DEPARTAMENTO DE MEDICINA CLÍNICA

DISCIPLINA: MÉTODOS COMPLEMENTARES DE DIAGNÓSTICO

Introdução a Medicina
Nuclear

Simone Brandão
Médica Chefe do Serviço de Medicina Nuclear
do HC-UFPE
Professora Adjunta Depto. Medicina Clínica – UFPE
Doutora Medicina - USP

sbrandaonuclearufpe@gmail.com
 Niels Henrik Bohr
(1885 - 1962)
Cientista dinamarquês Rutherford

Roentgen Becquerel
(1845-1923)

JJ Thomson
Enrico Fermi

Pierre Curie
 EVOLUÇÃO DA MEDICINA NUCLEAR
1896 Henri Becquerel descobre "raios” de urânio”

1897 Marie Curie deu o nome de "radioactivity" para os raios de urânio

1903 Alexander Graham Bell sugeriu colocação de fontes radioativas perto de tumores

1913 Frederick Proescher publicou o 1º estudo de injeção EV de radiação no tratamento de

várias doenças

1937 Saul Hertz, Arthur Roberts and Robley Evans estudou fisiologia tiroidiana com iodo-128

1938 John Livingood and Glenn Seaborg descobriram o Iodo-131

1938 Emilio Segre and Glenn Seaborg descobriram o Tecnécio-99m

1939 Charles Pecher observou captação de strontium-89 em metástases ósseas

1941 Saul Hertz deu a um paciente a primeira dose terapêutica de Iodo-131

1947 Benedict Cassen usou radioiodo para determinar quanto um nódulo acumula de iodo,
ajudando a diferenciar nódulos benignos de malignos

1947 George Moore usou radioiodo -131 labeled diiodofluorescein para localizar com "probe"
tumores cerebrais em cirurgias
 EVOLUÇÃO DA MEDICINA NUCLEAR

1948 Abbott Laboratories começou a distribuir radioisótopos

1951 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou iodeto-131 para
uso em pacientes com patologia de Tiróide

1951 Benedict Cassen, Lawrence Curtis, Clifton Reed and Raymond Libby
construiram um cintilógrafo para se mapear a glândula Tiróide

1959 Picker X-Ray Company lançou o 1º scanner retilíneo

1970 W. Eckelman and P. Richards desenvolveram a marcação de Kit . O 1º foi

o 99mTc-DTPA.

1973 Elliot Lebowitz introduziu Tálio-201 para perfusão miocárdica

1976 John Keyes desenvolveu a 1ª gama-câmara para SPECT

1978 David Goldenberg usou anticorpos marcados para Tumores em humanos

 EVOLUÇÃO DA MEDICINA NUCLEAR

1983 William Eckelman and Richard Reba realizaram o 1º SPECT cerebral com
neuroreceptor em humanos

1995 ADAC Laboratories lança a 1ª gama-câmara para imagens com 18F-FDG PET
(imagens por coincidência)

1996 “Legitimidade” do PET cerebral

1999 Os estudos com Linfonodo Sentinela são aprovados para o diagnóstico e o

mapeamento de cânceres

SÉCULO XXI – EQUIPAMENTOS HÍBRIDOS- SPECT-CT, PET-CT, PET-RM

INÚMEROS TRAÇADORES – MOLÉCULAS ESPECÍFICAS

MAPEAMENTO INDIVIDUALIZADO PARA CADA TIPO DE CÂNCER E DOENÇA

 Histórico
George Charles de Hevesy

Físico-Químico húngaro;

✓1943:Prêmio Nobel pelo

desenvolvimento dos radiotraçadores;
✓Estudou o chumbo e fósforo no
metabolismo de plantas e ratos;

“Pai dos radiotraçadores”.

1859 -1906
 Histórico

Hermann Blumgart

1926: pioneiro no uso de radiotraçador no homem;

✓Bismuto-214:avaliou a velocidade do fluxo sanguíneo
de um braço a outro

“Pai do uso diagnóstico dos

radiotraçadores”.
 Histórico

Frèdrèric Joliot Curie e Irène Curie

✓Descobriram a radioatividade artificial;

✓1934:Direcionaram um feixe de partículas alfa de uma
fonte de rádio num alvo de alumínio.
 Histórico
Emílio Segre

✓Físico italiano;
✓1936/37:descobriu o Tc99m;

1905 -1989
 Histórico
Ernest Lawrence

✓Físico americano;

✓1939:Prêmio Nobel de física

pela invenção do Cíclotron;

1901 -1958
 Histórico
Sam Seidlin

✓1949:Demonstrou a erradicação de metástase de CDT

pelo Iodo-131;

“Pai da radioiodoterapia”.
 Histórico
Benedict Cassen

✓Inventor do cintilógrafo retilíneo (1950);

“Pai da imagem na Medicina

Nuclear”.
 Histórico
Hal Anger

✓1957: câmara de cintilação;

✓Estudos dinâmicos e de corpo
inteiro;

“Pai da imagem dinâmica”.

1905 -1989
 Histórico
Marshall Brucer
✓Convenceu a Comissão de
Energia Atômica americana sobre
o benefício do uso de RF pelos
médicos;
✓Preconizou cursos de formação
médica;
✓1º presidente do SMN;
✓“Pai da estruturação da MN”.

1913 -1994
 O QUE É MEDICINA NUCLEAR?

Definida em 1972 pela OMS como especialidade médica que

abrange todas as aplicações do emprego de materiais
radioativos no:

DIAGNÓSTICO

TRATAMENTO

PESQUISA MÉDICA
 Medicina Nuclear estuda fisiologia
dos órgãos  Fins Diagnósticos

MNEstudo Funcional TC e RM Estudo Anatômico

Traçadores RADIOATIVOS

99m
FÁRMACO

+ = RADIOFÁRMACOS
 Detecção da Radiação

RADIOATIVIDADE: núcleo muito energético, por ter excesso de partículas ou de

carga, tende a estabilizar-se, emitindo algumas partículas.
 Radioisótopos
Reator Cíclotron

Gerador

99 99m

T1/2=66h. T1/2=06h.
 Detecção da Radiação

SPECT
PET
Isótopos Átomos de um mesmo elemento
químico com massas diferentes

2
Alfa 4
Radiação ionizante
Beta -1
0

Gama 0  0

Próton 1
1p
Deutério 1d2
Nêutron n 1
0
Pósitron +10

A ENERGIA LIBERADA POR ÁTOMOS INSTÁVEIS (RADIOATIVOS) É

DENOMINADA DE RADIAÇÃO IONIZANTE
 Radioisótopos
Gerador

99 99m Boa disponibilidade

nos SMN

T1/2=66h. T1/2=06h.

✓ 80% dos procedimentos em MN usam RF marcados com 99mTc

✓ ½ Vida relativamente curta (ótimo tempo para preparo do RF, fazer CQ,

injetar, fazer imagens e minimizar a dose de radiação absorvida)

✓ Fóton de 140 keV (89% de abundância)  ótima energia (gama-câmaras)

 Radioisótopo e Radiofármacos
Tecnécio-99m (99mTc)

• Forma livre : 99mTcO -

4

• Forma marcada: RADIOFÁRMACOS

Methylene diphosphonate Mercaptoacetyltriglycine

“ 99mTc- MDP ” “ 99mTc - MAG3 ”

RF são essenciais para o desempenho dos procedimentos em MN

 MEDICINA NUCLEAR E IMAGEM MOLECULAR

“ in vitro “ - radioimunoensaio
- Provas funcionais:
Fluxo Plasm Renal Efet (Hippuran- 131I)
Ritmo de Filtração Glomerular (EDTA-51Cr)
Sobrevida de hemácias (Cromato - 51Cr)

“in vivo”
- Diagnóstico por imagem: CINTILOGRAFIA
anátomofuncional
metabólica

- Terapia
- tireóide - 131I
- dor óssea - 153 Sm
CINTILOGRAFIA

RADIOFÁRMACOS
Controles químicos, físicos e biológicos.

•Venosa
•Inalatória
Vias de administração: •Oral
•Sondagem Vesical
•Sonda Naso Gástrica

Dosimetria: (Rad/3.5mCi)
corpo total 0.7
Dose - Dosimetria testículos 1.8
Cloreto de Tálio-201 ovário 1.6
rins 4.2
intestino 0.9
CINTILOGRAFIA

AGENTE ORGÃO-ALVO

99mTc-Pertechnetate Cérebro
99mTc-MDP Coração
99mTc-DMSA Pulmão
99mTc-Sestamibi Tireoide
Baço
99mTc-DTPA Aerosol Vias urinárias
201Thallium Rins
67Gallium Córtex Renal
F-18 FDG Bexiga
N-13 Ammonia Fígado
Estômago
Cólon Proximal
Cólon Distal
Osso
 Câmara de Cintilação
1958 Anger
99mTc-Tecnécio

gama emissor
140 KeV
6 horas
De luz p/ carga

Distribuição da luz Cintilografia

p/ posicionamento

(NaI)
Energia-luz

Foco

tempo
estatística de contagens
 CINTILOGRAFIA
Estudo estático Estudo dinâmico

Estudo tomográfico
Fusão de imagens
 CINTILOGRAFIA Quantificação

apical médio basal

espessamento
motilidade

volumes
FEVE

médio intensidade
extensão
Medicina Nuclear e Imagem Molecular

Algumas aplicações clínicas

Avaliação da Diagnóstico
Tireóide Terapia
Seguimento

99mTcO - / 131
I
4
Cintilografia
Osséa
 Pesquisa de sangramento digestivo

99mTc Hemácias
Refluxo gastro-esofágico
 Hepato-biliar

Atresia biliar

Normal 99mTc Disida

Cintilografia cerebral

99mTc ECD / 99mTc Ceretec

 Infeccção - inflamação
Gálio-67 Leucócitos 111In
Tumores

Gálio-67
 Cintilografia renal
Dinâmica 99mTc- DTPA Estática

99mTc- DMSA
Cintilografia Pulmonar
Cintilografia pesquisa de shunt D-E
 angiografia ventriculografia
radioisotópica radioisotópica

Pré - QT Pós - QT

FEVE = 52 % FEVE=40 %

4 3
2
5 1
6 9
7 8
Perfusão miocárdica
 IMAGEM MOLECULAR

tumores neuroendócrinos

Feocromocitoma bilateral gastrinoma

MIBG (I-123 ou I-131metaiodobenzilguanidina) OctreoScan (In -111 Pentetreotide)

derivado da guanidina análogo da somatostatina
 Terapia molecular

Isotopos -emissores
153 Sm
90 Y
186 Re
177 Lu
32 P
89 Sr

Insulinoma maligno
Terapia com 90 Y-octreotide
 APOPTOSE NECROSE

99mTc-GLA
D-glucaric acid

proteína endógena de alta afinidade pela fosfatidilserina

 IMUNOCINTILOGRAFIA

In-111 prostascint (anticorpo anti antígeno de membrana PSMA neo prostata)

In-111 oncoScint (CR/OV B72.3 MoAb) câncer colorretal e de ovário
Tc-99m CEA Scan ( Anti-CEA) cancer colorretal

In-111 antimyosin
Linfonodo Sentinela
PET Tomografia por emissão de pósitrons

Produção dos Síntese dos traçadores:

isótopos:
Módulos automáticos
511Kev Cíclotron, para a produção de
13N - 10 min
vários alvos, 11C-CO , 11C-CH I,
2 3
produz 18F, 11C, 11C-HCN, 11C-acetate,
15O - 2 min 15O, 13N e outros 13N-NH , 15O-O ,
3 2
18F - 110 min emissores de + 15O-CO, 15O-CO ,
2
para aplicações 15O-H O, 18F-FDG…
11C - 20 min 2
avançadas.
Outros traçadores devem
ser sintetizados « à mão »
em laboratório quente.
 PET

LNH

Diagnóstico e estadiamento primário

>12000 detetores - resol 5 a 6 mm

• Avanço para o diagnóstico, estadiamento e reestadiamento do câncer
• Detecta alterações bioquímicas das doenças antes das morfológicas
PET
LH

colon

Pré-tto Pós-tto
 PET - quantificação

SUV= 4.44 mg/ml SUV= 3.26 mg/ml

ativid (kBq)/ volume tecidual (ml)

SUV= dose iv (kBq) / peso (g)
PET/CT

CT FDG Fusão

LH
SNC

Alzheimer
 Viabilidade Miocárdica

Perfusão
MIBI 99mTc

Metabolismo
FDG 18F
PET/CT
Cardíaco

Rb-82

Angio Tc
PET : outros traçadores
Metabolismo de aminoácidos (incorporação a proteínas ou RNA)
11C- L methionine: gliomas
18F -tyrosina (FMT)(FET):tumores músculo esqueléticos
18F-FDopa: melanoma, tu carcinóide, ca medular, tu SNC
Proliferação celular (síntese ac nucleico)
18F-fluorothymidine (FLT): avaliação resposta terapêutica
Hipóxia
18F-fluoromisonidazole(FMISO): avaliação resposta terapêutica
Receptores de somatostatina
68Ga-DOTATOC: tumores neuroendócrinos
Receptores de estrógeno
18F-FES: mama
Angiogênese
18F-galacto-RGT: avaliação de terapia antiangiogênica
Apoptose
18F- annexin V
 Ca sigmóide Tumor carcinóide

18F FLT: proliferação celular 68Ga DOTATATE: TU neurendócrinos

Planejamento radioterápico
 Pre-Clinical PET: eXplore

• High Sensitivity: >4%

• High-resolution: 1.6mm
1
• PET / CT Functionality
Common Bed, Software Fusion
1) Courtesy: Indiana Univ., Gary Hutchins
“Nada é tão poderoso no mundo como
uma ideia cuja oportunidade chegou”
Victor Hugo(1802-85)
OBRIGADA