Puebla, Pue 18 de Mayo de 2013

DOCUMENTACIÓN DE UN
DOSSIER PARA EL REGISTRO
DE MEDICAMENTOS
HERBOLARIOS

Q.F.B. GERMÁN CRUZ ÁLVAREZ

GRUPO CONSULTOR DE
INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
DE PRODUCTOS NATURALES S.C.
Dossier
Es un expediente que contiene toda la información
técnica y legal acerca de un medicamento que se
presenta ante COFEPRIS para solicitar el registro de
un medicamento, ya sea medicamento alopático o
medicamento herbolario.
 Contenido del Dossier
1. Copia de la licencia sanitaria 12. Certificados de proveedor

2. Copia de responsable sanitario 13. Monografía de producto terminado

3. Copia del pago de derechos 14. Validación de métodos analíticos de

4. Fórmula Cuali-Cuanti producto terminado

5. Protocolo de fabricación 15. Validación del proceso de manufactura

6. Diagrama de fabricación 16. Órdenes de producción

7. Monografías de principio activo y 17. Certificado de producto terminado

excipientes 18. Registro de Estabilidades

8. Validación de métodos analíticos de 19. IPP Amplia. Información para

principios activos preescribir amplia

9. Certificados de materia prima 20. IPP Reducida. Información para

10. Certificados de buenas prácticas de preescribir reducida

manufactura (GMP) 21. Proyecto de marbete

11. DMF (Drug Master File)

COPIA DE LA
LICENCIA
SANITARIA
COPIA DEL
RESPONSABLE
SANITARIO
COPIA DEL PAGO
DE DERECHOS
FÓRMULA
CUALI-CUANTI
 PROTOCOLO DE FABRICACIÓN
PROCEDIMIENTO
A) Realizar la limpieza de equipos y áreas de fabricación antes de utilizarlas de acuerdo a los
procedimientos normalizados de operación correspondientes.
B) Utilizar cofia, cubre bocas, guantes, overol y zapatones durante la fabricación del producto.
C) Antes de iniciar el proceso de fabricación, verificar que el área de fabricación, equipos y
utensilios de fabricación se encuentren limpios, sanitizados e identificados.
D) Verificar el surtido, identificación y aprobación de materias primas.

PROCESO DE MANUFACTURA
Incluye alguna de las siguientes operaciones unitarias:
Mezclado
Disolución
Secado
Granulado
Tamizado
Tableteado
DIAGRAMA DE FABRICACIÓN
MONOGRAFÍAS DE PRINCIPIO
ACTIVO Y EXCIPIENTES

GUAIFENESINA. PHARMACOPEA USP NF 2002 The Official Compendia of

Standard, pag.819-820.
Ácido cítrico. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Décima Edición.
Volumen 1 México 2011 pág. 612-613.
ESPECIFICACIONES DE PRINCIPIO ACTIVO Y
EXCIPIENTES
CERTIFICADOS DE
MATERIA PRIMA
 VALIDACIÓN DE MÉTODOS
ANALÍTICOS
Validación: La validación de un método es el proceso que establece, mediante
estudios de laboratorio que las características de desempeño del método cumplen
con los requerimientos para su aplicación analítica

Los métodos analíticos para fines de validación se clasifican en cuatro categorías, de acuerdo FEUM (10ª
Edición):
Categoría I. Métodos analíticos para cuantificar a un componente específico en muestras de producto
terminado o en pruebas de estabilidad, ya sean fármacos, aditivos o preparados farmacéuticos, u otros analitos
de interés (conservadores, solventes, etc.).

Categoría II. Métodos analíticos para la determinación de impurezas (productos de degradación, sustancias
relacionadas, isómeros ópticos, etc.) es muestras de fármacos, preparados farmacéuticos y aditivos. Estos
métodos pueden incluir determinaciones cuantitativas o pruebas límite. Es estas últimas, el interés es establecer
si el analito, excede o no, un valor límite. Los métodos de pureza quedan incluidos en esta categoría.

Categoría III. Métodos analíticos utilizados en la determinación de un analito en una muestra con el objeto
de evaluar una característica de desempeño del preparado farmacéutico (disolución en cápsulas, liberación
controlada en tabletas, entre otras).

Categoría IV. Pruebas de identificación de un analito en muestras de fármacos, aditivos o preparados

farmacéuticos, cuyo propósito es establecer la presencia del analito de interés.
 Tabla 2. Características de desempeño analítico recomendadas
para la validación de un método de acuerdo con su categoría.

Características de Categoría I Categoría II Categoría III Categoría IV

desempeño

Cuantitativas Pruebas limite

Verificación del sistema * * * * NO

*
Precisión del sistema SI SI * NO

Linealidad del sistema SI SI * * NO

Especificidad y/o Selectividad del

SI SI SI * SI
método

Exactitud del método SI SI * * NO

Linealidad del método SI SI * * NO

Precisión del método SI SI NO SI NO

Límite de detección NO NO SI * NO

Límite de cuantificación NO SI NO * NO

Tolerancia * * * * *

Robustez * * * * *

*Puede ser necesario dependiendo de la naturaleza del método

CERTIFICADOS
DE BUENAS
PRÁCTICAS
DE
MANUFACTURA
(GMP)

Ejemplo:
Guaifenesina
DRUG MASTER FILE (DMF)
Ejemplo: Guaifenesina
CERTIFICADOS
DE PROVEEDOR
MONOGRAFÍA DE PRODUCTO
TERMINADO
VALIDACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO
 MÉTODO A VALIDAR
Columna: C-18 de 15 cm de longitud, 4 mm diámetro interno
Tamaño de partícula: 5µm
Longitud de onda: 254 nm
Fase móvil: Gradiente por pasos
Velocidad de flujo: 2.0 mL/min
Temperatura: 40 C
Volumen de inyección: 20 µL
Composición del gradiente por pasos:

Tiempo % Metanol % Buffer de fosfatos Flujo mL/min

0 31 69 2.0

7 31 69 2.0

9 90 10 2.0
12 90 10 2.0
14 31 69 2.0
17 31 69 2.0
 GUAIFENESINA
%
FACTOR
CONCENTRA ÁREAS
CURVA RESPUESTA
CIÓN Y
Y/X
X
C1 60 8758784 145979.7
C2 60 8794878 146581.3
C3 60 8788487 146474.8
C1 80 11749895 146873.7
C2 80 11848784 148109.8
C3 80 11746698 146833.7
C1 100 14631878 146318.8
C2 100 14584874 145848.7
C3 100 14638989 146389.9
C1 120 17548844 146240.4
C2 120 17648784 147073.2
C3 120 17548782 146239.9
C1 140 20419895 145856.4
C2 140 20548781 146777.0
C3 140 20433989 145957.1

RESULTADOS
OBTENIDOS
MEDIA 146503.62134
DE 587.89513
CV 0.40128
R2 0.99984
PENDIENTE 145870.10833
INTERSECCIÓN 59145.30000
VALIDACIÓN DEL
PROCESO DE
MANUFACTURA
En la
validación del
proceso de
manufactura
se incluye la
validación de
equipos de
fabricación,
calificación de
áreas de
fabricación y
calificación de
los sistemas
críticos.
ÓRDENES DE
PRODUCCIÓN
CERTIFICADOS
DE PRODUCTO
TERMINADO
 REGISTRO DE ESTABILIDADES
NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de
fármacos y medicamentos.
 IPP AMPLIA
INFORMACIÓN PARA PREESCRIBIR
AMPLIA
1) NOMBRE GENÉRICO LACTANCIA SOBRE LA LABORATORIO
2) NOMBRE 9) REACCIONES FERTILIDAD 19) NÚMERO DE
COMERCIAL SECUNDARIAS Y 13) DOSIS Y VÍA DE REGISTRO DEL
3) FORMA ADVERSAS ADMINISTRACIÓN MEDICAMENTO
FARMACÉUTICA Y 10) INTERACCIONES 14) MANIFESTACIONES Y
FORMULACIÓN MEDICAMENTOSAS Y MANEJO DE LA
4) INDICACIONES DE OTRO GÉNERO SOBRE
TERAPÉUTICAS 11) ALTERACIONES EN DOSIFICACIÓN O
5) FARMACOCINÉTICA Y LOS RESULTADOS DE INGESTA
FARMACODINAMIA PRUEBAS DE ACCIDENTAL
6) CONTRAINDICACIO LABORATORIO 15) PRESENTACIÓN
NES 12) PRECAUCIONES EN 16) RECOMENDACIONES
7) PRECAUCIONES RELACIÓN CON SOBRE
GENERALES EFECTOS DE ALMACENAMIENTO
8) RESTRICCIONES DE CARINOGENÉSIS. 17) LEYENDAS DE
USO DURANTE EL MUTÁGENSIS, PRECACUCIÓN
EMBARAZO Y LA TERATOGENÉSIS Y 18) NOMBRE DEL
 IPP REDUCIDA
INFORMACIÓN PARA PREESCRIBIR REDUCIDA
1) NOMBRE ADVERSAS ACCIDENTAL
GENÉRICO 9) INTERACCIONES 13) PRESENTACIÓN
2) NOMBRE MEDICAMENTOSAS 14) LEYENDAS DE
COMERCIAL Y DE OTRO PROTECCIÓN
3) FORMA GÉNERO 15) NOMBRE DEL
FARMACÉUTICA Y 10) PRECAUCIONES EN LABORATORIO
FORMULACIÓN RELACIÓN CON 16) NÚMERO DE
4) INDICACIONES EFECTOS DE REGISTRO DEL
TERAPÉUTICAS CARCINOGÉNESIS, MEDICAMENTO
5) CONTRAINDICACIO MUTAGÉNESIS,
NES TERATOGÉNESIS Y
6) PRECAUCIONES SOBRE LA
GENERALES FERTILIDAD
7) RESTRICCIONES DE 11) DOSIS Y VÍA DE
USO DURANTE EL ADMINISTRACIÓN
EMBARAZO Y LA 12) MANIFESTACIONES
LACTANCIA Y MANEJO DE LA
8) REACCIONES SOBREDOSIFICACI
SECUNDARIAS Y ÓN O INGESTA
 PROYECTO DE MARBETE
1) NOMBRE GENÉRICO
2) NOMBRE COMERCIAL
3) FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN
4) DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN
5) PRESENTACIÓN
6) LEYENDAS DE
PROTECCIÓN
7) LOTE
8) CADUCIDAD
9) PRECIO PÚBLICO
10) NÚMERO DE REGISTRO
DEL MEDICAMENTO
11) NOMBRE DEL
LABORATORIO
FUENTES DE INFORMACIÓN

FEUM
USP

CATÁLOGO DE BP
ESTÁNDARES
 EQUIPO

Cromatógrafo de Balanza analítica

líquidos de alta
resolución
 Equipo de
Espectrofotómetro ultrasonido/desgasificador
Infrarrojo
Espectrofotómetro Punto de Fusión
UV-Visible
DOCUMENTACIÓN FINAL

DOSSIER
 PRUEBAS DE BIOEQUIVALENCIA Y
BIODISPONIBILIDAD

Para las formas farmacéuticas sólidas como tabletas,

grageas, cápsulas, comprimidos se requieren pruebas de
bioequivalencia y biodisponibilidad.

Las pruebas de bioequivalencia se efectían a través de el

análisis de disolución comparadas contra el producto
innovador.
Las pruebas de biodisponibilidad son las que se
realizan en un grupo de personas en las cuales
se reta el producto innovador y un placebo para
evaluar las siguientes características del
fármaco:
Absorción (oral).
Distribución (plasma, orina, heces, sudor).
Excreción (orina, heces, sudor) del fármaco.