SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Δ Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 150mg

Pakovanje: 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem, bočica, 30 x 150mg

Δ Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 300mg

Pakovanje: 30 tableta sa modifikovanim oslobađanjem, bočica, 30 x 300mg

Proizvođač: Aspen Bad Oldesloe GmbH

Adresa: Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Nemačka

Nosilac dozvole: Predstavništvo GlaxoSmithKline Export Limited

Adresa: Omladinskih brigada 88, 11 070 Novi Beograd, Republika Srbija

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

1 od 18
1. IME LEKA
Δ Wellbutrin® XR, 150mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem
Δ Wellbutrin® XR, 300mg, tableta sa modifikovanim oslobađanjem

INN: bupropion
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 150mg ili 300mg bupropion-hidrohlorida

Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, videti Odeljak 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 150mg:

Okrugle tablete, bele do svetložute boje, koje sa jedne strane imaju odštampanu oznaku “GS5FV” crnim
mastilom.

Tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 300mg:

Okrugle tablete, bele do svetložute boje, koje sa jedne strane imaju odštampanu oznaku “GS5YZ” crnim
mastilom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lek Wellbutrin® XR je indikovan za lečenje epizoda depresije major.

4.2. Doziranje i način primene

Tabletu leka Wellbutrin® XR bi trebalo progutati u celini. Tablete ne bi trebalo deliti, mrviti ili žvakati, jer
navedeno može dovesti do povećanja rizika od nastanka neželjenih dejstava, uključujući konvulzije.

Lek Wellbutrin® XR se može primenjivati uz obrok ili nezavisno od njega.

Primena leka kod odraslih osoba

Preporučena početna doza je 150mg, primenjena jednom dnevno. U toku kliničkih studija nije utvrđena
optimalna doza. Ukoliko se nakon primene terapije sa primenom doze od 150mg, u periodu od 4 nedelja ne
primeti poboljšanje, može se povećati doza do 300mg, primenjena jednom dnevno. Potrebno je da postoji
interval od najmanje 24 časa između primene uzastopnih doza.

Uočeno je da početak delovanja bupropiona nastaje 14 dana po započinjanju terapije. Kao i kod primene
ostalih antidepresivnih lekova, može se desiti da će se potpuni efekat terapije lekom Wellbutrin® XR ispoljiti
nekoliko nedelja nakon započinjanja terapije.

Potrebno je da terapija pacijenata sa depresijom traje dovoljno dugo, najmanje 6 meseci, kako bi se osiguralo
odsustvo simptoma nakon prestanka terapije.
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

2 od 18
Insomnija je veoma često neželjeno dejstvo i prolaznog je karaktera, koje se može ograničiti izbegavanjem
primene doze leka Wellbutrin® XR pre spavanja (obezbeđujući da postoji najmanje 24 časa između primene
doza leka).

Prelazak pacijenata sa terapije lekom Wellbutrin® SR (tableta sa produženim oslobađanjem) na terapiju

lekom Wellbutrin® XR, (tableta sa modifikovanim oslobađanjem)
Prilikom prelaska pacijenata sa terapije dva puta dnevno lekom Wellbutrin® SR, tablete se produženim
oslobađanjem, na terapiju lekom Wellbutrin® XR, ukoliko je moguće, potrebno je da ukupna dnevna doza
ostane ista.

Primena leka kod dece i adolescenata

Lek Wellbutrin® XR nije indikovan za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina života (videti
Odeljak 4.4). Bezbednost i efikasnost primene leka Wellbutrin® XR kod pacijenata mlađih od 18 godina
života nije utvrđena.

Primena leka kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata pokazana je neujednačena efikasnost. U toku kliničkih ispitivanja, kod starijih
pacijenata je primenjen isti dozni režim kao i kod odraslih osoba (videti Odeljak 4.2 Primena leka kod
odraslih osoba). Ne može se isključiti povećana osetljivost kod pojedinih starijih pacijenata.

Primena leka kod pacijenata sa hepatičkom insuficijencijom

Lek Wellbutrin® XR je potrebno primenjivati uz oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti
Odeljak 4.4). Zbog povećane varijabilnosti u farmakokinetici kod pacijenata sa blagim do umerenim
oštećenjem, preporučena doza leka kod navedenih pacijenata iznosi 150mg jednom dnevno.

Primena leka kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom

Preporučena doza leka kod navedenih pacijenata iznosi 150mg jednom dnevno, s obzirom na to da se kod
navedenih pacijenata bupropion i njegovi aktivni metaboliti mogu akumulirati u većoj meri nego obično
(videti Odeljak 4.4).

Prekid terapije
Iako tokom kliničkih ispitivanja primene leka Wellbutrin® XR nisu zabeležene reakcije povezane se naglim
prekidom terapije (merene kao spontano prijavljeni događaji, a ne na osnovu skala za procenu), treba
razmotriti postepeno ukidanje terapije. S obzirom na to da je bupropion selektivni inhibitor ponovnog
preuzimanja kateholamina, ne može se odbaciti mogućnost pojave ”rebound” efekta ili reakcija povezanih sa
naglim prekidom terapije.

4.3. Kontraindikacije
Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata sa preosetljivošću na bupropion ili na bilo
koju od pomoćnih supstanci leka.

Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata koji primenjuju bilo koje druge lekove koji
sadrže bupropion, s obzirom da je učestalost pojave konvulzija dozno zavisna, kao i u cilju sprečavanja
predoziranja.

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

3 od 18
Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata sa postojećim konvulzivnim oboljenjem ili
postojanjem konvulzija u anamnezi.

Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata sa poznatim postojećim tumorom

centralnog nervnog sistema (CNS).

Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata koji se, u bilo kom trenutku tokom
primene terapije, podvrgavaju iznenadnom prekidu upotrebe alkohola ili bilo kog medicinskog proizvoda za
koji je poznato da je prekid primene udružen sa javljanjem konvulzija (posebno benzodiazepina i
benzodiazepinima sličnih sredstava).

Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata sa teškom hepatičkom cirozom.

Primena leka Wellbutrin® XR je kontraindikovana kod pacijenata sa postojećom ili ranijom dijagnozom
bulimije ili anorexia nervosa-e.

Kontraindikovana je istovremena primena leka Wellbutrin® XR i inhibitora monoamino-oksidaze (MAOI).

Potrebno je da protekne najmanje 14 dana između prekida primene ireverzibilnih MAOI i započinjanja
primene terapije lekom Wellbutrin® XR. U slučaju primene reverzibilnih MAOI, dovoljan je period od 24
časa.

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Konvulzije

Ne sme se prekoračiti preporučena doza leka Wellbutrin® XR ,s obzirom da je primena bupropiona udružena
sa dozno zavisnim rizikom od nastanka konvulzija. Učestalost pojave konvulzija povezana sa primenom
tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem u kliničkim ispitivanjima, u dozi do 450 mg dnevno
iznosila je oko 0.1%.

Postoji povišen rizik od pojave konvulzija prilikom primene leka Wellbutrin® XR pri postojanju
predisponirajućih faktora rizika, koji snižavaju prag za nastanak konvulzija. Lek Wellbutrin® XR ne bi
trebalo primenjivati kod pacijenata kod kojih je prisutan jedan ili više predisponirajućih faktora rizika za
sniženje praga za pojavu konvulzija.

Kod svih pacijenata je potrebno proceniti postojanje predisponirajućih faktora rizika, koji uključuju dalje
navedeno:
 istovremenu primenu drugih medicinskih proizvoda za koje je poznato da snižavaju prag za nastanak
konvulzija (npr. antipsihotici, antidepresivi, antimalarici, tramadol, teofilin, sistemski steroidi,
hinoloni i sedativni antihistaminici
 zloupotrebu alkohola (takođe videti Odeljak 4.3)
 povrede glave u anamnezi
 dijabetes lečen hipoglikemicima ili insulinom
 primenu stimulanasa ili anorektičnih proizvoda.

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

4 od 18
Primenu leka Wellbutrin® XR je potrebno prekinuti i ne preporučivati pacijentima kod kojih su se javile
konvulzije tokom primene terapije.

Interakcije (videti Odeljak 4.5)

Usled farmakokinetičkih interakcija može doći do izmene nivoa bupropiona ili njegovih metabolita u plazmi,
što može povećati mogućnost za nastanak neželjenih dejstava (npr. suva usta, nesanica, napadi).
Stoga je neophodan oprez prilikom istovremene primene bupropiona sa medicinskim proizvodima koji mogu
indukovati ili inhibirati metabolizam bupropiona.

Bupropion inhibira metabolizam pomoću citohroma P450 2D6. Savetuje se oprez prilikom istovremene
primene medicinskih proizvoda koji se metabolišu navedenim enzimom.

U literaturi je pokazano da primena lekova koji inhibiraju CYP2D6 može dovesti do smanjenja koncentracija
endoksifena, koji je aktivni metabolit tamoksifena. Stoga je potrebno da se, kada god je to moguće, izbegava
primena bupropiona, koji je inhibitor CYP2D6, tokom primene terapije tamoksifenom (videti Odeljak 4.5).

Neuropsihijatrija
Suicidi/suicidne ideje ili kliničko pogoršanje

Depresija je udružena sa povećanim rizikom od suicidnih ideja, samopovređivanja i suicida (događaji

povezani sa suicidom). Rizik postoji do pojave značajne remisija. Kako se poboljšanje može javiti tek nakon
nekoliko nedelja ili duže od započinjanja terapije, pacijente treba pažljivo pratiti sve do poboljšanja
simptoma. Opšte kliničko iskustvo sa svim antidepresivima je da se rizik od suicida može povećati u ranim
fazama oporavka.

Pacijenti sa suicidnim ponašanjem ili mislima u anamnezi, ili oni pacijenti koji pokazuju značajan stepen
suicidnih ideja pre započinjanja terapije imaju veći rizik od suicidnih misli ili pokušaja samoubistva, pa ih
stoga treba pažljivije pratiti tokom terapije.

Meta analiza placebo kontrolisanih kliničkih studija sa antidepresivima primenjenim kod odraslih pacijenata
sa psihijatrijskim oboljenjima je ukazala na povećan rizik od suicidnog ponašanja kod pacijenata mlađih od
25 godina koji su bili na terapiji antidepresivima u poređenju sa placebom.

Pored medikamentozne terapije neophodno je pažljivo praćenje pacijenata, posebno visoko rizičnih i to na
početku terapije i nakon promene režima doziranja. Pacijenti (i njihovi staratelji) treba da budu svesni potrebe
praćenja za slučaj pogoršanja kliničke slike, pojave suicidnih ideja/ponašanja ili misli o samopovređivanju i
neuobičajenih promena u ponašanju, i u slučaju da su simptomi prisutni odmah da potraže medicinsku
pomoć.

Treba znati da pojava nekih neuropsihijatrijskih simptoma može biti povezana sa osnovnim oboljenjem ili
terapijom lekovima (videti Odeljak 4.4, Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni
poremećaj i Odeljak 4.8).

Kod pacijenata kod kojih su se javile suicidne ideje/ponašanja, naročito ukoliko su navedeni simptomi teški,
imaju nagli početak ili ranije nisu bili prisutni, treba razmotriti promenu terapijskog režima, uključujući i
mogući prekid primene leka.
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

5 od 18
Neuropsihijatrijski simptomi uključujući maniju i bipolarni poremećaj

Tokom terapije lekom Wellbutrin® XR prijavljeni su pojedini neuropsihijatrijski simptomi (videti Odeljak
4.8). Primećena je psihotična i manična simptomatologija, uglavnom kod pacijenata sa psihijatrijskim
oboljenjima u anamnezi. Epizoda depresije major može biti početna manifestacija bipolarnog poremećaja.
Stoga se smatra (iako nije potvrđeno u kontrolisanim kliničkim studijama) da lečenje navedenih epizoda
samo antidepresivom može povećati verovatnoću za pojavu mešovitih/maničnih epizoda kod pacijenata sa
rizikom od bipolarnog poremećaja. Ograničeni klinički podaci ukazuju da upotreba bupropiona u
kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja kod pacijenata sa bipolarnim poremećajem u anamnezi ima nizak
procenat prelaska u maniju. Pre uvođenja u terapiju antidepresiva, treba izvršiti adekvatnu procenu stanja
pacijenta kako bi se utvrdio rizik od pojave bipolarnog poremećaja; procena treba da obuhvati detaljnu
psihijatrijsku anamnezu, uključujući i porodičnu anamnezu suicida, bipolarnog poremećaja i depresije.

Podaci iz studija na životinjama ukazuju na potencijal zloupotrebe. Međutim, studije o potencijalu

zloupotrebe kod ljudi kao i veliko kliničko iskustvo potvrđuju da postoji mali potencijal zloupotrebe
bupropiona.

Ograničeno je kliničko iskustvo sa primenom bupropiona kod pacijenata na elektrokonvulzivnoj terapiji.

Neophodan je oprez kod pacijenata koji su na istovremenoj elektronovulzivnoj i terapiji bupropionom.

Hipersenzitivnost
Primenu leka Wellbutrin® XR je potrebno prekinuti odmah u slučaju pojave reakcija preosetljivosti kod
pacijenata tokom primene terapije. Klinički lekari bi trebalo da budu svesni mogućnosti razvoja simptoma
reakcije preosetljivosti ili njihove ponovne pojave nakon prekida primene terapije lekom Wellbutrin® XR i
potrebno je da obezbede da je simptomatska terapija primenjena tokom odgovarajućeg vremenskog perioda
(najmanje nedelju dana). Simptomi tipično uključuju kožni osip, pruritus, urtikariju ili bol u grudima, ali
reakcije ozbiljnijeg karaktera mogu da uključe angioedem, dispneu/bronhospazam, anafilaktički šok,
erythema multiforme ili Stevens-Johnson sindrom. Takođe je prijavljena pojava artralgije, mialgije ili
groznice udruženih sa osipom i drugim simptomima koji ukazuju na nastanak odložene preosetljivosti (videti
Odeljak 4.8). Kod većine pacijenata dolazi do poboljšanja simptoma nakon prekida primene bupropiona i
započinjanja primene terapije antihistaminicima ili kortikosteroidima, i tokom vremena dolazi do povlačenja
simptoma.

Kardiovaskularna oboljenja
Postoji ograničeno kliničko iskustvo sa upotrebom bupropiona u terapiji depresije kod pacijenata sa
kardiovaskularnim oboljenjima. Potreban je oprez ukoliko se lek primenjuje u navedenoj grupi pacijenata.
Međutim, bupropion se generalno dobro podnosio u studijama prestanka pušenja kod pacijenata sa
ishemijskim kardiovaskularnim oboljenjem (videti Odeljak 5.1).

Krvni pritisak
Pokazalo se da bupropion ne izaziva značajno povećanje krvnog pritiska kod pacijenata bez depresije sa
hipertenzijom, faza I. Međutim, u kliničkoj praksi kod pacijenata koji su bili na terapiji bupropionom,
prijavljena je pojava hipertenzije, koja je u nekim slučajevima bila ozbiljna (videti Odeljak 4.8) i zahtevala
primenu akutne terapije. Navedena pojava primećena je kod pacijenata sa već postojećom hipertenzijom ili
bez hipertenzije.
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

6 od 18
Potrebna je kontrola krvnog pritiska na početku terapije, uz kasnije praćenje naročito kod pacijenata sa
postojećom hipertenzijom. Ukoliko se primeti klinički značajno povećanje krvnog pritiska, treba razmotriti
prekid terapije lekom Wellbutrin® XR.

Istovremena upotreba bupropiona i nikotinskog transdermalnog sistema može dovesti do povećanja krvnog
pritiska.

Specifične grupe pacijenata

Deca i adolescenti (< 18. godine starosti) – Terapija antidepresivima se dovodi u vezu sa povećanim rizikom
od pojave suicidnog razmišljanja i ponašanja kod dece i adolescenata sa depresijom major i drugim
psihijatrijskim poremećajima.

Oštećenje jetre – Bupropion se intenzivno metaboliše u jetri do aktivnih metabolita, koji se dalje metabolišu.
Nisu primećene statistički značajne razlike u farmakokinetici bupropiona kod pacijenata sa blagom do
umerenom cirozom jetre u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, ali je plazma nivo bupropiona pokazao veću
varijabilnost između pojedinih pacijenata. Dakle, lek Wellbutrin® XR treba koristiti sa oprezom kod
pacijenata sa blagim do umerenim poremećajem jetre (videti Odeljak 4.2.).

Sve pacijente sa oštećenjem jetre treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava (npr. nesanica, suva
usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo leka ili metabolita.

Oštećenje bubrega – Bupropion se uglavnom izlučuje putem urina u obliku metabolita. Bupropion i njegovi
aktivni metaboliti se mogu akumulirati u većoj meri nego obično kod pacijenata sa renalnim oštećenjem.
Stoga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata zbog moguće pojave neželjenih dejstava (npr. nesanica,
suva usta, konvulzije) koji mogu ukazivati na visok nivo leka ili metabolita (videti Odeljak 4.2.).

Uticaj na rezultate urinarnih testova

S obzirom na to da bupropion ima hemijsku strukturu nalik strukturi amfetamina, može ometati rezultate
ispitivanja pojedinih brzih testova urina, i dati lažno pozitivni rezultat, posebno za amfetamine. Potrebno je
pozitivni rezultat potvrditi specifičnijom metodom.

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

S obzirom da inhibitori monoaminooksidaze A i B takođe koriste kateholaminergičke metaboličke puteve,
različitim mehanizmom od bupropiona, istovremena primena leka Wellbutrin® XR i inhibitora
monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindikovana (videti Odeljak 4.3), s obzirom da postoji povećana
mogućnost od javljanja neželjenih reakcija prilikom njihove istovremene primene. Potrebno je da protekne
period od najmanje 14 dana između prekida primene ireverzibilnih MAOI i započinjanja primene terapije
lekom Wellbutrin® XR. U slučaju primene reverzibilnih MAOI, dovoljan je period od 24 časa.

Dejstvo bupropiona na druge lekove:

Iako se ne metaboliše pomoću izoenzima CYP2D6, bupropion i njegov glavni metabolit, hidroksibupropion,
inhibiraju metabolički put CYP2D6. Istovremena primena bupropiona i dezipramina kod zdravih volontera,
za koje je poznato da su ekstenzivni metabolizeri CYP2D6 izoenzima, rezultovala je opsežnim (dvostrukim

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

7 od 18
do petostrukim) povećanjem Cmax i PIK dezipramina. Inhibicija CYP2D6 je bila prisutna tokom najmanje 7
dana nakon primene poslednje doze bupropion hidrohlorida.

Istovremena primena sa lekovima sa malim terapijskim indeksom, koji se najvećim delom metabolišu
pomoću CYP2D6, trebalo bi da bude započeta primenom doza koje odgovaraju donjoj granici doznog
opsega istovremeno primenjenog leka. Navedeni lekovi uključuju pojedine antidepresive (npr. dezipramin,
imipramin), antipsihotike (npr. risperidon, tioridazin), beta-blokatore (npr. metoprolol), selektivne inhibitore
ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i antiaritmike tipa IC (npr. propafenon, flekainid). Ukoliko se lek
Wellbutrin® XR dodaje terapijskom režimu pacijenta koji već upotrebljava navedeni lek, potrebno je
razmotriti potrebu za smanjenjem doze tog leka. U navedenim slučajevima je potrebno pažljivo uporediti
očekivanu korist primene terapije lekom Wellbutrin® XR u odnosu na potencijalne rizike.

Moguće je smanjenje efikasnosti lekova koji zahtevaju metaboličku aktivaciju pomoću CYP2D6, da bi
ispoljili efikasnost (npr. tamoksifen) prilikom istovremene primene sa inhibitorima CYP2D6, kao što je
bupropion (videti Odeljak 4.4).

Iako se citalopram ne metaboliše primarno putem CYP2D6, u okviru jednog kliničkog ispitivanja, primena
bupropiona je povećala Cmax i PIK citaloprama za 30% ,odnosno 40%..

Dejstvo drugih lekova na bupropion:

Bupropion se metaboliše do svog glavnog aktivnog metabolita hidroksibupropiona primarno pomoću

citohroma P450 CYP2B6 (videti Odeljak 5.2). Istovremena primena lekova koji mogu uticati na
metabolizam bupropiona putem CYP2B6 izoenzima (npr. CYP2B6 supstrati: ciklofosfamid, ifosfamid i
CYP2B6 inhibitori: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) može imati za posledicu povećanje nivoa bupropiona
u plazmi i niže nivoe aktivnog metabolita hidroksibupropiona. Trenutno nisu poznate kliničke posledice
inhibicije metabolizma bupropiona putem CYP2B6 enzima i posledične izmene odnosa bupropion-
hidroksibupropion.

S obzirom da bupropion podleže ekstenzivnom metabolizmu, savetuje se oprez prilikom istovremene

primene bupropiona sa lekovima za koje je poznato da indukuju metabolizam (npr. karbamazepin, fenitoin,
ritonavir, efavirenc) ili inhibiraju metabolizam (npr. valproat), s obzirom da navedeni lekovi mogu uticati na
njegovu kliničku efikasnost i bezbednost.

U nizu kliničkih ispitivanja na zdravim dobrovoljcima, primena ritonavira (100mg dva puta dnevno ili
600mg dva puta dnevno) ili ritonavira 100mg i lopinavira 400mg dva puta dnevno, smanjila je izloženost
bupropionu i njegovom glavnom metabolitu, u dozno zavisnom odnosu, za približno 20 do 80% (videti
Odeljak 5.2). Slično, primena efavirenca u dozi od 600mg jednom dnevno tokom perioda od dve nedelje,
redukovala je izloženost bupropionu za približno 55% kod zdravih dobrovoljaca. Kliničke posledice
smanjene izloženosti su nejasne, ali mogu uključivati smanjenu efikasnost u terapiji depresije major. Kod
pacijenata kod kojih se primenjuje neki od navedenih lekova sa bupropionom može biti potrebno povećanje
doze bupropiona, ali se maksimalna preporučena doza bupropiona ne sme prekoračiti.

Informacije o drugim interakcijama

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

8 od 18
Primena leka Wellbutrin® XR kod pacijenata kojima se istovremeno primenjuje ili levodopa ili amantadin se
treba sprovoditi sa oprezom. Ograničeni klinički podaci ukazuju na veću učestalost pojave neželjenih
dejstava (npr. mučnina, povraćanje i neuropsihijatrijski događaji – videti Odeljak 4.8) kod pacijenata kod
kojih se primenjuje bupropion istovremeno sa ili levodopom ili amantadinom.

Iako klinički podaci ne identifikuju farmakokinetičke interakcije između bupropiona i alkohola, bilo je retkih
izveštaja o neželjenim neuropsihijatrijskim događajima ili smanjenju tolerancije na alkohol kod pacijenata
koji piju alkohol tokom primene terapije lekom Wellbutrin® XR. Konzumaciju alkohola tokom primene
terapije lekom Wellbutrin® XR bi trebalo svesti na minimalnu meru ili izbegavati.

Ne postoje farmakokinetičke studije u vezi sa istovremenom primenom bupropiona i benzodiazepina. Na

osnovu analize metaboličkih puteva in vitro, nema osnova za takvu interakciju. Kod zdravih dobrovoljaca,
nakon istovremene primene bupropiona sa diazepamom bio je izražen slabiji sedativni efekat u odnosu na
pojedinačnu primenu diazepama.

Nije bilo sistematske evaluacije primene kombinacije bupropiona sa antidepresivima (osim dezipramina i
citaloprama), benzodiazepinima (osim diazepama) ili neurolepticima. Takođe, ograničeno je kliničko
iskustvo sa primenom kantariona.

Istovremena primena leka Wellbutrin® XR i nikotinskog transdermalnog sistema (NTS) može dovesti do
povećanja krvnog pritiska.

4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Rezultati pojedinih epidemioloških kliničkih ispitivanja u kojima je praćen ishod trudnoće

posle primene bupropiona kod majki u prvom trimestru trudnoće pokazuju povećani rizik od
pojave određenih kongenitalnih kardiovaskularnih malformacija, posebno ventrikularnih
septalnih defekata i srčanih anomalija levog izlaznog trakta. Ovi rezultati nisu konzistentni u
svim studijama. Istraživanja na životinjama ne ukazuje na postojanje direktnih ili indirektnih
štetnih efekata na reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Bupropion ne treba
primenjivati u toku trudnoće, osim ukoliko to kliničko stanje zahteva i ukoliko ne postoji
mogućnost primene alternativnih terapijskih opcija.

Dojenje

Bupropion i njegovi metaboliti se izlučuju u humano mleko. Odluku da li prekinuti sa dojenjem ili ne
primenjivati terapiju lekom Wellbutrin® XR je potrebno doneti na osnovu procene koristi od dojenja za
novorođenče/odojče i koristi za majku od primene terapije lekom Wellbutrin® XR.

Fertilitet

Nisu dostupni podaci o uticaju bupropiona na fertilitet kod ljudi. U ispitivanjima

reproduktivne toksičnosti na pacovima nisu otkriveni štetni efekti na fertilitet (videti odeljak
5.3).

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

9 od 18
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Kao i prilikom primene drugih lekova koji deluju na CNS, bupropion može uticati na sposobnost obavljanja
zadataka koji zahtevaju rasuđivanje ili motorne i kognitivne sposobnosti. Stoga bi pacijenti trebalo da budu
oprezni pre nego što otpočnu sa upravljanjem motornim vozilima ili rukovanjem mašinama, dok ne budu
sigurni da primena leka Wellbutrin® XR ne utiče nepovoljno na njihove sposobnosti.

4.8. Neželjena dejstva

Dalji tekst pruža informacije o neželjenim dejstvima identifikovanim na osnovu kliničkog iskustva, koja su
podeljena na osnovu učestalosti pojave i sistemima organa.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti, uz primenu dalje navedene konvencije: veoma česta
(≥1/10); česta (≥ 1/100, < 1/10); povremena (≥1/1000, < 1/100); retka (≥1/10 000, < 1/1000); veoma retka (<
1/10000); nepoznata (učestalost nije moguće proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Česta Reakcije preosetljivosti kao što je urtikarija

Reakcije preosetljivosti ozbiljnijeg karaktera
uključujući angioedem, dispneu/bronhospazam i
anafilaktički šok.
Imunološki poremećaji
Veoma retka Prijavljena je pojava artralgije, mialgije i groznice
takođe udružene sa osipom i drugim simptomima
koji ukazuju na nastanak odložene preosetljivosti.
Navedeni simptomi mogu da podsećaju na
serumsku bolest.

Česta Anoreksija
Poremećaji metabolizma i
Povremena Gubitak težine
ishrane
Veoma retka Poremećaji nivoa glukoze u krvi

Veoma česta Nesanica (videti Odeljak 4.2)

Česta Agitacija, anksioznost
Povremena Depresija (videti Odeljak 4.4), konfuzija
Agresija, neprijateljsko raspoloženje, iritabilnost,
Psihijatrijski poremećaji nemir, halucinacije, neuobičajeni snovi uključujući
Veoma retka
i noćne more, depersonalizacija, deluzije,
paranoidne ideje
Suicidalne ideje i suicidalno ponašanje***,
Nepoznata
psihoze

Veoma česta Glavobolja

Česta Tremor, vrtoglavica, poremećaji ukusa
Poremećaji nervnog
Povremena Poremećaj koncentracije
sistema
Retka Konvulzije (videti ispod)**
Veoma retka Distonija, ataksija, parkinsonizam,

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

10 od 18
 diskoordinacija, gubitak memorije, parestezija,
sinkopa

Poremećaji na nivou oka Česta Poremećaj vida

Poremećaji na nivou uha i

Česta Tinitus
centra za ravnotežu

Povremena Tahikardija
Kardiološki poremećaji
Veoma retka Palpitacije

Povišen krvni pritisak (ponekad ozbiljnog

Česta
Vaskularni poremećaji karaktera), crvenilo
Veoma retka Vazodilatacija, posturalna hipotenzija

Suva usta, gastrointestinalni poremećaji

Gastrointestinalni Veoma česta
uključujući mučninu i povraćanje
poremećaji
Česta Abdominalni bol, opstipacija

Hepatobilijarni Povišenje nivoa hepatičkih enzima, žutica,

Veoma retka
poremećaji hepatitis

Česta Osip, pruritus, znojenje

Poremećaji na nivou kože
Erythema multiforme, Stevens Johnson-ov
i potkožnog tkiva* Veoma retka
sindrom, egzacerbacija psorijaze

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i Veoma retka Grčevi
koštanog tkiva

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog Veoma retka Učestalo mokrenje i/ili retencija
sistema

Opšti poremećaji i
Česta Groznica, bol u grudima, astenija
reakcije na mestu primene
*Preosetljivost se može manifestovati u vidu kožnih reakcija. Videti ”Imunološki poremećaji” i “Poremećaji na
nivou kože i potkožnog tkiva

**Učestalost pojave konvulzija je približno 0.1% (1/1.000). Najčešći oblik napada su generalizovani toničko-
klonični napadi, oblik napada koji, u pojedinim slučajevima, za posledicu može imati postiktalnu konfuziju ili
poremećaj pamćenja (videti Odeljak 4.4).

***Slučajevi suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja su prijavljeni tokom primene terapije bupropionom (videti
Odeljak 4.4).
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

11 od 18
4.9. Predoziranje

Opisana je akutna ingestija doza koje su 10 puta veće od maksimalne terapijske doze. Osim događaja
opisanih kao neželjena dejstva, predoziranje je za posledicu imalo simptome kao što su pospanost, gubitak
svesti i/ili EKG promene, kao što su poremećaji sprovođenja (uključujući proširenje QRS kompleksa),
aritmije i tahikardija. Takođe je prijavljena pojava produženja QT intervala, koja se generalno javljala
zajedno sa proširenjem QRS kompleksa i ubrzanjem srčane frekvence. Iako se najveći broj pacijenata
oporavio bez posledica, retko su registrovani smrtni ishodi udruženi sa predoziranjem bupropiona kod
pacijenata koji su uneli visoke doze leka.

Terapija: U slučaju predoziranja, savetuje se hospitalilzacija. Potrebno je pratiti EKG i vitalne znake.

Obezbediti adekvatnu prohodnost vazdušnih puteva, oksigenaciju i ventilaciju. Preporučuje se primena

aktivnog uglja. Nije poznat specifični antidot za bupropion. Dalje terapijsko zbrinjavanje pacijenta bi trebalo
da se sprovodi u skladu sa kliničkim indikacijama.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Ostali antidepresivi

ATC kod: N06AX12

Bupropion je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja kateholamina (noradrenalina i dopamina), sa

minimalnim efektom na ponovno preuzimanje indolamina (serotonin) i ne inhibira monoaminooksidazu.

Mehanizam delovanja bupropiona kao antidepresiva nije poznat. Međutim, pretpostavlja se da je ta aktivnost
posredovana noradrenergičkim i/ili dopaminergičkim mehanizmima.

Klinička efikasnost

Antidepresivna aktivnost bupropiona je proučena u kliničkom programu koji je obuhvatio 1155 pacijenata
koji su koristili lek Wellbutrin®XR i 1868 pacijenata koji su koristili lek Wellbutrin® SR kod depresije
major. U okviru sedam studija ispitivana je efikasnost leka Wellbutrin® SR: tri studje su vođene unutar
zemalja članica Evropske unije sa dozama do 300mg dnevno i četiri su vođene u Sjedinjenim Američkim
Državama sa fleksibilnim opsegom doza do najviše 450mg dnevno. Devet studija u kojima je korišćen lek
Wellbutrin® SR za depresiju major se razmatralo kao dodatna dokumentacija, zasnovana na bioekvivalenciji
leka Wellbutrin® XR (jednom dnevno) i leka Wellbutrin® SR (dva puta dnevno).

Lek Wellbutrin® XR je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo, merenu poboljšanjem
vrednosti na Montgomery-Asberg skali za procenu depresivnosti korišćenjem doza u opsegu od 150 –
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

12 od 18
300mg. Odgovor i procenat remisije je takođe bio statistički značajno veći sa lekom Wellbutrin® XR u
poređenju sa placebom. U trećoj studiji na starijim pacijentima, statistička superiornost u odnosu na placebo
nije postignuta za primarni parametar, srednje odstupanje od polazne vrednosti utvrđene MADRS skalom,
iako su statistički značajni efekti primećeni tokom sekundarne analize.

Značajno poboljšanje je dokazano kod primarnog parametra efikasnosti kod dve od 4 američke studije sa
lekom Wellbutrin® XR (300 – 450mg). Od dve pozitivne studije, jedna je bila placebo kontrolisana studija
kod pacijenata sa depresijom major, a druga je bila aktivno kontrolisana studija kod pacijenata sa depresijom
major.

U studiji prevencije relapsa, pacijenti koji su dali odgovor u toku osam nedelja terapije lekom Wellbutrin®
SR (300mg dnevno) bili su randomizirani na lek Wellbutrin® SR ili placebo tokom naredne 44 nedelje. Lek
Wellbutrin® SR je pokazao statistički značajnu superiornost u odnosu na placebo (p<0.05) tokom
određivanja primarnog parametra efikasnosti. Incidenca održavanja efekta tokom 44 nedelje duplo slepog
perioda praćenja je bila 64% za lek Wellbutrin® SR u odnosu na 48% za placebo.

Klinička bezbednost

Prospektivno dobijen procenat kardioloških defekata na rođenju u trudnoćama sa

prenatalnom izloženošću bupropionu u toku prvog trimestra u okviru internacionalnog
Registra trudnoća, iznosio je 9/675 (1.3%).

U retrospektivnom kliničkom ispitivanju nije zabeležen veći procenat kongenitalnih

malformacija ili kardiovaskularnih malformacija među više od hiljadu trudnica izloženih
bupropionu u toku prvog trimestra, u poređenju sa drugim antidepresivima.

U retrospektivnoj analizi podataka iz kliničkog ispitivanja »National Birth Defects Prevention

Study«, uočena je statistički značajna povezanost između pojave srčane anomalije levog
izlaznog trakta odojčadi i primene bupropiona u toku rane trudnoće, što je prijavljeno od
strane majki. Nije uočena povezanost između upotrebe bupropiona kod majki i bilo kog
drugog oblika kardiološkog defekta ili kombinovanih kategorija srčanih defekata.

Daljom analizom podataka dobijenih u kliničkom ispitivanju »Slone Epidemiology Center

Defects Study« nije uočeno statistički značajno povećanje pojave srčane anomalije levog
izlaznog trakta pri primeni bupropiona kod majki. Međutim, statistički značajna povezanost
je primećena za pojavu ventrikularnih septalnih defekata posle primene bupropiona kao
monoterapije tokom prvog trimestra.
U okviru kliničkog ispitivanja na zdravim dobrovoljcima nije uočeno klinički značajno dejstvo na QTcF
interval tableta bupropiona sa modifikovanim oslobađanjem (450mg/dnevno) u poređenju sa primenom
placeba, nakon 14 dana primene terapije do stanja dinamičke ravnoteže.

5.2. Farmakokinetički podaci

Resorpcija
Nakon oralne primene 300mg bupropion -hidrohlorida jednom dnevno, u obliku tablete sa modifikovanim
oslobađanjem kod zdravih dobrovoljaca, maksimalne plazma koncentracije (Cmax) od približno 160ng/ml bile

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

13 od 18
su zabeležene nakon 5 sati. U stanju dinamičke ravnoteže, vrednosti Cmax i PIK hidroksibupropiona su
približno 3 odnosno 14 puta veće od vrednosti bupropiona. Vrednost C max treohidrobupropiona u stanju
dinamičke ravnoteže je slična vrednosti bupropiona ,vrednost PIK je približno 5 puta veća dok su vrednosti
plazma koncentracija eritrohidrobupropiona slične onima kod bupropiona. Maksimalna plazma koncentracija
hidroksibupropiona se dostiže nakon 7 sati dok se ova vrednost kod treohidrobupropiona i
eritrohidrobupropiona dostiže nakon 8 sati. Vrednosti PIK i Cmax bupropiona i njegovih aktivnih metabolita
hidroksibupropiona i treohidrobupropiona povećavaju se dozno proporcionalno prilikom jednokratne
primene doze od 50–200mg, odnosno hronične primene doze od 300–450mg na dan.
Apsolutna bioraspoloživost bupropiona nije poznata. Podaci vezani za urinarnu ekskreciju pokazuju da se
najmanje 87% doze bupropiona resorbuje.
Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na resorpciju bupropiona kod bupropion tableta sa modifikovanim
oslobađanjem.

Distribucija
Bupropion se distribuira u znatnoj meri, prividni volumen distribucije je oko 2000 L.
Bupropion, hidroksibupropion i treohidrobupropion umereno se vezuju za proteine plazme (84%, 77% i
42%).
Bupropion i njegovi aktivni metaboliti izlučuju se u humano mleko. Ispitivanja na životinjama pokazuju da
bupropion i njegovi metaboliti prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i placentu. PET (pozitronska emisiona
tomografija) studije na zdravim dobrovoljcima pokazuju da bupropion prolazi kroz CNS i vezuje se za
striatne transportere ponovnog preuzimanja dopamina (približno 25% kod doze od 150mg datih dva puta
dnevno).

Metabolizam
Bupropion se intenzivno metaboliše kod ljudi. U plazmi su otkrivena tri farmakološki aktivna metabolita:
hidroksibupropion i amino-alkoholni izomeri, treohidrobupropion i eritrohidrobupropion. Oni mogu biti od
kliničkog značaja, pošto su njihove koncentracije u plazmi iste ili veće od koncentracija bupropiona. Aktivni
metaboliti se dalje metabolišu u neaktivne metabolite (od kojih neki nisu u potpunosti okarakterisani, ali
mogu obuhvatati konjugate) i izlučuju urinom.

Studije in vitro ukazuju da se bupropion metaboliše u svoj glavni aktivni metabolit hidroksibupropion
primarno preko CYP2B6, dok su CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 manje uključeni. Nasuprot tome,
formiranje treohidrobupropiona obuhvata karbonilnu redukciju, ali ne obuhvata izoenzime citohroma P450.
(videti Odeljak 4.5).
Potencijal inhibicije treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona prema citohromu P450 nije ispitivan.

Bupropion i hidroksibupropion su inhibitori izoenzima CYP2D6 sa vrednostima Ki od 21 i 13,3 μM (videti

Odeljak 4.5).

Utvrđeno je da bupropion indukuje sopstveni metabolizam kod životinja nakon subhronične primene. Kod
ljudi ne postoji dokaz o enzimskoj indukciji bupropiona ili hidroksibupropiona kod dobrovoljaca ili
pacijenata koji dobijaju preporučene doze bupropion- hidrohlorida u toku 10 do 45 dana.

Eliminacija
Nakon oralne primene 200 mg 14 C-bupropiona kod ljudi, 87% i 10% radioaktivne doze se detektuje u urinu i
fecesu. Procenat doze bupropiona koji se izlučivao u nepromenjenom obliku iznosio je samo 0.5%, što se
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

14 od 18
podudara sa intenzivnim metabolizmom bupropiona. Manje od 10% ove 14 C doze se izlučilo urinom u obliku
aktivnih metabolita.

Srednja prividna vrednost klirensa nakon oralne primene bupropion hidrohlorida iznosi oko 200 L/h, a
srednja vrednost poluvremena eliminacije bupropiona iznosi oko 20 sati.

Poluvreme eliminacije hidroksibupropiona iznosi oko 20 sati. Poluvreme eliminacije treohidrobupropiona i

eritrohidrobupropiona je duže (37 i 33 sata), a vrednosti PIK u stanju dinamičke ravnoteže su 8 i 1.6 puta
veće od vrednosti bupropiona. Stanje dinamičke ravnoteže bupropiona i njegovih metabolita dostiže se u
roku od 8 dana.

Nerastvorljivi omotač tablete sa modifikovanim oslobađanjem, može ostati nepromenjen prilikom prolaska
kroz gastrointestinalni trakt i eliminiše se putem fecesa.

Posebne grupe pacijenata:

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Eliminacija bupropiona i njegovih aktivnih metabolita može biti redukovana kod pacijenata sa oštećenjem
bubrežne funkcije. Ograničeni podaci dobijeni kod pacijenata u krajnjem stadijumu renalne insuficijencije ili
umerenim do teškim oštećenjem renalne funkcije ukazuju da je izloženost bupropionu i/ili njegovim
metabolitima bila povećana (videti Odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem jetre

Farmakokinetika bupropiona i njegovih aktivnih metabolita nije bila statistički značajno različita kod
pacijenata sa blagom do umerenom cirozom u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, iako je veća
varijabilnost bila zapažena između pojedinih pacijenata. (videti Odeljak 4.4). Kod pacijenata sa teškom
cirozom jetre, Cmax i PIK bupropiona bili su značajno povećani (prosečna razlika približno 70% , odnosno 3
puta veća,) i znatnije su varirali u poređenju sa vrednostima dobijenim kod zdravih dobrovoljaca; srednja
vrednost poluvremena eliminacije takođe je bila veća (približno za 40%). Kada je u pitanju
hidroksibupropion, srednja Cmax je bila manja (za otprilike 70%), srednja PIK pokazivala je tendenciju
povećanja (za približno 30%), srednje T max se javljalo kasnije (za približno 20 časova), a srednje vrednosti
poluvremena eliminacije su bile veće (za približno 4 puta) u odnosu na ove vrednosti kod zdravih
dobrovoljaca. Kod treohidrobupropiona i eritrohidrobupropiona, srednja Cmax pokazivala je tendenciju ka
manjim vrednostima (za približno 30%), prosečna vrednosti PIK ka većim vrednostima (za približno 50%),
srednje Tmax javljalo se kasnije (za približno 20 časova), a srednje vrednosti poluvremena eliminacije bile su
veće (za otprilike 2 puta) nego kod zdravih dobrovoljaca (videti Odeljak 4.3).

Stariji pacijenti
Farmakokinetička ispitivanja kod starijih osoba su pokazala varijabilne rezultate. Studija primene
pojedinačne doze pokazala je da se farmakokinetika bupropiona i njegovih metabolita kod starijih osoba ne
razlikuje od one kod mlađih odraslih osoba. Druga farmakokinetička studija primene pojedinačnih i
višestrukih doza ukazala je da može doći do akumulacije bupropiona i njegovih metabolita u većoj meri kod
starijih osoba. Kliničko iskustvo nije utvrdilo postojanje razlika u pogledu tolerancije između starijih i
mlađih pacijenata, ali se veća osetljivost kod starijih pacijenata ne može isključiti. (videti Odeljak 4.4)

In vitro oslobađanje bupropiona u prisustvu alkohola

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

15 od 18
In vitro testovi pokazuju da se pri visokim koncentracijama alkohola (do 40%), bupropion oslobađa brže iz
tableta sa modifikovanim oslobađanjem (do 20% se oslobodi za dva sata) (videti Odeljak 4.5).

5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sprovedenim na pacovima pri izloženostima sličnim
onima koje se dobijaju pri primeni maksimalne preporučene doze kod ljudi (na osnovu
podataka o sistemskoj izloženosti) nisu otkriveni neželjeni efekti na fertillitet, trudnoću i
fetalni razvoj. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sprovedena na zečevima kojima su
primenjene doze do 7 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi, doziranje prema
mg/m2 (nisu dostupni podaci o sistemskoj izloženosti), pokazala su samo blago povećanje u
promenama na skeletu (povećana učestalost česte anatomske varijacije dodatnog torakalnog
rebra i odložena osifikacija falangi). Dodatno, pri primeni doza toksičnih za majke,
prijavljeno je smanjenje fetalne težine kod zečeva.

Doze bupropiona nekoliko puta veće od terapijskih doza kod ljudi u eksperimentima na životinjama
su između ostalog izazvale sledeće dozno zavisne simptome: ataksiju i konvulzije kod pacova,
opštu slabost, drhtanje i povraćanje kod pasa i povećanu smrtnost kod obe vrste. Usled enzimske
indukcije kod životinja, ali ne i kod ljudi, sistemska izloženost kod životinja je bila slična
izloženosti uočenoj kod ljudi nakon primene maksimalne preporučene doze.

Promene na jetri su uočene u studijama na životinjama, što je posledica indukcije enzima jetre.
Bupropion u preporučenim dozama kod ljudi ne indukuje sopstveni metabolizam. To ukazuje da su
nalazi jetre kod laboratorijskih životinja samo od ograničenog značaja za procenu rizika primene
bupropiona.

Podaci o genotoksičnosti ukazuju da je bupropion slab mutagen kod bakterija, ali nije mutagen kod
sisara, pa dakle ne predstavlja rizik kao humani genotoksični lek. Studije na miševima i pacovima
potvrđuju odsustvo karcinogenosti kod ovih vrsta.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete:
Polivinil-alkohol
Glicerol dibehenat

Film obloga:
Prvi omotač: Drugi omotač:

Etilceluloza Makrogol 1450

Povidon K-90 Disperzija kopolimera metakrilna kiselina - etilakrilat(Eudragit L30 D-55)
Makrogol 1450 Silicijum-dioksid
Trietilcitrat

Mastilo za štampu: Opacode S-1-17823

Šelak glazura u etanolu, približno 45% (20% esterifikovan);
Gvožđe (III)-oksid, crni (E172);
Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

16 od 18
Amonijum-hidroksid (28%)
6.2. Inkompatibilnost
Nije primenljivo

6.3. Rok upotrebe

18 meseci

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od vlage i svetlosti.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Bela, neprozirna bočica od polietilena visoke gustine (HDPE) koja sadrži plastični kanister sa sredstvom za
sušenje (kombinacija aktivnog uglja i silika gela). Na gornjem kraju bočice se nalazi zatopljena zaštitina
membrana (Al/poliestar/polietilen) koja se uklanja
nakon prvog otvaranja. Bočica je zatvorena zatvaračem koji deca ne mogu otvoriti U bočici se nalazi 30
tableta sa sa modifikovanim oslobađanjem.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija.6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima

7. NOSILAC DOZVOLE

Predstavništvo GlaxoSmithKline Export Limited

Omladinskih brigada 88, Novi Beograd, Republika Srbija

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

Broj prve dozvole:

Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg………………………..3939/2008/12
Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg………………………..3940/2008/12

Broj obnove dozvole:

Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg……………515-01-03552-13-001
Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg……515-01-03553-13-001…………..

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE

Datum prve dozvole: 23.10.2008. godine

Datum obnove dozvole: 19.11.2013.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

17 od 18
Septembar 2013.

Broj rešenja: 515-01-03552-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 150mg
Broj rešenja: 515-01-03553-13-001 od 19.11.2013. za lek Wellbutrin® XR, tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 30 x 300mg

18 od 18