Bases neurales y cerebrales del sueño

Jessica Ruiz Medina

Licenciada en Psicología
Doctora en Neurociencias por la
Universidad Autónoma de Barcelona
 Sueño

¿Por qué pasamos un tercio de nuestras vidas haciendo “algo” de lo que

tenemos sólo recuerdos fugaces?
“El sueño debe entenderse como una conducta”

- Aumento del umbral para estímulos

sensoriales y sensitivos
- Disminución de la actividad
- Actitud yacente o de reposo
- Actividad específica: soñar
 Control del sueño

Adenosina
Borbely, 1982

Actividades/cambios de
tipo social-ambiental

Neuronas
ganglionares que
contienen
melanopsina
Fisher et al., 2013
 “El sueño debe entenderse como una conducta”

Fases del sueño

1) Sueño NREM

a) Estadio 1 (E1)
b) Estadio 2 (E2)
c) Estadio 3 (E3)
d) Estadio 4 (E4) sueño de ondas lentas (SOL)

2) Sueño REM

Polisomnografía (EEG, EOG, EMG)

Vigilia

NREM-Estadio 1
EEG

NREM-Estadio 2

NREM-Estadios 3-4

REM
VIGILIA
•Ondas beta (β), rápidas y de bajo
voltaje, cuando la persona está
activa o con los ojos abiertos.
OJOS ABIERTOS OJOS CERRADOS
•Ritmo alfa (α) cuando la persona Actividad beta Actividad alfa
está con los ojos cerrados o
relajados.

•Tono muscular tónico y apreciable.

EEG desincronizado (alta EEG sincronizado (baja

frecuencia y bajo frecuencia y alto
voltaje)ACTIVACIÓN voltaje)REPOSO
VIGILIA

- Ondas alfa (8-12 Hz)

- Ondas beta (13-30 Hz)

EEG desincronizado ACTIVACIÓN

EEG sincronizado REPOSO

SUEÑO NREM
•Actividad metabólica baja

•Temperatura cerebral baja

•Presión arterial, tasa cardíaca y actividad del SNP simpático baja

•Aumento de la actividad del SNP parasimpático

•División en 4 estadios
a) Estadio 1: (10 minutos)

Transición de la vigilia al sueño. Mayoritariamente ondas theta 4-8 Hz combinadas con

ondas alfa. Movimientos oculares leves. En EMG, ligera reducción del tono muscular
respecto a la vigilia.
a) Estadio 1: (10 minutos)

Transición de la vigilia al sueño. Mayoritariamente ondas theta 4-8 Hz combinadas con

ondas alfa. Movimientos oculares leves. En EMG, ligera reducción del tono muscular
respecto a la vigilia.

Stage 1: 4 to 8 cps- theta waves.

b) Estadio 2 (15 minutos)

Aparición de husos de sueño y complejos K. El resto de ondas del EEG son

comparables a las del estadio 1 (ondas theta). El metabolismo continúa bajando. EMG;
tono muscular apreciable. EOG; Movimientos oculares leves.

12-14 Hz
b) Estadio 2 (15 minutos)

Aparición de husos de sueño y complejos K. El resto de ondas del EEG son

comparables a las del estadio 1 (ondas theta). El metabolismo continúa bajando. EMG;
tono muscular apreciable. EOG; Movimientos oculares leves.

Husos de sueño Complejo K

c) Estadio 3

EEG donde aparecen ondas delta de alta amplitud (20-50%). También pueden aparecer
husos de sueño. EMG; tono muscular bajo. EOG; Movimientos oculares leves.
d) Estadio 4

Ondas delta en más del 50% del registro. Metabolismo muy bajo. EMG; tono muscular
bajo. EOG; Movimientos oculares leves.
SOL: E3+E4

Ondas delta
SUEÑO REM O PARADÓJICO
Alrededor de 90 min después del inicio del sueño notamos un cambio brusco en el EEG
y otras ws fisiológicas…

actividad beta
 Aparición del fenómeno de
SUEÑO REM O PARADÓJICO los movimientos oculares
rápidos (Rapid Eye
Movement).

actividad beta
SUEÑO REM O PARADÓJICO
Aparición de ondas theta Aparición de ondas beta
similares a las del E1 típicas de la vigilia

actividad beta
SUEÑO REM O PARADÓJICO
Profunda pérdida del tono
muscular

actividad beta
 SUEÑO REM O PARADÓJICO

Aparición de las ondas PGO

(ponto-geniculo-occipitales).

Aumento de la temperatura
cerebral y la tasa
metabólica.

Aumento del flujo

sanguíneo, erecciones e Ondas PGO
irrigación del clítoris
SUEÑO REM O PARADÓJICO

Sueños con estructura narrativa.

 Actividad mental durante el sueño

Sueños :

Sueño paradójico:
Sueño de estructura narrativa
Pesadillas

Sueño de ondas lentas:

Hacen referencia a una emoción
o pensamiento. Estructura narrativa deficiente
Terrores nocturnos
 SOL = E3 + E4
Durante una noche de sueño (8 horas) …

Inicio 90 minutos 90 minutos 90 minutos 90 minutos

E1 E2 SOL REM NREM REM NREM REM NREM REM NREM REM
30 min 60 min 30 min
30 min
90 min
 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

1- El sueño como respuesta adaptativa

Conducta útil heredada de nuestros antepasados. El sueño mantendría al animal a salvo
cuando no hay nada importante que hacer. En los períodos de inactividad se gastaría
menos energía.
 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

1- El sueño como respuesta adaptativa

Conducta útil heredada de nuestros antepasados. El sueño mantendría al animal a salvo
cuando no hay nada importante que hacer. En los períodos de inactividad se gastaría
menos energía.

Argumentos en contra:
Delfín del Indo
 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

Marsopa y Delfín nariz de botella

 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño
2- El sueño como un proceso restaurador
El sueño parece ser necesario para mantener un funcionamiento cerebral normal. La
privación de sueño deteriora funciones cognitivas y afecta profundamente al estado de
ánimo.

¿Qué ocurre a los sujetos privados de sueño

cuando se les permite dormir de nuevo?

Si SOL: Duermen más durante las dos o tres

primeras noches pero nunca recuperan todo el
sueño perdido.

Si REM: Efecto rebote.

 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

2- El sueño como un proceso restaurador

Funciones del sueño de ondas lentas (SOL):

-Valor restaurador. Durante el SOL el cerebro está realmente descansando. El

metabolismo cerebral disminuye y permite el descanso del cerebro.

**Insomnio familiar fatal 24/55

- Necesario para la termorregulación

- Implicado en aprendizaje

Fuente: Centro Nacional de Epidemiología. ISCIIII

 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

2- El sueño como un proceso restaurador

Funciones del sueño de ondas lentas (SOL):

- Estudios de privación de sueño en humanos:

- Deterioro de las funciones cognitivas, y alteración del estado de ánimo.

- Aparecen distorsiones perceptivas y alucinaciones
- El sueño perdido no se recupera totalmente

- Ejercicio y sueño
Disminución de la latencia. Aumenta el sueño de ondas lentas si aumenta la
temperatura corporal.

- Actividad mental y sueño

La actividad mental favorece la aparición de sueño de onda lenta. En especial del
estadio 4.
 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

2- El sueño como un proceso restaurador

Funciones del sueño paradójico

- Función especial en aprendizaje y memoria

- Otros sugieren que este estadio está implicado en desarrollo cerebral (aumentado en
bebés, disminuido en ancianos)

Sea cual sea su función, su ausencia, a diferencia del SOL no es mortal.

 ¿POR QUÉ DORMIMOS?
Significado y funciones del sueño

El sueño promueve los fenómenos de plasticidad cerebral

NREM:

- Consolidación de la memoria.
- Transmisión de información desde el hipocampo al neocórtex.

REM:

- Promueve nuevas interacciones entre trazas de memorias

almacenadas en el córtex.

-Transmisión de información desde el neocórtex hacia el

hipocampo (olvido?)
EFFECTS OF SLEEP DEPRIVATION ON LEARNING AND MEMORY

sleep loss impairs learning ability and hippocampus dependent memory

performance

Alkadhi et al, 2013.

 SLEEP DEPRIVATION AND BRAIN PLASTICITY

Sleep is implicated in brain plasticity and mood regulation

Increased sleep are associated with increased cell proliferation or survival

 SLEEP DEPRIVATION AND BRAIN PLASTICITY

• Cell proliferation and neurogenesis are maximal during early development when daily sleep
amounts are greatest (Alfoldi et al. 1990).

• In humans, several studies have reported a reduction in hippocampal volume, measured by MRI,
in various conditions associated with disrupted sleep, including depression (Czeh and Lucassen
2007), sleep apnea (Morrell et al. 2003), and primary insomnia (Riemann et al. 2007; Neylan et al.
2010).

*
*
 SLEEP DEPRIVATION AND BRAIN PLASTICITY

• Disruptions of sleep exceeding 24 h, by total deprivation (TSD), selective REM sleep deprivation
(RSD), and chronic restriction or fragmentation (SF), significantly inhibit cell proliferation and in
some cases neurogenesis

Control Deprived

Mueller et al., 2013

SLEEP DEPRIVATION DISRUPTS COGNITION-RELATED
SIGNALING MOLECULES

Effects of SD on the Basal Levels of Signaling

Molecules Important for LTP Expression

Alkadhi et al., 2013

 SLEEP DEPRIVATION PROMOTES INFLAMMATION AND
OXIDATIVE STRESS

Plasma concentration of cytokines

Working hypothesis for the involvement of oxidative stress in the
effects of sleep deprivation.
Alkadhi et al., 2013
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

VIGILIA: Sistemas de Arousal

• Sistema noradrenérgico (NA)

• Sistema serotoninérgico (5HT)

• Sistema colinérgico (Ach)

• Sistema histaminérgico (HA)

• Sistema orexinérgico (Ox)

 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

Sistema NA del LC

Las neuronas NA del LC muestran el mayor nivel

de actividad cuando el organismo está “vigilante”,
cuando presta atención a los estímulos de su
entorno.

La activación de las neuronas del LC y su

liberación de NA aumenta el estado de vigilancia. Locus
coeruleus
La tasa de descarga de las neuronas del LC cae
prácticamente a cero durante el sueño.
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

Sistema 5HT de los núcleos del

rafe

La estimulación de los núcleos del rafe

origina conducta locomotora y arousal
cortical.

Estas neuronas 5HT suprimen el

procesamiento sensorial de todos aquellos
EE que puedan interrumpir la conducta en
curso.
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

Sistema Ach (área peribraquial y prosencéfalo basal)

Las neuronas colinérgicas producen
activación y desincronía cortical cuando son
estimuladas.

Estas neuronas facilitan determinados

procesos asociativos y de plasticidad cortical
esenciales para el aprendizaje y la memoria.

Prosencéfalo basal

A peribraquial:
PPTg y LDTg
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

Sistema histaminérgico (n. tuberomamilar e hipotálamo posterior)

- La activación de estas neuronas

produce arousal cortical.

- Hypersomnia ideopática: baja señal

de HA

- Antihistamínicos

n. Tuberomamilar (TMN)
h. Posterior
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

Sistema orexinérgico (hipotálamo lateral)

Las neuronas orexígenas activan

regiones cerebrales implicadas en
arousal como el LC, los n del Rafe, el a
peribraquial y el núcleo tuberomamilar.

Permiten el mantenimiento estable de la

vigilia
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

Sistema orexinérgico (hipotálamo lateral)

La administración de orexinas durante el sueño

aumenta el tiempo de vigilia y reduce los
tiempos de sueño NREM y REM.

Las neuronas orexinérgicas están activas

durante la vigilia e inhibidas durante el sueño.
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO
SUEÑO NREM (SOL)
El área preóptica ventrolateral (VLPO) desempeña un papel crítico en la
iniciación y el mantenimiento del sueño NREM

Durante el SOL, los sistemas NA, 5HT, Ach, HA y Ox no responden.

El GABA y la galanina son los

principales neurotransmisores de VLPO
este área.

Las neuronas de este área están

muy activas durante la fase NREM e
inhibidas durante la vigilia.
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO

SUEÑO NREM (SOL)

El área VLPO envía múltiples

proyecciones inhibitorias al LC
(NA), al HL (Ox), al núcleo
tuberomamilar (HA) y a los
núcleos del Rafe (5HT).
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO
SUEÑO NREM

La adenosina podría presentar un efecto

promotor del sueño NREM al inhibir las
neuronas colinérgicas (Ach) del PB que, a su
vez, están inhibiendo el VPLO.

LC (NA),
TMN (HA)
Raphe (5HT)
HL (Ox)
 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO
SUEÑO NREM Efectos de la cafeína sobre el
receptor de la adenosina

El efecto
inhibitorio de la
adenosina está
mediado por los
RA2a

(Huang et al., 2005)

 MECANISMOS NEURALES DE CONTROL DEL SUEÑO
SUEÑO REM (SP)
Protuberancia dorsolateral: Área peribraquial (neuronas colinérgicas)

Durante el SP, las neuronas

colinérgicas del área peribraquial
presentan tasas de descarga muy
elevadas.

Su actividad pone en marcha los

diferentes componentes del sueño
REM.

La lesión de este área reduce la

cantidad de SP.

A peribraquial:
PPTg y LDTg
Pathways that control REM sleep

Componentes del sueño REM

 VIGILIA SUEÑO NREM SUEÑO REM

Noradrenalina __ __

Serotonina __ __

Acetilcolina __

Histamina __ __

Orexinas
__ __

__ __
GABA/Galanina
 TRASTORNOS DEL SUEÑO

Trastornos de iniciación y mantenimiento del sueño

- insomnio, apnea del sueño, síndrome piernas inquietas, mioclonías
nocturnas

Trastornos por excesiva somnolencia

- Narcolepsia: ataque de sueño, cataplexia, parálisis del sueño

Trastornos del programa sueño/vigilia

- Enuresis nocturna
- Sonambulismo (andar dormido, estadios III y IV)
- Pesadillas: REM
-Terrores nocturnos (estadios III y IV; gritos de angustia, temblores, pulso
rápido y ningún recuerdo de lo que ha provocado el terror)
MUCHAS
GRACIAS!!

Grupo de Neurobiología del Comportamiento

Universitat Pompeu Fabra (UPF)

Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB)