HELICOBACTER PYLORI

INFEKCIJA ŽELUCA I
MALIGNI TUMORI ŽELUCA

Prof.dr.Mirjana
Stojković
• Helicobacter pylori infekcija ( HP ) je
hronična infekcija želudačne sluznice koja
za posledicu može imati različita oboljenja
želuca i duodenuma
 Helicobacter pylori
• Neinvazivna, mikroaerofilna, gram
negativna bakterija helikoidnog oblika sa
unipolarnim flagelarnim filamentima
 Istorijat
• HP su prvi put 1984. godine otkrili Warren
i Marshall
• Više puta je menjan naziv bakterije
• Za svoje otkriće dobili su Nobelovu
nagradu 2005. godine
 Epidemiologija
preko 50 %svetske populacije je inficirano
ovom bakterijom
 Epidemiologija

• Glavni rezervoar HP je čovek

• HP infekcija prenosi se direktnim
kontaktom, sa osobe na osobu
• Oro – oralni, feko – oralni put prenošenja
• Kontaminirani instrumenti (endoskopi,
stomatološki instrumenti)
• Voda za piće
Patofiziologija HP infekcije
Patofiziologija HP infekcije

Tok HP infekcije zavisi od 3 grupe

faktora:
a)Virulencija i patogenost bakterija
b)Faktori sredine
c)Faktori domacina (starost,pol, krvna
grupa)
 Patofiziologija HP
HP nakon inficiranja naseljava
želudačnu sluznicu.Tu opstaje
zahvaljujući stvaranju enzima ureaze
koja razgradnjom ureje u želucu stara
amonijak i ugljen dioksid gde amonijak
štiti bakteriju od dejstva niskog PH
želudačnog soka.Preživljavanje
bakterije u želudačnom soku
omogućava prisustvo različitih
antigena u bakteriji
 PROMENE U ŽELUDAČNOJ
MUKOZI UZROKOVANE HP
INFEKCIJOM

HP infekcija –akutni pangastritis-hronični

superficijalni gastritis-hronični antralni
gastritis-hronični aktivni gastritis-ulkus želuca
ili duodenuma
HP infekcija –akutni pangastritis-hronični
superficijalni gastritis-hronični atrofični
gastritis-karcinom želuca
MEHANIZAM DELOVANJA HP NA
EPITELNE ĆELIJE
a) Direktno ( poremećaj rada jonskih
pumpi-otok ćelija-vakuolizacija ćelija)
b) Indirektno –preko interleukina 8 iz
oštećenih ćelija-akutni inflamatorni
odgovor
c) Posle 2 nedelje od infekcije hronični
stadijum infekcije javlja se celularni i
humoralni imuni odgovor T I B
limfocita-atrofija želudačne sluznice
Posle nastanka atrofije sluznice želuca dolazi do
hipohlorhidrije i nastanjenja fekalnih bakerija na
sluznici želuca koje kod normalne kiselosti ne mogu
preživeti.Deo ovih bakerija pretvara nitrate iz hrane u
nitrite a dalje u N-nitrozo jedinjenja.Dalje nastaju N-
nitrozamini koji su takodje kancerogeni prve kategorije
u nastanku karcinoma želuca.U nitrozaminskom
modelu HP infekcija utiče na nastanak hipohlorhidrije
a takodje i na metabolizam askorbinske kiseline.HP
infekcija smanjuje ekskreciju askorbinske kiseline u
lumen žaluca. Nakon eradikacije HP infekcije ,
ekskrecija askorbinske kiseline postaje normalna.
 Dijagnoza HP infekcije

• Invazivni testovi
(Gastroskopija+biopsija)

• Neinvazivni testovi
 Invazivni testovi
• Ureaza test
• Kultura
• Histologija
• Molekularne metode
Invazivna dijagnostika HP infekcije se
radi kod svih pacijenata preko 45 god.
 NEINVAZIVNI TESTOVI

• Serološki
• Ureaza izdisajni test
• Detektovanje HP uzorcima stolice

Neinvazivnu dijagnostiku treba raditi

pacijentima mladjim od 45 god. Izuzev kod
izraženih simptoma-tada invazivna
dijagnostika
 Neinvazivni testovi

• Ureaza izdisajni test

• Serološki testovi
• Fekalni antigen test
 Terapija

• Eradikacija HP
• Prva linija terapije: PPI + Clarithromycin +
Amoxycillin ili Metronidazol
• Druga linija terapije: prethodna
kombinacija + preparati bizmuta
• PPI +Tetraciklin + metronidazol
 Eradikaciona terapija HP infekcije
Lek Doziranje
Inibitori protonske pumpe
(omeprazol, lansoprazol, Dvostruko veća doza od uobičajene
pantoprazol, esomeprazol) 20mg x 2; 30mg x 2; 40mg x 2

Amoxycillin
1000 mg x 2, per os, 7 dana

Clarithromycin
500 mg x 2, per os, 7 dana

Metronidazol 400 – 500 mg x 3, per os, 7 dana

• Kontrola uspeha terapije moguća je mesec
dana posle izlečenja pod uslovom da u
tom periodu pacijent ne uzima PPI i
antibiotike. Ureaza izdisajni test se
preporučuje za kontrolu uspešnosti terapije
• Serološki testovi nemaju značaj u
dijagnostici nakon eradikacije prvih meseci
već nakon 6 meseci od eradikacije
• Kod odraslih osoba je rizik od reinfekcije
oko 1% godišnje
 Udruženost HP infekcije i
karcinoma (Ca) zeluca
Od 1994. Godine je prihvaćena činjenica da je
karcinom želuca udružen sa većom učestalošću
helicobacter pylori infekcije.
Multicentrična studija u Evropi je pokazala da HP
infekcija 6 puta povećava rizik od pojave karcinoma
želuca.
Samo 1% obolelih od HP infekcije dobija carcinom
želuca a kod 76 % pacijenata sa karcinom želuca je
dokazano prisustvo HP infekcije , takodje i kod 80
% pacijenata sa limfomom na želucu .
Zbog svega navedenog HP infekcija po predlogu
SZO svrstana u kancerogene prvog reda .
 Učestalost Ca želuca
• Prema podacima unazad 5 godina Srbija bi
zauzela 15 . mesto u svetu po učestalosti
karcinoma želuca.
• Karcinom želuca/sa karcinomom
kolorektalne regije/ po učestalosti zauzima
drugo mesto odmah iza karcinoma bronha
kod osoba muškog pola a odmah posle
karcinoma dojke kod osoba ženskog pola
 HP infekcija –kancerogen prvog
reda
Značajan je odnos HP infekcije i carcinoma
želuca u odnosu na razvijenost države.
Što je zemlja manje razvijena, incidenca
karcinoma želuca je veća.
HP infekcija je najčešći uzročnik hroničnog
gastritisa.
Tokom dugog vremena razvoja hronični
gastritis prelazi u hronični atrofični gastritis i
intestinalnu metaplaziju koji su prekursori
displazija iz kojih će se razviti karcinom
želuca.
 Ca želuca
Histološki se karcinomi želuca mogu podeliti na
intestinalni /adenokarcinoma / i difuzni tip.
Oba ova maigniteta su udružena sa HP infekcijom
tokom karcinogeneze.
U nastanku karcinoma želuca učestvuju različiti
faktori izmedju ostalog refluks žuči, genetski faktori ,
ahlorhidrija,i HP infekcija.
Eradikacija HP infekcije dovodi do znaćajnog pada
incidence karcinoma želuca, što znači da eradikacija
dovodi do preveniranja karcinoma želuca u 70do 80
% slučajeva
 MALT LIMFOMI
MALT limfomi želuca nastaju na mestima gde se
normalno ne nalazi limfno tkivo, a nastaju kao
posledica hronične infekcije zbog nakupljanja limfocita
kao odgovor na infekciju.
Ovaj tumor / MALT/ je tumor B limfocita i nastaje kao
posledica specifične aktivacije T limfocita na HP
infekciju uz predisponirajuće genetske faktore kao što
su :trizomija 3 ili mutacija ili inaktivacija onkogena.
U početku limfom niskog stepena malignosti u daljim
genetskim aberacijama može preći u limfom visokog
stepena malignosti. HP infekcija se u bolesnika sa
MALT limfomom želuca niskog stepena malignosti
nalazi u 50-100%.
 ZAKLJUČAK
Helicobacter pylori infekcija/HP/ je danas najrasprostranjenija
infekcija u svetu.
Preko 50% svetske populacije je inficirano ovom bakterijom.
Danas je poznato da je Helicobacter pylori infekcija uvrštena u
kancerogene prvog reda kada je reč o malignim tumorima
želuca.
HP pokazuje veliku heterogenost sojeva, pored genotipskih
postoje i fenotipske varijacije što utiče na rezistenciju bakterija.
Karcinom želuca/sa karcinomom kolorektalne regije/ po
učestalosti zauzima drugo mesto odmah iza karcinoma bronha
kod osoba muškog pola a odmah posle karcinoma dojke kod
osoba ženskog pola
Na osnovu svega zaključujemo da će i dalje važan prioritet u
budućnosti biti dijagnostika i saniranje HP infekcije primarnom
prevencijom, i medikametoznom eradikacijom, U CILJU
PREVENCIJE MALIGNITETA ŽELUCA.
HVALA NA PAŽNJI