para ese
artı́culo.
Las pruebas y valoraciones de esta Farmacopea se aplican a una
sola muestra, o sea, una determinación unitaria, que es la muestra
mı́nima sobre la que se deben determinar los atributos de un artı́culo
farmacopeico. Algunas pruebas, como por ejemplo las de Disolución
y de Uniformidad de unidades de dosificación, requieren múltiples
unidades de dosificación junto con un esquema de decisión. Aunque
se empleen múltiples unidades de dosificación, estas pruebas son en
realidad determinaciones unitarias de los correspondientes atributos
1374 Advertencias Generales
especı́ficos de la muestra. No deben confundirse estos procedimien-
tos con los planes de muestreo estadı́stico. La Farmacopea no indica
ni prohı́be las repeticiones, las mediciones múltiples, el rechazo
estadı́stico de valores aberrantes o las extrapolaciones de los
resultados a poblaciones más grandes; tales decisiones dependerán
de los propósitos del análisis. El análisis para determinar el
cumplimiento de las normas reglamentarias o comerciales, o de las
normas internas de liberación del fabricante, puede o no requerir el
examen de muestras adicionales, de acuerdo a pautas predetermina-
das o estrategias de muestreo. Los procedimientos sobre manejo de
datos pueden obtenerse de organizaciones tales como ISO, IUPAC y
AOAC.
Cuando las determinaciones de Uniformidad de Contenido se
hayan efectuado usando los mismos procedimientos especificados
para la Valoración, el promedio de todas las determinaciones
individuales de Uniformidad de Contenido puede usarse como el
resultado de la Valoración.
Descripción—La información de la ‘‘descripción’’ correspondi-
ente a un artı́culo usualmente aparece en la tabla de referencia
Descripción y Solubilidad Relativa de Artı́culos de la USP y del NF
para quienes usan, preparan o dispensan fármacos y medicamentos
o artı́culos relacionados, sólo para indicar las propiedades de un
artı́culo que satisface las normas de la monografı́a. Estas propiedades
no constituyen en sı́ mismas normas o pruebas de pureza aunque
indirectamente puedan ayudar en la evaluación preliminar de un
artı́culo.
Solubilidad—Las indicaciones relativas a la solubilidad que
aparecen en la tabla de referencia Descripción y Solubilidad Relativa
de Artı́culos de la USP y del NF no son normas o pruebas de pureza
sino que se proporcionan primordialmente como información para
quienes utilizan preparan o dispensan medicamentos y/o artı́culos
relacionados. Solamente cuando se describe una prueba cuantitativa
de solubilidad y se la designa como tal, se la considera una prueba de
pureza.
Las solubilidades aproximadas de las sustancias farmacopeicas, se
indican por los términos descriptivos presentados en la siguiente
tabla:
Partes de disolvente
requeridos por
Término descriptivo 1 parte de soluto
Muy soluble Menos de 1
Fácilmente soluble de 1 a 10
Soluble de 10 a 30
Moderadamente soluble de 30 a 100
Poco soluble de 100 a 1000
Muy poco soluble de 1000 a 10 000
Insoluble o Prácticamente Mayor o igual que
insoluble 10 000
Cuando los artı́culos farmacopeicos solubles se disuelven, pueden
presentar trazas de impurezas fı́sicas, tales como fragmentos
diminutos de papel de filtro, fibras y partı́culas, salvo que dichas
impurezas fı́sicas se limiten o se excluyan especı́ficamente por
pruebas definidas en la monografı́a individual.
Métodos Intercambiables—En ciertos capı́tulos generales se
indica que el texto en cuestión está armonizado con el texto
correspondiente de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea
Japonesa y que estos textos son intercambiables. Por ello, si el
cumplimiento de un requisito de una sustancia o preparación fuera
determinado usando un método intercambiable de una de estas
Farmacopeas, se supone que también se cumplen los requisitos de la
Farmacopea de los Estados Unidos. Sin embargo, si apareciera una
diferencia, o en el caso de controversia, sólo el resultado obtenido
mediante el procedimiento dado en esta Farmacopea es concluyente.
USP 30
PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Las prescripciones de artı́culos farmacopeicos se escribirán
usando unidades métricas para indicar la cantidad y/o contenido
deseados, a menos que se indique algo diferente en la monografı́a
individual (ver también Unidades de Potencia en estas Advertencias
Generales). Si la prescripción de una cantidad se hiciera en otro
sistema de medidas, se dispensará una cantidad equivalente a la
prescrita usando solamente el sistema métrico.
CONSERVACIÓN, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
ETIQUETADO
Envases—El envase es lo que contiene el artı́culo y está o puede
estar en contacto directo con éste. Se define como envase primario al
que está siempre en contacto directo con el artı́culo. El cierre es parte
del envase.
El envase debe estar limpio antes de llenarse. Puede ser necesario
emplear precauciones especiales y procedimientos de limpieza para
asegurar que cada envase esté limpio y evitar que se introduzca
materia extraña en el artı́culo o se deposite sobre él.
El envase no interactúa fı́sica o quı́micamente con el artı́culo
envasado en él, por lo que no altera su contenido, calidad o pureza
más allá de los requisitos oficiales.
Los requisitos farmacopeicos para el uso de envases especificados
también aplican a artı́culos envasados por el farmacéutico o por otro
dispensador, a menos que se indique algo diferente en la monografı́a
individual.
Envase que Evidencia su Alteración Intencional—El envase o caja
individual de un artı́culo estéril destinado para uso oftálmico u ótico,
excepto cuando se trata de una preparación magistral extemporánea
para su dispensación o uso inmediato según receta médica, debe
estar sellado de tal manera que el contenido no pueda usarse sin la
destrucción visible del sello.
Los artı́culos destinados a la venta sin prescripción médica
también deben cumplir con los requisitos de la FDA correspondien-
tes a etiquetado y envasado que evidencie la alteración intencional.
El envase primario y/o secundario, o el empaque protector
utilizado por fabricantes o distribuidores para todas las formas
farmacéuticas, salvo excepciones especı́ficas, se diseña preferente-
mente para evidenciar cualquier alteración en el contenido.
Envase Resistente a la Luz (ver Transmisión de Luz en Envases
h661i)—Un envase resistente a la luz protege el contenido de los
efectos de la luz, debido a las propiedades especı́ficas del material
con que está compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que se
aplique al envase. Alternativamente, un envase translúcido o trans-
parente e incoloro puede convertirse en un envase resistente a la luz
envolviéndolo con una cubierta exterior opaca, en cuyo caso su
etiqueta señalará que es imprescindible el uso de la cubierta opaca
hasta que el contenido se haya terminado o administrado. Cuando en
una monografı́a individual se indique ‘‘proteger de la luz’’, se
entiende que el artı́culo se debe conservar en un envase resistente
a la luz.
Si se requiere que el envasado de un artı́culo se realice en un
envase resistente a la luz, y la resistencia a la luz se consigue por
medio del uso de una envoltura opaca, no se debe retirar la envoltura
protectora del envase de un solo uso, del envase de dosis única o del
blı́ster mnemotécnico antes de su dispensación.
USP 30
Envase Bien Cerrado—Un envase bien cerrado protege al
contenido de la introducción de sólidos extraños y de la pérdida
del artı́culo bajo las condiciones usuales o acostumbradas de manejo,
transporte, almacenamiento y distribución.
Envase Impermeable—Un envase impermeable protege al con-
tenido de la contaminación causada por lı́quidos, sólidos o vapores
extraños; de la pérdida del artı́culo; y de la eflorescencia,
delicuescencia o evaporación bajo condiciones usuales o acostum-
bradas de manejo, transporte, almacenamiento y distribución.
Además, se puede volver a cerrar de forma impermeable una vez
abierto. Cuando se especifique un envase impermeable, éste puede
sustituirse por un envase hermético para una sola dosis de un
artı́culo.
Un cilindro de gas es un envase metálico, diseñado para mantener
un gas a presión. Como medida de seguridad se recomienda el
sistema de encaje pareado ‘‘Pin-Index’’ para dióxido de carbono,
ciclopropano, helio, óxido nitroso y oxı́geno envasados en cilindros
de Tamaño E o menores. (N. del T. Pin-Index es un sistema de
seguridad que impide llenar un cilindro destinado a un gas con otro
gas diferente. Consiste en una combinación de orificios a diferentes
alturas sobre las válvulas de los cilindros que encajan con espigas
a alturas correspondientes en las tuberı́as de llenado).
NOTA—Cuando en una monografı́a se especifique el envasado y
almacenamiento en un envase impermeable o bien cerrado, el
envase usado para dispensar el artı́culo prescrito cumple con los
requisitos en Envases—Permeabilidad h671i.
Envase Hermético—Un envase hermético es aquel que impide la
penetración del aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales
o acostumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o distribu-
ción.
Envase Unitario—Un envase unitario es un envase diseñado para
contener una cantidad de producto destinada para administrarse en
una dosis única o un dispositivo para su empleo inmediato una vez
abierto. Preferiblemente, el envase primario y/o secundario, o el
empaque protector deberán estar diseñados de forma tal que se
evidencie cualquier alteración en el contenido. Cada envase unitario
deberá etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/o concentración,
el nombre del fabricante, el número de lote y la fecha de caducidad
del artı́culo.
Envase Monodosis (ver también Envases para Inyecciones en
Inyectables h1i)—Un envase monodosis es un envase unitario para
artı́culos que se administran solamente por vı́a parenteral. Debe estar
etiquetado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis
son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados por fusión y
envases con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales.
Envase de Dosis Única—Un envase de dosis única es un envase
unitario para artı́culos destinados a ser administrados directamente
desde el envase por cualquier vı́a, excepto la parenteral.
Envase de Unidad de Uso—Un envase de unidad de uso es un
envase que contiene una cantidad especı́fica de producto y que
está destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modificación
posterior, excepto por la adhesión de una etiqueta adecuada. El
envase de unidad de uso debe etiquetarse como tal.
Envase de Unidades Múltiples—Un envase de unidades múltiples
es aquel que permite la extracción de porciones sucesivas del
contenido sin cambios en la concentración, calidad o pureza de la
porción remanente.
Envases Multidosis (ver también Envases para Inyecciones en
Inyectables h1i)—Un envase multidosis es un envase que contiene
unidades múltiples de artı́culos que se administran solamente por vı́a
parenteral.
Advertencias Generales 1375
Ley de Envasado para la Prevención del Envenenamiento—
Esta ley se la conoce como Poison Prevention Packaging Act
o PPPA, por sus siglas en inglés (consultar el sitio www.cpsc.gov/
businfo/pppa.html). En esta ley se dispone que la gran mayorı́a de
los medicamentos de administración por vı́a oral de venta bajo
receta, los medicamentos de administración por vı́a oral controlados,
ciertos medicamentos de administración por una vı́a distinta de la
oral y venta bajo receta, ciertos suplementos dietéticos y varios
medicamentos de venta libre para uso por seres humanos, deben
tener un envase especial para proteger al público de lesiones o de
enfermedades causadas por el uso incorrecto de estas preparaciones
(16 CFR } 1700.14).
El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA debe
cumplir con las normas de los envases especiales (16 CFR } 1700.15
y 16 CFR } 1700.20). Las disposiciones de la PPPA con respecto
a los envases especiales aplican a todos los tipos de envase, incluidos
los que tienen cierres reutilizables, los que no se cierran y los de
dosis única.
No se requieren envases especiales para los medicamentos que se
administran en hospitales a pacientes hospitalizados. El fabricante
o la empresa que envasa los medicamentos de venta bajo receta
a granel no necesitan usar envases especiales si el farmacéutico los
reenvasará. Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados
por la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para niños si
el comprador lo solicita o si la receta original ası́ lo indica (15 U.S.C.
} 1473).
Los fabricantes o las empresas envasadoras de medicamentos de
venta libre reglamentados por la PPPA están autorizados para
envasar un tamaño especial en envases inseguros para niños siempre
que provean el tamaño de venta habitual en envases especiales. Los
envases inseguros para niños requieren etiquetado especial (18 CFR
} 1700.5).
Se describen distintos tipos de envases seguros para niños en la
Norma Internacional ASTM D-3475, Clasificación Normalizada de
Envases Seguros para Niños. Los ejemplos se incluyen para facilitar
la comprensión y el alcance de cada categorı́a de la clasificación.
Temperatura y Humedad de Almacenamiento—En algunas
monografı́as, se establecen instrucciones especı́ficas sobre la
temperatura y la humedad para el almacenamiento y la distribución
de los artı́culos farmacopeicos (incluido su transporte al consumidor)
cuando los datos de estabilidad indican que el almacenamiento y la
distribución a una temperatura por debajo o por encima ası́ como una
humedad por encima de la recomendada producen resultados
indeseables. Tales instrucciones se aplican en general, excepto
cuando la etiqueta de un artı́culo en particular indique una
temperatura de almacenamiento diferente basada en estudios de
estabilidad para esa formulación. Cuando no se especifiquen
instrucciones o lı́mites de almacenamiento en la monografı́a
individual, pero la etiqueta del artı́culo establece una temperatura
de almacenamiento basada en estudios de estabilidad de la
formulación en particular, tales instrucciones de almacenamiento
son las que se deben aplicar (ver también Estabilidad Farmacéutica
h1150i). Las condiciones de almacenamiento se definen de acuerdo
a los siguientes términos.
Congelador—Es un lugar con una temperatura mantenida
termostáticamente entre –258 y –108 (–138 y 14 8F).
Frı́o—Temperatura que no exceda de 88 (46 8F). Un refrigerador
es un lugar frı́o con una temperatura que se mantiene termostática-
mente entre 28 y 88 (368 y 46 8F).
Fresco—Temperatura entre 88 y 158 (468 y 59 8F). Cuando se
indique que un artı́culo debe conservarse en un lugar fresco, puede
almacenarse o distribuirse, alternativamente, en un refrigerador,
a menos que se indique algo diferente.
1376 Advertencias Generales
Temperatura Frı́a Controlada—Esta temperatura se define como
la temperatura mantenida termostáticamente entre 28 y 88 (368 y 46
8F), permitiéndose experimentar desviaciones entre 08 y 158 (328 y
59 8F) durante el almacenamiento, transporte y distribución, de tal
manera que la temperatura cinética media (TCM) calculada y
permitida no es más de 88 (46 8F). Se permiten elevaciones pasajeras
de temperatura hasta los 258 (77 8F) si el fabricante ası́ lo indica y
siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas, a menos
que los datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante
indiquen algo diferente.
Temperatura Ambiente—La temperatura predominante en un área
de trabajo.
Temperatura Ambiente Controlada—Una temperatura que se
mantiene termostáticamente entre 208 y 258 (688 y 77 8F) prevalente
por lo general en el ambiente habitual de trabajo; que resulta en una
temperatura cinética media de no más de 258; y que permite
desviaciones entre 158 y 308 (598 y 86 8F), experimentadas en
farmacias, hospitales, bodegas y depósitos. Siempre y cuando la
temperatura cinética media permanezca en el intervalo permitido, se
permiten elevaciones pasajeras de temperatura no superiores a los
408, siempre que dichas elevaciones no duren más de 24 horas. Se
pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a los 408 si el
fabricante ası́ lo indica. Los artı́culos pueden etiquetarse para su
almacenamiento a ‘‘temperatura ambiente controlada’’ o ‘‘hasta
258’’, u otra referencia escrita que se base en la misma temperatura
cinética media. La temperatura cinética media es un valor calculado
que puede emplearse como la temperatura de almacenamiento
isotérmica que simula los efectos no isotérmicos de las variaciones
de temperatura de almacenamiento. (Ver también Estabilidad
Farmacéutica h1150i).
Un artı́culo para el que se indique almacenamiento a Temperatura
Ambiente Controlada alternativamente puede almacenarse o distri-
buirse en un lugar fresco, a menos que se indique algo diferente en la
monografı́a individual o en la etiqueta.
Cálido—Cualquier temperatura entre 308 y 408 (868 y 104 8F).
Calor Excesivo—Cualquier temperatura por encima de los 408
(104 8F).
Protección contra la Congelación—Cuando, además del riesgo de
rotura del recipiente, la congelación de un artı́culo ocasionara la
pérdida de contenido o potencia, o la alteración destructiva de sus
caracterı́sticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones
apropiadas para proteger al artı́culo de su congelación.
Lugar Seco—El término ‘‘lugar seco’’ se refiere a un sitio con una
humedad relativa promedio que no exceda de 40% a Temperatura
Ambiente Controlada, o la presión de vapor de agua equivalente
a otras temperaturas. La determinación puede hacerse por medición
directa en el lugar o basarse en informes de condiciones climáticas.
La determinación se basa por lo menos en 12 mediciones espaciadas
equitativamente y tomadas ya sea durante una estación del año,
durante un año, o si los registros lo demostrasen, durante el perı́odo
de almacenamiento del artı́culo. Puede haber valores de hasta 45%
de humedad relativa siempre que el promedio sea de 40%.
Se considera un lugar seco a un envase para almacenamiento que
haya sido validado para proteger el artı́culo del vapor húmedo,
incluyendo el almacenamiento a granel.
Almacenamiento en Condiciones No Especificadas—Cuando
no se especifiquen lı́mites o instrucciones en la sección Envasado y
almacenamiento de las monografı́as individuales o en el etiquetado
del artı́culo, las condiciones de almacenamiento incluirán almace-
USP 30
namiento a temperatura ambiente controlada, protección de la
humedad y, si fuera necesario, también de la luz. Durante el
transporte y la distribución, se protegerá a los artı́culos de la
humedad, el congelamiento y el calor excesivo, y si fuera necesario,
también de la luz. Se exceptúan de cumplir con estos requisitos a los
ingredientes farmacéuticos activos.
Etiquetado—El término ‘‘etiquetado’’ se refiere a todas las
etiquetas o marbetes y demás materiales escritos, impresos o gráficos
que aparezcan directamente sobre el envase primario de un artı́culo,
sobre o dentro del empaque o envoltorio del envase primario, con
excepción de los embalajes externos destinados al transporte. El
término ‘‘etiqueta’’ designa la parte del etiquetado que se encuentra
sobre el envase primario.
Los envases para el transporte que contengan un solo artı́culo se
etiquetan por lo menos con la identificación del producto (excepto
los artı́culos controlados), el número de lote, la fecha de caducidad, y
las condiciones de almacenamiento y distribución, salvo que dicho
envase sea también el envase primario o la parte exterior del
empaque destinado al consumidor.
Además de los requisitos de etiquetado establecidos en esta
Farmacopea, los artı́culos están sujetos al cumplimiento de otras
normas de etiquetado que puedan promulgar entidades guberna-
mentales.
Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosificación—El
contenido de un producto farmacéutico se expresa en la etiqueta
del envase en términos de microgramos, miligramos o gramos,
o como porcentaje del fármaco o su parte terapéuticamente activa, de
acuerdo con lo expresado en el tı́tulo, a menos que se indique algo
diferente en la monografı́a individual. Los nombres y cantidades
equivalentes del fármaco y su parte activa se indican en el
etiquetado.
Los artı́culos farmacopeicos en cápsulas, tabletas u otras unidades
de dosificación deberán etiquetarse de forma tal que expresen la
cantidad de cada ingrediente activo o nutriente reconocido contenido
en cada unidad; excepto en los casos de soluciones o suspensiones
orales envasadas en dosis únicas, ya sea que éstas se suministren
como preparaciones lı́quidas o preparaciones lı́quidas reconstituidas
a partir de sólidos por el agregado de un volumen dado de un
diluyente especı́fico, para los cuales la etiqueta indicará la cantidad
de cada ingrediente activo o nutriente reconocido extraı́ble en las
condiciones indicadas en Volumen de Entrega h698i. Para los
productos farmacéuticos que no se dosifican en forma de unidades,
se expresará en el etiquetado la cantidad de ingrediente activo por
mililitro o por gramo, o el porcentaje de cada ingrediente (ver
Medidas Porcentuales), excepto los lı́quidos, o los sólidos que se
reconstituyan para producir lı́quidos orales; éstos se pueden etiquetar
alternativamente en términos de la cantidad de ingrediente activo por
5 mL del lı́quido o del preparado reconstituido. A menos que se
especifique algo diferente en una monografı́a o en un capı́tulo, tales
indicaciones de contenido o de cantidad se declararán sólo en
unidades métricas (ver también Unidades de Potencia en estas
Advertencias Generales).
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad—Con el fin
de minimizar la posibilidad de errores en la dispensación y la
administración de medicamentos, cuando la cantidad de ingrediente
activo se exprese en números enteros, se debe indicar sin coma
decimal seguida de ceros (por ejemplo: indicar 4 mg y no 4,0 mg).
La cantidad de ingrediente activo que sea un número decimal menor
de uno se escribirá con un cero antes de la coma decimal (por
ejemplo: 0,2 mg y no ,2 mg).
USP 30
Etiquetado de Sales de Fármacos—Es un principio establecido
que los artı́culos farmacopeicos deben tener un solo nombre oficial.
Con el objeto de ahorrar espacio en las etiquetas y dado que los
sı́mbolos quı́micos de las sales inorgánicas más comunes son
conocidos por los profesionales como sinónimos de sus formas
escritas, se permiten las siguientes alternativas para el etiquetado de
productos oficiales que son sales: HCl para clorhidrato, HBr para
bromhidrato, Na para sodio y K para potasio. Los sı́mbolos Na y K
se usan para abreviar el nombre de las sales de ácidos orgánicos
cuando en la denominación oficial estos metales aparecen como
sódico/a y potásico/a (con el metal al final de la denominación oficial
en inglés); sin embargo estos sı́mbolos no deben utilizarse cuando se
usa la preposición ‘‘de’’ en el nombre oficial, es decir cuando se
denominan oficialmente ‘‘de sodio’’ o ‘‘de potasio’’ (con el metal al
comienzo de la denominación oficial en inglés), (por ejemplo,
Fenobarbital Sódico, que se denomina Phenobarbital Sodium en
inglés, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de-
berá escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de Sodio, el
cual se denomina Sodium Salicylate en inglés).
Etiquetado de los Productos con Vitaminas—La etiqueta de los
productos farmacéuticos oficiales indica su contenido de vitaminas
expresado en unidades métricas por unidad de dosificación. Los
contenidos de vitamina A, D y E también se pueden expresar en
Unidades USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en
unidades métricas se refieren a las cantidades equivalentes de retinol
(alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplementos nutricio-
nales deberá incluir los números identificatorios de lote, de control
o de partida.
Etiquetado de Productos Botánicos—La etiqueta de una hierba
u otro producto botánico destinado a usarse como suplemento
dietético contiene la leyenda ‘‘Si está embarazada o en perı́odo de
lactancia, consulte a un profesional de la salud antes de usar este
producto’’.
Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Tópicas—La etiqueta
de una preparación para uso parenteral o tópico debe especificar el
nombre de todas las sustancias agregadas (ver Sustancias Agregadas
en estas Advertencias Generales y bajo Etiquetado en Inyectables
h1i) y, en caso de preparaciones para uso parenteral, también debe
especificar sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de
sustancias agregadas sólo para regular el pH o para lograr
isotonicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su
presencia y la razón por la cual se agregan.
Etiquetado de Electrólitos—La concentración y la dosificación de
electrólitos para terapias de reemplazo (por ejemplo, cloruro de sodio
o cloruro de potasio) deberá especificarse en la etiqueta en
miliequivalentes (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto de-
berá indicar la cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en
términos de peso o concentración porcentual.
Etiquetado de Contenido Alcohólico—El contenido de alcohol en
una preparación lı́quida deberá especificarse en la etiqueta como
porcentaje (v/v) de C2H5OH.
Cápsulas y Tabletas Especiales—La etiqueta de cualquier Cápsula
o Tableta destinada para una administración que no sea la ingestión
oral de la unidad entera, deberá tener una indicación bien visible
sobre el modo de uso.
Fecha de Caducidad y Fecha Lı́mite de Uso—(N. del T. Las
expresiones ‘‘fecha de caducidad’’, ‘‘fecha de expiración’’ y ‘‘fecha
de vencimiento’’ son equivalentes.) La etiqueta de un medicamento
oficial, o de un suplemento nutricional o dietético oficial, debe
indicar la fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leı́da por una
persona común en las condiciones normales de compra y uso. La
fecha de caducidad debe aparecer en un lugar prominente donde
contraste claramente con el fondo, grabarse en relieve con nitidez y
debe ser fácilmente comprensible (por ejemplo, ‘‘EXP 6/89’’, ‘‘Exp.
Junio de 1989’’, ‘‘Caduca 6/89’’, ‘‘Vencimiento 6/89’’). [NOTA—
Para obtener información adicional, se debe consultar Voluntary
Advertencias Generales 1377
Codes and Guidelines of the OTC Medicines Industry de la
Nonprescription Drug Manufacturers Association (NDMA, por sus
siglas en inglés).]
Las monografı́as para ciertas preparaciones establecen cómo
determinar la fecha de caducidad que aparecerá en la etiqueta. En
ausencia de una disposición especı́fica en las monografı́as
individuales de un producto farmacéutico o un suplemento
nutricional, la etiqueta debe llevar una fecha de caducidad asignada
para dicha formulación y empaque en particular, con la siguiente
excepción: no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso
de medicamentos o suplementos nutricionales destinados a la venta
sin receta médica, en cuyo etiquetado no se establezcan limitaciones
de dosificación y cuando los artı́culos sean estables durante un
perı́odo no inferior a 3 años, siempre que se almacenen bajo las
condiciones prescritas.
En el caso de artı́culos oficiales que deban exhibir una fecha de
caducidad, tales artı́culos deben dispensarse en un envase, o a partir
de un envase, etiquetado con fecha de caducidad, y la fecha de
dispensación del producto debe ser anterior a la fecha de caducidad.
La fecha de caducidad identifica el perı́odo de tiempo durante el cual
se estima que el producto cumple con los requisitos de la monografı́a
de la Farmacopea, siempre que se conserve en las condiciones de
almacenamiento indicadas. La fecha de caducidad limita el tiempo
durante el cual un producto puede ser dispensado o usado. En los
casos en que se indica sólo el mes y el año de caducidad, se entiende
que la fecha se refiere al último dı́a del mes indicado. La fecha de
lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se puede utilizar un
artı́culo. Basándose en la información provista por el fabricante y las
Advertencias y Requisitos Generales de esta Farmacopea, el
dispensador colocará una fecha de lı́mite de uso adecuada en la
etiqueta del envase del medicamento recetado para limitar el uso del
artı́culo por parte del paciente. La fecha de lı́mite de uso colocada en
la etiqueta no debe ser posterior a la fecha de caducidad del envase
del fabricante.
Para los artı́culos que deban ser reconstituidos antes de usar, se
colocará en la etiqueta una fecha de lı́mite de uso apropiada que
corresponda al producto reconstituido.
Para todas las otras formas farmacéuticas, en las cuales se deba
determinar el perı́odo de tiempo posterior a la dispensación durante
el cual es prudente que un paciente conserve un medicamento
prescrito, el dispensador tendrá en consideración, además de
cualquier otro factor relevante, la naturaleza del medicamento; el
envase en el que fue envasado por el fabricante y su fecha de
caducidad; las caracterı́sticas del envase del paciente, si el artı́culo se
reenvasa para su dispensación; la exposición a las condiciones de
almacenamiento esperadas o inusuales y el perı́odo de tiempo
estimado para la duración del tratamiento. Considerando todo lo
anterior, el dispensador colocará una fecha lı́mite de uso en la
etiqueta de un envase de unidades múltiples para limitar ası́ la
utilización del artı́culo por parte del paciente. A menos que se
especifique algo diferente en la monografı́a individual, o en ausencia
de datos sobre la estabilidad, esa fecha de lı́mite de uso no podrá ser
posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en el envase del
fabricante o (b) un año a partir del momento en que se dispense el
medicamento, lo que represente un perı́odo de conservación menor.
Para formas farmacéuticas lı́quidas y sólidas no estériles que están
envasadas en envases unitarios y de dosis única, la fecha de lı́mite de
uso será de un año a partir de la fecha de envasado del medicamento
en envases unitarios o de dosis única, o a partir de la fecha de
caducidad indicada en el envase del fabricante, lo que represente un
perı́odo de conservación menor, a menos que los datos de estabilidad
o el etiquetado del fabricante indiquen algo diferente.
El dispensador debe mantener las instalaciones, donde se envasan
y almacenan formas farmacéuticas, a una temperatura cinética media
no mayor de 258. El material plástico usado para envasar debe tener
una mejor protección que la que proporciona el cloruro de polivinilo,
ya que este material no brinda una adecuada protección contra la
permeación de la humedad. Se deben mantener registros de la
temperatura de las instalaciones donde se almacenen formas
farmacéuticas y materiales de plástico usados para envasar.
1378 Advertencias Generales
Preparaciones Magistrales—La etiqueta del envase o del reci-
piente que contiene una preparación magistral indica la fecha lı́mite
de uso. La fecha lı́mite de uso es la fecha después de la cual no se
puede usar la preparación magistral. Debido a que las preparaciones
magistrales están destinadas a administrarse inmediatamente o luego
de un perı́odo de almacenamiento corto, la fecha lı́mite de uso puede
determinarse basándose en criterios distintos a los utilizados para
determinar la fecha de caducidad de los medicamentos fabricados.
La monografı́a de una preparación magistral oficial incluye, en
general, un requisito de lı́mite de uso que indica el perı́odo posterior
a la fecha de preparación durante el cual se puede usar la
preparación, si las condiciones de almacenamiento son adecuadas.
Si no hubiera datos de estabilidad aplicables a un medicamento
o a una preparación, se indican recomendaciones de fecha lı́mite
máxima de uso para preparaciones farmacéuticas no estériles en
envases impermeables y resistentes a la luz, y almacenados
a temperatura ambiente controlada, a menos que se especifique
algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Determinación de la
Fecha Lı́mite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales
en el capı́tulo de pruebas generales Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i).
Guı́as para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en
las Monografı́as de los Compendios USP–NF—Con el objeto de
brindar a los usuarios de USP–NF una guı́a adecuada sobre el
envasado y almacenamiento de artı́culos farmacopeicos, todas las
monografı́as de los compendios USP–NF deben incluir especifica-
ciones de envasado y almacenamiento.
Cuando por algún motivo no se encuentre información de
almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una
monografı́a, la sección Almacenamiento en Condiciones No
Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guı́a
provisoria. La sección Almacenamiento en Condiciones No
Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de
almacenamiento especı́fica y apropiada en la sección Envasado y
almacenamiento de las monografı́as.
La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar.
Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las
Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente
a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase
Hermético, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis
Única o Envase de Unidad de Uso. Para la mayorı́a de las
preparaciones farmacéuticas, el envase de dispensación determina la
elección (es decir, impermeable, bien cerrado, hermético, de unidad
de uso, etc). Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, el
envase de elección serı́a impermeable, bien cerrado o, si fuera
necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que
generalmente se manejan en grandes volúmenes, cuyos envases son
tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien
cerrado. Por lo tanto, en ausencia de información que indique la
necesidad de emplear un envase de mayor protección, debe usarse
por defecto la frase ‘‘Conservar en envases bien cerrados’’ para todos
los excipientes.
La parte que se refiere al almacenamiento especifica las
temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias
Generales y comprenden las siguientes categorı́as: Congelador,
Frı́o, Fresco, Temperatura Frı́a Controlada, Temperatura Ambiente,
Temperatura Ambiente Controlada, Cálido, Calor Excesivo y
Protección contra la Congelación. Se incluye una definición de
ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artı́culo
de la humedad.
Para la mayorı́a de las preparaciones, la elección se realiza en
función de la estabilidad de la preparación determinada experi-
mentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de
USP 30
almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el
fabricante. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos, que
deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una
preparación, se puede escoger una condición menos restrictiva y más
general. En estos casos, generalmente es suficiente indicar
‘‘temperatura ambiente’’ (es decir la temperatura que predomina en
los lugares de trabajo). Esta indicación refleja que el artı́culo es
estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de
excipientes, corresponde la frase ‘‘No se especifican requisitos de
almacenamiento’’ en la sección Envasado y almacenamiento de la
monografı́a.
Debido a que la gran mayorı́a de los ingredientes farmacéuticos
activos en los compendios USP–NF se corresponden con Estándares
de Referencia, se debe prestar especial atención para asegurarse que
las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia
sean las mismas a las indicadas en las monografı́as correspondientes
de los compendios USP–NF.
El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento
está facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable
de la sección Envasado y Almacenamiento. Si la información en
Envasado y Almacenamiento está incompleta, el resto de la
monografı́a se publica mientras se pospone temporalmente la
información de dicha sección.
SUSTANCIAS DE ORIGEN VEGETAL Y ANIMAL
Los requisitos para sustancias de origen vegetal o animal se
aplican para artı́culos tal como se los encuentra en el mercado; sin
embargo, los lotes de tales sustancias que estén destinadas solamente
a la fabricación o el aislamiento de aceites esenciales, alcaloides,
glicósidos, u otros principios activos pueden no cumplir tales
requisitos.
En las monografı́as individuales de materiales pulverizados de
origen animal o vegetal se pueden incluir caracterı́sticas mi-
croscópicas distintivas de los elementos estructurales como una
manera de determinar la identidad, calidad o pureza.
Materia Extraña—Las sustancias de origen vegetal o animal
deben estar libres de microorganismos patógenos (ver Atributos
Microbiológicos de Productos Farmacéuticos No Estériles h1111i),
y deben estar libres de microorganismos, insectos y otros tipos de
contaminación animal, incluyendo excreciones de animales, en un
grado que sea razonablemente práctico. No mostrarán coloración
u olor anormal, suciedad ni otras señales de deterioro.
La cantidad de materia inorgánica extraña en sustancias vegetales
o animales, estimada por el contenido de Cenizas insolubles en
ácido, no excederá de 2 por ciento del peso de la sustancia, a menos
que se especifique algo diferente en la monografı́a individual.
Antes de moler o pulverizar materiales vegetales, se deben
eliminar piedras, polvo, terrones de tierra y cualquier otra materia
inorgánica extraña por medios mecánicos u otros medios apropiados.
Comercialmente es poco frecuente conseguir sustancias vegetales
que carezcan de materia extraña inocua adherida o mezclada, la que
por lo general no es perjudicial. No se admite la presencia de materia
extraña o residuos que sean venenosos, peligrosos o nocivos. La
materia extraña incluye cualquier otra parte de la planta que no sea la
sustancia propiamente dicha.
Conservación—Las sustancias de origen vegetal o animal pueden
protegerse de la infestación de insectos o de la contaminación
microbiológica por medio de agentes o procesos apropiados que no
dejen residuos nocivos.
USP 30 Advertencias Generales 1379

PESOS Y MEDIDAS CONCENTRACIONES

En esta Farmacopea se emplea el Sistema Internacional de En toda esta Farmacopea se indican concentraciones molales,
Unidades (SI). En la siguiente tabla se encuentran las unidades del molares y normales para las soluciones de la mayorı́a de las
sistema métrico internacional y otras unidades comúnmente usadas valoraciones quı́micas y procedimientos de prueba (ver también
con sus correspondientes sı́mbolos: Soluciones Volumétricas en la sección Reactivos, Indicadores y
Bq = becquerelio L= litro Soluciones). La molalidad se representa por medio del sı́mbolo
kBq = kilobecquerelio mL = mililitro, z m precedido por un número que es el número de moles de soluto
MBq = megabecquerelio mL = microlitro contenidos en 1 kilogramo de disolvente. La molaridad se representa
GBq = gigabecquerelio Eq = peso equivalente- por medio del sı́mbolo M precedido por un número que es el número
gramo de moles de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
Ci = curio mEq = miliequivalente suficiente para preparar 1 L de solución. La normalidad se representa
mCi = milicurio mol = peso molecular por medio del sı́mbolo N precedido por un número que es el número
gramo (mol) de equivalentes de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
mCi = microcurio Da = dalton (masa suficiente para preparar 1 L de solución.
molecular relativa) Medidas Porcentuales—Las concentraciones porcentuales se
nCi = nanocurio mmol = milimol expresan del siguiente modo:
Gy = gray Osmol = osmol Porcentaje Peso en Peso—(p/p) expresa el número de gramos de
mGy = miligray mOsmol = miliosmol un constituyente en 100 g de solución o mezcla.
m = metro Hz = hercio Porcentaje Peso en Volumen—(p/v) expresa el número de gramos
dm = decı́metro kHz = kilohercio de un constituyente en 100 mL de solución y se utiliza
cm = centı́metro MHz = megahercio independientemente de que el disolvente sea agua u otro lı́quido.
mm = milı́metro V = voltio Porcentaje Volumen en Volumen—(v/v) expresa el número de mL
mm = micrómetro MeV = mega electrón de un constituyente en 100 mL de solución.
(0,001mm) voltio La palabra porcentaje y la frase por ciento utilizadas sin otro
nm = nanómetro * keV = kilo-electrón voltio calificativo significan: porcentaje peso en peso para mezclas de
kg = kilogramo mV = milivoltio elementos sólidos y semisólidos; porcentaje peso en volumen para
g = gramo ** psi = libras por pulgada soluciones o suspensiones de elementos sólidos en lı́quidos;
cuadrada porcentaje volumen en volumen para soluciones de lı́quidos en
mg = miligramo Pa = pascal lı́quidos; y porcentaje peso en volumen para soluciones de gases en
mg; mcg = microgramo { kPa = kilopascal lı́quidos. Ası́, por ejemplo, una solución al 1 por ciento se obtiene
ng = nanogramo g= gravedad (en disolviendo 1 g de un sólido o semisólido, o 1 mL de lı́quido, en el
centrifugación) diluyente necesario para preparar 100 mL de solución.
pg = picogramo En la dispensación de medicaciones prescritas, pueden obviarse
fg = femtogramo los pequeños cambios de volumen que se producen debido
dL = decilitro a variaciones en la temperatura ambiente.
*
Anteriormente se usaba el sı́mbolo mm (por milimicrón).
**
El gramo es la unidad de masa que se emplea para medir las cantidades de
materia. El peso, que es una medida de la fuerza gravitatoria ejercida sobre la
masa de un material, es proporcional a su masa, y puede variar levemente
debido a los efectos de diferentes factores, tales como gravedad, temperatura,
latitud y altitud. La diferencia entre masa y peso se considera insignificante
para las valoraciones y pruebas oficiales, y el término "peso" se emplea en
todo el texto de USP y el NF.
{ Anteriormente se utilizaba la abreviatura ‘‘mcg’’ en las monografı́as de la
Farmacopea; sin embargo, actualmente se acepta más el sı́mbolo mg y por lo
tanto éste es el que se utiliza en esta Farmacopea. El término ‘‘gamma’’,
simbolizado por la letra griega g se utiliza con frecuencia para designar al
microgramo en literatura de bioquı́mica.
NOTA—La abreviatura ‘‘mcg’’ se sigue utilizando con frecuencia para
representar microgramo(s) en el etiquetado y en la escritura de prescripciones.
Por lo tanto, a los efectos del etiquetado, puede usarse ‘‘mcg’’ para representar
microgramo(s).
z
Un mililitro (mL) se usa aquı́ como equivalente a 1 centı́metro cúbico (cc).
USP 30
Monografı́as Oficiales Generales
de USP 30
Acacia—ver Goma Arábiga
Clorhidrato de Acebutolol
C18H28N2O4 HCl 372,89
Butanamide, N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]-
propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, (+)-.
Monoclorhidrato de (+)-3’-acetil-4’-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)-
propoxi]-butiranilida. [34381-68-5].
» El Clorhidrato de Acebutolol contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C18H28N2O4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Acebuto-
lol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Preparar una mezcla de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración (1 : 1) y cromatografiar la mezcla según
se indica en la Valoración: el cromatograma ası́ obtenido presenta un
pico principal único debido a acebutolol.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i cuando se
realizan según lo indicado para clorhidratos de alcaloides.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solución 1 en 100.
Intervalo de fusión h741i: entre 1408 y 1448.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más del 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más del 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en metanol que contenga 1,0 mg por mL.
Solución de prueba 1—Preparar una solución de Clorhidrato de
Acebutolol en metanol que contenga 10 mg por mL.
Solución de prueba 2—Mezclar 1 mL de la Solución de prueba
1 y 9 mL de metanol.
Solución de referencia 1—Transferir 3,0 mL de la Solución
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Acebutolol 1381
Solución de referencia 2—Mezclar 5,0 mL de la Solución de
referencia 1 y 10,0 mL de metanol.
Procedimiento—Aplicar porciones separadas de 20 mL de la
Solución estándar, la Solución de prueba 1, la Solución de prueba 2,
la Solución de referencia 1 y la Solución de referencia 2 en una placa
cromatográfica de capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a en
capa delgada en Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas en una fase
móvil constituida por la capa superior de una mezcla de agua,
alcohol butı́lico y ácido acético glacial (50 : 40 : 10) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: los cromatogramas de
la Solución de prueba 2 y la Solución estándar muestran manchas
principales a aproximadamente el mismo valor RF. No hay ninguna
mancha secundaria en el cromatograma de la Solución de prueba 1,
aparte de la zona en el punto de aplicación, que sea más intensa que
la mancha principal obtenida de la Solución de referencia 1 (0,3%);
no hay más de dos manchas secundarias en el cromatograma de la
Solución de prueba 1 que sean más intensas que la mancha principal
obtenida de la Solución de referencia 2 (0,1%); y el total de todas las
impurezas detectadas en el cromatograma de la Solución de prueba
1 no es mayor de 0,5%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, una solución acuosa al 0,3% de dodecil sulfato de sodio y
ácido acético glacial (675 : 325 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario
para lograr un tiempo de retención para el acebutolol entre 4 minutos
y 7 minutos (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Clorhidrato de Acebutolol USP pesada con exactitud
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,14 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 35 mg
de Clorhidrato de Acebutolol pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de
1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H28N2O4  HCl en la porción de
Clorhidrato de Acebutolol tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración (en mg por mL) de ER Clorhidrato
de Acebutolol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas para los picos de acebutolol obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1382 Acebutolol / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Acebutolol, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de acebutolol
(C18H28N2O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Acebuto-
lol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C18H28N2O4
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 232 nm, en las porciones filtradas
de la solución en análisis en comparación con una solución estándar
de concentración conocida de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en
el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
acebutolol (C18H28N2O4) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatográfica—
PRUEBA 1—
Solución amortiguadora—Preparar como se indica en la Valora-
ción.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (56 : 44). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora y
metanol (50 : 50).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de
metanol, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Diluir cuantitativamente con Diluyente un
volumen de esta solución, medido con exactitud, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, una porción pesada con exactitud del contenido de 20 Cápsulas
abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol,
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecánicamente
durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Centrifugar una porción de esta solución y transferir 10,0 mL del
sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de 100 mL.
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 6,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 35 mL) de la Solución estándar, Solución de prueba y
Diluyente en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante
un tiempo de aproximadamente el doble del tiempo de retención del
acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en
USP 30
cuenta los picos correspondientes a los obtenidos con el Diluyente.
Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye después del pico
de acebutolol en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
(336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Solución estándar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
individual obtenida de la Solución de prueba y rS es la respuesta del
pico de acebutolol obtenida de la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,5% de cualquier impureza individual.
PRUEBA 2 —
Solución amortiguadora—Preparar como se indica en la Valora-
ción.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (50 : 50). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de
metanol, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Diluir cuantitativamente con fase móvil un
volumen de esta solución madre, medido con exactitud, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, una porción pesada con exactitud del contenido de 20 Cápsulas
abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol,
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecánicamente
durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Centrifugar una porción de esta solución y transferir 10,0
mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de 100
mL. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 6,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 70 mL) de la Solución estándar, Solución de prueba y
Fase móvil en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante
un tiempo de aproximadamente el triple del tiempo de retención del
acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en
cuenta los picos correspondientes a los obtenidos de la Fase móvil.
Calcular el porcentaje de cada impureza que se eluye antes del pico
de acebutolol en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
(336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Solución estándar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
individual obtenida de la Solución de prueba y rS es la respuesta del
pico de acebutolol obtenida de la Solución estándar: no se encuentra
más de 0,5% de cualquier impureza individual. La suma de todas las
impurezas individuales encontradas en la Prueba 1 y en la Prueba
2 no es más de 1,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 2,4 g de 1-decanosulfonato de
sodio en 1000 mL de agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH
de 3,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora (60 : 40). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solución que contenga una concentración
conocida de aproximadamente 0,22 mg por mL. Esto equivale
a aproximadamente 0,2 mg de acebutolol por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Pesar y mezclar tanto como sea
posible el contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir a un
matraz volumétrico de 200 mL una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de acebutolol.
Agregar aproximadamente 180 mL de metanol y agitar mecánica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de acebutolol (C18H28N2O4)
en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
(336,44/372,89)(1000C)(rU / rS)
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Preparación estándar y rU y r S son las respuestas de los picos de
acebutolol obtenidas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Maleato de Acepromazina
C19H22N2OS  C4H4O4 442,53
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-10H-phenothiazin-2-
yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
Maleato de 10-[3-(Dimetilamino)propil]fenotiacin-2-il metil cetona
(1 : 1) [3598-37-6].
» El Maleato de Acepromazina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C19H22N2OS  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Aceproma-
zina USP.
NOTA— Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoración, el Estándar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, usando material de vidrio con protección actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal para la aceproma-
zina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Monografı́as Oficiales / Acepromazina 1383
Intervalo de fusión h741i: entre 1368 y 1398.
pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Compuestos relacionados—[NOTA—Conducir esta prueba sin
exponer a la luz solar y con el tiempo mı́nimo necesario de
exposición a la luz artificial.] Preparar una solución de prueba en una
mezcla de metanol y dietilamina (19 : 1) que contenga 20,0 mg por
mL. Preparar una Solución estándar que contenga 0,1 mg por mL y
diluir cuantitativamente 1 volumen de solución de prueba con 200
volúmenes de la misma mezcla de disolventes. Aplicar por separado
porciones de 10 mL de la Solución de prueba y de la Solución
estándar a la lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Desarrollar el cromatograma en una cámara con una fase móvil
constituida por una mezcla de n-heptano, alcohol isobutı́lico y
dietilamina (75 : 17 : 8) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cámara y dejar que se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV
de onda corta: además de la mancha principal de Acepromazina y de
cualquier otra en el origen, ninguna mancha observada en el
cromatograma obtenido de la solución de prueba es más intensa que
la mancha principal observada en el cromatograma de la Solución
estándar (0,5%).
Valoración—
Fase móvil—Agregar 6 mL de trietilamina a 700 mL de agua y
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5. Mezclar 700 mL de esta
solución y 300 mL de acetonitrilo y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Maleato de Acepromazina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en ácido clorhı́drico 0,05 N, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene aproxima-
damente 0,1 mg de ER Maleato de Acepromazina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Maleato de Acepromazina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en ácido clorhı́drico 0,05 N, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir
con agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de Maleato de Acepromazina (C19H22N2OS 
C4H4O4) en la porción de Maleato de Acepromazina tomada, por
la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Acepromazina USP tomado en la Preparación estándar; y rU y rS
son las áreas del pico de Acepromazina obtenidas de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1384 Acepromazina / Monografı́as Oficiales
Maleato de Acepromazina, Inyección
» La Inyección de Maleato de Acepromazina es una
solución estéril de Maleato de Acepromazina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones monodosis o multidosis, impermeables y resistentes a la luz,
como se describe en Inyectables h1i, preferentemente de vidrio Tipo
I y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Aceproma-
zina USP. ER Endotoxina USP.
NOTA—Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoración, el Estándar de Referencia y las
soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, con luz tenue o usando material de vidrio con protección
actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—A un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de maleato de acepromazina, agregar
2 mL de agua y 3 mL de hidróxido de sodio 2 N y extraer con dos
porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los extractos de
ciclohexano y evaporar hasta sequedad al vacı́o, utilizando calor
moderado si fuera necesario.
B: El tiempo de retención del pico principal de acepromazina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtiene en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i: no contiene más de 4,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de maleato de acepromazina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 5,8.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico —
Proceder como se indica en la Valoración en Maleato de
Acepromazina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
exactamente medido, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4), a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico
0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Maleato de Acepromazina. Calcular la cantidad, en
mg, de maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4) en cada mL
de la Inyección tomada, por la fórmula:
1000(C/V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado; y los demás
términos son los definidos en la Valoración en Maleato de
Acepromazina.
USP 30
Maleato de Acepromazina, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Acepromazina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de maleato de acepro-
mazina (C19H22N2OS  C4H4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado—Etiquetar la Tabletas indicando que están destinadas
sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Aceproma-
zina USP.
NOTA—Durante la realización de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoración, el Estándar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con protección actı́nica.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidróxido
de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas pulverizada, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de maleato de acepromazina y extraer con
dos porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los extractos de
ciclohexano y evaporar hasta sequedad al vacı́o, utilizando calor
moderado si fuera necesario.
B: El tiempo de retención del pico principal correspondiente
a acepromazina en el cromatograma de la Preparación de
valoración, se corresponde con el del pico principal del cromato-
grama de la Preparación estándar, como se obtienen en la
Valoración en Maleato de Acepromazina.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración en Maleato de
Acepromazina.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Tabletas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de ácido clorhı́drico 0,05 N y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 10 minutos. Agitar meca-
nicamente durante aproximadamente 30 minutos, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico 0,05 N y mezclar. Diluir cuantitativamente con
agua un volumen medido con exactitud de esta solución para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg de maleato de
acepromazina por mL. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y emplear el filtrado
como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Maleato de Acepromazina. Calcular la cantidad, en
mg, de maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
(LC/D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de maleato de
acepromazina en cada Tableta; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Maleato de Acepromazina USP en la Preparación estándar;
D es la concentración, en mg por mL, de maleato de acepromazina
en la Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por
Tableta, la cantidad de Tabletas tomada y el grado de dilución; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de acepromazina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Acetaminofeno
(DCI: Paracetamol)
C8H9NO2 151,16
Acetamide, N-(4-hydroxyphenyl)-.
4’-Hidroxiacetanilida [103-90-2].
» El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C8H9NO2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente.
Proteger de la humedad y el calor.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N en metanol (1 en 100).
C: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
en Capa Delgada h201i, empleando una solución de prueba en
metanol que contenga aproximadamente 1 mg por mL y una fase
móvil constituida por una mezcla de cloruro de metileno y metanol
(4 : 1).
Intervalo de fusión h741i: entre 1688 y 1728.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Agitar 1,0 g con 25 mL de agua, filtrar y agregar
1 mL de ácido nı́trico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR: el filtrado
no presenta más cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos h221i—Agitar 1,0 g con 25 mL de agua, filtrar y agregar
2 mL de ácido acético 1 N y después agregar 2 mL de cloruro de
bario SR: la mezcla no presenta más sulfato que el correspondiente
a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,02%).
Sulfuros—Colocar aproximadamente 2,5 g en un vaso de precipi-
tados de 50 mL. Agregar 5 mL de alcohol y 1 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Humedecer una pieza de papel de prueba de acetato
de plomo con agua y fijar a la cara inferior de un vidrio de reloj.
Cubrir el vaso de precipitados con el vidrio de reloj de forma que
parte del papel de acetato de plomo cuelgue cerca del pico de vertido
del vaso de precipitados. Calentar el contenido del vaso de
precipitados en una placa de calentamiento hasta ebullición: no se
observa coloración ni manchas en el papel de prueba.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
p-Aminofenol libre—Transferir 5,0 g a un matraz volumétrico de
100 mL y disolver en aproximadamente 75 mL de una mezcla de
volúmenes iguales de metanol y agua. Agregar 5,0 mL de solución
de nitroferricianuro alcalino (preparada por disolución de 1 g de
nitroferricianuro de sodio y 1 g de carbonato de sodio anhidro en 100
mL de agua), diluir a volumen con una mezcla de volúmenes iguales
de metanol y agua, mezclar y dejar en reposo durante 30 minutos.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
de una solución recién preparada de p-aminofenol, preparada de
forma similar a una concentración de 2,5 mg por mL, usando las
mismas cantidades de los mismos reactivos, en celdas de 1 cm, al
máximo de aproximadamente 710 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, utilizando como blanco 5,0 mL de solución de
nitroferricianuro alcalino diluido a 100 mL con una mezcla de
volúmenes iguales de metanol y agua: la absorbancia de la solución
de prueba no excede de la de la solución estándar, correspondiente
a no más de 0,005% de p-aminofenol.
Lı́mite de p-cloroacetanilida—Transferir 1,0 g a un tubo de
centrı́fuga de 15 mL con tapón de vidrio, agregar 5,0 mL de éter,
agitar mecánicamente durante 30 minutos y centrifugar a 1000 rpm
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1385
durante 15 minutos o hasta obtener una separación limpia. Aplicar
200 mL del sobrenadante, en porciones de 40 mL, para obtener una
mancha única de no más de 10 mm de diámetro a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. De igual forma, aplicar 40 mL de una Solución
estándar en éter que contenga 10 mg de p-cloroacetanilida por mL y
dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el cromatograma en
una cámara no saturada con una fase móvil constituida por una
mezcla de éter de petróleo y acetona (75 : 25) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y permitir que el disolvente se evapore. Localizar las manchas
del cromatograma examinándolo bajo luz UV de longitud de onda
corta: cualquier mancha obtenida a partir de la solución en análisis,
a un valor RF correspondiente a la mancha principal de la Solución
estándar, no supera el tamaño ni la intensidad de la mancha principal
obtenida a partir de la Solución estándar, correspondiente a no más
de 0,001% de p-cloroacetanilida.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 0,50 g en
5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
intenso que el Lı́quido de Comparación A.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 120 mg de Acetaminofeno,
pesados con exactitud, en 10 mL de metanol en un matraz
volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de esta solución y de una Solución
estándar de ER Acetaminofeno USP, en el mismo medio, a una
concentración de aproximadamente 12 mg por mL en celdas de 1 cm,
a la longitud de onda de absorbancia máxima, aproximadamente
a 244 nm, con un espectrofotómetro adecuado usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C8H9NO2 en el Acetamino-
feno tomado, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Acetaminofeno y de la Solución
estándar, respectivamente.
Acetaminofeno, Cápsulas
» Las Cápsulas de Acetaminofeno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Triturar una cantidad del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL
de metanol y filtrar: el filtrado transparente (solución de prueba)
responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i, en la que se usa una fase móvil constituida por una
mezcla de cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
1386 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2
a partir de la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 249 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
el Medio de disolución y comparadas con una Solución estándar que
contenga una concentración conocida de ER Acetaminofeno USP en
el mismo Medio.
Tolerancias—Se disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de C8H9NO2 en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada adecuada de agua
y metanol (3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,01
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar el contenido de no menos de
20 Cápsulas y calcular el peso promedio del contenido de cada
Cápsula. Mezclar el contenido combinado de las Cápsulas y
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL una porción pesada
con exactitud equivalente a 100 mg de acetaminofeno. Agregar
aproximadamente 100 mL de Fase móvil y agitar mecánicamente
durante 10 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 250
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción
de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5
mm o menor y descartar los primeros 10 mL del filtrado. Usar el
filtrado transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 243 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5
mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia
de la columna no es menor de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
con la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Acetaminofeno, Solución Oral
» La Solución Oral de Acetaminofeno contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
USP 30
B: Diluir con metanol una porción de Solución Oral para
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
acetaminofeno por mL. Esta solución de prueba responde a la
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
h201i, en la que se usa una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS:
cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNIDADES
MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,8 y 6,1.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
h611i: entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH, determinado por el procedimiento de cromatografı́a de
gases, utilizando acetona como estándar interno.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
Cápsulas.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de acetaminofeno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 25,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de Solución Oral
tomada, por la fórmula:
50 000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno para Solución Oral
Efervescente
» El Acetaminofeno para Solución Oral Efervescente
contiene, por cada 100 g, no menos de 5,63 g y no más
de 6,88 g de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: Una porción de 10 g se disuelve, con efervescencia, en 200
mL de agua cuando se procesa según las instrucciones para la
Preparación de valoración en la Valoración.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
C: Triturar aproximadamente 0,4 g del polvo con 25 mL de
metanol y filtrar: esta solución de prueba responde a la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i,
empleando una fase móvil constituida por una mezcla de cloruro
de metileno y metanol (4 : 1).
USP 30
Llenado mı́nimo h755i—
PARA SÓLIDO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDO ENVASADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
Cápsulas.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 10 g de
Acetaminofeno para Solución Oral Efervescente, pesados con
exactitud, en un matraz volumétrico de 1000 mL con aproximada-
mente 200 mL de agua, utilizando calor moderado si fuera necesario,
hasta que la efervescencia desaparezca; diluir luego a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 8,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción
de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5
mm o menor, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Usar el
filtrado transparente como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
g, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de Acetaminofeno para
Solución Oral Efervescente tomada, por la fórmula:
62,5C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
con la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Acetaminofeno, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Acetaminofeno es una
suspensión de Acetaminofeno en un vehı́culo acuoso
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
4-Aminofenol USP.
Identificación—Transferir un volumen de Suspensión Oral, que
equivalga aproximadamente a 240 mg de acetaminofeno, a un
separador, agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar el
extracto de acetato de etilo a través de un embudo que contenga lana
de vidrio y aproximadamente 10 g de sulfato de sodio anhidro.
Recolectar el filtrado en un vaso de precipitados y evaporar en un
baño de vapor hasta sequedad. Secar el residuo al vacı́o sobre gel de
sı́lice: los cristales ası́ obtenidos responden a la prueba de
Identificación A en Acetaminofeno.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTI-
PLES: cumple con los requisitos.
Lı́mite de 4-aminofenol—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua, metanol y ácido fórmico
(425 : 75 : 2).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
butanosulfonato de sodio 0,01 M en Diluyente. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1387
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER 4-Aminofenol USP y diluir cuantitativamente con Fase móvil,
en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 24 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL
una porción de Suspensión Oral medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 120 mg de acetaminofeno, disolver y diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 272 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y la Solución de prueba y registrar el
cromatograma como se indica en el Procedimiento.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos principales: el área del pico de 4-aminofenol
obtenido a partir de la Solución de prueba no es mayor que el área
del pico correspondiente obtenido a partir de la Solución estándar.
pH h791i: entre 4,0 y 6,9.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
Cápsulas.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral, previamente bien agitada, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente 100 mL
de Fase móvil y agitar mecánicamente durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de la Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
10 000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de
los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno, Supositorios
» Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada o en un lugar
fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Transferir una porción de Supositorios, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de acetaminofeno, a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de metanol y calentar en un baño de
vapor hasta que funda. Retirar el vaso de precipitados del baño de
vapor, dejar enfriar revolviendo ocasionalmente y filtrar: el filtrado
transparente (solución de prueba) responde a la Prueba de
1388 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, en la que
se usa una fase móvil constituida por una mezcla de cloruro de
metileno y metanol (4 : 1).
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
Cápsulas.
Preparación de valoración—Tarar una cápsula pequeña y una
varilla de vidrio, colocar en la cápsula no menos de 5 Supositorios,
calentar moderadamente en un baño de vapor hasta que fundan,
luego mezclar, enfriar mientras se mezcla y pesar. Transferir una
porción de la masa pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador, agregar 30 mL
de éter de petróleo, y mezclar hasta su disolución. Agregar 30 mL de
agua, agitar suavemente y permitir que las fases se separen. [NOTA—
Si se forma una emulsión, dejar transcurrir el tiempo suficiente para
que se separe.] Transferir la capa acuosa a un matraz volumétrico de
200 mL, lavar el éter de petróleo en el separador con tres porciones
de 30 mL de agua, agregando los lavados al matraz volumétrico,
diluir a volumen con Fase móvil, y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desechar
los primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada Supositorio tomado, por la
fórmula:
10 000C(A/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; A es el peso
promedio, en mg, de cada Supositorio tomado; W es el peso, en mg,
de la masa de Supositorios tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno, Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta de las Tabletas masticables que
éstas deben masticarse antes de ser tragadas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL de metanol
y filtrar: el filtrado transparente (solución de prueba) responde a la
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
h201i, en la que se usa una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2,
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 243 nm, en porciones filtradas de la
USP 30
solución en análisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con
el Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Acetaminofeno USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H9NO2 se disuelve en 30 minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Acetaminofeno, Tabletas.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C8H9NO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Acetaminofeno,
Cápsulas.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar aproximadamente
100 mL de Fase móvil , agitar mecánicamente durante 10 minutos,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir con Fase móvil
a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 10 mL
del filtrado. Usar el filtrado transparente como Preparación de
valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetaminofeno, Cápsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Acetaminofeno, Tabletas de Liberación
Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Acetami-
nofeno contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetaminofeno (C8H9NO2).
Agregar lo siguiente:
~
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.~USP30
Etiquetado—Cuando las Tabletas presentan cubierta de gelatina, la
etiqueta ası́ lo indica.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Usar una porción de
Tabletas pulverizadas.
USP 30
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 15 minutos, 1 hora y 3 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H9NO2
a partir de las absorbancias UV a 243 nm, usando una porción
filtrada de la solución en análisis en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Acetaminofeno USP
en el mismo Medio.
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos
especificados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan
a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo Cantidad disuelta
15 minutos entre 45% y 65%
1 hora entre 60% y 85%
3 horas no menos de 85%
PARA TABLETAS CON CUBIERTA DE GELATINA—
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica
anteriormente.
Tiempos: 30 minutos, 90 minutos y 4 horas.
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos
especificados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan
a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo Cantidad disuelta
30 minutos entre 40% y 60%
90 minutos entre 55% y 85%
4 horas no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua y ácido fosfórico (9 : 1).
Combinar 1 mL de esta solución con una mezcla de agua y metanol
(700 : 300). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Acetaminofeno USP en metanol y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,65 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 250 mL que contenga 50 mL de agua y una barra
mezcladora magnética. Mezclar por lo menos 30 minutos o hasta que
se haya disuelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y
mezclar durante 45 minutos. Los núcleos de las tabletas se deben
desintegrar por lo menos 15 minutos antes de finalizar el mezclado.
Retirar la barra mezcladora magnética y enjuagarla en el matraz con
metanol. Diluir a volumen con metanol, mezclar bien y centrifugar.
Transferir 5 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar
bien.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 295 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1389
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2) y aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Aspirina USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención relativos de los picos
principales en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase móvil—Preparar como se indica en la Valoración.
Mezcla de disolventes—Preparar como se indica en la Valoración.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido
benzoico en metanol con una concentración de aproximadamente
1 mg por mL.
Preparación estándar I—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Ácido Salicı́lico USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 70 mg por mL. Combinar 4,0 mL de esta solución
con 1,0 mL de la Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación estándar II—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la
Mezcla de disolventes para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 360 mg de acetaminofeno y
aproximadamente 360 mg de aspirina por mL. Combinar 4,0 mL
de esta solución con 1,0 mL de Solución de estándar interno y
mezclar.
Preparación de prueba—Combinar 4,0 mL de una porción filtrada
de la solución en análisis y 1,0 mL de la Solución de estándar
interno y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
ción.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de las dos Preparaciones
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,3 para el
acetaminofeno; 0,4 para el ácido salicı́lico; 0,6 para la aspirina; y 1,0
para el ácido benzoico. Determinar la cantidad disuelta de
acetaminofeno (C8H9NO2), por la fórmula:
90(C/W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar II; RU y RS son
los cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar II, respecti-
1390 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
vamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno.
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4), por la fórmula:
{[90C1(RU1 / RS1)] + [90C2(RU2 / RS2)(1,3044)]} / W
en donde C1 y C2 son las concentraciones, en mg por mL, de ER
Aspirina USP en la Preparación estándar II y de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar I, respectivamente; RU1 y
RS1 son los cocientes de respuesta relativa de los picos para el pico de
aspirina y para el pico del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar II, respecti-
vamente; RU2 y RS2 son los cocientes de respuesta relativa al estándar
interno para el pico del ácido salicı́lico obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar I, respectiva-
mente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aspirina.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y de C9H8O4 se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami-
nofeno y a aspirina.
Lı́mite de ácido salicı́lico—
Mezcla de disolventes, Fase móvil, Solución de estándar interno y
Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración.
Procedimiento—Disolver una cantidad adecuada de ER Ácido
Salicı́lico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Transferir porciones de 1,0 mL,
5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente, de esta solución a matraces
volumétricos de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno a cada matraz, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Cromatografiar estas tres Soluciones estándar como se
indica en la Valoración. Graficar los cocientes de respuestas de los
picos de ácido salicı́lico y ácido benzoico para cada una de las
Soluciones estándar en función de las concentraciones, en mg por
mL, de ácido salicı́lico, y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste
a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica ası́ obtenida y del
cociente de las respuestas de los picos de ácido salicı́lico y de ácido
benzoico en el cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida en la Valoración, determinar la concentración, en mg por
mL, de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la Preparación de valoración y
calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en relación a la concentra-
ción de aspirina en la Preparación de valoración según se determina
en la Valoración. No se encuentra más de 3,0%.
Valoración—[NOTA—Utilizar material de vidrio limpio y seco.
Inyectar la Preparación estándar y la Preparación de valoración
rápidamente después de prepararlas.]
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de cloroformo,
metanol y ácido acético glacial (78 : 20 : 2).
Fase móvil—Transferir 225 mg de hidróxido de tetrametilamonio
pentahidrato a un matraz de 1000 mL y agregar 750 mL de agua, 125
mL de metanol, 125 mL de acetonitrilo y 1,0 mL de ácido acético
glacial. Mezclar durante 3 minutos, pasar a través de un filtro de
membrana que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor, y
desgasificar.
Solución de estándar interno—Disolver ácido benzoico en la
Mezcla de disolventes para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 325 mg de
ER Acetaminofeno USP y aproximadamente 325 mg de ER Aspirina
USP, cada uno pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con la Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solución de estándar interno y aproximadamente 50 mL de Mezcla
de disolventes y someter a ultrasonido durante aproximadamente
3 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de 2,5 mm
o menor tamaño de poro y emplear el filtrado como Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 280 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de flujo es aproximadamente 2 mL
por minuto. Cromatografiar cuatro inyecciones repetidas de la
USP 30
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para cualquiera de
los analitos no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención son aproximadamente 2 minutos para el
acetaminofeno, 3 minutos para el ácido salicı́lico (si estuviera
presente), 5 minutos para la aspirina y 8 minutos para el ácido
benzoico. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y ácido
benzoico obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la misma
fórmula, excepto que se debe leer ‘‘ER Aspirina USP’’ en donde se
especifica ‘‘ER Acetaminofeno USP’’ y ‘‘aspirina’’ en donde se
especifica ‘‘acetaminofeno’’.
Acetaminofeno y Cafeı́na, Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafeı́na contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Cafeı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales de
acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de la Preparación estándar,
relativos al estándar interno, obtenidos según se indica en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disolventes,
Solución madre del estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del
estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de agua
a un matraz volumétrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo
durante aproximadamente 30 segundos. Diluir a volumen con
Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8 horas
siguientes.
Solución de prueba—Transferir una alı́cuota de una porción
filtrada de la solución en análisis a un matraz volumétrico de 50 mL
para obtener una concentración esperada de aproximadamente 0,1
mg por mL de acetaminofeno y 0,1J mg por mL de cafeı́na, en donde
J se define para la Solución madre del estándar. Agregar 3,0 mL de
Solución de estándar interno y 20 mL de Mezcla de disolventes,
mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la
Valoración, excepto inyectar la Solución estándar y la Solución de
prueba. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2), por la fórmula:
(45 000/Vd)C(RU / RS)
en donde Vd es el volumen, en mL, de Solución de prueba que se
transfiere al matraz volumétrico; C es la concentración, en mg por
USP 30
mL, del Estándar de Referencia USP adecuado en la Solución
estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos
correspondientes al analito y al estándar interno obtenidos a partir de
la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de cafeı́na (C8H10N4O2) se disuelve
en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
ácido acético glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido
benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL.
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y ácido
acético glacial (95 : 5).
Solución madre del estándar—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Cafeı́na USP en Mezcla
de disolventes para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER Acetaminofeno
USP por mL y 0,25J mg de ER Cafeı́na USP por mL, siendo J el
cociente entre la cantidad declarada, en mg, de cafeı́na y la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno, por Tableta.
Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del
estándar y 3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,1 mg de ER
Acetaminofeno USP y 0,1J mg de ER Cafeı́na USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas de Acetaminofeno y Cafeı́na. Transferir una
cantidad del polvo bien mezclado pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de
Fase móvil y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 mL
de esta solución y 3,0 mL de Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena
con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de cada
analito no es mayor de 1,2; la resolución, R, entre cualquiera de los
picos del analito y del estándar interno no es menor de 1,4; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno, 0,5 para
cafeı́na y 1,0 para ácido benzoico. Calcular las cantidades, en mg, de
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
2500C(RU/RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP adecuado en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre los picos correspondientes al analito
y al estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1391
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
Cápsulas
» Las Cápsulas de Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2) y de fosfato de codeı́na
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codeı́na USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: Transferir a un separador una porción del contenido de
Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de
codeı́na, agregar 5 mL de agua, 1 mL de hidróxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las
capas se separen. Usar la capa inferior transparente como la solución
de prueba. Preparar una Solución estándar de ER Acetaminofeno
USP y ER Fosfato de Codeı́na USP en metanol que contenga 12 mg
de cada uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solución
a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una
fase móvil constituida por una mezcla de metanol e hidróxido de
amonio (49 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa
examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF
de las dos manchas principales obtenidas a partir de la solución de
prueba se corresponden con los obtenidos a partir de la Solución
estándar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de acetami-
nofeno (C 8 H 9 NO 2 ) y de fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) mediante el procedimiento establecido
en la Valoración, excepto que se debe usar ácido clorhı́drico 0,01 N
para preparar la Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na y
se deben hacer los demás ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y C18H21NO3  H3PO4  ½H2O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del
estándar de fosfato de codeı́na, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración.
Preparación de la muestra—Transferir el contenido de 1 Cápsula
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75
mL de Fase móvil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro apropiado de 1 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de la muestra en el cromatógrafo, registrar los
1392 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la Cápsula tomada,
por la fórmula:
1000CA(rU / rS)
en donde CA es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de la
muestra y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato (C18H21NO3  H3
PO4  ½H2O) en la Cápsula tomada, por la fórmula:
(406,37/397,37)1000CU(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
mente; CU es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codeı́na USP en la Preparación estándar; y los demás términos son
según se definen en la presente monografı́a.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del
estándar de fosfato de codeı́na, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración en
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na, Tabletas.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas, pesar y mezclar. Transferir
una porción pesada con exactitud de los contenidos combinados, que
equivalga aproximadamente a 300 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Fase móvil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro apropiado de 1 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
(LCA / CU)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en
cada Cápsula; CA es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; CU es la
concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la Preparación
de valoración, basada en la cantidad declarada por Cápsula y en el
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
codeı́na hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
(406,37/397,37)(LCC / CU)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y de fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
mente; L es la cantidad declarada, en mg, de fosfato de codeı́na
hemihidrato en cada Cápsula; CC es la concentración, en mg por mL,
de ER Fosfato de Codeı́na USP en la Preparación estándar; CU es la
concentración, en mg por mL, de fosfato de codeı́na hemihidrato en
la Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por
Cápsula y en el grado de dilución; y los demás términos son los
definidos en la presente monografı́a.
USP 30
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
Solución Oral
» La Solución Oral de Acetaminofeno y Fosfato de
Codeı́na contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2) y fosfato de codeı́na hemi-
hidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codeı́na USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los de los cromatogramas de las Preparaciones estándar, según se
obtienen en la Valoración de acetaminofeno y en la Valoración de
fosfato de codeı́na, respectivamente.
B: Transferir un volumen de la Solución Oral, que equivalga
aproximadamente a 12 mg de fosfato de codeı́na, a un separador,
agregar 1 mL de hidróxido de amonio y 5 mL de cloruro de
metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
Usar la capa inferior transparente como la solución de prueba.
Preparar una Solución estándar de ER Acetaminofeno USP y ER
Fosfato de Codeı́na USP en metanol que contenga 12 mg de cada
uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solución a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar los cromatogramas con una fase móvil constituida por
una mezcla de metanol e hidróxido de amonio (49 : 1) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas de la placa examinándola bajo luz UV de
longitud de onda corta: los valores RF de las dos manchas principales
obtenidas a partir de la solución de prueba se corresponden con los
obtenidos a partir de la Solución estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
h611i: entre 90,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH, usando acetona como estándar interno.
Valoración de acetaminofeno—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua y metanol
(7 : 3) y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,48
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 120
mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
USP 30
del pico del analito, no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
mL de Solución Oral tomada, por la fórmula:
250(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de fosfato de codeı́na —
Fase móvil—Disolver mezclando 4,44 g de docusato sódico en
1000 mL de una mezcla de metanol, agua, tetrahidrofurano y ácido
fosfórico (600 : 360 : 40 : 1) y pasar a través de un filtro de membrana
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Mezcla de disolventes—Mezclar agua y metanol (7 : 3).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Fosfato de
Codeı́na USP pesada con exactitud en Mezcla de disolventes para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,12 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12 mg
de fosfato de codeı́na hemihidrato, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1500 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de codeı́na.
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3H3PO4  ½H2O) en cada mL de la Solución Oral tomada,
por la fórmula:
(406,37/397,37)(100C/V)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de
fosfato de codeı́na obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Acetaminofeno y Fosfato de
Codeı́na es una suspensión de Acetaminofeno y Fosfato
de Codeı́na en un vehı́culo acuoso adecuado. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C 8 H 9 NO 2 ) y fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1393
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codeı́na USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los picos principales en los
cromatogramas de las Preparaciones de valoración se corresponden
con los de los cromatogramas de las Preparaciones estándar según
se obtienen en la Valoración de acetaminofeno y en la Valoración de
fosfato de codeı́na, respectivamente, en Acetaminofeno y Fosfato de
Codeı́na, Solución Oral.
B: Emplear la Suspensión Oral y proceder como se indica en la
prueba de Identificación B en Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
Solución Oral: se obtienen los resultados indicados.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4,9 g de fosfato monobásico de potasio en
900 mL de agua, ajustar el pH a 3,9 con ácido fosfórico, agregar 216
mg de 1-octanosulfonato de sodio y mezclar. Agregar 100 mL de
acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de hidróxido de sodio 0,01 N y
metanol (70 : 30).
Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na—Preparar una
solución de ER Fosfato de Codeı́na USP, pesada con exactitud, en
Diluyente con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación madre del estándar— En un matraz volumétrico de
100 mL, transferir 10,0 mL de Solución madre del estándar de
fosfato de codeı́na y una cantidad pesada con exactitud de 5J mg de
ER Acetaminofeno USP, donde J es el cociente entre las cantidades,
en mg, de acetaminofeno y de fosfato de codeı́na hemihidrato,
declaradas en la etiqueta; disolver en Diluyente y diluir a volumen
con éste y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de la Preparación
madre del estándar a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con la Fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 0,01 mg de ER Fosfato de Codeı́na USP y 0,01J
mg de ER Acetaminofeno USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen, medido con
exactitud, de Suspensión Oral bien mezclada, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de Diluyente y mezclar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con Diluyente
y mezclar. [NOTA—Minimizar la formación de espuma mediante la
adición de algunas gotas de acetonitrilo antes de diluir a volumen
con Diluyente.] Centrifugar una porción de esta mezcla y transferir
10,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,02 mg de benzoato de sodio y 0,03 mg
de metilparabeno por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución y 10,0
mL de la Preparación madre del estándar a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y medir las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,25 para el acetaminofeno, 0,5 para el benzoato,
1,0 para la codeı́na y 1,3 para el metilparabeno y la resolución, R,
entre cada par de picos adyacentes no es menor de 2. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para cada pico
de analito no es mayor de 2, la eficiencia del pico no es menos de
500 platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
1394 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de la Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
500(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular
la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) en cada mL de la Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
(406,37/397,37)(500C/V)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Suspensión Oral tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos de
codeı́na obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na,
Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2) y de fosfato de codeı́na
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codeı́na USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: Una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de codeı́na,
cumple con los requisitos de la prueba de Identificación B en
Acetaminofeno y Fosfato de Codeı́na, Cápsulas.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de acetami-
nofeno (C8H9NO2) y fosfato de codeı́na hemihidrato (C18H21NO3  H3
PO4  ½H2O) mediante el procedimiento establecido en la Valoración,
excepto que se debe usar ácido clorhı́drico 0,01 N para preparar la
Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na y realizar los
demás ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y C18H21NO3  H3PO4  ½H2O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del
estándar de fosfato de codeı́na, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración.
USP 30
Preparación de la muestra—Transferir 1 Tableta a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de Fase
móvil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solución resultante
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro
apropiado de 1 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada Tableta
tomada, por la fórmula:
1000CA(rU / rS)
en donde CA es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de la
muestra y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato (C18H21NO3  H3
PO4  ½H2O) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(406,37/ 397,37)1000CC(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
mente; CC es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codeı́na USP en la Preparación estándar; y los demás términos son
los definidos en el procedimiento mencionado.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 2,04 g de fosfato monobásico
de potasio en aproximadamente 950 mL de agua. Agregar 2 mL de
trietilamina, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,35, diluir con
agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (92 : 8). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na—Disolver una
cantidad de ER Fosfato de Codeı́na USP, pesada con exactitud, en la
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Preparación estándar— En un matraz volumétrico de 100 mL,
transferir aproximadamente 30 mg de ER Acetaminofeno USP, y
100 J mL de Solución madre del estándar, en donde J es el cociente
entre las cantidades declaradas, en mg, de fosfato de codeı́na
hemihidrato y de acetaminofeno; diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,3 mg de
acetaminofeno y 0,3J mg de fosfato de codeı́na hemihidrato por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente
75 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido durante 10 minutos.
Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro apropiado de 1 mm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el acetaminofeno y el
fosfato de codeı́na no es menor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0% y de 3,0%,
respectivamente.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(LCA / CU)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en
cada Tableta; CA es la concentración, en mg por mL, de ER
USP 30
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; CU es la
concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la Preparación
de valoración, basada en la cantidad declarada por Tableta y en el
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
codeı́na hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(406,37/ 397,37)(LCC / CU)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
L es la cantidad declarada, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato
en cada Tableta; CC es la concentración, en mg por mL, de ER
Fosfato de Codeı́na USP en la Preparación estándar; CU es la
concentración, en mg por mL, de fosfato de codeı́na hemihidrato en
la Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilución; y los demás términos son los
definidos en esa valoración.
Acetaminofeno y Citrato de
Difenhidramina, Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Citrato de
Difenhidramina contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (C8H9NO2) y de citrato de
difenhidramina (C17H21NO  C6H8O7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Citrato de Difenhidramina USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
los cromatogramas de las Preparaciones de valoración, obtenidas en
la Valoración del acetaminofeno y en la Valoración del citrato de
difenhidramina, con respecto a los tiempos de retención de los
respectivos estándares internos, se corresponden con los obtenidos
en el cromatograma de la respectiva Preparación estándar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de acetami-
nofeno (C8H9NO2) y de citrato de difenhidramina (C17H21NO 
C6H8O7), utilizando los procedimientos establecidos en la Valoración
de acetaminofeno y en la Valoración de citrato de difenhidramina,
respectivamente, y realizando los ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y C17H21NO  C6H8O7 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto al
acetaminofeno y al citrato de difenhidramina.
Valoración de acetaminofeno—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada desgasificada y
filtrada de agua y metanol (60 : 40) haciendo ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de guaife-
nesina en una mezcla de agua y metanol (4 : 1) para obtener una
solución que contenga 8,0 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Disolver en 2,5 mL de metanol, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1395
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de metanol
y agitar mecánicamente durante 10 minutos. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material de empaque L1 de 5 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Mantener la temperatura de la columna aproximadamente
a 35 + 0,58. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna determinada a partir del pico del analito no es menos de
1000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no
es mayor de 2; la resolución, R, entre los picos del analito y del
estándar interno no es menor de 6,0; y la desviación estándar relativa
de los cocientes de respuesta de los picos para inyecciones repetidas
no es más de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para
acetaminofeno y 1,0 para guaifenesina. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
10WS(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Acetaminofeno USP tomado;
y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de acetaminofeno
entre la del estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de citrato de difenhidramina—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada desgasificada y
filtrada de metanol, agua y ácido acético glacial (61 : 38 : 1) que
contenga 1,0813 g de 1-octanosulfonato de sodio por cada 1000 mL
de solución, realizando ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y agua
(1 : 1).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de clorhi-
drato de xilometazolina en agua con una concentración de
aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 38 mg de ER
Citrato de Difenhidramina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL que contenga 500 mg de acetaminofeno.
Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y aproximadamente
50 mL de Mezcla de disolventes y mezclar hasta que la disolución
sea completa. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 38 mg de citrato de
difenhidramina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 65 mL de Mezcla de disolventes y agitar
mecánicamente durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 5,0
mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con Mezcla
de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 35 + 0,58. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según se
indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a del pico del analito no es mayor de 1,7; la
resolución, R, entre el pico del analito y el pico del estándar interno
no es menor de 2,5 y la desviación estándar relativa de los cocientes
de las respuestas entre picos para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
1396 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos de citrato de
difenhidramina y de clorhidrato de xilometazolina. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno,
0,7 para el citrato de difenhidramina y 1,0 para el clorhidrato de
xilometazolina, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de
citrato de difenhidramina (C17H21NO  C6H8O7) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
WS(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Citrato de Difenhidramina
USP tomada; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico del
citrato de difenhidramina entre la del estándar interno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Acetaminofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de acetami-
nofeno y pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2)
y de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl), utilizando el
siguiente método.
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Preparar una solución en un Medio de
Disolución con concentraciones conocidas de aproximadamente L/
900 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP y LJ/900 mg de
ER Acetaminofeno USP por mL, donde L es la cantidad declarada,
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta y J es la
proporción entre la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno y la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
Tableta.
Solución de prueba—Usar una porción filtrada de la solución en
análisis.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción, excepto que se debe inyectar la Solución estándar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y
pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino-
feno (C 8 H 9 NO 2 ) y de c lorhidra to de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl), por la fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Solución estándar; y rU y rS son las
USP 30
respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido a partir
de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y de C10H15NO  HCl se disuelven en 45 minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución estándar, Solución de prueba, Sistema cromatográfico, y
Procedimiento—Proceder según se indica anteriormente en el
Procedimiento para Muestra Combinada.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y de C10H15NO  HCl se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (90 : 10).
Fase móvil—Preparar una solución de ácido etanosulfónico
0,005 M y de fosfato monobásico de potasio 0,05 M. Preparar una
mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y acetonitrilo
(900 : 100) y ajustar con hidróxido de sodio 5 N y ácido clorhı́drico
1 N a un pH de 4,6. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar de clorhidrato de pseudoefedrina—
Disolver cuantitativamente una cantidad pesada con exactitud de ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,6
mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 6J mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, donde J es la relación entre la cantidad declarada, en mg,
de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar aproximadamente 2,0 mL
de ácido clorhı́drico 1 N y 20 mL de Diluyente y mezclar para
disolver. Agregar 10,0 mL de la Solución madre del estándar de
clorhidrato de pseudoefedrina, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,06J mg de ER
Acetaminofeno USP y 0,06 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefe-
drina USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 500 mL
una porción pesada con exactitud del polvo, que equivalga
aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina; agregar
aproximadamente 10,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N y aproximada-
mente 100 mL de Diluyente, y someter a ultrasonido durante 30
minutos, agitando ocasionalmente. Dejar que se enfrı́e, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro de fibra de vidrio y usar el filtrado como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases
o con recubrimiento terminal. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el tiempo de retención del pico de acetaminofeno
no es menor de 2 minutos y los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,55 para acetaminofeno y 1,0 para pseudoefe-
drina; la resolución, R, entre acetaminofeno y pseudoefedrina no es
menor de 3,5; el factor de asimetrı́a para el pico de pseudoefedrina
no es mayor de 2 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y
pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino-
feno (C8H9NO2) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP adecuado en la Preparación estándar; y rU y rS son
USP 30
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Acetaminofeno, Aspirina y Cafeı́na,
Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Cafeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4), y cafeı́na
(C8H10N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Aspirina USP. ER Cafeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención relativos de los picos
principales en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disolventes,
Solución madre del estándar y Sistema Cromatográfico—Proceder
según se indica en Valoración.
Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del
estándar, 3,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de agua
a un matraz volumétrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo
durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Usar dentro de las 8 horas siguientes.
Preparación de prueba—Transferir 20,0 mL de una porción
filtrada de la solución en análisis a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 3,0 mL de Solución de estándar interno y 20 mL de Mezcla
de disolventes, mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos.
Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetamino-
feno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na (C8H10N4O2), por la
fórmula:
2250C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito
correspondiente y del estándar interno obtenidos de la solución en
análisis y de la Preparación estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C9H8O4 y C8H10N4O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami-
nofeno, aspirina y cafeı́na.
Lı́mite de ácido salicı́lico—
Fase móvil y Mezcla de disolventes—Preparar según se indica en
Valoración.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Ácido Salicı́lico USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL. Transferir 2,0 mL de la solución
resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Mezcla de disolventes y mezclar. Esta solución contiene aproxima-
damente 0,02 mg de ER Ácido Salicı́lico USP por mL.
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de aspirina, a un matraz
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1397
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de
Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en el Sistema
cromatográfico en Valoración, excepto que se debe usar un detector
a 302 nm. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,6; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos de ácido
salicı́lico. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
10 000(C/a)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porción de Tabletas tomada, basada en la cantidad
declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido salicı́lico
de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
ácido acético glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido
benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL.
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y ácido
acético glacial (95 : 5).
Solución madre del estándar—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y ER
Cafeı́na USP en Mezcla de disolventes para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
Acetaminofeno USP por mL, 0,25J mg de ER Aspirina USP por mL
y 0,25J’ mg de ER Cafeı́na USP por mL, siendo J el cociente entre la
cantidad declarada, en mg, de aspirina y la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno por Tableta; y siendo J’ el cociente entre la
cantidad declarada, en mg, de cafeı́na, y la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno por Tableta.
Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución madre del
estándar y 3,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,1 mg de ER
Acetaminofeno USP; 0,1J mg de ER Aspirina USP; y 0,1J’ mg de
ER Cafeı́na USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno. Agregar aproxima-
damente 75 mL de Mezcla de disolventes y agitar mecánicamente
durante 30 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución y 3,0 mL de Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena
con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de cada
analito no es mayor de 1,2; la resolución, R, entre cualquiera de los
picos del analito y del estándar interno no es menor de 1,4; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,3 para
acetaminofeno; 0,5 para cafeı́na; 0,8 para aspirina, 1,0 para ácido
1398 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
benzoico y 1,2 para ácido salicı́lico. Calcular las cantidades, en mg,
de acetaminofeno (C 8 H 9 NO 2 ), aspirina (C9 H 8 O4 ), y cafeı́na
(C8H10N4O2) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito
correspondiente y del estándar interno obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno, Clorhidrato de
Difenhidramina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
» Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de
Difenhidramina y Clorhidrato de Pseudoefedrina con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de acetamino-
feno (C 8 H 9 NO 2 ), clorhidrato de difenhidramina
(C17H21NO  HCl) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Clorhidrato de Difenhidramina USP. ER Clorhidrato de Pseudoefe-
drina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en Valoración de acetaminofeno.
B: El tiempo de retención del pico principal para la difenhi-
dramina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración de
clorhidrato de difenhidramina.
C: El tiempo de retención del pico principal para pseudoefedrina
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2),
clorhidrato de difenhidramina (C17H21NO  HCl) y clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) empleando el siguiente método.
Solución amortiguadora, Disolvente de dilución, Fase móvil, y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración de
acetaminofeno.
Solución estándar—Preparar según se indica en la Preparación
estándar en Valoración de acetaminofeno.
Solución de prueba 1—Combinar volúmenes iguales de las
soluciones en análisis filtradas y utilizar la muestra combinada.
Solución de prueba 2—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba 1 a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Utilizando la Solución de prueba 1 y la Solución
estándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios, proceder
según se indica en Valoración de clorhidrato de difenhidramina y en
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina y determinar las
cantidades disueltas de clorhidrato de difenhidramina
(C 1 7 H 2 1 NO  HCl) y de clorhidrato de pseudoefedrina
USP 30
(C10H15NO  HCl). Utilizando la Solución de prueba 2 y la Solución
estándar y realizando los ajustes volumétricos necesarios, proceder
según se indica en Valoración de acetaminofeno y determinar la
cantidad disuelta de acetaminofeno (C8H9NO2).
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C17H21NO  HCl, y C10H15NO  HCl se disuelve en 45
minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C17H21NO  HCl, y C10H15NO  HCl se disuelve en 45
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración de acetaminofeno—
Solución amortiguadora—Transferir 6,8 g de fosfato monobásico
de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar agua para
disolver. Agregar 2,0 mL de trietilamina, diluir a volumen con agua
y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0.
Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de Solución
amortiguadora y acetonitrilo (89 : 11).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (94 : 6). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades de ER Acetaminofe-
no USP, ER Clorhidrato de Difenhidramina USP y ER Clorhidrato
de Pseudoefedrina USP, pesadas con exactitud, en Disolvente de
dilución y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, con Disolvente de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,025
mg por mL, 0,0125 mg por mL y 0,03 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas y transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximada-
mente 75 mL de Disolvente de dilución, agitar y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Disolvente de dilución y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Disolvente de dilución un volumen exacta-
mente medido de la solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 25 mg de acetaminofeno por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada partir
de los picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina, no
es menor de 3000 platos teóricos; los factores de asimetrı́a para los
picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina no son
mayores de 2,0; y las desviaciones estándar relativas determinadas
a partir de las respuestas del acetaminofeno, del clorhidrato de
difenhidramina y del clorhidrato de pseudoefedrina para inyecciones
repetidas no son más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
20C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de clorhidrato de difenhidramina—
Solución amortiguadora, Disolvente de dilución, Fase móvil,
Preparación estándar, y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración de acetaminofeno.
USP 30
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas y transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 12,5 mg de clorhidrato
de difenhidramina, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
aproximadamente 75 mL de Disolvente de dilución, agitar y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Disolvente de dilución y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Disolvente de dilución un volumen exacta-
mente medido de esta solución, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 12,5 mg de difenhidramina por
mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de difenhidramina.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de difenhidramina
(C17H21NO  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Difenhidramina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de difenhidramina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina—
Solución amortiguadora, Disolvente de dilución, Fase móvil,
Preparación estándar, y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración de acetaminofeno.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, agregar
aproximadamente 75 mL de Disolvente de dilución, agitar y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Disolvente de dilución y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Disolvente de dilución un volumen exacta-
mente medido de esta solución, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina
por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de clorhidrato
de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Cápsulas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina
»Las Cápsulas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina,
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1399
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
fano (C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de fenil-
propanolamina (C9H13NO  HCl).
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Fenilpro-
panolamina USP. ER Acetaminofeno USP. ER Maleato de
Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dexatrometorfano USP.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su función (o propósito) en el artı́culo.
Identificación—
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparación de valora-
ción, obtenido según se indica en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina, muestra un pico principal de fenilpropanola-
mina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el tiempo de
retención de la Preparación estándar.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido según se
indica en la Valoración de acetaminofeno, muestra un pico principal
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
tiempo de retención de la Preparación estándar.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina,
muestra un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
retención se corresponde con el tiempo de retención de la
Preparación estándar.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparación de valoración,
obtenido según se indica en la Valoración de bromhidrato de
dexatrometorfano, muestra un pico principal de dextrometorfano,
cuyo tiempo de retención se corresponde con el tiempo de retención
de la Preparación estándar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada de la
solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico al
1%.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato de clorfenira-
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
procedimientos indicados en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina, Valoración de acetaminofeno, Valoración de
maleato de clorfeniramina y Valoración de bromhidrato de
dextrometorfano, respectivamente, realizando todos los ajustes
volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl), acetamino-
feno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) y
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se dis-
uelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
1400 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina (si estuviera
presente)—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico —
Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina en Solución Oral que contiene por lo menos tres
de los siguientes fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clorfenira-
mina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se
indica para la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de Dextrometorfano—Preparar según se
indica para la Preparación estándar en la Valoración de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Cápsulas que contienen ya
sea los cuatro ingredientes o una combinación de tres incluyendo sal
de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación
estándar y la Preparación estándar de Clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no contienen
sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Prepara-
ción estándar y la Preparación estándar de dextrometorfano.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
con agua una porción de esta solución, si fuera necesario, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,05 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato
de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl) en las Cápsulas tomadas,
por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilpropanolamina USP en la Preparación estándar; L es la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina en
cada Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato
de fenilpropanolamina en la Preparación de valoración, basada en el
número de Cápsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de
clorhidrato de fenilpropanolamina en cada Cápsula y el grado de la
dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos de fenilpropano-
lamina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
disolución sea completa. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una
porción de esta solución, en caso necesario, con ácido fosfórico al
0,1% para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; D es la
concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la
Preparación de valoración, con respecto al número de Cápsulas
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
Cápsula y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico —Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solución
Oral que contiene por lo menos tres de los siguientes fármacos—
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,8
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución
con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al 0,1% hasta obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Cápsula; D
es la concentración, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en
cada mL de la Preparación de valoración, basada en el número de
Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de
clorfeniramina en cada Cápsula y en el grado de dilución; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico —Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solución
Oral que contiene por lo menos tres de los siguientes—Acetamino-
feno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropano-
lamina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta
solución con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
USP 30
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al 0,1% hasta obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,06 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación de estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en cada Cápsula tomada,
por la fórmula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano
anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Cápsula; D es la concentración, en mg por
mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la
Preparación de valoración, con respecto al número de Cápsulas
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Cápsula y el grado de dilución; y rU y rS
son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Solución Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina
» La Solución Oral que Contiene por lo Menos Tres de
los Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanola-
mina, contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
fano (C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de fenil-
propanolamina (C9H13NO  HCl).
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo tratado en esta monografı́a
lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. La etiqueta
indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su
función (o propósito) en el artı́culo.
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1401
Identificación—
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparación de valora-
ción, obtenido según se indica en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina, muestra un pico principal de fenilpropanola-
mina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el tiempo de
retención de la Preparación estándar.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido según se
indica en la Valoración de acetaminofeno, muestra un pico principal
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
tiempo de retención de la Preparación estándar.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina,
muestra un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
retención se corresponde con el tiempo de retención de la
Preparación Estándar.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparación de valoración,
obtenido según se indica en la Valoración de bromhidrato de
dexatrometorfano, muestra un pico principal de dextrometorfano,
cuyo tiempo de retención se corresponde con el tiempo de retención
de la Preparación estándar.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli. El
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g y el recuento total de hongos filamentosos y levaduras no
excede de 10 ufc por g.
pH h791i: entre 2,6 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico
de potasio, 0,15 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico por cada 100 mL de
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se
indica para la Preparación estándar en la Valoración de maleato
de clorfeniramina.
Preparación estándar de Dextrometorfano—Preparar según se
indica para la Preparación estándar en la Valoración de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Solución Oral que
contenga los cuatro ingredientes o una combinación de tres que
contenga sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de clorfenira-
mina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Solución Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
torfano.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5
mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de fenilpropa-
nolamina no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 10 mL de Solución de aptitud del sistema
1402 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
1 o Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
resolución, R, entre fenilpropanolamina y clorfeniramina, o entre
fenilpropanolamina y dextrometorfano, no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl) en el volumen
de Solución Oral tomado, por la fórmula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilpropanolamina USP en la Preparación estándar; V es el
volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las
respuestas de los picos de fenilpropanolamina obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de agua, metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 16,5 mg de
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar
hasta que su disolución sea completa. Diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,165 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33
mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg por mL, de acetaminofeno (C8H9NO2) en
el volumen de Solución Oral tomado, por la fórmula:
200(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,08
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase móvil, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4
mg de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de 50
mL. Agregar 40 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de maleato
de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) en el volumen de Solución
Oral tomado, por la fórmula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
en la Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase móvil, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg
de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 40 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en el
volumen de Solución Oral tomado, por la fórmula:
(370,33/352,32)50(C/V)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y
rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina
» Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina,
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de fenilpropano-
lamina (C9H13NO  HCl).
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
USP 30
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su función (o propósito) en el artı́culo.
Identificación—
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
fenilpropanolamina, el tiempo de retención del pico principal de
fenilpropanolamina en el cromatograma de la Preparación de
valoración de fenilpropanolamina se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar de fenilpropanolamina,
según se obtienen en la Valoración de clorhidrato de fenilpropano-
lamina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparación de valoración de clorfeniramina
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar
de clorfeniramina, según se obtienen en la Valoración de maleato de
clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de
valoración de dextrometorfano se corresponde con el del cromato-
grama de la Preparación estándar de dextrometorfano, según se
obtienen en la Valoración de bromhidrato de dextrometorfano.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 M; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada de la
solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico al
1%.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato de clorfenira-
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
procedimientos indicados en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina, Valoración de acetaminofeno, Valoración de
maleato de clorfeniramina y Valoración de bromhidrato de
dextrometorfano, respectivamente, realizando todos los ajustes
volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl), acetamino-
feno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) y
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se dis-
uelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico
de potasio, 0,05 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico por cada 100 mL de
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar de fenilpropanolamina—Disolver en agua
una cantidad de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP pesada
con exactitud para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de
metanol, diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1403
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se
indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar según se
indica en la Valoración de bromhidrato de dextrometorfano.
Solución para la aptitud del sistema 1 (para Tabletas que
contienen los cuatro ingredientes o una combinación de tres que
contenga sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar de fenilpropanolamina y de la Preparación
estándar de clorfeniramina.
Solución para la aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
contienen sal de clorfeniramina)— Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar de fenilpropanolamina y de la Preparación
estándar de dextrometorfano.
Preparación de valoración de fenilpropanolamina—Pesar y
pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 2,5 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agregar 5 mL de metanol y someter
a ultrasonido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con ácido
fosfórico al 0,1%, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar de fenilpropanolamina y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a
para el pico de fenilpropanolamina no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%. Inyectar por separado aproximadamente 20 mL de Solución
para la aptitud del sistema 1 o de Solución para la aptitud del
sistema 2, según corresponda: la resolución, R, entre fenilpropano-
lamina y clorfeniramina o entre fenilpropanolamina y dextrometor-
fano no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de fenilpropano-
lamina y de la Preparación de valoración de fenilpropanolamina en
el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos de fenilpropanolamina. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina
(C9H13NO  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilpropanolamina USP en la Preparación estándar de fenilpro-
panolamina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración de fenilpropa-
nolamina y de la Preparación estándar de fenilpropanolamina,
respectivamente.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta disolver.
Diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 7,5 mL de
metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,5
mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Transferir 25,0 mL de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
1404 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil, Preparación estándar de fenilpropanolamina, Solu-
ción para la aptitud del sistema 1 y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato de
fenilpropanolamina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Disolver en agua una
cantidad de ER Maleato de Clorfeniramina USP pesada con
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una
porción de esta solución con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente 8
mg por mL.
Preparación de valoración de clorfeniramina—Pesar y pulverizar
finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4 mg de
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de 50 mL.
Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el
polvo. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar de clorfeniramina
y de la Preparación de valoración de clorfeniramina en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad,
en mg, de maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar de clorfeniramina;
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración de clorfeniramina y de la
Preparación estándar de clorfeniramina, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil, Preparación estándar de fenilpropanolamina y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Solución para la aptitud del sistema 1 o Solución para la aptitud
del sistema 2 (según corresponda)—Proceder según se indica en la
Valoración de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Disolver en agua una
cantidad de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP pesada con
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una
porción de esta solución con ácido fosfórico al 0,1% para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,06 mg por mL.
Preparación de valoración de dextrometorfano—Pesar y pulve-
rizar finamente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 3 mg
de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumétrico de 50
mL. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar
el polvo. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(370,33/352,32)50C(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y del bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cápsulas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» Las Cápsulas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O), y clorhidrato de pseudoefe-
drina (C10H15NO  HCl) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15NO)2  H2SO4] .
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos
contenidos en el artı́culo. La etiqueta indica el nombre y cantidad de
cada ingrediente activo e indica su función (o propósito) en el
artı́culo.
Identificación—
A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefedrina
o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retención del pico principal
para la pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparación de
valoración corresponde con el del cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtiene en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina o la Valoración de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtiene en la
Valoración de acetaminofeno.
USP 30
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtiene en la Valoración de maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada
de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico
al 1%.
Procedimiento—Determinar las cantidades de clorhidrato de
pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según corresponda),
acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de
dextrometorfano disueltas, empleando los procedimientos estableci-
dos en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o Valoración
de sulfato de pseudoefedrina, Valoración de acetaminofeno,
Valoración de maleato de clorfeniramina, y Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, haciendo los
ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) o sulfato de
pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2),
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4), y bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (donde el clorhidrato
de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente
en la formulación)—
Fase móvil, Preparación estándar, y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina,
Dextrometorfano, y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Cápsulas que contengan
los cuatro ingredientes o una combinación de tres que contenga sal
de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación
estándar y de la Preparación estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Cápsulas que no
contengan clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
torfano.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
una porción de esta solución, si fuera necesario, con agua para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1405
de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en las Cápsulas tomadas, por la
fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Cápsula;
D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
pseudoefedrina en la Preparación de valoración, basada en el
número de Cápsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de
clorhidrato de pseudoefedrina en cada Cápsula y en el grado de
dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (donde el sulfato de
pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente en
la formulación)—
Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración de
clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
Menos Tres de los Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
de dextrometorfano.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 3,0
mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
Preparación de valoración—Proceder como se indica en la
Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudoefedrina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración, y se
sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato de
pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
disolución sea completa. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una
porción de esta solución, en caso necesario, con ácido fosfórico al
0,1% para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
1406 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Cápsula; D es la
concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la
Preparación de valoración, basada en el número de Cápsulas
tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
Cápsula y en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,8
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución
con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al 0,1% para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en cada Cápsula tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Cápsula; D
es la concentración, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en
cada mL de la Preparación de valoración, basada en el número de
Cápsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de
clorfeniramina en cada Cápsula y en el grado de dilución; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta
solución con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Cápsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de ácido fosfórico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Cápsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solución a temperatura ambiente,
USP 30
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Diluir cuantitativamente
una porción de esta solución, si fuera necesario, con ácido fosfórico
al 0,1% para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de dextrometor-
fano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de dextrome-
torfano (C18H25NO  HBr  H2O) en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Cápsula; D es la concentración, en mg por
mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la
Preparación de valoración, basada en el número de Cápsulas
tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Cápsula, y en el grado de dilución; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Polvo Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina, con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C 1 0 H 15 NO  HCl) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15NO)2  H2SO4] .
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su función (o propósito) en el artı́culo.
USP 30
Identificación—
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de
retención del pico principal de pseudoefedrina en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoración de
sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtiene en la
Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtiene en la Valoración de maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración de
bromhidrato de dextrometorfano.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA POLVOS ORALES DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS:
cumple con los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (en donde el
clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina usada, si estuviera
presente en la formulación)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
de dextrometorfano.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
3,0 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1%
y mezclar.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Polvo Oral que contiene
los cuatro ingredientes o una combinación de tres que contengan la
sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
torfano.
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 10 envases
de dosis única del Polvo Oral a un matraz volumétrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2,0 mL de ácido fosfórico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porción de esta solución, si fuera
necesario, con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 0,24 mg de clorhidrato
de pseudoefedrina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1407
de pseudoefedrina. Calcular la cantidad de clorhidrato de pseudoe-
fedrina (C10H15NO  HCl), en mg, en cada envase de dosis única de
Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada envase
de dosis única; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato
de pseudoefedrina en cada mL de la Preparación de valoración,
basada en el número de envases de dosis única tomados, en la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
envase de dosis única y en el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (en donde el sulfato de
pseudoefedrina es la forma salina usada, si estuviera presente en la
formulación)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
de dextrometorfano.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 6,0
mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1%
y mezclar.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Polvo Oral que contiene
los cuatro ingredientes o una combinación de tres que contengan la
sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
torfano.
Preparación de valoración—Proceder como se indica en la
Preparación de valoración en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,48 mg de sulfato de pseudoefedrina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la cantidad
de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4], en mg, en cada
envase de dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración,
usando sulfato de pseudoefedrina en lugar de clorhidrato de
pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración de clorhidrato de
pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina,
Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 10 envases
de dosis única del Polvo Oral a un matraz volumétrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2 mL de ácido fosfórico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porción de esta solución, en caso
necesario, con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,50 mg de acetaminofeno
por mL.
1408 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad de acetaminofeno
(C8H9NO2), en mg, en cada envase de dosis única de Polvo Oral,
por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada envase de dosis única;
D es la concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la
Preparación de valoración, basada en el número de envases de dosis
única tomados, en la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno
cada envase de dosis única y en el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen como Mı́nimo Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,8
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución
con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 10 envases
de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumétrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2 mL de ácido fosfórico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porción de esta solución, si fuera
necesario, con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 8 mg de maleato de
clorfeniramina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de
clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) en cada envase de dosis única
de Polvo Oral, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada envase de
dosis única; D es la concentración, en mg por mL, de maleato de
clorfeniramina en cada mL de la Preparación de valoración, basada
en el número de envases de dosis única tomados, en la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada envase de
dosis única y en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de
los picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen como Mı́nimo Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta
solución con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,08 mg por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 10 envases
de dosis única de Polvo Oral a un matraz volumétrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2 mL de ácido fosfórico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Si
fuera necesario, diluir cuantitativamente una porción de esta solución
con ácido fosfórico al 0,1% hasta obtener una solución con una
concentración de 0,08 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación de estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O), en mg, en cada envase de
dosis única de Polvo Oral, por la fórmula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y del bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada envase de dosis única; D es la concentra-
ción, en mg por mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL
de la Preparación de valoración, basada en el número de envases de
dosis única tomados, en la cantidad declarada, en mg, de
bromhidrato de dextrometorfano en cada envase de dosis única y
en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Solución Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» La Solución Oral que Contiene por lo Menos Tres de
los Siguientes Fármacos —Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina,
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C 1 0 H 15 NO  HCl) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15NO)2  H2SO4] .
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no consti-
tuye el tı́tulo oficial. No se pretende que el tı́tulo descrito
en esta monografı́a sea reconocido como el tı́tulo oficial
o el nombre común o habitual. El nombre de cada
artı́culo cubierto por esta monografı́a debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos ası́ como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaración de la función (o
propósito) del ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su función (o propósito) en el artı́culo.
Identificación—
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de
retención del pico principal de pseudoefedrina en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoración de
sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retención del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtiene en la
Valoración de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retención del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtiene en la Valoración de maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retención del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en Valoración de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,7 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g, el recuento total de hongos filamentosos y
levaduras no excede de 10 ufc por g, y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y de
Escherichia coli.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en
la formulación)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico
de potasio; 0,15 g de clorhidrato de trietilamina; 0,25 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico en cada 100 mL de
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhidrato de
dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Polvos Orales que
contengan los cuatro ingredientes o una combinación de tres que
contenga una sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de
la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
clorfeniramina.
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1409
Solución de aptitud del sistema 2 (para Polvos Orales que no
contienen una sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales
de la Preparación estándar y de la Preparación estándar de
dextrometorfano.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de la Solución Oral medido con exactitud,
que equivalga a 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, agregar
80,0 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 10 mL de Solución de aptitud del sistema
1 o Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en cada mL de la Solución Oral
tomada, por la fórmula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado, en mL, de la Solución Oral; y rU y rS son las respuestas de
los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
formulación)—
Fase móvil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración de
clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Preparación estándar de dextrometorfano—Preparar como se
indica en la Preparación estándar en Valoración de bromhidrato de
dextrometorfano.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 3,0
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 4,0 mL de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de
Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en la citada Valoración
de clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de pseudoefedrina
en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de agua, metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 16,5 mg de
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar
1410 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
hasta que su disolución sea completa. Diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,165 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33
mg de acetaminofeno, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
200(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 80 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg
de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 80 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en la Solución Oral tomada, por la fórmula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de la Solución Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de Fase móvil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 7,5
mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 80 mL de Fase móvil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en cada mL de la Solución
Oral, por la fórmula:
(370,33/352,32)(100C/V)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano
anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada; y
rU y rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Fármacos—
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
» Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes Fármacos—Acetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
fano (C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de pseu-
doefedrina (C10H15NO  HCl) o sulfato de
pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
NOTA—El encabezado de esta monografı́a no cons-
tituye el tı́tulo oficial. No se pretende que el nombre
descrito aquı́ sea reconocido como el tı́tulo oficial o el
nombre común o habitual. El nombre de cada artı́culo
cubierto por esta monografı́a debe estar formado por los
nombres de los ingredientes activos contenidos en ella,
ası́ como por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
activo y por una leyenda de la función (o propósito) del
ingrediente en el artı́culo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
Cambio en la redacción:
Etiquetado—La etiqueta de cada artı́culo cubierto por esta
monografı́a lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada~ingrediente activo
e indica su función (o propósito) en el artı́culo. Cuando se indica
más de una prueba de Disolución, el etiquetado declara la prueba de
Disolución usada sólo si no se emplea la Prueba 1.~USP30
Identificación—
A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromatograma
de la Preparación de valoración, según se obtiene en la Valoración
de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoración de sulfato de
USP 30
pseudoefedrina, presenta un pico principal de pseudoefedrina cuyo
tiempo de retención se corresponde con el de la Preparación
estándar.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno, el
cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido según se
indica en la Valoración de acetaminofeno, presenta un pico principal
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
de la Preparación estándar.
C: Si el etiquetado indica la presencia de maleato de clorfeni-
ramina, el cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de maleato de clorfeniramina,
presenta un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
retención se corresponde con el de la Preparación Estándar.
D: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparación de valoración,
obtenido según se indica en la Valoración de bromhidrato de
dexatrometorfano, presenta un pico principal de dextrometorfano,
cuyo tiempo de retención se corresponde con el de la Preparación
estándar.
Cambio en la redacción:
Disolución,
~
Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
PRUEBA 1—~USP30
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación de prueba—Mezclar 9,0 mL de una porción filtrada
de la solución en análisis con 1,0 mL de solución de ácido fosfórico
al 1%.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (según
corresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhi-
drato de dextrometorfano, empleando los procedimientos estableci-
dos en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina o la
Valoración de sulfato de pseudoefedrina, la Valoración de
acetaminofeno, la Valoración de maleato de clorfeniramina y la
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente,
haciendo los ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) o sulfato de
pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2),
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) y bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se disuelve en 45 minu-
tos.~
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio: agua; 900 mL.
Aparato, Tiempo, Preparación de prueba, Procedimiento y
Tolerancias—Proceder según se indica en la Prueba 1.~USP30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en
la formulación)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobásico
de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina; 0,15 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de ácido fosfórico cada 100 mL de
solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 3,0 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir
a volumen con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
Preparación estándar de clorfeniramina—Preparar según se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de maleato de
clorfeniramina.
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1411
Preparación estándar de Dextrometorfano—Preparar según se
indica en la Preparación estándar en la Valoración de bromhidrato
de dextrometorfano.
Solución de aptitud del sistema 1 (para Tabletas que contienen los
cuatro ingredientes o una combinación de tres que incluye la sal de
clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la Preparación
estándar y de la Preparación estándar de clorfeniramina.
Solución de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no contienen
la sal de clorfeniramina)—Mezclar volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación estándar de dextrome-
torfano.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseudoefedrina. Agregar
5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1%, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 10 mL de la Solución de aptitud del sistema 1 o de
la Solución de aptitud del sistema 2, según corresponda. La
resolución, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
formulación)—
Fase móvil, Preparación estándar de clorfeniramina, Preparación
estándar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del sistema, y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
3,0 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
con ácido fosfórico al 0,1% y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudoefedrina. Agregar
5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Diluir a volumen con ácido fosfórico al 0,1%, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en la citada Valoración,
sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato de pseudoe-
fedrina.
Valoración de acetaminofeno (si estuviera presente)—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido acético glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
1412 Acetaminofeno / Monografı́as Oficiales
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
disolución sea completa. Diluir a volumen con ácido fosfórico al
0,1% y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL una porción
del polvo, pesada con exactitud, que equivalga a aproximadamente
100 mg de acetaminofeno. Agregar aproximadamente 7,5 mL de
metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,5
mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Transferir 25,0 mL de la solución filtrada a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta
solución con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 2 mg de maleato de clorfeniramina. Agregar
25 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Agregar 1 mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con agua, mezclar
y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP para
obtener una solución con una concentración conocida de apro-
ximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción
de esta solución con ácido fosfórico al 0,1% para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,06
mg por mL.
USP 30
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 6 mg de bromhidrato de dextrometorfano.
Agregar 10 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el
polvo. Agregar 0,4 mL de ácido fosfórico, diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de dextrometor-
fano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de dextrome-
torfano (C18H25NO  HBr  H2O) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
(370,33 / 352,32)(100C)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente.
Acetaminofeno, Bromhidrato de
Dextrometorfano, Succinato de
Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Solución Oral
» La Solución Oral de Acetaminofeno, Bromhidrato de
Dextrometorfano, Succinato de Doxilamina y Clorhi-
drato de Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de Acetaminofeno (C8H9NO2), Bromhidrato
de Dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O), Succinato
de Doxilamina (C17H22N2O  C4H6O4) y Clorhidrato de
Pseudoefedrina (C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Bromhidrato de Dextrometorfano USP. ER Succinato de Doxilamina
USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de acetaminofeno
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en Valoración de acetaminofeno.
B: El tiempo de retención del pico principal para dextrome-
torfano en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración de bromhidrato de dextrometor-
fano.
C: El tiempo de retención del pico principal para doxilamina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración de succinato de doxilamina.
D: El tiempo de retención del pico principal para pseudoefedrina
en el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
USP 30
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,3.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método II
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g, el recuento total de hongos filamentosos y
levaduras no excede de 10 ufc por g, y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y de
Escherichia coli.
Valoración de acetaminofeno—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y metanol (55 : 45). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase móvil y diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase
móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200
mg de acetaminofeno, en Fase móvil, y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase móvil para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 0,2 mg de
acetaminofeno por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 500 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a para el pico de acetaminofeno no es mayor de 2,0
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg por mL, de acetaminofeno en la Solución Oral; D
es la concentración, en mg por mL, de acetaminofeno en la
Preparación de valoración; y r U y r S son las respuestas
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano—
Solución amortiguadora 0,05 M—Disolver 6,8 g de fosfato
monobásico de potasio en 1 L de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora 0,05 M y acetonitrilo (55 : 45). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades medidas con exacti-
tud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP, ER Succinato de
Doxilamina USP y ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con Fase móvil para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg por mL,
0,04 mg por mL y 0,2 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Disolver un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
de bromhidrato de dextrometorfano en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Monografı́as Oficiales / Acetaminofeno 1413
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,38 para pseudoefedrina, 0,65 para dextrometorfano y 1,0
para doxilamina; los factores de asimetrı́a para los picos de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina no son mayores de
2,5; las eficiencias de la columna para los picos de dextrometorfano,
doxilamina y pseudoefedrina no son menos de 500; y las
desviaciones estándar relativas de las respuestas de dextrometorfano,
doxilamina y pseudoefedrina para inyecciones repetidas no son más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en la
porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparación
estándar; L es la cantidad declarada, en mg por mL, de bromhidrato
de dextrometorfano en la Solución Oral; D es la concentración, en
mg por mL, de bromhidrato de dextrometorfano en la Preparación
de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de succinato de doxilamina—
Solución amortiguadora 0,05 M, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación de valoración—Disolver una cantidad de Solución
Oral medida con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg
de succinato de doxilamina, en Fase móvil y diluir con Fase móvil
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,04 mg por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano. Calcular la
cantidad, en mg por mL, de succinato de doxilamina (C17H22N2O 
C4H6O4) en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Succinato de
Doxilamina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg por mL, de succinato de doxilamina en la Solución
Oral; D es la concentración, en mg por mL, de succinato de
doxilamina en la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de doxilamina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Valoración de clorhidrato de pseudoefedrina—
Solución amortiguadora 0,05 M, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparación de valoración—Disolver un volumen de Solución
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg
de clorhidrato de pseudoefedrina en Fase móvil y diluir con Fase
móvil para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de bromhidrato de dextrometorfano. Calcular la
cantidad, en mg por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) en la porción de Solución Oral tomada, por la
fórmula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina en la
Solución Oral; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato
de pseudoefedrina en la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos
1414 Acetazolamida / Monografı́as Oficiales
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Acetazolamida
C4H6N4O3S2 222,25
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-.
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5].
» La acetazolamida contiene no menos del 98,0 por
ciento y no más del 102,0 por ciento de C4H6N4O3S2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetazolamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de hidróxido de
sodio 1 N. Agregar 5 mL de una solución que se prepara disolviendo
100 mg de clorhidrato de hidroxilamina y 80 mg de sulfato cúprico
en 10 mL de agua. Mezclar y calentar la solución color amarillo
claro resultante en un baño de vapor durante 5 minutos: se produce
una solución transparente de color amarillo brillante. Después de
mezclar o calentar no se genera un precipitado abundante ni color
marrón oscuro.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Digerir 1,5 g con 75 mL de agua aproximada-
mente a 708 durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y
filtrar: una porción de 25 mL del filtrado no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos h221i—Una porción de 25 mL del filtrado preparado en la
prueba para Cloruros no presenta más sulfato que el correspondiente
a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,04%).
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Sustancias reductoras de plata—Humedecer bien 5,0 g con
alcohol. Agregar 125 mL de agua, 10 mL de ácido nı́trico y 5,0
mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mezclar con un mezclador
mecánico durante 30 minutos. Filtrar, agregar 5 mL de sulfato férrico
amónico SR al filtrado y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV
hasta obtener un punto final marrón rojizo: se consumen no menos
de 4,8 mL de tiocianato de amonio 0,1 N.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1).
Solución estándar: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1).
Fase móvil: una mezcla de alcohol n-propı́lico e hidróxido de
amonio 1 N (88 : 12).
Visualización: 1.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Acetazolamida,
pesados con exactitud, en un pequeño volumen de piridina en un
matraz volumétrico de 10 mL, completar a volumen con disolvente y
mezclar. De manera similar, disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Acetazolamida USP en piridina para obtener una
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada-
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 0,1 mm a la longitud de onda
de máxima absorbancia a aproximadamente 7,38 mm (1350 cm–1),
USP 30
con un espectrofotómetro IR apropiado, utilizando piridina como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la porción de
Acetazolamida tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetazolamida USP en la Solución estándar y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Acetazolamida y de la Solución
estándar, respectivamente.
Acetazolamida para Inyección
» La Acetazolamida para Inyección se prepara a partir
de Acetazolamida con la ayuda de Hidróxido de Sodio.
Es adecuada para el uso parenteral. El contenido de cada
envase, al reconstituirse como se indica en la etiqueta,
produce una solución que contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles como se describe en Inyectables h1i, preferentemente de
vidrio Tipo III, y almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetazolamida USP. ER
Endotoxina USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una porción de 1,0 g se disuelve
en 10 mL de agua libre de dióxido de carbono para producir una
solución transparente.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de agua, agregar
2 gotas de ácido clorhı́drico y dejar la mezcla en reposo durante
aproximadamente 15 minutos. Filtrar a través de un embudo de
vidrio sinterizado fino, lavar con varias porciones pequeñas de agua
y secar al vacı́o sobre gel de sı́lice durante 3 horas: los cristales
ası́ obtenidos responden a las pruebas de Identificación en
Acetazolamida.
B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de acetazolamida.
pH h791i: entre 9,0 y 10,0, en una solución recién preparada (1 en
10).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—Disolver el contenido de 1 envase de Acetazolamida
para Inyección en un volumen de agua medido con exactitud
correspondiente al volumen de disolvente especificado en la etiqueta.
Diluir con agua una porción de la solución, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 500 mg de acetazolamida por mL. Pipetear
5 mL de la solución y transferir a un matraz volumétrico de 250 mL,
agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 1 N, luego agregar agua
a volumen y mezclar. Disolver una cantidad pesada con exactitud de
ER Acetazolamida USP en solución de hidróxido de sodio (1 en
100) para obtener una Solución estándar con una concentración
conocida de aproximadamente 100 mg por mL. Diluir 10,0 mL de
esta solución con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta 100 mL. Determinar
concomitantemente la absorción de ambas soluciones a la longitud
de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 265 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando ácido clorhı́drico 0,1 N
USP 30
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la
porción de 5,0 mL de la solución de Acetazolamida para Inyección
tomada, por la fórmula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetazolamida
USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias de la
solución de Acetazolamida para Inyección y la Solución estándar,
respectivamente.
Acetazolamida, Tabletas
» Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetazolamida USP.
Identificación—Extraer una cantidad de Tabletas finamente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetazolamida,
con 50 mL de acetona. Filtrar y agregar suficiente éter de petróleo al
filtrado para generar la formación de un precipitado blanco
abundante. Recoger el precipitado en un embudo de vidrio
sinterizado de porosidad media y secar con succión: la acetazolamida
ası́ obtenida responde a las pruebas de Identificación en Acetazo-
lamida.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C4H6N4O3S2
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 265 nm, en las porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con
Medio, si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Acetazolamida USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C4H6N4O3S2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 4,1 g de acetato de sodio anhidro en 950 mL
de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo y
mezclar. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,0 + 0,05.
Filtrar y desgasificar la solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar de acetazolamida—Transferir
aproximadamente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de
hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolución. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 100
mg de sulfadiazina a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10
mL de hidróxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolución. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de Solución madre del
estándar de acetazolamida y 10,0 mL de Solución de estándar
interno a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,1 mg de ER Acetazolamida USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de acetazolamida, agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 0,5 N y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Acético 1415
Filtrar una porción de esta solución, descartando los primeros 20 mL
del filtrado. Transferir 10,0 mL del filtrado transparente a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno y 10 mL de hidróxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
pico del estándar interno no es menor de 2,0; y la desviación
estándar relativa de los cocientes de respuesta entre el pico de analito
y el pico del estándar interno para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para
acetazolamida y 1,0 para sulfadiazina. Calcular la cantidad, en mg,
de acetazolamida (C4H6N4O3S2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetazolamida USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta entre el pico del analito y el pico del estándar
interno obtenidos con la Preparación de valoración y la Prepara-
ción estándar, respectivamente.
Ácido Acético Glacial
C2H4O2 60,05
Acetic acid.
Ácido acético [64-19-7].
» El Ácido Acético Glacial contiene no menos de 99,5
por ciento y no más de 100,5 por ciento, en peso, de
C2H4O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente.
Identificación—Una mezcla de 1 volumen de ácido acético con
2 volúmenes de agua responde a las pruebas de Acetato h191i.
Temperatura de solidificación h651i: no inferior a 15,68.
Lı́mite de residuo no volátil—Evaporar 20 mL en una cápsula
tarada y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no es más de
1,0 mg.
Cloruros—Diluir 1,0 mL con 20 mL de agua y agregar 5 gotas de
nitrato de plata SR: no se produce opalescencia.
Sulfatos—Diluir 1,0 mL con 10 mL de agua y agregar 1 mL de
cloruro de bario SR: no se produce turbidez.
Metales pesados h231i—Al residuo obtenido en la prueba de Lı́mite
de residuo no volátil agregar 8 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N,
entibiar suavemente hasta disolver completamente, diluir con agua
hasta 100 mL y usar 20 mL de la solución: el lı́mite es 5 ppm.
Sustancias fácilmente oxidables—Diluir 2,0 mL en un recipiente
con tapón de vidrio con 10 mL de agua y agregar 0,10 mL de
permanganato de potasio 0,10 N: el color rosado no cambia a marrón
en el plazo de 2 horas.
1416 Acético / Monografı́as Oficiales
Valoración—Medir aproximadamente 2 mL de Ácido Acético
Glacial en un matraz con tapón de vidrio, tarado previamente, que
contenga aproximadamente 20 mL de agua y pesar de nuevo para
obtener el peso de la sustancia valorada. Agregar 20 mL de agua,
luego agregar fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 1 N
SV. Cada mL de hidróxido de sodio 1 N equivale a 60,05 mg de
C2H4O2.
Ácido Acético, Irrigación
» La Irrigación de Ácido Acético es una solución estéril
de Ácido Acético Glacial en Agua para Inyección.
Contiene, en cada 100 mL, no menos de 237,5 mg y no
más de 262,5 mg de C2H4O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II, y almacenar a temperatura
ambiente controlada. Puede envasarse en recipientes de plástico
adecuados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Evaporar 100 mL hasta aproximadamente 10 mL:
la solución resultante responde a las pruebas para Acetato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 2,8 y 3,4.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i,
excepto que su envase puede estar diseñado para vaciarse
rápidamente y puede tener una capacidad de más de 1000 mL.
Valoración—Pipetear 50 mL de Irrigación, transferir a un matraz
Erlenmeyer de 150 mL, agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar
con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio
0,1 N equivale a 6,005 mg de C2H4O2.
Ácido Acético, Solución Ótica
» La Solución Ótica de Ácido Acético es una solución
de Ácido Acético Glacial en un disolvente no acuoso
adecuado. Contiene no menos de 85,0 por ciento y no
más de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
C2H4O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Identificación—
A: Diluir 5 mL con 10 mL de agua y ajustar con hidróxido de
sodio 1 N hasta pH 7 aproximadamente. Agregar cloruro férrico SR:
se produce un color rojo intenso, que desaparece al agregar ácido
clorhı́drico.
B: Entibiar con ácido sulfúrico y alcohol: se desprende acetato
de etilo, reconocible por su olor caracterı́stico.
pH h791i: entre 2,0 y 4,0, cuando se diluye con un volumen igual
de agua.
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una
cantidad conocida con exactitud de Solución Ótica, que contenga
aproximadamente 100 mg de ácido acético glacial, agregar 5 mL de
solución saturada de cloruro de sodio y aproximadamente 40 mL de
agua. Agregar 3 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de
sodio 0,1 N SV hasta un punto final rosa pálido. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 6,005 mg de C2H4O2.
USP 30
Ácido acetil salicı́lico—ver Aspirina
Acetilcisteı́na
C5H9NO3S 163,20
L-Cysteine, N-acetyl-.
N-Acetil-L-cisteı́na [616-91-1].
» La Acetilcisteı́na contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C5H9NO3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetilcisteı́na USP. ER L-
Fenilalanina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +218 y +278.
Solución de prueba—En un matraz volumétrico de 25 mL mezclar
1,25 g con 1 mL de solución de edetato disódico (1 en 100), añadir
7,5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 25) y mezclar para
disolver. Diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0
(preparada mezclando 29,5 mL de hidróxido de sodio 1 N, 50 mL de
fosfato monobásico de potasio 1 M y agua suficiente para obtener
100 mL y, con un medidor de pH, ajustar a un pH de 7,0 + 0,1
añadiendo, según sea necesario, más de cualquiera de las
soluciones).
pH h791i: entre 2,0 y 2,8 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión de aproximada-
mente 50 mm de mercurio a 708 durante 4 horas: no pierde más de
1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i—Transferir aproximadamente 2 g,
pesados con exactitud, a una cápsula tarada de sı́lice fundida,
calentar en una placa de calentamiento hasta que esté completamente
carbonizada, enfriar, agregar 1 mL de ácido sulfúrico y calentar
moderadamente hasta que deje de humear. Incinerar a 6008 hasta que
se consuma el carbón. No se encuentra más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i—[Precaución—Debe tenerse
mucho cuidado debido al riesgo de explosión.] Humedecer gota
a gota la muestra de prueba con 2 mL de ácido nı́trico y continuar
según se indica en Preparación de prueba: el lı́mite es 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase Móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
1000 mL de agua, pasar a través de un filtro de membrana con un
tamaño de poro de 0,45 mm y desgasificar. Ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 3,0.
Solución de estándar interno—Disolver aproximadamente 1 g de
ER L-Fenilalanina USP en 200 mL de una solución recién preparada
de metabisulfato de sodio (1 en 2000).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetilcisteı́na USP en metabisulfato de sodio (1 en 2000)
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Pipetear 10,0 mL de esta solución
y 10,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con una solución de metabisulfato de
USP 30
sodio (1 en 2000) y mezclar para obtener una Preparación estándar
con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL de ER Acetilcisteı́na USP.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1000
mg de Acetilcisteı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Disolver en una solución de metabisulfato de sodio (1 en
2000), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear
10,0 mL de esta solución y 10,0 mL de Solución de estándar interno
y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con una solución de metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%; y la resolución, R, entre acetilcisteı́na y
DL-fenilalanina no es menor de 6.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para
acetilcisteı́na y 1,0 L-fenilalanina. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en la Acetilcisteı́na tomada, mediante la fórmula:
2000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetilcisteı́na
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de acetilcisteı́na y L-fenilalanina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Acetilcisteı́na, Solución
» La Solución de Acetilcisteı́na es una solución estéril
de Acetilcisteı́na en agua, preparada con la ayuda de
Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetilcisteı́na (C5H9NO3S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles unitarios o de unidades múltiples que excluyan eficazmente el
oxı́geno y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetilcisteı́na USP.
Identificación—Colocar aproximadamente 10 mL en un vaso de
precipitados adecuado y ajustar a un pH de aproximadamente
2 (papel indicador de pH), usando ácido clorhı́drico 3 N. Agregar
hasta 2 g de cloruro de sodio finamente pulverizado, en principio en
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y luego en
porciones menores (aproximadamente 25 mg), revolviendo después
de cada agregado hasta que se disuelva el cloruro de sodio y se
forme un precipitado. [NOTA—El precipitado aparece como un polvo
muy fino y la solución se torna turbia. Si no se forma ningún
precipitado, agregar una gota adicional de ácido clorhı́drico 3 N y
mezclar hasta que se forme el precipitado.] Dejar en reposo
a temperatura ambiente durante 15 minutos y recolectar el residuo
por filtración con succión: la acetilcisteı́na ası́ obtenida, después de
secarse como se indica en la prueba para Pérdida por secado en
Acetilcisteı́na, responde a la prueba de Identificación en Acetilcis-
teı́na.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Acetilcisteı́na.
Monografı́as Oficiales / Acetilcisteı́na 1417
Preparación de valoración—Pipetear un volumen de Solución,
equivalente a 1000 mg de acetilcisteı́na aproximadamente, transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con solución
de bisulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta
solución y 10,0 mL de Solución de estándar interno y transferir un
matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con una solución de
metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetilcisteı́na. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en cada mL de la Solución tomada, por la fórmula:
2000(C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetilcisteı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Solución tomado y RU y RS son los cocientes entre la respuesta del
pico de acetilcisteı́na y la del pico de DL-fenilalanina obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Acetilcisteı́na y Clorhidrato de
Isoproterenol, Solución para Inhalación
» La Solución para Inhalación de Acetilcisteı́na y
Clorhidrato de Isoproterenol es una solución estéril de
Acetilcisteı́na y Clorhidrato de Isoproterenol en agua.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetilcis-
teı́na (C5H9NO3S) y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, herméticamente
cerrados con un cierre de vidrio o polietileno, y almacenar
a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—La etiqueta indica que la Solución para Inhalación no
debe usarse si contuviera un precipitado o si presentara un color
rosado o más oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetilcisteı́na USP. ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP.
Color y transparencia—Usando la Solución para Inhalación como
Solución de prueba, proceder según se indica en Color y
transparencia en Isoproterenol, Solución para Inhalación.
Identificación—
A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 10 mL y ajustar
con ácido clorhı́drico 3 N a un pH de aproximadamente 3 (papel
indicador de pH). Agregar entre 500 mg y 1 g de cloruro de sodio
finamente pulverizado, primero en dos porciones de aproximada-
mente 200 mg cada una y después en porciones más pequeñas
(aproximadamente 25 mg), mezclando luego de cada adición, hasta
que se forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 15 minutos y recolectar el residuo por filtración con succión:
la acetilcisteı́na ası́ obtenida, después de secar como se indica en la
prueba de Pérdida por secado en Acetilcisteı́na, responde a la prueba
de Identificación en Acetilcisteı́na.
B: Solución Ferrocı́trica y Solución Amortiguadora— Preparar
según se indica en Valoración de Epinefrina h391i.
Procedimiento—Colocar en un tubo de ensayo con 3 mL de
cloruro mercúrico 0,1 M un volumen de Solución para Inhalación
que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de clorhidrato de
isoproterenol y mezclar. Agregar 100 mL de Solución Ferrocı́trica y
1,0 mL de Solución Amortiguadora y mezclar: la aparición de un
color púrpura confirma la presencia de clorhidrato de isoproterenol.
1418 Acetilcolina / Monografı́as Oficiales
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0.
Valoración de acetilcisteı́na—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración en
Acetilcisteı́na.
Preparación de valoración—Pipetear un volumen de Solución
para Inhalación que equivalga aproximadamente a 1000 mg de
acetilcisteı́na y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con solución de metabisulfito de sodio (1 en 2000) y
mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución y 10 mL de Solución de
estándar interno y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL,
diluir a volumen con una solución de metabisulfito de sodio (1 en
2000) y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Acetilcisteı́na. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en cada mL tomado de Solución para Inhalación, por la
fórmula:
2000(C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetilcisteı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado de
Solución para Inhalación, en mL; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de acetilcisteı́na y DL-fenilalanina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Valoración de clorhidrato de isoproterenol—
Fase móvil—Disolver 13,6 g de fosfato monobásico de potasio en
1000 mL de agua y pasar a través de un filtro de membrana con un
tamaño de poro de 0,45 mm. Agregar 20,0 mL de metanol, mezclar y
desgasificar.
Solución de estándar interno—Colocar aproximadamente 150 mg
de acetaminofeno en un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
5 mL de ácido acético glacial, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en metabisulfito de sodio 0,05 M
una cantidad de ER Clorhidrato de Isoproterenol USP, pesada con
exactitud, para obtener una solución con una concentración conocida
de 0,15 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con ácido acético 0,2 M y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL un volumen de Solución para Inhalación medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,5 mg de clorhidrato
de isoproterenol y 10 mL de Solución de estándar interno, agregar
a volumen ácido acético glacial diluido (1 en 100) y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 40 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,5 para el clorhidrato de isoproterenol y 1,0
para el acetaminofeno; la resolución, R, entre el clorhidrato de
isoproterenol y el acetaminofeno no es menor de 6; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl) en cada mL
tomado de Solución para Inhalación, por la fórmula:
(25C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado de Solución para Inhalación, en mL; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de clorhidrato de
isoproterenol y de acetaminofeno obtenidos a partir de la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Cloruro de Acetilcolina
C7H16ClNO2 181,66
Ethanaminium, 2-(acetyloxy)-N,N,N-trimethyl-, chloride.
Cloruro de acetato (éster) de colina [60-31-1].
» El Cloruro de Acetilcolina contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de C7H16ClNO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Acetilcolina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 5 mL de una solución (1 en 10) agregar 5 mL de nitrato de
plata SR: se forma un precipitado blanco coagulado que es soluble
en hidróxido de amonio pero insoluble en ácido nı́trico.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1498 y 1528.
Acidez—Disolver 100 mg en 10 mL de agua recién calentada
a ebullición y agregar rápidamente 1 gota de azul de bromotimol SR:
no se requieren más de 0,50 mL de hidróxido de sodio 0,010 N para
producir un cambio de color.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de cloruros—Transferir aproximadamente 280 mg,
pesados con exactitud, a una cápsula de porcelana y agregar 140
mL de agua y 1 mL de diclorofluoresceı́na SR. Mezclar y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule y la
mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl. No se encuentra menos de 19,3% y
no más de 19,8% de Cl, calculado con respecto a la sustancia seca.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 400 mg de
Cloruro de Acetilcolina y disolver en 15 mL de agua en un matraz
Erlenmeyer con tapón de vidrio. Agregar 40,0 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N SV y calentar en un baño de vapor durante 30 minutos.
Tapar, dejar que se enfrı́e, agregar fenoftaleı́na SR y valorar el
exceso de álcali con ácido sulfúrico 0,1 N SV. Realizar una
determinación con un blanco (ver Valoraciones Volumétricas
Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de hidróxido de sodio
0,1 N equivale a 18,17 mg de C7H16ClNO2.
Cloruro de Acetilcolina para Solución
Oftálmica
» El Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica es
una mezcla estéril de Cloruro de Acetilcolina con
Manitol u otro diluyente adecuado, preparada mediante
liofilización. Cada envase contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cloruro de acetilcolina (C7H16ClNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles en Envases para Sólidos Estériles según se indica en
Inyectables h1i y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Acetilcolina
USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A: Aplicar porciones de 2 mL de una solución de prueba que
contenga aproximadamente 10 mg de cloruro de acetilcolina por mL,
y de una Solución estándar que contenga aproximadamente la misma
concentración de ER Cloruro de Acetilcolina USP en una lı́nea que
se encuentre a 2 cm del borde inferior de una placa para
cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de 0,25
mm de óxido de aluminio. Desarrollar el cromatograma sin demora
en una cámara saturada con vapor, usando una fase móvil constituida
por la capa superior obtenida mediante la mezcla de agua, alcohol
butı́lico y ácido acético glacial (100 : 80 : 20), y dejar que se separe
completamente. Dejar que el frente de la fase móvil recorra
aproximadamente 10 cm desde la lı́nea de siembra inicial, retirar
la placa y secarla con ayuda de una corriente de aire tibio. Rociar la
placa inmediatamente con una solución reciente que se prepara
disolviendo 250 mg de cloruro cobaltoso en 50 mL de agua y
diluyendo con alcohol a 100 mL. Secar la placa como se hizo
anteriormente y rociarla inmediatamente con una solución que se
prepara disolviendo 1,0 g de ferrocianuro de potasio en 100 mL de
agua y diluyendo con 50 mL de alcohol. Secar la placa como se hizo
anteriormente: el color y el valor RF de la mancha principal obtenida
de la solución de prueba se corresponden con los obtenidos de la
Solución estándar.
B: Disolver una porción, que equivalga aproximadamente a 20
mg de cloruro de acetilcolina, en aproximadamente 2 mL de agua,
agregar 1 gota de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR: se
forma un precipitado blanco grumoso, soluble en un exceso de
hidróxido de amonio 6 N.
Acidez—Cumple con los requisitos de la prueba de Acidez en
Cloruro de Acetilcolina, usando una cantidad equivalente a 100 mg
de cloruro de acetilcolina.
Agua, Método I h921i—Realizar la volumetrı́a en el envase original,
tomando precauciones para evitar el contacto con agua o atmósfera
húmeda. Ajustar la concentración del reactivo de forma que el
volumen de volumetrı́a alcance pero no exceda la capacidad del
envase. Valorar hasta un color ámbar persistente durante 15
segundos después de mezclar. No se encuentra más de 1,0% de agua.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Pruebas de
Esterilidad h71i y Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Valoración—
Fase móvil—Agregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de sodio a una
mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de metanol. Mezclar y después
agregar suficiente ácido acético glacial e hidróxido de amonio, si
fuera necesario, para ajustar la solución a un pH de 4,0. Agregar 50
mL de acetonitrilo y después agua para obtener 1000 mL, y mezclar.
Puede ser necesaria una ligera variación de la cantidad de
acetonitrilo para mejorar la resolución o ajustar el tiempo de
retención. Desgasificar la solución.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cloruro de Acetilcolina USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida aproximada-
mente igual a la del cloruro de acetilcolina en la Preparación de
valoración.
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 1 envase
de Cloruro de Acetilcolina para Solución Oftálmica a un matraz
volumétrico de 10 mL con ayuda de Fase móvil, agregar Fase móvil
a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de acero inoxidable de
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un detector de ı́ndice de
refracción. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar inyecciones repetidas de 50 mL de la
Preparación estándar y registrar el cromatograma: la desviación
estándar relativa no es más de 3,5%. Cromatografiar una solución
que contenga aproximadamente 0,2% de cloruro de acetilcolina y de
cloruro de colina: la resolución, R, no es menor de 2,0.
Monografı́as Oficiales / Acetohexamida 1419
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas. Calcular la cantidad, en mg, de C7H16ClNO2 en
el envase tomado, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Acetilcolina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Acetohexamida
C15H20N2O4S 324,40
Benzenesulfonamide, 4-acetyl-N-[[cyclohexylamino]carbonyl]-.
1-[(p-Acetilfenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0].
» La Acetohexamida contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C15H20N2O4S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetohexamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,01 N.
Las absortividades a 247 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión h741i: entre 182,58 y 1878.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Selenio h291i: 0,003%, usando una muestra de 200 mg mezclada
con 200 mg de óxido de magnesio.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Acetohexami-
da, pesados con exactitud, en 40 mL de dimetilformamida, agregar
5 gotas de azul de timol SR y valorar, utilizando un agitador
magnético, con metóxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto final
azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de sodio 0,1 N
equivale a 32,44 mg de C15H20N2O4S.
1420 Acetohexamida / Monografı́as Oficiales
Acetohexamida, Tabletas
»Las Tabletas de Acetohexamida contienen no menos
de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H20N2O4S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetohexamida USP.
Identificación—Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor una
porción de 20 mL de la solución clorofórmica diluida preparada
según se indica en Valoración: el residuo obtenido cumple con los
requisitos de la prueba de Identificación A en Acetohexamida.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,6 (ver pH
h791i); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C15H20N2O4S disuelta,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 245 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio si fuera
necesario, usando Medio como blanco, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Acetohe-
xamida USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H20N2O4S se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de acetohexamida, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de hidróxido de sodio
0,1 N y agitar durante 30 minutos. Diluir con agua, mezclar y filtrar,
descartando los 20 primeros mL del filtrado. Transferir 20,0 mL del
filtrado subsiguiente a un separador de 125 mL, agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y extraer con cuatro porciones de 40 mL de
cloroformo, filtrando cada porción a través de papel lavado con
cloroformo y recogiendo en un matraz volumétrico de 200 mL.
Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 20,0 mL de
esta solución a un vaso de precipitados adecuado y evaporar en un
baño de vapor hasta sequedad. Transferir el residuo, con la ayuda de
hidróxido de sodio 0,1 N, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar hidróxido de sodio 0,1 N a volumen y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un tercer matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente
las absorbancias de la solución de las Tabletas y de una Solución
estándar preparada a partir de la ER Acetohexamida USP, en el
mismo medio, a una concentración de aproximadamente 10 mg por
mL en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 247 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
usando hidróxido de sodio 0,01 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C15H20N2O4S en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acetohexamida USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de las Tabletas y de la Solución estándar,
respectivamente.
USP 30
Ácido Acetohidroxámico
C2H5NO2 75,07
N-Acetyl hydroxyacetamide.
Ácido acetohidroxámico [546-88-3].
» El Ácido Acetohidroxámico, secado sobre pentóxido
de fósforo durante 16 horas, contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de C2H5NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco y seco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Acetohidroxámico
USP.
Totalidad de la disolución h641i—Disolver una porción de 1,0 g en
10 mL de agua para producir una solución transparente.
Color de la solución—Disolver 1,0 g en 5 mL de agua: la
absorbancia, determinada en una celda de 1 cm en el rango de
longitud de onda de 400 nm y 750 nm en un espectrofotómetro
adecuado, usando agua como blanco, no es más de 0,050.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 10 mL de una solución (1 en 50) agregar 2 gotas de
permanganato de potasio SR: desaparece el color rosado del
permanganato.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 16 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1 g en 23 mL de agua y
agregar 2 mL de ácido acético 1 N: el lı́mite es 0,002%.
Lı́mite de hidroxilamina—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 1,36 g de fosfato
monobásico de potasio en aproximadamente 950 mL de agua, ajustar
con hidróxido de potasio 1 M hasta un pH de 7,4, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar.
Solución de 5-fosfato de piridoxal—Disolver 50 mg de 5-fosfato
de piridoxal monohidrato en 50 mL de Solución amortiguadora de
fosfato en un matraz con protección actı́nica. Preparar antes de usar.
Soluciones estándar—Disolver en agua una cantidad de clorhi-
drato de hidroxilamina pesada con exactitud para obtener una
concentración final de 2,0 mg por mL. A cada uno de tres matraces
volumétricos de 100 mL, transferir porciones de 5,0 mL; 10,0 mL y
15,0 mL de la solución madre de hidroxilamina, respectivamente,
diluir a volumen cada matraz con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir a un vaso de precipitados de 100
mL una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 1500 mg
de Ácido Acetohidroxámico, previamente secado, y disolver en una
cantidad suficiente de agua para cubrir el electrodo de un medidor de
pH calibrado (aproximadamente 60 mL). Mientras se mezcla, ajustar
con hidróxido de potasio 0,05 M hasta un pH de 7,4. Transferir
cuantitativamente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda
de pequeñas porciones de agua, a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir 2,0 mL de la Solución estándar y 2,0
mL de la Solución de prueba a sendos matraces volumétricos de 100
mL. Pipetear 2,0 mL de agua y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL para el blanco de reactivos. A cada matraz agregar 4,0 mL
de Solución de 5-fosfato de piridoxal y mezclar. Después de 8
minutos cronometrados con exactitud, diluir a volumen el contenido
de cada matraz con Solución amortiguadora de fosfato. Determinar
de inmediato las intensidades de fluorescencia de las soluciones
a partir de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba en un
fluorómetro a una longitud de onda de excitación a 350 nm y una
longitud de onda de emisión a 450 nm, calibrando el instrumento
a cero con el blanco reactivo. Determinar la lı́nea recta de mejor
ajuste a partir de las intensidades de fluorescencia de las tres
USP 30
Soluciones estándar en función de las concentraciones de clorhidrato
de hidroxilamina en mg por mL. A partir de la lı́nea recta de mejor
ajuste, determinar la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
hidroxilamina en la Solución de prueba. Calcular el porcentaje de
hidroxilamina en la porción de Ácido Acetohidroxámico tomada, por
la fórmula:
(33,03/69,50)(10C/W)
en donde 33,03 y 69,50 son los pesos moleculares de la
hidroxilamina y del clorhidrato de hidroxilamina, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de hidroxilamina
en la Solución de prueba; y W es el peso, en mg, de Ácido
Acetohidroxámico tomado. No se encuentra más de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de cloruro férrico—Disolver 4 g de cloruro férrico en
aproximadamente 50 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N; diluir con el
mismo disolvente para obtener 200 mL y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
cantidad de ER Ácido Acetohidroxámico USP, pesada con exactitud,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 500 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 250 mg
de Ácido Acetohidroxámico, previamente secados y pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de la Preparación estándar,
10,0 mL de la Preparación de valoración y 10,0 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N para proporcionar el blanco, a sendos matraces
volumétricos de 100 mL. A cada matraz agregar aproximadamente
50 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y 10,0 mL de Solución de cloruro
férrico, mezclar, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y
mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones a partir de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 502 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular
la cantidad, en mg, de C2H5NO2 en la porción de Ácido
Acetohidroxámico tomado, por la fórmula:
0,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Acetohidroxámico USP en la Preparación estándar; y AU y AS son
las absorbancias de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Acetohidroxámico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Acetohidroxámico contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C2H5NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Acetohidroxámico
USP.
Identificación—Las tabletas producen un color púrpura cuando se
mezclan con una solución ácida de cloruro férrico.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C2H5NO2
mediante el procedimiento establecido en Valoración, utilizando
una porción filtrada de la solución en análisis como Preparación de
Monografı́as Oficiales / Aciclovir 1421
valoración en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Ácido Acetohidroxámico USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C2H5NO2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de hidroxilamina—
Solución amortiguadora de fosfato, Solución de 5-fosfato de
piridoxal y Soluciones estándar—Preparar según se indica en la
prueba de Lı́mite de hidroxilamina en Ácido Acetohidroxámico.
Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1500 mg de ácido acetohidroxámico,
a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón. Agregar 30,0 mL de
agua, agitar durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar.
Pipetear 15,0 mL de la solución transparente y transferir a un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar suficiente agua para cubrir el
electrodo de un medidor de pH calibrado y revolver ajustando con
hidróxido de potasio 0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativa-
mente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de pequeñas
porciones de agua, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de Lı́mite
de hidroxilamina en Ácido Acetohidroxámico, excepto que se debe
calcular el porcentaje de hidroxilamina (H3NO) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(33,03/69,50)(10CA/SL)
en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; S es el
peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para preparar la
Solución de prueba; L es la cantidad declarada, en mg, de ácido
acetohidroxámico por Tableta ; y los demás términos son los
definidos en la citada prueba. No se encuentra más de 0,5%.
Valoración—
Solución de cloruro férrico y Preparación estándar—Preparar
según se indica en Valoración en Ácido Acetohidroxámico.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 1000
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de ácido acetohidroxámico, agregar 500
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar durante 1 minuto. Diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Filtrar desechando
los primeros 40 mL del filtrado. Utilizar el filtrado transparente como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración en Ácido Acetohidroxámico. Calcular la cantidad, en mg,
de C2H5NO2 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
C(AU / AS).
Aciclovir
C8H11N5O3 225,20
6H-Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)-
methyl]-.
9-[(2-Hidroxietoxi)metil]guanina [59277-89-3].
» El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C8H11N5O3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
1422 Aciclovir / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz y la
humedad.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración y lı́mite de guanina.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: dimetil sulfóxido.
Solución estándar: dimetil sulfóxido.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (80 : 20 : 2).
Visualización: 1.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Lı́mite: 1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración y lı́mite de guanina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
acético glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver en hidróxido de sodio
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina pesadas con
exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver en hidróxido de sodio
0,1 N una cantidad de guanina pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,7 mg por mL.
Preparación estándar de guanina—Transferir aproximadamente
8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido
de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 25 mg de ER
Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hidróxido de sodio
0,1 N, en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,01 N y mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Aciclovir USP por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 100 mg
de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de hidróxido de sodio
0,1 N, en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,01 N y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
aciclovir y la guanina no es menor de 2,0; el factor de asimetrı́a para
el pico de analito no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es más de
2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar, la Preparación estándar de guanina, y la Preparación
USP 30
de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de guanina en la porción
de Aciclovir tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
Preparación estándar de guanina; y rU y rS son las respuestas de los
picos de guanina en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar de guanina, respectivamente: no se encuentra más de 0,7%
de guanina. Calcular la cantidad, en mg, de C8H11N5O3 en la porción
de Aciclovir tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de aciclovir en la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Aciclovir, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aciclovir contienen no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos para Uniformidad de Contenido.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H11N5O3 con
la absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadamente a 254 nm en porciones filtradas de la solución en
análisis, diluidas apropiadamente con ácido clorhı́drico 0,1 N en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 20 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de
guanina, ni más de 0,5% de ninguna impureza individual.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL.
USP 30
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con agua para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con agua para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 10 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10
mg de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 10
mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar
y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de
aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud
del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir para Inyección
» El Aciclovir para Inyección contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i: No más de 0,174 Unidades USP
de Endotoxina por mg de aciclovir.
pH h791i: entre 11,0 y 12,5 en una solución que contenga 50 mg
de aciclovir por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 5,5%.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
acético 0,17 M y metanol (125 : 8). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución B: metanol, filtrado y desgasificado.
Monografı́as Oficiales / Aciclovir 1423
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes
a cualquiera de las dos soluciones según sea necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades apropiadas
de purina y ER Aciclovir USP en Solución A para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de cada una por mL.
Solución estándar de aciclovir—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Aciclovir USP en Solución A y diluir con Solución A
cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Solución de guanina—Disolver en un matraz volumétrico de 500
mL aproximadamente 25 mg de guanina, pesados con exactitud, en
50 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución estándar 1—Transferir 5,0 mL de Solución estándar de
aciclovir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Solución A y mezclar.
Solución estándar 2—Transferir 5,0 mL de Solución de guanina
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución A
y mezclar.
Solución de prueba—Reconstituir y combinar no menos de 10
viales de Aciclovir para Inyección. Transferir una cantidad medida
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
aciclovir, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Solución A y mezclar.
S i s t e m a c r o m a -
tográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un cromatógrafo de
lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm 6 25
cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–15 100 0 isocrático
15–45 100?65 0?35 gradiente lineal
45–46 65?100 35?0 gradiente lineal
46–56 100 0 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre la purina y el aciclovir no es menor de 2,0.
Cromatografiar la Solución estándar 1 y la Solución estándar 2 y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: los tiempos tı́picos de retención para guanina y
aciclovir son aproximadamente de 5,8 minutos y 14 minutos,
respectivamente, y la desviación estándar relativa del área del pico
de aciclovir y del área del pico de guanina para inyecciones repetidas
no es más de 1%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del área de los picos. Calcular el porcentaje de guanina en
Aciclovir para Inyección, por la fórmula:
20 000(C/W)(rg /rsg)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
Solución estándar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
Solución de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; rg es la
respuesta del pico de guanina, si estuviera presente, en la Solución de
prueba ; y rsg es la respuesta del pico de guanina en la Solución
estándar: no se encuentra más de 1,0%. Calcular el porcentaje de
cualquier otra impureza en el Aciclovir para Inyección, por la
fórmula:
20 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Solución estándar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
Solución de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; ri es la
respuesta del pico para cada impureza y rS es la respuesta del pico de
aciclovir en la Solución estándar: no se encuentra más de 0,15%
para todo pico con un tiempo de retención relativo de aproximada-
1424 Aciclovir / Monografı́as Oficiales
mente 0,7 comparado con el pico de aciclovir; no se encuentra más
de 0,5% de ninguna otra impureza individual y el total de las demás
impurezas no es más de 1,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado especificados en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Reconstituir con agua 1 vial de
Aciclovir para Inyección. Transferir una cantidad pesada con
exactitud de esta solución, que equivalga aproximadamente a 10
mg de aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir
a volumen con agua.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
para el pico de aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Aciclovir
para Inyección tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Aciclovir contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTI-
PLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total no excede de 10 ufc
por mL y cumple con los requisitos de las pruebas para ausencia de
Salmonella spp y Escherichia coli.
Lı́mite de guanina—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de guanina en hidróxido de sodio 0,1 M y diluir cuantitativamente,
en diluciones sucesivas si fuera necesario, con hidróxido de sodio
0,1 M hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 2,0 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
guanina en la porción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
aciclovir en la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de guanina obtenidos a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
concentración conocida de 0,1 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de
cada uno por mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver cantidades pesadas
con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
hidróxido de sodio 0,1 N para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Suspen-
sión Oral bien agitada, medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de aciclovir, a un matraz volumétrico
de 200 mL, agregar 100 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, agitar
mecánicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para disolver la Suspensión Oral completamente. Diluir
a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
USP 30
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
para el aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir, Tabletas
» Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C8H11N5O3,
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 254 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con ácido
clorhı́drico 0,1 N, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Aciclovir USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Compuestos relacionados—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en Valoración.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación de prueba registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 2,0% de
guanina, ni más de 0,5% de cualquier otra impureza.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema 1—Disolver en hidróxido de sodio
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y de guanina, pesadas con
exactitud, y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
Monografı́as Oficiales / Aciclovir 1425
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno
por mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Disolver en hidróxido de sodio
0,1 N una cantidad de guanina, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en hidróxido de sodio 0,1 N una
cantidad de ER Aciclovir USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 10 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una cantidad de polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de aciclovir, disolver en 10 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar y
filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema 1 y registrar las respuestas de los picos de
aciclovir según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para la guanina y 1,0
para el aciclovir; la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no
es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas para el pico de aciclovir no es más de 2,0%.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 2 y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aciclovir, Ungüento
» El Ungüento de Aciclovir contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aciclovir (C8H11N5O3), en una base para
ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258en un lugar seco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aciclovir USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Lı́mite de guanina—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
1426 Adenina / Monografı́as Oficiales
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de guanina en hidróxido de sodio 0,1 M y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas con hidróxido de
sodio 0,1 M, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
guanina en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de guanina en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
aciclovir en la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de guanina obtenidos a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido acético 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Aciclovir USP en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente con hidróxido de sodio 0,1 N, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de aptitud del sistema 1—Disolver cantidades
pesadas con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidróxido
de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente con hidróxido de sodio
0,1 N, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,1 mg de cada uno por mL.
Preparación de aptitud del sistema 2—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de guanina en hidróxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente con hidróxido de sodio 0,1 N, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
aciclovir, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en hidróxido
de sodio 0,1 N, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para aciclovir;
la resolución, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor de 2,0 y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de
aciclovir no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud
del sistema 2 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porción de Ungüento
tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Adenina
C5H5N5 135,13
1H-Purin-6-amine.
1,6-Dihidro-6-iminopurina [73-24-5].
» La Adenina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C5H5N5, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1108 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas orgánicas—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0—Disolver 4,54 g de
fosfato monobásico de potasio en agua para obtener 500 mL de
solución. Disolver 4,73 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en
agua para preparar 500 mL de solución. Mezclar 38,9 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio con 61,1 mL de solución
de fosfato dibásico de sodio. Si fuera necesario, ajustar a un pH de
7,0 mediante el agregado gota a gota de la solución de fosfato
dibásico de sodio.
Preparaciones estándar—Disolver en agua caliente una cantidad
adecuada de ER Adenina USP, pesada con exactitud, enfriar y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,19 mg por mL.
Pipetear porciones de 5 mL, transferir a tres matraces volumétricos
de 100 mL, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,10 N, hidróxido
de sodio 0,010 N y Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0,
respectivamente, y mezclar.
Preparaciones de prueba—Proceder según se indica en Prepara-
ciones estándar, empleando la muestra en lugar del Estándar de
Referencia.
Procedimiento—Obtener concomitantemente los espectros de
absorción UV de las Preparaciones de prueba y de las Prepara-
ciones estándar, en celdas de 1 cm, cubriendo el intervalo entre 220
nm y 320 nm y usando agua como blanco. Las absortividades
respectivas, calculadas con respecto a la sustancia seca, a las
longitudes de onda de absorbancia máxima, para cada par de
soluciones correspondientes, no difieren en más de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de nitrógeno, Método II h461i—Se encuentra no menos
de 50,2% y no más de 53,4%, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Valoración—
Ácido perclórico 0,1 N—Estandarizar el ácido perclórico 0,1 N SV
del siguiente modo. Transferir aproximadamente 300 mg de biftalato
de potasio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 150
mL y disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla de 100 mL de
ácido acético glacial y 300 mL de anhı́drido acético. Valorar con la
solución de ácido perclórico y determinar el punto final potencio-
métricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 20,42
mg de biftalato de potasio.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 200 mg de Adenina,
pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 mL y
disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla de 100 mL de ácido
acético glacial y 300 mL de anhı́drido acético. Valorar con Ácido
USP 30
perclórico 0,1 N y determinar el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de Ácido perclórico 0,1 N equivale a 13,514 mg
de C5H5N5.
Adenosina
C10H13N5O4 267,25
9-b-D-Ribofuranosyladenine
6-Amino-9-b-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7].
» La Adenosina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C10H13N5O4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenosina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Intervalo de fusión h741i: entre 2338 y 2388.
Rotación especı́fica h781Si: entre –68,08 y –72,08.
Solución de prueba: 20 mg por mL en solución de hidróxido de
sodio (1 en 20), determinado en una muestra de prueba previamente
secada a 1058 durante 2 horas.
Acidez o alcalinidad—Suspender 1 g en 20 mL de agua libre de
dióxido de carbono. Revolver durante 30 segundos y pasar por un
filtro grueso. A cada una de dos porciones de 10 mL del filtrado
agregar 0,1 mL de púrpura de bromocresol SR. Se requiere no más
de 0,3 mL de hidróxido de sodio 0,01 N para producir un color
violeta azulado en una porción y no más de 0,1 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N para producir un color amarillo en la otra porción.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de amonio—Suspender 0,5 g en 10 mL de agua. Revolver
durante 30 segundos y filtrar a través de un filtro grueso. Diluir el
filtrado con agua a 15 mL, mezclar y utilizar el filtrado como
solución de prueba. Diluir 1 mL de solución de cloruro de amonio
(314 mg en 1000 mL) con 100 mL de agua. Mezclar 2 mL de esta
solución estándar de amonio con 13 mL de agua y utilizar como
solución de referencia. A la solución de prueba y a la solución de
referencia agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR,
tapar los tubos de ensayo y dejar en reposo durante aproximada-
mente 5 minutos: la solución de prueba no muestra un color amarillo
más intenso que el de la solución de referencia (no más de 0,0004%
de amonio).
Lı́mite de cloruro—Suspender 0,2 g en 10 mL de agua. Mezclar
durante 30 segundos, filtrar a través de un filtro grueso y utilizar el
filtrado como solución de prueba. Preparar una solución estándar de
cloruro diluyendo 1 mL de solución de cloruro de sodio (231 mg en
1000 mL) con 100 mL de agua. A la solución de prueba y a 10 mL
de la solución estándar agregar 1 mL de ácido nı́trico y 1 mL de
nitrato de plata SR, diluir cada solución con 40 mL de agua y
mezclar. Dejar en reposo las soluciones durante 5 minutos,
protegidas de la luz. Cuando se observa contra un fondo oscuro, la
solución de prueba no es más turbia que la solución estándar (no más
de 0,007% de cloruro).
Lı́mite de sulfato—Suspender 0,75 g en 15 mL de agua. Mezclar
durante 30 segundos, filtrar a través de un filtro grueso y utilizar el
filtrado como solución de prueba. Preparar una solución estándar de
Monografı́as Oficiales / Adenosina 1427
sulfato agregando 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N a 15 mL de
agua. A la solución de prueba y a la solución estándar agregar 2 mL
de cloruro de bario SR y 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, diluir cada
solución con agua a 30 mL y mezclar. Dejar en reposo las soluciones
durante 5 minutos: la solución de prueba no es más turbia que la
solución estándar (no más de 0,02% de sulfato).
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de sulfato—Disolver 6,8 g de sulfato
ácido de potasio y 3,4 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio en agua,
diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar con hidróxido de
potasio 2 N a un pH de 6,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de sulfato y una solución (1 en 10 000) de
azida sódica (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 20
mg de Adenosina y 20 mg de inosina, ambos pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Adenosina en Fase móvil y diluir con Fase móvil para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 1 mg por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
adenosina y la inosina no es menor de 9,0; el factor de asimetrı́a no
es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de prueba y
ajustar el tiempo de análisis a no menos de dos veces el tiempo de
retención del pico principal.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Adenosina
tomada: no se encuentra más de 0,1% de guanosina, inosina y
uridina; no se encuentra más de 0,2% de adenina y no se encuentra
más de 0,5% del total de las impurezas.
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Adenosina
previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud
en 50 mL de ácido acético glacial. Valorar con ácido perclórico 0,1 N
SV determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 26,72 mg de
C10H13N5O4.
Adenosina, Inyección
» La Inyección de Adenosina es una solución estéril de
Adenosina en Agua para Inyección. Puede contener
Cloruro de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
adenosina (C10H13N5O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenosina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de adenosina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el pico del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
1428 Agua / Monografı́as Oficiales
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando el producto se usa para
inyección intravenosa rápida, contiene no más de 11,62 Unidades
USP de Endotoxina por mg de adenosina. Cuando el producto se usa
para infusión intravenosa periférica continua, contiene no más de
5,95 Unidades USP de Endotoxina por mg de adenosina.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar, Solución de sensibilidad del sistema y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de prueba —Usar la solución madre reservada de la
Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en el volumen de Inyección tomado,
por la fórmula:
100(ri /rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada de
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra más de 1,0% de ninguna impureza individual, ni más de
1,5% de la suma de impurezas.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2,0 g de fosfato monobásico de potasio en
800 mL de agua. Agregar 5 mL de solución de fosfato de
tetrabutilamonio dihidrogenado 1,0 M, diluir con agua a 980 mL y
mezclar. Agregar 20 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Adenosina USP e inosina en agua caliente (508
a 558) y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,03 mg tanto de adenosina como de
inosina por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Adenosina USP en agua caliente (508 a 558) y diluir
cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,03 mg por mL. Si en la inyección
está presente el cloruro de sodio, agregar 0,01 mL de solución de
cloruro de sodio (0,9 en 100) por mL del volumen final anticipado de
la Preparación estándar antes de la adición del agua caliente.
Solución de sensibilidad del sistema—Pipetear 3,0 mL de la
Preparación estándar y transferir a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
adenosina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Reservar una porción de esta solución madre para
usarla en la prueba de Pureza cromatográfica. Pipetear 5,0 mL de la
solución madre y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas según
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
adenosina no es mayor de 2,0 y la resolución, R, entre adenosina
e inosina no es menor de 6,0. De modo similar, cromatografiar la
Preparación estándar: la desviación estándar relativa para inyec-
ciones repetidas no es más de 1,5%. Cromatografiar la Solución de
sensibilidad del sistema y ajustar el tiempo de corrida a 2½ veces el
tiempo de retención de adenosina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las áreas correspondientes a los picos de adenosina. Calcular
la cantidad, en mg, de adenosina (C10H13O5O4) en cada mL de
Inyección tomada, por la fórmula:
CD(rU /rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Adenosina
USP en la Preparación estándar; D es la concentración, en mg por
mL, de adenosina en la Preparación de valoración, basada en la
cantidad declarada por mL y el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos de adenosina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Adipiodona—ver Iodipamida
Agua para Hemodiálisis
NOTA—Ver Agua para Aplicaciones de Salud h1230i
para infomación acerca de las pruebas microbianas y
quı́micas.
» El Agua para Hemodiálisis es agua que cumple con el
Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU. y que
ha estado sujeta a tratamientos posteriores, utilizando un
proceso adecuado, para reducir los componentes
quı́micos y microbiológicos. Se produce y utiliza en el
mismo lugar, bajo la dirección de personal calificado.
No contiene ningún agente antimicrobiano agregado y
no está destinada para inyección.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de almace-
namiento no reactivos diseñados para evitar el ingreso de bacterias y
almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de organismos viables
no excede de 100 ufc por mL.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 2 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
Cambio en la redacción:
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar
~
hasta ebullición. Agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. El
color rosado no desaparece por completo. Alternativamente, seguir
el método de prueba para Carbono Orgánico Total h643i.
Agua para Inyección
NOTA—Para obtener información sobre microbiologı́a del agua,
ver el capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
USP 30
» El Agua para Inyección es agua purificada por
destilación o por un proceso de purificación equivalente
o superior a la destilación en la eliminación de
productos quı́micos y microorganismos. Se prepara
a partir de agua que cumple con el Reglamento Nacional
Primario de Agua Potable de la Agencia de Protección
Ambiental de los EE.UU. o reglamentaciones para el
agua potable de la Unión Europea o Japón, o con las
Guı́as para la Calidad del Agua Potable de la OMS. No
contiene ninguna sustancia agregada.
NOTA—El Agua para Inyección está destinada al uso
en la preparación de soluciones parenterales. Cuando se
utilice en la preparación de soluciones parenterales
sometidas a una esterilización final, emplear medios
adecuados para minimizar el crecimiento microbiano
o esterilizar primero el Agua para Inyección y, a partir
de entonces, protegerla de la contaminación microbiana.
Para soluciones parenterales preparadas en condiciones
asépticas y que no son esterilizadas mediante una
filtración apropiada o en el envase final, esterilizar
primero el Agua para Inyección y, a partir de entonces,
protegerla de la contaminación microbiana. Las pruebas
para Carbono orgánico total y Conductividad del agua
se aplican al Agua para Inyección producida en el lugar
para su utilización en la fabricación. El Agua para
Inyección envasada a granel para su uso comercial en
otro lugar cumple con los requisitos para la prueba de
Endotoxinas bacterianas según se indica a continuación
y los requisitos de todas las pruebas en Agua Purificada
Estéril, excepto aquellos de Etiquetado.
Estándares de referencia USP h11i—ER 1,4-Benzoquinona USP.
ER Endotoxina USP. ER Sacarosa USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,25 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Carbono orgánico total h643i: cumple con los requisitos.
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
Agua Bacteriostática para Inyección
NOTA—Para más información sobre microbiologı́a del agua, ver el
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
» El Agua Bacteriostática para Inyección se prepara
a partir de Agua para Inyección esterilizada y envasada
apropiadamente, que contiene uno o más agentes
antimicrobianos apropiados.
NOTA—Usar Agua Bacteriostática para Inyección con
la debida consideración de la compatibilidad entre el
agente o agentes microbianos que contenga y la
sustancia medicinal que se va disolver o diluir.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio deben ser
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II y de no más de 30 mL.
Etiquetado—Etiquetar indicando los nombres y las proporciones de
los agentes antimicrobianos agregados. Incluir también la leyenda
‘‘NO USAR EN RECIÉN NACIDOS’’ en letras mayúsculas en negrita en la
etiqueta inmediatamente debajo del nombre oficial, impreso en un
Monografı́as Oficiales / Agua 1429
color contrastante, preferentemente rojo. Alternativamente, la
leyenda puede colocarse en cualquier otro lugar visible de la
etiqueta si la leyenda se encuentra dentro de un recuadro.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Agentes antimicrobianos—Cumple con los requisitos de Pruebas
de Eficacia Antimicrobiana h51i y cumple con lo especificado en la
etiqueta en cuanto al contenido de agentes antimicrobianos,
determinado por el método indicado en Agentes Antimicrobianos—
Contenido h341i.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,5 Unidades
de Endotoxinas USP por cada mL.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0, en una solución que contiene 0,3 mL de
solución saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra de
prueba.
Calcio—A 100 mL de esta solución agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR: no se produce turbidez.
Dióxido de carbono—A 25 mL de esta solución agregar 25 mL de
hidróxido de calcio SR: la mezcla permanece transparente.
Sulfatos—A 100 mL agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Agua Estéril para Inhalación
NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
» El Agua Estéril para Inhalación se prepara a partir de
Agua para Inyección esterilizada y envasada de manera
adecuada. No contiene ningún agente antimicrobiano,
excepto cuando se usa en humidificadores u otros
dispositivos similares y cuando está expuesta a contami-
nación durante un perı́odo. No contiene otras sustancias
agregadas.
NOTA—No usar Agua Estéril para Inhalación para la
administración parenteral o para la preparación de otras
formas farmacéuticas estériles oficiales.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de vidrio
o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada sólo para uso
en terapia de inhalación y que no es adecuada para administración
parenteral.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 0,3 mL de
solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
1430 Agua / Monografı́as Oficiales
corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o más.
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color,
agregar 5 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solución control, constituida
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661
i) con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redacción:
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Estéril para
Inhalación en envases con volumen de llenado de menos de 50 mL,
~
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Estéril para Inyección
NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
» El Agua Estéril para Inyección se prepara a partir de
Agua para Inyección esterilizada y envasada de manera
adecuada. No contiene ningún agente antimicrobiano ni
otra sustancia agregada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico, de tamaño no superior a 1 L. Los envases de vidrio
son preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar indicando que no se ha agregado ningún
agente antimicrobiano ni otra sustancia, y que no es adecuada para
inyección intravascular si antes no se convierte en isotónica
mediante la adición de un soluto adecuado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 0,25 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contenga 0,3 mL de
solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos.
Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
USP 30
amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o más.
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color,
agregar 5 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solución control, constituida
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i)
con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redacción:
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Estéril para
Inyección en envases con volumen de llenado de menos
~
de 50 mL,
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Estéril para Irrigación
NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
» El Agua Estéril para Irrigación se prepara a partir de
Agua para Inyección esterilizada y envasada de manera
adecuada. No contiene ningún agente antimicrobiano ni
otra sustancia agregada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II. El envase puede contener un volumen de más
de 1 L y puede estar diseñado para vaciarse rápidamente.
Etiquetado—Etiquetar indicando que no se ha agregado ningún
agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las designaciones ‘‘Sólo
para irrigación’’ y ‘‘No apto para inyección’’ aparecen en forma
destacada en la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,25 Unidades de
Endotoxina por mL.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contenga 0,3 mL de
solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
USP 30
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o más.
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color,
agregar 5 gotas de ácido nı́trico, 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solución control, constituida
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i)
con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redacción:
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Estéril para
Irrigación en envases con un volumen de llenado ~de menos de 50
mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullición durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o más, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullición durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un baño de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a través de un filtro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Purificada
H2O 18,02
NOTA—Para obtener información sobre microbiologı́a del agua,
ver el capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
» El Agua Purificada es agua obtenida mediante un
proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que
cumple con el Reglamento Nacional Primario de Agua
Potable de la Agencia de Protección Ambiental de los
EE.UU., reglamentaciones para el agua potable de la
Unión Europea o Japón, o con las Guı́as para la Calidad
del Agua Potable de la OMS. No contiene ninguna
sustancia agregada.
NOTA—El Agua Purificada está destinada al uso como
ingrediente de preparaciones oficiales y en pruebas y
valoraciones a menos que se especifique algo diferente
(ver Agua en Ingredientes y Procesos y en Pruebas y
Valoraciones en Advertencias y Requisitos Generales).
Cuando se utiliza para formas farmacéuticas estériles
distintas de las de administración parenteral, procesar el
artı́culo para cumplir con los requisitos en Pruebas de
Esterilidad h71i o esterilizar primero el Agua Purificada
y, a partir de entonces, protegerla de la contaminación
Monografı́as Oficiales / Agua 1431
microbiana. No usar Agua Purificada en preparaciones
destinadas para la administración parenteral. Para tales
fines usar Agua para Inyección, Agua Bacteriostática
para Inyección o Agua Estéril para Inyección. Las
pruebas de Carbono orgánico total y Conductividad se
aplican al Agua Purificada producida en el lugar para su
uso como un ingrediente de preparaciones oficiales y en
pruebas y valoraciones. El Agua Purificada envasada
a granel para uso comercial en otro lugar cumple con los
requisitos de todas las pruebas en Agua Purificada
Estéril, excepto aquellos para Etiquetado y Esterilidad
h71i.
Estándares de referencia USP h11i—ER 1,4-Benzoquinona USP.
ER Sacarosa USP.
Carbono orgánico total h643i: cumple con los requisitos.
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
Agua Purificada Estéril
H2O 18,02
NOTA—Para información sobre microbiologı́a del agua, ver el
capı́tulo de información general Agua para Uso Farmacéutico
h1231i.
» El Agua Purificada Estéril es Agua Purificada
esterilizada y envasada de manera adecuada. No
contiene ningún agente antimicrobiano.
NOTA—No emplear Agua Purificada Estéril en
preparaciones destinadas para administración parenteral.
Para tales fines usar Agua para Inyección, Agua
Bacteriostática para Inyección o Agua Estéril para
Inyección.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles adecuados.
Etiquetado—Etiquetar indicando el método de preparación y que no
está destinada para administración parenteral.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución que contenga 0,3 mL de
solución saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
Amonı́aco—Para envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilución como solución
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o más, usar
100 mL del producto como solución de prueba. Agregar 2 mL de
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solución de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es más oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonı́aco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solución final que se obtiene por dilución de 3,0 mL de amonı́aco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solución a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
corresponde a un lı́mite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o más.
Calcio—A 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dióxido de carbono—A 25 mL, agregar 25 mL de hidróxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
1432 Aire / Monografı́as Oficiales
Cloruros—A 20 mL colocados en un tubo de comparación de color,
agregar 5 gotas de ácido nı́trico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez que se forma dentro de los 10
minutos no es mayor que la producida por una solución control,
constituida por 20 mL de una solución de cloruro de sodio en Agua
de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i), con 825 mg de
cloruro de sodio por L (10 mg de Cl en 20 mL), cuando se la trata de
manera similar y se la observa hacia abajo sobre una superficie
oscura, iluminando lateralmente los tubos.
Sulfatos—A 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redacción:
Sustancias oxidables—A 100 mL, agregar 10 mL de ácido sulfúrico
2 N y calentar hasta ebullición. En el caso de Agua Purificada Estéril
en envases con volumen de llenado ~
de menos de 50 mL, agregar 0,4
mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebulli-
ción durante 5 minutos; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL
~
o más, agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullición durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un baño de hielo hasta temperatura ambiente y pasar
a través de un filtro de vidrio sinterizado: el color rosado no
desaparece por completo.
Aire Medicinal
» El Aire Medicinal es una mezcla natural o sintética de
gases constituida principalmente por nitrógeno y
oxı́geno. Contiene no menos de 19,5 por ciento y no
más de 23,5 por ciento, en volumen, de O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros o en un
tanque de recolección de baja presión. Los envases usados para Aire
Medicinal no deben tratarse con ningún compuesto tóxico,
somnı́fero o narcótico, ni deben tratarse con compuestos que
pudieran causar irritación a las vı́as respiratorias al utilizar Aire
Medicinal.
NOTA—Reducir la presión del envase mediante un regulador.
Medir los gases con un caudalı́metro colocado después del tubo
detector a fin de reducir al mı́nimo la contaminación o los cambios
en las muestras.
Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas se encuentran enumerados en Especificaciones de los
reactivos en la sección Reactivos, indicadores y soluciones.
Etiquetado—En aquellos casos en que se conduce por tuberı́as
directamente desde el tanque de recolección hasta el lugar de uso,
etiquetar cada boca de salida como ‘‘Aire Medicinal’’.
Agua y aceite—Mantener 1 envase en posición invertida (con la
válvula abajo) durante 5 minutos. Abrir cuidadosamente la válvula
un poco, manteniendo el envase en una posición invertida. Liberar el
gas con un flujo apenas audible contra un espejo de acero inoxidable
durante unos segundos: no se observa ningún lı́quido en el espejo.
Olor—Abrir con cuidado la válvula del envase para producir un
flujo de gas moderado. No dirigir el flujo de gas directamente a la
cara sino desviar una parte del flujo hacia la nariz: no se percibe
ningún olor.
Dióxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL a través de un tubo
detector de dióxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,05%.
Monóxido de carbono—Pasar 1000 + 50 mL a través de un tubo
detector de monóxido de carbono a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 0,001%.
USP 30
Lı́mite de óxido nı́trico y dióxido de nitrógeno—Pasar 550 + 50
mL a través de un tubo detector de óxido nı́trico–dióxido de
nitrógeno a la velocidad especificada para el tubo: el cambio del
indicador corresponde a no más de 2,5 ppm.
Dióxido de azufre—Pasar 1050 + 50 mL a través de un tubo
detector de dióxido de azufre a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no más de 5 ppm.
Valoración—Determinar la concentración de oxı́geno de Aire
Medicinal empleando un analizador de celda electroquı́mica legible
a 0,1% de oxı́geno y calibrado con aire ambiental a una precisión de
+ 0,2% de oxı́geno. [NOTA—El instrumento utiliza las variaciones
de corriente eléctrica producidas por la interacción del oxı́geno con
una celda electroquı́mica para mostrar la concentración de oxı́geno
de una muestra confinada o un flujo lineal del gas. Esta corriente
genera una señal proporcional a la concentración de oxı́geno, que se
muestra en un medidor.]
Alanina
C3H7NO2 89,09
L, Alanine.
L-Alanina [56-41-7].
» La Alanina contiene no menos del 98,5 por ciento y
no más del 101,5 de C3H7NO2, como L, Alanina,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER L Alanina USP. ER
Glicina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́ficah781Si: entre +13,78 y +15,18.
Solución de prueba: 100 mg por mL en ácido clorhı́drico 6 N.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secadoh731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de Prueba—Disolver en agua una cantidad de Alanina
pesada con exactitud para obtener una solución con una concentra-
ción de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER L-Alanina USP para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una concentración que
equivalga aproximadamente al 0,5% de la correspondiente a la
Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en agua
que contenga 0,4 mg de ER L-Alanina USP y ER Glicina USP por
mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol butı́lico, ácido
acético glacial y agua (60 : 20 : 20).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Después de dejar secar al
aire la placa, repetir el proceso de desarrollo. Después de dejar secar
al aire una segunda vez, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido de la Solución de aptitud del sistema muestra dos manchas
claramente separadas. Toda mancha secundaria en el cromatograma
obtenido de la Solución de prueba no es más grande ni más intensa
que la mancha principal que aparece en el cromatograma obtenido de
la Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% del total de las impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 80 mg de Alanina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 8,909 mg de C3H7NO2.
Alantoı́na
C4H6N4O3 158,12
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-.
Alantoı́na [97-59-6].
» La Alantoı́na contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C4H6N4O3.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alantoı́na USP. ER Urea
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—El valor RF de la mancha principal obtenida de la Solución
de prueba 1 en la prueba para Compuestos relacionados se
corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solución
estándar 1.
C: Agregar 20 mg de Alantoı́na a una mezcla de 1 mL de
hidróxido de sodio 2 M y 1 mL de agua. Calentar hasta ebullición,
dejar enfriar y agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 2 M. A 0,1 mL de
esta solución, agregar 0,1 mL de solución de bromuro de potasio (1
en 10), 0,1 mL de solución de resorcinol (2 en 100) y 3 mL de ácido
sulfúrico. Calentar en un baño de agua durante 5 a 10 minutos: se
observa un color azul oscuro que se torna rojo después de enfriarla y
verterla en aproximadamente 10 mL de agua.
Rotación angular h781Ai: entre –0,108 y +0,108.
Solución de prueba: 10 mg por mL en agua libre de dióxido de
carbono. [NOTA—Reservar una porción de esta solución para la
prueba de Acidez o alcalinidad.]
Acidez o alcalinidad—A 5 mL de la Solución de prueba reservada
de la prueba de Rotación angular, agregar 5 mL de agua, 0,1 mL de
rojo de metilo SR y 0,2 mL de hidróxido de sodio 0,01 M: se observa
un color amarillo. Agregar 0,4 mL de ácido clorhı́drico 0,01 M: la
solución se torna roja.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 0,1% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Albendazol 1433
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sustancias reductoras—A 1,0 g de Alantoı́na, agregar 10 mL de
agua, agitar durante 2 minutos y filtrar. Agregar 1,5 mL de
permanganato de potasio 0,02 M: la solución se torna violeta durante
10 minutos como mı́nimo.
Compuestos relacionados—
Adsorbente: celulosa.
Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 0,10 g de
Alantoı́na pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10 mL,
agregar 5 mL de agua, disolver con calentamiento y dejar que se
enfrı́e. Diluir a volumen con metanol y mezclar. [NOTA—Usar
inmediatamente después de su preparación.]
Solución de prueba 2—Transferir 1 mL de la Solución de prueba
1 a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con una
mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
Solución estándar 1—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Alantoı́na USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
(1 : 1) y mezclar.
Solución estándar 2—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Urea USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Solución estándar 3—Mezclar 1 mL de la Solución estándar 1 y
1 mL de la Solución estándar 2.
Fase móvil: una mezcla de alcohol butı́lico, agua y ácido acético
glacial (60 : 25 : 15).
Reactivo para rociado—Disolver una cantidad de p-dimetilami-
nobenzaldehı́do en una mezcla de metanol y ácido clorhı́drico (3 : 1)
para obtener una solución con una concentración de 5 g por L.
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
capa delgada en Cromatografı́a h621i. Aplicar por separado a la
placa cromatográfica 10 mL de la Solución de prueba 1 y 5 mL de la
Solución de prueba 2, la Solución estándar 1, la Solución estándar
2 y la Solución estándar 3, respectivamente. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 10 cm. Rociar la placa con Reactivo para rociado,
secar en una corriente de aire caliente y examinar después de 30
minutos bajo luz visible. Toda mancha en el cromatograma obtenido
de la Solución de prueba 1, con excepción de la mancha principal, es
de menor intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma
obtenido de la Solución estándar 2: no se encuentra más del 0,5% de
cualquier impureza individual. La prueba no es válida a menos que
las manchas principales del cromatograma obtenido de la Solución
estándar 3 estén claramente separadas.
Valoración—Transferir aproximadamente 120 mg de Alantoı́na
pesados con exactitud a un vaso de precipitados de 100 mL, disolver
mezclando en 40 mL de agua y valorar con hidróxido de sodio
0,1 M. Determinar el punto final potenciométricamente mediante un
sistema de electrodos adecuado (ver Volumetrı́a h541i). Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 M equivale a 15,81 mg of C4H6N4O3.
Albendazol
C12H15N3O2S 265,33
Carbamic acid, [5-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]-, methyl
ester.
Metil 5-(propiltio)-2-benzimidazolcarbamato [54965-21-8].
» El Albendazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
1434 Albendazol / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Albendazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El valor RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la solución de prueba corresponde al valor de la
mancha principal observada en el cromatograma de la Solución
estándar, tal como se obtuvieron en la prueba de Pureza
cromatográfica.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—Disolver 50 mg en 3,0 mL de ácido
acético glacial en un matraz volumétrico de 5 mL, diluir a volumen
con ácido acético glacial y mezclar. De la misma manera, preparar
una Solución estándar que contenga 5 mg de ER Albendazol USP
por mL. Transferir 1,0 mL de la Solución estándar a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con ácido acético glacial y
mezclar (Solución estándar diluida). Aplicar porciones de 10mL de la
solución de prueba, la Solución estándar y la Solución estándar
diluida a una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de una
mezcla de gel de sı́lice y dejar que las manchas se sequen.
Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una
mezcla de cloroformo, ácido acético glacial y éter (60 : 10 : 10) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil, dejar que el disolvente se evapore y
examinar la placa bajo una luz UV de longitud de onda corta: con
excepción de la mancha principal, ninguna mancha en el
cromatograma obtenido con la solución de prueba es más grande
o más intensa que la mancha principal obtenida con la Solución
estándar diluida (0,5%).
Valoración—Transferir aproximadamente 250 mg de Albendazol,
pesados con exactitud, a un matraz adecuado y disolver en 100 mL
de ácido acético glacial, calentando ligeramente si fuera necesario.
Enfriar, agregar 1 gota de azul de oracet B SR y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV hasta punto final violáceo. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
Albendazol, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Albendazol es Albendazol en
un vehı́culo acuoso. Contiene uno o más conservantes y
agentes de dispersión o suspensión. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de albendazol (C12H15N3O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Albendazol USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución—Diluir una cantidad de Suspensión con una mezcla de
metanol y ácido clorhı́drico (99 : 1) para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 1 mg por mL. Filtrar, si
fuera necesario, para obtener una solución transparente. Transferir
1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5.
Valoración—
Metanol acidificado—Utilizar una mezcla de metanol y ácido
clorhı́drico (99 : 1).
USP 30
Fase móvil—Disolver 11,0 g de fosfato monobásico de sodio en
800 mL de agua. Agregar 1200 mL de metanol y mezclar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Albendazol USP en Metanol acidificado
para obtener una solución madre que contenga una concentración
conocida de aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen
exactamente medido de esta solución con Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
100 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Suspen-
sión Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de albendazol, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Metanol acidificado y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
Fase móvil a volumen y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solución transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 308 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 2000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de albendazol (C12H15N3O2S) en cada
mL de la Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de albendazol obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Albendazol, Tabletas
»Las Tabletas de Albendazol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de albendazol (C12H15N3O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Las Tabletas destinadas únicamente a uso veterinario
se identifican como tales en la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Albendazol USP. ER
Parbendazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: Diluir una porción del filtrado transparente utilizado
para preparar la Preparación de valoración y una porción de la
solución madre utilizada para preparar la Preparación estándar en la
Valoración con Metanol acidificado, preparado según se indica en
Disolución, para obtener soluciones que contengan aproximadamen-
te 10 mg de albendazol por mL.
B: El tiempo de retención del pico principal de albendazol en el
cromatograma de la Preparación de valoración corresponde al
tiempo de retención en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
USP 30
Determinar la cantidad de C12H15N3O2S disuelta usando el
siguiente procedimiento.
Metanol acidificado—A aproximadamente 50 mL de metanol en
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2 mL de ácido
clorhı́drico, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 90 mg de ER
Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar 10 mL de Metanol acidificado y agitar para
disolver. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de una porción filtrada de la
solución en análisis a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con hidróxido de sodio 0,1 N y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y la Solución
estándar a las longitudes de onda de máxima y mı́nima absorbancia
aproximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidróxido de sodio
0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S
disuelta, por la fórmula:
22,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las diferencias en
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la solución en
análisis y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H15N3O2S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—
Metanol acidificado y Solución estándar—Preparar según se
indica en Disolución.
Solución de prueba—Colocar 1 Tableta en un matraz volumétrico
de 500 mL, agregar aproximadamente 300 mL de Metanol
acidificado y agitar mecánicamente durante aproximadamente 30
minutos. Diluir a volumen con Metanol acidificado y mezclar. Filtrar
una porción de esta solución, descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Transferir 4,0 mL del filtrado transparente a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con hidróxido de sodio
0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y la Solución de prueba a las longitudes de
onda de máxima y mı́nima absorbancia aproximadamente a 308 nm
y 350 nm, usando hidróxido de sodio 0,1 N como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la Tableta tomada, por la
fórmula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las diferencias en
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la Solución de
prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 0,50 g de fosfato monobásico de amonio en
400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, mezclar y filtrar,
desechando los primeros 15 mL del filtrado. Desgasificar el filtrado
transparente antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Ácido sulfúrico en metanol—Preparar una mezcla de 1 mL de
ácido sulfúrico y 99 mL de metanol.
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 150
mg de ER Parbendazol USP a un matraz volumétrico de 50 mL.
Agregar 5 mL de Ácido sulfúrico en metanol, 25 mL de metanol y
agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 100 mg de
ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL. Agregar 5 mL de Ácido sulfúrico en metanol y 25 mL de
metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución madre y 5,0 mL de la
Solución de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de albendazol,
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Ácido sulfúrico
Monografı́as Oficiales / Albúmina 1435
en metanol y 20 mL de metanol y agitar mecánicamente durante
aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con metanol,
mezclar y filtrar, desechando los primeros 15 mL del filtrado.
Transferir 5,0 mL del filtrado transparente y 5,0 mL de la Solución
de estándar interno a un segundo matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; la
eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos teóricos; la
resolución entre el pico de albendazol y el pico de parbendazol no es
menor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las alturas de los picos donde se
indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de albendazol y parbendazol obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Albúmina Humana
» La Albúmina Humana cumple con las reglamenta-
ciones de la Administración de Alimentos y Medica-
mentos de los Estados Unidos referentes a productos
biológicos (640.80 a 640.86) (ver Productos Biológicos
h1041i). Es una preparación estéril y apirógena de
seroalbúmina, obtenida por fraccionamiento del material
de origen (sangre, plasma, suero o placenta) de donantes
humanos sanos, material que se analizó para determinar
la ausencia del antı́geno de superficie del virus de la
hepatitis B. Se fabrica mediante un proceso que permite
obtener un producto seguro para uso intravenoso. No
menos de 96 por ciento de la proteı́na total es albúmina.
Es una solución que contiene, cada 100 mL, ya sea 25 g
de seroalbúmina que equivalen osmóticamente a 500
mL de plasma humano normal, o 20 g equivalentes
a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o 4 g
equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de 93,75
por ciento ni más de 106,25 por ciento de la cantidad
declarada en el caso de la solución que contiene 4 g cada
100 mL, y no menos de 94,0 por ciento ni más de 106,0
por ciento de la cantidad declarada en los otros casos.
No contiene agentes antimicrobianos agregados, pero
puede contener acetiltriptofanato de sodio con o sin
caprilato de sodio como agente estabilizante. Tiene un
contenido de sodio de no menos de 130 mEq por L y no
más de 160 mEq por L. Tiene un contenido de hemo tal
que la absorbancia de una solución, diluida para que
contenga 1 por ciento de proteı́na, en una celda de 1 cm,
medida a una longitud de onda de 403 nm, no es más de
0,25. Cumple con los requisitos de la prueba de
estabilidad térmica y de pH.
1436 Albuterol / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a la temperatura recomendada por el fabricante
o indicada en la etiqueta.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es posterior
a 5 años a partir de la fecha de liberación del almacenamiento en frı́o
por parte del fabricante (58, 3 años) si en el etiquetado se recomienda
almacenar entre 28 y 108; no es posterior a 3 años a partir de la fecha
de liberación del almacenamiento en frı́o por parte del fabricante (58,
3 años) si en el etiquetado se recomienda almacenar a temperaturas
que no superen 378; y no es posterior a 10 años a partir de la fecha de
fabricación si se encuentra en un envase metálico sellado
herméticamente y en el etiquetado se recomienda almacenar entre
28 y 108.
Etiquetado—Etiquetar indicando que no debe usarse si está turbia y
que debe usarse dentro de las 4 horas siguientes a la perforación del
envase. Etiquetar indicando también el equivalente osmótico en
términos de plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de
origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a partir del cual
se preparó. Indicar también que se necesitan lı́quidos adicionales si
el producto de 20 g cada 100 mL o de 25 g cada 100 mL se
administra a un paciente con deshidratación grave.
Albuterol
DCI: Salbutamol
C13H21NO3 239,31
1,3-Benzenedimethanol, a1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-
hydroxy-.
a1-[(tert-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylene-a,a’-diol
1,3-Benzenodimetanol, a1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi-.
a1-[(tert-Butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a’-diol
[18559-94-9].
» El Albuterol contiene no menos del 98,5 por ciento y
no más del 101,0 por ciento de C13H21NO3, calculado
sobre la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Albuterol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 80 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Albuterol USP en metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de 0,10 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Albuterol en metanol para obtener una solución que contenga una
concentración de 20 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar alı́cuotas de 10 mL de Solución de prueba
y de Solución estándar en puntos separados en una placa de
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Colocar la placa en una cámara cromatográfica saturada y desarrollar
el cromatograma con una fase móvil que consista de una mezcla de
metil isobutil cetona, alcohol isopropı́lico, acetato de etilo, agua
e hidróxido de amonio (50 : 45 : 35 : 18 : 3) hasta que el frente de la
fase móvil se haya desplazado tres cuartos de la longitud de la placa.
USP 30
Remover la placa de la cámara de desarrollo, secar al aire y exponer
a vapor de yodo: cualquier mancha, a excepción de la mancha
principal, obtenida a paritr de la Solución de prueba no es mayor en
tamaño ni en intensidad que la mancha producida por la Solución
estándar (0,5%), y la suma de las impurezas no es mayor del 2,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Albuterol,
pesado con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial, añadir
2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV.
Efectuar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 23,93 mg
de C13H21NO3.
Albuterol, Tabletas
» Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de
sulfato de albuterol [(C13H21NO3)2  H2SO4] equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de albuterol
(C13H21NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Albuterol USP.
Identificación—
A: El valor RF de la mancha principal obtenida de la
Preparación de prueba se corresponde con el obtenido de la
Solución estándar A en los cromatogramas obtenidos según se indica
en la prueba de Compuestos relacionados.
B: Agitar una cantidad de las Tabletas en polvo, que equivalga
aproximadamente a 4 mg de Albuterol, con 10 mL de agua y filtrar:
el filtrado responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C13H21NO3 empleando el
método que se indica a continuación.
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar como se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen ade-
cuado (aproximadamente 100 mL) de una porción de la solución en
análisis, previamente pasada a través de un filtro de nailon de 0,45
mm, registrar los cromatogramas y medir la respuesta correspondi-
ente al pico principal. Calcular la cantidad disuelta de C13H21NO3
comparando la respuesta de este pico con la respuesta correspon-
diente al pico principal obtenido de forma similar al cromatografiar
la Preparación estándar previamente diluida, si fuera necesario, con
una mezcla de agua y metanol (6 : 4) para obtener una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Sulfato de Albuterol
USP que se corresponda aproximadamente con la concentración de
la solución en análisis.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C13H21NO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Compuestos relacionados—
Preparación de prueba—Colocar una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, equivalente a 48 mg de albuterol, en un
recipiente adecuado. Agregar 60 mL de alcohol diluido (1 en 2) y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Filtrar la mezcla y lavar el
filtro con porciones pequeñas de alcohol, combinando éste con el
filtrado. Evaporar el filtrado hasta sequedad a presión reducida a una
temperatura por debajo de 408. Disolver el residuo todo lo que sea
posible en 2 mL de agua.
USP 30
Soluciones estándares—Preparar soluciones de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua con concentraciones conocidas de 0,580 mg
por mL (Solución A), 0,218 mg por mL (Solución B) y 0,073 mg por
mL (Solución C) equivalente a 0,483 mg, 0,183 mg y 0,061 mg de
albuterol, respectivamente.
Procedimiento—Aplicar alı́cuotas de 10 mL (en dos porciones
consecutivas de 5 mL, dejando que el disolvente se evapore entre
aplicaciones) de la Preparación de prueba y de cada una de las
Soluciones estándar A, B y C a puntos separados en una placa
cromatográfica adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de una mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Secar al aire y colocar la placa en una cámara
cromatográfica saturada. Desarrollar los cromatogramas con una fase
móvil constituida por una mezcla de metil isobutil cetona, alcohol
isopropı́lico, acetato de etilo, agua e hidróxido de amonio
(50 : 45 : 35 : 18 : 3) hasta que el frente de la fase móvil se haya
desplazado aproximadamente 17 cm. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, secar al aire y rociar primero con clorhidrato de hidrazona
de 3-metil-2-benzotiazolinona SR, luego con ferricianuro de potasio
amoniacal SR y finalmente de nuevo con clorhidrato de hidrazona de
3-metil-2-benzotiazolinona SR. Examinar la placa y calcular las
respuestas de todas las manchas secundarias observadas en el
cromatograma de la Preparación de prueba comparándolas con las
de las Soluciones estándares A, B y C. Ninguna mancha secundaria
es de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal producida
por la Solución estándar A (2,0%). Ninguna otra mancha secundaria
es de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal producida
por la Solución estándar B (0,75%). No hay más de dos manchas
secundarias de igual tamaño o intensidad que la mancha principal
producida por la Solución estándar C (0,25%). La suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de
la Solución de prueba corresponde a no más de 3,5%.
Valoración—
Ácido acético al 1%—Transferir una porción de 20 mL de ácido
acético glacial a un matraz volumétrico adecuado y diluir con agua
hasta 2000 mL.
Fase móvil—Disolver 1,13 g de 1-hexanosulfonato de sodio en
1200 mL de agua, agregar 12 mL de ácido acético glacial y mezclar.
Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y
metanol (6 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 12 mg de ER
Sulfato de Albuterol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 60 mL de Ácido acético al 1%,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Pipetear 25 mL de esta solución y transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con una mezcla
agua y metanol (6 : 4) y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Tabletas
enteras, que equivalga aproximadamente a 50 mg de albuterol, a un
matraz volumétrico de 2000 mL. Agregar 1200 mL de Ácido acético
al 1%, agitar mecánicamente durante 45 minutos, someter a ultra-
sonido durante 10 minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura
ambiente, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar a través de
un filtro adecuado con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 276 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico del analito no es menor de 800 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de albuterol (C13H21NO3) en el número de Tabletas tomadas, por
la fórmula:
2000C(rU / rS)(2)(239,31/576,70)
en donde 2000 es el volumen, en mL, de la Preparación de
valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Albuterol USP en la Preparación estándar; rU y rS son las respuestas
Monografı́as Oficiales / Alcanfor 1437
de los picos obtenidas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente; 2 es el número de moléculas
de albuterol liberadas desde cada molécula de sulfato de albuterol; y
239,31 y 576,70 son los pesos moleculares de albuterol y sulfato de
albuterol, respectivamente.
Sulfato de Albuterol
DCI: Sulfato de Salbutamol
(C13H21NO3)2  H2SO4 576,70
1,3-Benzenedimethanol, a1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-
hydroxy-, sulfate (2 : 1) (salt).
Sulfato de a1-[(terc-butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a’-diol
(2 : 1) (sal) [51022-70-9].
» El Sulfato de Albuterol contiene no menos de 98,5 por
ci e nt o y n o más d e 1 0 1 , 0 po r c i e nt o d e
(C13H21NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Albuterol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 80 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
C: Agitar una cantidad de este producto, equivalente a 4 mg de
albuterol, con 10 mL de agua y filtrar: el filtrado ası́ obtenido
responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—Cumple con los requisitos de la prueba
para Pureza cromatográfica en Albuterol, excepto en cuanto a que
dice Sulfato de Albuterol en lugar de Albuterol y a que usa agua en
lugar de metanol como disolvente para preparar la Solución estándar
y la Solución de prueba.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 900 mg de Sulfato de
Albuterol, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial,
agregar 2 gotas de azul de oracet B SR y valorar con SV ácido
perclórico 0,1 N. Efectuar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 57,67 mg de (C13H21NO3)2  H2SO4.
Alcanfor
C10H16O 152,23
Bicyclo[2.2.1]heptane-2-one, 1,7,7-trimethyl-.
Alcanfor.
2-Bornanona [76-22-2].
1438 Alcanfor / Monografı́as Oficiales
» El alcanfor es una cetona obtenida de Cinnamomum
camphora (L.) Nees et Ebermaier (Fam. Lauráceas)
(Alcanfor Natural) o producida sintéticamente (Alcanfor
Sintético).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar exponer al calor excesivo.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es de origen natural o sintético.
Intervalo de fusión h741i: entre 1748 y 1798.
Rotación especı́fica h781Si: entre +418 y +438, para el Alcanfor
natural.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en alcohol.
El Alcanfor sintético es ópticamente inactivo.
Aspecto de la solución— Una solución 1 en 10 en éter de petróleo
es transparente.
Lı́mite del residuo no volátil—Calentar 2,0 g en una placa tarada en
un baño de vapor hasta completar la sublimación. Luego secar el
residuo a 1208 durante 3 horas, enfriar y pesar: el peso del residuo no
excede de 1,0 mg (0,05%).
Halógenos—Mezclar 100 mg de Alcanfor dividido finamente con
200 mg de peróxido de sodio en un tubo de ensayo de vidrio duro,
limpio y seco, de aproximadamente 25 mm de diámetro interno y 20
cm de longitud. Suspender el tubo a un ángulo de aproximadamente
458 por medio de una pinza ubicada en el extremo superior, calentar
el tubo suavemente, comenzando cerca del extremo superior pero sin
calentar la pinza, y descender gradualmente hacia la parte inferior del
tubo hasta completar la incineración. Disolver el residuo en 25 mL
de agua tibia, acidificar con ácido nı́trico y filtrar la solución a un
tubo de comparación. Lavar el tubo de ensayo y filtrar con dos
porciones de 10 mL de agua caliente, agregando los lavados a la
solución filtrada. Agregar al filtrado 0,50 mL de nitrato de plata
0,10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar: la turbidez no excede la
producida en una prueba en blanco preparada con las mismas
cantidades de los mismos reactivos y 0,050 mL de ácido clorhı́drico
0,020 N (0,035%).
Alcoholado de Alcanfor
» El Alcoholado de Alcanfor es una solución de alcohol
que contiene, cada 100 mL, no menos de 9,0 g y no más
de 11,0 g de alcanfor (C10H16O).
Alcanfor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Alcohol, una cantidad suficiente,
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver el alcanfor en aproximadamente 800 mL del
alcohol y agregar alcohol para obtener 1000 mL. Filtrar,
si fuera necesario.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 80,0% y 87,0% de
C2H5OH, realizando la dilución hasta obtener aproximadamente
alcohol al 2% con metanol en lugar de agua.
Valoración—Transferir 2,0 mL de Alcoholado de Alcanfor a un
frasco resistente a la presión adecuado que contenga 50 mL de
dinitrofenilhidrazina SR recién preparada. Cerrar el frasco resistente
a la presión, sumergirlo en un baño de agua y mantenerlo
aproximadamente a 758 durante 16 horas. Enfriar a temperatura
ambiente y transferir el contenido a un vaso de precipitados con
ayuda de 100 mL de ácido sulfúrico 3 N. Dejar en reposo
a temperatura ambiente durante no menos de 12 horas, transferir el
precipitado a un crisol de filtración tarado, lavar con 100 mL de
ácido sulfúrico 3 N y luego con 75 mL de agua frı́a en porciones
USP 30
divididas. Continuar la succión hasta eliminar el exceso de agua,
secar el crisol y el precipitado a 808 durante 2 horas, enfriar y pesar.
El peso del precipitado ası́ obtenido, multiplicado por 0,4581,
representa el peso de C10H16O en la muestra tomada.
Dipropionato de Alclometasona
C28H37ClO7 521,04
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 7-chloro-11-hydroxy-16-methyl-
17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (7a,11b,16a)-.
Dipropionato de 7a-cloro-11b,17,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona 17,21 [66734-13-2].
» El Dipropionato de Alclometasona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C28H37ClO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +218 y +258.
Solución de prueba: 30 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 1058 durante 3 horas: no pierde más
de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Pureza cromatográfica—
Solución de metanol y diclorometano—Diluir 250 mL de metanol
con diclorometano hasta 500 mL y mezclar.
Solución madre del estándar—Transferir 25 + 1 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con Solución de metanol y diclorometano
y mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de 250 + 10 mg por mL.
Preparaciones estándar A, B, C, D, E, y F—Diluir cuantitativa-
mente volúmenes medidos con exactitud de Solución madre del
estándar con la Solución de metanol y diclorometano como se
describe a continuación (como partes en volumen de Solución madre
del estándar en partes totales en volumen de Preparación estándar
terminada) para obtener las Preparaciones estándar, descritas
a continuación con las siguientes asignaciones de concentraciones
y porcentajes:
A—(4 en 5); 200 mg por mL (2,0%).
B—(3 en 5); 150 mg por mL (1,5%).
C—(2 en 5); 100 mg por mL (1,0%).
D—(3 en 10); 75 mg por mL (0,75%).
E—(2 en 10); 50 mg por mL (0,50%).
F—(1 en 10); 25 mg por mL (0,25%).
USP 30
Preparación de prueba—Transferir 50 + 2 mg de Dipropionato
de Alclometasona a un matraz volumétrico de 5 mL, diluir a volumen
con Solución de metanol y diclorometano y mezclar.
Procedimiento—Aplicar por separado 25 mL de la Preparación de
prueba y 25 mL de cada Preparación estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Colocar la placa en una cámara cromatográfica sin
revestimiento y saturada y desarrollar los cromatogramas en una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Observar la placa bajo luz UV de longitud de
onda corta y comparar las intensidades de cualquier mancha
secundaria observada en el cromatograma de la Preparación de
prueba con las de las manchas principales en los cromatogramas de
las Preparaciones estándar: la suma de las intensidades de las
manchas secundarias obtenidas en la Preparación de prueba
corresponde a no más de 3,0% de compuestos relacionados.
Valoración—
Fosfato monobásico de potasio 0,05 M—Transferir 3,40 g de
fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Fosfato monobásico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
de dipropionato de betametasona a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 4,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 0,2 mg de ER Dipropionato de Alclometasona USP por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Dipropionato de Alclometasona, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 4,0 mL de la Solución de estándar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
del estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para
dipropionato de alclometasona y 1,0 para dipropionato de betame-
tasona. Calcular la cantidad, en mg, de C28H37ClO7 en la porción de
Dipropionato de Alclometasona tomada, por la fórmula:
156,25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Alclometasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos obtenidas de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Alclometasona 1439
Dipropionato de Alclometasona, Crema
» La Crema de Dipropionato de Alclometasona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de alclometasona
(C28H37ClO7) en una base para cremas adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con-
trolada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
B: Colocar una cantidad de Crema, que equivalga aproximada-
mente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, en un tubo de
centrı́fuga de 50 mL y agregar 15 mL de metanol. Tapar el tubo de
forma segura y colocar el tubo en un baño de agua mantenido a 608
hasta que se fundan los componentes semisólidos. Retirar el tubo del
baño, agitar vigorosamente hasta que los componentes de la muestra
se vuelvan a solidificar y colocar el tubo en un baño de metanol con
hielo durante 15 minutos. Retirar el tubo del baño y centrifugar
a 2500 rpm durante 5 minutos. Transferir el sobrenadante
transparente a un vial y dejar que esta solución de prueba se
equilibre a temperatura ambiente. Aplicar por separado 20 mL de la
solución de prueba y 20 mL de una Solución estándar de ER
Dipropionato de Alclometasona USP en metanol que contenga
aproximadamente 0,08 mg por mL a una placa para cromatografı́a en
capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y
dejar que las aplicaciones se sequen con la ayuda de una corriente de
nitrógeno. Colocar la placa en una cámara cromatográfica sin
revestimiento y saturada y desarrollar los cromatogramas en una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Observar la placa bajo luz UV de onda corta:
el valor RF de la mancha principal obtenida con la solución de prueba
se corresponde con el obtenido con la Solución estándar.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fosfato monobásico de potasio 0,05 M—Transferir 3,40 g de
fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Fosfato monobásico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 20 mg
de dipropionato de betametasona a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz pequeño con
tapón, agregar 5,0 mL de metanol, agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno y mezclar para obtener una Preparación estándar
con una concentración conocida de aproximadamente 0,08 mg de
ER Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,25 mg de
dipropionato de alclometasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL,
agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y agregar 10,0 mL
de metanol. Tapar el tubo de forma segura y colocarlo en un baño de
agua mantenido a 608 hasta que se fundan los componentes
1440 Alclometasona / Monografı́as Oficiales
semisólidos. Retirar el tubo del baño, agitar vigorosamente hasta que
los componentes de la muestra se vuelvan a solidificar y volver
a colocar el tubo en el baño de agua a 608 hasta que se fundan los
componentes semisólidos. Retirar el tubo del baño, agitar vigoro-
samente hasta que los componentes de la muestra se vuelvan
a solidificar y colocar el tubo en un baño de metanol con hielo
durante 15 minutos. Retirar el tubo del baño y centrifugar a 2500
rpm durante 5 minutos. Transferir el sobrenadante transparente a un
vial pequeño con tapón y dejar que esta Preparación de valoración
se equilibre a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
del estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para dipropionato de
alclometasona y 1,0 para dipropionato de betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona (C28H37ClO7) en
la porción de Crema tomada, por la fórmula:
15C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Alclometasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos obtenidas de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Dipropionato de Alclometasona,
Ungüento
» El Ungüento de Dipropionato de Alclometasona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de dipropionato de
alclometasona (C28H37ClO7), en una base para ungüento
adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con-
trolada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
B: Colocar una cantidad de Ungüento, que equivalga aproxi-
madamente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, en un tubo
de centrı́fuga de 50 mL, agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano,
tapar bien el tubo y dispersar la muestra con un mezclador por
vórtice. Agregar 5,0 mL de una solución de metanol en agua (45 en
50), tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir esta solución de prueba a un vial con tapón.
Aplicar por separado 20 mL de la solución de prueba y 20 mL de una
Solución estándar de ER Dipropionato de Alclometasona USP en
metanol, que contenga aproximadamente 0,25 mg por mL, a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a y dejar que las aplicaciones se sequen
con la ayuda de una corriente de nitrógeno. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica saturada y sin revestimiento y desarrollar los
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
USP 30
cloroformo y acetona (7 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Observar la placa bajo
luz UV de onda corta: el valor de RF de la mancha principal obtenida
de la solución de prueba se corresponde con el de la mancha
principal obtenida a partir de la Solución estándar.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución de metanol—Diluir 450 mL de metanol con agua hasta
500 mL y mezclar.
Fosfato monobásico de potasio 0,05 M—Transferir 3,40 g de
fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar agua a volumen y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Fosfato monobásico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 30 mg
de dipropionato de betametasona a un matraz volumétrico de 200
mL, agregar Solución de metanol a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar Solución de metanol
a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
pequeño con tapón, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno
y mezclar para obtener una Preparación estándar con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de
dipropionato de alclometasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL,
agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano, tapar bien el tubo y
dispersar la muestra con un mezclador por vórtice. Agregar 5,0 mL
de Solución de estándar interno y 5,0 mL de Solución de metanol,
tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir esta Preparación de valoración a un vial con
tapón.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
del estándar interno no es menor de 3,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el dipropionato
de alclometasona y 1,0 para el dipropionato de betametasona.
Calcular la cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona
(C28H37ClO7) en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Alclometasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Alcohol
C2H6O 46,07
Ethanol.
Alcohol etı́lico [64-17-5].
» El Alcohol contiene no menos de 92,3 por ciento y no
más de 93,8 por ciento, en peso, correspondiente a no
menos de 94,9 por ciento y no más de 96,0 por ciento,
en volumen, a 15,568, de C2H5OH.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol USP.
Transparencia de la solución—[NOTA—La Solución de prueba
debe compararse con la Suspensión de referencia A y con agua bajo
luz diurna difusa, 5 minutos después de haber preparado la
Suspensión de referencia A.]
Solución de hidrazina—Transferir aproximadamente 1,0 g de
sulfato de hidrazina a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y diluir a volumen con agua y mezclar. Dejar en reposo durante
4 a 6 horas.
Solución de metenamina—Transferir 2,5 g de metenamina a un
matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapón de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos de superficie. La suspensión no debe adherirse
al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir 25,0 mL
de Solución de hidrazina a la Solución de metenamina en el matraz
de 100 mL con tapón de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24
horas.
Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debe
usarse después de transcurridas 24 horas desde su preparación.]
Transferir 15,0 mL de la Suspensión primaria opalescente a un
matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspensión de referencia B.
Solución de prueba A: sustancia a examinar.
Solución de prueba B—Diluir con agua 1,0 mL de Solución de
prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5 minutos antes de
realizar la prueba.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de Solución de
prueba A y de Solución de prueba B a sendos tubos de comparación
de vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un
diámetro interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad
de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de Suspensión de
referencia A, Suspensión de referencia B y agua a sendos tubos de
comparación. Comparar la Solución de prueba A, la Solución de
prueba B, la Suspensión de referencia A, la Suspensión de referencia
B y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de
comparación en posición vertical contra un fondo negro (ver
Comparación Visual en Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe ser tal que la Suspensión
de referencia A se distinga fácilmente del agua y que la Suspensión
de referencia B sea fácilmente distinguible de la Suspensión de
referencia A.] La Solución de prueba A y la Solución de prueba B
muestran la misma transparencia que el agua o su opalescencia no es
más pronunciada que la de la Suspensión de referencia A.
Color de la solución—
Solución madre del estándar—Combinar 3,0 mL de cloruro
férrico SC, 3,0 mL de cloruro cobaltoso SC, 2,4 mL de sulfato
cúprico SC y 1,6 mL de ácido clorhı́drico diluido (10 g por L).
Monografı́as Oficiales / Alcohol 1441
Solución estándar—[NOTA—Preparar la Solución estándar inme-
diatamente antes de su uso.] Transferir 1,0 mL de la Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar.
Solución de prueba: sustancia a examinar.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución
de prueba a un tubo de comparación de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diámetro interno entre 15 mm y
25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
similar porciones de la Solución estándar y de agua a sendos tubos
de comparación. Comparar la Solución de prueba, la Solución
estándar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando verticalmente
contra un fondo blanco (ver Comparación Visual en Espectrofoto-
metrı́a y Dispersión de Luz h851i). La Solución de prueba tiene el
aspecto del agua o no presenta una coloración más intensa que la
correspondiente a la Solución estándar.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso especı́fico.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi o h197Si sin diluir.
Peso especı́fico h841i: entre 0,812 y 0,816 a 15,568, lo que indica
un porcentaje entre 92,3% y 93,8%, en peso, o un porcentaje entre
94,9% y 96,0%, en volumen, de C2H5OH.
Acidez o alcalinidad—
Solución de fenolftaleı́na—Disolver 0,1 g de fenolftaleı́na en 80
mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento—A 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de agua
recién hervida y enfriada y 0,1 mL de Solución de fenolftaleı́na. La
solución es incolora. Agregar 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,01 N.
La solución es rosada (30 ppm, expresadas como ácido acético).
Absorción en el ultravioleta—Registrar el espectro de absorción
UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm en una celda de
5 cm: las absorbancias máximas son 0,40 a 240 nm, 0,30 entre 250
nm y 260 nm, y 0,10 entre 270 nm y 340 nm. Examinar entre 235
nm y 340 nm, en una celda de 5 cm usando agua como el lı́quido de
compensación. La curva de absorción es suave.
Impurezas volátiles—
Solución de prueba A: sustancia a examinar.
Solución de prueba B—Agregar 150 mL de 4-metilpentan-2-ol
a 500,0 mL de la sustancia a examinar.
Solución estándar A—Diluir 100 mL de metanol hasta 50,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solución hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Solución estándar B—Diluir 50 mL de metanol y 50 mL de
acetaldehı́do hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100
mL de la solución hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar.
Solución estándar C—Diluir 150 mL de acetal hasta 50,0 mL con
la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solución hasta 10,0 mL
con la sustancia a examinar.
Solución estándar D—Diluir 100 mL de benceno hasta 100,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solución hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama que
se mantiene a una temperatura de aproximadamente 2808 y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m unida a una
capa de fase G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio con una
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una
relación de partición de 1 : 20. Mantener la temperatura de la
columna a 408 durante los primeros 12 minutos después de realizar
una inyección y aumentar de 408 a 2408 de 12 a 32 minutos después
de la inyección. Durante el perı́odo de 32 a 42 minutos después de la
inyección, mantener la temperatura de la columna a 2408. Mantener
la temperatura del inyector a 2008. Cromatografiar la Solución
estándar B y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el primer pico principal
(acetaldehı́do) y el segundo pico principal (metanol) no es menor de
1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (1,0 mL) de Solución de prueba A, Solución de
prueba B, Solución estándar A, Solución estándar C y Solución
estándar D, registrar los cromatogramas y medir los picos
principales. Calcular la concentración de metanol en la Solución
de prueba A: no más de la mitad del área del pico correspondiente en
el cromatograma obtenido con la Solución estándar A (200 ppm).
1442 Alcohol / Monografı́as Oficiales
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehı́do y acetal,
expresados como acetaldehı́do, utilizando la siguiente fórmula:
[(10 6 AE)/(AT – AE)] + [(30 6 CE)/(CT – CE)]
en donde AE es el área del pico de acetaldehı́do en el cromatograma
obtenido con la Solución de prueba A; AT es el área del pico de
acetaldehı́do en el cromatograma obtenido con la Solución estándar
B; CE es el área del pico de acetal en el cromatograma obtenido con
la Solución de prueba A; y CT es el área del pico de acetal en el
cromatograma obtenido con la Solución estándar C: no se encuentra
más de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehı́do.
Calcular el contenido de benceno usando la fórmula siguiente:
(2BE)/(BT – BE)
en donde BE es el área del pico de benceno en el cromatograma
obtenido con la Solución de prueba A; y BT es el área del pico de
benceno en el cromatograma obtenido con la Solución estándar D:
no se encuentra más de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del
benceno se puede confirmar usando otro sistema cromatográfico
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente).
El total de todas las demás impurezas en el cromatograma
obtenido con la Solución de prueba B: no es mayor que el área del
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la
Solución de prueba B (300 ppm).
No considerar los picos que sean 0,03 veces el área del pico
correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido
con la Solución de prueba B (9 ppm).
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 100 mL en una cápsula
tarada en un baño de agua y secar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg.
Alcohol Deshidratado
C2H6O 46,07
Ethanol.
Alcohol etı́lico [64-17-5].
» El Alcohol Deshidratado contiene no menos de 99,2
por ciento, en peso, de C2H5OH, correspondiente a no
menos de 99,5 por ciento, en volumen, a 15,568, de
C2H5OH.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Deshidratado
USP.
Transparencia de la solución—[NOTA—La Solución de prueba
debe compararse con la Suspensión de referencia A y con agua bajo
luz diurna difusa, 5 minutos después de haber preparado la
Suspensión de referencia A.]
Solución de hidrazina—Transferir 1,0 g de sulfato de hidrazina
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6 horas.
Solución de metenamina—Transferir 2,5 g de metenamina a un
matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapón de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos de superficie. La suspensión no debe adherirse
al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir 25,0 mL
de Solución de hidrazina a la Solución de metenamina en el matraz
de 100 mL con tapón de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24
horas.
USP 30
Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debe
usarse después de transcurridas 24 horas desde su preparación.]
Transferir 15,0 mL de la Suspensión primaria opalescente a un
matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspensión de referencia B.
Solución de prueba A: sustancia a examinar.
Solución de prueba B—Diluir con agua 1,0 mL de la Solución de
prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5 minutos antes de
realizar la prueba.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de Solución de
prueba A y de Solución de prueba B a sendos tubos de comparación
de vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un
diámetro interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad
de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de Suspensión de
referencia A, Suspensión de referencia B y agua a sendos tubos de
comparación. Comparar la Solución de prueba A, la Solución de
prueba B, la Suspensión de referencia A, la Suspensión de referencia
B y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de
comparación en posición vertical contra un fondo negro (ver
Comparación Visual en Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe ser tal que la Suspensión
de referencia A se distinga fácilmente del agua y que la Suspensión
de referencia B se distinga fácilmente de la Suspensión de referencia
A.] La Solución de prueba A y la Solución de prueba B muestran la
misma transparencia que el agua o su opalescencia no es más
pronunciada que la de la Suspensión de referencia A.
Color de la solución—
Solución madre del estándar—Combinar 3,0 mL de cloruro
férrico SC, 3,0 mL de cloruro cobaltoso SC, 2,4 mL de sulfato
cúprico SC y 1,6 mL de ácido clorhı́drico diluido (10 g por L).
Solución estándar—[NOTA—Preparar la Solución estándar inme-
diatamente antes de su uso.] Transferir 1,0 mL de la Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar.
Solución de prueba: sustancia a examinar.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución
de prueba a un tubo comparación de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diámetro interno entre 15 mm y
25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
similar porciones de la Solución estándar y de agua a sendos tubos
de comparación. Comparar la Solución de prueba, la Solución
estándar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando verticalmente
contra un fondo blanco (ver Comparación Visual en Espectrofoto-
metrı́a y Dispersión de Luz h851i). La Solución de prueba tiene el
aspecto del agua o no presenta una coloración más intensa que la
correspondiente a la Solución estándar.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso especı́fico.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi o h197Si sin diluir.
Peso especı́fico h841i: no más de 0,7962 a 15,568, lo que indica no
menos de 99,2% de C2H5OH en peso.
Acidez o alcalinidad—
Solución de fenolftaleı́na—Disolver 0,1 g de fenolftaleı́na en 80
mL de alcohol y diluir con agua hasta 100 mL.
Procedimiento—A 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de agua
recién hervida y enfriada y 0,1 mL de Solución de fenolftaleı́na. La
solución es incolora. Agregar 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,01 N.
La solución es rosada (30 ppm, cantidad expresada como ácido
acético).
Absorción en el ultravioleta—Registrar el espectro de absorción
UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm en una celda de
5 cm: las absorbancias máximas son 0,40 a 240 nm, 0,30 entre 250
nm y 260 nm y 0,10 entre 270 nm y 340 nm. Examinar entre 235 nm
y 340 nm, en una celda de 5 cm usando agua como el lı́quido de
compensación. La curva de absorción es suave.
Impurezas volátiles—
Solución de prueba A: sustancia a examinar.
Solución de prueba B—Agregar 150 mL de 4-metilpentan-2-ol
a 500,0 mL de la sustancia a examinar.
USP 30
Solución estándar A—Diluir 100 mL de metanol hasta 50,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solución hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Solución estándar B—Diluir 50 mL de metanol y 50 mL de
acetaldehı́do hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100
mL de la solución hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar.
Solución estándar C—Diluir 150 mL de acetal hasta 50,0 mL con
la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solución hasta 10,0 mL
con la sustancia a examinar.
Solución estándar D—Diluir 100 mL de benceno hasta 100,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solución hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama que
se mantiene a una temperatura de aproximadamente 2808 y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 30 m unida a una
capa de fase G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio con una
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una
relación de partición de 1 : 20. Mantener la temperatura de la
columna a 408 durante los primeros 12 minutos después de realizar
una inyección y aumentar de 408 a 2408 de 12 a 32 minutos después
de la inyección. Durante el perı́odo de 32 a 42 minutos después de la
inyección, mantener la temperatura de la columna a 2408. Mantener
la temperatura del inyector a 2008. Cromatografiar la Solución
estándar B y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el primer pico principal
(acetaldehı́do) y el segundo pico principal (metanol) no es menor de
1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (1,0 mL) de Solución de prueba A, Solución de
prueba B, Solución estándar A, Solución estándar C y Solución
estándar D, registrar los cromatogramas y medir los picos
principales. Calcular la concentración de metanol en la Solución
de prueba A: no más de la mitad del área del pico correspondiente en
el cromatograma obtenido con la Solución estándar A (200 ppm).
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehı́do y acetal,
expresados como acetaldehı́do, utilizando la siguiente fórmula:
[(10 6 AE)/(AT – AE)] + [(30 6 CE)/(CT – CE)]
en donde AE es el área del pico de acetaldehı́do en el cromatograma
obtenido con la Solución de prueba A; AT es el área del pico de
acetaldehı́do en el cromatograma obtenido con la Solución estándar
B; CE es el área del pico de acetal en el cromatograma obtenido con
la Solución de prueba A; y CT es el área del pico de acetal en el
cromatograma obtenido con la Solución estándar C: no se encuentra
más de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehı́do.
Calcular el contenido de benceno usando la siguiente fórmula:
(2BE)/(BT – BE)
en donde BE es el área del pico de benceno en el cromatograma
obtenido con la Solución de prueba A; y BT es el área del pico de
benceno en el cromatograma obtenido con la Solución estándar D:
no se encuentra más de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del
benceno se puede confirmar usando otro sistema cromatográfico
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente).
El total de todas las demás impurezas en el cromatograma
obtenido con la Solución de prueba B no es mayor que el área del
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la
Solución de prueba B (300 ppm). No considerar los picos que sean
0,03 veces el área del pico correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en
el cromatograma obtenido con la Solución de prueba B (9 ppm).
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 100 mL en una cápsula
tarada en un baño de agua y secar a una temperatura de entre 1008 y
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg.
Alcohol Deshidratado, Inyección
» La Inyección de Alcohol Deshidratado es Alcohol
Deshidratado adecuado para el uso parenteral.
Monografı́as Oficiales / Alcohol 1443
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
a temperatura ambiente controlada. El envase puede contener un
gas inerte en la cámara gaseosa superior.
Identificación—
A: Mezclar 5 gotas en un vaso de precipitados pequeño con
1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en 100) y 5 gotas
de ácido sulfúrico 2 N y cubrir inmediatamente el vaso de
precipitados con un papel de filtro humedecido con una solución
recién preparada por disolución de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio
y 0,25 g de piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul
intenso en el papel de filtro, que se torna más pálido después de unos
minutos.
B: A 5 mL de una solución (1 en 10) agregar 1 mL de hidróxido
de sodio 1,0 N, luego (durante un perı́odo de 3 minutos) agregar
lentamente 2 mL de yodo 0,1 N: se produce un olor a yodoformo y
se forma un precipitado amarillo dentro de los 30 minutos.
Peso especı́fico h841i: no más de 0,8035 a 15,568, indicando no
menos de 96,8% de C2H5OH en peso.
Acidez—A 50 mL, en un matraz con tapón de vidrio, agregar 50 mL
de agua recién hervida. Agregar fenolftaleı́na SR y valorar con
hidróxido de sodio 0,020 N hasta que aparezca un color rosado que
persiste durante 30 segundos: para la neutralización no se requiere
más de 10,0 mL de hidróxido de sodio 0,020 N.
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar 40 mL en una cápsula
tarada en un baño de agua y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del
residuo no excede de 1 mg.
Sustancias insolubles en agua—Diluir con un volumen igual de
agua: la mezcla es transparente y permanece ası́ durante 30 minutos
después de enfriar a 108.
Aldehı́dos y otras sustancias orgánicas extrañas—Colocar 20 mL
en una probeta con tapón de vidrio que se haya limpiado
meticulosamente con ácido clorhı́drico y que luego haya sido
enjuagada con agua y finalmente con el alcohol deshidratado que
debe someterse a prueba. Enfriar el contenido hasta aproximada-
mente 158 y agregar, con una pipeta que se haya limpiado
cuidadosamente, 0,10 mL de permanganato de potasio 0,10 N,
tomando nota con exactitud de la hora en que se realizó el agregado.
Mezclar inmediatamente por inversión de la probeta tapada y dejar
en reposo a 158 durante 5 minutos: el color rosado no desaparece por
completo.
Alcohol amı́lico y sustancias no volátiles carbonizables—Dejar
que 25 mL se evaporen espontáneamente en una cápsula de
porcelana, protegida cuidadosamente del polvo, hasta que la
superficie de la cápsula esté apenas húmeda: no se produce color
rojo o marrón inmediatamente después de la adición de unas gotas de
ácido sulfúrico.
Absorción en el ultravioleta—Registrar el espectro de absorción
UV entre 340 nm y 235 nm en una celda de 1 cm, con agua, en una
celda pareada, en el haz de referencia: la absorbancia no es más de
0,08 a 240 nm ni más de 0,02 entre 270 nm y 340 nm, y la curva
entre esos puntos es suave.
Lı́mite de acetona y alcohol isopropı́lico—A 1,0 mL agregar 1 mL
de agua, 1 mL de una solución saturada de fosfato dibásico de sodio
y 3 mL de una solución saturada de permanganato de potasio.
Entibiar la mezcla a una temperatura entre 458 y 508 y dejar en
reposo hasta que desaparezca el color del permanganato. Agregar
3 mL de hidróxido de sodio 2,5 N y pasar, sin lavar, a través de un
filtro de vidrio sinterizado. Preparar un control que contenga 1 mL de
solución saturada de fosfato dibásico de sodio, 3 mL de hidróxido de
sodio 2,5 N, y 80 mg de acetona en 9 mL. A cada una de las
soluciones agregar 1 mL de solución de furfural (1 en 100), y dejar
en reposo durante 10 minutos; luego a 1,0 mL de cada solución
agregar 3 mL de ácido clorhı́drico: el color rosado producido en la
solución de prueba es de menor intensidad que el del control.
Metanol—A 1 gota agregar 1 gota de agua, 1 gota de ácido fosfórico
diluido (1 en 20) y 1 gota de solución de permanganato de potasio (1
en 20). Mezclar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solución de metabisulfito de sodio (1 en 20) hasta que
desaparezca el color del permanganato. Si el color marrón
permanece, agregar 1 gota del ácido fosfórico diluido. A la solución
incolora, agregar 5 mL de ácido cromotrópico SR recién preparado y
1444 Alcohol / Monografı́as Oficiales
calentar en un baño de agua a 608 durante 10 minutos: no aparece
color violeta.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Alcohol y Dextrosa, Inyección
» La Inyección de Alcohol y Dextrosa es una solución
estéril de Alcohol y Dextrosa en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de alcohol
(C2H5OH), y no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de dextrosa
(C6H12O6  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, monodosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II, y
almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—La etiqueta declara la osmolaridad total de la solución
expresada en mOsmol por litro.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación en
Dextrosa y en Alcohol Deshidratado.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5, determinado en una porción a la cual se
ha agregado 0,30 mL de solución de cloruro de potasio saturada por
cada 100 mL y que previamente se ha diluido con agua, si fuera
necesario, para obtener una concentración de no más del 5% de
dextrosa.
Metales pesados h231i—Transferir un volumen de Inyección,
equivalente a 4,0 g de dextrosa, a un vaso, y ajustar el volumen a 25
mL mediante evaporación o mediante la adición de agua, según sea
necesario: el lı́mite es 0,0005C%, donde C es la cantidad declarada,
en g, de C6H12O6  H2O por mL de Inyección.
Lı́mite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas—
Diluir un volumen exactamente medido de Inyección, equivalente
a 1,0 g de C6H12O6  H2O, con agua a 500,0 mL. Determinar la
absorbancia de esta solución en una celda de 1 cm a 284 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, usando agua como blanco: la absor-
bancia no es mayor de 0,25.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de alcohol—Determinar mediante el Método I—
Método de Destilación en Determinación de Alcohol h611i,
utilizando una porción de Inyección de 50,0 mL.
Valoración de dextrosa—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que contenga de 2 a 5 g de dextrosa a un
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 0,2 mL de hidróxido de
amonio 6 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar la
rotación angular en un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica
h781i). Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa
(C6H12O6  H2O) en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotación especı́fica de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la rotación observada,
en grados.
USP 30
Alcohol para Fricciones
» El Alcohol para Fricciones y todas las preparaciones
bajo la clasificación de Alcoholes para Fricciones se
fabrican de acuerdo con los requisitos del Departamento
del Tesoro de Estados Unidos, Oficina de Alcohol,
Tabaco y Armas de Fuego, Fórmula 23-H (se utilizan 8
partes por volumen de acetona, 1,5 partes en volumen
de metil isobutil cetona y 100 partes en volumen de
alcohol etı́lico). Contiene no menos de 68,5 por ciento y
no más de 71,5 por ciento en volumen de alcohol
deshidratado; el resto consta de agua y desnaturali-
zantes, con o sin colorantes, y perfumes oleosos. El
Alcohol para Fricciones contiene, en cada 100 mL, no
menos de 355 mg de octaacetato de sacarosa o no menos
de 1,40 mg de benzoato de denatonio. La preparación
puede estar coloreada con uno o más colorantes listados
por la FDA para utilizar en medicamentos. Se puede
agregar un estabilizante adecuado. El Alcohol para
Fricciones cumple con los requisitos de la Oficina de
Alcohol, Tabaco y Armas de Fuego del Departamento
del Tesoro de EE.UU.
NOTA—El Alcohol para Fricciones se envasa, etiqueta
y vende conforme a las normas del Departamento del
Tesoro de EE.UU, Oficina de Alcohol, Tabaco y Armas
de Fuego.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, lejos del fuego y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar para indicar que es inflamable.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Denatonio
USP.
Peso especı́fico h841i: entre 0,8691 y 0,8771 a 15,568 (tempera-
tura estándar para la determinación de alcohol establecida por el
Gobierno de los EE.UU.), para el Alcohol para Fricciones fabricado
con la Fórmula 23-H de alcohol especialmente desnaturalizado.
Lı́mite de residuos no volátiles—
Cuando el desnaturalizante es benzoato de denatonio—Evaporar
200,0 mL de Alcohol para Fricciones, transferido en porciones
convenientes, a una cápsula tarada en un baño de vapor y secar el
residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no es menos de 2,8
mg. (Reservar el residuo para la Valoración de benzoato de
denatonio).
Cuando el desnaturalizante es octaacetato de sacarosa—Eva-
porar 25,0 mL de Alcohol para Fricciones en una cápsula tarada
adecuada en un baño de vapor y secar el residuo a 1058 durante
1 hora: el peso del residuo no es menos de 89 mg. (Reservar el
residuo para la Valoración de octaacetato de sacarosa).
Metanol—Diluir 0,50 mL de metanol con agua hasta 1,0 mL. A
0,50 mL de la solución resultante, agregar 1 gota de ácido fosfórico
diluido (1 en 20) y 1 gota de solución de permanganato de potasio (1
en 20). Mezclar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solución de metabisulfito de sodio (1 en 20) hasta que se
descargue el color del permanganato. Si permanece un color marrón,
agregar 1 gota de ácido fosfórico diluido (1 en 20). A la solución
incolora, agregar 5 mL de ácido cromotrópico SR recién preparado y
calentar en un baño de agua a 608 durante 10 minutos: no aparece
color violeta.
Valoración de benzoato de denatonio—
Solución amortiguadora—Disolver 9,23 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro en 800 mL de agua, ajustar con ácido cı́trico saturado
a un pH de 4 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en agua aproximadamente 25 mg
de ER Benzoato de Denatonio USP, pesados con exactitud, para
obtener 500 mL y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración—Disolver el residuo obtenido en la
prueba para Lı́mite de residuo no volátil en 50,0 mL de agua y
transferir a un matraz adecuado.
Procedimiento—Tratar la Preparación estándar, la Preparación
de valoración y el blanco de forma similar y concomitantemente.
Transferir 10,0 mL de la Solución estándar, 10,0 mL de la
Preparación de valoración y 10,0 mL de la Solución amortiguadora
a separadores individuales de 250 mL y agregar a cada uno 40 mL de
Solución amortiguadora, 10 mL de una solución 1 en 1000 de azul
de bromofenol en cloroformo y 60 mL de cloroformo. Agitar
vigorosamente los separadores durante 2 minutos, dejar en reposo
durante 15 minutos y luego retirar las capas clorofórmicas a través de
un algodón lavado en cloroformo en matraces volumétricos de 100
mL. Repetir la extracción con 20 mL de cloroformo, añadiendo los
extractos de cloroformo filtrado a los matraces volumétricos
respectivos, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Sin
demora, determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 410 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular
la cantidad, en mg, de benzoato de denatonio (C28H34N2O3  H2O) en
cada 100 mL de Alcohol para Fricciones tomados, por la fórmula:
0,025C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzoato de
Denatonio USP en la Preparación estándar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de octaacetato de sacarosa—Utilizando aproximada-
mente 50 mL de alcohol al 70%, transferir el residuo obtenido en la
prueba de Lı́mite de residuo no volátil a un matraz Erlenmeyer de
500 mL. Neutralizar la solución con hidróxido de sodio 0,1 N SV,
usando fenolftaleı́na SR como indicador. Agregar 25,0 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, conectar un condensador de aire al matraz
y someter a reflujo en baño de vapor durante 1 hora. Retirar del baño
de vapor, enfriar rápidamente y valorar el exceso de álcali con ácido
sulfúrico 0,1 N SV, utilizando fenolftaleı́na SR como indicador.
Realizar una determinación con un blanco (ver Valoraciones
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N es equivalente a 8,483 mg de octaacetato
de sacarosa (C28H38O19).
Alendronato Sódico
C4H12NNaO7P2  3H2O 325,12
Phosphonic acid, (4-amino-1-hydroxybutylidene)bis-, monosodium
salt, trihydrate.
(4-Amino-1-hidroxibutiliden)difosfonato triácido de sodio, trihi-
drato [121268-17-5].
» El Alendronato Sódico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C4H12NNaO7P2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i— ER Alendronato Sódico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Cumple con los requisitos de la prueba a la llama de Sodio
h191i.
Monografı́as Oficiales / Alendronato 1445
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda
5 mm de mercurio a 1408 hasta peso constante: pierde no menos de
16,1% ni más de 17,1% de su peso.
Metales pesados, Método III h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución de borato y Diluyente—Preparar como se indica en la
Valoración.
Solución amortiguadora—Transferir 5,88 g de citrato de sodio
dihidrato y 2,84 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 2 L, diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar
con ácido fosfórico hasta un pH de 8, y pasar la solución a través de
un filtro de 0,5 mm o de menor tamaño de poro.
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato—Preparar una solución
en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg de 9-
fluorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solución inme-
diatamente antes de usar.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (17 : 3).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora (7 : 3).
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER
Alendronato Sódico USP en Diluyente con una concentración
conocida de aproximadamente de 0,6 mg por mL.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa
de rosca que contenga 5 mL de Solución de borato. Agregar 5 mL de
acetonitrilo y 5 mL de la Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato
y agitar durante 45 segundos. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 mL de cloruro de metileno
y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10
minutos y usar una porción de la capa acuosa superior transparente.
Solución estándar diluida—Diluir una porción de la Solución
madre del estándar con Diluyente para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL. Usando
5 mL de esta solución, proceder como se indica en la Solución
estándar, comenzando con ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno
de 50 mL con tapa de rosca.’’
Blanco de reactivo—Usando una porción de 5,0 mL de Diluyente,
proceder como se indica en la Solución estándar, comenzando con
‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de
rosca.’’
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de
Alendronato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Usando un volumen de 5,0 mL de esta solución, proceder como se
indica en la Solución estándar, comenzando con ‘‘a un tubo de
centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de rosca.’’
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 458. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–15 100?50 0?50 gradiente lineal
15–25 50?0 50?100 gradiente lineal
25–27 0?100 100?0 gradiente lineal
27–32 100 0 isocrática
Cromatografiar la Solución estándar y la Solución estándar diluida y
registrar las respuestas correspondientes a los picos como se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico principal en el
cromatograma de la Solución estándar no es mayor de 2,0 y el pico
en esa ubicación del cromatograma de la Solución estándar diluida
se detecta con una relación señal-ruido de no menos de 3.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y el Blanco de
reactivo en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
1446 Alendronato / Monografı́as Oficiales
respuestas de todos los picos. Descartar cualquier pico correspon-
diente al Blanco de reactivo. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de Alendronato Sódico tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es el área de cada pico de impureza y rs es la suma de
todos los picos correspondientes a impurezas y el pico principal: no
se encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual, ni más
de 0,5% del total de las impurezas.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir 14,7 g de citrato de sodio
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 1 L, diluir a volumen con agua, mezclar y ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 8.
Diluyente—Disolver 29,4 g de citrato de sodio dihidrato en agua
en un matraz volumétrico de 1 L, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de borato—Disolver 19,1 g de borato de sodio en agua
en un matraz volumétrico de 1 L, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato—Preparar una solu-
ción en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,5 mg de 9-
fluorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solución inme-
diatamente antes de usar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora, acetonitrilo y metanol (70 : 25 : 5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación madre del estándar—Preparar una solución de ER
Alendronato Sódico USP en Diluyente con una concentración
conocida de aproximadamente de 0,1 mg por mL. Calcular la
concentración, CS, de alendronato sódico anhidro en esta solución.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Preparación
madre del estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50
mL con tapa de rosca que contenga 5 mL de Solución de borato.
Agregar 5 mL de la Solución de 9-fluorenilmetil cloroformiato, y
agitar durante 30 segundos. Dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10
minutos. Usar una porción de la capa acuosa superior transparente.
Blanco de reactivo—Usando una porción de 5,0 mL de Diluyente,
proceder como se indica en la Preparación estándar, comenzando
con ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno de 50 mL con tapa de
rosca.’’
Preparación madre de valoración—Transferir aproximadamente
25 mg de Alendronato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Preparación de valoración—Usando 5,0 mL de la Preparación
madre de valoración, proceder como se indica en la Preparación
estándar, comenzando con ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno
de 50 mL con tapa de rosca.’’
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 358. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 1500
platos teóricos, el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar, de la Preparación
de valoración y del Blanco de reactivo en el cromatógrafo, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C4H12NNaO7P2 en la porción de
Alendronato Sódico tomada, por la fórmula:
DCS (rU / rS)
en donde D es el factor de dilución de la Preparación madre de
valoración; CS es como se define en la Preparación madre del
estándar; y rU y rS son las áreas de los picos de ácido alendrónico
obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Ácido Alendrónico, Tabletas
(El tı́tulo de esta nueva monografı́a será oficial a partir del 18 de
mayo de 2008)
»Las Tabletas de Ácido Alendrónico contienen una
cantidad de Alendronato Sódico equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ácido alendrónico (C4H13NO7P2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 308.
Etiquetado—El etiquetado indica una dosificación semanal en
aquellos casos en que corresponde.
Estándares de referencia USP h11i— ER Alendronato Sódico USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Determinar la cantidad de C4H13NO7P2 disuelto utilizando el
siguiente método.
Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según se indica
en la Valoración.
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformato al 0,05%—Transferir
100 mg de 9-fluorenilmetil cloroformato a un matraz volumétrico de
200 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta
solución al momento de usarla.
Solución amortiguadora de borato—Disolver 6,2 g de ácido
bórico en aproximadamente 950 mL de agua, ajustar con hidróxido
de sodio 1 N hasta un pH de 9,0 y diluir con agua hasta 1 L.
Diluyente—Transferir aproximadamente 176,4 g de citrato de
sodio dihidrato a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y
diluir a volumen con Medio de Disolución y mezclar.
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Alendronato Sódico USP en Medio de Disolución y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
disolvente hasta obtener una solución con una concentración
conocida correspondiente a la concentración que se obtendrı́a
disolviendo 1 Tableta en 900 mL del mismo Medio. Calcular la
concentración, C, en mg por mL, de alendronato sódico anhidro en
esta solución.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno con tapa de rosca
de 50 mL que contenga 1,0 mL de Diluyente y 5,0 mL de Solución
amortiguadora de borato y mezclar durante aproximadamente
3 minutos. Agregar 4,0 mL de Solución de 9-fluorenilmetil
cloroformato al 0,05% y agitar durante aproximadamente 30
segundos. Dejar la solución en reposo a temperatura ambiente
durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
durante aproximadamente 40 segundos. Centrifugar la mezcla
durante 5 minutos. Usar una porción de la capa acuosa superior
transparente.
Blanco reactivo—Usando 5 mL de agua, proceder según se indica
para la Solución estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de centrı́fuga
de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.’’
Solución de prueba—Después de 15 minutos, extraer una porción
de la solución en análisis y centrifugar de inmediato. Usando 5,0 mL
del sobrenadante transparente, proceder según se indica para la
Solución estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de centrı́fuga de
polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.’’
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
como se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba y del Blanco reactivo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de ácido
alendrónico (C4H13NO7P2), por la fórmula:
827,1C(rU / rS)
en donde C se define en la Solución madre del estándar; y rU y rS son
las áreas de los picos obtenidas a partir de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente. [NOTA—827,1 es el factor de
conversión del peso molecular (C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2) multi-
plicado por el volumen del Medio (900 mL).]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
ácido alendrónico (C4H13NO7P2) se disuelve en 15 minutos. Tabletas
etiquetadas para dosificación semanal: no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de ácido alendrónico (C4H13NO7P2) se disuelve en
15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Transferir 29,4 g de citrato de sodio dihidrato a un
matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución amortiguadora—Transferir 14,7 g de citrato de sodio
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver en aproximadamente 900 mL de
agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 8,0, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformato al 0,1%—Transferir 250
mg de 9-fluorenilmetil cloroformato a un matraz volumétrico de 250
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta
solución en el momento antes de utilizarla.
Solución de borato—Transferir 38,1 g de borato de sodio a un
matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora, acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5). Realizar
ajustes en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación madre del estándar—Preparar una solución de ER
Alendronato Sódico USP en diluyente que contenga 0,03 mg de
alendronato sódico anhidro por mL.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Preparación
madre del estándar a un tubo de centrı́fuga de polipropileno con tapa
de rosca de 50 mL que contenga 5 mL de Solución de borato y
mezclar durante aproximadamente 3 minutos. Añadir 4 mL de
Solución de 9-fluorenilmetil cloroformato al 0,1% y agitar durante
aproximadamente 30 segundos. Dejar la solución en reposo
a temperatura ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 mL de
cloruro de metileno y agitar durante aproximadamente 40 segundos.
Centrifugar la mezcla durante 10 minutos. Usar la capa acuosa
superior transparente.
Preparación madre de valoración—Transferir no menos de 10
Tabletas a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de
Diluyente, agitar con medios mecánicos durante 30 minutos y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con
Diluyente, mezclar y centrifugar una porción de esta solución. Diluir
cuantitativamente una porción del sobrenadante transparente hasta
una concentración de 0,02 a 0,03 mg por mL.
Preparación de valoración—Usando 5,0 mL de la Preparación
madre de valoración, proceder según se indica para la Preparación
estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de centrı́fuga de polipropileno
con tapa de rosca de 50 mL.’’
Blanco reactivo—Usando 5 mL de Diluyente, proceder según se
indica para la Preparación estándar, desde donde dice ‘‘a un tubo de
centrı́fuga de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.’’
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Monografı́as Oficiales / Alfentanilo 1447
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación
estándar, la Preparación de valoración y el Blanco reactivo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de ácido
alendrónico (C4H13NO7P2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
0,919DC(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución correspondiente a la Preparación
madre de valoración; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Alendronato Sódico USP anhidro en la Preparación madre del
estándar; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. [NOTA—0,919 es el factor de conversión del peso molecular
(C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2).]
Alfentanilo, Inyección
» La Inyección de Alfentanilo es una solución estéril de
Clorhidrato de Alfentanilo en Agua para Inyección.
Contiene una cantidad de Clorhidrato de Alfentanilo
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H32N6O3.
Precaución—Manejar la Inyección de Alfentanilo
con sumo cuidado dado que es un analgésico opioide
potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles monodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I y
almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Alfenta-
nilo USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
en Capa Delgada h201i, diluyendo una solución de prueba con
agua, si fuera necesario, hasta obtener una concentración de 0,5 mg
de alfentanilo por mL. Preparar una Solución estándar en agua para
obtener una concentración de 0,54 mg por mL de ER Clorhidrato de
Alfentanilo USP. Aplicar 200 mL de la Solución estándar y 200 mL
de la solución de prueba, desarrollar la placa utilizando una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y ácido
fórmico (85 : 10 : 5) y visualizar las manchas utilizando reactivo de
Dragendorff.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
para la prueba de Pureza cromatográfica en Clorhidrato de
Alfentanilo.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar obtenida en la
Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
1448 Alfentanilo / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 25 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Inyección tomada,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza, y rs es la suma
de todos los picos: la suma de todas las impurezas no es más de
2,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica
para la prueba de Pureza cromatográfica en Clorhidrato de
Alfentanilo.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Alfentanilo USP en solución salina SR y
diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con solución salina SR para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,54 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen exactamente
medido de Inyección a un recipiente adecuado y diluir con solución
salina SR, si fuera necesario, para obtener una concentración de
aproximadamente 0,50 mg por mL de alfentanilo.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H32N6O3 en cada mL de Inyección
tomada, por la fórmula:
(416,52/452,98)C(rU / rS)
en donde 416,52 y 452,98 son los pesos moleculares de alfentanilo y
de clorhidrato de alfentanilo, respectivamente; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Clorhidrato de Alfentanilo USP en la
Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Alfentanilo
C21H32N6O3  HCl  H2O 470,99
Propanamide, N-[1-[2-(4-ethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-
yl)ethyl]-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl]-N-phenyl, monohy-
drochloride, monohydrate.
Monoclorohidrato de N-[1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)-etil]-4-
(metoximetil)-4-piperidil]propionanilida, monohidrato
[70879-28-6; 69049-06-5].
» El Clorhidrato de Alfentanilo contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C21H32N6O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Precaución—Manejar el Clorhidrato de Alfentanilo
con sumo cuidado dado que es un analgésico opioide
potente. Deberá tenerse mucho cuidado para evitar
inhalar partı́culas de Clorhidrato de Alfentanilo y
exponer la piel a dicha sustancia.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Alfenta-
nilo USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
sulfato ácido de tetrabutilamonio 0,01 M y acetonitrilo (86 : 14).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de
Alfentanilo USP pesada con exactitud en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,54 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 54 mg de
Clorhidrato de Alfentanilo, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con la Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 esférico de 5 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar, y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menor de 5400 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es más de
1,3 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 25 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato de
Alfentanilo tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza, y rs es la suma
de todos los picos: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual y la suma de las impurezas totales no es más de
1,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 350 mg de Clorhidrato de
Alfentanilo, pesados con exactitud, en 30 mL de ácido acético
glacial. Agregar 3 mL de acetato mercúrico SR y 3 gotas de p-
naftolbenceı́na SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un
punto final verde. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 45,298 mg de C21H32N6O3  HCl.
Algodón Purificado
» El Algodón Purificado es el pelo de la semilla de
variedades cultivadas de Gossypium hirsutum L. o de
otras especies de Gossypium (Fam. Malvaceae), exento
de impurezas adheridas, sin materia grasa, blanqueado y
esterilizado en su envase final.
Envasado y almacenamiento—Envasar en rollos de no más de
500 g de una pieza continua, con un papel liviano colocado debajo
de la totalidad de la pieza, y que tenga un ancho tal que pueda ser
doblado sobre los bordes de la pieza hasta una distancia de al menos
25 mm; el algodón con el papel son enrollados de modo parejo y
compacto, y se colocan en un envase bien cerrado y sellado.
También puede ser envasado en otros tipos de envase que puedan
mantener la esterilidad del producto.
Etiquetado—La etiqueta del envase declara que la esterilidad del
producto no puede garantizase si el envase muestra indicios de estar
dañado o de haber sido abierto previamente.
USP 30
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Acidez o alcalinidad—Saturar bien aproximadamente 10 g de
algodón purificado con 100 mL de agua hervida recientemente y
enfriada; luego, con la ayuda de una varilla de vidrio, presionar para
extraer dos porciones de 25 mL de agua y colocarlas en cápsulas de
porcelana blanca. A una de las porciones, agregar 3 gotas de
fenolftaleı́na SR y, a la otra, agregar 1 gota de anaranjado de metilo
SR: no se desarrolla color rosado en ninguna porción.
Residuo de incineración h281i—Colocar aproximadamente 5 g,
pesados con exactitud, en una cápsula de porcelana o platino y
humedecer con ácido sulfúrico 2 N. Calentar moderadamente el
algodón hasta carbonizar, y luego incinerar más fuertemente hasta
que el carbón se consuma por completo: no queda más de 0,20% de
residuo.
Sustancias hidrosolubles—Colocar 10 g, pesados con exactitud, en
un vaso de precipitados que contenga 1000 mL de agua y llevar
a ebullición moderada durante 30 minutos, agregando agua, según
sea necesario, para mantener el volumen. Verter el agua en otro vaso
a través de un embudo y extraer el exceso de agua del algodón,
presionando con una varilla de vidrio. Lavar el algodón en el
embudo con dos porciones de 250 mL de agua hirviendo,
presionando el algodón después de cada lavado. Filtrar la
combinación del extracto y los lavados, y lavar bien el filtro con
agua caliente. Evaporar la combinación del extracto y los lavados
hasta obtener un volumen pequeño, transferir a una cápsula tarada de
porcelana o platino, evaporar hasta sequedad y secar el residuo
a 1058 hasta peso constante: el residuo no pesa más de 35 mg
(0,35%).
Materia grasa—Colocar 10 + 0,01 g en un extractor Soxhlet
provisto de un recipiente receptor tarado y extraer con éter durante
5 horas a una velocidad tal que permita que el éter se descargue por
sifón no menos de cuatro veces por hora. La solución de éter que
contiene el matraz no presenta trazas de color azul, verde ni
amarronado. Evaporar el extracto hasta sequedad y secar a 1058
durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 70 mg (0,7%).
Colorantes—Colocar aproximadamente 10 g en un percolador
estrecho y extraer lentamente con alcohol hasta que el percolado
mida 50 mL: cuando se observa hacia abajo en una columna de 20
cm de profundidad, el percolado puede presentar un color
amarillento, pero no una coloración azul ni verde.
Otra materia extraña—Los pequeños trozos de algodón tomados
para determinar la Longitud de la fibra no contienen manchas de
aceite ni partı́culas metálicas.
Longitud de la fibra y Absorbencia—Quitar el envoltorio al
algodón y acondicionar durante no menos de 4 horas en una
atmósfera de humedad relativa estándar de 65 + 2% a 21 + 1,18
(70 + 28F) antes de determinar la Longitud de la fibra y la
Absorbencia.
Longitud de la fibra—Determinar la longitud de la fibra de
Algodón Purificado según se indica en Algodón—Longitud de la
Fibra h691i: no menos del 60% de las fibras, por peso, tienen 12,5
mm o más de longitud, y no más del 10% de las fibras, por peso,
tienen 6,25 mm o menos de longitud.
Absorbencia—Proceder según se indica en Algodón—Prueba de
Absorbencia h691i: la inmersión se completa al cabo de 10 segundos
a una temperatura de 258 y el algodón retiene no menos de 24 veces
su peso de agua.
Isotiocianato de Alilo
C4H5NS 99,16
3-Isothiocyanato-1-propene.
Ácido isotiociánico alil éster [57-06-7].
Monografı́as Oficiales / Almidón 1449
» El Isotiocianato de Alilo contiene no menos de 93,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de C4H5NS.
Precaución—El isotiocianato de alilo es un agente
lacrimógeno potente, con un olor acre irritante. Se
deben tomar precauciones para proteger los ojos,
prevenir la inhalación de sus gases y evitar saborearlo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Fi—El espectro
presenta picos pronunciados aproximadamente a 700–cm, 950–cm, 980–
cm
, 1300–cm, 1340–cm, 1350–cm, 1410–cm, 1420–cm, 1650–cm, 2100–cm, y
2200–cm.
Peso especı́fico h841i: entre 1,013 y 1,020.
Índice de refracción h831i: entre 1,527 y 1,531, determinados
a 208.
Intervalo de destilación, Método I h721i: entre 1488 y 1548.
Lı́mite de fenoles—Diluir 1 mL con 5 mL de alcohol, y agregar
1 gota de cloruro férrico SR: no se produce color azul de inmediato.
Valoración—Transferir aproximadamente 4 mL de isotiocianato de
alilo, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar alcohol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución madre a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 50,0 mL
de nitrato de plata 0,1 N SV y 5 mL de amonı́aco SR. Conectar el
matraz a un condensador de reflujo, calentar en un baño de agua
durante 1 hora, y dejar enfriar a temperatura ambiente. Desconectar
el matraz del condensador, transferir el contenido del matraz
Erlenmeyer a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar a través de un filtro
seco, descartando los primeros 10 mL del filtrado. A 50,0 mL del
filtrado subsiguiente, agregar 5 mL de ácido nı́trico y 2 mL de
sulfato férrico amónico SR, y valorar el exceso de nitrato de plata
con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Realizar una determinación con
un blanco empleando 5 mL de alcohol en lugar de la solución madre,
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 4,958 mg de C4H5NS.
Alimemazina—ver Trimeprazina
Almidón Tópico
» El Almidón Tópico está formado por los gránulos que
se separan del grano maduro del maı́z [Zea mays L.
(Fam. Gramineae)].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Caracterı́sticas botánicas—Gránulos poligonales, redondeados
o esferoidales de hasta 35 mm de diámetro y que, por lo general,
presentan una hendidura central circular o con varios rayos.
Identificación—
A: Preparar una mezcla sin grumos de 1 g de estos gránulos con
2 mL de agua frı́a, mezclar con 15 mL de agua en ebullición, calentar
a ebullición moderada durante 2 minutos y enfriar: se obtiene una
gelatina translúcida y blancuzca.
B: Una suspensión acuosa espesa de esta gelatina se torna de un
color violeta rojizo a azul oscuro por efecto del yodo SR.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 500 ufc por g y el recuento total de hongos
filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g.
1450 Aloe / Monografı́as Oficiales
pH h791i—Preparar una suspensión espesa pesando 20,0 g + 100
mg de Almidón Tópico, transfiriendo a un recipiente adecuado no
metálico y agregando 100 mL de agua. Agitar continuamente
a velocidad moderada durante 5 minutos, luego dejar de agitar y
determinar inmediatamente el pH con una aproximación de 0,1
unidades: el pH, determinado potenciométricamente, varı́a entre
4,5 y 7,0.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1208 durante 4 horas: no pierde
más de 14,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, determinado en
una muestra de prueba de 2,0 g incinerada a una temperatura de 5758
+ 258.
Hierro h241i—Disolver el residuo obtenido en la prueba para
Residuo de incineración en 4 mL de ácido clorhı́drico con la ayuda
de calentamiento moderado, diluir con agua a 50 mL y mezclar.
Diluir 25 mL de la solución resultante con agua a 47 mL: el lı́mite es
0,001%.
Sustancias oxidantes—Transferir 4,0 g a un matraz Erlenmeyer con
tapón de vidrio de 125 mL y agregar 50,0 mL de agua. Insertar el
tapón y agitar por rotación moderada durante 5 minutos. Decantar en
un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio y hacer girar
para clarificar. Transferir 30,0 mL de sobrenadante transparente a un
matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio de 125 mL. Agregar 1 mL de
ácido acético glacial y entre 0,5 g y 1,0 g de yoduro de potasio.
Insertar el tapón, agitar por rotación moderada y dejar en reposo
durante 25 a 30 minutos en la oscuridad. Agregar 1 mL de almidón
SR y valorar con tiosulfato de sodio 0,002 N SV hasta que
desaparezca el color del almidón-yodo. Cada mL de tiosulfato de
sodio 0,002 N equivale a 34 mg de oxidante, calculado como
peróxido de hidrógeno. No se requiere más de 12,6 mL de tiosulfato
de sodio 0,002 N (0,018%).
Dióxido de azufre—Mezclar 20 g con 200 mL de agua para obtener
una suspensión sin grumos y filtrar. Agregar 3 mL de almidón SR
a 100 mL del filtrado transparente y valorar con yodo 0,01 N SV
hasta alcanzar el primer color azul permanente: no consume más de
2,7 mL (0,008%).
Aloe
El Aloe es el látex seco de las hojas de Aloe barbadensis
Miller (Aloe vera L.), conocida comercialmente como
Aloe de Curaçcao, o de Aloe ferox Miller e hı́bridos de
esta especie con Aloe africana Miller y Aloe spicata
Baker, conocida comercialmente como Aloe del Cabo
(Fam. Liliaceae).
El Aloe produce no menos de 50,0 por ciento de
extractos solubles en agua.
Caracterı́sticas botánicas—
Aloe de Curaçao—Masas negro amarronadas opacas. Su super-
ficie quebrada es irregular, cerosa y un tanto resinosa.
Aloe del Cabo—Masas morenas a marrón oscuras irregulares, con
superficies a menudo cubiertas con un polvo amarillento. Su fractura
es lisa y vı́trea.
Aloe en Polvo—De color amarillo, marrón amarillento a marrón
oliva. Cuando se monta en un aceite no irritante, se presenta como
fragmentos angulares o irregulares amarillo verdosos a marrón
rojizos, cuyos tonos dependen en cierta medida del espesor de los
fragmentos.
Identificación—
A: El Aloe en Polvo se disuelve en ácido nı́trico con
efervescencia, formando una solución de un color entre marrón
rojizo y marrón o verde.
B: Mezclar bien en un matraz o frasco 1 g de Aloe finamente
pulverizado con 25 mL de agua frı́a, agitar ocasionalmente la mezcla
durante 2 horas, transferir a un filtro y lavar el filtro y el residuo con
suficiente agua frı́a para hacer que el filtrado alcance 100 mL: el
USP 30
color del filtrado, visto en la pera de un matraz volumétrico de 100
mL, es anaranjado oscuro con Aloe de Curaçao y amarillo verdoso
con Aloe del Cabo. El filtrado se oscurece con el reposo.
C: A 5 mL del filtrado obtenido en la prueba de Identificación B
agregar 2 mL de ácido nı́trico: la mezcla presenta un color
anaranjado rojizo con Aloe de Curaçao y un color marrón rojizo
que cambia rápidamente a verde con Aloe del Cabo.
D: Mezclar 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de
Identificación B con 2 mL de hidróxido de amonio: la mezcla
presenta un color ámbar con Aloe del Cabo y un color ámbar oscuro
con Aloe de Curaçao.
Agua, Método III h921i: no más de 12,0%, determinado por
secado a 1058 durante 5 horas. En el caso del Aloe que no es en
polvo, triturarlo en un mortero hasta que pase a través de un tamiz
N8 40 y mezclar el material molido antes de pesar la muestra.
Cenizas totales h561i: no más de 4,0%.
Sustancias insolubles en alcohol—Agregar aproximadamente 1 g
de Aloe en polvo, pesado con exactitud, a 50 mL de alcohol en un
matraz. Calentar la mezcla hasta ebullición y mantener en ebullición
incipiente durante 15 minutos, reemplazando cualquier pérdida por
evaporación. Retirar del calor y agitar la mezcla a intervalos durante
1 hora, pasar a través de un pequeño papel de filtro seco y tarado
o de un crisol de filtrado seco y tarado y lavar el residuo en el filtro
con alcohol hasta que el último lavado sea incoloro. Secar el residuo
a 1058 hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 10,0%
del peso de Aloe tomado.
Valoración—Macerar aproximadamente 2 g de Aloe, pesados con
exactitud, en aproximadamente 70 mL de agua en un matraz
adecuado. Agitar la mezcla durante 8 horas a intervalos de 30
minutos y dejar en reposo durante 16 horas sin agitar. Filtrar y lavar
el matraz y el residuo con pequeñas porciones de agua, pasando los
lavados a través del filtro hasta que el filtrado alcance 100,0 mL.
Evaporar una alı́cuota de 50 mL del filtrado hasta sequedad en una
cápsula tarada en un baño de vapor y secar a 1108 hasta peso
constante. El peso de los extractos solubles en agua ası́ obtenidos no
es menos de 50,0% del peso de Aloe tomado.
Alopurinol
C5H4N4O 136,11
4H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 1,5-dihydro-.
1,5-Dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona.
1H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ol [315-30-0].
» El Alopurinol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C5H4N4O, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alopurinol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 5 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de celulosa para cromatografı́a de 0,1 mm
de espesor que contenga un indicador fluorescente.
Solución de prueba—Disolver 250 mg de Alopurinol en una
mezcla de hidróxido de amonio 6 N e hidróxido de sodio 1 N (9 : 1)
para obtener 10,0 mL y mezclar.
USP 30
Solución estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP en hidróxido de
amonio 6 N para obtener una solución con una concentración
conocida de 50 mg por mL.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil—Agitar 200 mL de alcohol butı́lico y 200 mL de
hidróxido de amonio 6 N, desechar la capa inferior y agregar 20 mL
de alcohol butı́lico a la capa superior.
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase móvil esté a 1 cm de la parte
superior de la placa, secar al aire y examinar bajo luz UV. Toda
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de
prueba, con excepción de la mancha principal, no es más intensa que
la mancha que aparece en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,2% de ninguna
impureza individual.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Alopurinol,
pesados con exactitud, en 30 mL de dimetilformamida, entibiando si
fuera necesario. Valorar con hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente, con un sistema
de electrodos de calomel-vidrio, y procurando evitar la absorción de
dióxido de carbono atmosférico. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidróxido de
tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 13,61 mg de C5H4N4O.
Alopurinol, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Alopurinol contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O). Preparar la
Suspensión Oral de Alopurinol de una concentración de
2%, por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparación
Magistral—Preparaciones No Estériles h795i).
Alopurinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL
Vehı́culo para Suspensión Oral . . . . . 45 mL
Vehı́culo para Solución Oral, una
cantidad suficiente para obtener . . . 100 mL
Seleccionar el número de Tabletas necesario para que el
contenido sea igual a la cantidad de Alopurinol
especificada y calcular la cantidad necesaria de cada
ingrediente para la cantidad total a preparar. Contar,
pesar o medir cada ingrediente con exactitud. Pulverizar
completamente las tabletas. Mezclar las Tabletas de
Alopurinol pulverizadas y la Glicerina hasta formar una
pasta homogénea, incorporar el Vehı́culo para Suspen-
sión Oral, llevar a volumen con Vehı́culo para Solución
Oral y mezclar bien. Ajustar el pH si fuera necesario.
Envasar y etiquetar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
usar y que debe descartarse después de 60 dı́as. Etiquetar indicando
que no debe estar al alcance de los niños. Indicar en la etiqueta el
contenido nominal de alopurinol en la Suspensión Oral.
Monografı́as Oficiales / Alopurinol 1451
pH h791i: un pH aparente entre 6,5 y 7,5.
Fecha lı́mite de uso: no más de 60 dı́as después de su preparación.
Alopurinol, Tabletas
» Las Tabletas de Alopurinol contienen no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alopurinol USP.
Identificación—Extraer una cantidad de Tabletas finamente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
mediante trituración con 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N. Filtrar,
acidificar el filtrado con ácido acético 1 N, recolectar el alopurinol
precipitado (dejar transcurrir 10 a 15 minutos para que se produzca
suficiente precipitación), lavar el precipitado con 3 mL de alcohol
deshidratado, en porciones, y finalmente lavar con 4 mL de éter
etı́lico anhidro. Permitir que se seque al aire durante 15 minutos,
luego secar a 1058 durante 3 horas: el residuo ası́ obtenido cumple
con los requisitos de la prueba de Identificación en Alopurinol.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución madre del estándar—Preparar una solución madre
transfiriendo aproximadamente 40 mg de ER Alopurinol USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar
10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 2 minutos, agitar mecánicamente durante aproxi-
madamente 10 minutos, diluir a volumen con Medio de Disolución y
mezclar.
Solución estándar—Diluir la Solución madre del estándar con
Medio de Disolución para obtener una solución con una concentra-
ción similar a la esperada en la solución en análisis.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C5H4N4O
mediante la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 250 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluida apropiadamente con Medio de
Disolución, en comparación con la Solución estándar.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C5H4N4O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—[NOTA—No permitir que la Fase móvil permanezca en
la columna durante la noche. Después de llevar a cabo el
procedimiento, lavar el sistema con agua durante no menos de 20
minutos y luego lavar con metanol durante 20 minutos.]
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de amonio 0,05 M.
Solución de estándar interno—El dı́a en que se va a usar, disolver
aproximadamente 50 mg de hipoxantina en 10 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N, agitar mecánicamente hasta disolución (aproximada-
mente 10 minutos), diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Preparación estándar—El dı́a en que se va a usar, transferir
aproximadamente 50 mg de ER Alopurinol USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N, agitar mecánicamente durante 10 minutos,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución y 2,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N, agitar mecánicamente durante 10 minutos, agregar agua
a volumen y mezclar. [NOTA—A partir de este momento, realizar el
resto de la Valoración sin demora.] Filtrar y descartar los 10
1452 Alprazolam / Monografı́as Oficiales
primeros mL del filtrado. Transferir 4,0 mL del filtrado y 2,0 mL de
Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 200 mL,
diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para hipoxantina y 1,0 para alopurinol; la
resolución, R, entre el analito y el estándar interno no es menor de 5;
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de alopurinol (C5H4N4O) en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
2,5C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alopurinol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de alopurinol y de hipoxantina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Alprazolam
C17H13ClN4 308,76
4H-[1,2,4]Triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine, 8-chloro-1-methyl-6-
phenyl-.
8-Cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina
[28981-97-7].
» El Alprazolam contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C17H13ClN4.
Precaución—Deberá tenerse cuidado a fin de evitar
inhalar partı́culas de Alprazolam o que éstas entren en
contacto con la piel.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alprazolam USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 4 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 220 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión de no más de 5 mm
de mercurio a 608 durante 16 horas: no pierde más de 0,5% de su
peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
MÉTODO A—
Solución de prueba—Preparar una solución de Alprazolam en
cloroformo que contenga aproximadamente 2 mg por mL.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 3 mm 6 120 cm rellena con fase G6 al 3%
sobre soporte S1AB. Mantener la columna y el inyector a una
temperatura de aproximadamente 2408. Mantener el detector a una
temperatura de aproximadamente 208 a 508 sobre la temperatura de
la columna. El gas transportador es helio.
Procedimiento—[NOTA—Dejar transcurrir aproximadamente tres
veces el tiempo de elución del componente principal entre
inyecciones sucesivas.] Cromatografiar aproximadamente 4 mL de
la Solución de prueba y registrar los cromatogramas. Calcular las
impurezas totales, en porcentaje, por la fórmula:
(100)(rA + rB + . . . rI) / (rA + rB + . . . rI + r)
en donde rA, rB, . . . rI son las respuestas para cada pico que no sea el
pico del alprazolam presente en la Solución de prueba y r es la
respuesta del pico de alprazolam en la Solución de prueba. La
cantidad total de impurezas detectadas no es más de 1,0%.
MÉTODO B—
Soluciones estándar—Preparar una solución de 4,0 mg por mL de
ER Alprazolam USP en cloroformo. Diluir por separado 1; 3 y 5 mL
de esta solución a 100 mL con cloroformo para obtener Soluciones
estándar al 0,1%, 0,3% y 0,5%, respectivamente.
Solución de prueba—Preparar una solución en cloroformo que
contenga 40 mg por mL.
Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba y cada una de las Soluciones estándar en una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,50 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a y dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, acetona, acetato de etilo y metanol (50 : 50 : 50 : 5).
Dejar que el frente de la fase móvil recorra aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa, retirar la placa y dejar secar.
Repetir el proceso de desarrollo una segunda vez. Examinar la placa
bajo luz UV de onda corta y calcular la cantidad de las manchas, que
no sean la mancha principal, en el cromatograma de la Solución de
prueba: ninguna mancha individual es mayor en tamaño o intensidad
que la mancha producida por la Solución estándar al 0,3% y la suma
de las manchas detectadas no es más de 1%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, cloroformo, alcohol butı́lico, agua y ácido acético
glacial (850 : 80 : 50 : 20 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de triazolam en acetonitrilo y diluir con acetonitrilo para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Alprazolam USP en la Solución de estándar interno y
diluir con la Solución de estándar interno para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2,5 mg
de Alprazolam pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con la Solución de estándar interno
y mezclar. Transferir una cantidad de esta solución medida con
exactitud, aproximadamente 5 mL, a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el estándar interno y el
alprazolam no es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
USP 30
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H13ClN4 en la
porción de Alprazolam tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprazolam
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Alprazolam, Tabletas
» Las Tabletas de Alprazolam contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de alprazolam (C17H13ClN4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alprazolam USP.
Identificación—Disolver una cantidad de Tabletas finamente
pulverizadas, equivalente a 15 mg de alprazolam aproximadamente,
en 10 mL de solución de carbonato de sodio (1 en 100). Agregar 15
mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante 30 minutos.
Centrifugar, separar la capa acuosa y transferir el cloroformo a un
recipiente limpio. Agregar aproximadamente 200 mg de bromuro de
potasio. Evaporar el cloroformo de esta mezcla hasta sequedad y
secar la dispersión a 608, al vacı́o, durante 24 horas. Moler la
dispersión hasta obtener un polvo fino. Preparar un comprimido
adecuado para el análisis colocando aproximadamente 100 mg de
bromuro de potasio seco en una matriz. Esparcir aproximadamente
20 mg de la dispersión de alprazolam y bromuro de potasio
finamente molida sobre la capa de bromuro de potasio seca y cubrir
con otra porción de aproximadamente 100 mg de bromuro de potasio
seco: el espectro de absorción IR de la dispersión de bromuro de
potasio ası́ obtenido presenta máximos caracterı́sticos de alprazolam,
según la comparación realizada con el espectro de una preparación
similar de ER Alprazolam USP, en los siguientes números de onda:
a los números de onda 1609; 1578; 1566; 1539; 1487; y 1379 en la
región de 1650 a 1300 cm–1; a los números de onda 932; 891; 826;
779; 746; 696; y 658 en la región de 975 a 600 cm–1.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Solución madre amortiguadora—Disolver 160 g de fosfato
monobásico de potasio y 40 g de fosfato dibásico de potasio en
agua y diluir con agua para obtener 2,0 L de solución. Agregar, y
mezclar al mismo tiempo, solución de ácido fosfórico o de hidróxido
de potasio (45 en 100), según sea necesario para ajustar la solución
de modo tal que, cuando esta Solución madre amortiguadora se
diluya 1 en 10 con agua, la solución resultante tenga un pH de
6,0 + 0,1.
Solución amortiguadora—Preparar una dilución 1 en 10 de la
Solución madre amortiguadora en agua para obtener una Solución
amortiguadora de trabajo con un pH de 6,0 + 0,1.
Medio: Solución amortiguadora; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C17H13ClN4, mediante el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora, acetonitrilo y tetrahidrofurano (60 : 35 : 5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER
Alprazolam USP en metanol con una concentración conocida de
aproximadamente 0,05 mg por mL.
Monografı́as Oficiales / Alprazolam 1453
Solución estándar—Agregar 50 mL de la Solución madre
amortiguadora y 250 mL de agua a un matraz volumétrico de 500
mL. Agregar al matraz 5,0 mL de Solución madre del estándar por
cada 0,25 mg de alprazolam contenido en la Tableta que se valora.
Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L7. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 500
platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales de una porción filtrada de la solución en análisis y la
Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de C17H13ClN4 basándose en las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la solución en análisis y de la Solución
estándar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H13ClN4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos para Uniformidad de Contenido.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Fase móvil—Preparar como se indica en la Valoración en
Alprazolam.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de triazolam
en acetonitrilo con una concentración de aproximadamente 0,032 mg
por mL.
Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta a un recipiente.
Agregar aproximadamente 0,4 mL de agua directamente sobre la
Tableta, dejarla en reposo durante 2 minutos y luego agitar por
rotación moderada el recipiente para dispersarla. Por cada 0,25 mg
de alprazolam contenido en la Tableta, agregar 10,0 mL de Solución
de estándar interno al recipiente. Agitar y centrifugar si fuera
necesario.
Preparación estándar—Preparar una solución en Solución de
estándar interno de ER Alprazolam USP con una concentración
conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder como se
indica para la Valoración en Alprazolam. Calcular la cantidad, en
mg, de C17H13ClN4 en la Tableta, por la fórmula:
CV(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Solución de estándar interno
en la Preparación de prueba y los demás términos son tal como se
definen en el Procedimiento para Alprazolam.
Valoración—
Fase móvil, Sistema cromatográfico, Solución de estándar interno
y Preparación estándar—Preparar como se indica en la Valoración
en Alprazolam.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de alprazolam,
a un matraz volumétrico de 200 mL. Transferir 2 mL de agua y 20
mL de la Solución de estándar interno, agitar vigorosamente durante
10 minutos, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de alprazolam (C17H13ClN4) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprazolam
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estándar interno
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
1454 Alprostadil / Monografı́as Oficiales
Alprostadil
C20H34O5 354,48
Prost-13-en-1-oic acid, 11,15-dihydroxy-9-oxo-, (11a,13E,15S)-.
Ácido heptanoico (1R,2R,3R)-3-hidroxi-2-[(E)-(3S)-3-hidroxi-1-
octenil]-5-oxociclopentano [745-65-3].
» El Alprostadil contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de C20H34O5, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Debe tenerse sumo cuidado para evitar
la inhalación de partı́culas de Alprostadil y la
exposición de la piel a la sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alprostadil USP. ER
Prostaglandina A 1 USP. ER Prostaglandina B1 USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 0,5 g.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, utilizando 0,3 g.
Lı́mite de cromo—
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de tricloruro de cromo en ácido nı́trico 0,05 M y diluir con ácido
nı́trico 0,05 M, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 3,04 mg por mL. Transferir 2 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 20 ng de cromo
por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 10 mg de
Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y la Solución de
prueba en un espectrofotómetro de absorción atómica de horno de
grafito adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i), equipado con una lámpara de cromo de cátodo hueco, con
una temperatura de secado de 1008, una temperatura de incineración
de 10008 y una temperatura de atomización de 27008. Usar alcohol
como blanco. Determinar concomitantemente las absorbancias en la
lı́nea de emisión del cromo a 357,9 nm y calcular el porcentaje de
cromo (Cr) en la porción de Alprostadil tomada, mediante la
fórmula:
100(CS /CA)(AU /AS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de cromo en la
Solución estándar; CA es la concentración, en mg por mL, de
Alprostadil en la Solución de prueba; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,002%.
Lı́mite de rodio—
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de rodio en ácido clorhı́drico 1,2 M y diluir con ácido
clorhı́drico 1,2 M, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solución con una concentración conocida de 100 mg
de rodio por mL. Transferir 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Transferir 2 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 50 ng de rodio por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 20 mg de
Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con alcohol y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y la Solución de
prueba en un espectrofotómetro de absorción atómica de horno de
grafito adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i), equipado con una lámpara de rodio de cátodo hueco, con una
temperatura de secado de 1008, una temperatura de incineración de
10008 y una temperatura de atomización de 28008. Usar alcohol
como blanco. Determinar concomitantemente las absorbancias en la
lı́nea de emisión del rodio a 343,5 nm y calcular el porcentaje de
rodio (Rh) en la porción de Alprostadil tomada, mediante la fórmula:
100(CS /CA)(AU /AS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de rodio en la
Solución estándar; CA es la concentración, en mg por mL, de
Alprostadil en la Solución de prueba; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 0,002%.
Lı́mite de prostaglandinas extrañas—
PRUEBA 1—
NOTA—Usar soluciones recién preparadas. Medir las respuestas de
los picos en las siguientes longitudes de onda: prostaglandina A1
a 224 nm; prostaglandina B1 a 280 nm; y todas las demás impurezas
de prostaglandina extrañas a 200 nm.
Fase móvil—Proceder como se indica en Valoración.
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Alprostadil USP, ER Prostaglandina A1 USP y ER Prostaglan-
dina B1 USP en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con una mezcla de metanol y agua (9 : 1) para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 6 mg por mL,
15 mg por mL y 6 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 15 mg de
Alprostadil, pesados con exactitud, en 5 mL de una mezcla de
metanol y agua (9 : 1) y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución entre la
prostaglandina A1 y el alprostadil no es menor de 7,5 y la desviación
estándar relativa respecto de los picos en sus respectivas longitudes
de onda para inyecciones repetidas no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos a 200 nm, 224 nm y 280 nm. Calcular el
porcentaje de prostaglandina A1 y prostaglandina B1 en la porción de
Alprostadil tomada, mediante la fórmula:
500(CS / W)(rI / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Prostaglandina A1 USP o ER Prostaglandina B1 USP en la Solución
estándar; W es el peso, en mg, de Alprostadil tomado para la
Solución de prueba; ri es la respuesta del pico para prostaglandina A1
o prostaglandina B1 obtenida a partir de la Solución de prueba; y rS
es la respuesta de pico de prostaglandina A1 o prostaglandina B1
obtenida a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de
1,5% de prostaglandina A1 ni más de 0,1% de prostaglandina B1.
Calcular el porcentaje de cada impureza que se produce a 200 nm y
que se eluye antes de la prostaglandina A1 en la porción de
Alprostadil tomada, por la fórmula:
500(CS / W)(rI / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Solución estándar; ri es la respuesta para el pico de cada
impureza obtenida a partir de la Solución de prueba; rS es la
respuesta para el pico de alprostadil obtenida a partir de la Solución
estándar; y los otros términos son según se define en la presente
monografı́a: no se encuentra más de 0,9% de impurezas de
prostaglandina extrañas. Calcular el porcentaje de cualquier
impureza que tenga un tiempo de retención relativo de 0,6, en
USP 30
relación con el pico de prostaglandina A1 detectado a 224 nm, en la
porción de Alprostadil tomada, por la fórmula:
500(CS / W)(rl / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Prostaglandina A 1 USP en la Solución estándar; rl es la respuesta
correspondiente a los picos para cada impureza con un tiempo de
retención de 0,6, en relación con el pico de la prostaglandina A1,
obtenidos a partir de la Solución de prueba; rS es la respuesta
correspondiente a los picos de prostaglandina A1 obtenidos a partir
de la Solución estándar; y los demás términos son según se definen
en la presente monografı́a: no se encuentra más de 0,9% de cualquier
impureza que tenga un tiempo de retención relativo de 0,6, en
relación con el pico de prostaglandina A1.
PRUEBA 2—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, acetonitrilo y fosfato monobásico de potasio 0,02 M
(2 : 1 : 1) y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3. Realizar ajustes
en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución estándar—Disolver en una mezcla de acetonitrilo y agua
(1 : 1) una cantidad pesada con exactitud de ER Alprostadil USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 10 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 25 mg de
Alprostadil, pesados con exactitud, en 5 mL de una mezcla de
acetonitrilo y agua (1 : 1), utilizando ultrasonido en caso de ser
necesario.
Solución de identificación —Usar la Solución estándar de la
Prueba 1.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de red de fotodiodos
o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm
y 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material
L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución de identificación según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos de la
prostaglandina A1 y alprostadil son aproximadamente 1,2 y 1,0,
respectivamente, y la resolución entre la prostaglandina A1 y el
alprostadil no es menor de 4,0. Cromatografiar la Solución estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa determinada a partir del pico principal
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos a 200 nm, 224 nm y 280 nm. Calcular el
porcentaje de cada impureza que se produce a 200 nm y que se eluye
después de la prostaglandina A1, excluyendo la prostaglandina B1, en
la porción de Alprostadil tomada, mediante la fórmula:
500(CS / W)(rI / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Alprostadil
tomado por la Solución de prueba; rI es la respuesta correspondiente
al pico de cada impureza obtenida a partir de la Solución de prueba;
y rS es la respuesta correspondiente al pico de alprostadil obtenida
a partir de la Solución estándar: la suma de los picos que tienen
tiempos de retención relativos de 2,0 y 2,3 no es mayor de 0,6%; no
se encuentra más de 0,9% de cualquier otra impureza de
prostaglandina extraña ni más de 2,0% de impurezas totales,
sumando los resultados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
NOTA—Usar soluciones recién preparadas.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, fosfato monobásico de potasio 0,1 M y acetonitrilo
(2 : 2 : 1), ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de etilparabeno en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y
diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si
Monografı́as Oficiales / Alprostadil 1455
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Alprostadil USP en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y
diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,3
mg por mL. Combinar 2,0 mL de esta solución con 1,0 mL de la
Solución de estándar interno y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Diluir una cantidad medida con
exactitud de ER Prostaglandina A1 USP con Preparación estándar
hasta obtener una solución con un concentración de 4,5 mg de
prostaglandina A1 por mL. Combinar 2,0 mL de esta solución con
1,0 mL de la Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 7,5 mg
de Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 25
mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
(9 : 1) y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solución con 1,0 mL de la
Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de red de fotodiodos
o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm
y a 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material
L1. Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la prostaglandina
A1 y el alprostadil no es menor de 7,5; entre la prostaglandina A1 y el
etilparabeno no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa
determinada a partir del cociente del área del pico de alprostadil
repecto al etilparabeno para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
a 200 nm y medir las áreas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H34O5) en la porción de
Alprostadil tomada, por la fórmula:
25C(RU /RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Preparación estándar, y RU y RS son las relaciones de las
áreas de los picos de alprostadil y etilparabeno obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Alprostadil, Inyección
» La Inyección de Alprostadil es una solución estéril de
Alprostadil en Alcohol Deshidratado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de alprostadil
(C20H34O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
impermeables, preferentemente de vidrio de Tipo I. Almacenar en un
refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alprostadil USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Secar al vacı́o una cantidad de Inyección que
equivalga aproximadamente a 2 mg de alprostadil en aproximada-
mente 500 mg de bromuro de potasio de grado espectroscópico,
a una temperatura que oscile entre aproximadamente 408 y 508.
Preparar un pellet de esta mezcla.
Muestra estándar: una preparación similar de ER Alprostadil
USP en alcohol deshidratado.
1456 Alteplasa / Monografı́as Oficiales
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5 Unidades de
Endotoxina USP por 100 mg de alprostadil.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Agua, Método I h921i: no más de 0,4%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
cloruro de metileno, 1,3-butanediol y agua (1000 : 6 : 0,5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Disolver etilparabeno en cloruro de
metileno para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,05 mg por mL.
Preparación madre del estándar—Disolver en alcohol deshidra-
tado una cantidad de ER Alprostadil USP pesada con exactitud y
diluir cuantitativamente con alcohol deshidratado para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación estándar—Evaporar suavemente una porción de 0,5
mL de la Preparación madre del estándar hasta sequedad con una
corriente de nitrógeno. Proceder según se indica en la Preparación
de valoración comenzando por ‘‘Agregar 150 mL de una solución
1 en 25 recién preparada.’’
Preparación de valoración—Combinar el contenido de varios
envases de la Inyección y evaporar suavemente hasta sequedad un
volumen medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 0,25 mg de alprostadil, usando una corriente de nitrógeno. Agregar
150 mL de una solución 1 en 25 recién preparada de a-bromo-2’-
acetonaftona en acetonitrilo, enjuagar el interior del envase con esta
solución y agitar por rotación moderada. Agregar 150 mL de una
solución 1 en 200 recién preparada de diisopropiletilamina en
acetonitrilo al envase, enjuagar el interior del envase con esta
solución y agitar por rotación moderada. Tapar y someter
a ultrasonido para disolver. Calentar el envase a 458 durante 45
minutos, agitando ocasionalmente por rotación suave. Someter
a ultrasonido nuevamente luego de completado el calentamiento.
[NOTA—Si la muestra no se disuelve en su totalidad, debe
descartarse.] Evaporar la solución usando una corriente de nitrógeno,
agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar. Someter
a ultrasonido para disolver. [NOTA—Si aún se observa una disolución
incompleta, descartar la muestra.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,4 mm 6 25 cm rellena con material L18. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,4 y 1,0 para etilparabeno y alprostadil, respectivamente;
la resolución, R, entre alprostadil y el estándar interno no es menor
de 9,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de alprostadil (C20H34O5) en el volumen de Inyección tomado, por la
fórmula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Preparación madre del estándar; y RU y RS son los
cocientes de las respuestas de los picos entre el alprostadil y el
estándar interno, obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Alteplasa
C2569H3894N746O781S40 59 007,61 [105857-23-6].
» La Alteplasa es una proteasa de serina glucosilada
altamente purificada con propiedades de fijación a la
fibrina y actividad proteolı́tica especı́fica sobre el
plasminógeno. Se produce mediante sı́ntesis recombi-
nante de ADN en cultivos de células de mamı́feros.
Tiene una potencia biológica no menor de 90,0 por
ciento y no mayor de 115,0 por ciento de la potencia
declarada, que es de 580 000 Unidades USP de
Alteplasa por mg de proteı́na.
La presencia de ADN de células anfitrionas y de
impurezas de proteı́nas de células anfitrionas en la
Alteplasa es especı́fica de cada proceso; los lı́mites de
estas impurezas se determinan mediante métodos
validados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en estado de congelación, a una temperatura de–208 o inferior.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alteplasa USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—Transferir a tres tubos de ensayo 1 mL de una
solución de diclorhdrato de H-D-isoleucil-prolil-arginil-p-nitroanilina
que contenga 0,5 mg por mL. Preparar una solución de prueba en
agua que contenga entre 1,0 mg y 2,5 mg de Alteplasa por mL.
Transferir por separado 200 mL de esta solución y 200 mL de una
Solución estándar de ER Alteplasa USP, preparadas de modo similar,
a dos de los tubos de ensayo y agregar al tercer tubo de ensayo 200
mL de una solución de arginina 0,2 M previamente ajustada con
ácido fosfórico (control negativo) a un pH de 7,3. Mezclar las
soluciones de los tubos de ensayo y dejar en reposo durante
1 minuto: aparece un color amarillo en las soluciones de la muestra
de prueba y el Estándar de Referencia USP, pero no se observa
ningún color amarillo en el control negativo.
Mapeo de péptidos—
Solución A—Disolver 6,9 g de fosfato monobásico de sodio en
1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH 2,85. Filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y la Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución para diálisis—Preparar una solución acuosa que
contenga en cada mL, 480 mg de urea, 44 mg de tris(hidroxime-
til)aminometano y 0,88 mg de ácido edético. Ajustar con ácido
clorhı́drico a un pH de 8,6.
USP 30
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad de ER
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Dializar aproximadamente 2,0 mL
de esta solución en la Solución para diálisis a temperatura ambiente
durante no menos de 12 horas. Medir el volumen de la solución y
transferirla a un tubo de ensayo limpio. Por cada mL de la solución
que contenga el tubo, agregar 10 mL de ditiotreitol 1 M. Incubar
a temperatura ambiente durante 4 horas; una vez transcurridas,
agregar 25 mL de ácido yodoacético 1 M por cada mL de la solución
e incubar en la oscuridad durante 30 minutos. Detener la reacción
agregando 50 mL de ditiotreitol 1 M por cada mL de la solución.
Dializar la solución con bicarbonato de amonio 0,1 M durante 24
horas, reemplazando el bicarbonato de amonio 0,1 M dos veces
durante el perı́odo de diálisis. A 2,0 mL de la solución dializada,
agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 6 a 8 horas a temperatura
ambiente. Volver a agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 16
a 18 horas por el total de las 24 horas de incubación de la solución
tratada con tripsina. [NOTA—Almacenar esta Preparación estándar
en el congelador.]
Preparación de prueba—Empleando una cantidad pesada con
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Preparación
estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. El sistema se programa
para proporcionar una Fase móvil compuesta de mezclas variables de
Solución A y Solución B. Equilibrar el sistema con 100% de Solución
A. Después de inyectar la solución de prueba, aumentar la
proporción de Solución B linealmente de 0% a 30% a una velocidad
de 0,33% por minuto. Luego, incrementar linealmente la proporción
de Solución B a una velocidad de 1,0% por minuto hasta que la
proporción de Solución B llegue a 60% y mantener esa composición
durante 10 minutos. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos 6 y 7 definidos en la Ficha Técnica de
ER Alteplasa USP no es menos de 1,5 y sus anchos de pico medidos
sobre la lı́nea base no son mayores de 0,5 minutos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar, la Preparación de prueba y una mezcla de la Preparación
estándar y la Preparación de prueba (1 : 1), registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a no
menos de 20 de los picos principales indicados en la Ficha Técnica
de ER Alteplasa USP: los tiempos de retención de los picos
correspondientes a la Preparación estándar y la Preparación de
prueba no difieren en más de 0,4 minutos y los cocientes de área con
respecto al área del pico 19 (de acuerdo con la identificación de la
Ficha Técnica de ER Alteplasa USP) no diefieren en más del 20%.
No se halla ningún pico ni hombro adicional significativo; se
entiende por pico u hombro significativo el que tiene una área de
pico no menor de 5% del área correspondiente al pico 19.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1 Unidad USP
de Endotoxina por mg de alteplasa.
Pureza cromatográfica (ver Electroforesis h726i)—
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio—Preparar
una solución de dodecil sulfato de sodio (8 en 100) que contenga,
por cada mL, 400 mg de glicerol, 5,52 mg de clorhidrato de
tris(hidroximetil)aminometano, 3,28 mg de tris(hidroximetil)amino-
metano, 0,20 mg de azul de bromofenol y 0,20 mg de xileno cianol
FF.
Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio diluida—
Diluir 1 volumen de la Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato
de Sodio con 4 volúmenes de agua.
Solución de nitrato de plata amoniacal—Transferir 105 mL de
una solución de hidróxido de sodio (0,36 en 100) y 7,0 mL de
hidróxido de amonio a un matraz volumétrico de 500 mL y agregar
lentamente y mezclando, 20,0 mL de una solución de nitrato de plata
(20 en 100). Diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Preparar
esta solución inmediatamente antes de utilizarla y protegerla de la
luz. Esta cantidad de solución es suficiente para dos placas de gel.]
Solución de formaldehı́do y ácido cı́trico—Agregar a 500 mL de
agua 25 mg de ácido cı́trico, 0,25 mL de formaldehı́do y 0,025 mL
de metanol, pero omitir el metanol si el formaldehı́do esta
Monografı́as Oficiales / Alteplasa 1457
conservado en metanol. [NOTA—Preparar esta solución justo antes
de usarla. Esta cantidad de solución es suficiente para dos placas de
gel.]
Solución amortiguadora para la separación—Preparar una
solución amortiguadora en dodecil sulfato de sodio (1 en 1000)
que contenga, por mL, 3,03 mg de tris(hidroximetil)aminometano y
14,26 mg de glicina.
Solución amortiguadora para carboximetilación—Preparar una
solución acuosa que contenga en cada mL, 480 mg de urea, 44 mg
de tris(hidroximetil)aminometano y 1,2 mg de ácido edético. Ajustar
con ácido clorhı́drico, si es necesario, a un pH de 8,6.
Gel—Preparar un gel de resolución compuesto de 10% de T
(acrilamida total) y 0,25% de C (bisacrilamida entrecruzada) con
0,1% de dodecil sulfato de sodio, clorhidrato de tris(hidroximetil)a-
minometano 0,375 M y tris(hidroximetil)aminometano 0,05 M.
Solución de arginina 0,2 M—Preparar una solución de arginina en
agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 7,3.
Solución madre del estándar —Disolver en agua una cantidad de
ER Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
con agua para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución estándar—Disolver un volumen medido con exactitud
de la Solución madre del estándar con la Solución de arginina
0,02 M para obtener una solución con una concentración de 0,25 mg
por mL. Calentar 0,5 mL de esta solución con 116 mL de la Solución
amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
1 M a 808 durante 2 minutos.
Solución estándar carboximetilada—Diluir 1,0 mL de la Solución
madre del estándar con 1 mL de la Solución amortiguadora para
carboximetilación y ajustar con hidróxido de sodio 1 M a un pH de
8,5. Agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M e incubar a 378 durante 60
minutos. Agregar 100 mL de ácido yodoacético 1 M e incubar en la
oscuridad durante 20 minutos. Eliminar las sales pasando la solución
a través de una columna cromatográfica con relleno cromatográfico
de gel fino equilibrado con una solución amortiguadora que
contenga, por cada mL, 20 mg de dodecil sulfato de sodio, 100
mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato de tris(hidroximetil)amino-
metano y 0,85 mg de tris(hidroximetil)aminometano. Recoger la
fracción proteı́nica de la preparación eluyendo con la misma
solución amortiguadora y agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M. Ajustar
la concentración proteı́nica aproximadamente a 0,2 mg por mL con
una solución amortiguadora que contenga, por cada mL, 20 mg de
dodecil sulfato de sodio, 100 mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato
de tris(hidroximetil)aminometano, 0,85 mg de tris(hidroximetil)a-
minometano, 1,06 mg de ditiotreitol, 0,05 mg de azul de bromofenol
y 0,05 mg de xileno cianol FF.
Solución de prueba madre, Solución de prueba y Solución de
prueba carboximetilada—Empleando una cantidad pesada con
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para preparar la
Solución madre del estándar, la Solución estándar y la Solución
estándar carboximetilada, respectivamente.
Preparación estándar de peso molecular—Utilizar una prepara-
ción disponible comercialmente de estándares de proteı́nas de bajo
peso molecular (10 000 a 100 000 Da) aproximadamente a 2 mg por
mL. Mezclar 990 mL de la Solución amortiguadora de Dodecil
Sulfato de Sodio diluida y 10 mL de la mezcla estándar de peso
molecular.
Soluciones control—Preparar una solución control de seroalbu-
mina bovina que contenga 10 mg por mL. Para una carga de 10 ng
por 25 mL, mezclar 600 mL de la Solución amortiguadora de Dodecil
Sulfato de Sodio diluida y 25 mL de la solución control y calentar
a 908 durante 2 minutos. Para una carga de 2,5 ng por 25 mL,
mezclar 594 mL de la Solución amortiguadora de Dodecil Sulfato de
Sodio diluida y 6 mL de la solución de control y calentar a 908
durante 2 minutos.
Blanco—Mezclar 500 mL de agua, 126 mL de la Solución
amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
1 M.
Procedimiento—Aplicar por separado volúmenes iguales (aproxi-
madamente 25 mL) de la Solución de prueba, la Solución estándar, la
Solución de prueba carboximetilada y la Solución estándar
carboximetilada a la carga de 5 mg; aplicar volúmenes iguales
(aproximadamente 38 mL) de la Solución estándar y la Solución
estándar carboximetilada a la carga de 7,5 mg; y aplicar las
Soluciones control a las cargas de 10 ng y 2,5 ng en bandas
1458 Alteplasa / Monografı́as Oficiales
separadas del gel. Aplicar aproximadamente 25 mL de la Prepara-
ción estándar de peso molecular en cada lado del gel y aplicar
aproximadamente 25 mL del Blanco sobre una banda separada.
Aplicar la Solución de prueba y la Solución estándar sobre una
mitad y la Solución de prueba carboximetilada y la Solución
estándar carboximetilada sobre la otra mitad. Realizar la electro-
foresis empleando una corriente constante de 1,3 a 1,5 mAmp por
cm de longitud de gel y la Solución amortiguadora separación.
Retirar el gel del aparato 10 a 20 minutos después de que el colorante
de rastreo comience a moverse. Colocar el gel en 250 mL de una
solución de alcohol al 20% y ácido acético glacial al 6% durante no
menos de 1 hora, cambiar la solución cada 20 minutos y dejar que el
gel se empape durante la noche después del último cambio. Teñir el
gel con sales de plata colocándolo en 250 mL de una solución (1 en
10) en una cápsula poco profunda y agitarla durante aproximada-
mente 30 minutos. Reemplazar la solución de glutaraldehı́do con
agua destilada, dejar que el gel se empape durante aproximadamente
20 minutos y luego cambiar el agua. Repetir la operación hasta
completar 3 lavados. Transferir el gel a una cápsula y cubrirlo con
250 mL de Solución de nitrato de plata amoniacal. Colocar la
cápsula en un agitador durante aproximadamente 15 minutos.
Enjuagar 4 veces con 250 mL de agua y sacudir la cápsula
1 minuto entre los enjuagues. Continuar sacudiendo para evitar que
el gel se pegue y para facilitar el lavado. Transferir el gel a una
cápsula transparente que contenga 250 mL de Solución de ácido
cı́trico y formaldehı́do y agitar la cápsula. Se visualizan bandas de
proteı́nas. Cuando el gel se observa muy teñido, lavarlo inmedia-
tamente con agua y enjuagarlo varias veces con agua para extraer la
Solución de ácido cı́trico y formaldehı́do. Enjuagar el gel durante no
menos de 1 hora y secarlo. Empapar membranas de celofán con una
solución de glicerol (2 en 100). Enrollar una membrana sobre una
lámina rı́gida de plástico. Enrollar el gel sobre la membrana y cubrir
el gel con otra membrana. Colocar un marco sobre los bordes de las
membranas y fijarlo a la lámina rı́gida de plástico. Desmontar la
secadora y cortar el exceso de celofán una vez seco (aproximada-
mente 24 horas). Examinar visualmente el gel bajo la luz. La
Solución de prueba muestra 3 bandas principales en la región de
66 000 Da a 31 000 Da que se corresponden con las bandas
principales de la Solución estándar. La Solución de prueba
carboximetilada muestra 6 bandas principales en la región de
92 500 Da a 45 000 Da que se corresponden con las bandas
principales de la Solución estándar carboximetilada.
Aptitud del sistema—Los controles de 2,5 ng y 10 ng deben ser
visibles. Las soluciones control no reducidas migran con un peso
molecular aparente algo menor de 66 000 Da, en comparación con
los estándares de peso molecular.
Contenido monocatenario—
Fase móvil—Disolver 27,6 g de fosfato monobásico de sodio en
1000 mL de una solución de dodecil sulfato de sodio (1 en 1000) y
ajustar con hidróxido de sodio a un pH de 6,8. Filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de ditiotreitol 0,02 M—Preparar una solución de
ditiotreitol en Fase móvil que contenga 3,12 mg por mL.
Solución estándar —Disolver en agua una cantidad de ER
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solución, transferir a un tubo de
vidrio, agregar 3 mL de la Solución de ditiotreitol 0,02 M, tapar el
tubo e invertirlo para mezclar. Calentar durante 3 a 5 minutos
aproximadamente a 808.
Solución de prueba—Empleando una cantidad pesada con
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Solución
estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 7,5 mm 6 60 cm rellena con material L25. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de la alteplasa
monocatenaria y la bicatenaria no es menor de 1,1.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
USP 30
[NOTA—Los picos principales corresponden a la alteplasa mono-
catenaria y bicatenaria, y a especies de peso molecular más bajo
o más alto.] No se halla ningún pico ni hombro del cromatograma de
la Solución de prueba que no esté presente en el cromatograma de la
Solución estándar. Calcular el porcentaje de la alteplasa mono-
catenaria que contiene la porción de Alteplasa tomada mediante la
fórmula:
100(ra / rS),
en donde ra es la respuesta para cada pico de alteplasa monocatenaria
y rS es la suma de las respuestas para todos los picos de la alteplasa:
no se encuentra menos de un 60%.
Contenido proteı́nico (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i)—
Solución de arginina 0,2 M—Preparar una solución de arginina en
agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 7,3.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Alteplasa en agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen medido con
exactitud de esta solución con un volumen de la Solución de
Arginina 0,2 M para obtener una solución que tenga un valor de
absorbancia de 0,5 a 1,0 en la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 280 nm. Determinar el volumen de
dilución, V.
Procedimiento—Obtener un espectro de absorción de la Solución
de prueba en una celda de 1 cm desde 240 nm a 500 nm y
determinar la absorbancia a 320 nm y a una longitud de onda de
máxima absorbancia aproximadamente a 280 nm empleando la
Solución de arginina 0,2 M como blanco. Calcular el contenido
proteı́nico de la porción de Alteplasa tomada, mediante la fórmula:
V(Amáx – A320)/1,9;
en donde V es el volumen de la Solución de arginina 0,2 M necesario
para preparar la Solución de prueba, Amáx es el valor de absorbancia
a la longitud de onda de máxima absorbancia y A320 es la absorbancia
de la Solución de prueba a 320 nm.
Valoración de potencia biológica—
Solución amortiguadora—Preparar una solución acuosa que
contenga, por cada mL, 1,38 mg de fosfato monobásico de sodio,
7,10 mg de fosfato dibásico de sodio anhidro, 0,20 mg de azida de
sodio y 0,10 mg de polisorbato 80.
Solución de trombina humana—Preparar una solución de
trombina humana en Solución amortiguadora que contenga en
cada mL, 33 Unidades Estadounidenses en referencia a la Trombina
Estándar U.S.
Solución de fibrinógeno humano—Preparar una solución de
fibrinógeno humano en Solución amortiguadora que contenga
2 mg por mL.
Solución de plasminógeno humano—Preparar una solución de
plasminógeno humano en Solución amortiguadora que contenga
1 mg por mL.
Preparaciones estándar —Disolver en agua una cantidad de ER
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg (580 000 Unidades USP de Alteplasa) por
mL. Diluir con agua cuantitativamente y mediante diluciones
sucesivas, volúmenes medidos con exactitud de esta solución, para
obtener una serie de cinco Preparaciones estándar que tengan una
concentración conocida de 145 a 9,3 Unidades USP de Alteplasa por
mL.
Preparaciones de valoración —Disolver en agua una cantidad de
Alteplasa pesada con exactitud y diluir con agua para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Diluir con Solución amortiguadora un volumen exacta-
mente medido de esta solución, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, para obtener una serie de diluciones de aproximadamente
1 : 20 000; 1 : 10 000 y 1 : 5000.
Procedimiento—Agregar 0,5 mL de Solución de trombina
humana a un grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados. Agregar
separadamente 0,5 mL de cada una de las Preparaciones estándar y
de las Preparaciones de valoración, mezclar y guardar sobre hielo.
En un segundo grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados,
colocar 20 mL de Solución de plasminógeno humano y 1 mL de la
Solución de fibrinógeno humano, mezclar y guardar sobre hielo.
USP 30
Comenzando con la Mezcla de estándar/trombina que contenga la
menor cantidad de Unidades USP por mL, registrar el tiempo y
agregar por separado 200 mL de cada mezcla de trombina a los tubos
de ensayo que contienen la mezcla de plasminógeno y fibrinógeno.
Empleando un mezclador por vórtice, mezclar intermitentemente el
contenido de cada tubo durante un total de 15 segundos y colocarlos
cuidadosamente en una gradilla en un baño de agua circulante a 378.
Se forma un coágulo de turbidez evidente al cabo de 30 segundos y
luego se forman burbujas dentro del coágulo. Registrar el tiempo de
lisis del coágulo, tcl, desde el agregado de la solución de Alteplasa
hasta que la última burbuja ascienda hacia la superficie. Empleando
el método de cuadrados mı́nimos, determinar la ecuación de la lı́nea
usando los valores logarı́tmicos de concentración del estándar, en
Unidades USP de Alteplasa por mL, contra los valores logarı́tmicos
de los tiempos de lisis del coágulo tomados, en segundos, mediante
la siguiente fórmula:
log t = m(log US) + b,
en donde t es el tiempo, en segundos, de liberación de las burbujas;
US es la actividad, en Unidades USP de Alteplasa por mL, de la
Preparación estándar; m es la pendiente de la lı́nea; y b es la
intersección de la lı́nea con el eje y. El coeficiente de correlación no
es menor de –0,9900. A partir de la ecuación de la lı́nea y empleando
el logaritmo del tiempo de lisis del coágulo correspondiente a la
Preparación de valoración, calcular el logaritmo de la actividad, UA,
mediante la siguiente ecuación:
logUA = [(logt) – b]/m.
Calcular la actividad de la alteplasa, en Unidades USP de Alteplasa
por mL, mediante la fórmula:
D(10log U)
donde D es el factor de dilución de la Preparación de valoración.
Calcular la actividad especı́fica de la porción de Alteplasa tomada,
mediante la fórmula:
UA / P
en donde P es la concentración de proteı́na obtenida en la prueba
para determinar el Contenido proteı́nico.
Alteplasa para Inyección
» La Alteplasa para Inyección es una preparación estéril
liofilizada de Alteplasa. Su actividad biológica no es
menos de 90 por ciento y no es más de 115 por ciento de
la declarada en Unidades USP de Alteplasa. Contiene no
menos de 95 por ciento y no más de 111 por ciento del
contenido total de proteı́na declarado en la etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos y
resistentes a la luz, y almacenar en un refrigerador.
Etiquetado—Etiquetar indicando la actividad biológica en Unidades
USP de Alteplasa por vial y la cantidad de proteı́na por vial.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alteplasa USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Responde a las pruebas para Identificación y
Mapeo de péptidos en Alteplasa.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene menos de 1 Unidad USP
de Endotoxina por mg.
Seguridad—Cumple con los requisitos para productos biológicos
establecidos para Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en
Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i.
Monografı́as Oficiales / Altretamina 1459
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para
el Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos de Uniformidad de Contenido.
pH h791i: entre 7,1 y 7,5, en la solución constituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Contenido monocatenario—Cuando está reconstituido con agua,
cumple con los requisitos para el Contenido monocatenario en
Alteplasa.
Contenido porcentual de monómero—
Fase móvil—Disolver 34,84 g de arginina, 158,56 g de sulfato de
amonio y 100 mL de alcohol isopropı́lico en agua y diluir con agua
hasta 1000 mL. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7,3,
desgasificar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de
0,45 mm. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Alteplasa USP en agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Alteplasa para Inyección en agua para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución que contenga 1 mg
por mL de cada ovo albúmina de pollo y gamma-globulina bovina.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 7,5 mm 6 30 cm rellena con material L25. La velocidad de flujo
oscila entre 0,5 y 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre gamma-globulina y ovo
albúmina no es menor de 1,6. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de columna determinada para los picos de alteplasa no es
menos de 1200 platos teóricos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el contenido
porcentual del monómero en la porción de Alteplasa para Inyección
tomada, por la fórmula:
100(rm / rS),
en donde rm es la respuesta del pico de monómero de alteplasa y rS es
la suma de las respuestas de todos los picos relacionados con la
alteplasa: no se encuentra menos de 95,0%.
Contenido de proteı́nas—Proceder como se indica para Contenido
de proteı́nas en Alteplasa.
Valoración de potencia biológica—Cuando está reconstituida con
agua, la Alteplasa para Inyección cumple con los requisitos para
Valoración de potencia biológica en Alteplasa.
Altretamina
C9H18N6 210,28
1,3,5-Triazine-2,4,6-triamine, N,N,N’,N’,N’’,N’’-hexamethyl-.
1,3,5-Triazina-2,4,6-triamina, N,N,N’,N’,N’’’,N’’’’-hexametil-.
Hexametilmelamina [645-05-6].
1460 Altretamina / Monografı́as Oficiales
» La Altretamina contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C9H18N6, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Altretamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 1%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 40 mg por g.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 790 mg de carbonato de
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con una
solución de ácido fórmico (1 en 10) o hidróxido de amonio (1 en 10)
a un pH de 8,0 + 0,05.
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Altretamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con el Diluyente y mezclar. Esta solución
contiene aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Altretamina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 227 nm y una columna de 4,6 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar, y medir las
respuestas correspondientes a los picos según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad en mg de C9H18N6 en la porción de Altretamina
tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Altretamina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Altretamina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Altretamina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de altretamina (C9H18N6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Altretamina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— Obtener la muestra de
prueba de la siguiente manera. Retirar tanto contenido como sea
posible de 5 Cápsulas y disolver, con agitación, en 10 mL de
cloroformo. Filtrar y evaporar la solución clorofórmica hasta
sequedad. Proceder según se indica con el residuo seco ası́ obtenido
y ER Altretamina USP.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad declarada disuelta de
C9H18N6 a partir de las absorbancias en el UV a 242 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con Medio de Disolución, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Altreta-
mina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H18N6 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Diluyente, Fase móvil, Preparación
estándar, y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
Altretamina.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud. Mezclar
los contenidos combinados y transferir tanto como sea posible a un
matraz volumétrico de 500 mL. Agregar 325 mL de metanol y
someter a ultrasonido. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir un volumen de esta solución medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de altretamina, a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de altretamina (C9H18N6) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Altretamina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de altretamina obtenidos con la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Alumbre de Amonio
AlNH4(SO4)2  12H2O 453,33
Sulfuric acid, aluminum ammonium salt (2 : 1 : 1), dodecahydrate.
Sulfato amónico de aluminio (1 : 1 : 2) dodecahidrato
[7784-26-1].
Anhidro 237,15 [7784-25-0].
» El Alumbre de Amonio contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de
AlNH4(SO4)2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
USP 30
Identificación—
A: Agregar hidróxido de sodio 1 N gota a gota a una solución (1
en 20): se forma un precipitado que se disuelve en un exceso de
reactivo con liberación de amonı́aco, reconocible por su olor y por su
reacción alcalina frente al papel de tornasol rojo humedecido.
B: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas de Aluminio
h191i y de Sulfato h191i.
Pérdida por secado h731i—Transferir 2,0 g, en un crisol de
porcelana tarado, a una mufla a 2008. Incrementar la temperatura
a 3008 y secar a 3008 hasta peso constante. Enfriar en un desecador y
pesar: pierde entre 45,0% y 48,0% de su peso.
Lı́mite de sustancias alcalinas y alcalino térreas—Precipitar
completamente el aluminio de una solución en ebullición de 1 g en
100 mL de agua mediante la adición de suficiente hidróxido de
amonio 6 N para alcalinizar la solución totalmente al rojo de metilo
SR, y filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad e incinerar: el peso
del residuo no excede de 5 mg (0,5%).
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1 g en agua para
obtener 20 mL y agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Evaporar
la solución en una cápsula de porcelana hasta sequedad. Tratar el
residuo con 20 mL de agua y agregar 50 mg de clorhidrato de
hidroxilamina. Calentar la solución en baño de vapor durante 10
minutos, enfriar, diluir con agua a 25 mL y proceder como se indica,
excepto agregar 50 mg de clorhidrato de hidroxilamina a la
Preparación Estándar: el lı́mite es 0,002%.
Hierro—Agregar 5 gotas de ferrocianuro de potasio SR a 20 mL de
una solución (1 en 150): no se produce color azul de inmediato.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Disolver 18,6 g de
edetato disódico en agua para obtener 1000 mL y normalizar la
solución del siguiente modo. Pesar con exactitud aproximadamente
2 g de alambre de aluminio, transferir a un matraz volumétrico de
1000 mL y agregar 50 mL de una mezcla de ácido clorhı́drico y agua
(1 : 1). Agitar por rotación moderada el matraz para asegurar el
contacto del aluminio y el ácido y permitir que la reacción siga su
curso hasta disolver todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pipetear 10 mL de esta solución, transferir a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar en el orden mencionado y
mezclando continuamente 25,0 mL de Solución volumétrica de
edetato disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido
acético–acetato de amonio SR, y calentar a ebullición moderada
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta lograr un
color rosado brillante. Realizar una determinación con un blanco,
sustituyendo la solución de aluminio por 10 mL de agua, y hacer las
correcciones necesarias. Calcular la molaridad de la solución
tomada, por la fórmula:
W / 26,98V
en donde W es el peso, en mg, de aluminio en la porción de solución
tomada y V es el volumen, en mL, de Solución volumétrica de
edetato disódico consumido.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 800 mg de Alumbre
de Amonio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 400
mL, humedecer con 1 mL de ácido acético glacial y agregar 50 mL
de agua, 50,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico y 20
mL de solución amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio
SR. Calentar en baño de vapor hasta disolver completamente y
calentar a ebullición moderada durante 5 minutos. Enfriar, agregar
50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta un color rosado brillante. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
equivale a 11,86 mg de AlNH4(SO4)2.
Monografı́as Oficiales / Alúmina 1461
Alumbre de Potasio
AlK(SO4)2  12H2O 474,39
Sulfuric acid, aluminum potassium salt (2 : 1 : 1), dodecahydrate.
Sulfato potásico de aluminio (2 : 1 : 1), dodecahidrato
[7784-24-9].
Anhidro 258,21 [10043-67-1].
» El Alumbre de Potasio contiene no menos de 99,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de AIK(SO4)2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente.
Identificación—
A: Agregar hidróxido de sodio 1 N, gota a gota, a una solución
de Alumbre de Potasio (1 en 20): se forma un precipitado que se
disuelve en un exceso del reactivo. No se produce amonı́aco
(diferenciación del Alumbre de Amonio).
B: Sostenerlo en una llama no luminosa: le confiere un color
violeta a la llama.
C: Agregar 10 mL de bitartrato de sodio SR a 5 mL de una
solución saturada Alumbre de Potasio: dentro de los 30 minutos, se
forma un precipitado blanco cristalino.
D: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Sulfato h191i.
Pérdida por secado h731i—Transferir 2,0 g, colocados en un crisol
de porcelana tarado, a una mufla a 2008. Incrementar la temperatura
a 4008 y secar a 4008 hasta peso constante. Enfriar en un desecador y
pesar: pierde entre 43,0% y 46,0% de su peso.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1 g en agua para
obtener 20 mL y agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Evaporar
la solución hasta sequedad en una cápsula de porcelana. Tratar el
residuo con 20 mL de agua y agregar 50 mg de clorhidrato de
hidroxilamina. Calentar la solución en baño de vapor durante 10
minutos, enfriar, diluir con agua a 25 mL y proceder como se indica,
excepto que se deben agregar 50 mg de clorhidrato de hidroxilamina
a la Preparación Estándar: el lı́mite es 0,002%.
Hierro—Agregar 5 gotas de ferrocianuro de potasio SR a 20 mL de
una solución (1 en 150): no se produce color azul de inmediato.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 800 mg de Alumbre
de Potasio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 400
mL, humedecer con 1 mL de ácido acético glacial y agregar 50 mL
de agua, 50,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico y 20
mL de solución amortiguadora de ácido acético–acetato de amonio
SR. Calentar en baño de vapor hasta disolver completamente y
calentar a ebullición moderada durante 5 minutos. Enfriar, agregar
50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta un color rosado brillante. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
equivale a 12,91 mg de AlK(SO4)2.
Alúmina y Magnesia, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina y Magnesia es una
mezcla que contiene hidróxido de aluminio [Al(OH)3]
e Hidróxido de Magnesio [Mg(OH)2]. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
1462 Alúmina / Monografı́as Oficiales
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] e hidróxido de
magnesio [Mg(OH)2]. Puede contener un agente
saborizante y agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Etiquetado—La Suspensión Oral puede etiquetarse para indicar el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
declarada equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Identificación—
A: A una solución de 5 g en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición,
agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullición durante
2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
A con solución de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y disolver el
precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
pH h791i: entre 7,3 y 8,5.
Cloruros h221i—Disolver 5,0 g en el volumen mı́nimo de ácido
nı́trico requerido para obtener una disolución completa, agregar
1 mL de ácido en exceso, luego agregar agua para completar 100 mL
y filtrar: una porción de 10 mL del filtrado no presenta más cloruro
que el correspondiente a 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,14%).
Sulfatos h221i—Disolver 5,0 g en 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
con calor suave. Enfriar, agregar agua para obtener 250 mL, mezclar
y filtrar: una porción de 20 mL del filtrado no presenta más sulfato
que el correspondiente a 0,40 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,1%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Arsénico y Metales pesados en Hidróxido de Aluminio, Gel.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad medida con
exactitud de Suspensión Oral, previamente bien agitada en su envase
original, que equivalga aproximadamente a 1200 mg de hidróxido de
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 20 mL de
agua, mezclar, y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico.
Calentar moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolución,
enfriar y filtrar en un matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro
con agua vertiendo el agua en el matraz; agregar agua a volumen y
mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, luego agregar, en el orden que se indica, mezclando
constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético y
acetato de amonio SR; calentar la solución a una temperatura cercana
al punto de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso
a rosado intenso. Realizar una determinación con un blanco,
reemplazando la Preparación de valoración con 10 mL de agua, y
USP 30
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solución
volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido
de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante disolución de 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco,
reemplazando la Preparación de valoración con 10 mL de agua, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato
disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Alúmina y Magnesia, Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina y Magnesia contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] e hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] .
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Las tabletas preparadas con el uso de Gel de
Hidróxido de Aluminio Seco se pueden etiquetar indicando el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
declarada equivalente de gel de hidróxido de aluminio seco,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Identificación—
A: A una porción de 0,7 g de Tabletas finamente pulverizadas,
agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
SR, calentar a ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solución cambie a amarillo intenso. Continuar en
ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
A con una solución de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde
a las pruebas para Aluminio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, reemplazando en la prueba el
fluido gástrico simulado SR por agua.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos de Variación de Peso con respecto a alúmina y magnesia.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq de ácido calculado
por la fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, según las cantidades declaradas en la etiqueta.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
USP 30
aproximadamente a 1200 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Proceder según se indica para la Preparación de
valoración en la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina y
Magnesia, Suspensión Oral, comenzando donde dice ‘‘calentar
moderadamente, si es necesario.’’
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina y Magnesia,
Suspensión Oral. Cada mL de Solución volumétrica de edetato
disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidróxido de magnesio en Alúmina y Magnesia,
Suspensión Oral.
Alúmina y Carbonato de Magnesio,
Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina y Carbonato de
Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] y carbonato de magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Identificación—
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz equipado con un
tapón y un tubo de vidrio cuya punta está sumergida en un tubo de
ensayo que contiene hidróxido de calcio SR. Agregar 5 mL de ácido
clorhı́drico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A una solución de 5 g en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición,
agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullición durante
2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde
a las pruebas para Aluminio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para ausencia de Escherichia coli, Salmonella spp,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,024 M),
en donde 0,0385 y 0,024 son las capacidades neutralizantes de ácido
teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y MgCO3, respectivamente, y A y M
son las cantidades respectivas, en mg, de Al(OH)3 y MgCO3 en la
muestra analizada, basadas en las cantidades etiquetadas.
pH h791i: entre 7,5 y 9,5.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución que
contenga 4,5 g de cloruro de potasio por cada 100 mL.
Solución madre de aluminio—Transferir 1,000 g de alambre de
aluminio a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar 50 mL de
ácido clorhı́drico 6 N. Agitar por rotación moderada para asegurar el
contacto del aluminio y el ácido, y dejar que la reacción proceda
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Monografı́as Oficiales / Alúmina 1463
Preparaciones estándar—A distintos matraces volumétricos de
100 mL, cada uno con 10 mL de Solución de cloruro de potasio,
transferir 9,0; 10,0 y 11,0 mL, respectivamente, de Solución madre
de aluminio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
Preparaciones estándar contienen 90,0; 100,0 y 110,0 mg de
aluminio por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Oral, previamente agitada en su envase
original, que equivalga aproximadamente a 75 mg de hidróxido de
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 25 mL de
ácido clorhı́drico 6 N y calentar en un baño de vapor durante 30
minutos, con agitación por rotación moderada ocasional. Enfriar y
transferir con ayuda de agua a un matraz volumétrico de 250 mL que
contenga 25 mL de Solución de cloruro de potasio. Diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión de aluminio a 309,3 nm con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de aluminio de cátodo
hueco y una llama de óxido nitroso–acetileno, usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de Al(OH)3 en la porción de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(78,00/26,98)(0,25)(AU / RS)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidróxido de aluminio;
26,98 es el peso atómico del aluminio; AU es la absorbancia de la
Preparación de valoración; y RS es el promedio de los cocientes de
las absorbancias de las Preparaciones estándar en referencia a sus
concentraciones respectivas, en mg de aluminio por mL.
Valoración de carbonato de magnesio—
Solución de cloruro de lantano—Preparar una solución de cloruro
de lantano en agua que contenga 5 mg por mL.
Solución madre de magnesio—Transferir 1,000 g de magnesio
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 50 mL
de agua y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estándar—A distintos matraces volumétricos de
100 mL, cada uno con 10 mL de Solución de cloruro de lantano,
transferir 1,70 mL y 1,80 mL, respectivamente, de Solución madre
de magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
Preparaciones estándar contienen 1,7 mg de magnesio por mL y
1,8 mg de magnesio por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente un volumen
medido con exactitud de la Preparación de valoración preparada
según se indica en la Valoración de hidróxido de aluminio con agua
hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 6 mg de carbonato de magnesio por mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de la Luz h851i) equipado con una lámpara de magnesio de cátodo
hueco y una llama de aire–acetileno, usando agua como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
la porción de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(84,31/24,31)(L/D)(AU / RS)
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio;
24,31 es el peso atómico del magnesio; L es la cantidad etiquetada,
en mg, de carbonato de magnesio en la porción de Suspensión Oral
tomada; D es la concentración, en mg de carbonato de magnesio por
mL, de la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada de carbonato de magnesio en la porción de Suspensión
Oral tomada y el grado de dilución; AU es la absorbancia de la
Preparación de valoración; y RS es el promedio de los cocientes de
las absorbancias de las Preparaciones estándar en relación a sus
concentraciones respectivas, en mg de magnesio por mL.
1464 Alúmina / Monografı́as Oficiales
Alúmina y Carbonato de Magnesio,
Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina y Carbonato de Magnesio
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y
carbonato de magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Colocar aproximadamente 1 g de Tabletas finamente pulve-
rizadas en un matraz equipado con un tapón y una tuberı́a de vidrio
cuyo extremo se sumerge en un tubo de ensayo que contiene
hidróxido de calcio SR. Agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N en el
matraz y tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y
se forma un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A una porción de 7 g de Tabletas finamente pulverizadas
agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
SR, calentar hasta ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N
hasta que el color de la solución se torne amarillo intenso. Continuar
la ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución responde
a las pruebas para Aluminio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, sustituyendo el fluido gástrico
simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto al hidróxido de
aluminio y al carbonato de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de ácido.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución que
contenga 38,1 g de cloruro de potasio por cada 1000 mL.
Fluido de digestión—Mezclar 5 mL de ácido clorhı́drico, 10 mL
de ácido nı́trico y 10 mL de agua y usar de inmediato.
Solución madre de aluminio—Transferir 1,000 g de aluminio
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL y agregar 50 mL de
ácido clorhı́drico 6 N. Agitar por rotación moderada para asegurar el
contacto del aluminio y el ácido, y dejar que la reacción proceda
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estándar—A matraces volumétricos separados de
100 mL, transferir 3,0 mL, 4,0 mL y 5,0 mL de Solución madre de
aluminio, respectivamente. A cada matraz agregar 10 mL de
Solución de cloruro de potasio y 7,5 mL de Fluido de digestión,
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estándar
contienen 30 mg; 40 mg y 50 mg de aluminio por mL,
respectivamente.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de hidróxido de
aluminio, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de
Fluido de digestión y calentar en un baño de vapor durante 30
minutos o sobre una placa de calentamiento hasta que el volumen se
reduzca aproximadamente a la mitad. Enfriar, diluir a volumen con
agua y mezclar. Filtrar, desechando los 20 primeros mL del filtrado.
Transferir 15,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen
con agua y mezclar. [NOTA—Reservar una porción del filtrado para
utilizar en la Valoración de carbonato de magnesio.]
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión de aluminio a 309,3 nm, con un espectrofo-
tómetro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de luz h851i) equipado con una lámpara de aluminio de
USP 30
cátodo hueco y una llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando
agua como blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones
estándar en función de la concentración de aluminio, en mg por mL,
y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados.
A partir del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en
mg por mL, de aluminio en cada mL de la Preparación de
valoración. Calcular la cantidad, en mg, de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(78,00 / 26,98)(C / 3)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidróxido de aluminio y
26,98 es el peso atómico del aluminio.
Valoración de carbonato de magnesio—
Solución de cloruro de lantano—Transferir 17,6 g de cloruro de
lantano a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 500 mL de
agua y, con cuidado, agregar 50 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar y
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Fluido de digestión—Mezclar 5 mL de ácido clorhı́drico, 10 mL
de ácido nı́trico y 10 mL de agua y usar de inmediato.
Solución madre de magnesio—Transferir 1,000 g de magnesio
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 50 mL
de agua y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estándar—A matraces volumétricos separados de
100 mL, transferir 4,0 mL, 6,0 mL y 8,0 mL de Solución madre de
magnesio, respectivamente. A cada matraz agregar 0,5 mL de Fluido
de digestión y 10 mL de Solución de cloruro de lantano, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estándar
contienen 0,40 mg, 0,60 mg y 0,80 mg de magnesio por mL,
respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud del filtrado utilizado para preparar la Preparación de
valoración en la Valoración de hidróxido de aluminio, que equivalga
aproximadamente a 0,4 mg de carbonato de magnesio, a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 20 mL de Solución de cloruro de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofoto-
metro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de luz h851i) equipado con una lámpara de magnesio de
cátodo hueco y una llama de aire–acetileno, utilizando agua como
blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar en
función de la concentración, en mg por mL, de magnesio y trazar la
lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por
mL, de magnesio en cada mL de la Preparación de valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(84,31 / 24,31)(20C / V)
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio,
24,31 es el peso atómico del magnesio y V es el volumen tomado, en
mL, de la Preparación de valoración preparada según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Alúmina y Trisilicato de Magnesio,
Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina y Trisilicato de
Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] y de trisilicato de magnesio (Mg2Si3O8).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Identificación—
A: A una mezcla de 5 mL en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición,
agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullición durante
2 minutos y filtrar: el filtrado responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
B: Lavar los sólidos en el filtro obtenido en la prueba de
Identificación A con solución de cloruro de amonio caliente (1 en
50), agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N, y filtrar: el filtrado
responde a las pruebas para Aluminio h191i.
C: Transferir el papel de filtro y el contenido de la prueba de
Identificación B a una cápsula de platino pequeña, incinerar, enfriar
en un desecador y pesar. Humedecer el residuo con agua y agregar
6 mL de ácido fluorhı́drico. Evaporar hasta sequedad, incinerar
durante 5 minutos, enfriar en un desecador y pesar: una pérdida de
más del 10% con relación al peso del residuo de la incineración
inicial indica SiO2.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de ácido.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y estandari-
zar según se indica en Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 g de
Suspensión Oral bien agitada, a un vaso de precipitados tarado y
pesar con exactitud. Agregar 50 mL de agua y 10 mL de ácido
clorhı́drico y digerir en un baño de vapor durante 1 hora. Enfriar,
filtrar y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, lavando el
filtro con agua y transfiriendo este filtrado al matraz. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, luego agregar, en el orden indicado, mezclando constante-
mente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico y 20
mL de solución amortiguadora de ácido acético y acetato de amonio
SR, y calentar a una temperatura cercana al punto de ebullición
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una
determinación con un blanco, usando 20 mL de agua en lugar de la
Preparación de valoración y hacer las correcciones necesarias. Cada
mL consumido de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de trisilicato de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en Valora-
ción de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de Preparación de valoración y
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 180 mL de
agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 10 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y
3 gotas de una solución indicadora de negro de eriocromo que se
prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla
de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado, y
mezclar. Enfriar la solución hasta una temperatura entre 38 y 48 por
inmersión del vaso de precipitados en un baño de hielo, retirar y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul.
Realizar una determinación con un blanco, usando 20 mL de agua en
lugar de la Preparación de valoración, y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M consumido equivale
a 6,521 mg de Mg2Si3O8.
Monografı́as Oficiales / Alúmina Hidratada 1465
Alúmina y Trisilicato de Magnesio,
Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina y Trisilicato de Magnesio
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y de trisilicato de
magnesio (Mg2Si3O8).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Las Tabletas preparadas con Gel de Hidróxido de
Aluminio Desecado pueden etiquetarse para indicar el contenido de
hidróxido de aluminio en términos de la cantidad declarada
equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3. En el
etiquetado se debe indicar si las Tabletas están destinadas para el
alivio temporal de la acidez estomacal (indigestión ácida) producida
por reflujo ácido. Las Tabletas que deben masticarse antes de ser
tragadas se identifican como tales en la etiqueta.
Identificación—Una Tableta en polvo responde a las pruebas de
Identificación en Alúmina y Trisilicato de Magnesio, Suspensión
Oral.
Desintegración h701i: 10 minutos, usando fluido gástrico
simulado SR en lugar de agua en la prueba. [NOTA—Este requisito
no se aplica a las Tabletas que deben masticarse antes de ser
tragadas.]
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos de Variación de Peso con respecto al hidróxido de
aluminio y al trisilicato de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido. [NOTA—Este requisito no se aplica a las Tabletas
etiquetadas para el alivio temporal de la acidez estomacal
(indigestión ácida) producida por el reflujo ácido.]
Espuma [cuando la etiqueta de las Tabletas indica que están
destinadas para el alivio temporal de la acidez estomacal (indigestión
ácida) producida por el reflujo ácido]—Reducir a polvo fino un
número de Tabletas, contadas con exactitud, equivalente a la dosis
mı́nima recomendada en el etiquetado, y transferir el polvo a un vaso
de precipitados de 100 mL con un diámetro interno de 45 mm.
Agregar 5 mL de alcohol y agua suficiente para completar 40 mL.
Mezclar a 300 rpm, durante 60 segundos, con un mezclador
magnético y una barra mezcladora de 9,5 mm 6 38 mm revestida de
teflón. Detener el mezclador y agregar con cuidado 10 mL de ácido
clorhı́drico 0,5 N por la pared del vaso de precipitados. Mezclar
a 300 rpm durante 30 segundos. Dejar en reposo durante 10 minutos
y medir el grosor de la capa de espuma sobre el lı́quido en el vaso de
precipitados: el grosor de la espuma no es menor de 10 mm.
pH h791i[cuando la etiqueta de las Tabletas indica que están
destinadas para el alivio temporal de la acidez estomacal (indigestión
ácida) producida por el reflujo ácido]: no menos de 4,5,
determinado en la capa de espuma obtenida en la prueba de
Espuma. [NOTA—Tener cuidado que los electrodos no toquen el
lı́quido que se encuentra debajo de la espuma.]
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 600 mg de hidróxido de
aluminio, a un vaso de precipitados; agregar 20 mL de agua, mezclar
y agregar lentamente 40 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Calentar
moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolución; enfriar y
transferir a un matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso de
precipitados con agua y agregar los lavados al matraz; agregar agua
a volumen y mezclar.
1466 Alúmina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, luego agregar en el orden que se indica, revolviendo
constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico 0,05 M y 20 mL de solución amortiguadora de ácido
acético y acetato de amonio SR; calentar la solución a una
temperatura cercana al punto de ebullición durante 5 minutos.
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar.
Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una determinación con un
blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la Preparación de
valoración, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido
de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3.
Valoración de trisilicato de magnesio—
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución en agua
que contenga 5 g de cloruro de potasio por 100 mL.
Solución de magnesio estándar—Transferir 1,000 g de magnesio
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 50 mL
de agua y agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estándar—Transferir 16,0 mL; 18,0 mL y 20,0 mL
de Solución de magnesio estándar a distintos matraces volumétricos
de 100 mL; agregar 2,0 mL de Solución de cloruro de potasio a cada
matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones
estándar contienen 1,6 mg, 1,8 mg y 2,0 mg de magnesio por mL,
respectivamente. [NOTA—Preparar estas soluciones el dı́a en que se
usan.]
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de trisilicato de
magnesio, a un matraz volumétrico de 100 mL y agregar 10 mL de
ácido sulfúrico 18 N. Calentar en un baño de vapor durante 30
minutos, agitando ocasionalmente por rotación suave. Dejar enfriar,
diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar esta solución,
descartando los 20 primeros mL del filtrado. Transferir 20,0 mL
del filtrado a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2,0
mL de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente la absorbancia de
las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotómetro
de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con una lámpara de magnesio de cátodo hueco y
una llama de óxido nitroso–acetileno, usando agua como blanco.
Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar, en mg por
mL, de magnesio y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres
puntos graficados. Del gráfico obtenido, determinar la concentración,
C, en mg por mL, de magnesio en la Preparación de valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de trisilicato de magnesio (Mg2Si3O8) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,5C(260,86 / 48,62)
en donde 260,86 es el peso molecular del trisilicato de magnesio
anhidro y 48,62 es dos veces el peso atómico del magnesio.
Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina, Magnesia y
Carbonato de Calcio contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3], hidro-
xido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio
(CaCO3).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Etiquetado—La Suspensión Oral puede etiquetarse para indicar el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
declarada equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Identificación—
A: A 5 g de Suspensión Oral agregar 25 mL de ácido sulfúrico
2 N, revolver y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 25 mL de
alcohol, mezclar y colocar en un baño de hielo durante 30 minutos.
Filtrar mientras esté frı́a, reteniendo el filtrado para la prueba de
Identificación B. Lavar el precipitado con 50 mL de ácido sulfúrico
0,75 N y desechar los lavados: el precipitado ası́ obtenido, disuelto
en ácido clorhı́drico 3 N y filtrado, responde a las pruebas para
Calcio h191i.
B: Al filtrado obtenido en la prueba de Identificación A agregar
5 gotas de rojo de metilo SR y calentar a ebullición. Agregar
hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución se torne
amarillo intenso, continuar el calentamiento a ebullición durante
2 minutos y filtrar a través de un papel de filtro endurecido. (Retener
el filtrado para la prueba de Identificación C). Lavar el precipitado
con 350 mL de una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50),
desechando los lavados: el precipitado ası́ obtenido, disuelto en
ácido clorhı́drico 3 N, responde a las pruebas para Aluminio h191i.
C: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación B responde
a las pruebas para Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado por la
fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0385, 0,0343 y 0,02 son las capacidades teóricas
neutralizantes de ácido, en mEq, del Al(OH)3, del Mg(OH)2 y del
CaCO3, respectivamente, y A, M y C son las cantidades respectivas,
en mg, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra analizada,
basadas en las cantidades declaradas en la etiqueta.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
Cloruros h221i—Disolver 5,0 g en 3 mL de ácido nı́trico, agregar
agua para obtener 100 mL y filtrar: una porción de 10,0 mL del
filtrado no presenta más cloruro que el correspondiente a 1,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,020 N (0,14%).
Sulfatos h221i—Disolver 5,0 g en 7 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
con calor moderado. Enfriar, agregar agua para obtener 250 mL,
mezclar y filtrar: una porción de 20,0 mL del filtrado no presenta
más sulfato que el correspondiente a 0,40 mL de ácido sulfúrico
0,020 N (0,1%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Arsénico y Metales pesados en Hidróxido de Aluminio, Gel.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y estandari-
zar según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Transferir a un vaso de precipitados
tarado una cantidad de Suspensión Oral, previamente agitada en su
envase original, que equivalga aproximadamente a 600 mg de
hidróxido de aluminio, y pesar con exactitud. Agregar 20 mL de
agua, mezclar y agregar lentamente 40 mL de ácido clorhı́drico 3 N.
Calentar moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolución;
enfriar y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso
de precipitados con agua y agregar los lavados al matraz; agregar
agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, después agregar, en el orden mencionado y revolviendo
continuamente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico 0,05 M y 20 mL de solución amortiguadora de ácido
acético–acetato de amonio SR, y calentar la solución cerca de la
temperatura de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL
de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso
USP 30
a rosado. Realizar una determinación con un blanco, usando 10 mL
de agua en lugar de la Preparación de valoración, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solución vo-
lumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de Preparación de valora-
ción, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido de
magnesio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trolamina y mezclar. Agregar 50 mL de
solución amortiguadora de amonio–cloruro de amonio SR y 2 gotas
de solución indicadora de eriocromo negro (esta solución se prepara
disolviendo 200 mg de eriocromo negro T en una mezcla de 15 mL
de trolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando). Enfriar
la solución hasta entre 38 y 48 sumergiendo el vaso de precipitados
en un baño de hielo, y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta
que el color se torne puro azul. Realizar una determinación con un
blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la Preparación de
valoración, y hacer las correcciones necesarias. A partir del volumen
de edetato disódico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato
disódico 0,05 M consumido en la Valoración de carbonato de calcio.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de
Mg(OH)2.
Valoración de carbonato de calcio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
valoración, que equivalga aproximadamente a 50 mg de carbonato
de calcio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL. Agregar
200 mL de agua, 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 2) y
250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un mezclador
magnético y valorar de inmediato con edetato disódico 0,05 M SV
hasta que la solución adquiera nı́tidamente un color azul. Cada mL
de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de
calcio (CaCO3).
Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3], hidróxido de magne-
sio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio (CaCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Las Tabletas preparadas empleando Hidróxido de
Aluminio Seco pueden ser etiquetadas indicando el contenido de
hidróxido de aluminio en términos de la cantidad declarada
equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado, sobre la
base de que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
Identificación—A una porción de 3 g de Tabletas finamente
pulverizadas, agregar 25 mL de agua y 25 mL de ácido sulfúrico
2 N, mezclar y calentar en un baño de vapor durante 10 minutos.
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y mezclar: la mezcla ası́ obtenida
responde a las pruebas de Identificación A, B y C en Alúmina,
Magnesia y Carbonato de Calcio, Suspensión Oral, comenzando en
la prueba de Identificación A donde dice ‘‘colocar en un baño de
hielo durante 30 minutos’’.
Desintegración h701i: 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos de Variación de Peso con respecto a alúmina, magnesia y
carbonato de calcio.
Monografı́as Oficiales / Alúmina 1467
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
de ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
respectivamente, y A, M y C son las cantidades respectivas, en
mg, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra analizada, basadas
en las cantidades etiquetadas.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar según se
indica en la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina,
Magnesia y Carbonato de Calcio, Suspensión Oral.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 600 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20 mL de agua
y agregar lentamente 40 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclando.
Calentar la mezcla hasta ebullición, enfriar, filtrar y recoger en un
matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con
agua, agregando los lavados al filtro. Agregar agua a volumen y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina, Magnesia y
Carbonato de Calcio, Suspensión Oral. Cada mL de Solución
volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Solución volumétrica de edetato disódico y Preparación de
valoración—Preparar según se indica en la Valoración de hidróxido
de aluminio.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de hidróxido de magnesio en Alúmina, Magnesia y
Carbonato de Calcio, Suspensión Oral. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Valoración de carbonato de calcio—
Solución volumétrica de edetato disódico y Preparación de
valoración—Preparar según se indica en la Valoración de hidróxido
de aluminio.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración de carbonato de calcio en Alúmina, Magnesia y
Carbonato de Calcio, Suspensión Oral. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Alúmina, Magnesia y
Simeticona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] e hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] y una
cantidad de polidimetilsiloxano [–(CH3)2SiO–]n que no
es menos de 85,0 por ciento ni más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de simeticona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Etiquetado—La Suspensión Oral puede ser etiquetada indicando el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3. Etiquetar
indicando el contenido de sodio si éste es mayor de 1 mg por mL.
1468 Alúmina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilsiloxano USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 0,5 mm.
Solución: preparada según se indica en Valoración de polidi-
metilsiloxano.
B: Agregar a una solución de 5 g en 10 mL de ácido clorhı́drico
3 N, 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullición, agregar
hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución se torne
amarillo intenso, luego continuar el calentamiento a ebullición
durante 2 minutos y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico. Dividir la solución en
dos porciones. Después de agregar gotas de hidróxido de amonio 6 N
a una de las porciones, se forma un precipitado blanco gelatinoso,
que no se disuelve en un exceso de hidróxido de amonio 6 N.
Después de agregar gotas de hidróxido de sodio 1 N a la otra
porción, se forma un precipitado blanco gelatinoso, que se disuelve
en un exceso de hidróxido de sodio 1 N, dejando algo de turbidez.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
Actividad antiespumante—
Solución espumante—Disolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N.
Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, emplear un recipiente
de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir un volumen de la
Suspensión Oral, equivalente a 20 mg de simeticona, a un recipiente
cilı́ndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin uso, con una tapa de 50
mm, que contenga 100 mL de Solución espumante previamente
calentada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la
prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando
donde dice ‘‘Tapar el recipiente’’. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
pH h791i: entre 7,0 y 8,6.
Contenido de sodio—
Solución de cloruro de potasio—Preparar una solución de cloruro
de potasio en agua que contenga 38 mg por mL.
Solución madre de cloruro de sodio—Disolver en agua una
cantidad adecuada de cloruro de sodio, previamente secada a 1058
durante 2 horas y pesada con exactitud, y diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con agua para obtener una solución que
contenga 25,42 mg por mL (10 mg de sodio por mL).
Preparaciones estándar— En el dı́a de uso, transferir 4,0 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y 10,0 mL de la Solución de cloruro de potasio
a cada uno de dos matraces volumétricos de 100 mL. Agregar a uno
de los matraces 5,0 mL de la Solución madre de cloruro de sodio y
10,0 mL al otro. Diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
soluciones contienen aproximadamente 0,5 mg y 1,0 mg de sodio por
mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Transferir 5,0 mL de la Suspensión Oral,
bien agitada previamente en su envase original, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 1 N,
calentar a ebullición durante 15 minutos, enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando
los primeros mL del filtrado. Transferir 5,0 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solución de
cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba a la lı́nea
de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro de
USP 30
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando como blanco una solución
que se prepara pipeteando 4 mL de ácido clorhı́drico 1 N y 10,0 mL
de Solución de cloruro de potasio y transfiriéndolos a un matraz
volumétrico de 100 mL, para luego diluir a volumen con agua y
mezclar. Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar en
función de las concentraciones de sodio, en mg por mL y trazar una
lı́nea recta entre los puntos graficados. A partir de la gráfica
ası́ obtenida, determinar la concentración, C, en mg por mL, de sodio
en la Preparación de prueba. Calcular la cantidad, en mg, de sodio
por cada mL de Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
0,4C.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Transferir a un vaso de precipitados
adecuado un volumen medido con exactitud de Suspensión Oral,
bien agitada previamente en su envase original, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de hidróxido de aluminio. Agregar 20
mL de agua, revolver, y agregar lentamente 10 mL de ácido
clorhı́drico. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolución, enfriar y filtrar, recogiendo el filtrado en un
matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua, recogiendo
el lavado en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua y después agregar en el orden mencionado, mezclando en
forma continua, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético–
acetato de amonio SR, y calentar a una temperatura cercana al punto
de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar
una determinación con un blanco, reemplazando con 10 mL de agua
la Preparación de valoración y haciendo todas las correcciones
necesarias. Cada mL consumido de la Solución volumétrica de
edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en Valora-
ción de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido
de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
Agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 10 mL de solución amortiguadora de cloruro de amonio–
amonı́aco SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante la disolución de 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco
reemplazando la Preparación de valoración con agua y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato disódico
0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Valoración de polidimetilsiloxano—Transferir un volumen medido
con exactitud de la Suspensión Oral, que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de simeticona, a un frasco redondo adecuado de 120
mL, de boca estrecha y tapa de rosca, agregar 40 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N y agitar por rotación moderada para dispersar. Agregar
25,0 mL de tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga
recubrimiento interno inerte y agitar durante 15 minutos exactos en
un agitador de oscilación vertical (por ejemplo, aproximadamente
200 oscilaciones por minuto y un recorrido de 38 + 2 mm).
Transferir la mezcla a un separador de 125 mL. Retirar aproxima-
damente 5 mL de la capa orgánica superior y transferir a un tubo de
ensayo de 15 mL con tapa de rosca que contenga 0,5 g de sulfato de
sodio anhidro. Cerrar el tubo con una tapa de rosca que tenga
recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente y centrifugar la
mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente (Preparación de
valoración). Preparar una Preparación estándar de modo similar,
excepto que se deben disolver aproximadamente 50 mg de ER
USP 30
Polidimetilsiloxano USP, pesados con exactitud, en 25,0 mL de
tolueno, agregar 40 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y un volumen de
agua igual al volumen tomado de la muestra de Suspensión Oral.
Preparar un blanco mezclando 10 mL de tolueno con 0,5 g de sulfato
de sodio anhidro y centrifugar para obtener un sobrenadante
transparente. Determinar concomitantemente las absorbancias de
las soluciones en celdas de 0,5 mm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 7,9 mm, empleando un espectrofoto-
metro IR adecuado, usando el blanco para calibrar el instrumento.
C a l c u l a r l a c a n t i d a d , e n m g , d e
[–(CH3)2SiO–]n en cada mL de Suspensión Oral tomada, por la
fórmula:
(W / V)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilsiloxano USP usado
para preparar la Preparación estándar; V es el volumen de
Suspensión Oral tomada, en mL; y AU y AS son las absorbancias
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina, Magnesia y Simeticona
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 115,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] e hidro-
xido de magnesio [Mg(OH)2], y una cantidad de
polidimetilosiloxano [–(CH3)2SiO–]n de no menos de
85,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de simeticona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
sodio si éste es superior a 5 mg por Tableta. Las Tabletas pueden
etiquetarse para indicar el contenido de hidróxido de aluminio en
función de la cantidad equivalente de gel de hidróxido de aluminio
seco, considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilsiloxano USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 0,5 mm.
Solución: preparada según se indica en la Valoración de
polidimetilosiloxano.
B: A una porción de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 600 mg de hidróxido de magnesio,
agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 25 mL de agua y mezclar.
Calentar a ebullición moderada durante 2 minutos. Dejar que se
enfrı́e y filtrar. Agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar
a ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de
la solución apenas se torne amarillo intenso. Continuar en ebullición
durante 2 minutos y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución ası́ obtenida
responde a la prueba de Identificación C en Suspensión Oral de
Alúmina, Magnesia y Simeticona.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto a hidróxido de
aluminio y a hidróxido de magnesio.
Monografı́as Oficiales / Alúmina 1469
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
Actividad antiespumante—
Solución espumante—Disolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N.
Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, emplear un recipiente
de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir una cantidad de
Tabletas finamente pulverizadas, pasada completamente por un tamiz
de malla 80, equivalente a 20 mg de simeticona, a un frasco
cilı́ndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin utilizar, equipado con un
tapón de 50 mm, y que contenga 100 mL de Solución espumante
entibiada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la
prueba para Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando
donde dice ‘‘Tapar el recipiente’’. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio—
Solución de cloruro de potasio, Solución madre de cloruro de
sodio y Preparaciones estándar—Preparar según se indica en la
prueba de Contenido de sodio en Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Suspensión Oral.
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
equivalente al peso promedio de 1 Tableta, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 50 mL de ácido clorhı́drico 1 N, calentar
a ebullición durante 15 minutos, enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando los
primeros mL del filtrado. Transferir 5,0 mL del filtrado a un matraz
volumétrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solución de
cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de
Contenido de sodio en Alúmina, Magnesia y Simeticona,
Suspensión Oral. Calcular la cantidad, en mg, de sodio por Tableta
tomada, por la fórmula:
2C.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolución, enfriar a temperatura ambiente y filtrar en un
matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua vertiendo el
agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidróxido de aluminio en Alúmina, Magnesia y
Simeticona, Suspensión Oral.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidróxido de magnesio en Alúmina, Magnesia y
Simeticona, Suspensión Oral.
Valoración de polidimetilosiloxano —Pesar y reducir a polvo fino
no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 mg de
simeticona, a un frasco redondo de 120 mL, de boca estrecha y
con tapa de rosca, agregar 40 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y
agitar por rotación moderada para dispersar. Agregar 20,0 mL de
tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga un
recubrimiento interno inerte y agitar durante 30 minutos, exacta-
1470 Alúmina / Monografı́as Oficiales
mente cronometrados, en un agitador de oscilación vertical (por
ejemplo, aproximadamente 200 oscilaciones por minuto y un
recorrido de 38 + 2 mm). Transferir la mezcla a un separador de
125 mL y dejar que se separe. Retirar la capa orgánica superior y
transferir a un tubo de centrı́fuga con tapa de rosca que contenga
aproximadamente 2 g de sulfato de sodio anhidro. Cerrar el tubo con
una tapa de rosca que tenga recubrimiento interno inerte, agitar
vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante
transparente (Preparación de valoración). Del mismo modo,
preparar una Preparación estándar usando aproximadamente 33
mg de ER Polidimetilosiloxano USP, pesados con exactitud.
Preparar un blanco mezclando 10 mL de tolueno con aproximada-
mente 1 g de sulfato de sodio anhidro y centrifugando para obtener
un sobrenadante transparente. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 0,5 mm a la longitud
áxima absorción, aproximadamente a 7,9 mm –1), con un espec-
trofotómetro IR apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de [–(CH3)2SiO–]n en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(W)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilosiloxano USP
utilizado para obtener la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Alúmina, Carbonato de Magnesio y
Óxido de Magnesio, Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina, Carbonato de Magnesio y
Óxido de Magnesio contienen el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidróxido de aluminio
[Al(OH)3] y de carbonato de magnesio (MgCO3)y no
menos de 85,0 por ciento ni más de 115,0 por ciento de
la cantidad declarada de óxido de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Colocar aproximadamente 3 g de Tabletas finamente pulve-
rizadas en un matraz equipado con un tapón y un tubo de vidrio cuya
punta está sumergida en un tubo de ensayo que contiene hidróxido
de calcio SR. Agregar al matraz 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y se forma
un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A la solución del matraz obtenida en la prueba de
Identificación A agregar 5 gotas de rojo de metilo SR y calentar
hasta ebullición. Agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el color
de la solución se torne amarillo intenso, continuar el calentamiento
a ebullición durante 2 minutos y filtrar a través de un papel de filtro
endurecido. (Retener el filtrado para la prueba de Identificación C).
Lavar el precipitado con 350 mL de una solución caliente de cloruro
de amonio (1 en 50), desechando los lavados: el precipitado
ası́ obtenido, disuelto en ácido clorhı́drico 3 N, responde a las
pruebas para Aluminio h191i.
C: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación B responde
a las pruebas para Magnesio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, reemplazando con fluido
gástrico simulado SR el agua de la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto a la alúmina, al
carbonato de magnesio y al óxido de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de ácido.
USP 30
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1200 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolución, enfriar y filtrar, recogiendo el filtrado en un
matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua recogiendo
el lavado en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, después agregar en el orden mencionado, revolviendo de
forma continua, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético–
acetato de amonio SR, y calentar a una temperatura cercana al punto
de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar
una determinación con un blanco, usando 10 mL de agua en lugar de
la Preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL consumido de la Solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de carbonato de magnesio—Pesar y reducir a polvo
fino no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 750 mg de
carbonato de magnesio, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
equipado con un tapón de dos orificios. Rellenar la sección
transversal inferior de un tubo de secado en forma de U de
aproximadamente 15 mm de diámetro interno y 15 cm de altura, con
lana de vidrio no muy comprimida. Colocar en un brazo del tubo
aproximadamente 5 g de cloruro de calcio anhidro y pesar con
exactitud el tubo y su contenido. En el otro brazo del tubo, colocar
de 9,5 g a 10,5 g de cal sodada y volver a pesar con exactitud. Tapar
los brazos abiertos del tubo en forma de U y conectar el tubo lateral
del brazo lleno con cal sodada a un tubo de secado con cloruro de
calcio, conectado a su vez a uno de los agujeros del tapón del matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Acoplar un embudo de goteo al otro agujero
del tapón del matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 100 mL de
agua y 10 mL de una mezcla de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico
(4 : 1) al matraz Erlenmeyer de 250 mL a través del embudo de goteo
y cerrar el embudo de goteo. Calentar el matraz Erlenmeyer de 250
mL a 958 durante 1 hora y dejar que el dióxido de carbono que se
genere pase a través del tubo en U. Reemplazar el embudo de goteo
con una fuente de aire exento de dióxido de carbono y pasar el aire
exento de dióxido de carbono a través del aparato a una velocidad
aproximada de 75 mL por minuto durante 30 minutos. Desconectar
el tubo en forma de U, enfriar a temperatura ambiente, retirar los
tapones y pesar. El aumento en peso se corresponde con la cantidad
generada de dióxido de carbono. Calcular la cantidad, en mg, de
carbonato de magnesio en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(84,31 / 44,01)(I)(WA / WP)
en donde 84,31 y 44,01 son los pesos moleculares del carbonato de
magnesio y del dióxido de carbono, respectivamente; I es la
cantidad, en mg, de dióxido de carbono generada a partir de la
porción de Tabletas tomada; WA es el peso promedio, en g, de
1 Tableta; y WP es el peso, en g, de la porción de Tabletas tomada.
Valoración de óxido de magnesio—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1000 mg de carbonato de magnesio y óxido de magnesio
combinados, agregar 20 mL de agua y agregar lentamente 40 mL de
ácido clorhı́drico 3 N, mezclando. Calentar la mezcla hasta
ebullición, enfriar, filtrar, recogiendo el filtrado en un matraz
volumétrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua,
agregando los lavados al filtro. Agregar agua a volumen y mezclar.
Transferir 20,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados de 400
mL, agregar 180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar.
Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
eriocromo que se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo
T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol
USP 30
deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una temperatura
entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en un baño de
hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un
punto final azul. Realizar una determinación con un blanco,
utilizando 20 mL de agua en lugar de la solución de valoración, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato
disódico 0,05 M equivale a 1,216 mg de Mg. Calcular la cantidad, en
mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta tomada, por la
fórmula:
10T(WA / WP)
en donde T es el equivalente de magnesio obtenido en la volumetrı́a;
WA es el peso promedio, en g, de 1 Tableta; y WP es el peso, en g, de
la porción de Tabletas tomada. Calcular la cantidad, en mg, de óxido
de magnesio en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(40,30 / 24,31)(A – 0,2883B)
en donde 40,30 y 24,31 es el peso molecular del óxido de magnesio
y el peso atómico del magnesio, respectivamente; A es la cantidad,
en mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta; y B es la
cantidad, en mg, de carbonato de magnesio en cada Tableta, según se
determinó en Valoración de carbonato de magnesio.
Alúmina, Magnesia, Carbonato de Calcio
y Simeticona, Tabletas
» Las Tabletas de Alúmina, Magnesia, Carbonato de
Calcio y Simeticona contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidróxido de aluminio [Al(OH)3], hidro-
xido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio
(CaCO3), y una cantidad de polidimetilosiloxano
([–(CH3)2SiO–]n) que es de no menos de 85,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de simeticona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas para declarar el contenido de
sodio, si es mayor que 5 mg por Tableta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilosiloxano
USP.
Identificación—
A: Cortar una Tableta en trozos, agregar 50 mL de ácido
sulfúrico 1 N, mezclar hasta que los trozos se desintegren y calentar
en un baño de vapor durante 10 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y mezclar. La mezcla ası́ obtenida responde a las pruebas de
Identificación A, B y C en Alúmina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Suspensión Oral, comenzando en la prueba de Identificación
A donde dice ‘‘colocar en un baño de hielo durante 30 minutos’’.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 0,5 mm.
Solución: preparada según se indica en la Valoración de
polidimetilosiloxano.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 200 ufc por g, el recuento total combinado de
hongos filamentosos y levaduras no excede de 200 ufc por g y las
Tabletas cumplen con los requisitos de la prueba para determinar la
ausencia de Salmonella spp y Escherichia coli.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto al hidróxido de
aluminio, al hidróxido de magnesio y al carbonato de calcio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—Disolver un número de
Tabletas contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 120
mEq de capacidad neutralizante de ácido, en aproximadamente 400
mL de agua. Transferir la mezcla a un matraz volumétrico de 500
Monografı́as Oficiales / Alúmina 1471
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Utilizar 75,0 mL de esta
solución como Preparación de prueba. Proceder según se indica en
el apartado Procedimiento para Polvos, Sólidos Efervescentes,
Suspensiones y Otros Lı́quidos, Tabletas No Masticables, Tabletas
Masticables y Cápsulas. La dosis mı́nima individual recomendada
en el etiquetado consume no menos de 5 mEq de ácido y no menos
del número de mEq calculado por la fórmula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
de ácido teóricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
respectivamente, y A, M y C son las cantidades, en mg, de
Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra probada, basadas en las
cantidades declaradas en la etiqueta.
Actividad antiespumante—
Solución espumante—Disolver 1 g de octoxinol 9 en 100 mL de
ácido clorhı́drico 0,3 N.
Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, utilizar un recipiente
cilı́ndrico de vidrio limpio de 250 mL.] Pesar no menos de 10
Tabletas, cortarlas en pequeños trozos y mezclar. Transferir una
porción de trozos de Tableta mezclados, equivalente aproximada-
mente a 20 mg de simeticona, a un recipiente cilı́ndrico de vidrio
limpio de 250 mL, con una tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de
Solución espumante previamente entibiada a 378. Después de que
cese la efervescencia, proceder según se indica en el Procedimiento
en la prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comen-
zando donde dice ‘‘Tapar el recipiente.’’ El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio—
Solución de cloruro de potasio—Disolver 3 g de cloruro de
potasio en agua en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar mezclando 226 mL de ácido
clorhı́drico con suficiente agua para obtener 1000 mL.
Solución estándar—Transferir 2,5420 g de cloruro de sodio,
previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. A
tres matraces volumétricos separados de 100 mL, cada uno con 10,0
mL de Solución de cloruro de potasio y 3,0 mL de Ácido clorhı́drico
diluido, agregar, respectivamente, 10,0; 20,0 y 30,0 mL de esta
solución. Estas soluciones contienen 1,0; 2,0, y 3,0 mg de sodio (Na)
por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Pesar con exactitud 10 Tabletas y determinar
el peso promedio, A, en mg. Cortar 4 Tabletas en trozos, combinar
los trozos y pesarlos. Transferir los trozos combinados a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar 150 mL de Ácido clorhı́drico
diluido y agitar por rotación moderada para desintegrar los trozos.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 3,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido
y 10,0 mL de Solución de cloruro de potasio a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba a la lı́nea de
emisión de sodio a 589,0 nm con un espectrofotómetro de absorción
atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una
llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como blanco.
Graficar las absorbancias de las Soluciones estándar frente a la
concentración de sodio, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que
mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir de la gráfica
ası́ obtenida, determinar la concentración, C, en mg por mL, de sodio
en la Solución de prueba. Calcular los mg de sodio (Na) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
5C(A/W),
en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; y W es el
peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para preparar la
Solución de prueba. Las Tabletas contienen no más de 5 mg de sodio
por Tableta, excepto cuando la etiqueta indica que contienen más de
1472 Alúmina / Monografı́as Oficiales
5 mg de sodio por Tableta, contienen no más de 110% de la cantidad
declarada.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y estandari-
zar según se indica en Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 665 mg de
hidróxido de aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar
15 mL de ácido clorhı́drico y agitar por rotación moderada para
disolver las Tabletas. Agregar 80 mL de agua, filtrar y transferir a un
matraz volumétrico de 200 mL. Lavar el filtro con agua vertiendo el
agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de Preparación de valoración y
transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el
orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de
Solución volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución
amortiguadora de ácido acético–acetato de amonio SR y calentar
a una temperatura cercana al punto de ebullición durante 5 minutos.
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar.
Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado. Realizar una determinación con un blanco,
reemplazando con 20 mL de agua la Preparación de valoración y
haciendo todas las correcciones necesarias. Cada mL consumido de
Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Solución de cloruro de lantano—Transferir 17,6 g de cloruro de
lantano a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua
y agregar cuidadosamente 50 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar y
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar mezclando 226 mL de ácido
clorhı́drico con suficiente agua para obtener 1000 mL.
Solución de cloruro de potasio—Disolver 3 g de cloruro de
potasio en agua en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución madre de magnesio—Transferir 1,000 g de magnesio
metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga 10 mL
de agua, agregar lentamente 10 mL de ácido clorhı́drico y agitar por
rotación moderada para disolver el metal. Diluir a volumen con agua
y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Esta solución contiene 20 mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparaciones estándar—A cada uno de tres matraces vo-
lumétricos de 100 mL, cada uno de los cuales contiene 5,0 mL de
Solución de cloruro de lantano, agregar 1,0; 2,0 y 3,0 mL,
respectivamente, de Solución madre de magnesio. Diluir cada
solución a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones contienen
0,1; 0,2 y 0,3 mg de magnesio (Mg) por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 250 mg de
hidróxido de magnesio (100 mg de magnesio), a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de Ácido clorhı́drico
diluido y agitar por rotación moderada para desintegrar las Tabletas.
Agregar 100,0 mL de Solución de cloruro de potasio, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de Solución de cloruro de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Blanco—Agregar 50 mL de Ácido clorhı́drico diluido y 10,0 mL
de Solución de cloruro de potasio a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un tercer matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofo-
tómetro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i) equipado con una lámpara de magnesio de
cátodo hueco y una llama de aire–acetileno, utilizando el Blanco
para ajustar el instrumento. Graficar las absorbancias de las
Preparaciones estándar en función de la concentración, en mg por
mL, de magnesio y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres
puntos graficados. Del gráfico obtenido, determinar la concentración,
USP 30
C, en mg por mL, de magnesio en la Preparación de valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2] en
cada Tableta tomada, por la fórmula:
(58,34/24,305)(500C/N)
en donde 58,34 es el peso molecular de hidróxido de magnesio;
24,305 es el peso atómico del magnesio; y N es el número de
Tabletas tomado para preparar la Preparación de valoración.
Valoración de carbonato de calcio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en Valora-
ción de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
valoración, equivalente aproximadamente a 50 mg de carbonato
de calcio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar
200 mL de agua, un volumen de solución de hidróxido de sodio (1
en 2) equivalente al volumen de la Preparación de valoración
tomada y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un
mezclador magnético y valorar de inmediato con edetato disódico
0,05 M SV hasta que la solución adquiera claramente un color azul.
Realizar una determinación con un blanco, utilizando un volumen de
agua equivalente al volumen de la Preparación de valoración
tomada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Valoración de polidimetilosiloxano—
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar mezclando 400 mL de ácido
clorhı́drico con suficiente agua para obtener 1000 mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 60 mg de ER
Polidimetilosiloxano USP, pesados con exactitud, a un separador,
agregar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Ácido clorhı́drico
diluido, agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen.
Retirar aproximadamente 10 mL de la capa orgánica inferior y
transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL que
contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
(Preparación estándar).
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, equivalente aproximadamente a 60 mg de simeticona, a un
frasco con tapa de rosca apropiado, agregar 30,0 mL de cloroformo y
60 mL de Ácido clorhı́drico diluido y dejar en reposo, agitando con
frecuencia, hasta que las Tabletas se disuelvan. Transferir el
contenido del frasco a un separador, agitar y dejar que las fases se
separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la capa orgánica
inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL
que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
(Preparación de valoración).
Blanco—Colocar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Ácido
clorhı́drico diluido en un separador, agitar durante 30 segundos y
dejar que las fases se separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la
capa orgánica inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de
rosca de 15 mL que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro.
Tapar el tubo con una tapa de rosca con recubrimiento interno inerte,
agitar vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener un
sobrenadante transparente (Blanco).
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración en
celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 7,9 mm, con un espectrofotómetro IR apropiado,
utilizando el Blanco para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad,
en mg, de [–(CH3)2SiO–]n en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(W/N)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilosiloxano USP
usado para preparar la Preparación estándar; N es el número de
Tabletas tomado para preparar la Preparación de valoración; y AU y
AS son las absorbancias de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Acetato de Aluminio, Solución Tópica
C6H9AlO6 204,11
Acetic acid, aluminum salt.
Acetato de aluminio [139-12-8].
» La Solución Tópica de Acetato de Aluminio contiene,
por cada 100 mL, no menos de 1,20 g y no más de
1,45 g de óxido de aluminio (Al2O3), y no menos de
4,24 g y no más de 5,12 g de ácido acético (C2H4O2),
que corresponde a no menos de 4,8 g y a no más de 5,8 g
de acetato de aluminio (C6H9AlO6). La Solución Tópica
de Acetato de Aluminio se puede estabilizar mediante el
agregado de no más de un 0,6 por ciento de Ácido
Bórico.
Solución Tópica de Subacetato de Alumi- 545 mL
nio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ácido Acético Glacial . . . . . . . . . . . . . . 15 mL
Agua Purificada, una cantidad suficiente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Agregar el Ácido Acético Glacial a la Solución
Tópica de Subacetato de Aluminio y luego agregar
suficiente agua para obtener 1000 mL. Mezclar; y filtrar,
si fuera necesario.
NOTA—Sólo dispensar Solución Tópica de Acetato de
Aluminio transparente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Responde a las pruebas para Aluminioh191i y para
Acetatoh191i.
pH h791i: entre 3,6 y 4,4.
Lı́mite de ácido bórico—Pipetear 25 mL y transferir a un matraz
Erlenmeyer que contenga 75 mL de agua. Agregar 3 mL de
fenolftaleı́na SR y luego agregar hidróxido de sodio 0,5 N SV desde
una bureta hasta obtener un color rosado pálido. Calentar hasta
ebullición y neutralizar nuevamente. Agregar 150 mL de glicerina
a la solución neutralizada y valorar con hidróxido de sodio 0,5 N SV.
Realizar una determinación con un blanco en forma similar. Del
volumen de hidróxido de sodio 0,5 N SV utilizado después del
agregado de la glicerina, retirar el volumen empleado en el blanco.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N equivale a 30,92 mg de
H3BO3.
Metales pesados h231i—Diluir 2 mL de esta solución con agua a 25
mL: el lı́mite es 0,001%.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Pipetear 25 mL de Solución Tópica, transferir
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido
clorhı́drico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta solución y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL;
agregar en el mismo orden, revolviendo continuamente, 25,0 mL de
Solución volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución
amortiguadora de ácido acético–acetato de amonio SR; luego
calentar la solución a una temperatura cercana al punto de ebullición
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1473
ditizona SR. Valorar volumétricamente la solución con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta obtener un color rosado intenso. Realizar una
determinación con un blanco reemplazando la muestra por agua y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica
de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,549 mg de Al2O3.
Valoración de ácido acético—Pipetear 20 mL de Solución Tópica y
transferir a un matraz Kjeldahl que contenga una mezcla de 20 mL
de ácido fosfórico y 150 mL de agua. Conectar el matraz a un
condensador, cuyo tubo de salida está sumergido debajo de la
superficie de 50,0 mL de hidróxido de sodio 0,5 N SV contenidos en
un matraz receptor. Destilar aproximadamente 160 mL, luego retirar
el tubo de salida de debajo de la superficie del lı́quido, dejar que el
matraz de destilación se enfrı́e, agregar 50 mL de agua y destilar de
40 a 45 mL adicionales en el matraz receptor. Agregar fenolftaleı́na
SR al destilado y valorar el exceso de hidróxido de sodio 0,5 N SV
con ácido sulfúrico 0,5 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N
equivale a 30,03 mg de C2H4O2.
Cloruro de Aluminio
AlCl3  6H2O 241,43
Aluminum chloride hexahydrate.
Cloruro de aluminio, hexahidrato [7784-13-6].
Anhidro 133,34 [7446-70-0].
» El Cloruro de Aluminio contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de AlCl3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
Agua, Método I h921i: entre 42,0% y 48,0%.
Sulfatos—El agregado de 0,2 mL de cloruro de bario SR en 10 mL
de una solución (1 en 100) no produce turbidez al cabo de 1 minuto.
Lı́mite de metales álcalinos y alcalino térreos—A una solución
hirviendo de 1,0 g en 150 mL de agua, agregar unas gotas de rojo de
metilo SR, luego agregar hidróxido de amonio 6N hasta que el color
de la solución cambie a un amarillo fuerte. Agregar agua caliente
para restaurar el volumen a 150 mL y filtrar mientras esté caliente.
Evaporar 75 mL de la solución filtrada hasta sequedad e incinerar
hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 2,5 mg
(0,5%).
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1 g en 1 mL de ácido
acético 1 N y suficiente agua para obtener 25 mL: el lı́mite es
0,002%.
Hierro h241i—Disolver 1,0 g en 45 mL de agua y agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico: el lı́mite es 0,001%.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 5 g de Cloruro de
Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solución a un vaso de precipitados de 250 mL, y agregar,
en el orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de
Solución volumétrica de edetato disódico y 20 mL de solución
amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR y calentar
a ebullición moderada durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta lograr un color rosado brillante. Realizar una determina-
ción con un blanco, reemplazando 10 mL de agua para la
preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M es
equivalente a 6,667 mg de AlCl3.
1474 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y–zClz  nH2O  mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
» El Clorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol esta
formado por hidroxicloruro de aluminio en el cual
algunas moléculas de agua de hidratación han sido
reemplazadas por polietilenglicol. Las relaciones atóm-
icas aluminio-cloruro se sitúan entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
cloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—En el etiquetado se indica el contenido de hidroxiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi—
Muestra de prueba—Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidróxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión de precipitado
ası́ obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del filtrado sobre
una placa de calentamiento hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de polietilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usar Clorohidrex de Aluminio con Polietilen-
glicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de
Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
Contenido de aluminio—Emplear Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
según se indica en la prueba para Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro—Emplear Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio entre el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación esta
entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol, por la
fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relación atómica aluminio/cloruro
hallada en la prueba de la Relación atómica aluminio/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio, 17,01 es el peso molecular del anión
de hidróxido (OH) y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
USP 30
Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mC3H8O2
Al2(H2O)y-z(OH)6-n(Cl)n(C3H8O2)z
Aluminum chlorohydroxide, hydrate: propylene glycol complex
(1 : 1).
Hidroxicloruro de aluminio, hidrato: complejo con propilenglicol
(1 : 1) [53026-85-0].
» El Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol es un
complejo de hidroxicloruro de aluminio y propilenglicol
en el cual algunas moléculas de agua de hidratación han
sido reemplazadas por propilenglicol. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido de hidroxicloruro de
aluminio anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi—
Muestra de prueba—Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidróxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión de precipitado
ası́ obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del filtrado sobre
una placa de calentamiento hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de propilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usar Clorohidrex de Aluminio con Propilengli-
col en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de
Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
Contenido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio, excepto que
se deben usar 37,2 g de edetato disódico en lugar de 18,6 g.
Solución de prueba—Transferir a un vaso de precipitados de 100
mL aproximadamente 1,6 g de Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol, pesados con exactitud, agregar de 15 mL a 20 mL
de agua y de 5 mL a 6 mL de ácido clorhı́drico y calentar
a ebullición en una placa de calentamiento durante 15 a 20 minutos.
Enfriar la solución y, con ayuda de agua, transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Solución de prueba a un
vaso de precipitados de 250 mL, agregar de 10 mL a 15 mL de agua
y ajustar a un pH de 1,5 + 0,5 con hidróxido de sodio 1 N. Agregar
10,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico y calentar
hasta ebullición. Enfriar la solución e introducir cuidadosamente un
agitador magnético en el vaso de precipitados. Agregar de 10 mL
a 15 mL de solución amortiguadora de ácido acético–acetato de
amonio SR y de 40 mL a 50 mL de alcohol y ajustar con ácido
acético glacial a un pH de 4,6 + 0,1 mientras se mezcla. Agregar de
1 mL a 2 mL de ditizona SR y de 40 mL a 50 mL de alcohol y
valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta que el color se torne de
violeta verdoso a rosado. Realizar una volumetrı́a con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica
de edetato disódico 0,1 M consumido equivale a 2,698 mg de
aluminio (Al). Emplear el contenido de aluminio ası́ obtenido para
calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
USP 30
Contenido de cloruro—Usar Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Emplear el contendido de cloruro
ası́ obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica de aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la Valoración por el porcentaje de cloruro
hallado en la prueba de Contenido de cloruro y multiplicar por
35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos atómicos del
cloro y del aluminio, respectivamente: la relación está entre 1,91 : 1 y
2,1 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol, por la
fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relación atómica de aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del ión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Diclorhidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxidicloruro de aluminio con polietilenglicol.
» El Complejo Diclorhidrex de Aluminio con Polieti-
lenglicol está formado por hidroxidicloruro de aluminio
en el cual algunas moléculas de agua de hidratación han
sido reemplazadas por polietilenglicol. Abarca un
intervalo de relaciones atómicas aluminio/cloruro entre
0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Declarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi—
Muestra de prueba—Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidróxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión del precipitado ası
obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del filtrado sobre una
placa de calentamiento, hasta que quede aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de polietilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usar Diclorhidrex de Aluminio con Polietilen-
glicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, y proceder según se
indica en la prueba para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de
Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
Contenido de aluminio—Emplear Diclorhidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
según se indica en la prueba para Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1475
Contenido de cloruro —Emplear Diclorhidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación oscila
entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Diclorhidrex de Aluminio con Polietilenglicol, por la
fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mC3H8O2
Aluminum chlorohydroxide propylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con propilenglicol.
» El Diclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol
consiste en hidroxidicloruro de aluminio en el cual
algunas moléculas de agua de hidratación han sido
reemplazadas por propilenglicol. Abarca relaciones
atómicas de aluminio/cloruro comprendidas entre
0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Declarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL de agua y ajustar
con hidróxido de sodio 2,5 N a un pH de 9,55 + 0,05 mientras se
mezcla. Filtrar la suspensión del precipitado ası́ obtenido. Evaporar
aproximadamente 15 mL del filtrado hasta aproximadamente 1 mL
en una placa de calentamiento: el espectro de absorción IR de una
pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
Contenido de aluminio—Usando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba para Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
1476 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Contenido de cloruro—Usando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación
está entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Diclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol, por la
fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Gel de Fosfato de Aluminio
Phosphoric acid, aluminum salt (1 : 1).
Fosfato de aluminio (1 : 1) [7784-30-7].
» El Gel de Fosfato de Aluminio es una suspensión
acuosa que contiene no menos de 4,0 por ciento y no
más de 5,0 por ciento (p/p) de fosfato de aluminio
(AlPO4). Puede contener benzoato de sodio, ácido
benzoico u otro agente adecuado, en una cantidad que
no exceda de 0,5 por ciento, como conservante.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Una solución de la muestra en ácido clorhı́drico cumple con
los requisitos de las pruebas de Aluminio h191i.
B: Una solución de la muestra en ácido nı́trico 2 N cumple con
los requisitos de las pruebas de Fosfato h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 7,2.
Fosfato soluble—Filtrar 20 g y lavar el residuo con 30 mL de agua.
Agregar al filtrado 2 mL de ácido nı́trico, calentar a 608 y agregar 20
mL de molibdato de amonio SR. Calentar a 508 durante 30 minutos,
filtrar, lavar el precipitado con ácido nı́trico diluido (1 en 36), luego
lavar con solución de nitrato de potasio (1 en 100) hasta que la
última porción del filtrado no sea ácida al papel tornasol. Disolver el
precipitado en 50,0 mL de hidróxido de sodio 0,5 N SV, agregar
fenolftaleı́na SR y valorar volumétricamente el exceso de álcali con
ácido clorhı́drico 0,5 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N
equivale a 2,065 mg de PO4. El fosfato soluble, calculado como PO4,
no excede de 0,30%.
Sulfatos h221i—Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N a 10 g de
Gel y calentar hasta ebullición. Enfriar, diluir con agua a 250 mL y
filtrar, si fuera necesario. Una porción de 10 mL de esta solución no
presenta más sulfato que el correspondiente a 0,20 mL de ácido
sulfúrico 0,020 N: no se encuentra más de 0,05%.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba
disolviendo 5,0 g de Gel en el menor volumen necesario de ácido
clorhı́drico 3 N. El lı́mite es 0,6 ppm.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder como se indica en el
capı́tulo, a excepción de las siguientes modificaciones.
Preparación Estándar—Pipetear 4,0 mL de Solución Estándar de
Plomo y transferir a un tubo para comparación de color de 50 mL,
diluir con agua hasta 25 mL, ajustar con hidróxido de amonio 6 N
a un pH entre 1,9 y 2,1, diluir con agua hasta 40 mL y mezclar.
USP 30
Preparación de Prueba—Disolver 8,0 g en 5 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, entibiando si fuera necesario, diluir con agua a 25
mL y ajustar con hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 1,9 y 2,1.
Transferir a un tubo para comparación de color de 50 mL, diluir con
agua a 40 mL y mezclar.
Preparación Control—En un tubo para comparación de color de
50 mL colocar 25 mL de la Preparación de Prueba, agregar 4,0 mL
de Solución de Plomo Estándar, ajustar con ácido acético 1 N o con
hidróxido de amonio 6 N a un pH entre 1,9 y 2,1, diluir con agua
hasta 40 mL y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo, excepto
que se debe omitir la adición de 2 mL de Solución Amortiguadora de
Acetato de pH 3,5. No se encuentra más de 5 mg por g.
Cloruros—Transferir 25 g a un vaso de precipitados con ayuda de
aproximadamente 50 mL de agua, agregar 5 mL de ácido nı́trico,
mezclar, luego agregar, mezclando, 30,0 mL de nitrato de plata 0,1 N
SV. Entibiar en un baño de vapor durante 30 minutos, filtrar y lavar
el precipitado con agua acidificada con ácido nı́trico. Agregar al
filtrado sulfato férrico amónico SR y valorar volumétricamente el
nitrato de plata excedente con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Cada
mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl. No se
encuentra más de 0,16% de cloruro.
Valoración—Aproximadamente a 20 g de Gel, pesados con
exactitud, en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar ácido
nı́trico para permitir su disolución, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un vaso de
precipitados de 400 mL, diluir con agua a 100 mL, calentar a 608,
agregar un exceso de molibdato de amonio SR y mantener a 508
durante 30 minutos. Filtrar y lavar el precipitado con ácido nı́trico
diluido (1 en 36), luego con solución de nitrato de potasio (1 en 100)
hasta que la última porción del filtrado no sea ácida al papel tornasol.
Disolver el precipitado en 50,0 mL de hidróxido de sodio 0,5 N SV,
agregar fenolftaleı́na SR y valorar el hidróxido de sodio excedente
con ácido sulfúrico 0,5 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N
equivale a 2,651 mg de AlPO4.
Hidroxicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz  H2O
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio.
Dihidrato [12042-91-0].
Anhidro [1327-41-9].
Aluminum chlorohydroxide, dihydrate.
Hidroxicloruro de aluminio, dihidrato.
Dihidrato 210,48 [12042-91-0].
Anhidro 174,45 [1327-41-9].
» El Hidroxicloruro de Aluminio consiste en un
complejo polimérico y ligeramente hidratado de cloruro
básico de aluminio y que abarca un intervalo de
relaciones atómicas de aluminio/cloruro entre 1,91 : 1
y 2,10 : 1. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiqueta indicando el contenido de hidroxicloruro de
aluminio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
USP 30
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Lı́mite de hierro—
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Preparación de prueba—Transferir 2,7 g de Hidroxicloruro de
Aluminio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Procedimiento—A cada uno de los vasos de precipitados que
contienen la Preparación estándar y la Preparación de prueba
agregar 5 mL de ácido nı́trico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfrı́en, agregar 5 mL de Solución de
tiocianato de amonio, preparada según se indica en Hierro h241i,
transferir a tubos separados para comparación de color de 50 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar: el color de la solución obtenida
a partir de la Preparación de prueba no es más oscuro que el de la
solución obtenida a partir de la Preparación estándar (150 mg por g).
Contenido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio, excepto por
el uso de 37,2 g de edetato disódico en lugar de 18,6 g.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de ácido
clorhı́drico, calentar a ebullición en una placa de calentamiento
durante no menos de 5 minutos y dejar que se enfrı́e.
Procedimiento—A la Solución de prueba, agregar 25,0 mL de
Solución volumétrica de edetato disódico y ajustar con hidróxido de
amonio 2,5 N o ácido acético 1 N a un pH de 4,7 + 0,1. Agregar 20
mL de solución amortiguadora de ácido acético y acetato de amonio
SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta solución
es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta que el color
cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una volumetrı́a
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
Solución volumétrica de edetato disódico 0,1 M consumido equivale
a 2,698 mg de aluminio (Al). Emplear el contenido de aluminio
ası́ obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro—Transferir aproximadamente 700 mg de
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de ácido
nı́trico diluido con agitación. Valorar con nitrato de plata 0,1 SV
empleando un electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un
sistema de electrodo de plata, determinando el punto final
potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de cloruro (Cl). Emplear el contendido de cloruro
ası́ obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación
está entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en el Hidroxicloruro de Aluminio, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio que se obtiene en la prueba
de Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1477
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución
» La Solución de Hidroxicloruro de Aluminio
está compuesta por un complejo polimérico de cloruro
básico de aluminio, y abarca un intervalo de relaciones
aluminio-cloruro entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol,
dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por ciento
de la concentración declarada de hidroxicloruro de
aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
y la concentración declarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro
contenida en dicha solución.
Identificación—
A: Una solución que contiene la cantidad que equivalga
aproximadamente a 100 mg de hidroxicloruro de aluminio anhidro
por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta obtener
aproximadamente 1 mL en un baño de vapor: el espectro IR de una
pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta obtener
aproximadamente 1 mL en un baño de vapor: el espectro IR de una
pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
D: Identificación de alcohol (cuando se declara en la
etiqueta)—En un vaso de precipitados pequeño mezclar 5 gotas de
Solución con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en
100) y 5 gotas de ácido sulfúrico 2 N. Cubrir inmediatamente el vaso
de precipitados con papel de filtro humedecido con una solución
recién preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
papel de filtro, que desaparece después de unos minutos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución preparada diluyendo 3 g
de la solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 ppm.
Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite
es 0,001%.
Lı́mite de hierro—
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Solución de prueba—Transferir 5,3 g de la Solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un vaso de precipitados de 50
mL.
Procedimiento—A cada uno de los vasos de precipitados que
contienen la Preparación estándar y la Preparación de prueba
agregar 5 mL de ácido nı́trico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfrı́e, agregar 5 mL de Solución de
tiocianato de amonio, preparada según se indica en Hierro h241i,
transferir a sendos tubos para comparación de color de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar: el color de la solución obtenida
a partir de la Preparación de prueba no es más oscuro que el de la
solución obtenida a partir de la Preparación estándar (75 mg por g).
1478 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Contenido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio, excepto que
se debe usar 37,2 g de edetato disódico en lugar de 18,6 g.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 400 mg de la
Solución, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico, llevar
a ebullición sobre una placa de calentamiento durante no menos de
5 minutos y dejar que se enfrı́e.
Procedimiento—A la Solución de prueba, agregar 25,0 mL de
Solución volumétrica de edetato disódico y ajustar con hidróxido de
amonio 2,5 N o ácido acético 1 N hasta un pH de 4,7 + 0,1. Agregar
20 mL de solución amortiguadora de ácido acético y acetato de
amonio SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta
solución es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una
volumetrı́a con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,1 M consumido
equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Calcular el porcentaje de
aluminio (Al) encontrado y usar este valor para calcular la Relación
atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro—Transferir aproximadamente 1,4 g de
Solución, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de ácido nı́trico diluido,
mientras se mezcla. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV usando un
electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un sistema de
electrodos de plata, determinando el punto final potenciométrica-
mente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de
cloruro (Cl). Calcular el porcentaje de cloruro (Cl) encontrado y usar
este valor para calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio entre el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación se
encuentra entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al{[26,98x + (17,01)(3x–1) + 35,453] / 26,98x}
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del ión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloruro (Cl).
Hidroxidicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz  nH2O
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio.
» El Hidroxidicloruro de Aluminio está compuesto por
un complejo polimérico y ligeramente hidratado de
cloruro básico de aluminio con un intervalo de
relaciones atómicas aluminio/cloruro comprendido
entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Declarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
USP 30
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usar Hidroxidicloruro de Aluminio en lugar de
Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según se indica en la prueba
para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lı́mite es
150 mg por g.
Contenido de aluminio—Emplear Hidroxidicloruro de Aluminio
Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro
de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relación atómica
aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro—Emplear Hidroxidicloruro de Aluminio
Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder según
se indica en la prueba para Contenido de cloruro en Hidroxicloruro
de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relación atómica
aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio por el porcentaje de cloruro hallados en las pruebas de
Contenido de aluminio y de Contenido de cloruro, respectivamente,
y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
está entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Hidroxidicloruro de Aluminio, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relación atómica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Hidroxidicloruro de Aluminio, Solución
» La Solución de Hidroxidicloruro de Aluminio consiste
en un complejo polimérico de cloruro básico de
aluminio con un intervalo para la relación atómica
aluminio/cloruro entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Se pueden usar
los siguientes disolventes: agua, propilenglicol, dipro-
pilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la concentración declarada de hidroxidicloruro de
aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
y la concentración de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
declarada.
Identificación—
A: Una solución que contenga la cantidad que equivalga
aproximadamente a 100 mg de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y Cloruro h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
la presencia de propilenglicol)—
Muestra de prueba—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol
isopropı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado
en un baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de propilenglicol.
C: Absorción en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
la presencia de dipropilenglicol)—
Muestra de prueba—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol
isopropı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado
en un baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
USP 30
Muestra estándar: una preparación similar de dipropilenglicol.
D: Identificación de alcohol (cuando se declara en la etiqueta)—
En un vaso de precipitados pequeño, mezclar 5 gotas de Solución
con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en 100) y
5 gotas de ácido sulfúrico 2 N; cubrir el vaso de precipitados
inmediatamente con un papel de filtro humedecido con una solución
recién preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
papel de filtro, que se torna más pálido después de unos minutos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite
es 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando la Solución de Hidroxidicloruro de
Aluminio en lugar de la Solución de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Usando la Solución de Hidroxidicloruro
de Aluminio en lugar de la Solución de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relación atómica de aluminio/cloruro.
Contenido de cloruros—Usando la Solución de Hidroxidicloruro
de Aluminio en lugar de la Solución de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relación atómica de aluminio/cloruro.
Relación atómica de aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación
atómica está entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro presente en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x);
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro
hallado en la prueba de relación atómica aluminio/cloruro; 26,98 es
el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular del anión
hidróxido (OH) y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Gel de Hidróxido de Aluminio
Al(OH)3 78,00
Aluminum hydroxide.
Hidróxido de aluminio [21645-51-2].
» El Gel de Hidróxido de Aluminio es una suspensión
de hidróxido de aluminio amorfo en la cual existe una
sustitución parcial de hidróxido por carbonato. Contiene
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3]. Puede contener
Aceite de Menta, Glicerina, Sorbitol, Sacarosa, Sacar-
ina, u otros saborizantes apropiados y puede contener
agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar la congelación.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1479
Identificación—
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz provisto de un
tapón y un tubo de salida de vidrio, cuyo extremo se encuentra
sumergido en hidróxido de calcio SR contenido en un tubo de
ensayo. Agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N en el matraz y tapar
inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y se forma un
precipitado en el tubo de ensayo.
B: La solución remanente del matraz responde a las pruebas de
Aluminio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—No se obtiene menos del
65,0% del valor esperado de mEq, calculado a partir del resultado de
la Valoración. Cada mg de Al(OH)3 tiene un valor esperado de
capacidad neutralizante de ácido de 0,0385 mEq.
pH h791i: entre 5,5 y 8,0, determinado potenciométricamente.
Cloruros—Transferir una cantidad del Gel, medida con exactitud,
equivalente a 0,6 g de Al(OH)3, a una cápsula de porcelana. Agregar
0,1 mL de cromato de potasio SR y 25 mL de agua. Mezclar y
agregar nitrato de plata 0,10 N hasta que aparezca un color rosado
débil y persistente: no se requiere más de 8,0 mL de nitrato de plata
0,10 N [4,7%, de acuerdo al contenido de Al(OH)3].
Sulfatos h221i—Agregar 5,0 mL de ácido clorhı́drico 3 N a una
cantidad del Gel medida con exactitud, equivalente a 0,3 g de
Al(OH)3, y calentar para disolver la muestra en análisis. Enfriar,
diluir con agua a 250 mL y filtrar, si fuera necesario: una porción de
20 mL del filtrado no presenta más sulfato que el correspondiente
a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N [0,8%, de acuerdo al contenido
de Al(OH)3].
Arsénico, Método I h211i—Preparar una Preparación estándar
como se indica en la prueba de Arsénico h211i, pero prepararla de
modo que contenga 5 mg de arsénico en lugar de 3 mg. Preparar la
Preparación de prueba del siguiente modo. Disolver una cantidad
del Gel medida con exactitud, equivalente a 0,5 g de Al(OH)3, en 20
mL de ácido sulfúrico 7 N. El lı́mite es 0,001%, basado en el
contenido de Al(OH)3.
Metales pesados h231i—Disolver una cantidad del Gel medida con
exactitud, equivalente a 0,24 g de Al(OH)3, en 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N con la ayuda de calor, filtrar, si fuese necesario, y
diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,0083%, basado en el
contenido de Al(OH)3.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Transferir una cantidad del Gel medida con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,5 g de Al(OH)3, a un
vaso de precipitados, agregar 15 mL de ácido clorhı́drico y calentar
moderadamente hasta completar la disolución. Enfriar, transferir a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 20 mL de esta solución y transferirlos a un vaso de
precipitados de 250 mL, y agregar, en el siguiente orden y
mezclando constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de
edetato disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido
acético–acetato de amonio SR, luego calentar la solución casi al
punto de ebullición durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar volumétricamente esta
solución con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color violeta
verdoso cambie a rosado. Realizar una determinación con un blanco,
reemplazando la muestra con 20 mL de agua, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solución vo-
lumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado
Al(OH)3 78,00
Aluminum hydroxide.
Hidróxido de aluminio [21645-51-2].
1480 Aluminio / Monografı́as Oficiales
» El Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado es una
forma amorfa de hidróxido de aluminio con sustitución
parcial del hidróxido con carbonato. Contiene el
equivalente a no menos de 76,5 por ciento de Al(OH)3
y puede contener cantidades variables de carbonato
básico de aluminio y bicarbonato de aluminio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando la cantidad de gel de hidróxido de aluminio
desecado equivalente está indicada en la etiqueta de cualquier
preparación, esto se debe entender en el sentido de que cada mg de
gel desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gel de Hidróxido de
Aluminio Desecado USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver 500 mg en 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
calentando suavemente: la solución responde a las pruebas para
Aluminio h191i.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: no menos de 25,0 mEq
por g, 400 mg probados según se indica para Polvos en Preparación
de Prueba.
pH h791i: no mayor a 10,0; en una dispersión acuosa (1 en 25).
Cloruros h221i—Disolver 1,0 g en 30 mL de ácido nı́trico 2 N,
calentar hasta ebullición, agregar agua para completar 100 mL y
filtrar: una porción de 5,0 mL del filtrado, diluida con un volumen
igual de agua, no presenta más cloruro que el correspondiente a 0,60
mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,85%).
Sulfatos h221i—Disolver 330 mg en 15 mL de ácido clorhı́drico
3 N, calentar hasta ebullición, agregar agua para completar 250 mL y
filtrar: una porción de 25 mL del filtrado no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,20 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,6%).
Arsénico, Método I h211i—Disolver 1,5 g en 80 mL de ácido
sulfúrico 7 N y diluir con agua a 220 mL: 55 mL de la solución
resultante cumple con los requisitos de la prueba, habiéndose
omitido la adición de 20 mL de ácido sulfúrico 7 N especificada en el
Procedimiento. El lı́mite es 8 ppm.
Metales pesados h231i—Disolver 330 mg en 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N con la ayuda de calentamiento, filtrar si fuera
necesario y diluir con agua a 25 mL: el lı́mite es 0,006%.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Pesar con exactitud aproximadamente 2 g de Gel
y disolver en 15 mL de ácido clorhı́drico con ayuda de calor. Enfriar,
transferir a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Pipetear 20 mL de esta solución y transferir a un
vaso de precipitados de 250 mL, agregar, en este orden y agitando
constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético–
acetato de amonio SR, luego calentar la solución casi al punto de
ebullición durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR. Valorar la solución con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta obtener un color rosado brillante. Realizar una determina-
ción con un blanco, reemplazando 20 mL de agua para la solución de
muestra, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solución
volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
USP 30
Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado,
Cápsulas
» Las Cápsulas de Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Las Cápsulas se pueden etiquetar indicando el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
Identificación—
A: Colocar una porción del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de hidróxido de aluminio, en
un matraz equipado con un tapón y un tubo de vidrio, cuyo extremo
se sumerge en un tubo de ensayo que contenga hidróxido de calcio
SR. Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N en el matraz y tapar
inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y se forma un
precipitado en el tubo de ensayo.
B: La solución que queda en el matraz responde a las pruebas de
Aluminio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, reemplazando el fluido
gástrico simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido, y no se obtiene menos del 55,0% del número de
mEq que se estima a partir del cálculo de la cantidad declarada de
Al(OH)3. Cada mg de Al(OH)3 tiene un valor esperado de capacidad
neutralizante de ácido de 0,0385 mEq.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Pesar con exactitud el contenido de no menos de
20 Cápsulas y mezclar. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,2 g de hidróxido de
aluminio, a un vaso de precipitados, agregar 15 mL de ácido
clorhı́drico y calentar hasta disolver. Diluir con agua hasta
aproximadamente 100 mL, mezclar, filtrar cuantitativamente en un
matraz volumétrico de 500 mL, lavando el filtro con agua. Proceder
como se indica en la Valoración en Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado, comenzando donde dice ‘‘diluir con agua a volumen’’.
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Gel de Hidróxido de Aluminio Desecado,
Tabletas
» Las Tabletas de Gel de Hidróxido de Aluminio
Desecado contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Las Tabletas pueden etiquetarse para indicar el
contenido de hidróxido de aluminio en términos de la cantidad
equivalente de gel de hidróxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
USP 30
Identificación—
A: Colocar una cantidad de Tabletas finamente molidas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de hidróxido de aluminio, en
un matraz equipado con un tapón y un tubo de vidrio, cuya punta se
sumerge en hidróxido de calcio SR en un tubo de ensayo. Agregar
5 mL de ácido clorhı́drico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente:
se produce gas dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo
de ensayo.
B: La solución que queda en el matraz responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, sustituyendo el fluido gástrico
simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y se obtiene no menos de 55,0% del número de mEq
que se estima a partir del cálculo de la cantidad declarada de
Al(OH)3. Cada mg de Al(OH)3 tiene una capacidad neutralizante de
ácido calculada de 0,0385 mEq.
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo que equivalga
aproximadamente a 1,2 g de hidróxido de aluminio, agregar 15 mL
de ácido clorhı́drico y calentar hasta que se disuelva. Diluir con agua
hasta aproximadamente 100 mL, mezclar, filtrar cuantitativamente y
colocar en un matraz volumétrico de 500 mL, lavando el filtro con
agua. Proceder como se indica en la Valoración en Gel de Hidróxido
de Aluminio Desecado, comenzando donde dice ‘‘diluir a volumen
con agua.’’ Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4–xClx  nH2O
» El Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimérico y ligeramente hidratado de cloruro
básico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1, y un intervalo para la relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxioc-
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
octacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura que oscile entre 608 y 808
y enfriar a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia,
repetir desde el comienzo con la siguiente modificación: agregar
3 mL de ácido clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de
amonio 6 N.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1481
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura que oscile entre 608
y 808. Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación
Estándar. Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación
de Prueba y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura
ambiente y diluir el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL.
Mezclar suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en
reposo durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es el mismo o más oscuro que el color de la
obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de la
solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
luego de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de Solución Estándar
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Preparación de prueba—Transferir 2,7 g de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un vaso de precipitados de 50 mL.
Procedimiento—A cada uno de los vasos de precipitados que
contienen la Preparación estándar y la Preparación de prueba
agregar 5 mL de ácido nı́trico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfrı́e, agregar 5 mL de Solución de
Tiocianato de Amonio, preparada como se indica en Hierro h241i,
transferir a tubos separados para comparación de color de 50 mL,
diluir con agua a volumen y mezclar: el color de la solución obtenida
a partir de la Preparación de prueba no es más oscuro que el de la
solución obtenida a partir de la Preparación estándar (150 mg por g).
Contenido de aluminio—Transferir aproximadamente 0,15 g de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud,
a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 5 mL de agua y 15
mL de ácido clorhı́drico. Calentar esta solución hasta ebullición y
dejar en ebullición durante 5 minutos. Agregar 40 mL de agua y 15,0
mL de edetato disódico 0,1 M SV. Calentar la solución hasta
ebullición y dejar que continúe en ebullición durante 5 minutos.
Dejar enfriar la solución, agregar 10 a 15 mL de solución
amortiguadora de ácido acético–acetato de amonio SR, y ajustar
con hidróxido de amonio a un pH de 4,5 + 0,1. Agregar 20 mL de
alcohol y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 4,6 + 0,1.
Agregar 5 a 10 gotas de ditizona SR y valorar con sulfato de cinc
0,1 M SV hasta que aparezca el primer color rosado-púrpura
permanente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de aluminio (Al) en el
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio por la fórmula:
2,698[15,0 Me– – (zMz + Ze)] / W,
en donde Me es la molaridad del edetato disódico SV; z es el
volumen, en mL, de sulfato de cinc SV consumido; Mz es la
molaridad de sulfato de cinc SV; W es la cantidad, en g, de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio tomada; Ze es el volumen
equivalente, en mL, de edetato disódico SV consumido por la parte
del zirconio, calculado como sigue:
(Zr/Me)(W/92,97),
en donde Zr es el porcentaje de zirconio determinado en la prueba
para Contenido de zirconio, 92,97 es el peso atómico de zirconio
corregido para el 2% del contenido de hafnio y los otros términos
son tal como se definieron anteriormente. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
1482 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Contenido de zirconio—Transferir aproximadamente 250 mg de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud,
a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 5 mL de agua y 15
mL de ácido clorhı́drico. Calentar esta solución a ebullición y dejar
que continúe en ebullición durante 6 a 8 minutos. Agregar 30 a 40
mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico y calentar hasta ebullición.
Agregar 1 gota de naranja de xilenol SR, y, mientras aún este
caliente, valorar con edetato disódico 0,1 M SV hasta que el color de
la solución cambie de rosado a amarillo. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
edetato disódico 0,1 M es equivalente a 9,297 mg de zirconio (Zr).
Usar el resultado obtenido para calcular la Relación atómica de
aluminio/zirconio y la Relación atómica de (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Transferir aproximadamente 250 mg de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud,
a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 100 a 120 mL de agua
y 20 mL de ácido nı́trico diluido y agitar por rotación moderada para
disolver. Valorar con nitrato de plata 0,05 N SV usando un electrodo
de calomel y un sistema de electrodo de plata y determinando el
punto final potenciométricamente. Cada mL de nitrato de plata
0,05 N equivale a 1,773 mg de cloruro (Cl). Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)] / (Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1) / z }/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio está compuesta por un complejo polimérico de
cloruro básico de aluminio con un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1; y un intervalo para la relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
USP 30
Pueden emplearse los siguientes disolventes: agua,
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la concentración declarada de hidroxioc-
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
y la concentración declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruroh191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i: Preparar la Preparación de Prueba
usando una cantidad de la Solución pesada con exactitud. El lı́mite
es 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder como se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Empleando Solución de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de
hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
USP 30
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica de aluminio/zirconio y la
Relación atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica de aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso atómico del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico
del cloro (Cl).
Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx  nH2O
» El Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimérico ligeramente hidratado de cloruro
básico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1, y un intervalo para la relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1483
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método Ih231i—Proceder como se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agrega 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Utilizando Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
Contenido de aluminio—Utilizando Hidroxipentacloruro de Alu-
minio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
1484 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es
el peso atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxipentacloruro de Aluminio
y Zirconio, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimérico ligeramente hidra-
tado de cloruro básico de aluminio y zirconio con un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirconio
entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1; y un intervalo para la relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y
1,51 : 1. Se pueden usar los siguientes disolventes: agua,
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0
por ciento de la concentración declarada de hidroxipen-
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
y la concentración declarada de hidroxipentacloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución preparada por
disolución de 3 g de la Solución con agua para obtener 10 mL.
USP 30
Arsénico, Método I h211i—Llevar a cabo la Preparación de Prueba
con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg
por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2%, y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
USP 30
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 – (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Hidroxisesquicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz  nH2O
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio [11097-68-0].
» El Hidroxisesquicloruro de Aluminio es un complejo
polimérico y ligeramente hidratado de cloruro básico de
aluminio con un intervalo de relaciones atómicas de
aluminio/cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
sesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Empleando Hidroxisesquicloruro de Aluminio
en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder según se indica en
la prueba para Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El
lı́mite es de 150 mg por g.
Contenido de aluminio—Empleando Hidroxisesquicloruro de
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder según
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro
de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruros—Empleando Hidroxisesquicloruro de
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder según
se indica en la prueba de Contenido de cloruro en Hidroxicloruro de
Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relación
atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio por el porcentaje de cloruro, encontrados en las pruebas
de Contenido de aluminio y Contenido de cloruro, respectivamente,
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1485
y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
está entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
aluminio anhidro presente en el Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relación atómica aluminio/cloruro
hallada en la prueba de la Relación atómica aluminio/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio, 17,01 es el peso molecular del anión
de hidróxido (OH) y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
Solución
» La Solución de Hidroxisesquicloruro de Aluminio
consiste en un complejo polimérico de cloruro básico de
aluminio con un intervalo de relaciones atómicas
aluminio-cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Pueden usarse los siguientes disolventes: agua, propi-
lenglicol, dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la concentración declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
y declarar la concentración de hidroxisesquicloruro de aluminio
anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro
por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado aproxima-
damente a 1 mL en un baño de vapor: el espectro de absorción IR de
una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado aproxima-
damente a 1 mL en un baño de vapor: el espectro de absorción IR de
una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
D: Identificación de alcohol (cuando se declara en la etiqueta)—
En un vaso de precipitados pequeño, mezclar 5 gotas de Solución
con 1 mL de solución de permanganato de potasio (1 en 100) y
5 gotas de ácido sulfúrico 2 N; cubrir el vaso de precipitados
inmediatamente con un papel de filtro humedecido con una solución
recién preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
papel de filtro, que después de unos minutos se torna más pálido.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de
Prueba con una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite
es 10 mg por g.
1486 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Lı́mite de hierro—Utilizando Solución de Hidroxisesquicloruro de
Aluminio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Usando la Solución de Hidroxisesquiclo-
ruro de Aluminio en lugar de la Solución de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica de aluminio/cloruro.
Contenido de cloruros—Usando Solución de Hidroxisesquicloruro
de Aluminio en lugar de Solución de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba para Contenido de cloruros en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solución. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relación atómica de aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruros y
multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación esta
entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
aluminio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba
para Contenido de aluminio; x es la relación atómica de aluminio/
cloruro encontrado en la prueba para Relación atómica de aluminio/
cloruro; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 17,01 es el peso
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico de
cloro (Cl).
Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx  nH2O
» El Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimérico y ligeramente hidratado de cloruro
básico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1, y un intervalo para la relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxite-
tracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
tetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
USP 30
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
Contenido de aluminio—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio
y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Contenido de zirconio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Usando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso
atómico de zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio; y
35,453 es el peso atómico de cloro: la relación está entre 1,5 : 1 y
0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxitetracloruro de Aluminio
y Zirconio, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrado en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso atómico de zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el peso
USP 30
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico de
cloro (Cl).
Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimérico y ligeramente
hidratado, de cloruro básico de aluminio y zirconio
con un intervalo para la relación atómica aluminio/
zirconio entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden utilizar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la concentración
declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente usado y
la concentración declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una
pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una
pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba,
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1487
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por el contenido de 2% de hafnio y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es
el peso atómico del zirconio corregido por el contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra
entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
1488 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx  nH2O
» El Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimérico y ligeramente hidratado de cloruro
básico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1, y un intervalo para la relación atómica
(aluminio más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxitri-
cloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
tricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes de ajustar el pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Utilizando Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
Contenido de aluminio—Usando Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando Hidroxitricloruro de Aluminio
y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de zirconio en
USP 30
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba para Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso
atómico de zirconio corregido por el contenido de 2% de hafnio; y
35,453 es el peso atómico de cloro: la relación se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en el Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio,
por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica de aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio, Solución
» La solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimérico y ligeramente
hidratado de cloruro básico de aluminio y zirconio con
un intervalo para la relación atómica aluminio/zirconio
entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y
1,51 : 1. Pueden usarse los siguientes disolventes: agua,
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0
por ciento de la concentración declarada de hidroxitri-
cloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente utilizado
y la concentración declarada de hidroxitricloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
USP 30
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando aproximadamente 5,4 g de Solución de
Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud, en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según
se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Usando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según se
indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relación
atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de zirconio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para
calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1489
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Usando aproximadamente 500 mg de
Solución de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para
calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es
el peso atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro determinada en
la prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico de cloro (Cl).
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
» El Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moléculas
de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc. Comprende un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirconio
entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1 y un intervalo para la relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y
0,9 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
h191i.
1490 Aluminio / Monografı́as Oficiales
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y
agitar por rotación moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullición
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el que se obtiene con la Preparación
Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de la
Preparación Control es igual o más oscuro que el color de la
solución obtenido con la Preparación Estándar. Si el color de la
solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
Contenido de aluminio—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Usando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
USP 30
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso atómico del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico
del cloro (Cl).
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solución
» La Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio en la que algunas
moléculas de agua de hidratación han sido desplazadas
por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Comprende un intervalo para la relación atómica
aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1 y un intervalo
para la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden usar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la concentración
declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente y la
forma de glicina utilizados y la concentración declarada de
hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a las pruebas para Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
USP 30
absorción IR de una pelı́cula de esta solución en un disco de cloruro
de plata presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina— Colocar aproximadamente 1 g de
Solución en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando aproximadamente 5,4 g de Solución de
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Usando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina
en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder
según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando aproximadamente 500 mg de
Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1491
Contenido de cloruro—Usando aproximadamente 500 mg de
Solución de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
» El Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxipentacloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moléculas
de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc con un intervalo
para la relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1 y un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxipentacloruro
de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
h191i.
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de esta sustancia en un vaso
de precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua
y agitar por rotación moderada hasta disolver. Calentar hasta
ebullición sobre una placa de calentamiento y agregar aproximada-
mente 60 mg de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color
violeta intenso.
1492 Aluminio / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de
hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el
resultado especificado (lı́mite de 150 mg por g).
Contenido de aluminio—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica de aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Usando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinada según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
USP 30
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica de aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica de aluminio/zirconio; z
es la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrado en
la prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso atómico de
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico de cloro (Cl).
Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solución
» La Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxipenta-
cloruro de Aluminio y Zirconio en el cual algunas de las
moléculas de agua de hidratación han sido desplazadas
por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Esta solución comprende un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1 y un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y a no más de 110,0 por ciento de la
concentración declarada de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente y la
forma de glicina utilizados y la concentración declarada de
hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a las pruebas de Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina— Colocar aproximadamente 1 g de
Solución en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
USP 30
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para Preparación de Prueba si
fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por
g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según
se indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la
Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1493
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados según se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es
el peso atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 – (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y–zClz  nH2O  mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
» El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol
consiste en hidroxisesquicloruro de aluminio en el que
algunas de las moléculas de agua de hidratación se han
reemplazado por polietilenglicol. Abarca un intervalo de
relaciones atómicas aluminio/cloruro que oscilan entre
1,26 : 1 y 1,90 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas de Aluminio
h191i y de Cloruro h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi—
Muestra de prueba—Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidróxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión del precipitado
ası́ obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del filtrado sobre
una plancha de calentamiento, hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de polietilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Empleando Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
1494 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Contenido de aluminio—Empleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para
calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruros—Empleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de cloruros en
Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para
calcular la Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruros
y multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los
pesos atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación
oscila entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de sesquiclorohidrex de alumi-
nio anhidro presente en el Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba
para Contenido de aluminio; x es la relación atómica de aluminio/
cloruro encontrado en la prueba para Relación atómica de aluminio/
cloruro; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 17,01 es el peso
molecular del anión hidróxido (OH); y 35,453 es el peso atómico del
cloro (Cl).
Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mC3H8O2
Aluminum chlorohydroxide propylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con propilenglicol.
» El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol
consiste en hidroxisesquicloruro de aluminio en el cual
algunas moléculas de agua de hidratación han sido
reemplazadas por propilenglicol. Abarca un intervalo de
relaciones atómicas aluminio/cloruro entre 1,26 : 1 y
1,90 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Fi—
Muestra de prueba—Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidróxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspensión del precipitado
ası́ obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del filtrado sobre
una placa de calentamiento, hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solución sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estándar: una preparación similar de propilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Empleando Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lı́mite es 150 mg por g.
USP 30
Contenido de aluminio—Empleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder según se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruro—Empleando Sesquiclorohidrex de Aluminio
con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
según se indica en la prueba de Contenido de cloruros en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relación atómica aluminio/cloruro.
Relación atómica aluminio/cloruro—Dividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atómicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relación esta
entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
aluminio anhidro presente en el Sesquiclorohidrex de Aluminio
con Propilenglicol, por la fórmula:
Al({26,98x + [17,01(3x – 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relación atómica aluminio/cloruro
hallada en la prueba de Relación atómica aluminio/cloruro; 26,98 es
el peso atómico del aluminio; 17,01 es el peso molecular del anión
de hidróxido (OH) y 35,453 es el peso atómico del cloro (Cl).
Subacetato de Aluminio, Solución Tópica
C4H7AlO5 162,08
Aluminum, bis(acetato-O)hydroxy-.
Bis(acetato)hidroxialuminio.
Acetato de aluminio básico [142-03-0; 8000-61-1].
» La Solución Tópica de Subacetato de Aluminio
produce, por cada 100 mL, no menos de 2,30 g y no más
de 2,60 g de óxido de aluminio (Al2O3), y no menos de
5,43 g y no más de 6,13 g de ácido acético (C2H4O2). Se
puede estabilizar mediante la adición de no más de 0,9
por ciento de ácido bórico.
La Solución Tópica de Subacetato de Aluminio se
puede preparar como se indica a continuación.
Sulfato de Aluminio . . . . . . . . . . . . 145 g
Ácido Acético. . . . . . . . . . . . . . . . . 160 mL
Carbonato de Calcio . . . . . . . . . . . . 70 g
Agua Purificada, en cantidad suficiente,
para preparar . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver el Sulfato de Aluminio en 600 mL de agua
frı́a, filtrar la solución y agregar el Carbonato de Calcio
gradualmente, en varias porciones, mezclando constan-
temente. Luego, agregar lentamente el Ácido Acético,
mezclar y dejar reposar la mezcla durante 24 horas.
Filtrar el producto con ayuda de vacı́o si fuera necesario,
volviendo a colocar la primera porción del filtrado al
embudo. Lavar el magma en el filtro con pequeñas
porciones de agua frı́a, hasta que el filtrado total mida
1000 mL.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Responde a las pruebas para Aluminio h191i y para
Acetato h191i.
pH h791i: entre 3,8 y 4,6.
Lı́mite de ácido bórico—Proceder según se indica en la prueba de
Lı́mite de ácido bórico en Acetato de Aluminio, Solución Tópica.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de Solución Tópica, transferir
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido
clorhı́drico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta dilución y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y
proceder según se indica en el Procedimiento de la Valoración de
óxido de aluminio en Acetato de Aluminio, Solución Tópica,
comenzando donde dice ‘‘agregar, en el orden indicado’’. Cada
mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M equivale
a 2,549 mg de Al2O3.
Valoración de ácido acético—Proceder según se indica en la
Valoración de ácido acético en Acetato de Aluminio, Solución
Tópica.
Sulfato de Aluminio
Al2(SO4)3  xH2O (anhydrous) 342,15
Sulfuric acid, aluminum salt (3 : 2), hydrate.
Sulfato de aluminio (2 : 3) hidrato [17927-65-0].
Anhidro 342,16 [10043-01-3].
» El Sulfato de Aluminio contiene no menos de 54,0 por
ciento y no más de 59,0 por ciento de Al2(SO4)3.
Contiene una cantidad variable de agua de cristaliza-
ción.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio y para Sulfato h191i.
pH h791i: no menos de 2,9, en una solución (1 en 20).
Agua, Método I h921i: no menos de 41,0% y no más de 46,0%.
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 2 mL de ácido acético
1 N y diluir con agua a 25 mL. El lı́mite es 20 mg por g.
Lı́mite de sustancias alcalinas y alcalino térreas—A una solución
en ebullición de 1,0 g en 150 mL de agua agregar unas gotas de rojo
de metilo SR y luego agregar hidróxido de amonio 6 N, apenas hasta
que el color de la solución se torne netamente amarillo. Agregar agua
caliente para restaurar el volumen a 150 mL y filtrar mientras este
caliente. Evaporar 75 mL de la solución filtrada hasta sequedad
e incinerar hasta peso constante: no quedan más de 2 mg de residuo
(0,4%).
Lı́mite de sales de amonio—Calentar 1 g con 10 mL de hidróxido
de sodio 1 N en un baño de vapor durante 1 minuto: no se percibe el
olor del amonı́aco.
Hierro—A 20 mL de la solución (1 en 150) agregar 0,3 mL de
ferrocianuro de potasio SR: no se produce color azul de inmediato.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
como se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Valoración—Transferir aproximadamente 7,5 g de Sulfato de
Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250
mL y disolver en agua. Diluir con agua a volumen, mezclar, pipetear
y transferir 10 mL de la solución a un vaso de precipitados de 250
mL. Proceder según se indica en la Valoración de óxido de aluminio
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1495
en Acetato de Aluminio, Solución Tópica, empezando por ‘‘agregar,
en este orden.’’ Cada mL de Solución volumétrica de edetato
disódico 0,05 M equivale a 8,554 mg de Al2(SO4)3.
Sulfato de Aluminio y Acetato de Calcio,
Tabletas para Solución Tópica
» Las Tabletas para Solución Tópica de Sulfato de
Aluminio y Acetato de Calcio contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de sulfato de aluminio, tetradeca-
hidrato [Al2(SO4)3  14H2O] y acetato de calcio, mono-
hidrato (C4H6CaO4  H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar el calor excesivo.
Identificación—
A: Suspender 2 g de polvo de una Tableta molida en 50 mL de
agua y filtrar. Mezclar 2 mL del filtrado con 2 mL de agua y 2 gotas
de ácido clorhı́drico 3 N: la solución responde a la prueba de
hidróxido de amonio para Aluminio h191i. [NOTA—Retener el filtrado
restante para la prueba B de Identificación.]
B: Una porción del filtrado retenido de la prueba A de
Identificación responde a las pruebas para Sulfato h191i y para
Calcio h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso.
pH h791i: entre 4,0 y 4,8 en una solución (2 g de polvo de Tableta
molida en 500 mL de agua).
Pérdida por secado h731i—Secar el polvo de la Tableta molida
a 1508 durante 15 minutos: no pierde más de 18% de su peso.
Valoración de sulfato de aluminio—
Preparación de valoración—Pulverizar finamente y mezclar no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 2,8 g de sulfato de aluminio, y
transferirla a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 100 mL
de ácido clorhı́drico 1,2 N y 100 mL de agua y calentar en un baño
de vapor, agitando ocasionalmente por rotación moderada para
disolver el polvo. Dejar enfriar la solución, diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTA—Retener una porción de esta Preparación de
valoración para la Valoración de acetato de calcio.]
Procedimiento—Transferir 25,0 mL de la Preparación de
valoración a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 40,0 mL
de edetato disódico 0,01 M SV y 20 mL de solución amortiguadora
de ácido acético–acetato de amonio SR y mezclar agitando por
rotación suave. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR y
valorar con sulfato de cinc 0,02 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado transparente. Realizar una determinación
con un blanco, usando 25 mL de agua en lugar de la Preparación de
valoración, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
disódico 0,01 M equivale a 2,972 mg de Al2(SO4)3  14H2O.
Valoración de acetato de calcio—Transferir 20,0 mL de la
Preparación de valoración retenida de la Valoración de sulfato de
aluminio a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Mezclando
constantemente, agregar en el siguiente orden aproximadamente
0,5 mL de trolamina, 10 mL de solución amortiguadora de
amonı́aco–cloruro de amonio SR y 3 gotas de una solución que se
prepara disolviendo 500 mg de negro de eriocromo T triturado en 10
mL de metanol, y valorar con edetato disódico 0,01 M SV hasta un
punto final violeta. Cada mL de edetato disódico 0,01 M equivale
a 1,762 mg de C4H6CaO4  H2O.
1496 Aluminio / Monografı́as Oficiales
Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
» El Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moléculas
de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc. Comprende un
intervalo para la relación atómica aluminio/zirconio
entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la relación
atómica (aluminio más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y
0,9 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruroh191i.
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y
agitar por rotación moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullición
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes del ajuste de pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el color de la Preparación Estándar, y
el color de la solución obtenida a partir de la Preparación Control es
igual o más oscuro que el color de solución obtenida a partir de la
Preparación Estándar. Si el color de la solución obtenido con la
Preparación Control es más claro que el color de la solución
obtenido con la Preparación Estándar, repetir el procedimiento con
la siguiente modificación: después de la etapa de calentamiento,
agregar 1,0 mL, en lugar de 12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la
Preparación Control y a la Preparación de Prueba. No se encuentra
más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
USP 30
Contenido de aluminio—Usando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Usando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el peso
atómico de zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio; y
35,453 es el peso atómico de cloro: la relación se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio, z es
la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solución
» La Solución de Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solución de Hidroxitetra-
cloruro de Aluminio y Zirconio en el cual algunas
moléculas de agua de hidratación han sido desplazadas
por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Esta solución comprende un intervalo para la
relación atómica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1 y un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
USP 30
o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
concentración declarada de hidroxitetracloruro de alu-
minio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente y la
forma de glicina usados y la concentración declarada de hidroxite-
tracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)— Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
pı́lico a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un
baño de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina— Colocar aproximadamente 1 g de
Solución en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de la Solución. Si la
solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante
varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir
desde el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de
ácido clorhı́drico antes de ajustar el pH con hidróxido de amonio
6 N.
Preparación Control—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución obtenida a partir de la Preparación de
Prueba no es más oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparación Estándar, y el color de la solución obtenida a partir de
la Preparación Control es igual o más oscuro que el color de
solución obtenida a partir de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Monografı́as Oficiales / Aluminio 1497
Lı́mite de hierro—Utilizando aproximadamente 5,4 g de Solución
de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por
g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxioc-
tacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la
Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2 % y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Utilizando aproximadamente 500 mg de
Solución de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica aluminio/zirconio; z es
la relación atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en
la prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
» El Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina
es un derivado de Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en el que algunas de las moléculas de agua han
sido desplazadas por glicina, glicinato de calcio,
1498 Aluminio / Monografı́as Oficiales
glicinato de magnesio, glicinato de potasio, glicinato de
sodio o glicinato de cinc. Comprende un intervalo para
la relación atómica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1 y un intervalo para la relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxitricloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
h191i.
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y
agitar por rotación moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullición
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solución [15 en 100 (p/p)].
Arsénico, Método I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo.
Si la solución no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido
clorhı́drico antes de ajustar el pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 20 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especificado (lı́mite de 150 mg por g).
Contenido de aluminio—Usando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica de aluminio/
zirconio y la Relación atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconio—Usando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba para Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica aluminio/
zirconio y la Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
USP 30
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Usando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relación atómica (aluminio más
zirconio)/cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruros,
respectivamente; 26,98 es el peso atómico de aluminio; 92,97 es el
peso atómico de zirconio corregido por un contenido de 2% de
hafnio; y 35,453 es el peso atómico de cloro: la relación se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en el Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relación atómica de aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relación atómica de aluminio/zirconio; z
es la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro encontrada en
la prueba de Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el peso atómico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453 es el peso
atómico del cloro (Cl).
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solución
» La Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina es una solución de Hidroxitricloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas moléculas de
agua de hidratación han sido desplazadas por glicina,
glicinato de calcio, glicinato de magnesio, glicinato de
potasio, glicinato de sodio o glicinato de cinc.
Comprende un intervalo para la relación atómica
aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo
para la relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Se pueden utilizar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y a no más de 110,0 por ciento de la concentración
declarada de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar la Solución indicando el disolvente y la
forma de glicina utilizados y la concentración declarada de
hidroxitricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
USP 30
Identificación—
A: Una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruro h191i.
B: Identificación de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un baño
de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR de
una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de propilenglicol.
C: Identificación de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)—Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopropı́lico
a 2 g de Solución, mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado en un baño
de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR de
una pelı́cula de esta solución sobre un disco de cloruro de plata
presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de una pelı́cula de dipropilenglicol.
D: Identificación de glicina—Colocar aproximadamente 1 g de
Solución en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotación moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullición sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solución que se prepara
disolviendo 3 g de la Solución con agua hasta 10 mL.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba con
una cantidad de Solución pesada con exactitud. El lı́mite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Método I h231i—Proceder según se indica en el
capı́tulo, excepto que se deben usar las siguientes modificaciones.
Preparación de Prueba—Preparar según se indica en el capı́tulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solución. Si la solución
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solución continúa turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modificación: agregar 3 mL de ácido clorhı́drico
antes de ajustar el pH con hidróxido de amonio 6 N.
Preparación Control—Preparar como se indica en el capı́tulo,
usando las modificaciones descritas para la Preparación de Prueba
si fuera necesario.
Procedimiento—A cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparación Estándar, la Preparación de Prueba y la Preparación
Control, agregar 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación Estándar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparación de Prueba
y a la Preparación Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiéndolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie
blanca. El color de la solución de la Preparación de Prueba no es
más oscuro que el de la solución de la Preparación Estándar, y el
color de la solución de la Preparación Control es igual o más oscuro
que el color de la solución de la Preparación Estándar. Si el color de
la solución obtenida a partir de la Preparación Control es más claro
que el color de la solución obtenida a partir de la Preparación
Estándar, repetir el procedimiento con la siguiente modificación:
después de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparación Control y a la
Preparación de Prueba. No se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de hierro—Usando aproximadamente 5,4 g de Solución de
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder según se indica en la prueba de Lı́mite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lı́mite es 75 mg por g.
Contenido de aluminio—Utilizando aproximadamente 0,3 g de
Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder según
se indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado para calcular la
Relación atómica aluminio/zirconio y la Relación atómica (aluminio
más zirconio)/cloruro.
Monografı́as Oficiales / Amantadina 1499
Contenido de zirconio—Usando aproximadamente 500 mg de
Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relación atómica aluminio/zirconio y la
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro.
Relación atómica aluminio/zirconio—Dividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atómico del aluminio: la relación se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruro—Usando aproximadamente 500 mg de
Solución de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder según se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relación atómica (aluminio más zirconio)/
cloruro.
Relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro—Calcular la
relación atómica (aluminio más zirconio)/cloruro por la fórmula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados según se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atómico del aluminio; 92,97 es el peso
atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atómico del cloro: la relación se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Valoración—Calcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en la Solución, por la fórmula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 – (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relación atómica aluminio/zirconio
determinada en la prueba de Relación atómica de aluminio/zirconio,
z es la relación atómica de (aluminio más zirconio)/cloruro
determinada en la prueba de Relación atómica de (aluminio más
zirconio)/cloruro, 26,98 es el peso atómico del aluminio, 92,97 es el
peso atómico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%, 17,01 es el peso molecular del anión hidróxido (OH) y 35,453
es el peso atómico del cloro (Cl).
Clorhidrato de Amantadina
C10H17N  HCl 187,71
Tricyclo[3.3.1.1.3,7]decan-1-amine, hydrochloride.
Clorhidrato de 1-adamantanamina [665-66-7].
» El Clorhidrato de Amantadina contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C10H17N  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amanta-
dina USP.
Transparencia y color de la solución—Disolver 2 g en 10 mL de
agua: la solución es transparente y casi incolora.
1500 Amantadina / Monografı́as Oficiales
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 1 mm.
Solución—Disolver aproximadamente 50 mg en 10 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N y filtrar. Transferir el filtrado a un separador
adecuado, agregar 1 mL de hidróxido de sodio 5 N y extraer con
5 mL de cloruro de metileno.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solución (1 en 5).
Metales pesados, Método I h231i—Usar 1 mL de ácido acético 1 N
en la Preparación de Prueba: el lı́mite es 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 500
mg de adamantano, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 10 mL, disolver y diluir a volumen con diclorometano, y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,0 g de
Clorhidrato de Amantadina, pesado con exactitud, a un separador.
Agregar 20 mL de hidróxido de sodio 5,0 N y 18 mL de
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa,
secar la capa orgánica agitando por rotación moderada con sulfato de
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar,
recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 20 mL, agregar 0,2
mL de Solución de estándar interno y diluir a volumen con
diclorometano.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Clorhidrato de Amantadina USP, pesados con exactitud, a un
separador. Agregar 20 mL de hidróxido de sodio 5,0 N y 18 mL de
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa,
secar la capa orgánica agitando por rotación moderada con sulfato de
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar,
recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 20 mL, agregar 0,2
mL de Solución de estándar interno y diluir a volumen con
diclorometano.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una
fase estacionaria G27 de 1,0 mm. El gas transportador es helio, que
fluye a una velocidad de aproximadamente 4 mL por minuto y el
flujo dividido es aproximadamente 200 mL por minuto con una
relación de división de flujo de 50 : 1. Inicialmente equilibrar la
temperatura de la columna a 708 durante 5 minutos, luego aumentar
la temperatura linealmente a una velocidad de 108 por minuto hasta
2508 y mantener a 2508 durante al menos 17 minutos. Mantener la
temperatura del inyector a 2208 y la temperatura del detector a 3008.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para adamantano y 1,0 para
amantadina; la resolución, R, entre adamantano y amantadina no es
menor de 20; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas, determinada a partir de los cocientes de respuesta entre los
picos de amantadina y adamantano, no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Clorhidrato de Amantadina tomada,
por la fórmula:
100(Ri / RS)(WS / WU)
en donde Ri es el cociente de respuesta entre los picos de cada
impureza y adamantano obtenidos a partir de la Solución de prueba;
RS es el cociente de respuesta entre los picos de amantadina y
adamantano obtenidos de la Solución estándar; WS es el peso, en mg,
de ER Clorhidrato de Amantadina USP tomado para preparar la
Solución estándar; y WU es el peso, en mg, de Clorhidrato de
Amantadina tomado para preparar la Solución de prueba: no se
encuentra más de 0,3% de cualquier impureza individual; y no se
encuentra más de 1,0% de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 120 mg de Clorhidrato de
Amantadina, pesados con exactitud, en una mezcla de 30 mL de
ácido acético glacial y 10 mL de acetato mercúrico SR y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potencio-
USP 30
métricamente, usando electrodos adecuados. Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de ácido perclórico 0,1 N equivale a 18,77 mg de C10H17N  HCl.
Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amantadina (C10H17N  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amanta-
dina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 1 mm.
Solución—Colocar en un vaso el contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de amantadina
disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N y filtrar. Transferir el filtrado a un
separador, agregar 1 mL de hidróxido de sodio 5 N y extraer con
5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a través de sulfato de
sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro con 2 mL de
cloruro de metileno.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución de estándar interno—Disolver en hexano una cantidad
de naftaleno, pesada con exactitud, para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,054 mg por mL.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Amantadina USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL. Pipetear 15,0 mL de esta solución y transferirlo a un
tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca, agregar 5,0 mL de
hidróxido de sodio 5 N y 10,0 mL de Solución de estándar interno y
agitar durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano.
Solución de prueba—Filtrar 15,0 mL de la solución de prueba y
colocarlos en un tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca.
Pipetear 5,0 mL de hidróxido de sodio 5 N y 10,0 mL de la Solución
de estándar interno, transferirlos a un tubo de ensayo y agitar
durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano (Solución de
prueba).
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
ción.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 2,5 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad
disuelta de C10H17N  HCl.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H17N HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver en hexano una cantidad
de naftaleno para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, de ER Clorhidrato de Amantadina USP
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. Pipetear 25,0 mL de esta solución y transferirlos
a un separador de 250 mL, agregar 25 mL de hidróxido de sodio
2,0 N y 50,0 mL de Solución de estándar interno. Agitar durante 60
minutos y recoger la capa de hexano (Preparación estándar).
Preparación de valoración—Transferir no menos de 20 Cápsulas
a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar 40 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N y calentar moderadamente hasta conseguir la
USP 30
completa disolución. Enfriar y diluir a volumen con agua. Pipetear
5,0 mL de la solución y transferirlos a un separador de 250 mL, y
agregar 40 mL de hidróxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solución
de estándar interno. Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de
hexano (Preparación de valoración).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 1,22 m rellena con fase G1 al 10%
sobre soporte S1A de malla 100 a 120. Mantener la columna
aproximadamente a 1158, y mantener el inyector y el bloque detector
aproximadamente a 2508. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos de naftaleno y de amantadina no es
menor de 2, el factor de asimetrı́a del pico de analito no es mayor de
2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado, en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a todos los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amantadina
(C10H17N  HCl) en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
2000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amantadina USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Amantadina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Amantadina
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amantadina (C10H17N  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amanta-
dina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 1 mm.
Solución—Colocar en un recipiente un volumen de Solución Oral,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de
amantadina, disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N y filtrar. Transferir
el filtrado a un separador, agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,5 N
y extraer con 5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a través
de sulfato de sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro
con 2 mL de cloruro de metileno.
Valoración—
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas.
Preparación de valoración—Pipetear 5,0 mL de la Solución Oral
y transferirlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 45 mL de
hidróxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solución de estándar interno.
Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de hexano (Preparación
de valoración).
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Amantadina, Cápsulas. Calcular la cantidad, en mg,
de clorhidrato de amantadina (C10H17N  HCl) en la porción de
Solución Oral tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amantadina USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Monografı́as Oficiales / Amcinónida 1501
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Amcinónida
C28H35FO7 502,57
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-16,17-[cyclopentyl-
idenebis(oxy)]-9-fluoro-11-hydroxy-, (11b,16a)-.
21-acetato de 9-fluoro-11b,16a,17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-
3,20-diona-16,17-cicloacetal con ciclopentanona,
[51022-69-6].
» La Amcinónida contiene no menos de 97,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C28H35FO7, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amcinónida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +89,48 y +94,08.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (13 : 7).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (7 : 3).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Realizar ajustes
a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de butilparabeno y ER Amcinónida USP en la Solución B para
obtener soluciones separadas que contengan 12,5 mg por mL y 20 mg
por mL, respectivamente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Amcinónida
USP pesada con exactitud en la Solución B y diluir cuantitativa-
mente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con la
Solución B para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Amcinónida, exactamente pesados, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir con la Solución B a volumen, someter
a ultrasonido durante 5 minutos y mezclar. Transferir 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con la Solución B
a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y programarlo para
proporcionar mezclas variables de Solución A y Solución B La
velocidad de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto.
1502 Amcinónida / Monografı́as Oficiales
Equilibrar el sistema con Solución A. A partir de 2,5 minutos hasta
10 minutos después de la inyección, incrementar linealmente la
cantidad de Solución B hasta el 100%. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,78 para butilparabeno y 1,0 para amcinónida, y la
resolución, R, entre butilparabeno y amcinónida no es menor de
8,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y la Preparación
de valoración. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
para los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C28H35FO7
en la porción de Amcinónida tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amcinónida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Amcinónida, Crema
» La Crema de Amcinónida es Amcinónida en una base
para cremas apropiada. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de amcinónida (C28H35FO7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amcinónida USP.
Identificación—Colocar 2 g de la Crema en un vaso de precipitados
de 150 mL, agregar 50 mL de cloroformo y 15 g de sulfato de sodio
anhidro y revolver con una varilla de vidrio para disolver la muestra.
Filtrar la solución y clarificar el filtrado, si fuera necesario,
agregando más sulfato de sodio anhidro y filtrando por segunda
vez. Evaporar el filtrado hasta sequedad y disolver el residuo en
cloroformo para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 100 mg de amcinónida por mL. Aplicar 25 mL de esta solución
y 25 mL de una solución de ER Amcinónida USP en cloroformo que
contenga 100 mg por mL en una lı́nea paralela al borde inferior de
una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a y aplicarla a una distancia aproximada de
3 cm de este borde. Colocar la placa en una cámara de desarrollo que
contenga éter y que esté equilibrada con éter. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente 12 cm por encima de la lı́nea de aplicación.
Retirar la placa, dejar evaporar el disolvente y localizar las manchas
en la placa observando bajo luz UV de longitud de onda corta. La
intensidad y el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
solución sometida a análisis son similares a las de la mancha
obtenida a partir de la Solución estándar.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 5,2.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de aptitud del
sistema, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder
como se indica en la Valoración en Amcinónida.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
Amcinónida, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de la
Solución B y 15 mL de acetonitrilo y calentar en un baño de vapor
USP 30
hasta su disolución. Agregar 20 mL de la Solución B mientras
está caliente, enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
Solución B y refrigerar durante 30 minutos. Agitar vigorosamente la
solución para dispersar la mezcla y filtrar mientras esté frı́a.
Transferir 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con la Solución B y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y la Preparación
de valoración. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de amcinónida (C28H35FO7) en la porción de Crema tomada, por la
fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amcinónida
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Amcinónida, Ungüento
» El Ungüento de Amcinónida es Amcinónida en una
base de ungüento adecuada. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de amcinónida (C28H35FO7).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amcinónida USP.
Identificación—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación en Amcinónida, Crema.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de aptitud del
sistema, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder
como se indica en la Valoración en Amcinónida, excepto que se debe
usar un detector a 240 nm.
Preparación de valoración—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Ungüento en un volumen adecuado de una mezcla de
acetonitrilo y cloroformo (4 : 1) calentando en un baño de agua
caliente, enfriando y ajustando cuantitativamente con la misma
mezcla de disolventes para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 0,2 mg de amcinónida por mL. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con acetonitrilo y filtrar.
Transferir 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con la Solución B y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de amcinónida (C28H35FO7) en la porción de Ungüento tomada,
por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amcinónida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Amfepramona o Anfepramona—ver Dietilpropión
USP 30
Amfotericina B
C47H73NO17 924,08
Amphotericin B.
Amfotericina B.
Ácido [1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,
21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33- [(3-
amino-3,6-didesoxi-b-D-mannopiranosil)oxi]-
1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,-
39-dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-
heptaen-36-carboxı́lico [1397-89-3].
» La Amfotericina B tiene una potencia de no menos de
750 mg de C47H73NO17 por mg, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar en un lugar frı́o.
Etiquetado—Etiquetar indicando si se destina a la preparación de
formas farmacéuticas dermatológicas y orales o formas farmacéu-
ticas parenterales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP. ER
Nistatina USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Intervalo espectral 1: 240 a 320 nm.
Solución 1: preparada según se indica para la Preparación de
prueba en Lı́mite de amfotericina A y comparar su absorbancia con
la absorbancia de la Preparación estándar de amfotericina B. Puede
producirse un pico extra a 304 nm en el espectro de esta solución.
Intervalo espectral 2: 320 a 400 nm.
Solución 2: preparada según se indica para la Preparación de
prueba en Lı́mite de amfotericina A y luego diluida con 9 volúmenes
de metanol. Comparar su absorbancia con la absorbancia de una
dilución similar de la Preparación estándar de amfotericina B.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesado con exactitud, en un frasco con tapón de perforación capilar
al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608
durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico. [NOTA—La Amfotericina B destinada a la preparación de
cremas, lociones y ungüentos dermatológicos, y suspensiones orales
y cápsulas, produce no más de 3,0%.]
Lı́mite de amfotericina A—
Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 50 mg de
Amfotericina B, pesados con exactitud, en 10,0 mL de dimetil
sulfóxido en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar de nistatina—Disolver aproximadamente
20 mg de ER Nistatina USP, pesados con exactitud, en 40,0 mL de
dimetil sulfóxido en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Preparación estándar de amfotericina B—Disolver aproximada-
mente 50 mg de ER Amfotericina B USP, pesados con exactitud, en
10,0 mL de dimetil sulfóxido en un matraz volumétrico de 50 mL,
Monografı́as Oficiales / Amfotericina 1503
diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Preparar esta solución a diario.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las preparaciones estándar de Nistatina y de Amfotericina B y de
la Preparación de prueba en celdas de 1 cm a 304 nm y a 282 nm,
con un espectrofotómetro adecuado, usando una solución 1 en 62,5
de dimetil sulfóxido en metanol como blanco. Calcular el porcentaje
de amfotericina A tomado, por la fórmula:
en donde WN es el peso, en mg, de ER Nistatina USP tomado; AB y 282
AB son las absorbancias de la Preparación estándar de amfotericina
304
B a 282 nm y a 304 nm, respectivamente; AN y AN son las
282 304
absorbancias de la Preparación estándar de nistatina a 282 nm y
a 304 nm, respectivamente; AU y AU son las absorbancias de la
282 304
Preparación de prueba a 282 nm y a 304 nm, respectivamente; y WU
es el peso, en mg, de Amfotericina B tomada: no se encuentra más
de 5%, calculado con respecto a la sustancia seca. [NOTA—La
amfotericina B destinada a la preparación de cremas, lociones y
ungüentos dermatológicos, y suspensiones orales y cápsulas,
contiene no más de 15% de amfotericina A, calculada con respecto
a la sustancia seca.]
Valoración—Proceder con la amfotericina B como se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Amfotericina B, Crema
» La Crema de Amfotericina B contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de Amfotericina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles
u otros envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder según se indica para amfotericina B en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, mezclando una
porción adecuada de Crema, pesada con exactitud, en un mezclador
de alta velocidad con un volumen suficiente de dimetil sulfóxido,
medido con exactitud, para obtener una concentración conveniente.
Diluir cuantitativamente con dimetil sulfóxido un volumen medido
con exactitud de esta solución para obtener una solución madre con
una concentración de aproximadamente 20 mg de amfotericina B por
mL. Diluir cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 10 un
volumen de esta solución madre medido con exactitud para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Amfotericina B para Inyección
» La Amfotericina B para Inyección es un complejo
estéril de Amfotericina B y desoxicolato sódico y uno
o más amortiguadores adecuados. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C47H73NO17.
1504 Amfotericina / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i, en un refrigerador y
protegido de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada para su uso en
infusión intravenosa de pacientes hospitalizados solamente y que la
solución debe estar protegida de la luz durante su administración.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de amfotericina B. Para productos que se
usan o etiquetan para inyección intratecal, contiene no más de 0,9
Unidades USP de Endotoxina por mg de amfotericina B.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en la sección Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando 50 mg de cada
envase sometido a prueba.
pH h791i: entre 7,2 y 8,0 en una solución acuosa que contenga 10
mg de amfotericina B por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a una presión que
no exceda 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de
8,0% de su peso.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Preparación de valoración 1 (cuando se envasa como un envase
monodosis)—Reconstituir Amfotericina B para Inyección según se
indica en el etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble con una
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfóxido, hasta obtener
una solución que contenga aproximadamente 20 mg de amfotericina
B por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de amfotericina B en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Amfotericina B para Inyección según se
indica en el etiquetado. Retirar un volumen medido con exactitud de
la solución resultante con una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
dimetil sulfóxido, hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 20 mg de amfotericina B por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica para amfotericina B en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un
volumen medido con exactitud de la Preparación de valoración
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solución
Amortiguadora N8 10 hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Amfotericina B, Loción
» La Loción de Amfotericina B contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de amfotericina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración—Proceder según se indica en amfotericina B en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, disolviendo cuan-
titativamente un volumen adecuado de Loción medido con exactitud
en suficiente dimetil sulfóxido para obtener una concentración
conveniente. Diluir cuantitativamente con dimetil sulfóxido un
volumen medido con exactitud de esta solución para obtener una
solución madre con una concentración de aproximadamente 20 mg
de amfotericina B por mL. Diluir cuantitativamente con Solución
USP 30
Amortiguadora N8 10 un volumen de esta solución madre medido
con exactitud para obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Amfotericina B, Ungüento
» El Ungüento de Amfotericina B es Amfotericina B en
una base de ungüento adecuada. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de amfotericina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles
u otros envases bien cerrados.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amfotericina B USP.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica para amfotericina B en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i, usando una por-
ción de Ungüento pesada con exactitud que equivalga aproximada-
mente a 30 mg de amfotericina B, mezclada con 10,0 mL de éter en
un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio adecuado dejar en reposo,
con agitación intermitente, durante 1 hora. Agregar 20,0 mL de
dimetil sulfóxido y agitar mecánicamente durante 10 minutos. Diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfóxido
hasta una concentración de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir
cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 10 un volumen
de esta solución madre medido con exactitud para obtener una
Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Amidotrizoato—ver Diatrizoato
Amifostina
C5H15N2O3PS  3H2O 268,27
Ethanethiol, 2-[(3-aminopropyl)amino]-, dihydrogen phosphate
(ester), trihydrate.
Fosforotioato de S-[2-(3-aminopropil)amino]etil]dihidrógeno, trihi-
drato [112901-68-5].
» La Amifostina contiene no menos de 78,0 por ciento y
no más de 82,0 por ciento de C5H15N2O3PS, calculado
con respecto a la sustancia tal como se encuentra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amifostina USP. ER
Amifostina Tiol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
USP 30
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Difracción de rayos X h941i—El patrón de difracción de rayos X se
ajusta al de ER Amifostina USP, determinado de manera similar.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solución (5 en 100).
Agua, Método Ic h921i: entre 19,2% y 21,2%, cuando se prepara
la Preparación de Prueba del siguiente modo. A aproximadamente
100,0 mg de Amifostina, pesados con exactitud, contenidos en un
tubo de centrı́fuga tapado, agregar 10,0 mL de la solución de N-
etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Agitar para dispersar y someter a ultrasonido durante 15
minutos más. Usar 1,0 mL del sobrenadante para el Procedimiento.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Disolver 1,0 mL de ácido nonafluorobutansulfónico
en 1200 mL de agua de grado HPLC, agregar 400 mL de ácido
trifluoroacético y ajustar con trietilamina a un pH de 2,5. Preparar
una mezcla desgasificada de esta solución y acetonitrilo (68 : 32).
Solución blanco—Usar agua.
Solución estándar de tiol—Transferir aproximadamente 12,4 mg
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTA—Inyectar inmediatamente después de la preparación
o refrigerar hasta su uso. La solución es estable durante 48 horas si
se mantiene aproximadamente a 58.]
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente 5,0
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de
Solución estándar de tiol y mezclar. [NOTA—Inyectar inmediata-
mente después de la preparación o refrigerar hasta su uso. La
solución es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada-
mente a 58.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
1 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
Inyectar inmediatamente después de la preparación o refrigerar hasta
su uso. La solución es estable durante 48 horas si se mantiene
aproximadamente a 58.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las
soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y la Solución estándar de tiol y registrar la
respuesta de los picos según se indica en Procedimiento: la
resolución entre los picos de amifostina y amifostina tiol no es
menor de 2,0; la eficiencia de la columna calculada para el pico de
amifostina tiol no es menos de 2300 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 4,0; el factor de capacidad, k’, es mayor de
0,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución estándar de tiol, de la Solución
de prueba y de la Solución blanco en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos, excluyendo
los picos correspondientes a los obtenidos a partir de la Solución
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porción de
Amifostina tomada, por la fórmula:
(134,24 / 207,17)1000(C / W)(rU / rS)
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en
la Solución estándar de tiol; W es el peso, en mg, de Amifostina
tomada para preparar la Solución de prueba; rU y rS son las
respuestas de los picos de amifostina tiol obtenidos a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar de tiol, respectiva-
Monografı́as Oficiales / Amifostina 1505
mente. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas restantes
en la porción de Amifostina tomada, por la fórmula:
100(ri / rA)
en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
de la Solución de prueba: no se encuentra más de 0,1% de cualquier
impureza individual, excluyendo amifostina tiol, ni más de 0,3% de
impurezas totales, incluyendo amifostina tiol.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,0 mL de ácido nonafluorobutansulfónico
en 1200 mL de agua de grado HPLC. Preparar una mezcla
desgasificada de esta solución y acetonitrilo (90 : 10).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Amifostina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
Inyectar inmediatamente después de la preparación o refrigerar hasta
su uso. La solución es estable durante 48 horas si se mantiene
aproximadamente a 58.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
Inyectar inmediatamente después de la preparación o refrigerar hasta
su uso. La solución es estable durante 48 horas si se mantiene
aproximadamente a 58.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las
soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y la Preparación de valoración, y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna no es menos de 7500 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C5H15N2O3PS en la
porción de Amifostina tomada, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amifostina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Amifostina para Inyección
» La Amifostina para Inyección es una sustancia
cristalina, liofilizada y estéril adecuada para el uso
parenteral. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
amifostina (C5H15N2O3PS).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles impermeables, según se indica en Inyectables h1i,
a temperatura ambiente controlada.
1506 Amikacina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Amifostina USP. ER
Disulfuro de Amifostina USP. ER Amifostina Tiol USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Cuando está reconstituida con Inyección de Cloruro de Sodio al
0,9%, la solución debe disolverse completamente en 45 segundos.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de amifostina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5, en una solución reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método Ic h921i: entre 18,0% y 22,0%, cuando se realiza la
prueba según se indica en la prueba de Agua en Amifostina.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Compuestos relacionados—
Fase móvil, Solución blanco y Solución de prueba— Preparar
según se indica en la prueba de Compuestos relacionados en
Amifostina.
Solución estándar de tiol—Transferir aproximadamente 40,1 mg
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTA—Inyectar inmediatamente después de la preparación
o refrigerar hasta su uso. La solución es estable durante 48 horas si
se mantiene aproximadamente a 58.]
Solución estándar de disulfuro— Transferir aproximadamente
18,6 mg de ER Disulfuro de Amifostina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTA—Inyectar inmediatamente después de la
preparación o refrigerar hasta su uso. La solución es estable durante
48 horas si se mantiene aproximadamente a 58.]
Solución de aptitud del sistema—Disolver aproximadamente 5,0
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de
Solución estándar de tiol y mezclar. [NOTA—Inyectar inmediata-
mente después de la preparación o refrigerar hasta su uso. La
solución es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada-
mente a 58.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector capaz de registrar tanto
a 220 nm como a 247 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L1. Mantener la temperatura de la columna a 308 y
mantener la temperatura de las soluciones a inyectar entre 28 y 88. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema, la Solución
estándar de disulfuro y la Solución estándar de tiol y registrar la
respuesta de los picos según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna calculada para el pico de amifostina tiol no
es menos de 2300 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de 4,0; el factor de capacidad, k’, es mayor de 0,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 4,0%. La
eficiencia de la columna calculada para el pico de disulfuro de
amifostina no es menos de 2000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 4,5; el factor de capacidad, k’, es mayor de
2,2; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar de
tiol, la Solución estándar de disulfuro, la Solución de prueba y la
Solución blanco, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos excepto los picos correspondientes a la Solución
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porción de
Amifostina para Inyección tomada, por la fórmula:
(134,24/207,17)1000(C/W)(rU / rS),
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en
la Solución estándar de tiol; W es el peso, en mg, de amifostina
tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos de amifostina tiol registrados a 220 nm,
USP 30
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar
de tiol, respectivamente. Calcular el porcentaje de disulfuro de
amifostina en la porción de Amifostina para Inyección tomada, por
la fórmula:
(266,47/412,31)(10C)(rU / rS),
en donde 266,47 y 412,31 son los pesos moleculares del disulfuro de
amifostina y del tetraclorhidrato de disulfuro de amifostina,
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Disulfuro de Amifostina USP en la Solución estándar de disulfuro; y
rU y rS son las respuestas de los picos registrados a 247 nm,
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar
de disulfuro, respectivamente: no se encuentra más de 2,0% de
impurezas totales, incluyendo la amifostina tiol y el disulfuro de
amifostina. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas
restantes en la porción de Amifostina para Inyección tomada, por la
fórmula:
100(ri / rA),
en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
de la Solución de prueba: no se encuentra más de 0,1% de cualquier
impureza individual, excepto amifostina tiol.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Cumple también con los requisitos de las pruebas de Identificación y
Difracción de rayos X en Amifostina.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración en Amifostina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL una cantidad pesada con exactitud de Amifostina para
Inyección, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amifostina;
disolver en 10 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 6,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25
mL, agregar 6,5 mL de agua, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Amifostina. Calcular la cantidad, en mg, de amifostina
(C5H15N2O3PS) en la porción de Amifostina para Inyección
tomada, por la fórmula:
208,33C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amifostina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Amikacina
C22H43N5O13 585,60
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?6)-O-
[6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?4)]-N1-(4-amino-2-
hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-.
O-3-Amino-3-desoxi-a- D -glucopiranosil(1?4)-O-[6-amino-6-
desoxi-a-D-glucopiranosil(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-hidroxibu-
tiril)-2-desoxi-L-estreptamina [37517-28-5].
USP 30
» La Amikacina tiene una potencia de no menos de 900
mg de C22H43N5O13 por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER
Sulfato de Kanamicina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL.
Solución estándar: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL.
Solución de mezcla: una mezcla de la Solución de prueba y la
Solución estándar (1 : 1). Aplicar 3 mL.
Fase móvil: una mezcla de metanol, hidróxido de amonio y
cloroformo (60 : 35 : 25).
Reactivo para rociado: solución de ninhidrina 1 en 100 en una
mezcla de alcohol butı́lico y piridina (100 : 1).
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo, excepto
en cuanto al desarrollo del cromatograma por flujo continuo durante
5,5 horas. Retirar la placa de la cámara, dejar evaporar el disolvente
y calentar la placa a 1108 durante 15 minutos. Rociar la placa con
Reactivo para rociado y localizar las manchas inmediatamente: la
amikacina aparece como una mancha rosa, y las manchas obtenidas
a partir de la Solución de prueba y de la Solución de mezcla se
corresponden en distancia desde el origen con las obtenidas a partir
de la Solución estándar.
B: El tiempo de retención del pico de amikacina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtiene en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +978 y +1058.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 9,5 y 11,5 en una solución que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 8,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Valoración—
Fase móvil—Usar hidróxido de sodio 0,115 N. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en agua
que contenga aproximadamente 0,02 mg de ER Amikacina USP por
mL y 0,008 mg de ER Sulfato de Kanamicina USP por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Amikacina USP para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,02 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Amikacina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—El croma-
tógrafo de lı́quidos está equipado con un detector electroquı́mico, un
electrodo de trabajo de oro y un electrodo de referencia de cloruro
plata-plata pH, un guarda columna rellena con material L47 y una
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L47. El
detector electroquı́mico se utiliza en modo amperométrico integrado
con un intervalo de 300 nC, una potencia de 1 V a escala completa,
un tiempo de subida de 0,5 segundos, polaridad positiva, potencial E
= 0,04 V; t1 = 200 ms; E2 = 0,8 V; t2 = 190 ms; E3 = –0,8 V; t3 = 190
ms. La velocidad de flujo es de aproximadamente 0,5 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y medir
las áreas de los picos según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,8 para
kanamicina y 1,0 para amikacina; y la resolución, R, entre
kanamicina y amikacina no es menor de 3. Cromatografiar la
Preparación estándar y medir las áreas de los picos como se indica
Monografı́as Oficiales / Amikacina 1507
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H43N5O13 en cada mg de Amikacina tomada,
por la fórmula:
2500(CE / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amikacina
USP en la Preparación estándar; E es el contenido especificado de
amikacina, en mg por mg, de ER Amikacina USP; W es el peso, en
mg, de Amikacina tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las áreas de los picos de amikacina
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Amikacina
C22H43N5O13  H2SO4 762,15
C22H43N5O13  2H2SO4 781,76
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?6)-O-
[6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?4)]-N1-(4-amino-2-
hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-, sulfate (1 : 2 or 1 : 1,8)
(salt).
Sulfato de O-3-Amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?4)-O-[6-
amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-
hidroxibutiril)-2-desoxi-L-estreptamina (1 : 2 ó 1 : 1,8)
[39831-55-5].
» El Sulfato de Amikacina con una relación molar de
amikacina a H2SO4 de 1 : 2 contiene el equivalente a no
menos de 674 mg y a no más de 786 mg de amikacina
(C22H43N5O13) por mg, calculado con respecto a la
sustancia seca; el Sulfato de Amikacina con una relación
molar de amikacina a H2SO4 de 1 : 1,8 contiene el
equivalente a no menos de 691 mg y a no más de 806 mg
de amikacina (C22H43N5O13) por mg, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando si la relación molar de amikacina
a H2SO4 es 1 : 2 ó 1 : 1,8.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP.ER
Sulfato de Kanamicina USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación en
Amikacina.
Rotación especı́fica h781Si: entre +768 y +848.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,0 y 4,0 (sal 1 : 2), o entre 6,0 y 7,3 (sal 1 : 1,8),
en una solución que contenga 10 mg por mL.
1508 Amikacina / Monografı́as Oficiales
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio a 1108 durante 3 horas: no pierde más de 13,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Amikacina.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Sulfato de Amikacina, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de amikacina (C22H43N5O13), a un matraz volumétrico de 250
mL, agregar aproximadamente 50 mL de agua y agitar por rotación
moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13)
en cada mg de Sulfato de Amikacina tomado, por la fórmula:
2500(CE / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Amikacina tomada para
la Preparación de valoración; y los demás términos se definen en la
mencionada Valoración.
Sulfato de Amikacina, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Amikacina es una solución
estéril de Sulfato de Amikacina en Agua para Inyección
o de Amikacina en Agua para Inyección preparada con
ayuda de Ácido Sulfúrico. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amikacina (C22H43N5O13).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amikacina USP. ER
Sulfato de Kanamicina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Diluir con agua para obtener una solución que contenga 6 mg
por mL: la solución resultante cumple con los requisitos de la prueba
de Identificación A en Amikacina.
B: El tiempo de retención del pico de amikacina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,33 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de amikacina.
pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Amikacina.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un
volumen de Inyección medido con exactitud, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,02 mg de amikacina
(C22H43N5O13) por mL.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13)
en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(L / D)(CE / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amikacina en cada
mL de Inyección; D es la concentración, en mg por mL, de
amikacina (C22H43N5O13) en la Preparación de valoración, basada en
la cantidad declarada por mL y el grado de dilución; y los otros
términos son como se definen en la citada Valoración.
Nitrito de Amilo
C5H11NO2 117,15
Mixture of nitrous acid, 2-methylbutyl ester, and nitrous acid, 3-
methylbutyl ester [8017-89-8; 110-46-3].
» El Nitrito de Amilo es una mezcla de los ésteres nitrito
de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-butanol. Contiene no
menos de 85,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento
de C5H11NO2.
Precaución—El Nitrito de Amilo es muy inflamable.
No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos y
almacenar en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Bencilo USP.
Identificación—
A: El espectro RMN registrado según se indica en la Valoración
presenta, entre otros picos, un doblete con una banda centrada
aproximadamente a 1 ppm y un multiplete con una banda centrada
aproximadamente a 4,8 ppm, los cuales representan los protones
metı́licos y los protones metilénicos en posición alfa al grupo nitrito,
respectivamente; ambos relativos al singulete de tetrametilsilano a 0
ppm.
B: A unas pocas gotas de Nitrito de Amilo, agregar una mezcla
de 1 mL de sulfato ferroso SR y 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N: se
produce un color marrón verdoso.
Peso especı́fico h841i: entre 0,870 y 0,876.
Acidez—A 0,30 mL contenidos en un cilindro con tapón de vidrio,
agregar una mezcla de 0,60 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, 10 mL
de agua y 1 gota de fenolftaleı́na SR, e invertir el cilindro tres veces:
el tinte rojo de la capa acuosa todavı́a se percibe.
Lı́mite de residuo no volátil—Dejar que se evaporen 10 mL
a temperatura ambiente en una cápsula de evaporación tarada, en una
campana bien ventilada, y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el
peso del residuo no excede de 2 mg (0,02%).
Contenido de nitritos totales—Inyectar un volumen adecuado de
Nitrito de Amilo, de no más de 2 mL, en un cromatógrafo de gases
apropiado (ver Cromatografı́a h621i), equipado con un detector de
conductividad térmica. En condiciones normales, el instrumento
contiene un columna de 3 mm 6 2 m rellena con un aceite de metil
polisiloxano al 25% en peso sobre una diatomita calcinada adecuada;
la columna se mantiene aproximadamente a 808; el inyector y el
detector se mantienen aproximadamente a 108 por encima de la
temperatura de la columna; y se usa helio como gas transportador
a una velocidad de flujo de aproximadamente 60 mL por minuto. A
partir del área bajo la curva, calcular el porcentaje (a/a) de nitritos
totales, representado por el área bajo el pico principal del
cromatograma, en el Nitrito de Amilo tomado: no se encuentra
menos de 97,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—
Disolvente: tetracloruro de carbono.
Estándar interno—ER Benzoato de Bencilo USP.
Procedimiento—Transferir 4 a 5 mEq de Estándar interno,
pesados con exactitud, a un tubo de muestreo semimicro, agregar
2 a 3 mL de tetracloruro de carbono, colocar una válvula de
muestreo y un septo,* sellando ası́ el tubo, y determinar el peso del
dispositivo sellado. Abrir la válvula, introducir aproximadamente
500 mL de Nitrito de Amilo con una jeringa, cerrar la válvula y
determinar el peso del dispositivo sellado cuando se haya alcanzado
un peso constante. Agitar el dispositivo de tubo y válvula de
muestreo y transferir aproximadamente 500 mL de la solución a un
tubo de precisión para RMN según se indica para Método de
Cuantificación Absoluta en Resonancia Magnética Nuclear h761i.
Sin rotación, o ajustando la rotación para que las bandas laterales de
rotación de la sustancia en análisis o del Estándar interno no
interfieran con las regiones que deben integrarse, registrar como AS el
área promedio del singulete del Estándar interno que aparece
aproximadamente a 5,3 ppm, que representa los protones del
metileno del benzoato de bencilo; y registrar como AU el área
promedio del multiplete con un centro de banda aproximadamente
a 4,8 ppm, que representa los protones del metileno alfa del nitrito de
amilo, con referencia al singulete del tetrametilsilano a 0 ppm.
Calcular la cantidad de C5H11NO2 en el Nitrito de Amilo tomado,
usando 58,57 como el peso equivalente de nitrito de amilo (EWU) y
106,12 como el de benzoato de bencilo (EWS).
Nitrito de Amilo, Inhalante
» El Inhalante de Nitrito de Amilo contiene una mezcla
de ésteres de nitrito de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-
butanol. Contiene no menos de 80,0 por ciento y no más
de 105,0 por ciento de C5H11NO2. Contiene un
estabilizante adecuado.
Precaución—El Inhalante de Nitrito de Amilo es muy
inflamable. No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de dósis
única impermeables de vidrio, envueltos sin comprimir en gasa
u otro material adecuado y almacenar en un lugar fresco y seco.
Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Bencilo USP.
Peso especı́fico h841i: entre 0,870 y 0,880.
Contenido de nitritos totales—Retirar la gasa u otra envoltura,
colocar el envase de vidrio del Inhalante en posición vertical en una
suspensión espesa de acetona-hielo seco y enfriar durante 10
minutos. Secar el envase del Inhalante, colocar en un tubo de vidrio
en punta y romper el envase con una varilla de vidrio. Proceder
según se indica para Nitritos totales en Nitrito de Amilo: no se
encuentra menos de 95,0%.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de la prueba de Acidez en Nitrito de Amilo.
Valoración—
Disolvente: tetracloruro de carbono.
Estándar interno—ER Benzoato de Bencilo USP.
Procedimiento—Retirar la gasa u otra envoltura de 1 o más
ampollas de Inhalante que contengan un total de 300 a 400 mL de
nitrito de amilo. Pesar con exactitud la ampolla o las ampollas de
vidrio intactas limpias y secas y colocar la muestra pesada en un
congelador durante no menos de 15 minutos. Transferir la muestra
enfriada a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, con tapón de vidrio, que
contenga una solución de 4 a 5 mEq de Estándar interno, pesado con
exactitud, en 1 a 2 mL de tetracloruro de carbono. Romper la
ampolla o las ampollas con una varilla de vidrio y enjuagar la
*
Los tubos de muestreo, las válvulas de muestreo y los septos adecuados
están disponibles, respectivamente, con los números de catálogo K-749000,
K-749100 y K-749102 (50 septos) o K-749101 (100 septos), en Kontes Glass
Company, Vineland, NJ 08360.
Monografı́as Oficiales / Amilorida 1509
muestra o fragmentos de vidrio que hayan quedado adheridos a la
varilla de vidrio con 1 mL de tetracloruro de carbono en la solución
de valoración principal. Tapar inmediatamente el matraz, mezclar y
proceder según se indica para Método Absoluto de Cuantificación en
Resonancia Magnética Nuclear h761i, comenzando con ‘‘Cuando la
disolución se ha completado.’’ Sin rotación, o ajustando la rotación
para que las bandas laterales de rotación de la sustancia valorada
o del Estándar interno no interfieran en las regiones que deben
integrarse, registrar como AS el área promedio del singulete de
Estándar interno que aparece aproximadamente a 5,3 ppm, que
representa los protones metileno de benzoato de bencilo, y registrar
como AU el área promedio del multiplete con un centro de banda
aproximadamente a 4,8 ppm, que representa los protones alfa
metileno de nitrito de amilo, con referencia al singulete de
tetrametilsilano a 0 ppm. Calcular la cantidad de C5H11NO2 en el
Inhalante tomado, usando 58,57 como el peso equivalente de nitrito
de amilo (EWU) y 106,12 como el de benzoato de bencilo (EWS).
Enjuagar el matraz que contiene la preparación de valoración con
tres porciones de 5 mL de éter, decantar cuidadosamente cada
enjuague para evitar la pérdida de fragmentos de vidrio y evaporar lo
que quede de éter con una corriente de aire seco. Transferir los
fragmentos de vidrio seco a un vidrio de reloj tarado, pesar y restar el
peso de los fragmentos de vidrio de la ampolla o las ampollas
intactas para obtener el peso del Inhalante tomado.
Clorhidrato de Amilorida
C6H8ClN7O  HCl  2H2O 302,12
Pyrazinecarboxamide, 3,5-diamino-N-(aminoiminomethyl)-6-
chloro-, monohydrochloride dihydrate.
Monoclorhidrato de N-amidino-3,5-diamino-6-cloropirazincarboxa-
mida, dihidrato [17440-83-4].
» El Clorhidrato de Amilorida contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C6H8ClN7O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amilorida
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 600 mg por mL de agua, diluida cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta una
concentración de aproximadamente 9,6 mg por mL.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
Acidez—Disolver 1,0 g en 100 mL de una mezcla de metanol y agua
(1 : 1), y valorar con hidróxido de sodio 0,10 N, determinando el
punto final potenciométricamente: no se requiere más de 0,30 mL
(0,1% como HCl).
Pérdida por secado (ver Análisis Térmico h891i)—[NOTA—La
cantidad tomada para la determinación se puede ajustar, en caso
necesario, de acuerdo con la sensibilidad del instrumento.]
Determinar el porcentaje de sustancias volátiles mediante un análisis
termogravimétrico en un instrumento calibrado adecuadamente,
empleando aproximadamente 10 mg de clorhidrato de amilorida
pesados con exactitud. Calentar la muestra a una velocidad de 108
por minuto entre temperatura ambiente y 2258 en una atmósfera de
nitrógeno con una velocidad de flujo de 40 mL por minuto. A partir
1510 Amilorida / Monografı́as Oficiales
del termograma determinar la pérdida de peso acumulada entre la
temperatura ambiente y aproximadamente 2008 en la meseta: no
pierde menos de 11,0% ni más de 13,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Preparaciones estándar—Preparar una serie de soluciones, A, B,
C, D, E, y F, de ER Clorhidrato de Amilorida USP en una mezcla de
metanol y cloroformo (4 : 1) con concentraciones de 4000; 40; 20; 8;
4, y 2 mg por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Preparar una solución de Clorhidrato de
Amilorida en una mezcla de metanol y cloroformo (4 : 1) con una
concentración de 4 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 5 mL de las
Preparaciones estándar A, B, C, D, E, y F y de la Preparación de
prueba a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
una mezcla de gel de sı́lice y lavada previamente con metanol. Secar
las manchas con una corriente de nitrógeno y desarrollar los
cromatogramas en una fase móvil constituida por una mezcla de
tetrahidrofurano e hidróxido de amonio 3 N (15 : 2) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil, dejar secar al aire y examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda larga: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la Preparación de prueba se
corresponde con el de la mancha obtenida de la Preparación
estándar A. Calcular los niveles de todas las manchas adicionales
observadas en el cromatograma de la Preparación de prueba
mediante la comparación con las manchas principales en los
cromatogramas de las Preparaciones estándar B, C, D, E, y F: la
suma de las intensidades de todas las manchas adicionales
observadas no es mayor que la de la mancha principal obtenida
a partir de la Preparación estándar B (equivalente a 1%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 450 mg de Clorhidrato de
Amilorida, pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético
glacial, agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y 15 mL de dioxano
y mezclar. Agregar cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico
0,1 N SV hasta un punto final azul. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N es equivalente a 26,61 mg de C6H8ClN7O  HCl.
Clorhidrato de Amilorida, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amilorida (C6H8ClN7O  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amilorida
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas,
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y filtrar.
Aplicar por separado 10 mL del filtrado y 10 mL de una Solución
estándar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol, que
contenga 0,2 mg por mL, a una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
USP 30
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por una
mezcla de tetrahidrofurano e hidróxido de amonio 3 N (22 : 3) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud de onda
corta: el valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
solución de prueba se corresponde con el obtenido de la Solución
estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C6H8ClN7O  HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con ácido clorhı́drico 0,1 N, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
Amilorida USP en el mismo Medio. Se puede utilizar una cantidad
de metanol que no exceda del 2% del volumen total de la Solución
estándar para disolver el clorhidrato de amilorida.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C6H8ClN7O  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Transferir
1 Tableta finamente pulverizada a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 60 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar mecánica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico
0,1 N, mezclar y centrifugar una porción de la mezcla. Diluir
cuantitativamente una porción medida con exactitud del sobrena-
dante transparente para obtener una solución que contenga
aproximadamente 10 mg de clorhidrato de amilorida por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en el
mismo medio con una concentración conocida de aproximadamente
10 mg por mL, a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 363 nm, con un espectrofotómetro adecuado,
utilizando ácido clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C6H8ClN7O  HCl en la Tableta tomada, mediante la
fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
amilorida en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Amilorida USP, corregida por pérdida de peso en la
Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de amilorida en la solución obtenida de la Tableta, basada
en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilución; y AU y
AS son las absorbancias de la solución obtenida a partir de las
Tabletas y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 136 g de fosfato monobásico
de potasio en 800 mL de agua y ajustar mediante adición de ácido
fosfórico, mezclando, hasta un pH de 3,0. Diluir con agua hasta 1000
mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada adecuada de agua,
metanol y Solución amortiguadora (71 : 25 : 4).
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg de
clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 5,0 mL de la solución
a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de metanol y
2,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Diluir a volumen con agua y
mezclar. La concentración de ER Clorhidrato de Amilorida USP en
la Preparación estándar es de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga 15,0 mL
de metanol y 2,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Someter
a ultrasonido durante 10 minutos, diluir a volumen con agua,
someter a ultrasonido durante 10 minutos más, mezclar y filtrar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 286 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a del pico principal no es mayor de 2,0 y la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amilorida USP, corregida por pérdida de peso en la Preparación
estándar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Amilorida
e Hidroclorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida e Hidroclo-
rotiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
clorhidrato de amilorida (C6H8ClN7O  HCl) e hidroclo-
rotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amilorida
USP. ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP. ER
Hidroclorotiazida USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar,, según se obtienen
en la Valoración.
B: Transferir una cantidad de Tabletas finamente molidas,
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y filtrar.
Aplicar por separado 10 mL del filtrado, 10 mL de una Solución
estándar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol que
contenga 0,2 mg por mL y 10 mL de una Solución estándar de ER
Hidroclorotiazida USP en metanol que contenga 2 mg por mL a una
placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una fase móvil
constituida por una mezcla de tetrahidrofurano e hidróxido de
amonio 3 N (22 : 3) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, secar con aire y observar
bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF de las manchas
de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida obtenidos a partir de
la solución de prueba se corresponden con los obtenidos a partir de
las Soluciones estándar correspondientes.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solución estándar de amilorida—Transferir aproximadamente 60
mg de ER Clorhidrato de Amilorida USP (que equivalga
aproximadamente a 52 mg de clorhidrato de amilorida anhidro),
Monografı́as Oficiales / Amilorida 1511
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL. Disolver
y diluir a volumen con metanol. Transferir 2,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con Medio.
Solución estándar de hidroclorotiazida—Transferir aproximada-
mente 100 mg de ER Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
metanol. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL y diluir a volumen con Medio. Transferir 10,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir
a volumen con Medio.
Solución de prueba 1—Pasar una porción de la solución en
análisis a través de un filtro de microfibra de vidrio de 0,45 mm.
Solución de prueba 2—Transferir 5,0 mL de la Solución de
prueba 1 a un matraz volumétrico de 25 mL y diluir a volumen con
Medio.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de amilorida (C 6 H 8 ClN 7 O  HCl) e hidroclorotiazida
(C7H8ClN3O4S2), empleando absorción UV a las longitudes de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm para
clorhidrato de amilorida y 270 nm para hidroclorotiazida usando
Medio como el blanco.
Calcular la cantidad de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O  HCl) disuelta, en porcentaje, por la fórmula:
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
Solución de prueba 1 y la Solución estándar de amilorida,
respectivamente; CS es la concentración, en mg por mL, de la
Solución estándar de amilorida; 900 es el volumen, en mL, de
Medio; 100 es el factor de conversión con respecto al porcentaje; y
LC es la cantidad declarada, en mg, por Tableta de amilorida.
La corrección de la interferencia de amilorida se puede realizar por
la ecuación siguiente:
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solución de prueba
1 a 270 nm; AU 270 es la absorbancia de la Solución de prueba 2 a 270
nm; AU 363 es la absorbancia de la Solución de prueba 1 a 363 nm; y F
es según se define a continuación.
en donde ASAmilorida es la absorbancia de la Solución estándar de
amilorida.
Calcular la cantidad de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) disuelta,
en porcentaje, por la fórmula:
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solución de prueba
1 a 270 nm; AS es la absorbancia de la Solución estándar de
hidroclorotiazida; CS es la concentración, en mg por mL, de la
Solución estándar de hidroclorotiazida; 900 es el volumen, en mL,
de Medio; (25/5) es el factor de dilución de la Solución de prueba 2;
100 es el factor de conversión con respecto al porcentaje; y LC es la
cantidad declarada, en mg, por Tableta de hidroclorotiazida.
1512 Amiloxato / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C 6 H 8 ClN 7 O  HCl y 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H8ClN3O4S2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a clorhi-
drato de amilorida y a hidroclorotiazida.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Proceder según se indica en la Preparación
de valoración en Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 10 mg por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Solución estándar y de
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, del compuesto relacionado A de benzotiadiazina en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solución estándar; y
rU y rS son las respuestas del pico del compuesto relacionado A de
benzotiadiazina obtenido a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora y Fase móvil—Preparar según se indica
en la Valoración en Clorhidrato de Amilorida, Tabletas.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg de
clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 100 mg de ER
Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud y 20,0 mL de metanol.
Agregar 4,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N, diluir a volumen con agua
y mezclar. Las concentraciones de ER Clorhidrato de Amilorida USP
y ER Hidroclorotiazida USP en la Preparación estándar son de
aproximadamente 0,1 mg por mL y 1 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 15,0 mL de
metanol y 2,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Someter a ultrasonido
durante 10 minutos, diluir a volumen con agua, someter a ultrasonido
durante 10 minutos más, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 286 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para hidroclorotiazida
y 1,0 para clorhidrato de amilorida; la resolución, R, entre
hidroclorotiazida y clorhidrato de amilorida no es menor de 2,0; y
la desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O  HCl) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amilorida USP, corregida por la pérdida de peso en la Preparación
estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de clorhidrato de
amilorida obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente. De manera similar, calcular
USP 30
la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Hidroclorotiazida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos de hidroclorotiazida obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Amiloxato
C15H20O3 248,32
4-Methoxycinnamic acid, isoamyl ester.
Éster 3-metilbutilı́co del ácido 3-(4-metoxifenil)-2(E)-prope-
noico. [71617-10-2].
» El Amiloxato contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de C15H20O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amiloxato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5,0 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades, calculadas con respecto a la sustancia tal como
se encuentra, no difieren en más de 3,0%.
Peso especı́fico h841i: entre 1,037 y 1,041.
Índice de refracción h831i: entre 1,556 y 1,560 a 208.
Acidez—Transferir 50 mL de alcohol a un envase adecuado, añadir
1 mL de fenolftaleı́na SR y suficiente hidróxido de sodio 0,1 N como
para obtener un color rosado persistente. Transferir 50 mL de esta
solución a un envase adecuado, agregar aproximadamente 5,0 mL de
Amiloxato, medidos con exactitud, mezclar y valorar con hidróxido
de sodio 0,1 N: no se requiere más de 0,2 mL de solución
volumétrica por mL de Amiloxato para la neutralización.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en Valoración.
Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparación estándar preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Amiloxato tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,1% de cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del total de
las impurezas.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Amiloxato
USP pesada con exactitud en terc-butil metil éter y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
terc-butil metil éter para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 20,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 2,0 g de
Amiloxate, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 0,32 mm 6 25 m recubierta con una pelı́cula de 0,1 mm
de fase G1. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad
de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la columna
inicialmente a 608, luego aumentar la temperatura a una velocidad
de 88 por minuto hasta 2408 y mantener a 2408 durante 10 minutos.
Mantener la temperatura del inyector a 2408 y la del detector a 2608.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico
de amiloxato y cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H20O3 en la porción de Amiloxato
tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amiloxato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Aminobenzoato Potásico
» El Aminobenzoato Potásico contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C7H6KNO2, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,001 N.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, filtrar y lavar el precipitado
con dos porciones de 5 mL de agua frı́a. Recristalizar en alcohol el
precipitado ası́ obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el ácido p-
aminobenzoico ası́ obtenido funde entre 1868 y 1898.
C: Una solución (1 en 100) cumple con los requisitos de la
prueba a la llama para Potasio h191i.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Sustancias diazotizables volátiles—
Preparación estándar—Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar agua
a volumen y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir 5,0 g de Aminobenzoato
Potásico a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidróxido
de sodio 1,25 N que sea suficiente para disolver la muestra de prueba
y para que la solución sea apenas alcalina a la fenolftaleı́na SR.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solución con vapor y recolectar
aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Transferir porciones de 20,0 mL de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de prueba a sendos vasos de
precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso
de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno
de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de ácido
clorhı́drico 1 N y enfriar en un baño de hielo. Agregar 2,0 mL de
Monografı́as Oficiales / Aminobenzoato 1513
nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
durante 5 minutos para que la reacción de diazotización se complete,
agregar rápidamente a 10,0 mL de una solución frı́a de guayacol
(recién que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
hidróxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones a la longitud de onda de máxima absobancia, aproxima-
damente a 405 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solución
obtenida a partir de la Preparación de prueba no excede la de la
solución obtenida a partir de la Preparación estándar, y corresponde
a no más de 0,002% de sustancias diazotizables volátiles, como p-
toluidina.
Cloruros h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,4 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,3 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,02%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Aminoben-
zoato Potásico, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado,
agregar 25 mL de agua y 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y
enfriar en un baño de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y
determinar el punto final potenciométricamente con un sistema de
electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 17,52 mg de C7H6KNO2.
Aminobenzoato Potásico, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aminobenzoato Potásico contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de aminobenzoato
potásico (C7H6KNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 1 g del contenido de las
Cápsulas en 25 mL de agua, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
lavar el precipitado con dos porciones de 5 mL de agua frı́a.
Recristalizar en alcohol el precipitado ası́ obtenido y secar a 1108
durante 1 hora: el ácido p-aminobenzoico ası́ obtenido funde entre
1868 y 1898.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, de porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Aminobenzoato Potásico USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Aminoben-
zoato Potásico USP con una concentración conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, y
combinar el contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una
porción del contenido combinado, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de aminobenzoato potásico,
a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 150 mL de agua, agitar
1514 Aminobenzoato / Monografı́as Oficiales
mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con agua,
mezclar y filtrar. Pipetear 2 mL del filtrado y transferir a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 270
nm, con un espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de aminobenzoato potásico
(C7H6KNO2) en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
20C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Aminobenzoato Potásico USP en la Preparación estándar; y AU y
AS son las absorbancias de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Aminobenzoato Potásico para Solución
Oral
» El Aminobenzoato Potásico para Solución Oral
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amino-
benzoato potásico (C7H6KNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: agua.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, filtrar y lavar el precipitado
con dos porciones de 5 mL de agua frı́a. Recristalizar en alcohol el
precipitado ası́ obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el ácido p-
aminobenzoico ası́ obtenido funde entre 1868 y 1898.
Llenado mı́nimo h755i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 7,0 y 9,0 en una solución (1 en 10).
Valoración—Transferir a un recipiente adecuado aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, de Aminobenzoato Potásico para
Solución Oral, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y 50 mL de agua,
mezclar, enfriar a 158 y agregar 25 g de hielo picado. Valorar con
nitrito de sodio 0,1 M SV y determinar el punto final potencio-
métricamente con un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada
mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 17,52 mg de aminobenzoato
potásico (C7H6KNO2).
Aminobenzoato Potásico, Tabletas
» Las Tabletas de Aminobenzoato Potásico contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de aminobenzoato potásico
(C7H6KNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Potásico
USP.
Identificación—Proceder como se indica en Aminobenzoato
Potásico, Cápsulas, usando 1 g de Tabletas finamente pulverizadas.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Aminobenzoato Potásico USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Aminoben-
zoato Potásico USP con una concentración conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Preparación de valoración y Procedimiento—Pesar y pulverizar
finamente no menos de 20 Tabletas. Utilizando una porción de
Tabletas en polvo, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
aminobenzoato potásico, proceder según se indica en la Valoración
en Aminobenzoato Potásico, Cápsulas.
Aminobenzoato Sódico
» El Aminobenzoato Sódico contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,0 por ciento de C7H6NNaO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminobenzoato Sódico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 1 en 100 000.
Medio: hidróxido de sodio 0,001 N.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, filtrar y lavar el precipitado
con dos porciones de 5 mL de agua frı́a. Recristalizar en alcohol el
precipitado ası́ obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el ácido p-
aminobenzoico ası́ obtenido funde entre 1868 y 1898.
C: Una solución (1 en 100) cumple con los requisitos de la
prueba a la llama para Sodio h191i.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Sustancias diazotizables volátiles—
Solución estándar—Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir 5,0 g de Aminobenzoato Sódico
a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidróxido de sodio
1,25 N que sea suficiente para disolver la muestra de prueba y para
que la solución se torne apenas alcalina frente a la fenolftaleı́na SR.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solución por arrastre con vapor y
recolectar aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz
volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir porciones de 20,0 mL de la Solución
estándar y de la Solución de prueba a sendos vasos de precipitados
de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso de
precipitados de 100 mL para obtener el blanco. Tratar cada uno de
USP 30
los vasos del siguiente modo. Agregar 5,0 mL de ácido clorhı́drico
1 N y enfriar en un baño de hielo. Agregar 2,0 mL de nitrito de sodio
0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo durante 5 minutos
para que la reacción de diazotización se complete, agregar
rápidamente a 10,0 mL de una solución frı́a de guayacol (recién
que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
hidróxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones a la longitud de onda de máxima absorción, aproxima-
damente a 405 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solución
obtenida a partir de la Solución de prueba no excede la de la
solución obtenida a partir de la Solución estándar y corresponde a no
más de 0,002% de sustancias diazotables volátiles, como p-toluidina.
Cloruros h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,4 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221i—Una porción de 1,4 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,3 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,02%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—Transferir a un recipiente adecuado aproximadamente
500 mg de Aminobenzoato Sódico, pesados con exactitud, agregar
25 mL de agua y 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N, mezclar y enfriar
en un baño de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y
determinar el punto final potenciométricamente con un sistema de
electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 15,91 mg de C7H6NNaO2.
Ácido Aminobenzoico
C7H7NO2 137,14
Benzoic acid, 4-amino.
Ácido p-aminobenzoico [150-13-0].
» El Ácido Aminobenzoico contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,5 por ciento de C7H7NO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminobenzoico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,001 N.
Intervalo de fusión h741i: entre 1868 y 1898.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sustancias diazotizables volátiles—
Preparación estándar—Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir 5,0 g de Ácido Aminoben-
zoico a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidróxido de
sodio 1,25 N que sea suficiente para disolver la muestra de prueba y
convertir la solución en alcalina a la fenolftaleı́na SR. Diluir con
agua a 50 mL, destilar la solución con vapor y recolectar
aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar agua a volumen y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Aminobenzoico 1515
Procedimiento—Transferir porciones de 20,0 mL de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de prueba a distintos vasos de
precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso
de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno
de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de ácido
clorhı́drico 1 N y enfriar en un baño de hielo. Agregar 2,0 mL de
nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
durante 5 minutos para que la reacción de diazotación se complete,
agregar rápidamente a 10,0 mL de una solución frı́a de guayacol
(recién que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
hidróxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 450 nm, utilizando el blanco para
fijar el cero del instrumento: la absorbancia de la solución obtenida
a partir de la Preparación de prueba no excede la de la solución
obtenida a partir de la Preparación estándar, y corresponde a no más
de 0,002% de sustancias diazotizables volátiles, como p-toluidina.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: alcohol.
Solución estándar: alcohol.
Eluyente: una mezcla de tolueno, acetato de etilo y alcohol
(60 : 20 : 20), en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 1.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 250 mg de
Ácido Aminobenzoico y proceder según se indica en la Volumetrı́a
con Nitrito h451i. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 13,71 mg de C7H7NO2.
Ácido Aminobenzoico, Gel
» El Gel de Ácido Aminobenzoico contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ácido aminobenzoico (C7H7NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminobenzoico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 42,3% y 54,0% (p/
p) de C2H5OH.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 300 mL de metanol y 10 mL de ácido
acético glacial con 690 mL de agua. Dejar que la mezcla se enfrı́e y
filtrarla, si fuera necesario, a través de un filtro adecuado de
membrana microporosa. Desgasificar la solución.
Solución de estándar interno—Disolver ácido salicı́lico en
metanol, sometiéndolo a ultrasonido, para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 7 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en metanol, sometiendo a ultra-
sonido, una cantidad de ER Ácido Aminobenzoico USP pesada con
exactitud, diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,42
mg por mL y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución y 5 mL de la
Solución de estándar interno, transferir a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar a través de un
papel de filtro de 0,6 mm. Durante la preparación, proteger de la luz
actı́nica.
1516 Aminobenzoico / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Gel, que equivalga aproximadamente a 4,2 mg de ácido
aminobenzoico, a un matraz volumétrico de 100 mL, y agregar 10,0
mL de Preparación de estándar interno y aproximadamente 50 mL
de metanol. Agitar o someter a ultrasonido, según sea necesario,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar, si fuera necesario,
a través de un papel de filtro (Whatman N8 41 o equivalente). Pasar
a través de un papel de filtro de 0,6 mm. Durante esta preparación,
proteger de la luz actı́nica.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de 15 mL de Preparación estándar hasta que
la variabilidad del cociente de respuesta esté dentro de 1,0% del
promedio. El factor de resolución entre el ácido aminobenzoico y el
ácido salicı́lico no es menor de 3,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. El tiempo de
retención del ácido salicı́lico es aproximadamente 3,0 en relación
con el del ácido aminobenzoico como 1,0. Calcular la cantidad, en
mg, de ácido aminobenzoico (C7H7NO2) en la porción de Gel
tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminobenzoico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico del ácido aminobenzoico y el
pico del ácido salicı́lico obtenidos de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Aminobenzoico, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Ácido Aminobenzoico
contiene, en cada mL, no menos de 45 mg y no más
de 55 mg de ácido aminobenzoico (C7H7NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—
A: A 1 mL de Solución Tópica, agregar 1 mL de hidróxido de
sodio 1 N y agregar, en el orden indicado, 0,5 mL de yoduro de
potasio SR, 0,5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 0,5 mL de hipoclorito
de sodio SR: se forma un precipitado marrón.
B: A 1 mL de Solución Tópica, agregar 2 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y enfriar aproximadamente a 108. Agregar 1 mL de
solución de nitrito de sodio (1 en 100) y luego agregar una solución
preparada mezclando 50 mg de 2-naftol con 3 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 en 10): se produce un color rojo.
Peso especı́fico h841i: no menos de 0,895 y no más de 0,905.
Contenido de alcohol h611i: entre 65% y 75% de C2H5OH.
Valoración—Transferir 5 mL medidos con exactitud de Solución
Tópica a un recipiente abierto adecuado, evaporar en un baño de
vapor hasta sequedad y proceder según se indica en Volumetrı́a con
Nitrito h451i, comenzando donde dice ‘‘Agregar 20 mL de ácido
clorhı́drico’’. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 13,71 mg
de C7H7NO2.
USP 30
Ácido Aminocaproico
C6H13NO2 131,17
Hexanoic acid, 6-amino-.
Ácido 6-aminohexanoico [60-32-2].
» El Ácido Aminocaproico contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,5 por ciento de C6H13NO2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminocaproico
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—
Solución A—Transferir 0,55 g de 1-heptanosulfonato de sodio a un
matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Fase móvil—Transferir 10 g de fosfato monobásico de potasio
a un vaso de precipitados de 1000 mL, disolver en 300 mL de
Solución A, agregar 250 mL de metanol seguido de otros 300 mL de
Solución A y mezclar. Ajustar la mezcla con ácido fosfórico a un pH
de 2,2. Transferir toda la mezcla a un matraz volumétrico de 1000
mL, diluir a volumen con Solución A y mezclar. Filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de metionina
en agua que contenga 1,25 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Ácido Aminocaproico USP para obtener una
Solución madre con una concentración conocida de 12,5 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de la Solución madre a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 2,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 1,25 g de Ácido Amino-
caproico pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2,0 mL de
la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 y mantener a 308. La
velocidad de flujo es aproximadamente 0,7 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,76 para el ácido aminocaproico y
1,0 para la metionina; la resolución, R, entre el ácido aminocaproico
y la metionina no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración y dejar que la Preparación de
valoración eluya durante no menos de dos veces el tiempo de
retención del ácido aminocaproico. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en g, de
C6H13NO2 en la porción de Ácido Aminocaproico tomada, por la
fórmula:
2C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminocaproico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta para el ácido aminocaproico en relación con el
USP 30
estándar interno obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Aminocaproico, Inyección
» La Inyección de Ácido Aminocaproico es una
solución estéril de Ácido Aminocaproico en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por ciento
y no más de 107,5 por ciento de la cantidad declarada de
ácido aminocaproico (C6H13NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminocaproico
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Agregar gota a gota 2 mL de Inyección sobre 100
mL de acetona, revolviendo rápidamente la mezcla con una varilla
de vidrio para inducir la cristalización. Dejar la mezcla en reposo
durante 15 minutos y pasar por un filtro de vidrio sinterizado con un
tamaño de poro mediano. Lavar los cristales con 25 mL de acetona,
aplicar vacı́o para succionar el disolvente, secar a 1058 durante 30
minutos y enfriar: el residuo ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación para Ácido Aminocaproico.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,05 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ácido aminocaproico.
pH h791i: entre 6,0 y 7,6.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Transferir 11 g de 1-pentanosulfonato de sodio y 40 g
de sulfato de sodio anhidro a un matraz volumétrico de 2 L y
disolver en aproximadamente 500 mL de agua. Agregar 20 mL de
ácido sulfúrico 1 N y 30 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con
agua y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ácido Aminocaproico USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
2,5 mg por mL.
Solución de resolución—Mezclar 20 mL de alcohol bencı́lico con
100 mL de agua. Diluir 1,0 mL de esta solución con Preparación
estándar a 10 mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Inyección, medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1,25 g de ácido aminocaproico, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solución
resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre alcohol bencı́lico y ácido aminocaproico no es menor de 7,0. El
pico de ácido aminocaproico eluye antes que el pico de alcohol
bencı́lico. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ácido aminocaproico (C6H13NO2) en cada mL de
la Inyección tomada, por la fórmula:
500(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminocaproico USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de Inyección tomada; y rU y rS son las áreas de los picos de
Monografı́as Oficiales / Aminocaproic 1517
ácido aminocaproico obtenidos de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Aminocaproico, Solución Oral
» La Solución Oral de Ácido Aminocaproico contiene
no menos de 95,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de ácido aminocaproico
(C6H13NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminocaproico
USP.
Identificación—Mezclar aproximadamente 1 g de resina de inter-
cambio iónico (resina de intercambio catiónico de estireno-
divinilbenceno fuertemente ácida) con aproximadamente 10 mL de
ácido clorhı́drico 1 N en un vaso de precipitados de 100 mL.
Decantar, desechar el ácido clorhı́drico y lavar la resina con cinco
porciones de 10 mL de agua, decantando y desechando el lı́quido
después de cada lavado. Colocar la resina lavada en un matraz
Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio y agregar un volumen de
Solución Oral que equivalga aproximadamente a 250 mg de ácido
aminocaproico y 10 mL de agua. Insertar el tapón en el matraz y
agitar mecánicamente durante 30 minutos. Transferir la suspensión
de resina a un embudo de vidrio sinterizado de porosidad media,
lavar aproximadamente con 100 mL de agua, aplicar succión al filtro
y desechar el lavado. Colocar un vaso de precipitados de 100 mL
debajo del vástago del embudo, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico
1 N a la resina, mezclar durante 4 a 5 minutos y filtrar aplicando
succión. Evaporar el filtrado hasta sequedad en un baño de vapor,
secar a 1058 durante 1 hora y enfriar: el residuo ası́ obtenido cumple
con los requisitos de la prueba de Identificación en Ácido
Aminocaproico.
pH h791i: entre 6,0 y 6,5.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, un
volumen de Solución Oral medido con exactitud que equivalga
aproximadamente a 250 mg de ácido aminocaproico, agregar 80 mL
de ácido acético glacial y mezclar. Agregar 10 gotas de una solución
1 en 500 de cristal violeta en clorobenceno y valorar con ácido
perclórico 0,1 N en dioxano SV hasta punto final azul. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 13,12 mg de ácido
aminocaproico. (C6H13NO2).
Ácido Aminocaproico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Aminocaproico contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de ácido aminocaproico
(C6H13NO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminocaproico
USP.
Identificación—Triturar 2 Tabletas con 10 mL de agua, filtrar y
recoger el filtrado en 100 mL de acetona. Agitar la mezcla por
rotación moderada y dejarla en reposo durante 15 minutos para que
se complete la cristalización. Filtrar a través de un filtro de vidrio
sinterizado de porosidad media y lavar los cristales con 25 mL de
1518 Aminofilina / Monografı́as Oficiales
acetona. Aplicar vacı́o para eliminar el disolvente, después secar
a 1058 durante 30 minutos y enfriar: el residuo ası́ obtenido responde
a la prueba de Identificación en Ácido Aminocaproico.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución amortiguadora de borato de pH 9,5—Disolver 6,185 g
de ácido bórico y 7,930 g de cloruro de potasio en aproximadamente
1000 mL de agua, agregar 60 mL de hidróxido de sodio 1,0 N y
mezclar. Diluir con agua a 2000 mL, mezclar y, si fuera necesario,
agregar hidróxido de sodio 1,0 N para ajustar a un pH de 9,5 + 0,1.
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad pesada
con exactitud de ER Ácido Aminocraproico USP, y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Procedimiento—Pipetear y transferir a tres matraces volumétricos
distintos de 50 mL (a) 1 mL de una porción filtrada de la solución en
análisis, (b) 1 mL de la Preparación estándar y (c) 1 mL de agua
para proporcionar un blanco. Agregar a cada matraz 20,0 mL de
Solución amortiguadora de borato de pH 9,5 y 3,0 mL de solución
recién preparada de b-naftoquinona-4-sulfonato de sodio (1 en 500),
mezclar por rotación moderada y colocar los 3 matraces en un baño
de agua mantenido a una temperatura de 658 + 58 durante 45
minutos. Enfriar, diluir el contenido de cada matraz a volumen con
agua y mezclar. Determinar la cantidad disuelta de C6H13NO2, a partir
de las absorbancias a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 460 nm, obtenidas a partir de la solución de
prueba, en comparación con las obtenidas a partir de la Solución
estándar, usando un blanco para ajustar el instrumento.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H13NO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de ácido aminocaproico, a un vaso de
precipitados, agregar aproximadamente 100 mL de ácido acético
glacial, calentar moderadamente para disolver y enfriar. Agregar
10 gotas de una solución 1 en 500 de cristal violeta en clorobenceno
y valorar con ácido perclórico 0,1 N en dioxano SV hasta punto final
azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 13,12 mg de ácido aminocaproico (C6H13NO2).
Aminofilina
C16H24N10O4 (anhidra) 420,43
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. with 1,2-
ethanediamine (2 : 1).
Compuesto de teofilina con etilendiamina (2 : 1) [317-34-0].
Dihidrato 456,46 [49746-06-7].
» La Aminofilina es anhidra o contiene no más de dos
moléculas de agua de hidratación. Contiene no menos
de 84,0 por ciento y no más de 87,4 por ciento de
teofilina anhidra (C7H8N4O2), calculado con respecto
a la base anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o hidratada y
declarar también el contenido de teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 500 mg en 20 mL de agua,
agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N,
filtrar (retener la mezcla filtrada), lavar el precipitado con pequeñas
cantidades de agua frı́a y secar a 1058 durante 1 hora: el precipitado
de teofilina ası́ obtenido funde entre 2708 y 2748.
B: Para aproximadamente 10 mg del precipitado seco obtenido
en la prueba de Identificación A, contenida en una cápsula de
porcelana, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico y 100 mg de clorato de
potasio, evaporar en un baño de vapor hasta sequedad e invertir la
cápsula en un vaso que contenga unas gotas de hidróxido de amonio
6 N : el residuo adquiere un color púrpura, el cual es destruido por
soluciones de álcalis fijos.
C: Al filtrado obtenido en la prueba de Identificación A agregar
0,5 mL de cloruro de benzenosulfonilo y 5 mL de hidróxido de sodio
1 N para que se torne alcalina, agitar por medios mecánicos durante
10 minutos, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N para acidificar,
enfriar, recoger el precipitado de disulfonamida de etilendiamina,
lavar con agua, recristalizar del agua y secar a 1058 durante 1 hora: el
precipitado seco funde entre 1648 y 1718.
Agua, Método I h921i: no más de 0,75% (forma anhidra) y no más
de 7,9% (forma hidratada), determinada en 1,5 g de aminofilina,
usando una mezcla de 25 mL de cloroformo y 25 mL de metanol en
lugar del disolvente de metanol.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de etilendiamina—Disolver aproximadamente 500 mg
de Aminofilina, pesados con exactitud, en 30 mL de agua, agregar
naranja de metilo SR y valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. El
contenido de etilendiamina (C2H8N2) oscila entre 157 mg y 175 mg
por g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 200 mL de metanol, 960 mg de 1-
pentanosulfonato de sodio y agua suficiente para obtener 1 L.
Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 2,9 + 0,1, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Diluyente: una mezcla de agua y metanol (4 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Teofilina USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,08 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad adecuada de
teobromina en la Preparación estándar para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,08 mg por mL. Transferir 20,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 24 mg
de Aminofilina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,65 para la teobromina y 1,0 para la
teofilina; el factor de asimetrı́a para el pico de teofilina no es mayor
de 2,0; y la resolución, R, entre teobromina y teofilina no es menor
de 3,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de teofilina (C7H8N4O2) en la porción
de Aminofilina tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de teofilina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Aminofilina, Inyección
» La Inyección de Aminofilina es una solución estéril de
Aminofilina en Agua para Inyección o una solución
estéril de Teofilina en Agua para Inyección preparada
con ayuda de Etilendiamina. Contiene, por mL, una
cantidad de aminofilina equivalente a no menos de 93,0
por ciento y a no más de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de teofilina anhidra (C7H8N4O2).
La Inyección de Aminofilina puede contener Etilen-
diamina en exceso, pero no se puede agregar ninguna
otra sustancia con el fin de ajustar el pH.
NOTA—No emplear la Inyección si se han separado
cristales.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
a los cuales se les ha eliminado el dióxido de carbono,
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando el contenido de
teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Teofilina USP.
Identificación—
A: Diluir en agua un volumen de la Inyección, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de aminofilina, hasta aproximadamente
20 mL y agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de ácido
clorhı́drico 3 N o una cantidad suficiente para que la teofilina
precipite totalmente. Filtrar: el filtrado responde a la prueba de
Identificación C en Aminofilina.
B: Lavar el precipitado de teofilina con una porción pequeña de
agua frı́a y secar a 1058 durante 1 hora: la teofilina obtenida de este
modo funde entre 2708 y 2748 y responde a la prueba de
Identificación B en Aminofilina.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,0 Unidad
USP de Endotoxinas por mg de aminofilina.
pH h791i: entre 8,6 y 9,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para Inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido de etilendiamina—Medir con exactitud un volumen de
Inyección que equivalga aproximadamente a 500 mg de aminofilina
y diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener aproximadamente
30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con ácido
clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale
a 3,005 mg de C2H8N2. La Inyección contiene entre 166 mg y 192
mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de C7H8N4O2 encontrado en la
Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Aminofilina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de la Inyec-
ción medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de teofilina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
Monografı́as Oficiales / Aminofilina 1519
a volumen con Diluyente y mezclar. Pipetear 4 mL de esta solución y
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Aminofilina. Calcular la cantidad, en mg, de
teofilina (C7H8N4O2) en la porción de la Inyección tomada, por la
fórmula:
1250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de teofilina obtenidos con la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Aminofilina, Solución Oral
» La Solución Oral de Aminofilina es una solución
acuosa de Aminofilina, preparada con la ayuda de
Etilendiamina. Contiene una cantidad de aminofilina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de teofilina
anhidra (C7H8N4O2).
La Solución Oral de Aminofilina puede contener un
exceso de etilendiamina, pero no se puede agregar otra
sustancia con el fin de ajustar el pH.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando el contenido de
teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
Identificación—
A: Colocar un volumen de Solución Oral, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de aminofilina, en un envase adecuado,
y agregar, mezclando constantemente, 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N
o una cantidad suficiente para precipitar por completo la teofilina.
Filtrar (retener el filtrado), lavar el precipitado con pequeñas
porciones de agua frı́a hasta que esté exento de cloruros y secar
a 1058 durante 1 hora: la teofilina ası́ obtenida funde entre 2708 y
2748.
B: El filtrado de la prueba de Identificación A responde a la
prueba de Identificación C en Aminofilina.
pH h791i: entre 8,5 y 9,7.
Contenido en etilendiamina—Medir con exactitud un volumen de
Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
aminofilina y diluir con agua, si fuera necesario, para obtener
aproximadamente 30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. La Solución
Oral contiene entre 176 mg y 283 mg de etilendiamina (C2H8N2) por
g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de
resolución, y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
la Valoración en Aminofilina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL, un volumen de Solución Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 18 mg de teofilina anhidra, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Aminofilina. Calcular la cantidad, en mg, de
teofilina (C7H8N4O2) en cada mL de Solución Oral tomada, por la
fórmula:
250(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Solución
1520 Aminofilina / Monografı́as Oficiales
Oral tomada; y rU y rS son las respuestas del pico de teofilina
obtenido con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Aminofilina, Solución Rectal
» La Solución Rectal de Aminofilina es una solución
acuosa de Aminofilina, preparada con la ayuda de
Etilendiamina. Contiene una cantidad de aminofilina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de teofilina
anhidra (C7H8N4O2).
La Solución Rectal de Aminofilina puede contener
etilendiamina en exceso, pero no se puede agregar
ninguna otra sustancia para ajustar el pH.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos
monodosis o multidosis, a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar la Solución Rectal indicando el contenido de
teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
Identificación—Diluir en agua un volumen de Solución rectal, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de aminofilina, hasta
aproximadamente 20 mL y agregar, mezclando constantemente,
1 mL de ácido clorhı́drico 3 N o una cantidad suficiente para que
toda la teofilina precipite. Filtrar, lavar con pequeñas porciones de
agua frı́a hasta que resulte exenta de cloruros y secar a 1058 durante
4 horas. Utilizar el precipitado y el filtrado para las pruebas que se
indican a continuación.
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El filtrado obtenido según lo indicado anteriormente cumple
con los requisitos para la prueba de Identificación C en Aminofilina.
pH h791i: entre 9,0 y 9,5.
Contenido de etilendiamina—Medir con exactitud un volumen de
Solución Rectal que equivalga aproximadamente a 500 mg de
aminofilina y diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener
aproximadamente 30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. La Solución
Rectal contiene entre 218 mg y 267 mg de etilendiamina (C2H8N2)
por g de teofilina anhidra (C7H8N4O2) encontrada en la Valoración.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Teofilina USP en ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
disolvente para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparación de valoración—Pipetear un volumen de Solución
Rectal medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500
mg de aminofilina, y transferir a un matraz volumétrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución
y transferir a un segundo matraz volumétrico de 500 mL, agregar 50
mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 10), diluir a volumen con agua
y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 270 nm, con un espectrofotómetro apropiado y
utilizando ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de teofilina anhidra (C7H8N4O2) en
cada mL de Solución Rectal tomada, por la fórmula:
50(C/V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Teofilina USP
en la Preparación estándar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solución Rectal; y AU y AS son las absorbancias de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Aminofilina, Supositorios
» Los Supositorios de Aminofilina contienen una
cantidad de aminofilina equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de teofilina anhidra (C7H8N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, en un lugar frı́o.
Etiquetado—Etiquetar los Supositorios indicando el contenido de
teofilina anhidra.
Identificación—
A: Evaporar hasta aproximadamente la mitad de su volumen, en
un baño de vapor, una porción de la solución acuosa preparada en la
Valoración, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amino-
filina. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 7,0, enfriar y
filtrar los cristales de teofilina. Guardar el filtrado, sin los lavados,
para usarlo en la prueba de Identificación B: los cristales, después del
lavado con pequeñas porciones de agua helada y secados a 1058
durante 1 hora, funden a una temperatura entre 2708 y 2748 y
responden a la prueba de Identificación B en Aminofilina.
B: El filtrado de la prueba de Identificación A responde a la
prueba de Identificación C en Aminofilina.
Contenido de etilendiamina—Pesar con exactitud una porción de la
masa de Supositorios mezclada y solidificada, usada para la
Valoración, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amino-
filina, y colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Agregar 150
mL de una mezcla de volúmenes iguales de alcohol y éter, y calentar
moderadamente a reflujo durante 30 minutos, agitando ocasional-
mente por rotación suave. Enfriar a temperatura ambiente y valorar
con ácido clorhı́drico 0,1 N SV, empleando un sistema de electrodos
de vidrio-calomel modificado (sustituir la solución de cloruro de
potasio saturada del electrodo de calomel con metanol saturado con
cloruro de litio). Cada mL de ácido clorhı́drico 0,1 N equivale
a 3,005 mg de C2H8N2. Los Supositorios contienen entre 152 mg y
190 mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de C7H8N4O2 encontrado en
la Valoración.
Valoración—Tarar una cápsula pequeña y una varilla de vidrio,
colocar en la cápsula no menos de 5 Supositorios y calentar en un
baño de vapor hasta que se fundan. Mezclar el material fundido con
la varilla, enfriar y pesar. Colocar en un vaso de precipitados una
porción de la masa, pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1 g de aminofilina, agregar 60 mL de agua caliente y 3 mL
de ácido nı́trico, y calentar en un baño de vapor durante 15 minutos
mezclando con frecuencia. Enfriar, transferir a un separador con
ayuda de 40 mL de éter, agitar bien y dejar que se separe usando
unos pocos mL de alcohol, si fuera necesario, para provocar la
separación de toda emulsión que se hubiera formado. Extraer la capa
de agua a un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el éter con dos
porciones de agua de 15 mL agregando los lavados al matraz
volumétrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir una
porción de la solución, medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de aminofilina, a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 10 mL de hidróxido de amonio 6 N y
aproximadamente 20 mL de nitrato de plata 0,1 N SV y calentar
en un baño de vapor durante 15 minutos. Enfriar a una temperatura
entre 58 y 108 durante 20 minutos, luego filtrar, preferentemente
a través de un crisol de filtrado de porosidad fina bajo presión
reducida, y lavar el precipitado con pequeñas porciones de agua
hasta que el último lavado no presente más que una leve
opalescencia con ácido clorhı́drico. Disolver el precipitado vertiendo
en él pequeñas cantidades de ácido nı́trico 2 N tibio y recoger la
solución en un matraz Erlenmeyer. Lavar el crisol de filtrado varias
veces con agua tibia acidificada con ácido nı́trico y recoger los
lavados en el mismo matraz. Enfriar, agregar 2 mL de sulfato férrico
amónico SR y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Cada mL
de tiocianato de amonio 0,1 N equivale a 18,02 mg de teofilina
(C7H8N4O2).
USP 30
Aminofilina, Tabletas
» Las Tabletas de Aminofilina contienen una cantidad
de aminofilina equivalente a no menos de 93,0 por
ciento y no más de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de teofilina anhidra (C7H8N4O2).
NOTA—El olor a amonı́aco presente en el espacio de
vapor encima de las Tabletas de Aminofilina suele ser
bastante fuerte, especialmente cuando los frascos de
cierre hermético adecuado se abren por primera vez.
Esto se debe a la acumulación de presión de vapor de
etilendiamina, una situación normal en el caso de la
aminofilina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
Identificación—
A: Macerar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxima-
damente a 500 mg de aminofilina, con 25 mL de agua y filtrar: el
filtrado es alcalino al tornasol. Agregar al filtrado 1 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, mezclar y enfriar, si fuera necesario, para precipitar
la teofilina. Filtrar y retener el filtrado, sin lavados. Lavar los
cristales en el filtro con pequeñas cantidades de agua helada y secar
a 1058 durante 1 hora: la teofilina ası́ obtenida responde a la prueba
de Identificación B en Aminofilina y, cuando se recristaliza en agua
y se seca a 1058 durante 1 hora, funde entre 2708 y 2748.
B: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación A
responde a la prueba de Identificación C en Aminofilina.
Disolución h711i—
PARA TABLETAS SIN CUBIERTA O CON CUBIERTA SIMPLE—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de teofilina
anhidra (C7H8N4O2) a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 269 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con agua, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Teofilina USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H8N4O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de agua y
agitar mecánicamente hasta que se desintegre completamente.
Agregar agua a volumen y mezclar. Filtrar una porción de la
mezcla, desechando los primeros 20 mL del filtrado. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución, diluida
cuantitativamente si fuera necesario, y de una Solución estándar de
ER Teofilina USP con una concentración conocida de aproximada-
mente 10 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 269 nm, con un espectro-
fotómetro adecuado, usando agua como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de teofilina anhidra (C7H8N4O2) en la Tableta tomada, por la
fórmula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de teofilina anhidra en la
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de teofilina en la
solución de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Teofilina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de la Tableta y de la Solución estándar,
respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Aminofilina 1521
Contenido de etilendiamina—Pesar exactamente una porción de
las Tabletas pulverizadas preparadas en la Valoración, que equivalga
aproximadamente a 350 mg de aminofilina, transferir a un matraz
Erlenmeyer de 100 mL, agregar 20 mL de agua y digerir a 508,
agitando frecuentemente, durante 30 minutos. Enfriar, filtrar,
transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y lavar con agua
hasta que el último lavado sea neutro al tornasol. A la combinación
del filtrado con los lavados, agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV. Cada mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. Las Tabletas
contienen entre 140 mg y 190 mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de
C7H8N4O2 encontrado en la Valoración.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo, que equivalga aproximadamente
a 2 g de aminofilina, a un matraz volumétrico de 200 mL con ayuda
de una mezcla de 50 mL de agua y 15 mL de hidróxido de amonio
6 N y dejar en reposo durante 30 minutos, agitando con frecuencia y
calentando hasta aproximadamente 508, si fuera necesario, para
disolver la aminofilina. Enfriar la mezcla a temperatura ambiente si
se hubiera calentado, agregar agua a volumen y mezclar. Centrifugar
aproximadamente 50 mL de la mezcla, pipetear una porción del
sobrenadante transparente que equivalga aproximadamente a 250 mg
de aminofilina, transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y diluir
con agua, si fuera necesario, para preparar aproximadamente 40 mL.
Agregar 8 mL de hidróxido de amonio 6 N y 20,0 mL de nitrato de
plata 0,1 N SV, mezclar, calentar hasta ebullición y continuar en
ebullición durante 15 minutos. Enfriar hasta una temperatura entre 58
y 108 durante 20 minutos, luego filtrar, preferentemente a través de
un crisol para filtración a presión reducida, y lavar el precipitado con
tres porciones de 10 mL de agua. Acidificar la combinación del
filtrado con los lavados con ácido nı́trico y agregar otros 3 mL de
ácido. Enfriar, agregar 2 mL de sulfato férrico amónico SR y valorar
el exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio 0,1 N SV.
Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 18,02 mg de C7H8N4O2.
Aminofilina, Tabletas de Liberación
Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Aminofilina
contienen una cantidad de aminofilina equivalente a no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de teofilina anhidra
(C7H8N4O2).
NOTA—El olor a amonı́aco presente en el espacio de
vapor encima de las Tabletas de Liberación Retardada
de Aminofilina es a menudo bastante fuerte, especial-
mente cuando los frascos con cierres impermeables
acaban de ser abiertos. Esto se debe a la acumulación de
presión de vapor de etilendiamina, una situación natural
en el caso de la aminofilina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
teofilina anhidra.
Estándares de referencia USP h11i—ER Teofilina USP.
Desintegración h701i: 30 minutos, determinados según se indica
en Tabletas de Liberación Retardada (recubrimiento entérico).
Otros requisitos—Las Tabletas responden a las pruebas de
Identificación y cumplen con los requisitos de Uniformidad de
unidades de dosificación, Contenido de etilendiamina y Valoración
en Aminofilina, Tabletas.
1522 Aminoglutetimida / Monografı́as Oficiales
Aminoglutetimida
C13H16N2O2 232,28
2,6-Piperidinedione, 3-(4-aminophenyl)-3-ethyl-.
2-(p-aminofenil)-2-etilglutarimida [125-84-8].
» La Aminoglutetimida contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C13H16N2O2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminoglutetimida USP.
ER m-Aminoglutetimida USP. ER Azo-aminoglutetimida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 242 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 2,0%.
pH h791i: entre 6,2 y 7,3; en una solución 1 en 1000 en metanol
diluido (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sulfatos—Agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico 3 N a 100 mL de una
solución 1 en 1000 en metanol diluido (1 en 20), agregar 2,0 mL de
cloruro de bario SR y mezclar. No se produce turbidez.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica y lı́mite de m-aminoglutetimida—
Solución amortiguadora de acetato, Fase móvil, Diluyente y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver en Diluyente una cantidad pesada
con exactitud de ER m-Aminoglutetimida USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Diluir cuantitativamente con Diluyente un volumen
exactamente medido de esta solución, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Aminoglutetimida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL y disolver en Diluyente. Diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y pasar a través de un filtro de 0,45 mm o menor tamaño de
poro; desechar los primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas correspondientes a todos los picos. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,8 para la aminoglutetimida y 1,0
para la m-aminoglutetimida. Calcular el porcentaje de m-aminoglu-
tetimida en la muestra de Aminoglutetimida tomada, mediante la
fórmula:
10(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-
Aminoglutetimida USP en la Preparación estándar; W es el peso, en
mg, de la muestra tomada, y rU y rS son las respuestas de los picos de
m-aminoglutetimida obtenidos a partir de la Preparación de prueba
y la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra más de
2,0% de m-aminoglutetimida. Calcular el porcentaje de cada pico,
USP 30
exceptuando el pico principal y el pico de m-aminoglutetimida, si
están presentes, por la misma fórmula:
100ri / rt,
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las
respuestas de todos los picos del cromatograma obtenido a partir de
la Preparación de prueba: no se encuentra más de 1,0% de
impurezas totales, diferentes de m-aminoglutetimida.
Lı́mite de azo-aminoglutetimida—[NOTA—Usar material de vidrio
con protección actı́nica para la preparación de la Solución estándar y
la Solución de prueba. Realizar esta prueba sin demora, con luz
tenue, después de la preparación de la Solución estándar y la
Solución de prueba. Usar guantes de protección resistentes al dimetil
sulfóxido para impedir que entre en contacto con la piel. Usar
agitación, no ultrasonido ni calor, para disolver la ER Azo-
aminoglutetimida USP y la muestra de prueba.]
Solución amortiguadora de acetato—Mezclar 150 mL de ácido
acético 0,1 N con 50 mL de hidróxido de potasio 0,1 N, diluir con
agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Disolver 100 mg de edetato disódico en 350 mL de
Solución amortiguadora de acetato, agregar 650 mL de metanol,
mezclar y enfriar a temperatura ambiente. Ajustar con ácido acético
glacial a un pH de 5,0 + 0,1 filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Azo-aminoglutetimida USP en dimetil sulfóxido y diluir
cuantitativamente con dimetil sulfóxido, si fuera necesario hacerlo
en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Aminoglutetimida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL. Disolver y diluir a volumen con dimetil sulfóxido y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 328 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad para el pico del analito esta
entre 2,0 y 5,0; la eficiencia de la columna determinada por el pico
del analito no es menos de 800 platos teóricos y el factor de asimetrı́a
para el pico del analito no es mayor de 1,2.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas correspondientes a los picos principales. [NOTA—La aminoglu-
tetimida eluye con el dimetil sulfóxido.] Calcular el porcentaje de
azo-aminoglutetimida en la muestra de Aminoglutetimida tomada,
mediante la fórmula:
10(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azo-
aminoglutetimida USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de la muestra tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de azo-
aminoglutetimida obtenidos a partir de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,03%
de 3,3’-(azodi-4,1-fenileno)-3,3’-dimetilbis-[2,6-piperidinediona],
correspondiente a la azo-aminoglutetimida.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato—Agregar 240 mL de ácido
acético 0,1 N a 200 mL de hidróxido de potasio 0,1 N en un matraz
volumétrico de 2000 mL, agregar aproximadamente 500 mL de agua
y mezclar. Ajustar a un pH de 5,0 + 0,1 agregando ácido acético 1 N
o hidróxido de potasio 1 N. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de acetato y metanol (73 : 27). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
acetato y metanol (1 : 1).
USP 30
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aminoglu-
tetimida USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Aminoglutetimida, pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumétrico de 100 mL y disolver en Diluyente. Diluir a volumen con
Diluyente, mezclar y pasar a través de un filtro de 0,45 mm o menor
tamaño de poro; desechar los primeros 5 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 408 aproximadamente y la velocidad de
flujo a 1,3 mL por minuto aproximadamente. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 1,7 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C13H16N2O2 en la
porción de Aminoglutetimida tomada, mediante la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Aminoglutetimida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos de aminoglutetimida
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Aminoglutetimida, Tabletas
» Las Tabletas de Aminoglutetimida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de aminoglutetimida
(C13H16N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aminoglutetimida USP.
ER m-Aminoglutetimida USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Transferir 500 mg de Tabletas finamente
pulverizadas a un recipiente adecuado, agregar 25 mL de acetona,
mezclar y filtrar. Evaporar el filtrado a temperatura ambiente hasta
sequedad y secar el residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice durante
2 horas.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico diluido (7 en 1000); 1000 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C13H16N2O2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 237 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con solución amorti-
guadora de fosfato de pH 7,5, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Aminoglutetimida
USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C13H16N2O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de acetato, Fase móvil, Diluyente y
Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración
en Aminoglutetimida.
Monografı́as Oficiales / Aminohipurato 1523
Solución de m-Aminoglutetimida—Preparar como se indica para la
Solución estándar en la prueba de Pureza cromatográfica y Lı́mite
de m-aminoglutetimida en Aminoglutetimida.
Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglutetimida, a un
matraz volumétrico de 200 mL. Agregar aproximadamente 130 mL
de Diluyente y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agitar
mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,45
mm o menor; desechar los primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo apro-
ximadamente 10 mL de la Solución de m-Aminoglutetimida y de la
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas de
todos los picos del cromatograma obtenidos a partir de la Solución
de prueba. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,8 para la aminoglutetimida y 1,0 para la m-aminoglutetimida.
Calcular el porcentaje de cada pico, exceptuando el pico principal y
el pico de m-aminoglutetimida, si están presentes, por la misma
fórmula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta de cada pico y rs es la suma de las
respuestas de todos los picos excluido el pico de m-aminoglutetimida
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba: no se
encuentra más de 2,0% de impurezas totales, diferentes de m-
aminoglutetimida.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato, Fase móvil, Diluyente,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como
se indica en la Valoración en Aminoglutetimida.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglu-
tetimida, a un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar aproxima-
damente 130 mL de Diluyente y someter a ultrasonido durante
5 minutos. Agitar mecánicamente durante 30 minutos, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar esta solución y
transferir 25,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
pasar por un filtro con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor,
descartando los primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Aminoglutetimida. Calcular la cantidad, en mg, de
aminoglutetimida (C13H16N2O2) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
400C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen allı́.
Aminohipurato Sódico, Inyección
C9H9N2NaO3 216,17
Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-, monosodium salt.
p-Aminohipurato monosódico [94-16-6].
» La Inyección de Aminohipurato Sódico es una
solución estéril de Ácido Aminohipúrico en Agua para
Inyección, preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C9H9N2NaO3.
1524 Aminohipúrico / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Un volumen de Inyección, que equivalga a 100 mg de ácido
aminohipúrico, diluido hasta 50 mL y acidificado con ácido
clorhı́drico, responde a la prueba de Identificación B en Ácido
Aminohipúrico.
B: Transferir un volumen de Inyección, que equivalga aproxi-
madamente a 200 mg de aminohipurato sódico, a un tubo de ensayo
y agregar, en el orden mencionado, 2 mL de yoduro de potasio SR,
10 mL de agua y 5 mL de hipoclorito de sodio SR: se produce un
color rojo.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,04 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de aminohipurato sódico.
pH h791i: entre 6,7 y 7,6.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL un
volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1 g de aminohipurato sódico y diluir a volumen
con agua. Transferir 50,0 mL de la solución a un recipiente
adecuado, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y proceder según se
indica en Volumetrı́a con Nitrito h451i, comenzando donde dice
‘‘enfriar aproximadamente a 158’’. Cada mL de nitrito de sodio
0,1 M equivale a 21,62 mg de C9H9N2NaO3.
Ácido Aminohipúrico
C9H10N2O3 194,19
Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-.
Ácido p-aminohipúrico [61-78-9].
» El Ácido Aminohipúrico contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C9H10N2O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminohipúrico
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 10 mg en 5 mL de agua y agregar
0,5 mL de ácido clorhı́drico 3 N; 0,5 mL de solución de nitrito de
sodio (1 en 10) y una solución de 0,20 g de 2 naftol en 10 mL de
hidróxido de amonio 6 N: se produce un color rojo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,25% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,25%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Valoración—Transferir aproximadamente 150 mg, pesados con
exactitud, de Ácido Aminohipúrico a un vaso de precipitados o a una
cápsula. Agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y 50 mL de agua y
proceder como se indica en Volumetrı́a con Nitrito h451i,
comenzando donde dice ‘‘mezclar hasta que se disuelva’’. Cada
mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 19,42 mg de C9H10N2O3.
USP 30
Sulfato de Aminopentamida
DCI: Sulfato de Dimevamida
C19H24N2O  H2SO4 394,49
a-[2-(Dimethylamino)propyl]-a-phenylbenzeneacetamide sulfate
Sulfato de a-[2-(dimetilamino)propil]-a-fenilbencenacetamida
[60-46-8].
» El Sulfato de Aminopentamida contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C19H24N2O  H2SO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Aminopenta-
mida USP.
Transparencia y color de la solución—Disolver 0,5 g en 10 mL de
agua: la solución es transparente e incolora.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sulfato h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 1798 y 1868.
pH h791i: entre 1,2 y 3,0 en una solución (2,5 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 4,4% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Valoración—En un recipiente adecuado, disolver aproximadamente
500 mg de Sulfato de Aminopentamida, pesados con exactitud, en
100 mL de dimetilformamida. Agregar 5 gotas de azul de timol SR y
valorar con metóxido de litio 0,1 N SV en tolueno hasta un punto
final azul intenso. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de litio 0,1 N
equivale a 19,72 mg de C19H24N2O  H2SO4.
Sulfato de Aminopentamida, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Aminopentamida es una
solución estéril de Sulfato de Aminopentamida en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
sulfato de aminopentamida (C19H24N2O  H2SO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones monodosis o multidosis impermeables, según se describe en
Inyectables h1i. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que es sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Aminopenta-
mida USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Transferir 10 mL de la Inyección a un separador,
agregar hidróxido de sodio SR hasta que se torne alcalino al tornasol
y extraer con 25 mL de cloroformo. Transferir algunas gotas del
extracto clorofómico a una placa KRS-5 y dejar que se sequen.
Registrar el espectro de absorción IR mediante la técnica de
reflectancia total atenuada (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
USP 30
Luz h851i). El espectro ası́ obtenido presenta máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Sulfato de Aminopentamida USP, medido concomitantemente.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25 Unidades
USP de Endotoxina por mg de sulfato de aminopentamida.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Transferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un
matraz volumétrico de 500 mL, agregar 100 mL de ácido acético
glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de un
filtro de 0,5 mm o de menor tamaño de poro. Transferir 50 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 350 mL de
metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar y desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida
equivalente a la concentración declarada de sulfato de aminopenta-
mida en la Inyección.
Preparación de valoración —Usar la Inyección sin diluir.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de aminopentamida (C19H24N2O  H2SO4)
en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Aminopentamida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de aminopentamida obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Sulfato de Aminopentamida, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Aminopentamida contienen
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de sulfato de amino-
pentamida (C19H24N2O  H2SO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que están destinadas
sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Aminopenta-
mida USP.
Identificación—Transferir una porción de polvo de Tabletas
molidas, que equivalga aproximadamente a 2 mg de aminopenta-
mida, a un separador, agregar 20 mL de agua y 3 mL de hidróxido de
sodio 10 N y mezclar. Extraer con dos porciones de 20 mL de cloruro
de metileno y evaporar los extractos combinados de cloruro de
metileno a un volumen de aproximadamente 0,5 mL. Transferir
algunas gotas del concentrado de cloroformo a una placa KRS-5 y
Monografı́as Oficiales / Aminosalicilato 1525
dejar que se sequen. Registrar el espectro de absorción IR mediante
la técnica de reflectancia total atenuada (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i). El espectro ası́ obtenido presenta
máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparación similar de ER Sulfato de Aminopentamida USP, medido
concomitantemente.
Desintegración h701i: no más de 10 minutos; el agua de la prueba
se remplaza con fluido gástrico simulado SR.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 1 g de
Tabletas pulverizadas, pesado con exactitud, a una presión de 5 mm
de mercurio o menos a 608 durante 3 horas: no pierde más de 4,0%
de su peso.
Valoración—
Fase móvil—Transferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un
matraz volumétrico de 500 mL, agregar 100 mL de ácido acético
glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Transferir 50 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 350 mL
de metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar y desgasificar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con exactitud en
Fase Móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,2 mg de aminopen-
tamida, a un matraz adecuado. Agregar 10,0 mL de Fase móvil,
someter a ultrasonido durante 5 minutos y agitar mecánicamente
durante 10 minutos. Pasar esta mezcla a través de un filtro con
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del
filtrado. Utilizar el filtrado transparente como Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 900
platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar las áreas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
aminopentamida (C19H24N2O  H2SO4) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Aminopentamida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de aminopentamida obteni-
dos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Aminosalicilato Sódico
C7H6NNaO3  2H2O 211,15
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-, monosodium salt, dihydrate.
4-Aminosalicilato monosódico dihidrato [6018-19-5].
Anhidro 175,12 [133-10-8].
» El Aminosalicilato Sódico contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de C7H6NNaO3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
1526 Aminosalicilato / Monografı́as Oficiales
Precaución—Preparar las soluciones de Aminosali-
cilato Sódico dentro de las 24 horas de la administra-
ción. No utilizar bajo ninguna circunstancia una
solución que tenga un color más oscuro que el de una
solución recién preparada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
USP. ER m-Aminofenol USP.
Transparencia y color de la solución—Disolver 1 g en 10 mL de
agua para obtener una solución transparente que no posee más que
un color amarillo pálido. Disolver 1 g en una mezcla recién
preparada de 5 mL de ácido nı́trico y 45 mL de agua para obtener
una solución transparente que no posee más que un leve color.
Identificación—
A: Disolver 250 mg en 3 mL de hidróxido de sodio 1 N,
transferir a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir una alı́cuota de 5 mL a un matraz
volumétrico de 250 mL que contenga 12,5 mL de solución
amortiguadora de fosfato de pH 7 (ver en Soluciones Amortigua-
doras en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones), diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solución, cuando se la compara
en un espectrofotómetro adecuado contra un blanco de la misma
solución amortiguadora con la misma concentración, presenta
maximos de absorbancia a 265 + 2 nm y 299 + 2 nm, y el cociente
de absorbancias A265/A299 está entre 1,50 y 1,56.
B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
redondo pequeño y agregar 10 mL de anhı́drido acético. Calentar
el matraz en un baño de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
agua, mezclar, filtrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
de diacetilo haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un filtro,
lavarlo con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado de
diacetilo ası́ obtenido funde entre 1918 y 1978.
C: Disolver 50 mg en 5 mL de agua, agregar 1 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y filtrar si fuera necesario. Agregar 1 gota de cloruro
férrico SR al filtrado: se produce un color violeta.
D: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solución (1 en 50).
Agua, Método I h921i: entre 16,0% y 18,0%.
Cloruros h221i—Disolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de ácido
nı́trico y 15 mL de agua: la solución no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,042%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Lı́mite de m-aminofenol—
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración en Ácido
Aminosalicı́lico.
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Preparar como se indica para la prueba de Lı́mite
de m-aminofenol en Ácido Aminosalicı́lico.
Solución de prueba—Emplear la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,66 para la sulfanilamida y 1,0 para el m-aminofenol. Calcular el
porcentaje de m-aminofenol en relación con la cantidad de
aminosalicilato sódico en la porción de Aminosalicilato Sódico
tomada, por la fórmula:
10(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Preparación estándar; W es la cantidad de aminosalicilato
sódico, en mg, en la porción de Aminosalicilato Sódico tomada,
como se determina en la Valoración y RU y RS son los cocientes de la
respuesta del picos de m-aminofenol entre la de sulfanilamida
obtenidos a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25% de m-
aminofenol.
USP 30
Sulfuro de hidrógeno, dióxido de azufre y alcohol amı́lico—
Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidróxido de sodio
1 N, agregar 6 mL de ácido clorhı́drico 3 N y revolver vigorosa-
mente: no se percibe olor a sulfuro de hidrógeno o dióxido de azufre
y no se percibe más que un leve olor a alcohol amı́lico. Un trozo de
papel de prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la
mezcla no se colorea.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase Móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Ácido Aminosalicı́lico.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 69 mg
de Aminosalicilato Sódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL con protección actı́nica, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase móvil y disolver por rotación suave.
Agregar 10,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase Móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. Calcular la cantidad de
C7H6NNaO3, en mg, en el Aminosalicilato Sódico tomado, por la
fórmula:
(175,12 / 153,14)(100C)(RU / RS)
en donde 175,12 y 153,14 son los pesos moleculares del
aminosalicilato sódico anhidro y del ácido aminosalicı́lico, respecti-
vamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de ácido aminosalicı́lico entre la
del pico de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar; respectivamente.
Aminosalicilato Sódico, Tabletas
» Las Tabletas de Aminosalicilato Sódico contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de C7H6NNaO3  2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
USP. ER m-Aminofenol USP.
Identificación—Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 3 g de aminosalicilato sódico, con 40
mL de agua y filtrar. Agregar al filtrado 15 mL de ácido acético 1 N y
dejar en reposo hasta que se haya producido precipitación.
Recolectar el precipitado en un filtro, lavarlo bien con agua y
secar a 1058 durante 30 minutos: el residuo responde a las siguientes
pruebas.
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
redondo pequeño y agregar 10 mL de anhı́drido acético. Calentar
el matraz en un baño de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
agua, mezclar, filtrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
diacetı́lico haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un filtro,
lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
diacetı́lico ası́ obtenido funde entre 1918 y 1978.
B: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y filtrar. Agregar 1 gota de
cloruro férrico SR a 5 mL del filtrado: se produce un color violeta.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C7H6NNaO3  2H2O, empleando el procedimiento establecido en la
Valoración, haciendo todas las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6NNaO3  2H2O se disuelve en 45 minutos.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de m-aminofenol—
Fase móvil y Solución de estándar interno —Preparar según se
indica en la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico.
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según
se indica en la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido
Aminosalicı́lico.
Preparación de prueba—Emplear la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido Aminosalicı́lico.
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en relación a la cantidad de
aminosalicilato sódico en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Preparación estándar; W es la cantidad de aminosalicilato
sódico, en mg, en la porción de Tabletas tomada, según se determina
en la Valoración; y RU y RS son los cocientes entre los picos de m-
aminofenol y sulfanilamida obtenidos a partir de la Preparación de
prueba y la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 1,0% de m-aminofenol.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Ácido Aminosalicı́lico.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 690 mg de aminosa-
licilato sódico, a un matraz volumétrico con protección actı́nica de
100 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de Fase móvil y agitar
durante aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del filtrado transparente
a un matraz volumétrico con protección actı́nica de 100 mL que
contenga 10,0 mL de Solución del estándar interno, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. Calcular la cantidad, en mg,
de C7H6NNaO3  2H2O en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
(211,15 / 153,14)(1000C)(RU / RS)
en donde 211,15 y 153,14 son los pesos moleculares de
aminosalicilato sódico dihidrato y ácido aminosalicı́lico, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de ácido aminosalicı́lico y acetaminofeno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ácido Aminosalicı́lico
C7H7NO3 153,14
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-.
Ácido 4-aminosalicı́lico [65-49-6].
» El Ácido Aminosalicı́lico contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C7H7NO3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Monografı́as Oficiales / Aminosalicı́lico 1527
Precaución—No utilizar bajo ninguna circunstancia
una solución de Ácido Aminosalicı́lico que tenga un
color más oscuro que el de una solución recién
preparada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
USP. ER m-Aminofenol USP.
Transparencia y color de la solución—Un g se disuelve en 10 mL
de solución de bicarbonato de sodio (1 en 15) y se forma una
solución transparente que posee un color no más que amarillo pálido.
Un g de esta sustancia se disuelve en una mezcla recién preparada de
5 mL de ácido nı́trico y 45 mL de agua para obtener una solución
transparente que no tiene más que un color leve.
Identificación—
A: Disolver 0,25 g en 3 mL de hidróxido de sodio 1 N, transferir
a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir una alı́cuota de 5 mL a un matraz volumétrico de
250 mL que contenga 12,5 mL de solución amortiguadora de fosfato
de pH 7 (ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones), diluir a volumen con agua y mezclar.
Cuando se la compara en un espectrofotómetro adecuado con un
blanco de la misma solución amortiguadora a la misma concentra-
ción, esta solución presenta máximos de absorbancia a 265 + 2 nm y
299 + 2 nm, y el cociente A265/A299 está comprendido entre 1,50 y
1,56.
B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
redondo pequeño y agregar 10 mL de anhı́drido acético. Calentar
el matraz en un baño de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
agua, mezclar, filtrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
diacetilado haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un filtro,
lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
diacetilado ası́ obtenido funde entre 1918 y 1978.
C: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y filtrar. Agregar 1 gota de
cloruro férrico SR a 5 mL del filtrado: se produce un color violeta.
pH h791i: entre 3,0 y 3,7, en una solución saturada.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Cloruros h221i—Disolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de ácido
nı́trico y 15 mL de agua: la solución no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,042%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Lı́mite de m-aminofenol—
Fase móvil—Proceder según se indica en Valoración.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de sulfani-
lamida en Fase móvil que tenga una concentración de aproximada-
mente 5 mg por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad de ER m-Aminofenol
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 12 mg por mL.
Transferir 10,0 mL de esta solución y 10,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL con protección
actı́nica, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Ácido Aminosalicı́lico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL con protección actı́nica, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase móvil y disolver agitando por rotación
suave. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,66 para sulfanilamida y 1,0 para m-aminofenol; la
resolución, R, entre m-aminofenol y sulfanilamida no es menor de
2,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 7%.
Procedimiento—[NOTA—Después de su uso, lavar la columna
durante 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua y ácido fosfórico (77 : 23 : 0,6), y lavarla después
1528 Aminosalicı́lico / Monografı́as Oficiales
durante otros 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatógrafo
volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje
de m-aminofenol con respecto a la cantidad de ácido aminosalicı́lico
en la porción de Ácido Aminosalicı́lico tomada, por la fórmula:
10(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Solución estándar; W es la cantidad de ácido
aminosalicı́lico, en mg, en la porción de Ácido Aminosalicı́lico
tomada, según lo determinado en Valoración; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas del pico de m-aminofenol y el pico de
sulfanilamida obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,25%
de m-aminofenol.
Sulfuro de hidrógeno, dióxido de azufre y alcohol amı́lico—
Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidróxido de sodio
1 N, agregar 6 mL de ácido clorhı́drico 3 N y mezclar vigorosamente:
no se percibe olor a sulfuro de hidrógeno o dióxido de azufre y no se
percibe más que un leve olor a alcohol amı́lico. Un trozo de papel de
prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la mezcla
no cambia de color.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de 425 mL de fosfato dibásico
de sodio 0,05 M, 425 mL de fosfato monobásico de sodio 0,05 M y
150 mL de metanol, que contenga 1,9 g de hidróxido de
tetrabutilamonio. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de acetami-
nofeno en Fase móvil que tenga una concentración de aproximada-
mente 5 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 12,5 mg de
ER Ácido Aminosalicı́lico USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL con protección actı́nica, agregar 15 mL de
Fase móvil y agitar por rotación moderada para disolver. Agregar 2,5
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Proceder según se indica para la
Preparación estándar, excepto que se debe emplear Ácido
Aminosalicı́lico en lugar de ER Ácido Aminosalicı́lico USP.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm
6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,83 para acetaminofeno y 1,0 para ácido aminosalicı́lico; la
resolución, R, entre el ácido aminosalicı́lico y el acetaminofeno no es
menor de 1,7; y la desviación estándar relativa de los cocientes entre
las respuestas de los picos correspondientes al ácido salicı́lico y al
acetaminofeno no es más de 1,0%.
Procedimiento—[NOTA—Después de su utilización, lavar la
columna durante 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada
de metanol, agua y ácido fosfórico (77 : 23 : 0,6), y lavarla después
durante 30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatógrafo
volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C7H7NO3 en la porción
de Ácido Aminosalicı́lico tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de ácido aminosalicı́lico y la
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos con la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Ácido Aminosalicı́lico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Aminosalicı́lico contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de ácido aminosalicı́lico
(C7H7NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aminosalicı́lico
USP. ER m-Aminofenol USP.
Identificación—Macerar una porción de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 2 g de ácido aminosalicı́lico, con 50
mL de una mezcla de 1 volumen de acetona y 2 volúmenes de
cloroformo y filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad con ayuda de
una corriente de aire tibio: el residuo ası́ obtenido responde a las
pruebas de Identificación B y C en Ácido Aminosalicı́lico.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 7,5 (ver
Soluciones amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C7H7NO3,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración y haciendo
las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H7NO3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de m-aminofenol—
Fase móvil y Solución de estándar interno —Preparar según se
indica en la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico.
Solución estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se
indica en la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido
Aminosalicı́lico.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lı́mite de m-aminofenol en Ácido Aminosalicı́lico.
Calcular el porcentaje de m-aminofenol con respecto a la cantidad de
ácido aminosalicı́lico en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Solución estándar; W es la cantidad de ácido
aminosalicı́lico, en mg, en la porción de Tabletas tomada, según se
determina en la Valoración; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre el pico de m-aminofenol y el pico de sulfanilamida obtenidos
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 1,0% de m-aminofenol.
Valoración—
Fase Móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Ácido Aminosalicı́lico.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
con protección actı́nica una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de ácido aminosalicı́lico.
Agregar aproximadamente 50 mL de Fase móvil y agitar durante
aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del filtrado transparente a un
matraz volumétrico de 100 mL con protección actı́nica que contenga
10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ácido Aminosalicı́lico. Calcular la cantidad, en mg,
de ácido aminosalicı́lico (C7H7NO3) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Aminosalicı́lico USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de ácido aminosalicı́lico y la
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Amitraz
C19H23N3 293,41
Methanimidamide, N’-(2,4-dimethylphenyl)-[[N (2,4-dimethylphe-
nyl)imino]methyl-N]-methyl-.
N-Metil-N’-2,4-xilil-N-(N-2,4-xililformimidoil)formamidina.
N-Metilbis(2,4-xililiminometil)amina [33089-61-1].
» El Amitraz contiene no menos de 95,0 por ciento y no
más de 101,5 por ciento de C19H23N, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amitraz USP.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Proceder como se indica en la prueba para Compuestos
relacionados, excepto por la preparación de una solución de prueba
de Amitraz en tolueno que contenga 2 mg por mL y una Solución
estándar de ER Amitraz USP en tolueno que contenga 2 mg por mL:
el valor RF de la mancha principal del cromatograma obtenido de la
solución de prueba corresponde al obtenido en el cromatograma de
la Solución estándar.
C: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de referencia se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,1%, utilizar piridina anhidra
en lugar de metanol en el recipiente de volumetrı́a.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Compuestos relacionados—Preparar una solución de prueba de
Amitraz en tolueno que contenga 100 mg por mL. Preparar una
solución de ER Amitraz USP en tolueno con una concentración de
2,0 mg por mL (Solución estándar 1). Preparar una solución de 2,4-
dimetilanilina en tolueno con una concentración de 0,30 mg por mL
(Solución estándar 2). Preparar una placa para cromatrografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a según se
indica a continuación. Colocar la placa a una profundidad de 3,5 cm
en una solución preparada por disolución de 35 g de acetamida en
100 mL de metanol, añadiendo 100 mL de trietilamina y diluyendo
hasta 250 mL con metanol. Dejar en reposo la placa húmeda en una
corriente de aire frı́o durante 30 segundos aproximadamente.
Inmediatamente aplicar por separado 2 mL de la solución de
prueba, la Solución estándar 1 y la Solución estándar 2 a la placa,
aproximadamente a 1 cm por debajo del nivel superior de la zona
impregnada. Desarrollar el cromatograma inmediatamente en una
fase móvil constituida por una mezcla de ciclohexano, acetato de
Monografı́as Oficiales / Amitraz 1529
etilo y trietilamina (5 : 3 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Sacar la placa de la cámara de desarrollo, dejar secar al aire y
examinarla bajo la luz UV de longitud de onda corta. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solución de
prueba es de mayor intensidad que la mancha que aparece en el
cromatograma obtenido de la Solución estándar 1 (2,0%). Exponer
la placa al vapor de ácido clorhı́drico durante aproximadamente 10
minutos, luego exponerla al vapor de dióxido de nitrógeno
(preparado mediante la reacción de ácido nı́trico y cinc) durante
10 minutos, eliminar el exceso de óxido nı́trico por la salida de aire y
rociar la placa con una solución al 0,5% de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina en metanol y examinar la placa. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solución de
prueba correspondiente a la 2,4-dimetilanilina es de mayor
intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar 2 (0,30%).
Valoración—
Solución estándar interno—Preparar una solución de escualano en
acetato de metilo que contenga 10 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Amitraz USP en la Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 8 mg de ER Amitraz USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Amitraz pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 25
mL, agregar aproximadamente 20 mL de Solución de estándar
interno y mezclar por rotación moderada. Diluir a volumen con
Solución de estándar interno y mezclar.
Solución de referencia—Preparar una solución de Amitraz en
acetato de metilo que contenga aproximadamente 8 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 4 mm 6 1,5 m rellena con fase lı́quida G1 al 3% sobre
soporte S1A. Mantener las temperaturas de la columna y del bloque
detector aproximadamente a 2508. El gas transportador es nitrógeno
seco, que fluye a una velocidad de aproximadamente 60 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre el escualano y el amitraz no es menor de 3,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar,
la Preparación de valoración y la Solución de referencia en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C19H23O3 en la porción de Amtitraz tomada, mediante la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amitraz USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
del pico de amitraz con referencia al pico de escualano obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Amitraz, Concentrado para Baño
» El Concentrado de Amitraz para Baño contiene
Amitraz en un vehı́culo adecuado. Puede contener un
agente estabilizante adecuado. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de amitraz (C19H23N3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
1530 Amitriptilina / Monografı́as Oficiales
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
La etiqueta también declara que se debe diluir antes de usar e indica
el nombre y la cantidad de diluyente que debe emplearse, las
instrucciones para la dilución y las condiciones de almacenamiento
de la preparación para inmersión reconstituı́da.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amitraz USP.
Identificación—
A: Proceder como se indica en la prueba para Compuestos
relacionados en Amitraz, excepto que la solución de prueba debe
preparase diluyendo el Concentrado con tolueno para obtener una
solución que contenga aproximadamente 5 mg de amitraz por mL, y
que se debe preparar una Solución estándar de ER Amitraz USP en
tolueno que contenga 5 mg por mL: el valor RF de la mancha
principal del cromatograma obtenido de la solución de prueba se
corresponde con el obtenido en el cromatograma de la Solución
estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de referencia se corresponde con el del cromatograma
de la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,15%, utilizando piridina
anhidra en lugar de metanol en el vaso de valoración.
Valoración—
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración en
Amitraz.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Concen-
trado medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80
mg de amitraz, a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen
con Solución de estándar interno y mezclar.
Solución de referencia—Transferir un volumen de Concentrado
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80 mg de
amitraz, a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
acetato de metilo y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amitraz. Calcular la cantidad, en mg, de amitraz
(C19H23N3) en cada mL de Concentrado tomado, por la fórmula:
10(C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Concentrado tomado para
preparar la Preparación de valoración y los otros términos son los
que se definen en el citado Procedimiento.
Clorhidrato de Amitriptilina
C20H23N  HCl 313,86
1-Propanamine, 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-
ylidene)-N,N-dimethyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de 10,11-dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohep-
ten-
5,g-propilamina [549-18-8].
» El Clorhidrato de Amitriptilina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C20H23N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Cambio en la redacción:
Estándares de~ referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ami-
triptilina USP. ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP.
ER Compuesto Relacionado B de Amitriptilina USP. ER Clorhidrato
de Ciclobenzaprina USP. ER Clorhidrato de Nortriptilina
USP.~USP30
Cambio en la redacción:
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
~
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromato-
grama de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.~USP30
C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 1958 y 1998.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 608 hasta peso constante: no pierde más de 0,5%
de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Eliminar lo siguiente:
~
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver ER Clorhidrato de Amitriptilina
USP en metanol y mezclar para obtener una solución con una
concentración conocida de 0,8 mg por mL. Diluir esta solución
cuantitativamente con metanol para obtener Soluciones estándar,
que se identifican a continuación con una letra, con las siguientes
composiciones:
Porcentaje
(%, para
comparación
Concentración con la mues-
Solución (mg de ER tra de
Estándar Dilución por mL) prueba)
A (1 en 2) 400 1,0
B (1 en 4) 200 0,5
C (1 en 5) 160 0,4
D (1 en 10) 80 0,2
E (1 en 20) 40 0,1
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Clorhidrato de Amitriptilina en metanol para obtener una solución
que contenga 40 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba y 10 mL de cada Solución estándar a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25
mm de espesor. Dejar que las aplicaciones se sequen, colocar la
placa en una cámara cromatográfica y desarrollar los cromatogramas
en una fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol
e hidróxido de amonio (135 : 15 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Solución de prueba con las intensidades de
las manchas principales en los cromatogramas de las Soluciones
estándar. [NOTA—Descartar cualquier mancha observada en los
orı́genes de los cromatogramas.] Ninguna mancha secundaria del
cromatograma de la Solución de prueba es mayor o de más
intensidad que la mancha principal obtenida de la Solución estándar
B (0,5%) y la suma de las intensidades de todas las manchas
USP 30 Monografı́as Oficiales / Amitriptilina 1531

secundarias obtenidas de la Solución de prueba corresponde a no Preparación madre de valoración—Disolver una cantidad, pesada
más de 1,0%. Descartar toda mancha del cromatograma de la con exactitud, de Clorhidrato de Amitriptilina en Fase móvil para
Solución de prueba que sea menor o menos intensa que la mancha obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
principal obtenida de la Solución estándar E (0,1%).~USP30 damente 1 mg por mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparación de valoración—Diluir la Preparación madre de
valoración con Fase móvil (1 : 5).
Agregar lo siguiente: Solución madre A—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP en metanol
~ para obtener una solución con una concentración conocida de
Compuestos relacionados— aproximadamente 1 mg por mL de compuesto relacionado A de
Ácido fosfórico diluido, Solución amortiguadora, Fase móvil y amitriptilina.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración. Solución madre B—Disolver cantidades, pesadas con exactitud, de
Solución estándar—Usar la Preparación de Aptitud del Sistema, ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, ER Compuesto Relacionado B
preparada según se indica en la Valoración. de Amitriptilina USP, ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP y ER
Solución de prueba—Usar la Preparación madre de valoración. Clorhidrato de Nortriptilina USP en Fase móvil para obtener una
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro- solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,4
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el mg por mL de clorhidrato de amitriptilina y aproximadamente 0,6
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el mg por mL de compuesto relacionado B de amitriptilina, 0,6 mg por
porcentaje de los compuestos individuales relacionados de ami- mL de clorhidrato de ciclobenzaprina y 0,6 mg por mL de
triptilina en la porción de Clorhidrato de Amitriptilina tomada, por la clorhidrato de nortriptilina.
fórmula: Preparación de aptitud del sistema—Diluir volúmenes adecuados
100(rU / rS)(CS / CT) de la Solución madre A, de la Solución madre B, y de la Preparación
estándar con Fase móvil para obtener una solución con 1 mg por mL
en donde rU es la respuesta correspondiente al pico individual de de clorhidrato de amitriptilina, 0,5 mg por mL de compuesto
cada compuesto relacionado de amitriptilina obtenido a partir de la relacionado A de amitriptilina, 1,5 mg por mL de compuesto
Solución de prueba; rS es la respuesta del pico correspondiente en la relacionado B de amitriptilina, 1,5 mg por mL de clorhidrato de
Solución estándar; CS es la concentración, en mg por mL, de cada ciclobenzaprina y 1,5 mg por mL de clorhidrato de nortriptilina.
compuesto relacionado de amitriptilina en la Solución estándar; y CT Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
es la concentración, en mg por mL, de clorhidrado de amitriptilina en cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
la Solución de prueba. Los requisitos de los compuestos relaciona- de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
dos se listan en la Tabla 1. de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 458. Cromatografiar la Preparación de
aptitud del sistema y registrar el cromograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos aproximados para
Tabla 1 los compuestos relacionados se listan en la Tabla 1; y la resolución,
Tiempo R, entre el compuesto relacionado B de amitriptilina y la nortriptilina
de Retención no es menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
Compuesto Relacionado Relativo Lı́mite (%) registrar las áreas de los picos según se indica en el Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de
Compuesto relacionado A de 0,35 0,05 amitriptilina no es más de 2,0%.
amitriptilina Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Compuesto relacionado B de 0,52 0,15 menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
amitriptilina y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
Clorhidrato de nortriptilina 0,60 0,15 durante aproximadamente 40 minutos y medir las respuestas
Clorhidrato de ciclobenzaprina 0,76 0,15 correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
Clorhidrato de amitriptilina 1,0 — C20H23N  HCl en la porción del Clorhidrato de Amitriptilina tomada,
Desconocido — 0,10 cada uno por la fórmula:
Total conocidos y desconoci- — 1,0
dos 100(CS /CU)(rU / rS)
[NOTA—Descartar cualquier pico cuyo tiempo de retención relativo en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
sea menor de 0,22. Emplear la respuesta del pico de clorhidrato de Preparación estándar y la Preparación de valoración; y rU y rS son
amitriptilina obtenido a partir de la Solución estándar y la las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
concentración del clorhidrato de amitriptilina en la Solución Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
estándar para calcular el porcentaje de las impurezas individuales mente.~USP30
desconocidas.]~USP30
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)

Cambio en la redacción:
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyección
Valoración—
~
Ácido fosfórico diluido—Preparar una mezcla de ácido fosfórico » La Inyección de Clorhidrato de Amitriptilina es una
y agua (1 : 10), y mezclar bien.
Solución amortiguadora—Disolver 1,42 g de fosfato dibásico de solución estéril de Clorhidrato de Amitriptilina en Agua
sodio (Na2HPO4) en 1 L de agua y ajustar con Ácido fosfórico para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
diluido a un pH de 7,7. no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de clorhidrato de amitriptilina (C20H23N  HCl).
metanol y Solución amortiguadora (7 : 3).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
exactitud, de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en Fase móvil o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
para obtener una solución con una concentración conocida de 0,2 mg
por mL de clorhidrato de amitriptilina.
1532 Amitriptilina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ami-
triptilina USP.
Identificación—
A: Pipetear 1 mL de Inyección y transferirlo a un separador de
125 mL que contenga 10 mL de agua y 1 mL de hidróxido de sodio
1 N, mezclar, extraer con dos porciones de 10 mL de cloruro de
metileno y evaporar el extracto en un baño de vapor hasta sequedad.
Disolver el residuo en metanol, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico
1,2 N; luego agregar metanol hasta 100 mL. Diluir 10 mL de esta
solución con metanol hasta 100 mL: el espectro de absorción UV de
esta solución presenta máximos a la misma longitud de onda que el
de una solución similar de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP,
medidas concomitantemente.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
C: Pipetear un volumen de Inyección, equivalente a 50 mg de
clorhidrato de amitriptilina y transferirlo a un separador que
contenga 25 mL de agua. Proceder según se indica en la prueba
de Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comen-
zando donde dice ‘‘En un segundo separador,’’ y utilizando agua en
lugar de ácido clorhı́drico 0,01 N en la solución Estándar de
Referencia: la solución de la muestra de prueba ası́ obtenida cumple
con los requisitos de la prueba de Identificación—Bases Orgánicas
Nitrogenadas h181i.
Pirógenos h151i—La Inyección de Clorhidrato de Amitriptilina,
diluida con Inyección de Cloruro de Sodio que contenga 0,9 por
ciento de NaCl hasta obtener una concentración de 2,5 mg de
clorhidrato de amitriptilina por mL, cumple con los requisitos,
usando una dosis de prueba de 1 mL por kg.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 11,04 g de fosfato
monobásico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico
hasta un pH de 2,5 + 0,5, diluir con agua para obtener 1000 mL y
mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (58 : 42). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Amitriptilina USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de amitriptilina, a un matraz volumétrico de 250 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; la
eficiencia de la columna no es menos de 800 platos teóricos; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
amitriptilina (C20H23N  HCl) en cada mL de Inyección tomada, por
la fórmula:
250(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en la Preparación estándar;V es el volumen, en
mL, de Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Amitriptilina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Amitriptilina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amitriptilina (C20H23N  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ami-
triptilina USP.
Identificación—
A: Transferir una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
amitriptilina, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL
de metanol, agitar bien y luego agregar metanol a volumen. Filtrar
una porción de esta solución y diluir 10 mL del filtrado con metanol
hasta 100 mL: el espectro de absorción UV de esta solución presenta
máximos a la misma longitud de onda que el de una solución similar
de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, medidas concomitante-
mente.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C20H23N  HCl
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 239 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en
el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C20H23N  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato, Fase móvil y Sistema
cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyección.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Amitriptilina USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 20 Tabletas a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de Fase móvil y agitar la
mezcla durante 1 hora o hasta que las tabletas se desintegren.
Agregar Fase móvil a volumen, mezclar y filtrar. Diluir cuantitati-
vamente un volumen exactamente medido (VF mL) del filtrado
transparente con Fase móvil para obtener una solución (VA mL) que
contenga aproximadamente 0,2 mg de clorhidrato de amitriptilina
por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amitriptilina
(C20H23N  HCl) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
500(C / 20)(VA / VF)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Amobarbital Sódico
C11H17N2NaO3 248,25
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(3-methylpropyl)-
, monosodium salt.
5-Etil-5-isopentil barbiturato de sodio [64-43-7].
» El Amobarbital Sódico contiene no menos de 98,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C11H17N2NaO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—En los casos en los que está destinado para la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica
que es estéril o que debe someterse a un procesamiento adicional
durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amobarbital USP. ER
Endotoxina USP.
Totalidad de la disolución h641i—Disolver 1,0 g en 10 mL de agua
exenta de dióxido de carbono: después de 1 minuto, la solución es
transparente y no presenta sólidos sin disolver.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: usar el residuo obtenido
en la Valoración y comparar con ER Amobarbital USP.
B: Incinerar aproximadamente 200 mg: el residuo produce
efervescencia con ácido y responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: no más de 11,0 en la solución preparada para la prueba
de Totalidad de la disolución.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a 1058 durante 4 horas: no pierde más de 2,0% de su
peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Amobarbital
Sódico es estéril, cumple con los requisitos para Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Amobarbital Sódico para Inyección.
Cuando la etiqueta declara que el Amobarbital Sódico debe
someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para
Endotoxinas bacterianas en Amobarbital Sódico para Inyección.
Valoración— En un separador, disolver aproximadamente 500 mg
de Amobarbital Sódico, pesados con exactitud, en aproximadamente
15 mL de agua. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico a la solución,
agitar y extraer completamente el amobarbital liberado con porciones
de 25 mL de cloroformo. Para comprobar que la extracción este
completa, extraer con una porción adicional de 10 mL de cloroformo
y evaporar el disolvente: no queda más de 0,5 mg de residuo. Filtrar
el extracto combinado a través de un embudo con filtro de vidrio en
un vaso para precipitados tarado, y lavar el separador y el filtro con
varias porciones pequeñas de cloroformo. Evaporar el filtrado
combinado y los lavados en un baño de vapor con ayuda de una
corriente de aire, secar el residuo a 1058 durante 30 minutos, enfriar
y pesar. El peso del residuo, multiplicado por 1,097, representa el
peso de C11H17N2NaO3.
Amobarbital Sódico para Inyección
» El Amobarbital Sódico para Inyección es Amobarbital
Sódico adecuado para el uso parenteral.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Monografı́as Oficiales / Amodiaquina 1533
Estándares de referencia USP h11i—ER Amobarbital USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de amobarbital sódico.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a 1058 durante 4 horas: no pierde más de 1,0% de su
peso.
Otros requisitos—Conforme a la Definición, responde a las pruebas
de Identificación, y cumple los requisitos de Totalidad de la
disolución, pH, Metales pesados y Valoración en Amobarbital
Sódico. También cumple con los requisitos de las Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y
Etiquetado en Inyectables h1i.
Amodiaquina
C20H22ClN3O 355,86
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)-
methyl]-.
4-[(7-Cloro-4-quinolil)amino]-a-(dietilamino)-o-cresol [86-42-0].
» La Amodiaquina contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C20H22ClN3O,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar el estándar del
siguiente modo. Disolver 20 mg de ER Clorhidrato de Amodiaquina
USP en 10 mL de agua en un separador, agregar 1 mL de hidróxido
de amonio y extraer agitando con 25 mL de cloroformo. Separar y
evaporar el extracto clorofórmico y secar el residuo a 1058 durante
2 horas.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—A 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP en un tubo de ensayo con tapón de vidrio agregar 1,0 mL
de cloroformo (saturado con hidróxido de amonio) y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar que los sólidos sedimenten
y decantar el lı́quido en un segundo tubo de ensayo (Solución
estándar A). Preparar una segunda solución diluyendo 1,0 volumen
de Solución estándar A con cloroformo (saturado con hidróxido de
amonio) para obtener 200 volúmenes de solución (Solución estándar
B).
Solución de prueba—Disolver 150 mg de Amodiaquina en 10 mL
de cloroformo (saturado con hidróxido de amonio).
Procedimiento—Aplicar porciones de 10 mL de la Solución
estándar A, de la Solución estándar B y de la Solución de prueba en
una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con un capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo (saturado con hidróxido de
1534 Amodiaquina / Monografı́as Oficiales
amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore y examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los cromatogramas
muestran las principales manchas aproximadamente al mismo valor
RF y ninguna mancha secundaria en el cromatograma de la Solución
de prueba, si las hubiere, es más intensa que la mancha principal
obtenida a partir de la Solución estándar B.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Amodiaquina,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
ácido clorhı́drico 0,1 N a volumen y mezclar. Pipetear 10,0 mL de la
solución resultante, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL,
agregar ácido clorhı́drico 0,1 N a volumen y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
Solución estándar de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en el
mismo medio con una concentración conocida de aproximadamente
15 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
absorbancia máxima, aproximadamente a 342 nm, con un espec-
trofotómetro adecuado y usando ácido clorhı́drico 0,1 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22ClN3O en la porción de
Amodiaquina tomada, por la fórmula:
(355,87 / 428,79)(20C)(AU / AS)
en donde 355,87 y 428,79 son los pesos moleculares de amodiaquina
y de clorhidrato de amodiaquina anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, calculada con respecto a la base
anhidra, de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en la Solución
estándar; y AU y AS son las absorbancias de la solución de clorhidrato
de amodiaquina y la Solución estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Amodiaquina
C20H22ClN3O  2HCl  2H2O 464,81
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)-
methyl]-, dihydrochloride, dihydrate.
Diclorhidrato de 4-[(7-cloro-4-quinolil)amino]-a-(dietilamino)-o-
cresol, dihidrato [6398-98-7].
Anhidro 428,79 [69-44-3].
» El Clorhidrato de Amodiaquina contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C20H22ClN3O  2HCl, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Totalidad de la disolución h641i—Una solución de 200 mg en 10
mL de agua es transparente.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Disolver 20 mg en 10 mL de agua en
un separador, agregar 1 mL de hidróxido de amonio, y extraer
agitando con 25 mL de cloroformo. Separar y evaporar el extracto
clorofórmico y secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico diluido (1 en 100).
C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
USP 30
Agua, Método I h921i: no menos de 7,0% y no más de 9,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—A 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP en un tubo de ensayo con tapón de vidrio, agregar 1,0 mL
de cloroformo (saturado con hidróxido de amonio) y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar que los sólidos sedimenten
y decantar el lı́quido a un segundo tubo de ensayo (Solución
estándar A). Preparar una segunda solución diluyendo 1,0 volumen
de Solución estándar A con suficiente cloroformo (saturado con
hidróxido de amonio) para obtener 200 volúmenes de solución
(Solución estándar B).
Solución de prueba—Agregar 10 mL de cloroformo (saturado con
hidróxido de amonio) a 200 mg de Clorhidrato de Amodiaquina en
un tubo de ensayo con tapón de vidrio y agitar vigorosamente
durante 2 minutos. Dejar que los sólidos sedimenten y decantar el
lı́quido a un segundo tubo de ensayo.
Procedimiento—Aplicar porciones de 10 mL de la Solución
estándar A, de la Solución estándar B, y de la Solución de prueba en
una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo (saturado con
hidróxido de amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil, dejar que la fase móvil se evapore y
examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los
cromatogramas muestran las manchas principales aproximadamente
al mismo valor de RF; y ninguna mancha secundaria, si está presente
en el cromatograma de la Solución de prueba, es más intensa que la
mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar B.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Amodiaquina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a volumen y
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferir a un matraz
volumétrico de 1000 mL, agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en
100) a volumen y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solución y de una solución de ER Clorhidrato
de Amodiaquina USP en el mismo medio con una concentración
conocida de aproximadamente 15 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 342 nm,
con un espectrofotómetro adecuado, y usando ácido clorhı́drico
diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H22ClN3O  2HCl en la porción de Clorhidrato de Amodiaquina
tomada, por la fórmula:
20C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Clorhidrato de Amodiaquina y de la
Solución estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Amodiaquina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Amodiaquina
contienen una cantidad de clorhidrato de amodiaquina
(C20H22ClN3O  2HCl  2H2O) equivalente a no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de amodiaquina (C20H22ClN3O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Pulverizar 1 o más Tabletas y
transferir una porción del polvo, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de amodiaquina, a un separador de 125 mL. Agregar 20 mL
de agua y agitar durante 1 minuto. Agregar 25 mL de cloroformo y
1 mL de hidróxido de amonio, agitar durante 2 minutos y, una vez
sedimentado, filtrar el extracto clorofómico a través de algodón
previamente enjuagado con cloroformo; recolectar el extracto en un
recipiente adecuado para evaporación. Evaporar el cloroformo y
secar el residuo a 1058 durante 1 hora.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: preparada según se indica en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C20H22ClN3O  2HCl  2H2O de las absorbancias UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 342 nm en
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluida apropiadamente con agua, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en el mismo medio.
Tolerancias—Una cantidad de clorhidrato de amodiaquina
(C20H22ClN3O  2HCl  2H2O) equivalente a no menos de 75% (Q)
de la cantidad declarada de amodiaquina (C20H22ClN3O) se disuelve
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de amodiaquina, a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar aproximadamente 100 mL de
ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y calentar en un baño de vapor
durante aproximadamente 15 minutos revolviendo ocasionalmente.
Enfriar la mezcla a temperatura ambiente, transferir a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en 100)
a volumen y mezclar. Pipetear 10 mL del sobrenadante transparente
y transferir a un embudo de separación de 125 mL. Agregar
aproximadamente 10 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) y
lavar con 20 mL de cloroformo; desechar el lavado. Agregar 4,5 mL
de hidróxido de sodio 1 N y extraer con cuatro porciones de 25 mL
de cloroformo. Extraer las soluciones de cloroformo combinadas con
tres porciones de 50 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 100).
Combinar los extractos ácidos en un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a volumen y mezclar.
Pipetear 20 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en 100) a volumen y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
solución y de una solución de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP
sin secar en el mismo medio, con una concentración conocida de
aproximadamente 15 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 342 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, usando ácido clorhı́drico diluido (1 en
100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22ClN3O 
2HCl  2H2O en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
21,68C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, calculada con
respecto a la sustancia anhidra, de ER Clorhidrato de Amodiaquina
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de las Tabletas y de la Solución estándar, respectivamente.
La cantidad determinada, multiplicada por 0,7656, da la cantidad
equivalente de C20H22ClN3O.
Monografı́as Oficiales / Amonio 1535
Alcoholado Aromático de Amonı́aco
» El Alcoholado Aromático de Amonı́aco es una
solución hidroalcohólica que contiene en cada 100
mL, no menos de 1,7 g y no más de 2,1 g de NH3 total y
Carbonato de Amonio correspondiente a no menos de
3,5 g y a no más de 4,5 g de (NH4)2CO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 62,0% y 68,0% de
C2H5OH.
Valoración de NH3 total—Transferir 10,0 mL a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga aproximadamente 50 mL de
agua. Agregar 30,0 mL de ácido sulfúrico 0,5 N SV y calentar
a ebullición hasta que la solución se torne transparente. Enfriar,
agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso de ácido con hidróxido
de sodio 0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de ácido sulfúrico 0,5 N equivale a 8,515 mg de NH3.
Valoración de carbonato de amonio—Transferir 10,0 mL a un
matraz de aproximadamente 300 mL de capacidad. Agregar 30 mL
de hidróxido de sodio 0,5 N y llevar la mezcla a ebullición,
reemplazando el agua perdida por evaporación, hasta que los vapores
dejen de cambiar a azul el papel tornasol rojo humedecido. Enfriar,
diluir con 100 mL de agua frı́a exenta de dióxido de carbono, agregar
aproximadamente 6 gotas de fenolftaleı́na SR, luego agregar sólo
suficiente cantidad de ácido sulfúrico 0,5 N SV para eliminar el color
de la fenolftaleı́na. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con
ácido sulfúrico 0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco
(ver Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i).
Cada mL de ácido sulfúrico 0,5 N consumido en la volumetrı́a con
anaranjado de metilo SR equivale a 48,04 mg de (NH4)2CO3.
Citrato Férrico Amónico
» El Citrato Férrico Amónico contiene no menos de
16,5 por ciento y no más de 18,5 por ciento de hierro
(Fe).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un lugar fresco.
Identificación—
A: Incinerar aproximadamente 0,5 g: se carboniza y deja un
residuo de óxido de hierro.
B: A 10 mL de una solución de Citrato Férrico Amónico (1 en
100) agregar gota a gota hidróxido de amonio 6 N: la solución se
oscurece pero no se forma precipitado.
C: A 5 mL de una solución de Citrato Férrico Amónico (1 en
100) agregar 0,3 mL de permanganato de potasio SR y 4 mL de
sulfato mercúrico SR y calentar la mezcla hasta ebullición: se forma
un precipitado blanco.
Citrato férrico—A una solución de Citrato Férrico Amónico (1 en
100), agregar ferrocianuro de potasio SR: no se forma precipitado
azul.
Sulfatos h221i—Disolver 100 mg en 1 mL de ácido clorhı́drico
2,7 N y diluir con agua hasta 30 mL. Agregar 3 mL cloruro de bario
SR, diluir con agua hasta 50 mL y mezclar: la turbidez que se forma
después de 10 minutos no es mayor que la producida en una solución
control tratada de forma similar que contenga 0,31 mL de ácido
sulfúrico 0,020 N (0,3%).
Oxalatos—Transferir 1 g a un separador de 125 mL, disolver en 10
mL de agua, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico y extraer
sucesivamente con una porción de 50 mL y una porción de 20 mL
de éter. Transferir los extractos combinados a un vaso de
1536 Amonio / Monografı́as Oficiales
precipitados de 150 mL, agregar 10 mL de agua y eliminar el éter
por evaporación en un baño de vapor. Agregar 1 gota de ácido
acético glacial y 1 mL de solución de acetato de calcio (1 en 20): no
se produce turbidez en el plazo de 5 minutos.
Mercurio—
Solución Madre de Mercurio y Solución Estándar de Mercurio—
Proceder según se indica en Método I en Mercurio h261i.
Instrumento de Detección de Mercurio, Aparato de Aireación, y
Solución de Cloruro Estannoso—Proceder según se indica en
Método IIa y Método IIb en Mercurio h261i.
Soluciones estándar—Transferir 0,25 mL; 0,50 mL; 1,0 mL y 3,5
mL de Solución Madre de Mercurio a cuatro frascos separados con
tapón de vidrio, como por ejemplo frascos utilizados para la
determinación de demanda biológica de oxı́geno, de aproximada-
mente 300 mL de capacidad. Diluir el contenido de cada frasco con
agua hasta 100 mL y mezclar. Estas soluciones contienen la cantidad
equivalente a 2,5 mg; 5,0 mg; 10,0 mg y 35,0 mg de mercurio por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,000 g de
Citrato Férrico Amónico pesado con exactitud, a un frasco de
centrı́fuga de 200 mL con tapa de rosca con recubrimiento interno de
teflón, y agregar 5 mL de ácido nı́trico y 5 mL de ácido clorhı́drico.
Cerrar el frasco herméticamente, digerir en un baño de vapor durante
1 hora y enfriar. Transferir cuantitativamente la solución a un frasco
adecuado con tapón de vidrio, diluir con agua hasta 100 mL y hacer
burbujear aire por la solución durante 2 minutos. Preparar un blanco
de reactivo de la misma manera.
Procedimiento—Agregar 5 mL de solución de cloruro estannoso
(1 en 10) a cada solución e insertar inmediatamente el burbujeador
del Aparato de Aireación. Obtener las absorbancias según las
instrucciones de funcionamiento provistas por el fabricante del
instrumento. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Graficar las absorbancias de las Soluciones
Estándar en función de las concentraciones, en mg por mL, de
mercurio, y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los puntos
graficados. A partir del gráfico ası́ obtenido, determinar la
concentración, en mg por g, de mercurio en la Solución de prueba:
no se encuentra más de 10 mg por g.
Lı́mite de plomo—
Solución madre del estándar—Disolver aproximadamente 159,8
mg de nitrato de plomo, pesados con exactitud, en 100 mL de agua
que contenga 1 mL de ácido nı́trico. Diluir con agua hasta 1000,0
mL y mezclar.
Solución estándar—[NOTA—Preparar esta solución el mismo dı́a
de su uso.] Transferir 10,0 mL de Solución madre del estándar a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y mezclar.
Cada mL contiene la cantidad equivalente a 2 mg de plomo (Pb).
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 15 g de Citrato
Férrico Amónico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL (previamente enjuagado con ácido nı́trico y agua), disolver
en una mezcla de 50 mL de agua y 1 mL de ácido nı́trico, diluir con
agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Utilizando un espectrofotómetro de absorción
atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con un corrector de fondo por arco de deuterio, un
dispositivo de lectura digital y un cabezal de combustión capaz de
procesar 15% de contenido de sólidos, llevar a cabo una
determinación con un blanco de agua, siguiendo las instrucciones
de funcionamiento del fabricante. Aspirar por separado porciones de
la Solución estándar y de la Solución de prueba y registrar las
absorbancias. Calcular el contenido de plomo, en mg por g, en la
porción de Citrato Férrico Amónico tomada, por la fórmula:
100(C / W)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de plomo en la
Solución estándar; W es el peso, en g, de Citrato Férrico Amónico
tomado; y AU y AS son las absorbancias de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 10 mg
por g.
Valoración—Transferir aproximadamente 1 g de Citrato Férrico
Amónico, pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
y disolver en 25 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico. Agregar
4 g de yoduro de potasio, insertar el tapón y dejar en reposo
protegido de la luz durante 15 minutos. Agregar 100 mL de agua y
valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando
USP 30
almidón SR como indicador. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de
sodio 0,1 N equivale a 5,585 mg de hierro (Fe).
Citrato Férrico Amónico para Solución
Oral
» El Citrato Férrico Amónico para Solución Oral
contiene Citrato Férrico Amónico y una mezcla
efervescente de un ácido orgánico adecuado y un
bicarbonato de metal alcalino. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Fe. Puede contener uno o más
saborizantes, colorantes o agentes estabilizantes ade-
cuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y almacenar en un lugar fresco.
Identificación—Una porción de 6 g se disuelve en 600 mL de agua
con efervescencia. El gas recolectado cumple con los requisitos de la
prueba para Bicarbonato h191i y la solución resultante cumple con
los requisitos de las pruebas para Hierro h191i y para Citrato h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
aproximadamente 6 g de Citrato Férrico Amónico para Solución
Oral, pesados con exactitud, y disolver en 100 mL de agua. Dejar
que el gas se escape, agregar 5 mL de ácido clorhı́drico y 4 g de
yoduro de potasio, tapar y dejar en reposo protegido de la luz durante
15 minutos. Agregar 25 mL de agua y valorar el yodo liberado con
tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando almidón SR como indicador.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 5,585
mg de Fe.
Cloruro de Amonio
NH4Cl 53,49
Ammonium chloride.
Cloruro de Amonio [12125-02-9].
» El Cloruro de Amonio contiene no menos de 99,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de NH4Cl,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas de
Amonio h191i y de Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,6 y 6,0 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i—Agregar 1 mL de ácido sulfúrico y
aproximadamente 2 g, pesados con exactitud, y calentar la mezcla
suavemente hasta total volatilización: el residuo es blanco y no
contiene más de 0,1% de sustancias no volátiles una vez incinerado.
USP 30
Lı́mite de tiocianato—Acidificar 10 mL de una solución (1 en 10)
con ácido clorhı́drico y agregar unas gotas de cloruro férrico SR: se
produce un color rojo anaranjado.
Metales pesados, Método I h231i: 0,001%.
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer aproximadamente
100 mg de Cloruro de Amonio pesados con exactitud, agregar 10
mL de agua y agitar por rotación moderada para disolver. Agregar 10
mL de ácido acético glacial, 75 mL de metanol y 0,5 mL de eosina Y
SR. Valorar volumétricamente, con agitación, con nitrato de plata
0,1 N SV hasta punto final rosado. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 5,349 mg de NH4Cl.
Cloruro de Amonio, Inyección
» La Inyección de Cloruro de Amonio es una solución
estéril de Cloruro de Amonio en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de NH4Cl. Se
puede agregar ácido clorhı́drico para ajustar el pH.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—La etiqueta declara el contenido de cloruro de amonio
en términos de peso y de miliequivalentes en un volumen dado. La
etiqueta también declara la concentración osmolar total en mOsmol
por L o por mL. La etiqueta declara que la Inyección no es para
aplicar en forma directa sino que debe diluirse con Inyección de
Cloruro de Sodio hasta obtener la concentración adecuada antes de
usarse.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Amonio h191i y de
Cloruro h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,72 Unidades
USP de Endotoxinas por mEq de cloruro.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una concentración de no más de 100
mg de cloruro de amonio por mL.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido de cloruros—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, evaporado si fuera necesario, que equivalga
aproximadamente a 2 g de cloruro de amonio, a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer, agregar
10 mL de ácido acético glacial, 75 mL de metanol y 0,5 mL de
eosina Y SR. Valorar volumétricamente, con agitación, con nitrato
de plata 0,1 N SV hasta punto final rosado. Cada mL de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl. El contenido de Cl se
encuentra entre 63,0% y 70,3% de la cantidad declarada de cloruro
de amonio.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección exactamente
medido, que equivalga aproximadamente a 200 mg de cloruro de
amonio, a un matraz Kjeldahl de 500 mL, diluir con agua a 200 mL,
mezclar y agregar 50 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5).
Conectar inmediatamente el matraz mediante una trampa de
destilación a un condensador bien enfriado cuyo tubo de salida se
sumerge en 40 mL de una solución de ácido bórico (1 en 25) dentro
de un recipiente adecuado. Calentar a ebullición y destilar
aproximadamente 200 mL. Enfriar el lı́quido en el recipiente, si
fuera necesario, después agregar rojo de metilo SR y valorar con
ácido sulfúrico 0,1 N SV. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido sulfúrico
0,1 N equivale a 5,349 mg de NH4Cl.
Monografı́as Oficiales / Amonio 1537
Cloruro de Amonio, Tabletas de
Liberación Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Cloruro de
Amonio contienen no menos de 94,0 por ciento y no
más de 106,0 por ciento de la cantidad declarada de
NH4Cl. Las Tabletas de Liberación Retardada de
Cloruro de Amonio tienen recubrimiento entérico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Una solución filtrada de Tabletas finamente pulve-
rizadas que equivalga a una solución de cloruro de amonio (1 en 10)
responde a las pruebas para Amonio h191i y para Cloruro h191i.
Desintegración h701i: 2 horas, determinadas según se indica para
Tabletas con Recubrimiento Entérico.
Lı́mite de tiocianato—Pulverizar y disolver en agua un número
suficiente de Tabletas para obtener aproximadamente 25 mL de
solución de cloruro de amonio (1 en 10) y filtrar. Acidificar 10 mL de
la solución con ácido clorhı́drico y agregar unas gotas de cloruro
férrico SR: no se produce color anaranjado rojizo.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un matraz Kjeldahl de 500 mL una porción del polvo
pesada con exactitud que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de amonio y agregar 200 mL de agua y 50 mL de solución de
hidróxido de sodio (2 en 5). Conectar inmediatamente el matraz
mediante una trampa de destilación a un condensador bien enfriado
cuyo tubo de distribución se sumerge en 40 mL de una solución de
ácido bórico (1 en 25) dentro de un recipiente adecuado. Calentar
hasta ebullición y destilar aproximadamente 200 mL. Enfriar el
lı́quido en el recipiente, si fuera necesario, después agregar rojo de
metilo SR y valorar con ácido sulfúrico 0,1 N SV. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 5,349 mg de NH4Cl.
Molibdato de Amonio
(NH4)6Mo7O24  4H2O 1235,86
Molybdate (Mo7O246–), hexaammonium, tetrahydrate.
Molibdato de hexaamonio, tetrahidrato [12054-85-2].
» El Molibdato de Amonio contiene no menos de 99,3
por ciento y no más de 101,8 por ciento de
(NH4)6Mo7O24  4H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Disolver 0,6 g de la sustancia en 1,4 mL de agua y
1,45 mL de hidróxido de amonio. Enfriar esta mezcla y agregar
lentamente, mezclando, 7,2 mL de una mezcla bien enfriada de 3,2
mL de ácido nı́trico y 4 mL de agua. Dejar en reposo durante 24 a 48
horas y filtrar a través de un filtro de vidrio sinterizado. A 5 mL del
filtrado agregar 2 mL de fosfato dibásico de sodio SR: se forma un
precipitado amarillo, que es soluble en un exceso de hidróxido de
amonio 6 N.
Sustancias insolubles—Disolver 20 g en 200 mL de agua en un
vaso de precipitados, calentar a ebullición, cubrir y calentar en un
baño de vapor durante 1 hora. Filtrar la solución caliente a través de
un crisol de filtración tarado, lavar el residuo insoluble con agua
caliente, y secar a 1058 durante 2 horas: el peso del residuo ası
obtenido no excede de 1 mg (0,005%).
Cloruros h221i—Una porción de 0,5 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,001 N (0,002%).
1538 Amonio / Monografı́as Oficiales
Lı́mite de nitratos—Disolver 1 g en 10 mL de agua que contengan
5 mg de cloruro de sodio, y agregar 0,10 mL de una solución 1 en
1000 de ı́ndigo carmı́n en ácido sulfúrico 3,6 N: el color azul no
desaparece completamente en 5 minutos.
Sulfatos h221i—Una porción de 0,25 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,001 N (0,02%).
Arseniatos, fosfatos y silicatos—Disolver 2,5 g en 70 mL de agua
en un recipiente de material que no sea vidrio. Ajustar con ácido
clorhı́drico 1,2 N a un pH entre 3 y 4, transferir a un recipiente de
vidrio, agregar 2 mL de bromo SR, y ajustar con ácido clorhı́drico
1,2 N a un pH de 1,8 + 0,1. Calentar casi hasta ebullición y enfriar
a temperatura ambiente. Diluir con agua a 90 mL, agregar 10 mL de
ácido clorhı́drico y transferir a un separador. Agregar 1 mL de
alcohol butı́lico y 30 mL de 4-metil-2-pentanona, agitar vigorosa-
mente y permitir la separación de las fases. Desechar la fase acuosa y
lavar la fase cetónica con tres porciones sucesivas de 10 mL de ácido
clorhı́drico 1,2 N, y desechar los lavados. A la fase cetónica lavada,
agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 1,2 N a los cuales se hayan
adicionado 0,2 mL de una solución 1 en 50, recién preparada, de
cloruro estannoso en ácido clorhı́drico. Tratar de modo similar una
solución de control que se prepara disolviendo 0,5 g de muestra en
70 mL de agua y agregando 2 mL de solución de silicato de sodio (1
en 20 000): si se produce color azul en la solución de prueba no
excede en intensidad al de la solución de control.
Fosfatos—Disolver 20 g en 100 mL de hidróxido de amonio 3 N,
agregar 3,5 mL de solución de nitrato férrico (1 en 10) y dejar en
reposo durante aproximadamente 15 minutos. Calentar moderada-
mente para coagular el precipitado y filtrar. Lavar el filtro varias
veces con hidróxido de amonio 1,5 N. Luego lavar el filtro con 60
mL de ácido nı́trico 4 N tibio para disolver el residuo en el filtro, y
recoger el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de
vidrio. Agregar 13 mL de hidróxido de amonio, calentar a 408,
agregar 50 mL de molibdato de amonio SR, agitar durante 5 minutos
y dejar en reposo a 408 durante 2 horas. Tratar de modo similar 100
mL de una Solución estándar, que se prepara disolviendo en agua
143,3 mg de fosfato monobásico de potasio, previamente secado,
hasta completar 1000 mL, y diluyendo luego 1,0 mL de esta solución
con hidróxido de amonio 3 N hasta 100 mL: el precipitado amarillo
formado a partir de la solución de prueba no excede al obtenido con
la Solución estándar (5 ppm).
Magnesio y sales alcalinas—Disolver 5,0 g en 50 mL de agua y
filtrar. Agregar al filtrado, 0,5 g de carbonato de sodio y 25 mL de
hidróxido de sodio 2,5 N. Calentar la solución a ebullición moderada
durante 5 minutos, enfriar y pasar a través de un filtro incinerado y
tarado. Lavar el filtro con hidróxido de amonio 1 N. Incinerar el filtro
a 800 + 258 durante 30 minutos: el peso del residuo ası́ obtenido no
excede de 1 mg (0,02%).
Metales pesados—Disolver 2,0 g en aproximadamente 20 mL de
agua, agregar 10 mL de hidróxido de sodio 2,5 N y 2 mL de
hidróxido de amonio, y diluir con agua hasta 40 mL. A 10 mL de
esta solución madre, agregar 1,0 mL de Solución de Plomo
Estándar, preparada según se indica en Metales Pesados h231i, y
diluir con agua a 40 mL (Solución de Control). Diluir la porción de
30 mL restante de la solución madre con agua hasta 40 mL (Solución
de prueba). Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica SR y
2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 a ambas
soluciones, y dejar en reposo durante 5 minutos: el color en la
Solución de prueba no excede en intensidad al de la Solución de
control. El lı́mite es 10 mg por g.
Valoración—Disolver aproximadamente 1 g de Molibdato de
Amonio, pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de agua
y 1 mL de hidróxido de amonio en un matraz volumétrico de 250
mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Filtrar la solución y
transferir 50,0 mL del filtrado a un vaso de precipitados de 600 mL.
Agregar 250 mL de agua, 20 g de cloruro de amonio, 15 mL de ácido
clorhı́drico y 0,15 mL de anaranjado de metilo SR, calentar casi
hasta ebullición y agregar 18 mL de acetato de plomo SR. A la
solución caliente agregar, lentamente y con mezclado constante, una
solución saturada de acetato de amonio hasta que el color se torne
amarillo, y después agregar 15 mL de acetato de plomo SR. Cubrir el
vaso de precipitados y calentar justo por debajo de la temperatura de
ebullición hasta que sedimente el precipitado. Filtrar a través de un
crisol de porcelana porosa tarado, lavar con siete u ocho porciones
sucesivas de una mezcla de agua, solución saturada de acetato de
USP 30
amonio y ácido nı́trico (890 : 100 : 10) y, finalmente, lavar con tres
porciones sucesivas de agua caliente. Incinerar hasta peso constante
a una temperatura entre 5608 y 6258. Cada mg de molibdato de
plomo ası́ obtenido equivale a 0,4809 mg de (NH4)6Mo7O24  4H2O.
Molibdato de Amonio, Inyección
» La Inyección de Molibdato de Amonio es una
solución estéril de Molibdato de Amonio en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 85,0 por ciento y
no más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
molibdeno (Mo).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que debe diluirse con
Agua Estéril para Inyección u otro lı́quido apropiado hasta obtener la
concentración adecuada, antes de su administración.
Identificación—
A: La Preparación de valoración, preparada según se indica en
la Valoración, presenta un máximo de absorción aproximadamente
a 313 nm cuando se realiza la prueba según se indica en el
Procedimiento de la Valoración.
B: Agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR
a 5 mL de la Inyección: se desarrolla un color marrón rojizo.
C: Evaporar 50 mL de la Inyección en un baño de vapor hasta
un volumen de aproximadamente 0,3 mL y agregar 0,3 mL de
hidróxido de amonio. Enfriar y agregar mezclando lentamente una
mezcla bien enfriada de 1 mL de ácido nı́trico y 1,2 mL de agua.
Dejar en reposo durante 24 a 48 horas y pasar a través de un filtro de
vidrio sinterizado. Agregar al filtrado 0,5 mL de fosfato dibásico de
sodio SR: se forma un precipitado amarillo que se disuelve
fácilmente en un exceso de hidróxido de amonio 6 N.
Pirógenos h151i—Cumple con los requisitos, siendo la dosis de
prueba de 10 mL de Inyección por kg.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Diluyente de hidróxido de amonio—Diluir 40 mL de hidróxido de
amonio con agua hasta 1000 mL. Almacenar en un frasco de
plástico.
Solución de sulfato de sodio—Disolver 1 g de sulfato de sodio en
agua para obtener 100 mL.
Solución madre de molibdeno—Transferir aproximadamente
1,84 g, pesados con exactitud, de Molibdato de Amonio previamente
valorado, a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir con Diluyente
de hidróxido de amonio a volumen y mezclar. Esta solución contiene
la cantidad equivalente a 1000 mg de molibdeno por mL.
Preparaciones estándar—Transferir 0 mL, 1,0 mL, 2,0 mL, 3,0
mL y 4,0 mL, respectivamente, de Solución madre de molibdeno
a matraces volumétricos separados de 100 mL y agregar a los
matraces respectivos 5,0 mL; 4,0 mL; 3,0 mL; 2,0 mL y 1,0 mL de
Diluyente de hidróxido de amonio. Agregar 10 mL de Solución de
sulfato de sodio a cada matraz, diluir a volumen con agua y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen, respectivamente, 0 mg, 10
mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg de molibdeno por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
molibdeno, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 1,25 mL de
Diluyente de hidróxido de amonio y 2,5 mL de Solución de sulfato
de sodio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión de molibdeno a 313,3 nm con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de molibdeno de cátodo
USP 30
hueco y una llama reductora de óxido nitroso–acetileno, usando agua
como blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones
estándar en función de la concentración, en mg por mL, de
molibdeno y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los cinco
puntos graficados. A partir del gráfico obtenido de este modo,
determinar la concentración, en mg por mL, de molibdeno en la
Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
molibdeno (Mo) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
25C / V
en donde C es la concentración, en mg por mL, de molibdeno en la
Preparación de valoración; y V es el volumen, en mL, de Inyección
tomada.
Amoxapina
C17H16ClN3O 313,78
Dibenz[b,f][1,4]oxazepine, 2-chloro-11-(1-piperazinyl)-.
2-Cloro-11-(1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]oxazepina
[14028-44-5].
» La Amoxapina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C17H16ClN3O,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxapina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1778 y 1818.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver una cantidad, pesada con exacti-
tud, de ER Amoxapina USP en cloroformo y mezclar para obtener la
Preparación estándar A con una concentración conocida de 0,50 mg
por mL. Diluir cuantitativamente una porción de Solución estándar
A con cloroformo para obtener la Solución estándar B con una
concentración conocida de 0,25 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Amoxapina en cloroformo para obtener una solución que
contenga 50 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 5 mL de Solución de prueba
y de cada una de las dos Soluciones estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i),
recubierta con una capa de 0,2 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (18 : 2 : 0,1) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil, secar al aire, examinar la placa bajo
luz UV de onda corta y comparar las intensidades de las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la Solución de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estándar: ninguna mancha
secundaria del cromatograma de la Solución de prueba es más
grande o más intensa que la mancha principal obtenida de la
Monografı́as Oficiales / Amoxapina 1539
Solución estándar B (0,5%), y la suma de las intensidades de las
manchas secundarias obtenidas de la Solución de prueba corres-
ponde a no más de 1,0%.
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Amoxapina,
pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL, disolver en 50 mL de
ácido acético glacial y agregar 3 gotas de cristal violeta SR. Valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde esmeralda.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es equivalente
a 15,69 mg de C17H16ClN3O.
Amoxapina, Tabletas
» Las Tabletas de Amoxapina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxapina (C17H16ClN3O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxapina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la
muestra de prueba del modo que se indica a continuación. Triturar
una cantidad de Tabletas finamente molidas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de amoxapina, con 10 mL de cloroformo
y filtrar. Evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta sequedad
(aproximadamente 30 minutos).
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado (sin enzima); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C17H16ClN3O,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 294 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con Medio si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Amoxapina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H16ClN3O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fosfato monobásico de sodio 0,01 M—Disolver 2,76 g de fosfato
monobásico de sodio en 2000 mL de agua y mezclar.
Cloruro de tetrametilamonio 1 M—Disolver 11,3 g de cloruro de
tetrametilamonio en 100 mL de agua y mezclar.
Fase móvil—Transferir 40,0 mL de Cloruro de tetrametilamonio
1 M, 4,0 mL de ácido fosfórico diluido (1 en 5) y 720 mL de
acetonitrilo a un matraz volumétrico de 2000 mL. Diluir a volumen
con Fosfato monobásico de sodio 0,01 M, mezclar y filtrar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Amoxapina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, agregar 30 mL de acetonitrilo y agitar mecánicamente para
disolver. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Diluir
cuantitativamente una porción de esta solución con Fase Móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de amoxapina,
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 40 mL de Fase móvil y
agitar vigorosamente por medios mecánicos durante 20 minutos.
Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y filtrar. Pipetear 5,0 mL
del filtrado, transferirlos a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
1540 Amoxicilina / Monografı́as Oficiales
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 1,8; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1200 platos teóricos; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxapina (C17H16ClN3O) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amoxapina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las áreas de los picos
de amoxapina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Amoxicilina
C16H19N3O5S  3H2O 419,45
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[amino(4-
hydroxyphenyl)acetyl]amino-3,3-dimethyl-7-oxo-, trihydrate
2S-[2a,[5a,6b(S*)]]-.
Ácido (2S,5R,6R)-6-[(R)-(–)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́li-
co, trihidrato [61336-70-7].
Anhidro 365,41 [26787-78-0].
» La Amoxicilina contiene no menos de 900 mg y no
más de 1050 mg de C16H19N3O5S por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es sólo para uso
veterinario y que es estéril o que debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
bles. Etiquetar los demás tipos de Amoxicilina indicando que se
debe usar solamente en la elaboración de medicamentos no
parenterales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solución que contiene 2 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: entre 11,5% y 14,5%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Amoxicilina es
estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y Endotoxinas
bacterianas en Amoxicilina para Suspensión Inyectable. Cuando la
etiqueta indica que la Amoxicilina debe someterse a algún otro
proceso durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables,
cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en
Amoxicilina para Suspensión Inyectable.
USP 30
Valoración—
Diluyente—Disolver 13,6 g de fosfato monobásico de potasio en
2000 mL de agua y ajustar con una solución de hidróxido de potasio
al 45% (p/p) a un pH de 5,0 + 0,1.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada adecuada de Diluyente y
acetonitrilo (96 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i). Disminuir la concentración de
acetonitrilo para aumentar el tiempo de retención de la amoxicilina.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Amoxicilina USP en Diluyente para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,2 mg por mL. Usar esta solución dentro de las 6 horas.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 240 mg
de Amoxicilina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Usar
esta solución dentro de las 6 horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm x 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, está entre 1,1 y 2,8; la
eficiencia de la columna no es menor de 1700 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19N3O5 por mg de Amoxicilina
tomada, por la fórmula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Preparación estándar; P es el contenido especificado de
amoxicilina, en mg por mg, de ER Amoxicilina USP; W es la
cantidad, en mg, de Amoxicilina tomada para preparar la Prepara-
ción de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de
amoxicilina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Amoxicilina, Bolos
» Los Bolos de Amoxicilina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Identificación—Agregar ácido clorhı́drico 0,1 N a una porción de
Bolos pulverizados para obtener una solución de prueba que
contenga aproximadamente 4 mg de amoxicilina por mL. Proceder
como se indica en la prueba de Identificación en Amoxicilina,
Tabletas, comenzando donde dice ‘‘Preparar una Solución estándar.’’
Se obtiene el resultado especificado.
Desintegración h701i: 30 minutos, usando fluido gástrico simu-
lado en lugar de agua.
Agua, Método I h921i: no más de 7,5%.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 5 Bolos. Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de amoxicilina, agregar Diluyente
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
USP 30
garantizar la disolución completa de la amoxicilina. Pasar una
porción de esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro
de 1 mm o menor y usar el filtrado como Preparación de
valoración.[NOTA—Usar esta solución dentro de las 6 horas.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porción de Bolos tomada, por la
fórmula:
0,25CP(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Amoxicilina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Amoxicilina contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Agregar lo siguiente:
~ Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
Etiquetado—Cuando se indica más de una Prueba de Disolución,
el etiquetado declara la Prueba de Disolución usada sólo si no se
emplea la Prueba 1.~USP30
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Identificación—Preparar una solución de prueba que contenga el
equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL mediante el agregado de
ácido clorhı́drico 0,1 N al polvo de las Cápsulas de Amoxicilina.
Preparar una Solución estándar de ER Amoxicilina USP en ácido
clorhı́drico 0,1 N que contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10
minutos desde su preparación. Aplicar por separado 5 mL de cada
solución en una placa para cromatografı́a en capa delgada recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a (ver Cromatografı́a h621i). Colocar la placa en una
cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el cromatograma en
una fase móvil constituida por una mezcla de metanol, cloroformo,
agua y piridina (90 : 80 : 30 : 10). Cuando el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa, retirar la placa de la cámara y secar con aire tibio durante 10
minutos. Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con
una solución de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y
secar a 1108 durante 15 minutos: el valor RF de la mancha principal
obtenida a partir de la solución de prueba corresponde al obtenido
a partir de la Solución estándar.
Cambio en la redacción:
Disolución h711i—
~
PRUEBA 1—~USP30
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm, para Cápsulas que contengan 250 mg.
Aparato 2: 75 rpm, para Cápsulas que contengan 500 mg.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 60 minutos.
Monografı́as Oficiales / Amoxicilina 1541
~
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 90 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 14,5%.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud.
Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
amoxicilina anhidra, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
Diluyente a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para asegurar la disolución completa. Pasar una porción
de esta solución a través de un filtro adecuado con un tamaño de
poro de 1 mm o menor y usar el filtrado como la Preparación de
valoración. Usar esta solución dentro de las 6 horas desde su
preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula:
0,2CP(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en dicho Procedimiento.
Amoxicilina, Infusión Intramamaria
» La Infusión Intramamaria de Amoxicilina es una
suspensión de Amoxicilina en un vehı́culo oleoso
vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S). Contiene un
agente dispersante y un conservante adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en jeringas desechables
bien cerradas.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Identificación—Transferir a un tubo de centrı́fuga de 50 mL una
cantidad de Infusión Intramamaria que equivalga aproximadamente
a 60 mg de amoxicilina, agregar 25 mL de tolueno, mezclar y
centrifugar. Decantar y desechar el tolueno. Lavar el residuo con
cuatro porciones de 25 mL de tolueno y someter a ultrasonido
durante 30 segundos después de cada adición de tolueno. Secar el
residuo al vacı́o sobre gel de sı́lice. Agregar al residuo 15 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. La solución obtenida responde a la
prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica para la amoxicilina en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i. Expulsar el con-
tenido de 1 jeringa de Infusión Intramamaria en un mezclador de alta
velocidad con jarra de vidrio que contenga 499,0 mL de Solución
1542 Amoxicilina / Monografı́as Oficiales
amortiguadora No. 3 y 1,0 mL de polisorbato 80 y mezclar durante
3 a 5 minutos. Dejar en reposo durante aproximadamente 10
minutos, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
Solución Amortiguadora N8 3 un volumen de la fase acuosa, medido
con exactitud, hasta obtener una Dilución de Prueba con una
concentración que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estándar.
Amoxicilina para Suspensión Inyectable
» La Amoxicilina para Suspensión Inyectable es una
mezcla estéril de Amoxicilina y uno o más amortigua-
dores del pH, conservantes, estabilizadores y de agentes
de suspensión. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—Preparar una solución de prueba que contenga la
cantidad equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL agregando ácido
clorhı́drico 0,1 N a la Amoxicilina para Suspensión Inyectable. Dejar
en reposo la solución durante 5 minutos antes de analizar: la solución
responde a la prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,25 Unidades
de Endotoxina por mg de amoxicilina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en la sección Inoculación Directa del Medio de
Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto
que se debe usar Medio Tioglicolato Lı́quido que contenga una
solución de polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa
estéril suficiente para inactivar la amoxicilina en cada tubo, utilizar
Medio de Digerido de Caseı́na–Soja que contenga una solución de
polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa estéril
suficiente para inactivar la amoxicilina en cada tubo y agitar los
tubos una vez al dı́a.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: entre 11,0% y 14,0%.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Preparar como se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración 1 (cuando se trata de un envase
monodosis)—Reconstituir Amoxicilina para Suspensión Inyectable
según se indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido extraı́ble con
una aguja hipodérmica y una jeringa, y diluir cuantitativamente con
Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente
1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro adecuado de 1 mm o menor tamaño de
poro, y usar el filtrado como Preparación de valoración 1. Usar esta
solución dentro de las 6 horas.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de amoxicilina en un volumen dado de suspensión
reconstituida)—Reconstituir la Amoxicilina para Suspensión Inyec-
table según se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen exactamente medido de esta suspensión constituida con
Diluyente para obtener una solución que contenga 1 mg de
USP 30
amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porción de esta solución
a través de un filtro adecuado de 1 mm o menor tamaño de poro, y
usar el filtrado como Preparación de valoración 2. Usar esta
solución dentro de las 6 horas.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en el envase o en la porción de
Suspensión constituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina anhidra
en el envase, o en el volumen tomado de la suspensión constituida;
D es la concentración, en mg de amoxicilina anhidra por mL, de la
Preparación de valoración 1 o de la Preparación de valoración
2 con respecto a la cantidad declarada en el envase o en la porción
tomada de la suspensión reconstituida, respectivamente, y el grado
de dilución; y los otros términos son los definidos en la citada
Valoración.
Amoxicilina, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Amoxicilina es una suspensión
de Amoxicilina en Aceite de Soja. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis
equipados con una bomba dosificadora apropiada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Identificación—Mezclar una porción de Suspensión Oral con una
mezcla de acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) y agitar para
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
amoxicilina por mL. La solución responde a la prueba de
Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%, al utilizarse 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica para la Prepara-
ción Estándar en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
empleando ER Amoxicilina USP.
Preparación de valoración—Transferir con una bomba dosifica-
dora un número de dosis de Suspensión Oral, equivalente
a aproximadamente 250 mg de amoxicilina, a un separador que
contenga 100 mL de hexanos y agitar vigorosamente. Agregar 140
mL de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar que las capas se
separen y drenar la capa acuosa inferior en un matraz volumétrico de
250 mL. Repetir la extracción con dos porciones de agua de 50 mL.
Combinar los extractos acuosos en el matraz volumétrico, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder con la Suspensión Oral según se indica
en Procedimiento en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
empleando ER Amoxicilina USP. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada dosis de Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
(250 / N)(F / 2000)(B – I)
en donde N es el número de dosis tomadas y los otros términos son
los definidos en el citado Procedimiento.
USP 30
Amoxicilina para Suspensión Oral
» La Amoxicilina para Suspensión Oral contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N3O5S). Contiene uno o más amortiguadores del
pH, colorantes, sabores, conservantes, estabilizantes,
edulcorantes y agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Identificación—Preparar una solución que contenga el equivalente
a 4 mg de amoxicilina, agregando ácido clorhı́drico 0,1 N a una
porción de Amoxicilina para Suspensión Oral. Dejar la solución en
reposo durante 5 minutos antes de su utilización: la solución
responde a la prueba de Identificación en Amoxicilina, Cápsulas.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%, excepto cuando la
etiqueta indica que contiene 80 mg de amoxicilina por mL después
de la reconstitución; el lı́mite no es mayor de 4,0%.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un volumen medido con exactitud de
Amoxicilina para Suspensión Oral, reconstituida según se indica
en el etiquetado, recién mezclada y exenta de burbujas de aire, en
Diluyente hasta obtener una solución que contenga aproximada-
mente 1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Filtrar una porción de
esta solución a través de un filtro adecuado de 1 mm o menor tamaño
de poro y usar el filtrado como Preparación de valoración. Usar esta
solución dentro de las 6 horas.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la Suspensión Oral
reconstituida tomado, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de amoxicilina
anhidra en la Amoxicilina para Suspensión Oral reconstituida; D es
la concentración, en mg por mL, de amoxicilina anhidra en la
Preparación de valoración, de acuerdo a la cantidad declarada en la
Amoxicilina para Suspensión Oral reconstituida y al grado de
dilución; y los demás términos son los que se definen en la
mencionada Valoración.
Amoxicilina, Tabletas
» Las Tabletas de Amoxicilina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas masticables indicando que
deben masticarse antes de tragar. Las Tabletas destinadas sólo para
uso veterinario se etiquetan como tales.
Monografı́as Oficiales / Amoxicilina 1543
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—A una porción de Tabletas pulverizadas
agregar ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una solución que
contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10 minutos desde su
preparación.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina
(90 : 80 : 30 : 10).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos.
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una
solución de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar
a 1108 durante 15 minutos.
Cambio en la redacción:
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S empleando el
siguiente método.
Solución amortiguadora de pH 5,0—Disolver 27,2 g de fosfato
monobásico de potasio en 3 L de agua, ajustar con una solución de
hidróxido de potasio al 45% (p/p) a un pH de 5,0 + 0,1, diluir con
agua para obtener 4 L de solución y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
pH 5,0 y acetonitrilo (3900 : 100) y pasar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Amoxicilina USP en Solución amortiguadora de pH 5,0 para
obtener una solución con una concentración conocida de apro-
ximadamente 0,05 mg por mL. Usar esta solución dentro de 6 las
horas.
Solución de prueba—Pasar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Diluir cuantitativamente un volumen, medido con exactitud, del
filtrado con agua hasta obtener una solución que contenga una
concentración estimada de aproximadamente 0,045 mg de amo-
xicilina por mL. Usar esta solución dentro de las 6 las horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm, una columna
analı́tica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 40 + 18, y una
guarda columna de 2 mm 6 2 cm relleno con material L2. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, esta
entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la columna no es menos de 1700
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de amoxicilina (C16H19N3O5S), por la
fórmula:
0,9DCP(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución usado para preparar la Solución
de prueba; C es la concentración, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Solución estándar; P es el contenido indicado, en mg de
amoxicilina (C16H19N3O5S) por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina
obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar
pertinentes, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 30 minutos.
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES—
Proceder según se indica anteriormente.
1544 Amoxicilina / Monografı́as Oficiales
~
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 200 MG
O 400 MG—~USP30
Tiempo: 20 minutos.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C16~H19N3O5S se disuelve en 20 minutos.
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 125 MG
O 250 MG—
Tiempo: 90 minutos.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30
PARA PRODUCTOS VETERINARIOS—Proceder según se indica
anteriormente, excepto que se debe usar el Aparato 2 a 100 rpm.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Preparar según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Tabletas en
un mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un
volumen de Diluyente, medido con exactitud, suficiente para obtener
una concentración de aproximadamente 1 mg de amoxicilina anhidra
por mL, mezclar durante 4 + 1 minutos, dejar en reposo durante
aproximadamente 5 minutos y centrifugar una porción de la mezcla.
[NOTA—Cuando el volumen de Diluyente requerido excediera los
500 mL, colocar 5 Tabletas en un matraz volumétrico de capacidad
tal que, cuando se diluya finalmente a volumen, se obtenga una
concentración de amoxicilina anhidra de aproximadamente 1 mg por
mL. Agregar un volumen de Diluyente que equivalga aproximada-
mente a tres cuartos de la capacidad del matraz volumétrico y
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Diluir
a volumen con Diluyente, agregar una barra mezcladora magnética y
mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar una
porción de esta solución.] Pasar una porción del sobrenadante
transparente a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de
1 mm o menor y usar el filtrado como la Preparación de valoración.
Usar esta solución dentro de las 6 horas.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(V / 5000)(CP)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Diluyente utilizado para
preparar la Preparación de valoración; y los otros términos son los
definidos en dicha Valoración.
Amoxicilina, Tabletas para Suspensión
Oral
» Las Tabletas de Amoxicilina para Suspensión Oral
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Preparar una dispersión acuosa de Tabletas
para Suspensión Oral en ácido clorhı́drico 0,1 N que contenga 4 mg
de amoxicilina por mL. Usar dentro de los 10 minutos siguientes a su
preparación.
Aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina
(90 : 80 : 30 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos.
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una
solución de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar
a 1108 durante 15 minutos.
USP 30
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de amoxicilina (C16H19N3O5S),
empleando el método especificado en la prueba de Disolución en
Amoxicilina, Tabletas.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N3O5S) se disuelve en 30 minutos.
Desintegración h701i: las Tabletas para Suspensión Oral se
desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
Finura de la dispersión—Colocar 2 Tabletas para Suspensión Oral
en 100 mL de agua y mezclar hasta su dispersión completa. Se
obtiene una dispersión sin grumos que atraviesa un tamiz No. 25.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Amoxicilina.
Preparación de valoración—Preparar una dispersión de 20
Tabletas para Suspensión Oral utilizando un volumen de agua
medido con exactitud. Diluir cuantitativamente una porción, medida
con exactitud, de la dispersión con Diluyente para obtener una
solución que contenga aproximadamente 1,2 mg de amoxicilina por
mL. Pasar una porción de la solución a través de un filtro con un
tamaño de poro de 1 mm o menor y emplear el filtrado como
Preparación de valoración. Usar esta solución dentro de las 6 horas.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta para Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada
Tableta para Suspensión Oral; D es la concentración, en mg por mL,
de amoxicilina en la Preparación de valoración, basada en el
número de Tabletas para Suspensión Oral tomadas, la cantidad
declarada de amoxicilina en cada Tableta para Suspensión Oral y el
grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Amoxicilina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las respuestas de
los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Amoxicilina y Clavulanato Potásico para
Suspensión Oral
» La Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspen-
sión Oral contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S), y el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0
por ciento de la cantidad declarada de ácido clavulánico
(C8H9NO5). Contiene uno o más amortiguadores,
colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizantes,
edulcorantes y agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
Clavulanato de Litio USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—PARA POLVO
DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
USP 30
Volumen de entrega h698i—PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES
DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,8 y 6,6 en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado, realizando la prueba inmediatamente después
de la reconstitución.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4—Disolver
7,8 g de fosfato monobásico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico o hidróxido de sodio 10 N a un pH de 4,4 + 0,1,
diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución amorti-
guadora de fosfato de sodio de pH 4,4 y metanol (95 : 5) y pasar
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades de ER Amoxicilina
USP y ER Clavulanato de Litio USP, pesadas con exactitud, en agua
para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,5 mg por mL y 0,2 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un
volumen medido con exactitud de Amoxicilina y Ácido Clavulánico
para Suspensión Oral, reconstituida según se indica en el etiquetado,
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de
amoxicilina por mL. Mezclar mecánicamente durante 10 minutos y
filtrar. Usar el filtrado como Preparación de valoración dentro de la
hora siguiente a la dilución de la suspensión.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
de amoxicilina y ácido clavulánico no es menor de 3,5; la eficiencia
de la columna determinada a partir de cada pico de analito no es
menos de 550 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para cada pico de
analito no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para ácido
clavulánico y 1,0 para amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la suspensión reconsti-
tuida de Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
(CP)(L/1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de
amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; L es la cantidad
declarada de amoxicilina, en mg por mL, en la suspensión
reconstuida de Amoxicilina y Clavulanato Potásico para Suspensión
Oral; D es la concentración de amoxicilina, en mg por mL, en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada de
amoxicilina en la suspensión reconstituida de Amoxicilina y
Clavulanato Potásico para Suspensión Oral, el volumen tomado de
Suspensión Oral reconstituida y el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de ácido clavulánico (C8H9NO5)
en cada mL de la suspensión reconstituida de Amoxicilina y
Clavulanato Potásico para Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de ácido clavulánico, en mg por
mL, en la suspensión reconstituida de Amoxicilina y Clavulanato
Potásico para Suspensión Oral; D es la concentración de ácido
clavulánico, en mg por mL, en la Preparación de valoración, basada
en la cantidad declarada de ácido clavulánico en la Suspensión Oral
reconstituida, el volumen tomado de Suspensión Oral reconstituida y
el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clavulanato de Litio USP en la Preparación estándar; P es la
potencia especificada, en mg de ácido clavulánico por mg, de ER
Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de
Monografı́as Oficiales / Amoxicilina 1545
ácido clavulánico obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente.
Amoxicilina y Clavulanato Potásico,
Tabletas
» Las Tabletas de Amoxicilina y Clavulanato Potásico
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 120,0 por ciento de las cantidades
declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) y ácido
clavulánico (C8H9NO5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas masticables incluyendo la
palabra ‘‘masticable’’ conjuntamente al nombre oficial. El etiquetado
indica que las Tabletas masticables pueden masticarse antes de
tragarse o pueden tragarse enteras. Las Tabletas destinadas sólo para
uso veterinario se identifican como tales en la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amoxicilina USP. ER
Clavulanato de Litio USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Desintegración h701i: sólo para Tabletas etiquetadas para uso
veterinario; 30 minutos, sustituyendo en la prueba el fluido gástrico
simulado SR por agua.
Disolución h711i—[NOTA—Las Tabletas etiquetadas sólo para uso
veterinario están exentas de este requisito.]
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos; o 45 minutos cuando las Tabletas están
etiquetadas como masticables.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de amoxici-
lina (C16H19N3O5S) y ácido clavulánico (C8H9NO5), empleando el
procedimiento establecido en la Valoración, haciendo todos los
ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos del 85% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S y no menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H9NO5 se disuelve en 30 minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES—No menos del
80% (Q) de las cantidades declaradas de C16H19N3O5S y C8H9NO5 se
disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto a la amoxicilina y
con los requisitos de Uniformidad de Contenido en relación al ácido
clavulánico.
Agua, Método I h921i: no más de 7,5% cuando la cantidad
declarada de amoxicilina en cada Tableta es 250 mg o menos; no
más de 10,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada
Tableta es más de 250 mg pero menor o igual a 500 mg; no más de
11,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta
es más de 500 mg. Cuando las Tabletas están etiquetadas como
masticables, no más de 6,0% cuando la cantidad declarada de
amoxicilina en cada Tableta es 125 mg o menos; no más de 8,0%
cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta es más
de 125 mg. Cuando las Tabletas están etiquetadas sólo para uso
veterinario, no más de 10,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4, Fase
móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Preparar
como se indica en la Valoración en Amoxicilina y Clavulanato
Potásico para Suspensión Oral.
Preparación de valoración—Disolver no menos de 10 Tabletas,
contadas con exactitud, en agua con ayuda de agitación mecánica,
transferir a un matraz volumétrico apropiado, diluir a volumen con
1546 Ampicilina / Monografı́as Oficiales
agua y mezclar. Filtrar una porción de esta solución, descartando los
primeros 10 mL del filtrado. Diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas un volumen medido con exactitud del filtrado con agua
hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg
de amoxicilina por mL. Usar esta Preparación de valoración dentro
del lapso de 1 hora.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amoxicilina y Clavulanato Potásico para
Suspensión Oral. Calcular la cantidad, en mg, de amoxicilina
(C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de amoxicilina en la
Preparación de valoración de acuerdo con el número de Tabletas
tomadas, la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta y el
grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Amoxicilina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg de amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina obtenidas con
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente. Calcular la cantidad, en mg, de ácido clavulánico
(C8H9NO5) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ácido clavulánico en
cada Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de ácido
clavulánico en la Preparación de valoración, de acuerdo con el
número de Tabletas tomadas, la cantidad declarada de ácido
clavulánico en cada Tableta y el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Clavulanato de Litio USP en la
Preparación estándar; P es la potencia especificada, en mg de ácido
clavulánico por mg, de ER Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos de ácido clavulánico
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Ampicilina
C16H19N3O4S (anhidra) 349,41
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(aminophe-
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-.
Ácido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico.
[69-53-4].
Trihidrato 403,46 [7177-48-2].
» La Ampicilina es anhidra o contiene tres moléculas de
agua de hidratación. Contiene no menos de 900 mg y no
más de 1050 mg de C16H19N3O4S por mg, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o trihidrato. En los
casos en los que se indique la cantidad de ampicilina en la etiqueta
de cualquier preparación que contenga Ampicilina, se entenderá que
está expresada en términos de ampicilina anhidra (C16H19N3O4S).
Cuando esté destinada a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, la etiqueta indica que es trihidrato y que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de las formas farmacéuticas inyectables.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Ampicilina Trihidrato USP. ER Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki, excepto que,
cuando la muestra sometida a prueba es el trihidrato, tanto éste como
el ER Ampicilina Trihidrato USP no están secados.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta indica que la
Ampicilina es estéril o que debe someterse a algún proceso adicional
durante la preparación de las formas farmacéuticas inyectables,
contiene no más de 0,15 Unidades USP de Endotoxina por mg de
ampicilina.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que la Ampicilina es
estéril, cumple con los requisitos de la prueba según se indica en
Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto
a Examinar, excepto que se deben disolver 6 g en 800 mL de
Lı́quido D que contenga suficiente penicilinasa estéril para inactivar
la ampicilina y se debe agitar el vaso por rotación moderada hasta
completar la disolución antes de filtrar.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solución que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0% cuando la etiqueta indica
Ampicilina (anhidra); entre 12,0% y 15,0% cuando la etiqueta indica
Ampicilina (trihidrato).
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada, de agua, acetonitrilo, fosfato monobásico de potasio 1 M y
ácido acético 1 N (909 : 80 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Mezclar 10 mL de fosfato monobásico de potasio 1 M
y 1 mL de ácido acético 1 N, diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Ampicilina USP, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1 mg por mL; si fuera necesario, agitar y someter a ultrasonido para
lograr la disolución completa. Usar esta solución inmediatamente
después de su preparación.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Ampicilina, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de ampicilina anhidra, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente; si fuera necesario, agitar y
someter a ultrasonido para lograr la disolución completa; diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Usar esta solución inmediata-
mente después de su preparación.
Solución de resolución—Disolver cafeı́na en la Preparación
estándar para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,12 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, una precolumna
de 4 mm 6 5 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm y una
columna analı́tica de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de
5 a 10 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de cafeı́na y ampicilina no es menor de 2,0. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para la
ampicilina y 1,0 para la cafeı́na. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es mayor de 2,5; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 1,4; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ampicilina (C13H19NO4S) en cada
mg de Ampicilina tomada, por la fórmula:
100(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ampicilina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de
ampicilina por mg, de ER Ampicilina USP; W es el peso, en mg, de
USP 30
Ampicilina tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Ampicilina, Bolos
» Los Bolos de Ampicilina contienen una cantidad de
ampicilina (como trihidrato) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar los Bolos indicando que están destinados
sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP.
Identificación—Pulverizar 1 o más Bolos y preparar una solución
que contenga el equivalente a 10 mg de ampicilina por mL en una
mezcla de acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1): la solución
resultante responde a la prueba de Identificación para Cápsulas de
Ampicilina.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pérdida por secado h731i: no más de 5,0%.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
ción Estándar para Antibióticos —Valoración Yodométrica h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Bolos en un
mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un
volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua
un volumen medido con exactitud de esta solución madre para
obtener una Preparación de valoración que contenga aproximada-
mente 1,25 mg de ampicilina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Antibióticos—Valoración Yodométrica h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Bolo tomado, por la
fórmula:
(T / D)(F / 2000)(B – I)
en donde T es la cantidad etiquetada, en mg, de ampicilina en cada
Bolo; y D es la concentración, en mg por mL, de ampicilina en la
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada en cada
Bolo y el grado de dilución.
Ampicilina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Ampicilina contienen una cantidad
de ampicilina (anhidra o como trihidrato) equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Cápsulas indicando si la ampicilina que
contienen se encuentra en la forma anhidra o en la forma trihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP.
Identificación—Preparar una solución que contenga aproximada-
mente 5 mg de ampicilina por mL, utilizando el polvo de las
Cápsulas de Ampicilina, en una mezcla de acetona y ácido
Monografı́as Oficiales / Ampicilina 1547
clorhı́drico 0,1 N (4 : 1). Preparar una Solución estándar de ER
Ampicilina USP que contenga 5 mg por mL en la misma mezcla de
disolventes. Aplicar por separado 2 mL de cada una de estas
soluciones a una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el cromatograma con
una fase móvil constituida por una mezcla de acetona, agua, tolueno
y ácido acético glacial (650 : 100 : 100 : 25). Cuando el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa, retirar la placa de la cámara, marcar el frente de
la fase móvil y dejar que se seque al aire. Localizar las manchas en la
placa rociando ligeramente con una solución de ninhidrina en
alcohol que contenga 3 mg por mL, y secar a 908 durante 15
minutos: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
solución en análisis se corresponde con el obtenido a partir de la
Solución estándar.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Ampicilina
USP, pesada con exactitud, en agua para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente L/900 mg por mL,
siendo L la cantidad declarada, en mg, de ampicilina por Cápsula.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la sección Antibióticos—Valoración con Hidroxilamina en Métodos
Automatizados de Análisis h16i, utilizando una porción filtrada de la
solución de prueba como la Preparación de valoración. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19N3O4S disuelta, por la fórmula:
0,9CP(AU / AS).
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0% cuando las Cápsulas
contienen Ampicilina anhidra, o entre 10,0% y 15,0% cuando las
Cápsulas contienen Ampicilina trihidrato.
Valoración—
Preparación Estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
ción Estándar en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Cápsulas en
la jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
de esta solución madre, en diluciones sucesivas, con agua para
obtener una Preparación de valoración que contenga aproximada-
mente 1,25 mg de ampicilina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración Yodométrica — Antibióticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
(T / D)(F / 2000)(B – I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Cápsula; y D es la concentración, en mg por mL, de ampicilina en la
Preparación de valoración de acuerdo con la cantidad declarada en
cada Cápsula y el grado de dilución.
Ampicilina para Inyección
» La Ampicilina para Inyección contiene una cantidad
de Ampicilina Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
1548 Ampicilina / Monografı́as Oficiales
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles, como se describe en Inyectables h1i. Proteger la solución
reconstituida de la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Ampicilina Sódica USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ampicilina.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de Contenido—Llevar a cabo la
Valoración en recipientes individuales empleando la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, o ambas, según
corresponda.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, Cristalinidad, pH y Agua en Ampicilina Sódica.
Además cumple con los requisitos en Pruebas de Esterilidad h71i y
de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Ampicilina.
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)—Reconstituir Ampicilina para Inyección en un
volumen de Diluyente, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente con Diluyente para obtener una
solución que contenga aproximadamente 1 mg de ampicilina por
mL. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de ampicilina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir 1 envase de Ampicilina para Inyección
en un volumen de Diluyente, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con Diluyente una porción medida con exactitud
de la solución reconstituida para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 1 mg de ampicilina por mL.
Usar esta solución inmediatamente después de su preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ampicilina. Calcular la cantidad, en mg de
ampicilina (C16H19N3O4S) presente en el envase y en el volumen
tomado de solución reconstituida, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S), en
mg, en el envase o en el volumen tomado de solución reconstituida;
D es la concentración, en mg de ampicilina (C16H19N3O4S) por mL,
de la Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
basada en la cantidad declarada, en el envase o en la porción tomada
de solución reconstituida, respectivamente, y en el grado de dilución;
y los demás términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Cuando se haya realizado la prueba de Uniformidad de unidades de
dosificación aplicando el Procedimiento para uniformidad de
contenido, utilizar el promedio de estas determinaciones como el
resultado de Valoración.
Ampicilina, Polvo Soluble
» El Polvo Soluble de Ampicilina es una mezcla seca de
Ampicilina (como trihidrato) y uno o más diluyentes y
agentes estabilizantes adecuados. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP.
Identificación—Disolver una cantidad de esta sustancia en una
mezcla de acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) para obtener una
solución que contenga 10 mg de ampicilina por mL: la solución
resultante responde a la prueba de Identificación para Cápsulas de
Ampicilina.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0, en una solución acuosa que contenga el
equivalente a 20 mg de ampicilina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
ción Estándar para Antibióticos—Valoración Yodométrica h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una cantidad de Polvo Soluble pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 125 mg de ampicilina, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Antibióticos—Valoración Yodométrica h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en la porción tomada de Polvo
Soluble, por la fórmula:
(F / 20)(B – I).
Ampicilina para Suspensión Inyectable
» La Ampicilina para Suspensión Inyectable es una
mezcla seca de ampicilina trihidrato y uno o más
amortiguadores, conservantes, estabilizadores y agentes
de suspensión adecuados. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—Disolver una cantidad en una mezcla de acetona y
ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) para obtener una solución que
contenga 5 mg de ampicilina por mL: la solución resultante
responde a la prueba de Identificación para Cápsulas de Ampicilina.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
de Endotoxina por mg de ampicilina.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: entre 11,4% y 14,0%.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se realiza la
prueba para Antibióticos Sólidos, Graneles y Mezclas en la sección
Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto
a Examinar, excepto por el uso de Lı́quido D, al que se le ha añadido
suficiente penicilinasa estéril para inactivar la ampicilina y agitar el
vaso por rotación moderada hasta completar la disolución antes de
filtrar. Si no se disuelve completamente, proceder como se indica
para Sólidos en la sección Inoculación Directa del Medio de Cultivo
en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se
debe utilizar Medio Lı́quido de Tioglicolato y Medio de Digerido de
Caseı́na–Soja que contenga suficiente penicilinasa para inactivar la
ampicilina en cada vaso.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Pesar con exactitud 68 g de
fosfato monobásico de potasio y transferir a un matraz volumétrico
de 500 mL. Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo,
Solución amortiguadora de fosfato y ácido acético glacial
(3600 : 360 : 40 : 4). Pasar a través de un filtro de nailon de 0,45
mm y desgasificar.
Preparación estándar—Disolver en agua, sometiendo a ultraso-
nido, una cantidad pesada con exactitud de ER Ampicilina USP para
preparar una solución que contenga 0,5 mg por mL. Pasar a través de
un filtro teflón de 0,45 mm, descartando los primeros 3 mL del
filtrado.
Solución de cafeı́na—Transferir aproximadamente 30 mg de
cafeı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL.
Agregar 25 mL de agua, someter a ultrasonido para disolver y diluir
con agua a volumen. Pasar a través de un filtro teflón de 0,45 mm,
descartando los primeros 3 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de 1,0 mL
de Solución de cafeı́na y 9,0 mL de Preparación estándar y mezclar.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un
volumen medido con exactitud de Ampicilina para Suspensión
Inyectable, constituida según se indica en la etiqueta, para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg por mL. Pasar
a través de un filtro teflón de 0,45 mm, descartando los primeros
3 mL del filtrado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
analı́tica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y la Preparación estándar y registrar
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: el orden de
elución es ampicilina seguido por cafeı́na; la resolución, R, entre
ampicilina y cafeı́na es mayor de 2; la eficiencia de la columna no es
menos de 2000 platos teóricos para el pico de ampicilina; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,4; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada mL de la
solución reconstituida de Ampicilina para Suspensión Inyectable
tomada, por la fórmula:
CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ampicilina
USP en la Preparación estándar; D es el factor de dilución usado
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas promedio de los picos de ampicilina obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ampicilina para Suspensión Oral
» La Ampicilina para Suspensión Oral contiene una
cantidad de Ampicilina (anhidra o como trihidrato)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S, cuando se reconstituye según se describe.
Contiene como ingredientes uno o más amortiguadores
del pH, colorantes, saborizantes, conservantes y edul-
corantes apropiados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Ampicilina 1549
Etiquetado—Etiquetar indicando si la ampicilina contenida se
encuentra en forma anhidra o trihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP.
Identificación—Disolver una cantidad en una mezcla de acetona y
ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) para obtener una solución que
contenga 5 mg de ampicilina por mL: la solución resultante
responde a la prueba de Identificación en Ampicilina, Cápsulas.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 2,5%, o no más de 5,0% si
contiene ampicilina trihidrato y contiene el equivalente a 100 mg de
ampicilina por mL cuando se reconstituye según se indica en la
etiqueta.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica para la Prepara-
ción Estándar en Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua un volumen medido con exactitud
de Ampicilina para Suspensión Oral, reconstituido como se indica en
la etiqueta, mezclado recientemente y exento de burbujas de aire,
para obtener una solución de aproximadamente 1,25 mg de
ampicilina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Valoración Yodométrica de Antibióticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de C16H19N3O4S en cada mL de suspensión reconstituida
preparada a partir de la Ampicilina para Suspensión Oral tomada,
por la fórmula:
(T / D)(F / 2000)(B – I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg por mL, de ampicilina en
la suspensión reconstituida; y D es la concentración, en mg por mL,
de ampicilina en la Preparación de valoración basada en la cantidad
declarada en la suspensión reconstituida y el grado de dilución.
Ampicilina, Tabletas
» Las Tabletas de Ampicilina contienen una cantidad de
Ampicilina (anhidra o trihidrato) equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando si la ampicilina es
anhidra o trihidrato. Etiquetar las Tabletas masticables indicando que
deben masticarse antes de ser tragadas. Las Tabletas destinadas sólo
para uso veterinario se identifican como tales en la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP.
Identificación—Pulverizar 1 o más Tabletas y preparar una solución
que contenga 5 mg de ampicilina por mL en una mezcla de acetona y
ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1): la solución resultante cumple con los
requisitos de la prueba de Identificación en Ampicilina, Cápsulas.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ampicilina USP en agua hasta obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente L/900 mg por mL,
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Tableta.
1550 Ampicilina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la sección Antibióticos—Valoración con Hidroxilamina en Métodos
Automatizados de Análisis h16i, utilizando una porción filtrada de la
solución de prueba como la Preparación de valoración. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19N3O4S disuelta, por la fórmula:
0,9CP(AU / AS).
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0% en Tabletas no masticables
que contienen Ampicilina anhidra; entre 9,5% y 12,0% en Tabletas
no masticables que contienen Ampicilina trihidrato; no más de 3,0%
en Tabletas masticables que contienen Ampicilina anhidra; no más
de 5,0% en Tabletas masticables que contienen Ampicilina
trihidrato; y no más de 13,0% en Tabletas etiquetadas sólo para
uso veterinario y que contienen Ampicilina trihidrato.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Prepara-
ción Estándar en Antibióticos—Valoración Yodométrica h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Tabletas en la
jarra de vidrio de una mezcladora de alta velocidad que contenga un
volumen de agua, medido con exactitud, y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir un volumen exactamente medido de esta solución
madre con agua para obtener una Preparación de valoración que
contenga aproximadamente 1,25 mg de ampicilina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
Antibióticos—Valoración Yodométrica h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Tableta tomada, por la
fórmula:
(T/D)(F/2000)(B – I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Tableta; y D es la concentración, en mg por mL, de ampicilina en la
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilución.
Ampicilina y Probenecid para
Suspensión Oral
» La Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral
contiene una cantidad de Ampicilina (como trihidrato)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S) y no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
probenecid (C13H19NO4S). Contiene uno o más colo-
rantes, saborizantes y agentes de suspensión adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de dosis
única impermeables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Probenecid USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
ampicilina y al probenecid.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado.
USP 30
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración de ampicilina—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Preparación
estándar en Valoración Yodométrica de Antibióticos h425i, usando
ER Ampicilina USP.
Preparación de valoración—Reconstituir la Ampicilina y Pro-
benecid para Suspensión Oral según se indica en la etiqueta y
mezclar. Transferir la suspensión resultante a un vaso mezclador de
vidrio de alta velocidad que contenga agua suficiente para obtener
500,0 mL, y mezclar durante aproximadamente 10 minutos. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solución madre para obtener una Preparación de valoración que
contenga aproximadamente 1,25 mg de ampicilina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración Yodométrica de Antibióticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en la Ampicilina y Probenecid
para Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(L / D)(F / 2000)(B – I)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina, en la
Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral; y D es la
concentración, en mg por mL, de ampicilina en la Preparación de
valoración basada en la cantidad declarada en la Ampicilina y
Probenecid para Suspensión Oral y en el grado de dilución.
Valoración de probenecid—
Preparación estándar—Disolver una porción pesada con exacti-
tud de ER Probenecid USP en una solución de carbonato de sodio (1
en 100) para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación de valoración—Reconstituir la Ampicilina y Pro-
benecid para Suspensión Oral según se indica en la etiqueta y
mezclar. Diluir cuantitativamente la suspensión resultante con una
solución de carbonato de sodio (1 en 100) para obtener una solución
que contenga aproximadamente 1 mg de probenecid por mL,
mezclar y filtrar.
Procedimiento—Transferir 2,0 mL de la Preparación de valora-
ción transparente a un separador de 125 mL y agregar 8,0 mL de
ácido clorhı́drico 1,0 N. Extraer esta solución con cuatro porciones
de 20 mL de cloroformo, filtrando cada extracto a través de un trozo
de lana de vidrio y 6 g de sulfato de sodio anhidro lavado con
cloroformo, y recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 100
mL. Lavar el trozo de lana de vidrio y el sulfato de sodio con
cloroformo, recogiendo los lavados en el matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Tratar 2,0 mL de la
Preparación estándar de la misma manera. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de las soluciones de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar a la longitud de onda de
absorbancia máxima, a aproximadamente 257 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado, usando cloroformo lavado con una solución
de carbonato de sodio (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de probenecid (C13H19NO4S) en la Ampicilina y Probenecid
para Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
C(L / D)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Probenecid
USP en la Preparación estándar; L es la cantidad declarada, en mg,
de probenecid, en la Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral;
D es la concentración, en mg por mL, de probenecid en la
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada en la
Ampicilina y Probenecid para Suspensión Oral y en el grado de
dilución; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Ampicilina Sódica
C16H18N3NaO4S 371,39
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(aminophe-
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, monosodium salt, [2S-
[2a,5a,6b(S*)]]-.
D-(–)-6-(2-amino-2-fenilacetamido)-3,3dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-
ciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato monosódico [69-52-3].
» La Ampicilina Sódica tiene una potencia equivalente
a no menos de 845 mg y no más de 988 mg de ampicilina
(C16H19N3O4S) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Ampicilina Sódica USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. [NOTA—La
Ampicilina Sódica en la forma liofilizada está exenta de este
requisito.]
pH h791i: entre 8,0 y 10,0 en una solución que contenga 10,0 mg
de ampicilina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito, preparando la
Solución de estándar interno, la Preparación estándar y la
Preparación de prueba del siguiente modo.
Solución de estándar interno—Disolver 75 mg de N,N-dietilani-
lina en 25 mL de ácido clorhı́drico 1 N y diluir con agua
cuantitativamente y en diluciones sucesivas para obtener una
solución que contenga aproximadamente 30 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir 50,0 mg de N,N-dimetilanilina
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25 mL de ácido
clorhı́drico 1 N, agitar por rotación moderada para disolver, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la solución
resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Agregar a un tubo de centrı́fuga adecuado 1,0 mL de
esta solución; 1,0 mL de hidróxido de sodio 1,25 N; 1,0 mL de
Solución de estándar interno y 1,0 mL de ciclohexano, agitar
vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente como Preparación estándar.
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Ampicilina Sódica
a un tubo de centrı́fuga adecuado, agregar 2 mL de hidróxido de
sodio 1,25 N, agitar por rotación moderada para disolver la muestra,
agregar 1,0 mL de Solución de estándar interno y 1,0 mL de
ciclohexano, agitar vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar.
Usar el sobrenadante transparente como Preparación de prueba.
Lı́mite de cloruro de metileno—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de dioxano
en dimetil sulfóxido que contenga aproximadamente 2,1 mg por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad de cloruro de metileno,
pesada con exactitud, en Solución de estándar interno para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,33 mg por mL.
Solución de prueba—Disolver aproximadamente 500 mg de
Ampicilina Sódica, pesados con exactitud, en 3,0 mL de Solución
de estándar interno.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,8 m 6 4 mm rellena con fase G39 al 10%
sobre soporte S1A no silanizado. Mantener la temperatura de la
columna a 658, y el inyector y el bloque detector aproximadamente
a 1008 y 2608, respectivamente. El gas transportador es nitrógeno,
a una velocidad de flujo de aproximadamente 60 mL por minuto.
Monografı́as Oficiales / Ampicilina 1551
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,5 para el cloruro de metileno y 1,0
para el dioxano; la resolución, R entre el pico de cloruro de metileno
y el dioxano no es menor de 4; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de cloruro de metileno y de
dioxano. Calcular el porcentaje de cloruro de metileno en la porción
de Ampicilina Sódica tomada, por la fórmula:
(300C / m)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cloruro de
metileno en la Solución estándar; m es la cantidad, en mg, de
Ampicilina Sódica tomada para preparar la Solución de prueba; y RU
y RS son los cocientes de la respuesta entre el pico de cloruro de
metileno y el pico de dioxano obtenidos a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente. El lı́mite es
0,2%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Ampicilina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Ampicilina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Ampicilina Sódica debe someterse a proce-
samiento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas
en Ampicilina para Inyección.
Valoración—
Fase Móvil, Diluyente, Preparación estándar, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
la Valoración en Ampicilina.
Preparación de valoración—[NOTA—La Ampicilina Sódica es
higroscópica. Minimizar la exposición a la atmósfera y pesar
inmediatamente.] Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una
cantidad pesada con exactitud de Ampicilina Sódica, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de ampicilina anhidra, disolver y diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Usar esta solución inmediata-
mente después de su preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ampicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
ampicilina (C16H19N3O4S) por cada mg de Ampicilina Sódica
tomada, por la fórmula:
100(CP / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Ampicilina Sódica tomada para
preparar la Preparación de valoración; y los otros términos son los
definidos en la Valoración en Ampicilina.
Ampicilina y Sulbactam para Inyección
» Ampicilina y Sulbactam para Inyección es una mezcla
seca estéril de Ampicilina Sódica y Sulbactam Sódico.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 115,0 por ciento de las cantidades declaradas
de ampicilina (C16H19N3O4S) y sulbactam (C8H11NO5S).
Las cantidades declaradas representan una proporción
de ampicilina a sulbactam de 2 : 1. Contiene no menos
de 563 mg de ampicilina y 280 mg de sulbactam por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Endotoxina USP. ER Sulbactam USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
1552 Amprolio / Monografı́as Oficiales
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxinas en una porción equivalente a 1 mg de una
mezcla de ampicilina y sulbactam (0,67 y 0,33 mg, respectiva-
mente).
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 8,0 y 10,0 en una solución que contenga 10 mg de
ampicilina y 5 mg de sulbactam por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
unidades de dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M—Diluir 6,6 mL de una
solución al 40% de hidróxido de tetrabutilamonio con agua para
obtener 1800 mL de solución. Ajustar con ácido fosfórico 1 M a un
pH de 5,0 + 0,1; diluir con agua a 2000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M y acetonitrilo (1650 : 350).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Ampicilina USP y ER Sulbactam
USP en Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3
mg de sulbactam por mL. [NOTA—Inyectar esta solución rápida-
mente.]
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Sulbactam
USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga 0,3 mg por mL y
dejar en reposo durante 30 minutos. Ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 5,0 + 0,1. Transferir 5 mL de la solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 4,25 mL de acetonitrilo, diluir
a volumen con Hidróxido de tetrabutilamonio 0,005 M y mezclar.
Transferir 1 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de
25 mL, agregar 15 mg de ER Ampicilina USP, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. [NOTA—Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 1—Mezclar el contenido de un envase
de Ampicilina y Sulbactam para Inyección. Disolver cuantitativa-
mente una porción de polvo pesada con exactitud en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg de polvo por mL. [NOTA—Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 2 (cuando se presenta en envase
monodosis)— Reconstituir un envase de Ampicilina y Sulbactam
para Inyección en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de disolvente especificado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble del envase utilizando
una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,6
mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de sulbactam por mL. [NOTA—
Inyectar esta solución rápidamente.]
Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta indica las
cantidades de ampicilina y sulbactam en un volumen determinado de
solución reconstituida)—Reconstituir un envase de Ampicilina y
Sulbactam para Inyección con un volumen de agua, medido con
exactitud, correspondiente al volumen de disolvente especificado en
el etiquetado. Diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, con Fase móvil un volumen medido con exactitud
de la solución reconstituida para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de
sulbactam por mL. [NOTA—Inyectar esta solución rápidamente.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,7 para la ampicilina y 1,0 para el producto de degradación
USP 30
alcalina del sulbactam; y la resolución, R, entre la ampicilina y el
producto de degradación alcalina no es menor de 4,0. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,35 para la ampicilina y 1,0 para el sulbactam;
la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de
sulbactam no es menos de 3500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a
no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración correspondiente,
registrar los cromatogramas y medir las áreas correspondientes
a los picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de ampicilina
(C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) en la porción de
Ampicilina y Sulbactam para Inyección tomada, por la misma
fórmula:
(CSP / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; P es el
contenido asignado, en mg por mg, del Estándar de Referencia USP
que corresponda; CU es la concentración, en mg por mL, de
Ampicilina y Sulbactam para Inyección en la Preparación de
valoración 1, según el peso, en mg, de polvo extraı́do del envase y el
grado de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos del analito
correspondiente obtenidas con la Preparación de valoración 1 y la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular las cantidades de
ampicilina (C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) retiradas del
envase, o presentes en el volumen de solución reconstituida tomada,
por la misma fórmula:
(L / D)(CSP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina
o sulbactam, según corresponda, en el envase o en el volumen de
solución reconstituida tomada; D es la concentración, en mg por mL,
de ampicilina o sulbactam en la Preparación de valoración 2 o la
Preparación de valoración 3, calculada de acuerdo a la cantidad
declarada, en mg, de ampicilina o sulbactam, según corresponda, en
el envase y de acuerdo también con el grado de dilución; rU y rS son
las áreas de los picos del analito que corresponda obtenidas con la
Preparación de valoración 2 o la Preparación de valoración 3 y la
Preparación estándar, respectivamente; y los demás términos son
los definidos anteriormente.
Amprolio
C14H19ClN4  HCl 315,24
1-[(4-Amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methylpyridinium
chloride monohydrochloride.
Monoclorhidrato de cloruro de 1-[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-
metil]-2-picolinio [121-25-5].
» El Amprolio contiene no menos de 97,0 por ciento y
no má s d e 1 0 1, 0 p or c i e n t o d e am p r o l i o
(C14H19ClN4  HCl), calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se destina únicamente para
uso veterinario.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Amprolio USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 246 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio a 1008 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de
su peso.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de 500 mL de agua, 450 mL de
metanol y 50 mL de acetonitrilo.
Fase móvil—Disolver 6 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 500
mL de agua, agregar 12 mL de ácido acético glacial, 2,0 mL de
trietilamina, 450 mL de metanol y 50 mL de acetonitrilo y mezclar.
Pasar a través de un filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de
poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Amprolio
USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Amprolio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar Diluyente a volumen y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,5 mg de ER Amprolio USP y 0,2 mg
de 2-picolina por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L13. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre amprolio y 2-
picolina no es menor de 7; la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico de amprolio no es menor de 6500 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,3; y la
desviación estándar relativa de las respuestas de amprolio para
inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de amprolio (C14H19ClN4  HCl) en la porción de
Amprolio tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amprolio
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de amprolio obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Amprolio, Polvo Soluble
» El Polvo Soluble de Amprolio contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de amprolio (C14H19ClN4  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amprolio USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioletah197Ui—
Solución: 10 mg por mL, filtrado.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Monografı́as Oficiales / Amprolio 1553
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Amprolio.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una porción de Polvo Soluble pesada con exactitud que
equivalga aproximadamente a 50 mg de amprolio, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 10 minutos. Dejar que se enfrı́e
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Pasar a través de un filtro adecuado, con un tamaño de poro de 0,5
mm o menor, y usar el filtrado transparente como Preparación de
valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Amprolio. Calcular la cantidad, en mg, de amprolio
(C14H19ClN4  HCl) en la porción de Polvo Soluble tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en el citado
Procedimiento
Amprolio, Solución Oral
» La Solución Oral de Amprolio contiene no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de amprolio (C14H19ClN4  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz. Almacenar a una temperatura entre 58 y 308,
en un lugar seco.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Amprolio USP.
Identificación, Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL, filtrado.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
pH h791i: entre 2,5 y 3,0.
Valoración—
Fase móvil—A 4,5 g de 1-hexanosulfonato de sodio agregar 1500
mL de agua, 400 mL de metanol y 100 mL de acetonitrilo, mezclar y
dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente. Ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 5,1 y pasar por un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Amprolio USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 960 mg de amprolio, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución madre a un
segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 268 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 458. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
1554 Anfetamina / Monografı́as Oficiales
medir las áreas de los picos de amprolio. Calcular la cantidad, en mg,
de amprolio (C14H19ClN4  HCl) en cada mL de la Solución Oral
tomada, por la fórmula:
(2000C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Amprolio
USP en la Preparación estándar; V es el volumen de Solución Oral
tomado, en mL, para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS
son las áreas de los picos de amprolio obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Amrinona—ver Inamrinona
Sulfato de Anfetamina
(C9H13N)2  H2SO4 368,49
Benzeneethanamine, a-methyl-, sulfate (2 : 1), (+)-.
Sulfato de (+)-a-metilfenetilamina (2 : 1) [60-13-9].
» El Sulfato de Anfetamina, secado a 1058 durante
2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más
de 102,0 por ciento de (C9H13N)2  H2SO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Dextroanfeta-
mina USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de agua, agregar
5 mL de hidróxido de sodio 1 N, enfriar aproximadamente a 108,
agregar 1 mL de una mezcla de éter absoluto y cloruro de benzoı́lo
(2 : 1), tapar y agitar durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar
con aproximadamente 10 mL de agua frı́a y recristalizar en alcohol
diluido: los cristales del derivado benzoı́lico de anfetamina
ası́ obtenidos, después de secados a 808 durante 3 horas, funden
entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
Intervalo o Temperatura de Fusión h741i).
B: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Sulfato
h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Dextroanfetamina—Una solución (1 en 50) es ópticamente
inactiva.
Pureza cromatográfica—
Diluyente—Diluir en agua 3,12 mL de ácido fosfórico hasta 1000
mL.
Solución amortiguadora—Disolver 2,16 g de 1-octanosulfonato
de sodio en 1000 mL de agua y agregar 1,0 mL de trietilamina.
Mezclar y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora, acetonitrilo y metanol (144 : 37 : 19). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución madre del estándar—Disolver en Diluyente una cantidad
pesada con exactitud de ER Sulfato de Dextroanfetamina USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,3 mg por mL.
USP 30
Solución estándar—Diluir un volumen medido con exactitud de
Solución madre del estándar en Diluyente para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,003 mg por
mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de
Sulfato de Anfetamina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Disolver en 50 mL de Diluyente, someter
a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución madre del estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0
y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de prueba y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de anfetamina y los otros picos adyacentes, si los
hubiere, no es menor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Sulfato de Anfetamina tomada, por la
fórmula:
10 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de Sulfato de Anfetamina tomado para preparar la Solución de
prueba; ri es la respuesta para cada pico de impureza obtenido
a partir de la Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente
al pico de anfetamina obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual, ni más de
0,5% de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Sulfato de
Anfetamina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial, y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volumetrı́a h541i).
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 36,85 mg de
(C9H13N)2  H2SO4.
Sulfato de Anfetamina, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Anfetamina contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de (C9H13N)2  H2SO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Dextroanfeta-
mina USP.
Identificación—Macerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de sulfato de anfetamina, con
10 mL de agua durante 30 minutos, y filtrar y transferir a un matraz
pequeño. Agregar al filtrado 3 mL de hidróxido de sodio 1 N. Enfriar
hasta aproximadamente 108 a 158, agregar 1 mL de una mezcla de
1 volumen de cloruro de benzoı́lo y 2 volúmenes de éter absoluto,
tapar y agitar bien durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar con
aproximadamente 15 mL de agua frı́a y recristalizar dos veces desde
alcohol diluido: los cristales del derivado benzoı́lico de anfetamina
ası́ obtenidos, después de ser secados a 808 durante 2 horas, funden
entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
Intervalo o Temperatura de Fusión h741i).
USP 30
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase móvil—Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 575
mL de agua. Agregar 25 mL de ácido acético glacial diluido (14 en
100) y 400 mL de metanol. Mediante la adición gota a gota de ácido
acético glacial, ajustar a un pH de 3,3 + 0,1, si fuera necesario,
filtrar y desgasificar la solución. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas de la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 500 mL) de una porción filtrada de la solución de
prueba, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad de (C9H13N)2  H2SO4 disuelto en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Sulfato de Dextroanfetamina USP en el mismo
medio y cromatografiada de la misma manera.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
(C9H13N)2  H2SO4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Valoración de
Anfetamina h331i.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de sulfato de
anfetamina, a un vaso de precipitados de 100 mL, agregar 2 mL de
solución de ácido clorhı́drico (1 en 100), agitar por rotación
moderada para humedecer el polvo por completo, entibiar en un
baño de vapor durante aproximadamente 1 minuto, con agitación
ocasional por rotación suave, y enfriar. Agregar 3 g de tierra silı́cea
purificada y mezclar hasta obtener una mezcla no compacta y
liviana.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración de
Anfetamina h331i. Calcular la cantidad, en mg, de (C9H13N)2  H2SO4
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,01C[(AU257 – AU280) / (AS257 – AS280)]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Preparación estándar.
Anileridina
C22H28N2O2 352,47
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-4-phenyl-
, ethyl ester.
1-(p-aminofenetil)-4-fenilisonipecotato de etilo [144-14-9].
» La Anileridina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C22H28N2O2, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Monografı́as Oficiales / Anileridina 1555
Identificación—
A: Disolver 40 mg en 2,3 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N en un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solución madre). Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL y agregar aproximadamente 25 mL de
Solución amortiguadora de pH 7,0. (Preparar la Solución amorti-
guadora disolviendo 22,73 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y
14,52 g de fosfato monobásico de potasio en agua para obtener 1000
mL. Diluir 25 mL de la solución amortiguadora con agua hasta 100
mL: el pH, determinado potenciométricamente, es 7,0 + 0,05.)
Diluir con agua a volumen y mezclar (Solución A). Transferir 20,0
mL de la Solución madre a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 25 mL de la Solución amortiguadora de pH 7,0; diluir con
agua a volumen y mezclar (Solución B): el espectro de absorción UV
de la Solución A presenta un máximo a 234 + 1 nm; y el espectro de
absorción UV de la Solución B presenta un máximo a 285 + 2 nm.
El cociente 5A234 / A285 es aproximadamente 8,8.
B: A 5 mL de una solución de ácido clorhı́drico 0,1 N (1 en
5000), agregar 2 mL de una solución de p-dimetilaminobenzaldehı́do
en alcohol (1 en 100): se desarrolla de inmediato un color amarillo.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Disolver 180 mg en una mezcla de 1 mL de ácido
nı́trico y 40 mL de agua: la solución no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,040%).
Valoración—Disolver aproximadamente 350 mg de Anileridina
pesados con exactitud en 50 mL de ácido acético glacial, agregar
1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV
hasta un punto final azul-verde. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 17,62 mg de C22H28N2O2.
Anileridina, Inyección
» La Inyección de Anileridina es una solución estéril de
Anileridina en Agua para Inyección, preparada con la
ayuda de Ácido Fosfórico. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de anileridina (C22H28N2O2), como fosfato.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Anileri-
dina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Diluir con agua a 5 mL un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 1,25 mg de anileridina, y agregar
2 mL de una solución 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehı́do en
alcohol: se desarrolla de inmediato un color amarillo.
B: Un volumen de Inyección, diluido con agua a una con-
centración de aproximadamente 25 mg de anileridina en 1000 mL,
presenta máximos de absorbancia a 234 + 1 y 285 + 2 nm.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 7,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de anileridina.
pH h791i: entre 4,5 y 5,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Preparación estándar—[NOTA—Preparar el dı́a de la valoración.]
Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de
Anileridina USP en ácido clorhı́drico 0,1 N y diluir cuantitativa-
mente con el mismo disolvente hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 250 mg por mL. (Cada
mg de clorhidrato de anileridina equivale a 0,8286 mg de
anileridina.)
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 500 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de anileridina, diluir a volu-
men con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
1556 Anileridina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de Preparación estándar, 5,0
mL de Preparación de valoración y 5,0 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N para preparar el blanco a sendos matraces volumétricos de 200
mL. Agregar a cada matraz 25 mL de agua, 5 mL de ácido
clorhı́drico 1 N y 5 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 1000) y
mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos, agregar a cada matraz
5 mL de solución de sulfamato de amonio (1 en 200) y mezclar.
Dejar en reposo durante 3 minutos, luego agregar 5 mL de solución
de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000) y mezclar.
Dejar en reposo durante 1 hora, diluir a volumen con agua y mezclar.
Determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 560 nm,
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco de reactivo
para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
anileridina (C22H28N2O2) en cada mL de Inyección tomada, por la
fórmula:
(352,48 / 425,40)(0,5C / V)(AU / AS)
en donde 352,48 y 425,40 son los pesos moleculares de la anileridina
y del clorhidrato de anileridina, respectivamente; C es la concentra-
ción, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Anileridina USP en la
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Anileridina
C22H28N2O2  2HCl 425,39
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-4-phenyl-
, ethyl ester, dihydrochloride.
Diclorhidrato de etil 1-(p-aminofenetil)-4-fenilisonipecotato
[126-12-5].
» El Clorhidrato de Anileridina contiene no menos de
96,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C22H28N2O2  2HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Anileri-
dina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver 50 mg en agua en un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (Solución madre).
Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL y agregar 25 mL de Solución amortiguadora de pH 7,0.
(Preparar la Solución amortiguadora de pH 7,0 disolviendo 22,73 g
de fosfato dibásico de sodio anhidro y 14,52 g fosfato monobásico de
potasio en agua para obtener 1000,0 mL. Diluir 25 mL de la solución
amortiguadora con agua hasta 100 mL: el pH, determinado
potenciométricamente, es 7,0 + 0,05.) Diluir a volumen con agua
y mezclar (Solución A). Transferir 20,0 mL de la Solución madre
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de la Solución
amortiguadora de pH 7,0, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solución B): el espectro de absorción UV de la Solución A presenta
un máximo a 234 + 1 nm; y el espectro de absorción UV de la
Solución B presenta un máximo a 285 + 2 nm.
C: A 5 mL de una solución (1 en 5000), agregar 2 mL de una
solución 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehı́do en alcohol: se
desarrolla de inmediato un color amarillo.
D: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 2,5 y 3,0 en una solución (1 en 20).
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión inferior a 5 mm de
mercurio a 1008 durante 2 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
USP 30
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, en 50 mL de agua en un matraz con tapón
de vidrio. Agregar 25,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, después
agregar 5 mL de ácido nı́trico 2 N y 5 mL de nitrobenceno, agitar
vigorosamente, agregar 2 mL de sulfato férrico amónico SR y
valorar volumétricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato
de amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de Cl: el contenido de Cl se encuentra entre 16,0% y
17,2%.
Valoración—Disolver aproximadamente 200 mg de Clorhidrato de
Anileridina, pesados con exactitud, en 10 mL de ácido acético
glacial, calentando en un baño de vapor. Enfriar inmediatamente en
un baño de agua frı́a, agregar 5 mL de acetato mercúrico SR, 20 mL
de acetona y 0,5 mL de solución indicadora (70 mg de a-
naftolbenceı́na, 10 mg de cristal violeta y 40 mg de rojo de
quinaldina en 100 mL de ácido acético glacial) y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde grisáceo. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,27 mg de
C22H28N2O2  2HCl.
Clorhidrato de Anileridina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Anileridina contienen
una cantidad de clorhidrato de anileridina
(C22H28N2O2  2HCl) equivalente a no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de anileridina (C22H28N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Anileri-
dina USP.
Identificación—
A: Colocar una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de anileridina, en un
matraz volumétrico de 250 mL, agregar 100 mL de agua y calentar
en un baño de vapor. Enfriar, diluir con agua a volumen, mezclar y
filtrar. Cinco mL del filtrado responden a la prueba de Identificación
C en Clorhidrato de Anileridina.
B: Transferir una cantidad de las tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de anileridina, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 30 mL de agua y
calentar en un baño de vapor. Enfriar, diluir con agua a volumen,
mezclar y filtrar (Solución madre): el filtrado responde a la prueba de
Identificación B en Clorhidrato de Anileridina, comenzando donde
dice ‘‘Transferir 4,0 mL de esta solución.’’
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de anileridina
(C22H28N2O2), empleando el procedimiento indicado en la Valora-
ción, utilizando una porción filtrada de la solución en análisis como
Preparación de valoración en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Clorhidrato de
Anileridina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 65% (Q) de la cantidad declarada de
C22H28N2O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Anileridina, Inyección.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de anileridina,
USP 30 Monografı́as Oficiales / Anticoagulante 1557

a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 25 mL de ácido

clorhı́drico 1 N y 100 mL de agua y calentar en un baño de agua. Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar la solución, de Fosfato de Antazolina en metanol para obtener una solución que
desechando los primeros 25 mL del filtrado. contenga 10 mg por mL.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de Solución de identificación—Diluir cuantitativamente una porción
la Valoración en Anileridina, Inyección. Calcular la cantidad, en mg, de la Solución de prueba con metanol para obtener una solución que
de C22H28N2O2 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula: contenga 50 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
(352,48/425,40)(0,25C)(AU / AS) prueba, 10 mL de la Solución de identificación y 10 mL de cada
en donde 352,48 y 425,40 son los pesos moleculares de anileridina y Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
clorhidrato de anileridina, respectivamente; C es la concentración, en delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mg por mL, de ER Clorhidrato de Anileridina USP en la Preparación mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa
estándar; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la en una cámara cromatográfica y desarrollar los cromatogramas en
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti- una fase móvil constituida por una mezcla de acetato de etilo,
vamente. metanol y dietilamina (17 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de
la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta y comparar las intensidades
Fosfato de Antazolina de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la
Solución de prueba con las de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estándar. [NOTA—Descartar todas
las manchas observadas en los orı́genes de los cromatogramas.]
Ninguna mancha secundaria del cromatograma de la Solución de
prueba es mayor o más intensa que la mancha principal obtenida de
la Solución estándar A (0,5%) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas de la Solución de prueba
corresponde a no más de 1,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 750 mg de Fosfato de
C17H19N3  H3PO4 363,35 Antazolina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial
1H-Imidazole-2-methanamine, 4,5-dihydro-N-phenyl-N-(phenyl- y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
methyl)-, phosphate (1 : 1). potenciométricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo
Fosfato (1 : 1) de 2-[(N-Bencilanilin)metil]-2-imidazolina de calomel que contenga una solución saturada de cloruro de litio en
[154-68-7]. ácido acético glacial (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una determi-
nación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de ácido perclórico 0,1 N equivale a 36,34 mg de C17H19N3  H3PO4.
» El Fosfato de Antazolina contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C17H19N3  H3PO4, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- Citrato Dextrosa, Solución
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Antazolina Anticoagulante
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la » La Solución Anticoagulante de Citrato Dextrosa es
Identificación se corresponde con el de la mancha principal en el una solución estéril de Acido Cı́trico, Citrato de Sodio y
cromatograma de la Preparación estándar A, según se obtienen en la Dextrosa en Agua para Inyección. Por cada 1000 mL
prueba de Pureza cromatográfica.
contiene:
Intervalo de fusión, Clase Ia h741i: entre 1948 y 1988, con
descomposición. Solución Solución
pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solución (1 en 50). A B
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso. Citrato Total, expresado
Pureza cromatográfica— como ácido cı́trico
Soluciones estándar—Disolver ER Fosfato de Antazolina USP en anhidro (C6H8O7)
metanol y mezclar para obtener una solución con una concentración no menos de . . . . . . . 20,59 g 12,37 g
conocida de 0,10 mg por mL. Diluir cuantitativamente con metanol no más de . . . . . . . . 22,75 g 13,67 g
para obtener 5 Soluciones estándar con las composiciones
siguientes: Dextrosa (C6H12O6  H2O)
no menos de . . . . . . . . 23,28 g 13,96 g
Porcentaje no más de. . . . . . . . . . 25,73 g 15,44 g
(%, para Sodio (Na)
Concentración comparación no menos de . . . . . . . . 4,90 g 2,94 g
Preparación (mg ER por con la muestra
estándar Dilución mL) de prueba) no más de. . . . . . . . . . 5,42 g 3,25 g
A (1 en 2) 50 0,5
B (2 en 5) 40 0,4 No contiene agentes antimicrobianos.
C (3 en 10) 30 0,3
D (1 en 5) 20 0,2
E (1 en 10) 10 0,1
1558 Anticoagulante / Monografı́as Oficiales
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato
Dextrosa como se indica a continuación:
Solución Solución
A B
Acido Cı́trico (anhidro) . . . . 7,3 g 4,4 g
Citrato de Sodio (dihidrato) . 22,0 g 13,2 g
Dextrosa (monohidrato) . . . . 24,5 g 14,7 g
Agua para Inyección, cantidad
suficiente para obtener . . . 1000 mL 1000 mL
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta que este
transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
Si se desea, se pueden emplear 8 g y 4,8 g de ácido
cı́trico monohidrato en lugar de las cantidades indicadas
respectivamente de ácido cı́trico anhidro; también se
pueden usar 19,3 g y 11,6 g de citrato de sodio anhidro
en lugar de las cantidades indicadas de citrato de sodio
dihidrato; y, por último, se pueden usar 22,3 g y 13,4 g
de dextrosa anhidra en lugar de la cantidad indicada de
dextrosa monohidrato.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares h161i).
Etiquetado—Etiquetar indicando la cantidad de mL de Solución
necesarios por cada 100 mL de sangre, o la cantidad de mL de
Solución necesarios por volumen de sangre a extraer.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa
y, cuando se la concentra a la mitad de su volumen, responde a las
pruebas para Citrato h191i y para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,0035%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de citrato total—Proceder según se indica para la
Valoración de citrato total en Citrato Fosfato Dextrosa, Solución
Anticoagulante. Registrar el citrato total por L de muestra (como
ácido cı́trico anhidro).
(Oficial hasta el 18 de abril de 2009)
Valoración de citrato total—
Fase móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Pipetear 5 mL de Solución en un
matraz volumétrico adecuado y proceder según se indica en
Preparación de Valoración en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato
en el capı́tulo general h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solución tomado, por la fórmula:
0,001(192,12/189,10)CS D(rU / rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación estándar
1; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de
citrato obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar 1, respectivamente.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
USP 30
Valoración de sodio—Proceder según se indica para la Valoración
de sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solución Anticoa-
gulante.
Valoración de dextrosa—Determinar la rotación angular de la
Solución en un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica h781i).
Cuando la etiqueta de la Solución indique que contiene dextrosa
anhidra, calcular el porcentaje (g por 100 mL) de C6H12O6 en la
porción de Solución tomada, por la fórmula:
(100/52,9)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; A es 100 mm
dividido por la longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la
rotación observada, en grados. Cuando la etiqueta de la Solución
indique que contiene dextrosa monohidrato, calcular el porcentaje (g
por 100 mL) de C6H12O6  H2O en la porción de Solución tomada, por
la fórmula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y 180,16
son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y dextrosa
anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la longitud del
tubo polarimétrico, en mm; y R es la rotación observada, en grados.
Citrato Fosfato Dextrosa, Solución
Anticoagulante
» La Solución Anticoagulante de Citrato Fosfato
Dextrosa es una solución estéril de Ácido Cı́trico,
Citrato de Sodio, Fosfato Monobásico de Sodio y
Dextrosa en Agua para Inyección. Contiene, por cada
1000 mL, no menos de 2,11 g y no más de 2,33 g de
fosfato monobásico de sodio (NaH2PO4  H2O); no
menos de 24,22 g y no más de 26,78 g de dextrosa
(C6H12O6  H2O); no menos de 19,16 g y no más de
21,18 g de citrato total, expresado como ácido cı́trico
anhidro (C6H8O7); y no menos de 6,21 g y no más de
6,86 g de Sodio (Na). No contiene agentes antimicro-
bianos.
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato
Fosfato Dextrosa como se indica a continuación:
Ácido Cı́trico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fosfato Monobásico de Sodio
(monohidrato; NaH2PO4  H2O) .. 2,22 g
Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 25,5 g
Agua para Inyección, una cantidad
suficiente para obtener . . . . . . .. 1000 mL
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta que
resulte transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
Si se desea pueden usarse 3,27 g de ácido cı́trico
monohidrato en lugar de la cantidad indicada de ácido
cı́trico anhidro; pueden usarse 23,06 g de citrato de
sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada de citrato
de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de fosfato
monobásico de sodio anhidro en lugar de la cantidad
indicada de fosfato monobásico de sodio monohidrato;
y pueden usarse 23,2 g de dextrosa anhidra en lugar de
la cantidad indicada de dextrosa monohidrato.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares h161i).
Etiquetado—Etiquetar indicando el número de mL de Solución
necesarios por cada 100 mL de sangre entera, o el número de mL de
Solución necesarios por volumen de sangre entera a extraer.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa
y a las pruebas para Fosfato h191i; y cuando se concentra a la mitad
de su volumen, responde a las pruebas para Citrato h191i y para
Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,0035%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de citrato total y fosfato total—
Fase móvil, Preparación Estándar 2, y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración para Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de Valoración para Valoración de citrato total—
Pipetear 10 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y
proceder según se indica en Preparación de Valoración para
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en el capı́tulo general h345i.
Preparación de Valoración para Valoración de fosfato total—
Pipetear 5 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y
proceder según se indica en Preparación de Valoración para
Valoración de Fosfato en el capı́tulo general h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solución tomado, por la fórmula:
0,001(192,12/189,10)CSD(rU/rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar
2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de
citrato obtenidos de la Preparación de Valoración para Valoración
de citrato total y de la Preparación Estándar 2, respectivamente.
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato
monobásico de sodio monohidrato (NaH2PO4  H2O), en el volumen
de Solución tomado, por la fórmula:
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS)
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobásico de
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS
es la concentración, en mg por mL, de fosfato en la Preparación
Estándar 2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los
picos de fosfato obtenidos de la Preparación de Valoración para
Valoración de fosfato total y de la Preparación Estándar 2,
respectivamente.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Valoración de dextrosa—Tarar un crisol de filtración limpio de
porosidad media que contenga varios gránulos de carborundo
o perlas de vidrio para ebullición . Pipetear 50 mL de tartrato
cúprico alcalino SR recién mezclado y transferir a un vaso de
precipitados de 400 mL. Agregar los gránulos de carborundo o las
perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de
Solución al vaso de precipitados. Calentar el vaso de precipitados y
su contenido sobre un mechero que se ha ajustado para provocar que
la solución hierva a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solución
a ebullición durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y filtrar
inmediatamente a través del crisol tarado, procurando transferir
todos los gránulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinación
con un blanco y corregir el peso del precipitado de la muestra por
Monografı́as Oficiales / Anticoagulante 1559
cualquier precipitado obtenido en el blanco. Cada mg de precipitado
de óxido cuproso obtenido de la sustancia en análisis equivale
a 0,496 mg de C6H12O6  H2O.
Valoración de sodio—Proceder según se indica en la Valoración de
sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solución Anticoagu-
lante.
Citrato Fosfato Dextrosa Adenina,
Solución Anticoagulante
» La Solución Anticoagulante de Citrato Fosfato
Dextrosa Adenina es una solución estéril de Ácido
Cı́trico, Citrato de Sodio, Fosfato Monobásico de Sodio,
Dextrosa y Adenina en Agua para Inyección. Contiene,
por cada 1000 mL, no menos de 2,11 g y no más de
2,33 g de fosfato monobásico de sodio (NaH 2
PO4  H2O); no menos de 30,30 g y no más de 33,50 g
de dextrosa (C6H12O6  H2O); no menos de 19,16 g y no
más de 21,18 g de citrato total, expresado como ácido
cı́trico anhidro (C6H8O7); no menos de 6,21 g y no más
de 6,86 g de sodio (Na); y no menos de 0,247 g y no más
de 0,303 g de adenina (C5H5N5). No contiene agentes
antimicrobianos.
Preparar la Solución Anticoagulante de Citrato
Fosfato Dextrosa Adenina del siguiente modo:
Ácido Cı́trico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fosfato Monobásico de Sodio
(monohidrato; NaH2PO4  H2O) .. 2,22 g
Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 31,9 g
Adenina (C5H5N5) . . . . . . . . . . . . .. 0,275 g
Agua para Inyección, cantidad
suficiente para preparar 1000 mL
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solución hasta que este
transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
Si se desea, pueden usarse 3,27 g de ácido cı́trico
monohidrato en lugar de la cantidad declarada indicada
de ácido cı́trico anhidro; pueden usarse 23,06 g de
citrato de sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada
de citrato de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de
fosfato monobásico de sodio anhidro en lugar de la
cantidad indicada de fosfato monobásico de sodio
monohidrato; y pueden usarse 29,0 g de dextrosa
anhidra en lugar de la cantidad indicada de dextrosa
monohidrato.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio Tipo I o Tipo II incoloro y transparente o de un material
plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares h161i).
Etiquetado—Etiquetar indicando los mL de solución requeridos por
100 mL de sangre entera o los mL de solución requeridos por
volumen de sangre entera a extraer.
1560 Anticoagulante / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenina USP. ER
Endotoxina USP.
Estándares de referencia USP h11i—ER Adenina USP. ER Ácido
Cı́trico USP. ER Endotoxina USP.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,0035%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de citrato total y fosfato total—
Fase móvil, Preparación Estándar 2 y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de Valoración para Valoración de citrato total—
Pipetear 10 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y
proceder según se indica en Preparación de Valoración para
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en el capı́tulo general h345i.
Preparación de Valoración para Valoración de fosfato total—
Pipetear 5 mL de Solución en un matraz volumétrico adecuado y
proceder según se indica en Preparación de Valoración para
Valoración de Fosfato en el capı́tulo general h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de ácido cı́trico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solución tomado, por la fórmula:
0,001(192,12/189,10)CS D(rU/rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del ácido cı́trico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar
2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de
citrato obtenidos de la Preparación de Valoración para Valoración
de citrato total y de la Preparación Estándar 2, respectivamente.
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato
monobásico de sodio monohidrato (NaH2PO4  H2O), en el volumen
de la Solución tomado, por la fórmula:
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS)
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobásico de
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS
es la concentración, en mg por mL, de fosfato en la Preparación
Estándar 2; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los
picos de fosfato obtenidos de la Preparación de Valoración para
Valoración de fosfato total y de la Preparación Estándar 2,
respectivamente.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Valoración de sodio—
Solución diluyente de litio—Transferir 1,04 g de nitrato de litio
a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo
no iónico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta
solución contiene 15 mEq de litio por L.
Preparación estándar—Transferir 8,18 g de cloruro de sodio,
previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 140 mEq de sodio por L. Transferir
50 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir
a volumen con Solución diluyente de litio y mezclar.
Preparación de valoración—Pipetear 25 mL de Solución,
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución diluyente de
litio y mezclar.
Procedimiento—Empleando un fotómetro de llama adecuado,
ajustado para indicar cero con Solución diluyente de litio, determinar
concomitantemente las lecturas de emisión de llama de sodio para la
Preparación estándar y la Preparación de valoración a la longitud
USP 30
de onda de máxima emisión, aproximadamente a 589 nm. Calcular la
cantidad, en g, de Na en 1000 mL de Solución Anticoagulante de
Citrato Fosfato Dextrosa Adenina tomada, por la fórmula:
2(8,18)(22,99/58,44)(RU/RS)
en donde 8,18 es el peso, en g, de cloruro de sodio tomado para
preparar la Preparación estándar; 22,99 es el peso atómico del
sodio; 58,44 es el peso molecular del cloruro de sodio; y RU y RS son
las lecturas de emisión del sodio obtenidas a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de dextrosa—Tarar un crisol de filtración limpio de
porosidad media que contenga varios gránulos de carborundo
o perlas de vidrio. Pipetear 50 mL de tartrato cúprico alcalino SR
recién mezclado y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
Agregar al vaso de precipitados los gránulos de carborundo o las
perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de
Solución. Calentar el vaso de precipitados y su contenido en un
mechero que se ha ajustado para producir la ebullición de la solución
a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solución a ebullición
durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y filtrar inmedia-
tamente a través del crisol tarado, procurando transferir todos los
gránulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mg de
precipitado de óxido cuproso obtenido equivale a 0,496 mg de
C6H12O6  H2O.
Valoración de adenina—
Fase móvil—Disolver 3,45 g de fosfato diácido de amonio en 950
mL de agua en un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 10 mL
de ácido acético glacial, diluir a volumen con agua, mezclar, pasar
a través de un filtro de membrana de 1 mm o menor tamaño de poro y
desgasificar.
Preparaciones estándar—Disolver en ácido clorhı́drico diluido (1
en 120) cantidades pesadas con exactitud de ER Adenina USP, en
cada uno de tres matraces volumétricos. Diluir a volumen con la
solución de ácido clorhı́drico diluido y mezclar para obtener
Preparaciones estándar con concentraciones conocidas de aproxi-
madamente 0,25 mg; 0,275 mg y 0,30 mg de adenina por mL,
respectivamente. Proteger de la luz.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con material L9. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
Preparar una solución en ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) que
contenga aproximadamente 0,275 mg por mL de ER Adenina USP y
aproximadamente 0,275 mg por mL de purina y cromatografiar no
menos de cuatro inyecciones (aproximadamente 20 mL) de esta
solución: la desviación estándar relativa de la respuesta del pico de
adenina no es más de 2,5%; la desviación estándar relativa del
tiempo de retención de la adenina no es más de 2,0%; y la resolución
entre adenina y purina no es menor de 3,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución y de las Preparaciones
estándar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Graficar las respuestas en
función de las concentraciones, en mg de ER Adenina USP por mL
de las Preparaciones estándar. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H5N5 en cada mL de la Solución tomada como el valor leı́do
directamente de la Curva estándar correspondiente a la respuesta
obtenida a partir de la porción de Solución Anticoagulante de Citrato
Fosfato Dextrosa Adenina cromatografiada.
USP 30
Citrato de Sodio, Solución
Anticoagulante
» La Solución Anticoagulante de Citrato de Sodio es
una solución estéril de Citrato de Sodio en Agua para
Inyección. Contiene, cada 100 mL, no menos de 3,80 g
y no más de 4,20 g de C6H5Na3O7  2H2O. No contiene
agentes antimicrobianos.
Citrato de Sodio (dihidrato) . . . . . . . 40 g
Agua para Inyección,
cantidad suficiente para preparar .
1000 mL
NOTA—Puede utilizarse citrato de sodio anhidro
(35,1 g) en lugar del dihidrato.
Disolver el Citrato de Sodio en una cantidad
suficiente de Agua para Inyección para obtener 1000
mL y filtrar hasta que esté transparente. Colocar la
solución en recipientes adecuados y esterilizar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Identificación—Cuando se evapora a una concentración de 1 en 20,
responde a las pruebas para Sodio h191i y para Citrato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 6,4 y 7,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir 10,0 mL de Solución a un vaso de
precipitados de 250 mL y evaporar hasta sequedad. Agregar 100
mL de ácido acético glacial, mezclar hasta que se disuelva por
completo y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente con un sistema de electrodos de
vidrio-calomel. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 9,803 mg de C6H5Na3O7  2H2O.
(Oficial hasta el 18 de abril de 2009)
Valoración—
Fase móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de Solución en un
matraz volumétrico adecuado y proceder según se indica en la
Preparación de valoración en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato
en el capı́tulo general h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en el
capı́tulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de citrato de
sodio dihidrato (C6H5Na3O7  2H2O) en el volumen de Solución
tomado, por la fórmula:
0,001(294,10/189,10)CS D(rU / rS)
en donde 294,10 es el peso molecular del citrato de sodio dihidrato;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación estándar
1; D es el factor de dilución; y rU y rS son las áreas de los picos de
citrato obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar 1, respectivamente.
(Oficial a partir del 18 de abril de 2009)
Monografı́as Oficiales / Antihemofı́lico 1561
Heparina, Solución Anticoagulante
» La Solución Anticoagulante de Heparina es una
solución estéril de Heparina Sódica en Inyección de
Cloruro de Sodio. Su potencia no es menos de 90,0 por
ciento ni más de 110,0 por ciento de la potencia
declarada en términos de Unidades USP de Heparina.
Contiene no menos de 0,85 por ciento y no más de 0,95
por ciento de cloruro de sodio (NaCl). Puede amorti-
guarse. No contiene agentes antimicrobianos.
Heparina Sódica . . . . . . . . . . . . . . . 75 000 Uni-
dades
Inyección de Cloruro de Sodio, una
cantidad suficiente para obtener . . 1000 mL
Agregar la Heparina Sódica, en forma sólida o en
solución, a la Inyección de Cloruro de Sodio, mezclar,
filtrar si fuera necesario y esterilizar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plástico adecuado (ver Equipos para Transfusión e Infusión y
Dispositivos Médicos Similares h161i).
Etiquetado—Etiquetar en términos de Unidades USP de Heparina,
e indicar la cantidad de mL de Solución necesaria por 100 mL de
sangre entera.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Heparina Sódica USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de heparina sódica—Proceder según se indica en la
Valoración en Heparina Sódica, Inyección, sustituyendo la Inyec-
ción por la Solución Anticoagulante de Heparina.
Valoración de cloruro de sodio—Pipetear 10 mL de Solución y
transferir a un recipiente adecuado, agregar 2 mL de cromato de
potasio SR y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl.
Factor Antihemofı́lico
» El Factor Antihemofı́lico se ajusta a las reglamenta-
ciones de la FDA relativas a productos biológicos (ver
Productos Biológicos h1041i). Es un polvo estéril y
liofilizado que contiene el Factor VIII preparado a partir
de unidades de plasma venoso humano, analizadas para
determinar la ausencia de antı́geno de superficie del
virus de la hepatitis B y obtenidas de donantes de sangre
entera y de muestras combinadas. Puede contener
Heparina Sódica o Citrato de Sodio. Cumple con los
requisitos de la prueba de potencia mediante compara-
ción con el Factor Antihemofı́lico Estándar de los
EE.UU. (Factor VIII) o con una referencia de trabajo
que haya sido calibrada con éste, y contiene no menos
de 80 por ciento y no más de 120 por ciento de la
potencia declarada, siendo la potencia declarada no
inferior a 100 Unidades de Factor Antihemofı́lico por g
1562 Antihemofı́lico / Monografı́as Oficiales
de proteı́na. Cumple con los requisitos de la prueba de
pirógenos, en donde la dosis de prueba es de 10
Unidades de Factor Antihemofı́lico por kg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos
en un refrigerador, a menos que se especifique algo diferente.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad tiene lugar dentro de
un lapso no mayor a 2 años a partir de la fecha de fabricación, lapso
durante el cual la sustancia puede almacenarse a temperatura
ambiente y usarse dentro de los 6 meses posteriores a dicho
almacenamiento.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe usarse dentro de las
4 horas posteriores a su reconstitución, que es para administración
intravenosa y que el equipo de administración debe incluir un filtro.
Factor Antihemofı́lico Crioprecipitado
» El Factor Antihemofı́lico Crioprecipitado se ajusta
a las reglamentaciones de la FDA respecto a los
productos biológicos (640.50 a 640.57) (ver Productos
Biológicos h1041i). Es un concentrado estéril y
congelado de factor antihemofı́lico humano, preparado
a partir de la fracción de crioproteı́na rica en Factor VIII
del plasma venoso humano, obtenido de donantes de
sangre entera apta a partir de una sola unidad de plasma
derivada de sangre entera o mediante plasmaféresis,
recolectado y procesado en un sistema cerrado. No
contiene conservantes. Cumple con los requisitos de la
prueba de potencia mediante comparación con el Factor
Antihemofı́lico Estándar de los EE.UU. (Factor VIII)
o con un estándar de trabajo que haya sido calibrado con
éste, teniendo una potencia promedio no menor a 80
Unidades de Factor Antihemofı́lico por recipiente,
determinada en intervalos no mayores de 1 mes durante
el perı́odo de vida útil.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos
a una temperatura de –188 o menor.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es más de 1 año
a partir de la fecha de recolección del material de origen.
Etiquetado—Etiquetar indicando el grupo sanguı́neo A-B-O y el
número de identificación del donante de quien se obtuvo el material
de origen. Asimismo se debe indicar el tipo de la prueba serológica
para sı́filis y que el resultado de esa prueba fue negativo; indicar el
tipo de la prueba para el antı́geno de superficie del virus de la
hepatitis B y que el resultado de esa prueba fue negativo. Se debe
advertir contra el uso del producto cuando haya evidencias de rotura
del envase o descongelación del material e incluirse instrucciones
acerca del descongelamiento antes del uso a una temperatura entre
208 y 378, después de lo cual debe almacenarse a temperatura
ambiente y emplearse, lo antes posible, dentro de las 6 horas
siguientes al descongelamiento. Etiquetar indicando que se debe usar
dentro de las 4 horas siguientes a la abertura o penetración del
envase; que es para administración intravenosa y que se debe
emplear un filtro en el equipo de administración.
USP 30
Tartrato de Antimonio y Potasio
C8H4K2O12Sb2  3H2O 667,87
Ant imonate(2-), bis [m- [2,3 -dih ydro xyb uta ned ioat o(4- )-
O1,O2: O3,O4]]-di-, dipotassium, trihydrate, stereoisomer.
Bis[m-[L-(+)-tartrato(4-)]]diantimonato(2-) dipotásico, trihidrato
[28300-74-5].
Anhidro 613,82 [11071-15-1].
» El Tartrato de Antimonio y Potasio contiene no menos
de 99,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C8H4K2O12Sb2  3H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Totalidad de la disolución h641i: cumple con los requisitos,
empleando una muestra de 750 mg y agua como disolvente.
Identificación—
A: Cuando se calienta hasta que enrojece, se carboniza, emite un
olor semejante al azúcar quemado y deja un residuo ennegrecido.
Este residuo tiene reacción alcalina y, cuando se sostiene un pequeño
fragmento en una llama no luminosa, la llama se tiñe de violeta.
B: En una solución (1 en 20) acidificada con ácido clorhı́drico,
el sulfuro de hidrógeno SR genera un precipitado rojo anaranjado
soluble en sulfuro de amonio SR y en hidróxido de sodio 1 N.
C: Responde a las pruebas de Tartrato h191i.
Acidez o alcalinidad—Disolver 1,0 g en 50 mL de agua libre de
dióxido de carbono y valorar con ácido clorhı́drico 0,010 N
o hidróxido de sodio 0,010 N hasta llegar a un pH de 4,5: no se
requiere más de 2,0 mL.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 2,7% de su peso.
Arsénico—Disolver 100 mg en 5 mL de ácido clorhı́drico. Agregar
10 mL de una solución recién preparada de 20 g de cloruro estannoso
en 30 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar, transferir a un tubo de
comparación de color y dejar en reposo durante 30 minutos.
Observada desde arriba sobre una superficie blanca, la solución no
tiene un color más intenso que el de un blanco al que se le han
agregado 15 mg de arsénico (0,015%).
Plomo h251i: no más de 0,002%.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Tartrato de
Antimonio y Potasio, pesados con exactitud, en 50 mL de agua,
agregar 5 g de tartrato de sodio y potasio, 2 g de borato de sodio y
3 mL de almidón SR y valorar inmediatamente con yodo 0,1 N SV
hasta obtener un color azul persistente. Cada mL de yodo 0,1 N
equivale a 16,70 mg de C8H4K2O12Sb2  3H2O.
USP 30
Tartrato de Sodio y Antimonio
C8H4Na2O12Sb2 581,61
An timon ate (2- ), b is[m-[2 ,3 -dih ydr oxy buta ne dioa to(4 -)-
O1,O2: O3,O4]]di-, disodium, stereoisomer.
Bis[m-[L-(+)-tartrato(4-)]]diantimoniato(2-) disódico
[34521-09-0].
» El Tartrato de Sodio y Antimonio contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C8H4Na2O12Sb2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Responde a las pruebas para Antimonio h191i, para
Sodio h191i y para Tartrato h191i.
Acidez o alcalinidad—Disolver 1,0 g en 50 mL de agua libre de
dióxido de carbono y valorar con ácido clorhı́drico 0,010 N
o hidróxido de sodio 0,010 N hasta un pH de 4,5: no se requiere
más de 2,0 mL.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 6,0% de su peso.
Arsénico, Método II h211i: 8 ppm.
Plomo h251i: no más de 0,002%.
Valoración—Disolver en 50 mL de agua, aproximadamente 500 mg
de Tartrato de Sodio y Antimonio, pesados con exactitud, agregar 5 g
de tartrato de sodio y potasio, 2 g de borato de sodio y 3 mL de
almidón SR y valorar de inmediato con yodo 0,1 N SV hasta generar
un color azul persistente. Cada mL de yodo 0,1 N equivale a 14,54
mg de C8H4Na2O12Sb2.
Antipirina
DCI: Fenazona
C11H12N2O 188,23
1,2-Dihydro-1,5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one.
2,3-Dimetil-1-fenil-3-pirazolin-5-ona [60-80-0].
» La Antipirina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C11H12N2O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antipirina USP.
Totalidad y color de la disolución—Es totalmente soluble en su
propio peso de agua frı́a y la solución es incolora o apenas
amarillenta cuando se la observa transversalmente en un tubo de 20
mm de diámetro aproximadamente.
Monografı́as Oficiales / Antipirina 1563
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 266 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Agregar ácido tánico SR a una solución de Antipirina: se
forma un precipitado blanco.
Intervalo de fusión h741i: entre 1108 y 112,58.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Metales pesados, h231i—Disolver 1 g en 2 mL de ácido acético 1 N
y agregar agua para obtener 25 mL: el lı́mite es 0,002%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: cloroformo.
Solución estándar: cloroformo.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, acetona, alcohol butı́lico y
ácido fórmico (60 : 15 : 15 : 15).
Visualización: 1.
Valoración—Transferir aproximadamente 150 mg de Antipirina,
pesados con exactitud, a un matraz para yodo de 250 mL y disolver
en 25 mL de agua. Agregar 2 g de acetato de sodio, 1 mL de ácido
acético diluido y 20,0 mL de yodo 0,1 N SV, mezclar y dejar en
reposo en un lugar fresco y oscuro durante 20 minutos. Agregar 25
mL de alcohol para disolver el precipitado y valorar el exceso de
yodo con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, empleando almidón SR como
indicador. Cada mL de yodo 0,1 N equivale a 9,412 mg de
C11H12N2O.
Antipirina y Benzocaı́na, Solución Ótica
» La Solución Ótica de Antipirina y Benzocaı́na es una
solución de Antipirina y Benzocaı́na en Glicerina.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
antipirina (C11H12N2O) y benzocaı́na (C9H11NO2).
[NOTA—En la preparación de la Solución Ótica emplear
Glicerina con una concentración baja de agua con el fin
de que dicha Solución pueda cumplir con el lı́mite de
Agua, usando Glicerina con un peso especı́fico no
menor de 1,2607, correspondiente a una concentración
de 99,5 por ciento.]
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antipirina USP. ER
Benzocaı́na USP.
Identificación—
A: Transferir 5 mL a un embudo de separación que contenga 25
mL de agua y extraer la solución con dos porciones de 25 mL de una
mezcla de volúmenes iguales de éter y éter de petróleo. Combinar los
extractos y conservar la solución acuosa para la prueba de
Identificación B. Extraer la solución de éter y éter de petróleo con
50 mL de agua y desechar la capa de agua. Evaporar la solución de
éter y éter de petróleo hasta sequedad, secar el residuo al vacı́o entre
408 y 508 durante 1 hora y disolverlo en 1 mL de cloroformo: el
espectro de absorción IR de esta solución presenta máximos a las
mismas longitudes de onda que el de una solución similar de ER
Benzocaı́na USP, medido concomitantemente.
B: Agregar 5 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N a la
solución acuosa reservada de la prueba de Identificación A y extraer
con dos porciones de 25 mL de cloroformo. Evaporar los extractos
combinados hasta sequedad, secar el residuo al vacı́o a una
temperatura entre 408 y 508 durante 1 hora y disolverlo en 3 mL
1564 Antipirina / Monografı́as Oficiales
de cloroformo: el espectro de absorción IR de esta solución presenta
máximos a las mismas longitudes de onda que el de una solución
similar de ER Antipirina USP, medida concomitantemente.
C: El tiempo de retención de los picos principales del
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
Solución de acetato de amonio—Disolver 7,7 g de acetato de
amonio en agua, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución de acetato de amonio y acetonitrilo (3 : 1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER
Benzocaı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 15J mg de ER Antipirina USP, pesados con
exactitud, en donde J es el cociente de la cantidad declarada de
antipirina, en mg, entre la cantidad declarada de benzocaı́na, en mg,
por mL de Solución Ótica. Agregar 50 mL de metanol, disolver en
metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen exactamente medido de Solución Ótica, que
equivalga aproximadamente a 15 mg de benzocaı́na. Disolver en 50
mL de metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de
benzocaı́na no es mayor de 2,5, la eficiencia de la columna para
los picos de benzocaı́na no es menos de 1500 platos teóricos y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,35 para la antipirina y 1,0 para la
benzocaı́na. Calcular la cantidad, en mg, de benzocaı́na (C9H11NO2)
en cada mL de Solución Ótica tomada, por la fórmula:
1000(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Solución Ótica tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de
benzocaı́na en la Preparación de valoración y en la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina
(C11H12N2O) en cada mL de Solución Ótica tomada, por la misma
fórmula, y cambiar los términos para referirse a antipirina en lugar de
benzocaı́na.
Antipirina, Benzocaı́na y Clorhidrato de
Fenilefrina, Solución Ótica
» La Solución Ótica de Antipirina, Benzocaı́na, y
Clorhidrato de Fenilefrina es una solución de Antipirina,
Benzocaı́na y Clorhidrato de Fenilefrina en un disol-
vente no acuoso adecuado. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de antipirina (C11H12N2O), ben-
zocaı́na (C 9H 11 NO 2 ) y clorhidrato de fenilefrina
(C9H13NO2  HCl).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antipirina USP. ER
Benzocaı́na USP. ER Clorhidrato de Fenilefrina USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
los cromatogramas de las Preparaciones de valoración se corre-
sponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 480 mL de acetonitrilo, 3520 mL de una
solución de 1-heptanosulfonato de sodio 0,005 M en agua y 4 mL de
ácido fosfórico.
Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 25
mg de ER Antipirina USP, aproximadamente 25 mg de ER
Benzocaı́na USP y aproximadamente 25 mg de ER Clorhidrato de
Fenilefrina USP en un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 5 mL
de una solución de ácido p-aminobenzoico en Fase móvil de 0,5 mg
por mL. Agregar 150 mL de Fase móvil, y mezclar para disolver,
sometiendo a ultrasonido si fuera necesario. Diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración A—Transferir un volumen de Solución
Ótica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de antipirina, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución,
transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración B—Transferir un volumen de Solución
Ótica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de benzocaı́na, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución,
transferirlos a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración P—Transferir un volumen de Solución
Ótica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
de clorhidrato de fenilefrina, a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 272 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,19 para ácido p-aminobenzoico; 0,26 para fenilefrina;
0,64 para antipirina y 1,0 para benzocaı́na; la resolución, R, entre
fenilefrina y ácido aminobenzoico no es menor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 ó 25 mL) de la Preparación
estándar y de cada una de las Preparaciones de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina
(C11H12N2O) en cada mL de la Solución Ótica tomada, por la
fórmula:
(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Antipirina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solución Ótica; y rU y rS son las respuestas de los picos de antipirina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración A y la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en
mg, de benzocaı́na (C9H11NO2) en cada mL de Solución Ótica
tomada, por la fórmula:
(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solución Ótica; y rU y rS son las respuestas de los picos de
benzocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de valoración B y la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
USP 30
de clorhidrato de fenilefrina (C9H13NO2  HCl) en cada mL de la
Solución Ótica tomado, por la fórmula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilefrina USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado, en mL, de Solución Ótica; y rU y rS son las respuestas de los
picos de fenilefrina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración P y la Preparación estándar, respectivamente.
Antitrombina III Humana
» La Antitrombina III Humana es una glicoproteı́na que
actúa como inhibidor principal de la trombina y otros
factores activados de la coagulación, incluidos los
factores IX, X, XI y XII y el cofactor a través del cual
la heparina ejerce su efecto. Se obtiene a partir de
plasma humano de donantes sanos que deben, en la
medida que se pueda determinar, estar libres de agentes
infecciosos detectables transmisibles a través de trans-
fusiones de sangre o derivados de la sangre. El método
de producción incluye pasos que han demostrado la
eliminación o inactivación de agentes infecciosos
conocidos. Si durante la producción se emplean
sustancias para la inactivación de virus, se debe validar
el procedimiento de purificación subsiguiente para
demostrar que la concentración de dichas sustancias se
reduce a un nivel aceptable y que los residuos son tales
que no comprometen la inocuidad de la preparación para
los pacientes. Se pasa el concentrado de antitrombina III
por un filtro de retención de bacterias, se coloca
asépticamente en sus envases estériles finales y se
congela inmediatamente. Luego se liofiliza y los
envases se cierran al vacı́o. No se agrega ningún
conservante antimicrobiano en ninguna etapa de la
producción. La Antitrombina III Humana cumple con
los requisitos de Productos Biológicos h1041i. Cuando
se reconstituye en el volumen de diluyente recomen-
dado, la potencia no es menor de 25 Unidades USP de
Antitrombina III por mL. [NOTA—Una Unidad USP de
Antitrombina III es la cantidad de antitrombina III que
forma un complejo con una unidad de trombina a 258 en
presencia de heparina a un pH de 8,4.]
Envasado y almacenamiento—Usar un envase de Vidrio Tipo I con
tapón y sello adecuados. Almacenar protegido de la luz entre 28 y 88,
con variaciones permitidas hasta 258.
Etiquetado—El etiquetado declara el contenido de antitrombina III
en Unidades USP de Antitrombina III. Se indican el diluyente y el
volumen a usar para reconstituir la preparación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Albúmina Humana USP.
ER Antitrombina III Humana USP. ER Heparina Sódica USP.
Identificación—Cumple con los requisitos de la Valoración.
pH h791i—Reconstituir con el diluyente según las instrucciones del
fabricante: entre 6,0 y 7,5.
Osmolalidad h785i—Reconstituir con el diluyente según las
instrucciones del fabricante: no menos de 240 mOsmol por kg
para la solución.
Contenido de heparina—
Solución amortiguadora de pH 8,4—Disolver tris(hidroximetil)a-
minometano, ácido edético y cloruro de sodio en agua que contenga
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solución con
Monografı́as Oficiales / Antitrombina 1565
concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente.
Ajustar con solución de hidróxido de sodio o ácido clorhı́drico a un
pH de 8,4.
Solución de sustrato cromogénico—Preparar una solución de
sustrato cromogénico, en agua, para la prueba amidolı́tica del factor
Xa para obtener una solución con una concentración de 2,5 mM.
Solución de Factor Xa —Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Factor Xa en Solución amortiguadora de pH 8,4 para
obtener una solución con aproximadamente 20 unidades nanocata-
lı́ticas (ncat).
Solución de bloqueo—Preparar una solución al 20% (v/v) de ácido
acético en agua.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Antitrombina III Humana USP en Solución amortiguadora de
pH 8,4 para obtener una solución que contenga 1,0 Unidad USP de
Antitrombina III.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Antitrombina III Humana en Solución amortiguadora de pH 8,4
para obtener una solución que contenga 1,0 Unidad USP de
Antitrombina III.
Procedimiento—Pipetear 250 mL de Solución amortiguadora de
pH 8,4, de la Solución estándar, y de la Solución de prueba a tubos
adecuados colocados en un baño de agua a 378. Agregar 250 mL de
Solución de Factor Xa precalentada a 378 a cada tubo, mezclar
e incubar durante 2 minutos. Agregar 250 mL de Solución de sustrato
cromogénico precalentada a 378 a cada tubo, mezclar e incubar
durante 120 segundos. Detener la reacción agregando 250 mL de
Solución de bloqueo. Registrar la absorbancia a 405 nm usando
como blanco la Solución amortiguadora de pH 8,4.
Cálculos—Calcular la Unidad USP de Heparina por Unidad USP
de Antitrombina III aplicando la fórmula:
PR (AF – AT)/(AF – AR),
en donde AF , AT , y AR son los valores de absorbancia de la Solución
amortiguadora de pH 8,4, la Solución de prueba, y la Solución
estándar, respectivamente, y PR es el contenido de heparina de la ER
Antitrombina III Humana USP en Unidades USP de Heparina por
Unidad USP de Antitrombina III: no más de 0,1 Unidades USP de
Heparina por Unidad USP de Antitrombina III.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos de la prueba según se
indica para la Inoculación Directa del Medio de Cultivo en Prueba
de Esterilidad del Producto a Examinar.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Pirógenos h151i—Inyectar 50 Unidades USP de Antitrombina III
por kg de peso del conejo, calculados a partir de la actividad
declarada. Cumple con los requisitos.
Seguridad general—Cumple con los requisitos para productos
biológicos establecidos por las Pruebas de Seguridad—Productos
Biológicos en Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i.
Distribución de pesos moleculares—
Fase móvil—Preparar una solución adecuada desgasificada y
filtrada que contenga fosfato de sodio 0,1 M, cloruro de sodio 0,15 M
y azida de sodio al 0,05%, con un pH de 6,5.
Vo- Solución marcadora—Preparar una solución de tiroglobulina
en Fase móvil que contenga entre 4 y 5 mg por mL.
Solución de prueba—Preparar una solución de Antitrombina III
Humana que contenga entre 8 y 10 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Diluir ER Albúmina Humana
USP, si fuera necesario, con agua para obtener una solución que
contenga aproximadamente el 5%.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una guarda columna de 7,5 6 75 mm
y una columna analı́tica de 7,5 6 300 mm, ambas rellenas con
material L59, a temperatura ambiente y con un detector UV a 280
nm. Mantener constante la velocidad de flujo a 0,5 mL por minuto
+1%; el factor de asimetrı́a está entre 0,5 y 2,5 y la eficiencia de la
columna es mayor de 1500 platos teóricos.
Procedimiento—Inyectar 10 mL de la Solución de aptitud del
sistema, y registrar el cromatograma. Inyectar 10 mL de la Vo-
Solución marcadora y de la Solución de prueba. Anotar los tiempos
de retención del pico principal en el cromatograma de la Vo- Solución
marcadora. El área del pico relacionado al pico de alto peso
molecular que eluye a aproximadamente el mismo tiempo de
retención que el pico principal del cromatograma de la Vo- Solución
marcadora, o antes, no es mayor de 13%.
1566 Antiveneno / Monografı́as Oficiales
Contenido total de proteı́nas—
Solución de ácido tricloroacético—Preparar una solución de ácido
tricloroacético en agua que contenga 100 g de ácido tricloroacético
por 100 mL de solución.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Antitrombina III Humana en solución de cloruro de sodio 0,15 M
para obtener una solución que contenga aproximadamente 7,5 mg
por mL.
Blanco: solución de cloruro de sodio 0,15 M.
Procedimiento—A 2,0 mL de la Solución de prueba y 2 mL del
Blanco colocados en tubos de centrı́fuga adecuados agregarles 1,5
mL de la Solución de ácido tricloroacético. Mezclar, dejar en reposo
durante al menos 10 minutos, centrifugar durante 5 minutos y
decantar el sobrenadante. Resuspender los precipitados en 1,5 mL de
la Solución de ácido tricloroacético, centrifugar durante 5 minutos,
decantar el sobrenadante y mantener los tubos invertidos sobre un
papel de filtro para que escurran. Transferir cuantitativamente los
residuos con una cantidad mı́nima de agua a un micro matraz
Kjeldahl y determinar el contenido de nitrógeno aplicando el Método
II (ver Determinación de Nitrógeno h461i). Multiplicar el resultado,
corregido con el Blanco, por 6,25 para calcular la cantidad de
proteı́na.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 8,4—Disolver tris(hidroximetil)a-
minometano, ácido edético y cloruro de sodio en agua que contenga
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solución con
concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente.
Ajustar con solución de ácido clorhı́drico o hidróxido de sodio a un
pH de 8,4.
Albúmina–solución amortiguadora de pH 8,4 —Preparar una
solución 0,05% (p/v) de Albúmina Humana en Solución amortigua-
dora de pH 8,4.
Solución amortiguadora de polibreno—Preparar una solución de
10 mg por mL de polibreno en Albúmina–solución amortiguadora
de pH 8,4.
Solución amortiguadora de heparina—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Heparina Sódica USP en Albúmina–
solución amortiguadora de pH 8,4 para obtener una solución con 15
Unidades USP de Heparina por mL.
Solución de trombina bovina—Reconstituir la trombina bovina y
diluir con Albúmina–solución amortiguadora de pH 8,4 para obtener
una solución con una concentración de 2,0 Unidades de Trombina
por mL.
Solución de sustrato cromogénico para el factor IIa—Preparar una
solución de sustrato cromogénico, en agua, para una prueba
amidolı́tica (ver Especificaciones de los reactivos en Reactivos en
la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones) para el factor IIa a fin
de obtener una solución con una concentración de aproximadamente
5,0 mM y diluir posteriormente la solución con Solución
amortiguadora de polibreno hasta 1,0 mM.
Solución de bloqueo—Preparar una solución al 20% (v/v) de ácido
acético en agua.
Preparación estándar A—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Antitrombina III Humana USP en Solución
amortiguadora de heparina para obtener una solución con 1,0
Unidad USP de Antitrombina III.
Preparaciones estándar B, C, D y E—Diluir la Preparación
estándar A con Solución amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y
300 veces.
Preparación de prueba A—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Antitrombina III Humana en Solución amortiguadora
de heparina para obtener una solución con aproximadamente la
misma concentración de la Preparación estándar A.
Preparaciones de prueba B, C, D y E—Diluir la Preparación de
prueba A con Solución amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y
300 veces.
Procedimiento—Pipetear 400 mL de las Preparaciones estándar
B, C, D y E y las Preparaciones de prueba B, C, D y E y transferir
a tubos adecuados ubicados en un baño de agua a 378. Agregar 200
mL de Solución de trombina bovina precalentada a 378 a cada tubo,
mezclar e incubar durante 1 minuto. Agregar 200 mL de Solución de
sustrato cromogénico para el factor IIa precalentada a 378 a cada
tubo, mezclar e incubar durante 60 segundos. Detener la reacción
agregando 200 mL de Solución de bloqueo. Para preparar un blanco,
agregar los reactivos en orden inverso, comenzando con 200 mL de
Solución de bloqueo, seguida por el agregado de 200 mL de Solución
USP 30
de sustrato cromogénico para el factor IIa, agregando luego 200 mL
de Solución de trombina bovina y finalizar con 400 mL de Solución
amortiguadora de heparina. Registrar la absorbancia a 405 nm
contra el blanco.
Cálculos—Para las Preparaciones estándar y las Preparaciones
de prueba, calcular la curva de regresión para la absorbancia en
función del logaritmo de las concentraciones y calcular la actividad
de la Antitrombina III Humana en Unidades USP de Antitrombina
III, usando un método estadı́stico adecuado para valoraciones de
lı́neas paralelas. Luego combinar las cuatro estimaciones indepen-
dientes de actividad relativa para obtener la media final y calcular los
lı́mites de confianza. La potencia estimada no es menos de 80% y no
es más de 120% de la potencia declarada. La actividad especı́fica no
es menos de 6,0 Unidades USP de Antitrombina III por mg de
proteı́na total. El intervalo de confianza (P = 0,95) está entre el 90%
y el 110% de la potencia estimada.
Antiveneno (Latrodectus mactans)
» El Antiveneno (Latrodectus mactans) cumple con las
reglamentaciones de la FDA respecto a productos
biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es la
preparación apirógena y estéril que se obtiene de una
solución liofilizada de globulinas neutralizantes de
veneno especı́ficas obtenidas del suero de caballos
sanos inmunizados contra el veneno de la araña viuda
negra (Latrodectus mactans). Se estandariza mediante
una valoración biológica efectuada en ratones, en
términos de una dosis de antiveneno que neutraliza el
veneno de Latrodectus mactans en no menos de 6000
DL50 en ratón. Se agrega Timerosal 1 : 10 000 como
conservante. Cuando se reconstituye como se especifica
en la etiqueta, es opalescente y contiene no más de 20,0
por ciento de sólidos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y
evitar la exposición al calor excesivo.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad del Antiveneno que
contiene un exceso de potencia del 10% no es más de 5 años a partir
de la fecha de liberación de almacenamiento en frı́o por parte del
fabricante (58, 1 año o 08, 2 años).
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie de araña contra la cual
se debe emplear el Antiveneno; declarar que no se debe emplear para
combatir picaduras de otras especies de arañas y que fue preparado
en el caballo.
Antiveneno (Micrurus Fulvius)
» El Antiveneno (Micrurus Fulvius) cumple con las
reglamentaciones de la FDA relativas a productos
biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es la
preparación estéril, apirógena que se obtiene mediante el
secado de una solución congelada de globulinas que
neutralizan un veneno especı́fico obtenidas a partir del
suero de caballos sanos inmunizados contra el veneno
de la serpiente de coral (Micrurus fulvius).
Está normalizado mediante valoración biológica en
ratones, en función de que una dosis de antiveneno
neutraliza el veneno de Micrurus fulvius en no menos de
USP 30
250 DL50 en ratón. Puede contener un conservante
adecuado. Cuando se reconstituye como se especifica en
el etiquetado, es opalescente y contiene no más de 20,0
por ciento de sólidos, determinado secando 1 mL a 1058
hasta peso constante (+1 mg).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y
evitar la exposición al calor excesivo.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad del Antiveneno que
contiene un exceso de potencia del 10% no es mayor que 5 años
a partir de la fecha de liberación del almacenamiento en frı́o por
parte del fabricante (58, 1 año; o 08, 2 años).
Etiquetado—Etiquetar indicando la especie de serpiente contra la
que se debe usar el Antiveneno, e indicar que fue preparado en el
caballo.
Seguridad—Cumple con los requisitos de seguridad general (ver
Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en Pruebas de
Reactividad Biológica, In Vivo h88i).
Antiveneno Polivalente (Crotalidae)
» El Antiveneno Polivalente (Crotalidae) cumple con las
reglamentaciones de la FDA relativas a productos
biológicos (ver Productos Biológicos h1041i). Es una
preparación estéril, apirógena, que se obtiene mediante
el secado de una solución congelada de globulinas que
neutralizan un veneno especı́fico obtenidas a partir del
suero de caballos sanos inmunizados contra los venenos
de cuatro especies de crotálidos, Crotalus atrox,
Crotalus adamanteus, Crotalus durissus terrificus y
Bothrops atrox (Fam. Crotalidae). Está normalizado
mediante valoración biológica en ratones, en función de
que una dosis de antiveneno neutraliza los venenos en
no menos del número establecido de DL50 en ratón, de
Crotalus atrox (Cascabel de diamantes), 180; Crotalus
durissus terrificus (Vı́bora de cascabel), 1320; y
Bothrops atrox (Jergón), 780. Puede contener un
conservante adecuado. Cuando se reconstituye como
se especifica en el etiquetado, es opalescente y contiene
no más de 20,0 por ciento de sólidos, determinado
secando 1 mL a 1058 hasta peso constante (+1 mg).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis y
evitar la exposición al calor excesivo.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad del Antiveneno que
contiene un exceso de potencia del 10% no es mayor que 5 años
a partir de la fecha de liberación del almacenamiento en frı́o por
parte del fabricante (58, 1 año; o 08, 2 años).
Etiquetado—Etiquetar indicando las especies de serpientes contra
las que se va a usar el Antiveneno, e indicar que fue preparado
a partir de suero de caballo.
Seguridad—Cumple con los requisitos de seguridad general (ver
Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en Pruebas de
Reactividad Biológica, In Vivo h88i).
Monografı́as Oficiales / Antralina 1567
Antralina
DCI: Ditranol
C14H10O3 226,23
9(10H)-Anthracenone, 1,8-dihydroxy-.
1,8-Dihidroxi-9-antrona [1143-38-0].
» La Antralina contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C14H10O3, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antralina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui.
Solución: 10 mg por mL.
Medio: cloroformo.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1788 y 1818.
Acidez o alcalinidad—Suspender en agua y filtrar: el filtrado es
neutro al tornasol.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
4 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Agregar 1 g de la sustancia a 15 mL de agua,
mezclar y filtrar. Acidificar 5 mL del filtrado con ácido nı́trico y
agregar algunas gotas de nitrato de plata SR: no se produce
inmediatamente más opalescencia que la presente en una porción de
5 mL del filtrado a la que no se ha agregado nada.
Sulfatos h221i—A 5 mL del filtrado sin tratar, obtenido en la prueba
de Cloruros, agregar 3 gotas de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de
cloruro de bario SR: no se produce más turbidez que la presente en
una porción de 5 mL del filtrado a la que no se ha agregado nada.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección
actı́nica.]
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad suficiente de
o-nitroanilina en una pequeña cantidad de diclorometano y diluir con
n-hexano para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 500 mg por mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla desgasificada de n-hexano,
diclorometano y ácido acético glacial (82 : 12 : 6). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución que
contenga 0,1 mg de ER Antralina USP y 0,2 mg de dantron, por mL
en diclorometano. Transferir 5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL. Agregar 5,0 mL de n-hexano, diluir
a volumen con la Fase móvil y mezclar.
Solución blanco del disolvente—Mezclar la Fase móvil, n-hexano
y diclorometano (3 : 1 : 1).
Preparación estándar—Disolver en diclorometano una cantidad
pesada con exactitud de ER Antralina USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 250 mg por
mL. Pipetear 5 mL de esta solución y 5 mL de Solución de estándar
interno, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 250 mg de Antralina en un matraz tarado de 100 mL, diluir
a volumen con diclorometano después de la disolución del sólido y
mezclar. Pipetear 10 mL de la solución y transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con diclorometano y
mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución y 5 mL de Solución de
estándar interno, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
1568 Antralina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 354 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son 1,0 para la antralina, aproximadamente 1,2
para el dantron (si lo hay), aproximadamente 1,7 para la diantrona (si
la hay) y aproximadamente 2,3 para la o-nitroanilina; y la desviación
estándar relativa del cociente de respuesta entre los picos no es más
de 2,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema: la
resolución, R, no es menos de 1,3; y el factor de asimetrı́a, T, no es
más de 1,5. Cromatografiar la Solución blanco del disolvente: no se
aprecia efecto en la lı́nea base en el tiempo de retención de la
antralina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H10O3 en la porción de Antralina tomada, por
la fórmula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Antralina USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre el pico de antralina y el pico de o-nitroanilina obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Antralina, Crema
» La Crema de Antralina es Antralina en un vehı́culo
cremoso, acuoso (aceite en agua) u oleoso (agua en
aceite). La Crema de Antralina etiquetada para contener
no más de 0,1 por ciento de antralina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de C14H10O3; y la Crema etiquetada
para contener 0,1 por ciento o menos de antralina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antralina USP.
Etiquetado—Etiquetar indicando si el vehı́culo cremoso es acuoso
u oleoso.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección
actı́nica.]
Solución de estándar interno, Fase móvil, Solución de aptitud del
sistema, Solución blanco del disolvente y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración en Antralina.
Preparación estándar—Disolver en diclorometano una cantidad
pesada con exactitud de ER Antralina USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL. Pipetear 2 mL de esta solución y 2 mL de Solución de estándar
interno, transferir a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 5 g de Crema en un vaso de precipitados tarado de 100 mL.
Agregar aproximadamente 20 mL de diclorometano y 10 mL de
ácido acético glacial y mezclar para dispersar la Crema. Transferir el
contenido del vaso de precipitados a un papel de filtro (Whatman N8
4 o equivalente) con la ayuda del diclorometano, filtrar y transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar bien el precipitado con
diclorometano y dejar que los lavados drenen en el matraz. Diluir
a volumen con diclorometano y mezclar. Pipetear un volumen de
USP 30
esta solución, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de antralina
y 2 mL de Solución de estándar interno y transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Antralina. Calcular la cantidad, en mg, de antralina (C14H10O3) en la
porción de Crema tomada, por la fórmula:
(200C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Antralina USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del filtrado
tomado para la Preparación de valoración; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de antralina y la del pico de o-
nitroanilina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Antralina, Ungüento
» El Ungüento de Antralina es Antralina en vaselina
u otro vehı́culo oleoso. El Ungüento de Antralina cuya
etiqueta declara un contenido de más de 0,1 por ciento
de antralina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C14H10O3; y el Ungüento cuya etiqueta declara un
contenido de 0,1 por ciento o menos de antralina,
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Antralina USP.
Valoración—Proceder con el Ungüento según se indica en la
Valoración en Antralina, Crema.
Vacuna Adsorbida contra el Ántrax
» La Vacuna Adsorbida contra el Ántrax es una
suspensión estéril de color blanco lechoso, elaborada
a partir de filtrados, exentos de células, de cultivos
microaerófilos de una cepa avirulenta no encapsulada de
Bacillus anthracis. El producto final no contiene
bacterias vivas ni muertas. Los cultivos de producción
se cultivan en un medio quı́micamente definido, exento
de proteı́nas, con aminoácidos, vitaminas, sales inorga-
nicas y azúcares. El filtrado estéril se adsorbe en
hidróxido de aluminio estéril, se concentra 10 veces, y
se resuspende en una solución salina fisiológica estéril
que contenga formaldehı́do con cloruro de bencetonio
como conservante. Los sublotes pueden combinarse
para producir lotes finales. El producto cumple con los
requisitos de potencia cuando se prueba contra el
Estándar de Referencia estadounidense de la Vacuna
contra el Ántrax, de acuerdo con los procedimientos
aprobados (modelos de desafı́o intracutáneo en
cobayos).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis
impermeables de vidrio Tipo I y almacenar a una temperatura entre
28 y 88. No congelar.
USP 30
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad es 18 meses a partir de
la fecha de fabricación.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
usar y que no debe congelarse.
FILTRADO—
Identificación—
Solución de ácido tricloroacético—Preparar una solución de ácido
tricloroacético (ver Especificaciones de Reactivos en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones) en agua que contenga 100 g de
ácido tricloroacético por 100 mL de solución.
Solución amortiguadora de muestra—Preparar una solución que
contenga tris(hidroximetil)aminometano 141 mM, clorhidrato de
tris(hidroximetil)aminometano 106 mM, edetato disódico 0,51 mM,
dodecil sulfato de litio al 2% (p/v), glicerol al 10% (v/v), azul de
Coomassie G-250 0,22 mM y fenolsulfonftaleı́na 0,175 mM.
Ajustar, si fuera necesario, con ácido clorhı́drico o hidróxido de
sodio a un pH de 8,5.
Solución amortiguadora de corrida—Preparar una solución en
agua que contenga tris(hidroximetil)aminometano 25 mM, glicina
192 mM y dodecil sulfato de sodio al 0,1% (p/v) (ver Especifica-
ciones de Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones). Ajustar, si fuera necesario, con ácido clorhı́drico
o hidróxido de sodio a un pH de 8,5.
Solución amortiguadora de transferencia—Preparar una solución
que contenga tris(hidroximetil)aminometano 12,5 mM, glicina 96
mM y metanol al 10% (v/v). Ajustar, si fuera necesario, con ácido
clorhı́drico o hidróxido de sodio a un pH de 8,0.
Solución amortiguadora de bloqueo—Preparar una solución que
contenga fosfato monobásico de sodio 10 mM, cloruro de sodio 150
mM, leche deshidratada descremada al 5% (p/v) y Polisorbato 20 al
0,05% (p/v). Ajustar con hidróxido de sodio a un pH de 7,4.
Soluciones primarias de anticuerpos—Preparar anticuerpos
monoclonales adecuados cultivados contra el Antı́geno de Protec-
ción (PA), el Factor Letal (LF) y el Factor de Edema (EF),
respectivamente, de Bacillus anthracis, en células ascı́ticas murinas,
cosechadas y usadas sin posterior purificación. Inmediatamente antes
de usar, diluir cada uno de los lı́quidos ascı́ticos murinos que
contengan los anticuerpos monoclonales 1 : 1000 (v/v) con la
Solución amortiguadora de bloqueo.
Solución secundaria de anticuerpos—Inmediatamente antes de
usar, disolver de acuerdo con las instrucciones del fabricante, si fuera
necesario y diluir 1 : 1000 con Solución amortiguadora de bloqueo,
el preparado madre de peroxidasa de rábano picante conjugado con
solución de IgG anti-ratón de cabra.
Solución de visualización cromogénica—Preparar una solución de
150 mg por mL de 4-cloro-1-naftol en agua.
Solución de prueba—Usar el Filtrado de la Vacuna contra el
Ántrax tal cual.
Procedimiento—Transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado 30/c
mL de la Solución de prueba, donde c es la concentración de
proteı́nas totales de la solución, en mg por mL, según se determina en
la prueba de Proteı́nas totales. Agregar 16,5/c mL de Solución de
ácido tricloroacético e incubar durante al menos 10 minutos.
Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10 minutos, decantar
el sobrenadante y mantener el tubo invertido para drenar sobre un
papel de filtro. Disolver el pellet en aproximadamente 60 mL de
Solución amortiguadora de muestra y transferir la solución a un
tubo de microcentrı́fuga de polipropileno con tapa. Cerrar la tapa
herméticamente, asegurar con un cierre de tapa y calentar a 1008
durante 5 minutos. Dejar que la solución se enfrı́e a temperatura
ambiente y centrifugar a 10 000g durante 15 segundos para obtener
los lı́quidos. En un dispositivo adecuado para electroforesis en gel de
poliacrilamida (ver Electroforesis h726i y la sección Electroforesis
en Gel de Poliacrilamida en Artı́culos Obtenidos por Biotecnolo-
gı́a—Pruebas h1047i) agregar volúmenes apropiados de la Solución
amortiguadora de corrida en las cámaras superior e inferior de
solución amortiguadora. Colocar una capa gruesa de gel de
poliacrilamida (gradiente 4%–20%) con tris-glicina entre dos
placas de vidrio, de tal forma que los pocillos para la aplicación
de las muestras queden expuestos a la Solución amortiguadora de
corrida en la cámara superior de solución amortiguadora. Aplicar
alı́cuotas de aproximadamente 20 mL de la Solución de Prueba
tratada en tres carriles alternos. [NOTA—No aplicar ninguna solución
en los carriles de la parte exterior.] Conectar el electrodo de la
cámara inferior de solución amortiguadora al polo positivo y el
Monografı́as Oficiales / Ántrax 1569
electrodo de la cámara superior de solución amortiguadora al polo
negativo de una fuente de alimentación adecuada y realizar la
electroforesis a una corriente constante de aproximadamente 40 mA.
Cuando el frente de tinción esté aproximadamente a 1 cm del fondo
del gel (aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y
extraer el gel. [NOTA—No tocar el gel con las manos descubiertas.
Usar guantes.]
Colocar 3–4 papeles de filtro, cortados al tamaño del gel y
empapados en la Solución amortiguadora de transferencia, en el
ánodo de un aparato apropiado para electrotransferencia semiseca.
Cortar una membrana de nitrocelulosa al mismo tamaño que el gel
más 1–2 mm por cada lado y ‘‘humedecer’’ la membrana por
inmersión en la Solución amortiguadora de transferencia durante
aproximadamente 15 segundos, de tal forma que no haya burbujas de
aire entre la solución amortiguadora y la membrana. Colocar
inmediatamente la membrana ‘‘humedecida’’ en la pila de papeles de
filtro y eliminar todas las burbujas de aire entre la membrana y el
papel de filtro haciendo rodar suavemente una pipeta, o su
equivalente, sobre la superficie de la membrana. Verter algunas
gotas de la Solución amortiguadora de transferencia en la
membrana y luego colocar cuidadosamente el gel encima. Hacer
rodar suavemente una pipeta, o algo equivalente, sobre la superficie
del gel para asegurar un buen contacto entre el gel y la membrana,
asegurándose que no haya burbujas de aire en medio. Colocar un
papel de filtro cortado al tamaño del gel y empapado en la Solución
amortiguadora de transferencia, de manera que no haya burbujas de
aire entre el papel de filtro y el gel. Colocar 2–3 papeles de filtro
adicionales, preparados de forma similar, en la parte superior y
completar la pila de transferencia colocando el cátodo en la parte
superior. Aplicar una corriente de aproximadamente 250 mA y
continuar la transferencia durante 90 minutos.
Extraer la membrana y lavarla rápidamente por inmersión en agua
durante 15 segundos. [NOTA—No tocar la membrana con las manos
descubiertas. Usar guantes.] Cortar la membrana en tres tiras de
manera que cada tira contenga un carril con Solución de prueba y
marcar las tiras como PA, LF y EF. Colocar cada tira en una bolsa
termosellable, agregar 5 mL de Solución amortiguadora de bloqueo
y sellar la bolsa. Incubar durante 30 minutos con agitación constante.
Abrir cada bolsa y retirar la Solución amortiguadora de bloqueo.
Agregar a la bolsa con la tira marcada PA, 9 mL de la Solución
primaria de anticuerpos contra PA diluida. Del mismo modo,
agregar 9 mL de la Solución primaria de anticuerpos contra LF y EF
diluida a las bolsas con las tiras etiquetadas como LF y EF,
respectivamente. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 2 horas
a temperatura ambiente o durante la noche de 28 a 88. Extraer las
tiras de las bolsas de plástico y colocarlas en cajas de plástico
separadas. Agregar suficiente Solución amortiguadora de bloqueo
de manera que cada tira esté completamente sumergida. Agitar
durante al menos 30 minutos a temperatura ambiente con dos
cambios de Solución amortiguadora de bloqueo. Extraer las tiras y
colocar cada tira en una nueva bolsa de plástico termosellable.
Agregar 9 mL de la Solución secundaria de anticuerpos a cada bolsa
de plástico. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 1 hora
a temperatura ambiente. Extraer las tiras de las bolsas de plástico y
colocarlas en cajas de plástico separadas. Agregar suficiente
Solución amortiguadora de bloqueo de manera que cada tira este
completamente sumergida. Agitar durante al menos 30 minutos
a temperatura ambiente con dos cambios de la Solución amortigua-
dora de bloqueo. Transferir cada tira a una nueva bolsa de plástico
termosellable, agregar 9 mL de Solución de visualización cromo-
génica, 10 mL de peróxido de hidrógeno al 30% (v/v) y sellar las
bolsas. Incubar durante aproximadamente 30 minutos bajo agitación.
Transferir las tiras a cajas de plástico separadas y eliminar el exceso
de 4-cloro-1-naftol incubando con agua bajo agitación durante 10
minutos. La observación visual indica una banda fuertemente
positiva en la tira etiquetada PA (Antı́geno de Protección), una
banda ligeramente detectable en la tira etiquetada LF (Factor Letal),
y ninguna banda detectable en la tira etiquetada EF (Factor de
Edema).
Proteı́na de 83 kDA—
Solución de ácido tricloroacético, Solución amortiguadora de
muestra, Solución amortiguadora de corrida y Solución de
prueba—Preparar según se indica en Identificación.
Solución de tinción—Preparar una solución de azul de Coomassie
G-250 con una concentración de 1,25 g por L en una mezcla de agua,
metanol y ácido acético (5 : 4 : 1, v/v).
1570 Ántrax / Monografı́as Oficiales
Solución estándar de peso molecular proteico—Reconstituir un
vial de una mezcla estándar de peso molecular proteico que contenga
proteı́nas de pesos moleculares al menos en el intervalo de 14
a 200 kDa, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Diluir la
solución con Solución amortiguadora de muestra de manera que la
concentración de cada proteı́na en la solución sea de aproximada-
mente 0,5 mg por mL.
Procedimiento—Transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado 10/c
mL de la Solución de prueba, donde c es la concentración de
proteı́nas totales de la solución, en mg por mL, según se determina en
la prueba de Proteı́nas totales (ver a continuación). Agregar 5,5/c
mL de Solución de ácido tricloroacético e incubar durante al menos
10 minutos. Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10
minutos, decantar el sobrenadante y mantener el tubo invertido para
drenar sobre un papel de filtro. Disolver el pellet en aproximada-
mente 20 mL de Solución amortiguadora de muestra y transferir la
solución a un tubo de microcentrı́fuga de polipropileno con tapa.
Transferir 20 mL de Solución estándar de peso molecular proteico
a otro tubo de microcentrı́fuga de polipropileno con tapa. Cerrar las
tapas herméticamente, asegurar con cierres las tapas y calentar
ambas soluciones a 1008 durante 5 minutos. Dejar que las soluciones
se enfrı́en a temperatura ambiente y centrifugar a 10 000g durante
15 segundos para obtener los lı́quidos. Aplicar las soluciones a dos
carriles consecutivos de un gel de poliacrilamida de capa gruesa
(gradiente 4%–20%) con tris-glicina [NOTA—No aplicar ninguna
solución en los carriles de la parte exterior] y realizar la
electroforesis según se indica en Identificación (ver Electroforesis
h726i y la sección Electroforesis en Gel de Poliacrilamida en
Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—Pruebas h1047i). Cuando
el frente de tinción esté aproximadamente a 1 cm del fondo del gel
(aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y extraer el
gel del montaje. Empapar el gel en un volumen adecuado de la
Solución de tinción durante al menos 1 hora, de manera que el gel
esté completamente sumergido en la Solución de tinción durante la
tinción. [NOTA—No tocar el gel con las manos descubiertas. Usar
guantes desechables.] Desteñir el gel con un gran volumen de agua
bajo constante agitación con cambios repetidos de agua hasta que el
fondo del gel esté completamente sin color. Usar los pesos
moleculares de las proteı́nas en la Solución estándar de peso
molecular proteico para identificar la banda correspondiente al
Antı́geno de Protección (PM aproximadamente 83 kDa) en el carril
de la Solución de prueba. [NOTA—Esta banda es también la banda
individual predominante en el carril de la Solución de prueba.] Hacer
un barrido del gel y determinar por densitometrı́a la cantidad relativa
(por área de pico) de la banda de 83 kDa en el carril de la Solución de
prueba. El contenido de la banda de 83 kDa no es menor de 35% del
área total.
Proteı́na total—
Solución estándar A—Preparar una solución en agua de
seroalbúmina bovina (ver Especificaciones de Reactivos en la
sección Reactivos, Indicadores y Soluciones) para obtener una
concentración conocida de 2,0 mg por mL.
Soluciones estándar B, C, D y E—Diluir Solución estándar A con
agua para obtener soluciones con concentraciones de proteı́na de
4 mg, 8 mg, 16 mg y 24 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Usar el Filtrado de la Vacuna contra el
Ántrax tal cual.
Procedimiento (Ver Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—
Pruebas h1047i, Valoración de Proteı́nas Totales, Método 3)—
Transferir a una serie de tubos de ensayo 800 mL de cada una de las
Soluciones estándar B, C, D y E y de la Solución de prueba.
Transferir también 800 mL de agua para usarla como blanco. Agregar
200 mL de la solución de tinción de azul de Coomassie G-250 (ver
Especificaciones de Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones) a cada tubo y mezclar sin producir espuma. Determinar
las absorbancias de las soluciones a 595 nm empleando un
espectrofotómetro adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i), usando el blanco para ajustar el instrumento a cero.
[NOTA—No usar celdas espectrofotométricas de cuarzo (sı́lice); la
solución de tinción se une a la sı́lice.] Construir una curva estándar
graficando las absorbancias contra las concentraciones de proteı́na,
en mg por mL, de las Soluciones estándar B, C, D y E y trazando la
lı́nea recta que mejor se ajuste empleando el método de regresión
lineal. A partir de la curva estándar, determinar la concentración de
USP 30
proteı́nas totales de la Solución de prueba usando el valor de
absorbancia. La concentración de proteı́nas está entre 5 mg y 20 mg
por mL.
PRODUCTO FINAL—
Aluminio—
Soluciones estándar—Preparar según se indica para Preparacio-
nes estándar en Aluminio h206i, pero preparar soluciones que
contengan 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg y 50 mg por mL de aluminio.
Solución de prueba—Mezclar bien el Producto Final de la Vacuna
Adsorbida contra el Ántrax y transferir 0,2 mL a un matraz
volumétrico de 10 mL. Agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico
concentrado y 0,5 mL de ácido nı́trico concentrado, y mezclar
suavemente. Incubar a temperatura ambiente durante 30 minutos
o hasta que la solución se vuelva básicamente transparente. Diluir
a volumen con agua.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Aluminio h206i. Graficar las absorbancias contra el contenido de
aluminio, en mg por mL, de las Soluciones estándar y trazar la lı́nea
recta que mejor se ajuste a través de los puntos empleando el método
de regresión lineal. Calcular la cantidad de aluminio en la Vacuna
Adsorbida contra el Ántrax, en mg por mL. La concentración de
aluminio está entre 0,8 mg y 1,5 mg por mL.
Seguridad—Cumple con los requisitos cuando se prueba según
se indica en Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en
Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo h88i.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en el método de Inoculación Directa al Medio de
Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
Cloruro de Sodio—
Soluciones estándar A y B—Preparar dos soluciones de cloruro de
sodio en agua con concentraciones de 0,2 mM y 2,0 mM,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir 0,5 mL del Producto Final de la
Vacuna Adsorbida contra el Ántrax a un matraz volumétrico de 50
mL. Diluir a volumen con agua
Procedimiento—Determinar las lecturas de voltaje de las Solu-
ciones estándar A y B y de la Solución de prueba usando un
electrodo especı́fico para el ión cloruro acoplado eléctricamente con
un electrodo estándar de referencia de plata–cloruro de plata.
Graficar las lecturas de voltaje contra la concentración de cloruro, en
mg por mL, para las Soluciones estándar A y B y trazar una lı́nea
recta que una los puntos. Calcular la concentración del ión cloruro en
la Solución de prueba a partir de las lecturas de voltaje. Suponiendo
que el ión cloruro proviene por completo del cloruro de sodio,
calcular la concentración de cloruro de sodio en la Solución de
prueba. La concentración de cloruro de sodio en la Vacuna
Adsorbida contra el Ántrax está entre 0,75% y 0,95% (p/v).
Formaldehı́do—
Solución de ferricianuro de potasio—Disolver 2,5 g de ferricia-
nuro de potasio en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar.
Solución de clorhidrato de fenilhidrazina—Disolver 4 g de
clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL de alcohol absoluto, agregar
2 mL de agua y mezclar.
Solución madre del estándar—Para preparar una solución madre,
proceder según se indica para la Valoración en Solución de
Formaldehı́do para determinar la concentración de formaldehı́do
en por ciento (p/v).
Soluciones estándar—Diluir en agua la Solución madre del
estándar para obtener soluciones con concentraciones de 0,005%,
0,01% y 0,02% (p/v).
Solución de prueba—Usar el Producto Final de la Vacuna
Adsorbida contra el Ántrax tal cual.
Procedimiento—Transferir a distintos tubos de centrı́fuga de
vidrio adecuados 1,0 mL de agua, 1,0 mL de las Soluciones estándar
y 1,0 mL de la Solución de prueba. Agregar a cada tubo 1,0 mL de la
Solución de ferricianuro de potasio, 4,0 mL de ácido clorhı́drico al
18% (p/v) y 2,0 mL de Solución de clorhidrato de fenilhidrazina.
Mezclar después de cada adición. Incubar durante 50 a 60 minutos
a temperatura ambiente. Centrifugar las soluciones a 10 000g
durante al menos 10 minutos y medir las absorbancias de los
sobrenadantes a 540 nm empleando un espectrofotómetro adecuado
(ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i). Graficar las
absorbancias contra las concentraciones de formaldehı́do, en mg por
mL, en las Soluciones estándar y trazar la lı́nea recta que mejor se
USP 30
ajuste a través de los puntos. Calcular la cantidad de formaldehı́do en
la muestra en por ciento (p/v). La concentración de formaldehı́do en
la Vacuna Adsorbida contra el Ántrax es menos de 0,02% (p/v).
Cloruro de Bencetonio—
Solución amortiguadora de citrato—Disolver 25 g de ácido cı́trico
monohidrato en aproximadamente 60 mL de agua y ajustar con una
solución de hidróxido de sodio a un pH de 4,5. Transferir la solución
a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de tinción—Disolver 50 mg de 2’,4’,5’,7’-tetrabromo-
fluoresceı́na en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Diluir
1 mL de esta solución con agua a 100 mL.
Solución de docusato sódico—Disolver 50 mg de docusato sódico
en 1 L de agua.
Solución estándar A—Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, aproximadamente 0,5 g de cloruro de bencetonio pesados con
exactitud, disolver en aproximadamente 60 mL de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Soluciones estándar B, C, D y E—Diluir la Solución estándar A
con agua para obtener soluciones con concentraciones de 0,001%,
0,002%, 0,003% y 0,004% (p/v), respectivamente.
Solución de prueba—Usar el Producto Final de la Vacuna
Adsorbida contra el Ántrax tal cual.
Procedimiento—Transferir 4,0 mL de cada una de las Soluciones
estándar B, C, D y E y de la Solución de prueba a distintos tubos de
centrı́fuga de vidrio adecuados. Agregar 1,0 mL de la Solución
amortiguadora de citrato y 0,4 mL de la Solución de tinción a cada
tubo y mezclar. Agregar 4,0 mL de 1,1,2,2-tetracloroetano a cada
tubo y mezclar vigorosamente en un mezclador por vórtice durante
1 minuto. Centrifugar aproximadamente a 1000g durante al menos
15 minutos para separar la capa orgánica de la capa acuosa.
Transferir 2,0 mL de la capa orgánica de los tubos a otro grupo de
tubos de vidrio. Agregar 4,0 mL de agua y 0,5 mL de Solución
amortiguadora de citrato a cada tubo y mezclar en un mezclador por
vórtice durante aproximadamente 1 minuto. Valorar vo-
lumétricamente el complejo de cloruro de bencetonio-solución de
tinción en cada tubo con la Solución de docusato sódico (ver
Volumetrı́a h541i) hasta el punto final colorimétrico indicado por la
desaparición del color rosado de la capa orgánica. [NOTA—Mezclar
vigorosamente la solución en un mezclador por vórtice después de
cada adición de la Solución de docusato sódico.] Graficar los
volúmenes de la Solución de docusato sódico requeridos contra las
concentraciones de cloruro de bencetonio en las Soluciones estándar
B, C, D y E y trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a través de los
puntos. Determinar la concentración de cloruro de bencetonio en la
Solución de prueba a partir del volumen de Solución de docusato
sódico requerido para valorar volumétricamente la Solución de
prueba. La concentración de cloruro de bencetonio en la Vacuna
Adsorbida contra el Ántrax está entre 0,0015% y 0,0030% (p/v).
Potencia relativa—
Soluciones estándar—Diluir asépticamente el Estándar de Refe-
rencia estadounidense de la Vacuna contra el Ántrax 1 : 1,6; 1 : 4;
1 : 10 y 1 : 25 con una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9%.
Soluciones de prueba—Diluir asépticamente el Producto Final de
la Vacuna Adsorbida contra el Ántrax 1 : 1,6; 1 : 4; 1 : 10 y 1 : 25 con
una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9%.
Procedimiento—Asignar cada dilución a un grupo de 12 cobayos
seleccionados al azar, cepa Mdh:S(RA), 6 machos y 6 hembras, con
un peso de 315 g a 385 g el dı́a de la vacunación. Inyectar
subcutáneamente en el abdomen de los animales 0,5 mL de las
diluciones asignadas. En el dı́a 14 después de la vacunación, poner
a prueba los animales con aproximadamente 1000 esporas de
Bacillus anthracis Vollum 1B y registrar las muertes diariamente
durante un perı́odo de observación de 10 dı́as. Registrar el número
de animales supervivientes correspondientes a cada una de las
Soluciones estándar y las Soluciones de prueba al final de la prueba.
Realizar cálculos para estimar las lı́neas que mejor se ajustan para las
Soluciones estándar y las Soluciones de prueba empleando un
modelo de regresión logı́stica que utiliza el número de animales
sobrevivientes al final de la prueba y el tiempo transcurrido hasta la
muerte de los animales que murieron. Evaluar estadı́sticamente las
lı́neas correspondientes a las Soluciones estándar y las Soluciones de
prueba por paralelismo. Determinar la pendiente común y trazar las
lı́neas paralelas usando dicha pendiente. La potencia relativa de la
Vacuna Adsorbida contra el Ántrax con respecto a la correspondiente
al Estándar de Referencia estadounidense de la Vacuna contra el
Monografı́as Oficiales / Apomorfina 1571
Ántrax es el antilogaritmo de la distancia horizontal entre las dos
lı́neas paralelas. La potencia relativa de la Vacuna Adsorbida contra
el Ántrax es aceptable si se encuentra entre 0,53 y 1,79, incluyendo
estos valores.
Clorhidrato de Apomorfina
C17H17NO2  HCl  ½H2O 312,79
4H-Dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol, 5,6,6a,7-tetrahydro-6-
methyl-, hydrochloride, hemihydrate, (R)-.
Clorhidrato de 6ab-aporfina-10,11-diol, hemihidrato
[41372-20-7].
Anhidro 303,79 [314-19-2].
» El Clorhidrato de Apomorfina contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C17H17NO2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases pequeños,
impermeables, resistentes a la luz. Los envases de los que se toma el
Clorhidrato de Apomorfina para su uso inmediato en la preparación
de recetas magistrales contienen no más de 350 mg.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apomor-
fina USP.
Color de la solución—Colocar 100 mg en un tubo de ensayo
adecuado, agregar 10 mL de agua frı́a, libre de oxı́geno y agitar
suavemente hasta disolver: el color de la solución resultante,
observado inmediatamente después de la disolución del Clorhidrato
de Apomorfina, no es más intenso que el del estándar de color
preparado de la siguiente manera. Disolver 5 mg de Clorhidrato de
Apomorfina en 100,0 mL de agua. Transferir 1,0 mL de esta
solución a un tubo de ensayo del mismo tamaño que el usado para la
solución de prueba, diluir con 6 mL de agua, agregar 1 mL de
solución de bicarbonato de sodio (1 en 20) y agregar luego 0,50 mL
de yodo SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, agregar 0,60 mL
de solución de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua a 10
mL.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 5 mL de una solución (1 en 100), agregar un leve exceso
de solución de bicarbonato de sodio (1 en 20): se forma un
precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar 3 gotas de yodo SR y
agitar vigorosamente: se produce un color verde esmeralda. Agregar
5 mL de éter y después de agitar vigorosamente, permitir que las
capas se separen: el éter adquiere un color rojo rubı́ intenso mientras
que la capa de agua mantiene su color verde.
C: Disolver en ácido nı́trico: se produce una solución púrpura
oscura.
D: A una solución de Clorhidrato de Apomorfina agregar nitrato
de plata SR: se forma un precipitado blanco, que es insoluble en
ácido nı́trico. Este precipitado se oscurece en poco tiempo debido
a la reducción a plata metálica, y dicha reducción se acelera
agregando hidróxido de amonio 6 N.
Rotación especı́fica h781Si: entre –60,58 y –63,08.
Solución de prueba: 15 mg por mL, en dimetil sulfóxido.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: pierde
entre 2,0% y 3,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Productos de descomposición—Agitar 100 mg con 5 mL de éter:
este último adquiere un color no más intenso que rojizo pálido.
1572 Apomorfina / Monografı́as Oficiales
Impurezas comunes h466i—
Solvente para Solución de prueba: metanol.
Disolvente para Solución estándar: metanol.
Eluyente: una mezcla de 1-butanol, agua y ácido fórmico
(7 : 2 : 1).
Visualización: una mezcla recién preparada de solución de
cloruro férrico al 10% y solución de ferricianuro de potasio al 5%
(2 : 1). Dejar que se desarrollen los cromatogramas hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente 8 cm.
[NOTA—El tiempo de desarrollo es de 1,5 a 2 horas.] Dejar que las
placas se sequen a temperatura ambiente durante 1 hora antes de
rociar.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Apomorfina, pesados con exactitud, en 100 mL de ácido acético
glacial con ayuda de calor proporcionado por un baño de vapor.
Agregar 0,1 mL de anhı́drido acético a la solución caliente y revolver
durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 5 mL de
acetato mercúrico SR y 0,25 mL de cristal violeta SR, y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final azul. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 30,38 mg de
C17H17NO2  HCl.
Clorhidrato de Apomorfina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Apomorfina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C17H17NO2 
HCl  ½H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apomor-
fina USP.
Color de la solución—Disolver una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, equivalente a 5 mg de clorhidrato de apomorfina, en agua,
para obtener 100,0 mL. Transferir 1,0 mL de la solución a un tubo de
ensayo, diluir con 6 mL de agua y, si fuera necesario, filtrar a través
de un pequeño trozo de algodón. Agregar 1 mL de solución de
bicarbonato de sodio (1 en 20), después agregar 0,50 mL de yodo
SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, luego agregar 0,60 mL de
solución de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua hasta 10
mL. Esta solución representa el estándar de color.
Colocar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorfina, en un tubo
de ensayo de tamaño pequeño adecuado, agregar 10,0 mL de agua
frı́a, libre de oxı́geno, tapar el tubo de ensayo y agitar suavemente
hasta que no se disuelva más; si fuera necesario, filtrar inmediata-
mente a través de un trozo pequeño de algodón. El color de la
solución, observado rápidamente después de la preparación, no es
más intenso que el del estándar de color. Usar tubos de ensayos
iguales para la comparación.
Identificación—A 5 mL de una solución filtrada de Tabletas, que
contenga aproximadamente 10 mg de clorhidrato de apomorfina,
agregar un leve exceso de solución de bicarbonato de sodio (1 en
20): se forma un precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar
3 gotas de yodo SR y agitar vigorosamente: se produce un color
verde esmeralda. Agregar 5 mL de éter y después de agitar
vigorosamente, dejar que las capas se separen: el éter adquiere un
color rojo rubı́ intenso mientras que la capa de agua mantiene su
color verde.
Desintegración h701i: 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en un matraz volumétrico de 500 mL que contenga 100 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N y agitar durante 15 minutos. Diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,1 N, mezclar y filtrar, desechando los primeros 20
USP 30
mL del filtrado. Diluir una porción del filtrado posterior cuantita-
tivamente y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con ácido
clorhı́drico 0,1 N hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 12 mg de clorhidrato de apomorfina por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solución y
de una solución de ER Clorhidrato de Apomorfina USP en el mismo
medio con una concentración conocida de aproximadamente 12 mg
de clorhidrato de apomorfina anhidro por mL, en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 273
nm, con un espectrofotómetro adecuado y usando ácido clorhı́drico
0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C17H17NO2  HCl  ½H2O en la Tableta tomada, por la fórmula:
(312,80 / 303,79)(TC / D)(AU / AS)
en donde 312,80 y 303,79 son los pesos moleculares del clorhidrato
de apomorfina hemihidrato y del clorhidrato de apomorfina anhidro,
respectivamente; T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
apomorfina en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de apomorfina anhidro en la Solución estándar; D es la
concentración, en mg por mL, de clorhidrato de apomorfina en la
solución de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
en el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución
de la Tableta y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Disolver una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorfina, en 25 mL
de agua en un embudo de separación, agregar 500 mg de bicarbonato
de sodio y extraer completamente con porciones de éter pequeñas y
sucesivas. Combinar los extractos de éter en un embudo de
separación y lavarlos con tres porciones de 5 mL de agua. Agitar
los lavados de agua combinados con 10 mL de éter y agregar este
éter a los extractos de éter combinados. Extraer las soluciones de éter
con 20,0 mL de ácido sulfúrico 0,02 N SV y lavar con tres porciones
de 5 mL de agua. Combinar el extracto ácido y los lavados en un
vaso de precipitados y entibiar en un baño de vapor para expulsar el
residuo de éter. Enfriar, agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso
de ácido con hidróxido de sodio 0,02 N SV (ver Valoraciones
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido
sulfúrico 0,02 N equivale a 6,256 mg de C17H17NO2  HCl  ½H2O.
Apraclonidina, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Apraclonidina es una
solución acuosa estéril de Clorhidrato de Apraclonidina.
Contiene una cantidad de clorhidrato de apraclonidina
(C9H10Cl2N4  HCl) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de apraclonidina (C9H10Cl2N4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Aplicar 2 mL de Solución Oftálmica de Apraclonidina y 2 mL
de una Solución estándar de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
en metanol que contenga aproximadamente 11,5 mg por mL a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada de alta
resolución (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,2 mm o equivalente.
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
con una fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo,
metanol e hidróxido de amonio (74 : 22 : 4) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
USP 30
marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas en la placa observando bajo luz UV de
longitud de onda corta. [NOTA—La mancha de apraclonidina debe
aparecer como una mancha azul.] Rociar la placa con solución de
fluorescamina, que se prepara disolviendo aproximadamente 25 mg
de fluorescamina en 25 mL de acetona. [NOTA—Evitar la inhalación
repetida o prolongada del aerosol de fluorescamina. También se debe
evitar el contacto prolongado o reiterado con la piel. La solución de
fluorescamina sólo se debe rociar bajo una campana.] Examinar la
placa bajo luz normal y luz UV de longitud de onda larga. [NOTA—La
mancha de apraclonidina debe aparecer como una mancha amarilla
bajo luz normal y como una mancha blanca bajo luz UV de longitud
de onda larga.] El valor RF y el aspecto de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba se corresponde con los obtenidos
a partir de la Solución estándar.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,4 y 7,8.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar según se indica en
la prueba de Pureza cromatográfica en Clorhidrato de Apracloni-
dina.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato, acetonitrilo y metanol
(68 : 30 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una Solución madre del estándar con una
concentración conocida de aproximadamente 0,23 mg por mL.
Transferir 2,5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 11,5 mg de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP por
mL (que equivale aproximadamente a 10 mg de apraclonidina por
mL).
Solución de resolución—Transferir aproximadamente 1 mL de
propiofenona a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución y 5,0 mL de la Solución
madre del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente
a 20 mg de apraclonidina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,5 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para apraclonidina y 1,0 para propiofenona;
la eficiencia de la columna, determinada a partir del pico del analito,
no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el
pico del analito no es mayor de 2,2; la resolución, R, entre los picos
del analito y de propiofenona no es menor de 3,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de apraclonidina (C9H10Cl2N4) en cada mL de la
Solución Oftálmica tomado, por la fórmula:
(245,11 / 281,57)(2C / V)(rU / rS)
en donde 245,11 y 281,57 son los pesos moleculares de la
apraclonidina y del clorhidrato de apraclonidina, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Apraclonidina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
Monografı́as Oficiales / Apraclonidina 1573
mL, de Solución Oftálmica tomado; y rU y rS son las respuestas de
los picos de apraclonidina obtenidos con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Apraclonidina
C9H10Cl2N4  HCl 281,57
1,4-Benzenediamine, 2,6-dichloro-N1-2-imidazolidinylidene-, mono-
hydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-[(4-amino-2,6-diclorofenil)imino]imidazoli-
dina [73218-79-8].
» El Clorhidrato de Apraclonidina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C9H10Cl2N4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 6,6 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 3 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de fosfato—Transferir 6,8 mL de ácido
fosfórico a un matraz volumétrico de 2000 mL, agregar aproxima-
damente 1900 mL de agua y mezclar. Ajustar con solución de
hidróxido de sodio (1 en 2) hasta un pH de 3,0; diluir con agua
a volumen y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, Solución amortiguadora de fosfato y metanol
(56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga aproximadamente 0,8 mg de ER Clorhidrato de
Apraclonidina USP por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 20 mg de
Clorhidrato de Apraclonidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el
pico de apraclonidina no es mayor de 2,2; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20
mL de la Solución de prueba, registrar el cromatograma y medir las
áreas correspondientes a los picos principales. [NOTA—Dejar eluir
durante aproximadamente cinco veces el tiempo de elución de la
apraclonidina antes de realizar la próxima inyección.] Calcular el
1574 Aprotinina / Monografı́as Oficiales
porcentaje para cada pico, con excepción del pico del disolvente y el
pico de apraclonidina, en la muestra de Clorhidrato de Apraclonidina
tomada, por la misma fórmula:
100(ri / rt),
en donde ri es la respuesta de cada pico con excepción del pico
principal, y rt es la suma de las respuestas de todos los picos,
exceptuando el pico del disolvente: no se encuentra más de 1,0% de
cualquier impureza individual, ni más de 2,0% del total de las
impurezas.
Valoración—Disolver aproximadamente 125 mg de Clorhidrato de
Apraclonidina, pesados con exactitud, en 40 mL de ácido acético
glacial. Agregar 10 mL de acetato mercúrico SR, y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica-
mente desde el segundo punto de inflexión, usando un sistema de
electrodos de vidrio–calomel (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 14,08 mg de
C9H10Cl2N4  HCl.
Aprotinina
C284H432N84O79S7 6511,44
Trypsin inhibitor, pacreatic basic.
Inhibidor de tripsina pancreática básica.
L-Arginyl-L-prolyl-L-aspartyl-L-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-leucyl-L-
glutamyl-L-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-threonylglycyl-L-prolyl-
L-cysteinyl-L-lysyl-L-alanyl-L-arginyl-L-isoleucyl-L-isoleucyl-
L-arginyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-tyrosyl-L-asparaginyl-L-
alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-leucyl-L-cysteinyl-L-glutami-
nyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-valyl-L-tyrosylglycylglycyl-L-
cysteinyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-
asparaginyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-seryl-L-alanyl-L-gluta-
myl-L-aspartyl-L-cysteinyl-L-methionyl-L-arginyl-L-threonyl-L-
cysteinylglycylglycyl-L-alanine cyclic (5?55), (14?38),
(30?51) tris(disulfide) [9087-70-1].
» La Aprotinina es un polipéptido constituido por una
cadena de 58 residuos de aminoácidos, que inhibe de
forma estoiquiométrica la actividad de varias enzimas
proteolı́ticas como por ejemplo quimotripsina, cali-
creı́na, plasmina y tripsina. La Aprotinina se obtiene de
tejidos bovinos, se purifica mediante un proceso
adecuado y se almacena como una solución a granel
o como polvo liofilizado. Su potencia calculada con
respecto a la sustancia seca no es menos de 3 Unidades
USP de Aprotinina por mg. Además, el método de
fabricación se valida para que no se obtenga más de 0,2
mg de histamina por 3 Unidades USP de Aprotinina
utilizando métodos validados. El origen y la provisión
del material bovino deben ser especificados en con-
formidad con los requisitos de la FDA. El proceso de
fabricación se valida para demostrar la depuración de
los posibles agentes infecciosos (es decir, virus, agentes
que causan encefalopatı́a esfongiforme transmisible
[TSE]). Una Unidad USP de Aprotinina equivale
a 1800 Unidades Inhibidoras de Calicreı́na (K.I.U.,
por sus siglas en inglés).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Para polvo liofilizado, conservar en
envases impermeables y almacenar en un lugar frı́o. Proteger de la
luz. Para la solución a granel, conservar en envases impermeables
a una temperatura que no supere los 258. Evitar la congelación.
Etiquetado—La etiqueta indica el origen del material y la cantidad
de Unidades Inhibidoras de Calicreı́na por mg o la cantidad de
Unidades Inhibidoras de Calicreı́na por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aprotinina USP. ER
Aptitud del Sistema de Aprotinina USP. ER Endotoxina USP. ER
Tripsina Cristalizada USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Preparar una solución de Aprotinina en agua
con una concentración de aproximadamente 15 Unidades USP de
Aprotinina por mL.
Fase móvil: una mezcla de ácido acético glacial y agua (100 :
80) que contenga 100 g de acetato de sodio por L.
Solución de cloruro cúprico—Disolver 1 g de cloruro cúprico en
100 mL de agua.
Reactivo para rociado—Disolver 0,1 g de ninhidrina en una
mezcla que contenga 6 mL de Solución de cloruro cúprico, 21 mL
de ácido acético glacial y 70 mL de alcohol.
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar
a 608 para visualizar las manchas.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución de resolución, según se obtienen en la prueba para Lı́mite
de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados.
Absorbancia h851i—Preparar una solución que contenga 3,0
Unidades USP de Aprotinina por mL. La solución presenta un
máximo de absorción a 277 nm. El máximo de absorbancia no es
mayor de 0,80.
Seguridad—Preparar una solución de Aprotinina que contenga
4 Unidades USP de Aprotinina por mL usando una cantidad
suficiente de Agua para Inyección. Cumple con los requisitos cuando
se prueba según se indica en la sección Pruebas de Seguridad—
Productos Biológicos en Pruebas de Reactividad Biológica, In Vivo
h88i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,14 Unidades
USP de Endotoxina por Unidad USP de Aprotinina. Usar una
solución que contenga 6 Unidades USP de Aprotinina por mL.
Pérdida por secado h731i—[NOTA—Esta prueba sólo debe
realizarse con el polvo liofilizado.] Secar al vacı́o aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón con
perforación capilar a una presión que no exceda los 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 6,0% de su peso.
Actividad especı́fica del residuo seco—[NOTA—Esta prueba debe
realizarse únicamente cuando el producto es una solución concen-
trada.] Evaporar 25,0 mL de una solución concentrada de Aprotinina
hasta sequedad en un baño de agua, secar el residuo a 1108 durante
15 horas y pesar. A partir del peso del residuo y de la actividad
determinada en la Valoración, calcular la cantidad de Unidades USP
de Aprotinina por mg de residuo seco. No se encuentran menos de
3,0 Unidades USP de Aprotinina por mg de residuo seco.
Lı́mite de des-Ala-aprotinina y de des-Ala-des-Gli-aprotinina—
Solución de prueba—Diluir una solución concentrada de Apro-
tinina con agua, o pesar Aprotinina y disolver en agua, para obtener
una solución que contenga aproximadamente de 4 a 7 Unidades USP
de Aprotinina por mL.
Solución estándar—Diluir el ER Aprotinina USP con agua para
obtener una solución con una concentración similar a la de la
Solución de prueba.
Solución amortiguadora de electroforesis capilar de zona—
Disolver 8,21 g de fosfato monobásico de potasio en 400 mL de
agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua
hasta 500 mL.
Sistema de electroforesis capilar de zona (ver Electroforesis
Capilar en Artı́culos Obtenidos por Biotecnologı́a—Pruebas
h1047i)—Equipar el electroferógrafo capilar con un detector a 214
nm y un capilar de sı́lice fundida sin recubrimiento de 45 cm a 60 cm
con un diámetro interno de 75 mm a temperatura controlada de 258.
Aplicar una fuerza de campo de 0,2 kV/cm durante 30 minutos,
USP 30
usando la Solución amortiguadora de electroforesis capilar de zona
como electrólito en ambos recipientes de solución amortiguadora.
Electroferografiar la Solución estándar y registrar las respuestas
correspondientes a los picos según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de migración relativos son aproximadamente 0,98 para des-
Ala-des-Gli-aprotinina, 0,99 para des-Ala-aprotinina y 1 para
aprotinina. La resolución, RS, entre los picos de des-Ala-des-Gli-
aprotinina y de des-Ala-aprotinina no es menor de 0,8 y la resolución
entre los picos de des-Ala-aprotinina y de aprotinina no es menor de
0,5. El tiempo de migración del pico de aprotinina se encuentra entre
19 y 25 minutos. El factor de asimetrı́a, T, del pico de aprotinina no
es mayor de 3 (ver Cromatografı́a h621i para los cálculos). La lı́nea
base es estable y presenta poca variación. Enjuagar el capilar durante
1 minuto como mı́nimo con al menos 10 volúmenes capilares totales
de hidróxido de sodio 0,1 N, seguido de al menos 10 volúmenes
capilares totales de agua y de al menos 20 volúmenes capilares de
Solución amortiguadora de electroforesis capilar de zona entre las
inyecciones.
Procedimiento—Transferir un volumen de la Solución de prueba,
de aproximadamente 15 nL, al extremo anódico del capilar (aplicar
una presión diferencial de 3,5 kPa durante 3 segundos ya sea
mediante vacı́o o presión), registrar un electroferograma y medir las
áreas de los picos. Calcular el contenido porcentual de des-Ala-des-
Gli-aprotinina y des-Ala-aprotinina, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a des-Ala-des-
Gli-aprotinina o a des-Ala-aprotinina; y rs es la suma de las
respuestas de los picos de des-Ala-des-Gli-aprotinina, de des-Ala-
aprotinina y de aprotinina: no se encuentra más de 8,0% de des-Ala-
des-Gli-aprotinina y no más de 7,5% de des-Ala-aprotinina.
Lı́mite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos
relacionados—
Solución A—Preparar una solución filtrada y desgasificada que
contenga 3,52 g de fosfato monobásico de potasio y 7,26 g de fosfato
dibásico de sodio disueltos en 1000 mL de agua.
Solución B—Preparar una solución filtrada y desgasificada que
contenga 3,52 g de fosfato monobásico de potasio, 7,26 g de fosfato
dibásico de sodio y 66,07 g de sulfato de amonio disueltos en 1000
mL de agua.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Aptitud del
Sistema de Aprotinina USP que contenga aproximadamente
5 Unidades USP de Aprotinina por mL en la Solución A.
Solución de prueba—Preparar una solución de Aprotinina con una
concentración de aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina
por mL. Diluir con Solución A.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 7,5 mm 6 7,5 cm rellena con material L52 y mantener a una
temperatura constante de 408. La velocidad de flujo es de 1 mL por
minuto. Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–21 92?64 8?36 gradiente lineal
21–30 64?0 36?100 gradiente lineal
30–31 0?92 100?8 gradiente lineal
31–40 92 8 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de resolución según se indica en
Procedimiento: el tiempo de retención para aprotinina está entre
17 y 20 minutos; los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1,0 para
aprotinina; la resolución, R, entre N-piroglutamil-aprotinina y
aprotinina no es menor de 1,0 y el factor de asimetrı́a del pico de
aprotinina no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo 40 mL de la Solución
de prueba, registrar el cromatograma y medir las áreas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el cromatograma,
por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos del cromatograma de la Solución
de prueba: no se encuentra más de 1,0% de N-piroglutamil-
Monografı́as Oficiales / Aprotinina 1575
aprotinina; no se encuentra más de 0,5% de cualquier otra impureza
y la suma de todas las impurezas desconocidas no es más de 1,0%.
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
ácido acético glacial y acetonitrilo (6 : 2 : 2).
Solución de resolución—Preparar una solución de aprotinina que
contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por mL
con aproximadamente 2% de oligómeros de aprotinina. [NOTA—Se
puede obtener esta solución calentando aprotinina liofilizada a 1128
durante 2 horas aproximadamente y disolviendo el sólido en agua en
la concentración especificada.]
Solución de prueba—Preparar una solución de Aprotinina en agua
que contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una serie de
tres columnas de 7,8 mm 6 30 cm rellenas con material L33. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución según se indica en
Procedimiento: el tiempo de retención para aprotinina está entre
24,5 y 25,5 minutos; los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para el dı́mero y 1,0 para aprotinina; la
resolución, R, entre el pico del dı́mero y el pico de aprotinina no es
menos de 1,3 y el factor de asimetrı́a del pico de aprotinina no es
mayor de 2,5.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente
100 mL de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y
medir el área de los picos. Calcular el porcentaje de cada pico de
oligómero en el cromatograma, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico con un tiempo de retención
menor que el del monómero de aprotinina y rs es la suma de las
respuestas de todos los picos: la suma de todos los oligómeros no es
más de 1,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de borato 0,0015 M—Transferir aproxi-
madamente 0,93 g de ácido bórico a un matraz volumétrico de 1000
mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 5 N
a un pH de 8,0, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 100
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Preparar una solución de Aprotinina
con Solución amortiguadora de borato 0,0015 M para obtener una
solución con aproximadamente 1,67 Unidades USP de Aprotinina
por mL (aproximadamente 0,6 mg por mL).
Solución de tripsina—Preparar una solución de ER Tripsina
Cristalizada USP que contenga aproximadamente 4300 Unidades
USP de Tripsina por mL, usando ácido clorhı́drico 0,001 N como
disolvente. Usar una solución recién preparada y mantener en agua
helada.
Solución de tripsina y aprotinina—A 4,0 mL de la Solución de
tripsina, agregar 1,0 mL de la Preparación de valoración. Diluir
inmediatamente con Solución amortiguadora de borato 0,0015 M
hasta 40,0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10
minutos y luego mantener en agua helada. [NOTA—Usar dentro de las
6 horas de preparada.]
Solución de tripsina diluida—Diluir 0,5 mL de la Solución de
tripsina con Solución amortiguadora de borato 0,0015 M hasta 10,0
mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 minutos y
luego mantener en agua helada.
Solución de sustrato—Disolver 69 mg de clorhidrato de éster
etı́lico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua. [NOTA—Usar
dentro de las 2 horas siguientes.]
Procedimiento—Mezclar 9,0 mL de Solución amortiguadora de
borato 0,0015 M y 1,0 mL de Solución de sustrato en un vaso de
vidrio con camisa con una capacidad de aproximadamente 30 mL y
que contenga un dispositivo mezclador. La tapa del recipiente de
reacción debe contener cinco orificios para alojar los electrodos, la
punta de una bureta, un tubo para que ingrese el nitrógeno y la
entrada de reactantes. Se puede usar un aparato de valoración
automático o manual. Ajustar a un pH de 8,0 agregando hidróxido de
sodio 0,1 N SV. Mantener una atmósfera de nitrógeno dentro del
recipiente y revolver continuamente. Cuando la temperatura alcance
el equilibrio a 25 + 0,18, agregar 1,0 mL de Solución de tripsina y
1576 Aprotinina / Monografı́as Oficiales
aprotinina y accionar el cronómetro. Mantener un pH de 8,0
agregando hidróxido de sodio 0,1 N SV y anotar el volumen
agregado cada 30 segundos. Continuar la reacción durante 6 minutos.
Determinar el volumen de hidróxido de sodio 0,1 N agregado por
segundo, en mL (n1). Realizar una valoración similar usando 1,0 mL
de la Solución de tripsina diluida. Determinar el volumen de
hidróxido de sodio 0,1 N agregando por segundo, en mL (n2). Para el
polvo liofilizado, calcular la actividad de aprotinina en Unidades
USP de Aprotinina por mg, usando la fórmula:
4000(2n2 — n1)/m
en donde m es la cantidad, en mg, de Aprotinina usada para preparar
1 mL de la Preparación de valoración. Para la solución concentrada,
calcular las Unidades USP de Aprotinina por mL, usando la
siguiente fórmula:
4000(2n2 — n1)D
en donde D es el factor de dilución de la solución concentrada usada
para preparar la Preparación de valoración.
Aprotinina, Inyección
» La Inyección de Aprotinina es una solución estéril de
Aprotinina en Agua para Inyección que también
contiene cloruro de sodio. Una unidad USP de
Aprotinina equivale a 1800 unidades inhibidoras de
calicreı́na (K.I.U., por sus siglas en inglés). Presenta una
potencia no menor de 90,0 por ciento y no mayor de
110,0 por ciento de la potencia declarada, expresada en
Unidades Inhibidoras de Calicreı́na por mL.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
almacenar hasta 258 y evitar su congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aprotinina USP. ER
Aptitud del Sistema de Aprotinina USP. ER Endotoxina USP. ER
Tripsina Cristalizada USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del pico principal en
el cromatograma de la Solución estándar, según se obtiene en la
prueba para Lı́mite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos
relacionados en Aprotinina.
B: La determinación de la actividad mediante la Valoración se
basa en la inhibición especı́fica de la tripsina.
Endotoxinas bacterianas h85i—Contiene no más de 0,14 Unidades
USP de Endotoxinas por Unidad USP de Aprotinina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos de las pruebas
indicadas para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad
para el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Partı́culas en inyectables h788i: cumple con los requisitos.
Contenido de cloruro de sodio—Pipetear 5,0 mL de Inyección y
colocar en 50 mL de agua en un vaso de precipitados. Agregar 10
mL de ácido nı́trico al 25%. Valorar volumétricamente con nitrato de
plata 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométricamente
con un electrodo combinado de plata. Realizar una determinación
con un blanco (ver Volumetrı́a h541i) y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de
cloruro de sodio: se encuentra entre 42,5 mg y 47,5 mg de cloruro de
sodio.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Inyectables h1i y
para Lı́mite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados
en Aprotinina.
USP 30
Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular—Proceder según se
indica en la prueba de Lı́mite de proteı́nas de alto peso molecular en
Aprotinina. La suma de todos los oligómeros no es más de 1,5%.
Valoración—Proceder según se indica en Valoración en Aprotinina.
Arginina
C6H14N4O2 174,20
L-Arginine.
L-Arginina [74-79-3].
» La Arginina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 101,5 por ciento de C6H14N4O2, como L-
arginina, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Arginina USP. ER
Clorhidrato de L-Lisina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +26,38 y +27,78.
Solución de prueba: 80 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Arginina en ácido clorhı́drico 2 N para obtener una solución con
una concentración de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER L-Arginina USP en ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta solución tiene una
concentración que equivalga aproximadamente al 0,5% de la
correspondiente a la Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en ácido
clorhı́drico 0,1 N que contenga 0,4 mg de ER L-Arginina USP y 0,4
mg de ER Clorhidrato de L-Lisina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol isopropı́lico
e hidróxido de amonio (70 : 30).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Secar la placa entre 1008 y
1058 hasta que el amonı́aco desaparezca por completo. Rociar con
Reactivo para rociado y calentar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la placa bajo
luz blanca. El cromatograma obtenido de la Solución de aptitud del
sistema muestra dos manchas claramente separadas. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución de prueba es de mayor tamaño o intensidad que la mancha
principal que aparece en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% del total de las impurezas.
USP 30
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar agua.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 80 mg de Arginina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 8,710 mg de C6H14N4O2.
Clorhidrato de Arginina
C6H14N4O2  HCl 210,66
L-Arginine monohydrochloride.
Monoclorhidrato de L-(+)-arginina [1119-34-2].
» El Clorhidrato de Arginina contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C6H14N4O2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Arginina
USP. ER Clorhidrato de L-Lisina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +21,48 y +23,68 (t = 208).
Solución de prueba: 80 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sulfatos h221i—Una porción de 1,6 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,50 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Metales pesados, Método I h 231i—Proceder según se indica
excepto que se debe disolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar 2 mL
de ácido acético 1 N y diluir con agua hasta 25 mL (0,002%).
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver en agua una cantidad de Clorhi-
drato de Arginina pesada con exactitud para obtener una solución
con una concentración de 10 mg por mL.
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Arginina USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. [NOTA— Esta solución tiene una concentración
equivalente aproximadamente al 0,5% de la correspondiente a la
Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en agua
que contenga 0,4 mg de ER Clorhidrato de Arginina USP y 0,4 mg
de ER Clorhidrato de L-Lisina USP por mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol isopropı́lico
e hidróxido de amonio (70 : 30).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Secar la placa entre 1008 y
1058 hasta que el amonı́aco desaparezca por completo. Rociar con
Reactivo para rociado y calentar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la placa bajo
luz blanca. El cromatograma obtenido de la Solución de aptitud del
sistema muestra dos manchas claramente separadas. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba es de mayor tamaño o intensidad que la mancha principal
Monografı́as Oficiales / Arginina 1577
que aparece en el cromatograma obtenido de la Solución estándar:
no se encuentra más de 0,5% de cualquier impureza individual, ni
más de 2,0% de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de cloruros—Transferir aproximadamente 350 mg,
pesados con exactitud, a una cápsula de porcelana y agregar 140
mL de agua y 1 mL de diclorofluoresceı́na SR. Mezclar y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata flocule y la
mezcla adquiera un color rosado pálido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de cloruro: se encuentra entre 16,5% y
17,1%.
Valoración—Disolver aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
Arginina, pesados con exactitud, en 3 mL de ácido fórmico al 98 por
ciento y 50 mL de ácido acético glacial. Agregar 6 mL de acetato
mercúrico SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando
el punto final potenciométricamente. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 10,53 mg de C6H14N4O2  HCl.
Clorhidrato de Arginina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Arginina es una
solución estéril de Clorhidrato de Arginina en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 9,5 por ciento y no
más de 10,5 por ciento de C6H14N4O2  HCl. No contiene
agentes antimicrobianos.
NOTA—El contenido de ión cloruro de la Inyección de
Clorhidrato de Arginina es aproximadamente 475 mEq
por L.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Arginina
USP. ER Endotoxina USP.
Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL
o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Identificación—
A: Transferir 1 mL de Inyección a un matraz volumétrico de 200
mL y diluir a volumen con agua. A 1 mL de esta dilución agregar
2 mL de una solución de 8-hidroxiquinolina al 0,02% en hidróxido
de sodio 3 N y agregar 1 mL de una solución de N-bromosuccini-
mida al 0,1%: se produce un color anaranjado.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,01 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de arginina.
pH h791i: entre 5,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Reactivo colorante—Disolver 28,0 g de hidróxido de potasio y
2,0 g de tartrato de sodio y potasio en 100 mL de agua. Enfriar y
agregar, en el orden indicado, 100 mg de 2,4-dicloro-1-naftol, 180
mL de alcohol y 20,0 mL de solución de hipoclorito de sodio al
0,475%. Mezclar agitando por rotación moderada y dejar en reposo
a temperatura ambiente durante 1 hora antes de usar. Este Reactivo
colorante se puede almacenar en un frasco con tapón de vidrio, en un
refrigerador, durante 2 meses.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Arginina USP en agua y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
40 mg por mL.
1578 Arsanı́lico / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Pipetear y transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL un volumen de Inyección que equivalga
a 200 mg de clorhidrato de arginina, agregar agua a volumen y
mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Transferir porciones de 2,0 mL de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente,
a sendos matraces y proceder con cada una como se indica
a continuación. Agregar 2,0 mL de solución de yoduro de potasio (3
en 1000), mezclar y dejar en reposo durante 15 minutos. Agregar 6,0
mL de Reactivo colorante, mezclar y dejar en reposo durante 15
minutos. Agregar 2,0 mL de solución de hipoclorito de sodio (19 en
10 000), mezclar y dejar en reposo durante 15 minutos. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción, aproximada-
mente a 520 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C6H14N4O2  HCl
en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
5(C/V)(AU /AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Arginina USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
de Inyección tomada; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Ácido Arsanı́lico
C6H8AsNO3 217,05
p-Aminobenzenearsonic acid
Ácido p-aminobencenarsénico [98-50-0].
» El Ácido Arsanı́lico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C6H8AsNO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Arsanı́lico USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Lı́mite de ácido o-arsanı́lico—
Fase móvil—Disolver 4,04 g de fosfato monobásico de potasio en
985 mL de agua, agregar 2 mL ácido fosfórico y mezclar. Agregar 10
mL de metanol, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 67 mg de ácido
o-arsanı́lico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar aproximadamente 65 mg de agua tibia (aproximada-
mente de 708 a 808) y agitar o someter a ultrasonido para disolver.
Dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir
cuantitativamente con agua una porción de esta solución en
diluciones sucesivas para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,0012 mg de ácido o-arsanı́lico
por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Ácido Arsanı́lico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de agua tibia y agitar
o someter a ultrasonido para disolver. Dejar enfriar, diluir a volumen
con agua y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 242 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 desactivado para bases
de 5 mm, mantenida a una temperatura constante de aproximada-
mente 308. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, para el pico del ácido o-arsanı́lico está entre 2,8 y 3,8 y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo volúmenes iguales
por separado (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas
de las respuestas de los picos del ácido o-arsanı́lico. Calcular el
porcentaje de ácido o-arsanı́lico en la porción de Ácido Arsanı́lico
tomada, por la fórmula:
5000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido o-arsanı́lico
en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Ácido Arsanı́lico
tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos del ácido o-arsanı́lico obtenidas de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 0,12%.
Lı́mite de anilina—
Fase móvil—Disolver 7,76 g de fosfato monobásico de potasio en
950 mL de agua, agregar 50 mL de metanol, mezclar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 176 mg de
anilina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar aproximadamente 1 mL de metanol, agitar por rotación
moderada, luego agregar 15 mL de agua y agitar para disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con agua
una porción de esta solución en diluciones sucesivas para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,00045 mg de anilina por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Ácido Arsanı́lico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de agua (aproximada-
mente de 708 a 808) y agitar o someter a ultrasonido para disolver.
Dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 desactivado para bases
de 5 mm, mantenida a una temperatura constante de aproximada-
mente 308. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución estándar, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, para el pico de la anilina está entre 2,3 y 3,3 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de las respuestas de los picos de anilina. Calcular el porcentaje
de anilina en la porción de Ácido Arsanı́lico tomada, por la fórmula:
5000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de anilina en la
Solución estándar; W es el peso, en mg, de Ácido Arsanı́lico tomado
para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas de
los picos de anilina obtenidas de la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,045%.
Valoración—Transferir aproximadamente 125 mg de Ácido Arsa-
nı́lico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 50 mL y
agregar 10,0 mL de una mezcla de ácido sulfúrico, ácido nı́trico y
ácido perclórico (1000 : 50 : 50) y varias perlas de vidrio. Digerir en
una placa de calentamiento durante aproximadamente 1 hora,
incrementando la temperatura de la placa de calentamiento en
etapas hasta que un anillo de ácido sulfúrico ascienda hasta el cuello
del matraz. Dejar enfriar. A la solución incolora agregar aproxima-
damente 400 mg de sulfato de hidrazina y calentar el matraz
vigorosamente en una placa de calentamiento hasta que un anillo de
ácido sulfúrico ascienda hasta el cuello del matraz. Dejar enfriar y
USP 30
lavar el borde, el cuello y el interior del matraz con aproximada-
mente 1 mL de agua. Calentar nuevamente el matraz hasta que un
anillo de ácido sulfúrico ascienda hasta el cuello del matraz. Dejar
enfriar y transferir la solución incolora, con la ayuda de
aproximadamente 80 mL de agua, a un matraz Erlenmeyer de 125
mL. Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico y varias gotas de yoduro de
potasio 0,002 M, enfriar a una temperatura entre 08 y 58 y valorar
con permanganato de potasio 0,1 N SV hasta un punto final rosado
pálido, manteniendo la temperatura entre 08 y 58 durante la
volumetrı́a. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de permanganato de potasio 0,1 N
equivale a 10,852 mg de C6H8AsNO3.
Ácido Ascórbico
C6H8O6 176,12
L-Ascorbic acid.
Ácido L-ascórbico [50-81-7].
» El Ácido Ascórbico contiene no menos de 99,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C6H8O6.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Ascórbico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 50) reduce el tartrato cúprico alcalino SR
lentamente a temperatura ambiente pero más fácilmente al
calentarse.
Rotación especı́fica h781Si: entre +20,58 y +21,58, midiendo la
rotación óptica inmediatamente después de preparar la solución.
Solución de prueba: 100 mg por mL en agua exenta de dióxido
de carbono.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 25 mL de agua: el lı́mite es
0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Ácido Ascór-
bico, pesados con exactitud, en una mezcla de 100 mL de agua y 25
mL de ácido sulfúrico 2 N. Agregar 3 mL de almidón SR y valorar
de inmediato con yodo 0,1 N SV. Cada mL de yodo 0,1 N equivale
a 8,806 mg de C6H8O6.
Ácido Ascórbico, Inyección
» La Inyección de Ácido Ascórbico es una solución
estéril, en Agua para Inyección, de Ácido Ascórbico
preparada con ayuda de Hidróxido de Sodio, Carbonato
de Sodio o Bicarbonato de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ácido ascórbico (C6H8O6).
Monografı́as Oficiales / Ascórbico 1579
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Además de cumplir con los requisitos para Etiquetado
en Inyectables h1i, los envases sellados por fusión de la Inyección,
en concentraciones de 250 mg por mL y mayores, se etiquetan
indicando que, dado que se puede desarrollar presión durante
almacenamientos prolongados, se debe tener la precaución de
envolver el envase en una cobertura de protección en el momento de
abrirlo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Ascórbico USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: A un volumen de Inyección, equivalente a 40 mg de ácido
ascórbico, agregar 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, luego agregar
4 gotas de azul de metileno SR y entibiar a 408: el color azul intenso
se torna notoriamente más claro o desaparece completamente en un
lapso de 3 minutos.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, obtenido según se indica en la Valoración.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ácido ascórbico.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Lı́mite de oxalato—Diluir un volumen de Inyección, equivalente
a 50 mg de ácido ascórbico, con agua a 5 mL. Agregar 0,2 mL de
ácido acético y 0,5 mL de cloruro de calcio SR: no se produce
turbidez luego de transcurrido 1 minuto.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 15,6 g de fosfato dibásico de sodio y 12,2 g
de fosfato monobásico de potasio en 2000 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,05. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Ácido
Ascórbico USP pesada con exactitud en Fase móvil y mezclar
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL. [NOTA—Refrigerar y almacenar
protegido de la luz hasta el momento de su uso. La solución es
estable durante al menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de
3 horas después de haberlo retirado del refrigerador.]
Preparación de valoración—Diluir la Inyección, cuantitativa-
mente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase Móvil
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,5 mg por mL. [NOTA—Refrigerar y almacenar protegido de
la luz hasta el momento de su uso. La solución es estable durante al
menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de 3 horas después de
haberla retirado del refrigerador.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 245 nm y una columna
de 6 mm 6 150 mm rellena con material L39. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 3500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,6 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 4 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ácido ascórbico (C6H8O6) en cada
mL de Inyección tomada, por la fórmula:
CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Ascórbico USP en la Preparación estándar; D es el factor de
dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
1580 Ascórbico / Monografı́as Oficiales
Ácido Ascórbico, Solución Oral
» La Solución Oral de Ácido Ascórbico es una solución
de Ácido Ascórbico en un disolvente orgánico hidrox-
ı́lico o en una mezcla acuosa del mismo. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H8O6.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—Etiquetar indicando que la Solución Oral contiene
alcohol, declarando el contenido de alcohol.
Identificación—
A: Agregar 4 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N a un volumen de
Solución Oral equivalente a 40 mg de ácido ascórbico, luego agregar
4 gotas de azul de metileno SR y calentar a 408: el color azul intenso
se torna notoriamente más claro o desaparece completamente en un
lapso de 3 minutos.
B: Agregar 15 mL de solución de ácido tricloroacético (1 en 20)
a un volumen de Solución Oral equivalente a 20 mg de ácido
ascórbico, luego agregar aproximadamente 200 mg de carbón
activado, agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto, filtrar
a través de un filtro plegado pequeño y repetir el filtrado, si fuera
necesario, hasta que quede transparente. Agregar 1 gota de pirrol
a 5 mL del filtrado, agitar suavemente hasta que se disuelva y luego
calentar en un baño a 508: se desarrolla un color azul.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Método I
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud, de Solución Oral, equivalente a 50
mg de ácido ascórbico, previamente diluido con agua si fuera
necesario. Agregar 20 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR,
diluir a volumen con agua y mezclar. Medir con exactitud un
volumen de la dilución, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
ácido ascórbico y colocar en un matraz Erlenmeyer de 50 mL,
agregar 5 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR y valorar con
solución estándar de diclorofenol-indofenol SV hasta que persista un
color rosado durante al menos 5 segundos. Corregir por el volumen
de la solución de diclorofenol-indofenol consumido por una mezcla
de 5,5 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR y 15 mL de agua.
Calcular el contenido de ácido ascórbico en cada mL de la
Solución Oral usando el equivalente de ácido ascórbico de la
solución estándar de diclorofenol-indofenol.
Ácido Ascórbico, Tabletas
» Las Tabletas de Ácido Ascórbico contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H8O6.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—Triturar una cantidad de Tabletas finamente pulve-
rizadas con suficiente alcohol diluido para obtener aproximadamente
el equivalente de una solución 1 en 50 de ácido ascórbico, filtrar y
proceder con las siguientes pruebas:
A: Una porción del filtrado responde a la prueba de Identifica-
ción B en Ácido ascórbico.
B: Agregar 4 gotas de azul de metileno SR a 2 mL del filtrado y
entibiar a 408. El color azul intenso se torna notoriamente más claro
o desaparece completamente en un lapso de 3 minutos.
C: Agregar 15 mL de una solución de ácido tricloroacético (1 en
20) a 1 mL del filtrado, agregar aproximadamente 200 mg de carbón
activado, agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto y filtrar
a través de un filtro plegado pequeño, volviendo a pasar el filtrado, si
USP 30
fuera necesario, hasta que sea transparente. Agregar 1 gota de pirrol
a 5 mL del filtrado y agitar suavemente hasta que se disuelva, luego
calentar en un baño a 508. Se desarrolla un color azul.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C6H8O6,
empleando el procedimiento establecido en la Valoración y
realizando el procedimiento sin demora, haciendo todas las
modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H8O6 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Transferir no menos de 20 Tabletas a un matraz
volumétrico de 1000 mL que contenga 250 mL de ácido
metafosfórico-acético SR. Tapar el matraz y agitar mecánicamente
durante 30 minutos o hasta que las tabletas se hayan desintegrado
completamente. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir una
porción de la solución a un tubo de centrı́fuga y centrifugar hasta
obtener un sobrenadante transparente. Diluir cuantitativamente el
sobrenadante transparente con agua, si fuera necesario, hasta obtener
una solución que contenga aproximadamente 500 mg de ácido
ascórbico por mL. Pipetear 4 mL de la solución, que equivalgan
aproximadamente a 2 mg de ácido ascórbico, y transferir a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL y proceder según se indica en la Valoración en
Ácido Ascórbico, Solución Oral, comenzando donde dice ‘‘Agregar
5 mL de ácido metafosfórico-ácido acético SR’’.
Calcular el contenido de ácido ascórbico en cada Tableta usando
el equivalente de ácido ascórbico de la solución estándar de
diclorofenol-indofenol.
Ácido Aspártico
C4H7NO4 133,10
L-Aspartic acid.
Ácido L-aspártico [56-84-8].
» El Ácido Aspártico contiene no menos de 98,5 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de C4H7NO4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Aspártico USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +24,08 y +26,08, a 208.
Solución de prueba: 80 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Disolver 0,7 g en 10 mL de ácido nı́trico diluido y
diluir con agua hasta 15 mL: la solución no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221i—Disolver 0,8 g en 4 mL de ácido clorhı́drico y diluir
con agua hasta obtener 15 mL: esta solución no presenta más sulfato
que el correspondiente a 0,25 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,03%).
USP 30
Hierro h241i: 0,001%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en 2 mL de amonı́aco
SR, 10 mg de ER Ácido Aspártico USP y 10 mg de ácido glutámico,
ambos pesados con exactitud, diluir con agua hasta 25,0 mL y
mezclar.
Solución de prueba—Transferir 0,1 g de Ácido Aspártico a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver en 2 mL de solución de
amonı́aco al 17% (preparada diluyendo hidróxido de amonio, 6 en
10), diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar—Transferir 5 mg de ER Ácido Aspártico USP
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 2 mL de solución de
amonı́aco al 17% (preparada diluyendo hidróxido de amonio, 6 en
10), diluir a volumen con agua y mezclar.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de alcohol butı́lico, ácido acético glacial
y agua (6 : 2 : 2).
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i, excepto que se debe secar la
placa a 808 durante 30 minutos, rociar con Reactivo para rociado, y
calentar a 808 durante 30 minutos. Examinar la placa bajo luz blanca.
El cromatograma obtenido de la Solución de aptitud del sistema
muestra dos manchas claramente separadas, y ninguna mancha
secundaria en el cromatograma de la Solución de prueba es mayor
o más intensa que la mancha principal en el cromatograma de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de ninguna
impureza individual y la suma de todas las impurezas no es más de
2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Solución estándar—Preparar una solución en agua exenta de
sustancias orgánicas que contenga, en cada mL, 2,4 mg de cloruro de
metileno, 1,5 mg de 1,4-dioxano, 0,32 mg de tricloroetileno y 0,24 mg
de cloroformo. Preparar a diario.
Solución de prueba—Disolver una porción del material, pesada
con exactitud, en agua exenta de sustancias orgánicas, con la ayuda
de un baño de agua aproximadamente a 458, si fuera necesario, para
obtener una solución final con una concentración conocida de
aproximadamente 4 mg por mL.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 0,1 g de Ácido Aspártico,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL y disolver en 50 mL
de agua libre de dióxido de carbono, calentando levemente, si fuera
necesario. Enfriar, agregar 0,1 mL de azul de bromotimol SR y
valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta que el color cambie
de amarillo a azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver Volumetrı́a h541i). Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 13,31 mg de C4H7NO4.
Aspirina
DCI: (Ácido Acetil Salicı́lico)
C9H8O4 180,16
Benzoic acid, 2-(acetyloxy)-.
Acetato de ácido salicı́lico [50-78-2].
» La Aspirina contiene no menos de 99,5 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C9H8O4, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1581
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP.
Identificación—
A: Calentarla con agua durante varios minutos, enfriar y agregar
1 ó 2 gotas de cloruro férrico SR: se produce un color rojo-violáceo.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre gel de sı́lice durante
5 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 500 mg en
5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
intenso que el Lı́quido de Comparación Q.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,05%.
Sustancias insolubles en carbonato de sodio SR—Una solución
tibia de 500 mg en 10 mL de carbonato de sodio SR es trasparente.
Cloruros h221i—Calentar a ebullición 1,5 g con 75 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar, agregar suficiente agua para restaurar el
volumen original y filtrar. Una porción de 25 mL del filtrado no
muestra más cloruro que el correspondiente a 0,10 mL de ácido
clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos—Disolver 6,0 g en 37 mL de acetona y agregar 3 mL de
agua. Valorar potenciométricamente con perclorato de plomo
0,02 M, preparado disolviendo 9,20 g de perclorato de plomo en
agua para proporcionar 1000 mL de solución, utilizando un medidor
de pH capaz de una reproducibilidad mı́nima de +0,1 mV (ver pH
h791i) equipado con un sistema de electrodos compuesto por un
electrodo especı́fico para plomo y un electrodo de referencia de
plata-cloruro de plata de camisa de vidrio que contenga una solución
1 en 44 de perclorato de tetraetilamonio en ácido acético glacial (ver
Volumetrı́a h541i): no se consume más de 1,25 mL de perclorato de
plomo 0,02 M (0,04%). [NOTA—Después de su utilización, lavar con
agua el electrodo especı́fico para plomo, vaciar el electrodo de
referencia, lavar con un chorro de agua, enjuagar con metanol y dejar
secar.]
Metales pesados—Disolver 2 g en 25 mL de acetona y agregar
1 mL de agua. Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica SR y
2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 (ver Metales
pesados h231i) y dejar reposar durante 5 minutos: cualquier color
que se produzca no es más oscuro que el de un control preparado con
25 mL de acetona y 2 mL de Solución de Plomo Estándar (ver
Metales pesados h231i), tratado de la misma manera. El lı́mite es de
10 mg por g.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—Disolver 2,5 g en suficiente
alcohol para obtener 25,0 mL. Agregar 48 mL de agua y 1 mL de
solución de sulfato férrico amónico diluido recién preparado
(preparar agregando 1 mL de ácido clorhı́drico 1 N a 2 mL de
sulfato férrico amónico SR y diluir con agua hasta 100 mL) a cada
uno de un par tubos idénticos para comparación de color. Por medio
de una pipeta, transferir a un tubo 1 mL de una solución estándar de
ácido salicı́lico en agua, con 0,10 mg de ácido salicı́lico por mL.
Pipetear 1 mL de la solución 1 en 10 de Aspirina y transferirlo al
segundo tubo. Mezclar los contenidos de cada tubo: después de 30
segundos, el color del segundo tubo no es más intenso que el del
tubo que contiene el ácido salicı́lico (0,1%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Colocar aproximadamente 1,5 g de Aspirina, pesados
con exactitud, en un matraz, agregar 50,0 mL de hidróxido de sodio
0,5 N SV y calentar la mezcla a ebullición moderada durante 10
minutos. Agregar fenolftaleı́na SR y valorar el exceso de hidróxido
de sodio con ácido sulfúrico 0,5 N SV. Realizar una determinación
con un blanco (ver Valoraciones Volumétricas Residuales en
Volumetrı́a h541i). Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N es
equivalente a 45,04 mg de C9H8O4.
1582 Aspirina / Monografı́as Oficiales
Aspirina, Bolos
» Los Bolos de Aspirina contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada declarada de aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que están destinados sólo para uso
veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Moler 1 Bolo, llevar a ebullición una porción del polvo, que
equivalga aproximadamente a 300 mg de aspirina, con 50 mL de
agua, enfriar y agregar una gota de cloruro férrico SR: se produce un
color rojo violáceo.
B: El tiempo de retención del pico de aspirina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico del cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,5 M de pH 7,4; 900
mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) empleando absorción UV a la longitud de onda del punto
isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico, a 265 + 2 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con la Solución de dilución, en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Aspirina USP en el mismo Medio. [NOTA—Preparar la Solución
estándar en el momento de su uso.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico—Usando los cromatogramas de la
Preparación estándar y la Preparación de valoración obtenidos
según se indica en la Valoración, calcular el porcentaje de ácido
salicı́lico (C7H6O3) en la porción de Bolos tomada, por la fórmula:
100 000(C / WA)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; WA es la cantidad, en mg,
de aspirina (C9H8O4) en la porción de Bolos tomada, según se
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de ácido salicı́lico obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra más de
0,3%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Preparar una solución en la Solución de
dilución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg
de ER Aspirina USP y 0,01 mg de ER Ácido Salicı́lico USP por
mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Bolos. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de aspirina,
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con la
Solución de dilución y mezclar por medios mecánicos durante unos
USP 30
15 minutos. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro
de un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y emplear el filtrado como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente de 0,6 para el ácido salicı́lico y 1,0 para la aspirina y la
desviación estándar relativa de la respuesta del pico de la aspirina
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Bolos tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de aspirina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Aspirina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aspirina contienen no menos de 93,0
por ciento y no más de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de aspirina (C9H8O4).
NOTA—Las Cápsulas con cubierta entérica o el
contenido de las mismas cumplen con los requisitos
de Cápsulas de Liberación Retardada de Aspirina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP.
Identificación—
A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
Cápsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce un color rojo
violáceo.
B: Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de
alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el
sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad. Secar el
residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora: el residuo responde a la prueba
de Identificación B en Aspirina.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de ácido
acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un pH de
4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda del
punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico a 265 nm +
2 nm, de porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio, en comparación con
una Solución estándar de concentración conocida de ER Aspirina
USP en el mismo Medio. [NOTA—Preparar la Solución estándar en el
momento de usarla. Se puede usar una cantidad de alcohol que no
exceda de 1% del volumen total de la Solución estándar para
disolver el Estándar de Referencia antes de diluir con Medio.]
Tolerancias—Se disuelve no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de C9H8O4 en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Reactivo de cloruro férrico y urea—Disolver 60 g de urea
mediante agitación por rotación suave, sin ayuda del calor, en una
mezcla de 8 mL de solución de cloruro férrico (6 en 10) y 42 mL de
ácido clorhı́drico 0,05 N. Si fuera necesario, ajustar la solución
resultante con ácido clorhı́drico 6 N a un pH de 3,2.
Preparación estándar—Transferir 75,0 mg pesados con exactitud
de ácido salicı́lico, previamente secado sobre gel de sı́lice durante
3 horas, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un
segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta última solución
a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga 10 mL de metanol,
2 gotas de ácido clorhı́drico y 10 mL de una solución 1 en 10 de
ácido acético glacial en éter, diluir a volumen con cloroformo y
mezclar.
Columna cromatográfica (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en Cromatografı́a de Partición en Columna,
rellenando un tubo cromatográfico con dos segmentos de material
de relleno. El segmento inferior es una mezcla de 1 g de Soporte
Sólido y 0,5 mL de ácido fosfórico 5 M y el segmento superior es
una mezcla de 3 g de Soporte Sólido y 2 mL de Reactivo de cloruro
férrico y urea recién preparado.
Preparación de prueba—Pesar con exactitud una porción del
contenido de las Cápsulas, según lo determinado por la Valoración,
equivalente a 100 mg de aspirina, mezclar con 10 mL de cloroformo
revolviendo durante 3 minutos y luego transferir a la columna
cromatográfica con la ayuda de algunos mL de cloroformo. Pasar 50
mL de cloroformo a través de la columna, enjuagar el extremo de
salida del tubo cromatográfico con cloroformo y desechar el eluato.
Preparar un matraz volumétrico de 50 mL con 10 mL de metanol y
2 gotas de ácido clorhı́drico como receptor y eluir el ácido salicı́lico
de la columna pasando 10 mL de una solución 1 en 10 de ácido
acético glacial en éter recientemente saturada con agua, seguido de
30 mL de cloroformo. Diluir el eluato a volumen con cloroformo y
mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 306 nm, con un espectrofotómetro
apropiado, utilizando como blanco una mezcla de disolventes con la
misma composición que la usada para la Preparación estándar: la
absorbancia de la Preparación de prueba no excede la absorbancia
de la Preparación estándar (0,75%, calculada según el contenido de
aspirina declarado en la etiqueta).
Valoración—[NOTA—En esta valoración usar cloroformo reciente-
mente saturado con agua.]
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Aspirina USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 0,5 mL de ácido acético glacial, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con una solución 1 en 100
de ácido acético glacial en cloroformo y mezclar. La concentración
de ER Aspirina USP es aproximadamente 50 mg por mL.
Columna cromatográfica—Proceder según se indica en Cromato-
grafı́a de Partición en Columna (ver Cromatografı́a h621i),
rellenando un tubo cromatográfico con una mezcla de 3 g de
Soporte Sólido y 2 mL de solución de bicarbonato de sodio (1 en 12)
recién preparada.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50
mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga
1 mL de una solución 1 en 50 de ácido clorhı́drico en metanol, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a la columna, lavar con 5 mL y luego con 25 mL de
cloroformo y desechar los lavados. Eluir en un matraz volumétrico
de 100 mL con aproximadamente 10 mL de una solución 1 en 10 de
ácido acético glacial en cloroformo y después con aproximadamente
85 mL de una solución 1 en 100 de ácido acético glacial en
cloroformo, diluir a volumen con el segundo disolvente y mezclar.
Procedimiento—Sin demora, determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 280 nm, con un
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1583
espectrofotómetro apropiado, utilizando cloroformo como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Aspirina, Cápsulas de Liberación
Retardada
» Las Cápsulas de Liberación Retardada de Aspirina
contienen no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta indica que las Cápsulas o su contenido
tienen un recubrimiento entérico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
Cápsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce un color rojo
violáceo.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad del contenido de
las Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina,
con 10 mL de alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla.
Verter el sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad.
Secar el residuo al vacı́o a 608 durante 1 hora.
Disolución h711i—Proceder según se indica en el Procedimiento
para Método A en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmacéuticas de
Liberación Retardada.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,1 N y
fosfato de sodio tribásico 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
con ácido clorhı́drico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH de
6,8 + 0,05.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
mediante la determinación de las absorbancias UV a la longitud de
onda del punto isosbéstico de la aspirina y del ácido salicı́lico
(aproximadamente 280 nm en la Etapa ácida, y aproximadamente
265 nm en la Etapa amortiguada) utilizando una porción filtrada de
la solución en análisis diluida, si fuera necesario, con ácido
clorhı́drico 0,1 N (en el análisis de la Etapa ácida) y con Diluyente
(en el análisis de la Etapa amortiguada), en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Aspirina
USP en el mismo medio.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil y Solución de disolución—Preparar según se indica en
la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar preparada
según se indica en la Valoración para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
salicı́lico por mL.
Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
se indica para la Preparación de valoración en la Valoración.
1584 Aspirina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico—Utilizar el Sistema cromatográfico
descrito en la Valoración. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento en la
Valoración: los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,7 para ácido salicı́lico y 1,0 para aspirina; la resolución, R, entre el
ácido salicı́lico y la aspirina no es menor de 2,0 y la desviación
estándar relativa para las respuestas correspondientes al pico de
ácido salicı́lico no es más de 4,0%.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en
la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
2000(C / QA)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porción de Cápsulas tomada, según se
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de ácido salicı́lico obtenidas a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
USP pesada con exactitud en la Solución de dilución para obtener
una solución que contenga una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de aspirina, a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de
Solución de dilución y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar
vigorosamente durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar
(Solución madre). Diluir cuantitativamente un volumen exactamente
medido de la Solución madre con 9 volúmenes de Solución de
dilución (Preparación de valoración). Reservar la porción restante
de la Solución madre para la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico
libre.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Aspirina, Supositorios
» Los Supositorios de Aspirina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de aspirina (C9H8O4).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, en un lugar fresco.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP.
Identificación—Transferir una porción de los Supositorios fundidos
obtenidos en la Valoración, que equivalga aproximadamente a 1 g de
aspirina, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 20 mL de
alcohol y entibiar hasta su completa desintegración. Enfriar en un
baño de hielo durante 5 minutos, filtrar y evaporar el filtrado hasta
sequedad: el residuo responde a las pruebas de Identificación A y B
en Aspirina.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Reactivo de cloruro férrico y urea—Agregar 60 g de urea a una
mezcla de 8 mL de solución de cloruro férrico (6 en 10) y 42 mL de
ácido clorhı́drico 0,05 N. Disolver la urea agitando por rotación
moderada y con ayuda de calor y ajustar la solución resultante, si
fuera necesario, mediante la adición de ácido clorhı́drico 6 N a un pH
de 3,2. Preparar el dı́a de uso.
Procedimiento—Insertar un pequeño trozo de lana de vidrio en el
estrechamiento de un tubo cromatográfico de 20 cm 6 2,5 cm, y
rellenar uniformemente con una mezcla de aproximadamente 1 g de
tierra silı́cea para cromatografı́a y 0,5 mL de ácido fosfórico 5 M.
Directamente sobre esta capa, rellenar con una mezcla similar de
aproximadamente 3 g de tierra silı́cea para cromatografı́a y 2 mL de
Reactivo de cloruro férrico y urea. Transferir a un pequeño vaso de
precipitados una porción, pesada con exactitud, de la masa enfriada
de los Supositorios previamente fundidos obtenidos en la Valoración
y equivalente a 50 mg de aspirina, agregar 10 mL de cloroformo,
entibiar ligeramente, y mezclar hasta disolver. Transferir la mezcla
a la columna cromatográfica de absorción con ayuda de 5 mL de
cloroformo. Pasar 50 mL de cloroformo en varias porciones, a través
de la columna, enjuagar el extremo de salida del tubo cromatográfico
con cloroformo y desechar el eluato. Si la zona púrpura alcanza el
fondo del tubo, descartar la columna, y repetir la prueba con una
cantidad más pequeña de Supositorios fundidos.
Eluir el ácido salicı́lico adsorbido en un matraz volumétrico de
100 mL que contenga 20 mL de metanol y 0,2 mL de ácido
clorhı́drico, pasando dos porciones de 10 mL de una solución 1 en
10 de ácido acético glacial en éter saturado con agua, y después 30
mL de cloroformo, a través de la columna, y diluir el eluato
a volumen con cloroformo. Disolver en cloroformo una cantidad
adecuada, pesada con exactitud, de ácido salicı́lico para obtener una
Solución estándar que contenga 150 mg de ácido salicı́lico por mL.
Pipetear 5 mL de esta solución y transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL que contenga 10 mL de metanol, 0,1 mL de ácido
clorhı́drico y 10 mL de una solución 1 en 10 de ácido acético glacial
en éter. Agregar cloroformo a volumen y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorción aproximada-
mente a 306 nm, utilizando como el blanco una mezcla de
disolventes con la misma composición que la usada para la Solución
estándar: la absorbancia de la solución de los Supositorios no excede
la de la Solución estándar (3,0%).
Valoración—[NOTA—En esta valoración, usar cloroformo reciente-
mente saturado con agua.]
Columna cromatográfica—Rellenar uniformemente un tubo
cromatográfico, como se describe en la prueba para Lı́mite de
ácido salicı́lico libre en Procedimiento, con una mezcla de
aproximadamente 3 g de tierra silı́cea para cromatografı́a y 2 mL
solución de bicarbonato de sodio (1 en 12) preparado en el dı́a de
uso.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Aspirina USP pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 0,5 mL de ácido acético glacial y cloroformo a volumen.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar a volumen con una solución 1 en 100 de ácido acético
glacial en cloroformo, y mezclar.
Preparación de valoración—Tarar un pequeña cápsula y una
varilla de vidrio, colocar en la cápsula no menos de 5 Supositorios,
calentar moderadamente en un baño de vapor hasta fundirlos, luego
revolver, enfriar mientras se mezcla, y pesar. Transferir una porción
de la masa pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 50 mL que contenga
1 mL de una solución 1 en 50 de ácido clorhı́drico en metanol,
agregar 40 mL de cloroformo, mezclar, y agregar cloroformo
a volumen.
USP 30
Procedimiento—Pipetear 5 mL de la Preparación de valoración y
transferir a la columna, lavar con 5 mL y después con 25 mL de
cloroformo, y desechar los lavados. Eluir sin demora, en un matraz
volumétrico de 100 mL con aproximadamente 10 mL de una
solución 1 en 10 de ácido acético glacial en cloroformo y después
con aproximadamente 85 mL de una solución 1 en 100 de ácido
acético glacial en cloroformo, diluir a volumen con este último
disolvente y mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar eluidas, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción aproximadamente a 280 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, utilizando cloroformo como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de Supositorios tomada,
por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Aspirina, Tabletas
» Los Tabletas de Aspirina contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aspirina (C9H8O4). Las Tabletas de más de
81 mg no contienen edulcorantes u otros saborizantes.
NOTA—Las Tabletas con recubrimiento entérico
cumplen con los requisitos de Aspirina, Tabletas de
Liberación Retardada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Conservar las Tabletas de 81 mg o menos que contengan
saborizantes o edulcorantes en envases de no más de 36 Tabletas
cada uno.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullición con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas de cloruro férrico
SR: se produce un color rojo violáceo.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Verter el sobrenadante transparente y
evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al vacı́o a 608 durante
1 hora.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66
mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con
un pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda del punto
isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico, a 265 nm + 2 nm, en
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con Medio si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar de concentración conocida de ER Aspirina USP
en el mismo Medio. [NOTA—Usar una Solución estándar reciente-
mente preparada. Se puede usar una cantidad de alcohol que no
exceda el 1% del volumen total de la Solución estándar para disolver
el Estándar de Referencia antes de diluir con Medio.]
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1585
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil y Solución de dilución—Preparar según se indica en la
Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
salicı́lico por mL.
Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
se indica en la Preparación de valoración en la Valoración.
Sistema cromatográfico—Emplear el Sistema cromatográfico
descrito en la Valoración. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el
ácido salicı́lico y 1,0 para la aspirina; la resolución, R, entre el ácido
salicı́lico y la aspirina no es menor de 2,0; y la desviación estándar
relativa de las respuestas de los picos del ácido salicı́lico no es más
de 4,0%.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoración. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2000(C / QA)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de ácido salicı́lico obtenidas con la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,3%. En el caso
de Tabletas recubiertas, no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
USP, pesada con exactitud, en Solución de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución
y aproximadamente 10 perlas. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución madre).
Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido de
Solución madre con 9 volúmenes de Solución de dilución
(Preparación de valoración). Reservar la porción restante de la
Solución madre para la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos con la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
1586 Aspirina / Monografı́as Oficiales
Aspirina, Tabletas Efervescentes para
Solución Oral
» Las Tabletas Efervescentes para Solución Oral de
Aspirina contienen Aspirina y una mezcla efervescente
de un ácido orgánico adecuado y un carbonato y/
o bicarbonato de metales alcalinos. Las tabletas
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Disolver 1 Tableta en aproximadamente 50 mL de ácido
clorhı́drico 1 N, mantener en ebullición durante aproximadamente
5 minutos y dejar que se enfrı́e. A 2 mL de la solución resultante
agregar 2 ó 3 gotas de cloruro férrico SR: se produce un color rojo
violáceo.
B: Agregar aproximadamente media Tableta a 50 mL de agua
contenidos en un matraz y tapar inmediatamente con un tapón
equipado con un tubo de manera tal que el gas producido pase
a través de hidróxido de calcio SR: se forma un precipitado blanco.
Tiempo de disolución—Dos Tabletas se disuelven completamente
en 180 mL de agua a 17,5 + 2,58 en 5 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: 1 Tableta consume no
menos de 5,0 mEq de ácido.
Lı́mite de salicilato libre—Proceder según se indica en Lı́mite de
ácido salicı́lico libre en Aspirina Amortiguada, Tabletas: no se
encuentra más de 8,0%.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en Aspirina
Amortiguada, Tabletas.
Aspirina, Tabletas de Liberación
Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Aspirina
contienen no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—El etiquetado indica la Prueba de Disolución con la
cual cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullición con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas de cloruro férrico
SR: se produce un color rojo violáceo.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transparente y
evaporar hasta sequedad. Secar el residuo al vacı́o a 608 durante
1 hora.
USP 30
Disolución h711i—
PRUEBA 1— Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 1 de USP.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 60 rpm.
Tiempos: 1 hora y 4 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias en el UV en el punto isosbéstico,
aproximadamente a 280 nm, usando porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario adecuadamente diluidas con
ácido clorhı́drico 0,1 N, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Aspirina USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C9H8O4 como porcen-
tajes de la cantidad declarada, en los tiempos especificados, se
ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 20% y 55%
4 no menos de 80%
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de USP.
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 30 rpm.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas y 8 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias en el UV en el punto isosbéstico,
aproximadamente a 265 nm, usando porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario adecuadamente diluidas con
agua, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio.
[NOTA—Preparar la Solución estándar en el momento de su uso. Se
puede usar una cantidad de alcohol que no exceda el 5% del
volumen total de la Solución estándar para disolver el Estándar de
Referencia USP antes de diluir con Medio.]
Tolerancias—Las cantidades disueltas de C9H8O4 como porcen-
tajes de la cantidad declarada, en los tiempos especificados, se
ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 15% y 40%
2 entre 25% y 60%
4 entre 35% y 75%
8 no menos de 70%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil y Solución de disolución—Preparar según se indica en
la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar preparada
según se indica en la Valoración para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
salicı́lico por mL.
Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
se indica en la Preparación de valoración en Valoración.
Sistema cromatográfico—Utilizar el Sistema cromatográfico
descrito en la Valoración. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento en la
Valoración: la resolución, R, entre el ácido salicı́lico y la aspirina no
es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para la respuestas
del pico de ácido salicı́lico no es más de 4,0%.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración. Los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,7 para ácido salicı́lico y 1,0 para aspirina. Calcular el
porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
2000(C / QA)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de
USP 30
aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos del ácido salicı́lico obtenidos a partir
de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente:
no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
USP pesada con exactitud en Solución de dilución para obtener una
solución que contenga una concentración conocida de aproximada-
mente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina, a un
recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución y
aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución madre). Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de Solución
madre con 9 volúmenes de Solución de dilución (Preparación de
valoración). Reservar la porción restante de la Solución madre para
la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Aspirina, Tabletas de Liberación
Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Aspirina
contienen no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta indica que las Tabletas tienen recubri-
miento entérico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullición con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas de cloruro férrico
SR: se produce un color rojo violáceo.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1587
de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transparente y
evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al vacı́o a 608 durante
1 hora.
Disolución h711i—Proceder según se indica en el Procedimiento
para Método B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmacéuticas de
Liberación Retardada.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
Diluyente—Preparar una mezcla de ácido clorhı́drico 0,1 N y
fosfato tribásico de sodio 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
con ácido clorhı́drico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH de
6,8 + 0,05.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
midiendo las absorbancias UV a la longitud de onda del punto
isosbéstico de la aspirina y del ácido salicı́lico (aproximadamente
280 nm en la Etapa ácida, y aproximadamente 265 nm en la Etapa
amortiguada) utilizando una porción filtrada de la solución en
análisis, diluida, si fuera necesario, con ácido clorhı́drico 0,1 N (al
analizar la Etapa ácida) y con Diluyente (al analizar la Etapa
amortiguada), en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil y Solución de dilución—Preparar según se indica en la
Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
salicı́lico por mL.
Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
se indica en la Preparación de valoración en Valoración.
Sistema cromatográfico—Emplear el Sistema cromatográfico
descrito en Valoración. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el
ácido salicı́lico y 1,0 para la aspirina; la resolución, R, entre el ácido
salicı́lico y la aspirina no es menor de 2,0; y la desviación estándar
relativa de las respuestas de los picos del ácido salicı́lico no es más
de 4,0%.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
Valoración. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2000(C/QA)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se
determina en la Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
del ácido salicı́lico obtenidas con la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
USP, pesada con exactitud, en Solución de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución
y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución
madre). Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
de Solución madre con 9 volúmenes de Solución de dilución
(Preparación de valoración). Reservar la porción restante de la
Solución madre para la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.
1588 Aspirina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm x 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidas con la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Aspirina Amortiguada, Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina Amortiguada contienen
Aspirina y agentes reguladores de pH adecuados. Las
tabletas contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullición con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 ó 2 gotas de cloruro férrico
SR: se produce un color rojo violáceo.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Agitar una cantidad de Tabletas finamente
pulverizadas, equivalente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de
cloroformo durante algunos minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el
sobrenadante transparente y evaporarlo hasta sequedad.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL
de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un
pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm. [NOTA—Cuando una Tableta se compone de
múltiples capas, puede utilizarse una espiral de alambre de acero
inoxidable, si fuera necesario, para mantener la orientación adecuada
de la Tableta en el aparato.]
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) empleando absorción UV, a la longitud de onda del
punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico, a 265 + 2 nm,
en porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropia-
damente con Medio si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar de concentración conocida de ER Aspirina USP
en el mismo Medio. [NOTA—Preparar la Solución estándar en el
momento de su utilización. Se puede utilizar una cantidad de
metanol que no exceda del 1% del volumen total de la Solución
estándar para disolver el Estándar de Referencia antes de su dilución
con Medio.]
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
USP 30
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil y Solución de dilución—Preparar según se indica en la
Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Ácido Salicı́lico USP en la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,015 mg de ácido
salicı́lico por mL.
Solución de prueba—Emplear la Solución madre, preparada según
se indica para la Preparación de valoración en Valoración.
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para el ácido salicı́lico y 1,0 para
la aspirina; la resolución, R, entre el ácido salicı́lico y la aspirina no
es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa determinada
a partir del ácido salicı́lico no es más de 4,0%.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración.
Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
2000(C / QA)(rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido Salicı́lico
USP en la Solución estándar; QA es la cantidad, en mg, de aspirina
(C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, según se determina en la
Valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido
salicı́lico obtenidas a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo, y ajustar con
ácido acético glacial a un pH de 3,4.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y ácido
fórmico (99 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Aspirina
USP, pesada con exactitud, en la Solución de dilución para obtener
una solución que contenga una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solución de dilución
y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solución
madre). Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de la Solución madre con 9 volúmenes de Solución de dilución
(Preparación de valoración). Reservar la porción restante de la
Solución madre para la prueba de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP en
la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
aspirina obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Aspirina y Fosfato de Codeı́na, Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina y Fosfato de Codeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de aspirina
(C 9 H 8 O 4 ) y fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Fosfato
de Codeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Disolver una cantidad adecuada de ER Aspirina
USP en la Mezcla de disolventes preparada según se indica en
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido
salicı́lico libre para obtener una Solución estándar de aspirina que
contenga aproximadamente 3,3 mg por mL. Disolver una cantidad
adecuada de ER Fosfato de Codeı́na USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una Solución estándar de fosfato de codeı́na que
contenga aproximadamente 1 mg por mL. Cromatografiar estas
soluciones según se indica en el Procedimiento de la Valoración de
aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido salicı́lico libre. Los
tiempos de retención de los picos principales en el cromatograma de
la Preparación de valoración, obtenidos según se indica en la
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido
salicı́lico libre, se corresponden con los del cromatograma de la
Solución estándar de fosfato de codeı́na, respectivamente.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL
de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un
pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de aspirina (C9H8O4) y fosfato
de codeı́na hemidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) empleando el
siguiente método.
Fase móvil, Mezcla de disolventes y Preparación estándar de
aspirina y fosfato de codeı́na—Preparar según se indica en la
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido
salicı́lico libre.
Solución de estándar interno—Disolver fenacetina en metanol
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,07 mg por mL.
Solución estándar A—Preparar una solución de ER Aspirina USP
en Mezcla de disolventes con una concentración conocida con
exactitud de aproximadamente 0,36 mg por mL.
Solución estándar B—Transferir aproximadamente 12 mg de ER
Fosfato de Codeı́na USP y 25 mg de ER Ácido Salicı́lico USP,
ambos pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 2,5 mL de metanol y mezclar. Agregar Medio a volumen y
mezclar. Pipetear 10 mL de la solución resultante y transferirlos a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar Medio a volumen y mezclar.
Preparaciones estándar A y B—Pipetear 10 mL de Solución
estándar A y 10 mL de Solución estándar B y transferirlos
a recipientes separados, agregar 3,0 mL de la Solución de estándar
interno a cada recipiente y mezclar.
Preparación de prueba—Retirar una porción de la solución en
análisis y filtrar, descartando unos pocos mL del comienzo del
filtrado. Pipetear 10 mL del filtrado y 3,0 mL de la Solución de
estándar interno, transferirlos a un recipiente adecuado y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en el Sistema
cromatográfico de la Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y
lı́mite de ácido salicı́lico libre, excepto por el uso exclusivo de la
Preparación de aspirina y fosfato de codeı́na para evaluar la aptitud
del sistema.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración de
aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido salicı́lico libre,
excepto por la inyección de aproximadamente 50 mL de las
Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba. Los tiempos
de retención relativos son 0,3 para ácido salicı́lico; 0,6 para aspirina;
0,8 para fosfato de codeı́na y 1,0 para fenacetina. Calcular la
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1589
cantidad de fosfato de codeı́na disuelto por comparación de los
cocientes de respuestas relativas de los picos de fosfato de codeı́na,
obtenidos a partir de la Preparación estándar B y de la Preparación
de prueba. Calcular el porcentaje de aspirina disuelta, por la fórmula:
[0,9C(RU / RS) + 0,9C ’(R’U / R’S)(180,16 / 138,12)] / 3,25
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Solución estándar A; RU y RS son los cocientes de las respuestas
de los picos para el componente de aspirina obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar A, respecti-
vamente; C ’ es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar B; R’U y R’S son los cocientes
de las respuestas de los picos para el componente de ácido salicı́lico
obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la Preparación
estándar B, respectivamente; y 180,16 y 138,12 son los pesos
moleculares de aspirina y ácido salicı́lico, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de aspirina (C 9H8O4) y de fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) se disuelven en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido para aspirina y fosfato
de codeı́na.
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido
salicı́lico libre—
Fase móvil—Disolver 225 mg de hidróxido de tetrametilamonio
pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
de ácido acético glacial y mezclar. Pasar a través de un filtro de
membrana y desgasificar. [NOTA—Las cantidades de 1-octanosulfo-
nato de sodio, metanol y acetonitrilo se pueden variar para obtener
una cromatografı́a aceptable.]
Mezcla de disolventes—A 15 g de ácido cı́trico anhidro, agregar
200 mL de metanol y 20 mL de ácido acético glacial, diluir a 1000
mL con cloroformo y mezclar hasta que el ácido cı́trico se disuelva.
Solución de estándar interno—Disolver fenacetina en Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 2 mg por mL.
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico—Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Ácido Salicı́lico USP en
Mezcla de disolventes y diluir cuantitativamente con la Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación estándar de ácido salicı́lico—Transferir 5,0 mL de
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na—Transferir
aproximadamente 325J mg de ER Fosfato de Codeı́na USP, pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL, donde J es el
cociente entre las cantidades, en mg, de fosfato de codeı́na y de
aspirina por Tableta declaradas en la etiqueta. Disolver y diluir
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na—
Transferir aproximadamente 65 mg de ER Aspirina USP, pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 5,0 mL
de Solución madre del estándar de fosfato de codeı́na, 1,0 mL de
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico, y 1,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0 mL de Solución
de estándar interno y 45,0 mL de Mezcla de disolventes, mezclar y
someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una
porción de la solución transparente resultante como la Preparación
de valoración. Usarla el mismo dı́a de su preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Preparación estándar de ácido salicı́lico
y la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na, y
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos para ácido salicı́lico, aspirina, codeı́na
1590 Aspirina / Monografı́as Oficiales
y fenacetina son aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0, respectiva-
mente; la resolución R, entre ácido salicı́lico y aspirina, entre
aspirina y codeı́na, y entre codeı́na y fenacetina no es menor de 2,0;
el factor de asimetrı́a para cada pico de analito es no mayor de 2,0; y
la desviación estándar relativa de los cocientes de respuesta de los
picos de ácido salicı́lico, aspirina y codeı́na con respecto al pico de
fenacetina no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación
estándar de ácido salicı́lico, la Preparación estándar de aspirina
y fosfato de codeı́na, y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de aspirina y
fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codeı́na USP en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de
codeı́na; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
de fosfato de codeı́na y fenacetina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar de aspirina
y fosfato de codeı́na, respectivamente. Calcular el porcentaje de
ácido salicı́lico libre en las Tabletas tomadas, por la fórmula:
5000(C / a)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas pulverizadas
tomada, basada en la cantidad declarada; y RU y RS son los cocientes
de las respuestas entre los picos de ácido salicı́lico y fenacetina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más
de 3,0%.
Aspirina, Alúmina y Magnesia, Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina, Alúmina y Magnesia
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidróxido de magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
según se indica en la Valoración de aspirina y lı́mite de ácido
salicı́lico libre presenta un pico principal de aspirina, cuyo tiempo de
retención se corresponde con el del cromatograma de la Preparación
estándar, obtenido según se indica en Valoración de aspirina y lı́mite
de ácido salicı́lico libre.
USP 30
B: A una porción de 0,7 g de Tabletas finamente pulverizadas,
agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
SR, calentar a ebullición y agregar hidróxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solución cambie a amarillo intenso. Continuar en
ebullición durante 2 minutos y filtrar: el filtrado ası́ obtenido
responde a las pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identificación
B con una solución caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en ácido clorhı́drico: la solución ası́ obtenida
responde a las pruebas para Aluminio h191i.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio (trihidratado) y
1,66 mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de
solución con un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda del
punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico a 265 nm +
2 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas
apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en comparación con
una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Aspirina USP en el mismo medio. [NOTA—Preparar la Solución
estándar en el momento de su uso. Se puede usar una cantidad de
metanol que no exceda el 1% del volumen total de la Solución
estándar para disolver el Estándar de Referencia antes de diluir con
Medio.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de peso con respecto al hidróxido de
aluminio y el hidróxido de magnesio, y con los requisitos de
Uniformidad de Contenido con respecto a la aspirina.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoración de aspirina y lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil—Disolver 225 mg de hidróxido de tetrametilamonio
pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
de ácido acético glacial y revolver. [NOTA—La composición de la
Fase móvil puede ajustarse si es necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i)].
Mezcla de disolventes—A 2 g de ácido cı́trico anhidro, agregar
990 mL de acetonitrilo, 990 mL de cloroformo y 20 mL de ácido
fórmico, y mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Dejar que
sedimente y decantar la solución transparente en un recipiente
adecuado. Usar la solución transparente como Mezcla de disolventes.
Solución de estándar interno—Disolver fenacetina en Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración de 2 mg
por mL aproximadamente.
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico—Disolver una
cantidad adecuada de ER Ácido Salicı́lico USP en Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 325 mg de
ER Aspirina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL. Agregar 10,0 mL de Solución madre del estándar de ácido
salicı́lico y 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir inmediatamente una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0
mL de Solución de estándar interno y 45,0 mL de Mezcla de
disolventes, tapar el frasco, mezclar y someter a ultrasonido durante
2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una porción de la solución
transparente resultante como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,3 para ácido salicı́lico, 0,6 para aspirina y 1,0 para
USP 30
fenacetina. [NOTA—Registrar cada cromatograma hasta que aparezca
el pico de cloroformo a un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 1,8.]; la resolución, R, entre los picos de ácido
salicı́lico, aspirina y estándar interno no es menor de 2,0; el factor de
asimetrı́a de cualquiera de estos picos no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre los picos de aspirina y fenacetina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en las
Tabletas tomadas, por la fórmula:
5000(C / a)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porción de Tabletas tomada, basada en la cantidad
declarada; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos de
ácido salicı́lico y fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 3,0%.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para
facilitar la disolución; enfriar y transferir a un matraz volumétrico de
200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los
lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 50 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el
orden que se indica y mezclando constantemente, 25,0 mL de
Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M y 20 mL de
solución amortiguadora de ácido acético-acetato de amonio SR; y
calentar la solución a una temperatura cercana al punto de ebullición
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una
determinación con un blanco, usando 50 mL de agua en lugar de la
Preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL consumido de Solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de Preparación de valora-
ción, que equivalga aproximadamente a 80 mg de hidróxido de
magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 50
mL de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de amonio SR y
2 gotas de solución indicadora de negro de eriocromo (esta solución
se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una
mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y
mezclando). Enfriar la solución hasta una temperatura entre 38 y 48
por inmersión del vaso de precipitados en un baño de hielo, retirar y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que el color cambie
a azul puro. Realizar una determinación con un blanco, usando en
lugar de la Preparación de valoración un volumen de agua igual al
volumen de la Preparación de valoración usada, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1591
Aspirina, Alúmina y Óxido de Magnesio,
Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina, Alúmina y Óxido de
Magnesio contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
aspirina (C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidróxido de aluminio [Al(OH)3] y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de óxido de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Las Tabletas responden a las pruebas de Identificación en
Aspirina, Alúmina y Magnesia, Tabletas.
B: Cuando las Tabletas están compuestas de dos capas, raspar
una pequeña cantidad de cada capa en sendos tubos de ensayo.
Agregar 2 mL de agua y 2 gotas de rojo de metilo SR a cada tubo y
agitar durante aproximadamente 15 segundos: la solución de la capa
que contiene aspirina es roja y la solución de la capa que contiene los
amortiguadores es amarilla.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio (trihidrato) y 1,66
mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con
un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 1 (tamiz de malla 10): 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4) empleando el
siguiente método.
Solución de detergente alcalina—Preparar una mezcla adecuada
de hidróxido de sodio 1 N y una solución de éter polioxietilen (23)
laurı́lico de al 30% (1000 : 0,5).
Detergente amortiguador de pH 4,3—Disolver 12,9 g de ácido
cı́trico monohidrato y 20,6 g de fosfato dibásico de sodio
heptahidrato en agua para obtener 1000 mL de solución. Agregar
0,5 mL de una solución de éter polioxietilen (23) laurı́lico de al 30%
y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Aspirina USP pesada con exactitud en el Medio para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,45
mg por mL.
Procedimiento—Usar un analizador automático que consiste en
(1) un muestreador de lı́quidos, (2) una bomba dosificadora, (3) un
fluorómetro adecuado equipado con una celda de flujo de 0,4 cm y
dispositivos de registro adecuados, y (4) un colector que consta de
los componentes que se ilustran en el diagrama del capı́tulo Métodos
Automáticos de Análisis h16i. Con la lı́nea de la muestra bombeando
Detergente amortiguador de pH 4,3, las lı́neas restantes bombeando
sus reactivos respectivos y el fluorómetro fijado a una longitud de
onda de excitación de 298 nm y a una longitud de onda de emisión
de 425 nm, ajustar el sistema hasta lograr una lı́nea base de
fluorescencia estable. Poner en marcha el muestreador y realizar
determinaciones a una velocidad de 40 por hora, utilizando un
cociente de aproximadamente 5 : 1 para la muestra y el perı́odo de
lavado. Registrar los valores de fluorescencia de la Preparación
estándar y de la solución en análisis. Calcular la cantidad disuelta,
en mg, de aspirina (C9H8O4), por la fórmula:
900C(FU / FS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar; y FU y FS son los valores de
fluorescencia de la solución en análisis y la Preparación estándar,
respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
aspirina (C9H8O4) se disuelve en 45 minutos.
1592 Aspirina / Monografı́as Oficiales
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de peso con respecto a hidróxido de
aluminio y a óxido de magnesio y de Uniformidad de Contenido con
respecto a aspirina.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de ácido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoración de aspirina y lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil—Preparar una mezcla apropiada de agua, metanol y
ácido fosfórico (700 : 300 : 30). Filtrar y desgasificar antes de usar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Mezcla de disolventes—Mezclar 20 mL de ácido clorhı́drico y
2000 mL de alcohol deshidratado.
Preparación estándar de aspirina—Disolver una cantidad ade-
cuada de ER Aspirina USP, pesada con exactitud, mezclando en una
jarra de 120 mL de un mezclador de alta velocidad, durante
aproximadamente 1,5 minutos, con un volumen medido con
exactitud de Mezcla de disolventes para obtener una solución
madre con una concentración conocida de aproximadamente 5 mg
por mL. Transferir inmediatamente 5,0 mL de esta solución madre
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol
deshidratado y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
0,25 mg por mL. [NOTA—Usar estas soluciones dentro del plazo de
1 hora.]
Preparación estándar de ácido salicı́lico—Disolver una cantidad
adecuada de ER Ácido Salicı́lico USP en alcohol deshidratado para
obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
madre intermedia a un segundo matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar. Esta solución
contiene aproximadamente 7,5 mg por mL.
Solución de resolución—Transferir 5,0 mL de la solución madre
usada para preparar la Preparación estándar de aspirina a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la solución madre
intermedia usada para preparar la Preparación estándar de ácido
salicı́lico, diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contadas con exactitud que equivalga aproximadamente a 2500 mg
de aspirina, a una jarra de 120 mL de un mezclador que contenga
100,0 mL de Mezcla de disolventes y mezclar a alta velocidad
durante aproximadamente 1,5 minutos. Filtrar inmediatamente una
porción de la mezcla ası́ obtenida y transferir 1,0 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 100 mL. Diluir inmediatamente a volumen
con alcohol deshidratado y mezclar. [NOTA—Inyectar rápidamente
esta Preparación de valoración en el cromatógrafo según se indica
en el Procedimiento.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 205 nm y una columna
de 4,6 mm 6 3 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 3,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de aspirina y el
pico de ácido salicı́lico no es menor de 2. Cromatografiar la
Preparación estándar de aspirina y registrar las respuestas según se
indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 2,0%. Cromatografiar la Preparación estándar de ácido salicı́lico
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
de aspirina, la Preparación estándar de ácido salicı́lico y la
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para aspirina y 1,0 para
ácido salicı́lico. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en
cada Tableta tomada, por la fórmula:
(10 000C/N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar de aspirina; N es el número de Tabletas
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
USP 30
respuestas de los picos de aspirina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en las
Tabletas tomadas, por la fórmula:
1000(C / a)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en el número de Tabletas tomadas para
preparar la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de ácido salicı́lico
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más
de 3,0%.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de edetato disódico—Preparar y estandarizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 600 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolución; enfriar y transferir a un matraz volumétrico de
200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los
lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de la Preparación de valoración
y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
de agua, luego agregar en el orden indicado, mezclando constan-
temente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato disódico
0,05 M y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético-acetato
de amonio SR y calentar la solución a una temperatura cercana al
punto de ebullición durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc
0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado.
Realizar una determinación con un blanco, usando 10 mL de agua en
lugar de la Preparación de valoración, y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de sulfato de cinc 0,05 M equivale a 3,900 mg
de Al(OH)3.
Valoración de óxido de magnesio—
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de hidróxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de óxido de
magnesio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar,
mezclando, 20 mL de trietanolamina y 200 mL de agua. Enfriar la
solución durante 10 minutos, mientras se mezcla, sumergiendo el
vaso de precipitados en un baño de hielo. Retirar el vaso de
precipitados del baño de hielo y agregar 15 mL de solución
amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 2 gotas de
solución indicadora de negro de eriocromo (preparada mediante la
disolución de 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15
mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando).
Valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul,
dejando aproximadamente 60 segundos entre cada gota de solución
volumétrica a medida que se aproxima el punto final (después de que
se observe el primer cambio de color). [NOTA—La volumetrı́a se debe
completar en los 10 minutos siguientes a la adición de la solución
amortiguadora y del indicador. Si se observa cualquier precipitado
antes de la volumetrı́a, se debe desechar la solución y se debe
preparar una nueva solución.] Realizar una determinación con un
blanco, sustituyendo la Preparación de valoración por un volumen
de agua que equivalga al volumen de la Preparación de valoración
usada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M consumido equivale a 2,015 mg de MgO.
USP 30
Aspirina, Cafeı́na, y Bitartrato de
Dihidrocodeı́na, Cápsulas
» Las Cápsulas de Aspirina, Cafeı́na y Bitartrato de
Dihidrocodeı́na contienen no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de aspirina (C9H8O4), cafeı́na (C8H10N4O2)
y bitartrato de dihidrocodeı́na (C18H23NO3  C4H6O6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Cafeı́na USP. ER Bitartrato de Dihidrocodeı́na USP. ER Ácido
Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66
mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con
un pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica
en la Valoración y lı́mite de ácido salicı́lico.
Preparación estándar—Preparar una solución en un Medio con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,002A mg de ER
Aspirina USP, 0,002C mg de ER Cafeı́na USP y 0,002D mg de ER
Bitartrato de Dihidrocodeı́na USP por mL, siendo A, C y D las
cantidades declaradas, en mg, de aspirina, cafeı́na y bitartrato de
dihidrocodeı́na, respectivamente, en cada Cápsula.
Preparación de prueba—Filtrar una porción de la solución en
análisis.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de aspirina (C9H8O4),
cafeı́na (C8H10N4O2) y bitartrato de dihidrocodeı́na (C18H23NO3 
C4H6O6), por la misma fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C9H8O4, C8H10N4O2 y C18H23NO3  C4H6O6 disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración y lı́mite de ácido salicı́lico—
Fase móvil—Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio y 2,3 g
de fosfato monobásico de amonio en 850 mL de agua. Agregar 150
mL de acetonitrilo, mezclar, desgasificar y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (53 : 46) y
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Monografı́as Oficiales / Aspirina 1593
Preparación estándar—Preparar una solución en un Diluyente
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,001A mg de
ER Aspirina USP, 0,001C mg de ER Cafeı́na USP y 0,001D mg de
ER Bitartrato de Dihidrocodeı́na USP por mL, siendo A, C y D las
cantidades declaradas, en mg, de aspirina, cafeı́na y bitartrato de
dihidrocodeı́na, respectivamente, en cada Cápsula. [NOTA—Usar esta
solución dentro de las 3 horas.]
Preparación estándar de ácido salicı́lico—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Ácido Salicı́lico USP en Diluyente para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,005A mg por mL, siendo A la cantidad declarada, en mg,
de aspirina por Cápsula. [NOTA—Usar esta solución dentro de las
3 horas.]
Solución de resolución—Preparar una solución en Preparación
estándar que contenga aproximadamente 0,0001A mg de ER Ácido
Salicı́lico USP por mL, siendo A la cantidad declarada, en mg, de
aspirina, en cada Cápsula. [NOTA—Usar esta solución dentro de las
3 horas.]
Preparación de valoración—Transferir el contenido de 10
Cápsulas a un matraz volumétrico de 500 mL. Diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta mezcla a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con el Diluyente y
mezclar. Centrifugar una porción de esta mezcla y usar el
sobrenadante transparente como Preparación de valoración.
[NOTA—Usar esta solución dentro de las 3 horas.]
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 215 nm y una columna de 4,6 mm 6 15 cm rellena
con material L7. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL
por minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,2 para cafeı́na, 0,3
para dihidrocodeı́na, 0,7 para aspirina y 1,0 para ácido salicı́lico; y la
resolución, R, entre los picos de cafeı́na y dihidrocodeı́na no es
menor de 2,5, entre los picos de dihidrocodeı́na y aspirina no es
menor de 1,0, y entre los picos de aspirina y ácido salicı́lico no es
menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0% para
cada analito.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
valoración, la Preparación estándar y la Preparación estándar de
ácido salicı́lico, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades, en
mg, de aspirina (C9H8O4), cafeı́na (C8H10N4O2) y bitartrato de
dihidrocodeı́na (C18H23NO3  C4H6O6) en cada Cápsula tomada, por la
misma fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en las
Cápsulas tomadas, por la fórmula:
100(C / A)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; A es
la cantidad declarada, en mg, de aspirina en cada Cápsula tomada; y
rU y rS son las respuestas de los picos de ácido salicı́lico obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más
de 3,0%.
1594 Aspirina / Monografı́as Oficiales
Aspirina, Fosfato de Codeı́na, Alúmina y
Magnesia, Tabletas
» Las Tabletas de Aspirina, Fosfato de Codeı́na,
Alúmina y Magnesia contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de aspirina (C9H8O4), fosfato de codeı́na
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O), hidróxido de
aluminio [Al(OH) 3 ] e hidróxido de magnesio
[Mg(OH)2] .
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER Fosfato
de Codeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Las Tabletas responden a la prueba de Identificación en
Aspirina y Fosfato de Codeı́na, Tabletas.
B: Las Tabletas responden a la prueba de Identificación en
Alúmina y Magnesia, Tabletas.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de ácido
acético glacial con agua hasta 1000 mL de solución con un pH de
4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase móvil, Solución de estándar interno, Mezcla de disolventes,
Preparación estándar de Aspirina y fosfato de codeı́na, Solución
estándar A, Solución estándar B, Preparaciones estándar A y B,
Preparación de prueba, Sistema cromatográfico y Procedimiento—
Proceder según se indica en la prueba de Disolución en Aspirina y
Fosfato de Codeı́na, Tabletas.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de aspirina (C9H8O4 ) y de fosfato de codeı́na hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
aspirina y el fosfato de codeı́na y con los requisitos de Variación de
Peso con respecto al hidróxido de aluminio y el hidróxido de
magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i: no menos de 1,9 mEq
por Tableta.
Valoración de aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido
salicı́lico libre—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Solución madre del estándar
de ácido salicı́lico, Preparación estándar de ácido salicı́lico,
Preparación estándar de Aspirina y fosfato de codeı́na, y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración de
aspirina y fosfato de codeı́na y lı́mite de ácido salicı́lico libre en
Aspirina y Fosfato de Codeı́na, Tabletas.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un frasco de 120 mL con tapón de
rosca una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 325 mg de aspirina, agregar 5,0 mL de la
Solución de estándar interno y 45,0 mL de la Mezcla de disolventes,
mezclar y someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y
usar una porción de la solución transparente resultante como
Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparación estándar de ácido salicı́lico,
la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na y la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
tiempos de retención relativos para el ácido salicı́lico, la aspirina, la
USP 30
codeı́na y la fenacetina son de aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0,
respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4)
en la porción de Tabletas pulverizadas tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na; y RU y
RS son los cocientes de la respuestas del pico de aspirina entre la de
fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de aspirina y fosfato de codeı́na, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O), en la porción de Tabletas
pulverizadas tomada, por la fórmula:
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codeı́na hemihidrato y del fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codeı́na USP en la Preparación estándar de aspirina y fosfato de
codeı́na; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
fosfato de codeı́na entre la de fenacetina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar de Aspirina
y fosfato de codeı́na, respectivamente. Calcular el porcentaje de
ácido salicı́lico libre en las Tabletas tomadas, por la fórmula:
5000(C/a)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas tomada,
determinada según se indicó anteriormente; y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de ácido salicı́lico entre la de
fenacetina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se
encuentra más de 3,0%.
Valoración de hidróxido de aluminio—
Solución volumétrica de Edetato disódico—Preparar y normalizar
según se indica en la Valoración en Alumbre de Amonio.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 600 mg de hidróxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para
facilitar la disolución, enfriar y filtrar en un matraz volumétrico de
200 mL. Lavar el filtro con agua vertiendo el agua en el matraz;
agregar agua a volumen y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
de agua y luego agregar, en el orden indicado y mezclando
constantemente, 25,0 mL de Solución volumétrica de edetato
disódico y 20 mL de solución amortiguadora de ácido acético-
acetato de amonio SR. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona
SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el
color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una determina-
ción con un blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la
Preparación de valoración, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solución volumétrica de edetato disódico 0,05 M
equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoración de hidróxido de magnesio—
Preparación de valoración—Proceder según se indica en la
Valoración de óxido de aluminio.
Procedimiento—Pipetear un volumen de la Preparación de
valoración, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidróxido
de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco-cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solución indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante la disolución de 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solución hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersión del vaso de precipitados en
un baño de hielo, retirar y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final azul. Realizar una determinación con un blanco,
USP 30
usando 10 mL de agua en lugar de la Preparación de valoración, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato disódico
0,05 M consumido equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Astemizol
C28H31FN4O 458,58
1H-Benzimidazol-2-amine, 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-
methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-.
1-(p-Fluorobencil)-2-[[1-(p-metoxifenetil)-4-piperidil]amino]benci-
midazol [68844-77-9].
» El Astemizol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C28H31FN4O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Astemizol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1758 y 1788.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 4 horas:
no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución A—Preparar una solución filtrada y desgasificada en
agua que contenga 17 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio por
litro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución B—Utilizar acetonitrilo filtrado y desgasificado. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Astemizol USP en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 25 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Astemizol USP y ketoconazol en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 25 mg y 250 mg por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Astemizol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm desactivado
para bases. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Equilibrar el sistema con acetonitrilo y luego con 95% de
Solución A y 5% de Solución B y mantener en esta composición
durante 5 minutos antes de la inyección. Después de la inyección,
cambiar la composición linealmente a 80% de Solución A y 20% de
Solución B durante un perı́odo de 15 minutos. Mantener esta
Monografı́as Oficiales / Astemizol 1595
composición durante 3 minutos más. Purgar la columna con 100%
de Solución B durante 5 minutos y luego equilibrar el sistema hasta
la composición inicial durante 5 minutos antes de la siguiente
inyección. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de astemizol y ketoconazol no es menor de 1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Astemizol tomada, por la fórmula:
0,25(ri / rS),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rS es la respuesta correspondiente al pico de la Solución estándar:
no se encuentra más de 0,25% de cualquier impureza individual, ni
más de 0,5% del total de las impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, acetato de amonio 0,13 M, acetonitrilo y dietilamina
(470 : 300 : 230 : 1,0) y ajustar con ácido acético glacial a un pH de
7,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Astemizol
USP pesada con exactitud en Fase móvil y diluir cuantitativamente
con Fase móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
hasta obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Astemizol pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de
4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,8; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C28H31FN4O en la porción de
Astemizol tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Astemizol
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Astemizol, Tabletas
» Las Tabletas de Astemizol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de astemizol (C28H31FN4O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Astemizol USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Tabletas finamente
molidas, equivalente a 100 mg de Astemizol, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y
filtrar. Preparar una Solución estándar de ER Astemizol USP en
metanol con una concentración de 1 mg por mL. Aplicar por
separado 10 mL de cada una de estas soluciones a una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
1596 Atapulgita / Monografı́as Oficiales
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de tolueno, dioxano, metanol
e hidróxido de amonio (60 : 30 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud
de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida con la
solución de prueba se corresponde con el obtenido de la Solución
estándar.
Disolución h711i—
Medio: fluido gástrico simulado SR (sin enzima); 800 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de astemizol
(C28H31FN4O) disuelto a partir de las absorbancias en el UV a la
longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 285 nm
en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con Medio, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Astemizol
USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
astemizol (C28H31FN4O) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Astemizol.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 0,25%
de cualquier impureza individual; y la suma de las impurezas totales
no es más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Astemizol.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de astemizol,
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 25 mL de Fase móvil,
mezclar durante 30 minutos, diluir con Fase móvil a volumen y
centrifugar. Usar el sobrenadante como la Preparación de valora-
ción.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de astemizol (C28H31FN4O) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Astemizol
USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Atapulgita Activada
» La Atapulgita Activada es un silicato natural de
magnesio y aluminio, procesado y tratado a altas
temperaturas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—La Atapulgita Activada responde a la prueba de
Identificación para Atapulgita Activada Coloidal, en donde el pico
caracterı́stico, sin embargo, es mucho menos intenso.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 4,0% de su peso.
Pérdida por incineración h733i—Cuando se incinera a 10008
durante 1 hora, pierde entre 4,0% y 12,0% de su peso.
Materia volátil—Cuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
entre 3,0% y 7,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
Finura de polvos—Proceder según se indica en la prueba de Finura
de polvos en Atapulgita Activada Coloidal. El peso seco del residuo
no es más de 0,10% del peso de la muestra tomada.
Materia soluble en ácido—Calentar a ebullición 2,0 g con 100 mL
de ácido clorhı́drico 0,2 N durante 5 minutos y enfriar. Agregar agua
para ajustar el volumen a 100 mL y filtrar. Evaporar 50 mL del
filtrado ası́ obtenido hasta sequedad e incinerar el residuo a 6008: no
se encuentra más de 0,25 g (25%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Lı́mites microbianos, pH, Carbonato, Arsénico y Plomo, y
Capacidad de adsorción en Atapulgita Activada Coloidal.
Atapulgita Coloidal Activada
» La Atapulgita Coloidal Activada es un silicato natural
de magnesio y aluminio purificado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Agregar 2 g en porciones pequeñas a 100 mL de
agua, con agitación vigorosa. Dejar en reposo durante un mı́nimo de
12 horas para asegurar una hidratación completa. Colocar 2 mL de la
mezcla resultante en un portaobjetos de vidrio adecuado y dejar que
se seque al aire a temperatura ambiente para producir una pelı́cula
uniforme. Colocar el portaobjetos en un desecador de vacı́o
conteniendo etilenglicol por encima de la superficie libre. Hacer
vacı́o en el desecador y cerrar la llave de paso de modo que el
etilenglicol sature la cámara del desecador. Dejar en reposo durante
12 horas. Registrar el patrón de difracción de rayos X (ver
Difracción de rayos X h941i) y calcular los valores d: se observan
varios picos; el pico caracterı́stico corresponde a un valor d entre
10,3 y 10,7 unidades Ángstrom.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
pH h791i—Dispersar 1,0 g en 10 mL de agua exenta de dióxido de
carbono y mezclar: el pH de la dispersión ası́ obtenida es de 7,0
a 9,5.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante:
pierde entre 5,0% y 17,0% de su peso.
Pérdida por incineración h733i—Cuando se incinera a 10008
durante 1 hora, pierde entre 17,0% y 27,0% de su peso.
Materia volátil—Cuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
entre 7,5% y 12,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
USP 30
Finura de polvos—Agregar 50 g a 450 mL de agua que contenga
5 g de pirofosfato de sodio y mezclar durante 10 minutos. Verter la
dispersión resultante lentamente a través de un tamiz estándar N8
325 (ver Estimación de la Distribución del Tamaño de Partı́cula por
Tamizado Analı́tico h786i) y lavar cuidadosamente el residuo hasta
que quede limpio. Secar el residuo a 1058 hasta peso constante: el
peso seco del residuo ası́ obtenido no es más de 0,30% del peso de la
muestra tomada.
Materia soluble en ácido—Calentar a ebullición 2,0 g con 100 mL
de ácido clorhı́drico 0,2 N durante 5 minutos y enfriar. Agregar agua
para ajustar el volumen a 100 mL y filtrar. Evaporar 50 mL del
filtrado ası́ obtenido hasta sequedad e incinerar el residuo a 6008: no
se encuentra más de 0,15 g (15%).
Carbonatos—Mezclar 1,0 g con 15 mL de ácido sulfúrico 0,5 N: no
se produce efervescencia.
Arsénico y Plomo—A 5,0 g agregar 50 mL de ácido nı́trico 1 N y
calentar a ebullición durante 30 minutos, agregando ácido nı́trico
1 N, una vez cada tanto, para mantener el volumen. Filtrar,
recogiendo en un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el filtro
con agua y diluir el filtrado y los lavados combinados a volumen con
agua.
Arsénico—Determinar el arsénico en la solución mediante
espectrometrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i), empleando un horno de grafito para
volatilizar el arsénico, según lo indique el fabricante del instrumento
utilizado, y midiendo la absorbancia a 189,0 nm con respecto a un
estándar: no se encuentra más de 2 ppm.
Plomo—Determinar el plomo en la solución mediante espectro-
metrı́a de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i), empleando un horno de grafito para volatilizar el plomo,
según lo indique el fabricante del instrumento utilizado, y midiendo
la absorbancia a 283,3 nm con respecto a un estándar: no se
encuentra más de 0,001%.
Capacidad de adsorción—A 10 mL de una suspensión 1 en 10 de
la muestra en agua, agregar 80 mL de solución de azul de metileno
(1 en 1000) y agitar. Agregar 10 mL de solución de cloruro de bario
(1 en 50) y agitar. Dejar en reposo durante 15 minutos. Transferir 40
mL del sobrenadante a un tubo de centrı́fuga de 50 mL y centrifugar.
A 5 mL del sobrenadante transparente, agregar 495 mL de agua y
mezclar: el color de la solución ası́ obtenida no es más intenso que el
de una solución que contenga 1,5 mg de azul de metileno por mL.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Atenolol
C14H22N2O3 266,34
Benzeneacetamide, 4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]pro-
poxy]-.
2-[p-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]-fenil]acetamida
[29122-68-7].
» El Atenolol contiene no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Atenolol USP.
Monografı́as Oficiales / Atenolol 1597
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: metanol.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1528 y 156,58.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g disuelta en 100 mL de ácido
nı́trico 0,15 N tratada con 1 mL de nitrato de plata SR no presenta
más turbidez que 1,4 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N en 100 mL de
ácido nı́trico 0,15 N tratados de igual manera (0,1%).
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en
la Valoración.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 10 mg de
Atenolol a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba diluida—Transferir 0,50 mL de la Solución de
prueba a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solución de prueba y de la Solución de
prueba diluida en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de todos los picos. [NOTA—Cromatografiar la
Solución de prueba por un perı́odo igual a 6 veces el tiempo de
retención del pico de atenolol.] Calcular el porcentaje de cada
impureza observada en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba, por la fórmula:
0,5(ri / rA)
en donde ri es la respuesta del pico de una impureza individual en el
cromatograma obtenido de la Solución de prueba y rA es la respuesta
del pico principal de atenolol en el cromatograma obtenido de la
Solución de prueba diluida. No se encuentra más de 0,25% de
cualquier impureza individual y la suma de las impurezas totales no
es más de 0,5%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y
0,71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 700 mL de agua.
Agregar 2 mL de dibutilamina y ajustar con ácido fosfórico 0,8 M
a un pH de 3,0. Agregar 300 mL de metanol, mezclar y pasar
a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Desgasificar esta solución antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Atenolol USP en Fase Móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,01 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Atenolol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 50 mL de Fase móvil y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 226 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 5000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
1598 Atenolol / Monografı́as Oficiales
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en la porción de
Atenolol tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de atenolol obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Atenolol, Inyección
» La Inyección de Atenolol es una solución estéril de
Atenolol en Agua para Inyección. Contiene un agente
amortiguador adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de atenolol (C14H22N2O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz. Evitar su
congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Atenolol USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, obtenidos como se
indica en Valoración.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg de atenolol por mL.
Medio: metanol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 33,3 Unidades
USP de Endotoxina por mg de atenolol.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución amortiguadora de ácido cı́trico—Transferir 2,5 g de
ácido cı́trico a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 400 mL de
agua y agitar por rotación moderada para disolver. Ajustar la
solución con hidróxido de sodio 2 N a un pH de 6,0; diluir
a volumen con agua, y mezclar.
Fase móvil—Disolver 930 mg de octil sulfato de sodio en 740 mL
de agua, agregar 8 mL de ácido sulfúrico 3,6 N, mezclar y pasar
a través de un filtro de 1 mm o menor tamaño de poro. Agregar al
filtrado 250 mL de acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Atenolol USP a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de
Solución amortiguadora de ácido cı́trico y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 30 segundos para lograr la disolución.
Diluir a volumen con Solución amortiguadora de ácido cı́trico y
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 10 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de ácido
cı́trico y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,2 mg
de ER Atenolol USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
atenolol, a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con
Solución amortiguadora de ácido cı́trico y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en cada mL de Inyección tomada,
por la fórmula:
10(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección
tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de atenolol obtenidas
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Atenolol, Solución Oral
» La Solución Oral de Atenolol contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de atenolol (C14H22N2O3). Preparar la
Solución Oral de Atenolol a una concentración de 0,2%,
por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparación
Magistral—Preparaciones No Estériles h795i).
Atenolol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mg
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL
Vehı́culo para Suspensión Oral . . . . . . 45 mL
Vehı́culo para Solución Oral Libre de
Azúcar una cantidad suficiente para
preparar 100 mL
Calcular la cantidad necesaria de cada ingrediente para
el volumen total y la concentración de atenolol
a preparar. Pesar o medir cada ingrediente con exactitud.
Mezclar el Atenolol previamente pulverizado y la
Glicerina para formar una pasta suave. Incorporar el
Vehı́culo para Suspensión Oral o un volumen igual de
Vehı́culo para Solución Oral Libre de Azúcar. [NOTA—
El Vehı́culo para Suspensión Oral se puede omitir.]
Incorporar suficiente Vehı́culo para Solución Oral Libre
de Azúcar en porciones para llevar a volumen y mezclar
bien. [NOTA—No usar un vehı́culo con sacarosa para la
solución oral.] Envasar y etiquetar.
Envasado y almacenamiento—Envasar en envases ámbar imper-
meables y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
usar y desecharse después de 60 dı́as. Etiquetar indicando que se
debe mantener fuera del alcance de los niños. Etiquetar indicando la
concentración nominal de atenolol.
Fecha lı́mite de uso: no más de 60 dı́as después de su preparación.
USP 30
Atenolol, Tabletas
» Las Cápsulas de Atenolol contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de atenolol (C14H22N2O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Atenolol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Mezclar una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, que equivalga aproximadamente a 100 mg de atenolol, con 15
mL de metanol, calentar la mezcla a 508 y agitar durante 5 minutos.
Filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad en un baño de agua.
Agregar al residuo 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, calentar la
disolución, agitar y filtrar. Agregar al filtrado suficiente hidróxido de
sodio 1 N para alcalinizarlo, extraer la solución con 10 mL de
cloroformo, secar el extracto clorofórmico sobre sulfato de sodio
anhidro. Filtrar la solución clorofórmica seca, evaporar el filtrado en
un baño de agua hasta sequedad y secar el residuo a 1058 durante
1 hora.
B: El tiempo de retención del pico principal de atenolol en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de acetato de pH 4,6; 0,1 N
preparada mezclando 44,9 partes (v/v) de acetato de sodio 0,1 N con
55,1 partes (v/v) de solución de ácido acético 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad declarada de C14H22N2O3 disuelto utili-
zando el siguiente método.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Atenolol.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente en Fase Móvil una
cantidad de ER Atenolol USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,01 mg por mL.
Solución de prueba—Preparar una porción filtrada de la solución
en análisis. Diluir cuantitativamente con Fase móvil un volumen
medido con exactitud del filtrado para obtener una solución que se
estima que contiene aproximadamente 0,01 mg de atenolol por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración,
excepto que se inyecta la Solución de prueba en lugar de la
Preparación de valoración. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
C14H22N2O3, por la fórmula:
900 CD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Solución estándar; D es el factor de dilución empleado en la
preparación de la Solución de prueba, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de atenolol obtenidos a partir de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C14H22N2O3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración de Atenolol.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de Fase móvil y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 15 minutos para desintegrar
las Tabletas. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Centrifugar
una porción de esta mezcla y diluir cuantitativamente con Fase móvil
un volumen medido con exactitud del sobrenadante para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,01 mg de atenolol por
mL
Monografı́as Oficiales / Atenolol 1599
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de atenolol (C14H22N2O3) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
C(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Preparación estándar, L es la cantidad declarada de atenolol
por tableta, en mg; D es la concentración, en mg por mL, de atenolol
en la Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Atenolol y Clortalidona, Tabletas
» Las Tabletas de Atenolol y Clortalidona contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de atenolol (C14H22N2O3) y
clortalidona (C14H11ClN2O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Atenolol USP. ER
Clortalidona USP.
Identificación—
A: Agitar una porción de Tabletas pulverizadas, que equivale
aproximadamente a 50 mg de clortalidona, en 5 mL de metanol
durante 15 minutos y filtrar. Aplicar 10 mL de esta Solución de
prueba, 10 mL de una Solución estándar de ER Clortalidona USP en
metanol que contenga 10 mg por mL, y 10 mL de una segunda
Solución estándar de ER Atenolol USP en metanol que contenga 10J
mg por mL, siendo J el cociente entre la cantidad declarada de
atenolol por Tableta, en mg, y la cantidad declarada de clortalidona
por Tableta, en mg, sobre una placa para cromatografı́a de capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de alcohol n-butı́lico e hidróxido
de amonio 1 N (5 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, y secarla al aire. Localizar
las manchas en la placa por observación bajo luz UV de longitud de
onda corta: las manchas principales obtenidas con la solución de
prueba se corresponden en valor RF, tamaño e intensidad con las
obtenidas de las Soluciones estándar correspondientes.
B: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar,, según se obtienen
en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de atenolol (C14H22N2O3) y
clortalidona (C14H11ClN2O4S) empleando el método que se indica
a continuación.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
Diluyente—Preparar una mezcla de 1000 mL de acetonitrilo y 32
mL de ácido sulfúrico 3,6 N.
Disolvente estándar—Preparar una mezcla de agua y Diluyente
(750: 225).
Solución estándar—Disolver en Disolvente estándar cantidades
pesadas con exactitud de ER Atenolol USP y ER Clortalidona USP
para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,00085L mg de ER Atenolol USP y 0,00085L’
1600 Atovacuona / Monografı́as Oficiales
mg de ER Clortalidona USP por mL, siendo L y L’ las cantidades
declaradas de atenolol y clortalidona, en mg, respectivamente, por
Tableta.
Solución de prueba—Mezclar 10,0 mL de la solución filtrada en
análisis y 3,0 mL de Diluyente.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de los picos principales. Determinar las cantidades disueltas, en
mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S), por la
misma fórmula:
1170C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia adecuado en la Solución estándar; y rU y rS son las
respuestas de los analitos correspondientes, obtenidas con la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
atenolol (C14H22N2O3) se disuelve en 45 minutos y no menos de 70%
(Q) de la cantidad declarada de clortalidona (C14H11ClN2O4S) se
disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenido—Proceder
según se indica en la Valoración,excepto que se debe preparar la
Preparación de valoración como se indica a continuación. Transferir
1 Tableta a un matraz volumétrico de capacidad tal que cuando se
lleve a volumen, se obtenga una concentración de aproximadamente
0,25 mg de clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y
acetonitrilo (1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del
matraz y agitar por medios mecánicos durante no menos de 15
minutos para desintegrar la Tableta. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro de
0,5 mm o menor tamaño de poro y emplear el filtrado como
Preparación de valoración. Determinar las cantidades, en mg, de
atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S) en la Tableta
tomada, por la fórmula:
CV(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico utilizado
para preparar la Preparación de valoración y los demás términos son
los definidos en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de 740 mL de agua, 250 mL de
acetonitrilo, 8 mL de ácido sulfúrico 3,6 N y 930 mg de octilsulfato
de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de agua y
acetonitrilo (3 : 1) cantidades pesadas con exactitud de ER Atenolol
USP y ER Clortalidona USP para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
Clortalidona USP y 0,25J mg de ER Atenolol USP por mL, siendo J
el cociente entre la cantidad declarada de atenolol, en mg, y la
cantidad declarada de clortalidona, en mg, por Tableta.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de capacidad tal que cuando se lleve a volumen, se
obtenga una concentración de aproximadamente 0,5 mg de
clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y acetonitrilo
(1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del matraz y
agitar por medios mecánicos durante no menos de 15 minutos para
desintegrar las Tabletas. Diluir a volumen con una mezcla de agua y
acetonitrilo (1 : 1) y mezclar. Pasar una porción de esta solución
madre a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor. Transferir 25,0 mL del filtrado transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,8 para atenolol y 1,0 para clortalidona; la resolución, R,
entre los picos de atenolol y clortalidona no es menor de 3,0 y la
desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es más
de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Determinar
las cantidades, en mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona
(C14H11ClN2O4S) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
2C(V/10)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP adecuado en la Preparación estándar, V es el
volumen, en mL, del matraz volumétrico utilizado para preparar la
solución madre para la Preparación de valoración, y rU y rS son las
respuestas para el analito correspondiente obtenidas con la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
NOTA—Si se observa un pico posterior u hombro en el pico de
clortalidona con un tiempo de retención relativo de no más de 1,1 en
los cromatogramas tanto de la Preparación estándar como de la
Preparación de valoración , sumar las áreas correspondientes al pico
de clortalidona con el pico posterior u hombro para registrar las
respuestas de los picos de clortalidona.
Atovacuona
C22H19ClO3 366,84
1,4-Naftalenedione, 2-[4-(4-clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-, trans-.
2-[trans-4-(p-Clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4-naftoquinona
[95233-18-4].
» La Atovacuona contiene no menos de 97,5 por ciento
y más de 101,5 por ciento of C22H19ClO3, calculado con
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolvente
orgánico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Atovacuona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados—
Preparación de prueba—Mezclar minuciosamente 1,0 g de
Atovacuona con 0,5 g de óxido de magnesio en un crisol de sı́lice.
Incinerar hasta ligero enrojecimiento hasta obtener una masa
homogénea blanca o grisácea. Si la mezcla permanece coloreada
después de 30 minutos, dejar enfriar, mezclar usando una varilla de
vidrio fina y repetir la incineración. Si es necesario, repetir la
operación. Calentar el residuo a 8008 durante aproximadamente
1 hora. Enfriar, tomar el residuo en dos porciones de 5 mL de ácido
clorhı́drico 6 N, agregar 0,1 mL de fenolftaleı́na SR y después
agregar hidróxido de amonio 13,5 N hasta obtener un color rosa.
Enfriar, agregar ácido acético glacial hasta decolorar la solución y
agregar 0,5 mL en exceso. Filtrar, si es necesario, y lavar el filtrado
con agua. Diluir con agua hasta 20 mL.
USP 30
Preparación estándar—Agregar 1,0 mL de Solución Estándar de
Plomo (ver Reactivos Especiales en Metales Pesados h231i) a 0,5 g
de óxido de magnesio y secar entre 1008 y 1058. Seguir el
procedimiento para Preparación de prueba, comenzando con
‘‘Incinerar hasta ligero enrojecimiento’’.
Preparación del blanco—Seguir el procedimiento para Prepara-
ción de prueba, omitiendo la Atovacuona.
Procedimiento—Transferir 12,0 mL de Preparación de prueba
a un tubo de comparación de color de 50 mL, a un segundo tubo
transferir 10,0 mL de Preparación estándar y a un tercer tubo
transferir 10,0 mL de Preparación del blanco y 2,0 mL de
Preparación de prueba. Agregar 2 mL de Solución amortiguadora
de acetato de pH 3,5 (ver Metales pesados h231i) a cada uno de los
tres tubos, mezclar, agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina básica
SR y mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos y observar hacia
abajo sobre una superficie blanca: la solución de la Preparación
estándar es ligeramente marrón comparada con la solución de la
Preparación del blanco, y el color de la solución de la Preparación
de prueba no es más oscuro que el de la solución de la Preparación
estándar (10 mg por g).
Lı́mite de disolventes orgánicos residuales—
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de metanol y 1,0 mL de
ácido acético glacial a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Atovacuona, pesada con exactitud, a un matraz volumétrico de
2 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 4 mm 6 2,8 m que contenga fase lı́quida G16 al 10%
sobre soporte S2. El gas transportador es nitrógeno, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 42,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna aproximadamente a 1808 y mantener la
temperatura del detector aproximadamente a 2508. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,4 para el metanol y 1,0 para el ácido acético; la resolución,
R, entre el metanol y el ácido acético no es menor de 14; la eficiencia
de la columna calculada a partir del pico de ácido acético no es
menos de 700 y el factor de asimetrı́a para el ácido acético no es
menos de 0,8.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas
de los picos para metanol y ácido acético. Calcular el porcentaje en
peso de metanol y ácido acético en la porción de Atovacuona
tomada, por la fórmula:
0,1(G/W)(rU / rS)
en donde G es 0,79, el peso especı́fico del metanol, o 1,05 es el peso
especı́fico del ácido acético glacial, según corresponda; W es el peso
en mg, de la Atovacuona tomada para preparar la Solución de prueba
y rU y rS son las respuestas del área de los picos de metanol o ácido
acético, según corresponda, obtenidas de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,2% de
metanol o ácido acético.
Compuestos relacionados—Empleando los cromatogramas de la
Preparación de valoración y la Solución de resolución obtenida en
la Valoración, calcular el porcentaje de compuestos relacionados de
Atovacuona en la porción de Atovacuona tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico individual de un
compuesto relacionado, si lo hubiera, en el cromatograma de la
Preparación de valoración; y rs es la suma de las respuestas de todos
los picos en el cromatograma de la Preparación de valoración,
incluyendo el pico de atovacuona. No se encuentra más de 1,0% de
cualquier compuesto relacionado con un tiempo de retención
correspondiente al del compuesto relacionado A de atovacuona, tal
como fue determinado en el cromatograma de la Solución de
resolución; no se encuentra más de 0,5% de cualquier compuesto
relacionado con un tiempo de retención de 0,63 ó 1,8 con relación al
de la atovacuona; y no se encuentra más de 0,3% de cualquier
Monografı́as Oficiales / Atovacuona 1601
compuesto relacionado con un tiempo de retención de 0,89 con
relación al de la atovacuona. No se encuentra más de 0,2% de
cualquier otro compuesto individual relacionado, y la suma de todos
los demás compuestos relacionados no es mayor de 1,0%. La suma
de todos los compuestos relacionados no es mayor de 1,5%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
ácido fosfórico (525 : 300 : 175 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (80 : 20).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Atovacuona USP en Diluyente y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,25 mg de ER Atovacuona USP y 0,02
mg de ER Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP por mL.
Almacenar en un recipiente de vidrio con protección actı́nica.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Atovacuona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico con
protección actı́nica de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,85 para el compuesto relacionado A de
atovacuona y 1,0 para atovacuona, y la resolución R, entre el
compuesto relacionado A de atovacuona y la atovacuona no es
menor de 5. Cromatografiar la Preparación estándar, y registrar las
respuestas correspondientes a los picos según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 9000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,2 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H19ClO3 en la porción de Atovacuona
tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atovacuona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las áreas de los picos
de atovacuona obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Atovacuona, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Atovacuona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de atovacuona (C22H19ClO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Atovacuona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Medio: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Solución—Transferir 5,0 mL de la Preparación de valoración y
5,0 mL de la Preparación estándar, preparada en la Valoración,
a matraces volumétricos separados de 50 mL, diluir con Medio
a volumen y mezclar.
1602 Atracurio / Monografı́as Oficiales
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0.
Sedimentación—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES—Transferir 50 mL de Suspensión Oral bien
mezclada a una probeta graduada con tapón de vidrio y dejar en
reposo durante 16 horas. Medir el volumen, si lo hubiera, de lı́quido
transparente observado en la probeta: no se encuentra más de 1 mL
de lı́quido transparente.
Compuestos relacionados—Empleando los cromatogramas de la
Solución de resolución, de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración obtenida en la Valoración, calcular el
porcentaje de compuestos relacionados de atovacuona, basado en la
concentración declarada de atovacuona, por la fórmula:
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atovacuona
USP en la Preparación estándar; D es la densidad de la Suspensión
Oral, en g por mL (1,04 g por mL, entre 208 y 258); S es el peso, en
g, de Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de
valoración; L es la cantidad declarada, en mg por mL, de atovacuona
en la Suspensión Oral; Fi es el factor de respuesta de un compuesto
relacionado de atovacuona en relación con la respuesta de
atovacuona, especı́ficamente, 1,08 para todo pico observado a un
tiempo de retención relativo de 0,65 aproximadamente, 0,85 para
todo pico observado a un tiempo de retención correspondiente al del
compuesto relacionado A de atovacuona, según se determina a partir
del cromatograma de la Solución de resolución y 1,0 para cualquier
otro pico de compuesto relacionado; ri es la respuesta del pico
individual de un compuesto relacionado de atovacuona, si lo hubiera,
en el cromatograma de la Preparación de valoración; y rS es la
respuesta del pico de atovacuona en el cromatograma de la
Preparación estándar. Descartar todo pico cuyo tiempo de retención
relativo sea de aproximadamente 0,3, que se debe a la fotodegrada-
ción ocurrida durante la preparación de la Preparación de
valoración. No se encuentra más de 0,5% de un compuesto
relacionado de atovacuona con un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,65; no se encuentra más de 1,0% de compuesto
relacionado A de atovacuona; no se encuentra más de 0,3% de un
compuesto relacionado de atovacuona con un tiempo de retención
relativo de aproximadamente 0,88; no se encuentra más de 0,2% de
ningún otro compuesto relacionado de atovacuona y la suma de
todos los compuestos relacionados no es más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
ácido fosfórico (480 : 360 : 160 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en hidróxido de
sodio metanólico 0,1 M que contenga aproximadamente 0,09 mg de
ER Atovacuona USP y 0,01 mg de ER Compuesto Relacionado A de
Atovacuona USP por mL. Almacenar en un recipiente de vidrio con
protección actı́nica.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Atovacuona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL con protección actı́nica y agregar 2 mL de agua y 6 mL de
hidróxido de sodio metanólico 0,1 M. Someter a ultrasonido durante
aproximadamente 5 minutos o hasta la disolución del material. Dejar
que se enfrı́e, diluir a volumen con hidróxido de sodio metanólico
0,1 M y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solución a un matraz
USP 30
volumétrico de 100 mL con protección actı́nica, diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar. [NOTA—
Minimizar la exposición de esta solución a la luz.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5,2 g de
la Suspensión Oral bien mezclada, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 250 mL con protección actı́nica. Agregar 50
mL de agua, agitar por rotación moderada durante aproximadamente
5 minutos, agregar 150 mL de hidróxido de sodio metanólico 0,1 M
y someter a ultrasonido durante aproximadamente 15 minutos. Dejar
que se enfrı́e, diluir a volumen con hidróxido de sodio metanólico
0,1 M y mezclar. Filtrar inmediatamente una porción de 20 mL,
descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transferir 3,0 mL del
filtrado transparente a un matraz volumétrico de 100 mL con
protección actı́nica, diluir a volumen con una mezcla de metanol y
agua (1 : 1) y mezclar. [NOTA—Minimizar la exposición de esta
solución a la luz.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,86 para el compuesto relacionado A de
atovacuona y 1,0 para la atovacuona. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar, de la Solución de resolución y de la Preparación de
valoración, registrar los cromatogramas y medir las áreas corres-
pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
atovacuona (C22H19ClO3) en cada mL de la Suspensión Oral tomada,
por la fórmula:
(25 000/3)(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Atovacuona
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Suspensión Oral tomada para preparar la Preparación de valoración;
y rU y rS son las áreas de los picos de atovacuona obtenidas a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Besilato de Atracurio
C65H82N2O18S2 1243,48
Isoquinolinium, 2,2’-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propane-
diyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-
6,7-dimethoxy-2-methyl-, dibenzenesulfonate.
Éster bencenosulfonato de 2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-
dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio pentametileno
[64228-81-5].
» El Besilato de Atracurio contiene no menos de 96,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C65H82N2O18S2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra. Contiene no menos de 5,0 por ciento y no más
de 6,5 por ciento del isómero trans-trans, no menos de
USP 30
34,5 por ciento y no más de 38,5 por ciento del isómero
cis-trans y no menos de 55,0 por ciento y no más de
60,0 por ciento del isómero cis-cis.
Envasado y almacenamiento—Conservar en un lugar frı́o, en
envases impermeables, resistentes a la luz. [NOTA—El Besilato de
Atracurio es inestable a temperatura ambiente.]
Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Atracurio
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Los tiempos de retención de los tres picos isoméricos
principales en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 20 mg por g.
Lı́mite de metil bencenosulfonato—
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B y Fase móvil—
Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Preparar una solución de metil bencenosulfo-
nato en acetonitrilo con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,2 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porción de
esta solución con Solución A para obtener una solución con una
concentración conocida que contenga aproximadamente 1 mg por
mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con Solución A
y mezclar.
Solución de resolución—Transferir 1 mL de la Solución de prueba
y 5 mL de una solución que contenga 0,2 mg de metil
bencenosulfonato por mL a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Solución A y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 217 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 80 20 equilibrio
0–5 80 20 isocrático
5–15 80?75 20?25 gradiente lineal
15–25 75 25 isocrático
25–30 75?55 25?45 gradiente lineal
30–38 55?0 45?100 gradiente lineal
38–45 0 100 isocrático
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el
isómero trans-trans y el metil bencenosulfonato no es menor de
12,0. Cromatografiar dos inyecciones repetidas de la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: las respuestas de dos inyecciones repetidas no
difieren entre sı́ en más de 12%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar las respuestas para los picos de
metil bencenosulfonato: la respuesta del pico obtenida a partir de la
Solución de prueba no es mayor que la respuesta obtenida a partir de
la Solución estándar. No se encuentra más de 0,01% de metil
bencenosulfonato.
Lı́mite de tolueno—
Solución estándar—Preparar una solución en agua exenta de
sustancias orgánicas (ver Impurezas Orgánicas Volátiles h467i,
después del 1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i)
que contenga 100 mg de tolueno por mL.
Solución de prueba—Disolver en agua exenta de sustancias
orgánicas (ver Impurezas Orgánicas Volátiles h467i, después del
1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i) una porción,
Monografı́as Oficiales / Atracurio 1603
pesada con exactitud, del material a analizar para obtener una
solución final con una concentración conocida de aproximadamente
20 mg del material de prueba por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama, una
columna analı́tica de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
con fase estacionaria G27 de 5 mm unida quı́micamente y una guarda
columna de sı́lice de 0,53 mm 6 5 m desactivada con fenilmetil
siloxano. El gas transportador es helio con una velocidad lineal de
aproximadamente 35 cm por segundo. [NOTA—Cuando se emplea un
gas de compensación, se recomienda nitrógeno.] Mantener la
temperatura del inyector y la temperatura del detector a 708 y
2608, respectivamente. Programar la temperatura de la columna del
siguiente modo. Inicialmente mantener la temperatura de la columna
a 358 durante 5 minutos, luego aumentar a 1758 a una velocidad de
88 por minuto, seguido de un aumento hasta 2608 a una velocidad de
358 por minuto y mantener a 2608 durante, por lo menos, 16
minutos. Inyectar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
del pico de tolueno a de las inyecciones repetidas no es más de 15%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. el pico de
tolueno a partir de la Solución de Prueba no es mayor que el pico de
tolueno obtenido a partir de la Solución estándar. No se encuentra
más de 0,5% de tolueno.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B y Fase móvil —
Proceder según se indica para la Valoración.
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de la Preparación estándar,
preparada según se indica en la Valoración, a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Solución A y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: las respuestas de los isómeros cis-cis de no menos
de dos inyecciones no difieren en más de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar las respuestas correspondientes
a todos los picos, excepto los tres picos isoméricos principales.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Besilato de
Atracurio tomada, por la fórmula:
10 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del isómero cis-cis
en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de Besilato de
Atracurio tomado para preparar la Solución de prueba; ri es la
respuesta del pico de cada impureza obtenida a partir de la Solución
de prueba y rS es la respuesta del pico del isómero cis-cis obtenido
a partir de la Solución estándar: no se encuentra más de 1,5% de
cualquier impureza individual, ni más de 3,5% del total de las
impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 10,2 g de
fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL
y disolver en aproximadamente 950 mL de agua. Mientras se
mezcla, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,1, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solución A—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora,
acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5).
Solución B—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora,
metanol y acetonitrilo (50 : 30 : 20).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Besilato de
Atracurio USP pesada con exactitud en Solución A para obtener una
solución con una concentración conocida que contenga aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
1604 Atracurio / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Solución A y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 80 20 equilibrio
0–5 80 20 isocrático
5–15 80?40 20?60 gradiente lineal
15–25 40 60 isocrático
25–30 40?0 60?100 gradiente lineal
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,8; 0,9 y 1,0 para el isómero trans-
trans, el isómero cis-trans y el isómero cis-cis, respectivamente; la
resolución, R, entre el isómero trans-trans y el isómero cis-trans y
entre el isómero cis-trans y el isómero cis-cis no es menor de 1,1; y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar las
respuestas correspondientes a los tres picos isoméricos. Calcular la
cantidad, en mg, de C65H82N2O18S2 en la porción de Besilato de
Atracurio tomada, por la fórmula:
100C(rU / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparación estándar; y rU y rs son las sumas
de las respuestas correspondientes a los picos del isómero trans-
trans, el isómero trans-cis y el isómero cis-cis obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Besilato de Atracurio, Inyección
» La Inyección de Besilato de Atracurio es una solución
estéril que contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
besilato de atracurio (C65H82N2O18S2). Contiene una
cantidad del isómero trans-trans equivalente a no menos
de 5,0 por ciento y no más de 6,5 por ciento de la
cantidad declarada de besilato de atracurio, una cantidad
del isómero cis-trans equivalente a no menos de 34,5
por ciento y no más de 38,5 por ciento de la cantidad
declarada de besilato de atracurio y una cantidad del
isómero cis-cis equivalente a no menos de 55,0 por
ciento y no más de 60,0 por ciento de la cantidad
declarada de besilato de atracurio.
NOTA—La Inyección es inestable a temperatura
ambiente. Almacenar todas las muestras en el refrige-
rador. Analizar todas las preparaciones tan pronto como
sea posible, o usar un inyector refrigerado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I en un refrigerador
y proteger de la congelación. Proteger de la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Besilato de Atracurio
USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de los tres
isómeros de besilato de atracurio en el cromatograma de la
Preparación de valoración se corresponden con los del cromato-
grama de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de besilato de atracurio.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,00 y 3,65.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase móvil y
Preparación estándar—Proceder según se indica en la Valoración en
Besilato de Atracurio.
Solución de aptitud del sistema—Calentar una porción de la
Preparación estándar a 908 durante 30 minutos y enfriar de
inmediato aproximadamente a 58.
Preparación estándar diluida—Diluir cuantitativamente con
Solución A una porción de la Preparación estándar, en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Sistema
cromatográfico en Valoración. Cromatografiar la Solución de aptitud
del sistema y la Preparación estándar diluida, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los productos de
degradación comparando las respuestas de los picos de la Solución
de aptitud del sistema con las de la Preparación estándar diluida
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos del isómero cis-cis del besilato de atracurio son
aproximadamente 0,22 para el compuesto ácido; 0,29 para
laudanosina; 0,44 y 0,50 para los isómeros trans y cis, respectiva-
mente, del compuesto hidroxi; y aproximadamente 1,28 y 1,33 para
los isómeros trans y cis, respectivamente, del monoacrilato.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
diluida y la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos, salvo el pico debido al ácido
bencenosulfónico que aparece a un tiempo de retención de
aproximadamente 0,08 relativo al isómero cis-cis de besilato de
atracurio. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Preparación de prueba tomada, por la fórmula:
100(C/M)(ri / rs)
en donde C es la concentración, en mg por mL de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparación estándar diluida; M es la
concentración, en mg por mL, de besilato de atracurio en la
Preparación de prueba; ri es la respuesta del pico de cada impureza
obtenido de la Preparación de prueba; y rs es la suma de las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparación estándar
diluida: no se encuentra más de 6,0% del compuesto ácido, no más
de 6,0% de los isómeros cis y trans combinados del compuesto
hidroxi, no más de 3,0% de laudanosina, no más de 3,0% de los
isómeros cis y trans combinados del monoacrilato y no más de 2,0%
de otras impurezas de sintéticas conocidas; no se encuentra más de
0,1% de ninguna otra impureza y la suma de todas las impurezas no
es más de 15,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora, Solución A, Solución B, Fase móvil y
Preparación estándar—Proceder según se indica en la Valoración en
Besilato de Atracurio.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL, un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de besilato de atracurio, diluir
a volumen con Solución A y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 80 20 equilibrio
0–5 80 20 isocrático
5–15 80?40 20?60 gradiente
lineal
15–25 40 60 isocrático
25–30 40?0 60?100 gradiente
lineal
Cromatografiar inyecciones repetidas de la Preparación estándar, y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,8 para el isómero trans-trans de besilato de atracurio, 0,9
para el isómero cis-trans y 1,0 para el isómero cis-cis; la resolución,
R, entre el isómero trans-trans y el isómero cis-trans de besilato de
atracurio y entre el isómero cis-trans y el isómero cis-cis de besilato
de atracurio no es menor de 2,0; y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos de los tres isómeros de besilato de
atracurio. Calcular la cantidad, en mg, de besilato de atracurio
(C65H82N2O18S2) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
de Inyección tomada para la Preparación de valoración; y rU y rS
son las sumas de las respuestas de los picos de los isómeros trans-
trans, trans-cis y cis-cis de besilato de atracurio obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Atropina
C17H23NO3 289,37
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicy-
clo[3.2.1]oct-3-yl ester, endo-(+)-.
(+)-Tropato de 1aH,5aH-tropan-3a-ol (éster) [51-55-8].
» La Atropina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C17H23NO3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Manipular la Atropina con sumo cui-
dado puesto que es una sustancia muy potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Identificación—
A: Disolver 30 mg de Atropina y 36 mg de ER Sulfato de
Atropina USP en separadores individuales de 60 mL con la ayuda de
porciones de agua de 5 mL. Agregar a cada separador 1,5 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N y 10 mL de cloroformo. Agitar
durante 1 minuto, dejar que las capas se separen y filtrar por
Monografı́as Oficiales / Atropina 1605
separado los extractos de cloroformo a través de filtros de
aproximadamente 2 g de sulfato de sodio granular anhidro colocados
sobre trozos de lana de vidrio. Extraer cada capa acuosa con dos
porciones adicionales de 10 mL de cloroformo, filtrar y combinar
con los extractos principales respectivos. Evaporar las soluciones
clorofórmicas a presión reducida hasta sequedad y disolver cada
residuo en 10 mL de disulfuro de carbono: el espectro de absorción
en el infrarrojo de la solución obtenida a partir de la muestra en
análisis, determinado en una celda de 1 mm, presenta máximos sólo
a las mismas longitudes de onda que el de la solución obtenida con el
Estándar de Referencia.
B: A una solución 1 en 50 en ácido clorhı́drico 3 N, agregar
cloruro de oro SR: se forma un precipitado sin brillo (a diferencia de
la hiosciamina, que, tratada de modo similar, produce un
precipitado brillante).
Intervalo de fusión h741i: entre 1148 y 1188.
Rotación angular h781Ai: la rotación angular de esta solución,
utilizando un tubo de 200 mm, oscila entre –0,708 y +0,058 (lı́mite
de hiosciamina).
Solución de prueba—Disolver 1 g, previamente secado a 1058
durante 1 hora, en suficiente alcohol al 50% (p/p) para obtener un
volumen de 20 mL a 258.
Agua, Método I h921i: no más de 0,2%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 200 mg en
5 mL de ácido sulfúrico 2 N: la solución no posee color más intenso
que el Lı́quido de Comparación A y, con el agregado de 0,2 mL de
ácido nı́trico, no adquiere una coloración más intensa que amarillo
claro.
Lı́mite de alcaloides y otras impurezas extrañas—Preparar una
solución de Atropina en metanol que contenga 20 mg por mL y, por
dilución cuantitativa de una porción de esta solución con metanol,
preparar una segunda solución de Atropina que contenga 1 mg por
mL. Aplicar 25 mL de la primera solución de Atropina (20 mg por
mL), 1 mL de la segunda solución de Atropina (1 mg por mL) y 5 mL
de una solución de ER Sulfato de Atropina USP en metanol que
contenga 24 mg por mL, a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de 0,5 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de cloroformo, acetona y
dietilamina (5 : 4 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
placa rociando con yodoplatinato de potasio SR: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de cada solución de prueba se
corresponde con el valor obtenido a partir de la solución del Estándar
de Referencia; ninguna mancha secundaria obtenida a partir de la
primera solución de Atropina muestra una intensidad igual o superior
a la de la mancha principal obtenida a partir de la segunda solución
de Atropina (0,2%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Atropina,
pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial, agregar
1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV
hasta punto final verde. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 28,94 mg de C17H23NO3.
1606 Atropina / Monografı́as Oficiales
Sulfato de Atropina
(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O 694,83
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-, 8-methyl-8-azabicy-
clo[3.2.1]oct-3-yl ester, endo-(+)-, sulfate (2 : 1) (salt), mono-
hydrate.
Sulfato de 1aH,5aH-tropan-3-a-ol (+)-tropato (éster) (2 : 1) (sal),
monohidrato [5908-99-6].
Anhidro 676,83 [55-48-1].
» El Sulfato de Atropina contiene no menos de 98,5 por
c i e nt o y n o más d e 10 1 , 0 p or c i e nt o de
(C17H23NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Precaución—Manejar el Sulfato de Atropina con
sumo cuidado, ya que es un agente muy potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 20) cumple con los requisitos de las
pruebas de Sulfato h191i.
Temperatura de fusión, Clase Ia h741i: no inferior a 1878,
determinada después de secar a 1208 durante 4 horas. [NOTA—Dado
que el Sulfato de Atropina anhidro es higroscópico, determinar su
temperatura de fusión sin demora en una muestra colocada en el tubo
capilar inmediatamente después del secado.]
Rotación angular h781Ai—La rotación observada, en grados,
multiplicada por 200 y dividida por la longitud, en mm, del tubo
polarimétrico empleado, está entre –0,608 y +0,058 (lı́mite de
hiosciamina).
Solución de prueba—Disolver 1 g, pesado con exactitud, en agua
para obtener un volumen de 20 mL a 258.
Acidez—Disolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar 1 gota de rojo de
metilo SR y valorar con hidróxido de sodio 0,020 N: no se requiere
más de 0,30 mL para producir un color amarillo.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros alcaloides—Disolver 150 mg en 10 mL de agua. A 5 mL de
la solución, agregar unas pocas gotas de cloruro platı́nico SR: no se
forma precipitado. A los 5 mL restantes de solución, agregar 2 mL
de hidróxido de amonio 6 N y agitar vigorosamente: es posible que
se desarrolle una leve opalescencia, pero no se produce turbidez.
Valoración—Disolver aproximadamente 1 g de Sulfato de Atropina,
pesado con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial y valorar
con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 67,68 mg de (C17H23NO3)2  H2SO4.
Sulfato de Atropina, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Atropina es una solución
estéril de Sulfato de Atropina en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de
(C17H23NO3)2  H2SO4H2O.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación (ver Prueba de Identificación por Cromatografı́a en
Capa Delgada h201i)—
Adsorbente: gel de sı́lice para cromatografı́a.
Fase móvil: mezcla de cloroformo y dietilamina (9 : 1).
Preparación de prueba—Usar sin diluir. Aplicar 15 mL.
Reactivo de detección: yodoplatinato de potasio SR.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i
y localizar las manchas en la placa rociando con Reactivo de
detección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 55,6 Unidades
USP de Endotoxina por mg de sulfato de atropina.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato—Preparar una solución en
agua que contenga 0,05 moles de acetato de sodio y 2,9 mL de ácido
acético glacial por cada L.
Fase móvil—Transferir 5,1 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio
a un matraz volumétrico de 1 L, agregar 50 mL de acetonitrilo y
diluir a volumen con Solución amortiguadora de acetato. Ajustar
con hidróxido de sodio 5 N a un pH de 5,5 + 0,1.
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad de ER
Sulfato de Atropina USP pesada con exactitud y diluir cuantitati-
vamente con agua hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 80 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
sulfato de atropina, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 2,5 mg de ácido p-hidroxibenzoico por
mL. Diluir un volumen de esta solución con cuatro volúmenes de la
Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 30 cm 6 3,9 mm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%. De modo similar, cromatografiar la
Solución de resolución: el tiempo de retención del ácido p-
hidroxibenzoico es aproximadamente 1,6 respecto al de la atropina
y la resolución, R, entre el ácido p-hidroxibenzoico y los picos de
atropina no es menor de 2,2.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de (C17H23NO3)2  H2SO4  H2O por cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
(694,85/676,83)(25C/V)(rU / rS)
en donde 694,85 y 676,83 son los pesos moleculares de sulfato de
atropina monohidrato y sulfato de atropina anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Sulfato de Atropina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos obtenidas
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
USP 30
Sulfato de Atropina, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Sulfato de Atropina es una
solución acuosa estéril de Sulfato de Atropina. Contiene
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de sulfato de atropina
[(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O]. Puede contener estabili-
zantes y agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Identificación—Después de evaporar hasta sequedad, cumple con
los requisitos de la prueba de Identificación A en Atropina y de la
prueba de Identificación B en Sulfato de Atropina.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 9,0—Disolver 34,8 g de fosfato
dibásico de potasio en 900 mL de agua y ajustar a un pH de 9,0,
determinado electrométricamente, agregando ácido clorhı́drico 3 M
o hidróxido de sodio 1 M, según sea necesario, y mezclar.
Solución de estándar interno—[NOTA—Preparar el dı́a de uso.]
Transferir aproximadamente 25 mg de bromhidrato de homatropina
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en agua y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar—[NOTA—Preparar el dı́a de uso.] Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Sulfato de Atropina USP en
agua y diluir cuantitativamente con agua, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Pipetear 10 mL
de esta solución, transferir a un separador y proceder según se indica
para la Preparación de valoración, comenzando donde dice
‘‘Agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno’’.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de Sulfato de Atropina, a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de esta
solución y tratar como se indica a continuación. Agregar 2,0 mL de
Solución de estándar interno y 5,0 mL de Solución amortiguadora
de pH 9,0, y ajustar la solución en el separador con hidróxido de
sodio 1 M a un pH de 9,0. Extraer con dos porciones de 10 mL de
cloruro de metileno, filtrar los extractos de cloruro de metileno
a través de 1 g de sulfato de sodio anhidro soportado por un pequeño
tapón de algodón en un embudo, verter el filtrado en un vaso de
precipitados de 50 mL y evaporar casi hasta sequedad bajo una
corriente de nitrógeno. Disolver el residuo en 2,0 mL de cloruro de
metileno.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G3 al 3% sobre
soporte S1AB. El gas transportador es nitrógeno, que fluye a una
velocidad de 25 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna a 2258. Mantener las temperaturas del inyector y del
detector a 2508. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución,
R, no es menor de 4,0; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 1 mL) de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las áreas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de atropina [(C17H23NO3)2  H2
SO4  H2O] en cada mL de Solución Oftálmica tomada, por la
fórmula:
(694,85/676,83)(W/V)(RU / RS)
en donde 694,85 y 676,83 son los pesos moleculares del sulfato de
atropina monohidrato y del sulfato de atropina anhidro, respectiva-
mente; W es el peso, en mg, de ER Sulfato de Atropina USP en la
Monografı́as Oficiales / Atropina 1607
Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la Solución
Oftálmica tomada; y RU y RS son los cocientes de las áreas de los
picos del sulfato de atropina y del bromhidrato de homatropina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Sulfato de Atropina, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Atropina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de atropina
[(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Identificación—
A: Triturar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxima-
damente a 5 mg de sulfato de atropina, mezclando con 10 mL de
agua durante unos minutos. Filtrar, recogiendo el filtrado en un
separador pequeño. Alcalinizar la solución con hidróxido de amonio
6 N y extraer con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa de cloroformo
y evaporar hasta sequedad. El residuo ası́ obtenido cumple con los
requisitos en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
B: Una solución filtrada de Tabletas responde a las pruebas para
Sulfato h191i.
Desintegración h701i: 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 9,0, Solución de estándar interno,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en Valoración en Sulfato de Atropina, Solución Oftálmica.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un separador una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg
de sulfato de atropina, y proceder como se indica en la Preparación
de valoración de la Valoración en Sulfato de Atropina, Solución
Oftálmica, comenzando donde dice ‘‘Agregar 2,0 mL de Solución de
estándar interno’’.
Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en Sulfato
de Atropina, Solución Oftálmica. Calcular la cantidad, en mg, de
sulfato de atropina [(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O] en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(694,85 / 676,83)(W / 10)(RU / RS)
en donde 694,85 y 676,83 son los pesos moleculares del sulfato de
atropina monohidrato y del sulfato de atropina anhidro, respectiva-
mente; W es el peso, en mg, de ER Sulfato de Atropina USP en la
Preparación estándar; y RU y RS son como se define en la citada
Valoración.
Sulfato de Atropina, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Sulfato de Atropina es
Sulfato de Atropina en una base de ungüento oftálmico
adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O. Es estéril.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
1608 Aurotioglucosa / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
Identificación—
A: Transferir una porción de Ungüento Oftálmico, que equival-
ga aproximadamente a 50 mg de sulfato de atropina, a un embudo de
separación adecuado y disolver en 25 mL de éter. Agregar 25 mL de
ácido clorhı́drico 0,01 N, agitar vigorosamente, dejar que las capas se
separen y desechar la fase orgánica. Calentar la fase acuosa en un
baño de vapor suave haciendo pasar nitrógeno por la solución para
expulsar los residuos de éter. Proceder según se indica en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comenzando
donde dice ‘‘En un segundo embudo de separación, disolver 50 mg’’.
B: Transferir aproximadamente 5 g de Ungüento Oftálmico a un
embudo de separación, disolver en 50 mL de éter y extraer con 20
mL de agua: la solución ası́ obtenida responde a las pruebas de
Sulfato h191i.
Esterilidad h71i: Cumple con los requisitos.
Partı́culas metálicas h751i: Cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder con el Ungüento Oftálmico según se indica
en la Valoración en Sulfato de Atropina, Solución Oftálmica, pero
para preparar la Preparación de valoración, pesar exactamente una
porción de Ungüento Oftálmico, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de sulfato de atropina, transferir a un embudo de separación
que contenga 50 mL de éter, agitar hasta disolver, extraer con tres
porciones de 25 mL de ácido sulfúrico 0,1 M, recoger los extractos
ácidos en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
ácido sulfúrico 0,1 M y mezclar. Proceder según se indica para la
Preparación de valoración en la Valoración en Sulfato de Atropina,
Solución Oftálmica, comenzando donde dice ‘‘Pipetear 10 mL de
esta solución y transferir a un embudo de separación’’. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de atropina [(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O]
en la porción de Ungüento Oftálmico tomada, por la fórmula dada.
Aurotioglucosa
C6H11AuO5S 392,18
Gold, (1-thio-D-glucopyranosate)-.
(1-Tio-D-glucopiranosato) de oro [12192-57-3].
» La Aurotioglucosa contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de C6H11AuO5S,
calculado con respecto a la sustancia seca. Se estabiliza
mediante la adición de una pequeña cantidad de Acetato
de Sodio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aurotioglucosa USP.
Identificación—
A: Disolver una cantidad adecuada en agua para obtener una
solución que contenga 4 mg por mL. Aplicar 10 mL de esta solución
y 10 mL de una Solución estándar acuosa de ER Aurotioglucosa USP
que contenga 4 mg por mL sobre una lámina de microfibra de vidrio
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
impregnada con ácido silı́cico y una sustancia fluorescente adecuada.
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
con una fase móvil constituida por una mezcla de alcohol n-
propı́lico, agua y acetato de etilo (3 : 3 : 1) hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la lámina de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y permitir que el disolvente se
evapore. Localizar las manchas de la placa examinándola bajo luz
USP 30
UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida a partir de la solución en análisis se corresponde con el
obtenido a partir de la Solución estándar.
B: A una porción del filtrado obtenido en la Valoración agregar
cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco espeso.
Rotación especı́fica h781Si: entre +658 y +758.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 24 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 1 g de Auro-
tioglucosa y disolver en 100 mL de agua en un matraz Kjeldahl de
300 mL. Agregar lentamente 10 mL de ácido nı́trico y cuando la
reacción haya terminado, calentar la mezcla a ebullición durante
5 minutos. Filtrar y lavar bien el oro separado con agua caliente,
secar e incinerar hasta peso constante. El peso del oro ası́ obtenido,
multiplicado por 1,991 representa el peso de C6H11AuO5S en la
porción de Aurotioglucosa tomada.
Aurotioglucosa, Suspensión Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Aurotioglucosa es una
suspensión estéril de Aurotioglucosa en un aceite
vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C6H11AuO5S. Puede contener agentes
espesantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aurotioglucosa USP.
Identificación—Transferir un volumen de Suspensión Inyectable,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un
separador de centrı́fuga que contenga 20 mL de acetato de etilo y 50
mL de agua. Agitar bien la mezcla y centrifugar hasta que las fases
lı́quidas se hayan separado claramente. Retirar la fase acuosa
inferior, y filtrar, desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Recoger el filtrado en un recipiente con tapón de vidrio y proceder
según se indica para la prueba de Identificación A en Aurotioglucosa,
comenzando donde dice ‘‘aplicar 10 mL de esta solución’’.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir con una pipeta de contenido calibrada, un
volumen medido con exactitud de Suspensión Inyectable, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un vaso
de precipitados que contenga 400 mL de acetona. Lavar la pipeta en
el vaso de precipitados con una pequeña cantidad de acetona,
mezclar, permitir que los sólidos sedimenten y decantar el
sobrenadante a través de un filtro. Lavar los sólidos con otra
porción de 400 mL de acetona y repetir la decantación. Transferir los
sólidos al filtro con la ayuda de acetona, transferir luego el filtro y su
contenido a un matraz Kjeldahl de 300 mL de cuello corto, agregar
5 mL de agua y proceder según se indica en la Valoración en
Tiomalato de Sodio y Oro, comenzando donde dice ‘‘agregar 20 mL
de ácido nı́trico’’. El peso del oro ası́ obtenido, multiplicado por
1,991, representa el peso de C6H11AuO5S en la porción de
Suspensión Inyectable tomada.
USP 30
Avobenzona
C20H22O3 310,40
1,3-Propanedione, 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-3-(4-methoxy-
phenyl)-.
1-(p-terc-butilfenil)-3-(p-metoxifenil)-1,3-propanodiona
[70356-09-1].
» La Avobenzona contiene no menos de 95,0 por ciento
y no más de 105,0 por ciento de C20H22O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Avobenzona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 360 nm no difieren en más de 3,0 %.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 818 y 868.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 708 durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba—Proceder según se indica en la Preparación
de valoración en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 1 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Avobenzona tomada, por la fórmula:
100(rI / rS)
en donde rI es la respuesta de cada pico individual, distinto del pico
de avobenzona, en el cromatograma de la Solución de prueba y rS es
la suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograma de la
Solución de prueba: no se encuentra más de 3,0% de ninguna
impureza individual y la suma de todas las impurezas no es más de
4,5%.
Valoración—
Preparación estándar—Diluir en acetona una cantidad, medida
con exactitud, de ER Avobenzona USP y diluir cuantitativamente, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, con acetona para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
50 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 500 mg
de Avobenzona, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
10 mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,32 mm 6 25 m recubierta con
fase G1. Mantener la temperatura de la columna a 2008 hasta el
momento de la inyección, luego incrementarla a una velocidad de 48
por minuto hasta 2808. Mantener la temperatura del inyector a 2008
y la del detector aproximadamente a 2808. Se utiliza helio como gas
transportador. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre el pico de avobenzona y cualquier otro pico adyacente no es
menor de 1,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Monografı́as Oficiales / Azaperona 1609
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C20H22O3 en la porción de Avobenzona tomada, por la
fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Avobenzona
USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Azaperona
C19H22FN3O 327,40
1-Butanone, 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl]-.
4’-fluoro-4-[4-(2-piridil)-1-piperazinil]butirofenona [1649-18-9].
» La Azaperona contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C19H22FN3O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azaperona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente
secada.
Intervalo de fusión h741i: entre 928 y 958.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 4 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Azaperona USP en una mezcla de acetona y cloruro de
metileno (5 : 1) hasta obtener una solución con una concentración de
0,50 mg por mL (Solución estándar A). Diluir cuantitativamente un
volumen de Solución estándar A con la misma mezcla de disolventes
hasta obtener una solución con una concentración de 0,25 mg por
mL (Solución estándar B). Preparar una solución de prueba
disolviendo una cantidad pesada con exactitud de Azaperona en
una mezcla de acetona y cloruro de metileno (5 : 1) hasta obtener una
solución que contenga 50 mg por mL. Aplicar por separado 1 mL de
Solución estándar A, Solución estándar B y solución de prueba en
una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,2 mm de mezcla de gel de sı́lice
para cromatografı́a con grupos amino enlazados quı́micamente y
dejar secar las aplicaciones. Desarrollar los cromatogramas con una
fase móvil constituida por una mezcla de ciclohexano, acetona y
metanol (65 : 30 : 5) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara cromatográfica y dejar secar la placa al
aire. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y
comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria, distinta
de cualquier mancha en el origen, observada en el cromatograma de
la solución de prueba con las de las manchas principales en los
cromatogramas de la Solución estándar A y la Solución estándar B:
la suma de las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en
la solución de prueba no es mayor que la correspondiente a la
intensidad de la mancha principal en el cromatograma de la Solución
estándar A (1,0%).
1610 Azaperona / Monografı́as Oficiales
Valoración—Disolver aproximadamente 120 mg de Azaperona,
pesados con exactitud, en 50 mL de una mezcla de metil etil cetona y
ácido acético glacial (7 : 1). Agregar 3 gotas de p-naftolbenceı́na SR
y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV. Realizar una determinación
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,1 N equivale a 16,37 mg de C19H22FN3O.
Azaperona, Inyección
» La Inyección de Azaperona es una solución estéril de
Azaperona en Agua para Inyección, preparada con
ayuda de Ácido Tartárico. Puede contener un conser-
vante y un agente estabilizante adecuados. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C19H22FN3O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azaperona USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para azaperona cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar, obtenido
según se indica en la Valoración.
pH h791i: entre 4,0 y 5,6.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada que
contenga 6 volúmenes de acetonitrilo y 4 volúmenes de fosfato
dibásico de potasio 0,01 M y ajustar mediante el agregado de ácido
fosfórico diluido (1 en 10) a un pH de 7,8 + 0,1. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de benzo-
fenona en metanol que contenga aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Azaperona USP y diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,5 mg por mL. Combinar 2,5 mL de esta
solución con 2,5 mL de Solución de estándar interno, diluir
cuantitativamente con metanol a 10,0 mL y mezclar.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con metanol
un volumen de Inyección medido con exactitud para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de azaperona por
mL. Combinar 2,5 mL de esta solución con 2,5 mL de Solución de
estándar interno, diluir cuantitativamente con metanol a 10,0 mL y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 243 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de azaperona y
del estándar interno no es menor de 2,7 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de azaperona (C19H22FN3O) en cada
mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(C)(L / D)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azaperona
USP en la Preparación estándar; L es la cantidad declarada, en mg,
de azaperona en cada mL de Inyección; D es la concentración, en mg
por mL, de azaperona en la Preparación de valoración, basada en el
volumen de Inyección tomado y el grado de dilución; y RU y RS son
USP 30
los cocientes entre los picos de azaperona y benzofenona obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Maleato de Azatadina
C20H22N2  2C4H4O4 522,55
5H-Benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine, 6,11-dihydro-11-(1-
methyl-4-piperidinylidene)-, (Z)-2-butenedioate (1 : 2).
Maleato de 6,11-dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]-
ciclohepta[1,2-b]piridina (1 : 2) [3978-86-7].
» El Maleato de Azatadina contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C20H22N2  2C4H4O4, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Azatadina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,25 N en metanol.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud en una mezcla de disolventes compuesta por tolueno y metanol
(1 : 1), para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 7 mg de la muestra de prueba por mL. Preparar de
modo similar una Solución estándar de ER Maleato de Azatadina
USP en el mismo medio con una concentración conocida de
aproximadamente 7 mg por mL. Aplicar porciones de 100 mL de la
solución de prueba y de la Solución estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
tolueno, alcohol isopropı́lico y dietilamina (10 : 10 : 1), hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de
la fase móvil y dejar que esta última se evapore. Localizar las
manchas en la placa observando bajo luz UV de longitud de onda
corta. Transferir por separado la mezcla de gel de sı́lice que contiene
la mancha principal de cada corrida a tubos de centrı́fuga con tapón
adecuados. [NOTA—Asegurarse de separar las manchas principales de
USP 30
cualquier mancha adyacente.] Transferir de modo similar una
cantidad igual de gel de sı́lice de una sección del blanco de la
placa a otro tubo de centrı́fuga con tapón adecuado. A cada uno de
los tres tubos, agregar 15,0 mL de una mezcla de disolventes
constituida por metanol y ácido clorhı́drico 0,5 N (4 : 1), agitar
vigorosamente durante aproximadamente 15 minutos y centrifugar.
Determinar concomitantemente las absorbancias del sobrenadante de
la solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de 1 cm,
a la longitud de onda de absorbancia máxima, aproximadamente
a 284 nm, con un espectrofotómetro adecuado, usando la solución
obtenida de la sección del blanco de la placa como blanco. Calcular
la pureza cromatográfica, por la fórmula:
100(AU / AS)(CS / CU),
en donde AU y AS son las absorbancias de la solución de prueba y de
la Solución estándar, respectivamente; y CS y CU son las
concentraciones, en mg por mL, de la Solución estándar y de la
solución de prueba, respectivamente. La pureza cromatográfica no es
menor de 98,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 650 mg de Maleato de
Azatadina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial,
agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico
0,1 N SV. Efectuar una determinación con un blanco y realizar las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 26,13 mg de C20H22N2  2C4H4O4.
Maleato de Azatadina, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Azatadina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C20H22N2  2C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Azatadina
USP.
Identificación—Transferir 15,0 mL de la Preparación estándar y
15,0 mL de la Preparación de valoración, respectivamente,
preparadas según se indica en la Valoración, a tubos de centrı́fuga
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0 mL de
hidróxido de sodio 1,0 N y 20 mL de éter de petróleo a cada tubo de
centrı́fuga, taparlos, rotar los tubos durante aproximadamente 15
minutos y centrifugar. Transferir los extractos de éter de petróleo
(fase superior) de cada tubo de centrı́fuga a matraces Erlenmeyer
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Evaporar los extractos de
éter de petróleo en un baño de vapor bajo una corriente de nitrógeno
hasta sequedad, pipetear 1 mL de éter de petróleo y transferir a cada
matraz, tapar y mezclar con un mezclador por vórtice (o equivalente)
hasta que los residuos se hayan disuelto. Utilizar estas soluciones
como Solución estándar y Solución de prueba, respectivamente.
Aplicar por separado 100 mL de la Solución de prueba y de la
Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por tolueno, alcohol isopropı́lico y dietilamina
(10 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la placa se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta: el valor RF y la intensidad de la mancha
principal del cromatograma de la solución de prueba se correspon-
den con los obtenidos en el cromatograma de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Monografı́as Oficiales / Azatioprina 1611
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C20H22N2  2C4H4O4 mediante absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 283 nm, empleando
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente
con Medio si fuera necesario, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Maleato de
Azatadina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C20H22N2 2C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Azatadina USP en ácido clorhı́drico 0,1 N y
diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por
mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, equivalente a 1,5 mg de maleato de azatadina, a un matraz
de 50 mL con tapón de vidrio. Agregar 25,0 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N, tapar y agitar mecánicamente la mezcla durante aproximada-
mente 30 minutos. Filtrar la mezcla en un recipiente adecuado con
tapón de vidrio y desechar los primeros 5 mL del filtrado.
Procedimiento—Transferir por separado 15,0 mL de la Prepara-
ción estándar, 15,0 mL de la Preparación de valoración y 15,0 mL
de ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener el blanco de reactivo a tres
tubos de centrı́fuga de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0
mL de hidróxido de sodio 1,0 N y 20 mL de éter de petróleo a cada
tubo de centrı́fuga, tapar, rotar los tubos de centrı́fuga durante
aproximadamente 15 minutos y centrifugar hasta que los sobrena-
dantes (fase de éter de petróleo) sean transparentes. Con ayuda de
jeringas individuales, transferir los sobrenadantes a tubos de
centrı́fuga separados de 50 mL con tapones de vidrio. Enjuagar
cada jeringa con 10 mL de éter de petróleo y agregar el enjuague a la
fase acuosa de la cual fue extraı́do el sobrenadante respectivo. Tapar
y rotar cada tubo durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar.
Transferir cada sobrenadante al sobrenadante respectivo, recogido
previamente. Pipetear 15 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y transferir
a cada tubo de centrı́fuga que contenga los sobrenadantes
combinados, tapar, rotar cada tubo de centrı́fuga durante aproxima-
damente 15 minutos y centrifugar. Extraer y desechar los
sobrenadantes. Determinar concomitantemente las absorbancias de
las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotómetro
apropiado ajustado a cero con ácido clorhı́drico 0,1 N, utilizando el
blanco de reactivo preparado. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H22N2  2C4H4O4 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Azatadina USP presente en la Preparación estándar; y AU y AS son
las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Azatioprina
C9H7N7O2S 277,26
1H-Purine, 6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-.
6-[(1-Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio]purina [446-86-6].
1612 Azatioprina / Monografı́as Oficiales
» La Azatioprina contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de C9H7N7O2S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azatioprina USP. ER
Mercaptopurina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: La mancha principal que aparece en el cromatograma de la
preparación de prueba en la determinación del Lı́mite de mercap-
topurina muestra el mismo valor RF que el obtenido con la solución
de ER Azatioprina USP.
Acidez o alcalinidad—Agitar 2,0 g con 100 mL de agua durante 15
minutos y filtrar. Para neutralizar 20,0 mL del filtrado no se necesita
más de 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N o no más de 0,10 mL
de hidróxido de sodio 0,020 N, empleando rojo de metilo SR como
indicador.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1058 durante 5 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Lı́mite de mercaptopurina—Preparar tres soluciones de hidróxido
de amonio 6 N que contengan, respectivamente, 20 mg de
Azatioprina por mL, 20 mg de ER Azatioprina USP por mL y 200
mg de ER Mercaptopurina USP, con respecto a la sustancia anhidra,
por mL. Aplicar 5 mL de las soluciones en puntos ubicados
aproximadamente a 2 cm del borde inferior de una placa
cromatográfica de capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recu-
bierta con una capa de 0,25 mm de celulosa microcristalina. Dejar
que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una
cámara adecuada, empleando alcohol butı́lico previamente saturado
con hidróxido de amonio 6 N, como fase móvil, hasta que el frente
de la fase móvil se haya movido aproximadamente 15 cm del punto
de aplicación. Retirar la placa, secarla con aire y localizar las
manchas bajo una luz UV de longitud de onda corta y larga: toda
mancha del cromatograma perteneciente a la Azatioprina, a excep-
ción de la mancha principal, no es más intensa que la mancha del
cromatograma obtenida con ER Mercaptopurina USP (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Azatioprina,
pesados con exactitud, en 80 mL de dimetilformamida. Agregar
5 gotas de una solución de azul de timol en dimetilformamida 1 en
100 y ajustar con hidróxido tetrabutilamonio 0,1 N SV, utilizando un
mezclador magnético y tomando precauciones para evitar que
absorba dióxido de carbono de la atmósfera. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 27,73
mg of C9H7N7O2S.
Azatioprina, Tabletas
» Las Tabletas de Azatioprina contienen no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de azatioprina (C9H7N7O2S).
Envasado y almacenamiento—Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azatioprina USP.
Identificación—Las Tabletas cumplen con los requisitos de la
Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada
h201i, siendo la solución de prueba el filtrado obtenido por agitación
USP 30
de una cantidad de Tabletas en polvo, que equivalga aproximada-
mente a 200 mg de azatioprina, con 10 mL de hidróxido de amonio
6 N; la Solución estándar, una solución de ER Azatioprina USP en
hidróxido de amonio 6 N que contenga 20 mg por mL; y aplicando
porciones de 5 mL de cada solución en una placa cromatográfica de
capa delgada recubierta con una capa de celulosa microcristalina de
0,25 mm, usando para el desarrollo alcohol butı́lico previamente
saturado con hidróxido de amonio 6 N.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C9H7N7O2S disuelta
empleando las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 280 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Azatioprina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H7N7O2S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 700
mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar. Ajustar la
solución con ácido clorhı́drico 1 N a un pH de 3,5. Filtrar la solución
a través de un filtro de membrana de 0,8 mm resistente al disolvente y
desgasificar, haciendo ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Azatioprina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL. Agregar al matraz aproximadamente 15 mL de metanol y 0,5
mL de hidróxido de amonio, agitar por rotación moderada y someter
a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de azatioprina, y transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar al matraz 25 mL de
metanol y 1,0 mL de hidróxido de amonio, agitar por rotación
moderada y someter a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir
a volumen con metanol y mezclar. Permitir que los excipientes
sedimenten, transferir 10,0 mL del sobrenadante a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 800
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de azatioprina no
es más de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
500(C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azatioprina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de azatioprina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Azatioprina Sódica para Inyección
» La Azatioprina Sódica para Inyección es un sólido
estéril preparado mediante liofilización de una solución
acuosa de Azatioprina e Hidróxido de Sodio. Contiene
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de Azatioprina
(C9H7N7O2S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azatioprina USP. ER
Mercaptopurina USP. ER Endotoxina USP.
Totalidad de la disolución h641i—El contenido de un envase es
soluble en 10 mL de agua y forma una solución transparente color
amarillo brillante, que prácticamente carece de materia extraña.
Identificación—La mancha principal que aparece en el cromato-
grama de la muestra en análisis obtenido en la prueba de Lı́mite de
mercaptopurina muestra el mismo valor RF que el de la mancha
principal en el cromatograma obtenido con la solución de ER
Azatioprina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,0 Unidad
USP de Endotoxina por mg de azatioprina.
pH h791i: entre 9,8 y 11,0, disolviendo el contenido de 1 envase
en 10 mL de agua.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%, cuando la Preparación de
prueba se prepara según las indicaciones para muestras higros-
cópicas.
Lı́mite de mercaptopurina—Preparar tres soluciones en dimetil-
formamida que contengan, 10 mg de Azatioprina Sódica para
Inyección por mL, 10 mg de ER Azatioprina USP por mL y 100 mg
de ER Mercaptopurina USP por mL, respectivamente. Aplicar 15 mL
de la solución de ER Mercaptopurina USP y porciones de 5 mL de
las otras dos soluciones en puntos ubicados aproximadamente a 2 cm
del borde inferior de una placa para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 250 mm de
celulosa microcristalina. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar el cromatograma en una cámara adecuada, empleando
como fase móvil alcohol butı́lico previamente saturado con
hidróxido de amonio 5 N, hasta que el frente de la fase móvil se
haya movido aproximadamente 15 cm del punto de aplicación.
Retirar la placa, secarla al aire y localizar las manchas bajo una luz
UV de longitud de onda corta y larga: toda mancha en el
cromatograma correspondiente a la azatioprina, a excepción de la
mancha principal, es de menor intensidad que la mancha en el
cromatograma obtenido con ER Mercaptopurina USP (3,0%).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i y
en Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Valoración—
Preparación estándar—Transferir 25 mg de ER Azatioprina USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
en 2,5 mL de hidróxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con ácido sulfúrico 0,1 N y
mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL el contenido de 1 vial de Azatioprina Sódica para
Inyección con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 10 mL de esta solución, transferir a otro matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con ácido sulfúrico 0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Transferir 20 mL de la Preparación estándar y
20 mL de la Preparación de valoración a distintas celdas
polarográficas y desplazar el aire durante 10 minutos con nitrógeno
previamente saturado con ácido sulfúrico 0,1 N. Mantener la
solución en una atmósfera de nitrógeno saturado, insertar el
electrodo de goteo de mercurio de un polarógrafo adecuado y
registrar el polarograma desde –0,60 voltios a –1,00 voltio,
utilizando un electrodo de calomel saturado como electrodo de
referencia. Determinar la altura de la corriente de difusión como la
Monografı́as Oficiales / Azitromicina 1613
diferencia entre la corriente residual y la meseta de la corriente de
difusión. Calcular la cantidad, en mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en
el volumen tomado de la solución del vial utilizado para la
Preparación de valoración, por la fórmula:
0,1C(id)U / (id)S
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azatioprina
USP de la Preparación estándar; e (id)U e (id)S son las corrientes de
difusión de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Azitromicina
C38H72N2O12  xH2O
(anhidra) 749,00 [83905-01-5].
1-Oxa-6-azacyclopentadecan-15-one, 13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-
3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihy-
droxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(di-
methylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-
[2R(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)].
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxi-3-C-
metil-3-O-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihi-
droxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dime-
tilamino)-b-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentade-
can-15-ona.
9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A.
Monohidrato 767,02 [121479-24-4].
Dihidrato 785,02 [117772-70-0].
» La Azitromicina contiene una o dos moléculas de
agua de hidratación. Contiene el equivalente a no menos
de 945 mg y no más de 1030 mg de azitromicina
(C38H72N2O12) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando si se trata del monohidrato o del
dihidrato. En los casos en los que se indique la cantidad de
azitromicina en la etiqueta de cualquier preparación que contenga
Azitromicina, debiéndose entender en términos de azitromicina
anhidra (C38H72N2O12).
Estándares de referencia USP h11i—ER Azaeritromicina A USP.
ER Azitromicina USP. ER N-Demetilazitromicina USP. ER Deso-
saminilazitromicina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico de azitromicina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre –458 y –498, (t = 208).
Solución de prueba: 20 mg por mL, en alcohol deshidratado.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 9,0 y 11,0, en una mezcla de metanol y agua (1 : 1)
que contenga 2 mg por mL, preparada diluyendo una solución en
metanol que contenga 4 mg por mL con un volumen igual de agua.
1614 Azitromicina / Monografı́as Oficiales
Agua, Método I h921i: entre 4,0% y 5,0% en los casos en los que
está etiquetado como dihidrato; entre 1,8 y 4,0% en los casos en los
que está etiquetado como monohidrato, excepto que puede estar
entre 4,0% y 6,5% cuando se cumplen los requisitos de la prueba de
Pérdida por secado.
Pérdida por secado (en los casos en los que está etiquetado como
Azitromicina Monohidrato y tiene un contenido de Agua entre 4,0%
y 6,5%) (ver Análisis Térmico h891i)—[NOTA—La cantidad tomada
para la determinación se puede ajustar, si fuera necesario, de acuerdo
con la sensibilidad del instrumento.] Determinar el porcentaje de
sustancias volátiles mediante análisis termogravimétrico en un
instrumento calibrado adecuadamente, empleando aproximadamente
10 mg de Azitromicina, pesados con exactitud. Calentar la muestra
a una velocidad de 108 por minuto entre la temperatura ambiente y
1508 en una atmósfera de nitrógeno a una velocidad de flujo
constante de aproximadamente 35 mL por minuto. A partir del
termograma, graficar las derivadas de la pérdida por secado
(porcentaje de pérdida por minuto), identificar los puntos de
inflexión de los dos pasos de pérdida de peso aproximadamente
a 708 y 1308: no pierde más de 4,5% de su peso entre la temperatura
ambiente y el punto de inflexión aproximadamente a 708 y entre
1,8% y 2,6% entre el punto de inflexión aproximadamente a 708 y el
punto de inflexión aproximadamente a 1308.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Metales pesados, Método II h231i: 0,0025%.
Lı́mite de sustancias relacionadas—[NOTA—Usar agua que tenga
una resistividad de no menos de 18 Mohm cm.]
Fase móvil—Proceder según se indica en Valoración.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio de pH 7,5—
Transferir 2,7 g de fosfato monobásico de potasio a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Ajustar con hidróxido de potasio 10 N a un pH de 7,5 + 0,1.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de Solución amorti-
guadora de fosfato de potasio de pH 7,5 y acetonitrilo (750 : 250).
Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente canti-
dades pesadas con exactitud de ER Desosaminilazitromicina USP,
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP con
acetonitrilo para obtener una solución con concentraciones conoci-
das de aproximadamente 45; 105 y 160 mg por mL, respectivamente.
Solución estándar—Transferir 4,0 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con
la Solución de dilución y mezclar. Esta solución contiene
concentraciones conocidas de ER Desosaminilazitromicina USP,
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP de
aproximadamente 0,9; 2,1 y 3,2 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 33 mg de
Azitromicina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 5 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 20 segundos para disolver. Diluir a volu-
men con Solución de dilución y mezclar. [NOTA—Usar esta solución
dentro de las 6 horas.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector electroquı́mico amper-
ométrico con electrodos dobles de carbón vı́treo operado en la
modalidad de oxidación selectiva con el electrodo 1 ajustado
a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,85 + 0,05 V, y la
corriente de fondo optimizada a 95 + 25 nanoamperios, una guarda
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una
columna analı́tica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. [NOTA—
En general, mantener el electrodo 1 a 0,12 V por debajo del potencial
del electrodo 2 y mantener los electrodos a una temperatura
constante de aproximadamente 268.] La velocidad de flujo es de
aproximadamente 0,4 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,38 para desosaminilazitromicina, 0,54 para N-demetilazi-
tromicina y 1,0 para azitromicina; la eficiencia de la columna no es
menor de 1500 platos teóricos para el pico de azitromicina; el factor
de asimetrı́a para cada uno de estos compuestos no es mayor de 1,5 y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 5% para cada uno de estos compuestos.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas, empleando un
perı́odo de elución para la Solución de prueba que sea 3,3 veces el
tiempo de elución del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Solución estándar, y medir las áreas de todos los picos. Calcular los
porcentajes de desosaminilazitromicina y de N-demetilazitromicina
en la Azitromicina tomada, mediante la fórmula:
0,1(CP/W)(ri /rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
referencia USP adecuado en la Solución estándar; P es la potencia
especificada, en porcentaje, del Estándar de Referencia USP
relevante; W es el peso, en mg, de Azitromicina tomado para
preparar la Solución de prueba y ri y rS son las respuestas del área de
los picos para el analito relevante en los cromatogramas obtenidos de
la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Calcular los porcentajes de otras sustancias relacionadas en la
Azitromicina, por la fórmula:
0,01(CP/W)(ri /rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Solución estándar; P es la pureza especificada, en mg por
mg, de ER Azitromicina USP; W es el peso, en mg, de la
Azitromicina tomada para preparar la Solución de prueba; ri es la
respuesta del área del pico para un pico individual de una sustancia
relacionada en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba y
rS es la respuesta del área del pico para el pico de azitromicina en el
cromatograma obtenido de la Solución estándar. No se encuentra
más de 0,3% de desosaminilazitromicina, 0,7% de N-demetil -
azitromicina y 1,0% de cualquier otra sustancia individual
relacionada; la suma de todas las sustancias relacionadas no es
más de 3,0%.
Valoración—[NOTA—Usar agua que tenga una resistividad de no
menos de 18 Mohm cm.]
Fase móvil—Disolver 5,8 g de fosfato monobásico de potasio en
2130 mL de agua, agregar 870 mL de acetonitrilo y mezclar. Ajustar
con aproximadamente 6 mL de hidróxido de potasio 10 N a un pH de
11,0 + 0,1 y pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5
mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación madre del estándar—Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, aproximadamente 16,5 mg de ER
Azitromicina USP, pesados con exactitud, agregar 10 mL de
acetonitrilo y disolver agitando por rotación moderada mientras se
somete brevemente a ultrasonido. Diluir a volumen con acetonitrilo
y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de la Preparación
madre del estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de aproximadamente
0,0033 mg de ER Azitromicina USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL aproximadamente 16,5 mg de Azitromicina, pesados con
exactitud, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver agitando por
rotación moderada mientras se somete brevemente a ultrasonido para
ayudar. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 2,0
mL de la solución ası́ obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Solución de resolución—Transferir a un matraz volumétrico de 50
mL aproximadamente 8 mg de ER Azaeritromicina A USP, agregar
5 mL de acetonitrilo y disolver agitando por rotación moderada
mientras se somete brevemente a ultrasonido para ayudar. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
solución ası́ obtenida y 2,0 mL de la Preparación madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector amperométrico electro-
quı́mico con electrodos dobles de carbón vı́treo operado en la
modalidad de oxidación selectiva con el electrodo 1 ajustado
a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,82 + 0,05 V, y la
corriente de fondo optimizada a 85 + 15 nanoamperios, una guarda
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una
columna analı́tica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de
USP 30
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para azaeritromicina A y 1,0 para
azitromicina con la columna L29 y aproximadamente 0,8 para
azaeritromicina A y 1,0 para azitromicina con la columna L49; la
resolución, R, entre azaeritromicina A y azitromicina es no menos de
2,5. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a para el pico de azitromicina es no menos de 0,9 y no más
de 1,5; la eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos
teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de azitromicina (C38H72N2O12) en cada mg de
Azitromicina tomada, por la fórmula:
(WP/w)(rU / rS)
donde W es la cantidad, en mg, de ER Azitromicina USP tomada
para preparar la Preparación estándar; P es la potencia, en mg, de
azitromicina por mg, de ER Azitromicina USP; w es la cantidad, en
mg, de Azitromicina tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
de azitromicina obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Azitromicina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Azitromicina contienen el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de azitromicina
(C38H72N2O12).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Si se envasa en envases de unidad de uso, cada envase contiene
seis Cápsulas de 250 mg y la etiqueta indica el dı́a secuencial de uso
propuesto para cada Cápsula.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azitromicina USP. ER
Azaeritromicina A USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de azitromicina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—[NOTA—Usar agua que tenga una resistividad de
no menos de 18 Mohm cm.]
Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 6,0—Preparar
6 L de fosfato dibásico de sodio 0,1 M, ajustar con aproximadamente
40 mL de ácido clorhı́drico a un pH de 6,0 + 0,05, agregar 600 mg
de tripsina y mezclar.
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH
6,0; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER
Azitromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL. Agregar 25 mL de Medio y someter a ultrasonido
brevemente para que se disuelva. Diluir a volumen con Medio y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil (preparada según se
indica en la Valoración) y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Transferir
2,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
Monografı́as Oficiales / Azitromicina 1615
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de azitromicina
(C38H72N2O12) usando porciones filtradas de la solución en análisis y
empleando el procedimiento establecido en la Valoración, hacer las
modificaciones necesarias. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12), por la fórmula:
70,31(CP)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Solución estándar; P es la potencia, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12) por mg de ER Azitromicina USP, y rU
y rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
azitromicina (C38H72N2O12) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—cumplen con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Azitromicina.
Preparación de valoración—Retirar, tan completamente como sea
posible, el contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con
exactitud. Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad
de polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de azitromicina anhidra, a un matraz volumétrico de 250
mL. Agregar aproximadamente 175 mL de acetonitrilo y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Colocar aproximadamente 40 mL de la
suspensión resultante en un tubo de centrı́fuga y centrifugar.
Transferir 2,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Azitromicina. Calcular la cantidad, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
(312,5CP / 4)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de
azitromicina (C38H72N2O12) por mg, de ER Azitromicina USP; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Azitromicina para Suspensión Oral
» La Azitromicina para Suspensión Oral es una mezcla
seca de Azitromicina y uno o más de los siguientes:
sustancias amortiguadoras, edulcorantes, diluyentes,
agentes antiaglutinantes y/o saborizantes. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de azitromicina (C38H72N2O12).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Azitromicina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para azitromicina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
que presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenida
según se indica en la Valoración.
1616 Aztreonam / Monografı́as Oficiales
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: entre 9,0 y 11,0 en la
suspensión reconstituida según se indica en la etiqueta.
PARA SÓLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: entre 8,5 y
11,0 en la suspensión reconstituida según se indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
Valoración—[NOTA—Usar agua que tenga una resistividad de no
menos de 18 Mohm cm.]
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica para la Valora-
ción en Azitromicina.
Disolvente—Disolver 2,2 g de fosfato monobásico de potasio en
1590 mL de agua, agregar 600 mL de alcohol isopropı́lico, 480 mL
de alcohol y 330 mL de acetonitrilo y mezclar. Ajustar con hidróxido
de potasio 10 N a un pH de 8,4 + 0,1 y agitar mecánicamente
durante 30 minutos.
Preparación de valoración 1 (cuando esté envasado en un envase
unitario)—Transferir el contenido de un envase de Azitromicina para
Suspensión Oral a un matraz volumétrico de una capacidad, V, en
mL, tal que cuando se diluya a volumen según se indica en las dos
frases siguientes, la solución contenga aproximadamente 2 mg de
azitromicina por mL. Agregar un volumen de Disolvente igual
aproximadamente a 70% del volumen del matraz y agitar
mecánicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con
Disolvente y mezclar. Transferir aproximadamente 40 mL de esta
suspensión a un tubo de centrı́fuga con tapón y centrifugar durante
aproximadamente 20 minutos. Transferir 2,0 mL del sobrenadante
transparente a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un
segundo matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando esté envasado en un envase
de unidades múltiples)—Reconstituir la Azitromicina para Suspen-
sión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir 5,0 mL de la
suspensión ası́ obtenida, recién mezclada y exenta de burbujas de
aire, a un matraz volumétrico de una capacidad, Vm, en mL, tal que
cuando se diluya a volumen según se indica más abajo la solución
contenga aproximadamente 0,4 mg de azitromicina por mL. Agregar
un volumen de Disolvente igual a aproximadamente 70% del
volumen del matraz y agitar mecánicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con Disolvente y mezclar. Transferir aproximada-
mente 40 mL de la suspensión ası́ obtenida a un tubo de centrı́fuga
con tapón y centrifugar durante aproximadamente 20 minutos.
Transferir 5,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Azitromicina. Calcular la cantidad, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12) en el envase unitario de Azitromicina
para Suspensión Oral tomado, por la fórmula:
(125V / 200)(CP)(rU / rS)
en donde rU es la respuesta del pico de azitromicina obtenido a partir
de la Preparación de valoración 1; y los términos C, P, rU y rS son
los definidos en la Valoración en Azitromicina. Calcular la cantidad,
en mg, de azitromicina (C38H72N2O12) por cada 5 mL de suspensión
tomada en un envase de Azitromicina para Suspensión Oral de un
envase de unidades múltiples, por la fórmula:
(Vm / 10)(CP)(rU / rS)
en donde rU es la respuesta del pico de azitromicina obtenido en la
Preparación de valoración 2 y los términos C, P y rS son los
definidos en la Valoración de Azitromicina.
USP 30
Aztreonam
C13H17N5O8S2 435,43
Propanoic acid, 2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-
sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-
methyl-,ácido [2S-[2a,3b(Z)]]-.
(Z)-2-[[[(2-Amino-4-tiazolil)[[(2S,3S)-2-metil-4-oxo-1-sulfo-3-azeti-
dinilo]carbamoil]metilen]amino]oxi]-2-metilpropiónico
[78110-38-0].
» El Aztreonam contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de C13H17N5O8S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando esté destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que debe
someterse a algún otro proceso durante la preparación de las formas
farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aztreonam USP. ER
Isómero E de Aztreonam USP. ER Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—No secar la
muestra.
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta declara que el
aztreonam es estéril o que debe someterse a algún otro proceso
durante la preparación de las formas farmacéuticas inyectables, no
contiene más de 0,17 Unidad USP de Endotoxina por mg de
aztreonam.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta declara que el Aztreonam es
estéril, cumple con los requisitos cuando se prueba según se indica
para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar, empleando Lı́quido A al que se le ha agregado
23,4 g de arginina estéril cada 1000 mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
agua para obtener 1000 mL y ajustar con ácido fosfórico 1 M a un
pH de 3,0 + 0,1. Preparar una mezcla apropiada de esta solución y
metanol (4 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Aztreonam USP pesada con exactitud en Fase Móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga en cada mL aproximadamente 0,2 mg de ER Aztreonam
USP y 0,2 mg de ER Isómero E de Aztreonam USP.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Aztreonam, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL, disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm, una precolumna
de 2 mm 6 10 cm rellena con material L2 y una columna analı́tica
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 0,6 para el aztreonam y 1,0 para el isómero E de aztreonam;
USP 30
la resolución, R, entre el aztreonam y el isómero E de aztreonam no
es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de aztreonam no es menor de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico de aztreonam no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de C13H17N5O8S2 en la porción de Aztreonam
tomada, por la fórmula:
2,5(CSPS / W)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparación estándar; PS es la pureza asignada, en mg por
mg, de ER Aztreonam USP; W es el peso, en mg, de Aztreonam
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas de los picos de aztreonam obtenidas de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Aztreonam, Inyección
» La Inyección de Aztreonam es una solución estéril de
Aztreonam, Arginina y una sustancia adecuada para
ajustar la osmolalidad, en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de aztreonam
(C13H17N5O8S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles, según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado
de congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Arginina USP. ER
Aztreonam USP. ER Aztreonam de Anillo Abierto USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Pirógeno h151i—Cumple con los requisitos, y la dosis de prueba es
un volumen suficiente de Inyección medido con exactitud para
proporcionar 50 mg de aztreonam por kg.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Aztreonam para Inyección.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con Fase
móvil un volumen de Inyección, medido con exactitud, para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg de aztreonam
por mL.
Monografı́as Oficiales / Aztreonam 1617
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Aztreonam para Inyección. Calcular la cantidad, en
mg, de aztreonam (C13H17N5O8S2) en el volumen de Inyección
tomado, por la fórmula:
(CS PS L / 1000D)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparación estándar; PS es la pureza asignada, en mg por
mg, de ER Aztreonam USP; L es la cantidad declarada, en mg, de
aztreonam (C13H17N5O8S2) en el volumen de Inyección tomado; D es
la concentración, en mg de aztreonam por mL, basada en la cantidad
declarada en el volumen tomado de la Inyección; y rU y rS son las
respuestas de los picos de aztreonam obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Aztreonam para Inyección
» El Aztreonam para Inyección es una mezcla seca
estéril de Aztreonam y Arginina. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de
aztreonam (C13H17N5O8S2), calculado con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de arginina. Cada envase
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0
por ciento de la cantidad declarada de aztreonam
(C13H17N5O8S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Arginina USP. ER
Aztreonam USP. ER Aztreonam de Anillo Abierto USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de aztreonam.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 100 mg de
aztreonam por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido de arginina—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Preparación de prueba—Emplear la Preparación de valoración 1,
preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración
Calcular el porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en el Aztreonam
para Inyección tomado, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER L-Arginina
USP en la Preparación estándar; CU es la concentración, en mg por
mL, de Aztreonam para Inyección en la Preparación de valoración
1, basada en el peso, en mg, de Aztreonam para Inyección extraı́do
del envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos de arginina obtenidos de la Preparación de prueba y la
Preparación estándar, respectivamente. Usar este porcentaje para
calcular, respecto a la sustancia anhidra y exenta de arginina, el
1618 Azúcar / Monografı́as Oficiales
resultado de la valoración de la Preparación de valoración 1,
obtenida como se indica en la Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1,15 g de fosfato monobásico de amonio en
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar
una mezcla apropiada de acetonitrilo y esta solución (750 : 250).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Aztreonam USP y ER L-Arginina
USP en Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 0,2 mg de ER Aztreonam USP y 0,2 mg
de ER Aztreonam de Anillo Abierto USP por mL.
Preparación de valoración 1—Pesar con exactitud 1 envase de
Aztreonam para Inyección. Transferir el contenido del envase a un
matraz volumétrico de 100 mL. Pesar el envase vacı́o y calcular el
peso, en mg, de Aztreonam para Inyección extraı́do. Disolver el
polvo en el matraz volumétrico en Fase móvil, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar. Diluir cuantitativamente con Fase móvil un
volumen exactamente medido de esta solución hasta obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,2 mg de
aztreonam por mL.
Preparación de valoración 2—Reconstituir 1 envase de Aztreo-
nam para Inyección con un volumen de agua, medido con exactitud,
que corresponda al volumen de disolvente especificado en el
etiquetado, excepto que se debe reconstituir con 10 mL de agua si la
capacidad del envase es de 100 mL o mayor. Retirar todo el
contenido extraı́ble del envase y diluir cuantitativamente con Fase
móvil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg de
aztreonam por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 206 nm, una precolumna
de saturación de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar los cromato-
gramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,8 para aztreonam y
1,0 para aztreonam de anillo abierto; la resolución, R, entre el
aztreonam y el aztreonam de anillo abierto no es menor de 2,0; la
eficiencia de la columna determinada a partir del pico de aztreonam
no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el
pico de aztreonam no es mayor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar, la Preparación de
valoración 1 y la Preparación de valoración 2 en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente de 0,3 para aztreonam y 1,0 para arginina.
Calcular el porcentaje de aztreonam (C13H17N5O8S2) en el Aztreonam
para Inyección tomado, por la fórmula:
0,1(CS PS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparación estándar; PS es la pureza asignada, en mg por
mg, de ER Aztreonam USP; CU es la concentración, en mg por mL,
de Aztreonam para Inyección en la Preparación de valoración 1,
basada en el peso, en mg, de Aztreonam para Inyección extraı́do del
envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos
de aztreonam obtenidos de la Preparación de valoración 1 y de la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad de
aztreonam (C13H17N5O8S2), en mg, en el envase de Aztreonam para
Inyección empleado para elaborar la Preparación de valoración 2,
por la fórmula:
(CS PS L / 1000CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparación estándar; PS es la pureza asignada, en mg por
USP 30
mg, de ER Aztreonam USP; L es la cantidad declarada, en mg, de
aztreonam en el envase de Aztreonam para Inyección; CU es la
concentración, en mg por mL, de aztreonam en la Preparación de
valoración 2, basada en la cantidad declarada, en mg, de aztreonam
en el envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos de aztreonam obtenidos de la Preparación de valoración 2 y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Azúcar Invertida, Inyección
» La Inyección de Azúcar Invertida es una solución
estéril de una mezcla de cantidades iguales de Dextrosa
y Fructosa en Agua para Inyección o una solución
estéril equivalente producida por la hidrólisis de
Sacarosa en Agua para Inyección. Contiene no menos
del 95,0 por ciento y no más del 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H12O6. No contiene agentes
antimicrobianos.
NOTA—La Inyección de Azúcar Invertida que se
produce mezclando Dextrosa y Fructosa está exenta del
requisito de la prueba de Totalidad de la inversión.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II, o de un material
plástico adecuado.
Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en
mOsmol por litro.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Agregar unas pocas gotas de Inyección a 5 mL de
tartrato cúprico alcalino SR caliente: se forma un precipitado rojo
abundante de óxido cúprico.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
de Endotoxinas USP por cada mL.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Cloruros h221i—Una porción de 2,0 mL no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,34 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,012%).
Metales pesados h231i—Transferir un volumen de Inyección,
equivalente a 4,0 g de azúcar invertida, a un vaso adecuado, y ajustar
el volumen a 25 mL por evaporación: el lı́mite es 0,0005C%, en
donde C es la cantidad declarada, en g, de azúcar invertida por mL
de Inyección.
Lı́mite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas—
Diluir un volumen de Inyección medido con exactitud, equivalente
a 1,0 g de azúcar invertida, con agua a 500,0 mL. Determinar la
absorbancia de esta solución en una celda de 1 cm a 284 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, usando agua como blanco: la absor-
bancia no es mayor de 0,25.
Totalidad de la Inversión—
Fase móvil—Utilizar agua filtrada, desgasificada.
Preparación estándar—Preparar una solución en agua con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de sacarosa
y aproximadamente 12,5 mg de dextrosa por mL.
Preparación de prueba—Transferir un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 2,5 g de azúcar invertida, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L19 de 9 mm,
mantenida a una temperatura constante de aproximadamente 408.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la sacarosa eluye primero y el
pico está separado del pico de dextrosa por la lı́nea base. La
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0%.
USP 30 Monografı́as Oficiales / Azufre 1619

Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro- Azufre Sublimado

ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de
sacarosa. Calcular la cantidad, en mg, de sacarosa en el volumen de S 32,07
Inyección tomado, por la fórmula: Sulfur.
Azufre [7704-34-9].
100C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de sacarosa en la » El Azufre Sublimado, secado sobre pentóxido de
Solución estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
sacarosa obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución fósforo durante 4 horas, contiene no menos de 99,5 por
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,5% de la ciento y no más de 100,5 por ciento de S.
cantidad de azúcar invertida en el volumen de Inyección tomado,
respecto del valor declarado en la etiqueta. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i. dos.
Valoración—Pipetear 50 mL de tartrato cúprico alcalino SR y Solubilidad en disulfuro de carbono—Un g se disuelve con
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 48 mL de lentitud y generalmente en forma incompleta, en aproximadamente
agua, mezclar y pipetear y agregar a la mezcla 2 mL de Inyección 2 mL de disulfuro de carbono.
diluida cuantitativamente con agua, si fuera necesario, hasta una Identificación—Se quema en el aire con formación de dióxido de
concentración de 5,0%. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio azufre, que puede reconocerse por su olor caracterı́stico.
de reloj, calentar la solución, regulando el calor de manera que la Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
ebullición comience en 4 minutos y continuar el calentamiento Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba del
a ebullición durante 2,0 minutos. Filtrar la solución caliente de siguiente modo. Digerir 750 mg de Azufre Sublimado con 20 mL de
inmediato a través de un crisol de filtración de porcelana tarado, hidróxido de amonio 6 N durante 3 horas, filtrar y evaporar el filtrado
lavar el precipitado con agua mantenida a 608 y luego con 10 mL de transparente en un baño de vapor hasta sequedad. Agregar 15 mL de
alcohol. Secar a 1058 hasta peso constante. Realizar una determina- ácido sulfúrico 2 N y 1 mL de solución de peróxido de hidrógeno al
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias. El peso 30 por ciento, evaporar hasta formar humo irritante de trióxido de
corregido del precipitado ası́ obtenido no es menor de 204,0 mg y no azufre, enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y evaporar
es mayor de 224,4 mg, que corresponden a entre 95,0 y 105,0 mg de nuevamente hasta formar humo irritante, repitiendo, si fuera
C6H12O6. necesario, para eliminar todo rastro de peróxido de hidrógeno.
Enfriar y diluir cuidadosamente con agua a 35 mL. El lı́mite es
4 ppm.
Valoración—Proceder según se indica en Combustión en Matraz
con Oxı́geno h471i, usando como muestra un matraz de 1000 mL y
aproximadamente 60 mg de Azufre Sublimado, previamente secado
Azufre Precipitado sobre pentóxido de fósforo durante 4 horas y pesado con exactitud, y
una mezcla de 10 mL de agua y 5,0 mL de peróxido de hidrógeno
SR como lı́quido absorbente. Una vez finalizada la combustión,
llenar hasta el reborde del matraz con agua, aflojar el tapón, luego
S 32,07 lavar el tapón, el portamuestras y las paredes del matraz con agua y
Sulfur. retirar el montaje del tapón. Calentar el contenido del matraz hasta
Azufre [7704-34-9]. ebullición y mantener en ebullición durante aproximadamente
2 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar fenolftaleı́na
SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Realizar una
» El Azufre Precipitado contiene no menos de 99,5 por determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
ciento y no más de 100,5 por ciento de S, calculado con Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 1,603 mg de S.
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Se quema en el aire formando dióxido de azufre, el
que puede identificarse por su olor caracterı́stico.
Azufre, Ungüento
Reacción—Agitar 2,0 g con 10 mL de agua y filtrar: el filtrado es
neutro al tornasol.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%. » El Ungüento de Azufre contiene no menos de 9,5 por
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%. ciento y no más de 10,5 por ciento de S.
Otras formas de azufre—Agitar 1,0 g con 5 mL de disulfuro de Azufre precipitado. . . . . . . . . . . . . . 100 g
carbono: se disuelve rápidamente, con excepción de una pequeña Aceite mineral . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
cantidad de materia insoluble que está usualmente presente.
Ungüento Blanco . . . . . . . . . . . . . . 800 g
Valoración—Usando aproximadamente 60 mg de Azufre Precipi-
tado, pesados con exactitud, proceder como se indica en Combustión Para preparar. . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g
en Matraz con Oxı́geno h471i, empleando un matraz de 1000 mL y
una mezcla de 10 mL de agua y 5,0 mL de peróxido de hidrógeno
SR como lı́quido absorbente. Cuando se complete la combustión, Levigar el azufre con el Aceite Mineral para obtener
llenar el reborde del matraz con agua, aflojar el tapón y luego una pasta suave y luego mezclar con el Ungüento
enjuagar con agua el tapón, el portamuestras y las paredes del matraz Blanco.
y retirar el montaje del tapón. Calentar el contenido del matraz
a ebullición y mantener en ebullición durante aproximadamente Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
2 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar fenolftaleı́na SR y protegerlos de prolongada exposición al calor excesivo.
y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Ungüento,
Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 1,603 mg de S. pesados con exactitud a un matraz Erlenmeyer adecuado; agregar
5 mL de ácido nı́trico y 3 mL de bromo, entibiar ligeramente y dejar
1620 Bacalao / Monografı́as Oficiales USP 30

en reposo durante la noche. Calentar moderadamente en un baño de tapar y mezclar con mezclador por vórtice o agitar bien durante al
vapor hasta que se disipe el exceso de bromo. Agregar 30 mL de menos 15 segundos. Dejar que la capa superior se torne transparente
agua, 30 mL de éter y agitar por rotación moderada para disolver la y transferir a otro tubo. Agitar la capa metanólica una vez más con
mayor parte de la base de ungüento. Transferir la mezcla a un 1 mL de isooctano y combinar con los extractos en isooctano. Lavar
separador con ayuda de una porción de 20 mL y una de 10 mL de los extractos combinados dos veces con 1 mL de agua y secar sobre
éter, seguidas por dos porciones de 10 mL de agua. Agitar la mezcla, sulfato de sodio anhidro.
retirar la capa acuosa y transferirla a un vaso de precipitados o a un Mezcla de aptitud del sistema—Preparar una mezcla que contenga
matraz adecuado. Extraer la capa de éter con dos porciones de 40 mL cantidades pesadas con exactitud e iguales de palmitato de metilo,
de agua, que contengan 1 mL de ácido clorhı́drico cada una. Calentar estearato de metilo, araquidato de metilo y behenato de metilo.
los extractos acuosos combinados en un baño de vapor para eliminar [NOTA—Una mezcla apropiada se encuentra disponible de Supelco,
toda traza de éter. Diluir la solución con agua hasta aproximada- Bellefonte, PA, como GLC-40, número de catálogo 1985-1AMP.]
mente 200 mL, calentar hasta ebullición y agregar lentamente y
agitando constantemente 20 mL de cloruro de bario SR caliente. Lı́mite Lı́mite
Calentar en un baño de vapor durante 1 hora, recoger el precipitado inferior superior
en un filtro, lavarlo bien con agua caliente, secar e incinerar hasta Ácido graso (% área) (% área)
peso constante. El peso del sulfato de bario ası́ obtenido, Ácidos grasos N o t a c i ó n
multiplicado por 0,1374, representa el peso de S. saturados: taquigráfica
Ácido mirı́stico 14 : 0 2,0 6,0
Ácido palmı́tico 16 : 0 7,0 14,0
Ácido esteárico 18 : 0 1,0 4,0
Aceite de Hı́gado de Bacalao Ácidos grasos mono insaturados:
Ácido palmito- 16 : 1 n-7 4,5 11,5
leico
Ácido cis-vacce- 18 : 1 n-7 2,0 7,0
nico
» El Aceite de Hı́gado de Bacalao es un aceite fijo, Ácido oleico 18 : 1 n-9 12,0 21,0
parcialmente destearinizado, obtenido de hı́gados fres- Ácido gadoleico 20 : 1 n-11 1,0 5,5
cos de Gadus morrhua L. y de otras especies de la Fam. Ácido gondoico 20 : 1 n-9 5,0 17,0
Gadidae. El Aceite de Hı́gado de Bacalao contiene, por Ácido eurı́cico 22 : 1 n-9 0 1,5
Ácido cetoleico 22 : 1 n-11 5,0 12,0
cada g, no menos de 180 mg (600 unidades USP) y no Ácidos grasos poli insaturados:
más de 750 mg (2500 unidades USP) de vitamina A y no Ácido linoleico 18 : 2 n-6 0,5 3,0
menos de 1,5 mg (60 unidades USP) y no más de 6,25 g-Ácido linoleico 18 : 3 n-3 0 2,0
mg (250 unidades USP) de vitamina D. Ácido morótico 18 : 4 n-3 0,5 4,5
Ácido eicosapen- 20 : 5 n-3 7,0 16,0
El Aceite de Hı́gado de Bacalao se puede saborizar tanoico
agregando no más de 1 por ciento de un saborizante Ácido docohexa- 22 : 6 n-3 6,0 18,0
o una mezcla de saborizantes adecuada. Se puede noico
agregar un antioxidante adecuado.
Solución de prueba—Proceder como se indica para la Solución
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- estándar, excepto que se debe usar una cantidad pesada con
bles. Puede embotellarse o envasarse en recipientes de los que se ha exactitud de Aceite de Hı́gado de Bacalao.
extraı́do el aire por la producción de vacı́o o se lo ha desplazado por Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
un gas inerte. cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
Etiquetado—Las potencias de las vitaminas A y D, cuando se columna capilar de sı́lice fundida de 0,25 mm 6 30 m recubierta con
indican en la etiqueta, se expresan en unidades USP por g de aceite. una capa de 0,25 mm G16. Mantener la temperatura del detector
Las potencias se pueden expresar también en unidades métricas, a 2808 y la del inyector a 2508. Equilibrar la temperatura de la
considerando que 1 unidad de vitamina A USP = 0,3 mg y 40 columna inicialmente a 1708, luego aumentar la temperatura a una
unidades de vitamina D USP = 1 mg. Cuando se exprese el contenido velocidad de 18 por minuto hasta 2258 y mantener a 2258 por 20
de ácido docosahexanoico o eicosapentanoico, indicar las concen- minutos. Usar helio como gas transportador a una relación de
traciones en mg por g. partición del flujo de 1 : 200. Cromatografiar la Solución estándar, la
Estándares de referencia USP h11i—ER Colecalciferol USP. ER Mezcla de aptitud del sistema y la Solución de prueba y registrar el
Aceite de Hı́gado de Bacalao USP. ER Ergocalciferol USP. cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
Identificación— entre los picos en la Solución estándar debidos al oleato de metilo y
A: Presencia de vitamina A— A 1 mL de una solución 1 en 40 cis-vaccinato de metilo no es menor de 1,3, y entre gadoleato de
en cloroformo agregar 10 mL de SR tricloruro de antimonio: se metilo y gondoato de metilo es suficiente para propósitos de
desarrolla de inmediato un color azul. identificación y medición del área; los porcentajes teóricos de área
B: Perfil de ácidos grasos— para el palmitato de metilo, el estearato de metilo, el araquidato de
Solución antioxidante—Disolver una cantidad pesada con exacti- metilo y el behenato de metilo son 24,4; 24,8; 25,2 y 25,6,
tud de hidroxitolueno butilado en hexanos para obtener una solución respectivamente. En un instrumento apropiado, los porcentajes de las
con una concentración de 0,05 mg por mL. áreas de la Mezcla de aptitud del sistema están dentro de un margen
Solución estándar—Transferir 0,450 g de ER Aceite de Hı́gado de de 1% de los valores teóricos. El número de picos del éster metı́lico
Bacalao USP, pesado con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 de ácido graso que exceda el 0,05% del área total es de al menos 24
mL y disolver a volumen y diluir con una Solución antioxidante. y los 24 picos principales de los ésteres metı́licos representan más
Transferir 2,0 mL de esta solución a un tubo de cuarzo y evaporar del 90% del área total. (Estos se corresponden por orden de elución
con una corriente suave de nitrógeno. Agregar 1,5 mL de una común a lo siguiente: 14 : 0, 15 : 0, 16 : 0, 16 : 1 n-7, 16 : 4 n-1, 18 : 0,
solución al 2% de hidróxido de sodio en metanol, tapar 18 : 1 n-9, 18 : 1 n-7, 18 : 2 n-6, 18 : 3 n-3, 18 : 4 n-3, 20 : 1 n-11,
herméticamente con una tapa con recubrimiento interno de teflón, 20 : 1 n-9, 20 : 1 n-7, 20 : 2 n-6, 20 : 4 n-6, 20 : 3 n-3, 20 : 4 n-3, 20 : 5
mezclar y calentar en un baño de agua durante 7 minutos. Enfriar, n-3, 22 : 1 n-11, 22 : 1 n-9, 21 : 5 n-3, 22 : 5 n-3 y 22 : 6 n-3.)
agregar 2 mL de una solución de tricloruro de boro–metanol, cubrir
con nitrógeno, tapar herméticamente, mezclar y calentar en un baño
de agua durante 30 minutos. Enfriar hasta 40-508, agregar 1 mL de
isooctano, tapar y mezclar en un mezclador por vórtice o agitar bien
durante al menos 30 segundos. Inmediatamente, agregar 5 mL de
una solución saturada de cloruro de sodio, cubrir con nitrógeno,
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje del área para cada
éster metı́lico de ácido graso tomado, por la fórmula:
100(ra / rb)
en donde ra es el área promedio del pico de cada ácido graso
individual; y rb es el área total de todos los picos del cromatograma,
exceptuando el frente de la fase móvil y el hidroxitolueno butilado.
Color—Cuando se observa transversalmente en un frasco estándar
alto, cilı́ndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una
capacidad de aproximadamente 120 mL, el color no es más intenso
que el de la mezcla de 11 mL de cloruro cobaltoso SC, 76 mL de
cloruro férrico SC y 33 mL de agua en un frasco similar del mismo
diámetro interno.
Peso especı́fico h841i: entre 0,918 y 0,927.
Aceite de Hı́gado de Bacalao no Destearinizado—Llenar con
Aceite a una temperatura entre 238 y 288 un frasco estándar alto,
cilı́ndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una
capacidad de aproximadamente 120 mL de capacidad, introducir el
tapón e introducir el frasco en una mezcla de hielo y agua durante
3 horas: el aceite sigue transparente y no deposita estearina.
Materia insaponificable h401i: no más de 1,30%.
Índice de acidez h401i—Mezclar 15 mL de alcohol con 15 mL de
éter, agregar 5 gotas de fenolftaleı́na SR y neutralizar con hidróxido
de sodio 0,1 N. Disolver 2,0 g de Aceite en la mezcla y calentar
moderadamente a ebullición la solución de aceite en un condensador
de reflujo durante 10 minutos. Enfriar y valorar volumétricamente la
mezcla con hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta que se produzca un
color rosado que persiste después de agitar durante 30 segundos: no
se requiere más de 1,0 mL de hidróxido de sodio 0,10 N.
Índice de yodo h401i: entre 145 y 180.
Índice de saponificación h401i—El ı́ndice de saponificación se
encuentra entre 180 y 192. Si se ha utilizado dióxido de carbono
como conservante, exponer el Aceite en un cristalizador en un
desecador de vacı́o durante 24 horas, antes de pesar la muestra para
determinar el ı́ndice de saponificación.
Índice de anisidina h401i: no más de 30.
Valoración de vitamina A—Usando de 500 mg a 1 g de Aceite,
pesados con exactitud, proceder según se indica en Valoración de
Vitamina A h571i.
Valoración de vitamina D—
Solución de hidroxitolueno butilado—Disolver una cantidad de
hidroxitolueno butilado en hexano cromatográfico para obtener una
solución que contenga 10 mg por mL.
Solución acuosa de hidróxido de potasio—Disolver 800 g de
hidróxido de potasio en 1000 mL de agua recién hervida, mezclar y
enfriar. [NOTA—Preparar esta solución nueva a diario.]
Solución alcohólica de hidróxido de potasio—Disolver 3 g de
hidróxido de potasio en 50 mL de agua recién hervida, agregar 10
mL de alcohol, diluir con agua recién hervida hasta 100 mL y
mezclar. [NOTA—Preparar esta solución nueva a diario.]
Solución de ácido ascórbico—Disolver 10 g de ácido ascórbico en
100 mL de agua. [NOTA—Preparar esta solución nueva a diario.]
Fase móvil A—Preparar una mezcla 3 en 1000 de alcohol n-
amı́lico en hexano deshidratado.
Fase móvil B—Preparar una mezcla de acetonitrilo, agua y ácido
fosfórico (96 : 3,8 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER
Ergocalciferol USP en alcohol con una concentración de aproxima-
damente 0,5 mg por 100 mL.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Colecalci-
ferol USP en alcohol etı́lico con una concentración conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución y
2,0 mL de la Solución de estándar interno a un matraz de fondo
redondo. Proceder según se indica en Preparación de Valoración
1 comenzando con ‘‘Agregar 5 mL de. . .’’.
Preparación de valoración 1—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 4,00 g de Aceite de Hı́gado de
Bacalao a un matraz de fondo redondo. Agregar 5 mL de Solución
de ácido ascórbico, 100 mL de alcohol y 10 mL de Solución acuosa
Monografı́as Oficiales / Bacalao 1621
de hidróxido de potasio y mezclar. Refluir la mezcla en un baño de
vapor durante 30 minutos. Agregar 100 mL de una solución de
cloruro de sodio (1 en 100). Enfriar rápidamente bajo agua corriente
y transferir la mezcla saponificada a un separador de 500 mL, y
enjuagar el matraz de saponificación con 75 mL de una solución de
cloruro de sodio (1 en 100) y luego con 150 mL de una mezcla de
éter y hexano (1 : 1). Agitar vigorosamente la combinación de la
mezcla saponificada y los enjuagues durante 30 segundos y dejar en
reposo hasta que ambas capas sean transparentes. Desechar la capa
inferior. Lavar los extractos de éter-hexano agitando vigorosamente
con 50 mL de Solución alcohólica de hidróxido de potasio y luego
lavar con tres porciones de 50 mL de una solución de cloruro de
sodio (1 en 100). Filtrar la capa superior a través de 5 g de sulfato de
sodio anhidro con un papel de filtro rápido y transferir a un matraz de
250 mL adecuado para un evaporador rotatorio. Lavar el filtro con
10 mL de una mezcla de éter y hexano (1 : 1) y combinar con el
extracto. Evaporar el disolvente a presión reducida y a una
temperatura que no exceda de 308 y llenar con nitrógeno cuando
haya terminado la evaporación. Otra alternativa es evaporar el
disolvente bajo una corriente suave de nitrógeno a una temperatura
que no exceda de 308. Disolver el residuo en 1,5 mL de Fase móvil
A. [NOTA—Puede que sea necesario calentar moderadamente en un
baño ultrasónico. Una fracción grande del residuo blanco es
colesterol.]
Preparación de valoración 2—A 4,00 g de Aceite de Hı́gado de
Bacalao, agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y proceder
según se indica para la Preparación de valoración 1 comenzando
con ‘‘Agregar 5 mL de. . .’’.
Sistema cromatográfico—Emplear un cromatógrafo, operado
a temperatura ambiente, equipado con un detector de UV que
controle la absorción a 265 nm; una columna para limpieza de acero
inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L10 y que
utiliza Fase móvil A; y una columna analı́tica de acero inoxidable de
15 cm 6 4,6 mm rellena con material L1 de 5 mm y que utiliza Fase
móvil B. Cromatografiar cinco inyecciones de la Preparación
estándar y medir las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de colecalciferol y
ergocalciferol no es menor de 1,4 y la desviación estándar relativa
para las respuestas del pico de colecalciferol no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el sistema cromato-
gráfico de limpieza volúmenes iguales (aproximadamente 350 mL)
de la Preparación estándar, la Preparación de valoración 1 y la
Preparación de valoración 2. Recolectar por separado los eluatos de
2 minutos antes hasta 2 minutos después del tiempo de retención del
colecalciferol en un tubo de vidrio que contenga 1 mL de una
Solución de hidroxitolueno butilado y esté provisto de un cierre
hermético. Evaporar cada tubo bajo una corriente de nitrógeno a una
temperatura que no exceda de 308. Disolver cada residuo en 1,5 mL
de acetonitrilo. Inyectar en el sistema cromatográfico analı́tico
volúmenes iguales, que no excedan 200 mL, y medir las respuestas
de los picos en los tiempos de retención correspondientes al
colecalciferol y al ergocalciferol. Calcular el contenido de vitamina
D, en mg, en el Aceite de Hı́gado de Bacalao tomado, por la fórmula:
2C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Colecalciferol
USP en la Preparación estándar; RS es la respuesta del colecalciferol
con relación al estándar interno de la Preparación estándar; y RU es
la respuesta relativa corregida de la Preparación de valoración
2 calculada por la fórmula:
rU2 / [rIS2 – (rIS1 6 rU2 / rU1)]
en donde, rU2 y rU1 son las respuestas de los picos de colecalciferol en
la Preparación de valoración 1 y 2, respectivamente; y rIS1 y rIS2 son
las respuestas de los picos de ergocalciferol en la Preparación de
valoración 1 y 2, respectivamente.
1622 Bacampicilina / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Bacampicilina
C21H27N3O7S  HCl 501,98
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[(aminophe-
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-,1-[(ethoxycarbonyl)oxy-
ethyl ester, monohydrochloride, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-.
Éster del ácido (2S,5R,6R)-6-[(R)-(2-Amino-2-fenilacetamido)]-3,3-
dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico
con 1-hidroxietil carbonato de etilo, monoclorhidrato
[37661-08-8].
» El Clorhidrato de Bacampicilina tiene una potencia de
no menos de 623 mg y de no más de 727 mg de
ampicilina (C16H19N3O4S) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bacampi-
cilina USP.
Identificación—Preparar una solución de prueba en alcohol que
contenga 2 mg por mL. Preparar una Solución estándar de ER
Clorhidrato de Bacampicilina USP en alcohol que contenga 2 mg por
mL. Aplicar dos porciones de 5 mL de la solución de prueba con una
separación de 4,0 cm sobre una placa para cromatografı́a en capa
delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a (ver Cromatografı́a h621i). Cuando las
aplicaciones se sequen, aplicar dos porciones de 5 mL de Solución
estándar: una de las porciones a una distancia intermedia entre las
aplicaciones de la solución de prueba y la otra en una de las
aplicaciones de la solución de prueba. Dejar que se sequen las
aplicaciones, colocar la placa en una cámara cromatográfica
adecuada y desarrollar el cromatograma con una fase móvil
constituida por una mezcla de cloruro de metileno, cloroformo y
alcohol (10 : 1 : 1). Cuando el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa, retirar la
placa de la cámara y dejar que se seque. Rociar la placa con un
reactivo para rociado que contenga 1 g de ninhidrina y 1 mL de
piridina por cada 100 mL de solución en alcohol butı́lico, y calentar
a 1008 durante 10 minutos: la bacampicilina aparece como una
mancha púrpura y los valores RF de las manchas obtenidas con la
solución de prueba y de las obtenidas con la combinación de la
solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente, se
corresponden con el valor RF de la mancha obtenida con la Solución
estándar.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solución que contiene 20 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito. Emplear, hi-
dróxido de sodio 2 N en lugar de hidróxido de sodio 1 N para la
Preparación de Prueba.
Valoración—
Fase móvil—A 500 mL de fosfato dibásico de sodio 0,02 M,
agregar porciones de fosfato monobásico de sodio 0,02 M hasta
obtener un pH de 6,8 + 0,05. Preparar una mezcla adecuada filtrada
de esta solución amortiguadora de pH 6,8 y acetonitrilo (500 : 500).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato
de Bacampicilina USP, pesada con exactitud, en agua con una
concentración conocida de aproximadamente 0,8 mg por mL y
someter a ultrasonido durante 20 minutos para lograr la disolución
completa. Hacer pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 80 mg
de Clorhidrato de Bacampicilina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 90 mL de agua y someter
a ultrasonido durante 20 minutos aproximadamente. Diluir a volumen
con agua, mezclar y pasar por un filtro con tamaño de poro de 0,5
mm o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de analito no es menos de 3000 platos teóricos, y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) equivalente en cada mg
de Clorhidrato de Bacampicilina tomado, por la fórmula:
(349,41/501,99)(100 000C / W)(rU / rS)
en donde 349,41 y 501,99 son los pesos moleculares de ampicilina
anhidra y clorhidrato de bacampicilina, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL de ER Clorhidrato de Bacampicilina
USP en la Preparación estándar; W es el peso, en mg, de la porción
de Clorhidrato de Bacampicilina tomada; y rU y rS son las respuestas
del área de los picos de bacampicilina obtenidos con la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Bacampicilina para
Suspensión Oral
» El Clorhidrato de Bacampicilina para Suspensión Oral
contiene una cantidad de Clorhidrato de Bacampicilina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S) cuando se la reconstituye como se
indica. Contiene uno o más amortiguadores del pH,
colorantes, saborizantes, agentes de suspensión y
edulcorantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Clorhidrato de Bacampicilina USP.
Identificación—Reconstituir el Clorhidrato de Bacampicilina para
Suspensión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir una
porción de la suspensión resultante que equivalga aproximadamente
a 140 mg de ampicilina a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
70 mL de alcohol, agitar mecánicamente durante 30 minutos, diluir
con alcohol a volumen y mezclar: la solución ası́ obtenida responde
a la prueba de Identificación en Clorhidrato de Bacampicilina.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapón de
perforación capilar durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su
peso.
Valoración—
Preparación estándar—Utilizando ER Ampicilina USP, preparar
según se indica para la Preparación Estándar en Valoración
Yodométrica—Antibióticos h425i.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 250 mL un volumen, medido con exactitud, de Clorhidrato de
Bacampicilina para Suspensión Oral reconstituido como se indica en
la etiqueta y exento de burbujas que equivalga aproximadamente
a 87,5 mg de ampicilina. Agregar 200 mL de una mezcla de
disolventes constituida por alcohol y ácido fosfórico 0,1 M (4 : 1).
Agitar mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con la
misma mezcla de disolventes y mezclar. Centrifugar una porción de
la suspensión obtenida. Pipetear 4,0 mL de esta solución
transparente y transferir a dos matraces Erlenmeyer de 125 mL
con tapón de vidrio.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración Yodométrica—Antibióticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de C16H19N3O4S en cada mL de Clorhidrato de Bacampicilina
para Suspensión Oral reconstituida tomada, por la fórmula:
(0,0625F)(B – I) / V
en donde V es el volumen, en mL, de Clorhidrato de Bacampicilina
para Suspensión Oral reconstituido y los demás términos son los
definidos en el Procedimiento antes mencionado.
Clorhidrato de Bacampicilina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Bacampicilina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 125,0 por ciento de la cantidad
declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ampicilina USP. ER
Clorhidrato de Bacampicilina USP.
Identificación—Agregar alcohol a una porción de Tabletas
pulverizadas para obtener una solución que contenga el equivalente
a 2 mg de ampicilina por mL: la solución ası́ obtenida responde a la
prueba de Identificación en Clorhidrato de Bacampicilina.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Ampicilina USP para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de ampicilina
(C16H19N3O4S), según se indica en el Procedimiento, en la sección
Antibióticos—Valoración con Hidroxilamina en Métodos Automati-
zados de Análisis h16i.
Tolerancias—No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 2,5%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Bacampicilina.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 56 mg de ampicilina
(C16H19N3O4S), a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 90 mL
de agua y someter a ultrasonido durante aproximadamente 20
minutos. Diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar a través de un
filtro con tamaño de poro de 0,5 mm o menor.
Monografı́as Oficiales / Bacitracina 1623
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Bacampicilina. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) equivalente a la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
(349,41/501,99)(100C)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Bacitracina
Bacitracin.
Bacitracina [1405-87-4].
» La Bacitracina es un polipéptido producido por el
crecimiento de un organismo del grupo licheniformis de
Bacillus subtilis (Fam. Bacillacaea). Tiene una potencia
de no menos de 40 Unidades de Bacitracina por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco.
Etiquetado—Si se envasa para la preparación de recetas magis-
trales, indicar en la etiqueta que no es estéril y que no se puede
garantizar su potencia más allá de 60 dı́as después de abierto el
envase, y declarar el número de Unidades de Bacitracina por
miligramo. Cuando está destinada para preparar inyectables u otras
formas farmacéuticas estériles, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a algún otro proceso durante la preparación de
inyectables u otras formas farmacéuticas estériles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Endotoxina USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa
delgadah201BNPi: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en una solución que contenga 10 000
Unidades de Bacitracina por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg en un frasco con tapón de perforación capilar, a una presión que
no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más
de 5,0% de su peso.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Bacitracina es
estéril, cumple con los requisitos para Pruebas de esterilidad h71i y,
cuando se la utilice para formas farmacéuticas inyectables, cumple
con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Bacitracina para
Inyección. Cuando la etiqueta declara que la Bacitracina debe
someterse a algún otro proceso durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Bacitracina para Inyección.
Valoración—Proceder con la Bacitracina como se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Bacitracina para Inyección
» La Bacitracina para Inyección tiene una potencia de
no menos de 50 Unidades de Bacitracina por mg.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i, y almacenar en un
lugar fresco.
1624 Bacitracina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,01 Unidades
USP de Endotoxinas por Unidad de Bacitracina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Residuo de incineración h281i: no más de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,003%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de pH y
Pérdida por secado en Bacitracina. Cumple con los requisitos de
Inyectables h1i y Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i.
Valoración—
Preparación de valoración 1—Reconstituir 1 envase de Baci-
tracina para Inyección según se indica en la etiqueta. Empleando una
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, retirar el contenido del
envase y diluir cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8
1 hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 100
Unidades de Bacitracina por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de Unidades de Bacitracina en un volumen determinado de
solución reconstituida)—Reconstituir 1 envase de Bacitracina para
Inyección según se indica en el etiquetado. Diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud de la solución reconstituida con
Solución Amortiguadora N8 1 hasta obtener una solución que
contenga aproximadamente 100 Unidades de Bacitracina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Antibióticos—
Valoraciones Microbiológicas h81i, empleando un volumen de
Preparación de valoración medido con exactitud. Agregar una
cantidad suficiente de ácido clorhı́drico 0,01 N a la Preparación de
valoración para que la cantidad de ácido clorhı́drico presente en la
Dilución de Prueba sea la misma que en la mediana de los niveles de
dosis del Estándar, y diluir cuantitativamente con Solución
Amortiguadora N8 1 hasta obtener una Dilución de Prueba con
una concentración de bacitracina que se supone que es igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Bacitracina, Ungüento
» El Ungüento de Bacitracina es Bacitracina en una base
de ungüento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 140,0 por ciento de la cantidad
declarada de bacitracina. Puede contener un anestésico
adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
que contengan no más de 60 g, a menos que la etiqueta indique que
es sólo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, empleando una porción de Ungüento,
pesada con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente
50 mL de éter y extraı́da con cuatro porciones de 20 mL de Solución
USP 30
Amortiguadora No. 1. Combinar los extractos de las soluciones
amortiguadoras y diluir a un volumen apropiado con Solución
Amortiguadora No. 1 para obtener una solución madre. Agregar una
cantidad suficiente de ácido clorhı́drico 0,01 N a una porción medida
con exactitud de la solución madre, de modo que la cantidad de
ácido clorhı́drico en la Dilución de Prueba sea igual a la que
contiene la mediana de los niveles de dosis del Estándar, y diluir
cuantitativamente con Dilución de Prueba que tenga una concentra-
ción de bacitracina que se supone igual a la mediana de los niveles
de dosis del Estándar.
Bacitracina, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Bacitracina es una
preparación estéril de Bacitracina en una base para
ungüento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 140,0 por ciento de la cantidad
declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüentos oftálmicos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas h751i: cumple con los requisitos.
Valoración—Proceder con el Ungüento Oftálmico según se indica
en la Valoración en Bacitracina, Ungüento.
Bacitracina Cinc
Bacitracins, zinc complex.
Complejo bacitracinas cinc [1405-89-6].
» La Bacitracina Cinc es una sal de cinc de un tipo de
bacitracina o una mezcla de dos o más de estas sales.
Tiene una potencia de no menos de 40 Unidades de
Bacitracina por mg. Contiene no menos de 2,0 por
ciento y no más de 10,0 por ciento de cinc (Zn),
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe usarse sólo en la
fabricación de medicamentos para administración distinta de la
parenteral. Si se envasa para la preparación de recetas magistrales,
indicar en la etiqueta que no es estéril y que no se puede garantizar
su potencia más allá de 60 dı́as después de abierto, y declarar el
número de Unidades de Bacitracina por miligramo. Cuando
esté destinada a la preparación de formas farmacéuticas estériles,
la etiqueta declara que es estéril o que debe someterse a algún
procedimiento adicional durante la preparación de las formas
farmacéuticas estériles.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta declara que es estéril, cumple
con los requisitos de la prueba Filtración por Membrana en Prueba
de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar
Lı́quido A con el agregado de 20 g de edetato disódico por litro.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 en una solución (saturada) que contiene
aproximadamente 100 mg por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a 608 y durante
3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Contenido de cinc—[NOTA—Si fuera necesario, diluir cuantitativa-
mente las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba con
ácido clorhı́drico 0,001 N para obtener soluciones de concentra-
ciones adecuadas y que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
instrumento.]
Preparaciones estándar—Transferir aproximadamente 3,11 g de
óxido de cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar 80 mL de ácido clorhı́drico 1 N, entibiar para
disolver, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución
contiene 10 mg de cinc por mL. Diluir la solución una vez más con
ácido clorhı́drico 0,001 N para obtener tres Preparaciones estándar
que contengan 0,5 mg por mL; 1,5 mg por mL y 2,5 mg por mL de
cinc, respectivamente.
Preparación de prueba —Transferir aproximadamente 200 mg de
Bacitracina Cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL. Disolver en una solución de ácido clorhı́drico 0,01 N, diluir
a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear 2 mL de esta
solución, transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,001 N y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de prueba en la
lı́nea de resonancia de cinc a 213,8 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
la Luz h851i), equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando ácido clorhı́drico 0,001 N
como blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones
estándar en función de la concentración de cinc, en mg por mL, y
trazar la lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados.
Determinar la concentración de cinc, en mg por mL, en la
Preparación de prueba por interpolación de la absorbancia en el
gráfico de calibración. Calcular el contenido de cinc, expresado en
porcentaje, en la porción de Bacitracina Cinc tomada, por la fórmula:
(1000C / W),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cinc en la
Preparación de prueba y W es el peso, en mg, de la porción de
Bacitracina Cinc tomada.
Valoración—Proceder con la Bacitracina Cinc como se indica en
Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Bacitracina Cinc, Polvo Soluble
» El Polvo Soluble de Bacitracina Cinc es una mezcla
de Bacitracina Cinc y proteinatos de cinc. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
Bacitracina.
Monografı́as Oficiales / Bacitracina 1625
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Contenido de cinc—Usando el Polvo, proceder según se indica en
Contenido de cinc en Bacitracina Cinc. Calcular el contenido de
cinc, en g, con relación a cada 42 000 Unidades de Bacitracina en la
muestra tomada, por la fórmula:
280 000C / WA,
en donde A es el contenido de bacitracina de la muestra, en Unidades
de Bacitracina por g, y los otros términos son como se definen en la
citada monografı́a: no contiene más de 2,0 g cada 42 000 Unidades
de Bacitracina.
Valoración—Disolver cuantitativamente en ácido clorhı́drico
0,01 N, una cantidad de Polvo pesada con exactitud para obtener
una solución madre que contenga aproximadamente 100 Unidades
de Bacitracina por mL. Proceder según se indica en Antibióticos—
Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de esta solución madre diluida cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 1 para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar. Para preparar las
diluciones de prueba del Estándar, agregar ácido clorhı́drico
adicional a cada una para obtener la misma concentración de ácido
clorhı́drico que en la Dilución de Prueba.
Bacitracina Cinc, Ungüento
» El Ungüento de Bacitracina Cinc es Bacitracina Cinc
en una base de ungüento anhidra. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 140,0 por ciento de la
cantidad declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
que contengan no más de 60 g, a menos que la etiqueta indique que
es sólo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración—Proceder según se indica en Antibióticos—Valoracio-
nes Microbiológicas h81i, usando una porción de Ungüento, pesada
con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente 50 mL
de éter y extraı́da con cuatro porciones de 20 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N. Combinar los extractos ácidos y diluir a un
volumen apropiado con ácido clorhı́drico 0,01 N para obtener una
solución madre. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
esta solución madre con Solución Amortiguadora No. 1 para obtener
una Dilución de Prueba que tenga una concentración que se supone
igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar, y agregar más
ácido clorhı́drico a cada dilución de prueba del Estándar para obtener
la misma concentración de ácido clorhı́drico que en la Dilución de
Prueba.
1626 Bacitracina / Monografı́as Oficiales
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina
B, Ungüento
» El Ungüento de Bacitracina Cinc y Sulfato de
Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de bacitracina y polimixina B.
Puede contener un anestésico local adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento según se
indica en Valoración en Bacitracina Cinc, Ungüento.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
usando una porción de Ungüento pesada con exactitud; agitar con
aproximadamente 50 mL de éter en un separador y extraer con
cuatro porciones de 20 mL de Solución Amortiguadora N8 6.
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una solución madre.
Diluir esta solución madre cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina
B, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Bacitracina Cinc y Sulfato
de Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de bacitracina y polimixina B.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa
delgadah201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Partı́culas metálicas h751i: cumple con los requisitos.
Valoración de bacitracina—Proceder con el Ungüento Oftálmico
según se indica en la Valoración en Bacitracina Cinc, Ungüento.
Valoración de polimixina B—Proceder según se indica para
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
usando una porción de Ungüento Oftálmico, pesada con exactitud;
agitar con aproximadamente 50 mL de éter en un separador y extraer
con cuatro porciones de 20 mL de Solución Amortiguadora N8 6.
USP 30
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una solución madre.
Diluir esta solución madre cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solución Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilución de Prueba con una concentración que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Metilén Disalicilato de Bacitracina, Polvo
Soluble
» El Polvo Soluble de Metilén Disalicilato de
Bacitracina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
bacitracina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
Bacitracina.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
pH h791i: entre 8,0 y 9,5, en una solución que contenga 50 mg de
muestra por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 8,5% de su peso.
Valoración—Proceder con el Polvo según se indica en la Valoración
en Metilén Disalicilato de Bacitracina Soluble.
Metilén Disalicilato de Bacitracina
Soluble
» El Metilén Disalicilato de Bacitracina Soluble es una
mezcla de metilén disalicilato de bacitracina y Bicarbo-
nato de Sodio. Tiene una potencia de no menos de 8
Unidades de Bacitracina por mg, calculada con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
pH h791i: entre 8,0 y 9,5, en una solución que contenga 25 mg de
muestra por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 8,5% de su peso.
Valoración—Transferir una cantidad pesada con exactitud de
Metilén Disalicilato de Bacitracina Soluble a un mezclador de alta
velocidad con jarra de vidrio. Agregar 99,0 mL de solución de
bicarbonato de sodio (1 en 50) y 1,0 mL de polisorbato 80, y mezclar
durante aproximadamente 3 minutos. Proceder según se indica para
bacitracina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
agregando un volumen suficiente de ácido clorhı́drico 0,01 N a un
volumen medido con exactitud de esta solución, de modo que la
cantidad de ácido clorhı́drico en la Dilución de Prueba sea igual a la
que contiene la mediana de los niveles de dosis del Estándar, y diluir
USP 30
cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 1 para obtener
una Dilución de Prueba con una concentración de bacitracina que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Bacitracina y Sulfato de Polimixina B,
Aerosol Tópico
» El Aerosol Tópico de Bacitracina y Sulfato de
Polimixina B es una suspensión de Bacitracina y Sulfato
de Polimixina B en un vehı́culo adecuado, envasada en
un recipiente presurizado con un propelente inerte
apropiado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
bacitracina y de polimixina B. Puede contener un
anestésico local adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
NOTA—Preparar la muestra para las pruebas y valoraciones
siguientes como se indica a continuación. Mantener el envase en
posición invertida a lo largo de este procedimiento. Mantener el
envase en congelador a –708 durante un perı́odo comprendido entre
16 y 24 horas. Retirar el envase del congelador, perforarlo de
inmediato y dejar que el propelente se volatilice. Abrir el envase y
mezclar el contenido.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201BNPi—Una porción del contenido de 1 envase preparada según
lo indicado anteriormente y sometida a prueba conforme a lo
indicado en Cremas, Lociones y Ungüentos cumple con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, cuando se usa una porción
pesada con exactitud del contenido de 1 envase, preparada según lo
indicado anteriormente y, en lugar de metanol, se emplean 20 mL de
una mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en el vaso de volumetrı́a.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de la Prueba de
Presión, Llenado Mı́nimo y Prueba de Detección de Fugas en
Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
Valoración de bacitracina—Proceder según se indica para la
bacitracina en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i,
empleando una porción pesada con exactitud del contenido de
1 envase, preparada según se lo indicado anteriormente, que
equivalga aproximadamente a 500 Unidades USP de Bacitracina.
Transferir a un separador adecuado que contenga aproximadamente
50 mL de éter y extraer con tres porciones de 25 mL de Solución
Amortiguadora N8 1. Combinar los extractos de la solución
amortiguadora en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Solución Amortiguadora N8 1 y mezclar. Agregar
una cantidad suficiente de ácido clorhı́drico 0,01 N a un volumen
medido con exactitud de esta solución, de modo que la cantidad de
ácido clorhı́drico en la Dilución de Prueba sea igual a la que
contiene la mediana de los niveles de dosis del Estándar, y diluir
cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 1 para obtener
una Dilución de Prueba que tenga una concentración de bacitracina
supuestamente igual a la mediana de los niveles de dosis del
Estándar.
Valoración de polimixina B—Proceder según lo indicado para la
polimixina B en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Transferir una porción pesada con exactitud del contenido de
1 envase preparada según lo indicado anteriormente y equivalente
a 5000 Unidades USP de Polimixina B aproximadamente, a un
separador adecuado que contenga unos 50 mL de éter, y extraer con
tres porciones de 25 mL de Solución Amortiguadora N8 6. Combinar
los extractos de la solución amortiguadora en un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Solución Amortiguadora N8 6 y
Monografı́as Oficiales / Baclofeno 1627
mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de esta solución con Solución Amortiguadora N8 6, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, para obtener una Dilución de
Prueba con una concentración de polimixina B que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Baclofeno
C10H12ClNO2 213,66
Butanoic acid, 4-amino-3-(4-chlorophenyl)-.
Ácido b-(aminometil)-p-clorohidrocinámico [1134-47-0].
» El Baclofeno contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C10H12ClNO2, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Baclofeno USP. ER
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,3%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—[Precaución—Evitar el contacto con
o-tolidina al realizar esta prueba y llevar a cabo la prueba en una
campana bien ventilada.]
Reactivo para detección—Disolver 200 mg de o-tolidina en 2,0
mL de ácido acético glacial con ayuda de un baño de agua caliente.
Diluir con agua hasta 100,0 mL y filtrar. Mezclar un volumen de esta
solución con un volumen igual de solución de yoduro de potasio
(0,83 en 100).
Solución de dilución—Preparar una mezcla de alcohol y ácido
acético glacial (4 : 1).
Preparaciones estándar—Disolver ER Baclofeno USP en la
Solución de dilución para obtener una Solución madre del estándar
con una concentración conocida de 0,1 mg por mL. Diluir
cuantitativamente porciones de esta Solución madre del estándar
con la Solución de dilución para obtener soluciones que tengan
concentraciones de 0,05 mg por mL (Preparación estándar A) y 0,03
mg por mL (Preparación estándar B), respectivamente.
Preparación de identificación—Disolver ER Compuesto Relacio-
nado A de Baclofeno USP en la Solución de dilución para obtener
una solución con una concentración conocida de 0,1 mg por mL.
Preparación de prueba—Preparar una solución en la Solución de
dilución que contenga 10,0 mg de Baclofeno por mL.
Procedimiento —Aplicar por separado 10 mL de la Preparación de
prueba, de la Preparación de identificación, de la Preparación
estándar A y de la Preparación estándar B en una placa para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Colocar la placa en una cámara cromatográfica y
desarrollar los cromatogramas en una fase móvil constituida por una
mezcla de alcohol butı́lico, ácido acético glacial y agua (4 : 1 : 1)
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
de desarrollo y secar bajo una corriente de aire tibio. Transferir la
placa seca a otra cámara cromatográfica que contenga un vaso de
precipitados con 1 g de permanganato de potasio. Agregar 10 mL de
ácido clorhı́drico diluido (4 en 10) al vaso de precipitados. Cubrir la
cámara y dejar que se sature con gas de cloro. Exponer la placa al
cloro gaseoso durante 8 minutos. Retirar la placa y exponer al aire
durante 2 minutos, luego rociar con Reactivo para detección recién
1628 Baclofeno / Monografı́as Oficiales
preparado: la intensidad de la mancha secundaria de la Preparación
de prueba, cuyo valor de RF corresponde al de la mancha principal
de la Preparación de identificación, no es mayor que la intensidad de
la mancha principal obtenida a partir de la Preparación de
identificación (1,0%) y ninguna otra mancha secundaria de la
Preparación de prueba es más intensa que la mancha principal de la
Preparación estándar A (0,5%). La suma de todas las manchas
secundarias de la Preparación de prueba no es mayor de 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 40 mg de Baclofeno
pesados con exactitud en 10 mL de ácido acético glacial SR y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo
de calomel que contengan una solución saturada de cloruro de litio
en ácido acético glacial (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,37 mg de
C10H12ClNO2.
Baclofeno, Tabletas
» Las Tabletas de Baclofeno contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C10H12ClNO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Baclofeno USP. ER
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP.
Identificación—
A: Transferir una porción de las tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de baclofeno, a un tubo de
centrı́fuga de 40 mL con tapón de vidrio. Agregar 10,0 mL de una
mezcla de alcohol deshidratado y ácido acético glacial (4 : 1), agitar
mecánicamente durante 30 minutos y centrifugar. Aplicar 20 mL de
esta solución y 20 mL de una Solución estándar que contenga 5 mg
de ER Baclofeno USP por mL en una mezcla de alcohol
deshidratado y ácido acético glacial (4 : 1), a una placa para
cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de 0,25
mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica (ver Cromatografı́a h621i) que contenga una
fase móvil constituida por una mezcla de alcohol butı́lico, ácido
acético glacial y agua (4 : 1 : 1) y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y
secar bajo una corriente de aire tibio. Rociar hasta que la placa
esté ligeramente húmeda con un reactivo revelador compuesto por
0,4 g de ninhidrina en 95 mL de alcohol butı́lico y 5 mL de ácido
acético glacial diluido (1 en 10). Colocar el placa en un horno a 1008
durante 10 minutos: el valor RF de la mancha principal roja
anaranjada obtenida con la solución de Tabletas se corresponde con
el obtenido con la Solución estándar.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL para Tabletas que
contengan 10 mg o menos del fármaco y 1000 mL para Tabletas que
contengan más de 10 mg del fármaco.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 empleando el
método que se indica a continuación.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración.
USP 30
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo, con una microjerin-
ga o válvula de muestreo, un volumen (aproximadamente 190 mL),
medido con exactitud, de una porción filtrada de la solución en
análisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Baclofeno USP en el mismo Medio y cromato-
grafiada de forma similar.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H12ClNO2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Solución de dilución, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba y proceder
según se indica en el Procedimiento de la Valoración. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado A de baclofeno en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
1000(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Baclofeno USP en la Preparación estándar; W es
el peso de baclofeno de la Preparación de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos del compuesto relacionado A de baclofeno
obtenidas con la Preparación de prueba y la Preparación estándar,
respectivamente: No se encuentra más de 4,0%.
Valoración—
Solución de dilución—Transferir 75 mL de metanol y 10 mL de
ácido acético glacial a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
acético 0,3 N, metanol y 1-pentanosulfonato de sodio 0,36 N
(550 : 440 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Baclofeno USP en la Solución de dilución para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
4 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de baclofeno,
a un matraz de 50 mL. Transferir 10,0 mL de Solución de dilución al
matraz, someter a ultrasonido para dispersar y agitar mecánicamente
durante 30 minutos. Centrifugar una porción de esta solución
durante 5 minutos y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración y dejar que la Preparación de
valoración eluya durante no menos de tres veces el tiempo de
retención del baclofeno. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C10H12ClNO2 en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Baclofeno
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
USP 30
picos de baclofeno obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Sulfato de Bario
BaSO4 233,39
Sulfuric acid, barium salt (1 : 1).
Sulfato de bario (1 : 1) [7727-43-7].
»El Sulfato de Bario contiene no menos de 97,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de BaSO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Mezclar 0,5 g con 2 g de carbonato de sodio anhidro y 2 g de
carbonato de potasio anhidro, calentar la mezcla en un crisol hasta
completar la fusión, tratar la masa fundida resultante con agua
caliente y filtrar: el filtrado, acidificado con ácido clorhı́drico,
cumple los requisitos de las pruebas para Sulfato h191i.
B: Disolver una porción del residuo bien lavado obtenido
a partir de la prueba de Identificación A en ácido acético 6 N: la
solución cumple con los requisitos de las pruebas para Bario h191i.
pH h791i: entre 3,5 y 10,0 en una suspensión acuosa al 10% (p/p).
Metales pesados h231i—Calentar a ebullición 4,0 g con una mezcla
de 2 mL de ácido acético glacial y 48 mL de agua durante 10
minutos. Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar 25 mL del
filtrado: el lı́mite es 0,001%.
Lı́mite de sulfuro—Agregar 100 mL de ácido clorhı́drico 0,3 N
a 10 g en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Cubrir la boca del
matraz con un cı́rculo de papel de filtro que se haya humedecido en
la zona sobre la boca del matraz con 0,15 mL de acetato de plomo
SR sujetando el papel en su lugar con un hilo atado alrededor del
cuello del matraz. Calentar la mezcla a ebullición moderada durante
10 minutos asegurándose de no salpicar el papel. Cualquier
oscurecimiento del papel no es mayor que el producido por un
control, tratado de forma similar, que consiste en 100 mL de ácido
clorhı́drico 0,3 N con 5 mg de sulfuro: no se encuentra más de 0,5 mg
por g.
Lı́mite de sustancias solubles en ácido—Enfriar la mezcla obtenida
en la prueba de Lı́mite de sulfuro, agregar agua para restaurar
aproximadamente el volumen original y filtrarla a través de un papel,
lavado previamente, con una mezcla de 10 mL de ácido clorhı́drico
3 N y 90 mL de agua, volviendo a filtrar las porciones iniciales, si
fuera necesario, para obtener una filtrado transparente. Evaporar 50
mL de filtrado en un baño de vapor hasta sequedad y agregar 2 gotas
de ácido clorhı́drico y 10 mL de agua caliente. Filtrar nuevamente
a través de papel lavado en ácido, preparado según lo indicado
anteriormente, lavar el filtro con 10 mL de agua caliente, y evaporar
hasta sequedad el filtrado y los lavados combinados en una cápsula
tarada en un baño de vapor. El residuo, cuando se seca a 1058
durante 1 hora, no pesa más de 15 mg: no se encuentra más de 0,3%
de sustancias solubles en ácido.
Lı́mite de sales solubles en bario—Tratar el residuo obtenido en la
prueba de Lı́mite de sustancias solubles en ácido con 10 mL de agua,
pasar la solución a través de un filtro lavado previamente con 100
mL de ácido clorhı́drico 0,3 N y agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico
2 N. Si se produce turbidez en 30 minutos no es mayor que la que se
produce en un control tratado de manera similar que consista en 10
mL de agua que contengan 0,5 mL de ácido sulfúrico 2 N y 50 mg de
bario: no se encuentra más de 0,001% de sales solubles en bario.
Valoración—Pesar con exactitud no menos de 0,58 g y no más de
0,62 g de Sulfato de Bario en un crisol de platino tarado, agregar 10 g
de carbonato de sodio anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir
sobre un mechero hasta que se obtenga una mezcla transparente y
calentar durante un perı́odo adicional de 30 minutos. Enfriar, colocar
el crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua, revolver con una varilla de vidrio y calentar para deshacer la
mezcla. Retirar el crisol del vaso de precipitados y lavar con agua
Monografı́as Oficiales / Bario 1629
recogiendo los lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el
interior del crisol con 2 mL de ácido acético 6 N y a continuación
con agua, recogiendo los lavados en el vaso de precipitados y
continuar el calentamiento revolviendo la mezcla hasta que ésta se
desintegre. Enfriar el vaso de precipitados en un baño de hielo hasta
que el precipitado sedimente, decantar el lı́quido transparente
a través de papel de filtro (Whatman No. 40 o equivalente),
asegurándose de transferir el mı́nimo posible de precipitado al papel.
Lavar dos veces por decantación de la manera siguiente. Lavar el
interior del vaso de precipitados con aproximadamente 10 mL de
solución de carbonato de sodio frı́a (1 en 50), agitar por rotación
moderada el contenido del vaso de precipitados, dejar que el
precipitado sedimente y decantar el sobrenadante a través del mismo
papel de filtro que utilizado anteriormente, transfiriendo la menor
cantidad posible de precipitado. Colocar el vaso de precipitados que
contenga la mayor parte del precipitado de carbonato de bario bajo el
embudo, lavar el papel de filtro con cinco porciones de 1 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y lavar el papel con agua. [NOTA—La solución
puede resultar ligeramente turbia.] Agregar 100 mL de agua; 5,0 mL
de ácido clorhı́drico; 10,0 mL de solución de acetato de amonio (2 en
5); 25 mL de solución de dicromato de potasio (1 en 10) y 10,0 g de
urea. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de reloj y digerir
entre 808 y 858 durante no menos de 16 horas. Filtrar mientras este
caliente a través de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina y
tarado, y transferir todo el precipitado con la ayuda de una varilla
mezcladora con punta de goma. Lavar el precipitado con solución de
dicromato de potasio (1 en 200) y finalmente con aproximadamente
20 mL de agua. Secar a 1058 durante 2 horas, enfriar y pesar: el peso
del cromato de bario ası́ obtenido, multiplicado por 0,9213
representa el peso de BaSO4.
Sulfato de Bario, Pasta
» La Pasta de Sulfato de Bario es una formulación
semisólida de partı́culas de Sulfato de Bario finamente
divididas en una base adecuada. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4). Puede
contener uno o más colorantes, saborizantes, agentes de
suspensión o dispersantes y conservantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y proteger contra la congelación y el calor excesivo.
Identificación—Incinerar una cantidad de Pasta pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 g de sulfato de
bario, hasta peso constante: el residuo de incineración cumple con
los requisitos de las pruebas de Identificación A y B en Sulfato de
Bario.
Lı́mites microbianos h61i—En los productos etiquetados para
administración oral o etiquetados para administración oral y rectal, el
recuento total de microorganismos aerobios no excede 100 ufc por g,
y el recuento total combinado de hongos filamentosos y levaduras no
excede 10 ufc por g. En los productos etiquetados para administra-
ción rectal, el recuento total de microorganismos aerobios no excede
de 1000 ufc por g y el recuento total combinado de hongos
filamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g. En todos los
productos, cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
la ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli, Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa, y el recuento total de
enterobacterias no excede de 10 ufc por g.
pH h791i: entre 3,0 y 10,0.
Valoración—Empleando Pasta, proceder como se indica en la
Valoración en Sulfato de Bario para Suspensión.
1630 Bario / Monografı́as Oficiales
Sulfato de Bario, Suspensión
» La Suspensión de Sulfato de Bario contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4).
Contiene agentes dispersantes y de suspensión adecua-
dos de manera que cuando se mezcla como se indica en
la etiqueta produce una suspensión uniformemente
dispersa. Puede contener uno o más colorantes,
saborizantes, agentes fluidificantes y conservantes
adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Identificación—Agitar la Suspensión y transferir un volumen
equivalente a 0,5 g de sulfato de bario a un recipiente adecuado.
Incinerar hasta peso constante: el residuo cumple con los requisitos
de las pruebas de Identificación en Sulfato de Bario.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total bacteriano no excede
de 100 ufc por mL; el recuento total combinado de hongos
filamentosos y levaduras no excede de 10 ufc por mL; y cumple con
los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de
Salmonella spp, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
pH h791i: entre 3,5 y 10,0.
Valoración—Usando un volumen de Suspensión, medido con
exactitud, bien agitado previamente en su envase original, que
equivalga aproximadamente a 0,60 g de BaSO4, proceder como se
indica en la Valoración en Sulfato de Bario para Suspensión.
Sulfato de Bario para Suspensión
» El Sulfato de Bario para Suspensión es una mezcla
seca de Sulfato de Bario y uno o más agentes de
dispersión o de suspensión adecuados. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4).
Puede contener uno o más colorantes, saborizantes,
agentes fluidificantes y conservantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Incinerar una porción de 1 g hasta peso constante: el
residuo incinerado cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación A y B en Sulfato de Bario.
pH h791i: entre 3,5 y 10,0, en una suspensión acuosa al 60% (p/p)
o reconstituido para el uso al que está destinado según se indica en el
etiquetado.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Valoración—Pesar con exactitud, en un crisol de platino tarado, una
cantidad de Sulfato de Bario para Suspensión que equivalga
aproximadamente a 0,60 g de sulfato de bario (BaSO4) e incinerar
sobre llama baja hasta que toda la materia orgánica
esté completamente carbonizada. Enfriar, agregar con cuidado 0,5
mL de ácido nı́trico y 0,5 mL de ácido sulfúrico y continuar la
incineración sobre llama baja hasta que el residuo se torne de color
gris, luego incinerar a la máxima potencia de calor de un mechero de
aire comprimido. Dejar que el contenido del crisol se enfrı́e
a temperatura ambiente.
NOTA 1—Si la muestra contiene un silicato, tal como bentonita,
proceder del siguiente modo. Agregar 10 mL de agua y 1 mL de
ácido sulfúrico al residuo en el crisol, mezclar y agregar 10 mL de
ácido fluorhı́drico. Calentar moderadamente sobre una llama baja
USP 30
hasta que se produzcan humos de trióxido de azufre. Agregar 5 mL
más de ácido fluorhı́drico, calentar nuevamente sobre una llama baja
hasta que aparezcan humos densos y continuar el calentamiento
hasta que el ácido sulfúrico se haya volatilizado por completo. Dejar
que el contenido del crisol se enfrı́e.
NOTA 2—Si la muestra no contiene un silicato, omitir el
tratamiento de la muestra con ácido fluorhı́drico y ácido sulfúrico.
Agregar 10 g de carbonato de sodio anhidro a la muestra tratada
o sin tratar en el crisol de platino, fundir sobre un mechero de chorro
de aire hasta que se obtenga una fusión transparente y calentar
durante otros 30 minutos. Proceder según se indica en la Valoración
en Sulfato de Bario, comenzando donde dice ‘‘Enfriar, colocar el
crisol en un vaso de precipitados de 400 mL’’.
Sulfato de Bario, Tabletas
» Las Tabletas de Sulfato de Bario son discos de caras
planas de 11,5 mm a 13,5 mm de diámetro y contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de BaSO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equi-
valga aproximadamente a 0,6 g, responde a las pruebas de
Identificación A y B en Sulfato de Bario.
Desintegración h701i: no menos de 10 minutos y no más de 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pulverizar un número de Tabletas, que equivalga
a 0,6 g y proceder según se indica en la Valoración en Sulfato de
Bario.
Vacuna BCG
» La Vacuna BCG se ajusta a las reglamentaciones de la
FDA referentes a productos biológicos (ver Productos
Biológicosh1041i). Es un cultivo vivo y seco de la cepa
de bacilos Calmette-Guérin de Mycobacterium tubercu-
losis var. bovis, cultivado en un medio adecuado a partir
de una cepa madre de historia conocida que haya sido
mantenida para conservar su capacidad de conferir
inmunidad. Contiene una cantidad tal de bacterias
viables que la inoculación, en la dosis recomendada,
de personas negativas a la prueba de tuberculina da
como resultado una velocidad de conversión de
tuberculina aceptable. Está libre de otros organismos y
contiene un estabilizante adecuado. No contiene agentes
antimicrobianos.
NOTA—Usar la Vacuna inmediatamente después de su
reconstitución y desechar toda porción no utilizada
después de 2 horas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases herméticos,
preferentemente de vidrio Tipo I, a una temperatura entre 28 y 88.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad es no más de 6 meses
a partir de la fecha de liberación o no más de 1 año a partir de la
fecha de liberación si es almacenada a una temperatura inferior a 58.
USP 30
BCG Vivo
» BCG Vivo (intravesical) para inmunoterapia es una
preparación liofilizada constituida por bacterias vivas
atenuadas, obtenidas de un cultivo de bacilos de
Calmette y Guérin (Mycobacterium bovis, var. BCG).
Su uso intravesical es común en el tratamiento de
carcinoma in situ y tumores de papiloma de vejiga
urinaria. Las bacterias se cultivan en un medio libre de
sustancias que se conozca que puedan causar reacciones
tóxicas o alérgicas en seres humanos o que hagan que
las bacterias se tornen virulentas para cobayos. El
cultivo se recoge y se formula con uno o más
excipientes. La preparación liofilizada se reconstituye
y se vuelve a diluir para el uso, en un diluyente estéril y
en condiciones asépticas. Una dosis reconstituida
contiene 1,0–19,2 6108 unidades formadoras de
colonias (ufc). El BCG Vivo no contiene conservantes.
Envasado y almacenamiento—El BCG Vivo es sensible a la luz
por lo que debe conservarse y almacenarse en un envase de vidrio,
protegido de la luz directa, a una temperatura entre 28 y 88.
Fecha de caducidad—El producto se mantiene estable durante
3 años si se conserva a una temperatura entre 28 y 88.
Etiquetado—Etiquetar indicando el peso seco de la bacteria en un
vial, las ufc por dosis, las condiciones de almacenamiento, la fecha
de caducidad, y que no debe utilizarse después de la fecha de
caducidad indicada en el envase. Etiquetar indicando que debe
protegerse de la luz y utilizarse inmediatamente después de su
reconstitución o dilución. Etiquetar indicando que es ‘‘para uso
intravesical’’.
Identificación—El BCG Vivo se identifica mediante observación
microscópica por tinción de los bacilos, para demostrar su propiedad
de ácido resistencia. Como alternativa, se pueden usar técnicas
validadas de biologı́a molecular.
Seguridad general—Cumple con los requisitos establecidos por las
Pruebas de Seguridad—Productos Biológicos en Pruebas de
Reactividad Biológica, In Vivo h88i, modificadas según se indica
a continuación. Se inocula por vı́a intraperitoneal en cobayos, con
3,0 mL de producto reconstituido.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos de la prueba según se
indica para la Inoculación Directa del Medio de Cultivo en Prueba
de Esterilidad del Producto a Examinar.
Micobacterias virulentas—
Suspensión de prueba—Reconstituir el BCG Vivo liofilizado
según las instrucciones para uso humano del fabricante, con el
diluyente recomendado por éste, y diluir asépticamente en
aproximadamente 2 mg por mL con diluyente estéril para BCG.
Procedimiento—Seleccionar al azar no menos de seis cobayos del
mismo sexo, de 250 a 300 g de peso cada uno. Inyectar en cada
animal un mı́nimo de 4 mg de la Suspensión de prueba por vı́a
intramuscular o subcutánea en la cara interna del muslo trasero
izquierdo y mantenerlos en observación durante un perı́odo de
6 semanas. Tomar nota de la cantidad declarada de animales que
sobrevive al final del perı́odo de observación, y luego sacrificarlos.
Realizar autopsias de todos los animales post mórtem para investigar
los signos de infección tuberculosa, especialmente en los ganglios
linfáticos poplı́teos e inguinales, hı́gado, bazo, páncreas y pulmones,
y en el área de inyección. Si se encuentran anormalidades, realizar un
examen histológico mediante técnicas de tinción simple y de ácido
resistencia para la detección de organismos ácido resistentes. El
producto cumple con la prueba si ninguno de los animales muestra
signos de tuberculosis y no más de un tercio de los animales muere
durante el perı́odo de observación.
Monografı́as Oficiales / Beclometasona 1631
Reactividad cutánea—
Suspensiones de prueba— Empleando el mismo diluyente y la
Suspensión de prueba preparada según se indica en la prueba para
Micobacterias virulentas, volver a diluir asépticamente realizando
tres diluciones sucesivas diez veces más diluidas.
Procedimiento—Seleccionar al azar dos cobayos (machos o hem-
bras) de 250 a 300 g de peso cada uno. Inyectar por vı́a intradérmica
0,1 mL de cada una de las cuatro suspensiones en diferentes puntos
de la espalda de cada animal. A las 4 semanas, rasurar a los animales
para que quede claramente visible la zona de inyección y cualquier
reacción que se pueda presentar. Medir el diámetro de las reacciones
y tomar nota de la presencia de necrosis o nódulos. La reacción de la
dosis mayor es de 4 a 10 mm y la dosis más pequeña genera un
nódulo menor o igual a 4 mm. Todos los animales aumentan de peso
durante el perı́odo de observación.
Sensibilidad a la tuberculina—
Solución de tuberculina—Usar tuberculina, derivado proteico
purificado, para preparar una solución que contenga 25 Unidades
estadounidenses de Tuberculina por 0,1 mL. Diluir asépticamente, si
fuera necesario, con una solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Procedimiento—Los animales deben ser los mismos que los
utilizados en la prueba de Reactividad cutánea. Una vez completada
la prueba de Reactividad cutánea, inyectar en la espalda de cada
animal por vı́a intradérmica 0,1 mL de Solución de tuberculina y
observar después de 18 a 24 horas. Medir en cada animal una
reacción eritematosa no menor de 10 mm de diámetro.
Humedad residual: no mayor que el lı́mite aprobado para cada
producto en particular, determinado por un método adecuado y
validado. Los lı́mites varı́an según el método.
Viabilidad—Determinar las potencias del BCG Vivo empleando no
menos de 5 envases antes de la liofilización e igual número de
envases después de dicho proceso, según el procedimiento descrito
en Potencia, excepto que se hará uso de la suspensión tal como antes
de la liofilización. La pérdida de viabilidad debida a la liofilización
no es más de 90%.
Potencia—Determinar la cantidad de unidades viables por mL
mediante el recuento de viables en un medio sólido, empleando un
método apropiado para el producto que se va a examinar. Como
alternativa, se puede usar un método bioquı́mico validado.
Dipropionato de Beclometasona
C28H37ClO7 521,04
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-11-hydroxy-16-methyl-
17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (11b,16b)-.
17,21-Dipropionato de 9-cloro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metil-
pregna-1,4-dieno-3,20-diona [5534-09-8].
Monohidrato 539,07.
» El Dipropionato de Beclometasona es anhidro
o contiene una molécula de agua de hidratación.
Contiene no menos de 97,0 por ciento y no más de
103,0 por ciento de C28H37ClO7, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
1632 Belladona / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de Beclo-
metasona USP. ER Propionato de Testosterona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +888 y +948.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: la forma
anhidra no pierde más de 0,5% de su peso; la forma monohidratada
pierde entre 2,8% y 3,8% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada adecuada de
3 volúmenes de acetonitrilo en 2 volúmenes de agua, de modo que el
tiempo de retención del dipropionato de beclometasona sea de
aproximadamente 6 minutos y el del propionato de testosterona sea
de aproximadamente 10 minutos.
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de
ER Propionato de Testosterona USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 1,2 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Dipropionato de Beclometasona USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 1,4 mg por mL. Transferir 4,0 mL de esta solución
a un vial apropiado y agregar 4,0 mL de Solución de estándar
interno para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,7 mg por mL con respecto al Estándar de
Referencia y de 0,6 mg por mL con respecto al estándar interno.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 70 mg de Dipropionato de Beclometasona, transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 4,0 mL de esta solución a un vial apropiado y agregar 4,0
mL de Solución de estándar interno.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (entre
5 mL y 25 mL) de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar en un cromatógrafo de lı́quidos de alta resolución (ver
Cromatografı́a h621i) que funcione a temperatura ambiente,
ajustando el tamaño de la muestra y otros parámetros de
funcionamiento de modo que el pico obtenido con el estándar
interno en la Preparación estándar sea de aproximadamente entre
0,6 y 0,9 de la escala completa. Normalmente, equipar el aparato con
una columna de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1, un detector
UV capaz de monitorear la absorción a 254 nm, un registrador
adecuado y una bomba capaz de funcionar a una presión de columna
de hasta 3500 psi. En un cromatograma adecuado, el coeficiente de
variación de cinco inyecciones repetidas de la Preparación estándar
no es más de 3,0%. Calcular la cantidad, en mg, de C28H37ClO7 en la
porción de Dipropionato de Beclometasona tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Beclometasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son
los cocientes de la altura del pico de dipropionato de beclometasona
entre la del estándar interno obtenido a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Extracto de Belladona
» El Extracto de Belladona contiene, cada 100 g, no
menos de 1,15 g y no más de 1,35 g de alcaloides de la
hoja de belladona.
EXTRACTO DE BELLADONA PILULAR
Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de
Belladona, usando una mezcla de 3 volúmenes de
alcohol y un volumen de agua como menstruo. Macerar
durante 16 horas y luego percolar a una velocidad
moderada. Evaporar el percolado a presión reducida y
a una temperatura que no exceda de 608 hasta obtener
USP 30
una consistencia pilular y ajustar el extracto restante,
después de la valoración, diluyendo con glucosa lı́quida
de modo que el Extracto terminado contenga, cada
100 g, 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona.
EXTRACTO DE BELLADONA EN POLVO
Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de
Belladona, usando alcohol como menstruo. Macerar
durante 16 horas y luego percolar lentamente. Evaporar
el percolado a presión reducida y a una temperatura que
no exceda de 608 hasta obtener un extracto blando,
agregar 50 g de almidón seco y continuar la evapora-
ción, a la misma temperatura, hasta que el producto
esté seco. Reducir el residuo a polvo fino. Se pueden
eliminar las grasas del extracto tratando el extracto
blando obtenido inicialmente o el extracto seco y
pulverizado, según se indica en Extractos (ver
Formas Farmacéuticas h1151i). Valorar el residuo
pulverizado, y agregar suficiente almidón previamente
secado a 1008 para obtener un Extracto terminado que
contenga 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona
por cada 100 g. Mezclar los polvos y pasar el Extracto
a través de un tamiz fino.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5—Disolver 34,8 g de
fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua y ajustar a pH 9,5,
determinado electrométricamente, mediante la adición de ácido
clorhı́drico o hidróxido de sodio 3 N y mezclar.
Solución de estándar interno—Disolver aproximadamente 40 mg
de ER Bromhidrato de Homatropina USP pesados con exactitud en
aproximadamente 25 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar el mismo ácido diluido
a volumen y mezclar. Preparar la solución en el dı́a de uso.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 10 mg de ER
Bromhidrato de Escopolamina USP, pesados con exactitud, en
aproximadamente 5 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar el mismo ácido diluido
a volumen y mezclar (Solución A). Disolver aproximadamente 20
mg de ER Sulfato de Atropina USP pesados con exactitud en
aproximadamente 25 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) en un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 2,0 mL de la Solución A y
mezclar. Agregar ácido sulfúrico diluido (1 en 350) a volumen y
mezclar. Preparar la solución en el dı́a de uso.
Blanco de extracción—Colocar aproximadamente 10 mL de ácido
sulfúrico diluido (1 en 350) en un separador de 60 mL. Proceder
según se indica en Preparación de Valoración comenzando desde
donde dice ‘‘luego agregar 15 mL de cloroformo.’’ El cromatograma
del blanco no contiene interferencias significativas en los puntos de
atropina, escopolamina u homatropina.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 0,5 g de Extracto, transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL y
agregar 40 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350). Calentar a una
temperatura que no supere los 458 y revolver para acelerar la
disolución. Pasar la solución a través de un papel de filtro y transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar el matraz y el filtro con
dos porciones de 20 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) tibio y
recoger los lavados en el matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
ácido sulfúrico diluido (1 en 350) a volumen y mezclar.
Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un separador de 60
mL. Agregar al separador 1,0 mL de Solución de estándar interno,
luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente, dejar que
las capas se separen y desechar la capa clorofórmica. (Si se forman
USP 30
emulsiones, se puede uasr una mezcla de disolventes constituida por
cloroformo y alcohol isopropı́lico (10 : 3) en lugar de cloroformo
durante todo el proceso de extracción). Agregar otros 15 mL de
cloroformo y extraer nuevamente, desechando la fase clorofórmica.
Agregar 15 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5 y
suficiente hidróxido de sodio 1 N para alcanzar un pH final entre 9,0
y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y dejar
que las capas se separen. Filtrar la fase orgánica a través de 10 g de
sulfato de sodio anhidro (ver Aptitud para valoración de alcaloides
en Sulfato de Sodio, Anhidro, en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones), previamente lavada con cloroformo y transferida
a través de un embudo con un pequeño trozo de lana de vidrio
a un envase adecuado. Extraer nuevamente con dos porciones de 15
mL de cloroformo y recoger nuevamente la fase orgánica clarificada.
Lavar el sulfato de sodio y el extremo del embudo con 5 mL de
cloroformo. Evaporar las fases orgánicas combinadas a presión
reducida, a una temperatura inferior a 458, agregar 1 mL de
cloroformo y mezclar hasta disolver los alcaloides, evitando
humedecer las paredes del recipiente.
Curva estándar—Preparar tres Soluciones estándar del siguiente
modo. Pipetear en tres separadores de 60 mL diferentes, porciones
de 1,0; 2,0 y 3,0 mL, respectivamente, de Preparación estándar y
agregar 9,0; 8,0 y 7,0 mL, respectivamente, de ácido sulfúrico
diluido (1 en 350). Proceder según se indica en Preparación de
Valoración, comenzando desde donde dice ‘‘agregar 1,0 mL de
Solución de estándar interno.’’
Sistema cromatográfico—En condiciones tı́picas, el instrumento
contiene una columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase
lı́quida G3 al 3% sobre soporte S1AB. La columna se puede
acondicionar según se especifica en Cromatografı́a de Gases (ver
Cromatografı́a h621i). Mantener la columna a una temperatura de
aproximadamente 2158, el inyector y el bloque detector aproxima-
damente a 2408, y emplear helio seco como gas transportador a una
velocidad de flujo de aproximadamente 65 mL por minuto.
Aptitud del sistema—Cromatografiar de seis a diez inyecciones de
la solución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento. El sistema analı́tico es apto para realizar esta
valoración si la desviación estándar relativa para el cociente, RA,
que se calcula por la fórmula:
100 6 (desviación estándar / cociente medio)
no excede de 2,0%; la resolución, R, entre aH y aA no es menor de 3 y
el factor de asimetrı́a (la suma de las distancias desde el centro del
pico hasta el borde inicial y hasta el borde final dividida por el doble
de la distancia desde el centro del pico hasta el borde inicial), medido
al 5% de la altura del pico de aA, no excede de 2,0.
Procedimiento—Inyectar una porción (aproximadamente 5 mL) de
cada Solución estándar en un cromatógrafo de gases adecuado
equipado con un detector de ionización a la llama. Medir las áreas,
aA, aH y aS de los picos de atropina, homatropina y escopolamina,
respectivamente, en cada cromatograma, y calcular los cocientes AA y
AS, por las fórmulas:
aA / aH y aS / aH.
Graficar las Curvas estándar de los valores de RA y RS en función de
las cantidades, en mg, de atropina y escopolamina en las soluciones.
(El cociente entre el peso molecular de atropina y el de sulfato de
atropina anhidro es 0,8551 y el cociente entre el peso molecular de
escopolamina y el de hidrobromuro de escopolamina anhidro es
0,7894.) Inyectar una porción de la Preparación de valoración en el
cromatógrafo, obtener los cocientes de las áreas del cromatograma,
medir las áreas de los picos y calcular los cocientes de las áreas, del
mismo modo que con las Soluciones estándar. A partir de la Curva
estándar, determinar las cantidades, en mg, de atropina y
escopolamina en el volumen de la muestra tomada. Sumar la
cantidad, en mg, de atropina y escopolamina y multiplicar por 10
para obtener el peso, en mg, de alcaloides en la porción de Extracto
tomada.
Monografı́as Oficiales / Belladona 1633
Extracto de Belladona, Tabletas
» Las Tabletas de Extracto de Belladona contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de alcaloides de hoja de
belladona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Identificación—Macerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 5 mg de alcaloides de extracto de
belladona, con 20 mL de agua y transferir a un embudo de
separación. Alcalinizar la solución con hidróxido de amonio 6 N y
extraer los alcaloides con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa
clorofórmica, dividirla en dos porciones iguales y evaporar hasta
sequedad: el residuo responde a las siguientes pruebas.
A: A una porción del residuo seco agregar 2 gotas de ácido
nı́trico, evaporar hasta sequedad en un baño de vapor y agregar
algunas gotas de hidróxido de potasio alcohólico SR: se produce un
color violeta.
B: Disolver la otra porción del residuo con 1 mL de ácido
clorhı́drico diluido (1 en 120) y agregar cloruro de oro SR, gota
a gota con agitación, hasta que se separe un precipitado visible.
Calentar moderadamente hasta que se disuelva el precipitado y dejar
que la solución se enfrı́e: se produce un precipitado sin brillo.
Desintegración h701i: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, Blanco de extracción,
Curva estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema—
Proceder según se indica en la Valoración en Extracto de Belladona.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 600 mg de atropina y
escopolamina, a un embudo de separación de 60 mL, agregar 10,0
mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) y someter a ultrasonido
para disolver la mayor parte posible de la muestra. Proceder como se
indica para la Preparación de valoración en la Valoración en Hoja
de Belladona, comenzando donde dice ‘‘agregar 1,0 mL de Solución
de estándar interno.’’
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Extracto de Belladona. A partir de las Curvas
estándar, registrar las cantidades, en mg, de atropina y de
escopolamina en el peso de la muestra tomada.
Hojas de Belladona
» Las Hojas de Belladona son hojas secas y las partes
superiores de la flor o del fruto de la Atropa belladonna
L. o de su variedad acuminata Royle ex Lindley (Fam.
Solanaceae). Las Hojas de Belladona proporcionan no
menos de 0,35 por ciento de los alcaloides de la hoja de
belladona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y proteger de la exposición prolongada a la luz solar directa.
Conservar las Hojas de Belladona en polvo en envases resistentes
a la luz.
1634 Belladona / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Caracterı́sticas botánicas—
Hojas de Belladona—Por lo general, son hojas en parte
enmarañadas, arrugadas o partidas, junto con algunos tallos más
pequeños y algunas flores y frutos. Las hojas son delgadas y
quebradizas, principalmente de color verde claro a verde oliva
moderado. La lámina tiene en general entre 5 y 25 cm de longitud y
entre 4 y 12 cm de ancho y posee rebordes ovalados lanceolados
a ampliamente ovalados, un ápice de agudo a acuminado, un borde
entero, una base de aguda a un tanto decurrente y una superficie
ligeramente vellosa, siendo los pelillos más abundantes a lo largo de
las venas; cuando se parte transversalmente, presenta numerosos
puntos de color claro (células transparentes) visibles con una lente.
El pecı́olo es delgado y por lo general de hasta 4 cm de longitud. Las
flores poseen una corola campanulada con 5 lóbulos reflexos
pequeños, de color purpúreo a púrpura amarillento, que cambia
a marrón, amarillo oscuro o amarillo, un cáliz verde con 5 lóbulos,
5 estambres epipétalos y un ovario superior bilocular con numerosos
óvulos. El fruto es subglobular, de color amarillo oscuro a marrón
amarillento, rojo oscuro o negro, de hasta 12 mm de ancho
aproximadamente y algunas veces subtendido por el cáliz persistente
y contiene semillas aplanadas, un tanto reniformes, de hasta 2 mm de
ancho aproximadamente. Los tallos son más o menos aplanados,
huecos y con vellosidad fina cuando son jóvenes.
Histologı́a—Hoja: La epidermis de la lámina posee paredes
anticlinales onduladas y una cutı́cula claramente estriada. Los
estomas son más numerosos en la epidermis inferior y están
rodeados por 3 ó 4 células vecinas, una de las cuales es más pequeña
que las otras. Los pelillos no glandulares son uniseriados y de hasta
6 células. Ambas epidermis presentan pelillos glandulares cortos,
con forma de vara, con tallo de 1 célula y cabeza multicelular, y
pelillos glandulares largos, con tallo uniseriado y cabeza unicelular.
El mesófilo está compuesto por una única capa de parénquima en
empalizada debajo de la cual se presenta el parénquima esponjoso,
con células dispersas que contienen microcristales. La nervadura
central contiene un arco de haces bicolaterales, colénquima debajo
de la epidermis superior y células parenquimatosas dispersas con
microcristales. Tallo: el tallo presenta una epidermis con cutı́cula
estriada y pocos pelillos, una endodermis definida, pequeñas hebras
de fibras pericı́clicas largas, de paredes finas, levemente lignificadas
y un cı́rculo de haces bicolaterales. El parénquima de la corteza y de
la médula posee células transparentes intercaladas. Flor: el cáliz
posee numerosos pelillos glandulares con tallos uniseriados y
cabezas glandulares de 1 a 3 células. La corola presenta una
epidermis interna papilosa y una epidermis externa con pelillos
glandulares similares a los del cáliz. Los granos de polen, cuando se
preparan en solución de hidrato de cloral, son subesféricos, de
aproximadamente 40 mm de diámetro, tricolpados, con 3 surcos
germinales y filas de puntuaciones entre los rebordes en la exina.
Fruto: el epicarpio presenta células epidérmicas poligonales con una
cutı́cula estriada y estomas. El mesocarpo consta de células de la
pulpa grandes, algunas de las cuales contienen cristales agregados en
forma de roseta de oxalato de calcio. Semilla: la semilla se
caracteriza por una epidermis de grandes células de paredes
onduladas con rebordes prominentes sobre las paredes anticlinales.
Hoja de Belladona en Polvo—De color marrón oliva a verde oliva
moderado. Los siguientes son algunos de los elementos de
identificación: los microcristales separados, las células transparentes
de color gris oscuro, las tiras cuticulares de las células epidérmicas,
los vasos con puntuaciones aeroladas elipsoidales, las fibras del tallo
y los ocasionales pelillos y granos de polen. Los agregados en forma
de roseta de oxalato de calcio y los fragmentos de semillas aparecen
si el medicamento contiene frutos de belladona. Examinar la Hoja de
Belladona en busca de pelillos con cutı́cula papilosa y de rafidios de
oxalato de calcio: su presencia indica adulteración.
Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 3,0%.
Tallos de belladona—La proporción de tallos de belladona de más
de 10 mm de diámetro no excede de 3,0%.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, Blanco de extracción,
Curva estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema—
Proceder según se indica para la Valoración en Extracto de
Belladona.
Preparación de valoración—Humedecer 10 g del producto,
previamente reducido a un polvo moderadamente grueso y pesado
con exactitud, con una mezcla de 8 mL de hidróxido de amonio, 10
mL de alcohol y 20 mL de éter y extraer los alcaloides por alguno de
los métodos dados en los dos párrafos siguientes. Si fuera necesario,
reducir el volumen del extracto a 100 mL por evaporación en un
baño de vapor.
I—Colocar el medicamento humedecido en un cartucho de
extracción continua y dejar que se macere durante la noche, luego
extraer con éter durante 3 horas o más si fuera necesario para
completar la extracción.
II—Colocar el medicamento humedecido en un percolador
pequeño y dejar que se macere durante la noche. Percolar lentamente
con una mezcla de 3 volúmenes de éter y 1 volumen de cloroformo.
Continuar con la percolación hasta que el residuo de 3 a 4 mL de
percolado pasado por última vez, al disolverlo en ácido sulfúrico
diluido (1 en 70) y tratarlo con yoduro mercúrico SR, sólo presente
una leve turbidez.
Transferir el extracto a un separador con ayuda de éter. Extraer
con cinco porciones de 15 mL de ácido sulfúrico diluido (1 en 70),
filtrando cada porción extraı́da y recogiéndola en un matraz
volumétrico de 100 mL. Lavar el filtro con ácido sulfúrico diluido
(1 en 70) y recolectar los lavados en el matraz. Agregar ácido
sulfúrico diluido (1 en 70) a volumen y mezclar. Diluir 20,0 mL de la
solución resultante con el mismo ácido diluido hasta 100,0 mL.
Pipetear 10 mL de esta solución y transferir a un separador de 60
mL. Agregar al separador 1,0 mL de Solución de estándar interno,
luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente, dejar que
las capas se separen y desechar la capa clorofórmica. (Si se forman
emulsiones, se puede utilizar una mezcla de disolvente constituida
por cloroformo-alcohol isopropı́lico (10 : 3) en lugar de cloroformo
durante todo el proceso de extracción.) Agregar otros 15 mL de
cloroformo y extraer nuevamente, desechando la fase clorofórmica.
Agregar 15 mL de Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5 y
suficiente hidróxido de sodio 1 N para alcanzar un pH final entre 9,0
y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y permitir
que las capas se separen. Filtrar la fase orgánica, recogiendo el
filtrado en un recipiente adecuado, a través de 10 g de sulfato de
sodio anhidro (ver Sulfato de Sodio, Anhidro, en la sección
Especificaciones de los Reactivos), previamente lavados con
cloroformo y colocados en un embudo con un pequeño trozo de
lana de vidrio. Extraer nuevamente con dos porciones de 15 mL de
cloroformo y recoger nuevamente la fase orgánica clarificada. Lavar
el sulfato de sodio y la punta del embudo con 5 mL de cloroformo.
Evaporar las fases orgánicas combinadas bajo presión reducida,
a una temperatura inferior a 458, agregar 1 mL de cloroformo y
mezclar hasta disolución de los alcaloides, cuidando de humedecer
las paredes del recipiente.
Procedimiento—A partir de las Curvas estándar, registrar las
cantidades, en mg, de atropina y escopolamina en el peso de la
muestra tomada. Proceder según se indica en el Procedimiento de la
Valoración en Extracto de Belladona, hasta la penúltima oración.
Sumar la cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina y
multiplicar por 50 para obtener el peso, en mg, de alcaloides en la
porción de Hojas de Belladona tomada.
USP 30
Tintura de Belladona
» La Tintura de Belladona proporciona, cada 100 mL,
no menos de 27 mg y no más de 33 mg de alcaloides de
la hoja de belladona.
Hoja de Belladona, en polvo
moderadamente grueso . . . . . . . . 100 g
Para preparar aproximadamente. . . . . 1000 mL
Preparar una tintura mediante el Proceso P modifi-
cado para Tinturas valoradas (ver Formas Farmacéuti-
cas h1151i), utilizando una mezcla de 3 volúmenes de
alcohol y 1 volumen de agua como menstruo. Por
último, ajustar la Tintura para que contenga, por cada
100 mL, 30 mg de alcaloides de la hoja de belladona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 65,0% y 70,0% de
C2H5OH, determinado por el procedimiento de cromatografı́a de
gases, utilizando acetona como estándar interno.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, Blanco de extracción,
Curva estándar, Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema—
Proceder según se indica en la Valoración en Extracto de Belladona.
Preparación de valoración—Proceder con la Tintura según se
indica en la Valoración en Hojas de Belladona, pero pipetear 2 mL
de Tintura (en lugar de ‘‘10 mL de esta solución’’) y transferirlos
a un separador de 60 mL que contenga 10 mL de ácido sulfúrico
diluido (1 en 350).
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Hojas de Belladona. A partir de la Curva estándar, registrar la
cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina que contiene la
muestra. Sumar la cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina y
multiplicar por 50 para obtener el peso, en mg, de alcaloides por 100
mL.
Clorhidrato de Benazepril
C24H28N2O5  HCl 460,95
1H-1-Benzazepine-1-acetic acid, 3-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-
propyl]amino]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-, monohydrochloride,
[S-(R*,R*)]-.
Monoclorhidrato del 3-etil éster del ácido (3S)-3-[[(1S)-1-carboxi-3-
fenilpropil]amino]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-benzazepin-
1-acético [86541-74-4].
Monografı́as Oficiales / Benazepril 1635
» El Clorhidrato de Benazepril contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C24H28N2O5  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a una temperatura por debajo de 308, preferentemente
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Benaze-
pril USP. ER Compuesto Relacionado A de Benazepril USP. ER
Compuesto Relacionado B de Benazepril USP. ER Compuesto
Relacionado C de Benazepril USP. ER Compuesto Relacionado D
de Benazepril USP. ER Compuesto Relacionado E de Benazepril
USP. ER Compuesto Relacionado F de Benazepril USP. ER
Compuesto Relacionado G de Benazepril USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
C: Responde a la prueba para Cloruro h191i.
Absorbancia de la solución—La absorbancia de una solución 1 en
100 del artı́culo en metanol, determinada en una celda de 1 cm a 420
nm, no es más de 0,015, utilizando metanol como blanco.
Absortividad—
Preparación de prueba: 25 mg en 1000 mL de metanol.
Procedimiento—Proceder según se indica en Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i y medir la absorbancia a 238 nm: la
absortividad está entre 21,0 y 23,2.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i—Incinerar a 6008. No se encuentra
más de 0,1% de residuo.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1 (PARA EL COMPUESTO RELACIONADO A DE BENAZEPRIL)—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0—Disolver 9,66 g de
fosfato monobásico de potasio y 2,68 g de fosfato dibásico de sodio,
heptahidrato en aproximadamente 900 mL de agua y diluir con agua
a 1000 mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,0 y metanol (80 : 20).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver cantidades, pesadas con exacti-
tud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP y de ER Compuesto
Relacionado A de Benazepril USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con concentraciones conocidas
de 1,0 mg por mL y 0,005 mg por mL, respectivamente.
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Benazepril USP en
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución estándar—Diluir una porción adecuada de la Solución
madre del estándar, medida con exactitud, con Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Solución estándar diluida—Diluir una porción adecuada de la
Solución madre del estándar, medida con exactitud, con Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil, y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,0 mm 6 10 cm rellena con material L41. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,9 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 308. Cromatografiar la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
1636 Benazepril / Monografı́as Oficiales USP 30

tiempos de retención relativos son de aproximadamente 2,3 para el

compuesto relacionado A de benazepril y 1,0 para el clorhidrato de
benazepril; y la resolución, R, entre clorhidrato de benazepril y el
compuesto relacionado A de benazepril no es menor de 2,0.
Cromatografiar la Solución estándar diluida y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: la relación señal ruido
no es menor de 10 : 1. Cromatografiar la Solución estándar: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas determinada
a partir del pico del compuesto relacionado A de benazepril no es
más de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir el
área correspondiente al pico del compuesto relacionado A de
benazepril. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A de
benazepril en la porción de Clorhidrato de Benazepril tomada, por la
fórmula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Benazepril USP en la Solución estándar; CT es la
concentración, en mg por mL, de Clorhidrato de Benazepril en la
Solución de prueba; rU es la respuesta correspondiente al pico de
compuesto relacionado A de benazepril obtenido a partir de la
Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
compuesto relacionado A de benazepril obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,1% del compuesto
relacionado A de benazepril.
PRUEBA 2 (PARA LOS COMPUESTOS RELACIONADOS B, C, D, E, F Y G DE
BENAZEPRIL)—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver cantidades, pesadas con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP, de ER
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP, de ER Compuesto
Relacionado D de Benazepril USP, de ER Compuesto Relacionado E
de Benazepril USP, de ER Compuesto Relacionado F de Benazepril
UPS y de ER Compuesto Relacionado G de Benazepril USP en Fase
móvil para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 10 mg de cada compuesto relacionado por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil, y
mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de los compuestos
relacionados de benazepril en la porción de Clorhidrato de
Benazepril tomada, por la fórmula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP pertinente en la Solución estándar; CT es la
concentración, en mg por mL, del clorhidrato de benazepril en la
Solución de prueba; rU es la respuesta correspondiente al pico del
compuesto relacionado de benazepril pertinente obtenido a partir de
la Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico
del compuesto relacionado de benazepril pertinente obtenido a partir
de la Solución estándar (ver la Tabla 1 para los valores).
Tabla 1
Tiempo de
Compuesto Relacionado Retención
de Benazepril Relativo Lı́mite (%)
E1 0,4 0,2
F2 0,5 0,2
C3 0,6 0,3
B4 1,5 0,5
D5 1,7 0,2
G6 2,0 0,2
1
Ácido 3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin-1-acético
2
Ácido t-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin-1-
acético
3
Ácido 3-(1-carboxi-3-fenil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-
1-(3S)-benzazepin)-1-acético
4
Mezcla de diastereoisómeros ácido (3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1R)-propi-
l)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin)-1-acético y ácido (3-
(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-
(3R)-benzazepin)-1-acético
5
Ácido 3-(1-Etoxicarbonil-3-ciclohexil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-
2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin)-1-acético
6
Éster etı́lico del ácido 3-(1-Etoxicarbonil-3-fenil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-
tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin)-1-acético
Además de no exceder los lı́mites de los compuestos relacionados de
benazepril en la Tabla 1, no se encuentra más de 0,1% de cualquier
otra impureza individual; y no se encuentra más de 2,0% de
impurezas totales (excluyendo el compuesto relacionado A de
benazepril de la Prueba 1).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetilformamida.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio—Disolver 0,81 g de
bromuro de tetrabutilamonio en 360 mL de agua que contenga 0,2
mL de ácido acético glacial.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución de bromuro de tetrabutilamonio (64 : 36). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP y de ER Compuesto
Relacionado B de Benazepril USP en Fase móvil para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg
de cada uno por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP en Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil, y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm con una guarda
columna de 4,6 mm 6 0,3 cm rellena con material L1 conectada
a una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre clorhidrato de benazepril y el compuesto relacionado B de
benazepril no es menor de 1,7; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas determinada a partir del clorhidrato de
benazepril y del compuesto relacionado B de benazepril no es más
de 2,0% para cada uno.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a todos los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C24H28N2O5  HCl en la porción de Clorhidrato de
Benazepril tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benazepril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Agregar lo siguiente:
~ en donde V es el volumen, en mL, del matraz inicial usado para
Clorhidrato de Benazepril, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Benazepril contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
benazepril (C24H28N2O5  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Benaze-
pril USP. ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP. ER
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL una porción
del polvo, pesada con exactitud, equivalente aproximadamente a 50
mg de clorhidrato de benazepril. Agregar aproximadamente 30 mL
de metanol y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alı́cuota del
sobrenadante a través de un filtro adecuado, desechando los primeros
6 mL del filtrado.
Volumen de aplicación: 20 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo, metanol e hidróxido
de amonio (80 : 20 : 15).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C24H28N2O5  HCl empleando el
siguiente método.
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 60
mL, o una cantidad de una porción filtrada de la solución en análisis
equivalente aproximadamente a 1,2 mg de benazepril. La cantidad
inyectada de benazepril no debe exceder de 1,5 mg. Registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Determinar la cantidad disuelta, en mg, de
C24H28N2O5  HCl en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Clorhidrato de Benazepril USP
en el mismo Medio y cromatografiada de forma similar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C24H28N2O5  HCl se disuelve en 30 minutos.
Monografı́as Oficiales / Benazepril 1637
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz
volumétrico adecuado, agregar un volumen de Fase móvil
equivalente aproximadamente al 50% del volumen del matraz,
someter a ultrasonido durante 5 minutos y luego agitar mecánica-
mente durante no menos de 10 minutos. Diluir cuantitativamente, y
si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase móvil para
obtener una concentración final de aproximadamente 0,2 mg por mL,
mezclar, y pasar una porción de la solución a través de un filtro
adecuado, desechando los primeros 6 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración,
excepto que debe inyectarse la Preparación de prueba en lugar de
la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5  HCl) en la Tableta tomada,
por la fórmula:
VDC(rU / rS)
preparar la Preparación de prueba; D es el factor de dilución en las
diluciones subsiguientes de V, si fueran necesarias, para preparar la
Preparación de prueba; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Benazepril USP en la Preparación estándar; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de
benazepril obtenidos a partir de la Preparación de prueba y la
Preparación estándar, respectivamente.
Compuestos relacionados—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado C de Benazepril USP en Fase móvil
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,006 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 80 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos del compuesto relacionado C
de benazepril. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
benazepril en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado C de Benazepril USP en la Solución estándar; CT es la
concentración, en mg por mL, de clorhidrato de benazepril en la
Solución de prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos del compuesto relacionado C de benazepril obtenidos
a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar,
respectivamente: no se encuentra más de 3,0% de compuesto
relacionado C de benazepril. Calcular el porcentaje de cada impureza
(diferente del compuesto relacionado C de benazepril) en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada impureza
obtenido de la Solución de prueba y rs es la suma de las respuestas
de todos los picos (incluyendo el compuesto relacionado C de
benazepril): no se encuentra más de 1,0% de cualquier impureza
individual; y no se encuentra más de 2,0% de impurezas totales,
sumando los resultados de todas las impurezas (excluyendo el
compuesto relacionado C de benazepril).
Valoración—
Solución de bromuro de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato
de Benazepril.
Preparación de valoración—Pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas y transferir una porción del polvo, pesada con exactitud,
equivalente aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de benazepril,
1638 Bencetonio / Monografı́as Oficiales
a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar aproximadamente 150
mL de Fase móvil y agitar mecánicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y centrifugar. Pasar una
alı́cuota del sobrenadante a través de un filtro adecuado, desechando
los primeros 6 mL del filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5  HCl) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benazepril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de benazepril
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.~USP30
Cloruro de Bencetonio
C27H42ClNO2 448,08
Benzenemethanaminium, N,N-dimethyl-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetra-
methylbutyl)phenoxy]ethoxy]ethyl]-, chloride.
Cloruro de bencildimetil[2-[2-[p-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoxi]-
etoxi]etil]amonio [121-54-0].
» El Cloruro de Bencetonio contiene no menos de 97,0
por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C27H42ClNO2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—
A: Tomar 1 mL de solución (1 en 100) y agregar 2 mL de
alcohol, 0,5 mL de ácido nı́trico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR:
se forma un precipitado blanco que es insoluble en ácido nı́trico 2 N,
pero soluble en hidróxido de amonio 6 N.
B: Una solución (1 en 100) forma precipitados con ácido nı́trico
2 N y con cloruro mercúrico SR; ambos se disuelven con el agregado
de alcohol.
C: Disolver 0,1 g en 1 mL de ácido sulfúrico, agregar 0,1 g de
nitrato de potasio y calentar en un baño de vapor durante 3 minutos.
Diluir la solución cuidadosamente con agua a 10 mL, agregar 0,5 g
de cinc granulado y calentar la mezcla durante 10 minutos. Enfriar,
agregar 0,2 g de nitrito de sodio a 1 mL del lı́quido transparente, y
agregar esta mezcla a 20 mg de naftol disulfonato de potasio o de
naftol disulfonato de sodio en 1 mL de hidróxido de amonio: la
solución se torna roja anaranjada y se puede formar un precipitado
marrón.
Intervalo de fusión h741i: entre 1588 y 1638, secando la muestra
previamente.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 5,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Lı́mite de compuestos de amonio—Agregar 3 mL de hidróxido de
sodio 1 N a 5 mL de una solución (1 en 50) y calentar hasta
ebullición: no se percibe el olor del amonı́aco.
Valoración—Disolver aproximadamente 0,3 g de Cloruro de
Bencetonio, pesados con exactitud, en 75 mL de agua contenida
en un matraz de 250 mL con tapón de vidrio. Agregar 0,4 mL de
USP 30
solución de azul de bromofenol (1 en 2000), 10 mL de cloroformo y
1 mL de hidróxido de sodio 1 N. Valorar con tetrafenilboro sódico
0,02 M SV hasta que el color azul desaparezca de la capa de
cloroformo. Agregar las últimas porciones de la solución de
tetrafenilborato de sodio gota a gota, agitando vigorosamente
después de cada adición. Cada mL de tetrafenilborato de sodio
0,02 M equivale a 8,962 mg de C27H42ClNO2.
Cloruro de Bencetonio, Concentrado
» El Concentrado de Cloruro de Bencetonio contiene no
menos de 94,0 por ciento y no más de 106,0 por ciento
de la cantidad declarada de cloruro de bencetonio
(C27H42ClNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Etiquetado—La etiqueta indica que este artı́culo no está destinado
para su administración directa a humanos ni animales.
Identificación—Evaporar en un baño de vapor un volumen de
Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de cloruro
de bencetonio: el residuo ası́ obtenido cumple con los requisitos de
las pruebas de Identificación en Cloruro de Bencetonio.
Sustancias oxidantes—A 5 mL de Concentrado, agregar 0,5 mL de
yoduro de potasio SR y algunas gotas de ácido clorhı́drico 3 N: la
solución no adquiere un color amarillo.
Lı́mite de nitritos—A 1 gota de Concentrado en una placa de
reacción, agregar 1 gota de ácido acético glacial, 1 gota de ácido
sulfanı́lico en solución de ácido acético (1 en 100) y 1 gota de
solución de 1-naftilamina–ácido acético (preparada de la siguiente
manera: calentar a ebullición 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
agua, decantar la solución incolora del residuo de color violeta
azulado y mezclar con 30 mL de ácido acético glacial): dentro de los
10 minutos siguientes no se produce un color rojo en la solución
resultante.
Valoración—Transferir a un matraz con tapón de vidrio un volumen
de Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoración en
Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice ‘‘Agregar 0,4 mL
de solución de azul de bromofenol (1 en 2000)’’.
Cloruro de Bencetonio, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Cloruro de Bencetonio
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de cloruro de
bencetonio (C27H42ClNO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—El residuo obtenido por evaporación, en un baño de
vapor, de un volumen de Solución Tópica que equivalga
aproximadamente a 200 mg de cloruro de bencetonio, responde
a las pruebas de Identificación en Cloruro de Bencetonio.
Sustancias oxidantes—A 5 mL de Solución Tópica, agregar 0,5 mL
de yoduro de potasio SR y algunas gotas de ácido clorhı́drico 3N: la
solución no adquiere un color amarillo.
Lı́mite de nitritos—A 1 gota de Solución Tópica en una placa de
reacción, agregar 1 gota de ácido acético glacial, 1 gota de ácido
sulfanı́lico en solución de ácido acético (1 en 100) y 1 gota de
solución de 1-naftilamina–ácido acético (preparada de la siguiente
manera: calentar a ebullición 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
USP 30
agua, decantar la solución incolora del residuo violeta azulado y
mezclar con 30 mL de ácido acético glacial): dentro de los 10
minutos siguientes no aparece un color rojo en la solución resultante.
Valoración—Transferir a un matraz con tapón de vidrio un volumen
de Solución Tópica que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoración en
Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice ‘‘Agregar 0,4 mL
de solución de azul de bromofenol (1 en 2000)’’.
Cloruro de Bencetonio, Tintura
» La Tintura de Cloruro de Bencetonio contiene, en
cada 100 mL, no menos de 190 mg y no más de 210 mg
de C27H42ClNO2.
Cloruro de Bencetonio . . . . . . . . . . . 2g
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 685 mL
Acetona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 mL
Agua Purificada, cantidad suficiente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver el Cloruro de Bencetonio en una mezcla de
Alcohol y Acetona. Agregar suficiente Agua Purificada
para obtener 1000 mL.
NOTA—La Tintura de Cloruro de Bencetonio puede
colorearse agregando un color o combinación de colores
apropiada certificada por la FDA para su uso en
medicamentos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—El residuo obtenido al evaporar 50 mL en un baño
de vapor responde a las pruebas de Identificación A y B en Cloruro
de Bencetonio.
Peso especı́fico h841i: entre 0,868 y 0,876.
Contenido de alcohol y acetona—A un matraz volumétrico de 100
mL, transferir 20,0 mL de Tintura de Cloruro de Bencetonio y 5,0
mL de metanol como estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar. Preparar de modo similar cuatro soluciones estándar de 100
mL en agua, cada una con 5,0 mL de metanol como estándar interno
y, respectivamente, con 11,0 mL de alcohol deshidratado; 14,0 mL
de alcohol deshidratado; 1,7 mL de acetona y 2,2 mL de acetona.
Equipar un cromatógrafo con un detector de ionización a la llama,
inyectar 0,8 mL de la solución que contiene la sustancia en análisis y
registrar el cromatograma. De modo similar y sucesivamente,
registrar los cromatogramas de los volúmenes inyectados de 0,8
mL correspondientes a las cuatro soluciones estándar. En condiciones
normales, equipar el instrumento con una columna de 120 cm
6 4 mm rellena con un tipo adecuado de soporte, tal como S3 de
malla 80 a 100, y mantener la columna aproximadamente a 1208;
mantener la temperatura del inyector y del detector aproximada-
mente a 2408 y usar helio seco como gas transportador a una
velocidad de aproximadamente 90 mL por minuto. A partir de los
cromatogramas obtenidos según se describe anteriormente, calcular
los cocientes de área entre los picos de alcohol y del estándar interno,
y entre acetona y el estándar interno.
Calcular el porcentaje de alcohol y acetona en la Tintura, por la
fórmula:
[A(Y – Z) + B(Z – X)] / (Y – X),
en donde A y B son el porcentaje de alcohol o de acetona en las
soluciones estándar baja y alta, respectivamente; y X, Y y Z son los
cocientes del área del alcohol o la acetona entre el área del estándar
interno para la solución estándar baja, la solución estándar alta y el
material en análisis, respectivamente: el contenido de C2H5OH
Monografı́as Oficiales / Bencı́lico 1639
está entre 62,0% y 68,0% y el contenido de acetona (C3H6O)
está entre 9,0% y 11,0%.
Valoración—Transferir 50,0 mL de Tintura a un vaso de
precipitados de 150 mL y agregar, mezclando continuamente, 10
mL de solución de tetrafenilboro sódico (1 en 40). Tapar y dejar
reposar durante 16 horas. Decantar el sobrenadante en un crisol de
vidrio sinterizado y aplicar filtración al vacı́o. Suspender el
precipitado en 20 mL de agua, transferir el precipitado al crisol y
lavar bien con agua. Secar el precipitado y el crisol a 1058 durante
1 hora, enfriar y pesar. El peso del precipitado ası́ obtenido,
multiplicado por 0,6122, representa su equivalente de C27H42ClNO2.
Benzoato de Bencilo
C14H12O2 212,24
Benzoic acid, phenylmethyl ester.
Benzoato de bencilo [120-51-4].
» El Benzoato de Bencilo contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C14H12O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, completamente llenos y resistentes a la luz, y evitar la
exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Bencilo USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
Peso especı́fico h841i: entre 1,116 y 1,120.
Temperatura de solidificación h651i: no inferior a 18,08. Puede
lograrse un estado de solidificación agregando un fragmento de
Benzoato de Bencilo previamente solidificado cuando se haya
alcanzado la temperatura de solidificación esperada.
Índice de refracción h831i: entre 1,568 y 1,570 a 208.
Aldehı́do—Transferir 10,0 g a un matraz Erlenmeyer de 125 mL que
contenga 50 mL de alcohol y 5 mL de solución de clorhidrato de
hidroxilamina (3,5 en 100), mezclar y dejar en reposo durante 10
minutos. Agregar 1 mL de azul de bromofenol SR y valorar con
hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto final verde claro.
Realizar una determinación con un blanco y comparar el color del
punto final con el de la solución de prueba valorada volumétrica-
mente. El volumen neto de hidróxido de sodio 0,1 N consumido no
excede de 0,50 mL (0,05% como benzaldehı́do).
Acidez—Agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR a 25 mL de alcohol y
agregar hidróxido de sodio 0,020 N hasta que se produzca un color
rosado. Agregar 5,0 g de Benzoato de Bencilo, mezclar y valorar con
hidróxido de sodio 0,020 N: no se requiere más de 1,5 mL de
hidróxido de sodio 0,020 N para restaurar el color rosado.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 2 g de Benzoato de
Bencilo, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer equipado
con un condensador de reflujo, agregar 50,0 mL de hidróxido de
potasio alcohólico 0,5 N SV y calentar a ebullición moderada durante
1 hora. Enfriar, agregar fenolftaleı́na SR y valorar con ácido
clorhı́drico 0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de hidróxido de potasio alcohólico 0,5 N equivale a 106,1 mg de
C14H12O2.
1640 Bencı́lico / Monografı́as Oficiales
Benzoato de Bencilo, Loción
» La Loción de Benzoato de Bencilo contiene no menos
de 26,0 por ciento y no más de 30,0 por ciento (p/p) de
C14H12O2.
Benzoato de Bencilo . . . . . . . . . 250 mL
Trietanolamina . . . . . . . . . . . . . 5g
Ácido Oleico . . . . . . . . . . . . . . 20 g en donde A282 es la absorbancia a 282 nm, 22 325 es la absortividad
Agua purificada 750 mL
Para obtener aproximadamente 1000 mL
Mezclar la Trietanolamina con el Ácido Oleico,
agregar el Benzoato de Bencilo y mezclar. Transferir la
mezcla a un recipiente adecuado con una capacidad de
aproximadamente 2000 mL, agregar 250 mL de Agua
Purificada y agitar bien la mezcla. Finalmente, agregar
el Agua Purificada restante y volver a agitar bien.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
pH h791i: entre 8,5 y 9,2.
Valoración—Transferir aproximadamente 5 g de Loción, pesados
con exactitud, a un matraz Erlenmeyer. Agregar 25 mL de alcohol y
2 gotas de fenolftaleı́na SR. Enfriar la solución hasta aproximada-
mente 158 y valorar de inmediato con hidróxido de sodio 0,1 N hasta
obtener un color ligeramente rosado. Agregar 50,0 mL de hidróxido
de potasio alcohólico 0,5 N SV, conectar el matraz a un condensador
de reflujo y calentar a ebullición moderada durante 1 hora. Enfriar,
agregar de inmediato fenolftaleı́na SR y valorar con ácido clorhı́drico
0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de hidróxido de potasio alcohólico 0,5 N equivale a 106,1 mg de
C14H12O2.
Bencilpenicilina—ver Penicilina G
Bencilpeniciloil Polilisina, Concentrado
» El Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina tiene
una concentración molar de la parte de bencilpeniciloil
(C16H19N2O5S) de no menos de 0,0125 M y no más de
0,020 M. Contiene uno o más amortiguadores del pH
adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta indica que este artı́culo no está destinado
para su administración directa a humanos ni animales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de L-Lisina
USP.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5, usando el Concentrado no diluido.
Lı́mite de penicilenato y penamaldato—Transferir 1 mL de
Concentrado a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Solución amortiguadora salina de fosfato y mezclar. Usando un
espectrofotómetro adecuado y utilizando Solución amortiguadora
salina de fosfato como blanco, determinar las absorbancias a las
USP 30
longitudes de onda de máxima absorción, aproximadamente a 322
nm y a 282 nm. Calcular la concentración molar de penicilenato
tomado, por la fórmula:
50A322 / 26 600b
en donde A322 es la absorbancia a 322 nm, 26 600 es la absortividad
molar de la parte de penicilenato a un pH de 7,6, y b es la longitud de
la celda, en cm: no se encuentra más de 0,00020 M. Calcular la
concentración molar de penamaldato tomado, por la fórmula:
50A282 / 22 325b
molar de la parte de penamaldato a un pH de 7,6, y b es la longitud
de la celda, en cm: no se encuentra más de 0,00060 M.
Sustitución de bencilpeniciloil—
Solución amortiguadora de citrato—Disolver 19,69 g de citrato de
sodio dihidrato, 0,1 mL de pentaclorofenol y 5 mL de 2,2’-
tiodietanol en 900 mL de ácido clorhı́drico 0,2 N, ajustar con ácido
clorhı́drico a un pH de 2,2, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Reactivo de ninhidrina—Disolver 18 g de ninhidrina y 0,7 g de
hidrindantina en 675 mL de dimetil sulfóxido, agregar 225 mL de
solución de acetato de litio 4 M previamente ajustada con ácido
acético glacial a un pH de 5,2 y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de L-Lisina USP pesada con exactitud en Solución amortiguadora de
citrato para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 91 mg por mL (5 6 10–4 M).
Preparación de prueba—Transferir 1,0 mL del Concentrado a un
matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solución a una ampolla, agregar 1,5 mL de
ácido clorhı́drico 6 N y sellar la ampolla bajo nitrógeno. Calentar la
ampolla a 1108 durante 22 horas. Transferir el contenido de la
ampolla a un matraz de fondo redondo de 50 mL y secar por
evaporación rotatoria al vacı́o. Disolver el residuo tres veces, usando
porciones de agua de 5 mL, evaporar hasta sequedad después de
cada disolución. Disolver el residuo en 10 mL de Solución
amortiguadora de citrato.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de 1,75 mm 6 50 cm
rellena con material de resina de intercambio catiónico de
poliestireno, de 8 mm, entrecruzado con divinilbenceno sulfonado
al 8%. El efluente de la columna se mezcla continuamente con
Reactivo de ninhidrina que fluye y dicha mezcla que fluye se calienta
a 1308 durante 1,5 minutos en un espiral de reacción. La absorbancia
de la mezcla de reacción se mide continuamente mediante un
detector a 570 nm. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en Procedimiento: la
eficiencia de la columna determinada a partir del pico de analito no
es menos de 1800 platos teóricos y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. El tiempo de retención es de aproximadamente 57
minutos para L-lisina. Calcular la concentración molar de la lisina en
el Concentrado tomado, por la fórmula:
(0,1C/182,65)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
L-Lisina USP en la Preparación estándar; 182,65 es el peso
molecular del clorhidrato de lisina anhidro; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
prueba y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular el
porcentaje de sustitución de bencilpeniciloil tomado, por la fórmula:
100(B/L),
en donde B es la concentración molar de la parte de bencilpeniciloil
en el Concentrado, según se determina en Valoración; y L es la
concentración molar de la lisina en el Concentrado: se encuentra no
menos de 50% y no más de 70%.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora salina de fosfato—Disolver 9 g de
cloruro de sodio y 1,38 g de fosfato monobásico de sodio en 900
mL de agua, ajustar con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 5 N
a un pH de 7,6, diluir con agua para obtener 1000 mL y mezclar.
Solución de cloruro mercúrico—Disolver 35 mg de cloruro
mercúrico en 500 mL de agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 1,0 mL del Concentrado
a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora salina de fosfato y mezclar.
Procedimiento—Transferir 3,0 mL de Preparación de valoración
a una celda para espectrofotometrı́a. Usando un espectrofotómetro
adecuado y utilizando Solución amortiguadora salina de fosfato
como blanco, determinar la absorbancia inicial a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 282 nm. Agregar 0,02
mL de Solución de cloruro mercúrico a la Preparación de
valoración en la celda para espectrofotometrı́a, mezclar y determinar
la absorbancia a la misma longitud de onda después de 1 minuto y de
3 minutos. Repetir la adición de porciones de 0,02 mL de Solución
de cloruro mercúrico hasta obtener una lectura de máxima
absorbancia. Calcular la concentración molar de la parte de
bencilpeniciloil en el Concentrado tomado, por la fórmula:
500{[Am(3 + 0,02n)/3] – Ai}/22 325b
en donde Am es la absorbancia más alta observada; Ai es la
absorbancia inicial; n es el número de porciones de 0,02 mL de
Solución de cloruro mercúrico agregadas a la Preparación de
valoración para obtener la máxima absorbancia; 22 325 es la
absortividad molar del penamaldato formado por la reacción del
bencilpeniciloil con cloruro mercúrico a un pH de 7,6; y b es la
longitud de la celda, en cm: se encuentra entre 0,0125 M y 0,020 M.
Bencilpeniciloil Polilisina, Inyección
» La Inyección de Bencilpeniciloil Polilisina tiene una
concentración molar de la parte bencilpeniciloil
(C16N2H19O5S) de no menos de 5,4 6 10–5 M y no
más de 7,0 6 10–5 M. Contiene uno o más amortigua-
dores adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 5833,0
Unidades USP de Endotoxinas por mL.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Valoración—
Solución amortiguadora salina de fosfato y Solución de cloruro
mercúrico—Preparar como se indica en la Valoración en Concen-
trado de Bencilpeniciloil Polilisina.
Preparación de valoración—Combinar el contenido de una
cantidad suficiente de recipientes para obtener no menos de 3 mL
de Inyección. Transferir 3,0 mL de Inyección a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución amortigua-
dora salina de fosfato y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina.
Calcular la concentración molar de la parte de bencilpeniciloil en
la Inyección tomada, por la fórmula:
(10 / 3){[Am(3 + 0,02n) / 3] – Ai} / 22 325b
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Monografı́as Oficiales / Bendroflumetiazida 1641
Bendroflumetiazida
C15H14F3N3O4S2 421,42
2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 3,4-dihydro- 3-(phenyl-
methyl)-6-(trifluoromethyl)-, 1,1-dioxide, (+)-.
1,1-Dióxido de (+)-3-bencil-3,4-dihidro-6-(trifluorometil)-2H-
1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida [73-48-3].
»La Bendroflumetiazida contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C15H14F3N3O4S2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bendroflumetiazida USP.
ER 2,4-Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secado
sobre gel de sı́lice durante 4 horas.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no difieren en más de 4,0%.
C: Mezclar 5 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 2) con 20
mg de Bendroflumetazida, calentar a ebullición moderada durante
1 minuto y dejar enfriar en un baño de hielo. Agregar sucesivamente
0,5 mL de solución de nitrito de sodio (1 en 1000), 0,5 mL de
solución de sulfamato de amonio (1 en 200) y 0,5 mL de solución de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000): se genera un
color rojo intenso.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Selenio h291i—La absorbancia de la Solución de prueba, preparada
con 100 mg de Bendroflumetiazida y 100 mg de óxido de magnesio,
no es mayor que la mitad de la que se obtiene de la Solución
estándar (0,003%).
Lı́mite de 2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilina—[NOTA—Usar
material de vidrio con protección actı́nica para la Preparación de
prueba y la Preparación estándar.]
Fase móvil—Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumétrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de ácido acético glacial y
800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, filtrar y
desgasificar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER 2,4-Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP en metanol
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,75 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Bendroflumetiazida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
temperatura de 358 + 58. La velocidad de flujo es de aproxima-
damente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyecciones
repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 3,0%, y el factor de resolución entre el metanol y el
2,4-disulfamil-5-trifluorometilanilina no es menor de 1,4.
1642 Bendroflumetiazida / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
la respuesta correspondiente al pico de 2,4-disulfamil-5-trifluorome-
tilanilina. Calcular el porcentaje de 2,4-disulfamil-5-trifluorometila-
nilina en la porción de Bendroflumetiazida tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER 2,4-
Disulfamil-5-trifluorometilanilina USP en la Preparación estándar;
CU es la concentración, en mg por mL, de bendroflumetiazida en la
Preparación de prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente. No se encuentra más de 1,5% de 2,4-
disulfamil-5-trifluorometilanilina.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 190 mg de Bendroflume-
tiazida, pesados con exactitud, en 80 mL de piridina en un vaso de
precipitados de paredes altas de 250 mL bajo una campana bien
ventilada. Agregar 3 gotas de una solución saturada de azo violeta en
metanol, cubrir el vaso de precipitados y hacer burbujear suavemente
nitrógeno en la solución durante 5 minutos, teniendo cuidado de
evitar todo contacto entre la solución y la tapa. Levantar el tubo de
salida de nitrógeno por encima de la superficie de la solución y,
manteniendo una suave corriente de nitrógeno y mezclando con un
dispositivo de agitación magnética o mecánica, agregar metóxido de
sodio 0,1 N SV mediante una bureta de 10 mL insertada a través de
una abertura en la tapa. Valorar volumétricamente hasta un punto
final azul, mientras se aproxima el punto final a una velocidad de 1
ó 2 gotas por segundo. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de metóxido de sodio
0,1 N equivale a 21,07 mg de C15H14F3N3O4S2.
Bendroflumetiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Bendroflumetiazida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C15H14F3N3O4S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bendroflumetiazida USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Disolución h711i—[NOTA—Proteger las soluciones de la luz durante
esta prueba.]
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C15H14F3N3O4S2 empleando la absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 271 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con agua
si fuera necesario, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Bendroflumetiazida USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H14F3N3O4S2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—[NOTA—Usar material de vidrio con protección actı́nica
para la Preparación de prueba y para la Preparación estándar.]
USP 30
Fase móvil—Disolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumétrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de ácido acético glacial y
800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, filtrar y
desgasificar.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Bendroflumetiazida USP y diluir con metanol
cuantitativamente y en diluciones sucesivas para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 50
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de Bendro-
flumetiazida, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 70 mL de metanol y someter a ultrasonido durante
15 minutos, agitando de vez en cuando. Diluir a volumen con
metanol, mezclar y centrifugar una porción de la solución durante 15
minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
temperatura de 358 + 58. La velocidad de flujo es de aproxima-
damente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyecciones
repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 3,0% y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir la respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la
cantidad, en mg, de C15H14F3N3O4S2 en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Bendroflumetiazida USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Benoxinato
DCI: Oxibuprocaı́na
C17H28N2O3  HCl 344,88
Benzoic acid, 4-amino-3-butoxy-, 2-(diethylamino)ethyl ester,
monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-(dietilamino)etil 4-amino-3-butoxiben-
zoato [5987-82-6].
» El Clorhidrato de Benoxinato contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C17H28N2O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Benoxi-
nato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: agua.
C: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
USP 30
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano y dietila-
mina (5 : 4 : 1).
Visualización: 12.
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Clorhidrato de
Benoxinato, pesados con exactitud, en una mezcla de 20 mL de
ácido acético glacial y 20 mL de anhı́drido acético, valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV y determinar el punto final potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 34,49 mg de C17H28N2O3  HCl.
Clorhidrato de Benoxinato, Solución
Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Benoxinato
es una solución estéril de Clorhidrato de Benoxinato en
agua. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H28N2O3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Benoxi-
nato USP.
Identificación—Diluir un volumen de Solución, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de benoxinato, con ácido
clorhı́drico 0,01 N a 25 mL y proceder según se indica en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comenzando
donde dice ‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’: la solución
cumple con los requisitos de la prueba.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Benoxinato USP en ácido clorhı́drico 0,1 N
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 400 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 20 mg de clorhidrato
de benoxinato, a un separador que contenga 15 mL de agua, agregar
1 mL de hidróxido de amonio y extraer con cinco porciones de 20
mL de éter. Lavar los extractos combinados de éter con 10 mL de
agua, extraer el agua lavando con 10 mL de éter y agregar este
extracto etéreo al extracto principal. Extraer la solución de éter con
tres porciones de 5 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, recoger los
extractos ácidos en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Preparación estándar,
5,0 mL de la Preparación de valoración y 5,0 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N para proporcionar un blanco, a sendos matraces
volumétricos de 200 mL. Diluir el contenido de cada matraz
a volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 308 nm, con un
Monografı́as Oficiales / Benzatropina 1643
espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C17H28N2O3  HCl en
cada mL de la Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
(0,05C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benoxinato USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Solución Oftálmica tomado; y AU y AS son las absorbancias
de las soluciones de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Mesilato de Benzatropina
C21H25NO  CH4O3S 403,54
8-Azabicyclo[3.2].1octane, 3-(diphenylmethoxy)-, endo-, methane-
sulfonate.
Metanosulfonato de 3a-(difenilmetoxi)-1aH,5aH-tropano
[132-17-2].
» El Mesilato de Benzatropina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C21H25NO  CH4O3S, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Benzatropina
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 1418 y 1488.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 5,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 60 mg de Mesilato de
Benzatropina, pesados con exactitud, a un separador de 125 mL.
Disolver en 25 mL de agua, agregar 5 mL de carbonato de sodio SR
y extraer con cuatro porciones de 10 mL de cloroformo. Lavar los
extractos clorofórmicos combinados con aproximadamente 10 mL
de agua y extraer la solución de lavado con 5 mL de cloroformo.
Filtrar los extractos clorofórmicos combinados a través de un trozo
de algodón bien apretado y lavar el algodón con aproximadamente
5 mL de cloroformo. Agregar rojo de metilo SR y valorar la solución
clorofórmica con ácido perclórico 0,01 N en dioxano SV. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,01 N equivale a 4,035 mg de
C21H25NO  CH4O3S.
1644 Benzatropina / Monografı́as Oficiales
Mesilato de Benzatropina, Inyección
» La Inyección de Mesilato de Benzatropina es una
solución estéril de Mesilato de Benzatropina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H25NO  CH4O3S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Benzatropina
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 10 mg de ER Mesilato
de Benzatropina USP en 50 mL de agua en un separador para
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir un volumen de Inyección, que equivalga aproxima-
damente a 10 mg de mesilato de benzatropina, a un segundo
separador y diluir con agua hasta 50 mL. Agregar por separado 2 mL
de hidróxido de sodio 1 N a cada separador y mezclar. Extraer cada
solución con tres porciones de 10 mL cada una de cloroformo y
recoger los extractos clorofórmicos de ambas soluciones en vasos de
precipitado separados de 50 mL. Evaporar hasta sequedad los dos
extractos clorofórmicos con ayuda de calor moderado y una corriente
de aire y disolver por separado cada residuo en 1 mL de cloroformo.
Aplicar por separado 1 mL de la solución de prueba y de la Solución
estándar en una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de gel de sı́lice
para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que se sequen las aplicaciones
y desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla de cloroformo, metanol y una solución 1 en 4 de hidróxido
de amonio (40 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en
la placa rociando ligeramente con yodoplatinato de potasio SR: el
valor de RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 55,6 Unidades
USP de Endotoxina por mg de mesilato de benzatropina.
pH h791i: entre 5,0 y 8,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de octilamina 0,005 M—
Transferir 0,83 mL de octilamina a un matraz volumétrico de 1 litro,
diluir a volumen con agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0
y pasar la solución a través de un filtro de membrana.
Fase móvil—Mezclar 350 mL de Solución amortiguadora de
fosfato de octilamina 0,005 M y 650 mL de acetonitrilo y
desgasificar la solución.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Mesilato de Benzatropina USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1 mg por mL.
Preparación de valoración—Diluir con agua un volumen de
Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de mesilato de benzatropina para obtener una solución que
contenga alrededor de 1 mg de besilato de benzatropina por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 259 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Ajustar la velocidad de
flujo para obtener un tiempo de retención de aproximadamente
7 minutos para mesilato de benzatropina. Cromatografiar inyeccion-
es repetidas de la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las áreas de los picos correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H25NO  CH4O3S en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
10(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
Benzatropina USP en la Preparación estándar, V es el volumen, en
mL, de Inyección tomado; y rU y rS son las áreas de los picos de
mesilato de benzatropina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Mesilato de Benzatropina, Tabletas
» Las Tabletas de Mesilato de Benzatropina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C21H25NO  CH4O3S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Benzatropina
USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 10 mg de ER Mesilato
de Benzatropina USP en 50 mL de agua en un separador para
obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir una porción de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de mesilato de benzatropina,
a un matraz apropiado; agregar 50 mL de agua, agitar mecánica-
mente durante 30 minutos, filtrar y transferir a un segundo separador.
Proceder según se indica en la prueba de Identificación en Mesilato
de Benzatropina, Inyección, comenzando donde dice ‘‘Agregar por
separado 2 mL de hidróxido de sodio 1 N’’.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad de C21H25NO  CH4O3S disuelto utilizando
el siguiente método.
Solución amortiguadora de octilamina—Proceder según se indica
en Valoración.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora de octilamina (13 : 7). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de prueba—Usar una porción filtrada de la solución en
análisis del vaso de disolución.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Mesilato de Benzatropina USP en Medio de Disolución, y
diluir cuantitativamente, en diluciones sucesivas si fuera necesario,
con Medio de Disolución para obtener una solución con una
concentración conocida similar a la de la Solución de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 300 mL) de la Solución
estándar y una porción filtrada de la solución en análisis, registrar
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C21H25NO  CH4O3S disuelta, por la fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
Benzatropina USP en la Solución estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la solución en análisis y
de la Solución estándar, respectivamente.
USP 30
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H25NO  CH4O3S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de octilamina—Transferir aproximada-
mente 0,83 mL de octilamina a un matraz volumétrico de 1 L, diluir
a volumen con agua, mezclar y ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 3,0.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de agua, alcohol
isopropı́lico y ácido fosfórico (60 : 40 : 0,1).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de octilamina y acetonitrilo (11 : 9). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Mesilato de Benzatropina USP en Solución de dilución y
diluir cuantitativamente con Solución de dilución, en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de mesilato de
benzatropina, a un matraz volumétrico de 250 mL y agregar 150 mL
de Solución de dilución. Mezclar mecánicamente durante no menos
de 60 minutos y diluir a volumen con Solución de dilución.
Centrifugar una porción de esta mezcla y filtrar la capa sobrenadante.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 259 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 4,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de mesilato de benzatropina
(C21H25NO  CH4O3S) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
Benzatropina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Benzocaı́na
C9H11NO2 165,19
Benzoic acid, 4-amino-, ethyl ester.
p-Aminobenzoato de etilo [94-09-7].
» La Benzocaı́na, secada sobre pentóxido de fósforo
durante 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C9H11NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Monografı́as Oficiales / Benzocaı́na 1645
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada sobre
pentóxido de fósforo durante 3 horas.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: cloroformo.
Las absortividades a 278 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 10 mL de agua con
ayuda de unas pocas gotas de ácido clorhı́drico 3 N y agregar 5 gotas
de una solución de nitrito de sodio (1 en 10), seguidas de 2 mL de
una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido de sodio
1 N: se forma un precipitado de color rojo anaranjado.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 888 y 928, pero el
intervalo entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 28.
Reacción—Disolver 1,0 g en 10 mL de alcohol neutralizado: el
resultado es una solución transparente. Diluir esta solución con 10
mL de agua y agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y una gota de
hidróxido de sodio 0,10 N: se produce un color rojo.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 500 mg en
5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
intenso que el del Lı́quido de Comparación A.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros—A una solución de 200 mg en 5 mL de alcohol,
previamente acidificada con unas gotas de ácido nı́trico diluido,
agregar unas gotas de nitrato de plata SR: no se produce turbidez de
inmediato.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: alcohol deshidratado.
Solución estándar: alcohol deshidratado.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: cloroformo con aproximadamente 0,75% de alcohol
deshidratado, como conservante, en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 1.
Lı́mite—El total de impurezas comunes observadas no excede de
1%.
Valoración—
Solución acuosa—A 980 mL de agua, agregar 20 mL de ácido
acético, 1 mL de trietilamina y mezclar bien. El pH debe estar entre
2,95 y 3,0; ajustar según sea necesario.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución acuosa y metanol (60 : 40).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
ER Benzocaı́na USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente,
y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase móvil, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,024 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 24 mg
de Benzocaı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Diluir 10 mL de esta solución con Fase móvil a 100 mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 2,0 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,2 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico de benzocaı́na no
es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de benzocaı́na. Calcular
la cantidad, en mg, de C9H11NO2 en la porción de Benzocaı́na
tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar; rU y rS son las respuestas de los
1646 Benzocaı́na / Monografı́as Oficiales
picos obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente; y 1000 es el factor de dilución para la
Preparación de valoración.
Benzocaı́na, Aerosol Tópico
» El Aerosol Tópico de Benzocaı́na es una solución de
Benzocaı́na contenida en un envase presurizado. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
y evitar la exposición al calor excesivo.
Identificación—Rociar una porción de Aerosol Tópico en un vaso
de precipitados y calentar en un baño de vapor durante algunos
minutos para expulsar el propelente residual. Una porción de esta
solución, que equivalga aproximadamente a 5 mg de benzocaı́na,
responde a la prueba de Identificación en Benzocaı́na, Solución
Tópica.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de la Prueba de
Presión, Llenado Mı́nimo y Prueba de Detección de Fugas en
Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
Valoración—Rociar una porción de Aerosol Tópico en un vaso de
precipitados y calentar en un baño de vapor durante algunos minutos
para expulsar el propelente residual. Enfriar y transferir a un vaso de
precipitados de 250 mL una porción de la solución pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de benzocaı́na.
Agregar 50 mL de agua, 5 mL de ácido clorhı́drico y mezclar.
Enfriar la solución en un baño de hielo hasta aproximadamente 108 y
valorar lentamente con nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el
punto final potenciométricamente con un sistema de electrodos de
calomel-platino. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Benzocaı́na, Crema
» La Crema de Benzocaı́na contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H11NO2, en una base de crema adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, proteger de la luz y evitar su exposición prolongada
a temperaturas que excedan de 308.
Identificación—Colocar en un vaso de precipitados pequeño una
cantidad de Crema que equivalga aproximadamente a 50 mg de
benzocaı́na, agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar
moderadamente para dispersar la Crema, enfriar y filtrar. A 10 mL
del filtrado, agregar 5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en
10) y 2 gotas de rojo de metilo SR y neutralizar con hidróxido de
sodio 1 N. Agregar 2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol en
5 mL de hidróxido de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo
anaranjado.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—Pesar con exactitud en un vaso de precipitados de 250
mL tarado una cantidad de Crema que equivalga aproximadamente
a 200 mg de benzocaı́na. Agregar 50 mL de agua, 5 mL de ácido
clorhı́drico y mezclar mecánicamente, entibiando moderadamente
hasta lograr su disolución. Enfriar la solución en un baño de hielo
USP 30
aproximadamente a 108 y valorar lentamente con nitrito de sodio
0,1 M SV, determinando el punto final potenciométricamente usando
un sistema de electrodos de calomel y platino. Cada mL de nitrito de
sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Benzocaı́na, Gel
» El Gel de Benzocaı́na contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP.
Identificación—
A: Transferir a un vaso de precipitados una cantidad de Gel, que
equivalga aproximadamente a 5 mg de benzocaı́na, agregar 20 mL
de ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar levemente para dispersar el Gel,
enfriar y filtrar, si fuera necesario, para obtener una solución
transparente. A 10 mL de la solución transparente agregar 5 gotas de
una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo de metilo
SR y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N. Agregar 2 mL de una
solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido de sodio 1 N:
se forma un precipitado rojo anaranjado.
B: El tiempo de retención del pico principal de benzocaı́na en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol, agua y ácido
acético glacial (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Benzocaı́na
USP en Diluyente con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,02 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Gel pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
benzocaı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL
de Diluyente y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solución transparente, desechando los primeros 5 mL del
filtrado. Transferir 1,0 mL de la solución transparente a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 294 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 50 mL) de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C9H11NO2 en la
porción de Gel tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes al pico de benzocaı́na obtenido a partir de la
USP 30
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Benzocaı́na, Solución Ótica
» La Solución Ótica de Benzocaı́na contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—Transferir a un vaso de precipitados pequeño un
volumen de Solución Ótica, que equivalga aproximadamente a 2,5
mg de benzocaı́na, agregar 10 mL de agua y disolver con la ayuda de
algunas gotas de ácido clorhı́drico 3 N. Agregar 5 gotas de solución
de nitrito de sodio (1 en 10), luego agregar 2 mL de una solución de
100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido de sodio 1 N: se forma un
precipitado de color rojo anaranjado.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp. y de
Escherichia coli y para determinar la ausencia de Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa; el recuento total de micro-
organismos aerobios es menos de 100 ufc por mL.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados un volumen
medido con exactitud de Solución Ótica, que equivalga aproxima-
damente a 400 mg de benzocaı́na, agregar 150 mL de ácido
clorhı́drico 1,6 N frı́o y mezclar hasta obtener una dispersión fina.
Enfriar la solución en un baño de hielo hasta aproximadamente 108 y
valorar lentamente con nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el
punto final potenciométricamente con un sistema de electrodos de
calomel-platino. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Benzocaı́na, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Benzocaı́na es una solución de
Benzocaı́na en un disolvente adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C9H11NO2. Contiene un
agente antimicrobiano adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz y evitar la exposición prolongada
a temperaturas que excedan de 308.
Identificación—Transferir a un vaso de precipitados pequeño una
cantidad de Solución Tópica que equivalga aproximadamente a 5 mg
de benzocaı́na, agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar
suavemente para dispersar, enfriar y filtrar. A 10 mL del filtrado,
agregar 5 gotas de solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de
rojo de metilo SR y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N. Agregar
2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido
de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados de 250 mL una
porción de Solución Tópica, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de benzocaı́na. Agregar 50 mL de agua,
5 mL de ácido clorhı́drico y mezclar. Enfriar la solución en un baño
de hielo hasta aproximadamente 108 y valorar lentamente con nitrito
de sodio 0,1 M SV, determinando el punto final potenciométrica-
mente con un sistema de electrodos de calomel-platino. Realizar una
Monografı́as Oficiales / Benzocaı́na 1647
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de
C9H11NO2.
Benzocaı́na, Tabletas de Disolución Bucal
» Las Tabletas de Disolución Bucal de Benzocaı́na
contienen no menos de 85,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP.
Identificación—
A: Disolver una cantidad de Tabletas de Disolución Bucal
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
benzocaı́na, en 10 mL de agua con ayuda de algunas gotas de
ácido clorhı́drico 3 N, y filtrar, si fuera necesario, para obtener una
solución transparente. Agregar 5 gotas de una solución de nitrito de
sodio (1 en 10) y luego 2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol
en 5 mL de hidróxido de sodio 1 N: se forma un precipitado de color
rojo anaranjado.
B: El tiempo de retención del pico principal de benzocaı́na en
los cromatogramas de las Preparaciones de valoración se corres-
ponde con el de los cromatogramas de las respectivas Preparaciones
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y solución de fosfato monobásico de potasio 1,0 M,
previamente ajustada con ácido fosfórico a un pH de 3,0
(700 : 250 : 50). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar 1—Preparar una solución de ER Benzo-
caı́na USP en ácido clorhı́drico 0,1 N con una concentración
conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Preparación estándar 2—Preparar una solución de ER Benzo-
caı́na USP, en una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1), con una
concentración conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Preparaciones de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas de Disolución Bucal. Transferir porciones del
polvo pesadas con exactitud, que equivalgan aproximadamente a 40
mg de benzocaı́na, a cada uno de dos matraces volumétricos de 200
mL. Agregar a un matraz aproximadamente 150 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N y revolver durante no menos de 2 horas. Diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar (Preparación de
valoración 1). Agregar al segundo matraz aproximadamente 150 mL
de una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1), y revolver durante no
menos de 30 minutos. Diluir a volumen con la mezcla de acetonitrilo
y agua (1 : 1) y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con la mezcla de
acetonitrilo y agua (1 : 1) y mezclar (Preparación de valoración 2).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar las
Preparaciones estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
valoración 1, la Preparación de valoración 2, la Preparación
estándar 1 y la Preparación estándar 2, registrar los cromatogramas
y medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
1648 Benzocaı́na / Monografı́as Oficiales
cantidad, en mg, de C9H11NO2 total en la porción de Tabletas de
Disolución Bucal tomada para preparar la Preparación de valora-
ción 1, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar 1; y rU y rS son las áreas de los
picos de benzocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de
valoración 1 y de la Preparación estándar 1, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H11NO2 libre en la porción de
Tabletas de Disolución Bucal tomada para preparar la Preparación
de valoración 2, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación estándar 2; y rU y rS son las respuestas de los
picos de benzocaı́na obtenidos a partir de la Preparación de
valoración 2 y de la Preparación estándar 2, respectivamente.
Benzocaı́na, Ungüento
» El Ungüento de Benzocaı́na contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C9H11NO2 en una base de
ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, protegidos de la luz, evitar la exposición prolongada
a temperaturas que excedan de 308.
Identificación—
Ungüentos que tienen bases hidrosolubles—Transferir una
cantidad de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
benzocaı́na, a un vaso de precipitados pequeño, agregar 20 mL de
ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar suavemente hasta dispersar el
Ungüento, enfriar y filtrar, si fuera necesario. A 10 mL del filtrado,
agregar 5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas
de rojo de metilo SR y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N.
Agregar 2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de
hidróxido de sodio SR: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Ungüentos que tienen bases insolubles en agua—Transferir una
cantidad de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
benzocaı́na, a un separador pequeño y disolver en 20 mL de éter.
Extraer con 10 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N y filtrar la fase acuosa
a través de un papel a un vaso de precipitados pequeño. Agregar
5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo
de metilo SR y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N. Agregar 2 mL
de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidróxido de
sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Ungüentos que tienen bases hidrosolubles—Pesar con exactitud
una cantidad de Ungüento, que equivalga aproximadamente a 200
mg de benzocaı́na, en un vaso de precipitados de 250 mL tarado.
Agregar 50 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico y revolver
mecánicamente hasta lograr su disolución. Enfriar la solución en un
baño de hielo aproximadamente a 108 y valorar lentamente con
nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el punto final
potenciométricamente usando un sistema de electrodos de calomel-
platino. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 16,52 mg de C9H11NO2.
Ungüentos que tienen bases insolubles en agua—Pesar con
exactitud una cantidad de Ungüento, que equivalga aproximada-
mente a 200 mg de benzocaı́na y transferir a un separador de 125
mL. Suspender el Ungüento en 50 mL de éter agitando y extraer con
tres porciones de 25 mL sucesivas de ácido clorhı́drico 1 N, filtrando
USP 30
cada porción en un vaso de precipitados de 250 mL y proceder según
se indica en Ungüentos que tienen bases hidrosolubles, comenzando
donde dice ‘‘Enfriar la solución’’.
Benzocaı́na y Mentol, Aerosol Tópico
» El Aerosol Tópico de Benzocaı́na y Mentol es una
solución de Benzocaı́na y Mentol con propelentes
adecuados en un envase presurizado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de benzocaı́na
(C9H11NO2) y mentol (C10H20O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
e impermeables y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Mentol USP.
Identificación—
A: Transferir una cantidad de Aerosol Tópico, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de benzocaı́na, a un vaso de precipitados,
agregar 20 mL de ácido clorhı́drico 0,5 N, entibiar suavemente para
dispersar la solución, enfriar y filtrar, si fuera necesario, para obtener
una solución transparente. A 10 mL de la solución transparente,
agregar 5 gotas de una solución de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas
de rojo de metilo SR, y neutralizar con hidróxido de sodio 1 N.
Agregar 2 mL de una solución de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de
hidróxido de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
B: El tiempo de retención del pico principal de benzocaı́na en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración de benzocaı́na.
C: El tiempo de retención del pico principal de mentol en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración de mentol.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para la Prueba de
Pérdidas y la Prueba de Presión en Aerosoles, Atomizadores
Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
h601i.
Valoración de benzocaı́na—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol en agua (1 : 1).
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol, agua y ácido
acético glacial (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Benzocaı́na
USP en Diluyente con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,02 mg por mL.
Preparación de valoración—Rociar el Aerosol Tópico en un
matraz. Transferir un volumen medido con exactitud de la solución,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de benzocaı́na, a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 294 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de benzocaı́na (C9H11NO2) en la porción de Aerosol
Tópico tomada, por la fórmula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzocaı́na
USP en la Preparación Estándar; y rU y rS son las áreas de los picos
de benzocaı́na obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de mentol—
Solución de estándar interno—Disolver decanol en n-hexano para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Mentol USP en n-hexano para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución y 5,0 mL de la Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con éter y mezclar.
Preparación de valoración—Rociar el Aerosol Tópico en un
matraz. Transferir a un separador un volumen medido con exactitud
de la solución, que equivalga aproximadamente a 50 mg de mentol,
y extraer con tres porciones de 15 mL de éter, recolectando los
extractos de éter en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir
a volumen con éter y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de n-hexano y
5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con éter y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G16 al 10% sobre
soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna isotérmica-
mente aproximadamente a 1708, mantener la temperatura del
inyector aproximadamente a 2608 y mantener la temperatura del
bloque detector aproximadamente a 2408. El gas transportador es
helio seco, que fluye a una velocidad de aproximadamente 50 mL
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para mentol y 1,0 para
decanol; la resolución, R, entre el pico de mentol y el pico de decanol
no es menor de 2,5; y la desviación estándar relativa del cociente de
respuesta entre el pico de mentol y el pico de decanol no es más de
2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de mentol (C10H20O) en
cada mL de Aerosol Tópico tomado, por la fórmula:
1000(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mentol USP
en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de Aerosol
Tópico tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico
de mentol y el pico de decanol obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na, Aerosol Tópico
» El Aerosol Tópico de Benzocaı́na, Butambén y
Clorhidrato de Tetracaı́na es una Solución Tópica de
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na en
un envase presurizado con un propelente inerte
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
benzocaı́na (C9H11NO2), butambén (C11H15NO2) y
clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl).
Monografı́as Oficiales / Benzocaı́na 1649
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
y evitar su exposición a calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Butambén USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de la Prueba de
Presión, Llenado Mı́nimo y Prueba de Detección de Fugas en
Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Benzocaı́na,
Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na, Solución Tópica.
Preparación de valoración—Acoplar la válvula del envase de
Aerosol Tópico a una cánula y expulsar el contenido del envase en
un matraz de fondo redondo de 100 mL con tapón de vidrio. Acoplar
un evaporador rotatorio al matraz y evaporar a un vacı́o de
aproximadamente 600 mm de mercurio durante aproximadamente
2,5 horas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una
porción, pesada con exactitud, del material contenido en el matraz de
fondo redondo, que equivalga aproximadamente a 1400 mg de
benzocaı́na. Agregar aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar.
Someter a ultrasonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente, agitar, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetra-
caı́na, Solución Tópica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
de benzocaı́na (C9H11NO2), de butambén (C11H15 NO2) y de
clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl) en la porción del residuo
de Aerosol Tópico tomada del matraz de fondo redondo, por la
fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na, Gel
» El Gel de Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na es Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na en una base de gel apropiada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de benzocaı́na (C9H11NO2),
butambén (C11H15NO2) y clorhidrato de tetracaı́na
(C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Butambén USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
1650 Benzocaı́na / Monografı́as Oficiales
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en Valoración en Benzocaı́na,
Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na, Solución Tópica.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una porción de Gel pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1400 mg de benzocaı́na. Agregar aproximada-
mente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultrasonido durante
aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetra-
caı́na, Solución Tópica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
de benzocaı́na (C9H11NO2), butambén (C11H15NO2) y clorhidrato de
tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl) en la porción de Gel tomada, por la
fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Benzocaı́na, Butambén y
Clorhidrato de Tetracaı́na contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de benzocaı́na (C9H11NO2), bu-
tambén (C 11 H 15 NO 2 ) y clorhidrato de tetracaı́na
(C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Butambén USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (60 : 40).
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol, agua y 1-
heptanosulfonato de sodio 0,25 M (500 : 500 : 20). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 140 mg de
ER Benzocaı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL con ayuda de 25 mL de metanol y agitar por rotación
suave. Transferir aproximadamente 140 J mg de ER Butambén USP,
pesados con exactitud, al mismo matraz volumétrico con ayuda de
25 mL de agua, donde J es el cociente entre la cantidad declarada de
butambén, en porcentaje, y la cantidad declarada de benzocaı́na, en
porcentaje, en la Solución Tópica. Transferir aproximadamente 140
J’ mg de ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP, pesados con exactitud,
al mismo matraz volumétrico, con ayuda de 25 mL de agua, donde J’
es el cociente entre la cantidad declarada de clorhidrato de tetracaı́na,
en porcentaje, y la cantidad declarada de clorhidrato de benzocaı́na,
en porcentaje, en la Solución Tópica. Someter a ultrasonido durante
1 minuto, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución Tópica medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1400 mg de benzocaı́na. Agregar
aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultra-
sonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 313 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,3 para la benzocaı́na, 0,8 para el butambén y
1,0 para la tetracaı́na; la resolución, R, entre el pico de benzocaı́na y
el pico de butambén y entre el pico de butambén y el pico de
tetracaı́na no es menor de 2; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0% para cada uno de los picos
de los tres analitos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular las cantidades
individuales, en mg, de benzocaı́na (C 9 H11 NO2 ), butambén
(C11H15NO2) y clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl) en la
porción de Solución Tópica tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son
las áreas de los picos del analito correspondiente obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de
Tetracaı́na, Ungüento
» El Ungüento de Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato
de Tetracaı́na es Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato
de Tetracaı́na en una base para ungüento adecuada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
benzocaı́na (C9H11NO2), butambén (C11H15NO2) y
clorhidrato de tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzocaı́na USP. ER
Butambén USP. ER Clorhidrato de Tetracaı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Diluyente, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Benzocaı́na,
Butambén y Clorhidrato de Tetracaı́na, Solución Tópica.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una porción de Ungüento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1400 mg de benzocaı́na. Agregar
aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultra-
sonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Benzocaı́na, Butambén y Clorhidrato de Tetra-
caı́na, Solución Tópica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
de benzocaı́na (C9H11NO2), butambén (C11H15NO2) y clorhidrato de
tetracaı́na (C15H24N2O2  HCl) en la porción de Ungüento tomada, por
la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia correspondiente en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ácido Benzoico
C7H6O2 122,12
Benzoic acid.
Ácido benzoico [65-85-0].
» El Ácido Benzoico contiene no menos de 99,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C7H6O2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Preparar una solución saturada de Ácido Benzoico
en agua y filtrar dos veces. A una porción del filtrado agregar cloruro
férrico SR: se forma un precipitado color salmón. A una porción
separada de 10 mL del filtrado agregar 1 mL de ácido sulfúrico 7 N y
enfriar la mezcla: se forma un precipitado blanco en aproximada-
mente 10 minutos; este precipitado es soluble en éter.
Intervalo de solidificación h651i: entre 1218 y 1238.
Agua, Método I h921i: no más de 0,7%, utilizando como
disolvente una solución 1 en 2 de metanol en piridina.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 500 mg en
5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
intenso que el Lı́quido de Comparación Q.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,05%.
Metales pesados h231i—Disolver 2,0 g en 25 mL de acetona y
agregar 2 mL de agua. Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina
básica SR y 2 mL de Solución Amortiguadora de Acetato de pH 3,5
y dejar en reposo durante 5 minutos: si se produce color no es más
oscuro que el de un control preparado con 25 mL de acetona y 2,0
mL de Solución Estándar de Plomo , tratado de la misma manera. El
lı́mite es 10 mg por g.
Sustancias fácilmente oxidables—Agregar 1,5 mL de ácido
sulfúrico a 100 mL de agua, calentar a ebullición y agregar gota
a gota permanganato de potasio 0,1 N hasta que persista el color
rosado durante 30 segundos. Disolver 1,00 g de Ácido Benzoico en
la solución caliente y valorar con permanganato de potasio 0,1 N SV
hasta un color rosado que persista durante 15 segundos: no se
consume más de 0,50 mL de permanganato de potasio 0,10 N.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Ácido Ben-
zoico, pesados con exactitud, en 25 mL de alcohol diluido
previamente neutralizado con hidróxido de sodio 0,1 N, agregar
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV hasta
obtener un color rosado. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N es
equivalente a 12,21 mg de C7H6O2.
Monografı́as Oficiales / Benzoico 1651
Ácidos Benzoico y Salicı́lico, Ungüento
» El Ungüento de Ácidos Benzoico y Salicı́lico es ácido
benzoico y ácido salicı́lico, presentes en una proporción
de aproximadamente 2 a 1, en una base para ungüento
adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
ácido benzoico (C7H6O2) y de ácido salicı́lico (C7H6O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y protegerlos de la exposición a temperaturas que excedan de 308.
Etiquetado—Etiquetar el Ungüento indicando las concentraciones
de Ácido Benzoico y Ácido Salicı́lico y para indicar si la base del
ungüento es soluble en agua o insoluble en agua.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Benzoico USP. ER
Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Disolver una cantidad de Ungüento, que equivalga
aproximadamente a 60 mg de ácido benzoico y 30 mg de ácido
salicı́lico, en 25 mL de un disolvente compuesto por volúmenes
iguales de cloroformo y metanol. Preparar Soluciones estándar por
separado en el mismo disolvente que contengan, respectivamente,
2,4 mg de ER Ácido Benzoico USP en cada mL y 1,2 mg de ER
Ácido Salicı́lico USP en cada mL. Aplicar 5 mL de cada solución en
puntos separados a 2,5 cm del borde inferior de una placa para
cromatografı́a en capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de una
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a y dejar que las manchas se
sequen. Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida
por una mezcla de cloroformo, acetona, alcohol isopropı́lico,
metanol e hidróxido de amonio (30 : 30 : 15 : 15 : 10) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara
cromatográfica, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el
disolvente se evapore. Ver el cromatograma bajo radiación UV de
longitud de onda corta (254 nm): las dos manchas fluorescentes
principales de la solución de prueba se corresponden en color y en
valor RF con las de las Soluciones estándar respectivas.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Reactivo de cloruro férrico y urea—El dı́a en que se va a usar,
disolver, sin calentar, 18 g de urea en una mezcla de 2,5 mL de
solución de cloruro férrico (6 en 10) y 12,5 mL de ácido clorhı́drico
0,05 N.
Columna A—Insertar un pequeño trozo de lana de vidrio sobre el
estrechamiento del vástago de un tubo cromatográfico de 20 cm
6 2,5 cm. Mezclar 1 g de tierra silı́cea para cromatografı́a con 0,5
mL de ácido fosfórico diluido (3 en 10) para formar una mezcla
uniforme y esponjosa, transferir al tubo cromatográfico y rellenar
uniformemente sobre la lana de vidrio, ejerciendo una ligera presión.
De modo similar, mezclar 4 g de tierra silı́cea para cromatografı́a con
3 mL de Reactivo de cloruro férrico y urea, rellenar uniformemente
sobre la primera capa. Cubrir la columna con una almohadilla de
lana de vidrio.
Columna B—Insertar un pequeño trozo de lana de vidrio sobre el
estrechamiento del vástago de un tubo cromatográfico de 20 cm
6 2,5 cm. Mezclar 4 g de tierra silı́cea para cromatografı́a con 2 mL
de solución de bicarbonato de sodio (1 en 12), preparada justo antes
del uso, hasta obtener una mezcla uniforme y esponjosa, y rellenar
uniformemente sobre la lana de vidrio. Cubrir la columna con una
almohadilla de lana de vidrio.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
ácido benzoico y 50 mg de ácido salicı́lico, a un matraz volumétrico
de 250 mL y disolver en aproximadamente 150 mL de cloroformo
entibiando en un baño de vapor. Enfriar, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar.
Procedimiento—Montar la Columna A directamente sobre la
Columna B, luego pipetear 10 mL de Preparación de valoración,
transferir a la Columna A y dejar que pase por la columna. Lavar las
columnas con dos porciones de 40 mL de cloroformo, dejando que la
1652 Benzoı́lo / Monografı́as Oficiales
primera porción se vaya a la parte superior de cada columna antes de
agregar la segunda porción. Desechar los eluatos y separar las
columnas.
Contenido de ácido salicı́lico—Eluir la Columna A con 95 mL de
una solución 3 en 100 de ácido acético glacial en cloroformo,
recogiendo el eluato en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Ácido
Salicı́lico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con este disolvente para obtener una
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada-
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 311 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado, utilizando una solución 3 en 100 de ácido
acético glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de ácido salicı́lico (C7H6O3) en la porción de Ungüento tomada,
por la fórmula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias
del eluato diluido de la Columna A y de la Solución estándar,
respectivamente.
Contenido de ácido benzoico—Eluir la Columna B con 95 mL de
una solución 3 en 100 de ácido acético glacial en cloroformo,
recogiendo el eluato en un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Ácido
Benzoico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente, y
en diluciones sucesivas, con este disolvente, hasta obtener una
Solución estándar con una concentración conocida de aproximada-
mente 40 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 275 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado, utilizando una solución 3 en 100 de ácido
acético glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de ácido benzoico (C7H6O2) en la porción de Ungüento tomada,
por la fórmula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Benzoico USP en la Solución estándar y AU y AS son las absorbancias
del eluato diluido de la Columna B y de la Solución estándar,
respectivamente.
Peróxido de Benzoı́lo, Gel
» El Gel de Peróxido de Benzoı́lo es peróxido de
benzoı́lo en una base de gel adecuada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento
de la cantidad declarada de peróxido de benzoı́lo
(C14H10O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
peróxido de benzoı́lo en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponde con el del pico principal de peróxido de
benzoı́lo en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 2,8 y 6,6.
Compuestos relacionados—
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y ácido acético glacial (1000 : 1).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y ácido acético glacial (1000 : 1).
USP 30
Fase móvil—Usar mezclas variables de la Solución A y de la
Solución B según se indica en Sistema cromatográfico (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en
acetonitrilo con 100 mg de ácido benzoico y 60 mg de metilparabeno
por mL.
Preparación de prueba—Transferir a un matraz volumétrico de 50
mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de peróxido de benzoı́lo, agregar 25 mL
de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar la muestra,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Preparación estándar A—Preparar una solución de ácido
benzoico en acetonitrilo que contenga 500 mg por mL.
Preparación estándar B—Preparar una solución de benzoato de
etilo en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
Preparación estándar C—Preparar una solución de benzaldehı́do
en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
Preparación estándar D—Preparar una solución de peróxido de
benzoı́lo hidratado, sometido previamente a la Valoración citada en
Peróxido de Benzoı́lo Hidratado, en acetonitrilo que contenga el
equivalente a 40 mg de peróxido de benzoı́lo anhidro por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 18 82 equilibrio
0–20 18?60 82?40 gradiente
lineal
20–30 60 40 isocrática
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre el ácido benzoico y el metilparabeno no es
menor de 2,0 y los factores de asimetrı́a para los picos de ácido
benzoico y de metilparabeno no son mayores de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las áreas correspondientes a los picos principales. Las
respuestas de todos los picos obtenidos a partir de la Preparación de
prueba que corresponden al ácido benzoico, al benzoato de etilo y al
benzaldehı́do no son mayores que las de los picos principales
obtenidos a partir de la Preparación estándar A (25%), de la
Preparación estándar B (1%) y de la Preparación estándar C (1%),
respectivamente; la respuesta de los picos de todas las demás
impurezas obtenidos a partir de la Preparación de prueba, excepto
del pico principal de peróxido de benzoı́lo, todo pico de ácido
benzoico, de benzoato de etilo, de benzaldehı́do, de metilparabeno
o de propilparabeno; y de todo pico de disolvente, no es mayor de la
obtenida a partir de la Preparación estándar D (2%); y la suma de
las respuestas de todos los picos de impurezas, excepto las de ácido
benzoico, de benzoato de etilo y de benzaldehı́do no es mayor de la
obtenida a partir de la Preparación estándar D (2%).
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de acetonitrilo en agua
(aproximadamente 5 en 10) de modo que los tiempos de retención
del benzoato de etilo y del peróxido de benzoı́lo sean aproximada-
mente 7 y 14 minutos, respectivamente.
Solución de estándar interno—Disolver benzoato de etilo en
acetonitrilo para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 3,6 mg por mL.
Preparación estándar—Colocar una cantidad adecuada de
peróxido de benzoı́lo hidratado, sometido recientemente a la
Valoración citada en Peróxido de Benzoı́lo Hidratado, en un
matraz Erlenmeyer pesado con exactitud, con tapón de vidrio,
pesar otra vez para obtener el peso de la muestra y disolver
cuantitativamente en acetonitrilo para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,8 mg de peróxido de
benzoı́lo por mL. Pipetear 10 mL de esta solución y 5 mL de
Solución de estándar interno y transferir a un matraz volumétrico de
USP 30
25 mL. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta
Preparación estándar contiene aproximadamente 0,32 mg de
peróxido de benzoı́lo por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de peróxido de benzoı́lo. Agregar 40 mL
de acetonitrilo y agitar hasta que el material se disperse
completamente. Someter la mezcla a ultrasonido durante 5 minutos,
diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar. Pipetear 10 mL
del filtrado y 5 mL de Solución de estándar interno, transferir a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y operar a temperatura
ambiente. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatografiar tres inyecciones repetidas de la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los cocientes entre las respuestas de los picos más
bajo y más alto (RS) concuerdan dentro de 2,0%; la resolución, R,
entre el benzoato de etilo y el peróxido de benzoı́lo no es menor de
2,0; y los factores de asimetrı́a de los picos de benzoato de etilo y de
peróxido de benzoı́lo no son mayores de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de peróxido de benzoı́lo (C14H10O4) en la porción de Gel tomada,
por la fórmula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de peróxido de
benzoı́lo en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de peróxido de benzoı́lo y de
benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Peróxido de Benzoı́lo, Loción
» La Loción de Peróxido de Benzoı́lo es peróxido de
benzoı́lo en una base de loción adecuada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C14H10O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Diluir una cantidad de Loción con acetona para obtener una
solución que tenga una concentración de peróxido de benzoı́lo
equivalente a 10 mg por mL y proceder con la solución ası́ obtenida
según se indica en la prueba de IdentificaciónA en Peróxido de
Benzoı́lo Hidratado, comenzando donde dice ‘‘Aplicar 5 mL de esta
solución’’. La solución responde a la prueba.
B: Responde a la prueba de Identificación en Peróxido de
Benzoı́lo, Gel.
pH h791i: entre 2,8 y 6,6.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Preparación estándar A,
Preparación estándar B, Preparación estándar C, Preparación
estándar D, Solución de aptitud del sistema y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la prueba de Compuestos
relacionados en Peróxido de Benzoı́lo, Gel.
Preparación de prueba—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Loción, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
peróxido de benzoı́lo, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25
mL de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar la muestra,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Monografı́as Oficiales / Benzoı́lo 1653
Procedimiento—Proceder con la Loción según se indica en el
Procedimiento de la prueba de Compuestos relacionados en
Peróxido de Benzoı́lo, Gel: cumple con lı́mites establecidos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Peróxido de Benzoı́lo, Gel.
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Preparación de valoración de la Valoración en Peróxido de
Benzoı́lo, Gel, usando Loción.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Peróxido de Benzoı́lo, Gel. Calcular la cantidad, en
mg, de C14H10O4 en la porción de Loción tomada, por la fórmula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de peróxido de
benzoı́lo en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes
entre la respuesta del pico de peróxido de benzoı́lo y del pico de
benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Peróxido de Benzoı́lo Hidratado
C14H10O4 (anhidro) 242,23
Peroxide, dibenzoyl.
Peróxido de benzoı́lo [94-36-0].
» El Peróxido de Benzoı́lo Hidratado contiene no menos
de 65,0 por ciento y no más de 82,0 por ciento de
C14H10O4. Contiene aproximadamente 26 por ciento de
agua con el propósito de reducir la inflamabilidad y la
sensibilidad a los impactos.
Precaución—El Peróxido de Benzoı́lo Hidratado
puede explotar a temperaturas mayores de 608
o causar incendios en presencia de sustancias reduc-
toras. Almacenar en el envase original, tratado para
reducir las cargas estáticas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en el envase original
a temperatura ambiente. [NOTA—No transferir el Peróxido de
Benzoı́lo Hidratado a envases metálicos o de vidrio con tapón de
fricción. No regresar material no utilizado a su envase original; en
cambio, destruirlo mediante tratamiento con solución de hidróxido
de sodio (1 en 10) hasta que al agregar un cristal de yoduro de
potasio no se produzca la liberación de yodo.]
Identificación—
A: Preparar una solución en metanol que contenga 10 mg de
peróxido de benzoı́lo por mL. Aplicar 5 mL de esta solución y 5 mL
de una Solución estándar recién preparada de Peróxido de Benzoı́lo
Hidratado, previamente sometida a la Valoración, en metanol que
contenga 10 mg por mL, en una lı́nea paralela y aproximadamente
a 2,5 cm del borde inferior de una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice de 0,25 mm de espesor. Colocar la placa en
una cámara de desarrollo que contenga y esté equilibrada con una
mezcla de tolueno, cloruro de metileno y ácido acético glacial
(50 : 2 : 1). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa y dejar que el disolvente se evapore.
Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF
1654 Benzoı́na / Monografı́as Oficiales
de la mancha principal obtenida a partir de la solución en análisis se
corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solución
estándar.
B: Disolver una cantidad pesada con exactitud en acetonitrilo
para obtener una solución que contenga 0,32 mg de peróxido de
benzoı́lo por mL. Cromatografiar esta solución de prueba y una
Solución estándar recién preparada de Peróxido de Benzoı́lo
Hidratado, previamente sometida a la Valoración, en acetonitrilo
que contenga 0,32 mg por mL, según se indica en la prueba para
Compuestos relacionados en Peróxido de Benzoı́lo, Gel: la solución
en análisis muestra un pico principal para peróxido de benzoı́lo cuyo
tiempo de retención se corresponde con el del pico principal que se
muestra en la Solución estándar.
Pureza cromatográfica—Calcular el porcentaje del área de cada
pico en el cromatograma de la solución de prueba preparada según se
indica en la prueba de Identificación B: la suma de las áreas de todos
los picos, a excepción del pico principal, no excede el 2,0% del área
total; y el área de todo pico individual, a excepción del pico
principal, no excede el 1,5% del área total.
Valoración—Colocar aproximadamente 300 mg de Peróxido de
Benzoı́lo Hidratado previamente mezclado, en un matraz Erlenmeyer
con tapón de vidrio esmerilado pesado con exactitud, y pesar
nuevamente para obtener el peso de la muestra de prueba. Agregar
30 mL de ácido acético glacial, al que previamente se le ha
burbujeado dióxido de carbono durante no menos de 2 minutos
inmediatamente antes de usar, y agitar el matraz por rotación
moderada para disolver. Agregar 5 mL de solución de yoduro de
potasio (2 en 1) y mezclar. Dejar la solución en reposo durante
1 minuto. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV.
Agregar 1 gota de pasta de yoduro de almidón SR o su equivalente
cerca el punto final y continuar la valoración hasta que desaparezca
el color azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 12,11 mg de C14H10O4.
Benzoı́na
» La Benzoı́na es la resina balsámica obtenida a partir
de la Styrax benzoı́na Dryander o la Styrax parallelo-
neurus Perkins, conocidas comercialmente como Ben-
zoı́na de Sumatra, o a partir de la Styrax tonkinensis
(Pièrre) Craib ex Hartwich u otras especies de la
variedad Anthostyrax del género Styrax, conocidas
comercialmente como Benzoı́na de Siam (Fam. Styra-
ceae).
La Benzoı́na de Sumatra produce no menos de 75,0
por ciento de extracto soluble en alcohol y la Benzoı́na
de Siam produce no menos de 90,0 por ciento de
extracto soluble en alcohol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es Benzoı́na de Sumatra
o Benzoı́na de Siam.
Caracterı́sticas botánicas—
Benzoı́na de Sumatra—Bloques o trozos de tamaño variable,
compuestos por exudado en forma de lágrimas, compactados, con
una masa resinosa marrón rojiza, gris rojiza o marrón grisácea. Las
lágrimas son exteriormente amarillentas o marrón ladrillo, de color
blanco lechoso en fractura reciente; duras y quebradizas a tempera-
turas normales, pero se reblandecen con el calor y se tornan arenosas
al masticarlas.
La Benzoı́na de Siam—Exudado en forma de lágrimas similares
a guijarros, de tamaño y forma variables, comprimidas, de color
marrón amarillento a marrón ladrillo exteriormente, de color blanco
USP 30
lechoso en la fractura, separadas o poco aglutinadas, duras y
quebradizas a temperaturas normales, pero se reblandecen con el
calor y se tornan pastosas al masticarlas.
Identificación—
A: Una solución en alcohol se torna lechosa al agregar agua y la
mezcla es ácida al papel tornasol.
B: Calentar algunos fragmentos en un tubo de ensayo: La
Benzoı́na de Sumatra produce un sublimado formado por placas y
pequeños cristales con forma de varilla de ácido cinámico y sus
ésteres, que polarizan fuertemente la luz. La Benzoı́na de Siam
produce un sublimado directamente encima de la masa fundida,
formado por numerosos cristales de ácido benzoico alargados, con
forma de varilla, que no polarizan fuertemente la luz.
C: Calentar aproximadamente 500 mg en un tubo de ensayo con
10 mL de permanganato de potasio SR: sólo la variedad Sumatra
produce un leve olor a benzaldehı́do.
Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 1,0% en Benzoı́na
de Sumatra; no más de 0,5% en Benzoı́na de Siam.
Materia orgánica extraña h561i: no más de 1,0% en Benzoı́na
de Siam.
Contenido de ácido benzoico—Tratar aproximadamente 1 g de
Benzoı́na en polvo con 15 mL de disulfuro de carbono caliente,
filtrar a través de un trozo pequeño de algodón, lavar el algodón con
5 mL adicionales de disulfuro de carbono y dejar que el filtrado se
evapore espontáneamente: el peso del residuo no es menos de 6,0%
(Benzoı́na de Sumatra) o no es menos de 12,0% (Benzoı́na de Siam)
del peso de la Benzoı́na tomada. Este residuo responde a las pruebas
para Benzoato h191i.
Valoración—Colocar aproximadamente 2 g de Benzoı́na, pesados
con exactitud, en un dedal de extracción tarado e insertar el dedal en
un aparato de extracción continua. Colocar aproximadamente 100
mg de hidróxido de sodio en el matraz receptor del aparato y extraer
la Benzoı́na con alcohol durante 5 horas, o hasta que se haya
extraı́do por completo. Secar el dedal de extracción que contiene el
residuo insoluble a 1058 durante 2 horas. En una porción separada de
Benzoı́na, determinar el contenido de agua como se indica en el
Método II en Determinación de Agua h921i. Calcular el peso del
agua en la cantidad de la Benzoı́na tomada para la valoración y
restarlo del peso original de la Benzoı́na tomada. La diferencia entre
este resultado y el peso del residuo en el dedal de extracción
representa el extracto soluble en alcohol.
Benzoı́na, Tintura Compuesta
» Preparar la Tintura Compuesta de Benzoı́na del
siguiente modo.
Benzoı́na, en polvo moderadamente
grueso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Aloe, en polvo moderadamente grueso. . 20 g
Storax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Bálsamo de Tolú . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Alcohol suficiente para obtener . . . . . . . 1000 mL
Preparar una Tintura según se indica en Proceso M
(ver Formas Farmacéuticas h1151i), usando alcohol
como disolvente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a la luz solar
directa y del calor excesivo.
USP 30
Etiquetado—Etiquetar indicando que es inflamable.
Peso especı́fico h841i: entre 0,870 y 0,885.
Lı́mite de residuos no volátiles—Evaporar en un baño de vapor
3 mL de Tintura en una cápsula tarada adecuada, y secar el residuo
a 1008 durante 2 horas: el peso del residuo está entre 525 mg y 675
mg.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 74,0% y 80,0% de
C2H5OH, diluyendo aproximadamente hasta 2% de alcohol con
metanol en lugar de agua.
Benzonatato
C30H53NO11 (prom.) 603,00 (prom.)
Benzoic acid, 4-(butylamino)-, 2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonaoxaoc-
tacos-28-yl ester.
2,5,8,11,14,17,20,23,26-Nonaoxaoctacosan-28-il p-(butilamino)ben-
zoato [104-31-4].
» El Benzonatato contiene no menos de 95,0 por ciento
y no más de 105,0 por ciento de C30H53NO11.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzonatato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: agua.
Índice de refracción h831i: entre 1,509 y 1,511 a 208.
Agua, Método I h921i: no más de 0,3%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Cloruros h221i—Mezclar 20 mL de una solución (1 en 10) con 20
mL de agua y 1 mL de ácido nı́trico, agitar durante 1 hora y dejar en
reposo durante 1 hora. Pasar por un filtro con un tamaño de poro de
0,2 mm y agregar al filtrado 1 mL de nitrato de plata SR. Diluir con
agua hasta 50 mL, mezclar y dejar en reposo protegida de la luz
durante 10 minutos: la turbidez no excede la que se produce con 0,10
mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,0035%).
Sulfatos h221i—Mezclar 5 mL de una solución (1 en 20) con 5 mL
de agua y 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N, agitar durante 1 hora y
dejar en reposo durante 1 hora. Pasar por un filtro con un tamaño de
poro de 0,2 mm y agregar al filtrado 1 mL de cloruro de bario SR.
Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos. La turbidez no excede
la que produce con 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,04%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 5 g de Benzo-
natato y someter a reflujo con 25,0 mL de hidróxido de sodio 0,5 N
SV durante 1 hora. Enfriar, agregar 25 mL de agua y 10 gotas de azul
bromotimol SR y valorar el exceso de álcali con ácido clorhı́drico
0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de hidróxido de sodio 0,5 N equivale a 301,5 mg de C30H53NO11.
Monografı́as Oficiales / Benzonatato 1655
Benzonatato, Cápsulas
» Las Cápsulas de Benzonatato contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de benzonatato (C30H53NO11 prome-
dio).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzonatato USP.
Identificación—
A: El contenido de las Cápsulas cumple con los requisitos de la
prueba de Identificación A en Benzonatato. Si se observan
diferencias, o si se encuentran presentes excipientes, usar una
cantidad del contenido de las Cápsulas que equivalga aproximada-
mente a 100 mg de benzonatato, mezclado con 25 mL de ácido
clorhı́drico 0,01 N, y proceder según se indica en Identificación—
Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comenzando donde dice
‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’.
B: El contenido de las Cápsulas responde a la prueba de
Identificación B en Benzonatato.
Agregar lo siguiente:
~
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de benzonatato empleando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
solución de fosfato monobásico de potasio 0,04 M y acetonitrilo
(3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir 50 mg de ER Benzonatato USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL y agregar
aproximadamente 50 mL de agua. Someter a ultrasonido durante 10
minutos, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir
a volumen con agua.
Solución de prueba—Pasar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro de 0,45 mm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 310 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de benzonatato por la fórmula:
en donde rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente; CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Benzonatato USP en la Solución estándar; 900 es el volumen, en
mL, de Medio; 100 es el factor de conversión a porcentaje; y LC es
la cantidad declarada, en mg, por Tableta.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
benzonatato se disuelve en 30 minutos.~USP30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
1656 Beta / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Benzonatato USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Mezclar un número de Cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de benzonatato, con 40 mL de
cloroformo en un mezclador de alta velocidad y diluir con
cloroformo hasta 100,0 mL. Transferir 10,0 mL de esta solución,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de benzonatato, a un
matraz volumétrico de 100 mL y evaporar el cloroformo en un baño
de vapor con ayuda de una corriente de aire. Disolver el residuo en
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir a sendos tubos de ensayo 4,0 mL de la
Preparación estándar, 4,0 mL de la Preparación de valoración y 4,0
mL de agua para obtener un blanco. Agregar a cada tubo
sucesivamente 1,0 mL de clorhidrato de hidroxilamina 1 M y 1,0
mL de hidróxido de sodio 3,5 N; mezclar después de cada agregado.
Dejar en reposo durante 10 minutos, cronometrados con exactitud,
luego agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico 3,5 N, mezclar, agregar
1,0 mL de solución de cloruro férrico (8 en 100) y mezclar. Dejar en
reposo durante 30 minutos, cronometrados con exactitud. Agitar los
tubos por rotación moderada durante 1 minuto para eliminar todas
las burbujas de gas presentes, luego determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 500 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de benzonatato
(C30H53NO11 promedio) en el número de Cápsulas tomado por la
fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzonatato
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Beta Caroteno
DCI: Betacaroteno
C40H56 536,87
b,b-Carotene.
all-trans-b-Carotene.
(todo-E)-1,1’-(3,7,12,16-Tetrametil-1,3,5,7,9,11,13,15,17-octadeca-
nonaeno-1,18-diil)bis[2,6,6-trimetilciclohexeno]
[7235-40-7].
» El Beta Caroteno contiene no menos de 96,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C40H56.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz.
Identificación—
A: Determinar las absorbancias de la Preparación de valoración
B a 455 nm y a 483 nm: el cociente entre las absorbancias a 455 nm
y a 483 nm se encuentra entre 1,14 y 1,18.
B: Determinar la absorbancia de la Preparación de valoración B
a 455 nm y la de la Preparación de valoración A a 340 nm: el
cociente entre las absorbancias a 455 nm y a 340 nm no es menor de
1,5.
Intervalo de fusión h741i: entre 1768 y 1828, con descomposi-
ción.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o sobre pentóxido de
fósforo a 408 durante 4 horas: no pierde más de 0,2% de su peso.
USP 30
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, usando una
muestra de 2 g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento bajo luz tenue
usando material de vidrio con protección actı́nica.]
Preparación de valoración A—Transferir aproximadamente 50
mg de Beta Caroteno, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en 10 mL de cloroformo libre de
ácido, diluir a volumen con ciclohexano y mezclar. Pipetear 5 mL de
esta solución y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ciclohexano y mezclar.
Preparación de valoración B—Pipetear 5 mL de la Preparación
de valoración A y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con ciclohexano y mezclar.
Procedimiento—Determinar la absorbancia de la Preparación de
valoración B a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 455 nm, utilizando un espectrofotómetro
adecuado y ciclohexano como blanco. Calcular la cantidad, en mg,
de C40H56 en la porción de Beta Caroteno tomada, por la fórmula:
20 000 AX /250
en donde AX es la absorbancia de la Preparación de valoración B y
250 es la absortividad del beta caroteno puro.
Beta Caroteno, Cápsulas
» Las Cápsulas de Beta Caroteno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de C40H56.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz.
Identificación—Moler una porción del contenido de las Cápsulas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de beta caroteno, transferir
a un tubo de centrı́fuga, agregar 5 mL de cloroformo, agitar durante
1 minuto y centrifugar durante 3 minutos. Filtrar la capa
sobrenadante, recolectando aproximadamente 2 mL del filtrado en
un matraz Erlenmeyer de 25 mL. Agregar 5 mL de tricloruro de
antimonio SR al filtrado: se forma un color púrpura o azul
transitorio.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento bajo luz tenue,
usando material de vidrio con protección actı́nica.]
Ciclohexano—De grado espectrofotométrico, o que ha sido
purificado mediante su pasaje a través de una columna de gel de
sı́lice activado y luego destilado.
Solución de yodo—Transferir aproximadamente 10 mg de yodo
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver en ciclohexano, diluir
a volumen con ciclohexano y mezclar. Diluir 10,0 mL de esta
solución con ciclohexano a 100 mL y mezclar. Preparar esta solución
a diario.
Preparaciones de valoración—Combinar el contenido de no
menos de 20 Cápsulas y moler, usando un molino refrigerado
(freezer mill) hasta obtener un polvo fino de color uniforme.
Transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL una cantidad, pesada
con exactitud, del contenido finamente molido de las cápsulas, que
equivalga aproximadamente a 75 mg de beta caroteno, agregar 500
mL de agua y calentar a 608 durante 15 minutos. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar
(Preparación de valoración 1). Transferir 5,0 mL de la Preparación
de valoración 1 a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de
vidrio. Agregar 3 g de sulfato de sodio decahidrato, 2 mL de ácido
clorhı́drico 1 N y 20,0 mL de cloroformo. Agitar mecánicamente
durante 10 minutos, centrifugar durante 5 minutos y retirar la capa
acuosa sin alterar la capa clorofórmica. Agregar 2 g de sulfato de
USP 30
sodio anhidro a la capa clorofórmica, agitar vigorosamente y dejar
que sedimente (Preparación de valoración 2). Transferir 5,0 mL de
Preparación de valoración 2 a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar. Agregar 0,05 mL de
Solución de yodo, diluir a volumen con ciclohexano, mezclar y dejar
en reposo durante 3 horas (Preparación de valoración 3). Transferir
a un tubo de centrı́fuga 20 mL de Preparación de valoración 3 y
centrifugar durante 2 minutos.
Preparaciones estándar—Pesar con exactitud aproximadamente
17 mg de Beta Caroteno, previamente sometidos a la Valoración y
secados al vacı́o sobre pentóxido de fósforo a 408 durante 4 horas, y
transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 10 mL de
agua, calentar a 608 durante 15 minutos y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 3 g de sulfato de sodio decahidrato y 2 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y agitar mecánicamente durante 10 minutos.
Agregar 200 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
750 mL de cloroformo, agitar y diluir a volumen con cloroformo,
descartando la capa acuosa (Preparación estándar 1). Agitar
vigorosamente y dejar que las capas se separen completamente.
Transferir aproximadamente 20 mL de la capa clorofórmica a un
tubo de centrı́fuga, agregar 2 g de sulfato de sodio anhidro, agitar
vigorosamente y dejar que sedimente. Transferir 5,0 mL a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar.
Agregar 0,05 mL de Solución de yodo, diluir a volumen con
ciclohexano, mezclar y dejar en reposo durante 3 horas (Preparación
estándar 2). Transferir aproximadamente 20 mL de Preparación
estándar 2 a un tubo de centrı́fuga y centrifugar durante 2 minutos.
Procedimiento—Determinar concomitantemente con un espectro-
fotómetro adecuado las absorbancias de la Preparación de
valoración 3 y de la Preparación estándar 2 a 452 nm, utilizando
ciclohexano como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C40H56 en
la porción del contenido de las Cápsulas tomada, por la fórmula:
40C(AU/A S)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de Beta Caroteno en
la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración 3 y de la Preparación estándar 2,
respectivamente.
Clorhidrato de Betahistina
C8H12N2  2HCl 209,12
2-Pyridineethanamine, N-methyl-, dihydrochloride.
Diclorhidrato de 2-[2-(metilamino)etil]piridina [5579-84-0].
» El Clorhidrato de Betahistina contiene no menos de
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C8H12N2  2HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Betahis-
tina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
pH h791i: entre 2,0 y 3,0, en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar entre 1008 y 1058 hasta peso
constante: no pierde más de 1,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Betahistina 1657
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 38 mg de
Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL; disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 10 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción tomada de Clorhidrato de Betahistina, por la fórmula:
100F(ri /rs)
en donde F es el factor de respuesta de la impureza respectiva (ver la
Tabla 1) y 1,0 para todos los demás picos; ri es la respuesta del pico
de cada impureza; y rs es la suma de las respuestas de todos los
picos, ajustada para el factor de respuesta relativa.
Tabla 1
Tiempo de Factor de
Retención Respuesta Lı́mite
Nombre de la Impureza Relativo (F) (%)
2-(2-Hidroxietil)- 0,3 0,5 0,2
piridina
2-Vinilpiridina 0,4 0,4 0,2
N-Metil-N,N-bis(2- 2,4 1,4 0,2
piridin-2-il-etil)-
amina
Además de no exceder los lı́mites de impurezas de la Tabla 1, no se
encuentra más de 0,1% de ninguna otra impureza individual; y no se
encuentra más de 0,5 % de impurezas totales.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato de amonio—Disolver aproxi-
madamente 0,69 g de acetato de amonio en 1000 mL de agua.
Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,7.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 350
mL de acetonitrilo y 650 mL de Solución amortiguadora de acetato
de amonio que contenga 2,88 g de lauril sulfato de sodio. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Betahistina USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,38 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 38 mg
de Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en Fase móvil, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,0 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 5000
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de betahistina no es
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C8H12N2  2HCl en la porción de Clorhidrato de Betahistina
tomada, por la fórmula:
100C(rU /rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Betahistina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1658 Betaı́na / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Betaı́na
C5H11NO2HCl 153,61
Methanaminium, 1-carboxy-N, N, N-trimethyl-, chloride.
Clorhidrato de Betaı́na
Cloruro de (carboximetil)trimetilamonio [590-46-5].
» El Clorhidrato de Betaı́na contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C5H11NO2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i —ER Clorhidrato de Betaı́na
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 0,8 y 1,2 en una solución (1 en 4).
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i: 0,001%.
Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Clorhidrato de
Betaı́na, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer, agregar 50
mL de ácido acético glacial y calentar moderadamente con
movimientos circulares hasta que su disolución sea completa.
Agregar 25 mL de acetato mercúrico SR, enfriar, agregar 2 gotas
de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un
punto final verde. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 15,36 mg de C5H11NO2  HCl.
Betametasona
C22H29FO5 392,46
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-
methyl-, (11b,16b)-.
9-Fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-dieno-3,20-
diona [378-44-9].
» La Betametasona contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C22H29FO5,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Betametasona USP.
USP 30
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Preparar una solución de Betametasona en
alcohol deshidratado que contenga 0,5 mg por mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se deben localizar las manchas rociando ligeramente con ácido
sulfúrico (1 en 2) y calentar sobre una placa caliente o bajo una
lámpara hasta que aparezcan las manchas.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1188 y +1268, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en metanol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, empleando un
crisol de platino.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno, acetona, metil etil cetona y
ácido fórmico (55 : 20 : 20 : 5), en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 5.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos, excepto que el lı́mite del cloruro de metileno es 0,1%.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (63 : 37). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de propil-
parabeno en alcohol con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Betametasona USP en alcohol para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un vial adecuado y
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno para obtener una
Preparación estándar con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,1 mg de betametasona y aproximadamente 0,125 mg de
propilparabeno por mL.
Preparación de valoración—Empleando aproximadamente 80 mg
de Betametasona, pesados con exactitud, preparar según se indica en
la Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 1,0 para betametasona y 1,4 para propilparabeno; la
resolución, R, entre la betametasona y el propilparabeno no es menor
de 3,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en la porción de Betametasona
tomada, por la fórmula:
800C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los cocientes entre
las alturas de los picos de betametasona y del estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Betametasona, Crema
» La Crema de Betametasona contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de C22H29FO5, en una base de crema
adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
Estándares de referencia USP h11i —ER Betametasona USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba: 1 mg por mL, preparada concentrando 10
mL de la Preparación de valoración en un baño de vapor hasta
1 mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Betametasona
USP en alcohol deshidratado con una concentración de 1 mg por
mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
Reactivo para rociado: una mezcla de ácido sulfúrico, metanol
y ácido nı́trico (10 : 10 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado, y calentar
a 1058 durante 10 minutos.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Betametasona.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapa. Agregar
10,0 mL de Solución de estándar interno y 10,0 mL de alcohol.
Mezclar por rotación durante 20 minutos aproximadamente.
Centrifugar a 2500 rpm durante aproximadamente 10 minutos.
Transferir una porción del sobrenadante a un vial adecuado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H29FO5 en la porción de Crema
tomada, por la fórmula:
20C(RU / R S)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparación estándar; y R U y R S son los cocientes entre
la altura del pico de betametasona y la del pico de estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Betametasona, Solución Oral
» La Solución Oral de Betametasona contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de betametasona (C22H29FO5).
Envasado y almacenamiento—Almacenar a una temperatura entre
28 y 258, con variaciones permitidas hasta los 308. Proteger de la luz.
Conservar en un envase impermeable. Proteger contra la congela-
ción.
Monografı́as Oficiales / Betametasona 1659
Estándares de referencia USP h11i—ER Betametasona USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Evaporar en un baño de vapor justo hasta
sequedad, 1 mL de la Preparación de valoración, preparada según se
indica en la Valoración, y disolver el residuo en 0,5 mL de alcohol.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Localizar
las manchas rociando ligeramente con ácido sulfúrico diluido (1 en
2) y calentando sobre una placa de calentamiento o bajo una lámpara
hasta que aparezcan las manchas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de cloroformo, metanol
e hidróxido de amonio (175 : 20 : 1).
Reactivo de hidróxido de tetrametilamonio—Diluir 20 mL de
hidróxido de tetrametilamonio SR con alcohol hasta 100 mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Betametasona USP, pesada con exactitud, en una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Preparación de valoración—Usar una pipeta calibrada para
contener un volumen adecuado y transferir a un tubo de centrı́fuga
de 50 mL un volumen medido con exactitud de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 1,2 mg de Betametasona. Lavar la
pipeta con 15 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, luego con 20 mL de
acetato de etilo y agregar los lı́quidos de lavado al tubo de
centrı́fuga. Mezclar por inversión durante aproximadamente 10
minutos o agitar manualmente durante aproximadamente 1 minuto.
[NOTA—No usar un agitador mecánico.] Centrifugar para separar las
fases. Transferir la fase superior (acetato de etilo) a un matraz
pequeño con forma de pera. Extraer la fase acuosa dos veces más
con porciones de 20 mL de acetato de etilo y agregar los extractos al
matraz. Evaporar hasta sequedad los extractos combinados en un
baño de vapor bajo una corriente de nitrógeno suave. Dejar enfriar
a temperatura ambiente. Disolver el residuo en aproximadamente 0,5
mL de cloroformo y metanol (1 : 1), usando un mezclador por
vórtice. Transferir la solución a un matraz volumétrico de 2 mL con
porciones pequeñas de una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1),
diluir a volumen con la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y
mezclar.
Procedimiento—Aplicar porciones de 200 mL de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma, usando la Fase móvil, hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Retirar la placa de la
cámara de desarrollo y dejar que se seque durante aproximadamente
15 minutos. Marcar las bandas de Betametasona, usando luz UV de
longitud de onda corta, incluyendo zonas similares de gel de sı́lice
para la Preparación de valoración, la Preparación estándar y una
zona que no contenga betametasona para el blanco. Raspar estas
zonas y transferir el material raspado de cada zona a sendos tubos de
centrı́fuga de 50 mL. Agregar 15,0 mL de alcohol a cada uno y
mezclar por inversión durante 20 minutos. Centrifugar hasta obtener
soluciones transparentes. Transferir porciones de 10,0 mL del
sobrenadante a tubos con tapón separados. A cada tubo, agregar
1,0 mL de azul de tetrazolio SR, seguido de 1,0 mL de Reactivo de
hidróxido de tetrametilamonio y mezclar. Calentar en un baño de
agua a 358 durante aproximadamente 1 hora. Retirar del baño de
agua, agregar 1,0 mL de ácido acético glacial a cada tubo y mezclar.
Enfriar a temperatura ambiente. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 525 nm, con un
espectrofotómetro apropiado. Calcular la cantidad, en mg, de
betametasona (C22H29FO5) en cada mL de la Solución Oral
tomado, por la fórmula:
2(C/V)(AU – AB) / (AS – AB)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Solución Oral tomada; y AU, AS, y AB son las absorbancias de las
soluciones de la Preparación de valoración, de la Preparación
estándar y del blanco, respectivamente.
1660 Betametasona / Monografı́as Oficiales
Betametasona, Tabletas
» Las Tabletas de Betametasona contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de betametasona (C22H29FO5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 258, con variaciones permitidas entre 158
y 308. [NOTA—Proteger el envase de 21 tabletas de la humedad
excesiva.]
Estándares de referencia USP h11i—ER Betametasona USP.
Identificación—Evaporar en un baño de vapor, justo hasta el punto
de sequedad, 50 mL de la Preparación de valoración, preparada
según se indica en Valoración, y disolver el residuo en 1 mL de
cloroformo. Proceder según se indica en la prueba de Identificación
B en Betametasona, comenzando donde dice ‘‘Aplicar 10 mL de esta
solución’’.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL. Agregar 1,0 mL de la Solución de
estándar interno a cada vaso.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (60 : 40) y hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de testoste-
rona en metanol con una concentración final de aproximadamente
0,5 mg por mL.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Betametasona
USP en metanol con una concentración conocida con exactitud de
aproximadamente 0,5 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solución y
1 mL de la Solución de estándar interno, transferir a un recipiente y
diluir cuantitativamente con agua hasta 900 mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas de la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
betametasona y la testosterona no es menor de 1,5; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 200 mL) de la Solución
estándar y porciones filtradas de la solución en análisis, registrar
los cromatogramas y medir la respuesta correspondiente a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,5 para la betametasona y 1,0 para la testosterona. Calcular la
cantidad de C22H29FO5 disuelta, en comparación con la Solución
estándar, cromatografiada de modo similar.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C22H29FO5 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Valoración de
Esteroides h351i, utilizando ER Betametasona USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 12 mg
por mL en lugar de 10 mg por mL.
Preparación de prueba—Pesar y reducir a polvo fino 1 Tableta.
Transferir a un separador de 125 mL, agregar 20 mL de agua y
agitar. Extraer la betametasona por completo con tres porciones de
15 mL de cloroformo, filtrando cada extracto a través de algodón
lavado con cloroformo y recogiéndolos en un matraz volumétrico de
50 mL. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 20,0
mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapón de
vidrio, evaporar el cloroformo, apenas hasta sequedad, en un baño de
vapor, enfriar y disolver el residuo en 20,0 mL de alcohol.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración de
Esteroides h351i, excepto que se debe mantener los matraces en
un baño de temperatura constante a 45 + 18 durante 90 minutos,
luego agregar 1,0 mL de ácido acético glacial y enfriar. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 presente en la Tableta, por la fórmula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
betametasona en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Betametasona USP en la Preparación estándar; D es la
concentración, en mg por mL, de betametasona en la Preparación
de prueba, basada en la cantidad declarada en la etiqueta por Tableta
y en el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (2 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 25 mg
de beclometasona a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar
metanol a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Betametasona USP y diluir cuantitativamente
con metanol, si fuera necesario en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,1 mg por mL. Mezclar volúmenes iguales, medidos con
exactitud, de esta solución y de la Solución de estándar interno para
obtener una Preparación estándar con una concentración final
conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER Betametasona USP
por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de betameta-
sona, a un separador de 125 mL. Agregar 25 mL de agua y agitar
mecánicamente durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 5,0
mL de Solución de estándar interno. Extraer con cuatro porciones de
25 mL de cloroformo. Filtrar los extractos clorofórmicos a través de
aproximadamente 4 g de sulfato de sodio anhidro lavado con
cloroformo y recogerlos en un vaso de precipitados de 150 mL.
Evaporar los extractos hasta sequedad en un baño de vapor con
ayuda de una corriente de nitrógeno, evitando el recalentamiento.
Disolver el residuo en 2 mL de metanol y transferir a un matraz
volumétrico de 10 mL. Enjuagar el vaso de precipitados con
pequeñas porciones de metanol y transferir los enjuagues al mismo
matraz. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar la altura de los picos según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito
y el del estándar interno no es menor de 1,7 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar el cromatograma y las
alturas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 1,4 para la beclometa-
sona y 1,0 para la betametasona. Calcular la cantidad, en mg, de
betametasona (C22H29FO5) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los cocientes entre las
alturas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Acetato de Betametasona
C24H31FO6 434,50
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-
21-(acetyloxy)-, (11b,16b)-.
21-acetato de 9-fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona [987-24-6].
» El Acetato de Betametasona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C24H31FO6, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Betametasona
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 0,5 mg por mL en alcohol deshidratado.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Localizar
las manchas en la placa rociando ligeramente con ácido sulfúrico al
10% en alcohol y calentar sobre una placa de calentamiento o bajo
una lámpara hasta que aparezcan las manchas.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1208 y +1288.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, utilizando un
crisol de platino.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y alcohol isopropı́lico
(90 : 10), en una cámara sin equilibrar.
Visualización: 5.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y ácido acético glacial (800 : 700 : 1,5). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 35 mg
de progesterona a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar Fase
móvil a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetato de Betametasona USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 10,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Acetato de
Betametasona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Acetato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar Fase móvil a volumen y mezclar.
Transferir 10,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 3 para progesterona y 1,0 para acetato de betametasona; la
resolución, R, entre el pico de analito y el pico del estándar interno
no es menor de 2; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Monografı́as Oficiales / Betametasona 1661
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C24H31FO6 en la porción de Acetato de Betametasona tomada,
por la fórmula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Benzoato de Betametasona
C29H33FO6 496,58
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 17-(benzoyloxy)-9-fluoro-11,21-dihy-
droxy-16-methyl-, (11b,16b)-.
17-Benzoato de 9-fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dieno-3,20-diona [22298-29-9].
» El Benzoato de Betametasona contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C29H33FO6, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura entre 28 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Betameta-
sona USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +608 y +668.
Solución de prueba: 40 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 3 horas: no pierde más de
0,5% de su peso.
Esteroides relacionados—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver 100,0 mg en 5,0 mL de metanol.
Solución estándar 1—Disolver en metanol una cantidad adecuada
de ER Benzoato de Betametasona USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Solución estándar 2—Diluir con metanol, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, una porción de Solución estándar 1 para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 100 mg por mL.
Volumen de aplicación: 10 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno, acetona y metanol
(75 : 25 : 4).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta: la mancha principal obtenida a partir
de la Solución de prueba se corresponde respecto del valor RF con la
de la Solución estándar 1 y la Solución de prueba presenta no más
de tres manchas adicionales, cuyas intensidades y tamaños no
exceden a los de la mancha obtenida con la Solución estándar 2.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada adecuada de acetoni-
trilo y agua (60 : 40).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de dipro-
pionato de betametasona en metanol que contenga 0,6 mg por mL.
Preparación estándar—Emplear una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Benzoato de Betametasona USP para preparar una
solución en metanol con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,6 mg por mL. Mezclar 5,0 mL de esta solución y 10,0 mL
1662 Betametasona / Monografı́as Oficiales
de la Solución de estándar interno para obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg de benzoato de betametasona por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg
de Benzoato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Mezclar 5,0 mL de esta solución y 10,0 mL de la Solución de
estándar interno.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de resolución entre el
benzoato de betametasona y el estándar interno no es menor de 3.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención son aproximadamente 7 y 5 minutos para el dipropionato
de betametasona y para el benzoato de betametasona, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de C29H33FO6 en la porción de
Benzoato de Betametasona tomada, por la fórmula:
300C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de
betametasona y del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Benzoato de Betametasona, Gel
» El Gel de Benzoato de Betametasona contiene una
cantidad de benzoato de betametasona (C29H33FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de benzoato de
betametasona (C29H33FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Proteger contra la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Benzoato de Betameta-
sona USP. ER Metiltestosterona USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, ambos relativos al
estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua y acetonitrilo (23 : 18 : 9). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Disolver cantidades adecuadas de
ER Metiltestosterona USP en metanol para obtener una solución que
contenga aproximadamente 250 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Benzoato de Betametasona USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
USP 30
de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
Solución de estándar interno, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Gel pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de benzoato
de betametasona, a un embudo de separación de 125 mL, agregar 20
mL de agua y 2 mL de solución saturada de acetato de sodio, agitar
para dispersar el Gel, agregar 2,0 mL de Solución de estándar
interno y mezclar. Extraer esta solución con una porción de 50 mL
de cloroformo seguido por tres porciones de 40 mL de cloroformo.
Desechar la capa acuosa. Lavar el extracto clorofórmico con 10 mL
de agua, dejar en reposo durante 10 minutos y luego filtrar a través
de un papel de filtro de fibra de vidrio humedecido con cloroformo y
sulfato de sodio anhidro en un recipiente adecuado. Evaporar hasta
sequedad al vacı́o a 308. Disolver el residuo en 10 mL de metanol.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 236 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 308. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,33 para
benzoato de betametasona y 1,0 para metiltestosterona; la resolución,
R, entre metiltestosterona y benzoato de betametasona no es menor
de 3,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de benzoato de betametasona
(C29H33FO6) en la porción de Gel tomada, por la fórmula:
0,01C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de
betametasona y de metiltestosterona obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Dipropionato de Betametasona
C28H37FO7 504,60
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21-
bis(1-oxopropoxy)-, (11b,16b).
Dipropionato de 9-fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona 17,21 [5593-20-4].
» El Dipropionato de Betametasona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C28H37FO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP. ER
Valerato de Betametasona USP.
USP 30
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 1 mg por mL, en cloroformo.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Rotación especı́fica h781Si: entre +638 y +708.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i: secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, empleando un
crisol de platino.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Dipropionato de Betametasona USP y ER Valerato
de Betametasona USP en Fase móvil para obtener una solución con
concentraciones finales de aproximadamente 0,05 mg de cada una
por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 3 mg de
Dipropionato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
adecuado. Agregar 10 mL de Fase móvil y agitar hasta que se
disuelva.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre valerato de
betametasona y dipropionato de betametasona no es menor de 4,0, y
la eficiencia de la columna no es menor de 8000 platos teóricos.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir todas las respuestas de los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Dipropionato de
Betametasona tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 1,0% de
ninguna impureza individual, ni más de 2,0% del total de impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución apropiada de acetonitrilo
(aproximadamente 1 en 2), desgasificada por vibraciones ultra-
sónicas durante 5 a 10 minutos, de modo que el tiempo de retención
de dipropionato de betametasona sea aproximadamente 14 minutos y
el de dipropionato de beclometasona sea aproximadamente 18
minutos. [NOTA—No dejar la fase móvil en la columna durante la
noche, por el contrario, enjuagar el sistema con agua durante 15
minutos después de usarlo, y luego con metanol durante 15
minutos.]
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER
Dipropionato de Beclometasona USP en una solución de ácido
acético en metanol (1 en 1000) con una concentración conocida de
aproximadamente 0,9 mg por mL.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Dipropio-
nato de Betametasona USP en una solución de ácido acético en
metanol (1 en 1000) con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,6 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un vial
adecuado y agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno para
obtener una solución con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,3 mg de dipropionato de betametasona y aproximada-
mente 0,45 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 60 mg de Dipropionato de Betametasona. Diluir cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con una solución de ácido acético en
metanol (1 en 1000) para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,6 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un vial apropiado y agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno.
Monografı́as Oficiales / Betametasona 1663
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (entre
5 mL y 25 mL) de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar en un cromatógrafo de lı́quidos de alta presión (ver
Cromatografı́a h621i) funcionando a temperatura ambiente,
empleando una microjeringa o válvula de muestreo adecuada,
ajustando el tamaño de la muestra y otros parámetros de
funcionamiento de modo que el pico obtenido del estándar interno
en la Preparación estándar sea de aproximadamente 0,6 de la escala
completa. Por lo general, el aparato está equipado con una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1, un detector UV capaz de
monitorear la absorción a 254 nm o a 240 nm y un registrador
adecuado; el aparato puede funcionar a una presión de columna de
hasta 3500 psi. En un cromatograma adecuado. Los cocientes entre
las áreas de los picos más bajos y más altos (RS) de tres inyecciones
sucesivas de la Preparación estándar coinciden dentro del 2,0%.
Determinar el cociente de las alturas de los picos, a tiempos de
retención equivalentes, obtenidos de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar y calcular la cantidad, en mg, de C28H37FO7
en la porción de Dipropionato de Betametasona tomada, por la
fórmula:
200C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de altura de los picos de dipropionato de betametasona y
del estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona, Aerosol
Tópico
» El Aerosol Tópico de Dipropionato de Betametasona
es una solución de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) en propelentes adecuados, equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5), contenida en un recipiente presurizado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases presurizados
e impermeables y evitar la exposición al calor excesivo. Almacenar
a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Colocar el recipiente en un baño de hielo
seco–metanol durante aproximadamente 5 minutos. Abrir el envase
con un cortador de tubos y dejar que el propelente se evapore bajo
una corriente moderada de nitrógeno durante aproximadamente
1 hora. Transferir aproximadamente 3 mL del residuo a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10 mL de una mezcla de metanol y
agua (4 : 1) y agitar vigorosamente. Centrifugar para clarificar.
Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
metanol, que contenga 3,2 mg por mL.
Volumen de aplicación: 25 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (1 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Rociar la
placa con una mezcla de ácido sulfúrico, metanol y ácido nı́trico
(10 : 10 : 1) y calentar a 1058 durante 15 minutos.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de la Prueba de
Presión, Llenado Mı́nimo y Prueba de Pérdidas en Aerosoles,
Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de
Polvo Seco h601i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar como se indica en la Fase móvil de la
Valoración en Dipropionato de Betametasona.
1664 Betametasona / Monografı́as Oficiales
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER
Dipropionato de Beclometasona USP, con una concentración
conocida de aproximadamente 0,90 mg por mL, en alcohol
isopropı́lico que contenga ácido acético glacial (1 en 1000).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Dipropio-
nato de Betametasona USP, con una concentración conocida de
aproximadamente 0,642 mg por mL, en alcohol isopropı́lico que
contenga ácido acético (1 en 1000). Transferir 10,0 mL de esta
solución y 10,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar alcohol isopropı́lico que contenga
ácido acético (1 en 1000) a volumen y mezclar para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,09
mg de dipropionato de beclometasona y aproximadamente 0,0642
mg de dipropionato de betametasona por mL.
Preparación de valoración—Descargar todo el contenido del
recipiente de Aerosol Tópico en un matraz volumétrico de 100 mL.
Dejar que la solución se caliente lentamente a temperatura ambiente
para evitar que se derrame del matraz al entrar en ebullición. Luego,
evaporar el propelente agitando el matraz por rotación suave en un
baño de agua aproximadamente a 258 hasta que la solución deje de
burbujear. Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y diluir
a volumen con ácido acético glacial en alcohol isopropı́lico (1 en
1000). Pasar la solución a través de un filtro de 0,45 mm.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoración en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la
cantidad de dipropionato de betametasona (C28H37FO7) en el
recipiente del Aerosol Tópico tomado, por la fórmula:
(392,46/504,60)(100C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de la
betametasona y el dipropionato de betametasona, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y de dipropionato de beclometasona obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona, Crema
» La Crema de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de
crema apropiada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308. Proteger de la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,5 g de Crema
a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio. Agregar 15
mL de un solución de ácido clorhı́drico–metanol preparada
mezclando 1 volumen de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) con
4 volúmenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla homo-
génea. Agregar 30 mL de éter de petróleo, mezclar durante 10
minutos y centrifugar. Con una jeringa apropiada, transferir la fase
acuosa inferior a un segundo tubo de centrı́fuga, agregar aproxima-
damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con
cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase clorofórmica
inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un baño de vapor
con ayuda de una corriente de nitrógeno hasta sequedad, enfriar y
disolver el residuo en cloroformo para obtener una solución con
aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona por mL.
USP 30
Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
cloroformo que contenga 150 mg por mL.
Volumen de aplicación: 40 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar como se indica en la Valoración en
Dipropionato de Betametasona.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ER
Dipropionato de Beclometasona USP en metanol que contenga ácido
acético (1 en 1000) con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,45 mg por mL.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Dipropio-
nato de Betametasona USP en metanol que contenga ácido acético (1
en 1000) con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución a un vial adecuado y
agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno para obtener una
Preparación estándar con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,133 mg de dipropionato de betametasona y aproximada-
mente 0,15 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
dipropionato de betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
tapa. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y 10,0 mL de
metanol que contenga ácido acético (1 en 1000). Calentar en un baño
de agua a 608, agitando intermitentemente, hasta que la muestra de
valoración se funda. Retirar del baño y agitar vigorosamente hasta
que la muestra se vuelva a solidificar. Volver a calentar y a agitar.
Congelar en un baño de hielo y metanol durante aproximadamente
15 minutos y centrifugar a 2500 rpm durante aproximadamente
5 minutos. Transferir una porción del sobrenadante a un vial
adecuado.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoración en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porción de
Crema tomada, por la fórmula:
(392,46/504,60)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estándar interno obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona, Loción
» La Loción de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de
loción adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas hasta 158 y 308.
Proteger de la luz y el congelamiento.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Transferir una cantidad de Loción que
equivalga aproximadamente a 0,6 mg de dipropionato de betame-
tasona a un vial de 50 mL. Agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N
y después agregar 4 mL de cloroformo. Dispersar en un mezclador
por vórtice durante 1 minuto aproximadamente, después agitar
USP 30
vigorosamente durante 10 minutos y centrifugar a 2000 rpm durante
aproximadamente 5 minutos. Transferir la capa clorofórmica a un
vial adecuado.
Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
cloroformo que contenga 150 mg por mL.
Volumen de aplicación: 40 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica
en la Valoración en Dipropionato de Betametasona.
Solución de estándar interno—Preparar según se indica en la
Valoración en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe
usar cloroformo como disolvente.
Preparación estándar—Preparar según se indica en la Valoración
en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe usar
cloroformo como disolvente. Agregar 4,0 mL de la solución
preparada a 10,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N contenidos en un
tubo de centrı́fuga de 5 mL con tapa y tratar esta solución del
siguiente modo. Tapar el tubo y agitar vigorosamente durante
aproximadamente 2 minutos o dispersar en un mezclador por vórtice
durante 1 minuto aproximadamente. Centrifugar a 2500 rpm durante
aproximadamente 3 minutos. Transferir la fase clorofórmica a un
vial adecuado. Evaporar el cloroformo bajo una corriente de
nitrógeno a una temperatura ligeramente elevada hasta sequedad.
Enfriar el vial a temperatura ambiente, agregar 4,0 mL de metanol y
agitar por rotación moderada para disolver el residuo.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Loción
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,2 mg de
dipropionato de betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con
tapa. Agregar 10,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar para
dispersar, después agregar 2,0 mL de Solución de estándar interno y
2,0 mL de cloroformo. Proceder según se indica para la Preparación
estándar comenzando donde dice ‘‘Tapar el tubo y agitar.’’
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoración en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porción de
Loción tomada, por la fórmula:
(392,46/504,60)(4C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estándar interno obtenidos de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona,
Ungüento
» El Ungüento de Dipropionato de Betametasona
contiene una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5), en una base de ungüento
adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308. Proteger de la congelación.
Monografı́as Oficiales / Betametasona 1665
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 1,5 g de
Ungüento a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón de vidrio.
Agregar 15 mL de una solución de metanol–ácido clorhı́drico
preparada mezclando 1 volumen de ácido clorhı́drico diluido (1 en
120) con 4 volúmenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla
homogénea. Agregar 30 mL de éter de petróleo, mezclar durante 10
minutos y centrifugar. Con una jeringa adecuada, transferir la fase
acuosa inferior a un segundo tubo de centrı́fuga, agregar aproxima-
damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con
cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase clorofórmica
inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un baño de vapor
hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrógeno, enfriar y
disolver el residuo en cloroformo para obtener una solución que
contenga aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona
por mL.
Solución estándar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
cloroformo con una concentración de 150 mg por mL.
Volumen de aplicación: 40 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar como se indica en Valoración en Dipro-
pionato de Betametasona.
Solución de estándar interno y Preparación estándar—Preparar
según se indica en Valoración en Dipropionato de Betametasona,
Crema; excepto que se debe usar como disolvente alcohol
conteniendo ácido acético (1 en 1000).
Preparación de valoración—Transferir a un tubo de centrı́fuga de
50 mL con tapa una cantidad de Ungüento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 2 mg de dipropionato de betameta-
sona. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y 10,0 mL de
alcohol conteniendo ácido acético (1 en 1000). Calentar en un baño
de agua a 708, agitando intermitentemente hasta que funda la
muestra de valoración. Retirar del baño y agitar vigorosamente hasta
que el ungüento se solidifique. Repetir el calentamiento y la
agitación. Proceder según se indica en la Preparación de valoración
de la Valoración en Dipropionato de Betametasona, Crema;
comenzando donde dice ‘‘Congelar en un baño de hielo-metanol’’.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Dipropionato de Betametasona, Crema.
Fosfato Sódico de Betametasona
C22H28FNa2O8P 516,40
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-
21-(phosphonooxy)-, disodium salt, (11b,16b)-.
21-Fosfato disódico de 9-Fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metil-
pregna-1,4-dien-3,20-diona [151-73-5].
» El Fosfato Sódico de Betametasona contiene no
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento
de C22H28FNa2O8P, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 1 mg por mL.
1666 Betametasona / Monografı́as Oficiales
Solución estándar—Preparar una solución de ER Fosfato Sódico
de Betametasona USP en metanol con una concentración de 1 mg
por mL.
Fase móvil—Colocar 500 mL de alcohol butı́lico y 200 mL de
ácido clorhı́drico diluido (1 en 12) en un embudo de separación y
mezclar. Usar la capa orgánica como fase móvil.
Reactivo para rociado: una mezcla de ácido sulfúrico, metanol
y ácido nı́trico (10 : 10 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar
a 1058 durante 10 minutos.
C: Incinerar a 8008 (ver Residuo de incineración h281i): el
residuo responde a las pruebas para Sodio h191i y para Fosfato
h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +998 y +1058.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Agua, Método I h921i: no más de 10,0%.
Lı́mite de iones fosfato—
Solución estándar de fosfato y Reactivo de fosfato A—Preparar
como se indica en Fosfato en reactivos (ver Pruebas Generales para
Reactivos en Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Reactivo de fosfato B—Disolver en 50 mL de agua 350 mg de
sulfato de p-metilaminofenol, agregar 20 g de metabisulfito de sodio,
mezclar para disolver y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento—Disolver aproximadamente 50 mg de Fosfato
Sódico de Betametasona pesados con exactitud en una mezcla de 10
mL de agua y 5 mL de ácido sulfúrico 2 N contenida en un matraz
volumétrico de 25 mL, calentando si fuera necesario. Agregar 1 mL
de Reactivo de fosfato A y 1 mL de Reactivo de fosfato B, diluir con
agua a 25,0 mL, mezclar y dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 30 minutos. De manera similar, preparar concomitantemente
una Solución estándar empleando 5,0 mL de Solución Estándar de
Fosfato en lugar de los 50 mg de la sustancia en análisis. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción aproximada-
mente a 730 nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando
agua como blanco. La absorbancia de la solución de prueba no es
mayor que la de la Solución estándar. El lı́mite es 1,0% de fosfato
(PO4).
Lı́mite de betametasona libre—
Solución de prueba—Disolver en agua 25,0 mg de Fosfato Sódico
de Betametasona para obtener 25,0 mL. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un separador y extraer con tres porciones de 25 mL de
cloroformo. Filtrar cada extracto a través de un trozo de algodón
saturado con cloroformo y combinar los filtrados en un matraz
Erlenmeyer. Evaporar el cloroformo hasta sequedad en un baño de
vapor con ayuda de una corriente de aire y disolver el residuo en
metanol para obtener 25,0 mL.
Solución blanco—Transferir 5,0 mL de agua a un separador y
proceder según se indica en Solución de prueba. La solución
metanólica ası́ obtenida es la Solución blanco.
Procedimiento—Determinar la absorbancia (A) de la Solución de
prueba en una celda de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 239 nm, con un espectrofotómetro
adecuado y utilizar la Solución blanco como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona libre en la porción tomada de
Fosfato Sódico de Betametasona, por la fórmula:
3,125A.
El lı́mite es 250 mg (1,0%).
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y fosfato monobásico de potasio anhidro 0,07 M (3 : 2).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de metanol y agua
(3 : 2) una cantidad de ER Fosfato Sódico de Betametasona USP
pesada con exactitud y diluir cuantitativamente, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con la misma mezcla de metanol y agua,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,17 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 34 mg
de Fosfato Sódico de Betametasona pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con una
mezcla de metanol y agua (3 : 2), y mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H28FNa2O8P en la porción tomada de Fosfato Sódico de
Betametasona, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato
Sódico de Betametasona USP en la Preparación estándar; y rU y rS
son las respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Fosfato Sódico de Betametasona,
Inyección
» La Inyección de Fosfato Sódico de Betametasona es
una solución estéril de Fosfato Sódico de Betametasona
en Agua para Inyección. Contiene una cantidad de
fosfato sódico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Diluir la Inyección con metanol, si fuera necesario,
para obtener una solución que contenga aproximadamente 2 mg de
fosfato sódico de betametasona por mL. Aplicar por separado 10 mL
de esta solución de prueba y 10 mL de una solución de ER Fosfato
Sódico de Betametasona USP en metanol, que contenga 2 mg por
mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma en una cámara equili-
brada que contenga alcohol n-butı́lico previamente agitado con ácido
clorhı́drico 1 N, hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, secar al aire, luego rociar con una
mezcla de ácido sulfúrico, metanol y ácido nı́trico (10 : 10 : 1).
Calentar esta solución a 1058 durante 10 minutos: el valor RF de la
mancha principal de la solución de prueba se corresponde con el
obtenido de la Solución estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 29,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0.
Partı́culas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y fosfato monobásico de potasio 0,05 M (1 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 100
mg de butilparabeno a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
metanol a volumen y mezclar.
USP 30
Preparación estándar—Usar una cantidad pesada con exactitud
de ER Fosfato Sódico de Betametasona USP, preparar una solución
en agua que contenga 4 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg de ER Fosfato Sódico de Betametasona
USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 9 mg de
betametasona, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 5,0 mL
de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del analito y el
del estándar interno no es menor de 5 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es de más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 2,4 para
butilparabeno y 1,0 para fosfato sódico de betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en cada mL de la Inyección tomado,
por la fórmula:
(392,47 / 516,41)(25C / V)(RU / RS)
en donde 392,47 y 516,41 son los pesos moleculares de
betametasona y fosfato sódico de betametasona, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Inyección tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta
de los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Fosfato Sódico de Betametasona y
Acetato de Betametasona, Suspensión
Inyectable
» La Suspensión Inyectable de Fosfato Sódico de
Betametasona y Acetato de Betametasona es una
preparación estéril de Fosfato Sódico de Betametasona
en solución y Acetato de Betametasona en suspensión
en Agua para Inyección. Contiene una cantidad de
fosfato sódico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5) y a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato
de betametasona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases multidosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetato de Betametasona
USP. ER Fosfato Sódico de Betametasona USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Diluir 2 mL con 2 mL de metanol. Aplicar 10 mL de esta
solución y 10 mL de una solución de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 2 mg por
mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de
Monografı́as Oficiales / Betametasona 1667
sı́lice para cromatografı́a. Proceder como se indica en la prueba de
Identificación B en Fosfato Sódico de Betametasona, comenzando
donde dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se sequen’’.
B: Aplicar 10 mL de la solución preparada para la prueba de
Identificación A y 10 mL de una solución de ER Acetato de
Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 1,5 mg
por mL, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
gel de sı́lice para cromatografı́a. Proceder según se indica en la
prueba de Identificación B en Betametasona, comenzando donde
dice ‘‘Dejar que las aplicaciones se sequen’’.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 29,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
pH h791i: entre 6,8 y 7,2.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y fosfato monobásico de potasio 0,075 M (7 : 5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL aproximadamente 50 mg de metiltestosterona, agregar
metanol a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 25
mL aproximadamente 63 mg de ER Fosfato Sódico de Betametasona
USP, pesados con exactitud, agregar Fase móvil a volumen y
mezclar (Solución 1). Transferir a un matraz volumétrico de 25 mL
aproximadamente 45 mg de ER Acetato de Betametasona USP,
pesados con exactitud, agregar metanol a volumen y mezclar
(Solución 2). Pipetear 5 mL de Solución 1 y 5 mL de Solución 2 y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar para obtener una Preparación estándar con concentraciones
conocidas de aproximadamente 126 mg de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP por mL y 90 mg de ER Acetato de Betametasona
USP por mL.
Preparación de valoración—Con una pipeta calibrada ‘‘para
contener’’, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud de la Suspensión Inyectable bien
mezclada, que equivalga aproximadamente a 9 mg de acetato de
betametasona. Enjuagar la pipeta con aproximadamente 10 mL de
Fase móvil, recogiendo los enjuagues en el matraz volumétrico.
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de fosfato de
betametasona y acetato de betametasona no es menor de 5,0; la
resolución, R, entre los picos de acetato de betametasona y estándar
interno no es menor de 3,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,5 para el fosfato de
betametasona, 1,7 para la metiltestosterona y 1,0 para el acetato de
betametasona. Calcular la cantidad, en mg, de acetato de
betametasona (C24H31FO6) en cada mL de la Suspensión Inyectable
tomado, por la fórmula:
0,1C / V(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Acetato de
Betametasona USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado de Suspensión Inyectable, en mL; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de acetato de betametasona y
metiltestosterona obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la cantidad de
1668 Betametasona / Monografı́as Oficiales
fosfato sódico de betametasona (C22H28FNa2O8P) en cada mL de
Suspensión Inyectable tomado, por la fórmula:
(392,46/516,41)(0,1C/V)(RU / RS)
en donde 392,46 y 516,41 son los pesos moleculares de la
betametasona y el fosfato sódico de betametasona, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato Sódico de
Betametasona USP en la Preparación estándar; V es el volumen
tomado de Suspensión Inyectable, en mL; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de fosfato de betametasona y
metiltestosterona obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valerato de Betametasona
C27H37FO6 476,59
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-fluoro-11,21-dihydroxy-16-methyl-
17-[(1-oxopentyl)oxy]-, (11b,16b)-.
17-Valerato de 9-fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona [2152-44-5].
» El Valerato de Betametasona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C27H37FO6, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Valerato de Betametasona USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba: 1 mg por mL, en alcohol.
Fase móvil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (1 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Rociar la
placa con una mezcla de ácido sulfúrico, metanol y ácido nı́trico
(10 : 10 : 1) y calentar a 1058 durante 15 minutos.
Rotación especı́fica h781Si: entre +758 y +828.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, utilizando un
crisol de platino.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua y ácido acético glacial (550 : 450 : 1). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 4 mg de
Valerato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
adecuado. Agregar 10 mL de Fase móvil y agitar hasta disolver.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de prueba y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre el valerato de betametasona
y toda impureza no es menor de 1,5; y la eficiencia de la columna no
es menos de 9000 platos teóricos.
USP 30
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza presente en la porción de Valerato de
Betametasona tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
1,0% de ninguna impureza individual, ni más de 2,0% del total de
impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (3 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 40 mg
de dipropionato de beclometasona a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar una solución de ácido acético glacial en metanol (1 en
1000) a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Valerato de Betametasona USP pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar una solución de ácido acético glacial
en metanol (1 en 1000) a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un vial adecuado con tapón, agregar 10,0 mL de la
Solución de estándar interno y mezclar hasta obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER
Valerato de Betametasona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg
de Valerato de Betametasona pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar una solución de ácido acético
glacial en metanol (1 en 1000) a volumen y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un vial adecuado con tapón, agregar 10,0 mL
de Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1,7 para el dipropionato de beclometasona y 1,0
para el valerato de betametasona; la resolución, R, entre valerato de
betametasona y el dipropionato de beclometasona no es menor de
4,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C27H37FO6 en la porción de Valerato de Betametasona
tomada, por la fórmula:
300C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Valerato de
Betametasona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes de respuesta de los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Valerato de Betametasona, Crema
» La Crema de Valerato de Betametasona contiene una
cantidad de valerato de betametasona (C27H37FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5), en una base de crema
adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Valerato de Betameta-
sona USP. ER Dipropionato de Beclometasona USP.
Identificación—Transferir a un separador una cantidad de Crema,
que equivalga aproximadamente a 2 mg de betametasona, agregar 20
mL de agua y 2 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) y
mezclar. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloroformo y
combinar los extractos. Filtrar a través de un trozo de algodón,
cubierto previamente con una capa de sulfato de sodio anhidro.
Evaporar los filtrados en un baño de vapor bajo una corriente de
nitrógeno seco hasta sequedad. Disolver el residuo en alcohol para
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
Proceder según se indica en la prueba de Identificación B en Valerato
de Betametasona, comenzando donde dice ‘‘Aplicar 10 mL de esta
solución’’.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Valerato de Betametasona.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 10,0 mL
de la Solución del estándar interno y 5,0 mL de una solución 1 en
1000 de ácido acético glacial en metanol. Tapar el tubo, y colocar en
una baño de agua a 608 hasta que funda la muestra. Retirar del baño
y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva a solidificarse.
Volver a calentar y agitar dos veces más. Colocar el tubo en un baño
de hielo-metanol durante 20 minutos, centrifugar a continuación para
separar las fases. Decantar el sobrenadante transparente en un matraz
con tapa adecuado y dejar que se entibie a temperatura ambiente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H29FO5 en la porción de Crema tomada, por la fórmula:
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de
betametasona y de valerato de betametasona, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Valerato de Betametasona, Loción
» La Loción de Valerato de Betametasona contiene una
cantidad de Valerato de Betametasona (C27H37FO6)
equivalente a no menos de 95,0 por ciento y no más
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Valerato de Betameta-
sona USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Loción, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de betametasona, con una mezcla de
metanol y cloroformo (2 : 1) para preparar 10 mL. Aplicar 20 mL de
esta solución y 20 mL de una Solución estándar de ER Valerato de
Betametasona USP en una mezcla de metanol y cloroformo (2 : 1)
que contenga 0,6 mg por mL a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de
espesor. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
Monografı́as Oficiales / Betametasona 1669
cloroformo y acetato de etilo (1 : 1) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente
de la fase móvil y dejar que el disolvente se evapore. Observar las
manchas bajo la luz UV: el valor RF de la mancha principal obtenida
de la solución de prueba se corresponde con el de la mancha
principal obtenida a partir de la Solución estándar.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Valerato de Betametasona.
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
de dipropionato de beclometasona a un matraz volumétrico de 25
mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Valerato de Betametasona USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Pipetear 2 mL de esta solución y transferir a un tubo de centrı́fuga de
50 mL, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y después agregar
2,0 mL de Solución de estándar interno. Tapar el tubo, agitar
vigorosamente durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar
para separar las fases. Con una jeringa, transferir la fase inferior de
cloroformo a un vial pequeño con tapón. Evaporar el cloroformo en
un baño de vapor, a calor bajo, con ayuda de una corriente de
nitrógeno. Agregar 4,0 mL de una solución 1 en 1000 de ácido
acético glacial en metanol y agitar por rotación suave para disolver el
residuo.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Loción,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
betametasona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón. Agregar
10,0 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N, tapar y agitar para dispersar la
muestra. Agregar 2,0 mL de cloroformo y 2,0 mL de Solución de
estándar interno, tapar y proceder según se indica en la Preparación
estándar, comenzando donde dice ‘‘agitar vigorosamente durante
aproximadamente 2 minutos’’.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porción de Loción tomada,
por la fórmula:
(392,46 / 476,59)(4C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de
betametasona y valerato de betametasona, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valerato de Betametasona, Ungüento
» El Ungüento de Valerato de Betametasona contiene
una cantidad de valerato de betametasona (C27H37FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de betameta-
sona (C22H29FO5) en una base de ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y evitar la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Valerato de Betameta-
sona USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Valerato
de Betametasona, Crema.
1670 Betanecol / Monografı́as Oficiales
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Valerato de Betametasona.
Solución de estándar interno—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL aproximadamente 20 mg de dipropionato de beclometa-
sona, agregar una solución de ácido acético glacial en alcohol 1 en
1000 a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 50
mL aproximadamente 30 mg de ER Valerato de Betametasona USP,
pesados con exactitud , agregar a volumen una solución de ácido
acético glacial en alcohol (1 en 1000) y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un vial adecuado con tapón, agregar 10,0 mL de la
Solución de estándar interno y mezclar hasta obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER
Valerato de Betametasona USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un tubo de centrı́fuga de
50 mL una porción de Ungüento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de betametasona. Agregar
10,0 mL de la Solución del estándar interno y 5,0 mL de una
solución de ácido acético glacial en alcohol 1 en 1000. Tapar el tubo,
y colocar en un baño de agua a 708 hasta que funda la muestra.
Retirar del baño y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva
a solidificarse. Volver a calentar y agitar dos veces más. Colocar el
tubo en un baño de hielo-metanol durante 20 minutos, luego
centrifugar para separar las fases. Decantar el sobrenadante
transparente en un matraz Erlenmeyer apropiado y dejar que se
entibie a temperatura ambiente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H29FO5 en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de la
betametasona y del valerato betametasona, respectivamente; C es
la concentración, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cloruro de Betanecol
C7H17ClN2O2 196,67
1-Propanaminium, 2-(aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-, chlo-
ride, (+)-.
Cloruro de (+)-(2-hidroxipropil)trimetilamonio, carbamato
[590-63-6].
» El Cloruro de Betanecol contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C7H17ClN2O2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Betanecol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
USP 30
B: Disolver aproximadamente 50 mg en 2 mL de agua, agregar
0,1 mL de solución de cloruro cobaltoso (1 en 100), después agregar
0,1 mL de ferrocianuro de potasio SR: se produce un color verde
esmeralda, y desaparece casi por completo en 5 a 10 minutos (a
diferencia del cloruro de colina, que produce la misma reacción
pero el color no desaparece).
C: A 1 mL de una solución (1 en 100), agregar 0,1 mL de yodo
SR: se forma un precipitado marrón que cambia rápidamente a un
color verde oliva oscuro.
D: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 667 mg en 10 mL de
agua, agregar 2 mL de ácido acético 1 N y diluir con agua a 25 mL:
el lı́mite es 0,003%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de cloruros—Disolver aproximadamente 400 mg,
previamente secados y pesados con exactitud, en 30 mL de agua.
Agregar 40,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, después agregar 3 mL
de ácido nı́trico y 5 mL de nitrobenceno, agitar durante algunos
minutos, agregar 2 mL de sulfato férrico amónico SR y valorar
volumétricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato de
amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545
mg de Cl: el contenido de Cl está entre 17,7% y 18,3%.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 0,48 g
ácido metanosulfónico a un matraz volumétrico de 1000 mL.
Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1 mg de ER Cloruro de
Betanecol USP por mL
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retención relativo es aproximadamente 0,9 para cloruro de
2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; la resolución, R,
entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y betanecol no es
menor de 0,8. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 10,0% para
cloruro de betanecol.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Fase móvil, la Solución estándar y la
Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas
USP 30
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Cloruro de Betanecol tomada, por la
fórmula:
25 000C(F/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta
relativa y es igual a 0,79 para 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0
para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del pico para
cualquier impureza en la Solución de prueba; rS es la respuesta del
pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solución estándar y W
es el peso, en mg, de Cloruro de Betanecol tomado para preparar la
Solución de prueba. No se encuentra más de 1,0% de 2-
hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra más de 0,1% de
cualquier otra impureza; y la suma de todas las impurezas no es más
de 1,5%.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 29 mg de
ácido edético a un matraz volumétrico de 1000 mL y disolver en 500
mL de agua. Agregar 300 mL de ácido nı́trico al matraz volumétrico
y diluir a volumen con agua. Pasar a través de un filtro de membrana
de nylon de 0,45 mm.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro
de Betanecol USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para cloruro
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; y la
resolución, R, entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y
betanecol no es menor de 0,8. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C7H17ClN2O2 en la porción
de Cloruro de Betanecol tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Betanecol 1671
Cloruro de Betanecol, Inyección
» La Inyección de Cloruro de Betanecol es una solución
estéril de Cloruro de Betanecol en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H17ClN2O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Betanecol
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación B, C y D
en Cloruro de Betanecol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cloruro de betanecol.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Lı́mite de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio—
Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración.
Solución de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio—Transferir
50,0 mg de cloruro de betanecol a un matraz volumétrico de 50 mL.
Agregar aproximadamente 40 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y
someter a ultrasonido hasta disolver por completo. Diluir a volumen
con hidróxido de sodio 0,1 N y dejar en reposo durante cinco dı́as
permitiendo que transcurra el tiempo suficiente para la conversión
del betanecol en cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio. Cromato-
grafiar como se indica en el Procedimiento para verificar la presencia
y ubicación del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solución de cloruro de 2-hidroxipropil-
trimetilamonio, de la Solución estándar y de la Solución de prueba
en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de betanecol y cloruro de
2-hidroxipropiltrimetilamonio. Calcular el porcentaje de cloruro de
2-hidroxipropiltrimetilamonio en cada mL de la Inyección tomado,
por la fórmula:
100(CS / Ci)(ri / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Solución estándar; Ci es la concentración, en
mg por mL, de cloruro de betanecol en la Solución de prueba; ri es la
respuesta del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio
obtenido de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de
betanecol obtenido de la Solución estándar. No se encuentra más de
4,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—
Diluyente—Transferir 10 mg de cloruro de calcio y 10 mg de
cloruro de magnesio a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
ácido metanosulfónico 20 mM. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir 25 mg de ER Cloruro
de Betanecol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 25 mL y agregar 15 mL de agua, 2,0 mL de Diluyente y 0,5 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cloruro de Betanecol USP en agua y diluir
cuantitativamente con agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparación de prueba—Diluir un volumen medido con exactitud
de la Inyección con agua, si fuera necesario, para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 1,0 mg por
mL.
1672 Betanecol / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 4 mm 6 25 cm rellena con material L53. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
1,0 para sodio, 1,4 para magnesio, 1,6 para calcio, 2,0 para cloruro
de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 2,8 para betanecol; la resolución,
R, entre ión de calcio y cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio no
es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de betanecol no es menor de 350 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 4,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol
(C7H17ClN2O2) en cada mL de la Inyección tomado, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cloruro de Betanecol, Tabletas
» Las Tabletas de Cloruro de Betanecol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C7H17ClN2O2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Betanecol
USP.
Identificación—Pulverizar una cantidad de Tabletas, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de cloruro de betanecol, agregar 15 mL
de éter y dejar que se digiera durante 15 minutos. Decantar el éter,
extraer nuevamente el residuo con 10 mL de éter y descartar los
extractos de éter. Agregar 30 mL de alcohol al residuo, agitar durante
10 minutos y dejar en reposo durante 1 hora agitando frecuente-
mente. Filtrar mediante succión y evaporar el filtrado en un baño de
vapor hasta sequedad: el cloruro de betanecol ası́ obtenido,
recristalizado a partir del alcohol y secado a 1058 durante 2 horas,
responde a la prueba de Identificación A en Cloruro de Betanecol.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de cloruro de betanecol
(C7H17ClN2O2) utilizando el método que se indica a continuación.
Solución amortiguadora, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar—Disolver en Medio de disolución una cantidad
de ER Cloruro de Betanecol USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Medio de disolución para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de ER Cloruro de Betanecol USP correspondiente
aproximadamente a la concentración de la solución en análisis.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 100 mL) de porciones filtradas
de la solución en análisis y de la Solución estándar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta de cloruro de betanecol
(C7H17ClN2O2) en base a las respuestas de los picos obtenidos a partir
de la solución en análisis y la Solución estándar.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C7H17ClN2O2, se disuelve en 30 minutos.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 0,48 g
ácido metanosulfónico a un matraz volumétrico de 1000 mL.
Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad pesada
con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1 mg por mL de ER Cloruro de
Betanecol USP.
Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico adecuado una porción
del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta, para que la
solución final alcance una concentración de aproximadamente 0,1
mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una cantidad de Fase
móvil, aproximadamente 60% a 70% del volumen total del matraz.
Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar mecánicamente
durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y pasar la
solución a través de un filtro de vidrio de 1 mm, desechando los
primeros 3 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para el
cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y
la resolución, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y
el betanecol no es menor de 0,8. Cromatografiar la Solución estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
10,0% para el cloruro de betanecol.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir la
respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100V(F/W)C(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta
relativa, igual a 0,79 para el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil
amonio y a 1,0 para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del
pico de cualquier impureza en la Solución de prueba; rS es la
respuesta del pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solución
estándar; y W es la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol basada
en el peso promedio, la dosis declarada en la etiqueta y la cantidad
tomada para preparar la Solución de prueba. No se encuentra más de
1,0% de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra
más de 0,2% de cualquier otra impureza; y la suma de todas las
impurezas no es más de 1,5%.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 29 mg de
ácido edético a un matraz volumétrico de 1000 mL y disolver en 500
mL de agua. Agregar al matraz volumétrico 300 mL de ácido nı́trico
y diluir a volumen con agua. Pasar a través de un filtro de membrana
de nailon de 0,45 mm.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro de Betanecol
USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico adecuado
una porción del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta,
para que la solución final alcance una concentración de aproxima-
damente 0,1 mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una
cantidad de Fase móvil, aproximadamente 60% a 70% del volumen
total del matraz. Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar
mecánicamente durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volu-
men con Fase móvil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y
pasar la solución a través de un filtro de vidrio de 1 mm, desechando
los primeros 3 mL del filtrado.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retención relativo es aproximadamente 0,9 para el cloruro
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y la
resolución, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y el
betanecol no es menor de 0,8. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de cloruro de betanecol (C7H17ClN2O2) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
VC(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
del matraz utilizado para preparar la Preparación de valoración; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Betaxolol, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Betaxolol es una solución
isotónica acuosa y estéril de Clorhidrato de Betaxolol.
Contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betaxolol (C18H29NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
Identificación—Preparar una solución de prueba diluyendo un
volumen adecuado con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2,5 mg de betaxolol por mL. Aplicar por separado
Monografı́as Oficiales / Betaxolol 1673
5 mL de la solución de prueba y 5 mL de una Solución estándar de
ER Clorhidrato de Betaxolol USP en agua que contenga aproxima-
damente 2,75 mg por mL a una placa para cromatografı́a en capa
delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una
capa de 0,25 mm de gel de sı́lice. Dejar que se sequen las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una cámara
cromatográfica, usando una fase móvil constituida por una mezcla
de cloroformo, alcohol isopropı́lico e hidróxido de amonio
(70 : 30 : 2) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la placa se seque al aire. Rociar la placa con una solución
1 en 1000 de ninhidrina en alcohol isopropı́lico y calentar la placa
a 1058 durante 10 minutos. Localizar las manchas en la placa: el
valor RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba se
corresponde con el obtenido a partir de la Solución estándar.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,0 y 8,0.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,0—Disolver 7,1 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua,
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0 y diluir con agua hasta
1000 mL de solución.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
cada de Solución amortiguadora de pH 3,0 y acetonitrilo (1 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Betaxolol USP, pesada con exactitud, en Solución amortiguadora
de pH 3,0 para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,11 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen exactamente
medido de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 10
mg de betaxolol, a un matraz volumétrico de 100 mL. Diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 3,0 y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el pico principal
de betaxolol está entre 1 y 3; el factor de asimetrı́a no es menor de
0,8 ni mayor de 2,0; la eficiencia de la columna no es menor de 750
platos teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H29NO3 en cada mL de Solución
Oftálmica tomado, por la fórmula:
(307,43 / 343,89)(100C / V)(rU / rS)
en donde 307,43 y 343,89 son los pesos moleculares de betaxolol y
clorhidrato de betaxolol, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Betaxolol USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de Solución Oftálmica tomado; y
rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de betaxolol
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
1674 Betaxolol / Monografı́as Oficiales
Betaxolol, Tabletas
» Las Tabletas de Betaxolol contienen una cantidad de
Clorhidrato de Betaxolol equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de clorhidrato de betaxolol
(C18H29NO3  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando tanto el contenido de
la parte activa de betaxolol como el contenido de clorhidrato de
betaxolol usado en la formulación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C18H29NO3  HCl empleando la absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 274 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis en comparación con una Solución
estándar de concentración conocida de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en el mismo Medio. Puede utilizarse una celda de 5 cm de
longitud de paso para niveles de dosificación inferiores.
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C18H29NO3  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en un matraz volumétrico de tamaño adecuado para obtener una
concentración, basada en la cantidad declarada de clorhidrato de
betaxolol por Tableta, de aproximadamente 0,1 mg por mL, al
diluirse. Agregar una cantidad de ácido clorhı́drico 0,1 N aproxima-
damente igual al 70% del volumen del matraz, agitar mecánicamente
hasta la disolución, diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N y
mezclar. Filtrar la mezcla, descartando los 20 primeros mL del
filtrado. Determinar concomitantemente las absorbancias del filtrado
transparente y de una Solución estándar de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en ácido clorhı́drico 0,1 N, con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL, en celdas de 1 cm,
a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 274
nm, usando ácido clorhı́drico 0,1 N como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de betaxolol (C18H29NO3  HCl) en la
Tableta tomada, por la fórmula:
(CV)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en la Solución estándar; V es el volumen, en mL, de
ácido clorhı́drico 0,1 N usado para disolver la Tableta; y AU y AS son
las absorbancias de la solución de la Tableta y la Solución estándar,
respectivamente.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada de solución amortigua-
dora de fosfato de amonio 0,025 M con pH 6,0, acetonitrilo y
metanol (35 : 35 : 30). Mezclar y desgasificar al vacı́o, mientras se
agita. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Betaxolol USP, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
2 mg por mL.
Preparación de valoración—Disolver no menos de 20 Tabletas en
un volumen adecuado de Diluyente, medido con exactitud, de modo
que la concentración final, según la cantidad declarada por Tableta,
USP 30
sea aproximadamente 2 mg de clorhidrato de betaxolol por mL.
Someter a ultrasonido hasta que las Tabletas se desintegren. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
filtrar. Utilizar el filtrado transparente como Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar, registrar el cromatograma y medir la
respuesta del pico según se indica en el Procedimiento: el factor
de asimetrı́a no es mayor de 3,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y la Preparación
de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de clorhidrato de betaxolol (C18H29NO3  HCl) en cada Tableta
tomada, por la fórmula:
(CV/N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en la Preparación estándar; V es el volumen de
Diluyente usado para disolver las Tabletas; N es el número de
Tabletas tomadas; y rU y rS son las respuestas de los picos de
betaxolol obtenidas de la Preparación de valoración y la Prepara-
ción estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Betaxolol
C18H29NO3  HCl 343,89
2-Propanol, 1-4-2-(cyclopropylmethoxy)ethylphenoxy-3-(1-methy-
lethyl)amino-, hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de (+)-1-p-2-(ciclopropilmetoxi)etilfenoxi-3-(isopropi-
lamino)-2-propanol [63659-19-8].
» El Clorhidrato de Betaxolol contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C18H29NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a la prueba para Cloruro h191i cuando se prueba
según se indica para clorhidratos de alcaloides.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1138 y 1178.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 50).
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 658 durante 2 horas: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora—Preparar una solución de fosfato
monobásico de potasio 0,025 M que contenga 0,1% (p/v) de
bromuro de tetrabutilamonio. Ajustar con ácido fosfórico 0,025 M
a un pH de 3,0.
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
cada de Solución amortiguadora y acetonitrilo (85 : 15). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga 2,0 mg de ER Clorhidrato de Betaxolol USP y 1 mg de
clorhidrato de alprenolol por mL.
Preparación de prueba—Preparar una solución de Clorhidrato de
Betaxolol en la Fase móvil que contenga 2,0 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para el alprenolol y 1,0 para el betaxolol; la
resolución, R, entre los dos picos no es menor de 1,0; los factores de
asimetrı́a para los dos picos no son mayores de 2,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo aproximadamente 20
mL de la Preparación de prueba, registrar el cromatograma y medir
las áreas correspondientes a los picos. [NOTA—Dejar eluir durante
aproximadamente cinco veces el tiempo de elución del pico de
betaxolol antes de realizar la próxima inyección.] Calcular el
porcentaje de cada impureza, por la misma fórmula:
100(ri / rS),
en donde ri es la respuesta de cada pico individual, distinto del pico
principal de betaxolol, en el cromatograma, obtenida de la
Preparación de prueba; y rS es la suma de las respuestas de todos
los picos obtenidos en el cromatograma de la Preparación de
prueba: la suma de todas las impurezas encontradas no es más de
1,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Betaxolol, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético glacial.
Agregar 7 mL de acetato mercúrico SR y valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potenciométrica-
mente. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 34,39 mg de C18H29NO3  HCl.
Biotina
C10H16N2O3S 244,31
1H-Thieno3,4-dimidazole-4-pentanoic acid, hexahydro-2-oxo-, 3aS-
(3aa,4b,6aa)-.
Ácido (3aS,4S,6aR)-hexahidro-2-oxo-1H-tieno3,4-d imidazol-4-
valérico [58-85-5].
» La Biotina contiene no menos de 97,5 por ciento y no
más de 100,5 por ciento de C10H16N2O3S.
Envasado y almacenamiento—Almacenar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Biotina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +898 y +938.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en hidróxido de sodio
0,1 N.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Monografı́as Oficiales / Biperideno 1675
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.(Oficial hasta el 18 de julio de
2007)
Valoración—Mezclar aproximadamente 500 mg de Biotina, pesa-
dos con exactitud, con 100 mL de agua, agregar fenolftaleı́na SR y
valorar lentamente la suspensión con hidróxido de sodio 0,1 N SV,
mientras se calienta y se mezcla continuamente. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de C10H16N2O3S.
Biperideno
C21H29NO 311,46
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-.
a-5-Norborneno-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol [514-65-8].
» El Biperideno contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C21H29NO, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Biperideno USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 900 mg por mL. Transferir aproximadamente 180 mg de
biperideno, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200
mL, agregar 1 mL de ácido láctico, diluir con agua a volumen y
mezclar. Las absortividades, aproximadamente a 257 nm, calculadas
con respecto a la sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 5 mL de ácido
fosfórico: se produce un color verde.
D: Disolver 200 mg en 80 mL de agua con la ayuda de 0,5 mL
de ácido clorhı́drico 3 N calentando, si fuera necesario, para facilitar
su disolución, y luego enfriar. Agregar 1 gota de ácido clorhı́drico y
varias gotas de cloruro mercúrico SR a 5 mL de la solución: se forma
un precipitado blanco. Agregar, gota a gota, bromo SR a una
segunda porción de 5 mL de la solución: se forma un precipitado
amarillo que se vuelve a disolver por agitación y, finalmente,
mediante la adición de más bromo SR, se forma un precipitado
permanente.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1128 y 1168.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Eluyente: una mezcla de metanol e hidróxido de amonio
(100 : 1,5).
Visualización: 17.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Biperideno,
pesados con exactitud, en 20 mL de benceno, agregar 2 gotas de
cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un
punto final azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 31,15 mg de C21H29NO.
1676 Biperideno / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Biperideno
C21H29NO  HCl 347,92
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-, hy-
drochloride.
Clorhidrato de a-5-norbornen-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol
[1235-82-1].
» El Clorhidrato de Biperideno contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C21H29NO  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Biperide-
no USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 1 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 257 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 5 mL de ácido
fosfórico: se produce un color verde.
D: A 5 mL de una solución (1 en 500), agregar bromo SR gota
a gota: se forma un precipitado amarillo que se disuelve al agitarlo.
El agregado de más bromo SR produce un precipitado que no se
disuelve al agitarlo.
E: Una porción de 5 mL de una solución (1 en 500) responde
a las pruebas para Cloruro h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Fase móvil: una mezcla de metanol e hidróxido de amonio
(100 : 1,5).
Visualización: 17.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 500 mg de
Clorhidrato de Biperideno y disolver en 80 mL de ácido acético
glacial, calentando ligeramente, si fuera necesario, para lograr su
disolución. Enfriar, agregar 1 gota de cristal violeta SR y 10 mL de
acetato mercúrico SR, y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta
punto final azul. Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 34,79 mg de C21H29NO  HCl.
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Biperideno contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C21H29NO  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Biperide-
no USP.
Identificación—A una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
biperideno, agregar 5 mL de agua, mezclar y someter a ultrasonido
USP 30
para dispersar el polvo. Agregar 5 mL de metanol al matraz, mezclar
y someter a ultrasonido durante 15 minutos. Filtrar la solución en un
separador, agregar 2 mL de hidróxido de sodio 1 N y 10 mL de
cloroformo y agitar durante 3 minutos. Filtrar la capa clorofórmica
en un matraz con tapón y emplear el filtrado de cloroformo como
solución de prueba. De modo similar, preparar la Solución estándar
empleando aproximadamente 10 mg de ER Clorhidrato de
Biperideno USP en lugar de las Tabletas pulverizadas. Acondicionar
una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver
Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a, calentándola a 1058
durante 1 hora. Dejar que la placa se enfrı́e y aplicar por separado 20
mL de la solución de prueba y 20 mL de la Solución estándar. Dejar
que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una
fase móvil constituida por una mezcla de metanol e hidróxido de
amonio (100 : 1,5) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en la placa
exponiéndola durante 10 minutos a vapores de yodo en una cámara
cerrada y preequilibrada, que tenga cristales de yodo en el fondo: el
valor RF de la mancha principal obtenida con la solución de prueba
se corresponde con el obtenido con la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C21H29NO  HCl mediante el
siguiente método.
Solución amortiguadora de fosfato–púrpura de bromocresol—
Preparar según se indica en la Valoración.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Clorhidrato de Biperideno USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,8 mg por mL.
Pipetear 5 mL de esta solución y transferirlos a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar ácido clorhı́drico 0,01 N a volumen
y mezclar. Pipetear 25 mL de esta solución, transferirlos a un vaso de
precipitados adecuado y ajustar con hidróxido de sodio 0,01 N a un
pH de 5,3. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar para
obtener una Preparación estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 2 mg por mL.
Preparación de prueba—Filtrar 75 mL de la solución en análisis,
pipetear 50 mL del filtrado transparente y transferirlos a un vaso de
precipitados adecuado, y ajustar con hidróxido de sodio 0,01 N a un
pH de 5,3. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de la Preparación estándar, 20
mL de la Preparación de prueba y 20 mL de agua para obtener un
blanco, y transferirlos a separadores individuales, cada uno con 10,0
mL de Solución amortiguadora de fosfato–púrpura de bromocresol.
Extraer la solución de cada separador con 40,0 mL de cloroformo
durante 10 minutos. Una vez que las capas se separen, pasar cada
extracto clorofórmico a través de un papel de filtro a recipientes con
tapón de vidrio, descartando los primeros 10 mL de cada filtrado.
Determinar la cantidad disuelta de C21H29NO  HCl empleando las
absorbancias a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 408 nm (celdas de 10 cm), del extracto de la
Preparación de prueba en comparación con las del extracto de la
Preparación estándar, usando el blanco para ajustar el instrumento.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H29NO  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato–púrpura de bromocresol—
Disolver 38 g de fosfato monobásico de sodio y 2 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro en agua para obtener 1000 mL. Si fuera
necesario, ajustar el pH de la solución a 5,3 + 0,1 (Solución A).
Disolver 400 mg de púrpura de bromocresol en 30 mL de agua,
agregar 6,3 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y diluir con agua hasta
500 mL (Solución B). Mezclar volúmenes iguales de Solución A,
Solución B y cloroformo, agitar en un separador y descartar el
USP 30
cloroformo. Si la extracción de color es apreciable, repetir con
porciones adicionales de cloroformo hasta que no se extraiga más
colorante.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 80 mg de ER
Clorhidrato de Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y
mezclar. La concentración de ER Clorhidrato de Biperideno USP en
la Preparación estándar es de aproximadamente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
una porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 2 mg de clorhidrato de biperideno, agregar
12,5 mL de agua y calentar en un baño de vapor durante 15 minutos.
Enfriar, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Transferir 5,0 mL de la Preparación estándar,
5,0 mL de la Preparación de valoración y 5,0 mL de una mezcla de
metanol y agua (3 : 1) para obtener un blanco, a separadores
individuales, cada uno con 10,0 mL de Solución amortiguadora de
fosfato–púrpura de bromocresol. Extraer la solución de cada
separador con 20,0 mL de cloroformo durante 2 minutos. Una vez
que las capas se separen, pasar cada extracto clorofómico a través de
un papel de filtro (Whatman N8 31 o equivalente) a matraces
volumétricos separados de 50 mL, con tapón de vidrio. Del mismo
modo, extraer la solución de cada separador con otra porción de 20,0
mL de cloroformo, filtrar y lavar cada filtro con 8 mL de cloroformo,
recogiendo cada filtrado y lavado combinados, respectivamente, en
el matraz volumétrico de 50 mL que contiene el primer extracto.
Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 408 nm,
con un espectrofotómetro apropiado, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
C21H29NO  HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,05C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Biperideno USP en la Preparación estándar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Lactato de Biperideno, Inyección
C21H29NO  C3H6O3 401,54
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-
, compd. with 2-hydroxypropanoic acid (1 : 1).
Lactato (sal) de a-5-norbornen-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol
[7085-45-2].
» La Inyección de Lactato de Biperideno es una
solución estéril de lactato de biperideno (C21H29NO 
C3H6O3) en Agua para Inyección, preparada a partir de
Biperideno con la ayuda de Ácido Láctico. Contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de C21H29NO  C3H6O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Biperideno USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—Utilizando un volumen de Inyección que equivalga
aproximadamente a 50 mg de lactato de biperideno y una solución
de 50 mg de ER Biperideno USP en 25 mL de ácido clorhı́drico
0,01 N, proceder según se indica en Identificación—Bases Orgánicas
Nitrogenadas h181i, comenzando donde dice ‘‘Transferir el lı́quido
a un separador’’: la Inyección cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 83,3 Unidades
USP de Endotoxina por mg de lactato de biperideno.
Monografı́as Oficiales / Bisacodilo 1677
pH h791i: entre 4,8 y 5,8.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato–solución de púrpura de
bromocresol—Preparar según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 80 mg de ER
Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar
25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener
una Preparación estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 40 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
lactato de biperideno, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas. Calcular la cantidad, en mg, de
C21H29NO  C3H6O3 en cada mL de la Inyección tomado, por la
fórmula:
(401,55 / 311,47)(0,1C / V)(AU / AS)
en donde 401,55 y 311,47 son los pesos moleculares de lactato de
biperideno y biperideno, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Biperideno USP en la Preparación estándar; V es
el volumen, en mL, de Inyección tomado; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Bisacodilo
C22H19NO4 361,39
Phenol, 4,4’-(2-pyridinylmethylene)bis-, diacetate (ester).
Diacetato (éster) de 4,4’-(2-Piridilmetilen)difenol [603-50-9].
» El Bisacodilo contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C22H19NO4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Precaución—Evitar la inhalación y el contacto con
los ojos, la piel y las membranas mucosas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bisacodilo USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Celda: 1,0 mm.
Solución: solución 1 en 200 en cloroformo, previamente secado.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,05 N.
Las absortividades a 263 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión h741i: entre 1318 y 1358.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
1678 Bisacodilo / Monografı́as Oficiales
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Bisacodilo,
pesados con exactitud, en 70 mL de ácido acético glacial, agregar
3 gotas de p-naftolbenceı́na SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N
SV. Efectuar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 36,14 mg de C22H19NO4.
Bisacodilo, Supositorios
» Los Supositorios de Bisacodilo contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C22H19NO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bisacodilo USP.
Identificación—
A: Transferir una cantidad de Supositorios, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de bisacodilo, a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL, agregar 75 mL de éter de petróleo y calentar en un baño
de vapor hasta que se fundan. Filtrar la solución, con la ayuda de
vacı́o, a través de un embudo de vidrio sinterizado de porosidad
media y lavar el residuo con aproximadamente 100 mL de éter de
petróleo tibio hasta que quede libre de grasa. Continuar aplicando el
vacı́o hasta que el residuo parezca seco. Disolver el residuo lavando
el filtro con aproximadamente 50 mL de acetona tibia, recolectando
el filtrado en un vaso de precipitados de 150 mL, y evaporar el
filtrado en un baño de vapor hasta un volumen de aproximadamente
5 mL. Al lı́quido residual, agregar aproximadamente 75 mL de agua,
calentar en un baño de vapor durante 15 minutos y enfriar. Raspar
los laterales del vaso de precipitados para inducir la cristalización,
filtrar los cristales y secar a 1008 durante aproximadamente 15
minutos: el bisacodilo ası́ obtenido funde entre 1298 y 1358 y
responde a la prueba de Identificación A en Bisacodilo.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
según se indica en la Valoración muestra un pico principal de
bisacodilo, cuyo tiempo de retención corresponde al mostrado en el
cromatograma de la Preparación estándar.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetato de sodio 0,074 M en agua [ajustada con ácido acético al 2,5%
(v/v) a un pH de 7,4] y acetonitrilo (55 : 45). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Bisacodilo
USP, pesada con exactitud, en acetonitrilo para obtener una
Preparación estándar con una concentración conocida de aproxi-
madamente 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Suposito-
rios, que equivalga aproximadamente a 100 mg de bisacodilo, a un
separador de 500 mL, agregar 150 mL de n-hexano y agitar hasta
que todos los supositorios se hayan disuelto. Agregar 50 mL de
acetonitrilo, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
Escurrir la capa inferior a un matraz volumétrico de 200 mL y extraer
la capa de n-hexano que queda en el separador con dos porciones de
50 mL de acetonitrilo, combinando las capas inferiores en el matraz
volumétrico. Diluir a volumen los extractos combinados en el matraz
volumétrico con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y una guarda columna
rellena con material L2. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo y registrar las respuestas correspon-
dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H19NO4 en los Supositorios tomados, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Bisacodilo, Suspensión Rectal
» La Suspensión Rectal de Bisacodilo es una suspensión
de Bisacodilo en un medio acuoso adecuado. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de C22H19NO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases de dosis
única, a una temperatura que no exceda de 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bisacodilo USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 5,0 y 6,8.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y fosfato monobásico de potasio 0,01 M (60 : 40). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad adecuada de
etilparabeno en metanol y diluir con un volumen igual de agua para
obtener una solución que contenga aproximadamente 5,0 mg por
mL.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Bisacodilo USP, agregar un volumen medido
con exactitud de Solución de estándar interno, y diluir cuantitati-
vamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con
metanol para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 67 mg por mL y 250 mg por mL para bisacodilo y
etilparabeno, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Suspensión Rectal, equivalente a 6,7 mg de bisacodilo,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 2,0 para bisacodilo y 1,0 para etilparabeno; la
resolución, R, entre bisacodilo y el estándar interno no es menor de
7,0; la eficiencia de la columna, determinada para el pico del analito,
no es menos de 2000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es
mayor de 1,2 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C22H19NO4 en la porción de Suspensión Rectal tomada, por la
fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de la
respuesta del pico de bisacodilo entre la del pico del estándar interno
USP 30
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Bisacodilo, Tabletas de Liberación
Retardada
» Las Tabletas de Liberación Retardada de Bisacodilo
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C22H19NO4.
Las Tabletas de Liberación Retardada de Bisacodilo
tienen recubrimiento entérico.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
a una temperatura que no exceda de 308.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que tienen recubri-
miento entérico.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bisacodilo USP.
Identificación—
A: Macerar una porción de Tabletas en polvo, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de bisacodilo, con 100 mL de acetona.
Calentar en un baño a vapor hasta ebullición, filtrar y evaporar
aproximadamente a 20 mL. Agregar 200 mL de agua y calentar la
mezcla en un baño de vapor, haciendo pasar una corriente de
nitrógeno sobre la superficie para que se evapore la acetona. Después
de 30 minutos, enfriar la mezcla y filtrar a través de un embudo de
vidrio sinterizado. Desechar el filtrado y disolver los cristales en 50
mL de acetona. Evaporar la solución aproximadamente a 15 mL,
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un baño de
vapor durante 15 minutos y a continuación enfriar. Raspar las
paredes del vaso de precipitados para inducir la cristalización, filtrar
los cristales y secar a 1008 durante aproximadamente 15 minutos: el
bisacodilo ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación A en
Bisacodilo.
B: El tiempo de retención del pico principal de bisacodilo en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Desintegración h701i—Proceder según se indica en Tabletas de
Liberación Retardada (recubrimiento entérico): las tabletas no se
desintegran después de 1 hora de agitación en fluido gástrico
simulado SR, pero se desintegran en 45 minutos en fluido intestinal
simulado SR.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Supositorios de
Bisacodilo.
Preparación de valoración—Transferir una porción pesada con
exactitud de Tabletas pulverizadas finamente, equivalente a 100 mg
de bisacodilo, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 25 mL de
agua, agitar mecánicamente durante 15 minutos y someter a ultra-
sonido durante 15 minutos. Agregar 100 mL de acetonitrilo, agitar
mecánicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con acetonitrilo a volumen, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H19NO4 en las Tabletas tomada,
por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Bismuto 1679
Citrato de Bismuto
BiC6H5O7 398,08 [813-93-4].
» El Citrato de Bismuto contiene no menos de 49 por
ciento y no más de 54 por ciento de bismuto (Bi).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, almacenar a temperatura ambiente
controlada y protegerlos de la exposición al calor excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citrato de Bismuto USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki: en la muestra sin secar.
B: Cuando se calienta mucho, la sal se carboniza, y por
incineración deja un residuo más o menos ennegrecido con una
superficie amarilla. El residuo es soluble en ácido nı́trico caliente;
esta solución, cuando se vierte sobre un gran exceso de agua,
produce una turbidez blanca.
C: Disolver 1 g en amonı́aco SR. Cuando se trata con exceso de
sulfuro de hidrógeno, se obtiene un precipitado negro. Filtrar esta
mezcla, eliminar el exceso de sulfuro de hidrógeno por calenta-
miento y dejar enfriar. A una porción de esta solución enfriada,
agregar un exceso de hidróxido de calcio SR y calentar a ebullición:
se forma un precipitado blanco. Reservar una segunda porción de la
solución enfriada para la prueba de Lı́mite de nitrato.
Arsénico, Método I h211 i—Preparar la Preparación de prueba del
siguiente modo. Triturar 300 mg con un peso igual de hidróxido de
calcio e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhı́drico
3 N: el lı́mite es de 10 mg por g.
Lı́mite de nitrato—A la segunda porción de la solución enfriada
reservada de la prueba de Identificación C, agregar un volumen igual
de ácido sulfúrico, mezclar y dejar que se enfrı́e. Dejar caer un cristal
de sulfato ferroso en el lı́quido y dejar en reposo durante 30 minutos:
alrededor del cristal no aparece color marrón ni amarronado.
Lı́mite de cobre, plomo y plata—
Solución estándar—Preparar una solución con 1000 mg de cobre
por mL, una solución con 1000 mg de plomo por mL y una solución
con 1000 mg de plata por mL. Transferir 3,0 mL de cada solución
a un matraz volumétrico de 2000 mL, diluir a volumen con ácido
nı́trico 1 N y mezclar. [NOTA—Las concentraciones de cobre, plomo y
plata en esta solución pueden modificarse usando una cantidad
diferente o por dilución posterior para que las respuestas de
absorción queden dentro del intervalo de trabajo del espectrofo-
tómetro de absorción atómica.]
Solución de prueba—Incinerar aproximadamente 3 g de Citrato de
Bismuto, pesados con exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar y
agregar cuidadosamente ácido nı́trico 6 N para disolver el residuo.
Agregar 100 mL de agua y mezclar. Se forma un precipitado blanco.
Filtrar esta mezcla, evaporar en un baño de vapor hasta obtener
aproximadamente 15 mL de solución y volver a filtrar. Diluir el
filtrado con agua a 20,0 mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y la Solución de prueba en las lı́neas de
emisión de 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm para cobre, plomo y plata,
respectivamente, con un espectrofotómetro de absorción atómica
(ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con
lámparas de cobre, plomo y plata de cátodo hueco y una llama
oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden las
de la Solución estándar para cada elemento (10 mg por g).
Lı́mite de bismuto soluble—
Solución estándar—Transferir 242,0 mg de nitrato de bismuto
pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 3 mL de
ácido nı́trico 1,5 N, disolver por rotación moderada para disolver,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de
ácido nı́trico 1,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
1680 Bismuto / Monografı́as Oficiales
solución contiene 2,0 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTA—La
concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando
una cantidad diferente o por dilución posterior para que las
respuestas de absorción queden dentro del intervalo de trabajo del
espectrofotómetro de absorción atómica.]
Solución de prueba—Preparar una mezcla de 5,0 g de Citrato de
Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión ası́ obtenida por
medios mecánicos durante dos horas. Pasar a través de papel de
filtro. Pasar el filtrado ası́ obtenido a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del filtrado, agregar
0,1 mL de ácido nı́trico.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y la Solución de prueba en la lı́nea de
emisión de 223,06 nm del bismuto con un espectrofotómetro de
absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con una lámpara de bismuto de cátodo hueco y una
llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no
exceden las de la Solución estándar (40 mg por g).
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Citrato de
Bismuto, pesados con exactitud, a un crisol de porcelana e incinerar.
Dejar enfriar, agregar gota a gota 2 mL de ácido nı́trico al residuo y
entibiar hasta completar la disolución. Agregar aproximadamente 60
mL de agua y 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con
edetato disódico 0,05 N SV hasta un punto final amarillo. Cada mL
de edetato disódico 0,05 N equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Leche de Bismuto
» La Leche de Bismuto contiene hidróxido de bismuto y
Subcarbonato de Bismuto en suspensión acuosa y rinde
no menos de 5,2 por ciento y no más de 5,8 por ciento
(p/p) de trióxido de bismuto (Bi2O3).
Subnitrato de Bismuto . . . . . . . . . . ... 80 g
Ácido Nı́trico . . . . . . . . . . . . . . . . ... 120 mL
Carbonato de Amonio . . . . . . . . . . ... 10 g
Solución Concentrada de Amonı́aco,
Agua Purificada, cantidad
suficiente para obtener . . . . . . . ... 1000 mL
Mezclar el Subnitrato de Bismuto con 60 mL de Agua
Purificada y 60 mL de Ácido Nı́trico en un recipiente
apropiado y agitar, calentando suavemente hasta lograr
su disolución. Verter esta solución, mezclando constan-
temente, en 5000 mL de Agua Purificada que contenga
60 mL de Ácido Nı́trico. Diluir 160 mL de Solución
Concentrada de Amonı́aco con 4300 mL de Agua
Purificada en un recipiente vitrificado o de vidrio de una
capacidad de 12 000 mL como mı́nimo. Disolver el
Carbonato de Amonio en esta solución y luego verter
rápidamente en ella la solución de bismuto con agitación
constante. Agregar suficiente hidróxido de amonio 6 N,
si fuera necesario, para que la mezcla sea marcadamente
alcalina, dejar en reposo hasta que el precipitado haya
sedimentado, luego verter el sobrenadamente o elimi-
narlo con la ayuda de un sifón y lavar el precipitado dos
veces con Agua Purificada, por decantación. Transferir
el magma a un tamiz de textura fina para poder lavar
continuamente con Agua Purificada, elevando el tubo de
salida para impedir que la superficie del magma se
seque. Cuando los lavados ya no produzcan un color
rosado con fenolftaleı́na SR, drenar la preparación
USP 30
húmeda, transferir a un recipiente graduado, agregar
Agua Purificada suficiente para obtener un volumen de
1000 mL y mezclar.
NOTA—Este método de preparación puede variarse,
siempre que el producto cumpla con los siguientes
requisitos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la congelación.
Identificación—
A: Responde a las pruebas de Bismuto h191i y de Carbonato
h191i.
B: Agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 3 N a 1 mL de Leche de
Bismuto: se produce una solución transparente. Verter la solución
transparente en 10 volúmenes de agua: se forma un precipitado
blanco.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por mL y la prueba de Escherichia coli es negativa.
Sustancias solubles en agua—Calentar a ebullición 10 mL con 90
mL de agua durante 10 minutos, enfriar, agregar agua hasta un
volumen total de 100 mL, mezclar y filtrar. Evaporar 50 mL del
filtrado hasta sequedad e incinerar suavemente: el peso del residuo
no excede de 5 mg (0,1%).
Arsénico, Método I h211i—Evaporar 3,75 mL en un baño de vapor
hasta sequedad, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y calentar hasta que
se desprendan abundantes humos de trióxido de azufre. El lı́mite es
0,8 ppm.
Plomo—A 5 mL agregar ácido nı́trico tibio, gota a gota, hasta que se
disuelva y verter la solución en 50 mL de agua: se puede formar un
precipitado blanco. Filtrar, si fuera necesario, y evaporar el filtrado
en un baño de vapor hasta 15 mL, filtrar nuevamente y agregar a 10
mL del filtrado un volumen igual de ácido sulfúrico 2 N: no se forma
precipitado.
Lı́mite de sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver 2,0
mL en 5 mL de ácido clorhı́drico, diluir con agua hasta 100 mL,
agregar sulfuro de hidrógeno para precipitar el bismuto completa-
mente y filtrar. Agregar 5 gotas de ácido sulfúrico a 50 mL del
filtrado transparente, evaporar hasta sequedad e incinerar: el peso del
residuo no excede de 3 mg (0,3%).
Valoración—Evaporar una cantidad, pesada con exactitud, de Leche
de Bismuto hasta sequedad e incinerar el residuo hasta obtener un
peso constante. Del peso del Bi2O3 ası́ obtenido, determinar el
porcentaje en la muestra de valoración.
Subcarbonato de Bismuto
» El Subcarbonato de Bismuto contiene no menos de
97,6 por ciento y no más de 100,7 por ciento de
(BiO)2CO3, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
Identificación—Responde a las pruebas para Bismuto h191i y para
Carbonato h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Cloruros h221i—Mezclar 5,0 g de la sustancia con 10 mL de agua,
agregar 20 mL de ácido nı́trico, entibiar para lograr la disolución,
dejar que se enfrı́e y diluir con agua para obtener 100 mL de
solución. A 6,6 mL de esta solución madre, agregar 4 mL de ácido
nı́trico y diluir con agua para obtener 50 mL de solución. Una
porción de 15,0 mL de esta solución de prueba no presenta más
cloruro que el correspondiente a 70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,05%).
Lı́mite de sustancias alcalinas y alcalino térreas—Calentar
a ebullición 1,0 g de la sustancia con 20 mL de una mezcla de
ácido acético y agua (1 : 1). Después de 2 minutos, enfriar y filtrar.
USP 30
Recoger el filtrado, lavar el residuo con 20 mL de agua y agregar el
lavado al filtrado. A esta solución, agregar 2 mL de ácido clorhı́drico
2 N y 20 mL de agua. Calentar a ebullición y precipitar el bismuto
agregando sulfuro de hidrógeno. Enfriar la mezcla y filtrar. Recoger
el filtrado, lavar el residuo con agua y agregar el lavado al filtrado.
Evaporar esta solución hasta sequedad en un baño de agua. Agregar
0,5 mL de ácido sulfúrico al residuo, secar lentamente y enfriar: el
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Lı́mite de nitrato—
Solución volumétrica de ı́ndigo carmı́n—Disolver 4 g de ı́ndigo
carmı́n en 900 mL de agua, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y diluir
con agua hasta 1000 mL.
Solución estándar—Preparar una solución de nitrato de potasio en
agua que contenga 0,0815 mg por mL (equivalente a 0,05 mg de
nitrato por mL). Agregar 20,0 mL de esta solución a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL (Solución estándar).
Preparación de prueba—A 250 mg de Subcarbonato de Bismuto
en un matraz Erlenmeyer de 125 mL agregar 20 mL de agua y agitar
por rotación moderada para suspender.
Procedimiento—A la Solución estándar y la Preparación de
prueba, agregar 0,05 mL de Solución volumétrica de ı́ndigo carmı́n.
Agregar cuidadosamente 30 mL de ácido sulfúrico y valorar de
inmediato con Solución volumétrica de ı́ndigo carmı́n hasta un punto
final azul estable. El volumen de Solución volumétrica de ı́ndigo
carmı́n consumido por la Preparación de prueba no excede del
consumido por la Solución estándar (0,4%).
Lı́mite de plata—A 2,0 g de Subcarbonato de Bismuto agregar
1 mL de agua y 4 mL de ácido nı́trico. Calentar moderadamente para
lograr la disolución, agregar agua para obtener 11 mL de solución y
enfriar. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N y dejar en reposo en
un lugar oscuro durante 5 minutos. No se produce más turbidez que
la correspondiente a 10 mL de una solución que contenga 7,87 mg de
nitrato de plata por mL y que se trate concomitantemente con 1 mL
de ácido nı́trico y 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N (0,0025%).
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de prueba
disolviendo 600 mg de la sustancia en 35 mL de ácido clorhı́drico
3 N. El lı́mite es 5 mg por g.
Lı́mite de cobre—
Solución estándar—A un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
1,34 g de cloruro cúprico, 10 g de cloruro de amonio y 3 mL de
solución de metabisulfito de sodio (275 mg por mL). Diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solución madre contiene el
equivalente a 5 mg de cobre por mL. Diluir un volumen exactamente
medido de esta solución, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, con ácido nı́trico 2 N para obtener una solución que
contenga el equivalente a 10 mg de cobre por mL. Mezclar 0,25 mL
de esta solución y 9,75 mL de agua (Solución estándar).
Solución de prueba—A 5 mL de la solución madre retenida de la
prueba de Cloruros, agregar 2 mL de hidróxido de amonio 6 N, diluir
con agua a 50 mL, mezclar y filtrar. Usar el filtrado como la Solución
de prueba.
Procedimiento—A 10 mL de la Solución estándar y de la
Solución de prueba agregar 1 mL de una solución de dietilditio-
carbamato de sodio (1 en 1000): no se obtiene más color con la
Solución de prueba que el que se obtiene con la Solución estándar
(0,005%).
Lı́mite de plomo—
Diluyente—Utilizar ácido nı́trico 6 N exento de plomo.
Soluciones estándar—Preparar una solución de nitrato de plomo
en Diluyente que contenga 0,1598 mg por mL. Esta solución
contiene 100 mg de plomo por mL. Diluir un volumen exactamente
medido de esta solución, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, con Diluyente para obtener Soluciones estándar que
contengan 1,0 mg, 2,0 mg y 3,0 mg de plomo por mL.
Solución de prueba—Disolver 12,5 g de Subcarbonato de Bismuto
en 75 mL de Diluyente. Calentar a ebullición durante 1 minuto,
enfriar y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba en la lı́nea de
emisión del plomo, a 283,3 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de la luz
h851i) equipado con una lámpara de plomo de cátodo hueco y una
llama de aire–acetileno, usando una dilución 1 : 5 del Diluyente
como blanco. Graficar las absorbancias de las Soluciones estándar
en función de la concentración de plomo, en mg por mL, y trazar la
Monografı́as Oficiales / Bismuto 1681
lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por
mL, de plomo en la Preparación de prueba. Calcular el porcentaje
de plomo (Pb) en la porción de Subcarbonato de Bismuto tomada,
por la fórmula:
C / 12 500.
El lı́mite es 0,002%.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Subcarbonato
de Bismuto, pesados con exactitud, en 3 mL de ácido nı́trico. Diluir
con agua a 250 mL, agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final
amarillo. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 12,75 mg
de (BiO)2CO3.
Subgalato de Bismuto
C7H5BiO6 394,09
Gallic acid bismuth basic salt
Sal básica de subgalato de bismuto [99-26-3].
» El Subgalato de Bismuto es una sal básica que,
cuando se seca a 1058 durante 3 horas, contiene el
equivalente a no menos de 52,0 por ciento y no más de
57,0 por ciento de Bi2O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identificación—
A: Cuando se calienta hasta enrojecimiento, al principio se
carboniza, dejando finalmente un residuo amarillo. Este residuo
responde a las pruebas para Bismuto h191i.
B: Agitar bien aproximadamente 100 mg con un exceso de
sulfuro de hidrógeno SR, filtrar y calentar el filtrado a ebullición para
expulsar el gas disuelto. Enfriar y agregar 1 gota de cloruro férrico
SR: se produce una mezcla de color azul purpúreo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas. No pierde
más de 7,0% de su peso.
Lı́mite de nitrato—Mezclar aproximadamente 100 mg con 5 mL de
ácido sulfúrico 2 N y 5 mL de sulfato ferroso SR, filtrar la mezcla y
sobreponer cuidadosamente el filtrado, sin mezclar, sobre 5 mL de
ácido sulfúrico en un tubo de ensayo: no aparece color marrón rojizo
alguno en la zona de contacto de los dos lı́quidos.
Arsénico—Triturar 400 mg con un peso igual de hidróxido de calcio
e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N: la
solución sin tratamiento adicional cumple con los requisitos de la
prueba para Arsénico h211i (7,5 ppm).
Cobre, Plomo y Plata—Incinerar 3 g en un crisol de porcelana,
enfriar y agregar con cuidado gota a gota, suficiente ácido nı́trico
para disolver el residuo al calentar. Evaporar la solución hasta
sequedad, incinerar de nuevo y enfriar. Disolver cuidadosamente el
residuo en suficiente ácido nı́trico con ayuda de calor suave,
concentrar la solución aproximadamente a 4 mL, verterla en 100 mL
de agua, filtrar, evaporar el filtrado en un baño de vapor hasta 20 mL,
filtrar de nuevo y dividir este filtrado en porciones de 5 mL cada una.
Utilizando estas porciones como lı́quido de prueba, proceder según
se indica para Cobre, Plomo y Plata en Subnitrato de Bismuto. Se
obtienen los resultados especificados.
Lı́mite de metales alcalinos y alcalinotérreos—Calentar a ebulli-
ción 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volúmenes iguales de ácido
acético 6 N y agua, enfriar y filtrar. Precipitar el bismuto del filtrado
mediante adición de sulfuro de hidrógeno, calentar a ebullición la
1682 Bismuto / Monografı́as Oficiales
mezcla y filtrar. Agregar 5 gotas de ácido sulfúrico al filtrado,
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante: el peso del
residuo no excede de 5 mg (0,5%).
Ácido gálico libre—Agitar 1,0 g con 20 mL de alcohol durante
1 minuto, filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad en un baño de
vapor y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no
excede de 5 mg (0,5%).
Valoración—Secar aproximadamente 1 g de Subgalato de Bismuto
a 1058 durante 3 horas, después pesar con exactitud e incinerar en un
crisol de porcelana. Dejar enfriar y agregar ácido nı́trico al residuo,
gota a gota, calentando hasta lograr la disolución completa. Evaporar
la solución hasta sequedad e incinerar cuidadosamente el residuo
hasta peso constante. A partir del peso del residuo ası́ obtenido,
determinar el porcentaje de Bi2O3 en la porción de Subgalato de
Bismuto tomada.
Subnitrato de Bismuto
Bi5O(OH)9(NO3)4 1461,99
Bismuth hydroxide nitrate oxide Bi5O(OH)9(NO3)4.
Óxido de nitrato básico de bismuto Bi5O(OH)9(NO3)4
[1304-85-4].
» El Subnitrato de Bismuto es una sal básica que
contiene el equivalente a no menos de 79,0 por ciento de
trióxido de bismuto (Bi2O3), calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Responde a las pruebas de Bismuto h191i y Nitrato
h191i.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 3,0% de su peso.
Carbonato—Agregar 3 g a 3 mL de ácido nı́trico tibio: no se
produce efervescencia. Verter la solución en 100 mL de agua: se
forma un precipitado blanco. Filtrar, evaporar el filtrado en un baño
de vapor a 30 mL, filtrar nuevamente el lı́quido, dividir el último
filtrado en porciones de 5 mL y utilizar dichas porciones en las
pruebas de Cloruros, Sulfatos, Cobre, Plomo y Plata.
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL del lı́quido de prueba
retenido en la prueba de Carbonato no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,035%).
Sulfatos h221i—A una porción de 5 mL del lı́quido de prueba
retenido en la prueba de Carbonato, agregar 5 gotas de nitrato de
bario SR: no se produce turbidez de inmediato.
Lı́mite de sales de amonio—Calentar a ebullición aproximadamen-
te 100 mg con 5 mL de hidróxido de sodio 1 N: el vapor no hace que
el papel de tornasol rojo humedecido se torne azul.
Arsénico, Método I h211i—Mezclar 375 mg con 5 mL de agua,
agregar cuidadosamente 2 mL de ácido sulfúrico y calentar la mezcla
hasta que se desprendan humos de trióxido de azufre de manera
abundante. Enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y
evaporar nuevamente hasta que se produzca un humo fuerte,
repitiendo, si fuera necesario, para eliminar toda traza de ácido
nı́trico. El lı́mite es 8 ppm.
Cobre—A una porción de 5 mL del lı́quido de prueba retenido en la
prueba de Carbonato, agregar un leve exceso de hidróxido de
amonio 6 N: el lı́quido no presenta un color azulado.
Plomo—Mezclar una porción de 5 mL del lı́quido de prueba
retenido en la prueba de Carbonato con un volumen igual de ácido
sulfúrico 2 N: el lı́quido no se torna turbio.
Plata—A una porción de 5 mL del lı́quido de prueba retenido en la
prueba de Carbonato, agregar ácido clorhı́drico gota a gota: no se
forma ningún precipitado insoluble en un leve exceso de ácido
clorhı́drico, pero sı́ es soluble en hidróxido de amonio 6 N.
USP 30
Lı́mite de metales alcalinos y alcalinotérreos—Calentar a ebulli-
ción 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volúmenes iguales de ácido
acético 6 N y agua, enfriar y filtrar. Agregar 2 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, precipitar el bismuto mediante la adición de sulfuro
de hidrógeno, calentar la mezcla a ebullición y filtrarla. Agregar
5 gotas de ácido sulfúrico al filtrado, evaporar hasta sequedad
e incinerar hasta peso constante: el peso del residuo no excede de
5 mg (0,5%).
Valoración—Transferir aproximadamente 400 mg de Subnitrato de
Bismuto, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL. Agregar 5 mL de agua, luego agregar 2 mL de ácido nı́trico y
calentar, si fuera necesario, hasta disolver. Diluir con agua a 100 mL,
agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato
disódico 0,05 M SV hasta un punto final amarillo. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 11,65 mg de Bi2O3.
Subsalicilato de Bismuto
C7H5BiO4 362,09
(2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth.
Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico
[14882-18-9].
» El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que
cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no
menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de
bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de
39,3 por ciento de salicilatos totales.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Subsalicilato de Bismuto
USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Responde a las pruebas para Bismuto h191i.
pH h791i: entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente
modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua,
agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Lı́mite de nitrato—Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia,
agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La
solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que
el de una solución de referencia preparada concomitantemente
agregando, a 0,1 g de ácido salicı́lico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una
solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de
ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba del
siguiente modo. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con
exactitud, mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio,
e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N. El
lı́mite es 10 mg por g.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y ácido acético
0,06 M (550 : 450), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Ácido Salicı́lico USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de Diluyente y agitar por
rotación moderada para disolver. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución madre a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de ER
Ácido Salicı́lico USP por mL.
USP 30
Solución de prueba—Agregar aproximadamente 260 mg de
Subsalicilato de Bismuto, pesados con exactitud, a un tubo de
centrı́fuga de vidrio, agregar aproximadamente 12 mL de acetoni-
trilo, agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar.
Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. Repetir la
adición de acetonitrilo, agitando, centrifugando y decantando,
combinando el lı́quido decantado con el primer decantado. Pasar
el lı́quido combinado a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño
de poro, recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL.
Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado,
recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. Diluir a volumen
con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 300 nm, un guarda columna de 3,2 mm 6 1,5 cm
relleno con material L1 de 5 mm y una columna analı́tica de 4,6 mm
6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba y medir las respuestas correspondientes
a los picos. Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en el
Subsalicilato de Bismuto tomado, por la fórmula:
5000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, del
Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
ácido salicı́lico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente. No se encuentra más de 0,2%.
Lı́mite de cobre, plomo y plata—
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 2000
mL, 3,0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg
por mL de cobre, plomo y plata, respectivamente, diluir a volumen
con ácido nı́trico 1 M y mezclar. [NOTA—Las concentraciones de
cobre, plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes
o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción
quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de
absorción atómica.]
Solución de prueba—Incinerar aproximadamente 3 g, pesados con
exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente
ácido nı́trico 6 M para disolver el residuo y evaporar en un baño de
vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir el residuo a un matraz
Erlenmeyer tarado, lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de
ácido nı́trico 6 M, agregando el lavado al matraz Erlenmeyer.
Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener
una solución que pese 20,0 g. [NOTA—El concentrado de Subsalici-
lato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas propor-
ciones utilizadas para modificar la Solución estándar, usando una
cantidad diferente o por dilución posterior.]
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lı́neas de
emisión a 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm, para cobre, plomo y plata,
respectivamente, con un espectrofotómetro de absorción atómica
(ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con
lámparas de cátodo hueco de cobre, plomo y plata, y una llama
oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden
a las de la Solución estándar para cada elemento (10 mg por g).
Lı́mite de bismuto soluble—
Solución estándar—Transferir 242,0 mg de nitrato de bismuto
pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 3 mL de
ácido nı́trico 1,5 M y agitar por rotación moderada para disolver,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 250 mL de
ácido nı́trico 1,5 M, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTA—La
concentración de bismuto en esta solución puede modificarse
usando una dilución menor o por dilución posterior, para que la
respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del
espectrofotómetro de absorción atómica.]
Monografı́as Oficiales / Bismuto 1683
Solución de prueba—Preparar una mezcla de 5,0 g de Subsalici-
lato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión
ası́ obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. Filtrar a través de papel
de filtro. Filtrar el filtrado ası́ obtenido a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del filtrado, agregar
0,1 mL de ácido nı́trico. [NOTA—El concentrado de Subsalicilato de
Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones
usadas para modificar la Solución estándar, usando una cantidad
diferente o por dilución posterior.]
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la lı́nea de
emisión del bismuto a 223,06 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de la luz
h851i) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una
llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no
exceden a las de la Solución estándar (40 mg por g).
Valoración de bismuto—Transferir a un crisol de porcelana
aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto, secados
previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud,
e incinerar. Dejar que se enfrı́e y agregar aproximadamente 2 mL de
ácido nı́trico al residuo, gota a gota, entibiando hasta completar la
disolución. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0,3 mL de
anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta un punto final amarillo. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Valoración de salicilatos totales—
Solución de sulfato férrico amónico—Transferir 20,0 mL de
sulfato férrico amónico SR y 5,0 mL de ácido clorhı́drico 1 N a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución madre del estándar—Preparar una solución de ER Ácido
Salicı́lico USP en agua con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir 25,0 mL de la Solución madre
del estándar a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 70
mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N o ácido clorhı́drico
1 N a un pH de 4,5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 52 mg
de Subsalicilato de Bismuto, secados previamente a 1058 durante
3 horas y pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 200
mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,5 N, calentar en un baño
de vapor durante 15 minutos, dejar que se enfrı́e, diluir a volumen
con agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta
solución, luego transferir 50,0 mL del sobrenadante transparente
a un vaso de precipitados. Agregar aproximadamente 40 mL de agua
y ajustar con hidróxido de sodio 0,5 N o ácido clorhı́drico 1 N a un
pH de 4,5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Blanco—Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de
sodio 0,5 N o ácido clorhı́drico 1 N a un pH de 4,5.
Procedimiento—A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50
mL, agregar 25,0 mL de Preparación estándar, 25,0 mL de
Preparación de valoración y 25,0 mL de Blanco, respectivamente.
Agregar 1,0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada
matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccio-
nada, la Preparación de valoración reaccionada y la Solución
blanco reaccionada, respectivamente. A un segundo grupo de tres
matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar 25,0 mL de Preparación
estándar, 25,0 mL de Preparación de valoración y 25,0 mL de
Blanco, respectivamente. Agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico
0,05 N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación
estándar sin reaccionar, la Preparación de valoración sin
reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar, respectivamente.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las seis solu-
ciones a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximada-
mente a 525 nm, usando agua para ajustar a cero el
espectrofotómetro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en
la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada, por la fórmula:
10 000(C / W)[(AUr – AUu – B) / (ASr – ASu – B)]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Solución madre del estándar; W es el peso, en
mg, de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Prepara-
ción de valoración; AUr es la absorbancia de la Preparación de
valoración reaccionada; AUu es la absorbancia de la Preparación de
1684 Bismuto / Monografı́as Oficiales
valoración sin reaccionar; ASr es la absorbancia de la Preparación
estándar reaccionada; ASu es la absorbancia de la Preparación
estándar sin reaccionar; y B es la diferencia entre la absorción de la
Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco
sin reaccionar.
Subsalicilato de Bismuto, Magma
» El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una
suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de C7H5O4Bi. El
Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que, cuando
se seca a 1058 durante 3 horas, contiene no menos de
56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto,
y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por
ciento de salicilatos totales.
NOTA—Secar a 1058 durante 3 horas para determinar
el contenido de sólidos y, después de determinar el
contenido de sólidos, realizar todas las pruebas sobre
una porción del magma seco.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta indica que este artı́culo no está destinado
para su administración directa a humanos ni animales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Subsalicilato de Bismuto
USPER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto h191i.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para Lı́mite de nitrato,
Lı́mite de ácido salicı́lico libre, Lı́mite de cobre, plomo y plata, y
Lı́mite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto.
Valoración de bismuto—Utilizando una cantidad de Magma seco,
que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de
bismuto, proceder según se indica en la Valoración de bismuto en
Subsalicilato de Bismuto.
Valoración de salicilatos totales—
Solución de sulfato férrico amónico, Solución madre del estándar,
Preparación estándar y Blanco—Proceder según se indica en la
Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto.
Preparación de valoración—Utilizando una cantidad de Magma
seco, que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de
bismuto, proceder según se indica en la Preparación de valoración
de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración de
salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Calcular el porcentaje
de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada, por la
fórmula:
10 000(C/W)[(AUr – AUu – B)/(ASr – ASu – B)]
en donde W es el peso, en mg, de Magma seco tomado para preparar
la Preparación de valoración; AUr es la absorbancia de la
Preparación de valoración reaccionada; AUu es la absorbancia de
la Preparación de valoración sin reaccionar; ASr es la absorbancia
de la Preparación estándar reaccionada; ASu es la absorbancia de la
Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la
absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la
Solución blanco sin reaccionar.
USP 30
Fumarato de Bisoprolol
(C18H31NO4)2  C4H4O4 766,96
2-Propanol, 1-[4-[[2-(1-methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-
[(1-methylethyl)amino]-, (+)-, (E)-2-butenedioate (2 : 1) (salt).
Fumarato (sal) de (+)-1-[[a-(2-isoproproxietoxi)-p-tolil]oxi]-3-(iso-
propilamino)-2-propanol (2 : 1) [104344-23-2].
» El Fumarato de Bisoprolol contiene no menos de 97,5
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
(C18H31NO4)2  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Bisoprolol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781i: entre –28 y +28.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Diluyente, Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Preparar según se indica en la Preparación
estándar de la Valoración.
Solución de prueba—Preparar según se indica para la Preparación
de valoración en la Valoración
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de impurezas totales en la porción de
Fumarato de Bisoprolol tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la suma de las áreas de todos los picos, excluyendo los
picos del ácido fumárico y los picos del bisoprolol; y rs es la suma de
las áreas de todos los picos en el cromatograma: no se encuentra más
de 0,5% del total de las impurezas.
Contenido de ácido fumárico—Transferir aproximadamente 500
mg de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados y disolver en 70 mL de alcohol deshidratado. Agregar
8,0 mL de hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV y mezclar durante
2 minutos. Valorar con hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente, utilizando un
sistema de electrodos de vidrio y calomel. Realizar una determina-
ción con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
Volumetrı́a h541i). Cada mL de hidróxido de tetrabutilamonio
0,1 N equivale a 5,804 mg de ácido fumárico: no se encuentra menos
de 14,8% y no más de 15,4% de ácido fumárico, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (65 : 35).
Fase Móvil—A una porción de 1 L de Diluyente agregar 5 mL de
ácido heptafluorobutı́rico, 5 mL de dietilamina y 2,5 mL de ácido
fórmico. Mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en
Diluyente que contenga aproximadamente 0,5 mg de propranolol y
1 mg de Fumarato de Bisoprolol por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema, y registrar las áreas de los picos
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre
bisoprolol y propranolol no es menor de 7,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de (C18H31NO4)2  C4H4O4 en la porción de Fumarato
de Bisoprolol tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de
Bisoprolol USP en la Preparación estándar, y rU y rS son las áreas de
los picos obtenidas de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Fumarato de Bisoprolol, Tabletas
» Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de fumarato de bisoprolol
[(C18H31NO4)2  C4H4O4].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Bisoprolol
USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Pulverizar finamente no menos de 5 Tabletas
y transferir a un matraz de 50 mL una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de fumarato de
bisoprolol. Agregar aproximadamente 20 mL de una mezcla de
diclorometano y metanol (70 : 30), agitar durante 30 minutos,
centrifugar y usar la solución transparente.
Volumen de aplicación: 20 mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla de diclorometano, metanol y
amonı́aco concentrado SR (70 : 10 : 0,8).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo, excepto
que el cromatograma se desarrolla hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente dos tercios de la placa y que
esta última se seca con una corriente de aire frı́o.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Determinar la cantidad de (C18H31NO4)2  C4H4O4 disuelto utili-
zando el siguiente método.
Monografı́as Oficiales / Bisoprolol 1685
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol, agua, trietilamina y
ácido fosfórico (160 : 35 : 5 : 2,5).
Fase móvil—Mezclar 20 mL de trietilamina con 1000 mL de agua
y 680 mL de metanol, ajustar con ácido fosfórico a un pH de
4,0 + 0,1 y mezclar.
Solución madre del estándar—Disolver cuantitativamente en agua
una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP, pesada con
exactitud, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente el doble de la concentración de fumarato de
bisoprolol que la Solución de prueba.
Solución estándar—Diluir un volumen de Solución madre del
estándar con un volumen igual de Diluyente, ambos medidos con
exactitud.
Solución de prueba—Extraer una porción de la solución en
análisis, filtrar, diluir con un volumen igual de Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 227 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las áreas de los picos de bisoprolol. Calcular la cantidad
disuelta, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2  C4H4O4].
Tolerancias—No menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
(C18H31NO4)2  C4H4O4 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo (65 : 35).
Fase móvil— Agregar 5 mL de ácido heptafluorobutı́rico, 5 mL de
dietilamina y 2,5 mL de ácido fórmico a 1 L de Diluyente. Mezclar,
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en
Diluyente que tenga una concentración de 0,5 mg de clorhidrato
de propranolol por mL y 1,0 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de fumarato de
bisoprolol, a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 10 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Enfriar, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar durante 20 minutos
y utilizar el sobrenadante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre bisoprolol y
propranolol no es menor de 7,0. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2  C4H4O4]
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de
Bisoprolol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
1686 Bisoprolol / Monografı́as Oficiales
Fumarato de Bisoprolol
e Hidroclorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol e Hidroclo-
rotiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
fumarato de bisoprolol (C18H31NO4)2  C4H4O4 e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Bisoprolol
USP. ER Clorotiazida USP. ER Hidroclorotiazida USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Pulverizar finamente 1 Tableta y transferir el
polvo a un matraz volumétrico de 5 mL. Diluir a volumen con
metanol, someter a ultrasonido durante 5 minutos, centrifugar y usar
el sobrenadante.
Solución estándar 1—Disolver en metanol una cantidad adecuada
de ER Fumarato de Bisoprolol USP para obtener una solución que
contenga 1 mg por mL.
Solución estándar 2—Disolver en metanol una cantidad adecuada
de ER Hidroclorotiazida USP para obtener una solución que
contenga 1 mg por mL.
Volumen de aplicación: 25 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloruro de metileno, metanol y
solución de hidróxido de amonio 14,5 M (43 : 20 : 8).
Procedimiento—Localizar las manchas en la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta y por exposición a vapores de yodo: los
valores RF de las manchas principales en el cromatograma obtenido
de la Solución de prueba se corresponden con los de las manchas
principales en los cromatogramas obtenidos de la Solución estándar
1 y de la Solución estándar 2.
B: Los tiempos de retención de los picos principales en los
cromatogramas de la Preparación de valoración de fumarato de
bisoprolol y de la Preparación de valoración de hidroclorotiazida se
corresponden con los de los picos principales en el cromatograma de
la Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempos: 20 minutos para el fumarato de bisoprolol; 30 minutos
para la hidroclorotiazida.
Solución de trietilamina—Mezclar 2 mL de trietilamina con 1000
mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución de trietilamina (1 : 4). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre del estándar 1—Disolver cuantitativamente en
Medio una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP pesada con
exactitud para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución madre del estándar 2—Transferir aproximadamente 30
mg de ER Hidroclorotiazida USP pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en 5 mL de metanol, diluir
a volumen con Medio y mezclar.
Solución estándar—Diluir con Medio volúmenes medidos con
exactitud de Solución madre del estándar 1 y de Solución madre del
estándar 2 para obtener una solución con concentraciones conocidas
de fumarato de bisoprolol y de hidroclorotiazida que correspondan
a las de la solución en análisis.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector UV capaz de medir las
respuestas de los picos a 227 nm y 272 nm, de forma simultánea, y
una columna de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L11. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
USP 30
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
estándar y de las porciones filtradas de la solución en análisis,
registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos de
bisoprolol a 227 nm y de hidroclorotiazida a 272 nm. Calcular las
cantidades disueltas, en mg, de fumarato de bisoprolol
(C18H31NO4)2  C4H4O4 y de hidroclorotiazida (C7H8CFN3O4S2).
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
(C18H31NO4)2  C4H4O4 se disuelve en 20 minutos y no menos de 80%
(Q) de la cantidad declarada de C7H8CFN3O4S2 se disuelve en 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos con respecto al fumarato de bisoprolol y a la
hidroclorotiazida.
Pureza cromatográfica—
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil y Solución de
aptitud del sistema—Proceder como se indica en Valoración.
Solución estándar—Disolver en Diluyente una cantidad de ER
Hidroclorotiazida USP pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
mente con Diluyente, si fuera necesario, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 2 mg por mL.
Solución madre de prueba—Proceder según se indica en
Preparación madre de valoración en la Valoración.
Solución de prueba—Diluir cuantitativamente con Diluyente un
volumen de la Solución madre de prueba medido con exactitud para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
100 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en Valoración, pero usar un detector a 260 nm.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre la clorotiazida y la hidroclorotiazida no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es
mayor de 1,3; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(100/F)(WB / WH)(CS / CB)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta, igual a 1,2 para el pico cuyo
tiempo de retención relativo es de 0,69 y a 1,4 para el pico cuyo
tiempo de retención relativo es de 1,2, ambos tiempos de retención
relativos al del pico de hidroclorotiazida; WB y WH son las cantidades
de fumarato de bisoprolol y de hidroclorotiazida, respectivamente,
declaradas en la etiqueta, en mg, en cada Tableta; CS es la
concentración, en mg por mL, de ER Hidroclorotiazida USP en la
Solución estándar; CB es la concentración, en mg por mL, de
fumarato de bisoprolol en la Solución de prueba; ri es la respuesta
del pico de cada una de las dos impurezas obtenidas de la Solución
de prueba; y rS es la respuesta del pico de hidroclorotiazida obtenido
de la Solución estándar: no se encuentra más de 1,0% de la impureza
cuyo tiempo de retención relativo es de 0,69 y no se encuentra más
de 2,0% de la impureza cuyo tiempo de retención relativo es de 1,2.
Valoración—
Diluyente—Mezclar 10 mL de fosfato de dibutilamonio 1 M con
1000 mL de una mezcla de agua y acetonitrilo (1 : 1).
Solución A—Mezclar 10 mL de fosfato de dibutilamonio 1 M con
1000 mL de agua.
Solución B—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (3 : 2).
Agregar 10 mL de fosfato de dibutilamonio 1 M por litro, mezclar
vigorosamente durante 2 minutos, filtrar y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Clorotiazida USP y ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente que
contenga 40 mg de cada uno por mL.
USP 30
Preparación estándar—Disolver en Diluyente cantidades adecua-
das de ER Fumarato de Bisoprolol USP y ER Hidroclorotiazida USP
para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 100 mg de cada uno por mL. Mezclar mecánica-
mente durante 1 hora.
Preparación madre de valoración—Pesar 10 Tabletas y transferir
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de Diluyente, someter a ultrasonido durante 10 minutos y enfriar.
Diluir a volumen con Diluyente, mezclar mecánicamente durante
1 hora y centrifugar.
Preparación de valoración de fumarato de bisoprolol—Transferir
cuantitativamente una porción de Preparación madre de valoración
a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen con Diluyente
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 100 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Preparación de valoración de hidroclorotiazida—Transferir
cuantitativamente una porción de Preparación madre de valoración
a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen con Diluyente
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 62,5 mg de hidroclorotiazida por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 8 mm 6 10 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 3 mL por minuto. Programar el cromatógrafo
del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–9,0 100?40 0?60 gradiente lineal
9,0–9,1 40?100 60?0 gradiente lineal
9,1–12,0 100 0 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
áreas de los picos según se indica en el Procedimiento: la resolución,
R, entre la clorotiazida y la hidroclorotiazida no es menor de 1,5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a del pico
de hidroclorotiazida no es mayor de 1,3 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar, de la Preparación de valoración de fumarato de bisoprolol
y de la Preparación de valoración de hidroclorotiazida, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular las cantidades, en mg, de fumarato de
bisoprolol (C 1 8 H 3 1 NO 4 ) 2  C 4 H 4 O 4 y de hidroclorotiazida
(C7H8CFN3O4S2) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
5000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de
Bisoprolol USP o ER Hidroclorotiazida USP, según corresponda, en
la Preparación estándar; V es el volumen de la Preparación madre
de valoración utilizado para preparar la Preparación de valoración
de fumarato de bisoprolol o la Preparación de valoración de
hidroclorotiazida; rU es el área del pico obtenido de la Preparación
de valoración de fumarato de bisoprolol o de la Preparación de
valoración de hidroclorotiazida, según corresponda; y rS es el área
del pico correspondiente obtenido de la Preparación estándar.
Monografı́as Oficiales / Bleomicina 1687
Loción Blanca
(El tı́tulo vigente no cambiará hasta el 18 de julio de 2007.)
El cambio del tı́tulo de la monografı́a será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.
Ver Sulfuro de Cinc, Suspensión Tópica
» Preparar la Loción Blanca del siguiente modo:
Sulfato de Cinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Potasa Sulfurada . . . . . . . . . . . . . . . . .
40 g
Agua Purificada, cantidad suficiente
para preparar 1000 mL
Disolver por separado el Sulfato de Cinc y la Potasa
Sulfurada, cada uno en 450 mL de Agua Purificada y
filtrar cada una de las soluciones. Agregar lentamente la
solución de potasa sulfurada a la solución de sulfato de
cinc, mezclando constantemente. Luego agregar la
cantidad requerida de agua purificada y mezclar.
NOTA—Preparar la Loción en el momento y agitar
bien antes de dispensar.
Envasado y almacenamiento—Dispensar en envases impermea-
bles.
Bleomicina para Inyección
» La Bleomicina para Inyección contiene una cantidad
de Sulfato de Bleomicina equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de bleomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Bleomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 10,0 Unidades
USP de Endotoxina por Unidad de Bleomicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando el contenido
completo de cada envase.
Agua, Método Ic h921i: no más de 6,0%. Preparar la muestra para
la prueba del siguiente modo. Usar una jeringa seca para inyectar
4 mL de metanol anhidro a través de los tapones de dos envases
tarados, respectivamente, y agitar para disolver. Con la misma
jeringa, aspirar el contenido de los dos envases, transferir al vaso de
volumetrı́a y valorar. Realizar una determinación con un blanco de 8
mL del metanol anhidro. Determinar los pesos de los envases vacı́os
y calcular el porcentaje de agua.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, pH, Cobre y Contenido de bleomicinas en Sulfato de
Bleomicina. También cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
1688 Bleomicina / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Preparación de valoración—Reconstituir la Bleomicina para
Inyección según se indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido
posible, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y
diluir cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 16 para
obtener una solución con una concentración adecuada.
Procedimiento—Proceder según se indica en Antibióticos —
Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de Preparación de valoración, diluido cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 16
para obtener una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estándar.
Sulfato de Bleomicina
Bleomycin sulfate (salt).
Sulfato de bleomicina (sal) [9041-93-4].
» El Sulfato de Bleomicina es el sulfato salino de la
bleomicina, una mezcla de glicopéptidos citotóxicos
básicos producidos por el crecimiento de Streptomyces
verticillus o por otros medios. Tiene una potencia de no
menos de 1,5 Unidades de Bleomicina y no más de 2,0
Unidades de Bleomicina por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Bleomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en una solución con 10 Unidades de
Bleomicina por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de
6,0% de su peso.
Cobre—
Ácido nı́trico diluido—Diluir 20 mL de ácido nı́trico a 2000 mL
con agua.
Solución madre de cobre—Transferir 1,000 g de cobre a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver en 20 mL de ácido nı́trico, diluir
a volumen con Ácido nı́trico diluido y mezclar. Almacenar en un
frasco de polietileno. Esta solución contiene 1000 mg del cobre por
mL.
Preparaciones estándar—Transferir 5,0 mL de Solución madre de
cobre a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Ácido nı́trico diluido y mezclar. Transferir 3,0; 9,0 y 15,0 mL,
respectivamente, de esta solución a matraces volumétricos separados
de 100 mL, diluir a volumen el contenido de cada matraz con Ácido
nı́trico diluido y mezclar. Estas Preparaciones estándar contienen
1,5; 4,5 y 7,5 mg de cobre por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 75 mg de
Sulfato de Bleomicina, pesados con exactitud, en 10,0 mL de Ácido
nı́trico diluido.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba en la
lı́nea de emisión de cobre a 324,8 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de cobre de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, usando Ácido nı́trico diluido como
blanco. Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándar en
función de la concentración, en mg por mL, de cobre y trazar la lı́nea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del
USP 30
gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por mL,
de cobre en la Preparación de prueba. Calcular el porcentaje de
cobre en la porción de Sulfato de Bleomicina tomada, por la fórmula:
C / W,
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Bleomicina tomado para
preparar la Preparación de prueba: no se encuentra más de 0,1%.
Contenido de bleomicinas—
Fase móvil—Disolver 960 mg de 1-pentanosulfonato de sodio en
1000 mL de ácido acético 0,08 N desgasificado, ajustar con
hidróxido de amonio a un pH de 4,3, filtrar y desgasificar. [NOTA—
Si es necesario, se pueden incluir 1,86 g de edetato disódico para
obtener una cromatografı́a satisfactoria.] Utilizar una gradiente lineal
de metanol de 10% a 40% mezclado con esta solución, con un
tiempo de mezclado de gradiente de 60 minutos y dejar que se
realice la cromatografı́a con la mezcla de gradiente final durante
otros 20 minutos o hasta que eluya la dimetilbleomicina A2.
Preparación de prueba—Disolver Sulfato de Bleomicina en agua
desgasificada para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 2,5 Unidades de Bleomicina por mL. Almacenar
esta solución en un refrigerador hasta justo antes de su uso.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4,6 mm 6 250 mm rellena con material L1.
La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 10 mL de la Prepara-
ción de prueba en el cromatógrafo mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo adecuadas, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a todos los picos. El orden de elución
es ácido bleomicı́nico, bleomicina A2 (pico principal), bleomicina
A5, bleomicina B2 (pico principal), bleomicina B4 y demetilbleomi-
cina A2. Calcular el contenido porcentual de bleomicina A2,
bleomicina B2 y bleomicina B4 tomadas, por la fórmula:
100rf / rt,
en donde rf es la respuesta correspondiente al pico de cada
bleomicina y rt es el total de las respuestas de todos los picos: el
contenido de bleomicina A2 está entre 55% y 70%; el contenido de
bleomicina B2 está entre 25% y 32%; el contenido de bleomicina B4
no es más de 1%; y el porcentaje combinado de bleomicina A 2 y
bleomicina B2 no es menos de 90%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Sulfato de
Bleomicina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Bleomicina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que el Sulfato de Bleomicina debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Bleomicina para Inyección.
Valoración—
Preparación de valoración—Disolver una cantidad adecuada de
Sulfato de Bleomicina, pesada con exactitud, en la Solución
Amortiguadora N8 16 y diluir cuantitativamente con la Solución
Amortiguadora N8 16 para obtener una solución con una concentra-
ción conveniente.
Procedimiento—Proceder según se indica en Antibióticos —
Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de Preparación de valoración diluida cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con Solución Amortiguadora N8 16
para producir una Dilución de Prueba con una concentración que se
supone igual al nivel de dosis mediano del Estándar.
Antitoxina Botulı́nica
» La Antitoxina Botulı́nica cumple con los reglamentos
de la Administración Federal de Alimentos y Medica-
mentos de los EE.UU. relativas a productos biológicos
(ver Productos Biológicosh1041i). Es una solución
apirógena estéril de los anticuerpos antitóxicos refinados
USP 30
y concentrados, principalmente globulinas, obtenidos de
la sangre de caballos sanos vacunados contra las toxinas
producidas por las cepas tipo A, tipo B o tipo E de
Clostridium botulinum. Su potencia se determina en
ratones contra el Estándar de los EE.UU. para la
Antitoxina Botulı́nica pertinente al tipo evaluada,
mediante la actividad neutralizante de la correspon-
diente Toxina Botulı́nica Control de los EE.UU.
Contiene no más de 20,0 por ciento de sólidos y un
agente antimicrobiano adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
a temperatura entre 28 y 88.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad de la Antitoxina que
contiene un exceso de potencia del 20% no es posterior a 5 años
a partir de la fecha de liberación de almacenamiento en frı́o por parte
del fabricante (58, 1 año; o 08, 2 años).
Etiquetado—Etiquetar indicando si fue preparado a partir de sangre
equina.
Tosilato de Bretilio
C18H24BrNO3S 414,36
Benzenemethanaminium, 2-bromo-N-ethyl-N,N-dimethyl-, salt with
4-methylbenzenesulfonic acid (1 : 1).
(o-Bromobencil)etildimetilamonio p-toluenosulfonato [61-75-6].
» El tosilato de bretilio contiene no menos del 98,0 por
ciento y no más del 101,0 por ciento de C18H24BrNO3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tosilato de Bretilio USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución estándar, según se obtienen en la prueba para
Compuestos relacionados.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 758 durante 2 horas: no
pierde más de 3,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Solución de 1-octanosulfonato de sodio 0,01 M—Disolver
1,0814 g de 1-octanosulfonato de sodio en 500 mL de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución de 1-octanosulfo-
nato de sodio 0,01 M, acetonitrilo, ácido acético glacial y trietilamina
(81 : 19 : 2 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Tosilato de Bretilio USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 20 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de
Tosilato de Bretilio, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Bretilio 1689
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es aproximadamente 1,9 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar los cromatogramas y las respuestas de los picos
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas es no más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Solución de prueba y
la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,25; 0,74; 1,0; 1,27; 1,40 para el ión tosilato, la
o-bromobencildimetilamina, el bretilio, la m-bromobencildimetila-
mina y la p-bromobencildimetilamina, respectivamente. La suma de
las respuestas para todos los picos, excluyendo los picos de bretilio y
tosilato, de la Solución de prueba no es myor de dos veces la
respuesta para el bretilio obtenida a partir de la Solución estándar
(2%); y ninguna respuesta individual es superior a la respuesta del
pico de bretilio de la Solución estándar (1%).
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Tosilato de
Bretilio, pesados con exactitud, en 50 mL de dioxano en un matraz
Erlenmeyer. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido
perclórico 0,025 N en dioxano SV hasta un punto final verde
azulado. Realizar una determinación con un blanco (ver Volumetrı́a
h541i) y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,025 N equivale a 10,36 mg de C18H24BrNO3S.
Tosilato de Bretilio, Inyección
» La Inyección de Tosilato de Bretilio es una solución
estéril de Tosilato de Bretilio en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H24BrNO3S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tosilato de Bretilio USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración corresponde al de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
obtenido en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidad
USP de Endotoxina por mg de tosilato de bretilio.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de pH
3,1—Disolver 1,38 g de fosfato monobásico de sodio y 2,0 mL de
solución de hidróxido de tetrametilamonio al 25% en metanol, en
800 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,1 + 0,1,
diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Transferir 15 mL de tetrahidrofurano y 75 mL de
acetonitrilo a un matraz volumétrico de 1000 mL y diluir a volumen
con Solución amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de pH
3,1.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Tosilato de Bretilio USP en agua y diluir
cuantitativamente con agua, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
tosilato de bretilio, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
1690 Bretilio / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para tosilato y 1,0 para bretilio; la resolución,
R, entre bretilio y tosilato no es menor de 3,0 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,4%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H24BrNO3S en cada mL de
Inyección tomada, por la fórmula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tosilato de
Bretilio USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de bretilio
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Tosilato de Bretilio y Dextrosa, Inyección
» La Inyección de Tosilato de Bretilio y Dextrosa es una
solución estéril de Tosilato de Bretilio y Dextrosa en
Agua para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de las cantidades
declaradas de tosilato de bretilio (C18H24BrNO3S) y
dextrosa (C6H12O6  H2O). No contiene agentes antimi-
crobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los recipientes de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tosilato de Bretilio USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración de tosilato de bretilio.
B: Responde a la prueba de Identificación en Dextrosa.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidad
USP de Endotoxina por mg de tosilato de bretilio.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de tosilato de bretilio—
Solución amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de pH
3,1, Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la Valoración en Tosilato de Bretilio,
Inyección.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
tosilato de bretilio, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de tosilato de bretilio (C18H24BrNO3S)
en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tosilato de
Bretilio USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
USP 30
picos de bretilio obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de dextrosa—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que contenga de 2 g a 5 g de dextrosa, a un
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 0,2 mL de hidróxido de
amonio 6 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar la
rotación angular en un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica
h781i). Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa
(C6H12O6  H2O) en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotación especı́fica de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la rotación observada,
en grados.
Brinzolamida
C12H21N3O5S3 383,52
2H-Thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide, 4-(ethylamino)-3,4-
dihydro-2-(3-methoxypropyl)-, 1,1-dioxide, (R)-.
(R)-4-(etilamino)-3,4-dihidro-2-(3-metoxipropil)-2H-tieno[3,2-e]-
1,2-tiazina-6-sulfonamida 1,1-dióxido [138890-62-7].
» Brinzolamida contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C12H21N3O5S3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Brinzolamida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP . ER Compuesto
Relacionado B de Brinzolamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Solución de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solución de aptitud del sistema según se obtiene en la Prueba
1 para Compuestos relacionados.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o entre 1008 a 1058
durante 3 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
alcohol deshidratado, éter de petróleo para cromatografı́a, metanol y
dietilamina (55 : 40 : 5 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Brinzolamida USP y ER Compuesto Relacionado A
de Brinzolamida USP en alcohol deshidratado para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg
por mL y 0,02 mg por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
50 mL y disolver y diluir a volumen con alcohol deshidratado y
mezclar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L51. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,75 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,0 para la brinzolamida y 1,2 para el
compuesto relacionado A de brinzolamida; la resolución, R, entre la
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida no es
menos de 1,8; la eficiencia de la columna determinada a partir de la
brinzolamida no es menos de 2000 platos teóricos; y el factor de
asimetrı́a para el pico de brinzolamida no es mayor de 1,8.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 5 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las
áreas de los picos de la brinzolamida y del compuesto relacionado A
de brinzolamida. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A
de brinzolamida en la porción de Brinzolamida tomada, por la
fórmula:
100(rU / rs),
en donde rU es la respuesta del pico del compuesto relacionado A de
brinzolamida y rs es la suma de las respuestas de los picos de la
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida: no se
encuentra más de 0,5% del compuesto relacionado A de brinzola-
mida.
PRUEBA 2—
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina—Preparar
según se indica en la Valoración.
Fase móvil 1—Preparar según se indica para la Fase móvil en la
Valoración. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Fase móvil 2—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo
(65 : 35).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Brinzolamida USP y ER Compuesto Relacionado B
de Brinzolamida USP en la Fase móvil 1 para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil 1 y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Empleando la
Fase móvil 1, cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,8 para el
compuesto relacionado B de brinzolamida y 1,0 para la brinzola-
mida; la resolución, R, entre la brinzolamida y el compuesto
relacionado B de brinzolamida no es menor de 2,0; la eficiencia de la
columna determinada a partir de la brinzolamida no es menor de
1200 platos teóricos; y el factor de asimetrı́a para el pico de la
brinzolamida no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Usando la Fase móvil 1, inyectar por separado en
el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Fase móvil 1 y la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
dejando que la elución continúe durante 20 minutos y medir las áreas
de todos los picos, excluyendo los picos obtenidos a partir de la Fase
móvil 1. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Brinzolamida tomada, por la fórmula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,3% de
cualquier impureza individual.
Equilibrar el sistema con Fase móvil 2, inyectar nuevamente la
Solución de prueba, registrar los cromatogramas dejando que la
elución continúe durante 20 minutos y medir las áreas para la
Monografı́as Oficiales / Brinzolamida 1691
brinzolamida y todos los picos que tengan un tiempo de retención
relativo mayor de 6. Calcular el porcentaje para cada impureza en la
porción de Brinzolamida tomada, por la fórmula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,3% de
cualquier impureza individual y no se encuentra más de 1,0% de
impurezas totales utilizando la Fase móvil 1 y la Fase móvil 2.
Disolventes residuales h467i: cumple con los requisitos.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina—Agregar 4,0
mL de trietilamina a 1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,0.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo
(75 : 25). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Brinzola-
mida USP pesada con exactitud en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según
se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es
menor de 1200 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de
2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos de brinzolamida.
Calcular la cantidad, en mg, de C12H21N3O5S3 en la porción de
Brinzolamida tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Brinzolamida
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Brinzolamida, Suspensión Oftálmica
» La Suspensión Oftálmica de Brinzolamida es una
suspensión acuosa y estéril de Brinzolamida que
contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de brinzola-
mida (C12H21N3O5S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura entre 48 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Brinzolamida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Brinzolamida USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
1692 Bromfeniramina / Monografı́as Oficiales
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Prueba 1 para
Compuestos relacionados en Brinzolamida.
Solución de prueba—Transferir un volumen, pesado con exacti-
tud, de la Suspensión Oftálmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir
a volumen con alcohol y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Prueba 1 para
Compuestos relacionados en Brinzolamida: no se encuentra más de
1,5% del compuesto relacionado A de brinzolamida.
PRUEBA 2—
Solución amortiguadora y Fase móvil—Proceder según se indica
en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción y cromatografiar la Solución de aptitud del sistema, preparada
según se indica en la Valoración, y la Solución estándar en lugar de
la Preparación estándar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cada
impureza en la porción de Suspensión Oftálmica tomada, por la
fórmula:
(356,46/445,49)50C(ri / rS)
en donde 356,46 y 445,49 son los pesos moleculares de desetil
brinzolamida y oxalato de desetil brinzolamida, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado
B de Brinzolamida USP en la Solución estándar; ri es la respuesta
del pico para cada impureza obtenida a partir de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de ER
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP obtenido a partir
de la Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% de la suma de impurezas.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 11,75 g de acetato de amonio
en aproximadamente 1000 mL de agua. Ajustar con ácido acético
a un pH de 5,2.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Brinzola-
mida USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de ER
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP, pesada con
exactitud, en la Preparación estándar para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,06 mg por
mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Suspen-
sión Oftálmica, medido con exactitud y que equivalga aproximada-
mente a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos
resultan entre 0,48 y 0,61 para el compuesto relacionado B de
brinzolamida y 1,0 para la brinzolamida; la resolución, R, entre la
brinzolamida y el compuesto relacionado B de brinzolamida no es
USP 30
menor de 4,5; la eficiencia de la columna no es menor de 2500 platos
teóricos; y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de brinzolamida (C12H21N3O5S3) en la porción de
Suspensión Oftálmica tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Brinzolamida
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Bromazina—ver Bromodifenhidramina
Maleato de Bromfeniramina
C16H19BrN2  C4H4O4 435,31
2-Pyridinepropanamine, g-(4-bromophenyl)-N,N-dimethyl-, (+)-
, (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
Maleato de (+)-2-p-Bromo-a-2-(dimetilamino)etilbencilpiridina
(1 : 1) [980-71-2].
» El Maleato de Bromfeniramina, secado a 1058 durante
3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más
de 100,5 por ciento de C16H19BrN2  C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
mina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 35 mg por mL.
Medio: metanol.
Intervalo de fusión h741i: entre 1308 y 1358.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Compuestos relacionados—
Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 200 mg de
Maleato de Bromfeniramina en 5 mL de cloruro de metileno y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase estacionaria
G3 al 3% sobre soporte S1AB. La temperatura de la columna se
mantiene aproximadamente en 1908 y las temperaturas del inyector y
del detector se mantienen aproximadamente a 2508. El gas
USP 30
transportador es helio seco, con una velocidad de flujo ajustada para
obtener un tiempo de retención de 6 a 7 minutos para el pico
principal. Cromatografiar la Preparación de prueba, registrar el
cromatograma y determinar el área del pico según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico de maleato de
bromfeniramina no es mayor de 1,8.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 1 mL) de la Preparación de prueba. Registrar el
cromatograma para un tiempo total no menor que dos veces el
tiempo de retención del pico de bromfeniramina y medir las áreas de
los picos. El área relativa total de todos los picos extraños (excepto el
área del pico del solvente y del ácido maleico, si se observan) no
excede 2,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 425 mg de Maleato de
Bromfeniramina, secados previamente y pesados con exactitud, en
50 mL de ácido acético glacial. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final verde.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 21,77 mg
de C16H19BrN2  C4H4O4.
Maleato de Bromfeniramina, Inyección
» La Inyección de Maleato de Bromfeniramina es una
solución estéril de Maleato de Bromfeniramina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19BrN2  C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
mina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Diluir un volumen de Inyección, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina, con ácido
clorhı́drico diluido (1 en 1200) a 25 mL y proceder según se indica
en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i, comen-
zando donde dice ‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’: la
Inyección cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 35,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de maleato de bromfeniramina.
pH h791i: entre 6,3 y 7,3.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Proceder con la Inyección según se indica en Sales de
Bases Orgánicas Nitrogenadas h501i, para preparar la solución que
se emplea para la determinación de la absorbancia, AU, a 262 nm.
Para la determinación de AS, disolver aproximadamente 25 mg de ER
Maleato de Bronfeniramina USP, pesados con exactitud, en 20 mL
de ácido sulfúrico diluido (1 en 350) y tratar esta solución del mismo
modo que la porción de Inyección que se está valorando. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19BrN2  C4H4O4 en cada mL de la Inyección
tomada, por la fórmula:
(W / V)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Maleato de Bromfeniramina
USP en la Preparación Estándar, y V es el volumen de Inyección
tomado, en mL.
Monografı́as Oficiales / Bromfeniramina 1693
Maleato de Bromfeniramina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Maleato de Bromfeniramina
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de maleato de
bromfeniramina (C16H19BrN2  C4H4O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
mina USP.
Identificación—Transferir un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina,
a un separador, alcalinizar con hidróxido de sodio 1 N y extraer con
dos porciones de 50 mL de cloroformo, agitando suavemente para
evitar la emulsificación. Lavar los extractos de cloroformo
combinados con 10 mL de agua y desechar la fase acuosa. Filtrar
los extractos de cloroformo combinados en un matraz Erlenmeyer y
evaporar el disolvente en un baño de vapor con la ayuda de una
corriente de aire. Agregar al residuo 25 mL de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 1200) y proceder según se indica en Identificación—
Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i comenzando donde dice
‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’. La Solución Oral cumple
con los requisitos de la prueba.
pH h791i: entre 2,5 y 3,5.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 2,7% y 3,3% de
C2H5OH.
Valoración—Transferir a un separador un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20
mg de maleato de bromfeniramina, llevar a alcalinidad neta con
hidróxido de sodio 1 N y extraer con diez porciones de 10 mL de
cloroformo, agitando suavemente para evitar la emulsificación.
Lavar los extractos de cloroformo combinados con 10 mL de agua,
lavar estos últimos con 20 mL de cloroformo y desechar la fase
acuosa. Filtrar cuantitativamente los extractos de cloroformo
combinados y los lavados en un matraz Erlenmeyer y evaporar el
disolvente en un baño de vapor con ayuda de una corriente de aire.
Agregar al residuo 25 mL de ácido acético glacial y 5 mL de
anhı́drido acético, agitar y dejar en reposo durante aproximadamente
15 minutos. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido
perclórico 0,01 N SV hasta un punto final verde azulado. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,01 N equivale a 2,177 mg de maleato
de bromfeniramina (C16H19BrN2  C4H4O4).
Maleato de Bromfeniramina, Tabletas
» Las Tabletas de Maleato de Bromfeniramina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H19BrN2  C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
mina USP.
Identificación—Las Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
dos en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C16H19BrN2  C4H4O4 a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de máxima absorción, aproximadamente a 264 nm, de
1694 Bromfeniramina / Monografı́as Oficiales
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiada-
mente con ácido clorhı́drico 3 N, usando celdas de 5 cm, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Maleato de Bromfeniramina USP en el mismo
medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19BrN2  C4H4O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Maleato de Bromfeniramina USP, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 160 mg por mL.
Transferir 25,0 mL de esta solución a un separador que contenga
25 mL de agua, mezclar y proceder según se indica en la
Preparación de valoración, comenzando donde dice ‘‘ajustar con
solución de hidróxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11’’. La
concentración de ER Maleato de Bromfeniramina USP en la
Preparación estándar es de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo,
que equivalga aproximadamente a 4 mg de maleato de bromfeni-
ramina, mezclar con 50 mL de agua durante 10 minutos, ajustar con
solución de hidróxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11 y enfriar
a temperatura ambiente. Extraer la mezcla con dos porciones de 75
mL de éter de petróleo y combinar los extractos en un segundo
separador. Extraer la solución de éter de petróleo con tres porciones
de 50 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en 120), combinando los
extractos ácidos en un matraz volumétrico de 200 mL. Agregar
a volumen ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción,
aproximadamente a 264 nm, con un espectrofotómetro apropiado y
utilizando ácido clorhı́drico diluido (1 en 120) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19Br N2  C4H4O4 en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,2C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Bromfeniramina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Maleato de Bromfeniramina y Sulfato de
Pseudoefedrina, Solución Oral
» La Solución Oral de Maleato de Bromfeniramina y
Sulfato de Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de maleato de bromfeniramina
(C16H19BrN2  C4H4O4) y de sulfato de pseudoefedrina
(C10H15NO)2  H2SO4.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Bromfenira-
mina USP. ER Sulfato de Pseudoefedrina USP.
Identificación—
A: Los tiempos de retención de los picos principales en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: Una solución de ésta cumple con los requisitos de la prueba
para Sulfato h191i.
C: Transferir un volumen de Solución Oral, que equivalga
aproximadamente a 6 mg de maleato de bromfeniramina a un
separador, agregar 0,5 mL de hidróxido de amonio y 5 mL de cloruro
de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
USP 30
Usar la capa inferior transparente como la solución de prueba.
Preparar dos Soluciones estándar en metanol que contengan 1,2 mg
de ER Maleato de Bromfeniramina USP y 9 mg de ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP por mL, respectivamente. Aplicar por separado
5 mL de cada solución a una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por una mezcla de éter etı́lico, metanol e hidróxido
de amonio (16 : 3 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
placa examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: los
valores RF de las dos manchas principales obtenidas a partir de la
solución de prueba se corresponden con los valores obtenidos
a partir de las Soluciones estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCIÓN ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y
tetrahidrofurano (550 : 320 : 80 : 50). Agregar a la mezcla 1,0 mL de
ácido fosfórico y luego 4,33 g de dodecilsulfato de sodio y mezclar.
Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,50 + 0,05; filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i). [NOTA—El pH de la Fase móvil es de suma
importancia ya que puede ocasionar diferencias entre 1 y 4 minutos
en los tiempos de retención del estándar interno y del maleato de
bromfeniramina.]
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
de clorhidrato de nafazolina a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar Fase móvil a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Bromfeniramina USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 6000J mg por mL,
donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la etiqueta,
expresadas en mg, de maleato de bromfeniramina y de sulfato de
pseudoefedrina por mL (Solución P). Transferir aproximadamente
30 mg de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la Solución P
y 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar para obtener una Preparación estándar con
concentraciones conocidas de aproximadamente 1200J mg de ER
Maleato de Bromfeniramina USP por mL y 1,2 mg de ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP por mL.
Preparación de valoración—Empleando una pipeta calibrada
‘‘para contener’’, transferir un volumen de Solución Oral medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de sulfato de
pseudoefedrina, a un matraz volumétrico de 25 mL. Enjuagar la
pipeta con aproximadamente 5 mL de Fase móvil, recogiendo los
enjuagues en el matraz volumétrico. Agregar 5,0 mL de la Solución
de estándar interno, diluir a volumen con Fase Móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 1,0 para sulfato de pseudoefedrina, 1,5 para clorhidrato de
nafazolina y 2,5 para maleato de bromfeniramina; la resolución, R,
entre los picos de sulfato de pseudoefedrina y de clorhidrato de
nafazolina no es menor de 3; y entre los picos de maleato de
bromfeniramina y de clorhidrato de nafazolina no es menor de 3; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
principales. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de bromfeni-
ramina (C16H19BrN2  C4H4O4) en cada mL de la Solución Oral
tomado, por la fórmula:
25CV(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de
Bromfeniramina USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de la Solución Oral tomada; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos de maleato de bromfeniramina y clorhidrato de
nafazolina obtenidos a partir de la Preparación de Valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de sulfato de pseudoefedrina C10H15NO)2  H2SO4 en cada mL de la
Solución Oral tomado, por la misma fórmula, cambiando los
términos de modo que se refieran al sulfato de pseudoefedrina.
Mesilato de Bromocriptina
C32H40BrN5O5  CH4SO3 750,70
Ergotaman-3’,6’,18-trione, 2-bromo-12’-hydroxy-2’-(1-methylethyl)-
5’-(2-methylpropyl)-, monomethanesulfonate (salt), (5’a)-.
Monometanosulfonato (sal) de 2-bromoergocriptina
[22260-51-1].
» El Mesilato de Bromocriptina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C32H40BrN5O5  CH4SO3, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Bromocrip-
tina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi: sin secar.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: ácido metanosulfónico metanólico 0,1 M.
Color de la solución h631i—
Soluciones de comparación—Preparar tres soluciones, A, B y C,
que contengan, respectivamente, las siguientes partes de cloruro
cobaltoso SC, cloruro férrico SC, sulfato cúprico SC y ácido
clorhı́drico diluido (1 en 40):
A—3,0 : 3,0 : 2,4 : 31,6
B—1,0 : 2,4 : 0,4 : 36,2
C—0,6 : 2,4 : 0 : 37,0
Procedimiento—Preparar una solución de prueba disolviendo 100
mg de Mesilato de Bromocriptina en 10,0 mL de metanol y
comparar esta solución con porciones de 10 mL de las Soluciones de
comparación en tubos pareados adecuados: la solución es clara y no
es de color más oscuro que las Soluciones de comparación A, B y C.
Rotación especı́fica h781Si: entre +958 y +1058.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de cloruro de
metileno y metanol (1 : 1).
Pérdida por secado (verAnálisis térmicoh891i)—Determinar el
porcentaje de sustancias volátiles mediante análisis termogravi-
métrico con un instrumento bien calibrado, usando aproximadamen-
te 10 mg de Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud.
Calentar la muestra en análisis a una velocidad de 108 por minuto en
una atmósfera de nitrógeno con una velocidad de flujo de
Monografı́as Oficiales / Bromocriptina 1695
aproximadamente 45 mL por minuto. Registrar el termograma
desde temperatura ambiente hasta 1608: no pierde más de 4,0% de su
peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de contenido de ácido metanosulfónico—Transferir
aproximadamente 400 mg, pesados con exactitud, a un recipiente
de volumetrı́a, disolver en 70 mL de metanol y valorar bajo
atmósfera de nitrógeno con hidróxido de potasio metanólico 0,1 N
SV, determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de potasio metanólico 0,1 N equivale a 9,61
mg de CH3SO3H. No se encuentra menos de 12,5% y no más de
13,4% de CH3SO3H, calculado con respecto a la sustancia seca.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de citrato—Preparar una solución de
ácido cı́trico 0,1 N, ajustar con ácido clorhı́drico a un pH de 2,0 y
mezclar.
Solución de dilución—Preparar una mezcla de metanol y Solución
amortiguadora de citrato (1 : 1).
Solución A—Mezclar 57 mL de solución amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 43 mL de acetonitrilo.
Solución B—Mezclar 40 mL de solución amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 60 mL de acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en el Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de a-ergocriptina y Mesilato de Bromocriptina en la
Solución de dilución para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2,0 mg de cada uno por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Mesilato de Bromocriptina USP en metanol, diluir
cuantitativamente con un volumen igual de Solución amortiguadora
de citrato y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Solución de dilución para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 4,6
mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 46 mg de
Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver en 5,0 mL de metanol, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de citrato y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–18 100 0 isocrática
18–30 100?0 0?100 gradiente
lineal
30–40 0 100 isocrática
40–41 0?100 100?0 gradiente
lineal
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,46 para a-ergocriptina y
1,0 para mesilato de bromocriptina; la resolución, R, entre a-
ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es menor de 15; y el
factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el tiempo de retención para el pico de mesilato de
bromocriptina es de 17 a 20 minutos; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas
1696 Bromocriptina / Monografı́as Oficiales
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Mesilato de Bromocriptina tomada,
por la fórmula:
1000F(C/W)(ri / rS)
en donde F, el factor de respuesta relativa, es igual a 0,7 para todos
los picos eluyendo a un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0,9 ó menor, y es igual a 1,0 para todos los
demás picos; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato
de Bromocriptina USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg,
de Mesilato de Bromocriptina tomado para la Solución de prueba; ri
es la respuesta del pico de cada impureza obtenido de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta del pico de la bromocriptina obtenido de
la Solución estándar: no se encuentra más de 0,4% de bromocrip-
tina; no se encuentra más de 0,1% de cualquier impureza individual;
y no se encuentra más de 1,0% de impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 600 mg de Mesilato de
Bromocriptina, pesados con exactitud, a un recipiente de volumetrı́a,
disolver en 80 mL de una mezcla de anhı́drido acético y ácido
acético glacial (7 : 1) y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 75,07 mg de
C32H40BrN5O5  CH4SO3.
Mesilato de Bromocriptina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Mesilato de Bromocriptina contienen
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5  CH4SO3)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Bromocrip-
tina USP.
Identificación—Examinar los cromatogramas obtenidos en la
prueba de Compuestos relacionados: la mancha principal obtenida
a partir de la solución de prueba se corresponde, en valor RF y color,
con la obtenida a partir de la Solución estándar.
Cambio en la redacción:
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de mesilato de
bromocriptina
~
(C32H40BrN5O5  CH4SO3) usando el Procedimiento de
la Prueba 1~USP30 de Disolución en Mesilato de Bromocriptina,
Tabletas, realizando todos los ajustes volumétricos necesarios.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5  CH4SO3) se disuelve en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDI MIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO —
[Precaución—Proteger todas las soluciones de la luz.]
Solución disolvente—Disolver 1,0 g de ácido tartárico en 500 mL
de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
USP 30
Solución estándar—Usando una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solución en la
Solución disolvente con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,04 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir el contenido de 1 Cápsula a un
matraz volumétrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de
Solución disolvente y agitar mecánicamente durante 20 minutos.
Diluir a volumen con Solución disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
10,0 mL del filtrado transparente con Solución disolvente a 50,0 mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximada-
mente a 306 nm, con un espectrofotómetro adecuado y usando como
blanco la Solución disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Cápsula tomada, por la fórmula:
(654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
bromocriptina y el mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
es la cantidad declarada, en mg, de bromocriptina por Cápsula; C es
la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de Bromocriptina
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de bromocriptina en la solución obtenida a partir de la Cápsula,
basada en la cantidad declarada por Cápsula y el grado de dilución; y
AU y AS son las absorbancias de la solución obtenida a partir de la
Cápsula y la Solución estándar, respectivamente.
Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba sin expo-
sición a la luz natural y con una exposición mı́nima a la luz artificial.
Realizar la prueba rápidamente, preparando y aplicando la solución
de prueba en último lugar.] Transferir una cantidad del contenido de
las Cápsulas, equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 10 mL de metanol y agitar mecánicamente
durante 20 minutos. Centrifugar la suspensión durante 10 minutos
aproximadamente a 3500 rpm. El sobrenadante transparente es la
solución de prueba. Preparar una Solución estándar de ER Mesilato
de Bromocriptina USP en metanol que contenga el equivalente
a 2 mg de bromocriptina por mL. Diluir cuantitativamente la
Solución estándar con metanol, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener cuatro Soluciones estándar diluidas con
concentraciones finales de 0,06 mg, 0,04 mg, 0,02 mg y 0,01 mg de
bromocriptina por mL (equivalentes a 3,0%, 2,0%, 1,0% y 0,5%,
respectivamente). Aplicar por separado, en forma de bandas de 1,5
cm, porciones de 50 mL de la Solución estándar y de cada una de las
cuatro Soluciones estándar diluidas y 50 mL de la solución de
prueba, en una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Desarrollar con protección
frente a la luz en una cámara con recubrimiento interno de papel de
filtro, previamente equilibrada durante 30 minutos, empleando una
fase móvil constituida por una mezcla de cloruro de metileno,
dioxano, alcohol e hidróxido de amonio (180 : 15 : 5 : 1), hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido una distancia de 15 cm sobre la
placa. Secar la placa brevemente en una corriente de aire frı́o. Rociar
uniformemente con una solución 2 en 1000 de o-ftalaldehı́do en
ácido sulfúrico y observar la placa bajo luz UV de longitud de onda
larga. Cualquier mancha secundaria importante, diferente de la
mancha principal, obtenida a partir de la solución de prueba, no es
mayor en tamaño e intensidad que la mancha obtenida a partir de la
Solución estándar diluida correspondiente a 3,0% y cualquier
mancha restante no es mayor en tamaño e intensidad que la
mancha obtenida a partir de la Solución estándar diluida correspon-
diente a 1,0%. La suma de las sustancias relacionadas no es más de
5,0%.
Valoración—[NOTA—Realizar este procedimiento sin exposición a la
luz natural y con una exposición mı́nima a la luz artificial.]
Fase móvil—Disolver 100 mg de carbonato de amonio en 800 mL
de agua. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo
y la solución de carbonato de amonio (3 : 2). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Usando una cantidad, pesada con exacti-
tud, de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solución en
alcohol deshidratado, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
con una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por
mL de bromocriptina.
USP 30
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 10 Cápsulas. Pesar el contenido y determinar
el peso promedio por Cápsula. Mezclar el contenido combinado y
transferir una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 50 mg de bromocriptina, a un
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 30 mL
de alcohol deshidratado y agitar durante 15 minutos. Diluir
a volumen con alcohol deshidratado, mezclar y filtrar. [NOTA—Usar
esta preparación sin demora.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de bromocriptina
(C32H40BrN5O5) en las Cápsulas tomadas, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Preparación estándar, expresada como
bromocriptina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Mesilato de Bromocriptina, Tabletas
» Las Tabletas de Mesilato de Bromocriptina contienen
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5  CH4SO3)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—El etiquetado indica la prueba de Disolución con la
que cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Mesilato de Bromocrip-
tina USP.
Identificación—Examinar los cromatogramas obtenidos en la
prueba para Compuestos relacionados: el valor RF y el color de la
mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba son
similares a los de la mancha obtenida a partir de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba 1 de Disolución de USP.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 1: 120 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad en solución, en porciones
de la solución en análisis previamente pasadas a través de un filtro de
fibra de vidrio, mediante mediciones fluorométricas a una longitud
de onda de excitación de 315 nm y a una longitud de onda de
emisión de 445 nm, usando Medio de Disolución como blanco, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Mesilato de Bromocriptina USP en el mismo Medio.
Se puede usar un volumen de alcohol que no exceda de 5% del
volumen total de la Solución estándar para disolver el estándar antes
de diluir con ácido clorhı́drico 0,1 N.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 60 minutos.
Monografı́as Oficiales / Bromocriptina 1697
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba 2 de Disolución de USP.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Mesilato de Bromocriptina USP y diluir
cuantitativamente con Medio de Disolución para obtener una
solución con una concentración conocida similar a la concentración
esperada de la solución de prueba.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y carbonato de amonio 0,01 M (65 : 35). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 300 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la solución en análisis, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad disuelta de C32H40BrN5O5 por comparación de
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
estándar y de la solución en análisis.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—[Precaución—
Proteger de la luz todas las soluciones.]
Solución de disolvente—Disolver 1,0 g de ácido tartárico en 500
mL de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
Solución estándar—Usando una cantidad pesada con exactitud de
ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solución en
Solución de disolvente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,04 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico
de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de Solución de
disolvente y agitar mecánicamente durante 30 minutos. Diluir
a volumen con Solución de disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
10,0 mL del filtrado transparente con Solución de disolvente a 50,0
mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y de la Solución estándar en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de máxima absorbancia aproximada-
mente a 306 nm, con un espectrofotómetro apropiado y usando como
blanco la Solución de disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Tableta tomada, por la fórmula:
(654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
bromocriptina y del mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
es la cantidad, en mg, de bromocriptina declarada en la etiqueta, en
la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Solución estándar; D es la concentración,
en mg por mL, de bromocriptina en la solución obtenida a partir de la
Tableta, basada en la cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y
el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de la solución de
la Tableta y la Solución estándar, respectivamente.
1698 Bromodifenhidramina / Monografı́as Oficiales
Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar esta prueba sin expo-
sición a la luz natural y con una exposición mı́nima a luz artificial.
Realizar la prueba rápidamente, preparando y aplicando la solución
de prueba en último lugar.] Transferir una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas, equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un
matraz Erlenmeyer. Agregar 10,0 mL de metanol y mezclar durante
20 minutos. Centrifugar la suspensión a 4000 rpm durante 10
minutos. El sobrenadante transparente es la solución de prueba.
Preparar de modo similar una Solución estándar de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en metanol que contenga 1 mg de bromocriptina
por mL y 3 Diluciones estándar con concentraciones finales
equivalentes a 0,10 mg, 0,30 mg y 0,50 mg de bromocriptina por
mL (equivalente a 1,0%, 3,0% y 5,0%, respectivamente). Aplicar por
separado, en forma de bandas de 1,5 cm, porciones de 10 mL de
Solución estándar y de las 3 Diluciones estándar, y 50 mL de la
solución de prueba, en una placa adecuada para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Secar la
placa durante 5 minutos en una corriente de aire frı́o. Desarrollar en
una cámara recubierta con papel de filtro, previamente equilibrada
durante 20 minutos, en una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, dioxano, alcohol e hidróxido de amonio
(180 : 15 : 5 : 0,1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
una distancia de 10 cm sobre la placa. Secar la placa al vacı́o
a temperatura ambiente durante 15 minutos. Rociar uniformemente
con una solución al 0,2% de o-ftalaldehı́do en ácido sulfúrico y
observar la placa bajo luz UV de longitud de onda larga. Ninguna
mancha, a excepción de la mancha principal, obtenida a partir de la
solución de prueba es mayor en tamaño o intensidad que la mancha
obtenida a partir de la Solución estándar al 3,0% y ninguna mancha
restante es mayor en tamaño o intensidad que la mancha obtenida
a partir de la Solución estándar al 1,0%. La suma de todas las
sustancias relacionadas no es más de 5,0%.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 650 mL de acetonitrilo con 350 mL de
carbonato de amonio 0,01 M.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 11 mg de ER
Mesilato de Bromocriptina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un recipiente adecuado una
porción del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 10 mg de bromocriptina, agregar 40 mL de metanol y
mezclar durante 20 minutos protegiendo de la luz. Filtrar
cuantitativamente a través de un embudo para filtración de vidrio
fino y recoger el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL.
Enjuagar el filtro con metanol y agregar el lavado al filtrado, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en un cromatógrafo de lı́quidos de alta
resolución equipado con una columna de acero inoxidable de 250
mm 6 4 mm rellena con material L1 y un detector UV capaz de
controlar la absorción a 300 nm y un registrador e integrador
adecuados. Mantener la columna a temperatura ambiente y ajustar la
velocidad de flujo aproximadamente a 2 mL por minuto. El
coeficiente de variación para 3 inyecciones repetidas de Preparación
estándar no es más de 3,0%. Calcular la cantidad, en mg, de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
(654,59 / 750,70)50C(AU / AS)
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
bromocriptina y del mesilato de bromocriptina, respectivamente; C
es la concentración, en mg por mL, de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
áreas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración
y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Bromodifenhidramina
DCI: Clorhidrato de Bromazina
C17H20BrNO  HCl 370,71
Ethanamine, 2-(4-bromophenyl)phenylmethoxy-N,N-dimethyl-,
hydrochloride.
Clorhidrato de 2-(p-bromo-a-fenilbenzil)oxi-N,N-dimetiletila-
mina [1808-12-4].
» El Clorhidrato de Bromodifenhidramina contiene no
menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento
de C17H20BrNO  HCl, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bromo-
difenhidramina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: ácido sulfúrico 0,1 N.
Las absortividades a 228 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión h741i: entre 1488 y 1528.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 700 mg de Clorhidrato de
Bromodifenhidramina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido
acético glacial, y agregar 10 mL de benceno y 15 mL de acetato
mercúrico SR. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 37,07 mg de
C17H20BrNO  HCl.
Clorhidrato de Bromodifenidramina,
Solución Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Bromodifeni-
dramina contiene no menos de 93,0 por ciento y no más
de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de bromodifenidramina (C17H20BrNO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bromo-
difenhidramina USP.
Identificación—
Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Transferir a un separador la solución final
obtenida de la volumetrı́a en la Valoración, agregar aproximada-
mente 1 mL de ácido sulfúrico 0,1 N y agitar con 25 mL de éter. (Se
introduce rojo de metilo en la fase éter.) Escurrir la capa acuosa en
USP 30
otro separador, agregar 5 mL de hidróxido de sodio 1 N y agitar con
10 mL de cloroformo. Escurrir la capa clorofórmica en un matraz
pequeño que contenga 2 g de sulfato de sodio anhidro y agitar por
rotación moderada. Verter la solución clorofórmica a través de un
trozo de algodón pequeño, enjuagado previamente con cloroformo,
en un vaso de precipitados y evaporar hasta aproximadamente 5 mL.
Aplicar algunas gotas de la solución directamente en una placa con
bromuro de potasio y eliminar completamente el cloroformo
calentando durante 2 a 3 minutos bajo una lámpara IR.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 12,0% y 15,0% de
C2H5OH.
Valoración—Evaporar un volumen de Solución Oral medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato
de bromodifenidramina, hasta aproximadamente la mitad del
volumen original, utilizando un evaporador al vacı́o adecuado.
Transferir la solución concentrada a un separador de 250 mL con
ayuda de suficiente agua tibia para llevar el volumen a su volumen
original. Agregar 20 g de cloruro de sodio y agitar hasta su
disolución. Agregar 5 mL de hidróxido de sodio 1 N, agitar con 100
mL de éter y escurrir la capa acuosa a un segundo separador que
contenga 50 mL de éter. Agitar y descartar la capa acuosa. Lavar las
soluciones de éter con dos porciones de 20 mL de agua, agitar cada
porción acuosa sucesivamente en los dos separadores y luego
descartar las soluciones acuosas. Extraer las soluciones de éter
sucesivamente con 10,0 mL de ácido sulfúrico 0,1 N SV, seguido de
dos porciones de 5 mL de agua y recoger los extractos acuosos en un
matraz Erlenmeyer. Agregar rojo de metilo SR a la solución en el
matraz y valorar el exceso de ácido con hidróxido de sodio 0,02 N
SV. Realizar una determinación con un blanco (ver Valoraciones
Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada mL de ácido
sulfúrico 0,1 N equivale a 37,07 mg de clorhidrato de bromodifeni-
dramina (C17H20BrNO  HCl).
Clorhidrato de Bromodifenhidramina y
Fosfato de Codeı́na, Solución Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Bromodifenhi-
dramina y Fosfato de Codeı́na contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de clorhidrato de bromodifenhi-
dramina (C17H20 BrNO  HCl) y fosfato de codeı́na
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Etiquetado—Etiquetar indicando el contenido de alcohol.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bromo-
difenhidramina USP. ER Fosfato de Codeı́na USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Transferir un volumen de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de fosfato de codeı́na, a un
separador y agregar 5 mL de agua, 5 mL de cloruro de metileno y
1 mL de hidróxido de amonio. Agitar durante 1 minuto, dejar que las
capas se separen y usar la capa inferior transparente.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de Codeı́na USP en
metanol que contenga 10 mg de cada uno por mL.
Fase móvil: una mezcla de alcohol e hidróxido de amonio
(49 : 1).
B: Los tiempos de retención de los picos principales del
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. El recuento
Monografı́as Oficiales / Bromodifenhidramina 1699
total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y el
recuento total de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50
ufc por mL.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Contenido de alcohol, Método II h611i: se encuentra entre 4,0%
y 6,0%.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (80 : 20).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua, solución de hidróxido de amonio 0,1 N y solución de
nitrato de amonio 0,1 N (27 : 3 : 2 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Clorhidrato de Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de
Codeı́na USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y si fuera
necesario en diluciones sucesivas con Diluyente para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 100
mg por mL y 80 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Usando una pipeta calibrada ‘‘para
contener’’, transferir un volumen medido con exactitud de Solución
Oral, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
bromodifenhidramina y 8 mg de fosfato de codeı́na, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30,0 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 1,0 para bromodifenhidramina y 1,4 para codeı́na; la
resolución, R, entre bromodifenhidramina y codeı́na no es menor de
2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de bromodifenhidramina
y codeı́na. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
bromodifenhidramina (C17H20BrNO  HCl) en cada mL de la
Solución Oral tomada, por la fórmula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Bromodifenhidramina USP en la Preparación estándar; V es el
volumen, en mL, de la Solución Oral tomada para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
de bromodifenhidramina obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codeı́na hemihidrato (C18H21NO3H3
PO4  ½H2O) en cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
(406,37/397,36)(100C/V)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,36 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
Solución Oral tomada para preparar la Preparación de valoración; y
rU y rS son las respuestas de los picos de codeı́na obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
1700 Bumetanida / Monografı́as Oficiales
Bumetanida
C17H20N2O5S 364,42
Benzoic acid, 3-(aminosulfonyl)-5-(butylamino)-4-phenoxy-.
Ácido 3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico
[28395-03-1].
» La Bumetanida contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C17H20N2O5S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bumetanida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Bumetanida USP. ER 3-(Butilamino)-4-fenoxi-5-
sulfamoilbenzoato de butilo USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: alcohol isopropı́lico.
C: La mancha principal en el cromatograma de la Preparación
de prueba muestra un valor de RF correspondiente al del
cromatograma de la Solución estándar 1, según se obtienen en la
prueba para Compuestos relacionados.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1% usando una
muestra de 1 g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de Bumetanida en metanol para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 25 mg por mL.
Solución estándar 1—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Bumetanida USP en metanol para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 25 mg por mL.
Solución estándar 2—Diluir cuantitativamente un volumen de
Solución estándar 1 con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución estándar 3—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado B de Bumetanida USP en metanol y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución estándar 4—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP en metanol y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Solución estándar 5—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER 3-(Butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoato de butilo USP
en metanol y diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Volumen de aplicación: 20 mL de cada solución.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano, ácido
acético glacial y metanol (80 : 10 : 10 : 2,5).
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Después de secar las
manchas de aplicación, colocar la placa en una cámara cromato-
gráfica lisa y no saturada. Examinar la placa bajo luz UV de longitud
de onda corta. Ninguna mancha secundaria obtenida a partir del
cromatograma de la Solución de prueba que presente valores RF
correspondientes a los valores RF de las manchas principales
obtenidas a partir de los cromatogramas de las Soluciones estándar
3; 4 y 5 es mayor ni más intensa que las manchas principales
obtenidas a partir de los cromatogramas de las Soluciones estándar
3; 4 y 5, respectivamente: no se encuentra más de 0,2% del
compuesto relacionado B de bumetanida, no se encuentra más de
0,1% del compuesto relacionado A de bumetanida y no se encuentra
más de 0,1% de 3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoato de
butilo. Ninguna otra mancha secundaria individual obtenida a partir
del cromatograma de la Solución de prueba es mayor ni más intensa
que la mancha principal obtenida a partir del cromatograma de la
Solución estándar 2: no se encuentra más de 0,2% de ninguna otra
impureza individual y no se encuentra más de 0,4% de la suma de
todas las demás impurezas (excluidos el compuesto relacionado A de
bumetanida, el compuesto relacionado B de bumetanida y el 3-
(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoato de butilo).
Valoración—Disolver aproximadamente 1 g de Bumetanida pesado
con exactitud en 150 mL de alcohol en un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Agregar rojo fenol SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N
SV. Realizar una determinación con un blanco (ver Volumetrı́a
h541i) y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidróxido de
sodio 0,1 N equivale a 36,44 mg de C17H20N2O5S.
Bumetanida, Inyección
» La Inyección de Bumetanida es una solución estéril de
Bumetanida en Agua para Inyección, preparada con
ayuda de Hidróxido de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de bumetanida (C17H20N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bumetanida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP. ER Endotoxina
USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención relativo del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
ambos con respecto al estándar interno, según se obtienen en la
Valoración.
B: La mancha principal obtenida a partir del cromatograma de la
Solución de prueba muestra un valor RF que se corresponde con el
del cromatograma de la Solución de identificación, según se obtienen
en la prueba de Compuestos relacionados.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 350 Unidades
USP de Endotoxina por mg de bumetanida.
pH h791i: entre 6,8 y 7,8.
Compuestos relacionados—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección equiva-
lente a 5 mg de bumetanida, transferirlos a un separador de 125 mL y
ajustar con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de 12. Extraer con dos
porciones de 20 mL de éter etı́lico, desechar los extractos de éter
etı́lico y ajustar la capa acuosa con ácido acético 1 N a un pH de 4.
Extraer con dos porciones de 20 mL de éter etı́lico, pasando los
extractos por sulfato de sodio anhidro. Lavar el sulfato de sodio con
aproximadamente 5 mL de éter etı́lico. Evaporar los extractos
combinados de éter etı́lico con ayuda de una corriente de nitrógeno
hasta sequedad y disolver el residuo en 0,5 mL de metanol.
USP 30
Solución de identificación—Disolver ER Bumetanida USP en
metanol para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 10 mg por mL.
Soluciones estándar—Diluir cuantitativamente, y si fuera nece-
sario en diluciones sucesivas, un volumen de la Solución de
identificación con metanol, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,08 mg de ER
Bumetanida USP por mL. Diluir cuantitativamente con metanol
hasta obtener las Soluciones estándar con las siguientes composi-
ciones.
Concentración Porcentaje (%, para
Solución (mg de ER por comparación con la
estándar Dilución mL) muestra de prueba)
1 sin diluir 80 0,8
2 3 en 4 60 0,6
3 1 en 2 40 0,4
4 1 en 4 20 0,2
5 1 en 8 10 0,1
Solución estándar 6—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP en metanol y
diluir cuantitativamente con metanol, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Volumen de aplicación: 50 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano, ácido
acético glacial y metanol (80 : 10 : 10 : 2,5).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta. Ninguna mancha secundaria obtenida
en el cromatograma de la Solución de prueba con un valor RF
correspondiente al valor RF de la mancha principal obtenida en el
cromatograma de la Solución estándar 6 es mayor ni más intensa que
la mancha principal obtenida en el cromatograma de la Solución
estándar 6: no se encuentra más de 0,2% del compuesto relacionado
A de bumetanida. Para todas las demás manchas secundarias
obtenidas en el cromatograma de la Solución de prueba, comparar la
intensidad de cada mancha con la de las manchas principales
obtenidas en los cromatogramas de las Soluciones estándar 1 a 5: no
se encuentra más de 0,2% de ninguna otra impureza individual, ni
más de 0,8% de la suma de todas las demás impurezas (excluyendo
el compuesto relacionado A de bumetanida).
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua, tetrahidrofurano y ácido acético glacial
(50 : 45 : 5 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 50 mg
de 4-etilbenzaldehı́do a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver
y diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0
mL de tetrahidrofurano y 4,0 mL de ácido acético glacial, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Bumetanida USP en la Solución de estándar interno y
diluir cuantitativamente con la Solución de estándar interno para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 250 mg por mL. Transferir 5,0 mL de la solución resultante
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 125 mg de ER Bumetanida USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz un volumen
de Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 0,25 mg de bumetanida. Agregar un volumen igual de la Solución
de estándar interno, medido con exactitud, colocar el tapón y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para 4-etilbenzaldehı́do y 1,0 para bumeta-
Monografı́as Oficiales / Bumetanida 1701
nida; la resolución, R, entre los picos del analito y del estándar
interno es no menor de 1,5; el factor de asimetrı́a para el pico del
analito no es mayor de 1,4; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H20N2O5S en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
(2C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bumetanida
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de
Inyección tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Bumetanida, Tabletas
» Las Tabletas de Bumetanida contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de bumetanida (C17H20N2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bumetanida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención relativo del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: La mancha principal obtenida a partir del cromatograma de la
Solución de prueba presenta un valor RF correspondiente al del
cromatograma de la Solución de identificación, según se obtiene en
la prueba de Compuestos relacionados.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solución amortiguadora de glicina de pH 2,9—Disolver 7,505 g
de glicina y 5,85 g de cloruro de sodio en agua para obtener 1000 mL
(solución madre). Tomar 80,0 mL de la solución madre y 20,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N y diluir con agua hasta 1000 mL. Ajustar, si
fuera necesario, con ácido clorhı́drico 0,1 N o hidróxido de sodio
0,1 N a un pH de 2,9.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C17H20N2O5S disuelta,
empleando un fluorómetro adecuado a una longitud de onda de
excitación de 350 nm y una emisión de fluorescencia de
aproximadamente 450 nm, en porciones filtradas de la solución en
análisis diluidas apropiadamente con Solución amortiguadora de
glicina de pH 2,9, en comparación con una Solución estándar de
concentración conocida de ER Bumetanida USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C17H20N2O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Transferir una porción pesada con exactitud
de Tabletas pulverizadas finamente, equivalente a 10 mg de
bumetanida, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL, agregar 20 mL de
acetona (de calidad espectrofotométrica o HPLC) y agitar mecáni-
camente durante 10 minutos. Centrifugar durante 10 minutos,
decantar el sobrenadante en un matraz Erlenmeyer de 25 mL con
tapón de vidrio y evaporar hasta sequedad con una corriente de
nitrógeno. Disolver el residuo en 0,5 mL de metanol.
1702 Bupivacaı́na / Monografı́as Oficiales
Solución de identificación—Disolver ER Bumetanida USP en
metanol para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 20 mg por mL.
Soluciones estándar—Diluir cuantitativamente un volumen de
Solución de identificación con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,16 mg de ER Bumetanida USP
por mL. Diluir cuantitativamente con metanol para obtener las
Soluciones estándar descritas a continuación con las siguientes
composiciones:
Concentración Porcentaje (%, para
Solución (mg de ER comparar con la
estándar Dilución por mL) muestra de prueba)
1 sin diluir 160 0,8
2 3 en 4 120 0,6
3 1 en 2 80 0,4
4 1 en 4 40 0,2
5 1 en 8 20 0,1
Solución estándar 6—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP en metanol, y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Volumen de aplicación: 25 mL.
Fase móvil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano, ácido
acético glacial y metanol (80 : 10 : 10 : 2,5).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta. Ninguna mancha secundaria obtenida
a partir del cromatograma de la Solución de prueba con un valor RF
que se corresponda con el valor RF de la mancha principal del
cromatograma de la Solución estándar 6 es de mayor tamaño ni de
mayor intensidad que la mancha principal del cromatograma de la
Solución estándar 6: no se encuentra más de 0,2% de compuesto
relacionado A de bumetanida. Para todas las demás manchas
secundarias obtenidas a partir del cromatograma de la Solución de
prueba, comparar la intensidad de cada mancha con la de las
manchas principales obtenidas a partir de los cromatogramas de las
Soluciones estándar 1 a 5: no se encuentra más de 0,2% de ninguna
otra impureza individual, ni más de 0,8% de la suma de todas las
demás impurezas (excluyendo el compuesto relacionado A de
bumetanida).
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en Valoración en
Bumetanida, Inyección.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de bumetanida,
a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2,0 mL de Solución de
estándar interno y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agregar
2,0 mL de agua y mezclar. Enfriar, filtrar y descartar el primer mL
del filtrado.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para 4-etilbenzaldehı́do y 1,0
para bumetanida. Calcular la cantidad, en mg, de bumetanida
(C17H20N2O5S) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
4C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bumetanida
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Bupivacaı́na
C18H28N2O  HCl  H2O 342,90
2-Piperidinecarboxamide, 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-, monohy-
drochloride, monohydrate, (+)-.
Monoclorhidrato de (+)-1-Butil-2’,6’-pipecoloxilidida, monohi-
drato [14252-80-3].
Anhidro 324,90 [18010-40-7].
» El Clorhidrato de Bupivacaı́na contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C18H28N2O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupiva-
caı́na USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Solución—Disolver aproximadamente 230 mg en 15 mL de agua
en un separador, agregar 1 mL de hidróxido de amonio 6 N y extraer
con tres porciones de 30 mL de cloroformo. Evaporar el cloroformo
a temperatura ambiente con ayuda de una corriente de nitrógeno y
secar el residuo al vacı́o. Agregar 2 mL de cloroformo al residuo y
disolver.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 500 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no difieren en más de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 50 mg en 10 mL de agua en un
separador pequeño, alcalinizar con hidróxido de amonio 6 N y
extraer con 10 mL de éter: la capa acuosa responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: entre 4,0% y 6,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
Lı́mite de disolventes residuales—
Solución estándar de alcohol—Pipetear 2 mL de alcohol
deshidratado y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. La solución resultante contiene 0,08% de alcohol.
Solución estándar de alcohol isopropı́lico—Pipetear 2 mL de
solución de alcohol isopropı́lico y transferir a un matraz volumétrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. La solución resultante contiene
0,004% de alcohol isopropı́lico.
Solución de prueba—Transferir 1,0 g de Clorhidrato de Bupiva-
caı́na, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico—En condiciones tı́picas, equipar el
instrumento con un detector de ionización a la llama y una columna
de 4 mm 6 2 m rellena de material S3. Mantener el inyector a una
temperatura de aproximadamente 2008, la columna aproximada-
mente a 1758, el detector aproximadamente a 2808 y utilizar
nitrógeno como gas transportador a una velocidad de flujo de
aproximadamente 40 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar sucesivamente volúmenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Solución de prueba, de la Solución
estándar de alcohol y de la Solución estándar de alcohol
USP 30
isopropı́lico en el cromatógrafo de gases. Medir las respuestas del
pico de alcohol y del pico de alcohol isopropı́lico en cada
cromatograma. Calcular el porcentaje de alcohol tomado, por la
fórmula:
2(rU / rS)
y calcular el porcentaje de alcohol isopropı́lico tomado, por la
fórmula:
0,1(rU / rS)
en donde rU y rS son las respuestas de los analitos respectivos en la
Solución de prueba y de los analitos correspondientes en la Solución
estándar de alcohol y en la Solución estándar de alcohol
isopropı́lico, respectivamente. La suma del contenido de alcohol y
del contenido de alcohol isopropı́lico no excede 2%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice
cromatográfica.
Disolvente: una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99 : 1).
Solución de prueba—Disolver una cantidad adecuada de Clorhi-
drato de Bupivacaı́na en Disolvente para obtener una solución que
contenga 20,0 mg por mL.
Solución estándar —Disolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Bupivacaı́na USP, pesado con exactitud, en
Disolvente para obtener una solución que contenga 20,0 mg per mL.
Solución estándar diluida —Diluir cuantitativamente una porción
de la Solución estándar en Disolvente para obtener una solución con
una concentración de 100 mg por mL.
Fase móvil: una mezcla de hexanos e isopropilamina (97 : 3).
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución de
prueba, la Solución estándar y la Solución estándar diluida sobre la
lı́nea de siembra de una placa para cromatografı́a en capa delgada
adecuada, según se indica en Cromatografı́a en Capa Delgada en
Cromatografı́a h621i. Desarrollar el cromatograma en una cámara
adecuada hasta que el frente de la fase móvil se haya desplazado
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar la placa
con aire tibio. Colocar la placa en una cámara cerrada conteniendo
una cápsula con 1 g de yodo, dispuesto en una capa delgada, durante
aproximadamente 5 minutos. Retirar la placa de la cámara, rociar
con ácido sulfúrico 7 N y examinar el cromatograma: el valor RF de
la mancha principal obtenida de la Solución de prueba se
corresponde con el de la Solución estándar, y toda otra mancha
obtenida de la Solución de prueba no exede en intensidad y tamaño
estimado a la mancha principal obtenida con la Solución estándar
diluida (0,5%); y el total de las intensidades y tamaños estimados de
todas las otras manchas obtenidas de la Solución de prueba no exede
cuatro veces el de la mancha principal de la Solución estándar
diluida (2,0%).
Valoración—Transferir aproximadamente 600 mg de Clorhidrato de
Bupivacaı́na, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250
mL y disolver en 20 mL de ácido acético glacial. Agregar 10 mL de
acetato mercúrico SR y tres gotas de cristal violeta SR, y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final verde. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N es equivalente a 32,49 mg de
C18H28N2O  HCl.
Clorhidrato de Bupivacaı́na, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Bupivacaı́na es una
solución estéril de Clorhidrato de Bupivacaı́na en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 93,0 por ciento y
no más de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H28N2O  HCl.
Monografı́as Oficiales / Bupivacaı́na 1703
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo I. La inyección cuya
etiqueta declara un contenido de 0,5% o inferior de clorhidrato de
bupivacaı́na puede envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupiva-
caı́na USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Diluir un volumen de Inyección, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaı́na, con ácido
clorhı́drico 0,01 N a 25 mL y proceder según se indica en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i comenzando
donde dice ‘‘Transferir el lı́quido a un separador’’. La Inyección
cumple con los requisitos de la prueba.
B: El tiempo de retención del pico de bupivacaı́na en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico de bupivacaı́na en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de bupivacaı́na.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8—Disolver 1,94 g de
fosfato monobásico de potasio y 2,48 g de fosfato dibásico de
potasio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con
hidróxido de potasio 1 N o ácido fosfórico 1 M a un pH de 6,8.
Fase móvil—Preparar una solución nueva de acetonitrilo y
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (65 : 35). Ajustar, si
fuera necesario, con ácido fosfórico 1 M a un pH de 7,7 + 0,2.
Filtrar la solución a través de un filtro de membrana con un tamaño
de poro de 1 mm o menor y desgasificar.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ftalato de
dibutilo en metanol que contenga aproximadamente 1,3 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Bupivacaı́na USP, pesados con exactitud, en 10,0 mL
de agua, someter a ultrasonido si fuera necesario, en un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de bupivacaı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 263 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar tres
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para los cocientes del pico de clorhidrato de
bupivacaı́na en relación con el pico de ftalato de dibutilo no es más
de 1,0% y el factor de resolución R, entre clorhidrato de bupivacaı́na
y ftalato de dibutilo no es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 1,2 para ftalato de dibutilo
y 1,0 para clorhidrato de bupivacaı́na. Calcular la cantidad, en mg,
de C18H28N2O  HCl en el volumen de Inyección tomado, por la
fórmula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Bupivacaı́na
USP, calculado con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de las respuestas
entre los picos de clorhidrato de bupivacaı́na y los del estándar
interno obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
1704 Bupivacaı́na / Monografı́as Oficiales
Clorhidrato de Bupivacaı́na y Dextrosa,
Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Bupivacaı́na y
Dextrosa es una solución estéril de Clorhidrato de
Bupivacaı́na y Dextrosa en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 93,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de las cantidades declaradas de
clorhidrato de bupivacaı́na (C18H28N2O  HCl) y de
dextrosa (C6H12O6). No contiene conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupiva-
caı́na USP. ER Dextrosa USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Adsorbente: mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a; 0,25
mm.
Fase móvil: una mezcla de alcohol butı́lico, agua, alcohol
deshidratado y ácido acético glacial (6 : 2 : 1 : 1).
Preparación de prueba: Inyección de Clorhidrato de Bupiva-
caı́na y Dextrosa.
Preparaciones estándar A, B y C—Preparar por separado (A) una
solución de ER Clorhidrato de Bupivacaı́na USP en agua, (B) una
solución de ER Dextrosa USP en agua y (C) una solución de ER
Clorhidrato de Bupivacaı́na USP en la solución (B) para obtener
soluciones con concentraciones equivalentes a las concentraciones
declaradas de clorhidrato de bupivacaı́na y dextrosa de la Inyección.
Reactivo de naftalenodiol—Disolver 20 mg de 1,3-naftalenodiol
en 10 mL de alcohol deshidratado que contenga 0,2 mL de ácido
sulfúrico.
Reactivo de yodoplatinato—Mezclar volúmenes iguales de
solución de cloruro platı́nico (3 en 1000) y solución de yoduro de
potasio (6 en 100).
Procedimiento—Aplicar por separado, en una porción de la placa
cromatográfica, 10 mL de la Preparación de prueba y 10 mL de las
Preparaciones estándar A y C y seguidamente aplicar por separado,
en la otra parte de la placa, 1 mL de la Preparación de prueba y 1 mL
de la Preparación estándar B. Secar las aplicaciones en una
corriente de aire tibio, desarrollar los cromatogramas, retirar la placa
de la cámara de desarrollo y marcar el frente de la fase móvil. Secar
la placa con aire tibio circulante y examinarla bajo luz UV de
longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida
a partir de la Preparación de prueba se corresponde con el obtenido
a partir de los cromatogramas adyacentes de las Preparaciones
estándar A y C. Rociar la placa con el Reactivo de naftalenodiol,
calentar a 908 durante 5 minutos y examinarla: el valor RF de la
mancha principal púrpura azulada obtenida a partir de la Solución de
prueba se corresponde con el de la mancha del cromatograma
adyacente de la Preparación estándar B. Enfriar la placa, rociarla
con Reactivo de yodoplatinato y examinarla: la bupivacaı́na aparece
como una mancha púrpura azulada sobre un fondo color salmón y
las manchas de dextrosa se desvanecen ligeramente: el valor RF de la
mancha de bupivacaı́na obtenida a partir de la Preparación de
prueba se corresponde con los obtenidos a partir de los
cromatogramas adyacentes de las Preparaciones estándar A y C.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Clorhidrato de
Bupivacaı́na, Inyección.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de bupivacaı́na.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de clorhidrato de bupivacaı́na—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil,
Solución de estándar interno, Preparación estándar, Sistema
cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se indica en
Valoración en Clorhidrato de Bupivacaı́na, Inyección.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de bupivacaı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Valoración de dextrosa—Determinar la rotación angular de la
Inyección en un poları́metro adecuado (ver Rotación Óptica h781i).
Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa (C6H12O6) en la
porción de Inyección tomada, por la fórmula:
(100/52,9)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; A es 100 mm
dividido por la longitud del tubo polarimétrico, en mm; y R es la
rotación observada, en grados.
Clorhidrato de Bupivacaı́na y
Epinefrina, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Bupivacaı́na y
Epinefrina es una solución estéril de Clorhidrato de
Bupivacaı́na y Epinefrina o Bitartrato de Epinefrina en
Agua para Inyección. Contiene no menos de 93,0 por
ciento y no más de 107,0 por ciento de la cantidad
d e c l a r a d a d e c l o r h i d r a t o d e b u p i v a c a ı́ n a
(C 18 H 28 N 2 O  HCl). El contenido de epinefrina
(C9H13NO3) no excede de 0,001 por ciento (1 en
100 000). Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de epinefrina (C9H13NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. La
inyección cuya etiqueta declara un contenido de 0,5% o inferior de
clorhidrato de bupivacaı́na pueden envasarse en envases multidosis
de 50 mL.
Etiquetado—La etiqueta indica que la Inyección no debe usarse si
contuviera un precipitado o si presentara un color rosado o más
oscuro que amarillo pálido.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupiva-
caı́na USP. ER Bitartrato de Epinefrina USP. ER Endotoxina USP.
Color y transparencia—Usando la Inyección como Solución de
prueba, proceder tal como se indica en Color y transparencia en
Epinefrina, Inyección.
Identificación—
A: Responde a las pruebas de Identificación en Clorhidrato de
Bupivacaı́na, Inyección.
B: Pipetear un volumen de Inyección que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de epinefrina y transferir a un recipiente adecuado,
agregar 0,1 mL de Solución ferro-cı́trica y 2,0 mL de Solución
amortiguadora (preparada tal como se indica en Valoración de
Epinefrina h391i), mezclar y dejar en reposo la solución durante 10
minutos. Filtrar la solución: el filtrado es de color violeta y puede
tornarse amarronado.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 1,6 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de bupivacaı́na.
pH h791i: entre 3,3 y 5,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de clorhidrato de bupivacaı́na—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil,
Solución de estándar interno, Preparación estándar, Sistema
cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se indica en
Valoración en Clorhidrato de Bupivacaı́na, Inyección.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de bupivacaı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Valoración de epinefrina—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuadamente filtrada y
desgasificada de agua, metanol y fosfato monobásico de sodio 2 M
(900 : 50 : 50), que contenga 40 mg de edetato disódico, 0,4 mL de
ácido fosfórico y 0,4 g de 1-octanosulfonato de sodio por cada 1000
mL. Hacer ajustes, si fuera necesario, para lograr un tiempo de
retención para el pico de epinefrina de por lo menos 11 minutos (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Bitartrato de Epinefrina USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
2 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver cantidades adecuadas de
bitartrato de epinefrina y de clorhidrato de dopamina en Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente
2 mg de cada sustancia por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de
epinefrina, a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621 i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector electroquı́mico con un
potencial de +0,75 voltios y una columna de 4,6 mm 6 25 cm
rellena con material L1. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de resolución
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
resolución R, entre los picos de epinefrina y dopamina no es menor
de 6,0 y los tiempos de retención relativos son aproximadamente
2 para dopamina y 1,0 para epinefrina. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
epinefrina (C9H13NO3) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
(183,21 / 333,30)(25)(C / V)(rU / rS)
en donde 183,21 y 333,30 son los pesos moleculares de epinefrina y
bitartrato de epinefrina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Bitartrato de Epinefrina USP en la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, de Inyección tomada; y rU y rS son
las repuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Buprenorfina
C29H41NO4  HCl 504,10
6,14-Ethenomorphinan-7-methanol, 17-(cyclopropyl-methyl)-a-(1,1-
dimethylethyl)-4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6-methox-
y-a-methyl-, hydrochloride, [5a,7a(S)]-.
Clorhidrato de 21-Ciclopropil-7a-[(S)-1-hidroxi-1,2,2-trimetil
propil]-6,14-endo-etano-6,7,8,14-tetrahidrooripavina
[53152-21-9].
Monografı́as Oficiales / Buprenorfina 1705
»El Clorhidrato de Buprenorfina contiene no menos de
98,5 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C29H41NO4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupre-
norfina USP. ER Compuesto Relacionado A de Buprenorfina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 0,5 mL de una solución de clorhidrato de buprenorfina en
metanol que contenga 50 mg por mL, agregar 0,2 mL de una
solución recién preparada (1 en 10) de ferricianuro de potasio SR y
0,5 mL de cloruro férrico SR: aparece de inmediato un color azul.
C: Una solución (1 en 100) cumple los requisitos de las pruebas
de Cloruro h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –928 y –988.
Solución de prueba: 20 mg por mL, en metanol.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solución que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, solución de acetato de amonio al 1% y ácido acético glacial
(60 : 10 : 0,01). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Clorhidrato de Buprenorfina USP y ER Compuesto Relacionado
A de Buprenorfina USP en Fase móvil para obtener una solución con
una concentración conocida de 12,5 mg de cada Estándar de
Referencia por mL.
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de aproximadamente 50 mg de Clorhidrato de Buprenorfina en 10,0
mL de Fase móvil para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 5 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 288 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatografiar la Solución estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución,
R, entre clorhidrato de buprenorfina y compuesto relacionado A de
buprenorfina no es menor de 3,0; la eficiencia de la columna no es
menor de 6500 platos teóricos; y la desviación relativa estándar para
inyecciones repetidas no es menor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba y dejar eluir la Solución de prueba durante
no menos de dos veces el tiempo de retención de clorhidrato de
buprenorfina. Registrar los cromatogramas y medir las áreas
correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Clorhidrato de Buprenorfina tomada,
por la fórmula:
100(ri / rS)(CS / CT),
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada impureza
obtenida de la Solución de prueba; rS es la respuesta del pico de
clorhidrato de buprenorfina obtenida de la Solución estándar; CS es
la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Buprenorfina
USP en la Solución estándar y CT es la concentración, en mg por
mL, de Clorhidrato de Buprenorfina en la Solución de prueba: no se
encuentra más de 0,25% de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no es más de 0,65%.
Valoración—Disolver aproximadamente 0,8 g de Clorhidrato de
Buprenorfina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial, agregar 10 mL de acetato mercúrico SR y 2 gotas de cristal
violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta punto final
verde. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 50,41 mg de C29H41NO4  HCl.
1706 Bupropión / Monografı́as Oficiales USP 30

Clorhidrato de Bupropión Soluciones estándar—Preparar una solución de ácido m-cloro-

C13H18ClNO  HCl 276,21
1-Propanone, 1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-,
hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de (+)-2-(terc-Butilamina)-3’-cloropropiofenona
[31677-93-7].
» El Clorhidrato de Bupropión contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C13H18ClNO  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupropión
USP. ER Compuesto Relacionado A de Clorhidrato de Bupropión
USP. ER Compuesto Relacionado B de Clorhidrato de Bupropión
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Compuestos relacionados—
PRUEBA 1—
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice de alta
resolución, previamente lavada con metanol.
Solución de prueba—Preparar una solución de Clorhidrato de
Bupropión en metanol con una concentración de aproximadamente
100,0 mg por mL.
benzoico en metanol que contenga 0,5 mg por mL. Diluir
cuantitativamente con metanol esta solución, en diluciones sucesivas
si fuera necesario, para obtener una solución con concentraciones de
aproximadamente 0,3; 0,2 y 0,1 mg por mL.
Volumen de aplicación: 4 mL.
Fase móvil: una mezcla de tolueno, ciclohexano y ácido acético
glacial (47 : 47 : 6).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Localizar y cuantificar las
manchas obtenidas mediante el barrido de toda la placa con un
densitómetro adecuado a 235 nm. Graficar una curva estándar del
área en función de las concentraciones de las Soluciones estándar. A
partir de la curva estándar, determinar los porcentajes de ácido m-
clorobenzoico y otras impurezas presentes: no se encuentra más de
0,2% de ácido m-clorobenzoico, ni más de 0,1% de otras impurezas
individuales.
PRUEBA 2—
Diluyente, Solución amortiguadora de fosfato 0,025 M, Fase
móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Empleando los cromatogramas obtenidos en la
Valoración, calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Clorhidrato de Bupropión tomada, por la fórmula:
5000(C/W)F(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Bupropión USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la
muestra tomada para preparar la Solución de prueba; F es el factor
de respuesta relativa para cada impureza (para los valores, ver la
tabla adjunta); ri es la respuesta del pico de cada impureza obtenida
de la Solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de clorhidrato
de bupropión obtenido de la Solución estándar. Los lı́mites de las
impurezas se especifican en la tabla adjunta: no se encuentra más de
0,3% de impurezas no identificadas totales, ni más de 1,0% de
impurezas totales, incluidos los resultados de la Prueba 1 y de la
Prueba 2.
Contenido de cloruro—Disolver aproximadamente 50,0 mg de
Clorhidrato de Bupropión, pesados con exactitud, en 50 mL de agua
y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N

Factor de
Nombre del compuesto Tiempo de Retención Relativo Respuesta Relativa (F) Lı́mite (%)
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,38 0,68 0,5
butilamino)propiofenona
1-(3-Clorofenil)-1,2- aproximadamente 0,58 0,96 0,2
propanodiona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,71 2,22 0,1
butilamino)-2’-
cloropropiofenona
3’-Cloropropiofenona aproximadamente 0,78 0,82 0,1
Compuesto relacionado A aproximadamente 0,92 0,73 0,2
de clorhidrato de bupropión
Bupropión 1,0 — —
Compuesto relacionado B aproximadamente 1,14 — 0,2*
de clorhidrato de bupropión
2-Bromo-3’-cloropropio- aproximadamente 1,63 1,13 0,1
fenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,30 0,91 0,2
butilamino)-3’,4’-
cloropropiofenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,74 1,45 0,2
butilamino)-3’,5’-
cloropropiofenona
Desconocido todos los demás picos 1,00 0,1; individual
*
El porcentaje está determinado por comparación directa con el área del pico del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropión obtenido de la Solución de
aptitud del sistema.
USP 30
equivale a 3,545 mg de cloruro (Cl): no se encuentra menos de
12,6% ni más de 13,1% de cloruro, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Solución amortiguadora de fosfato 0,025 M—Disolver 6,8 g de
fosfato monobásico de potasio en aproximadamente 1900 mL de
agua. Ajustar a un pH de 7,0 con hidróxido de sodio 1 N, diluir con
agua hasta 2000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato 0,025 M, metanol y tetrahidro-
furano (51 : 39 : 11). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Clorhidrato de
Bupropión USP y ER Compuesto Relacionado B de Clorhidrato de
Bupropión USP en Diluyente para obtener una solución con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,025 mg de cada
uno por mL.
Preparación Estándar—Transferir 25 mg de ER Clorhidrato de
Bupropión USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL. Disolver en una porción de Diluyente, pipetear 2,0 mL de la
Solución de aptitud del sistema y transferir al matraz, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Bupropión, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 250 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,92 para el compuesto relacionado A de
clorhidrato de bupropión y 1,14 para el compuesto relacionado B
de clorhidrato de bupropión; la resolución, R, entre el compuesto
relacionado A de clorhidrato de bupropión y el clorhidrato de
bupropión no es menor de 1,3 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%, determinada a partir de
clorhidrato de bupropión y no es mayor de 5,0% determinada a partir
del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropión.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C13H18ClNO  HCl en la porción de Clorhidrato
de Bupropión tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Bupropión USP en la Preparación estándar; y RU y RS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Bupropión, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Bupropión contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
bupropión (C13H18ClNO  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupropión
USP.
Identificación—
A: Las Tabletas cumplen con los requisitos especificados en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Monografı́as Oficiales / Bupropión 1707
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
C: Una solución de Tabletas cumple con los requisitos de las
pruebas de Cloruro h191i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C13H18ClNO  HCl mediante la aplicación de absorción UV a la
longitud de onda de máxima absorbancia aproximadamente a 252
nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
necesario diluidas adecuadamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, en
comparación con una Solución estándar que contenga una
concentración conocida de ER Clorhidrato de Bupropión USP en
ácido clorhı́drico 0,1 N.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C13H18ClNO  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35).
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0—Disolver 6,8 g de
fosfato monobásico de potasio y 1,164 g de hidróxido de sodio en
agua, diluir hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 (65 : 35).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Bupropión USP en Diluyente para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,6 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
a un matraz volumétrico adecuado para obtener una solución con una
concentración final de aproximadamente 3,0 mg de clorhidrato de
bupropión por mL. Agregar una porción de Diluyente, que equivalga
aproximadamente a la mitad del volumen del matraz, y agitar
mecánicamente hasta que las Tabletas se desintegren (entre 30 y 60
minutos). Someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Dejar en reposo durante por lo menos 30
minutos, pipetear 10,0 mL del sobrenadante y transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
pasar por un filtro adecuado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 224 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm desactivado
para bases. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de bupropión (C13H18ClNO  HCl) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(LC/D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad de clorhidrato de bupropión en las
Tabletas, en mg, declarada en la etiqueta; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Bupropión USP en la Preparación
estándar; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
bupropión en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
por Tableta declarada en la etiqueta y en el grado de dilución; y rU y
rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1708 Bupropión / Monografı́as Oficiales USP 30

Clorhidrato de Bupropión, Tabletas de

Tiempo (horas) Cantidad disuelta
Liberación Prolongada
4 entre 60% y 85%
8 no menos de 80%

» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Clorhidrato PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
de Bupropión contienen no menos de 90,0 por ciento y indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de USP.
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N, pH 1,5; 900 mL.
clorhidrato de bupropión (C13H18ClNO  HCl). Aparato 1: 50 rpm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 6 horas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Determinar los porcentajes de la cantidad de C13H18NO  HCl
dos. declarada en la etiqueta y disuelta mediante el siguiente método.
Solución amortiguadora—Disolver 3,45 g de fosfato monobásico
Etiquetado—Cuando se especifica más de una Prueba de Disolu- de sodio monohidrato en 996 mL de agua, agregar 4,0 mL de
ción, el etiquetado indica la Prueba de Disolución usada sólo si no se trietilamina y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
realiza la Prueba 1. 2,80 + 0,05.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Bupropión Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
USP. ER Compuesto Relacionado C de Clorhidrato de Bupropión Solución amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
USP. ER Compuesto Relacionado F de Clorhidrato de Bupropión necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP. Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
Identificación— de ER Clorhidrato de Bupropión USP en Medio y diluir
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— cuantitativamente con Medio, en diluciones sucesivas si fuera
Muestra de prueba—Triturar 1 Tableta utilizando mano y mortero. necesario, para obtener una solución con una concentración conocida
Preparar una dispersión de la muestra aproximada al 1% (p/p) en similar a la esperada en la Solución de prueba.
bromuro de potasio: la Muestra de prueba presenta bandas intensas Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis y
aproximadamente a 1690; 1560 y 1240 cm–1 y una banda más débil pasar a través de un filtro de nailon de 0,45 mm.
aproximadamente a 740 cm–1 similar a la de la preparación de Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
referencia. cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 298 nm y una columna
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
obtienen en la Valoración. Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 2000
Disolución h711i— platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
PRUEBA 1— desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
Medio: agua; 900 mL. 2,0%.
Aparato 2: 50 rpm. Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
Tiempos: 1; 4 y 8 horas. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
Procedimiento—Determinar la cantidad de C13H18ClNO  HCl de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
disuelta, empleando absorción UV a la longitud de onda de respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
máxima absorbancia, aproximadamente a 298 nm, utilizando una bupropión disuelto en cada punto temporal.
celda de 1,0 cm, en porciones filtradas de la solución en análisis, Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de
diluidas apropiadamente con Medio si fuera necesario, en compara- C13H18ClNO  HCl disuelta en los tiempos especificados, se ajustan
ción con una Solución estándar con una concentración conocida de a la Tabla de Aceptación 2.
ER Clorhidrato de Bupropión USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de Tiempo (horas) Cantidad disuelta
C13H18ClNO  HCl disuelta en los tiempos especificados, se ajustan 1 entre 25% y 50%
a la Tabla de Aceptación 2. 2 entre 40% y 65%
4 entre 65% y 90%
Tiempo (horas) Cantidad disuelta 6 no menos de 80%
1 entre 25% y 45%
Lı́mite (%)
Tiempo de
Retención Rela- 150 mg o
Compuesto tivo F 100 mg o menos más
2-Amino-1-(3-clorofenil)-1-propanona aproximadamente 0,80 0,3 0,3
0,38
(3S,5S,6S)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,86 1,0 1,5
tiomorfolina, ácido carboxı́lico 0,56
(3S,5R,6R)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,88 0,5 0,4
tiomorfolina, ácido carboxı́lico 0,78
Bupropión 1,0 — — —
Compuesto relacionado F de bupropión aproximadamente 0,55 1,2 2,3
1,71
Compuesto relacionado C de bupropión aproximadamente 0,59 0,3 0,3
1,75
Ácido m-clorobenzoico aproximadamente 0,24 0,3 0,3
1,80
Compuesto relacionado E de bupropión aproximadamente 1,00 0,4 0,4
2,25
Todas las impurezas no especificadas — 1,00 0,2 0,2
Impurezas totales — — 3,2 3,3
USP 30
PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 3 de USP.
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Prueba 1, excepto que la longitud de onda debe ser aproximada-
mente 250 nm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 6 horas.
Tolerancias: los porcentajes de la cantidad declarada de
C13H18ClNO  HCl disuelta en los tiempos especificados, se ajustan
a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 30% y 55%
2 entre 50% y 75%
4 entre 70% y 90%
6 no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Bupropión USP pesada con exactitud para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,33 mg de clorhidrato de bupropión por mL.
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un vaso homogenei-
zador adecuado que contenga un volumen de agua medido con
exactitud para obtener una concentración de aproximadamente 0,33
mg de clorhidrato de bupropión por mL. Homogeneizar la muestra
inmediatamente, utilizando pulsos individuales de 30 segundos
a 5000; 10 000 y 15 000 rpm, y seguir con dos pulsos a 20 000 rpm
cada uno. Después de que la muestra homogeneizada sedimente,
mezclar a 5000 rpm durante 30 segundos más. Pasar una porción de
la solución a través de un filtro de nailon con un tamaño de poro de
0,45 mm y desechar los primeros 4 mL del filtrado.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba de
Liberación de fármacos, excepto que se debe usar una celda de
0,5 cm, considerando el grado de dilución.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de aptitud del
sistema 1, Solución de aptitud del sistema 2 y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas
correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100(C/D)F(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
bupropión en la Solución estándar; F es el factor de respuesta
relativa de cada impureza (ver la tabla adjunta); D es la
concentración, en mg por mL, de clorhidrato de bupropión en la
Solución de prueba, basada en el número de Tabletas tomadas, la
cantidad declarada en la etiqueta por Tableta y el grado de dilución;
ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza obtenido
de la Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico
de clorhidrato de bupropión obtenido de la Solución estándar. Para
los lı́mites de impurezas individuales basados en la concentración de
la Tableta, ver la tabla adjunta.
Valoración—
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
acetonitrilo y ácido trifluoroacético (90 : 10 : 0,04).
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua y ácido trifluoroacético (95 : 5 : 0,03).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema 1—Preparar soluciones separadas
que contengan cantidades pesadas con exactitud de ER Compuesto
Relacionado C de Clorhidrato de Bupropión USP y ER Compuesto
Monografı́as Oficiales / Bupropión 1709
Relacionado F de Clorhidrato de Bupropión USP en metanol para
obtener soluciones con concentraciones de aproximadamente 0,20
mg por mL. Transferir volúmenes medidos con exactitud de estas
soluciones a un matraz adecuado y diluir con una mezcla de ácido
clorhı́drico 0,001 N y metanol (80 : 20) para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 0,0018 mg de ER
Compuesto Relacionado C de Clorhidrato de Bupropión USP por
mL y 0,018 mg de ER Compuesto Relacionado F de Clorhidrato de
Bupropión USP por mL.
Solución de aptitud del sistema 2—Preparar una solución que
contenga una cantidad pesada con exactitud de ácido m-cloroben-
zoico para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,09 mg por mL. Diluir un volumen medido con
exactitud de esta solución con una mezcla de ácido clorhı́drico
0,001 N y metanol (80 : 20) para obtener una solución con una
concentración de aproximadamente 0,0018 mg de ácido m-
clorobenzoico por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Bupropión USP en una mezcla de ácido
clorhı́drico 0,001 N y metanol (80 : 20) para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,6 mg de
clorhidrato de bupropión por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
a un vaso homogeneizador adecuado que contenga un volumen de
metanol medido con exactitud para obtener una concentración de
aproximadamente 3,0 mg de clorhidrato de bupropión por mL.
Homogeneizar la muestra inmediatamente durante 30 segundos
a 20 000 rpm. Dejar extraer durante 3 minutos y seguir con dos
pulsos adicionales de 10 segundos, cada uno a 20 000 rpm,
haciendo una pausa de 3 minutos entre pulsos para garantizar la
extracción completa. Pasar una porción de la solución a través de un
filtro de nailon con un tamaño de poro de 0,45 mm y desechar los
primeros 2 mL a 4 mL del filtrado. Pipetear 10,0 mL del filtrado,
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y agregar 25 mL de
ácido clorhı́drico 0,001 N. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,001 N.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 226 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3,5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 90 10 equilibrio
0–3,4 90?87 10?13 gradiente lineal
3,4–10,0 87?15 13?85 gradiente lineal
10,0–10,1 15?0 85?100 gradiente lineal
10,1–13,0 0 100 isocrático
13,0–13,2 0?90 100?10 gradiente lineal
13,2–19,0 90 10 isocrático
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema 1, Solución de
aptitud del sistema 2 y la Preparación estándar, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre compuesto relacionado C de clorhidrato de bupropión y
compuesto relacionado F de clorhidrato de bupropión no es menor
de 1,5; el factor de respuesta relativa para la Solución de aptitud del
sistema 2 está entre 0,22 y 0,26 cuando se calcula usando el pico
obtenido en la Preparación estándar; el factor de asimetrı́a no es
mayor de 1,9; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de bupropión (C13H18ClNO  HCl) en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(TC/D)(rU / rS)
en donde T es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
clorhidrato de bupropión en la Tableta; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Clorhidrato de Bupropión USP en la Preparación
estándar; D es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de
1710 Buspirona / Monografı́as Oficiales
bupropión en la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada por Tableta y el grado de dilución; y rU y rS son las
respuestas de los picos de clorhidrato de bupropión obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Buspirona
C21H31N5O2  HCl 421,96
8-Azaspiro[4,5]decane-7,9-dione, 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-pipera-
zinylbutyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de N-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]butil]-1,1-
ciclopentanodiacetamida, [33386-08-2; 36505-84-7].
» El Clorhidrato de Buspirona contiene no menos de
97,5 por ciento y no más de 102,5 por ciento de
C21H31N5O2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
tal como se encuentra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Buspirona
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención relativo del pico principal del
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal del cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,002%.
Contenido de cloruro—Disolver aproximadamente 400 mg,
pesados con exactitud, en 20 mL de agua. Agregar 3 mL de ácido
nı́trico y 20,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mantener la mezcla
en ebullición moderada durante aproximadamente 5 minutos. Filtrar
y enjuagar el matraz con aproximadamente 80 mL de agua divididos
en porciones pequeñas y filtrar cada porción. Agregar 2 mL de
sulfato férrico amónico al 8%. Mientras se mezcla por rotación
rápida, valorar el exceso de nitrato de plata mediante el agregado de
tiocianato de amonio 0,1 N SV desde una bureta hasta un punto final
de color marrón rojizo leve. Realizar una determinación con un
blanco (ver Valoraciones Residuales en Volumetrı́a h541i. Cada mL
de nitrato de plata 0,1 N consumido equivale a 3,545 mg de cloruro:
se encuentra entre 8,0% y 8,8%.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir 1,36 g de fosfato mono-
básico de potasio a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar la solución con 10% de
hidróxido de sodio (p/v) a un pH de 7,5 y filtrar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución madre de
propilparabeno en metanol con una concentración de 2,5 mg por mL.
Diluir cuantitativamente 25,0 mL de la solución madre con agua
a 500,0 mL y mezclar.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 50 mg
de ER Clorhidrato de Buspirona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 25 mL de ácido
clorhı́drico 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
USP 30
Preparación estándar—Transferir 10,0 mL de la Solución madre
del estándar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de
la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Buspirona, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de ácido clorhı́drico 1 N,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el clorhidrato de
buspirona y el estándar interno no es menor de 4 y la desviación
estándar relativa determinada por la respuesta de los picos de
buspirona para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos del propilparabeno y el clorhidrato de
buspirona son aproximadamente 0,55 y 1,0 respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N5O2  HCl en la porción de
Clorhidrato de Buspirona tomada, por la fórmula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Buspirona USP en la Preparación estándar, y RU y RS son los
cocientes de respuesta para el clorhidrato de buspirona en relación
con el propilparabeno obtenidos de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Buspirona, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Buspirona contienen
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
buspirona (C21H31N5O2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Buspirona
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Moler 20 Tabletas a un polvo fino, agregar
50 mL de cloroformo, mezclar durante 3 a 5 minutos y filtrar en un
matraz de evaporación de 250 mL. Evaporar la solución hasta
sequedad con ayuda de un evaporador rotatorio a baja temperatura.
Usar el residuo.
B: El tiempo de retención relativo del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C21H31N5O2  HCl empleando absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 235 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con
ácido clorhı́drico 0,01 N, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Clorhidrato de Buspirona
USP, en el mismo Medio.
USP 30
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H31N5O2  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Solución madre del
estándar, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Buspirona.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de
buspirona, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 50 mL de
ácido clorhı́drico 1 N y agitar durante 15 minutos. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y agitar durante 30 minutos.
Diluir con agua, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 mL
del filtrado. Pipetear 10,0 mL del filtrado y 10,0 mL de Solución de
estándar interno, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Buspirona. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de buspirona (C21H31N5O2  HCl) en las Tabletas
tomadas, por la fórmula:
(L / D)C(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
buspirona en cada Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de
clorhidrato de buspirona en la Preparación de valoración , basada en
la cantidad declarada por Tableta y el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Buspirona USP
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuestas entre los picos de clorhidrato de buspirona y los de
propilparabeno obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Busulfano
C6H14O6S2 246,30
1,4-Butanediol, dimethanesulfonate.
Dimetanosulfonato de 1,4-butanodiol [55-98-1].
» El Busulfano contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C6H14O6S2, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta lleva una advertencia de que debe tenerse
mucho cuidado para evitar la inhalación de partı́culas de Busulfano y
la exposición de la piel a este producto.
Identificación—
A: Fundir aproximadamente 100 mg con aproximadamente 100
mg de nitrato de potasio y un pellet de hidróxido de potasio con un
peso aproximado de 250 mg. Enfriar, disolver el residuo en agua,
acidificar con ácido clorhı́drico 3 N y agregar unas pocas gotas de
cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 100 mg agregar 10 mL de agua y 5 mL de hidróxido de
sodio 1 N. Calentar hasta obtener una solución transparente: se
percibe un olor caracterı́stico a ácido metanosulfónico.
C: Enfriar la solución obtenida en la Prueba de Identificación B
y dividirla en dos porciones iguales. A una porción agregar 1 gota de
permanganato de potasio SR: el color púrpura cambia a violeta,
después a azul y finalmente a verde esmeralda. Acidificar la segunda
Monografı́as Oficiales / Busulfano 1711
porción de la solución con ácido sulfúrico 2 N y agregar una gota de
permanganato de potasio SR: el color del permanganato no
desaparece.
Intervalo de fusión h741i: entre 1158 y 1188.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 hasta peso
constante: no pierde más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 80 mg de Busulfano,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar
aproximadamente 30 mL de agua, agitar por rotación moderada,
agregar fenolftaleı́na SR y neutralizar con hidróxido de sodio 0,05 N.
Acoplar un condensador de aire al matraz y calentar la mezcla
a ebullición moderada durante no menos de 30 minutos, agregando
agua ocasionalmente para mantener el volumen. Enfriar a tempera-
tura ambiente, agregar fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de
sodio 0,05 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,05 N es
equivalente a 6,158 mg de C6H14O6S2.
Busulfano, Tabletas
» Las Tabletas de Busulfano contienen no menos de
93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H14O6S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Pulverizar un número adecuado de Tabletas y
extraer el polvo con varias porciones de acetona. Evaporar los
extractos de acetona combinados en un baño de vapor con ayuda de
una corriente de aire: el residuo seco responde a las pruebas de
Identificación en Busulfano, y funde aproximadamente a 1158.
Desintegración h701i: 30 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 40 Tabletas.
[Precaución—Evitar la inhalación accidental del polvo fino.] Pesar
con exactitud una porción del polvo, que equivalga aproximada-
mente a 80 mg de busulfano, y transferir a un vaso de precipitados de
100 mL. Extraer con cuatro porciones de 20 mL de acetona, agitando
bien la mezcla cada vez, permitir que la materia insoluble sedimente
y finalmente decantar el sobrenadante a través de un filtro de vidrio
sinterizado recogiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Evaporar los extractos de acetona combinados hasta aproxima-
damente 10 mL, agregar fenolftaleı́na SR y neutralizar con hidróxido
de sodio 0,05 N. Evaporar hasta sequedad, agregar aproximadamente
30 mL de agua y proceder según se indica en la Valoración en
Busulfano, comenzando donde dice ‘‘Conectar el matraz’’. Cada mL
de hidróxido de sodio 0,05 N es equivalente a 6,158 mg de
C6H14O6S2.
1712 Butabarbital / Monografı́as Oficiales
Butabarbital
C10H16N2O3 212,25
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(1-methylpropyl)-.
Ácido 5-sec-butil-5-etilbarbitúrico [125-40-6].
» El Butabarbital contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,0 por ciento de C10H16N2O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butabarbital USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Intervalo de fusión, Clase Ia h741i: entre 1648 y 1678.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver una cantidad de ER Butabarbital
USP en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) hasta obtener una
solución con una concentración de 4,0 mg por mL (Solución
estándar A). Diluir 1,0 mL de la Solución estándar A con una mezcla
de cloroformo y metanol (1 : 1) a 10,0 mL y mezclar (Solución
estándar B).
Solución de prueba—Disolver una cantidad de Butabarbital en
una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) hasta obtener una
solución con una concentración de 40 mg por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la
prueba para Pureza cromatográfica en Butabarbital Sódico.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de estándar interno—Transferir aproximadamente 400
mg de tetracosano a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 200 mg de
ER Butabarbital USP pesados con exactitud a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir
10,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar hasta
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,0 mg de ER Butabarbital USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Butabarbital pesados con exactitud a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 4 mm 6 1,8 m rellena con fase estacionaria G37 al 10%
sobre soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna
aproximadamente a 2608, la del inyector aproximadamente a 2608 y
la del bloque detector aproximadamente a 3008. El gas transportador
es nitrógeno seco, que fluye a una velocidad de aproximadamente 50
mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los factores de
asimetrı́a para los picos del analito y de estándar interno no son
mayores de 1,3 y 1,2, respectivamente; la resolución, R, entre los
picos del analito y el estándar interno no es menor de 3,0, y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 2 mL) de la Preparación estándar y de la Preparación
de valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0
para tetracosano. Calcular la cantidad, en mg, de C10H16N2O3 en la
porción de Butabarbital tomada, por la fórmula:
200C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Butabarbital
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Butabarbital Sódico
C10H15N2NaO3 234,23
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(1-methylpropyl)-
, monosodium salt.
5-sec-butil-5-etilbarbiturato sódico [143-81-7].
» El Butabarbital Sódico contiene no menos de 98,2 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C10H15N2NaO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butabarbital USP.
Totalidad de la disolución—Disolver 1,0 g en 10 mL de agua libre
de dióxido de carbono: después de 1 minuto, la solución es
transparente y no presenta sólidos sin disolver.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Transferir aproximadamente 150 mg
a un separador adecuado, disolver en 10 mL de agua y agregar 15
mL de ácido clorhı́drico 3 N. Extraer con tres porciones de 20 mL de
cloroformo, filtrar los extractos a través de sulfato de sodio anhidro y
recoger los extractos en un vaso de precipitados adecuado. Evaporar
los extractos clorofórmicos combinados en un baño de vapor con la
ayuda de una corriente de aire hasta sequedad y secar el residuo
a 1058 durante 2 horas.
B: Absorción en el ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: solución amortiguadora de borato alcalino de pH 9,6
(ver en Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones).
Las absortividades a 240 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Incinerar aproximadamente 100 mg: el residuo responde a las
pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 10,0 y 11,2, en la solución preparada para la
prueba de Totalidad de la disolución.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1508 hasta peso constante: no
pierde más de 5,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Pureza cromatográfica—
Soluciones estándar—Disolver una cantidad de ER Butabarbital
USP en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener una
solución con una concentración final de 4,0 mg por mL (Solución
estándar A). Diluir 1,0 mL de la Solución estándar A con una mezcla
de cloroformo y metanol (1 : 1) a 10,0 mL y mezclar (Solución
estándar B).
Solución de prueba—Disolver una cantidad de Butabarbital
Sódico en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener
una solución con una concentración final de 44 mg por mL.
Procedimiento—Aplicar 10 mL de la Solución de prueba y 10 mL
tanto de la Solución estándar A como de la Solución estándar B
a una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver
USP 30
Cromatografı́a h621i) recubierta con un capa de 0,25 mm de mezcla
de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar los cromatogramas
en una fase móvil constituida por una mezcla de acetona, cloruro de
metileno, metanol e hidróxido de amonio (5 : 3 : 1 : 1) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo
y secarla en una corriente de aire. Rociar la placa con una solución
de nitrato mercurioso dihidrato en ácido nı́trico 0,15 N (1 en 100) y
estimar inmediatamente las intensidades de cualquier mancha en el
cromatograma de la Solución de prueba que no sea la mancha
principal, en comparación con la Solución estándar B: el valor RF de
la mancha principal obtenida a partir de la Solución de prueba se
corresponde con la obtenida a partir de la Solución estándar A; y la
suma de las intensidades de cualquier mancha secundaria observada
en el cromatograma de la Solución de prueba no es mayor que la
intensidad de la mancha principal producida por la Solución
estándar B, correspondiente a no más que un total de 1% de
impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Butabarbital USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver en solución amortiguadora alcalina de borato de
pH 9,6 (ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones) y diluir a volumen con el mismo
disolvente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 28 mg
de Butabarbital Sódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver en solución amortiguadora alcalina
de borato de pH 9,6 y diluir a volumen con el mismo disolvente.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL tanto de la Preparación
estándar como de la Preparación de valoración a diferentes
matraces volumétricos de 100 mL, diluir a volumen cada uno con
solución amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
a la longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 240
nm, con un espectrofotómetro apropiado, utilizando solución
amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C10H15N2NaO3 en la porción de Butabarbital
Sódico tomada, por la fórmula:
(234,23 / 212,25)(0,2C)(AU / AS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sódico y butabarbital, respectivamente; C es la concentración, en mg
por mL, de ER Butabarbital USP en la Preparación estándar; y AU y
AS son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Butabarbital Sódico, Solución Oral
» La Solución Oral de Butabarbital Sódico contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de butabarbital sódico
(C10H15N2NaO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butabarbital USP.
Identificación, Absorción en el infrarrojo h197Ki—Preparar la
muestra de prueba como se indica a continuación. Colocar en un
separador un volumen de Solución Oral que equivalga aproxima-
Monografı́as Oficiales / Butabarbital 1713
damente a 150 mg de butabarbital sódico, alcalinizar completamente
agregando hidróxido de sodio 1 N y saturar con cloruro de sodio.
Extraer la mezcla con dos porciones de 15 mL de éter y desechar el
éter. Acidificar la solución con ácido clorhı́drico y alcalinizarla sólo
al tornasol agregando pequeñas porciones de bicarbonato de sodio
(libre de carbonatos). Extraer el barbiturato ácido liberado, utilizando
cinco porciones de 20 mL de cloroformo. Lavar los extractos
combinados de cloroformo con 10 mL de agua acidificada con 1 gota
de ácido clorhı́drico, extraer después el agua con 10 mL de
cloroformo, agregando el último a la solución principal de
cloroformo. Filtrar la solución clorofórmica a un vaso de
precipitados tarado a través de un trozo de algodón u otro filtro
adecuado previamente lavado con cloroformo, y finalmente lavar el
separador y el filtro con tres porciones de 5 mL de cloroformo.
Evaporar la solución combinada de cloroformo y los lavados en un
baño de vapor con ayuda de una corriente de aire hasta sequedad y
secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
Contenido de alcohol, Método II h611i: entre 95,0% y 115,0% de
la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver en cloroformo una
cantidad de secobarbital pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
mente con cloroformo para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver cantidades de ER Butabarbital
USP y secobarbital en cloroformo, pesadas con exactitud, y diluir
cuantitativamente con cloroformo para obtener una solución que
contenga, en cada mL, cantidades conocidas de aproximadamente
1 mg de ER Butabarbital USP y aproximadamente 1,4 mg de
secobarbital.
Preparación de valoración—[NOTA—Esta preparación incluye un
paso de bromación para la eliminación de parabenos y una
extracción de carbonato y cloroformo para la eliminación de ácido
benzoico.] Transferir a un separador un volumen de Solución Oral
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
butabarbital sódico, agregar 1 mL de agua de bromo (esta solución
se prepara disolviendo 2,0 mL de bromo y 10 g de bromuro de
potasio en 60 mL de agua) y agitar por rotación moderada. Dejar en
reposo durante 5 minutos, agregar 1 mL de solución de metabisulfito
de sodio (1 en 10) y agitar por rotación moderada. Agregar 300 mg
de bicarbonato de sodio en pequeñas porciones, mezclando
simultáneamente, y extraer con cuatro porciones de 10 mL de
cloroformo. Filtrar los extractos a través de aproximadamente 15 g
de sulfato de sodio anhidro sostenidos en un embudo mediante un
trozo pequeño de lana de vidrio. Recoger los filtrados combinados en
un matraz volumétrico de 50 mL, lavar el sulfato de sodio con 5 mL
de cloroformo y recolectar el lavado con el filtrado, diluir con
cloroformo a volumen y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solución
con 2,0 mL de Solución de estándar interno en un recipiente
adecuado y reducir el volumen a 1 mL aproximadamente mediante
evaporación, con ayuda de una corriente de nitrógeno seco,
a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema —Proceder como se
indica en Sistema Cromatográfico y en Aptitud del sistema en la
Valoración de Barbituratos h361i; la resolución, R, entre butabar-
bital y secobarbital no es menor de 2,4. [NOTA—Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0
para secobarbital.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Valoración de Barbituratos h361i. Calcular la cantidad, en mg, de
butabarbital sódico (C10H15N2NaO3) por cada mL de Solución Oral
tomada, por la fórmula:
(234,23 / 212,25)(50)(RU)(QS)(Ci) / V(RS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sódico y de butabarbital, respectivamente; V es el volumen, en mL,
de Solución Oral tomada y los demás términos son los definidos en
la mencionada Valoración.
1714 Butabarbital / Monografı́as Oficiales
Butabarbital Sódico, Tabletas
» Las Tabletas de Butabarbital Sódico contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C10H15N2NaO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butabarbital USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Mezclar una cantidad de tabletas molidas,
que equivalga aproximadamente a 150 mg de butabarbital sódico,
con 1 mL de dimetil sulfóxido y 1 mL de agua, agregar ácido
clorhı́drico gota a gota hasta que la solución sea ácida al tornasol y
mezclar. Agregar 3 g de tierra silı́cea para cromatografı́a y mezclar.
Proceder según se indica en Cromatografı́a de Partición en Columna
en Cromatografı́a h621i, rellenando el tubo cromatográfico del
siguiente modo. La capa inferior consiste en 4 g de tierra silı́cea para
cromatografı́a mezclada con 3 mL de solución de carbonato de sodio
(1 en 10) y la capa superior es la muestra de prueba. Lavar la
columna con 75 mL de una mezcla saturada en agua de isooctano y
éter (4 : 1) y desechar el lavado. Eluir el butabarbital con 200 mL de
éter saturado con agua, recogiendo el eluato en un recipiente
adecuado. Evaporar el eluato hasta sequedad en un baño de vapor
bajo una corriente de aire y secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C10H15N2NaO3
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 239 nm, de las porciones filtradas de
la solución en análisis, mezcladas con suficiente hidróxido de
amonio para obtener una concentración de hidróxido de amonio
0,5 N y diluidas adecuadamente con Medio de disolución, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Butabarbital USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H15N2NaO3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Mezcla de ácido y metanol—Preparar una mezcla de metanol y
ácido clorhı́drico 1 N (9 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Butabarbital
USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de ácido y metanol para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,45 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir 1 Tableta finamente pulveri-
zada a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar Mezcla de ácido y
metanol a volumen y mezclar. Filtrar, desechando los primeros 5 mL
del filtrado, y diluir el filtrado subsiguiente cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, con la Mezcla de ácido y metanol para obtener
una solución que contenga de 0,5 mg a 0,6 mg de butabarbital sódico
por mL.
Procedimiento—Transferir 2,0 mL de la Preparación estándar y
2,0 mL de la Preparación de prueba a matraces volumétricos
separados de 100 mL y transferir 2,0 mL de la Mezcla de ácido y
metanol a un tercer matraz volumétrico para usar como blanco.
Diluir cada matraz con solución amortiguadora alcalina de borato de
pH 9,6 (ver Soluciones en el apartado Reactivos, Indicadores y
Soluciones) y mezclar. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 240 nm, con un espec-
trofotómetro apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C10H15N2NaO3 en la
Tableta tomada, por la fórmula:
(234,23/212,25)/(TC/D)(AU / AS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sódico y butabarbital, respectivamente; T es la cantidad declarada en
la etiqueta, en mg, de butabarbital sódico en la Tableta; C es la
USP 30
concentración, en mg por mL, de ER Butabarbital USP en la
Preparación estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
butabarbital sódico en la Preparación de prueba, basada en la
cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y en el grado de
dilución; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver en cloroformo una
cantidad de secobarbital pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
mente con cloroformo para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1,2 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en cloroformo cantidades pesa-
das con exactitud de ER Butabarbital USP y secobarbital, y diluir
cuantitativamente con cloroformo para obtener una solución que
contenga, en cada mL, cantidades conocidas de aproximadamente
0,8 mg de ER Butabarbital USP y aproximadamente 1 mg de
secobarbital.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de butabarbital
sódico, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 35 mL de
hidróxido de amonio diluido (1 en 25), diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar, si fuera necesario, desechando los primeros 15 mL
del filtrado, y transferir 25,0 mL de la solución transparente a un
separador. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico y extraer con tres
porciones de 25 mL de cloroformo. Filtrar los extractos a través de
aproximadamente 15 g de sulfato de sodio anhidro dispuestos en un
embudo sobre un trozo pequeño de lana de vidrio. Recoger el filtrado
combinado en un matraz volumétrico de 100 mL, lavar el sulfato de
sodio con 15 mL de cloroformo, recolectar el lavado con el filtrado,
diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Combinar 4,0 mL de
esta solución con 1,0 mL de Solución de estándar interno en un
recipiente adecuado y reducir el volumen aproximadamente a 1 mL
mediante evaporación, con ayuda de una corriente de nitrógeno seco,
a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema—Proceder según se
indica en Sistema Cromatográfico y Aptitud del Sistema en
Valoración de Barbituratos h361i. La resolución, R, entre butabar-
bital y secobarbital no es menor de 2,4; y los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0 para
secobarbital.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de Barbituratos h361i. Calcular la cantidad, en mg, de
C10H15N2NaO3 en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(234,23 / 212,25)(50)(RU)(QS)(Ci) / (RS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sódico y butabarbital, respectivamente; y los otros términos son los
definidos en el mencionado Procedimiento.
Butalbital
DCI: Secbutabarbital
C11H16N2O3 224,26
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-(2-methylpropyl)-5-(2prope-
nyl)-.
Ácido 5-alil-5-isobutilbarbitúrico [77-26-9].
» El Butalbital contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C11H16N2O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butalbital USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: hidróxido de sodio 0,1 N.
Las absortividades a 246 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 2,5%.
Intervalo de fusión h741i: entre 1388 y 1418.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a temperatura ambiente
hasta peso constante: no pierde más de 0,2% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Cloroformo-metanol—Mezclar volúmenes iguales de cloroformo
y metanol.
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad de ER Butalbital
USP en Cloroformo-metanol para obtener una solución con una
concentración de 40 mg por mL (Solución A). Diluir 1,0 mL de
Solución A con Cloroformo-metanol a 100 mL, y mezclar (Solución
B); mezclar 5,0 mL de Solución B con 5,0 mL de Cloroformo-
metanol (Solución C); y mezclar 5,0 mL de Solución C con 5,0 mL
de Cloroformo-metanol (Solución D).
Preparación de prueba—Disolver una cantidad de Butalbital en
Cloroformo-metanol para obtener una solución con una concentra-
ción de 40 mg por mL.
Procedimiento—En una cámara cromatográfica adecuada, prepa-
rada para cromatografı́a en capa delgada, con recubrimiento interno
de papel de filtro, colocar un volumen de fase móvil que consista de
una mezcla de acetona, diclorometano, metanol e hidróxido de
amonio (50 : 30 : 10 : 10) suficiente para desarrollar el cromatograma.
Cubrir la cámara y dejar que se equilibre durante 30 minutos. Aplicar
10 mL de la Preparación de prueba y de las Soluciones A, B, C y D
respectivamente, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
secar la placa en una corriente de aire. Rociar la placa con un
reactivo preparado a partir de la disolución de 5 g de hidróxido de
potasio en una mezcla de 25 mL de agua y 75 mL de alcohol. Dejar
que la placa se seque en aire tibio durante 10 minutos, y examinar los
cromatogramas bajo luz UV: los cromatogramas muestran manchas
principales aproximadamente al mismo valor RF y la suma de las
intensidades de cualquier mancha secundaria, si existe en el
cromatograma de la Preparación de prueba, no es más de 1% de
la correspondiente a la mancha principal obtenida de la Solución A.
[NOTA—Las intensidades relativas de las manchas principales
obtenidas de las Preparaciones estándar son: Solución A, 1;
Solución B, 0,01; Solución C, 0,005 y Solución D, 0,0025.]
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 180 mg de Butalbital,
pesado con exactitud, en una mezcla de 25 mL de alcohol y 25
mL de solución de carbonato de sodio (3 en 100), y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV. Determinar el punto final electrométrica-
mente mediante un electrodo de plata, ya sea con un electrodo de
referencia adecuado que contenga una solución acuosa saturada de
nitrato de potasio, o con un electrodo combinado en el cual el
electrodo de referencia contenga una solución acuosa saturada de
nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 22,43 mg de C11H16N2O3.
Monografı́as Oficiales / Butalbital 1715
Butalbital y Aspirina, Tabletas
» Las Tabletas de Butalbital y Aspirina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de butalbiltal (C11H16N2O3)
y de aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención del pico de butalbital y
del pico de aspirina en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de los picos de butalbital y
aspirina en los cromatogramas de la Preparación estándar de ácido
salicı́lico y butalbital y de la Preparación estándar de aspirina,
según se obtienen en la Valoración de butalbital y aspirina y lı́mite
de ácido salicı́lico libre.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinación de butalbital disuelto—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
apropiada de agua, acetonitrilo y ácido fosfórico (3100 : 725 : 4).
Ajustar la relación según sea necesario.
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Butalbital USP y de ácido salicı́lico en Fase móvil para
obtener una solución con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 1 mg de butalbital por mL por cada mg de la cantidad
declarada por Tableta y aproximadamente 30 mg de ácido salicı́lico
por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de butalbital y
de ácido salicı́lico no es menor de 3,0 y la desviación estándar
relativa de las respuestas de butalbital para inyecciones repetidas no
es de más de 3,0%.
Procedimiento—Filtrar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm. Inyectar por
separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 a 25 mL) del filtrado y de la Preparación estándar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,6 para aspirina, 0,85 para ácido salicı́lico y 1,0 para butalbital.
[NOTA—Después de su utilización, la columna puede regenerarse
haciendo pasar por ella al menos 50 mL de una mezcla de
acetonitrilo, metanol y agua (1 : 1 : 1) y luego 50 mL de una mezcla
de acetonitrilo y agua (1 : 1).] Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
butalbital (C11H16N2O3), por la fórmula:
0,9C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Butalbital USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de butalbital obtenidos a partir de la solución en análisis y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Determinación de aspirina disuelta—
Solución amortiguadora de pH 4,5—Disolver 5,98 g de acetato de
sodio trihidrato en 500 mL de agua, agregar 2,5 mL de ácido acético
glacial, diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar esta solución
con ácido acético glacial a un pH de 4,5 + 0,05 y mezclar.
Procedimiento—Determinar la cantidad de aspirina disuelta
(C9H8O4) a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de
onda del punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicı́lico a 265
nm + 2 nm, de porciones filtradas de la solución en análisis,
diluidas con 4 volúmenes de Solución amortiguadora de pH 4,5, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Aspirina USP en el mismo medio. [NOTA—Preparar
la Solución estándar en el momento de usarla. Se puede usar una
1716 Butalbital / Monografı́as Oficiales
cantidad de alcohol que no exceda de 1% del volumen total de la
Solución estándar para disolver el Estándar de Referencia antes de
diluir con agua y luego con 4 volúmenes de Solución amortiguadora
de pH 4,5.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3) y de aspirina (C9H8O4) se disuelven en 60
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a butalbital
y de Variación de Peso con respecto a aspirina.
Valoración de butalbital y aspirina y lı́mite de ácido salicı́lico
libre—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
apropiada de agua, acetonitrilo y ácido fosfórico (3100 : 725 : 4).
Ajustar la relación según sea necesario.
Mezcla de disolventes—Mezclar 40 mL de ácido fórmico y 4000
mL de acetonitrilo.
Solución madre del estándar de butalbital—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Butalbital USP en Mezcla de disolventes
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 3250J mg por mL, donde J es el cociente de la
cantidad declarada, en mg, de butalbital y la cantidad declarada, en
mg, de aspirina por tableta.
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico—Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Ácido Salicı́lico USP en
Mezcla de disolventes para obtener una solución madre con una
concentración conocida de aproximadamente 200 mg por mL.
Preparación estándar de ácido salicı́lico y butalbital—Transferir
25,0 mL de Solución madre del estándar de butalbital y 3,0 mL de
Solución madre del estándar de ácido salicı́lico a un matraz
volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes
y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 325J mg de
butalbital y 2,4 mg de ácido salicı́lico por mL.
Preparación estándar de aspirina—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Aspirina USP en Mezcla de disolventes para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 325 mg por mL.
Solución de resolución—Transferir 4,0 mL de Solución madre del
estándar de butalbital y 3,0 mL de Solución madre del estándar de
ácido salicı́lico a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 250 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 80 mg de aspirina, diluir a volumen con una
Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido durante 15 minutos y
mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,5 mm antes de usar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Preparación estándar de ácido salicı́lico y butalbital, la
Preparación estándar de aspirina y la Solución de resolución
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico
de butalbital y el de ácido salicı́lico no es menor de 3,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de las
Preparaciones estándar no es de más de 3,0% para butalbital y
aspirina, y no más de 6,0% para ácido salicı́lico.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales, y
del pico secundario correspondiente al ácido salicı́lico. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0,6 para aspirina; 0,85
para ácido salicı́lico y 1,0 para butalbital. [NOTA—Después de su
utilización, la columna puede regenerarse haciendo pasar por ella al
menos 50 mL de una mezcla de acetonitrilo, metanol y agua (1 : 1 : 1)
y luego una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).] Calcular la
cantidad, en mg, de butalbital (C11H16N2O3) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
0,25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Butalbital USP
en la Preparación estándar de butalbital y ácido salicı́lico; y rU y rS
USP 30
son las respuestas de los picos de butalbital obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar de
butalbital y ácido salicı́lico, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
0,25C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar de aspirina; y rU y rS son las respuestas
de los picos de aspirina obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar de aspirina, respectivamente.
Calcular el porcentaje de ácido salicı́lico libre en las Tabletas
tomadas, por la fórmula:
25(C / a)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de butalbital y ácido
salicı́lico; a es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de
Tabletas tomada, basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las
respuestas de los picos de ácido salicı́lico obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar de
butalbital y ácido salicı́lico, respectivamente: no se encuentra más
de 3,0%.
Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na,
Cápsulas
» Las Cápsulas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y
cafeı́na (C8H10N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital,
acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de los picos de butalbital,
acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na, Tabletas.
Preparación estándar—Preparar una solución en metanol con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER
Acetaminofeno USP por mL; 0,02B mg de ER Butalbital USP por
mL y 0,02C mg de ER Cafeı́na USP por mL, en donde A, B y C son
las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
cafeı́na, respectivamente, por Cápsula. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Filtrar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro con un tamaño de poro de 10 mm o menor.
Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL)
del filtrado y de la Preparación estándar en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de
butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno (C8H9NO2), y de cafeı́na
(C8H10N4O2), por la misma fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar y rU y rS son
USP 30
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido
a partir de la solución en análisis y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de C11H16N2O, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Solución madre del
estándar de butalbital, Solución madre del estándar de cafeı́na,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder como se
indica en la Valoración en Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na,
Tabletas.
Preparación de valoración—Sacar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente al peso
del contenido de 1 Cápsula, a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar Solución de estándar interno a volumen y mezclar. Someter
a ultrasonido durante 15 minutos, mezclar y dejar que se enfrı́e y
sedimente. Transferir 20,0 mL del sobrenadante transparente a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del
filtrado. Usar el filtrado transparente como Preparación de
valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3),
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafeı́na (C8H10N4O2) en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente, con relación
a fenacetina, obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na,
Tabletas
» Las Tabletas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y
cafeı́na (C8H10N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Acetaminofeno USP. ER
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital,
de acetaminofeno y de cafeı́na en el cromatograma de la
Preparación de valoración se corresponden con los respectivos
picos de butalbital, acetaminofeno y cafeı́na en el cromatograma de
la Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración.
Preparación estándar—Preparar una solución en metanol con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER
Acetaminofeno USP por mL, 0,02B mg de ER Butalbital USP por
mL y 0,02C mg de ER Cafeı́na USP por mL, en donde A, B, y C son
Monografı́as Oficiales / Butalbital 1717
las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
cafeı́na, respectivamente, por Tableta. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Pasar una porción de la solución en análisis
a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro de 10 mm
o menor. Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes
iguales (aproximadamente 20 mL) del filtrado y de la Preparación
estándar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades
disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno
(C8H9NO2) y de cafeı́na (C8H10N4O2), por la misma fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente,
obtenidas con la solución en análisis y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de C11H16N2O3, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Transferir 800 mg de fosfato monobásico de potasio
a un matraz volumétrico de 2000 mL. Disolver en 1100 mL de agua,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar a través de un filtro
adecuado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de fenace-
tina en metanol que contenga 0,65 mg por mL.
Solución madre del estándar de butalbital—Disolver, sometiendo
a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolución
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Butalbital USP
en Solución de estándar interno para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,01B mg por mL, en
donde B es la cantidad declarada, en mg, de butalbital por Tableta.
Solución madre del estándar de cafeı́na—Disolver, sometiendo
a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolución
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Cafeı́na USP en
Solución de estándar interno para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,01C mg por mL, en
donde C es la cantidad declarada, en mg, de cafeı́na por Tableta.
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 50
mL aproximadamente 0,1A mg de ER Acetaminofeno USP, en
donde A es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
acetaminofeno por Tableta, 10,0 mL de la Solución madre del
estándar de butalbital y 10,0 mL de la Solución madre del estándar
de cafeı́na, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
con agua y mezclar. La solución obtenida contiene aproximadamente
0,002B mg de butalbital, 0,002A mg de acetaminofeno y 0,002C mg
de cafeı́na por mL. Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro adecuado con tamaño de poro de 0,5 mm o menor y emplear el
filtrado como Preparación estándar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente al peso promedio de
1 Tableta, a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar Solución de
estándar interno a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido durante
15 minutos, mezclar y dejar que se enfrı́e y sedimente. Transferir
20,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar una porción de
esta solución a través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del filtrado. Usar el
filtrado transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,16 para el acetaminofeno, 0,33 para la cafeı́na, 0,77 para la
fenacetina y 1,0 para el butalbital; la resolución, R, entre dos picos
cualquiera no es menor de 1,2; la eficiencia de la columna calculada
1718 Butalbital / Monografı́as Oficiales
a partir del pico de butalbital no es menos de 1000 platos teóricos y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de las
respuestas de acetaminofeno, cafeı́na y butalbital no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular las cantidades,
en mg, de butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2), y
cafeı́na (C8H10N4O2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
500D(RU / RS)
en donde D es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP correspondiente en la Preparación estándar; y RU y
RS son los cocientes de respuesta entre el pico del analito
correspondiente y el de fenacetina obtenidos con la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Butalbital, Aspirina y Cafeı́na, Cápsulas
» Las Cápsulas de Butalbital, Aspirina y Cafeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na
(C8H10N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital,
aspirina y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de los picos de butalbital,
aspirina y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades de butalbital, aspirina y cafeı́na
disueltas siguiendo el procedimiento indicado en la Valoración,
haciendo todas las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), cafeı́na (C8H10N4O2) y aspirina (C9H8O4)
se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—[NOTA—Usar materiales de vidrio
en esta prueba.]
Disolvente—Agregar 1 mL de ácido fosfórico a 1000 mL de
metanol y mezclar.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Ácido
Salicı́lico USP en Disolvente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solución rápida-
mente.
Preparación de prueba—[NOTA—Realizar esta prueba el mismo
dı́a en que se retira el polvo de las Cápsulas.] Transferir a un matraz
de 200 mL una porción pesada con exactitud del polvo que queda de
la Preparación de valoración en Valoración, que equivalga
aproximadamente a 65 mg de aspirina, agregar 100,0 mL de
Disolvente y agitar durante aproximadamente 1 minuto. Filtrar de
inmediato una porción de esta solución, desechando los primeros 15
mL del filtrado, y utilizar el filtrado transparente como Preparación
de prueba. Usar esta solución dentro de los 20 minutos de agregado
el Disolvente.
Procedimiento—Colocar inmediatamente la celda que contiene la
solución en análisis en el compartimiento para celdas de un
espectrofotofluorı́metro y permitir que se equilibre durante 2 minutos.
Medir en forma concomitante las intensidades de la fluorescencia de
USP 30
la Preparación de prueba y de la Preparación estándar a 444 nm,
usando una longitud de onda de excitación de 305 nm. Calcular el
porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de Cápsulas tomada, por
la fórmula:
10 000(C/a)(IU / IS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porción de Cápsulas tomada para preparar la
Preparación de prueba, según la cantidad declarada, e IU e IS son las
lecturas de intensidad de fluorescencia obtenidas de la Preparación
de prueba y la Preparación estándar, respectivamente. [NOTA—Si la
intensidad de la Preparación de prueba supera considerablemente la
de la Preparación estándar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la
Preparación de prueba a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la
intensidad de esta solución y calcular el porcentaje de ácido salicı́lico
en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
100 000(C/a)(IU / IS).]
No se encuentra más de 2,5%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M—Disolver 1,361 g de
fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M y metanol
(550 : 450) y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,9. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución Amortiguadora de pH 2,5—Preparar una mezcla de
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M y metanol (550 : 450) y
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,05.
Solución madre del estándar de aspirina—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Aspirina USP en Solución Amortigua-
dora de pH 2,5 para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1,6 mg por mL, y someter
a ultrasonido y agitar si fuera necesario para lograr la disolución
completa. Usar esta solución dentro de las 24 horas.
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Butalbital USP y ER Cafeı́na USP cuantitativamente en
Solución madre del estándar de aspirina para obtener una solución
con concentraciones conocidas de aproximadamente 1,6J mg de ER
Butalbital USP y 1,6J’ mg de ER Cafeı́na USP por mL, en donde J
es el cociente entre las cantidades de butalbital y de aspirina
declaradas en la etiqueta, en mg, y J’ es el cociente entre las
cantidades de cafeı́na y de aspirina declaradas en la etiqueta, en mg,
por Cápsula, y someter a ultrasonido y agitar para lograr una
disolución completa, si fuera necesario. Usar esta solución dentro de
las 24 horas.
Solución de ácido salicı́lico—Preparar una solución de ácido
salicı́lico en Solución amortiguadora de pH 2,5 que contenga
aproximadamente 0,1 mg por mL. Pasar a través de un filtro
adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Preparación de valoración—Sacar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 2,5, someter
a ultrasonido durante aproximadamente 30 minutos y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro adecuado de
0,5 mm o menor tamaño de poro y usar el filtrado como Preparación
de valoración. Usar esta solución dentro de las 24 horas. [NOTA—
Reservar la porción restante del polvo para la prueba de Lı́mite de
ácido salicı́lico libre.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector ajustado a la longitud de
onda del punto isosbéstico de la aspirina y del ácido salicı́lico
aproximadamente a 277 nm y un detector de 210 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 35 + 18. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,45 para la cafeı́na, 0,6 para la aspirina y 1,0 para el
butalbital; la resolución, R, entre los picos de cafeı́na y aspirina no es
USP 30
menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de butalbital no es menos de 2000 platos teóricos y las
desviaciones estándar relativas de las respuestas de la cafeı́na,
aspirina y butalbital para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Inyectar 10 mL de la Solución de ácido salicı́lico y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el pico de ácido
salicı́lico tiene el mismo tiempo de retención que el de la aspirina
obtenido en el cromatograma de la Preparación estándar. [NOTA—Si
el tiempo de retención del pico de ácido salicı́lico difiere del de la
aspirina, ajustar el pH de la Fase móvil con hidróxido de potasio
0,2 N o ácido fosfórico 1 M de modo tal que el pico de ácido
salicı́lico tenga el mismo tiempo de retención que el pico de aspirina.
El tiempo de retención del pico de ácido salicı́lico se reduce
aproximadamente 0,3 minutos por cada aumento de pH de 0,1. El
tiempo de retención del pico de aspirina no se ve básicamente
afectado por dichos ajustes de pH.]
Procedimiento— Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas,
usando el detector a 277 nm para registrar las respuestas de los picos
de cafeı́na y aspirina y el detector a 210 nm para las respuestas de los
picos de butalbital, y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de cafeı́na
(C8H10N4O2), aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3) en la
porción de Cápsulas tomada, por la misma fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Solución estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de los analitos correspondientes, obtenidos
a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida por la
cantidad de ácido salicı́lico presente, por la fórmula:
A – (0,01FA)
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de
Cápsulas tomada para preparar la Preparación de valoración y F es
el porcentaje de ácido salicı́lico obtenido en la prueba de Lı́mite de
ácido salicı́lico libre.
Butalbital, Aspirina y Cafeı́na, Tabletas
» Las Tabletas de Butalbital, Aspirina y Cafeı́na
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na
(C8H10N4O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital,
aspirina y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de los picos de butalbital,
aspirina y cafeı́na en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de butalbital (C11H16N2O3),
aspirina (C9H8O4) y cafeı́na (C8H10N4O2), utilizando el procedimiento
establecido en la Valoración en Butalbital, Aspirina y Cafeı́na,
Cápsulas y realizando las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), cafeı́na (C8H10N4O2) y aspirina (C9H8O4)
se disuelve en 60 minutos.
Monografı́as Oficiales / Butalbital 1719
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—[NOTA—Usar material de vidrio en
esta prueba.]
Disolvente—Agregar 1 mL de ácido fosfórico a 1000 mL de
metanol y mezclar.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Ácido
Salicı́lico USP en Disolvente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solución rápida-
mente.
Preparación de prueba—[NOTA—Realizar esta prueba el mismo
dı́a que se pulverizan las tabletas.] Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 65 mg de aspirina, a un
matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100,0 mL de Disolvente y
agitar mecánicamente durante 15 minutos. Filtrar una porción de esta
solución, desechar los primeros 15 mL del filtrado y usar el filtrado
transparente como Preparación de prueba. Usar esta solución dentro
de los 20 minutos de agregado el Disolvente.
Procedimiento—Colocar inmediatamente la celda que contiene la
solución en análisis en el compartimiento para celdas de un
espectrofotofluorı́metro y permitir que se equilibre durante 2 minutos.
Medir en forma concomitante las intensidades de la fluorescencia de
la Preparación de prueba y de la Preparación estándar a 444 nm,
usando una longitud de onda de excitación de 305 nm. Calcular el
porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
10 000(C / a)(IU / IS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porción de Tabletas tomada para elaborar la
Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada; e IU e IS son
las lecturas de intensidad de la fluorescencia obtenidas a partir de la
Preparación de prueba y de la Preparación estándar, respectiva-
mente. [NOTA—Si la intensidad de la Preparación de prueba supera
considerablemente la intensidad de la Preparación estándar,
transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparación de prueba
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Disolvente
y mezclar. ] Determinar inmediatamente la intensidad de esta
solución y calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
100 000(C/a)(IU/IS)
No se encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M; Solución amortigua-
dora de pH 2,5, Fase móvil, Solución madre del estándar de
aspirina, Preparación estándar, Solución de ácido salicı́lico y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica para la Valora-
ción en Butalbital, Aspirina, y Cafeı́na, Cápsulas.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 2,5 y someter a ultrasonido durante 30
minutos. Pasar una porción de esta solución a través de un filtro
adecuado con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el
filtrado como Preparación de valoración. Usar esta solución dentro
de las 24 horas.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas empleando el detector a 277 nm para registrar las
áreas de los picos de cafeı́na y aspirina, y el detector a 210 nm para
registrar las áreas de los picos de butalbital, y medir las áreas
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades, en
mg, de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafeı́na
(C8H10N4O2) en la porción de Tabletas tomada, por la misma fórmula:
200C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
1720 Butalbital / Monografı́as Oficiales
estándar, respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida
en función de la cantidad declarada de ácido salicı́lico tomada, por la
fórmula:
A – (0,01FA)
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de
Tabletas tomada para elaborar la Preparación de valoración y F es el
porcentaje de ácido salicı́lico obtenido en la prueba de Lı́mite de
ácido salicı́lico libre.
Butalbital, Aspirina, Cafeı́na y Fosfato de
Codeı́na, Cápsulas
» Las Cápsulas de Butalbital, Aspirina, Cafeı́na y
Fosfato de Codeı́na contienen no menos de 90,0 por
ciento y no más de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de butalbital (C 11 H 16 N 2 O 3 ), aspirina
(C9H8O4), cafeı́na (C8H10N4O2) y fosfato de codeı́na
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Cafeı́na USP. ER Fosfato de Codeı́na USP. ER
Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de butalbital,
aspirina, cafeı́na y codeı́na en los cromatogramas de la Preparación
de valoración se corresponden con los de los picos de butalbital,
aspirina, cafeı́na y codeı́na en los cromatogramas de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M, Solución amortigua-
dora de pH 2,5, Fase móvil y Solución de ácido salicı́lico—Preparar
como se indica en la Valoración.
Solución de ácido salicı́lico diluida—Transferir 5,0 mL de
Solución de ácido salicı́lico, preparada según se indica en la
Valoración, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Solución amortiguadora de pH 2,5 y mezclar. Pasar a través de un
filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Solución madre del estándar de aspirina—Preparar una solución
de ER Aspirina USP en una mezcla de Solución amortiguadora de
pH 2,5 y Medio de Disolución (1 : 1) que contenga una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,16 mg por mL. Usar esta
solución dentro de las 24 horas.
Preparación Estándar—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Butalbital USP, ER Cafeı́na USP y
ER Fosfato de Codeı́na USP en Solución madre del estándar de
aspirina para obtener una solución con concentraciones conocidas
de aproximadamente 0,16J mg de ER Butalbital USP, 0,16J’ mg de
ER Cafeı́na USP y 0,16J’’ mg de ER Fosfato de Codeı́na USP por
mL, en donde J, J’ y J’’ son las proporciones entre las cantidades
declaradas respectivas, en mg, de butalbital, cafeı́na y fosfato de
codeı́na y la cantidad declarada, en mg, de aspirina por Cápsula,
sometiendo a ultrasonido y agitando la solución, si fuera necesario,
hasta lograr la disolución completa. Pasar una porción de esta
solución a través de un filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de
poro. Usar esta solución dentro de las 24 horas.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en el Sistema
cromatográfico en la Valoración, excepto que se debe inyectar 100
mL, en lugar de 10 mL, en el cromatógrafo y que se debe usar
Solución de ácido salicı́lico diluida en lugar de Solución de ácido
salicı́lico.
Procedimiento—Pasar aproximadamente 20 mL de la solución en
análisis por un filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y
desechar los primeros 2 mL del filtrado. Mezclar 5,0 mL del filtrado
USP 30
y 5,0 mL de la Solución amortiguadora de pH 2,5 para obtener la
Preparación de prueba. Inyectar por separado en el cromatógrafo
volú-menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación de
prueba y de la Preparación estándar, registrar los cromatogramas,
usando el detector a 277 nm para registrar los picos de cafeı́na y
aspirina y el detector a 210 nm para registrar las respuestas de
butalbital y codeı́na, y medir las áreas de los picos principales.
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de cafeı́na (C8H10N4O2),
aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3), por la misma fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación estándar,
respectivamente. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de fosfato de
codeı́na (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O), por la fórmula:
(406,37 / 397,37)(2000C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de codeı́na obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de
la Preparación estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos del 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4), cafeı́na (C8H10N4O2) y
fosfato de codeı́na (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) se disuelve en 60
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de ácido salicı́lico libre—[NOTA—Usar material de vidrio en
esta prueba.]
Disolvente—Agregar 1 mL de ácido fosfórico a 1000 mL de
metanol y mezclar.
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Ácido
Salicı́lico USP en Disolvente con una concentración conocida de
aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solución rápida-
mente.
Preparación de prueba—[NOTA—Realizar esta prueba el mismo
dı́a en que se retira el polvo de las Cápsulas.] Transferir a un matraz
de 200 mL una porción, pesada con exactitud, del polvo remanente
de la Preparación de valoración en la Valoración, que equivalga
aproximadamente a 65 mg de aspirina, agregar 100,0 mL de
Disolvente y agitar durante aproximadamente 1 minuto. Filtrar una
porción de esta solución, desechando los primeros 15 mL del filtrado
y usar el filtrado transparente como Preparación de prueba. Usar
esta solución dentro de los 20 minutos luego del agregado del
Disolvente.
Procedimiento—Colocar inmediatamente la celda que contiene la
solución en análisis en el compartimiento para celdas de un
espectrofotofluorı́metro y dejar que se equilibre durante 2 minutos.
Medir concomitantemente las intensidades de la fluorescencia de la
Preparación de prueba y la Preparación estándar a 444 nm usando
una longitud de onda de excitación de 305 nm. Calcular el porcentaje
de ácido salicı́lico en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
10 000(C / a)(IU / IS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porción de Cápsulas tomada para preparar la
Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada en la
etiqueta; y IU y IS son las lecturas de la intensidad de fluorescencia
obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente. [NOTA—Si la intensidad de la Prepara-
ción de prueba supera considerablemente la de la Preparación
estándar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparación de
prueba a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la intensidad de
esta solución y calcular el porcentaje de ácido salicı́lico en la porción
de Cápsulas tomada, por la fórmula:
100 000(C / a)(IU / IS).]
No se encuentra más de 3,0%.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M—Disolver 1,361 g de
fosfato monobásico de potasio en 1000 mL de agua y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución amorti-
guadora de fosfato 0,01 M y metanol (550 : 450) y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 3,9. Pasar a través de un filtro adecuado de 0,5
mm o menor tamaño de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución amortiguadora de pH 2,5—Preparar una mezcla de
Solución amortiguadora de fosfato 0,01 M y metanol (550 : 450) y
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,05.
Solución madre del estándar de aspirina—Disolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Aspirina USP en Solución amortigua-
dora de pH 2,5 para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1,6 mg por mL, y sometiendo
a ultrasonido y agitación, si fuera necesario, para lograr la disolución
completa. Usar esta solución dentro de las 24 horas.
Preparación Estándar—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Butalbital USP, ER Cafeı́na USP y
ER Fosfato de Codeı́na USP en Solución madre del estándar de
aspirina para obtener una solución con concentraciones conocidas
de aproximadamente 1,6J mg de ER Butalbital USP, 1,6J’ mg de ER
Cafeı́na USP y 1,6J’’ mg de ER Fosfato de Codeı́na USP por mL, en
donde J, J’ y J’’ son las proporciones entre las cantidades respectivas
declaradas en la etiqueta, en mg, de butalbital, cafeı́na y fosfato de
codeı́na y la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de aspirina por
Cápsula, sometiendo a ultrasonido y agitando la solución, si fuera
necesario, hasta lograr la disolución completa.
Solución de ácido salicı́lico—Preparar una solución de ácido
salicı́lico en Solución amortiguadora de pH 2,5 que contenga
aproximadamente 0,1 mg por mL. Pasar esta solución a través de un
filtro adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 2,5, someter
a ultrasonido durante aproximadamente 30 minutos y mezclar.
Pasar una porción de esta solución a través de un filtro adecuado con
un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado como
Preparación de valoración. Usar esta solución dentro de las 24
horas. [NOTA—Reservar la porción restante de polvo para la prueba
de Lı́mite de ácido salicı́lico libre.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector ajustado a la longitud de
onda del punto isosbéstico de la aspirina y del ácido salicı́lico
aproximadamente a 277 nm, y un detector a 210 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1, y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 35 + 18. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,3 para codeı́na, 0,45 para cafeı́na, 0,6 para aspirina y 1,0
para butalbital; la resolución, R, entre los picos de cafeı́na y aspirina
no es menor de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de butalbital no es menos de 2000 platos teóricos; y las
desviaciones estándar relativas de las respuestas de codeı́na, cafeı́na,
aspirina y butalbital para inyecciones repetidas no son más de 2,0%.
Inyectar 10 mL de la Solución de ácido salicı́lico y registrar la
respuesta de los picos según se indica en el Procedimiento: el pico de
ácido salicı́lico tiene el mismo tiempo de retención que el pico de la
aspirina obtenido en el cromatograma de la Preparación estándar.
[NOTA—Si el tiempo de retención del pico de ácido salicı́lico difiere
del tiempo correspondiente al pico de aspirina, ajustar el pH de la
Fase móvil con hidróxido de potasio 0,2 N o ácido fosfórico 1 M de
modo tal que el pico de ácido salicı́lico tenga el mismo tiempo de
retención que el pico de aspirina. El tiempo de retención del pico de
ácido salicı́lico se reduce aproximadamente en 0,3 minutos por cada
aumento de 0,1 en el valor del pH. El tiempo de retención del pico de
aspirina no se ve esencialmente afectado por tales ajustes en el pH.]
Procedimiento— Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas,
usando el detector a 277 nm para registrar las respuestas de los picos
de cafeı́na y aspirina, y el detector a 210 nm para registrar las
respuestas de butalbital y codeı́na, y medir las respuestas
Monografı́as Oficiales / Butambén 1721
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades,
en mg, de cafeı́na (C8H10N4O2), aspirina (C9H8O4) y butalbital
(C11H16N2O3) en la porción de Cápsulas tomada, por la misma
fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
codeı́na (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) en la porción de Cápsulas
tomada, por la fórmula:
(406,37 / 397,37)(200C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de codeı́na obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente. Corregir la cantidad
de aspirina obtenida por la cantidad de ácido salicı́lico presente, por
la fórmula:
A – (0,01FA)
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porción de
Cápsulas tomada para preparar la Preparación de valoración; y F es
el porcentaje de ácido salicı́lico obtenido en la prueba de Lı́mite de
ácido salicı́lico libre.
Butambén
C11H15NO2 193,24
Benzoic acid, 4-amino-, butyl ester.
Butil p-aminobenzoato [94-25-7].
» El Butambén, secado sobre pentóxido de fósforo
durante 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C11H15NO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Butambén USP.
Totalidad y color de la solución—Un g se disuelve por completo en
30 mL de alcohol y en 30 mL de éter y las soluciones son incoloras.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 578 y 598.
Reacción—Disolver 1 g en 10 mL de alcohol neutralizado: el
resultado es una solución transparente. Diluir esta solución con 10
mL de agua y agregar 2 gotas de fenolftaleı́na SR y una gota de
hidróxido de sodio 0,1 N: se produce un color rojo.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Cloruros—A una solución de 200 mg en 10 mL de alcohol, agregar
1 mL de ácido nı́trico 2 N y unas gotas de nitrato de plata SR: no se
produce opalescencia.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 2 g en 2 mL de ácido
acético 1 N y en suficiente alcohol para obtener 25 mL: el lı́mite es
0,001%.
1722 Butoconazol / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Solución indicadora de ferrocifeno—Disolver sin entibiar 0,5 g de
ferrocifeno en 50 mL de ácido sulfúrico.
Procedimiento—Disolver aproximadamente 400 mg de Butam-
bén, previamente secado y pesado con exactitud, en una mezcla de
100 mL de agua y 20 mL de ácido clorhı́drico. Agregar 1 mL de la
Solución indicadora de ferrocifeno. Enfriar la solución en un baño
de hielo hasta aproximadamente 108 y valorar con nitrito de sodio
0,1 M SV hasta punto final violeta, que permanece estable durante no
menos de tres minutos. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 19,32 mg de C11H15NO2.
Nitrato de Butoconazol
C19H17Cl3N2S  HNO3 474,79
1H-Imidazole, 1-[4-(4-chlorophenyl)-2-[(2,6-dichlorophenyl)thio]-
butyl-, mononitrate, (+)-.
(+)-1-[4-(p-Clorofenil)-2-[(2,6-diclorofenil)-tio]butil]imidazol,
mononitrato [64872-77-1].
» El Nitrato de Butoconazol contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C19H17Cl3N2S  HNO3, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrato de Butoconazol
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 3 horas: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una mezcla de cloruro de metileno y
metanol (2 : 1).
Soluciones estándar: una mezcla de cloruro de metileno y
metanol (2 : 1).
Adsorbente: una capa de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25
mm de espesor.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, tetrahidrofurano, ciclo-
hexano e hidróxido de amonio (18 : 18 : 13 : 1).
Visualización: 22.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 2,18 g de fosfato
monobásico de potasio y 4,18 g de fosfato dibásico de potasio en 900
mL de agua, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora de fosfato (3 : 1) y hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nitrato de Butoconazol USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil hasta obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Nitrato de Butoconazol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL y disolver en Fase móvil. Diluir a volumen
con Fase móvil, mezclar y filtrar.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 229 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y mantener a 408. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menor de 2800 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C19H17Cl3N2S  HNO3 en la porción
de Nitrato de Butoconazol tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrato de
Butoconazol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Nitrato de Butoconazol, Crema Vaginal
» La Crema Vaginal de Nitrato de Butoconazol es
Nitrato de Butoconazol en una base de crema adecuada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de nitrato de
butoconazol (C19H17Cl3N2S  HNO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Evitar el calor excesivo y la congelación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nitrato de Butoconazol
USP.
Identificación—Preparar una mezcla de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración (1 : 1), preparada según se indica en
Valoración, y cromatografiar según se indica en Valoración: el
cromatograma ası́ obtenido presenta dos picos principales que
corresponden al nitrato de butoconazol y al estándar interno.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato—Disolver 1,4 g de acetato de
potasio en 980 mL de agua, ajustar con aproximadamente 2 mL de
ácido acético glacial a un pH de 4,3 + 0,1, diluir con agua hasta
1000 mL y mezclar. Ajustar la molaridad de la solución
amortiguadora (0,018-0,072 M) según sea necesario para obtener
una cromatografı́a adecuada. A menor molaridad de la solución
amortiguadora mayor es el tiempo de retención que se puede obtener.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora de acetato (65 : 35). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y Solución amorti-
guadora de acetato (6 : 4).
Solución de estándar interno—Disolver 1-bencilimidazol en
metanol para obtener una solución que contenga aproximadamente
1,6 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nitrato de Butoconazol USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solución madre con una
concentración conocida de aproximadamente 400 mg por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solución madre y 3,0 mL de Solución de
estándar interno a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 35,0
mL de Diluyente y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración—Colocar aproximadamente 200 mL
de metanol en un matraz volumétrico de 250 mL. Transferir al
matraz una cantidad de Crema Vaginal pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de nitrato de butoconazol, y
someter a ultrasonido hasta que la Crema Vaginal se disuelva por
completo. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz de
50 mL, agregar 3,0 mL de Solución de estándar interno y 35,0 mL
de Diluyente y mezclar. Dejar que los excipientes precipitados suban
a la superficie de la solución, eliminarlos por aspiración y
desecharlos. Centrifugar o filtrar el resto de la solución.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9 convertido a la forma
potásica con solución de acetato de potasio 0,555 M. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,6 para el nitrato de butoconazol y 1,0 para 1-
bencilimidazol; la resolución, R, entre los picos del analito y los
picos del estándar interno no es menor de 4,0; la eficiencia de la
columna determinada a partir del pico del analito no es menos de
1100 platos teóricos; el factor de asimetrı́a del pico del analito no es
mayor de 2,1 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de nitrato de butoconazol (C19H17Cl3N2S  HNO3) en la porción de
Crema Vaginal tomada, por la fórmula:
0,25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nitrato de
Butoconazol USP en la solución madre utilizada para preparar la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta del
pico de nitrato de butoconazol en relación con el estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Tartrato de Butorfanol
C21H29NO2  C4H6O6 477,55
Morphinan-3,14-diol, 17-(cyclobutylmethyl)-, (–)-, [S-(R*,R*)]-2,3-
dihydroxybutanedioate (1 : 1) (salt).
D -(–)-Tartrato (sal)(–)-17-(ciclobutilmetil)morfinan-3,14-diol
(1 : 1) [58786-99-5].
» El Tartrato de Butorfanol contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C21H29NO2  C4H6O6, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Butorfanol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Monografı́as Oficiales / Butorfanol 1723
B: El valor RF de la mancha principal del cromatograma de la
Preparación de prueba corresponde al del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen para el método A en la
prueba de Pureza cromatográfica.
Rotación especı́fica h781Si: entre –608 y –668.
Solución de prueba: 4 mg por mL, en metanol.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Pureza cromatográfica—
MÉTODO A (Cromatografı́a en Capa Delgada)—
Solución estándar—Preparar una solución en metanol que
contenga 1 mg de ER Tartrato de Butorfanol USP por mL.
Solución de prueba—Transferir 100 mg de Tartrato de Butorfanol
a un matraz volumétrico de 10 mL. Disolver en metanol, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Reactivo para rociado de yodoplatinato—Preparar una solución
1 en 10 de ácido cloroplatı́nico en agua. A 0,5 mL de esta solución,
agregar 33 mL de agua y 1 g de yoduro de potasio para obtener el
reactivo para rociado. Preparar a diario.
Procedimiento—Aplicar 50 mL de la Solución de prueba, que
contenga 500 mg de tartrato de butorfanol, y 5 mL y 10 mL de la
Solución estándar, que contengan 5 mg y 10 mg de ER Tartrato de
Butorfanol USP, respectivamente, con una separación de aproxima-
damente 2 cm y a una distancia de aproximadamente 2 cm y en
paralelo al borde de una placa para cromatografı́a de capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una
cámara de desarrollo que contenga, y esté equilibrada con, una
mezcla de cloroformo, metanol, benceno e hidróxido de amonio
(85 : 25 : 20 : 5). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm por encima de la
lı́nea de aplicación. Retirar la placa, marcar el frente de la fase móvil
y dejar que la fase móvil se evapore. Rociar la placa con el Reactivo
de rociado de yodoplatinato. Estimar el porcentaje de impurezas
presente en la Solución de prueba comparando las intensidades de
las manchas secundarias, si están presentes, con las intensidades de
las manchas principales obtenidas a partir de los cromatogramas de
la Solución estándar. La suma de las impurezas observadas no es
mayor de 2,0%.
MÉTODO B (Cromatografı́a de Gases)—Disolver una cantidad
adecuada de Tartrato de Butorfanol en metanol para obtener una
solución que contenga aproximadamente 10 mg por mL. Inyectar
1 mL de esta solución en un cromatógrafo de gases adecuado
equipado con un detector de ionización a la llama y una columna de
vidrio de 1,8 m 6 4 mm rellena con fase lı́quida G3 al 3% sobre
soporte S1AB. Mantener las temperaturas del inyector, de la
columna y del detector aproximadamente a 2808, 2508 y 2908,
respectivamente. El gas transportador es nitrógeno. Registrar un
cromatograma de 30 minutos. Empleando preferentemente un
integrador electrónico, determinar las áreas de todos los picos del
cromatograma excluyendo el área del disolvente. En un cromato-
grama adecuado, el tiempo de retención para el isómero alfa del
tartrato de butorfanol es 1,2 con respecto a 1,0 para el tartrato de
butorfanol y el tiempo de retención del tartrato de butorfanol no es
menor de 15 minutos. Calcular el porcentaje de precursores de
sı́ntesis en la muestra de prueba tomada, por la fórmula:
100AV / AS
en donde AV es la suma de las áreas de todos los picos secundarios y
AS es la suma de las áreas de los picos principales y secundarios. El
lı́mite es 2,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Tartrato de
Butorfanol, pesados con exactitud, en 75 mL de ácido acético
glacial. Agregar cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico
0,1 N SV. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 47,76 mg de C21H29NO2  C4H6O6.
1724 Butorfanol / Monografı́as Oficiales
Tartrato de Butorfanol, Inyección
» La Inyección de Tartrato de Butorfanol es una
solución estéril de Tartrato de Butorfanol en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H29NO2  C4H6O6. Puede contener conservantes y
amortiguadores adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Tartrato de Butorfanol
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Aplicar porciones de 10 mL de la Inyección y una
Solución estándar de ER Tartrato de Butorfanol USP con la misma
concentración aproximadamente a 2 cm de separación con respecto
a una lı́nea paralela y aproximadamente a 2 cm de la parte inferior de
una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en una cámara de
desarrollo que contenga una mezcla de cloroformo, acetato de etilo y
metanol (40 : 10 : 9), y desarrollar el cromatograma hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde
la lı́nea de aplicación. Retirar la placa, marcar el frente de la fase
móvil y dejar que la fase móvil se evapore. Examinar la placa bajo
luz UV de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida
a partir de la solución en análisis se corresponde con el obtenido
a partir de la Solución estándar. Si hubiera Cloruro de Bencetonio,
éste se observa como una zona estriada cercana al punto de
aplicación. Visualizar las manchas de butorfanol rociando ligera-
mente la placa con una solución 1 en 250 de púrpura de bromocresol
en alcohol deshidratado: el butorfanol aparece como una mancha
azul contra un fondo amarillo claro.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 88,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de tartrato de butorfanol.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetato de amonio 0,05 M y
acetonitrilo (3 : 1) ajustada mediante la adición de ácido acético
glacial a un pH de 4,1. Filtrar y desgasificar la mezcla
apropiadamente.
Solución de estándar interno—Disolver aproximadamente 50 mg
de propilparabeno en 5,0 mL de metanol contenidos en un matraz
volumétrico de 250 mL. Agregar agua a volumen y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Tartrato de Butorfanol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL que contenga 1,0 mL de ácido sulfúrico 1 N.
Agitar el matraz por rotación moderada hasta disolver el polvo
completamente, agregar agua a volumen y mezclar. Pipetear 5 mL de
la solución resultante y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
que contenga 10,0 mL de Solución de estándar interno. Agregar
agua a volumen, mezclar y filtrar a través de un filtro microporoso,
desechar los primeros 5 mL del filtrado y recoger el resto en un
recipiente apropiado.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
tartrato de butorfanol, a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar
10,0 mL de Solución de estándar interno, mezclar, agregar agua
a volumen y mezclar. Filtrar a través de un filtro microporoso,
desechar los primeros 5 mL del filtrado y recoger el resto en un
recipiente apropiado.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 1,5%, y el factor de capacidad para el
tartrato de butorfanol no es menor de 2,0.
USP 30
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, ajustando la velocidad de flujo y
otros parámetros de funcionamiento, si fuera necesario, hasta obtener
una cromatografı́a y respuestas de los picos satisfactorias. Registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 1,7 para propilparabeno y 1,0 para tartrato de butorfanol.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H29NO2  C4H6O6 en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
50(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Tartrato de
Butorfanol USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en
mL, de Inyección tomada, y RU y RS son los cocientes de respuesta de
los picos entre el pico de tartrato de butorfanol y el pico del estándar
interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Cafeı́na
C8H10N4O2 (anhidra) 194,19
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-.
1,3,7-Trimetilxantina [58-08-2].
Monohidrato 212,21 [5743-12-4].
» La Cafeı́na es anhidra o contiene una molécula de
agua de hidratación. Contiene no menos de 98,5 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C8H10N4O2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar la Cafeı́na hidratada en
envases impermeables. Conservar la Cafeı́na anhidra en envases bien
cerrados.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidra o hidratada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cafeı́na USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Disolver aproximadamente 5 mg en 1 mL de ácido
clorhı́drico en una cápsula de porcelana, agregar 50 mg de clorato
de potasio y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad. Invertir la
cápsula en un recipiente que contenga algunas gotas de hidróxido de
amonio 6 N: el residuo adquiere un color púrpura que desaparece al
agregar una solución de hidróxido de sodio 1 N.
Intervalo de fusión h741i: entre 2358 y 2398, determinado
después de secar a 808 durante 4 horas.
Agua, Método III h921i—Secar a 808 durante 4 horas: la forma
anhidra pierde no más de 0,5% de su peso y la forma hidratada
pierde no más de 8,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Sustancias fácilmente carbonizables h271i—Disolver 0,5 g en
5 mL de ácido sulfúrico SR: la solución no tiene un color más
intenso que el Lı́quido de Comparación D.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros alcaloides—A 5 mL de una solución (1 en 50) agregar yoduro
de potasio y yoduro mercúrico SR: no se forma precipitado.
USP 30
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Preparación de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Cafeı́na
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,1% de
ninguna impureza individual, ni más de 0,1% de impurezas totales.
Valoración—
Fase móvil—Transferir a un matraz volumétrico de 2 L
aproximadamente 1,64 g de acetato de sodio anhidro, pesados con
exactitud, disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 1910 mL de esta solución a otro matraz volumétrico de
2 L, agregar 50 mL de acetonitrilo y 40 mL de tetrahidrofurano y
mezclar. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 4,5; mezclar,
filtrar y desgasificar.
Solución de aptitud del sistema—Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL aproximadamente 2 mg de teofilina, pesados
con exactitud, agregar aproximadamente 50 mL de Fase móvil y
someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta disolver. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 25
mL una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 5,0 mg
de ER Cafeı́na USP, agregar 5,0 mL de Solución de aptitud del
sistema y 10 mL de Fase móvil, agitar y si fuera necesario, someter
a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen con Fase móvil,
mezclar y filtrar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL aproximadamente 10 mg de Cafeı́na, pesados con
exactitud, agregar 10 mL de Fase móvil, agitar y si fuera necesario,
someter a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen con Fase
móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos para teofilina
y cafeı́na son de aproximadamente 0,69 y 1,0, respectivamente; la
resolución, R, entre teofilina y cafeı́na no es menor de 6,0; el factor
de asimetrı́a para cada uno de los picos identificados en el
cromatograma no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafeı́na. Calcular
la cantidad, en mg, de C8H10N4O2 en la porción de Cafeı́na tomada,
por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP
en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de cafeı́na obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Cafeı́na y Benzoato de Sodio, Inyección
» La Inyección de Cafeı́na y Benzoato de Sodio es una
solución estéril que contiene cantidades iguales de
Cafeı́na y Benzoato de Sodio en Agua para Inyección.
Monografı́as Oficiales / Cafeı́na 1725
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de cafeı́na
anhidra (C8H10N4O2) y benzoato de sodio anhidro
(C7H5NaO2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cafeı́na USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: La cafeı́na obtenida en la Valoración de cafeı́na, descrita en
la presente monografı́a, responde a la prueba de Identificación A en
Cafeı́na.
B: Sumergir el extremo de un alambre de platino en una porción
de la Inyección e introducirlo luego en una llama no luminosa: la
llama se torna de color amarillo intenso.
C: Agregar algunas gotas de cloruro férrico SR a 0,5 mL de
Inyección aproximadamente: se forma un precipitado color salmón.
Agregar ácido clorhı́drico 3 N a otra porción de Inyección: se forma
un precipitado blanco.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,7 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cafeı́na y benzoato de sodio,
considerando el total, en mg, de las cantidades declaradas en la
etiqueta.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de cafeı́na—Medir con exactitud un volumen de
Inyección, que equivalga aproximadamente a 250 mg de cafeı́na y
a 250 mg de benzoato de sodio; transferirlo completamente a un
separador pequeño con ayuda de 5 mL de agua, agregar 1 gota de
fenolftaleı́na SR, y agregar hidróxido de sodio 0,1 N, gota por gota,
hasta que se produzca un color rosado permanente. Agitar la mezcla
con tres o más porciones de 20 mL de cloroformo para extraer la
cafeı́na completamente, pasando cada extracto clorofórmico a una
cápsula tarada a través de un filtro pequeño previamente humedecido
con cloroformo. (Conservar la capa acuosa para la Valoración de
benzoato de sodio). Lavar el vástago del separador, el filtro y el
embudo con 10 mL de cloroformo caliente, agregando los lavados
a la cápsula. Evaporar las soluciones combinadas de cloroformo en
un baño de vapor, agregando 2 mL de alcohol exactamente antes de
que sea expulsada la última traza de cloroformo. Completar la
evaporación del disolvente, secar el residuo, compuesto por
C8H10N4O2, a 808 durante 4 horas, enfriar y pesar.
Valoración de benzoato de sodio—Agregar 75 mL de éter y 5 gotas
de anaranjado de metilo SR a la capa acuosa obtenida en la
Valoración de cafeı́na. Valorar con ácido clorhı́drico 0,1 N SV,
agitando vigorosamente para mezclar los lı́quidos, hasta que se
produzca un color rosado permanente en la capa de agua. Cada mL
de ácido clorhı́drico 0,1 N es equivalente a 14,41 mg de C7H5NaO2.
Citrato de Cafeı́na, Inyección
» La Inyección de Citrato de Cafeı́na es una solución
estéril que contiene Cafeı́na y ácido cı́trico en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
citrato de cafeı́na (C14H18N4O9). No contiene bacter-
iostáticos u otros conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
impermeables de vidrio Tipo I y almacenar a una temperatura entre
158 y 308.
1726 Cafeı́na / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Cafeı́na USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración corresponde al tiempo de retención
en el cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar
hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al
matraz volumétrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solución ası́ obtenida
a un tubo de centrı́fuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la
Inyección y mezclar. Agregar 0,5 mL de solución de ácido
clorhı́drico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marrón que
se disuelve al neutralizarse con 0,5 mL de hidróxido de sodio SR.
Color y transparencia—Transferir una porción adecuada de la
Inyección a un tubo de ensayo de vidrio transparente y examinar
visualmente la solución en un área bien iluminada: la solución es
incolora y exenta de turbidez, turbidez evidente, y precipitados.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 0,25 Unidades USP de
Endotoxina por mg de cafeı́na.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,2 y 5,2.
Partı́culas h788i: no más de 150 partı́culas son iguales o mayores
de 10 mm y no más de 25 partı́culas son iguales o mayores de 25 mm.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Solución de teofilina—Proceder según se indica en la
Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Solución de sensibilidad del sistema—Transferir 2,5 mL de la
Solución estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el pico de teofilina produce una respuesta
discernible a su tiempo de retención.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada compuesto
relacionado en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para
teobromina a un tiempo de retención relativo de aproximadamente
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retención relativo
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teofilina a un tiempo de
retención relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos
moleculares del citrato de cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente;
CS es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP en la
Solución estándar; CW es la concentración de citrato de cafeı́na, en
mg por mL, en la Solución de prueba, según se obtiene en la
Valoración; ri es la respuesta del pico individual para cada
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solución de prueba
y rS es la respuesta del pico de cafeı́na obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,10% de cualquier
compuesto relacionado individual y no se encuentra más de 0,1% del
total de las impurezas.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M,
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con ácido acético
glacial a un pH de 4,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Solución de teofilina—Disolver una cantidad de teofilina, pesada
con exactitud, en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 5 mg de ER
Cafeı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL. Agregar 5 mL de la Solución de teofilina, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cafeı́na, a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar a través de una membrana de difluoruro de
polivinilideno, o equivalente, de 0,45 mm de tamaño de poro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,7 para teofilina y 1,0 para cafeı́na; la resolución, R, entre
la teofilina y la cafeı́na no es menor de 6,0; el factor de asimetrı́a,
determinado a partir de los picos de teofilina y cafeı́na, no es mayor
de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas,
determinada a partir de los picos de cafeı́na, no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafeı́na. Calcular
la cantidad, en mg, de citrato de cafeı́na (C14H18N4O9) en el volumen
de Inyección tomado, por la fórmula:
250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
en donde 386,31 y 194,19 son los pesos moleculares del citrato de
cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Cafeı́na USP en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Citrato de Cafeı́na, Solución Oral
» La Solución Oral de Citrato de Cafeı́na es una
solución acuosa estéril que contiene Cafeı́na y ácido
cı́trico. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de citrato
de cafeı́na (C14H18N4O9). No contiene bacteriostáticos
u otros conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
impermeables y almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cafeı́na USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un
matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar
hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al
matraz volumétrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solución ası́ obtenida
a un tubo de centrı́fuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la
Solución Oral y mezclar. Agregar 0,5 mL de solución de ácido
clorhı́drico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marrón que
se disuelve mediante neutralización con 0,5 mL de hidróxido de
sodio SR.
USP 30
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,2 y 5,2.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Solución de Teofilina—Proceder según se indica en
la Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Solución de sensibilidad del sistema—Transferir 2,5 mL de la
Solución estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el pico de teofilina produce una respuesta del
pico discernible a su tiempo de retención.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de todo compuesto
relacionado en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para
teobromina a un tiempo de retención relativo de aproximadamente
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retención relativo
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teofilina a un tiempo de
retención relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos
moleculares del citrato de cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente;
CS es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP en la
Solución estándar; CW es la concentración de citrato de cafeı́na, en
mg por mL, en la Solución de prueba, según se obtuvo en la
Valoración; ri es la respuesta del pico individual para cada
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solución de prueba;
y rS es la respuesta del pico de cafeı́na obtenido a partir de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,10% de ningún
compuesto relacionado y no se encuentra más de 0,1% del total de
las impurezas.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M,
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con ácido acético
glacial a un pH de 4,5, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de teofilina—Disolver una cantidad de teofilina pesada
con exactitud en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,02 mg por
mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 5 mg de ER
Cafeı́na USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 25
mL. Agregar 5 mL de la Solución de teofilina, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg
de cafeı́na, a un matraz volumétrico de 250 mL. Diluir a volumen
con agua, mezclar y filtrar a través de una membrana de difluoruro
de polivinilideno o equivalente de 0,45 mm de tamaño de poro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,7 para teofilina y 1,0 para cafeı́na; la resolución, R, entre
la teofilina y la cafeı́na no es menor de 6,0; el factor de asimetrı́a,
determinado a partir de los picos de teofilina y cafeı́na, no es mayor
de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas,
determinada a partir de los picos de cafeı́na, no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Monografı́as Oficiales / Cal 1727
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafeı́na. Calcular
la cantidad, en mg, de citrato de cafeı́na (C14H18N4O9) en el volumen
de Solución Oral tomado, por la fórmula:
250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cafeı́na USP
en la Preparación estándar; 386,31 y 194,19 son los pesos
moleculares del citrato de cafeı́na y de la cafeı́na, respectivamente;
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Cal
CaO 56,08
Óxido de calcio [1305-78-8].
» La Cal, cuando está recién incinerada hasta peso
constante, contiene no menos de 95,0 por ciento de
CaO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Humedecerla con agua: se genera calor y se obtiene un polvo
blanco (hidróxido de calcio o cal apagada). Mezclar el polvo con una
cantidad de agua que equivalga a 3 ó 4 veces su peso: se forma un
magma suave de cal que es alcalino al tornasol.
B: Apagar 1 g con 20 mL de agua y agregar ácido acético 6 N
hasta que la cal se disuelva: la solución resultante responde a la
prueba de Calcio h191i.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar una porción hasta peso
constante en un crisol de platino tarado a 1100 + 508: no pierde más
de 10,0% de su peso.
Sustancias insolubles—Apagar 5,0 g con 100 mL de agua y agregar
ácido clorhı́drico, gota a gota y con agitación, hasta que se produzca
la disolución: la solución resultante es ácida después de llevarla
a ebullición y enfriarla; y una vez filtrada a través de un crisol tarado,
lavada con agua para eliminar los cloruros, y secada a 1058 durante
1 hora: no produce más de 50 mg de sustancias insolubles (1,0%).
Carbonato—Apagar 1 g, mezclar con 50 mL de agua y decantar la
porción más grande del lı́quido lechoso: la adición al residuo de un
exceso de ácido clorhı́drico 3 N no produce más que una leve
efervescencia.
Magnesio y sales alcalinas—Disolver 500 mg en 30 mL de agua y
15 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Neutralizar la solución con
hidróxido de amonio 6 N, llevar a ebullición y agregar oxalato de
amonio SR para precipitar completamente el calcio. Calentar la
mezcla en un baño de vapor durante 1 hora, enfriar, diluir con agua
hasta 100 mL, mezclar y filtrar. Agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico
a 50 mL del filtrado, evaporar hasta sequedad e incinerar en un crisol
de platino tarado hasta peso constante. El peso del residuo no excede
de 9 mg.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Incinerar aproximadamente 1 g de Cal en una mufla
hasta peso constante, enfriar, pesar con exactitud y disolver en 20
mL de ácido clorhı́drico 3 N. Enfriar la solución, transferir a un
matraz volumétrico de 500 mL con ayuda de agua, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 50,0 mL a un recipiente adecuado,
agregar 100 mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg
de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta que la solución adquiera un color azul intenso. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 2,804 mg de CaO.
1728 Cal / Monografı́as Oficiales
Cal Baritada
» La Cal Baritada es una mezcla de hidróxido de bario
octahidratado e Hidróxido de Calcio. También puede
contener Hidróxido de Potasio y un indicador inerte
frente a los gases anestésicos como el Éter, el
Ciclopropano y el Óxido Nitroso que cambia de color
cuando la Cal Baritada deja de absorber dióxido de
carbono.
Precaución—Debido a que la Cal Baritada contiene
una forma soluble de bario, su ingesta es tóxica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Si se ha agregado un indicador, el nombre y el cambio
de color de dicho indicador se declaran en la etiqueta del envase. La
etiqueta del envase también indica el tamaño de malla según los
tamaños de tamiz de malla estándar (ver Finura de Polvos h811i).
Identificación—
A: Colocar un gránulo de la sustancia en un trozo de papel de
tornasol rojo humedecido: el papel se torna azul inmediatamente.
B: Una solución 1 en 10 en ácido acético 6 N responde a las
pruebas de Bario h191i y Calcio h191i y puede responder también
a la prueba a la llama de Potasio h191i.
Tamaño de partı́cula h786i—Tamizar 100 g durante 5 minutos
según se indica en Método I, usando un agitador mecánico. Pasa
completamente a través de un tamiz de malla estándar N8 2 y no más
de 2,0% pasa a través de un tamiz de malla estándar N8 40. No más
de 7,0% queda retenido en el tamiz de malla gruesa y no más de
15,0% pasa a través del tamiz de malla fina especificado en la
etiqueta.
Pérdida por secado h731i—Pesar con exactitud, en un frasco tarado
para pesada, aproximadamente 10 g y secar a 1058 durante 2 horas:
pierde entre 11,0% y 16,0% de su peso.
Dureza—Tamizar 200 g en un tamiz de agitación mecánica (ver
Estimación de la Distribución del Tamaño de Partı́cula por
Tamizado Analı́tico h786i) con una frecuencia de oscilación de
285 + 3 ciclos por minuto durante 3 minutos para eliminar los
gránulos más gruesos que la malla 4 y más finos que la malla 8.
Pesar 50 g de los gránulos retenidos en el tamiz y colocarlos en un
platillo de dureza con la siguiente descripción: el platillo de dureza
tiene un diámetro de 200 mm y un fondo de latón cóncavo, y el
fondo del platillo es de 7,9 mm de espesor en la circunferencia y de
3,2 mm de espesor en el centro con un radio de curvatura esférico
interno de 109 cm. Agregar 15 bolas de acero de 7,9 mm de diámetro
y agitar en un tamiz de agitación mecánica durante 30 minutos.
Retirar las bolas de acero, cepillar el contenido del platillo de dureza
sobre un tamiz con el tamaño de malla fina especificado en la
etiqueta, agitar durante 3 minutos en el tamiz de agitación mecánica
y pesar: el porcentaje de Cal Baritada retenido en el tamiz no es
menor de 75,0 y representa la dureza.
Absorbencia de dióxido de carbono—Llenar la sección transversal
inferior de un tubo de secado en forma de U de aproximadamente 15
mm de diámetro interno y 15 cm de altura con lana de vidrio no muy
comprimida. Colocar en un brazo del tubo aproximadamente 5 g de
cloruro de calcio anhidro y pesar con exactitud el tubo y el
contenido. En el otro brazo del tubo colocar entre 9,5 g y 10,5 g de
Cal Baritada y pesar con exactitud nuevamente. Tapar los brazos
abiertos del tubo en forma de U y conectar el tubo lateral del brazo
lleno de Cal Baritada a un tubo de secado de cloruro de calcio, que
a su vez está conectado a una fuente de suministro de dióxido de
carbono adecuada. Pasar el dióxido de carbono a través del tubo en
forma de U a una velocidad de 75 mL por minuto durante 20
minutos, cronometrados con exactitud. Desconectar el tubo en forma
de U, enfriar a temperatura ambiente, retirar los tapones y pesar: el
incremento de peso no es menos de 19,0% del peso de Cal Baritada
utilizado para la prueba.
USP 30
Calamina
Iron Oxide (Fe2O3), mixture with zinc oxide.
Óxido de hierro (Fe2O3), mezcla con óxido de cinc.
Calamina (preparación farmacéutica) [8011-96-9].
» La Calamina es Óxido de Cinc con una pequeña
proporción de óxido férrico y contiene, tras la incinera-
ción, no menos de 98,0 por ciento y no más de 100,5 por
ciento de óxido de cinc (ZnO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Tratar 1 g con 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y filtrar: el
filtrado responde a las pruebas para Cinc h191i.
B: Tratar 1 g con 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N, calentar hasta
ebullición y filtrar: al agregar tiocianato de amonio SR, el filtrado
toma un color rojizo.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para la ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde más
de 2,0% de su peso.
Sustancias insolubles en ácido—Disolver 2,0 g en 50 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Si queda un residuo insoluble, recogerlo en un filtro
tarado, lavar con agua, secar a 1058 durante 1 hora, enfriar y pesar: el
peso del residuo no excede de 40 mg (2,0%).
Sustancias alcalinas—Digerir 1,0 g con 20 mL de agua en un baño
de vapor durante 15 minutos, filtrar y agregar 2 gotas de fenolftaleı́na
SR: si se forma un color rojo, no se requiere más de 0,20 mL de
ácido sulfúrico 0,10 N para eliminarlo.
Arsénico, Método I h211i: 8 ppm.
Calcio—Digerir 1 g en 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N durante 30
minutos, filtrar para retirar el óxido férrico insoluble y agregar
hidróxido de amonio 6 N al filtrado hasta que se redisuelva el primer
precipitado que se formó, luego agregar 5 mL más de hidróxido de
amonio 6 N. A 10 mL de esta solución agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR: no se produce más que una ligera turbidez.
Calcio o magnesio—A otra porción de 10 mL de la solución
preparada para la prueba para Calcio agregar 2 mL de fosfato
dibásico de sodio SR: no se produce más que una ligera turbidez.
Plomo—A 1 g agregar 15 mL de agua, mezclar, luego agregar 3 mL
de ácido acético glacial y entibiar en un baño de vapor hasta que se
disuelva. Filtrar y agregar 5 gotas de cromato de potasio SR: no se
produce turbidez.
Valoración—Digerir aproximadamente 1,5 g de Calamina recién
incinerada, pesada con exactitud, con 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N
SV, aplicando calor moderado hasta que no ocurra más disolución.
Filtrar la mezcla y lavar el residuo en el filtro con agua caliente hasta
que el último lavado indique pH neutro mediante papel de tornasol.
Al filtrado y lavados combinados agregar 2,5 g de cloruro de
amonio, enfriar, agregar naranja de metilo SR y valorar con
hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N es
equivalente a 40,69 mg de ZnO.
Calamina, Loción
(El tı́tulo actual no cambiará hasta el 18 de julio de 2007.)
El cambio de tı́tulo de la monografı́a será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.
Ver Calamina, Suspensión Tópica
USP 30 Monografı́as Oficiales / Calamina 1729

» Preparar la Loción de Calamina del siguiente modo: NOTA—Agitar la Suspensión Tópica de Calamina
antes de su dispensación.
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL bles.
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Solución Tópica de Hidróxido Pseudomonas aeruginosa.
de Calcio, cantidad suficiente para (Oficial a partir del 18 de julio de 2007)
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL

Diluir el Magma de Bentonita con un volumen igual

de Solución Tópica de Hidróxido de Calcio. Mezclar
muy bien los polvos con la Glicerina y con aproxima- Calamina Fenolada, Loción
damente 100 mL del magma diluido, triturando hasta
que se forme una pasta uniforme y sin grumos.
(El tı́tulo vigente no cambiará hasta el 18 de julio de 2007)
Incorporar gradualmente el resto del magma diluido. El cambio de tı́tulo de la monografı́a será oficial a partir del 18 de
Finalmente agregar suficiente Solución Tópica de julio de 2007.
Hidróxido de Calcio para obtener 1000 mL y agitar. Ver Calamina Fenolada, Suspensión Tópica
Si se desea que la Loción tenga una consistencia más
viscosa, se puede aumentar la cantidad de Magma de » Preparar la Loción de Calamina Fenolada del
Bentonita hasta no más de 400 mL. siguiente modo:
NOTA—Agitar la Loción de Calamina antes de su
dispensación. Fenol Licuado . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
Loción de Calamina . . . . . . . . . . . . 990 mL
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Para obtener . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa. Mezclar los ingredientes.
NOTA—Agitar la Loción de Calamina Fenolada antes
de dispensar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Calamina, Suspensión Tópica bles.

(La monografı́a con este nuevo tı́tulo será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
(El tı́tulo actual de la monografı́a es Calamina, Loción.)
Calamina Fenolada, Suspensión Tópica
» Preparar la Suspensión Tópica de Calamina del
siguiente modo: (La monografı́a con este nuevo tı́tulo será oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g (El tı́tulo actual de la monografı́a es Calamina Fenolada, Loción.)
Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL » Preparar la Suspensión Tópica de Calamina Fenolada
del siguiente modo:
Solución Tópica de Hidróxido
de Calcio, cantidad suficiente para Fenol Licuado . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL Suspensión Tópica de Calamina . . . . 990 mL
Para preparar . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Diluir el Magma de Bentonita con un volumen igual
de Solución Tópica de Hidróxido de Calcio. Mezclar Mezclar los ingredientes.
muy bien los polvos con la Glicerina y con aproxima- NOTA—Agitar la Suspensión Tópica de Calamina
damente 100 mL del magma diluido, triturando hasta Fenolada antes de su dispensación.
que se forme una pasta uniforme y sin grumos.
Incorporar gradualmente el resto del magma diluido. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
Finalmente agregar suficiente Solución Tópica de bles.
(Oficial a partir del 18 de julio de 2007)
Hidróxido de Calcio para obtener 1000 mL y agitar.
Si se desea que la Suspensión Tópica de Calamina
tenga una consistencia más viscosa, se puede aumentar
la cantidad de Magma de Bentonita hasta no más de 400
mL.
1730 Calcifediol / Monografı́as Oficiales
Calcifediol
C27H44O2  H2O 418,65
9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-3,25-diol, monohydrate,
(3b,5Z,7E)-.
25-hidroxicolecalciferol, monohidrato [63283-36-3].
» El Calcifediol contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 103,0 por ciento de C27H44O2  H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Calcifediol USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Agua, Método Ia h921i: entre 3,8% y 5,0%, determinado en una
muestra de 0,2 g.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver testosterona en acetato de
etilo para obtener una solución que contenga una concentración de
aproximadamente 0,10 mg por mL.
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada apropiada de
aproximadamente 6 volúmenes de heptano, 6 volúmenes de heptano
saturado de agua, 3 volúmenes de cloruro de metileno y 5 volúmenes
de acetato de etilo.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Calcifediol USP en la Solución de estándar interno y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con la Solución de
estándar interno para obtener una solución que contenga una
concentración conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Calcifediol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver en la Solución de estándar interno, diluir con la
Solución de estándar interno a volumen y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con una columna de 4 mm 6 30 cm
rellena con material L3, un detector a 254 nm y una bomba capaz de
suministrar flujo constante hasta un mı́nimo de 2000 psi.
Aptitud del sistema—La desviación estándar relativa para los
cocientes de respuesta del pico para cuatro inyecciones repetidas de
la Preparación estándar no es mayor de 3,0% y el factor de
resolución no es menor de 3,0.
Procedimiento—Introducir volúmenes iguales de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración en el cromatógrafo (ver
Cromatografı́a h621i) y medir las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos. Calcular la cantidad, en mg, de C27H44O2H2O en la
porción de Calcifediol tomada, por la fórmula:
0,5C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Calcifediol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son los cocientes de
respuestas del pico de calcifediol con referencia a testosterona
obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Calcifediol, Cápsulas
» Las Cápsulas de Calcifediol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C27H44O2  H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Calcifediol USP.
Identificación—Transferir a un recipiente adecuado el contenido de
un número de Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 150 mg
de calcifediol, añadir 1 mL de metanol y agitar vigorosamente
durante 1 minuto. Separar las capas mediante centrifugación y
transferir la mayor cantidad posible de la capa metanólica superior
a un segundo recipiente. Evaporar este extracto hasta sequedad y
disolver el residuo en aproximadamente 1 mL de cloroformo.
Proceder como se indica en la Prueba de Identificación por
Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, aplicando 20 mL de esta
solución y 20 mL de una solución que contenga aproximadamente la
misma concentración de ER Calcifediol USP en cloroformo,
utilizando una fase móvil constituida por 60 partes de ciclohexano
y 40 partes de acetato de etilo.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Procedimiento—Colocar 1 Cápsula en cada vaso y dejar que la
Cápsula se hunda hasta el fondo del vaso antes de comenzar la
rotación del aspa. Observar las Cápsulas y registrar el tiempo de
ruptura de cada una de las cubiertas de las cápsulas.
Tolerancias—Los requisitos se cumplen si todas las Cápsulas
analizadas se rompen en no más de 15 minutos. Si 1 ó 2 de las
Cápsulas se rompen en más de 15 minutos pero en no más de 30
minutos, repetir la prueba con 12 Cápsulas adicionales. No más de
2 Cápsulas de las 18 analizadas se rompen en más de 15 minutos
pero no en más de 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver testosterona en acetato de
etilo para obtener una solución que contenga una concentración de
aproximadamente 35 mg por mL.
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración de
Calcifediol.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Calcifediol USP en la Solución de estándar interno y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con la Solución de
estándar interno para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 7 mg de ER Calcifediol USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir un número de Cápsulas de
Calcifediol a un recipiente adecuado. Usando un elemento cortante
adecuado, abrir un número de Cápsulas dentro del recipiente. Lavar
el elmento cortante con un volumen medido con exactitud de
Solución de estándar interno para obtener una solución que
contenga una concentración de aproximadamente 7 mg de calcifediol
por mL. Recoger los lavados en el recipiente y mezclar para obtener
una solución homogénea del contenido de las Cápsulas.
Sistema cromatográfico y Aptitud del sistema—Proceder como se
indica en la Valoración en Calcifediol.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Calcifediol. Calcular la cantidad, en mg, de
C27H44O2  H2O en la porción del contenido de las Cápsulas tomada,
por la fórmula:
CVU(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Calcifediol
USP en la Preparación estándar; VU es el volumen, en mL, de
Solución de estándar interno tomado para la Preparación de
valoración; y RU y RS son los cocientes de respuesta de calcifediol en
relación a la testosterona obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Acetato de Calcio
C4H6CaO4 158,17
Sal cálcica del ácido acético.
Acetato de calcio [62-54-4].
» El Acetato de Calcio contiene no menos de 99,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C4H6CaO4,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta indica si el Acetato de Calcio se destina
para uso en hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Identificación—Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para
Calcio h191i y para Acetato h191i.
pH h791i: 6,3 a 9,6, en una solución (1 en 20).
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%, determinado en una
muestra de 0,7 g, agregando 20 mL de ácido acético glacial al
recipiente de valoración además del metanol.
Lı́mite de fluoruros—Proceder como se indica en la prueba de
Lı́mite de fluoruros en Fosfato Dibásico de Calcio: el lı́mite es
0,005%.
Arsénico, Método I h211i: 3 ppm.
Metales pesados, Método I h231i—Preparar la Preparación de
Prueba como se indica a continuación. Disolver 0,8 g en 20 mL de
agua, agregar 3,0 mL de ácido acético glacial, diluir con agua a 25
mL y ajustar con ácido acético glacial a un pH entre 3,8 y 4,0 medido
con un medidor de pH. Preparar la Preparación Control como se
indica en la Preparación de Prueba agregando 2,0 mL de Solución
Estándar de Plomo: el lı́mite es 0,0025%.
Plomo h251i: 0,001%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,25 g no presenta más sulfato que
el correspondiente a 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,06%).
Lı́mite de nitratos—Disolver 1,0 g de acetato de calcio en 10 mL de
agua, agregar 5 mg de cloruro de sodio, 0,05 mL de ı́ndigo carmı́n
SR y, agitando, 10 mL de ácido sulfúrico exento de nitrógeno: el
color azul persiste durante no menos de 10 minutos.
Lı́mite de aluminio (cuando en la etiqueta se indica que se destina
para uso parenteral o para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—
Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Disolver 50 g de
acetato de amonio en 150 mL de agua, ajustar con ácido acético
glacial a un pH de 6,0, diluir con agua a 250 mL y mezclar.
Procedimiento—Disolver 1,0 g en 50 mL de agua y agregar 5 mL
de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta
solución con porciones sucesivas de 10; 10 y 5 mL de una solución
al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los
extractos clorofórmicos en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir
a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar
(solución de prueba). Preparar una Solución estándar a partir de una
mezcla de 2,0 mL de una solución que contiene 1,0 mg de Al por mL,
preparada como se indica para las Preparaciones Estándar en
Aluminio h206i, 5 mL de Solución amortiguadora de acetato de pH
6,0 y 48 mL de agua y extraer como se ha descrito anteriormente.
Preparar una solución blanco a partir de una mezcla de 50 mL de
agua y 5 mL de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0 y
extraer como se ha indicado anteriormente. Determinar las
intensidades de fluorescencia de la solución de prueba y de la
Solución estándar con un fluorómetro a una longitud de onda de
excitación de 392 nm y una longitud de onda de emisión de 518 nm,
utilizando la solución blanco para ajustar el instrumento a cero. La
fluorescencia de la solución de prueba no excede a la de la Solución
estándar (2 mg por g).
Monografı́as Oficiales / Calcio 1731
Bario (cuando en la etiqueta se indica que está destinado para uso en
hemodiálisis o diálisis peritoneal)—
Solución madre de prueba—Disolver 50 g junto con 5 g de acetato
de amonio en 200 mL de ácido clorhı́drico 1 N y filtrar. El pH de esta
solución está entre 4,5 y 5,5. [NOTA—Cubrir la solución.]
Solución de cloruro de bario—Disolver en agua una cantidad de
cloruro de bario anhidro pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración de 0,758 mg por mL. Esta solución
contiene 500 mg de bario por mL.
Soluciones de prueba—Agregar 1,0; 1,5; 2,0 y 2,5 mL de
Solución de cloruro de bario a cuatro tubos separados. Agregar
a cada tubo un volumen suficiente de la Solución madre de prueba
hasta obtener un volumen de 40 mL.
Solución estándar—Agregar a un quinto tubo 1 g de acetato de
amonio, 2 mL de ácido clorhı́drico 1 N, 3,0 mL de Solución de
cloruro de bario y una cantidad de agua suficiente para obtener un
volumen de 40 mL.
Solución de sulfato de amonio—Utilizar una solución de sulfato
de amonio (1 en 10).
Procedimiento—Agregar agitando enérgicamente 3,0 mL de
Solución de sulfato de amonio a las Soluciones de prueba y a la
Solución estándar y dejar en reposo durante 20 minutos. Las
Soluciones de prueba que contienen 1,0 y 1,5 mL de Solución de
cloruro de bario permanecen transparentes o sólo presentan una
ligera turbidez. La Solución de prueba que contiene 2,0 mL de
Solución de cloruro de bario no está más turbia que la Solución
estándar.
Lı́mite de magnesio (cuando en la etiqueta se indica que esta
destinado para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La
Preparación estándar y las soluciones de prueba pueden modificar-
se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones
adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
instrumento.]
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de óxido de magnesio en ácido nı́trico 1 N para obtener una
solución con una concentración de 1,516 mg por mL. Esta solución
contiene 1000 mg de magnesio por mL. Diluir un volumen medido
con exactitud de esta solución, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con agua para obtener una solución que
contenga 5,0 mg de magnesio por mL.
Preparación de prueba—Transferir 200 mg de Acetato de Calcio
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
respectivamente 0; 0,4 y 0,8 mg por mL de magnesio. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de prueba en
la lı́nea de emisión de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotóme-
tro de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y
Dispersión de Luz h851i) equipado con una llama de aire–acetileno,
utilizando agua como blanco. Graficar las absorbancias de las
soluciones de prueba en función de sus contenidos de magnesio, en
mg por mL, proporcionados por la Preparación estándar, trazar la
recta que mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta
intersecar el eje de concentraciones. A partir de la intersección
determinar la cantidad, en mg, de magnesio en cada mL de la
solución de prueba que contiene 0 mL de la Preparación estándar.
Calcular el porcentaje de magnesio en la muestra multiplicando este
valor por 0,0625: el lı́mite es 0,05%.
Lı́mite de potasio (cuando en la etiqueta se indica que se destina
para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La Preparación
estándar y las soluciones de prueba pueden modificarse, en caso
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas que
se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
Preparación estándar—Transferir 5,959 g de cloruro de potasio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 12,5 mg de potasio por mL. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución que contenga 31,25 mg de potasio por mL.
Preparación de prueba—Transferir 1,25 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
1732 Calcio / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
0; 2,5 y 5,0 mg por mL de potasio, respectivamente, de la
Preparación estándar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones de prueba en la lı́nea de emisión de potasio
a 766,7 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
equipado con una llama de aire–acetileno, utilizando agua como
blanco. Graficar las absorbancias de las soluciones de prueba en
función de sus contenidos de potasio, en mg por mL, proporcionados
por la Preparación estándar, trazar la recta que mejor se ajuste a los
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen-
traciones. Determinar a partir de la intersección la cantidad, en mg, de
potasio en cada mL de la solución de prueba que contiene 0 mL de la
Preparación estándar. Calcular el porcentaje de potasio en la
muestra multiplicando este valor por 0,01: el lı́mite es 0,05%.
Lı́mite de sodio (cuando la etiqueta indica que se destina para
hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La Preparación están-
dar y las soluciones de prueba pueden modificarse, en caso
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas
que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
Preparación estándar—Transferir 6,355 g de cloruro de sodio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 10,0 mg de sodio por mL. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solución, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solución que contenga 250 mg de sodio por mL.
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
0; 20,0 y 40,0 mg por mL de sodio, respectivamente, de la
Preparación estándar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones de prueba en la lı́nea de emisión de sodio
a 589,0 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
equipado con una llama de aire–acetileno, utilizando agua como
blanco. Graficar las absorbancias de las soluciones de prueba en
función de sus contenidos de sodio, en mg por mL, proporcionados
por la Preparación estándar, trazar la recta que mejor se ajuste a los
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen-
traciones. Determinar a partir de la intersección la cantidad, en mg, de
sodio en cada mL de la solución de prueba que contiene 0 mL de la
Preparación estándar. Calcular el porcentaje de sodio en la muestra
multiplicando este valor por 0,0125: el lı́mite es 0,5%.
Lı́mite de estroncio (cuando en la etiqueta se indica que esta
destinado para hemodiálisis o diálisis peritoneal)—[NOTA—La
Preparación estándar y las soluciones de prueba pueden modificar-
se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones
adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
instrumento.]
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad de acetato
de estroncio pesada con exactitud para obtener una solución con una
concentración de 2,45 mg por mL. Esta solución contiene 1000 mg
de estroncio por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de
esta solución, cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con agua para obtener una solución que contenga 50,0 mg
de estroncio por mL.
Preparación de prueba—Transferir 2,0 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Agregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparación
estándar a tres matraces volumétricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparación de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
0; 4,0 y 8,0 mg por mL de estroncio, respectivamente, de la
Preparación estándar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones de prueba en la lı́nea de emisión de estroncio
a 460,7 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
USP 30
equipado con una llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando agua
como blanco. Graficar las absorbancias de las soluciones de prueba
en función de sus contenidos de estroncio, en mg por mL,
proporcionados por la Preparación estándar, trazar la recta que
mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el
eje de concentraciones. Determinar a partir de la intersección la
cantidad, en mg, de estroncio en cada mL de la solución de prueba
que contiene 0 mL de la Preparación estándar. Calcular el
porcentaje de estroncio en la muestra multiplicando este valor por
0,00625: el lı́mite es 0,05%.
Sustancias fácilmente oxidables—Disolver 2,0 g en 100 mL de
agua en ebullición, agregar algunas perlas de vidrio, 6 mL de ácido
sulfúrico 10 N y 0,3 mL de permanganato de potasio 1 N, mezclar,
calentar a ebullición moderada durante 5 minutos y dejar que el
precipitado sedimente: el color rosado del sobrenadante no
desaparece completamente.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Acetato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga
2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 30 mL de
edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de
edetato de sodio 0,05 M equivale a 7,909 mg de C4H6CaO4.
Acetato de Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Acetato de Calcio contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de calcio (C4H6CaO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Disolver una porción de Tabletas pulverizadas en
agua para obtener una solución que contenga aproximadamente 100
mg de acetato de calcio por mL. Esta solución responde a las pruebas
para Calcio h191i y Acetato h191i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C4H6CaO4,
utilizando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud de
onda de aproximadamente 422,8 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas adecuadamente con agua, en compara-
ción con una Solución estándar de concentración conocida de calcio
en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C4H6CaO4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Lı́mite de aluminio—
Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Preparar según se
indica en la prueba de Lı́mite de aluminio en Acetato de Calcio.
Procedimiento—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 10
Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo que equivalga
aproximadamente a 1,0 g de acetato de calcio. Agregar 50 mL de
agua y 5 mL de Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0.
Proceder según se indica en el Procedimiento en la prueba de Lı́mite
de aluminio en Acetato de Calcio. Se obtiene el resultado indicado
(no excede de 2 mg de aluminio por g de acetato de calcio).
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Disolver una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de acetato de calcio, en 150 mL de agua
que contenga 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla,
agregar 30 mL de edetato disódico 0,05 M SV de una bureta de 50
USP 30
mL, y agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol. Continuar la valoración con edetato disódico 0,05 M
SV hasta un punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 7,909 mg de acetato de calcio (C4H6CaO4).
Ascorbato de Calcio
C12H14CaO12  2H2O 426,34
» El Ascorbato de Calcio contiene no menos de 98,0 por
ci ento y n o má s de 101,0 por ciento de
C12H14CaO12  2H2O, calculado con respecto a la sus-
tancia tal como se encuentra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ascorbato de Calcio USP.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Una solución (1 en 10) decolora una solución de dicloro-
fenol-indofenol (1 en 10).
C: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +958 y +978, a partir de
mediciones de rotación óptica realizadas inmediatamente después de
la preparación de la Solución de prueba.
Solución de prueba: 50 mg por mL en agua exenta de dióxido
de carbono.
pH h791i: entre 6,8 y 7,4 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 3 g a 1058 durante 2 horas: no
pierde más de 0,1% de su peso.
Arsénico, Método I h211i: 3 mg por g.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de fluoruros—Proceder como se indica en la prueba de
Lı́mite de fluoruros en Fosfato Dibásico de Calcio: el lı́mite es 10
ppm.
Valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una
cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 300 mg de
Ascorbato de Calcio. Agregar 50 mL de agua, mezclar para disolver
y valorar de inmediato con yodo 0,1 N SV, agregando 3 mL de
almidón SR a medida que se aproxima el punto final. Cada mL de
yodo 0,1 N equivale a 10,66 mg de C12H14CaO12  2H2O.
Carbonato de Calcio
CaCO3 100,09
Carbonic acid, calcium salt (1 : 1).
Carbonato de calcio (1 : 1) [471-34-1].
» El Carbonato de Calcio, secado a 2008 durante
4 horas, contiene la cantidad de calcio equivalente a no
menos de 98,0 por ciento y a no más de 100,5 por ciento
de CaCO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—La adición de ácido acético al carbonato de calcio
produce efervescencia (presencia de carbonato) y la solución
resultante, después de llevar a ebullición, responde a las pruebas
para Calcio h191i.
Monografı́as Oficiales / Calcio 1733
Pérdida por secado h731i—Secar a 2008 durante 4 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Sustancias insolubles en ácido—Mezclar 5,0 g con 10 mL de agua
y agregar ácido clorhı́drico, gota a gota, con agitación hasta que cese
la efervescencia, luego agregar agua hasta completar 200 mL y
filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el último lavado
no presente cloruro e incinerar: el peso del residuo no excede de 10
mg (0,2%).
Lı́mite de fluoruro—[NOTA—Preparar y almacenar todas las
soluciones en envases plásticos.]
Solución amortiguadora, Solución estándar y Sistema de
electrodos—Proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de
fluoruro en Fosfato Dibásico de Calcio.
Curva de calibración—Proceder según se indica en la prueba para
Fluoruros en Fosfato Dibásico de Calcio, excepto que se deben usar
4,0 mL de ácido clorhı́drico en lugar de 2,0 mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en la prueba para Lı́mite
de fluoruro en Fosfato Dibásico de Calcio, excepto que se debe usar
4,0 mL de ácido clorhı́drico en lugar de 2,0 mL. El lı́mite es 0,005%.
Arsénico, Método I h211i—Disolver lentamente 1,0 g en 15 mL de
ácido clorhı́drico y diluir con agua hasta 55 mL: la solución
resultante cumple con los requisitos de la prueba, habiéndose
omitido la adición de 20 mL de ácido sulfúrico 7 N especificada en el
Procedimiento. El lı́mite es 3 ppm.
Bario—Sumergir un alambre de platino en el filtrado obtenido en la
prueba para Sustancias insolubles en ácido, y someterlo a una llama
no luminosa: la llama no toma una coloración verde.
Plomo h251i—Mezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar lentamente
8 mL de ácido clorhı́drico 3 N, evaporar en un baño de vapor hasta
sequedad y disolver el residuo en 5 mL de agua: el lı́mite es 3 ppm.
Hierro—Disolver 40 mg en 5 mL de ácido clorhı́drico 2 N, transferir
a un vaso de precipitados con ayuda de agua y diluir con agua hasta
10 mL. Preparar una Solución estándar transfiriendo 4,0 mL de
Solución Estándar de Hierro, preparada según se indica en Hierro
h241i, a un vaso de precipitados y diluir con agua hasta 10 mL. A
cada vaso de precipitados, agregar 2 mL de solución de ácido cı́trico
(1 en 5) y 2 gotas de ácido tioglicólico, ajustar a un pH de 9,5 + 0,1
con amonı́aco SR, diluir con agua hasta 20 mL, mezclar y dejar en
reposo durante 5 minutos. Diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
obtenidas con la muestra y la Solución estándar a la longitud de onda
de máxima absorción, aproximadamente a 530 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando agua como blanco: la
absorbancia de la solución de la muestra de prueba no excede la
absorbancia de la Solución estándar (0,1%).
Mercurio, Método IIa h261i—Transferir 4,0 g a un vaso de
precipitados de 100 mL y disolver con cuidado en 14 mL de ácido
clorhı́drico 6 N. Usar 3 mL de ácido clorhı́drico en lugar de 3 mL de
ácido sulfúrico para preparar la Preparación Estándar y la
Preparación de Prueba: el lı́mite es de 0,5 mg por g.
Lı́mite de magnesio y sales alcalinas—Mezclar 1,0 g con 35 mL de
agua, agregar con cuidado 3 mL de ácido clorhı́drico, calentar la
solución y mantener en ebullición durante 1 minuto. Agregar
rápidamente 40 mL de ácido oxálico SR y revolver vigorosamente
hasta completar la precipitación. Agregar inmediatamente 2 gotas de
rojo de metilo SR a la mezcla tibia y luego agregar, gota a gota,
hidróxido de amonio 6 N hasta que la mezcla se torne alcalina.
Enfriar hasta temperatura ambiente, transferir a una probeta graduada
de 100 mL, diluir con agua hasta 100 mL, mezclar y dejar en reposo
durante 4 horas o durante toda la noche. Filtrar y transferir 50 mL del
filtrado transparente en una cápsula de platino; agregar 0,5 mL de
ácido sulfúrico y evaporar la mezcla en un baño de vapor hasta un
volumen pequeño. Calentar cuidadosamente sobre una llama directa
hasta sequedad y continuar el calentamiento hasta completar la
descomposición y volatilización de las sales de amonio. Finalmente,
incinerar el residuo hasta peso constante. El peso del residuo no
excede de 5 mg (1,0%).
Metales pesados h231i—Mezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar
lentamente 8 mL de ácido clorhı́drico 3 N y evaporar en un baño de
vapor hasta sequedad. Disolver el residuo en 20 mL de agua, filtrar y
agregar agua al filtrado hasta 25 mL: el lı́mite es 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
1734 Calcio / Monografı́as Oficiales
Valoración—Secar previamente a 2008 durante 4 horas y transferir
aproximadamente 200 mg de Carbonato de Calcio, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer bien con
unos pocos mL de agua y agregar, gota a gota, suficiente ácido
clorhı́drico 3 N para disolver. Agregar 100 mL de agua, 15 mL de
hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar
con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución adquiera un
color azul nı́tido. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
a 5,004 mg de CaCO3.
Carbonato de Calcio, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Carbonato de Calcio contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio
(CaCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Identificación—El agregado de ácido acético produce efervescencia
y la solución resultante, tras la ebullición, responde a las pruebas
para Calcio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli y
Pseudomonas aeruginosa.
pH h791i: entre 7,5 y 8,7.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas para
Lı́mite de fluoruro, Arsénico, Plomo y Metales pesados en
Carbonato de Calcio, usando porciones de Suspensión Oral
suficientes para proporcionar cantidades de carbonato de calcio
equivalentes a las cantidades especificadas de la muestra de prueba
que se utiliza.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados, con ayuda de 25
mL de agua, una cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud
y previamente agitada en su envase original, que equivalga
aproximadamente a 1 g de carbonato de calcio, y agregar 20 mL
de ácido clorhı́drico 1 N. Calentar en un baño de vapor durante 30
minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar.
Transferir 20,0 mL del filtrado a un envase adecuado, diluir con agua
hasta 100 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de
trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con
edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución sea azul oscura.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de
carbonato de calcio (CaCO3).
Carbonato de Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Carbonato de Calcio contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de carbonato de calcio
(CaCO3). Las Tabletas etiquetadas para usos distintos
del antiácido, o para otros usos además del antiácido,
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
de calcio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando si están destinadas a usarse como
antiácido, como suplemento dietético o como ambos.
USP 30
Identificación—La adición de ácido acético 6 N a las Tabletas
produce efervescencia, y la solución resultante, después de calentar
hasta ebullición para expulsar dióxido de carbono y de neutralizar
con hidróxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las
pruebas para Calcio h191i.
Disolución h711i—Para Tabletas etiquetadas para cualquier uso que
no sea el de antiácido, o para otros usos además del antiácido.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de CaCO3 empleando el siguiente
método.
Solución de cloruro de lantano, 5%—Preparar una solución de
cloruro de lantano en ácido clorhı́drico 0,1 N con una concentración
de aproximadamente 50 mg por mL.
Blanco—Pipetear 25 mL de Solución de cloruro de lantano, 5% y
transferir a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de carbonato de calcio en ácido clorhı́drico 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
ácido clorhı́drico 0,1 N, hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 100 mg de calcio por
mL.
Soluciones estándar—En cuatro matraces volumétricos de 100
mL, cada uno con 10,0 mL de Solución de cloruro de lantano, 5%,
pipetear y transferir por separado porciones de 3 mL, 4 mL, 5 mL y
6 mL de Solución madre del estándar. Diluir cada una a volumen
con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar para obtener Soluciones
estándar con concentraciones conocidas de aproximadamente 3 mg,
4 mg, 5 mg y 6 mg de calcio por mL, respectivamente.
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución de prueba.
Pipetear un volumen del filtrado, con un contenido estimado de 1 mg
de calcio y transferir a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
25,0 mL de Solución de cloruro de lantano, 5%, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estándar y de la Solución de prueba en la longitud
de onda de emisión de calcio a 422,8 nm, con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, contra el Blanco. Construir una curva
estándar graficando las absorbancias en función de las concen-
traciones de calcio de las Soluciones estándar, luego obtener de allı
la concentración, C, en mg de calcio por mL, de la Solución de
prueba, y calcular la cantidad, en mg, de CaCO3 disuelto, por la
fórmula:
(100,09 / 40,08)(225C / v)
en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio; 40,08
es el peso atómico del calcio; y v es el volumen del filtrado tomado
para preparar la Solución de prueba.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
CaCO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—Cuando las Tabletas
están etiquetadas para su uso como antiácido, la dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,9(0,02C),
en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en
mEq, de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra
en análisis, basándose en la cantidad etiquetada.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un crisol apropiado, una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de carbonato
de calcio, e incinerar hasta peso constante. Enfriar el crisol, agregar
10 mL de agua y disolver el residuo agregando suficiente ácido
clorhı́drico 3 N, gota a gota, hasta lograr la disolución completa.
Transferir completamente la solución a un envase adecuado, diluir
con agua hasta 150 mL, agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y
USP 30
300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta que la solución sea de un azul intenso. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio
(CaCO3).
Carbonato de Calcio, Tabletas de
Disolución Bucal
» Las Tabletas de Disolución Bucal de Carbonato de
Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
carbonato de calcio (CaCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—La adición de ácido clorhı́drico 6 N a una Tableta
de Disolución Bucal produce efervescencia y la solución resultante,
después de ser calentada a ebullición para expulsar el dióxido de
carbono y luego de ser neutralizada con hidróxido de amonio 6 N,
cumple los requisitos de las pruebas para Calcio h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en la etiqueta consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos de la cantidad de mEq, según se calcula
por la fórmula:
0,9(0,02C),
en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de ácido teórica, en mEq
de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra en
análisis, basada en la cantidad declarada.
Contenido de sodio (si la etiqueta indica que lo contiene)—[NOTA—
Las Soluciones estándar y la Solución de prueba se pueden
modificar, si fuera necesario, para obtener soluciones de concen-
traciones adecuadas, adaptables al intervalo lineal o de funciona-
miento del instrumento.]
Soluciones estándar—Transferir 2,542 g de cloruro de sodio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas, a un matraz volumétrico
de 1000 mL. Disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. A tres matraces volumétricos
separados de 100 mL, transferir porciones de 2,0; 4,0 y 6,0 mL de
esta solución madre estándar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Estas soluciones contienen 1,0 g, 3,0 g y 5,0 g de sodio por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Emplear la solución madre usada para
preparar la Preparación de valoración en la Valoración. En caso de
ser necesario, filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de 0,5
mm o menor para obtener una solución transparente. Transferir 10,0
mL de la solución transparente a un matraz volumétrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estándar y la Solución de prueba en la lı́nea de
emisión del sodio a 589,6 nm con un espectrofotómetro de absorción
atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y una llama
de aire–acetileno, usando agua como blanco. Graficar las absorban-
cias de las Soluciones estándar en función de sus contenidos de
sodio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se ajuste a los tres
puntos graficados. A partir de la gráfica ası́ obtenida, determinar la
Monografı́as Oficiales / Calcio 1735
cantidad, C, en mg, de sodio en cada mL de la Solución de prueba.
Calcular la cantidad de sodio, en mg, por Tableta de Disolución
Bucal, por la fórmula:
2,5C/N,
en donde N es el número de Tabletas de Disolución Bucal tomadas
para preparar la Preparación de valoración. Contiene no más de
115,0% de la cantidad declarada.
Valoración—[NOTA—Las Preparaciones estándar y la Preparación
de valoración se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas, adaptables al intervalo
lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Solución de cloruro de lantano—Transferir 10 g de cloruro de
potasio y 20 g de cloruro de lantano a un matraz volumétrico de 2000
mL. Añadir aproximadamente 1000 mL de agua y 40 mL de ácido
clorhı́drico, mezclar y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Ácido clorhı́drico 1 N—Transferir 83 mL de ácido clorhı́drico a un
matraz volumétrico de 1000 mL que contenga aproximadamente 500
mL de agua, mezclar y dejar que se enfrı́e. Diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparaciones estándar—Transferir a un matraz volumétrico de
500 mL aproximadamente 250 mg de carbonato de calcio estándar
para quelatometrı́a, previamente secado a 1108 durante 2 horas y
luego enfriado en un desecador y pesado con exactitud. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 12 mL de Ácido clorhı́drico
1 N, agitar por rotación moderada para disolver el carbonato de
calcio y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solución madre contiene aproximadamente 500 mg de carbonato de
calcio por mL. A tres matraces volumétricos separados de 100 mL
añadir 2,0; 3,0 y 4,0 mL de esta solución madre, diluir a volumen
cada uno de ellos con Solución de cloruro de lantano y mezclar.
Estas Preparaciones estándar contienen aproximadamente 10; 15 y
20 mg de carbonato de calcio por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Pulverizar un número de Tabletas de
Disolución Bucal contado con exactitud que equivalga aproximada-
mente a 3000 mg de carbonato de calcio. Transferir el polvo a un
matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 100 mL de Ácido
clorhı́drico 1 N y 300 mL de agua y someter a ultrasonido para
disolver el polvo. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con Solución de cloruro de lantano y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión de calcio a 422,7 nm, con un espectrofotómetro
de absorción atómica (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz
h851i) equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y una
llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución de cloruro
de lantano como blanco. Graficar las absorbancias de las
Preparaciones estándar en función de sus concentraciones de
carbonato de calcio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se
ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico obtenido,
determinar la concentración, C, en mg por mL, de carbonato de calcio
en la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
carbonato de calcio (CaCO3) por Tableta de Disolución Bucal por la
fórmula:
200(C/N)
en donde N es el número de Tabletas de Disolución Bucal tomadas
para preparar la Preparación de valoración.
Carbonato de Calcio y Magnesia,
Tabletas
» Las Tabletas de Carbonato de Calcio y Magnesia
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
1736 Calcio / Monografı́as Oficiales
de calcio (CaCO3) y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 de la cantidad declarada de hidróxido de
magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas para indicar que deben masti-
carse antes de tragar.
Identificación—
A: El agregado de ácido clorhı́drico 3 N a las Tabletas produce
efervescencia y la solución resultante, después de ser calentada
a ebullición para expulsar el dióxido de carbono y neutralizada con
hidróxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las pruebas
para Calcio h191i.
B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar,
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de acido clorhı́drico
1 N al filtrado: esta solución cumple con los requisitos de las pruebas
para Magnesio h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto al carbonato de
calcio y a la magnesia.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado, por la
fórmula:
0,8(0,0343M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes de ácido
teóricas, en mEq, de Mg(OH)2 y CaCO3, respectivamente; y M y C
son las cantidades respectivas, en mg, de Mg(OH)2 y CaCO3 en la
muestra analizada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
Valoración de carbonato de calcio—Pesar y pulverizar finamente
no menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados con 25
mL de agua una porción del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio y
agregar 40 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Calentar en un baño de
vapor durante 30 minutos, dejar que se enfrı́e, transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con
agua, mezclar y filtrar. Transferir a un envase adecuado 20,0 mL del
filtrado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 30 mL de hidróxido
de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de
hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la
solución tenga un color azul intenso. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).
Valoración de hidróxido de magnesio—Transferir a un envase
adecuado una porción, pesada con exactitud, del filtrado restante de
la Valoración de carbonato de calcio, que equivalga aproximada-
mente a 120 mg de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio
combinados, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR, 5 mL
de trietanolamina, 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. El volumen,
en mL, de edetato disódico 0,05 M consumido, menos el volumen de
edetato disódico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato
de calcio en el volumen, en mL, del filtrado tomado, representa el
volumen, en mL, de edetato disódico 0,05 M equivalente a la
cantidad de hidróxido de magnesio presente. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Carbonato de Calcio, Magnesia y
Simeticona, Tabletas
» Las Tabletas de Carbonato de Calcio, Magnesia, y
Simeticona contienen no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
USP 30
carbonato de calcio (CaCO3) e hidróxido de magnesio
[Mg(OH)2], y una cantidad de polidimetilsiloxano [–
(CH3)2SiO–]n que no es menos de 85,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
simeticona.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas declarando el contenido de
sodio, en mg por Tableta, si es mayor de 5 mg por Tableta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Polidimetilsiloxano USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Solución—Utilizando Tabletas, proceder para obtener los espec-
tros de absorción IR según se indica en la Valoración de
polidimetilsiloxano en Alúmina, Magnesia y Simeticona, Tabletas.
B: La adición de ácido clorhı́drico 1 N a una Tableta produce
efervescencia y la solución resultante, después de haber sido filtrada,
responde a las pruebas para Calcio h191i.
C: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar,
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de ácido clorhı́drico
1 N al filtrado: esta solución responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Variación de Peso con respecto al carbonato de
calcio y al hidróxido de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de ácido.
Actividad antiespumante—
Solución espumante—Disolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N.
Procedimiento—[NOTA—Para cada prueba, usar un recipiente
cilı́ndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin usar.] Transferir una
cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que haya pasado
completamente a través de un tamiz de malla 80, equivalente a 20
mg de simeticona, a un recipiente cilı́ndrico de vidrio de 250 mL
limpio, con tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de Solución
espumante previamente calentada a 378. Proceder como se indica en
el Procedimiento de la prueba para Actividad antiespumante en
Simeticona, comenzando donde dice ‘‘Tapar el recipiente’’. El
tiempo de actividad antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio (si ası́ lo indica la etiqueta)—
Solución de cloruro de lantano—Preparar según se indica en la
Valoración de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio.
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar según se indica en la
Valoración de polidimetilsiloxano.
Solución estándar—Transferir 2,542 g de cloruro de sodio,
previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
volumétrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 4,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de 100 mL que contenga 6,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido y 2,0
mL de Solución de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 2,0 mg de sodio (Na) por mL.
Preparación de prueba—Transferir 3,0 mL de la capa acuosa
reservada en la elaboración de la Preparación de valoración en la
Valoración de polidimetilsiloxano a un matraz volumétrico de 50 mL
que contenga 1,0 mL de Solución de cloruro de lantano, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 15,0 mL de Ácido clorhı́drico diluido
y 5,0 mL de Solución de cloruro de lantano a un matraz volumétrico
de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y la Preparación de prueba en lı́nea de
emisión del sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de sodio de cátodo hueco y
USP 30
una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como
blanco. Calcular los mg de sodio (Na) en cada Tableta tomada, por la
fórmula:
(5C/6)(A/W)(AU / AS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de sodio en la
Preparación estándar; A es el peso promedio, en mg, de cada
Tableta; W es el peso, en mg, de la porción de Tabletas tomada para
elaborar la Preparación de valoración en la Valoración de
polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. Cada Tableta contiene no más del número de mg de sodio
declarado en la etiqueta.
Valoración de polidimetilsiloxano—
Solución de sacarina—Preparar una solución de sacarina en 4-
metil-2-pentanona que contenga 12,5 mg por mL.
Ácido clorhı́drico diluido—Mezclar 200 mL de ácido clorhı́drico
con suficiente agua para obtener 1000 mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Polidimetilsiloxano USP en 4-metil-2-pentanona para obtener una
solución madre con una concentración conocida de aproximada-
mente 1 mg por mL. En el dı́a de uso, transferir 20,0 mL de esta
solución y 5,0 mL de Solución de sacarina a un matraz volumétrico
de 250 mL, diluir a volumen con 4-metil-2-pentanona y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 0,08 mg de ER Polidime-
tilsiloxano USP por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de polidimetil-
siloxano, a un separador de 125 mL. Agregar cuidadosamente 50,0
mL de Ácido clorhı́drico diluido y agitar por rotación moderada
hasta que la reacción disminuya. Tapar y mezclar. Liberar
cuidadosamente la presión, agregar 50,0 mL de 4-metil-2-pentanona
y mezclar durante 10 minutos. Dejar que las capas se separen y
verter la capa acuosa en un recipiente con tapón adecuado. [NOTA—
Reservar esta capa acuosa para usarla en la Preparación de
valoración en la Valoración de carbonato de calcio e hidróxido de
magnesio y para preparar la Preparación de prueba en la prueba de
Contenido de sodio.] Pasar la capa orgánica a través de un filtro que
contenga 50 g de sulfato de sodio anhidro. Transferir 10,0 mL del
filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 1,0 mL de
Solución de sacarina, diluir a volumen con metil isobutil cetona y
mezclar.
Solución blanco—Transferir 1,0 mL de la Solución de sacarina
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con 4-metil-2-
pentanona y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en la
lı́nea de emisión del silicio a 251,6 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
la Luz h851i) equipado con una lámpara de silicio de cátodo hueco y
una llama de óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución blanco
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de polidimetilsiloxano en
cada Tableta tomada, por la fórmula:
250C)(A/W)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Polidimetilsiloxano USP en la Preparación estándar; A es el peso
promedio, en mg, de cada Tableta; W es el peso, en mg, de la porción
de Tabletas tomada para elaborar la Preparación de valoración; y AU
y AS son las absorbancias de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de carbonato de calcio e hidróxido de magnesio—
Solución de cloruro de lantano—Transferir 26,8 g de cloruro de
lantano a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua
y agregar cuidadosamente 50 mL de ácido clorhı́drico. Mezclar y
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Ácido clorhı́drico diluido—Preparar según se indica en la
Valoración de polidimetilsiloxano.
Solución madre del estándar de calcio—Transferir 499,5 mg de
estándar primario de carbonato de calcio a un matraz volumétrico de
200 mL y agregar 10 mL de agua. Agregar cuidadosamente 5 mL de
Ácido clorhı́drico diluido y agitar por rotación moderada para
disolver el carbonato de calcio. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Esta solución contiene 1000 mg de calcio (Ca) por mL.
Monografı́as Oficiales / Calcio 1737
Solución madre del estándar de magnesio—Transferir 1,000 g de
magnesio metálico a un matraz volumétrico de 1000 mL que
contenga 10 mL de agua, agregar lentamente 10 mL de ácido
clorhı́drico y agitar por rotación moderada para disolver el metal.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene 1000
mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparación estándar de calcio y magnesio—A un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar 10,0 mL de Solución madre del
estándar de calcio y 5,0 mL de Solución madre del estándar de
magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución
contiene 40 mg de calcio (Ca) y 20 mg de magnesio (Mg) por mL. En
el dı́a de uso, transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solución de cloruro
de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución
contiene 1,6 mg de calcio (Ca) y 0,8 mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de la capa acuosa reservada en la elaboración de la
Preparación de valoración en la Valoración de polidimetilsiloxano,
que equivalga aproximadamente a 28 mg de carbonato de calcio,
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solución de cloruro de lantano,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 5,0 mL de la Solución de cloruro de
lantano a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento para carbonato de calcio—Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración en la lı́nea de emisión del calcio
a 422,7 nm con un espectrofotómetro de absorción atómica
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
equipado con una lámpara de calcio de cátodo hueco y una llama de
óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución blanco como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de calcio (CaCO3) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
(100,09/40,08)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio, 40,08
es el peso atómico del calcio; C es la concentración, en mg por mL,
de calcio en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, de la
capa acuosa reservada durante la elaboración de la Preparación de
valoración en la Valoración de polidimetilsiloxano usado para
elaborar la Preparación de valoración; A es el peso promedio, en
mg, de cada Tableta, W es el peso, en mg, de la porción de Tabletas
tomada para elaborar la Preparación de valoración en la Valoración
de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Procedimiento para hidróxido de magnesio—Determinar con-
comitantemente las absorbancias de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración en la lı́nea de emisión del magnesio
a 285,2 nm, con un espectrofotómetro de absorción atómica
adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de Luz h851i)
equipado con una lámpara de magnesio de cátodo hueco y una llama
de óxido nitroso–acetileno, utilizando la Solución blanco como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de hidróxido de magnesio
[Mg(OH)2] en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(58,34/24,305)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
en donde 58,34 es el peso molecular de hidróxido de magnesio,
24,305 es el peso atómico de magnesio; C es la concentración, en mg
por mL, de magnesio en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, de capa acuosa reservada en la elaboración de la Preparación
de valoración en la Valoración de polidimetilsiloxano usada para
elaborar la Preparación de valoración; A es el peso promedio, en
mg, de cada Tableta tomada; W es el peso, en mg, de la porción de
Tabletas tomada para elaborar la Preparación de valoración en la
Valoración de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
1738 Calcio / Monografı́as Oficiales
Carbonatos de Calcio y Magnesio,
Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Carbonatos de Calcio y
Magnesio contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
carbonato de calcio (CaCO3) y no menos de 85,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de carbonato de magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y evitar su congelación.
Identificación—
A: La adición de ácido clorhı́drico 3 N a una cantidad de
Suspensión Oral que equivalga aproximadamente a 500 mg de
carbonato de calcio produce efervescencia y la solución resultante,
una vez filtrada, responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Calentar una cantidad de Suspensión Oral, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de carbonato de magnesio, con 20 mL
de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar, agregar 20 mL de alcohol, mezclar y
dejar en reposo durante 30 minutos. Filtrar esta solución y agregar
2 mL de acido clorhı́drico 1 N al filtrado: esta solución responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli y
Pseudomonas aeruginosa.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 7,0 y 8,6.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado por la
fórmula:
0,8(0,024M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,024 y 0,02 son las capacidades neutralizadoras de ácido
teóricas, en mEq, de MgCO3 y CaCO3, respectivamente, y M y C son
las cantidades respectivas, en mg, de MgCO3 y CaCO3 en la muestra
de prueba basadas en las cantidades declaradas en la etiqueta.
Valoración de carbonato de calcio—Transferir a un matraz una
cantidad de Suspensión Oral medida con exactitud, previamente
agitada en su envase original y libre de burbujas de aire, que
equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio, con la
ayuda de 20 mL de agua y agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N.
Calentar en un baño de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua,
diluir a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir 20,0 mL del
filtrado a un recipiente adecuado, diluir con agua a 100 mL, agregar
15 mL de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg
de trituración de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta que la solución se torne de color azul oscuro. Cada
mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Valoración de carbonato de magnesio—Transferir a un recipiente
adecuado una porción medida con exactitud del filtrado restante de la
Valoración de carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente
a 120 mg de carbonato de calcio y carbonato de magnesio
combinados, diluir con agua a 100 mL, agregar 10 mL de solución
amortiguadora de amonı́aco-cloruro de amonio SR, 5 mL de
trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Del volumen
de edetato disódico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato
disódico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato de calcio
en el volumen del filtrado tomado para la Valoración de carbonato
de calcio. La diferencia es el volumen de edetato disódico 0,05 M
equivalente a la cantidad de carbonato de magnesio presente. Cada
mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 4,216 mg de MgCO3.
USP 30
Carbonatos de Calcio y Magnesio,
Tabletas
» Las Tabletas de Carbonatos de Calcio y Magnesio
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
de calcio (CaCO3) y no menos de 85,0 por ciento y no
más de 115,0 de la cantidad declarada de carbonato de
magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Las tabletas recubiertas con gelatina se etiquetan como
tales.
Identificación—
A: La adición de acido clorhı́drico 1 N a 1 Tableta produce
efervescencia y la solución resultante, tras haber sido filtrada,
responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de ácido sulfúrico 1 N. Enfriar,
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Filtrar esta solución y agregar 2 mL de ácido clorhı́drico
1 N al filtrado: esta solución responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
Desintegración h701i: 10 minutos, excepto para las Tabletas
recubiertas con gelatina, para las cuales el tiempo es 30 minutos; en
la prueba se sustituye el fluido gástrico simulado SR por agua.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos de Variación de Peso con respecto al carbonato de calcio y
al carbonato de magnesio.
Capacidad neutralizante de ácido h301i—La dosis mı́nima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de ácido y no menos del número de mEq calculado por la
fórmula:
0,8(0,024M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,024 y 0,02 son las capacidades neutralizantes de ácido
teóricas, en mEq, de MgCO3 y CaCO3, respectivamente; y M y C son
las cantidades respectivas, en mg, de MgCO3 y CaCO3 en la muestra
examinada, basadas en las cantidades declaradas en la etiqueta.
Valoración de carbonato de calcio—Pesar y pulverizar finamente
no menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de
carbonato de calcio, a un vaso de precipitados con la ayuda de 25
mL de agua y agregar 10 mL de acido clorhı́drico 1 N. Calentar en
un baño de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar, transferir a un
matraz volumétrico de 100 mL con la ayuda de agua, diluir
a volumen con agua, mezclar y filtrar. Transferir 20,0 mL del filtrado
a un envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 15 mL
de hidróxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul
de hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta que
la solución se torne azul oscura. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M
equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).
Valoración de carbonato de magnesio—Transferir una porción,
medida con exactitud, del filtrado remanente de la Valoración de
carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente a 120 mg de
carbonato de calcio y carbonato de magnesio combinados, a un
envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR, 5 mL
de trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato de sodio 0,05 M SV hasta punto final azul. A partir del
volumen de edetato de sodio 0,05 M consumido, deducir el volumen
de edetato de sodio 0,05 M correspondiente al contenido de
carbonato de calcio en el volumen del filtrado tomado para la
valoración. La diferencia es el volumen de edetato de sodio 0,05 M
equivalente a la cantidad de carbonato de magnesio presente. Cada
mL de edetato de sodio 0,05 M equivale a 4,216 mg de MgCO3.
USP 30
Citrato de Calcio
C12H10Ca3O14  4H2O 570,49
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, calcium salt (2 : 3),
tetrahydrate.
Citrato de calcio (3 : 2), tetrahidrato [5785-44-4].
» El Citrato de Calcio contiene cuatro moléculas de
agua de hidratación. Cuando se seca a 1508 hasta peso
constante, contiene no menos de 97,5 por ciento y no
más de 100,5 por ciento de Ca3(C6H5O7)2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fluoruro de Sodio USP.
Identificación—
A: Disolver 0,5 g en una mezcla de 10 mL de agua y 2,5 mL de
ácido nı́trico 2 N. Agregar 1 mL de sulfato mercúrico SR, calentar
hasta ebullición y agregar 1 mL de permanganato de potasio SR: se
forma un precipitado blanco.
B: Incinerar completamente 0,5 g a la temperatura más baja
posible, enfriar y disolver el residuo en una mezcla de 10 mL de
agua y 1 mL de ácido acético glacial. Filtrar y agregar 10 mL de
oxalato de amonio SR al filtrado: se forma un precipitado blanco y
voluminoso que es soluble en ácido clorhı́drico.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1508 durante 4 horas: pierde
entre 10,0% y 13,3% de su peso.
Arsénico, Método I h211i—Disolver 1 g en 5 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y diluir con agua a 35 mL: el lı́mite es de 3 mg
por g.
Lı́mite de fluoruro—[NOTA—Preparar y almacenar todas las
soluciones en envases plásticos.]
Solución estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Fluoruro de Sodio USP para
obtener una solución que contenga 2,210 mg por mL. El dı́a en que
se va a usar, transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada
mL de esta solución contiene 5 mg de ion fluoruro.
Sistema de electrodos—Usar un electrodo especı́fico indicador de
ion fluoruro y un electrodo de referencia de plata–cloruro de plata
conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una
reproducibilidad mı́nima de +0,2 mV (ver pH h791i).
Lı́nea de respuesta estándar—Transferir 1,0; 5,0 y 10,0 mL de la
Solución estándar a distintos vasos plásticos de precipitados de 250
mL; agregar a cada uno 50 mL de agua, 5 mL de ácido clorhı́drico
1 N, 10 mL de citrato de sodio 1,0 M y 10 mL de edetato disódico
0,2 M y mezclar. Si fuera necesario, ajustar con hidróxido de sodio
1 N o ácido clorhı́drico 1 N a un pH de 5,5. Transferir cada solución
a distintos matraces volumétricos de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de cada solución a distintos vasos
plásticos de precipitados de 250 mL y medir el potencial de cada
solución con el Sistema de electrodos. Entre cada lectura, lavar los
electrodos con agua y absorber el agua residual con papel secante.
Graficar los logaritmos de las concentraciones de fluoruro (0,05;
0,25 y 0,50 mg por mL, respectivamente) en función del potencial, en
mV.
Procedimiento—Transferir 1,0 g de Citrato de Calcio a un vaso de
precipitados de 100 mL, agregar 10 mL de agua y, mientras se
mezcla, 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N. Una vez disuelto, calentar
a ebullición rápidamente durante 1 minuto, transferir la solución a un
vaso plástico de precipitados de 250 mL y enfriar en agua helada.
Agregar 15 mL de citrato de sodio 1,0 M y 10 mL de edetato
disódico 0,2 M y ajustar con hidróxido de sodio 1 N o ácido
clorhı́drico 1 N a un pH de 5,5. Transferir esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Calcio 1739
Transferir 50 mL de esta solución a un vaso plástico de precipitados
de 250 mL y medir el potencial de esta solución de prueba con el
Sistema de electrodos. A partir del potencial medido y de la Lı́nea de
respuesta estándar determinar la concentración, C, en mg por mL,
del ion fluoruro en la solución de prueba. Calcular el porcentaje de
fluoruro en la muestra tomada, multiplicando C por 0,01: el lı́mite es
0,003%.
Lı́mite de sustancias insolubles en ácido—Disolver 5 g calentando
con una mezcla de 10 mL de ácido clorhı́drico y 50 mL de agua
durante 30 minutos: el residuo que se obtiene, filtrado, lavado y
secado a 1058 durante 2 horas, no pesa más de 10 mg (0,2%).
Plomo h251i—Obtener una Preparación de prueba de la siguiente
manera: disolver 0,5 g en 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N, evaporar
en un baño de vapor hasta aproximadamente 10 mL, diluir con agua
hasta aproximadamente 20 mL y enfriar. Emplear 5 mL de la
Solución de Plomo Estándar Diluida (5 mg de Pb) para la prueba: el
lı́mite es 0,001%.
Metales pesados, Método I h231i—Disolver 1 g en una mezcla de
20 mL de agua y 2 mL de ácido clorhı́drico, agregar 1,5 mL de
hidróxido de amonio y diluir con agua hasta 25 mL: el lı́mite es
0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 350 mg de Citrato de
Calcio, previamente secado a 1508 hasta peso constante y pesado
con exactitud, en una mezcla de 10 mL de agua y 2 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y diluir con agua hasta aproximadamente 100 mL.
Mientras se mezcla, agregar aproximadamente 30 mL de edetato
disódico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de
hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M es equivalente a 8,307 mg de Ca3(C6H5O7)2.
Cloruro de Calcio
CaCl2  2H2O 147,01
Calcium chloride, dihydrate.
Cloruro de calcio, dihidrato [10035-04-8].
Anhidro 110,98 [10043-52-4].
» El Cloruro de Calcio contiene una cantidad de CaCl2
equivalente a no menos de 99,0 por ciento y no más de
107,0 por ciento de CaCl2  2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Si se destina para hemodiálisis, indicarlo en la
etiqueta.
Identificación—Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para
Calcio h191i y para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 9,2, en una solución (1 en 20).
Aluminio h206i (donde especifica en la etiqueta que es para usar en
hemodiálisis)—Proceder según se indica, empleando 2,0 g de
Cloruro de Calcio para elaborar la Preparación de prueba: el
lı́mite es de 1 mg por g.
Hierro, aluminio y fosfato—A una solución (1 en 20) agregar
2 gotas de ácido clorhı́drico 3 N y 1 gota de fenolftaleı́na SR. Luego
agregar cloruro de amonio–hidróxido de amonio SR, gota a gota,
hasta que la solución se torne levemente rosada, agregar dos gotas en
exceso y calentar el lı́quido hasta ebullición: no se produce turbidez
ni precipitado.
Metales pesados h231i—Disolver 2,0 g en 25 mL de agua: el lı́mite
es 0,001%.
Lı́mite de magnesio y sales alcalinas—Disolver 1 g en aproxima-
damente 50 mL de agua, agregar 500 mg de cloruro de amonio y
proceder según se indica en la prueba para Lı́mite de magnesio y
1740 Calcio / Monografı́as Oficiales
sales alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando donde dice
‘‘calentar la solución y mantener en ebullición durante 1 minuto’’: el
peso del residuo no excede de 5 mg (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 1 g de Cloruro de Calcio,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL y
disolver en una mezcla de agua y ácido clorhı́drico 3 N (100 : 5).
Transferir la solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta solución y
transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de agua, 15
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución
adquiera un color azul oscuro. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 7,351 mg de CaCl2  2H2O.
Cloruro de Calcio, Inyección
» La Inyección de Cloruro de Calcio es una solución
estéril de Cloruro de Calcio en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de CaCl2
2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas para Calcio y Cloruro
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cloruro de calcio.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en la Inyección no diluida, salvo cuando
la concentración es mayor que 1 en 20, en cuyo caso este intervalo se
aplica a una dilución de la Inyección en agua con una concentración
de 1 en 20.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir un volumen de Inyección medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de cloruro de
calcio, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 5 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL
de esta solución y transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100
mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la
solución se torne de color azul intenso. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 7,351 mg de CaCl2  2H2O.
Fosfato Dibásico de Calcio
CaHPO4 136,06
Phosphoric acid, calcium salt (1 : 1).
Fosfato de calcio (1 : 1) [7757-93-9].
Dihidrato 172,09 [7789-77-7].
USP 30
» El Fosfato Dibásico de Calcio es anhidro o contiene
dos moléculas de agua de hidratación. Contiene no
menos de 98,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de fosfato dibásico de calcio anhidro (CaHPO4) o de
fosfato dibásico de calcio dihidrato (CaHPO4  2H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es anhidro o dihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fluoruro de Sodio USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 100 mg, calentando, con una
mezcla de 5 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 mL de agua, agregar
gota a gota 2,5 mL de hidróxido de amonio 6 N, agitando, y luego
5 mL de oxalato de amonio SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 10 mL de una solución (1 en 100) tibia con un ligero
exceso de ácido nı́trico agregar 10 mL de molibdato de amonio SR:
se forma un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar a una temperatura de
8008 a 8258 hasta peso constante: el Fosfato Dibásico de Calcio
anhidro pierde entre 6,6% y 8,5% de su peso y la forma dihidrato del
Fosfato Dibásico de Calcio pierde entre 24,5% y 26,5% de su peso.
Carbonatos—Mezclar 1,0 g con 5 mL de agua y agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico: no se produce efervescencia.
Cloruros h221i—A 0,30 g agregar 10 mL de agua y 2 mL de ácido
nı́trico y entibiar suavemente, en caso de ser necesario, hasta que no
se disuelva más. Diluir hasta 25 mL, filtrar, en caso de ser necesario,
y agregar 1 mL de nitrato de plata SR: la turbidez no excede la que
produce 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,25%).
Sulfatos h221i—Disolver 1,0 g en la cantidad más pequeña posible
de ácido clorhı́drico 3 N, diluir con agua hasta 100 mL y filtrar si
fuera necesario. A 20 mL de este filtrado agregar 1 mL de cloruro de
bario SR: la turbidez no excede la que produce 1,0 mL de ácido
sulfúrico 0,020 N (0,5%).
Arsénico, Método I h 211i—Preparar la Preparación de Prueba
disolviendo 1,0 g en 25 mL de ácido clorhı́drico 3 N y diluir con
agua a 55 mL: la solución resultante cumple con los requisitos de la
prueba, habiéndose omitido el agregado de 20 mL de ácido sulfúrico
7 N especificada en el Procedimiento. El lı́mite es 3 mg por g.
Bario—Calentar 0,50 g con 10 mL de agua y agregar ácido
clorhı́drico gota a gota, mezclando después de cada agregado, hasta
que no se disuelva más. Filtrar y agregar al filtrado 2 mL de sulfato
de potasio SR: no se produce turbidez dentro de un perı́odo de 10
minutos.
Metales pesados, Método I h231i—Entibiar 1,3 g con 3 mL de ácido
clorhı́drico 3 N hasta que no se disuelva más, diluir con agua a 50
mL y filtrar: el lı́mite es 0,003%.
Lı́mite de sustancias insolubles en ácido—Calentar 5,0 g con una
mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de ácido clorhı́drico hasta que no
se disuelva más y diluir con agua hasta 100 mL. Si queda un residuo
insoluble, filtrar, lavar con agua caliente hasta que el último lavado
no produzca una reacción con el cloruro y secar el residuo a 1058
durante 1 hora. El peso del residuo no excede de 10 mg: no se
encuentra más de 0,2% de sustancias insolubles en ácido.
Lı́mite de fluoruro—[NOTA—Preparar y almacenar todas las
soluciones en recipientes plásticos.]
Solución amortiguadora—Disolver 73,5 g de citrato de sodio
dihidrato en agua hasta completar 250 mL de solución.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Fluoruro de Sodio USP para
obtener una solución que contenga 1,1052 mg por mL. Transferir
20,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de 100
mL que contenga 50 mL de Solución amortiguadora, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solución contiene
100 mg de ión fluoruro.
Sistema de electrodos—Usar un electrodo especı́fico indicador de
ión fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata
conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una
reproducibilidad mı́nima de +0,2 mV (ver pH h791i).
Lı́nea de respuesta estándar—Transferir 50,0 mL de Solución
amortiguadora y 2,0 mL de ácido clorhı́drico a un vaso de
precipitados y agregar agua hasta 100 mL. Agregar una barra
USP 30
mezcladora recubierta de plástico, insertar los electrodos en la
solución, mezclar durante 15 minutos y leer el potencial, en mV.
Continuar mezclando y, a intervalos de 5 minutos, agregar 100 mL,
100 mL, 300 mL y 500 mL de Solución estándar, leyendo el potencial
5 minutos después de cada agregado. Graficar los logaritmos de las
concentraciones de ión fluoruro acumuladas (0,1 mg por mL, 0,2 mg
por mL, 0,5 mg por mL y 1,0 mg por mL) en función del potencial, en
mV.
Procedimiento—Transferir 2,0 g de la muestra en análisis a un
vaso de precipitados que contenga una barra mezcladora recubierta
de plástico, agregar 20 mL de agua y 2,0 mL de ácido clorhı́drico y
mezclar hasta que se disuelva. Agregar 50,0 mL de Solución
amortiguadora y suficiente agua para completar 100 mL de solución
de prueba. Enjuagar y secar los electrodos, insertarlos en la solución
de prueba, revolver durante 5 minutos y leer el potencial en mV. A
partir del potencial medido y de la Lı́nea de respuesta estándar
determinar la concentración, C, en mg por mL, del ión fluoruro en la
solución de prueba. Calcular el porcentaje de fluoruro en la muestra
tomada, multiplicando C por 0,005: el lı́mite es 0,005%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 250 mg de Fosfato
Dibásico de Calcio, pesados con exactitud, con la ayuda de calor
moderado si fuera necesario, en una mezcla de ácido clorhı́drico y
agua (5 : 3) contenida en un vaso de precipitados de 250 mL
equipado con un agitador magnético y agregar con precaución 125
mL de agua. Mezclando en forma constante, agregar, en el orden
indicado, 0,5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol,
y, desde una bureta de 50 mL, aproximadamente 23 mL de edetato
disódico 0,05 M SV. Agregar solución de hidróxido de sodio (45 en
100) hasta que el color rojo inicial se torne azul transparente.
Continuar agregando gota a gota hasta que el color se torne violeta y
agregar 0,5 mL adicionales. El pH está entre 12,3 y 12,5. Continuar
la valoración gota a gota con el edetato disódico 0,05 M SV hasta un
punto final azul transparente que persista durante no menos de 60
segundos. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 6,803 mg
de CaHPO4 o a 8,604 mg de CaHPO4  2H2O.
Fosfato Dibásico de Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Fosfato Dibásico de Calcio contienen
no menos de 92,5 por ciento y no más de 107,5 por
ciento de la cantidad declarada de CaHPO4  2H2O.
NOTA—Puede utilizarse una cantidad equivalente de
Fosfato Dibásico de Calcio con menos agua de
hidratación en lugar de CaHPO4  2H2O en la prepara-
ción de las Tabletas de Fosfato Dibásico de Calcio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—La cantidad declarada de fosfato dibásico de calcio se
expresa en términos de CaHPO4  2H2O.
Identificación—
A: Una porción filtrada de la solución preparada para la
Valoración responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Una porción filtrada de la solución preparada para la
Valoración, neutralizada con hidróxido de amonio, responde a las
pruebas para Fosfato h191i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de CaH
PO4  2H2O, empleando espectrometrı́a de absorción atómica a una
longitud de onda de aproximadamente 422,7 nm en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluida adecuadamente con Medio
Monografı́as Oficiales / Calcio 1741
de disolución si fuera necesario, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de calcio en el mismo
medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
CaHPO4  2H2O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 1 g de fosfato dibásico de calcio (dihidrato) y
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 15 mL
de ácido clorhı́drico y 10 mL de agua. Calentar en un baño de vapor
durante no más de 30 minutos, mezclando ocasionalmente para
disolver el fosfato dibásico de calcio. Enfriar, agregar agua a volumen
y mezclar. Si la preparación no es transparente, filtrar, desechando
los primeros 10 mL del filtrado (reservar porciones de la solución
para las pruebas de Identificación). Transferir 25,0 mL de la solución
a un vaso de precipitados de 250 mL equipado con un agitador
magnético. Proceder según se indica en la Valoración en Fosfato
Dibásico de Calcio, empezando donde dice ‘‘Mezclando en forma
constante’’. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 8,604
mg de CaHPO4  2H2O.
Glubionato de Calcio, Jarabe
» El Jarabe de Glubionato de Calcio es una solución que
contiene cantidades equimolares de Gluconato de Calcio
y Lactobionato de Calcio o un predominio de
Lactobionato de Calcio. Contiene no menos de 95,0
por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de calcio (Ca).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308 y evitar el
congelamiento.
Identificación—
A: Una dilución del Jarabe con agua (1 en 10) responde a las
pruebas para Calcio h191i.
B: Diluir una porción del Jarabe con agua hasta obtener una
solución de prueba que contenga aproximadamente 0,4 mg de calcio
por mL. Preparar una Solución estándar en agua que contenga 2 mg
de gluconato de calcio y 4 mg de lactobionato de calcio por mL.
Aplicar por separado 5 mL de la solución de prueba y 5 mL de la
Solución estándar en una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a (ver Cromatografı́a h621i). Secar la placa en una
corriente de aire fresco. Colocar la placa en una cámara
cromatográfica adecuada, revestida con papel de filtro y previamente
equilibrada con una fase móvil constituida por una mezcla de
alcohol, agua, acetato de etilo e hidróxido de amonio
(50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y dejar secar
a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfrı́e y rociar con un
reactivo para rociado preparado del siguiente modo: disolver 2,5 g de
molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de ácido sulfúrico
2 N en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1,0 g de sulfato
cérico, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen
con ácido sulfúrico 2 N y mezclar. Calentar la placa a 1108 durante
aproximadamente 10 minutos: las dos manchas principales obtenidas
con la solución de prueba se corresponden en color, tamaño y valor
RF con las obtenidas de la Solución estándar. [NOTA—Si la sacarosa
estuviera presente en la solución de prueba, aparece en el
cromatograma como una mancha entre las dos manchas principales.]
pH h791i: entre 3,4 y 4,5.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados adecuado una
porción de Jarabe medida con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 70 mg de Ca. Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
diluir con agua hasta aproximadamente 150 mL. Mientras se mezcla
1742 Calcio / Monografı́as Oficiales
con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 20 mL de
edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio (Ca).
Gluceptato de Calcio
DCI: Glucoheptonato de Calcio
C14H26CaO16 (anhidro) 490,42
Glucoheptonic acid, calcium salt (2 : 1).
Glucoheptonato de calcio (2 : 1) [29039-00-7].
» El Gluceptato de Calcio es anhidro o contiene
cantidades variables de agua de hidratación.
Está compuesto de la sal cálcica del epı́mero alfa del
ácido glucoheptónico o de una mezcla de los epı́meros
alfa y beta del ácido glucoheptónico. Contiene no menos
de 95,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C14H26CaO16, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar para indicar si es hidratado o anhidro; si es
hidratado, etiquetar para indicar también el grado de hidratación.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluceptato de Calcio
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i (ver Análisis Térmico h891i)—[NOTA—
La cantidad tomada para la determinación puede ajustarse, si fuera
necesario, de acuerdo con la sensibilidad del instrumento. La pérdida
de peso que se produce a temperaturas superiores a 1608
aproximadamente, indicativa de descomposición, no debe inter-
pretarse como Pérdida por secado.] Determinar el porcentaje de
sustancias volátiles mediante un análisis termogravimétrico en un
instrumento calibrado adecuadamente, empleando aproximadamente
de 10 a 25 mg de Gluceptato de Calcio pesados con exactitud.
Calentar la muestra en análisis a razón de 58 por minuto en una
atmósfera de nitrógeno con una velocidad de flujo de 40 mL por
minuto. Registrar el termograma a 1508: la forma anhidra no pierde
más de 1,0% de su peso, la forma 2H2O no más de 6,9% y la forma
3½H2O no más de 11,4%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,07%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 25 mL de agua: el lı́mite es
0,002%.
Azúcares reductores—Disolver 0,50 g en 10 mL de agua caliente,
agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N, calentar a ebullición durante
aproximadamente 2 minutos y enfriar. Agregar 5 mL de carbonato de
sodio SR, dejar en reposo durante 5 minutos, diluir con agua a 20
mL y filtrar. Agregar 5 mL del filtrado transparente a aproximada-
mente 2 mL de tartrato cúprico alcalino SR y calentar a ebullición
durante 1 minuto: no se forma un precipitado rojo inmediatamente.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—Disolver aproximadamente 800 mg de Gluceptato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga
2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 25 mL de
edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 24,52 mg de C14H26CaO16.
Gluceptato de Calcio, Inyección
» La Inyección de Gluceptato de Calcio es una solución
estéril de Gluceptato de Calcio en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de calcio (Ca).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluceptato de Calcio
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki— Preparar la muestra de
prueba como se indica a continuación. Transferir a un separador
5 mL de Inyección, agregar 10 mL de cloroformo, agitar y dejar que
las capas se separen. Extraer y descartar la capa clorofórmica, y
repetir la extracción con una segunda porción de 10 mL de
cloroformo. Drenar la capa acuosa en un vaso de precipitados
pequeño, evaporar hasta sequedad y secar al vacı́o a 608 durante 16
horas.
B: Una dilución de la Inyección con agua (1 en 5) responde a las
pruebas para Calcio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,32 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de gluceptato de calcio.
pH h791i: entre 5,6 y 7,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—A un volumen de Inyección, medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 45 mg de calcio, agregar 2 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y 148 mL de agua. Mientras se mezcla,
preferiblemente con un mezclador magnético, agregar aproximada-
mente 15 mL de edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la valoración hasta un punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio
(Ca).
USP 30
Gluconato de Calcio
C12H22CaO14 (anhidro) 430,37
D-Gluconic acid, calcium salt (2 : 1).
D-Gluconato de calcio (2 : 1) [299-28-5].
Monohidrato 448,39
» El Gluconato de Calcio es anhidro o contiene una
molécula de agua de hidratación. La forma anhidra
contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de 102,0
por ciento de C12H22CaO14, calculado con respecto a la
sustancia seca. La forma monohidrato contiene no
menos de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento
de C12H22CaO14  H2O cuando la etiqueta indica que
está destinado a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, y contiene no menos de 98,5 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C12H22CaO14  H2O
cuando la etiqueta indica que no está destinado a la
preparación de formas farmacéuticas inyectables.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando si se trata de la forma anhidra
o monohidrato. Cuando se indique la cantidad de gluconato de calcio
en la etiqueta de cualquier preparación que contenga Gluconato de
Calcio, se entenderá que está expresada en términos de gluconato de
calcio anhidro (C12H22CaO14). El Gluconato de Calcio destinado a la
preparación de formas farmacéuticas inyectables se etiqueta como
tal. El Gluconato de Calcio no destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables se etiqueta como tal; además, puede
etiquetarse como destinado a la preparación de formas farmacéuticas
orales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP.
Identificación—
A: Una solución (1 en 50) responde a la prueba para Calcio
h191i.
B: Disolver una cantidad en agua para obtener una solución de
prueba que contenga 10 mg por mL, calentando en un baño de agua
a 608, si fuera necesario. De modo similar, preparar una Solución
estándar de ER Gluconato de Potasio USP en agua que contenga 10
mg por mL. Aplicar por separado porciones de 5 mL de la solución
de prueba y la Solución estándar en una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a y dejar
secar. Desarrollar el cromatograma en una fase móvil constituida por
una mezcla de alcohol, agua, hidróxido de amonio y acetato de etilo
(50 : 30 : 10 : 10) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara y dejar secar a 1108 durante 20 minutos. Dejar
enfriar, rociar con un reactivo para rociado preparado del siguiente
modo. Disolver 2,5 g de molibdato de amonio en aproximadamente
50 mL de ácido sulfúrico 2 N en un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 1,0 g de sulfato cérico, agitar por rotación moderada para
disolver, diluir a volumen con ácido sulfúrico 2 N y mezclar.
Calentar la placa a 1108 durante aproximadamente 10 minutos: la
mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba
corresponde en color, tamaño y valor RF a la obtenida con la
Solución estándar.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 16 horas: la forma
anhidra pierde no más de 3,0% de su peso; la forma monohidrato,
cuando está etiquetada como destinada para la preparación de formas
Monografı́as Oficiales / Calcio 1743
farmacéuticas inyectables, no pierde más de 1,0% de su peso y,
cuando está etiquetada como no destinada para la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, no pierde más de 2,0% de su peso.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,07 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,005%).
Cuando la etiqueta declara que no está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, una porción de 1,0 g no presenta
más cloruro que el correspondiente a 1 mL de ácido clorhı́drico
0,020 N (0,07%).
Lı́mite de oxalato—[NOTA—Usar agua desionizada cuando se indica
el uso de agua.]
Fase móvil—Preparar una solución en agua que sea 0,0017 M con
respecto al bicarbonato de sodio y 0,0018 M en relación al carbonato
de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución regeneradora del supresor—Preparar una solución en
agua que sea 0,0125 M con respecto al ácido sulfúrico.
Ácido clorhı́drico diluido—Diluir 1 mL de ácido clorhı́drico con
agua para obtener 1200 mL de solución.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de oxalato de
sodio, pesada con exactitud, en Ácido clorhı́drico diluido para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1,5 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir 500 mg de Gluconato de
Calcio a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver en Ácido
clorhı́drico diluido, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
diluir a volumen con Ácido clorhı́drico diluido y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de iones con un detector de conductancia, una guarda
columna de 4 mm 6 5 cm rellena con material L12 de 15 mm, una
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L12 de 15
mm y una columna supresora de aniones con micromembrana
conectada en serie a la guarda columna y la columna analı́tica. La
columna supresora de aniones está provista de una micromembrana
que separa la Fase móvil de la Solución regeneradora del supresor,
la cual fluye en contracorriente a la Fase móvil a una velocidad de
aproximadamente 7 mL por minuto. Acondicionar el sistema durante
aproximadamente 15 minutos con Fase móvil, con una velocidad de
flujo de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menor de 2500 platos teóricos, el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,2 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de oxalato en la muestra tomada, por la fórmula:
(88,03/134,00)(0,005C)(rU / rS)
en donde 88,03 y 134,00 son los pesos moleculares de oxalato y
oxalato de sodio, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de oxalato de sodio en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de oxalato obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectivamente:
no se encuentra más de 0,01%. [NOTA—El Gluconato de Calcio
etiquetado como no destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables está exento de este requisito.]
Lı́mite de fosfato—A 10,0 g, agregar 90 mL de agua caliente (708
a 808) y calentar a ebullición, agitando por rotación suave, durante
10 segundos para obtener una solución transparente. Diluir 1 mL de
esta solución caliente con agua para obtener 100 mL de solución
(solución de prueba). Diluir 1,0 mL de una solución que contenga
0,716 mg de fosfato monobásico de potasio por mL con agua para
obtener 100 mL de solución. A 2,0 mL de esta solución, agregar 98
mL de agua (Solución estándar). A la solución de prueba y a la
Solución estándar, agregar 4 mL de ácido sulfomolı́bdico SR y
mezclar. A ambas soluciones, agregar 0,1 mL de una mezcla recién
preparada de ácido clorhı́drico 3 N y de una solución ácida de
cloruro estannoso concentrada SR (10 : 1) y mezclar. Si luego de
transcurridos 10 minutos se observa color en la solución de prueba,
éste no es más intenso que el obtenido a partir de la Solución
1744 Calcio / Monografı́as Oficiales
estándar (0,01%). [NOTA—El Gluconato de Calcio etiquetado como
no destinado a la preparación de formas farmacéuticas inyectables
está exento de este requisito.]
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g disuelta en agua en ebullición
no presenta más sulfato que el correspondiente a 0,1 mL de ácido
sulfúrico 0,020 N (0,005%). Cuando está etiquetado como no
destinado a la preparación de formas farmacéuticas inyectables,
una porción de 2,0 g disuelta en agua en ebullición no presenta más
sulfato que el correspondiente a 1 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,05%).
Arsénico, Método I h211i—Disolver 1,0 g en una mezcla de 10 mL
de ácido clorhı́drico y 20 mL de agua y diluir con agua hasta 55 mL:
la solución resultante cumple con los requisitos de la prueba,
habiéndose omitido la adición de 20 mL de ácido sulfúrico 7 N
especificada en el Procedimiento. El lı́mite es 3 ppm.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%. [NOTA—Cuando el
Gluconato de Calcio está etiquetado como no destinado a la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, el lı́mite es de
0,002%.]
Lı́mite de magnesio y metales alcalinos—Disolver por completo
1,0 g en 100 mL de agua en ebullición, agregar 10 mL de cloruro de
amonio SR, 1 mL de hidróxido de amonio y 50 mL de oxalato de
amonio SR caliente y mantenido a una temperatura entre 708 y 808.
Dejar en reposo durante 4 horas, diluir con agua hasta 200 mL y
filtrar. Evaporar 100 mL del filtrado hasta sequedad e incinerar hasta
peso constante. El peso del residuo no excede de 2 mg (0,4%).
[NOTA—El Gluconato de Calcio etiquetado como no destinado a la
preparación de formas farmacéuticas inyectables está exento de este
requisito.]
Lı́mite de hierro—
Preparaciones estándar—Transferir por separado 2,0; 4,0 y 10,0
mL de Solución Estándar de Hierro, preparada según se indica en
Hierro h241i, a matraces volumétricos de 100 mL, cada uno con
1,37 g de cloruro de calcio, previamente analizado y que contenga
menos de 5 ppm de hierro; diluir a volumen con ácido clorhı́drico
2 N y mezclar. Estas soluciones contienen 0,2; 0,4 y 1,0 mg de hierro
por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Gluconato de Calcio
a un matraz de cuarzo de 100 mL, agregar 20 mL de ácido nı́trico
12 N y calentar hasta ebullición hasta que se produzcan humos.
Agregar 0,5 mL de peróxido de hidrógeno al 30% y calentar
nuevamente hasta que se produzcan humos. Repetir este proceso
hasta que el volumen se reduzca aproximadamente a 5 mL. Enfriar,
agregar 1,0 mL de ácido perclórico y calentar hasta ebullición.
[Precaución—No calentar a temperaturas superiores a 1908 ni
evaporar hasta sequedad debido al peligro de explosión.] Transferir
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico 2 N y mezclar.
Solución blanco—Utilizando 0,34 g de cloruro de calcio, pre-
viamente analizado y que contenga menos de 5 ppm de hierro, en
lugar de Gluconato de Calcio, preparar según se indica en la
Preparación de prueba.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y la Preparación de prueba en la
lı́nea de emisión del hierro a 248,3 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de hierro de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como
blanco y realizando correcciones por interferencia del deuterio.
Graficar las absorbancias de las Preparaciones estándares en
función de la concentración, en mg por mL, de hierro y trazar la
lı́nea recta que mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir
del gráfico ası́ obtenido, determinar la concentración, C, en mg por
mL, de hierro en la Preparación de prueba. Calcular la concentra-
ción de hierro, en ppm, en la muestra tomada, por la fórmula:
25C.
El lı́mite es 5 ppm. [NOTA—El Gluconato de Calcio etiquetado como
no destinado a la preparación de formas farmacéuticas inyectables
está exento de este requisito.]
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 20 mL de agua caliente, enfriar y agregar 25 mL
de citrato cúprico alcalino SR. Cubrir el matraz, calentar a ebullición
moderada durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
USP 30
rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N, y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV,
agregando 3 mL de almidón SR a medida que se aproxima el
punto final. Realizar una determinación con un blanco, omitiendo la
muestra, y observar la diferencia entre los volúmenes requeridos.
Cada mL de la diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N
consumido equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como
dextrosa): el lı́mite es 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 800 mg de Gluconato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contengan
2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnético, agregar aproximadamente 30 mL de
edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetrı́a hasta punto final azul. Cada mL de edetato
de sodio 0,05 M equivale a 21,52 mg de C12H22CaO14.
Gluconato de Calcio, Inyección
» La Inyección de Gluconato de Calcio es una solución
estéril de Gluconato de Calcio en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada total de Ca. El
calcio está en forma de gluconato de calcio, excepto que
una pequeña cantidad se puede reemplazar por una
cantidad igual de calcio en forma de Sacarato de Calcio,
u otras sales de calcio adecuadas, para la estabilización.
Puede contener hidróxido de sodio agregado para ajustar
el pH.
La inyección destinada únicamente para uso veteri-
nario se puede preparar a partir de Gluconato de Calcio
solubilizado con Ácido Bórico o a partir de Glucono-
lactona, Ácido Bórico y Carbonato de Calcio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando el contenido de sales
de calcio agregadas, si las hubiera, calculado como porcentaje de
calcio en la Inyección. La etiqueta indica la concentración osmolar
total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL. El etiquetado indica que la Inyección debe ser
transparente en el momento de usarse y que en caso de cristalización,
un calentamiento moderado puede redisolver el precipitado. La
inyección destinada únicamente para uso veterinario se identifica
como tal en la etiqueta. Si la inyección contiene Ácido Bórico, la
etiqueta ası́ lo indica.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Un volumen de Inyección diluido, si fuera necesario, con
agua para obtener una solución de prueba de gluconato de calcio (1
en 100) responde a la prueba de Identificación B en Gluconato de
Calcio.
B: Una dilución de la Inyección con agua (1 en 5) responde a las
pruebas para Calcio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de gluconato de calcio.
USP 30
pH h791i: entre 6,0 y 8,2, excepto que cuando la etiqueta indica
que es únicamente para uso veterinario y que contiene ácido bórico,
está entre 2,5 y 4,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—Agregar 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N a un volumen
de Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 500 mg de gluconato de calcio, y diluir con agua a 150 mL.
Mientras se mezcla, preferiblemente con un mezclador magnético,
agregar aproximadamente 20 mL de edetato disódico 0,05 M SV
desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio
1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a
hasta punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
a 2,004 mg de calcio (Ca).
Gluconato de Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Gluconato de Calcio contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de gluconato de calcio
(C12H22CaO14).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP.
Identificación—Una solución preparada a partir de las Tabletas,
tibia y filtrada, equivalente a una solución de gluconato de calcio (1
en 10), diluida con agua, si fuera necesario, responde a las pruebas
de Identificación en Gluconato de Calcio.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C12H22CaO14 disuelto,
empleando espectrofotometrı́a de absorción atómica a una longitud
de onda de aproximadamente 422,8 nm en porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con agua, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de calcio en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H22CaO14 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un crisol apropiado una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de gluconato
de calcio, incinerar, suavemente al principio, hasta eliminar todo el
carbón. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y disolver el residuo
agregando suficiente ácido clorhı́drico 3 N, gota a gota, hasta lograr
la disolución completa. Transferir la solución a un recipiente
adecuado, diluir con agua a 150 mL, y mientras se mezcla,
preferentemente con un mezclador magnético, agregar aproximada-
mente 20 mL de edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 21,52 mg de
gluconato de calcio (C12H22CaO14).
Monografı́as Oficiales / Calcio 1745
Hidróxido de Calcio
Ca(OH)2 74,09
Calcium hydroxide.
Hidróxido de calcio [1305-62-0].
» El Hidróxido de Calcio contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de Ca(OH)2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—
A: Cuando se mezcla con tres a cuatro veces su peso en agua,
forma un magma homogéneo. El sobrenadante transparente del
magma es alcalino al tornasol.
B: Mezclar 1 g con 20 mL de agua y agregar suficiente ácido
acético 6 N para conseguir la disolución: la solución resultante
responde a las pruebas para Calcio h191i.
Lı́mite de sustancias insolubles en ácido—Disolver 2,0 g en 30 mL
de ácido clorhı́drico 4 N y calentar hasta ebullición. Filtrar la mezcla,
lavar el residuo con agua caliente e incinerar: el peso del residuo no
excede de 10 mg (0,5%).
Carbonato—Mezclar 2 g con 50 mL de agua: la adición de un
exceso de ácido clorhı́drico 3 N a la mezcla no causa más que una
ligera efervescencia.
Metales pesados h231i—Disolver 2,0 g en 20 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y evaporar en un baño de vapor hasta sequedad.
Disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. Diluir el filtrado con
agua hasta 40 mL y, a 20 mL de la solución resultante, agregar 1 mL
de ácido clorhı́drico 0,1 N y luego agregar agua hasta 25 mL: el
lı́mite es de 20 mg por g.
Lı́mite de magnesio y sales alcalinas—Disolver 0,50 g en una
mezcla de 30 mL de agua y 10 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
proceder según se indica en la prueba para Magnesio y sales
alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando a partir de ‘‘Calentar
la solución y mantener en ebullición durante 1 minuto.’’ El peso del
residuo no excede de 12 mg (4,8%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 1,5 g de Hidróxido de
Calcio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados y agregar
gradualmente 30 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Cuando la solución
esté disuelta, transferirla a un matraz volumétrico de 500 mL,
enjuagar bien el vaso de precipitados, agregar los enjuagues al
matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta
solución y transferir a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de
agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta un
punto final azul. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale
a 3,705 mg de Ca(OH)2.
Hidróxido de Calcio, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Hidróxido de Calcio es una
solución que contiene, por cada 100 mL, no menos de
140 mg de hidróxido de calcio [Ca(OH)2].
Preparar la Solución Tópica de Hidróxido de Calcio
del siguiente modo (ver Preparación Magistral—
Preparaciones No Estériles h795i):
1746 Calcio / Monografı́as Oficiales
Hidróxido de Calcio . . . . . . . . . . . . . . 3g
Agua Purificada . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Agregar el Hidróxido de Calcio a 1000 mL de Agua
Purificada frı́a y agitar la mezcla, vigorosamente y en
forma reiterada, durante 1 hora. Dejar que sedimente el
exceso de hidróxido de calcio. Dispensar sólo el
sobrenadante transparente.
NOTA—La solubilidad del hidróxido de calcio, que
varı́a con la temperatura a la que se almacena la
solución, es de aproximadamente 170 mg por 100 mL
a 158 y menor a una temperatura más alta. La
concentración oficial se basa en una temperatura de 258.
La porción no disuelta de la mezcla no es adecuada
para preparar cantidades adicionales de Solución Tópica
de Hidróxido de Calcio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, completamente llenos, a una temperatura que no exceda de 258.
Identificación—
A: Absorbe dióxido de carbono del aire, por lo que se forma una
pelı́cula de carbonato de calcio sobre la superficie del lı́quido.
B: Cuando se calienta, se torna turbio debido a la separación del
hidróxido de calcio.
C: Responde a las pruebas para Calcio h191i.
Álcalis y sus carbonatos—Una porción de Solución Tópica de
Hidróxido de Calcio, saturada con dióxido de carbono y calentada
luego a ebullición, es neutra en la reacción.
Valoración—Pipetear 100 mL de Solución Tópica y transferir a un
recipiente adecuado, agregar 50 mL de agua, 15 mL de hidróxido de
sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato
disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 3,705 mg de hidróxido de calcio
[Ca(OH)2].
Lactato de Calcio
C6H10CaO6  xH2O
(anhidro) 218,22
Propanoic acid, 2-hydroxy-, calcium salt (2 : 1), hydrate.
Lactato de calcio (2 : 1), hidrato [41372-22-9].
Lactato de calcio (2 : 1), pentahidrato. 308,30 [5743-47-5].
Anhidro [814-80-2].
» El Lactato de Calcio contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,0 por ciento de C6H10CaO6,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta indica si es seco o hidratado; si es
hidratado, la etiqueta indica el grado de hidratación. Cuando se
indique la cantidad de Lactato de Calcio en el etiquetado de
cualquier preparación que contenga Lactato de Calcio, se debe
entender como lactato de calcio pentahidrato (C6H10CaO6  5H2O).
USP 30
Agregar lo siguiente:
~
Estándares de Referencia USP h11i—ER Lactato de Calcio
USP.~USP30
Cambio en la redacción:
Identificación—
A: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Acidez—Valorar 20 mL de una solución (1 en 20) con hidróxido de
sodio 0,10 N, utilizando fenolftaleı́na SR como indicador: no se
requiere más de 0,50 mL para la neutralización (0,45% como ácido
láctico).
Pérdida por secado h731i—Distribuir uniformemente una porción
de 1 a 2 g, con un espesor de no más de 3 mm, en un platillo de
pesada adecuado y secar a 1208 durante 4 horas: el pentahidrato
pierde entre 22,0% y 27,0% de su peso; el trihidrato pierde entre
15,0% y 20,0% de su peso; el monohidrato pierde entre 5,0% y 8,0%
de su peso y la forma seca pierde no más de 3,0% de su peso.
Ácidos grasos volátiles—Mezclar aproximadamente 500 mg con
1 mL de ácido sulfúrico y entibiar: la mezcla no emite un olor
a ácido graso volátil.
Metales pesados h231i—Disolver 1 g en 2,5 mL de ácido acético
1 N y diluir con agua hasta 25 mL: el lı́mite es 0,002%.
Lı́mite de magnesio y sales alcalinas—Mezclar 1,0 g con 40 mL de
agua, agregar cuidadosamente 1 mL de ácido clorhı́drico y calentar
la solución hasta ebullición. Proceder según se indica en la prueba
para Magnesio y sales alcalinas en Carbonato de Calcio,
comenzando con ‘‘Agregar rápidamente 40 mL de ácido oxálico
SR’’: el peso del residuo no excede de 5,0 mg (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir una cantidad de Lactato de Calcio, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 350 mg de
C6H10CaO6, a un recipiente adecuado y disolver en una mezcla de
agua y ácido clorhı́drico 3 N (150 : 2). Mientras se mezcla,
preferiblemente con un mezclador magnético, agregar aproximada-
mente 30 mL de edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 10,91 mg de
C6H10CaO6.
Lactato de Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Lactato de Calcio contienen no menos
de 94,0 por ciento y no más de 106,0 por ciento de la
cantidad declarada de lactato de calcio
(C6H10CaO6  5H2O).
NOTA—Se puede utilizar una cantidad equivalente de
Lactato de Calcio con menos agua de hidratación en
lugar de C6H10CaO6  5H2O al preparar las Tabletas de
Lactato de Calcio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La cantidad de lactato de calcio declarada en el
etiquetado corresponde a lactato de calcio pentahidratado.
USP 30
Cambio en la redacción:
Identificación—
A: Una solución filtrada de Tabletas, equivalente a una solución
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Una solución filtrada de Tabletas, equivalente a una solución
~
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Lactato
h191i.~USP30
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C6H10CaO6  5H2O, empleando el procedimiento establecido en la
Valoración, haciendo las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H10CaO6  5H2O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 350 mg de C6H10CaO6  5H2O, transferir a un
recipiente adecuado y agregar 150 mL de agua y 2 mL de ácido
clorhı́drico 3 N. Revolver con un mezclador magnético durante
3 a 5 minutos. Mientras se mezcla, agregar aproximadamente 30 mL
de edetato disódico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar
15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol
y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 15,42 mg de C6H10CaO6  5H2O.
Lactobionato de Calcio
C24H42CaO24  2H2O 790,68
D-Gluconic acid, 4-O-b-D-galactopyranosyl-, calcium salt (2 : 1),
dihydrate.
Ácido lactobiónico, sal cálcica (2 : 1), dihidrato.
Lactobionato de calcio (2 : 1), dihidrato [110638-68-1].
» El Lactobionato de Calcio contiene no menos de 96,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C24H42CaO24  2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Lactobionato de Calcio
USP.
Identificación—
A: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Monografı́as Oficiales / Calcio 1747
C: Disolver una cantidad en agua para obtener una solución de
prueba que contenga 10 mg por mL. De modo similar, preparar una
Solución estándar de ER Lactobionato de Calcio USP en agua que
contenga 10 mg por mL. Aplicar por separado 5 mL de la solución de
prueba y 5 mL de la Solución estándar en una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Secar
la placa en una corriente de aire fresco. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica adecuada, revestida con papel de filtro y
previamente equilibrada con una fase móvil constituida por una
mezcla de alcohol, agua, acetato de etilo e hidróxido de amonio
(50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara y dejar que se
seque a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfrı́e y rociar con un
reactivo para rociado preparado del siguiente modo. Disolver 2,5 g
de molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de ácido
sulfúrico 2 N en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 1,0 g de
sulfato cérico, agitar por rotación moderada para disolver, diluir
a volumen con ácido sulfúrico 2 N y mezclar. Calentar la placa
a 1108 durante aproximadamente 10 minutos: la mancha principal
obtenida a partir de la solución de prueba se corresponde en color,
tamaño y valor RF con la producida por la Solución estándar.
Rotación especı́fica h781Si: entre +22,08 y +26,58.
Solución de prueba: 100 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 5,4 y 7,4 en una solución (1 en 20).
Haluros—Una porción de 1,2 g sometida a prueba según se indica
en Cloruros h221i no presenta más turbidez que la correspondiente
a 0,7 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,04%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g disuelta en agua en ebullición
no presenta más sulfato que el correspondiente a 1 mL de ácido
sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231i—Mezclar 1 g con 4 mL de ácido clorhı́drico
1,2 N, agregar agua para obtener 25 mL, entibiar suavemente hasta
disolver y enfriar a temperatura ambiente: el lı́mite es 0,002%.
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 20 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cúprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullición moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidón SR a medida que se aproxima el punto final.
Realizar una determinación con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volúmenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lı́mite
es 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 0,8 g de Lactobionato de
Calcio, pesados con exactitud, en una mezcla de agua y ácido
clorhı́drico 3 N (150 : 2). Agregar aproximadamente 15 mL de
edetato disódico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL mezclando con
un mezclador magnético. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N
y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta un
punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
a 39,53 mg de C24H42CaO24  2H2O.
1748 Calcio / Monografı́as Oficiales
Levulinato de Calcio
C10H14CaO6  2H2O 306,32
Pentanoic acid, 4-oxo-, calcium salt (2 : 1), dihydrate.
Levulinato de calcio (2 : 1), dihidrato [5743-49-7].
Anhidro 270,30 [591-64-0].
» El Levulinato de Calcio contiene no menos de 97,5
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C10H14CaO6,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: A una solución de 0,5 g en 5 mL de agua, agregar 5 mL de
hidróxido de sodio 1 N y filtrar. Agregar 5 mL de yodo SR al
filtrado: se forma un precipitado de yodoformo.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 1198 y 1258.
pH h791i: entre 7,0 y 8,5 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio, a 608 durante 5 horas: pierde entre 10,5% y
12,0% de su peso.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,07%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231i: 0,002%.
Azúcares reductores—Disolver 0,50 g en 10 mL de agua, agregar
2 mL de ácido clorhı́drico 3 N, calentar a ebullición durante
aproximadamente 2 minutos y enfriar. Agregar 5 mL de carbonato de
sodio SR, dejar en reposo durante 5 minutos, diluir con agua a 20
mL y filtrar. Agregar 5 mL del filtrado transparente a aproximada-
mente 2 mL de tartrato cúprico alcalino SR y calentar a ebullición
durante 1 minuto: no se forma un precipitado rojo inmediatamente.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 600 mg de Levulinato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contengan
2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Mientras se mezcla con un agitador
magnético, agregar 30 mL de edetato disódico 0,05 M SV desde una
bureta de 50 mL, seguido por 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y
300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta el
punto final azul. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
a 13,51 mg de C10H14CaO6.
Levulinato de Calcio, Inyección
» La Inyección de Levulinato de Calcio es una solución
estéril de Levulinato de Calcio en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C10H14CaO6  2H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
USP 30
Etiquetado—La etiqueta declara la concentración osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menos de 100 mL
o cuando la etiqueta indica que la Inyección no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentración osmolar total en
mOsmol por mL.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación en
Levulinato de Calcio.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 35,70
Unidades USP de Endotoxinas por mg de levulinato de calcio.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Partı́culas en Inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, un
volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 600 mg de levulinato de calcio, agregar 2 mL
de ácido clorhı́drico y proceder según se indica en la Valoración en
Levulinato de Calcio, comenzando donde dice ‘‘Mientras se mezcla
con un mezclador magnético’’. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 15,32 mg de C10H14CaO6  2H2O.
Pantotenato de Calcio
C18H32CaN2O10 476,53
b-Alanine, N-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-, calcium
salt (2 : 1), (R)-.
D-Pantotenato de calcio (2 : 1) [137-08-6].
» El Pantotenato de Calcio es la sal de calcio del
isómero dextrógiro del ácido pantoténico. Contiene no
menos de 5,7 por ciento y no más de 6,0 por ciento de
nitrógeno (N), y no menos de 8,2 por ciento y no más de
8,6 por ciento de calcio (Ca), ambos calculados con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Cambio en la redacción:
~
Estándares de referencia USP h11i— ER Beta Alanina USP.~USP30
ER Pantotenato de Calcio USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +25,08 y +27,58.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en agua.
Alcalinidad—Disolver 1,0 g en 15 mL de agua exenta de dióxido de
carbono en un matraz pequeño. Cuando la solución se haya
completado, agregar 1,0 mL de ácido clorhı́drico 0,10 N, luego
agregar 0,05 mL de fenolftaleı́na SR y mezclar: no se produce color
rosado dentro de los 5 segundos.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 5,0% de su peso.
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 25 mL de agua: el lı́mite
es 0,002%.
USP 30
Cambio en la redacción:
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: agua.
~
Solución estándar: agua. Usar ER Beta Alanina USP,~USP30 en
lugar de ER Pantotenato de Calcio USP, como estándar.
Fase móvil: una mezcla de alcohol y agua (65 : 35).
Visualización: 4.
Lı́mite: 1,0%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de nitrógeno Método I h461i—Proceder según se indica,
excepto que se debe pesar con exactitud aproximadamente 500 mg.
Contenido de calcio—Disolver aproximadamente 800 mg de
Pantotenato de Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua
que contenga 2 mL de ácido clorhı́drico 3 N. Agregar 15 mL de
hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar
con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución adquiera un
color azul nı́tido. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale
a 2,004 mg de Ca.
Pantotenato de Calcio, Tabletas
» Las Tabletas de Pantotenato de Calcio contienen no
menos de 95,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada del isómero dextrógiro de
pantotenato de calcio (C18H32CaN2O10).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
pantotenato de calcio dextrógiro.
Estándares de referencia USP h11i—ER Pantotenato de Calcio
USP.
Identificación—
A: Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de pantotenato de calcio, con 15 mL de
hidróxido de sodio 1 N y filtrar: el filtrado responde a la prueba de
Identificación B en Pantotenato de Calcio.
B: A 5 mL del filtrado obtenido en la prueba de Identificación A
agregar 5 mL de ácido clorhı́drico 1 N y 2 gotas de cloruro férrico
SR: se produce un color amarillo fuerte.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C18H32CaN2O10, empleando el procedimiento establecido en la
Valoración de pantotenato de calcio, Método 1, en Tabletas de
Vitaminas Hidrosolubles, excepto por la omisión de la Preparación
de estándar interno, utilizando porciones filtradas de la solución en
análisis, diluidas adecuadamente con Medio de Disolución si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Pantotenato de Calcio USP en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H32CaN2O10 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Contenido de calcio—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de pantotenato de calcio, transferir a un
crisol adecuado e incinerar, suavemente al principio, hasta que
esté exento de carbón. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y
disolver el residuo agregando suficiente ácido clorhı́drico 3 N, gota
a gota, hasta lograr la disolución completa. Transferir la solución
Monografı́as Oficiales / Calcio 1749
a un recipiente adecuado, diluir con agua hasta 150 mL, agregar 15
mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol, y
valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución
adquiera un color azul intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M
equivale a 2,004 mg de Ca. El contenido de Ca encontrado no es
menos de 7,9% y no es más de 9,7% del peso de C18H32CaN2O10 en
las Tabletas, según lo determinado por la Valoración.
Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 25 mg de pantotenato de calcio y transferir,
con ayuda de aproximadamente 50 mL de agua, a un matraz
volumétrico de 1000 mL. Agregar 2 mL de ácido acético 1 N y 100
mL de solución de acetato de sodio (1 en 60), luego diluir a volumen
con agua y mezclar. Realizar diluciones posteriores con exactitud,
con agua, hasta obtener una concentración entre 0,01 mg y 0,04 mg
de pantotenato de calcio por mL. Proceder como se indica en
Valoración de Pantotenato de Calcio h91i utilizando esta solución
como Preparación de valoración.
Pantotenato de Calcio Racémico
C18H32CaN2O10 476,53
b-Alanine, N-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-, calcium
salt (2 : 1), (+)-.
DL-Pantotenato de calcio (2 : 1) [6381-63-1].
» El Pantotenato de Calcio Racémico es una mezcla de
las sales de calcio de los isómeros dextrógiros y
levógiros del ácido pantoténico. Contiene no menos de
5,7 por ciento y no más de 6,0 por ciento de nitrógeno
(N), y no menos de 8,2 por ciento y no más de 8,6 por
ciento de calcio (Ca), ambos calculados con respecto
a la sustancia seca.
NOTA—La actividad fisiológica del Pantotenato de
Calcio Racémico es aproximadamente la mitad de la del
Pantotenato de Calcio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las preparaciones que lo contengan en
términos de la cantidad declarada equivalente de pantotenato de
calcio dextrógiro.
Estándares de referencia USP h11i—ER Pantotenato de Calcio
USP.
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,058 y +0,058.
Solución de prueba: 50 mg por mL, en agua.
Alcalinidad—Disolver 1,0 g en 15 mL de agua exenta de dióxido de
carbono en un matraz pequeño. Cuando la disolución se haya
completado, agregar 1,6 mL de ácido clorhı́drico 0,10 N, luego
agregar 0,05 mL de fenolftaleı́na SR y mezclar: no se produce color
rosado dentro de los 5 segundos.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de las pruebas para Pérdida por secado,
Metales pesados, Contenido de nitrógeno y Contenido de calcio en
Pantotenato de Calcio.
1750 Calcio / Monografı́as Oficiales
Policarbofilo de Calcio
Calcium polycarbophil
Policarbofilo de calcio [9003-97-8].
» El Policarbofilo de Calcio es la sal cálcica del ácido
poliacrı́lico entrecruzada con divinilglicol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Cuando se analiza como se indica en la prueba de
Poder de absorción, absorbe aproximadamente 35 veces su peso
original.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1308 durante 4 horas:
no pierde más de 10,0% de su peso.
Poder de absorción—Transferir aproximadamente 250 mg, pesados
con exactitud, a un tubo de centrı́fuga tarado de 50 mL que tenga
cierre impermeable. Agregar 35 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N al
tubo, sellar y agitar el tubo mecánicamente durante 30 minutos.
Centrifugar a 2000 rpm durante 20 minutos, decantar y descartar el
sobrenadante. [NOTA—Evitar toda pérdida de partı́culas.] Agregar 35
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar durante 30 minutos.
Centrifugar, decantar y descartar el sobrenadante. Repetir los pasos
anteriores, usando agua en vez de ácido. Agregar 35 mL de una
solución de bicarbonato de calcio (15 en 1000) y agitar, ventilando
según sea necesario, para dejar escapar todo el dióxido de carbono
liberado. Agitar durante 1 hora, centrifugar y decantar el
sobrenadante. Agregar 35 mL de una solución de bicarbonato de
sodio (15 en 1000) y agitar durante 1 hora. Dejar el tubo y su
contenido en reposo durante una noche o hasta que el contenido haya
sedimentado y centrifugar. Retirar el sobrenadante y pesar el tubo y
su contenido. Calcular el peso de la solución de bicarbonato de sodio
absorbida: 1,0 g de Policarbofilo de Calcio absorbe no menos de
35,0 g de la solución de bicarbonato de sodio, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de calcio—Transferir aproximadamente 2 g de Policar-
bofilo de Calcio, pesados con exactitud, a un crisol tarado. Tapar,
dejando la tapa un poco entreabierta y colocar en una mufla. Calentar
a 6008 durante más de 2 horas, aumentar la temperatura a 10008
durante 1 hora y mantener a 10008 durante 1 hora. Dejar que se
enfrı́e lentamente. Disolver el residuo en ácido clorhı́drico diluido (1
en 5), transferir cuantitativamente con la ayuda de ácido clorhı́drico
diluido (1 en 5) a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (1 en 5). Pipetear 15 mL de
esta solución y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y,
mientras se mezcla con un mezclador magnético, agregar 100 mL de
agua, 20,0 mL de edetato disódico 0,05 M SV y 300 mg de azul de
hidroxinaftol. Ajustar con solución de hidróxido de sodio 1 N a un
pH entre 9,0 y 9,5. Ajustar con aproximadamente 10 mL de
hidróxido de sodio 2 N a un pH de 12,4. Valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta un punto final azul persistente. Cada mL de edetato
disódico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio (Ca). No se encuentra
menos de 18,0% y no más de 22,0% de Ca, calculado con respecto
a la sustancia seca.
USP 30
Sacarato de Calcio
C6H8CaO8  4H2O 320,26
D-Glucaric acid, calcium salt (1 : 1) tetrahydrate.
D-Glucarato de calcio (1 : 1), tetrahidrato [5793-89-5].
» El Sacarato de Calcio es la sal de calcio del ácido D-
sacárico. Contiene no menos de 98,5 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C6H8CaO8  4H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sacarato de Calcio USP.
Identificación—
A: Disolver aproximadamente 0,2 g en 10 mL de agua mediante
la adición de 2 mL de ácido clorhı́drico: la solución ası́ obtenida
responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +18,58 y +22,58.
Solución de prueba: 60 mg por mL, en ácido clorhı́drico 4,8 N
que ha sido dejado en reposo durante 1 hora.
Cloruros h221i—Una porción de 0,50 g disuelta en 10 mL de agua
mediante la adición de 2 mL de ácido nı́trico no presenta más cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N
(0,07%).
Sulfatos h221i—Una porción de 0,50 g disuelta en 10 mL de agua
mediante la adición de 2 mL de ácido clorhı́drico no presenta más
sulfato que el correspondiente a 0,60 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,12%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Sacarosa y azúcares reductores—Disolver 0,5 g en 10 mL de agua
mediante la adición de 2 mL de ácido clorhı́drico y calentar la
solución a ebullición durante aproximadamente 2 minutos. Enfriar,
agregar 15 mL de carbonato de sodio SR, dejar en reposo durante
5 minutos y filtrar. Agregar 5 mL del filtrado transparente
aproximadamente a 2 mL de tartrato cúprico alcalino SR y calentar
a ebullición durante 1 minuto: no se forma un precipitado rojo
inmediatamente.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 600 mg de Sacarato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua con ayuda de un
volumen suficiente de ácido clorhı́drico. Mientras se mezcla,
preferiblemente con un mezclador magnético, agregar aproximada-
mente 30 mL de edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la volumetrı́a hasta un punto final azul.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 16,01 mg de
C6H8CaO8  4H2O.
USP 30
Undecilenato de Calcio
C22H38O4Ca 406,61
10-Undecenoic acid, calcium (2+) salt.
10-Undecenoato de calcio.
» El Undecilenato de Calcio contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de C22H38O4Ca
(undecilenato de calcio), calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Una solución (1 en 20) en ácido clorhı́drico 3 N filtrada
responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Transferir 40 mL de agua y 10 g de undecilenato de calcio
a un separador de 250 mL. Agregar con cuidado y lentamente 10 mL
de ácido clorhı́drico mientras se agita por rotación suave. Tapar y
agitar. [NOTA—El separador se calentará bastante y la presión de-
berá ser liberada frecuentemente y con cuidado a través de la llave de
paso. Si un material blanco y grumoso permanece después de
5 minutos de agitación, agregar más ácido clorhı́drico, 1 mL cada
vez, y agitar hasta que se forme una fase aceitosa transparente.]
Dejar que las fases se separen, drenar y desechar la capa acuosa del
fondo. Drenar y desechar la capa aceitosa media, si la hubiera. Filtrar
la capa superior de ácido undecilénico a través de un trozo de
algodón en una probeta graduada de 10 mL, y anotar el volumen
obtenido. Transferir el filtrado a un matraz de 250 mL y agregar un
volumen igual de anilina. Someter a reflujo durante 1 hora, agitando
el matraz por rotación moderada ocasionalmente. Dejar que se enfrı́e
y verter 60 mL de alcohol en el matraz a través del condensador.
Retirar el matraz del condensador, agregar 1 g de carbón y mezclar.
Filtrar la suspensión espesa en un vaso de precipitados de 250 mL.
Agregar agua gota a gota hasta que se formen unos pocos cristales
o hasta que la solución se torne ligeramente turbia. [NOTA—Si se
agrega demasiada agua, se formará un aceite. Agregar alcohol gota
a gota hasta que se disuelva el aceite.] Dejar la mezcla en reposo
o refrigerar hasta que se formen cristales. Recoger los cristales en un
papel de filtro insertado en un embudo de vidrio poroso de 45 mm.
Lavar los cristales con 75 mL de alcohol al 25%: los cristales tienen
un aspecto brillante, blanco y limpio. De no ser ası́, recristalizar
disolviendo los cristales en aproximadamente 50 mL de alcohol.
Agregar aproximadamente 1 g de carbón, mezclar, filtrar en un vaso
de precipitados de 150 mL y continuar según se indica ante-
riormente, comenzando donde dice ‘‘Agregar agua gota a gota’’.
Secar los cristales al vacı́o a 508 durante 2 horas: los cristales
ası́ obtenidos funden a una temperatura entre 668 y 67,58, usando el
procedimiento para Clase Ia (ver Intervalo o Temperatura de Fusión
h741i). [NOTA—Si el punto de fusión es bajo, puede ser necesario un
secado o una recristalización adicional.]
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: pierde
entre 2,0% y 5,7% de su peso.
Tamaño de partı́cula, Método I h786i—Probar según este
procedimiento, excepto que se debe utilizar no más de 25 g, un
solo tamiz N8 100 y se debe agitar durante no menos de 30 minutos
o hasta que se haya completado el tamizado: no menos de un 99,0%
de la sustancia pasa a través de un tamiz N8 100.
Lı́mite de ácido undecilénico libre—Transferir 10 g de Undecile-
nato de Calcio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de
400 mL, agregar 250 mL de éter de petróleo y mezclar durante
2 horas usando un mezclador magnético. Filtrar en un matraz de 500
mL, evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta aproxima-
damente 20 mL y agregar 100 mL de alcohol neutralizado. Agregar
3 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,1 N
SV. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 18,43 mg de
C11H20O2: no se encuentra más de 0,1%.
Monografı́as Oficiales / Calcitriol 1751
Valoración—Calentar a ebullición 40,0 mL de ácido clorhı́drico
0,1 N SV con aproximadamente 600 mg de Undecilenato de Calcio,
pesados con exactitud, durante 10 minutos o hasta que la capa de
ácido undecilénico se torne transparente, agregando agua, según sea
necesario, para mantener el volumen original. Transferir la mezcla
con ayuda de agua, a un separador de 500 mL. Diluir con agua
aproximadamente a 75 mL y extraer con dos porciones de 100 mL de
éter de petróleo. Lavar los extractos combinados con agua hasta que
el último lavado sea neutro al papel de tornasol, agregar los lavados
a la capa de agua original. Enfriar, agregar 3 gotas de anaranjado de
metilo SR y valorar el exceso de ácido clorhı́drico con hidróxido de
sodio 0,1 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 20,33 mg de C22H38O4Ca.
Agregar lo siguiente:
~
Calcitriol
C27H44O 3 416,64
9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-1,3,25-triol, (1a,3b,5Z,7E)-.
(5Z,7E)-9,10-Secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1a,3b,25-triol
[32222-06-3].
»El Calcitriol contiene no menos de 97,0 por ciento y no
más de 103,0 por ciento de C27H44O3, calculado con
respecto a las sustancia exenta de disolventes.
Precaución—Deberá tenerse cuidado para evitar la
inhalación de partı́culas de Calcitriol y la exposición de
la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar bajo nitrógeno en un
refrigerador a una temperatura entre 28 y 88.
Estándares de referencia USP h11i—ER Calcitriol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Pureza cromatográfica—[NOTA—Realizar el procedimiento lo más
rápidamente posible evitando la exposición innecesaria de las
soluciones a la luz y al aire.]
Solución amortiguadora de Tris, Fase móvil, Solución de aptitud
del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración.
Solución madre del estándar—Preparar según se indica en la
Preparación estándar en la Valoración.
Solución estándar—Transferir 1,0 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Preparar según se indica en la Preparación
de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas durante al
1752 Calcitriol / Monografı́as Oficiales
menos dos veces el tiempo de retención del pico de calcitriol,
identificar las impurezas enumeradas en la Tabla 1 y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cualquier impureza individual en la porción de Calcitriol tomada, por
la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente a cualquier pico
individual diferente del pico principal de calcitriol y del pico de
pre-calcitriol; y rs es la suma de las respuestas correspondientes
a todos los picos: además de no exceder los lı́mites en la Tabla 1, no
se encuentra más de 1,0% de impurezas totales. Descartar todo pico
menor de 0,1%.
Tabla 1
Tiempo de
Retención Lı́mite
Nombre Relativo (%)
Aducto triazolı́nico de pre-calcitriol 0,43 0,1
trans-Calcitriol1 0,96 0,25
1b-Calcitriol2 1,15 0,1
Metilen calcitriol3 1,5 0,25
Cualquier otra impureza individual no — 0,1
identificada
1
(5E,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1a,3b,25-triol.
2
(5Z,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1b,3b,25-triol.
3
(5Z,7E)-1a,3b-dihidroxi-17-((R)-7-hidroxi-7-metiloctan-2-il)-9,10-secoan-
drosta-5,7,10(19)-trieno.
Valoración—[NOTA—Realizar el procedimiento lo más rápidamente
posible evitando la exposición innecesaria de las soluciones a la luz
y al aire.]
Solución amortiguadora de Tris—Disolver 1,0 g de tris(hidro-
ximetil)aminometano en 900 mL de agua, ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 7,0 a 7,5, diluir a volumen con agua para obtener 1000
mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y Solución amortiguadora de Tris (55 : 45). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Calcitriol
USP en Fase móvil (sin calentamiento) con una concentración
conocida de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL.
Solución de aptitud del sistema—Calentar 2,0 mL de la
Preparación estándar a 808 durante 30 minutos.
Preparación de valoración—Preparar una solución de Calcitriol
en Fase móvil (sin calentamiento) con una concentración conocida
de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de apro-
ximadamente 0,9 para pre-calcitriol y 1,0 para calcitriol; y la
resolución, R, entre pre-calcitriol y calcitriol no es menor de 3,5.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menos de 10 000 platos teóricos y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre-
calcitriol. Calcular el porcentaje de C27H44O3 en la porción de
Calcitriol tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de
calcitriol en la Preparación estándar y la Preparación de
valoración, respectivamente; y rU y rS son las sumas de las
USP 30
respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre-calcitriol
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.~USP30
Agregar lo siguiente:
~
Calcitriol, Inyección
» La Inyección de Calcitriol es una solución estéril de
Calcitriol. Contiene una cantidad de Calcitriol equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de calcitriol
(C27H44O3). No contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar
a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Solución de Calcitriol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 100 Unidades
USP de Endotoxina por mg de calcitriol.
pH h791i: entre 5,9 y 8,0, determinado en una porción a la cual se
ha agregado, si fuera necesario, 0,30 mL de solución saturada de
cloruro de potasio por cada 100 mL de Inyección.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Evitar la exposición innecesaria de las
soluciones a la luz o al aire.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (74 : 26). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i) para que el tiempo de
retención del calcitriol no sea menos de 20 minutos.
Preparación estándar—Transferir a un recipiente 3,0 mL de ER
Solución de Calcitriol USP, equilibrado a temperatura ambiente,
agregar 3,0 mL de agua y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un recipiente un volu-
men de Inyección, medido con exactitud, equivalente aproximada-
mente a 3 mg de calcitriol, agregar una cantidad suficiente de agua
para diluir hasta un volumen total de 3,0 mL, agregar 3,0 mL de
metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 264 nm, una guarda
columna de 4,6 mm 6 4,5 cm rellena con material L1 de 5 mm y una
columna analı́tica de 4,6 mm 6 7,5 cm rellena con material L1 de
3 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de calcitriol (C27H44O3) en
cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de calcitriol en el ER
Solución de Calcitriol USP; y r U y rS son las respuestas
USP 30
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.~USP30
Caolı́n
» El Caolı́n es un silicato de aluminio hidratado nativo,
pulverizado y liberado de partı́culas arenosas mediante
levigación.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—Mezclar 1 g con 10 mL de agua y 5 mL de ácido
sulfúrico en una cápsula de porcelana. Evaporar la mezcla hasta
eliminar el exceso de agua y continuar el calentamiento del residuo
hasta que se desprendan humos blancos densos de trióxido de azufre.
Enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL de agua, mantener
a ebullición durante un par de minutos y filtrar: en el filtro queda
un residuo gris (sı́lice impuro). El filtrado responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Pérdida por incineración h733i—Incinerar entre 5508 y 6008: no
pierde más de 15,0% de su peso.
Sustancias solubles en ácido—Digerir 1,0 g con 20 mL de ácido
clorhı́drico 3 N durante 15 minutos y filtrar: 10 mL del filtrado,
evaporados a sequedad e incinerados, no dejan más de 10 mg de
residuo (2,0%).
Carbonatos—Mezclar 1,0 g con 10 mL de agua y 5 mL de ácido
sulfúrico: no se produce efervescencia.
Hierro—Triturar 2,0 g en un mortero con 10 mL de agua y agregar
0,50 g de salicilato de sodio: la mezcla no adquiere más que un tinte
ligeramente rojizo.
Plomo—A 1,0 g en un tubo de centrı́fuga agregar 10 mL de ácido
nı́trico 1 N y digerir durante 1 hora en un baño de agua hirviendo.
Centrifugar hasta que los sólidos se hayan separado totalmente y
verter el sobrenadante en un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
5 mL de ácido nı́trico 1 N al Caolı́n, mezclar y digerir durante 15
minutos en un baño de agua hirviendo. Centrifugar y agregar el
sobrenadante al extracto anterior en el matraz volumétrico. Diluir
a volumen con agua. Una porción de 50 mL de esta solución no
contiene más de 5 mg de plomo (correspondiente a no más de
0,001% de Pb) cuando se analiza como se indica en la prueba de
Plomo h251i, utilizando 3 mL de Solución de Citrato de Amonio,
1 mL de Solución de Cianuro de Potasio y 500 mL de Solución de
Clorhidrato de Hidroxilamina.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Capreomicina para Inyección
» La Capreomicina para Inyección contiene una
cantidad de Sulfato de Capreomicina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de capreomicina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Monografı́as Oficiales / Capreomicina 1753
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Capreomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de capreomicina.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 30 mg por
mL.
Otros requisitos—Responde a la prueba de Identificación y cumple
con los requisitos para Pérdida por secado, Residuo de incineración,
Metales pesados y Contenido de capreomicina I en Sulfato de
Capreomicina. También cumple con los requisitos en Inyectables
h1i.
Valoración—Proceder con Capreomicina para Inyección según se
indica en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Sulfato de Capreomicina
Capreomycin, sulfate.
Sulfato de capreomicina [1405-37-4].
» El Sulfato de Capreomicina es la sal disulfato de
capreomicina, una mezcla polipeptı́dica producida por el
crecimiento de Streptomyces capreolus, adecuada para
el uso parenteral. Tiene una potencia equivalente a no
menos de 700 mg y no más de 1050 mg de capreomicina
por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sulfato de Capreomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solución que contenga 30 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg al
vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, a 1008
durante 4 horas: no pierde más de 10,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Contenido de capreomicina I—
Fase móvil—Disolver 0,5 g de bisulfato de amonio en 1000 mL de
agua y filtrar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor. Preparar una mezcla de esta solución y metanol (550 : 450)
y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
1754 Capsaicina / Monografı́as Oficiales
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Sulfato de
Capreomicina USP en agua que contenga aproximadamente 0,25 mg
por mL.
Preparación de prueba—Preparar una solución de Sulfato de
Capreomicina en agua que contenga aproximadamente 0,25 mg por
mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 268 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10 con una carga de
carbono de 3,5%. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5
mL por minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los factores de
asimetrı́a correspondientes a los picos principales (capreomicina IA y
capreomicina IB) no son mayores de 2,5 y la resolución entre el pico
de capreomicina IA y el pico de capreomicina IB no es menor de 1,5.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar en el
cromatógrafo aproximadamente 20 mL de la Preparación de prueba,
registrar el cromatograma y medir las respuestas correspondientes
a todos los picos. Calcular el porcentaje de capreomicina I en el
Sulfato de Capreomicina tomado, por la fórmula:
100(rIA + rIB) / rt,
en donde rIA y rIB son las respuestas correspondientes al pico de
capreomicina IA y al pico de capreomicina IB, respectivamente, y rt
es el total de las respuestas correspondientes a todos los picos en el
cromatograma. El contenido de capreomicina I no es menos de
90,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que el Sulfato de
Capreomicina es estéril, cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, y con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en
Capreomicina para Inyección. Cuando la etiqueta indica que el
Sulfato de Capreomicina debe someterse a procesamiento adicional
durante la preparación de las formas farmacéuticas inyectables,
cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en Capreo-
micina para Inyección.
Valoración—Proceder con el Sulfato de Capreomicina según se
indica en Antibióticos—Valoraciones Microbiológicas h81i.
Capsaicina
C18H27NO3 305,41
6-Nonenamide, (E)-N-[(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)methyl]-8-
methyl.
(E)-8-metil-N-vanillil-6-nonenamida [404-86-4].
» La Capsaicina contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento del porcentaje de
capsaicinoides totales declarado en la etiqueta. El
contenido de capsaicina (C18H27NO3) no es menos de
55 por ciento, la suma del contenido de capsaicina y de
dihidrocapsaicina (C18H29NO3) no es menos de 75 por
ciento y el contenido de otros capsaicinoides no es más
de 15 por ciento, calculados todos con respecto a la
sustancia seca.
Precaución—Manejar con cuidado la Capsaicina.
Evitar la inhalación de partı́culas de esta sustancia y su
contacto con cualquier parte del cuerpo.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz y almacenar en un lugar fresco.
USP 30
Etiquetado—Etiquetar indicando el contenido porcentual de
capsaicinoides totales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Capsaicina USP. ER
Dihidrocapsaicina USP.
Identificación—Preparar una solución de prueba de Capsaicina en
metanol que contenga 1 mg por mL. Preparar una Solución estándar
de ER Capsaicina USP en metanol que contenga 1 mg por mL.
Aplicar por separado porciones de 10 mL de la solución de prueba y
la Solución estándar en una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Desarrollar los
cromatogramas con una fase móvil constituida por una mezcla de
éter y metanol (19 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara y dejar que se seque al aire. Rociar la
placa con una solución al 0,5% de 2,6-dibromoquinona-clorimida en
metanol, dejar en reposo en una cámara que contenga vapores de
amonı́aco y examinar los cromatogramas: el color azul y el valor RF
de la mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba
corresponden a las propiedades de la mancha principal obtenida
a partir de la Solución estándar.
Intervalo de fusión h741i: entre 578 y 668, pero el intervalo entre
el comienzo y el final de la fusión no excede de 58.
Pérdida por secado h731i: Secar al vacı́o sobre pentóxido de
fósforo a 408 durante 5 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 1,0%.
Contenido de capsaicina, dihidrocapsaicina y otros
capsaicinoides—
Fase móvil—Preparar una mezcla de ácido fosfórico diluido (1 en
1000) y acetonitrilo (600 : 400). Filtrar con un filtro de 0,5 mm de
porosidad o de menor tamaño de poro, y desgasificar. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar de capsaicina—Disolver cuantitativamente una
cantidad pesada con exactitud de ER Capsaicina USP en metanol
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución estándar de dihidrocapsaicina—Disolver cuantitativa-
mente una cantidad pesada con exactitud de ER Dihidrocapsaicina
USP en metanol para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Capsaicina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
250 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 281 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11 de 5 mm, mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 308. Ajustar la
velocidad de flujo para obtener un tiempo de retención de 20
minutos aproximadamente para el pico principal de capsaicina.
Cromatografiar la Solución estándar de capsaicina y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar de capsaicina, la
Solución estándar de dihidrocapsaicina y la Solución de prueba en
el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante un perı́odo de
tiempo igual al doble del tiempo de retención de la capsaicina y
medir las áreas de las respuestas correspondientes a todos los picos.
Calcular el porcentaje de capsaicina (C18H27NO3) en la porción de
Capsaicina tomada, por la fórmula:
25 000(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Capsaicina
USP en la Solución estándar de capsaicina; W es el peso, en mg, de
la porción de Capsaicina utilizada para preparar la Solución de
prueba y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
capsaicina obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar de capsaicina, respectivamente. No se encuentra
menos de 55%. Calcular el porcentaje de dihidrocapsaicina
(C18H29NO3) en la porción de Capsaicina tomada, por la fórmula:
25 000(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Dihidrocapsaicina USP en la Solución estándar de dihidrocapsai-
USP 30
cina; W es el peso, en mg, de la porción de Capsaicina utilizada para
preparar la Solución de prueba y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de dihidrocapsaicina obtenidos a partir
de la Solución de prueba y la Solución estándar de dihidrocapsai-
cina, respectivamente. La suma de los porcentajes de capsaicina y de
dihidrocapsaicina encontrados no es menor de 75%. Utilizando los
cromatogramas obtenidos a partir de la Solución estándar de
capsaicina y de la Solución de prueba, calcular el porcentaje de los
otros capsaicinoides en la porción de Capsaicina tomada, por la
fórmula:
25 000(C / W)(rT / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Capsaicina
USP en la Solución estándar de capsaicina; W es el peso, en mg, de
la porción de Capsaicina utilizada para preparar la Solución de
prueba; rT es la suma de las respuestas de los picos correspondientes
a capsaicinoides que no son ni capsaicina ni dihidrocapsaicina en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba y rS es la
respuesta correspondiente al pico de capsaicina obtenido a partir de
la Solución estándar de capsaicina. No se encuentra más de 15% de
otros capsaicinoides.
Cápsico
» El Cápsico es el fruto maduro y seco de Capsicum
frutescens L., conocido comercialmente como Pimiento
Africano, o de Capsicum annuum L. var. connoides
Irish, conocido comercialmente como Pimiento Tabas-
co, o de Capsicum annuum var. longum Sendt, conocido
comercialmente como Pimiento Largo de Louisiana,
o de un hı́brido de la variedad Honka de Cápsico
japonés y Cápsico Sport de la Antigua Louisiana,
conocido comercialmente como Pimiento Sport de
Louisiana (Fam. Solanaceae).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Pueden agregarse algunas gotas de cloroformo de vez en cuando
para evitar el ataque de insectos.
Etiquetado—Etiquetar cada envase indicando qué variedad de
Cápsico contiene.
Caracterı́sticas botánicas—
Cápsico sin Moler—Se presenta como frutos oblongos y cónicos,
a menudo curvos (Pimiento Largo de Louisiana), usualmente
comprimidos lateralmente, de 10 mm a 25 mm de longitud y de
4 mm a 8 mm de diámetro (Pimiento Africano), o de hasta 15 cm de
longitud y 2,5 cm de diámetro (Pimiento Largo de Louisiana), o de
hasta 5,5 cm de longitud y hasta 13 mm de diámetro (Pimiento Sport
de Louisiana), o de hasta 4 cm de longitud y hasta 9 mm de diámetro
(Pimiento Tabasco). El fruto es bilocular o trilocular, con los
disepimientos unidos en la base a una placenta cónica central. El
pericarpio es delgado y membranoso; su superficie exterior es de
color marrón rojizo oscuro a anaranjado amarillento oscuro, glabra,
rugosa; su superficie interna es estriada con 2 a 3 surcos longitu-
dinales visibles que representan las placentas parietales; las semillas
son de color marrón claro a anaranjado amarillento débil,
suborbiculares o irregulares, aplanadas, de 2 mm a 4 mm de
diámetro, con un borde engrosado y un micrópilo prominente y en
punta. El cáliz es gamosépalo, inferior, con 5 dientes y, algunas
veces, sujeto a un pedúnculo largo y recto. El Cápsico tiene un olor
caracterı́stico y es estornutatorio.
Histologı́a—El epicarpio del Cápsico está formado, en su mayor
parte, por células cuadrangulares o rectangulares en su mayorı́a, de
hasta 80 mm de longitud y 20 mm de profundidad, dispuestas en
hileras regulares, con paredes externas radiales engrosadas y
cutinizadas; la superficie de la cutı́cula es finamente estriada; las
paredes radiales son un tanto onduladas (Pimiento Africano), o de
células poligonales, cuadrangulares, triangulares o irregulares de
hasta 76 mm de longitud y hasta 30,5 mm de profundidad (Pimiento
Monografı́as Oficiales / Cápsico 1755
Tabasco), o de hasta 125 mm de longitud y hasta 38 mm de
profundidad (Pimiento Largo de Louisiana), o de hasta 76 mm de
longitud y hasta 38 mm de profundidad (Pimiento Sport de
Louisiana), con paredes externas y radiales cuticularizadas, estas
últimas normalmente bastante encadenadas. El mesocarpio
está formado por un parénquima de paredes finas (Pimientos
Africanos), o por una hipodermis externa de células colenquimatosas
alargadas tangencialmente (Pimiento Largo de Louisiana y Pimiento
Tabasco), o por 1 a 3 hileras de células hipodérmicas con paredes
cuticularizadas (Pimiento Sport de Louisiana), una amplia zona
media con un parénquima de paredes finas que contiene cromoplas-
tos amarillos a rojos, glóbulos de aceite y elaioplastos, a veces
microcristales, y atravesado por haces vasculares y una zona interna
formada por una capa de células gigantes. El endocarpio
está formado por una capa de células alargadas, algunas de las
cuales tienen paredes muy delgadas y contienen cromoplastos y otras
en grandes áreas ovales con paredes engrosadas, vasculares y
lignificadas. Las células epidérmicas de la semilla son de forma
irregular y de hasta 342 mm de longitud, tienen paredes muy
sinuosas, torcidas y lignificadas y las células del borde de la semilla
tienen paredes mucho más gruesas que las de la superficie plana de la
semilla. El embrión es curvo y está incluido en el endospermo;
este último formado por un parénquima de células pequeñas contiene
glóbulos de aceite fijo y granos de aleurona.
Cápsico en Polvo—Es un polvo anaranjado oscuro o anaranjado
rojizo oscuro a marrón amarillento fuerte. Presenta numerosos
fragmentos de parénquima de paredes delgadas que contienen
glóbulos de aceite y cromoplastos anaranjados, rojos o amarillos;
fragmentos de epicarpio con células estriadas rectangulares dis-
puestas en series paralelas (Pimiento Africano) o con células
poligonales, triangulares o irregulares con o sin paredes encadena-
das. El endocarpio contiene células pétreas con paredes lignificadas
ligeramente onduladas y lúmenes amplios. Se presentan numerosos
fragmentos de espermodermo compuestos de células pétreas que
muestran, en vista superficial, paredes verticales lignificadas,
profundamente sinuosas y muy engrosadas que contienen numerosos
canales porosos. También se encuentran fragmentos de parénquima
de células pequeñas del endospermo que contienen aceite fijo y
granos de aleurona, estos últimos de hasta 5,5 mm de diámetro,
ası́ como elementos fibrovasculares ocasionales y tejidos de cáliz.
Cenizas insolubles en ácido h561i: no más de 1,25%.
Materia orgánica extraña h561i: no más de 1%, con excepción
de tallos y cálices, cuya proporción no excede de 3%.
Extracto soluble en éter no volátil—Secar una Muestra de Prueba
de Cápsico, tomada según se indica en Muestreo h561i, sobre
pentóxido de fósforo durante no menos de 12 horas. Extraer 2,0 g de
Cápsico seco con éter anhidro durante 20 horas en un aparato de
extracción continua. Transferir la solución de éter a una cápsula de
porcelana tarada y dejar que se evapore espontáneamente. Secar el
residuo, aún en la cápsula tarada, sobre pentóxido de fósforo durante
18 horas y pesar para obtener el peso del extracto total de éter. A
continuación, calentar la cápsula gradualmente hasta 1058 hasta
obtener un peso constante: no se encuentra menos de 12% de
extracto soluble en éter no volátil.
Oleorresina de Cápsico
» La Oleorresina de Cápsico es un extracto alcohólico
de los frutos maduros y secos de Capsicum annum var.
minimum y de variedades de frutos pequeños de C.
frutescens (Solanaceae). Contiene no menos de 8,0 por
ciento de capsaicinas totales [capsaicina (C18H27NO3),
dihidrocapsaicina (C18H29NO3) y nordihidrocapsaicina
(C17H27NO3)].
Precaución—La Oleorresina de Cápsico es un agente
irritante poderoso que produce una sensación de ardor
intenso, incluso en cantidades diminutas, cuando entra
en contacto con los ojos y partes sensibles de la piel. Se
1756 Captopril / Monografı́as Oficiales
deben tomar precauciones para proteger los ojos y
evitar el contacto de la Oleorresina de Cápsico con la
piel.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que, en caso de separación, se
debe entibiar y mezclar antes de usar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Capsaicina USP.
Identificación—Aproximadamente a 0,5 g en un vaso de precipita-
dos agregar 5 mL de agua y 10 mL de una mezcla de agua, cloruro
de potasio 0,2 M y ácido clorhı́drico 0,2 N (135 : 50 : 13) y mezclar.
Agregar 5,0 mL de nitrito de sodio 0,5 M y 5,0 mL de tungstato de
sodio 0,02 M y mezclar. Calentar a una temperatura entre 558 y 608
durante 15 minutos, dejar que se enfrı́e y filtrar. Al filtrado agregar
10 mL de hidróxido de sodio 1 N: se produce un color amarillo
brillante (presencia de capsaicina).
Valoración—
Fase móvil—Preparar un mezcla de metanol y ácido acético al 2%
(56 : 44), filtrar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Capsaicina
USP en metanol con una concentración conocida de aproximada-
mente 0,5 mg por mL. Filtrar una porción de esta solución a través
de un filtro con un tamaño de poro de 0,2 mm o menor y usar el
filtrado como Preparación estándar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 1000
mg de Oleorresina de Cápsico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,2 mm o menor y usar el filtrado como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%. Cromatografiar la Preparación de valoración y registrar el
cromatograma como se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,9 para la nordihidrocap-
saicina, 1,0 para la capsaicina y 1,6 para la dihidrocapsaicina, y la
resolución, R, entre el pico de nordihidrocapsaicina y el pico de
capsaicina no es menor de 1,2.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los tres
picos principales. Calcular el porcentaje de las capsaicinas totales en
la porción de Oleorresina de Cápsico tomada, por la fórmula:
(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Capsaicina
USP en la Preparación estándar; P es la pureza especificada, en
porcentaje, de ER Capsaicina USP, W es el peso, en mg, de
Oleorresina de Cápsico tomada para preparar la Preparación de
valoración; rU es la suma de las respuestas correspondientes a los
picos de nordihidrocapsaicina, capsaicina y dihidrocapsaicina
obtenidos de la Preparación de valoración; y rS es la respuesta
correspondiente a los picos obtenidos de la Preparación estándar.
USP 30
Captopril
C9H15NO3S 217,29
L-Proline, 1-[(2S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-.
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-prolina [62571-86-2].
» El Captopril contiene no menos de 97,5 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C9H15NO3S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Captopril USP. ER
Disulfuro de Captopril USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1258 y –1348.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol deshidratado.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 3 horas: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de una
solución 9 en 100 de tetrahidrofurano en metanol y una solución 1 en
2000 de ácido fosfórico en agua (33 : 67). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver ER Captopril USP, ER
Disulfuro de Captopril USP y ácido 3-acetiltio-2-metilpropanoico
en metanol hasta obtener una solución madre que contenga
aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL. Diluir cuantitativa-
mente una porción de esta solución madre con metanol para obtener
una solución que contenga aproximadamente 10 mg de cada Estándar
de Referencia por mL.
Solución estándar—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Disulfuro de Captopril USP en metanol y diluir cuantitati-
vamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de 10 mg por mL.
Solución de prueba—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Transferir 50 mg de Captopril pesados con
exactitud a un matraz volumétrico de 25 mL. Disolver la muestra en
metanol, diluir a volumen con metanol, mezclar y utilizar la solución
inmediatamente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución (aproximadamente 20 mL) y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,32 para el captopril, 0,42
para el ácido 3-acetiltio-2-metilpropanoico y 1,0 para el disulfuro de
captopril; y la resolución, R, entre el captopril y el ácido 3-acetiltio-
2-metilpropanoico no es menor de 3,0.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de disulfuro de captopril en la porción
de Captopril tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Captopril USP en la Solución estándar, CU es la concentración, en
USP 30
mg por mL, de Captopril en la Solución de prueba; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de disulfuro de captopril
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,0% de disulfuro
de captopril. Comparar las respuestas de los picos obtenidas con el
cromatograma de la Solución de prueba, excluyendo las del
disolvente, de captopril y de disulfuro de captopril, con la respuesta
del pico principal del cromatograma de la Solución estándar: la
respuesta del pico de cada impureza no excede de 40% de la
respuesta del pico principal del cromatograma de la Solución
estándar (0,2%), y la suma de las respuestas de los picos de
impurezas no excede la respuesta del pico principal del cromato-
grama de la Solución estándar (0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución volumétrica de yodato de potasio 0,1 N—Disolver en
agua 3,567 g de yodato de potasio, previamente secados a 1108 hasta
peso constante, para obtener 1000,0 mL.
Procedimiento—Disolver aproximadamente 300 mg de Captopril,
pesados con exactitud, en 100 mL de agua en un matraz con tapón de
vidrio adecuado, agregar 10 mL de ácido sulfúrico 3,6 N, 1 g de
yoduro de potasio y 2 mL de almidón SR. Valorar con Solución
volumétrica de yodato de potasio 0,1 N hasta un punto final azul
débil que persista durante no menos de 30 segundos. Realizar una
determinación con un blanco (ver Volumetrı́a h541i) y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de Solución volumétrica de
yodato de potasio 0,1 N equivale a 21,73 mg de C9H15NO3S.
Captopril, Tabletas
» Las Tabletas de Captopril contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de captopril (C9H15NO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Captopril USP. ER
Disulfuro de Captopril USP.
Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Transferir una porción de Tabletas pulveri-
zadas, que equivalga aproximadamente a 100 mg de captopril, a un
matraz Erlenmeyer. Agregar 25 mL de metanol, revolver durante 30
minutos usando un mezclador magnético y centrifugar. Emplear el
sobrenadante transparente.
Solución estándar: 4 mg por mL, en metanol.
Volumen de aplicación: 50 mL, en bandas.
Fase móvil: una mezcla de tolueno, ácido acético glacial y
metanol (75 : 25 : 1).
Procedimiento—Proceder según se indica en el capı́tulo. Localizar
las manchas en la placa rociando ligeramente con una mezcla recién
preparada de 1 volumen de hidróxido de amonio y 6 volúmenes de
una solución de ácido 5,5’-ditiobis(2-nitrobenzoico) al 0,04% en
metanol.
Disolución h711i—[NOTA—Desgasificar completamente el Medio de
Disolución para reducir al mı́nimo la exposición del captopril al aire
y analizar las muestras de inmediato.]
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C9H15NO3S disuelta
empleando la absorción en el UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 205 nm en las porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas con Medio de
Disolución, en comparación con una Solución estándar de ER
Captopril USP en el mismo Medio.
Monografı́as Oficiales / Captopril 1757
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H15NO3S se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de disulfuro de captopril—[NOTA—Proteger las soluciones
de la exposición al aire. Usar dentro de las 8 horas de preparadas.]
Fase móvil—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Captopril USP y ER Disulfuro de Captopril USP en
Fase móvil para obtener una solución que contenga concentraciones
conocidas de aproximadamente 1 mg y 0,05 mg por mL,
respectivamente.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un tubo de
centrı́fuga adecuado. Agregar 25,0 mL de Fase Móvil y someter
a ultrasonido durante 15 minutos y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente como Preparación de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con una carga
hidrocarbonada de aproximadamente 15%. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y la Solución estándar y registrar la respuesta
correspondiente a los picos como se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,5 en el
caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de captopril; la
resolución, R entre captopril y disulfuro de captopril en la Solución
de aptitud del sistema no es menor de 2,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Solución estándar no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de disulfuro de captopril en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
2500C / W(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Captopril USP en la Solución estándar; W es la cantidad, en mg, de
captopril en la porción de Tabletas tomada para preparar la Solución
de prueba basada en la cantidad declarada por Tableta; y rU y rS son
las respuestas de los picos de disulfuro de captopril obtenidas a partir
de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente:
no se encuentra más de 3,0%.
Valoración—[NOTA—Proteger las soluciones de la exposición al
aire. Usar dentro de las 8 horas de preparadas.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 550
mL de metanol y 450 mL de agua que contenga 0,50 mL de ácido
fosfórico. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades adecuadas de ER
Captopril USP y ER Disulfuro de Captopril USP en Fase móvil para
obtener una solución que contenga concentraciones conocidas de
aproximadamente 1 mg por mL y 0,05 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 20 Tabletas
a un matraz volumétrico adecuado, agregar Fase móvil para llenar el
matraz hasta aproximadamente la mitad de su capacidad y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil,
agitar mediante medios mecánicos durante 15 minutos y filtrar.
Diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas,
con Fase móvil para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 1 mg de captopril por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con una carga
hidrocarbonada de aproximadamente 15%. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
1758 Captopril / Monografı́as Oficiales
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,5 en el caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de
captopril; la resolución, R, entre captopril y disulfuro de captopril no
es menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de captopril (C9H15NO3S) en la porción de Tabletas tomada, por
la fórmula:
(L / D)C(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de captopril en cada
Tableta; D es la concentración, en mg por mL, de captopril en la
Preparación de valoración basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Captopril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de captopril obtenidos de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Captopril e Hidroclorotiazida, Tabletas
» Las Tabletas de Captopril e Hidroclorotiazida con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de captopril
(C9H15NO3S) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Captopril USP. ER
Disulfuro de Captopril USP. ER Hidroclorotiazida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempos: 20 minutos para captopril; 30 minutos para hidroclo-
rotiazida.
Procedimiento—Determinar las cantidades disueltas de
C9H15NO3S y C7H8ClN3O4S2, empleando el procedimiento descrito
en la Valoración. Usar porciones filtradas de la solución en análisis,
diluidas adecuadamente con Medio de Disolución, si fuera necesario,
y comparar con una Solución estándar con concentraciones
conocidas de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en el
mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
captopril (C9H15NO3S) se disuelve en 20 minutos, y se disuelve no
menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de hidroclorotiazida
(C7H8ClN3O4S2) en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de disulfuro de captopril—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido fosfórico (550 : 450 : 0,5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 15 mg por mL.
Solución de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Fase
móvil y someter a ultrasonido durante 15 minutos, agitando
USP 30
ocasionalmente. Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y
centrifugar. Usar el sobrenadante transparente como Solución de
prueba.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga aproximadamente 0,0075 mg por mL de ER
Captopril USP y de ER Hidroclorotiazida USP, y 0,015 mg por mL
de ER Disulfuro de Captopril USP.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
rellena con material L11. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de aptitud del
sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,3 para captopril y 1,0 para disulfuro de captopril. La
resolución, R, entre los picos de captopril y de disulfuro de captopril
no es menor de 4,0 y ambos picos se resuelven del pico de
hidroclorotiazida. Cromatografiar la Solución estándar, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de disulfuro de captopril. Calcular
el porcentaje de disulfuro de captopril en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(5C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Captopril USP en la Solución estándar; W es la cantidad, en mg, de
captopril en la porción de Tabletas tomada para preparar la Solución
de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta; y rU y rS son
las respuestas de los picos de disulfuro de captopril obtenidos a partir
de la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 3,0%.
Lı́mite del compuesto relacionado A de benzotiadiazina—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
móvil y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Solución de prueba—Utilizar la Preparación de valoración
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatograma
volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos del compuesto relacionado A de
benzotiadiazina. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A
de benzotiadiazina en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(5C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solución estándar; W
es la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida en la porción de Tabletas
tomada para preparar la Solución de prueba, basada en la cantidad
declarada por Tableta; y rU y rS son las respuestas de los picos del
compuesto relacionado A de benzotiadiazina obtenidas a partir de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no
se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y ácido fosfórico (750 : 250 : 0,5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en Fase móvil y
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
con Fase móvil para obtener una solución con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,3 mg de ER Hidroclorotiazida
USP por mL y aproximadamente 0,3J mg de ER Captopril USP por
mL, donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la
etiqueta, en mg, de captopril y de hidroclorotiazida por Tableta.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 15 mg de hidrocloro-
USP 30
tiazida, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar Fase móvil y
someter a ultrasonido durante 15 minutos con agitación ocasional.
Diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y centrifugar.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga aproximadamente 0,3 mg de ER Captopril USP,
ER Hidroclorotiazida USP y ER Compuesto relacionado A de
Benzotiadiazina USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,4 para el compuesto relacionado A de
benzotiadiazina, 0,5 para hidroclorotiazida y 1,0 para captopril. La
resolución, R, entre el volumen muerto y el pico del compuesto
relacionado A de benzotiadiazina no es menor de 1,7; la resolución,
R, entre los picos del compuesto relacionado A de benzotiadiazina y
de hidroclorotiazida no es menor de 1,8; y la resolución, R, entre los
picos de captopril e hidroclorotiazida no es menor de 2,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades, en mg, de captopril (C9H15NO3S) e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del Estándar de
Referencia USP apropiado en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Carbacol
C6H15ClN2O2 182,65
Ethanaminium, 2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-, chloride.
Cloruro de colina, carbamato [51-83-2].
» El Carbacol contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C6H15ClN2O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbacol USP.
Identificación—
A: A una solución de aproximadamente 5 mg en 5 mL de agua
agregar 5 mL de reineckato de amonio (1 en 30), y agitar
vigorosamente durante 1 minuto: se forma un precipitado rojo que
es soluble en acetona.
B: A 500 mg agregar 10 mL de hidróxido de potasio alcohólico
SR, y calentar a ebullición moderada durante 1 ó 2 minutos: se forma
un precipitado blanco, y se percibe olor a amina cuando la mezcla se
enfrı́a. Decantar el sobrenadante, y agregar al precipitado 3 mL de
ácido clorhı́drico 3 N: se produce efervescencia.
C: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
Monografı́as Oficiales / Carbacol 1759
D: A una solución de 100 mg en 1 mL de agua agregar 3 mL de
una solución de cloruro de oro (1 en 10): se forma un precipitado de
cristales amarillos del auricloruro. El precipitado, al recristalizarse
con aproximadamente 5 mL de agua caliente, se separa en cristales
similares a escamas brillantes que, después de secarse a 1058 durante
1 hora, funden entre 1838 y 1858.
Intervalo de fusión h741i: entre 2008 y 2048, con alguna
descomposición.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a 1058 durante 2 horas: no pierde más de 2,0% de su
peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
Solución estándar: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
Fase móvil: alcohol.
Visualización: 16.
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Carbacol,
pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de ácido acético
glacial y 10 mL de acetato mercúrico SR. Agregar 2 gotas de cristal
violeta SR, y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 18,27 mg de
C6H15ClN2O2.
Carbacol, Solución Intraocular
» La Solución Intraocular de Carbacol es una solución
estéril de Carbacol en un medio acuoso. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más del 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H15ClN2O2. No contiene
conservantes ni agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura controlada y proteger de la congelación.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para uso
intraocular monodosis y que la porción no utilizada debe desecharse.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbacol USP.
Identificación—Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con agua, si fuera necesario, un volumen de Solución Intraocular
medido con exactitud para obtener una solución que contenga
aproximadamente 100 mg de carbacol por mL. Transferir 5 mL de
esta solución de prueba a un separador de 125 mL. A otro separador,
agregar 5 mL de agua para proporcionar un blanco. Agregar a cada
separador 1,0 mL de hidróxido de sodio 1 N y 2,0 mL de una
solución 2 en 1000 de hexanitrodifenilamina en hidróxido de sodio
0,1 N. Mezclar, agregar 15 mL de cloruro de metileno a cada
separador, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen:
se produce un color ámbar intenso en la capa de cloruro de metileno
obtenida a partir de la solución de prueba.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Valoración—
Reactivo de hipoclorito y Preparación estándar —Preparar según
se indica en Valoración en Carbacol, Solución Oftálmica.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua, si fuera necesario, un volumen de
Solución Intraocular medido con exactitud para obtener una solución
que contenga aproximadamente 100 mg de carbacol por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Carbacol, Solución Oftálmica.
1760 Carbacol / Monografı́as Oficiales
Carbacol, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Carbacol es una solución
estéril de Carbacol en un medio isotónico acuoso.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no más del
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H15ClN2O2. Puede contener conservantes y agentes
antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbacol USP.
Identificación—
A: Cuando se diluye a una concentración de aproximadamente
1 mg de carbacol por mL responde a la prueba de IdentificaciónA en
Carbacol.
B: Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor un volumen de
Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
carbacol: el residuo responde a la prueba de Identificación B en
Carbacol.
C: Evaporar hasta sequedad en un baño de vapor un volumen de
Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
carbacol: el residuo responde a la prueba de Identificación D en
Carbacol.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoración—
Reactivo de hipoclorito—Diluir 1 volumen de hipoclorito de sodio
SR con agua hasta 15 volúmenes, dejar en reposo durante 30
minutos y mezclar volúmenes iguales de la solución resultante
e hidróxido de sodio 1 N. Preparar a diario.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada,
pesada con exactitud, de ER Carbacol USP y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con agua para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 100 mg por
mL.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua un volumen exactamente medido de
la Solución Oftálmica para obtener una solución que contenga
aproximadamente 100 mg de carbacol por mL.
Procedimiento—Transferir a sendos matraces Erlenmeyer de 50
mL, porciones de 2,0 mL de la Preparación de valoración, de la
Preparación estándar y de agua para obtener un blanco. Agregar 1,0
mL de ácido clorhı́drico 0,1 N a cada matraz y mezclar. Tratar cada
uno de los matraces del siguiente modo: agregar 4,0 mL de Reactivo
de hipoclorito, enjuagando las paredes internas del matraz con
pequeñas porciones de agua, mezclar y dejar en reposo durante 15
minutos, cronometrados con exactitud. Agregar 2,0 mL de solución
de fenol (1 en 200), enjuagando las paredes del matraz con la
solución y con pequeñas porciones adicionales de agua. Mezclar y
dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 2,0 mL de ácido
clorhı́drico 3,5 N lavando los lados del matraz una vez realizada la
adición. Garantizar la acidificación total del contenido enjuagando el
matraz moderadamente con ácido clorhı́drico 0,1 N y mezclar.
Agregar 1,0 mL de solución de yoduro de potasio (3 en 1000),
mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 3,0 mL de
almidón SR, mezclar, transferir las soluciones a matraces
volumétricos de 50 mL con ayuda de varias porciones pequeñas
de agua y diluir a volumen cada solución con agua. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar en celdas de
1 cm a la longitud de onda de máxima absorción aproximadamente
a 590 nm, con un espectrofotómetro adecuado, contra el blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C6H15ClN2O2 en cada mL de
Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
0,001CD(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbacol USP
en la Preparación estándar, D es el factor de dilución utilizado en la
Preparación de valoración; y AU y AS son las absorbancias de las
USP 30
soluciones obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Carbamazepina
C15H12N2O 236,27
5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide.
5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida [298-46-4].
» La Carbamazepina contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C15H12N2O,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Cambio en la redacción:
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP.
~
ER Compuesto Relacionado A de Carbamazepina USP. ER
Compuesto Relacionado B de Carbamazepina USP.~USP30
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Difracción de rayos X h941i—El patrón de difracción de rayos X se
ajusta al de ER Carbamazepina USP, determinado de manera similar.
Acidez—Agregar 2,0 g a 40,0 mL de agua, mezclar durante 15
minutos y filtrar a través de papel. Agregar 1 gota de fenolftaleı́na SR
a una alı́cuota de 10,0 mL de la solución ası́ obtenida y valorar con
hidróxido de sodio 0,01 N SV con una bureta de 10 mL. Llevar
a cabo una determinación con un blanco y efectuar todas las
correcciones necesarias. No se requiere más de 1,0 mL de hidróxido
de sodio 0,010 N por cada 1,0 g de Carbamazepina.
Alcalinidad—Agregar 1 gota de rojo de metilo SR a una alı́cuota de
10,0 mL de la solución preparada en la prueba de Acidez y valorar
con ácido clorhı́drico 0,01 N SV con una bureta de 10 mL. Llevar
a cabo una determinación con un blanco y efectuar todas las
correcciones necesarias. No se requiere más de 1,0 mL de ácido
clorhı́drico 0,010 N por cada 1,0 g de Carbamazepina.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1% usando una
muestra de prueba de 2,0 g.
Cloruros h221i—Calentar a ebullición 1,0 g con 20,0 mL de agua
durante 10 minutos, enfriar, ajustar el volumen nuevamente y filtrar:
una porción de 10,0 mL del filtrado no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,014%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Cambio en la redacción:
~
Compuestos relacionados—~USP30
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver
~
en metanol cantidades de ER
Carbamazepina USP, ER Compuesto Relacionado A de Carbama-
zepina USP y ER Compuesto Relacionado B de Carbamazepina
USP,~USP30 pesadas con exactitud, y diluir cuantitativamente con
metanol, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener
una solución con concentraciones conocidas de aproximadamente
USP 30
0,02 mg por mL de cada componente. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
una mezcla de metanol y agua (50 : 50), y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 25,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar. Dejar que la mezcla se
enfrı́e a temperatura ambiente y diluir a volumen con agua.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma
~
según se
indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto
relacionado A de carbamazepina~USP30 y la carbamazepina no es
menor de 1,70; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas~correspondientes a los picos. Calcular las cantidades, en
mg, de compuesto relacionado A de carbamazepina y de
compuesto relacionado B de carbamazepina~USP30 en la porción de
Carbamazepina tomada, por la fórmula:
100C(ri / rSi)
~
en donde C es la concentración, en mg por mL, de compuesto
relacionado A de carbamazepina o de compuesto relacionado B de
carbamazepina~USP30 en la Solución~ estándar; ri y rSi son las
respuestas correspondientes al pico de compuesto relacionado A de
carbamazepina o de compuesto relacionado B de carbamaze-
pina~USP30 obtenido a partir de la Solución de prueba y al pico
correspondiente obtenido a partir de la Solución estándar, respecti-
vamente. Calcular las cantidades, en mg, de todas las demás
impurezas encontradas en la porción de Carbamazepina tomada, por
la fórmula:
100C(ri / rS)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cualquier otra
impureza y rS es la respuesta correspondiente al pico de
carbamazepina obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más
~
de 0,2% de cualquier impureza individual y el total de
impurezas (incluyendo el compuesto relacionado A de carbama-
zepina y el compuesto relacionado B de carbamazepina)~USP30 no es
más de 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Cambio en la redacción:
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de 1000 mL de agua, metanol y
tetrahidrofurano (85 : 12 : 3), agregar 0,22 mL de ácido fórmico,
mezclar, luego agregar 0,5 mL de trietilamina y mezclar. Filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h 621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver en metanol cantidades
~
de ER Carbamazepina USP y ER Compuesto Relacionado A de
Carbamazepina USP,~USP30 pesadas con exactitud, y diluir cuanti-
tativamente con metanol, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con concentraciones conocidas
de aproximadamente 0,1 y 0,5 mg por mL, respectivamente.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Carbamazepina USP, pesada con exactitud, y diluir cuantitativa-
mente con metanol para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2 mg por mL. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Monografı́as Oficiales / Carbamazepina 1761
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, y disolver y
diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y la Solución de aptitud del sistema y registrar
los cromatogramas según ~
se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre el compuesto relacionado A de carbamaze-
pina~USP30 y la carbamazepina en la Solución de aptitud del sistema
no es menor de 1,70; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H12N2O en la porción de
Carbamazepina tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Carbamazepina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Carbamazepina, Suspensión Oral
» La Suspensión Oral de Carbamazepina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de carbamazepina (C15H12N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz protegidos contra la congelación y el calor
excesivo.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Si—
Solución—Colocar 5 mL de Suspensión Oral en un separador que
contenga 20 mL de hidróxido de sodio 0,1 N y extraer con 25 mL de
cloroformo. Filtrar el extracto pasándolo por sulfato de sodio anhidro
colocado sobre papel de filtro recibiendo el filtrado en un vaso de
precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con 10 mL de
cloroformo y agregar el lavado al extracto. Evaporar el extracto
clorofómico con ayuda de una corriente de nitrógeno hasta
sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de cloruro de metileno.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g y los resultados de las pruebas de Salmonella spp y
Escherichia coli son negativos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MÚLTIPLES: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
Valoración en Carbamazepina.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de la Suspensión Oral
recién mezclada, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
carbamazepina, agregar aproximadamente 70 mL de metanol, agitar
mecánicamente durante 30 minutos aproximadamente, someter
a ultrasonido durante 2 minutos aproximadamente, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Dejar la solución en reposo durante 10
1762 Carbamazepina / Monografı́as Oficiales
minutos aproximadamente, transferir 10,0 mL de la solución
transparente a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Ésta es la Preparación de valoración final.
Para determinar la aptitud del sistema, transferir 10,0 mL de esta
solución a un recipiente adecuado, agregar 10,0 mL de la Solución
de aptitud del sistema y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina
(C15H12N2O) en la porción de Suspensión Oral tomada, por la
fórmula:
10C(RU / RS)
donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Carbamazepina, Tabletas
» Las Tabletas de Carbamazepina contienen no menos
de 92,0 por ciento y no más de 108,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H12N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, preferentemente de vidrio. Dispensar las Tabletas de Carba-
mazepina en un envase con una etiqueta que indique ‘‘Almacenar en
lugar seco. Proteger contra la humedad.’’
Etiquetado—Indicar en el etiquetado la prueba de Disolución con la
que cumple el producto.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP.
Identificación—Calentar a ebullición, en un vaso de precipitados de
50 mL, una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de carbamazepina, con 15 mL de
acetona durante 5 minutos. Filtrar mientras está caliente y transferir
a un segundo vaso de precipitados, utilizando dos porciones de 5 mL
de acetona caliente para lograr la transferencia. Evaporar con ayuda
de nitrógeno hasta aproximadamente 5 mL y enfriar en un baño de
hielo hasta que se formen cristales. Filtrar los cristales, lavar con
3 mL de acetona frı́a y secar al vacı́o a 708 durante 30 minutos: los
cristales ası́ obtenidos responden a la prueba de Identificación en
Carbamazepina.
Disolución h711i—
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES DE
100 MG—
PRUEBA 1— Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 1 de la USP.
Medio: agua que contiene 1% de lauril sulfato de sodio; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de C15H12N2O disuelta,
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 288 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
adecuadamente con Medio, en comparación con una Solución
estándar con una concentración conocida de ER Carbamazepina
USP en el mismo Medio. [NOTA—Puede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 1% del volumen total final de la Solución
estándar para disolver la carbamazepina.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar la Tabla de
Aceptación 1, con las siguientes excepciones: en la etapa S2, ninguna
unidad es menor que Q – 5%; en la etapa S3, ninguna unidad es
menor que Q – 10%; y no más de 2 de las 24 unidades son menores
que Q – 5%.
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS DE 200 MG—
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Prueba 1.
USP 30
Tiempos y Tolerancias: entre 45% y 75% de la cantidad declarada
de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
la Tabla de Aceptación 2, con las siguientes excepciones: a 15
minutos—en la etapa L2, ninguna unidad se desvı́a en más de 5% del
intervalo especificado; en la etapa L3, ninguna unidad se desvı́a en
más de 10% del intervalo especificado; y no más de 2 de las 24
unidades se desvı́an en más de 5% del intervalo especificado. A 60
minutos—en la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q – 5%; en la
etapa L3, ninguna unidad es menor que Q – 10%; y no más de 2 de
las 24 unidades son menores que Q – 5%.
PRUEBA 3—Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolución 3 de la USP.
Medio, Aparato y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Prueba 1.
Tiempos y Tolerancias: entre 60% y 85% de la cantidad declarada
de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
la Tabla de Aceptación 2, con las siguientes excepciones: a 15
minutos—en la etapa L2, ninguna unidad se desvı́a en más de 5% del
intervalo especificado; en la etapa L3, ninguna unidad se desvı́a en
más de 10% del intervalo especificado; y no más de 2 de las 24
unidades se desvı́an en más de 5% del intervalo especificado. A 60
minutos—en la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q – 5%; en la
etapa L3, ninguna unidad es menor que Q – 10%; y no más de 2 de
las 24 unidades son menores que Q – 5%.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método III h921i—Pulverizar finamente 20 Tabletas y pesar
con exactitud aproximadamente 1,5 g del polvo en una cápsula de
evaporación tarada seca. Secar a 1208 durante 2 horas: no pierde más
de 5,0% de su peso.
Valoración—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en
la Valoración en Carbamazepina.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de carbama-
zepina, a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar aproximada-
mente 40 mL de metanol, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 15 minutos, dejar que se enfrı́e a temperatura
ambiente, diluir a volumen con metanol, mezclar y filtrar,
descartando los primeros 10 mL del filtrado. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina
(C15H12N2O) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en la Valoración en
Carbamazepina.
Carbamazepina, Tabletas de Liberación
Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Carbama-
zepina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
carbamazepina (C15H12N2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbamazepina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución—Usar la Solución de prueba preparada según se indica
en la prueba de Uniformidad de unidades de dosificación.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL, 1800 mL para Tabletas de 400 mg.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 3; 6; 12 y 24 horas.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C15H12N2O
empleando absorción al UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 284 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, apropiadamente diluida con Medio de
Disolución, si fuera necesario, en comparación con una Solución
Estándar con una concentración conocida de ER Carbamazepina
USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Los porcentajes (Q) de la cantidad declarada de
C15H12N2O disueltos en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
3 entre 10% y 35%
6 entre 35% y 65%
12 entre 65% y 90%
24 no menos de 75%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución madre del estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una
solución que contenga 2 mg por mL.
Solución estándar—Diluir cuantitativamente un volumen medido
con exactitud de Solución madre del estándar con metanol hasta
obtener una solución con una concentración conocida de 10 mg por
mL.
Solución de prueba—Pulverizar finamente 1 Tableta y transferir
cuantitativamente el polvo, con ayuda de metanol, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL de
metanol y agitar mecánicamente durante 60 minutos. Someter
a ultrasonido durante 15 minutos y diluir a volumen con metanol.
Dejar en reposo durante 10 a 15 minutos. Diluir con metanol una
porción de la solución transparente, cuantitativamente, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
que contenga aproximadamente 10 mg de carbamazepina por mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución de prueba y la Solución estándar empleando
absorción UV a la longitud de onda de máxima absorbancia,
aproximadamente a 284 nm, usando metanol como un blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina (C15H12N2O) en la
Tableta tomada, por la fórmula:
(LC / D)(AU / AS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de carbamazepina en la
Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbamazepina
USP en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL,
de la Solución de prueba, basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas a partir de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente.
Agua, Método Ia h921i: no más de 5,0%.
Lı́mite de disolventes residuales—
Solución estándar—Disolver cantidades medidas con exactitud de
metanol y cloruro de metileno en dimetilformamida para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 5 mg
de cada uno por mL.
Solución de prueba—Pulverizar finamente 10 Tabletas y transferir
cuantitativamente el polvo a un matraz volumétrico de 50 mL.
Agregar aproximadamente 30 mL de dimetilformamida, agitar
mecánicamente durante 60 minutos y someter a ultrasonido durante
Monografı́as Oficiales / Carbamazepina 1763
2 minutos. Diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Centrifugar una porción de la solución aproximadamente a 2500 rpm
durante 20 minutos y usar el sobrenadante transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 3 m rellena con fase G39 al 0,2%
sobre soporte S7. Mantener las temperaturas del inyector y del
detector a 1708 y 3008, respectivamente. Programar la temperatura
de la columna del siguiente modo. Mantener inicialmente la columna
a 758 durante 10 minutos, después incrementarla a una velocidad de
208 por minuto hasta 1558 y mantenerla a esa temperatura durante 30
minutos. El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 10 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 2 mL) de la Solución de prueba y la Solución estándar
en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de
metileno y metanol en cada Tableta tomada, por la fórmula:
5C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cloruro de
metileno o metanol en la Solución estándar; y rU y rS son las
respuestas del analito correspondiente obtenidas a partir de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 23 mg de cloruro de metileno por Tableta ni más de
100 mg de metanol por Tableta.
Pureza cromatográfica—No se encuentra más de 0,2% de
cualquier impureza individual; ni más de 0,5% de impurezas totales,
usando los resultados de ambas pruebas, la Prueba 1 y la Prueba 2.
PRUEBA 1—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica
en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de fenitoı́na y ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,6 mg por mL y 0,2 mg
por mL, respectivamente. Diluir esta solución cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solución que contenga aproximadamente 60 mg de
fenitoı́na y 20 mg de ER Carbamazepina USP por mL.
Solución estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada con
exactitud de ER Carbamazepina USP y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 4 mg por mL.
Solución de prueba—Usar la Preparación madre de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y la Solución
estándar en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100(CS / CT)(ri / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Carbamazepina USP en la Solución estándar; CT es la concentración,
en mg por mL, de carbamazepina en la Solución de prueba; ri es la
respuesta del pico de cada impureza obtenido a partir de la Solución
de prueba y rS es la respuesta del pico de carbamazepina obtenido
a partir de la Solución estándar.
PRUEBA 2—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y acetonitrilo (10 : 7 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de iminoestilbeno y ER Carbamazepina USP en metanol para
obtener una solución que contenga aproximadamente 12,5 mg por
mL y 5,0 mg por mL, respectivamente.
Solución estándar—Usar la Solución estándar preparada según se
indica en la Prueba 1.
Solución de prueba—Usar la Preparación madre de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Preparar
según se indica en la Valoración. Cromatografiar la Solución de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,3 para carbamazepina y 1,0 para iminoestilbeno; la
1764 Carbamida / Monografı́as Oficiales
resolución, R entre carbamazepina e iminoestilbeno no es menor de
10,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—Proceder según se indica en Prueba 1.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
metanol y cloruro de metileno (600 : 450 : 45). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de fenitoı́na
en metanol que contenga aproximadamente 600 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Carbamazepina USP en metanol, diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 200 mg por mL. Pipetear 10,0 mL de esta solución y
transferir a un matraz Erlenmeyer, agregar 10,0 mL de Solución de
estándar interno, mezclar y filtrar. Esta solución contiene aproxi-
madamente 100 mg de ER Carbamazepina USP por mL.
Solución de aptitud del sistema—Pipetear volúmenes iguales de la
Solución de estándar interno y la Preparación estándar, transferir
a una matraz adecuado y mezclar.
Preparación madre de valoración—Pulverizar finamente 10
Tabletas y transferir cuantitativamente el polvo, con ayuda de
alcohol, a un matraz volumétrico de volumen tal que cuando la
solución sea diluida a volumen, se obtenga una concentración final
estimada en aproximadamente 4 mg de carbamazepina por mL.
Agitar mecánicamente durante 60 minutos. Someter a ultrasonido
durante 15 minutos y diluir a volumen con metanol. Dejar en reposo
durante 10 a 15 minutos, después filtrar una porción del
sobrenadante y usar el filtrado transparente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 5,0 mL
de la Preparación madre de valoración a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear 10,0 mL
de esta solución y transferir a un matraz Erlenmeyer, agregar 10,0
mL de Solución de estándar interno, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm, una guarda
columna de 4,6 mm 6 30 mm rellena con material L7 de 7 mm y una
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. [NOTA—Lavar
la columna con 50 a 100 mL de metanol antes y después de usar.] La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,8 para fenitoı́na y 1,0
para carbamazepina; la resolución, R, entre fenitoı́na y carbamaze-
pina no es menor de 2,8 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina (C15H12N2O)
en cada Tableta tomada, por la fórmula:
0,004(CV)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Carbamazepina USP en la Preparación estándar; V es el volumen,
en mL, del matraz volumétrico usado para preparar la Preparación
madre de valoración; y RU y RS son los cocientes de respuesta de la
carbamazepina en relación al estándar interno, obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
USP 30
Peróxido de Carbamida
CH6N2O3 94,07
Urea, compd. with hydrogen peroxide (1 : 1).
Compuesto de urea con peróxido de hidrógeno (1 : 1) [124-43-6].
» El Peróxido de Carbamida contiene no menos de 96,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de CH6N2O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y evitar la exposición al calor excesivo.
Identificación—
A: Mezclar 1 mL de una solución (1 en 10) con 1 mL de ácido
nı́trico: se forma un precipitado blanco cristalino.
B: Una solución de la sustancia (1 en 10) responde a las pruebas
para Peróxido h191i.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 100 mg de Peróxido de
Carbamida, pesados con exactitud, a un matraz de yodo de 500 mL
con ayuda de 25 mL de agua, agregar 5 mL de ácido acético glacial y
mezclar. Agregar 2 g de yoduro de potasio y 1 gota de molibdato de
amonio SR, tapar y dejar en reposo durante 10 minutos en un lugar
oscuro. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV,
agregando 3 mL de almidón SR cerca del punto final. Cada mL de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 4,704 mg de CH6N2O3.
Peróxido de Carbamida, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Peróxido de Carbamida es una
solución en glicerina anhidra de Peróxido de Carbamida
o de peróxido de carbamida preparado a partir de
peróxido de hidrógeno y Urea. Contiene no menos de
78,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento, en peso,
de la cantidad declarada de CH6N2O3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz, y evitar la exposición al calor excesivo.
Identificación—
A: Mezclar 1 mL con 1 mL de ácido nı́trico: se forma un
precipitado blanco cristalino.
B: Responde a las pruebas para Peróxido h191i.
Peso especı́fico h841i: entre 1,245 y 1,272.
pH h791i: entre 4,0 y 7,5.
Valoración—Transferir una cantidad pesada con exactitud de
Solución Tópica, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
peróxido de carbamida, a un matraz de yodo de 500 mL con ayuda
de 25 mL de agua, agregar 5 mL de ácido acético glacial y mezclar.
Agregar 2 g de yoduro de potasio y 1 gota de molibdato de amonio
SR y dejar en reposo durante 10 minutos en un lugar oscuro. Valorar
el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL
de almidón SR cerca del punto final. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 4,704 mg de CH6N2O3.
USP 30
Carbenicilina para Inyección
» La Carbenicilina para Inyección contiene una cantidad
de Carbenicilina Disódica equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de carbenicilina (C17H18N2O6S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbenicilina Mono-
sódica, Monohidrato USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,05 Unidades
USP de Endotoxina por mg de carbenicilina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, empleando 6 g disueltos
asépticamente en 200 mL de Lı́quido A.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0, en la solución constituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y Soluciones Reconstituidas y
Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Preparación de valoración 1 (cuando esté envasada para
dispensación y cuando el envase se presente como envase
monodosis)—Reconstituir Carbenicilina para Inyección según se
indica en el etiquetado. Retirar todos el contenido extraı́ble y diluir
cuantitativamente con Solución Amortiguadora N8 1 hasta obtener
una solución con una concentración adecuada de carbenicilina.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de carbenicilina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Carbenicilina para Inyección según se
indica en el etiquetado. Diluir cuantitativamente un volumen medido
con exactitud de la solución reconstituida con Solución Amortigua-
dora N8 1 hasta obtener una solución con una concentración
conveniente de carbenicilina.
Procedimiento—Proceder según se indica en Antibióticos —
Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de la Preparación de valoración diluida cuantitativa-
mente con Solución Amortiguadora N8 1 para producir una Dilución
de Prueba con una concentración que se supone igual a la mediana
de los niveles de dosis del Estándar.
Carbenicilina Disódica
C17H16N2Na2O6S (anhidra) 422,36
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[(carboxy-
phenylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, disodium salt, [2S-
(2a,5a,6b)]-.
Sal disódica del ácido N-(2-carboxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-
ciclo.[3.2.0]- hept-6-il)- 2-fenilmalonámico [4800-94-6].
Monografı́as Oficiales / Carbenicilina 1765
» La Carbenicilina Disódica tiene una potencia
equivalente a no menos de 770 mg de carbenicilina
(C17H18N2O6S) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—En los casos en los que se pretenda utilizarla para
preparar formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es
estéril o que debe someterse a algún otro proceso durante la
preparación de las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbenicilina Mono-
sódica Monohidrato USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0 en una solución que contenga 10 mg de
carbenicilina por mL.
Agua, Método I h921i: no más del 6,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Carbenicilina
Disódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Carbenicilina para Inyección. Cuando
la etiqueta indica que la Carbenicilina Disódica debe someterse
a algún otro proceso durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas
en Carbenicilina para Inyección.
Valoración—
Preparación de valoración—Disolver una cantidad adecuada de
Carbenicilina Disódica pesada con exactitud en la Solución
Amortiguadora N8 1 y diluir cuantitativamente con la Solución
Amortiguadora N8 1 para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de carbenicilina.
Procedimiento—Proceder según se indica en Antibióticos —
Valoraciones Microbiológicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de la Preparación de valoración diluida cuantitativa-
mente con Solución Amortiguadora N8 1 para producir una Dilución
de Prueba con una concentración que se supone igual a la mediana
de los niveles de dosis del Estándar.
Carbenicilina Indanilo Sódica
DCI: Carindacilina
C26H25N2NaO6S 516,54
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[3-[(2,3-di-
hydro-1H-inden-5-yl)oxy]-1,3-dioxo-2-phenylpropyl]amino]-
3,3-dimethyl-7-oxo-, monosodium salt, [2S-(2a,5a,6b)]-.
Sal monosódica de 1-(5-indanil)(2S,5R,6R)-N-(2-carboxi-3,3-dime-
til-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hept-6-il)-2-fenilmalona-
mato [26605-69-6].
» La Carbenicilina Indanilo Sódica tiene una potencia
equivalente a no menos de 630 mg y no más de 769 mg
de carbenicilina (C17H18N2O6S) por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Para periodos de hasta 18 meses, almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbenicilina Indanilo
Sódica USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 8,0 en una solución que contiene 100 mg
por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución amortiguadora de fosfato
ácido de tetrabutilamonio 0,0009 M y de fosfato dibásico de sodio
0,05 M del siguiente modo. Disolver 604 mg de fosfato de
1766 Carbenicilina / Monografı́as Oficiales
tetrabutilamonio y 26,8 g de fosfato dibásico de sodio en 1800 mL de
agua, ajustar con ácido fosfórico hasta un pH de 3,8 y diluir con agua
a 2000 mL. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta
solución amortiguadora y acetonitrilo (116 : 84), dejar en reposo
durante 1 hora y en caso necesario reajustar con ácido fosfórico hasta
un pH de 3,8. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y
fosfato monobásico de potasio 0,005 M (85 : 15).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Carbenicilina Indanilo Sódica USP con
Disolvente de dilución para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 250 mg por mL. Esta
Preparación estándar contiene, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 222 mg de carbenicilina (C17H18N2O6S) por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg
de Carbenicilina Indanilo Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en Disolvente de dilución con la
ayuda de ultrasonido, diluir a volumen con Disolvente de dilución y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Disolvente de dilución
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de carbenicilina
(C17H18N2O6S) en cada mg de Carbenicilina Indanilo Sódica, por la
fórmula:
0,5(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbenicilina
Indanilo Sódica USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra,
en la Preparación estándar, P es la potencia asignada, en mg por mg,
de ER Carbenicilina Indanilo Sódica USP, W es la cantidad, en mg,
de Carbenicilina Indanilo Sódica tomada para preparar la Prepara-
ción de valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos de carbenicilina indanil obtenidas de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Carbenicilina Indanilo Sódica, Tabletas
» Las Tabletas de Carbenicilina Indanilo Sódica
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de carbenicilina (C17H18N2O6S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbenicilina Indanilo
Sódica USP.
Identificación—Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas
finamente, que equivalga aproximadamente a 100 mg de carbeni-
cilina, mezclar con 10 mL de una mezcla de disolventes compuesta
por acetona, acetato de etilo, agua, piridina y ácido acético glacial
(200 : 100 : 75 : 25 : 1,5). Agitar la mezcla durante 5 minutos y diluir
1 volumen de esta mezcla en 9 volúmenes de la mezcla de
disolventes. Aplicar 10 mL de esta solución de prueba y 10 mL de
una solución de ER Carbenicilina Indanilo Sódica USP en la misma
mezcla de disolventes, que contenga 1 mg de carbenicilina por mL,
a una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
USP 30
sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Dejar que las aplicaciones se
sequen y desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida
por una mezcla de acetona, acetato de etilo, agua, piridina y ácido
acético glacial (400 : 300 : 75 : 25 : 2) hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase
móvil y calentar la placa a 808 durante 30 minutos. Dejar que la
placa se enfrı́e y exponerla a vapores de yodo en una cámara cerrada
durante 30 segundos. Rociar la placa con un reactivo compuesto por
solución de cloruro férrico 1 en 100 en ácido clorhı́drico 0,1 N,
solución de ferricianuro de potasio (1 en 100) y metanol (4 : 4 : 3): las
manchas principales de la solución de prueba y de la Solución
estándar son azules sobre un fondo verde amarillento y el valor RF de
la mancha principal obtenida de la solución de prueba se
corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solución
estándar (RF aproximadamente 0,5).
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de carbenicilina
equivalente (C17H18N2O6S) a partir de la diferencia entre las
absorbancias UV a las longitudes de onda de máxima y mı́nima
absorbancia, aproximadamente a 267 nm y 254 nm, respectivamente,
de porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas apropia-
damente con agua, en comparación con una Solución estándar con
una concentración conocida de ER Carbenicilina Indanilo Sódica
USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C17H18N2O6S equivalente se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil, Disolvente de dilución, Preparación estándar, y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Carbenicilina Indanilo Sódica.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 111 mg de carbenicilina
(C17H18N2O6S), a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con
Disolvente de dilución con ayuda de ultrasonido, diluir a volumen
con Disolvente de dilución y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Disolvente de dilución y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Carbenicilina Indanilo Sódica. Calcular la
cantidad, en mg, de carbenicilina (C17H18N2O6S) en la porción de
Tabletas tomada, por la fórmula:
0,5CP(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en la Valoración en
Carbenicilina Indanilo Sódica.
Carbidopa
C10H14N2O4  H2O 244,24
Benzenepropanoic acid, a-hydrazino-3,4-dihydroxy-a-methyl-
, monohydrate, (S)-.
Ácido (–)-L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-metilhidrocinámico, mono-
hidrato [38821-49-7].
Anhidro 226,23 [28860-95-9].
USP 30
» La Carbidopa contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C10H14N2O4  H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbidopa USP. ER
Compuesto Relacionado A de Carbidopa USP. ER Metildopa USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre –21,08 y –23,58, calculado
como monohidrato.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en solución de cloruro de
aluminio (2 en 3) filtrada y luego ajustada con hidróxido de sodio
0,25 N a un pH de 1,5.
Pérdida por secado —Calentar 1 g, pesado con exactitud, en un
aparato de secado al vacı́o adecuado a 1008 y a una presión de no
más de 5 mm de mercurio hasta peso constante. Enfriar y pesar: no
pierde menos de 6,9% ni más de 7,9% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite del compuesto relacionado A de metildopa y carbidopa—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema, Preparación
estándar, Preparación de valoración y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración.
Preparación estándar para impurezas—Disolver cantidades
pesadas con exactitud de ER Metildopa USP y ER Compuesto
Relacionado A de Carbidopa USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 2,5
mg de cada uno por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente de 20 mL) de la Preparación
estándar para impurezas y de la Preparación de valoración
mediante una válvula de muestreo adecuada y medir las respuestas
de los picos. Los tiempos de retención relativos de metildopa,
carbidopa y compuesto relacionado A de carbidopa son 0,8; 1,0 y
1,8, respectivamente. Calcular el porcentaje de metildopa en la
porción de Carbidopa tomada, por la fórmula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Preparación estándar para impurezas; W es el peso, en
mg, de Carbidopa tomado para la Preparación de valoración; y rU y
rS son las respuestas de los picos para metildopa obtenidos a partir de
la Valoración y de la Preparación estándar para impurezas,
respectivamente. El lı́mite es 0,5%. Calcular el porcentaje del
compuesto relacionado A de carbidopa en la porción de Carbidopa
tomada, por la fórmula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Carbidopa USP en la Preparación estándar para
impurezas; W es el peso, en mg, de carbidopa tomado para la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos
para el compuesto relacionado A de carbidopa obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar para
impurezas, respectivamente. El lı́mite es 0,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
fosfato monobásico de sodio 0,05 M, ajustado con ácido fosfórico
a un pH de 2,7, y alcohol (95 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución en Fase
móvil que contenga 0,1 mg de ER Carbidopa USP y 0,1 mg de ER
Metildopa USP en cada mL.
Monografı́as Oficiales / Carbidopa 1767
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Carbidopa USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL, utilizando calor moderado y ultrasonido, si fuera
necesario, para facilitar la disolución.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Carbidopa pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para metildopa y 1,0 para carbidopa; y la
resolución, R, entre metildopa y carbidopa no es menor que 0,9.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa
no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C10H14N2O4  H2O en la porción de Carbidopa tomada, por la
fórmula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbidopa
USP, como monohidrato, en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos principales obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Carbidopa y Levodopa, Tabletas
» Las Tabletas de Carbidopa y Levodopa contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de carbidopa (C10H14N2O4)
y de levodopa (C9H11NO4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carbidopa USP. ER
Levodopa USP.
Identificación—Transferir una porción de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de carbidopa, a un matraz
volumétrico de 100 mL que contenga aproximadamente 50 mL de
ácido clorhı́drico 0,05 N. Agitar durante 20 minutos, agregar metanol
a volumen, mezclar y filtrar o centrifugar. Preparar por separado
2 Soluciones estándar que contengan 0,1 mg por mL de ER
Carbidopa USP y de ER Levodopa USP, respectivamente, en un
disolvente que se prepara mezclando volúmenes iguales de ácido
clorhı́drico 0,05 N y metanol. Aplicar 20 mL de la solución de prueba
y 20 mL de cada Solución estándar en puntos separados de una placa
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Desarrollar el cromatograma utilizando una fase
móvil compuesta por una mezcla de acetona, cloroformo, n-butanol,
ácido acético glacial y agua (60 : 40 : 40 : 40 : 35) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Secar al
aire, rociar uniformemente con aproximadamente 0,5 mL de reactivo
de ninhidrina (preparado mediante la disolución de 0,3 g de
ninhidrina en 100 mL de n-butanol acidificado con 3 mL de ácido
acético glacial) y calentar a 1058 durante 10 minutos aproximada-
mente: la solución en análisis presenta dos manchas (marrón rojiza
en el caso de levodopa y anaranjada amarillenta para carbidopa) con
valores RF que se corresponden con los presentados por las
Soluciones estándar.
1768 Carbinoxamina / Monografı́as Oficiales
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 750 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar las cantidades de carbidopa y de
levodopa en solución en porciones filtradas de la solución en
análisis, en comparación con una Solución estándar con concen-
traciones conocidas de ER Carbidopa USP y de ER Levodopa USP
en el mismo medio, como se indicó en el Procedimiento en
Valoración.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de las cantidades de
carbidopa (C10H14N2O4) y de levodopa (C9H11NO4) declaradas en la
etiqueta se disuelven en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución de 1-decanosulfonato de sodio—Disolver 0,24 g de 1-
decanosulfonato de sodio en 1 litro de agua.
Fase móvil—Mezclar 11,04 g de fosfato monobásico de sodio y
950 mL de agua en un vaso de precipitados. Agregar 1,3 mL de
Solución de 1-decanosulfonato de sodio y ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 2,8. Transferir a un matraz volumétrico de 1 L, diluir
a volumen con agua y pasar a través de un filtro de membrana.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Levodopa USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL. Agregar una cantidad pesada con exactitud de ER
Carbidopa USP, cuyo cociente, en relación con ER Levodopa
USP, se corresponda con el cociente entre la carbidopa y la levodopa
en las Tabletas. Agregar 10 mL de ácido fosfórico 0,1 N. Entibiar
suavemente para disolver los estándares. Diluir a volumen con agua
y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de levodopa, agregar 10 mL de ácido
fosfórico 0,1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo,
aproximadamente 2 mL por minuto, se ajusta hasta que los tiempos
de retención de levodopa y carbidopa sean aproximadamente
4 minutos y 11 minutos, respectivamente. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0% y el factor de resolución entre la
levodopa y la carbidopa no es menor de 6.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración mediante una microjeringa o una
válvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de carbidopa (C10H14N2O4) en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carbidopa
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de carbidopa obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de levodopa (C9H11NO4) por la
misma fórmula, leyendo levodopa en lugar de carbidopa.
USP 30
Maleato de Carbinoxamina
C16H19ClN2O  C4H4O4 406,86
Ethanamine, 2-[(4-chlorophenyl)-2-pyridinylmethoxy]-N,N-dimeth-
yl-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-(dimetilamino)etoxi]bencil]piridina
(1 : 1) [3505-38-2].
» El Maleato de Carbinoxamina, secado a 1058 durante
2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no más
de 102,0 por ciento de C16H19ClN2O  C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Carbinoxa-
mina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 50 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 260 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Intervalo de fusión h741i: entre 1168 y 1218, determinado
después de secado.
pH h791i: entre 4,6 y 5,1 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: cloroformo.
Solución estándar: cloroformo.
Eluyente: una mezcla de ciclohexano, cloroformo y dietilamina
(75 : 15 : 10).
Visualización: 1.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Maleato de
Carbinoxamina, previamente secados y pesados con exactitud, en 50
mL de ácido acético glacial, agregar 1 gota de cristal violeta SR y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final verde
azulado. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 20,34 mg de C16H19ClN2O  C4H4O4.
Maleato de Carbinoxamina, Tabletas
»Las Tabletas de Maleato de Carbinoxamina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H19ClN2O 
C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Maleato de Carbinoxa-
mina USP.
Identificación—Una solución de maleato de carbinoxamina (1 en
50 000) en ácido sulfúrico diluido (1 en 70) preparada a partir de las
Tabletas, según se indica en Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas
h501i presenta un máximo de absorbancia a 263 + 2 nm. La
absortividad a 263 nm está dentro del 7,0% de la de una solución
1 en 50 000 de ER Maleato de Carbinoxamina USP en ácido
sulfúrico diluido (1 en 70), medida de forma similar.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19ClN2O 
C4H4O4 a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 260 nm, de porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente, si fuera
necesario, con Medio de Disolución, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Maleato de
Carbinoxamina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19ClN2O  C4H4O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Colocar 1 Tableta
en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de agua y
agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir a volumen con
metanol y filtrar, desechando los primeros 20 mL del filtrado. Diluir
una porción del filtrado subsiguiente, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, si fuera necesario, con una mezcla de metanol
y agua (9 : 1) para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 40 mg de maleato de carbinoxamina por mL. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solución y de una
Solución estándar de ER Maleato de Carbinoxamina USP, en el
mismo medio con una concentración conocida de aproximadamente
40 mg por mL en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 260 nm, con un espectrofotómetro
adecuado, usando una mezcla de metanol y agua (9 : 1) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19ClN2O  C4H4O4 en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de maleato de
carbinoxamina en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL,
de ER Maleato de Carbinoxamina USP en la Solución estándar; D es
la concentración, en mg por mL, de maleato de carbinoxamina en la
solución extraı́da de la Tableta, basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de
la solución de la Tableta y de la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 30 Tabletas.
Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de maleato de carbinoxamina, a un
separador, agregar 35 mL de agua y 3 g de bicarbonato de sodio y
mezclar. Extraer con cinco porciones de 20 mL de cloroformo y
filtrar los extractos a través de un trozo de algodón. Evaporar hasta
sequedad los extractos clorofórmicos combinados en un baño de
vapor, disolver el residuo en 50 mL de ácido acético glacial, agregar
1 gota de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,05 N SV
hasta un punto final verde azulado. Realizar una determinación con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido
perclórico 0,05 N equivale a 10,17 mg de C16H19ClN2O  C4H4O4.
Monografı́as Oficiales / Carbón 1769
Carbol-Fucsina, Solución Tópica
» Preparar la Solución Tópica de Carbol-Fucsina del
siguiente modo:
Fucsina Básica . . . . . . . . . . . . . . . . 3g
Fenol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 g
Resorcinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Acetona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 mL
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
100 mL
Agua Purificada, cantidad suficiente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver la Fucsina Básica en una mezcla de Acetona
y Alcohol, y agregar a esta solución el Fenol y
Resorcinol previamente disueltos en 725 mL de Agua
Purificada. Luego agregar suficiente Agua Purificada
para completar 1000 mL y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Peso especı́fico h841i: no menos de 0,990 y no más de 1,050.
Contenido de alcohol h611i: entre 7,0% y 10,0% de C2H5OH.
Carbón Activado
» El Carbón Activado es el residuo de la destilación
destructiva de diversos materiales orgánicos, tratados
para aumentar su poder adsorbente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Lı́mites microbianos h61i—Cumple los requisitos de las pruebas
para ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli.
Reacción—Calentar a ebullición 3,0 g con 60 mL de agua durante
5 minutos, dejar que se enfrı́e, restaurar al volumen original
agregando agua y filtrar: el filtrado es incoloro y neutro al tornasol.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1208 durante 4 horas: no pierde
más de 15,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 4,0%, empleando una
muestra de prueba de 0,50 g.
Sustancias solubles en ácido—Calentar a ebullición 1,0 g en una
mezcla de 20 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico durante
5 minutos, filtrar en un crisol de porcelana tarado y lavar el residuo
con 10 mL de agua caliente, agregando el lavado al filtrado. Al
filtrado y al lavado combinados agregar 1 mL de ácido sulfúrico,
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante: el residuo
pesa no más de 35 mg (3,5%).
Cloruros h221i—Una porción de 10 mL del filtrado obtenido en la
prueba de Reacción no presenta más cloruro que el contenido en 1,5
mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,2%).
Sulfatos h221i—Una porción de 10 mL del filtrado obtenido en la
prueba de Reacción no presenta más sulfato que el contenido en 1,0
mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,2%).
Sulfuro—Colocar 0,50 g en un matraz Erlenmeyer pequeño, agregar
20 mL de agua y 5 mL de ácido clorhı́drico y calentar a ebullición
suave: los vapores emanados no oscurecen el papel humedecido con
acetato de plomo SR.
Compuestos de cianógeno—Colocar una mezcla de 5 g de Carbón
Activado, 50 mL de agua y 2 g de ácido tartárico en un matraz para
destilación conectado a un condensador equipado con un adaptador
1770 Carbono / Monografı́as Oficiales
ajustado herméticamente, cuyo extremo se sumerge debajo de la
superficie de una mezcla de 2 mL de hidróxido de sodio 1 N y 10 mL
de agua, contenida en un matraz pequeño rodeado de hielo. Calentar
la mezcla del matraz para destilación hasta ebullición y destilar
aproximadamente 25 mL. Diluir el destilado con agua hasta 50 mL y
mezclar. A 25 mL del destilado diluido agregar 12 gotas de sulfato
ferroso SR, calentar la mezcla casi hasta ebullición, enfriar y agregar
1 mL de ácido clorhı́drico: no se produce color azul.
Metales pesados h231i—Calentar a ebullición 1,0 g en una mezcla
de 20 mL de ácido clorhı́drico 3 N y 5 mL de bromo SR durante
5 minutos, filtrar y lavar el carbón y el filtro con 50 mL de agua
hirviendo. Evaporar el filtrado y el lavado hasta sequedad y al
residuo agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 1 N, 20 mL de agua y
5 mL de ácido sulfuroso. Calentar a ebullición la solución hasta
expulsar todo el dióxido de azufre, filtrar si fuera necesario y diluir
con agua hasta 50 mL. A 20 mL de la solución agregar agua para
completar 25 mL: el lı́mite es 0,005%.
Componentes no carbonizados—Calentar a ebullición 0,25 g con
10 mL de hidróxido de sodio 1 N durante 5 segundos y filtrar: el
filtrado es incoloro.
Poder de adsorción—
Alcaloides—Agitar 1 g de Carbón Activado, secado previamente
a 1208 durante 4 horas, con una solución de 100 mg de sulfato de
estricnina en 50 mL de agua durante 5 minutos y filtrar a través de un
filtro seco, descartando los primeros 10 mL del filtrado. A una
porción de 10 mL del filtrado subsiguiente agregar 1 gota de ácido
clorhı́drico y 5 gotas de yoduro de potasio mercúrico SR: no se
produce turbidez.
Colorantes—Con una pipeta, colocar 50 mL de solución de azul
de metileno (1 en 1000) en cada uno de dos matraces de 100 mL con
tapón de vidrio. Agregar a un matraz 250 mg, pesados con exactitud,
de Carbón Activado, tapar el matraz y agitar durante 5 minutos.
Filtrar el contenido de cada matraz a través de un filtro seco,
desechando los primeros 20 mL de cada filtrado. Pipetear porciones
de 25 mL de los filtrados restantes y transferir a dos matraces
volumétricos de 250 mL. Agregar a cada matraz 50 mL de solución
de acetato de sodio (1 en 10), mezclar y agregar desde una bureta
35,0 mL de yodo 0,1 N SV, agitando la mezcla por rotación
moderada durante la adición. Insertar los tapones en los matraces y
dejar en reposo durante 50 minutos, agitándolos vigorosamente
a intervalos de 10 minutos. Diluir cada mezcla a volumen con agua,
mezclar, dejar en reposo durante 10 minutos y filtrar a través de
filtros secos, descartando los primeros 30 mL de cada filtrado.
Valorar el yodo excedente en una alı́cuota de 100 mL de cada filtrado
subsiguiente con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de
almidón SR cerca del punto final. Calcular el número de mL de yodo
0,1 N consumido en cada volumetrı́a: la diferencia entre los dos
volúmenes no es menor de 0,7 mL.
Dióxido de Carbono
CO2 44,01
Carbon dioxide.
Dióxido de Carbono [124-38-9].
» El Dióxido de Carbono contiene no menos de 99,0 por
ciento, en volumen, de CO2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros.
NOTAS—Las siguientes pruebas están diseñadas para reflejar la
calidad del Dióxido de Carbono, tanto en su fase vapor como en su
fase lı́quida, presente en cilindros sin abrir. Reducir la presión del
envase mediante un regulador. Retirar las muestras para las pruebas
liberando la menor cantidad posible de Dióxido de Carbono
compatible con el purgado adecuado del aparato de muestreo.
Medir los gases con un caudalı́metro colocado a continuación de los
tubos detectores para reducir al mı́nimo la contaminación o los
cambios en las muestras. Realizar las pruebas en el orden en que se
enumeran.
USP 30
Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas se encuentran enumerados en Especificaciones de los
Reactivos en la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Identificación—Pasar 100 + 5 mL del envase liberados a partir de
la fase vapor a través de un tubo detector de dióxido de carbono a la
velocidad especificada para el tubo: el cambio en el indicador se
extiende a lo largo de todo el intervalo indicativo del tubo.
Agua—Lavar un regulador que ha sido purgado con 5 litros o más
de la muestra de gas. Pasar 50 + 5 litros liberados desde la fase
vapor a través de un tubo detector de vapor de agua conectado al
regulador a través de una tuberı́a de metal o polietileno de longitud
mı́nima. Medir el gas que pasa a través del tubo detector con un
caudalı́metro ajustado a una velocidad de flujo de 2 litros por
minuto. El cambio en el indicador corresponde a no más de 150 mg
por metro cúbico.
Lı́mite de amonı́aco—Proceder con Dióxido de Carbono según se
indica en la prueba para Dióxido de nitrógeno, pero se deben pasar
1050 + 50 mL de este gas a través de un tubo detector de amonı́aco
a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el indicador
corresponde a no más de 0,0025%.
Lı́mite de sulfuro de hidrógeno—Pasar 1050 + 50 mL liberados
desde la fase vapor a través de un tubo detector de sulfuro de
hidrógeno a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no más de 1 ppm.
Lı́mite de óxido nı́trico—Pasar 550 + 50 mL liberados desde la
fase vapor a través de un tubo detector de óxido nı́trico y dióxido de
nitrógeno a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no más de 2,5 ppm.
Monóxido de carbono—Pasar 1050 + 50 mL liberados desde la
fase vapor de los contenidos del envase a través de un tubo detector
de monóxido de carbono a la velocidad especificada para el tubo: el
cambio en el indicador corresponde a no más de 0,001%.
Dióxido de nitrógeno—Disponer el envase para que al abrirse la
válvula se libere una porción de la fase lı́quida del contenido a través
de un tubo de suficiente longitud para que todo el lı́quido se vaporice
durante el pasaje y para impedir que se congele la entrada del tubo
detector. Liberar dentro del tubo un flujo de lı́quido suficiente para
proporcionar 550 mL de la muestra vaporizada más cualquier exceso
necesario para asegurar la expulsión adecuada de aire del sistema.
Pasar 550 + 50 mL de este gas a través de un tubo detector de óxido
nı́trico y dióxido de nitrógeno a la velocidad especificada para el
tubo: el cambio en el indicador corresponde a no más de 2,5 ppm.
Dióxido de azufre—Proceder con Dióxido de Carbono según se
indica en la prueba para Dióxido de nitrógeno, excepto que se deben
pasar 1050 + 50 mL a través de un tubo detector de dióxido de
azufre a la velocidad especificada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no más de 5 ppm.
Valoración—[NOTA—Para mayor comodidad, el muestreo para esta
valoración puede realizarse desde la fase vapor, pero esto aumenta el
volumen residual. Si se excede la especificación de 1 mL usando la
fase vapor, se puede tomar una muestra lı́quida.] Conectar una bureta
para gases de 100 mL provista de un bulbo nivelador y un robinete
de paso bidireccional a una pipeta de absorción de gases de
capacidad adecuada conectando la pipeta a una de las salidas de la
bureta. Llenar la bureta con agua levemente acidificada (coloreada de
rosado con anaranjado de metilo) y llenar la pipeta con solución de
hidróxido de potasio (1 en 2). Mediante la manipulación del bulbo
nivelador y el nivel de agua, desplazar la solución de hidróxido de
potasio para llenar la pipeta y la conexión capilar hasta el robinete y
luego llenar la bureta con el agua y desplazarla a través del otro
robinete, abriéndolo de tal modo que todas las burbujas de gas se
eliminen del sistema. Colocar en la bureta 100,0 mL de la muestra
tomados de la fase lı́quida según se indica en la prueba para Dióxido
de nitrógeno. Mediante la elevación del frasco de nivelación, forzar
la introducción de la muestra medida dentro de la pipeta. La
absorción se puede facilitar sacudiendo la pipeta o haciendo fluir la
muestra entre la pipeta y la bureta. Desplazar el gas residual a la
bureta y medir su volumen: no queda más de 1,0 mL de gas.
USP 30
Monóxido de Carbono C 11
» El Monóxido de Carbono C 11 es un gas no irritante,
incoloro e inodoro, adecuado para su administración por
inhalación, en el que una porción de las moléculas están
marcadas con 11C radioactivo. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de 11C expresado en MBq (o en mCi)
en el momento indicado en el etiquetado.
Actividad especı́fica: varı́a con la cantidad de radioactividad
a inhalar, pero no más de 1,23 mmoles de monóxido de carbono por
volumen.
Envasado y almacenamiento—Dispensar el gas ya sea en forma
continua o subdividido en partidas y conservar en un envase
monodosis blindado de manera adecuada. También se puede retener
en carbón activado a –1968 o en un tamiz molecular a –728.
Etiquetado—La etiqueta debe incluir lo siguiente: la hora y la fecha
de calibración; la cantidad de 11C como monóxido de carbono
expresado en MBq (mCi) total al momento de la calibración; la hora
y fecha de caducidad; y la leyenda ‘‘Precaución—Material Radio-
activo.’’ El etiquetado indica que para calcular la dosis, se deben
hacer correcciones por desintegración radioactiva y declara que la
vida media radioactiva de 11C es 20,39 minutos. Cada envase que
contenga 11CO debe etiquetarse en forma independiente indicando el
número de lote y/o número de partida. El etiquetado indica que se
deberá colocar un filtro microbiológico (0,22 mm) para eliminar toda
partı́cula que pueda haber quedado en el producto final.
Identificación radionucléidica (ver Radioactividad h821i)—
A: Su espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de
11
C en cuanto a que presenta un pico de aniquilación del positrón
a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
dependiendo de la geometrı́a y de la eficiencia del detector.
B: Cromatografı́a de gases radioactivos utilizando una columna
cromatográfica con tamiz molecular para determinar la ausencia de
[13N]N2 usando un detector de radioactividad adecuado y un detector
de masa.
Pureza radionucléidica—Utilizar un analizador multicanal para
contar toda la radioactividad desde 40 a 2500 KeV y determinar la
ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante un
perı́odo de 4 horas. Las impurezas posibles podrı́an ser 13N2 (t½ =
9,97 min., este espectro de rayos gamma no se distingue de 11C, (B+)
491 KeV),10C (t½ = 19 seg, 718,3 KeV (100%)), 14O (t½ = 70 seg,
2312,7 KeV (99,4%)). El [11C]CO debe contener no más de 10% de
impurezas al momento de la inhalación.
Pureza radioquı́mica y determinación de masa—[NOTA—Este
fármaco puede ser sintetizado mediante diferentes métodos y por lo
tanto puede contener diferentes impurezas. Se pueden requerir
pruebas validadas adicionales pertinentes al procedimiento sintético
para asegurar la pureza radioquı́mica del producto final.] Confirmar
mediante cromatografı́a de gases radioactivos. Dirigir la corriente de
gas, ya sea directamente desde el objetivo o después del
procesamiento quı́mico inicial, a una válvula de inyección de un
cromatógrafo de gases y dos columnas precalibradas, un tamiz
molecular que permita la separación del monóxido de carbono de los
diferentes componentes del aire (O2, N2 y CH4) y una columna con
soporte S3 y de una longitud suficiente como para separar CO2 de N2
y CO (que coeluyen) y CO2 de NO2 a temperatura ambiente. Para la
determinación de masa del monóxido de carbono se requiere un
detector de radioactividad simple y un detector de conductividad
térmica (o equivalente). La pureza radioquı́mica no es menor de
98%. El análisis de masa y la mezcla de gas y aire deben demostrar
niveles de monóxido de carbono menores de 1,23 mmoles en toda la
dosis, que es el lı́mite superior para la inhalación de un solo bolo.
Valoración de radioactividad—Determinar la radioactividad, en
MBq (o mCi), mediante el uso de un sistema calibrado como se
indica en Radioactividad h821i.
Monografı́as Oficiales / Carbono 1771
Flumazenil C 11, Inyección
» La Inyección de Flumazenil C 11 es una solución
estéril de Flumazenil, apta para administración intrave-
nosa, en la cual una parte de las moléculas están
marcadas radioactivamente con 11C en la posición N.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110
por ciento de la cantidad declarada de 11C expresada en
MBq (o mCi) en el momento indicado en el etiquetado.
Su actividad especı́fica no es menor de 14,8 GBq (400
mCi) por mmol. Puede contener amortiguadores del pH
adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis debidamente blindados.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para Etiquetado en Inyectables h1i: la
fecha y hora de calibración; la cantidad de 11C como [N-metil-
11
C]Flumazenil, expresada en MBq (o mCi); la actividad especı́fica,
expresada en MBq (o mCi) por mmol; la concentración, expresada en
MBq (o mCi) por mL, a la fecha y hora de calibración; la fecha y
hora de caducidad; el número de lote o partida; el nombre y la
cantidad de cualquier conservante o estabilizante agregado; y las
leyendas, ‘‘Precaución—Material Radioactivo’’ y ‘‘No usar si
está turbio o si contiene partı́culas.’’ El etiquetado indica que para
calcular la dosis se deben hacer correcciones por desintegración
radioactiva y que la vida media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP. ER
Flumazenil USP.
Identificación radionucléidica h821i—Su espectro de rayos gamma
es idéntico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico
de aniquilación del positrón a 0,511 MeV y posiblemente un pico
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia
del detector.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la máxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 8,5.
Pureza radionucléidica h821i—Usando un analizador multicanal,
contar toda la radioactividad de 40 a 2500 keV para determinar la
ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante un
perı́odo de 4 horas. Determinar la vida media (20 minutos) mediante
un sistema detector adecuado.
Pureza quı́mica—
Fase móvil—Transferir 1,2 g de fosfato monobásico de sodio a un
matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en 500 mL de agua
destilada desionizada, y diluir con agua destilada desionizada
a volumen para obtener una solución madre. Transferir 300 mL de
acetonitrilo a otro matraz volumétrico de 1000 mL y diluir con
solución madre a volumen. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Flumazenil USP en acetonitrilo para obtener
una solución con una concentración conocida de 1 mg de flumazenil
por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta solución con
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 10 mg de flumazenil por mL.
Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección medido
con exactitud, transferir a un envase adecuado y diluir con Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1
mL de flumazenil por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 208. Cromatografiar la Solución de aptitud del
sistema y registrar los cromatogramas según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 100
1772 Carbono / Monografı́as Oficiales
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,1; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,2%.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular por separado el porcentaje de cada
impureza en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de
0,2% de cualquier impureza individual, ni más de 0,9% del total de
las impurezas.
Pureza radioquı́mica h821i—
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Preparar según se
indica en la prueba de Pureza quı́mica.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
Pureza quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se
debe equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Inyección
en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. La radioactividad bajo el
pico principal no es menos de 98% de la radioactividad medida total.
Actividad especı́fica —
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Proceder según se
indica en la prueba de Pureza quı́mica.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
Pureza quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se
debe equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
Procedimiento—Calcular la actividad especı́fica, en MBq (o mCi)
por mmol, de Inyección por la fórmula:
3,03(CRPR) / C,
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL, según se determina en la Valoración de radioactividad; PR es la
pureza radioquı́mica (en %), según se determina en la prueba de
Pureza radioquı́mica; y C es la concentración, en mg por mL, de
flumazenil en la Inyección según se determina en la prueba de
Pureza quı́mica. La actividad especı́fica no es menor de 400 mCi por
mmol.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyección se pueda distribuir
o dispensar antes de completar la prueba de Esterilidad h71i que
comienza al dı́a siguiente de la fabricación final, y excepto que no
esté sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un instrumento de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de Inyección, en MBq (o mCi) por
mL, usando un sistema calibrado.
Mespiperona C 11, Inyección
» La Inyección de Mespiperona C 11 es una solución
estéril, isotónica, apta para administración intravenosa,
de 3–N-[11C] metilespiperona en la cual una porción de
las moléculas está marcada con 11C radioactivo.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
USP 30
110,0 por ciento de la cantidad declarada declarada de
11C expresada en GBq (o mCi) en el momento indicado
en el etiquetado. Su actividad especı́fica no es menor de
18,5 GBq (500 mCi) por mmol.
Actividad especı́fica —
Fase móvil y Solución estándar—Preparar según se indica en la
prueba de Pureza quı́mica.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la prueba de
Pureza quı́mica.
Procedimiento—Calcular la actividad especı́fica, en MBq (o mCi)
por mmol, de la Inyección de Mespiperona C 11 por la fórmula:
3,11(Cr Pr) / C,
en donde Cr es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL, según se determina en la Valoración de radioactividad; Pr es la
pureza radioquı́mica (en %), según se determina en la prueba de
Pureza radioquı́mica; y C es la concentración, en mg por mL, de 3-
metilespiperona en la Inyección, según se determina en la prueba de
Pureza quı́mica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente: la hora y fecha de
calibración; la cantidad de 11C como metilespiperona expresada en
GBq (o mCi) totales en el momento de calibración; la hora y fecha
de caducidad; el lote o número de partida y las advertencias,
‘‘Precaución—Material Radioactivo’’ y ‘‘No usar si está turbia
o contiene partı́culas’’. El etiquetado indica que para calcular la dosis
se deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y que la
vida media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación radionucléidica (ver Radioactividad h821i)—Su
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 11C en
cuanto a que presenta un pico de aniquilación de positrones
a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia del detector.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyección, en donde V
es la dosis máxima total recomendada, en mL, a la hora de
caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7.
Pureza radionucléidica h821i—Usando un analizador multicanal,
contar toda la radioactividad desde 40 a 2500 KeV para determinar
la ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante
un perı́odo de 4 horas. Determinar la vida media (20 minutos)
mediante un sistema detector adecuado.
Pureza quı́mica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y de fosfato monobásico de potasio 0,05 M (70 : 30).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de 3-metilespiperona en la Fase móvil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
la Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección medido
con exactitud, transferirlo a un envase adecuado y diluir con Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1
mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i). Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Para análisis simultáneo
de pureza radioquı́mica, un detector adecuado de radioactividad (ver
Radioactividad h821i) se acopla al sistema. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir del
pico del analito, no es menos de 100 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 1,1 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,2%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular por separado el porcentaje de cada
impureza en la porción de Inyección tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para cada
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra más de 0,2% de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no es más de 0,9%.
Pureza radioquı́mica h821i—Proceder como se indica para la
prueba de Pureza quı́mica, pero equipando también el cromatógrafo
de lı́quidos con un detector de radiación colimado adecuado. La
radioactividad bajo el pico principal no es menos de 98% de la
radioactividad total medida.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyección puede distribuirse
o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, la cual
comienza el dı́a siguiente de la fabricación final, y excepto que no
está sujeta a las recomendaciones de Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un instrumento de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de la Inyección, en GBq (o mCi) por
mL, usando un sistema calibrado.
Metionina C 11, Inyección
» La Inyección de Metionina C 11 es una solución
estéril e isotónica, adecuada para administración
intravenosa de L[11C] metionina, en la cual una parte
de las moléculas están marcadas con 11C radioactivo.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de 11C,
expresada en MBq (o mCi), en el momento indicado en
el etiquetado. Puede contener conservantes o estabili-
zantes.
Actividad especı́fica: no menos de 37,0 GBq (1,0 Ci) por mmol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis que estén adecuadamente blindados.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente: la hora y fecha de
calibración; la cantidad de 11C como metionina expresada en MBq
totales (o mCi) por mL en el momento de la calibración; la hora y
fecha de caducidad; el nombre y la cantidad de cualquier
conservante o estabilizante agregados; y la expresión ‘‘Precau-
ción—Material Radioactivo.’’ El etiquetado indica que para calcular
la dosis se deben hacer correcciones por desintegración radioactiva y
que la vida media radioactiva del 11C es de 20,4 minutos. Etiquetar
cada uno de los recipientes que contendrá 11C metionina en forma
independiente para indicar el número de lote y de partida. El
etiquetado indica que se deberá colocar un filtro microbiológico
(0,22 mm) para retirar toda partı́cula posible que pueda haber
perdurado en el producto final.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación radionucléidica (ver Radioactividad h821i)—Su
espectro de rayos gamma es idéntico al de una muestra de 11C en
cuanto a que presenta un pico de aniquilación del positrón
a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia del detector.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyección, en donde V
es la máxima dosis total recomendada, en mL, a la fecha de
caducidad.
Monografı́as Oficiales / Carbono 1773
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Pureza radionucléidica h821i—Usando un espectrómetro de rayos
gamma adecuado, determinar la ausencia de radiación a otro valor
que no sea 0,511 MeV, durante un perı́odo de 20 minutos.
Determinar la vida media (20,41 minutos) mediante un sistema
detector adecuado.
Pureza quı́mica—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetato de cobre 0,008 M y L-prolina 0,017 M. Ajustar con acetato de
sodio 0,030 M a un pH de 5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de DL-metionina en Fase móvil y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución
que contenga 0,1 mg por mL.
Solución de prueba—Pipetear un volumen de Inyección medido
con exactitud, transferir a un recipiente adecuado y diluir con Fase
móvil para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1
mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 1,0 para D-metionina y 2,4 para L-metionina; la resolución,
R , entre los enantiómeros D y L no es menor de 1,5; la eficiencia de
la columna no es menor de 1400 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de D-metionina en la porción de Inyección
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de D-metionina y rs es la suma de
las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 4% del
enantiómero D.
Pureza radioquı́mica—Proceder según se indica en Pureza
quı́mica. La radioactividad del pico principal no es menor de 98%
de la radioactividad total medida.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyección se pueda distribuir
o dispensar antes de completar las pruebas de Esterilidad h71i y
de Endotoxinas Bacterianas h85i, siendo estas pruebas comenzadas
en el dı́a de fabricación final, y excepto que no está sujeta a las
recomendaciones de Volumen en envase.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de la Inyección, en GBq (o Ci) por
mL, usando un sistema calibrado.
Racloprida C 11, Inyección
» La Inyección de Racloprida C 11 es una solución
estéril de racloprida, apta para administración intrave-
nosa, en la cual una parte de las moléculas están
marcadas radioactivamente con 11C en la posición O-
1774 Carbono / Monografı́as Oficiales
metilo. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más
de 110 por ciento de la cantidad declarada de 11C,
expresada en MBq (o mCi) en el momento indicado en
el etiquetado. Su actividad especı́fica no es menor de
18,5 GBq (500 mCi) por mmol. Puede contener
amortiguadores del pH adecuados.
Actividad especı́fica —
Fase móvil y Solución estándar—Proceder según se indica en la
prueba de Pureza quı́mica.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
Pureza radioquı́mica.
Procedimiento—Calcular la actividad especı́fica, en GBq (o mCi)
por mmol, de Inyección, por la fórmula:
3,47(CrPr) / C,
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL, según se determina en la Valoración de radioactividad; Pr es la
pureza radioquı́mica (en %), según se determina en la prueba de
Pureza radioquı́mica y C es la concentración, en mg por mL, de
racloprida en la Inyección, según se determina en la prueba de
Pureza quı́mica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
fecha y hora de calibración; la cantidad de 11C como [O-metil-
11
C]racloprida, expresada en megabecquerelios totales (o milicurios);
la actividad especı́fica, expresada en megabecquerelios (o milicurios)
por mmol; la concentración, expresada en megabecquerelios (o
milicurios) por mL, a la fecha y hora de calibración; la fecha y hora
de caducidad; el número de lote o partida; el nombre y la cantidad de
todo conservante o estabilizante agregado; y las leyendas ‘‘Precau-
ción—Material Radioactivo’’ y ‘‘No usar si está turbio o si contiene
partı́culas’’. El etiquetado indica que para calcular la dosis se deben
hacer correcciones por desintegración radioactiva y que la vida
media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación radionucléidica h821i—Su espectro de rayos gamma
es idéntico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico
de aniquilación del positrón a 0,511 MeV y posiblemente un pico
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia
del detector.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la máxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7.
Pureza radionucléidica h821i—Usando un analizador multicanal,
contar toda la radioactividad desde 40 keV a 2500 keV para
determinar la ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y
1,022 MeV, durante un perı́odo de 4 horas. Determinar la vida
media (20 minutos) mediante un sistema detector adecuado.
Pureza quı́mica—
Fase móvil—Agregar 840 mL de ácido fosfórico a 500 mL de agua
destilada desionizada en un matraz volumétrico de 1000 mL.
Agregar 270 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua
desionizada, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de racloprida (como sal de tartrato) en agua para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
de racloprida por mL. Diluir cuantitativamente una porción de esta
solución con Fase móvil hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 10 mg de racloprida
por mL.
Solución de prueba—Preparar una solución diluyendo cuantitati-
vamente un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 37 MBq (1 mCi) de radioactividad,
con 10 partes de Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo
USP 30
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,75 para O-desmetilracloprida y 1,0 para racloprida; la
resolución, R, entre acetato y carbonato no es menor de 1,5; la
eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
es menos de 85 platos teóricos y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 10,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de la respuesta de los picos de racloprida. Calcular la
concentración, en mg por mL de racloprida (C15H20Cl2N2O3) en la
porción de Inyección tomada, por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de racloprida en la
Solución estándar, y rU y rS son las respuestas de los picos de
racloprida obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente. En el cromatograma de la
Solución de prueba, el área del pico con un tiempo de retención de
6 minutos aproximadamente (racloprida) no es menos de 98% del
área total de todos los picos.
Pureza radioquı́mica—
Fase móvil y Solución estándar—Preparar según se indica en la
prueba de Pureza quı́mica.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
Pureza quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se
debe equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 20 mL de la Inyección
en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las áreas de
las respuestas correspondientes a los picos principales. La radio-
actividad del pico principal no es menos de 95% del área total de
todos los picos observados y el tiempo de retención está dentro del
10% del pico principal obtenido a partir de la Preparación estándar,
cromatografiada de manera similar.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyección puede distribuirse
o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, que
comienza el dı́a siguiente de la fabricación final, y excepto que no
está sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo en
Radioactividad h821i), determinar la radioactividad de la Inyección,
en MBq (o mCi) por mL, usando un sistema calibrado.
Acetato de Sodio C 11, Inyección
» La Inyección de Acetato de Sodio C 11 es una
solución estéril de Acetato de Sodio, apta para
administración intravenosa, en la cual una parte de las
moléculas de carboxilo están marcadas radioactiva-
mente con 11C. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
11C, expresada en MBq (o en mCi o en mCi) en el
momento indicado en el etiquetado. Puede contener
amortiguadores del pH adecuados.
Actividad especı́fica: no menos de 3,7 GBq (100 mCi) por mmol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
USP 30
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente, además de la
información especificada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y la fecha de calibración; la cantidad expresada en MBq (o
mCi) totales de 11C como el acetato de sodio indicado en la etiqueta y
la concentración expresada en megabecquerelios por mL (o en
milicurios por mL) en la fecha y a la hora de calibración; la fecha y
hora de caducidad; el número de lote o partida; el nombre y la
cantidad de cualquier conservante o estabilizante agregado; una
indicación en el etiquetado que declare ‘‘No usar si está turbio o si
contiene partı́culas’’y la leyenda ‘‘Precaución—Material Radio-
activo’’. El etiquetado indica que para calcular la dosis se deben
hacer correcciones por desintegración radioactiva y que la vida
media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación radionucléidica h821i—Su espectro de rayos gamma
es idéntico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico
de aniquilación del positrón a 0,511 MeV y posiblemente un pico
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometrı́a y de la eficiencia
del detector.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la máxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 8,5.
Pureza radionucléidica h821i—Utilizar un analizador multicanal
para contar la radioactividad total desde 40 a 2500 keV y determinar
la ausencia de radiación, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante
un perı́odo de 4 horas. Determinar la vida media mediante un sistema
de detección adecuado.
Pureza quı́mica—
Fase móvil—Agregar 14 mL de ácido sulfúrico 0,5 N a 500 mL de
agua en un matraz volumétrico de 1000 mL. Agregar 100 mL de
acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de referencia—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de acetato de sodio en agua para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Diluir cuantitativamente una porción de esta solución con Fase
Móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 20 mg por mL.
Solución de prueba—Preparar una solución diluyendo cuantitati-
vamente un volumen de Inyección, medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1 mCi de radioactividad con 10 partes
de Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 7,8 mm 6 10 cm rellena con material L9. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de referencia y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 minutos para acetato y 1,0 minuto para
carbonato; la resolución, R, entre acetato y carbonato no es menor de
1,4; la eficiencia de la columna no es menos de 85 platos teóricos y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución de
referencia y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de acetato. Calcular la
concentración, en mg por mL, de acetato de sodio en la Inyección
tomada, por la fórmula:
C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en g por mL, de acetato de sodio en
la Solución de referencia y rU y rS son las respuestas de los picos de
acetato obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
de referencia, respectivamente.
Pureza radioquı́mica—
Fase móvil y Solución de referencia—Proceder según se indica en
Pureza quı́mica.
Monografı́as Oficiales / Carbono 1775
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Pureza
quı́mica, excepto que el cromatógrafo de lı́quidos también se debe
equipar con un detector de radiación colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 30 mL de la Inyección
en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y medir las áreas
correspondientes a los picos principales. La radioactividad debajo
del pico de acetato C 11 no es menos de 95% del área total de todos
los picos observados y el tiempo de retención está dentro de un
margen de +10% del tiempo de retención obtenido a partir de la
Solución de referencia, cromatografiada de manera similar.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyección puede distribuirse
o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, que
comienza al dı́a siguiente a la fabricación final, excepto que no esta
sujeta a las recomendaciones en Volumen en Envase.
Valoración de radioactividad h821i—Mediante un equipo de
conteo adecuado (ver Selección de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de la Inyección, en MBq (mCi) por
mL, usando un sistema calibrado.
Urea C 13
» La Urea C 13 contiene no menos de 99,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de 13CH4N2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Urea C 13 USP.
Lı́mite de biuret—
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de biuret y diluir cuantitativamente, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,033 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir 100,0 mg de Urea C 13 a un tubo
de ensayo y disolver en 3 mL de agua.
Procedimiento—A la Solución de prueba y a 3 mL de la Solución
estándar agregar 3 mL de solución de hidróxido de sodio (10 en
100) y aproximadamente 3 gotas de solución de sulfato de cobre (0,5
en 100), mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Si se produce
color violeta rojizo en la Solución de prueba no es más intenso que
el obtenido en la Solución estándar: no se encuentra más de 0,1% de
biuret.
Pureza isotópica—
Solución de prueba—Preparar una solución en metanol que
contenga aproximadamente 12 mg de Urea C 13 por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i y Espectrome-
trı́a de Masas h736i)—Conectar un cromatógrafo de gases a un
espectrómetro de masas con una columna capilar de 0,25 mm 6 15
m recubierta con una pelı́cula de fase G47 de 0,1 mm. Mantener la
temperatura del inyector a 2508, la del detector a 2008 y la de la lı́nea
de transferencia del espectrómetro de masas a 2658. Se utiliza helio
como gas transportador. El espectrómetro de masas opera en
modalidad de respuesta para un solo ión. La energı́a de los
electrones es de 70 eV.
Procedimiento—Inyectar aproximadamente 1 mL de la Solución
de prueba en el cromatógrafo de gases, registrar el cromatograma de
todos los iones y combinar todos los barridos del espectro de masas
a través de todo el pico principal. Registrar las intensidades de los
picos a las relaciones masa-carga de 60; 61; 62 y 63. Calcular el
porcentaje de carbono C13 en la porción de Urea C13 tomada, por la
fórmula:
100[(I61 + I63)/(I60 + I61 + I63)],
en donde I60, I61 y I63 son las intensidades relativas de los picos a las
relaciones masa-carga de 60; 61 y 63, respectivamente: no se
1776 Carbono / Monografı́as Oficiales
encuentra menos de 99%. Calcular el porcentaje de oxı́geno O18 en
la porción de Urea C 13 tomada, por la fórmula:
100[(I62 + I63)/(I60 + I61 + I62 + I63)],
en donde I62 es la intensidad relativa de los picos a un cociente de
masa-carga de 62 y los otros términos son los definidos
anteriormente: no se encuentra más de 15%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos para las Pruebas de
identificación A y B, Intervalo de fusión, Residuo de incineración,
Materia insoluble en alcohol, Cloruro, Sulfato y Metales pesados en
Urea.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, metanol y agua (89 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución madre de biuret—Transferir aproximadamente 15 mg de
biuret, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 1,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 25
mg de urea, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10
mL. Pipetear 1,0 mL de la Solución madre de biuret y transferir al
matraz, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Urea C 13
USP, pesada con exactitud, en Fase móvil y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 2 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Urea C 13, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 200 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L8 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de aptitud del sistema y la Preparación estándar,
registrar los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre la urea y el biuret no es menor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas es no más de
1%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de 13CH4N2O presente en la
porción de Urea C 13 tomada, por la fórmula:
(MU / MS)50C(rU / rS)
en donde M U y MS son los pesos moleculares de Urea C 13 y ER
Urea C 13 USP, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Urea C 13 USP en la Preparación estándar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidas de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Urea C 13 para Solución Oral
» La Urea C 13 para Solución Oral es un polvo seco
preparado a partir de Urea C 13. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de urea C 13 (13CH4N2O). No
contiene conservantes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases estériles, bien
cerrados.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la solución debe desecharse si
se observan partı́culas después de la reconstitución. [NOTA—Debe
reconstituirse con Agua Purificada Estéril.]
USP 30
Lı́mites microbianos h61i—El recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 1000 ufc por g, el recuento total combinado
de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g y
cumple con los requisitos para determinar la ausencia de Salmonella
spp y Eschericha coli.
Totalidad de la disolución h641i: cumple con los requisitos,
usando una solución en agua exenta de dióxido de carbono que
contenga 100 mg por mL.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación A y B en Urea y de Valoración en Urea C 13 y de
sólidos envasados en Uniformidad de Unidades de Dosificación
h905i.
Urea C 14, Cápsulas
» Las Cápsulas de Urea C 14 contienen 14CH4N2O en
donde una parte de las moléculas están marcadas
radioactivamente con 14C para proporcionar 0,04 MBq
(o 1 mCi) de radioactividad por cápsula. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de 14C expresada en MBq (o
mCi).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Fecha de caducidad—La fecha de caducidad no es posterior a dos
años a partir de la fecha de fabricación.
Etiquetado—Etiquetar incluyendo lo siguiente: la cantidad de 14C,
expresada en MBq (o mCi) por Cápsula en el momento de
calibración; la fecha de caducidad; la radioactividad total por
envase y la leyenda ‘‘Precaución—Material radioactivo’’.
Identificación radionucléidica h821i—Una solución de 1 o más
cápsulas en acido clorhı́drico 1 N, cuando se analiza usando un
contador de centelleo lı́quido produce una emisión beta con una
media de 49 keV y un máximo de 156 keV.
Disolución h711i—
Medio: Fluido gástrico simulado SR; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 10 minutos.
Procedimiento—Determinar los niveles de fondo de 14C con una
porción de 1 mL de la solución de prueba usando un contador de
centelleo lı́quido.
Tolerancias: no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
14
C se disuelve en 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza radionucléidica h821i—Determinar la pureza radionuclı-
dica de una solución de 1 o más Cápsulas en agua usando un
contador de centelleo lı́quido: no menos de 99,9% de la radio-
actividad está presente en forma de C 14.
Pureza radioquı́mica—
Adsorbente: capa de 0,25 mm de celulosa para cromatografı́a.
Solución de prueba—Abrir 2 cápsulas y ponerlas en un envase
adecuado, agregar 8 mL de metanol y mezclar.
Solución de referencia: 40 mg de urea por mL, en agua.
Volumen de aplicación: 20 mL de la Solución de prueba y 4 mL
de la Solución de referencia.
Fase móvil: n-butanol saturado con agua.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Localizar las manchas de la
placa rociándola con reactivo de Ehrlich. Determinar la distribución
de radioactividad con un detector de radiación adecuado (ver
Radioactividad h821i) y obtener el valor RF: el valor RF de la mancha
principal de la Solución de prueba se corresponde con el obtenido
a partir de la Solución de referencia y la radioactividad de la banda
14
C no es menos de 90% de la radioactividad total.
Valoración de radioactividad h821i—Preparar una solución de
1 o más cápsulas en acido clorhı́drico 1 N. Usando un contador de
centelleo lı́quido, determinar la radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL por medio de un sistema calibrado.
Carboplatino
C6H12N2O4Pt 371,25
Platinum, diammine[1,1-cyclobutanodicarboxylato(2-)-O,O’]-, (SP-
4-2).
cis-Diamino(1,1-ciclobutanodicarboxilato)platino [41575-94-4].
» El Carboplatino contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Debe tenerse mucho cuidado al mani-
pular el Carboplatino, ya que es un posible carcino-
geno.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carboplatino USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solución en agua que contenga
10 mg por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, usando formamida
anhidra como disolvente.
Transmitancia—Transferir aproximadamente 100 mg de Carbopla-
tino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 10 mL,
disolver en 6 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Determinar el porcentaje de transmitancia en una celda de 1 cm
a una longitud de onda de 440 nm, usando agua como blanco: no se
observa menos de 97% de transmitancia.
Materia insoluble en agua—Transferir aproximadamente 1 g de
carboplatino, pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 150
mL. Agregar 100 mL de agua y disolver mezclando con una barra
mezcladora durante 30 minutos. Con ayuda de succión, filtrar
a través de un crisol de filtración tarado. Enjuagar el vaso de
precipitados con agua y transferir los enjuagues al crisol. Secar el
crisol a 130 + 108 hasta peso constante: no se encuentra más de
0,5%.
Lı́mite de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico—
Reactivo A—Disolver 8,5 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio en
80 mL de agua. Agregar 3,4 mL de ácido fosfórico y ajustar con
hidróxido de sodio 10 N a un pH de 7,55.
Fase móvil—Agregar 20 mL de Reactivo A a una mezcla de 880
mL de agua y 100 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Monografı́as Oficiales / Carboplatino 1777
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema—Mezclar 1,0 mL de Solución
estándar con 1,0 mL de Preparación estándar, preparada según se
indica en la Valoración.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar inyec-
ciones repetidas (aproximadamente 100 mL) de la Solución de
aptitud del sistema, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente de 0,65 para carboplatino y 1,0 para
ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico, la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico,
no es menor de 1500 platos teóricos, la resolución, R, entre los picos
de carboplatino y ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico no es menor de
2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 10%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para el ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico.
Calcular el porcentaje de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico en la
porción de Carboplatino tomada, por la fórmula:
5(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido 1,1-
ciclobutanodicarboxı́lico en la Solución estándar, W es el peso, en
mg, de Carboplatino tomado para preparar la Solución de prueba y
rU y rS son las respuestas de los picos para ácido 1,1-ciclobutano-
dicarboxı́lico obtenido de la Solución de prueba y la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,5%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Sistema cromatográfico, y Procedimiento—Proceder
como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Diluir cuantitativamente un volumen de la
Preparación estándar, preparada según se indica en la Valoración,
con agua para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 2,5 mg de ER Carboplatino USP por mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. La suma de las respuestas
correspondientes a los picos, excluyendo las respuestas correspon-
dientes al carboplatino y al ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico, de la
Solución de prueba, no es más de 2 veces la respuesta de
carboplatino de la Solución estándar y ninguna respuesta de pico
es mayor que la correspondiente al pico de carboplatino de la
Solución estándar: no se encuentra más de 0,25% de cualquier
impureza individual, ni más de 0,5% del total de las impurezas.
Contenido de platino—[NOTA—Limpiar minuciosamente todos los
materiales de vidrio con ácido nı́trico y enjuagar con agua para
prevenir la formación de un ‘‘espejo’’ del precipitado de platino.]
Transferir aproximadamente 0,25 g de Carboplatino, pesado con
exactitud, a un vaso de precipitados de 600 mL. Agregar 400 mL de
agua y disolver lentamente por calentamiento casi al punto de
ebullición, mezclando frecuentemente con una varilla de vidrio.
Seguir el procedimiento indicado en la prueba para Contenido de
platino en Cisplatino, comenzando con ‘‘Cuando la disolución
está completa‘‘. El peso del platino ası́ obtenido se encuentra entre
52,0% y 53,0% del carboplatino tomado, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
1778 Carboplatino / Monografı́as Oficiales
Preparación estándar —Disolver en agua una cantidad pesada
con exactitud de ER Carboplatino USP y diluir cuantitativamente
con agua para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL. [NOTA—Usar esta solución dentro
de las 2 horas.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Usar
esta solución dentro de las 2 horas.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 3,0, la
eficiencia de la columna no es menor de 2500 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 1,2%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la
porción de Carboplatino tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carboplatino
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Carboplatino para Inyección
» El Carboplatino para Inyección es una mezcla
liofilizada estéril de Carboplatino y Manitol. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C6H12N2O4Pt.
Precaución—Se debe tener mucho cuidado al
manipular el Carboplatino, ya que se sospecha que es
cancerı́geno.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carboplatino USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
Reactivo para rociado—Agregar 5,6 g de cloruro estannoso a 10
mL de ácido clorhı́drico y revolver durante 5 minutos. [NOTA—No es
necesario que se disuelvan todos los sólidos.] Agregar 90 mL de
agua y 1 g de yoduro de potasio y revolver. Preparar esta solución
a diario.
Solución estándar—Preparar una solución en agua que contenga
10 mg de ER Carboplatino USP por mL.
Solución de prueba—Disolver el contenido de 1 envase en agua
para obtener una solución que contenga 10 mg de Carboplatino por
mL.
Procedimiento—Aplicar por separado 10 mL de la Solución
estándar y de la Solución de prueba en una placa para cromatografı́a
en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa en
una cámara cromatográfica con recubrimiento interno de papel filtro
y equilibrada durante 2 horas con una mezcla de acetona y agua
(80 : 20). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde el origen.
Retirar la placa de la cámara y dejar secar al aire a temperatura
ambiente durante 2 horas. Rociar con el Reactivo para rociado y
USP 30
calentar a 1108 durante 10 minutos: la mancha principal de la
Solución de prueba se corresponde en aspecto y valor RF con la
producida por la Solución estándar.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,54 Unidades
USP de Endotoxina por mg de carboplatino.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una solución reconstituida según se
indica en el etiquetado, en la que se utiliza Agua Estéril para
inyección.
Agua, Método I h921i—Proceder según se indica en la prueba para
Agua en Cisplatino para Inyección: no se encuentra más de 3,0%.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Lı́mite de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico—
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en Lı́mite de ácido 1,1-
ciclobutanodicarboxı́lico en Carboplatino.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Disolver cuantitativamente el contenido de
1 envase en Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de 1 mg de carboplatino por mL. [NOTA—
Completar los análisis cromatográficos de la solución en el plazo de
2 horas.]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución de prueba
y de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos del ácido 1,1-ciclobutano-
dicarboxı́lico. Calcular el porcentaje de ácido 1,1-ciclobutanodicar-
boxı́lico en la porción de Carboplatino para Inyección tomada, por la
fórmula:
100(CV / L)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ácido 1,1-
ciclobutanodicarboxı́lico en la Solución estándar; V es el volumen,
en mL, del contenido del envase reconstituido; L es la cantidad
etiquetada, en mg, de carboplatino por envase; y rU y rS son las
respuestas de los picos de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxı́lico
obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Carboplatino.
Preparación de valoración—Disolver cuantitativamente el con-
tenido de 1 envase en agua para obtener una solución con una
concentración de 1 mg por mL. [NOTA—Completar los análisis
cromatográficos de la solución en el plazo de 2 horas.]
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar en el cromatógrafo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la
porción de Carboplatino para Inyección tomada, por la fórmula:
CV(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carboplatino
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del
contenido del envase reconstituido; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Carboprost Trometamina
C21H36O5  C4H11NO3 489,64
Prosta-5,13-dien-1-oic acid, 9,11,15-trihydroxy-15-methyl-, (5Z,-
9a,11a,13E,15S)-, compound with 2-amino-2-(hydroxy-
methyl)-1,3-propanediol (1 : 1).
Compuesto de ácido (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihidroxi-2-[(E)-
(3S)-3-hidroxi-3-metil-1-octenil]ciclopentil]-5-heptenoico con
2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanediol (1 : 1).
(15S)-15-Metilprostaglandina F2a trometamina [58551-69-2].
» La Carboprost Trometamina contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de
C25H47NO8, calculado con respecto a la sustancia seca.
Precaución—Debe tenerse mucho cuidado para
evitar inhalar partı́culas de Carboprost Trometamina
y exponer la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar en un congelador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carboprost Trometamina
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Rotación especı́fica h781Si: entre +188 y +248.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en alcohol.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 508 durante 16 horas: no pierde más
de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Lı́mite de epı́mero-R15 e isómero trans-5—
Fase móvil, Preparación de estándar interno, Solución amorti-
guadora de citrato y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración. Para evaluar los requisitos de aptitud del
sistema, utilizar la Preparación estándar preparada según se indica
en la Valoración.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 25 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de epı́mero-R15 (como sal de trometamina) en
la porción de Carboprost Trometamina tomada, por la fórmula:
100rA / (rA + rB + rC)
en donde rA es el área de cualquier pico a un tiempo de retención
relativo de 0,7; rB es el área de cualquier pico a un tiempo de
retención relativo de 1,0; y rC es el área de cualquier pico a un
tiempo de retención relativo de aproximadamente 1,2. No se
encuentra más de 2,0%. Calcular el porcentaje de isómero trans-
5 (como sal de trometamina) en la porción de Carboprost
Trometamina tomada, por la fórmula:
100rC /(rA + rB + rC)
en donde los términos son según se definieron anteriormente. No se
encuentra más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
cloruro de metileno, 1,3-butanodiol y agua (992 : 7 : 0,5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación de estándar interno—Utilizando la Fase móvil,
preparar una solución que contenga aproximadamente 7 mg de
guaifenesina por mL.
Monografı́as Oficiales / Carboprost 1779
Solución amortiguadora de citrato—Disolver 10,5 g de ácido
cı́trico en aproximadamente 75 mL de agua. Agregar hidróxido de
sodio 5 N lentamente hasta ajustar a un pH de 4,0 y diluir con agua
hasta 100 mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 5 mg de ER
Carboprost Trometamina USP, pesados con exactitud, a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL con tapón. Agregar 20,0 mL de cloruro de
metileno y 2 mL de Solución amortiguadora de citrato. Agitar el
tubo con tapón durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar.
Retirar y descartar la capa superior (acuosa) y transferir una alı́cuota
de 4,0 mL de la capa inferior (cloruro de metileno) a un vial
apropiado. Evaporar con ayuda de una corriente de nitrógeno hasta
sequedad. Agregar 100 mL de una solución recién preparada de a-
bromo-2’-acetonaftona en acetonitrilo (1 en 50). Agitar por rotación
moderada para lavar las paredes del vial. Agregar 50 mL de una
solución recién preparada de diisopropiletilamina en acetonitrilo (1
en 100), agitar por rotación moderada nuevamente y colocar el vial
en un dispositivo de calentamiento adecuado mantenido a una
temperatura de 308 a 358 durante no menos de 15 minutos. Evaporar
el acetonitrilo del vial con ayuda de una corriente de nitrógeno,
agregar 2,0 mL de Preparación de estándar interno, mezclar y pasar
la solución resultante a través de un filtro de porosidad pequeña.
Proteger la solución filtrada de la luz antes de inyectarla para evitar
la degradación del naftacil éster de carboprost.
Preparación de valoración—Proceder según se indica en
Preparación estándar, excepto que se debe usar Carboprost
Trometamina en lugar de ER Carboprost Trometamina USP.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L3 de
10 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,8 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos para la guaifenesina y el 2-naftacil éster de
carboprost son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectivamente; la
resolución, R, entre la guaifenesina y el 2-naftacil éster de carboprost
no es menor de 4,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento —Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C25H47NO8 en la porción de
Carboprost Trometamina tomada, por la fórmula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Carboprost Trometamina USP
tomada para preparar la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta de los picos del 2-naftacil éster de carboprost
con referencia al estándar interno obtenido de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Carboprost Trometamina, Inyección
» La Inyección de Carboprost Trometamina es una
solución estéril de Carboprost Trometamina en solución
acuosa, que puede contener también Alcohol Bencı́lico,
Cloruro de Sodio y Trometamina. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de carboprost (C21H36O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I y almacenar en un
refrigerador.
1780 Carboximetilcelulosa / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Carboprost Trometamina
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Extraer un volumen de Inyección, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de carboprost trometamina,
con 1,5 a 2 veces su volumen de cloroformo. Descartar la capa
clorofórmica y acidificar la capa acuosa con 3 a 5 gotas de ácido
clorhı́drico. Extraer la solución acidificada con un volumen
equivalente de cloroformo. Filtrar la capa clorofórmica a través de
un trozo de algodón y concentrarla a un volumen menor de 1 mL.
Combinar la solución resultante con 150 a 180 mg de bromuro de
potasio. Secar la mezcla de bromuro de potasio al vacı́o durante toda
la noche y preparar un pellet a partir de la mezcla seca.
Endotoxinas bacterianas h85i: no más de 714,3 Unidades USP
de Endotoxina por mg de carboprost trometamina.
pH h791i: entre 7,0 y 8,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil y Solución amortiguadora de citrato—Preparar como
se indica en la Valoración en Carboprost Trometamina.
Preparación de estándar interno—Utilizando la Fase móvil,
preparar una solución que contenga aproximadamente 3 mg de
guaifenesina por mL.
Preparación estándar—Utilizando una cantidad pesada con
exactitud de ER Carboprost Trometamina USP, preparar una
Solución estándar que contenga aproximadamente 0,332 mg de ER
Carboprost Trometamina USP por mL y 9 mg de alcohol bencı́lico
por mL. Transferir 2,0 mL de la solución ası́ obtenida a un tubo de
centrı́fuga con tapón. Agregar 20,0 mL de cloruro de metileno y 1,0
mL de Solución amortiguadora de citrato, agitar el tubo tapado
durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar. Retirar y
descartar la capa superior (acuosa), transferir una alı́cuota de 8,0
mL de la capa inferior (cloruro de metileno) a un vial adecuado y
evaporar la solución con ayuda de una corriente de nitrógeno.
[NOTA—El residuo no se evapora hasta sequedad debido a la
presencia de alcohol bencı́lico.] Agregar 100 mL de una solución
recién preparada de a-bromo-2’acetonaftona en acetonitrilo (1 en 50)
y agitar por rotación moderada para lavar las paredes del vial.
Agregar 50 mL de una solución recién preparada de diisopropileti-
lamina en acetonitrilo (1 en 100). Agitar por rotación moderada
nuevamente y colocar el vial en un dispositivo de calentamiento
adecuado mantenido a una temperatura entre 308 y 358 durante no
menos de 15 minutos. Evaporar el acetonitrilo del vial con ayuda de
una corriente de nitrógeno, agregar 1,0 mL de Preparación de
estándar interno, mezclar y pasar la solución resultante a través de
un filtro de porosidad pequeña. Proteger la solución filtrada de la luz
antes de inyectarla para evitar la degradación del naftacil éster de
carboprost.
Preparación de valoración—Pipetear un volumen medido con
exactitud de Inyección, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
carboprost, y transferir a un tubo de centrı́fuga de 50 mL con tapón.
Proceder como se indica en la Preparación estándar, comenzando
donde dice ‘‘Agregar 20,0 mL de cloruro de metileno’’.
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
ción en Carboprost Trometamina. Para evaluar los requisitos de
aptitud del sistema, utilizar la Preparación estándar preparada como
se indica en la Valoración en Carboprost Trometamina.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Carboprost Trometamina. Calcular la cantidad, en mg, de carboprost
(C21H36O5) en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
(368,51/489,64)C(RU / RS)
en donde 368,51 y 489,64 son los pesos moleculares de carboprost y
carboprost trometamina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Carboprost Trometamina USP en la Solución
estándar utilizada para preparar la Preparación estándar y los otros
términos son los definidos anteriormente.
USP 30
Carboximetilcelulosa Sódica
DCI: Carmelosa Sódica
Cellulose, carboxymethyl ether, sodium salt.
Sal sódica de éter carboximetı́lico de celulosa [9004-32-4].
» La Carboximetilcelulosa Sódica es la sal sódica de un
éter policarboximetı́lico de celulosa. Contiene no menos
de 6,5 por ciento y no más de 9,5 por ciento de sodio
(Na), calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando la viscosidad de las soluciones
a las concentraciones indicadas.
Identificación—Agregar aproximadamente 1 g de Carboximetilce-
lulosa Sódica pulverizada a 50 mL de agua, mientras se mezcla para
producir una dispersión uniforme. Continuar revolviendo hasta que
se produzca una solución transparente y utilizar la solución para las
siguientes pruebas.
A: A 1 mL de la solución, diluida con un volumen igual de
agua, en un tubo de ensayo pequeño, agregar 5 gotas de 1-naftol SR.
Inclinar el tubo de ensayo e introducir cuidadosamente 2 mL de
ácido sulfúrico por las paredes del tubo para que forme una capa
inferior: se desarrolla un color púrpura rojizo en la interfase.
B: A 5 mL de la solución agregar un volumen igual de cloruro
de bario SR: se forma un precipitado blanco fino.
C: Una porción de la solución responde a las pruebas de Sodio
h191i.
Viscosidad h911i—Determinar la viscosidad en una solución acuosa
a la concentración indicada en la etiqueta. Utilizando Carboxime-
tilcelulosa Sódica sin secar, pesar con exactitud la cantidad que, con
respecto a la sustancia seca, proporcionará 200 g de solución de la
concentración indicada. Agregar con agitación la sustancia en
cantidades pequeñas aproximadamente a 180 mL de agua contenida
en un frasco tarado de boca ancha, continuar revolviendo
rápidamente hasta que el polvo esté bien humedecido, agregar
suficiente agua hasta que la mezcla pese 200 g y dejar en reposo,
revolviendo ocasionalmente, hasta completar la disolución. Ajustar
la temperatura a 25 + 0,28, determinar la viscosidad utilizando un
viscosı́metro rotatorio y asegurarse de que el sistema alcance el
equilibrio antes de tomar la lectura final. La viscosidad de las
soluciones al 2% o de mayor concentración no es menor de 80,0% ni
mayor de 120,0% de la indicada en la etiqueta; la viscosidad de las
soluciones con concentraciones menores al 2% no es menor de
75,0% ni mayor de 140,0% de la indicada en la etiqueta.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 10,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i—Determinar como se indica en
la prueba de Metales pesados en Metilcelulosa, utilizando una
muestra de 1,0 g: el lı́mite es de 20 mg por g.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados aproximadamente
500 mg de Carboximetilcelulosa Sódica, pesados con exactitud,
agregar 80 mL de ácido acético glacial, calentar la mezcla en un
baño de agua en ebullición durante 2 horas, enfriar a temperatura
ambiente y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el
punto final potenciométricamente. Cada mL de ácido perclórico
0,1 N equivale a 2,299 mg de Na.
USP 30
Carboximetilcelulosa Sódica, Pasta
» La Pasta de Carboximetilcelulosa Sódica contiene no
menos de 16,0 por ciento y no más de 17,0 por ciento de
carboximetilcelulosa sódica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y evitar la exposición prolongada a temperaturas superiores a 308.
Identificación—Digerir una cantidad de Pasta, que equivalga
aproximadamente a 1 g de carboximetilcelulosa sódica, mezclando
con 50 mL de agua hasta que la solución esté casi completa y filtrar:
el filtrado responde a las siguientes pruebas.
A: A una porción de aproximadamente 30 mL de la solución,
agregar 3 mL de ácido clorhı́drico: se forma un precipitado blanco.
B: Al resto de la solución agregar un volumen igual de cloruro
de bario SR: se forma un precipitado blanco y fino.
C: El filtrado obtenido de la prueba de Identificación A responde
a las pruebas para Sodio h191i.
Consistencia—Determinar según se indicó en la prueba de
Consistencia en Vaselina: el promedio final de los ensayos no es
menos de 30,0 mm y no más de 36,0 mm, lo que indica un valor de
consistencia entre 300 y 360.
Lı́mites microbianos h61i—El recuento bacteriano total no excede
de 1000 ufc por g y los resultados de las pruebas de Salmonella spp.
y Escherichia coli son negativos.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i—Determinar según se indica en
la prueba de Metales pesados en Metilcelulosa, utilizando una
muestra de 400 mg: el lı́mite es 0,005%.
Valoración—Transferir aproximadamente 2 g de Pasta, pesados con
exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón de vidrio.
Agregar 75 mL de ácido acético glacial, acoplar un condensador y
someter a reflujo durante 2 horas. Enfriar, transferir la mezcla a un
vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de volúmenes pequeños
de ácido acético glacial y valorar con ácido perclórico 0,1 N en
dioxano SV, determinando el punto final potenciométricamente.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 29,67 mg de
carboximetilcelulosa sódica.
Carboximetilcelulosa Sódica, Tabletas
» Las Tabletas de Carboximetilcelulosa Sódica con-
tienen una cantidad de sodio (Na) equivalente a no
menos de 6,5 por ciento y no más de 9,5 por ciento de la
cantidad declarada de carboximetilcelulosa sódica.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Digerir con 50 mL de agua una cantidad de
Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 1 g de
carboximetilcelulosa sódica, hasta que la solución esté prácticamente
completa y filtrar: el filtrado responde a las siguientes pruebas.
A: A una porción de aproximadamente 30 mL de la solución,
agregar 3 mL de ácido clorhı́drico: se forma un precipitado blanco.
B: Al resto de la solución agregar un volumen igual de cloruro
de bario SR: se forma un precipitado blanco fino.
C: El filtrado obtenido en la prueba de Identificación A
responde a las pruebas para Sodio h191i.
Desintegración h701i: 2 horas.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porción del polvo, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de carboximetilcelulosa sódica, agregar
Monografı́as Oficiales / Carisoprodol 1781
80 mL de ácido acético glacial, calentar la mezcla en un baño de
vapor durante 2 horas, enfriar a temperatura ambiente y valorar con
ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final potencio-
métricamente. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 2,299
mg de Na.
Carisoprodol
C12H24N2O4 260,33
(+)-2-Methyl-2-propyl-1,3-propanediol carbamate isopropylcarba-
mate
Isopropilcarbamato de (+)-2-metil-2-propil-1,3-propanodiol carba-
mato [78-44-4].
» El Carisoprodol contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C12H24N2O4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carisoprodol USP. ER
Meprobamato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El valor RF de la mancha principal debida al carisoprodol en
el cromatograma de la solución de prueba obtenida en la prueba de
Lı́mite del meprobamato se corresponde con la obtenida en un
cromatograma preparado de manera similar de una Solución estándar
de ER Carisoprodol USP en cloroformo que contenga 100 mg por
mL.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 918 y 948.
Pérdida por secado h731i—Secar a 608 al vacı́o durante 3 horas: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Lı́mite de meprobamato—Disolver 100 mg de Carisoprodol en 1,0
mL de cloroformo. Disolver ER Meprobamato USP en cloroformo
para obtener una Solución estándar que contenga aproximadamente
1 mg por mL. Aplicar una porción de 10 mL de la solución de prueba
y una porción separada de 5 mL de la Solución estándar en una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de sı́lice para
cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones en una corriente
de aire y desarrollar los cromatogramas con una fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (4 : 1) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, dejar que el disolvente
se evapore y rociar la placa alternativamente con tricloruro de
antimonio SR y una solución 3 en 100 de furfural en cloroformo
hasta que aparezcan una o más manchas negras, calentar la placa
a 1108 durante 15 minutos y examinar la placa: toda mancha en el
cromatograma de la solución de prueba, con un valor R F
correspondiente al del meprobamato en el cromatograma de la
Solución estándar, no es de color más oscuro que el de la mancha de
meprobamato en el cromatograma de la Solución estándar (0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
1782 Carisoprodol / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Solución volumétrica de metóxido de sodio—Preparar y normal-
izar según se indica para metóxido de sodio (en tolueno) 0,1 N (ver
Soluciones volumétricas en Reactivos, Indicadores, y Soluciones),
excepto que se debe usar 200 mL de metanol para disolver el sodio
metálico, el agregado de 750 mL de tolueno y la dilución con
metanol hasta 1000 mL.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 400 mg de Cariso-
prodol, pesados con exactitud, a un matraz adecuado para llevar
a ebullición, agregar 10 mL de piridina y mezclar. Agregar 1 gota de
fenolftaleı́na SR y valorar con una Solución volumétrica de metóxido
de sodio hasta un punto final rosado permanente. Agregar 25,0 mL
de una Solución volumétrica de metóxido de sodio, conectar el
matraz a un condensador enfriado por agua y someter a reflujo sobre
una placa caliente durante 30 minutos. Dejar que se enfrı́e, agregar
40 mL de alcohol y 7 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar el álcali
excedente con ácido clorhı́drico 0,1 N SV hasta que el color rosado
desaparezca. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones volumétricas residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de Solución volumétrica de metóxido de sodio equivale a 26,03
mg de C12H24N2O4.
Carisoprodol, Tabletas
» Las Tabletas de Carisoprodol contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H24N2O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carisoprodol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de carisoprodol en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico de carisoprodol en el cromatograma de la
Preparación estándar, obtenido como se indica en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,9
(ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indica-
dores y Soluciones) que contenga 5 unidades de a-amilasa por mL;
900 mL. [NOTA—Usar sólo soluciones recién preparadas que
contengan a-amilasa; y equilibrar el Medio de Disolución a 378
durante no más de una hora antes de comenzar la prueba de
Disolución.]
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C12H24N2O4 empleando el
método que se indica a continuación.
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Preparar como se indica en la Valoración.
Solución estándar—[NOTA—Puede utilizarse un volumen de
acetonitrilo que no supere el 2% del volumen total final de la
solución para ayudar a disolver el carisoprodol.] Preparar una
solución de ER Carisoprodol USP en solución amortiguadora de
fosfato 0,05 M de pH 6,9 con una concentración conocida con
exactitud de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 150 mL) de la Solución estándar y una porción filtrada
de la solución en análisis en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta de C12H24N2O4.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H24N2O4 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua
y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y ácido sulfúrico
0,01 N (60 : 40).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Carisoprodol
USP, pesada con exactitud, en Diluyente, sometiendo a ultrasonido si
fuera necesario, para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 3,5 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 2,4 mg de 2-metil-2-propil-1,3-propa-
nodiol y 3,4 mg de carisoprodol por mL.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 350 mg de carisoprodol. Agregar aproximada-
mente 50 mL de Diluyente, colocar en un baño de ultrasonido
durante 30 minutos y agitar mecánicamente durante 60 minutos.
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Filtrar una porción de esta
solución a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor y emplear el filtrado como Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener
el detector y la columna a 30 + 18. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y la Preparación estándar y registrar el cromatograma
como se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de
2-metil-2-propil-1,3-propanodiol y el pico de carisoprodol no es
menor de 2,0 y la desviación estándar relativa para tres inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 2,0%. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 0,5 para el
2-metil-2-propil-1,3-propanodiol y de 1,0 para el carisoprodol.
Procedimiento—[NOTA—Usar las alturas de los picos donde se
indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado volúmenes
iguales (aproximadamente 35 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C12H24N2O4 en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Carisoprodol
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos para el carisoprodol a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Carisoprodol y Aspirina, Tabletas
» Las Tabletas de Carisoprodol y Aspirina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de carisoprodol
(C12H24N2O4) y aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Carisoprodol USP. ER
Aspirina USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales de
aspirina y carisoprodol en el cromatograma de la Preparación de
valoración se corresponden con los de los picos de aspirina y
carisoprodol en el cromatograma de la Preparación estándar de
aspirina y carisoprodol, según se obtienen en Valoración de aspirina
y carisoprodol y lı́mite de ácido salicı́lico libre.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
USP 30
Fase móvil—Mezclar 510 mL de metanol, previamente filtrado
a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor, y 490 mL de solución de ácido acético glacial (1 en 50)
filtrada de manera similar y desgasificar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 90 mg de ER
Aspirina USP y 90J mg de ER Carisoprodol USP, ambos pesados
con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, en donde J es el
cociente entre las cantidades, en mg, de carisoprodol y de aspirina,
declaradas en la etiqueta. Agregar 5 mL de acetonitrilo, previamente
filtrado a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor, agitar por rotación moderada para disolver, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución de resolución—Disolver ácido salicı́lico en la Prepara-
ción estándar para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 0,36 mg de ácido salicı́lico por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener
el detector y la columna a 30 + 18. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y la Preparación estándar y registrar el cromatograma
como se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
de aspirina y ácido salicı́lico, y entre los picos de carisoprodol y
ácido salicı́lico, no es menor de 1,5 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 300 mL) de la Preparación
estándar y de la solución en análisis, previamente filtrada, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,4 para la aspirina y 1,0 para el carisoprodol. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de aspirina (C9H8O4), por la fórmula:
0,9C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos para la aspirina con la solución en análisis y la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad disuel-
ta, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) por la misma fórmula,
utilizando ‘‘ER Carisoprodol USP’’ en lugar de ‘‘ER Aspirina USP’’,
y ‘‘carisoprodol’’ en lugar de ‘‘aspirina’’.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades de C9H8O4
y C12H24N2O4 declaradas en la etiqueta se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
aspirina y al carisoprodol.
Valoración de aspirina y carisoprodol y lı́mite de ácido salicı́lico
libre—
Fase móvil—Mezclar 5 mL de ácido acético glacial y 500 mL de
agua y filtrar a través de un filtro de membrana con un tamaño de
poro de 0,5 mm o menor. Agregar 360 mL del filtrado a 640 mL de
metanol, filtrado de manera similar, mezclar y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo
y ácido acético glacial (59 : 40 : 1).
Preparación estándar de aspirina y carisoprodol—Transferir
aproximadamente 80 mg de ER Aspirina USP y 80J mg de ER
Carisoprodol USP, ambos pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, en donde J es el cociente entre las cantidades,
en mg, de carisoprodol y de aspirina, declaradas en la etiqueta.
Agregar aproximadamente 15 mL de Mezcla de disolventes, agitar
por rotación moderada durante 5 minutos y someter a ultrasonido de
25 a 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar.
Preparación estándar de ácido salicı́lico—Disolver una cantidad
de ER Ácido Salicı́lico USP pesada con exactitud en Mezcla de
disolventes para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 16 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver ácido salicı́lico en la Prepara-
ción estándar de aspirina y carisoprodol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,5 mg de ácido salicı́lico por mL.
Monografı́as Oficiales / Carisoprodol 1783
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de Mezcla de disolventes, agitar por rotación moderada durante
5 minutos, someter a ultrasonido de 25 a 30 segundos, agitar
mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar. Pasar una porción de esta solución a través de
un filtro de membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro y usar el
filtrado como Preparación de valoración. [NOTA—Usar dentro de las
8 horas siguientes.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción, un
detector a 313 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con
material L7. Mantener la temperatura del detector de ı́ndice de
refracción y de la columna a 30 + 18. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar de aspirina y carisoprodol y la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento,
usando el detector de ı́ndice de refracción: la resolución, R, entre los
picos de disolvente y aspirina en el cromatograma de la Solución de
resolución no es menor de 1,2, la resolución, R, entre los picos de
aspirina y ácido salicı́lico no es menor de 1,5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas de la Preparación
estándar de aspirina y carisoprodol no es más de 2,0%.
Cromatografiar la Preparación estándar de ácido salicı́lico y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación
estándar de aspirina y carisoprodol, la Preparación estándar de
ácido salicı́lico, y la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales,
usando el detector de ı́ndice de refracción para la Preparación
estándar de aspirina y carisoprodol, el detector a 313 nm para la
Preparación estándar de ácido salicı́lico y ambos detectores para la
Preparación de valoración. Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,6 para la aspirina, 0,7 para el ácido salicı́lico y
1,0 para el carisoprodol. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina
(C9H8O4) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparación estándar de aspirina y carisoprodol; y rU y rS son
las respuestas de los picos de la aspirina con el detector de ı́ndice de
refracción, obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de aspirina y carisoprodol, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) en la
porción de Tabletas tomada por la misma fórmula, utilizando ‘‘ER
Carisoprodol USP’’ en lugar de ‘‘ER Aspirina USP’’, y ‘‘carisopro-
dol’’ en lugar de ‘‘aspirina’’. Calcular el porcentaje de ácido
salicı́lico libre tomado en las Tabletas, por la fórmula:
10(C / a)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ácido
Salicı́lico USP en la Preparación estándar de ácido salicı́lico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en la porción de Tabletas tomada,
basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos del ácido salicı́lico, con el detector
a 313 nm, obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar de ácido salicı́lico, respectivamente: no se
encuentra más de 3,0%.
1784 Carisoprodol / Monografı́as Oficiales
Carisoprodol, Aspirina y Fosfato de
Codeı́na, Tabletas
» Las Tabletas de Carisoprodol, Aspirina y Fosfato de
Codeı́na contienen no menos de 90,0 y no más de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de carisoprodol
(C12H24N2O4), aspirina (C9H8O4) y fosfato de codeı́na
(C18H21NO3  H3PO4  ½H2O).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Aspirina USP. ER
Carisoprodol USP. ER Fosfato de Codeı́na USP. ER N-Óxido de
Codeı́na USP. ER Ácido Salicı́lico USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos de aspirina,
carisoprodol y fosfato de codeı́na en los cromatogramas de las
Preparaciones de valoración se corresponden con los de las
Preparaciones estándar, obtenidos según se indica en la Valoración
de aspirina y carisoprodol y lı́mite de ácido salicı́lico libre y en la
Valoración del fosfato de codeı́na.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinación de aspirina y carisoprodol disueltos—Proceder
según se indica en la prueba de Disolución en Carisoprodol y
Aspirina, Tabletas.
Determinación de fosfato de codeı́na disuelto—
FASE MÓVIL—Disolver 2,2 g de docusato sódico y 0,8 g de nitrato
de amonio en 550 mL de agua y filtrar a través de un filtro de
membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Agregar al filtrado
450 mL de acetonitrilo filtrado de forma similar, mezclar y
desgasificar.
PREPARACIÓN ESTÁNDAR—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Fosfato de Codeı́na USP en agua para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
18 mg por mL.
SISTEMA CROMATOGRÁFICO (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar
un cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
PROCEDIMIENTO—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y la solución en análisis, previamente filtradas, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de fosfato de
codeı́na (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O), por la fórmula:
(406,37 / 397,37)(0,9C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidratado y fosfato de codeı́na anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codeı́na USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de fosfato de codeı́na obtenidas a partir de la
solución en análisis y la Preparación estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de las cantidades de C9H8O4,
C12H24N2O4 y C18H21NO3  H3PO4  ½H2O declaradas en la etiqueta se
disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a aspirina,
a carisoprodol y a fosfato de codeı́na.
USP 30
Valoración de aspirina y carisoprodol y lı́mite de ácido salicı́lico
libre—
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Preparación estándar de
aspirina y carisoprodol, Preparación estándar de ácido salicı́lico y
Solución de resolución—Preparar según se indica en la Valoración
de aspirina y carisoprodol y lı́mite de ácido salicı́lico libre en
Aspirina y Carisoprodol, Tabletas.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de Mezcla de disolventes, agitar por rotación moderada durante
5 minutos, someter a ultrasonido durante 25 a 30 segundos, agitar
mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de
un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y
emplear el filtrado como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico y Procedimiento—Proceder según se
indica en la Valoración de aspirina y carisoprodol y lı́mite de ácido
salicı́lico libre en Aspirina y Carisoprodol, Tabletas.
Valoración de fosfato de codeı́na—
Fase móvil—Disolver 2,2 g de docusato sódico en 600 mL de
metanol. Disolver 0,8 g de nitrato de amonio en 400 mL de agua.
Mezclar estas dos soluciones, ajustar con ácido acético glacial a un
pH de 3,3 + 0,05, filtrar a través de un filtro de membrana de 0,5 mm
o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Mezcla de disolventes—Mezclar volúmenes iguales de metanol y
ácido sulfúrico 0,01 N.
Preparación estándar—Disolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Fosfato de Codeı́na USP y ER Aspirina USP en Mezcla de
disolventes, agitando por rotación moderada durante 5 minutos y
sometiendo a ultrasonido durante 25 a 30 segundos, para obtener una
solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,16
mg de fosfato de codeı́na y 0,16J mg de aspirina por mL, siendo J el
cociente entre las cantidades declaradas en la etiqueta, en mg, de
aspirina y fosfato de codeı́na.
Solución de resolución—Transferir aproximadamente 8 mg de ER
Fosfato de Codeı́na USP a un matraz volumétrico de 50 mL que
contenga aproximadamente 6 mg de ER N-Óxido de Codeı́na USP,
diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 16 mg de fosfato de
codeı́na, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 50 mL de Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido
durante 30 minutos, agitar mecánicamente durante aproximadamente
30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y la Preparación estándar y registrar el
cromatograma como se indica en el Procedimiento: la resolución, R,
entre los picos de fosfato de codeı́na y N-Óxido de codeı́na no es
menor de 1,2 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para N-
Óxido de codeı́na y 1,0 para fosfato de codeı́na. Calcular la cantidad,
en mg, de fosfato de codeı́na (C18H21NO3  H3PO4  ½H2O) en la
porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
(406,37 / 397,37)(100C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codeı́na hemihidrato y fosfato de codeı́na anhidro, respectivamente;
C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de Codeı́na
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de fosfato de codeı́na obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Carmelosa—ver Carboximetilcelulosa
Aceite de Cártamo
» El Aceite de Cártamo es el aceite fijo refinado
producido por la semilla de Carthamus tinctorius L.
(Fam. Compositae).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Composición de ácidos grasos—Colocar aproximadamente 1 g de
Aceite en un matraz Erlenmeyer pequeño equipado con un
dispositivo de reflujo. Agregar 10 mL de metanol y 0,5 mL de
una solución metanólica de hidróxido de potasio 1 N, preparada por
disolución de 34 g de hidróxido de potasio en suficiente metanol para
producir 500 mL, dejar que sedimente durante 24 horas y decantar la
solución transparente. Someter a reflujo la mezcla durante 10
minutos, enfriar, transferir a un separador con ayuda de 15 mL de n-
heptano, agitar con 10 mL de solución saturada de cloruro de sodio y
dejar que se separe. Transferir la capa inferior a otro separador y
agitar con 10 mL de n-heptano. Lavar las capas orgánicas
combinadas con 10 mL de agua, secar sobre sulfato de sodio
anhidro y filtrar. Introducir una porción adecuada del filtrado en un
cromatógrafo de gases con detector de ionización a la llama y una
columna, preferentemente de vidrio, de 1,5 m de longitud y 4 mm de
diámetro interno rellena con fase lı́quida G4 al 10% sobre soporte
S1A mantenida a 1758. El gas transportador es nitrógeno. Medir las
áreas de los 4 picos principales de los ésteres de metilo de los ácidos
grasos. El orden de elución es palmitato, estearato, oleato y linoleato
y sus áreas relativas, expresadas como porcentajes del área total de
los 4 picos principales, se encuentran en intervalos de 2 a 10; 1 a 10;
7 a 42 y 72 a 84, respectivamente.
Ácidos grasos libres h401i—Los ácidos grasos libres en 10 g
requieren para su neutralización no más de 2,5 mL de hidróxido de
sodio 0,020 N.
Índice de yodo, Método II h401i: entre 135 y 150.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Insaponificables h401i: no más de 1,5%.
Peróxido—
Disolvente mezclado—Mezclar 60 mL de ácido acético glacial con
40 mL de cloroformo.
Solución de yoduro de potasio—Preparar una solución saturada de
yoduro de potasio en agua recién hervida y enfriada y almacenarla
protegida de la luz. Descartar la solución si con la adición de
Disolvente mezclado y almidón SR aparece algún color.
Procedimiento—Transferir aproximadamente 10 g de Aceite,
pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer, agregar 30 mL de
Disolvente mezclado, agitar por rotación moderada para disolver,
agregar 0,5 mL de Solución de yoduro de potasio, agitar por rotación
moderada el matraz durante 1 minuto, tomando el tiempo con
exactitud, agregar 30 mL de agua y valorar con tiosulfato de sodio
0,01 N SV, agitando con fuerza hasta obtener un color amarillo claro.
Agregar 0,5 mL de almidón SR y continuar con la volumetrı́a hasta
que el color azul haya desaparecido. Realizar una prueba con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular el contenido de
peróxido, en mEq por kg, por la fórmula:
1000VN / W,
en donde V es el volumen, en mL, de tiosulfato de sodio requerido, N
es su normalidad y W es el peso, en g, de Aceite tomado. El lı́mite es
10,0.
Monografı́as Oficiales / Carteolol 1785
Clorhidrato de Carteolol
C16H24N2O3  HCl 328,83
2(1H)-Quinolinone, 5-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypro-
poxy]-3,4-dihydro-, monohydrochloride.
5-[3-(terc-Butilamino)-2-hidroxipropoxi]-3,4-dihidrocarboestiril,
monoclorhidrato [51781-21-6].
» El Clorhidrato de Carteolol contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C16H24N2O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Carteolol
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 10 mg por mL.
Medio: agua.
C: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método I h231i: no más de 0,002%.
Arsénico, Método II h211i: 3 ppm.
Pureza cromatográfica—
Solución estándar A—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en metanol que contenga 0,5 mg por mL.
Solución estándar B—Transferir 5,0 mL de la Solución estándar A
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Solución estándar C—Transferir 5,0 mL de la Solución estándar
B a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Solución de prueba—Transferir 250 mg de Clorhidrato de
Carteolol a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver en metanol
utilizando calor o ultrasonido, si fuera necesario, para lograr la
disolución, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 10 mL de la
Solución de prueba y de las Soluciones estándar a la lı́nea de partida
de una placa para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a. Permitir que las manchas se sequen.
Revestir una cámara cromatográfica con papel de filtro y saturar el
papel con una fase móvil compuesta por una mezcla de cloroformo,
metanol e hidróxido de amonio (50 : 20 : 1). Colocar la placa en la
cámara y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cámara y dejar que se seque al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: el valor RF de la
mancha principal en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba se corresponde con la mancha principal en el cromatograma
obtenido de la Solución estándar A. Comparar los tamaños
e intensidades de cualquier mancha distinta de la mancha principal
en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba con aquellos
de las manchas principales en los cromatogramas obtenidos de las
Soluciones estándar: ninguna mancha excede el tamaño ni la
intensidad de la mancha principal en el cromatograma obtenido de la
Solución estándar B (0,2%) y la suma de todas las manchas de
impureza no excede de 0,5%.
1786 Carteolol / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0—Disolver 1,34 g de fosfato
dibásico de sodio en aproximadamente 1900 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico 1 M a un pH de 6,0 + 0,05; diluir con agua hasta
2000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
pH 6,0 y acetonitrilo (750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—Si se aumenta
la proporción de la Solución amortiguadora de pH 6,0 aumenta la
resolución.]
Diluyente—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
pH 6,0 y metanol (1 : 1).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Clorhidrato de Carteolol USP pesada con exactitud
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución
madre a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 5 mL de
acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución
contiene aproximadamente 0,1 mg de ER Clorhidrato de Carteolol
USP por mL.
Solución de resolución—Transferir aproximadamente 50 mg de p-
acetotoluidida a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL
de acetonitrilo y agitar por rotación moderada hasta disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10 mL de esta solución y
10 mL de la solución madre utilizada para preparar la Preparación
estándar a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solución contiene
aproximadamente 0,05 mg de p-acetotoluidida y 0,1 mg de ER
Clorhidrato de Carteolol USP.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Carteolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL que contenga 5 mL de acetonitrilo, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 252 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para el carteolol y 1,0 para la p-acetotoluidida,
y la resolución, R, entre el pico de carteolol y el pico de p-
acetotoluidida no es menor de 3. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma como se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O3  HCl en la
porción de Clorhidrato de Carteolol tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de carteolol obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Carteolol, Solución
Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Carteolol es
una solución isotónica, acuosa y estéril de Clorhidrato
de Carteolol. Contiene un conservante antimicrobiano
USP 30
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H24N2O3  HC1.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Carteolol
USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de prueba diluyendo un volumen
adecuado de Solución Oftálmica con agua, si fuera necesario, para
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
clorhidrato de carteolol por mL. Aplicar por separado 10 mL de la
solución de prueba y 10 mL de una Solución estándar de ER
Clorhidrato de Carteolol USP en agua con aproximadamente 1 mg
por mL a la lı́nea de partida de una placa para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm. Permitir que
las aplicaciones se sequen. Revestir una cámara cromatográfica con
papel de filtro y saturar el papel con una fase móvil compuesta por
una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de amonio
(50 : 20 : 1). Colocar la placa en la cámara y desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara y dejar que se seque al aire. Examinar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha
principal del cromatograma obtenido de la solución de prueba se
corresponde con el obtenido en el cromatograma de la Solución
estándar.
B: El tiempo de retención del pico de carteolol en el
cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido según se
indica en Valoración, se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Diluyente,
Preparación estándar, Solución de resolución, y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de
Carteolol.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oftálmica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de clorhidrato de carteolol, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Filtrar una porción de
esta solución a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor, descartar los primeros 2 mL del filtrado y usar el resto del
filtrado como la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H24N2O3  HCl en cada mL de la Solución
Oftálmica tomada, por la fórmula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Preparación estándar, V es el volumen, en mL,
de Solución Oftálmica tomada y rU y rS son las respuestas de los
picos de carteolol obtenidos a partir de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Carteolol, Tabletas
»Las Tabletas de Clorhidrato de Carteolol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C16H24N2O3  HCl.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Carteolol
USP. ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de carteolol en el
cromatograma de la Preparación de valoración obtenido según se
indica en Valoración se corresponde con el del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase móvil—Disolver en agua 2,0 g de fosfato monobásico de
potasio para obtener 1000 mL de solución. Preparar una mezcla de
esta solución y acetonitrilo (600 : 400). Desgasificar y filtrar con un
filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en agua con una concentración conocida de
aproximadamente 1,1L mg por mL, en donde L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol por Tableta.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 252 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Pasar una porción de esta solución a través de un
filtro de 1 mm o menor tamaño de poro y descartar los primeros 2 mL
del filtrado. Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes
iguales (aproximadamente 15 mL) de la Solución estándar y de la
solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad
disuelta, en mg, de C16H24N2O3  HCl, por la fórmula:
0,9C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Solución estándar y rU y rS son las respuestas de
los picos de carteolol obtenidos con la solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H24N2O3  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Lı́mite de clorhidrato de deshidrocarteolol—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, y Diluyente—
Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de Carteolol.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP cuantitativamente en
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de prueba—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de carteolol, a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de
Diluyente y agitar mecánicamente durante 1 hora. Diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Filtrar aproximadamente 5 mL de esta
solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector fluorométrico, con
excitación a 300 nm y un filtro de emisión de 418 nm, y una
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 5%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los
Monografı́as Oficiales / Casantranol 1787
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de deshidrocarteolol. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
deshidrocarteolol en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
10(C / L)(WA / WT)(rUd / rSd)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Deshidrocarteolol USP en la Solución estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol en cada Tableta; WA es
el peso promedio, en mg, de cada Tableta, WT es la cantidad, en mg,
de la porción de Tabletas tomada para preparar la Solución de
prueba, y rUd y rSd son las respuestas de los picos de deshidro-
carteolol obtenidos de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente. No se encuentra más de 1,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,0, Fase móvil, Diluyente,
Preparación estándar, Solución de resolución, y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de
Carteolol.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
carteolol, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 50 mL de Diluyente y agitar mecánicamente durante 1 hora.
Agregar 5 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de un filtro de
0,5 mm o menor tamaño de poro, descartar los primeros 2 mL del
filtrado y usar el filtrado transparente como la Preparación de
valoración.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O3  HCl
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de carteolol obtenidos con la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Casantranol
» El Casantranol se obtiene de la Cáscara Sagrada.
Contiene por cada 100 g no menos de 20,0 g de
derivados de hidroxiantraceno totales calculados como
cascarósido A con respecto a la sustancia seca. No
menos de 80 por ciento de derivados de hidroxian-
traceno totales corresponden a cascarósidos, calculados
como cascarósido A.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 808 durante 16 horas:
no pierde más de 10,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 4,0%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,0025%.
Valoración de derivados de hidroxiantraceno totales—[NOTA 1—
Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de
menos de 2,6 para el cociente de absorbancia de la solución final
a 515 nm con relación a 440 nm, puede conducir a resultados falsos.
NOTA 2—Para toda la valoración, usar hidróxido de sodio 1 N
preparado sin adición de iones de bario como se indica en Soluciones
volumétricas en la sección Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
1788 Cáscara / Monografı́as Oficiales
Solución de cloruro férrico—Disolver 100 g de cloruro férrico en
agua para obtener 100 mL.
Solución de valoración—Mezclar una porción de Casantranol y
transferir una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente
500 mg a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 30 mL de alcohol al 70 por ciento, agitar por rotación
moderada hasta disolver, diluir a volumen con alcohol al 70 por
ciento y mezclar. Filtrar rápidamente a través de papel de filtro suave
de flujo rápido, tomando precauciones para minimizar la pérdida por
evaporación.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de Solución de
valoración y transferir a un embudo de separación que contenga
5 mL de agua y 2 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Extraer con 40 mL
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo
embudo de separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo
de separación y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separación. Extraer
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y
transferir la capa inferior al segundo embudo de separación. Agregar
10 mL de agua al segundo embudo de separación y agitar. Permitir
que se separen y descartar la capa inferior. Transferir las capas
acuosas combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumétrico de
50 mL, filtrando a través de un pequeño trozo de algodón
humedecido con agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de Preparación de valoración en
un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro férrico y 12
mL de ácido clorhı́drico. Acoplar un condensador preparado para
reflujo y calentar durante 3 horas manteniendo el matraz inmerso en
un baño de agua hirviendo o expuesto continuamente a calor de
vapor. Enfriar, lavar el condensador y transferir a un embudo de
separación con ayuda de 4 mL de hidróxido de sodio 1 N y cinco
porciones de 6 mL de agua. Extraer con 20 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a otro embudo de separación.
Repetir la extracción con tres porciones adicionales de 20 mL de
cloruro de metileno, lavar los extractos combinados de cloruro de
metileno con dos porciones de 10 mL de agua, agitando cada vez
durante 2 minutos, y descartar los lavados de agua. Transferir el
extracto de cloruro de metileno lavado a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar.
Evaporar cuidadosamente una porción de 20,0 mL en un baño de
agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0 mL de una
solución 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol. Determinar la
absorbancia usando metanol como referencia, en celdas de 1 cm
a longitud de onda de máxima absorción aproximadamente a 515
nm. Calcular la cantidad, en mg, de derivados de hidroxiantraceno
totales en la porción de Casantranol tomada, por la fórmula:
155AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Valoración de cascarósidos—[NOTA 1—Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de la transferencia. El arrastre de
agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de menos de
2,7 para el cociente de absorbancia de la solución final a 515 nm con
relación a 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2—Para
toda la valoración, usar hidróxido de sodio 1 N preparado sin adición
de iones de bario como se indica en Soluciones volumétricas en la
sección Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
Solución de cloruro férrico y Solución de valoración—Preparar
como se indica en la Valoración de derivados de hidroxiantraceno
totales.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de Solución de
valoración y transferir a un embudo de separación que contenga
5 mL de agua y 2 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Extraer con 40 mL
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo
embudo de separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo
de separación y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separación. Extraer
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y
transferir la capa inferior al segundo embudo de separación. Agregar
10 mL de agua al segundo embudo de separación y agitar. Dejar que
se separen, desechar la capa inferior y transferir la capa acuosa al
primer embudo de separación. Extraer la fase acuosa combinada con
30 mL de acetato de etilo saturado con agua, transparente y recién
USP 30
preparado, y transferir la capa acuosa a otro embudo de separación.
Repetir la extracción con dos porciones adicionales de 30 mL de
acetato de etilo saturado con agua recién preparado. Agregar 5 mL
de agua a los extractos combinados de acetato de etilo, agitar,
permitir que las fases se separen, descartar los extractos de acetato de
etilo y agregar 30 mL de acetato de etilo saturado con agua y recién
preparado al agua de lavado. Agitar, permitir que las fases se separen
y descartar la fase de acetato de etilo. Transferir las capas acuosas
combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumétrico de 50 mL,
filtrando a través de un pequeño trozo de algodón humedecido con
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Pipetear 15 mL de Preparación de valoración y
transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Acoplar un condensador
preparado para reflujo y calentar durante 3 horas manteniendo el
matraz inmerso en un baño de agua hirviendo o expuesto
continuamente a calor de vapor. Enfriar, lavar el condensador y
transferir a un embudo de separación con ayuda de 4 mL de
hidróxido de sodio 1 N y cinco porciones de 6 mL de agua. Extraer
con 20 mL de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a otro
embudo de separación. Repetir la extracción con tres porciones
adicionales de 20 mL de cloruro de metileno, lavar los extractos
combinados de cloruro de metileno con dos porciones de 10 mL de
agua, agitando cada vez durante 2 minutos, y descartar los lavados
de agua. Transferir el extracto de cloruro de metileno lavado a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con cloruro de
metileno y mezclar. Evaporar cuidadosamente una porción de 20,0
mL en un baño de agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0
mL de una solución 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol.
Determinar la absorbancia, usando metanol como referencia, en
celdas de 1 cm a longitud de onda de máxima absorción
aproximadamente a 515 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
cascarósidos en la porción de Casantranol tomada, por la fórmula:
103,5AU,
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Cáscara Sagrada
» La Cáscara Sagrada es la corteza seca de Rhamnus
purshiana De Candolle (Fam. Rhamnaceae). Rinde no
menos de 7,0 por ciento de derivados de hidroxian-
traceno totales, calculados como cascarósido A, con
respecto a la sustancia seca. No menos de 60 por ciento
de los derivados de hidroxiantraceno totales
está compuesto por cascarósidos, calculados como
cascarósido A.
NOTA—Recolectar la Cáscara Sagrada por lo menos
un año antes de su uso.
Caracterı́sticas botánicas—
Cáscara Sagrada—Se presenta en piezas aplanadas o transversal-
mente curvadas, ocasionalmente en rollos de longitud variable y con
un espesor de 1 mm a 5 mm. La superficie externa es de color
marrón, marrón purpúreo o rojo amarronado, acanalada longitudi-
nalmente, con o sin placas de lı́quenes grisáceos o blanquecinos,
a veces con numerosas lenticelas y ocasionalmente con musgo
adherido. La superficie interna está estriada longitudinalmente, y
presenta un color amarillo claro, marrón rojizo pálido o ligeramente
marrón amarillento. La fractura es breve con proyecciones de haces
de fibras de floema en la corteza interna.
Histologı́a—Presenta un suber de color marrón amarillento,
marrón purpúreo o marrón rojizo de hasta 10 o más hileras de
pequeñas células; células pétreas en grupos de color amarillento,
tangencialmente alargadas, de 20 a 50 células ubicadas en la región
media de la corteza, en el periciclo y en la zona externa del floema;
radios floemáticos de 1 a 4 células de ancho y de 15 a 25 células de
USP 30
profundidad, con frecuencia diagonales o curvadas, formando
grupos convergentes; fibras floemáticas en pequeños haces, más
o menos rodeados por fibras con cristales y ubicadas entre los radios
del floema; el parénquima con paredes de color marrón contiene
fibras de almidón y cristales de oxalato de calcio.
Cáscara Sagrada en Polvo—De un color de marrón amarillento
claro a anaranjado amarillento oscuro. Presenta numerosos haces
partidos de fibras floemáticas acompañados de fibras con cristales
que contienen prismas monoclı́nicos de oxalato de calcio; células
pétreas en masa más o menos adheridas en pequeños grupos con
paredes anchas, finamente laminadas y porosas; fragmentos de suber
de color marrón rojizo a amarillo; masas de parénquima y células de
radios del floema que adquieren un color marrón rojizo a anaranjado
al agregar una solución de un álcali; granos de almidón esferoidales
de hasta 8 mm de diámetro; oxalato cálcico en prismas monoclı́nicos
o agregados en roseta de 6 mm a 20 mm de diámetro, ocasionalmente
de hasta 45 mm de diámetro.
Identificación—
A: Agregar 100 mg de Cáscara Sagrada pulverizada a 10 mL de
agua caliente, agitar la mezcla ocasionalmente hasta que se haya
enfriado, filtrar, diluir el filtrado con agua hasta 10 mL y agregar 10
mL de hidróxido de amonio 6 N: se produce un color anaranjado.
B: Adquiere un color rojo a marrón rojizo cuando se trata con
hidróxido de amonio 6 N.
C: Macerar 100 mg de Cáscara Sagrada pulverizada en 1 mL de
alcohol, agregar 10 mL de agua, calentar la mezcla a ebullición y
después enfriar, filtrar y agitar el filtrado con 10 mL de éter: se separa
una solución de éter de color amarillo verdosa. Agitar 3 mL de esta
solución de éter con 3 mL de hidróxido de amonio 6 N y diluir la
solución de amonio separada con 20 mL de agua: queda un color
rosa anaranjado caracterı́stico.
Agua, Método III, Procedimiento para Artı́culos de origen botánico
h921i—Secar a 1058 durante 5 horas: no pierde más de 12,0% de su
peso.
Materia orgánica extraña h561i: no más de 4,0%.
Valoración de cascarósidos—[NOTA 1—Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y dejar que todas las fases se separen
totalmente antes de transferirlas. El arrastre de agliconas a la fase
acuosa, denotado por un valor menor de 2,7 para la relación de
absorbancias de la solución final a 515 nm y 440 nm, puede conducir
a resultados falsos. NOTA 2—En toda esta valoración utilizar
hidróxido de sodio 1 N preparado sin el agregado de iones de bario
como se indica para Soluciones volumétricas en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Solución de cloruro férrico—Disolver 100 g de cloruro férrico en
agua para obtener 100 mL.
Solución de valoración—Agregar aproximadamente 1 g de
Cáscara Sagrada, pesado con exactitud, en aproximadamente 70
mL de agua hirviendo, calentar a ebullición durante varios minutos y
mezclando, dejar que se enfrı́e y transferir con la ayuda de agua a un
matraz volumétrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua, mezclar
y filtrar a través de un papel de filtro adecuado.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de la Solución de
valoración a un embudo de separación que contenga 5 mL de agua y
2 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Extraer con 40 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a un segundo embudo de
separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo de
separación y agitar. Dejar separar, desechar la capa inferior y
transferir la capa acuosa al primer embudo de separación. Extraer las
capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y
transferir la capa inferior al segundo embudo de separación. Agregar
10 mL de agua al segundo embudo de separación y agitar. Dejar
separar, desechar la capa inferior y transferir la capa acuosa al primer
embudo de separación. Extraer la fase acuosa combinada con 30 mL
de acetato de etilo saturado con agua, transparente, recientemente
preparado, y transferir la capa acuosa a otro embudo de separación.
Repetir la extracción con dos porciones adicionales de 30 mL de
acetato de etilo saturado con agua recientemente preparado. Agregar
5 mL de agua a los extractos combinados de acetato de etilo, agitar,
dejar que las fases se separen, descartar los extractos de acetato de
etilo y agregar 30 mL de acetato de etilo saturado con agua,
recientemente preparado, al lavado acuoso. Agitar, dejar que las
fases se separen y descartar la fase de acetato de etilo. Transferir las
fases acuosas combinadas, con la ayuda de agua, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Cáscara 1789
Procedimiento—Pipetear 15 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Acoplar un condensador
preparado para reflujo y calentar durante 3 horas manteniendo el
matraz inmerso en agua hirviendo o continuamente expuesto al calor
de vapor. Enfriar, lavar el condensador y transferir a un embudo de
separación con ayuda de 4 mL de hidróxido de sodio 1 N y cinco
porciones de 6 mL de agua. Extraer con 20 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a otro embudo de separación.
Repetir la extracción con tres porciones adicionales de 20 mL de
cloruro de metileno, lavar los extractos combinados de cloruro de
metileno con dos porciones de 10 mL de agua, agitando cada vez
durante 2 minutos, y descartar los lavados de agua. Transferir el
extracto de cloruro de metileno lavado a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar.
Evaporar cuidadosamente una porción de 20,0 mL en un baño de
agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0 mL de una
solución 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol. Determinar la
absorbancia, usando metanol como referencia, en celdas de 1 cm
a longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 515
nm. Calcular la cantidad, en mg, de cascarósidos en la porción de
Cáscara Sagrada tomada, por la fórmula:
103,5AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Valoración de derivados de hidroxiantraceno totales—[NOTA 1—
Realizar todas las extracciones agitando vigorosamente y dejar que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas a la fase acuosa, denotado por un valor menor
de 2,6 para la relación de absorbancias de la solución final a 515 nm
y 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2—En toda la
valoración utilizar hidróxido de sodio 1 N preparado sin el agregado
de iones de bario, según se indica en Soluciones volumétricas en la
sección Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Solución de cloruro férrico y Solución de valoración—Preparar
según se indica en la Valoración de cascarósidos.
Preparación de valoración—Pipetear 10 mL de la Solución de
valoración a un embudo de separación que contenga 5 mL de agua y
2 gotas de ácido clorhı́drico 1 N. Extraer con 40 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a un segundo embudo de
separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo de
separación y agitar. Dejar que las capas se separen, desechar la
capa inferior y transferir la capa acuosa al primer embudo de
separación. Extraer las capas acuosas combinadas con 40 mL de
cloruro de metileno y transferir la capa inferior al segundo embudo
de separación. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo de
separación y agitar. Dejar que las capas se separen y descartar la capa
inferior. Transferir las capas acuosas combinadas, con la ayuda de
agua, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración de cascarósidos, excepto que se debe evaporar una
porción de 15,0 mL de la solución de cloruro de metileno, en lugar
de 20,0 mL. Calcular la cantidad, en mg, de derivados de
hidroxiantraceno totales en la porción de Cáscara Sagrada tomada,
por la fórmula:
138AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Cáscara Sagrada, Tabletas
» Las Tabletas de Cáscara Sagrada se preparan a partir
de Extracto de Cáscara Sagrada. Contienen una cantidad
de derivados de hidroxiantraceno, calculada como
cascarósido A, de no menos de 9,35 por ciento y no
más de 12,65 por ciento de la cantidad declarada de
1790 Cáscara / Monografı́as Oficiales
Extracto de Cáscara Sagrada. No menos de 50 por
ciento de los derivados de hidroxiantraceno son
cascarósidos, calculados como cascarósido A.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles; si las Tabletas están recubiertas, pueden utilizarse envases bien
cerrados.
Desintegración h701i: 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración de cascarósidos—[NOTA 1—Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de realizar la transferencia. El arrastre
de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor de 2,7
para el cociente de la absorbancia de la solución final a 515 nm entre
la absorbancia a 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA
2—En toda la valoración utilizar hidróxido de sodio 1 N, preparado
sin el agregado de iones de bario, como se indica para Soluciones
volumétricas en Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
Solución de cloruro férrico—Disolver 100 g de cloruro férrico en
agua hasta 100 mL.
Solución de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no menos de
20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1,0 g de Extracto de Cáscara
Sagrada, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 60 mL de alcohol al 70%, agitar por rotación moderada y/
o someter a ultrasonido varias veces durante 15 a 20 minutos, dejar
en reposo toda la noche, someter a ultrasonido o agitar por rotación
moderada durante 10 a 15 minutos, diluir a volumen con alcohol al
70%, mezclar y filtrar a través de un papel de filtro adecuado.
Preparación de valoración—Preparar según se indica en la
Valoración de cascarósidos en Cáscara Sagrada.
Procedimiento—Pipetear 20 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Proceder según se indica en el
Procedimiento de la Valoración de cascarósidos en Cáscara
Sagrada, empezando donde dice ‘‘Acoplar un condensador adaptado
para someter a reflujo y calentar durante 3 horas’’, excepto que se
debe evaporar una porción de 15,0 mL de la solución de cloruro de
metileno en vez de 20,0 mL. Calcular la cantidad, en mg, de
cascarósidos en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
103,5AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Valoración de derivados de hidroxiantraceno totales—[NOTA 1—
Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor
de 2,6 para el cociente de la absorbancia de la solución final a 515
nm entre la absorbancia a 440 nm, puede conducir a resultados
falsos. NOTA 2—En toda la valoración utilizar hidróxido de sodio
1 N preparado sin el agregado de iones de bario como se indica en
Soluciones volumétricas en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones.]
Solución de cloruro férrico y Solución de valoración—Preparar
como se indica en la Valoración de cascarósidos.
Preparación de valoración—Preparar como se indica para la
Preparación de valoración en la Valoración de derivados de
hidroxiantraceno totales en Cáscara Sagrada.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Proceder según se indica en el
Procedimiento de la Valoración de cascarósidos en Cáscara
Sagrada, empezando donde dice ‘‘Acoplar un condensador adaptado
para someter a reflujo y calentar durante 3 horas’’, excepto que se
debe evaporar una porción de 15,0 mL de la solución de cloruro de
metileno en vez de 20,0 mL. Calcular la cantidad, en mg, de
derivados de hidroxiantraceno totales en la porción de Tabletas
tomada, por la fórmula:
206,9AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
USP 30
Extracto de Cáscara Sagrada
» El Extracto de Cáscara Sagrada contiene, por cada
100 g, no menos de 10,0 g y no más de 12,0 g de
derivados de hidroxiantraceno, de los cuales no menos
del 50 por ciento consiste en cascarósidos, ambos
calculados como cascarósido A.
Mezclar 900 g de Cáscara Sagrada, en polvo grueso,
con 4000 mL de agua hirviendo y macerar la mezcla
durante 3 horas. A continuación transferirlo a un
percolador, dejarlo drenar, extraerlo por percolado,
empleando agua hirviendo como menstruo y recoger
aproximadamente 5000 mL de percolado. Evaporar el
percolado hasta sequedad, reducir el extracto a polvo
fino y después de la valoración, agregar suficiente
almidón, secado a 1008, u otros diluyentes no tóxicos,
inertes, hasta hacer que el producto contenga 11 g de
derivados de hidroxiantraceno por cada 100 g. Mezclar
los polvos y pasar el Extracto a través de un tamiz
número 60.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Valoración de cascarósidos—[NOTA 1—Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de realizar la transferencia. El arrastre
de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor de 2,7
para el cociente de absorbancia de la solución final a 515 nm entre la
de 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2—En toda la
valoración utilizar hidróxido de sodio 1 N, preparado sin el agregado
de iones de bario, como se indica para Soluciones volumétricas en
Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
Solución de cloruro férrico—Disolver 100 g de cloruro férrico en
agua hasta 100 mL.
Solución de valoración—Pesar con exactitud aproximadamente
1 g de extracto y transferirlo a un matraz volumétrico de 100 mL.
Añadir aproximadamente 60 mL de alcohol al 70 por ciento, agitar
por rotación moderada o someter a ultrasonido durante 15 a 20
minutos, varias veces, dejar en reposo durante la noche, someter
a ultrasonido o agitar por rotación moderada durante 10 a 15
minutos, diluir a volumen con alcohol al 70 por ciento, mezclar y
filtrar a través de un papel filtro adecuado.
Preparación de valoración—Preparar como se indica para la
Preparación de valoración en la Valoración de cascarósidos en
Cáscara Sagrada.
Procedimiento—Pipetear 25 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Proceder como se indica para
Procedimiento en la Valoración de cascarósidos en Cáscara
Sagrada, comenzando por ‘‘Acoplar un condensador preparado
para reflujo y calentar durante 3 horas’’. Calcular la cantidad, en mg,
de cascarósidos en la porción de Extracto tomada, por la fórmula:
62,06AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Valoración de derivados de hidroxiantraceno totales—[NOTA 1—
Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor
de 2,6 para el cociente de absorbancia de la solución final a 515 nm
entre la de 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2—
Utilizar en toda la valoración hidróxido de sodio 1 N, preparado sin
el agregado de iones de bario, como se indica para Soluciones
volumétricas en Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Solución de cloruro férrico y Solución de valoración—Preparar
como se indica en la Valoración de cascarósidos.
USP 30
Preparación de valoración—Preparar como se indica para la
Preparación de valoración en la Valoración de derivados de
hidroxiantraceno totales en Cáscara Sagrada.
Procedimiento—Pipetear 10 mL de la Preparación de valoración
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solución de cloruro
férrico y 12 mL de ácido clorhı́drico. Proceder como se indica para
Procedimiento de la Valoración de cascarósidos de Cáscara
Sagrada, comenzando por ‘‘Acoplar un condensador preparado
para reflujo y calentar durante 3 horas’’. Calcular la cantidad, en mg,
de derivados de hidroxiantraceno totales en la porción de Extracto
tomada, por la fórmula:
155,2AU
en donde AU es la absorbancia de la solución de la Preparación de
valoración.
Extracto Fluido de Cáscara Sagrada
» Preparar el Extracto Fluido de Cáscara Sagrada del
siguiente modo. A 1000 g de Cáscara Sagrada, molida
gruesa, agregar 3000 mL de agua en ebullición, mezclar
y dejar macerar en un percolador adecuado durante
2 horas. Dejar que la percolación proceda a velocidad
moderada, agregando gradualmente agua en ebullición
hasta que el material resulte prácticamente agotado en
sus principios activos. Evaporar el percolato en baño de
agua o en un alambique al vacı́o hasta no más de 800
mL, enfriar, agregar 200 mL de alcohol y, si fuera
necesario, agregar suficiente agua para completar 1000
mL. Mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Contenido de alcohol, Método I h611i: entre 18,0% y 20,0% de
C2H5OH.
Extracto Fluido Aromático de Cáscara
Sagrada
» Preparar el Extracto Fluido Aromático de Cáscara
Sagrada del siguiente modo:
Cáscara Sagrada, en
polvo muy grueso . . . . . . . . . . . 1000 g
Óxido de Magnesio . . . . . . . . . . . . . 120 g
Agente(s) edulcorante(s) adecuado(s) .
Aceite(s) esencial(es) adecuado(s) . . .
Agente(s) saborizante(s) adecuado(s) .
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mL
Agua purificada, una
cantidad suficiente, para preparar . 1000 mL
Mezclar la Cáscara Sagrada con el Óxido de
Magnesio, humedecer de manera uniforme con 2000
mL de agua en ebullición y dejar reposar en un
recipiente poco profundo durante 48 horas, revolviendo
Monografı́as Oficiales / Cefaclor 1791
ocasionalmente. Colocar en un percolador y percolar
con agua en ebullición hasta que el fármaco haya sido
extraı́do. Evaporar el percolado hasta 750 mL a una
temperatura que no exceda de 1008 y agregar y disolver
de inmediato el o los agentes saborizantes. Cuando el
lı́quido se haya enfriado, agregar el Alcohol, en el que
se disolvieron el o los agentes edulcorantes y los aceites,
agregar agua suficiente para que el Extracto Fluido
Aromático tenga 1000 mL y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposición a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Contenido de alcohol h611i: entre 18% y 20% de C2H5OH,
determinado por el método por cromatografı́a de gases, utilizando
acetona como estándar interno.
Cefaclor
C15H14ClN3O4S  H2O 385,82
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-chloro-8-oxo-, monohydrate, [6R-[6a,-
7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-cloro-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxı́lico, monohidrato.
Ácido 3-cloro-7- D -(2-fenilglicinamido)-3-cefem-4-carboxı́lico,
monohidrato [70356-03-5].
Anhidro 367,81 [53994-73-3].
» El Cefaclor tiene una potencia de no menos de 950 mg
y no más de 1020 mg de C15H14ClN3O4S por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefaclor USP. ER
Isómero Delta-3 de Cefaclor USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal de cefaclor en el
cromatograma de la Valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, obtenido
en la Valoración.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5, en una suspensión acuosa que contenga
25 mg por mL.
Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 6,5%.
Compuestos relacionados—
Disolvente—Disolver 2,4 g de fosfato monobásico de sodio en
1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Solución blanco—Usar el Disolvente.
Solución A—Disolver 6,9 g de fosfato monobásico de sodio en
1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0.
Solución B—Preparar una mezcla de Solución A y acetonitrilo
(550 : 450), desgasificando durante no más de 2 minutos.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—
1792 Cefaclor / Monografı́as Oficiales
Cuando se reduce el contenido de acetonitrilo aumenta el tiempo de
retención del cefaclor y aumenta la resolución entre el isómero delta-
3 del cefaclor y el cefaclor.]
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cefaclor USP en Disolvente para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Para disolver, someter brevemente a ultrasonido si fuera necesario y
evitar el calentamiento. [NOTA—Usar esta solución el mismo dı́a de
su preparación.]
Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de ER
Isómero Delta-3 de Cefaclor USP en la Solución estándar para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,05 mg por mL.
Soluciones de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Cefaclor, pesados con exactitud, a cada uno de dos matraces
volumétricos de 10 mL, diluir a volumen con Disolvente y mezclar.
Para disolver, someter brevemente a ultrasonido si fuera necesario y
evitar el calentamiento. [NOTA—Usar estas Soluciones de prueba
dentro de las 2 horas si se conservan a temperatura ambiente o dentro
de las 20 horas si se conservan refrigeradas.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el croma-
tógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 95 5 equilibrar
0–30 95?75 5?25 gradiente lineal
30–45 75?0 25?100 gradiente lineal
45–55 0 100 isocrático
55–60 0?95 100?5 volver a ajustar
la composición
60–70 95 5 re-equilibrar
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retención del pico de cefaclor está entre 23 y 29 minutos; la
resolución, R, entre el isómero delta-3 del cefaclor y el cefaclor no es
menor de 2,0 y el factor de asimetrı́a del pico de cefaclor no es
mayor de 1,2. Cromatografiar la Solución blanco según se indica en
el Procedimiento. Comprobar si en el cromatograma existen picos
extraños y descartar los respectivos picos observados en el
cromatograma de las Soluciones de prueba. [NOTA—Asegurarse de
que los picos extraños observados no se deban a un arrastre de
inyecciones anteriores.]
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de las Soluciones de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
todas las áreas de los picos. Calcular el porcentaje de cada
compuesto relacionado de cefaclor en la porción de Cefaclor
tomada, por la fórmula:
(CP/W)(ri / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefaclor USP
en la Solución estándar; P es la potencia especificada, en mg por mg,
de ER Cefaclor USP; W es el peso, en mg, de la porción de Cefaclor
tomada para preparar la correspondiente Solución de prueba; ri es la
respuesta del pico de un compuesto relacionado individual en el
cromatograma obtenido de la Solución de prueba y rS es la respuesta
del pico de cefaclor en el cromatograma de la Solución estándar.
Determinar los valores promedio de cada compuesto relacionado de
cefaclor: no se encuentra más de 0,5% de cualquier compuesto
relacionado individual de cefaclor y no más de 2,0% de compuestos
relacionados totales de cefaclor. En una determinación aceptable, la
diferencia entre determinaciones duplicadas de los compuestos
relacionados totales de cefaclor no es más de 0,2% del valor absoluto
o la variación del promedio de los dos valores no es más de 10%,
considerando el que sea mayor.
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una
mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina. Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,1, agregar 220 mL de metanol y
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 15 mg de ER
Cefaclor USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar. Para disolver,
someter brevemente a ultrasonido si fuera necesario y evitar el
calentamiento. [NOTA—Usar esta Preparación estándar dentro de las
8 horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las 20
horas si se conserva refrigerada.]
Solución de valoración—Transferir aproximadamente 15 mg de
Cefaclor, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL,
diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar. Para disolver, someter
brevemente a ultrasonido si fuera necesario, evitando el calenta-
miento. [NOTA—Usar esta Preparación de valoración dentro de las 8
horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las 20 horas
si se conserva refrigerada.]
Solución de resolución—Preparar una solución en la Fase móvil
que contenga aproximadamente 0,3 mg de cefaclor y 0,3 mg de ER
Isómero Delta-3 de Cefaclor USP por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar los cromatogramas según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos del
cefaclor y del isómero delta-3 del cefaclor son de aproximadamente
0,8 y 1,0, la resolución, R, entre el pico de cefaclor y el pico del
isómero delta-3 del cefaclor no es menor de 2,5; el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparación estándar y de la Valoración, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la potencia, en mg por mg, del cefaclor
(C15H14ClN3O4S) en cada mg de Cefaclor tomado, por la fórmula:
(WS / WU)(P)(rU / rS)
en donde WS y WU son los pesos, en mg, de ER Cefaclor USP y del
Cefaclor tomado para preparar la Preparación estándar y la
Preparación de valoración, respectivamente; P es la potencia
especificada, en mg de cefaclor (C15H14ClN3O4S) por mg, de ER
Cefaclor USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefaclor
obtenidas en la Preparación de valoración y en la Preparación
estándar, respectivamente.
Cefaclor, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cefaclor contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de C15H14ClN3O4S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefaclor USP. ER
Isómero Delta-3 de Cefaclor USP.
Identificación—Mezclar el contenido de 1 Cápsula con suficiente
agua para obtener una concentración de aproximadamente 2 mg de
cefaclor por mL y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a la prueba
de Identificación B en Cefaclor.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
USP 30
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefaclor
(C15H14ClN3O4S) a partir de la absorción en el UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 264 nm, de
porciones filtradas de la solución en análisis, diluidas adecuadamente
con agua, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefaclor USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
cefaclor (C15H14ClN3O4S) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 8,0%.
Compuestos relacionados—
Disolvente, Solución Blanco, Solución A, Solución B, Fase Móvil,
Solución estándar, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica para Compuestos rela-
cionados en Cefaclor.
Solución de prueba—Retirar tan completamente como sea posible
el contenido de no menos de 20 Cápsulas y mezclar. Transferir a un
matraz volumétrico de 10 mL, una porción del contenido combinado
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefaclor. Disolver en Disolvente, sometiendo brevemente a ultra-
sonido, si fuera necesario, para lograr la disolución. Evitar el
calentamiento. Diluir a volumen con Solvente, mezclar y filtrar. Usar
esta Solución de prueba dentro de las 3 horas si se conserva
a temperatura ambiente, o dentro de las 20 horas si se conserva
refrigerada.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del área del pico para todos los picos. Calcular la cantidad
en mg de cada compuesto relacionado en la porción de Cápsulas
tomada, por la fórmula:
0,01CP(ri / rS)
en donde los términos son los definidos para Compuestos
relacionados en Cefaclor. No se encuentra más de 0,5% de ningún
compuesto relacionado de cefaclor individual; y la suma de todos los
compuestos relacionados de cefaclor no es más de 2,0%, sin incluir
la contribución de los picos con resultados menores de 0,1%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución, y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefaclor.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud. Mezclar
los contenidos combinados y transferir una porción del polvo,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 75 mg de
cefaclor, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
Fase Móvil y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolución completa del cefaclor. Filtrar para obtener la
Preparación de valoración transparente.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefaclor. Calcular la porción de C15H14ClN3O4S en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
5WS(P / 1000)(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Cefaclor para Suspensión Oral
» El Cefaclor para Suspensión Oral es una mezcla seca
de Cefaclor y una o más sustancias amortiguadoras,
colorantes, diluyentes y saborizantes. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C15H14ClN3O4S.
Monografı́as Oficiales / Cefaclor 1793
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefaclor USP. ER
Isómero Delta-3 de Cefaclor USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
cefaclor en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Compuestos relacionados—
Disolvente, Solución Blanco, Solución A, Solución B, Fase Móvil,
Solución estándar, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica para Compuestos rela-
cionados en Cefaclor.
Solución de prueba—Reconstituir Cefaclor para Suspensión Oral
según se indica en la etiqueta. Transferir una porción de Cefaclor
para Suspensión Oral medida con exactitud, recién mezclada y sin
burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefaclor, a un matraz volumétrico de 10 mL. Disolver en Disolvente,
sometiendo brevemente a ultrasonido, si fuera necesario, para lograr
la disolución. Evitar el calentamiento. Diluir a volumen con
Disolvente, mezclar y filtrar. Usar esta Solución de prueba dentro
de las 3 horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las
20 horas si se conserva refrigerada.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de todos los picos. Calcular el mg de cada compuesto
relacionado en la porción de Cefaclor para Suspensión Oral tomada,
por la fórmula:
0,01CP(ri / rS)
en donde los términos son los definidos para Compuestos
relacionados en Cefaclor. No se encuentra más de 1,0% de ningún
compuesto relacionado de cefaclor individual; y la suma de todos los
compuestos relacionados de cefaclor no es más de 3,0%, sin incluir
la contribución de cualquier pico que dé un resultado de menos de
0,1%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución, y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefaclor.
Preparación de valoración—Reconstituir Cefaclor para Suspen-
sión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir una porción de la
suspensión resultante medida con exactitud, recién mezclada y sin
burbujas de aire, diluir cuantitativamente con Fase móvil para
obtener una solución final que contenga aproximadamente 0,3 mg de
cefaclor por mL. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolución completa del cefaclor. Filtrar para obtener la
Preparación de valoración transparente.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefaclor. Calcular la cantidad, en mg, de C15H14ClN3O4S en la
porción de Cefaclor para Suspensión Oral reconstituida tomada, por
la fórmula:
VU (WS / 50)(P/1000)(rU / rS)
en donde VU es el volumen final, en mL, de la Preparación de
valoración y los otros términos son los definidos en la Valoración en
Cefaclor.
1794 Cefaclor / Monografı́as Oficiales
Cefaclor, Tabletas de Liberación
Prolongada
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Cefaclor
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y a no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de cefaclor (C15H14ClN3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefaclor USP. ER
Isómero Delta-3 de Cefaclor USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1 (canastilla de malla 10): 100 rpm.
Tiempos: 30; 60 y 240 minutos.
Procedimiento—Diluir cuantitativamente porciones filtradas de la
solución en análisis con ácido clorhı́drico 0,1 N para obtener una
solución de prueba con una concentración de cefaclor
(C15H14ClN3O4S) que se estime sea de aproximadamente 25 mg por
mL. Determinar la cantidad de cefaclor (C15H14ClN3O4S) disuelta
utilizando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 265 nm, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida similar de ER
Cefaclor USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Los porcentajes de la cantidad declarada de cefaclor
(C15H14ClN3O4S) disuelta en los tiempos especificados se ajustan a la
Tabla de Aceptación 2.
Tiempo Cantidad
(minutos) disuelta
30 entre 5% y 30%
60 entre 20% y 50%
240 no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Compuestos relacionados—
Disolvente, Solución blanco, Solución A, Solución B, Fase móvil,
Solución estándar, Solución de aptitud del sistema, y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en Compuestos relacio-
nados en Cefaclor.
Solución de prueba—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 10 mL una porción
del compuesto pesada con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de cefaclor. Disolver en Disolvente, sometiendo
brevemente a ultrasonido, si fuera necesario, para lograr la
disolución. Evitar el calentamiento. Diluir a volumen con Disolven-
te, mezclar y filtrar. Usar esta Solución de prueba dentro de las
3 horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las 20
horas si se conserva refrigerada.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del área del pico para todos los picos. Calcular los mg de
cada compuesto relacionado en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
0,01CP(ri / rS)
en donde los términos son los definidos para Compuestos
relacionados en Cefaclor. No se encuentra más de 0,6% de ningún
compuesto relacionado de cefaclor individual; y la suma de todos los
compuestos relacionados de cefaclor no es más de 2,0%, sin incluir
la contribución de cualquier pico que dé un resultado de menos de
0,1%.
USP 30
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Cefaclor.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 75 mg de cefaclor, a un
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta que el
cefaclor se disuelva. Filtrar para obtener una solución transparente.
Procedimiento—Proceder según se indica en Valoración en
Cefaclor. Calcular la cantidad, en mg, de cefaclor (C15H14ClN3O4S)
en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
5WS (P/1000)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en esa Valoración.
Cefadroxilo
C16H17N3O5S  H2O 381,40
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[amino(4-
hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrate
[6R-[6a,7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-metil-
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxı́lico, mono-
hidrato [66592-87-8].
Hemihidrato 372,39 [119922-85-9].
Anhidro 363,40 [50370-12-2].
» El Cefadroxilo tiene una potencia equivalente a no
menos de 950 mg y no más de 1050 mg de C16H17N3O5S
por mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La forma hemihidrato se etiqueta como tal.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Colocar una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de gel de
sı́lice exento de aglutinante de 0,25 mm en una cámara que contenga
una mezcla de n-hexano y tetradecano (95 : 5) a una profundidad de
aproximadamente 1 cm, permitir que el disolvente recorra la
longitud de la placa, extraer la placa de la cámara y dejar que el
disolvente se evapore. Aplicar a esta placa 20 mL de una solución de
Cefadroxilo en agua que contenga 2 mg por mL y 20 mL de una
Solución estándar, preparada de forma similar, de ER Cefadroxilo
USP. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
ácido cı́trico 0,1 M, fosfato dibásico de sodio 0,1 M y una solución
1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire.
Rociar la placa con una solución 1 en 500 de ninhidrina en alcohol
deshidratado [NOTA—Proteger esta solución de la luz], secar durante
10 minutos a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solución de prueba corresponde a la
obtenida de la Solución estándar.
Rotación especı́fica h781Si: entre +165,08 y +178,08.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una suspensión que contenga 50 mg
por mL.
Agua, Método I h921i: entre 4,2% y 6,0%, salvo si está etiquetado
como hemihidrato, en cuyo caso varı́a entre 2,4% y 4,5%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Disolvente—Preparar una mezcla de alcohol, agua y ácido
clorhı́drico 2,4 N (75 : 22 : 3).
Solución de prueba—Preparar una solución de Cefadroxilo en
Disolvente que contenga 25 mg por mL.
Solución estándar 1—Diluir 1,0 mL de la Solución de prueba con
Disolvente hasta 100 mL y mezclar.
Solución estándar 2—Preparar una solución en Disolvente que
contenga 0,25 mg de ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico y 0,25
mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL.
Solución estándar 3—Preparar una solución en Disolvente que
contenga 0,25 mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL.
Solución de resolución—Mezclar 1,0 mL de la Solución de prueba
y 1,0 mL de la Solución estándar 2.
Fase móvil: una mezcla de acetato de etilo, alcohol, agua y
ácido fórmico (14 : 5 : 5 : 1).
Procedimiento—Aplicar porciones separadas de 2 mL de Solución
de prueba, Solución estándar 1, Solución estándar 2 y Solución
estándar 3, y una porción de 4 mL de Solución de resolución a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a en capa delgada en Cromatografı́a h621i) y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Sacar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil,
dejar que la placa se seque y examinar los cromatogramas bajo luz
UV de longitud de onda corta: cualquier mancha secundaria en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba
correspondiente al ácido 7-aminodesacetoxicefalosporánico o a la
D-a-4-hidroxifenilglicina no es más intensa que la correspondiente
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar 2 (1,0%); y cualquier mancha que no sea la mancha
principal y cualquier mancha correspondiente al ácido 7-aminode-
sacetoxicefalosporánico o a la D-a-4-hidroxifenilglicina no es más
intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la
Solución estándar 1 (1,0%). La prueba es válida si el cromatograma
obtenido con la Solución de resolución presenta tres manchas
visiblemente separadas.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 5,0—Disolver 13,6 g de fosfato
monobásico de potasio en agua para obtener 2000 mL de solución.
Ajustar con hidróxido de potasio 10 N a un pH de 5,0 y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de Solución amorti-
guadora de pH 5,0 y acetonitrilo (960 : 40) y pasar a través de un
filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Si
se aumenta el contenido de acetonitrilo de la Fase móvil, se reduce el
tiempo de retención del cefadroxilo y, si se reduce el contenido de
acetonitrilo, aumenta el tiempo de retención.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Cefadroxilo
USP, pesada con exactitud, en Solución amortiguadora de pH 5,0
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1,06 mg por mL. Esta solución contiene el
equivalente de aproximadamente 1000 mg de cefadroxilo
(C16H17N3O5S) por mL. Usar esta solución el mismo dı́a de su
preparación.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 212 mg
de Cefadroxilo, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 5,0 y
mezclar mecánicamente durante 5 minutos hasta su disolución. Usar
esta solución el mismo dı́a de su preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k ’, está entre 2,0 y 3,5;
la eficiencia de la columna, determinada a partir del pico de analito,
Monografı́as Oficiales / Cefadroxilo 1795
no es menos de 1800 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el
pico de analito no es mayor de 2,2 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefadroxilo (C16H17N3O5S) en cada mg de
Cefadroxilo tomado, por la fórmula:
200(CE/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefadroxilo
USP tomado para preparar la Preparación estándar; E es el
equivalente de cefadroxilo, en mg por mg, de ER Cefadroxilo USP;
W es el peso, en mg, de la porción de Cefadroxilo tomada; y rU y rS
son las respuestas de los picos de cefadroxilo obtenidas con la
Preparación de valoración y con la Preparación estándar,
respectivamente.
Cefadroxilo, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cefadroxilo contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O5S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Las cápsulas preparadas usando la forma hemihidrato
de Cefadroxilo se etiquetan como tales.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP.
Identificación—Mezclar el contenido de 1 Cápsula con agua para
obtener una concentración de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
por mL y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación B en Cefadroxilo.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
a partir de las absorbancias al UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 263 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, diluidas apropiadamente con agua si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 5,0, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la
Valoración en Cefadroxilo.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 10 Cápsulas y pesar. Mezclar y transferir una
porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 200 mg de cefadroxilo, a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de pH 5,0 y
mezclar mecánicamente durante 5 minutos. Usar esta solución el
mismo dı́a de su preparación.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en la porción del contenido de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
0,2CE(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el mencionado
Procedimiento.
1796 Cefadroxilo / Monografı́as Oficiales
Cefadroxilo para Suspensión Oral
» El Cefadroxilo para Suspensión Oral es una mezcla
seca de Cefadroxilo y uno o más amortiguadores,
colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP.
Identificación—Reconstituir 1 envase de Cefadroxilo para Suspen-
sión Oral según se indica en el etiquetado. Mezclar una porción de la
suspensión resultante con agua para obtener una concentración de
aproximadamente 2 mg de cefadroxilo por mL y filtrar: el filtrado
ası́ obtenido responde a la prueba de Identificación B en Cefadroxilo.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%, excepto que el etiquetado
indique que contiene 100 mg de cefadroxilo por mL después de la
reconstitución, en cuyo caso el lı́mite es no más de 3,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 5,0, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
Valoración en Cefadroxilo.
Preparación de valoración—Reconstituir 1 envase de Cefadroxilo
para Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Transferir un
volumen medido con exactitud de la suspensión oral ası́ obtenida,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, a un
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 5,0 y agitar mecánicamente durante 5 minutos.
Filtrar aproximadamente 25 mL de la solución resultante a través de
un filtro adecuado de 0,8 mm o menor tamaño de poro y usar el
filtrado transparente como Preparación de valoración. Usar esta
solución el mismo dı́a de su preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en cada mL de Cefadroxilo para Suspensión Oral
tomado, por la fórmula:
0,25(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de Cefadroxilo para
Suspensión Oral y los otros términos se definen en el mencionado
Procedimiento.
Cefadroxilo, Tabletas
» Las Tabletas de Cefadroxilo contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C16H17N3O5S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Las Tabletas preparadas usando la forma hemihidrato
de Cefadroxilo se etiquetan como tales.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefadroxilo USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, con agua para
obtener una concentración de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
por mL y filtrar: el filtrado ası́ obtenido responde a la prueba de
Identificación B en Cefadroxilo.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 263 nm, de las porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con agua, si fuera
necesario, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 8,0%.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 5,0, Fase móvil, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración en Cefadroxilo.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de cefadroxilo,
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 5,0 y mezclar mecánicamente durante
5 minutos. Usar esta solución el mismo dı́a de su preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,2CE(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento
de Valoración.
Cefalexina
C16H17N3O4S  H2O 365,41
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrate, [6R-
[6a,7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-metil-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico, monohidrato
[23325-78-2].
Anhidro 347,40 [15686-71-2].
» La Cefalexina tiene una potencia de no menos de 950
mg y de no más de 1030 mg de C16H17N3O4S por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de
potasio presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparación similar de ER Cefalexina USP.
USP 30
B: El espectro de absorción UV de una solución (1 en 50 000)
presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el
de una solución similar de ER Cefalexina USP medida concomi-
tantemente, y la absortividad, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproxima-
damente a 262 nm, no es menos de 95,0% y no más de 104,0% de la
absortividad de ER Cefalexina USP, teniendo en cuenta la potencia
del Estándar de Referencia.
C: Preparar una solución de cefalexina en agua, con ayuda de
ácido clorhı́drico 0,1 N, que contenga 25 mg por mL (solución de
prueba). Aplicar por separado 5 mL de la solución de prueba y 5 mL
de una Solución estándar que contenga aproximadamente 25 mg de
ER Cefalexina USP por mL, preparada por disolución de la
cefalexina en agua con ayuda de ácido clorhı́drico 0,1 N, a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que se sequen las aplicaciones,
colocar la placa en una cámara saturada que contenga una fase móvil
constituida por una mezcla de acetato de etilo, agua, acetonitrilo y
ácido acético glacial (42 : 18 : 14 : 14) y revestida con papel de filtro.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase
móvil, dejar que la placa se seque al aire y examinarla bajo luz UV
de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba corresponde al obtenido a partir de
la Solución estándar.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1498 y +1588.
Solución de prueba: 5 mg por mL, en solución amortiguadora
de ftalato neutralizada de pH 4,4 (ver Soluciones Amortiguadoras en
la sección Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5, en una suspensión acuosa que contiene
50 mg por mL.
Agua, Método I h921i: entre 4,0% y 8,0%.
Compuestos relacionados—
Solución A—Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una
mezcla de 1000 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,1. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución B—Disolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una
mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 2,5 + 0,1, agregar 350 mL de acetonitrilo
y 350 mL de metanol y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Disolvente—Disolver 18 g de fosfato monobásico de potasio en
1000 mL de agua.
Soluciones Estándar—Disolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Cefalexina USP en Disolvente para
obtener soluciones con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 0,08 y 0,16 mg de cefalexina (C16H17N3O4S) por mL,
respectivamente, teniendo en cuenta la potencia declarada de la
ER Cefalexina USP.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
5 mL, disolver y diluir a volumen con Disolvente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–1 100 0 isocrática
1–33,3 100?0 0?100 gradiente
lineal
33,3–34,3 0 100 isocrática
Monografı́as Oficiales / Cefalexina 1797
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de las Soluciones estándar
y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos de cefalexina en los cromatogramas
obtenidos a partir de las Soluciones estándar y todos los picos,
a excepción del de cefalexina, en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución de prueba. Graficar las respuestas de los picos de
cefalexina en los cromatogramas obtenidos a partir de las Soluciones
estándar en función de sus concentraciones, calculadas con respecto
a la sustancia anhidra, en mg por mL, y trazar una lı́nea recta a través
de los dos puntos y el cero. A partir de la lı́nea ası́ obtenida y de las
respuestas de los picos obtenidas de la Solución de prueba,
determinar la concentración, I, en mg por mL, de cada sustancia
relacionada con la cefalexina obtenida a partir de la Solución de
prueba con excepción del pico de cefalexina. Calcular el porcentaje
de cada sustancia relacionada con la cefalexina, por la fórmula:
500I/W,
en donde W es la cantidad, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, en mg, de Cefalexina tomada para preparar la Solución de
prueba: no se encuentra más de 1,0% de cualquier sustancia
individual relacionada con la cefalexina y la suma de todas las
sustancias relacionadas con la cefalexina encontradas no es mayor de
5,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoración—
Fase móvil—Preparar 1015 mL de una mezcla adecuada de agua,
acetonitrilo, metanol y trietilamina (850 : 100 : 50 : 15). Disolver
1,0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 3,0 + 0,1 y desgasificar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir 300 mg de 1-hidroxi-
benzotriazol a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en 10
mL de metanol, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP para obtener
una solución madre con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución madre
a un matraz con tapón de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de
Solución de estándar interno y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz con tapón de vidrio de 50 mL,
agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
del estándar interno y del analito no es menor de 5 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,35 para 1-
hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina. Calcular la cantidad, en
mg, de C16H17N3O4S por mg de la Cefalexina tomada, por la fórmula:
100(CP/M)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefalexina
USP en la solución madre usada para preparar la Preparación
estándar, P es el contenido de cefalexina declarado, en mg por mg,
de ER Cefalexina USP, M es la cantidad, en mg, de Cefalexina
tomada para preparar la Preparación de valoración; y RU y RS son los
cocientes de las respuestas del pico de cefalexina con relación al pico
de 1-hidroxibenzotriazol obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
1798 Cefalexina / Monografı́as Oficiales
Cefalexina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cefalexina contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O4S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—Mezclar el contenido de 1 Cápsula con agua hasta
obtener una concentración de aproximadamente 3 mg de cefalexina
por mL y filtrar (solución de prueba). Colocar una placa adecuada
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de gel de sı́lice libre de aglutinante de 0,25
mm en una cámara que contenga una mezcla de n-hexano y
tetradecano (95 : 5) a una profundidad de aproximadamente 1 cm,
dejar que el frente del disolvente recorra la longitud de la placa,
retirar la placa de la cámara y dejar que el disolvente se evapore.
Aplicar sobre esta placa 10 mL de la solución de prueba y de una
Solución estándar con un contenido de 3 mg de ER Cefalexina USP
por mL. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
ácido cı́trico 0,1 M, fosfato dibásico de sodio 0,1 M y una solución
1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el frente de
la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil, secar la placa durante 10 minutos
a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la mancha
principal obtenida de la solución de prueba se corresponde con el
obtenido a partir de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porción filtrada de la
solución en análisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el
Medio de disolución, hasta una concentración de aproximadamente
20 mg por mL, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 10,0%.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Cefalexina.
Preparación de valoración—Retirar tanto como sea posible el
contenido de no menos de 20 Cápsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
cefalexina, a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar agua
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolución completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera
necesario, para obtener una solución transparente. Transferir 10,0
mL de esta solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio,
agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
0,5CP(RU / RS)
en donde los términos son los definidos en la Valoración en
Cefalexina.
USP 30
Cefalexina para Suspensión Oral
» La Cefalexina para Suspensión Oral es una mezcla
seca de Cefalexina y uno o más amortiguadores,
colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S por mL cuando se reconstituye según se
indica en la etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—Reconstituir 1 envase de Cefalexina para Suspen-
sión Oral según se indica en la etiqueta. Mezclar con agua una
porción de la suspensión resultante para obtener una concentración
de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y filtrar (solución de
prueba). Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Cefalexina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa
para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la
mancha principal obtenida con la solución de prueba se corresponde
con el obtenido con la Solución estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Valoración—
Fase móvil —Preparar según se indica en la Valoración en
Cefalexina.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP hasta obtener
una solución madre con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solución madre
a un matraz con tapón de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Fase
móvil y mezclar.
Solución de resolución—Transferir 300 mg de 1-hidroxibenzo-
triazol a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en 10 mL de
metanol, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. A 15,0 mL de
esta solución, agregar 10,0 mL de la solución madre utilizada para
preparar la Preparación estándar.
Preparación de valoración—Reconstituir Cefalexina para Sus-
pensión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir un volumen
medido con exactitud de la suspensión ası́ obtenida, recién mezclada
y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
cefalexina, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir con agua
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolución completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera
necesario, para obtener una solución transparente. Transferir 10,0
mL de esta solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio,
agregar 15,0 mL de Fase móvil, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Proceder
según se indica en el Sistema cromatográfico de la Valoración en
Cefalexina, excepto que se debe cromatografiar la Solución de
resolución para confirmar que la resolución, R, entre el pico de 1-
hidroxibenzotriazol y el pico de cefalexina no es menor de 5. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente de 0,35 para 1-
hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en cada mL de la Suspensión reconstituida tomada, por
la fórmula:
0,25(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspensión reconstituida
tomada; rU y rS son las respuestas de los picos de cefalexina
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
USP 30
estándar, respectivamente; y los demás términos son los que se
definen en esa Valoración.
Cefalexina, Tabletas
» Las Tabletas de Cefalexina se preparan a partir de
Cefalexina o Clorhidrato de Cefalexina. Contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La etiqueta declara si las Tabletas contienen Cefalexi-
na o Clorhidrato de Cefalexina.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—Mezclar una cantidad de Tabletas finamente
pulverizadas con agua para obtener una concentración de aproxi-
madamente 3 mg de cefalexina por mL y filtrar (solución de prueba).
Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Cefalexina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa
para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solución de prueba corresponde a la
obtenida a partir de la Solución estándar.
Disolución h711i—
PARA CEFALEXINA—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1—Usar un paño de malla 40 y 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porción filtrada de la
solución en análisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el
Medio de disolución, hasta una concentración de aproximadamente
20 mg por mL, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos.
PARA CLORHIDRATO DE CEFALEXINA—
Medio y Procedimiento—Proceder según se indica Para cefalexi-
na.
Aparato 1—Usar un paño de malla 10 y 150 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 9,0% cuando las Tabletas
contienen Cefalexina y no más de 8,0% cuando las Tabletas
contienen Clorhidrato de Cefalexina.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Cefalexina.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de cefalexina,
a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar agua a volumen y
mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para garantizar la
disolución completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solución transparente. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio, agregar 15,0 mL
de Solución de estándar interno, mezclar y filtrar.
Monografı́as Oficiales / Cefalexina 1799
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
0,5CP(RU / RS)
en donde los términos son los definidos anteriormente.
Cefalexina, Tabletas para Suspensión
Oral
»Las Tabletas de Cefalexina para Suspensión Oral
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—Mezclar con agua una cantidad de Tabletas para
Suspensión Oral finamente pulverizadas para obtener una concen-
tración de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y filtrar
(Solución de prueba). Proceder según se indica en la prueba de
Identificación en Cápsulas de Cefalexina, comenzando donde dice
‘‘Colocar una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’:
el valor RF de la mancha principal obtenida con la Solución de
prueba se corresponde con el obtenido con la Solución estándar.
Desintegración h701i—Las Tabletas para Suspensión Oral se
desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: Usar malla N8 40 y 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de cefalexina (C12H15N3O2S)
empleando el método especificado en la prueba de Disolución en
Tabletas de Cefalexina.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
cefalexina (C12H15N3O2S) se disuelve en 30 minutos.
Finura de dispersión—Colocar 2 Tabletas para Suspensión Oral en
100 mL de agua y revolver hasta su dispersión completa. Se obtiene
una dispersión sin grumos que atraviesa un tamiz N8 25.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 9,0%.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Cefalexina.
Preparación de valoración—Preparar una dispersión de no menos
de 20 Tabletas para Suspensión Oral, contadas con exactitud,
utilizando un volumen de agua medido con exactitud. Diluir
cuantitativamente una porción medida con exactitud de la dispersión
con agua para obtener una solución que contenga aproximadamente
1 mg de cefalexina por mL. Pasar una porción de la solución a través
de un filtro que tenga un tamaño de poro de 1 mm o menor. Transferir
10,0 mL del filtrado a un matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio,
agregar 15,0 mL de Solución de estándar interno y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefalexina (C16H17N3O4S) en cada Tableta de Cefalexina para
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(RU / RS)
en donde L es la cantidad indicada, en mg, de cefalexina en cada
Tableta para Suspensión Oral; D es la concentración de cefalexina en
el filtrado, en mg por mL, utilizada para preparar la Preparación de
valoración basada en el número de Tabletas para Suspensión Oral
tomadas, la cantidad declarada de cefalexina en cada Tableta y el
1800 Cefalexina / Monografı́as Oficiales
grado de dilución; y los términos restantes son los definidos
anteriormente.
Clorhidrato de Cefalexina
C16H17N3O4S  HCl  H2O 401,87
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrochloride,
monohydrate, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-7-[(2R)-2-Amino-2-phenylacetamido]-3-methyl-8-oxo-5-
thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, monohy-
drochloride, monohydrate.
Clorhidrato de ácido 7-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-metil-3-
cefem-4-carboxı́lico, monohidrato [105879-42-3].
» El Clorhidrato de Cefalexina contiene el equivalente
a no menos de 800 mg y no más de 880 mg de cefalexina
(C16H17N3O4S) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalexina USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de muestra en agua que contenga 25
mg por mL (solución de prueba). Aplicar por separado 5 mL de la
solución de prueba y 5 mL de una Solución estándar que contenga
aproximadamente 25 mg de ER Cefalexina USP por mL, que se
prepara disolviendo cefalexina en agua con la ayuda de ácido
clorhı́drico 0,1 N, a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las
aplicaciones se sequen, colocar la placa en una cámara saturada que
contenga una fase móvil constituida por una mezcla de acetato de
etilo, agua, acetonitrilo y ácido acético glacial (42 : 18 : 14 : 14) y
revestida con papel de filtro. Desarrollar el cromatograma hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil, dejar que la placa se
seque al aire y examinarla bajo luz UV de longitud de onda corta: el
valor de RF de la mancha principal obtenida de la solución de prueba
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solución estándar.
B: El espectro de absorción UV de una solución (1 en 50 000)
presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el
de una solución similar de ER Cefalexina USP, medida concomi-
tantemente.
C: Una solución (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 1,5 y 3,0 en una solución que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 6,5%.
Compuestos relacionados—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Disolvente, Soluciones
estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
Compuestos relacionados en Cefalexina.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 30 mg de
Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 5 mL, disolver en Disolvente, diluir a volumen con
Disolvente y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la
prueba de Compuestos relacionados en Cefalexina. Calcular el
porcentaje de cada sustancia relacionada a cefalexina representada
por cada pico en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de
prueba, a excepción del pico de cefalexina, por la fórmula:
0,5I / Wa,
en donde I es la concentración, en mg por mL, de cada sustancia
relacionada a cefalexina excepto cefalexina en la Solución de
USP 30
prueba; W es la cantidad, en mg, de Clorhidrato de Cefalexina
tomada para preparar la Solución de prueba; y a es el contenido, en
mg por mg, de cefalexina en el Clorhidrato de Cefalexina tomado,
según lo determinado en la Valoración: no se encuentra más de 1,0%
de cualquier sustancia individual relacionada con cefalexina y la
suma de todas las sustancias relacionadas con cefalexina encontradas
no es más de 5,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Cefalexina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg
de Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz con tapón
de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Solución de estándar
interno y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefalexina (C16H17N3O4S) en cada mg de Clorhidrato de Cefalexina
tomado, por la fórmula:
100(CP / M)(RU / RS)
en donde los términos son los definidos en la Valoración en
Cefalexina.
Cefalotina, Inyección
» La Inyección de Cefalotina contiene una cantidad de
Cefalotina Sódica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefalotina (C16H16N2O6S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalotina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefalotina.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a la prueba de Identificación A en
Cefalotina Sódica y cumple con los requisitos de Esterilidad en
Cefalotina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefalotina Sódica.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
cefalotina (C16H16N2O6S2), a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefalotina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefalotina (C16H16N2O6S2) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
100(CP / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefalotina
Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia asignada,
en mg de cefalotina (C16H16N2O6S2) por mg, del ER Cefalotina Sódica
USP; V es el volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas correspon-
dientes a los picos de cefalotina obtenidos con la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Cefalotina para Inyección
» La Cefalotina para Inyección contiene una cantidad de
Cefalotina Sódica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefalotina (C16H16N2O6S2). Puede contener
Bicarbonato de Sodio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalotina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1248 y +1348, calculada con
respecto a la sustancia seca y exenta de bicarbonato de sodio.
Solución de prueba: una cantidad conocida de la muestra, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de cefalotina por mL, en agua.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefalotina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de Contenido—Llevar a cabo la
Valoración en recipientes individuales empleando la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, o ambas, según
corresponda.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5, en la solución reconstituida como se
indica en la etiqueta.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido de bicarbonato de sodio (si está presente)—Disolver
aproximadamente 1 g de éste, pesado con exactitud, en 50 mL de
agua. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con ácido sulfúrico
0,1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 8,401 mg de
NaHCO3. Calcular el porcentaje de bicarbonato de sodio y usar el
valor obtenido para calcular la Rotación especı́fica en la sustancia
seca y exenta de bicarbonato de sodio.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de la prueba de
Identificación A y de Pérdida por secado en Cefalotina Sódica.
También cumple con los requisitos de Etiquetado en Inyectables
h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica para la Valoración en Cefalotina Sódica.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Cefalotina Sódica USP, pesada con exactitud, en Fase Móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg de cefalotina por mL.
Monografı́as Oficiales / Cefalotina 1801
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en envase
monodosis)—Reconstituir la Cefalotina para Inyección en un
volumen de agua medido con exactitud correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Extraer todo el contenido
posible mediante una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas y
diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 1 mg de cefalotina por
mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefalotina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir 1 envase de Cefalotina para Inyección
en un volumen de agua medido con exactitud correspondiente al
volumen de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantita-
tivamente con Fase móvil una porción medida con exactitud de la
solución reconstituida para obtener una solución con una concentra-
ción de aproximadamente 1 mg de cefalotina por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica para la Valoración en
Cefalotina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de cefalotina
(C16H16N2O6S2) en el envase y en la porción de solución reconstituida
tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de cefalotina, en el envase o en
el volumen de solución reconstituida tomado; D es la concentración,
en mg por mL, de cefalotina en la Preparación de valoración 1 o en
la Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada, en
el envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
respectivamente, y en el grado de dilución; y los demás términos
son los definidos en dichas preparaciones. Cuando la prueba de
Uniformidad de unidades de dosificación se haya llevado a cabo
aplicando el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar
el promedio de estas determinaciones como valor de Valoración.
Cefalotina Sódica
C16H15N2NaO6S2 418,42
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyl-
oxy)methyl]-8-oxo-7-[(2-thienylacetyl)amino]-, monosodium
salt, (6R-trans)-.
Acetato (éster) de (6R,7R)-3-(hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(2-tienil)-
acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato
monosódico [58-71-9].
» La Cefalotina sódica contiene el equivalente a no
menos de 850 mg de cefalotina (C16H16N2O6S2) por mg,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefalotina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: agua.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1248 y +1348.
Solución de prueba: una cantidad conocida de la muestra, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de cefalotina por mL, en agua.
1802 Cefamandol / Monografı́as Oficiales
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solución que contenga 250 mg
por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 1,5% de su peso.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en Valoración, transferir 1,0 mL a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración, excepto que se deben inyectar volúmenes iguales
(aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución
de prueba y continuar la cromatografı́a de la Solución de prueba
durante al menos 4 veces el tiempo de retención del pico principal de
cefalotina. El área de todo pico en el cromatograma obtenido de la
Solución de prueba, excepto el pico principal, no es mayor que el
área del pico principal en el cromatograma obtenido de la Solución
estándar (1,0%), y la suma de las áreas de dichos picos no es mayor
que 3 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar (3,0%). [NOTA—Todo pico en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solución de prueba con un área menor
a un décimo de la del pico principal en el cromatograma obtenido de
la Solución estándarse descarta.]
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefalotina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas Bacterianas en Cefalotina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Cefalotina Sódica debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefalotina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua, agregar 0,6 mL de ácido acético glacial y si es necesario
ajustar con hidróxido de sodio 0,1 N o ácido acético glacial a un pH
de 5,9 + 0,1. Agregar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Cefalotina Sódica USP en Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
Solución de resolución—Calentar una porción de 5 mL de la
Preparación estándar en un baño de agua a 908 durante 10 minutos.
Enfriar la solución e inyectar inmediatamente una porción de ésta en
el cromatógrafo como se indica en Sistema cromatográfico.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Cefalotina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar aproximadamente 15 mL de Fase
móvil, agitar por rotación moderada para disolver, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución entre los dos picos principales no
es menor de 9,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,8 y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
Preparación estándar y de Preparación de valoración, registrar las
USP 30
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefalotina (C16H16N2O6S2) en cada mg de
Cefalotina Sódica tomado, por la fórmula:
25(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefalotina
Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia asignada,
en mg de cefalotina por mg, de ER Cefalotina Sódica USP; W es la
cantidad, en mg, de Cefalotina Sódica tomada para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas correspon-
dientes a los picos de cefalotina obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Nafato de Cefamandol
C19H17N6NaO6S2 512,50
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(formy-
loxy)phenylacetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]-
methyl]-8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-7-(R)-Mandelamido-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]me-
til]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de
sodio, formiato (éster) [42540-40-9].
» El Nafato de Cefamandol tiene una potencia
equivalente de no menos de 810 mg y no más de 1000
mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculada
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafato de Cefamandol
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—Preparar una mezcla de acetato de etilo, acetona,
ácido acético glacial y agua (5 : 2 : 1 : 1) (Fase móvil). Preparar una
solución de la muestra en Fase móvil que contenga 10 mg por mL.
Preparar una Solución estándar de ER Nafato de Cefamandol USP
en Fase móvil que contenga 10 mg por mL. Utilizar estas soluciones
inmediatamente después de prepararlas. Aplicar por separado 10 mL
de cada solución a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Colocar la placa
en una cámara cromatográfica adecuada, previamente equilibrada
con Fase móvil durante no menos de 30 minutos, y desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
dejar que la placa se seque al aire. Localizar las manchas de la placa
examinándola bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de
la mancha principal obtenida de la solución de prueba corresponde
a la obtenida a partir de la Solución estándar.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0 en una solución que contenga 100 mg
por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que el Nafato de
Cefamandol es estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
esterilidad h71i y de Endotoxinas bacterianas en Nafato de
USP 30
Cefamandol para Inyección. Cuando la etiqueta indica que el Nafato
de Cefamandol debe someterse a algún proceso adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Nafato de Cefamandol
para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 2,3—Disolver 3,6 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro, 39,4 g de ácido cı́trico monohidrato y
70,8 g de cloruro de potasio en agua hasta 1000 mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 12 mg de ER
Nafato de Cefamandol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL que contenga 4 mL de agua. Inmediatamente
antes de usar, agregar 30,0 mL de Solución amortiguadora de pH
2,3, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración—Utilizando Nafato de Cefamandol,
preparar según se indica en la Preparación estándar.
Procedimiento—Transferir una porción de la Preparación de
valoración a una celda polarográfica adecuada. Desplazar el aire
burbujeando nitrógeno depurado a través de la solución durante
5 minutos y redirigir el flujo de nitrógeno hacia la salida de la
superficie. Insertar el electrodo de goteo de mercurio de un
polarógrafo adecuado (ver Polarografı́a h801i) capaz de medir una
corriente de 0,5 microamperios u otra corriente adecuada para
mantener la respuesta en escala, utilizando un capilar estándar y una
velocidad de goteo de 1 por segundo. Registrar el polarograma en la
modalidad de pulso diferencial de –0,3 voltios a –1,05 voltios,
utilizando un electrodo de referencia de calomel saturado y un
contraelectrodo de alambre de platino. Determinar la altura de pico
obtenida, en microamperios, en donde la altura de pico se define
como la distancia perpendicular desde la lı́nea de base extrapolada
hasta el punto más alto del pico, comparada con el intervalo de
corriente de la escala completa. Del mismo modo, determinar la
corriente de pico de la Preparación estándar. Calcular la cantidad,
en mg, de C18H18N6O5S2 en cada mg de Nafato de Cefamandol
tomado, por la fórmula:
P(WS / WU)(iU / iS)
en donde P es la potencia, en mg de cefamandol por mg, de ER
Nafato de Cefamandol USP, WS y WU son las cantidades, en mg, de
ER Nafato de Cefamandol USP y Nafato de Cefamandol tomadas
para preparar la Preparación estándar y la Preparación de
valoración, respectivamente; e iU e iS son las corrientes de pico, en
microamperios, de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Nafato de Cefamandol para Inyección
» El Nafato de Cefamandol para Inyección es una
mezcla estéril de Nafato de Cefamandol y uno o más
amortiguadores de pH adecuados. Tiene una potencia
equivalente a no menos de 810 mg y no más de 1000 mg
de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra y exenta de carbonato de
sodio. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefamandol (C18H18N6O5S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Nafato de Cefamandol
USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Nafato
de Cefamandol.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefamandol.
Monografı́as Oficiales / Cefamandol 1803
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—Efectuar la
Valoración en recipientes individuales usando la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2 o ambas, según
corresponda.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 determinado después de 30 minutos en
una solución que contiene 100 mg por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 2,3 y Preparación estándar—
Preparar según se indica en la Valoración en Nafato de Cefamandol.
Preparación de valoración 1 (cuando el artı́culo se presenta en un
envase monodosis)—Reconstituir Nafato de Cefamandol para
Inyección en un volumen de agua medido con exactitud correspon-
diente al volumen de disolvente especificado en la etiqueta. Retirar
todo el contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una
jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 2 mg de
cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de Solución amortiguadora
de pH 2,3, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefamandol en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Nafato de Cefamandol para Inyección
en un volumen de agua medido con exactitud correspondiente al
volumen de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantita-
tivamente un volumen exactamente medido de la solución
reconstituida con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2 mg de cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de
Solución amortiguadora de pH 2,3, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparación de valoración 3—Utilizando una cantidad pesada
con exactitud de Nafato de Cefamandol para Inyección, preparar
según se indica en Preparación estándar en Nafato de Cefamandol.
Determinar el contenido de carbonato de sodio en una porción
separada, de 1 g, pesado con exactitud, de Nafato de Cefamandol
para Inyección disuelto en 100 mL de agua. Agregar anaranjado de
metilo SR y valorar con ácido sulfúrico 0,2 N SV. Cada mL de ácido
sulfúrico 0,2 N equivale a 10,60 mg de Na2CO3.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Nafato de Cefamandol. Calcular la cantidad, en mg,
de cefamandol (C18H18N6O5S2) en la porción de solución reconsti-
tuida tomada, por la fórmula:
(CP)(L / 1000D)(iU / iS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Nafato de
Cefamandol USP en la Preparación estándar; L es la cantidad
declarada, en mg, en la porción de solución reconstituida tomada; D
es la concentración, en mg por mL, de cefamandol en la Preparación
de valoración 1 o en la Preparación de valoración 2, basada en el
volumen de solución reconstituida tomada y el grado de dilución; los
demás términos son los que se definen en esa Valoración. Calcular la
potencia, en mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, del Nafato de
Cefamandol para Inyección tomado, por la fórmula:
(CP / W)(iU / iS)
en donde W es el peso, en mg, del Nafato de Cefamandol para
Inyección tomado en cada mL de la Preparación de valoración 3 y
los otros términos son los definidos anteriormente. Cuando la prueba
de Uniformidad de unidades de dosificación se haya llevado a cabo
aplicando el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar
el promedio de estas determinaciones como valor de Valoración.
1804 Cefapirina / Monografı́as Oficiales
Cefapirina para Inyección
» La Cefapirina para Inyección contiene una cantidad de
Cefapirina Sódica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefapirina.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefapirina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefapirina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en Cefapirina
Sódica. También cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua,
dimetilformamida, ácido acético glacial e hidróxido de potasio
11,7 N (1834 : 160 : 4 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). Aumentar la
proporción de dimetilformamida para disminuir el tiempo de
retención de cefapirina.
Solución de resolución —Preparar una solución de Cefapirina
Sódica en solución amortiguadora de ácido clorhı́drico de pH 2,0
(ver Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indica-
dores y Soluciones) que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
Colocar 10 mL de esta solución en un tubo de ensayo y calentar
a 958 durante 10 minutos, cronometrados con exactitud. Enfriar de
inmediato el tubo en un baño de agua helada. Diluir 5 mL de la
solución enfriada con Fase móvil para obtener 50 mL de Solución de
resolución.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 21 mg de ER
Cefapirina Sódica USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 0,2 mg de cefapirina por
mL.
Preparación de valoración 1 (cuando está envasada para su
dispensación y se presenta en un envase monodosis)—Reconstituir
la Cefapirina para Inyección en un volumen de agua, medido con
exactitud, correspondiente al volumen de disolvente especificado en
la etiqueta. Retirar todo el contenido extraı́ble con una aguja
hipodérmica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase móvil para
obtener una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 0,2 mg de cefapirina por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefapirina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Cefapirina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente y
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase móvil un
volumen exactamente medido de la solución reconstituida para
obtener una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 0,2 mg de cefapirina por mL. [NOTA—Usar la
Preparación estándar y la Preparación de valoración dentro del
lapso de 1 hora.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar las respuestas de los picos según se indica
USP 30
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de cefapirina y el
pico que tenga un tiempo de retención de aproximadamente 0,9 con
relación al tiempo de retención de cefapirina no es menor que 0,9.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,9 para la lactona de cefapirina y
1,0 para cefapirina; la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de cefapirina no es menos de 1200 platos teóricos; el factor
de asimetrı́a para el pico de cefapirina no es mayor que 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración apropiada, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) retirada del envase
o en la porción de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefapirina en el
envase monodosis o en el volumen de solución reconstituida
tomado; D es la concentración, en mg por mL, de cefapirina en la
Preparación de valoración 1 o en la Preparación de valoración 2,
basada en la cantidad declarada del envase o en la porción de
solución reconstituida tomada, respectivamente y en el grado de
dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefapirina
Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en mg de
cefapirina por mg, de ER Cefapirina Sódica USP; y rU y rS son las
respuestas de los picos de cefapirina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Cefapirina Benzatı́nica
(C17H17N3O6S2)2  C16H20N2 1087,30
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyl-
oxy)methyl]-8-oxo-7-[[(4-pyridinylthio)acetyl]amino]-, (6R-
trans)-, compd. with N,N’-bis(phenylmethyl)-1,2-ethanedia-
mine (2 : 1).
Compuesto de ácido (6R,7R)-3-(hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(4-piridil-
tio)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico
con N,N’-dibenciletilendiamina (2 : 1) [97468-37-6].
» La Cefapirina Benzatı́nica contiene el equivalente a no
menos de 715 mg y no más de 820 mg de cefapirina
(C17H17N3O6S2) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefapirina Benzatı́nica
USP. ER Cefapirina Sódica USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0 en una suspensión (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Contenido de benzatina—Usando aproximadamente 1 g de Cefa-
pirina Benzatı́nica, pesado con exactitud, proceder según se indica
en la prueba de Contenido de benzatina en Penicilina G Benzatı́nica:
se encuentra entre 20,0% y 24,0% de benzatina (C16H20N2), calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
USP 30
Valoración—
Solución A—Transferir aproximadamente 26,2 mL de ácido
acético y aproximadamente 99,12 g de acetato de potasio a un
matraz volumétrico de 4 L. Agregar 2000 mL de agua y mezclar para
disolver. Diluir a volumen con agua y pasar a través de un filtro de
nailon de 0,45 mm.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y Solución B
según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de extracción: una mezcla de 400 mL de ácido acético
y 600 mL de agua.
Solución amortiguadora de dilución—Disolver aproximadamente
205 g de acetato de potasio en aproximadamente 800 mL de agua.
Ajustar con ácido acético a un pH de 7,5 a 8,2. Diluir con agua
a 1000 mL y pasar a través de un filtro de nailon de 0,45 mm.
Solución de ácido acético al 10%—Agregar aproximadamente
10,0 mL de ácido acético a un matraz volumétrico de 100 mL.
Mezclar y diluir a volumen con agua.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en Solución de ácido
acético al 10% una cantidad pesada con exactitud de ER Cefapirina
Sódica USP para preparar una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL. Calentar la solución
a 508 durante 12 a 18 horas.
Preparación estándar—Por duplicado, pesar con exactitud
aproximadamente 50 mg de ER Cefapirina Sódica USP y transferir
a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 2,5
mL de Solución de extracción y aproximadamente 15,0 mL de
Solución amortiguadora de dilución y agitar para disolver. Agregar
7,0 mL de acetonitrilo y mezclar bien. Dejar que la solución vuelva
a temperatura ambiente y diluir a volumen con agua.
Preparación de valoración—Por duplicado, pesar aproximada-
mente 60 mg de Cefapirina Benzatı́nica y transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 2,5 mL de
Solución de extracción y 15,0 mL de Solución amortiguadora de
dilución y mezclar para disolver. Agregar 7,0 mL de acetonitrilo y
mezclar. Dejar que el matraz vuelva a temperatura ambiente y diluir
a volumen con agua.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 260 nm, un guarda
columna de 3,2 mm 6 15 mm relleno con material L1 de 7 mm y
una columna analı́tica de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1
de 4 mm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 2,0 mL por
minuto y las columnas se calientan a 408. Programar el cromatógrafo
de la siguiente manera.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–6 91,5 8,5 isocrática
6–10 91,5?80,0 8,5?20,0 lineal
10–12 80,0 20,0 isocrática
12 80,0?91,5 20,0?8,5 volver al valor
inicial
12–21 91,5 8,5 re-equilibrio
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y la Preparación
estándar, y registrar las alturas de los picos y los valles según se
indica en el Procedimiento. Con los resultados obtenidos de la
Solución de aptitud del sistema, calcular el porcentaje de la altura del
valle tomado, por la fórmula:
100(rV / ri)
en donde rV es la altura del valle entre la cefapirina y cualquier
impureza; y ri es la altura del pico de impureza. El porcentaje de la
altura del valle no es mayor de 25% para los picos de impureza
adyacentes al pico de cefapirina. [NOTA—La Solución de aptitud del
sistema es aceptable mientras el pico de cefapirina sea más grande
que los dos picos a ambos lados del pico de cefapirina.] La
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas de la
Preparación estándar no es más de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar
duplicada y de la Preparación de valoración duplicada, registrar los
Monografı́as Oficiales / Cefapirina 1805
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H17N3O6S2 en cada mg
de Cefapirina Benzatı́nica tomado, por la fórmula:
P(WS / WU)(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sódica USP; WS y WU son las cantidades de ER
Cefapirina Sódica USP y de Cefapirina Benzatı́nica, en mg, usadas
para preparar la Preparación estándar y la Preparación de
valoración, respectivamente; VS y VU son los volúmenes finales, en
mL, de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración,
respectivamente; y rU y rS son las áreas promedio de los picos de
cefapirina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefapirina Benzatı́nica, Infusión
Intramamaria
» La Infusión Intramamaria de Cefapirina Benzatı́nica
es una suspensión de Cefapirina Benzatı́nica en un
vehı́culo oleoso vegetal adecuado. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0
por ciento de la cantidad declarada de cefapirina
(C17H17N3O6S2). Contiene un agente dispersante ade-
cuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en jeringas desechables
de dosis única bien cerradas a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar la Infusión Intramamaria indicando que
está destinada sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefapirina Benzatı́nica
USP. ER Cefapirina Sódica USP.
Identificación, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki—Preparar la
muestra de prueba del modo que se indica a continuación. Transferir
el contenido de 1 jeringa de Infusión Intramamaria a un tubo de
centrı́fuga de 50 mL, agregar 25 mL de tolueno, mezclar durante
aproximadamente 1 minuto y centrifugar. Retirar y desechar la capa
de tolueno sin tocar el residuo en el tubo de centrı́fuga. Lavar el
residuo con dos porciones de tolueno de 25 mL. Secar el residuo al
vacı́o a 608 y usar el residuo seco como muestra de prueba. Mezclar
el residuo seco con 9 partes de bromuro de potasio y registrar el
espectro IR, utilizando la técnica de reflectancia difusa: el espectro
de absorción IR ası́ obtenido se corresponde con el de una dispersión
similar de ER Cefapirina Benzatı́nica USP en bromuro de potasio.
Agua, Método I h921i: no se somete a prueba más de 1,0%, 10 mL
de Infusión Intramamaria.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de extracción,
Solución amortiguadora de dilución, Solución de ácido acético al
10%, Solución de aptitud del sistema, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Cefapirina Benzatı́nica.
Preparación de valoración—Exprimir todo el contenido de una
jeringa de la Infusión Intramamaria y colocar en un tubo de
centrı́fuga. Por cada mL de Infusión Intramamaria agregar 1,0 de n-
heptano y 1,5 mL de Solución de extracción, tapar y mezclar en un
mezclador por vórtice a alta velocidad durante 5 minutos. Cen-
trifugar durante 5 minutos a velocidad suficiente para romper la
emulsión. Retirar la capa acuosa y pasar a través de un filtro de
nailon de 0,45 mm, desechando los primeros 0,5 mL. Transferir 2,5
mL de la fase acuosa filtrada en un matraz volumétrico de 25 mL que
contenga una solución compuesta por 15,0 mL de Solución
amortiguadora de dilución y 7,0 mL de acetonitrilo. Agregar agua
a volumen y mezclar bien para obtener una fase única.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar
duplicada y de la Preparación de valoración, registrar los
1806 Cefapirina / Monografı́as Oficiales
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de
Infusión Intramamaria tomada, por la fórmula:
15PW(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sódica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina
Sódica USP, en mg, utilizada para preparar la Preparación estándar;
VS es el volumen final, en mL, de la Preparación estándar; VU es el
volumen completo de Infusión Intramamaria, en mL, en una jeringa;
y rU y rS son el área del pico y el área del pico promedio de los picos
de cefapirina obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefapirina Sódica
C17H16N3NaO6S2 445,45
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyl-
oxy)methyl]-8-oxo-7-[[(4-pyridinylthio)acetyl]amino]-, mono-
sodium salt, (6R-trans)-.
Acetato (éster) de (6R,7R)-3-(hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(4-piridil-
tio)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo-[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato
monosódico [24356-60-3].
» La Cefapirina Sódica tiene una potencia equivalente
a no menos de 855 mg y no más de 1000 mg de
cefapirina (C17H17N3O6S2) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefapirina Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solución que contenga 10 mg de
cefapirina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefapirina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefapirina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Cefapirina Sódica debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefapirina para Inyección.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de extracción,
Solución amortiguadora de dilución, Solución de ácido acético al
10%, Solución de aptitud del sistema, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Cefapirina Benzatı́nica.
Preparación de valoración—Por duplicado, pesar aproximada-
mente 50 mg de Cefapirina Sódica y transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 2,5 mL de
Solución de extracción y 15,0 mL de Solución amortiguadora de
USP 30
dilución y mezclar para disolver. Agregar 7,0 mL de acetonitrilo y
mezclar. Dejar que el matraz vuelva a tomar temperatura ambiente y
diluir a volumen con agua.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar
duplicada y de la Preparación de valoración duplicada, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2)
en cada mg de Cefapirina Sódica tomado, por la fórmula:
P(WS / WU)(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sódica USP; WS y WU son las cantidades de ER
Cefapirina Sódica USP y Cefapirina Sódica, en mg, usadas para
preparar la Preparación estándar y la Preparación de valoración,
respectivamente; VU y VS son los volúmenes finales, en mL, de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente; y rU y rS son las áreas promedio de los picos de cefapirina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefapirina Sódica, Infusión
Intramamaria
» La Infusión Intramamaria de Cefapirina Sódica es una
suspensión de Cefapirina Sódica en un vehı́culo oleoso
de origen vegetal apropiado. Contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefapirina
(C17H17N3O6S2). Contiene un agente dispersante ade-
cuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en jeringas desechables
de dosis única bien cerradas a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que es sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefapirina Sódica USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar las
muestras de prueba del modo que se indica a continuación.
Transferir el contenido de 1 jeringa de Infusión Intramamaria a un
tubo de centrı́fuga de 50 mL, agregar 25 mL de tolueno, mezclar
durante aproximadamente 1 minuto y centrifugar. Retirar y desechar
la capa de tolueno sin tocar el residuo en el tubo de centrı́fuga. Lavar
el residuo con dos porciones de tolueno de 25 mL. Secar el residuo al
vacı́o a 608 y usar el residuo seco como muestra de la prueba.
Mezclar el residuo seco con 9 partes de bromuro de potasio y
registrar el espectro IR, utilizando la técnica de reflectancia difusa. El
espectro de absorción IR ası́ obtenido se corresponde con el de una
dispersión similar de ER Cefapirina Sódica USP en bromuro de
potasio.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, se somete a prueba 10 mL
de Infusión Intramamaria.
Valoración—
Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de extracción,
Solución amortiguadora para dilución, Solución de ácido acético al
10%, Solución para la aptitud del sistema, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefapirina Benzatı́nica.
Preparación de valoración—Exprimir todo el contenido de una
jeringa de la Infusión Intramamaria y colocar en un tubo de
centrı́fuga. Para cada mL de Infusión Intramamaria, agregar 1,0 mL
de n-heptano y 1,0 mL de Solución de extracción, tapar y mezclar en
un mezclador por vórtice de alta velocidad durante 5 minutos.
Centrifugar durante 5 minutos a una velocidad suficiente para
separar la emulsión. Retirar la capa acuosa y pasar a través de un
filtro de nailon de 0,45 mm, desechando los primeros 0,5 mL.
Transferir 2,5 mL de la fase acuosa filtrada a un matraz volumétrico
USP 30
de 25 mL que contenga una solución compuesta por 15,0 mL de
Solución amortiguadora para dilución y 7,0 mL de acetonitrilo.
Agregar agua a volumen y mezclar bien para obtener una fase única.
Procedimiento—Inyectar por separado y por duplicado, volúme-
nes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar y
de la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de
Infusión Intramamaria tomada, por la fórmula:
10PW(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sódica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina
Sódica USP, en mg, usada para preparar la Preparación estándar; VS
es el volumen final, en mL, de la Preparación estándar; VU es el
volumen total de Infusión Intramamaria, en mL, en una jeringa; y rU
y rS son las áreas de los picos y el área promedio de los picos de
cefapirina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefazolina
C14H14N8O4S3 454,51
5-Thia-1-azabicyclo.[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[1H-tetra-
zol-1-yl)acetyl]amino]-, (6R-trans).
Ácido (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-oxo-7-
[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-
en-2-carboxı́lico [25953-19-9].
» La Cefazolina contiene no menos de 95,0 por ciento y
no más de 103,0 por ciento de C14H14N8O4S3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de la
cefazolina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6—Disolver 0,900 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro y 1,298 g de ácido cı́trico monohidrato en
agua para obtener 1000 mL.
Solución amortiguadora de pH 7,0—Disolver 5,68 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobásico de potasio
en agua para obtener 1000 mL.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de solución amorti-
guadora de pH 3,6 y acetonitrilo (9 : 1). Pasar a través de un filtro de
membrana que tenga un tamaño de poro de 10 mm o menor, y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Transferir 750 mg de ácido
salicı́lico a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 10 mL
de metanol, diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0
y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Cefazolina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
25 mL, disolver y diluir a volumen con la solución amortiguadora
de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
Monografı́as Oficiales / Cefazolina 1807
volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar
interno, diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y
mezclar.
Preparación de valoración—Proceder como se indica en la
Preparación estándar, excepto que se debe usar aproximadamente
25 mg de Cefazolina, pesados con exactitud.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de flujo es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 0,7 para el ácido salicı́lico y de 1,0 para la
cefazolina; la resolución, R, entre los picos del analito y del estándar
interno no es menor de 4,0; la eficiencia de la columna no es menor
de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N8O4S3 en la
porción de Cefazolina tomada, por la fórmula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefazolina
USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta
del pico de la cefazolina respecto al estándar interno obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Cefazolina, Inyección
» La Inyección de Cefazolina es una solución estéril de
Cefazolina y Bicarbonato de Sodio en un diluyente que
contenga uno o más agentes de ajuste de tonicidad
adecuados. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
cefazolina (C14H14N8O4S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
cefazolina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefazolina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
1808 Cefazolina / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
Valoración en Cefazolina.
Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se
descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de
la Inyección, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefazolina,
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la
Solución de estándar interno, diluir a volumen con solución
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefazolina (C14H14N8O4S3) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
(1000C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y los demás
términos son los definidos para la Valoración en Cefazolina.
Cefazolina para Inyección
» La Cefazolina para Inyección contiene una cantidad
de Cefazolina Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefazolina (C14H14N8O4S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de usarla, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
B: El tiempo de retención del pico principal de cefazolina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal de cefazolina en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –108 y –248.
Solución de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,15 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cefazolina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de Contenido—Llevar a cabo la
Valoración en recipientes individuales empleando la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, o ambas, según
corresponda.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solución que contenga 100 mg
de cefazolina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i.
USP 30
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
Valoración en Cefazolina.
Preparación de valoración 1 (cuando está envasada para
dispensación y se declara que se trata de un envase monodosis)—
Reconstituir la Cefazolina para Inyección en un volumen de agua,
medido con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente
especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido extraı́ble con
una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantita-
tivamente con solución amortiguadora de pH 7,0 para obtener una
solución madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina
por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefazolina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Cefazolina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con solución amortiguadora de pH 7,0 un volumen de la solución
reconstituida, medido con exactitud, para obtener una solución
madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en
Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina
(C14H14N8O4S3) en el envase o en el volumen tomado de solución
reconstituida, por la fórmula:
(CL / D)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefazolina, en el
envase, o en el volumen tomado de solución reconstituida; D es la
concentración, en mg por mL, de cefazolina en la solución madre
utilizada para preparar la Preparación de valoración 1 o la
Preparación de valoración 2, en base a la cantidad declarada, en
el envase o en el volumen tomado de solución reconstituida,
respectivamente, y al grado de dilución, y los otros términos son los
definidos en la citada Valoración. Cuando la prueba de Uniformidad
de unidades de dosificación se haya llevado a cabo aplicando el
Procedimiento para uniformidad de contenido, utilizar el promedio
de estas determinaciones como el resultado de la Valoración.
Cefazolina, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Cefazolina contiene una
cantidad de Cefazolina Sódica equivalente a no menos
de 29,7 mg y no más de 36,3 mg de cefazolina
(C14H14N8O4S3) en 10,0 mL de Solución Oftálmica.
Usar Cefazolina Sódica o Cefazolina para Inyección que
contenga la cantidad de cefazolina especificada y
preparar la Solución Oftálmica del siguiente modo
(ver Preparación Magistral—Preparaciones No Estéri-
les h795i):
Cefazolina Sódica . . . . . . . . . . . . . . 35 mg
Timerosal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,2 mg
Cloruro de Sodio (0,9%), Inyección;
cantidad suficiente para obtener. . . . 10,0 mL
Disolver cantidades pesadas con exactitud de Cefa-
zolina Sódica y Timerosal en Inyección de Cloruro de
Sodio (0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, con Inyección de
USP 30
Cloruro de Sodio (0,9%) para obtener una solución que
contenga, en cada mL, 3,5 mg de Cefazolina Sódica y
0,02 mg de Timerosal. Filtrar una porción de 10,0 mL
de la solución resultante para producir una Solución
Oftálmica estéril y transparente. Si se utiliza Cefazolina
para Inyección, preparar la Solución Oftálmica del
siguiente modo. Disolver una cantidad de Timerosal,
pesada con exactitud, en Inyección de Cloruro de Sodio
(0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Inyección de Cloruro de Sodio
(0,9%) para obtener una solución que contenga 0,3 mg
de Timerosal por mL. Agregar 9,8 mL de la solución
resultante a un vial de Cefazolina para Inyección que
contenga 500 mg de cefazolina y mezclar para obtener
una solución madre. Transferir 3,3 mL de la solución
madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Inyección de Cloruro de Sodio (0,9%) y
mezclar. Filtrar una porción de 10,0 mL de la solución
resultante para producir una Solución Oftálmica estéril y
transparente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases oftálmicos
estériles e impermeables. Almacenar en un refrigerador.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinada para uso
oftálmico y que no debe utilizarse si presenta un precipitado.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP.
Esterilidad—Ver Esterilidad en Preparación Magistral—Prepara-
ciones No Estériles h795i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Fecha lı́mite de uso: 5 dı́as después de la fecha en que se ha
preparado.
Valoración de cumplimiento—
Solución amortiguadora de pH 3,6—Transferir aproximadamente
0,900 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y aproximadamente
1,298 g de ácido cı́trico monohidrato a un matraz volumétrico de
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución amortiguadora de pH 7,0—Transferir aproximadamente
5,68 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y aproximadamente
3,63 g de fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución A—Combinar 900 mL de solución amortiguadora de pH
3,6 y 100 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solución resultante a través de un filtro de 5 mm o menor tamaño de
poro y desgasificar.
Solución B—Combinar 200 mL de solución amortiguadora de pH
3,6 y 800 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solución resultante a través de un filtro de 5 mm o menor tamaño de
poro y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Usando material de vidrio con protección
actı́nica, disolver una cantidad pesada con exactitud de ER
Cefazolina USP en solución amortiguadora de pH 7,0, y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
solución amortiguadora de pH 7,0 para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,32 mg por mL.
Mantener a 48 antes de la inyección.
Preparación de valoración—Transferir 1,0 mL de Solución
Oftálmica a un matraz volumétrico de 10 mL con protección
actı́nica, diluir a volumen con solución amortiguadora de pH 7,0 y
mezclar. Mantener a 48 antes de la inyección.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 273 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
Monografı́as Oficiales / Cefazolina 1809
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto y la temperatura de
la columna se mantiene a 258. Programar el cromatógrafo del
siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 100 0 equilibrio
0–15 100?0 0?100 gradiente
lineal
15–25 100 0 isocrática
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menos de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina (C14H14N8O4S3) en 10
mL de Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefazolina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefazolina Sódica
C14H13N8NaO4S3 476,49
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[(1H-tetra-
zol-1-yl)acetyl]amino]-, monosodium salt (6R-trans).
Carboxilato de (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-
oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-eno-2 monosódico [27164-46-1].
» La Cefazolina Sódica tiene una potencia equivalente
a no menos de 89,1 por ciento y no más de 110,1 por
ciento de cefazolina sódica (C14H13NaN8O4S3), calcu-
lada con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefazolina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui —
Solución: 20 mg por mL.
Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
B: El tiempo de retención del pico principal de cefazolina en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración.
C: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –108 y –248.
Solución de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solución que contenga 100 mg
de cefazolina por mL.
1810 Cefepima / Monografı́as Oficiales
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefazolina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefazolina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Cefazolina Sódica debe someterse a proce-
samiento posterior durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefazolina para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la
Valoración en Cefazolina.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Cefazolina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solución
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la
Solución de estándar interno, diluir a volumen con solución
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefazolina sódica (C14H13NaN8O4S3) en la porción de Cefazolina
Sódica tomada para preparar la Preparación de valoración, por la
fórmula:
(476,49 / 454,51)(1000C)(RU / RS)
en donde 476,49 y 454,51 son los pesos moleculares de la cefazolina
sódica y la cefazolina, respectivamente, C es la concentración, en mg
por mL, de ER Cefazolina USP en la Preparación estándar,
calculada con respecto a la sustancia anhidra y los demás términos
son los definidos en la Valoración en Cefazolina.
Cefepima para Inyección
» La Cefepima para Inyección es una mezcla estéril de
Clorhidrato de Cefepima y Arginina. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de cefepima
(C19H24N6O5S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles herméticos y resistentes a la luz como se describe en
Inyectables h1i y almacenar en un refrigerador o a temperatura
ambiente controlada. Almacenar el polvo reconstituido en un
refrigerador durante no más de 7 dı́as.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe diluirse con un vehı́culo
parenteral adecuado antes de la infusión intravenosa.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefepima
USP. ER Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
A: Prueba de identificación por cromatografı́a en capa delgada
h201i—
Solución de prueba—Preparar una solución que contenga una
concentración de aproximadamente 40 mg de Cefepima para
Inyección por mL.
Solución estándar: 20 mg de arginina por mL.
Fase móvil: una mezcla de alcohol n-propı́lico, agua e hidróxido
de amonio (7 : 5 : 4).
Procedimiento—Proceder como se indica en el capı́tulo, excepto
por rociar la placa con ninhidrina SR. La arginina aparece en forma
de mancha de color rojo oscuro. La intensidad y el valor RF de la
mancha en el cromatograma de la Solución de prueba se corresponde
con los del cromatograma de la Solución estándar.
USP 30
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,06 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefepima.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad para el Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solución que contenga
aproximadamente100 mg de cefepima por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 4,0%.
Lı́mite de N-metilpirrolidina—
Fase móvil, Solución estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar como se indica en la prueba de Lı́mite de N-metilpirrolidina
en Clorhidrato de Cefepima.
Solución de prueba—Reconstituir un envase de Cefepima para
Inyección con el volumen de agua especificado en la etiqueta. Diluir
un volumen exactamente medido de esta solución con ácido nı́trico
0,05 N hasta obtener una solución que contenga una concentración
de aproximadamente 10 mg de cefepima por mL. [NOTA—Inyectar
esta solución inmediatamente.]
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de Solución estándar y de Solución de prueba
en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para la N-metilpirrolidina. Calcular el
porcentaje de N-metilpirrolidina en la porción de Cefepima para
Inyección tomada, por la fórmula:
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de N-metilpirrolidina
en la Solución estándar; D es la concentración, en mg por mL, de
cefepima en la Solución de prueba basada en la cantidad declarada
del envase y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos de N-metilpirrolidina obtenidas a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 1,0%.
Compuestos relacionados—
Solución de fosfato de potasio, Solución A, Solución B, Fase
móvil, Solución de aptitud del sistema, y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la prueba para Compuestos relacionados
en Clorhidrato de Cefepima.
Solución de prueba—Reconstituir un envase de Cefepima para
Inyección con un volumen de Solución A equivalente al volumen de
disolvente especificado en la etiqueta y agitar para disolver.
Transferir la solución reconstituida a un matraz volumétrico y
diluirla con Solución A hasta obtener una solución que contenga una
concentración de aproximadamente 2 mg de cefepima por mL.
[NOTA—Inyectar esta solución inmediatamente o almacenar en un
refrigerador e inyectar dentro de las 12 horas.]
Procedimiento—Inyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Cefepima
para Inyección, tomada por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza;
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
más de 0,5% de compuesto relacionado A de cefepima y de
compuesto relacionado B de cefepima y no se encuentra más de
0,5% de cualquier otra impureza.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
cefepima.
Preparación de valoración—Reconstituir un envase de Cefepima
para Inyección con el volumen de agua especificado en la etiqueta.
Usando una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, quitar todo
USP 30
el contenido del vial y diluirlo cuantitativamente con Fase móvil
hasta obtener una solución que contenga una concentración de
aproximadamente 1 mg de cefepima por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefepima (C19H24N6O5S2) en el recipiente de
Cefepima para Inyección tomado, por la fórmula:
0,001CPD(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Cefepima USP en la Preparación estándar; P es el contenido, en mg
por mg, de cefepima en ER Clorhidrato de Cefepima USP; D es el
factor de dilución usado para preparar la Preparación de valoración;
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidas
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Cefepima
C19H25ClN6O5S2  HCl  H2O 571,50
Pyrrolidinium, 1-[[7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]-
amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-
yl]methyl]-1-methyl-, chloride, monohydrochloride, monohy-
drate, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Cloruro de monoclorhidrato de 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazo-
lil)glioxilamido]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-
2-eno-3-il]metil]-1- metilpirrolidinio, 72-(Z)-(O-metiloxima),
monohidrato [123171-59-5].
» El Clorhidrato de Cefepima contiene el equivalente
a no menos de 825 mg y no más de 911 mg de cefepima
(C19H24N6O5S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefepima
USP. ER Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Muestra de prueba—Proceder según se indica en el capı́tulo, pero
no se debe secar.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta declara que el
Clorhidrato de Cefepima es estéril o que debe someterse a algún
proceso adicional durante la preparación de las formas farmacéuticas
inyectables, contiene no más de 0,04 Unidades USP de Endotoxina
por mg de clorhidrato de cefepima.
Monografı́as Oficiales / Cefepima 1811
Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 4,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de N-metilpirrolidina—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
nı́trico 0,01 N y acetonitrilo (100 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Transferir aproximadamente 0,16 mL de N-
metilpirrolidina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido nı́trico 0,01 N y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 0,05 mg de N-metilpirrolidina por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con ácido nı́trico
0,01 N y mezclar. [NOTA—Usar esta solución dentro de los 30
minutos de preparada.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de conductividad y una
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L52 de 5 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el tiempo de retención de la N-
metilpirrolidina no es menor de 8 minutos y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para N-metilpirrolidina. Calcular el
porcentaje de N-metilpirrolidina en la porción de Clorhidrato de
Cefepima tomada, por la fórmula:
1000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de N-metilpirrolidina
en la Solución estándar; W es la cantidad, en mg, de Clorhidrato de
Cefepima tomada para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son
las respuestas de los picos de N-metilpirrolidina obtenidas de la
Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 0,3%.
Compuestos relacionados—
Solución de fosfato de potasio—Disolver 0,68 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua.
Solución A—Preparar una mezcla de Solución de fosfato de
potasio y acetonitrilo (9 : 1). Ajustar con una solución de hidróxido
de potasio (2 en 100) a un pH de 5,0, filtrar y desgasificar.
Solución B—Preparar una mezcla de Solución de fosfato de
potasio y acetonitrilo (1 : 1). Ajustar con una solución de hidróxido
de potasio (2 en 100) a un pH de 5,0, filtrar y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP en Solución A
que contenga aproximadamente 1,4 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 70 mg de
Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solución A,
someter a ultrasonido y mezclar. [NOTA—Inyectar esta solución
inmediatamente o almacenarla en un refrigerador e inyectarla dentro
de las 12 horas.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo.
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–10 100 0 isocrático
10–30 100?50 0?50 gradiente lineal
30–35 50 50 isocrático
35–36 50?100 50?0 gradiente lineal
1812 Cefixima / Monografı́as Oficiales
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 2,7 para el compuesto
relacionado A de cefepima; 4,3 para el compuesto relacionado B de
cefepima y 1,0 para la cefepima; y la resolución, R, entre la cefepima
y el compuesto relacionado A de cefepima no es menor de 5 y entre
la cefepima y el compuesto relacionado B de cefepima no es menor
de 10. Cromatografiar la Solución de prueba y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, es mayor de 0,6; la eficiencia de la columna no es
menor de 4000 platos teóricos y el factor de asimetrı́a no es mayor de
1,1.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato
de Cefepima tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,3% de
compuesto relacionado A de cefepima, no se encuentra más de 0,2%
de compuesto relacionado B de cefepima y no se encuentra más de
0,1% de cualquier otra impureza.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que el Clorhidrato de
Cefepima es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad en
Cefepima para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 5,76 g de 1-pentanosulfonato de sodio en
2000 mL de agua. Ajustar con ácido acético glacial a un pH de 3,4 y
luego con hidróxido de potasio SR a un pH de 4,0. Preparar una
mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y acetonitrilo (94 : 6).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Cefepima USP, pesada con exactitud, en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 70 mg
de Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de
1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,7 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefepima (C19H24N6O5S2) en cada
mg de Clorhidrato de Cefepima tomada, por la fórmula:
50(CP/W)(rU/rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Cefepima USP en la Preparación estándar; P es el contenido, en mg
por mg, de cefepima en ER Clorhidrato de Cefepima USP; W es el
peso, en mg, de Clorhidrato de Cefepima tomado para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas correspon-
dientes a los picos obtenidas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Cefixima
C16H15N5O7S2  3H2O 507,50
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-
amino-4-thiazolyl)[(carboxymethoxy)imino]acetyl]amino]-3-
ethenyl-8-oxo-, trihydrate, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
72-(Z)-[O-(Carboximetil)oxima] del ácido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-
tiazolil)glioxilamido]-8-oxo-3-vinil-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxı́lico, trihidrato [79350-37-1].
Anhidra 453,46
» La Cefixima contiene el equivalente a no menos de
950 mg y no más de 1030 mg de Cefixima
(C16H15N5O7S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que se trata de la forma trihidrato.
Cuando se indique la cantidad de Cefixima en la etiqueta de
cualquier preparación que contenga Cefixima, se debe entender que
se trata de cefixima anhidra (C16H15N5O7S2).
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefixima USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Preparar las
muestras de prueba del modo que se indica a continuación. Disolver
aproximadamente 5 mg triturando en 2 mL de metanol y evaporar
con la ayuda de calor moderado hasta sequedad.
Rotación especı́fica h781Si: entre –758 y –888.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en solución de bicarbonato
de sodio (2 en 100).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,6 y 4,1 en una solución que contenga el
equivalente a 0,7 mg de cefixima por mL.
Agua, Método I h921i: entre 9,0% y 12,0%.
Pureza cromatográfica—
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
de fosfato monobásico de potasio, Solución amortiguadora de
fosfato de pH 7,0, Solución de resolución y Sistema cromatogra-
fico—Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen de la
Solución de prueba (aproximadamente 10 mL), registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Cefixima
tomada, por la fórmula:
0,1P(ri / rS)
en donde P es la potencia, en mg por mg, de cefixima calculada en la
Valoración; ri es el área del pico para cada impureza; y rS es el área
del pico de cefixima: no se encuentra más de 1,0% de cualquier
impureza individual, ni más de 2,0% del total de las impurezas.
Valoración—
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio—Diluir 25 mL de
solución de hidróxido de tetrabutilamonio 0,4 M con agua para
obtener 1000 mL de solución y ajustar con ácido fosfórico 1,5 M
a un pH de 6,5.
USP 30
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada, de Solución de hidróxido de tetrabutilamonio y acetonitrilo
(3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de fosfato monobásico de potasio—Disolver 6,8 g de
fosfato monobásico de potasio en agua para preparar 500 mL de
solución.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 —Disolver 7,1 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro en agua para preparar 500 mL de
solución. Ajustar un volumen de esta solución a un pH de 7,0 con un
volumen suficiente de Solución de fosfato monobásico de potasio.
Solución de resolución—Disolver ER Cefixima USP en agua para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg por mL. Calentar esta solución a 958 en un baño de aceite
durante 45 minutos, enfriar y usar rápidamente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cefixima USP en Solución amortiguadora de fosfato de
pH 7,0 para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,2 mg de cefixima (C16H15N5O7S2) por mL. Usar
esta solución rápidamente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 110 mg
de Cefixima, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Solución amortiguadora de fosfato de pH
7,0 y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con la Solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar. Usar esta solución
rápidamente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 4 mm. Ajustar la
velocidad de flujo de manera que el tiempo de retención de la
cefixima sea de aproximadamente 10 minutos. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 408. Cromato-
grafiar la Solución de resolución y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
de aproximadamente 0,9 para el (E)-isómero de cefixima y de 1,0
para la cefixima; y la resolución, R, entre la cefixima y el (E)-
isómero de cefixima no es menor de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna es no menor de
4000 platos teóricos cuando se calcula por la fórmula:
5,545(t / Wh/2)2
el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es menor de 0,9 y no
es mayor de 2,0 cuando se calcula por la fórmula:
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico a 10% de la altura; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefixima (C16H15N5O7S2) en cada mg de Cefixima
tomada, por la fórmula:
500 000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefixima en la
Preparación estándar; W es la cantidad, en mg, de Cefixima tomada
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las áreas de
los picos de cefixima obtenidas de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefixima para Suspensión Oral
» Cefixima para Suspensión Oral es una mezcla seca de
Cefixima y uno o más diluyentes, saborizantes,
conservantes y agentes de suspensión. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
Monografı́as Oficiales / Cefixima 1813
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefixima
(C16H15N5O7S2) por mL cuando se reconstituye según se
indica en su etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando que la cefixima que contiene no es
la forma trihidratada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefixima USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
cefixima en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Valoración—
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solución de resolución,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Cefixima.
Preparación de valoración—Reconstituir Cefixima para Suspen-
sión Oral según se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen exactamente medido de la suspensión ası́ obtenida, recién
mezclada y sin burbujas de aire, con Solución amortiguadora de
fosfato de pH 7,0 para obtener una solución con una concentración
de aproximadamente 0,2 mg de cefixima por mL.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefixima. Calcular la cantidad, en mg, de cefixima (C16H15N5O7S2) en
cada mL de la suspensión reconstituida preparada a partir de la
Cefixima para Suspensión Oral, por la fórmula:
(LC / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de cefixima en la
suspensión reconstituida, D es la concentración, en mg por mL, de
cefixima en la Preparación de valoración con respecto a la cantidad
declarada en la etiqueta en la suspensión reconstituida y el grado de
dilución y los otros términos son los definidos en la Valoración en
Cefixima.
Cefixima, Tabletas
»Las Tabletas de Cefixima contienen el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefixima (C16H15N5O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas indicando que la cefixima que
contiene es la forma trihidrato.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefixima USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
cefixima en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de potasio 0,05 M, de
pH 7,2, preparada mediante disolución de 6,8 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua y ajustando con
hidróxido de sodio 1 N hasta un pH de 7,2; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
1814 Cefmenoxima / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefixima
(C16H15N5O7S2) a partir de las absorbancias al UV a la longitud de
onda de máxima absorbancia aproximadamente a 288 nm de las
porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con Medio de disolución en comparación
con una Solución estándar con una concentración conocida de ER
Cefixima USP en el mismo medio. [NOTA—Se puede usar una
cantidad de metanol que no exceda de 0,1% del volumen total de la
Solución estándar para diluir el Estándar de Referencia antes de
diluir con el Medio de disolución y se puede someter a ultrasonido la
solución para asegurar la completa disolución del Estándar de
Referencia.]
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
cefixima (C16H15N5O7S2) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 10,0%.
Valoración—
Solución de hidróxido de tetrabutilamonio, Fase móvil, Solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solución de resolución,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Cefixima.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de cefixima,
a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 75 mL de solución
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y someter a ultrasonido. Diluir
a volumen con Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0,
mezclar y centrifugar. Transferir 5,0 mL del sobrenadante transpa-
rente a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con la Solución amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefixima. Calcular la cantidad, en mg, de cefixima (C16H15N5O7S2) en
la porción de Tabletas, tomada por la fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Clorhidrato de Cefmenoxima
(C16H17N9O5S3)2  HCl 1059,58
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-
amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-
1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, hydrochloride (2 : 1),
[6R-[6a,7b(Z)]]-.
Clorhidrato del ácido 6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxilamido]-
3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico 7 2 -(Z)-(O-metiloxima)
(1 : 2) [75738-58-8].
» El Clorhidrato de Cefmenoxima contiene el equiva-
lente a no menos de 869 mg y no más de 1015 mg de
cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mg, calculado sobre
la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefme-
noxima USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: solución amortiguadora de pH 6,8 (preparada según se
indica en la Valoración).
B: El tiempo de retención del pico de cefmenoxima en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Pirógenos h151i—Cuando la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos, siendo
la dosis de prueba de 1,0 mL por kg de una solución en solución de
carbonato de sodio libre de pirógenos (preparada por disolución de
14,0 g de carbonato de sodio, calentados previamente a 1708 durante
no menos de 4 horas, en 1000 mL de agua estéril para inyección) que
contenga 60 mg por mL.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta declara que es estéril, cumple
con los requisitos cuando las pruebas se realizan según lo indicado
para Filtración por membrana en la Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinarse, excepto que se debe usar Lı́quido A al que
se le agregaron 2,0 g de carbonato de sodio previamente esterilizados
por calor a 1808 durante 2 horas cada 100 mL.
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%; la Preparación de prueba
se prepara según se indica para una muestra higroscópica, excepto
que se debe usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra, y dos
porciones de 5 mL de la misma mezcla de formamida y metanol para
enjuagar el recipiente, y se debe determinar el contenido de agua de
la mezcla de formamida y metanol.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,8—Disolver 6,4 g de fosfato
monobásico de potasio y 18,9 g de fosfato dibásico de sodio en 750
mL de agua, ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de
6,8 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
ácido acético glacial (50 : 10 : 1). Filtrar a través de un filtro
adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ftalimida
en metanol que contenga 1,5 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Cefmenoxima USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de solución
amortiguadora de pH 6,8 y agitar mediante rotación moderada
para disolver. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir con Fase
móvil a volumen y mezclar. Esta solución contiene, aproximada-
mente, la cantidad equivalente a 80 mg de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Cefmenoxima, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de solución amortiguadora
a pH 6,8 y agitar mediante rotación moderada para disolver. Diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solución a un segundo matraz volumétrico de 50 mL, agregar 20,0
mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de ftalimida y de
USP 30
cefmenoxima no es menor de 2,3; la eficacia de la columna,
determinada a partir del pico de cefmenoxima, no es menos de 1200
platos teóricos cuando se calcula mediante la fórmula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a para el pico de cefmenoxima no es mayor que
1,6; y la desviación estándar relativa de las inyecciones repetidas no
es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración en el cromatógrafo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) en cada mg de Clorhidrato de Cefmenoxima tomada,
por la fórmula:
(WS PS / WU)(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima
USP tomada para preparar la Preparación estándar, PS es el
contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) indicado, en mg por mg,
de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, WU es el peso, en mg, de
Clorhidrato de Cefmenoxima tomada para preparar la Preparación
de valoración, y RU y RS son los cocientes de respuesta de los picos
del pico de cefmenoxima con respecto al pico del estándar interno
obtenido a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Cefmenoxima para Inyección
» La Cefmenoxima para Inyección contiene una
cantidad de Clorhidrato de Cefmenoxima equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3). Puede contener Carbonato de Sodio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefme-
noxima USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 25 mg por mL.
Medio: solución amortiguadora de pH 6,8 preparada según se
indica en la Valoración en Clorhidrato de Cefmenoxima.
B: El tiempo de retención del pico de cefmenoxima en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico en el cromatograma de la Preparación estándar, ambos
con respecto al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Pirógenos h151i—Cumple con los requisitos, siendo la dosis de
prueba de 1,0 mL por kg de una solución de Cefmenoxima para
Inyección en agua estéril para inyección con una concentración de
60 mg cefmenoxima por mL.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,4 y 7,9 en una solución que contenga la cantidad
equivalente a 100 mg de cefmenoxima por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 1,5% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,8, Fase móvil, Solución de
estándar interno, Preparación estándar, y Sistema cromatogra-
fico—Preparar según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Cefmenoxima.
Monografı́as Oficiales / Cefmetazol 1815
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)—Reconstituir un envase de Cefmenoxima para Inyec-
ción en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de diluyente especificado en la etiqueta. Retirar todo el
contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
solución que contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente
a 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL. Transferir 4,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 20,0 mL
de Solución de estándar interno, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene el equivalente a 80 mg de
cefmenoxima por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefmenoxima en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir un envase de Cefmenoxima para
Inyección en un volumen de agua, medido con exactitud,
equivalente al volumen de disolvente especificado en el etiquetado.
Diluir cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido
de la solución reconstituida, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL.
Transferir 4,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución contiene la
cantidad aproximadamente equivalente a 80 mg de cefmenoxima por
mL.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Cefmenoxima. Calcular la cantidad,
en mg, de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) extraı́da del envase, o en la
porción de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
1,6(L / D)(WS PS / 1000)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) en el envase o en el volumen de solución
reconstituida tomado, D es la concentración, en mg de cefmenoxima
por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la Preparación de
valoración 2, basada en la cantidad declarada en el envase, o en el
volumen de solución reconstituida tomado, respectivamente y en el
grado de dilución, WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de
Cefmenoxima USP tomado para preparar la Preparación estándar,
PS es el contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) especificado, en
mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre el pico de cefmenoxima y el pico del
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Cefmetazol
C15H17N7O5S3 471,52
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[(cyano-
methyl)thio]acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetra-
zol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, (6R-cis)-.
Ácido (6R,7S)-7-[2-[(cianometil)tio]acetamido]-7-metoxi-3-[[(1-
metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxı́lico [56796-20-4].
» El Cefmetazol contiene no menos de 970 mg y no más
de 1030 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
1816 Cefmetazol / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 5,75 g de fosfato monobásico de amonio en
700 mL de agua, agregar 3,2 mL de una solución de hidróxido de
tetrabutilamonio al 40%, 280 mL de metanol y 25 mL de
tetrahidrofurano, y mezclar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 4,5 + 0,1, pasar por un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5
mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Cefmetazol USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 200 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mL. [NOTA—Usar
esta solución dentro de los 10 minutos de preparada.]
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Cefmetazol
USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga aproximadamente
1 mg por mL. Calentar a 958 durante 10 minutos. Agregar a 1 mL de
esta solución 2 mL de la Preparación estándar y diluir con Fase
móvil para obtener 20 mL de solución. Esta solución contiene
cefmetazol y cefmetazol lactona (compuesto de resolución).
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Cefmetazol, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con la Fase móvil y mezclar. [NOTA—Usar
esta solución dentro de los 10 minutos.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre cefmetazol y cefmetazol
lactona no es menor de 3,0. Cromatografiar la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menor de 1250 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es menos de 0,94 ni más de 1,6 y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en cada mg de Cefmetazol tomado, por la fórmula:
100(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en la Preparación estándar; M es la cantidad, en mg,
de Cefmetazol tomada para preparar la Preparación de valoración y
rU y rS son las respuestas de los picos de cefmetazol obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Cefmetazol, Inyección
» La Inyección de Cefmetazol es una solución
isoosmótica estéril de Cefmetazol y Citrato de Sodio
en Agua para Inyección. Contiene una o más sustancias
amortiguadoras y un agente de ajuste de tonicidad.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefmetazol
(C15H17N7O5S3).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que debe descongelarse justo
antes de usar, describe las condiciones de almacenamiento adecuado
de la solución resultante e indica que la solución no debe congelarse
nuevamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se realiza la
prueba como se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar de
agua en lugar de Lı́quido A.
pH h791i: entre 4,2 y 6,2.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar, y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Cefmetazol.
Preparación de valoración—Dejar que el contenido de un envase
de Inyección se descongele y mezclar la solución resultante.
Transferir un volumen exactamente medido de esta solución, que
equivalga aproximadamente a 40 mg de cefmetazol, a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
[NOTA—Usar esta solución dentro de los 10 minutos de preparada.]
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de
cefmetazol (C15H17N7O5S3) en cada mL de la Inyección, por la
fórmula:
0,2(C / VM)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar
la Preparación de valoración y los demás términos son los definidos
para la Valoración en Cefmetazol.
Cefmetazol para Inyección
» El Cefmetazol para Inyección contiene una cantidad
de Cefmetazol Sódico equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefmetazol (C15H17N7O5S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, pH y Agua en Cefmetazol Sódico. También cumple
con los requisitos de Uniformidad de Unidades de Dosificación
h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
USP 30
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefmetazol.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)—Reconstituir el Cefmetazol para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa y diluir
cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,2 mg de cefmetazol por mL. [NOTA—
Usar esta solución dentro de los 10 minutos desde su preparación.]
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefmetazol en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir el Cefmetazol para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud de la suspensión reconstituida con
Fase móvil para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 0,2 mg de cefmetazol por mL. [NOTA—Usar esta solución
dentro de los 10 minutos desde su preparación.]
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) extraı́da del envase o en la porción de solución
reconstituida tomada, por la fórmula:
(L/D)(C/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de cefmetazol, en mg, en el
envase o en el volumen de solución reconstituida tomado; D es la
concentración, en mg por mL, de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mL,
de la Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
basada en la cantidad declarada en el envase o en la porción tomada
de la solución reconstituida, respectivamente; C es la concentración,
en mg por mL, de cefmetazol (C15H17N7O5S3) en la Preparación
estándar; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefmetazol
obtenidas a partir de la Preparación de valoración pertinente y la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefmetazol Sódico
C15H16N7NaO5S3 493,53
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[(cyano-
methyl)thio]acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetra-
zol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, monosodium salt, (6R-cis)-.
(6R,7S)-7-[2-[(cianometil)tio]acetamido]-7-metoxi-3-
[[(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de sodio [56796-39-5].
» El Cefmetazol Sódico contiene el equivalente a no
menos de 860 mg y no más de 1003 mg de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Monografı́as Oficiales / Cefonicida 1817
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefmetazol USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 4,2 y 6,2 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que el Cefmetazol
Sódico es estéril, cumple con los requisitos de las pruebas de
Esterilidad h71i y Endotoxinas bacterianas en Cefmetazol para
Inyección. Cuando la etiqueta declara que el Cefmetazol Sódico debe
someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de la
prueba de Endotoxinas bacterianas en Cefmetazol para Inyección.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefmetazol.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 21 mg
de Cefmetazol Sódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
[NOTA—Usar esta solución dentro de los 10 minutos de preparada.]
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) por mg de Cefmetazol Sódico tomado, por la
fórmula:
100(C/M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en la Preparación estándar; M es la cantidad, en mg,
de Cefmetazol Sódico tomado para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
de cefmetazol obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Cefonicida para Inyección
» La Cefonicida para Inyección contiene una cantidad
de Cefonicida Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefonicida (C18H18N6O8S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefonicida Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de su uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,35 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefonicida.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Rotación especı́fica, pH y Agua en
Cefonicida Sódica. También cumple con los requisitos de Uni-
formidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en
Inyectables h1i.
1818 Cefonicida / Monografı́as Oficiales
Cambio en la redacción:
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
monobásico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 3). Pasar a través de un filtro
con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cefonicida Sódica USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
200 mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL.
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de
envases monodosis)—Reconstituir la Cefonicida para Inyección en
un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido que se pueda extraer, utilizando una aguja hipodérmica y
jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase móvil hasta
obtener una solución que contenga aproximadamente 200 mg de
cefonicida por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefonicida en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Cefonicida para Inyección en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen, exactamente medido, de esta
solución reconstituida con Fase móvil para obtener una solución
que contenga aproximadamente 200 mg de cefonicida por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Cefonicida
Sódica USP en Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un baño de vapor
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solución de resolución contiene
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y la Solución de resolución y registrar ~
los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: ~USP30 la
resolución R, entre el pico de cefonicida y el pico de desacetil
cefonicida no es menor de 1,1; la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de analito no es menos de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de analito no es
mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparación estándar no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo,
volúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) retirada
del envase o en la porción de solución reconstituida tomada, por la
fórmula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefonicida en el
envase o en el volumen de solución reconstituida tomado; D es la
concentración, en mg por mL, de cefonicida en la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, basada en la cantidad
declarada en el envase o en la porción de solución reconstituida
~
tomada, respectivamente, y en el grado de dilución; C es la
concentración, in mg por mL, de cefonicida en la Preparación
estándar;~USP30 y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar pertinentes, respectivamente.
USP 30
Cefonicida Sódica
C18H16N6Na2O8S3 586,53
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(hydroxy-
phenylacetyl)amino]-8-oxo-3-[[[1-(sulfomethyl)-1H-tetrazol-5-
yl]thio]methyl]disodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-[7-[(R)-Mandelamido]-8-oxo-3-[[[1-(sulfometil)-1H-tetra-
zol-5-il]tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-ácido car-
boxı́lico, sal disódica [61270-78-8].
» La Cefonicida Sódica contiene el equivalente a no
menos de 832 mg y no más de 970 mg de cefonicida
(C18H18N6O8S3) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefonicida Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
según se indica en la Valoración muestra un pico principal para
cefonicida, cuyo tiempo de retención corresponde al exhibido en el
cromatograma de la Preparación estándar obtenido en la Valora-
ción.
B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –378 y –478.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solución (1 en 20).
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefonicida
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefonicida para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Cefonicida Sódica debe someterse a un
procedimiento adicional durante la preparación de formas farma-
céuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
bacterianas en Cefonicida para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
monobásico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 2). Filtrar a través de un filtro
que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cefonicida Sódica USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 200
mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Cefonicida Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Cefonicida
Sódica USP en Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un baño de vapor
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solución de resolución contiene
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y la Solución de resolución y registrar el cromato-
USP 30
grama según se indica en el Procedimiento: la resolución R, entre los
picos de cefonicida y los picos de desacetil cefonicida no es menor
de 1,1; la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de
analito no es menor de 1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a
para el pico de analito no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es
más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mg
de Cefonicida Sódica tomada, por la fórmula:
200(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL de cefonicida
(C18H18N6O8S3) en la Preparación estándar; M es la cantidad, en mg,
de Cefonicida Sódica tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Cefoperazona, Inyección
» La Inyección de Cefoperazona es una solución estéril
de Cefoperazona Sódica y una sustancia adecuada para
ajustar la osmolalidad en Agua para Inyección. Puede
contener un amortiguador del pH adecuado. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefopera-
zona (C25H27N9O8S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dihidrato de Cefopera-
zona USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal de
cefoperazona en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cefoperazona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración en Cefoperazona Sódica.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente un volumen
de Inyección, medido con exactitud, con Fase móvil para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,16 mg de cefopera-
zona por mL.
Monografı́as Oficiales / Cefoperazona 1819
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefoperazona Sódica. Calcular la cantidad, en mg,
de cefoperazona (C25H27N9O8S2) en el volumen de Inyección tomado,
por la fórmula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona
(C25H27N9O8S2), en el volumen de Inyección tomado; D es la
concentración, en mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL, de la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada en la
porción de Inyección tomada y en el grado de dilución; y los otros
términos son los definidos en el Procedimiento de la Valoración
mencionada.
Cefoperazona para Inyección
» La Cefoperazona para Inyección contiene una
cantidad de Cefoperazona Sódica equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefoperazona
(C25H27N9O8S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dihidrato de Cefopera-
zona USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cefoperazona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 4).
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%, excepto que cuando
está liofilizada, el lı́mite no es más de 2,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación en Cefoperazona Sódica y con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración en Cefoperazona Sódica.
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)—Reconstituir la Cefoperazona para Inyección en
un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener
una solución que contenga aproximadamente 0,16 mg de cefopera-
zona por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefoperazona en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Cefoperazona para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con Fase móvil un volumen exactamente medido de esta solución
reconstituida para obtener una solución que contenga 0,16 mg de
cefoperazona por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar
y de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
1820 Cefoperazona / Monografı́as Oficiales
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg de cefoperazona por mg, de Cefoperazona para Inyección
tomada, por la fórmula:
1000(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparación estándar; M es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración
basada en el peso de la Cefoperazona para Inyección tomada y en el
grado de dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de cefoperazona (C25H27N9O8S2) extraı́da del envase, o en la porción
tomada de solución reconstituida, por la fórmula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona
(C25H27N9O8S2), en el envase, o en el volumen tomado de solución
reconstituida; y D es la concentración, en mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en la porción tomada de solución reconstituida,
respectivamente, y en el grado de dilución; y los otros términos
son los definidos anteriormente.
Cefoperazona Sódica
C25H26N9NaO8S2 667,65
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-
ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphe-
nyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-
8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-7-[(R)-2-(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazincarboxamido)-2-(p-
hidroxifenil)acetamido-3-[[(1-metil-H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de
sodio [62893-20-3].
» La Cefoperazona Sódica contiene el equivalente a no
menos de 870 mg y no más de 1015 mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Dihidrato de Cefopera-
zona USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de cefoperazona en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal de cefoperazona en el cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 4).
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Cefoperazona
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefoperazona para Inyección. Cuando
la etiqueta declara que la Cefoperazona Sódica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Cefoperazona para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Colocar 14 mL de trietilamina y 5,7 mL de ácido
acético glacial en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Preparar una mezcla apropiada de
agua, acetonitrilo, ácido acético 1 N y esta solución
(876 : 120 : 2,8 : 1,2). Filtrar a través de un filtro de membrana (con
un tamaño de poro de 1 mm o menor) y desgasificar.
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
apropiada de ER Cefoperazona Dihidrato USP, pesada con exactitud,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,16 mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL.
Preparación de valoración—Utilizando una cantidad apropiada de
Cefoperazona Sódica, pesada con exactitud, proceder según se
indica en Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0% y el factor de asimetrı́a no es mayor de
1,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg de cefoperazona por mg, de
Cefoperazona Sódica tomada, por la fórmula:
1000(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mL, en la Preparación estándar; M es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración
basada en el peso de Cefoperazona Sódica tomada y el grado de
dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ceforanida
C20H21N7O6S2 519,56
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[2-(ami-
nomethyl)phenyl]acetyl]amino]-3-[[[1-(carboxymethyl)1H-tet-
razol-5-yl]thio]methyl]-8-oxo-, (6R-trans)-.
Ácido (6R,7R)-7-[2-(a-amino-o-tolil)acetamido]-3-[[[1-(carboxime-
til)- 1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabicy-
clo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxı́lico.
Ácido 7-[o-(aminometil)fenilacetamido]-3-[[[1-(carboximetil)-1H-
tetrazol-5-il]tio]metil]-3-cefem-4-carboxı́lico [60925-61-3].
» La Ceforanida contiene no menos de 900 mg y no más
de 1050 mg de ceforanida (C20H21N7O6S2) por mg.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que debe
someterse a algún otro proceso durante la preparación de las formas
farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceforanida USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal de ceforanida en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta indica que la
Ceforanida es estéril o que debe someterse a algún otro proceso
durante la preparación de las formas farmacéuticas inyectables,
contiene no más de 0,25 Unidades USP de Endotoxina por mg de
ceforanida.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que la Ceforanida es
estéril, cumple con los requisitos cuando se prueba según se indica
en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar, excepto al disolver 6 g de Ceforanida en
Lı́quido A, por cada 1000 mL del cual se agregaron 10 g de L-lisina
estéril, y enjuagar la membrana con tres porciones de 100 mL de
Lı́quido D y una porción de 100 mL de Lı́quido A.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5 en una suspensión que contenga 50 mg
por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 5,0%.
Valoración—
Fase móvil—Mezclar 18 mL de solución de hidróxido de
tetrabutilamonio (1 en 10) y 8,6 mL de hidróxido de potasio 11 N
y agregar la mezcla a 700 mL de agua. Agregar 200 mL de metanol,
ajustar con ácido fosfórico a pH 7,0 y agregar agua para obtener
1000 mL de solución; hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i). Filtrar usando un filtro de
1 mm o de porosidad menor y desgasificar.
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Ceforanida
USP pesada con exactitud en la Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Usar esta solución dentro de los 5 minutos.
Preparación de valoración—Utilizando una cantidad adecuada de
Ceforanida pesada con exactitud, proceder según se indica en
Preparación estándar. Usar esta solución dentro de 5 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de flujo es aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menor de 1900 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es más de
1,2; el factor de capacidad, k’, no es menor de 1,8 ni más de 5,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C20H21N7O6S2 en cada mg de Ceforanida tomada, por la
fórmula:
(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ceforanida
USP en la Preparación estándar, P es la potencia, en mg por mg, de
la ER Ceforanida USP, M es la concentración, en mg por mL, de la
Preparación de valoración, con respecto a la cantidad de Ceforanida
tomada y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Ceforanida 1821
Ceforanida para Inyección
» La Ceforanida para Inyección es una mezcla estéril de
Ceforanida y L-lisina. Contiene no menos de 900 mg y
no más de 1050 mg de ceforanida (C20H21N7O6S2) por
mg con respecto a la sustancia libre de L-lisina, y no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de C20H21N7O6S2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceforanida USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de L-lisina en el
cromatograma de la Preparación de prueba se corresponde con el
del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtiene en la prueba para Contenido de L-lisina.
B: El tiempo de retención del pico principal de ceforanida en el
cromatograma de la Preparación de valoración corresponde al del
pico principal del cromatograma de la Preparación estándar, según
se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,25 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceforanida.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar, excepto reconstituir cada envase con 3 mL del
Lı́quido A por cada g de ceforanida contenida en él, y lavar la
membrana con tres partes de 100 mL de Lı́quido D y una parte de
100 mL de Lı́quido A.
pH h791i: entre 5,5 y 8,5 cuando se reconstituye según se indica
en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Contenido de L-lisina—
Fase móvil—Mezclar 62 volúmenes de metanol y 38 volúmenes
de agua, ajustar con ácido acético glacial a un pH de 3,0 y hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 36 mg
de L-lisina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir 2,0 mL de Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 10 mL con tapón de vidrio,
agregar 2,0 mL de una solución de tris(hidroximetil)aminometano al
1,4% y 3,0 mL de una solución de 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno al
1,5% en alcohol deshidratado, insertar el tapón con firmeza y
mezclar. Calentar en un baño de agua a 508 durante 30 minutos.
Retirar el matraz del baño de agua, dejar que se enfrı́e, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 150 mg de
Ceforanida para Inyección, pesada con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Transferir 2,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico
de 10 mL con tapón de vidrio y proceder según se indica en
Preparación estándar, comenzando donde dice ‘‘agregar 2,0 mL de
una solución de tris(hidroximetil)aminometano al 1,4%’’.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de L-lisina derivatizado no es menos de
1500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el mismo pico no es
mayor de 1,3; la resolución, R, entre el pico de L-lisina derivatizado
y el pico de 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno no es menor de 4,5; el factor
de capacidad, k’, no es menor de 4 ni mayor de 6; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
1822 Cefotaxima / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo vo-
lúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de L-lisina en la porción de Ceforanida para
Inyección tomada, por la fórmula:
10(C / M)(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de L-lisina en la
Solución madre del estándar, M es la cantidad, en mg, de Ceforanida
para Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente. Usar este porcentaje para calcular el
resultado de la Preparación de valoración 1, con respecto a la
sustancia exenta de L-lisina, como se indica en la Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en la Valoración en Ceforanida.
Preparación de valoración 1—Disolver una cantidad adecuada de
Ceforanida para Inyección, pesada con exactitud, en Fase móvil y
diluir cuantitativamente en diluciones sucesivas con Fase móvil para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
1 mg de ceforanida por mL. Usar esta solución dentro de los
5 minutos.
Preparación de valoración 2 (cuando se presenta en envase
monodosis)—Reconstituir la Ceforanida para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y
diluir cuantitativamente en diluciones sucesivas con Fase móvil, para
obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
ceforanida por mL. Usar esta solución dentro de los 5 minutos.
Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de ceforanida en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Ceforanida para Inyección con un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con Fase móvil un volumen medido con
exactitud de la solución reconstituida, para obtener una solución que
contenga aproximadamente 1 mg de ceforanida por mL. Usar esta
solución dentro de los 5 minutos.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ceforanida. Calcular la cantidad, en mg, de
ceforanida (C20H21N7O6S2) en cada mg de la Ceforanida para
Inyección tomada, por la fórmula:
(CP / M)(rU / rS)
en donde M es la concentración, en mg por mL, de la Preparación
de valoración 1 basada en el peso de Ceforanida para Inyección
tomada y el grado de dilución, y los otros términos son como se
definien en el citado Procedimiento. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H21N7O6S2 retirada del envase, o en la porción de solución
reconstituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ceforanida en el
envase, o en el volumen de solución reconstituida tomada, D es la
concentración, en mg, de ceforanida por mL, de la Preparación de
valoración 2 o de la Preparación de valoración 3, basada en la
cantidad declarada del envase o en la porción de solución
reconstituida tomada, respectivamente, y el grado de dilución, y
los otros términos son como se definen en el citado Procedimiento.
USP 30
Cefotaxima, Inyección
» La Inyección de Cefotaxima es una solución estéril de
Cefotaxima Sódica en Agua para Inyección. Contiene
uno o más amortiguadores adecuados y puede contener
Dextrosa o Cloruro de Sodio como agente de ajuste de
la tonicidad. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotaxima (C16H17N5O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotaxima Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para cefotaxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar, obtenido
según se indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotaxima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Pureza cromatográfica—Empleando el cromatograma de la Pre-
paración de valoración obtenido en la Valoración, calcular el
porcentaje de cada impureza por la fórmula:
100ri / (ris + rc)
en donde ri es la respuesta correspondiente al área del pico de una
impureza dada; ris es la suma de las respuestas correspondientes
a todas las áreas de los picos de impurezas; y rc es la respuesta
correspondiente al área del pico principal de cefotaxima. [NOTA—
Descartar todo pico de impureza que sea menor de 0,1%.] No se
encuentra más de 6,0% de cualquier impureza individual y no se
encuentra más de 10,0% de impurezas totales.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M, Solución A, Solución
B, Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefotaxima Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se
descongele y mezclar. Transferir un volumen de Inyección medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80 mg de
cefotaxima (C16H17N5O7S2), a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Solución A y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefotaxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefotaxima (C16H17N5O7S2) en cada mL de la Inyección tomada, por
la fórmula:
0,1(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar
la Preparación de valoración y los demás términos son los definidos
en el citado Procedimiento.
USP 30
Cefotaxima para Inyección
» La Cefotaxima para Inyección contiene una cantidad
de Cefotaxima Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotaxima (C16H17N5O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotaxima Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
CUANDO LA ETIQUETA DECLARA QUE NO TIENE SUSTANCIAS
AGREGADAS—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
CUANDO LA ETIQUETA DECLARA QUE TIENE SUSTANCIAS AGREGA-
DAS—
C: Responde a la prueba de Identificación B en Cefotaxima
Sódica.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotaxima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
Procedimiento—Realizar la Valoración en envases individuales
utilizando la Preparación de valoración 2, la Preparación de
valoración 3 o la Preparación de valoración 4, según sea apropiado.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Pureza cromatográfica—Empleando el cromatograma de la Pre-
paración de valoración obtenido en la Valoración, calcular el
porcentaje de cada impureza por la fórmula:
100ri / (ris + rc)
en donde ri es el área del pico de una impureza determinada; ris es la
suma de las áreas de los picos de todas las impurezas; y rc es el área
del pico principal de cefotaxima. [NOTA—No considerar los picos de
impurezas que sean menores de 0,1%.] No se encuentra más de 6,0%
de cualquier impureza individual y no se encuentra más de 10,0% de
impurezas totales.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de pH y Pérdida por
secado en Cefotaxima Sódica y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M, Solución A, Solución
B, Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
en Cefotaxima Sódica.
Preparación de valoración 1 (para utilizar cuando se deba realizar
la prueba de Variación de Peso)—Transferir aproximadamente 40
mg de Cefotaxima para Inyección, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de
Solución A, agitar por rotación moderada para disolver, diluir
a volumen con Solución A y mezclar. [NOTA—Usar esta solución
inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en el refrigerador.]
Preparación de valoración 2 (para utilizar en la valoración de
viales y frascos de infusión envasados para dispensación)—
Reconstituir 1 envase de Cefotaxima para Inyección con el volumen
más pequeño de diluyente especificado en el etiquetado. Invertir el
envase y retirar todo el contenido extraı́ble con una aguja
hipodérmica y una jeringa. Transferir el contenido de la jeringa
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Solución A
y mezclar. [NOTA—No enjuagar la jeringa ni el envase.] Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de esta solución
con Solución A para obtener una solución con una concentración de
Monografı́as Oficiales / Cefotaxima 1823
aproximadamente 0,8 mg de cefotaxima (C16H17N5O7S2) por mL.
[NOTA—Usar esta solución inmediatamente. Puede utilizarse dentro
de las 24 horas si se almacena en el refrigerador.]
Preparación de valoración 3 (para utilizar en la valoración de
frascos para venoclisis en tándem [piggyback infusion bottles])—
Reconstituir 1 envase de Cefotaxima para Inyección con el volumen
más pequeño de diluyente recomendado en el etiquetado, siguiendo
las instrucciones especificadas en la etiqueta. Proceder según se
indica en la Preparación de valoración comenzando donde dice
‘‘Invertir el envase. . . .’’
Preparación de valoración 4 (para utilizar en la valoración de
envases farmacéuticos a granel cuando la etiqueta declara la cantidad
de cefotaxima en un volumen determinado de solución reconsti-
tuida)—Reconstituir 1 envase de Cefotaxima para Inyección con el
volumen de diluyente, medido con exactitud, especificado en el
etiquetado. Con una aguja hipodérmica y una jeringa, extraer una
porción medida con exactitud de la solución resultante, que
equivalga aproximadamente a 1000 mg de cefotaxima, colocar en
un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Solución A y
mezclar. [NOTA—No enjuagar la jeringa ni el envase.] Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de esta solución
con Solución A para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,8 mg de cefotaxima (C16H17N5O7S2) por mL.
[NOTA—Usar esta solución inmediatamente. Puede utilizarse dentro
de las 24 horas si se almacena en el refrigerador.]
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefotaxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefotaxima (C16H17N5O7S2) en cada mg de Cefotaxima para
Inyección tomado, por la fórmula:
50(CP / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Cefotaxima para Inyección
tomado, y los otros términos son los definidos en el mencionado
Procedimiento de Valoración. Calcular la cantidad, en mg, de
cefotaxima en el envase, y en la porción de solución reconstituida
tomada, por la fórmula:
(CP)(L/1000D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de cefotaxima, en mg, en el
envase o en el volumen de solución reconstituida tomado; y D es la
concentración, en mg por mL, de cefotaxima en la Preparación de
valoración 2, la Preparación de valoración 3 o la Preparación de
valoración 4, basada en la cantidad declarada, en el envase o en la
porción de solución reconstituida tomada, respectivamente, y en el
grado de dilución; y los otros términos son los definidos en el citado
Procedimiento de Valoración. Cuando se haya realizado la prueba de
Uniformidad de unidades de dosificación aplicando el Procedi-
miento para uniformidad de contenido, utilizar el promedio de estas
determinaciones como el valor de Valoración.
Cefotaxima Sódica
C16H16N5NaO7S2 477,45
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-(acetyl-
oxy)methyl-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]
amino]-8-oxo, monosodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Acetato (éster) de (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxilamido]-3-
(hidroximetil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-car-
boxilato 72-(Z)-(O-metiloxima) sódico [64485-93-4].
1824 Cefotaxima / Monografı́as Oficiales
» La Cefotaxima Sódica contiene el equivalente a no
menos de 916 mg y no más de 964 mg de cefotaxima
(C16H17N5O7S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotaxima Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Transparencia y color de la solución—Transferir 2,5 g a un matraz
volumétrico de 25 mL. Disolver en agua exenta de dióxido de
carbono y diluir a volumen, mezclar y examinar de inmediato: la
solución es transparente. Medir la absorbancia de esta solución a 430
nm en una celda de 1 cm, usando agua exenta de dióxido de carbono
como blanco: su absorbancia no es mayor de 0,20. Transferir 10 mL
de la solución al tubo de ensayo de vidrio, agregar 1 mL de ácido
acético glacial, mezclar, y examinar de inmediato: la solución es
transparente.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El cromatograma de la Valoración obtenido según se indica
en la Valoración presenta un pico principal para cefotaxima, cuyo
tiempo de retención se corresponde con el que se observa en el
cromatograma de la Preparación estándar obtenido según se indica
en la Valoración.
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +588 y +648.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solución (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar entre 1008 y 1058 durante
3 horas: no pierde más de 3,0% de su peso.
Pureza cromatográfica—Empleando el cromatograma de la Pre-
paración de valoración obtenido en la Valoración, calcular el
porcentaje de cada impureza por la fórmula:
100ri / (ris + rc)
en donde ri es la respuesta correspondiente al área del pico de una
impureza dada; ris es la suma de las áreas de los picos de todas las
impurezas; y rc es la respuesta correspondiente al área del pico
principal de cefotaxima. [NOTA—Descartar todo pico de impureza
que sea menor de 0,1%.] No se encuentra más de 1,0% de cualquier
impureza individual y no se encuentra más de 3,0% de impurezas
totales.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que la Cefotaxima
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
cuando se analiza según se indica en Filtración por Membrana en
Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar y en Endotoxinas
bacterianas en Cefotaxima para Inyección. Cuando la etiqueta
indica que la Cefotaxima Sódica debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en
Cefotaxima para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M—Disolver 7,1 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro en 1000 mL de agua y ajustar con
ácido fosfórico a un pH de 6,25.
Solución A—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (86 : 14). Filtrar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar antes de usar.
Solución B—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (60 : 40). Filtrar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar antes de usar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 40 mg de ER
Cefotaxima Sódica USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de
Solución A, agitar por rotación moderada hasta disolver, diluir
USP 30
a volumen con Solución A y mezclar. [NOTA—Usar esta solución
inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en el refrigerador.]
Solución de sensibilidad—Transferir 2,0 mL de la Preparación
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Solución A y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 20 mL, diluir a volumen con Solución A y mezclar.
Solución de resolución—Mezclar 1 mL de la Preparación
estándar, 7,0 mL de agua y 2,0 mL de metanol. Agregar 25 mg
de carbonato de sodio, mezclar y dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 10 minutos, agitando ocasionalmente por rotación
suave. Agregar 3 gotas de ácido acético glacial y 1 mL de
Preparación estándar y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Cefotaxima Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar Solución A para disolver; diluir
a volumen con Solución A y mezclar. [NOTA—Usar esta solución
inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en un refrigerador.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 308. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Equilibrar el
sistema con 100% de Solución A. Siete minutos después de la
inyección de la solución en análisis, aumentar linealmente la
proporción de Solución B desde 0% hasta 20% a una velocidad de
10% por minuto y mantener a esa composición durante 7 minutos.
Luego aumentar linealmente la proporción de Solución B a una
velocidad de 2,7% por minuto hasta que la proporción de Solución B
sea 100% y mantener a esa composición durante 5 minutos; después
aumentar linealmente la proporción de Solución A hasta 100% a una
velocidad de 20% por minuto. Cromatografiar la Solución de
resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención son de aproximadamente
3,5 minutos para la desacetilcefotaxima y 14 minutos para la
cefotaxima, y la resolución, R, entre los dos picos no es menor de 20.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas
correspondientes a los picos según se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retención para el pico principal de cefotaxima está entre
12 minutos y 15 minutos, el factor de asimetrı́a no es mayor de 2 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,5%. Cromatografiar la Solución de sensibilidad y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la respuesta del
pico de cefotaxima constituye entre 0,18% y 0,22% de la respuesta
del pico de cefotaxima en el cromatograma obtenido de la
Preparación estándar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg
por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en la porción de Cefotaxima
Sódica tomada, por la fórmula:
50(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefotaxima
Sódica USP en la Preparación estándar; P es el contenido
especificado, en mg por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en ER
Cefotaxima Sódica USP; W es el peso, en mg, de Cefotaxima Sódica
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
áreas de los picos de cefotaxima obtenidos a partir de la Preparación
de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Cefotetán
C17H17N7O8S4 575,62
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[4-(2-
amino-1-carboxy-2-oxoethylidene)-1,3-dithietan-2-yl]carbon-
yl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-thio]
methyl]-8-oxo-, [6R-(6a,7a)]-.
Ácido (6R,7S)-4-[[2-carboxi-7-metoxi-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-
il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-7-il]carba-
moil]-1,3-ditietan-
2,a-malonámico.
Ácido (6R,7S)-7-[4-(Carbamoilcarboximetilen)-1,3-ditietan-2-car-
boxamido]-7-metoxi-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico
[69712-56-7].
» El Cefotetán contiene no menos de 950 mg y no más
de 1030 mg de cefotetán (C17H17N7O8S4) por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando esté destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotetán USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retención del pico principal del cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el observado en
el cromatograma de la Preparación estándar, según se indica en la
Valoración.
Agua, Método I h921i: no más de 2,5%.
Esterilidad h71i (cuando se declara como estéril)—Cumple con los
requisitos cuando las pruebas se realizan según lo indicado para
Filtración por Membrana en la Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar, excepto que se debe usar Lı́quido A con el
agregado de 10 g de bicarbonato de sodio cada 1000 mL previo a la
esterilización.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Cefotetán es
estéril o debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Cefotetán para Inyec-
ción.
Valoración—[NOTA—Proteger de la luz a la Preparación estándar, la
Solución de resolución y la Preparación de valoración, y usarlas
dentro de las 2 horas.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
fosfórico 0,1 M, metanol, acetonitrilo y ácido acético glacial
(1700 : 105 : 105 : 100). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 20 mg de ER
Cefotetán USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 5 mL de metanol, agitar por rotación moderada
durante varios minutos, agregar 5 mL de acetonitrilo y agitar por
rotación moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de resolución—Colocar 10 mL de la Preparación
estándar en un matraz con tapón de vidrio que contenga algunos
mg de carbonato de magnesio y someter a ultrasonido durante 10
minutos. Si la solución no es turbia, agregar algunos mg más de
carbonato de magnesio y repetir el ultrasonido. Filtrar la solución
Monografı́as Oficiales / Cefotetán 1825
turbia a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro.
Recoger el filtrado transparente y usar como la Solución de
resolución.
Preparación de valoración—Utilizando una cantidad adecuada de
Cefotetán pesada con exactitud, proceder según se indica para la
Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar 20 mL de
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,75 para el cefotetán y 1,0 para el tautómero de
cefotetán y la resolución entre el pico de cefotetán y el pico del
tautómero de cefotetán no es menor de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 1500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán (C17H17N7O8S4)
en cada mg de Cefotetán tomado por la fórmula:
200(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefotetán
USP en la Preparación estándar, P es la potencia especificada, en mg
de cefotetán (C17H17N7O8S4) por mg, de ER Cefotetán USP, M es el
peso, en mg, de Cefotetán tomado para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefotetán
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Cefotetán, Inyección
» La Inyección de Cefotetán es una solución isoosmo-
tica estéril de Cefotetán y Bicarbonato de Sodio en
Agua para Inyección. Contiene una o más sustancias
amortiguadoras y un agente de ajuste de la tonicidad.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefotetán
(C17H17N7O8S4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que debe descongelarse justo
antes de usar, describe las condiciones de almacenamiento adecuado
de la solución resultante e indica que la solución no debe congelarse
nuevamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotetán USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar
obtenido como se indica para la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotetán.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
1826 Cefotetán / Monografı́as Oficiales
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Cefotetán.
Preparación de valoración—Dejar que el contenido de un envase
de Inyección se descongele y mezclar la solución resultante.
Transferir un volumen exactamente medido de esta solución, que
equivalga aproximadamente a 40 mg de cefotetán, a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
[NOTA—Usar esta solución dentro de los 10 minutos de su
preparación.]
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefotetán. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán
(C17H17N7O8S4) en cada mL de la Inyección tomado, por la fórmula:
0,2(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado para preparar
la Preparación de valoración y los demás términos son los definidos
en la Valoración en Cefotetán.
Cefotetán para Inyección
» El Cefotetán para Inyección contiene una cantidad de
Cefotetán Disódico equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotetán (C17H17N7O8S4).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotetán USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de usar, la solución
reconstituida cumple con los requisitos de Soluciones Reconstituidas
en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotetán.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de pH y Agua en Cefotetán Disódico.
También cumple con los requisitos de Uniformidad de Unidades de
Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Proteger de la luz la Preparación estándar, la
Solución de resolución y las Preparaciones de valoración y usarlas
dentro de 2 horas.]
Disolvente—Preparar una mezcla de agua, metanol y acetonitrilo
(90 : 5 : 5).
Fase móvil, Disolvente, Preparación estándar, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Cefotetán.
Preparación de valoración 1 (cuando el envase se presente como
envase monodosis)—Reconstituir Cefotetán para Inyección según se
indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido extraı́ble y diluir
cuantitativamente con Disolvente para obtener una solución que
contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente a 200 mg de
cefotetán por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefotetán en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Cefotetán para Inyección según se
indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un volumen medido
USP 30
con exactitud de la solución reconstituida con Disolvente para
obtener una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 200 mg de cefotetán por mL.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefotetán. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán
(C17H17N7O8S4) retirada del envase o en la porción de solución
reconstituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(CP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefotetán presente en
el envase o presente en el volumen de solución reconstituida tomada
y D es la concentración, en mg de cefotetán por mL, de la
Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
basada en la cantidad declarada, presente en el envase o presente en
la porción de solución reconstituida tomada, respectivamente, y el
grado de dilución, y los otros términos son los definidos en esa
Valoración.
Cefotetán Disódico
C17H15N7Na2O8S4 619,59
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[4-[[(2-
amino-1-carboxy-2-oxoethylidene)-1,3-dithietan-2-yl]carbon-
yl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)
thio]methyl]-8-oxo-, disodium salt, [6R-(6a,7a)]-.
Sal disódica del ácido (6R,7S)-4-[[2-carboxi-7-metoxi-3-[[(1-metil-
1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-
2-en-7-il]carbamoil]-1,3-ditietano-
2,a-malonámico.
Sal disódica del ácido (6R,7S)-7-[4-(carbamoilcarboximetileno)-1,3-
ditietano-2-carboxamido]-7-metoxi-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-
il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carbo-
xı́lico [74356-00-6].
» El Cefotetán Disódico contiene el equivalente a no
menos de 830 mg y no más de 970 mg de cefotetán
(C17H17N7O8S4) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefotetán USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, obtenidos según se indica en la Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5 en una solución (1 en 10).
Agua, Método Ic h921i: no más de 1,5%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta indica que Cefotetán
Disódico es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefotetán para Inyección. Cuando la
etiqueta indica que Cefotetán Disódico debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefotetán para Inyección.
USP 30
Valoración—[NOTA—Proteger de la luz la Preparación estándar, la
Solución de resolución y las Preparaciones de valoración y usarlas
dentro de las 2 horas.]
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefotetán.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Cefotetán Disódico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 10 mL de metanol, agitar por
rotación moderada durante varios minutos, agregar 10 mL de
acetonitrilo y agitar por rotación moderada hasta disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefotetán. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetán
(C17H17N7O8S4) por mg en la porción de Cefotetán Disódico tomada,
por la fórmula:
200(CP / M)(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en la Valoración en
Cefotetán.
Cefotiam para Inyección
» El Cefotiam para Inyección contiene una cantidad de
Clorhidrato de Cefotiam equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotiam (C18H23N9O4S3). Puede contener
Carbonato de Sodio.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefotiam
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: agua.
B: El tiempo de retención del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Pirógenos—Cumple con los requisitos de la Prueba de Pirógenos
h151i, siendo la dosis de prueba 1,0 mL por kg de una solución que
se prepara diluyendo Cefotiam para Inyección con Agua Estéril para
Inyección a una concentración de 40 mg de cefotiam por mL.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,7 y 7,2 en una solución que contenga la cantidad
equivalente a 100 mg de cefotiam por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de 6,0% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valora-
ción en Clorhidrato de Cefotiam.
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)—Reconstituir un envase de Cefotiam para
Inyección en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de diluyente especificado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble, utilizando una
aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa-
mente con agua para obtener una solución que contenga,
aproximadamente, la cantidad equivalente a 1 mg de cefotiam
(C18H23N9O4S3) por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un
Monografı́as Oficiales / Cefotiam 1827
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Esta solución contiene la cantidad equivalente a 50 mg de
cefotiam por mL. Utilizar esta solución sin demora.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefotiam en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir un envase de Cefotiam para Inyección
en un volumen de agua, medido con exactitud, equivalente al
volumen de diluyente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen medido con exactitud de
la solución reconstituida para obtener una solución que contenga
aproximadamente 1 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene la cantidad equivalente a 50 mg de cefotiam por mL.
Utilizar esta solución sin demora.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clorhidrato de Cefotiam. Calcular la cantidad, en
mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) extraı́da del envase o en la porción
de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
C(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefotiam
(C18H23N9O4S3) en la Preparación estándar, basada en la cantidad de
ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Preparación estándar, el contenido especificado de cefotiam
(C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
USP, y el grado de dilución; L es la cantidad declarada, en mg, de
cefotiam (C18H23N9O4S3), en el envase o en el volumen de solución
reconstituida tomado; D es la concentración, en mg de cefotiam por
mL, de Preparación de valoración 1 o Preparación de valoración 2,
basada en la cantidad declarada, en el envase o en el volumen de
solución reconstituida tomado, respectivamente, y el grado de
dilución; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefotiam
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Cefotiam
C18H23N9O4S3  2HCl 598,56
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7[[-(2-
amino-4-thiazolyl)acetyl]-amino]-3-[[[1-[2-(dimethylamino)-
ethyl]-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]-8-oxo, hydrochloride,
(6R-trans)-.
Diclorhidrato de ácido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-
3-[[[1-[2-(dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-8-oxo-
5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico.
Diclorhidrato de ácido 7(R)-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-3-
[[[1-[2-dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-3-cefem-4-
carboxı́lico [66309-69-1].
» El Clorhidrato de Cefotiam contiene el equivalente
a no menos de 790 mg y no más de 925 mg de cefotiam
(C18H23N9O4S3) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando está destinado a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
1828 Cefoxitina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cefotiam
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: agua.
B: El tiempo de retención del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Pirógenos —Cuando la etiqueta declara que es estéril o que debe
someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de la
Prueba de Pirógenos h151i, donde la dosis de prueba es de 1,0 mL
por kg de una solución en solución de carbonato de sodio apirógena
(esta solución se prepara disolviendo 25,6 g de carbonato de sodio,
calentados previamente a 1708 durante no menos de 4 horas, en 1000
mL de Agua Estéril para Inyección) que contenga 40 mg por mL.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que es estéril, cumple
con los requisitos cuando se analiza según se indica para Filtración
por Membrana en Prueba para Esterilidad del Producto a Exami-
nar.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%; la Preparación de prueba
se prepara según se indica para una muestra higroscópica, excepto
que se deben usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra y que se
debe determinar el contenido de agua de la mezcla de formamida y
metanol.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 13,1 g de sulfato de amonio en 850 mL de
agua, ajustar con hidróxido de amonio 2 N hasta un pH de 6,5 + 0,1,
agregar 150 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar a través de un filtro
adecuado de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Cefotiam USP,
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1000 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Esta solución
contiene la cantidad que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL. Utilizar esta solución sin demora.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 60 mg
de Clorhidrato de Cefotiam, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar. Utilizar esta solución sin
demora.
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Clorhidrato de Cefotiam USP en agua, que contenga aproximada-
mente 1 mg por mL. Calentar esta solución a 958 durante 3 minutos
y enfriar. Transferir 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de cefotiam, no es menor de 1985 platos teóricos cuando se
calcula por la fórmula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a para el pico de cefotiam no es mayor de 1,8 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%. Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0,6 para des-tetrazol-
cefotiam y 1,0 para cefotiam; y la resolución, R, entre el pico de des-
tetrazol-cefotiam y el pico de cefotiam no es menor de 4,0.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) en cada mg de
Clorhidrato de Cefotiam tomado, por la fórmula:
1000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de cefotiam
(C18H23N9O4S3) en la Preparación estándar, basada en la cantidad de
ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Preparación estándar, el contenido especificado de cefotiam
(C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
USP y el grado de dilución; W es el peso, en mg, de Clorhidrato de
Cefotiam tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de cefotiam
obtenidos con la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Cefoxitina, Inyección
» La Inyección de Cefoxitina es una solución estéril de
Cefoxitina Sódica y una o más sustancias amortigua-
doras en Agua para Inyección. Contiene Dextrosa
o Cloruro de Sodio como agente de ajuste de la
tonicidad. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefoxitina (C16H17N3O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefoxitina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para cefoxitina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenido
según se indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
USP de endotoxina por mg de cefoxitina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 8,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Fase móvil, Solución amortiguadora de fosfato, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración en Cefoxitina Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se
descongele y mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen de
Inyección exactamente medido con Solución amortiguadora de
fosfato para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,3 mg de cefoxitina por mL. Usar esta solución dentro de las
5 horas.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefoxitina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyección tomada, por la fórmula:
(CP / 1000)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyección tomada, D es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración,
basada en el volumen de inyección tomado y el grado de dilución y
los otros términos son los definidos en la citada monografı́a.
Cefoxitina para Inyección
» La Cefoxitina para Inyección contiene Cefoxitina
Sódica equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
cefoxitina (C16H17N3O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefoxitina USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,13 Unidades
de USP de endotoxina por mg de cefoxitina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de pH y Agua en Cefoxitina Sódica.
También cumple con los requisitos de Uniformidad de Unidades de
Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución amortiguadora de fosfato, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración en Cefoxitina Sódica.
Preparación de valoración 1 (cuando se presente en envase
monodosis)—Reconstituir Cefoxitina para Inyección en un volumen
de agua, exactamente medido, que se corresponda con el volumen de
disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
que se pueda retirar, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 0,3 mg de
cefoxitina por mL. Usar esta solución dentro de las 5 horas.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefoxitina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Cefoxitina para Inyección en un volu-
men de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen exactamente medido de la solución
reconstituida con agua para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,3 mg de cefoxitina por mL. Usar esta solución
dentro de las 5 horas.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefoxitina Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en la porción de solución reconstituida tomada, por
la fórmula:
0,001(CP)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, en la porción de solución
reconstituida tomada, D es la concentración, en mg por mL, de la
Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2,
basada en el volumen de solución reconstituida tomado y el grado de
Monografı́as Oficiales / Cefoxitina 1829
dilución, y los demás términos son los definidos en la Valoración en
Cefoxitina Sódica.
Cefoxitina Sódica
C16H16N3NaO7S2 449,44
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
carbonyl)oxy]methyl]-7-methoxy-8-oxo-7-[(2-thienylacetyl)-
amino]-, sodium salt (6R-cis)-.
Carbamato (éster) de (6R,7S)-3-(hidroximetil)-7-metoxi-8-oxo-7-[2-
(2-tienil)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carbox-
ilato de sodio [33564-30-6; 35607-66-0].
» La Cefoxitina Sódica contiene el equivalente a no
menos de 927 mg y no más de 970 mg de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) por mg, que corresponden a no menos
de 97,5 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
cefoxitina sódica (C16H16N3NaO7S2), calculada con
respecto a la sustancia anhidra exenta de acetona y
metanol.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar frı́o.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefoxitina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
según se indica en la Valoración muestra un pico principal para
cefoxitina, cuyo tiempo de retención se corresponde al del
cromatograma de la Preparación estándar obtenida según se
indica en la Valoración.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: solución amortiguadora de fosfato (preparada por
disolución de 1,0 g de fosfato monobásico de potasio y 1,8 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro en agua para obtener 1000 mL).
C: Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Sodio
h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre +2068 y +2148, calculada con
respecto a la sustancia anhidra libre de acetona y metanol.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,2 y 7,0 en una solución que contenga 100 mg
por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%, usando una mezcla de
etilenglicol y piridina (3 : 1) en lugar de metanol en el vaso de
valoración.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de acetona y metanol—
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de acetona a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solución A). Transferir 5,0 mL de metanol a un matraz volumétrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar (Solución B).
Transferir 50,0 mL de la Solución A y 5,0 mL de la Solución B a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solución con concentraciones de acetona y metanol
de 0,050% y 0,005% (v/v), respectivamente.
1830 Cefpiramida / Monografı́as Oficiales
Preparación de prueba—Transferir 5,0 g de Cefoxitina Sódica
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 3,0 mL de la solución resultante a un tubo
de centrı́fuga de 15 mL, enfriar en un baño de agua frı́a durante
2 minutos y agregar 3,0 mL de ácido clorhı́drico 0,24 N agitando
vigorosamente por rotación. Centrifugar hasta obtener una solución
transparente (Preparación de prueba).
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,8 m 6 6,3 mm rellena con material S2 y una
pre-columna rellena con perlas de vidrio silanizado de malla 60 a 80.
Mantener el inyector a 1008, las columnas a 1108 y el detector a 2008
y emplear nitrógeno como gas transportador a una velocidad de flujo
de aproximadamente 50 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
de los picos de acetona y metanol no es menor de 160 y 200 platos
teóricos, respectivamente; el factor de asimetrı́a para los picos de
acetona y metanol no es mayor de 1,3 y 2,3 respectivamente; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
5%.
Procedimiento—[NOTA —Usar las áreas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos correspondientes
a acetona y metanol. Calcular los porcentajes de acetona y metanol
en la Cefoxitina Sódica tomada, por la misma fórmula:
15,8P(rU / rS)
en donde P es el porcentaje (v/v) de acetona o metanol en la
Preparación estándar, y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de acetona o metanol de la Preparación de prueba y la
Preparación estándar, respectivamente: no se encuentra más de
0,7% de acetona y 0,1% de metanol.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefoxitina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefoxitina para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Cefoxitina Sódica debe someterse a un
procesamiento adicional durante la preparación de formas farma-
céuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
bacterianas en Cefoxitina para Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
ácido acético glacial (840 : 160 : 10), filtrar a través de un filtro de
membrana (con un tamaño de poro de 1 mm o menor) y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 1,0 g de fosfato
monobásico de potasio y 1,8 g de fosfato dibásico de sodio en 900
mL de agua, ajustar el pH a 7,1 + 0,1 con ácido fosfórico
o hidróxido de sodio 10 N, diluir con agua para obtener 1000 mL
y mezclar. Filtrar a través de un filtro de membrana de 1 mm o menor
tamaño de poro.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Cefoxitina
USP pesada con exactitud en la Solución amortiguadora de fosfato
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,3 mg por mL. [NOTA—Si es necesario, someter
a ultrasonido para disolver la muestra.] Usar esta solución dentro de
las 5 horas.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 150 mg
de Cefoxitina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 500 mL, disolver y diluir a volumen con Solución
amortiguadora de fosfato y mezclar. Usar esta solución dentro de las
5 horas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico del analito, no es menor de 2800 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 1,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por mg
de Cefoxitina Sódica tomada, por la fórmula:
500(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefoxitina
USP en la Preparación estándar, P es la potencia especificada, en mg
por mg, de ER Cefoxitina USP, W es la cantidad, en mg, de
Cefoxitina Sódica tomada para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de
la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Cefpiramida
C25H24N8O7S2 612,64
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-hy-
droxy-6-methyl-3-pyridinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphen-
yl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-
8-oxo, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-(4-hidroxi-6-metilnicotinamido)-2-(p-
hidroxifenil)acetamido]-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxı́lico
[70797-11-4].
» La Cefpiramida contiene no menos de 974 mg y no
más de 1026 mg de C25H24N8O7S2 por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—En los casos en los que está destinada para la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara
que es estéril o que debe someterse a algún otro proceso durante la
preparación de las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpiramida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre –1008 y –1128.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dimetilformamida.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una suspensión (1 en 200).
Agua, Método I h921i: no más de 9,0%.
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora de pH 7,5—Disolver 4,08 g de fosfato
monobásico de potasio en 800 mL de agua, ajustar con hidróxido de
sodio 1 N a un pH de 7,5 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada, de Solución amortiguadora de pH 7,5 y metanol (750 : 250).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
USP 30
Solución de resolución y Sistema cromatográfico—Proceder como
se indica en la Valoración.
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 100
mL, aproximadamente 15 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sódico y
25 mg de ER Cefpiramida USP, ambos pesados con exactitud,
disolver y diluir con Solución amortiguadora de pH 7,5 a volumen y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un segundo matraz
volumétrico de 100 mL, diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Esta solución contiene aproximadamente 3 mg de 5-mercapto-1-
metiltetrazol sódico y aproximadamente 5 mg de ER Cefpiramida
USP por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de todos los picos. Calcular el porcentaje de 5-mercapto-1-
metiltetrazol en la porción de Cefpiramida tomada por la fórmula:
(115,14/138,13)[5Ct (100– w)/100W](rU / rS)
en donde 115,14 y 138,13 son los pesos moleculares de 5-mercapto-
1-metiltetrazol y 5-mercapto-1-metiltetrazol sódico anhidro, respec-
tivamente; Ct es la concentración, en mg por mL, de 5-mercapto-1-
metiltetrazol sódico en la Solución estándar; w representa el
porcentaje de agua, determinado por el método volumétrico en el
5-mercapto-1-metiltetrazol sódico tomado para preparar la Solución
estándar (Ver Determinación de Agua h921i, preparando la
Preparación de prueba del siguiente modo. Transferir aproximada-
mente 100 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sódico, pesado con
exactitud, a un tubo de centrı́fuga con tapón. Agregar 10,0 mL de
una solución de N-etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Valorar volumétricamente 5,0 mL
de esta Preparación de Prueba); W representa el peso, en mg, de
Cefpiramida tomada para preparar la Solución de prueba; y rU y rS
son las respuestas de las áreas de los picos de 5-mercapto-1-
metiltetrazol obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente. No se encuentra más de 0,7% de 5-
mercapto-1-metiltetrazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
mutuas en la porción de Cefpiramida tomada, por la fórmula:
5(CE/1000W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpiramida
USP en la Solución estándar; E es el contenido de cefpiramida
especificado, en mg por mg, de ER Cefpiramida USP; W es el peso,
en mg, de Cefpiramida tomada para preparar la Solución de prueba;
rU es la respuesta de las impurezas mutuas obtenidas de la Solución
de prueba y rS es la respuesta del pico de cefpiramida obtenido de la
Solución estándar: no se encuentra más del 0,7% de cualquier otra
impureza individual. El total de los porcentajes de 5-mercapto-1-
metiltetrazol y de todas las demás impurezas no es más de 2,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefpiramida es
estéril, cumple los requisitos de Esterilidad y Pirógenos en
Cefpiramida para Inyección. Cuando la etiqueta declara que la
Cefpiramida debe someterse a un mayor procesamiento durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple los
requisitos para Pirógenos en Cefpiramida para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 6,8—Disolver 1,36 g de fosfato
monobásico de potasio en 900 mL de agua, ajustar con hidróxido de
sodio 1 N a un pH de 6,8 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada, de Solución amortiguadora de pH 6,8, acetonitrilo, tetrahi-
drofurano y metanol (900 : 20 : 60 : 20). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Cefpirami-
da USP en hidróxido de sodio 0,01 N que contenga aproximada-
mente 1 mg por mL. Calentar esta solución a 958 durante 10
minutos. Mezclar 1 mL de esta solución con 19 mL de Fase móvil.
Esta solución contiene una mezcla de cefpiramida y lactona de
cefpiramida.
Monografı́as Oficiales / Cefpiramida 1831
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cefpiramida USP en Fase móvil para obtener
una solución que contenga una concentración conocida de
aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
200 mL, disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para la cefpiramida y 1,0 para la lactona de
cefpiramida y la resolución entre el pico de lactona de cefpiramida y
el pico de cefpiramida no es menos de 5. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las respuestas correspondientes
a los picos como se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, se encuentra entre 2 y 5 y la eficiencia de la columna
no es menor de 1700 platos teóricos cuando se calcula por la
fórmula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a para el pico de cefpiramida es no menor de
0,95 y no es mayor de 1,4, y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C25H24N8O7S2 en cada mg de Cefpiramida
tomada, por la fórmula:
200(CE/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpiramida
USP en la Preparación estándar; E es el contenido especificado de
cefpiramida (C25H24N8O7S2), en mg por mg, de ER Cefpiramida USP;
W es el peso, en mg, de la Cefpiramida tomada para preparar la
Preparación de valoración; y rU y rS son las repuestas de los picos
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Cefpiramida para Inyección
» La Cefpiramida para Inyección contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefpiramida (C25H24N8O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpiramida USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de cefpiramida en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el pico en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Pirógenos h151i—Cumple con los requisitos, usando una dosis de
prueba de 1,0 mL por kg de una solución preparada diluyendo
Cefpiramida para Inyección con Agua Estéril para Inyección hasta
una concentración de 50 mg de cefpiramida por mL.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución que contenga la
cantidad equivalente a 100 mg de cefpiramida por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
1832 Cefpodoxima / Monografı́as Oficiales USP 30

Valoración— Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpodoxima Proxetilo

Solución amortiguadora de pH 6,8, Fase móvil, Solución de USP.
resolución, Preparación estándar y Sistema cromatográfico— Identificación—
Preparar como se indica en la Valoración en Cefpiramida. A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Preparación de valoración 1 (cuando se trata de un envase B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
monodosis)—Reconstituir un envase de Cefpiramida para Inyección Solución: 15 mg por mL.
en un volumen de agua, medido con exactitud, que corresponda al Medio: acetonitrilo.
volumen de diluyente especificado en la etiqueta. Retirar todo el C: Disolver 1 mg en 4 mL de agua, agregar 1 mL de ácido
contenido que se pueda retirar, usando una aguja hipodérmica y sulfúrico 1 N mientras se enfrı́a en un baño de hielo, agregar 1 mL de
jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente con Fase móvil hasta una solución recién preparada de nitrito de sodio (1 en 100), dejar
obtener una solución que contenga, aproximadamente, la cantidad reposar durante 2 minutos y luego agregar 1 mL de solución de
equivalente a 0,25 mg de cefpiramida (C25H24N8O7S2) por mL. sulfamato de amonio (1 en 100). Dejar en reposo durante 1 minuto y
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la agregar 1 mL de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina SR: se
cantidad de cefpiramida en un volumen dado de solución desarrolla un color púrpura rojizo.
reconstituida)—Reconstituir un envase de Cefpiramida para Inyec-
ción en un volumen de agua, medido con exactitud, equivalente al Rotación especı́fica h781Si: entre +35,08 y +48,08.
volumen de diluyente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitati- Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
vamente un volumen medido con exactitud de la solución Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
reconstituida con agua hasta obtener una solución que contenga Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
aproximadamente 0,25 mg de cefpiramida (C25H24N8O7S2) por mL. Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de Relación isomérica—Empleando el cromatograma de la Prepara-
Valoración en Cefpiramida. Calcular la cantidad, en mg, de ción de valoración obtenido en la Valoración, calcular el cociente
cefpiramida (C25H24N8O7S2) retirada del envase o en la porción de entre la respuesta del pico del epı́mero R de la cefpodoxima proxetilo
solución reconstituida tomada, por la fórmula: y la suma de las respuestas de los picos del epı́mero S y el epı́mero R
(L / D)(CE / 1000)(rU / rS) de la cefpodoxima proxetilo: el cociente está entre 0,5 y 0,6.
Pureza cromatográfica—
en donde L es la cantidad indicada en la etiqueta, en mg, de Solución A—Preparar acetato de amonio 0,02 M filtrado y
cefpiramida (C25H24N8O7S2) en el envase o en el volumen de solución desgasificado.
reconstituida tomado; D es la concentración, en mg de cefpiramida Solución B—Usar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la Preparación de Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
valoración 2, con respecto a la cantidad indicada en la etiqueta, en el B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
envase o en el volumen de solución reconstituida tomado, necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Diluyente—Preparar una mezcla desgasificada de agua y acetoni-
Cefpiramida USP en la Preparación estándar; E es el contenido de trilo (2 : 1).
cefpiramida (C25H24N8O7S2) indicado, en mg por mg, de ER Solución de aptitud del sistema—Disolver una cantidad de ER
Cefpiramida USP; y rU y rS son las respuestas del pico de Cefpodoxima Proxetilo USP en Diluyente para obtener una solución
cefpiramida obtenido a partir de la Preparación de valoración y que contenga aproximadamente 10 mg por mL. [NOTA—Se puede
de la Preparación estándar, respectivamente. usar un volumen de metanol que no exceda el 10% del volumen total
de solución final para facilitar la disolución.]
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Cefpodoxima Proxetilo, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de
metanol, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario, diluir a volu-
men con Diluyente y mezclar. Esta solución deberá inyectarse de
Cefpodoxima Proxetilo inmediato pero puede analizarse dentro de las 24 horas si se
almacena a 88.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 260 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La columna se
mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 308. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 90 10 equilibrado
C21H27N5O9S2 557,61 (10 minu-
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-carboxylic acid, 7-[[(2-amino- tos)
4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-(methoxymethyl)- 0–10 90?68 10?32 gradiente
8-oxo-,1-[[(1-methylethoxy)carbonyl]oxy]ethyl ester, [6R- lineal
[6a,7b(Z)]]-. 10–40 68 32 isocrática
(+)-1-Hidroxietil(+)-(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxila- 40–80 68?50 32?50 gradiente
mido]-3-metoximetil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en- lineal
2-carboxolato, 72-(Z)-(O-metiloxima), carbonato isopropı́lico 80–85 50 50 isocrática
(éster) [87239-81-4]. 85–90 50?25 50?75 gradiente
lineal
90–95 25 75 isocrática
» La Cefpodoxima Proxetilo contiene el equivalente 95–100 25?90 75?10 gradiente
a no menos de 690 mg y a no más de 804 mg de lineal
cefpodoxima (C15H17N5O6S2), calculado con respecto Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar las
a la sustancia anhidra. repuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: el tiempo
de retención del epı́mero R de la cefpodoxima proxetilo está entre 37
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea- y 42 minutos; los tiempos de retención relativos son de
bles, a una temperatura que no exceda de 258. aproximadamente 0,9 para el epı́mero S de la cefpodoxima proxetilo
y 1,0 para el epı́mero R de la cefpodoxima proxetilo; la resolución,
USP 30
R, entre el epı́mero S de la cefpodoxima proxetilo y el epı́mero R de
la cefpodoxima proxetilo no es menor de 4,0; la eficiencia de la
columna no es menor de 19 000 platos teóricos determinados a partir
del pico del epı́mero R de la cefpodoxima proxetilo; y la desviación
estándar relativa para las inyecciones repetidas determinada a partir
de la suma de las áreas de los picos del epı́mero S de la cefpodoxima
proxetilo y del epı́mero R de la cefpodoxima proxetilo no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las áreas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza presente en la porción de Cefpodoxima
Proxetilo tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es el área del pico para cada impureza y rs es la suma de
las áreas de todos los picos: no se encuentra más de 3,0% de
cualquier pico a un tiempo de retención relativo de aproximadamente
0,86; no se encuentra más de 1,0% para cualquier pico a tiempos de
retención relativos de aproximadamente 1,27; 1,39 y otros picos
individuales con tiempos de retención relativos de más de 2,0; no se
encuentra más de 0,5% de cualquier otra impureza individual; y no
más de 6,0% de impurezas totales, descartando los picos de
impurezas de menos de 0,05%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetato de amonio 0,02 M y acetonitrilo (6 : 4). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla desgasificada de agua y acetoni-
trilo (6 : 4).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Cefpodoxima Proxetilo, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en aproximadamente 10 mL de
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. La temperatura se
mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 308.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son de aproximadamente 0,9 para el epı́mero S de
cefpodoxima proxetilo y de 1,0 para el epı́mero R de cefpodoxima
proxetilo ; la resolución, R, entre el epı́mero S de cefpodoxima
proxetilo y el epı́mero R de cefpodoxima proxetilo no es menor de
2,5; el factor de asimetrı́a para el epı́mero R de cefpodoxima
proxetilo no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa
determinada a partir de la suma de las áreas de los picos del epı́mero
S de cefpodoxima proxetilo y del epı́mero R de cefpodoxima
proxetilo para inyecciones repetidas no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en cada mg de Cefpodoxima
Proxetilo tomada, por la fórmula:
2000(CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparación estándar; P es la potencia
asignada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; W es el peso, en mg, de Cefpodoxima
Proxetilo tomada para preparar la Preparación de valoración; y rU y
rS son las sumas de las respuestas de los picos del epı́mero S de
cefpodoxima proxetilo y del epı́mero R de cefpodoxima proxetilo
Monografı́as Oficiales / Cefpodoxima 1833
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefpodoxima Proxetilo para Suspensión
Oral
» La Cefpodoxima Proxetilo para Suspensión Oral
contiene Cefpodoxima Proxetilo y uno o más amorti-
guadores de pH, agentes de suspensión, edulcorantes,
saborizantes y conservantes. Cuando se reconstituye
como se indica en la etiqueta, contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308. Almacenar la
Suspensión Oral reconstituida en un refrigerador.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpodoxima Proxetilo
USP.
Identificación—Los tiempos de retención del pico del epı́mero R de
cefpodoxima proxetilo y el pico del epı́mero S de cefpodoxima
proxetilo en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en la suspensión reconstituida según se
indica en el etiquetado.
Agua h921i: no más de 1,5%.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico—Preparar según
se indica en Valoración en Cefpodoxima Proxetilo.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en 5 mL de metanol, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con el
Diluyente y mezclar. Pasar a través de un filtro que tenga un tamaño
de poro de 0,45 mm o menor.
Preparación de valoración—Reconstituir 1 envase de Cefpodoxi-
ma Proxetilo para Suspensión Oral según se indica en la etiqueta.
Agitar bien la suspensión resultante y determinar su densidad.
Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL una cantidad de la
suspensión, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de cefpodoxima. Agregar 10 mL de agua y agitar para
dispersar. Agregar 20 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y filtrar a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,45
mm o menor.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en la porción de
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
2CP(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos correspondientes al epı́mero S de
1834 Cefpodoxima / Monografı́as Oficiales
cefpodoxima proxetilo y al epı́mero R de cefpodoxima proxetilo
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefpodoxima Proxetilo, Tabletas
» Las Tabletas de Cefpodoxima Proxetilo contienen una
cantidad de Cefpodoxima Proxetilo equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefpodoxima Proxetilo
USP.
Identificación—Los tiempos de retención del pico del epı́mero R de
cefpodoxima proxetilo y el pico del epı́mero S de cefpodoxima
proxetilo en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponden con los del cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio—Disolver 54,5 g de glicina y 42,6 g de cloruro de sodio en
aproximadamente 500 mL de agua en un matraz volumétrico de
1000 mL. Agregar cuidadosamente, agitando por rotación suave,
14,2 mL de ácido clorhı́drico y dejar enfriar. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución madre a un matraz
y diluir con agua hasta 900 mL para obtener una solución con un pH
de 3,0 + 0,1. [NOTA—Si fuera necesario, ajustar el pH de la solución
madre con hidróxido de sodio 10 N de modo que cuando se diluyan
50 mL de ésta con agua hasta 900 mL el pH del Medio de disolución
sea 3,0 + 0,1.]
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2) empleando absorción UV aproximadamente a 259
nm sobre las porciones filtradas de la solución en análisis en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Cefpodoxima Proxetilo USP que se prepara
disolviendo una porción pesada con exactitud en un pequeño
volumen de metanol y diluyendo cuantitativamente con Medio de
Disolución.
Tolerancias—No menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
cefpodoxima (C15H17N5O6S2) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua h921i: no más de 5,0%.
Valoración—
Fase móvil, Diluyente y Sistema cromatográfico—Preparar según
se indica en la Valoración en Cefpodoxima Proxetilo.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con el Diluyente y mezclar. Pasar a través de un filtro que
tenga un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefpodoxima,
a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver en 40 mL de Diluyente
y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y filtrar a través de un filtro con
un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
USP 30
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2) en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
2CP(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos correspondientes al epı́mero S de
cefpodoxima proxetilo y al epı́mero R de cefpodoxima proxetilo
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefprozilo
C18H19N3O5S  H2O 407,44
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[amino(4-
hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-(1-propenyl)-
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-8-oxo-
3-propenil-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxı́lico
[121123-17-9].
Anhidro 389,43 [92665-29-7].
» El Cefprozilo contiene no menos de 900 mg y no más
de 1050 mg de cefprozilo (C18H19N3O5S) por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isómero Z de Cefprozilo
USP. ER Isómero E de Cefprozilo USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra estándar: ER Isómero Z de Cefprozilo USP.
B: Los tiempos de retención de los picos del isómero Z de
cefprozilo y del isómero E de cefprozilo en el cromatograma de la
Preparación de valoración se corresponden con los de las
Preparaciones estándar según se obtienen en la Valoración.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solución que contiene 5 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no menos de 3,5% y no más de 6,5%.
Cociente del isómero E de cefprozilo—Calcular el cociente del
isómero E de cefprozilo con respecto al total de cefprozilo tomado,
por la fórmula:
E / (E + Z),
en donde E es el contenido de isómero E de cefprozilo, en mg por
mg, según se determina en la Valoración y Z es el contenido de
isómero Z de cefprozilo, en mg por mg, según se determina en la
Valoración: el cociente se encuentra entre 0,06 y 0,11.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 20,7 g de fosfato monobásico de amonio en
1800 mL de agua y ajustar, si fuera necesario, con ácido fosfórico
a un pH de 4,4. Agregar 200 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar
esta solución con un filtro de tamaño de poro de 0,5 mm o menor y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i). [NOTA—Disminuir la proporción de
acetonitrilo hace que aumenten los tiempos de retención y mejora
la separación de los picos de los isómeros de cefprozilo.]
USP 30
Preparación estándar del isómero Z de cefprozilo—Disolver
cuantitativamente con agua una cantidad pesada con exactitud de ER
Isómero Z de Cefprozilo USP hasta obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
[NOTA—Usar esta solución dentro de las 6 horas.]
Preparación estándar del isómero E de cefprozilo—Disolver
cuantitativamente con agua una cantidad pesada con exactitud de ER
Isómero E de Cefprozilo USP hasta obtener una solución madre con
una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Usar esta
solución dentro de las 6 horas.]
Solución de resolución—Preparar una mezcla de volúmenes
iguales de la Preparación estándar del isómero Z de cefprozilo y
de la solución madre utilizada para preparar la Preparación estándar
del isómero E de cefprozilo. [NOTA—Usar esta solución dentro de las
6 horas.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 15 mg
de Cefprozilo, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y agitar para asegurar la disolución.
[NOTA—Usar esta solución dentro de las 6 horas.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,7 para el isómero Z de cefprozilo y 1,0 para el
isómero E de cefprozilo; y la resolución, R, entre el pico del isómero
Z de cefprozilo y el pico del isómero E de cefprozilo no es menor de
2,5. Cromatografiar la Preparación estándar del isómero Z de
cefprozilo y registrar el cromatograma como se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico del isómero Z de cefprozilo, no es menor de 2500 platos
teóricos cuando se calcula por la fórmula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a, determinado a partir del pico del isómero Z de
cefprozilo, no es menor de 0,9 ni mayor de 1,1, cuando se calcula
por la fórmula:
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico al 10% de la altura; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar del isómero Z de
cefprozilo, de la Preparación estándar del isómero E de cefprozilo y
de la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de isómero Z de cefprozilo y
de isómero E de cefprozilo en cada mg del Cefprozilo tomado, por la
fórmula:
50(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Isómero Z de
Cefprozilo USP en la Preparación estándar del isómero Z de
cefprozilo o del ER Isómero E de Cefprozilo USP en la Preparación
estándar del isómero E de cefprozilo, según resulte apropiado, P es
la potencia asignada, en mg por mg, del Estándar de Referencia USP
adecuado, M es la cantidad, en mg, de Cefprozilo tomada para
preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas de
los picos del isómero Z de cefprozilo o del isómero E de cefprozilo,
según resulte adecuado, obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar pertinente, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo (C18H19N3O5S) en
cada mg de Cefprozilo tomado sumando los valores, en mg por mg,
obtenidos para el isómero Z de cefprozilo y para el isómero E de
cefprozilo.
Monografı́as Oficiales / Cefprozilo 1835
Cefprozilo para Suspensión Oral
» El Cefprozilo para Suspensión Oral es una mezcla
seca de Cefprozilo y uno o más amortiguadores,
saborizantes, conservantes, agentes de suspensión y
edulcorantes adecuados. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefprozilo (C18H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isómero Z de Cefprozilo
USP. ER Isómero E de Cefprozilo USP.
Identificación—
A: Transferir una porción del polvo de Cefprozilo para
Suspensión Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefprozilo, a un tubo de ensayo de 20 mL con tapón de vidrio,
agregar 10 mL de una mezcla de acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N
(4 : 1), agitar durante 5 minutos y dejar que sedimente. Usar el
sobrenadante como solución de prueba. Disolver una cantidad
adecuada de ER Isómero Z de Cefprozilo USP en una mezcla de
acetona y ácido clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) para obtener una Solución
estándar que contenga 5 mg por mL. Aplicar por separado porciones
de 10 mL de la solución de prueba y de la Solución estándar a una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar el cromatograma en una cámara cromatográfica equili-
brada con una fase móvil constituida por una mezcla de alcohol
butı́lico, agua y ácido acético glacial (60 : 20 : 20) hasta que el frente
de la fase móvil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara y dejar que la placa se seque al aire en
una campana. Colocar la placa seca en una cámara que contenga
vapores de yodo. Examinar la placa y localizar las manchas: el valor
RF de la mancha principal en el cromatograma obtenido de la
Solución de prueba se corresponde con el de la mancha principal en
el cromatograma obtenido de la Solución estándar.
B: Los tiempos de retención correspondientes a los picos del
isómero Z de cefprozilo y del isómero E de cefprozilo en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden con
los picos del isómero Z de cefprozilo y del isómero E de cefprozilo
de las Preparaciones estándar, según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA POLVO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en Cefprozilo para Suspensión Oral
reconstituida según se indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar del isómero Z de cefprozilo,
Preparación estándar del isómero E de cefprozilo, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
Valoración en Cefprozilo.
Preparación de valoración—Reconstituir 1 envase de Cefprozilo
para Suspensión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir un
volumen de Cefprozilo para Suspensión Oral, medido con exactitud,
recién mezclado y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada-
mente a 250 mg de cefprozilo, a un matraz volumétrico de 250 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar, someter a ultrasonido
brevemente. Transferir 15,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar
una porción de esta solución a través de un filtro de 0,5 mm o menor
tamaño de poro y emplear el filtrado como Preparación de
valoración. [NOTA—Usar esta solución dentro de las 6 horas.]
1836 Cefprozilo / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, del isómero
Z de cefprozilo y del isómero E de cefprozilo en cada mL de
Cefprozilo para Suspensión Oral tomado, por la fórmula:
0,833(CP/V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Cefprozilo para Suspensión Oral
tomado, en mL, y los otros términos son los definidos en el citado
Procedimiento. Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo
(C18H19N3O5S) en cada mL de Cefprozilo para Suspensión oral
tomado, sumando los valores, en mg por mL, obtenidos a partir del
isómero Z de cefprozilo y del isómero E de cefprozilo.
Cefprozilo, Tabletas
»Las Tabletas de Cefprozilo contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefprozilo (C18H19N3O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Isómero Z de Cefprozilo
USP. ER Isómero E de Cefprozilo USP.
Identificación—
A: Colocar una Tableta en una mezcla de acetona y ácido
clorhı́drico 0,1 N (4 : 1) que tenga un volumen suficiente para
obtener una solución que contenga 2,5 mg de cefprozilo por mL,
agitar durante 5 minutos y dejar que la mezcla sedimente. Proceder
según se indica para la prueba de Identificación A en Cefprozilo
para Suspensión Oral, comenzar donde dice ‘‘Usar el sobrenadante
como Solución de prueba’’. Se obtiene el resultado especificado.
B: Los tiempos de retención de los picos del isómero Z de
cefprozilo y del isómero E de cefprozilo en el cromatograma de la
Preparación de valoración se corresponden con los de las
Preparaciones estándar según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefprozilo
(C18H19N3O5S) en el Medio de disolución, según se indica en la
Valoración, usando en lugar de la Preparación de valoración una
porción filtrada del Medio de disolución, diluido si fuera necesario,
para obtener una solución de prueba que contenga aproximadamente
0,3 mg de cefprozilo por mL. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
isómero Z de cefprozilo y de isómero E de cefprozilo, por la fórmula:
0,9(CPD)(rU / rS)
en donde D es 1 o, cuando el Medio de disolución filtrado se ha
diluido para preparar la solución de prueba, es el factor de dilución
apropiado y los otros términos son los definidos en esa valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo (C18H19N3O5S) disuelto
agregando la cantidad disuelta, en mg, del isómero Z de cefprozilo y
del isómero E de cefprozilo.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
cefprozilo (C18H19N3O5S) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—cumplen con los
requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar de isómero Z de cefprozilo,
Preparación estándar de isómero E de cefprozilo, Solución de
resolución y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración en Cefprozilo.
Preparación de valoración—Transferir un número de Tabletas
contado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1500 mg
de cefprozilo a un matraz volumétrico de 250 mL que contenga
aproximadamente 180 mL de agua. Dejar que las Tabletas se
USP 30
desintegren agitando por rotación moderada y sometiendo a ultra-
sonido. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Filtrar una porción de esta solución a través de
un filtro de tamaño de poro de 0,5 mm o menor y usar el filtrado
como Preparación de valoración. [NOTA—Usar esta solución dentro
de las 6 horas.]
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, de isómero
Z de cefprozilo y de isómero E de cefprozilo en cada Tableta tomada,
por la fórmula:
5(CP / N)(rU / rS)
en donde N es el número de Tabletas tomadas y los otros términos
son los que se definen en esa valoración. Calcular la cantidad, en mg,
de cefprozilo (C18H19N3O5S) tomada agregando las cantidades, en
mg, determinadas para el isómero Z de cefprozilo y para el isómero
E de cefprozilo en cada Tableta.
Cefradina
C16H19N3O4S 349,41
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, [6R-
[6a,7b(R*)]]-.
Ácido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(1,4-ciclohexadien-1-il)aceta-
mido]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carbo-
xı́lico [38821-53-3].
Monohidrato 367,43
[31828-50-9 (hidrato no estoiquiométrico)].
Dihidrato 385,44 [58456-86-3].
» La Cefradina tiene una potencia de no menos de 900
mg y de no más de 1050 mg de cefalosporinas totales por
mg, calculada como la suma de cefradina
(C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina (C 16 H 17 N 3 O 4 S), con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—En los casos en los que se presenta en la forma
dihidrato, la etiqueta ası́ lo indica. En los casos en los que se indica
la cantidad de cefradina en la etiqueta de cualquier preparación que
contenga Cefradina, esto se debe entender en términos de cefradina
anhidra (C16H19N3O4S). Cuando está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril
o que debe somerterse a un procesamiento adicional durante la
preparación de las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solución que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%, excepto cuando se trate
de la forma dihidrato, en cuyo caso el lı́mite se encuentra entre 8,5%
y 10,5%.
USP 30
Lı́mite de cefalexina—Empleando el cromatograma de la Prepara-
ción de valoración obtenido en la Valoración, calcular el porcentaje
de cefalexina (C16H17N3O4S) en la porción de Cefradina tomada, por
la fórmula:
100(rUx / rU)
en donde rUx es la respuesta del pico de cefalexina en el
cromatograma obtenido a partir de la Preparación de valoración y
rU es la suma de las respuestas de los picos de cefalexina y de
cefradina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación de
valoración: no se encuentra más de 5,0%, calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefradina es
estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y Endotoxinas
bacterianas en Cefradina para Inyección. Cuando la etiqueta declara
que la Cefradina debe someterse a un procesamiento adicional
durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple
con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Cefradina para
Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, metanol, acetato de
sodio 0,5 M y ácido acético 0,7 N (782 : 200 : 15 : 3). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Filtrar la solución a través de un filtro de 1 mm o menor tamaño de
poro y desgasificar antes de usar.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Cefradina USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga aproximadamente 0,5 mg de ER Cefradina USP y 0,5 mg
de ER Cefalexina USP por cada mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Cefradina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar aproximadamente 30 mL de Fase móvil y someter
a ultrasonido. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para la cefalexina y 1,0 para la cefradina; y
la resolución, R, entre el pico de cefalexina y el pico de cefradina no
es menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefalosporinas totales (suma de
cefradina y cefalexina) en cada mg de Cefradina tomada, por la
fórmula:
100(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar, P es la potencia declarada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP, M es la cantidad, en mg, de Cefradina
tomada para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
sumas de las respuestas correspondientes a los picos de cefradina y
de cefalexina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Cefradina 1837
Cefradina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cefradina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefradina, calculada como la suma
de cefradina (C16H19N3O4S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—La cantidad de cefradina indicada en la etiqueta se
expresa en términos de cefradina anhidra (C16H19N3O4S).
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP.
Identificación—Mezclar el contenido de 1 Cápsula con agua hasta
obtener una solución que contenga una concentración de aproxima-
damente 3 mg de cefradina por mL y filtrar (solución de prueba).
Colocar una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de gel de sı́lice libre
de aglutinante de 0,25 mm en una cámara que contenga una mezcla
de n-hexano y tetradecano (95 : 5) a una profundidad de aproxima-
damente 1 cm, dejar que el frente del disolvente recorra la longitud
de la placa, retirar la placa de la cámara y dejar que el disolvente se
evapore. Aplicar sobre esta placa 10 mL de la solución de prueba y
10 mL de una Solución estándar con un contenido de 3 mg de ER
Cefradina USP por mL. Dejar que se sequen las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma con una fase móvil constituida por una
mezcla de ácido cı́trico 0,1 M, fosfato dibásico de sodio 0,1 M y una
solución 1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil, secar la placa durante 10 minutos
a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la mancha
principal obtenida a partir de la solución de prueba se corresponde
con el valor de la mancha obtenida de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,12 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 255 nm de las porciones filtradas de
la solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con Medio de disolución en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Cefradina USP en el mismo
medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, de los contenidos mezclados de 4 Cápsulas
en un frasco con tapón de perforación capilar al vacı́o a una presión
que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: el
contenido de las Cápsulas no pierde más de 7,0% de su peso.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Cefradina.
Preparación de valoración—Transferir, tan completamente como
sea posible, el contenido de no menos de 20 Cápsulas a un recipiente
tarado adecuado, determinar el peso promedio por Cápsula y mezclar
los contenidos combinados. Transferir una porción del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 125 mg de
cefradina, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 50 mL de
Fase móvil, someter a ultrasonido durante aproximadamente 15
minutos y agitar mecánicamente durante aproximadamente 10
minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Filtrar una
porción de esta mezcla con un filtro de tamaño de poro de 0,5 mm
o menor, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Usar el filtrado
como la Preparación de valoración.
1838 Cefradina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar de cefradina y de
la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de
cefradina y cefalexina) en la porción de Cápsulas tomada, por la
fórmula:
0,25CP(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar, P es la potencia especificada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos de cefradina y de cefalexina obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Cefradina para Inyección
» La Cefradina para Inyección contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefradina, calculado como la
suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—Diluir con agua el contenido de 1 envase de
Cefradina para Inyección para obtener una solución de prueba que
contenga aproximadamente 3 mg de cefradina por mL. Proceder
según se indica en la prueba de Identificación en Cefradina,
Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la
mancha principal obtenida con la solución de prueba se corresponde
con el obtenido de la Solución estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefradina.
Esterilidad h71i—Cumple los requisitos cuando se prueba según se
indica en Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 8,0 y 9,6 en una solución que contiene 10 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefradina.
Preparación de valoración 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)—Reconstituir la Cefradina para Inyección en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Retirar todo el contenido
extraı́ble usando una aguja hipodérmica y una jeringa adecuadas, y
diluir cuantitativamente con Fase móvil para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefradina en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Cefradina para Inyección en un
USP 30
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especificado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con Fase móvil un volumen medido con exactitud de la solución
reconstituida para obtener una solución que contenga 0,5 mg de
cefradina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración 1 o Preparación de valoración 2,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina
(suma de cefradina y cefalexina) extraı́da del envase, o en la porción
de solución reconstituida tomada, por la fórmula:
(CP)(L / 1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en
mg por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg
de cefradina, en el envase tomado para preparar la Preparación de
valoración 1, o en el volumen de solución reconstituida tomado para
preparar la Preparación de valoración 2; D es la concentración, en
mg de cefradina por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
respectivamente, y el grado de dilución; y rU y rS son las sumas de
las respuestas de los picos de cefradina y cefalexina obtenidos con la
Preparación de valoración 1 o la Preparación de valoración 2 y la
Preparación estándar, respectivamente.
Cefradina para Suspensión Oral
» La Cefradina para Suspensión Oral es una mezcla seca
de Cefradina y uno o más colorantes, amortiguadores de
pH, diluyentes y saborizantes adecuados. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 125,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefradina, calculada como la
suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP.
Identificación—Reconstituir 1 envase de Cefradina para Suspensión
Oral según se indica en el etiquetado. Mezclar con agua una porción
de la suspensión resultante para obtener una concentración de
aproximadamente 3 mg de cefradina por mL y filtrar (solución de
prueba). Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Cefadrina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa
adecuada para cromatografı́a en capa delgada’’: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba se
corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solución
estándar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración en
Cefradina.
Preparación de valoración—Reconstituir la Cefradina para
Suspensión Oral según se indica en el etiquetado. Diluir cuantita-
tivamente con Fase móvil un volumen medido con exactitud de la
suspensión ası́ obtenida, recién mezclada y sin burbujas de aire,
hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg
USP 30
de cefradina por mL. Filtrar una porción de esta mezcla a través de
un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor, desechando los
primeros 5 mL del filtrado. Usar el filtrado como Preparación de
valoración.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y
cefalexina) en cada mL de la Suspensión Oral reconstituida tomada,
por la fórmula:
(CP)(L / 1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada de
cefradina, en mg, en cada mL de la Suspensión Oral reconstituida
tomada; D es la concentración, en mg de cefradina por mL, de la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada de
cefradina por mL de Suspensión Oral reconstituida y en el grado de
dilución; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cefradina, Tabletas
» Las Tabletas de Cefradina contienen no menos de 90,0
por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefradina, calculada como la suma de
cefradina (C16H19N3O4S) y cefalexina (C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP.
Identificación—Mezclar con agua una cantidad de Tabletas
finamente pulverizadas para obtener una concentración de aproxi-
madamente 3 mg de cefradina por mL y filtrar (Solución de prueba).
Proceder según se indica en la prueba de Identificación en
Cefradina, Cápsulas, comenzando donde dice ‘‘Colocar una placa
para cromatografı́a en capa delgada adecuada’’: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la solución de prueba se
corresponde con el obtenido a partir de la Solución estándar.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,12 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 255 nm, de las porciones filtradas de
la solución en análisis, apropiadamente diluidas con Medio de
disolución, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cefradina USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefradina.
Preparación de valoración—Colocar no menos de 5 Tabletas en la
jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
volumen de agua medido con exactitud, suficiente para lograr una
concentración de no menos de 5 mg de cefradina por mL, y mezclar
durante 4 + 1 minutos. Diluir un volumen medido con exactitud de
Monografı́as Oficiales / Ceftazidima 1839
esta solución madre, cuantitativamente y en diluciones sucesivas,
con Fase móvil para obtener una Preparación de valoración que
contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y
cefalexina) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(CP)(L / 1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparación estándar; P es la potencia especificada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg de
cefradina, en cada Tableta; D es la concentración, en mg de cefradina
por mL, de la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada por Tableta, en el número de Tabletas tomado y en el grado
de dilución; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Ceftazidima
C22H22N6O7S2  5H2O 636,65
Pyridinium, 1-[[7-[[(2-amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-methyl-
ethoxy)imino]acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicy-
clo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, hydroxide, inner salt, penta-
hydrate, [6R[6a,7b(Z)]]-.
Sal interna del hidróxido de 72-(Z)-[O(1-carboxi-1-metiletil)oxima]
de 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxiamida]-2-car-
boxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridi-
nio, pentahidrato [78439-06-2].
Anhidro 546,59
» La Ceftazidima contiene no menos de 95,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C22H22N6O7S2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables u otras formas farmacéuticas
estériles.
Cambio en la redacción:
~
Estándares de referencia USP h11i— ER Isómero Delta-3 de
Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima Pentahidrato USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenido según se indica en la Valoración presenta un pico principal
de ceftazidima cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
pico principal de ceftazidima que presenta el cromatograma de la
Preparación estándar obtenido según se indica en la Valoración.
1840 Ceftazidima / Monografı́as Oficiales
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i—Si la etiqueta declara que es estéril, cumple con
los requisitos cuando se analiza según se indica en Filtración por
Membrana en Prueba de Esterilidad para el Producto a Examinar,
excepto que se debe usar Lı́quido A, al que se le han agregado 10 g
de bicarbonato de sodio por cada 1000 mL, antes de la esterilización.
pH h791i: entre 3,0 y 4,0 en una solución que contenga 5 mg por
mL.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 300
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 608 durante 3 horas: pierde entre 13,0% y 15,0% de su
peso.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Ceftazidima es
estéril o que debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables u otras formas
farmacéuticas estériles, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Ceftazidima para Inyección.
Cambio en la redacción:
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 7—Disolver en agua 42,59 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro y 27,22 g de fosfato monobásico de
potasio para obtener 1000 mL de solución.
Fase móvil—Mezclar 40 mL de acetonitrilo y 200 mL de la
Solución amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener
2000 mL de solución. Filtrar usando un filtro con un tamaño de poro
de 1 mm o de menor porosidad y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 29 mg de ER
Ceftazidima Pentahidrato USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL que contenga 2,5 mL de Solución
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la
luz.] Inmediatamente antes de la cromatografı́a, transferir 5,0 mL de
esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene aproxima-
damente 100 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg
de Ceftazidima, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL que contenga 10,0 mL de la Solución amortiguadora de pH
7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.] Inmediatamente
antes de hacer la cromatografı́a, transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. ~ prueba un volumen de Inyección sin diluir que proporcione 80 mg de
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Isómero
Delta-3 de Ceftazidima USP~USP30 en Solución amortiguadora de
pH 7 que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL. Inmediata-
mente antes de la cromatografı́a, mezclar 1 mL de esta solución con
8 mL de agua y 1 mL de la solución madre utilizada para preparar la
Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento:
~
la resolución, R, entre el pico de ceftazidima y
el del isómero delta-3 de ceftazidima~USP30 no es menor de 2,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el
pico del analito no es menor de 0,75 y no es mayor de 1,5, y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparación estándar y
de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H22N6O7S2 en la porción de
Ceftazidima tomada por la fórmula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ceftazidima, Inyección
» La Inyección de Ceftazidima es una solución
isoosmótica estéril de Ceftazidima en Agua para
Inyección. Contiene uno o más amortiguadores adecua-
dos y un agente de ajuste de la tonicidad. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de C22H22N6O7S2 .
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos de Etiquetado en Inyecta-
bles h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar inmediata-
mente antes de usar, describe las condiciones adecuadas de
almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Cambio en la redacción:
~
Estándares de referencia USP h11i— ER Isómero Delta-3 de
Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima Pentahidrato USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración,
obtenido según se indica en la Valoración, presenta un pico principal
para ceftazidima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, obtenido según se indica
en la Valoración.
Pirógeno h151i—Cumple con los requisitos, siendo la dosis de
ceftazidima por kg.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 7, Fase móvil, Preparación
estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Ceftazidima.
Preparación de valoración—Dejar que un envase de Inyección se
descongele y mezclar la solución. Transferir un volumen exacta-
mente medido de la Inyección, que equivalga aproximadamente a 50
mg de ceftazidima, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 7 y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un segundo matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en la
Valoración en Ceftazidima. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H22N6O7S2 en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
0,5(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL,
USP 30
de Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de ceftazidima obtenidos de la Preparación de valoración
y de la Preparación estándar, respectivamente.
Ceftazidima para Inyección
» La Ceftazidima para Inyección es una mezcla estéril
de Ceftazidima Estéril y Carbonato de Sodio o Arginina.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
105,0 por ciento de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con
respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de
sodio o arginina, y no menos de 90,0 por ciento y no
más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
ceftazidima (C22H22N6O7S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Cambio en la redacción:
~ son las absorbancias de la Preparación de prueba y de la
Estándares de referencia USP h11i—ER L-Arginina USP. ER
Isómero Delta-3 de Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima
Pentahidrato USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Los cromatogramas de las Preparaciones de valoración
muestran un pico principal para ceftazidima, cuyo tiempo de
retención se corresponde con el del cromatograma de la Preparación
estándar.
B: Se disuelve en ácido clorhı́drico 1 N con efervescencia,
desprendiendo un gas incoloro, que cuando pasa a través de
hidróxido de calcio SR produce inmediatamente un precipitado de
color blanco.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftazidima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica para Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad para el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solución reconstituida en el
envase cerrado que contenga 100 mg de ceftazidima por mL,
tomando la precaución de liberar la presión dentro del envase
durante la reconstitución.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o aproximadamente 300
mg, pesados con exactitud, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio a 258 durante 4 horas: cuando contiene arginina, no pierde
más de 12,5% de su peso. Cuando contiene carbonato de sodio, no
pierde más de 13,5% de su peso. Cuando contiene arginina, usar el
porcentaje de pérdida obtenido, m, para calcular, con respecto a la
sustancia seca y exenta de arginina, el resultado de la Preparación de
valoración 1 obtenida según se indica en la Valoración. Cuando
contiene carbonato de sodio, calentar el residuo al vacı́o a una
presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 1008 durante 3 horas
adicionales y calcular el porcentaje total de la pérdida de peso. Usar
este porcentaje, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y
exenta de carbonato de sodio, el resultado de la Preparación de
valoración 1 obtenido según se indica en la Valoración.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Carbonato de sodio (si estuviera presente)—
Solución de cloruro de potasio—Disolver 19,07 g de cloruro de
potasio en agua para obtener 1000 mL de solución.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada
de cloruro de sodio, secada previamente a 1058 durante 2 horas y
pesada con exactitud, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 14 mg por mL. Transferir 10 mL
Monografı́as Oficiales / Ceftazidima 1841
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0
mL de Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparación de prueba—Usar la solución madre utilizada para
preparar la Preparación de valoración 1 en la Valoración, diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
agua, para obtener una solución que contenga aproximadamente 12,5
mg de carbonato de sodio por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solución de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución blanco—Transferir 10,0 mL de Solución de cloruro de
potasio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de prueba en la
lı́nea de emisión de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i), equipado con una lámpara de cátodo hueco de sodio y
una llama de aire–acetileno, utilizando la Solución blanco como
blanco. Calcular el porcentaje de carbonato de sodio (Na2CO3) en la
porción de Ceftazidima para Inyección tomada, por la fórmula:
(105,99/116,88)(0,1C/M)(AU / AS)
en donde 105,99 es el peso molecular del carbonato de sodio; 116,88
es dos veces el peso molecular del cloruro de sodio; C es la
concentración, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Preparación
estándar; M es la cantidad, en mg, de Ceftazidima para Inyección en
cada mL de la Preparación de prueba, basada en la cantidad tomada
para preparar la solución madre y en el grado de dilución; y AU y AS
Preparación estándar, respectivamente. Usar este porcentaje para
calcular, con respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de
sodio, el resultado de la Preparación de valoración 1 obtenida según
se indica en la Valoración.
Lı́mite de piridina—
Fase móvil—Mezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de fosfato
monobásico de amonio 0,25 M, diluir con agua para obtener 1000
mL de solución y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de
7,0 + 0,1. Pasar esta solución por un filtro con un tamaño de poro de
1 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución amortiguadora de pH 7—Disolver 5,68 g de fosfato
dibásico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobásico de potasio
en agua para obtener 1000 mL de solución.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 250 mg de
piridina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediatamente antes de
la cromatografı́a, transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con Solución amortigua-
dora de pH 7 y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 25
mg de piridina por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 660 mg de
Ceftazidima para Inyección, recientemente retirados de su envase y
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
inmediatamente Solución amortiguadora de pH 7 a volumen y
mezclar. Almacenar esta solución en un lugar fresco y usarla dentro
de 1 hora desde su preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es
mayor de 2,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 3%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de las respuestas de los picos de piridina. Calcular el porcentaje
de piridina en la porción de Ceftazidima para Inyección tomada, por
la fórmula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de piridina en la
Solución estándar; W es el peso, en mg, de Ceftazidima para
1842 Ceftizoxima / Monografı́as Oficiales
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos de piridina obtenidos a partir de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 0,4% de
piridina cuando contiene carbonato de sodio; y no más de 0,3%
cuando contiene arginina.
Contenido de arginina (si estuviera presente)—
Fase móvil—Disolver 1,15 g de fosfato monobásico de amonio en
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar
una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y esta solución
(750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Ceftazidima Pentahidrato USP y ER L-Arginina
USP para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL.
Preparación de prueba—Disolver cuantitativamente en agua una
porción, pesada con exactitud, de Ceftazidima para Inyección, para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,2 mg de ceftazidima por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 206 nm, una precolumna
de saturación de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una
columna analı́tica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
de ceftazidima y de arginina no es menor de 6,0; y el factor de
asimetrı́a para el pico de arginina no es mayor de 4,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en la Ceftazidima para Inyección
tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER L-Arginina
USP en la Preparación estándar; CU es la concentración, en mg por
mL, de Ceftazidima para Inyección en la Preparación de prueba,
basándose en el peso, en mg, de Ceftazidima para Inyección tomada
y el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de arginina obtenidos a partir de la Preparación de
prueba y la Preparación estándar, respectivamente. Usar este
porcentaje para calcular el resultado de la valoración obtenido
a partir de la Preparación de valoración 1, con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de arginina, según se indica en la
Valoración.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 7, Fase móvil, Preparación
estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Ceftazidima.
Preparación de valoración 1—Transferir una cantidad de
Ceftazidima para Inyección, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2), a un
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solución madre. [NOTA—Proteger esta solución de
la luz.] Inmediatamente antes de la cromatografı́a, transferir 5,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando se presenta en un envase
monodosis)—Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyección
en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
solución que contenga aproximadamente 1 mg de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) por mL. [NOTA—Proteger esta solución de la luz.]
Inmediatamente antes de la cromatografı́a, transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
USP 30
Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de ceftazidima en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyec-
ción en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen, exactamente medido, de la
solución reconstituida, para obtener una solución que contenga
aproximadamente 1 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL.
[NOTA—Proteger esta solución de la luz.] Inmediatamente antes de la
cromatografı́a, transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en Procedimiento en la
Valoración en Ceftazidima. Calcular el porcentaje de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) con respecto a la sustancia seca y exenta de
carbonato de sodio o exenta de arginina en la porción de Ceftazidima
para Inyección tomada, por la fórmula:
25 000[C/W (100 – m – s)](rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparación estándar; W es la cantidad, en mg,
de Ceftazidima para Inyección tomada para preparar la Preparación
de valoración 1; m es el porcentaje total de pérdida por secado; s es
el porcentaje de carbonato de sodio o arginina en la Ceftazidima para
Inyección tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de ceftazidima (C22H22N6O7S2) retirada del envase, o en la porción de
solución reconstituida tomada, por la fórmula:
(L/D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en el envase, o en el volumen de solución
reconstituida tomada; y D es la concentración, en mg de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) por mL, de la Preparación de valoración 2 o la
Preparación de valoración 3, basándose en la cantidad declarada del
envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
respectivamente, y en el grado de dilución.
Ceftizoxima, Inyección
» La Inyección de Ceftizoxima es una solución estéril de
Ceftizoxima Sódica en un diluyente que contiene uno
o más agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Inyección. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftizoxima USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración,
obtenido según se indica en la Valoración, presenta un pico principal
de ceftizoxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
pico principal de ceftizoxima en el cromatograma de la Preparación
estándar, obtenido según se indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ceftizoxima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
USP 30
pH h791i: entre 5,5 y 8,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración en Ceftizoxima Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que se descongele 1 envase de
Inyección y mezclar. Transferir a un matraz volumétrico de 100 mL
un volumen de Inyección medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de ceftizoxima; diluir a volumen con
Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de
la Solución de estándar interno, diluir a volumen con solución
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ceftizoxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftizoxima (C13H13N5O5S2) en cada mL de la Inyección tomada, por
la fórmula:
2000(C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomada, y los demás
términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Ceftizoxima para Inyección
» La Ceftizoxima para Inyección contiene una cantidad
de Ceftizoxima Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftizoxima USP.ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Etiquetado en Inyectables
h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftizoxima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en
Ceftizoxima Sódica. También cumple con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado
en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6, Solución amortiguadora de
pH 7,0, Fase móvil, Solución de estándar interno y Sistema
cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración en
Ceftizoxima Sódica.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada pesada
con exactitud de ER Ceftizoxima USP en Solución amortiguadora
de pH 7,0 para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta
Preparación estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de
ceftizoxima por mL.
Monografı́as Oficiales / Ceftizoxima 1843
Preparación de valoración 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)—Reconstituir la Ceftizoxima para Inyección en
un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extraı́ble con una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas y diluir cuantitativamente con Solución amortiguadora de
pH 7,0 para obtener una solución que contenga aproximadamente
1 mg de ceftizoxima por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de
estándar interno, diluir a volumen con Solución amortiguadora de
pH 7,0 y mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de ceftizoxima en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir Ceftizoxima para Inyección en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen de la solución reconstituida, medido
con exactitud, con Solución amortiguadora de pH 7,0 para obtener
una solución que contenga aproximadamente 1 mg de ceftizoxima
por mL. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Procedimiento—Proceder con la Ceftizoxima para Inyección
como se indica en el Procedimiento de la Valoración en Ceftizoxima
Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de ceftizoxima (C13H13N5O5S2)
extraı́da del envase, o en la porción de solución reconstituida
tomada, por la fórmula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2), en el envase, o en el volumen de solución
reconstituida tomada y D es la concentración, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparación de valoración 1 o de la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada en el
envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
respectivamente, y en el grado de dilución; C es la concentración,
en mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparación
estándar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
ceftizoxima entre la del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ceftizoxima Sódica
C13H12N5NaO5S2 405,39
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2,3-di-
hydro-2-imino-4-thiazoly)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-
monosodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
(6R,7R)-7-[2-(2-Imino-4-tiazolin-4-il)glioxilamido]-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de sodio 72-(Z)-(O-
metiloxima) [68401-82-1].
» La Ceftizoxima Sódica contiene el equivalente a no
menos de 850 mg y no más de 995 mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
1844 Ceftriaxona / Monografı́as Oficiales
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftizoxima USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
según se indica en Valoración muestra un pico principal de
ceftizoxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
pico principal de ceftizoxima exhibido en el cromatograma de la
Preparación estándar obtenida según se indica en Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 8,5%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Ceftizoxima
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Ceftizoxima para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Ceftizoxima Sódica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Ceftizoxima para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 3,6—Disolver en agua 1,42 g de
ácido cı́trico monohidrato y 1,73 g fosfato dibásico de sodio para
obtener 1000 mL de solución.
Solución amortiguadora de pH 7,0—Disolver en agua 3,63 g de
fosfato monobásico de potasio y 10,73 g de fosfato dibásico de sodio
para obtener 1000 mL de solución.
Fase móvil—Preparar una mezcla de Solución amortiguadora de
pH 3,6 y acetonitrilo (aproximadamente 9 : 1). Filtrar a través de un
filtro (de 1 mm o menor tamaño de poro) y desgasificar. Ajustar la
composición, si fuera necesario, para cumplir los requisitos de
funcionamiento indicados en Sistema cromatográfico.
Solución de estándar interno—Disolver 1,2 g de ácido salicı́lico
en 10 mL de metanol y diluir con Solución amortiguadora de pH 7,0
para obtener 200 mL solución.
Preparación estándar—Disolver en Solución amortiguadora de
pH 7,0 una cantidad adecuada de ER Ceftizoxima USP, pesada con
exactitud, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con Solución amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta
Preparación estándar contiene aproximadamente 0,02 mg de
ceftizoxima por mL.
Preparación de valoración—Usando una cantidad adecuada de
Ceftizoxima Sódica pesada con exactitud, proceder según se indica
en Preparación estándar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menos de 2000 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
2; la resolución, R, entre el pico del analito y el del estándar interno
no es menor de 4, y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 0,6 para la ceftizoxima
y 1,0 para el ácido salicı́lico. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftizoxima por mg de Ceftizoxima Sódica tomado, por la fórmula:
1000(C / M)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparación estándar; M es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación de valoración
basada en el peso de Ceftizoxima Sódica tomado y en el grado de
USP 30
dilución; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
de ceftizoxima y del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Ceftriaxona, Inyección
» La Inyección de Ceftriaxona es una solución estéril de
Ceftriaxona Sódica en un diluyente que contiene uno
o más agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Inyección. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ceftriaxona (C18H18N8O7S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftriaxona Sódica USP.
ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para ceftriaxona, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenida
según se indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftriaxona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se prueba
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 7,0, Solución amortiguadora de
pH 5,0, Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración
en Ceftriaxona Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que 1 envase de Inyección se
descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de
la Inyección, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
ceftriaxona, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Usar esta solución inmediatamente
después de su preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ceftriaxona Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftriaxona (C18H18N8O7S3) en cada mL de la Inyección tomada, por
la fórmula:
200(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y los demás
términos son los definidos en el mencionado Procedimiento.
Ceftriaxona para Inyección
» La Ceftriaxona para Inyección contiene una cantidad
de Ceftriaxona Sódica equivalente a no menos de 776
mg de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg, calculado con
USP 30
respecto a la sustancia anhidra, y el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de ceftriaxona (C18H18N8O7S3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftriaxona Sódica USP.
ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica USP. ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ceftriaxona.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Responde a las pruebas de Identificación y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en
Ceftriaxona Sódica. Cumple además con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i y de Etiquetado
en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 7,0, Solución amortiguadora de
pH 5,0, Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Ceftriaxona Sódica.
Preparación de valoración 1—Transferir aproximadamente 40 mg
de Ceftriaxona para Inyección, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Preparación de valoración 2 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)—Reconstituir la Ceftriaxona para Inyección en
un volumen de agua, medido con exactitud, que se corresponda con
el volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Retirar todo
el contenido extraı́ble, utilizando una aguja hipodérmica y una
jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase móvil hasta
obtener una solución que contenga aproximadamente 180 mg de
ceftriaxona por mL. Usar esta solución inmediatamente después de
su preparación.
Preparación de valoración 3 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de ceftriaxona en un volumen determinado de solución
reconstituida)—Reconstituir la Ceftriaxona para Inyección en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen exactamente medido de la solución
reconstituida con Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 180 mg de ceftriaxona por mL. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Ceftriaxona Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de ceftriaxona
(C18H18N8O7S3) por mg de Ceftriaxona para Inyección tomado, por la
fórmula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ceftriaxona
Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg, de ceftriaxona por mg de ER Ceftriaxona
Sódica USP; W es la cantidad, en mg, de Ceftriaxona para Inyección
tomada para preparar la Preparación de valoración 1; y rU y rS son
las respuestas de los picos de ceftriaxona obtenidos de la
Preparación de valoración 1 y la Preparación estándar, respecti-
vamente. Calcular la cantidad, en mg, de ceftriaxona (C18H18N8O7S3)
extraı́da del envase o en la porción de solución reconstituida tomada,
por la fórmula:
(L / D)(CP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad etiquetada, en mg, de ceftriaxona
(C18H18N8O7S3) en el envase, o en el volumen de solución
reconstituida tomado; D es la concentración, en mg por mL, de
ceftriaxona en la Preparación de valoración 2 o en la Preparación
de valoración 3, basada en la cantidad declarada en el envase o en la
Monografı́as Oficiales / Ceftriaxona 1845
porción de solución reconstituida tomada, respectivamente, y en el
grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Ceftriaxona Sódica USP en la Preparación estándar; P es la
potencia especificada, in mg, de ceftriaxona por mg de ER
Ceftriaxona Sódica USP; y rU y rS son las respuestas de los picos
de ceftriaxona obtenidos de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Ceftriaxona Sódica
C18H16N8Na2O7S3  3½H2O 661,60
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-
amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-
[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5-, 6-dioxo-1,2,4-triazin-3-
yl)thio]methyl]-, disodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-, hydrate,
(2 : 7).
Sal disódica del ácido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxila-
mido-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5,6-dioxo-as-tria-
zin-3-il)tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxı-
lico, 72-(Z)-(O-metiloxima), sesquaterhidrato
[104376-79-6].
Anhidro 598,56
» La Ceftriaxona Sódica contiene el equivalente a no
menos de 795 mg de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por
mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ceftriaxona Sódica USP.
ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en Valoración, presenta un pico principal de
ceftriaxona, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del pico
principal de ceftriaxona exhibido en el cromatograma de la
Preparación estándar, obtenido según se indica en Valoración.
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: entre 8,0% y 11,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Ceftriaxona
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y de
Endotoxinas bacterianas en Ceftriaxona para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Ceftriaxona Sódica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Ceftriaxona para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de pH 7,0—Disolver en agua 13,6 g de
fosfato dibásico de potasio y 4,0 g de fosfato monobásico de potasio
para obtener 1000 mL de solución. Ajustar esta solución con ácido
fosfórico o con hidróxido de potasio 10 N a un pH de 7,0 + 0,1.
1846 Cefuroxima / Monografı́as Oficiales
Solución amortiguadora de pH 5,0—Disolver 25,8 g de citrato de
sodio en 500 mL de agua, ajustar con solución de ácido cı́trico (1 en
5) a un pH de 5,0 + 0,1 y diluir con agua hasta un volumen de 1000
mL.
Fase móvil—Disolver 3,2 g de bromuro de tetraheptilamonio en
400 mL de acetonitrilo, agregar 44 mL de solución amortiguadora
de pH 7,0 y 4 mL de solución amortiguadora de pH 5,0 y agregar
agua para completar 1000 mL. Filtrar a través de un filtro de
membrana de 0,5 mm o menor tamaño de poro y desgasificar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad de
ER Ceftriaxona Sódica USP pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Solución de resolución—Disolver en Preparación estándar una
cantidad adecuada de ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica USP y
diluir con Fase móvil para obtener una solución que contenga
aproximadamente 160 mg de ER Isómero E de Ceftriaxona Sódica
USP por mL y 160 mg de ER Ceftriaxona Sódica USP por mL. Usar
esta solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 40 mg
de Ceftriaxona Sódica, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,0 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de ceftriaxona y
el pico del isómero E de ceftriaxona no es menor de 3.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna,
determinada a partir del pico del analito, no es menos de 1500 platos
teóricos, el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
2 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg de Ceftriaxona Sódica
tomada, por la fórmula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ceftriaxona
Sódica USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg de ceftriaxona por mg, de ER Ceftriaxona
Sódica USP; W es la cantidad, en mg, de Ceftriaxona Sódica tomada
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de ceftriaxona obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Cefuroxima, Inyección
» La Inyección de Cefuroxima es una solución
isoosmótica estéril de Cefuroxima Sódica en Agua
para Inyección. Contiene uno o más amortiguadores del
pH adecuados y un agente de ajuste de la tonicidad.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefuroxima
(C16H16N4O8S).
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Inyec-
ciones según se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelación.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solución resultante e indica que la solución
no se debe volver a congelar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para cefuroxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar obtenidos según se
indican en la Valoración.
Endotoxinas Bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefuroxima.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosificación h905i.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato de pH 3,4, Fase móvil,
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefuroxima Sódica.
Preparación de valoración—Dejar que un envase de Inyección se
descongele y mezclar la solución. Transferir un volumen de
Inyección medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de cefuroxima, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir de inmediato 5,0 mL de
esta solución a un segundo matraz volumétrico de 100 mL, agregar
20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefuroxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefuroxima (C16H16N4O8S) en cada mL de la Inyección tomada, por
la fórmula:
1000(C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyección tomado, y los demás
términos son los definidos en dicha Valoración.
Cefuroxima para Inyección
» La Cefuroxima para Inyección contiene una cantidad
de Cefuroxima Sódica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefuroxima (C16H16N4O8S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, la solución
reconstituida para administración intravenosa preparada para la
Cefuroxima para Inyección cumple con los requisitos de Soluciones
Reconstituidas en Etiquetado en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefuroxima.
USP 30
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de Contenido—Llevar a cabo la
Valoración en recipientes individuales empleando la Preparación de
valoración 1 o la Preparación de valoración 2, o ambas, según
corresponda.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación, pH y Agua en Cefuroxima Sódica. También cumple
con los requisitos de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato de pH 3,4, Fase móvil,
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefuroxima Sódica.
Preparación de valoración 1 (cuando se represente como
contenida en un envase monodosis)—Reconstituir la Cefuroxima
para Inyección en un volumen de agua, exactamente medido, que se
corresponda con el volumen de disolvente especificado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extraı́ble con una aguja
hipodérmica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente
con agua para obtener una solución que contenga aproximadamente
1 mg de cefuroxima por mL. Transferir inmediatamente 5,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20,0
mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefuroxima en un volumen determinado de solución o de
suspensión reconstituida)—Reconstituir la Cefuroxima para Inyec-
ción en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de disolvente especificado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de la
solución o suspensión reconstituida para obtener una solución que
contenga aproximadamente 1 mg de cefuroxima por mL. Transferir
inmediatamente 5,0 mL de la solución resultante a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20,0 mL de la Solución de estándar
interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cefuroxima Sódica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefuroxima (C16H16N4O8S) extraı́da del envase o en la porción de
solución o suspensión reconstituida tomada, por la fórmula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg de cefuroxima
(C16H16N4O8S) en el envase o en el volumen tomado de solución
o suspensión reconstituida; D es la concentración, en mg de
cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, de la Preparación de valoración
1 o de la Preparación de valoración 2, basada en la cantidad
declarada en el envase o en la porción de solución o suspensión
reconstituida tomada respectivamente y en el grado de dilución; C es
la concentración, en mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, de la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del
pico de cefuroxima entre la del estándar interno obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente. Cuando se haya realizado la prueba de Uniformi-
dad de unidades de dosificación aplicando el Procedimiento para
uniformidad de contenido, utilizar el promedio de estas determina-
ciones como el valor de Valoración.
Monografı́as Oficiales / Cefuroxima 1847
Cefuroxima Axetilo
C20H22N4O10S 510,48
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
carbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-furanyl(methoxy imino)acetyl]a-
mino]-8-oxo-, 1-(acetyloxy)ethyl ester, [6R- [6a7b(Z)]]-.
(RS)-1-Hidroxietil (6R,7R)-7-[2-(2-furil)glioxilamido]-3-(hidroxi-
metil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en 2-carboxilato,
72-(Z)-(O-metiloxima), 1-acetato 3-carbamato
[64544-07-6].
» La Cefuroxima Axetilo es una mezcla de diastereo-
isómeros de cefuroxima axetilo (C20H22N4O10S). Con-
tiene el equivalente a no menos de 745 mg y no más de
875 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mg, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando si es amorfa o cristalina.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isómeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i—Las partı́culas que no muestran birrefringen-
cia o exhiben posiciones de extinción son amorfas y las partı́culas
que muestran birrefringencia y exhiben posiciones de extinción son
cristalinas.
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
Cociente de diastereoisómero—
Fosfato monobásico de amonio 0,2 M, Fase móvil, Solución de
estándar interno, Solución de resolución, Preparación estándar,
Preparación de valoración y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración. Calcular el cociente entre el diastereoisómero A de
cefuroxima axetilo y la suma de los diastereoisómeros A y B de
cefuroxima axetilo tomados, por la fórmula:
r /(rA + rB),
en donde rA y rB son las respuestas de los picos de los
diastereoisómeros A y B de cefuroxima axetilo, respectivamente:
se obtiene entre 0,48 y 0,55.
Valoración—
Fosfato monobásico de amonio 0,2 M—Disolver en agua 23,0 g de
fosfato monobásico de amonio hasta 1000 mL de solución.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
cada de Fosfato monobásico de amonio 0,2 M y metanol (620: 380).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de acetani-
lida en metanol que contenga 5,4 mg por mL.
Solución de resolución—En un matraz volumétrico de 50 mL,
mezclar 10,0 mL de una solución de ER Cefuroxima Axetilo USP en
metanol que contenga 1,2 mg por mL, 5,0 mL de Solución de
estándar interno y 3,8 mL de una solución de ER Isómeros Delta-
3 de Cefuroxima Axetilo USP en metanol que contenga 0,16 mg por
mL. Diluir a volumen con Fosfato monobásico de amonio 0,2 M y
mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefuroxima Axetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver en metanol, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir inmediatamente 10,0 mL de esta
1848 Cefuroxima / Monografı́as Oficiales
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
Solución de estándar interno y 3,8 mL de metanol, diluir a volumen
con Fosfato monobásico de amonio 0,2 M y mezclar. [NOTA—Usar
esta Preparación estándar inmediatamente o refrigerar y usar el dı́a
en que se prepara.]
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 30 mg
de Cefuroxima Axetilo a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver
en metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir
inmediatamente 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno y 3,8 mL
de metanol, diluir a volumen con Fosfato monobásico de amonio
0,2 M y mezclar. [NOTA—Usar esta Preparación de valoración
inmediatamente o refrigerar y usar el dı́a en que se prepara.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L13 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución de resolución y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,4 para la acetanilida; 0,8 para el diastereo-
isómero B de cefuroxima axetilo; 0,9 para el diastereoisómero A de
cefuroxima axetilo y 1,0 para los isómeros delta-3 de cefuroxima
axetilo; la resolución, R, entre los diastereoisómeros A y B de
cefuroxima axetilo no es menor de 1,5; y la resolución, R, entre el
diastereoisómero A de cefuroxima axetilo y los isómeros delta-3 de
cefuroxima axetilo no es menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de
3000 platos teóricos cuando se mide empleando el pico del
diastereoisómero A de cefuroxima axetilo; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefuroxima (C16H16N4O8S) en cada mg de
Cefuroxima Axetilo tomado, por la fórmula:
(WS /WU)(PS /100)(100 – K)(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Cefuroxima Axetilo USP
tomado para preparar la Preparación estándar; WU es el peso, en mg,
de Cefuroxima Axetilo tomado para preparar la Preparación de
valoración; PS es el contenido especificado de cefuroxima
(C16H16N4O8S), en mg por mg, de ER Cefuroxima Axetilo USP
anhidra; K es el contenido porcentual de agua de ER Cefuroxima
Axetilo USP; y RU y RS son los cocientes entre la suma de las
respuestas de los picos de los diastereoisómeros A y B de cefuroxima
axetilo y la respuesta del pico del estándar interno obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Cefuroxima Axetilo para Suspensión
Oral
» La Suspensión Oral de Cefuroxima Axetilo contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefuroxima
(C16H16N4O8S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isómeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales de
los diastereoisómeros A y B de cefuroxima axetilo en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
USP 30
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,07 M de pH 7,0 que
se prepara disolviendo 3,7 g de fosfato monobásico de sodio y 5,7 g
de fosfato dibásico de sodio anhidro en 1000 mL de agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Analizar 5,0 mL de Suspensión Oral de Cefuro-
xima Axetilo reconstituida equivalente a 125 mg o a 250 mg de
cefuroxima (C16H16N4O8S). Determinar la cantidad disuelta del
equivalente de cefuroxima (C16H16N4O8S), empleando absorción
UV a la longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente
a 280 nm, en porciones filtradas de la solución en análisis,
apropiadamente diluida con Medio de Disolución si fuera necesario,
en comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Cefuroxima Axetilo USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS—Reconstituir
la Suspensión Oral de Cefuroxima Axetilo según se indica en el
etiquetado. Mezclar y dejar que el contenido del envase drene en un
vaso de precipitados durante 5 segundos. Retirar y valorar 5,0 mL de
Suspensión Oral de Cefuroxima Axetilo del vaso de precipitados,
o la cantidad total si es menor de 5 mL. Cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SÓLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES—
Reconstituir la Suspensión Oral de Cefuroxima Axetilo según se
indica en el etiquetado. Cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Valoración—
Fosfato monobásico de amonio 0,2 M, Fase móvil y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefuroxima Axetilo.
Solución de resolución—En un matraz volumétrico de 50 mL,
mezclar 10,0 mL de una solución de ER Cefuroxima Axetilo USP en
metanol que contenga 1,2 mg por mL, 5,0 mL de metanol y 3,8 mL
de una solución de ER Isómeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP
en metanol que contenga 0,16 mg por mL. Diluir a volumen con
Fosfato monobásico de amonio 0,2 M y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefuroxima Axetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir inmediatamente 10,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL, agregar 8,8 mL de metanol, diluir
a volumen con Fosfato monobásico de amonio 0,2 M y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una porción de Cefuroxima Axetilo para Suspensión Oral
medida con exactitud, recién mezclada y exenta de burbujas de aire,
reconstituida según se indica en el etiquetado y que equivalga
aproximadamente a 250 mg de cefuroxima. Agregar aproximada-
mente 50 mL de metanol y agitar mecánicamente durante 10
minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar una
porción de esta solución madre y transferir 5,0 mL del filtrado a un
matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 13,8 mL de metanol, diluir
a volumen con Fosfato monobásico de amonio 0,2 M y mezclar.
[NOTA—Proteger esta Preparación de valoración de la luz y usar
inmediatamente o refrigerar y usar el dı́a de su preparación.]
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefuroxima Axetilo. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima
(C16H16N4O8S) en cada mL de Cefuroxima Axetilo para Suspensión
Oral tomado, por la fórmula:
(WS PS /12 500V)(100 – K)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Cefuroxima Axetilo para
Suspensión Oral tomado para preparar la Preparación de valora-
ción; rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de los
diastereoisómeros A y B de cefuroxima axetilo obtenidos a partir de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente; y los otros términos son los definidos en la citada
Valoración.
USP 30
Cefuroxima Axetilo, Tabletas
» Las Tabletas de Cefuroxima Axetilo contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefuroxima
(C16H16N4O8S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Etiquetado—El etiquetado indica si las Tabletas contienen Cefuro-
xima Axetilo amorfa o cristalina. Si las Tabletas contienen una
mezcla de Cefuroxima Axetilo amorfa y cristalina, etiquetar
indicando el porcentaje de cada una en dicha mezcla. Cuando se
especifica más de una prueba de Disolución, la etiqueta declara la
prueba de Disolución usada sólo si no se utiliza la Prueba 1.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isómeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
Identificación—Los tiempos de retención de los picos principales de
los diastereoisómeros A y B de cefuroxima axetilo en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponden
con los del cromatograma de la Preparación estándar, ambos
relativos al estándar interno, según se obtienen en la Valoración.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Medio: ácido clorhı́drico 0,07 N; 900 mL.
Aparato 2: 55 rpm.
Tiempos: 15 y 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de cefuroxima
(C16H16N4O8S), empleando absorción UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia, aproximadamente a 278 nm en porciones
filtradas de la solución en análisis, apropiadamente diluidas con
Medio de Disolución si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Cefuro-
xima Axetilo USP, que equivalga aproximadamente a una cantidad
de 0,01 mg a 0,02 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, en el
mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos y no menos de 75% (Q) se
disuelve en 45 minutos; excepto que cuando en la etiqueta se indica
que las Tabletas contienen el equivalente a 500 mg de cefuroxima,
no menos de 50% (Q) de la cantidad declarada de C16H16N4O8S se
disuelve en 15 minutos, y no menos de 70% (Q) se disuelve en 45
minutos.
PRUEBA 2—Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolución 2 de la USP.
Aparato 2: 100 rpm.
Medio, Tiempos y Procedimiento—Proceder según se indica en la
Prueba 1.
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos, y no menos de 75% (Q) de
la cantidad declarada de C16H16N4O8S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Valoración—
Fosfato monobásico de amonio 0,2 M, Fase móvil, Solución de
estándar interno, Solución de resolución, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Cefuroxima Axetilo.
Preparación de valoración—Pulverizar finamente no menos de 10
Tabletas, contadas con exactitud. Transferir el polvo, con ayuda de
metanol, a un matraz volumétrico de tal capacidad que al llevar
a volumen, la solución contenga una cantidad que equivalga
aproximadamente a 2 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL.
Agregar metanol en el matraz volumétrico aproximadamente hasta la
mitad de su capacidad y agitar mecánicamente durante aproxima-
damente 10 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar
una porción de esta mezcla madre y transferir 5,0 mL del filtrado
a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno y 8,8 mL de metanol, diluir a volumen con Fosfato
Monografı́as Oficiales / Cefuroxima 1849
monobásico de amonio 0,2 M y mezclar. [NOTA—Usar esta Prepara-
ción de valoración inmediatamente o refrigerar y usar el dı́a en que
se prepara.]
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Cefuroxima Axetilo. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima
(C16H16N4O8S) en cada Tableta tomada, por la fórmula:
(V/12 500N)(PSWS /100)(100 – K)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumétrico usado para
preparar la mezcla madre; N es el número de Tabletas tomadas y los
otros términos son los definidos en la Valoración mencionada.
Cefuroxima Sódica
C16H15N4NaO8S 446,37
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
carbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-furanyl(methoxyimino)acetyl]a-
mino]-8-oxo-, monosodium salt [6R-[6a,7b(Z)]]-.
(6R,7R)-7-[2-(2-Furil)glioxilamido-3-(hidroximetil)-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio, 72-(Z)-(O-
metiloxima), carbamato (éster) [56238-63-2].
» La Cefuroxima Sódica contiene la cantidad equiva-
lente a no menos de 855 mg y no más de 1000 mg de
cefuroxima (C16H16N4O8S), calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación
de formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cefuroxima Sódica USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenida
según se indica en Valoración muestra un pico principal de
cefuroxima, cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
pico principal de cefuroxima exhibido en el cromatograma de la
Preparación estándar obtenida según se indica en Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5 en una solución (1 en 10).
Agua, Método I h921i: no más de 3,5%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Cefuroxima
Sódica es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefuroxima para Inyección. Cuando la
etiqueta declara que la Cefuroxima Sódica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Cefuroxima para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de acetato de pH 3,4 —Transferir 50 mL
de acetato de sodio 0,1 M a un matraz volumétrico de 1000 mL,
diluir a volumen con ácido acético 0,1 N y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de solución amorti-
guadora de acetato de pH 3,4 y acetonitrilo (aproximadamente
10 : 1). Filtrar a través de un filtro de membrana (de 1 mm o menor
tamaño de poro) y desgasificar.
Solución de estándar interno—Preparar una solución de orcinol en
agua que contenga 1,5 mg por mL.
1850 Celulosa / Monografı́as Oficiales
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada
de ER Cefuroxima Sódica USP, pesada con exactitud, para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL. Transferir inmediata-
mente 5,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 20,0 mL de Solución de estándar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta Preparación estándar contiene
aproximadamente 0,05 mg de cefuroxima por mL.
Preparación de valoración—Usando una cantidad adecuada de
Cefuroxima Sódica pesada con exactitud, proceder según se indica
en la primera oración en Preparación estándar. Transferir inmedia-
tamente 5,0 mL de la solución resultante a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 20,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico del analito no es menos de 1300 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; la resolución,
R, entre el pico del analito y el del estándar interno no es menor de
3,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,5 para la cefuroxima y 1,0 para el
orcinol. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima por mg de
Cefuroxima Sódica tomado, por la fórmula:
1000(C/M)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg de cefuroxima (C16H16N4O8S)
por mL, en la Preparación estándar; M es la concentración, en mg
por mL, en la Preparación de valoración basada en el peso de
Cefuroxima Sódica tomado y el grado de dilución; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de cefuroxima y del
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Celulosa Oxidada
» La Celulosa Oxidada contiene no menos de 16,0 por
ciento y no más de 24,0 por ciento de grupos carboxilo
(COOH), calculado con respecto a la sustancia seca. Es
estéril.
Envasado y almacenamiento —Conservar en Recipientes para
Sólidos Estériles como se describe en Inyectables h1i. Proteger de la
luz solar directa. Almacenar en un lugar frı́o.
Etiquetado—En el envase se declara que no se garantiza la
esterilidad de la Celulosa Oxidada si el envase está dañado o se ha
abierto previamente. La Celulosa Oxidada cumple con los requisitos
de Etiquetado en Inyectables h1i.
Identificación—Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,25 N sobre
aproximadamente 200 mg y agitar durante 1 minuto. Agregar 10 mL
de agua y agitar: la solución ası́ obtenida no presenta más de una
ligera turbidez y está prácticamente exenta de fibras y de partı́culas
extrañas. Dejar en reposo 10 minutos: ya no son visibles las fibras
hinchadas presentes al principio. Acidificar con ácido clorhı́drico
3 N: se forma un precipitado blanco floculento.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos; para una muestra que
pesa aproximadamente 250 mg y con el agregado de 0,5 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N a las porciones de medios utilizados.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o sobre pentóxido de
fósforo durante 18 horas: no pierde más de 15,0% de su peso.
USP 30
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Lı́mite de nitrógeno—Transferir aproximadamente 1 g, previamente
secado al vacı́o sobre pentóxido de fósforo durante 18 horas y
pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de 500 mL. Colocar un
matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30 mL de solución de
ácido bórico (1 en 25) y 6 gotas de mezcla de indicadores (1 parte de
rojo de metilo SR y 4 partes de verde de bromocresol SR) debajo del
condensador del aparato de destilación de forma que la punta del
condensador se encuentre bien por debajo de la superficie de la
solución de ácido bórico. Agregar 1 g de aleación de Devarda, 100
mL de agua recién hervida, un pequeño grumo de parafina y 100 mL
de hidróxido de sodio 1 N, al matraz Kjeldahl que contiene la
muestra. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador a través de una
trampa adecuada. Calentar la mezcla en el matraz hasta que se hayan
recogido de 45 a 50 mL de destilado en el colector. Enjuagar el
condensador y valorar la solución de ácido bórico con ácido
sulfúrico 0,02 N SV hasta un punto final rosado pálido. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido sulfúrico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de
nitrógeno. El contenido de nitrógeno no excede de 0,5%.
Lı́mite de formaldehı́do—Pesar con exactitud aproximadamente
500 mg y transferir a un matraz para yodo de 500 mL. Agregar 250
mL de agua y dejar en reposo durante no menos de 2 horas agitando
de forma intermitente. Pipetear 0,50 mL del sobrenadante, transferir
a un tubo de ensayo con tapón de vidrio y agregar 10 mL de ácido
cromotrópico SR. Colocar el tapón en el tubo sin ajustar y calentar
en un baño de agua en ebullición durante 30 minutos. Enfriar y
determinar la absorbancia de la solución a 570 nm, con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando una mezcla de 0,5 mL de
agua y 10 mL de ácido cromotrópico SR como blanco: la
absorbancia no excede a la producida cuando se tratan 0,50 mL de
solución diluida de formaldehı́do (1 en 40 000) de la misma forma
(0,5%).
Valoración—Transferir aproximadamente 500 mg de Celulosa
Oxidada, previamente secada al vacı́o sobre pentóxido de fósforo
durante 18 horas y pesada con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de
125 mL. Agregar 50,0 mL de solución de acetato de calcio (1 en 50),
agitar por rotación moderada hasta que la mezcla esté totalmente
cubierta, dejar la mezcla en reposo durante 30 minutos, añadir
fenolftaleı́na SR y valorar la solución con hidróxido de sodio 0,1 N
SV. Realizar una determinación con un blanco valorando 50,0 mL de
la solución de acetato de calcio y realizar las correcciones necesarias.
Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 4,502 mg de grupos
carboxilo (COOH).
Celulosa Regenerada Oxidada
» La Celulosa Regenerada Oxidada contiene no menos
de 18,0 por ciento y no más de 24,0 por ciento de
grupos carboxilo (COOH), calculado con respecto a la
sustancia seca. Es estéril.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz
directa del sol. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—El envase presenta un enunciado indicando que la
esterilidad de la Celulosa Regenerada Oxidada no se puede
garantizar si el envase presenta daños o si el envase se ha abierto
previamente. La Celulosa Regenerada Oxidada cumple con los
requisitos para Etiquetado en Inyectables h1i.
Identificación—Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0,25 N
aproximadamente a 200 mg y agitar durante 1 minuto. Agregar 10
mL de agua y agitar: la solución ası́ obtenida no presenta más que
una ligera turbiedad y está prácticamente exenta de fibras y
partı́culas extrañas. Dejar en reposo durante 10 minutos: las fibras
dilatadas presentes inicialmente ya no son visibles. Acidificar con
ácido clorhı́drico 3 N: se forma un precipitado blanco floculento.
USP 30
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos; la muestra de prueba
pesa aproximadamente 250 mg y se agregan 0,5 mL de hidróxido de
sodio 0,1 N a las porciones de los medios empleados.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 150 mg a 908
durante 2 horas: no pierde más de 15% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,15%.
Contenido de nitrógeno—Transferir aproximadamente 1 g, pre-
viamente secado y pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de
500 mL. Preparar un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30
mL de una solución de ácido bórico (1 en 25) y 6 gotas de indicador
mezclado (1 parte de rojo de metilo SR y 4 partes de verde de
bromocresol SR) bajo el condensador del aparato de destilación de
modo que la punta del condensador se encuentre situada debajo de la
superficie de la solución de ácido bórico. Al matraz Kjeldahl que
contiene la muestra, agregar 1 g de aleación Devarda, 100 mL de
agua recién hervida, un pequeño grumo de parafina y 100 mL de
hidróxido de sodio 1 N. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador
a través de una trampa para burbujas. Calentar la mezcla en el matraz
hasta que se hayan recogido de 45 a 50 mL de destilado en el
recipiente. Enjuagar el condensador y valorar volumétricamente la
solución de ácido bórico con ácido sulfúrico 0,02 N SV hasta un
punto final rosado pálido que persista durante 30 segundos. Realizar
una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido sulfúrico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de
nitrógeno. El nitrógeno contenido no excede de 0,5%.
Formaldehı́do—Transferir 500 mg a un matraz para yodo de 500
mL. Agregar 250 mL de agua y dejar en reposo durante no menos de
2 horas con agitación intermitente. Pipetear 0,5 mL del sobrenadante
en un tubo de ensayo con tapón de vidrio y agregar 10 mL de ácido
cromotrópico SR. Tapar el tubo sin apretar y calentar en un baño de
agua hirviendo durante 30 minutos. Enfriar y determinar la
absorbancia de la solución a 570 nm, con un espectrómetro
adecuado, usando una mezcla de 0,5 mL de agua y 10 mL de
ácido cromotrópico SR como blanco: la absorbancia no excede la
producida cuando una solución diluida de 0,5 mL de formaldehı́do
(1 en 40 000) se trata del mismo modo (0,5% CH2O).
Valoración—Transferir aproximadamente 1 g de Celulosa Regene-
rada Oxidada, previamente secada a 908 durante 2 horas y pesada
con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Pipetear 10 mL
de hidróxido de sodio 0,5 N SV y transferir a un matraz, agitar por
rotación moderada para disolver y agregar 100 mL de agua. Valorar
volumétricamente de forma inmediata con ácido clorhı́drico 0,1 N
SV hasta un punto final de fenolftaleı́na. Realizar una determinación
con un blanco y observar la diferencia entre los volúmenes
requeridos. Cada mL de diferencia entre los volúmenes de ácido
clorhı́drico 0,1 N consumido equivale a 4,50 mg de carboxilo
(COOH).
Fosfato Sódico de Celulosa
» El Fosfato Sódico de Celulosa se prepara por
fosforilación de alfa celulosa. Tiene un contenido de
fosfato inorgánico unido de no menos de 31,0 por ciento
y no más de 36,0 por ciento, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
pH h791i—Colocar 3 g de la sustancia en un vaso de precipitados de
100 mL, agregar 60 mL de agua y mezclar ocasionalmente durante
5 minutos. Filtrar a través de un crisol de vidrio sinterizado. El pH
del filtrado está comprendido entre 6,0 y 9,0.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 10,0% de su peso.
Monografı́as Oficiales / Celulosa 1851
Nitrógeno, Método I h461i: no más de 1,0%.
Capacidad de unión al calcio—
Solución estándar de calcio—Transferir aproximadamente 0,33 g
de carbonato de calcio seco, grado estándar primario, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de
algunos mL de agua y diluir con agua aproximadamente a 50 mL.
Agregar cuidadosamente y gota a gota ácido clorhı́drico 2 N hasta
que se disuelvan todos los sólidos y agregar 2 gotas en exceso.
Calentar la solución a ebullición y mantener en ebullición durante
5 minutos. Enfriar la solución y transferir a un matraz volumétrico de
1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar. Calcular la
molaridad, M, de la solución tomada, por la fórmula:
g / 100,09
en donde g es el peso, en g, de carbonato de calcio tomado.
Solución volumétrica estándar de edetato disódico—Disolver 10 g
de edetato disódico en 100 mL de agua. Agregar alcohol lentamente
hasta que se forme el primer precipitado permanente. Filtrar y
descartar el sólido. Agregar un volumen igual de alcohol al filtrado.
Filtrar el precipitado resultante, descartar el filtrado y lavar el residuo
en el filtro, primero con acetona y después con éter etı́lico. Secar
a 808 durante 4 dı́as a una humedad relativa de aproximadamente
50%. Transferir aproximadamente 3,72 g de este edetato disódico
purificado, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1000
mL y disolver con agua. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Calcular la molaridad, MS, de la solución tomada, por la fórmula:
w / 372,24,
en donde w es el peso, en g, del edetato disódico purificado tomado.
Procedimiento—Transferir 0,15 + 0,02 g de Fosfato Sódico de
Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL. Agregar 150,0 mL de Solución estándar de calcio y mezclar
durante 5 minutos con un mezclador magnético. Filtrar, desechando
los primeros mL del filtrado. A 50,0 mL del filtrado, agregar
aproximadamente 50 mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 N
y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Valorar con Solución volumétrica
estándar de edetato disódico hasta un color azul intenso permanente
y designar el número de mL consumidos como VS. Calcular la
capacidad de unión al calcio del Fosfato Sódico de Celulosa sin
secar, en mmol por g, por la fórmula:
(150M – 3VSMS) / W,
en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sódico de Celulosa tomado;
y los otros términos son los definidos anteriormente. La capacidad de
unión al calcio, calculada con respecto a la sustancia seca, no es
menos de 1,8 mmol por g.
Metales pesados, Método III h231i: 0,004%.
Fosfato libre—
Preparación estándar—Preparar según se indica en Fosfato
inorgánico unido.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 2 g de
Fosfato Sódico de Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL. Agregar 100 mL de agua, medidos con
exactitud, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos, mezclar otra
vez y filtrar a través de papel de filtro de retención moderada,
recolectando el filtrado en un matraz seco.
Procedimiento—Transferir 2,0 mL de la Preparación estándar y
5,0 mL de la Preparación de valoración a sendos matraces
volumétricos de 100 mL. Proceder según se indica en el
Procedimiento en Fosfato inorgánico unido, comenzando donde
dice ‘‘Tratar cada una de estas’’. Calcular el porcentaje de fosfato
libre tomado, por la fórmula:
(4000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sódico de Celulosa sin
secar tomado: no se encuentra más de 3,5%, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Contenido de sodio—
Solución madre del estándar—Disolver 508,5 mg de cloruro de
sodio, previamente secados a 1058 durante 2 horas, en 100 mL de
agua, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solución contiene
200 mg de sodio.
1852 Celulosa / Monografı́as Oficiales
Preparaciones estándar—Transferir 5,0; 10,0; 15,0 y 20,0 mL de
la Solución madre del estándar a sendos matraces volumétricos de
100 mL, diluir cada uno a volumen con agua y mezclar.
Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 250 mg de
Fosfato Sódico de Celulosa, pesados con exactitud, en 10 mL de una
mezcla de 20 mL ácido perclórico y 15 mL de ácido nı́trico. Calentar
cuidadosamente hasta la producción de humos blancos y densos,
enfriar, transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente la emisión de la
Preparación de prueba y de cada una de las Preparaciones estándar
en la lı́nea de emisión del sodio a 589 nm, con un fotómetro de llama
adecuado. Graficar las emisiones de las Preparaciones estándar
frente a sus concentraciones de sodio y trazar la lı́nea recta que mejor
se ajuste a los cuatro puntos graficados. A partir de la gráfica
ası́ obtenida, determinar la concentración de sodio en la Preparación
de prueba. Calcular el porcentaje de sodio en el Fosfato Sódico de
Celulosa sin secar. El contenido de sodio, calculado con respecto a la
sustancia seca, no es menos de 9,5% y no más de 13,0%.
Fosfato inorgánico unido—
Preparación estándar—Transferir 358,2 mg de fosfato mono-
básico de potasio, grado estándar primario, a un matraz volumétrico
de 250 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Cada
mL de esta solución contiene 1,0 mg de fosfato.
Preparación de prueba—Transferir aproximadamente 250 mg de
Fosfato Sódico de Celulosa, pesados con exactitud, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar el fondo con algunos mL de agua.
Agregar 10 mL de una mezcla de 20 mL de ácido perclórico y 15 mL
de ácido nı́trico. Calentar cuidadosamente hasta la producción de
humos blancos y densos, enfriar la solución transparente y casi
incolora, y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda
de agua. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Transferir porciones de 2,0 mL de la Preparación
estándar y de la Preparación de prueba a sendos matraces
volumétricos de 100 mL. Tratar cada uno de éstos y un tercer
matraz, que corresponde al blanco, del siguiente modo: agregar 10
mL de ácido nı́trico 5 N, 10,0 mL de vanadato de amonio SR y
aproximadamente 60 mL de agua. Agitar por rotación moderada y
agregar 10,0 mL de una solución recién preparada de 2,5 g de
molibdato de amonio en 50 mL de agua tibia. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias, AU
y AS, de las soluciones de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba, respectivamente, a 400 nm con un
espectrofotómetro adecuado, utilizando el blanco de reactivos para
ajustar el instrumento. Calcular el porcentaje de fosfato total tomado,
por la fórmula:
(10 000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sódico de Celulosa
tomado. Calcular el porcentaje de fosfato inorgánico unido en el
Fosfato Sódico de Celulosa sin secar, restando de este resultado el
porcentaje de Fosfato libre.
Fosfato Sódico de Celulosa para
Suspensión Oral
» El Fosfato Sódico de Celulosa para Suspensión Oral
contiene Fosfato Sódico de Celulosa. Tiene un con-
tenido de fosfato inorgánico unido de no menos de 28,0
por ciento y de no más de 36,0 por ciento calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar en un refrigerador.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 10,0% de su peso.
USP 30
Capacidad de unión del calcio—
Solución estándar de calcio y Solución volumétrica estándar de
edetato disódico—Proceder como se indica en Capacidad de unión
del calcio en Fosfato Sódico de Celulosa.
Procedimiento—Transferir una cantidad de Suspensión Oral
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,15 g de
fosfato sódico de celulosa, a un vaso de precipitados de 250 mL.
Proceder según se indica en el Procedimiento en Capacidad de
unión del calcio en Fosfato Sódico de Celulosa, comenzando donde
dice ‘‘Agregar 150,0 mL de Solución estándar de calcio’’. Calcular
la capacidad de unión del calcio, en mmol por g, de la porción de
Fosfato Sódico de Celulosa para Suspensión Oral sin secar tomada,
por la fórmula:
(150MS – 3VSMS) / W,
en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sódico de Celulosa para
Suspensión Oral tomado, y los otros términos son los definidos en el
citado Procedimiento: no se encuentra menos de 1,8 mmol por g,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Fosfato libre—
Preparación estándar—Proceder según se indica en Fosfato libre
en Fosfato Sódico de Celulosa.
Preparación de prueba—Transferir una cantidad de Fosfato
Sódico de Celulosa para Suspensión Oral pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 2 g de fosfato sódico de celulosa,
a un vaso de precipitados de 250 mL. Proceder según se indica en
Fosfato libre en Fosfato Sódico de Celulosa, comenzando donde
dice ‘‘Agregar 100 mL de agua’’.
Procedimiento—Proceder según se indica en Fosfato libre en
Fosfato Sódico de Celulosa. Calcular el porcentaje de fosfato libre
en la porción de Fosfato Sódico de Celulosa para Suspensión Oral
tomada, por la fórmula:
(4000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sódico de Celulosa para
Suspensión Oral sin secar tomado; y los otros términos son los
definidos en la sección Fosfato libre. No se encuentra más de 6,0%,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Fosfato inorgánico unido—
Preparación estándar—Proceder según se indica en Fosfato
inorgánico unido en Fosfato Sódico de Celulosa.
Preparación de prueba—Transferir una cantidad de Fosfato
Sódico de Celulosa para Suspensión Oral pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de fosfato sódico de
celulosa, a un vaso matraz Erlenmeyer de 250 mL. Proceder según se
indica para la Preparación de prueba en Fosfato inorgánico unido
en Fosfato Sódico de Celulosa, comenzando donde dice ‘‘Enjuagar
el fondo’’.
Procedimiento—Proceder según se indica en Fosfato inorgánico
unido en Fosfato Sódico de Celulosa. Calcular el porcentaje de
fosfato total en la porción de Fosfato Sódico de Celulosa para
Suspensión Oral tomada, por la fórmula:
(10 000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sódico de Celulosa para
Suspensión Oral tomado; y los otros términos son los definidos en la
sección Fosfato inorgánico unido. Calcular el porcentaje de fosfato
unido inorgánicamente en la porción de Fosfato Sódico de Celulosa
para Suspensión Oral sin secar restando de este resultado el
porcentaje de fosfato libre.
USP 30
Cloruro de Cetilpiridinio
C21H38ClN  H2O 358,00
Pyridinium, 1-hexadecyl-, chloride, monohydrate.
Cloruro de 1-hexadecilpiridinio, monohidrato [6004-24-6].
Anhidro 339,99 [123-03-5].
» El Cloruro de Cetilpiridinio contiene no menos de
99,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C21H38ClN, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Cetilpiridinio
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 40 mg por mL.
Medio: agua.
C: Disolver 100 mg en 50 mL de agua: una porción de 10 mL
de la solución responde a las pruebas de Cloruro h191i, excepto que
se produce turbidez en vez de un precipitado blanco en suspensión al
agregar nitrato de plata SR.
Intervalo de fusión, Clase I h741i: entre 808 y 848, habiéndose
omitido el tratamiento de secado preliminar.
Acidez—Disolver 500 mg, pesados con exactitud, en 50 mL de
agua, agregar fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio
0,020 N: no se requiere más de 2,5 mL para la neutralización.
Agua, Método I h921i: entre 4,5% y 5,5%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Piridina—Disolver 1 g en 10 mL de solución de hidróxido de sodio
(1 en 10) sin calentar: no se percibe inmediatamente el olor de la
piridina.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir aproximadamente 200 mg de Cloruro de
Cetilpiridinio, pesados con exactitud, a una probeta graduada de 250
mL con tapón de vidrio que contenga 75 mL de agua. Agregar 10
mL de cloroformo, 0,4 mL de solución de azul de bromofenol (1 en
2000) y 5 mL de una solución recién preparada de bicarbonato de
sodio (4,2 en 1000) y valorar con tetrafenilboro sódico 0,02 M SV
hasta que desaparezca el color azul de la capa de cloroformo.
Agregar las últimas porciones de la solución de tetrafenilboro sódico
gota a gota, agitando vigorosamente después de cada adición. Cada
mL de tetrafenilboro sódico 0,02 M equivale a 6,800 mg de
C21H38ClN.
Cloruro de Cetilpiridinio, Solución
Tópica
» La Solución Tópica de Cloruro de Cetilpiridinio
contiene no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de C21H38ClN  H2O.
Monografı́as Oficiales / Cetilpiridinio 1853
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Cetilpiridinio
USP.
Identificación—
A: Diluir un volumen de Solución Tópica a una concentración
de aproximadamente 40 mg de cloruro de cetilpiridinio por mL: el
espectro de absorción UV de la solución resultante presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de
una solución similar de ER Cloruro de Cetilpiridinio USP, medidos
concomitantemente.
B: Evaporar un volumen de Solución Tópica, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de cloruro de cetilpiridinio, en un baño
de vapor hasta aproximadamente la mitad de su volumen original: la
solución resultante cumple con los requisitos de las pruebas de
Identificación A, B y C en Cloruro de Cetilpiridinio.
Valoración—Transferir un volumen de Solución Tópica, que
equivalga aproximadamente a 150 mg de cloruro de cetilpiridinio,
a una probeta graduada de 500 mL con tapón de vidrio y proceder
según se indica en la Valoración en Cloruro de Cetilpiridinio,
comenzando donde dice ‘‘Agregar 10 mL de cloroformo’’. Cada mL
de tetrafenilboro sódico 0,02 M equivale a 7,160 mg de
C21H38ClN  H2O.
Cloruro de Cetilpiridinio, Tabletas de
Disolución Bucal
» Las Tabletas de Disolución Bucal de Cloruro de
Cetilpiridinio contienen no menos de 90,0 por ciento y
no más de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H38ClN  H2O en una base moldeada adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cloruro de Cetilpiridinio
USP.
Identificación—
Columna cromatográfica—Envolver un trozo de lana de vidrio
fina en la base de un tubo cromatográfico de 10 mm 6 200 mm.
Agregar resina de intercambio catiónico de estireno-divinilbenceno
(forma de ácido fuerte), para formar una columna uniforme de 12 cm
de altura y cubrir la parte superior de la columna con un trozo de lana
de vidrio fina.
Procedimiento—Pesar y reducir a polvo fino no menos de 20
Tabletas de Disolución Bucal. Disolver una porción del polvo, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de cloruro de cetilpiridinio, en
aproximadamente 50 mL de agua y transferir esta solución
inmediatamente a la Columna cromatográfica. Desechar el eluato,
lavar la columna, sucesivamente, con 200 mL de agua, 100 mL de
alcohol, 100 mL de agua y 100 mL de ácido clorhı́drico 3 N y
desechar los lavados. Eluir la columna con 80 mL de un disolvente
que consista en una mezcla de 7 volúmenes de alcohol y 3 volúmenes
de ácido clorhı́drico 1,2 N. Recoger el eluato en un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con el disolvente de
elución y mezclar: el espectro de absorción UV de esta solución,
medido entre 225 y 300 nm, presenta máximos y mı́nimos a las
mismas longitudes de onda que el de una solución de ER Cloruro de
Cetilpiridinio USP, en el mismo medio a una concentración de 5 mg
por mL, medido concomitantemente.
Valoración—
Lauril sulfato de sodio 0,004 M—[NOTA—En esta solución se
incluye ácido sulfúrico para inhibir la formación de precipitado. Si se
forma un precipitado durante el almacenamiento, desechar la
solución y preparar y estandarizar una solución nueva de Lauril
sulfato de sodio 0,004 M .] Disolver 1,15 g de lauril sulfato de sodio
en 500 mL de agua, agregar 2 mL de ácido sulfúrico, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar. Determinar la molaridad de la solución de
la siguiente manera. Transferir a una probeta con tapón de vidrio de
1854 Cianocobalamina / Monografı́as Oficiales
100 mL, 10,0 mL de cloruro de cetilpiridinio 0,004 M (1,432 mg de
ER Cloruro de Cetilpiridinio USP por mL en agua), agregar 5 mL de
ácido sulfúrico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de
metilo SR y valorar con la solución de lauril sulfato de sodio,
agitando vigorosamente con frecuencia, hasta que la capa de
cloroformo adquiera el primer color rosa anaranjado permanente.
Calcular la molaridad y volver a estandarizar antes de cada uso.
Procedimiento—Disolver un número determinado con exactitud
(aproximadamente 100) de Tabletas de Disolución Bucal de Cloruro
de Cetilpiridinio en aproximadamente 400 mL de agua, en un matraz
volumétrico de 500 mL; diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir una alı́cuota medida con exactitud de esta solución, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de cloruro de cetilpiridinio,
a una probeta con tapón de vidrio de 100 mL y agregar 5 mL de
ácido sulfúrico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de
metilo SR. Tapar, agitar hasta que en la capa de cloroformo se
produzca un color amarillo brillante y valorar con Lauril sulfato de
sodio 0,004 M, agitando vigorosamente después de cada adición,
hasta que la capa de cloroformo adquiera el primer color rosa
anaranjado permanente. Cada mL de Lauril sulfato de sodio 0,004 M
equivale a 1,432 mg de C21H38ClN  H2O.
Cianocobalamina
C63H88CoN14O14P 1355,37
Vitamin B12.
Vitamina B12 [68-19-9].
» La Cianocobalamina contiene no menos de 96,0 por
c i e nt o y n o más d e 10 0 , 5 p or c i e nt o de
C63H88CoN14O14P, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cianocobalamina USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción de la solución empleada para medir
la absorbancia en la Valoración muestra máximos a 278 nm y 361
nm, con una variabilidad de +1 nm, y a 550 nm, con una
variabilidad de +2 nm. El cociente A361/A278 se encuentra entre 1,70
y 1,90 y el cociente A361/A550 se encuentra entre 3,15 y 3,40.
B: Fundir aproximadamente 1 mg con aproximadamente 50 mg
de pirosulfato de potasio en un crisol de porcelana. Enfriar, deshacer
la masa con una varilla de vidrio, agregar 3 mL de agua y disolver
por ebullición. Agregar 1 gota de fenolftaleı́na SR y agregar una
solución de hidróxido de sodio (1 en 10), gota a gota, hasta que
comience a tornarse rosada. Agregar 500 mg de acetato de sodio, 0,5
mL de ácido acético 1 N y 0,5 mL de solución de sal nitroso R (1 en
500): aparece de inmediato un color rojo o rojo anaranjado. Agregar
0,5 mL de ácido clorhı́drico y calentar a ebullición durante 1 minuto:
persiste el color rojo.
C: Disolver aproximadamente 5 mg en 5 mL de agua en un
matraz de destilación de 50 mL conectado a un condensador corto,
enfriado con agua. Agregar al matraz 2,5 mL de ácido hipofosforoso,
cerrarlo y llevar a ebullición moderada durante 10 minutos pero sin
USP 30
llegar a destilar, luego destilar 1 mL en un tubo de ensayo que
contenga 1 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 50). Agregar
al tubo de ensayo 4 gotas de una solución saturada frı́a de sulfato
amónico ferroso, agitar suavemente y agregar aproximadamente 30
mg de fluoruro de sodio, y llevar el contenido a ebullición. Agregar
de inmediato, gota a gota, ácido sulfúrico 5 N hasta que se forme una
solución transparente, y luego agregar de 3 a 5 gotas más del ácido:
se produce un color azul o verde azulado al cabo de algunos
minutos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 25 mg,
pesados con exactitud, en un aparato de secado al vacı́o adecuado
a 1058 y a una presión de no más de 5 mm de mercurio durante
2 horas, enfriar y pesar: no pierde más de 12,0% de su peso.
Pseudocianocobalamina—Disolver 1,0 mg en 20 mL de agua
contenida en un separador pequeño, agregar 5 mL de una mezcla de
volúmenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol, y agitar
bien durante aproximadamente 1 minuto. Dejar que se separen las
capas, retirar la capa inferior y colocarla en un segundo separador
pequeño, agregar 5 mL de ácido sulfúrico 5 N, agitar bien y dejar
que se separen por completo (se puede facilitar la separación
completa de las capas por centrifugación): la capa separada superior
es incolora o no tiene más color que el de una mezcla de 0,15 mL de
permanganato de potasio 0,10 N y 250 mL de agua.
Valoración—Transferir aproximadamente 30 mg de Cianocobala-
mina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 1 L con la
ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Disolver una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Cianocobalamina USP en
agua y diluir, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con agua
para obtener una Solución estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 30 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 361 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C63H88CoN14O14P en la porción de
Cianocobalamina tomada, por la fórmula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Cianocobalamina USP en la Solución estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la solución de Cianocobalamina y de la Solución
estándar, respectivamente.
Cianocobalamina, Inyección
» La Inyección de Cianocobalamina es una solución
estéril de Cianocobalamina en Agua para Inyección,
o en Agua para Inyección tornada isotónica mediante el
agregado de Cloruro de Sodio. Contiene no menos de
95,0 por ciento y no más de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de cianocobalamina anhidra
(C63H88CoN14O14P).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I y
almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cianocobalamina USP.
ER Endotoxina USP.
Identificación—El espectro de absorción, en el intervalo de 300 nm
a 550 nm, de la solución empleada para medir la absorbancia en la
Valoración presenta máximos a las mismas longitudes de onda que el
de una solución similar de ER Cianocobalamina USP, medida
concomitantemente, y el cociente A361/A550 oscila entre 3,15 y 3,40.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cianocobalamina.
USP 30
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoración—Diluir con agua, si fuera necesario, un volumen
exactamente medido de Inyección, equivalente a no menos de 300
mg de cianocobalamina, cuantitativamente y en diluciones sucesivas
a una concentración de aproximadamente 30 mg por mL. Disolver
una cantidad pesada con exactitud de ER Cianocobalamina USP en
agua y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua
para obtener una Solución estándar con una concentración conocida
de aproximadamente 30 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de máxima absorbancia aproximadamente a 361 nm, con un
espectrofotómetro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C63H88CoN14O14P en cada mL de la Inyección
tomada, por la fórmula:
10(C/V)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Cianocobalamina USP en la Solución estándar; V es el volumen,
en mL, de Inyección tomado; y AU y AS son las absorbancias de la
solución de la Inyección y de la Solución estándar, respectivamente.
Ciclandelato
C17H24O3 276,38
3,3,5-Trimethylcyclohexanol a-phenyl-a-hydroxyacetate.
Acetato de 1,5-cis-3,3,5-trimetilciclohexil 2-hidroxi-2-fenilo
[456-59-7].
» El Ciclandelato contiene no menos de 98,0 por ciento
de C17H24O3, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a una temperatura inferior a 408,
preferiblemente entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclandelato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 0,5 mg por mL.
Medio: alcohol al 95%.
La solución presenta máximos de absorción entre 250 y 254 nm,
entre 256 y 260 nm, y entre 262 y 266 nm.
B: Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i—
Solución de prueba—Disolver 10 mg de Ciclandelato en 1 mL de
alcohol.
Volumen de aplicación: 5 mL.
Fase móvil: una mezcla de hexano, acetato de etilo y ácido
acético glacial (8 : 2 : 1).
Pérdida por secado h731i—Secar 1 g sobre gel de sı́lice durante 24
horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en
Valoración.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Ciclandelato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución estándar—Pipetear 3,0 mL de la Solución de prueba,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Monografı́as Oficiales / Ciclizina 1855
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
áreas de todos los picos. Dejar que el cromatograma de la Solución
de prueba se desarrolle durante un perı́odo de aproximadamente
3 veces el tiempo de retención del ciclandelato. El área total de todos
los picos obtenidos a partir de la Solución de prueba, a excepción del
pico obtenido a partir del ciclandelato, no es mayor que el área del
pico de ciclandelato obtenido a partir de la Solución estándar: no se
encuentra más de 3,0% de impurezas totales.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo y agua (4 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Disolver cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Ciclandelato USP y ftalato de diciclohexilo en Fase móvil
para obtener una solución con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,08 mg por mL, respectiva-
mente.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Ciclandelato USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1,0 mg por mL. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferir a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Ciclandelato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver con Fase móvil y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solución, transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 228 nm y una columna
de 4,0 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre ciclandelato y ftalato de
diciclohexilo no es menor de 7. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C17H24O3 en la porción de Ciclandelato tomada, por la fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclandelato
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciclizina
C18H22N2  HCl 302,84
Piperazine, 1-(diphenylmethyl)-4-methyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 1-(difenilmetil)-4-metilpiperazina
[303-25-3].
» El Clorhidrato de Ciclizina contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C18H22N2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
1856 Ciclizina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclizina
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver 500 mg en 10 mL de una mezcla de 3 volúmenes de
alcohol y 2 volúmenes de agua, entibiando si fuera necesario. Enfriar
la solución en un baño de hielo, agregar 1 mL de hidróxido de sodio
1 N y 20 mL de agua, mezclar y filtrar: el precipitado de la base
ası́ obtenido, lavado con agua y secado al vacı́o a 608 durante
2 horas, funde entre 1068 y 1098.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5, determinado potenciométricamente en
una solución 1 en 50, donde el disolvente es una mezcla de
2 volúmenes de alcohol y 3 volúmenes de agua.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1208 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Impurezas comunes h466i—
Solución de prueba: metanol.
Solución estándar: metanol.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (80 : 20 : 1).
Visualización: 2.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Transferir a un vaso de precipitados aproximadamente
400 mg de Clorhidrato de Ciclizina, pesados con exactitud, y
disolver en 80 mL de ácido acético glacial. Agregar 10 mL de
acetato mercúrico SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV,
determinando el punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 15,14 mg de
C18H22N2  HCl.
Clorhidrato de Ciclizina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclizina contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de C18H22N2  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclizina
USP.
Identificación—
A: Agitar una cantidad de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de clorhidrato de ciclizina,
con 25 mL de agua durante 5 minutos y filtrar la mezcla. Enfriar el
filtrado en un baño de hielo, agregar un pequeño exceso de hidróxido
de sodio 1 N y mezclar bien: el precipitado ası́ obtenido responde a la
prueba de Identificación B en Clorhidrato de Ciclizina.
B: Las Tabletas cumplen con los requisitos especificados en
Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Disolución, Procedimiento para Muestra Combinada h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C18H22N2  HCl, empleando el procedimiento establecido en Valora-
ción y haciendo las modificaciones necesarias.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H22N2  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Proceder con las Tabletas según se indica en Sales de
Bases Orgánicas Nitrogenadas h501i, diluyendo la Preparación
estándar y la Preparación de valoración, respectivamente, con un
USP 30
volumen igual de ácido sulfúrico diluido (1 en 100) y determinando
la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción
a aproximadamente 264 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
C18H22N2  HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciclizina USP en la Preparación estándar.
Clorhidrato de Ciclobenzaprina
C20H21N  HCl 311,85
1-Propanamine, 3-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N,N-di-
methyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-
5,g-propi-
lamina [6202-23-9].
» El Clorhidrato de Ciclobenzaprina contiene no menos
de 99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C20H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
benzaprina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 290 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Una solución (1 en 50) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
Intervalo de fusión h741i: entre 2158 y 2198, pero el intervalo
entre el comienzo y el final de la fusión no excede de 28.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—Disolver 100 mg en metanol y diluir con
metanol hasta 5,0 mL para obtener la Solución de prueba. Disolver
una cantidad adecuada de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP
en metanol para obtener una Solución estándar con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir con
metanol una porción de esta solución cuantitativamente y en
diluciones sucesivas hasta obtener una Solución estándar diluida
con una concentración de aproximadamente 100 mg por mL. Aplicar
por separado porciones de 5 mL de las tres soluciones en la lı́nea de
origen de una placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a 0,25 mm de espesor y lavada
previamente con metanol. Desarrollar el cromatograma en una
cámara adecuada con una fase móvil recién preparada constituida
por una mezcla de acetona, tolueno e hidróxido de amonio
(75 : 25 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, secar al aire y examinar bajo luz UV de longitud
de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida de la
USP 30
Solución de prueba se corresponde con el de la mancha obtenida de
la Solución estándar y ninguna otra mancha obtenida de la Solución
de prueba excede, en tamaño o en intensidad, a la mancha principal
obtenida de la Solución estándar diluida (0,5%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
Solución de prueba: 200 mg por mL.
Solución estándar—Proceder según se indica excepto que se debe
utilizar 100,0 mg de cloruro de metileno, 12,0 mg de cloroformo, 76,0
mg de 1,4-dioxano y 16,0 mg de tricloroetileno.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Clorhidrato de
Ciclobenzaprina, pesados con exactitud, en aproximadamente 80 mL
de ácido acético glacial, agregar 15 mL de acetato mercúrico SR y
valorar con ácido perclórico 0,1 N SV, determinando el punto final
potenciométricamente con un electrodo de platino en anillo y un
electrodo de calomel tipo camisa que contenga perclorato de litio
0,1 N en ácido acético glacial (ver Volumetrı́a h541i). Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,19 mg de
C20H21N  HCl.
Clorhidrato de Ciclobenzaprina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclobenzaprina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de ciclobenzaprina (C20H21N HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
benzaprina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba—Transferir a un matraz pequeño una cantidad
de Tabletas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina; agregar 10 mL de cloruro
de metileno, agitar por rotación moderada para disolver y filtrar.
Evaporar el filtrado transparente hasta aproximadamente 5 mL,
transferir a un tubo de centrı́fuga adecuado y agregar de 1 a 2 mL de
éter. Evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta aproxima-
damente 1 mL y agitar hasta que se produzca cristalización. Lavar
los cristales con varias porciones de éter y secar al aire.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en Valoración.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C20H21N  HCl,
empleando la absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 290 nm, en porciones filtradas de la
solución en análisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Clorhidrato de Ciclobenza-
prina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Se disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de C20H21N  HCl en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada, filtrada y desgasifi-
cada de agua, acetonitrilo, metanol y ácido metanosulfónico
(48 : 28 : 24 : 0,2), y ajustar con dietilamina a un pH de 3,6. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Monografı́as Oficiales / Ciclofosfamida 1857
Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina
USP y diluir cuantitativamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por
mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
una porción del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina;
agregar 150 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar mecánicamente
durante 30 minutos. Diluir a volumen con ácido clorhı́drico 0,1 N,
mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 290 nm y una columna
de 4,6 mm x 10 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, para el pico del
analito no es menor de 2; la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C20H21N  HCl en la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciclobenzaprina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Ciclofosfamida
C7H15Cl2N2O2P  H2O 279,10
2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahy-
dro-, 2-oxide, monohydrate, (+).
(+)-2-[Bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafosorina 2-
óxido, monohidrato [6055-19-2].
Anhidro 261,09 [50-18-0].
» La Ciclofosfamida contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C7H15Cl2N2O2P,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—Deberá tenerse mucho cuidado al
manejar la Ciclofosfamida, dado que es un agente
citotóxico potente.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, a una temperatura entre 28 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclofosfamida USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según lo
obtenido en la Valoración.
pH h791i: entre 3,9 y 7,1; en una solución (1 en 100),
determinado 30 minutos después de su preparación.
1858 Ciclofosfamida / Monografı́as Oficiales
Agua, Método I h921i: entre 5,7% y 6,8%.
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 25 mL de agua y filtrar si
fuera necesario: el lı́mite es 0,002%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución desgasificada apropiada de
agua y acetonitrilo (70 : 30).
Solución de estándar interno—Disolver aproximadamente 185 mg
de etilparabeno en 250 mL de alcohol en un matraz volumétrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Transferir una cantidad de ER Ciclofos-
famida USP pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 25 mg de ciclofosfamida anhidra, a un matraz volumétrico de 50
mL, agregar aproximadamente 25 mL de agua y agitar para disolver
el Estándar de Referencia USP. Agregar 5,0 mL de Solución de
estándar interno, diluir a volumen con agua y mezclar para obtener
una Preparación estándar con una concentración conocida de
aproximadamente 0,5 mg de ciclofosfamida anhidra por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad pesada con
exactitud de Ciclofosfamida, que equivalga aproximadamente a 200
mg de ciclofosfamida anhidra, a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar aproximadamente 50 mL de agua, agitar durante 5 minutos,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de esta
solución y 5 mL de Solución de estándar interno, transferir a un
matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i )— Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 195 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar seis
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2% y el factor de resolución entre
ciclofosfamida y etilparabeno no es menor de 2.
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,7 para ciclofosfamida y 1,0 para
etilparabeno. Calcular la cantidad, en mg, de C7H15Cl2N2O2P en la
Ciclofosfamida tomada, por la fórmula:
400C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ciclofosfamida
anhidra en la Preparación estándar, determinada a partir de la
concentración de ER Ciclofosfamida USP corregida por el contenido
de humedad mediante una determinación volumétrica de agua y RU y
RS son los cocientes de las respuestas de los picos de la
ciclofosfamida con relación al etilparabeno en la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Ciclofosfamida para Inyección
» La Ciclofosfamida para Inyección es una mezcla
estéril de Ciclofosfamida con o sin un diluyente
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
ciclofosfamida anhidra (C7H15Cl2N2O2P).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles, como se describe en Inyectables h1i. Se recomienda
almacenar a una temperatura que no exceda de 258. Puede resistir
exposiciones breves a temperaturas de hasta 308, pero se debe
proteger de temperaturas superiores a 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclofosfamida USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
USP 30
Identificación—
A: Responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a
en Capa Delgada h201i, utilizando una solución de la sustancia en
cloroformo que equivalga a 20 mg de ciclofosfamida por mL, filtrada
si fuera necesario, como solución de prueba. Aplicar 5 mL de la
solución de prueba y de la Solución estándar, utilizar una fase móvil
constituida por una mezcla de cloroformo, metanol e hidróxido de
amonio (75 : 20 : 5) y visualizar las manchas colocando la placa en
una cámara de yodo.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar, ambos relativos al estándar interno, según se
obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,20 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ciclofosfamida.
pH h791i: entre 3,0 y 9,0, pero el intervalo no excede de
3 unidades de pH, en una solución que contenga el equivalente a 20
mg de ciclofosfamida anhidra por mL, determinado 30 minutos
después de su preparación.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno y Preparación
estándar—Preparar como se indica en la Valoración en Ciclofosfa-
mida.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud una porción de
Ciclofosfamida para Inyección, que equivalga aproximadamente
a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, y proceder según se indica para
la Preparación de valoración en la Valoración en Ciclofosfamida.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Sistema
cromatográfico en la Valoración en Ciclofosfamida.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ciclofosfamida. Calcular la cantidad, en mg, de
C7H15Cl2N2O2P en la porción de Ciclofosfamida para Inyección
tomada, por la fórmula:
400C(RU / RS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Ciclofosfamida, Tabletas
» Las Tabletas de Ciclofosfamida contienen no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ciclofosfamida anhidra
(C7H15Cl2N2O2P).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Se recomienda almacenar a una temperatura que no exceda de
258. Las Tabletas resisten la exposición breve a temperaturas de
hasta 308; no obstante, deben protegerse de temperaturas superiores
a 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclofosfamida USP.
Identificación—
A: Extraer una porción de Tabletas finamente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de ciclofosfamida, con 25 mL
de cloroformo; filtrar aproximadamente 2 mL de la solución
clorofórmica; mezclar el filtrado con 500 mg de bromuro de potasio;
evaporar el cloroformo, retirando cuidadosamente la última traza de
disolvente en un pequeño matraz al vacı́o; y usar el residuo para
preparar una dispersión de bromuro de potasio: el espectro de
absorción IR de la dispersión de bromuro de potasio ası́ obtenida
presenta máximos, entre 6,5 mm y 14 mm, sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Ciclofosfamida USP.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
USP 30
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL, desgasificada.
Aparato: 1 : 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C7H15Cl2N2O2P empleando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada
adecuada de agua y acetonitrilo (7 : 3). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver en agua una cantidad de ER
Ciclofosfamida USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
con agua, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener
una solución con una concentración conocida correspondiente a la de
la solución en análisis.
Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis
pasadas a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,8 mm.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 195 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución
estándar y de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes al pico principal. Calcular la
cantidad disuelta de ciclofosfamida (C7H15Cl2N2O2P), por la fórmula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclo-
fosfamida USP en la Solución estándar; y rU y rS son las respuestas
de los picos de ciclofosfamida obtenidos a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
ciclofosfamida (C7H15Cl2N2O2P) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido—
Solución de ácido perclórico—Disolver en agua 23,5 mL de ácido
perclórico y diluir con agua hasta 1 L.
Solución de 4-(p-nitrobencil)piridina—Disolver 1,5 g de 4-(p-
nitrobencil)piridina en 200 mL de etilenglicol.
Solución de hidróxido de sodio—Disolver 20 g de hidróxido de
sodio en 1000 mL de alcohol diluido.
Procedimiento—Colocar 1 Tableta en un matraz volumétrico de
tamaño adecuado de tal manera que la concentración final sea de
aproximadamente 500 mg por mL. Llenar aproximadamente dos
tercios del matraz con agua, agitar hasta que la Tableta se desintegre
completamente, diluir a volumen con agua, filtrar y desechar los
primeros 10 mL del filtrado. Colocar, en sendos tubos de ensayo de
27 mm 6 170 mm, 2,0 mL del filtrado, 2,0 mL de agua como blanco
y 2,0 mL de la Solución estándar, preparada mediante la disolución
en agua de una cantidad de ER Ciclofosfamida USP pesada con
exactitud, diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
agua para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 500 mg por mL. Tratar cada tubo del siguiente
modo: agregar 0,7 mL de Solución de ácido perclórico, mezclar y
calentar a 958 durante 10 minutos. Enfriar, agregar 1,0 mL de acetato
de sodio SR, mezclar, agregar 1,6 mL de Solución de 4-(p-
nitrobencil)piridina, mezclar y calentar a 958 durante 10 minutos.
Enfriar, agregar 8,0 mL de Solución de hidróxido de sodio y mezclar.
Dentro de los 4 minutos siguientes, determinar las absorbancias de
las soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, a 560 nm, con un espectrofotómetro adecuado, frente al
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C7H15Cl2N2O2P en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(T/500)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada de ciclofosfamida anhidra, en
mg, en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Ciclofosfamida USP en la Solución estándar, corregida por el
contenido de humedad mediante una determinación volumétrica con
Monografı́as Oficiales / Ciclopentolato 1859
agua; y AU y AS son las absorbancias de la solución obtenida a partir
de la Tableta y la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Fase móvil, Solución de estándar interno y Preparación
estándar—Preparar según se indica en la Valoración en Ciclofosfa-
mida.
Preparación de valoración—Transferir no menos de 10 Tabletas
a un matraz volumétrico de tamaño adecuado de tal manera que la
concentración final sea de aproximadamente 1 mg de ciclofosfamida
anhidra por mL. Llenar con agua aproximadamente hasta la mitad,
agitar durante 30 minutos, diluir a volumen con agua y mezclar.
Filtrar a través de un papel de filtrado rápido plegado y desechar los
primeros 40 mL a 50 mL del filtrado. Pipetear 25 mL del filtrado y
5 mL de Solución de estándar interno y transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL; diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Sistema
cromatográfico en la Valoración en Ciclofosfamida.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ciclofosfamida. Calcular la cantidad, en mg, de
C7H15Cl2N2O2P por Tableta tomada, por la fórmula:
(2CV/N)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ciclofosfamida
anhidra en la Preparación estándar, según se determinó a partir de la
concentración de ER Ciclofosfamida USP corregida por el contenido
de humedad mediante una determinación volumétrica de agua; V es
el volumen, en mL, del matraz volumétrico al que las N Tabletas
fueron transferidas; N es el número de Tabletas tomadas; y RU y RS
son los cocientes entre las respuestas de los picos de ciclofosfamida
y del estándar interno obtenidos de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciclopentolato
C17H25NO3  HCl 327,85
Benzeneacetic acid, a-(1-hydroxycyclopentyl)-, 2-(dimethylamino)-
ethyl ester, hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de 2-(dimetilamino)etil (+)-1-hidroxi-a-fenilciclopenta-
noacetato [5870-29-1].
» El Clorhidrato de Ciclopentolato contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C17H25NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar frı́o.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
pentolato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solución (1 en 500) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5 en una solución (1 en 100).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,05%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora, Fase móvil y Sistema cromatográfico—
Preparar según se indica en Valoración.
Preparación de prueba—Usar la Preparación de valoración.
1860 Ciclopentolato / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación de prueba, registrar el
cromatograma obtenido durante un perı́odo no menor a dos veces el
tiempo de retención del ciclopentolato y medir las respuestas de los
picos. Calcular el porcentaje de cada pico, con excepción del pico
del disolvente y del pico de ciclopentolato, en la muestra de
Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la misma fórmula:
100ri / rt,
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las
respuestas de todos los picos, excluyendo la respuesta del pico de
disolvente: no se encuentra más de 1,0% de una impureza individual,
ni más de 2,0% del total de impurezas.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 660 mg de fosfato dibásico de
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,0 + 0,1 y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada filtrada y desgasifi-
cada de acetonitrilo y Solución amortiguadora (7 : 3). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP, diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua y mezclar para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Ciclopentolato pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 3000 platos teóricos, el
factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H25NO3  HCl en la
porción de Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciclopentolato USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de ciclopentolato obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Ciclopentolato, Solución
Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Clorhidrato de Ciclopento-
lato es una solución acuosa y estéril de Clorhidrato de
Ciclopentolato. Puede contener amortiguadores del pH
adecuados y otros aditivos. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C17H25NO3  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciclo-
pentolato USP.
Identificación—Colocar en un separador de 125 mL un volumen de
Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de ciclopentolato, y colocar en un segundo separador
aproximadamente 50 mg de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP
disuelto en 5 mL de agua. Tratar cada solución del siguiente modo;
agregar 1 g de carbonato de potasio y extraer con dos porciones de
10 mL de éter. Pasar los extractos etéreos a través de un papel de
filtro lavado con éter, recolectar el filtrado en un vaso de precipitados
pequeño y evaporar hasta sequedad: el residuo ası́ obtenido responde
a la prueba de Identificación A en Clorhidrato de Ciclopentolato.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Valoración—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración
en Clorhidrato de Ciclopentolato.
Preparación de valoración—Transferir un volumen medido con
exactitud de Solución Oftálmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de clorhidrato de ciclopentolato, a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Proceder como se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Ciclopentolato. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de ciclopentolato (C17H25NO3  HCl) en cada mL de
Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Solución Oftálmica tomada, en mL, y
los otros términos son los que se definen en la citada Valoración.
Ciclopirox
C12H17NO2 207,27
2(1H)-Pyridinone, 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-.
6-Ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridona [29342-05-0].
» El Ciclopirox contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 101,0 por ciento de C12H17NO2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados.
Proteger de la luz. Almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclopirox USP. ER
Compuesto Relacionado A de Ciclopirox USP. ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o hasta peso constante: no
pierde más de 1,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar las operaciones evi-
tando la exposición a la luz actı́nica. Todos los materiales en
contacto directo con ciclopirox, como por ejemplo, materiales de la
columna, reactivos, disolventes, entre otros, deben contener sólo
cantidades muy bajas de cationes metálicos extraı́bles.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de una
solución de edetato disódico (0,96 en 1000), acetonitrilo y ácido
acético glacial (770 : 230 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
USP 30
Solución de enjuague—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo,
ácido acético glacial y acetilacetona (500 : 500 : 1 : 1).
Solución madre del estándar—Disolver 15 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Ciclopirox USP y 15 mg de ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP, pesados con exactitud, en 1 mL
de acetonitrilo y 7 mL de Fase móvil. Diluir la solución ası́ obtenida
con Fase móvil a 10,0 mL para obtener una solución con una
concentración conocida de 1,5 mg de cada uno por mL.
Solución estándar A—Diluir 1,0 mL de Solución madre del
estándar a 200,0 mL con una mezcla de Fase móvil y acetonitrilo
(9 : 1).
Solución estándar B—Diluir 2,0 mL de Solución estándar A
a 10,0 mL con una mezcla de Fase móvil y acetonitrilo (9 : 1).
Solución de prueba—Disolver 30 mg de ciclopirox, pesados con
exactitud, en una mezcla de 2 mL de acetonitrilo y 15 mL de Fase
móvil. Si fuera necesario, utilizar un baño con ultrasonido. Diluir con
Fase móvil a 20,0 mL.
Solución de resolución—Mezclar 5 mL de Solución madre del
estándar con 5 mL de la Solución de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector capaz de registrar tanto
a 220 nm como a 298 nm y una columna de 4,0 mm 6 8 cm rellena
con material L10. [NOTA—El compuesto relacionado A de ciclopirox
tiene una absorbancia intensa a 220 nm, y la 6-ciclohexil-4-metil-
2(1H)-piridona, el compuesto relacionado B de ciclopirox, y el
ciclopirox tienen absorbancias intensas a 298 nm.] La velocidad de
flujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento, a 298 nm: la resolución, R, entre el pico del
compuesto relacionado B de ciclopirox y el pico de ciclopirox no es
menor de 2,0. Cromatografiar la Solución estándar B y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento, a 298 nm: el
cromatograma obtenido presenta a 298 nm un pico correspondiente
al compuesto relacionado B de ciclopirox con una relación señal-
ruido no menor de 3. Cromatografiar la Solución de prueba y
registrar el cromatograma como se indica en el Procedimiento, a 298
nm: el factor de asimetrı́a para el pico de ciclopirox es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solución estándar A,
Solución estándar B y Solución de prueba y registrar los
cromatogramas. [NOTA—Para garantizar la desorción de iones
metálicos disruptivos, todas las columnas nuevas deben enjuagarse
con la Solución de enjuague durante un perı́odo no inferior a 15
horas y después con Fase móvil durante un perı́odo no inferior
a 5 horas con una velocidad de flujo de 0,2 mL por minuto. El
tiempo de corrida cromatográfica no es menos de 2,5 veces el tiempo
de retención del pico de ciclopirox.] Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0,5 para el compuesto relacionado A
de ciclopirox, 0,9 para la 6-ciclohexil-4-metil-2(1H)-piridona, 1,0
para el ciclopirox y 1,3 para el compuesto relacionado B de
ciclopirox. La respuesta, a 220 nm, del pico del compuesto
relacionado A de ciclopirox en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución de prueba no es mayor que la respuesta, a 220 nm, del
pico correspondiente en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución estándar A (0,5%). La suma de las respuestas, a 298 nm, de
los picos en el cromatograma obtenido a partir de la Solución de
prueba no es mayor que la respuesta, a 298 nm, del pico del
compuesto relacionado B de ciclopirox en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución estándar A (0,5%). A 298 nm descartar
cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con una
respuesta inferior a la respuesta del pico del compuesto relacionado
B de ciclopirox en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
estándar B a 298 nm (0,1%).
Valoración—Disolver 150 mg de Ciclopirox, pesados con exactitud,
en 20 mL de metanol. Agregar 20 mL de agua, mezclar y valorar con
hidróxido de sodio 0,1 N SV y determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar la prueba con un blanco. Determinar
el factor del hidróxido de sodio 0,1 N SV utilizando 100 mg de ácido
benzoico, pesados con exactitud, y valorar en las condiciones
indicadas anteriormente. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 20,73 mg de C12H17NO2.
Monografı́as Oficiales / Ciclopirox 1861
Ciclopirox Olamina
C12H17NO2  C2H7NO 268,35
2(1H)-Pyridinone, 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-, compound
with 2-aminoethanol (1 : 1).
Compuesto de 6-ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridona con 2-
aminoetanol (1 : 1) [41621-49-2].
» El Ciclopirox Olamina contiene no menos de 97,5 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de ciclopirox
olamina (C12H17NO2  C2H7NO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz. Almacenar entre 58 y 258.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclopirox Olamina USP.
ER Compuesto Relacionado A de Ciclopirox USP. ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0, en una mezcla con agua (1 : 100).
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: no más de 0,001%.
Contenido de monoetanolamina—Disolver aproximadamente 300
mg, pesados con exactitud, en 25 mL de ácido acético glacial.
Valorar con ácido perclórico 0,1 N SV determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N
equivale a 6,108 mg de C2H7NO. El contenido de monoetanolamina
(C2H7NO) no es menor de 223 mg ni mayor de 230 mg por g de
ciclopirox olamina (C12H17NO2  C2H7NO) encontrado en Valoración.
Compuestos relacionados—[NOTA—Realizar las operaciones evi-
tando la exposición a la luz actı́nica. Todos los materiales que están
en contacto directo con Ciclopirox Olamina (por ejemplo, materiales
de columna, reactivos, disolventes, etc.) deben contener sólo
cantidades muy bajas de cationes de metal extraı́bles.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
solución de edetato disódico (0,96 en 1000), acetonitrilo y ácido
acético glacial (770 : 230 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de enjuague—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo,
ácido acético glacial y acetilacetona (500 : 500 : 1 : 1).
Solución madre del estándar—Disolver 15 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Ciclopirox USP y 15 mg de ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP, pesados con exactitud, en 1 mL
de acetonitrilo y 7 mL de Fase móvil. Diluir la solución ası́ obtenida
con Fase móvil hasta 10,0 mL para obtener una solución con una
concentración conocida de 1,5 mg de cada Estándar de Referencia
USP por mL.
Solución estándar A—Diluir 1,0 mL de Solución madre del
estándar a 200,0 mL con una mezcla de Fase móvil y acetonitrilo
(9 : 1).
Solución estándar B—Diluir 2,0 mL de Solución estándar A
a 10,0 mL con una mezcla de Fase móvil y acetonitrilo (9 : 1).
Solución de prueba—Disolver 40 mg de Ciclopirox Olamina,
pesados con exactitud, en una mezcla de 2 mL de acetonitrilo, 20 mL
de ácido acético glacial y 15 mL de Fase móvil. Si fuera necesario,
usar un baño ultrasónico para disolver. Diluir con Fase móvil hasta
20,0 mL y mezclar.
Solución de resolución—Mezclar 5 mL de Solución madre del
estándar con 5 mL de la Solución de prueba.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector capaz de registrar tanto
a 220 nm como a 298 nm y una columna de 4,0 mm 6 8 cm rellena
con material L10. [NOTA—El compuesto relacionado A de ciclopirox
tiene una absorbancia intensa a 220 nm, y la 6-ciclohexil-4-metil-
2(1H)-piridona, el compuesto relacionado B de ciclopirox, y el
1862 Ciclopirox / Monografı́as Oficiales
ciclopirox tienen absorbancias intensas a 298 nm.] La velocidad de
flujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución a 298 nm y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico del
compuesto relacionado B de ciclopirox y el pico de ciclopirox no es
menor de 2,0. Cromatografiar la Solución estándar B a 298 nm y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: el cromatograma obtenido presenta un pico a 298
nm que corresponde al compuesto relacionado B de ciclopirox con
una relación señal-ruido no menor de 3. Cromatografiar la Solución
de prueba a 298 nm y registrar las respuestas correspondientes a los
picos según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetrı́a para
el pico de ciclopirox es menor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solución estándar A,
Solución estándar B y de la Solución de prueba y registrar los
cromatogramas. [NOTA—Para asegurar la desorción de los iones
metálicos disruptivos, se debe enjuagar cualquier columna nueva con
la Solución de enjuague durante un periodo de no menos de 15 horas
y luego con Fase móvil durante no menos de 5 horas con una
velocidad de flujo de 0,2 mL por minuto. El tiempo de corrida
cromatográfica no es menos de 2,5 veces el tiempo de retención del
pico de ciclopirox.] Los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,5 para el compuesto relacionado A de
ciclopirox, 0,9 para la 6-ciclohexil-4-metil-2(1H)-piridona, 1,0 para
el ciclopirox y 1,3 para el compuesto relacionado B de ciclopirox. La
respuesta del pico del compuesto relacionado A de ciclopirox a 220
nm en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba no es
mayor que la respuesta del pico a 220 nm del pico correspondiente
en el cromatograma obtenido de la Solución estándar A (0,5% con
respecto al ciclopirox). La suma de respuestas de los picos de
impurezas a 298 nm en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba no es mayor que la respuesta del pico de compuesto
relacionado B de ciclopirox a 298 nm en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar A (0,5% con respecto al ciclopirox). A 298
nm descartar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico
con una respuesta menor que la respuesta del pico de compuesto
relacionado B de ciclopirox en el cromatograma obtenido de la
Solución estándar B a 298 nm (0,1% con respecto al ciclopirox).
Valoración—Disolver 200 mg de Ciclopirox Olamina, pesados con
exactitud, en 2 mL de metanol. Agregar 38 mL de agua, mezclar y
valorar con hidróxido de sodio 0,1 N SV y determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Determinar el factor del hidróxido
de sodio 0,1 N SV utilizando 100 mg de ácido benzoico, pesados con
exactitud, y valorar en las condiciones indicadas anteriormente. Cada
mL de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 26,84 mg de ciclopirox
olamina (C12H17NO2  C2H7NO).
Ciclopirox Olamina, Crema
» La Crema de Ciclopirox Olamina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ciclopirox olamina
(C12H17NO2  C2H7NO).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles
a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Bencı́lico USP.
ER Ciclopirox Olamina USP.
Identificación— Diluir 4 mL de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en Valoración con una mezcla de metanol
e hidróxido de sodio 6,25 N (123 : 2) para obtener 100 mL: el
espectro de absorción UV de la solución ası́ obtenida presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una
solución similar preparada a partir de la Preparación estándar
obtenida según se indica en Valoración, medida concomitantemente.
USP 30
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i—Colocar 3,5 g de Crema en un tubo de centrı́fuga de 50
mL y agregar 15 mL de agua hirviendo, previamente ajustada con
ácido clorhı́drico 0,1 N o con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de
6 a 7. Tapar el tubo y agitar vigorosamente hasta que se forme una
emulsión. Aflojar la tapa y calentar el tubo en un baño de vapor
durante 10 minutos. Dejar que se enfrı́e, centrifugar y determinar el
pH de la fase acuosa: el pH está entre 5,0 y 8,0.
Contenido de alcohol bencı́lico (si lo hubiera)—
Mezcla de disolventes—Mezclar cloroformo y metanol (4 : 1).
Solución de estándar interno—Preparar una solución de alcohol 1-
nonı́lico en Mezcla de disolventes que contenga aproximadamente
1,75 mg por mL.
Preparación estándar—Diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Mezcla de disolventes una cantidad pesada con
exactitud de ER Alcohol Bencı́lico USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 2 mg por mL.
Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL 5,0 mL de esta
solución y 5,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparación de prueba—Transferir 1,0 g de Crema a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de Mezcla
de disolventes y mezclar. Agregar 5,0 mL de la Solución de estándar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar para
obtener una solución transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 4 mm 6 2 m rellena con fase G3 al 3% sobre
soporte S1AB de malla 100 a 120. Mantener la temperatura de la
columna aproximadamente a 1008 y el inyector y el detector
aproximadamente a 3158, y utilizar nitrógeno como gas transporta-
dor a una velocidad de flujo de aproximadamente 45 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar, y registar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos
no es menor de 1.6; el factor de asimetrı́a para el pico de alcohol
bencı́lico y el pico del estándar interno no es mayor de 3,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
[NOTA—Después de 6 inyecciones, aumentar la temperatura de la
columna aproximadamente a 3008 durante aproximadamente
5 minutos y enfriar a 1008.] Calcular el porcentaje de alcohol
bencı́lico en la Crema tomada, por la fórmula:
C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de alcohol bencı́lico
en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de alcohol bencı́lico y del estándar interno
obtenidos de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar, respectivamente: se encuentra entre 90,0% y 110,0% de la
cantidad declarada.
Valoración—
Solución de sulfato ferroso—Transferir 600 mg de sulfato ferroso
a un matraz volumétrico de 25 mL. Agregar 0,6 mL de ácido acético
glacial, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Ciclopirox Olamina USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de ciclopirox olamina, agregar
25 mL de metanol y agitar mecánicamente durante aproximadamente
10 minutos. Diluir a volumen con metanol, mezclar, centrifugar y
usar el sobrenadante.
Procedimiento—Transferir 4,0 mL de la Preparación estándar,
4,0 mL de la Preparación de valoración y 4,0 mL de metanol para
usar como blanco, a sendos matraces volumétricos de 25 mL.
Agregar 15 mL de metanol a cada matraz y mezclar. Agregar
después a cada matraz 1,0 mL de Solución de sulfato ferroso,
mezclar, diluir a volumen con metanol y mezclar. Almacenar los
matraces en la oscuridad durante 1 hora. Determinar concomitante-
USP 30
mente las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la
Preparación estándar y de la Preparación de valoración frente al
blanco, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 440 nm, con un espectrofotómetro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de ciclopirox olamina
(C12H17NO2  C2H7NO) en cada g de Crema tomado, por la fórmula:
50(C/W)(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclopirox
Olamina USP en la Preparación estándar; W es el peso, en g, de
Crema tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Ciclopirox Olamina, Suspensión Tópica
» La Suspensión Tópica de Ciclopirox Olamina contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C12H17NO2  C2H7NO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Bencı́lico USP.
ER Ciclopirox Olamina USP.
Identificación—Responde a la prueba de Identificación en Ciclo-
pirox Olamina, Crema.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i—Proceder según se indica en pH en Ciclopirox Olamina,
Crema, excepto que se debe leer ‘‘Suspensión Tópica’’ en lugar de
‘‘Crema’’ en todo el proceso.
Contenido de alcohol bencı́lico—Proceder como se indica en
Contenido de alcohol bencı́lico en Ciclopirox Olamina, Crema,
excepto que se debe leer ‘‘Suspensión Tópica’’ en lugar de ‘‘Crema’’
en todo el proceso.
Valoración—Proceder según se indica en la Valoración en
Ciclopirox Olamina, Crema, excepto que se debe leer ‘‘Suspensión
Tópica’’ en lugar de ‘‘Crema’’ en todo el proceso.
Ciclopropano
C3H6 42,08
Cyclopropane.
Ciclopropano [75-19-4].
» El Ciclopropano contiene no menos de 99,0 por
ciento, en volumen, de C3H6.
Precaución—El Ciclopropano es altamente inflama-
ble. No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamiento—Conservar en cilindros. [NOTA—
Mantener los cilindros de Ciclopropano a 25 + 28 durante no menos
de 6 horas antes de retirar las muestras para las pruebas y la
valoración, y corregir los resultados para expresarlos a 258 y 760 mm
de mercurio.]
Etiquetado—La etiqueta advierte que el ciclopropano es altamente
inflamable y que no debe usarse donde pueda encenderse.
Acidez o alcalinidad—Agregar 0,3 mL de rojo de metilo SR y 0,3
mL de azul de bromotimol SR a 400 mL de agua hirviendo, y hervir
la solución durante 5 minutos. Verter 100 mL de la solución en
Monografı́as Oficiales / Ciclopropano 1863
ebullición en tres tubos para comparación de color rotulados A, B y
C, respectivamente. Agregar al tubo B 0,20 mL de ácido clorhı́drico
0,012 N y agregar al tubo C 0,40 mL de ácido clorhı́drico 0,012 N.
Tapar los tres tubos y enfriarlos a temperatura ambiente. Pasar 2000
mL de Ciclopropano a través de la solución contenida en el tubo B
a una velocidad tal que se necesiten 30 minutos para que pase todo el
gas: el color de la solución del tubo B es un rojo anaranjado no más
intenso que el de la solución del tubo C y un verde amarillento no
más intenso que el color de la solución del tubo A.
NOTA—Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas están enumerados en Reactivos en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones.
Dióxido de carbono—Colocar el cilindro de modo que, cuando se
abra la válvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa.
Conectar un extremo del tubo detector de dióxido de carbono a la
válvula del cilindro y el otro extremo a un medidor de flujo para
gases. Pasar 1000 mL de Ciclopropano a través del tubo a una
velocidad adecuada: el cambio del indicador corresponde a no más
de 0,03%.
Halógenos—Colocar en un matraz de 500 mL un tapón que ajuste
firmemente y que tenga dos orificios. Pasar a través de uno de los
orificios un tubo de salida doblado en ángulo recto y que apenas
sobresalga de la superficie inferior del tapón. En el otro orificio,
insertar del mismo modo un tubo capilar doblado en ángulo recto
que tenga un calibre de 1 + 0,2 mm. Colocar en una probeta de 50
mL, con un diámetro interno de 2 + 0,25 cm, 40 mL de una solución
que contenga 850 mg de carbonato de sodio en 1000 mL de agua.
Tapar la probeta con un tapón de dos orificios y, a través de uno de
ellos, pasar hasta 2 mm del fondo de la probeta, un tubo de salida de
ángulo recto que tenga un calibre de 3 + 0,5 mm. Colocar en el
extremo del tubo de salida que sale de la probeta una prolongación
de 8 + 0,5 cm de longitud con un diámetro interno de 2 + 0,25 cm.
Pasar a través del otro orificio del tapón otro tubo de salida de ángulo
recto, que asome apenas por debajo de la superficie inferior del
tapón. Recoger 500 mL de Ciclopropano en el matraz. Mediante
presión hidrostática, aplicada a través del tubo de salida, forzar el gas
a través del tubo capilar empleando agua previamente saturada con
Ciclopropano. Encender el gas, someter a la llama un tercio del
extremo prolongado del tubo de salida que está conectado con la
probeta. Aplicar succión en el tubo de salida más corto conectado
con la probeta a fin de pasar los gases de combustión por la solución
de carbonato de sodio; se requieren aproximadamente 30 minutos
para el perı́odo de ignición de los 500 mL de Ciclopropano. Hacer
las correcciones necesarias por la cantidad de halógeno en el
volumen de aire empleado para incinerar el gas. Transferir la
solución de carbonato de sodio a un matraz volumétrico de 500 mL,
lavar bien la probeta y recoger los lı́quidos de lavado en el matraz.
Diluir la solución a volumen con agua y mezclar. Agregar a una
alı́cuota de 50 mL suficiente ácido nı́trico para tornarla ácida al papel
tornasol y luego agregar 1 mL de ácido en exceso. Preparar un
blanco que contenga 0,50 mL de ácido clorhı́drico 0,0012 N y 4 mL
de la solución de carbonato de sodio en 46 mL de agua, tornarlo
ácido al tornasol con ácido nı́trico y luego agregar 1 mL de ácido en
exceso y 1 mL de nitrato de plata SR a cada solución: después de
5 minutos, toda opalescencia de la solución del Ciclopropano no
excede de la del blanco (0,02% como cloruro).
Propileno, propadieno y otros hidrocarburos insaturados—
Colocar el cilindro de modo que, cuando se abra la válvula, se
pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Conectar un extremo
del tubo detector de olefina a la válvula del cilindro y el otro extremo
a un medidor de flujo para gases. Pasar el Ciclopropano a través del
tubo detector a una velocidad adecuada: el color de la capa
indicadora del contenido del tubo coincide con el estándar de color
después de pasar no menos de 400 mL de Ciclopropano (0,9% como
propileno).
Valoración—Colocar el cilindro de modo que, cuando se abra la
válvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Extraer 100
mL de Ciclopropano, medidos con exactitud, en una bureta para
gases, previamente llena con mercurio y equipada con un bulbo de
nivelación en el extremo inferior. Conectar un brazo de la llave de
paso de la bureta a una pipeta que se ha llenado previamente con
ácido sulfúrico. Mediante manipulación adecuada de la llave de paso
y del bulbo de nivelación, transferir el gas entre la pipeta y la bureta,
1864 Cicloserina / Monografı́as Oficiales
logrando un contacto suficiente entre el gas y el ácido a fin de reducir
al mı́nimo el volumen del gas no absorbido, según se mide en la
bureta. No queda más de 1,0 mL de gas.
Cicloserina
C3H6N2O2 102,09
3-Isoxazolidinone, 4-amino-, (R)-.
(+)-4-Amino-3-isoxazolidinona [68-41-7].
» La Cicloserina tiene una potencia no inferior a 900 mg
de C3H6N2O2 por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cicloserina USP.
Identificación—Disolver aproximadamente 1 mg en 10 mL de
hidróxido de sodio 0,1 N. A 1 mL de la solución resultante, agregar
3 mL de ácido acético 1 N y 1 mL de una mezcla de partes iguales de
solución de nitroprusiato de sodio (1 en 25) e hidróxido de sodio
4 N, preparada 1 hora antes de su uso: aparece gradualmente un color
azul.
Productos de condensación—Su absortividad (ver Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de Luz h851i) a 285 nm, determinada en una
solución de hidróxido de sodio 0,1 N que contenga 0,40 mg por mL,
no es más de 0,80.
Rotación especı́fica h781Si: entre 1088 y 1148.
Solución de prueba: 50 mg por mL en hidróxido de sodio 2 N.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solución de 1 en 10.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapón de perforación capilar, al vacı́o, a 608 y durante
3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido
sulfúrico.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8—Preparar según se
indica en Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la sección
Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Fase móvil—Disolver 0,5 g de 1-decanosulfonato de sodio en 800
mL de agua, agregar 50 mL de acetonitrilo y 5 mL ácido acético
glacial y mezclar. Ajustar con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 4,4.
Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solución
amortiguadora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 20 mg
de Cicloserina pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Solución amortiguadora de
fosfato de pH 6,8 y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 219 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. La temperatura de
la columna se mantiene a aproximadamente 308. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,8 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
USP 30
Procedimiento —Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de cicloserina. Calcular la
cantidad, en mg, de C3H6N2O2 en cada mg de Cicloserina tomada, por
la fórmula:
50 000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cicloserina
USP en la Solución estándar, W es la cantidad, en mg, de Cicloserina
tomada para preparar la Preparación de valoración y rU y rS son las
respuestas de los picos de cicloserina obtenidas de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Cicloserina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cicloserina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cicloserina (C3H6N2O2).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cicloserina USP.
Identificación—Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de cicloserina, en 100 mL
de hidróxido de sodio 0,1 N y filtrar: 1 mL del filtrado ası́ obtenido
responde a la prueba de Identificación en Cicloserina.
Disolución h711i—
Medio: Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la sección Reactivos,
Indicadores y Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C3H6N2O2 mediante el método
indicado a continuación.
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad de
ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solución amortigua-
dora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Solución de prueba—Usar una porción filtrada de la solución en
análisis.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de la cicloserina. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de cicloserina (C3H6N2O2), por la fórmula:
900C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cicloserina
USP en la Solución estándar y rU y rS son las respuestas de los picos
de la cicloserina obtenidos a partir de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C3H6N2O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg del
contenido de las Cápsulas en un frasco con tapón de perforación
capilar, al vacı́o, a 608 y durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de
su peso.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase móvil,
Preparación estándar y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Cicloserina.
USP 30
Preparación de valoración—Vaciar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas. Transferir una porción del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de cicloserina, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8,
mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder como se indica en Valoración en
Cicloserina. Calcular la cantidad, en mg, de cicloserina
(C3H6N2O2) en la porción de Cápsulas tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en esa Valoración.
Ciclosporina
C62H111N11O12 1202,61
Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-
octenoyl]- L -2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl- L -
leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-
L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl].
[R-[R*,R*-(E)]]-(L-alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-leucil-
N-metil-L-valil-3-hidroxi-N,4-dimetil-L-2-amino-6-octenoil-L-
a-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-L-valil-N-metil-L-
leucil)cı́clica [59865-13-3].
» La Ciclosporina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de ciclosporina A
(C62H111N11O12), calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclosporina USP. ER
Mezcla de Resolución de Ciclosporina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para ciclosporina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el
del cromatograma de la Preparación estándar obtenidos según se
obtienen en la Valoración.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapón de perforación
capilar al vacı́o a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados—Usando los cromatogramas obtenidos
a partir de la Preparación estándar 2 y la Preparación de valoración
en la Valoración, calcular el porcentaje de cada impureza, por la
fórmula:
2000(C / W)(ri / rS2),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparación estándar 2; W es el peso, en mg, de
Ciclosporina tomado para preparar la Preparación de valoración; ri
es la respuesta de una impureza individual observada en el
cromatograma de la Preparación de valoración; y rS2 es la respuesta
del pico principal de ciclosporina en el cromatograma obtenido
a partir de la Preparación estándar 2: no se encuentra más de 0,7%
Monografı́as Oficiales / Ciclosporina 1865
de cualquier impureza individual y la suma de todas estas impurezas
no es más de 1,5%; se descartan las impurezas que correspondan
a menos de 0,05%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de agua, acetonitrilo, terc-butil
metil éter y ácido fosfórico (520 : 430 : 50 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Preparación estándar 1—Disolver una cantidad de ER Ciclospo-
rina USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1,25
mg por mL.
Preparación estándar 2—Transferir 2,0 mL de la Preparación
estándar 1 a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,01
mg de ER Ciclosporina USP por mL.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 25 mg de
Ciclosporina, pesados con exactitud, en Diluyente, diluir con
Diluyente a 20,0 mL y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Mezcla de
Resolución de Ciclosporina USP en Diluyente con una concentra-
ción de aproximadamente 1,25 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm, un tubo de acero
inoxidable de 0,25 mm 6 1 m conectado a una columna de 4 mm
6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm a 5 mm. Mantener la
temperatura del tubo y de la columna a 808. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
de resolución y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el pico U de ciclosporina y el pico principal de
ciclosporina se resuelven entre sı́. Cromatografiar la Preparación
estándar 1 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,0%. Cromatografiar la Preparación
estándar 2 y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 10%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparación estándar 1, de la Preparación Estándar 2 y de la
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
ciclosporina A (C62H111N11O12) en la Ciclosporina tomada, por la
fórmula:
(CP/10U)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparación estándar 1; P es la pureza especificada, en
mg por mg, de ER Ciclosporina USP; U es la concentración, en mg
por mL, de muestra en la Preparación de valoración; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos principales de ciclospo-
rina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar 1, respectivamente.
Ciclosporina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Ciclosporina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ciclosporina (C62H111N11O12).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en Valoración.
1866 Ciclosporina / Monografı́as Oficiales
Disolución h711i—
SI LAS CÁPSULAS CONTIENEN LÍQUIDO—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Procedimiento—Colocar 1 Cápsula en cada vaso y dejar que la
Cápsula se hunda hasta el fondo del vaso antes de comenzar la
rotación del aspa. Observar las Cápsulas y registrar el tiempo hasta la
ruptura de la cubierta de cada una de las Cápsulas.
Tolerancias—Los requisitos se cumplen si todas las Cápsulas
analizadas se rompen en no más de 15 minutos. Si 1 ó 2 de las
Cápsulas se rompen en más de 15 minutos pero en no más de 30
minutos, repetir la prueba con 12 Cápsulas adicionales. No más de
2 del total de 18 Cápsulas analizadas se rompen en más de 15
minutos pero en no más de 30 minutos.
SI LAS CÁPSULAS CONTIENEN POLVO—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N que contenga 0,5% de lauril
sulfato de sodio; 1000 mL.
Aparato 1: 150 rpm.
Tiempo: 90 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C62H111N11O12 utilizando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua, metanol y ácido fosfórico (900 : 450 : 50 : 0,5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Ciclosporina USP en Medio de
Disolución para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,001L mg por mL, en donde L es
la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en cada Cápsula.
Transferir 25,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta solución
contiene aproximadamente 0,0005L mg de ER Ciclosporina USP por
mL.
Solución de prueba—Filtrar una porción de la solución en análisis.
Transferir 5,0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 10 mL,
diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 808. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar las áreas de los picos según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 700
platos teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0 %.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la solución que se
estima que contiene 0,1 mg de ciclosporina por mL (o 40 mL de la
solución que se supone que contiene 0,025 mg de ciclosporina por
mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales.
Calcular la cantidad disuelta, en mg, de C62H111N11O12, por la
fórmula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Solución estándar; y rU y rS son las áreas de los picos de
ciclosporina obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la
Solución estándar, respectivamente.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C62H111N11O12 se disuelve en 90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i—En Cápsulas que contienen polvo, no se
encuentra más de 3,5% usando el contenido de las Cápsulas molido
finamente.
Valoración—
SI LAS CÁPSULAS CONTIENEN LÍQUIDO—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Ciclosporina, Inyección.
USP 30
Preparación estándar—Disolver en alcohol deshidratado una
cantidad de ER Ciclosporina USP, pesada con exactitud, para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Usar esta solución inmediatamente después
de su preparación.
Preparación de valoración—Con una cuchilla afilada, abrir con
cuidado no menos de 20 Cápsulas y con ayuda de alcohol
deshidratado transferir el contenido de las Cápsulas a un matraz
volumétrico adecuado. Lavar la cuchilla con alcohol deshidratado y
transferir los lavados al matraz volumétrico. Diluir a volumen el
contenido del matraz volumétrico con alcohol deshidratado y
mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de esta solución con alcohol deshidratado para obtener una solución
con una concentración de aproximadamente 1 mg de ciclosporina
por mL.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ciclosporina (C62H111N11O12) en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en cada
Cápsula tomada; D es la concentración, en mg por mL, de la
Preparación de valoración, basada en la cantidad de ciclosporina
declarada en las Cápsulas tomadas, y en el grado de dilución; C es la
concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina USP en la
Preparación estándar; P es la pureza, en mg por mg, de ER
Ciclosporina USP; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
SI LAS CÁPSULAS CONTIENEN POLVO—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua, metanol y ácido fosfórico (605 : 400 : 50 : 0,5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Disolvente de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo,
tetrahidrofurano y alcohol deshidratado (9 : 5 : 4).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 25 mg de ER
Ciclosporina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 25 mL. Agregar 2,5 mL de agua y someter a ultrasonido durante
10 minutos. Agregar aproximadamente 10 mL de Disolvente de
dilución, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
con Disolvente de dilución y mezclar.
Preparación madre de valoración—Transferir el contenido de 20
Cápsulas a un matraz volumétrico con una capacidad, V, en mL, para
obtener una concentración final de 10 mg de ciclosporina por mL.
Agregar 0,1V mL de agua al matraz y someter a ultrasonido durante
10 minutos. Agregar 0,4V mL de Disolvente de dilución al matraz y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con
Disolvente de dilución y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 5,0 mL de la Preparación
madre de valoración a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
5 mL de agua, diluir a volumen con Disolvente de dilución y
mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L13 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 708. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 700
platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ciclosporina (C62H111N11O12) en cada Cápsula tomada, por la
fórmula:
10CV(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del matraz
volumétrico usado para preparar la Preparación madre de valora-
ción; y rU y rS son las áreas de los picos de ciclosporina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Ciclosporina, Inyección
» La Inyección de Ciclosporina es una solución estéril
de Ciclosporina en un vehı́culo adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de ciclosporina
(C62H111N11O12).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis.
Etiquetado—Etiquetar indicando que debe diluirse con un vehı́culo
parenteral adecuado antes de una infusión intravenosa.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclosporina USP. ER
Endotoxina USP.
Identificación—
A: Preparar una solución de ciclosporina en metanol que
contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por mL (solución
de prueba). Preparar una Solución estándar que contenga 0,5 mg por
mL de ER Ciclosporina USP en metanol. Aplicar por separado
porciones de 10 mL de la solución de prueba y de la Solución
estándar en una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada
(ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a. Dejar secar las manchas
en una corriente de aire, colocar la placa en una cámara
cromatográfica adecuada y desarrollar el cromatograma, usando
éter etı́lico como fase móvil, hasta que el frente de la fase móvil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar
que la placa se seque. Colocar la placa en una segunda cámara
cromatográfica y desarrollar el cromatograma con una fase móvil
constituida por una mezcla de acetato de etilo, metiletilcetona, agua
y ácido fórmico (60 : 40 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase móvil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara y dejar que se seque. Rociar la
placa con una mezcla recién preparada de 5 mL de Solución A (340
mg de subnitrato de bismuto disuelto en 20 mL de ácido acético al
20%), 5 mL de Solución B (8 g de yoduro de potasio disuelto en 20
mL de agua), 20 mL de ácido acético glacial y agua hasta lograr 100
mL. Rociar inmediatamente de nuevo la placa con peróxido de
hidrógeno SR. Aparece ciclosporina en forma de una mancha marrón
con un valor RF de aproximadamente 0,45 en los cromatogramas: el
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la solución de
prueba se corresponde con el obtenido a partir de la Solución
estándar. [NOTA—Ignorar la mancha en el origen.]
B: El cromatograma de la Preparación de valoración obtenido
según se indica en la Valoración muestra un pico principal para
ciclosporina, cuyo tiempo de retención se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparación estándar obtenido
según se indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—Preparar la muestra de prueba del
siguiente modo, usando ER Endotoxina USP. Hacer una dilución
1 : 10 de la Inyección con Agua para Inyección. Agregar 0,1 mL de
la suspensión resultante y 0,1 mL del reactivo LAL, reconstituido
adecuadamente, a un tubo de ensayo apirógeno y mezclar en un
mezclador por vórtice durante aproximadamente 5 segundos: el
producto en análisis no contiene más de 0,84 Unidades USP de
Endotoxina por mg de ciclosporina.
Monografı́as Oficiales / Ciclosporina 1867
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol (Si estuviera presente)—
Solución del estándar interno—Mezclar 3 mL de alcohol n-
propı́lico y 50 mL de alcohol butı́lico.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 1,6 g
de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
mezclar.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de Solución madre del
estándar y 6,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
mezclar.
Preparación de prueba—Transferir una porción de Inyección
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 320 mg de
C2H5OH, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Solución del estándar interno, diluir a volumen con alcohol butı́lico
y mezclar.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de gases con
un detector de ionización a la llama y una columna de vidrio de
2 mm 6 2 m rellena con soporte S3. El inyector se mantiene a una
temperatura de aproximadamente 2808, el detector se mantiene
aproximadamente a 2908 y la columna se mantiene a 1458 durante 8
minutos y se programa posteriormente para subir hasta 2708 a una
velocidad de 328 por minuto. Usar nitrógeno como gas transporta-
dor, a una velocidad de aproximadamente 35 mL por minuto.
[NOTA—Hacer ajustes si fuera necesario para obtener una cromato-
grafı́a satisfactoria.]
Aptitud del sistema—Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar en el cromatógrafo
porciones separadas adecuadas (aproximadamente 1 mL) de la
Preparación estándar y de la Preparación de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. El orden de elución es alcohol, alcohol n-propı́lico y
alcohol butı́lico. Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la
porción de Inyección tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de C2H5OH en la
Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas del pico de alcohol y el pico del estándar interno de
alcohol n-propı́lico obtenido a partir de la Preparación de prueba y
la Preparación estándar, respectivamente: contiene entre 80,0% y
120,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, agua, metanol y ácido fosfórico (550 : 400 : 50 : 0,5), y
hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ciclosporina USP en metanol para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de valoración 1 (cuando se representa dentro de un
envase monodosis)—Usando una aguja hipodérmica y una jeringa
adecuadas, retirar todo el contenido extraı́ble de 1 envase de
Inyección y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por
mL. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de valoración 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de ciclosporina en un volumen dado)—Diluir un volumen
exactamente medido de Inyección cuantitativamente con metanol
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg de
ciclosporina por mL. Usar esta solución inmediatamente después de
su preparación.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
analı́tica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L16. Mantener la
columna a 708. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL
por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k’, no es menos de 3 y no es más de 10; la eficiencia de la
1868 Ciclosporina / Monografı́as Oficiales
columna no es menos de 700 platos teóricos; el factor de asimetrı́a
no es mayor de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C26H111N11O12) retirada
del envase o en cada mL de la Inyección tomado, por la misma
fórmula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en el
envase o en cada mL de Inyección; D es la concentración, en mg de
ciclosporina por mL, de la Preparación de valoración 1 o la
Preparación de valoración 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en el volumen de Inyección tomado y el grado de dilución,
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Ciclosporina USP en la Preparación estándar; P es la pureza, en mg
por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración
1 o Preparación de valoración 2 y la Preparación estándar,
respectivamente.
Ciclosporina, Solución Oral
» La Solución Oral de Ciclosporina es una solución de
Ciclosporina en un vehı́culo adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de ciclosporina
(C62H111N11O12).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciclosporina USP.
Identificación—
A: Utilizando una solución de la sustancia en una mezcla de
metanol y cloroformo (4 : 1) que contenga aproximadamente 1 mg de
ciclosporina por mL (solución de prueba) y una Solución estándar
que contenga 1 mg de ER Ciclosporina USP en la misma mezcla de
disolventes, proceder según se indica en la prueba de Identificación
A en Ciclosporina, Inyección, comenzando donde dice ‘‘Aplicar por
separado porciones de 10 mL de la solución de prueba’’: la Solución
Oral cumple con los requisitos de la prueba.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES:
cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol (si estuviera presente)—
Solución de estándar interno, Sistema cromatográfico y Aptitud
del sistema—Proceder según se indica en la prueba de Contenido de
alcohol en Ciclosporina, Inyección.
Solución madre del estándar—Transferir aproximadamente 2,5 g
de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
mezclar.
Preparación estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre
del estándar y 6,0 mL de la Solución de estándar interno a un
matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butı́lico
y mezclar.
USP 30
Preparación de prueba—Transferir una porción de Solución Oral
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
C2H5OH, a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Solución de estándar interno, diluir a volumen con alcohol butı́lico y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la prueba de Contenido de alcohol en Ciclosporina, Inyección.
Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la porción de Solución
Oral tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS),
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento:
se encuentra entre 80,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH.
Valoración—
Fase móvil—Preparar según se indica en Valoración en Ciclos-
porina, Inyección.
Mezcla de disolventes—Preparar una mezcla de metanol y
cloroformo (4 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ciclosporina USP en Mezcla de disolventes para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
1 mg por mL. Usar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con Mezcla
de disolventes un volumen medido con exactitud de Solución Oral
hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg de
ciclosporina por mL. Usar esta solución inmediatamente después de
su preparación.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Sistema
cromatográfico en Valoración en Ciclosporina, Inyección, excepto
que se debe mantener la columna a 508 en lugar de 708.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C62H111N11O12) en
cada mL de la Solución Oral tomada, por la fórmula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad, en mg, de ciclosporina declarada en cada
mL de la Solución Oral tomada; D es la concentración, en mg por
mL, de la Preparación de valoración, basada en la cantidad de
ciclosporina declarada en el volumen de Solución Oral tomado y en
el grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Ciclosporina USP en la Preparación estándar; P es la pureza, en mg
por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Cilastatina Sódica
C16H25N2NaO5S 380,44
2-Heptenoic acid, 7-[(2-amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2,2-
dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-, monosodium salt, [R-
[R*,S*-(Z)]]-.
(Z)-7-[[(R)-2-Amino-2-carboxietil]tio]-2-[(S)-2,2-dimetilciclopropa-
nocarboxamido]-2-heptenoato sódico [81129-83-1].
USP 30
» La Cilastatina Sódica contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de C16H25N2NaO5S,
calculado con respecto a la sustancia anhidra y libre de
disolventes.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i y almacenar en un
lugar frı́o.
Etiquetado—Cuando se destine a la preparación de formas de
dosificación inyectables, la etiqueta indica que es estéril.
Estándares de referencia USP h11i—ER Sal de Amonio de
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de cilastatina en el
cromatograma de la Solución de prueba, obtenida en la prueba de
Pureza cromatográfica, se corresponde con el del cromatograma de
una preparación similar de ER Sal de Amonio de Cilastatina USP.
B: Incinerar una pequeña porción sobre un alambre de platino
en una llama no luminosa: le confiere un color amarillo intenso a la
llama.
Rotación especı́fica h781Si: entre +41,58 y +44,58, calculada con
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolventes.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de metanol y
ácido clorhı́drico (120 : 1).
Endotoxinas bacterianas h85i—En aquellos casos en que la
etiqueta indica que Cilastatina Sódica es estéril, no contiene más
de 0,17 Unidades USP de Endotoxina por mg de cilastatina.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que la Cilastatina
Sódica es estéril, cumple con los requisitos cuando se analiza como
se indica para Filtración por Membrana en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra disueltos en
200 mL del Lı́quido A.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de disolventes—
Solución de estándar interno—Transferir 0,5 mL de alcohol n-
propı́lico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solución estándar—Transferir 2,0 mL de acetona, 0,50 mL de
metanol y 0,50 mL de óxido de mesitilo a un matraz volumétrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de
esta solución y 2,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solución contiene 316 mg de acetona, 79 mg de metanol y 86 mg de
óxido de mesitilo por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 200 mg de
Cilastatina Sódica, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 10 mL, agregar aproximadamente 2,0 mL de Solución de
estándar interno y aproximadamente 5 mL de agua y disolver
agitando. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m cuya pared interna
esté recubierta con una pelı́cula de 1,0 mm de fase lı́quida G16.
Mantener la temperatura de la columna a 508 durante 2,5 minutos y
luego aumentarla a razón de 88 por minuto hasta 708 y mantener
a 708 durante 0,5 minutos; la temperatura del inyector debe
mantenerse a 1608; mantener la temperatura del detector a 2508 y
emplear helio como gas transportador a una velocidad de flujo de
aproximadamente 9 mL por minuto. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de aproxima-
damente 0,26 para la acetona, 0,35 para el metanol, 0,67 para el
alcohol n-propı́lico y 1,0 para el óxido de mesitilo; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas, determinada a partir de
los cocientes entre el área de los picos de cada analito y el alcohol n-
propı́lico, no es de más de 5,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de
la Solución de prueba, usando la técnica de lavado con disolvente
(agua), registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos de
Monografı́as Oficiales / Cilastatina 1869
acetona, metanol, alcohol n-propı́lico y óxido de mesitilo. Calcular
los porcentajes de acetona, metanol y óxido de mesitilo en la porción
de Cilastatina Sódica tomada, por la fórmula:
(C/W)(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del analito adecuado
en la Solución estándar; W es la cantidad, en mg, de Cilastatina
Sódica tomada para preparar la Solución de prueba y RU y RS son los
cocientes de las áreas de los picos del analito correspondiente con
relación al alcohol n-propı́lico obtenidos de la Solución de prueba y
la Solución estándar, respectivamente: No se encuentra más de 1,0%
de acetona; no se encuentra más de 0,5% de metanol; y no se
encuentra más de 0,4% de óxido de mesitilo.
Pureza cromatográfica—
Disolvente—Usar agua.
Solución A—Preparar una mezcla de ácido fosfórico diluido (1 en
1000) y acetonitrilo (700 : 300) y pasar a través de un filtro con un
tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Solución B—Usar ácido fosfórico diluido (1 en 1000). Pasar
a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor
y desgasificar.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de prueba—Preparar una solución de Cilastatina Sódica
en Disolvente con una concentración de aproximadamente 1,6 mg
por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,5 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 15 85 equilibrio
0–30 15?100 85?0 gradiente lineal
Cromatografiar la Solución de prueba y medir las respuestas de los
picos según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’,
no es menor de 10, la eficiencia de la columna determinada a partir
del pico de cilastatina no es menos de 3000 platos teóricos y el factor
de asimetrı́a no es mayor de 4,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución de prueba y
del Disolvente, registrar los cromatogramas y medir las áreas de los
picos principales. Calcular el porcentaje de pureza cromatográfica de
la porción de Cilastatina Sódica tomada, por la fórmula:
100rC / (rT – rB – rA),
en donde rC es el área del pico de cilastatina obtenido de la Solución
de prueba; rT es la suma de las áreas de todos los picos obtenidos de
la Solución de prueba; rB es la suma de las áreas de todos los picos
obtenidos del Disolvente; y rA es la respuesta del pico, si la hubiera,
de sustancias no retenidas, como por ejemplo acetona, en el frente de
la fase móvil en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba:
no se encuentra menos de 98,5%. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Cilastatina Sódica tomada, por la fórmula:
100ri / (rT – rB – rA),
en donde ri es el área del pico de cada impureza en el cromatograma
obtenido de la Solución de prueba y los otros términos son los
definidos anteriormente: no se encuentra más de 0,5% de cualquier
impureza individual.
Valoración—Transferir aproximadamente 300 mg de Cilastatina
Sódica, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados adecuado,
agregar 30 mL de metanol y agitar por rotación moderada para
disolver. Agregar 5 mL de agua y valorar en forma potenciométrica
con ácido clorhı́drico 0,1 N hasta un pH de aproximadamente 3.
Luego valorar con hidróxido de sodio 0,1 N hasta observar tres
puntos de inflexión. Calcular la diferencia, en mL, entre el primer y
el tercer punto de inflexión. Cada mL de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 19,022 mg de C16H25N2NaO5S.
1870 Cimetidina / Monografı́as Oficiales
Cimetidina
C10H16N6S 252,34
Guanidine, N ’’-cyano-N-methyl-N’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-
yl)methyl]thio]ethyl]-.
2-Ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4-il)metil]
tio]etil]guanidina [51481-61-9].
» La Cimetidina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C10H16N6S, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cimetidina USP.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión de bromuro de
potasio, previamente secado, presenta máximos sólo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparación similar de ER
Cimetidina USP.
B: El espectro de absorción UV de una solución (1 en 80 000)
en ácido sulfúrico 0,1 N presenta un máximo y un mı́nimo a la
misma longitud de onda que el de una solución similar de ER
Cimetidina USP, medida concomitantemente.
Intervalo de fusión h741i: entre 1398 y 1448.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1108 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromotográfica—
Fase móvil—Mezclar 240 mL de metanol, 0,3 mL de ácido
fosfórico (85%), 940 mg de 1-hexanosulfonato de sodio y suficiente
agua para obtener 1 litro. Filtrar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Preparar una solución de ER Cimetidina
USP en Fase móvil con una concentración de 0,80 mg por mL.
Preparación de prueba—Transferir 100,0 mg de Cimetidina,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver
en aproximadamente 50 mL de Fase móvil y diluir a volumen con
Fase móvil. Mezclar, someter a ultrasonido durante 15 minutos y
volver a mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 3,0; el
número de platos teóricos, n, no es menos de 2000; y la desviación
estándar relativa de la respuesta para inyecciones repetidas no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. La suma de las respuestas de todos los picos,
excluyendo la respuesta de la cimetidina, correspondientes a la
Preparación de prueba no es más de 5 veces la respuesta de la
cimetidina de la Preparación estándar y ninguna respuesta de pico
individual es mayor que la respuesta de la cimetidina de la
Preparación estándar.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—
Fase móvil—Transferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de ácido
fosfórico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar a través de un filtro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cimetidina USP en una mezcla de agua y metanol (4 : 1)
para obtener una solución madre con una concentración conocida de
aproximadamente 0,4 mg por mL disolviendo inicialmente el
Estándar de Referencia en una parte de metanol y diluyendo la
solución metanólica cuantitativamente a volumen con aproximada-
mente 4 partes de agua en un matraz volumétrico. Pipetear 5,0 mL de
esta solución madre y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir 100 mg de Cimetidina,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
50 mL de metanol y disolver la muestra, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i) — Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 0,6; la
eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
es menos de 1000 platos teóricos; y la desviación estándar relativa de
la respuesta para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de C10H16N6S en la porción de Cimetidina tomada, por la
fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cimetidina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cimetidina, Inyección
» La Inyección de Cimetidina es una solución estéril de
Clorhidrato de Cimetidina en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C10H16N6S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis de vidrio o plástico. Los envases de vidrio son
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cimeti-
dina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
presenta un pico principal para cimetidina cuyo tiempo de retención
se corresponde con el pico de cimetidina en el cromatograma de la
Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de cimetidina.
pH h791i: entre 3,8 y 6,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica para la Valoración en Clorhidrato de
Cimetidina.
USP 30
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
cimetidina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C10H16N6S en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
200(252,34/288,81)(C/V)(rU / rS)
en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y
clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Preparación estándar; V es el volumen de Inyección tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Cimetidina, Tabletas
» Las Tabletas de Cimetidina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cimetidina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen
en la Valoración.
Cambio en la redacción:
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
~
Aparato 1: 100 rpm. Se puede usar una canastilla de malla 20
para Tabletas de 800 mg.~USP30
Tiempo: 15 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C10H16N6S
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 218 nm, en porciones filtradas de
la solución en análisis, diluidas adecuadamente con Medio de
Disolución, en comparación con una Solución estándar con una
concentración conocida de ER Cimetidina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C10H16N6S se disuelve en 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Cimetidina.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de cimetidina,
a un matraz volumétrico de 250 mL. Agregar 50 mL de metanol,
agitar durante 2 minutos, agregar 40 mL de agua, someter
a ultrasonido durante 15 minutos, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 200 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
Monografı́as Oficiales / Cimetidina 1871
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cimetidina (C10H16N6S) en la porción
de Tabletas tomada, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde los términos son los que se definen en la Valoración en
Cimetidina.
Cimetidina y Cloruro de Sodio, Inyección
» La Inyección de Cimetidina y Cloruro de Sodio es una
solución estéril de Clorhidrato de Cimetidina y Cloruro
de Sodio en Agua para Inyección. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S), y no
menos de 95,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cloruro de sodio (NaCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis de
vidrio o plástico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cimeti-
dina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El cromatograma obtenido de la Preparación de valoración
muestra un pico principal para cimetidina, cuyo tiempo de retención
se corresponde con el del pico de cimetidina en el cromatograma de
la Preparación estándar, según se obtienen en la Valoración.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de cimetidina.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración de cimetidina—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato de
Cimetidina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
cimetidina, a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
cimetidina (C10H16N6S) en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
200(252,34 / 288,81)(C / V)(rU / rS)
en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y
clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentración, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Preparación estándar; V es el volumen de Inyección tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Valoración de cloruro de sodio—Diluir cuantitativamente con
agua, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, un volumen
exactamente medido de Inyección, para obtener una solución con
una concentración de aproximadamente 0,5 mg de cloruro de sodio
por mL. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, usando un electrodo
de plata–cloruro de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de cloruro. De la concentración de cloruro por mL
determinada, restar la cantidad (35,453/252,35)W, para corregir por
el cloruro presente como clorhidrato de cimetidina; en donde W es la
cantidad, en mg por mL, de cimetidina en la Inyección, determinada
1872 Cimetidina / Monografı́as Oficiales
en la Valoración de cimetidina. Multiplicar el valor corregido por
1,648 para obtener la cantidad, en mg por mL, de cloruro de sodio en
el volumen de Inyección tomado.
Clorhidrato de Cimetidina
C10H16N6S  HCl 288,81
Guanidine, N ’’-cyano-N-methyl-N’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-
yl)-methyl]thio]ethyl]-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4-
il)metil]tio]etil]guanidina [70059-30-2].
» El Clorhidrato de Cimetidina contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C10H16N6S  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cimeti-
dina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 14 mg por mL.
Medio: ácido sulfúrico 0,1 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil—Transferir aproximadamente 940 mg de 1-hexano-
sulfonato de sodio a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar 240
mL de metanol seguidos de 0,3 mL de ácido fosfórico y diluir
a volumen con agua. Mezclar y filtrar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de prueba 1—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Solución de prueba 2—Transferir 1,0 mL de la Solución de
prueba 1 a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución—Disolver aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Cimetidina en 10 mL de ácido clorhı́drico 1 N, y
calentar en un baño de vapor durante aproximadamente 10 minutos
(o calentar a ebullición en una placa de calentamiento durante
aproximadamente 2 minutos) y dejar que se enfrı́e. Diluir con Fase
móvil un volumen adecuado de esta solución para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 2 mg por mL.
[NOTA—Usar esta solución dentro de las 24 horas de preparada.
Puede ser necesario un ajuste de la fase de calentamiento para
alcanzar una respuesta satisfactoria del pico del análogo de amida
para la medición de la resolución entre los picos de cimetidina y del
análogo de amida.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico
de cimetidina y el del análogo de amida no es menor de 4,0.
Cromatografiar la Solución de prueba 2 y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es
menor de 3,0; la eficiencia de la columna no es menos de 2000 platos
teóricos y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 7,0%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solución de prueba
1 y la Solución de prueba 2, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de Clorhidrato de Cimetidina tomada, por la fórmula:
0,2(ri / rS)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a una impureza
individual observada en el cromatograma obtenido a partir de la
Solución de prueba 1 y rS es la respuesta del pico de cimetidina en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución de prueba 2: ninguna
impureza individual es más de 0,2% y la suma de todas las
impurezas no es más de 1,0%.
Valoración—
Fase móvil—Transferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de ácido
fosfórico a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar a través de un filtro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en una mezcla de agua y metanol
(80 : 20) una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
Cimetidina USP para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 115 mg
de Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 250 mL, disolver en aproximadamente 50 mL de
agua, agregar 50 mL de metanol y diluir a volumen con agua.
Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200
mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k’, no es menor de 0,6;
la eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito
no es menos de 1000 platos teóricos y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C10H16N6S  HCl en la porción de Clorhidrato de
Cimetidina tomada, por la fórmula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Cimetidina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Acetato de Cinc
C4H6O4Zn  2H2O 219,51
Acetic acid, zinc salt, dihydrate.
Acetato de cinc, dihidrato [5970-45-6].
Anhidro 183,48 [557-34-6].
» El Acetato de Cinc contiene no menos de 98,0 por
c ie n to y no má s de 102,0 por ciento de
C4H6O4Zn  2H2O.
USP 30
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para
Cinc h191i y para Acetato h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solución (1 en 20).
Materia insoluble—Una porción de 20 g, disuelta en 150 mL de
agua que contenga 1 mL de ácido acético glacial, presenta no más de
1,0 mg de materia insoluble (0,005%).
Arsénico, Método I h211i: 3 ppm.
Plomo h251i—Disolver en un separador 0,5 g en 1 mL de una
mezcla de partes iguales, por volumen, de ácido nı́trico y agua.
Agregar 3 mL de Solución de Citrato de Amonio y 0,5 mL de
Solución de Clorhidrato de Hidroxilamina, y alcalinizarlos, con
hidróxido de amonio, al rojo fenol SR. Agregar 10 mL de Solución
de Cianuro de Potasio, y extraer inmediatamente la solución con
porciones sucesivas de 5 mL de Solución de Extracción con
Ditizona, escurriendo cada extracto en otro separador, hasta que la
última porción de solución de ditizona mantenga su color verde.
Agitar los extractos combinados durante 30 segundos con 20 mL de
ácido nı́trico diluido (1 en 100) y desechar la capa clorofórmica.
Agregar a la solución ácida 4,0 mL de Solución de Amonı́aco-
Cianuro y 2 gotas de Solución de Clorhidrato de Hidroxilamina.
Agregar 10,0 mL de Solución de Ditizona Estándar y agitar la
mezcla durante 30 segundos. Filtrar la capa clorofórmica a través de
un papel de filtro lavado con ácido en un tubo para comparación de
color y comparar el color con el del estándar preparado de la
siguiente manera: a 20 mL de ácido nı́trico diluido (1 en 100)
agregar 0,01 mg de plomo, 4 mL de Solución de Amonı́aco-Cianuro,
y 2 gotas de Solución de Clorhidrato de Hidroxilamina, y agitar
durante 30 segundos con 10,0 mL de Solución de Ditizona Estándar.
Filtrar a través de un papel de filtro lavado con ácido en un tubo para
comparación de color: el color de la solución de muestra no excede
el del control (0,002%).
Cloruros h221i—Una porción de 1,5 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,005%).
Sulfatos h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,010%).
Sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver 2,0 g en
aproximadamente 150 mL de agua contenidos en un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar suficiente sulfuro de amonio SR
para precipitar completamente el cinc, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar a través de un filtro seco y desechar la primera
porción del filtrado. A 100 mL del filtrado subsiguiente, agregar
5 gotas de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad e incinerar: el
peso del residuo no excede de 2 mg (0,2%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 400 mg de Acetato de
Cinc, pesados con exactitud, en 100 mL de agua. Agregar 5 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M
SV hasta que la solución tome un color azul profundo. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 10,98 mg de C4H6O4Zn 2H2O.
Carbonato de Cinc
3Zn(OH)2  2ZnCO3 549,01
Basic zinc carbonate.
Subcarbonato de cinc [3486-35-9].
» El Carbonato de Cinc contiene el equivalente a no
menos de 70,0 por ciento de ZnO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Cinc 1873
Identificación—Una solución en un ligero exceso de ácido
clorhı́drico responde a las pruebas para Cinc h191i.
Materia insoluble—Disolver una porción de 10 g en una mezcla de
100 mL de agua y 7 mL de ácido sulfúrico y calentar en un baño de
vapor durante 1 hora. Filtrar la solución a través de un crisol de
vidrio sinterizado tarado, lavar con agua caliente, secar el crisol
a 1058, enfriar y pesar: el residuo no pesa más de 20 mg (0,02%).
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g disuelta en una mezcla de 20
mL de agua y 3 mL de ácido nı́trico no presenta más cloruro que el
correspondiente a 0,03 mL de ácido clorhı́drico 0,02 N (0,002%).
Sulfatos—Disolver una porción de 10,0 g en una mezcla de 75 mL
de agua y 10 mL de ácido clorhı́drico, y filtrar. Neutralizar el filtrado
con hidróxido de amonio, diluir con agua a 100 mL y mezclar. A
10,0 mL de esta solución, agregar 1 mL de ácido clorhı́drico 0,6 N y
1 mL de cloruro de bario SR, mezclar y dejar en reposo durante 10
minutos. Esta solución de prueba no presenta más turbidez, en caso
de producirse, que la de una solución que contiene 0,10 mL de ácido
sulfúrico 0,02 N y las mismas cantidades de reactivos utilizados para
preparar la solución de prueba (0,01%).
Hierro h241i—Disolver una porción de 1,0 g en 20 mL de agua y
3 mL de ácido clorhı́drico: el lı́mite es 0,002%.
Plomo—Transferir una porción de 10,0 g a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 20 mL de ácido nı́trico y 10 mL de agua, agitar
por rotación moderada para disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Agregar 10,0 mL de esta solución a tres matraces
volumétricos de 25 mL. A cada matraz volumétrico agregar
respectivamente 0; 5,0 y 10,0 mL de Solución de Plomo Estándar,
preparada según se indica en la prueba de Metales pesados h231i,
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones contienen 0
mg de plomo agregado por mL (Preparación de prueba), 0,002 mg
de plomo agregado por mL y 0,004 mg de plomo agregado por mL,
respectivamente. Determinar concomitantemente las absorbancias de
estas tres soluciones en la lı́nea de emisión del plomo, a 217,0 nm,
con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofoto-
metrı́a y Dispersión de Luz h851i) equipado con una lámpara de
plomo de cátodo hueco y una llama de aire–acetileno, usando una
solución 1 en 25 de ácido nı́trico en agua para ajustar el instrumento
a cero. Graficar las absorbancias de las tres soluciones en función de
sus contenidos de plomo agregado, en mg por mL, según lo
proporcionado por la Solución de Plomo Estándar, dibujar la lı́nea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolar la lı́nea hasta
que intersecte el eje de concentración. A partir de la intersección,
determinar la cantidad, en mg, en cada mL de la Preparación de
prueba. Calcular la cantidad de plomo, en ppm, presente en la
muestra multiplicando este valor por 25 000: el lı́mite es 5 ppm.
Sustancias no precipitadas por sulfuro de amonio—Disolver una
porción de 1,0 g en 10 mL de agua y 2 mL de ácido sulfúrico, diluir
con agua a 80 mL, agregar 10 mL de hidróxido de amonio, y pasar
sulfuro de hidrógeno a través de la solución durante aproximada-
mente 30 minutos. Diluir con agua hasta 100 mL y permitir que el
precipitado sedimente. Decantar el sobrenadante a través de un filtro
y transferir 50 mL del filtrado transparente a una cápsula tarada;
evaporar hasta sequedad; incinerar, primero suavemente y por último
a 800 + 258; enfriar y pesar: el peso del residuo no excede de 2 mg
(0,4%).
Valoración—Transferir aproximadamente 2,0 g de Carbonato de
Cinc, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL,
agregar 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV y agitar por rotación
moderada para disolver. Agregar 3 gotas de anaranjado de metilo SR
y valorar con hidróxido de sodio 1 N SV hasta punto final amarillo.
Cada mL de ácido sulfúrico 1 N consumido equivale a 40,69 mg de
ZnO.
Cloruro de Cinc
ZnCl2 136,30
Cinc chloride.
Cloruro de Cinc [7646-85-7].
1874 Cinc / Monografı́as Oficiales
» El Cloruro de Cinc contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de ZnCl2.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Una solución de la sustancia responde a las pruebas
para Cinc h191i y para Cloruro h191i.
Lı́mite de oxicloruros—Disolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar
20 mL de alcohol y mezclar. A 10 mL de la mezcla, agregar 0,30 mL
de ácido clorhı́drico 1,0 N: la solución se torna perfectamente
transparente.
Sulfatos h221i—Disolver 1,0 g en 30 mL de agua: 20 mL de esta
solución no presentan más sulfato que el correspondiente a 0,20 mL
de ácido sulfúrico 0,020 N (0,03%).
Lı́mite de sales de amonio—A 5 mL de una solución (1 en 10)
agregar hidróxido de sodio 1 N hasta redisolver el precipitado
formado inicialmente y después entibiar la solución: no se percibe
olor a amonı́aco.
Plomo h251i—Disolver 0,50 g en 5 mL de agua y transferir la
solución a un tubo para comparación de color (A). Agregar 15 mL de
Solución de Cianuro de Potasio (1 en 10), mezclar y dejar que la
mezcla se torne transparente. En un tubo para comparación de color
similar (B), colocar 5 mL de agua y agregar 2,50 mL de Solución
Estándar de Plomo (ver Metales Pesados h231i) y 15 mL de
Solución de Cianuro de Potasio (1 en 10). Agregar 0,1 mL de
sulfuro de sodio SR a la solución en cada tubo. Mezclar el contenido
de cada tubo y dejar en reposo durante 5 minutos: observando hacia
abajo sobre una superficie blanca, la solución en el tubo A no es más
oscura que la del tubo B (lo que indica no más de 0,005% de plomo).
Sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver 2,0 g en
aproximadamente 150 mL de agua contenida en un matraz
volumétrico de 200 mL. Agregar suficiente sulfuro de amonio SR
para precipitar completamente el cinc, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar a través de un filtro seco y desechar la primera
porción del filtrado. A 100 mL del filtrado subsiguiente, agregar
5 gotas de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad e incinerar: el
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 12 g de Cloruro de Cinc,
pesados con exactitud, en aproximadamente 500 mL de agua en un
matraz volumétrico de 1 L, agregar 12 g de cloruro de amonio, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de la solución y
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 100 mL de
agua, 10 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de
amonio SR y 1 mL de solución de negro de eriocromo T (1 en 2000)
y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta un punto final azul
intenso. Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 6,815 mg de
ZnCl2.
Cloruro de Cinc, Inyección
» La Inyección de Cloruro de Cinc es una solución
estéril de Cloruro de Cinc en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cinc (Zn).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Etiquetado—Etiquetar la Inyección indicando que debe diluirse con
Agua para Inyección u otro lı́quido apropiado hasta obtener la
concentración adecuada antes de su administración.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—La Preparación de valoración preparada como se
indica en la Valoración presenta un máximo de absorción
aproximadamente a 213,8 nm, cuando se determina como se
indica en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cinc.
pH h791i: entre 1,5 y 2,5.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos especificados en
Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Las Preparaciones estándar y la Preparación
de valoración se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas,
adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Solución de cloruro de sodio—Disolver 450 mg de cloruro de
sodio en agua, diluir con agua a 500 mL y mezclar.
Preparaciones estándar—Transferir 3,11 g de óxido de cinc,
pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
80 mL de ácido sulfúrico 1 N, entibiar para disolver, enfriar, diluir
con agua a volumen y mezclar. Esta solución madre contiene 10,0
mg de cinc por mL. Diluir cuantitativamente con agua un volumen
medido con exactitud de esta solución para obtener una solución que
contenga 125 mg de cinc por mL. Transferir 2,0; 3,0 y 4,0 mL,
respectivamente, de esta solución a tres matraces volumétricos
separados de 500 mL, que contengan cada uno de ellos 5 mL de
Solución de cloruro de sodio, diluir a volumen con agua el contenido
de cada matraz y mezclar. Estas Preparaciones estándar contienen
0,50; 0,75 y 1,0 mg de cinc por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
cinc, a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL. A partir de la cantidad declarada de cloruro
de sodio, si la hubiera, en la Inyección, calcular la cantidad, en mg,
de cloruro de sodio en la porción de 10,0 mL y agregar suficiente
Solución de cloruro de sodio para llevar el contenido de cloruro de
sodio total del matraz volumétrico de 100 mL a 9 mg. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión de cinc a 213,8 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y una
llama de aire–acetileno, usando agua como blanco. Graficar las
absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
concentración de cinc, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que
mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico
ası́ obtenido, determinar la concentración de cinc, en mg por mL, en
la Preparación de valoración. Calcular la cantidad, en mg, de cinc
en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula:
5C / V
en donde C es la concentración de cinc, en mg por mL, en la
Preparación de valoración; y V es el volumen tomado, en mL, de la
Inyección.
Estearato de Cinc
Octadecanoic acid, zinc salt.
Estearato de cinc [557-05-1].
» El Estearato de Cinc es un compuesto de cinc con una
mezcla de ácidos orgánicos sólidos obtenidos a partir de
grasas y está formado principalmente por proporciones
USP 30
variables de estearato de cinc y palmitato de cinc.
Contiene el equivalente a no menos de 12,5 por ciento y
no más de 14,0 por ciento de ZnO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Mezclar 25 g con 200 mL de agua caliente, agregar 60 mL de
ácido sulfúrico 2 N y calentar a ebullición hasta que los ácidos grasos
se separen como una capa transparente. Enfriar la mezcla y retirar la
capa de ácidos grasos solidificada: una porción de la capa acuosa
responde a las pruebas para Cinc h191i.
B: Colocar los ácidos grasos separados obtenidos en la prueba
de Identificación A en un filtro humedecido con agua y lavar con
agua en ebullición hasta que los lavados estén exentos de sulfato.
Recoger los ácidos grasos en un vaso de precipitados pequeño, dejar
que se enfrı́en, retirar la capa acuosa separada, luego fundir los
ácidos, filtrar en caliente en un vaso de precipitados seco y secar
a 1058 durante 20 minutos: los ácidos grasos se solidifican (ver
Temperatura de Solidificación h651i) a una temperatura no menor de
548.
Arsénico, Método I h211i—Preparar la Preparación de Prueba del
siguiente modo. Mezclar 5,0 g con 50 mL de agua, agregar
cuidadosamente 5 mL de ácido sulfúrico y calentar a ebullición
suavemente hasta que la capa de ácidos grasos esté transparente y el
volumen se reduzca aproximadamente hasta 25 mL. Filtrar mientras
esté caliente, enfriar el filtrado y diluir con agua hasta 50 mL.
Transferir una alı́cuota de 20 mL al matraz generador de arsina y
diluir con agua hasta 35 mL. El lı́mite es 1,5 ppm.
Plomo—Incinerar 0,50 g en un crisol de platino durante 15 a 20
minutos en una mufla a una temperatura entre 4758 y 5008. Enfriar,
agregar 3 gotas de ácido nı́trico, evaporar sobre una llama baja hasta
sequedad e incinerar nuevamente a una temperatura entre 4758 y
5008 durante 30 minutos. Disolver el residuo en 1 mL de ácido
nı́trico 8 N y proceder como se indica en la prueba para Plomo en
Estearato de Magnesio. El lı́mite es 0,001%.
Sustancias alcalinas y alcalino-térreas—Mezclar 2,0 g con 50 mL
de agua, agregar 10 mL de ácido clorhı́drico, calentar a ebullición
hasta que la solución esté transparente, filtrar mientras esté caliente y
lavar los ácidos grasos separados con aproximadamente 50 mL de
agua caliente. Alcalinizar la combinación del filtrado y los lavados
con hidróxido de amonio 6 N, agregar sulfuro de amonio SR para
precipitar el cinc completamente, diluir con agua hasta 200 mL,
mezclar y filtrar. A 100 mL del filtrado transparente agregar 0,5 mL
de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso
constante: el peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Calentar a ebullición aproximadamente 1 g de Estea-
rato de Cinc, pesado con exactitud, con 50 mL de ácido sulfúrico
0,1 N durante al menos 10 minutos o hasta que la capa de ácidos
grasos se vuelva transparente, agregando más agua según sea
necesario para mantener el volumen original, enfriar y filtrar. Lavar
bien el filtro y el matraz con agua hasta que el último lavado no sea
ácido al papel de tornasol. Agregar a la combinación del filtrado y
los lavados 15 mL de solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro
de amonio SR y 0,2 mL de negro de eriocromo SR, calentar la
solución aproximadamente a 408 y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta que la solución adquiera un color azul intenso.
Cada mL de edetato disódico 0,05 M equivale a 4,069 mg de ZnO.
Monografı́as Oficiales / Cinc 1875
Gluconato de Cinc
C12H22O14Zn 455,68
Bis(D-gluconate-O1,O2) zinc.
D-Gluconato de cinc (2 : 1) [4468-02-4].
» El Gluconato de Cinc contiene no menos de 97,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C12H22O14Zn,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Gluconato de Potasio
USP.
Identificación—
A: Una solución (1 en 10) responde a las pruebas para Cinc
h191i.
B: Responde a la prueba de Identificación B en Gluconato de
Calcio.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en una solución (1 en 100).
Agua, Método Ib h921i: no más de 11,6%.
Cloruros h221i—Una porción de 1,0 g no presenta más cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de ácido clorhı́drico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221i—Una porción de 2,0 g no presenta más sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (0,05%).
Arsénico, Método I h211i—Disolver 1,0 g en 35 mL de agua: el
lı́mite es 3 ppm.
Sustancias reductoras—Transferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 10 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cúprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullición moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rápidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de ácido
acético 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidón SR a medida que se aproxima el punto final.
Realizar una determinación con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volúmenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lı́mite
es 1,0%.
Lı́mite de cadmio—
Preparación estándar—Transferir 137,2 mg de nitrato de cadmio
a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de la solución
resultante y transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
1 mL de ácido clorhı́drico, diluir a volumen con agua y mezclar.
Cada mL de esta Preparación estándar contiene 12,5 mg de Cd.
Preparación de prueba—Transferir 10,0 g de Gluconato de Cinc
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—A cada uno de tres matraces volumétricos de 25
mL agregar, respectivamente, 0 mL; 2,0 mL y 4,0 mL de la
Preparación estándar. Agregar 5,0 mL de la Preparación de prueba
a cada matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones
de prueba contienen 0 mg; 1,0 mg y 2,0 mg por mL de cadmio
respectivamente, a partir de la Preparación estándar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de prueba en
la lı́nea de emisión del cadmio a 228,8 nm, con un espectrofotómetro
de absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión
de Luz h851i) equipado con una lámpara de cadmio de cátodo hueco
y una llama de aire–acetileno, utilizando agua como blanco. Graficar
las absorbancias de las soluciones de prueba en función de sus
contenidos de cadmio, en mg por mL, proporcionados por la
Preparación estándar, trazar la recta que mejor se ajuste a los tres
puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concentraciones.
A partir de la intersección, determinar la cantidad, en mg, de cadmio
1876 Cinc / Monografı́as Oficiales
en cada mL de la solución de prueba que contiene 0 mL de la
Preparación estándar. Calcular la cantidad, en ppm, de Cd presente
en la muestra multiplicando este valor por 25: el lı́mite es 5 ppm.
Lı́mite de plomo—[NOTA—Para preparar todas las soluciones
acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso,
utilizar agua que haya sido pasada a través de una resina de
intercambio iónico de lecho mixto, de ácido fuerte y de base fuerte.
Seleccionar todos los reactivos de forma que tengan un contenido de
plomo lo más bajo posible y almacenar todas las soluciones reactivo
en recipientes de vidrio de borosilicato. Limpiar el material de vidrio
antes de su uso sumergiéndolo en ácido nı́trico 8 N tibio durante 30
minutos y enjuagándolo con agua desionizada.]
Solución de ácido ascórbico–yoduro de sodio—Disolver en agua
20 g de ácido ascórbico y 38,5 g de yoduro de sodio en un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de óxido de trioctilfosfina—[Precaución—Esta solución
causa irritación. Evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa.
Adoptar precauciones especiales para eliminar las porciones no
utilizadas de soluciones a las que se agregue este reactivo.] Disolver
5,0 g de óxido de trioctilfosfina en 4-metil-2-pentanona en un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con el mismo disolvente y
mezclar.
Solución estándar y Blanco—Transferir 5,0 mL de Solución
Madre de Nitrato de Plomo, preparada como se indica en la prueba
de Metales Pesados h231i, a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
solución resultante a un matraz volumétrico de 50 mL. A este matraz
volumétrico y a un segundo matraz volumétrico vacı́o de 50 mL
(Blanco) agregar 10 mL de ácido clorhı́drico 9 N y aproximadamente
10 mL de agua. A cada matraz agregar 20 mL de la Solución de
ácido ascórbico–yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de
trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente orgánico llegue
al cuello de cada matraz, volver a agitar y permitir que las capas se
separen. Las capas de disolvente orgánico son el Blanco y la
Solución estándar y contienen 0,0 mg y 2,0 mg de plomo por mL,
respectivamente.
Solución de prueba—Agregar a un matraz volumétrico de 50 mL,
1,0 g de Gluconato de Cinc, 10 mL de ácido clorhı́drico 9 N,
aproximadamente 10 mL de agua, 20 mL de Solución de ácido
ascórbico–yoduro de sodio y 5,0 mL de Solución de óxido de
trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente orgánico llegue
al cuello del matraz, volver a agitar y permitir que las capas se
separen. La capa de disolvente orgánico es la Solución de prueba.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
del Blanco, de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la
lı́nea de emisión de plomo a 283,3 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
Luz h851i) equipado con una lámpara de plomo de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, utilizando el Blanco para ajustar el
instrumento a cero. En un análisis adecuado, la absorbancia de la
Solución estándar y la absorbancia del Blanco son significativa-
mente diferentes: la absorbancia de la Solución de prueba no excede
a la de la Solución estándar (0,001%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 700 mg de Gluconato de
Cinc, pesados con exactitud, en 100 mL de agua. Agregar 5 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M
SV hasta que la solución adquiera un color azul intenso. Cada mL de
edetato disódico 0,05 M equivale a 22,78 mg de C12H22O14Zn.
Óxido de Cinc
ZnO 81,39
Zinc oxide.
Óxido de cinc [1314-13-2].
USP 30
» El Óxido de Cinc, recién incinerado, contiene no
menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento
de ZnO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
que desaparece al enfriarlo.
B: Una solución en una cantidad ligeramente excesiva de ácido
clorhı́drico 3 N responde a las pruebas para Cinc h191i.
Alcalinidad—Mezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente, agregar
2 gotas de fenolftaleı́na SR y filtrar: si se forma un color rojo, no se
requiere más de 0,30 mL de ácido clorhı́drico 0,10 N para eliminarlo.
Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde más
de 1,0% de su peso.
Carbonato y color de la solución—Mezclar 2,0 g con 10 mL de
agua, agregar 30 mL de ácido sulfúrico 2 N y calentar en un baño de
vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
solución resultante es transparente e incolora.
Arsénico, Método I h211i: 6 ppm.
Plomo—Agregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL
de ácido acético glacial y entibiar en un baño de vapor hasta lograr la
disolución: el agregado de 5 gotas de cromato de potasio SR no
produce turbidez ni precipitado.
Hierro y otros metales pesados—enfriar dos porciones separadas
de 5 mL cada una de la solución obtenida en la prueba de Carbonato
y color de la solución. Se producen precipitados blancos cuando se
agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porción y cuando se
agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porción..
Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Óxido de Cinc
recién incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro de
amonio, en 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV con ayuda de calor
suave, si fuera necesario. Cuando la disolución sea completa, agregar
anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de ácido sulfúrico con
hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N equivale
a 40,69 mg de ZnO.
Óxido de Cinc Neutro
ZnO 81,39
» El Óxido de Cinc Neutro, recién incinerado, contiene
no menos de 95,0 por ciento y no más de 98,0 por ciento
de ZnO.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar indicando que está destinado sólo para su
uso en preparaciones de pantallas solares.
Identificación—
A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
que desaparece al enfriarlo.
B: Una solución en un ligero exceso de ácido clorhı́drico 3 N
responde a las pruebas para Cinc h191i.
Alcalinidad—Mezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente. El
agregado de dos gotas de fenolftaleı́na SR no produce cambio de
color.
Pérdida por incineración h733i—Pesar con exactitud aproxima-
damente 1 g e incinerar a 7508 durante 15 minutos: no pierde más de
5,0% de su peso.
Carbonato y color de la solución—Mezclar 2,0 g con 10 mL de
agua, agregar 30 mL de ácido sulfúrico 2 N y calentar en un baño de
vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
solución resultante es transparente e incolora. [NOTA—Emplear esta
USP 30 Monografı́as Oficiales / Cinc 1877

solución en la prueba para Hierro y otros metales pesados.] se ajuste a los puntos graficados. A partir del gráfico ası́ obtenido,
Sulfatos h221i—Una porción de 0,1 g no presenta más sulfato que el determinar la concentración, en mg por g, de mercurio en la Solución
correspondiente a 2,3 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (2,2%). de prueba: no se encuentra más de 1 mg por g.
Hierro y otros metales pesados—Enfriar dos porciones indivi-
Arsénico, Método I h211i: 2 ppm. duales de 5 mL de la solución obtenida en la prueba de Carbonato y
Plomo—Agregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL color de la solución. Se forman precipitados blancos cuando se
de ácido acético glacial y entibiar en un baño de vapor hasta lograr la agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porción y cuando se
disolución: el agregado de cinco gotas de cromato de potasio SR no agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porción.
produce turbidez ni precipitado.
Contenido de óxido de magnesio—
Mercurio— Solución de ácido nı́trico—Agregar cuidadosamente 10 mL de
Instrumento de Detección de Mercurio y Aparato de Aireación— ácido nı́trico concentrado a 490 mL de agua y mezclar.
Proceder según se indica en el apartado Método IIa y Método IIb en Solución estándar—Preparar una solución en Solución de ácido
Mercurio h261i. nı́trico con una concentración de aproximadamente 25 mg de
Solución de ácido nı́trico 1—Agregar cuidadosamente 50 mL de magnesio por mL. [NOTA—Se recomienda usar una solución estándar
ácido nı́trico a 450 mL de agua y mezclar. de magnesio y plasma de acoplamiento inductivo preparada
Solución de ácido nı́trico 2—Agregar cuidadosamente 10 mL de comercialmente.]
ácido nı́trico a 490 mL de agua y mezclar. Solución de prueba—Transferir 200 mg de Óxido de Cinc Neutro,
Solución de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico—Agregar cuidado- pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50 mL. Disolver
samente tres volúmenes de ácido clorhı́drico concentrado a un y diluir a volumen con Solución de ácido nı́trico.
volumen de ácido nı́trico concentrado. [NOTA—Preparar inmediata- Procedimiento—Configurar el espectrómetro de emisión atómica
mente antes de su utilización.] por plasma de acoplamiento inductivo a una longitud de onda de
Solución de sulfato estannoso—Agregar 25 g de sulfato estannoso 279,1 nm; a una potencia de radiofrecuencia de aproximadamente
a 250 mL de ácido sulfúrico 0,5 N. [NOTA—Esta mezcla es una 1,2 KW; a un flujo de antorcha de argón de aproximadamente 17 L
suspensión y debe revolverse continuamente mientras se usa.] por minuto; a un flujo del nebulizador de argón de aproximadamente
Solución de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina—Disolver 1,0 L por minuto; y a un flujo auxiliar de argón de aproximadamente
en agua 12 g de cloruro de sodio y 12 g de sulfato de hidroxilamina, 1,4 L por minuto. Analizar la Solución estándar y la Solución de
diluir con agua a 100 mL y mezclar. prueba, usando Solución de ácido nı́trico como blanco. Calcular el
Solución de permanganato de potasio—Disolver 5 g de perman- porcentaje de óxido de magnesio en la porción de Óxido de Cinc
ganato de potasio en 100 mL de agua y mezclar. Neutro tomada, por la fórmula:
Solución madre del estándar de mercurio—Disolver 0,1354 g de
cloruro mercúrico en Solución de ácido nı́trico 1 para obtener una 5F(C/W)
solución con una concentración de aproximadamente 1,0 mg de
mercurio por mL. [NOTA—Se recomienda usar un estándar de en donde F es el factor de conversión para la conversión de
mercurio preparado comercialmente.] magnesio en óxido de magnesio (1,658); C es la concentración, en
Solución estándar de trabajo de mercurio—Diluir cuantitativa- mg por mL, de magnesio hallada en la Solución de prueba,
mente un volumen medido con exactitud de la Solución madre del determinada a partir del instrumento; y W es el peso, en mg, de la
estándar de mercurio con Solución de ácido nı́trico 2 para obtener porción de Óxido de Cinc Neutro tomada para preparar la Solución
una solución con una concentración conocida de aproximadamente de prueba: no se encuentra más de 0,7%.
0,5 mg de mercurio por mL. Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Óxido de Cinc
Soluciones estándar—Transferir alı́cuotas de 1 mL, 2 mL, 3 mL y Neutro recién incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro
4 mL de Solución madre del estándar de mercurio a cada uno de de amonio en 50,0 mL de ácido sulfúrico 1 N SV con ayuda de calor
cuatro frascos de demanda biológica de oxı́geno (BOD) de 300 mL. suave, si fuera necesario. Cuando la disolución sea completa, agregar
A cada frasco, agregar 5 mL de agua y 5 mL de Solución de ácido anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de ácido sulfúrico con
clorhı́drico y ácido nı́trico. Calentar la muestra durante 2 minutos en hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de ácido sulfúrico 1 N equivale
un baño de agua a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de a 40,69 mg de ZnO.
Solución de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un
baño de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de
Solución de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Estas soluciones contienen
equivalentes de 2,5 ng, 5 ng, 7,5 ng y 10 ng de mercurio por mL,
respectivamente.
Solución blanco—A un frasco BOD de 300 mL, agregar 5 mL de Óxido de Cinc, Pasta
agua y 5 mL de Solución de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico.
Calentar la solución durante 2 minutos en un baño de agua a 958.
Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de Solución de
permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un baño de » La Pasta de Óxido de Cinc contiene no menos de 24,0
agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Solución de por ciento y no más de 26,0 por ciento de ZnO.
cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con agua hasta
200 mL y mezclar. Puede prepararse del siguiente modo:
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 2,0 g de Óxido
de Cinc Neutro, pesados con exactitud, a un frasco BOD de 300 mL. Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
Agregar al frasco 5 mL de agua y 5 mL de Solución de ácido Almidón . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
clorhı́drico y ácido nı́trico. Calentar la muestra en un baño de agua Vaselina Blanca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 g
durante 2 minutos a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL
de Solución de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en Para preparar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g
un baño de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Mezclar los ingredientes.
Solución de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
Procedimiento—Agregar 5 mL de Solución de sulfato estannoso y evitar la exposición prolongada a temperaturas superiores a 308.
a una Solución estándar e insertar el frasco inmediatamente en el Identificación—El residuo obtenido en la Valoración es amarillo
Aparato de Aireación. Obtener la absorbancia de la Solución cuando está caliente y blanco cuando está frı́o.
estándar. Repetir con las Soluciones estándar, la Solución de prueba
y la Solución blanco restantes. Realizar una determinación con un Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
blanco y hacer todas las correcciones necesarias. Graficar las Valoración—Utilizando aproximadamente 600 mg de Pasta,
absorbancias de las Soluciones estándar en función de las proceder según se indica en la Valoración en Óxido de Cinc,
concentraciones, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que mejor Ungüento.
1878 Cinc / Monografı́as Oficiales
Óxido de Cinc, Ungüento
» El Ungüento de Óxido de Cinc contiene no menos de
18,5 por ciento y no más de 21,5 por ciento de ZnO.
Puede prepararse del siguiente modo:
Óxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . .
Aceite Mineral . . . . . . . . . . . . . .
Ungüento Blanco . . . . . . . . . . . .
Para obtener . . . . . . . . . . . . . .
Mezclar el Óxido de Cinc y el Aceite Mineral hasta
formar una pasta homogénea y luego incorporar el
Ungüento Blanco [ver Ungüentos y Supositorios en
Sustancias Agregadas (Ingredientes y Procesos) en las
Advertencias Generales].
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y evitar la exposición prolongada a temperaturas superiores a 308.
Identificación—El residuo obtenido en la Valoración es amarillo
cuando está caliente y blanco cuando está frı́o.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Calcio, magnesio y otras sustancias extrañas—calentar modera-
damente 2 g del producto hasta que se funda y continuar el
calentamiento, aumentando gradualmente la temperatura, hasta que
la masa quede totalmente carbonizada. Incinerar la masa hasta que el
residuo tenga un color amarillo uniforme. Agregar al residuo 6 mL
de ácido clorhı́drico 3 N: no se produce efervescencia. Calentar la
mezcla en un baño de vapor entre 10 y 15 minutos: no queda más
que una traza de residuo insoluble. Filtrar la solución, diluir con agua
hasta 10 mL, agregar hidróxido de amonio 6 N hasta que el primer
precipitado formado se redisuelva, luego agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR y 2 mL de fosfato dibásico de sodio SR: no se produce
más que una ligera turbidez en 5 minutos.
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 700 mg de
Ungüento en un crisol de porcelana, calentar moderadamente hasta
que se funda y continuar el calentamiento, aumentando gradual-
mente la temperatura, hasta que la masa quede totalmente
carbonizada. Incinerar la masa hasta que el residuo tenga un color
amarillo uniforme y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de ácido
sulfúrico 2 N, entibiar si fuera necesario para diluir completamente,
transferir la solución a un vaso de precipitados y enjuagar el crisol
con pequeñas porciones de agua hasta que la solución y los
enjuagues combinados alcancen los 50 mL. Agregar 15 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco–cloruro de amonio SR y 1 mL
de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV
hasta que la solución se torne azul. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 4,069 mg de ZnO.
Óxido de Cinc y Ácido Salicı́lico, Pasta
» La Pasta de Óxido de Cinc y Ácido Salicı́lico contiene
no menos de 23,5 por ciento ni más de 25,5 por ciento
de óxido de cinc (ZnO) y no menos de 1,9 por ciento ni
más de 2,1 por ciento de ácido salicı́lico (C7H6O3).
Puede prepararse del siguiente modo:
Ácido Salicı́lico, en forma de polvo fino
Pasta de Óxido de Cinc, cantidad
suficiente para obtener . . . . . . . . . . .
USP 30
Triturar totalmente el Ácido Salicı́lico con una
porción de la pasta, agregar luego el resto de la pasta
y seguir triturando hasta obtener una mezcla homo-
génea.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Identificación—
. . . . 200 g A: El residuo obtenido en la Valoración de óxido de cinc es de
color amarillo cuando está caliente y de color blanco cuando se
. . . . 150 g enfrı́a.
. . . . 650 g B: Agitar 1 g con 10 mL de agua y filtrar. Agregar al filtrado
. . . . 1000 g 1 mL de cloruro férrico SR: se produce un color violeta rojizo
intenso. Agregar a esta solución 1 mL de ácido acético: no se
dispersa el color. Agregar a esta solución 2 mL de ácido clorhı́drico
2 N: el color se dispersa y se forma un precipitado cristalino blanco.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de óxido de cinc—Pesar con exactitud en un crisol de
porcelana tarado aproximadamente 500 mg de Pasta, calentar
moderadamente hasta que funda y luego seguir calentando, elevando
paulatinamente la temperatura, hasta que la masa esté totalmente
carbonizada. Incinerar la masa hasta que todo el material carbonoso
haya desaparecido, el residuo adquiera un color amarillo uniforme y
el peso del residuo enfriado se mantenga constante. El peso del
residuo representa la cantidad de ZnO en la porción de Pasta tomada
para la valoración.
Valoración del ácido salicı́lico—Transferir 5 g de Pasta pesados con
exactitud a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 40 mL de
alcohol neutralizado previamente con hidróxido de sodio 0,1 N hasta
un punto final con rojo de fenol y calentar en un baño de agua
durante 5 minutos, agitando por rotación moderada con frecuencia.
Mientras esté caliente, agregar rojo fenol SR y valorar con hidróxido
de sodio 0,1 N SV hasta un punto final rojo. Cada mL de hidróxido
de sodio 0,1 N equivale a 13,81 mg de ácido salicı́lico (C7H6O3).
Sulfato de Cinc
ZnSO4  xH2O.
Sulfuric acid, zinc salt (1 : 1), hydrate.
Sulfato de cinc (1:1), monohidrato 179,46
Sulfato de cinc (1 : 1), heptahidrato 287,56 [7446-20-0].
Anhidro 161,46 [7733-02-0].
» El Sulfato de Cinc contiene una o siete moléculas de
agua de hidratación. El monohidrato contiene no menos
de 89,0 por ciento y no más de 90,4 por ciento de
ZnSO4, que corresponde a no menos de 99,0 por ciento
y no más de 100,5 por ciento de ZnSO4  H2O, y el
heptahidrato contiene no menos de 55,6 por ciento y no
más de 61,0 por ciento de ZnSO4, que corresponde a no
menos de 99,0 por ciento y no más de 108,7 por ciento
de ZnSO4  7H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar indicando si se trata del monohidrato o del
heptahidrato. Consignar el contenido de cinc elemental en la etiqueta
de todas las preparaciones orales o parenterales que contengan
Sulfato de Cinc.
Identificación—Una solución de Sulfato de Cinc responde a las
20 g pruebas de Cinc h191i y de Sulfato h191i.
Acidez—Una solución que contiene la cantidad equivalente a 28 mg
1000 g de ZnSO4 por mL no se torna rosada al agregarle anaranjado de
metilo SR.
USP 30
Arsénico, Método I h211i—Preparar una Preparación de prueba
disolviendo una porción equivalente a 215 mg de ZnSO4 en 35 mL
de agua: el lı́mite es 14 ppm.
Plomo h251i—Disolver una porción equivalente a 0,25 g de ZnSO4
en 5 mL de agua y transferir la solución a un tubo para comparación
de color (A). Agregar 10 mL de Solución de Cianuro de Potasio (1
en 10), mezclar y dejar que la mezcla se torne transparente. En un
tubo pareado similar de comparación de color (B), colocar 5 mL de
agua y agregar 0,50 mL de Solución Estándar de Plomo (ver Metales
Pesados h231i) y 10 mL de Solución de Cianuro de Potasio (1 en
10). Agregar a la solución en cada tubo 0,1 mL de sulfuro de sodio
SR. Mezclar los contenidos de cada tubo y dejar en reposo durante
5 minutos: observada hacia abajo sobre una superficie blanca, la
solución del tubo A no es más oscura que la del tubo B. El lı́mite del
plomo es 0,002%.
Sustancias alcalinas y alcalino térreas—Disolver la cantidad
equivalente a 1,12 g de ZnSO4 en aproximadamente 150 mL de agua
contenidos en un matraz volumétrico de 200 mL. Precipitar el cinc
completamente con sulfuro de amonio SR y diluir con agua
a volumen. Mezclar y filtrar a través de un filtro seco, desechando
la primera porción del filtrado. A 100 mL del filtrado subsiguiente,
agregar algunas gotas de ácido sulfúrico, evaporar hasta sequedad en
una cápsula tarada e incinerar: el peso del residuo no excede de 5 mg
(0,9%).
Valoración—Disolver una cantidad pesada con exactitud de Sulfato
de Cinc, que equivalga aproximadamente a 170 mg de ZnSO4, en
100 mL de agua. Agregar 5 mL de solución amortiguadora de
amonı́aco–cloruro de amonio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo
SR y valorar con edetato disódico 0,05 M SV hasta que la solución
adquiera un color azul profundo. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 8,072 mg de ZnSO4.
Sulfato de Cinc, Inyección
» La Inyección de Sulfato de Cinc es una solución
estéril de Sulfato de Cinc en Agua para Inyección.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cinc (Zn).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta el contenido de sulfato de cinc
anhidro (ZnSO4) y el contenido de cinc elemental. Indicar en la
etiqueta que no debe inyectarse directamente sino que debe
agregarse a otras soluciones intravenosas.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Cinc h191i y Sulfato
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cinc.
pH h791i: entre 2,0 y 4,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—[NOTA—Las Preparaciones estándar y la Preparación
de valoración se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas,
adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Preparaciones estándar y Preparación de valoración—Proceder
como se indica en la Valoración en Cloruro de Cinc, Inyección.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estándar y de la Preparación de valoración en
la lı́nea de emisión del cinc a 213,8 nm con un espectrofotómetro de
absorción atómica adecuado (ver Espectrofotometrı́a y Dispersión de
la luz h851i) equipado con una lámpara de cinc de cátodo hueco y
una llama de aire–acetileno, usando agua como blanco. Graficar las
absorbancias de las Preparaciones estándar en función de la
Monografı́as Oficiales / Sulfato de Cinc 1879
concentración de cinc, en mg por mL, y trazar la lı́nea recta que
mejor se ajuste a los tres puntos graficados. A partir del gráfico
ası́ obtenido, determinar la concentración de cinc, en mg por mL, en
la Preparación de valoración. Determinar la concentración de Zn, en
mg por mL, en la Inyección tomada, por la fórmula:
5C / V
en donde C es la concentración de cinc, en mg por mL, en la
Preparación de valoración; y V es el volumen, en mL, de Inyección
tomado.
Sulfato de Cinc, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Sulfato de Cinc es una
solución estéril de Sulfato de Cinc en Agua que se torna
isotónica por la adición de sales adecuadas. Contiene no
menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de ZnSO4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Identificación—Responde a las pruebas para Cinc h191i y Sulfato
h191i.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,8 y 6,2; o si contiene citrato de sodio, entre 7,2 y
7,8.
Valoración—Pipetear y transferir a un vaso de precipitados un
volumen de Solución Oftálmica que equivalga aproximadamente
a 25 mg de sulfato de cinc. Agregar 1 mL de ácido acético glacial y
ajustar agregando, gota a gota, hidróxido de amonio 6 N hasta un pH
entre 5,0 y 5,5. Agregar 1 gota de solución de etilendiaminote-
traacetato de cobre [que se preparada mezclando 1 mL de solución
de sulfato cúprico (1 en 40) y 1 mL de edetato disódico 0,1 M] y
3 gotas de una solución 1 en 1000 de 1-(2-piridilazo)-2-naftol en
metanol anhidro; y valorar con edetato disódico 0,01 M SV. Cada
mL de edetato disódico 0,01 M equivale a 1,614 mg de ZnSO4.
Sulfato de Cinc, Solución Oral
» La Solución Oral de Sulfato de Cinc contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de cinc
(ZnSO4  H2O). Puede contener uno o más saborizantes
y edulcorantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, protegidos de la luz, y almacenar en un lugar fresco y seco.
Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando la cantidad de
sulfato de cinc (ZnSO4  H2O) y la cantidad de cinc elemental.
Identificación—La Solución Oral responde a las pruebas de Cinc
h191i y de Sulfato h191i.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Peso especı́fico h841i: entre 1,18 y 1,24.
Valoración—Transferir a un matraz de 250 mL un volumen de
Solución Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 99 mg de ZnSO4  H2O. Agregar 50 mL de agua, 10 mL de
solución amortiguadora de amonı́aco y cloruro de amonio SR y 0,3
mL de negro de eriocromo SR; y valorar con edetato disódico
0,05 M SV hasta un punto final verde. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 8,973 mg de sulfato de cinc (ZnSO4  H2O).
1880 Cinc / Monografı́as Oficiales USP 30

Sulfato de Cinc, Tabletas Valoración—Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 Tabletas.

» Las Tabletas de Sulfato de Cinc contienen no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de ZnSO4  H2O. Pueden contener
uno o más saborizantes y edulcorantes adecuados.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado—Etiquetar las Tabletas en términos de sulfato de cinc
(ZnSO4  H2O) y en términos de cinc elemental.
Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL una porción del
polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 90
mg de cinc. Disolver en 15 mL de ácido acético diluido y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Agregar a la solución 50 mg de triturado de anaranjado de
xilenol y mezclar. Neutralizar la solución con aproximadamente 2 g
de metenamina hasta que la solución presente un color rosa violáceo.
Valorar con edetato disódico 0,1 M SV hasta que la solución
adquiera un color amarillo. Cada mL de edetato disódico 0,1 M SV
equivale a 17,946 mg de ZnSO4  H2O.

Sulfuro de Cinc, Suspensión Tópica

Cambio en la redacción:

Identificación— (La monografı́a con este nuevo tı́tulo será oficial a partir del 18 de
~
Solución de prueba— Disolver una porción de Tabletas julio de 2007.)
pulverizadas en agua para obtener una solución que contenga (El tı́tulo vigente de la monografı́a es Loción Blanca.)
aproximadamente 0,05 g de sulfato de cinc por mL.
Solución de glicerina: una mezcla de glicerina y agua (85 : 15).
Solución de sulfuro de sodio—Disolver con calentamiento 12 g de » Preparar la Suspensión Tópica de Sulfuro de Cinc del
sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla de Solución de glicerina y siguiente modo:
agua (29 : 10), dejar que se enfrı́e, y diluir con la misma mezcla de
disolventes hasta 100 mL. La solución debe ser incolora. Sulfato de Cinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Solución de ácido clorhı́drico—Transferir 20 g de ácido clorhı́- Potasa Sulfurada . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
drico a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. Agua Purificada, cantidad suficiente
Solución de cloruro de bario—Transferir 61 g de cloruro de bario para preparar 1000 mL
a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen
con agua, y mezclar.
Solución de hidróxido de sodio—Transferir 42 g de hidróxido de Disolver por separado el Sulfato de Cinc y la Potasa
sodio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua Sulfurada, cada uno en 450 mL de Agua Purificada, y
y mezclar.
Solución de cloruro de amonio—Transferir 107 g de cloruro de filtrar cada una de las soluciones. Agregar lentamente la
amonio a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con solución de potasa sulfurada a la solución de sulfato de
agua y mezclar.
~
~USP30 cinc, mezclando constantemente. Luego agregar la
A: A 5 mL de la Solución de prueba, agregar 1 mL de cantidad requerida de Agua Purificada y mezclar.
Solución de ácido clorhı́drico y 1 mL de Solución de cloruro de
bario. Se forma un precipitado blanco.~USP30 NOTA—Preparar la Suspensión Tópica en el momento
B:
~
A 5 mL de la Solución de prueba, agregar 0,2 mL de y agitar bien antes de dispensar.
Solución de hidróxido de sodio. Se forma un precipitado blanco.
Agregar 2 mL adicionales de Solución de hidróxido de sodio y el Envasado y almacenamiento—Dispensar en envases impermea-
precipitado se disuelve. Agregar 10 mL de Solución de cloruro de bles.
amonio y la solución permanece transparente. Agregar 0,1 mL de (Oficial a partir del 18 de julio de 2007)
Solución de sulfuro de sodio y se forma un precipitado blanco.~USP30

Eliminar lo siguiente:
~
Undecilenato de Cinc
Disolución—
Medio: agua purificada con resistividad menor de 1 mS/cm; 750
mL.
Aparato: montaje de canastilla-gradilla (ver Desintegración
h701i).
Tiempo: 20 segundos.
Procedimiento—Colocar 1 Tableta en cada uno de los seis tubos
de la canastilla, hacer descender el montaje de canastilla-gradilla en
el vaso de precipitados que contiene el Medio, e introducir el C22H38O4Zn 431,92
electrodo del medidor de resistividad en el vaso de precipitados sin 10-Undecenoic acid, zinc(2+) salt.
obstruir el movimiento de la canastilla. Medir la resistividad cada 10-Undecenoato de cinc [557-08-4].
2 segundos.
Tolerancias—Las Tabletas se desintegran en 20 segundos, y la » El Undecilenato de Cinc contiene no menos de 98,0
resistividad se estabiliza aproximadamente entre 255 mS y 260 mS en
20 segundos.~USP30 por ciento y no más de 102,0 por ciento de C22H38O4Zn,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
Agregar lo siguiente: dos.
~ Identificación—
Desintegración h701i: 60 segundos.~USP30 A: Acidificar aproximadamente 5 g con 25 mL de ácido
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con sulfúrico 2 N, agregar 20 mL de agua y extraer en un separador
los requisitos. con dos porciones de 25 mL de éter. Evaporar la solución de éter
USP 30
hasta que el olor a éter sea imperceptible. A una porción de 1 mL de
este residuo, agregar gota a gota permanganato de potasio SR: el
color del permanganato desaparece.
B: Una porción de 3 mL del residuo de ácido undecilénico
obtenido en la prueba de Identificación A responde a la prueba de
Identificación B en Ácido Undecilénico.
C: Disolver aproximadamente 100 mg del producto en una
mezcla de 10 mL de agua y 1 mL de hidróxido de amonio y agregar
unas pocas gotas de sulfuro de sodio SR: se forma un precipitado
blanco floculento de sulfuro de cinc.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,25% de su peso.
Sustancias alcalinas y alcalino-térreas—Calentar a ebullición
1,50 g con una mezcla de 50 mL de agua y 10 mL de ácido
clorhı́drico, filtrar mientras está caliente y lavar el ácido separado
con aproximadamente 50 mL de agua caliente. Alcalinizar la
combinación del filtrado y los lavados con hidróxido de amonio 6 N,
agregar sulfuro de amonio SR para precipitar el cinc completamente,
diluir con agua hasta 200 mL, mezclar y filtrar. A 100 mL del filtrado
transparente, agregar 0,5 mL de ácido sulfúrico, evaporar hasta
sequedad e incinerar sobre una llama baja hasta peso constante: el
peso del residuo no excede de 7,5 mg (1,0%).
Valoración—Calentar a ebullición 50,0 mL de ácido sulfúrico 0,1 N
SV con aproximadamente 1 g de Undecilenato de Cinc, pesado con
exactitud, durante 10 minutos o hasta que la capa de ácido
undecilénico sea transparente, agregando agua si fuera necesario
para mantener el volumen original. Enfriar y, con ayuda de agua,
transferir la mezcla a un separador de 500 mL. Diluir con agua
aproximadamente a 250 mL y extraer con dos porciones de 100 mL
de éter de petróleo. Lavar los extractos combinados con agua hasta
que el último lavado sea neutro al tornasol, agregar los lavados a la
capa acuosa original y evaporar en un baño de vapor hasta
aproximadamente 100 mL. Enfriar, agregar 3 gotas de anaranjado
de metilo SR y valorar el exceso de ácido sulfúrico con hidróxido de
sodio 0,1 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetrı́a h541i). Cada
mL de ácido sulfúrico 0,1 N equivale a 21,60 mg de C22H38O4Zn.
Cincocaı́na o Cinchocaı́na—ver Dibucaı́na
Cinoxacino
C12H10N2O5 262.22
[1,3]Dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxylic acid, 1-ethyl-1,4-dihy-
dro-4-oxo-.
Ácido 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo[1,3]dioxolo[4,5-g]cinolin-3-carbo-
xı́lico [28657-80-9].
» El Cinoxacino contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C12H10N2O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cinoxacino USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Monografı́as Oficiales / Cinoxacino 1881
B: El valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
Preparación de prueba se corresponde con el de la mancha principal
obtenida partir de la Solución A en el cromatograma preparado según
se indica en la prueba de Compuestos relacionados.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 608 durante 3 horas: no
pierde más de 1,0% de su peso.
Compuestos relacionados—
Preparaciones estándar—Preparar una solución de ER Cinoxaci-
no USP en una mezcla disolvente preparada mezclando volúmenes
iguales de cloroformo, dimetilformamida, dimetil sulfóxido y
nitrometano que contenga 5 mg por mL (Solución A). Preparar
una segunda solución diluyendo 1,0 volumen de Solución A con la
misma mezcla disolvente para obtener 100 volúmenes de solución
(Solución B).
Preparación de prueba—Preparar una solución de Cinoxacino, en
la misma mezcla disolvente utilizada para las Preparaciones
estándar, que contenga 5 mg por mL.
Procedimiento—En una cámara cromatográfica adecuada, prepa-
rada para cromatografı́a en capa delgada y con recubrimiento interno
de papel, colocar un volumen de fase móvil constituida por una
mezcla de acetonitrilo, agua e hidróxido de amonio (105 : 30 : 7,5)
suficiente para desarrollar el cromatograma, cubrir y dejar que se
equilibre durante 30 minutos. Aplicar porciones de 10 mL de
Solución A, de Solución B y de la Preparación de prueba en una
placa adecuada para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromato-
grafı́a h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de sı́lice para cromatografı́a. Secar la placa y aplicar tres porciones
adicionales de 10 mL de cada solución en las ubicaciones iniciales
correspondientes. Secar cuidadosamente la placa después de cada
aplicación y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase móvil haya alcanzado la parte superior de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo y dejar que el disolvente se evapore.
Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y larga: el
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Preparación
de prueba se corresponde con el de la mancha principal obtenida
a partir de la Solución A y ninguna mancha obtenida a partir de la
Preparación de prueba, a excepción de la mancha principal, es
mayor o más intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solución B (1,0%).
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución de borato de sodio—Disolver 38,1 g de borato de sodio
en agua para obtener 1000 mL.
Solución de estándar interno—Preparar una solución acuosa que
contenga 2 mg de ácido sulfanı́lico por mL y 5,0 mL de Solución de
borato de sodio en cada 100 mL.
Fase móvil—Diluir 100,0 mL de Solución de borato de sodio y
0,426 g de sulfato de sodio con agua hasta 1000 mL, mezclar y
desgasificar. [NOTA—Puede variarse la cantidad de sulfato de sodio
para cumplir con los requisitos de Aptitud del sistema y para obtener
un tiempo de elución adecuado.]
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cinoxacino USP en Solución de borato de sodio para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución y 5,0 mL
de Solución de estándar interno a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. La Preparación estándar
contiene aproximadamente 50 mg de ER Cinoxacino USP por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Cinoxacino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver en Solución de borato de sodio, diluir a volumen
con el mismo disolvente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución y 5,0 mL de Solución de estándar interno a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo con un detector a 254 nm y una columna de 1,8 mm
6 1 m rellena con material L12. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar cinco inyec-
ciones repetidas de la Preparación estándar y registrar los
cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 2,0%, el factor de resolución entre el
cinoxacino y el ácido sulfanı́lico no es menor de 4,4 y el factor de
asimetrı́a para el pico de cinoxacino no es mayor de 2,1.
1882 Cinoxacino / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1,0 mL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retención relativos son aproximadamente
2,2 para el ácido sulfanı́lico y 1,0 para el cinoxacino. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porción de Cinoxacino tomada,
por la fórmula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cinoxacino
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de cinoxacino y de ácido sulfanı́lico
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Cinoxacino, Cápsulas
» Las Cápsulas de Cinoxacino contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H10N2O5.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cinoxacino USP.
Identificación—Usar una porción del contenido de las Cápsulas
para obtener la Preparación de prueba, proceder según se indica en
la prueba de Compuestos relacionados en Cinoxacino: el valor RF de
la mancha principal obtenida a partir de la Preparación de prueba se
corresponde con el de la obtenida a partir de la Solución A.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,5 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 500 mL para Cápsulas que contengan 250 mg de
cinoxacino o menos; 1000 mL para Cápsulas que contengan más de
250 mg de cinoxacino.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparación estándar—Disolver en Medio de Disolución una
cantidad de ER Cinoxacino USP pesada con exactitud para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,35 mg por mL.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C12H10N2O5
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente a 270 nm, de porciones filtradas de la
solución en análisis, adecuadamente diluidas con hidróxido de sodio
0,1 N, en comparación con la Preparación estándar diluida de la
misma forma.
Tolerancias—No menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C12H10N2O5 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Transferir el contenido de no menos de 20 Cápsulas
a un recipiente tarado adecuado y pesar. Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL una porción pesada con exactitud del polvo
mezclado, que equivalga aproximadamente a 250 mg de cinoxacino.
Diluir a volumen con borato de sodio 0,1 M y mezclar. Filtrar la
solución, desechar los primeros 20 mL del filtrado y transferir 2,0
mL del filtrado a un matraz volumétrico de 500 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias
de esta solución y de una Solución estándar de ER Cinoxacino USP
en el mismo medio, con una concentración conocida de aproxima-
damente 10 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
máxima absorción, aproximadamente a 352 nm, usando como
USP 30
blanco 2 mL de borato de sodio 0,1 M diluido con agua a 500 mL.
Calcular la cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porción de Cápsulas
tomada, por la fórmula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cinoxacino
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución obtenida de las Cápsulas y de la Solución estándar,
respectivamente.
Cinta Adhesiva
» La Cinta Adhesiva está compuesta de una tela y/
o pelı́cula uniformemente recubierta de un lado con una
mezcla adhesiva sensible a la presión. Su longitud no es
menor de 98,0 por ciento de la declarada y su ancho
promedio no es menor de 95,0 por ciento del ancho
declarado. Si la Cinta Adhesiva se ha esterilizado,
está protegida de la contaminación mediante el
envasado adecuado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y proteger de la exposición al calor excesivo y a la luz solar. La Cinta
que se ha esterilizado está envasada de modo tal que se mantenga la
esterilidad del contenido del envase hasta que éste se abra para su
uso.
Etiquetado—La etiqueta del envase de la Cinta que ha sido
esterilizada indica que el contenido puede no ser estéril si el envase
presenta evidencias de daño o ha sido abierto anteriormente. La
etiqueta del envase indica la longitud y el ancho de la Cinta,
ası́ como también el nombre del fabricante, empacador o distribui-
dor.
Dimensiones—Medición de la longitud: no es menos de 98,0% de la
longitud declarada en la etiqueta. Medir su ancho en 5 posiciones
espaciadas uniformemente siguiendo la lı́nea central de la Cinta: el
promedio de 5 mediciones no es menos de 95% del ancho declarado
en la etiqueta de la Cinta.
Resistencia a la tensión—Determinar la resistencia a la tensión de
la Cinta, luego de haberla desenrollado y acondicionado durante no
menos de 4 horas en una atmósfera estándar de humedad relativa de
65 + 2%, a 21 + 1,18 (70 + 28 F), con una máquina de prueba tipo
péndulo, como se describe en Resistencia a la Tensión h881i. La
Cinta de tela tiene una resistencia a la tensión, determinada por
deformaciones sucesivas, de no menos de 20,41 kg (45 libras) por
2,54 cm de ancho. La Cinta de pelı́cula tiene una resistencia a la
tensión de no menos de 3 kg por 2,54 cm de ancho.
Resistencia de adhesión—Determinar la resistencia de adhesión de
la Cinta de tela cortando una tira de Cinta de 2,54 cm de ancho y
aproximadamente 15 cm de longitud y aplicando 12,90 cm
cuadrados, 2,54 cm por 5,08 cm, de un extremo de la tira a una
superficie de plástico o vidrio limpia mediante un rodillo de goma
con una presión de 850 g, pasando el rodillo dos veces sobre la Cinta
a una velocidad de 30 cm por minuto. Ajustar la temperatura de la
superficie de plástico o vidrio y de la Cinta a 378 y realizar la prueba
inmediatamente después como se indica en Resistencia a la Tensión
h881i, usando una máquina de prueba tipo péndulo y aplicando la
fuerza en forma paralela al alabeo y a la superficie de plástico
o vidrio: el promedio de no menos de 10 pruebas no es menos de
18 kg.
Esterilidad h71i—La cinta que ha sido esterilizada cumple con los
requisitos.
USP 30
Ciprofloxacino
C17H18FN3O3 331,34
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-
oxo-7-(1-piperazinyl)-.
Ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-
quinolincarboxı́lico [85721-33-1].
» El Ciprofloxacino contiene no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C17H18FN3O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308, y evitar el calor excesivo.
Etiquetado—Cuando esté destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, declarar en la etiqueta que es estéril o que
debe someterse a algún otro proceso durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables. Cuando está destinada a la
preparación de Ciprofloxacino para Suspensión Oral, esto debe
estar declarado en la etiqueta.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ciprofloxacino USP. ER
Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP. ER Endotoxina
USP. ER Ácido Fluoroquinolónico USP.
Transparencia de la solución—Disolver 0,25 g en 10 mL de ácido
clorhı́drico 0,1 N: se obtiene una solución transparente a ligeramente
opalescente.
Identificación—
A: El espectro de absorción IR de una dispersión en bromuro de
potasio presenta máximos a las mismas longitudes de onda que el de
una preparación similar de ER Ciprofloxacino USP.
B: Disolver una cantidad de Ciprofloxacino en hidróxido de
amonio 6 N para obtener una solución de prueba que contenga 10,0
mg por mL. Disolver una cantidad de ER Ciprofloxacino USP en
hidróxido de amonio 6 N para obtener una solución estándar que
contenga 10,0 mg por mL. Proceder según se indica en la Prueba de
Identificación B en Clorhidrato de Ciprofloxacino, comenzando
donde dice ‘‘Aplicar por separado’’. Se obtienen los resultados
especificados.
Lı́mites microbianos h61i—Cuando está destinada a la preparación
de Ciprofloxacino para Suspensión Oral, el recuento microbiano
total no excede 1000 ufc por g, y el recuento total de hongos
filamentosos y levaduras no excede 100 ufc por g. También cumple
con los requisitos para determinar la ausencia de Salmonella spp. y
Escherichia coli.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a 1208 durante 6 horas:
no pierde más de 1,0% de su peso, excepto que cuando la etiqueta
declara que está destinada a la preparación de Ciprofloxacino para
Suspensión Oral, pierde entre 10% y 20% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, excepto que
cuando está destinada a la preparación de Ciprofloxacino para
Suspensión Oral, no es más de 0,2%.
Cloruros—Agregar 30,0 mL de agua a 0,5 g de Ciprofloxacino,
agitar durante 5 minutos y filtrar con papel de filtro sin cloruros.
Transferir 15,0 mL del filtrado a un tubo para comparación de color
de 50 mL (solución de prueba). Transferir a un segundo tubo para
comparación de color pareado, de 50 mL, 10,0 mL de una solución
estándar de cloruro de sodio que tenga una concentración de 8,2 mg
por mL, que corresponda a 5 mg de cloruro por mL, agregar 5,0 mL
de agua y mezclar. Agregar a cada tubo 1 mL de ácido nı́trico 2 N,
mezclar, agregar 1 mL de nitrato de plata SR y mezclar. La turbidez
que presenta la solución de prueba no excede la turbidez de la
solución estándar (0,02%).
Monografı́as Oficiales / Ciprofloxacino 1883
Sulfatos—Disolver 0,5 g en 5,0 mL de ácido acético 2 N y 15,0 mL
de agua (solución de prueba). Transferir a cada uno de los tubos para
comparación de color pareados, de 50 mL, 1,50 mL de una solución
estándar de sulfato de potasio en alcohol al 30% que tenga una
concentración de 18,1 mg por mL, equivalente a 10 mg de sulfato por
mL. Agregar a cada tubo, sucesivamente y con agitación continua,
1,0 mL de solución de cloruro de bario (1 en 4), y dejar en reposo
durante 1 minuto. Transferir a uno de los tubos 15,0 mL de la
solución estándar y 0,5 mL de ácido acético al 30% y mezclar.
Agregar al segundo tubo 15,0 mL de la solución de prueba y 0,5 mL
de ácido acético al 30% y mezclar: la turbidez mostrada en el tubo
que contiene la solución de prueba no excede la turbidez del tubo
que contiene la solución estándar (0,04%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de ácido fluoroquinolónico—Disolver una cantidad de
Ciprofloxacino en ácido acético 0,1 N para obtener una solución de
prueba que contenga 10,0 mg por mL. Proceder como se indica en la
prueba para Lı́mite de ácido fluoroquinolónico en Clorhidrato de
Ciprofloxacino, comenzando con ‘‘Transferir 5,0 mg de ER Ácido
Fluoroquinolónico USP’’. Se obtiene el resultado especificado.
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución,
Preparación de valoración y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el
cromatograma obtenido de la Preparación de valoración tomada,
por la fórmula:
100ri / rt
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,2% de
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino o de cualquier otro pico
de impureza individual y la suma de todos los picos de impurezas no
es más de 0,5%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que es estéril, cumple
con los requisitos de las Pruebas de Esterilidad h71i y Endotoxinas
bacterianas en Ciprofloxacino, Inyección. Cuando la etiqueta declara
que el Ciprofloxacino debe someterse a otros procesos durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables, cumple con los
requisitos de Endotoxinas bacterianas en Ciprofloxacino, Inyección.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
fosfórico 0,025 M, previamente ajustada con trietilamina a un pH de
3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 12,5 mg de
ER Ciprofloxacino USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL. Agregar 0,1 mL de ácido fosfórico al 7%,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg
por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Ciprofloxacino, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 50 mL. Agregar 0,2 mL de ácido fosfórico al 7%, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura de 308 + 18. La velocidad de flujo es aproximadamente
1,5 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retención del ciprofloxacino se encuentra entre 6,4 y 10,8
minutos; los tiempos de retención relativos son aproximadamente
0,7 para el análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y 1,0 para
ciprofloxacino; y la resolución, R, entre el pico del análogo
etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el pico del ciprofloxacino no
es menor de 6. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna determinada a partir del pico de ciprofloxacino no es
menos de 2500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de
Ciprofloxacino no es mayor de 4,0 y la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
1884 Ciprofloxacino / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C17H18FN3O3 en la porción de Ciprofloxacino
tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar y rU y rS son las
respuestas de los picos de Ciprofloxacino obtenidos de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ciprofloxacino, Inyección
» La Inyección de Ciprofloxacino es una solución estéril
de Ciprofloxacino o Clorhidrato de Ciprofloxacino en
Agua para Inyección, en Inyección de Dextrosa al 5 por
ciento, o en Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9 por
ciento preparada con la ayuda de Ácido Láctico.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproflo-
xacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I y almacenar en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada. Evitar su congelación y la
exposición a la luz.
Etiquetado—La etiqueta indica si el vehı́culo es Agua Estéril para
Inyección, Inyección de Dextrosa al 5% o Inyección de Cloruro de
Sodio al 0,9%. Etiquetar la Inyección que tiene como vehı́culo Agua
Estéril para Inyección indicando que es una forma concentrada que
debe diluirse hasta la concentración correspondiente (1 a 2 mg por
mL) con Inyección de Dextrosa al 5% o Inyección de Cloruro de
Sodio al 0,9% antes de su administración y que la solución resultante
es estable hasta 14 dı́as si se almacena en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Análogo Etilendiamı́nico
de Ciprofloxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP. ER
Endotoxina USP. ER Lactato de Sodio USP.
Color h631i (cuando la etiqueta indica que es una forma
concentrada)—No tiene más color que una solución preparada
diluyendo 5,0 mL de Lı́quido de comparación O con 95,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,12 N.
Identificación—Diluir con agua una cantidad de Inyección para
obtener una solución de prueba con una concentración de
aproximadamente 0,5 mg de ciprofloxacino por mL. Disolver en
agua una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP para
obtener una Solución estándar que contenga la cantidad equivalente
a 0,5 mg de ciprofloxacino por mL. Aplicar por separado, como
bandas de 1 cm, 10 mL de la solución de prueba y 10 mL de la
Solución estándar a una placa adecuada para cromatografı́a en capa
delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de sı́lice cromatográfico de 0,25 mm de espesor.
Proceder según se indica en la Prueba de Identificación B en
Clorhidrato de Ciprofloxacino, comenzando donde dice ‘‘Colocar la
placa’’. Se obtienen los resultados especificados.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,88 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ciprofloxacino.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,5 y 4,6, excepto que cuando la etiqueta de la
Inyección indica que es una forma concentrada, su pH está entre 3,3
y 3,9.
USP 30
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos.
Lı́mite de análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en Valoración en Ciprofloxacino.
Preparación estándar, Solución de resolución y Preparación de
valoración—Proceder según se indica en Valoración en Ciprofloxa-
cino.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Ciprofloxacino. Calcular el porcentaje de análogo
etilendiamı́nico de ciprofloxacino a partir del cromatograma
obtenido de la Preparación de valoración en Valoración en
Ciprofloxacino por la fórmula:
100[0,7rA / (0,7rA + rC)]
en donde 0,7 es el factor de corrección de análogo etilendiamı́nico de
ciprofloxacino; y rA y rC son las respuestas del pico de análogo
etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el pico de ciprofloxacino,
respectivamente. No contiene más de 0,5% de análogo de
ciprofloxacino etilendiamina.
Contenido de ácido láctico—
Fase móvil—Preparar una mezcla de ácido sulfúrico 0,005 N y
acetonitrilo (850 : 150) y desgasificar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Lactato de Sodio USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,8 mg por mL, o de aproximadamente 4 mg por mL
cuando la etiqueta de la Inyección indica que es una forma
concentrada.
Preparación de prueba—Usar la Inyección sin diluir.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 208 nm y una columna
de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17 y hacer funcionar
a 40 + 18. La velocidad de flujo es de aproximadamente 0,6 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
[NOTA—Después de cada análisis, enjuagar la columna con una
mezcla de ácido sulfúrico 0,01 N y acetonitrilo para eluir el
ciprofloxacino de la columna. Regenerar inmediatamente la columna
con ácido sulfúrico 0,01 N y la columna puede reutilizarse
o almacenarse.]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ácido láctico (C3H6O3) en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
(90,08/112,07)(C)(rU / rS),
en donde 90,08 y 112,07 son los pesos moleculares de ácido láctico
y lactato de sodio, respectivamente; C es la concentración, en mg por
mL, de ER Lactato de Sodio USP en la Preparación estándar; y rU y
rS son las respuestas de los picos de ácido láctico obtenidos de la
Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectivamente.
Contiene entre 0,288 mg y 0,352 mg de ácido láctico por cada mg de
ciprofloxacino indicado en la etiqueta, excepto que cuando la
etiqueta de la Inyección indica que es una forma concentrada,
contiene entre 0,335 mg y 0,409 mg de ácido láctico por cada mg de
ciprofloxacino indicado en la etiqueta.
Contenido de dextrosa (si estuviera presente)—Usando la Inyec-
ción sin diluir, determinar la rotación angular en un tubo poları́metro
adecuado (ver Rotación Óptica h781i). Calcular el porcentaje (en g
por 100 mL) de C6H12O6  H2O en la porción de Inyección tomada,
por la fórmula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR,
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotación especı́fica de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo poları́metro, en mm; y R es la rotación observada,
en grados: se encuentra entre 4,75 g y 5,25 g de C6H12O6  H2O.
USP 30
Contenido de cloruro de sodio (si estuviera presente)—Transferir
a un envase adecuado 10,0 mL de Inyección, diluir con agua hasta
aproximadamente 150 mL, agregar 1,5 mL de cromato de potasio SR
y valorar con nitrato de plata 0,1 N SR. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl: se encuentra entre 85,5 mg y
94,5 mg de NaCl.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Volumen en Envase
en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica
en la Valoración en Ciprofloxacino.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en
Fase Móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en Preparación estándar
para obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de ciprofloxacino, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ciprofloxacino en cada mL de la Inyección tomada, por la
fórmula:
(331,34/367,81)(100C/V)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculada con
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen de Inyección
tomado, en mL, para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de ciprofloxacino
obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Ciprofloxacino, Solución Oftálmica
» La Solución Oftálmica de Ciprofloxacino es una
solución acuosa y estéril de Clorhidrato de Ciprofloxa-
cino. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproflo-
xacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, protegidos de la luz, a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciproflo-
xacino USP. ER Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP.
Identificación—Diluir con agua un volumen de Solución Oftálmica
para obtener una solución de prueba que contenga aproximadamente
3 mg de ciprofloxacino por mL. Preparar una Solución estándar de
ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en agua que contenga
aproximadamente 3,5 mg por mL. Proceder según se indica en la
prueba de Identificación B en Clorhidrato de Ciprofloxacino,
comenzando donde dice ‘‘Aplicar en forma separada, en bandas de
1 cm’’, excepto que se deben usar 3 mL de la solución de prueba y
3 mL de la Solución estándar en lugar de 5 mL. Se obtiene el
resultado especificado.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Monografı́as Oficiales / Ciprofloxacino 1885
pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
Valoración—
Fase móvil—Preparar fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M y
ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,0. Preparar una mezcla
desgasificada y filtrada de esta solución y metanol (750 : 250). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,14
mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en una porción de la
Preparación estándar para obtener una solución que contenga
aproximadamente 0,01 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL un volumen de Solución Oftálmica, medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 6 mg de ciprofloxacino, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)— Equipar el
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para el análogo etilendiamı́nico de ciproflo-
xacino y 1,0 para ciprofloxacino y la resolución, R, entre el pico de
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el pico de ciprofloxa-
cino no es menor que 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el
factor de capacidad, k’, para el pico de ciprofloxacino oscila entre 1,5
y 6; la eficiencia de la columna no es menos de 500 platos teóricos;
el factor de asimetrı́a para el pico de analito no es menor que 0,9 y no
es mayor que 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos de ciprofloxacino.
Calcular la cantidad, en mg, de ciprofloxacino (C17H18N3O3) en cada
mL de la Solución Oftálmica tomada, por la fórmula:
(331,34 / 367,81)(50C / V)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculado con
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen, en mL, de Solución
Oftálmica tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Ciprofloxacino, Tabletas
» Las Tabletas de Ciprofloxacino contienen Clorhidrato
de Ciprofloxacino equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y a no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Ciproflo-
xacino USP. ER Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
1886 Ciprofloxacino / Monografı́as Oficiales
B: Colocar un número de Tabletas, que equivalga aproximada-
mente a 1500 mg de ciprofloxacino, en un matraz adecuado que
contenga aproximadamente 750 mL de agua y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 20 minutos. Diluir con agua hasta 1000
mL y mezclar. Centrifugar una porción de esta suspensión y emplear
el sobrenadante transparente obtenido como solución de prueba.
Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en
agua para obtener una Solución estándar que contenga 1,5 mg por
mL. Proceder según se indica en la prueba de Identificación B en
Clorhidrato de Ciprofloxacino, comenzando donde dice ‘‘Aplicar
por separado, en bandas de 1 cm, 5 mL de cada uno’’, excepto que se
deben usar 10 mL de la solución de prueba y de la Solución estándar:
se obtiene el resultado especificado.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de clorhidrato de cipro-
floxacino (C17H18FN3O3  HCl) disuelto empleando absorción UV a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 276
nm, en porciones filtradas de la solución en análisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio de Disolución, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en el mismo
Medio.
Tolerancias—Una cantidad de clorhidrato de ciprofloxacino
(C17H18FN3O3  HCl) equivalente a no menos del 80% (Q) de la
cantidad declarada de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) se disuelve en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Diluyente—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
fosfórico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH
de 2,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
fosfórico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH
de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en
Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,05 mg
por mL.
Preparación de valoración—Transferir 5 Tabletas a un matraz
volumétrico de 500 mL, agregar aproximadamente 400 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante aproximadamente 20
minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Diluir
cuantitativamente un volumen de esta solución, medido con
exactitud, previamente filtrado a través de un filtro de membrana
de 0,45 mm con Diluyente para obtener una solución que contenga,
aproximadamente, la cantidad equivalente a 0,20 mg de ciprofloxa-
cino por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y hacerlo funcionar
a 30 + 18. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retención de ciprofloxacino se encuentra entre 6,4 y 10,8 minutos;
los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para el
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y 1,0 para el ciprofloxa-
cino; y la resolución, R, entre el pico del análogo etilendiamı́nico de
ciprofloxacino y el pico del ciprofloxacino no es menor de 6.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de ciprofloxacino no es menos de 2500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de Ciprofloxacino
no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 1,5%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) en cada
Tableta tomada, por la fórmula:
(331,34/367,81)(CL/D)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculada con
respecto a la sustancia anhidra; L es la cantidad declarada, en mg, de
ciprofloxacino en cada Tableta; D es la concentración, en mg por
mL, de ciprofloxacino en la Preparación de valoración, basada en la
cantidad por Tableta declarada y en el grado de dilución; y rU y rS son
las áreas de los picos de ciprofloxacino obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Ciprofloxacino, Ungüento Oftálmico
» El Ungüento Oftálmico de Ciprofloxacino contiene
una cantidad de Clorhidrato de Ciprofloxacino equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de ciprofloxacino
(C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles para
ungüento oftálmico. Almacenar a una temperatura entre 28 y 258.
Estándares de referencia USP h11i—ER Análogo Etilendiamı́nico
de Ciprofloxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en Valoración.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Partı́culas metálicas h751i: cumple con los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución de fosfato de tetrabutilamonio
0,005 M y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,0. Preparar una
mezcla filtrada y desgasificada de esta solución y metanol
(750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en ácido clorhı́drico 0,1 N una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino
USP para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,033 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Análogo Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP
en una porción de la Preparación estándar para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,005 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Ungüento
Oftálmico pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 750 mg de ciprofloxacino, a un tubo con tapa de rosca. Agregar 15
mL de éter de petróleo y agitar vigorosamente hasta dispersar el
Ungüento Oftálmico. Aflojar la tapa y calentar en un baño de agua
a 608 durante 30 minutos, agitando por rotación moderada
ocasionalmente. Retirar del baño de agua, apretar la tapa y agitar
durante 1,5 minutos mientras esté caliente. Agregar 25,0 mL de
ácido clorhı́drico 0,1 N y agitar vigorosamente durante 1,5 minutos.
Dejar que las capas se separen y usar la capa acuosa inferior.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
USP 30
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar los cromatogramas según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,8 para el análogo etilendiamı́nico de ciproflo-
xacino y 1,0 para el ciprofloxacino; y la resolución, R, entre el
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y el ciprofloxacino no es
menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de
la columna no es menos de 500 platos teóricos; el factor de asimetrı́a
no es menor de 0,9 y no es mayor de 2,0; y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos de ciprofloxacino.
Calcular la cantidad, en mg, de ciprofloxacino (C17H18FN3O3) en cada
g de Ungüento Oftálmico tomado, por la fórmula:
(331,34/385,82)(25C/W)(rU / rS)
en donde 331,34 y 385,82 son los pesos moleculares del
ciprofloxacino y del clorhidrato de ciprofloxacino monohidrato,
respectivamente; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar; W
es el peso, en g, de Ungüento Oftálmico tomado; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciprofloxacino
C17H18FN3O3  HCl  H2O 385,82
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-
oxo-7-(1-piperazinyl)-, monohydrochloride, monohydrate.
Monoclorhidrato del ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-
7-(1-piperacinil)-3-quinolincarboxı́lico, monohidrato
[86393-32-0].
» El Clorhidrato de Ciprofloxacino contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C17H18FN3O3  HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estándares de referencia USP h11i—ER Análogo Etilendiamı́nico
de Ciprofloxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP. ER
Ácido Fluoroquinolónico USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver una cantidad de Clorhidrato de Ciprofloxacino en
agua para obtener una solución de prueba que contenga 10,0 mg por
mL. Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino
USP en agua para obtener una Solución estándar que contenga 10,0
mg por mL. Aplicar por separado, como bandas de 1 cm, 5 mL de la
solución de prueba y de la Solución estándar a una placa adecuada
para cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice de 0,25 mm de
espesor. Colocar la placa en una atmósfera de amonı́aco durante
aproximadamente 15 minutos y luego transferir la placa a una
cámara cromatográfica no saturada adecuada y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidróxido de amonio y acetonitrilo
Monografı́as Oficiales / Ciprofloxacino 1887
(4 : 4 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar que la
placa se seque al aire durante 15 minutos. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta y larga: la intensidad y el valor RF de
la banda principal obtenidos a partir de la solución de prueba se
corresponden con los obtenidos a partir de la Solución estándar.
C: Una solución de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solución (1 en 40).
Agua, Método I h921i: entre 4,7% y 6,7%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Sulfatos h221i—Una porción de 375 mg no presenta más sulfato
que el correspondiente a 0,15 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,04%).
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite de ácido fluoroquinolónico—Disolver una cantidad de
Clorhidrato de Ciprofloxacino en agua para obtener una solución de
prueba que contenga 10,0 mg por mL. Transferir 5,0 mg de ER
Ácido Fluoroquinolónico USP a un matraz volumétrico de 50 mL
que contenga 0,05 mL de hidróxido de amonio 6 N, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10,0 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solución estándar). Aplicar por separado 5 mL de la solución de
prueba y 5 mL de la Solución estándar a una placa adecuada para
cromatografı́a en capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice. Colocar la placa
en una cámara adecuada con un vaso de precipitados que contiene 50
mL de hidróxido de amonio. Después de 15 minutos, transferir la
placa a una cámara cromatográfica adecuada y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidróxido de amonio y acetonitrilo
(4 : 4 : 2 : 1). Dejar que se desarrolle el cromatograma hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el
frente de la fase móvil y dejar que la placa se seque al aire durante 15
minutos. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: si
se obtiene una mancha a partir de la solución de prueba, a un valor
RF correspondiente a la mancha principal de la Solución estándar, no
es mayor en tamaño o intensidad que la mancha principal obtenida
a partir de la Solución estándar (0,2%).
Pureza cromatográfica—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución,
Preparación de valoración y Sistema cromatográfico—Preparar
según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoración. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el
cromatograma obtenido a partir de la Preparación de valoración
tomada, por la fórmula:
100ri / rt,
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra más de 0,2% de
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino o de cualquier otra
impureza individual y la suma de todos los picos de impurezas no
es más de 0,5%.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de ácido
fosfórico 0,025 M, previamente ajustada (con trietilamina) a un pH
de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprofloxacino USP en
Fase Móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad de ER Análogo
Etilendiamı́nico de Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar
para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,5 mg
por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Clorhidrato de Ciprofloxacino, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
1888 Ciproheptadina / Monografı́as Oficiales
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1 mantenida a 30 + 18. La
velocidad de flujo es aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: el tiempo de retención
de ciprofloxacino está comprendido entre 6,4 y 10,8 minutos; los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,7 para
análogo etilendiamı́nico de ciprofloxacino y 1,0 para ciprofloxacino;
y la resolución, R, entre el pico del análogo etilendiamı́nico de
ciprofloxacino y el pico del ciprofloxacino no es menor de 6.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico de ciprofloxacino no es menos de 2500
platos teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico de Ciprofloxacino
no es mayor de 4,0 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de C17H18FN3O3  HCl en la porción de
Clorhidrato de Ciprofloxacino tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprofloxacino USP en la Preparación estándar, calculada con
respecto a la sustancia anhidra; y rU y rS son las respuestas de los
picos de ciprofloxacino obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciproheptadina
C21H21N  HCl  1½H2O 350,88
Piperidine, 4-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methyl-, hy-
drochloride, sesquihydrate.
Clorhidrato de 4-(5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-iliden)-1-metilpi-
peridina sesquihidrato [41354-29-4].
Anhidro 323,87 [969-33-5].
» El Clorhidrato de Ciproheptadina contiene no menos
de 98,5 por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C21H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cipro-
heptadina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 16 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 286 nm no difieren en más de 3,0 %.
C: Disolver 100 mg de Clorhidrato de Ciproheptadina en 10 mL
de metanol. Colocar 1 gota de la solución sobre un papel filtro, secar
y observar bajo luz UV de longitud de onda corta: se observa una
fluorescencia azul brillante.
USP 30
Acidez—Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Ciproheptadina en 25 mL
de metanol, agregar rojo de metilo SR y valorar con hidróxido de
sodio 0,10 N: no se requiere más de 0,15 mL (0,05% como HCl).
Agua, Método I h921i: entre 7,0% y 9,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,003%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 650 mg de Clorhidrato de
Ciproheptadina, pesados con exactitud, en 50 mL de ácido acético
glacial calentando para disolver. Enfriar, agregar 10 mL de acetato
mercúrico SR, 0,5 mL de anhı́drido acético y 1 gota de cristal violeta
SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N SV hasta un punto final
verde. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 32,39 mg de C21H21N  HCl.
Clorhidrato de Ciproheptadina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Ciproheptadina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
ciproheptadina (C21H21N  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cipro-
heptadina USP.
Identificación—Colocar aproximadamente 50 mL de Solución Oral
en un separador, agregar 25 mL de solución de bicarbonato de sodio
(2 en 100) y extraer con tres porciones de 15 mL de isooctano. Lavar
los extractos combinados de isooctano con 15 mL de solución de
bicarbonato de sodio (2 en 100) y desechar el lavado. Evaporar la
solución de isooctano en un baño de vapor, hasta sequedad, y
disolver el residuo en 1 mL de disulfuro de carbono, filtrando si
fuera necesario. Determinar el espectro de absorción IR según se
indica en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i y
obtener el espectro de ER Clorhidrato de Ciproheptadina USP según
se indica: la Solución Oral cumple con los requisitos de la prueba.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5.
Valoración—
Solución de ácido metanosulfónico, Fase móvil y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Ciproheptadina, Tabletas.
Preparación estándar—Disolver en Fase móvil una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciproheptadina USP para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,02 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 2 mg de clorhidrato de ciprohepta-
dina. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar. Pasar esta solución
a través de un filtro de 0,45 mm o menor tamaño de poro.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de ciproheptadina
(C21H21N  HCl) en la porción de Solución Oral tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciproheptadina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
USP 30
respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara-
ción de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciproheptadina, Tabletas
» Las Tabletas de Clorhidrato de Ciproheptadina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H21N  HCl.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Cipro-
heptadina USP.
Identificación—Las Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
dos en Identificación—Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C21H21N  HCl
empleando absorción UV a la longitud de onda de máxima
absorbancia aproximadamente a 285 nm en una porción filtrada de
la solución en análisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con
Medio de Disolución, en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Clorhidrato de Ciprohepta-
dina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H21N  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Solución de ácido metanosulfónico—Preparar una solución de
ácido metanosulfónico en agua (3 : 1000).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, alcohol isopropı́lico y Solución de ácido metanosulfo-
nico (20 : 15 : 65); mientras se mezcla, ajustar con trietilamina a un
pH de 4,0 + 0,05. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Ciproheptadina USP en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 0,08 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 1 litro un número de Tabletas pesadas con exactitud, equivalente
a 80 mg de clorhidrato de ciproheptadina, disolver mediante
ultrasonido en 500 mL de Fase móvil durante 15 minutos y agitar
durante 30 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar a través de un filtro que tenga un tamaño de poro de 0,45 mm
o menor.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 285 nm y una columna
de 3,9 nm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Prepara-
ción estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,5; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H21N  HCl en cada Tableta
tomada, por la fórmula:
1000(C / N)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciproheptadina USP en la Preparación estándar; N es el número de
Tabletas tomado para la Preparación de valoración; y rU y rS son las
Monografı́as Oficiales / Cisplatino 1889
respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara-
ción de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Cisplatino
Cl2H6N2Pt 300,04
Platinum, diamminedichloro-, (SP-4-2)-.
cis-Diaminodicloroplatino [15663-27-1].
» El Cisplatino contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de Cl2H6N2Pt, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Precaución—El Cisplatino es potencialmente cito-
tóxico. Deberá tenerse sumo cuidado para evitar la
inhalación de partı́culas y la exposición de la piel a este
producto.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cisplatino USP. ER
Transplatino USP. ER Tricloroaminoplatinato de Potasio USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el de la
Preparación estándar según se obtiene en la Valoración.
B: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
C: Reactivo para rociado—Agregar 5,6 g de cloruro estanoso
a 10 mL de ácido clorhı́drico y mezclar durante 5 minutos. [NOTA—
No es necesario que se disuelvan todos los sólidos.] Disolver 0,2 g
de yoduro de potasio en 90 mL de agua. Combinar las dos
soluciones y mezclar. Ignorar la formación de precipitados.
Almacenar en la oscuridad. La solución puede utilizarse durante al
menos 1 semana.
Procedimiento—Preparar una solución de prueba que contenga
1 mg de Cisplatino por mL y una Solución Estándar que contenga
1 mg de ER Cisplatino USP por mL, ambas en dimetilformamida.
Aplicar por separado cantidades de 5 mL de cada solución a una
placa para cromatografı́a en capa delgada recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a (ver
Cromatografı́a h621i). Colocar la placa en una cámara cromato-
gráfica adecuada con revestimiento de papel de filtro y equilibrada
durante 30 minutos con una fase móvil constituida por una mezcla de
acetona y ácido nı́trico 1 N (180 : 20). Desarrollar la placa hasta una
distancia de aproximadamente 8 cm desde el origen. Retirar la placa
y dejarla secar al aire. Completar el secado calentando en un horno
de aire forzado aproximadamente a 1008 durante 1 minuto. Rociar la
placa con Reactivo para rociado, calentar en un horno aproxima-
damente a 1008 durante 5 minutos, enfriar y rociar con una solución
1 en 50 de yoduro de potasio en agua para conseguir el máximo
color en las manchas: la mancha principal de la solución de prueba
se corresponde en aspecto y valor RF con la obtenida de la Solución
Estándar.
1890 Cisplatino / Monografı́as Oficiales
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Cociente de pureza UV—[NOTA—Limpiar todo el material de vidrio
con una mezcla de ácido clorhı́drico y ácido nı́trico (3 : 1), enjuagar
bien con agua y secar antes de usar. No usar dicromato para la
limpieza. No usar acetona o aire presurizado para el secado. Proteger
la solución de prueba de la luz y usar durante la hora siguiente a la
preparación.] Transferir 98,5 + 0,5 mg de Cisplatino molido a un
matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido
clorhı́drico 0,1 N. Usando una barra magnética limpia, agitar por
revolución a alta velocidad durante 5 minutos, alternando con
ultrasonido durante 10 segundos, hasta lograr la disolución
completa, invirtiendo con frecuencia el matraz para retirar las
partı́culas que puedan adheririse al cuello. Obtener un espectro de
absorción UV usando celdas de 2 cm bien enjuagadas, con ácido
clorhı́drico 0,1 N en la celda de referencia: el cociente entre la
absorbancia en el máximo cerca de 301 nm y la absorbancia en el
mı́nimo cerca de 246 nm no es menor de 4,5.
Lı́mite de tricloroaminoplatinato—
Fase móvil—Transferir 0,8 g de sulfato de amonio a un matraz
volumétrico de 2 litros, disolver en agua y diluir a volumen con
agua. Desgasificar y filtrar a través de un filtro de membrana antes de
usar. El pH de esta solución es 5,9 + 0,1. Realizar ajustes de la
concentración iónica de la Fase móvil, si fuera necesario, para
cumplir con los requisitos de aptitud del sistema.
Preparación estándar—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Disolver una cantidad adecuada de ER
Tricloroaminoplatinato de Potasio USP pesada con exactitud en
solución salina SR y diluir cuantitativamente con solución salina SR
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 6 mg por mL. Usar dentro de las 4 horas
siguientes.
Preparación de prueba—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica.] Transferir aproximadamente 50 mg de
Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100
mL y diluir a volumen con solución salina SR. Disolver por
completo mezclando por medios mecánicos durante 30 minutos.
Usar dentro de las 4 horas siguientes.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 209 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L14. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de la solución
salina SR y el pico del tricloroaminoplatinato no es menor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las áreas correspondientes a los picos de tricloroaminoplatinato. Los
tiempos de retención relativos son de aproximadamente 1,0 para
cisplatino (en el volumen muerto) y 5,0 para tricloroaminoplatinato.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato tomado, por la
fórmula:
10 (318,48 / 357,58)(rU / rS)(C / W)
en donde 318,48 y 357,58 son los pesos fórmula de tricloroamino-
platinato y tricloroaminoplatinato de potasio, respectivamente; rU y
rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
prueba y la Preparación estándar, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación estándar; y W es
el peso, en mg, del Cisplatino tomado: no se encuentra más de 1,0%.
Lı́mite de transplatino—
Fase móvil—Preparar una solución de fosfato monobásico de
potasio 0,18 M en agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,2 y
filtrar.
Solución madre del estándar —Transferir aproximadamente 10
mg de ER Transplatino USP pesados con exactitud a un matraz
volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con solución salina SR y
disolver mezclando por medios mecánicos durante 30 minutos.
USP 30
Solución estándar de trabajo—Pipetear 5 mL de Solución madre
del estándar y transferir a un matraz volumétrico de 25 mL que
contenga aproximadamente 12 mg de ER Cisplatino USP. Diluir
a volumen con solución salina SR y mezclar por medios mecánicos
durante 30 minutos hasta disolver.
Preparación estándar—Pipetear 10 mL de Solución estándar de
trabajo en un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de una
solución 1 en 200 de tiourea, preparada a diario, y 5,0 mL de ácido
clorhı́drico 1 N. Diluir a volumen con solución salina SR y mezclar.
Colocar aproximadamente 10 mL de esta solución en un vial para
suero adecuado, sellar con un cierre con recubrimiento interno de
teflón y calentar en un bloque de calentamiento a 60 + 0,58 durante
60 minutos. Retirar y enfriar hasta temperatura ambiente.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 50 mg de
Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100
mL, diluir a volumen con solución salina SR y disolver mezclando
por medios mecánicos durante 30 minutos.
Preparación de prueba—Pipetear 10 mL de la Solución de
prueba, transferir a un matraz volumétrico de 50 mL y proceder
según lo indicado en Preparación estándar, comenzando donde dice
‘‘Agregar 5,0 mL de una solución 1 en 200 de tiourea’’.
Solución de resolución—Colocar aproximadamente 10 mg de ER
Cisplatino USP en un matraz volumétrico de 200 mL, diluir
a volumen con solución salina SR y mezclar por medios mecánicos
durante 30 minutos para disolver. Pipetear 10 mL de esta solución y
10 mL de la Solución madre del estándar, transferir a un matraz
volumétrico de 50 mL y proceder según lo indicado en Preparación
estándar, comenzando donde dice ‘‘Agregar 5,0 mL de una solución
1 en 200 de tiourea’’.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. Mantener la
temperatura de toda la columna a 458. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 2,0 mL por minuto. Acondicionar la columna
bombeando Fase móvil a una velocidad de flujo de 2,0 mL por
minuto durante 30 minutos, después a 0,5 mL por minuto durante 30
minutos y luego nuevamente a 2,0 mL por minuto durante 30
minutos. Cromatografiar la Preparación estándar. El tiempo de
retención del transplatino derivatizado se encuentra entre 5,0 y 9,0
minutos; si no es ası́, modificar la Fase móvil según sea necesario y
reacondicionar la columna. La eficiencia de la columna en platos
teóricos, n, no es menos de 2500. Cromatografiar la Solución de
resolución. La resolución, R, no es menor de 1,7. Cromatografiar la
Preparación estándar según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
4,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación de
prueba y de la Preparación estándar, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos de transplatino. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para
cisplatino y 1,3 para transplatino. Calcular el porcentaje de
transplatino tomado, por la fórmula:
10(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Transplatino
USP en la Solución estándar de trabajo; W es el peso, en mg, del
Cisplatino tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y rS son
las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de prueba
y la Preparación estándar, respectivamente. No se encuentra más de
2,0%.
USP 30
Contenido de platino—[NOTA—Limpiar bien todo el material de
vidrio con ácido nı́trico y enjuagar con Agua Purificada para evitar
el ‘‘espejado’’ del precipitado de platino.] Transferir aproximada-
mente 0,5 g de Cisplatino pesados con exactitud a un vaso de
precipitados de 600 mL. Agregar 300 mL de ácido clorhı́drico 0,1 N
y disolver lentamente calentando casi a ebullición sobre una placa de
calentamiento cubierta con un aislante y revolviendo con frecuencia
con una varilla de vidrio. Al completar la disolución, retirar el
aislante y calentar a ebullición durante 10 minutos aproximadamen-
te. Retirar el vaso de precipitados de la placa de calentamiento, dejar
enfriar durante 1 minuto sin revolver y filtrar con un filtro de papel
cuantitativo, de poro fino, liso, denso y que no produzca cenizas,
recoger el filtrado en un vaso de precipitados de 600 mL y completar
la transferencia al filtro con agua caliente. Lavar el filtro con agua
caliente. Colocar el vaso de precipitados que contiene la combina-
ción del filtrado y los lı́quidos de lavado sobre una placa de
calentamiento y evaporar hasta un volumen de aproximadamente
300 mL. Colocar una varilla mezcladora de vidrio en el vaso de
precipitados y calentar la solución hasta ebullición. Agregar
lentamente en el centro del vaso de precipitados, gota a gota, 10,0
mL de hidrazina hidrato al 85%. [Precaución—La hidrazina es
tóxica.] Agregar 2 gotas de hidróxido de sodio 10 N, hervir durante
10 minutos para coagular el precipitado y facilitar la filtración,
enfriar y filtrar con un papel de filtro cuantitativo, de porosidad
intermedia, liso y que no produzca cenizas. Enjuagar el vaso de
precipitados con agua caliente y verter los lı́quidos de enjuague
sobre el filtro. Secar el vaso de precipitados y la varilla mezcladora
con pequeños trozos de papel del mismo tipo usado para esta
filtración y colocarlos junto con el filtro que contiene el precipitado
en un crisol de porcelana N8 1 previamente sometido a las
condiciones de incineración hasta peso constante. Secar sobre una
placa de calentamiento cubierta con un aislante, incrementar
lentamente el calor hasta la carbonización e incinerar durante
1 hora a 8008. Enfriar en un desecador y pesar nuevamente: el peso
del platino ası́ obtenido se encuentra entre el 64,42% y el 65,22% del
peso del Cisplatino tomado, con respecto a la sustancia anhidra.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una solución apropiada mezclando acetato
de etilo, metanol, dimetilformamida y agua desgasificada
(25 : 16 : 5 : 5) y desgasificar.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Cisplatino USP pesada con exactitud en dimetilformamida
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL. Usar dentro de la hora siguiente.
Preparación de valoración—Disolver aproximadamente 100 mg
de Cisplatino pesados con exactitud en dimetilformamida en un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con dimetilforma-
mida y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 310 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 40 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de Cl2H6N2Pt en la porción de
Cisplatino tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cisplatino
USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Cisplatino 1891
Cisplatino para Inyección
» El Cisplatino para Inyección es una mezcla liofilizada
estéril de Cisplatino, Manitol y Cloruro de Sodio.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
(Cl2H6N2Pt).
Precaución—El Cisplatino es potencialmente cito-
tóxico. Deberá tenerse mucho cuidado en la manipu-
lación del polvo y en la preparación de las soluciones.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles, como se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cisplatino USP. ER
Transplatino USP. ER Tricloroaminoplatinato de Potasio USP. ER
Endotoxina USP.
Solución reconstituida—En el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—
Reactivo para rociado—Preparar como se indica en Reactivo para
rociado para la prueba de Identificación C en Cisplatino.
Preparación estándar—Preparar una solución que contenga 1,0
mg de ER Cisplatino USP por mL, 9 mg de cloruro de sodio por mL
y 10 mg de D-manitol por mL, en agua.
Preparación de prueba—Disolver el contenido de 1 envase en
agua a fin de proporcionar una concentración de Cisplatino de 1,0
mg por mL, según lo declarado en la etiqueta.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento de
la prueba de Identificación C en Cisplatino, comenzando donde dice
‘‘Aplicar por separado cantidades de 5 mL’’. La mancha principal de
la Preparación de prueba se corresponde en apariencia y valor RF
con la obtenida a partir de la Preparación estándar.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cisplatino.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,2, en la solución reconstituida según se
indica en el etiquetado, usando Agua Estéril para Inyección.
Agua, Método I h921i—Usar formamida anhidra como solvente de
extracción y emplear el siguiente procedimiento. Introducir aproxi-
madamente 50 mL de formamida anhidra en el recipiente de
valoración y valorar con el Reactivo hasta punto final electrométrico.
Utilizar la formamida ası́ secada para enjuagar una jeringa de vidrio
adecuada equipada con una aguja de calibre 22 y de aproximada-
mente 8 cm de largo. Agregar el enjuague nuevamente al vaso de
valoración y, si fuera necesario, volver a valorar el contenido del
vaso. Con la jeringa, extraer 5 mL de la formamida valorada de esta
manera y, a través del cierre del recipiente, expulsar el contenido en
el recipiente. Agitar el recipiente para obtener una solución. Con la
misma jeringa, extraer todo el contenido del envase y transferirlo al
recipiente de valoración. Valorar volumétricamente hasta el punto
final, ajustando el control de velocidad de alimentación al ajuste más
bajo para evitar la sobrevaloración. La cantidad de agua encontrada
no es más de 2,0%.
Lı́mite de tricloroaminoplatinato—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder como se indica en la prueba de Lı́mite de tricloroamino-
platinato en Cisplatino.
Preparación de prueba—Usando material de vidrio con protec-
ción actı́nica, disolver cuantitativamente con agua el contenido de
1 envase para producir una solución de Cisplatino de 0,5 mg por mL.
1892 Cisteı́na / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lı́mite de tricloroaminoplatinato en Cisplatino.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato tomado, por la
fórmula:
0,1 (318,48/357,58)(rU / rS)(CV/W)
en donde 318,48 y 357,58 son los pesos fórmula de tricloroamino-
platinato y tricloroaminoplatinato de potasio, respectivamente; rU y
rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
prueba y la Preparación estándar, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL, de la Preparación estándar; V es el
volumen, en mL, del contenido del envase reconstituido; y W es la
cantidad declarada, en mg, de Cisplatino por envase. No se
encuentra más de 1,0%.
Lı́mite de transplatino—
Fase móvil, Solución madre del estándar, Solución estándar de
trabajo, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema
cromatográfico—Proceder como se indica en la prueba de Lı́mite de
transplatino en Cisplatino.
Solución de prueba—Disolver cuantitativamente el contenido de
1 envase con agua para producir una solución de Cisplatino de 0,5
mg por mL.
Preparación de prueba—Preparar según se indica en la Prepara-
ción de prueba en la prueba de Transplatino en Cisplatino.
Procedimiento—Proceder como se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lı́mite de transplatino en Cisplatino. Calcular el
porcentaje de transplatino tomado, por la fórmula:
0,1(CV/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de la Preparación
estándar; V es el volumen, en mL, del contenido del envase
reconstituido; W es la cantidad declarada, en mg, de Cisplatino por
envase; y rU y rS son las áreas de los picos obtenidos a partir de la
Preparación de prueba y la Preparación estándar, respectivamente.
No se encuentra más de 2,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Cisplatino.
Preparación de valoración—Disolver cuantitativamente el Cis-
platino en 1 envase sometiendo a ultrasonido durante 5 minutos con
dimetilformamida para producir una concentración de Cisplatino de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Filtrar 5 mL a través de un filtro
de membrana apropiado y recoger el filtrado después de desechar los
primeros mL que pasan por el filtro.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Cisplatino. Calcular la cantidad, en mg, de
Cl2H6N2Pt en el envase tomada, por la fórmula:
CV(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cisplatino
USP en la Preparación estándar; V es el volumen, en mL, del
contenido del envase reconstituido; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Cisteı́na
C3H7NO2S  HCl  H2O 175,64
L-Cysteine hydrochloride monohydrate.
Clorhidrato de L-cisteı́na monohidrato [7048-04-6].
Anhidro 157,62 [52-89-1].
USP 30
» El Clorhidrato de Cisteı́na contiene no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,5 por ciento de C3H7NO2 S 
HCl, como clorhidrato de L-cisteı́na, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de L-Cisteı́na
USP. ER L-Tirosina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre +5,78 y +6,88.
Solución de prueba: 80 mg por mL, en ácido clorhı́drico 6 N.
Pérdida por secado h731i—Secar a una presión que no exceda de
5 mm de mercurio durante 24 horas: pierde entre 8,0% y 12,0% de
su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,4%.
Sulfatos h221i—Una solución que contiene 0,33 g no presenta más
sulfato que el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N
(0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Método I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatográfica—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de N-etilmaleimida—Preparar una solución de 4% de N-
etilmaleimida en alcohol (p/v).
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 0,2 g de
Clorhidrato de Cisteı́na, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua. A
5,0 mL de esta solución agregar 5,0 mL de Solución de N-
etilmaleimida. Dejar la solución en reposo durante 5 minutos antes
de su utilización. Aplicar 5 mL.
Solución madre del estándar—Disolver 20 mg de ER Clorhidrato
de L-Cisteı́na USP en 10,0 mL de agua, agregar 10,0 mL de Solución
de N-etilmaleimida y mezclar. Dejar la solución en reposo durante
5 minutos antes de su utilización.
Solución estándar—Transferir 5,0 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con
agua para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 0,05 mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTA—Esta
solución tiene una concentración que equivalga aproximadamente al
0,5% de la correspondiente a la Solución de prueba.]
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 10
mg de ER L-Tirosina USP y 10 mL de la Solución madre del
estándar a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butı́lico y ácido acético 2 N (95 : 5).
Fase móvil—Preparar una mezcla de alcohol butı́lico, ácido
acético glacial y agua (60 : 20 : 20).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Una vez que la placa se
haya secado al aire, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido de la Solución de aptitud del sistema presenta dos manchas
claramente separadas. Ninguna mancha secundaria en el cromato-
grama obtenido de la Solución de prueba es de mayor tamaño
o intensidad que la mancha principal en el cromatograma obtenido
de la Solución estándar: no se encuentra más de 0,5% de ninguna
impureza individual, ni más de 2,0% del total de impurezas.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Pesar con exactitud aproximadamente 250 mg de
Clorhidrato de Cisteı́na y colocarlos en un matraz para yodo.
Agregar 20 mL de agua y 4 g de yoduro de potasio y mezclar hasta
disolver. Enfriar la solución en un baño de hielo y agregar 5 mL de
ácido clorhı́drico 3 N y 25,0 mL de yodo 0,1 N SV. Tapar y dejar en
reposo en un lugar oscuro durante 20 minutos. Valorar el exceso de
yodo con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de almidón
USP 30
SR cerca del punto final. Realizar una determinación con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 15,76 mg de C3H7NO2S  HCl.
Clorhidrato de Cisteı́na, Inyección
» La Inyección de Clorhidrato de Cisteı́na es una
solución estéril de Clorhidrato de Cisteı́na en Agua para
Inyección. Contiene no menos de 85,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C3H7NO2S  HCl  H2O.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de L-Cisteı́na
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: A 2 mL de Inyección, agregar 3 mL de agua y mezclar.
Agregar 10 mL de sulfato cúprico SR: se forma un precipitado gris
azulado.
B: A 2 mL de Inyección, agregar 3 mL de agua y mezclar.
Agregar 2 mL de hidróxido de sodio 3 N y 2 gotas de una solución
de nitroferricianuro de sodio (1 en 20): se produce un color púrpura
rojizo que se torna rápidamente amarillo.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de cisteı́na.
pH h791i: entre 1,0 y 2,5.
Metales pesados, Método II h231i: 2 ppm.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Solución estándar—Disolver en agua saturada con nitrógeno una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de L-Cisteı́na USP
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir 20,0 mL de Solución estándar
a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen con hidróxido
de sodio 1,0 N saturado de nitrógeno y mezclar.
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con hidróxido de sodio 1,0 N saturado de
nitrógeno un volumen de Inyección medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato de cisteı́na,
hasta obtener una solución con una concentración de aproximada-
mente 0,1 mg por mL.
Procedimiento—Transferir una cantidad adecuada de la Prepara-
ción estándar a una celda polarográfica. Bajar el electrodo de goteo
de mercurio de un polarógrafo, mientras gotea, de manera que el
extremo esté sumergido en el lı́quido. Hacer burbujear nitrógeno
saturado con agua, libre de oxı́geno, a través del lı́quido durante 15
minutos. Registrar el polarograma desde –0,2 voltios hasta –1,10
voltios, usando como electrodo de referencia un electrodo de
calomel saturado. De modo similar, registrar los polarogramas
obtenidos usando porciones de la Preparación de valoración y del
hidróxido de sodio 1,0 N saturado de nitrógeno. Determinar la altura
de la onda de la corriente de difusión a –0,4 voltios. Calcular la
cantidad, en mg, de C3H7NO2S  HCl  H2O en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
2500(C / V)[(id)U / (id)S]
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
L-Cisteı́na USP. En la Preparación estándar, V es el volumen, en mL,
de Inyección tomado; y (id)U y (id)S son las corrientes de difusión
observadas, corregidas por la corriente de difusión del hidróxido de
sodio 0,1 N de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Citalopram 1893
Citalopram, Tabletas
» Las Tabletas de Citalopram contienen una cantidad de
Bromhidrato de Citalopram equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de citalopram (C20H21FN2O) como
base libre.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USPh11i—ER Bromhidrato de Citalo-
pram USP. ER Compuesto Relacionado A de Citalopram USP. ER
Compuesto Relacionado B de Citalopram USP. ER Compuesto
Relacionado C de Citalopram USP. ER Compuesto Relacionado E
de Citalopram USP. ER Compuesto Relacionado F de Citalopram
USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Extraer polvo de Tableta finamente molido
que contenga aproximadamente 200 mg de citalopram con 30 mL de
agua y filtrar. Agregar 1 mL de hidróxido de sodio 1 N y extraer con
50 mL de ciclohexano, agitando durante 10 minutos. Pasar la capa
de ciclohexano, a través de un filtro de papel tratado con silicona,
a un vaso de precipitados. Reducir el filtrado a 3 mL, utilizando calor
moderado si fuera necesario. Transferir la solución caliente a un
pequeño tubo de centrı́fuga. Inducir cristalización mientras se enfrı́a
raspando las paredes del tubo de ensayo con una espátula.
Centrifugar la mezcla y decantar el ciclohexano. Secar el residuo
en un desecador de vacı́o. Mezclar aproximadamente 2 mg del
residuo con aproximadamente 300 mg de bromuro de potasio y
registrar el espectro IR.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen en la
Valoración.
C: Una solución que contenga 2 mg por mL equivalente de
citalopram en agua cumple los requisitos de las pruebas para
Bromuro h191i.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de pH 1,5 (preparada transfi-
riendo 118 mL de ácido clorhı́drico 1 N y 82 mL de hidróxido de
sodio 1 N a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluyendo a volumen
con agua y ajustando con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 1,5);
800 mL, desgasificado.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad de bromhidrato de
citalopram disuelta empleando absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorción, aproximadamente a 239 nm, en porciones de
la solución en análisis pasadas a través de un filtro PVDF de 0,45
mm, diluida apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en
comparación con una Solución estándar con una concentración
conocida (aproximadamente 12 mg por mL) de ER Bromhidrato de
Citalopram USP en el mismo Medio. Calcular la cantidad de
bromhidrato de citalopram disuelta, en porcentaje, por la fórmula:
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
solución en análisis y la Solución estándar, respectivamente; CS es la
concentración, en mg por mL, de la Solución estándar; 324,39 y
405,30 son los pesos moleculares de citalopram y bromhidrato de
citalopram, respectivamente; D es el factor de dilución de la solución
en análisis; 800 es el volumen, en mL, del Medio; 100 es el factor de
conversión a porcentaje; y L es lo declarado de la tableta, en mg, de
citalopram.
1894 Citalopram / Monografı́as Oficiales
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromhidrato de citalopram (C20H21FN2O  HBr) se disuelve en 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución amortiguadora, Diluyente, Solución de estándar interno,
Fase móvil y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en
la Valoración.
Solución de prueba—Transferir 1 Tableta a un matraz volumétrico
de 100 mL, agregar 10 mL de Solución amortiguadora y agitar
mecánicamente hasta desintegrar. Agregar 40 mL de metanol y
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Dejar
enfriar a temperatura ambiente. Agregar suficiente volumen de
Solución de estándar interno y diluir a volumen, si fuera necesario
en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener una Solución de
prueba con una concentración de aproximadamente 0,1 mg por mL
de citalopram y 0,025 mg por mL del estándar interno. Pasar una
porción de esta solución a través de un filtro de membrana (PVDF)
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor y usar el filtrado.
Solución estándar—Usar la Preparación estándar, preparada
según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H21FN2O en la porción de la
muestra tomada, por la fórmula:
100(CV)(RU / RS)(324,39/405,30)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Bromhidrato
de Citalopram USP en la Solución estándar; V es el volumen final,
en mL, requerido para obtener la Solución de prueba; RU y RS son los
cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y del estándar
interno en la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente; y 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente.
Valoración—
Solución amortiguadora—Transferir aproximadamente 0,71 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz volumétrico de 500
mL y agregar aproximadamente 250 mL de agua. Agitar hasta
disolver, luego diluir a volumen con agua.
Diluyente—Preparar una solución de metanol y Solución amorti-
guadora (80 : 20).
Solución de estándar interno—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado F de Citalopram USP en
Diluyente y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solución con una concentra-
ción conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
Diluyente que contenga aproximadamente 770 mg de bromuro de
dodeciltrimetilamonio por L. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación madre del estándar—Disolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Diluyente para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 1,25 mg de bromhi-
drato de citalopram por mL.
Preparación estándar—Pipetear 5,0 mL de la Preparación madre
del estándar y 5,0 mL de la Solución de estándar interno y transferir
a un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Preparación de valoración—Transferir 10 Tabletas a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 25 mL de Solución amortiguadora
y agitar mecánicamente hasta desintegrar. Agregar 100 mL de
metanol y someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minu-
tos. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente y diluir a volumen
con Diluyente. Dejar en reposo hasta que el residuo se asiente antes
de tomar una alı́cuota para dilución. Transferir un volumen, medido
con exactitud, de la solución transparente de la capa superior a un
matraz volumétrico de 50 mL para obtener una concentración final
equivalente entre 0,090 y 0,10 mg por mL de citalopram. Agregar
5,0 mL de la Solución de estándar interno, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Pasar una porción a través de un filtro (PTFE)
con un tamaño de poro de 0,45 mm o menor.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 458. Inyectar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,36 para el
compuesto relacionado F de citalopram y 1,0 para citalopram; la
resolución, R, entre citalopram y el compuesto relacionado F de
citalopram no es menor de 1,5; la eficiencia de la columna no es
menos de 2000 platos teóricos, calculada a partir del pico de
citalopram; y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 1,5% para el pico de citalopram.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de citalopram.
Calcular la cantidad, en el porcentaje de lo declarado, de citalopram
por Tableta tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(324,39/405,30)(RU / RS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de ER
Bromhidrato de Citalopram USP en la Preparación estándar y
bromhidrato de citalopram en la Preparación de valoración,
respectivamente; 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente; y RU y RS
son los cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y el
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
la Preparación estándar, respectivamente.
Bromhidrato de Citalopram
C20H21FN2O  HBr 405,30
5-Isobenzofurancarbonitrile, 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-
fluorophenyl)-1,3-dihydro-, monohydrobromide.
1-[3-(Dimetilamino)propil]-1-(p-fluorofenil)-5-ftalancarbonitrilo
monobromhidrato [59729-32-7].
» El Bromhidrato de Citalopram contiene no menos de
98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C20H21FN2O  HBr, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP h11i—ER Bromhidrato de Citalo-
pram USP. ER Compuesto Relacionado D de Bromhidrato de
Citalopram USP.
Totalidad de la disolución—La absorbancia a 410 nm de una
solución al 2,5% p/v en alcohol al 96%, frente a una muestra de
disolvente en una celda de cuarzo de 1 cm, no es mayor a 0,040.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
C: Una solución de 10 mg por mL cumple con las pruebas para
Bromuro h191i.
Rotación especı́fica h781Si: entre –0,28 y +0,28 a 208.
Solución de prueba: 25 mg por mL, en metanol.
USP 30
pH h791i: entre 5,5 y 6,5, en una solución (0,5 en 100).
Agua, Método I h921i: no más de 0,5%, usando aproximadamente
250 mg de muestra.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%. La muestra se
humedece con 2 mL de ácido nı́trico y 5 gotas de ácido sulfúrico.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—
Solución amortiguadora—En un matraz volumétrico de 1 L,
disolver aproximadamente 1 g de acetato de sodio en 800 mL de
agua y agregar 6 mL de trietilamina. Ajustar con ácido acético a un
pH de 4,6 y diluir a volumen con agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y acetonitrilo (80 : 20). El pH aparente es de
5,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Diluyente—Preparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente, y
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
con Diluyente para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,625 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 62,5 mg
de Bromhidrato de Citalopram, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar para obtener una solución que contenga 0,625 mg por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 239 nm y una columna
de 150 mm 6 4,6 cm rellena con material L7 de 5mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 508. Inyectar el Diluyente para verificar
que no haya picos de interferencia. Inyectar la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 3000 platos teóricos; el
factor de asimetrı́a no es mayor de 3,0 y la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
durante aproximadamente 30 minutos y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
porcentaje, de C20H21FN2O  HBr, en la porción de Bromhidrato de
Citalopram tomada, por la fórmula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
Preparación estándar y la Preparación de valoración, respectiva-
mente; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la
Preparación de valoración y la Preparation estándar, respectiva-
mente.
Citarabina
C9H13N3O5 243,22
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-b-D-arabinofuranosyl-.
1-b-D-Arabinofuranosilcitosina [147-94-4].
» La Citarabina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C9H13N3O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Monografı́as Oficiales / Citarabina 1895
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Etiquetado—Cuando se destina para la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que debe
somerterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citarabina USP. ER
Endotoxina USP. ER Arabinósido de Uracilo USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi: previamente secado
a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
3 horas.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1548 y +1608.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Pérdida por secado h731i—Secar al vacı́o a una presión que no
exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde más de
1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,001%.
Pureza cromatográfica—
Solución amortiguadora de fosfato—Preparar una solución que
contenga fosfato monobásico de sodio 0,01 M y fosfato dibásico de
sodio 0,01 M en un envase adecuado. Ajustar a un pH de 7,0 con
hidróxido de sodio 0,1 M o ácido fosfórico 0,1 M.
Solución A—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y metanol (49 : 1). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparar esta solución a diario.
Solución B—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y metanol (7 : 3). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparar esta solución a diario.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en agua cantidades
adecuadas de uridina, ER Arabinósido de Uracilo USP, y de ER
Citarabina USP para obtener una solución que contenga aproxima-
damente 0,02; 0,02 y 5,0 mg por mL, respectivamente.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Citarabina USP en agua, y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, hasta obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 25 mg de
Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 5,0
mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA—
Preparar esta solución a diario.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el croma-
tógrafo para proporcionar mezclas variables de Solución A y de
Solución B, siendo 0% el porcentaje de la Solución B al momento de
la inyección. Mantener esta composición durante 10 minutos.
Aumentar linealmente el porcentaje de Solución B hasta 100%
durante un perı́odo de 10 minutos. Después de mantener esta
composición durante 5 minutos, disminuir linealmente el porcentaje
de Solución B hasta 0% durante un perı́odo de 5 minutos. Mantener
la composición durante 20 minutos hasta equilibrar el sistema.
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,55 para el uracilo, 1,14
para la uridina, 1,62 para el arabinósido de uracilo, y 1,0 para la
citarabina; y la resolución, R, entre la citarabina y la uridina no es
menos de 1,25. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 3,0%.
1896 Citarabina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de arabinósido de
uracilo en la porción de Citarabina tomada, por la fórmula:
500(C / W)(ri / 1,34rS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la muestra;
1,34 es el factor de respuesta relativa para arabinósido de uracilo; ri
es la respuesta correpondiente al pico de arabinósido de uracilo en la
Solución de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
ER Citarabina USP en la Solución estándar: no se encuentra más de
0,30%.
Calcular el porcentaje de todas las demás impurezas en la porción
de Citarabina tomada, por la fórmula:
500(C / W)(ri / FrS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Solución estándar; W es el peso, en mg, de la muestra; ri
es la respuesta del pico de cada impureza en la Solución de prueba;
rS es la respuesta correspondiente al pico de ER Citarabina USP en la
Solución estándar; y F, el factor de respuesta relativa, es igual a 2,5
para el pico de uracilo, con un tiempo de retención relativa de 0,55,
es igual a 1,5 para los picos con tiempos de retención relativos de
0,38; 0,43 y 1,14; y es igual a 1,0 para todos los demás picos. No se
encuentra más de 0,10% de ninguna impureza individual, ni más de
0,30% de impurezas totales (incluyendo el arabinósido de uracilo).
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que la Citarabina es
estéril, cumple con los requisitos de las Pruebas de esterilidadh71i y
de Endotoxinas bacterianas en Citarabina para Inyección. Cuando
la etiqueta indica que la Citarabina debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyecta-
bles, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en
Citarabina para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato—Disolver 0,73 g de fosfato
monobásico de sodio y 1,4 g fosfato dibásico de sodio en 1 litro de
agua, mezclar, y filtrar.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora de fosfato y metanol (95 : 5). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Citarabina USP, y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por
mL.
Solución de resolución—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Arabinósido de Uracilo USP en Preparación
estándar, y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Preparación estándar, para obtener una solución con
una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 10 mg
de Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1,0 para la citarabina y 1,3 para el arabinósido
de uracilo; y la resolución, R, entre la citarabina y el arabinósido de
uracilo no es menos de 2,5. Cromatografiar la Preparación estándar
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%. [NOTA—Después de que se haya completado la cromatografı́a,
limpiar la columna con una mezcla de agua y metanol (7 : 3).]
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H13N3O5 en la porción de
Citarabina tomada, por la fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Citarabina para Inyección
» La Citarabina para Inyección contiene no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de citarabina (C9H13N3O5).
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citarabina USP. ER
Endotoxina USP. ER Uracilo Arabinosido USP.
Solución reconstituida—En el momento de usar, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,07 Unidades
USP de Endotoxina por mg de citarabina.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solución que contenga el
equivalente a 10 mg de citarabina por mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosificación h905i,
y Etiquetado en Inyectables h1i. El fármaco en el vial cumple con
los requisitos en Citarabina.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato, Fase móvil, Preparación
estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Citarabina.
Preparación de valoración—Reconstituir por separado 5 viales de
Citarabina Inyectable en un volumen de agua, medido con
exactitud, correspondiente al volumen especificado en el etiquetado.
Combinar y mezclar las soluciones reconstituidas en un recipiente
adecuado. Transferir un volumen de esta solución reconstituida,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
citarabina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C9H13N3O5 en la porción de solución reconstituida tomada, por la
fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente.
USP 30
Citrato Triple, Solución Oral
» La Solución Oral de Citrato Triple es una solución de
Citrato de Sodio, Citrato de Potasio y Ácido Cı́trico en
un medio acuoso adecuado. Contiene, por cada 100 mL,
no menos 2,23 g y no más de 2,46 g de sodio (Na),
equivalente a no menos de 9,5 g y a no más de 10,5 g de
citrato de sodio dihidrato (C6H5Na3O7  2H2O); no
menos de 3,78 g y no más de 4,18 g de potasio (K),
equivalente a no menos de 10,45 g y a no más de 11,55 g
de citrato de potasio monohidrato (C6H5K3O7  H2O); no
menos de 12,20 g y no más de 13,48 g de citrato
(C6H5O7) como citrato de sodio y citrato de potasio; y
no menos de 6,34 g y no más de 7,02 g de ácido cı́trico
monohidrato (C6H8O7  H2O).
NOTA—El contenido de iones de sodio y de potasio de
la Solución Oral de Citrato Triple es de aproximada-
mente 1 mEq por mL cada uno.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de Referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Identificación—
A: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
B: Agregar 2 mL de una solución de carbonato de potasio
anhidro (15 en 100) a 2 mL de Solución Oral, llevar a ebullición y
enfriar. Agregar 4 mL de piroantimoniato de potasio SR: se forma un
precipitado denso (presencia de sodio).
C: A 2 mL de una dilución de Solución Oral (1 en 20) agregar
5 mL de cobaltinitrito de sodio SR: se forma inmediatamente un
precipitado amarillo (presencia de potasio).
D: Responde a las pruebas para Citrato h191i, utilizando de
3 a 5 gotas de Solución Oral y 20 mL de la mezcla de piridina y
anhı́drido acético.
pH h791i: entre 4,9 y 5,4.
Valoración de sodio y potasio—
Solución madre de sodio—Transferir 14,61 g de cloruro de sodio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar agua a volumen y
mezclar.
Solución madre de potasio—Transferir 18,64 g de cloruro de
potasio, previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con
exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar agua
a volumen y mezclar.
Solución de diluyente de litio—Transferir 1,04 g de nitrato de litio
a un matraz volumétrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo
no iónico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta
solución contiene 15 mEq de Li por cada 1000 mL.
Preparación estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 500
mL 50 mL de Solución madre de sodio y 50 mL de Solución madre
de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta
solución contiene 0,1 mEq de Na y 0,1 mEq de K. Transferir 50 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen
con Solución de diluyente de litio y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solución Oral, que
equivalga aproximadamente a 2 g de los citratos combinados, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución de
diluyente de litio y mezclar.
Procedimiento—Empleando un fotómetro de llama adecuado,
ajustado para indicar cero con Solución de diluyente de litio,
determinar concomitantemente las lecturas de emisión de llama de
sodio para la Preparación estándar y la Preparación de valoración
a la longitud de onda de máxima emisión, aproximadamente a 589
nm. Determinar en forma similar las lecturas de emisión de llama de
Monografı́as Oficiales / Citrato Triple 1897
potasio para las mismas soluciones,a la longitud de onda de máxima
emisión, aproximadamente a 766 nm. Calcular la cantidad, en g, de
Na en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(14,61/25)(22,99/58,44)(RU,Na / RS,Na)
en donde 14,61 es el peso, en g, de cloruro de sodio en la Solución
madre de sodio, 22,99 es el peso atómico del sodio, 58,44 es el peso
molecular del cloruro de sodio; y RU,Na y RS,Na son las lecturas de
emisión de sodio obtenidas para la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente. Calcular la cantidad, en g,
de K en la porción de Solución Oral tomada, por la fórmula:
(18,64/25)(39,10/74,55)(RU,K / RS,K)
en donde 18,64 es el peso, en g, de cloruro de potasio en la Solución
madre de potasio; 39,10 es el peso atómico del potasio; 74,55 es el
peso molecular del cloruro de potasio; y RU,K y RS,K son las lecturas de
emisión de potasio obtenidas a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de citrato—
Columna de intercambio catiónico—Mezclar 10 g de resina de
intercambio catiónico de estireno-divinilbenceno con 50 mL de agua
en un vaso de precipitados adecuado. Dejar que sedimente la resina y
decantar el sobrenadante hasta que quede una suspensión espesa de
resina. Verter la suspensión espesa en un tubo cromatográfico de
vidrio de 15 mm 6 30 cm (con un disco sinterizado de porosidad
gruesa sellado y provisto de una llave de paso) y dejar que sedimente
hasta formar un lecho homogéneo. Lavar el lecho de resina con
aproximadamente 100 mL de agua, cerrando la llave de paso cuando
el nivel de agua esté aproximadamente a 2 mm por encima del lecho
de resina.
Procedimiento—Pipetear 15 mL de Solución Oral, transferir a un
matraz volumétrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 5 mL de esta solución con cuidado sobre la superficie del
lecho de resina en la Columna de intercambio catiónico. Colocar un
matraz Erlenmeyer de 250 mL debajo de la columna, abrir la llave de
paso y permitir que la solución fluya hasta que haya ingresado al
lecho de resina. Eluir la columna con 60 mL de agua a una velocidad
de flujo de aproximadamente 5 mL por minuto y recolectar
aproximadamente 65 mL de eluato. Agregar 5 gotas de fenolftaleı́na
SR al eluato, agitar el matraz por rotación moderada y valorar con
hidróxido de sodio 0,02 N SV. Registrar la lectura de la bureta y
calcular el volumen (B) de hidróxido de sodio 0,02 N consumido.
Cada mL de la diferencia entre el volumen (B) y el volumen (A) de
hidróxido de sodio 0,02 N consumido en la Valoración de ácido
cı́trico equivale a 1,261 mg de C6H5O7.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoración de citrato—
Fase móvil, Preparación Estándar 1 y Sistema Cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de valoración—Pipetear 15 mL de Solución Oral,
transferir a un matraz volumétrico adecuado y proceder según se
indica en Preparación de Valoración para Valoración de Ácido
Cı́trico/Citrato en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y Fosfato
h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en Procedimiento en
h345i y calcular la concentración, en mg por mL, de citrato (C6H5O7)
en la Solución Oral tomada, por la fórmula:
0,001CS (D/V)(rU / rS) – A(189,10 / 210,14)
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de citrato en la
Preparación Estándar 1; D es el factor de dilución; V es el volumen
de Solución Oral usado en la preparación de la Preparación de
valoración; rU y rS son las áreas de los picos de citrato obtenidos de
la Preparación de valoración y la Preparación Estándar 1,
respectivamente; 189,10 es el peso molecular de citrato (C6H5O7);
210,14 es el peso molecular del ácido cı́trico monohidrato
(C6H8O7  H2O); y A es la concentración de ácido cı́trico mono-
hidrato, en mg por mL, determinada en Valoración de ácido cı́trico.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoración de ácido cı́trico—Transferir 15 mL de Solución Oral,
medidos con exactitud, a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solución,
transferir a un matraz adecuado, agregar 25 mL de agua y 5 gotas de
1898 Cı́trico / Monografı́as Oficiales
fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio 0,02 N SV hasta
un punto final rosado. Registrar la lectura de la bureta y calcular el
volumen (A) de hidróxido de sodio 0,02 N consumido. Cada mL de
hidróxido de sodio 0,02 N equivale a 1,401 mg de C6H8O7  H2O.
Ácido Cı́trico Anhidro
C6H8O7 192,13
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-.
Ácido cı́trico [77-92-9].
» El Ácido Cı́trico Anhidro contiene no menos de 99,5
por ciento y no más de 100,5 por ciento de C6H8O7,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. No se especifican condiciones de almacenamiento.
Etiquetado—Indicar en la etiqueta si se destina al uso en soluciones
para diálisis. Indicar en la etiqueta si el Ácido Cı́trico Anhidro es
estéril y si debe someterse a algún proceso adicional durante la
preparación de formas farmacéuticas inyectables para asegurar
niveles aceptables de endotoxinas bacterianas.
Estándares de Referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP.
Transparencia de la solución—[NOTA—La Solución de prueba
debe compararse con la Suspensión de referencia A bajo luz diurna
difusa, 5 minutos después de haber preparado la Suspensión de
referencia A.]
Solución de sulfato de hidrazina—Transferir 1,0 g de sulfato de
hidrazina a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar. Dejar reposar durante 4 a 6 horas
antes de usar.
Solución de metenamina—Transferir 2,5 g de Metenamina a un
matraz con tapón de vidrio de 100 mL, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapón de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos en su superficie. La suspensión no debe
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solución de sulfato de hidrazina al matraz de 100 mL
con tapón de vidrio que contiene la Solución de metenamina.
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas.
Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debera
usarse después de 24 horas de haberse preparado.] Transferir 15,0
mL de la Suspensión primaria opalescente a un matraz volumétrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspensión de referencia B.
Solución de prueba—Disolver 2,0 g de Ácido Cı́trico Anhidro en
aproximadamente 5 mL de agua, diluir con agua a 10 mL y mezclar.
Procedimiento—Transferir una porción de la Solución de prueba
a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de
fondo plano y diámetro interno de 15 a 25 mm, suficiente para
obtener una altura de lı́quido de 40 mm. Transferir de modo similar
porciones de la Suspensión de referencia A, de la Suspensión de
referencia B y de agua a distintos tubos de ensayo de comparación
iguales. Comparar la Solución de prueba, la Suspensión de
referencia A, la Suspensión de referencia B y el agua bajo luz
diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posición vertical
USP 30
contra un fondo negro (ver Comparación Visual en Espectrofotome-
trı́a y Dispersión de la Luz h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe
ser tal que la Suspensión de referencia A sea fácilmente distinguible
del agua y que la Suspensión de referencia B sea fácilmente
distinguible de la Suspensión de referencia A.] La Solución de
prueba es tan transparente como el agua.
Color de la solución—
Soluciones madre estándar—Preparar tres soluciones, A, B y C,
que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de
cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cúprico SC y ácido
clorhı́drico diluido (10 g por L):
A—2,4 : 0,6 : 0 : 7,0.
B—2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2.
C—9,6 : 0,2 : 0,2 : 0.
Soluciones estándar—[NOTA—Preparar las Soluciones estándar
inmediatamente antes de usarlas.] Transferir 2,5 mL de la Solución
madre estándar A a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solución estándar A. Transferir 2,5 mL de la Solución
madre estándar B a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solución estándar B. Transferir 0,75 mL de la Solución
madre estándar C a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solución estándar C.
Solución de prueba—Usar la Solución de prueba preparada según
se indica en la prueba de Transparencia de la solución.
Procedimiento—Transferir una porción de la Solución de prueba
a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de
fondo plano y diámetro interno de 15 a 25 mm, suficiente para
obtener una altura de lı́quido de 40 mm. Transferir de modo similar
porciones de la Solución estándar A, de la Solución estándar B, de
la Solución estándar C y de agua a distintos tubos de ensayo de
comparación iguales. Comparar la Solución de prueba, la Solución
estándar A, la Solución estándar B, la Solución estándar C y el agua
bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posición
vertical contra un fondo blanco (ver Comparación Visual en
Espectrofotometrı́a y Dispersión de la Luz h851i). La Solución de
prueba no tiene un color más intenso que el agua ni que las
Soluciones estándar A, B o C.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Secar la
sustancia que se ha de examinar a 1058 durante 2 horas.
Endotoxinas bacterianas h85i—El nivel de endotoxinas bacteria-
nas es tal que cumple con los requisitos establecidos en la(s)
monografı́a(s) sobre formas farmacéuticas en las que se usa Ácido
Cı́trico Anhidro. Cuando se indica en la etiqueta que el Ácido Cı́trico
Anhidro debe someterse a algún proceso adicional durante la
preparación de las formas farmacéuticas inyectables, el nivel de
endotoxinas bacterianas es tal que cumple con los requisitos
establecidos en la(s) monografı́a(s) sobre formas farmacéuticas en
las que se usa Ácido Cı́trico Anhidro.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que el Ácido Cı́trico
Anhidro es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
establecidos en la(s) monografı́a(s) sobre formas farmacéuticas en
las que se usa Ácido Cı́trico Anhidro.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, determinado en
1,0 g.
Sustancias fácilmente carbonizables— Transferir 1,0 g de Ácido
Cı́trico Anhidro pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm 6 175
mm previamente enjuagado con 10 mL de ácido sulfúrico SR, y que
se dejó escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de ácido
sulfúrico SR, agitar hasta completar la disolución y sumergir en un
baño de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
nivel de ácido por debajo del nivel de agua durante todo ese perı́odo.
Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el ácido a un tubo de
comparación de color: el color del ácido no es más oscuro que el de
un volumen similar de Lı́quido de Comparación K (ver Color y
Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparación igual,
cuando se observan ambos tubos en posición vertical contra un
fondo blanco.
USP 30
Sulfatos—
Solución estándar de sulfato A—Agregar algunos mL de alcohol
al 30% a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumétrico de
100 mL, agitar por rotación hasta disolver, diluir a volumen con
alcohol al 30% y mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir
10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL,
diluir a volumen con alcohol al 30% y mezclar. Esta solución
contiene 10 mg de sulfato por mL.
Solución estándar de sulfato B—Agregar algunos mL de agua
a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumétrico de 100 mL,
agitar por rotación hasta disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Esta solución contiene 10 mg de sulfato por mL.
Solución de ácido cı́trico—Disolver 2,0 g de Ácido Cı́trico
Anhidro en aproximadamente 10 mL de agua, diluir con agua a 30
mL y mezclar.
Procedimiento—Agregar a 4,5 mL de Solución estándar A de
sulfato 3 mL de solución de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar
reposar durante 1 minuto. Tomar 2,5 mL de la suspensión resultante,
agregar 15 mL de la Solución de ácido cı́trico y 0,5 mL de ácido
acético 5 N, y mezclar (solución de prueba). Preparar la Solución
estándar de la misma manera, pero usar 15 mL de la Solución
estándar de sulfato B en lugar de la Solución de ácido cı́trico: en
caso de que aparezca turbidez en la solución de prueba al cabo de
5 minutos de reposo, ésta no es mayor que la producida en la
Solución estándar (0,015%).
Metales pesados h231i: 0,001%.
Lı́mite de ácido oxálico—Preparar una solución de ácido cı́trico
disolviendo 800 mg de Ácido Cı́trico Anhidro en 4 mL de agua.
Agregar 3 mL de ácido clorhı́drico y 1 g de cinc granulado, mantener
en ebullición durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos.
Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25
mL de solución de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar
hasta ebullición. Enfriar rápidamente, transferir a una probeta
graduada y agregar un volumen igual de ácido clorhı́drico y 0,25
mL de solución de ferricianuro de potasio (1 en 20). Mezclar y dejar
en reposo durante 30 minutos (solución de prueba). Preparar
concomitantemente una solución de control de la misma manera,
pero usar en lugar de la solución de ácido cı́trico, 4 mL de una
solución de ácido oxálico que contenga 0,10 mg por mL, equivalente
a 0,0714 mg de ácido oxálico por mL: si aparece en la solución de
prueba un color rosado, éste no es más intenso que el que se produce
en la solución de control (0,036%).
Lı́mite de aluminio (cuando la etiqueta indica que se destina para
uso en diálisis)—
Solución estándar de aluminio—Agregar algunos mL de agua
a 352 mg de sulfato de potasio y aluminio en un matraz volumétrico
de 100 mL, agitar por rotación para disolver, agregar 10 mL de ácido
sulfúrico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediata-
mente antes de usar, transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Disolver 50 g de
acetato de amonio en 150 mL de agua y ajustar a un pH de 6,0 con
ácido acético glacial, diluir con agua a 250 mL y mezclar.
Solución de prueba—Disolver 20,0 g de Ácido Cı́trico Anhidro en
100 mL de agua y agregar 10 mL de la Solución amortiguadora de
acetato de pH 6,0. Extraer esta solución con porciones sucesivas de
20; 20 y 10 mL de una solución de 8-hidroxiquinolina al 0,5% en
cloroformo, combinando los extractos clorofórmicos en un matraz
volumétrico de 50 mL. Diluir a volumen los extractos combinados
con cloroformo y mezclar.
Solución estándar—Preparar una mezcla de 2,0 mL de Solución
estándar de aluminio, 10 mL de Solución amortiguadora de acetato
de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla como se describe
para la Solución de prueba, diluir a volumen los extractos
combinados con cloroformo y mezclar.
Solución blanco—Preparar una mezcla de 10 mL de Solución
amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta
mezcla como se describe para la Solución de prueba, diluir
a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar.
Procedimiento—Determinar las intensidades de fluorescencia de
la Solución de prueba y de la Solución estándar en un fluorı́metro
ajustado a una longitud de onda de excitación de 392 nm y una
longitud de onda de emisión de 518 nm, utilizando la Solución
Monografı́as Oficiales / Cı́trico 1899
blanco para ajustar el instrumento a cero. La fluorescencia de la
Solución de prueba no es mayor que la de la Solución estándar (0,2
mg por g).
Valoración—Colocar aproximadamente 0,550 g de Ácido Cı́trico
Anhidro en un matraz tarado y pesar con exactitud. Disolver en 50
mL de agua, agregar 0,5 mL de fenolftaleı́na SR y valorar con
hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 1 N
equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Ácido Cı́trico Monohidrato
C6H8O7  H2O 210,14
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, monohydrate.
Ácido 2-hidroxi-1,2,3-propanetricarboxilico, monohidrato
[5949-29-1].
» El Ácido Cı́trico Monohidrato contiene una molécula
de agua de hidratación. Contiene no menos de 99,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C6H8O7,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. No se especifican condiciones de almacenamiento.
Etiquetado—Cuando se destina para uso en soluciones para diálisis,
se indicará en la etiqueta. Cuando el Ácido Cı́trico Monohidrato
debe someterse a algún proceso adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables con el fin de garantizar niveles
aceptables de endotoxinas bacterianas, se lo indicará en la etiqueta;
también se indica en la etiqueta si el Ácido Cı́trico Monohidrato es
estéril.
Estándares de Referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP.
Transparencia de la solución—[NOTA—La Solución de prueba
debe compararse con la Suspensión de referencia A bajo luz diurna
difusa, 5 minutos después de haber preparado la Suspensión de
referencia A.]
Solución de sulfato de hidrazina—Transferir 1,0 g de sulfato de
hidrazina a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6 horas
antes de usar.
Solución de metenamina—Transferir 2,5 g de metenamina a un
matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapón de vidrio y mezclar para disolver.
Suspensión primaria opalescente—[NOTA—Esta suspensión es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos en su superficie. La suspensión no debe
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solución de sulfato de hidrazina al matraz de 100 mL
con tapón de vidrio que contiene la Solución de metenamina.
Mezclar y dejar en reposo durante 24 horas.
Estándar de opalescencia—[NOTA—Esta suspensión no debe
usarse más allá de 24 horas después de su preparación.] Transferir
15,0 mL de la Suspensión primaria opalescente a un matraz
volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Suspensiones de referencia—Transferir 5,0 mL del Estándar de
opalescencia a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspensión de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estándar de opalescencia a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspensión de referencia B.
Solución de prueba—Disolver 2,0 g de Ácido Cı́trico Monohi-
drato en aproximadamente 5 mL de agua, diluir con agua a 10 mL y
mezclar.
1900 Cı́trico / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diámetro interno entre 15 y 25
mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
similar porciones de la Suspensión de referencia A, de la Suspensión
de referencia B y de agua a sendos tubos de ensayo de comparación.
Comparar la Solución de prueba, la Suspensión de referencia A, la
Suspensión de referencia B y el agua bajo luz diurna difusa,
observando los tubos de ensayo en posición vertical contra un fondo
negro (ver Comparación Visual en Espectrofotometrı́a y Dispersión
de la Luz h851i). [NOTA—La difusión de la luz debe ser tal que la
Suspensión de referencia A sea fácilmente distinguible del agua y
que la Suspensión de referencia B sea fácilmente distinguible de la
Suspensión de referencia A.] La Solución de prueba es tan
transparente como el agua.
Color de la solución—
Soluciones madre estándar—Preparar tres soluciones, A, B y C,
que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de
cloruro férrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cúprico SC y ácido
clorhı́drico diluido (10 g por L):
A—2,4 : 0,6 : 0 : 7,0
B—2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2
C—9,6 : 0,2 : 0,2 : 0
Soluciones estándar—[NOTA—Preparar las Soluciones estándar
inmediatamente antes de su uso.] Transferir 2,5 mL de la Solución
madre del estándar A a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solución estándar A. Transferir 2,5 mL de Solución madre
del estándar B a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la
Solución estándar B. Transferir 0,75 mL de la Solución madre del
estándar C a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con ácido clorhı́drico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la
Solución estándar C.
Solución de prueba—Usar la Solución de prueba preparada en la
prueba de transparencia de la solución.
Procedimiento—Transferir una cantidad suficiente de la Solución
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diámetro interno comprendido
entre 15 y 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir
de modo similar porciones de la Solución estándar A, de la Solución
estándar B, de la Solución estándar C y de agua a sendos tubos de
ensayo de comparación. Comparar la Solución de prueba, la
Solución estándar A, la Solución estándar B, la Solución estándar
C y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo
en posición vertical contra un fondo blanco (ver Comparación Visual
en Espectrofotometrı́a y Dispersión de la Luz h851i). La Solución de
prueba no tiene un color más intenso que el agua ni que las
Soluciones estándar A, B o C.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—Secar la
sustancia a examinar a 1058 durante 2 horas.
Endotoxinas bacterianas h85i—El nivel de endotoxinas bacteria-
nas debe cumplir con los requisitos establecidos en las monografı́as
sobre formas farmacéuticas pertinentes donde se usa Ácido Cı́trico
Monohidrato. Cuando se indica en la etiqueta que el Ácido Cı́trico
Monohidrato debe someterse a algún proceso durante la preparación
de las formas farmacéuticas inyectables, el nivel de endotoxinas
bacterianas debe cumplir con los requisitos establecidos en las
monografı́as sobre formas farmacéuticas pertinentes donde se usa
Ácido Cı́trico Monohidrato.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta indica que el Ácido Cı́trico
Monohidrato es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
establecidos en las monografı́as sobre formas farmacéuticas
pertinentes donde se usa Ácido Cı́trico Monohidrato.
Agua, Método I h921i: entre 7,5% y 9,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%, determinado en
1,0 g.
Sustancias fácilmente carbonizables— Transferir 1,0 g de Ácido
Cı́trico Monohidrato pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm
6 175 mm previamente enjuagado con 10 mL de ácido sulfúrico SR
y dejar escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de ácido
sulfúrico SR, agitar hasta completar la disolución y sumergir en un
baño de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
nivel de ácido por debajo del nivel de agua durante todo ese perı́odo.
USP 30
Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el ácido a un tubo de
comparación de color: el color del ácido no es más oscuro que el de
un volumen similar de Lı́quido de Comparación K (ver Color y
Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparación
equivalente, cuando se observan ambos tubos en posición vertical
contra un fondo blanco.
Sulfatos—
Solución estándar de sulfato A—Agregar algunos mL de alcohol
al 30% a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumétrico de
100 mL, disolver por rotación suave, diluir a volumen con alcohol al
30% y mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen
con alcohol al 30% y mezclar. Esta solución contiene 10 mg de
sulfato por mL.
Solución estándar de sulfato B—Agregar algunos mL de agua
a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver por rotación suave, diluir a volumen con agua y mezclar.
Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solución contiene 10 mg de sulfato por mL.
Solución de ácido cı́trico—Disolver 2,0 g de Ácido Cı́trico
Monohidrato en aproximadamente 10 mL de agua, diluir con agua
hasta 30 mL y mezclar.
Procedimiento—A 4,5 mL de Solución estándar de sulfato A,
agregar 3 mL de solución de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar
en reposo durante 1 minuto. Tomar 2,5 mL de la suspensión
resultante, agregar 15 mL de la Solución de ácido cı́trico y 0,5 mL
de ácido acético 5 N, y mezclar (solución de prueba). Preparar la
Solución estándar de la misma manera, excepto que se debe usar 15
mL de la Solución estándar de sulfato B en lugar de la Solución de
ácido cı́trico: si se produce turbidez en la solución de prueba al cabo
de 5 minutos de reposo, ésta no es mayor que la producida en la
Solución estándar (0,015%).
Metales pesados h231i: 0,001%.
Lı́mite de ácido oxálico—Preparar una solución de ácido cı́trico
disolviendo 800 mg de Ácido Cı́trico Monohidrato en 4 mL de agua.
Agregar 3 mL de ácido clorhı́drico y 1 g de cinc granulado, mantener
en ebullición durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos.
Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25
mL de solución de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar
hasta ebullición. Enfriar rápidamente, transferir a una probeta
graduada y agregar un volumen igual de ácido clorhı́drico y 0,25
mL de solución de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agitar y dejar
en reposo durante 30 minutos (solución de prueba). Preparar
concomitantemente una solución de control de la misma manera,
excepto que en lugar de la solución de ácido cı́trico se debe usar
4 mL de una solución de ácido oxálico que contenga 0,10 mg por
mL, equivalente a 0,0714 mg de ácido oxálico por mL: si aparece en
la solución de prueba un color rosado, tiene menor intensidad que el
que el color producido en la solución de control (0,036%).
Lı́mite de aluminio (cuando está etiquetado como destinado para
uso en diálisis)—
Solución estándar de aluminio—Agregar algunos mL de agua
a 352 mg de sulfato de potasio y aluminio en un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver por rotación suave, agregar 10 mL de ácido
sulfúrico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediata-
mente antes de usar, transferir 1,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución amortiguadora de acetato de pH 6,0—Disolver 50 g de
acetato de amonio en 150 mL de agua y ajustar a un pH de 6,0 con
ácido acético glacial, diluir con agua hasta 250 mL y mezclar.
Solución de prueba—Disolver 20,0 g de Ácido Cı́trico Mono-
hidrato en 100 mL de agua y agregar 10 mL de la Solución
amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta solución con
porciones sucesivas de 20; 20 y 10 mL de una solución de 8-
hidroxiquinolina al 0,5% en cloroformo, combinando los extractos
clorofórmicos en un matraz volumétrico de 50 mL. Diluir los
extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar.
Solución estándar—Preparar una mezcla de 2,0 mL de Solución
estándar de aluminio, 10 mL de Solución amortiguadora de acetato
de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla como se descri-
BRK;bió para la Solución de prueba, diluir los extractos combinados
a volumen con cloroformo y mezclar.
USP 30
Solución blanco—Preparar una mezcla de 10 mL de Solución
amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta
mezcla como se describió para la Solución de prueba, diluir los
extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento—Determinar las intensidades de fluorescencia de
la Solución de prueba y de la Solución estándar en un fluorómetro
ajustado a una longitud de onda de excitación de 392 nm y una
longitud de onda de emisión de 518 nm, utilizando la Solución
blanco para ajustar el instrumento a cero. La fluorescencia de la
Solución de prueba no es mayor que la de la Solución estándar (0,2
mg por g).
Valoración—Colocar aproximadamente 0,550 g de Ácido Cı́trico
Monohidrato en un matraz tarado y pesar con exactitud. Disolver en
50 mL de agua, agregar 0,5 mL de fenolftaleı́na SR y valorar con
hidróxido de sodio 1 N SV. Cada mL de hidróxido de sodio 1 N
equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Ácido Cı́trico, Óxido de Magnesio y
Carbonato de Sodio, Irrigación
» La Irrigación de Ácido Cı́trico, Óxido de Magnesio y
Carbonato de Sodio es una solución estéril de Ácido
Cı́trico, Óxido de Magnesio y Carbonato de Sodio en
Agua para Inyección. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no más de 105,0 por ciento de las cantidades
declaradas de ácido cı́trico (C6H8O7  H2O), óxido de
magnesio (MgO) y carbonato de sodio (Na2CO3).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estándares de referencia USP h11i—ER Endotoxina USP.
Estándares de referencia USP h11i—ER Ácido Cı́trico USP. ER
Endotoxina USP.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Identificación—
A: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Magnesio
h191i.
B: A 10 mL de la Irrigación agregar 1 mL de sulfato mercúrico
SR, calentar hasta ebullición y agregar algunas gotas de permanga-
nato de potasio SR: se forma un precipitado blanco.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 2,80 Unidades
de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 3,8 y 4,2.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos de Inyectables h1i,
excepto que el envase puede estar diseñado para vaciarse
rápidamente y puede tener una capacidad de más de 1000 mL.
Valoración de ácido cı́trico—
Fase móvil—Agregar 2,0 mL de ácido sulfúrico a 800 mL de
agua, mezclar y diluir con agua a 1000 mL. Filtrar a través de un
filtro de membrana, calentar a 408 y desgasificar. Mantener la
temperatura de la Fase móvil a 408 durante todo el análisis.
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad adecuada
de ácido cı́trico anhidro, pesada con exactitud, para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 1,2
mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución en agua que
contenga aproximadamente 1 mg de ácido cı́trico y aproximada-
mente 2 mg de ácido bórico por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL, un volumen de Irrigación medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 130 mg de ácido cı́trico monohidrato,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17.
Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatografiar la
Monografı́as Oficiales / Cı́trico 1901
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en Procedimiento: la resolución, R, entre los picos del ácido cı́trico y
el ácido bórico no es menor de 4,0. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma como se indica en Procedi-
miento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no
es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H8O7  H2O en cada mL de la Irrigación
tomada, por la fórmula:
(210,14 / 192,12)(100C / V)(rU / rS)
en donde 210,14 y 192,12 son los pesos moleculares del ácido cı́trico
monohidrato y del ácido cı́trico anhidro, respectivamente; C es la
concentración, en mg por mL de ácido cı́trico anhidro en la
Preparación estándar, V es el volumen, en mL, de Irrigación
tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos del ácido cı́trico
obtenidas a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
(Oficial hasta del 18 de enero de 2009)
Valoración de ácido cı́trico—
Fase móvil, Preparación estándar 1 y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparación de Valoración—Transferir a un matraz volumétrico
adecuado un volumen medido con exactitud de Irrigación, que
equivalga aproximadamente a 130 mg de ácido cı́trico monohidrato
y proceder según se indica en la Preparación de Valoración para la
Valoración de Ácido Cı́trico/Citrato en Valoración de Ácido Cı́trico/
Citrato y Fosfato h345i.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
h345i y calcular la cantidad, en mg por mL, de ácido cı́trico
monohidrato (C6H8O7  H2O) en la Irrigación tomada, por la fórmula:
0,001(210,14 / 189,10)CS(D/V)(rU / rS)
en donde 210,14 es el peso molecular del ácido cı́trico monohidrato;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentración, en mg por mL, de citrato en la Preparación Estándar
1; D es el factor de dilución; V es el volumen, en mL, de Irrigación
usado para preparar la Preparación de Valoración; y rU y rS son las
áreas de los picos de citrato obtenidos a partir de la Preparación de
Valoración y de la Preparación Estándar 1, respectivamente.
(Oficial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoración de óxido de magnesio—Transferir un volumen de
Irrigación, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de óxido de magnesio, a un vaso de precipitados que
contenga 130 mL de agua caliente a 758 + 58, agregar 4 mL de
cloruro de amonio SR y después 5 mL de hidróxido de amonio.
Mezclar y agregar, lentamente y agitando, 8 mL de 8-hidroxiqui-
nolina SR. Después de dejar en reposo durante 30 minutos a 758,
filtrar a través de un crisol de vidrio sinterizado, previamente secado
y pesado y lavar el precipitado con 50 mL de una mezcla tibia de
agua e hidróxido de amonio 6N (45 : 5), seguida por 50 mL de agua
frı́a. Secar el crisol y su contenido a 1058 durante 3 horas, enfriar y
pesar. Determinar el equivalente de MgO en la porción de Irrigación
tomada, multiplicando el peso de C18H12MgN2O2  2H2O ası́ obtenido
por 0,1156.
Valoración de carbonato de sodio—
Solución madre de cloruro de sodio—Transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL, 475 mg de cloruro de sodio, previamente
secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud. Disolver en
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de estándar interno—Transferir 636 mg de cloruro de
litio a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar—Preparar cuantitativamente una mezcla de
Solución de estándar interno y Solución madre de cloruro de sodio
(99 : 1).
Preparación de valoración—Diluir cuantitativamente con agua un
volumen, medido con exactitud, de Irrigación, para obtener un
solución madre que contenga aproximadamente 4,4 mg de carbonato
de sodio por mL. Preparar cuantitativamente una mezcla de Solución
de estándar interno y esta solución madre (99 : 1).
1902 Cladribina / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Determinar concomitantemente las emitancias de
la Preparación estándar y de la Preparación de valoración a 591 nm
y 671 nm con un fotómetro de llama adecuado, ajustar el
instrumento a emitancia cero con la Solución de estándar interno.
Calcular la cantidad, en mg, de Na2CO3 en cada mL de la Irrigación
tomada, por la fórmula:
(105,99 / 116,88)(C)(L / D)(RU,591 / RU,671)(RS,671 / RS,591)
en donde 105,99 es el peso molecular del carbonato de sodio, 116,88
es dos veces el peso molecular del cloruro de sodio, C es la
concentración, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Solución
madre de cloruro de sodio, L es la cantidad declarada, en mg por
mL, de carbonato de sodio en la Irrigación, D es la concentración, en
mg por mL, de carbonato de sodio en la solución madre utilizada
para preparar la Preparación de valoración, basada en la cantidad
declarada por cada mL y el grado de dilución, RU,591 y RU,671 son las
lecturas de emitancia obtenidas de la Preparación de valoración en
las longitudes de onda indicadas por los subı́ndices, y RS,671 y RS,591
son las lecturas de emitancia obtenidas de la Preparación estándar
a las longitudes de onda indicadas por los subı́ndices.
Cladribina
C10H12ClN5O3 285,69
Adenosine, 2-chloro-2’-deoxy-.
2-Cloro-2’-desoxiadenosina [4291-63-8].
» La Cladribina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no más de 102,0 por ciento de C10H12ClN5O3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerrados
y proteger de la luz. Almacenar entre 28 y 88.
Estándares de referencia USP h11i—ER Cladribina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Cladribina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma
de la Preparación de valoración se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Cambio en la redacción:
~
Rotación especı́fica h781Si: entre –17,08 y –21,08.~USP30
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dimetilformamida.
Tabla 1
Nombre
2,6-Diaminopurina-2’-desoxirribosa
2’-Desoxiadenosina
2-Cloroadenina
2-Metoxi-2’-desoxiadenosina (compuesto relacionado A de cladribina)
Cualquier impureza ~individual no especificada~USP30
Impurezas totales
USP 30
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Cambio en la redacción:
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora, Diluyente, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Cromatogra-
fiar la Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre la
cladribina y el compuesto relacionado A de cladribina no es menor
de 1,5 y el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Cladribina
tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada impureza individual, y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos. Consultar en la Tabla 1 los
lı́mites de impurezas.
Cambio en la redacción:
Lı́mite de disolventes residuales—
Solución estándar—Transferir 15 mL de metanol y 24 mL de
alcohol a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga 80 mL de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 3 mL de la
solución a un vial de 20 mL para muestreo de cámara gaseosa. Las
concentraciones de metanol y alcohol son 119 mg por mL y 198 mg
por mL, respectivamente.
Solución de prueba—En un vial para muestreo de cámara gaseosa
de 20 mL, disolver 200 mg de Cladribina, pesados con exactitud, en
5 mL de agua.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un inyector de cámara gaseosa y un
detector de ionización a la llama, y una columna de 0,53 mm 6 30
m, recubierta con una pelı́cula de 5 mm de espesor de fase G16. El
gas transportador es nitrógeno, que fluye a una velocidad de 4 mL
por minuto. La relación de partición es de 5 : 1. Los viales que
contienen la Solución estándar y la Solución de prueba se equilibran
durante 10 minutos a 808 en el muestreador de cámara gaseosa.
Programar el cromatógrafo del siguiente modo. Mantener la
temperatura de la columna inicialmente a 808 durante 6 minutos,
luego aumentar la temperatura a una velocidad de 258 por minuto
hasta 2408 y mantenerla a 2408 durante 20 minutos. Mantener la
temperatura del detector y del inyector a 2508. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma como se indica en el
Procedimiento: la resolución, R, entre el alcohol y el metanol no es
menor de 1,5 y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 10,0% para cada uno de los dos disolventes.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la fase gaseosa de la
Solución estándar y de la Solución de prueba, registrar los
Tiempo de retención
relativo Lı́mite (%)
~
aproximadamente 0,41 0,20~USP30
~
aproximadamente 0,47 0,20~USP30
~
aproximadamente 0,60 0,20~USP30
~
aproximadamente 0,91 0,20~USP30
— ~
0,10~USP30
— 1,0
USP 30
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la concentración, en ppm, de cada disolvente residual en la
porción de Cladribina tomada, por la fórmula:
5000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, del disolvente
individual correspondiente en la Solución estándar; W es la cantidad,
en mg, de Cladribina tomada para preparar la Solución de prueba; y
rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos del disolvente
pertinente obtenidos de la Solución de prueba y de la Solución
estándar, respectivamente: no se encuentra
~
más de 5000 ppm de
alcohol, y no se encuentra más de 3000~USP30 ppm de metanol.
Valoración—
Solución amortiguadora—Disolver 9,96 g de fosfato de trietila-
mina, pesados con exactitud, en 500 mL de agua y agregar otros 500
mL de agua. Ajustar con hidróxido de potasio hasta un pH de 6,1.
Diluyente—Preparar una mezcla de agua y metanol (90 : 10).
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Solución amortiguadora y metanol (78 : 22). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Preparar una solución de ER
Cladribina USP y ER Compuesto Relacionado A de Cladribina USP
en Diluyente para obtener concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,02 mg por mL de ambos.
Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cladribina USP en Diluyente para obtener una
concentración de 0,5 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 25 mg
de Cladribina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 50
mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y la Preparación estándar y registrar
los cromatogramas según se indica en el Procedimiento: la
resolución, R, entre los picos de cladribina y de compuesto
relacionado A de cladribina no es menor de 1,5; el factor de
asimetrı́a para el pico de cladribina en la Solución de aptitud del
sistema no es mayor de 2,0; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C10H12ClN5O3 en la porción de
Cladribina tomada, por la fórmula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Cladribina
USP en la Preparación estándar y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Monografı́as Oficiales / Claritromicina 1903
Claritromicina
C38H69NO13 747,95
Erythromycin, 6-O-methyl-.
6-O-Metileritromicina [81103-11-9].
» La Claritromicina contiene no menos de 96,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C38H69NO13,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Claritromicina USP. ER
Claritromicina para Identidad USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
Rotación especı́fica h781Si: entre –948 y –1028 (t = 208).
Solución de prueba: 10 mg por mL, en cloruro de metileno.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 8,0 y 10,0, determinado en una suspensión 1 en
500 en una mezcla de agua y metanol (19 : 1).
Agua, Método I h921i: no más de 2,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, tomando 0,5 g,
humedeciendo el residuo carbonizado con 1 mL de ácido sulfúrico.
Metales pesados: no más de 0,002%.
Solución de prueba—Disolver 1,0 g en una solución al 85% (v/v)
de dioxano en agua y diluir con el mismo diluyente hasta 20 mL.
Transferir 12 mL de esta solución a un tubo para comparación de
color.
Blanco—Agregar 10 mL de una solución al 85% (v/v) de dioxano
en agua y 2 mL de la Solución de prueba en un tubo para
comparación de color.
Solución estándar—Preparar usando solución estándar de plomo
(1 ppm Pb) obtenida por dilución de una solución estándar de plomo
(100 ppm Pb) con una solución al 85% (v/v) de dioxano en agua.
Agregar 10 mL de esta solución (1 ppm Pb) y 2 mL de la Solución
de prueba en un tubo para comparación de color. A cada uno de los
tres tubos que contienen la Solución de prueba, el Blanco y la
Solución estándar, agregar 2 mL de solución amortiguadora de
acetato de pH 3,5, mezclar, agregar 1,2 mL de tioacetamida–
glicerina básica SR y mezclar. Comparada con el Blanco, la Solución
estándar presenta un color marrón claro. Después de 2 minutos, el
color marrón de la Solución de prueba no es más intenso que el de la
Solución estándar.
Sustancias relacionadas—
Solución A—Preparar una solución que contenga 4,76 g de fosfato
monobásico de potasio por L. Ajustar con ácido fosfórico diluido (1
en 10) o hidróxido de potasio (45% p/v) hasta un pH de 4,4. Pasar
esta solución a través de un equipo de filtración C18.
Solución B—Usar acetonitrilo.
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de dilución—Preparar una mezcla de acetonitrilo y agua
(50 : 50).
Preparación estándar A—Transferir aproximadamente 75 mg de
ER Claritromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL y disolver en 25 mL de acetonitrilo. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
1904 Claritromicina / Monografı́as Oficiales
Solución estándar B—Transferir 5,0 mL de Solución estándar A
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Solución
de dilución y mezclar.
Solución estándar C—Transferir 1,0 mL de Solución estándar B
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con Solución de
dilución y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 0,0075
mg de ER Claritromicina USP por mL.
Solución estándar D—Transferir aproximadamente 15 mg de ER
Claritromicina para Identidad USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver en 5,0 mL de acetonitrilo,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 75 mg de
Claritromicina, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver en 25 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 205 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Programar el
cromatógrafo del siguiente modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0?32 75?40 25?60 gradiente lineal
32?34 40 60 isocrática
34?36 40?75 60?25 gradiente lineal
36?42 75 25 isocrática
Los tiempos de retención relativos con referencia a la claritromicina
(tiempo de retención = aproximadamente 11 minutos) incluyen los
siguientes: impureza I = aproximadamente 0,38; impureza C =
aproximadamente 0,89; impureza F = aproximadamente 1,33;
impureza A = aproximadamente 0,42; impureza D = aproximada-
mente 0,96; impureza P = aproximadamente 1,35; impureza J =
aproximadamente 0,63; impureza N = aproximadamente 1,15;
impureza K = aproximadamente 1,59; impureza L = aproximada-
mente 0,74; impureza E = aproximadamente 1,27; impureza G =
aproximadamente 1,72; impureza B = aproximadamente 0,79;
impureza 0 = aproximadamente 1,38; impureza H = aproximada-
mente 1,82; e impureza M = aproximadamente 0,81.
Aptitud del sistema—Cromatografiar la Solución estándar B y
registrar las respuestas según se indica en el Procedimiento: el factor
de asimetrı́a para el pico principal de claritromicina no es mayor de
1,7. Cromatografiar la Solución estándar D y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el cociente
entre el pico y el valle (HP / HV) de la impureza D y claritromicina no
es menor de 3,0, donde HP es la altura por encima de la lı́nea base del
pico debido a la impureza D; y HV es la altura por encima de la lı́nea
base del punto más bajo de la curva que separa este pico del pico
debido a la claritromicina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de dilución,
Solución estándar B, Solución estándar D, Solución estándar C y de
la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las áreas
de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
Claritromicina tomada, por la fórmula:
50(CC / W)(riF/rC)P
en donde CC es la concentración, en mg por mL, de ER
Claritromicina USP en la Solución estándar C; W es el peso, en
mg, de la Claritromicina tomada para preparar la Solución de
prueba; ri es el área para cualquier impureza individual observada en
el cromatograma obtenido de la Solución de prueba; F es 1,0 o el
factor de corrección de 0,27, y 0,15 aplicado a las respuestas de los
picos a los tiempos de retención relativos con relación al de
claritromicina de aproximadamente 1,72 y 1,82, correspondientes al
compuesto relacionado G y al compuesto relacionado H, respecti-
vamente; rC es el área del pico correspondiente al pico principal de
claritromicina obtenido a partir de la Solución estándar C; y P es la
pureza del ER Claritromicina USP tomado para preparar la Solución
estándar A. No se encuentra más de 1,0% de ningún compuesto
relacionado individual; no más de cuatro compuestos relacionados
exceden del lı́mite de 0,4%; y el total de todos los compuestos
relacionados no es más de 3,5%.
USP 30
Valoración—
Solución A, Solución B, Solución de dilución y Solución estándar
D—Proceder según se indica en la prueba de Sustancias relaciona-
das.
Preparación estándar—Usar Solución estándar A, preparada
según se indica en la prueba de Sustancias relacionadas.
Preparación de valoración—Usar la Solución de prueba,
preparada según se indica en la prueba de Sustancias relacionadas.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la prueba de
Sustancias relacionadas. Además, la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas de la Preparación estándar no es más de
1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de C38H69NO13 en la porción de Claritromicina tomada,
por la fórmula:
50(CS / W)(rU / rS)P
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER
Claritromicina USP en la Preparación estándar; W es el peso, en
mg, de Claritromicina tomado para preparar la Preparación de
valoración; rU y rS son las áreas de los picos de claritromicina
obtenidos a partir de los cromatogramas de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente; y P es la
pureza del ER Claritromicina USP tomado para preparar la
Preparación estándar.
Claritromicina para Suspensión Oral
» La Claritromicina para Suspensión Oral es una mezcla
seca de Claritromicina, agentes dispersantes, diluyentes,
conservantes y saborizantes. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de C38H69NO13, y dicha cantidad es 25 mg
o 50 mg por mL cuando se reconstituye según se indica
en la etiqueta.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Claritromicina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA POLVO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i—
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MÚLTIPLES: cumple con
los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 5,4 en la suspensión reconstituida según se
indica en la etiqueta.
Pérdida por secado h731i—Secar aproximadamente 1 g al vacı́o,
a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
3 horas: no pierde más de 2,0% de su peso.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
básico de potasio 0,067 M (600 : 400), ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 3,5, pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente en metanol
una cantidad pesada con exactitud de ER Claritromicina USP
agitando y sometiendo a ultrasonido para completar la disolución, si
fuera necesario, hasta obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 2100 mg de claritromicina
USP 30
(C38H69NO13) por mL, teniendo en cuenta la potencia declarada, en
mg por mg, de ER Claritromicina USP. Transferir 10,0 mL de esta
solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y emplear el
filtrado como Preparación estándar. Esta solución contiene
aproximadamente 415 mg de claritromicina por mL.
Preparación de valoración—Reconstituir la Claritromicina para
Suspensión Oral según se indica en la etiqueta. Transferir un
volumen medido con exactitud de la Suspensión Oral reconstituida,
que equivalga aproximadamente a entre 1 g y 2 g de claritromicina,
con ayuda de aproximadamente 330 mL de fosfato dibásico de
potasio 0,067 M, a un matraz volumétrico de 1000 mL que contenga
aproximadamente 50 mL de fosfato dibásico de potasio 0,067 M.
Agitar mecánicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Someter a ultrasonido durante aproximadamente
30 minutos y dejar enfriar. Diluir a volumen con metanol, agregar
una barra mezcladora magnética y agitar durante 60 minutos. Dejar
sedimentar y transferir a un matraz volumétrico de 50 mL un
volumen medido con exactitud del sobrenadante transparente, que
equivalga aproximadamente a 20 mg de claritromicina, diluir
a volumen con Fase móvil, mezclar y pasar a través de un filtro
de 0,5 mm o menor tamaño de poro. Usar el filtrado como
Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm, un guarda
columna opcional relleno con material L1 y una columna analı́tica de
4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la eficiencia de la columna, determinada a partir
del pico de claritromicina, no es menos de 2100 platos teóricos
cuando se calcula por la fórmula:
5,545(t/Wh / 2)2
el factor de asimetrı́a no es menor de 1,0 ni mayor de 1,7; el factor de
capacidad, k’ , no es menor de 2,5 ni mayor de 6; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración y medir las áreas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C38H69NO13 en
cada mL de la Suspensión Oral reconstituida tomada, por la fórmula:
50(C/Vv)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de claritromicina
(C38H69NO13) en la Preparación estándar; V es el volumen de la
Suspensión Oral reconstituida tomado, en mL, para preparar la
Preparación de valoración; v es el volumen de sobrenadante
transparente tomado, en mL, para preparar la Preparación de
valoración; y rU y rS son las respuestas correspondientes al área de
los picos obtenidos de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Claritromicina, Tabletas
» Las Tabletas de Claritromicina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de claritromicina (C38H69NO13).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Claritromicina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar, según se obtienen en Valoración.
Monografı́as Oficiales / Claritromicina 1905
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de acetato de sodio 0,1 M—Transferir
13,61 g de acetato de sodio trihidrato a un matraz volumétrico de
1 litro, agregar agua para disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Ajustar con ácido acético 0,1 M a un pH de 5,0.
Medio: Solución amortiguadora de acetato de sodio 0,1 M; 900
mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de claritromicina
(C38H69NO13) en el Medio, según se indica en Valoración, usando, en
lugar de la Preparación de valoración, una porción filtrada de la
solución en análisis diluida cuantitativamente con Fase móvil para
obtener una solución de prueba que contenga aproximadamente 125
mg de claritromicina por mL. Calcular la cantidad de claritromicina
disuelta, en mg, por la fórmula:
900(CD)(rU / rS)
en donde D es el factor de dilución apropiado usado para preparar la
solución de prueba y los otros términos son los definidos en la citada
Valoración.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
claritromicina (C38H69NO13) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Pérdida por secado h731i—Secar una porción de Tabletas
pulverizadas al vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 1108 durante 3 horas: no pierde más de 6,0% de su peso.
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
básico de potasio 0,067 M (650 : 350), ajustar con ácido fosfórico
a un pH de 4,0, pasar a través de un filtro con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Claritromicina USP en metanol, agitando y sometiendo
a ultrasonido si fuera necesario para disolver, hasta obtener una
solución madre con una concentración conocida de aproximada-
mente 625 mg de claritromicina (C38H69NO13) por mL, teniendo en
cuenta la potencia declarada, en mg por mg, de ER Claritromicina
USP. Transferir 10,0 mL de esta solución madre a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Pasar por un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y emplear el
filtrado como Preparación estándar. Esta solución contiene
aproximadamente 125 mg de claritromicina (C38H69NO13) por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Compuesto
Relacionado A de Claritromicina USP en metanol que contenga
aproximadamente 625 mg por mL. Transferir 10 mL de esta solución
y 10 mL de la solución madre usada para preparar la Preparación
estándar a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Preparación de valoración—Pulverizar finamente un número de
tabletas, contado con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 2000 mg de claritromicina y, con ayuda de metanol, transferir
cuantitativamente el polvo a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar aproximadamente 350 mL de metanol y agitar mecánica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol, mezclar y
dejar que la materia insoluble sedimente. Transferir 3,0 mL del
sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución
a través de un filtro de 0,5 mm o menor tamaño de poro y emplear el
filtrado como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm, una guarda
columna opcional rellena con material L1 y una columna de 4,6 mm
6 15 cm rellena con material L1. Mantener el cromatógrafo a una
temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad de
flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos según
se indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,75 para claritromicina y 1,0 para el compuesto
relacionado A de claritromicina; y la resolución, R, entre
claritromicina y el compuesto relacionado A de claritromicina no
es menor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
1906 Claritromicina / Monografı́as Oficiales USP 30

el cromatograma según se indica en Procedimiento: la eficiencia de Medio: solución amortiguadora de fosfato 0,3 M, pH 6,0
la columna, determinada a partir del pico de claritromicina, no es (preparada disolviendo 816,5 g de fosfato monobásico de potasio y
menos de 750 platos teóricos cuando se calcula por la fórmula: 48 g de hidróxido de sodio en aproximadamente 4 L de agua,
mezclando y diluyendo con agua a 20 L. Ajustar con ácido fosfórico
5,545(t/Wh/2)2 concentrado o con hidróxido de sodio 1 N a un pH de 6,0 + 0,05);
el factor de asimetrı́a no es menor de 0,9 y no es mayor de 1,5 y la 900 mL.
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de Aparato 2: 75 rpm.
2,0%. Tiempos: 30; 45; 60 y 120 minutos.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú- Procedimiento—Determinar los porcentajes de la cantidad decla-
menes iguales (aproximadamente 20 a 50 mL) de la Preparación rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los método.
cromatogramas y medir las áreas de los picos principales. Calcular Soluciones estándar—Preparar cinco soluciones de ER Claritro-
la cantidad, en mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta micina USP disuelta en acetonitrilo y diluida en Medio, con
tomada, por la fórmula: concentraciones conocidas en el intervalo de aproximadamente 60
mg por mL a 600 mg por mL.
(50/3)(C/N)(rU / rS) Solución de prueba—Usar porciones de la solución en análisis
pasadas a través de un filtro de polietileno con un tamaño de poro de
en donde C es la concentración, en mg por mL, de claritromicina 35 mm.
(C38H69NO13) en la Preparación estándar; N es el número de Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
Tabletas tomadas; y rU y rS son las respuestas de los picos de Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
claritromicina obtenidos a partir de la Preparación de valoración y menes iguales (aproximadamente 50 mL) de las cinco Soluciones
de la Preparación estándar, respectivamente. estándar y la Solución de prueba y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Realizar un análisis de
regresión lineal para generar una curva estándar utilizando el área del
pico de cada Solución estándar en función de su concentración.
Determinar la cantidad de claritromicina (C38H69NO13) disuelta en
Claritromicina, Tabletas de Liberación cada intervalo de tiempo especificado usando el área del pico de cada
Solución de prueba y los datos estadı́sticos de la regresión lineal para
Prolongada las Soluciones estándar.
Tolerancias—Los porcentajes de las cantidades declaradas de
claritromicina (C38H69NO13) disueltas en los tiempos especificados se
ajustan a la siguiente Tabla de Aceptación.
» Las Tabletas de Liberación Prolongada de Claritro- PRUEBA 2—
micina contienen no menos de 90,0 por ciento y no más Medio: Solución amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de con lauril sulfato de sodio al 0,5%; 900 mL, desgasificada
sometiéndola a ultrasonido y vacı́o.
claritromicina (C38H69NO13). Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 2, 12 y 24 horas.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra- Procedimiento—Determinar los porcentajes de la cantidad decla-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
entre 158 y 308. método.
Etiquetado—Cuando se especifica más de una Prueba de Disolu- Solución amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5—Disolver
ción, el etiquetado indica la Prueba de Disolución usada sólo si no se 9,2 g de fosfato monobásico de sodio monohidrato en aproximada-
utiliza la Prueba 1. mente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Estándares de referencia USP h11i—ER Claritromicina USP. ER Diluir con agua a 1000 mL.
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP. Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el metanol y Solución amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
el del cromatograma de la Preparación estándar, según se obtienen Cromatografı́a h621i).
en la Valoración.
Disolución h711i—
PRUEBA 1—
Tabla de Aceptación
Tiempo
Nivel (minutos) Cantidad disuelta (lı́mites individuales) Cantidad disuelta (lı́mites promedio)
L1 30 no más de 65% —
45 entre 55% y 85% —
60 no menos de 75% —
120 no menos de 85% —
L2 30 no más de 75% no más de 65%
45 entre 45% y 95% entre 55% y 85%
60 no menos de 65% no menos de 75%
120 no menos de 75% no menos de 85%
L3 30 no más de 2 tabletas liberan más de 75% no más de 65%
y ninguna tableta individual libera más de 85%
45 no más de 2 tabletas están fuera del intervalo entre 55% y 85%
de 45% a 95% y ninguna tableta individual está
fuera del intervalo de 35% a 105%
60 no más de 2 Tabletas liberan menos de 65% no menos de 75%
y ninguna tableta individual libera menos de 55%
120 no más de 2 Tabletas liberan menos de 75% no menos de 85%
y ninguna Tableta individual libera menos de 65%
USP 30
Solución estándar—Transferir aproximadamente 56 mg de ER
Claritromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 10 mL de metanol y someter a ultrasonido para
disolver. Diluir a volumen con Medio.
Solución de prueba—Centrifugar la solución en análisis a 2500
rpm durante 10 minutos.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; la
eficiencia de la columna no es menor de 2000; y la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solución estándar y la
Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Determinar la
cantidad, en porcentaje, de claritromicina disuelta, por la fórmula:
en donde CU es la concentración, en mg por mL, de claritromicina en
la muestra en cada punto de tiempo; rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos de la Solución de prueba y la Solución estándar,
respectivamente; y CS es la concentración, en mg por mL, de
claritromicina en la Solución estándar.
Calcular la cantidad, en porcentaje, de claritromicina disuelta con
corrección de volumen:
en donde Cn es la concentración, en mg por mL, de claritromicina en
la Solución de prueba en cada tiempo; 900 es el volumen, en mL, de
Medio; VU es el volumen, en mL, de la muestra tomada en cada
tiempo; n es el número de puntos de tiempo. [NOTA—La sumatoria de
la cantidad de claritromicina retirada a los tiempos de muestreo
anteriores se aplica sólo si n1.] 100 es el factor de conversión
a porcentaje; y LC es el valor declarado en la etiqueta.
Tolerancias—Los porcentajes de las cantidades declaradas de
claritromicina (C38H69NO13) disueltas en los tiempos especificados se
ajustan a la Tabla de Aceptación 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
2 no mas de 20%
12 entre 45% y 70%
24 no menos de 80%
Pérdida por secado h731i—Secar una porción de Tabletas
pulverizadas al vacı́o, a una presión que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 1108 durante 3 horas: no pierde más de 5,0% de su peso.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en la Valoración en Claritromicina,
Tabletas.
Preparación estándar—Preparar como se indica en la Prepara-
ción estándar en la Valoración en Claritromicina, Tabletas.
Preparación de valoración—Pulverizar finamente un número de
Tabletas contado con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 2000 mg de claritromicina. Con ayuda de metanol, transferir
cuantitativamente el polvo a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar aproximadamente 350 mL de metanol y agitar mecánica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Someter a ultrasonido durante 30 minutos. Enfriar a temperatura
Monografı́as Oficiales / Clavulanato 1907
ambiente y dejar en reposo durante al menos 16 horas. Mezclar y
dejar que el material insoluble sedimente. Transferir 3,0 mL del
sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Pasar una porción de esta solución
a través de un filtro con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y
emplear el filtrado como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
la Valoración en Claritromicina, Tabletas. Calcular la cantidad, en
mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta de Liberación
Prolongada tomada, por la fórmula:
(50/3)(C/N)(rU / rS)
en donde N es el número de Tabletas tomado y los demás términos
son los que se definen en el citado Procedimiento.
Clavulanato Potásico
C8H8KNO5 237,25
4-Oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 3-(2-hydroxy-
ethylidene)-7-oxo-, monopotassium salt, 2R-(2a,3Z,
5a)-.
(Z)-(2R,5R)-3-(2-Hidroxietilideno)-7-oxo-4-oxa-1-azabici-
clo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de potasio [61177-45-5].
» El Clavulanato Potásico contiene el equivalente a no
menos de 75,5 por ciento y no más de 92,0 por ciento de
ácido clavulánico (C8H9NO5), calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando se destina a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que
debe somerterse a procesamiento adicional durante la preparación de
las formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clavulanato de Litio
USP. ER Clavam-2-Carboxilato Potásico USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—
A: El tiempo de retención del pico principal de ácido
clavulánico en el cromatograma de la Preparación de valoración
se corresponde con el del pico principal del cromatograma de la
Preparación estándar, según se obtiene en la Valoración.
B: Una solución de esta sustancia responde a las pruebas para
Potasio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85i—Cuando la etiqueta indica que el
Clavulanato Potásico es estéril o que debe someterse a algún proceso
adicional durante la preparación de las formas farmacéuticas
inyectables, no contiene más de 0,03 Unidades USP de Endotoxina
por mg.
Esterilidad h71i—Cuando la etiqueta declara que el Clavulanato
Potásico es estéril, cumple con los requisitos cuando se realizan las
pruebas según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,5 y 8,0 en una solución (1 en 100).
Agua, Método I h921i: no más de 1,5%.
Lı́mite de clavam-2-carboxilato potásico—
Fase móvil—Preparar fosfato monobásico de sodio 0,1 M, ajustar
con ácido fosfórico a un pH de 4,0 + 0,1, y pasar a través de un filtro
de membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm o menor. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
1908 Clavulanato / Monografı́as Oficiales
Solución estándar—Disolver ER Clavam-2-Carboxilato Potásico
USP en agua para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 100 mg de
Clavulanato Potásico, pesados con exactitud, a un matraz volu-
métrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 0,5 mL por minuto.
Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no
es menor de 4000 platos teóricos; el factor de asimetrı́a no es mayor
de 1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas
no es más de 5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,7 para el ácido clavam-2-
carboxı́lico y 1,0 para el ácido clavulánico. Calcular el porcentaje de
clavam-2-carboxilato potásico en la muestra tomada, por la fórmula:
(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de clavam-2-
carboxilato potásico en la Solución estándar; W es la cantidad, en
mg, de Clavulanato Potásico tomado para preparar la Solución de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
ácido clavam-2-carboxı́lico obtenidas a partir de la Solución de
prueba y de la Solución estándar, respectivamente: no se encuentra
más de 0,01%.
Lı́mite de aminas alifáticas—
Solución de estándar interno—Disolver en agua 50 mL de 3-metil-
2-pentanona, diluir con agua a 100,0 mL y mezclar.
Solución de prueba—Transferir 1,0 g de Clavulanato Potásico a un
tubo de centrı́fuga, añadir 5,0 mL de Solución de estándar interno,
5,0 mL de hidróxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isopropı́lico y
5 g de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar hasta
separar las capas. Usar la capa superior.
Solución de referencia—Disolver 80,0 mg de cada una de las
siguientes aminas en ácido clorhı́drico 2 N: 1,1-dimetiletilamina,
dietilamina, tetrametiletilendiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina y
N,N’-diisopropiletilendiamina. Diluir hasta 200,0 mL con ácido
clorhı́drico 2 N, y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solución a un tubo
de centrı́fuga. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar interno, 10,0
mL de hidróxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isopropı́lico, y 5 g
de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar para
separar las capas. Usar la capa superior.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 50 m recubierta con
una pelı́cula de 5 mm de fase estacionaria G41. Programar las
temperaturas de la columna, del inyector y del bloque detector como
sigue:
Tiempo Tempera-
(minutos) tura (8) Elución
Columna 0–7 35 isotérmica
7–10,8 35–150 gradiente lineal
10,8–25,8 150 isotérmica
Inyector 200
Bloque detector 250
El gas transportador es helio que fluye a una velocidad constante de
aproximadamente 8 mL por minuto. El cociente de división es de
1 : 10. Cromatografiar la Solución de referencia, y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente de 0,55 para 1,1-
dimetiletilamina, 0,76 para dietilamina, 1,0 para alcohol isopropı́lico,
1,07 para tetrametiletilendiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrametilbutila-
mina, 1,33 para N,N’-diisopropiletilendiamina y 1,57 para bis(2-
metilamino)etil éter.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, registrar los cromatogramas y medir las
USP 30
respuestas correspondientes al área de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en el Clavulanato Potásico tomado,
por la fórmula:
0,2(ri / rS)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para una impureza
individual observada en el cromatograma obtenido de la Solución de
prueba; y rS es la respuesta del pico correspondiente al analito
pertinente en el cromatograma obtenido de la Solución de referencia.
Calcular el porcentaje de toda impureza individual para la cual no se
suministró un compuesto de referencia pertinente en la Solución de
referencia por la misma fórmula, pero utilizar para rS la respuesta del
pico correspondiente al pico de 1,1-dimetiletilamina. Las aminas
alifáticas totales no son más de 0,2%.
Lı́mite de ácido 2-etilhexanoico—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de ácido 3-
ciclohexil-propiónico en ciclohexano que contenga 1 mg por mL.
Solución estándar—Transferir aproximadamente 75 mg de ácido
2-etilhexanoico, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con Solución de estándar interno y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solución a un tubo de centrı́fuga y añadir
4,0 mL de ácido clorhı́drico 4 N. Agitar durante 1 minuto, y dejar
que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
inferior y reservar la fase superior. Agregar a la fase inferior 1,0 mL
de Solución de estándar interno y agitar durante 1 minuto. Dejar que
las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
superior, y combinar con la fase superior reservada.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 300 mg de
Clavulanato Potásico, pesados con exactitud, a un tubo de
centrı́fuga. Agregar 4,0 mL de ácido clorhı́drico 4 N y agitar con
dos porciones sucesivas de 1,0 mL de Solución de estándar interno.
Dejar que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Usar las
capas superiores combinadas.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna capilar de sı́lice fundida de 0,53 mm 6 25 m recubierta con
una pelı́cula de 1 mm de fase estacionaria G35. Programar las
temperaturas de la columna, el inyector y el bloque detector como
sigue:
Veloci-
dad
Tiempo Tempera- (8 por
(minutos) tura (8) minuto) Elución
Columna 0–2 40 – isotérmica
2–7,3 40–200 30 gradiente
lineal
7,3–10,3 200 – isotérmica
Inyector 200
Bloque 300
detector
El gas transportador es hidrogeno que fluye a una velocidad
constante de aproximadamente 100 mL por minuto. Cromatografiar
la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de ácido 2-
etilhexanoico y el pico de ácido 3-ciclohexilpropiónico no es menos
de 2,0.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 1 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del área de los picos. Calcular el porcentaje de ácido 2-
etilhexanoico en la porción de Clavulanato Potásico tomada, por la
fórmula:
2(WS / WU)(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ácido 2-etilhexanoico tomado para
preparar la Solución estándar; WU es el peso, en mg, de Clavulanato
Potásico tomado para preparar la Solución de prueba; y RU y RS son
los cocientes entre el pico de ácido 2-etilhexanoico y el pico de ácido
3-ciclohexilpropionico observados en los cromatogramas obtenidos
de la Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
No se encuentra más de 0,8%.
USP 30
Pureza cromatográfica—
Solución A—Preparar una solución de fosfato monobásico de
sodio 0,05 M, ajustar con ácido fosfórico a un pH de 4,0 + 0,1, y
pasar a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de
0,5 mm o menor.
Solución B—Preparar una mezcla de Solución A y metanol
(50 : 50).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Realizar ajustes
a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clavulanato de
Litio USP en Solución A con una concentración conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solución de prueba—Preparar una solución de Clavulanato
Potásico en Solución A que contenga 10,0 mg por mL.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Clavulanato
de Litio USP y amoxicilina en Solución A que contenga 0,1 mg de
cada una por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena de material L1 de 5 mm y mantener
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. El sistema se
programa para proporcionar una fase móvil compuesta de mezclas
variables de la Solución A y de la Solución B. Equilibrar el sistema
durante 15 minutos con Solución A, al 100%, y mantener esa
composición durante 4 minutos después de inyectar la solución bajo
prueba, después de lo cual la proporción de Solución B se aumenta
linealmente de 0% a 50% durante un periodo de 11 minutos.
Mantener esa composición en el sistema durante 3 minutos, y
después cambiar a Solución A al 100% durante 6 minutos.
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el cromato-
grama según se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,0 para ácido clavulánico y 2,5 para
amoxicilina; el factor de asimetrı́a para el pico de ácido clavulánico
no es más de 2,0; la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico de ácido clavulánico no es menos de 2000 platos teóricos; y la
resolución, R, entre el pico de ácido clavulánico y el pico de
amoxicilina no es menos de 13. Cromatografiar la Solución estándar,
y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y
de la Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje, en
términos de equivalentes de clavulanato potásico, de cada impureza
en el Clavulanato Potásico tomado, por la fórmula:
10(237,3/205,1)(C)(ri / rS)
en donde 237,3 es el peso molecular del clavulanato potásico; 205,1
es el peso molecular del clavulanato de litio; C es la concentración,
en mg por mL, de ER Clavulanato Potásico USP en la Solución
estándar; ri es la respuesta correspondiente al pico de una impureza
individual en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba; y
rS es la respuesta del pico de ácido clavulánico en el cromatograma
obtenido de la Solución estándar. La suma de todos los picos de
impurezas no es más de 2%.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4—Disolver
7,8 g de fosfato monobásico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
ácido fosfórico o con hidróxido de sodio 10 N a un pH de 4,4 + 0,1,
diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada de solución amorti-
guadora de fosfato de sodio de pH 4,4 y metanol (95 : 5), y pasar
a través de un filtro de membrana con un tamaño de poro de 0,5 mm
o menor. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clavulanato de Litio USP, para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL.
Monografı́as Oficiales / Clemastina 1909
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Clavulanato Potásico, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solución de resolución—Disolver una cantidad apropiada de
amoxicilina en la Preparación estándar para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,5 mg de amoxicilina y 0,25 mg de
clavulanato de litio por mL.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma
según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menor de 550 platos
teóricos; el factor de asimetrı́a para el pico del analito no es mayor de
1,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%. Cromatografiar la Solución de resolución y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son aproximadamente 0,5 para el ácido
clavulánico y 1,0 para la amoxicilina; y la resolución, R, entre los
picos de la amoxicilina y el ácido clavulánico no es menos de 3,5.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ácido clavulánico (C8H9NO5) en
cada mg de Clavulanato Potásico tomado, por la fórmula:
(200CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clavulanato
de Litio USP en la Preparación estándar; P es la potencia
especificada, en mg de ácido clavulánico por mg, del ER Clavulanato
de Litio USP; W es la cantidad, en mg, de Clavulanato Potásico
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Fumarato de Clemastina
C21H26ClNO  C4H4O4 459,96
Pyrrolidine, 2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-
methyl-, [R-(R*,R*)]-, (E)-2-butenedioate (1 : 1).
Fumarato de (+)-(2R)-2-[2-[[[(R)-p-cloro-a-metil-a-fenilbencil]-oxi]-
etil]-1-metilpirrolidina (1 : 1) [14976-57-9].
» El Fumarato de Clemastina contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C21H26ClNO  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 258.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Clemastina
USP.
Transparencia y color de la solución—Disolver 100 mg de
Fumarato de Clemastina en 10,0 mL de metanol y mezclar para
obtener la Solución de prueba. Preparar una Solución de compara-
ción mezclando 2,5 mL de cloruro de sodio 0,00002 M, 2,5 mL de
agua, 5,0 mL de ácido nı́trico 2,5 N y 1,0 mL de nitrato de plata
0,1 N, y emplear esta solución antes de que hayan transcurrido
1910 Clemastina / Monografı́as Oficiales
5 minutos. Preparar un Lı́quido de comparación de color mezclando
1 volumen de Lı́quido de Comparación C (ver Color y Acromatismo
h631i) con 3 volúmenes de agua. Transferir la Solución de prueba, la
Solución de comparación y 10 mL del Lı́quido de comparación de
color a distintos tubos de ensayo que tengan el mismo diámetro
nominal (aproximadamente 12 mm). Observar la Solución de prueba
y la Solución de comparación en posición horizontal contra un fondo
opaco de color negro: la Solución de prueba es transparente o no
más opalescente que la Solución de comparación. Observar la
Solución de prueba y el Lı́quido de comparación de color en
posición horizontal contra un fondo opaco de color blanco: la
Solución de prueba es incolora o de un color no más intenso que del
Lı́quido de comparación de color.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Preparar una Preparación de prueba disolviendo 40 mg de
Fumarato de Clemastina en 2,0 mL de alcohol diluido (8 en 10) y
calentando levemente. Análogamente, preparar una Preparación
estándar disolviendo 50 mg de ácido fumárico en 10,0 mL de
alcohol diluido (8 en 10). Aplicar por separado porciones de 5 mL de
la Preparación de prueba y de la Preparación estándar a una placa
para cromatografı́a de capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a
h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm, y secar las aplicaciones con ayuda de una
corriente de aire. Desarrollar los cromatogramas en una fase móvil
constituida por una mezcla de éter diisopropı́lico, ácido fórmico y
agua (70 : 25 : 5) hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil,
secar a 1008 durante 30 minutos, enfriar y rociar la placa con
permanganato de potasio 0,1 M. Secar brevemente con la ayuda de
una corriente de aire tibio y observar el cromatograma: la mancha
principal obtenida a partir de la Preparación de prueba se
corresponde, en cuanto a su valor de RF, color e intensidad, con la
mancha obtenida a partir de la Preparación estándar.
Rotación especı́fica h781Si: entre +15,08 y +18,08 (t = 208).
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
pH h791i: entre 3,2 y 4,2 en una suspensión (1 en 10).
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 hasta peso constante: no
pierde más de 0,5% de su peso.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Pureza cromatográfica—
Reactivo para rociado—Disolver 850 mg de subnitrato de
bismuto en una mezcla de 10 mL de ácido acético glacial y 40
mL de agua, y mezclar (Solución A). Disolver 8 g de yoduro de
potasio en 20 mL de agua (Solución B). Mezclar 5,0 mL de la
Solución A, 5,0 mL de la Solución B y 20 mL de ácido acético glacial
en un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad adecuada de ER
Fumarato de Clemastina USP en una mezcla de cloroformo y
metanol (1 : 1) para obtener una solución con una concentración
conocida de 20 mg por mL. Diluir cuantitativamente porciones de
esta solución con la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para
preparar 5 Soluciones de comparación que tengan una concentración
conocida de 0,10; 0,08; 0,06; 0,04 y 0,02 mg por mL,
respectivamente (0,5%; 0,4%; 0,3%; 0,2% y 0,1% de la Preparación
estándar, respectivamente).
Preparación de prueba—Disolver 100 mg de Fumarato de
Clemastina en 5,0 mL de una mezcla de cloroformo y metanol
(1 : 1) y mezclar.
Procedimiento—Aplicar por separado porciones de 5 mL de la
Preparación estándar, de cada una de las 5 Soluciones de
comparación y de la Preparación de prueba a una placa para
cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a
de 0,25 mm. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase móvil constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol e hidróxido de amonio (90 : 10 : 1) hasta que el
frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de desarrollo,
marcar el frente de la fase móvil y secar la placa a temperatura
ambiente con la ayuda de una corriente de aire. Localizar las
manchas en la placa rociándolo primero con el Reactivo para
USP 30
rociado y luego con peróxido de hidrógeno al 3%: la mancha
principal obtenida a partir de la Preparación de prueba se
corresponde en su valor de RF, color e intensidad con la obtenida
a partir de la Preparación estándar; la suma de las intensidades de
las manchas secundarias, si las hay, en el cromatograma de la
Preparación de prueba corresponde a no más de 1,0%; y la
intensidad de cualquiera de las manchas secundarias no excede en
más de 0,5% la de la mancha principal correspondiente al
cromatograma de la Preparación estándar, si se las compara con
las manchas obtenidas a partir de las Soluciones de comparación.
Valoración—Transferir aproximadamente 350 mg de Fumarato de
Clemastina, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer pequeño
y disolver en 60 mL de ácido acético glacial. Valorar con ácido
perclórico 0,1 N SV determinando potenciométricamente el punto
final. Realizar una determinación con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale
a 46,00 mg de C21H26ClNO  C4H4O4.
Fumarato de Clemastina, Tabletas
» Las Tabletas de Fumarato de Clemastina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C21H26ClNO  C4H4O4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fumarato de Clemastina
USP.
Identificación—
Reactivo para rociado—Preparar según se indica para la prueba de
Pureza cromatográfica en Fumarato de Clemastina.
Preparación estándar—Preparar una solución en una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentración de aproximada-
mente 2,5 mg de ER Fumarato de Clemastina USP por mL.
Preparación de prueba—Colocar una porción de Tabletas
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de fumarato
de clemastina, en un matraz con tapón de vidrio. Agregar 10 mL de
una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y agitar durante 20
minutos. Filtrar y lavar el residuo con dos porciones de 5 mL de la
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y evaporar al vacı́o el filtrado
y los lavados combinados hasta sequedad. Disolver el residuo
ası́ obtenido en 1 mL de la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y
mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la prueba de Pureza cromatográfica en Fumarato de Clemastina,
aplicando porciones de 5 mL de la Preparación estándar y de la
Preparación de prueba en la placa para cromatografı́a en capa
delgada: el valor RF de la mancha principal obtenido de la
Preparación de prueba corresponde al obtenido de la Preparación
estándar.
Disolución h711i—
Solución amortiguadora de citrato de pH 4,0—Disolver 20,0 g de
ácido cı́trico monohidrato en aproximadamente 1000 mL de agua,
agregar 22,0 mL de solución de hidróxido de sodio (3 en 10) y 8,8
mL de ácido clorhı́drico y diluir con agua hasta 2000 mL. Ajustar, si
fuera necesario, con solución de hidróxido de sodio (1 en 2) a un pH
de 4,0.
Medio: Solución amortiguadora de citrato de pH 4,0; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Centrifugar 60 mL de la solución en análisis
durante 20 minutos a 4000 rpm y transferir 50,0 mL del
sobrenadante a un separador de 125 mL. Transferir 50,0 mL de
una Preparación estándar a un segundo separador de 125 mL,
obtenida disolviendo una cantidad, pesada con exactitud, de ER
Fumarato de Clemastina USP en un Medio de Disolución y
diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Medio
de Disolución para producir una solución con una concentración
conocida comparable con la de la solución en análisis. Transferir
50,0 mL de Medio de Disolución a un tercer separador de 125 mL
USP 30
para proporcionar un blanco. Tratar cada una de las soluciones en los
tres separadores del siguiente modo. Agregar 10 mL de solución de
naranja de metilo (2 en 10 000), mezclar y agregar 20,0 mL de
cloroformo, agitar mecánicamente de forma simultánea durante 10
minutos, retirar la capa clorofórmica y centrifugarla durante 10
minutos a 4000 rpm. Determinar la cantidad disuelta de
C21H26ClNO  C4H4O4 a partir de las absorbancias a la longitud de
onda de absorbancia máxima, aproximadamente a 420 nm, de las
soluciones de cloroformo obtenidas de la solución en análisis y de la
Preparación estándar, utilizando la solución clorofórmica obtenida
del blanco para ajustar el instrumento.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H26ClNO  C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución colorante—Disolver 100 mg de púrpura de bromocresol
en 1000 mL de ácido acético 0,33 N y mezclar.
Metanol acetoso—Diluir 100 mL de metanol con suficiente ácido
acético 0,33 N para preparar 1000 mL de solución y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 27 mg de ER
Fumarato de Clemastina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en 10 mL de metanol, diluir
a volumen con ácido acético 0,33 N y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Metanol acetoso y mezclar.
Preparación de prueba—Mezclar 1 Tableta finamente pulverizada
con un volumen de Metanol acetoso, medido con exactitud,
suficiente para obtener una solución con una concentración de
aproximadamente 27 mg de fumarato de clemastina por mL. Agitar
durante 30 minutos y filtrar, desechando los primeros mL del
filtrado.
Procedimiento—Transferir 15,0 mL de la Preparación estándar,
de la Preparación de prueba y del Metanol acetoso para
proporcionar el blanco a separadores individuales de 125 mL.
Agregar 25 mL de Solución colorante y 50,0 mL de cloroformo
a cada uno y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Dejar que las
capas se separen y filtrar las capas clorofórmicas. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones filtradas
obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la Preparación
estándar a la longitud de onda de absorbancia máxima, aproxima-
damente a 406 nm, utilizando el blanco para ajustar el instrumento.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H26ClNO  C4H4O4 en la Tableta
tomada, por la fórmula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de fumarato de
clemastina en la Tableta; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Fumarato de Clemastina USP en la Preparación estándar; D es la
concentración, en mg por mL, de fumarato de clemastina en la
Preparación de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta
y el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Preparación de prueba y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración—
Solución amortiguadora de fosfato de pH 7—Transferir 9,47 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz volumétrico de 1000
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz A). Transferir
9,08 g de fosfato monobásico de potasio a un matraz volumétrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz B). Mezclar
612 mL de A con 388 mL de B.
Solución amortiguadora de fosfato diluida—Preparar una mezcla
de 1 volumen de Solución amortiguadora de fosfato de pH 7, y
3 volúmenes de agua.
Fase móvil—Preparar una mezcla adecuada y desgasificada de
metanol y Solución amortiguadora de fosfato diluida (83 : 17).
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Fumarato
de Clemastina USP pesada con exactitud en una mezcla de metanol y
agua (1 : 1) para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,14 mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 14 mg de fumarato de
Monografı́as Oficiales / Clidinio 1911
clemastina, a un matraz Erlenmeyer de 200 mL. Pipetear 100 mL de
una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y transferir al matraz, agitar
durante 30 minutos, centrifugar y filtrar el sobrenadante.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 4 mL por minuto. Cromatografiar cinco
inyecciones repetidas de la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: la desviación
estándar relativa no es más de 1,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de Preparación estándar
y de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C21H26ClNO  C4H4O4 en la porción de Tabletas tomada, por la
fórmula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fumarato de
Clemastina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de fumarato de clemastina
obtenidos de la Preparación de valoración y de la Preparación
estándar, respectivamente.
Bromuro de Clidinio
C22H26BrNO3 432,35
1-Azoniabicyclo[2.2.2]octane, 3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-1-
methyl-, bromide, (+)-.
Bromuro de bencilato de (+)-3-hidroxi-1-metilquinuclidinio
[3485-62-9].
» El Bromuro de Clidinio contiene no menos de 99,0
por ciento y no más de 100,5 por ciento de
C22H26BrNO3, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de Referencia USP h11i—ER Bromuro de Clidinio
USP. ER Compuesto Relacionado A de Bromuro de Clidinio USP.
ER Bencilato de 3-Quinuclidinilo USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 250 mg en 5 mL de agua en
un tubo de ensayo, enfriar en un baño de hielo, agregar 5 mL de
trinitrofenol SR, y raspar la superficie interior del tubo con una
varilla de vidrio para inducir la cristalización. Recolectar el
precipitado en un filtro, lavar con agua frı́a, y secar a 1058 durante
1 hora: el picrato obtenido funde entre 1848 y 1898, cuando la prueba
se realiza mediante el método indicado para la Clase I (ver Intervalo
o Temperatura de Fusión h741i). [Precaución—Los picratos pueden
explotar.]
C: Agregar unas pocas gotas de ácido nı́trico 2 N y 1 mL de
nitrato de plata SR a una solución de 100 mg en 2 mL de agua: se
forma un precipitado blanco amarillento.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i—Disolver 1,0 g en 25 mL de agua: el lı́mite
es 0,002%.
1912 Clindamicina / Monografı́as Oficiales
Compuestos relacionados—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil: una mezcla de acetona, metanol, agua y ácido
clorhı́drico (70 : 20 : 5 : 5).
Placas cromatográficas—Desarrollar previamente placas para
cromatografı́a en capa delgada apropiadas (ver Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i) colocándolas en una cámara
cromatográfica saturada con Fase móvil, y dejar que la Fase móvil se
mueva aproximadamente 15 cm. Retirar las placas de la cámara,
secar a 1058 durante 15 minutos y enfriar.
Solución de prueba—Disolver 100 mg de Bromuro de Clidinio en
1,0 mL de ácido clorhı́drico metanólico 0,1 N.
Solución de referencia 1—Disolver 3,0 mg de ER Bencilato de 3-
Quinuclidinilo USP en 100 mL de ácido clorhı́drico metanólico
0,1 N, y mezclar.
Solución de referencia 2—Disolver 100 mg de ER Bromuro de
Clidinio USP en 1,0 mL de ácido clorhı́drico metanólico 0,1 N, y
añadir 20 mL de una solución de 25,0 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Bromuro de Clidinio USP en 1,0 mL de ácido
clorhı́drico metanólico 0,1 N.
Solución estándar—Disolver 100 mg de ER Bromuro de Clidinio
USP en 1,0 mL de ácido clorhı́drico metanólico 0,1 N.
Volumen de aplicación: 20 mL.
Reactivo para rociado—Disolver 850 mg de subnitrato de
bismuto en una mezcla de 10 mL de ácido acético glacial y 40
mL de agua. En un envase separado, disolver 20 g de yoduro de
potasio en 50 mL de agua. Mezclar las dos soluciones y diluir con
ácido sulfúrico diluido (1 en 10) hasta 500 mL. Añadir 7,5 + 2,5 g
de yodo y mezclar hasta completar la solución.
Procedimiento 1 (bencilato de 3-quinuclidinilo)—Aplicar la
Solución estándar, Solución de referencia 1, y la Solución de
prueba, según se indica en el capı́tulo. Colocar la placa en una
cámara cromatográfica no saturada que contenga Fase móvil recién
preparada, y permitir que el frente de la fase móvil se mueva 10 cm.
Retirar la placa, secar a 1058 durante 10 minutos, enfriar, y rociar
con yodoplatinato de potasio SR: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la Solución de prueba se corresponde con el obtenido
con la Solución estándar y la Solución de prueba no presenta
ninguna mancha en un valor RF (aproximadamente 0,8) correspon-
diente al del bencilato de 3-quinuclidinilo.
Procedimiento 2 (lı́mite de compuesto relacionado A de bromuro
de clidinio)—Aplicar la Solución de referencia 2 y la Solución de
prueba a una segunda Placa cromatográfica según se indica en el
capı́tulo. Colocar la placa en una cámara cromatográfica no saturada
que contenga Fase móvil recién preparada, y permitir que el frente de
la fase móvil se mueva 15 cm. Retirar la placa, secar a 1058 por 10
minutos, enfriar y rociar con el Reactivo para rociado. Toda mancha
en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba a un valor RF
de aproximadamente 0,4 no es mayor en tamaño o intensidad que la
mancha menor obtenida de la Solución de referencia 2: no se
encuentra más de 0,5% de compuesto relacionado A de bromuro de
clidinio.
Impurezas orgánicas volátiles, Método I h467i: cumple con los
requisitos.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—Disolver aproximadamente 1,2 g de Bromuro de
Clidinio, pesados con exactitud, en 80 mL de ácido acético glacial,
calentando si es necesario para lograr la disolución. Enfriar, añadir
15 mL de acetato mercúrico SR y valorar con ácido perclórico 0,1 N
en dioxano SV, determinando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 43,24 mg
de C22H26BrNO3.
USP 30
Clindamicina, Inyección
» La Inyección de Clindamicina contiene una cantidad
de Fosfato de Clindamicina en Agua para Inyección
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de clindami-
cina (C18H33ClN2O5S). Puede congelarse.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o en envases de
plástico adecuados.
Etiquetado—Cumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. Cuando se mantiene congelada, la etiqueta indica
que se debe descongelar justo antes de su uso, describe las
condiciones de almacenamiento adecuado de la solución resultante
e indica que la solución no debe congelarse nuevamente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Alcohol Bencı́lico USP.
ER Fosfato de Clindamicina USP. ER Endotoxina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el de la Preparación estándar según se obtienen en la Valoración.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,58 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clindamicina.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Partı́culas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeño volumen.
Otros requisitos—Cumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y filtrar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
[NOTA—Asegurarse de que la concentración de acetonitrilo en la
Fase móvil no es menor de 22% ni mayor de 25% para mantener el
orden de elución correcto.]
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Fosfato de Clindamicina USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,24 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Inyección
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de
clindamicina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar. Transferir 7,0 mL de la solución resultante
a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Solución de resolución—Preparar una solución de ER Alcohol
Bencı́lico USP en Fase móvil con una concentración de aproxima-
damente 0,1 mg por mL. Agregar aproximadamente 25 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga
aproximadamente 25 mg de ER Fosfato de Clindamicina USP,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: la resolución, R, entre el fosfato de
clindamicina y el alcohol bencı́lico no es menor de 2,0. Los tiempos
de retención relativos son 1,0 para fosfato de clindamicina y
aproximadamente 1,2 para alcohol bencı́lico. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la
Inyección tomada, por la fórmula:
(10/7)(CP/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg de C18H33ClN2O5S por mg, de ER Fosfato de Clindamicina USP;
V es el volumen, en mL, de Inyección tomado; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de fosfato de clindamicina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Clindamicina para Inyección
» La Clindamicina para Inyección contiene una cantidad
de Fosfato de Clindamicina que tiene una potencia
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en Envases para Sólidos
Estériles según se describe en Inyectables h1i.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 0,58 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clindamicina.
Esterilidad h71i—Cumple con los requisitos cuando se analiza
según se indica en Filtración por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra
disueltos asépticamente en 200 mL de Lı́quido A.
Otros requisitos—Se ajusta a la Definición, responde a la prueba de
Identificación y cumple con los requisitos de pH, Agua, Cristalini-
dad y Valoración en Fosfato de Clindamicina.
Clorhidrato de Clindamicina
C18H33ClN2O5S  HCl 461,45
L-threo-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri-
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)-carbonyl]amino]-
1-thio-, (2S-trans)-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranósido [21462-39-5].
Monohidrato 479,47 [58207-19-5].
» El Clorhidrato de Clindamicina es la sal hidratada del
clorhidrato de clindamicina, una sustancia producida por
la cloración de la lincomicina. Tiene una potencia
equivalente a no menos de 800 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Monografı́as Oficiales / Clindamicina 1913
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clinda-
micina USP. ER Clorhidrato de Lincomicina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solución que contiene 100 mg
por mL.
Agua, Método I h921i: entre 3,0% y 6,0%.
Compuestos relacionados—
Fase móvil—Preparar según se indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver cuantitativamente cantidades pesa-
das con exactitud de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y ER
Clorhidrato de Clindamicina USP en la Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y 1 mg por mL
de ER Clorhidrato de Clindamicina USP por mL. Transferir 10,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de prueba—Transferir aproximadamente 125 mg de
Clorhidrato de Clindamicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con la Fase móvil
y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,4 para la lincomicina, 0,65 para la clindamicina B, 0,8 para
la 7-epiclindamicina, y 1,0 para la clindamicina.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solución de prueba y
de la Solución estándar, y registrar los cromatogramas para un
perı́odo de tiempo que sea seis veces el tiempo de retención de
clindamicina. Calcular el porcentaje de lincomicina en la porción de
Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la fórmula:
2,5(CLPL / W)(rU / rS),
en donde CL es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato
de Lincomicina USP en la Solución estándar; PL es la potencia, en
mg de lincomicina (C18H34N2O6S) por mg, del ER Clorhidrato de
Lincomicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solución de prueba; y rU y
rS son las respuestas de los picos de lincomicina obtenidas de la
Solución de prueba y de la Solución estándar, respectivamente.
Calcular el porcentaje de todos los compuestos relacionados en la
porción de Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la fórmula:
2,5(CP/W)(ri / rC),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Solución estándar; P es la potencia, en mg
de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, del ER Clorhidrato de
Clindamicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solución de prueba; ri es la
respuesta de un compuesto relacionado individual, distinto de
lincomicina, en el cromatograma obtenido de la Solución de prueba;
y rC es la respuesta del pico de clindamicina en el cromatograma
obtenido de la Solución estándar. No se encuentra más de 4,0% de 7-
epiclindamicina ni más de 2,0% de clindamicina B; el porcentaje de
cualquier otro compuesto relacionado individual no es más de 1,0%
y el total de todos los compuestos relacionados, incluyendo la
lincomicina, no es más de 6,0%.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 6,8 g de fosfato monobásico de potasio en
1 litro de agua, y ajustar con hidróxido de potasio 8 N a un pH de
7,5. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución
amortiguadora y acetonitrilo (550 : 450). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i). [NOTA—
El aumento de la proporción de acetonitrilo en la Fase móvil
disminuye el tiempo de retención, y dicha disminución aumenta la
resolución entre la 7-epiclindamicina y la clindamicina.]
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Clindamicina USP en la
Fase móvil para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
1914 Clindamicina / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 125 mg
de Clorhidrato de Clindamicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase móvil y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre el pico de clindamicina B y
el pico de 7-epiclindamicina no es menos de 2,4; la resolución, R,
entre el pico de 7-epiclindamicina y el pico de clindamicina no es
menos de 3,0; la eficiencia de la columna calculada a partir del pico
de clindamicina no es menor de 4000; el factor de asimetrı́a para el
pico de clindamicina no es más de 1,2; y la desviación estándar
relativa para el pico de clindamicina no es más de 1,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas
durante un periodo que sea aproximadamente el doble del tiempo de
retención del pico de clindamicina y medir las áreas de los picos de
clindamicina. Calcular la potencia, en mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg, del Clorhidrato de Clindamicina tomado,
por la fórmula:
125(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg de clindamicina por mg, del ER Clorhidrato de Clindamicina
USP; W es el peso, en mg, de Clorhidrato de Clindamicina tomado
para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes al área de los picos de clindamicina
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Clindamicina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Clindamicina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de C18H33ClN2O5S.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clinda-
micina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración obtenido según se
indica en la Valoración se corresponde con el de la Preparación
estándar, relativo al estándar interno.
Disolución h711i—
Medio: solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la sección Reactivos, Indicadores
y Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) empleando el siguiente método.
Fase móvil—Disolver 16 g de ácido dl-10-canforsulfónico, 8 g de
acetato de amonio y 8 mL de ácido acético glacial en 1600 mL de
agua y mezclar. Agregar 2400 mL de metanol a esta solución,
mezclar y ajustar con ácido clorhı́drico o hidróxido de sodio 5 N a un
pH de 6,0 + 0,05.
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en Medio de Disolución con una concentración
conocida de exactitud similar a la esperada en la Solución de prueba.
Solución de prueba—Utilizar una porción filtrada de la solución
en análisis, diluida con Medio de Disolución si fuera necesario.
USP 30
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetrı́a no es mayor de 2,0; y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
3,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 50 mL) de Solución estándar
y de Solución de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de C18H33ClN2O5S.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C18H33ClN2O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Método I h921i: no más de 7,0%.
Valoración—
Fase móvil—Agregar 2 g de ácido dl-10-canforsulfónico, 1 g de
acetato de amonio y 1 mL de ácido acético glacial a 200 mL de agua
en un matraz volumétrico de 500 mL y mezclar hasta disolver. Diluir
a volumen con metanol y mezclar. Ajustar, si fuera necesario, con
ácido clorhı́drico o una solución de hidróxido de sodio (1 en 2) a un
pH de 6,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de estándar interno—Agregar 0,5 mL de alcohol
feniletı́lico a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 90 mg de ER
Clorhidrato de Clindamicina USP, pesados con exactitud, a un
recipiente adecuado. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno y agitar por rotación moderada para disolver.
Preparación de valoración—Retirar tanto como sea posible el
contenido de no menos de 20 Cápsulas, contadas con exactitud,
pesar y mezclar. Transferir una porción del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 75 mg de clindamicina,
a un recipiente adecuado. Agregar 5,0 mL de Solución de estándar
interno y agitar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar
o filtrar, si fuera necesario, para obtener una solución transparente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector de ı́ndice de refracción y
una columna de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con
material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retención relativos son de aproximadamente 0,6 para el estándar
interno y 1,0 para la clindamicina; la resolución, R, entre el analito y
el estándar interno no es menor de 5,0 y la desviación estándar
relativa para las inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porción de Cápsulas tomada,
por la fórmula:
WS (P/1000)(RU / RS)
en donde WS es la cantidad, en mg, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP tomada para preparar la Preparación estándar;
P es la potencia, en mg de clindamicina por mg de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP; y RU y RS son los cocientes de respuesta para el
pico de clindamicina en relación al pico del estándar interno,
obtenidos de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Clindamicina, Solución
Oral
» La Solución Oral de Clorhidrato de Clindamicina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Etiquetar la Solución Oral indicando que
está destinada sólo para uso veterinario.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clinda-
micina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de clindamicina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del cromatograma de la Preparación estándar, según se
obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SOLUCIONES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 6,0.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar y Sistema cromatográfico—
Proceder según se indica en Valoración en Clorhidrato de
Clindamicina.
Preparación de valoración—Transferir un volumen de Solución
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 85
mg de clindamicina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en cada mL de la
Solución Oral tomado, por la fórmula:
0,1(CP / V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg de clindamicina por mg, de ER Clorhidrato de Clindamicina
USP; V es el volumen, en mL, de la Solución Oral tomada para
preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a las áreas de los picos de clindamicina obtenidos
a partir de la Preparación de valoración y la Preparación estándar,
respectivamente.
Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina
C34H63ClN2O6S  HCl 699,85
L-threo-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri-
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]-
1-thio-2-hexadecanoate, monohydrochloride, (2S-trans)-.
Monoclorhidrato de metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranósido 2-palmitato [25507-04-4].
» El Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina tiene una
potencia equivalente a no menos de 540 mg de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg.
Monografı́as Oficiales / Clindamicina 1915
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Palmitato
de Clindamicina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
pH h791i: entre 2,8 y 3,8 en una solución que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Valoración—
Solución de estándar interno—Disolver benzoato de colesterilo en
cloroformo para obtener una solución que contenga aproximada-
mente 5 mg por mL.
Preparación estándar—Transferir aproximadamente 150 mg de
ER Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina USP, pesados con
exactitud, a un tubo de centrı́fuga cónico de 15 mL con tapón de
vidrio. Agregar 5 mL de agua, 5,0 mL de Solución de estándar
interno y 1 mL de solución de carbonato de sodio (3 en 10) y
mezclar. Tapar, agitar vigorosamente durante no menos de 10
minutos y centrifugar. Retirar la capa acuosa superior y transferir 1,0
mL de la capa inferior de cloroformo a un tubo de centrı́fuga de 15
mL. Agregar 1,0 mL de piridina y 1,0 mL de anhı́drido acético.
Agitar el tubo para garantizar un mezclado completo, cubrir la parte
superior del tubo de centrı́fuga con una tapa de plástico en la que se
ha perforado un pequeño agujero, calentar a 1008 durante 2,5 horas y
dejar que se enfrı́e. Mezclar y centrifugar, si fuera necesario. Usar la
solución transparente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 150 mg
de Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina, pesados con exactitud,
a un tubo de centrı́fuga cónico de 15 mL con tapón de vidrio y
proceder según se indica en Preparación estándar, comenzando
donde dice ‘‘Agregar 5 mL de agua’’.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 0,6 m 6 3 mm rellena con fase G36 al 1 por
ciento sobre soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna y
del detector a aproximadamente 2908 y 3208, respectivamente. El
gas transportador es helio seco, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 60 mL por minuto.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales de aproximadamente 1,0 mL de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. En un cromatograma apropiado la resolución de los
picos es completa. El orden de elución es: benzoato de colesterilo,
palmitato de clindamicina. Calcular la potencia, en mg de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, del Clorhidrato de Palmitato
de Clindamicina tomado, por la fórmula:
F(RU / RS)(WS / WU)
en donde F es la potencia, en mg de clindamicina por mg, de ER
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina USP; RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de palmitato de
clindamicina y de benzoato de colesterilo obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente; y WS y WU son las cantidades, en mg, de ER Clorhidrato de
Palmitato de Clindamicina USP y Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina tomadas, respectivamente.
Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina para Solución Oral
» El Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina es una
mezcla seca de Clorhidrato de Palmitato de Clindami-
cina y uno o más amortiguadores de pH, colorantes,
diluyentes, saborizantes y conservantes adecuados.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
1916 Clindamicina / Monografı́as Oficiales
y no más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S), siendo la cantidad
declarada de 15 mg por mL cuando se reconstituye
según se indica en el etiquetado.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Palmitato
de Clindamicina USP.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i—
PARA SÓLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,0, en la solución reconstituida como se
indica en el etiquetado.
Agua, Método I h921i: no más de 3,0%.
Valoración—
Solución de estándar interno y Preparación estándar—Preparar
según se indica en la Valoración en Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina.
Preparación de valoración—Reconstituir el Clorhidrato de
Palmitato de Clindamicina para Solución Oral según se indica en
el etiquetado y transferir 5,0 mL de la solución reconstituida a un
tubo de centrı́fuga de cónico de 15 mL con tapón de vidrio. Agregar
5,0 mL de la Solución de estándar interno y 1 mL de solución de
carbonato de sodio (3 en 10) y proceder según se indica en la
Preparación estándar, en Valoración en Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina, comenzando donde dice ‘‘Tapar y agitar vigorosa-
mente’’.
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valora-
ción en Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina.
Procedimiento—Proceder según se indica en la Valoración en
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina. Calcular la cantidad, en
mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la solución reconstituida de
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solución Oral, por la
fórmula:
(F / 1000)(WS / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de solución reconstituida
de Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solución Oral y
los otros términos son los definidos en la citada Valoración.
Fosfato de Clindamicina
C18H34ClN2O8PS 504,97
L -threo-a- D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri-
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]-
1-thio-, 2-(dihydrogen phosphate), (2S-trans)-.
7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-pirrolidinecar-
boxamido)-1-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranósido 2-(fos-
fato diácido) [24729-96-2].
» El Fosfato de Clindamicina tiene una potencia
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Etiquetado—Cuando está destinada a la preparación de formas
farmacéuticas inyectables, la etiqueta declara que es estéril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de
formas farmacéuticas inyectables.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Endotoxina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Muestra de prueba: sin secar.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una solución que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Método I h921i: no más de 6,0%.
Otros requisitos—Cuando la etiqueta declara que el Fosfato de
Clindamicina es estéril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Clindamicina para Inyección. Cuando
la etiqueta declara que el Fosfato de Clindamicina debe someterse
a un procesamiento adicional durante la preparación de las formas
farmacéuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Clindamicina para Inyección.
Valoración—
Solución amortiguadora—Agregar 14 mL de ácido fosfórico
a 4000 mL de agua grado HPLC. Agregar 10 mL de hidróxido de
amonio y ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 3,90 + 0,05.
Solución orgánica—Preparar una mezcla de acetonitrilo y metanol
(900 : 100).
Diluyente—Preparar una mezcla desgasificada de Solución
amortiguadora y Solución orgánica (80 : 20).
Solución A—Preparar una mezcla desgasificada de Solución
amortiguadora y Solución orgánica (920 : 80).
Solución B—Preparar una mezcla desgasificada de Solución
amortiguadora y Solución orgánica (520 : 480).
Fase móvil—Usar mezclas variables de Solución A y de Solución
B según se indica en Sistema cromatográfico. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Pesar con exactitud aproximadamente 22
mg de ER Fosfato de Clindamicina USP. Agregar 10,0 mL de
Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
5 minutos para disolver. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 22 mg de Fosfato de Clindamicina. Agregar 10,0 mL de
Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
5 minutos para disolver. Dejar que se enfrı́e a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 214 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L7. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1,2
mL por minuto. Mantener la columna a una temperatura constante de
aproximadamente 408. Programar el cromatógrafo del siguiente
modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0 95,0 5,0 equilibrio
0–40 95,0?5,0 5,0?95,0 gradiente
lineal
40–41 5,0?95,0 95,0?5,0 gradiente
lineal
41–46 95,0 5,0 isocrático
Cromatografı́ar la Preparación estándar y registrar los cromato-
gramas según se indica en Procedimiento: la resolución entre el
fosfato de clindamicina y su compuesto relacionado más cercano no
es menor de 1,0, determinada del siguiente modo. Dibujar entre los
picos una lı́nea perpendicular a la lı́nea base en el valle que separa
los dos picos. La altura del valle desde la lı́nea de base no es más de
40 por ciento de la altura del pico del compuesto relacionado.
Calcular la resolución, R, usando las anchuras de pico a la mitad de
su altura. La desviación estándar relativa determinada a partir del
pico de fosfato de clindamicina no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las áreas correspondientes a los picos de fosfato de
clindamicina. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) en la porción de Fosfato de Clindamicina tomada,
por la fórmula:
(PWS / WU)(rU / rS)
en donde P es la potencia, en mg de clindamicina por mg, de ER
Fosfato de Clindamicina USP; WS es el peso, en mg, de ER Fosfato
de Clindamicina USP tomado para preparar la Preparación
estándar; WU es el peso, en mg, de Fosfato de Clindamicina
tomado para preparar la Preparación de valoración; y rU y rS son las
áreas correspondientes a los picos del fosfato de clindamicina
USP 30
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Fosfato de Clindamicina, Crema Vaginal
» La Crema Vaginal de Fosfato de Clindamicina
contiene una cantidad de Fosfato de Clindamicina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no más
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
USP.
Identificación—El cromatograma de la Preparación de valoración
obtenida según se indica en la Valoración presenta un pico principal
para fosfato de clindamicina, cuyo tiempo de retención se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparación estándar según se obtiene en Valoración.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0, determinado para la Crema sin diluir.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Fosfato de Clindamicina, Gel.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz Erlenmeyer de
125 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de clindamicina (C18H33ClN2O5S), agregar
100,0 mL de Fase móvil y aproximadamente 10 perlas de vidrio (de
aproximadamente 10 mm de diámetro). Tapar el matraz en forma
segura y agitar mecánicamente a 508 durante aproximadamente
1 hora. Enfriar en un baño de hielo durante aproximadamente 20
minutos y centrifugar. Filtrar algunos mL de la capa inferior turbia
a través de un filtro con un tamaño de poro de 2 mm o menor y usar
el filtrado como Preparación de valoración.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad,
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porción de Crema
tomada, por la fórmula:
0,1CE(rU / rS)
en donde los términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Fosfato de Clindamicina, Gel
» El Gel de Fosfato de Clindamicina contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clindami-
cina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Clorhidrato de Clindamicina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de fosfato de
clindamicina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Monografı́as Oficiales / Clindamicina 1917
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a través de un filtro
que tenga un tamaño de poro de 0,5 mm o menor y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h621i).
Solución de resolución—Preparar una solución en Fase móvil que
contenga en cada mL aproximadamente 0,6 mg de ER Fosfato de
Clindamicina USP y aproximadamente 0,6 mg de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Fosfato de Clindamicina USP en Fase móvil para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,25 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Gel
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
clindamicina (C18H33ClN2O5S), a una matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y agitar mecánicamente durante 30
minutos. Centrifugar una porción de la solución ası́ obtenida, y si
fuera necesario, filtrar una porción del sobrenadante. Utilizar el
filtrado transparente como Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1 para fosfato de clindamicina y 1,5 para
clindamicina, la resolución, R, entre el pico de fosfato de
clindamicina y el pico de clindamicina no es menor de 6,0; la
eficiencia de la columna no es menos de 1700 platos teóricos cuando
se calcula por la fórmula :
5,545(tr / Wh / 2)2
y el factor de asimetrı́a no es mayor de 1,3. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de Preparación estándar y de Preparación de
valoración en el cromatógrafo y registrar las respuestas correspon-
dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porción de Gel tomada, por la
fórmula:
0,1CE(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; E es el contenido
especificado de clindamicina (C18H33ClN2O5S), en mg por mg, de ER
Fosfato de Clindamicina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos del fosfato de clindamicina obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Fosfato de Clindamicina, Óvulos Sólidos
» Los Óvulos Sólidos de Fosfato de Clindamicina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, a temperatura ambiente controlada o en un lugar fresco.
1918 Clindamicina / Monografı́as Oficiales
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clinda-
micina USP. ER Fosfato de Clindamicina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi—
Procedimiento—Transferir un Óvulo Vaginal a un recipiente
adecuado, agregar 120 mL de cloruro de metileno, tapar y agitar
hasta que el Óvulo Vaginal se disuelva completamente. Usando
vacı́o, pasar a través de un filtro compatible con el cloruro de
metileno con una porosidad de 0,45 mm. Enjuagar el filtro con varias
porciones de cloruro de metileno y dejar que el filtro se seque al aire.
La absorción IR del residuo blanco del filtro presenta máximos a las
mismas longitudes de onda que la de una preparación similar de ER
Fosfato de Clindamicina USP.
B: El tiempo de retención del pico de fosfato de clindamicina en
el cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a través de un filtro
que tenga un tamaño de poro de 0,45 mm o menor y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografı́a h625i).
Solución amortiguadora de pH 2,5—Disolver 10,54 g de fosfato
monobásico de potasio en 1000 mL de agua y ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5.
Solución de resolución—Preparar una solución en Solución
amortiguadora de pH 2,5 que contenga en cada mL aproximada-
mente 0,24 mg de ER Fosfato de Clindamicina USP y aproxima-
damente 6 mg de ER Clorhidrato de Clindamicina USP.
Preparación estándar—Disolver una cantidad de ER Fosfato de
Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Solución amortigua-
dora de pH 2,5 para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir un Óvulo Vaginal a un
recipiente adecuado de 100 mL. Agregar 40 mL de isooctano y sellar
el recipiente herméticamente con un septo con recubrimiento interno
de teflón y una tapa precintada. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 15 minutos hasta que se disuelva todo el Óvulo
Vaginal. Agregar 40,0 mL de Solución amortiguadora de pH 2,5.
Volver a tapar herméticamente el recipiente y agitar vigorosamente
durante no menos de 30 minutos, cuidando de evitar pérdidas.
Permitir que las capas se separen y retirar un volumen de la capa
acuosa inferior suficiente para realizar los siguientes pasos. Pasar la
solución acuosa a través de un filtro con un tamaño de poro de 5 mm
o menor y desechar los primeros 2 mL del filtrado. Recoger el
filtrado restante y diluir una porción cuantitativamente, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Solución amortiguadora
de pH 2,5 hasta obtener una solución que contenga, aproximada-
mente, la cantidad equivalente a 0,2 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mL y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución según se indica en el Procedimiento. La
resolución, R, entre fosfato de clindamicina y clorhidrato de
clindamicina no es menor de 2,0, cuando se calcula por la fórmula:
1,177[(t2 – t1) / (wh1 + wh2)]
en donde t2 es el tiempo de retención, en minutos, de clorhidrato de
clindamicina; t1 es el tiempo de retención, en minutos, de fosfato de
clindamicina; whl es el ancho, en minutos, del pico de fosfato de
clindamicina a la mitad de su altura; y wh2 es el ancho, en minutos,
del pico de clorhidrato de clindamicina a la mitad de su altura.
Cromatografiar la Preparación estándar según se indica en el
Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,5%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 35 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) equivalente en el Óvulo Vaginal tomada, por la
fórmula:
(CP/1000)(L/ D)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, de ER Fosfato de
Clindamicina USP;L es la cantidad declarada, en mg, de clindami-
cina (C18H33ClN2O5S) equivalente en el Óvulo Vaginal; D es la
concentración, en mg por mL, de clindamicina equivalente en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada del
Óvulo Vaginal y en el grado de dilución; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y la Preparación estándar, respectivamente. Usar como
el valor de Valoración el promedio de las determinaciones obtenidas
para la Uniformidad de contenido en la prueba de Uniformidad de
unidades de dosificación.
Fosfato de Clindamicina, Solución Tópica
» La Solución Tópica de Fosfato de Clindamicina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la Preparación de valoración se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparación estándar,
según se obtienen en la Valoración.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0.
Valoración—
Fase móvil—Disolver 10,54 g de fosfato monobásico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y filtrar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
[NOTA—Asegurarse de que la concentración de acetonitrilo en la
Fase móvil no sea menor de 22% ni mayor de 25%, para mantener el
orden de elución correcto.]
Solución de resolución—Preparar una solución de 4’-hidroxiace-
tofenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg por
mL. Diluir un volumen de esta solución con Fase Móvil para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 0,04 mg
por mL. Mezclar 1 volumen de esta solución con 3 volúmenes de la
Preparación estándar.
Preparación estándar—Disolver cuantitativamente una cantidad
de ER Fosfato de Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Fase
Móvil para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 0,24 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL un volumen de Solución Tópica medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 20 mg de clindamicina, diluir
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de resolución y registrar el cromatograma según se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de
aproximadamente 1,0 para fosfato de clindamicina y 1,2 para 4’-
hidroxiacetofenona; y la resolución, R, entre fosfato de clindamicina
y 4’hidroxiacetofenona no es menor de 2,0. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,5%.
USP 30
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en
cada mL de Solución Tópica tomada, por la fórmula:
0,1(CP/V)(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparación estándar; P es la potencia, en
mg de C18H33ClN2O5S por mg de ER Fosfato de Clindamicina USP; V
es el volumen, en mL, de Solución Tópica tomado; y rU y rS son las
respuestas de los picos de fosfato de clindamicina obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Fosfato de Clindamicina, Suspensión
Tópica
» La Suspensión Tópica de Fosfato de Clindamicina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles.
Estándares de referencia USP h11i—ER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Clorhidrato de Clindamicina USP.
Identificación—El tiempo de retención del pico de fosfato de
clindamicina en el cromatograma de la Preparación de valoración se
corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparación
estándar, según se obtienen en la Valoración.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Valoración—
Fase móvil, Solución de resolución, Preparación estándar y
Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración
en Fosfato de Clindamicina, Gel.
Preparación de valoración—Utilizando una aguja hipodérmica y
una jeringa adecuadas, transferir un volumen de Suspensión Tópica
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
clindamincina (C18H33ClN2O5S), a un matraz volumétrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad,
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en cada mL de Suspensión
Tópica tomado, por la fórmula:
0,1(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspensión Oral tomada y
los otros términos son los definidos en el citado Procedimiento.
Clioquinol
C9H5ClINO 305,50
8-Quinolinol, 5-chloro-7-iodo-.
5-Cloro-7-yodo-8-quinolinol [130-26-7].
Monografı́as Oficiales / Clioquinol 1919
» El Clioquinol, secado sobre pentóxido de fósforo
durante 5 horas, contiene no menos de 93,0 por ciento y
no más de 100,5 por ciento de C9H5ClINO (el isómero
5-cloro-7-yodo-8-quinolinol).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP.
Identificación—
A: Preparar una Solución estándar según se indica para la
Preparación estándar en la Valoración, excepto que se debe usar 1,0
mL de piridina en lugar de la Solución de estándar interno, y
cromatografiar según se indica en la Valoración: el cromatograma de
la Preparación de valoración obtenido en la Valoración muestra un
pico para el clioquinol, cuyo tiempo de retención se corresponde con
el que muestra la Solución estándar.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 5 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 3 N.
Las absortividades a 267 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
C: Calentar 100 mg con 5 mL de ácido sulfúrico: se producen
abundantes vapores de yodo de color violeta.
Pérdida por secado h731i—Secar sobre pentóxido de fósforo
durante 5 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,5%.
Yodo libre y yoduro—Agitar 1,0 g con 20 mL de agua durante 30
segundos, dejar reposar durante 5 minutos y filtrar. Agregar 1 mL de
ácido sulfúrico 2 N a 10 mL del filtrado, luego agregar 2 mL de
cloroformo y agitar: no aparece color violeta en el cloroformo (yodo
libre). Agregar 5 mL de ácido sulfúrico 2 N y 1 mL de dicromato de
potasio SR a la mezcla, y agitar durante 15 segundos: el color de la
capa clorofórmica no es más intenso que el producido en una prueba
de control realizada de la siguiente manera: diluir 2,0 mL de solución
de yoduro de potasio (1 en 6000) con agua hasta 10 mL, agregar
6 mL de ácido sulfúrico 2 N, 1 mL de dicromato de potasio SR y
2 mL de cloroformo, y agitar durante 15 segundos (0,05% de
yoduro).
Valoración—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de pireno en
piridina que contenga 2 mg por mL.
Preparación estándar —Disolver una cantidad de ER Clioquinol
USP pesada con exactitud en una mezcla de piridina y n-hexano
(4 : 1) para obtener una Solución estándar con una concentración
conocida de aproximadamente 3 mg por mL. Transferir 1,0 mL de
Solución estándar a un vial de vidrio con tapa de rosca y un septo,
agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solución
de estándar interno, tapar y mezclar. Calentar en un baño de agua
a 508 durante 15 minutos y después enfriar a temperatura ambiente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 75 mg
de Clioquinol, secado previamente y pesado con exactitud, a un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver en una mezcla de piridina y
n-hexano (4 : 1), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solución a un vial de vidrio con tapa de
rosca y un septo, agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0
mL de Solución de estándar interno, tapar y mezclar. Calentar en un
baño de agua a 508 durante 15 minutos, después enfriar a temperatura
ambiente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de vidrio de 1,83 m 6 2 mm rellena con fase lı́quida G3 al
3% sobre soporte S1AB de malla 80 a 100. Mantener las
temperaturas del inyector y el detector a 1708 y 2508, respectiva-
mente. La temperatura inicial de la columna es de 2008, durante un
periodo de acondicionamiento de no menos de 16 horas (sin conectar
al detector), y después se reduce a 1658. Se emplea helio como gas
transportador a una velocidad de flujo de aproximadamente 30 mL
por minuto, se introduce hidrógeno y aire en el detector a velocidades
de 25 mL y 500 mL por minuto, respectivamente. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: la resolución, R, entre los picos de clioquinol y el
estándar interno no es menor de 3.
1920 Clioquinol / Monografı́as Oficiales
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos para el clioquinol y el pireno son de aproximadamente 0,6 y
1,0, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en
el Clioquinol tomado, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solución estándar utilizada para preparar la Preparación
estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta para el pico de
clioquinol con relación al pico del estándar interno obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clioquinol, Crema
» La Crema de Clioquinol contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H5ClINO, en una base de crema
apropiada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP.
Identificación—
A: Preparar una Solución estándar según se indica para la
Preparación estándar en la Valoración, excepto que se debe usar 1,0
mL de piridina en lugar de la Solución de estándar interno, y
cromatografiar según se indica en la Valoración: el cromatograma de
la Preparación de valoración obtenido en la Valoración muestra un
pico para el clioquinol, cuyo tiempo de retención se corresponde con
el que muestra la Solución estándar.
B: Colocar una cantidad de Crema, que equivalga aproximada-
mente a 25 mg de clioquinol, en un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar aproximadamente 75 mL de ácido clorhı́drico diluido (1 en
4), y calentar en un baño de vapor para fundir la crema, agitando
vigorosamente para extraer el clioquinol. Enfriar bajo agua corriente
y agregar ácido clorhı́drico diluido (1 en 4) a volumen. Filtrar
a través de papel y diluir 3 mL del filtrado con el ácido clorhı́drico
diluido (1 en 4) hasta 100 mL: el espectro de absorción UV de esta
solución presenta máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de
onda que el de una solución similar de ER Clioquinol USP, medido
concomitantemente.
Valoración—
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Clioquinol.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 60 mL
una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Colocar el separador de
lado en un horno al vacı́o a una presión de 10 mm de mercurio y
a una temperatura de 458 durante 4 horas. Retirar el separador del
horno, dejar enfriar, agregar 15 mL de una mezcla de piridina y n-
hexano (4 : 1), insertar un tapón de teflón y mezclar. Transferir la
mezcla a un matraz volumétrico de 50 mL y enjuagar el separador
con dos porciones de 15 mL del mismo disolvente, agitando cada
vez durante 30 segundos. Transferir ambos enjuagues al matraz
volumétrico, diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Transferir 1,0 mL a un vial de vidrio con tapa de rosca y con septo,
agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solución
de estándar interno, colocar la tapa y mezclar.
USP 30
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración en Clioquinol. Calcular la cantidad, en mg, de
C9H5ClINO en la porción de Crema tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solución estándar utilizada para preparar la Preparación
estándar; y RU y RS son los cocientes de respuesta para el pico de
clioquinol con relación al pico del estándar interno obtenidos a partir
de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clioquinol, Ungüento
» El Ungüento de Clioquinol contiene no menos de 90,0
por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H5ClINO en una base de ungüento
adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP.
Identificación—Responde a las pruebas de Identificación en
Clioquinol, Crema.
Valoración—
Solución de estándar interno, Preparación estándar y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en la Valoración en
Clioquinol.
Preparación de valoración—Transferir una porción de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 150 mg de
clioquinol, a un separador de 125 mL. Agregar 75 mL de n-hexano y
mezclar. Agregar 15 mL de dimetilformamida y mezclar durante
1 minuto. Permitir que las capas se separen y transferir la capa
inferior a un matraz volumétrico de 50 mL. Repetir la extracción con
porciones separadas de 15 mL y 10 mL de dimetilformamida y
transferir las capas inferiores al matraz volumétrico de 50 mL. Diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un vial de vidrio con tapa de rosca con un septo y
evaporar aproximadamente a 608 bajo una corriente de nitrógeno
hasta sequedad. Agregar al residuo 1,0 mL de una mezcla de piridina
y n-hexano (4 : 1), agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0
mL de Solución de estándar interno, tapar y mezclar. Calentar en un
baño de agua a 508 durante 15 minutos, después enfriar a temperatura
ambiente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento en
Clioquinol. Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porción
de Ungüento tomada, por la fórmula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solución estándar usada para preparar la Preparación
estándar, y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico de
clioquinol y el pico del estándar interno obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectiva-
mente.
Clioquinol Compuesto, Polvo Tópico
» El Polvo Tópico de Clioquinol Compuesto contiene
no menos de 22,5 por ciento y no más de 27,5 por ciento
de C9H5ClINO.
USP 30
Clioquinol . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ácido Láctico . . . . . . . . . . . . . . .
Estearato de Cinc . . . . . . . . . . . .
Lactosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Para obtener . . . . . . . . . . . . . .
Mezclar el Ácido Láctico con la Lactosa, agregar
después el Clioquinol y el Estearato de Cinc, y mezclar.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP.
Identificación—Colocar una cantidad de Polvo Tópico, que
equivalga aproximadamente a 30 mg de clioquinol, en un matraz
Erlenmeyer de 50 mL con tapón de vidrio; agregar 20 mL de ácido
sulfúrico 1 N y agitar durante 5 minutos. Filtrar, transferir 5 mL del
filtrado a un tubo de ensayo con tapón de vidrio, agregar 5 gotas de
dicromato de potasio SR, 2 mL de cloroformo y agitar bien: aparece
un color violeta rojizo en la capa clorofórmica.
Valoración—Transferir a un matraz volumétrico de 200 mL una
cantidad del Polvo Tópico pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clioquinol; agregar 100 mL de ácido
clorhı́drico 3 N y agitar mecánicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con ácido clorhı́drico 3 N y mezclar. Filtrar una porción
de la solución, diluir 4,0 mL del filtrado con ácido clorhı́drico 3 N
a 200,0 mL y mezclar. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de esta solución y de una Solución estándar de ER
Clioquinol USP en el mismo medio con una concentración conocida
de aproximadamente 5 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de máxima absorción, aproximadamente a 267 nm, con un
espectrofotómetro adecuado y usando ácido clorhı́drico 3 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porción de
Polvo Tópico tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solución estándar; y AU y AS son las absorbancias de la
solución del Polvo Tópico y la Solución estándar, respectivamente.
Clioquinol e Hidrocortisona, Crema
» La Crema de Clioquinol e Hidrocortisona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de clioquinol (C9H5ClINO)
y de hidrocortisona (C21H30O5), en una base de crema
apropiada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP. ER
Hidrocortisona USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenida
según se indica en la Valoración de clioquinol, presenta un pico de
clioquinol cuyo tiempo de retención se corresponde con el del pico
de clioquinol en el cromatograma de la Preparación estándar.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenida
según se indica en la Valoración de hidrocortisona, presenta un pico
de hidrocortisona cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
pico de hidrocortisona en el cromatograma de la Preparación
estándar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de clioquinol—
Solución de estándar interno—Preparar una solución de pireno en
piridina que contenga aproximadamente 2 mg por mL.
Monografı́as Oficiales / Clioquinol 1921
. . . . 250 g Solución estándar—Transferir aproximadamente 75 mg de ER
. . . . 25 g Clioquinol USP a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar una
. . . . 200 g mezcla de piridina y hexano (4 : 1) a volumen, y mezclar para
obtener una Solución estándar con una concentración conocida de
. . . . 525 g aproximadamente 3 mg de ER Clioquinol USP por mL.
. . . . 1000 g Preparación estándar—Transferir 1,0 mL de Solución estándar,
1,0 mL de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solución de
estándar interno a un vial de vidrio con tapa de rosca apropiado
equipado con un septo con recubrimiento interno de teflón y mezclar.
Calentar en un baño de agua a 508 durante 15 minutos y enfriar
a temperatura ambiente.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 60 mL
una cantidad de Crema, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Colocar el separador de
lado en un horno al vacı́o a aproximadamente 458 durante 4 horas.
Retirar el separador, enfriar a temperatura ambiente y agregar 15,0
mL de una mezcla de piridina y hexano (4 : 1). Tapar el separador y
mezclar hasta que la muestra se haya dispersado completamente.
Transferir cuantitativamente el contenido del separador a un matraz
volumétrico de 50 mL, enjuagar el separador con dos porciones de
15 mL de una mezcla de piridina y hexano (4 : 1), y recoger los
enjuagues en el matraz volumétrico, diluir a volumen con la misma
mezcla de disolventes y mezclar. Inmediatamente transferir 1 mL de
esta solución a un vial de vidrio con tapa de rosca seco y evaporar
a sequedad con ayuda de calor moderado y una corriente de
nitrógeno. Disolver el residuo en 1,0 mL de una mezcla de piridina y
hexano (4 : 1), agregar 1 mL de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida y
1 mL de Solución de estándar interno al vial de vidrio con tapa de
rosca provisto de un septo con recubrimiento interno de teflón y
mezclar. Calentar en un baño de agua a 508 durante 15 minutos y
enfriar a temperatura ambiente.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de gases con un detector de ionización a la llama y una
columna de 2 mm x 1,8 m rellena con fase lı́quida G3 al 3% sobre
soporte S1AB de malla 80 a 100. Mantener la temperatura de la
columna, el inyector y el bloque detector a 1658, 1708 y 2508,
respectivamente. El gas transportador es helio seco, que fluye a una
velocidad de aproximadamente 30 mL por minuto. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar el cromatograma según se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente 0,6 para el clioquinol y 1,0 para el pireno; la resolución, R,
entre el pico del analito y el pico del estándar interno no es menor de
3,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo volúmenes iguales
(aproximadamente 1 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración, registrar los cromatogramas de forma
que se obtenga no menos del 40% de la respuesta máxima del
registrador y medir la respuesta del pico de cada componente.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porción de Crema
tomada, por la fórmula:
150C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil—Preparar una solución filtrada y desgasificada de
agua, acetonitrilo y metanol (2,75 : 1 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación estándar—Disolver en alcohol una cantidad pesada
con exactitud de ER Hidrocortisona USP para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL
(Solución A). Pipetear 1 mL de esta solución y transferir a un matraz
volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar para
obtener una solución con una concentración conocida de aproxima-
damente 100 mg de ER Hidrocortisona USP por mL.
Solución de resolución—Disolver en alcohol una cantidad, pesada
con exactitud, de metilparabeno para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,5 mg de metilpara-
beno por mL. Pipetear 2 mL de esta solución y 20 mL de Solución A
y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL, diluir a volumen
con alcohol y mezclar.
1922 Clioquinol / Monografı́as Oficiales
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
hidrocortisona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 30 mL de
alcohol y calentar en un baño de vapor hasta punto de ebullición.
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente
el extracto sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir
la extracción con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los
extractos en el matraz volumétrico de 100 mL. Agregar alcohol
a volumen, mezclar y filtrar.
Sistema cromatográfico— (ver Cromatografı́a h621i). Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm, una columna de
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un guarda columna
relleno con material L2. La velocidad de flujo es de aproximada-
mente 1 mL por minuto. Cromatografiar la Solución de resolución y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,6 para el
metilparabeno y 1,0 para la hidrocortisona; la resolución, R, entre los
picos de hidrocortisona y metilparabeno no es menor de 2,0 y la
desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5) en la porción de Crema
tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Hidrocortisona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Clioquinol e Hidrocortisona, Ungüento
» El Ungüento de Clioquinol e Hidrocortisona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de clioquinol
(C9H5ClINO) y de hidrocortisona (C21H30O5), en una
base para ungüento adecuada.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clioquinol USP. ER
Hidrocortisona USP.
Identificación—
A: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de clioquinol, presenta un pico de
clioquinol cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar.
B: El cromatograma de la Preparación de valoración, obtenido
según se indica en la Valoración de hidrocortisona, presenta un pico
de hidrocortisona cuyo tiempo de retención se corresponde con el del
cromatograma de la Preparación estándar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración de clioquinol—
Solución de estándar interno, Solución estándar, Preparación
estándar y Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la
Valoración de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 125 mL
una cantidad de Ungüento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Agregar 75 mL de n-
hexano, tapar el separador y mezclar hasta que la muestra se haya
dispersado completamente. Extraer con 25 mL de dimetilformamida
y recoger el extracto en un matraz volumétrico de 50 mL. Repetir la
extracción con dos porciones de 10 mL de dimetilformamida,
recoger los extractos en un matraz volumétrico de 50 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solución a un vial de tamaño adecuado con tapa de rosca y
USP 30
evaporar la solución con ayuda de nitrógeno aproximadamente a 608
hasta sequedad. Disolver el residuo en 1,0 mL de una mezcla de
piridina y hexano (4 : 1), pipetear 1,0 mL de N,O-bis(trimetilsilil)a-
cetamida y 1,0 mL de Solución de estándar interno y transferirlos al
vial de vidrio provisto de un septo con recubrimiento interno de
teflón, cerrar de manera segura y mezclar. Calentar el vial en un baño
de agua a 508 durante 15 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porción de
Ungüento tomada, por la fórmula:
150C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los cocientes entre
los picos obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Valoración de hidrocortisona—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y
Sistema cromatográfico—Preparar según se indica en la Valoración
de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Preparación de valoración—Transferir una cantidad de Ungüento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
hidrocortisona, a un tubo de centrı́fuga de 50 mL. Agregar 30 mL de
alcohol y calentar en un baño de vapor hasta punto de ebullición.
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente
el extracto sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir
la extracción con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los
extractos en el matraz volumétrico de 100 mL. Agregar alcohol
a volumen, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Proceder según se indica en el Procedimiento de
la Valoración de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona,
Crema. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en la porción de
Ungüento tomada, por la fórmula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Hidrocortisona
USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol
C25H32ClFO5 466,97
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-chloro-9-fluoro-11-hydroxy-16-
methyl-17-(1-oxopropoxy)-, (11b,16b)-.
17-Propionato de 21-cloro-9-fluor-11b,17-dihidroxi-16b-metil-
pregna-1,4-dien-3,20-diona [25122-46-7; 25122-41-2].
» El Propionato de Clobetasol contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C25H32ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estándares de referencia USP h11i—ER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
Intervalo de fusión h741i: aproximadamente 1968.
Rotación especı́fica h781Si: entre +988 y +1048 (t = 208).
Solución de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 2,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados h231i: 20 mg por g.
Pureza cromatográfica—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando
se indiquen las respuestas de los picos.]
Fase móvil, Solución de aptitud del sistema y Sistema
cromatográfico—Proceder según se indica en Valoración.
Solución de prueba—Disolver en Fase móvil una cantidad pesada
con exactitud de Propionato de Clobetasol para obtener una solución
que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Propionato
de Clobetasol tomada, por la fórmula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
más de 1,0% de cualquier impureza individual y la suma de todas las
impurezas no es más de 2,5%.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente—Usar dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoración—[NOTA—Cuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las áreas de los picos.]
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
acetonitrilo, fosfato monobásico de sodio 0,05 M (ajustado con ácido
fosfórico al 85% a un pH de 2,5) y metanol (95 : 85 : 20). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografı́a
h621i).
Solución de estándar interno—Disolver en metanol una cantidad
pesada con exactitud de dipropionato de beclometasona para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,2 mg por mL.
Preparación estándar—Disolver en metanol y en Solución de
estándar interno una cantidad pesada con exactitud de ER
Propionato de Clobetasol USP para obtener una solución final que
contenga aproximadamente 0,04 mg de ER Propionato de Clobetasol
USP por mL y 0,08 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
Solución de aptitud del sistema—Disolver en Fase móvil
cantidades adecuadas de ER Compuesto Relacionado A de
Propionato de Clobetasol USP y ER Propionato de Clobetasol
USP para obtener una solución que contenga aproximadamente
0,001 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 4 mg de
Propionato de Clobetasol, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Agregar 40,0 mL de Solución de estándar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 1,1 para el compuesto relacionado A de
propionato de clobetasol y 1,0 para el propionato de clobetasol; la
resolución, R, entre el propionato de clobetasol y el compuesto
relacionado A de propionato de clobetasol no es menor de 1,5; la
eficiencia de la columna determinada a partir del pico de propionato
de clobetasol no es menos de 5000 platos teóricos; el factor de
asimetrı́a para el pico de propionato de clobetasol no es mayor de
2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es
más de 2,0%.
Monografı́as Oficiales / Clobetasol 1923
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 1,0 para el propionato de clobetasol
y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en
mg, de C25H32ClFO5 en la porción de Propionato de Clobetasol
tomada, por la fórmula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estándar
interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y la
Preparación estándar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol, Crema
» La Crema de Propionato de Clobetasol es Propionato
de Clobetasol en una base de crema adecuada. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no más de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de C25H32ClFO5.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente con-
trolada. No refrigerar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Crema, que equivalga
aproximadamente a 0,75 mg de propionato de clobetasol, a un tubo
de centrı́fuga con tapón de plástico de 25 mL. Agregar 10 mL de
metanol y tapar. Calentar en un baño de agua a 608 durante
4 minutos, retirar el tubo del baño y agitar vigorosamente. Volver
a calentar y a agitar. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 3,5 mL
de agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente a 3500 rpm
durante aproximadamente 10 minutos. Transferir aproximadamente
5 mL del sobrenadante a un separador de 100 mL, agregar 1 g de
cloruro de sodio y 10 mL de agua y mezclar. Extraer con 5 mL de
cloroformo agitando durante 1 minuto, recoger la capa inferior y
evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrógeno.
Disolver el residuo en aproximadamente 0,5 mL de cloroformo para
obtener la solución de prueba. Preparar una Solución estándar de ER
Propionato de Clobetasol USP que tenga la misma concentración
que la solución de prueba. La solución de prueba ası́ obtenida
responde a la Prueba de Identificación por Cromatografı́a en Capa
Delgada h201i, utilizando como fase móvil una mezcla de
cloroformo, acetona y alcohol (100 : 10 : 5).
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp y el
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Valoración—[NOTA—Cuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las áreas de los picos.]
Solución de estándar interno, Preparación estándar, Solución de
aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración en Propionato de Clobetasol.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada que
contenga acetonitrilo, fosfato monobásico de sodio 0,05 M (ajustado
con solución de hidróxido de sodio al 50% a un pH de 5,5) y
metanol (95 : 85 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Preparación de valoración—Transferir una porción de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,0 mg de
propionato de clobetasol, a un matraz volumétrico de 50 mL.
1924 Clobetasol / Monografı́as Oficiales
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno y 15,0 mL de
metanol. Agitar vigorosamente para dispersar la crema y centrifugar
aproximadamente a 3500 rpm durante aproximadamente 10 minutos.
Filtrar una porción del sobrenadante a través de un filtro de 0,45 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para el
propionato de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometa-
sona. Calcular la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porción de
Crema tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de propionato de clobetasol y el pico del
estándar interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y
de la Preparación estándar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol, Solución
Tópica
» La Solución Tópica de Propionato de Clobetasol
contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de C25H32ClFO5.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente controlada. No refrigerar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Solución Tópica, que
equivalga aproximadamente a 1,5 mg de propionato de clobetasol,
a un separador de 50 mL, agregar 5 mL de agua y extraer con 5 mL
de cloroformo. Recoger la capa inferior a través de un tapón de lana
de algodón y evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente de
nitrógeno. Disolver el residuo en aproximadamente 2 mL de
cloroformo para obtener la solución de prueba. Preparar una
Solución estándar de ER Propionato de Clobetasol USP que
contenga la misma concentración que la solución de prueba. La
solución de prueba ası́ obtenida responde a la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, utili-
zando como fase móvil una mezcla de cloroformo, acetona y alcohol
(100 : 10 : 5).
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp. y el
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Valoración—[NOTA—Cuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las áreas de los picos.]
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar,
Solución de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder
como se indica en la Valoración en Propionato de Clobetasol.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL una porción de Solución Tópica, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1,0 mg de propionato de clobetasol.
Agregar 10,0 mL de Solución de estándar interno, diluir a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retención relativos son aproximadamente 1,0 para el propionato
USP 30
de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular
la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porción de Solución Tópica
tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estándar
interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol, Ungüento
» El Ungüento de Propionato de Clobetasol es
Propionato de Clobetasol en una base de ungüento
adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C25H32ClFO5.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente con-
trolada (entre 158 y 308). No refrigerar.
Estándares de referencia USP h11i—ER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
Identificación—Transferir una cantidad de Ungüento, que equivalga
aproximadamente a 1,0 mg de propionato de clobetasol, a un tubo de
centrı́fuga de 25 mL con tapón de plástico. Agregar 10 mL de
metanol y tapar. Calentar en un baño de agua a 708 durante
4 minutos, retirar el tubo del baño y agitar vigorosamente. Volver
a calentar y a agitar. Enfriar la mezcla en un baño de hielo durante
aproximadamente 5 minutos y centrifugar alrededor de 3500 rpm
durante aproximadamente 10 minutos. Transferir aproximadamente
5 mL del sobrenadante a un vial adecuado. Evaporar hasta sequedad
con ayuda de una corriente de nitrógeno. Disolver el residuo en
aproximadamente 1,0 mL de cloroformo para obtener la solución de
prueba. Preparar una Solución estándar de ER Propionato de
Clobetasol USP que tenga la misma concentración que la solución de
prueba. La solución de prueba ası́ obtenida responde a la Prueba de
Identificación por Cromatografı́a en Capa Delgada h201i, utili-
zando como fase móvil una mezcla de cloroformo, acetona y etanol
(100 : 10 : 5).
Lı́mites microbianos h61i—Cumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp y el
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoración—[NOTA—Cuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las áreas de los picos.]
Fase móvil, Solución de estándar interno, Preparación estándar,
Solución de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder
como se indica en la Valoración en Propionato de Clobetasol.
Preparación de valoración—Transferir a un separador de 125 mL
una cantidad de Ungüento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1,0 mg de propionato de clobetasol. Agregar 30
mL de hexano, 10,0 mL de Solución de estándar interno y agitar.
Recoger la capa inferior en un matraz volumétrico de 25 mL. Extraer
el hexano que queda en el separador con dos porciones de Fase
móvil de 5 mL y combinar todos los extractos en el matraz
volumétrico de 25 mL. Diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Filtrar una porción a través de un filtro de 0,45 mm.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparación estándar y
de Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retención
USP 30
relativos son aproximadamente 1,0 para propionato de clobetasol y
1,6 para dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en mg,
de C25H32ClFO5 en la porción de Ungüento tomada, por la fórmula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparación estándar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estándar
interno obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la
Preparación estándar, respectivamente.
Pivalato de Clocortolona
C27H36ClFO5 495,02
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-21-(2,2-dimethyl-1-oxopro-
poxy)-6-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-, (6a,11b,16a)-.
21-Pivalato de 9-cloro-6a-fluoro-11b,21-dihidroxi-16a-metilpregna-
1,4-dieno-3,20-diona [34097-16-0].
» El Pivalato de Clocortolona contiene no menos de
97,0 por ciento y no más de 103,0 por ciento de
C27H36ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Pivalato de Clocortolona
USP.
Color y transparencia de la solución—Una solución 1 en 100 en
cloroformo es transparente y prácticamente incolora.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 15 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no difieren en más de 3,0%.
Rotación especı́fica h781Si: entre +1258 y +1358.
Solución de prueba: 40 mg por mL, en cloroformo.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%, usando una
muestra de prueba de 100 mg.
Pureza cromatográfica—
Solución de prueba—Pesar con exactitud aproximadamente 100
mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz volumétrico
de 25 mL. Disolver en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y
diluir a volumen con el mismo disolvente.
Solución estándar—Usando una cantidad pesada con exactitud de
ER Pivalato de Clocortolona USP, preparar una solución en una
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentración
conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
Procedimiento—Hacer marcas en una placa para cromatografı́a en
capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver Cromatografı́a h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a
de 0,25 mm de espesor delimitando tres secciones iguales que se
usarán para la Solución de prueba, el blanco y la Solución estándar,
respectivamente. Activar la placa a 1058 durante 30 minutos antes
del uso. Aplicar 100 mL de la Solución de prueba y 100 mL de la
Solución estándar en forma de franjas a 2,5 cm del extremo inferior
de la sección adecuada de la placa y secar las franjas con la ayuda de
Monografı́as Oficiales / Clocortolona 1925
una corriente suave de aire. Usando una fase móvil constituida por
una mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1), desarrollar el
cromatograma en una cámara cromatográfica adecuada recubierta
con papel absorbente y previamente equilibrada, hasta que el frente
de la fase móvil se haya desplazado 15 cm por encima de la lı́nea de
aplicación. Secar al aire la placa y desarrollar el cromatograma por
segunda vez usando el mismo sistema cromatográfico. Secar al aire
la placa y localizar la banda principal ocupada por la Solución
estándar observando bajo luz UV. Marcar esta banda y las bandas
correspondientes en las secciones de la placa destinadas al blanco y
a la Solución de prueba. Extraer cuantitativamente el gel de sı́lice de
cada banda y transferir a tubos de centrı́fuga separados de 50 mL con
tapón de vidrio. Agregar 25,0 mL de metanol a cada tubo, agitar
durante no menos de 20 minutos y centrifugar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de los sobrenadantes de la
Solución de prueba y de la Solución estándar frente al blanco a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 238
nm, con un espectrofotómetro apropiado. Calcular el porcentaje de
impurezas cromatográficas en la Solución de prueba tomado, por la
fórmula:
100 – [100(CS / CU)(AU / AS)],
en donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Solución estándar, CU es la concentración,
en mg por mL, de la Solución de prueba, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones a partir de la Solución de prueba y la
Solución estándar, respectivamente: no se encuentra más de 3,0% de
la suma de todas las impurezas.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Pivalato de Clocortolona USP en cloroformo para obtener
una solución con una concentración conocida de aproximadamente
0,75 mg por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de esta
solución con metanol y mezclar para obtener una Preparación
estándar con una concentración conocida de aproximadamente 30
mg por mL.
Preparación de valoración—Pesar con exactitud aproximadamen-
te 75 mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL. Disolver en cloroformo, diluir a volumen
con cloroformo y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Procedimiento—Transferir porciones de 10,0 mL de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración a matraces
Erlenmeyer separados de 50 mL con tapón de vidrio y evaporar hasta
sequedad en un baño de vapor. A cada matraz, y a un tercer matraz
para proporcionar el blanco, agregar 15,0 mL de una solución que
contenga 250 mg de isoniazida y 0,3 mL de ácido clorhı́drico en 500
mL de metanol. Agitar por rotación moderada el contenido de los
matraces para disolver los residuos. Tapar los matraces de manera
segura y colocar en un baño de agua a 608 durante 2,5 horas. Enfriar
a temperatura ambiente. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar
en celdas de 1 cm contra el blanco a la longitud de onda de máxima
absorbancia, aproximadamente a 405 nm, con un espectrofotómetro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de C27H36ClFO5 en la porción
de Pivalato de Clocortolona tomada, por la fórmula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
1926 Clocortolona / Monografı́as Oficiales
Pivalato de Clocortolona, Crema
» La Crema de Pivalato de Clocortolona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C27H36ClFO5 en una base de
crema adecuada. Puede contener conservantes adecua-
dos.
Envasado y almacenamiento—Conservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Pivalato de Clocortolona
USP.
Identificación—Colocar en un separador adecuado una porción de
Crema que equivalga aproximadamente a 1 mg de pivalato de
clocortolona. Agregar 5 mL de agua y extraer con 10 mL de
cloroformo. Evaporar la capa clorofórmica hasta sequedad y disolver
el residuo en 2 mL de metanol. Aplicar 20 mL de la solución de
prueba y 20 mL de una Solución estándar de ER Pivalato de
Clocortolona USP en cloroformo que contenga aproximadamente
0,5 mg por mL, aproximadamente a 1,5 cm del extremo inferior de
una placa para cromatografı́a en capa delgada adecuada (ver
Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
sı́lice para cromatografı́a de 0,25 mm de espesor. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
móvil constituida por ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1) hasta que
el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa observando bajo luz
UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solución de prueba se corresponde con el de la
mancha principal obtenida a partir de la Solución estándar.
Llenado mı́nimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una suspensión acuosa 1 en 10.
Determinación del tamaño de las partı́culas—Colocar una
pequeña porción de Crema en un portaobjetos, colocar encima un
cubreobjetos, presionar suavemente y examinar en un microscopio
adecuado con luz polarizada y bajo un objetivo de 406. Hacer un
barrido de toda la preparación en el portaobjetos y registrar el
tamaño del cristal más grande en referencia a una rejilla calibrada:
ninguna partı́cula de la Crema es mayor de 50 micrones medidos
sobre el eje longitudinal.
Valoración—
Preparación estándar—Disolver en metanol una cantidad de ER
Pivalato de Clocortolona USP pesada con exactitud para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,06
mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir a un matraz volumétrico
de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 3 mg de pivalato de clocortolona,
utilizando una jeringa plástica equipada con una cánula adecuada.
Agregar aproximadamente 25 mL de metanol y entibiar el matraz en
un baño de agua a 608 durante aproximadamente 10 minutos,
agitando por rotación moderada ocasionalmente para dispersar la
Crema. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Dejar que el material insoluble sedimente.
Procedimiento—Transferir 10,0 mL de la Preparación estándar
a un matraz volumétrico de 25 mL. Transferir porciones de 10,0 mL
de la Preparación de valoración a dos matraces volumétricos de 25
mL etiquetados como Preparación de valoración y Blanco de
valoración, respectivamente. Evaporar hasta sequedad el contenido
de los tres matraces con ayuda de una corriente de aire o nitrógeno.
Transferir 20,0 mL de una solución que contenga 250 mg de
isoniazida y 0,3 mL de ácido clorhı́drico en 500 mL de metanol a los
matraces que contienen la Preparación estándar, la Preparación de
valoración y a un cuarto matraz volumétrico de 25 mL etiquetado
como Blanco de reactivo. Pipetear 20 mL de solución de metanol
acidificada (0,3 mL de ácido clorhı́drico diluido con metanol a 500
mL) y transferir al matraz etiquetado como Blanco de valoración.
Tapar bien los matraces y colocarlos en un baño de agua a 608
durante 2,5 horas, agitando por rotación moderada ocasionalmente el
USP 30
contenido de cada matraz. Enfriar los matraces a temperatura
ambiente, diluir a volumen con la solución de metanol acidificada y
mezclar. Centrifugar la Preparación de valoración a alta velocidad
durante 10 minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar, la Preparación de valoración, el Blanco
de valoración y el Blanco de reactivo contra la solución de metanol
acidificada usada como blanco de disolvente, en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de máxima absorbancia, aproximadamente a 390
nm, utilizando un espectrofotómetro adecuado. Calcular la cantidad,
en mg, de C27H36ClFO5 en la porción de Crema tomada, por la
fórmula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Preparación estándar; AU es la absorbancia
de la Preparación de valoración, corregida por el Blanco de
valoración y el Blanco de reactivo; y AS es la absorbancia de la
Preparación estándar corregida por el Blanco de reactivo.
Clofazimina
C27H22Cl2N4 473,40
2-Phenazinamine, N,5-bis(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-3-[(1-
methylethyl)imino]-.
3-(p-Cloroanilino)-10-(p-clorofenil)-2,10-dihidro-2-(isopropilimi-
no)fenazina [2030-63-9].
» La Clofazimina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no más de 101,5 por ciento de C27H22Cl2N4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clofazimina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Si: solución al 5% en cloruro
de metileno.
B: El valor de RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la Preparación de prueba se corresponde con el de
la Preparación estándar A, según se obtienen en la prueba para
Pureza cromatográfica.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i—No más de 0,1%.
Pureza cromatográfica—
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y mezclar
para obtener la Preparación estándar A con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativa-
mente porciones de Preparación estándar A con cloruro de metileno
para obtener Preparaciones estándar B y C con concentraciones
conocidas de 0,25 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Clofazimina en cloruro de metileno para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 50
mg por mL.
Solución de amonı́aco—Pipetear 1 mL de hidróxido de amonio,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTA—Preparar esta solución a diario.]
USP 30
Placa cromatográfica—Emplear una placa para cromatografı́a en
capa delgada (ver Cromatografı́a h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de sı́lice para cromatografı́a.
Inmediatamente antes de usar, exponer la placa a vapores de
amonı́aco durante 30 minutos suspendiendo la placa en un recipiente
que contenga aproximadamente 25 mL de Solución de amonı́aco.
[NOTA—Evitar que la placa entre en contacto con el lı́quido.]
Procedimiento—Aplicar por separado sobre la Placa cromato-
gráfica, 5 mL de la Preparación de prueba y 5 mL de cada
Preparación estándar. Dejar que se sequen las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas en una fase móvil constituida por una
mezcla de cloruro de metileno y alcohol n-propı́lico (10 : 1) hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara de
desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y secarla al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y comparar
las intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Preparación de prueba con las de las manchas
principales en los cromatogramas de las Preparaciones estándar:
ninguna mancha secundaria del cromatograma de la Preparación de
prueba es mayor o más intensa que la mancha principal obtenida de
la Preparación estándar A (1,0%) y la suma de las intensidades de
las manchas secundarias obtenidas de la Preparación de prueba
corresponde a no más de 2,0%.
Valoración—Disolver aproximadamente 300 mg de Clofazimina,
pesados con exactitud, en 5 mL de cloroformo, con ayuda de calor si
fuera necesario. Agregar 20 mL de acetona y 5 mL de ácido acético
glacial, valorar con ácido perclórico 0,1 N SV en ácido acético
glacial y determinar potenciométricamente el punto final empleando
un electrodo de vidrio y uno de calomel con solución saturada de
cloruro de potasio como el lı́quido puente y gel de agar como puente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1 N equivale a 47,34 mg
de C27H22Cl2N4.
Clofazimina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clofazimina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C27H22Cl2N4.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clofazimina USP.
Identificación—
A: El valor RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la Preparación de prueba se corresponde con el
de la Preparación estándar, en la prueba de Pureza cromatográfica.
B: El espectro de absorción UV de la Preparación de
valoración, preparada como se indica en la Valoración, presenta
máximos y mı́nimos a las mismas longitudes de onda que el de una
solución similar de ER Clofazimina USP, medido concomitante-
mente.
Disolución h711i—
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Procedimiento—Colocar 1 Cápsula en cada vaso y dejar que la
Cápsula se hunda hasta el fondo del vaso antes de comenzar la
rotación de la paleta. Observar las Cápsulas y registrar el tiempo de
ruptura de cada una de las cubiertas de las cápsulas.
Tolerancias—Los requisitos se cumplen si todas las Cápsulas
analizadas se rompen en no más de 15 minutos. Si 1 ó 2 de las
Cápsulas se rompen en más de 15 minutos pero en no más de 30
minutos, repetir la prueba con 12 Cápsulas adicionales. No más de
2 del total de 18 Cápsulas analizadas se rompen en más de 15
minutos, pero en no más de 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Monografı́as Oficiales / Clofibrato 1927
Pureza cromatográfica—
Solución de amonı́aco, Placa cromatográfica y Procedimiento—
Proceder según se indica en la prueba de Pureza cromatográfica en
Clofazimina.
Preparaciones estándar—Disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y mezclar
para obtener la Preparación estándar A con una concentración
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativa-
mente porciones de Preparación estándar A con cloruro de metileno
para obtener Preparaciones estándar B y C con concentraciones
conocidas de 0,1 mg por mL y 0,04 mg por mL, respectivamente.
Preparación de prueba—A una porción del contenido de las
Cápsulas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de clofazimina,
agregar 25 mL de cloruro de metileno y 25 mL de hidróxido de sodio
0,1 N y someter a ultrasonido durante 30 minutos. Retirar la capa de
cloruro de metileno y filtrar a través de sulfato de sodio anhidro.
Valoración—
Ácido clorhı́drico metanólico 0,1 N—Pipetear 10 mL de ácido
clorhı́drico y transferir a un matraz volumétrico de 1000 mL que
contenga aproximadamente 500 mL de metanol, mezclar y diluir
a volumen con metanol.
Solución de referencia—Pipetear 5 mL de cloruro de metileno y
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
Ácido clorhı́drico metanólico 0,1 N y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y diluir
cuantitativamente, en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
cloruro de metileno para obtener una solución con una concentración
conocida de aproximadamente 0,075 mg por mL. Transferir 5,0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen
con Ácido clorhı́drico metanólico 0,1 N y mezclar.
Preparación de valoración—Retirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Cápsulas con ayuda de cloruro de
metileno. Disolver en cloruro de metileno, filtrar la solución a través
de un trozo de algodón y diluir cuantitativamente, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con cloruro de metileno para
obtener una solución con una concentración de aproximadamente
0,075 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Ácido clorhı́drico
metanólico 0,1 N y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
UV de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración
a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente a 491
nm, usando la Solución de referencia como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C27H22Cl2N4 en las Cápsulas tomadas, por la
fórmula:
(L / D)C(AU / AS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clofazimina en cada
Cápsula; D es la concentración, en mg por mL, de clofazimina en la
Preparación de valoración, basada en la cantidad declarada y en el
grado de dilución; C es la concentración, en mg por mL, de ER
Clofazimina USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación
estándar, respectivamente.
Clofibrato
C12H15ClO3 242,70
Propanoic acid, 2-(4-chlorophenoxy)-2-methyl-, ethyl ester.
2-(p-Clorofenoxi)-2-metilpropionato de etilo [637-07-0].
1928 Clofibrato / Monografı́as Oficiales
» El Clofibrato contiene no menos de 97,0 por ciento y
no más de 103,0 por ciento de C12H15ClO3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clofibrato USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
Índice de refracción h831i: entre 1,500 y 1,505 a 208.
Acidez—Mezclar 10,0 g con 100 mL de alcohol neutralizado,
agregar 3 gotas de fenolftaleı́na SR y valorar con hidróxido de sodio
0,10 N: no se requiere más de 0,90 mL para la neutralización.
Agua, Método I h921i: no más de 0,2%.
Pureza Cromatográfica—
Preparación estándar—Preparar una solución en cloroformo con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de ER
Clofibrato USP y 0,03 mg de p-clorofenol por mL. Agregar 5,0 mL
de tributirina a 10,0 mL de esta solución y mezclar.
Preparación de prueba—A 10,0 mL de Clofibrato, agregar 5,0 mL
de tributirina y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar el
cromatógrafo de gases con un inyector dividido con una relación de
división de 20 : 1, un detector de ionización a la llama y una columna
de 0,53 mm 6 15 m cuya pared interna está unida quı́micamente
con una pelı́cula de 1,5 mm de fase G1. Programar el cromatógrafo
para mantener la temperatura de la columna a 1208 durante 1 minuto,
luego aumentar la temperatura a una velocidad de 58 por minuto
durante 12 minutos y finalmente mantener la temperatura de 1808
durante 9 minutos. Mantener el inyector a 2108 y el detector a 2208.
El gas transportador es helio, que fluye a una velocidad de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatografiar la Preparación
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximada-
mente 0,2 para p-clorofenol, 0,55 para clofibrato y 1,0 para
tributirina.
Procedimiento—[NOTA—Usar las áreas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatógrafo volú-menes iguales (aproximadamente 1 mL) de
Preparación estándar y de Preparación de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza, excepto de p-clorofenol, en
el Clofibrato tomado, por la fórmula:
0,1C(RU / RS),
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clofibrato
USP en la Preparación estándar; RU es el cociente de respuesta entre
cada pico de impureza individual (excepto el pico de p-clorofenol) y
el pico de tributirina obtenido a partir de la Preparación de prueba; y
RS es el cociente de respuesta entre el pico de clofibrato y el pico de
tributirina obtenido a partir de la Preparación estándar: el
porcentaje de cualquier impureza, que no sea p-clorofenol, no
excede de 0,01% y el porcentaje total de todas estas impurezas no
excede de 0,12%.
Lı́mite de p-clorofenol—Usar los cromatogramas obtenidos en la
prueba de Pureza cromatográfica. Calcular el porcentaje de p-
clorofenol en la porción de Clofibrato tomada, por la fórmula:
0,1C(RU / RS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de p-clorofenol en la
Preparación estándar, y RU y RS son los cocientes de las respuestas
de los picos de p-clorofenol y tributirina obtenidos de la Preparación
de prueba y la Preparación estándar, respectivamente: no se
encuentra más de 0,003% de p-clorofenol.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoración—
Resina de intercambio iónico—Agregar aproximadamente 3 g de
una resina de intercambio aniónico de estireno-divinilbenceno de
malla 50 a 100 fuertemente básica a un vaso de precipitados que
contenga 75 mL de hidróxido de sodio 1 N y dejar la mezcla en
reposo durante aproximadamente 15 minutos revolviendo ocasio-
nalmente. Lavar la resina con agua hasta que el último lavado sea
neutro al papel de tornasol, luego lavar con tres porciones de 50 mL
de metanol.
Columna de intercambio iónico—Colocar un tapón de lana de
vidrio en la base del tubo de intercambio iónico de 1 cm 6 15 cm, y
transferir al tubo una cantidad suficiente de Resina de intercambio
iónico, en una suspensión de metanol, para producir una columna de
6 cm a 8 cm de altura.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clofibrato USP en metanol y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con metanol para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 200 mg
de Clofibrato, pesados con exactitud, a un matraz volumétrico de 100
mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solución a la Columna de intercambio iónico y recoger el eluato
en un matraz volumétrico de 100 mL. Enjuagar la columna con 25
mL de metanol, recoger los enjuagues en el matraz volumétrico,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparación estándar y de la Preparación de valoración en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima absorbancia
aproximadamente a 226 nm, con un espectrofotómetro apropiado y
utilizar metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C12H15ClO3 en la porción de Clofibrato tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clofibrato
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Clofibrato, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clofibrato contienen no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H15ClO3.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clofibrato USP.
Identificación—Las cápsulas responden a la prueba de Identifica-
ción A en Clofibrato.
Disolución h711i—
Medio: solución de lauril sulfato de sodio (5 en 100); 1000 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 180 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C12H15ClO3 empleando el
siguiente método.
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol y agua (80 : 20).
Solución estándar—Transferir a un matraz volumétrico de 50 mL
aproximadamente 20 mg de ER Clofibrato USP, pesados con
exactitud. Agregar 20 mL de metanol, mezclar para disolver el
clofibrato, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitati-
vamente una alı́cuota con metanol hasta obtener una solución final
con una concentración conocida de aproximadamente 80 mg por mL.
Solución de prueba—Diluir una porción de 5,0 mL de la solución
en análisis hasta 25,0 mL, usando metanol. Dejar en reposo durante
5 minutos y filtrar.
USP 30
Sistema cromatográfico—Equipar un cromatógrafo de lı́quidos
con un detector a 226 nm y una columna de 4 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL
por minuto. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el
cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetrı́a no es mayor de 1,5; y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado porciones iguales (aproxi-
madamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de
prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Determinar la
cantidad disuelta de C12H15ClO3.
Tolerancias—No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H15ClO3 se disuelve en 180 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—Proceder con Cápsulas según se indica para la
Valoración en Clofibrato, usando lo siguiente como Preparación
de valoración: Pesar con exactitud no menos de 20 Cápsulas en un
frasco para pesada tarado. Abrir las Cápsulas cuidadosamente,
cortándolas con una cuchilla afilada, sin que haya pérdida del
material de la cubierta y transferir el contenido a un vaso de
precipitados de 100 mL. Retirar cualquier lı́quido procedente de las
cápsulas vacı́as, lavando con varias porciones pequeñas de éter.
Desechar los lavados y dejar que las cápsulas se sequen con la ayuda
de una corriente de aire seco hasta que no se perciba olor a éter.
Pesar las cápsulas vacı́as en el frasco para pesada tarado y calcular el
peso neto promedio por cápsula. Transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL una cantidad de contenido de las cápsulas pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de clofibrato,
agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solución a la Columna de intercambio iónico y recoger el eluato en
un matraz volumétrico de 100 mL. Enjuagar la columna con 25 mL
de metanol, recoger los enjuagues en el matraz volumétrico, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15ClO3 en la porción de
Cápsulas tomada, por la fórmula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clofibrato
USP en la Preparación estándar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparación de valoración y de la Preparación estándar,
respectivamente.
Citrato de Clomifeno
C26H28ClNO  C6H8O7 598,08
Ethanamine, 2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-di-
ethyl-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1 : 1).
Citrato de 2-[p-(2-cloro-1,2-difenilvinil)fenoxi]trietilamina (1 : 1)
[50-41-9].
» El Citrato de Clomifeno contiene no menos de 98,0
por ciento y no más de 102,0 por ciento de una mezcla
de los isómeros geométricos (E) y (Z) de C26H28ClNO 
C6H8O7, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Contiene no menos de 30,0 por ciento y no más de 50,0
por ciento del isómero (Z), 2-hidroxi-1,2,3-propanotri-
carboxilato de [(Z)-2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fe-
noxi]-N,N-dietiletanamina (1 : 1).
Monografı́as Oficiales / Clomifeno 1929
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citrato de Clomifeno
USP. ER Compuesto Relacionado A de Clomifeno USP.
Identificación—
A: Cumple con los requisitos de Identificación—Bases Orgáni-
cas Nitrogenadas h181i.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 20 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
C: Responde a las pruebas para Citrato h191i.
Agua, Método I h921i: no más de 1,0%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Contenido de isómero (Z)—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valora-
ción.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración,
preparada según se indica en la Valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solución de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular el porcentaje del isómero (Z) en la porción de
Citrato de Clomifeno tomada, por la fórmula:
100(rZ / ri),
en donde rZ es la respuesta correspondiente al pico del isómero (Z)
en la Solución de prueba y ri es la suma de las respuestas de todos
los picos obtenidos a partir de la Solución de prueba.
Compuestos relacionados—
Fase móvil y Solución de aptitud del sistema—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Citrato de Clomifeno USP en Fase móvil y diluir
cuantitativamente con Fase móvil, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Solución de prueba —Usar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 290 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L26. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para el compuesto relacionado A de
clomifeno, 1,0 para el isómero (Z) y 1,2 para el isómero (E); la
resolución, R, entre el compuesto relacionado A de clomifeno y el
isómero (Z) no es menor de 1,0; y la resolución, R, entre el isómero
(Z) y el isómero (E) no es menor de 1,5. Cromatografiar la Solución
estándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menos de 2000
platos teóricos para el isómero (E); el factor de asimetrı́a no es mayor
de 3,0 para el isómero (E); y la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no es más de 2,0% determinada a partir de
ambos isómeros, (E) y (Z).
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Citrato de
Clomifeno tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra más de 2,0%
del compuesto relacionado A de clomifeno, no se encuentra más de
0,5% de ninguna otra impureza individual ni más de 2,0% de
impurezas totales.
Impurezas orgánicas volátiles, Método V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfóxido.
(Oficial hasta el 18 de julio de 2007)
1930 Clomifeno / Monografı́as Oficiales
Valoración—
Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
metanol, agua y trietilamina (55 : 45 : 0,3). Ajustar con ácido
fosfórico a un pH de 2,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Disolver cantidades adecuadas
de ER Compuesto Relacionado A de Clomifeno USP y ER Citrato
de Clomifeno USP en Fase móvil para obtener una solución que
contenga aproximadamente 0,002 mg por mL y 0,05 mg por mL,
respectivamente.
Preparación estándar—[NOTA—Utilizar material de vidrio con
protección actı́nica para todas las soluciones.] Disolver una cantidad
de ER Citrato de Clomifeno USP pesada con exactitud en Fase móvil
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Fase móvil para obtener una solución con una
concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 50 mg
de Citrato de Clomifeno, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y
filtrar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 233 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L26. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,9 para el compuesto relacionado A de
clomifeno, 1,0 para el isómero (Z) y 1,2 para el isómero (E); y la
resolución, R, entre el compuesto relacionado A de clomifeno y el
isómero (Z) no es menor de 1,0 y entre el isómero (Z) y el isómero
(E) no es menor de 1,5. Cromatografiar la Preparación estándar y
registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: la
eficiencia de la columna no es menos de 2000 platos teóricos para el
isómero (E); el factor de asimetrı́a no es mayor de 3,0 para el
isómero (E); y la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no es más de 2,0% para ambos isómeros, (E) y (Z).
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C26H28ClNO  C6H8O7 en la porción
de Citrato de Clomifeno tomada, por la fórmula:
1000C(rUE + rUZ / rSE + rSZ)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citrato de
Clomifeno USP en la Preparación estándar; rUE y rUZ son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración para los isómeros (E) y (Z), respectivamente; y rSE y rSZ
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación
estándar para los isómeros (E) y (Z), respectivamente.
Citrato de Clomifeno, Tabletas
» Las Tabletas de Citrato de Clomifeno contienen no
menos de 93,0 por ciento y no más de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de C26H28ClNO  C6H8O7.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
Estándares de referencia USP h11i—ER Citrato de Clomifeno
USP. ER Compuesto Relacionado A de Clomifeno USP.
Identificación—Colocar una porción de Tabletas finamente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 30 mg de citrato de
clomifeno, en un tubo de centrı́fuga que contenga aproximadamente
30 mL de una solución 1 en 2 de metanol en ácido clorhı́drico 0,1 N.
Tapar y colocar el tubo en un baño de agua aproximadamente a 378
durante 15 minutos. Agitar ocasionalmente. Centrifugar y colocar el
sobrenadante transparente en un separador. Extraer con una porción
de 40 mL y dos porciones de 25 mL de hexanos y desechar el
USP 30
extracto. Alcalinizar la solución acuosa con hidróxido de sodio 1 N y
extraer la base precipitada con una porción de 50 mL y dos porciones
de 25 mL de hexanos. Lavar los extractos combinados con dos
porciones de agua. Secar el extracto con sulfato de sodio anhidro y
eliminar los hexanos mediante evaporación a presión reducida.
Agregar aproximadamente 1,0 mL de disulfuro de carbono al residuo
y disolver. Determinar los espectros de absorción de la solución de
prueba y de una Solución estándar de ER Citrato de Clomifeno USP,
preparada de modo similar, según se indica en Identificación—Bases
Orgánicas Nitrogenadas h181i.
Disolución h711i—
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de C26H28ClNO 
C6H8O7 a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de
máxima absorbancia aproximadamente a 232 nm de las porciones
filtradas de la solución en análisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con ácido clorhı́drico 0,1 N, en comparación con
una Solución estándar con una concentración conocida de ER Citrato
de Clomifeno USP en el mismo medio.
Tolerancias—No menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C26H28ClNO  C6H8O7 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoración—
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de aptitud del sistema
y Sistema cromatográfico—Preparar como se indica en la Valoración
para Citrato de Clomifeno.
Preparación de valoración—Pesar y pulverizar finamente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porción de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de citrato de
clomifeno, a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar
aproximadamente 50 mL de Fase móvil y agitar utilizando una
barra magnética durante aproximadamente 30 minutos. Retirar la
barra magnética del matraz, diluir a volumen con Fase móvil,
mezclar y filtrar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase móvil, mezclar y
filtrar, descartando los primeros 10 mL. [NOTA—Esta solución es
estable durante al menos 24 horas.]
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C26H28ClNO  C6H8O7 en
la porción de Tabletas tomada, por la fórmula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Citrato de
Clomifeno USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación de
valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.
Clorhidrato de Clomipramina
C19H23ClN2  HCl 351,31
5H-Dibenz[b,f]azepine-5-propanamine, 3-chloro-10,11-dihydro-
N,N-dimethyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)propil]-10,11-dihi-
dro-5H-dibenz[b,f]azepina [17321-77-6].
USP 30
» El Clorhidrato de Clomipramina contiene no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C19H23ClN2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clomi-
pramina USP. ER Clorhidrato de Desipramina USP. ER Clorhidrato
de Imipramina USP.
Identificación—
A: Absorción en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorción en el Ultravioleta h197Ui—
Solución: 100 mg por mL.
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N.
Las absortividades a la longitud de onda de máxima absorbancia,
calculadas con respecto a la sustancia seca, no difieren en más de
1,0%.
pH h791i: entre 3,5 y 5,0, en una solución con una concentración
de aproximadamente 100 mg por mL.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 2 horas: no pierde
más de 1,0% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,01%.
Pureza cromatográfica—
PRUEBA 1—
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio, Solución de aptitud del
sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se indica en la
Valoración.
Fase móvil—Transferir 20,0 mL de Solución de 1-heptanosulfo-
nato de sodio, 2,0 mL de trietilamina y 500 mL de agua a un
recipiente adecuado, mezclar, ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,2 + 0,1 y diluir con agua hasta 625 mL. Transferir a un matraz
volumétrico de 1 litro, diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar,
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografı́a h621i).
Solución de prueba— Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Clomipramina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 5 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato de
Clomipramina tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos.
PRUEBA 2—
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder según se
indica en la Valoración.
Solución de prueba—Preparar según las indicaciones para la
Prueba 1.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solución de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato de
Clomipramina tomada, por la fórmula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos. No se encuentra más de 0,5% de
ninguna impureza individual ni más de 2,0% de la suma de todas las
impurezas, teniendo en cuenta los resultados de la Prueba 1 y de la
Prueba 2.
Valoración—
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio—Transferir aproxima-
damente 5,5 g de 1-heptanosulfonato de sodio, pesados con
exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 50,0
mL de agua y diluir a volumen con ácido acético glacial.
Monografı́as Oficiales / Clomipramina 1931
Fase móvil—Transferir 20,0 mL de Solución de 1-heptanosulfo-
nato de sodio y 2,0 mL de trietilamina a un matraz volumétrico de
500 mL y diluir a volumen con agua. Transferir esta solución a un
matraz volumétrico de 1 L, ajustar con ácido fosfórico a un pH de
3,2 + 0,1, diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografı́a h621i).
Solución de aptitud del sistema—Transferir aproximadamente 7,0
mg de ER Clorhidrato de Desipramina USP y 10,0 mg de ER
Clorhidrato de Imipramina USP, pesadas ambas cantidades con
exactitud, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparación estándar—Disolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Clomipramina USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solución con una concentración conocida
de aproximadamente 0,8 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Preparación de valoración—Transferir aproximadamente 80 mg
de Clorhidrato de Clomipramina, pesados con exactitud, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografı́a h621i)—Equipar un
cromatógrafo de lı́quidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de flujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatografiar la
Solución de aptitud del sistema y registrar el cromatograma según se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son
aproximadamente 0,85 para desipramina y 1,0 para imipramina; la
resolución; R, entre desipramina e imipramina no es menor de 0,5; y
la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más
de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado volúmenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparación estándar y de la
Preparación de valoración en el cromatógrafo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C19H23ClN2  HCl en la
porción de Clorhidrato de Clomipramina tomada, por la fórmula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clomipramina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Clomipramina, Cápsulas
» Las Cápsulas de Clorhidrato de Clomipramina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de clomipramina (C19H23ClN2  HCl).
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases bien cerra-
dos.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clorhidrato de Clomi-
pramina USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h197Ki—
Muestra de prueba—Transferir a un recipiente adecuado el
contenido de un número de Cápsulas, que equivalga aproximada-
mente a 125 mg de clorhidrato de clomipramina, agregar 25 mL de
cloroformo, revolver durante 5 minutos y filtrar. Evaporar en un
baño de vapor hasta un volumen de aproximadamente 5 mL, enfriar
en un baño de hielo, agregar éter etı́lico y revolver hasta que se
formen cristales. Filtrar y secar a 1008 durante 1 hora.
1932 Clonazepam / Monografı́as Oficiales
Disolución h711i—
Medio: ácido clorhı́drico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento—Determinar la cantidad disuelta de
C19H23CIN2  HCl empleando absorción UV a la longitud de onda
de máxima absorbancia, aproximadamente a 252 nm, en porciones
filtradas de la solución en análisis, diluidas apropiadamente con el
Medio de Disolución si fuera necesario, en comparación con una
Solución estándar con una concentración conocida de ER Clorhi-
drato de Clomipramina USP en el mismo Medio.
Tolerancias—Se disuelve no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de C19H23CIN2  HCl en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO DE UNIFORMIDAD DE CONTENIDO—
Solución estándar—Preparar una solución de ER Clorhidrato de
Clomipramina USP en metanol que contenga una concentración
conocida de aproximadamente 30 mg por mL.
Solución de prueba—Transferir cuantitativamente el contenido de
1 Cápsula a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de
metanol, agregar aproximadamente 75 mL de metanol, agitar
mecánicamente durante 1 hora y diluir a volumen con metanol.
Diluir aún más una alı́cuota de esta solución cuantitativamente con
metanol, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener
una solución con una concentración de aproximadamente 30 mg por
mL.
Procedimiento—Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Solución estándar y de la Solución de prueba en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente
a 252 nm, con un espectrofotómetro apropiado y usando metanol
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
clomipramina (C19H23CIN2  HCl) en la Cápsula tomada, por la
fórmula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
clomipramina en la Cápsula; C es la concentración, en mg por mL, de
ER Clorhidrato de Clomipramina USP en la Solución estándar; D es
la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de clomipramina en
la Solución de prueba, basada en la cantidad declarada en la etiqueta
por Cápsula y en el grado de dilución; y AU y AS son las absorbancias
de la Solución de prueba y la Solución estándar, respectivamente.
Valoración—
Solución de 1-heptanosulfonato de sodio, Fase móvil, Solución de
aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema cromato-
gráfico—Proceder según se indica en la Valoración en Clorhidrato
de Clomipramina.
Preparación de valoración—Retirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Cápsulas. Transferir a un matraz
volumétrico de 200 mL una porción del contenido pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 160 mg de clorhidrato
de clomipramina, agregar 130 mL de metanol, agitar mecánicamente
durante 1 hora y diluir a volumen con metanol. Transferir 10 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, diluir a volumen
con metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volú-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de clomipramina
(C19H23CIN2  HCl) en la porción de Cápsulas tomadas, por la
fórmula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clomipramina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respecti-
vamente.
USP 30
Clonazepam
C15H10ClN3O3 315,71
2H-1,4-Benzodiazepin-2-one, 5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-7-
nitro-.
5-(o-Clorofenil)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-
ona [1622-61-3].
» El Clonazepam contiene no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C15H10ClN3O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento—Conservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP h11i—ER Clonazepam USP. ER
Compuesto Relacionado A de Clonazepam USP. ER Compuesto
Relacionado B de Clonazepam USP. ER Compuesto Relacionado C
de Clonazepam USP.
Identificación, Absorción en el Infrarrojo h 197Ki.
Intervalo de fusión h741i: entre 2378 y 2408.
Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 4 horas: no pierde
más de 0,5% de su peso.
Residuo de incineración h281i: no más de 0,1%.
Metales pesados, Método II h231i: 0,002%.
Lı́mite del compuesto relacionado C de clonazepam—
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de sı́lice para
cromatografı́a de 0,25 mm de espesor.
Solución de prueba—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Clonazepam en acetona para obtener una solución con una
concentración de 25 mg por mL.
Solución estándar—Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado C de Clonazepam USP en acetona
para obtener una solución con una concentración conocida de 50 mg
por mL.
Volumen de aplicación: 20 mL.
Fase móvil: una mezcla de acetona y n-heptano (3 : 2).
Procedimiento—Proceder según se indica en Cromatografı́a en
Capa Delgada en Cromatografı́a h621i. Después de secar la placa al
aire, rociarla profusamente con ácido sulfúrico 2 M y secar a 1058
durante 15 minutos. En forma sucesiva, rociar la placa con nitrito de
sodio 0,01 M, sulfamato de amonio 9 mM y diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina SR y secar la placa con una corriente de aire.
Comparar las intensidades de todas las manchas secundarias
observadas en el cromatograma de la Solución de prueba con la
intensidad de la mancha principal del cromatograma de la Solución
estándar: ninguna mancha secundaria en el cromatograma de la
Solución de prueba es más grande o más intensa que la mancha
principal que aparece en el cromatograma de la Solución estándar
(0,2%).
Compuestos relacionados—
Solución amortiguadora, Fase móvil, Diluyente, Solución de
aptitud del sistema, Preparación estándar y Sistema cromatogra-
fico—Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de prueba—Usar la Preparación de valoración.
Procedimiento—Inyectar en el cromatógrafo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparación de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a todos los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
Clonazepam tomada, por la fórmula:
100Pri /(rC + Pri)
en donde P es el factor de respuesta relativa, que es 1,84 para el
compuesto relaci